Les gestagènes sont de quel type d'hormones il s'agit, quels médicaments gestagènes existent. Niche des contraceptifs gestagènes : types, noms et mécanisme d'action Préparations progestatives contenant de petites doses de gestagènes

Il y en a actuellement assez grand choix médicaments qui ont un effet progestatif, mais diffèrent par d'autres effets biologiques en raison de la structure chimique du progestatif. Ces différences prédéterminent la nécessité d'une approche différenciée dans la sélection d'un médicament spécifique pour la contraception ou le traitement, en tenant compte des caractéristiques individuelles de chaque patiente.

Les approches différenciées de l'utilisation des progestatifs sont déterminées par leur capacité à se lier aux récepteurs de la progestérone (effet gestagène) et d'autres stéroïdes (androgènes, œstrogènes, cortisol, aldostérone), ainsi que par leur effet sur les enzymes (sulfatase, 3-β- hydroxystéroïde déshydrogénase, 17-β-hydroxystéroïde déshydrogénase, 5 -α-réductase, aromatase, catalase, sulfotransférase) et protéines (albumine, transcortine, globuline liant les stéroïdes sexuels) impliquées dans le métabolisme des stéroïdes.

Seul un progestatif libre ayant une affinité pour un récepteur particulier peut entrer en contact avec lui et avoir un effet particulier. Les stéroïdes conjugués au sulfate peuvent être activés par clivage par la sulfatase, bien qu'ils aient une grande affinité pour l'albumine. Les dérivés norstéroïdes deviennent actifs après décomposition en métabolites, car seule la noréthistérone se lie aux récepteurs de la progestérone. L’exception à cette règle est le lévonorgestrel, qui est actif sans métabolisme préalable. Les stéroïdes liés à l'albumine et à la globuline sont inactifs. La liaison des stéroïdes à l'albumine n'est pas spécifique. Les globulines sont des transporteurs spécifiques : la transcortine lie le cortisol et les gestagènes, la globuline liant les stéroïdes sexuels (globuline liant les stéroïdes sexuels-SSSG, la globuline liant la testostérone-estradiol-TESG) - les androgènes et les œstrogènes.

L'affinité des gestagènes pour les récepteurs détermine en premier lieu ses effets biologiques. Tous les progestatifs ont généralement un effet gestagène de gravité variable et peuvent également avoir des effets œstrogéniques, anabolisants, androgènes, antiandrogènes et autres. Plus la dose est élevée, plus l’effet est prononcé.

Pour évaluer correctement l'activité d'un progestatif, l'indice de sélectivité est utilisé - le rapport entre la concentration maximale de progestatif à laquelle ses propriétés androgènes sont révélées et la quantité minimale requise pour une réponse progestative.

En d'autres termes, que moins de quantité progestatif nécessaire à la manifestation de ses propriétés progestatives, et plus la quantité est élevée lorsqu'il commence à présenter ses propriétés androgènes, comme effets secondaires, plus la sélectivité du progestatif est élevée, ou plus la sélectivité du progestatif est élevée, moins il y a d'effets secondaires associés avec l'androgénicité du médicament.

La progestérone naturelle est un gestagène hautement sélectif. Il n’a ni effets œstrogéniques ni androgènes sur le corps, cependant, il est également le moins actif par rapport aux progestatifs synthétiques ; est neutralisé dans l'estomac, c'est pourquoi une forme micronisée est utilisée pour l'administration orale. Des formes transdermiques et injectables de progestérone sont également disponibles.

Une partie de la progestérone qui pénètre dans l'organisme se lie aux récepteurs et présente son effet biologique. La partie restante se lie aux protéines sanguines (dans une moindre mesure à la transcortine, car la plupart des sites de liaison de la transcortine sont occupés par le cortisol, qui a une affinité plus élevée, et par l'albumine) et est rapidement éliminée. Le métabolisme se déroule selon le schéma suivant : progestérone - allopregnanolone - prégnanolone - prégnanediol. Les deux derniers métabolites n'ont pas d'activité biologique : ils se lient aux acides glucuronique et sulfurique du foie (conjugaison avec des sulfates et des glucuronides), ils sont ensuite excrétés. La 17-hydroxyprogestérone est métabolisée en prégnanetriol et est également excrétée dans l'urine.

Les dérivés de la testostérone sont métabolisés de la même manière que les stéroïdes naturels : dégradation en métabolites, hydroxylation, conjugaison avec les sulfates et les glucuronides, excrétion.

Les dérivés de testostérone appartenant au groupe de la noréthinodrone ont un effet gestagène, un léger effet œstrogénique et n'ont pas d'effet androgène. Le lévonorgestrel n'a aucun effet œstrogénique, mais a un léger effet androgène. Cependant, les doses utilisées pour la contraception sont si faibles qu’aucun effet virilisant n’a été observé. Le lévonorgestrel a un faible effet anabolisant et peut favoriser l'acné. La gravité de l'effet gestagène des progestatifs est due à leurs différentes affinités pour les récepteurs de la progestérone. Les récepteurs de progestérone se trouvent dans de nombreux tissus du corps d’une femme. En particulier, dans le cerveau, le système squelettique, paroi vasculaire, dans l'utérus, dans les cellules du canal cervical, de la vessie, dans les tissus de la glande mammaire, les parois des vaisseaux sanguins, etc. Et c’est à cela que sont liés à la fois l’effet contraceptif des progestatifs et leur éventuel effet systémique sur le corps de la femme.

Les progestatifs synthétiques sont plus actifs et moins sélectifs (sélectifs) par rapport à la progestérone naturelle, donc l'affinité de l'hormone pour le récepteur ne constitue pas une base pour confirmer la nature de l'effet pharmacologique utilisé pour justifier les indications thérapeutiques. Cette confirmation est fournie par des tests spéciaux qui déterminent l'activité biologique du stéroïde in vivo, qui ne correspond pas toujours entièrement aux caractéristiques du récepteur obtenues in vitro. Cela est dû au fait que l'effet d'un gestagène est déterminé non seulement par la nature de l'interaction de l'hormone avec le récepteur correspondant, mais également par sa pharmacocinétique. De plus, étant donné que les gestagènes sont souvent utilisés en association avec des œstrogènes, l'effet du médicament est évalué ensemble, en tenant compte du fait que les composants gestagènes et œstrogéniques s'influencent mutuellement (par exemple, l'effet androgène partiel d'un gestagène peut contrecarrer l'influence des œstrogènes).

Tous les dérivés de la 19-nortestostérone ont, dans une plus ou moins grande mesure, une activité androgène et anabolisante résiduelle, qui détermine en fait la fréquence des effets secondaires. Parmi les progestatifs modernes, le désogestrel (le métabolite actif 3-céto-désogestrel) présente un intérêt particulier. De nombreuses études (Kloosterboer H. et al., 1988 ; Pollow K., Jichem M., 1989 ; Phillips A. et al., 1990 ; Fuchrman U. et al., 1995 ; Kuhl H., 1996) ont confirmé le niveau le plus élevé de sélectivité de son action - avec une activité antigonadotrope et progestative élevée, le désogestrel a l'activité androgène la plus faible (Tableau 3).

En fonction de la gravité des propriétés androgènes, les progestatifs sont divisés en trois groupes.

• Les progestatifs hautement androgènes comprennent la noréthistérone, le linéstrénol et l'acétate d'éthynodiol ;
• progestatifs à activité androgène modérée - norgestrel et lévonorgestrel.

  L'effet du lévonorgestrel dépend de la dose : une activité modérée est caractéristique des doses de 150 à 250 mcg par jour.

• L'activité androgène minimale est distinguée par le gestodène, le désogestrel, le norgestimate et l'acétate de médroxyprogestérone.

Dans les COC, l'activité androgène minimale des progestatifs est compensée par l'effet combiné œstrogène-progestatif sur la stéroïdogenèse.

Les propriétés des gestagènes ayant une activité androgène minimale sont quelque peu différentes. Par exemple, l'acétate de médroxyprogestérone a une activité glucocorticoïde, ce qui détermine ses effets négatifs dépendants de la dose sur le métabolisme. Le désogestrel se caractérise également par une activité androgène minimale qui, combinée à une activité progestative élevée, confère au désogestrel les propriétés du gestagène le plus sélectif. La sélectivité d'un progestatif est déterminée par un indice reflétant le degré de liaison aux récepteurs de la progestérone et des androgènes et, par conséquent, les effets progestatifs et androgènes indésirables souhaités.

Le métabolite actif du désogestrel a une affinité plus élevée pour les récepteurs de la progestérone que le lévonorgestrel et la noréthistérone et une très faible affinité pour les récepteurs des androgènes (beaucoup inférieure à celle du lévonorgestrel et de la noréthistérone). Ces caractéristiques du composant gestagène permettent d'utiliser des COC contenant du désogestrel comme médicament chez les femmes atteintes d'hyperandrogénie.

D. Manque de propriétés androgènes du gestodène Habituellement, ils se réfèrent à l'article de W. Elger et al. L'activité androgène a été déterminée chez des rats mâles castrés (test de Herschberger) et a montré que dans le gestodène, elle est légèrement inférieure à celle du lévonorgestrel. Dans le même étude comparative Il a été noté que l'activité androgène du gestodène est supérieure à celle du désogestrel. Ces résultats correspondent aux données obtenues par N. Kloosterboer et al. en 1988 lors de l'étude des cultures. cellules humaines, qui démontrent que les propriétés androgènes du 3-céto-désogestrel sont moins prononcées que celles du gestodène et du lévonorgestrel. Pour évaluer correctement l'activité progestative, l'indice de sélectivité est utilisé - le rapport entre l'activité progestative souhaitée et l'activité androgène indésirable. L'article de N. Kloosterboer montre que l'indice de sélectivité du désogestrel est supérieur à celui du gestodène. Conclusion Le 3-céto-désogestrel a une activité androgène moindre et un indice de sélectivité plus élevé que le gestodène.

La principale différence entre les progestatifs modernes réside dans leur haute sélectivité et leur faible activité androgène, qui permettent ensemble de minimiser l'effet des COC sur les paramètres métaboliques. Dans une étude de H. Kloosterboer et al. (1988), l'affinité relative de liaison du gestodène aux récepteurs de la progestérone était de 350 %, le 3-céto-désogestrel (le métabolite actif du désogestrel) de 260 %, le lévonorgestrel de 135 %. La sensibilité aux récepteurs de testostérone pour le 3-céto-désogestrel est de 6,5 %, le gestodène - 13,4 % et pour le lévonorgestrel - 15,3 %, ainsi, selon l'activité androgène, les médicaments étudiés ont été placés dans l'ordre suivant : lévonorgestrel > gestodène > 3- céto désogestrel . L'indice de sélectivité, présenté comme le rapport de la concentration de progestatif nécessaire pour empêcher le ligand de se lier aux récepteurs des progestatifs et de la testostérone, était de 40 pour le 3-céto-désogestrel, de 25 pour le gestodène et de 8,8 pour le lévonorgestrel (Fig. 2). La plupart des progestatifs contenus dans les COC modernes conservent leur activité entre 80 et 100 % après leur passage dans le foie.

Les progestatifs utilisés en pratique clinique comprennent des médicaments naturels et synthétiques. Par progestatifs naturels, on entend les médicaments dont la formule chimique correspond à la formule de la progestérone naturelle.

Note. Les cellules contenant des promédicaments sont surlignées en bleu dans le tableau.

Le fond hormonal du corps détermine la condition d'une femme. Même des perturbations mineures peuvent provoquer une instabilité des menstruations, une incapacité à concevoir, une fausse couche et le développement de pathologies. En mise en œuvre fonction de reproduction Les gestagènes ou progestatifs jouent un rôle particulier.

Que sont les gestagènes synthétiques ?

Le corps féminin est un mécanisme dans lequel les hormones stéroïdes interagissent les unes avec les autres. Si le fonctionnement d’un élément est perturbé ou si le corps jaune et les gonades produisent des éléments inappropriés, le système tout entier échoue. Les hormones sont un élément important. Déséquilibre hormonal dans différentes phases le cycle affecte le bien-être et l’état psycho-émotionnel. Les violations peuvent provoquer une décoloration fœtale, l'incapacité de tomber enceinte et de porter un fœtus. Cette dernière est possible en cas de manque de gestagène ou de progestatif. Dans ce cas, les médecins prescrivent des gestagènes synthétiques.

Le niveau de l'hormone dans le sang dépend de la phase du cycle : en phase folliculaire - 0,32-2,23 nmol/l, en phase ovulatoire - 0,48-9,41 nmol/l, en phase lutéale - 6,99-56,63 nmol/ l.

Un fond hormonal équilibré aide une femme à réaliser fonction de reproduction. Même des écarts mineurs par rapport à la norme peuvent conduire à l'infertilité.

Les gestagènes naturels sont un type d'hormones stéroïdes, analogues de la progestérone, qui sont synthétisées par le corps jaune des ovaires, des glandes surrénales et du placenta. Ils sont produits en petites quantités lors de la phase folliculaire. Au début de l’ovulation, le niveau d’hormones sexuelles augmente. En raison de l’ouverture du follicule sur l’ovaire, l’ovule est libéré. Ensuite, il se transforme en corps jaune et commence à produire des progestatifs. Un taux de gestagène élevé indique que le corps doit se préparer à la grossesse.

Caractéristiques des dérivés synthétiques

Si la sécrétion du composant naturel dans l'organisme est insuffisante, les médecins prescrivent des gestagènes synthétiques. Ils sont produits dans différentes formes, ce qui garantit une facilité d'administration et une réduction des effets secondaires. Les progestatifs synthétiques sont fabriqués à partir de cholestérol et ont une structure stéroïdienne. Le composant actif des médicaments peut se lier à divers récepteurs sensibles aux androgènes ou aux corticostéroïdes. Ce sont des dérivés hybrides de la 19-nortestostérone et de la 17-hydroxyprogestérone. Gestagen se distingue par sa capacité à bloquer le processus d'ovulation, il est donc différent effet contraceptif, fait partie des médicaments d’hormonothérapie substitutive.

Prendre des gestagènes de synthèse : le rôle des hormones

Les hormones jouent un rôle clé dans votre capacité à tomber enceinte. Les progestatifs sont des hormones de grossesse, car ils sont chargés de préparer le corps à porter un fœtus.

Le dérivé synthétique, comme les hormones sexuelles naturelles, est considéré comme une hormone de grossesse. Les préparations contenant du gestagène aident à préparer la couche interne de l'utérus pour l'implantation après la fécondation de l'ovule et aident à porter le fœtus. Il remplit les fonctions suivantes :

• influence la formation et le développement appropriés des glandes mammaires, la formation de caractères sexuels secondaires;
• affecte l'endomètre niveau cellulaire, prévient l'apparition de glandes tumeurs bénignes, hyperplasie de l'endomètre;
• assure la transformation sécrétoire de l'endomètre, inhibe la prolifération muqueuse provoquée par les œstrogènes, stimule la sécrétion de mucus riche en glycogène par les glandes de l'endomètre ;
• prépare la muqueuse à l'implantation des œufs en relâchant le stroma ;
• favorise le développement de la couche musculaire de l'utérus, prépare les glandes mammaires à la lactation ;
• stimule les processus métaboliques dans le corps.

Jusqu'à 25 mg de progestérone sont synthétisés dans l'organisme par jour.

L'utilisation de progestatifs aide à normaliser la croissance des cellules de l'endomètre et réduit le risque de développer des tumeurs du sein.

L’influence des gestagènes synthétiques sur le corps de la femme

Les analogues progestatifs ont un effet à la fois sur organes reproducteurs pendant la grossesse et pendant :

• fonctionnement du tractus gastro-intestinal - produit un effet relaxant sur les muscles intestinaux ; l'estomac grossit, la nourriture y est donc retenue, ce qui contribue à améliorer l'absorption des composants bénéfiques pendant la grossesse ; si une femme n'est pas enceinte et que le taux de gestagènes est augmenté, cela entraîne une prise de poids excessive ;
• poids corporel - au 2ème trimestre, le corps a besoin un grand nombre de des gestagènes pour fournir la couche nécessaire des parois utérines pour protéger le fœtus ; une augmentation de leur niveau entraîne une prise de poids, ce qui permet de porter un fœtus sans problème ;
• os - la formation du squelette dépend des composants prédominants au moment du développement fœtal.

Gestagènes synthétiques et leur effet sur l'hCG pendant la grossesse

Les gestagènes synthétiques affectent la production d'hCG. Sa carence, comme son excès, peut provoquer des déviations dans le développement du fœtus.

En cas de grossesse, l'activité du corps jaune au stade précoce de la formation de l'embryon est soutenue par le trophoblaste, qui produit la gonadotrophine chorionique humaine. Sous l’influence de l’hCG, le corps jaune synthétise la quantité nécessaire de progestérone pour prévenir le rejet de l’endomètre. Si son niveau n'est pas suffisant, cela peut survenir 10 à 12 jours après l'ovulation.

La concentration de gestagènes dans le sang diffère selon différentes semaines gestation du fœtus. La norme est de 8,9 à 468,4 nmol/l au 1er trimestre, de 71,5 à 303,1 nmol/l au 2ème trimestre, de 88,7 à 771,5 nmol/l. Un dépassement du niveau peut indiquer le développement de pathologies chez l'enfant, le syndrome de Down.

En raison de l'influence de la progestérone, il n'y a pas prochaines règles, l'endomètre n'est pas nécrotique. Pendant 8 à 10 semaines, le chorion stimule la production de grandes quantités d’hCG. A partir de la 10ème semaine, le placenta commence à produire de la progestérone. Pour éliminer le risque de fausse couche au cours du premier trimestre et garantir une grossesse avec de faibles niveaux d'hormones, des drogues synthétiques sont prescrites. Cependant, les gestagènes non naturels peuvent provoquer une augmentation niveau d'hCGà 12 ou 16 semaines, ils ne doivent donc être pris que sous surveillance médicale.

Les progestatifs sont des hormones normalement sécrétées par le corps féminin.

Le marché pharmaceutique propose également différentes sortes gestagènes - médicaments qui corrigent le statut hormonal.

Le mécanisme d'action des substances biologiques est connu depuis longtemps. Les principales propriétés des gestagènes sont la préservation et le maintien de la fonction reproductrice.

Les préparations à base de ces substances sont largement utilisées pour le traitement des pathologies hormono-dépendantes.

De nombreuses femmes savent que les gestagènes sont des contraceptifs. Cependant, l’hormone produite dans le corps n’a pas un tel effet.

Seuls les médicaments pris selon un régime spécifique procurent un effet contraceptif.

L'œstrogène et le gestagène sont les principales hormones corps féminin produite par les gonades.

Ils assurent la fonction menstruelle et reproductive, soutiennent le fonctionnement des organes et des systèmes, préservent la jeunesse de la peau et sont responsables des caractéristiques sexuelles secondaires, formant des courbes attrayantes du corps.

L’hormone progestative n’a aucune signification pour une femme sans œstrogène.

Donc pour fonction normale les organes et les systèmes nécessitent une combinaison de substances biologiques.

Les progestatifs sont produits partout cycle menstruel, Mais activité accrue observé dans la phase lutéale - après l'ovulation.

Les hormones progestatives, également appelées progestatifs ou progestatifs en médecine, sont synthétisées dans les ovaires par la glande endocrine temporaire.

Les glandes surrénales et le placenta, qui se forment à partir du deuxième trimestre de la grossesse dans la cavité de l'organe reproducteur, sont également des sources de substance biologique de la deuxième phase.

La principale hormone ayant un effet gestagène est.

Il détermine la fonction physiologique des progestatifs, garantissant la possibilité de fécondation, d'implantation et de grossesse.

L'effet des gestagènes sur la glande mammaire

Le mécanisme d'action des gestagènes sur la glande mammaire est encore à l'étude à ce jour. De nombreuses études donnent le droit d'affirmer que l'hormone est une hormone de certains éléments du tissu glandulaire.

L'ensemble des actions biologiques assure l'achèvement du développement de la glande mammaire chez les filles pendant la puberté et la formation forme ronde au lieu d'un conique pour adolescents.

Les hormones provoquent la maturation des tissus pour la lactation ultérieure.

Grâce à la progestérone, l'effet négatif des œstrogènes sur les glandes mammaires est réduit. Cela fournit un effet préventif pour des maladies telles que l'hyperplasie, la mastopathie et les formations kystiques glandulaires.

Pour l'endomètre

Les gestagènes agissent sur la couche fonctionnelle de l'utérus après l'ovulation. Dans la première phase du cycle, on note une activité proliférative de la couche fonctionnelle.

Avec le début de la deuxième phase, l’endomètre devient sécrétoire. Si nous parlons en mots simples, alors l’hormone produite permet à la membrane muqueuse de « mûrir » jusqu’à un état tel qu’elle accepte l’ovule fécondé.

Les substances biologiques sécrétées par les gonades ont un effet préventif sur l'endomètre, empêchant le développement d'hyperplasie, d'adénomyose et de lésions fibrokystiques.

Aux organes génitaux

Les gestagènes ont un effet relaxant sur les organes génitaux. Les hormones sont particulièrement importantes pour trompes de Fallope et la couche musculaire de l'organe reproducteur.

Grâce à la progestérone, la vasopressine et l'ocytocine sont décomposées. Cela aide à prévenir la contraction prématurée de l’utérus et la séparation de la couche fonctionnelle.

Par leur action, les substances biologiques entraînent une diminution de la sensibilité lors des menstruations.

En raison d'un manque de gestagènes, les femmes connaissent un cycle irrégulier avec des spottings hémorragie intermenstruelle. La carence en hormones sexuelles provoque règles douloureuses et syndrome prémenstruel prononcé.

Pour la grossesse

Malgré le fait que les gestagènes synthétiques existent, l'hormone naturelle a important pour la grossesse.

L’origine même du terme désignant la matière biologique vient des mots gesto et gens, qui signifient supporter, continuer, produire.

Produite dans la seconde moitié du cycle, l’hormone prépare la muqueuse utérine à accueillir l’embryon.

Si l'implantation a eu lieu, au cours des 10 à 12 prochaines semaines, le corps jaune soutiendra une nouvelle vie, empêchant la couche musculaire de se contracter et de la rejeter.

Le placenta formé assume ensuite cette tâche.

Quand utiliser des médicaments progestatifs

Le composant progestatif des médicaments peut être d’origine naturelle ou synthétique.

Les médicaments sont utilisés pour obtenir le résultat suivant :

• transition de la couche fonctionnelle de l'utérus vers la phase sécrétoire;
• augmentation de l'activité cervicale et épaississement du mucus;
• suppression de l'activité contractile du tissu musculaire;
• augmentation de la température basale;
• stimulation du tissu mammaire.

Tous les agents progestatifs sont utilisés dans le traitement des troubles du cycle, de l'endométriose et à des fins de contraception.

Également utilisé pendant la ménopause et la ménopause.

Ils sont utilisés comme médicaments supplémentaires dans traitement complexe acné, SOPK, hyperplasie de l'endomètre et du sein, cancer de la prostate chez l'homme.

Traitement

L'activité progestative dépend de la substance active sur laquelle est basé le médicament.

Toutes les substances, à l'exception de la noréthistérone, n'ont pas d'effet œstrogénique. Conformément aux indications et aux individus statut hormonal un médicament spécifique est prescrit.

Les médicaments sont disponibles sous forme d'injections, de gélules pour usage oral, pilules et dispositifs intra-utérins.

Contraceptifs

Des médicaments combinés œstrogènes-gestagènes sont utilisés pour la contraception.

Les médicaments régulent le cycle menstruel, réduisent la gravité du syndrome prémenstruel et améliorent l'état de l'épiderme.

Le composant actif des contraceptifs bloque la libération de l’hormone lutéinisante, qui déclenche l’ovulation dans le corps de la femme.

Les médicaments réduisent également la concentration et augmentent la viscosité de la glaire cervicale.

Le principe d'action des contraceptifs

procure un double effet protecteur : l’ovocyte ne quitte pas l’ovaire et les spermatozoïdes ne peuvent pas franchir la barrière de la sécrétion vaginale.

Parmi les agents progestatifs, vous pouvez choisir des médicaments sous une forme pratique :

• implant - inséré par voie sous-cutanée et valable 3 à 6 mois ;
• dispositifs intra-utérins - utilisés pendant 5 ans ;
• médicaments oraux – pris en continu.

Effets secondaires

Les progestatifs de dernière génération, comme tout médicament, peuvent provoquer des effets indésirables :

• migraine, somnolence, vertiges ;
• désordres digestifs;
• saignements intermenstruels ;
• douleur dans les glandes mammaires;
• augmentation de la pression artérielle;
• formation de caillots sanguins;
• diminution de la libido;
• changement de poids corporel vers le haut ou vers le bas ;
• manifestations cutanées;
• rétention d'eau et gonflement.

Lorsque l’on considère la probabilité de manifestations négatives, chaque médicament doit être étudié individuellement.

"Félix qui potuit rerum cognoscere causas"
(« Heureux celui qui peut comprendre les causes des choses », latin).

Les questions de planification familiale et de réglementation de l'accouchement sont très pertinentes dans tous les pays du monde. Selon la définition de l’OMS, « la planification familiale est le contrôle de la fonction reproductive pour la naissance d’enfants uniquement désirés ». Les experts de l'OMS estiment que la planification familiale a les principaux objectifs suivants : éliminer les naissances non désirées, réguler les intervalles entre les grossesses et le moment de la naissance des enfants en fonction de l'âge des parents et d'autres facteurs, déterminer le nombre optimal d'enfants dans la famille (8 ).

Malheureusement, de nombreuses femmes choisissent aujourd'hui l'avortement comme « méthode de régulation » de la fertilité : chaque année dans le monde, environ 50 millions de patientes mettent fin à une grossesse non désirée. En Ukraine, pour mille femmes en âge de procréer, il y a en moyenne 24 à 25 avortements. Cependant, ces données statistiques ne reflètent pas pleinement la réalité, car de nombreuses institutions commerciales de conseil et polycliniques, où dans notre pays il est légalement autorisé de procéder à une interruption de grossesse à court terme, ne rendent pas de comptes et ne fournissent pas les informations nécessaires à leur traitement statistique. . Il est donc quasiment impossible d’estimer le nombre exact d’opérations effectuées (2).

Il est à noter que l'avortement provoqué est en réalité semé d'embûches qui surviennent aussi bien lors de sa mise en œuvre (perforation de l'utérus et atteinte des organes cavité abdominale), et dans le futur (maladies inflammatoires, troubles fonction menstruelle, stérilité, fausses couches spontanées, placenta praevia, naissance prématurée, saignements lors de l'accouchement et du post-partum, etc.).

Ainsi, l’avortement est une manière totalement inacceptable et anti-physiologique de réguler la fertilité.

Actuellement, aux Pays-Bas, en Allemagne, en France, en Espagne et au Royaume-Uni, la méthode de prévention la plus populaire Grossesse non désirée est la contraception hormonale. Ce terme a été proposé en 1912 par Ludwig Haberbladt, qui a prouvé expérimentalement que l'extrait de corps jaune bloque l'ovulation. Ceci a permis de suggérer la possibilité d'utiliser des extraits d'ovaires comme contraceptifs hormonaux.

En 1960, le premier contraceptif hormonal, Enovid, fait son apparition sur le marché américain. Il contenait des doses d'hormones assez élevées (0,15 mg de mestranol et 15 mg de norétinodrel) et présentait un grand nombre d'effets secondaires. Depuis, la contraception hormonale s’est répandue dans le monde entier. Selon l'OMS, plus de 100 millions de femmes prennent actuellement des hormones hormonales. la contraception; en Europe et aux États-Unis, ils sont utilisés par 40 à 60 % de toutes les femmes en âge de procréer.

Les avantages de la pilule contraceptive sont une prévention fiable des grossesses non désirées, la sécurité pour la plupart des femmes, l'absence d'impact négatif sur l'harmonie des rapports sexuels, une réversibilité totale, une facilité d'utilisation et des recherches suffisantes.

Parallèlement aux contraceptifs oraux combinés (COC) contenant des œstrogènes (le plus souvent de l'éthinylestradiol) et des gestagènes de diverses structures chimiques, de plus en plus large application trouve une contraception « purement progestative ».

Les progestatifs sont divisés en 2 types : synthétiques et naturels ; la progestérone est naturelle. Sa capacité à fortes doses bloquer l'ovulation et empêcher la grossesse est connu depuis longtemps : en 1944, Bickenbach et Pavlovich ont induit dans une expérience cycles anovulatoires chez l'homme par administration parentérale de progestérone. Les résultats de ces études expérimentales ont été utilisés dans la pratique clinique après que Pincus ait montré en 1955 qu'une grossesse pouvait être évitée par l'administration quotidienne de femmes en bonne santé progestérone à la dose de 300 mg. Cependant, ce type de contraception ne s'est pas répandu à cette époque en raison de la nécessité de prescrire de fortes doses, ainsi que du taux élevé de métabolisme et de clairance du médicament. Par la suite, les efforts des scientifiques ont visé la synthèse de gestagènes, qui ont la capacité de subir des transformations métaboliques plus lentement que les stéroïdes naturels, et de surpasser ces derniers en termes de effet biologique, ce qui permettrait de les administrer par voie orale, à petites doses et avec un bon effet.

En 1956, Ro, Pincus et Garcia ont inventé le progestatif synthétique noréthinodrel et ont prouvé qu'il supprimait l'ovulation. La synthèse de telles substances a permis d'introduire pratique clinique médicaments hormonaux contenant uniquement du gestagène.

Les gestagènes synthétiques ayant des effets similaires à ceux de la progestérone étaient appelés progestatifs ou progestatifs. Ils sont divisés en dérivés de progestérone et dérivés de testostérone. Leur structure chimique est proche de la progestérone naturelle, il s'agit notamment de : la déshydrogestérone, l'acétate de chlormadinone, l'acétate de mégestrol, l'acétate de médroxyprogestérone, l'acétate de cyprotérone, etc.

Les dérivés de la testostérone sont les plus couramment utilisés. Ils sont répartis en 2 groupes : les dérivés de la noréthistérone et les dérivés du lévonorgestrel. La noréthinodrone (noréthistérone) et le lévonorgestrel sont métabolisés de la même manière que les stéroïdes naturels. Cela comprend la réduction (dégradation en métabolites), l'hydroxylation, la conjugaison avec des sulfates et des glucuronides, qui sont excrétés dans l'urine et les selles.

Le groupe des noréthistérone comprend la noréthistérone (norétinodrone), le noréthinodrel, le diacétate d'éthynodiol et le linéstrénol. Tous sont métabolisés dans l’organisme en noréthistérone et deviennent ensuite biologiquement actifs.

Le lévonorgestrel est un composé synthétique ; il est structurellement apparenté à la noréthistérone, mais se lie fortement et sélectivement aux récepteurs de la progestérone et présente une activité biologique sans aucune transformation préalable. Il s'agit de la substance la plus puissante de tous les 19 norstéroïdes, avec une demi-vie plus longue, sans effet sur le métabolisme hépatique, ce qui la rend biodisponible à près de 100 % (comme on le sait, la biodisponibilité est la partie d'une dose orale qui atteint la circulation systémique). . Les dérivés du lévonorgestrel comprennent le désogestrel, le norgestimate, le gestodène et le diénogest.

L'activité des progestatifs est également affectée par leur liaison aux albumines et aux globulines ; pénétrant dans le sang, ils se lient aux récepteurs de la progestérone, de la testostérone, des œstrogènes, des minéralocorticoïdes, etc. et exercent ainsi leur effet biologique.

Tous, fondamentalement, ont un effet gestagène de gravité variable ; ils peuvent avoir des effets œstrogéniques, anabolisants, androgènes et antiandrogènes : plus la dose est élevée, plus l'effet est prononcé. Les dérivés de la progestérone ont un effet gestagène et n'ont ni effet œstrogénique ni androgène sur l'organisme. Les dérivés de testostérone appartenant au groupe de la noréthinodrone ont un effet gestagène, un léger effet œstrogénique et n'ont pas d'effet androgène.

Le lévonorgestrel n'a aucun effet œstrogénique, mais a des effets androgènes mineurs. Cependant, les doses utilisées pour la contraception sont si faibles qu’aucun effet virilisant n’a été observé.

La gravité de l'effet gestagène des progestatifs est due à leurs différentes affinités pour les récepteurs de la progestérone. Les récepteurs de la progestérone sont présents dans de nombreux tissus du corps de la femme, notamment dans le cerveau, le système squelettique, la paroi vasculaire, l'utérus, dans les cellules du canal cervical, Vessie, dans les tissus mammaires, les parois des vaisseaux, etc. Et c’est à cela que sont liés à la fois l’effet contraceptif des progestatifs et leur éventuel effet systémique sur le corps de la femme.

Mécanisme d’action des progestatifs :

1. Augmenter la viscosité de la glaire cervicale, réduire le volume des cryptes, épaissir la glaire cervicale, réduire la teneur en acide sialique, réduire l'activité des spermatozoïdes, rétrécir le canal cervical, empêchant ainsi la pénétration des spermatozoïdes et de certains micro-organismes dans l'utérus et les trompes. Ceci explique à la fois leur effet contraceptif et thérapeutique dans maladies inflammatoires organes pelviens.

2. Réduire l'activité contractile des trompes de Fallope en réduisant l'activité contractile et le seuil d'excitabilité de la cellule musculaire.

3. Fournir action spécifique sur l'endomètre (ils provoquent la suppression de l'activité mitotique de l'endomètre, provoquent sa transformation sécrétoire précoce et, en cas d'utilisation prolongée dans des conditions d'anovulation - hypotrophie et atrophie de l'endomètre, qui empêche l'implantation d'un ovule fécondé). Le mécanisme d'action sur l'endomètre détermine à la fois l'efficacité contraceptive et thérapeutique et dépend de la dose de progestatif, de son type et de son affinité pour les récepteurs de la progestérone. Le lévonorgestrel possède l'affinité la plus prononcée pour les récepteurs de la progestérone, ce qui explique son effet gestagène le plus prononcé, notamment sur l'endomètre.

4. Ils ont un effet inhibiteur sur la sécrétion d'hormones gonadotropes (notamment les hormones lutéinisantes) de l'hypophyse et, par conséquent, empêchent l'ovulation. Effet contraceptif dans ce cas, cela est dû à la suppression de l'ovulation, à la suite de laquelle des modifications se produisent dans l'endomètre et la glaire cervicale, ce qui entraîne une diminution de la fertilité. Les microdoses de gestagènes (« mini-boissons ») assurent également une contraception chez la plupart des femmes sans supprimer l'ovulation en raison de leur capacité à augmenter la viscosité de la glaire cervicale et à inhiber les modifications sécrétoires de l'endomètre.

L'efficacité de la mini-pilule varie de 3 à 10 grossesses pour 100 femmes/années, contraception par injection - 0,1 - 0,3, implantation - 0,4.

De plus, les progestatifs ont la capacité d’influencer les neurohormones et les neuropeptides contenus dans le cerveau en se liant aux récepteurs de progestérone du système nerveux central.

Le fonctionnement normal de la région hypothalamique et d'autres parties du cerveau est caractérisé par un certain rapport de dopamine, de sérotonine et d'acétylcholine. C'est dans la région hypothalamique du cerveau que se trouvent les systèmes centraux sensibles aux stéroïdes (récepteurs) impliqués dans le mécanisme de retour. Humeur, comportement sexuel, nutrition, sensations douloureuses et les fonctions du système hypothalamo-hypophyso-ovarien sont régulées par les 3-endorphines produites par l'hypothalamus. L'utilisation de progestérone, d'acétate de cyprotérone, de noréthistérone et de norgestimate augmente le niveau de 3-endorphines.

La progestérone et ses métabolites se lient aux récepteurs GABA et ont un effet psychotrope sur l’organisme de la femme, qui a trouvé sa place dans le traitement de certaines formes de dépression, d’agressivité, de migraine et d’anxiété (J. Huber, 1998). La progestérone peut avoir un effet hypnotique, qui est utilisé pour traiter le syndrome prémenstruel et le stress psychologique (N. MacLusky et al., 1980) ; avec une augmentation significative de la concentration, une somnolence est parfois observée (L. Dennersein et al., 1985).

DANS Dernièrement Les chercheurs du monde entier s'intéressent à la question de l'effet des stéroïdes sur le tissu mammaire. Le cycle mammaire est significativement différent de l'endomètre : bien que des modifications des glandes mammaires soient présentes au cours du cycle, les phases prolifératives et sécrétoires ne correspondent pas à l'activité œstrogénique et progestative, comme dans l'endomètre. Au contraire, le pic de prolifération du tissu mammaire est observé lorsque l'effet prolifératif dans l'endomètre est minime et qu'il y a concentration maximale progestérone endogène (J. Pinotti MD et al. Stéroïdes et cancer du sein, 1996).

L'effet des progestatifs sur le risque de développer un cancer du sein n'est pas encore clair ; in vivo, à des concentrations physiologiques, ils ont simultanément des effets à la fois inhibiteurs et activateurs sur la prolifération des cellules de la glande mammaire. Selon de nombreux scientifiques, les déclarations individuelles existantes sur l'augmentation du nombre de maladies tumorales des glandes mammaires avec la contraception hormonale sont incorrectes. Les femmes qui utilisent une contraception hormonale consultent plus souvent un médecin et la détection de toute pathologie est donc beaucoup plus élevée.

Les progestatifs ont l'effet le plus prononcé (prolifératif) sur les glandes mammaires. femmes nullipares(J. Schenker MD et al., 1996). L’effet des progestatifs sur le système squelettique de la femme est très important : ils stimulent des récepteurs ostéoblastiques spécifiques, bloquent les récepteurs des glucocorticoïdes, réduisent l’effet inhibiteur des glucocorticoïdes sur l’ostéosynthèse et ont un effet antirésorption.

Comme tous les stéroïdes, les progestatifs affectent processus métaboliques, cependant, cette influence est minime. En particulier, les progestatifs à fortes doses peuvent avoir un effet sur le métabolisme des glucides, augmentant la résistance des tissus à l'insuline et augmentant la glycémie. Les mini-doses n'ont aucun effet sur le métabolisme des glucides chez les femmes en bonne santé.

La méthode de contraception progestative, comme toute autre méthode de contraception, a ses avantages et ses inconvénients.

Avantages :
- Absence d'effets indésirables dépendants des œstrogènes.
- Meilleure portabilité.
- Possibilité d'utilisation pendant l'allaitement.

Ils peuvent être utilisés pendant l'allaitement, car ils n'affectent pas la quantité et la qualité. lait maternel et la durée de la lactation. Il existe des preuves que les médicaments contenant uniquement des progestatifs augmentent même la quantité de lait maternel et prolongent la période de lactation. Ce type la contraception peut être utilisée après 6 semaines. après l'accouchement.

- Moins d'effet systémique sur l'organisme que les contraceptifs combinés œstrogènes-gestatifs.
- Les progestatifs ont un léger effet sur le métabolisme des glucides, des graisses et des protéines et n'affectent pas la tension artérielle.
- Les progestatifs peuvent être utilisés chez les femmes présentant une pathologie extragénitale : malformations cardiaques, diabète sucré sans complications vasculaires, varices veines, hypertension, migraine, etc.

Défauts:
Le plus commun effet secondaire les contraceptifs progestatifs sont une perturbation du cycle menstruel sous forme de saignements intermenstruels, de raccourcissement du cycle menstruel, d'oligoménorrhée ou de ménorragie. Plusieurs types de ces troubles peuvent survenir simultanément. À mesure que la durée d'utilisation des contraceptifs progestatifs augmente, le corps s'adapte, la fréquence des saignements intermenstruels diminue après 3 à 6 mois. ils s'arrêtent généralement.

Des cas graves saignement utérin, nécessitant une intervention thérapeutique, sont extrêmement rares (survenant chez environ 0,5 % des femmes), la nécessité d'une œstrogénothérapie ou d'un curetage de la cavité utérine se fait rarement sentir. Lors de l'utilisation de gestagènes, une aménorrhée peut également se développer.

À utilisation de méthodes de contraception gestagènes au cours des 6 premiers mois. consommation de médicaments, des saignements irréguliers peuvent survenir, puis au cours des 6 prochains mois. et puis - des saignements rares ou une aménorrhée. De plus, des irrégularités menstruelles sous forme de saignements intermenstruels et de saignements acycliques chez les femmes utilisant des comprimés purement progestatifs sont observées dans 15 à 20 % des cas, utilisant Norplant - dans 50 % des cas, utilisant des contraceptifs injectables - dans 90 % des cas. L'aménorrhée est extrêmement rarement observée avec la contraception avec des comprimés purement progestatifs ; lors de l'utilisation de Norplant, elle survient dans 7 % des cas et lors de l'utilisation de contraceptifs injectables contenant uniquement du gestagène - dans 50 à 70 % des cas.

Certaines femmes prenant des contraceptifs uniquement progestatifs ne parviennent pas à s'habituer aux irrégularités menstruelles, malgré les explications qui leur sont données lors du conseil, et sont donc utilisées différentes manières pour réduire les saignements. En l'absence de contre-indications aux œstrogènes, associés contraceptifs oraux ou des œstrogènes pendant 1 à 3 semaines, ce qui, dans la plupart des cas, réduit temporairement ou arrête complètement les saignements. Il est toutefois déconseillé de prescrire des contraceptifs combinés estroprogestatifs afin de provoquer des saignements en cas d'aménorrhée consécutive à l'utilisation de contraceptifs progestatifs seuls. L'utilisation de contraceptifs oraux combinés dans le but de réguler le cycle menstruel apporte du succès lors de la réalisation de 2 à 3 cures.

Très rarement, on observe une augmentation de l'appétit, des modifications du poids corporel, une diminution de la libido, une dépression, des nausées, des vomissements, des maux de tête, un engorgement des glandes mammaires et de l'acné.

La plupart des effets indésirables, y compris l’apparition de saignements utérins irréguliers, ne constituent aucune menace pour la santé de la femme, bien qu’ils puissent susciter certaines inquiétudes. Plus la dose de gestagène est faible, moins les réactions répertoriées sont fréquentes. En revanche, plus la dose de gestagène est faible, moins cette méthode de contraception est efficace.

Les méthodes de contraception progestatives, ainsi que les contraceptifs combinés œstrogènes-progestatifs, ont leurs propres contre-indications d'utilisation.

Il existe une opinion selon laquelle contre-indications absolues pour l'utilisation de contraceptifs hormonaux progestatifs seuls et combinés sont les mêmes. Mais les contraceptifs progestatifs n'affectent pas la tension artérielle, les indicateurs de coagulation sanguine et ne provoquent donc pas de risque de thrombose et ont un léger effet sur le métabolisme des lipides et la fonction hépatique. Par conséquent, les contre-indications à l’utilisation de contraceptifs progestatifs seuls doivent être considérées séparément des contre-indications à l’utilisation de contraceptifs oraux combinés.

Contre-indications à l'utilisation de contraceptifs contenant des gestagènes :

Grossesse confirmée et suspectée.
Les données actuelles suggèrent que les progestatifs à faible dose contenus dans les injections, les implants, les comprimés et les DIU progestatifs n'augmentent pas le risque. malformations congénitales développement, une fausse couche spontanée ou une mortinatalité. Bien que la dose de progestatif soit faible, en début de grossesse, une femme ne doit prendre aucun médicament, sauf en cas d'absolue nécessité.

Maladies du foie avec altération de la fonction hépatique.
Il n’existe aucune preuve que les contraceptifs progestatifs provoquent des maladies du foie et des voies biliaires. Cependant, une insuffisance hépatique peut entraver le métabolisme des contraceptifs oraux progestatifs seuls, bien qu'il soit peu probable qu'elle aggrave cliniquement la maladie.

Lésions des artères cérébrales et coronaires.
Cela est dû au fait que les médicaments contenant uniquement du gestagène peuvent (théoriquement) affecter le spectre lipidique du sang et contribuer à l'apparition et à la progression de l'athérosclérose, et donc à l'apparition de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux.

Tumeurs malignes système reproducteur (organes génitaux, glandes mammaires, etc.).
Il n’existe aucune preuve que de faibles doses de progestatif puissent provoquer le cancer du sein. Cependant, le cancer du sein est une tumeur hormonalement sensible. Les patientes présentant des masses denses dans la glande mammaire qui ne changent pas tout au long du cycle menstruel nécessitent un examen préliminaire par un mammologue ou un oncologue. Les contraceptifs progestatifs ne sont pas recommandés aux femmes ayant des antécédents ou des antécédents de cancer du sein. L’utilisation de cette méthode de contraception n’est pas contre-indiquée chez les femmes atteintes d’une maladie bénigne du sein ou ayant des antécédents familiaux de cancer du sein.

Saignement des organes génitaux d'étiologie inconnue.
L'utilisation de contraceptifs purement progestatifs non seulement n'entraîne pas d'aggravation des maladies, dont le symptôme est un écoulement sanglant du tractus génital (menace d'interruption prématurée grossesse intra-utérine, grossesse extra-utérine, cervicite, maladies oncologiques organes génitaux, etc.), mais peuvent empêcher leur développement. Cependant, les contraceptifs progestatifs seuls peuvent provoquer des irrégularités menstruelles sous forme de saignements intermenstruels et de saignements acycliques, ce qui peut retarder le diagnostic de maladies présentant les mêmes symptômes. À cet égard, cette méthode de contraception en cas de saignement d'étiologie inconnue n'est pas recommandée.

Fréquence assez élevée kystes fonctionnels l'ovaire, détecté lors de l'utilisation de contraceptifs progestatifs, détermine leur utilisation comme indésirable dans cette situation.

Ainsi, les progestatifs, associés aux récepteurs stéroïdiens présents dans divers organes et tissus, ont des effets à la fois positifs et parfois positifs. mauvaise influence sur le corps de la femme.

Caractéristiques de la prise de contraceptifs oraux progestatifs (CO) : son utilisation chez les jeunes filles dont la durée du cycle menstruel est instable n'est pas recommandée, bien qu'elle soit acceptable ; L'administration est généralement effectuée en continu et non par cycles, de sorte que les réactions de type menstruel peuvent devenir irrégulières. Si vous oubliez une dose d'un comprimé OCP, le délai pour garantir la sécurité d'un tel oubli est plus strict que pour les COC - 3 heures.

La prise des POC doit commencer le 1er jour du cycle menstruel ou n'importe quel jour du cycle menstruel s'il est certain que la patiente n'est pas enceinte.

Après l'accouchement : après 6 mois, si la femme utilise la méthode de l'allaitement et de l'aménorrhée ; après 3 semaines si elle allaite mais n'utilise pas la méthode de l'allaitement et de l'aménorrhée ; immédiatement ou dans les 6 semaines si elle n'allaite pas ; après un avortement (immédiatement).

Si l'utilisation des CO est commencée après le 1er jour du cycle, une contraception supplémentaire doit être utilisée dans les 48 premières heures. Prendre 1 comprimé par jour à la même heure, le lendemain de la prise. dernière pilule un nouveau package doit être démarré (sans interruption).

Si des vomissements surviennent dans les 3 heures suivant la prise du comprimé, vous devez prendre nouvelle pilule et utiliser une contraception supplémentaire dans les prochaines 48 heures

Si vous prenez une pilule en retard de plus de 3 heures ou si vous oubliez une ou plusieurs pilules, vous devez la prendre dès que possible. Et dans ce cas, une contraception complémentaire est nécessaire dans les prochaines 48 heures.

Changement de personnage saignements menstruels est fréquente, ces changements sont réversibles et ne présentent pas de risque pour la santé. D'autres effets secondaires mineurs incluent la prise de poids, les maux de tête et la sensibilité des seins. Ces symptômes ne sont pas dangereux et disparaissent progressivement. Quelques médicaments(par exemple, la rifampicine et la plupart des anticonvulsivants) peuvent réduire l'efficacité des PCO, la patiente doit donc informer son médecin si elle commence à prendre un nouveau médicament.

Quand faut-il commencer à utiliser les contraceptifs progestatifs injectables (Depo-Provera, etc.) :
- du 1er au 7ème jour du cycle menstruel ;
- après l'accouchement : après 6 mois, si la femme utilise la méthode de l'allaitement et de l'aménorrhée ; après 3 semaines si elle allaite mais n'utilise pas la méthode de l'allaitement et de l'aménorrhée ; immédiatement ou dans les 6 semaines si elle n'allaite pas ;
- après un avortement (immédiatement ou pendant les 7 premiers jours) ;
- n'importe quel jour du cycle menstruel, s'il est certain que la patiente n'est pas enceinte.

L'injection doit être effectuée tous les 3 mois. Les modifications des modes de saignement (saignements irréguliers, aménorrhée) sont courantes, réversibles et ne présentent pas de risque pour la santé.

D'autres effets secondaires mineurs incluent la prise de poids, les maux de tête et la sensibilité des seins. Ces symptômes ne sont pas dangereux et disparaissent progressivement

Chez les femmes utilisant des contraceptifs progestatifs injectables, la fertilité est rétablie en moyenne 10 mois après la dernière injection ; ils ne réduisent généralement pas la fertilité de la femme. À la fin de la première année d’utilisation, environ 50 % des femmes développent une aménorrhée. L’absence de règles n’est pas un problème grave et, à moins qu’il n’y ait des symptômes de grossesse, aucun traitement n’est requis.

La contraception progestative injectable et orale ne protège pas contre les maladies sexuellement transmissibles, incl. Infections au VIH. Si l’un ou l’autre des partenaires risque de contracter ces maladies, des préservatifs doivent être utilisés.

Symptômes « d'avertissement » lors de l'utilisation d'OCP oraux et injectables:
- douleur dans le bas-ventre (peut être le signe d'une grossesse extra-utérine) ;
- saignements abondants (2 fois plus que d'habitude) ou prolongés (> 8 jours) ;
- infection ou saignement au site d'injection ;
- migraine (céphalées vasculaires), maux de tête sévères répétés ou vision floue.

Le patient doit immédiatement consulter un médecin si l'une des complications ci-dessus survient.

On pense que vous pouvez tomber enceinte au cours du premier cycle menstruel complet après avoir arrêté de prendre des COC ou des POC. Cependant, à notre avis, une contraception non hormonale est conseillée pendant 1 à 2 mois afin que le corps soit complètement « nettoyé » du reste. les hormones.

La contraception progestative a ses avantages et ses inconvénients. Il a un effet systémique moindre sur l'organisme, n'entraîne pas de réactions secondaires œstrogéniques, peut être utilisé pendant l'allaitement et chez les femmes présentant diverses pathologies extragénitales ou ne tolérant pas les médicaments contenant des œstrogènes et a un effet thérapeutique et protecteur prononcé dans de nombreux œstrogènes. maladies dépendantes.

Les effets indésirables qui surviennent lors de l’utilisation d’une contraception progestative n’entraînent généralement pas d’effets indésirables. conséquences sérieuses et ne nécessitent souvent pas de traitement. L'utilisation réussie des progestatifs, comme de tout autre contraceptif hormonal, dépend d'un examen attentif des contre-indications d'utilisation, de la connaissance des bases de la pharmacologie clinique, de la prévision et de la comptabilité. complications possibles et effets indésirables, une approche individuelle en fonction de l'âge, de l'état de santé, des caractéristiques vie intime, la tolérance du médicament, l’attitude du couple face à sa prescription.

Car ce n’est pas pour rien qu’il est dit : « Quod quisquis novit in hoc se exerceat » (« Que chacun fasse ce qu’il entend », latin).

LITTÉRATURE:

1. Bagdan Sh. Prévention moderne de la grossesse et planification familiale, trans. du hongrois, Graphite Pensil, Budapest, 1998.
2. Benyuk V. O., Usevich I. A. Aspects pratiques de la contraception hormonale // Aspects médicaux de la santé des femmes, 2006, n° 2 (20).
3. Bogatyreva R.V., Ventskovsky B.M., Vovk I.B. et autres. Guide de la planification familiale, Kiev, 1998.
4. Boroyan R.G. Pharmacologie clinique Pour obstétriciens-gynécologues, Méd. information agence, Moscou, 1999.
5. Korkhov VV. Aspects médicaux de l'utilisation des médicaments contraceptifs, Saint-Pétersbourg, 1996.
6. Kohanevich E. V. (éd.) Questions d'actualité gynécologie, Book-plus, Kiev, 1998.
7. Mayorov M.V. Quelques aspects de la contraception hormonale// Pharmacien, 2002, n° 1, janvier, p. 43-44.
8. Mayorov M.V. Contraception : principes, méthodes, médicaments modernes // Médecine et..., 1999, n° 2 (5), p. 8 -14
9. Mayorov M.V. Propriétés non contraceptives des contraceptifs oraux // Pharmacien, 2003, n° 11, juillet, p. 16-18.
10. Mayorov M.V. Gestagens en pratique obstétricale et gynécologique // Pharmacien, 2004, n° 7, p. 26 - 29.
11. Manukhin I. B., Tumilovich L. G., Gevorkyan M. G. Conférences cliniques sur l'endocrinologie gynécologique, Moscou, MIA, 2001.
12. Ostashko V.F., Pogorilets O.A., Piminov O.F. Critères de sélection des contraceptifs purement progestatifs // Pharmacien, 2008, n° 23-24, pp. 64 - 67.
13. Podzolkova N.M., Kuznetsova I.V., Sumyatina L.V., Boginskaya E.A. Contraception hormonale sans œstrogène // Santé des femmes, 2010, n° 5 (51), p. 66.
14. Prilepskaïa V.N. (éd.) Contraception hormonale, Moscou, MEDpress, 1998.
15. Reznikov A.G. Nouveaux progestatifs, nouvelles opportunités dans la pratique gynécologique // Schering news, n° 5, 2002 (novembre), p. 2 à 5.
16. Reznikov A.G. Préparations de progestérone : caractéristiques pharmacologiques, avantages, une application clinique// Praticien, 2004, n°3, p. 5.
17. Guide de la contraception / publication internationale russe, Bridging The Gap Communications. Inc. Decatur, Géorgie - États-Unis, 1994.
18. Savelyeva I.S. Services de contraception pour les femmes après un avortement // Rus. Chéri. Journ., 2002, T. 10, n° 18.
19. Après D. Clinique. Endocrinol., 1980; 12 : 107-20.
20. Bergqvist A., Bergqvist D., Ferno M., Acta Obstet. Gynécol. Scand., 1993 ; 72 : 10-6.
21. Bloemenkamp. K.W.M., Rosendaal F.R., Helmerhorst F.M. et al., Lancet, 1995 ; 346:1593 - 6.
22. Byme K.B., Stanton B.J. et al., J. Pharm. Pharmacol., 1988; 40:562 - 6.
23. Colburn P., Buonassisi V., Science, 1978 ; 201:817 - 9.
24. Diamond H. et al., Fertility Sterility, 1988 ; 60 (3).
25. Ford S.P., Reynolds L.P., Parley D.B. et al., Am. J.Obstet. Gynécol., 1984; 150 : 480-4.
26. Goldstein D.S., Levinson P., Keizer H.R., Am. J.Obstet. Gynécol., 1983; 146:8249.
27. Horwitz K.B., Horwitz L.D., J.Clin. Investir. 1982 ; 69 : 750-8.
28. Ingegno MD, Money SR, Theimo W. et al., Lab. Investir., 1988 ; 59:353 - 6.
29. Jick H. Jick GG, Gurewich V., Myeres M. W. et al., Lancet, 1995 ; 346 : 1589-93.
30. Kay C.R., Am. J.Obstet. Gynécol., 1982; 142 : 762-5
31. Lantta M., Karkkainen J., Lehtovirta P., Am. Obsteté. Gynécol., 1983; 147 : 627 - 33h30

Les gestagènes (progestatifs) appartiennent au groupe des hormones sexuelles. Durant la phase lutéale du cycle mensuel, ils sont produits en corps jaune, et pendant la grossesse - dans le placenta. Leur fonction principale est de préparer le corps de la femme à la conception et à la gestation.

Pour traiter les affections associées à une sécrétion insuffisante de gestagènes, leurs dérivés synthétiques sont utilisés. Les médicaments sont disponibles sous diverses formes, ce qui les rend plus pratiques à prendre et réduit le nombre d'effets indésirables.

Caractéristiques des gestagènes

Les progestatifs sont produits à partir du cholestérol et sont par nature des composés stéroïdiens. Leur fonction principale est de préparer la paroi interne de l’utérus à l’implantation d’un ovule fécondé.

Le principal progestatif présent dans l’organisme est la progestérone. Il favorise le développement des glandes mammaires, augmente le métabolisme de base, régule bilan hydrique, stimule le centre de thermorégulation et est également un précurseur d'autres hormones sexuelles et corticostéroïdes - glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes.

Schéma de synthèse des stéroïdes dans le corps

Pour les pathologies causées par un déficit en progestérone, des médicaments contenant des gestagènes sont utilisés. En raison du fait qu'ils ont une structure similaire à celle des autres stéroïdes présents dans le corps, il existe des différences possibles entre les substances. interactions croisées. Le composant actif du médicament peut se lier aux récepteurs sensibles aux androgènes ou aux corticostéroïdes et imiter leurs effets. Cela conduit souvent au développement d'effets indésirables.

Pour caractériser les progestatifs en pharmacologie, des concepts tels que l'activité androgène, glucocorticoïde et minéralocorticoïde sont utilisés. Ils reflètent le degré d'affinité de la substance active pour les récepteurs de divers stéroïdes. Les médicaments modernes ont une sélectivité élevée pour les récepteurs de la progestérone, ce qui augmente leur efficacité et réduit le nombre de manifestations indésirables.

La classification des médicaments progestatifs est décrite dans le tableau :

Indications pour l'utilisation

Les indications d'utilisation de progestatifs sont des affections associées à une production insuffisante de progestérone.:

• irrégularités menstruelles - aménorrhée et dysménorrhée, règles douloureuses, syndrome prémenstruel ;
• infertilité;
• menace d'avortement;
• perte de grossesse habituelle en début de grossesse ;
• saignements utérins dysfonctionnels ;
• l'endométriose;
• fibromes utérins.

Ils sont également utilisés dans les cas suivants :

• pour la prévention de l'hyperplasie de l'endomètre chez les femmes ménopausées (dans le contexte d'un traitement substitutif par œstrogènes);
• à des fins de contraception ;
• pour effectuer des tests de progestérone et cycliques afin de déterminer la cause des règles manquées.

Effets indésirables

Les effets indésirables survenant lors de la prise de gestagènes peuvent être associés à leur activité androgène, glucocorticoïde et minéralocorticoïde. Ceux-ci inclus:

• rétention d'eau dans le corps;
• l'apparition d'un œdème périphérique;
• gain de poids;
• douleur dans les glandes mammaires;
• croissance des poils du visage;
• acné;
• violation du métabolisme des glucides et des graisses.

En règle générale, les médicaments progestatifs ont effets minimes, caractéristique des corticostéroïdes. Pour réduire les effets indésirables, utilisez des formulaires pour application locale, combinez des progestatifs avec des œstrogènes.

Récemment, de nouvelles molécules ont été synthétisées, présentant une sélectivité élevée pour les récepteurs de la progestérone, ce qui permet de réduire la dose du médicament. Certaines substances présentent des avantages supplémentaires et peuvent avoir des effets antiandrogènes et antiminéralocorticoïdes.

Médicaments progestatifs et leurs propriétés

Les gestagènes synthétiques sont largement utilisés en gynécologie. Ils sont libérés dans forme pure, ainsi que dans le cadre de médicaments combinés pour la contraception et le traitement substitutif. Il existe des formes pour usage topique, administration orale et administration parentérale - sous-cutanée, intra-utérine et intramusculaire.

Liste des progestatifs ayant un effet gestagène :

Contraceptifs progestatifs :

Contraceptifs oraux combinés (COC) ) :

Médicaments d'hormonothérapie substitutive :

Médicaments contenant des progestatifs

La substance active de médicaments tels que l'Utrogestan, le Progestogel et la progestérone est un analogue de la progestérone humaine. Elle a le même effet sur le corps qu’une hormone naturelle.

Lors de l’utilisation de ces médicaments, il est possible de développer des réactions indésirables liées au mécanisme d’action du stéroïde.

La dydrogestérone, qui fait partie de Duphaston et remède combiné Femoston 1/5 ; 2/10 ; 1/10, diffère de la molécule de progestérone par une liaison supplémentaire. De ce fait, la substance a la capacité de se lier plus fortement aux récepteurs hormonaux sensibles. Cela rend le médicament plus efficace et permet d’utiliser des doses plus faibles, ce qui entraîne moins d’effets secondaires.

Noréthistérone (Norkolut) - dérivé de testostérone. À fortes doses, il a une activité androgène, qui peut s'accompagner du développement de l'acné, d'une prise de poids et de la croissance des poils du visage. Le médicament est utilisé pour corriger les troubles cycle menstruel et dans le traitement des douleurs périodiques dans les glandes mammaires.

Contraceptifs progestatifs

Ce groupe de médicaments est prescrit à des fins de contraception en cas de contre-indications aux COC :

Les mini-pilules (Exluton, Microlut) ne sont utilisées que chez les mères qui allaitent, car elles sont peu efficaces. Le désogestrel, qui fait partie de Charozetta, est plus sélectif et supprime l'ovulation de 99 %, ce qui est comparable à l'effet des COC. Ce gestagène n’a aucune activité androgène. Le médicament n'affecte pas la quantité et la qualité lait maternel. Il n'est pas observé en le prenant influence négative sur le développement de l'enfant.

Depo-Provera (médroxyprogestérone) est administré par voie intramusculaire une fois tous les 3 mois. Les inconvénients importants du médicament sont des saignements prolongés après l'injection et la possibilité de développer une aménorrhée secondaire.

Le médicament parentéral Implanon NKST est un implant à usage sous-cutané. Il présente des effets secondaires minimes et un degré élevé de protection contre les grossesses non désirées.

Le système de libération intra-utérine Mirena contient du lévonorgestrel et est conçu pour 5 ans. En raison des particularités du formulaire de décharge réactions indésirables associés à l’activité androgène et minéralocorticoïde de la substance active ne sont pas observés. Le médicament est souvent utilisé pour prévenir les modifications hyperplasiques de l'endomètre chez les femmes de plus de 35 ans.

Les progestatifs Postinor (lévonorgestrel) et Mifépristone sont indiqués pour la contraception d'urgence.

Produits combinés

La composition des médicaments combinés comprend différents types de gestagènes. Les progestatifs synthétiques modernes - désogestrel (Mersilon, Marvelon, Tri-Mercy), gestodène (Logest, Femoden), diénogest (Zhanine, Climodien) - n'ont pas d'effets glucocorticoïdes et androgènes.

Un certain nombre de gestagènes ont un effet antiandrogène : ils réduisent les manifestations cutanées de l'excès d'hormones sexuelles mâles. Ils sont utilisés pour traiter l’acné, l’hirsutisme et la séborrhée. Ceux-ci inclus:

• la drospirénone;
• acétate de cyprotérone (Diane-35, Androkur);
• diénogest.

La drospirénone, qui fait partie des comprimés Jess, Angelique, Yarina, en plus de son effet antiandrogène, a une activité antiminéralocorticoïde. Sa prise prévient la rétention d'eau et de sodium dans le corps. En conséquence, le gonflement disparaît et le niveau de pression artérielle, il n’y a pas de prise de poids ni d’engorgement des glandes mammaires.

Vaginal contraceptif combiné NuvaRing se présente sous la forme d’un anneau. Il contient un dérivé du désogestrel - l'étonogestrel. Ses avantages sont une administration pratique (une fois par mois), des doses minimes ingrédients actifs, manque d’influence systémique. Les formes à usage topique comprennent également le patch Evra, qui est appliqué sur la peau une fois par semaine.

Pour les femmes ménopausées, des médicaments combinés avec des doses minimales d'œstrogène et de gestagène sont indiqués. Pour les petits fibromes, les polypes ou l'hyperplasie de l'endomètre, des médicaments contenant du lévonorgestrel (Klimonorm, Mirena) sont prescrits. Ils n'affectent pas la croissance du nœud myomateux et la muqueuse interne de l'utérus s'atrophie lorsqu'elle est prise.