Cas de candidoses communes combinées avec lésions les organes internes, avec le développement de la septicémie à levures a commencé à être enregistrée dans tous les pays en raison de utilisation répandue antibiotiques pour le traitement diverses maladies. Ils estiment que dans la pathogenèse de la candidose viscérale, le phénomène de dysbiose est important, caractérisé par l'inhibition sous l'influence d'antibiotiques de l'activité vitale des bâtonnets et des coques à Gram négatif, qui sont des antagonistes dans le corps d'une personne en bonne santé. des champignons de type levure du genre Candida et inhibent leur développement.
Les antibiotiques revêtent la plus grande importance dans le développement de la dysbiose large éventail actions (pénicilline, streptomycine, syntomycine, etc.) et surtout leurs combinaisons. L’utilisation d’antibiotiques perturbe l’équilibre vitaminique du corps du patient (par exemple, elle supprime l’activité vitale coli, hôte Participation active en synthèse et réapprovisionnement diverses vitamines), se pose carence en vitamines, ce qui contribue au développement de la candidose.
On pense que les antibiotiques stimulent directement le développement de champignons de type levure. Les corticostéroïdes et les cytostatiques jouent un certain rôle, bien que le mécanisme de leur action conduisant à la candidose n'ait pas été suffisamment étudié. Apparemment, dans la pathogenèse de la candidose viscérale, les causes analysées sont importantes, avec la prédominance du facteur dysbactériose dans certains cas et une carence en vitamines dans d'autres.
Raisons du développement
DANS pratique médicale il y a quatre groupes principaux de patients dans la région risque accru. Parmi eux:
- Patients et services de soins intensifs soins intensifs- dans la plupart des cas, ce sont des personnes qui ont souffert interventions chirurgicales(souvent secondaire). Dans la moitié des cas, des opérations ont été réalisées sur le tractus gastro-intestinal, dans une situation sur cinq - sur les organes thoraciques.
- Patients dont les maladies s'accompagnent de neutropénie (nombre réduit de granulocytes neutrophiles). Les pathologies comprennent les tumeurs, l'hémoblastose, Leucémie aiguë, myélome multiple, etc. comme dans candidose viscérale.
- Patients après une transplantation d'organe interne - le risque augmente après une transplantation du système digestif et des poumons ;
- Bébés prématurés dans les unités de soins intensifs néonatals. Les nouveau-nés sont nés jusqu'à 29 semaines avec un petit poids corporel (jusqu'à 1,4 à 1,5 kilogrammes).
Le risque de candidose invasive augmente avec l'hémodialyse, le diabète sucré, l'utilisation à long terme d'antibiotiques ou de corticostéroïdes, le port à long terme de cathéters veineux centraux, de cathéters urinaires et cent pour cent nutrition parentérale (administration intraveineuse nutriments). Le développement de la maladie est possible chez les personnes présentant une grande surface de brûlure cutanée, chez les patients de plus de 60 ans.
L'infection peut pénétrer dans le corps humain de deux manières : interne et externe. Dans le premier cas, les champignons pénètrent dans la circulation sanguine par les intestins. Dans la seconde situation, l'agent infectieux pénètre dans la circulation sanguine par un cathéter, par les mains du personnel médical ou par la peau du patient lui-même.
La maladie se développe généralement chez les personnes dont l’immunité est affaiblie ou immature. Dans la plupart des cas, les micro-organismes pénètrent dans la circulation sanguine tube digestif patient ou de la surface peau personnel médical. L'apparition d'une candidose invasive est causée par les facteurs suivants :
- Séjour prolongé en unité de soins intensifs. Infections nosocomiales, dont diverses maladies fongiques, affectent très facilement les organismes affaiblis des patients.
- Conséquence médicaments antibactériens , corticostéroïdes ou cytostatiques.
- Opérations sur le tractus gastro-intestinal.
- Lourd et extrêmement conditions difficiles malade. Trouver des patients sur ventilation artificielle poumons : la ventilation mécanique compromet souvent la stérilité système respiratoire et favorise la pénétration des champignons dans l'organisme.
- Péritonite diffuse.
- Alimentation par sonde.
Les nouveau-nés prématurés sont particulièrement susceptibles de développer une candidose. Leurs systèmes immunitaire et digestif ne sont pas adaptés à environnement et ne sont pas en mesure de lutter contre la propagation agressive des micro-organismes.
La plupart des cas de candidose invasive sont causés par la propagation d’une infection nosocomiale. L’agent pathogène pénètre dans l’organisme du patient par des cathéters urinaires ou vasculaires, plaies postopératoires, ventilateurs, etc.
Candidose - tableau clinique
La fièvre et les frissons sont les symptômes les plus courants de la candidose invasive.
Basé sur les documents de la 43e Conférence interscientifique sur les agents antimicrobiens et la chimiothérapie (ISAAC) (14-17 septembre 2003, Chicago).
José A. Vazquez
Au cours des deux dernières décennies, les champignons du genre Candidose D'agents pathogènes assez rares, ils sont devenus l'un des principaux micro-organismes opportunistes à l'origine d'infections nosocomiales. En fait, les champignons Candidose occupent la quatrième place en termes de fréquence parmi les micro-organismes isolés du sang. Bien que les champignons isolés du sang C. albicans, restent sensibles au fluconazole, ce qui augmente la fréquence d'isolement des espèces Candidose non-albicans avec leur sensibilité réduite inhérente aux azoles, cela crée de nouveaux problèmes thérapeutiques. Heureusement, l’introduction récente dans la pratique clinique des nouveaux médicaments antifongiques caspofungine (un groupe d’échinocandines) et du voriconazole (un nouveau triazole) constituait une réponse stratégique au spectre changeant des agents pathogènes de la candidose invasive.
La conférence actuelle de l'ICAAC a montré d'excellents exemples de progrès en mycologie médicale, depuis les changements dans la compréhension de l'épidémiologie des mycoses, dans les méthodes de diagnostic, jusqu'à l'introduction de nouveaux médicaments antifongiques plus puissants.
Épidémiologie
Bien que l'incidence des candidoses invasives soit restée relativement stable au cours des dernières années, Dernièrement il y a eu un changement dans la répartition des infections causées par Candida spp.. Champignons du genre Candidose sont l'agent causal d'environ 15 % de toutes les infections nosocomiales, de plus de 72 % de toutes les mycoses nosocomiales et sont à l'origine de 8 à 15 % de toutes les bactériémies nosocomiales. Entre 25 et 50 % des candidémies nosocomiales surviennent dans les unités de soins intensifs.
L'étude SCOPE a rapporté qu'au cours d'une période d'observation de 3 ans se terminant en 1998, des champignons du genre Candidose reste le quatrième isolat sanguin le plus courant (7,7 %) aux États-Unis et présente le taux de mortalité le plus élevé (40 %) de toutes les affections septiques nosocomiales. Dans de nombreux centres spécialisés, la vue C. albicans n'est plus l'isolat le plus courant, ayant été remplacé par une espèce C. glabrata, qui est à l'origine de 3 à 35 % de toutes les candidémies.
Plusieurs études présentées à l'ICAAC en cours ont également démontré que non-albicans sortes Candidose sont devenues la cause prédominante de candémie et de candidose invasive chez les patients hospitalisés. Même si l'augmentation de la fréquence des sorties C. glabrata que l'on pensait associé à l'utilisation généralisée du fluconazole, Davis et al., dans une analyse multivariée, ont montré que les patients qui ne recevaient pas d'antibiotiques et étaient dans des unités de soins intensifs présentaient également des niveaux plus élevés de non-albicans espèces Candidose, que les patients qui avaient déjà reçu antimicrobiens large spectre d'action.
Deux études épidémiologiques ont évalué les facteurs pronostiques permettant de prédire le développement d'une candidémie. Johnson et al (États-Unis) et Colombo et al (Brésil) ont constaté que l'âge était un facteur de mauvais pronostic (le plus vieux était le pire), en particulier au cours des 3 premiers mois suivant un épisode de candidémie, avec une mortalité élevée observée chez les patients atteints de candidémie. infections causées par des espèces Candida non albicans, en particulier C. krusei(taux de mortalité de 100%). En outre, le groupe brésilien a également montré qu'un faible pourcentage de Karnofsky était la caractéristique pronostique la plus importante chez les personnes âgées.
Diagnostique
Bien que des manifestations de candidose métastatique systémique et invasive puissent être observées chez les patients atteints de candidémie, les hémocultures deviennent souvent négatives au moment où ces manifestations deviennent apparentes. La candidémie peut donc être un marqueur, bien que peu sensible, d’une candidose invasive profonde. Seulement 50 % des patients atteints de candidose disséminée peuvent avoir des hémocultures positives isolées, et encore moins auront un diagnostic ante mortem (15 % à 40 %).
Parfois, les hémocultures obtenues par cathéter central peuvent montrer une croissance fongique. Cependant, chez les patients fébriles porteurs de champignons du genre Candidose ont été isolés du sang au moins une fois, il faut toujours supposer la possibilité d'une candidose. Compte tenu de la faible sensibilité des hémocultures et du manque de tests diagnostiques de la présence de candidose invasive, le diagnostic de dissémination hématogène reste peu satisfaisant. L'examen culturel ne révèle la croissance de champignons dans le sang que dans 50 à 60 % des cas de processus disséminés. De plus, les résultats des tests de laboratoire ne sont pas spécifiques et les cliniciens doivent donc prendre des décisions basées principalement sur un indice de risque élevé de développer la maladie. L'analyse d'urine peut également être utile, indiquant soit une simple colonisation, soit la présence d'une maladie rénale à Candida. Malheureusement, les méthodes de diagnostic sans culture ne sont actuellement pas disponibles aux États-Unis. Dans le passé, de nombreux patients atteints de candidoses potentiellement mortelles sont décédés sans avoir reçu le traitement antifongique nécessaire. Pour obtenir l'effet souhaité, le traitement doit être commencé le plus tôt possible et doit souvent même être effectué de manière empirique chez les patients fiévreux et à risque.
Des données encourageantes sur le nouveau test diagnostique concernant les infections fongiques invasives a été rapporté par Ostrosky-Zeichner et ses collègues. Ce groupe multicentrique d'investigateurs a rapporté un essai évaluant l'utilité du test Glucatell comme aide au diagnostic des mycoses invasives chez l'homme. Glucatell est spécifique - produit de lysat d'amibocytes de crabe Limulus. L’essence du test est de mesurer le (1,3)-bêta-D-glucane, libéré par la paroi cellulaire de la plupart des champignons.
La présente étude a évalué l'utilité de ce test chez 170 témoins sains et 163 patients présentant des infections fongiques invasives avérées ou probables. Le test a montré une spécificité et une valeur prédictive très élevées et peut constituer un complément diagnostique utile à la méthode de culture dans le but de diagnostic précoce mycoses invasives.
Afin d'améliorer les résultats des hémocultures chez les patients du groupe risque élevé fongémie, un nouveau type de milieu d'hémoculture, BACTEC Mycosis IC /F, a été évalué en comparaison avec le milieu BACTEC Plus Aerobic /F utilisé dans le même but. Les chercheurs ont obtenu 1 022 hémocultures et les ont comparées à des hémocultures conventionnelles. BACTEC Mycosis IC /F a détecté des champignons à des niveaux significativement plus élevés un bref délais; cependant, le test n’a pas augmenté les taux de détection fongique.
Dans le but d'améliorer le diagnostic des infections fongiques du sang, Maaroufi et al ont utilisé la PCR en temps réel et ont comparé ces résultats avec l'hémoculture BACTEC. Les chercheurs ont conclu que la méthode PCR peut faciliter de manière fiable le diagnostic de plus diagnostic précoce avec candidémie inexprimée.
Traitement
L'ICAAC de cette année s'est concentré sur de nouveaux antimycosiques prometteurs qui en sont à divers stades de recherche et destinés à être utilisés dans le traitement des infections invasives. Ces nouveaux antifongiques comprennent le triazole voriconazole récemment approuvé et la nouvelle caspofungine échinocandine précédemment approuvée. En outre, plusieurs des nouveaux antimycotiques en phase 2 et 3 ont été présentés, tels que les triazoles posaconazole et ravuconazole, ainsi que deux nouvelles échinocandines : la micafungine et l'anidulafungine.
Le traitement de l'infection à candidose peut varier considérablement en fonction de la localisation anatomique de l'infection, de la maladie sous-jacente et de l'état immunitaire du patient, des facteurs de risque et des types de champignons. Candidose, responsables du développement de l'infection et, dans certains cas, de leur sensibilité aux médicaments antifongiques.
En avril 2000, la société pour maladies infectieuses Un guide pratique sur le traitement de la candidose a été publié aux États-Unis. Ces dernières années, le fluconazole est devenu le médicament de base pour le traitement de la candidose et l'amphotéricine B est utilisée comme alternative standard pour le traitement des patients très malades. Des études ont montré que l'amphotéricine B à la dose de 0,5 à 0,6 mg/kg/jour et le fluconazole à la dose de 400 mg/jour sont tout aussi efficaces pour le traitement de la candidémie chez les patients atteints de neutropénie.
Échinocandines
Bien que la caspofungine ait été approuvée aux États-Unis pour le traitement de l'aspergillose résistante en 2001, elle n'a été approuvée que récemment pour le traitement de la candidémie et de la candidose invasive. Dans un essai clinique randomisé multicentrique récemment publié, Moru-Duarte et al. ont comparé la caspofungine à l'amphotéricine B pour le traitement de la candémie et de la candidose, et ont démontré que la caspofungine était au moins aussi efficace, sinon meilleure, pour traiter ces infections que l'amphotéricine B.
Lors de l'ICAAC de cette année, les résultats de plusieurs autres essais cliniques évaluant l'efficacité de la caspofungine pour le traitement de la candidose ont également été présentés. Kartsonis et al. ont évalué l'efficacité de la caspofungine en tant que médicament de dernier recours contre la candidose muqueuse et la candidose invasive chez les patients qui ont échoué à un traitement antérieur ou qui sont intolérants au traitement antifongique conventionnel. Le traitement par caspofungine a été efficace dans plus de 85 % des cas (18 patients sur 21) de candidose buccale ou œsophagienne, et le même effet a été obtenu chez 13 patients sur 15 atteints de candidose invasive résistante au traitement.
En plus des recherches sur les antimycotiques déjà approuvés in vitro Plusieurs essais de nouveaux médicaments antifongiques à l'étude ont été menés sur des animaux pour le traitement de la candidose. L’un de ces nouveaux agents antifongiques était le PLD-118, un dérivé synthétique de la cispentacine, un acide bêta-aminé naturel, qui bloque l’isoleucyl-t ARN synthétase. L'utilisation du PLD-118 dans un modèle expérimental de candidose disséminée s'est avérée efficace.
L'anidulafungine est une nouvelle échinocandine, qui fait partie d'une nouvelle famille d'antimycotiques qui agit en inhibant la synthèse des glucanes dans la paroi fongique. Ouvert récemment essai cliniqueévalué l'efficacité de l'anidulafungine pour le traitement de la candidémie et de la candidose. Les résultats de 120 patients ont montré que l'anidulafungine était bien tolérée et efficace chez 70 à 93 % des participants à l'étude, et qu'elle constitue un médicament de choix prometteur pour le traitement des patients atteints de candidémie.
Azolés de troisième génération
Outre les échinocandines, des azoles de troisième génération tels que le voriconazole, le posaconazole et le ravuconazole ont été étudiés dans des tests de sensibilité. in vitro. Pfaller et al ont étudié 3932 souches fongiques Candidose pour la sensibilité au voriconazole, au fluconazole et au posaconazole. Ces enquêteurs ont conclu que le posaconazole et le voriconazole sont actifs in vitro contre les souches cliniques divers types champignons Candidose, y compris albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. tropicalis, Et C. krusei.
Prévenir le développement de la candidose invasive
Jusqu'à 50 % des candidoses nosocomiales surviennent chez des patients hospitalisés dans des unités de soins intensifs, en particulier chez des patients chirurgicaux. Deux études récentes ont montré l'intérêt de la prophylaxie au fluconazole lors de l'utilisation de critères de sélection très stricts ou dans un groupe de patients chirurgicaux à haut risque. Les patients les plus à risque sont ceux qui ont subi une greffe de foie ou de pancréas et ceux qui présentent des fuites gastro-intestinales persistantes ou réfractaires. Des tests spécifiques qui pourraient aider à identifier le groupe le plus à risque et qui pourraient servir de base à la prescription d'un traitement antifongique pour prévenir les mycoses ne sont pas encore disponibles à l'heure actuelle.
Une autre approche dans le traitement des mycoses invasives a consisté à utiliser des données empiriques thérapie antifongique chez les patients appartenant à des groupes à haut risque. Thomas Walsh a présenté les données d'un grand groupe multinational de chercheurs qui ont évalué l'efficacité de la caspofungine par rapport à l'amphotéricine B liposomale chez les patients neutropéniques fébriles. Cet essai clinique multicentrique randomisé, en double aveugle, a inclus 1 123 patients, soit le plus grand essai de ce type.
1 111 patients ont été sélectionnés et répondaient à tous les critères de l’étude. Le premier point de cet essai était le pourcentage d’efficacité du traitement chez les patients neutropéniques fébriles persistants. Le résultat positif a été défini comme la survie pendant au moins 7 jours après le début du traitement, la réponse au traitement des mycoses invasives, l'absence de signe d'exacerbation soudaine des infections fongiques au jour 7 du traitement, l'absence d'arrêt prématuré du traitement en raison d'un manque d'efficacité ou de toxicité. du médicament à l'étude et l'arrêt de la fièvre pendant la neutropénie. Dans l’ensemble, les chercheurs ont constaté que les deux médicaments avaient une efficacité similaire, mais que la caspofongine était bien mieux tolérée et présentait une meilleure survie que l’amphotéricine B liposomale.
Conclusion
Il semble que nous soyons au début nouvelle ère en mycologie clinique, où nous pourrons réellement influencer la morbidité et la mortalité des candidoses invasives. Cet optimisme est une conséquence de la création de nouvelles méthodes de diagnostic et de l’émergence de nouveaux antimycotiques plus efficaces. L’époque où l’on se contentait de décrire l’épidémiologie des infections fongiques graves appartient au passé.
Les levures du genre Candida n'affectent pas seulement les muqueuses et la peau. À certaines conditions les champignons pénètrent dans le sang et se propagent dans le sang divers organes, appelant forme grave une maladie appelée candidose invasive. Il convient de noter que dans dans ce cas les agents responsables sont des espèces autres que C. albicans. Les patients des hôpitaux chirurgicaux souffrent plus souvent.
Facteurs contribuant au développement de la candidose invasive
Les facteurs suivants contribuent à la forme invasive de candidose :
- Opérations (surtout répétées) réalisées sur les organes abdominaux.
- Âge (plus de 60 ans) où il existe une forte probabilité de maladies telles que la mycose et la candidose invasive.
- Antibiothérapie (trois types ou plus) pendant une longue période.
- Transport de champignons (plusieurs foyers).
- Nutrition parentérale.
- Cathétérisme de la vessie et des veines centrales.
- Brûlures sur une grande surface.
- Traitement avec des médicaments glucocorticoïdes.
- Thérapie avec des médicaments qui réduisent l'acidité du suc gastrique.
Avec la candidose invasive, l'infection pénètre dans le sang puis dans les organes internes de deux manières.
- Des intestins (les poumons, la rate et le foie sont touchés).
- De la surface de la peau du patient ou service personnelle les hôpitaux par cathéters intraveineux (le cœur, les reins et les poumons en souffrent).
Au cours d'une analyse multivariée, les scientifiques ont été convaincus que la colonisation par Candida spp de nombreux loci (cavité buccale, vagin, intestins) est due à une hémodialyse antérieure, à une nutrition parentérale, à la présence de cathéter veineux(en particulier à trois voies) - ce sont tous des facteurs qui influencent l'apparition d'une candidose invasive. Ce type de candidose est plus souvent enregistré chez les patients présentant des brûlures étendues qui ont cathéter urinaire et recevez des antiacides, des anti-H2, ainsi que des antibiotiques et des glucocorticoïdes.
Formes cliniques de la maladie
La candidose invasive se présente sous l'une des trois formes suivantes type clinique(candidémie, candidose invasive et candidose disséminée).
Je Candidémie. Il s’agit d’un processus pathologique dans lequel le champignon circule dans le sang. Inscrit ce formulaire chez 35 à 50 % des patients.
Elle est asymptomatique en cas d'insuffisance rénale chronique et de corticothérapie.
II Candidose invasive. Il s'agit d'un processus dans lequel un organe est affecté. Ces organes comprennent les suivants : le foie, les reins, le cœur, la rate, les yeux, le cerveau, la peau et les tissus sous-cutanés. Parfois ce sont les articulations Moelle Et voies urinaires.
III Candidose disséminée. Ce type peut être aigu (plusieurs organes du sang sont touchés), chronique (chez les patients après une greffe d'organe ou chez les patients atteints de leucémie).
Les symptômes de la candidose invasive ne sont pas spécifiques
- Augmentation de la température (persiste pendant le traitement antibiotique).
- Lésions cutanées sous forme de papules. Couleur – rose, diamètre – 0,3-0,6 cm.
- DANS tissu sous-cutané abcès (suppuration).
- Au repos, intense douleur musculaire.
- Dommages aux yeux, y compris vitreux(endophtalmie).
L'invasion par les levures du système nerveux central se produit sous la forme de dommages à la substance et aux vaisseaux sanguins du cerveau, aux membranes. Cela rend les choses difficiles processus de guérison chez les patients porteurs de shunts ventriculo-péritonéaux. Elle se manifeste par une méningite, des abcès cérébraux, une encéphalite et un anévrisme mycotique.
Traitement et prévention
Le fluconazole, l'amphotéricine B ou des médicaments moins toxiques, tels que l'amphotéricine B liposomale, sont administrés par voie orale. Si l'état se stabilise, le patient se voit prescrire du fluconazole par voie orale. La thérapie est effectuée jusqu'à leur disparition manifestations cliniques(au moins 2 semaines à partir du moment où le champignon est détecté dans le sang).
Pour prévenir la forme invasive, les patients se voient prescrire du Fluconazole par voie orale à raison de 400 mg par jour. Il faut savoir que le taux de mortalité pour la candidose est de 7 à 8 % et pour la candidose invasive aiguë disséminée de 70 à 80 %, c'est triste à dire.
La candidose invasive est l’un des types de candidoses les plus dangereux. Nous avons répertorié les patients à risque. L'éducation sur cette question aidera les patients, aux côtés des médecins, à lutter pour trouver un remède à cette maladie.
Le taux de mortalité est supérieur à 40% même en cas de traitement antifongique. La propagation d’espèces autres que C. albicans et leur extrême résistance aux traitements est particulièrement alarmante.
Épidémiologie
Candida touche 250 000 personnes chaque année, entraînant 50 000 décès. La prévalence de la candidémie atteint 2 à 14 pour 100 000 habitants. Il s’agit de l’une des infections septiques les plus courantes ; dans la plupart des régions, les statistiques sont stables.
Facteurs de risque : cathéters vasculaires centraux, intervention chirurgicale récente (notamment chirurgicale abdominale avec fuite anastomotique), utilisation d'antibiotiques à large spectre. Les résultats négatifs des études culturelles sont donnés par des formes chroniques disséminées (hépatospléniques) de candidose dans les maladies oncohématologiques et par des lésions profondes des organes et des tissus. En règle générale, l'agent infectieux se trouve initialement dans la circulation sanguine. L'exception est la pénétration directe de zones stériles pendant l'intervention chirurgicale avec une éventuelle candidémie secondaire.
Variétés de Candida
La prévalence a changé au cours des dernières décennies espèce individuelle. Aujourd’hui, Candida albicans n’est détecté que dans la moitié des cas. Ils remplacent C. glabrata et C. parapsilosis, modifiant ainsi les recommandations cliniques et les approches thérapeutiques. Moins pathogènes que C. albicans, C. tropicalis et C. Glabrata sont des pathogènes tels que C. parapsilosis et C. krusei. Mais en même temps, C. parapsilosis, grâce à sa bonne capacité d'adhésion, peut coloniser avec succès instruments médicaux et la peau humaine, provoquant des épidémies nosocomiales. D'autres types sont moins courants et affectent généralement groupes séparés patients, comme ceux infectés par le VIH.
Immunogénétique de la candidose
La plupart des patients en soins intensifs ne sont pas sensibles à la candidose invasive, même en présence de facteurs de risque. Cela suggère une prédisposition génétique à l'immunité, qui a été confirmée dans des études cliniques révélant un polymorphisme des récepteurs Toll-like 1-interféron-γ, de nouveaux gènes se sont révélés responsables d'un risque plus élevé de susceptibilité à l'infection. La progression de la maladie et la candidémie persistante, malgré un traitement antifongique, sont associées au polymorphisme des cytokines et à des modifications des taux d'interleukine-10 et -12b, indiquant l'importance de l'équilibre des cytokines dans la capacité de l'organisme à limiter la propagation de l'infection. La détermination d'allèles génétiques spécifiques peut constituer la base d'une stratégie de dépistage pour la stratification des risques.
Diagnostique
La détection directe de l'agent pathogène par culture ou PCR est possible. Il n’existe pas de tests parfaits, c’est pourquoi pour une précision maximale, il est conseillé d’utiliser plusieurs méthodes.
Selon les études d'autopsie, les cultures d'échantillons de sang de patients démontrent une sensibilité de 21 à 71 %, associée à la variabilité de la candidémie. La durée du test limite son utilisation. Dans le même temps, la sensibilité à la chimiothérapie est déterminée. Résultat positif nécessite l'instauration immédiate d'un traitement et la recherche de foyers d'infection métastatiques.
L'antigène Mannan, les anticorps antimannane, le β-d-glucane sont les marqueurs sérologiques préférés de la candidose invasive. Les performances des tests varient et la spécificité est souvent surestimée car Le β-d-glucane peut contaminer les échantillons de laboratoire et produire des résultats faussement positifs.
De nombreux tests PCR ont été évalués. Cependant, les difficultés liées à leur évaluation et à leur normalisation ont limité leur adoption et leur application. Il existe des rapports faisant état d'une sensibilité de 89 % de la PCR pour les candidoses profondes et résultat négatif hémocultures. SeptiFast et T2Candida Panel sont les noms commerciaux des tests, dont le second a montré des résultats prometteurs dans une étude clinique.
La prévention
La prévention est clairement importante chez les patients à haut risque en soins intensifs. À ce jour, la prophylaxie antifongique n’a trouvé aucun soutien dans les essais cliniques, sauf chez les patients à haut risque. En cas de perforation gastro-intestinale récente et d'échec anastomotique, l'utilisation du fluconazole s'est avérée efficace. Dans d’autres groupes de patients, les résultats sont, au mieux, modestes. Cette prophylaxie réduit l'incidence des candidémies de 50 % mais ne démontre pas d'amélioration de la survie. Le principal problème réside dans la sélection des patients pour une telle prophylaxie en raison du coût croissant du traitement et de la résistance croissante aux médicaments.
Un récent ECR contrôlé par placebo décrit l’utilisation de la caspofungine chez des patients à haut risque en soins intensifs. Dans l’ensemble, il n’y avait aucune différence significative dans l’incidence de candidémie, la mortalité globale ou le nombre de jours d’hospitalisation entre les groupes d’étude. La prophylaxie doit être réalisée dans des groupes de patients pour lesquels les bénéfices de son utilisation ont été prouvés : fuite d'anastomoses gastro-intestinales, après transplantation pancréatique ou intestin grêle, sélectionnés pour une transplantation hépatique, nouveau-nés prématurés.
Traitement initial
Des études observationnelles rétrospectives suggèrent une réduction de la mortalité due aux candidoses invasives chez les patients traités traitement précoce, basé sur les symptômes et le contenu des biomarqueurs. Mais même si un tel traitement semble bénéfique, ces données n’ont pas été confirmées par des études prospectives.
L'approche optimale est un traitement basé sur facteurs cliniques risque, détection de colonisation candidose, résultats du dépistage du β-d-glucane, mais actuellement aucune de ces stratégies ne réduit la mortalité et la durée d'hospitalisation dans les études prospectives. De plus, les données de recherche ne sont pas toujours applicables à d’autres régions.
Les études et tests pronostiques qui ne sont pas basés sur des méthodes de culture ne doivent pas être considérés comme des outils de diagnostic, mais comme des méthodes permettant d'évaluer la possibilité de développer une candidose invasive.
Choix du traitement antifongique
L'efficacité de toutes les classes de médicaments a été étudiée dans le cadre d'essais cliniques randomisés.
Il a été démontré que le fluconazole, le voriconazole et la caspofungine sont plus efficaces que l'amphotéricine B et sont associés à une incidence plus faible d'effets toxiques et d'événements de sevrage. C'est la raison pour laquelle l'amphotéricine a été retirée du marché. recommandations cliniques. En deux études comparatives La micafungine a montré une efficacité comparable à la caspofungine et à l'amphotéricine B liposomale.
Une étude pivot a montré une réponse significativement plus élevée à l'anidalafungine qu'au fluconazole (76 % contre 60 %, respectivement ; P = 0,01). Une différence encore plus grande a été trouvée pour l’infection à C. albicans (81 % contre 62 % ; P = 0,02), malgré la sensibilité traditionnelle de C. albicans au fluconazole. Des résultats moins bons ont été obtenus avec une gravité moindre des patients selon l'échelle APACHE II. Une analyse ultérieure a montré que la différence n’était pas due à la gravité de la maladie, mais à d’autres facteurs.
Cependant, les résultats des études sur l'échinocandine par rapport aux azoles ont été incohérents. Cependant, les premières études ont raisonnablement soutenu la supériorité de l'échinocandine chez la plupart des patients atteints de candidose invasive, mais aucune preuve formelle n'a été présentée. Dans une étude de mortalité de 30 jours utilisant des critères d'évaluation fixes, le groupe randomisé avec l'échinocandine a montré une survie et une efficacité clinique améliorées par rapport aux triazoles et à l'amphotéricine B. Meilleur résultat noté dans les groupes C. albicans ou C. glabrata. De plus, l’effet positif de l’échinocandine n’était pas associé à la gravité de la maladie. Un déterminant indépendant des résultats positifs était le retrait des cathéters intraveineux, ce qui a été confirmé par plusieurs études de cohorte.
Il convient de noter qu'au niveau cellulaire et enzymatique, C. parapsilosis est moins sensible à l'échinocandine que les autres espèces de Candida et est associée à une persistance et une pénétration plus élevées chez les patients recevant de l'échinocandine.
Les études cliniques et les lignes directrices contiennent des divergences concernant le traitement de la candidémie, car l'infection est plus facilement reconnue et ces patients sont plus faciles à inscrire aux études que les cas de candidose profonde. La comparaison de telles études est difficile en raison de la longue période pendant laquelle la pratique clinique a le temps de changer.
Malgré cela, les échinocandines sont associées à des résultats plus favorables, quels que soient d’autres facteurs (à l’exclusion de C. parapsilosis), et leur élimination en tant que médicament de choix n’est pas justifiée. Cependant, certains experts considèrent le fluconazole comme le médicament de choix chez les patients ambulatoires stables et à faible risque, les méningites, les endophtalmies, les infections des voies urinaires lorsque l'utilisation des échinocandines est limitée par leur pharmacocinétique, ou en cas de traitement préalable à long terme par l'échinocandine.
Durée du traitement et changement de médicament
Seule la stabilisation clinique du patient, et non l'identification de l'espèce Candida et de sa sensibilité aux azoles, permet le passage des échinocandines à l'utilisation des azoles (à l'exception de C. parapsilosis).
Des études sont en cours dans lesquelles, chez des patients cliniquement stables, une transition précoce (après 5 jours d'échinocandines intraveineuses) vers usage oral azoles Les résultats rapportés étaient comparables à ceux de la stratégie d'échinocandine de 10 jours précédemment utilisée. Mais l’objectif initial des études n’était pas une comparaison randomisée de ces groupes. Le groupe de patients qui ont commencé à prendre des azoles plus tôt comprenait des cas manifestement moins graves.
Entretien du cathéter
La candidémie chez les patients persiste jusqu'à ce que le cathéter intraveineux soit retiré. De plus, des biofilms de Candida sont retrouvés sur les cathéters. Ces observations ont constitué la base du concept de la nécessité de retirer les cathéters.
Il est peu probable que des études pertinentes soient menées et les analyses rétrospectives donnent des résultats mitigés. Une analyse minutieuse n'a révélé aucun avantage significatif au retrait du cathéter dans les 24 à 48 heures suivant son utilisation, mais 57 autres études indiquent une mortalité réduite et un succès clinique accru de telles décisions. Bien que le débat se poursuive, il semble prudent de retirer le cathéter le plus tôt possible chez les patients atteints de candidémie lorsque cela est possible.
Résistance croissante
Lorsque des médicaments antifongiques sont utilisés, la résistance augmente par sélection naturelle des individus atteints. résistance primaire et lors de son induction de l'extérieur. Des rapports continus font état d'une résistance croissante différents types Candida aux échinocandines. Des études récentes ont montré une sous-estimation de la résistance dans les échantillons de Candida obtenus à partir de sources autres que le sang, faisant des candidoses profondément enracinées un réservoir de résistance latente.
Conclusion et perspectives
Le traitement de la candidose invasive a considérablement changé au cours de la dernière décennie. L’épidémiologie et la résistance croissante nécessitent une attention particulière. Nous sommes entrés dans une époque où issue favorable pour un patient atteint de candidose invasive, cela ne dépend plus de nouveaux médicaments, mais de stratégies préventives basées sur des normes, des méthodes de diagnostic hors culture, y compris immunogénétiques.
Rassembler des preuves pour un traitement précoce optimal traitement antifongique est un facteur d’évolution positive de la maladie. Les échinocandines sont les médicaments de choix pour la plupart des patients, quelle que soit la gravité de leur maladie. Le paradigme actuel de traitement de la candidose invasive est rendez-vous anticipé les échinocandines et leur remplacement précoce par des triazoles, en tenant compte de la stabilité clinique du patient, du type de Candida et de sa sensibilité au médicament.
Cavité buccale et organes génitaux. De telles pathologies causent énormément de problèmes et réduisent considérablement la qualité de vie. Très Dans certains cas Les patients développent une pathologie telle qu'une candidose invasive. Vous pouvez découvrir ce qu’est cette maladie, ainsi que comment la reconnaître et la traiter, dans cet article. Veuillez lire attentivement les informations fournies pour vous protéger au maximum.
Quelle est cette pathologie ?
La candidose invasive est une affection très dangereuse dans laquelle le champignon Candida, pénétrant dans la circulation sanguine, se propage avec le sang dans tout le corps, provoquant l'apparition de foyers d'inflammation. Comme on le sait, les micro-organismes du genre Candida vivent en petites quantités chez chaque personne, dans la bouche, les intestins et le vagin.
À bon fonctionnement système immunitaire, ce champignon coexiste simplement pacifiquement et ne déploie pas ses activité dangereuse. Toutefois, si forces de protection violé, il commencera rapidement à agir. Si la maladie attaquait cavité buccale ou les organes génitaux, alors le guérir est assez simple, en prenant quelques semaines de traitement spécial médicaments antifongiques. Cependant, avec la candidose invasive, les choses ne sont pas si simples. Si le champignon est déjà entré dans la circulation sanguine et avec lui dans les tissus des organes, il sera alors très difficile de le guérir. Un traitement retardé peut également entraîner la mort.
Principales raisons du développement
Bien sûr, si votre immunité laisse beaucoup à désirer, préparez-vous aux attaques de divers organismes pathogènes. En fait, cette pathologie touche le plus souvent les personnes qui ont souffert chirurgie ou Souvent, la maladie survient après de graves brûlures, ainsi que lors du port d'un cathéter. vessie.
Facteurs de risque
Voyons dans quels cas cette maladie peut également survenir :
- Utilisation à long terme de médicaments antibactériens. Comme vous le savez, les antibiotiques tuent non seulement la microflore pathogène, mais également les micro-organismes bénéfiques. Par conséquent, ils ne fournissent pas toujours exclusivement influence positive sur le corps.
- La maladie peut également survenir en présence de diabète ou chez des personnes souffrant de maladies graves du système digestif.
- Après avoir reçu diverses blessures au corps.
- Une candidose invasive peut survenir après des transfusions sanguines répétées, ainsi qu'en cas d'infection.
- Veuillez noter qu'une procédure telle que les prothèses dentaires peut également provoquer une intoxication sanguine.
- Patients souffrant en surpoids et ceux dont le métabolisme est altéré sont susceptibles de développer de tels forme dangereuse candidose.
La maladie peut également apparaître chez les nouveau-nés. Cela arrive assez souvent, surtout si le bébé à la naissance a eu un problème critique. peu de poids ou est né prématurément. Les enfants qui, au cours du premier mois de leur vie, ont déjà appris ce que sont les médicaments antibactériens, en souffrent également très souvent.
Candidose invasive : symptômes
Les premiers signes de la maladie sont presque impossibles à remarquer, puisque l’état du patient reste inchangé. Cependant, il sera bientôt possible d’observer certains symptômes. Étant donné que le muguet invasif affecte les organes internes, les symptômes les affecteront spécifiquement. Lisez attentivement les principales manifestations de la candidose invasive afin de contacter votre médecin à temps si nécessaire. établissement médical et commencer traitement opportun. Ainsi, une personne présente généralement les symptômes suivants :
- forte augmentation température corporelle, qui s'accompagne d'une fatigue intense et faiblesse constante;
- application agents antibactériens n'améliore pas l'état du patient;
- douleur dans l'organe affecté;
- si la maladie frappe système digestif, alors le patient peut remarquer comment excréments de petits caillots sanguins apparaissent et en même temps il y a une alternance constante de diarrhée et de constipation.
Rappelons que la forme invasive de candidose est en effet très dangereuse. Un traitement commencé tardivement peut entraîner une inflammation du cerveau, ainsi qu’une méningite. De plus, le patient peut éprouver des problèmes urinaires. Si le traitement n’est pas débuté le plus tôt possible, il peut être fatal.
Principales formes de la maladie
Il existe trois formes de flux de cette maladie. Chacun d'eux a ses propres caractéristiques. Regardons chacun d'eux :
- La toute première forme est appelée candidémie. Il est très difficile à reconnaître, car il se caractérise par la propagation progressive du champignon dans le sang. Parfois, le patient éprouve insuffisance rénale.
- Vient ensuite la forme invasive de candidose. Les intestins, les poumons et d’autres organes deviennent des cibles. Le plus souvent, cette forme se caractérise par des lésions d'un ou deux organes, mais pas plus.
- La troisième forme est appelée candidose disséminée. Cette pathologie se caractérise par des dommages plus organes. L'état du patient se détériore considérablement et la personne doit donc être hospitalisée.
Quel organe souffre le plus ?
Le type de maladie le plus fréquemment rencontré chez les patients est la candidose intestinale invasive. Les champignons sont capables de s'accrocher aux parois intestinales, de s'accumuler et de se multiplier activement. Après cela, ils pénètrent dans l'épaisseur de l'organe et acquièrent une forme filamenteuse. Candida est capable de produire un grand nombre de substances toxiques, fournissant mauvaise influence non seulement sur le système digestif, mais sur tout le corps dans son ensemble.
La forme focale invasive de la candidose intestinale se caractérise par des lésions non pas de l'organe entier, mais uniquement de ses parties individuelles. Le plus souvent, on le trouve dans des tissus déjà endommagés. Cependant, il est impossible de reconnaître cette forme de la maladie sans recherche supplémentaire. Mais les formes plus graves de la maladie endommagent l’ensemble de l’organe et aggravent considérablement le bien-être du patient.
Maladie du système nerveux central
La candidose peut également affecter le système nerveux. Cela se produit le plus souvent dans le cas de nouveau-nés prématurés, ainsi que de personnes prenant substances stupéfiantes de manière invasive. La maladie peut être très grave et entraîner des conséquences graves et durables.
Maladie affectant les yeux
Il existe un autre type de candidose appelée endophtalmie. Cette maladie survient chez environ huit pour cent de tous les patients atteints de candidose. Cela ne se produit pas d'elle-même, mais est une conséquence d'autres formes de pathologie. Se produit le plus souvent lors d'une utilisation prolongée de médicaments antibactériens, ainsi que d'une utilisation prolongée et excessivement longue. traitement par injection.
Autres écarts
Le champignon peut également affecter d’autres organes et leurs systèmes. Assez souvent, les micro-organismes du genre Candida affectent le cœur, provoquant des pathologies telles que l'endocardite, la phlébite et la péricardite, ainsi que les poumons et d'autres organes. Il est très important de surveiller vos symptômes et votre état de santé général. Si vous remarquez des changements négatifs, rendez-vous immédiatement à l'hôpital.
Fonctionnalités de diagnostic
Il est presque impossible de déterminer la maladie à la maison. Assurez-vous de consulter votre médecin et de lui dire ce qui vous dérange. En règle générale, les mesures de diagnostic sont très étendues, car la maladie affecte plusieurs organes. Alors, quelles études sont le plus souvent réalisées en clinique :
- une prise de sang à réaliser sur plusieurs jours ;
- analyse des matières fécales, de l'urine, des crachats ainsi que du liquide prélevé sur les plaies ;
- Échographie des organes internes ;
- Radiographie et IRM ;
- réalisation études histologiques;
- mène également des recherches concernant les organes de la vision.
Caractéristiques du traitement
Il est très important de commencer à temps le traitement de la candidose invasive. Dans une plus large mesure, son efficacité en dépendra. Plus vous attendez pour consulter un spécialiste, plus le risque de subir de graves dommages aux organes internes, pouvant éventuellement entraîner la mort, est élevé.
Une fois le diagnostic établi, le médecin doit identifier la cause qui a déclenché le développement de la candidose. Après cela, des médicaments antifongiques et antibactériens sont prescrits, qui peuvent être pris par voie orale, ainsi que sous forme d'injections et de compte-gouttes. Dans ce cas, les médicaments sont prescrits individuellement. Si le médecin a prescrit au patient un médicament qu'il avait déjà utilisé auparavant contre le traitement de la candidose, il sera alors inefficace dans ce cas. Le médecin devra prescrire un autre médicament contenant des substances actives complètement différentes.
Prévisions pour l'avenir
Les conséquences de la candidose invasive peuvent être extrêmement désastreuses, surtout si la maladie a déjà évolué vers la troisième forme. Pendant le traitement, il est très important de surveiller son efficacité. Ainsi, si aucun changement positif n’est observé, le médecin doit transférer le patient vers d’autres médicaments. De plus, il est très important d’évaluer en permanence l’état de l’ensemble de l’organisme et de prendre les mesures appropriées en conséquence. traitement supplémentaire. Les patients nécessitent souvent une intervention chirurgicale.
Malheureusement, cette maladie entraîne très souvent la mort (décès dans 40 % des cas), surtout si le traitement a été débuté à ses stades les plus récents. Si la maladie a déjà eu un impact significatif sur plusieurs organes, la mort peut survenir en un mois.
L’importance de fournir des mesures préventives
Il est très important de suivre des mesures préventives, et le risque de contracter une candidose invasive sera alors beaucoup plus faible. Assurez-vous de suivre les règles d'hygiène personnelle. Lavez-vous les mains à l’eau et au savon aussi souvent que possible et essayez de ne pas entrer en contact avec des patients déjà infectés.
Ne prenez pas d'antibiotiques sauf en cas d'absolue nécessité, car ils affecteraient les défenses de votre organisme. Si vous êtes à risque, surveillez très attentivement votre santé et surveillez l'activité de votre système immunitaire.
N'oubliez pas que votre santé est entre vos mains, alors prenez soin de vous. Après tout, cela ne dépend que de vous dans quel état vous vous réveillerez demain matin. Plus vous consacrez de temps à votre santé, plus votre vie sera heureuse et longue.
