Antidote est un médicament utilisé dans le traitement des intoxications et aidant à neutraliser les poisons ou à prévenir et éliminer l'effet toxique qu'ils provoquent.
Les antidotes ont une action directe et indirecte.
(JE) Action directe – il existe une interaction chimique ou physico-chimique directe entre le poison et l'antidote. Les principales options sont les préparations absorbantes et les réactifs chimiques. Préparations absorbantes – l'effet protecteur est réalisé grâce à la fixation (sorption) non spécifique de molécules sur le sorbant. Le résultat est une diminution de la concentration de poison interagissant avec les structures biologiques, ce qui entraîne un affaiblissement de l'effet toxique. La sorption se produit en raison d'interactions intermoléculaires non spécifiques - hydrogène et liaisons de Van der Waals (non covalentes !). La sorption peut s'effectuer à partir de la peau, des muqueuses, du tube digestif (entérosorption), du sang (hémosorption, sorption plasmatique). Si le poison a déjà pénétré dans les tissus, l'utilisation de absorbants n'est pas efficace. Exemples de sorbants : charbon actif, kaolin (argile blanche), oxyde de Zn, résines échangeuses d'ions.
Pour l'intoxication au cyanure (sels d'acide cyanhydrique HCN), on utilise du glucose et du thiosulfate de sodium, qui se lient au HCN. Ci-dessous la réaction avec le glucose :
L'intoxication par les poisons thiols (composés de mercure, d'arsenic, de cadmium, d'antimoine et d'autres métaux lourds) est très dangereuse. Moi2+). Ces poisons sont appelés thiol en fonction de leur mécanisme d'action - se liant aux groupes de protéines thiol (-SH) :
La liaison du métal aux groupes thiol des protéines entraîne la destruction de la structure protéique, ce qui provoque l'arrêt de ses fonctions. Le résultat est une perturbation du fonctionnement de tous les systèmes enzymatiques du corps.
Pour neutraliser les poisons thiols, des antidotes dithiols (donneurs du groupe SH) sont utilisés. Le mécanisme de leur action est présenté dans le schéma ci-dessous. Le complexe poison-antidote qui en résulte est éliminé du corps sans lui nuire.
Une autre classe d'antidotes à action directe est celle des antidotes - les complexes ( agents complexants). Ils forment des composés complexes forts avec des cations toxiques Hg, Co, Cd, Pb. Ces composés complexes sont excrétés par le corps sans lui nuire. Parmi les complexones, les sels les plus courants sont l'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA), principalement l'éthylènediaminetétraacétate de sodium.
II) Antidotes à action indirecte.
Les antidotes indirects sont des substances qui ne réagissent pas elles-mêmes avec les poisons, mais éliminent ou préviennent les troubles de l'organisme qui surviennent lors d'une intoxication (empoisonnement).
1) Protection des récepteurs des effets toxiques.
L'empoisonnement à la muscarine (poison d'agaric de mouche) et aux composés organophosphorés se produit par le mécanisme de blocage de l'enzyme cholinestérase. Cette enzyme est responsable de la destruction de l'acétylcholine, une substance impliquée dans la transmission de l'influx nerveux du nerf vers les fibres musculaires. Lorsqu'il y a un excès d'acétylcholine, des contractions musculaires aléatoires se produisent - des crampes, qui entraînent souvent la mort. L'antidote est l'atropine. L'atropine est utilisée en médecine pour détendre les muscles. L'anthropine se lie au récepteur, c'est-à-dire le protège de l'action de l'acétylcholine.
2) Restauration ou remplacement d'une structure biologique endommagée par un poison.
En cas d'intoxication au fluorure et au HF, ainsi qu'en cas d'intoxication à l'acide oxalique H2C2O4, les ions Ca2+ se lient dans l'organisme. L'antidote est le CaCl2.
3) Antioxydants. L'empoisonnement au tétrachlorure de carbone CCl4 entraîne la formation de radicaux libres dans l'organisme. L'excès de radicaux libres est très dangereux, ils endommagent les lipides et perturbent la structure des membranes cellulaires. Les antidotes sont des substances qui lient les radicaux libres (antioxydants), par exemple alpha-tocophérol (vitamine E).
4) Compétition avec le poison pour se lier à l'enzyme. Lors d'une intoxication au méthanol, des composés très toxiques se forment dans le corps - formaldéhyde et acide formique. Ils sont plus toxiques que le méthanol lui-même. Ceci est un exemple de fusion mortelle. Synthèse mortelle– transformation dans l’org-me dans le processus de métabolisme de composés moins toxiques en composés plus toxiques.
L'alcool éthylique C2H5OH se lie mieux à l'enzyme alcool déshydrogénase. Cela inhibe la conversion du méthanol en formaldéhyde et en acide formique. CH3OH est excrété sous forme inchangée. Par conséquent, la prise d'alcool éthylique immédiatement après une intoxication au méthanol réduit considérablement la gravité de l'intoxication.
Vladyka A.S., Vegerzhinsky A.G., Sitnik A.G., Rodoslav L.S., Feldman A.V.
Odessa
«Tous ceux qui boivent ce remède se rétablissent... sauf ceux pour qui il n'aide pas, et ils meurent. Il est donc clair qu’elle n’est inefficace que dans les cas incurables. »
La pharmacologie moderne est dynamique et reflète les progrès des sciences biomédicales et pharmaceutiques. Chaque année, des dizaines de nouveaux médicaments originaux et des centaines de médicaments portant de nouveaux noms commerciaux et sous diverses formes posologiques entrent sur le marché pharmaceutique. À mesure que le nombre de médicaments augmente, les soins aux patients deviennent plus complexes. Il ne faut pas oublier que les médicaments, ainsi que leur effet thérapeutique, peuvent provoquer un certain nombre d'effets secondaires, allant de triviaux (légères nausées et vomissements) à mortels (anémie aplasique, choc anaphylactique et autres, pouvant entraîner la mort du patient). ). Le taux de mortalité des patients hospitalisés suite à des effets secondaires ou à une surdose médicamenteuse est inférieur à 1% (chronique de l'OMS). Cependant, les médicaments deviennent facilement accessibles au consommateur moyen qui n'a pas de formation médicale, de sorte qu'environ 5 % des cas d'hospitalisation d'urgence pour empoisonnement sont associés au développement d'effets secondaires des médicaments.
En cas d'intoxication par certains médicaments et divers produits chimiques, un traitement symptomatique est effectué, alors qu'il est préférable d'utiliser des antidotes pour une élimination adéquate du poison du corps. Les antidotes sont conçus pour modifier les propriétés cinétiques des substances toxiques, leur absorption ou leur élimination du corps, réduisant ainsi l'effet toxique sur les récepteurs et, par conséquent, améliorant le pronostic fonctionnel et vital de l'empoisonnement. Des antidotes spécifiques n'existent que pour quelques groupes de substances médicinales ; il existe également deux autres groupes d'antidotes : les antidotes qui sont des antagonistes pharmacologiques et les antidotes qui accélèrent la biotransformation du poison en métabolites non toxiques. Selon la classification proposée par E.A. Luzhnikov. Il existe 4 grands groupes d'antidotes :
Le développement de méthodes de réanimation et de thérapie symptomatique a apporté des changements significatifs dans le traitement des intoxications aiguës et a accru le rôle des antidotes en toxicologie clinique.
Le tableau ci-dessous contient une liste d'antidotes et de leurs synonymes nécessaires aux intoxications les plus courantes. Nous espérons qu’il deviendra un outil de référence pratique pour les médecins en exercice et les étudiants en médecine.
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Le médicament qui a causé empoisonnement (synonyme) |
(synonyme) |
Remarques |
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Barbituriques : Hexénal Thiopental- sodium Phénobarbital (Luminaire) Cyclobarbital (Fanodorm) Cyclobarbitan+ Diazépam (Reladorm) |
Bemegrid (Ahypnon, Etimid, Eukraton, Glutamisol, Malysol, Mégimide, Mikedimide, Megibal, Zentraleptin) Naloxone Flumazénil |
10 ml de solution à 0,5% par voie intraveineuse lentement, 3-4 injections jusqu'à ce que les réflexes soient restaurés. A un effet stimulant sur le système nerveux central, efficace contre les dépressions respiratoires et circulatoires d'origines diverses. Efficace uniquement en cas d'intoxication dans les poumons degrés. En cas d'intoxication grave, il n'exclut pas la nécessité d'une réanimation cardio-pulmonaire, contre laquelle il est contre-indiqué, ainsi que d'autres stimulants du système nerveux central (caféine, corazol, cordiamine, etc.). |
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Benzodiazépines Alprazolam (Alzolam, Kassadan) Diazépam (Seduxen, Sibazon, Rélanium) Mézapam Rudotel) Phénazépam Nitrazépam (Eunoctin, Radedorm) Oxazépam (Nozépam, tazépam) -Chlordiazépoxyde (Chlozépide, Elenium) et autres. |
Flumazénil (Anexat) |
C'est un antagoniste compétitif des benzodiazépines et sa durée d'action est courte. Le médicament est administré par voie intraveineuse 0,2 mg sur 30 s jusqu'à une dose totale de 3 à 5 mg. Contre-indiqué chez les patients épileptiques, en cas d'intoxication mixte grave aux benzodiazépines et aux proconvulsivants (aminophylline, amitriptyline). |
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Narcotique analgésiques : Buprénorphine (Norfin) Butorphanol (Moradol) Hydrocodone Diamorphine (Héroïne) Codéine Méthadone Morphine Nalbuphine Omnopon Pentazocine Piritramide Tramadol (Tramal) Trimépéridine (Promédol) Fentanyl Estocine Éthylmorphine (Dionine), etc. |
Naloxone Nalméfène Naltrexone Naltrexone, chlorhydrate, Trexan) Lévorphanol Nalorphine (Antorphine, Anarcon, Lethidron, chlorhydrate de Nalorphine, |
Administré par voie intraveineuse 0,4-2 mg (peut être par voie intramusculaire, endotrachéale), si nécessaire, cette dose est réadministrée toutes les 2-3 minutes jusqu'à l'obtention d'un effet clinique. Il est également efficace dans le coma alcoolique et dans divers types de chocs associés à Je pense qu'avec l'activation pendant le choc et certains formes de stress endogène du système opioïde, ainsi que la capacité de la naloxone à réduire l'hypotension. Prescrire 0,25 mcg/kg par voie intraveineuse toutes les 2 à 5 minutes (ne dépassant pas 1 mcg/kg). Également utilisé pour la dépression respiratoire postopératoire. Comparé à la naloxone, il est plus actif ; efficace lorsqu'il est pris par voie orale l'effet lorsqu'il est pris par voie orale se produit par 1-2 heures et dure 24 à 48 heures. Ce sont de faibles agonistes-antagonistes, ils peuvent eux-mêmes activer les opiacés récepteurs (par exemple les récepteurs sigma, avec dont l'excitation provoque des hallucinations), c'est pourquoi ils sont utilisés rarement. Injecter 1 à 2 ml de solution à 0,5%, s'il n'y a pas de L'effet de l'injection est répété à intervalles de 10 à 15 minutes, dose maximale - 0,04 mg (8 ml 0,5% r-ra. |
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Éthylène glycol |
30% solution 50-100 ml par voie orale, solution à 5% 100-400 ml par voie intraveineuse |
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M-anticholinergiques Atropine Bésalol Iodure de métacine Platifilline hydrotartrate -Hydrocarbures de scopalomine, etc. |
Salicylate de physostigmine Galantamine (Nivalin Aminostigmine |
0,5 à 2 mg par voie intraveineuse dans les 5 minutes sous contrôle ECG. Facilite la stimulation dans Neuromusculaire synapses et restaurations conduction neuromusculaire bloquée médicaments de type curare action anti-dépolarisante (tubocurarine, diplacine, etc.), l'effet de dépolarisation les substances (ditilina) améliorent. Administrer 2 mg par voie intraveineuse. |
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Warfarine |
Sulfate de protamine Vitamine K1 |
1 mg de sulfate de protamine neutralise 1 mg héparine. Administré par voie intraveineuse goutte à goutte ou injecté (lentement) à une dose de 50 mg, si nécessaire, après 15 minutes l'administration peut être répétée, dose maximale - 150 mg. Efficace pour certains types d'hémorragies, associée à des troubles de la coagulation sanguine de type héparine. Dans certains cas hyperhéparinémie idiopathique et congénitale, lors de l'administration de sulfate de protamine, cela peut un effet « paradoxal » est observé - rehaussement saignement. 10 mg par voie intraveineuse(i.m., s.c.), dans les 20 minutes. 5 à 10 mg par voie intraveineuse |
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Paracétamol |
Acétylcystéine (Fluimucil) Méthionine (Acimetion, Athinon, Banthionine, Méonine, Métione, Thiomédon) |
Empêche la transformation du métabolite hépatotoxique - benzoquinoneimine, 140 mg/kg par voie orale. Oralement. C'est l'un des acides aminés essentiels nécessaire au maintien de la croissance et de l’azote équilibre dans le corps. Est lipotrope effet (élimination de l'excès de graisse du foie), participe à la synthèse d'adrénaline, de créatine, etc. composés biologiquement importants. Par méthylation et transsulfuration, la méthionine neutralise les produits toxiques. |
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Glycosides cardiaques Digitale |
Digireliure |
Un flacon de Digibind contient 38 mg de digoxine spécifique purifiée. Fab- fragments qui lient environ 0,5 mg de digoxine. La quantité requise de médicament est calculée à l'aide de la formule : concentration de digitoxine dans le sérum (ng/ml) X poids corporel (kg): 1000 Le médicament est administré par voie intraveineuse goutte. |
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Médicaments antituberculeux : Hydrazine Isoniazide Phtivazide |
Vitamine B6 |
Par voie intraveineuse goutte à goutte, pas plus de 5 g en 30 à 60 minutes. |
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Suppléments de fer -Fumarate de fer (Héférol, Ferronate) -Jektofer (Ektofer) Sulfate ferreux (Ferro-gradumet, Tardiferon) Fer dextrane (Ferrolek-plus) Saccharate de fer (Ferrum Lek) |
Déféroxamine (Desferal, méthansulfonate de déféroxamine, Desferan, Desferex, Desferin, Desferrioxamin, DFOM) |
10-15 mg/kg/h. Ne pas administrer plus de 6 g par jour ! Lorsqu'il est introduit dans l'organisme, il favorise l'élimination du fer des protéines contenant du fer (ferritine et hémosidérine), mais pas de l'hémoglobine et du fer. |
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Sels de métaux lourds Bismuth Arsenic Mercure Plomb Chrome -le cuivre et ses composés -Mélange de produits de fission de l'uranium Plutonium |
(Dimaval, Unitiol) Agents complexants Connexions (desferal, artamine, bianodine, etc.) Thiosulfate de sodium Edétate de calcium et de sodium (Chelaton, EDTA, Mosatil, Tétracémine, Thétacine-calcium) Cuprénil (pénicillamine) Sel disodique de l'acide éthylènediaminetétraacétique (Trilon B, EDTU, Calsol, Dinatriumedetal, Endrate, Irgalon, Kalex, Prochelate, Questrex, Tétracémindinatriumi, Titriplex, Trilon B, Tyclarosol, Versène) Pentacine (Calcii trinatrii pentetas, Pentetate de calcium trisodique, Penthamil, pentetate de calcium trisodique, pentamil) |
Moins actif en cas de saturnisme. 5% - 10 ml, puis 5 ml sont administrés toutes les 3 heures dans les 2-3 jours. 10% solution 10-20 ml par voie intraveineuse 30 % à 100,0 par voie intraveineuse Il est administré par voie intraveineuse par voie goutte à goutte dans une solution isotonique de chlorure de sodium ou dans une solution de glucose à 5 %. La dose unique est de 2,0, la dose quotidienne est de 4,0. Lorsqu'il est administré 2 fois par jour, l'intervalle entre les perfusions doit être d'au moins trois heures. Peut être administré en parallèle avec l'Unithiol. Parfois utilisé pour traiter certaines formes d'arythmies ectopiques, notamment celles survenant dans lien avec une surdose de glycosides cardiaques. Avec une administration rapide du médicament les mécanismes physiologiques n'ont pas le temps éliminer les faibles taux de calcium sérique et une tétanie aiguë peut se développer. N'a pas d'effet notable sur l'élimination de l'uranium, du polonium, du radium, du strontium et du plomb radioactifs. Le médicament n’affecte pas les taux de potassium dans le sang. Une dose unique correspond à 0,25 g du médicament (5 ml de solution à 5%). Dans les cas aigus, une dose unique peut être augmentée à 1,5 g. Administrer par voie intraveineuse, lentement, en surveillant l'état du système cardiovasculaire.. |
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Le permanganate de potassium |
Vitamine C Bleu de méthylène |
5 % à 10,0 par voie intraveineuse 1%-100,0 par voie intraveineuse |
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Dichloroéthane |
N-acétylcystéine |
Accélère la déchloration du dichloroéthane, neutralise ses métabolites toxiques. À l'intérieur 140 mg/kg. |
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Acides organiques |
Sulfate de magnésium Hydroxyde aluminium Almagel Almagel-A |
20-25 g pour 200 ml d'eau à l'intérieur. 4% 20-25 ml, 4 à 6 fois par jour 2-4 cuillères à café 4 à 6 fois par jour. 250 ml Ne donnez pas de bicarbonate, c'est dangereux à cause de avec formation de CO 2 ! |
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Thétacine-calcium Thiosulfate de sodium |
10%-10,0 dans 300 ml de solution de glucose à 5 %, par voie intraveineuse 30 % à 100,0 par voie intraveineuse |
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Monoxyde de carbone (monoxyde de carbone) |
Oxygénothérapie hyperbare Acide ascorbique Eufilline |
1-1,5 guichet automatique, 40 min. 5% solution, 20-30 ml par voie intraveineuse 5 % -500,0 par voie intraveineuse 2,4 %-10,0, par voie intraveineuse |
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Akrikhinine |
Tétraéthylammonium (Wotropine) |
Administré par voie intraveineuse 40% de glucose 10 ml |
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Composés organophosphorés |
Dipiroxime (Bromure de trimédoxini, bromure de trimédoxini, Pralidoxime Isonitrazine |
Réactivateur de cholinestérase. Appliquer en association avec des médicaments anticholinergiques (atropine, aprofène, etc.) en cas d'intoxication par le FOS. 1 ml de solution à 15 % est administré par voie sous-cutanée ou intraveineuse. Si nécessaire, réintroduire avec un intervalle entre les administrations de 1 à 2 heures pour un total de 6 à 8 ml. Il ne doit pas être utilisé tant que les mesures de réanimation primaires n'ont pas été terminées et que de l'atropine n'a pas été administrée pour supprimer l'excès de sécrétion bronchique. Administrer une solution diluée à 5 % par voie intraveineuse pendant 5 minutes. Si la faiblesse musculaire persiste, une dose répétée peut être administrée après 60 minutes. Par voie intramusculaire, 3 ml d'une solution à 40 % doivent être associés à de l'atropine. En cas d'intoxication grave, réinjecter toutes les 30 à 40 minutes pour un total allant jusqu'à 10 ml. |
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Nitrite de sodium Nitrite d'amyle Thiosulfate de sodium (Hyposulfite de sodium, Natrium hyposulfurosum, Natrium thiosulfuricum) Chromospan Hydroxycobalamine Éthylènediamine- tétraacétate |
6 mg/kg pendant 3 à 5 minutes. par voie intraveineuse 0,3 ml d'inhalation deux fois avec un intervalle de 3 minutes Provoque la formation de méthémoglobine. 250 mg/kg par voie intraveineuse. Active la conversion des cyanures en thiocyanates. Ils ont des effets antitoxiques, anti-inflammatoires et désensibilisants. Ils forment des cyanhydrines non toxiques avec les cyanures. Solution à 40 % par voie intraveineuse Provoque une détoxification immédiate du cyanure. Forme des chélates directs avec le cyanure (chélate directement le cyanure). |
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Acide cyanhydrique |
Nitrite d'amyle Propylnitrite |
Forme de la méthémoglobine dans le sang, qui se lie Ion CN et évite ainsi la défaite enzymes respiratoires tissulaires. Utilisé par inhalation. |
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Champignons vénéneux type d'empoisonnement : Gyromitrine Muscarinique - anticholinergique - hallucinogène |
Pyridoxine Physostigmine Diazépam |
25 mg/kg i.v. Thérapie visant à surmonter l'insuffisance hépatique 0,01 mg/kg i.v. Si nécessaire, réadministration. 0,5-1 mg IV 5-10 mg IV |
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Morsures de serpent Araignée Karakurt "veuve noire" |
Antivenin Antivenin (Latrodectus mactans) |
10 000 unités i.v. 20-40 ml IV degré minimal d'empoisonnement 50-90 ml IV degré d'intoxication modéré 100-150 ml IV intoxication grave 2,5 ml i.v. (i.m.), après test d'hypersensibilité |
Considérant que les antidotes de différents groupes utilisés pour traiter le même empoisonnement ont des mécanismes d'action différents et que la majorité des antidotes, à l'exception des immunomédicaments toxicotropes et antitoxiques, n'ont pas d'effet direct sur le poison, une thérapie antidote complexe sous forme de séquentiel l'usage de médicaments est recommandé. L'utilisation d'antidotes n'élimine pas la nécessité d'un traitement visant à accélérer l'élimination du poison du corps.
Pour effectuer une désintoxication efficace du corps, il est nécessaire de procéder en temps opportun à une correction de réanimation syndromique des violations des fonctions vitales du corps (choc toxique, insuffisance respiratoire aiguë, etc.).
Il est nécessaire de garder à l'esprit les éventuels effets indésirables et complications liés à l'antidote lui-même, dont la probabilité augmente avec l'utilisation irréfléchie de ces médicaments. Si un antidote est mal administré à forte dose, son effet toxique sur le corps peut survenir.
La thérapie antidote ne reste efficace que dans la phase toxinogène (précoce) de l'intoxication aiguë, dont la durée dépend des caractéristiques toxico-cinétiques d'une substance toxique donnée ; la qualité du traitement effectué à ce stade a une influence décisive sur le pronostic et ; issue de la maladie.
L'efficacité du traitement antidote est considérablement réduite au stade terminal d'une intoxication aiguë avec le développement de troubles graves du système circulatoire et des échanges gazeux, ce qui nécessite des mesures de réanimation simultanées visant à détoxifier l'organisme et à restaurer l'homéostasie de l'organisme dans son ensemble.
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Placement de l'accent : ANTIDO`TY OV
ANTIDOTS (grec : antidoton donné contre, antidote) - médicaments qui préviennent ou éliminent les effets toxiques des agents. Les agents modernes peuvent provoquer des lésions massives avec une intoxication rapide, c'est pourquoi l'utilisation d'antidotes est cruciale dans le système de soins pour les personnes touchées. Selon les conditions, ils peuvent être utilisés avec des mesures prophylactiques ou curatives. objectifs.
Selon le mode d'action, les antidotes de la MO peuvent être divisés en deux groupes : les antidotes locaux, qui neutralisent la MO par absorption dans le sang et pénétration dans les organes et tissus, et les antidotes résorbants, qui neutralisent la MO dans le sang et les organes ou agissent sur les fonctions des organes à l’opposé du OM correspondant.
L'efficacité des antidotes locaux est déterminée par des facteurs physico-chimiques. (adsorption) ou chimique (neutralisation, oxydation, etc.). Les antidotes locaux contre les agents chimiques comprennent des solutions d'alcalis, des composés contenant du chlore (chloramine, hexachlormélamine), des solutions de dégazage spéciales utilisées pour traiter les zones ouvertes du corps et du charbon actif utilisé pour lier les agents chimiques entrés dans l'estomac.
L'efficacité des antidotes résorbants est déterminée par divers processus.
1. Chim. interaction des antidotes et des agents. C'est la base de l'utilisation du thiosulfate de sodium en cas d'intoxication cyanhydrique.
2. Relations compétitives entre les antidotes et les groupes actifs de protéines avec les agents, à la suite de quoi les groupes actifs de protéines sont libérés par les agents. Ce principe est à la base de l'utilisation de l'unithiol en cas d'intoxication par des agents contenant de l'arsenic et des réactivateurs de la cholinestérase en cas d'intoxication par des agents organophosphorés (OP).
3. La capacité des antidotes à présenter physiologiquement un effet opposé à l'action des agents.
L'utilisation d'atropine et d'autres médicaments anticholinergiques en cas d'intoxication par des agents anticholinestérase et organophosphorés est basée sur cette propriété.
Selon la spécificité d'action, les antidotes sont classés en groupes ou en relation avec certains types d'agents : antidotes d'agents organophosphorés, agents cyanhydriques, agents contenant de l'arsenic, monoxyde de carbone, etc.
Les antidotes contre le FOV comprennent les médicaments anticholinergiques et les réactivateurs de la cholinestérase. Une fois dans l'organisme, les OPA bloquent la cholinestérase et perturbent la fonction médiatrice de l'acétylcholine, ce qui entraîne une excitation et une surexcitation des systèmes cholinergiques et l'émergence d'un tableau typique d'empoisonnement. Dans ces cas, l'utilisation de substances bloquant les récepteurs cholinergiques muscariniques et sensibles à la nicotine est justifiée. L'atropine revêt une grande importance pratique en tant qu'antidote au FOV. En plus de cela, il est recommandé d'utiliser d'autres anticholinergiques comme antidotes du FOV : taren, cyclosil, amizil, amednn, aprofen. Les réacteurs à cholinestérase sont des médicaments du groupe des oximes. Il a été établi que sous l'influence des oximes, l'activité de la cholinestérase est restaurée et le métabolisme de l'acétylcholine est normalisé. Dans ce cas, leur capacité à éliminer le bloc neuromusculaire des muscles respiratoires revêt une grande importance. D'autres propriétés des oximes (neutralisation de l'OPA, effet anticholinergique, déphosphorylation des récepteurs cholinergiques) sont également importantes dans l'effet antidote des médicaments. Les réactivateurs de la cholinestérase comprennent le chlorure de 2-PAM, la dipyroxime (TMB-4), la toxagonine (lüH-6) et l'isonntrosine. L'effet antidote le plus complet est obtenu lors de l'utilisation d'anticholinergiques en association avec des réactivateurs de la cholinestérase.
Les antidotes FOV constituent le principal moyen de premiers secours pour les personnes concernées, particulièrement efficaces dans la période initiale d'intoxication. Dans le cadre d'un traitement ultérieur, en plus des antidotes, un traitement symptomatique est utilisé.
Les antidotes contre l'acide cyanhydrique comprennent les formateurs de méthémoglobine, les composés et substances contenant du soufre, notamment les glucides.
L'effet toxique de l'acide cyanhydrique repose sur sa capacité à interagir facilement avec la forme oxyde de fer du cytochrome a3 (cytochrome oxydase), ce qui entraîne un blocage de la respiration tissulaire et le développement d'une hypoxie. L'effet antidote des formateurs de méthémoglobine repose sur l'affinité de l'acide cyanhydrique pour les pigments héminiques contenant du fer ferrique, dont la méthémoglobine. L'acide cyanhydrique se lie à la méthémoglobine, formant de la cyanothémoglobine, ce qui entraîne une rétention d'acide cyanhydrique dans le sang et empêche le blocage de la cytochrome oxydase. Lors de l'administration d'antidotes par inhalation, le nitrite d'amyle est recommandé comme formateur de méthémoglobine ; pour l'administration intraveineuse, une solution de nitrite de sodium est recommandée. Sous l'influence des nitrites, la formation rapide de cyanméthémoglobine se produit, mais plus tard, à mesure que la cyanméthémoglobine se dissocie, l'acide cyanhydrique est à nouveau libéré. Dans ce cas, il est nécessaire d’utiliser des antidotes ayant un mécanisme d’action différent. Les plus efficaces à cet égard sont par exemple les antidotes contenant du soufre. thiosulfate de sodium.
L'effet antidote des composés soufrés repose sur leur capacité à neutraliser l'acide cyanhydrique en le transformant en composés de rhodanium. La neutralisation se produit avec la participation de l'enzyme rhodanese en quelques heures.
Étant donné que les médicaments contenant du soufre sont des antidotes à action lente, ils sont utilisés en association avec d'autres antidotes.
Le bleu de méthylène est également utilisé comme antidote. En tant qu'accepteur d'hydrogène, le bleu de méthylène restaure partiellement la fonction des déshydrases, c'est-à-dire qu'il active le processus d'oxydation. On suppose que l’effet antidote est dû au Ch. arr. avec cette propriété du médicament.
L'effet antidote des glucides (aldéhydes et cétones) repose sur la formation de produits chimiques non toxiques. composés - cyanhydrines. L’antidote de ce type le plus largement utilisé est une solution de glucose à 25 %. L'effet neutralisant du glucose se produit relativement lentement, c'est pourquoi, pour le traitement, il doit être utilisé en association avec d'autres antidotes. Le glucose est également inclus dans l'antidote chromosmon (solution à 1 % de bleu de méthylène et solution de glucose à 25 %).
Les antidotes contre les agents contenant de l'arsenic (lewisite) comprennent les composés dithiol - unithiol, BAL, dicaptol, dimecaptol, dithioglycérol. Ces antidotes, en plus des agents chimiques, neutralisent les composés de mercure, de chrome et d'autres métaux lourds (sauf le plomb) présents dans l'organisme. L'effet toxique des composés contenant de l'arsenic est dû au blocage des groupes thiol des composants protéiques de certains systèmes enzymatiques. Le mécanisme d'action des antidotes s'explique par leur capacité à rivaliser avec les molécules protéiques pour la liaison avec les agents contenant de l'arsenic et les métaux lourds en raison de la proximité structurelle avec les groupes SH de certaines enzymes. Un produit chimique se produit. la réaction des agents neutralisants et la formation de composés solubles qui sont rapidement éliminés du corps. L'utilisation la plus efficace de l'unithiol se situe au cours de la période initiale d'intoxication, mais également après 4 à 5 heures. après un empoisonnement, un résultat positif est obtenu.
L’antidote spécifique au monoxyde de carbone est l’oxygène. Sous l'influence de l'oxygène, la dissociation de la carboxyhémoglobine, formée à la suite de la combinaison du monoxyde de carbone avec le fer divalent de l'hémoglobine, est accélérée et l'élimination du monoxyde de carbone du corps est accélérée. À mesure que la pression partielle de l’oxygène augmente, son efficacité augmente.
Caractéristiques des principaux antidotes et médicaments utilisés pour la prévention et le traitement des intoxications par des composés organophosphorés, des cyanures, du monoxyde de carbone et d'autres poisons - voir le tableau (articles 27 à 29).
voir également Antidotes.
| Groupe, nom et formes de libération du médicament | effet pharmacologique | Doses et modes d'administration en fonction du degré d'intoxication |
|---|---|---|
| En cas d'intoxication aux composés organophosphorés | ||
| A. Antidotes à action anticholinergique | ||
| Sulfate d'atropine Solution à 0,1% en ampoules de 1 ml et dans des tubes de seringues |
Bloque les systèmes m-cholinoréactifs du corps, réduisant ainsi leur sensibilité à l'acétylcholine ; a peu d'effet sur les systèmes n-cholinoréactifs | En cas d'intoxication légère, administrer par voie intramusculaire 2 ml. L'atropinisation est effectuée à plusieurs reprises en 1-2 mlà intervalles de 30 minutes. En cas d'intoxication modérée, administrer d'abord 2 à 4 ml, puis 2 ml toutes les 10 minutes avant l’apparition des symptômes de transatropinisation. L'état atropinique est maintenu pendant plusieurs jours en administrant 1 à 2 ml médicament. En cas d'intoxication grave, le médicament est d'abord administré par voie intraveineuse (4-6 ml), puis par voie intramusculaire 2 ml toutes les 3 à 8 minutes jusqu'à ce que les symptômes de type muscarinique soient complètement éliminés. L'état d'atropinnation est maintenu avec des injections répétées toutes les 30 à 60 minutes. Dose quotidienne totale 25-50 ml. Au cours des 2-3 prochains jours, administrer 1-2 ml dans 3 à 6 heures. L'atropine peut également être utilisée en association avec des réactivateurs de la cholinestérase (dipiroxime, toxagonine, chlorure de 2-PAM, etc.) |
| Taren comprimés 0,2 g, solution en ampoules de 1 ml |
A des effets m- et n-cholinolytiques périphériques et centraux | Pour prévenir les intoxications, prescrire 1 comprimé par prise ; peut être réappliqué après 15 à 30 minutes. En cas d'intoxication légère, prescrire 1 à 2 comprimés par dose ou administrer par voie intramusculaire 0,5 à 1 ml |
| Cyclosil Solution à 0,2% en ampoules de 1 ml |
Le mécanisme d'action est similaire à celui de l'atropine ; a une activité anticholinergique plus prononcée | En cas d'intoxication légère, administrer 1 ml Solution à 0,2%, en cas d'intoxication grave - 4-5 ml Solution à 0,2% par voie intramusculaire. Si les crampes ne s'arrêtent pas, après 15 à 30 minutes. le médicament est administré à plusieurs reprises (3 ml). La dose totale ne dépasse pas 15 ml(5-6 injections ou gouttes) |
| B. Réactifs cholinestérase | ||
| Chlorure de 2-PAM (chlorure de 2-pyridinaldoxime-méthyle) poudre, solution à 30% en ampoules de 1 ml |
Déphosphoryle et réactive la cholinestérase FOS inhibée. Restaure la transmission neuromusculaire, notamment au niveau des muscles des organes respiratoires. Aide à réduire la libération d'acétylcholine. Neutralise le poison par interaction directe. Pénètre mal la barrière hémato-encéphalique | Utilisé en association avec des anticholinergiques, administrés par voie intraveineuse (dans une solution de glucose à 40 % ou 20-30 ml solution physiologique) à raison de 0,5 au maximum g par minute ou goutte à goutte. par voie intramusculaire, intralinguale. par voie sous-cutanée et interne. Dose unique 1 g, indemnité journalière - 3 g |
| 2-PAM-iodure poudre, solution à 1% et 2% (préparée avant utilisation) |
Voir chlorure de 2-PAM | Utilisé en association avec des anticholinergiques. Administré uniquement par voie intraveineuse (lentement ou goutte à goutte), une fois 50 fois ml Solution à 2% ou 100 ml solution à 1% |
| 2-PAS (pyridine-2-aldoxime-méthanesulfonate ; P2S) poudre en ampoules (les solutions aqueuses sont préparées immédiatement avant utilisation), gélules contenant 1 g médicament |
Voir chlorure de 2-PAM. Le médicament est le moins stable de toutes les oximes de la série des pyridines. Les cyanures se forment dans les solutions aqueuses pendant le stockage et le chauffage | En cas d'intoxication à des degrés divers, il est utilisé en association avec des médicaments anticholinergiques. Une solution isotonique de chlorure de sodium est administrée par voie intraveineuse (0,2 g médicament pour 5 ml solution) à la vitesse 1 ml dans une minute. En cas d'intoxication grave, la dose indiquée est réadministrée après 15 à 20 minutes. (jusqu'à 3-4 injections en 1 heure). Après la première injection, ils passent généralement aux perfusions goutte à goutte (dose quotidienne 2-3 g). En cas d'intoxication légère, le médicament peut être administré par voie orale, à raison de 3 gélules par prise. |
| Dipiroxime 1-1′-triméthylène-bis-(4-pyridinal-doxime)-dibromure ; TMB-4, solution à 15% en ampoules de 1 ml |
Voir chlorure de 2-PAM. Il a une activité réactivante prononcée par rapport au chlorure de 2-PAM, mais est un peu plus toxique. A un effet anticholinergique modéré. plus prononcé par rapport aux autres oximes | Utilisé en association avec des médicaments anticholinergiques. Si des signes d'intoxication apparaissent (excitation, myosis, transpiration, salivation, bronchorrhée), injecter par voie sous-cutanée 1 ml Solution de dipyroxime à 15 % et 2-3 ml Solution de sulfate d'atropine à 0,1%. Si les symptômes d'intoxication ne disparaissent pas, les médicaments sont réadministrés à la même dose. En cas d'intoxication grave, administrer par voie intraveineuse 3 ml Solution de sulfate d'atropine à 0,1 % et intramusculaire (ou intraveineuse) 1 ml dipyroxime. L'administration d'atropine est répétée toutes les 5 à 6 minutes. jusqu'à ce que la bronchorrhée disparaisse et que des signes d'atropinisation apparaissent. Si nécessaire, le dipyroxime est réadministré après 1 à 2 heures ; dose moyenne 3-4 ml Solution à 15 % (0,45-0,6 g). Dans les cas particulièrement graves, accompagnés d'un arrêt respiratoire, administrer jusqu'à 7 à 10 ml dipyroxime |
| Toxogonine Bis-4-oxymnopyridinium Dichlorure de (1)-méthyléther poudre en ampoules g(dissoudre avant utilisation dans 1 ml eau pour injection) |
Voir chlorure de 2-PAM | Utilisé indépendamment et en association avec des anticholinergiques. Injecté par voie intraveineuse 0,25 g; dans les cas graves, l'administration est répétée après 1 à 2 heures. Dose quotidienne jusqu'à 1 g |
| Isonitrosine (chlorhydrate de 1-diméthyllamino-2-isonitrosobutanone-3) poudre, solution à 40% en ampoules de 3 ml |
Pénètre bien à travers la barrière hémato-encéphalique | Utilisé en association avec d'autres réactivateurs et anticholinergiques. Administré par voie intramusculaire en 3 doses ml Solution à 40 % toutes les 30 à 40 minutes. jusqu'à ce que la fibrillation musculaire s'arrête et que la conscience redevienne claire. Dose totale 3-4 g (8-10 ml solution à 40 %) |
| En cas d'empoisonnement au cyanure(acide cyanhydrique et ses composés) | ||
| Nitrite d'amyle ampoules contenant 0,5 ml médicament |
En interagissant avec l'oxyhémoglobine, il forme de la méthémoglobine, qui se combine facilement avec l'acide cyanhydrique, ce qui donne lieu à un complexe à dissociation lente - la cyanméthémoglobine. Cela empêche l'inactivation de la cytochrome oxydase par le cyanure. Le médicament provoque une dilatation rapide mais de courte durée des vaisseaux sanguins, notamment des vaisseaux coronaires et cérébraux. | Utilisé pour prodiguer les premiers soins. Le contenu de l'ampoule est donné aux personnes empoisonnées pour qu'elles les inhalent. En cas d'intoxication grave, le médicament peut être réutilisé |
| Nitrite de sodium poudre pour préparer des solutions |
Voir nitrite d'amyle. Agit de manière plus fiable et plus longue que le nitrite d'amyle | En cas d'intoxication à l'acide cyanhydrique, 10-20 ml Solution à 1-2%. Dose unique la plus élevée 0,3 g, indemnité journalière 1 g |
| Bleu de méthylène poudre et solution à 1% dans une solution de glucose à 25% et ampoules de 20 et 50 ml(chromosmon) |
Il possède des propriétés rédox et peut jouer le rôle d'accepteur d'hydrogène formé lors de l'oxydation du substrat tissulaire. Dans ce cas, le blocage de la respiration tissulaire est partiellement éliminé, la fonction des déshydrases est restaurée, après quoi une élimination supplémentaire de l'hydrogène du substrat (oxydation) est possible. À fortes doses, le médicament est un formateur de méthémoglobine (voir. Nitrite d'amyle) - empêche la perturbation de la fonction de respiration des tissus, empêchant l'inactivation de la cytochrome oxydase dans les tissus par le cyanure | En cas d'intoxication au cyanure, au monoxyde de carbone, au sulfure d'hydrogène, il est administré par voie intraveineuse. Dose thérapeutique 50-100 ml |
| Glucose poudre, comprimés 0,5 et 1 g, Solutions à 5 %, 10 %, 25 % et 40 % en ampoules de 10, 20, 25 et 50 ml ; Solution de glucose à 25 % avec solution de bleu de méthylène à 1 % en ampoules de 20 et 50 ml(chromosmon) |
Réagit avec les cyanures pour former de la cyanhydrine non toxique ; convertit la méthémoglobine en hémoglobine | En cas d'intoxication par l'acide cyanhydrique et ses sels, le monoxyde de carbone, l'aniline, l'arsenic hydrogène, le phosgène, les médicaments et autres substances, 25 à 50 sont administrés par voie intraveineuse ml Solution de glucose ou de chromosmon à 25 %. Si nécessaire, des solutions hypertoniques de glucose sont administrées goutte à goutte jusqu'à 300 ml par jour |
| Thiosulfate de sodium poudre, solution à 30% en ampoules n°5, 10 et 50. ml |
Réagit avec les cyanures en présence de l'enzyme rhodanose, formant des composés rhodanates non toxiques. Lors de l'interaction avec des composés d'arsenic, de mercure et de plomb, des sulfites non toxiques se forment | En cas d'intoxication au cyanure, 50 doses sont administrées par voie intraveineuse. ml solution à 30%. Le médicament est plus efficace dans le contexte d'agents formant de la méthémoglobine. En cas d'intoxication par des composés d'arsenic, de mercure, de plomb, 5 à 10 doses sont prescrites par voie intraveineuse ml Solution à 30% ou 2-3 par voie orale g, dissous dans de l'eau ou une solution isotonique de chlorure de sodium |
| En cas d'intoxication au monoxyde de carbone | ||
| L'oxygène est pur, un mélange de 40 à 60 % avec de l'air, un mélange de 95 % d'oxygène avec 5 % de dioxyde de carbone (carbogène) |
Accélère le processus de dissociation de la carboxyhémoglobine | Remède spécifique contre l'intoxication au monoxyde de carbone. Prescrire des inhalations continues de 40 à 60 % d'oxygène pendant 30 minutes. - 2 heures. La combinaison d'oxygène et de carbogène est la plus efficace : inhalez d'abord le carbogène (10 à 20 minutes), puis l'oxygène pur (30 à 40 minutes) et à nouveau le carbogène. En cas d'intoxication légère, la durée du traitement carbogène-oxygène est de 2 heures, en cas d'intoxication grave et modérée - d'au moins 4 heures. Une méthode efficace d'oxybarothérapie consiste à inhaler de l'oxygène sous une pression allant jusqu'à 2 à 3 ATM pendant 15 à 45 minutes, puis à réduire progressivement la pression jusqu'à la pression atmosphérique (dans les 45 minutes à 3 heures). |
| Antidotes utilisés en cas d'empoisonnement d'étiologies diverses | ||
| Unithiol comprimés de 0,25 et 0,5 g, solution à 5% en ampoules de 5 ml, poudre en flacons de 0,5 g |
Composé complexant. Le mécanisme d'action de l'antidote repose sur la capacité de ses groupes sulfhydryle actifs à réagir avec les poisons thiols présents dans le sang et les tissus, formant des complexes non toxiques. | Utilisé pour le traitement des intoxications aiguës et chroniques par des poisons thiols - composés d'arsenic, de mercure, de chrome, de bismuth, etc. En cas d'intoxication aiguë et chronique, administrer par voie intramusculaire ou sous-cutanée 5 à 10 ml solution à 5%. En cas d'intoxication par des composés d'arsenic, les injections sont effectuées initialement toutes les 6 à 8 heures, le deuxième jour - 2 à 3 injections, puis 1 à 2 injections par jour. En cas d'intoxication aux composés du mercure - selon le même schéma pendant 6 à 7 jours. Parfois prescrit par voie orale (en comprimés) à raison de 0,5 g 2 fois par jour pendant 3-4 jours (2-3 cours) |
| Thétacine-calcium Solution à 10% en ampoules de 20 ml, comprimés 0,5 g |
Forme des complexes stables à faible dissociation avec de nombreux métaux di- et trivalents | Utilisé pour l'empoisonnement avec des sels de métaux lourds et des éléments de terres rares. En cas d'intoxication chronique - 0,5 par voie orale g 4 fois ou 0,25 g 8 fois par jour, 3 à 4 fois par semaine ; la durée du traitement est de 20 à 30 jours (pas plus de 20 à 30 g médicament) répétition du cours - au plus tôt un an plus tard. En cas d'intoxication aiguë, il est administré par voie intraveineuse dans une solution isotonique de chlorure de sodium ou dans une solution de glucose à 5 %. Dose unique 2 g (20 ml Solution à 10 %), quotidiennement - 4 g. L'intervalle entre les administrations est d'au moins 3 heures. Administrer quotidiennement pendant 3 à 4 jours, suivi d'une pause de 3 à 4 jours. Cours de traitement - 1 mois |
| Pentacine comprimés 0,5 g, solution à 5% en ampoules de 5 ml |
Composé complexant. Ne modifie pas les concentrations sanguines de potassium et de calcium | En cas d'intoxication aiguë et chronique au plutonium, à l'yttrium radioactif, au cérium, au zinc, au plomb, etc. Administrer par voie intraveineuse à raison de 5 doses. ml solution à 5%. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 30 ml Solution à 5 % (1,5 g). Entrez lentement. Injections répétées - après 1-2 jours. La durée du traitement est de 10 à 20 injections. Prescrit par voie orale 4 comprimés par dose 2 fois par jour ou une fois 3-4 fois g |
Bibliographie.: Albert E.. Toxicité sélective, trans. de l'anglais, p. 281 et autres, M., 1971, bibliogr. : Thérapie de terrain militaire, éd. N. S. Molchanov et E. V. Gembitsky, p. 130, L., 1973 ; Golikov S.N.. Et Zagolnikov S.D.. Réactivateurs des cholinestérases, L., 1970 ; Un bref guide de toxicologie, éd. G.A. Stepansky, M., 1966 ; Aspects médicaux et sanitaires de l'emploi des armes chimiques et bactériologiques (biologiques), Rapport d'un groupe de consultants de l'OMS, trans. de l'anglais, Genève, 1972 ; Milshtein G.I.. Et Spivak L.I. Psychotomimétique, L., 1971 ; Guide de toxicologie des substances toxiques, éd. S.N. Golikova, M., 1972 ; Guide de toxicologie des substances toxiques, édité par A. I. Cherkes et al., Kiev, 1964 ; Stroikov Yu.. Assistance médicale aux personnes touchées par des substances toxiques, M., 1970.
Les mesures de soins d'urgence en cas d'intoxication aiguë reposent sur des principes généraux :
1. Arrêter toute pénétration ultérieure du « poison » dans le corps.
2. Utilisation d'antidotes.
3. Restauration et maintien des fonctions vitales altérées (respiration, circulation sanguine).
4. Désintoxication.
5. Soulagement des principaux syndromes d'intoxication.
Lorsqu'on caractérise les mesures visant à arrêter l'entrée d'un produit toxique dans l'organisme en cas d'urgence, il faut certainement garder à l'esprit l'utilisation de moyens techniques de protection (masques à gaz, combinaisons de protection) et un traitement (sanitaire) spécial. L’évacuation rapide des personnes touchées par l’épidémie vise également à mettre fin à une nouvelle exposition au toxique.
De plus, il ne faut pas oublier qu'une substance toxique peut rester assez longtemps dans le tractus gastro-intestinal. Par conséquent, les mesures visant à empêcher la pénétration ultérieure d'une substance toxique dans le sang devraient également inclure des méthodes permettant d'éliminer le toxique non absorbé du tractus gastro-intestinal. Ces mesures thérapeutiques comprennent un lavage gastrique par sonde avec introduction d'un sorbant, un lavement à siphon élevé et un lavage intestinal.
Antidote (de anti dotum - « donné contre ») - (1) un médicament utilisé dans le traitement d'une intoxication aiguë qui est capable de (2.1) neutraliser une substance toxique, (2.2) prévenir ou (2.3) éliminer l'effet toxique provoqué par il.
Conditions de classification d'un médicament comme antidote.
1) efficacité thérapeutique médecine dans le traitement des intoxications aiguës dues à
2) mécanismes d'action antidote, les principaux sont
2.1) la capacité de « neutraliser » une substance toxique directement dans le milieu interne de l'organisme ;
2.2) la capacité de l'antidote à protéger la structure cible de l'action du toxique ;
2.3) la capacité d'arrêter (éliminer) ou de réduire la gravité des conséquences des dommages causés à la structure cible, qui se manifeste par une évolution plus douce de l'intoxication.
Classiquement, on distingue mécanismes d'action des antidotes(d'après S.A. Kutsenko, 2004) :
1) chimique,
2) biochimique,
3) physiologique,
4) modification des processus métaboliques d'une substance toxique (xénobiotique).
Mécanisme d'action chimique des antidotes repose sur la capacité de l’antidote à « neutraliser » le toxique dans les milieux biologiques. Les antidotes entrent directement en contact avec le toxique et forment des composés non toxiques ou peu toxiques qui sont rapidement éliminés du corps. Les antidotes se lient non seulement à un toxique « librement » présent dans les milieux biologiques (par exemple, circulant dans le sang) ou situé dans un dépôt, mais peuvent également déplacer le toxique de sa connexion avec la structure cible. De tels antidotes comprennent, par exemple, des agents complexants utilisés en cas d'intoxication par des sels de métaux lourds, avec lesquels ils forment des complexes solubles dans l'eau et peu toxiques. L’effet antidote de l’unithiol en cas d’empoisonnement par Lewisite repose également sur un mécanisme chimique.
Mécanisme biochimique d'action de l'antidote peut être divisé en les types suivants :
I) déplacement du toxique de sa connexion avec les biomolécules cibles, ce qui conduit à la restauration de processus biochimiques endommagés (par exemple, les réactivateurs de la cholinestérase, utilisés en cas d'intoxication aiguë par des composés organophosphorés) ;
2) fourniture d'une fausse cible (substrat) pour un toxique (par exemple, utilisation de formateurs de méthémoglobine pour créer de grandes quantités de Fe en cas d'empoisonnement aigu au cyanure) ;
3) compensation de la quantité et de la qualité du biosubstrat perturbé par le toxique.
Mécanisme physiologique implique la capacité de l'antidote à normaliser l'état fonctionnel du corps. Ces médicaments n'entrent pas en interaction chimique avec le poison et ne le déplacent pas de sa connexion avec les enzymes. Les principaux types d’action physiologique des antidotes sont :
1) stimulation de la fonction opposée (équilibrante) (par exemple, utilisation de cholinomimétiques en cas d'intoxication par des anticholinergiques et vice versa) ;
2) « prothèses » de la fonction perdue (par exemple, en cas d'intoxication au monoxyde de carbone, une barothérapie à l'oxygène est réalisée pour rétablir l'apport d'oxygène aux tissus en raison d'une forte augmentation de l'oxygène dissous dans le plasma.
Modificateurs du métabolisme ou
1) empêcher le processus de toxicité xénobiotique - la transformation dans le corps d'un xénobiotique indifférent en un composé hautement toxique (« synthèse mortelle ») ; ou vice versa -
2) accélérer fortement la biodétoxification de la substance. Ainsi, afin de bloquer le processus de toxicité, l'éthanol est utilisé en cas d'intoxication aiguë au méthanol. Un exemple d'antidote capable d'accélérer les processus de détoxification est le thiosulfate de sodium pour l'empoisonnement au cyanure.
L'utilisation d'un antidote permet de prévenir les effets du poison sur l'organisme, de normaliser les fonctions de base de l'organisme ou de ralentir les troubles fonctionnels ou structurels qui se développent lors d'une intoxication.
Les antidotes ont une action directe et indirecte.
Antidote à action directe.
Action directe - produit chimique direct ou physique– interaction chimique entre poison et antidote.
Les principales options sont les préparations absorbantes et les réactifs chimiques.
Absorbant drogues - l'effet protecteur est réalisé grâce à la fixation (sorption) non spécifique de molécules sur le sorbant. Le résultat est une diminution de la concentration de poison interagissant avec les structures biologiques, ce qui entraîne un affaiblissement de l'effet toxique.
La sorption se produit en raison d'interactions intermoléculaires non spécifiques - hydrogène et van - der– Liaisons de Waals (non covalentes !).
AbsorptionIl est possible de réaliser à partir de la peau, des muqueuses, du tube digestif (entérosorption), du sang (hémosorption, sorption plasmatique). Si le poison a déjà pénétré dans les tissus, l'utilisation de absorbants n'est pas efficace.
Exemples de absorbants : charbon actif, kaolin (argile blanche), oxydeZn, résines échangeuses d'ions.
1 gramme de charbon actif lie plusieurs centaines de mg de strychnine.
Antidotes chimiques - à la suite de la réaction entre le poison et l'antidote, un composé non toxique ou peu toxique se forme (en raison de fortes liaisons ioniques covalentes ou donneur-accepteur). Ils peuvent agir n'importe où - avant que le poison ne pénètre dans le sang, pendant la circulation du poison dans le sang et après fixation dans les tissus.
Exemples d'antidotes chimiques :
Pour neutraliser les acides entrés dans l'organisme, on utilise des sels et des oxydes qui provoquent une réaction alcaline dans les solutions aqueuses - K 2 CO 3, NaHCO3, MgO.
en cas d'intoxication aux sels d'argent solubles (par exempleAgNO 3) utiliserNaCl, qui se forme insoluble avec les sels d'argentAgCl.
en cas d'intoxication avec des poisons contenant de l'arsenic, utilisezMgO, sulfate ferreux, qui le lient chimiquement
en cas d'intoxication au permanganate de potassiumKMnO4, qui est un agent oxydant puissant, utilisez un agent réducteur - le peroxyde d'hydrogène H2O2
en cas d'intoxication alcaline, utiliser des acides organiques faibles (citrique, acétique)
intoxication aux sels d'acide fluorhydrique (fluorures), utiliser du sulfate de calciumCaSO4, la réaction produit légèrement solubleCaF 2
en cas d'intoxication aux cyanures (sels d'acide cyanhydrique HCN ) du glucose et du thiosulfate de sodium sont utilisés, qui se lient HCN . Ci-dessous, la réaction avec le glucose.
Intoxication par des poisons thiols (composés de mercure, d'arsenic, de cadmium, d'antimoine et Et autres métaux lourds). Ces poisons sont appelés thiol en fonction de leur mécanisme d'action - se liant au thiol (- SH ) groupes protéiques :
La liaison du métal aux groupes thiol des protéines entraîne la destruction de la structure protéique, ce qui provoque l'arrêt de ses fonctions. Le résultat est une perturbation du fonctionnement de tous les systèmes enzymatiques du corps.
Pour neutraliser les poisons thiols, des antidotes dithiols sont utilisés (donneurs SH -groupes). Le mécanisme de leur action est présenté dans le schéma.
Le complexe poison-antidote qui en résulte est éliminé du corps sans lui nuire.
Une autre classe d’antidotes à action directe est celle des antidotes – les complexones (agents complexants).
Ils forment des composés complexes forts avec des cations toxiques Hg, Co, CD, Pb. Ces composés complexes sont excrétés par le corps sans lui nuire. Parmi les complexes, les sels les plus courants sont l'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA), principalement éthylènediaminetétraacétate sodium.
Antidote indirect.
Les antidotes indirects sont des substances qui ne réagissent pas elles-mêmes avec les poisons, mais éliminent ou préviennent les troubles de l'organisme qui surviennent lors d'une intoxication (empoisonnement).
1) Protection des récepteurs contre les effets toxiques.
L'empoisonnement à la muscarine (poison d'agaric de mouche) et aux composés organophosphorés se produit par le mécanisme de blocage de l'enzyme cholinestérase. Cette enzyme est responsable de la destruction de l'acétylcholine, une substance impliquée dans la transmission de l'influx nerveux du nerf vers les fibres musculaires. Si l’enzyme est bloquée, un excès d’acétylcholine est créé.
L'acétylcholine se lie aux récepteurs, ce qui signale la contraction musculaire. Lorsqu'il y a un excès d'acétylcholine, des contractions musculaires aléatoires se produisent - des crampes, qui entraînent souvent la mort.
L'antidote est l'atropine. L'atropine est utilisée en médecine pour détendre les muscles. L'anthropine se lie au récepteur, c'est-à-dire le protège de l'action de l'acétylcholine. En présence d’acétylcholine, les muscles ne se contractent pas et les crampes ne surviennent pas.
2) Restauration ou remplacement d'une structure biologique endommagée par un poison.
En cas d'intoxication au fluorure et HF , pour intoxication à l'acide oxalique H2C2O 4 la liaison des ions Ca2+ se produit dans le corps. Antidote –CaCl 2.
3) Antioxydants.
Intoxication au tétrachlorure de carboneCCl4 conduit à la formation de radicaux libres dans l’organisme. L'excès de radicaux libres est très dangereux, ils endommagent les lipides et perturbent la structure des membranes cellulaires. Les antidotes sont des substances qui lient les radicaux libres (antioxydants), comme la vitamine E.
4) Compétition avec le poison pour la liaison à l'enzyme.
Intoxication au méthanol :
Lors d'une intoxication au méthanol, des composés très toxiques se forment dans le corps - formaldéhyde et acide formique. Ils sont plus toxiques que le méthanol lui-même. Ceci est un exemple de fusion mortelle.
Synthèse mortelle – transformation dans l’organisme au cours du métabolisme de composés moins toxiques en composés plus toxiques.
Alcool éthylique C 2 H 5 OH se lie mieux à l’enzyme alcool déshydrogénase. Cela inhibe la conversion du méthanol en formaldéhyde et en acide formique. CH3OH est affiché inchangé. Par conséquent, la prise d'alcool éthylique immédiatement après une intoxication au méthanol réduit considérablement la gravité de l'intoxication.
