Központi hatású, nem opioid fájdalomcsillapítók (osztályozás, hatásmechanizmus, farmakológiai hatások, használati javallatok, mellékhatások). Fájdalomcsillapítók Nem kábító hatású, központilag ható fájdalomcsillapítók

Szólj hozzá 6,950

1. Nem kábító fájdalomcsillapítók központi akció nem opioid gyógyszerek, amelyeket elsősorban fájdalomcsillapítóként használnak.

Paracetamol (elsősorban COX-gátló) központi akció)

Dinitrogén-oxid (érzéstelenítő)

karbamazepin (Na+ csatorna blokkoló)

Amitriptilin (a neuronális szerotonin és NA-felvétel gátlója)

Klonidin

2. Különféle gyógyszerek , amelyek a fő hatás mellett (pszichotróp, vérnyomáscsökkentő, antiallergén) meglehetősen kifejezett fájdalomcsillapító hatással is rendelkeznek.

Paracetamol aktív, nem opioid (nem kábítószeres) fájdalomcsillapító. Fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatás jellemzi. A hatásmechanizmus a 3-as típusú ciklooxigenáz (COX 3) gátló hatásával függ össze, ami a prosztaglandinok szintézisének csökkenéséhez vezet a központi idegrendszerben.

Alkalmazás: fejfájásra, izomfájdalmakra, neuralgiára, ízületi fájdalmakra, posztoperatív fájdalomra, rosszindulatú daganatok okozta fájdalomra, láz alatti hőmérséklet csökkentésére. Terápiás adagokban ritkán okoz mellékhatásokat. Bőrallergiás reakciók lehetségesek. Az acetilszalicilsavtól eltérően nem károsítja a gyomornyálkahártyát, és nem befolyásolja a vérlemezke-aggregációt. A paracetamol fő hátránya a kis terápiás tartomány. A toxikus dózisok mindössze 2-3-szor haladják meg a maximális terápiás dózist.

Klonidin - az analitikai aktivitású, nem opioid anyagok csoportjának képviselője, vérnyomáscsökkentőként használt α2-adrenerg agonista. A klonidin fájdalomcsillapító hatása a szegmentális szintű hatásával függ össze, és főleg az α2,-adrenerg receptorok részvételével nyilvánul meg. A gyógyszer gátolja a fájdalomra adott hemodinamikai választ. A légzés nem nyomasztó. Nem okoz kábítószer-függőséget.

Fájdalomcsillapító hatásosság - szívinfarktus esetén, posztoperatív időszakban, daganatokkal járó fájdalom esetén. A klonidin alkalmazását nyugtató és vérnyomáscsökkentő tulajdonságai korlátozzák.

Amitriptilin és imizin : fájdalomcsillapító hatásuk mechanizmusa a szerotonin és NA neuronális felvételének gátlásával függ össze. leszálló ösvények, szabályozza a nociceptív ingerek vezetését hátsó szarvak gerincvelő. Ezek az antidepresszánsok elsősorban a krónikus fájdalom.

A dinitrogén-oxid fájdalomcsillapító az inhalációs érzéstelenítéshez.

Ketamin – általános érzéstelenítéshez. A glutamát NMDA receptorok nem kompetitív antagonistája.

A nátriumcsatornákat blokkoló antiepileptikumok csoportja - fájdalomcsillapító hatás: karbamazepin, difenin.

Antipszichotikumok (osztályozás, hatásmechanizmus, farmakológiai hatások, használati javallatok, mellékhatások)

Neuroleptikumok – pszichotróp gyógyszerek nagy csoportja, amelyek antipszichotikus, nyugtató és nyugtató hatásúak.

Antipszichotikus aktivitás a kábítószerek azon képességében rejlik, hogy megszüntetik a produktív mentális tüneteket - téveszméket, hallucinációkat, motoros izgatottságot, amelyek különböző pszichózisokra jellemzőek, valamint gyengítik a gondolkodás és a környező világ észlelésének zavarait.

Az antipszichotikus hatás mechanizmusa Az antipszichotikumok a dopamin D2 receptorok gátlásával járhatnak a limbikus rendszerben. Ez a gyógyszercsoport mellékhatásainak – a gyógyszer által kiváltott parkinsonizmus extrapiramidális rendellenességeinek (hipokinézia, merevség és tremor) – előfordulásával is összefügg. A dopaminreceptorok antipszichotikumok általi blokkolása a testhőmérséklet csökkenésével, hányáscsillapító hatással és a prolaktin felszabadulásának növekedésével jár. Tovább molekuláris szinten A neuroleptikumok kompetitív módon blokkolják a dopamint, a szerotonint, az α-adrenerg receptorokat és az M-kolinerg receptorokat a központi idegrendszerben és a periférián lévő neuronok posztszinaptikus membránjában, valamint megakadályozzák a transzmitterek szinaptikus hasadékba való kijutását és azok újrafelvételét.

Nyugtató hatás A neuroleptikumok az agytörzs felszálló retikuláris képződésére gyakorolt hatásukkal függnek össze.

Ananyeva L.P.

Betegségek vázizom rendszerés a kötőszövet (XIII. osztályú betegségek) a fájdalom és testi fogyatékosság leggyakoribb oka, amely a társadalom minden szegmensét érinti. Az átmeneti rokkantság tekintetében a XIII. osztályú betegségek az összes többi betegség között a 2-3. Például a hátfájás a rokkantság második oka a betegséggel összefüggő okok közül. A reumás betegségek során számos akut és krónikus fájdalom-szindrómát figyelnek meg, amelyekre hullámzó lefolyás, váltakozó exacerbáció és stabilizációs vagy remissziós időszakok jellemzőek.

Néha a fájdalom akut roham jellegű (ízületi gyulladás reumás láz, fűszeres köszvényes ízületi gyulladás, fertőző ízületi gyulladás), de gyakrabban (rheumatoid arthritis, osteoarthritis, spondylitis esetén) krónikus és folyamatos hónapok és sok éves terápiát igényel. A betegek 98%-a fájdalomról panaszkodik, fájdalmas érzések a nap nagy részében nem hagyják őket, és a betegek felénél nem enyhülnek kellőképpen. Köztudott, hogy funkcionális állapot mozgásszervi rendszer egyenesen arányos a fájdalomcsillapítás mértékével. E tekintetben a fájdalmat átélő betegek szakmai, szociális és pszicho-érzelmi téren jelentős korlátokkal rendelkeznek, életminőségük pedig érezhetően romlik. Ezért a fájdalommal foglalkozó szakembereknek teljesen jogos, hogy aktív orvosi álláspontot képviseljenek a betegségben szenvedőkkel kapcsolatban. „Minden orvos parancsa legyen a nélkülözhetetlen és időben történő fájdalomcsillapítás gondolata, amelyhez meg kell határoznia a természetét, el kell végeznie a szükséges kutatásokat, kiválasztva. megfelelő terápia, a beteg állapotának enyhítésére” (Fájdalomszindrómák a neurológiai gyakorlatban. Szerk.: A. M. Vein. M., 2001).

A reumás betegségek a fájdalom patofiziológiai mechanizmusainak sokféleségében különböznek, ezért annak elnyomására használják. széleskörű terápiás hatások (szöveg a dobozban). A szisztémás farmakoterápia az RD kezelésének alapvető alapja. gyógyszerek, módosítja az alapbetegség lefolyását. Az ilyen gyógyszerek elnyomják a folyamat aktivitását és gátolják annak progresszióját, amelyet a betegség fő megnyilvánulásainak fokozatos elnyomása kísér, beleértve a fájdalmat is. Minden más kezelési mód, különösen a kombinált kezelésnek kifejezetten fájdalomcsillapító hatása van.

A gyulladásos fájdalom csillapítására használt gyógyszerek fő csoportja a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID), amelyek univerzális hatásmechanizmusa a ciklooxigenáz szintézis blokkolása. Különböző arányban rendelkeznek gyulladáscsökkentő, lázcsillapító és fájdalomcsillapító tulajdonságokkal, ami bőséges lehetőséget biztosít a egyéni kiválasztás gyógyszerek. Kifejezett fájdalomcsillapító hatásuk miatt az NSAID-okat régóta sikeresen alkalmazzák a fájdalom kezelésére. különböző eredetű.

A klinikai gyakorlatban gyakran van szükség a terápia fájdalomcsillapító hatásának fokozására. Ebből a célból különféle megközelítéseket alkalmaznak.

Meg kell jegyezni, hogy a betegek fájdalomcsillapító terápiára való érzékenysége nagyon egyéni. Az egyik fájdalomcsillapító osztályból származó fájdalomcsillapítás nem mindig korrelál egy másik osztályból származó fájdalomcsillapítással. Ezért az ízületi szindrómák fájdalmának kezelése továbbra is nagyon nehéz feladat a reumatológus számára. A legnagyobb nehézségek a súlyos krónikus fájdalom kialakulásával adódnak, mivel a nem daganatos fájdalom kezelésére jelenleg nagyon korlátozott a választék. Az NSAID-ok mellett, amelyek nem mindig biztosítanak megfelelő fájdalomcsillapítást erős fájdalom esetén, központilag ható fájdalomcsillapítókat alkalmaznak, mivel a központi szabályozást a fájdalomcsillapítás legspecifikusabb és legmegbízhatóbb módjaként ismerik el. A legelterjedtebb centrálisan ható fájdalomcsillapítók az opioidok, de elsősorban rákos fájdalmak kezelésére használják őket. Közepes és súlyos krónikus reumás fájdalom kezelésére, opioid fájdalomcsillapítók közepes erősségű kis és közepes dózisban alkalmazzák némi sikerrel a fejlett országokban, ahol magas a várható élettartam, az idősek hajlamosak hosszabb ideig megőrizni funkcionális képességeiket és általában igényesebbek életminőségükre. Nál nél hosszú távú használat hagyományos opioid, például kodein a betegeknél reumás betegségek jó fájdalomcsillapító hatása van már nem nagy adagok, jól tolerálható, és nagyon ritkán alakul ki függőség. A hagyományos opioidokra épülő fájdalomcsillapítás ugyanakkor számos mellékhatással jár: hányinger, hányás, székrekedés, légzésdepresszió, szedáció, valamint gyógyszerfüggőség kialakulása. Az opioidok társadalmilag veszélyesek, ezért az orvosok ellenzik az opioidok alkalmazását a krónikus nem rákos fájdalmak kezelésére, még ha jelentős intenzitású is. Oroszországban az opioidok nem állnak rendelkezésre a nem rákos krónikus fájdalom szindrómában szenvedő betegek számára, még akkor sem, ha a reumaellenes terápia kimerítette képességeit, és a beteg lényegében gyógyíthatatlanná válik.

Tramadol-hidroklorid

Az elmúlt években a legújabb generációs, központi hatású szintetikus fájdalomcsillapítót, a tramadol-hidrokloridot széles körben alkalmazták különböző eredetű mérsékelt és súlyos fájdalmak kezelésére.

Ezt a gyógyszert több mint 100 országban regisztrálták, és használatának tapasztalata több mint 20 év. Ma ez a vezető központilag ható fájdalomcsillapító a világon, és több mint 100 millió beteg alkalmazta rákos és nem rákos fájdalmak kezelésére. Jelenleg nagy adatbázis halmozódott fel a biztonságosságáról, melynek elemzése alapot ad arra, hogy felhívjuk a nagy intenzitású akut és krónikus fájdalomszindrómákkal foglalkozó gyakorló orvosok figyelmét a tramadol-hidroklorid reumatológiai alkalmazásának alapelveire. Ennek az üzenetnek nem célja, hogy széles körben elterjedt és aktív használat tramadol-hidroklorid, de célja a hatás jellemzőinek részletesebb megismerése, a használat tapasztalatai a helyes és kiegyensúlyozott felírás érdekében, az indikációknak megfelelően.

Fájdalomcsillapító hatású gyógyszerek a reumás betegségek kezelésében

Szisztémás farmakoterápia olyan szerekkel, amelyek módosítják az alapbetegség lefolyását.

Fájdalomcsillapító terápia:

Szisztémás farmakoterápia NSAID-okkal, fájdalomcsillapítókkal és gyógyszerekkel

fájdalomcsillapító hatással

Helyi fájdalomcsillapítók (gyógyszerek intraartikuláris beadása,

külső kenőcsök, krémek, gélek, tapaszok)

Fizioterápia és rehabilitáció
Pszichés stressz kezelése

(antidepresszánsok, nyugtatók, antipszichotikumok)

A farmakoterápia fájdalomcsillapító hatásának erősítése:

Magas fájdalomcsillapító hatású gyógyszer kiválasztása
Különböző adagolási formák kombinációja
Az NSAID-bevitel szinkronizálása a ritmussal klinikai megnyilvánulásai
Az elnyújtott formák célja
Kiegyensúlyozott fájdalomcsillapítás az NSAID-ok és a központilag ható fájdalomcsillapítók együttes alkalmazásán alapul

Tramadol adagolása

1. ábra. Retard formák - elnyújtott felszabadulású rendszer A gyógyszert oldható polimer héjba helyezik, feloldódik, gélt képez, amelyből tramadol szabadul fel.

2. ábra. A tramadol retard formájának farmakokinetikája. Átlagos szérum tramadolkoncentráció a retard 100, 150 és 200 12 óránkénti ismételt adagolása után (napi adag 200, 300 és 400 mg tramadol-hidroklorid)

A tramadol reumás betegségek kezelésére vonatkozó javallatok

A tramadol fájdalomcsillapító terápia hasznos lehet olyan betegeknél, akiknél mérsékelt vagy erős fájdalom jelentkezik, ha a folyamatban lévő reumaellenes terápia nem rendelkezik elegendő fájdalomcsillapító hatással, az alábbi helyzetekben:

exacerbáció során fájdalom szindróma NSAID szedése közben, ha ez utóbbi adagjának emelése nem kívánatos (gasztropátia, gyomorfekély ill. patkóbél)
a fájdalomcsillapítás fokozására glükokortikoszteroidokat szedő betegeknél, mivel a tramadol alkalmazása nem növeli a súlyos gyomor-bélrendszeri betegségek kialakulásának kockázatát
szövődmények miatt specifikus kezelés- csontritkulás okozta csonttörések, aszeptikus csontnekrózis kialakulásával
fokozott fájdalommal a szisztémás megnyilvánulások kialakulásának hátterében - polyneuropathia, vasculitis és mások érrendszeri rendellenességek„ischaemiás” fájdalom kíséri
csatlakozáskor kísérő betegségek súlyos fájdalom szindróma (például herpes zoster)
ha érzékeny az NSAID-okra (pl. bronchiális asztma)
olyan betegek, akiknek a NSAID-ok alkalmazása ellenjavallt
ha átmenetileg szükség van a fájdalomcsillapító terápia növelésére, például az alapterápia kiválasztásakor vagy lemondásakor rheumatoid arthritis, spondylitis ankylopoetica stb.

A tramadol közepes erősségű fájdalomcsillapító a gyenge opiát és az eltérő nem opiát hatások miatt. A tramadol szokatlan kettős hatásmechanizmusát az magyarázza, hogy molekuláinak egy része aktiválja a fájdalomcsillapító m-ópiát receptorokat. Ugyanakkor a tramadol affinitása ezekhez a receptorokhoz hatezerszer gyengébb, mint a morfiumé, így ennek a gyógyszernek a narkotikus potenciálja nagyon gyenge. A tramadol molekulák egy másik része egyidejűleg aktiválja a nem opioid fájdalomcsillapító rendszereket - gátolja a szerotonin vagy a noradrenalin visszavételét idegszinapszisok. A nem opioid noradrenerg és szerotonerg rendszer aktiválásával a tramadol gátolja a fájdalomimpulzusok átvitelét a gerinc szintjén. Az egyes hatásmechanizmusok hatása meglehetősen gyenge, de általában nem csak összegzés, hanem az általános fájdalomcsillapító hatás jelentős növekedése tapasztalható. A tramadol két hatásmechanizmusának szinergizmusa határozza meg magas hatásfok. A tramadol opiátreceptorokhoz való alacsony affinitása magyarázza azt a tényt, hogy az ajánlott adagokban a tramadol nem okoz légzési és keringési depressziót, a gyomor-bél traktus motilitását (székrekedés) és húgyúti, nál nél hosszú távú használat nem vezet kábítószer-függőség kialakulásához – a tramadol itt kedvezőbb a hagyományos opioidokhoz képest. Szájon át szedve a tramadol magas biohasznosulása jellemzi, ami fontos a krónikus fájdalom hosszú távú kezelésében. A gyógyszer gyorsan és 90%-ban felszívódik, és a beadás után 2 órával éri el a maximális koncentrációt a vérben. A gyakorlati használat érdekében fontos, hogy a tramadol bennük legyen különböző formák- kapszulák, cseppek, retard tabletták, kúpok és ampullák. A tramadol napi adagja súlyosabb esetekben 50-300 mg, általában 100-200 mg elegendő az eléréséhez. jó fájdalomcsillapítás. A nem rákos fájdalom kezelésekor a napi adag nem haladhatja meg a 400 mg-ot.

A krónikus fájdalom szindróma kezelésében a retard formákat széles körben használják. A retard tabletták (100 mg naponta 1-2 alkalommal) ugyanolyan hatásosak, mint más formák, egyenértékű dózisokban. A retard forma kényelmesen használható a hatóanyag késleltetett felszabadulása miatt - körülbelül kétszer annyi, mint a hagyományos tramadol (1. ábra). A 100 mg-os retard tabletták 12 órán át folyamatos fájdalomcsillapítást biztosítanak a tramadol egyenletes felszabadulása miatt. A gyógyszer stabil szintjét a plazmában fenntartva magas hatékonysága megmarad (2. ábra).

A plazma csúcskoncentráció hiánya miatt kedvezőbb a mellékhatásprofil.

A tramadol-hidrokloridot különböző betegségekben vizsgálták kontrollált (beleértve a kettős vak) randomizált vizsgálatokat is. Kimutatták, hogy a nagy ízületek osteoarthritisének kezelésében ugyanolyan mértékben enyhíti az erős és közepes fájdalmat, mint a diklofenak és a movalis, az NSAID-okhoz kapcsolódó mellékhatások nélkül. A gyógyszer rendkívül hatékonynak bizonyult a derékfájás kezelésére, és jelentősen csökkentette a fájdalmat RA és más ízületi gyulladások, valamint egyes szisztémás kötőszöveti betegségek esetén. Különösen hatékony volt a fibromyalgia hosszú távú, 4-6 hónapos kezelése 100-200 mg-os dózisban, amely lehetővé tette nemcsak a fájdalom teljes enyhülését vagy minimálisra csökkentését, hanem az elmúlást is. funkcionális zavarok, javítja a páciens pszichés állapotát és helyreállítja a teljesítményt. Az irodalomban rendelkezésre álló adatok lehetővé teszik számunkra, hogy a tramadolt kényelmes fájdalomcsillapítóként ismerjük fel a mérsékelt és súlyos intenzitású akut és krónikus fájdalom különböző megnyilvánulásainak korrekciójára. BAN BEN Utóbbi időben A tramadol-hidrokloridot alternatívaként ismerték el a mozgásszervi fájdalmak kezelésében, különösen azoknál a közepesen súlyos vagy súlyos fájdalmakban szenvedő betegeknél, akik nem reagálnak az acetaminofenre (paracetamolra), az NSAID-okra vagy a gyenge opioidokra, vagy akiknek ellenjavallata van. Az American College of Rheumatology 2000 szeptemberében ajánlásokat fogalmazott meg a térd- és csípőízületek OA kezelésére, amelyek szerint enyhe és közepesen súlyos fájdalom esetén különösen az acetaminofent és az NSAID-okat, míg a közepesen súlyos és súlyos fájdalomra tramadolt írnak fel.

És így, fő elv tramadol-hidroklorid alkalmazása - kiegészítő szerként történő összekapcsolása a fájdalomcsillapítás hatékonyságának és a reumaellenes terápia biztonságosságának növelése érdekében.

Különösen érdekesek a sikeres eredmények kombinált használat tramadol és NSAID-ok, amelyek nemcsak megfelelő fájdalomcsillapító hatás elérését teszik lehetővé minimális mellékhatásokkal, hanem az NSAID-ok adagjának csökkentését is. A tramadol hozzáadása jól működik, ha a perifériás fájdalomcsillapítók hatástalanok. RA-ban a tramadol kiegészítő terápia, amikor az NSAID-ok fájdalomcsillapító hatása nem kielégítő, jelentősen csökkenti a fájdalompontszámot és csökkenti a funkcionális károsodást. Fontos, hogy a tramadol kombinálható legyen paracetamollal, hagyományos NSAID-okkal és specifikus COX-2-gátlókkal. A gyógyszernek nincsenek az NSAID-okra jellemző mellékhatásai, és gyógyszer által kiváltott gasztropátiában, gyomorfekélyben, valamint máj-, szív- és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazható.

Leggyakrabban a tramadol-terápiát viszonylag rövid ideig (több héttől több hónapig) vagy fokozott fájdalom időszakára írják fel. A tramadolt hosszabb ideig alkalmazzák olyan esetekben, amikor más gyógyszerek hatástalanok, és a műtéti kezelés ellenjavallt, pl. aszeptikus nekrózis vagy az osteoarthritis miatti visszafordíthatatlan deformitások. Meg kell jegyezni, hogy az onkológiai gyakorlatban a gyógyszert hosszú ideig, 2-3 évig alkalmazzák anélkül, hogy függőség alakulna ki (azaz megtartja a fájdalomcsillapító hatását).

A tramadol fontos előnye az összes valódi opiáttal és a legtöbb szintetikus opioiddal szemben a minimális narkotikus potenciál. Kísérleti és klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a tramadol minimális mértékben képes szellemi és fizikai függőséget okozni. Az európai klinikusok gyakorlatában, akik a 20. század 70-es évei óta használták ezt a gyógyszert, a tramadollal való visszaélés nagyon ritka. Így a használat első 14 éves időszakában a tramadollal való visszaélésről szóló bejelentések száma (millió felírt adagra számítva) 0,23 volt, és 40-szer, illetve 30-szor alacsonyabb volt, mint a dihidrokodein és kodein-foszfát egyenértékű dózisban történő alkalmazása esetén. Ebben a tekintetben a tramadol nem szerepel a nemzetközi ellenőrzés alatt álló kábítószerekről szóló egyezményben, és nem tartozik külön kábítószer-regisztráció alá. Minimális addiktív potenciálja miatt a tramadol nem tartozik a nemzetközi jog hatálya alá. Állandó Kábítószer-ellenőrzési Bizottság Orosz Föderáció(KN-357, 2001. április 10.) a tramadol mint gyógyszer nem tartozik a kábítószerek. Ugyanakkor a tramadol-hidroklorid farmakokinetikája szolgált alapul a Kábítószer-ellenőrzési Állandó Bizottság erős gyógyszerek listájára való felvételéhez.

A tramadol viszonylag biztonságos gyógyszer, mivel fájdalomcsillapító dózisai nem vezetnek az élet megzavarásához. fontos funkciókat. Az esetek körülbelül felében a tramadol nem okoz mellékhatásokat. Eközben melléktulajdonságok különböző mértékben súlyosság: szedáció, szédülés, hányinger és hányás, étvágytalanság, szájszárazság, székrekedés – gyakran arra készteti a betegeket, hogy hagyják abba a kezelést. Különböző szerzők szerint, akik tramadolt használtak a reumatológiában, az esetek 10-25%-ában fordul elő megvonás. A fő ok az súlyos szédülés. Gyakran mellékhatások A tramadol tünetei fokozatosan eltűnnek a kezelés első napjaiban. A terápia kezdetén az adag 2-3 nap alatt történő lassú emelése segít elkerülni kellemetlen következményekkel jár miközben ezt a gyógyszert szedi. A hányinger és hányás szükség esetén hányáscsillapítókkal (metoklopramid) szabályozható.

Nagyon ritkán, amikor a gyógyszert nagy dózisban írják fel, vagy ha egyidejűleg antidepresszánsokat vagy antipszichotikumokat szednek, görcsrohamok alakulhatnak ki. Óvatosan használja a gyógyszert, ha fennáll a rohamok kialakulásának veszélye, ha epilepsziás, csak egészségügyi okokból használja. A tramadol felírásának ellenjavallatai a következők: fokozott érzékenység opiátokhoz, akut alkoholmérgezésekhez, altatókhoz, fájdalomcsillapítókhoz és pszichotróp szerek(azaz azt jelenti, hogy az idegrendszerre hat). A tramadolt nem szabad MAO-gátlókkal egyidejűleg felírni és a kezelés abbahagyása után 2 hétig.

Érdekes tapasztalatok gyűltek össze a tramadol használatával kapcsolatban az USA-ban 1995-1999 között. (Cicero et al., 1999). A kábítószer-függőség kialakulásának alacsony kockázatára vonatkozó összefoglaló adatok lehetővé tették a szer nem regisztráltként történő forgalomba hozatalát. A gyógyszer forgalmazásának megtagadására vonatkozó ajánlásokat a Kábítószer-függőséggel foglalkozó Ad Hoc Bizottság dolgozta ki, miután megvizsgálta a gyógyszer 20 éves európai használatát követő klinikai és epidemiológiai adatokat. Ezen adatok szerint a függőség ritka volt, annak ellenére, hogy a gyógyszer affinitást mutat az m-receptorokhoz. 70 országban 20 millió tramadolt felírt betegből 200-300 személyt azonosítottak függőként, i.e. 1,0-1,5 eset 100 000 gyógyszert kapó emberre. Az USA-ban a populációban „alulkezelés van a fájdalomról”, i.e. mint más országokban, nagyszámú a betegek arról számolnak be, hogy fájdalmukat nem tudják megfelelően kontrollálni. Ugyanakkor a gyakorló orvosok körében széles körben elterjedt a vonakodás a jelentendő fájdalomcsillapítók felírásától a bonyolult jelentéstétel és a függőség kialakulásától való félelem miatt. Ilyen helyzetben hatékony fájdalomcsillapító gyenge opioid hatással és alacsony a függőség kockázatával nagyon hasznos lehet. Ezzel egyidejűleg a tramadol nem bejegyzett státuszának elismerését is előírta az alkotás speciális program a kábítószer-függőség előfordulásának rögzítése és ellenőrzése egy független szűrőbizottság által, amelynek az volt a feladata, hogy azonosítsa a kábítószerrel való visszaélés minden esetét. A posztmarketing kutatási program szisztematikus gyűjtésből és tudományos kutatás kábítószer-függőség kialakulásának gyanúja esetén a kialakulásának magas kockázatával rendelkező népességcsoportokban. Az ilyen esetek aktív felkutatása egy speciális számítógépes programon keresztül történt a kábítószer-függő betegekkel foglalkozó orvosokon keresztül, valamint a spontán gyógyszerfüggőségi esetek összegyűjtése az FDA MedWatch rendszerén keresztül. Ezzel párhuzamosan módszereket dolgoztak ki a gyógyszert felírt betegek számának rögzítésére. A függőség kialakulásának mértékét havonta a kockázat-haszon arány kiszámításával határozták meg, i.e. függőség 100 000 betegre, aki kapta a gyógyszert. A kábítószer piaci bevezetése utáni 3 év alatt elért eredmények azt mutatják, hogy a kábítószer-függőség kialakulásának mértéke alacsony volt. Abban az időszakban, amikor az orvosok az első 18 hónapban megismerték a gyógyszert, a függőség előfordulása volt a legmagasabb, és elérte a maximum 2 esetet 100 000 gyógyszert kapó betegre vetítve, de a következő 2 évben jelentősen csökkent a függőség előfordulása. a függőség előfordulási gyakorisága, 100 000 betegből kevesebb mint 1 eset az elmúlt 18 hónapban. A kábítószer-függőség eseteinek túlnyomó többségét (97%) olyan személyek körében azonosították, akiknek a kórtörténetében más anyagoktól való kábítószer-függőség volt. Az eredmények azt mutatják, hogy helyénvaló volt az a döntés, hogy a tramadol-hidrokloridot nem vették fel gyógyszerként az Egyesült Államokban, és hogy a forgalomba hozatalt követő felügyeleti program hatékony volt a függőség eseteinek azonosításában. A tramadol egyesült államokbeli használatának tapasztalatait elemezve megállapítható, hogy a kábítószer-függőség anamnézisében ez a használat ellenjavallata. A gyógyszert rendkívül óvatosan kell felírni a gyógyszerfüggőség kockázatának kitett csoportokban, a kezelést rövid ideig, állandó orvosi felügyelet mellett kell végezni.

Lény erős gyógyszer opioid aktivitás esetén a gyógyszer felelős hozzáállást kíván az orvostól a nem rákos fájdalmak kezelésében. Ugyanakkor a szóban forgó gyógyszer bővíti a fájdalomcsillapítók arzenálját a közepes és súlyos krónikus fájdalom szindrómák kezelésében a mozgásszervi rendszer betegségeiben. Szigorú indikációk szerint alkalmazva csökkentheti a beteg szenvedését és megfelelő életminőséget biztosíthat számára.

Árajánlatért: Isakova M.E. Új ígéretes központi hatású fájdalomcsillapító „Zaldiar” az onkológiában // Breast Cancer. 2004. 19. sz. 1097. o

A rákkal összefüggő fájdalom elleni küzdelem a WHO program egyik prioritása. Sajnos a rákos betegek száma világszerte növekszik – évente körülbelül 9 millió új rákos esetet diagnosztizálnak. Ezek közül jelenleg körülbelül 4 millió beteg szenved évente változó intenzitású fájdalomtól (a betegek 40%-a a folyamat köztes stádiumában, 60-80%-a a betegség generalizált formájával). Kezeletlen és nem megfelelően kezelt fájdalom az esetek 25%-ában fordul elő ebben a betegcsoportban, akik megfelelő ellátás nélkül halnak meg. A fájdalom az egyik szőrnyű következmények rákos beteg számára. A klinikusok számára ez az onkológia diagnosztizálásának és kezelésének egyik legnehezebb problémája. A fájdalom természeténél fogva akut vagy krónikus fájdalomra osztható. Maga a fájdalom létezésének ténye is átalakítható egyszerű tünet(a fájdalom riasztó jelzés) összetett szindrómává (a fájdalom egy betegség). A fájdalom jelensége egy speciális rendszeren keresztül valósul meg, és egy sokrétű folyamat, amely számos, perifériás és központi neurotranszmittert és receptort érint. idegrendszer. A fájdalom kórélettani mechanizmusait 2 típusra osztják: nociceptív, szövetkárosodás (bőr, csontok, ízületek, izmok stb.) és neuropátiás, az idegrendszer különböző szintjein lévő idegszerkezetek károsodása vagy érintettsége miatt (plexus gyökerek, törzsek stb.). Az akut fájdalom az normális reakció a szövetkárosodáson és nagy jelentőséggel bír, mint akut tünet, riasztó. Ehhez az egész komplexum szükséges diagnosztikai eljárások hogy megállapítsa az okát. A krónikus fájdalmat a nociceptorok állandó irritációja okozza a meglévő szövetkárosodás területén, védő szerepe nem kevésbé nyilvánvaló. Fájdalom kifejtése patogén hatás alkalmazkodási rendellenességet okozó ún kóros fájdalom[G.N. Kryzhanovsky, 1997]. A „krónikus fájdalom” kifejezést két különböző összefüggésben használják: a rákos fájdalom és a nem rákos krónikus fájdalom. A rákos fájdalom inkább tartós „akut” fájdalom. Az onkológiai fájdalom intenzitása közvetlenül nem függ sem a szövetkárosodás típusától, sem mértékétől, hanem a fájdalomtünet fenntartásának mechanizmusától. Amikor rák valódi fájdalom-szindrómáról kell beszélnünk, amelyben a tünetek a krónikus fájdalommá alakult akut fájdalom epizódok összességének a következményei. A fájdalom szinte mindig a betegség előrehaladott stádiumait kíséri, és a rákellenes terápia eredménye is, a daganat folyamatos növekedésének, a környező szövetekbe való csírázásnak, metasztázisnak, fertőzésnek, valamint a diagnosztikai és terápiás eljárások alkalmazásának következménye. Az alapbetegség előrehaladása okozta fájdalom az egész szervezetet érinti, de néhány fontos tünetet szükséges kiemelni attól függően, hogy túlnyomó vereség. A fájdalom lehet állandó vagy felerősödhet, idővel eltűnhet vagy megjelenhet, és változhat a helye. Tekintettel a krónikus fájdalom megnyilvánulási formáinak sokoldalúságára, előfordulásának okára és fejlődési mechanizmusára, minden esetben integrált megközelítést kell alkalmazni. konkrét eset megfelelő fájdalomcsillapítás kiválasztásához. A betegek és az orvosok számára is a legegyszerűbb és leginkább elérhető módszer a gyógyszeres terápia. A fájdalomcsillapítók farmakológiájának ismerete tehet hatékony terápia rákos fájdalom. Jelenleg a fájdalomterápiában nem kábító és kábító hatású fájdalomcsillapítókat alkalmaznak egy háromlépcsős séma szerint, amely a fájdalom intenzitásának növekedésével párhuzamosan növekvő hatású fájdalomcsillapítók alkalmazásából áll adjuváns terápiával kombinálva. A fájdalom kezelésében az elmúlt évtizedben megfigyelhető jelentős előrelépés egyrészt a gyógyszeripar kétségtelen eredményeinek, másrészt a fájdalom- és szelekciós mechanizmusok tanulmányozásának az eredménye. gyógyszerek egy bizonyos cselekvési profil. Mivel a központi szabályozást a fájdalomcsillapítás legspecifikusabb és legmegbízhatóbb lehetőségének tekintik, leggyakrabban a komplex gyógyszer centrálisan ható fájdalomcsillapítókat tartalmaznak. Számos klinikai tanulmány igazolja a fájdalomcsillapítók, elsősorban az opioidok nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel és paracetamollal kombinált előnyeit, mint például a kodein-paracetamol, kodein-ibuprofen stb. A fájdalomcsillapítás és a kezeléshez való ragaszkodás javításának egyik módja. fájdalomcsillapítók kombinációjának alkalmazása, amelyek egymást kiegészítő mechanizmusokkal és hatásidőbeli jellemzőkkel rendelkeznek. A fájdalomkezelés ezen megközelítésének fő célja az, hogy nagyobb fájdalomcsillapító hatást biztosítson, mint a kombinációban szereplő összes gyógyszer. Ez előnyt jelent terápiás hatás gyakran mindegyik alacsonyabb dózisával érhető el hatóanyagok, ami potenciálisan javítja a használt biztonságos fájdalomcsillapítók tolerálhatóságát és teljesítményét. Az ilyen kombinációs gyógyszerek a gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító gyógyszer előnyeivel rendelkeznek, amelyek kombinációja a farmakológiai hatás kölcsönös fokozásához vezet. Külföldön a paracetamol és az opioid kombinációk a legkeresettebb kombinációs fájdalomcsillapítók, és a WHO ajánlja mérsékelt és súlyos fájdalom kezelésére. Oroszországban gyakorlatilag nincsenek ilyen gyógyszerek. A közelmúltban a kombinált fájdalomcsillapítók listája egy új gyógyszerrel bővült, amely a tramadol és a paracetamol „Zaldiar” nevű kombinációja. Egy tabletta 37,5 mg tramadol-hidrokloridot és 325 mg paracetamolt tartalmaz. A dózisarány (1:8,67) kiválasztása a farmakológiai tulajdonságok elemzése alapján történt, és számos in vitro vizsgálatban bizonyított. Ebben az arányban a gyógyszerek megfelelő fájdalomcsillapítást biztosítanak. A Zaldiar összetevői - a tramadol és a paracetamol - két fájdalomcsillapító, amelyek régóta bizonyítják hatékonyságukat a különböző eredetű akut és krónikus fájdalmak monoterápiájában. A tramadol egy elismert, központilag ható szintetikus fájdalomcsillapító. Két egymást kiegészítő hatásmechanizmusa ismert: - a kiindulási vegyület és metabolitja, az M1 kötődik a µ-opiát fájdalomcsillapító receptorokhoz, ami azok aktiválódásához vezet; - gátlás visszafoglalás norepinefrin és szerotonin az idegszinapszisokban (ennek köszönhetően a nociceptív impulzusok gerincszinten blokkolva vannak). Az egyes hatásmechanizmusok hatása meglehetősen gyenge, de általánosságban elmondható, hogy az általános fájdalomcsillapító hatásnak nem csak összegzése, hanem többszörös fokozása van. A tramadol két hatásmechanizmusának szinergizmusa határozza meg nagy hatékonyságát. A tramadol és M1 metabolitjának affinitása a µ-receptorokhoz sokkal gyengébb, mint a morfium és más valódi opiátok affinitása, ezért bár a tramadol opioid hatást mutat, közepes erősségű fájdalomcsillapító. A tramadol opiátreceptorokhoz való alacsony affinitása magyarázza azt a tényt, hogy az ajánlott adagokban a tramadol nem okoz légzési és keringési depressziót, a gyomor-bélrendszer és a húgyutak motilitásának károsodását (székrekedés) és a húgyúti traktus motilitását, és hosszú távú alkalmazás esetén nem okoz kábítószer-függőség. Mivel a tramadol gyenge narkotikus potenciállal rendelkezik, a „visszaélések” nagyon alacsony arányát mutatták ki az eddig elvégzett számos klinikai vizsgálatban. A Zaldiar második összetevője, a paracetamol egy jól ismert, központilag ható fájdalomcsillapító és lázcsillapító. Hatásmechanizmusát nem határozták meg pontosan. Úgy gondolják, hogy a fájdalomcsillapítást a fájdalomküszöb növekedése, a spinális prosztaglandin E2 felszabadulás gátlása és a neurotranszmitter receptorok (NMDA és P anyag) által közvetített nitrogén-monoxid szintézis gátlása okozza. A tramadol farmakológiai és farmakodinámiás jellemzői (a csúcsaktivitás 2-3 óra elteltével, a felezési idő és a fájdalomcsillapítás időtartama kb. 6 óra) arra utaltak, hogy a tramadol gyorsan fellépő és rövid távú fájdalomcsillapító hatású fájdalomcsillapítóval kombinálható. A paracetamol alkalmas volt egy ilyen második adalék szerepére. A paracetamol hatása gyorsan kezdődik (0,5 óra elteltével, csúcsaktivitása 30-36 perc után), de hatásideje viszonylag rövid (kb. 2 óra). A tramadol és a paracetamol farmakokinetikai paramétereinek összehasonlítása megerősíti kombinációjuk kielégítő tulajdonságait. Fontos, hogy mindkét gyógyszer metabolizálódjon a májban, de mindegyik összetevő a maga módján átalakul. A paracetamol a citokróm P450-en keresztül N-hidroxidáción megy keresztül, ami egy nagyon aktív metabolit (N-acetil-benzokinon-imin) képződéséhez vezet. A javasolt napi adagot meghaladó nagy dózisú paracetamol bevétele meghaladhatja a máj azon képességét, hogy metabolizálja és megkösse a glutation konjugátumokat. A metabolitok felhalmozódása a májfehérjékhez való kötődéséhez vezethet, amelyet ez utóbbiak nekrózisa kísér. A tramadol lassabban szívódik fel, mint a paracetamol. 11 metabolitot azonosítottak, amelyek közül a mono-o-dezmetil-tramadol farmakológiai aktivitással rendelkezik. A tramadol metabolit átlagos felezési ideje 4,7-5,1 óra, a paracetamolé 2-3 óra. Maximális koncentrációja a vérplazmában 1 órán belül érhető el, és nem változik közös használat tramadollal. A tramadol biohasznosulása? 75%, ismételt használat esetén 90%-ra nő. Plazmafehérje kötődés? 20%. A térfogat-eloszlás körülbelül 0,9 l/kg. Viszonylag kis rész? A paracetamol 20%-a kötődik a plazmafehérjékhez. A tramadol és metabolitjai elsősorban a vesén keresztül választódnak ki a szervezetből. A paracetamol túlnyomórészt a májban metabolizálódik, metabolitjai pedig a vesén keresztül választódnak ki. Így a tramadol és a paracetamol kombinációja olyan kiegészítő szerek racionális fájdalomcsillapító kombinációját jelenti, amelyeknek régóta fennáll a klinikai oka. A Zaldiar kifejezett fájdalomcsillapító hatást fejt ki három különböző hatásmechanizmus kombinációjának köszönhetően, amelyek mindegyike hozzájárul a fájdalom csökkentéséhez. A tramadol/paracetamol komplex közepesen súlyos és súlyos fájdalmak kezelésére ajánlott, az adagolást a szükségletnek megfelelően kell módosítani olyan esetekben, amikor a fájdalomcsillapító hatás gyors fellépése és hosszú időtartama kombinációja kívánatos. Ilyen helyzetek fordulhatnak elő akut fájdalom során a betegeknél krónikus betegségek a fájdalom időszakos súlyosbodása jellemzi. A WHO fájdalomcsillapító létrájában a Zaldiar második lépcsős szerként azonosítható azon betegek számára, akiknek nagyobb hatékonyságra van szükségük, mint az első lépésben alkalmazott szerek (magában a paracetamol, nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok)), de még nem igényelnek erősebb opioidokat. . Az ilyen betegeknek gyakran vannak krónikus fájdalmai, amelyek súlyossága epizodikus, vagy intenzitása jelentős eltéréseket mutat. A kezelés során észlelt nemkívánatos események leggyakrabban a gyomor-bél traktusban, a központi idegrendszerben vagy mentális zavarok formájában jelentkeztek, és hányinger, álmosság, szédülés és fejfájás formájában jelentkeztek. Súlyosság mellékhatásokáltalában enyhe vagy közepesen súlyos volt. Anafilaktoid reakciók nem fordultak elő, bár allergiás reakciókat, például viszketést, bőrkiütést, kontakt dermatitist, csalánkiütést stb. Tüneti terápia A fájdalom szindróma megőrzi jelentőségét a komplex gyógyszeres terápiában olyan esetekben, amikor a már kidolgozott kezelési sémákban alkalmazott fájdalom szindróma megfelelő kontrollálása nem lehetséges. A kombinált fájdalomcsillapító gyógyszerek alkalmazása kiegészíti a tüneti gyógyszerek körét a krónikus fájdalom szindróma komplex terápiájában daganatos betegeknél. Figyelembe véve az indikációkat, a Zaldiar gyógyszer enyhítheti a beteg szenvedését, és megfelelő életminőséget biztosíthat számára. A Zaldiar nagy hatékonyságát megerősítő irodalmi adatok alapján in ambuláns beállítás A gyógyszert 16, 32 és 70 év közötti, különböző daganatos lokalizációjú betegnél alkalmaztuk (9 nő és 7 férfi). A betegség helye szerint a betegek a következőképpen oszlanak meg: mell - 6, mellkas- 4, plexitis - 3, végbél - 2, fej és nyak - 1. Valamennyi betegnél a fájdalom forrása a betegség visszaesése, áttétek a vázcsontokban, idegi struktúrák érintettsége a daganatos folyamatban. Ezek főként sebészeti beavatkozásokat és ismételt kemo-sugárkezelést követően betegek voltak. A fájdalom szindróma időtartama 2 hét - 1 hónapon belül maradt. A fájdalom intenzitását verbális értékelési skála segítségével határozták meg, és 2,6-3,0 pont között változott. A fájdalom csillapítása érdekében az új Zaldiara gyógyszer felírása előtt minden beteg orális NSAID-okat, valamint gyenge opioidokat szedett. A hatékonyságot szubjektíven értékelték egy pontskálával (0 - nincs fájdalom, 1 - közepes, 2 - gyenge, 3 - erős, 4 - nagyon erős). Jó fájdalomcsillapító hatást főként közepes és enyhe fájdalom intenzitású betegeknél észleltek - 9 fő, kielégítő - 4 súlyos fájdalomban szenvedő betegnél, amikor a gyógyszer adagját napi 10 tablettára kellett emelni, valamint 2 betegnél. tramadollal kezelt betegek (éjszakai injekciók 200 mg). Nem kielégítő hatást figyeltek meg 3 olyan betegnél, akik 3 nappal az alkalmazás után abbahagyták a gyógyszer szedését mellékhatások kialakulása miatt, amelyek álmosság, szédülés, fejfájás és szájszárazság formájában nyilvánultak meg. Így a Zaldiar kombinációs gyógyszer fájdalomcsillapító potenciáljában a WHO rendszerében a gyenge opioidok közé sorolható, ami kiterjeszti a krónikus fájdalom szindróma gyógyszeres kezelésének lehetőségét rákos betegeknél.

A nociceptorok n fájdalmat érzékelnek n – erős mechanikai és – termikus stimuláció gerjeszti; – vegyszerek – hisztamin, szerotonin, acetilkolin, prosztaglandinok gr. E, leukotriének, citokinek, bradikinin, K- és H-ionok.

Nociceptív rendszer n A nociceptoroktól Aδ vagy C roston keresztül érkező impulzusok a gerincvelő hátsó szarvaiba, valamint a spinothalamikus, spinoretikuláris és spinomesencephalicus traktusok mentén az agy struktúráiba jutnak.

Nociceptív rendszer n A thalamus gyűjtőként működik, ahol a thalamusból szenzoros információkat gyűjtenek és elemeznek, az impulzusok a KBP szomatoszenzoros területeibe jutnak, ahol felmérik a fájdalom lokalizációját.

Fájdalomközvetítők a központi idegrendszerben: n polipeptidek – tachykininek (P-anyag, neurokinin A) n neurotenzinek n kolecisztokinin n szomatosztatin n glutaminsav

Az antinociceptív rendszert az agy központi szürkeállományának neuronjai képviselik, amelyek axonjai a kéregbe vezető utakat képeznek. agyféltekék, limbikus rendszer, striatum, thalamus, hypothalamus, RF, medulla oblongata és gerincvelő.

Antinociceptív rendszer A fájdalmas impulzusok gerjesztik az antinociceptív rendszer neuronjait, ami a fájdalomimpulzusok átvitelének gátlásához vezet.

Az opiát receptorok n n kölcsönhatásba lépnek opioid peptidekkel és narkotikus fájdalomcsillapítókkal. Típusai: – µ – mu – κ – kappa – δ – delta

Opiát receptorok A fájdalomimpulzusokat továbbító szinapszisokban az opiát receptorok a preszinaptikus és posztszinaptikus membránokon lokalizálódnak. n A preszinaptikus receptorok gerjesztése a nociceptív jelek mediátorainak felszabadulásának csökkenéséhez vezet. n A posztszinaptikus receptorok a neuronok hiperpolarizációját okozzák, ami blokkolja az impulzusok vezetését a nociceptív rendszerben.

Fájdalomcsillapítók – n gyógyászati anyagok, amelyek reszorpciós hatással szelektíven megszüntetik a fájdalomérzékenységet, nem zavarják a tudatot, a reflex ingerlékenységet ill. motoros tevékenység.

Fájdalomcsillapítók osztályozása: I. Túlnyomóan központi hatású fájdalomcsillapítók 1. kábító (opioid) fájdalomcsillapítók 2. fájdalomcsillapító hatású nem opioid szerek 3. vegyes hatású szerek (opioid és nem opioid)

Narkotikus fájdalomcsillapítók n A kábító fájdalomcsillapítók olyan gyógyszerek, amelyek blokkolják vagy gyengítik a fájdalomimpulzusok átvitelét a központi idegrendszer különböző szintjein, beleértve az agykéregben is, megváltoztatva a fájdalom érzelmi színét és a rá adott reakciókat anélkül, hogy megzavarnák a tudatot, a reflex ingerlékenységet és a motoros mozgást. tevékenység.

Történelem n Friedrich-Wilhelm Sertürner (1783-1841) - 1804-ben izolálta a morfium alkaloidát az altatómákból. – Ez volt az első tiszta formában izolált alkaloid.

Narkotikus fájdalomcsillapítók Természetes tavasz– ópium – az altatómák szárított tejes leve. Az ópium tartalma: n Alkaloidok – fenantrén (morfin, kodein) és izokinolon (papaverin) származékai. n Ballaszt anyagok

Osztályozás n Az opiát receptorokra gyakorolt hatásuk alapján az opioidokat három csoportba sorolják: agonisták (morfin, kodein, fentanil); n részleges agonisták (buprenorfin); n agonisták-antagonisták (nalbufin, pentazocin, butorfanol). n tele

A kábító fájdalomcsillapítók hatásmechanizmusa gátolja a fájdalomimpulzusok átvezetését és megzavarja a fájdalom érzékelését, a nociceptív rendszer központi részeire hatnak 2. Az endogén opioidokhoz hasonlóan gerjesztik az opiát receptorokat, potencírozva az antinociceptív rendszer funkcionális aktivitását 1.

A kábító fájdalomcsillapítók hatásmechanizmusa 3. megzavarják a fájdalomimpulzusok átvitelét az első neuron axonjából a másodikba a gerincvelő hátsó szarvain, fokozzák a gerincvelő aktivitása feletti leszálló gátló kontrollt, a rendszeren keresztül megvalósítva interneuronok(transzmitterek: noradrenalin, szerotonin, glicin)

Narkotikus fájdalomcsillapítók hatásmechanizmusa 4. elnyomja a fájdalomimpulzusok összegzését a thalamusban, csökkenti a hipotalamusz, a limbikus rendszer, az agykéreg érzelmi és autonóm központjainak aktivációját, gyengíti a fájdalom negatív érzelmi és mentális megítélését

FARMAKOLÓGIAI HATÁSOK AZ ALVÁS HATÁSÁRA A morfium és más kábító fájdalomcsillapítók nagy dózisban altató hatást váltanak ki. (Ez különösen hangsúlyos a fájdalomtól kimerült betegeknél). n Az alvás általában nem mély, és érzékeny a külső hatásokra. n n A kábító fájdalomcsillapítók gátolják az alvás paradox fázisát és növelik előfordulásának látens időszakát. n Kis és közepes dózisú morfium, ha fájdalommentesen alkalmazzuk, nemcsak hogy nem okoz elalvást, hanem álmatlanságot is okozhat.

A légzésre gyakorolt hatás n Minden narkotikus fájdalomcsillapító valamilyen mértékben elnyomja a légzést. n Ennek a gátlásnak a mértéke a gyógyszer dózisától, az adagolás módjától és sebességétől függ. A részleges agonisták kisebb mértékben gátolják a légzést. n Fájdalommal küzdő betegeknél a légzés nem csökkenhet, azonban a fájdalomcsillapítás és alvás után a légzésdepresszió mértéke meredeken emelkedhet. n Opioid receptor antagonista – a naloxon megszünteti a deszenzitizáló hatást légzőközpont szén-dioxidra.

Köhögéscsillapító hatás n A morfin és a rokon opiátok erős köhögéscsillapító hatással rendelkeznek. n A kodeint és az etilmorfint kifejezetten erre a célra használják száraz köhögés esetén. n A hatás a medulla oblongata köhögési központjára gyakorolt specifikus hatásnak köszönhető. . A hatás elsősorban a köhögési rohamok súlyosságának csökkentésére irányul.

Hatás a szív- és érrendszerre n A morfium és a legtöbb kábító fájdalomcsillapító kitágítja a rezisztív és kapacitív ereket, ami ortosztatikus reakciókat okozhat. n A bőr ereinek kitágulása a legkifejezettebb, ami szubjektív melegségérzetet okoz. Ez utóbbi a hisztamin felszabadulásával jár. n A szívizom kontraktilitása megfelelő lélegeztetés mellett még nagy dózisok esetén sem gátolt. Morfin, stimulálja a központot vagus ideg, bradycardiát okoz. A Promedol tachycardiát okoz.

A gyomor-bél traktusra gyakorolt hatás A gyomor-bél traktus az opioid receptorok jelentős részét tartalmazza. Az ópiumról régóta ismert, hogy székrekedést okoz. Ez az egyik leggyakoribb szövődmény.

Hánytató hatás n Az opiátok közvetlenül hatnak a hányásközpont kemoreceptor zónájára medulla oblongata. A morfium aktiválja a hányásközpont trigger zónáját (40%-uk hányingert, 15%-ot hány). Másoknál a hatás gyengébb. n Ugyanakkor az antiemetikumok nem hatnak, ami kompetitív kölcsönhatást jelez a hányásközpont receptoraival, amelyek nagy affinitással rendelkeznek a morfium iránt.

Miotikus hatás n A miózis - a pupilla összehúzódása - a legtöbb kábító fájdalomcsillapító állandó jellemzője, amely a szem-motoros idegmag autonóm szegmensére gyakorolt stimuláló hatásával függ össze.

Hormonális hatások Az antidiuretikus hatás a sphincter tónusának növekedésével jár Hólyagés fokozott antidiuretikus hormon szekréció. n A morfium hatására a prolaktinszint megemelkedik és növekedési hormon, hosszan tartó használat mellett pedig csökken a tesztoszteron szekréció, ami férfiaknál a másodlagos nemi jellemzők visszafejlődésével jár együtt. n

A központi idegrendszerre gyakorolt hatás A morfium – – eufóriát és könnyű alvást okoz nyugtató hatású fokozza a dopamin felszabadulását a kéregben, striatumban, limbikus rendszerben, hipotalamuszban Pentazocin, nalorfin - diszfória kialakulásával csökkenti a dopamin felszabadulását Butorfanol, nalbufin - kevésbé valószínű, hogy diszfóriát okoz

Sima izmok Morfin – hörgőgörcs, a gyomor záróizmainak görcse (3-4 óráról 12-20 órára lassítja az evakuálást), belek, epe- és húgyutak; belek - székrekedés. Egyéb fájdalomcsillapítók: a promedol és a pentazocin gyengébb hatással van a záróizmokra § § § Hatásmechanizmus: aktiválja az M 2 receptorokat elnyomja a székletürítésre és vizelésre irányuló reflexet

Az NA farmakokinetikája: Morfin - szubkután és intramuszkuláris beadással jól felszívódik, szájon át - biohasznosulás 25%; ⅓ kötődik a plazmafehérjéhez, lassan behatol a BBB-be, részt vesz az enterohepatikus keringésben n Promedol - orális biohasznosulás 40-60%, hatás 2-szer gyengébb, mint a morfium, 60% kötődik fehérjéhez n Fentanyl - a hatás erős, de rövid, mert újra eloszlik a zsírraktárakba és gyorsan metabolizálódik n

Az NA farmakokinetikája: n n Buprenorfin – jól felszívódik bármilyen beadási móddal (orálisan, szubkután, szubkután, intramuszkulárisan); fehérjéhez való kötődés 96%, metabolizmus a májban 2 szakaszban megy végbe (alkilezés, konjugáció glükuronsavval) Pentazocin - jól felszívódik, de biohasznosulása 20% (preszisztémás eliminációtól függően) Az NA-k az epével és a vizelettel ürülnek, a májban halmozódnak fel és vesebetegségek. T½: morfium: 3-6 óra, fentanil 30-40 perc, buprenorfin 6-8 óra.

Vegyes hatású fájdalomcsillapítók (opioid + nem opioid): Tramadol: Hatásmechanizmus: n Gyenge μ-opiát receptorok agonistája és a fájdalomingerek szabályozásában részt vevő leszálló monoaminerg rendszerre hat. A fájdalomcsillapítás nem opioid összetevője a szerotonin és a noradrenalin neuronális felvételének csökkenésével jár, ami növeli a nociceptív impulzusok interneuronális átvitelének spinális gátlását.

A tramadol a légzésre és a gyomor-bélrendszer működésére csekély hatással van, kevésbé kábító hatású n Jól felszívódik a bélből, biohasznosulása 68%, intravénás beadás esetén a hatás 5-10 perc múlva, szájon át szedve 30-40 perc után a hatás időtartama 3-5 óra, a vesén keresztül metabolizálódik n n Alkalmazása: – mérsékelt vagy erős fájdalom esetén krónikus- szájon át, rektálisan, intravénásan, legfeljebb napi 4 alkalommal

Tramadol n Mellékhatások: – – – fejfájás szédülés letargia csökkent motoros aktivitás hipotenzió izzadás tachycardia szájszárazság székrekedés görcsök (nagy adagokban) bőrkiütés

Naloxon Mivel a kábító fájdalomcsillapítók specifikus antagonistája, kiszorítva azokat az opiátreceptorokkal való kapcsolatukból, a naloxon szinte minden hatását megszünteti.

Az NA használatának javallatai: 1. Akut fájdalom (megelőzés céljából fájdalmas sokk): – – – sérülések, égési sérülések, szívinfarktus, hashártyagyulladás (a diagnózis és a műtéti döntés után) vese kólika(általában promedol) májkólika (buprenorfin, pentazocin) műtét előtt (premedikáció) műtét után szülési fájdalomcsillapítás (promedol, pentazocin)

Az NA alkalmazásának javallatai: 2. Krónikus fájdalom rosszindulatú daganatok előrehaladott formáiban (buprenorfin, butorfanol, nalbufin, pentazocin - ritkábban függőség)

Az NA használatának javallatai: 3. Neuroleptanalgesia – fentanil droperidollal (1:50); ataralgézia - fentanil sibazonnal 4. Köhögés elnyomására vérzésveszély esetén, légszomj megszüntetése tüdőödéma (APE) során

Ellenjavallatok: 1. 2. Abszolút: – – 1 év alatti légzésdepressziós gyermekek traumás agysérülés „akut has” diagnózis előtt Relatív: – – – kimerült beteg ápoló nők 60 év felettiek máj- és vesebetegségek 7-10 év alatti gyermekek évek

Akut mérgezés: tünetek Intravénás beadás esetén az átlagos terápiás dózis 10 mg; átlagos toxikus dózis – 30 mg; halálos dózis – 120 mg n n n kóma pupillaszűkület (miózis) ritka légzés (4-6 percenként) megmaradt ínreflexek vizelet- és székletvisszatartás

Akut mérgezés: segítség Gyomormosás (aktív szén vagy 0,05%-os kálium-permanganát oldat) 2. Fiziológiai antagonisták: 1. nem kompetitív - atropin (M-CB) 2. kompetitív - nalorfin, naloxon, 3. Hólyag katéterezés, melegítés, oxigén belégzés , gépi szellőztetés, SS eszközökkel

Krónikus mérgezés n Kábítószer-függőség – lelki, fizikai függőség, függőség. n Fizikai függőség – megvonáskor – elvonási szindróma 5-7 napon belül. n A függőség (tolerancia) mérgezési jelek nélkül 0,25 -0,5 morfium adagot tolerál.

Koanalgetikumok n A „koanalgetikumok” kifejezés olyan gyógyszerek csoportját egyesíti, amelyek a fő hatás mellett olyan hatásokkal is bírnak, amelyeknek köszönhetően csökkenthetik a fájdalmat: n triciklikus antidepresszánsok, n kortikoszteroidok, n difenhidramin, n epilepszia elleni szerek. n Ezeket a gyógyszereket a kezelés minden szakaszában alkalmazni kell.

A kortikoszteroidokat nagyon széles körben alkalmazzák a rákos betegek kezelésében. Karcinosztatikus hatásuk miatt szinte minden kemoterápiás protokollban szerepelnek. A kortikoszteroidokat még gyakrabban alkalmazzák tüneti kezelésre erős gyulladáscsökkentő, kalciumszint-csökkentő és ödémaellenes hatásuk miatt. n A mellékhatások hosszan tartó használat esetén jelentkeznek, ezért mindig törekedni kell a minimális adagok alkalmazására. Abszolút ellenjavallatok – akut fekély, kontrollálatlan artériás magas vérnyomás, dekompenzált cukorbetegség, akut mentális zavarok, kontrollálatlan fertőzések. n

Antidepresszánsok n Antidepresszánsok (amitriptilin) - nagyon gyakran használják neurogén fájdalmak kezelésére. Három hatásmechanizmus létezik: az opioidok hatásának fokozása, közvetlen fájdalomcsillapító hatás, hangulatjavítás, a fájdalomcsillapító hatástól függetlenül.

Az epilepszia elleni gyógyszereket elsősorban súlyos neurogén fájdalmak (pl. elektromos kisülések) kezelésére használják, különösen neuralgiára trigeminus ideg. n A választott gyógyszer a karbamazepin. n Antidepresszánsokkal kombinálva jól tolerálható, a hatás általában 1-3 napon belül jelentkezik. Ha a gyógyszert idő előtt abbahagyják (a gyógyszert hosszú ideig írják fel), a fájdalom visszatér. A kezdeti adag naponta kétszer 1 tabletta, amelyet fokozatosan napi 6 tablettára emelnek. A visszafordítható hematológiai toxicitás körültekintést igényel, ha más, hasonló toxicitású gyógyszerekkel kombinálják. A mellékhatások (álmosság, szájszárazság, hipotenzió, székrekedés) dózisfüggőek. n

NEM OPIOID KÖZPONTI HATÁSÚ GYÓGYSZEREK FÁJDALOMCSÍTÓ HATÁSÚ

A nem opioid fájdalomcsillapítók iránti érdeklődés elsősorban a függőséget nem okozó hatékony fájdalomcsillapítók keresésével függ össze. Ez a szakasz 2 anyagcsoportot azonosít.

Második A csoportot különféle gyógyszerek képviselik, amelyek a fő hatás mellett (pszichotróp, hipotenzív, antiallergiás stb.) meglehetősen kifejezett fájdalomcsillapító hatással is rendelkeznek.

Nem opioid (nem narkotikus) centrálisan ható fájdalomcsillapítók (para-aminofenol származékok)

Ez a rész bemutatja a para-aminofenol származékot - - as

központi hatású nem opioid fájdalomcsillapító.

(acetaminofen, Panadol, Tylenol, Efferalgan) 1 aktíva fenacetin metabolitja, amelyet széles körben használnak az orvosi gyakorlatban.

A korábban használt fenacetint rendkívül ritkán írják fel, mivel számos nemkívánatos mellékhatást okoz, és viszonylag mérgező. Szóval sokáighasználata és különösen a fenacetin túladagolásával, kicsia methemoglobin és a szulfhemoglobin koncentrációja. Negatív hatást észleltekfenacetin a vesére (az úgynevezett „fenacetin nephritis” alakul ki). Mérgezőa fenacetin hatása felléphet hemolitikus anémia, sárgaság, bőrkiütések, hipotenzió és egyéb hatások.

Ez egy aktív, nem opioid (nem kábítószeres) fájdalomcsillapító. Nekifájdalomcsillapító és lázcsillapító hatás jellemzi. Azt javasoljákhogy a hatásmechanizmus a 3-as típusú ciklooxigenázra kifejtett gátló hatásával függ össze.COX-3) a központi idegrendszerben, ahol a prosztaglandinok szintézise csökken. Ugyanakkor bea perifériás szövetekben a prosztaglandinok szintézise gyakorlatilag nem károsodik, ami megmagyarázzaa gyógyszernek nincs gyulladáscsökkentő hatása.

Ez a nézőpont azonban vonzereje ellenére nem általánosan elfogadott.A hipotézis alapjául szolgáló adatokat a következő kísérletekben szereztük beCOX kutyák. Ezért nem ismert, hogy ezek a következtetések érvényesek-e az emberekre, és hogy igenklinikai jelentősége. Az indokoltabb következtetés érdekében többetkiterjedt kutatások és közvetlen bizonyítékok létezésére speciálisCOX-3 enzim, amely részt vesz a prosztaglandinok központi idegrendszeri bioszintézisében, és annak lehetőségeparacetamol szelektív gátlása. Jelenleg a mechanizmus kérdésea paracetamol hatása nyitva marad.

Fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatását tekintve a paracetamol kb

acetilszalicilsavnak (aszpirinnek) felel meg. Gyorsan és teljesen felszívódik a

emésztőrendszer. Maximális koncentráció a vérplazmában keresztül határozzák meg

30-60 perc. t 1/2 = 1-3 óra Kis mértékben kötődik a vérplazmafehérjékhez.

A májban metabolizálódik. Konjugátumok keletkeztek (glükuronidok és szulfátok)És

változatlan formában a paracetamol a vesén keresztül választódik ki.

A gyógyszert fejfájás, izomfájdalom, neuralgia, ízületi fájdalom, fájdalom kezelésére használják

posztoperatív időszak, rosszindulatú daganatok okozta fájdalomra, a

a hőmérséklet csökkentése láz alatt. Jól tolerálható. Terápiás adagokban

ritkán okoz mellékhatásokat. Lehetséges bőr

Rejtett szöveg

1 A paracetamol sok termékben megtalálható kombinált gyógyszerek(coldrex, szolpadein, panadein, citramon-P stb.).

allergiás reakciók.

Az acetilszalicilsavval ellentétben nincs benne

károsító hatással van a gyomor nyálkahártyájára és nem befolyásolja az aggregációt

vérlemezkék (mivel nem gátolja a COX-1-et). A paracetamol fő hátránya, hogy kicsi

terápiás szélesség. A toxikus dózisok meghaladják a maximális terápiás összértéket

2-3 alkalommal. Akut paracetamol mérgezésben súlyos májkárosodás és

vese Egy mérgező metabolit - az N-acetil-p-benzokinoneimin - felhalmozódásával kapcsolatosak. Terápiás dózisok alkalmazásakor ez a metabolit a glutationnal való konjugáció miatt inaktiválódik. Toxikus dózisok esetén a metabolit teljes inaktiválása nem következik be. Az aktív metabolit fennmaradó része kölcsönhatásba lép a sejtekkel, és halálukat okozza. Ez a májsejtek elhalásához és vesetubulusok(24-48 órával a mérgezés után). Kezelés akut mérgezés paracetamol tartalmaz gyomormosást, alkalmazást aktív szén, valamint egy bevezető acetilcisztein( fokozza a glutation képződését a májban) és metionin(serkenti a konjugációs folyamatot).

Bevezetés acetilcisztein és metionin hatásos a mérgezést követő első 12 órában, egészen addig, amíg visszafordíthatatlan sejtelváltozások nem következnek be.

Paracetamol ben széles körben használják gyermekorvosi gyakorlat fájdalomcsillapítóként és

lázcsillapító szer. Viszonylagos biztonsága 12 év alatti gyermekek számára

a citokróm P-450 rendszer hiánya miatt van, ezért dominál

szulfát biotranszformációs út paracetamol. A toxikus metabolitok azonban nem

alakulnak ki.

Különböző farmakológiai csoportokba tartozó gyógyszerek, amelyek fájdalomcsillapító hatásúak

képviselői különböző csoportok a nem opioid anyagok meglehetősen kifejezettek lehetnek

fájdalomcsillapító aktivitás.

Klonidin

Az egyik ilyen gyógyszer? 2-adrenerg agonistaklonidin, vérnyomáscsökkentő szerként használják. BAN BENállatkísérletek kimutatták, hogy a fájdalomcsillapító hatás szempontjából azt

jobb, mint a morfium. A klonidin fájdalomcsillapító hatása összefügg a

szegmentális és részben szupraszegmentális szinten, és főleg azzal nyilvánul meg

részvétel? 2-adrenerg receptorok. A gyógyszer gátolja a fájdalomra adott hemodinamikai választ.

A légzés nem nyomasztó. Nem okoz kábítószer-függőséget.

A klinikai megfigyelések megerősítették a kifejezett fájdalomcsillapító hatékonyságot

klonidin(szívizominfarktus esetén, posztoperatív időszakban, azzal járó fájdalom esetén

daganatok stb.). Alkalmazás klonidin nyugtató és vérnyomáscsökkentő hatása korlátozzatulajdonságait. Általában a gerincvelő membránja alatt adják be.

amitriptilinÉs imizin

amitriptilinÉs imizina. Nyilvánvalóan fájdalomcsillapítójuk mechanizmusa

A hatás a szerotonin és a noradrenalin neuronális felvételének gátlásával függ össze

leszálló pályák, amelyek szabályozzák a nociceptív ingerek vezetését a háti szarvakban

gerincvelő. Ezek főként krónikus betegségek esetén hatásosak

fájdalom. Azonban bizonyos antipszichotikumokkal kombinálva (pl.

fluorfenazin) posztherpetikus eredetű súlyos fájdalom esetén is alkalmazzák

neuralgia és fantomfájdalom.

dinitrogén-oxid

Fájdalomcsillapító hatás jellemző dinitrogén-oxid, inhalációra használják

érzéstelenítés A hatás szub-narkotikus koncentrációknál jelentkezik, és alkalmazható

hogy több órán keresztül enyhítse az erős fájdalmat.

Ketamin

Az általános érzéstelenítésre (ún. disszociatív érzéstelenítésre) használt fenciklidin-származék ketamin szintén kifejezett fájdalomcsillapító hatást fejt ki. A glutamát NMDA receptorok nem kompetitív antagonistája.

difenhidramin

Bizonyos antihisztaminok, amelyek blokkolják a hisztamin H1 receptorokat

velejárója is fájdalomcsillapító tulajdonságok(Például, difenhidramin). Lehetséges, hogy

a hisztaminerg rendszer részt vesz a vezetés központi szabályozásában és

fájdalomérzékelés. Számos antihisztamin azonban szélesebb spektrummal rendelkezik

hatással lehet más fájdalomközvetítő/modulátor rendszerekre.

epilepszia elleni szerek

A nátriumcsatornákat blokkoló antiepileptikumok egy csoportja fájdalomcsillapító hatással is rendelkezik. karbamazepin, nátrium-valproát, difenin, lamotrigin,

gabapentin stb. Krónikus fájdalom kezelésére használják. Különösen,

A karbamazepin csökkenti a fájdalmat a trigeminus neuralgiában. Gabapentin

hatásosnak bizonyult a neuropátiás fájdalom (diabetikus neuropátia,

postherpetikus és trigeminus neuralgia, migrén).