Leur mécanisme d'action implique une réaction directe entre le poison et l'antidote. Les antidotes chimiques peuvent être locaux ou résorbants.
Action locale. Si les antidotes physiques ont un effet antidote peu spécifique, les antidotes chimiques ont une spécificité assez élevée, qui est due à la nature même de la réaction chimique. L'action locale des antidotes chimiques est obtenue grâce à des réactions de neutralisation, la formation de composés insolubles, l'oxydation, la réduction, la substitution compétitive et la formation de complexes. Les trois premiers mécanismes d’action revêtent une importance particulière et sont mieux étudiés que les autres.
Un bon exemple de poison neutralisant est l’utilisation d’alcalis pour contrecarrer les acides forts accidentellement ingérés ou sur la peau. Les antidotes neutralisants sont également utilisés pour réaliser des réactions conduisant à la formation de composés à faible activité biologique. Par exemple, si des acides forts pénètrent dans l'organisme, il est recommandé de rincer l'estomac avec de l'eau tiède additionnée d'oxyde de magnésium (20 g/l). En cas d'intoxication au fluor ou acide citrique Le patient reçoit un mélange pâteux de chlorure de calcium et d'oxyde de magnésium à avaler. En cas de contact avec des alcalis caustiques, un lavage gastrique doit être effectué avec une solution à 1% de citron ou acide acétique. Dans tous les cas d'exposition aux alcalis caustiques et aux acides concentrés, il convient de garder à l'esprit que les émétiques sont contre-indiqués. Les vomissements provoquent des contractions soudaines des muscles de l’estomac et, comme ces liquides corrosifs peuvent attaquer les tissus gastriques, il existe un risque de perforation.
Les antidotes, qui forment des composés insolubles qui ne peuvent pas pénétrer dans les muqueuses ou la peau, ont un effet sélectif, c'est-à-dire qu'ils ne sont efficaces qu'en cas d'empoisonnement par certains produits chimiques. Un exemple classique de ce type d’antidotes est le 2,3-dimercaptopropanol, qui forme des sulfures métalliques insolubles et chimiquement inertes. Il donne effet positif en cas d'intoxication au zinc, cuivre, cadmium, mercure, antimoine, arsenic.
Le tanin (acide tannique) forme des composés insolubles avec les sels alcaloïdes et métaux lourds. Le toxicologue doit garder à l’esprit que les composés tanniques contenant la morphine, la cocaïne, l’atropine ou la nicotine ont des degrés de stabilité variables.
Après avoir pris des antidotes de ce groupe, il est nécessaire d'effectuer un lavage gastrique pour éliminer les complexes chimiques formés.
Les antidotes à action combinée sont d'un grand intérêt, en particulier une composition qui comprend 50 g de tanin, 50 g de charbon actif et 25 g d'oxyde de magnésium. Cette composition combine des antidotes à la fois physiques et action chimique.
DANS dernières années L'utilisation topique du thiosulfate de sodium a attiré l'attention. Il est utilisé en cas d'intoxication par l'arsenic, le mercure, le plomb, l'acide cyanhydrique, le brome et les sels d'iode.
Le thiosulfate de sodium s'utilise par voie orale sous forme de solution à 10 % (2-3 cuillères à soupe).
Application locale les antidotes contre les intoxications ci-dessus doivent être associés à des injections sous-cutanées, intramusculaires ou intraveineuses.
En cas d'ingestion d'opium, de morphine, d'aconit ou de phosphore, l'oxydation de la substance solide est largement utilisée. L'antidote le plus courant dans ces cas est le permanganate de potassium, utilisé pour le lavage gastrique sous la forme d'une solution à 0,02-0,1 %. Ce médicament n'a aucun effet en cas d'intoxication à la cocaïne, à l'atropine et aux barbituriques.
Action résorbante. Les antidotes résorbants de l'action chimique peuvent être divisés en deux sous-groupes principaux :
a) des antidotes qui interagissent avec certains produits intermédiaires formés à la suite de la réaction entre le poison et le substrat ;
b) des antidotes qui interfèrent directement avec la réaction entre le poison et certains systèmes ou structures biologiques. Dans ce cas, le mécanisme chimique est souvent associé au mécanisme biochimique. action antidote.
Les antidotes du premier sous-groupe sont utilisés en cas d'intoxication au cyanure. À ce jour, il n’existe aucun antidote qui inhiberait l’interaction entre le cyanure et le système enzymatique affecté. Après absorption dans le sang, le cyanure est transporté par la circulation sanguine vers les tissus, où il interagit avec le fer ferrique de la cytochrome oxydase oxydée, l'une des enzymes nécessaires à la respiration des tissus. En conséquence, l'oxygène entrant dans le corps cesse de réagir avec le système enzymatique, ce qui provoque une privation aiguë d'oxygène. Cependant, le complexe formé par le cyanure avec le fer de la cytochrome oxydase est instable et se dissocie facilement.
Par conséquent, le traitement par antidotes se déroule dans trois directions principales :
1) neutralisation du poison dans la circulation sanguine immédiatement après son entrée dans l'organisme ;
2) fixation du poison dans la circulation sanguine afin de limiter la quantité de poison pénétrant dans les tissus ;
3) neutralisation du poison entrant dans le sang après dissociation de la cyanométhémoglobine et du complexe cyanure et substrat.
La neutralisation directe du cyanure peut être obtenue en introduisant du glucose, qui réagit avec l'acide cyanhydrique, entraînant la formation de cyanhydrure légèrement toxique. Un antidote plus actif est la ß-hydroxyéthylméthylènediamine. Les deux antidotes doivent être administrés par voie intraveineuse quelques minutes ou secondes après l'entrée du poison dans l'organisme.
La méthode la plus courante est celle dans laquelle la tâche consiste à fixer le poison circulant dans le sang. Les cyanures n'interagissent pas avec l'hémoglobine, mais se combinent activement avec la méthémoglobine pour former la cyanothémoglobine. Même s’il n’est pas très stable, il peut persister pendant un certain temps. Donc dans dans ce cas il est nécessaire d'administrer des antidotes qui favorisent la formation de méthémoglobine. Cela se fait par inhalation de vapeurs de nitrite d'amyle ou par injection intraveineuse d'une solution de nitrite de sodium. En conséquence, le cyanure libre présent dans le plasma sanguin se lie à un complexe avec la méthémoglobine, perdant ainsi une grande partie de sa toxicité.
Il faut garder à l'esprit que les antidotes qui forment la méthémoglobine peuvent affecter la tension artérielle : si le nitrite d'amyle provoque une chute de pression prononcée et à court terme, le nitrite de sodium a alors un effet hypotonique prolongé. Lors de l'administration de substances qui forment la méthémoglobine, il convient de garder à l'esprit qu'elle participe non seulement au transfert d'oxygène, mais peut elle-même provoquer manque d'oxygène. Par conséquent, l'utilisation d'antidotes formant de la méthémoglobine doit suivre certaines règles.
La troisième méthode de traitement antidote consiste à neutraliser le cyanure libéré par les complexes avec la méthémoglobine et la cytochrome oxydase. À cette fin, du thiosulfate de sodium est injecté par voie intraveineuse, ce qui convertit les cyanures en thiocyanates non toxiques.
La spécificité des antidotes chimiques est limitée car ils n’interfèrent pas avec l’interaction directe entre le venin et le substrat. Cependant, l'effet que ces antidotes ont sur certaines parties du mécanisme effet toxique, a une valeur thérapeutique incontestable, même si l'utilisation de ces antidotes nécessite des qualifications médicales élevées et une extrême prudence.
Les antidotes chimiques qui interagissent directement avec une substance toxique sont hautement spécifiques, ce qui leur permet de se lier composés toxiques et retirez-les du corps.
Les antidotes complexants forment des composés stables avec des métaux di- et trivalents, qui sont ensuite facilement excrétés dans l'urine.
En cas d'intoxication au plomb, au cobalt, au cuivre, au vanadium, le sel disodique de calcium de l'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA) a un grand effet. Le calcium contenu dans la molécule antidote ne réagit qu'avec les métaux qui forment un complexe plus stable. Ce sel ne réagit pas avec les ions baryum, strontium et certains autres métaux avec une constante de stabilité inférieure. Il existe plusieurs métaux avec lesquels cet antidote forme des complexes toxiques, il doit donc être utilisé avec une grande prudence ; en cas d'intoxication au cadmium, au mercure et au sélénium, l'utilisation de cet antidote est contre-indiquée.
En cas d'intoxication aiguë et chronique au plutonium et iode radioactif, césium, zinc, uranium et plomb, le pentamil est utilisé. Ce médicament est également utilisé en cas d’intoxication au cadmium et au fer. Son utilisation est contre-indiquée chez les personnes souffrant de néphrite et de maladies cardiovasculaires. Les composés complexants comprennent généralement également des antidotes dont les molécules contiennent des groupes mercapto libres - SH. Le dimercaptoprome (BAL) et le sulfate de 2,3-dimercaptopropane (unithiol) sont d'un grand intérêt à cet égard. La structure moléculaire de ces antidotes est relativement simple :
H2C – SH H2C – SH | |
HC – SH HC – SH
H 2 C – OH H 2 C – SO 3 Na
BAL Unithiol
Ces deux antidotes ont deux groupes SH proches l’un de l’autre. L'importance de cette structure est révélée dans l'exemple ci-dessous, où des antidotes contenant des groupes SH réagissent avec des métaux et des non-métaux. La réaction des composés dimercapto avec les métaux peut être décrite comme suit :
Enzyme + Moi → Moi enzyme
HSCH2S – CH2
HSCH + enzyme Me → enzyme + Me– S – CH
HOCH 2 OH-CH 2
On distingue ici les phases suivantes :
a) réaction de groupes SH enzymatiques et formation d'un complexe instable ;
b) réaction de l'antidote avec le complexe ;
c) libération de l'enzyme active due à la formation d'un complexe métal-antidote, excrété dans l'urine. L'Unithiol est moins toxique que le BAL. Les deux médicaments sont utilisés dans le traitement des intoxications aiguës et chroniques à l’arsenic, au chrome, au bismuth, au mercure et à certains autres métaux, mais pas au plomb. Non recommandé en cas d'intoxication au sélénium.
Il n’existe aucun antidote efficace pour traiter les intoxications au nickel, au molybdène et à certains autres métaux.
2.6.3. Antidotes biochimiques
Ces médicaments ont un effet antidote très spécifique. Les antidotes utilisés dans le traitement des intoxications par des composés organophosphorés, qui sont les principaux composants des insecticides, sont typiques de cette classe. Même de très petites doses d'organophosphates inhibent la fonction de la cholinestérase en raison de sa phosphorylation, ce qui conduit à l'accumulation d'acétylcholine dans les tissus. L'acétylcholine étant d'une grande importance pour la transmission des impulsions dans les systèmes nerveux central et périphérique, sa quantité excessive entraîne une perturbation des fonctions nerveuses et, par conséquent, de graves changements pathologiques.
Les antidotes qui restaurent la fonction de la cholinestérase appartiennent aux dérivés de l'acide hydroxamique et contiennent le groupe oxime R – CH = NOH. Les antidotes des oximes 2-PAM (pralidoxime), dipyroxime (TMB-4) et isonitrosine sont d'une importance pratique. À Conditions favorables ces substances peuvent restaurer la fonction de l'enzyme cholinestérase, affaiblissant ou éliminant les signes cliniques d'empoisonnement, prévenant conséquences à long terme et promouvoir un rétablissement réussi.
La pratique a cependant montré que meilleurs résultats sont obtenus dans les cas où des antidotes biochimiques sont utilisés en combinaison avec des antidotes physiologiques.
Des substances toxiques qui peuvent vous empoisonner vous guettent à chaque étape - on les trouve dans les plantes, les animaux, les médicaments et diverses substances qui entourent les gens dans la vie de tous les jours. La plupart des poisons sont mortels. Pour neutraliser leurs effets, on utilise des antidotes aux intoxications, dont un tableau avec la classification est présenté dans cet article.
Informations générales sur les antidotes en cas d'empoisonnement
Comme tout médicament puissant, les antidotes donnés en cas d'empoisonnement ont leurs propres propriétés pharmacologiques, qui évaluent différents médicaments spécifiques. Il s’agit notamment :
- heure de réception ;
- efficacité;
- dose d'application;
- Effets secondaires.
Selon la période et la gravité de la maladie, la valeur du traitement antidote peut varier. Ainsi, Le traitement de l'intoxication avec des antidotes n'est efficace qu'à un stade précoce, dit toxicogène.
La durée de l'étape varie et dépend de la substance qui a provoqué l'intoxication. La durée la plus longue de cette phase est de 8 à 12 jours et fait référence à l'effet des métaux lourds sur le corps. Moins de temps fait référence à l'empoisonnement par le cyanure, les hydrocarbures chlorés et d'autres composés hautement toxiques et rapidement métabolisés.
La thérapie antidote ne doit pas être utilisée s'il existe des doutes sur la fiabilité du diagnostic et le type d'empoisonnement, car en raison de la spécificité certaine de ce type de traitement, il est possible de causer un double préjudice à l'organisme, car souvent l'antidote est pas moins agent toxique que l'objet de l'ivresse lui-même.
Si le premier stade de la maladie est manqué et que de graves troubles du système circulatoire se développent, des mesures de réanimation urgentes sont alors nécessaires, en plus du traitement antidote, dont l'efficacité sera désormais réduite.
Les antidotes sont indispensables dans des conditions de retard ou d'irréversibilité intoxication aiguë, mais dans la deuxième phase de la maladie, dite somatogène, ils cessent d'avoir un effet thérapeutique.
Tous les antidotes peuvent être divisés en trois groupes selon leur mécanisme d’action :
- étiotrope – affaiblir ou éliminer toutes les manifestations d’intoxication ;
- pathogénétique - affaiblir ou éliminer les manifestations d'empoisonnement qui correspondent à un phénomène pathogénétique spécifique ;
- symptomatique - affaiblir ou éliminer certaines manifestations d'empoisonnement, telles que la douleur, les convulsions, l'agitation psychomotrice.
Ainsi, les antidotes efficaces, qui sont les plus utiles en cas d'empoisonnement, ont un niveau de toxicité élevé. Et vice versa : plus l'antidote est sûr, moins il est efficace.
Classification des antidotes
Des types d'antidotes ont été développés par S. N. Golikov– c’est sa version de la classification qui est souvent utilisée par la médecine moderne : 
- action locale des antidotes, dans laquelle se produit l'absorption substance active tissus corporels et neutralisation du poison ;
- l'effet résorbant général repose sur l'effet d'un conflit chimique entre l'antidote et le poison ;
- action compétitive des antidotes, dans laquelle le poison est déplacé et lié par des composés inoffensifs basés sur l'identité chimique entre l'antidote et les enzymes, ainsi que d'autres éléments du corps ;
- l'effet physiologique repose sur l'opposition entre le comportement du poison et de l'antidote dans l'organisme, ce qui permet d'éliminer les perturbations et de revenir à un état normal ;
- L'effet immunologique consiste en la vaccination et l'utilisation d'un sérum spécifique efficace contre une intoxication spécifique.
Les antidotes sont également classés et divisés selon leur nature. Les antidotes se distinguent séparément :
- d'un empoisonnement animal/bactérien ;
- des toxines des champignons;
- de plante et d'alcaloïde ;
- en cas d'intoxication médicamenteuse.
Selon le type de poison, l'intoxication peut être alimentaire ou non alimentaire. Toute intoxication entraînant une détérioration de l’état du patient doit être neutralisée par des antidotes. Ils empêchent la propagation et l'empoisonnement des poisons dans les organes, les systèmes, les processus biologiques et inhibent également troubles fonctionnels provoquée par une intoxication.
Intoxication alimentaire
État avec trouble aigu les problèmes digestifs qui surviennent après avoir mangé des aliments ou bu de la mauvaise qualité sont appelés intoxication alimentaire. Cela se produit lors de la consommation d'aliments avariés, contaminés par des organismes nuisibles ou contenant des substances dangereuses. composants chimiques. Les principaux symptômes sont des nausées, des vomissements, de la diarrhée.
Il existe des intoxications infectieuses et toxiques : les premières sources sont toutes sortes de bactéries, microbes, virus et organismes unicellulaires protozoaires qui pénètrent dans l'organisme avec de la nourriture. L'intoxication toxique fait référence aux poisons constitués de métaux lourds, de plantes non comestibles et d'autres produits présentant une teneur critique en toxines qui ont pénétré dans l'organisme.
Les manifestations de la maladie se développent dans les 2 à 6 heures suivant l'infection et se caractérisent par un développement brutal des symptômes. Parmi les intoxications infectieuses le plus grand danger Les sources de contamination sont la viande et les produits laitiers qui, s'ils sont contaminés et n'ont pas été correctement cuits, peuvent causer de graves dommages, car ils offrent un environnement idéal pour la prolifération de bactéries et d'autres organismes.
Méthodes d'identification des produits dangereux
Extérieurement frais et produit délicieux peut également être dangereux, car les micro-organismes qui y sont initialement entrés se multiplient progressivement, mais leur présence même menace de gâcher la fonctionnalité du tractus gastro-intestinal. C'est pourquoi La première et la plus importante règle de consommation alimentaire est le contrôle de la sécurité.. Les produits alimentaires ne peuvent être achetés que dans des endroits spécialement désignés ; ils doivent être vendus par des personnes possédant des livres de médecine. Les aliments doivent être conservés dans des locaux qui ont passé avec succès une inspection sanitaire, sont enregistrés dans le système et ont le droit de fonctionner en conséquence. Bien entendu, divers restaurants proposant du shawarma, des tartes de rue et d'autres points de vente de nourriture douteux ne sont pas inclus dans cette liste.
Les intoxications infectieuses sont extrêmement dangereuses pour les autres et peuvent entraîner une infection.. Les aliments fraîchement préparés ont peu de chance d’être contaminés, mais les restes de nourriture deviennent potentiellement dangereux après seulement quelques heures.
En plus de la date de péremption, qui doit toujours être vérifiée, même si l'achat est effectué dans une grande chaîne de vente au détail, il existe des signes qui peuvent indiquer que l'aliment a été conservé plus longtemps. date d'échéance, on peut attribuer les éléments suivants :
- emballage endommagé, traces de défauts sur l'emballage ayant entraîné une violation de son intégrité ;
- une odeur atypique, trop forte ou, à l'inverse, son absence ;
- stratification de la cohérence, son hétérogénéité ;
- des bulles en remuant, s'il ne s'agit pas d'eau minérale ;
- la couleur et l'odeur ne correspondent pas à ce qu'elles devraient être - surtout s'il s'agit de viande, d'œufs, de lait ;
- la présence de sédiments, l'opacité, toute modification suspecte de l'aspect habituel du produit.
La présence de ces caractéristiques devrait vous empêcher d’acheter un produit similaire et de choisir celui qui ne suscite pas de doutes.
Symptômes
Une toxine ou un microbe qui pénètre dans l’organisme peut agir de différentes manières, mais certains symptômes généraux caractéristiques surviennent le plus souvent. Ce température, faiblesse générale, dysfonctionnement gastro-intestinal. Les médecins constatent également souvent une perte d’appétit, des nausées, des douleurs et des ballonnements au niveau de l’abdomen. Le patient est affaibli, paraît pâle, peut avoir des sueurs froides et une tension artérielle basse.
En cas d'intoxication toxique, les symptômes et les troubles sont plus graves : le patient présente des signes de déshydratation, la vision est altérée - il voit les objets en deux et une cécité temporaire peut survenir. Salivation possible, hallucinations, paralysie, perte de conscience, convulsions, coma.
Les groupes à risque comprennent les jeunes enfants, les femmes enceintes et les personnes âgées. Pour eux, les symptômes peuvent être plus graves et la maladie est de mauvais pronostic.
Les principaux symptômes d'intoxication par certaines toxines peuvent apparaître en une heure et augmente sur plusieurs jours. Il est important d'identifier la maladie le plus tôt possible et de commencer le traitement.
Traitement
Vous devez appeler immédiatement ambulance et commencer à prodiguer les premiers soins à la victime : lavage gastrique avec de la soude ou du permanganate de potassium, utilisation d'entérosorbants, apport de grandes quantités de liquide. Dans cet état, vous devez attendre une ambulance et ne pas entreprendre d'autres soins. Les antibiotiques, les bifidobactéries, tout antiémétique ou médicament contenant de l'alcool, ainsi que tout médicament administré sans diagnostic confirmé et en cas de suspicion d'empoisonnement, peuvent avoir un effet néfaste sur une personne et compliquer considérablement le traitement.
Tous mesures supplémentaires doit être réalisée dans un hôpital sous la supervision de spécialistes. Avec un traitement rapide, le pronostic est souvent favorable.
Antidotes utilisés en cas d'intoxication aiguë
Dès les premiers signes d'intoxication aiguë, il faut d'abord diagnostiquer la nature de l'intoxication. Pour ce faire, vous aurez besoin de données d'antécédents médicaux, de diverses preuves physiques - restes de conteneurs avec des traces d'utilisation d'un liquide toxique, etc. Il convient également de prêter attention à la présence d'une odeur spécifique, qui peut déterminer la nature de la substance à l'origine de l'empoisonnement. Toutes les données sur les manifestations cliniques des symptômes de la personne empoisonnée doivent être immédiatement enregistrées et transmises aux médecins.
La phase toxicogène de l'intoxication est la toute première étape de l'intoxication, dans laquelle le poison n'a pas encore eu le temps d'affecter tout l'organisme, et elle n'a pas encore été atteinte. concentration maximale en sang. Mais déjà à ce stade, le corps est endommagé par des toxines avec des manifestations caractéristiques de choc toxique.
Il est important de commencer le traitement le plus rapidement possible. En règle générale, le médecin appliquera une assistance sur place lors de la première phase toxicogène, avant l'hospitalisation du patient. Car c’est à ce stade de l’assistance ou de la non-assistance que se décide tout le pronostic ultérieur.
Tout d'abord, un lavage gastrique est utilisé, des entérosorbants et des laxatifs sont administrés, puis des antidotes sont administrés.
Pour certains types d'intoxication, l'estomac ne doit être rincé qu'à l'aide d'un tube. Ces questions doivent donc être discutées avec votre médecin.
Le traitement symptomatique consiste à maintenir et à surveiller les fonctions vitales d’une personne. Si les voies respiratoires sont obstruées, elles doivent être dégagées de la manière nécessaire. Les analgésiques sont utilisés pour soulager la douleur, mais seulement avant le processus de lavage gastrique, du glucose et de l'acide ascorbique sont administrés.
Tableau des intoxications les plus courantes avec antidotes
En cas d'intoxication aiguë, une hospitalisation urgente est nécessaire au service de soins intensifs et de réanimation. Le médecin continue de rincer le tractus gastro-intestinal, d'effectuer une ventilation artificielle et de traiter avec des diurétiques, des antidotes et des antagonistes.
Mais la plupart des résultats efficaces sont obtenus grâce à une désintoxication artificielle, consistant en hémosorption, hémodialyse, plasmaphérèse, dialyse péritonéale. Grâce à ces étapes, les poisons et les toxines sont éliminés de manière plus intensive.
Tableau général des antidotes aux intoxications par toxines et poisons
Il est nécessaire de prendre des antidotes, non seulement pour éviter que le corps ne soit endommagé par des substances toxiques, mais également pour arrêter certains symptômes qui se développent dans le contexte d'un empoisonnement. Il est nécessaire de développer et d'appliquer le schéma correct, qui sera efficace dans chaque cas individuel, pour prévenir l'intoxication. Certains types d’intoxications ont un début retardé et leurs manifestations peuvent être soudaines et évoluer immédiatement vers un tableau clinique.
| Groupe de toxines | Antidotes |
| Cyanures, acide cyanhydrique | Nitrite d'amyle, nitrite de propyle, anthicyanine, sel de dicobolt EDTA, bleu de méthylène, nitrite de sodium, thiosulfate de sodium |
| Sels de fer | Desferrioxamine (désféral) |
| Analgésiques narcotiques | Naloxone |
| Sulfate de cuivre | Unithiol |
| Iode | Thiosulfate de sodium |
| Opiacés, morphine, codéine, promedol | Nalméfène, naloxone, lévarphanol, nalorphine |
| Arsenic | Unithiol, thiosulfate de sodium, cuprénil, sel disodique |
| Nitrate d'argent | Chlorure de sodium |
| Vapeur de mercure | Unithiol, cuprénil, thiosulfate de sodium, pentacine |
| Éthanol | Caféine, atropine |
| Cyanure de potassium | Nitrite d'amyle, chromospan, thiosulfate de sodium, bleu de méthylène |
| Sulfure d'hydrogène | Bleu de méthylène, nitrite d'amyle |
Mode d'application, formes posologiques et le dosage des antidotes en cas d'empoisonnement doit être convenu avec le médecin traitant, il est également nécessaire de confirmer le diagnostic à l'aide de tests afin de mener correctement le traitement.
Tout antidote est la même substance chimique, dont une manipulation imprudente peut également nuire au corps. L'effet de l'antidote est obtenu grâce à une réaction chimique qui se produit lorsqu'il interagit avec la source de l'empoisonnement.
Tableau des antidotes en cas d'intoxication par des substances de nature différente
D'une intoxication animale/bactérienne
En cas d'intoxication médicamenteuse
Antidotes végétaux et alcaloïdes
Antidotes contre les toxines des champignons
Détails du traitement pour certaines intoxications
Examinons en détail la thérapie antidote pour les intoxications les plus courantes et les plus dangereuses : 
- Chlore. Ses vapeurs peuvent par réflexe arrêter de respirer, provoquant brûlure chimique et un œdème pulmonaire. En cas d'intoxication grave, la mort survient en quelques minutes. Si les dommages causés par les toxines sont modérés ou légers, un traitement efficace est prescrit. Tout d'abord, la victime est emmenée vers Air frais , V cas sévères Ils font des saignées, lavent les yeux avec de la novocaïne, administrent des antibiotiques du groupe des pénicillines et des médicaments cardiovasculaires. Traitez avec de la morphine, de l'atropine, de l'éphédrine, du chlorure de calcium, de la diphenhydramine, de l'hydrocortisone.
- Sels de métaux lourds. Beaucoup de liquides, de diurétiques et d'entérosorbants sont nécessaires. Lors du lavage de l'estomac, utilisez un tube et introduisez-y de l'unithiol. Utilisez un laxatif.
- Composés organophosphorés. Il s’agit de pesticides domestiques et médicaux utilisés partout comme classe de PO. En cas d'empoisonnement par ces toxines, la peau et les muqueuses sont principalement touchées. Le gluconate de calcium et le lactate servent d'antidote. Un mélange de blanc d'œuf et de lait convient. Il est nécessaire de rincer l'estomac avec une solution saline ou de soude.
Conclusion
À ce jour, des mesures urgentes ont été élaborées pour réagir rapidement en cas d'empoisonnement. à des degrés divers pour éliminer efficacement toutes les conséquences. Outre l'utilisation d'un antidote, les mesures visant à prévenir et à traiter les intoxications sont classées comme suit : 
- Mesures d'urgence, qui comprennent laver le tractus gastro-intestinal, les muqueuses, la peau.
- Mesures accélérées utilisant divers types de diurétiques qui absorbent les toxines, les absorbants et d'autres processus visant à éliminer les toxines du corps.
- Mesures de restauration visant à traiter les fonctions vitales des systèmes du corps et des organes individuels.
- Le processus de saturation en oxygène nécessaire à un organisme empoisonné.
Si vous respectez les règles d’hygiène, faites attention à la nourriture et à l’eau que vous consommez et soyez vigilant aux produits chimiques et aux ustensiles ménagers, la prévention des intoxications est la plus efficace. Mais en cas d'empoisonnement, il est nécessaire de prendre des mesures immédiates, la première étant d'appeler une ambulance. Il ne faut pas oublier que l'efficacité du traitement augmente considérablement avec une approche opportune et compétente.
Placement de l'accent : ANTIDO`TY OV
ANTIDOTS OV (antidoton grec donné contre, antidote) - médicaments, prévenant ou éliminant les effets toxiques des agents chimiques. Les agents modernes peuvent provoquer des lésions massives avec une intoxication rapide, c'est pourquoi l'utilisation d'antidotes est cruciale dans le système de soins pour les personnes touchées. Selon les conditions, ils peuvent être utilisés avec des mesures prophylactiques ou curatives. objectifs.
Selon leur mode d'action, les antidotes d'agents chimiques peuvent être divisés en deux groupes : les antidotes action locale, agents neutralisants par absorption dans le sang et pénétrant dans les organes et tissus, et antidotes à action résorbante, agents neutralisants dans le sang et les organes ou agissant sur les fonctions des organes de manière opposée aux agents correspondants.
L'efficacité des antidotes locaux est déterminée par des facteurs physico-chimiques. (adsorption) ou chimique (neutralisation, oxydation, etc.). Les antidotes locaux comprennent des solutions d'alcalis, des composés contenant du chlore (chloramine, hexachlormélamine), des solutions de dégazage spéciales utilisées pour traiter les zones exposées du corps et Charbon actif, utilisé pour lier l’OM qui pénètre dans l’estomac.
L'efficacité des antidotes résorbants est déterminée par divers processus.
1. Chim. interaction des antidotes et des agents. C'est la base de l'utilisation du thiosulfate de sodium en cas d'intoxication cyanhydrique.
2. Relations compétitives entre les antidotes et les groupes actifs de protéines avec l'OM, entraînant groupes actifs les protéines sont libérées par la MO. Ce principe est à la base de l'utilisation de l'unithiol en cas d'intoxication par des agents contenant de l'arsenic et des réactivateurs de la cholinestérase en cas d'intoxication par des agents organophosphorés (OP).
3. La capacité des antidotes à présenter physiologiquement un effet opposé à l'action des agents.
L'utilisation d'atropine et d'autres médicaments anticholinergiques en cas d'intoxication par des agents anticholinestérase et organophosphorés est basée sur cette propriété.
Selon la spécificité d'action, les antidotes sont classés en groupes ou en relation avec certains types d'agents : antidotes d'agents organophosphorés, agents cyanhydriques, agents contenant de l'arsenic, monoxyde de carbone, etc.
Les antidotes contre le FOV comprennent les médicaments anticholinergiques et les réactivateurs de la cholinestérase. Une fois dans l'organisme, les OPA bloquent la cholinestérase et perturbent la fonction médiatrice de l'acétylcholine, ce qui entraîne une excitation et une surexcitation des systèmes cholinergiques et l'émergence d'un tableau typique d'empoisonnement. Dans ces cas, l'utilisation de substances bloquant les récepteurs cholinergiques muscariniques et sensibles à la nicotine est justifiée. L'atropine revêt une grande importance pratique en tant qu'antidote au FOV. En plus de cela, il est recommandé d'utiliser d'autres anticholinergiques comme antidotes du FOV : taren, cyclosil, amizil, amednn, aprofen. Les réacteurs à cholinestérase sont des médicaments du groupe des oximes. Il a été établi que sous l'influence des oximes, l'activité de la cholinestérase est restaurée et le métabolisme de l'acétylcholine est normalisé. Où grande importance acquiert leur capacité à éliminer le bloc neuromusculaire des muscles respiratoires. D'autres propriétés des oximes (neutralisation de l'OPA, effet anticholinergique, déphosphorylation des récepteurs cholinergiques) sont également importantes dans l'effet antidote des médicaments. Les réactivateurs de la cholinestérase comprennent le chlorure de 2-PAM, la dipyroxime (TMB-4), la toxagonine (lüH-6) et l'isonntrosine. L'effet antidote le plus complet est obtenu lors de l'utilisation d'anticholinergiques en association avec des réactivateurs de la cholinestérase.
Les antidotes FOV constituent le principal moyen de premiers secours pour les personnes concernées, particulièrement efficaces dans la période initiale d'intoxication. Dans le cadre d'un traitement ultérieur, en plus des antidotes, un traitement symptomatique est utilisé.
Les antidotes contre l'acide cyanhydrique comprennent les formateurs de méthémoglobine, les composés et substances contenant du soufre, notamment les glucides.
L'effet toxique de l'acide cyanhydrique repose sur sa capacité à interagir facilement avec la forme oxyde de fer du cytochrome a3 (cytochrome oxydase), ce qui entraîne un blocage de la respiration tissulaire et le développement d'une hypoxie. L'effet antidote des formateurs de méthémoglobine repose sur l'affinité de l'acide cyanhydrique pour les pigments héminiques contenant du fer ferrique, dont la méthémoglobine. L'acide cyanhydrique se lie à la méthémoglobine, formant de la cyanothémoglobine, ce qui entraîne une rétention d'acide cyanhydrique dans le sang et empêche le blocage de la cytochrome oxydase. Lors de l'administration d'antidotes par inhalation, le nitrite d'amyle est recommandé comme formateur de méthémoglobine ; administration intraveineuse- une solution de nitrite de sodium. Sous l'influence des nitrites, la formation rapide de cyanméthémoglobine se produit, mais plus tard, à mesure que la cyanméthémoglobine se dissocie, l'acide cyanhydrique est à nouveau libéré. Dans ce cas, il est nécessaire d’utiliser des antidotes ayant un mécanisme d’action différent. Les plus efficaces à cet égard sont par exemple les antidotes contenant du soufre. thiosulfate de sodium.
L'effet antidote des composés soufrés repose sur leur capacité à neutraliser l'acide cyanhydrique en le transformant en composés de rhodanium. La neutralisation se produit avec la participation de l'enzyme rhodanese en quelques heures.
Étant donné que les médicaments contenant du soufre sont des antidotes à action lente, ils sont utilisés en association avec d'autres antidotes.
Le bleu de méthylène est également utilisé comme antidote. En tant qu'accepteur d'hydrogène, le bleu de méthylène restaure partiellement la fonction des déshydrases, c'est-à-dire qu'il active le processus d'oxydation. On suppose que l’effet antidote est dû au Ch. arr. avec cette propriété du médicament.
L'effet antidote des glucides (aldéhydes et cétones) repose sur la formation de produits chimiques non toxiques. composés - cyanhydrines. L’antidote de ce type le plus largement utilisé est une solution de glucose à 25 %. L'effet neutralisant du glucose se produit relativement lentement, c'est pourquoi, pour le traitement, il doit être utilisé en association avec d'autres antidotes. Le glucose est également inclus dans l'antidote chromosmon (solution à 1 % de bleu de méthylène et solution de glucose à 25 %).
Les antidotes contre les agents contenant de l'arsenic (lewisite) comprennent les composés dithiol - unithiol, BAL, dicaptol, dimecaptol, dithioglycérol. Ces antidotes, en plus des agents chimiques, neutralisent les composés de mercure, de chrome et d'autres métaux lourds (sauf le plomb) présents dans l'organisme. L'effet toxique des composés contenant de l'arsenic est dû au blocage des groupes thiol des composants protéiques de certains systèmes enzymatiques. Le mécanisme d'action des antidotes s'explique par leur capacité à rivaliser avec les molécules protéiques pour la liaison avec les agents contenant de l'arsenic et les métaux lourds en raison de la proximité structurelle avec les groupes SH de certaines enzymes. Un produit chimique se produit. la réaction des agents neutralisants et la formation de composés solubles qui sont rapidement éliminés du corps. L'utilisation la plus efficace de l'unithiol se situe au cours de la période initiale d'intoxication, mais également après 4 à 5 heures. après un empoisonnement, un résultat positif est obtenu.
L’antidote spécifique au monoxyde de carbone est l’oxygène. Sous l'influence de l'oxygène, la dissociation de la carboxyhémoglobine, formée à la suite de la combinaison du monoxyde de carbone avec le fer divalent de l'hémoglobine, est accélérée et l'élimination du monoxyde de carbone du corps est accélérée. À mesure que la pression partielle de l’oxygène augmente, son efficacité augmente.
Caractéristiques des principaux antidotes et médicaments utilisés pour la prévention et le traitement des intoxications par des composés organophosphorés, des cyanures, du monoxyde de carbone et d'autres poisons - voir le tableau (articles 27 à 29).
voir également Antidotes.
| Groupe, nom et formes de libération du médicament | effet pharmacologique | Doses et modes d'administration en fonction du degré d'intoxication |
|---|---|---|
| En cas d'intoxication aux composés organophosphorés | ||
| A. Antidotes à action anticholinergique | ||
| Sulfate d'atropine Solution à 0,1% en ampoules de 1 ml et dans des tubes de seringues |
Bloque les systèmes m-cholinoréactifs du corps, réduisant ainsi leur sensibilité à l'acétylcholine ; a peu d'effet sur les systèmes n-cholinoréactifs | En cas d'intoxication légère, administrer par voie intramusculaire 2 ml. L'atropinisation est effectuée à plusieurs reprises en 1-2 mlà intervalles de 30 minutes. En cas d'intoxication modérée, administrer d'abord 2 à 4 ml, puis 2 ml toutes les 10 minutes avant l’apparition des symptômes de transatropinisation. L'état d'atrophie est maintenu pendant plusieurs jours en administrant 1 à 2 ml médicament. En cas d'intoxication grave, le médicament est d'abord administré par voie intraveineuse (4-6 ml), puis par voie intramusculaire 2 ml toutes les 3 à 8 minutes jusqu'à ce que les symptômes de type muscarinique soient complètement éliminés. L'état d'atropinnation est maintenu avec des injections répétées toutes les 30 à 60 minutes. Dose quotidienne totale 25-50 ml. Au cours des 2-3 prochains jours, administrer 1-2 ml dans 3 à 6 heures. L'atropine peut également être utilisée en association avec des réactivateurs de la cholinestérase (dipiroxime, toxagonine, chlorure de 2-PAM, etc.) |
| Taren comprimés 0,2 g, solution en ampoules de 1 ml |
A des effets m- et n-cholinolytiques périphériques et centraux | Pour prévenir les intoxications, prescrire 1 comprimé par prise ; peut être réappliqué après 15 à 30 minutes. En cas d'intoxication légère, prescrire 1 à 2 comprimés par dose ou administrer par voie intramusculaire 0,5 à 1 ml |
| Cyclosil Solution à 0,2% en ampoules de 1 ml |
Le mécanisme d'action est similaire à celui de l'atropine ; a une activité anticholinergique plus prononcée | En cas d'intoxication légère, administrer 1 ml Solution à 0,2%, en cas d'intoxication grave - 4-5 ml Solution à 0,2% par voie intramusculaire. Si les crampes ne s'arrêtent pas, après 15 à 30 minutes. le médicament est administré à plusieurs reprises (3 ml). La dose totale ne dépasse pas 15 ml(5-6 injections ou gouttes) |
| B. Réactifs cholinestérase | ||
| Chlorure de 2-PAM (chlorure de 2-pyridinaldoxime-méthyle) poudre, solution à 30% en ampoules de 1 ml |
Déphosphoryle et réactive la cholinestérase FOS inhibée. Restaure la transmission neuromusculaire, notamment musculaire organes respiratoires. Aide à réduire la libération d'acétylcholine. Neutralise le poison par interaction directe. Pénètre mal la barrière hémato-encéphalique | Utilisé en association avec des anticholinergiques, administré par voie intraveineuse (dans une solution de glucose à 40 % ou 20-30 ml solution physiologique) à raison de 0,5 au maximum g par minute ou goutte à goutte. par voie intramusculaire, intralinguale. par voie sous-cutanée et interne. Dose unique 1 g, indemnité journalière - 3 g |
| 2-PAM-iodure poudre, solution à 1% et 2% (préparer avant utilisation) |
Voir chlorure de 2-PAM | Utilisé en association avec des anticholinergiques. Administré uniquement par voie intraveineuse (lentement ou goutte à goutte), une fois 50 fois ml Solution à 2% ou 100 ml solution à 1% |
| 2-PAS (pyridine-2-aldoxime-méthanesulfonate ; P2S) poudre en ampoules (les solutions aqueuses sont préparées immédiatement avant utilisation), gélules contenant 1 g médicament |
Voir chlorure de 2-PAM. Le médicament est le moins stable de toutes les oximes de la série des pyridines. Les cyanures se forment dans les solutions aqueuses pendant le stockage et le chauffage | En cas d'intoxication à des degrés divers, il est utilisé en association avec des médicaments anticholinergiques. Injection intraveineuse solution isotonique chlorure de sodium (0,2 g médicament pour 5 ml solution) à la vitesse 1 ml dans une minute. En cas d'intoxication grave, la dose indiquée est réadministrée après 15 à 20 minutes. (jusqu'à 3-4 injections en 1 heure). Après la première injection, ils passent généralement aux perfusions goutte à goutte (dose quotidienne 2-3 g). En cas d'intoxication légère, le médicament peut être administré par voie orale, à raison de 3 gélules par prise. |
| Dipiroxime 1-1′-triméthylène-bis-(4-pyridinal-doxime)-dibromure ; TMB-4, solution à 15% en ampoules de 1 ml |
Voir chlorure de 2-PAM. Il a une activité réactivatrice prononcée par rapport au chlorure de 2-PAM, mais est un peu plus toxique. A un effet anticholinergique modéré. plus prononcé par rapport aux autres oximes | Utilisé en association avec des médicaments anticholinergiques. Si des signes d'intoxication apparaissent (excitation, myosis, transpiration, salivation, bronchorrhée), injecter par voie sous-cutanée 1 ml Solution de dipyroxime à 15 % et 2-3 ml Solution de sulfate d'atropine à 0,1%. Si les symptômes d'intoxication ne disparaissent pas, les médicaments sont réadministrés à la même dose. En cas d'intoxication grave, administrer par voie intraveineuse 3 ml Solution de sulfate d'atropine à 0,1 % et intramusculaire (ou intraveineuse) 1 ml dipyroxime. L'administration d'atropine est répétée toutes les 5 à 6 minutes. jusqu'à ce que la bronchorrhée disparaisse et que des signes d'atropinisation apparaissent. Si nécessaire, le dipyroxime est réadministré après 1 à 2 heures ; dose moyenne 3-4 ml Solution à 15 % (0,45-0,6 g). Dans les cas particulièrement graves, accompagnés d'un arrêt respiratoire, administrer jusqu'à 7 à 10 ml dipyroxime |
| Toxogonine Bis-4-oxymnopyridinium Dichlorure de (1)-méthyléther poudre en ampoules g(dissoudre avant utilisation dans 1 ml eau pour injection) |
Voir chlorure de 2-PAM | Utilisé indépendamment et en association avec des anticholinergiques. Injecté par voie intraveineuse 0,25 g; dans les cas graves, l'administration est répétée après 1 à 2 heures. Dose quotidienne jusqu'à 1 g |
| Isonitrosine (chlorhydrate de 1-diméthyllamino-2-isonitrosobutanone-3) poudre, solution à 40% en ampoules de 3 ml |
Pénètre bien à travers la barrière hémato-encéphalique | Utilisé en association avec d'autres réactivateurs et anticholinergiques. Administré par voie intramusculaire en 3 doses ml Solution à 40 % toutes les 30 à 40 minutes. jusqu'à ce que la fibrillation musculaire s'arrête et que la conscience redevienne claire. Dose totale 3-4 g (8-10 ml solution à 40 %) |
| En cas d'empoisonnement au cyanure(acide cyanhydrique et ses composés) | ||
| Nitrite d'amyle ampoules contenant 0,5 ml médicament |
En interagissant avec l'oxyhémoglobine, il forme de la méthémoglobine, qui se combine facilement avec l'acide cyanhydrique, ce qui donne lieu à un complexe à dissociation lente - la cyanméthémoglobine. Cela empêche l'inactivation de la cytochrome oxydase par le cyanure. Le médicament provoque une dilatation rapide mais de courte durée des vaisseaux sanguins, notamment des vaisseaux coronaires et cérébraux. | Utilisé pour prodiguer les premiers soins. Le contenu de l'ampoule est donné aux personnes empoisonnées pour qu'elles les inhalent. En cas d'intoxication grave, le médicament peut être réutilisé |
| Nitrite de sodium poudre pour préparer des solutions |
Voir nitrite d'amyle. Agit de manière plus fiable et plus longue que le nitrite d'amyle | En cas d'intoxication à l'acide cyanhydrique, 10-20 ml Solution à 1-2%. Dose unique la plus élevée 0,3 g, indemnité journalière 1 g |
| Bleu de méthylène poudre et solution à 1% dans une solution de glucose à 25% et ampoules de 20 et 50 ml(chromosmon) |
Il possède des propriétés rédox et peut jouer le rôle d'accepteur d'hydrogène formé lors de l'oxydation du substrat tissulaire. Dans ce cas, le blocage de la respiration tissulaire est partiellement éliminé, la fonction des déshydrases est restaurée, après quoi une élimination supplémentaire de l'hydrogène du substrat (oxydation) est possible. À fortes doses, le médicament est un formateur de méthémoglobine (voir. Nitrite d'amyle) - empêche la perturbation de la fonction de respiration des tissus, empêchant l'inactivation de la cytochrome oxydase dans les tissus par le cyanure | En cas d'intoxication au cyanure, au monoxyde de carbone, au sulfure d'hydrogène, il est administré par voie intraveineuse. Dose de traitement 50-100 ml |
| Glucose poudre, comprimés 0,5 et 1 g, Solutions à 5 %, 10 %, 25 % et 40 % en ampoules de 10, 20, 25 et 50 ml ; Solution de glucose à 25 % avec solution de bleu de méthylène à 1 % en ampoules de 20 et 50 ml(chromosmon) |
Réagit avec les cyanures pour former de la cyanhydrine non toxique ; convertit la méthémoglobine en hémoglobine | En cas d'intoxication par l'acide cyanhydrique et ses sels, le monoxyde de carbone, l'aniline, l'hydrogène arsénieux, le phosgène, les médicaments et autres substances, 25 à 50 sont administrés par voie intraveineuse ml Solution de glucose ou de chromosmon à 25 %. Si nécessaire solutions hypertoniques le glucose est injecté goutte à goutte jusqu'à 300 ml par jour |
| Thiosulfate de sodium poudre, solution à 30% en ampoules n°5, 10 et 50. ml |
Réagit avec les cyanures en présence de l'enzyme rhodanose, formant des composés rhodanates non toxiques. Lors de l'interaction avec des composés d'arsenic, de mercure et de plomb, des sulfites non toxiques se forment | En cas d'intoxication au cyanure, 50 doses sont administrées par voie intraveineuse. ml solution à 30%. Le médicament est plus efficace dans le contexte d'un agent formant de la méthémoglobine. En cas d'intoxication par des composés d'arsenic, de mercure, de plomb, 5 à 10 doses sont prescrites par voie intraveineuse ml Solution à 30% ou 2-3 par voie orale g, dissous dans de l'eau ou une solution isotonique de chlorure de sodium |
| En cas d'intoxication au monoxyde de carbone | ||
| L'oxygène est pur, mélange de 40-60% avec de l'air, mélange de 95% d'oxygène avec 5% gaz carbonique(carbogène) |
Accélère le processus de dissociation de la carboxyhémoglobine | Remède spécifique contre l'intoxication au monoxyde de carbone. Prescrire des inhalations continues de 40 à 60 % d'oxygène pendant 30 minutes. - 2 heures. La combinaison d'oxygène et de carbogène est la plus efficace : inhalez d'abord le carbogène (10 à 20 minutes), puis - oxygène pur(30-40 min.) et encore du carbogène. En cas d'intoxication légère, la durée du traitement carbogène-oxygène est de 2 heures, en cas d'intoxication grave et modérée - d'au moins 4 heures. Une méthode efficace d'oxybarothérapie consiste à inhaler de l'oxygène sous une pression allant jusqu'à 2 à 3 ATM pendant 15 à 45 minutes, puis à réduire progressivement la pression jusqu'à la pression atmosphérique (dans les 45 minutes à 3 heures). |
| Antidotes utilisés en cas d'empoisonnement d'étiologies diverses | ||
| Unithiol comprimés de 0,25 et 0,5 g, solution à 5% en ampoules de 5 ml, poudre en flacons de 0,5 g |
Composé complexant. Le mécanisme d'action de l'antidote repose sur la capacité de ses groupes sulfhydryle actifs à réagir avec les poisons thiols présents dans le sang et les tissus, formant des complexes non toxiques. | Utilisé pour le traitement des intoxications aiguës et chroniques par des poisons thiols - composés d'arsenic, de mercure, de chrome, de bismuth, etc. En cas d'intoxication aiguë et chronique, administrer par voie intramusculaire ou sous-cutanée 5 à 10 ml solution à 5%. En cas d'intoxication par des composés d'arsenic, les injections sont effectuées initialement toutes les 6 à 8 heures, le deuxième jour - 2 à 3 injections, puis 1 à 2 injections par jour. En cas d'intoxication aux composés du mercure - selon le même schéma pendant 6 à 7 jours. Parfois prescrit par voie orale (en comprimés) à raison de 0,5 g 2 fois par jour pendant 3-4 jours (2-3 cours) |
| Thétacine-calcium Solution à 10% en ampoules de 20 ml, comprimés 0,5 g |
Forme des complexes stables à faible dissociation avec de nombreux métaux di- et trivalents | Utilisé pour l'empoisonnement avec des sels de métaux lourds et des éléments de terres rares. En cas d'intoxication chronique - 0,5 par voie orale g 4 fois ou 0,25 g 8 fois par jour, 3 à 4 fois par semaine ; la durée du traitement est de 20 à 30 jours (pas plus de 20 à 30 g médicament) répétition du cours - au plus tôt un an plus tard. En cas d'intoxication aiguë, il est administré par voie intraveineuse dans une solution isotonique de chlorure de sodium ou dans une solution de glucose à 5 %. Dose unique 2 g (20 ml Solution à 10 %), quotidiennement - 4 g. L'intervalle entre les administrations est d'au moins 3 heures. Administrer quotidiennement pendant 3 à 4 jours, suivi d'une pause de 3 à 4 jours. Cours de traitement - 1 mois |
| Pentacine comprimés 0,5 g, solution à 5% en ampoules de 5 ml |
Composé complexant. Ne modifie pas les concentrations sanguines de potassium et de calcium | En cas d'intoxication aiguë et chronique au plutonium, à l'yttrium radioactif, au cérium, au zinc, au plomb, etc. Administrer par voie intraveineuse à raison de 5 doses. ml solution à 5%. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 30 ml Solution à 5 % (1,5 g). Entrez lentement. Injections répétées - après 1-2 jours. La durée du traitement est de 10 à 20 injections. Prescrit par voie orale 4 comprimés par dose 2 fois par jour ou une fois 3-4 fois g |
Bibliographie.: Albert E.. Toxicité sélective, trans. de l'anglais, p. 281 et autres, M., 1971, bibliogr. : Thérapie de terrain militaire, éd. N. S. Molchanov et E. V. Gembitsky, p. 130, L., 1973 ; Golikov S.N.. Et Zagolnikov S.D.. Réactivateurs des cholinestérases, L., 1970 ; Un bref guide de toxicologie, éd. G.A. Stepansky, M., 1966 ; Aspects médicaux et sanitaires de l'emploi des armes chimiques et bactériologiques (biologiques), Rapport d'un groupe de consultants de l'OMS, trans. de l'anglais, Genève, 1972 ; Milshtein G.I.. Et Spivak L.I. Psychotomimétique, L., 1971 ; Guide de toxicologie des substances toxiques, éd. S.N. Golikova, M., 1972 ; Guide de toxicologie des substances toxiques, édité par A. I. Cherkes et al., Kiev, 1964 ; Stroikov Yu.. Soins de santé affecté par des substances toxiques, M., 1970.
INSTITUTION ÉDUCATIVE DU BUDGET DE L'ÉTATFORMATION PROFESSIONNELLE SUPÉRIEURE
"UNIVERSITÉ MÉDICALE DE L'ÉTAT DE SAMARA DU MINISTÈRE DE LA SANTÉ ET DU DÉVELOPPEMENT SOCIAL DE LA RF"
Département de Mobilisation Formation de Santé et Médecine de Catastrophe
Résumé sur le thème : « Le mécanisme d'action des antidotes ».
Samara2012
I. Caractéristiques des antidotes …………………………. 3
II.Mécanismes d'action des antidotes……………..….....5
1) Le mécanisme de liaison du poison…………………..…….. 6
2) Mécanisme de déplacement du poison…………………………..8
3) Mécanisme de compensation biologique substances actives……………………………………………..…. 9
4) Mécanisme de remplacement des substances biologiquement actives………………………………………………………..…10
Liste de la littérature utilisée………………....11
Caractéristiques des antidotes
Les antidotes (antidotes) sont des médicaments utilisés dans le traitement des intoxications dont le mécanisme d'action repose sur la neutralisation du poison ou sur la prévention et l'élimination de l'effet toxique provoqué par celui-ci.
Certaines substances ou mélanges sont utilisés comme antidotes, selon la nature du poison (toxine) :
l'éthanol peut être utilisé pour l'empoisonnement alcool méthylique
atropine - utilisée en cas d'intoxication par les M-cholinomimétiques (muscarine et inhibiteurs de l'acétylcholinestérase(poisons organophosphorés).
le glucose est un antidote auxiliaire pour de nombreux types d'intoxication, administré par voie intraveineuse ou orale. Capable de lier acide cyanhydrique .
Naloxone - utilisée en cas d'intoxication et de surdose aux opioïdes
L'Unithiol est un donneur de groupe SH de faible poids moléculaire, un antidote universel. Il a un large effet thérapeutique et est peu toxique. Utilisé comme antidote en cas d'intoxication aiguë par la lewisite, les sels métaux lourds(cuivre, plomb), en cas de surdosage en glycosides cardiaques, intoxication aux hydrocarbures chlorés.
EDTA-tétacine-calcium, Cuprenil - fait référence aux complexes ( agents chélateurs). Forme des complexes de faible poids moléculaire facilement solubles avec des métaux, qui sont rapidement excrétés du corps par les reins. Utilisé en cas d'intoxication aiguë métaux lourds(plomb, cuivre).
Les oximes (alloxime, dipyroxime) sont des réactivateurs de la cholinestérase. Utilisé en cas d'intoxication par des poisons anticholinestérases, tels que FOV. Plus efficace dans les premières 24 heures.
Le sulfate d'atropine est un antagoniste de l'acétylcholine. Il est utilisé en cas d'intoxication aiguë par FOV, lorsque l'acétylcholine s'accumule en excès. En cas de surdosage en pilocarpine, prosérine, glycosides, clonidine, bêtabloquants ; ainsi qu'en cas d'intoxication par des poisons provoquant une bradycardie et une bronchorrhée.
L'alcool éthylique est un antidote aux intoxications alcool méthylique, éthylène glycol.
Vitamine B6 - antidote aux intoxications antituberculeux médicaments (isoniazide, ftivazide); hydrazine.
L'acétylcystéine est un antidote à l'intoxication au dichloroéthane. Accélère la déchloration du dichloroéthane, neutralise ses métabolites toxiques. Il est également utilisé en cas d'intoxication au paracétamol.
La nalorphine est un antidote aux intoxications à la morphine, à l'omnopon, benzdiazépines .
Cytochrome-C - efficace contre l'intoxication au monoxyde de carbone.
L'acide lipoïque- utilisé pour l'empoisonnement champignon vénéneux comme antidote à l'amanitine.
Sulfate de protamine- antagoniste de l'héparine.
Acide ascorbique- antidote contre l'empoisonnement le permanganate de potassium. Est utilisé pour désintoxication thérapie non spécifique pour tous les types d'intoxications.
Thiosulfate de sodium- antidote aux intoxications aux sels de métaux lourds et aux cyanures.
Sérum anti-serpent- utilisé pour les morsures de serpents.
B 12 - antidote en cas d'intoxication au cyanure et de surdosage de nitroprussiate de sodium.
L'action des antidotes peut inclure :
1) en liant le poison (par des réactions chimiques et physico-chimiques) ;
2) en déplaçant le poison de ses composés avec le substrat ;
3) dans le remplacement des substances biologiquement actives détruites sous l'influence d'un poison ;
4) en antagonisme fonctionnel, neutralisant l'effet toxique du poison.
Mécanisme de liaison au venin
La thérapie antidote est largement utilisée en association mesures thérapeutiques en cas d'intoxication professionnelle. Ainsi, pour empêcher l'absorption du poison et son élimination du tractus gastro-intestinal, des antidotes d'action physique et chimique sont utilisés, par exemple du charbon actif, qui adsorbe certains poisons à sa surface (nicotine, thallium, etc.). D'autres antidotes ont un effet neutralisant en interagissant avec le poison réaction chimique, en neutralisant, précipitant, oxydant, réduisant ou liant le poison. Ainsi, la méthode de neutralisation est utilisée en cas d'intoxication par des acides (par exemple, une solution d'oxyde de magnésium - de la magnésie brûlée est administrée) et des alcalis (une solution faible d'acide acétique est prescrite).
Pour précipiter certains métaux (en cas d'intoxication au mercure, au sublimé, à l'arsenic), on utilise de l'eau protéinée, du blanc d'œuf, du lait, transformant les solutions salines en albuminates insolubles, ou un antidote spécial contre les métaux (Antidotum metallorum), qui comprend du sulfure d'hydrogène stabilisé. , qui forme des sulfures métalliques pratiquement insolubles
Un exemple d’antidote agissant par oxydation est le permanganate de potassium, qui est actif dans les intoxications au phénol.
Le principe de liaison chimique du poison est à la base de l'effet antidote du glucose et du thiosulfate de sodium en cas d'intoxication au cyanure (l'acide cyanhydrique est converti respectivement en cyanhydrines ou en thiocyanures).
En cas d'intoxication aux métaux lourds, des substances complexantes sont largement utilisées pour lier le poison déjà absorbé, par exemple l'unithiol, la thétacine-calcium, la pentacine, la tétoxation, qui forment des composés complexes stables non toxiques avec les ions de nombreux métaux qui sont excrétés dans les urines.
AVEC but thérapeutique la tétacine et la pentacine sont utilisées pour l'intoxication professionnelle au plomb. Une thérapie complexe (tétacine, tétoxacine) permet également d'éliminer de l'organisme certains éléments radioactifs et isotopes radioactifs de métaux lourds, comme l'yttrium et le cérium.
L'administration de complexes est également recommandée à des fins de diagnostic, par exemple dans les cas où il existe une suspicion d'intoxication au plomb, mais où la concentration de plomb dans le sang et l'urine n'est pas augmentée. Une forte augmentation de l'excrétion de plomb dans l'urine après une injection intraveineuse de complexone indique la présence de poison dans l'organisme.
L'effet antidote des dithiols en cas d'intoxication par certains produits organiques et composés inorganiques les métaux lourds et autres substances (gaz moutarde et ses analogues azotés, iodoacétate, etc.) appartenant au groupe des poisons dits thiols. Parmi les dithiols actuellement étudiés, le plus gros utilisation pratique trouvé de l'unithiol et du succimer. Ces produits sont des antidotes efficaces contre l’arsenic, le mercure, le cadmium, le nickel, l’antimoine et le chrome. À la suite de l'interaction des dithiols avec les sels de métaux lourds, il se forme de forts complexes cycliques hydrosolubles qui sont facilement excrétés par les reins.
Le mécaptide sert d'antidote à l'intoxication par l'arsenic et l'hydrogène. Récemment, il a été démontré que l'agent complexant α-pénicillamine avait un effet antidote élevé en cas d'intoxication par des composés de plomb, de mercure, d'arsenic et de certains métaux lourds. Le tétacincalcium est inclus dans les onguents et les pâtes utilisés pour protéger la peau des travailleurs en contact avec le chrome, le nickel et le cobalt.
Afin de réduire l'absorption du plomb, du manganèse et de certains autres métaux du tractus gastro-intestinal, qui pénètrent dans les intestins avec les poussières ingérées, ainsi qu'en raison de leur excrétion dans la bile, l'utilisation de pectine est efficace.
Pour la prévention et le traitement de l'intoxication au sulfure de carbone, l'acide glutamique est recommandé, qui réagit avec le poison et améliore son excrétion dans l'urine. Comme traitement antidote, on envisage l'utilisation d'agents qui inhibent la conversion du poison en métabolites hautement toxiques.
Mécanisme de déplacement du venin
Un exemple d'antidote dont l'effet est de déplacer le poison de sa connexion avec un substrat biologique peut être l'oxygène en cas d'intoxication au monoxyde de carbone. Lorsque la concentration d’oxygène dans le sang augmente, le monoxyde de carbone est déplacé. En cas d'intoxication aux nitrites, nitrobenzène, aniline. recourir à l'influence sur les processus biologiques impliqués dans la restauration de la méthémoglobine en hémoglobine. Accélérer le processus de déméthémoglobinisation du bleu de méthylène, de la cystamine, un acide nicotinique, lipamide. Les antidotes efficaces en cas d'intoxication par les pesticides organophosphorés sont un groupe d'agents capables de réactiver la cholinestérase bloquée par le poison (par exemple, le 2-PAM, la toxagonine, le bromure de dipyroxime).
Le rôle d'antidotes peut être joué par certaines vitamines et microéléments qui interagissent avec le centre catalytique des enzymes inhibées par le poison et restaurent leur activité.
Mécanisme de remplacement des substances biologiquement actives
Un antidote peut être un remède qui ne déplace pas le poison de sa connexion avec le substrat, mais qui, en interagissant avec un autre substrat biologique, rend ce dernier capable de lier le poison, protégeant ainsi d'autres systèmes biologiques vitaux. Ainsi, en cas d'intoxication au cyanure, des substances formant de la méthémoglobine sont utilisées. Dans ce cas, la méthémoglobine, se liant au cyanogène, forme de la cyanméthémoglobine et protège ainsi les enzymes tissulaires contenant du fer de l'inactivation par le poison.
Antagonisme fonctionnel
Outre les antidotes, dans le traitement des intoxications aiguës, des antagonistes fonctionnels des poisons sont souvent utilisés, c'est-à-dire des substances qui affectent les mêmes fonctions corporelles que le poison, mais exactement de la manière opposée. Ainsi, en cas d'intoxication par des analeptiques et d'autres substances stimulant le système nerveux central, les anesthésiques sont utilisés comme antagonistes. En cas d'intoxication par des poisons provoquant une inhibition de la cholinestérase (de nombreux composés organophosphorés, etc.), les médicaments anticholinergiques, qui sont des antagonistes fonctionnels de l'acétylcholine, par exemple l'atropine, la tropacine, le peptafène, sont largement utilisés.
Pour certains médicaments, il existe des antagonistes spécifiques. Par exemple, la nalorphine est un antagoniste spécifique de la morphine et d'autres analgésiques narcotiques, et le chlorure de calcium est un antagoniste du sulfate de magnésium.
Liste de la littérature utilisée
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Source électronique
Antidotes ou antidotes Il s'agit de médicaments qui, lorsqu'ils sont introduits dans l'organisme dans des conditions d'intoxication, sont capables de neutraliser (inactiver) un poison circulant dans le sang ou même déjà associé à un substrat biologique, ou d'éliminer l'effet toxique du poison, ainsi que accélérant son élimination du corps. Les antidotes comprennent également ceux qui peuvent empêcher le poison de pénétrer dans le corps.
Sur la base du mécanisme d'action thérapeutique, les antidotes existants peuvent être divisés dans les groupes principaux suivants.
1. Physico-chimique- l'action repose sur des processus physiques et chimiques (adsorption, dissolution) au niveau du tube digestif. Il s'agit notamment des adsorbants, qui sont, sinon universels, du moins polyvalents. L'antidote le plus courant de ce type est le charbon actif qui, ayant une grande surface, est capable d'adsorber le poison qui pénètre dans l'estomac. Cependant, son activité est limitée par le fait qu'il est capable de prendre le poison « captif » seulement avant sa résorption. Par conséquent, ces antidotes ne peuvent être utilisés que par voie orale.
2. Chimique- l'action repose sur une interaction chimique spécifique avec le poison, à la suite de laquelle ce dernier est inactivé. Dans ce cas, l'antidote, par liaison, précipitation, déplacement et réactions compétitives ou autres, convertit le poison en une substance inoffensive excrétée dans l'urine ou les selles du corps.
3. Physiologique ou fonctionnel- l'action vise à éliminer l'effet toxique du poison. Contrairement aux précédents, ces antidotes ne réagissent pas directement avec le poison et ne modifient pas son état physico-chimique, mais interagissent avec le substrat biologique, qui est affecté négativement par le poison. L'action des antidotes physiologiques repose sur le principe de l'antagonisme fonctionnel.
La division des antidotes en ces groupes est arbitraire, car nombre d'entre eux peuvent être des médicaments. type mixte, dont l'action est plus complexe que chacun des groupes donnés séparément. Un antidote peut également être un mélange de plusieurs agents thérapeutiques, administrés dans un certain ordre ou simultanément. Dans le même temps, tout en procurant un effet thérapeutique dans diverses directions, les ingrédients individuels se complètent ou renforcent l'effet en résumant ou en potentialisant l'effet antidote. Les antidotes les plus efficaces sont ceux qui sont capables de désactiver le poison aux points d'application.
Une circonstance importante assurant activité élevée antidote, sont le moment de son administration après un empoisonnement. Plus l'antidote est appliqué tôt, plus son effet positif est efficace.
Actuellement, la pratique médicale de lutte contre diverses intoxications dispose encore d'un petit nombre d'agents thérapeutiques à action antidote. Pour le traitement des intoxications par divers composés de l'arsenic - organiques et inorganiques, 3-, 5-valents (anhydride d'arsenic, arsénites et arséniates de sodium et de calcium, verts de Paris, osarsol, novarsenol), ainsi que des métaux lourds, y compris radioactifs ( mercure, cuivre, polonium, cadmium, etc.), les composés mercapto ont largement fait leurs preuves, par exemple, drogue domestique unithiol(A.I. Cherkes, V.E. Petrunkin et al., 1950).
Dans sa structure, il s'agit d'un dithiol, c'est-à-dire un composé contenant deux groupes sulfhydryle, et est classé comme antidote. type chimique Actions.
Unithiol a une grande ampleur action thérapeutique; il peut être administré par voie parentérale, par la bouche. Le médicament est stable lorsqu'il est stocké à la fois à l'état cristallin et sous forme de solutions. La création de cet antidote a été rendue possible grâce à la révélation du mécanisme d'action toxique des composés contenant de l'arsenic. L'effet toxique de ce dernier est dû à l'effet bloquant sur les groupes mercapto des thioprotéines des systèmes enzymatiques qui jouent un rôle vital. Dans ce cas, les groupes d'enzymes sulfhydryle, interagissant facilement avec les poisons thiols, forment un complexe toxique puissant (protéine - poison), à la suite duquel les thioprotéines perdent leur capacité réactive.
Unithiol Lorsqu'il pénètre dans un organisme empoisonné par des substances contenant de l'arsenic et des métaux, en raison de la réactivité élevée des groupes sulfhydryle, il réagit facilement avec l'arsenic ou le métal, empêchant ainsi la liaison des poisons aux groupes mercapto des protéines enzymatiques. Dans ce cas, les dithiols avec l'arsenic ou le métal forment des composés complexes peu toxiques et solubles dans l'eau - des thioarsénites cycliques ou des mercaptides métalliques, qui sont ensuite excrétés dans l'urine du corps. Les thioarsénites sont plus résistantes que celles formées lors de l'interaction de poisons. avec des groupes 5H d'enzymes et ont une toxicité inférieure à ces dernières. Par conséquent, lorsqu'ils sont traités à l'unithiol, on trouve plus d'arsenic ou de métal dans l'urine des victimes que chez les patients non traités. Ces antidotes sont utilisés comme moyen actif d'élimination des poisons, ce qui est important en cas d'intoxication aiguë et chronique.
Il convient de noter que l'unithiol réagit non seulement avec l'arsenic libre et les composés contenant des métaux, mais également avec le poison, qui a déjà réagi avec les thioenzymes. Par conséquent, l'antidote est capable non seulement de protéger les enzymes des effets bloquants des poisons, mais également de réactiver les groupes mercapto des systèmes enzymatiques déjà inhibés par le poison. Les médicaments thiols ont des effets thérapeutiques à la fois préventifs et prononcés.
Le médicament a le même effet que l'unithiol et est recommandé en cas d'intoxication par des poisons thiols, en particulier le plomb et le mercure. Le succimer les élimine du corps plus uniformément et affecte moins l'élimination des microéléments du corps que l'unithiol (O. G. Arkhipova et al., 1975).
Oxathiol(L.A. Ilyin, 1976), qui est un analogue de l'unithiol, s'est avéré être un éliminateur plus efficace du polonium radioactif. L'oxathiol réduit le degré d'irradiation interne de l'organisme par cet émetteur.
Connu de monothioya pénicillamine, qui possède des propriétés complexantes et est donc recommandé pour le mercure et l'empoisonnement au plomb(avec saturnisme) et leurs sels (S.I. Ashbel et al., 1974).
Les propriétés complexantes de la pénicillamine dépendent non seulement de la présence d'un groupe sulfhydryle actif, mais sont également associées à la structure stéréochimique de sa molécule, ainsi qu'à la présence d'un atome d'azote et d'un groupe carboxyle, qui offrent la possibilité de former une coordination. obligations. De ce fait, la pénicillamine forme des complexes stables avec le plomb, ce qui n'est pas le cas de l'unithiol.
Ce dernier, étant un antidote puissant contre un certain nombre de poisons thiols, s'est avéré inefficace contre l'hydrogène arsenic. Cela est dû au fait que le mécanisme d’action toxique de cette arsine diffère de celui d’autres substances contenant de l’arsenic.
Les efforts conjoints de chimistes et de toxicologues ont abouti à la création d'un antidote mécaptide, qui s'est avéré efficace contre l'intoxication par l'arsenic et l'hydrogène.
Les propriétés lipoïdotropes, ainsi qu'une activité capillaire élevée, contribuent à la pénétration de l'antidote dans les érythrocytes. Étant facilement oxydable, le médicament forme des composés contenant des groupes disulfure qui oxydent l'hydrogène de l'arsenic et ses métabolites - les hydrates d'arsenic. Le dithiol ensuite réduit et les produits d'oxydation de l'hydrogène arsénieux forment des thioarsénites cycliques peu toxiques, qui sont excrétés par l'organisme dans l'urine.
L'Unithiol, étant un dithiol soluble dans l'eau et ayant des propriétés réductrices, ne peut pas oxyder l'hydrogène arsénieux. Par conséquent, appliqué dans premières dates l'intoxication par ce dernier aggrave même l'évolution et l'issue de l'empoisonnement. Plus tard (5 à 7 jours après l'empoisonnement), lorsque le processus d'oxydation de l'arsine est pratiquement terminé et que des substances contenant de l'arsenic se forment, l'unithiol peut être recommandé comme éliminateur qui accélère l'élimination de l'arsenic du corps.
En cas d'empoisonnement avec de nombreux métaux Avec les médicaments thiols (unithiol, succimer), les complexons ( agents chélateurs) - un groupe de composés capables de former des complexes stables et à faible dissociation avec de nombreux métaux lourds, qui sont relativement rapidement éliminés de l'organisme. Parmi ceux-ci, le plus courant thétacine-calcium(sel de calcium disodique de l'acide éthylènediamine tétraacétique, EDTA), pentacine, etc.
Thétacine-calcium 20 ml d'une solution à 10 % (dans une solution isotonique de chlorure de sodium ou une solution de glucose à 5 %) sont administrés par voie intraveineuse, ainsi que par voie orale en comprimés de 0,5 g. Une dose unique est de 2 g, une dose quotidienne est de 4 g.
Les complexes sont plus souvent utilisés dans la pratique médicale comme éliminateurs de nombreux métaux toxiques, d'éléments alcalins et de terres rares, ainsi que d'isotopes radioactifs du corps.
En cas d'intoxication au fer(sulfate de fer, gluconate et lactate), le plus efficace est la déféroxamine (desférol), un dérivé de l'acide hydroxamique. Cet agent complexant est capable d'éliminer le fer de l'organisme dans l'urine sans affecter la teneur en autres métaux et oligo-éléments. Par conséquent, les antidotes thiols ne sont pas les seuls agents détoxifiants actifs contre les composés contenant de l’arsenic et certains métaux lourds.
Sachant que la neutralisation de nombreux dérivés halohydrocarbures dans l'organisme se fait principalement par leur conjugaison avec des groupes mercapto de biosubstrats (glutathion, cystéine), des monothiols tels que la cystéine et l'acétylcystéine.
Cystéine est un traitement spécifique efficace contre les intoxications aux monohalocarbures aliphatiques ; bromure de méthyle, chlorure de métal, chlorure d'éthyle, iodure de méthyle, épichlorhydrine et autres médicaments (I. G. Mizyukova, G. N. Bakhishev, 1975).
Il est important de noter que la cystéine a un effet positif lorsqu’elle est prise par voie orale. Cela permet de l'utiliser comme agent prophylactique, ce qui revêt une grande importance pratique lors de travaux de fumigation avec des substances toxiques telles que le bromure de méthyle, le chlorure de méthylallyle, etc.
Le mécanisme de l'effet thérapeutique de la cystéine en cas d'empoisonnement monohaloalkyle est considéré principalement comme le résultat de l'action compétitive des groupes sulfhydryle du médicament et des protéines, ainsi que des acides aminés du corps par rapport aux haloalkyles en tant que hautement agent alkylant réactif. En conséquence, des composés peu toxiques se forment sous la forme de précurseurs d'acides mercapturiques (5-méthylcystéine et 5-méthylglutathion), qui sont excrétés par l'organisme dans l'urine.
La cystéine a un effet antidote contre les intoxications par de nombreux monohalocarbures aliphatiques. Avec une augmentation du nombre d'atomes d'halogène dans la molécule d'une substance (par exemple, dichloroéthane, dibromoéthane, tétrachlorure de carbone), l'effet de la cystéine diminue ou disparaît.
Acétylcystéine- un agent thérapeutique très efficace non seulement pour les intoxications par les dérivés monohalogénures d'hydrocarbures aliphatiques, mais également par les dérivés dihalogénures. Ainsi, la capacité détoxifiante de l'acétylcystéine en cas d'intoxication au dichloro- et dibromoéthane a été démontrée pour la première fois (I. G. Mizyukova, M. G. Kokarovtseva, 1978). Dans ce cas, les métabolites principalement toxiques du dichloroéthane (chloroéthanol, aldéhyde monochloroacétique, acide monochloroacétique), qui se forment dans l'organisme, sont neutralisés.
L'effet thérapeutique de l'acétylcystéine s'effectue de deux manières : conjugaison chimique d'une substance toxique ou de ses métabolites avec la cystéine (formée dans l'organisme à partir de l'acétylcystéine), ainsi qu'une augmentation du volume de conjugaison enzymatique avec une réduction du foie glutathion.
L'acétylcystéine est plus stable que la cystéine, que l'on retrouve aussi bien à l'état cristallin que sous forme de solutions.
Un exemple de thérapie antidote complexe concerne les agents spécifiques utilisés en cas d'intoxication par l'acide cyanhydrique et les composés cyanurés.
Thérapie antidote pour l'empoisonnement au cyanure consiste en l'utilisation séquentielle d'agents formateurs de méthémoglobine et de composés soufrés, ainsi que de glucides.
Médicaments formant de la méthémoglobine(nitrite d'amyle, nitrite de propyle, nitrite de sodium, etc.) convertissent les hémoglobines en méthémoglobine en oxydant le fer ferreux en fer ferrique. L'ion cyan, à son tour, réagit rapidement et fortement avec le fer ferrique de la méthémoglobine et forme de la cyanméthémoglobine, empêchant ainsi l'interaction du poison avec la cntochrome oxydase, c'est-à-dire empêchant le blocage de l'enzyme.
La cyanméthémoglobine résultante est un composé instable et l'élimination du groupe cyan peut à nouveau avoir un effet toxique. Mais ce processus avance déjà lentement. Par conséquent, en plus des formateurs de méthémoglobine, il est nécessaire d'utiliser des agents capables de réagir avec le cyanion. Il s'agit notamment des substances contenant du soufre (thiosulfate de sodium) et des glucides (chromosmon ou glucose).
Les antioxydants sont utilisés comme antidotes, en particulier dans les cas où, lorsqu'ils sont exposés à l'un ou l'autre agent chimique dans les conditions du corps, à la suite de l'oxydation du poison, des produits plus toxiques se forment que la substance d'origine. L'effet stabilisant des antioxydants réside dans le fait qu'ils entrent en relation de compétition avec l'agent oxydant ou avec ce dernier pour les enzymes impliquées dans les processus d'oxydation.
Dans la première option, l'antioxydant empêche l'oxydation du poison et réduit ainsi la quantité de produits toxiques de sa transformation circulant dans l'organisme.
Par exemple, l'alcool éthylique empêche l'oxydation du méthanol et inhibe donc la formation de formaldéhyde et d'acide formique, qui provoquent l'effet toxique de l'alcool méthylique.
Dans la deuxième option, les antioxydants, brisant la chaîne oxydative, peuvent supprimer la formation radicaux libres ou orienter la transformation des peroxydes vers la formation de produits stables.
Certaines vitamines et acides aminés peuvent être utilisés comme antioxydants. Ainsi, dans une expérience sur des animaux, nous avons obtenu résultats positifs lors de l'utilisation d'acétate de tocophérol dans des conditions d'intoxication par des pesticides organochlorés tels que l'heptachlore et l'isomère gamma de l'hexachlorane, ainsi que la cystine, la cystamine et la méthionine en cas d'intoxication au benzène.
Outre les antidotes visant à neutraliser ou à lier le poison, les médicaments sont largement utilisés dans la pratique médicale, dont le but est de prévenir ou d'éliminer les manifestations nocives de l'action des poisons - ce sont antidotes physiologiques ou fonctionnels.
Pour la première fois, il fut utilisé comme antidote physiologique. sulfate d'atropine pour l'empoisonnement à l'agaric de mouche. Il a été constaté que le médicament élimine les effets de diverses substances cholinomimétiques (acétylcholine, carbacholine, chlorhydrate de pilocarpine, arécoline, muscarine, etc.) et anticholinestérases (salicylate de physostigmine, prosérine, bromhydrate de galantamine, composés organophosphorés). D'autres médicaments anticholinergiques (bromhydrate de scopolamine, hydrotartrate de platiphylline, aprofène, diprofène, tropacine, etc.) ont le même effet, mais dans une moindre mesure que le sulfate d'atropine.
Une étude du mécanisme d'antagonisme entre les substances cholinomimétiques et anticholinergiques a montré que ces dernières ont une plus grande affinité pour les récepteurs cholinergiques que les substances cholinomimétiques. Ainsi, le sulfate d'atropine peut soulager l'effet même de plusieurs doses mortelles de substances cholinomimétiques et anticholinestérases, alors que ces dernières n'éliminent pas tous les symptômes d'empoisonnement au sulfate d'atropine.
On sait que les composés organiques du phosphore, utilisés dans de nombreuses industries économie nationale, y compris agricoles, car les pesticides (thiophos, métaphos, chlorophos, méthylmercaptophos, karbofos, méthylnitrophos, etc.) sont de puissants inhibiteurs de la cholinestérase.
En raison de la phosphorylation, la cholinestérase est inactivée et la capacité d'hydrolyser l'acétylcholine est perdue. En conséquence, il arrive accumulation excessive l'acétylcholine dans les lieux de sa formation, qui provoque l'effet toxique des composés organophosphorés (OPC), qui se manifeste par une excitation du système nerveux, un état spastique des muscles lisses et des convulsions des muscles striés.
Dans le mécanisme d'action toxique du FOS l'inhibition de la cholinestérase joue un rôle important et parfois décisif, mais ce processus n'est pas le seul. Parallèlement, le poison a un effet direct sur un certain nombre de systèmes et d'organes importants.
L'utilisation de médicaments anticholinergiques est devenue la base du traitement antidote en cas d'intoxication par des substances organophosphorées. Parmi ceux-ci, le plus largement utilisé est le sulfate d'atropine, qui bloque les systèmes M-cholinoréactifs du corps et devient insensible à l'acétylcholine. En tant qu'antagoniste de l'acétylcholine, le médicament entre dans une relation de compétition avec elle pour la possession du même récepteur et supprime l'effet muscarinique du FOS (en particulier le bronchospasme, réduit la sécrétion glandulaire et la salivation).
Le sulfate d'atropine est plus efficace lorsqu'il est administré à des fins prophylactiques. Pour le traitement, il doit être utilisé à fortes doses et à plusieurs reprises, car l'effet du médicament disparaît plus rapidement que celui du FOS. Dans des conditions d'intoxication au FOS, la tolérance au sulfate de catropine augmente fortement, il peut donc être administré en grande quantité (20 mg ou plus par jour).
L'intoxication au FOS s'accompagne également d'un certain nombre de phénomènes de type nicotine. Étant donné que le sulfate d'atropine contient plus propriétés prononcéeséliminer l'effet de type muscarinique, plus tard, d'autres médicaments anticholinergiques (tropacine, aprofène, antispasmodiques) ont été proposés pour réduire les effets de type nicotine. Pour renforcer l'effet antidote du sulfate d'atropine en tant qu'anticholinergique périphérique, il est recommandé d'utiliser des anticholinergiques centraux (amizil, etc.). Cette combinaison d'anticholinergiques a trouvé une application pratique dans le traitement des intoxications par des insecticides organophosphorés.
Lorsque le FOS interagit avec les cholinestérases, la sérine hydroxyle du centre estérase de l'enzyme est phosphorylée par le même mécanisme par lequel son acétylation se produit lors de l'interaction avec l'acétylcholine. La différence est que la déphosphorylation est beaucoup plus lente que la désacétylation. Cela suggère la possibilité d'accélérer la déphosphorylation de la cholinestérase inhibée à l'aide d'agents nucléophiles.
Le processus de réactivation de la cholinestérase, inhibé par les composés organophosphorés, se produit sous l'influence de dérivés de l'acide hydroxamique. Ces données ont permis d'utiliser des réactivateurs capables de restaurer l'activité de la cholinestérase inhibée par le poison comme traitements spécifiques des intoxications OP.
Les réactivateurs déplacent le FOS des composés contenant de la cholinestérase et rétablissent ainsi son activité. Grâce à cet effet, la cholinestérase est activée, l'hydrolyse enzymatique de l'acétylcholine reprend et, par conséquent, le processus de transmission chimique de l'influx nerveux est normalisé.
Actuellement, des réactivateurs plus actifs que les acides hydroxamiques ont été obtenus - TMB-4, appelé en Union soviétique dipyroxime (isonitrosine), ainsi que les sels 2-PAM (prali-doxime), MINA (monoisonitrosoacétone) et toxagonine (obidoxime). . Les médicaments sont capables non seulement de réactiver la choline estérase inhibée, mais également de réagir directement avec le FOS, formant ainsi des produits d'hydrolyse non toxiques. Malheureusement, l'utilisation généralisée des réactivateurs de la cholinestérase dans la pratique médicale est largement entravée par leur forte toxicité.
Des recherches plus approfondies ont permis d'obtenir des réactivateurs moins toxiques et plus efficaces - le diéthixime, dont la structure est proche de l'acétylcystéine (V. E. Krivenchuk, V. E. Petrunkin, 1973 ; Yu. S. Kagan et al., 1975 ; N. V. Kokshareva , ^1975), ainsi que le dialcob - un composé complexe de cobalt (V.N. Evreev et al., 1968).
Ainsi, thérapie antidote pour l'intoxication par le FOS réalisée dans deux directions - l'utilisation d'anticholinergiques et l'utilisation de réactivateurs de la cholinestérase. Il est plus efficace de combiner des cholicolytiques avec des réactivateurs.
Aux autres exemple d'antagonisme physiologique, utilisé à des fins thérapeutiques, peut également servir de compétitif relation entre le monoxyde de carbone et l'oxygène. Le monoxyde de carbone a une affinité beaucoup plus grande pour l’hémoglobine que pour l’oxygène. Par conséquent, lorsque les concentrations de monoxyde de carbone dans l’air sont inférieures à celles de l’oxygène dans le sang, une accumulation progressive de carboxyhémoglobine se produit et la teneur en oxyhémoglobine diminue.
Pour une utilisation réussie de l'oxygène dans des conditions d'intoxication au monoxyde de carbone, il est nécessaire que sa concentration dans l'air soit des milliers de fois supérieure à la concentration gaz toxique. L'oxygène à concentrations élevées peut déplacer le CO de la carboxyhémoglobine formée Hbco. L’utilisation d’oxygène en cas d’intoxication au monoxyde de carbone est considérée comme une thérapie spécifique.
Le bémégride, le chlorhydrate de nalorphine et le sulfate de protamine agissent sur le principe de l'antagonisme fonctionnel.
Bemegrid est un antagoniste des barbituriques, il est donc utilisé dans le traitement des intoxications aiguës par ces substances et hypnotiques. Le chlorhydrate de nalorphine est utilisé comme antidote en cas d'intoxication aiguë par des analgésiques (chlorhydrate de morphine, promedol, etc.).
Sulfate de protamine- antagoniste de l'héparine, utilisé comme antidote en cas d'intoxication par cet anticoagulant.
Le traitement de diverses intoxications chimiques ne peut se limiter à l'utilisation d'antidotes spécifiques, même si dans de nombreux cas, ils jouent un rôle décisif.
Seulement thérapie complexe en utilisant des méthodes visant à améliorer la désintoxication naturelle et artificielle du corps, les antidotes existants, ainsi que les méthodes pathogénétiques et remèdes symptomatiques visant à protéger les organes et fonctions du corps qui sont affectés de manière sélective par une substance toxique contribuera à prompt rétablissement la victime.
Traitement des intoxications aiguës, 1982
