Théories du développement des maladies auto-immunes. Maladies auto-immunes : qu'est-ce que c'est ? Symptômes des maladies auto-immunes

Les maladies auto-immunes touchent 5 à 7 % de la population mondiale, surviennent plus souvent chez les femmes que chez les hommes et généralement à un jeune âge. Ces maladies se développent lorsque les anticorps interagissent avec les auto-antigènes, détruisant ainsi les cellules et tissus porteurs de ces antigènes. Un cercle vicieux se produit : plus d’auto-anticorps – plus de dommages aux tissus normaux – plus de libération d’antigènes internes – plus d’auto-anticorps. Les protéines, les acides nucléiques, les phospholipides, les sucres, les stéroïdes, etc. peuvent agir comme auto-antigènes. Le mécanisme de destruction auto-immune des cellules et des tissus est le même que celui normal au cours de l’immunité adaptative. Le processus auto-immun qui en résulte est généralement chronique et entraîne des lésions tissulaires à long terme, car la réaction auto-immune est constamment soutenue par des antigènes tissulaires.

Il existe des réactions auto-immunes et des maladies auto-immunes. Certains scientifiques identifient également des maladies liées aux complexes immuns.

Réactions auto-immunes surviennent à la fois chez des individus en bonne santé et dans un certain nombre de maladies. Chez les personnes en bonne santé, de telles réactions se produisent en permanence, leur action se réduit à l'élimination des cellules mourantes, vieillissantes et malades ; elles sont la première composante de la réponse immunitaire à divers antigènes ; Les réactions auto-immunes sont bénéfiques et ne se transforment pas en maladie.

Dans la pathogenèse des maladies à complexes immunitaires, le lien principal est la formation d'un complexe antigène-anticorps. Ce mécanisme habituel (normal) d’élimination de l’antigène du corps peut dans certains cas provoquer une maladie. Il existe plusieurs types de complexes immuns :

• - de faible poids moléculaire : excrété par l'organisme dans les urines ;
• - de poids moléculaire moyen : peut se lier au complément, provoquant ainsi des lésions organiques ;
• -poids moléculaire élevé : capturé par les phagocytes et détruit, ce processus conduit parfois à la libération d'enzymes protéolytiques par les phagocytes, qui endommagent les tissus.

Pour un certain nombre de maladies, le rôle pathogénétique des complexes immuns est absolument prouvé. Ainsi, avec la glomérulonéphrite, des complexes immuns se déposent dans les reins le long des membranes basales des glomérules, avec les rhumatismes - dans le tissu cardiaque, avec l'athérosclérose - sur la paroi interne des vaisseaux sanguins, etc. Cependant, la détection de complexes immuns ne signifie pas toujours que la maladie comporte des éléments de réactions auto-immunes dans sa pathogenèse.

Maladies auto-immunes. Actuellement, il existe plusieurs hypothèses sur les mécanismes d’induction des maladies auto-immunes.

• 1. L’hypothèse des antigènes barrières. Le corps possède des antigènes dits barrières, auxquels il n’existe aucune tolérance naturelle (innée). Ces antigènes sont contenus dans le cristallin, d’autres éléments de l’œil, les gonades, le cerveau et les nerfs crâniens. Après des blessures, lors de processus inflammatoires graves, ils pénètrent dans le sang et des auto-anticorps se forment contre eux.
• 2. L'hypothèse de réactions croisées entre antigènes Certains micro-organismes possèdent des antigènes qui réagissent de manière croisée avec les antigènes des tissus normaux du corps hôte. À long séjour De tels antigènes présents dans le corps activent les lymphocytes B. Cela brise la tolérance naturelle et provoque l’apparition d’auto-anticorps aux propriétés auto-agressives. Par exemple, la présence de tels antigènes dans le streptocoque bêta-hémolytique du groupe A entraîne des lésions rhumatismales de l'appareil valvulaire du cœur et des articulations.
• 3. Hypothèse du clone interdit . Dans le corps, des clones auto-agressifs de lymphocytes peuvent apparaître, interagissant avec les antigènes des tissus normaux et les détruisant. Dans le même temps, des autoantigènes, des stimulants endogènes et des mitogènes auparavant cachés sont libérés, renforçant ainsi ces réactions.
• 4. La conjecture de Fudenterg. On suppose qu’il existe une faiblesse génétiquement programmée de la réponse immunitaire à un antigène spécifique. Une telle immunité sélective provoque la libération de divers auto-antigènes, contre lesquels sont produits des auto-anticorps et des lymphocytes sensibilisés.
• 5. Hypothèse de déficit en T-suppresseur. La faiblesse des lymphocytes T suppresseurs (diminution du contenu ou suppression de la fonction) entraîne une perte de contrôle des lymphocytes B. retour et commencent à réagir aux antigènes tissulaires normaux en formant des auto-anticorps.
• 6. Hypothèse de « cécité » des lymphocytes. Les auto-anticorps, dans certaines conditions, bloquent les récepteurs perceptifs des lymphocytes, qui reconnaissent le « soi » et « l'étranger ». Cela conduit à une rupture de la tolérance naturelle.

Dans certains cas, des maladies auto-immunes se développent avec l'utilisation de divers médicaments : vaccins, sérums, g-globulines.

Selon la classification d'E.L. Nasonov et V.V. Sura (1988), les maladies auto-immunes sont divisées en cinq classes.

Classe A- MA primaire avec et sans prédisposition génétique. Ces maladies sont divisées en :

• 1. spécifique à un organe ;
• 2. intermédiaire ;
• 3. non spécifique à un organe ;
• 4. Sang AZ.

Dans les maladies spécifiques à un organe, des auto-anticorps sont induits contre un ou plusieurs composants d’un organe. Le plus souvent, il s’agit d’antigènes barrières pour lesquels il n’existe pas de tolérance naturelle (innée). La classe A comprend :

• - la thyroïdite d'Hashimoto,
• -le diabète insulino-dépendant de type Ia,
• - gastrite atrophique auto-immune,
• - une ménopause précoce,
• - infertilité masculine, etc.

Dans les maladies spécifiques à un organe, les auto-anticorps réagissent avec différents tissus, par exemple les anticorps antinucléaires (dans le lupus érythémateux disséminé (LED), la dermatomyosite, la polyarthrite rhumatoïde (PR)). Autoantigènes dans dans ce cas non isolé (non barrière) du contact avec les cellules lymphoïdes.

Le groupe des AZ intermédiaires comprend :

• - cirrhose biliaire primitive,
• - Le syndrome de Sjogren,
• - Syndrome de Goodpasture, etc.

Les AD sanguines comprennent :

• - anémie hémolytique auto-immune,
• - la granulomatose de Wegener,
• - thrombocyto- et neutropénie.

Classe B- MA secondaire avec et sans prédisposition génétique, par exemple :

• - les rhumatismes,
• - diabète insulino-dépendant de type Ib,
• - maladies auto-immunes d'origine médicamenteuse, etc.

Classe C- défauts du complément génétique :

• - angio-œdème,
• - des syndromes de type lupique.

Classe D- infection virale lente :

• - sclérose en plaques,
• - réactions auto-immunes post-vaccinales.

Classe E- une combinaison de maladies des classes A - D.

MALADIES AUTO-IMMUNES

QUESTIONS CLÉS DE L’ÉTUDE

1. Processus immunopathologiques. Définition.

2. Modifications pathologiques du thymus dues à des troubles de l'immunogenèse.

3. Transformation accidentelle du thymus. Phases. Modifications morphologiques.

4. Modifications morphologiques du tissu lymphoïde périphérique dues à des troubles de l'immunogenèse.

5. Réactions d'hypersensibilité. Définition. Mécanismes de développement. Caractéristiques morphologiques.

6. Auto-immunisation. Définition. Le concept de tolérance immunologique. Étiologie et pathogenèse de l'auto-immunisation.

7. Maladies auto-immunes. Groupes de maladies auto-immunes, maladies incluses dans chaque groupe.

8. Syndromes d'immunodéficience. Classification. Principaux syndromes d'immunodéficience primaire. Caractéristiques morphologiques.

9. Syndromes d'immunodéficience secondaire. Raisons du développement. Pathomorphologie.

10. SIDA. Étiologie. Pathogénèse. Stades de développement de la maladie. Modifications morphologiques du corps.

MATÉRIAUX DE SUPPORT SUR LE SUJET

MICROPRÉPARATIONS : 1. Goitre de Hashimoto (No. 23).

2. Transformation accidentelle

MATÉRIAUX POUR LE CONTRÔLE

PARTIE PRATIQUE

Terminologie

Accidentel (du latin accidentis - accident) - aléatoire.

L'involution est un développement inverse.

L'hypoplasie est le sous-développement d'un tissu ou d'un organe.

L'aplasie est une absence congénitale d'un organe.

Dépendant de la bourse (du latin bursa - sac).

Dépendant du thymus (thymus - glande thymus).

Les cellules T auxiliaires (de help - help) sont des assistants.

Les cellules T tueuses (de tueur - tueur) sont des tueurs.

Les lymphocytes T suppresseurs (de suppression) sont des bloqueurs.

Immunopathologique sont des processus dont le développement est associé à un dysfonctionnement du tissu immunocompétent (lymphoïde). La morphologie des processus immunopathologiques comprend l'expression structurelle de troubles de l'immunogenèse (stimulation antigénique ou déficit immunitaire) et de réactions immunitaires locales survenant dans un organisme sensibilisé - réactions d'hypersensibilité.

La morphologie des troubles de l'immunogénèse peut affecter le thymus et le tissu lymphoïde périphérique.

Modifications de la glande thymus résultant de troubles de l'immunogenèse sont représentés par les processus suivants :

1. aplasie ;

2. hypoplasie ;

3. dysplasie ;

4. involution accidentelle ;

5. atrophie ;

6. thymomégalie ;

7. hyperplasie avec follicules lymphoïdes.

Aplasie, hypoplasie et dysplasie sont malformations congénitales développement du thymus et se caractérisent principalement par un déficit de la composante cellulaire de l’immunité.

Les hormones thymiques sont absentes ou produites en petites quantités. La taille de la glande est généralement réduite (en cas d'aplasie, il n'y a pas de thymus), la division en cortex et en moelle est altérée et le nombre de lymphocytes est réduit.

Involution accidentelle caractérisé par une diminution des lobes du thymus et, par conséquent, de la masse de l'organe en raison de la perte de lymphocytes de la zone corticale avec effondrement ultérieur de l'organe.

Une transformation accidentelle se produit sous diverses influences de stress, pendant le jeûne, irradiation aux rayons X, sous l'influence de médicaments, notamment hormonaux et cytostatiques. Cependant, on l'observe le plus souvent dans les maladies infectieuses, l'hémoblastose et les tumeurs malignes chez les enfants.

Il existe 5 phases principales de modifications du thymus (Ivanovskaya T.E., 1978).

La 1ère phase correspond au thymus inchangé d'un enfant en bonne santé.

La 2ème phase est caractérisée par une perte imbriquée de lymphocytes du cortex et leur adhésion aux macrophages, ce qui crée l'impression d'un « ciel étoilé ».

La 3ème phase est caractérisée par une perte supplémentaire de lymphocytes du cortex, ce qui conduit à une inversion des couches - la moelle devient plus riche en lymphocytes que le cortex. Le réticuloépithélium est activé et une nouvelle formation de nombreux corps thymiques est notée.

Dans la 4ème phase, un effondrement croissant des lobules se produit, les couches deviennent indiscernables, les corps thymiques sont grands, formant souvent des cavités kystiques.

Dans la 5ème phase, les lobules ressemblent à des cordons étroits, les couches de tissu conjonctif sont élargies, il y a peu de lymphocytes et de corps thymiques, beaucoup d'entre eux sont calcifiés, ce qui peut être considéré comme une atrophie acquise.

MICROPRÉPARATION « Transformation accidentelle du thymus » (coloration à l'hématoxyline-éosine). La division du thymus en couches corticales et médullaires est impossible à distinguer en raison de la perte de leucocytes dans la moelle. L'effondrement des lobules est prononcé. Les corpuscules thymiques fusionnent et forment de grandes formations kystiques dilatées contenant une sécrétion protéique de couleur pâle avec des inclusions sphériques squameuses et des détritus nucléaires. A certains endroits, on observe une calcification des corps thymiques. Les septa du tissu conjonctif sont dilatés et gonflés.

Atrophie Le thymus est une cause fréquente d’immunodéficience acquise. Elle se caractérise par une diminution du volume des lobules du parenchyme, une calcification des corps de Hassall, une prolifération du tissu conjonctif et adipeux dans les espaces périvasculaires, suivie d'un effondrement des lobules.

Timomégalie caractérisé par une augmentation de la masse et du volume du parenchyme tout en maintenant la structure normale. Peut être congénital ou acquis. Au microscope, on note une hyperplasie du tissu lymphoïde. Le niveau d'hormones thymiques est réduit. La mort des patients atteints de thymomégalie survient souvent à la suite de maladies infectieuses ou allergiques infectieuses ; un syndrome de mort subite peut se développer chez les enfants.

Hyperplasie avec follicules lymphoïdes caractérisé par l'apparition dans le tissu thymus follicules lymphoïdes, ce qui ne se produit normalement pas.

Modifications du tissu lymphoïde périphérique lors d'une stimulation antigénique, elles se caractérisent par une réaction macrophage, une hyperplasie lymphocytaire suivie d'une transformation plasmocytaire.

En cas de déficit héréditaire du tissu lymphoïde périphérique de la rate et des ganglions lymphatiques, il existe une diminution ou une disparition des follicules, l'absence de la couche corticale (zone B-dépendante) des ganglions lymphatiques, tout en maintenant la couche péricorticale (zone T-dépendante ).

Hypersensibilité est une réaction immunitaire pathologique trop forte à un agent étranger, qui entraîne des dommages aux tissus corporels.

Réactions d'hypersensibilité- ce sont des réactions immunitaires (allergiques) locales qui surviennent dans un organisme sensibilisé.

On distingue les mécanismes suivants :

1. Réaction anaphylactique immédiate (réaginique), associée aux IgE. Les caractéristiques sont la vitesse de développement, la prédominance des modifications altérées et vasculaires-exsudatives et la lenteur des processus réparateurs.

2. Cytotoxicité dépendante des anticorps.

3. Réaction des complexes immuns.

4. Réaction d'hypersensibilité retardée (associée à l'effet des lymphocytes et des macrophages sensibilisés sur les tissus, provoquant une cytolyse).

5. Modifications fonctionnelles dépendantes des anticorps (maladie de Basedow, myasthénie grave).

HYPERSENSIBILITÉ I (IMMÉDIATE) TYPE

Mécanisme de développement : la première arrivée d'un antigène (allergène) active le système immunitaire, ce qui conduit à la synthèse d'anticorps - IgE (réactifs), qui ont une réactivité spécifique contre cet antigène. Ils se fixent ensuite sur la membrane superficielle des basophiles tissulaires et des basophiles sanguins en raison de la forte affinité des IgE pour les récepteurs Fc. La synthèse d'anticorps en quantité suffisante pour le développement d'une hypersensibilité prend une ou plusieurs semaines. Lors de l'administration ultérieure du même antigène, l'anticorps (IgE) interagit avec l'antigène à la surface des basophiles tissulaires ou sanguins, provoquant leur dégranulation. Les substances vasoactives (histamine et diverses enzymes impliquées dans la synthèse de la bradykinine et des leucotriènes) sont libérées dans les tissus à partir des granules cytoplasmiques des basophiles tissulaires, ce qui provoque une vasodilatation, une augmentation de la perméabilité vasculaire et une contraction des muscles lisses. Les basophiles tissulaires sécrètent également des facteurs chimiotactiques pour les neutrophiles et les éosinophiles ; lors de l'étude de préparations provenant de tissus où une réaction d'hypersensibilité de type I s'est produite, il est déterminé un grand nombre deéosinophiles, et une augmentation du nombre d'éosinophiles est observée dans le sang des patients. Les éosinophiles activent à la fois la coagulation sanguine et le système du complément et favorisent la dégranulation des basophiles sanguins et des basophiles tissulaires. Cependant, les éosinophiles sécrètent également de l'arylsulfatase B et de l'histaminase, qui dégradent respectivement les leucotriènes et l'histamine ; ils affaiblissent ainsi la réponse allergique.

violations, survenant avec une hypersensibilité de type I :
- manifestations locales – atopie – est une prédisposition innée à une réponse pathologique contre certains allergènes. Les réactions atopiques sont répandues et peuvent survenir dans de nombreux organes.
Lorsqu’un allergène pénètre dans la peau, il y a immédiatement une rougeur, un gonflement (parfois accompagné de cloques [urticaire]) et des démangeaisons ; dans certains cas, une dermatite aiguë ou un eczéma se développe. L'antigène peut entrer en contact avec la peau directement, par injection (y compris les piqûres d'insectes) ou par voie orale dans le corps (en cas d'allergies alimentaires et médicamenteuses). Lorsqu'un allergène est inhalé (par exemple, pollen végétal, poils d'animaux), une vasodilatation et une hypersécrétion de mucus se produisent dans la muqueuse nasale (rhinite allergique). L'inhalation d'allergènes (pollen, poussières) entraîne une contraction des muscles lisses bronchiques et une hypersécrétion de mucus, ce qui entraîne une obstruction aiguë. voies respiratoires et suffocation (asthme bronchique allergique). L'ingestion orale d'un allergène (par exemple noix, crustacés, crabes) provoque une contraction des muscles intestinaux et une sécrétion de liquide, qui se manifeste sous forme de crampes abdominales et de diarrhée (gastro-entérite allergique).
- manifestations systémiques– l’anaphylaxie est une réaction d’hypersensibilité systémique de type I rare mais extrêmement potentiellement mortelle. L'entrée d'amines vasoactives dans la circulation sanguine provoque une contraction des muscles lisses, une vasodilatation généralisée et une augmentation de la perméabilité vasculaire avec la libération de liquide des vaisseaux vers les tissus. L’insuffisance vasculaire périphérique et le choc qui en résultent peuvent entraîner la mort en quelques minutes ( choc anaphylactique). Dans les cas moins graves, une augmentation de la perméabilité vasculaire entraîne un œdème allergique, dont la manifestation la plus dangereuse se situe au niveau du larynx, car cela peut provoquer une asphyxie mortelle. L'anaphylaxie systémique survient généralement après l'injection d'allergènes (p. ex. pénicilline, sérum étranger, anesthésiques locaux, agents radio-opaques). Plus rarement, l'anaphylaxie peut survenir lorsque des allergènes sont ingérés par voie orale (crustacés, crabes, œufs, baies) ou lorsque des allergènes pénètrent dans la peau (piqûres d'abeilles et de guêpes). Chez les personnes sensibilisées, même de petites quantités de l'allergène peuvent déclencher une anaphylaxie mortelle (par exemple, pénicilline intradermique (test d'hypersensibilité à la pénicilline)).

HYPERSENSIBILITÉ TYPE II

L'hypersensibilité de type II est caractérisée par la réaction d'un anticorps avec un antigène à la surface d'une cellule hôte, ce qui provoque la destruction de cette cellule. L'antigène impliqué peut être le sien, mais, pour une raison quelconque, reconnu par le système immunitaire comme étranger (une maladie auto-immune se produit). L'antigène peut également être externe et s'accumuler à la surface de la cellule (par exemple, un médicament peut être un haptène lorsqu'il se lie à une protéine de la membrane cellulaire et stimule ainsi une réponse immunitaire). À la suite de la réception de la première dose (« sensibilisante ») de l'antigène, la synthèse d'anticorps de classe M et G avec une réactivité spécifique se produit. Lorsque l'antigène est réintroduit, une réaction antigène-anticorps se produit à la surface de. les cellules porteuses de l'antigène, ce qui conduit à leur lyse, à laquelle plusieurs mécanismes peuvent participer. Un anticorps spécifique, généralement IgG ou IgM, produit contre un antigène interagit avec celui-ci à la surface cellulaire et provoque des dommages cellulaires de plusieurs manières :

1. Cytotoxicité médiée par le complément - l'activation de la cascade du complément conduit à la formation du complexe « d'attaque membranaire » C5b6789, qui provoque la lyse de la membrane cellulaire.

2. Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps - le complexe antigène-anticorps est reconnu par les lymphocytes « nuls » non sensibilisés (cellules NK), qui détruisent la cellule.

3. Dommages au tissu conjonctif dépendant des anticorps – l’anticorps peut se lier aux antigènes du tissu conjonctif, provoquant ainsi une inflammation.

Les manifestations d'une réaction d'hypersensibilité de type II dépendent du type de cellule porteuse de l'antigène. Notez que les réactions transfusionnelles sanguines sont en réalité des réponses immunitaires normales contre les cellules étrangères. Ils sont identiques dans le mécanisme des réactions d'hypersensibilité de type II et ont également des effets néfastes sur le patient. Par conséquent, les complications transfusionnelles sanguines sont souvent considérées en même temps que les troubles qui surviennent en cas d'hypersensibilité.

HYPERSENSIBILITÉ TYPE III

L'interaction de l'antigène et de l'anticorps peut conduire à la formation de complexes immuns localement (sur le site de la lésion) ou généralisée (dans la circulation sanguine). L'accumulation de complexes immuns dans diverses parties du corps active le complément et provoque une inflammation aiguë et une nécrose. En cas d'hypersensibilité de type III, les complexes immuns s'accumulent dans les tissus. Cela conduit à une activation du complément, qui s'accompagne de lésions tissulaires et du développement d'une inflammation aiguë. Les maladies à complexes immuns peuvent être systémiques, causées par des anticorps circulants (par exemple, maladie sérique), ou locales en raison de la formation de complexes immuns au site d'entrée de l'antigène (phénomène d'Arthus).

Il existe deux types de dommages du complexe immunitaire :

Réactions telles que le phénomène Arthus – dans des réactions telles que le phénomène Arthus, une nécrose tissulaire se produit au site d’injection de l’antigène. L'administration répétée de l'antigène entraîne l'accumulation de grandes quantités d'anticorps précipitants dans le sérum. L'administration ultérieure du même antigène conduit à la formation de grands complexes antigène-anticorps, qui se déposent localement dans les petits vaisseaux sanguins, où ils activent le complément, accompagnés du développement d'une réaction inflammatoire aiguë locale sévère avec hémorragie et nécrose. Ce phénomène est observé très rarement. Elle survient au niveau de la peau après une administration répétée de l'antigène (par exemple, lors d'une vaccination antirabique, lorsque plusieurs injections du vaccin sont administrées). La gravité de l'inflammation dépend de la dose d'antigène. On pense que l'hypersensibilité de type III est responsable de la survenue d'une pneumopathie d'hypersensibilité, une maladie pulmonaire qui se manifeste par de la toux, une dyspnée et de la fièvre 6 à 8 heures après l'inhalation de certains antigènes. Si l'apport d'antigène est répété, une inflammation granulomateuse chronique se produit. L'hypersensibilité de types I et IV peut coexister avec le type III.

Les réactions telles que la maladie sérique, également provoquées par des lésions du complexe immunitaire, sont plus fréquentes que les réactions telles que le phénomène d'Arthus. L'évolution des réactions dépend de la dose d'antigène. L'apport répété d'une forte dose d'antigène, par exemple des protéines sériques étrangères, des médicaments, des antigènes viraux et autres microbiens, conduit à la formation de complexes immuns dans le sang. En présence d’un excès d’antigène, ils restent petits, solubles et circulent dans le sang. Ils traversent finalement les pores endothéliaux des petits vaisseaux et s'accumulent dans la paroi vasculaire, où ils activent le complément et conduisent à une nécrose médiée par le complément et à une inflammation aiguë de la paroi vasculaire (vascularite nécrosante). La vascularite peut être généralisée, affectant un grand nombre d'organes (par exemple, dans une maladie sérique due à l'introduction de sérum étranger ou dans le lupus érythémateux disséminé, une maladie auto-immune) ou peut affecter un seul organe (par exemple, dans une glomérulonéphrite post-streptococcique). ). Des dommages du complexe immunitaire peuvent survenir dans de nombreuses maladies. Dans certains d’entre eux, notamment la maladie sérique, le lupus érythémateux disséminé et la glomérulonéphrite post-streptococcique, les lésions du complexe immun sont responsables des principales manifestations cliniques de la maladie. Dans d'autres, comme l'hépatite B, l'endocardite infectieuse, le paludisme et certains types de tumeurs malignes, la vascularite à complexes immuns apparaît comme une complication de la maladie.

Maladie	Cause	Source d'antigène
Les poumons du fermier	Poussière de foin	Micropolyspora faeni
Bagassoz	Poussière de sucre	Actinomycètes thermophiles
Pneumopathie due aux climatiseurs	Humidificateurs et climatiseurs	Actinomycètes thermophiles
Pneumopathie du séquoia, de l'érable et du cèdre	Poussière d'écorce sciure	Actinomycètes thermophiles, Cryptostrome cortical, sciure
Poumons du cueilleur de champignons	Champignons, compost	Actinomycètes thermophiles
Poumons des fromagers	Poussière de fromage	Pénicillium casei
Poumons des brasseurs	Poussière de bière (levure)	Aspergillus clavatus
Les poumons des éleveurs de volailles	Sécrétions et sérum de volaille	Protéines de lactosérum de volaille
Des poumons « enzymatiques »	Détergents enzymatiques	Alcalase, obtenue à partir de Bacillus subtilis
Pneumopathie d'hypersensibilité médicamenteuse	Médicaments, matériels industriels	Nitrofurantoïne, cromolyne, hydrochlorothiazide, etc.
Poumons du préposé au bain	Vapeur contaminée dans les bains, saunas	Aspergillus pullulans

HYPERSENSIBILITÉ IV (LENTE) TYPE

Contrairement à d’autres réactions d’hypersensibilité, l’hypersensibilité retardée implique des cellules plutôt que des anticorps. Ce type est médié par les lymphocytes T sensibilisés, qui exercent soit directement une cytotoxicité, soit par la sécrétion de lymphokines. Les réactions d'hypersensibilité de type IV surviennent généralement 24 à 72 heures après l'administration de l'antigène à une personne sensibilisée, ce qui la distingue de l'hypersensibilité de type I, qui se développe souvent en quelques minutes. L'examen histologique des tissus dans lesquels se produit une réaction d'hypersensibilité de type IV révèle une nécrose cellulaire et une infiltration lymphocytaire prononcée. La cytotoxicité directe des lymphocytes T joue un rôle important dans la dermatite de contact, dans la réponse contre les cellules tumorales, infecté par le virus cellules, cellules transplantées portant des antigènes étrangers et dans certaines maladies auto-immunes.
L'hypersensibilité des lymphocytes T due à l'action de diverses lymphokines joue également un rôle dans inflammation granulomateuse, dont la cause est la persistance intracellulaire de l'antigène, qui, pour une raison quelconque, n'est pas détruit par les macrophages. La stimulation à long terme des macrophages par les cytokines conduit à la fusion de ces derniers et à la formation de cellules géantes. Le taux de développement de la réaction est d'environ 2 semaines.

La manifestation de ce type d'hypersensibilité est à la base des tests cutanés utilisés dans le diagnostic de ces infections (tests à la tuberculine, à la lépromine, à l'histoplasmine et à la coccidioïdine). Dans ces tests, des antigènes microbiens ou fongiques inactivés sont injectés par voie intradermique. À réaction positive après 24 à 72 heures, une inflammation granulomateuse se développe au site d'injection, qui se manifeste par la formation de papules. Un test positif indique la présence d’une hypersensibilité retardée à l’antigène administré et prouve que l’organisme a déjà été exposé à cet antigène.

HYPERSENSIBILITÉ TYPE V

Les anticorps sont capables de modifier l'activité fonctionnelle des récepteurs si ceux-ci sont des antigènes. Avec la formation d'anticorps (IgG) qui se lient aux récepteurs TSH des cellules épithéliales folliculaires de la glande thyroïde, la maladie de Basedow (hyperthyroïdie primaire) se développe. Cette interaction conduit à une stimulation de l'enzyme adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des taux d'AMPc et la sécrétion de l'adénylate cyclase. montant augmenté les hormones thyroïdiennes. Les anticorps inhibiteurs jouent un rôle clé dans la myasthénie grave ( myasthénie grave) est une maladie caractérisée par une perturbation de la transmission neuromusculaire et la survenue d'une faiblesse musculaire. La maladie est causée par des anticorps (IgG) dirigés contre les récepteurs de l'acétylcholine situés sur la plaque motrice. Les anticorps entrent en compétition avec l'acétylcholine pour le site de liaison sur le récepteur, bloquant ainsi la transmission impulsion nerveuse.
Le mécanisme d’inhibition est également à l’origine de l’anémie pernicieuse, dans laquelle les anticorps se lient au facteur intrinsèque et inhibent l’absorption de la vitamine B12.

CHANGEMENTS MORPHOLOGIQUES DES ORGANES PENDANT L'HYPERSENSIBILITÉ

Morphologiquement, lors de la stimulation antigénique (sensibilisation) de l'organisme, le plus changements prononcés observé dans les ganglions lymphatiques, principalement régionaux au site d’entrée de l’antigène. Les ganglions lymphatiques sont hypertrophiés et pleins de sang. Dans les types I-III d'hypersensibilité, une abondance de plasmablastes et de plasmocytes est détectée dans les centres lumineux des follicules corticaux et dans les cordons pulpaires de la moelle. Le nombre de lymphocytes T est réduit. Un grand nombre de macrophages sont notés dans les sinus. Le degré de transformation macrophage-plasmocytaire du tissu lymphoïde reflète l'intensité de l'immunogenèse et, surtout, le niveau de production d'anticorps (immunoglobulines) par les cellules plasmocytaires. Si, en réponse à une stimulation antigénique, des réactions immunitaires principalement cellulaires se développent (hypersensibilité de type IV), alors dans les ganglions lymphatiques de la zone paracorticale, ce sont principalement des lymphocytes sensibilisés qui prolifèrent, plutôt que des plasmablastes et des plasmocytes. Dans ce cas, une expansion des zones dépendantes de T se produit. La rate grossit et se remplit de sang. Dans les types I-III d'hypersensibilité, de gros follicules grisâtres-rosés fortement élargis sont clairement visibles sur la coupe. Au microscope, on note une hyperplasie et une plasmatisation de la pulpe rouge ainsi qu'une abondance de macrophages. La pulpe blanche, notamment à la périphérie des follicules, contient également de nombreux plasmablastes et plasmocytes. Dans l'hypersensibilité de type IV, les modifications morphologiques sont similaires aux modifications observées dans les ganglions lymphatiques des zones T.
De plus, une inflammation immunitaire aiguë se produit dans les organes et les tissus dans lesquels se développe une réaction d’hypersensibilité de type immédiat – HNT (types I, II, III). Elle se caractérise par un développement rapide, la prédominance des changements altérés et exsudatifs. Des modifications alternatives sous forme de gonflement mucoïde, fibrinoïde et de nécrose fibrinoïde sont observées dans la substance fondamentale et les structures fibreuses du tissu conjonctif. Au foyer inflammation immunitaire La plasmorragie est prononcée, de la fibrine, des neutrophiles et des érythrocytes sont détectés. Dans l'hypersensibilité de type IV (réaction d'hypersensibilité retardée - DTH), l'infiltration lymphocytaire et macrophage (lymphocytes et macrophages sensibilisés) au site du conflit immunitaire est l'expression d'une inflammation immunitaire chronique. Pour prouver la propriété changements morphologiquesà la réaction immunitaire, il est nécessaire d'utiliser la méthode immunohistochimique ; dans certains cas, un examen au microscope électronique peut aider.

MALADIES AUTO-IMMUNES.

Le système immunitaire reconnaît les propres antigènes de l'organisme comme des antigènes du « soi » et n'y réagit pas (tolérance naturelle). Les maladies auto-immunes surviennent lorsque cette tolérance naturelle est rompue, entraînant une réponse immunitaire contre les auto-antigènes.
La tolérance naturelle aux antigènes se produit lorsque le système immunitaire rencontre un antigène au cours de la période embryonnaire de la vie. Il existe une tolérance centrale et périphérique. La tolérance centrale est une sélection négative de lymphocytes T et B autoréactifs dans les organes centraux du système immunitaire, c'est-à-dire dans le thymus et la moelle osseuse (délétion clonale). Tolérance périphérique - au niveau des organes périphériques de l'immunogenèse, elle est réalisée par l'inactivation clonale des cellules T matures et l'effet suppressif des cellules T auxiliaires. L'auto-immunisation est une rupture de la tolérance naturelle suivie de l'émergence d'une réponse humorale et/ou cellulaire spécifique contre les propres antigènes de l'organisme. Les dommages cellulaires dans les maladies auto-immunes sont causés par une hypersensibilité humorale et cellulaire (types II, III et IV). Il existe plusieurs mécanismes différents pour le développement des maladies auto-immunes.

Mécanismes de développement des maladies auto-immunes

Mécanismes	Antigènes impliqués dans la pathogenèse	Raisons du développement	Maladies auto-immunes
Contact avec le système immunitaire d'antigènes cachés	Thyroglobuline (?)	Normalement, la thyroglobuline est cachée dans les follicules de la glande thyroïde.	Thyroïdite de Hashimoto
Protéines du cristallin	Le cristallin ne possède pas de vaisseaux sanguins ; normalement, les protéines sont cachées au système immunitaire.	Ophtalmite sympathique
Antigènes de sperme	Les antigènes apparaissent dans la vie postnatale	Infertilité (chez les hommes)
Dommages aux auto-antigènes	Médicaments, infections virales et autres	Ajout d'haptènes, destruction partielle	L'anémie hémolytique, ? le lupus érythémateux disséminé, ? maladies rhumatismales
Diminution de la concentration d'anticorps suppresseurs	Beaucoup de sortes	Carence en lymphocytes B ; Agammaglobulinémie congénitale de Bruton	Beaucoup de sortes
Diminution du nombre de suppresseurs T	Beaucoup de sortes	Déficit en lymphocytes T, infections post-virales	Rarement observé
Activation des clones de lymphocytes supprimés	virus Epstein-Barr ; ? d'autres virus	Stimulation des cellules B	? Polyarthrite rhumatoïde
L'émergence de clones « interdits »	Beaucoup de sortes	Transformation tumorale des lymphocytes ; lymphome malin et leucémie lymphoïde	Anémie hémolytique, thrombocytopénie
Immunité croisée contre les antigènes externes et personnels	Anticorps antistreptococciques et antigènes myocardiques	Les anticorps contre les antigènes externes agissent sur les auto-antigènes	Maladies rhumatismales
Troubles des gènes de la réponse immunitaire (antigènes Ir)	Divers types	Perte de contrôle de la réponse immunitaire due au manque d'antigènes Ir	Plusieurs types 1

1 Les gènes de la réponse immunitaire (antigènes Ir) sont étroitement liés aux antigènes HLA. Dans les maladies auto-immunes dans lesquelles des dommages aux antigènes Ir sont observés, une augmentation de la prévalence de certains types HLA est déterminée

Les facteurs suivants se distinguent dans la pathogenèse des maladies auto-immunes :

1. Prédisposer :

Gènes du système HLA ;

Niveaux hormonaux associés au sexe ;

Caractéristiques génétiques déterminées des cellules des organes cibles.

2. Initiateurs :

virale et infections bactériennes;

Influences physiques et chimiques.

3. contribuer :

Activité suppressive réduite des lymphocytes T et des anticorps anti-idiotypiques.

Informations connexes.

Les maladies auto-immunes sont des maladies du corps dues à une activité trop élevée de son propre système immunitaire. Nos propres systèmes et cellules sont confondus avec des systèmes étrangers et ils en subissent des dommages. Un trouble fonctionnel du système immunitaire dans le corps humain provoque un certain nombre de maladies graves. Lorsque le mécanisme de défense de l'organisme fonctionne anormalement, stimulant de grandes quantités d'anticorps dont l'action vise à éliminer ses propres tissus, une maladie auto-immune se développe dans un organe ou un système spécifique. La localisation de la pathogenèse sera concentrée dans la partie du corps choisie par le système immunitaire, dont les unités structurelles des tissus sont perçues comme des corps étrangers.

Processus de genèse immunitaire

Tout le monde sait que l’immunité est un « bouclier » et une « épée » contre de nombreux agents pathogènes. Ce sont ces deux armes qui font obstacle à la pénétration des infections dans environnement interne système biologique, et si leur invasion se produisait, anticorps protecteurs aider à détruire rapidement les antigènes nocifs. Premier responsable du processus d’immunogenèse Moelle, dans lequel se produit la production de leucocytes. Ensuite, les globules blancs sont répartis en deux sections principales, où aura lieu leur maturation finale : le thymus (glande thymus) et les ganglions lymphatiques. Ainsi, deux types de cellules immunitaires se forment : les lymphocytes T et B.

Dans une combinaison complexe, ces deux types de cellules, lorsque les structures moléculaires de corps étrangers envahissent l'organisme, produisent les anticorps qui leur sont nécessaires. Lorsqu'ils sont activés, les anticorps lymphocytaires détruisent les antigènes, tandis que les principales cellules du système immunitaire développent une immunité contre l'agent pathogène, rappelant ainsi l'ennemi dangereux pour l'organisme. C’est sur ce principe (mémorisation) que se construit la résistance de l’organisme à certains virus ou bactéries, avec lesquels le système immunitaire a déjà « fait connaissance » par le passé. Par exemple, une fois qu’une maladie comme la varicelle a été contractée, elle ne dérangera plus une personne, puisque le corps n’y est plus sensible. Ou l'introduction d'un antigène à petites doses dans l'organisme par le biais d'une vaccination, à l'aide de laquelle le système immunitaire forme des anticorps contre un type de virus donné, et le même effet est produit.

Mais malheureusement, tous les agents pathogènes ne peuvent pas développer une immunité. Par exemple, prenons les maladies respiratoires, dont nous souffrons très souvent, et le corps, en réagissant à une infection par le rhume, continue d’y être sensible. Pourquoi les cellules immunitaires n’ont-elles toujours pas enregistré l’antigène respiratoire dans leur « mémoire » ? La réponse est simple, virus, infections, bactéries et autres micro-organismes pathogènes capable de muter - changer la structure et la composition moléculaire matériel génétique. Et le pire, c'est que les immunoglobulines, conçues pour protéger le corps contre les maladies, modifient souvent elles-mêmes leurs propriétés par rapport à leur destination et commencent à fonctionner à l'encontre des « lois » du bon sens. Une telle désorientation contribue déjà au « nettoyage » actif du corps des cellules saines qui composent les tissus d'un organe donné.

Causes du développement des maladies auto-immunes

Les maladies auto-immunes ont des effets néfastes sur certains organes, entraînant leur destruction pathologique. Étrange mais vrai, les maladies surviennent à cause de l'agression propre immunité. Pourquoi le corps « programme »-t-il le mécanisme de défense pour éliminer ses propres éléments – les tissus qui forment les organes internes ? Est-il possible de restaurer un système immunitaire « brisé » ? Ces questions préoccupent les spécialistes de l’immunologie nationaux et étrangers depuis des décennies. Les scientifiques modernes recherchent toujours les causes réelles d’une réaction auto-immune et sont en train de découvrir un remède précieux pour un trouble pathologique du mécanisme de défense.

Sur la base des dernières données de recherche, un trouble immunologique survient pour les raisons suivantes :

• les mutations génétiques héréditaires, caractérisées par la transformation de la protéine codée par le gène et la formation d'un certain type de maladie héréditaire ;
• changements somatiques dans les cellules provoqués par des facteurs exogènes, par exemple la pénétration dans le corps de substances nocives provenant de l'environnement atmosphérique - rayonnement, rayonnement ultraviolet, toxines, etc.
• maladies infectieuses graves à long terme, à cause desquelles les fonctions immunitaires sont extrêmement altérées et les immunoglobulines sont privées de leur orientation correcte ;
• infection par des virus capables de s'adapter chimiquement aux unités structurelles des tissus sains, entraînant simultanément l'activation d'anticorps contre les cellules étrangères et les propres.

Maladies auto-immunes et leurs symptômes

Les pathologies auto-immunes sont des maladies causées par un dysfonctionnement du système immunitaire avec l’activation d’une puissante production d’anticorps agressifs contre les cellules de nos propres organes. Actuellement, les sources médicales décrivent un grand nombre de maladies similaires avec des localisations différentes, ainsi que des caractéristiques complètement différentes de la gravité de la maladie et des descriptions des symptômes. Par conséquent, il n’existe tout simplement pas de liste unique de manifestations caractéristiques de toutes les maladies auto-immunes. Ainsi, chaque pathologie possède ses propres signes cliniques. Examinons les maladies auto-immunes les plus courantes ainsi que leurs principaux symptômes.

• Polyarthrite rhumatoïde (maladie de Still) . La lésion est concentrée dans les tissus cartilagineux des petites articulations, principalement dans les membres supérieurs. Symptômes : présence d'une faiblesse musculaire, sensation d'engourdissement dans la zone douloureuse, apparition d'un œdème dans les bourses synoviales, syndrome douloureux et raideur de mouvement au site de l'inflammation, augmentation de la température.

• Diabète sucré insulino-dépendant . Maladie incurable causée par une défaillance du pancréas qui produit de l’insuline. Signes du développement de la maladie : faiblesse sévère, soif incontrôlable, forte augmentation de l'appétit, envie fréquente d'uriner, perte soudaine de poids.

• Sclérose en plaques . La maladie se caractérise par la destruction de certaines zones de la moelle épinière et du cerveau, où se concentrent les faisceaux nerveux recouverts d'une gaine de myéline. La myéline est remplacée par du tissu cicatriciel, ce qui entraîne la perte de la relation impulsionnelle entre les principales structures nerveuses. Symptômes de la pathologie : perte de force, lésions oculaires (diminution de l'acuité visuelle), perte de sensibilité dans n'importe quelle partie du corps, apparition de myalgies et de névralgies, inhibition intellectuelle, manque de coordination des mouvements, perte de mémoire.

• Maladie de Henoch-Schönlein . Pathologie dangereuse qui affecte les vaisseaux sanguins système circulatoire, impliqué dans l'apport sanguin à des parties importantes du corps - la peau, les reins, les intestins, les poumons, le tissu osseux, etc. Ainsi, de graves dommages aux formations vasculaires se produisent avec l'apparition d'hémorragies internes. Pour de cette maladie Caractérisé par une fatigue intense, des maux de tête, un gonflement des tissus mous, l'apparition d'hémorragies petites et étendues sur la peau et les muqueuses, une hyperpigmentation et la présence de douleur dans l'organe enflammé.

• Le lupus érythémateux disséminé . Maladie auto-immune causée par un trouble du mécanisme de défense du corps humain. Étant donné que les cellules immunitaires sont présentes dans absolument tous les départements, leur action agressive peut être concentrée dans n'importe quel organe. Les symptômes sont les suivants : douleurs musculaires, fièvre, diminution des performances, éruptions cutanées sur le nez, les joues et l'arête du nez, ulcérations. cavité buccale et la muqueuse nasale ; dans les formes sévères, des ulcères trophiques se forment sur la peau des bras et des jambes.

• Pemphigus acantholytique . En raison de l'apparition de processus auto-immuns agressifs, la peau et les muqueuses du derme sont gravement endommagées, qui s'exfolient et se couvrent de cloques contenant un exsudat séreux. Des lésions érosives extrêmement douloureuses apparaissent au site des cloques. La pathogénie est principalement localisée dans la bouche et le pharynx, dans l'orifice ombilical, l'aine, sous les glandes mammaires, les aisselles, entre les fesses et dans les organes génitaux externes.

• Thyroïdite auto-immune . Avec cette pathologie, les anticorps auto-immuns désactivent la glande thyroïde, ce qui entraîne une production insuffisante de ses hormones. La maladie se manifeste par une fatigue accrue, une déshydratation et une rugosité de la peau, des paumes et des pieds froids, des frissons et une extrême sensibilité au froid, des troubles névrotiques, une prise de poids, des problèmes de mémoire, une perte de cheveux, etc.

• L'anémie hémolytique . La pathogenèse au niveau auto-immune est caractérisée par une attaque des leucocytes contre les globules rouges. La perte de globules rouges entraîne des affections telles que fatigue intense, léthargie, vertiges, évanouissements, pâleur de la peau et son jaunissement, apparition d'une tachycardie. Avec cette maladie, la couleur naturelle de l'urine change - l'urine devient de couleur sombre et saturée et une hypertrophie de la rate est observée.

• Goitre toxique diffus . Encore une fois, le mécanisme auto-immun vise à endommager les fonctions de la glande thyroïde. Ainsi, des nodules se forment sur l'organe malade et le dysfonctionnement thyroïdien consiste en une synthèse excessive d'hormones. Les symptômes sont complètement opposés à ceux de la thyroïdite : une intolérance à la chaleur apparaît, des interruptions du rythme cardiaque surviennent et une perte de poids, des tremblements des membres, une instabilité nerveuse accrue et des bouffées de chaleur sont également observés.

Diagnostic de pathologie auto-immune

Lorsque des maladies auto-immunes surviennent, le corps signale l’état pathologique par des symptômes cliniques. Une personne peut comprendre que l'apparition de maladies incompréhensibles et le développement d'une pathogenèse dans un organe spécifique sont précisément associés à des déviations anormales du fonctionnement du système immunitaire, en utilisant un test sanguin spécial pour détecter la présence d'anticorps agressifs visant à détruire les cellules saines de le corps.

La principale méthode de diagnostic utilisée à ces fins est appelée ELISA - test immuno-absorbant lié. Il comprend plusieurs types de tests de laboratoire, par exemple la détection d'anticorps contre les cardiolipines, l'ADN, les cellules thyroïdiennes, la bêta-glycoprotéine, etc. Le spécialiste prescrit un certain type d'analyse en fonction des antécédents médicaux du patient malade.

Ensuite, ayant en main un rapport de diagnostic auto-immun qui confirme un taux accru d'immunoglobulines « tueuses », la personne est placée sous la surveillance d'un médecin spécialisé spécialisé dans le traitement de la maladie établie, celui-ci peut être l'un des spécialistes dans ces domaines. comme:

• gastro-entérologie;
• rhumatologie;
• dermatologie;
• néphrologie;
• cardiologie;
• endocrinologie;
• urologie;
• pneumologie;
• hématologie;
• neurologie.

Le médecin compétent élabore un schéma thérapeutique pour une maladie auto-immune avec la prescription de médicaments qui inhibent la production d'anticorps, de médicaments hormonaux ou de médicaments immunomodulateurs. Le type de médicament qu'il convient d'utiliser dépend de chaque cas individuel - des caractéristiques de la dissonance apparue dans le système immunitaire.

Qu'est-ce qu'une maladie auto-immune ? Il s'agit d'une pathologie dans laquelle le principal défenseur de l'organisme - le système immunitaire - commence à détruire par erreur ses propres cellules saines au lieu des cellules étrangères - pathogènes.

Pourquoi le système immunitaire commet-il des erreurs aussi fatales et quel est le coût de ces erreurs ? Ne trouves-tu pas que c'est étrange médecine moderne ne pose pas cette question POURQUOI ? Dans la pratique médicale réelle, tout traitement d'une maladie auto-immune se résume à l'élimination des symptômes. Mais la naturopathie aborde cela d'une manière complètement différente, en essayant de négocier avec « l'immunité » devenue folle grâce au nettoyage du corps, au changement de mode de vie, à la restauration des processus de désintoxication et de la régulation nerveuse.

Dans cet article, vous découvrirez quelles formes de maladies auto-immunes existent afin que, si vous le souhaitez, vous puissiez vous familiariser davantage avec les mesures spécifiques que vous pouvez prendre si vous ne souhaitez pas simplement attendre leur développement ultérieur. Prendre des remèdes naturels n’annule pas « la médecine en général ». Sur stade initial vous pouvez les combiner avec des médicaments, et seulement lorsque le médecin est convaincu que l'état s'améliore réellement, vous pouvez alors décider d'ajuster le traitement médicamenteux.

Mécanisme de développement des maladies auto-immunes

L'essence du mécanisme de développement des maladies auto-immunes a été exprimée le plus clairement par Paul Ehrlich, médecin et immunologiste allemand, qui a caractérisé tout ce qui se passe dans le corps affecté comme l'horreur de l'auto-empoisonnement.

Que signifie cette métaphore frappante ? Cela signifie que nous supprimons d’abord notre immunité, puis qu’elle commence à nous supprimer, détruisant progressivement les tissus et organes absolument sains et viables.

Comment fonctionne normalement l’immunité ?

L'immunité qui nous est donnée pour nous protéger contre les maladies s'établit au stade prénatal, puis s'améliore tout au long de la vie en repoussant les attaques de toutes sortes d'infections. Ainsi, chaque personne possède une immunité innée et acquise.

Dans le même temps, l’immunité n’est en aucun cas une abstraction à la mode qui existe dans la compréhension des gens : c’est la réponse que les organes et les tissus qui composent le système immunitaire donnent à une attaque d’une flore étrangère.

Le système immunitaire comprend la moelle osseuse, le thymus (thymus), la rate et les ganglions lymphatiques, ainsi que les amygdales nasopharyngées, les plaques lymphoïdes intestinales, les nodules lymphoïdes contenus dans les tissus du tractus gastro-intestinal, des voies respiratoires et des organes du système urinaire.

Une réponse typique du système immunitaire à une attaque de micro-organismes pathogènes et opportunistes est une inflammation aux endroits où l'infection agit de la manière la plus agressive. Ici, les lymphocytes, les phagocytes et les granulocytes « se battent » - des cellules immunitaires spécifiques de plusieurs variétés, qui forment une réponse immunitaire, conduisant finalement à un rétablissement complet de la personne, et créant également une protection à vie contre « l'expansion » répétée de certaines infections.

Mais c’est ainsi que cela devrait être idéalement. Notre mode de vie et notre attitude envers notre propre santé, associés aux événements qui se produisent autour de nous, modifient le système de défense. corps humain, formé au cours de milliers d’années d’évolution.

En mangeant des aliments chimiques et monotones, nous détruisons les tissus de notre propre estomac et de nos intestins, endommageant ainsi le foie et les reins. En inhalant les odeurs d’usine, d’automobile et de tabac, nous ne laissons aucune chance à nos bronches et à nos poumons. Rappelons encore une fois que c'est dans ces organes que se concentrent les tissus lymphoïdes qui produisent les principales cellules protectrices. Les processus inflammatoires chroniques détruisent en fait les tissus d'organes auparavant sains, et avec eux la possibilité d'une protection complète du corps.

Le stress chronique déclenche une chaîne complexe de troubles nerveux, métaboliques et endocriniens : le système nerveux sympathique commence à prévaloir sur le système parasympathique, le mouvement du sang dans le corps change de manière pathologique, des changements importants se produisent dans le métabolisme et la production de certains types d'hormones. Tout cela conduit finalement à la suppression du système immunitaire et à la formation d’états d’immunodéficience.

Chez certaines personnes, même une immunité sérieusement affaiblie est complètement restaurée après correction du mode de vie et de la nutrition, assainissement complet des lésions. infections chroniques, avoir un bon repos. Dans d’autres, le système immunitaire devient si aveugle qu’il cesse de faire la distinction entre le sien et les autres et commence à attaquer les cellules de son propre corps, qu’il est censé protéger.

Le résultat est le développement de maladies inflammatoires auto-immunes. Ils ne sont plus de nature infectieuse, mais allergique, ils ne sont donc pas traités avec des médicaments antiviraux ou antibactériens : leur thérapie implique l'inhibition de l'activité excessive du système immunitaire et sa correction.

Principales maladies auto-immunes les plus courantes

Relativement peu de personnes dans le monde souffrent de maladies auto-immunes – environ cinq pour cent. Bien que dans ce qu'on appelle dans les pays civilisés, ils sont chaque année plus nombreux. Parmi la variété des pathologies découvertes et étudiées, on distingue plusieurs des plus courantes :

Glomérulonéphrite chronique (CGN)- inflammation auto-immune de l'appareil glomérulaire des reins (glomérules), caractérisée par une grande variabilité des symptômes et des types d'évolution. Parmi les principaux symptômes figurent l'apparition de sang et de protéines dans les urines, l'hypertension et les symptômes d'intoxication - faiblesse, léthargie. L'évolution peut être bénigne avec des symptômes peu exprimés ou maligne - avec des formes subaiguës de la maladie. Dans tous les cas, le CGN aboutit tôt ou tard au développement d'une insuffisance rénale chronique due à la mort massive des néphrons et au rétrécissement des reins.

Lupus érythémateux systémique (LED)- une maladie systémique du tissu conjonctif caractérisée par de multiples lésions des petits vaisseaux. Cela se produit avec un certain nombre de symptômes spécifiques et non spécifiques - « papillon » érythémateux sur le visage, éruption discoïde, fièvre, faiblesse. Progressivement, le LED affecte les articulations, le cœur, les reins et provoque des changements dans le psychisme.

Thyroïdite de Hashimoto- une inflammation auto-immune de la glande thyroïde, entraînant une diminution de sa fonction. Les patients présentent tous les signes spécifiques de l'hypothyroïdie : faiblesse, tendance à s'évanouir, intolérance au froid, diminution de l'intelligence, prise de poids, constipation, peau sèche, fragilité et amincissement important des cheveux. La glande thyroïde elle-même peut être facilement palpée.

Diabète sucré juvénile (diabète de type I)- des lésions du pancréas qui ne surviennent que chez les enfants et les jeunes. Caractérisé par une diminution de la production d'insuline et une augmentation de la quantité de glucose dans le sang. Les symptômes peuvent être absents pendant une longue période ou se manifester par une augmentation de l'appétit et de la soif, une perte de poids soudaine et rapide, une somnolence et un évanouissement soudain.

Polyarthrite rhumatoïde (PR)- une inflammation auto-immune des tissus articulaires, entraînant leur déformation et la perte de la capacité de mouvement du patient. Elle se caractérise par des douleurs dans les articulations, un gonflement et une augmentation de la température autour d'elles. Des modifications du fonctionnement du cœur, des poumons et des reins sont également observées.

Sclérose en plaques- des lésions auto-immunes des gaines des fibres nerveuses de la moelle épinière et du cerveau. Symptômes typiques- altération de la coordination des mouvements, vertiges, tremblements des mains, faiblesse musculaire, altération de la sensibilité des membres et du visage, parésie partielle.

Les véritables causes des maladies auto-immunes

Si nous résumons tout ce qui précède et ajoutons quelques informations purement scientifiques, alors les causes des maladies auto-immunes sont les suivantes :

Immunodéficience à long terme résultant d'un environnement nocif, d'une mauvaise alimentation, de mauvaises habitudes et d'infections chroniques
Déséquilibre dans l'interaction des systèmes immunitaire, nerveux et endocrinien
Anomalies congénitales et acquises des cellules souches, des gènes, des organes du système immunitaire eux-mêmes, ainsi que d'autres organes et groupes de cellules
Réactions croisées du système immunitaire dans le contexte d'une immunodéficience.

On sait que dans les pays « arriérés », où les gens mangent mal et principalement des aliments végétaux, les maladies auto-immunes sont peu développées. Il est maintenant connu avec certitude qu'un excès d'aliments transformés chimiquement, de graisses, de protéines, ainsi que stress chronique crée de monstrueuses défaillances immunitaires.

Par conséquent, le « système Sokolinsky » commence toujours par nettoyer le corps et soutenir système nerveux, et dans ce contexte, vous pouvez essayer de calmer le système immunitaire.

Les maladies auto-immunes restent toujours l’un des problèmes les plus importants et non résolus de l’immunologie, de la microbiologie et de la médecine modernes, de sorte que leur traitement n’est encore que symptomatique. C'est une chose si la cause d'une maladie grave est une erreur de la nature, et une tout autre chose lorsque les conditions préalables à son développement sont créées par la personne elle-même, qui ne se soucie en rien de sa santé. Prenez soin de vous : votre système immunitaire est aussi vindicatif que patient.

MALADIES AUTO-IMMUNES Les maladies auto-immunes se développent à la suite de la production d'anticorps capables d'interagir avec les propres antigènes de l'organisme. Cela peut se produire lorsque : 1) le démasquage des antigènes ; 2) suppression de la tolérance : 3) avec mutations somatiques ; 4) déficit en anticorps anti-idiotypiques ; 5) altération de la reconnaissance du « soi » à travers les récepteurs, grâce auxquels les lymphocytes T utilisent les antigènes du complexe majeur d'histocompatibilité.

Démasquage des antigènes Le démasquage des antigènes s'observe dans des organes très différenciés lorsque les barrières histohématiques sont perturbées (cerveau, cristallin, testicule, glande thyroïde...). Ces organes contiennent des substances qui sont des autoantigènes, car lors de la formation de la tolérance immunitaire et par la suite, ils ont été isolés du tissu immunitaire par des barrières histohématiques. Lorsque les barrières sont brisées, ces auto-antigènes sont démasqués et des auto-anticorps sont produits contre eux. Le démasquage des autoantigènes cachés dans les macromolécules biologiques est également observé dans les organes dépourvus de barrières spécialisées. Sous l'influence de facteurs physiques, chimiques et facteurs biologiques l'apparition de déterminants potentiellement autoantigéniques et la survenue d'une réaction autoallergique sont possibles

Suppression de la tolérance immunitaire La suppression de la tolérance immunitaire aux haptènes de votre corps est possible en remplaçant le porteur d'haptène. On sait que les lymphocytes B ne sont pas tolérants à un grand nombre d'antigènes de leur organisme. Cela s'explique par les différences dans les conditions de formation de la tolérance immunitaire dans les lymphocytes T et B. Cependant, normalement, les lymphocytes B ne produisent pas d’auto-anticorps contre les composants de leur propre corps, car les lymphocytes T y sont tolérants. Lorsqu'ils rencontrent ces antigènes, les lymphocytes T n'entrent pas en coopération avec les lymphocytes B, sans lesquels les lymphocytes B intolérants ne sont pas impliqués dans la réponse immunitaire. Si des antigènes macromoléculaires pénètrent dans le corps, auxquels sont attachés leurs propres haptènes, alors les lymphocytes T commencent à réagir aux porteurs antigéniques et à coopérer avec les lymphocytes B, et ces derniers, à leur tour, commencent à réagir aux haptènes de leur corps, qui sont inclus dans un complexe antigénique avec un porteur étranger. Le corps maintient une tolérance immunitaire à de nombreuses substances, basée sur l’activation d’antigènes T-suppresseurs. Influences néfastes sur l'organisme, ainsi que des troubles héréditaires peuvent provoquer une diminution de la fonction des suppresseurs de T et le développement d'une réponse immunitaire contre un composant normal de l'organisme.

Mutations somatiques Des mutations somatiques dans divers organes peuvent conduire à l'apparition de cellules possédant des propriétés antigéniques par rapport à leur organisme. Dans la plupart des cas, cela aboutit à l’élimination rapide du clone muté des cellules somatiques. La mutation des immunocytes peut provoquer des maladies auto-immunes car elle conduit à l'apparition de clones « interdits » qui perçoivent les composants normaux de l'organisme comme des antigènes. L'apparition de clones interdits peut se produire d'une autre manière. Étant donné que dans un organisme normal, les lymphocytes B ne développent pas de tolérance immunitaire aux antigènes de leur organisme, les mutations peuvent principalement conduire à l'abolition de la fonction suppresseur ou à l'apparition d'un clone auxiliaire interdit. En conséquence, les lymphocytes B intolérants commencent à réagir aux composants tissulaires normaux de leur corps. Les maladies auto-immunes qui surviennent selon ce type comprennent la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, les maladies auto-immunes. l'anémie hémolytique et la leucopénie. Dans la polyarthrite rhumatoïde, on observe la production d'anticorps contre les gammaglobulines du sang. Dans la pathogenèse du lupus érythémateux disséminé, les auto-anticorps antinucléaires qui réagissent avec les composants des noyaux des cellules et des tissus sanguins revêtent une importance capitale.

Insuffisance en anticorps anti-idiotypiques Le déterminant d'un anticorps qui réagit uniquement avec un antigène donné a une structure unique et est lui-même une sorte d'idiotype d'antigène (du grec idios particulier). L'existence d'anticorps anti-idiotypiques a été établie expérimentalement. On suppose qu'un processus auto-immun peut se développer en raison d'une activité insuffisante d'un clone produisant des anticorps anti-idiotypiques contre des auto-anticorps. Cette hypothèse a été confirmée expérimentalement dans l'arthrite adjuvante auto-immune causée par des mycobactéries tuberculeuses présentes dans l'adjuvant, qui possèdent deux antigènes similaires aux antigènes des protéoglycanes du cartilage articulaire. L'administration de clones d'immunocytes portant des anticorps anti-idiotypiques contre des anticorps anti-cartilagineux à des animaux souffrant d'arthrite adjuvante prévient ou arrête la maladie.

Échec de la reconnaissance ami - étranger Les antigènes du CMH sont utilisés par les lymphocytes T comme récepteurs de reconnaissance immunitaire. Cela crée la possibilité d'erreurs de reconnaissance basées sur une expression différente des antigènes de ce système dans membranes cellulaires en raison d'une perturbation de la sélection des clones d'immunocytes pour ces antigènes, ce qui, dans les lymphocytes T, se produit nécessairement dans le thymus. Ces mécanismes de pathologie auto-immune se produisent dans les maladies auto-immunes associées aux antigènes. En particulier, dans le diabète insulino-dépendant, lorsque les lymphocytes T de l'organisme tuent les cellules β des îlots pancréatiques, un lien clair a été établi avec l'hérédité des antigènes du groupe HLA-DR. Le mécanisme des dommages auto-immuns lors d'une infection par des virus non cytopathogènes (virus de la chorioméningite chez la souris et virus de l'hépatite B chez l'homme). Ces virus ne provoquent pas la mort des cellules infectées, mais les antigènes viraux sont exprimés par les cellules infectées dans le cadre des antigènes du CMH dans leurs membranes, où ils sont reconnus par les lymphocytes T, qui détruisent les cellules infectées, provoquant une maladie grave, parfois mortelle. . Le blocage de l'activité des lymphocytes T dans ces maladies améliore l'état des malades, mais ils deviennent porteurs de virus.

Théories sur l'apparition de l'athérosclérose Il existe plusieurs théories sur l'apparition de l'athérosclérose. Chacun identifie le principal facteur d’impact, qui est sans aucun doute important dans le complexe. Il est généralement admis que l'athérosclérose se produit comme une « réaction à des dommages » à la couche endothéliale, qui peut être causée par diverses raisons. En réponse à des influences métaboliques, mécaniques, chimiques ou infectieuses, une inflammation locale et une altération de la perméabilité endothéliale se produisent. L'inflammation peut être initiée par des charges hémodynamiques élevées (qui provoquent la destruction de l'intima), des toxines, des complexes immuns et des virus. La violation de l'intégrité de l'endothélium entraîne la sécrétion de facteurs de croissance, la migration des monocytes et la formation de dépôts graisseux. Chez les patients atteints de maladie coronarienne lors d'une exacerbation, il est révélé Éducation avancée réactifs et cytokines caractéristiques de la phase aiguë de l'inflammation avec accumulation locale de cellules inflammatoires. En cas de lésions chroniques de la paroi artérielle, on observe une infiltration de macrophages et de lymphocytes T, sécrétant de l'interféron, qui supprime la synthèse de collagène et la prolifération des SMC. La théorie de l'inflammation est confirmée par une augmentation des marqueurs inflammatoires dans le plasma sanguin des patients atteints de maladie coronarienne : protéine C-réactive, interleukine-6, interleukine-8, etc. Actuellement, le dosage dans le plasma sanguin niveau supérieur La protéine C-réactive, associée au taux de cholestérol, est un marqueur du développement de l'athérosclérose et de la maladie coronarienne.

Théories sur l'apparition de l'athérosclérose Les dommages à l'endothélium vasculaire sont aggravés par l'interaction des composants du métabolisme lipidique avec facteurs immunitaires. Chez les patients atteints d'athérosclérose, un déséquilibre des paramètres immunologiques a été établi - activité élevée immunité humorale et déficit en lymphocytes T dans le sang périphérique. Ils ont constaté une augmentation du niveau de complexes immuns et d'immunoglobulines circulants, ainsi qu'une diminution du nombre de lymphocytes T et de leur activité, bien que le nombre de suppresseurs T ait augmenté. Les médicaments eux-mêmes ont des propriétés immunorégulatrices : les LDL et les VLDL peuvent inhiber la réponse immunitaire. Combinaison de dommages immunitaires paroi vasculaire l'hyperlipidémie est une condition réelle pour le développement de l'athérosclérose. Perturbations du système antioxydant : le processus d'oxydation radicalaire des lipides provoque un certain nombre de manifestations pathologiques (syndrome de peroxydation) : lésions des membranes cellulaires et des organites intracellulaires, perturbation de l'activité des enzymes antioxydantes et membranaires, accumulation de produits primaires et secondaires de peroxydation lipidique. Cela entraîne l’oxydation des lipides et des phospholipides, la dégradation des fibres élastiques et induit le vieillissement du collagène. Les membranes des cellules endothéliales artérielles sont très vulnérables car elles contiennent beaucoup de phospholipides facilement oxydables et entrent en contact avec des concentrations relativement élevées d'oxygène.

Théories sur l'apparition de l'athérosclérose La clé de l'inflammation athéroscléreuse est considérée comme une diminution de l'absorption des récepteurs par les cellules. Sa conséquence directe est l’accumulation de LDL dans la paroi des vaisseaux artériels avec une carence en acides gras essentiels polyinsaturés. La carence se produit parce que le LDL est leur système de transport. Pour réduire l'apport d'acides gras polyinsaturés essentiels aux cellules, leur propre acide eicosatriénoïque est synthétisé de manière compensatoire et, par conséquent, des leucotriènes pro-inflammatoires apparaissent. La formation de plaques nécessite l’absorption des LDL par les macrophages. Pour ce faire, les LDL accumulées doivent être préalablement modifiées, suivies d'une éventuelle liaison avec des immunoglobulines. Ce processus nécessite la participation de leucocytes neutrophiles, qui sont libérés grand nombre radicaux actifs impliqués dans les réactions de peroxydation lipidique. Ce sont ces réactions, le système du complément et les modifications du nombre d'acides sialiques associés aux récepteurs qui assurent in fine l'oxydation des lipoprotéines accumulées dans le sang. Dans les lysosomes des macrophages, ces structures se dégradent, mais ils ne peuvent pas y faire face complètement. Les structures non hydrolysées s'accumulent d'abord dans les lysosomes, puis occupent le cytoplasme des monocytes, formant des cellules « mousseuses »,

Exigences relatives à un composé médicinal Un réactif chimique devient un médicament seulement si : Un réactif chimique devient un médicament seulement si : il est bien absorbé et atteint les tissus cibles est métabolisé de telle manière que son activité pharmacologique ne se développe pas pendant cette période ; le processus de métabolisation

Concepts de base de la pharmacocinétique La pharmacocinétique est une branche de la pharmacologie qui étudie les processus d'absorption, de distribution, de liaison aux protéines, de biotransformation et d'excrétion des médicaments. Concepts de base : Le taux d'élimination est une valeur qui détermine le taux d'élimination d'un médicament de la circulation systémique par biotransformation (métabolisation) et excrétion. L'absorption est une quantité qui décrit la vitesse à laquelle un médicament pénètre dans la circulation systémique à partir du site d'administration. Aire sous la courbe : (AUC – aire sous la courbe) est un paramètre intégral caractérisant temps total la présence du médicament dans le sang et sa concentration, c'est-à-dire une valeur caractérisant la quantité totale d'un médicament dans la circulation sanguine après son administration. La biodisponibilité est la quantité de médicament inchangé qui atteint le plasma sanguin par rapport à la quantité de la dose initiale. par rapport à la quantité de la dose initiale. Une biodisponibilité de 100 % est considérée comme une biodisponibilité de 100 % comme la quantité de médicament entrant dans la circulation systémique à administration intraveineuse. la quantité de médicament entrant dans la circulation systémique lors de l'administration intraveineuse. Temps de concentration de l'ASC

Forme posologique Le médicament n'est pas utilisé sous la forme d'une substance active, c'est-à-dire d'une substance chimique ayant un certain effet physiologique et biochimique, mais sous la forme d'une forme posologique, c'est-à-dire des comprimés, des gélules, des injections, etc. La composition de la forme posologique comprend la substance active, le support et les substances supplémentaires. La composition de la forme posologique comprend la substance active, le support et les substances supplémentaires. Le comprimé, en plus de la substance active, peut contenir : Le comprimé, en plus du substance active, peut contenir : 1. Liant (cellulose) 2. Substance diluante (microcellulose) 3. Agent antistatique (silice colloïdale) 4. Agents tampons de pH 5. Lubrifiant (acide stéarique, lubrol, polyoxyéthylène glycol), etc. 6. Antioxydants 7. Conservateurs Des substances supplémentaires assurent la délivrance de la substance active, par exemple son absorption dans la partie souhaitée du tractus gastro-intestinal, les conditions normales de sa conservation, etc. Par exemple, la présence de composés assurant une dissolution lente de la substance active permet d'assurer un effet prolongé du médicament.

Une même substance active peut se présenter sous plusieurs formes : Forme amorphe ou diverses formes cristallines (une dizaine de formes cristallines de l'oméprazole sont brevetées), qui diffèrent par : 1. la stabilité, 2. la solubilité, 3. la réactivité chimique, par exemple le taux. d'hydrolyse ou d'oxydation, 4. changements mécaniques, par exemple, les comprimés s'effritent pendant le stockage (la forme cinétiquement préférée peut être convertie en une forme thermodynamiquement plus stable) 5. sensibilité différente à la désintégration en cas d'humidité élevée), etc.

Équivalence des génériques Équivalence pharmaceutique - équivalence dans la composition qualitative et quantitative des médicaments Équivalence pharmaceutique - équivalence dans la composition qualitative et quantitative des médicaments Équivalence pharmacocinétique (bioéquivalence) Équivalence pharmacocinétique (bioéquivalence ou biodisponibilité similaire), étudiée chez des volontaires, des patients ou des animaux ; biodisponibilité similaire), étudiée sur des volontaires, des patients ou des animaux ; Équivalence thérapeutique clinique étudiée pour son efficacité chez les patients humains ; Équivalence thérapeutique clinique étudiée pour son efficacité chez les patients humains ; Efficacité thérapeutique clinique des médicaments avec une attention particulière à la tolérance et à la sécurité lorsqu'ils sont utilisés chez des patients présentant une pathologie spécifique. Efficacité thérapeutique clinique des médicaments avec une attention particulière à la tolérance et à la sécurité lorsqu'ils sont utilisés chez des patients présentant une pathologie spécifique.

Équivalence pharmaceutique Les génériques et les médicaments originaux contiennent la même substance active (la teneur en médicament ne doit pas différer de plus de 5 %) Les médicaments génériques et les médicaments originaux contiennent la même substance active (la teneur en médicament ne doit pas différer de plus de 5 %) Médicament A Médicament B Pureté 99,9 % Ces médicaments fonctionnent-ils de la même manière ? Cela dépend de la nature des impuretés.

Génériques et médicaments originaux Un médicament générique est un médicament dont la protection par brevet a déjà expiré. Médicament reproduit – médicament, qui a prouvé son interchangeabilité thérapeutique avec un médicament innovant original de composition similaire, produit par le fabricant, mais pas par le développeur du médicament original et sans licence de développement.

Métabolisation des composés médicinaux : cytochromes P-450 La métabolisation des composés médicinaux est réalisée par un système de monooxydases contenant le cytochrome P-450, ainsi que d'autres enzymes, notamment la monoamine oxydase (MAO) et l'UDP-glucuronosyltransférase. Le complexe d'hémoprotéine P-450 réduite avec le monoxyde de carbone présente un maximum d'absorption caractéristique à 450 nm, qui a déterminé le nom de l'enzyme. L'utilisation du mot « cytochrome » en relation avec les hémoprotéines de la classe P450 ne peut être considérée comme un succès, car la fonction des cytochromes est le transfert d'électrons et non la catalyse des réactions monooxygénases. Le complexe d'hémoprotéine P-450 réduite avec le monoxyde de carbone présente un maximum d'absorption caractéristique à 450 nm, qui a déterminé le nom de l'enzyme. L'utilisation du mot « cytochrome » en relation avec les hémoprotéines de la classe P450 ne peut être considérée comme un succès, car la fonction des cytochromes est le transfert d'électrons et non la catalyse des réactions monooxygénases. Dans les recommandations de nomenclature de la famille P450 proposées par D. Nebert, le mot « cytochrome » n'est mentionné que lors du déchiffrement de la désignation CYP (i.e. cytochrome P450), utilisée pour désigner les gènes P450. Actuellement, environ 160 P450 différents sont connus, trouvés chez les animaux, les plantes, les champignons et les bactéries. L'hémoprotéine n'est absente que chez les bactéries strictement anaérobies.

Les réactions réalisées par les monooxygénases hépatiques (cytochromes P-450) P450, ainsi que la monooxygénase, peuvent également présenter une activité oxydase, générant formes actives oxygène sous forme de radicaux superoxyde et hydroxyle, peroxyde d'hydrogène. À cet égard, dans la littérature, la P450 est parfois appelée oxydase à fonction mixte. I.A. Archakov et ses collègues ont découvert que le P450 peut également fonctionner comme une véritable oxydase à quatre électrons, générant uniquement de l'eau à partir d'une molécule d'oxygène. Le P450 présente également une activité peroxydase, en utilisant des peroxydes organiques ou du peroxyde d'hydrogène comme cosubstrats dans la réaction d'oxydation au lieu du NAD(P)H. Il existe des preuves que le P450 peut catalyser les réactions de la dioxygénase. Ainsi, une caractéristique du P450 est sa multiplicité de fonctions, mais la principale est la monooxygénase.

Propriétés du système du cytochrome P-450 Les procaryotes contiennent du P450 soluble. Le passage aux systèmes eucaryotes (levure, champignons) s'accompagne de l'incorporation du P450 dans la membrane. Tous les cytochromes P450 organismes supérieurs- les enzymes membranaires. En termes d'évolution, la monooxygénase bactérienne est la plus ancienne. À un stade intermédiaire de l’échelle évolutive se trouve le système hydroxylase mitochondrial des glandes surrénales. Il possède toutes les caractéristiques d’un système bactérien soluble et se compose de trois composants. Deux de ses composants - la flavoprotéine contenant du FAD (NADPH ou NADH-dépendante réductase) et la protéine non héminique contenant du soufre (adrénodoxine) sont des enzymes solubles dans l'eau et sont localisées dans la matrice mitochondriale, le troisième - P450, est intégré dans la membrane. Les P450 jouent un rôle important dans l'oxydation de nombreux composés, tant endogènes (stéroïdes, acides biliaires, acides gras, prostaglandines, leucotriènes, amines biogènes) qu'exogènes (médicaments, poisons, produits de pollution industrielle, pesticides, etc.), ces derniers étant appelés xénobiotiques. En fonction du type de réactions catalysées, la P450 peut être classée comme monooxygénase de type externe. En présence de donneurs d'électrons (NAD(P)H), le P450 est capable d'activer l'oxygène moléculaire dont un atome est alors incorporé à la molécule du substrat oxydé, et l'autre est réduit en eau." R + AH + O2 = ROH + A + H2O R + AH + O2 = ROH + A + H2O où R est le substrat, ROH est le produit, AH est le donneur d'électrons où R est le substrat, ROH est le produit, AH est le donneur d'électrons .

Les réactions réalisées par le cytochrome P-450 Les réactions oxygénases catalysées par le cytochrome P450 sont diverses. L'une des réactions d'oxydation les plus répandues des xénobiotiques est la réaction de désalkylation oxydative, qui s'accompagne de l'oxydation d'un groupe alkyle lié aux atomes N, O ou S. La deuxième place en termes de prévalence appartient aux réactions d'hydroxylation des composés cycliques, qui comprennent l'hydroxylation des hydrocarbures aromatiques, saturés et hétérocycliques. Le P450 peut également catalyser les réactions d'hydroxylation des composés aliphatiques, la N-oxydation, la désamination oxydative et les réactions de réduction des composés azoïques et nitro. Les réactions d'oxydation des composés naturels comprennent la w-oxydation des acides gras saturés, l'hydroxylation des hormones stéroïdes, des acides biliaires et du cholestérol, la biosynthèse des prostaglandines, la peroxydation des acides gras insaturés.

Classification des cytochromes P-450 Les cytochromes P450 de mammifères sont des isoenzymes structurellement et fonctionnellement distinctes codées par une superfamille de gènes. La classification P450 est basée sur une évolution divergente et une homologie de séquence de nucléotides/acides aminés. La superfamille est divisée en familles, sous-familles et gènes individuels. Les cytochromes P450 ayant plus de 40 % d'homologie de séquences d'acides aminés sont combinés en une seule famille, et ceux ayant plus de 59 % d'homologie sont combinés en une seule sous-famille. L'activité catalytique des cytochromes n'a pas été prise en compte lors de l'élaboration de la nomenclature, de sorte que les membres de différentes sous-familles peuvent avoir des spécificités de substrat qui se chevauchent.

Classification et désignation des cytochromes P-450 Les familles de cytochromes P450 sont désignées par des chiffres arabes, les sous-familles par des lettres latines et des chiffres romains. Les isoenzymes individuelles sont désignées : d'abord Chiffre arabe(famille), plus loin lettre latine(sous-famille) et à la fin - un chiffre arabe correspondant à l'isoenzyme. Par exemple, l’isoenzyme du cytochrome P450 désignée CYP2D6 appartient à la famille 2, sous-famille IID, isoenzyme 6.

Structure des cytochromes P450 Pour informations sur la structure primaire, la spécificité du substrat, l'inductibilité, la localisation dans la cellule, la structure des gènes et bien d'autres propriétés, voir la "Cytochrome P450, Database" (CPD). Pour plus d'informations sur la structure primaire, la spécificité du substrat, l'inductibilité, la localisation dans la cellule, la structure des gènes et de nombreuses autres propriétés, consultez la base de données Cytochrome P450 (CPD). Le poids moléculaire des différents P450 varie en kDa. Les monomères hémoprotéiques sont constitués d'une chaîne polypeptidique contenant de 45 à 55 % de résidus d'acides aminés non polaires. En l'absence de détergent, ils existent sous forme d'agrégats d'un poids moléculaire de 300 à 700 kDa. La séquence complète d'acides aminés a été établie pour plus de 150 cytochromes P450. Le poids moléculaire des différents P450 varie en kDa. Les monomères hémoprotéiques sont constitués d'une chaîne polypeptidique contenant de 45 à 55 % de résidus d'acides aminés non polaires. En l'absence de détergent, ils existent sous forme d'agrégats d'un poids moléculaire de 300 à 700 kDa. La séquence complète d'acides aminés a été déterminée pour plus de 150 cytochromes P450. Le seul P450 dont la structure tridimensionnelle a été étudiée en détail par cristallographie aux rayons X est le P450 de P. putida. La protéine contient 414 résidus d'acides aminés, molécules. masse - 47 kDa. La molécule de cette monooxygénase est un prisme asymétrique avec une base de 3,0 nm et des côtés de 5,5 et 6,0 nm. La protéine contient 3 types de structures : 4 régions hélicoïdales anti-parallèles, un mélange d'hélices et de structures désordonnées, entrecoupées de structures bêta parallèles. L'hème est situé entre deux hélices parallèles ; Les résidus Arg-112, Arg-229 et His-335 interagissent avec les groupes propioniques de l'hème ; les autres acides aminés entourant l'hème sont apolaires : l'hème n'atteint pas la surface de la molécule. La distance la plus courte entre la surface et l'hème est d'environ 0,8 nm.

Cytochromes P-450 inductibles et constitutifs Indépendamment de la structure et de la localisation chromosomique, les cytochromes P450 sont divisés en cytochromes constitutifs et inductibles. Les isoformes constitutives du P450 sont constamment produites par la cellule, quelles que soient les conditions de croissance. L'expression d'enzymes inductibles peut être contrôlée par des composés chimiques. L'induction spécifique de formes individuelles de P450 est l'une des propriétés les plus importantes de ces enzymes acquises au cours du processus d'évolution. Les inducteurs de cytochromes peuvent réduire l'efficacité des substrats médicamenteux. Il y a une autre facette de ce phénomène. L'arrêt brutal d'un médicament inducteur (ou l'arrêt de l'exposition environnementale à un inducteur) peut entraîner de manière inattendue une augmentation importante des concentrations plasmatiques d'un médicament qui avait auparavant été largement métabolisé. Un exemple est une situation dans laquelle des fumeurs, habitués à boire constamment du café, décident soudainement d'arrêter de fumer, ce qui entraîne une diminution de l'activité du CYP 1A2 et une augmentation de la concentration de caféine dans le plasma sanguin. Cela peut aggraver la gravité des symptômes de sevrage : maux de tête et agitation.

Métabolisme des médicaments Malgré la diversité des cytochromes dans le corps humain, le métabolisme des médicaments se produit avec la participation d'un nombre limité de CYP 450. Les représentants les plus courants de ce groupe sont : CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2 D. 6, CYP 2E1, CYP 3A4 (métabolisation connue à plus de 90 % médicaments). Un cytochrome peut métaboliser plusieurs médicaments ayant des structures chimiques différentes ; Le même médicament peut être affecté par différents CYP 450 différents organes et les systèmes du corps humain. Le taux d’inhibition dépend des propriétés pharmacocinétiques des médicaments « en conflit ». Si l'inhibiteur et le médicament substrat ont une demi-vie courte (par exemple, la cimétidine et l'inhibiteur de son métabolisme, la théophylline), l'interaction sera maximale aux jours 2 à 4. Il faudra le même temps pour que l’effet d’interaction cesse. En cas d'utilisation simultanée de warfarine et d'amiodarone, il faudra 1 mois ou plus pour arrêter l'effet inhibiteur, associé à la longue demi-vie de cette dernière.

Interactions médicamenteuses Si deux médicaments sont métabolisés par le même cytochrome, cela entraîne une diminution du taux de métabolisation des deux médicaments et une augmentation de leurs taux plasmatiques (interactions médicamenteuses). Il est encourageant de constater qu’il n’existe pas beaucoup de médicaments présentant les caractéristiques d’un inhibiteur prononcé. Les inhibiteurs typiques sont la cimétidine, l'érythromycine, le kétoconazole et la quinidine. Parmi les médicaments les plus récents, les inhibiteurs sélectifs du transport inverse de la sérotonine et les inhibiteurs de protéase ont des propriétés inhibitrices potentielles.

Interactions entre les inhibiteurs de la pompe à protons et d'autres médicaments IPP, diclofénac, phénytoïne, warfarine, tolbutamide, gliclazide, glibenclamide, glipizide, metformine, clopidogrel IPP félodipine, nifédipine, amlodipine, diltiazem, losartan, natéglinide, roseglitazone, statines (simvastatine et torvastatine) jus de rue COP 2C19 COP 3A4

Variabilité génétique du métabolisme des médicaments Chaque personne a un métabolisme des médicaments différent de celui des autres personnes. Les caractéristiques individuelles dépendent de facteurs génétiques, l’âge du patient, son sexe, son état de santé, son alimentation, la pharmacothérapie concomitante, etc. La variabilité génétique du métabolisme des médicaments a été découverte par hasard : des doses standard de médicaments ont provoqué de manière inattendue des réactions inhabituelles chez différents individus. L'activité des enzymes métabolisantes est de deux (parfois trois) types principaux : respectivement intense et faible (parfois moyenne), le métabolisme des substances médicinales peut se produire rapidement et lentement.

Influence du polymorphisme génétique sur l'effet antisécrétoire du lansoprazole et du raboprazole BM = métaboliseurs rapides MM = métaboliseurs lents * P

L'ésoméprazole (l'énantiomère S de l'oméprazole) inhibe progressivement le CYP2C19 Andersson T et al. Gastro-entérologie. 2000;118:A,0 4,0 6,0 8,0 10,0 12,0 Jour1Jour5Jour1Jour5Jour1Jour5 ASC Énantiomère R (100 % R) Oméprazole (50 % S ; 50 % R) Ésoméprazole (100 % S)

Anticorps monoclonaux en médecine Anticorps monoclonaux anticorps produits par cellules immunitaires, appartenant au même clone cellulaire, c'est-à-dire provenant du même précurseur de plasmocytes. Ils peuvent être utilisés pour détecter l’antigène correspondant ou pour le purifier. DANS Dernièrement ils ont commencé à être utilisés pour obtenir des médicaments. Lorsqu'il est utilisé comme médicament, le nom se termine par -mab (de l'anglais « anticorps monoclonal »). anticorps contre le clonageanticorps contre le clonage

Anticorps monoclonaux Processus de production des anticorps monoclonaux inventé par Georges Köhler et César Milstein en 1970, pour lequel ils reçurent le prix Nobel de physiologie en 1984. L’idée était de prendre une lignée de cellules de myélome qui n’ont pas la capacité de synthétiser leurs propres anticorps et de fusionner une telle cellule avec un lymphocyte B normal qui synthétise les anticorps. Après fusion, on obtient des cellules immortelles produisant des anticorps ; il suffit de sélectionner des cellules hybrides qui synthétisent l'anticorps souhaité ; L'idée a été mise en œuvre avec succès et au début des années 1980, la production commerciale de divers hybridomes et la purification d'anticorps contre des antigènes donnés ont commencé. Georges KoehlerCésar Milstein Georges KoehlerCésar Milstein Étant donné que les lymphocytes étaient des immunoglobulines de souris et de souris synthétisées, l'introduction de tels anticorps monoclonaux chez l'homme provoque réaction immunitaire rejet. En 1988, Greg Winter a développé une technique spéciale d'« humanisation » (humanisation) des anticorps monoclonaux, qui élimine fondamentalement le problème de la réponse immunitaire à l'introduction d'anticorps chez un patient à des fins thérapeutiques ou diagnostiques.

Anticorps ciblés Des anticorps monoclonaux humanisés contre CD56, CD33, CD44 conjugués au méthotrexate, à la daunorubicine, à la doxorubicine, à la vincristine, à la vinblastine, au melphalan, à la mitomycine C et au chlorambucil sont utilisés dans le traitement du cancer du sein et du col de l'utérus, mais ils se sont révélés inefficaces contre le cancer du pancréas.

Anticorps monoclonaux thérapeutiques Le daclizumab est un anticorps monoclonal humanisé immunosuppresseur (immunoglobuline IgG1) produit grâce à la technologie ADN recombinant. Le daclizumab se lie spécifiquement avec une forte affinité à la sous-unité alpha (sous-unité p55, CD25 ou Tac) du récepteur humain de l'IL-2, qui est exprimé à la surface des lymphocytes activés.

Anticorps monoclonaux Le procédé de production d'anticorps monoclonaux a été inventé par Georges Köhler et Cesar Milstein en 1975. Pour cette invention, ils reçurent le prix Nobel de physiologie en 1984. L'idée était de prendre une lignée de cellules de myélome qui avaient perdu la capacité de synthétiser leurs propres anticorps et de fusionner une telle cellule avec un lymphocyte B normal qui synthétise les anticorps, de sorte qu'après la fusion, elles sélectionnent les cellules hybrides résultantes qui synthétisent les cellules souhaitées. anticorps. Cette idée a été mise en œuvre avec succès et au début des années 1980, la production commerciale de divers hybridomes et la purification d'anticorps contre des antigènes donnés ont commencé. Georges Köhler César Milstein 1975 1984 Prix Nobel de physiologie Cellules hybrides de lymphocytes B Georges Köhler César Milstein 1975 1984 Prix Nobel de physiologie Cellules hybrides de lymphocytes B Cependant, comme les lymphocytes étaient des immunoglobulines de souris et synthétisées par des souris, l'introduction de tels anticorps monoclonaux chez l'homme provoqué une réaction de rejet immunitaire. En 1988, Greg Winter a développé une technique spéciale pour « humaniser » les anticorps monoclonaux, qui éliminait fondamentalement le problème de la réponse immunitaire à l'introduction d'anticorps chez un patient à des fins thérapeutiques ou diagnostiques. immunoglobuline 1988immunoglobuline 1988

Méthodes de diagnostic des maladies polygéniques : cancer Sur la base d'études de réponses immunitaires observées à des tumeurs humaines, il a été suggéré que les auto-anticorps sériques (« aAB ») pourraient être utiles dans le diagnostic du cancer. Détection des aAB dans des échantillons biologiques et exploitation des différences de statut immunitaire. , déterminés par les caractéristiques des anticorps auto-immuns, pour identifier les différences dans les conditions physiologiques ou les phénotypes (définis comme des classes) afin d'obtenir des informations pronostiques. Un ensemble de peptides synthétiques est utilisé pour déterminer la mesure des activités de liaison dans des échantillons provenant de patients cancéreux et non cancéreux. de plus, des ensembles d'épitopes informatifs sont identifiés et utilisés pour caractériser l'état immunitaire associé au cancer ;