Réactions pour l'authenticité des esters d'acide salicylique. Dérivés d'acides phénoliques Noms commerciaux de médicaments contenant l'ingrédient actif salicylate de phényle

Formule brute

Groupe pharmacologique de la substance Salicylate de phényle

Classification nosologique (ICD-10)

Code CAS

Caractéristiques de la substance Salicylate de phényle

Poudre cristalline blanche ou petits cristaux incolores avec une légère odeur. Pratiquement insoluble dans l'eau, soluble (1:10) dans l'alcool et les solutions d'alcalis caustiques, facilement soluble dans le chloroforme, très facilement dans l'éther.

Pharmacologie

S'hydrolysant dans le contenu alcalin de l'intestin, il libère de l'acide salicylique et du phénol, qui dénaturent les molécules protéiques. Le salicylate de phényle ne se désintègre pas dans le contenu acide de l'estomac et n'irrite pas la membrane muqueuse de l'estomac (ainsi que la cavité buccale et l'œsophage). Le phénol formé dans l'intestin grêle supprime la microflore intestinale pathogène et l'acide salicylique a des effets anti-inflammatoires et antipyrétiques ; les deux composés, partiellement excrétés par les reins, désinfectent les voies urinaires. Le salicylate de phényle est nettement moins actif que les médicaments antimicrobiens modernes, mais il est peu toxique, ne provoque pas de dysbactériose ni d'autres complications et est souvent utilisé en pratique ambulatoire.

Application de la substance Salicylate de phényle

Maladies des intestins (colite, entérocolite) et des voies urinaires (cystite, pyélite, pyélonéphrite).

Préparations d'esters d'acide salicylique

Substances médicinales

1. Acide acétylsalicylique.

Acidum acétylsalicylicum - ester salicylique de l'acide acétique.

Cristaux incolores ou poudre cristalline blanche, inodores ou légèrement odorantes. T. pl. = 133-138 o C. Goût légèrement acide. Légèrement soluble dans l'eau, facilement soluble dans l'alcool, soluble dans l'éther, le chloroforme. Dissolvons dans une solution de NaOH et de soude (NaHCO 3, NaCO 3).

Reçu

Le mot « aspirine » vient des mots acétyle + acide spiraique, l'ancien nom de l'acide salicylique.

Pureté.

Sans acide salicylique, humidité, acide acétique.

2. Salicylate de méthyle, Méthylii salicylas.

Ester méthylique de l'acide salicylique

ρ = 1,176 - 1,184 g/cm 3, η 20 D = 1,535 - 1,538, T pl = 8°C, T pb = 223°C

Présent dans de nombreuses plantes, découvert pour la première fois comme principe parfumé de l’huile de gaulthérie. Liquide incolore ou jaunâtre avec une forte odeur aromatique caractéristique.

Reçu.

Préparé en chauffant un mélange d'acide salicylique avec un excès de méthanol en présence d'acide sulfurique concentré.

Pureté.

Déterminez le manque d’humidité et d’acidité.

3. Salicylate de phényle.

Phenylii salycilas, ester phénylique de l'acide salicylique, Salol, Salolum.

Poudre cristalline blanche ou petits cristaux incolores avec une légère odeur. T pl = 42 - 43°C

Donne des mélanges eutectiques avec du camphre, du thymol, du menthol.

Pratiquement insoluble dans l'eau, soluble dans l'éthanol et d'autres solvants, dans une solution de NaOH, insoluble dans NaHCO 3 .

Reçu.

Obtenu pour la première fois en 1886 par N.V. Nenetski.

Réaction de condensation du salicylate de sodium et du phénolate de sodium en présence de trichloroxyde de phosphore.

salicylate de phényle

Relation entre structure et action physiologique.

L'hydroxyle phénolique du phénol et le groupe carboxyle de l'acide salicylique sont bloqués en un groupe ester. Ce « principe du salol » est largement utilisé dans la synthèse de médicaments (principe de l'introduction de substances puissantes sous forme de leurs esters).

Application L'utilisation de ces trois composés en médecine repose sur le fait que l'acide salicylique lui-même a un effet cicatrisant. Absorbé par les parois intestinales, mais étant un acide assez fort, il provoque une irritation désagréable lorsqu'il est pris par voie orale. L'effet irritant est éliminé par estérification du groupe carboxyle avec de l'alcool méthylique ou du phénol, ainsi que par acétylation, le dérivé acétyle est de nature moins acide ; Les trois esters - le salicylate de méthyle, l'aspirine et le salol ne sont pas hydrolysés de manière notable au contact du suc gastrique légèrement acide et traversent l'estomac sans avoir d'effet nocif sur les tissus sensibles, mais, en descendant dans le tractus intestinal, les esters sont hydrolysé sous l'influence d'un alcali, libérant de l'acide salicylique libre .

Acélysine. Acélysine

C'est un mélange d'acétylsalicylate de D,L-lysine et de glycine dans un rapport de 9:1.

sous forme d'ions zwitter

D, L – acétylsalicylate de lysine

Poudre cristalline blanche

L'action est similaire à celle de l'acide acétylsalicylique. Il a des effets anti-inflammatoires, antipyrétiques et antithrombiques.

Prescrit par voie intramusculaire ou intraveineuse pour la thrombose, notamment les vaisseaux coronaires et cérébraux, l'hyperthermie et certains syndromes douloureux.

Forme de libération : flacons de 1 g (contiennent 0,5 g d'aspirine). Avant administration, dissoudre dans 5 ml d'eau pour préparations injectables. En tant qu'anesthésique, 5 à 10 ml sont administrés 1 à 3 fois par jour pendant 3 à 10 jours.

Conservation : +4-10 o C dans un endroit à l'abri de la lumière, la solution ne peut pas être conservée plus de 30 minutes.

Tous les médicaments sont conservés dans un endroit sec, dans des bocaux bien fermés.

L'acide acétylsalicylique avec certaines substances basiques (NaCO 3, méthénamine) produit des mélanges facilement humidifiés, dont il faut tenir compte lors de la rédaction des prescriptions.

Réactions d'authenticité pour les esters d'acide salicylique

quantification

Pour la détermination quantitative de tous les médicaments, des réactions d'hydrolyse alcaline peuvent être utilisées. Pour ce faire, prélever un excès de solution de soude 0,5 M et hydrolyser les préparations au bain-marie bouillant à reflux.

La solution alcaline titrée en excès est titrée avec une solution d'acide chlorhydrique 0,5 M.

GF X - pour le salicylate de méthyle et le salicylate de phényle, la méthode alcalimétrique d'hydrolyse est utilisée.

les excès d'alcalis et de phénolates sont titrés avec du pourpre de bromocrésol :

Indicateur – phénolphtaléine

GF X - pour l'acide acétylsalicylique, la méthode alcalinométrique est utilisée sans hydrolyse préalable - une variante de neutralisation au niveau du groupe OH libre

Le médicament est dissous dans de l'éthanol neutralisé et refroidi à 8-10°C et titré avec une solution de NaOH 0,1 M (indicateur de phénolphtaléine).

La méthode bromatométrique est utilisée pour les esters de l'acide salicylique (après hydrolyse par NaOH)

SFM par rapport à la solution standard

Spectroscopie UV de l'aspirine après hydrolyse alcaline au peroxyde d'hydrogène. λ max=290 nm

Dans l'acélysine, la glycine est dosée par la méthode acidimétrique de titrage non aqueux avec de l'acide perchlorique.

Stockage. Dans un récipient bien fermé, à l'abri de la lumière.

Application:

L'aspirine est utilisée par voie orale comme agent antirhumatismal, anti-inflammatoire, analgésique et antipyrétique, à raison de 0,25 à 0,5 g, 3 à 4 fois par jour.

Le salicylate de phényle est utilisé par voie orale comme antiseptique pour les maladies des intestins et des voies urinaires, 0,3 à 0,5 g de « Besalol », « Urobesal ».

Le salicylate de méthyle est prescrit comme antirhumatismal, anti-inflammatoire et analgésique à usage externe sous forme de friction (parfois mélangé avec du chloroforme et des huiles grasses).

Les recherches menées ces dernières années ont montré que l'aspirine à petites doses a un effet antithrombique, car inhibe l'agrégation plaquettaire. La possibilité de l'utiliser en association avec certains acides aminés pour une administration parentérale a été démontrée.

Reçu. En 1886, Nenetsky synthétisa le salol. Le « principe du salol » est d'introduire des substances irritantes dans l'organisme (le salicylate est irritant, le phénol est toxique) sous forme d'ester et de maintenir les propriétés souhaitées - antiseptique.

Description. Poudre cristalline blanche ou petits cristaux incolores avec une légère odeur.

Solubilité. Pratiquement insoluble dans l'eau, soluble dans l'alcool et les solutions d'alcalis caustiques, facilement soluble dans le chloroforme, très facilement dans l'éther.

Authenticité.

1) Le médicament est dissous dans de l'alcool et une goutte de solution de chlorure ferrique est ajoutée ; une couleur violette apparaît (due à l'hydroxyle phénolique).

2) Avec le réactif de Mark. De l'acide sulfurique concentré et de l'eau sont ajoutés à la préparation ; l'odeur du phénol se fait sentir. Ensuite, du formol est ajouté ; une couleur rose apparaît.

3) Le médicament est oxydé avec un alcali lorsqu'il est chauffé, refroidi et qu'une solution d'acide sulfurique est ajoutée, un précipité d'acide salicylique se forme, une odeur de phénol.

Phénylium salicylicum Salolum Salol

Ester phénylique de l'acide salicylique

C 13 H 10 O 3 M. c. 214.22

Description. Poudre cristalline blanche ou petits cristaux incolores avec une légère odeur.

Solubilité. Presque insoluble dans l'eau, soluble dans l'alcool et les solutions d'alcalis caustiques, facilement soluble dans le chloroforme, très facilement dans l'éther.

Stockage. Dans un récipient bien fermé, à l'abri de la lumière. Antiseptique, utilisé en interne

517. Phénobarbital

Phénobarbital

Luminalum Luminal

Acide 5-éthyl-5-phénylbarbiturique

C12H12N2O3M. c. 232.24

Description. Poudre cristalline blanche, inodore, au goût légèrement amer.

Solubilité. Très légèrement soluble dans l'eau froide, difficilement soluble dans l'eau bouillante et le chloroforme, facilement soluble dans l'alcool à 95% et dans les solutions alcalines, soluble dans l'éther.

Stockage. Liste B. Dans des bocaux en verre orange bien fermés.

Dose orale unique la plus élevée 0,2G.

La dose quotidienne la plus élevée par voie orale est de 0,5G.

Somnifère, anticonvulsivant.

521. Phénoxyméthylpénicillinum

Phénoxyméthylpénicilline

Pénicillinum V Pénicilline fau(V)

C 16 H 28 N 2 O 5 S M.v. 350,40

La phénoxyméthylpénicilline est un acide phénoxyméthylpénicillique produit par Penicilimm notatum ou des organismes apparentés ou obtenu par d'autres méthodes et a des effets antimicrobiens. La teneur en pénicillines dans la préparation n'est pas inférieure à 95 % et la teneur en C 16 H 28 N 2 O 5 S n'est pas inférieure à 90 % en termes de matière sèche.

La valeur moyenne de l'activité constatée doit être d'au moins 1610 U/mg en matière sèche.

Description. Poudre cristalline blanche, goût aigre-amer, non hygroscopique. Stable dans les environnements légèrement acides. Il est facilement détruit par ébullition dans des solutions alcalines, sous l'action d'agents oxydants et de pénicillinase.

Solubilité. Très légèrement soluble dans l'eau, soluble dans les alcools éthylique et méthylique, l'acétone, le chloroforme, l'acétate de butyle et la glycérine.

Stockage. Liste B. Dans un endroit sec, à température ambiante.

Pour les doses, voir page 1029.

Antibiotique.

519. Phénolphtaléine

Phénolphtaléine

a,a-Di-(4-hydroxyphényl)-phtalide

C 20 H 14 O 4 M. c. 318.33

Description. Poudre finement cristalline blanche ou légèrement jaunâtre, inodore et insipide.

Solubilité. Très légèrement soluble dans l'eau, soluble dans l'alcool, légèrement soluble dans l'éther.

Stockage. Dans un récipient bien fermé.

Laxatif.

531. Physostigminisalicyle

Salicylate de physostigmine

Physostigminum salicylicum

Eserinum salicylicum

C 15 H 21 N 3 O 2 C 7 H 6 O 3 M. c. 413,5

Description. Cristaux prismatiques brillants et incolores. Ils deviennent rouges lorsqu'ils sont exposés à la lumière et à l'air.

Solubilité. Légèrement soluble dans l'eau, soluble dans l'alcool, légèrement soluble dans l'éther.

Stockage. Liste. UN. Dans des bocaux en verre orange bien fermés, à l'abri de la lumière.

La dose unique la plus élevée sous la peau est de 0,0005 g.

La dose quotidienne la plus élevée sous la peau est de 0,001 g.

Anticholinestérase, remède mystique. Utilisé sous forme de collyres et de pommades. Dans de rares cas, il est injecté sous la peau.

Stérilisation. Les solutions sont préparées ex tempore de manière aseptique ou soumises à une coloration.

526. Phthalazolum

Le salicylate de phényle s'hydrolyse dans le milieu alcalin de l'intestin et libère du phénol et de l'acide salicylique, qui dénaturent les molécules protéiques. Dans le milieu acide de l'estomac, le salicylate de phényle ne se désintègre pas et n'irrite pas l'estomac (ainsi que l'œsophage et la cavité buccale). L'acide salicylique formé dans l'intestin grêle a un effet antipyrétique et anti-inflammatoire, et le phénol supprime la microflore intestinale pathogène ; les deux substances désinfectent les voies urinaires, partiellement excrétées par les reins. Comparé aux agents antimicrobiens modernes, le salicylate de phényle est beaucoup moins actif, mais il est peu toxique, ne provoque pas de dysbactériose ni d'autres complications et est souvent utilisé en pratique ambulatoire.

Les indications

Pathologie des voies urinaires (pyélite, cystite, pyélonéphrite) et des intestins (entérocolite, colite).
Mode d'administration du salicylate de phényle et dose
Le salicylate de phényle est pris par voie orale, 3 à 4 fois par jour, à raison de 0,25 à 0,5 g (souvent avec des astringents, des antispasmodiques et d'autres médicaments).

Contre-indications d'utilisation

Hypersensibilité, insuffisance rénale.

Restrictions d'utilisation

Pas de données.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Pas de données.

Effets secondaires du salicylate de phényle

Réactions allergiques.

Interaction du salicylate de phényle avec d'autres substances

Pas de données.

Surdosage

Pas de données.

Noms commerciaux des médicaments contenant l'ingrédient actif salicylate de phényle

Médicaments combinés :
Salicylate de phényle + [Racementhol] : Menthol 1 g, salicylate de phényle 3 g, vaseline 96 g ;
Extrait de feuille de Belladone + Salicylate de phényle : Besalol.