Vedľajšie účinky inzulínu na telo. Aké sú vedľajšie účinky inzulínu? Možné reakcie tela

O lieku:

Inzulín je špecifické činidlo znižujúce cukor, má schopnosť regulovať metabolizmus uhľohydrátov, zvyšuje absorpciu glukózy tkanivami a podporuje jej premenu na glykogén a tiež uľahčuje penetráciu glukózy do buniek tkaniva.

Indikácie a dávkovanie:

Hlavnou indikáciou na použitie inzulínu je diabetes mellitus I. typu (závislý od inzulínu), ale v určité podmienky predpisuje sa aj pri diabetes mellitus typu II (nezávislý od inzulínu).

Predávkovanie:

Akútne prekročenie dávky inzulínu môže vyvolať rozvoj rýchleho hypoglykemického syndrómu, pretože nadbytok inzulínu viaže všetku dostupnú glukózu, takže tejto látky je vážny nedostatok. TO charakteristické znaky Tento syndróm zahŕňa:

• poruchy vedomia;
• nevoľnosť;
• rozšírené zrenice;
• zvracať;
• iracionálne kurva;
• presynkopa;
• nedostatočné poškodenie;
• bolesť hlavy;
• zvýšené potenie;
• zvýšená agresivita.

Vedľajšie účinky:

Pri subkutánnom podávaní inzulínových prípravkov sa môže v mieste vpichu vyvinúť lipodystrofia (zníženie objemu tukového tkaniva v podkoží).

Moderné vysoko purifikované inzulínové prípravky relatívne zriedkavo spôsobujú alergické reakcie, ale takéto prípady nie sú vylúčené. Rozvoj akútnej alergickej reakcie si vyžaduje okamžitú desenzibilizáciu (preventívnu alebo inhibičnú) alergické reakcie) terapia a náhrada liekov.

Kontraindikácie:

Kontraindikácie použitia inzulínu sú ochorenia sprevádzané hypoglykémiou, akútna hepatitída, cirhóza pečene, hemolytická žltačka (zožltnutie koža a sliznice očné buľvy spôsobené rozpadom červených krviniek), pankreatitída (zápal pankreasu), nefritída (zápal obličiek), renálna amyloidóza (ochorenie obličiek spojené s poruchou metabolizmu bielkovín /amyloid/), urolitiáza, žalúdočné vredy a dvanástnik, dekompenzované srdcové chyby (zlyhanie srdca v dôsledku ochorenia jeho chlopní).

Pri liečbe pacientov je potrebná veľká opatrnosť cukrovka trpiaci koronárnou insuficienciou (nesúlad medzi potrebou kyslíka srdcom a jeho dodávaním) a cerebrovaskulárnou príhodou. Opatrnosť je potrebná pri používaní inzulínu u pacientov s chorobami štítna žľaza Addisonova choroba (nedostatočná funkcia nadobličiek), zlyhanie obličiek. Inzulínová terapia u tehotných žien sa má vykonávať pod prísnym dohľadom. Počas prvého trimestra tehotenstva potreba inzulínu zvyčajne mierne klesá a zvyšuje sa v druhom a treťom trimestri.

Interakcia s inými drogami a alkoholom:

Alfa-blokátory a beta-blokátory, tetracyklíny, salicyláty zvyšujú sekréciu endogénneho (uvoľňovanie inzulínu produkovaného v tele). Tiazidové diuretiká (diuretiká), beta-blokátory a alkohol môžu viesť k hypoglykémii.

Zloženie a vlastnosti:

zlúčenina:

1 ml roztoku alebo suspenzie obsahuje 40 jednotiek.

Formulár na uvoľnenie:

Inzulín na podanie injekčnou striekačkou je dostupný v sklenených injekčných liekovkách, hermeticky uzavretých gumovými zátkami s hliníkovým lemom.

Farmakologický účinok:

Inzulín je špecifické činidlo znižujúce cukor a má schopnosť regulovať metabolizmus uhľohydrátov; zvyšuje absorpciu glukózy tkanivami a podporuje jej premenu na glykogén a tiež uľahčuje prenikanie glukózy do tkanivových buniek.

Inzulín má okrem hypoglykemického účinku (zníženie hladiny cukru v krvi) množstvo ďalších účinkov: zvyšuje zásoby glykogénu vo svaloch, stimuluje syntézu peptidov, znižuje spotrebu bielkovín atď.

Účinky inzulínu sú sprevádzané stimuláciou alebo inhibíciou (supresiou) určitých enzýmov; stimuluje sa glykogénsyntetáza, pyruvátdehydrogenáza, hexokináza; lipáza, ktorá aktivuje mastné kyseliny v tukovom tkanive, a lipoproteínová lipáza, ktorá znižuje „zákal“ krvného séra po jedle bohatom na tuk, sú inhibované.

Naďalej však prichádzajú správy o alergii na inzulín a inzulínovej rezistencii na všetky nové typy inzulínu (ľudský a analógy)1. Prejavy imunitných reakcií na ľudský inzulín a jeho analógy (krátkodobo a dlhodobo pôsobiace) sa nelíšia, keďže modifikácia molekuly ľudského inzulínu neovplyvňuje jeho imunogénne miesta.
Napriek relatívne vysokej frekvencii detekcie autoprotilátok proti inzulínu pri T1DM je frekvencia imunitných komplikácií inzulínovej terapie u T1DM a T2DM prakticky rovnaká.
Ak s vášňou a denne študujete zápalové reakcie v mieste vpichu moderných inzulínov, potom v prvých 2-4 týždňoch liečby ich možno zaznamenať v 1-2% prípadov, ktoré spontánne vymiznú v priebehu nasledujúcich 1-2 mesiacov. 90% pacientov a vo zvyšku 5% pacientov - v priebehu 6-12 mesiacov. Existujú tri typy lokálnych alergických reakcií a systémová reakcia na inzulínové prípravky a symptómy alergie na nové inzulínové prípravky zostávajú rovnaké ako predtým u zvierat:

• lokálny okamžitý zápal s pľuzgierovitými vyrážkami: v priebehu nasledujúcich 30 minút po podaní sa v mieste vpichu objaví zápalová reakcia, ktorá môže byť sprevádzaná bolesťou, svrbením a pľuzgiermi a vymizne do hodiny. Táto reakcia môže byť sprevádzaná opakovaným rozvojom zápalových javov (bolesť, erytém) v mieste vpichu s vrcholom po 12-24 hodinách (bifázická reakcia);
• Arthusov fenomén (reakcia na hromadenie komplexov antigén-protilátka v mieste podania inzulínu): stredne ťažký zápal v mieste podania inzulínu po 4-6 hodinách s vrcholom po 12 hodinách a je charakterizovaný lokálnym poškodením malých ciev a neutrofilný infiltrát. Pozoruje sa veľmi zriedkavo;
• lokálna oneskorená zápalová reakcia (tuberkulínového typu): vzniká 8-12 hodín po podaní s vrcholom po 24 hodinách. V mieste vpichu sa objaví zápalová reakcia s jasnými hranicami a zvyčajne zahŕňa podkožný tuk, čo je bolestivé a často sprevádzané svrbením a bolesťou. Histologicky sa zistí perivaskulárna akumulácia mononukleocytov;
• systémová alergia: v bezprostredných minútach po podaní inzulínu sa rozvinie žihľavka, angioedém, anafylaxia a iné systémové reakcie, ktoré sú zvyčajne sprevádzané okamžitou lokálnou reakciou.

Súčasne nadmerná diagnóza alergie na inzulín, najmä bezprostredného typu, ako je znázornené klinické skúsenosti, je pomerne bežná - na našu kliniku je prijatý približne jeden pacient každých šesť mesiacov s diagnózou „alergia na inzulín“, ktorá bola dôvodom na odmietnutie inzulínovej terapie. Hoci diferenciálna diagnostika alergie na inzulínový liek od alergie inej genézy nie je náročná, pretože má charakteristické charakteristické rysy (špecifické príznaky). Moja analýza alergických reakcií1 na inzulínové prípravky za viac ako 50-ročnú prax inzulínovej terapie ukázala, že bez prejavov alergie v mieste podania lieku (svrbenie, svrbenie a pod.) neprebieha okamžitá systémová alergická reakcia na inzulín (ako napr. začervenanie, pľuzgierovité vyrážky a pod.). Vzniká najskôr 1-2 týždne od začiatku inzulínovej terapie, kedy sa dostatočne zvýši obsah IgE protilátok proti inzulínu (reaginuje) v krvi, ktoré nie sú u niektorých pacientov blokované priateľským, ale nedostatočným rastom protilátok. triedy IgM a IgG1. Ak však pretrvávajú pochybnosti o diagnóze alergie, potom by sa mal vykonať pravidelný intradermálny test s inzulínovým prípravkom, ktorý sa považuje za alergénny pre pacienta, a preto nie je potrebné riediť inzulín, pretože anafylaktické reakcie sa nevyskytujú ani pri pochybné prípady. Pri alergii na inzulín okamžitého typu sa asi po 20 minútach objaví v mieste intradermálnej injekcie inzulínu svrbenie, začervenanie, pľuzgier, niekedy s pseudopódiou a pod. Okamžitý test na alergiu sa považuje za pozitívny, keď sa v mieste intradermálnej injekcie objaví pľuzgier s veľkosťou viac ako 5 mm a reakcia sa považuje za závažnú, ak je blister väčší ako 1 cm, aby sa vylúčili všetky typy lokálnych alergických reakcií, miesto intradermálneho injekciu inzulínu treba pozorovať prvých 20 minút po injekcii, po 6 hodinách a po 24 hodinách. Ak sa potvrdí alergia, vykoná sa testovanie s inými inzulínovými prípravkami a na pokračovanie liečby sa vyberie ten, ktorý je pre pacienta najmenej alergénny. Ak takýto inzulín neexistuje a lokálna reakcia je výrazná, potom znížte dávku podávaného inzulínu na jedno miesto: rozdeľte požadovanú dávku na niekoľko miest vpichu alebo predpíšte liečbu pomocou inzulínového dávkovača. Odporúča sa pridať dexametazón do inzulínovej fľaše (1-2 mg dexametazónu na 1000 jednotiek/fľašu). Predpísané sú systémové antihistaminiká. Môžete napríklad pripraviť ex tempore roztok inzulínu s 0,1 ml 1% difenhydramínu a podať si ho subkutánne s dobrými výsledkami. Na rozdiel od pipolfénu nespôsoboval zákal v roztoku inzulínu. V prípade výraznej lokálnej okamžitej reakcie pomáha aj intradermálna hyposenzibilizácia. Tieto liečby sú zvyčajne dočasné, ako v nasledujúcich mesiacoch lokálna alergia na inzulín zmizne, keď liečba inzulínom pokračuje.
Ak sa intradermálnym vyšetrením potvrdí systémová alergická reakcia na inzulín, vykoná sa intradermálna hyposenzibilizácia inzulínom, ktorá môže trvať niekoľko dní až mesiacov, pokiaľ nie je urgentná potreba podať celú dávku inzulínu (diabetická kóma alebo ťažká dekompenzácia diabetu s rýchlym rozvojom diabetickej kómy). Bolo navrhnutých mnoho spôsobov intradermálnej hyposenzibilizácie inzulínom (v skutočnosti imunizácia inzulínom), ktoré sa do značnej miery líšia rýchlosťou zvýšenia intradermálnej dávky inzulínu. Rýchlosť hyposenzibilizácie v prípade závažných alergických reakcií okamžitého typu je určená predovšetkým reakciou tela na zvýšenie dávky inzulínu. Niekedy sa odporúča začať s veľmi vysokými, takmer homeopatickými riedeniami (napríklad 1:100 000). Techniky hyposenzibilizácie, ktoré sa dodnes používajú pri liečbe alergií na prípravky ľudského inzulínu a analógy ľudského inzulínu, boli opísané už dávno, vrátane mojej dizertačnej práce, ktorá prezentuje výsledky liečby asi 50 prípadov ťažkých bezprostredných alergických reakcie na všetky inzulínové prípravky vyrobené v tom čase. Liečba je pre pacienta aj lekára mimoriadne zaťažujúca, niekedy sa vlečie aj niekoľko mesiacov. Ale v konečnom dôsledku je možné uľaviť každému pacientovi, ktorý hľadá pomoc, od ťažkej systémovej alergie na inzulín.
A nakoniec, ako liečiť alergiu na inzulín, ak je zaznamenaná na všetky inzulínové prípravky a pacient naliehavo potrebuje inzulín vitálne znaky? Ak je pacient v diabetická kóma alebo prekoma, potom sa predpíše inzulín v dávke potrebnej na jeho odstránenie z kómy, dokonca aj intravenózne, bez akejkoľvek predchádzajúcej hyposenzibilizácie alebo podávania antihistaminiká alebo glukokortikoidy. Vo svetovej praxi inzulínovej terapie sú popísané štyri takéto prípady, z ktorých v dvoch sa inzulínová terapia uskutočnila napriek alergii a pacienti boli prevedení z kómy a nerozvinuli sa anafylaktickej reakcie napriek intravenóznemu podávaniu inzulínu. V dvoch ďalších prípadoch, keď sa lekári zdržali včasného podania inzulínu, pacienti zomreli na diabetickú kómu.

(modul direct4)

Podozrenie na alergiu na prípravok ľudského inzulínu alebo analóg ľudského inzulínu u pacientov prijatých na našu kliniku sa zatiaľ ani v jednom prípade nepotvrdilo (vrátane intradermálneho vyšetrenia) a pacientom bol predpísaný potrebný inzulínový prípravok bez alergických následkov.
Imunitná inzulínová rezistencia na moderné inzulínové prípravky, ktorá je spôsobená IgM a IgG protilátky na inzulín je extrémne zriedkavý, a preto sa musí najprv vylúčiť pseudoinzulínová rezistencia. U neobéznych pacientov je znakom strednej inzulínovej rezistencie potreba inzulínu 1-2 jednotky/kg telesnej hmotnosti a závažná – viac ako 2 jednotky/kg. Ak inzulín predpísaný pacientovi nemá očakávaný hypoglykemický účinok, musíte najprv skontrolovať:

• použiteľnosť inzulínového pera;
• primeranosť značiek inzulínovej striekačky ku koncentrácii inzulínu v injekčnej liekovke;
• primeranosť náplne s inzulínovým perom;
• dátum exspirácie podaného inzulínu a ak je lehota vhodná, potom ešte vymeňte náplň (fľašu) za novú;
• osobne kontrolovať spôsob podávania inzulínu pacientom;
• vylúčiť ochorenia, ktoré zvyšujú potrebu inzulínu, hlavne zápalové a onkologické ochorenia (lymfómy).

Ak všetky vyššie uvedené možné dôvody vylúčené, potom povedzte iba strážnej sestre, aby podala inzulín. Ak všetky tieto opatrenia nezlepšia výsledky liečby, potom môžeme predpokladať, že pacient má skutočnú imunitnú inzulínovú rezistenciu. Zvyčajne zmizne do jedného roka, zriedkavo do 5 rokov, bez akejkoľvek liečby.
Diagnózu imunitnej inzulínovej rezistencie je vhodné potvrdiť vyšetrením protilátok proti inzulínu, čo, žiaľ, nie je rutinné. Liečba začína zmenou typu inzulínu – z ľudského na analóg ľudského inzulínu alebo naopak, v závislosti od toho, akú liečbu pacient užíval. Ak zmena typu inzulínu nepomôže, je predpísaná imunosupresívna liečba glukokortikoidmi. U 50% pacientov sú účinné vysoké dávky glukokortikoidov (počiatočná dávka prednizolónu je 40-80 mg), ktorých liečba sa uskutočňuje 2-4 týždne. Hospitalizácia na liečbu imunitnej inzulínovej rezistencie je povinná, pretože môže dôjsť k dramatickému poklesu potreby inzulínu, ktorý si vyžaduje okamžitú korekciu.
Ak je imunitná inzulínová rezistencia zriedkavá, potom pri T2DM je jej integrálnou črtou zníženie citlivosti na biologické pôsobenie inzulínu („biologická“ inzulínová rezistencia). Je však dosť ťažké dokázať túto biologickú inzulínovú rezistenciu u pacientov s T2DM pomocou klinicky prijateľnej metódy. Ako je uvedené vyššie, inzulínová rezistencia sa dnes posudzuje podľa jej potreby na 1 kg telesnej hmotnosti. Berúc do úvahy fakt, že prevažná väčšina pacientov s T2DM je obéznych, výpočet inzulínu na 1 kg ich zvýšenej telesnej hmotnosti zvyčajne zapadá do „normálnej“ inzulínovej senzitivity. O tom, či by mala byť citlivosť na inzulín hodnotená vo vzťahu k ideálnej telesnej hmotnosti u obéznych pacientov, sa nehovorí. S najväčšou pravdepodobnosťou nie, pretože tukové tkanivo je inzulín dependentný a vyžaduje určitý podiel vylučovaného inzulínu na udržanie svojej funkcie. Z terapeutického hľadiska je otázka diagnostické kritériá inzulínová rezistencia u pacientov s diabetom 2. typu nie je relevantná, kým nie je podozrenie, že majú imunitnú inzulínovú rezistenciu na inzulínový liek. Pravdepodobne u pacientov s T2DM môžete použiť staré kritérium inzulínovej rezistencie - denná dávka inzulínu viac ako 200 jednotiek, čo môže byť dôvodom pre odlišná diagnóza imunitnú a biologickú inzulínovú rezistenciu, aspoň týmto nepriamym spôsobom v tomto prípade ako protilátky proti inzulínu v krvnom sére pacienta. Je potrebné poznamenať, že kritérium inzulínovej rezistencie 200 jednotiek/deň bolo zavedené v dôsledku chybného uvažovania. Skoré experimentálne štúdie na psoch zistili, že ich denná sekrécia inzulínu nepresahuje 60 jednotiek. Po výpočte potreby inzulínu psa na 1 kg jeho telesnej hmotnosti výskumníci, berúc do úvahy priemernú ľudskú telesnú hmotnosť, dospeli k záveru, že človek bežne vylučuje 200 jednotiek. inzulínu za deň. Následne sa zistilo, že u ľudí denná sekrécia inzulínu nepresahuje 60 jednotiek, ale lekári nikdy neopustili kritérium inzulínovej rezistencie 200 jednotiek/deň.
Vznik lipoatrofie (miznutie podkožného tuku) v mieste podania inzulínu je tiež spojený s protilátkami proti inzulínu, súvisiacimi najmä s IgG a IgM a blokovaním biologický účinok inzulín. Tieto protilátky, ktoré sa hromadia v mieste vpichu inzulínového liečiva vo vysokých koncentráciách (v dôsledku vysokej koncentrácie inzulínového antigénu v mieste vpichu), začínajú súťažiť s inzulínovými receptormi na adipocytoch. V dôsledku toho sa zablokuje lipogénny účinok inzulínu v mieste vpichu a tuk z podkožného tuku zmizne. Nepriamo sa to dokázalo pri imunologickom vyšetrení detí s diabetom a lipoatrofiou v mieste podania inzulínu – titer protilátok proti inzulínu im jednoducho išiel mimo škály. Na základe vyššie uvedeného je účinnosť zmeny typu inzulínu z prípravku bravčového inzulínu na prípravok ľudského inzulínu pri liečbe lipoatrofie jasná: protilátky produkované bravčovým inzulínom neinteragovali s ľudským inzulínom a ich inzulín-blokujúci účinok na adipocyty boli odstránené.
V súčasnosti sa lipoatrofia v miestach vpichu inzulínu nepozoruje, ale ak by sa vyskytla, pravdepodobne by bolo efektívne nahradiť ľudský inzulín analógmi ľudského inzulínu a naopak, v závislosti od toho, v ktorej inzulínovej lipoatrofii sa rozvinula.
Problém lokálnych reakcií na inzulínový liek však nezmizol. Takzvaná lipohypertrofia je stále pozorovaná a nesúvisí s hypertrofiou adipocytov, ako by sa zdalo z názvu, ale s rozvojom jazvového tkaniva v danej oblasti. subkutánna injekcia a mäkko-elastickej konzistencie, simulujúcej lokálnu hypertrofiu podkožného tukového tkaniva. Genéza tohto nepriaznivá reakcia je nejasný, rovnako ako genéza každého keloidu, ale mechanizmus je pravdepodobne traumatický, pretože tieto miesta sa vyskytujú predovšetkým u jedincov, ktorí zriedka menia miesto vpichu inzulínu a injekčnú ihlu (po každej injekcii sa musí vyhodiť!). Preto sú odporúčania zrejmé - vyhnúť sa injekcii inzulínu do lipohypertrofickej oblasti, najmä preto, že absorpcia inzulínu z nej sa ukazuje ako znížená a nepredvídateľná. Je nevyhnutné zakaždým zmeniť miesto vpichu a ihlu na podanie inzulínu, ktoré musia byť pacientom poskytnuté v dostatočnom množstve.
A napokon, najťažšie odlíšiteľné sú nešpecifické zápalové reakcie v mieste vpichu inzulínu, ktoré sa zvyčajne prejavujú ako zhutnenia v podkožnom tuku, objavujú sa deň po injekcii a pomaly sa rozpúšťajú v priebehu dní či týždňov. Predtým boli všetky zvyčajne klasifikované ako alergické reakcie oneskoreného typu1, ale vzhľadom na vysokú čistotu inzulínových prípravkov sa už za také nepovažujú. Možno ich charakterizovať takým dosť vágnym pojmom ako „podráždenie“ alebo odbornejším – „zápal“ – v mieste podania inzulínu. Možno môžeme uviesť dve najčastejšie príčiny týchto lokálnych reakcií. V prvom rade ide o podanie studeného inzulínového prípravku, vybratého z chladničky bezprostredne pred injekciou. Pacientovi treba pripomenúť, že injekčné liekovky (inzulínové pero s náplňou) používané na inzulínovú terapiu sa majú uchovávať pri izbovej teplote. Kvalita inzulínového prípravku nebude ovplyvnená, najmä ak budete dodržiavať všeobecné pravidlože fľaša (náplň) sa používa najviac mesiac a po uplynutí tejto doby sa vyhodí, aj keď v nej zostal inzulín.
Ďalší dôvod lokálnych zápalových reakcií je spojený s „kyslosťou“ inzulínu. Prvé inzulínové prípravky mali „kyslé“ zloženie, pretože len v takomto prostredí inzulín nekryštalizuje. Kyslé roztoky však spôsobujú poškodenie tkaniva a tým aj zápalové reakcie v mieste vpichu. Chemici vynaložili veľa úsilia na prípravu „nekyslých“, takzvaných „neutrálnych“, inzulínových prípravkov, v ktorých zostal úplne rozpustený. A takmer (!) všetko moderné drogy inzulín sú neutrálne, s výnimkou lieku Lantus, pri ktorom je predĺženie zabezpečené práve kryštalizáciou inzulínu. Z tohto dôvodu sa lokálne zápalové reakcie vyvíjajú v reakcii na jeho podávanie častejšie ako na iné lieky. Liečebnou metódou je vpichnutie inzulínu do hlbokých vrstiev podkožného tuku, aby sa na koži neobjavil zápal, čo je najväčšie obavy. Tieto reakcie neovplyvňujú účinok liečby a nestávajú sa dôvodom na zmenu lieku, t.j. reakcie sú vyjadrené pomerne mierne.
Strávili sme špeciálne štúdium, zameranú na objasnenie škodlivosti nepravidelnej výmeny inzulínovej ihly po každej injekcii inzulínu a zistili, že nepohodlie pri a v mieste aplikácie inzulínu sa vyskytujú častejšie, čím menej často sa mení injekčná ihla.
Čo nie je náhoda, vzhľadom na povahu zmeny ihly pri jej opätovnom použití. Treba poznamenať, že výrobca vyvinul špeciálnu technológiu na výrobu atraumatických inzulínových ihiel. Po prvej injekcii však ihla stráca svoje atraumatické vlastnosti a pri častom používaní sa stáva úplne nevhodnou.
Infekcia ihly sa stávala bežnejšou, čím menej často sa menila. Ale u niektorých pacientov sa ihla infikovala po prvej injekcii.
Úplne novým, dovtedy neslýchaným vedľajším účinkom inzulínovej terapie, navodeným novými technológiami výroby inzulínových prípravkov, sa stala masová inzulínofóbia – strach z liečby niektorými inzulínovými prípravkami, rozšírený medzi laickou verejnosťou. Príkladom je odmietnutie liečby bravčovým inzulínom z náboženských dôvodov. Svojho času sa hlavne v USA rozbehla kampaň proti geneticky upravené inzulíny v rámci protestu proti geneticky upraveným produktom.

Jeden mililiter liečiva vo forme roztoku alebo suspenzie obsahuje spravidla 40 jednotiek účinná látka.

Časť antidiabetiká môže zahŕňať inzulín extrahovaný z pankreasu zvieratá (ošípané alebo veľké dobytka), ľudský inzulín alebo biosyntetická látka získaná genetickým inžinierstvom.

Zloženie pomocných zložiek sa pre každý konkrétny liek líši.

Formulár na uvoľnenie

Inzulínové prípravky sú dostupné vo forme roztokov a suspenzií v injekčných liekovkách a špeciálnych zásobníkových systémoch (náplne, návleky a systémy určené na použitie s injekčným perom).

Injekčný roztok sa uvoľňuje v sterilných sklenených fľašiach s objemom 5 a 10 ml s aktivitou spravidla od 20 do 100 jednotiek v 1 ml roztoku.

Látka určená na lekárske použitie je vo vode rozpustný, hygroskopický biely prášok s obsahom 3,1 % síry.

Roztoky vyzerajú ako číra, bezfarebná alebo mierne žltkastá kvapalina s kyslosťou (pH) 2,0 až 3,5). Na prípravu roztoku sa kryštalický prášok zriedi vo vode na injekciu (Aqua pro injectionibus), okyslí kyselina chlorovodíková(Acidum hydrochloricum) s prídavkom glycerínu (Glycerinum) a 0,25–0,3 % roztoku (Phenolum) alebo trikrezolu (Tricresolum) na konzerváciu.

Dlhodobo pôsobiace suspenzie sa dodávajú do lekární v sterilných fľašiach s objemom 5 a 10 ml. Každá fľaša je hermeticky uzavretá gumovou zátkou s rolovaným hliníkovým uzáverom.

Najfyziologickejší kontrolný profil hypoglykémia charakterizovaný dvojfázovým liečivom Novomix, čo je dvojfázová suspenzia, ktorá pozostáva z 30 % ultrakrátko pôsobiaceho inzulínu aspartu a 70 % inzulínu aspartu kryštalizovaného protamínom.

K dnešnému dňu sa vedcom podarilo vyriešiť problém prechodu inzulínu cez žalúdok (keďže látka je proteín , ničí sa vplyvom tráviacich štiav) a vytvárajú aj účinný liek pre diabetikov v tabletách.

farmakologický účinok

Inzulínové lieky patria do skupiny liekov, ktoré ovplyvňujú trávenie a prietok metabolické procesy v organizme .

Najdôležitejší je endogénny inzulín regulátor metabolizmu uhľohydrátov v organizme exogénny predstavuje špecifický hypoglykemická látka .

Hlavné funkcie inzulínu:

• regulácia metabolizmu uhľohydrátov ;
• stimulácia vychytávania glukózy tkanivami a procesov jej premeny na glykogén ;
• uľahčenie prieniku glukózy do tkanivových buniek ;
• zvýšenie zásob glykogénu v svalové tkanivo ;
• stimulácia syntézy ;
• zníženie spotreby bielkovín ;
• stimulácia glukozyltransferázy, pyruvátdehydrogenázový multienzýmový komplex, hexokináza ;
• inhibícia lipázy , ktorých činnosť je zameraná na aktiváciu mastné kyseliny tukové tkanivo;
• inhibícia lipoproteínovej lipázy , ktorý znižuje zákal po konzumácii jedla s vysokým obsahom tuku.

Inzulín ovplyvňuje metabolizmus uhľohydrátov . Je to spôsobené tým, že látka stimuluje transport glukózy cez bunkové membrány , zvyšuje jeho využitie tkanivami a tiež podporuje jeho biotransformácia na glykogén v pečeni .

Kvôli inhibícia glykogenolýzy (proces, pri ktorom sa glykogén rozkladá na glukózu) a glukoneogenéza (výchovný proces glukózy z nesacharidových zdrojov : od aminokyseliny , mastné kyseliny atď.) inzulín potláča produkciu endogénna glukóza .

Účinok látky na metabolizmus lipidov sa prejavuje potlačením lipolýza (rozklad tukov). V dôsledku toho sa príjmy znižujú voľné mastné kyseliny V systémový prietok krvi .

Inzulín zabraňuje tvorbe acetónové (ketónové) telieska v tele, stimuluje syntéza mastných kyselín a následné vzdelávanie estery . Zúčastňuje sa aj na bielkoviny : zlepšuje dopravu aminokyselín cez bunkové membrány , stimuluje syntéza peptidov , znižuje spotrebu tkaniva bielkoviny , spomaľuje proces transformácie aminokyseliny na oxokarboxylové kyseliny .

Farmakodynamika a farmakokinetika

Mechanizmus účinku inzulínu je spojený s jeho schopnosťou interagovať so špecifickým receptorom, ktorý je lokalizovaný na plazmatická bunková membrána a formulár komplex inzulínových receptorov .

V kombinácii s inzulínový receptor vstupuje do bunky, kde ovplyvňuje procesy fosforylácia bunkových proteínov ; Dodnes neexistujú presné údaje o ďalších reakciách vo vnútri bunky.

Inzulín ovplyvňuje takmer všetky orgány a tkanivá v ľudskom tele, pričom jeho hlavnými cieľmi sú pečeň , svalového a tukového tkaniva .

Ako úplná bude absorpcia inzulínu a ako rýchlo sa dostaví účinok jeho použitia závisí od miesta vpichu (presnejšie od stupňa prekrvenia podkožného tukového tkaniva v mieste vpichu), podanej dávky (viac ako 12-16 jednotiek roztoku sa nemá podávať na jedno miesto), koncentrácia účinnej látky v lieku, typ inzulínu, rýchlosť lokálneho prekrvenia, svalová aktivita v mieste podania lieku.

Akčný profil lieku podlieha značným výkyvom tak u rôznych ľudí, ako aj u tej istej osoby.

Okrem toho sa často predpisujú ako anabolické činidlo (látky na zvýšenie telesnej hmotnosti) pre pacientov trpiacich všeobecným vyčerpaním a pacientov trpiacich nutričnými deficitmi.

Produkt je možné použiť aj ako jednu zo zložiek „polarizačných“ roztokov, ktoré sa používajú na ošetrenie akútna koronárna nedostatočnosť (stav spôsobený spazmus koronárnych ciev ).

Inzulín v kulturistike

Existuje názor, že používanie inzulínu v športe je skutočným darom z nebies. Potrebný účinok je v tomto prípade zabezpečený použitím krátkodobo pôsobiacich liekov, a to najmä v kombinácii s niektorými anabolický alebo androgénne činidlo .

Čo sa stane, ak zdravý človek dostane injekciu inzulínu? Pod vplyvom hormónu sa zvyšuje priepustnosť membrán svalových buniek a preto sa prienik týchto látok do buniek urýchľuje a uľahčuje. Výsledkom je, že aj v minimálnej dávke steroidy majú oveľa výraznejší výsledok, ako keď sa používajú samostatne.

Ako teda užívať inzulín na kulturistiku? Po prvé, neprejedajte sa (nadmerný príjem živiny telo ukladá vo forme tuku ). Po druhé, znížte používanie čo najviac. jednoduché sacharidy . A po tretie, sústreďte sa nie na váhu, ale na odraz v zrkadle a krajčírsky meter (treba sa zamerať na objem predkolenia, bicepsov a stehien). Výskyt tukových záhybov v brušnej oblasti je dôkazom nesprávne zvolenej dávky.

Kontraindikácie

Inzulín by sa nemal predpisovať pri ochoreniach, ktoré sa vyskytujú s hypoglykémia : o hemolytická žltačka , akútna hepatitída , nefrit , amyloidná dystrofia , dekompenzované srdcové chyby ; peptický vred , ovplyvňujúce žalúdok a dvanástnik .

Inzulínové lieky sa predpisujú opatrne:

• diabetických pacientov, ktorí majú koronárna nedostatočnosť alebo narušený krvný obeh v mozgu ;
• pacientov s ochorenia štítnej žľazy ;
• pri Addisonova choroba (adrenokortikálna insuficiencia, ku ktorej dochádza, keď je postihnutých viac ako 90 % tkaniva nadobličky );
• v .

Vedľajšie účinky

Pri subkutánnom podávaní inzulínových prípravkov sa môže vyvinúť lipodystrofia (patológia charakterizovaná atrofia alebo hypertrofia tukového tkaniva ) v mieste vpichu.

Moderné inzulíny sú dôkladne čistené, takže sa pri ich používaní vyvíjajú len zriedka, ale nemožno vylúčiť možnosť takýchto vedľajších účinkov.

V prípade vývoja alergické reakcie okamžitý typ, pacient vyžaduje okamžitú špecifickú hyposenzibilizáciu a náhradu lieku.

Návod na použitie inzulínu

Vlastnosti podávania inzulínu

Podľa návodu na použitie sa môže inzulín podávať subkutánne, do svalu alebo do žily. Z toho vyplýva, že vnútrožilovo možno podávať len krátkodobo pôsobiace lieky a len vtedy, ak má pacient príznaky prekomatózny stav alebo spadol do .

Injekcia liekov, ktoré sú dostupné vo forme suspenzie, do žily je kontraindikovaná. Pred injekciou sa liek musí zahriať na izbovú teplotu. Je to spôsobené tým, že studený inzulín sa vstrebáva oveľa pomalšie.

Je lepšie použiť plastovú injekčnú striekačku (nie sklenenú). Dôvodom je, že v sklenenej striekačke je viac takzvaného „mŕtveho“ priestoru ako v plastových striekačkách. To následne znižuje presnosť dávkovania lieku a vedie k strate inzulínu.

Inzulínové injekčné perá so špeciálnymi náplňami naplnenými roztokom sa považujú za vhodné na použitie. Používajú sa na podávanie roztokov krátkeho, stredného a zmiešaného (kombinovaného) účinku. Pri použití takýchto systémov pred podaním lieku nie je potrebné ho zakaždým naťahovať alebo miešať.

Ihly používané v moderných inzulínových striekačkách a perách sú také tenké a krátke, že spôsobujú drobné bolestivé pocity pri injekcii. Hrúbka ihly je zvyčajne od 0,3 do 0,4 mm, dĺžka nepresahuje 12 mm (zvyčajne od 8 do 12 mm).

Kam podať liek?

Otázka „Kde sa podáva inzulín? vyskytuje pomerne často.

Najrýchlejšia absorpcia v prietok krvi pozorované po subkutánnej injekcii do predná brušná stena , látka sa pomalšie vstrebáva do krvi z oblasti ramien a prednej plochy stehna sa najpomalšia absorpcia pozoruje po injekcii lieku do podkožného tukového tkaniva pod lopatkou alebo na zadku.

Preto v klinickej praxi najlepším možným spôsobomúvod pre trvalá terapia je subkutánna injekcia.

Vzhľadom na skutočnosť, že liek sa z rôznych častí tela absorbuje do krvi rôznou rýchlosťou, lekári odporúčajú injekčne podávať lieky s krátkym účinkom (vyzerajú ako číry roztok) do brucha, vyhýbať sa oblasti pupka a lieky s dlhodobým účinkom ( zakalený roztok) do oblasti stehien alebo zadku.

Ďalší dôležité pravidlo- oblasti podania lieku sa striedajú v prísnom poradí podľa dennej doby (napríklad ráno sa vstrekne krátkodobo pôsobiaci roztok do žalúdka, popoludní - do oblasti stehna, v večer - pod kožu zadku.

Je to spôsobené tým, že pre rôzne oblasti bude výpočet lieku pre množstvo XE odlišný (rovnako ako v rôznych časoch dňa).

Algoritmus na subkutánne podávanie inzulínu

Hlavné pravidlá podávania inzulínu: pred injekciou musíte skontrolovať vhodnosť lieku, jeho typ, dátum exspirácie a dávkovanie, umyť si ruky a zabezpečiť čistotu miesta vpichu;

Technika podávania inzulínu je nasledovná:

• Pred podaním sa liek zohreje v rukách na izbovú teplotu. Netraste fľašou, pretože to môže spôsobiť tvorbu bublín.
• Uzáver fľaše sa utrie 70º alkoholom.
• Natiahnite vzduch do injekčnej striekačky na požadovaný počet jednotiek inzulínu, potom ho vstreknite do fľaše, užite požadovanú dávku lieku + až 10 jednotiek navyše.
• Dávka roztoku sa nastavuje držaním injekčnej striekačky vo výške očí (ak zmeníte uhol, je možná chyba videnia 1-5 jednotiek)
• Poklepaním fľaše sa odstránia bubliny.
• Kožu v mieste vpichu by ste nemali liečiť alkoholom, pretože alkohol ničí inzulín a v dôsledku toho sa u pacienta môže vyvinúť lipodystrofia . V prípade potreby pokožku jednoducho umyte a utrite dosucha. Podávanie lieku cez odev je povolené.
• Injekcia sa podáva do odporúčaných oblastí na podanie lieku: 2,5 cm od pupka, 3 cm od ramena, stehna, vrchná časť zadok. Palcom a ukazovákom sa vytvorí záhyb kože, aby sa nechytil svalová vrstva(keď sa liek dostane do svalu, liek sa vstrebáva do krvi rýchlejšie ako z podkožia). Nasledujúci obrázok ukazuje, ako správne uchopiť pokožku:

• Roztok sa má podávať pol hodiny pred jedlom (inzulín sa absorbuje do hodiny, takže jedlo by malo byť približne 15-30 minút po injekcii).

Ako umiestniť injekčnú striekačku počas injekcie

Ihla sa vpichne do kože pod uhlom 45º, ak sa injekcia podáva do kožnej riasy, pod uhlom 90º, ak sa injekcia podáva bez kožnej riasy.

Záhyb sa vytvorí, ak sa má liek podať do ramena alebo stehna, záhyb sa nevytvorí, ak sa má liek podať do brucha alebo do sedacej časti (pretože je tam hrubá vrstva podkožného tkaniva).

Ako správne podať liek?

Videonávod, ako si podať inzulín perom

Aký je najlepší inzulín?

Na túto otázku neexistuje jednoznačná odpoveď. Počiatočný výber inzulínu (ako aj nastavená dávka a podávanie lieku) sa vykonáva v nemocničnom prostredí v závislosti od závažnosti ochorenia a charakteristík klinickej situácie, Všeobecná podmienka trpezlivý, rýchlosť nástupu hypoglykemický účinok a trvanie jeho pôsobenia.

Výpočet dávky a podávanie inzulínu

Dávka lieku sa vyberá individuálne v každom z nich konkrétny prípad.

Krátkodobo pôsobiace lieky sú určené na injekciu pod kožu alebo do svalu (v niektorých prípadoch je povolené intravenózne podanie). Tieto riešenia pôsobia rýchlo, efekt ich použitia je pomerne krátkodobý.

Krátkodobo pôsobiace inzulíny sa podávajú 15-20 minút pred jedlom raz až niekoľkokrát (v závislosti od charakteristík ochorenia) počas dňa. Účinok na zníženie cukru sa vyvíja po 15-20 minútach a dosahuje maximum po 2 hodinách (v rovnakom čase celkové trvanie akcia nepresiahne 6 hodín).

Lieky tohto typu sa používajú hlavne v nemocnici, aby sa stanovila dávka potrebná pre pacienta, ako aj kedy diabetik a prekoma (stavy, ktoré si vyžadujú rýchle zmeny aktivity inzulínu v tele).

Okrem toho sa používajú krátkodobo pôsobiace roztoky ako anabolické činidlo . Na tento účel sa zvyčajne používajú v malých dávkach (od 4 do 8 jednotiek raz alebo dvakrát denne).

Dlhodobo pôsobiace (dlhodobo pôsobiace) lieky majú niekoľko dávkové formy a sú charakterizované rôzneho trvaniaúčinok (uvoľňujú sa napríklad inzulíny Semylong, Long, Ultralong).

Účinok sa spravidla pozoruje do 10-36 hodín. Použitie liekov tohto typu vám umožňuje znížiť počet denných injekcií.

Najčastejšie sú dlhodobo pôsobiace inzulíny suspenziou. Injekčne sa podávajú pod kožu alebo do svalu je neprijateľné. Je tiež zakázané užívať drogy z tejto skupiny, keď komatózne stavy a prekóma.

Pri výbere lieku musíte zabezpečiť, aby obdobie, počas ktorého účinok znižujúci cukor vyjadrené najsilnejšie, časovo sa zhodovalo s príjmom potravy.

V prípade potreby je povolené súčasné zmiešanie dvoch liekov v jednej injekčnej striekačke dlhé herectvo.

V niektorých prípadoch pacienti potrebujú nielen dlhodobé udržiavanie požadovanej hladiny glukózy , ale aj v jeho rýchlej normalizácii. K tomu je im predpísané podávanie krátkodobo aj dlhodobo pôsobiacich liekov.

Injekcia dlhodobo pôsobiacej suspenzie sa spravidla podáva ráno, pred prvým jedlom, ale podanie v inú dennú dobu je povolené.

Pacientom sa odporúča kombinovať injekcie so špeciálnymi pokynmi pre diabetikov. Energetická hodnota jedlo by v každom konkrétnom prípade malo byť určené telesnou hmotnosťou pacienta počas obdobia liečby a jej stupňom fyzická aktivita.

Pri nedostatku výživy a zvýšenej fyzickej aktivite sa pacientovi odporúča skonzumovať aspoň 3000 kcal denne, pri nadmernej výžive a fyzická nečinnosť počet kalórií by nemal presiahnuť 2000 (optimálne - približne 1700).

Ako správne natiahnuť liek do inzulínovej striekačky?

Ak je potrebné vstreknúť inzulín jedného typu, piest injekčnej striekačky sa potiahne späť po značku zodpovedajúcu požadovanému počtu jednotiek, potom sa prepichne zátka fľaše s liekom a stlačením piestu sa do nej vpustí vzduch. to.

Je lepšie urobiť punkciu v korku s liekom v jeho samom strede pomocou hrubej ihly na tento účel. bežné striekačky. Na zavedenie vzduchu a natiahnutie lieku sa používa inzulínová striekačka - jej ihla sa vloží do miesta vpichu.

Ak sú v natiahnutej injekčnej striekačke viditeľné vzduchové bubliny, musíte jemne kliknúť prstami na injekčnú striekačku a opatrne posunúť piest na požadovanú značku dávky.

Výpočet dávky inzulínu

Výpočet a podávanie dávky lieku sa vykonáva na základe skutočnosti, že najvyššia denná dávka lieku by nemala presiahnuť 1 jednotku na kilogram telesnej hmotnosti pacienta.

Pri cukrovke I. štádia je dávka:

• 0,5 U/kg – pre pacientov, u ktorých bolo ochorenie nedávno objavené;
• 0,6 U/kg – ak kompenzácia trvá rok alebo dlhšie;
• 0,7 U/kg - v prípade nestabilnej kompenzácie;
• 0,8 U/kg - v prípade dekompenzácie;
• 0,9 IU/kg – ak je ochorenie komplikované ketoacidóza ;
• 1,0 U/kg – pre ženy za posledné 3 mesiace.

Výpočet pre dlhodobo pôsobiace lieky v dávke 0,6 U/kg a hmotnosti pacienta 75 kg: 0,6 * 75 = 45. Je potrebné odobrať 50 % výslednej hodnoty a zaokrúhliť nadol (na 20). Teda predtým ranný termín Je potrebné podať 12 jednotiek jedla a zvyšných 8 pred večerou.

Správny výpočet pre krátkodobo pôsobiace lieky v dávke 0,6 U/kg a hmotnosti pacienta 75 kg sa robí podľa vzorca: 0,6 * 75 = 45; 45-20 = 25. Preto sa musí podať 9 až 11 jednotiek pred ranným jedlom, 6 až 8 jednotiek - pred obedom, zvyšok - od 4 do 6 jednotiek - pred večerou.

Predávkovanie

Prekročenie dávky lieku predpísaného lekárom nevyhnutne vyvoláva vývoj hypoglykemický syndróm , ktorý je sprevádzaný nízka hladina cukru v krvi a môže spôsobiť smrť pacienta.

Ak sa pacientovi podá smrteľná dávka, musí sa mu okamžite poskytnúť prvá pomoc.

Symptómy hyperglykemický štáty sú:

• pocit ;
• zvýšená frekvencia močenia ;
• únava ;
• zvýšená suchosť slizníc ústna dutina a kožu ;
• rozmazané videnie ;
• porucha vedomia ;
• precom ;

Dôsledkom predávkovania inzulínom je mozgová dysfunkcia (čo predstavuje osobitné nebezpečenstvo pre ľudí Staroba). U pacienta sa môže vyvinúť alebo pociťovať výrazný pokles mentálnych schopností.

Treba tiež pamätať na to, že vysoké dávky poškodzujú cievy. Na pozadí ich používania elasticita tepien klesá A prívod krvi do mozgu sa zhoršuje .

V počiatočných fázach hypoglykémia Sladký čaj, med alebo ovocná šťava pomôžu normalizovať hladinu cukru.

O v kóme je potrebná okamžitá injekcia 10-20 ml koncentrovaného roztoku do žily glukózy (20-40%). Ak nie je možné podať si roztok do žily, môžete urobiť nasledovné:

• intramuskulárna injekcia 1-2 mg (glukagón je fyziologický antagonista inzulínu);
• subkutánna injekcia 0,5 ml hydrochlorid roztok 0,1 %;
• klystír s použitím 150 ml 10% roztoku glukózy .

Interakcia

Účinok na zníženie cukru sa zvyšuje, keď sa inzulín používa v kombinácii s:

• blokátory a-adrenergných receptorov ;
• kyselina acetylsalicylová ;
• klofibrát ;
• inhibítory MAO ;
• metyldopa ;
• tetracyklíny ;
• ifosfamid .

Účinok na zníženie cukru je znížený, ak sa liek používa v kombinácii s:

• perorálne antikoncepčné prostriedky ;
• GKS ;
• diazoxid ;
• uhličitan lítny ;
• saluretickými látkami ;
• a jeho deriváty ;
• hormóny štítnej žľazy ;
• sympatomimetiká ;
• tricyklické antidepresíva .

Podmienky predaja

Na predpis. Inzulínový predpis v latinčine musí napísať váš lekár.

Podmienky skladovania

Ako uchovávať inzulín?

Droga sa uchováva na tmavom a chladnom mieste. Za optimálnu teplotu na skladovanie sa považuje od +2 do +8 stupňov Celzia (najlepšie v chladničke, mimo mrazničky).

Zmrazovanie liekov z tejto skupiny, ako aj nadmerné zahrievanie je neprijateľné.

Teploty nad 30-35 stupňov Celzia sú pre liek škodlivé.

Pre ľudí, ktorí vedú aktívny obrázokživot, optimálne riešenie- Toto je termotaška na inzulín.

Kedy sa droga považuje za pokazenú?

Ak je porušená aspoň jedna podmienka skladovania, liek by sa mal zlikvidovať. Tiež nemožno použiť roztok, ktorý z jedného alebo druhého dôvodu zmenil svoju farbu, alebo roztok, v ktorom sa objavili hrudky, suspenzie alebo vlákna.

Suspenzia sa považuje za skazenú, ak po miešaní nevytvorí homogénnu bielu alebo belavú suspenziu.

Je dôležité mať na pamäti, že iba ultrakrátkodobo pôsobiace, krátkodobo pôsobiace a rýchlopôsobiace inzulíny by mali zostať transparentné a navyše inzulín glargín predĺžená akcia.

Dátum minimálnej trvanlivosti

Liek je vhodný na použitie do 24 mesiacov od dátumu uvoľnenia.

Ak sú splnené podmienky skladovania, otvorená fľaša inzulínu sa môže použiť mesiac.

špeciálne pokyny

Čo je inzulín?

Wikipedia uvádza, že hormón inzulín je látka, ktorá má mnohostranný vplyv na priebeh metabolické procesy takmer vo všetkých tkanivách.

Imunoreaktívny inzulín áno plazmatické membrány viac priepustné pre glukózu, čo zaisťuje rýchlejší a ľahší prechod glukóze z krvi do vnútrobunkového priestoru.

Nedostatok syntézy inzulínu spôsobuje metabolické poruchy, čo v konečnom dôsledku vedie k rozvoju diabetes mellitus.

Imunoreaktívny inzulín - čo to je? Ktorý orgán produkuje inzulín?

Na otázky „ktorá žľaza produkuje inzulín? alebo "kde sa vyrába inzulín?" Wikipedia odpovedá, že hormón inzulín produkujú β-bunky Langerhansových ostrovčekov (lokalizovaných hlavne v chvoste pankreasu (PLC) akumulácie endokrinných buniek).

Hormón syntetizovaný telom sa nazýva inzulín alebo imunoreaktívny inzulín (skrátene IRI).

Počiatočný zdroj na výrobu inzulínových prípravkov, ktoré poskytujú schopnosť normálny obrazživot pre ľudí, ktorých telo neprodukuje hormón samo v takom množstve, aké potrebuje pankreasu ošípané a hovädzí dobytok.

Pred niečo vyše 30 rokmi sa na liečbu pacientov začal používať ľudský inzulín. Na jeho získanie sa používa jedna z dvoch metód:

• spôsob transformácie bravčového inzulínu, ktorý zahŕňa nahradenie aminokyseliny, ktorú obsahuje alanín na ;
• metóda genetické inžinierstvo, ktorá zahŕňa zmenu konkrétneho úseku DNA.

Klasifikácia inzulínových prípravkov

V súčasnosti používané lieky sa zvyčajne delia podľa niekoľkých charakteristík:

• podľa dĺžky pôsobenia;
• podľa zdroja pôvodu;
• v závislosti od pH roztoku (môže byť neutrálny alebo kyslý);
• prítomnosťou konzervačných látok v zložení lieku (fenol, metylparabén, krezol, fenol-krezol);
• v závislosti od koncentrácie inzulínu (40, 80, 100, 200, 500 jednotiek na ml).

Klasifikácia v závislosti od trvania účinku:

• lieky s ultrakrátkym účinkom;
• krátkodobo pôsobiace lieky;
• dlhodobo pôsobiace lieky (vrátane priemerné trvanie akcie (stredné) a dlhodobé);
• dlhodobo pôsobiace lieky;
• drogy kombinovaná akcia(dvojfázové činidlá).

Vyznačuje sa ultra krátkou akciou lispro , ako časť , a glulizín .

Krátkodobo pôsobiaci inzulín, názvy:

• rozpustný ľudský geneticky upravený inzulín;
• rozpustný ľudský polosyntetický;
• instantné bravčové jednozložkové.

Intermediárne inzulíny sú inzulín izofán (ľudské genetické inžinierstvo); inzulín izofán (ľudské polosyntetické); inzulín-zinok kompozitné zavesenie.

Aké typy dlhodobo pôsobiacich inzulínov? Do tejto kategórie patria glargine a detemir.

Dvojfázové lieky - dvojfázové ľudské polosyntetické; dvojfázové ľudské genetické inžinierstvo; aspart dvojfázový.

V súlade s klasifikáciou sa prípravky získané zo živočíšnych tkanív v závislosti od stupňa čistenia delia na:

• monopeak (MP);
• monokomponentný (MC).

Druhy inzulínu v závislosti od pôvodu:

• bravčové mäso (označuje sa písmenom C; monopeak - SMP, monokomponent - SMK);
• hovädzí dobytok (hovädzie, označené písmenom G; monopeak - GMP, monokomponent - GMK);
• človek (označuje sa písmenom H).

Hladina inzulínu v krvi - norma a varianty odchýlky od nej

Indikátor ukazujúci hladinu hormónu v krvi zdravého človeka sa pohybuje od 3 do 20 µU/ml.

Jeho zníženie je predpokladom rozvoja cukrovka . Navyše dôvod vážne následky V krvi môže byť tiež nadbytok šumu.

Zvýšený inzulín v krvi - čo to znamená?

Inzulín inhibuje proces syntéza glukózy z bielkovín a lipidov . Keď sa teda koncentrácia hormónu zvýši o viac ako 20 µU/ml (hyperinzulinizmus), človek, podobne ako pri nedostatku inzulínu, začne pociťovať príznaky hypoglykémia - zvyšuje sa podráždenosť, zhoršuje sa pamäť a koncentrácia, zvyšuje sa celková únava (časom prechádza do chronická forma), zvyšuje sa atď.

Príčiny zvýšeného inzulínu

Ak je inzulín zvýšený krvi , dôvodom môže byť, že osoba zjedla príliš veľa jedla, bohaté na sacharidy(t.j. glukóza).

Keďže potraviny obsahujúce sacharidy prispievajú k prudký nárast hladiny hormónov, pred darovaním krvi na analýzu na inzulínový test by ste nemali jesť (analýza krvi robiť na lačný žalúdok).

Funkčné poruchy môžu tiež vyvolať zvýšenie hladín hormónov. β-bunky pankreasu (v tomto prípade sa hovorí o primárnom, pankreatickom, hyperinzulinizme), ako aj o poruchách sekrécie niektorých iných hormónov (napr. katecholamíny alebo kortikotropín ), poškodenie nervového systému , precitlivenosť inzulínové receptory (vo všetkých týchto prípadoch je diagnóza „sekundárny alebo extrapankreatický hyperinzulinizmus“).

Spôsobiť dysfunkciu PZHZH , ktoré spôsobujú vysoké hladiny inzulínu, môžu:

• nádory na PZHZH , ktoré prispievajú k produkcii hormónu;
• zníženie koncentrácie produkovanej v tele glukagón ;
• hyperplázia Langerhansových ostrovčekov .

Často sa to tiež uvádza zvýšený inzulín s nadváhou. Naznačuje to zvýšenie koncentrácie hormónov PZHZH pracuje s dodatočným zaťažením.

Ako znížiť koncentráciu inzulínu v krvi

Pred liečbou zvýšeného inzulínu je potrebné zistiť príčinu, ktorá ho spôsobila. Po jeho odstránení sa stav pacienta spravidla vráti do normálu.

Aby nedošlo k útoku hypoglykémia , mali by ste zjesť niečo sladké alebo si podať roztok glukózy . V obzvlášť závažných prípadoch môže byť potrebné podanie glukagón alebo .

Ako znížiť hladinu hormónov doma? Ak chcete normalizovať hladinu inzulínu, mali by ste najskôr upraviť stravu. Jedlá by mali byť zlomkové (optimálne je jesť malé porcie aspoň päťkrát denne) a denné množstvo sacharidových potravín by nemalo presiahnuť 150 g.

Zároveň by v strave mali dominovať ovsené vločky, pohánková kaša, nízkotučný kefír a mlieko, nesladený tvaroh, otruby, vajcia, zelenina, ryby, jednotlivé druhy ovocia.

Normalizácia ukazovateľov tiež prispieva k fyzické cvičenie a chudnutie.

Pre aký druh cukru je predpísaný inzulín?

Analýza na určenie koncentrácie hormónu na rozlíšenie formy ochorenia sa robí u ľudí, ktorí predtým nedostávali inzulínové prípravky. Je to spôsobené tým, že telo reaguje na zavedenie exogénneho hormónu tvorbou protilátok.

Vysoká úroveň pri normálny cukor je jedným zo symptómov metabolický syndróm . Podmienka sa považuje za prediabetes .

Ak je inzulín zvýšený a cukor je normálny, hovoria o inzulín-rezistentná forma glukózovej intolerancie A cukrovka . To môže naznačovať aj množstvo ďalších stavy rezistentné na inzulín .

Vysoká hladina s nízkym obsahom cukru je často indikátorom patologická hyperinzulinémia . IN v niektorých prípadoch vysoké koncentrácie cirkulujúce v krvi hormóny spojené s hypertenzia ,choroby srdca a krvných ciev .

Nízka hladina s normálnym cukrom si vyžaduje aj kontaktovanie endokrinológa, ktorý určí príčinu tohto stavu a vykoná potrebné vyšetrenia (typizácia HLI, vyšetrenie protilátok proti inzulínu, stanovenie hladiny protilátok proti GAD, vyšetrenie glykovaného cukru).

Rozhodnutie o potrebe predpisovania injekcií sa neprijíma na základe hladín cukru, ale s prihliadnutím na dôvody, ktoré vyvolali takéto zvýšenie.

Zavedenie liekov sa spravidla stáva nevyhnutným, ak sa koncentrácie cukru v krvi dlhodobo pohybujú do 12 mmol/l a tabletky a prísna diéta nevedú k ich zníženiu.

Získajte potrebné pre lekáraÚdaje je možné dešifrovať z krvného testu na inzulín.

Norma je rovnaká pre ženy aj mužov. Ukazovatele 3,3-7,8 mmol/l poukazujú na noormoglykémiu. Normálna hladina cukru v krvi nalačno je od 3,3 do 5,5 mmol/l. Po jedle sa za normálnu považuje hodnota, ktorá nepresiahne 7,8 mmol/l.

Rýchlosť inzulínu po glukózovej záťaži je až 7,7 mmol/l. Ak je indikátor v rozmedzí 7,8-11,1 mmol / l, hovoria o poruche tolerancie glukózy.

Analógy

Zápasy podľa ATX kód 4. úroveň:

Proteín-peptid hormonálny liek; Inzulín sa používa ako špecifická liečba diabetes mellitus.

Inzulín aktívne ovplyvňuje metabolizmus uhľohydrátov - pomáha znižovať obsah v krvi a jeho vstrebávanie tkanivami, uľahčuje prenikanie glukózy do buniek, podporuje syntézu glykogénu, zabraňuje premene tukov a aminokyselín na uhľohydráty.

Indikácie na použitie

Diabetes.

V malých dávkach (5–10 jednotiek) sa inzulín používa pri ochoreniach pečene (hepatitída, počiatočné štádiá cirhózy), acidóze, vyčerpaní, strate výživy, furunkulóze a tyreotoxikóze.

V neuropsychiatrickej praxi sa inzulín používa pri alkoholizme a vyčerpaní nervového systému (v dávkach, ktoré spôsobujú hypoglykemický stav).

V psychiatrii - na terapiu inzulínovou komatózou (pri liečbe niektorých foriem schizofrénie sa podáva inzulínový roztok vo významných množstvách, ktoré pri postupnom zvyšovaní dávok spôsobujú hypoglykemický šok).

V dermatológii sa inzulín používa pri diabetickej toxikodermii, ako nešpecifický liek na ekzémy, aknéžihľavka, psoriáza, chronická pyodermia a kvasinkové kožné lézie.

Pravidlá aplikácie

Inzulín sa zvyčajne podáva subkutánne alebo intramuskulárne, intravenózne len v špeciálnych prípadoch. ťažké prípady pri diabetickej kóme; suspendované lieky sa podávajú iba subkutánne.

Injekcie dennej dávky sa podávajú v 2-3 dávkach, pol hodiny až hodinu pred jedlom, účinok jednej dávky lieku nastupuje po 30-60 minútach a trvá 4-8 hodín.

O intravenózne podanie inzulín, maximálny hypoglykemický účinok sa dosiahne po 20–30 minútach a hladina cukru sa vráti na pôvodnú úroveň po 1–2 hodinách.

Pred natiahnutím suspenzií dlhodobo pôsobiacich inzulínových prípravkov do injekčnej striekačky sa má obsah pretrepať, kým sa vo fľaši nevytvorí homogénna suspenzia.

O cukrovka liečba sa vykonáva za súčasného dodržiavania diéty; dávkovanie sa nastavuje v závislosti od závažnosti ochorenia, stavu pacienta a obsahu cukru v moči (v pomere 1 jednotka na každých 5 g cukru vylúčeného močom). Typicky sa dávky inzulínu pohybujú od 10 do 40 jednotiek denne.

O diabetická kóma denná dávka liečiva podávaného subkutánne sa môže zvýšiť na 100 jednotiek alebo viac a pri intravenóznom podaní až na 50 jednotiek denne.

O diabetická toxikoderma inzulín je predpísaný v veľké dávky, ktorej veľkosť závisí od závažnosti základného ochorenia.

Pre iné indikácie sa zvyčajne predpisujú malé dávky inzulínu (6–10 jednotiek denne), často (pri všeobecnom vyčerpaní, ochorení pečene) v kombinácii s glukózovou záťažou.

Vedľajšie účinky

V prípade predávkovania inzulínom a predčasné prijatie uhľohydráty môžu vyvinúť hypoglykemický šok - komplex toxických symptómov, ktorý sprevádza všeobecnú slabosť, hojné potenie a slinenie, závraty, búšenie srdca, dýchavičnosť; v závažných prípadoch - strata vedomia, delírium, kŕče, kóma.

Kontraindikácie

Akútna hepatitída, pankreatitída, nefritída, obličkové kamene, peptický vredžalúdka a dvanástnika, dekompenzované ochorenie srdca.

špeciálne pokyny

Opatrnosť pri používaní inzulínu je potrebná pri jeho predpisovaní pacientom s koronárnou insuficienciou a cerebrovaskulárnymi príhodami.

Pri užívaní dlhodobo pôsobiacich liekov sa vzhľadom na možnosť individuálneho kolísania reakcie na podanie týchto liekov odporúča vyšetriť 3-4 porcie moču na cukor, 24-hodinový moč na cukor, ako aj glykémiu. úrovne. To vám umožní objasniť hodiny podávania inzulínu, berúc do úvahy čas nástupu maximálneho účinku na zníženie glukózy.

Na liečbu prekomatóznych a komatóznych stavov u diabetikov sú nevhodné (vzhľadom na pomalý rozvoj účinku) inzulínové prípravky s dlhodobým účinkom.

Účinok inzulínu sa zvyšuje súčasným podávaním.

Zloženie a forma uvoľňovania

Inzulínový predpis

Inzulín na injekciu sa vyrába v sterilných fľaštičkách s objemom 5 ml a 10 ml, s aktivitou 20 IU, 40 IU alebo 80 IU v 1 ml roztoku.

Inzulín na lekárske použitie je biely hygroskopický prášok rozpustný vo vode, ktorý sa získava extrakciou žliaz pankreasu jatočného dobytka (zvierací inzulín) alebo synteticky. Obsahuje 3,1% síry.

Inzulínové roztoky sú číra, bezfarebná alebo slabo žltkastá kvapalina kyslej reakcie (pH 2,0–3,5), ktorá sa pripravuje zriedením kryštalického inzulínu vo vode na injekciu, okyslením kyselinou chlorovodíkovou s prídavkom 0,25–0,3 % roztoku alebo na konzervovanie. .

Suspenzie s predĺženým účinkom sa vyrábajú v sterilných fľaštičkách s objemom 5 ml a 10 ml, hermeticky uzavreté gumovými zátkami s valcovanými hliníkovými uzávermi.

Skladovateľnosť a podmienky skladovania

Inzulínové prípravky uchovávajte opatrne (zoznam B) pri teplote 1–10 °C;

Čas použiteľnosti inzulínu na injekciu je 2 roky.

Inzulínové prípravky

Suinzulín- vodný roztok kryštalického inzulínu získaný z pankreasu ošípaných. Liek sa používa, keď sú pacienti rezistentní na liek získaný z pankreasu hovädzieho dobytka.

monozulín- krátkodobo pôsobiaci liek s obsahom kryštalického bravčového inzulínu, ktorý má rýchly a relatívne krátkodobý účinok na zníženie cukru. Používa sa na inzulínovú rezistenciu, lipodystrofiu, lokálne a celkové alergické reakcie vyplývajúce z injekcií iných inzulínových prípravkov. Monozulín sa podáva subkutánne alebo intramuskulárne 15–20 minút pred jedlom jedenkrát až niekoľkokrát denne. Účinok sa vyskytuje v priebehu 15–20 minút, maximálny účinok sa dosiahne po 2 hodinách, trvanie účinku lieku nie je dlhšie ako 6 hodín. V prípade alergických reakcií sa pred použitím monosulínu vykoná intradermálny test (0,02–0,04 IU). Pri lipodystrofii sa roztok podáva subkutánne na hranici zdravej a postihnutej oblasti podkožného tuku: u detí 2–4 jednotky, u dospelých 4–8 jednotiek počas 30–40 dní. V prípade potreby sa priebeh liečby opakuje. V prípade predávkovania sú možné pocity hladu, slabosti, potenie, búšenie srdca, závraty (hypoglykémia). Opatrnosť je potrebná v prípade koronárnej insuficiencie a cerebrovaskulárnej príhody.

Suspenzia pozostávajúca zo suspenzií amorfného a kryštalického zinkového inzulínu.

Suspenzia vo forme amorfného prášku v acetátovom tlmivom roztoku s dobou pôsobenia 10–12 hodín a maximálnym účinkom počas prvých 7 hodín.

Sterilná suspenzia kryštalického inzulínu v acetátovom tlmivom roztoku, liečivo s trvaním účinku do 36 hodín, maximum nastáva 16–20 hodín po podaní.

Sterilná suspenzia kryštálov inzulínu v komplexe s protamínom vo fosfátovom pufri.

10 ml fľaše, zloženie: inzulín - 40 jednotiek, chlorid zinočnatý - 0,08 mg, tryprotamín - 0,8 ml, glukóza - 40 mg, fosforečnan sodný - asi 4 mg, trikrezol - 3 mg.

Dlhodobo pôsobiace liečivo z hľadiska trvania účinku zaujíma stredné miesto medzi bežným liečivom a Triprotamín-zinok-inzulínom.

Tenká suspenzia bielej farby. Zvláštnosťou suspenzie v porovnaní s bežným liekom je pomalší nástup účinku a jeho dlhšie trvanie.

Sterilná suspenzia kryštalického inzulínu, protamínu, chloridu zinočnatého a fosforečnanu sodného, ​​dlhodobo pôsobiaci prípravok.

Dlhodobo pôsobiaci inzulín s prídavkom hydrochloridu aminochinurey.

Inzulínová dlhá suspenzia- amorfný bravčový inzulín zmiešaný so zinkom a kryštalický hovädzí inzulín kombinovaný so zinkom (v pomere 3:7). Dlhodobo pôsobiace liečivo, podávané subkutánne a intramuskulárne pri stredne ťažkých a ťažká forma cukrovka Hypoglykemický účinok nastáva po 2–4 hodinách, maximálnu aktivitu dosahuje po 8–10 hodinách a trvá 20–24 hodín. Dávky a počet injekcií za deň sa stanovujú individuálne, pričom sa berie do úvahy množstvo cukru vylúčeného močom rôzne časy dní, hladiny cukru v krvi. Liek sa nepoužíva na diabetickú kómu a prekomatózny stav. V prípade predávkovania sa môže vyvinúť hypoglykemický stav a alergické reakcie (žihľavka, vyrážka, svrbenie kože, Quinckeho edém).

Inzulínová polodlhá suspenzia- obsahuje amorfný bravčový inzulín v komplexe so zinkom. Dlhodobo pôsobiaci liek. Používa sa pri stredne ťažkom a ťažkom diabetes mellitus, pri dennej hyperglykémii a glukozúrii, podáva sa subkutánne alebo intramuskulárne. Účinok sa pozoruje po 1–1,5 hodine, maximálna aktivita po 5–8 hodinách. Trvanie účinku lieku je 10-12 hodín.

Inzulínová ultradlhá suspenzia- obsahuje kryštalický hovädzí inzulín v kombinácii so zinkom. Používa sa subkutánne a intramuskulárne pri stredne ťažkom a ťažkom diabete mellitus v druhej polovici noci a v skorých ranných hodinách. Hypoglykemický účinok sa pozoruje po 6-8 hodinách. Trvanie účinku je 30-36 hodín.

Vlastnosti

(Inzulín) - proteín s vysokou molekulovou hmotnosťou, hormón produkovaný pankreasom cicavcov, vylučovaný bazofilnými inzulínocytmi (β-bunkami pankreatické ostrovčeky Langerhans).

Farmakologické vlastnosti

Frederick Banting, Charles Best a James Collip prvýkrát získali inzulín z pankreasu zvierat v roku 1921.

Inzulín je špecifický regulátor metabolizmu uhľohydrátov, ktorý aktiváciou hexokináz podporuje využitie glukózy - jej prienik do tkanív (hlavne do svalov) a spaľovanie a tiež stimuluje syntézu glykogénu z glukózy vo svalovom tkanive a v pečeni. a potláča glukoneogenézu.

Špecifická aktivita na zníženie cukru 0,045 mg kryštalického inzulínu sa považuje za jednotku účinku (U) (1 ml roztoku inzulínu obsahuje 40 IU).

Terapeutický účinok a potreba inzulínu pri diabetes mellitus je spojená s elimináciou porúch, ktoré sa vyskytujú pri tomto ochorení v intersticiálnom metabolizme sacharidov a tukov. To sa prejavuje zlepšením celkového stavu pacientov, znížením hladiny cukru v krvi, znížením alebo úplným odstránením glukozúrie a acetonúrie, ako aj oslabením mnohých telesných porúch, ktoré sprevádzajú diabetes mellitus (furunkulóza, polyneuritída, polyartritída atď.).

Chemické a fyzikálne vlastnosti

Inzulín je ľahko adsorbovaný kaolínom, aktívnym uhlím a inými adsorbentmi, ľahko rozpustný vo vode, zásadách, kyselinách a slabých alkoholové roztoky; nerozpustný v 96% alkohole, acetóne a éteri.

Hormón je inaktivovaný slnečným žiarením (UV žiarením), redukčnými a oxidačnými činidlami a ľahko ho ničia proteolytické enzýmy (najmä trypsín). Tepelná stabilita inzulínu závisí od pH média – v kyslých roztokoch inzulín vydrží hodinu varu, stabilita v alkalické roztoky oveľa nižšie.

Získanie inzulínu

Najpoužívanejšia metóda na získanie zvieracieho inzulínu z pankreasu ošípaných a hovädzieho dobytka je nasledujúca (v rôznych výrobcov existuje veľa modifikácií základných procesov):

1. Primárna extrakcia jemne mletých pankreatických žliaz s kyslým alkoholom.
2. Odparenie liehového extraktu vo vákuu, odmastenie a opätovné rozpustenie v 80% liehu, z ktorého sa absolútnym liehom alebo éterom vyzráža surový inzulín.
3. Rozpustenie surového inzulínu v destilovanej vode a jeho následné čistenie jedným z nasledujúce metódy: vyzrážanie z vodného roztoku so soľami; vyzrážanie inzulínu pikrátu kyselinou pikrovou; vyzrážanie inzulínu v izoelektrickom bode z roztoku s pH = 5,0; adsorpcia na kaolíne alebo aktívnom uhlí.

Môžu sa pripraviť soli inzulínu (zvyčajne chloridy) aj inzulínová báza.

Dnes vyrába farmaceutický priemysel rôznych tvarov inzulín. V súčasnosti sa v medicíne používa niekoľko druhov inzulínu.

Skupinová príslušnosť inzulínov sa najčastejšie určuje v závislosti od dĺžky ich pôsobenia po zavedení do ľudského tela. V medicíne sú drogy ďalší termín akcie:

• ultra krátke;
• krátky;
• priemerné trvanie akcie;
• dlhodobo pôsobiace lieky.

Použitie jedného alebo druhého typu inzulínu závisí od individuálnych charakteristík pacienta a režimu inzulínovej terapie pre diabetes mellitus.

Rôzne typy inzulínu sa navzájom líšia tak zložením, ako aj spôsobom syntézy. Pre každý typ inzulínového prípravku sú pokyny na použitie vyvinuté v súlade s charakteristikami zloženia a spôsobu získania lieku.

Okrem toho existujú všeobecné požiadavky, ktoré by sa mali dodržiavať pri vykonávaní inzulínovej terapie. Každý inzulínový liek má určité indikácie a kontraindikácie na použitie.

Čo je inzulín?

Inzulín je proteín-peptidové liečivo hormonálneho pôvodu. Inzulín sa používa ako konkrétny opravný prostriedok počas liečby diabetes mellitus.

Inzulín je hormón, ktorý sa aktívne podieľa metabolizmus uhľohydrátov a pomáha znižovať koncentráciu glukózy v krvnej plazme pacienta. Zníženie sacharidov v krvi sa dosiahne aktiváciou spotreby cukrov tkanivami závislými od inzulínu pod vplyvom inzulínu. Inzulín podporuje proces syntézy glykogénu pečeňovými bunkami a zabraňuje premene tukov a aminokyselín na sacharidy.

Pri nedostatku inzulínu v ľudskom tele sa pozoruje zvýšenie hladiny cukru v krvnej plazme. Zvýšenie hladiny glukózy v krvi vyvoláva rozvoj diabetes mellitus a pridružené komplikácie. Nedostatok inzulínu v tele sa vyskytuje v dôsledku porúch vo fungovaní pankreasu, ktoré sa objavujú v dôsledku porúch endokrinného systému, po úrazoch alebo v dôsledku silného psychického stresu na telo spojeného s výskytom stresových situácií.

Prípravky obsahujúce inzulín sa vyrábajú zo živočíšneho pankreatického tkaniva.

Najčastejšie sa pri výrobe liekov používa tkanivo pankreasu z hovädzieho dobytka a ošípaných.

Indikácie pre použitie inzulínových liekov

Hladina cukru

Ak chcete odstrániť predávkovanie liekmi obsahujúcimi inzulín, musíte užiť 100 gramov pri prvých príznakoch dávkovania biely chlieb, sladký čaj alebo pár lyžíc cukru.

V prítomnosti výrazné znakyšoku, treba pacientovi podať glukózu intravenózne. V prípade potreby môžete adrenalín dodatočne podať subkutánne.

Pri používaní inzulínu je potrebná mimoriadna opatrnosť syntetického pôvodu u pacientov s diabetes mellitus, ak majú koronárnu insuficienciu a ak poruchy v cerebrálny obeh. Pri použití dlhodobo pôsobiaceho inzulínu je potrebné systematické vyšetrenie moču a krvi pacienta na obsah cukru. Na objasnenie takejto štúdie optimálny čas užívanie lieku na dosiahnutie maximálneho pozitívneho účinku.

Na podávanie lieku sa najčastejšie používajú špeciálne inzulínové striekačky alebo špeciálne injekčné striekačky.

Použitie injekčných striekačiek alebo pier závisí od typu inzulínu použitého počas inzulínovej terapie.