Les H-cholinomimétiques sont des médicaments qui, lorsqu'ils sont introduits dans l'organisme, se lient aux récepteurs H-cholinergiques et provoquent leur activation.
Cytisine Est-ce un alcaloïde de balai ( cytisus cytise) et Thermopsis lanceolata ( Thermopsis lanceolata). MD : Pénètre les synapses cholinergiques et active les récepteurs HH-cholinergiques, situés dans la zone sinocarotidienne, les ganglions autonomes et le tissu chromaffine des glandes surrénales.
FC : La cytisine est utilisée par voie intraveineuse sans dilution (bolus), car son effet est de courte durée - seulement 2 à 5 minutes, après quoi il est inactivé. Lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée ou intramusculaire, pour obtenir une stimulation du centre respiratoire, il est nécessaire d'utiliser des doses 10 à 20 fois plus élevées. À de telles doses, la cytisine (dont la molécule possède un atome d'azote secondaire) pénètre facilement la barrière hémato-encéphalique jusqu'au système nerveux central, où elle stimule les récepteurs HH-cholinergiques des aires motrices du cerveau et provoque des convulsions tonico-cloniques. , vomissements et arrêt cardiaque.
1. Stimulation réflexe de la respiration (effet analeptique). Cet effet est associé à l'influence de la cytisine sur les récepteurs HH-cholinergiques dans la zone carotidienne sinocarotidienne. Dans la zone sinocarotidienne se trouve un groupe de cellules appelé glomérule sinocarotidien. Le cytoplasme de ces cellules contient de nombreuses vésicules remplies d'acétylcholine. La membrane cellulaire glomérulaire est extrêmement instable et facilement perméable aux ions sodium. Cependant, la dépolarisation membranaire ne se développe pas, puisque la Na + /K + -ATPase les élimine immédiatement de la cellule, maintenant son potentiel inchangé. Le travail de la Na + /K + -ATPase nécessite une énorme dépense d'ATP, et donc un apport constant d'oxygène dans la cellule. Dans des conditions normales, les cellules sont directement lavées par le sang artériel de l'aorte et ne manquent pas d'oxygène. En cas d'arrêt respiratoire et d'hypoxie, la synthèse d'ATP dans les cellules est fortement réduite et le travail de la Na + /K + -ATPase est suspendu. En pénétrant dans la cellule, les ions sodium commencent à dépolariser sa membrane et favorisent la libération d'acétylcholine. Les molécules d'acétylcholine activent les récepteurs HH-cholinergiques des branches sensibles du nerf glossopharyngé, qui innervent abondamment les glomérules et provoquent la génération d'un influx nerveux.
La cytisine est également capable d'activer directement les récepteurs HH -cholinergiques dans le glomérule carotidien et d'entraîner une augmentation du flux d'influx nerveux. Le long des fibres du nerf glossopharyngé, les impulsions pénètrent dans le système nerveux central et activent le centre respiratoire. Depuis les neurones du centre respiratoire, des impulsions efférentes pénètrent dans la moelle épinière jusqu'aux motoneurones a des muscles respiratoires (diaphragme, muscles intercostaux, muscles scalènes, etc.), augmentant la fréquence de leur contraction et l'amplitude des mouvements respiratoires.
2. Augmentation de la pression artérielle. Les modifications de la pression artérielle sous l'influence de la cytisine sont associées à plusieurs raisons :
º En raison de la stimulation des récepteurs HH-cholinergiques du nerf glossopharyngé dans la zone du glomérule carotidien, un flux d'impulsions apparaît dans le centre vasomoteur de la moelle allongée et son activité augmente. Cela conduit à une augmentation de l'influence du système nerveux sympathique sur le tonus vasculaire et une vasoconstriction se développe.
º La cytisine active les récepteurs HH -cholinergiques dans le tissu chromaffine des glandes surrénales et provoque la libération d'adrénaline, ce qui augmente la force et la fréquence des contractions cardiaques et favorise la vasoconstriction.
º La cytisine stimule les récepteurs HH -cholinergiques des ganglions autonomes, y compris les ganglions des nerfs vasoconstricteurs sympathiques.
Ainsi, sous l'influence de la cytisine, les vaisseaux se rétrécissent, leur résistance périphérique totale augmente, ce qui entraîne une augmentation de la pression artérielle.
Schémas d'application et de dosage.
1. Pour la stimulation réflexe de la respiration en cas d'asphyxie chez les nouveau-nés, d'asphyxie provoquée par l'inhalation de substances irritantes (vapeur de chlore, ammoniac), d'intoxication au monoxyde de carbone, d'analgésiques narcotiques et d'autres substances qui dépriment le centre respiratoire, mais conservent son excitabilité réflexe. Généralement, 0,5 à 1 ml de solution sont administrés par voie intraveineuse sous forme de bolus sans dilution. Il convient de noter qu'après l'introduction d'antidotes spécifiques et de techniques de ventilation mécanique dans la pratique clinique, l'utilisation des N-cholinomimétiques pour ces indications est très limitée, car La ventilation mécanique est toujours plus fiable, plus efficace et plus sûre que n'importe quel analeptique (médicaments qui stimulent la respiration).
2. Basé sur l'effet vasopresseur, il peut être utilisé pour sortir le patient de l'état collaptoïde. Prescrire 0,5 à 1 ml par voie intraveineuse en bolus sans dilution. Si nécessaire, l'injection est répétée toutes les 15 à 30 minutes, mais pas plus de 3 fois.
3. La cytisine entre en compétition avec la nicotine pour se lier aux récepteurs H-cholinergiques et son introduction dans le corps du fumeur peut être utilisée pour réduire les symptômes de sevrage lors de l’arrêt du tabac. La cytisine stimule les récepteurs HH-cholinergiques centraux du cerveau et remplace ainsi les effets de la nicotine provoquée par le tabagisme. Les patients ont un désir réduit de doses répétées de nicotine et sont plus capables de faire face à l’arrêt du tabac.
Les comprimés de cytisine sont administrés par voie orale à raison de 1,5 mg selon un schéma thérapeutique spécial :
des jours 1 à 3 6 fois avec un intervalle de 2 heures ;
du 4ème au 12ème jour 5 fois par jour avec un intervalle de 2h30 ;
du 13 au 16 jours 4 fois par jour avec un intervalle de 3 heures ;
du 17 au 20 jours 3 fois par jour avec un intervalle de 5 heures ;
puis encore 4 à 5 jours, 1 à 2 fois par jour. Parallèlement, durant les 5 premiers jours, le nombre de cigarettes fumées diminue progressivement jusqu'à zéro.
Les films sont collés sur la muqueuse gingivale les 3 premiers jours 4 à 8 fois par jour, puis tous les 3 jours le nombre de films à coller est réduit d'un. Le patch TTS est appliqué sur la peau de l’intérieur de l’avant-bras. La durée d'application est de 2-3 jours. Le traitement (1 à 3 semaines) consiste en une application séquentielle de TTS sur une zone de plus en plus petite.
NE : Lorsqu'il est utilisé à fortes doses, il peut provoquer des nausées et des vomissements, des convulsions tonico-cloniques, des pupilles dilatées (mydriase), une tachycardie, qui sont associées à une hyperstimulation des récepteurs HH-cholinergiques du cerveau et des ganglions autonomes.
VWF : solution officielle à 0,15 % (Cytitonum) en ampoules de 1 ml, comprimés Tabex 1,5 mg ; films pour application sur les gencives, dispositif transdermique (TTS) 125 mg/30 cm 2.
Chlorhydrate de lobeline Alcaloïde de lobélie ( Lobélie gonflée) ou tabac indien - plantes de la famille des campanules. Le mécanisme d'action et l'effet sur le centre respiratoire sont similaires à ceux de la cytisine.
Contrairement à la cytisine, elle a un effet en deux phases sur la tension artérielle. Immédiatement après l'administration de lobéline, la pression artérielle diminue brièvement puis commence à augmenter. La phase d'abaissement de la pression artérielle est associée à l'influence de la lobéline sur le centre du nerf vague et à une augmentation des influences vagales sur le myocarde. Dans le même temps, la fréquence cardiaque diminue et la pression artérielle chute. La phase ultérieure d'augmentation de la pression artérielle est associée à l'effet de la lobéline sur le centre vasomoteur, le tissu entérochromaffine de la médullosurrénale et des ganglions autonomes et, en général, est similaire à l'effet de la cytisine.
Schéma d'application et posologie.
1. Pour la stimulation réflexe de la respiration, une administration intraveineuse de 0,5 à 1 ml de lobéline sans dilution est utilisée. Lobelin n'est pas utilisé pour l'asphyxie des nouveau-nés, car une stimulation vagale excessive peut provoquer un arrêt cardiaque. Lobelin n'est pas utilisé même si l'asphyxie est associée à une diminution de la pression artérielle, car un collapsus peut se développer en raison de la phase d'action hypotensive.
2. La Lobeline, comme la cytisine, est utilisée pour traiter la dépendance au tabac. Les comprimés Lobesil sont utilisés par voie orale à la dose de 2 mg 4 à 5 fois par jour pendant 7 jours. Ensuite la dose est réduite progressivement à raison de 1 comprimé par semaine.
NE : Similaire aux effets de la cytisine.
FV : solution à 1 % en ampoules de 1 ml, comprimés de Lobesilum 2 mg.
Nicotine (Nicotine, Nicorette) Alcaloïde du tabac (Nicotiana tabacum). Il pénètre dans le corps humain principalement en fumant, en mâchant ou en sniffant du tabac.
MD : Il a un double effet sur les récepteurs N-cholinergiques. À petites doses, il stimule les récepteurs H-cholinergiques et améliore la transmission cholinergique. À fortes doses, il provoque une activation prolongée des récepteurs H-cholinergiques, tandis qu'après une excitation à court terme, la cellule entre dans un état réfractaire et la transmission des impulsions cholinergiques est perturbée.
FC : La nicotine est un alcaloïde qui peut être considéré comme une base faible. La fumée des cigares et des pipes est alcaline (pH = 8,5) et la nicotine se présente sous une forme liposoluble relativement non ionisée, elle est donc rapidement absorbée dans la cavité buccale. Ceux. Les fumeurs de ce type consomment de la nicotine sans l’inhaler et courent un risque moindre de développer un cancer du poumon car ils n’inhalent pas de goudron.
La fumée de cigarette est acide (pH=5,3) et la nicotine est dans un état hydrophile ionisé. Son absorption n'est possible que dans les poumons, où l'immense surface membranaire compense sa faible solubilité dans les lipides. Par conséquent, les fumeurs de cigarettes sont obligés d’inhaler profondément la fumée et ont un taux de mortalité plus élevé par cancer du poumon.
Après avoir fumé une cigarette, environ 1 mg de nicotine est absorbé. La demi-vie de la nicotine est ≥2 heures, pendant laquelle elle est métabolisée en composés inertes. L'une d'elles, la cotinine, a une longue demi-vie d'élimination (t ½ » 20 heures) et peut être utilisée comme marqueur de la consommation de cigarettes au cours des 3 prochains jours.
La nicotine est bien absorbée par la peau. En 1932, un cas d'intoxication à la nicotine a été décrit, survenu après que le patient s'est assis sur une chaise sur laquelle un insecticide contenant 40 % de nicotine avait été renversé. L'intoxication s'est développée en 15 minutes. L'état du patient s'est stabilisé, mais lorsque, à sa sortie de l'hôpital, il a enfilé à nouveau un pantalon imbibé de nicotine, il a développé une réintoxication 1 heure plus tard.
FE : L'effet de la nicotine sur les fonctions des organes internes est complexe et dépend du rapport de son action sur les centres nerveux (composante centrale) et les ganglions autonomes (composante périphérique).
1. Effet sur le centre respiratoire. La nicotine stimule les récepteurs H-cholinergiques des glomérules carotidiens et stimule par réflexe l'activité des neurones du centre respiratoire. La fréquence et la profondeur de la respiration augmentent.
2. Effet sur le système cardiovasculaire. Immédiatement après l'administration de nicotine, la fréquence cardiaque diminue, cela est dû à l'activation des récepteurs H-cholinergiques des ganglions du nerf vague et à l'augmentation des influences vagales sur le cœur. Cependant, la fréquence cardiaque et la pression artérielle augmentent. Cela est dû aux facteurs suivants :
º La nicotine agit sur les récepteurs H H -cholinergiques des glomérules carotidiens et stimule par réflexe le centre vasomoteur. Le flux d'impulsions du centre vasomoteur vers le cœur et les vaisseaux sanguins augmente.
º La nicotine active les récepteurs cholinergiques des ganglions sympathiques des nerfs sympathiques vasoconstricteurs.
º La nicotine active les récepteurs H-cholinergiques de la médullosurrénale et augmente la sécrétion d'adrénaline, ce qui provoque une augmentation de la fréquence cardiaque et de sa force, et resserre les vaisseaux sanguins. En moyenne, la pression systolique lorsque l'on fume une cigarette augmente de 15 et la pression dastolique de 10 mmHg. Art.
3. La nicotine augmente la sécrétion de cellules exocrines des glandes salivaires, des glandes muqueuses des bronches et des glandes gastriques.
4. Effet sur le tractus gastro-intestinal. Sous l'influence de la nicotine, la motilité gastro-intestinale augmente ; la stimulation des récepteurs H-cholinergiques du centre du vomissement du système nerveux central peut provoquer des nausées et des vomissements (surtout lors du premier contact avec la nicotine).
5. Système endocrinien. Il a déjà été mentionné plus haut que lorsque le corps humain est exposé à la nicotine, la sécrétion d'adrénaline par les glandes surrénales augmente. De plus, la nicotine favorise la sécrétion de sérotonine, d’hormone antidiurétique, d’ACTH et d’hormone de croissance.
6. Métabolisme. La nicotine n’augmente que légèrement votre taux métabolique au repos, mais au moindre exercice, il fait plus que doubler. Cet effet dure 24 heures après une seule exposition à la nicotine. En règle générale, les fumeurs pèsent 2 à 4 kg de moins que les non-fumeurs. Naturellement, lorsque vous arrêtez de fumer, votre taux métabolique diminue et une certaine prise de poids se produit (ce qui oblige de nombreuses personnes à recommencer à fumer).
7. Effets centraux. Lorsqu'il est exposé à de petites doses de nicotine, un changement particulier dans les fonctions mentales se produit sous la forme d'une amélioration de l'humeur, d'une sensation de confort mental et de bien-être.
En cas de tabagisme prolongé, une dépendance à la nicotine se forme, qui s'accompagne d'une dépendance mentale ; une dépendance (tolérance) à certains des effets de la nicotine se produit (en particulier sa capacité à provoquer des nausées et des vomissements, des modifications des fonctions du système cardiovasculaire). ). Cependant, même un arrêt du tabac à court terme entraîne une perte de tolérance. Ainsi, une pause nocturne sans tabac restaure complètement la sensibilité du système cardiovasculaire aux effets de la nicotine.
Les raisons du développement d’une dépendance à la nicotine ne sont pas tout à fait claires. Par exemple, chez les patients qui arrêtent de fumer, une injection intraveineuse de nicotine n’élimine pas tous les symptômes de sevrage.
Les méfaits du tabagisme.
º Il a été mentionné précédemment que chez les fumeurs, la cigarette augmente le risque de développer un carcinome bronchique (de 40 fois) ; tous les types de fumeurs ont un risque 5 à 10 fois plus élevé de développer un cancer de la cavité buccale, du pharynx et de l'œsophage.
º Le risque de décès associé à une maladie coronarienne avant l'âge de 65 ans est multiplié par 1,5 chez les hommes fumeurs et par 3,5 fois chez les gros fumeurs (plus de 25 cigarettes par jour) par rapport aux non-fumeurs. Il faut cependant noter qu'après 4 ans d'abstinence tabagique, le risque de décès diminue au niveau des non-fumeurs.
º Le risque de développer des maladies oblitérantes des extrémités est le plus élevé chez les fumeurs (95 % des patients présentant cette pathologie sont des fumeurs).
º Le tabagisme affecte la mortalité globale de la population. Il a été prouvé que l'espérance de vie des personnes qui fument plus de 25 cigarettes par jour est réduite de 5 ans (en moyenne, 1 cigarette fumée raccourcit la vie de 5 minutes). Le risque de décès prématuré n'est réduit au niveau moyen des non-fumeurs qu'après 10 à 15 ans d'abstinence tabagique !
Application à la pratique médicale. La nicotine dans la pratique médicale utilisé exclusivement dans le but de traiter la dépendance au tabac pour faciliter l’arrêt du tabac et réduire l’envie de fumer.
º Le chewing-gum est utilisé à la dose de 2 à 4 mg toutes les 1 à 2 heures (jusqu'à 15 fois par jour) pendant 3 mois, puis la dose est progressivement réduite de 2 à 4 mg/semaine jusqu'à son arrêt complet. La durée du traitement peut aller jusqu'à 1 an. La gomme doit être mâchée lentement pendant 20 à 30 minutes. Dès qu’une sensation de « picotement » apparaît (après 15 mouvements de mastication), arrêtez de mâcher le chewing-gum et placez-le derrière la joue. Lorsque le pincement cesse, la mastication reprend.
º TTS est appliqué sur la peau une fois par jour, en réduisant progressivement la surface du patch (la quantité de dose de nicotine administrée). La durée du traitement ne dépasse pas 3 mois.
º La cartouche est insérée dans un embout buccal spécial et simule le fait de fumer en inhalant à travers celui-ci. 4 à 12 cartouches sont utilisées par jour. Le traitement est poursuivi pendant 3 mois. Ensuite, sur 1,5 à 2 mois, la dose est progressivement réduite jusqu'à échec complet.
NE : L'intoxication à la nicotine survient lorsqu'elle est introduite dans l'organisme à fortes doses et se caractérise par des effets de résorption prononcés : salivation sévère, nausées, vomissements, diarrhée. Des tachyarythmies surviennent, l'hypertension artérielle est remplacée par une hypotension artérielle. En raison de l'influence sur les zones motrices du cortex, des convulsions se produisent. La mort survient par paralysie du centre respiratoire.
FV : chewing-gum 2 et 4 mg ; solution pour inhalation de 10 mg en cartouches, dispositif transdermique qui libère 7, 14 et 21 mg de nicotine par jour.
Les cholinomimétiques sont des médicaments qui augmentent l'excitation au niveau des terminaisons nerveuses cholinergiques.
Classification
Ils sont divisés en cholinomimétiques directs, qui provoquent une stimulation des récepteurs cholinergiques, et en éléments anticholinestérase indirects, qui inactivent la cholinestérase. Le type direct est généralement divisé en M- et N-cholinomimétiques en pharmacologie.
Les M-cholinomimétiques sont capables d'exciter principalement les synapses interneurones centrales ou les zones neuro-effectrices périphériques des organes exécutifs. Ils contiennent des récepteurs M-cholinergiques. Ceux-ci incluent la pilocarpine et l’acéclidine.
Les H-cholinomimétiques sont des médicaments qui stimulent les récepteurs H-cholinergiques. Ils sont considérés comme des neurones innervés. Dans le même temps, leurs corps sont situés dans les nœuds centraux et, en outre, dans les nœuds sympathiques et parasympathiques. On les trouve également dans la médullosurrénale et dans le glomérule carotidien. Il s'agit notamment des médicaments "Cititon" et "Lobeline". Les M- et N-cholinomimétiques qui excitent les récepteurs cholinergiques comprennent la carbacholine.
Nous examinerons l'utilisation des cholinomimétiques dans cet article.
Principe de fonctionnement
Les médicaments anticholinestérase bloquent absolument toutes les régions catalytiques actives de l'acétylcholinestérase. De tels processus conduisent à l'accumulation d'acétylcholine dans la zone de la fente synaptique. Dans le cadre de la classification des processus selon le mécanisme d'influence, ils sont divisés en groupes tels que l'influence irréversible et réversible.
Lorsqu'un type direct de cholinomimétiques est administré dans le corps, les effets associés à l'excitation des nerfs parasympathiques peuvent prédominer de manière significative. Cela se traduira par exemple par un ralentissement de la fréquence cardiaque, une diminution de l'intensité des contractions cardiaques.
Changements
De plus, les changements suivants se produisent :
- La pression intraoculaire diminue.
- Des spasmes d'accommodation se produisent.
- Les pupilles se rétrécissent.
- La motilité intestinale augmente.
- Le tonus de tous les organes internes augmente, en particulier l'état des muscles lisses s'améliore.
- La miction augmente.
- Les vaisseaux se dilatent.
- Il y a une diminution de la pression artérielle accompagnée d'un relâchement des sphincters.
Ce sont donc des agents qui accélèrent le mécanisme d’action des nerfs cholinergiques.
Les cholinomimétiques sont des substances qui imitent les effets de l'acétylcholine et ont un effet sur le fonctionnement d'un organe particulier similaire à une irritation des nerfs cholinergiques. Certains agents cholinomimétiques, par exemple les substances nicotinomimétiques, peuvent agir principalement sur les récepteurs cholinergiques sensibles à la nicotine. Ceux-ci incluent les composants suivants : nicotine, anabasine, lobélie, cytisine et sous-écholine. Quant aux récepteurs cholinergiques sensibles à la muscarine, des substances telles que la muscarine, l'arécoline, la pilocarpine, la benzamone, l'acéclidine et la carbacholine agissent sur eux. Les effets des cholinomimétiques sont uniques.
Leur mécanisme d'action est identique à celui de l'acétylcholine, libérée dans les terminaisons des nerfs cholinergiques. Il peut également être introduit en externe. Comme l’acétylcholine, ces médicaments possèdent un atome d’azote chargé positivement dans leur molécule.
Examinons plus en détail le mécanisme d'action des cholinomimétiques pour chaque type.
N-cholinomimétiques
Les N-cholinomimétiques sont des substances qui excitent les récepteurs n-cholinergiques. Ces éléments sont également appelés récepteurs sensibles à la nicotine. Les récepteurs N-cholinergiques sont associés aux canaux des membranes cellulaires. Lorsque les récepteurs H-cholinergiques sont excités, les canaux s'ouvrent et une dépolarisation membranaire se produit, ce qui provoque un effet énergétique. Les cholinomimétiques sont utilisés depuis longtemps en pharmacologie.
Les récepteurs H-cholinergiques prédominent dans les neurones des ganglions parasympathiques et sympathiques, ainsi que dans les cellules chromaffines de la médullosurrénale et dans la zone des enchevêtrements carotidiens. De plus, des récepteurs H-cholinergiques peuvent être trouvés dans le système nerveux central, en particulier dans les cellules qui ont un effet inhibiteur sur les motoneurones de la moelle épinière.
Les récepteurs N-cholinergiques sont localisés dans les synapses neuromusculaires, c'est-à-dire dans la zone des plaques terminales des muscles squelettiques. S’ils sont stimulés, une contraction des structures squelettiques peut se produire.
M-cholinomimétiques
Nous examinerons les médicaments ci-dessous. Les substances M-cholinomimétiques peuvent améliorer la sécrétion des glandes sudoripares, digestives et bronchiques. De plus, en raison de leurs effets, les réactions suivantes du corps sont observées :
Il convient de noter que les médicaments M-cholinomimétiques sont principalement utilisés pour le traitement du glaucome. La constriction des pupilles, provoquée par ces composants, entraîne une diminution de la pression intraoculaire. Quel est le mécanisme des cholinomimétiques ?
Les effets des substances qui excitent les récepteurs M- et N-cholinergiques sont pour l'essentiel similaires à ceux des médicaments M-cholinomimétiques. Ceci est accompli grâce à la stimulation des récepteurs H-cholinergiques. Parmi les substances appartenant aux M- et N-cholinomimétiques, seuls les médicaments anticholinestérases sont largement utilisés.
Le mécanisme d'action des M-cholinomimétiques intéresse beaucoup.
Intoxication médicamenteuse
L'intoxication par ces médicaments peut s'accompagner des réactions corporelles suivantes :
- Il y a une forte augmentation de la sécrétion de salive et de sueur.
- Diarrhée.
- Constriction des pupilles.
- Ralentissement du rythme cardiaque. Il convient de noter qu'en cas d'intoxication par des médicaments anticholinestérases, le pouls, au contraire, augmente.
- Baisse de la tension artérielle.
- Respiration asthmatique.
Dans cette situation, le traitement de l'intoxication doit se limiter à l'administration d'atropine ou d'autres médicaments anticholinergiques au patient.
Application
Les cholinomimétiques sont des substances qui excitent les récepteurs cholinergiques. Ils sont généralement utilisés en médecine ophtalmique comme agent myotique pouvant abaisser la pression intraoculaire. Dans ce cadre, les amines tertiaires, bien absorbées par la conjonctive, sont préférentiellement utilisées, notamment des médicaments comme la Pilocarpine et l'Acéclidine.
Comment expliquer la constriction des pupilles
La constriction des pupilles sous l'influence des M-cholinomimétiques peut s'expliquer par la contraction des muscles orbiculaires de l'iris, qui reçoivent l'innervation cholinergique qui lui est apportée. Ce muscle orbiculaire contient des récepteurs M-cholinergiques. Parallèlement, en raison du processus de contraction du muscle ciliaire, qui présente une innervation similaire, des spasmes d'accommodation se produisent, c'est-à-dire un ajustement de la courbure du cristallin pour la vision de près.
Diminution de la pression intraoculaire
Outre la constriction de la pupille, les M-cholinomimétiques, dans le cadre de leur effet sur l'œil, peuvent provoquer un autre effet clinique très important, à savoir une diminution de la pression intraoculaire. C'est ce processus qui est utilisé pour traiter le glaucome.
Cet effet peut s'expliquer par le fait que lors de la constriction de la pupille, l'iris s'épaissit, ce qui entraîne un élargissement des fentes lymphatiques situées dans le coin de la chambre antérieure de l'organe visuel. De ce fait, il y a une augmentation de l'écoulement de liquide des régions internes de l'œil, ce qui entraîne en fait une diminution de la pression intraoculaire. Certes, un tel mécanisme n'est pas considéré comme la seule raison de la diminution de la pression intraoculaire provoquée par les M-cholinomimétiques, car il n'existe pas de corrélation stricte entre les effets miotiques qu'ils provoquent et la diminution de la pression intraoculaire.
Effet miotique
L'effet miotique des M-cholinomimétiques, lorsqu'ils sont alternés avec des médicaments mydriatiques, peut également être utilisé pour briser les adhérences qui interfèrent avec la régulation de la largeur de la pupille. L'effet résorbant des substances qui excitent les récepteurs M-cholinergiques est utilisé pour l'atonie intestinale et vésicale.
Afin d'éviter le processus inutile d'excitation des ganglions, il est préférable d'utiliser sélectivement des M-cholinomimétiques actifs, tels que la mécholine ou le béthanéchol. Ils sont administrés par voie sous-cutanée pour garantir une action rapide ainsi qu’une précision de dosage. Considérant que cette voie n'est pas associée à une absorption par la muqueuse, des solutions d'amines quaternaires, dont la Carbacholine, la Mécholine ou le Béthanéchol, sont injectées par voie sous-cutanée. L'effet des cholinomimétiques n'a pas été entièrement étudié.
Composants qui bloquent les récepteurs cholinergiques et leur utilisation
Les substances qui bloquent les récepteurs M-cholinergiques ont des applications thérapeutiques plus larges que les M-cholinomimétiques. Dans la clinique des maladies des organes visuels, des anticholinergiques M à influence sélective sont utilisés pour dilater les pupilles, ce qui provoque un relâchement des muscles circulaires de l'iris. Ils sont également utilisés à titre temporaire, au cours duquel les muscles ciliaires se détendent. Le plus souvent, une solution d '«Atropine» sous forme de collyre est utilisée à ces fins. Les médicaments cholinomimétiques sont présentés ci-dessous.
La relaxation des muscles circulaires et ciliaires de l'iris crée une paix complète de l'état intraoculaire, qui est utilisé dans les processus inflammatoires ainsi que dans les lésions oculaires. La dilatation des pupilles provoquée par les M-anticholinergiques, ainsi que la paralysie de l'accommodation, sont également utilisées dans le cadre de l'étude de l'erreur de réfraction. À ces fins, ils préfèrent utiliser des M-anticholinergiques à courte durée d'action, généralement à la place de l'atropine. sont des médicaments tels que Amizil, Homatropin, Euphtalmin et "Metamisil". Leurs solutions sont prescrites sous forme de collyre.
Où l’atropine est-elle utilisée ?
Le but principal de l'utilisation résorbante des anticholinergiques M sélectifs est les spasmes des organes musculaires lisses. Ces organes sont l'estomac, les intestins, les voies biliaires, etc. Pour cela, on utilise directement « l'atropine », ainsi que les plantes qui en contiennent, par exemple la belladone et autres. De plus, de nombreux M-anticholinergiques synthétiques peuvent convenir.
Une raison importante pour l’utilisation des M-anticholinergiques est leur effet central. Les anticholinergiques M sélectifs à action centrale comprennent des médicaments tels que l'Amizil, la Benzacin, le Metamizil et d'autres esters d'alcool aminé, qui contiennent de l'azote tertiaire ainsi que des acides aromatiques, y compris l'hydroxyle. Dans le cadre du blocage des récepteurs M-cholinergiques centraux, ils potentialisent l'effet des somnifères, ainsi que des médicaments narcotiques et analgésiques, empêchant la surexcitation des centres hypothalamiques qui gèrent le système hypophyso-surrénalien.
Conclusion
Ainsi, les médicaments cholinomimétiques sont des substances capables d'exciter les récepteurs cholinergiques, c'est-à-dire les systèmes biochimiques du corps. Ils ne peuvent pas être homogènes. Ils sont sélectivement sensibles à la nicotine et sont situés dans les ganglions des nerfs sympathiques et, en outre, parasympathiques. Ils peuvent également être observés dans la médullosurrénale, ainsi que dans les enchevêtrements carotidiens et dans les terminaisons des éléments moteurs du système nerveux central. Les récepteurs cholinergiques peuvent également présenter une sensibilité sélective à l'alcaloïde muscarine.
Nous avons examiné la classification des cholinomimétiques.
Médicaments M-cholinomimétiques
Le mécanisme de leur action consiste à stimuler les récepteurs M-cholinergiques et à imiter l'excitation des nerfs parasympathiques. La mise en œuvre des effets pharmacologiques des médicaments reproduit l'effet physiologique de l'acétylcholine sur la partie parasympathique du système nerveux autonome avec une modification correspondante des fonctions des organes :
a) cœur - bradycardie ; vaisseaux - vasodilatation; hypotension artérielle;
b) œil - constriction de la pupille (myosis), diminution de la pression intraoculaire due à une fonction améliorée du système de drainage de l'œil (ouverture de l'espace de la fontaine et du canal de Schlemm et facilitant l'écoulement du liquide intraoculaire), spasme d'accommodation (correction de vision de près). Cela se produit en raison de la contraction du muscle ciliaire et du relâchement du ligament de la cannelle. En conséquence, la courbure de la lentille augmente et la distance focale diminue ;
c) bronches - la lumière des bronches diminue, la sécrétion de mucus bronchique augmente ;
d) tractus gastro-intestinal - la motilité et l'activité sécrétoire augmentent, le tonus du sphincter diminue ;
e) glandes exocrines - l'activité des glandes salivaires, lacrymales, bronchiques et sudoripares augmente ;
f) vessie, utérus - contrat.
Les médicaments M-cholinomimétiques aux doses thérapeutiques ne reproduisent pas tous les effets de l'acétylcholine, mais ont un effet prédominant sur les fonctions des organes individuels. Ceci est également lié aux caractéristiques de l'utilisation clinique des médicaments cholinomimétiques.
L'acétylcholine elle-même n'est pas utilisée en clinique en raison de la variété excessive des effets et de la destruction rapide (en 5 à 20 secondes). Ce qui est important, ce sont les médicaments qui ne reproduisent que certains des effets souhaités de l'acétylcholine, ayant une sélectivité d'action et une stabilité d'effet.
Considérons les médicaments cliniquement les plus importants : la carbacholine (m- et n-cholinomimétiques), la pilocarpine et l'acéclidine (m-cholinomimétiques).
Carbacholine
En termes de structure chimique et d'effet pharmacologique, il est proche de l'acétylcholine (c'est un m- et n-cholinomimétique à action directe). A un effet plus durable, car non hydrolysé par la cholinestérase.
Il peut augmenter fortement le tonus des muscles des intestins et de la vessie, réduire la tension artérielle et provoquer une bradycardie. Souvent utilisé en ophtalmologie pour réduire la pression intraoculaire sous forme de collyre. La carbacholine n'est pas utilisée à d'autres fins en raison de son effet systémique excessif.
Pour le glaucome, des solutions de carbacholine à 0,5-3,0 % sont instillées dans le sac conjonctival 2 à 6 fois par jour.
Disponible sous forme de collyre de 3%, 10 ml (carbachol) et 1,5%, 5 ml (Isopto - Carbachol).
Immédiatement après l'instillation de carbacholine, une sensation de brûlure, des démangeaisons, une douleur brûlante dans les globes oculaires et une vision floue apparaissent. Chez les personnes âgées, l'apparition ou l'accélération de la maturation de cataractes est possible.
Pilocarpine
La principale utilisation clinique est topique en ophtalmologie pour abaisser la pression intraoculaire dans le glaucome. Il est également utilisé comme miotique pour arrêter l’effet mydriatique de l’atropine et de médicaments similaires. Prescrire de la pilocarpine sous forme de solution à 1, 2, 4% 2 à 4 fois par jour, 1 à 2 gouttes. Il existe des formes prolongées de ce médicament : pommade ophtalmique à 1, 2, 4 %, solutions de pilocarpine avec de la méthylcellulose, films ophtalmiques de 2,7 mg de pilocarpine chacun. Grâce à l'ajout de méthylcellulose, le médicament isoptocarpine conserve son effet jusqu'à 12 heures. Le gel pour les yeux Pilogel maintient la tension artérielle basse pendant 12 heures. Lorsqu'elle est prise par voie orale, la pilocarpine est rapidement absorbée, mais provoque une transpiration abondante, une sécrétion accrue des glandes bronchiques et un bronchospasme. Non utilisé par voie entérale.
La pilocarpine fait partie des médicaments combinés. En association avec le timolol (bêtabloquant), il est produit sous les noms Fotil et Fotil - Forte sous forme de collyre de 5 ml. En association avec le métypronolol (un bêtabloquant), le normoglaucon est également inclus dans le médicament sous forme de collyre.
Acéclidine
Il a un effet prononcé sur les yeux, le tractus gastro-intestinal, la vessie et l'utérus. D’où l’usage clinique prédominant :
En ophtalmologie comme agent antiglaucomateux, mais rarement, depuis l'apparition de médicaments plus efficaces ;
En pratique chirurgicale, urologique et obstétrico-gynécologique - pour prévenir et éliminer l'atonie postopératoire des intestins et de la vessie.
Disponible acéclidine sous forme de poudre pour la fabrication de collyres, en ampoules de 1 à 2 ml de solution injectable à 0,2%.
À empoisonnement ou surdosage Les M-cholinomimétiques ont principalement des effets périphériques : une hypersalivation, des sueurs, un myosis, un essoufflement, de la diarrhée et une bradycardie sont observés. Ces effets sont éliminés par l'administration d'un antagoniste fonctionnel - l'atropine (par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse, selon la gravité de l'affection).
Général contre-indication les utilisations des M-cholinomimétiques sont : l'asthme bronchique, l'angine de poitrine, l'épilepsie, la grossesse.
Néostigmine (prosérine)
C'est un agent anticholinestérase synthétique. Une caractéristique du médicament est la présence d'un groupe ammonium quaternaire dans sa molécule, ce qui rend difficile la pénétration de la barrière hémato-encéphalique. Prozerin est prescrit pour la myasthénie grave, les troubles moteurs après des lésions cérébrales, la paralysie, après la méningite, la poliomyélite et l'encéphalite ; pour la névrite, pour la prévention et le traitement de l'atonie intestinale et vésicale. En ophtalmologie, il est utilisé pour réduire la pression intraoculaire en cas de glaucome.
La prozerine est un antagoniste des médicaments antidépolarisants de type curare. Dans ces cas, il est prescrit en association avec l'atropine.
Le médicament est prescrit par voie orale ou sous-cutanée. Prescrit par voie orale (3 minutes avant les repas) en poudres ou en comprimés de 0,01 à 0,015 g 2 à 3 fois par jour.
Par voie sous-cutanée - 1 ml de solution à 0,05% 1 ou 2 fois par jour.
Une surdose de prosérine peut provoquer des effets secondaires associés à une surexcitation des récepteurs cholinergiques sous forme d'hypersalivation, de myosis, de mictions fréquentes, de contractions des muscles de la langue et des muscles squelettiques.
Disponible en poudres, comprimés de 0,015 et ampoules de 1 ml de solution à 0,05%.
Armin
Un composé organophosphoré, qui a un fort effet anticholinestérase, inhibe de manière irréversible la cholinestérase. En termes de pharmacodynamique, il correspond aux autres médicaments de ce groupe, mais les surpasse en force et en durée d'action. En cas de surdosage, il a un fort effet toxique avec manifestation d'effets cholinomimétiques centraux et périphériques. En très petites quantités, il est utilisé comme agent myotique et antiglaucomateux sous forme de collyre.
Forme de libération : 10 ml de solution à 0,005-0,01 % en flacons. Pour éviter un effet résorbant général, après instillation d'Armin, appuyez sur la zone du sac lacrymal pendant 2-3 minutes.
Il convient de rappeler que les agents anticholinestérases irréversibles sont très toxiques, notamment sous forme non diluée. Il faut éviter de les faire pénétrer à l'intérieur, sur la peau ou sur les muqueuses.
En cas de surdosage d'inhibiteurs de la cholinestérase ou d'intoxication par des substances organophosphorées, des phénomènes similaires à une surstimulation des nerfs cholinergiques se développent et, parallèlement aux effets périphériques, des effets centraux peuvent également survenir : contractions de la langue, des muscles du visage, des muscles squelettiques, dépression de conscience, convulsions cloniques. , dépression du centre respiratoire. Une paralysie des muscles respiratoires due à un blocage périphérique de la conduction neuromusculaire est également possible. Ces effets sont inversés par l'administration d'atropine.
À surdosage ou intoxication par des inhibiteurs de la cholinestérase de la dipyroxime et de l'isonitrosine sont administrées, qui rétablissent l'activité de la cholinestérase. Les réactifs cholinestérase sont administrés le plus tôt possible avec l’atropine, par voie sous-cutanée, intramusculaire et intraveineuse, selon l’état du patient.
Les réactifs cholinestérase ont une plus grande affinité pour la molécule inhibitrice que pour l'enzyme et, en interagissant de manière compétitive avec elle, ils libèrent la cholinestérase du complexe avec un excès de médicament ou de substance organophosphorée.
Récepteurs M-cholinergiques
L'atropine et les médicaments similaires éliminent les effets périphériques et centraux de l'acétylcholine et des cholinomimétiques (directs et indirects) uniquement là où les récepteurs M-cholinergiques sont localisés. L'atropine, un antagoniste compétitif de l'acétylcholine, se lie aux récepteurs M-cholinergiques et les bloque, empêchant ainsi l'action du médiateur naturel, l'acétylcholine. La connexion de l'atropine avec les récepteurs est 1000 fois plus forte qu'avec l'acétylcholine, donc l'antagonisme est unilatéral et l'effet du bloqueur est très difficile à éliminer avec un cholinomimétique.
Les effets cliniquement significatifs des M-anticholinergiques (en utilisant l'exemple de l'atropine) sont les suivants :
Le système cardiovasculaire- réduit l'influence du nerf vague, cela entraîne une augmentation de la fréquence cardiaque, la suppression du bloc auriculo-ventriculaire (2 mg d'atropine bloquent complètement l'action du nerf vague sur le cœur).
système nerveux central- est stimulé, donc en cas de surdosage il provoque de l'anxiété, de l'agitation, conduisant au délire et aux hallucinations. Une hyperthermie se développe, intensifiée en raison d'une diminution de la transpiration.
Œil- l'atropine provoque une mydriase et une augmentation de la pression intraoculaire. Cela est dû à la dilatation des pupilles et au blocage de l'écoulement du liquide intraoculaire de la chambre antérieure de l'œil, de sorte que l'atropine peut provoquer une crise de glaucome. La vision est corrigée jusqu'au point de vision éloigné à mesure que le muscle ciliaire se détend, les zonules de Zinn se resserrent et la courbure du cristallin diminue. L'effet de l'atropine sur l'œil est de longue durée (de 3 jours à 2 semaines).
Muscle lisse- la motilité gastro-intestinale diminue, les spasmes musculaires des intestins et des organes musculaires lisses sont éliminés, les muscles bronchiques se détendent et le tonus de la vessie diminue.
Glandes endocrines- l'activité sécrétoire de toutes les glandes est supprimée. Caractérisé par une bouche sèche, une diminution de la quantité de liquide lacrymal, une diminution de la sécrétion des glandes sudoripares et un épaississement des sécrétions bronchiques.
Atropine
Il s'agit d'un alcaloïde de la plante belladone (belladone), facilement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. La dose habituelle est de 0,25 à 2 mg par voie orale ou de 0,4 à 1 mg par voie parentérale. Utilisé pour inhiber la partie parasympathique du système nerveux autonome avant une intervention chirurgicale, pour réduire l'activité des glandes exocrines (glandes sudoripares), pour augmenter la conductivité pendant le bloc auriculo-ventriculaire et la bradycardie et pour augmenter le nombre de contractions cardiaques, comme antispasmodique pour les spasmes du corps lisse. organes musculaires, comme antidote à l'empoisonnement au M - substances cholinomimétiques et anticholinestérases, en ophtalmologie comme mydriatique, pour l'examen du fond d'œil, le traitement de l'iritis, de l'iridocyclite et des lésions oculaires. L'atropine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal et est rapidement distribuée. Son niveau significatif dans le système nerveux central est atteint dans les 20 à 30 minutes suivant l'absorption. Après administration, il disparaît rapidement du sang, T1/2 = 2 heures.
Environ 60 % de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine. Les effets du médicament sur les fonctions parasympathiques sont rapidement réduits dans tous les organes, à l'exception de l'œil. Les effets sur l'iris et le muscle ciliaire durent de 72 heures à 3 semaines.
L'intoxication à l'atropine et à d'autres médicaments anticholinergiques se manifeste par des effets périphériques et centraux : bouche sèche avec difficulté à parler et à avaler, soif, mydriase, vision floue, photophobie, peau sèche, hyperthermie, tachycardie, anxiété, agitation, manie, hallucinations suivies d'une dépression de le système nerveux central et le coma.
Le traitement implique l'élimination rapide, si possible, des résidus de médicaments, l'administration de fortes doses de cholinomimétiques, principalement des médicaments anticholinestérases (physostigmine, prosérine), un traitement symptomatique - anticonvulsivants, traitement antipsychotique, ventilation mécanique, refroidissement.
L'atropine est disponible sous forme de poudres ; comprimés de 0,0005 g; dans une pommade oculaire à 10 % ; en ampoules de 1 ml de solution à 0,1% ; en collyre 1% - 5 ml.
Des médicaments tels que l'hydrotartrate de platiphylline, le bromhydrate de scopolomine, la métacine et plusieurs autres (pirenzépine, bromure d'ipratropium, cyclodol) ont un effet anticholinergique.
Lopéramide.
Inhibe la motilité intestinale, augmente le tonus du sphincter anal et a un puissant effet antidiarrhéique. La demi-vie est de 9 à 12 heures, biotransformée dans le foie et excrétée sous forme de conjugués avec la bile.
Utilisé pour la diarrhée aiguë et chronique.
Contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
Les effets secondaires comprennent la somnolence, les étourdissements, la faiblesse et la bouche sèche.
Forme de libération : comprimés et gélules de 2 mg. Pour la diarrhée aiguë – 4 mg ; puis 2 mg après chaque selle molle.
Enfants après 6 ans - 2 mg, puis 2 mg après chaque selle molle.
La dose quotidienne maximale pour les adultes est de 16 mg ; chez les enfants – 6 mg pour 20 kg de poids corporel.
Selon certaines sources, il s'agirait d'un agoniste des récepteurs opioïdes, qui, comme la morphine, réduirait le tonus et la motilité du tractus gastro-intestinal.
Métacine (Methacinum)
Pénètre mal la barrière hémato-encéphalique. Les effets périphériques sont plus prononcés que ceux de l'atropine. Tout d’abord, il s’agit d’un effet relaxant sur les organes musculaires lisses. L'effet sur le système cardiovasculaire et sur les yeux est moins prononcé que celui de l'atropine.
Utilisé pour les coliques rénales et hépatiques. pour réduire la salivation, la sécrétion bronchique, pour réduire le tonus musculaire dans différentes parties du tractus gastro-intestinal. Comprimés de 0,002 et ampoules de 1 ml de solution à 0,1% (pour usage sous-cutané, intramusculaire et intraveineux).
Cyclodolum
C'est un bloqueur central des récepteurs cholinergiques H et M. Supprime les effets cholinergiques stimulants sur les noyaux gris centraux. Il a un effet anticholinergique central et, dans une moindre mesure, périphérique.
Il est utilisé pour la maladie de Parkinson et d'autres pathologies associées à des lésions du système extrapyramidal (par exemple, le parkinsonisme d'origine médicamenteuse).
Effets secondaires - effets périphériques de type atropine - bouche sèche, troubles de l'accommodation, vertiges. En cas de surdosage - effet d'excitation du système nerveux central. Le traitement par cyclodol est à long terme. Le médicament est produit en comprimés de 1, 2, 5 mg. Dose quotidienne 1-2 mg.
Résultats.
résultats
résultats
conclusions
Résoudre les problèmes pharmacologiques
1. L'ingestion accidentelle du médicament a provoqué les symptômes suivants : contractions musculaires, bradycardie, constriction des pupilles, vomissements, diarrhée, salivation abondante. Quel médicament a provoqué l’empoisonnement ? Nommer les mesures d’aide
2. Après une promenade en forêt, les enfants ont développé un état grave : salivation abondante, sueurs abondantes, larmoiement, constriction des pupilles, nausées, vomissements, diarrhée aqueuse abondante. Pouls à 60 battements par minute, irrégulier. La respiration est difficile, une respiration sifflante. Vertiges, hallucinations. La conscience est confuse. Des tremblements musculaires et de légères crampes surviennent périodiquement. Quelle est la cause de cette condition ?
3. Le nerf oculomoteur du chien est sectionné 2 semaines avant l’expérience, provoquant une dénervation du muscle circulaire de l’iris. Comment réagit l’iris dénervé à l’injection de pilocarpine et de physostigmine dans le sac conjonctival ?
4. L'administration intraveineuse d'acétylcholine provoque une baisse de la tension artérielle. Cependant, si l'animal reçoit d'abord une solution à 0,1% de sulfate d'atropine (1 ml), alors en réponse à l'administration d'acétylcholine, il n'y a pas de diminution, mais une augmentation. dans la pression artérielle. Expliquez la raison du changement dans l'effet de l'acétylcholine.
5. Cas clinique : un médecin urgentiste a découvert une psychose aiguë avec agitation motrice et de la parole et hallucinations chez un enfant de 5 ans. Objectivement : les pupilles sont fortement dilatées, le patient se cogne contre des objets, la peau est rouge, sèche, pouls à 96, respiration 24 par minute. Quelle substance a provoqué l’empoisonnement ? Quel traitement antidote est indiqué ?
Nommez les médicaments :
- Agent réduisant la pression intraoculaire
- Remède contre la myasthénie grave
- Réactivateur de cholinestérase
- Médicament anticholinestérase irréversible
- Un médicament qui facilite la transmission neuromusculaire
- M-cholinomimétique pour l'atonie intestinale
- Un médicament qui stimule les récepteurs M- et N-cholinergiques
- Médicament anticholinestérase pour le traitement du glaucome
- M-cholinomimétique en gouttes oculaires
10. Remède contre l'atonie de la vessie
11. Agent anticholinestérase qui pénètre dans la BHE
Rédiger des ordonnances
- chlorhydrate de pilocarpine, collyre
- fotil dans les gouttes pour les yeux
- sulfate d'atropine pour injection
- sulfate d'atropine en gouttes pour les yeux.
- Prozerine en ampoules
- bromure d'ipratropium.
- lopéramide
- cyclodol
- comprimés de pirenzépine
Questions pour l'auto-apprentissage :
1. Classification des médicaments agissant dans le domaine des synapses cholinergiques.
2. M-cholinomimétiques : effet sur l'œil, les organes musculaires lisses, l'appareil sécrétoire.
3. M-cholinomimétiques. Application à la pratique clinique.
4. Médicaments anticholinestérasiques. Mécanisme d'action. Classification. Application.
5. Intoxication par des médicaments anticholinestérasiques. Mesures d'aide.
6. M-anticholinergiques. Mécanisme d'action. Effet sur les yeux, le système circulatoire, les muscles lisses, les glandes. Caractéristiques de l'action sur le système nerveux central.
7. Préparations du groupe atropine. Application. Intoxication à l'atropine, mesures de secours.
Médicaments anticholinestérases (M- et N-cholinomimétiques indirects)
Prosérine, salicylate de physostigmine, bromhydrate de galantamine, armine.
3. Médicaments affectant les récepteurs M-cholinergiques :
a) M-cholinomimétiques (chlorhydrate de pilocarpine, acéclidine) ;
b) M-anticholinergiques (M-anticholinergiques) - sulfate d'atropine, bromhydrate de scopolamine, hydrotartrate de platiphylline, métacine, bromure d'ipratropium, pirenzépine.
4. Médicaments affectant les récepteurs H-cholinergiques :
a) N-cholinomimétiques (cytiton, chlorhydrate de lobéline) :
b) Bloqueurs N-cholinergiques (bloqueurs ganglionnaires - benzohexonium, pentamine, hygronium, arfonade ; relaxants musculaires - ditilin, chlorure de tubocurarine, arduan, tracrium).
Bien que la nicotine ne soit pas utilisée à des fins thérapeutiques, en pharmacologie expérimentale, elle constitue la norme pour étudier l'activité n-cholinomimétique des substances. De plus, la connaissance des propriétés pharmacologiques de la nicotine est importante en raison de sa forte toxicité et de sa présence dans le tabac, dont une grande partie de la population est dépendante.La nicotine est un alcaloïde présent dans les feuilles de tabac. C'est un liquide incolore à réaction alcaline qui, dans l'air, acquiert une couleur brune et une odeur caractéristique de tabac. Selon sa structure chimique, la nicotine est un condensat de pyridine et de méthylpyrrolidine. Ses isomères d et d ont la même activité.
L'effet pharmacologique de la nicotine est ambigu car, outre le fait qu'elle excite les ganglions sympathiques et parasympathiques, la nicotine agit en deux phases : à petites doses elle stimule, à fortes doses elle inhibe les récepteurs n-cholinergiques, provoquant leur dépolarisation persistante. . La réponse de chaque organe est donc la somme des effets différents et souvent opposés de la nicotine sur une fonction particulière. Par exemple, la nicotine peut provoquer une tachycardie due à la stimulation des ganglions sympathiques et à l'inhibition des ganglions parasympathiques, ainsi qu'une bradycardie due à la stimulation des ganglions parasympathiques et à l'inhibition des ganglions sympathiques. En agissant sur les récepteurs du glomérule carotidien et du centre de la moelle allongée, il ralentit la fréquence cardiaque et réduit la tension artérielle, mais en même temps, en stimulant les récepteurs n-cholinergiques du tissu chromaffine des glandes surrénales, il libère de l'adrénaline dans le sang, ce qui entraîne une augmentation de la pression artérielle et une tachycardie.
Les effets périphériques de la nicotine sont principalement dus à la stimulation des ganglions et du tissu chromaffine de la médullosurrénale. Dans les ganglions autonomes, on observe une stimulation transitoire qui, avec une augmentation de la dose de nicotine, est remplacée par leur inhibition persistante. Dans le tissu chromaffine, un effet en deux phases de la nicotine est également observé : de petites doses améliorent la libération d'adrénaline des cellules chromaffines, de fortes doses bloquent la réponse de la moelle à l'irritation du nerf splanchnique.
L'effet de la nicotine sur le système cardiovasculaire est dû à la stimulation du système nerveux sympathique et des cellules chromaffines, et se manifeste par une tachycardie (initialement, en raison de la stimulation des ganglions parasympathiques, une bradycardie transitoire est possible), une augmentation des valeurs systolique et diastolique pression artérielle. La teneur en adrénaline et en noradrénaline augmente dans le sang.
Le développement d'extrasystoles ventriculaires est possible. Le débit cardiaque augmente, la fonction cardiaque, le débit sanguin coronaire et la consommation d'oxygène par le cœur augmentent. Avec les vaisseaux cardiaques sclérotiques, le flux sanguin coronaire n'augmente pas sous l'influence de la nicotine, ce qui provoque une ischémie myocardique avec augmentation de la fonction cardiaque. En raison de l'activation de la glycolyse et de la lipolyse par l'adrénaline, la nicotine augmente le taux de glucose et d'acides gras dans le sang, ainsi que l'agrégation plaquettaire, augmentant ainsi le risque de thrombose.
L'effet de la nicotine sur le tractus gastro-intestinal est déterminé par l'activation des ganglions parasympathiques et se manifeste par une augmentation de son tonus et de sa motilité. Des coliques et de la diarrhée peuvent se développer. La stimulation des ganglions parasympathiques entraîne également une augmentation de la sécrétion gastrique, facteur contribuant à la formation d'ulcères, puisque la sécrétion de bicarbonate est inhibée par la nicotine. La sécrétion bronchique augmente. La stimulation des ganglions autonomes est remplacée par leur inhibition avec des doses croissantes de nicotine.
La transmission neuromusculaire est moins sensible aux petites doses de nicotine, cependant, avec des doses croissantes, une action en deux phases est également observée : la stimulation initiale des récepteurs n-cholinergiques dans les muscles squelettiques est remplacée par leur blocage.
La nicotine pénètre bien à travers le BBB. Dans le système nerveux central, la nicotine interagit principalement avec les récepteurs de type (a4) 2 (P2) 3, largement représentés dans le cerveau, principalement dans le cortex et l'hippocampe. On pense que ces récepteurs sont associés à la fonction de reconnaissance. Les récepteurs sont situés à la fois sur la membrane post- et présynaptique ; lorsqu'ils sont activés, une excitation se produit dans les deux cas.
En général, la nicotine excite le système nerveux central, provoquant des tremblements chez les humains et les animaux de laboratoire ; avec des doses croissantes de nicotine, les tremblements peuvent céder la place à des convulsions. L'activation de la respiration par la nicotine est observée en raison de la stimulation directe des centres de la moelle allongée et de la stimulation des récepteurs de la zone sinocarotidienne. Cependant, lorsque la nicotine est administrée à forte dose, la stimulation du système nerveux central est rapidement remplacée par son inhibition, ce qui peut conduire à une paralysie du centre respiratoire. La suppression du centre respiratoire, combinée à la paralysie des muscles respiratoires, est la raison pour laquelle « une goutte de nicotine tue un cheval ».
La nicotine a un effet analgésique prononcé ; elle augmente également la production d'hormone antidiurétique et stimule le centre des vomissements de la zone gâchette.
Chez les animaux, la nicotine accélère l'apprentissage.
La nicotine inhibe les réflexes spinaux, provoquant une relaxation des muscles squelettiques. Elle est causée par la stimulation par la nicotine des cellules de Renshaw inhibitrices de la corne antérieure de la moelle épinière.
Avec l'administration répétée de petites doses de nicotine, une tolérance due à la désensibilisation des récepteurs et une dépendance se développent pour de nombreux indicateurs pharmacologiques. La désensibilisation des récepteurs n-cholinergiques du système nerveux central présente un trait caractéristique : l'administration constante de nicotine entraîne une augmentation du nombre de récepteurs. Cet effet, opposé à celui de nombreux agonistes, pourrait refléter l'adaptation de l'organe à la désensibilisation des récepteurs. Très probablement, l'effet de la nicotine sur le système nerveux central reflète un certain équilibre entre la désensibilisation des récepteurs (inhibition des synapses) et une augmentation de leur nombre (augmentation de l'activité des synapses). C'est peut-être précisément à cause de cette caractéristique de la nicotine que les fumeurs sont moins susceptibles de développer des pathologies associées à une régulation n-cholinergique altérée du système nerveux central, telles que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson.
Le tétraméthylammonium et la diméthylphénylpipérazine diffèrent de la nicotine en ce sens qu'ils ne provoquent pas de blocage dépolarisant des récepteurs n-cholinergiques.
Vous trouverez ci-dessous les n-cholinomimétiques (DCI) individuels utilisés en clinique.
Cytisine. Utilisé dans la pratique médicale pour exciter les récepteurs n-cholinergiques des glomérules sinocarotidiens lors d'un arrêt respiratoire réflexe, y compris lors d'opérations, de blessures et de maladies infectieuses. La cytisine augmente par réflexe le tonus des centres respiratoires et vasomoteurs ; de plus, il stimule directement le centre respiratoire. Il est également utilisé pour éliminer le manque de nicotine dans les comprimés pour arrêter de fumer.
7. Médicaments N-cholinomimétiques. L'utilisation de mimétiques de la nicotine pour lutter contre le tabagisme.
Localisation des récepteurs Hn-cholinergiques et effets pharmacologiques lors de leur stimulation.
Localisation: ganglions neuronaux du SNA, médullosurrénale, neurones du système nerveux central
Effets pharmacologiques lorsqu'il est stimulé:
1) excitation des ganglions neuronaux du SNA (sympathiques plus que parasympathiques)
2) CVS : tachycardie, vasospasme, hypertension
3) Tractus gastro-intestinal, MPS : prédominance des effets parasympathiques (vomissements, diarrhée, mictions fréquentes)
5) SNC : psychostimulation (à faibles doses d'agonistes), vomissements, tremblements, convulsions, coma (à fortes doses d'agonistes)
médicaments du groupe des N-cholinomimétiques.
Nicotine, cytisine, chlorhydrate d'anabasine
Classification des bloqueurs Hn-cholinergiques. Indiquez le lieu de leur action sur le diagramme PNS.
a) à courte durée d'action – iodure de trepirium (hygronium);
b) durée moyenne d'action - benzosulfonate d'hexaméthonium (benzohexonium), bromure d'azaméthonium (pentamine);
c) à action prolongée – pempidine (pyrylène).
Lieu d'action sur le diagramme PNS: Ganglions du SNA, médullosurrénale, système nerveux central.
mécanismes d'action et effets pharmacologiques des N-cholinomimétiques.
Mécanisme d'action: excitation de N-Chr. L'effet initial est une stimulation de H-Chr, l'effet à long terme est un blocage de dépolarisation.
Effets pharmacologiques des N-cholinomimétiques :
1) stimulation des ganglions autonomes (sympathiques plus que parasympathiques)
2) système cardiovasculaire :
Tachycardie
Vasospasme périphérique et coronarien
Hypertension
3) Tractus gastro-intestinal, système urinaire : inhibition de l'activité
4) zone chimiocarotidienne : stimulation de la respiration
5) SNC : faibles doses : psychostimulation, fortes doses – vomissements, tremblements, convulsions, coma.
effets secondaires des N-cholinomimétiques.
1) nausées, vomissements, étourdissements, maux de tête
2) diarrhée, hypersalivation
3) tachycardie, augmentation de la pression artérielle, essoufflement, se transformant en dépression respiratoire
4) mydriase suivie d'un myosis
5) crampes musculaires
6) troubles visuels et auditifs
principales indications et contre-indications d'utilisationN-cholinomimétiques.
Les indications:
soulagement du sevrage tabagique
arrêt réflexe de la respiration (lors d'opérations, de blessures, etc.)
états de choc et collaptoïdes (effet presseur), dépression respiratoire et circulatoire chez les patients atteints de maladies infectieuses.
Contre-indications :
athérosclérose
augmentation marquée de la pression artérielle
lésions érosives et ulcéreuses du tractus gastro-intestinal en phase aiguë, saignements des gros vaisseaux
œdème pulmonaire
grossesse.
LOBELIN (Lobéline).
Le racémate lobélin est obtenu par synthèse.
Dans la pratique médicale, le chlorhydrate de lobéline (Lobelini hydrochloridum) est utilisé. Chlorhydrate de l-1-méthyl-2-benzoylméthyl-6-(2-hydroxy-2-phényléthyl)-pipéridine.
Synonymes : Antisol, Atmulatin, Bantron, Lobatox, Lobelinum hydrochloricum, Lobeton, Lobidan, etc.
La lobeline est une substance qui a un effet stimulant spécifique sur les ganglions du système nerveux autonome et les glomérules carotidiens (voir également Médicaments bloquant les ganglions).
Cet effet de la lobéline s'accompagne d'une stimulation des centres respiratoires et d'autres centres de la moelle allongée. En relation avec la stimulation de la respiration, la lobéline a été proposée comme agent analeptique destiné à être utilisé dans les arrêts respiratoires réflexes (principalement lors de l'inhalation de substances irritantes, d'une intoxication au monoxyde de carbone, etc.).
En raison de la stimulation simultanée du nerf vague, la lobéline provoque un ralentissement de la fréquence cardiaque et une diminution de la pression artérielle. Plus tard, la pression artérielle peut augmenter légèrement, en fonction de la vasoconstriction provoquée par l'effet stimulant de la lobéline sur les ganglions sympathiques et les glandes surrénales. À fortes doses, la lobéline stimule le centre du vomissement, provoquant une dépression respiratoire profonde, des convulsions tonico-cloniques et un arrêt cardiaque.
Récemment, la lobéline a été extrêmement rarement utilisée comme stimulant respiratoire. Si la respiration s'affaiblit ou s'arrête, résultant d'un épuisement progressif du centre respiratoire, l'administration de lobéline n'est pas indiquée.
Lobeline est utilisé sous forme d'injection par voie intraveineuse, moins souvent par voie intramusculaire.
Lobeline est administré par voie intraveineuse lentement (1 ml en 1 à 2 minutes). Avec une administration rapide, un arrêt temporaire de la respiration (apnée) se produit parfois et des effets secondaires du système cardiovasculaire (bradycardie, troubles de la conduction) se développent.
Lobelin est contre-indiqué dans les maladies organiques aiguës du système cardiovasculaire.
Lobelin et autres similaires en action<<ганглионарные>> des substances (cytisine, anabasine) ont été utilisées ces dernières années comme aides au sevrage tabagique. Des comprimés contenant de la lobéline sont disponibles à cet effet sous le nom<<Лобесил>> (Tabulttae "Lobesilum").
Les comprimés sont enrobés (cellulose acétylphtalylcellulose), ce qui assure le passage du médicament sous forme inchangée dans l'estomac et sa libération rapide dans les intestins.
Utilisation de tablettes<<Лобесил>>, ainsi que les comprimés et autres médicaments contenant de la cytisine et du chlorhydrate d'anabasine, diminuent l'envie de fumer et atténuent les phénomènes douloureux liés à l'arrêt du tabac chez les fumeurs.
Le mécanisme d'action de ces médicaments est apparemment associé à des relations de compétition dans le domaine des mêmes récepteurs et substrats biochimiques avec lesquels la nicotine interagit dans le corps, ce qui est également<<ганглионарным>> signifie.
Arrêter de fumer nécessite plus que de simples pilules<<Лобесил>>, mais aussi en même temps la ferme décision du fumeur d’arrêter de fumer.
Après avoir arrêté de fumer, prenez 1 comprimé 4 à 5 fois par jour pendant 7 à 10 jours. Par la suite, si nécessaire, vous pourrez continuer à prendre les comprimés pendant 2 à 4 semaines avec une diminution progressive de la fréquence d'administration. En cas de rechute, le traitement peut être répété.
L'utilisation de comprimés contenant de la lobéline, de la cytisine et de l'anabasine est contre-indiquée en cas d'exacerbation des ulcères gastriques et duodénaux, de modifications organiques soudaines du système cardiovasculaire. Le traitement doit être effectué sous la surveillance d'un médecin. En cas de surdosage, des effets secondaires sont possibles : faiblesse, irritabilité, vertiges, nausées, vomissements.
CITIZINE (Cytisinum).
La cytisine est un alcaloïde présent dans les graines de genêt (Cytisus laburnum L.) et de thermopsis (Thermopsis lanceolata, R. Br.), tous deux de la famille des légumineuses (Leguminosae).
Fait référence à des substances<<ганглионарного>> actions et en relation avec l'effet stimulant sur la respiration est considéré comme un analeptique respiratoire. A cet effet, il est disponible sous la forme d'une solution aqueuse prête à l'emploi à 0,15% appelée<<Цититон>> (Cytitonum).
Ces dernières années, la cytisine a également commencé à être utilisée comme aide au sevrage tabagique (voir comprimés<<Лобесил>>) .
La cytisine a un effet excitant sur les ganglions du système nerveux autonome et les formations associées : tissu chromaffine des glandes surrénales et des glomérules carotidiens.
L'action de la cytisine (ainsi que de la lobéline) est caractérisée par l'excitation de la respiration associée à une stimulation réflexe du centre respiratoire par des impulsions renforcées provenant des glomérules carotidiens. La stimulation simultanée des ganglions sympathiques et des glandes surrénales entraîne une augmentation de la pression artérielle.
L'effet du cytiton (solution de cytisine) sur la respiration est à court terme<<толчкообразный>> Caractère cependant, dans certains cas, notamment en cas d'arrêt réflexe de la respiration, l'utilisation de Cititon peut conduire à une restauration permanente de la respiration et de la circulation sanguine.
Auparavant, la cititone était largement utilisée en cas d'intoxication (morphine, barbituriques, monoxyde de carbone, etc.). En raison de l'émergence d'antagonistes spécifiques des opiacés (naloxone, etc.) et des barbituriques (bemegride) et de la courte durée d'action, le cititon et la lobéline ont actuellement un usage limité. Néanmoins, en cas d'arrêt réflexe de la respiration (lors d'opérations, de blessures, etc.), le tsititon peut être utilisé comme analeptique respiratoire ; En raison de l'effet presseur (qui la distingue de la lobéline), la cititone peut être utilisée dans les états de choc et de collaptoïde, dans la dépression respiratoire et circulatoire chez les patients atteints de maladies infectieuses, etc.
Cititon est administré dans une veine ou par voie intramusculaire. La plus efficace est l'administration intraveineuse. Si indiqué, l'injection de cititon peut être répétée après 15 à 30 minutes.
Cititon était auparavant également utilisé pour déterminer la vitesse du flux sanguin. La méthode consiste à déterminer le temps qui s'écoule depuis le moment de l'injection du cititon dans la veine antécubitale jusqu'à l'apparition de la première respiration profonde. La détermination est plus démonstrative qu'avec l'administration de lobéline, puisque l'excitation respiratoire est plus clairement exprimée et les changements respiratoires sont faciles à enregistrer. Habituellement, 0,7 à 1 ml de tsititon sont administrés à cet effet (0,015 ml pour 1 kg de poids corporel du patient).
Cititon est contre-indiqué (en raison de sa capacité à augmenter la tension artérielle) en cas d'athérosclérose et d'hypertension sévères, de saignements des gros vaisseaux et d'œdème pulmonaire.
La cytisine (0,0015 g = 1,5 mg) est incluse dans les comprimés<<Табекс>> (Tabex, Bulgarie), utilisé pour faciliter l'arrêt du tabac. Le mécanisme d'action du médicament est similaire à celui de la lobéline et de l'anabasine.
Utilisation de tablettes<<Табекс>> doit être effectué selon les directives et sous la surveillance d'un médecin. En cas de surdosage, des nausées, des vomissements, des pupilles dilatées et une accélération du rythme cardiaque sont possibles, ce qui nécessite l'arrêt du médicament.
Des films contenant de la cytisine (Membranulae cum Cytisino) sont également produits. Des plaques de polymère de forme ovale à bords arrondis, blanches ou à teinte jaunâtre (9 X 4,5 X 0,5 mm), contiennent 0,0015 g de cytisine. Le film est collé quotidiennement pendant les 3 à 5 premiers jours, 4 à 8 fois, sur les gencives ou la muqueuse de la zone des joues.
Si l'effet est positif, le traitement est poursuivi selon le schéma suivant : du 5ème au 8ème jour, 1 film 3 fois par jour, du 9ème au 12ème jour, 1 film 2 fois par jour, du 13ème au 15ème jour. jour : 1 film 1 fois par jour. Dès le premier jour de traitement, vous devez arrêter de fumer ou réduire fortement la fréquence du tabagisme.
Dans les premiers jours d'utilisation du film contenant de la cytisine, des sensations gustatives désagréables, des nausées, de légers maux de tête, des étourdissements et une légère augmentation de la pression artérielle sont possibles. Dans ces cas, vous devez arrêter de prendre le médicament.
L'utilisation de films contenant de la cytisine est contre-indiquée en cas de saignement, d'hypertension sévère et de stades avancés d'athérosclérose.
CHLORHYDRATE D'ANABAZINE (Anabasinum hydrochloridum).
L'anabasine est un alcaloïde présent dans la plante Anabasis aphylla L. (herbe de basse-cour), fam. chénopode (Chénopodiacées).
Chimiquement, il s’agit de la 3-(pipéridyl-2) pyridine.
Ses propriétés pharmacologiques sont similaires à celles de la nicotine, de la cytisine et de la lobéline.
À petites doses, le chlorhydrate d'anabasine a été proposé comme moyen de faciliter l'arrêt du tabac.
À cette fin, le médicament est disponible sous forme de comprimés, de films et de chewing-gum.<<Гамибазин>> .
Prenez quotidiennement des comprimés de chlorhydrate d'anabasine par voie orale ou sublinguale. Dès le premier jour de prise des pilules, vous devez arrêter de fumer ou réduire fortement sa fréquence et arrêter complètement de fumer au plus tard 8 à 10 jours après le début du traitement.
Si l'envie de fumer ne diminue pas dans les 8 à 10 jours, arrêtez de prendre les pilules et refaites une nouvelle tentative de traitement après 2 à 3 mois.
Les comprimés sont contre-indiqués en cas d'athérosclérose, d'augmentation sévère de la pression artérielle et de saignements.
Dans les premiers jours de prise des pilules, des nausées, des maux de tête et une augmentation de la tension artérielle sont possibles. Habituellement, ces phénomènes disparaissent lorsque la dose est réduite. Si nécessaire, arrêtez de prendre les pilules.
Il existe des indications selon lesquelles l'utilisation d'anabasine (sous forme de comprimés par voie orale ou sublinguale) peut provoquer une toxicodermie.
Films contenant du chlorhydrate d'anabasine (Membranulae cum Anabasino hydrochloridi). Plaques de polymère de forme ovale, de couleur blanche (ou avec des reflets jaunâtres), dimensions 9 X 4,5 X 0,5 mm, contenant 0,0015 g (1,5 mg) de chlorhydrate d'anabasine. Ils sont également destinés au sevrage tabagique.
Le film est collé quotidiennement pendant les 3 à 5 premiers jours, 4 à 8 fois, sur la gencive de la partie vestibulaire ou sur la muqueuse de la zone buccale.
Dès le premier jour de traitement, il est conseillé d’arrêter de fumer ou de réduire fortement la fréquence du tabagisme.
Dans les premiers jours d'utilisation d'un film contenant du chlorhydrate d'anabasine, des sensations gustatives désagréables, des nausées, de légers maux de tête, des étourdissements et une légère augmentation de la pression artérielle sont possibles. Dans ces cas, vous devez arrêter d’utiliser le médicament.
Gamibasin (Gamibasinum). Chewing-gum (à base d'une masse à mâcher spéciale) contenant 0,003 g de chlorhydrate d'anabasine.
Un élastique rectangulaire ou carré (22 X 22 X 8 mm, ou 32 X 22 X 5 mm, ou 70 X 19 X 1 mm) de couleur gris clair ou jaune clair à l'odeur de substances aromatiques alimentaires (avec ajout de sucre , mélasse, acide citronné, arôme, etc.).
C'est l'une des formes posologiques de l'anabasine pour le sevrage tabagique. Appliquer quotidiennement par mastication prolongée, initialement 1 gomme (0,003 g) 4 fois par jour pendant 4 à 5 jours. Si l'effet est positif, le traitement est poursuivi selon le schéma suivant : du 5ème au 6ème jour - 1 élastique 3 fois par jour ; du 9ème au 12ème jour - 1 élastique 2 fois par jour ; plus loin jusqu'au 20ème jour - 1 élastique 1 à 2 fois par jour. Les cours suivants peuvent être répétés.
