Pradaxa pour traumatisme avant chirurgie. Comprimés Pradaxa : mode d'emploi, prix et vrais avis de consommateurs

Le médicament présente une activité antithrombotique. Utilisé uniquement conformément à prescription médicale. Il peut altérer l'activité pharmacologique d'autres médicaments et nécessite donc de la prudence lors de la prescription d'un schéma thérapeutique complexe. Disponible sous forme de capsules pour usage interne. Non prescrit aux enfants.

Forme posologique

Le médicament Pradaxa appartient au groupe clinique et pharmacologique des anticoagulants. Un médicament est prescrit pour réduire la coagulation sanguine et réduire le risque de caillots sanguins dans les lumières des vaisseaux sanguins. Le fabricant du médicament propose ses produits sous une forme unique: des gélules pour administration orale. La capsule contient des granules jaunes. Capsules de médicaments couleur bleue avec le symbole du fabricant (BOEHRINGER INGELHEIM). L'emballage contenant le médicament contient le blister n° 10. Vous pouvez également acheter le médicament dans une bouteille en plastique contenant 60 gélules.

Description et composition

Pradaxa est un médicament antithrombique et anticoagulant souvent utilisé en traumatologie et en orthopédie pour la prévention de la thromboembolie veineuse. Les avis sur le médicament sont très différents, mais comme le montre la pratique, ce médicament est le plus souvent prescrit par les médecins à des fins thérapeutiques et préventives.

Le composant actif du médicament est le dabigatran etexilate. 1 gélule contient 75 mg (R75), 110 mg (R110) et 150 mg (R150) substance active, également des composants auxiliaires.

Groupe pharmacologique

Les gélules Pradaxa sont un anticoagulant direct qui affecte la coagulation sanguine. Le composant actif du médicament supprime la production de thrombine, ce qui provoque la formation de caillots sanguins dans la lumière des vaisseaux sanguins. La prise du médicament réduit le risque de collage des plaquettes. Plusieurs essais cliniques ont montré que ce remède après utilisation systématique, il a l’effet suivant sur l’organisme du patient :

• ralentit défavorable réactions chimiques dans la circulation sanguine ;
• empêche les plaquettes de coller ensemble;
• réduit le risque de thromboembolie;
• réduit le risque d'accident vasculaire cérébral;
• empêche le développement de saignements locaux;
• améliore le fonctionnement du muscle cardiaque.

Après avoir pris la capsule Pradaxa, ingrédient actif Le médicament est rapidement absorbé dans la circulation sanguine. L'effet thérapeutique est observé 0,5 à 2 heures après la prise de la capsule. Concentration maximale La concentration du médicament dans le plasma sanguin dépend directement de la dose du médicament. Le dabigatran, qui constitue la base du médicament, après pénétration dans la circulation sanguine, est réparti uniformément dans tous les tissus du corps et est excrété sous forme inchangée dans l'urine après 14 heures.

Indications pour l'utilisation

Le médicament Pradaxa ne peut être prescrit que par un médecin, strictement selon les indications. Ce médicament peut être utilisé à des fins thérapeutiques ou prophylactiques pour des affections ou des maladies présentant un risque accru de caillots sanguins.

Pour adultes

Les principales indications de prescription du médicament sont :

• prévention de la thromboembolie veineuse après chirurgie orthopédique ;
• prévention des accidents vasculaires cérébraux ;
• thrombose des veines profondes et superficielles ;
• prévention de l'ischémie vasculaire cérébrale;
• thromboembolie artère pulmonaire.

Pour les enfants

Les gélules Pradaxa ne sont pas utilisées en pédiatrie.

Pour les femmes enceintes et pendant l'allaitement

Le médicament est contre-indiqué chez les femmes enceintes et ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Contre-indications

Les principales contre-indications à l’utilisation de ce médicament comprennent :

• insuffisance rénale sévère ;
• hémorragique;
• maladie hépatique grave;
• âge jusqu'à 18 ans.
• grossesse, allaitement maternel.

Applications et dosages

La posologie du médicament est déterminée par le médecin individuellement pour chaque patient. Les instructions pour le médicament contiennent doses standards médicament.

pour adultes

Les gélules Pradaxa sont destinées à une administration orale. Pendant que vous prenez le médicament, vous devez le boire quantité suffisante eau. La dose et le schéma thérapeutique dépendent des indications. A titre préventif, il est recommandé de prendre 2 gélules par jour. La dose quotidienne du médicament ne doit pas dépasser 150 mg. Pour obtenir un effet maximal, le traitement peut durer toute la vie.

pour les enfants

Le médicament n'est pas prescrit aux enfants de moins de 18 ans.

pour les femmes enceintes et pendant l'allaitement

Les gélules Prodax ne peuvent pas être utilisées pendant la grossesse ou l'allaitement.

Effets secondaires

Après avoir pris le médicament, il existe un risque de développer des effets indésirables de l'organisme, notamment :

• anémie;
• thrombocytopénie;
• hémorragies intracrâniennes;
• hématomes;
• saignements de nez;
• douleurs abdominales, dyspepsie.

Le développement de symptômes indiquant des réactions indésirables du corps est une raison pour consulter immédiatement un médecin.

Interaction avec d'autres médicaments

Le médicament ne doit pas être pris avec des héparines ou leurs dérivés, ni avec d'autres médicaments thrombolytiques. Une telle interaction augmente considérablement le risque de développer Effets secondaires. Lorsque vous prenez un médicament ou prescrivez des gélules, vous devez en informer votre médecin.

instructions spéciales

Pour atteindre le maximum effet thérapeutique Le médicament doit être pris strictement selon les indications et uniquement après avoir consulté un médecin. Ce médicament doit être pris avec prudence lorsque risque accru saignement. Si vous prenez des gélules pendant une longue période, vous devez effectuer périodiquement un test sanguin et surveiller votre taux d'hémoglobine.

Surdosage

Si la dose prescrite du médicament est augmentée, il existe un risque de développer des effets indésirables de l'organisme :

• saignement soudain;
• perte de conscience;
• convulsions;
• douleurs abdominales sévères.

DANS actuellement Il n'existe aucun antidote pouvant être pris en cas d'apparition de symptômes de surdosage. La seule façon d'aider le patient est donc de consulter un médecin.

Conditions de stockage

Les gélules doivent être conservées hors de portée des enfants à une température ne dépassant pas 25 degrés.

Analogues

L'industrie pharmacologique propose des médicaments de composition et d'ingrédients actifs similaires, mais ils ne doivent être utilisés que sur prescription d'un médecin. Les compositions les plus proches sont :

• - un médicament antithrombotique du groupe des anticoagulants. Réduit le risque de caillots sanguins et est utilisé dans le traitement des pathologies vasculaires.
• Lavenum est un médicament aux effets anti-inflammatoires et antithrombotiques. Prescrit pour les thrombophlébites des veines superficielles, les blessures, les contusions.
• Fluxum est le composant actif du médicament - la parnaparine sodique. Le plus souvent utilisé en milieu hospitalier pour l’administration intraveineuse.
• Emeran – possède des propriétés anti-inflammatoires et antithrombotiques action locale, peut être prescrit en association avec d’autres médicaments pour le traitement des maladies des veines et des vaisseaux sanguins.

Vous ne pouvez utiliser un médicament similaire qu'après consultation préalable de votre médecin.

Prix

Le coût de Pradaksa est en moyenne de 2 121 roubles. Les prix varient de 3 à 8 840 roubles.

Pradaxa est un médicament du groupe des anticoagulants.

Quelle est la composition et la forme de libération de Pradaxa ?

Pradaxa est produit en capsules oblongues, elles sont opaques, le corps couleur crème avec surimpression "R 75", capuchon légèrement bleuté avec le symbole de l'entreprise de fabrication Boehringer Ingelheim, imprimé à l'encre noire, à l'intérieur forme posologique des pastilles jaunes sont présentes. Le composé actif est 75 milligrammes de dabigatran etexilate.

Les excipients des gélules sont les suivants : gomme arabique, acide tartrique grossier et cristallin, diméthicone, poudre d'acide tartrique, hypromellose, talc, hydroxypropylcellulose.

Des gélules identiques à celles présentées ci-dessus sont produites, mais avec un dosage différent du principe actif, qui se reflète sous la forme d'une surimpression « R 110 », qui indique la quantité du principe actif dabigatran etexilate dans une dose de 110 milligrammes.

Il existe des gélules de taille n° 0, surchargées « R 150 », qui reflètent le dosage du principe actif dabigatran etexilate, égal à 150 milligrammes. Le médicament est placé dans des plaquettes thermoformées en aluminium perforées. De plus, des flacons en polypropylène contenant le médicament sont produits, contenant 60 pièces.

Pradaxa doit être conservé à l'abri de l'humidité, dans un flacon hermétiquement fermé, qui doit être utilisé dans les quatre mois suivant l'ouverture du récipient contenant le médicament. La durée de conservation est de trois ans. Le médicament est disponible sur ordonnance.

Que fait Pradaxa ?

Le composé actif du médicament, le dabigatran etexilate, est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal, après quoi il est converti en dabigatran, qui est un puissant inhibiteur réversible de la thrombine.

L'inhibition de l'activité de la thrombine empêche la formation de thrombus. Le dabigatran inhibe la thrombine libre. La demi-vie est de 11 heures. La liaison aux protéines atteint 35 %. La biodisponibilité absolue est d'environ 6,5 pour cent. Il est excrété principalement par les reins.

Quelles sont les indications d'utilisation de Pradaxa ?

Les instructions d'utilisation des capsules Pradaxa autorisent une utilisation dans à des fins médicinales dans les cas suivants :

Après des opérations orthopédiques pour prévenir la thromboembolie veineuse ;
Prévention des accidents vasculaires cérébraux, en plus de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire ;
Prévention de maladies telles que l'embolie pulmonaire et la thrombose veineuse récurrente.

De plus, le médicament pharmaceutique est prescrit comme traitement thrombose aiguë veines et thromboembolie.

Quelles sont les contre-indications d'utilisation de Pradaxa ?

Le mode d'emploi de Pradaxa (capsules) n'autorise pas l'utilisation à des fins médicinales dans les cas suivants :

Hypersensibilité aux composants médecine;
Insuffisance rénale ;
Avec saignement actif, avec diathèse hémorragique ;
S'il existe un risque important d'hémorragie majeure dans les situations suivantes : suite à une ulcération gastro-intestinale récente, s'il existe tumeurs malignes, des lésions récentes de la moelle épinière et du cerveau, ainsi qu'une hémorragie intracrânienne ;
Vous ne devez pas utiliser simultanément plusieurs anticoagulants différents, notamment les héparines de bas poids moléculaire, les anticoagulants oraux ;
Maladies graves foie;
Jusqu'à 18 ans ;
Avec une valve cardiaque prothétique.

Pradaxa est utilisé avec prudence dans les situations suivantes : âge supérieur à 75 ans ; poids inférieur à 50 kg ; simultanément à la prise d'AINS ; thrombocytopénie; endocardite bactérienne; a subi un traumatisme important dans un passé récent ; œsophagite, gastrite.

A quoi sert Pradaxa ? Quelle est la posologie de Pradaxa ?

Les gélules Pradaxa doivent être prises par voie orale une à deux fois par jour avec un verre d'eau. Pour retirer la capsule, il est recommandé de retirer soigneusement le film ; vous ne devez pas presser la capsule, car la rupture de l'enveloppe de la capsule peut affecter la biodisponibilité du médicament.

Pour prévenir la thromboembolie veineuse après une chirurgie orthopédique, 220 mg du médicament sont prescrits une fois par jour. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, 150 mg du médicament doivent être utilisés en raison du risque d'hémorragie possible.

La prévention des accidents vasculaires cérébraux chez les patients atteints de fibrillation auriculaire implique une dose quotidienne de Pradaxa égale à 300 mg, notamment 150 mg deux fois par jour. Le traitement avec ce médicament devrait durer toute la vie.

Pradaxa - surdose de drogue

Une surdose de Pradaxa peut entraîner complications hémorragiques. Dans une telle situation, il est conseillé au patient de procéder en urgence à un lavage d'estomac comme en cas d'intoxication, après quoi, si nécessaire, traitement symptomatique.

Quels sont les effets secondaires de Pradaxa ?

L'utilisation du médicament pharmaceutique Pradaxa peut provoquer les effets indésirables suivants : des allergies se développent, ce qui est particulièrement typique en cas d'utilisation prolongée du médicament, l'apparition d'urticaire, ainsi que des éruptions cutanées et des démangeaisons cutanées, et un bronchospasme est possible.

D'autres effets indésirables liés à la prise du médicament comprennent le développement de diarrhée, de douleurs abdominales, de thrombocytopénie, d'anémie, d'œsophagite par reflux, d'hyperbilirubinémie, d'hématurie, des saignements urogénitaux sont possibles et des lésions cutanées. syndrome hémorragique.

instructions spéciales

L'utilisation de Pradaxa, comme d'autres anticoagulants, doit être utilisée avec prudence dans des conditions caractérisées par un risque accru de saignement. Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller l'activité anticoagulante.

Comment remplacer Pradaxa, quels analogues dois-je utiliser ?

Dabigatran étexilate.

Conclusion

La prise du médicament pharmaceutique Pradaxa doit être préalablement convenue avec votre médecin.

En orthopédie et en traumatologie, Pradaxa est largement utilisé pour prévenir la thromboembolie veineuse. Il s’agit d’un médicament antithrombotique et anticoagulant considéré comme l’un des plus populaires et des plus efficaces. Avant de commencer à utiliser les gélules, les patients doivent consulter un spécialiste. Le médicament présente un certain nombre de contre-indications et d’effets secondaires qu’il est important de connaître à l’avance.

Composition et forme de libération

Le médicament est disponible sous forme de capsules oblongues opaques de couleur jaune crème. Chacune porte une marque bleue du fabricant Boehringer Ingelheim et l'inscription R 150. Les capsules contiennent des pastilles jaune pâle. Vous pouvez acheter Pradaxa en paquets de 10, 30, 60 pièces. avec mode d'emploi. Les pilules sont conditionnées en plaquettes thermoformées de 10 pièces. L'efficacité du médicament dépend des composants inclus dans la composition. Vous trouverez ci-dessous un tableau décrivant les substances actives et complémentaires :

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

Pradaxa est un anticoagulant direct et un inhibiteur de la thrombine. Avant de commencer le traitement, il est utile que le patient sache comment agit le médicament. Le composant principal après avoir pénétré dans le corps humain est converti en dabigatran. Cette substance inhibe l'activité de l'enzyme thrombine, responsable de la conversion du fibrinogène en fibrine. Selon les instructions, le dabigatran réduit l'activité des caillots sanguins existants et empêche la formation de nouveaux. De plus, le médicament réduit l'activité de la thrombine libre et liée à la fibrine et prévient l'agrégation plaquettaire.

Immédiatement après la prise de la gélule Pradaxa, une réaction d'hydrolyse se produit, le dabigatran etexilate est converti en dabigatran. Les substances actives réduisent efficacement l'indice de prothrombine, en fonction de la concentration dans le plasma sanguin. La biodisponibilité du dabigatran est de 5 à 7 %. 1 à 2 heures après la prise du comprimé, le corps atteint la concentration maximale de la substance active dans le sang. La demi-vie du médicament dépend de la posologie et est de 11 à 14 heures. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, les paramètres pharmacocinétiques peuvent changer.

Indications d'utilisation de Pradaxa

Selon les instructions, le médicament est prescrit pour le traitement ou la prévention des thromboses et de leurs complications. Il est interdit d'utiliser le médicament sans l'avis d'un médecin. Les comprimés Pradaxa sont utilisés dans les cas suivants :

• prévention des accidents vasculaires cérébraux ;
• prévention de la thrombose veineuse et systémique et de la thromboembolie ;
• traitement de la fibrillation auriculaire(pour réduire le risque de décès).

Conseil d'utilisation et posologie

Pour éviter les conséquences négatives du traitement, il est important de boire correctement les gélules. Les instructions d'utilisation de Pradaxa permettent réception quelle que soit l'heure des repas jusqu'à 2 fois par jour. N'ouvrez pas les gélules ; prenez-les avec beaucoup de liquide. Pour prévenir la thromboembolie veineuse, les patients se voient prescrire 220 mg du médicament (2 morceaux de 110 mg chacun) une fois par jour. Pour les patients insuffisants rénaux, réduire la posologie à 150 mg (2 gélules de 75 mg).

Après endoprothèse (remplacement par un implant) de l'articulation du genou, Pradaxa est prescrit à la posologie de 110 mg par jour, 1 fois. La réception commence après 1 à 4 heures, selon le cas spécifique. Au fil du temps, la posologie quotidienne est augmentée à 2 comprimés. Le cours du traitement dure au moins 28 jours. Pour les patients atteints de fibrillation auriculaire, le médicament est prescrit selon les instructions : 300 mg par jour, 2 doses.

Interactions médicamenteuses

Avant de commencer à utiliser le médicament, il est important d'informer le médecin de tous les médicaments utilisés par le patient. Pradaxa peut affecter le mode d’action d’autres médicaments. Selon les instructions du médicament, les restrictions suivantes doivent être prises en compte :

1. L'acide acétylsalicylique lors de l'utilisation de Pradaxa peut provoquer le développement de saignements sévères.
2. Il n'est pas recommandé d'associer le médicament avec des médicaments qui affectent l'hémostase, sont des antagonistes de la vitamine K ou des inhibiteurs de la glycoprotéine P. Ceux-ci incluent le vérapamide, la quinidine, le kétoconazole, l'itraconazole, l'amiodarone, la clarithromycine).
3. Les comprimés Pradaxa doivent être utilisés avec prudence avec le millepertuis, la dronedarone, le pantoprazole et la carbamazépine.

Effets secondaires de Pradaxa

Le médicament a un grand nombre d’effets secondaires, mieux connus à l’avance. Selon les instructions, Les gélules Pradaxa peuvent provoquer les troubles suivants :

• anémie;
• thrombocytopénie;
• allergies (éruptions cutanées, urticaire, démangeaisons) ;
• saignement intracrânien;
• bronchospasme;
• douleur abdominale;
• saignement hémorroïdaire;
• dyspepsie;
• diarrhée;
• nausée;
• hématomes;
• vomir;
• saignement de nez;
• saignement rectal;
• hémoptysie;
• ulcères des muqueuses des intestins, de l'estomac et d'autres organes du tractus gastro-intestinal;
• gastro-œsophagite;
• hémarthrose;
• reflux gastro-œsophagien;
• hémorragies urogénitales;
• syndrome hémorragique cutané ;
• dysphagie;
• activité accrue des transaminases hépatiques;
• hématurie;
• hyperbilirubinémie.

Surdosage

Il est important de respecter scrupuleusement la posologie du médicament indiquée dans la notice ou prescrite par le médecin. Il y a un risque de saignement. En cas de surdosage, le patient doit subir un test de coagulation. Le saignement est éliminé après identification du site d'origine, une transfusion sanguine ou une hémodialyse est effectuée. Le traitement après un surdosage de gélules Pradaxa est effectué strictement sous la surveillance d'un médecin.

Contre-indications

Pour éviter le développement de symptômes secondaires, il est important de se familiariser avec les contre-indications à l'utilisation du médicament avant de commencer le traitement. Selon les instructions, Les gélules Pradaxa sont contre-indiquées dans les cas suivants :

• allergie médicamenteuse aux composants du médicament ;
• insuffisance rénale sévère ;
• dysfonctionnement hépatique;
• ulcère de l'estomac;
• lésions à la moelle épinière ou au cerveau ;
• Néoplasmes malins;
• valve cardiaque artificielle;
• anévrisme des vaisseaux sanguins;
• prendre des anticoagulants.

Conditions de vente et de stockage

Vous pouvez acheter le médicament dans n’importe quelle pharmacie si vous disposez d’une ordonnance appropriée d’un médecin. Pour éviter que Pradaxa ne perde ses propriétés médicinales, il est important de conserver les comprimés conformément aux instructions :

• hors de portée des enfants ;
• à une température ne dépassant pas 25 degrés;
• Durée de conservation : 3 ans (pas plus de 4 mois après ouverture du flacon).

Analogues de Pradaxa

Ce produit n'a pratiquement aucun analogue. Mais si nécessaire, vous pouvez remplacer le médicament par des médicaments ayant une action similaire. Vous trouverez ci-dessous des analogues bien connus de Pradaxa :

1. La warfarine est un antagoniste de la vitamine K, un médicament qui réduit la coagulation sanguine. Le médicament a été synthétisé il y a plus de 50 ans, mais son utilisation est relativement récente. Pour les patients cardiaques, le médicament est prescrit pour réduire le risque de thrombose et de thromboembolie. La substance active est la warfarine sodique. Prix ​​100-170 roubles.
2. Xarelto est un inhibiteur du facteur Xa, un anticoagulant à action directe. Le médicament est produit à base de rivaroxaban et se caractérise par une action rapide et une biodisponibilité élevée. Après avoir utilisé le médicament, le patient n'a pas besoin de surveiller les paramètres de coagulation (coagulation sanguine). Le médicament présente un petit nombre de contre-indications et se combine bien avec d'autres médicaments. Prix ​​​​1800-3500 roubles.
3. La phéniline est un médicament à base de phénindione. Le médicament est un anticoagulant indirect qui affecte la coagulation du sang. L'utilisation du médicament favorise le développement d'une hypoprothrombinémie associée à une synthèse hépatique altérée de la prothrombine, réduit la formation de facteurs X, VII, IX. La phéniline a un effet cumulatif significatif. Prix ​​110-130 roubles.

Prix ​​​​Pradaxa

Le coût du conditionnement des gélules avec mode d'emploi dépend du dosage, du point de vente spécifique et d'autres facteurs. Vous trouverez ci-dessous un tableau avec les prix du Pradaxa à Moscou :

Forme posologique

Gélules 75 mg

Composé

Une capsule contient

substance active – mésilate de dabigatran etexilate 86,48 mg, ce qui équivaut à 75 mg de base libre de dabigatran etexilate,

excipients : gomme, acide tartrique grossier, poudre d'acide tartrique, acide tartrique cristallin, hypromellose, diméthicone, talc, hydroxypropylcellulose,

Composition de l'enveloppe de la gélule : carraghénane (E407), chlorure de potassium, dioxyde de titane (E171), carmin d'indigo (E132), colorant jaune orangé (E110), hypromellose, eau purifiée,

composition de l'encre noire : gomme laque, alcool butylique, alcool isopropylique, colorant oxyde de fer noir (E172), eau purifiée, propylène glycol, alcool éthylique anhydre, hydroxyde de potassium, solution d'ammoniaque concentrée.

Description

Capsules allongées, taille n°2, avec un capuchon bleu opaque et un corps opaque de couleur crème avec le logo Boehringer Ingelheim à l'encre noire sur le capuchon et l'inscription « R 75 » sur le corps.

Le contenu des capsules est constitué de granules jaunâtres.

Groupe pharmacothérapeutique

Anticoagulants. Inhibiteurs directs (immédiats) de la thrombine.

Dabigatran étexilate.

Code ATXB01AE07

Propriétés pharmacologiques

Pharmacocinétique

Après administration orale de dabigatran, l'étéxilate est rapidement et complètement converti en dabigatran, qui est la forme active du médicament dans le plasma sanguin. Conversion du prédécesseur forme active Le dabigatran etexilate par hydrolyse catalysée par les estérases en dabigatran actif constitue la principale réaction métabolique. La biodisponibilité absolue du dabigatran etexilate lorsqu'il est pris par voie orale avec PRADAXA est d'environ 6,5 %. Après administration orale, le profil pharmacocinétique du dabigatran etexilate dans le plasma sanguin de volontaires sains est caractérisé par une augmentation rapide de la concentration, atteignant une concentration maximale (Cmax) en 0,5 à 2,0 heures.

Succion. Les concentrations plasmatiques maximales au cours de la période postopératoire sont atteintes 6 heures après l'administration du médicament. Des facteurs tels que l'anesthésie, la parésie gastro-intestinale et la chirurgie peuvent entraîner un retard d'absorption quelle que soit la forme orale. Une absorption lente n'est généralement observée que le jour de l'intervention chirurgicale. Dans les jours suivants, l'absorption du dabigatran se produit rapidement, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes 2 heures après l'administration. La prise alimentaire n’affecte pas la biodisponibilité du médicament, mais retarde de 2 heures le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale. Lors de la prise de dabigatran etexilate sans enveloppe de gélule, la biodisponibilité peut augmenter de 75 % par rapport à la forme posologique en gélule. À cet égard, lors de l'utilisation du médicament, l'intégrité des gélules doit toujours être maintenue afin d'éviter une augmentation involontaire de la biodisponibilité du dabigatran etexilate. Par conséquent, il est conseillé aux patients de ne pas ouvrir les gélules et de ne pas utiliser leur contenu sous forme pure (par exemple en le versant dans des aliments ou des boissons).

Distribution. Le dabigatran a une faible capacité de liaison aux protéines plasmatiques (34 à 35 %), quelle que soit la concentration du médicament. Le volume de distribution du dabigatran est de 60 à 70 L, ce qui dépasse le volume total de liquide dans le corps, ce qui indique sa distribution modérée dans les tissus.

La Cmax et l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) sont proportionnelles à la dose. Après avoir atteint la Cmax, la concentration plasmatique du dabigatran etexilate diminue de façon biexponentielle. La demi-vie chez les volontaires sains des groupes plus âgés est en moyenne d'environ 11 heures. Après une utilisation répétée, la demi-vie terminale est d'environ 12 à 14 heures. La demi-vie est indépendante de la dose et augmente en cas d'insuffisance rénale (Tableau 1).

Biotransformation. Le métabolisme et l'élimination du dabigatran ont été étudiés après administration d'une dose intraveineuse unique de dabigatran radiomarqué chez des hommes en bonne santé. Après administration intraveineuse, le dabigatran radiomarqué a été éliminé principalement par les reins (85 %). L'excrétion intestinale représentait environ 6 % de la dose administrée. Le niveau d'élimination du médicament radioactif était de 88 à 94 % de la dose 168 heures après son administration.

Le dabigatran se conjugue pour former 4 isomères pharmacologiquement actifs : 1-O, 2-O, 3-O, 4-O glucuronide d'acyle, dont chacun constitue moins de 10 % de la teneur totale en dabigatran dans le plasma. Des traces d'autres métabolites ont été détectées uniquement à l'aide de méthodes analytiques très sensibles. Le dabigatran est excrété principalement par les reins sous forme inchangée. Le débit d'excrétion est d'environ 100 ml/min, ce qui correspond au débit de filtration glomérulaire.

Groupes spéciaux de patients.

Insuffisance rénale : Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine [CR] 30 à 50 ml/min), l'ASC du dabigatran après administration orale est environ 2,7 fois plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale normale.

En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 10-30 ml/min), la valeur de l'ASC du dabigatran augmente 6 fois, la demi-vie augmente environ 2 fois par rapport aux individus sans insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique : chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (stade Child-Pugh B), aucune modification des taux de dabigatran n'a été observée par rapport au groupe témoin.

Poids corporel : chez les patients pesant > 100 kg, les concentrations minimales de dabigatran étaient environ 20 % inférieures à celles des patients pesant entre 50 et 100 kg. Chez la majorité des patients (80,8 %) pesant entre 50 et 100 kg, aucun changement n'a été détecté. Les données sur les patients pesant ≤ 50 kg sont limitées.

Caractéristiques démographiques : Chez les patients âgés, la valeur de l'ASC est de 40 à 60 % et la Cmax est supérieure de plus de 25 % à celle des patients jeunes. Les changements observés étaient corrélés à une diminution de la clairance de la créatinine liée à l'âge.

L'effet de l'âge sur l'exposition au dabigatran a été confirmé dans l'étude RE-LY. Les concentrations résiduelles chez les patients âgés de ≥ 75 ans étaient environ 31 % plus élevées et chez les patients âgés de ≥ 75 ans.

La race n’a pas eu d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du dabigatran.

Pharmacodynamie

Le dabigatran etexilate est un précurseur de faible poids moléculaire et non pharmacologiquement actif de la forme active du dabigatran. Après administration orale, le dabigatran etexilate est rapidement absorbé et, par hydrolyse catalysée par les estérases, est converti en dabigatran dans le foie et le plasma sanguin. Le dabigatran est un inhibiteur direct actif, compétitif et réversible de la thrombine, le principal principe actif du plasma sanguin.

Puisque la thrombine (sérine protéase) assure la conversion du fibrinogène en fibrine lors de la cascade de coagulation, son inhibition empêche la formation de thrombus.

Le dabigatran inhibe la thrombine libre, la thrombine liée à la fibrine et l'agrégation plaquettaire induite par la thrombine.

Une corrélation directe a été trouvée entre la concentration de dabigatran dans le plasma sanguin et le degré d'effet anticoagulant.

PRADAXA prolonge le temps de céphaline activée (aPTT), le temps de thrombine (TT) et le temps de coagulation de l'écarine (ECT).

Le test APTT est largement disponible et fournit une estimation approximative de l'intensité de l'effet anticoagulant du dabigatran. Cependant, le test aPTT a une sensibilité limitée et ne permet pas de quantifier avec précision l’effet anticoagulant, en particulier à des concentrations plasmatiques élevées de dabigatran.

Le test TV évalue les concentrations plasmatiques de dabigatran, qui sont comparées aux concentrations plasmatiques attendues de dabigatran.

L'EVS peut fournir une mesure directe de l'activité des inhibiteurs directs de la thrombine.

Vraisemblablement, ces mesures de l'activité anticoagulante reflètent la concentration de dabigatran et peuvent servir de guide pour évaluer le risque de saignement (par exemple, les tests aPTT aux concentrations minimales sont associés à un risque accru de saignement).

Les résultats des études cliniques RE-MODEL (arthroplastie du genou) et RE-NOVATE (arthroplastie de la hanche) ont confirmé l'efficacité antithrombotique des deux doses uniquotidiennes de dabigatran etexilate (150 mg ou 220 mg).

Dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles, 75 mg ou 110 mg de dabigatran etexilate (dans les 1 à 4 heures suivant l'intervention chirurgicale), suivis de 150 mg ou 220 mg, ont été administrés le lendemain d'une arthroplastie totale élective du genou et de la hanche. . les articulations. Une relation étroite a été établie entre l'effet du dabigatran etexilate et la dose du médicament, et le profil d'innocuité du dabigatran etexilate a été confirmé.

Indications pour l'utilisation

Prévention primaire de la thromboembolie veineuse chez les patients après des opérations planifiées d'arthroplastie totale de la hanche ou du genou

Conseils d'utilisation et doses

Pradaxa doit être pris avec ou sans nourriture. La gélule doit être prise par voie orale entière avec un verre d'eau.

Il est interdit d'ouvrir la capsule !

Instructions spéciales lors de la libération des capsules de l'emballage

Ne pas presser les capsules à travers le film de l'emballage contour,

Séparez une alvéole de l'emballage contour le long de la ligne de perforation (1),

Retirez la capsule de la cellule en retirant le film (l'emplacement et le sens de décollement du film sont indiqués par des flèches) (2),

Séparez le film de l'emballage contour uniquement si vous devez retirer la capsule, immédiatement avant utilisation.

Prévention primaire des thromboembolies veineuses en chirurgie orthopédique (PP VTE en chirurgie orthopédique)

Prévention des TEV après arthroplastie du genou : La dose recommandée de Pradaxa est de 220 mg une fois par jour, soit 2 gélules de 110 mg. Le traitement par Pradaxa doit commencer 1 à 4 heures après la fin de l'opération avec une capsule (110 mg), suivi d'une augmentation de la dose à 2 capsules une fois par jour pendant 10 jours. Si l'hémostase est instable, le traitement doit être reporté. Si le traitement ne commence pas le jour de l'intervention chirurgicale, le traitement doit alors commencer avec 2 gélules une fois par jour.

Prévention des TEV après arthroplastie de la hanche : La dose recommandée de PRADAXA est de 220 mg une fois par jour, soit 2 gélules de 110 mg. Le traitement par Pradaxa doit commencer 1 à 4 heures après la fin de l'intervention chirurgicale avec une capsule (110 mg), suivi d'une augmentation de la dose à 2 capsules une fois par jour pendant 28 à 35 jours. Si l'hémostase est instable, le traitement doit être reporté. Si le traitement n'a pas commencé le jour de l'intervention chirurgicale, le traitement doit alors commencer avec 2 gélules une fois par jour.

Patients présentant une insuffisance rénale modérée [CC 30-50 ml/min]

Patients recevant un traitement concomitant par vérapamil, amiodarone, quinidine

Patients âgés de 75 ans et plus

Le traitement doit commencer 1 à 4 heures après la fin de l'intervention chirurgicale par l'administration orale d'une gélule de 75 mg, suivie d'une augmentation de la dose à 2 gélules une fois par jour pendant 10 jours (arthroplastie du genou) ou 28 à 35 jours (arthroplastie de la hanche).

Évaluation de la fonction rénale (pour TEV après chirurgie orthopédique) :

Avant de commencer PRADAXA, la clairance de la créatinine doit être calculée pour éviter de prescrire le médicament à des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine

Il est nécessaire d'évaluer la fonction rénale pendant le traitement si l'on soupçonne le développement d'une insuffisance rénale (par exemple, hypovolémie, déshydratation, utilisation concomitante de certains médicaments).

Lors de l'évaluation de la fonction rénale (CK, ml/min), au cours des études cliniques, la méthode Cockcroft-Gault a été utilisée, en utilisant les formules suivantes :

Pour déterminer la créatinine en µmol/l :

1,23 ´ (140-âge [années]) ´ poids corporel [kg] (´ 0,85, pour les femmes)
créatinine sérique [µmol/l]

Pour déterminer la créatinine en mg/dl :

(140-âge [années]) ´ poids corporel [kg] (´ 0,85 pour les femmes)

72 ´ créatinine sérique [mg/dl]

Groupes spéciaux de patients.

Insuffisance rénale (PP VTE en chirurgie orthopédique). Patients présentant une insuffisance rénale sévère (CK

Utilisation concomitante de PRADAXA avec des inhibiteurs faibles ou modérés de la glycoprotéine P (P-gp), à savoir l'amiodarone, la quinidine ou le vérapamil (PP VTE en chirurgie orthopédique). La dose de PRADAXA doit être réduite à 150 mg (2 gélules de 75 mg) une fois par jour chez les patients recevant du dabigatran etexilate en concomitance avec de l'amiodarone, de la quinidine ou du vérapamil. Dans de telles situations, PRADAXA doit être pris en concomitance avec ces médicaments.

Pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée recevant un traitement concomitant par le dabigatran etexilate et le vérapamil, une réduction de la posologie de PRADAXA à 75 mg par jour doit être envisagée.

Patients âgés (PP VTE en chirurgie orthopédique). Les patients âgés (> 75 ans) doivent utiliser le médicament avec prudence en raison de données cliniques insuffisantes. La dose recommandée est de 150 mg une fois par jour (2 gélules de 75 mg). Étant donné que l'incidence de l'insuffisance rénale augmente avec l'âge, avant de commencer le traitement par PRADAXA, les patients âgés doivent subir un test de la fonction rénale (basé sur la clairance de la créatinine) pour exclure une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min). Les patients recevant PRADAXA doivent ensuite faire vérifier leur fonction rénale dans certaines situations cliniques où une diminution ou une aggravation de la fonction rénale est suspectée (par exemple, hypovolémie, déshydratation ou administration simultanée certains médicaments, etc.). Les patients qui développent une insuffisance rénale aiguë doivent arrêter de prendre PRADAXA.

Insuffisance hépatique (PP VTE en chirurgie orthopédique). Les patients présentant des taux d'enzymes hépatiques élevés (plus de 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)) ont été exclus des essais cliniques sur la prévention de la TEV après une arthroplastie élective de la hanche ou du genou. Il n’existe aucune expérience concernant l’utilisation de PRADAXA chez ces patients et, par conséquent, l’utilisation du médicament chez ces patients n’est pas recommandée. Le médicament est contre-indiqué dans insuffisance hépatique, ainsi que des maladies du foie pouvant affecter la survie.

Poids corporel (PP VTE en chirurgie orthopédique). Expérience clinique L'utilisation du médicament chez les patients pesant 110 kg aux doses recommandées est très limitée. Sur la base des données cliniques et cinétiques disponibles, aucun ajustement posologique n'est nécessaire, mais une surveillance clinique attentive est recommandée.

Sexe (PP VTE en chirurgie orthopédique). Selon les données cliniques et cinétiques disponibles, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.

Changement de médicament.

Passage de PRADAXA aux anticoagulants parentéraux. Administration parentérale Les anticoagulants doivent être instaurés 24 heures après la dernière dose de PRADAXA.

Passage du traitement par anticoagulants parentéraux à PRADAXA. PRADAXA doit être commencé 0 à 2 heures avant la date prévue. prochaine dose thérapie alternative ou en même temps que l'arrêt du traitement en cours (par ex. utilisation intraveineuse héparine non fractionnée [HNF]).

Enfants (PP VTE en chirurgie orthopédique). Il n'existe aucune expérience significative concernant l'utilisation de PRADAXA chez les enfants pour la prévention primaire de la thromboembolie veineuse chez les patients après une arthroplastie totale élective de la hanche ou du genou.

Effets secondaires

Événements indésirables observé chez environ 9 % des patients subissant une chirurgie élective du genou et de la hanche.

Le saignement est l’effet secondaire le plus important de PRADAXA. Selon les indications, saignements divers degrés la gravité est survenue chez environ 14 % des patients, avec des saignements majeurs (y compris des saignements de la plaie) inférieurs à 2 %.

Bien que l'incidence des saignements majeurs ou graves ait été faible dans les études cliniques, quel que soit leur emplacement, les saignements peuvent être invalidants, mettre la vie en danger ou être mortels.

Ci-dessous, dans le tableau 2, les effets secondaires sont présentés selon la classification suivante : très souvent ≥1/10, souvent ≥1/100 à

Tableau 2. Effets secondaires rapportés dans les études cliniques

Contre-indications

Hypersensibilité à substance active ou des composants auxiliaires du médicament

Insuffisance rénale sévère (CK

Saignement actif cliniquement significatif

Affection associée à un risque important d'hémorragie majeure : ulcère gastro-intestinal existant ou récent, présence Néoplasmes malins avec un risque élevé de saignement, une lésion cérébrale ou vertébrale récente, une intervention chirurgicale récente au cerveau ou à la colonne vertébrale moelle épinière ou chirurgie ophtalmique, hémorragie intracrânienne récente, varices œsophagiennes connues ou suspectées, malformations artérioveineuses, anévrismes vasculaires ou anomalies vasculaires intravertébrales ou intracérébrales majeures

Syndrome hémorragique (diathèse hémorragique, hémostase spontanée ou altérée provoquée par des médicaments)

Dommage les organes internesà la suite d'un saignement cliniquement significatif, y compris d'un accident vasculaire cérébral hémorragique au cours des 6 derniers mois

Cathéter installé dans canal rachidien ou espace péridural et pendant la première heure après son retrait

Le patient porte une prothèse valvulaire cardiaque

Administration simultanée de tout autre anticoagulant, notamment l'héparine non fractionnée, les héparines de bas poids moléculaire (HBPM) (énoxaparine, daltéparine...), les dérivés de l'héparine (fondaparinux...), les anticoagulants oraux (warfarine, rivaroxaban, apixaban...), pour sauf lors du passage de ou à PRADAXA ou lors de l'utilisation d'héparine non fractionnée aux doses nécessaires au maintien d'un cathéter veineux ou artériel central

Insuffisance hépatique ou maladie hépatique pouvant affecter la survie, ou augmentation des enzymes hépatiques jusqu'à 2 fois ou plus la limite supérieure de la normale

Utilisation systémique concomitante de kétoconazole, cyclosporine, itraconazole, dronedarone

Grossesse et allaitement

Enfants et adolescence jusqu'à 18 ans.

Interactions médicamenteuses

Anticoagulants et agents antiplaquettaires. Utilisation concomitante de PRADAXA avec les médicaments suivants non étudiés et pouvant augmenter le risque hémorragique : anticoagulants : héparines non fractionnées (HNF), héparines de bas poids moléculaire, dérivés de l'héparine (fondaparinux, désirudine), agents thrombolytiques, antivitamines K, rivaroxaban ou autres anticoagulants oraux ; agents antiplaquettaires - antagonistes des récepteurs des glycoprotéines IIb/IIIa, ticlopidine, prasugrel, ticagrélor, dextrane et sulfinpyrazone.

Le dabigatran etexilate et le dabigatran ne sont pas métabolisés par le système du cytochrome P450 et n'ont aucun effet sur les enzymes du cytochrome P450 humain in vitro. Par conséquent, en cas d'utilisation combinée du dabigatran etexilate ou du dabigatran avec les médicaments correspondants interactions médicamenteuses pas attendu. L'héparine non fractionnée peut être utilisée aux doses nécessaires pour maintenir un cathéter veineux ou artériel central ouvert.

Clopidogrel : L'administration concomitante de dabigatran etexilate et de clopidogrel n'entraîne pas d'augmentation supplémentaire du temps de saignement capillaire par rapport à la monothérapie par clopidogrel. De plus, l'ASCτ,ss et la Cmax,ss du dabigatran, les paramètres de coagulation sanguine en relation avec l'effet du dabigatran ou l'inhibition de l'agrégation plaquettaire comme mesure de l'effet du clopidogrel, sont restés pratiquement inchangés par rapport traitement combiné avec une monothérapie appropriée. Lors de la prise de doses de charge de 300 mg ou 600 mg de clopidogrel, l'ASC et la Cmax du dabigatran ont augmenté d'environ 1,3 à 1,4 fois (30 à 40 %).

Acide acétylsalicylique : Le risque de saignement résultant de l'administration concomitante de dabigatran etexilate et d'acide acétylsalicylique a été étudié chez des patients atteints de fibrillation auriculaire chez lesquels l'acide acétylsalicylique a été administré de manière aléatoire. L'analyse a démontré que la co-administration d'acide acétylsalicylique et de 150 mg de dabigatran etexilate deux fois par jour peut augmenter le risque de saignement de 12 % à 18 % et 24 % avec 81 mg et 325 mg d'acide acétylsalicylique, respectivement.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : l'utilisation concomitante d'AINS pour soulager la douleur préopératoire à court terme n'augmente pas le risque de saignement. Pendant longtemps utilisation d'AINS le risque de saignement augmente d'environ 50 %. Par conséquent, en raison du risque de saignement, en particulier lors de la prise d'AINS ayant une demi-vie supérieure à 12 heures, une surveillance étroite des signes de saignement est nécessaire.

Héparines de bas poids moléculaire : L'utilisation concomitante d'héparines de bas poids moléculaire, telles que l'énoxaparine et le dabigatran etexilate, n'a pas été spécifiquement étudiée. Lors du passage de 3 jours de traitement par énoxaparine 40 mg une fois par jour par voie sous-cutanée, 24 heures après la dernière dose d'énoxaparine, l'effet du dabigatran était légèrement inférieur à celui après la prise de 220 mg de dabigatran etexilate une seule fois. Une activité anti-FXa/FIIa plus élevée a été observée après l'utilisation du dabigatran etexilate avec pré-administration d'énoxaparine par rapport au dabigatran etexilate en monothérapie. Cela peut être dû à un effet secondaire de l’utilisation de l’énoxaparine et n’est pas cliniquement significatif. Les autres tests d'anticoagulation liés au dabigatran n'ont pas été modifiés de manière significative par le prétraitement à l'énoxaparine.

Interaction avec la glycoprotéine P

Inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp) : Le dabigatran etexilate est un substrat du transporteur d'efflux P-gp. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la P-gp tels que l'amiodarone, le vérapamil, la quinidine, le kétoconazole, la dronédarone, le ticagrélor et la clarithromycine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de dabigatran.

Utilisation concomitante avec le kétoconazole pour usage systémique, la cyclosporine, l'itraconazole et la dronédarone sont contre-indiqués ! L'utilisation concomitante de tacrolimus n'est pas recommandée. Des précautions doivent être prises lors de la prise d'autres inhibiteurs de la P-gp (par exemple, l'amiodarone, le posaconazole, la quinidine ou le vérapamil).

Kétoconazole : augmenté avec une dose unique de 400 mg valeurs générales ASC0-∞ et Cmax du dabigatran de 138 % et 135 %, respectivement, et après des doses répétées de kétoconazole à la dose de 400 mg une fois par jour - de 153 % et 149 %, respectivement. Le kétoconazole n'a aucun effet sur le délai d'obtention du pic de concentration, la demi-vie ou le temps de rétention moyen du dabigatran dans l'organisme. L'utilisation concomitante de kétoconazole pour un usage systémique est contre-indiquée.

Dronedarone : Lorsque le dabigatran etexilate et la dronédarone ont été administrés simultanément à des doses multiples de 400 mg deux fois par jour, l'ASC0-∞ et la Cmax du dabigatran ont augmenté respectivement de 2,4 et 2,3 fois (+136 % et 125 %) ; après une dose unique de 400 mg de dronédarone – 2,1 et 1,9 fois (+114 % et 87 %), respectivement. La dronédarone n'a aucun effet sur la demi-vie terminale ou la clairance rénale du dabigatran. Avec des doses uniques et multiples de dronédarone 2 heures après le dabigatran etexilate, l'ASC0-∞ du dabigatran augmente respectivement de 1,3 et 1,6 fois. L'utilisation concomitante de dronédarone est contre-indiquée.

Amiodarone : avec l'utilisation simultanée de PRADAXA et d'amidarone en une dose orale unique de 600 mg, le degré et le taux d'absorption de l'amiodarone et de son métabolite actif ne changent pas de manière significative. L'ASC et la Cmax du dabigatran ont augmenté respectivement de 60 % et 50 %. Le mécanisme de cette interaction n’est pas entièrement compris. En raison de la longue demi-vie de l'amiodarone, le risque d'interactions médicamenteuses peut persister plusieurs semaines après l'arrêt du traitement par l'amiodarone.

Quinidine : La quinidine a été administrée à la dose de 200 mg toutes les 2 heures pour une dose totale de 1 000 mg. Le dabigatran etexilate a été administré deux fois par jour pendant 3 jours, avec ou sans quinidine le troisième jour. Lorsqu'il est administré en concomitance avec la quinidine, l'ASCτ,ss et la Cmax,ss du dabigatran ont augmenté de 53 % et 56 %, respectivement.

Une surveillance clinique étroite est recommandée lors de la prise de dabigatran etexilate en association avec l'amiodarone et la quinidine, en particulier lorsque risque élevé saignements, ainsi que chez les patients présentant des symptômes légers et degré moyen la gravité.

Vérapamil : Chez les patients prenant simultanément PRADAXA (150 mg) et le vérapamil, la Cmax et l'ASC du dabigatran augmentent en fonction du moment de l'administration et de la forme posologique du vérapamil. L'augmentation la plus importante de l'effet du dabigatran a été observée lorsque la première dose de vérapamil à libération immédiate a été prise une heure avant le dabigatran etexilate (la Cmax et l'ASC du dabigatran ont augmenté de 180 % et 150 %, respectivement). L'effet diminue progressivement lors de la prise d'une forme posologique à action prolongée (la Cmax et l'ASC du dabigatran ont augmenté de 90 % et 70 %, respectivement) ou lors de la prise de doses multiples de vérapamil (la Cmax et l'ASC du dabigatran ont augmenté de 60 % et 50 %, respectivement). . Une surveillance clinique étroite (pour détecter tout signe de saignement ou d'anémie) est recommandée lors de la prise de dabigatran etexilate en association avec le vérapamil.

Aucune interaction significative n'a été observée lorsque le vérapamil a été administré 2 heures après le dabigatran etexilate (la Cmax et l'ASC du dabigatran ont augmenté de 10 % et 20 %, respectivement). Ceci s'explique par le fait que l'absorption du dabigatran est terminée au bout de 2 heures.

Clarithromycine : Chez les patients prenant PRADAXA et la clarithromycine en concomitance, les concentrations de dabigatran augmentent jusqu'à 19 %. Une surveillance clinique étroite des patients est recommandée, surtout s'il existe un risque élevé de saignement, ainsi qu'en cas d'insuffisance rénale légère à modérée.

Ticagrelor : avec utilisation simultanée de dabigatran etexilate à la dose unique de 75 mg et dose de charge ticagrélor 180 mg, l'ASC et la Cmax du dabigatran ont augmenté respectivement de 1,73 et 1,95 fois (+73 % et 95 %). Après des doses multiples de ticagrélor 90 mg deux fois par jour, la Cmax et l'ASC du dabigatran ont augmenté respectivement de 1,56 fois et 1,46 fois (+56 % et 46 %).

Avec l'administration simultanée d'une dose de charge de ticagrélor 180 mg et de dabigatran etexilate 110 mg (à l'état d'équilibre), l'ASCτ,ss et la Cmax,ss du dabigatran ont augmenté respectivement de 1,49 et 1,65 fois (+ 49 % et 65 %), par rapport à l'étéxilate de dabigatran en monothérapie. Lors de la prise d'une dose de charge de ticagrélor 180 mg 2 heures après 110 mg de dabigatran etexilate (à l'état d'équilibre), l'ASCτ,ss et la Cmax,ss du dabigatran ont diminué respectivement de 1,27 fois et 1,23 fois (+ 27 % et 23 %). avec le dabigatran etexilate en monothérapie. L'administration concomitante de ticagrélor 90 mg deux fois par jour (dose d'entretien) et de 110 mg de dabigatran etexilate a augmenté l'ASCτ,ss et la Cmax,ss du dabigatran de 1,26 et 1,29 fois, respectivement, par rapport au dabigatran etexilate en monothérapie.

Les inhibiteurs puissants de la glycoprotéine P (P-gp) tels que l'itraconazole, le tacrolimus et la cyclosporine n'ont pas été étudiés en milieu clinique, mais sur la base des résultats in vitro, on peut s'attendre à ce qu'ils aient des effets similaires à ceux du kétoconazole. L'utilisation concomitante de ces médicaments avec le dabigatran etexilate est contre-indiquée.

Le posaconazole inhibe la glycoprotéine P dans une certaine mesure, mais son effet n'a pas été étudié cliniquement. Utilisez PRADAXA en concomitance avec le posaconazole avec prudence.

Inducteurs de la glycoprotéine P (P-gp) : L'utilisation concomitante de PRADAXA avec des inducteurs de la glycoprotéine P (par exemple, la rifampicine, le millepertuis) doit être évitée. Hypericum perforatum), carbamazépine ou phénytoïne), car ces associations peuvent entraîner une diminution de la concentration plasmatique du dabigatran.

Rifampicine : rendez-vous préalable la rifampicine à la dose de 600 mg une fois par jour pendant 7 jours réduit le pic global de dabigatran et effet global de 65,5 et 67% respectivement. L'effet inducteur diminue, entraînant le rétablissement de l'effet du dabigatran le 7ème jour après l'arrêt du traitement par la rifampicine. Aucune augmentation supplémentaire de la biodisponibilité n'est observée après 7 jours.

Autres médicaments qui affectent la glycoprotéine P (P-gp) : Les inhibiteurs de protéase, y compris le ritonavir et ses associations avec d'autres inhibiteurs de protéase, affectent la P-gp, ayant soit un effet inhibiteur, soit un effet inducteur. Ces médicaments n'ont pas été étudiés et ne sont pas recommandés réception commune avec le médicament PRADAXA.

Substrat de glycoprotéine P (P-gp)

Digoxine. Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée lors de l'utilisation simultanée du dabigatran etexilate et de la digoxine. Ni le dabigatran ni le dabigatran etexilate ne sont des inhibiteurs cliniquement significatifs de la P-gp.

Inhibiteurs sélectifs reprise sérotonine (ISRS). Lorsque PRADAXA est utilisé en concomitance avec des ISRS ou des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la noradrénaline (IRSN), le risque de saignement augmente.

Médicaments qui augmentent le pH du contenu de l'estomac

Pantoprazole : Lorsque PRADAXA et le pantoprazole ont été utilisés ensemble, une diminution de l'aire de la courbe concentration-temps du dabigatran d'environ 30 % a été détectée. L'association du pantoprazole ou d'autres inhibiteurs de la pompe à protons et de PRADAXA n'a eu aucun effet sur l'apparition de saignements ou sur les effets pharmacologiques des médicaments comparés.

Ranitidine : L'utilisation concomitante de ranitidine n'affecte pas le degré d'absorption de PRADAXA.

instructions spéciales

Dysfonctionnement hépatique. Les patients présentant des taux d'enzymes hépatiques élevés (plus de 2 fois la LSN) ont été exclus des essais cliniques contrôlés sur la prophylaxie de la TEV après une arthroplastie élective de la hanche ou du genou. Il n’existe aucune expérience concernant l’utilisation de PRADAXA chez ces patients et, par conséquent, l’utilisation du médicament chez ces patients n’est pas recommandée.

Risque de saignement. PRADAXA, comme tous les anticoagulants, doit être utilisé avec prudence dans des affections caractérisées par un risque accru de saignement, ainsi qu'en cas d'utilisation simultanée. médicaments, affectant l'hémostase en inhibant l'agrégation plaquettaire.

Facteurs tels que : âge ≥ 75 ans, fonction rénale réduite (clairance de la créatinine 30-50 ml/min), poids corporel

Avec l'utilisation simultanée de ticagrélor, le degré d'exposition au dabigatran augmente et une interaction pharmacodynamique des médicaments est possible, ce qui peut augmenter le risque de saignement.

Le risque d'œsophagite, de gastrite ou de reflux gastro-œsophagien augmente avec l'utilisation d'acide acétylsalicylique (AAS), de clopidogrel ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), ainsi qu'avec la présence d'œsophagite, de gastrite ou de reflux gastro-œsophagien. saignement gastro-intestinal. L'utilisation d'IPP pour prévenir les hémorragies gastro-intestinales peut être envisagée.

Le risque de saignement peut être augmenté chez les patients recevant un traitement concomitant par des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN).

Pendant le traitement par PRADAXA, toute source de saignement est possible. En cas de diminution inexpliquée du taux d'hémoglobine et/ou de l'hématocrite ou pression artérielle il est nécessaire de rechercher la source du saignement et d'arrêter le traitement.

Le traitement par PRADAXA ne nécessite pas de surveillance anticoagulante. Le test INR ne fournit pas de données fiables pour les patients prenant PRADAXA et peut fournir faux positif. L'activité excessive du dabigatran est évaluée à l'aide de tests tels que le temps de thrombine (TT), le temps de coagulation de l'écarine (ECT) et le temps de céphaline activée (APTT).

L'activité anticoagulante du dabigatran peut être évaluée par des tests EVS ou TV. Si ceux-ci ne sont pas disponibles, un test aPTT est recommandé, qui fournit une estimation approximative de l'activité anticoagulante du dabigatran. Le tableau 3 montre les résultats de la détermination de l'activité anticoagulante à la concentration minimale du médicament, qui peut être associée à un risque accru de saignement.

Tableau 3. Résultats de la détermination de l'activité anticoagulante à la concentration minimale du médicament

Les patients qui développent une insuffisance rénale aiguë doivent arrêter de prendre PRADAXA.

Les médicaments susceptibles d'augmenter le risque de saignement ne doivent pas être pris en même temps ou doivent être pris avec prudence avec PRADAXA.

Utilisation d'agents fibrinolytiques pour le traitement de l'AVC ischémique aigu : L'utilisation d'agents fibrinolytiques pour le traitement de l'AVC ischémique aigu est possible si les valeurs TT, ESW ou APTT du patient ne dépassent pas les limites supérieures.

Interaction avec les inducteurs de la P-gp. Lorsque des inducteurs de la P-gp (par exemple, la rifampicine, le millepertuis (Hypericum perforatum), la carbamazépine ou la diphénine) sont utilisés en concomitance avec PRADAXA, il faut s'attendre à une diminution de la concentration plasmatique du dabigatran et, par conséquent, de telles associations doivent être évitées.

Opérations et interventions chirurgicales. En raison du risque accru de saignement, PRADAXA doit être temporairement arrêté avant de subir une procédure invasive ou opérations chirurgicales. Des précautions doivent être prises lors de l'arrêt temporaire du traitement en raison d'interventions chirurgicales. Dans de tels cas, une surveillance du traitement anticoagulant est recommandée. La clairance du dabigatran chez les patients présentant une insuffisance rénale peut augmenter, ceci doit être pris en compte lors de la prescription de toute procédure. L'établissement d'un trouble de l'hémostase peut aider à déterminer l'activité anticoagulante.

Période préopératoire. PRADAXA doit être arrêté si au moins, 12 heures avant la chirurgie ou les opérations. Chez les patients présentant un risque accru de saignement ou avant de subir opération chirurgicale étendue nécessitant une hémostase complète, il est recommandé d'arrêter de prendre PRADAXA 2 à 4 jours avant l'intervention chirurgicale. La clairance du dabigatran peut être augmentée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Ceci doit être pris en compte avant toute procédure. Le tableau 4 donne un aperçu des règles d'arrêt du traitement avant de subir une intervention invasive ou une intervention chirurgicale.

Tableau 4. Résumé des règles d'arrêt du traitement avant de subir une intervention invasive ou une intervention chirurgicale

En cas d'intervention d'urgence, le traitement par dabigatran etexilate doit être temporairement interrompu. La chirurgie ou l'intervention doit, si possible, être reportée jusqu'à ce qu'au moins 12 heures se soient écoulées depuis la dernière dose du médicament. Si l’intervention chirurgicale ne peut être retardée, le risque de saignement peut augmenter. Le risque de saignement doit être mis en balance avec l’urgence de l’intervention.

Anesthésie rachidienne / Anesthésie péridurale / Ponction lombaire : Pour des procédures telles que anesthésie rachidienne peut être nécessaire récupération complète fonction hémostatique. En cas de ponctions traumatiques ou répétées, ainsi que d'utilisation prolongée d'un cathéter péridural, le risque de développer un hématome rachidien ou épidural augmente. La première dose de PRADAXA peut être prise au plus tôt 2 heures après le retrait du cathéter. Dans de tels cas, il est nécessaire surveillance fréquente l'état du patient pour identifier les signes neurologiques objectifs et subjectifs d'un hématome rachidien ou épidural.

Patients après une intervention chirurgicale présentant un risque accru de saignement. PRADAXA doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque de saignement ou chez les patients présentant un risque d'effet accru du dabigatran, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30 à 50 ml/min). Le traitement est repris une fois l'hémostase obtenue.

Patients présentant un risque élevé de décès pendant la chirurgie et la présence de facteurs de risque de complications thromboemboliques. Les données sur l'efficacité et la sécurité du dabigatran chez ces patients sont limitées et PRADAXA doit être utilisé avec prudence.

Opérations pour fracture de la hanche. Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de PRADAXA chez les patients subissant une intervention chirurgicale pour fracture de la hanche. L'utilisation de PRADAXA n'est pas recommandée.

Patients âgés : chez les patients âgés (> 75 ans), qui présentent une diminution de la fonction rénale avec l'âge, une augmentation du taux de médicament dans l'organisme a été détectée. Étant donné que l'incidence de l'insuffisance rénale augmente avec l'âge, avant de commencer le traitement par PRADAXA, les patients âgés doivent subir un test de la fonction rénale (basé sur la clairance de la créatinine) pour exclure une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min). À l'avenir, les patients recevant PRADAXA devront faire contrôler leur fonction rénale au moins une fois par an, ou plus fréquemment si une détérioration de la fonction rénale (hypovolémie, déshydratation) est suspectée.

Les patients qui développent une insuffisance rénale aiguë doivent arrêter de prendre PRADAXA.

Patients porteurs de valvules cardiaques artificielles. L'efficacité et l'innocuité de PRADAXA chez les patients porteurs de valvules cardiaques prothétiques n'ont pas été établies. Pour cette raison, PRADAXA ne doit pas être utilisé chez ce groupe de patients.

Patients présentant une insuffisance rénale. Avant de commencer PRADAXA, la clairance de la créatinine doit être calculée pour éviter de prescrire le médicament à des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-50 ml/min), l'expérience une application clinique L’utilisation du dabigatran pour la prévention primaire de la thromboembolie veineuse lors d’une arthroplastie totale élective de la hanche et du genou est limitée. Ces patients doivent être traités avec prudence. La dose recommandée est de 150 mg une fois par jour (2 gélules de 75 mg).

Utilisation concomitante de PRADAXA et d'inhibiteurs de la glycoprotéine P, tels que l'amiodarone, la quinidine ou le vérapamil. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire lors de la prise concomitante d’amiodarone ou de quinidine. Pour les patients après chirurgie élective Pour les patients atteints d'arthroplastie totale de la hanche et du genou qui prennent simultanément du dabigatran etexilate et de l'amiodarone, de la quinidine ou du vérapamil, la dose de PRADAXA doit être réduite à 150 mg/jour (2 gélules de 75 mg).

Masse corporelle. Selon les données cliniques et cinétiques disponibles, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. Une surveillance clinique étroite des patients pesant moins de 50 kg est recommandée.

Sol. Selon les données cliniques et cinétiques disponibles, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.

Colorant. Les gélules contiennent l'excipient Sunset Yellow, qui peut provoquer des réactions allergiques.

Les femmes en âge de procréer doivent éviter de tomber enceintes pendant qu’elles utilisent PRADAXA.

Grossesse. Les données sur l’utilisation du dabigatran etexilate pendant la grossesse sont insuffisantes.

Des études animales ont montré effet toxique médicament pour la fonction reproductive. Le risque potentiel pour les humains est inconnu. PRADAXA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.

En cas de grossesse, l'utilisation de PRADAXA est déconseillée.

Lactation. Aucune donnée clinique disponible. Si PRADAXA est utilisé, l'allaitement doit être interrompu.

La fertilité. Aucune donnée clinique disponible. Dans les études animales, l'effet sur capacité de reproduction chez les femelles, elle a été observée sous la forme d'une diminution du nombre d'implantations et d'une augmentation du nombre de cas de mort préimplantatoire d'embryons à la dose de 70 mg/kg (ce qui correspond à une multiplication par 5 de la concentration de la substance active dans le plasma sanguin utilisé chez l'homme). Aucun autre effet sur la capacité de reproduction des femelles n'a été observé. Aucun effet sur la capacité de reproduction des mâles n'a été observé. Lors de l'utilisation du médicament à des doses toxiques pour la mère (correspondant à 5 à 10 fois le niveau de concentration de la substance active dans le plasma sanguin créé chez l'homme), une diminution du poids corporel du fœtus et de la viabilité de l'embryon et du fœtus a été observée. chez le rat et le lapin, ainsi qu'une augmentation du nombre d'anomalies du développement fœtal. Dans une étude pré- et postnatale, une augmentation de la mortalité fœtale a été enregistrée lorsque le médicament était utilisé à des doses toxiques pour les femmes (fournissant 4 fois le niveau de concentration de la substance active dans le plasma sanguin créé chez l'homme).

Caractéristiques de l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire un véhicule ou des mécanismes potentiellement dangereux. PRADAXA n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire Véhicules et travailler avec des machines

Surdosage

Lors de l'utilisation du dabigatran etexilate à des doses supérieures à celles recommandées, le risque de saignement du patient augmente.

Si un surdosage est suspecté, le risque de saignement peut être déterminé par des tests de coagulation sanguine en laboratoire. La détermination du temps de thrombine dilué (dTT) à l'aide d'un test quantitatif calibré ou par des mesures répétées permet de prédire le temps nécessaire pour atteindre certains niveaux de concentrations de dabigatran, y compris en cas de prise mesures supplémentaires, comme la dialyse.

Si l'anticoagulation est excessive, l'arrêt de PRADAXA peut être nécessaire. Il n’existe pas d’antidote spécifique au dabigatran. Si des complications hémorragiques associées à un saignement surviennent, il est nécessaire d'arrêter le traitement et d'identifier la source du saignement. Étant donné que le dabigatran est éliminé principalement par les reins, une diurèse adéquate doit être maintenue. Des soins de soutien appropriés, tels qu'une hémostase chirurgicale ou un remplacement de volume, doivent être fournis à la discrétion du prescripteur.

Peut être utilisation appropriée concentrés de complexe prothrombique activé (par exemple, FEIBA), facteur VIIa recombinant ou concentrés de facteurs de coagulation II, IX et X. Il existe des preuves expérimentales selon lesquelles ces médicaments peuvent inverser les effets anticoagulants du dabigatran, mais il n'existe aucune preuve de leur efficacité dans en milieu clinique, et il existe très peu d'informations sur le risque possible de thromboembolie récurrente. L'introduction des médicaments proposés qui entraînent une régression de l'effet anticoagulant peut nuire à la fiabilité des résultats des tests sanguins de laboratoire pour la coagulation. Les résultats de telles études doivent être interprétés avec prudence. En cas de thrombocytopénie, ainsi qu'après l'utilisation de médicaments antiplaquettaires longue durée d'action la nécessité d'administrer des concentrés plaquettaires doit également être prise en compte. Tout traitement symptomatique est choisi à la discrétion du médecin.

Conditions de stockage

A conserver dans un endroit sec, à une température ne dépassant pas 25°C.

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation

N'utilisez pas le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de délivrance en pharmacie

Sur ordonnance

Fabricant

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH et Co.KG,

Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim, Allemagne