Čo je estrogén-dependentný nádor? Endokrinná terapia hormonálne závislých nádorov (antiestrogény, antiandrogény). Ako sa liečia hormonálne závislé nádory?

Nervový systém a vývoj nádoru

1. U psov s experimentálna neuróza percento spontánne sa vyskytujúcich nádorov je výrazne vyššie. Je ľahšie v nich vyvolať chemickú karcinogenézu. Podávanie látok tlmiacich CNS pokusným zvieratám uľahčuje a stimulanty - komplikuje transplantáciu a vyvolanie nádoru. U zvierat so slabým typom VND je oveľa jednoduchšie vykonať štepenie a indukciu nádorov ako u zvierat so silným mobilným VND.

2. Lokalizácia nádorových ložísk môže byť určená porušením inervácie orgánu: nádorové uzliny sa vyvinú po zavedení nádorových buniek do krvi králika na pozadí denervácie sleziny - v slezine; po denervácii obličky - v obličke; po denervácii žalúdka - v žalúdku.

3. Chronické stresové situácie a dlhodobá depresia sú faktory, ktoré zvyšujú riziko vzniku rakoviny, pri zachovaní všetkých ostatných podmienok.

4. Vyvíjajúci sa nádor má tiež vplyv na neurologický stav tela: najprv pacient pociťuje prevládajúcu excitáciu, potom v konečnom štádiu ochorenia narastá depresia.

Endokrinný systém a vývoj nádorov

Podľa stupňa účasti: disharmonické nádory, v pôvode ktorého rozhodujúcu úlohu hrá faul hormonálne hladiny telo a nádory neendokrinného pôvodu, pri výskyte a vývoji ktorých hrajú dodatočnú úlohu poruchy hormonálnych hladín v tele.

1. Disharmonické: nádory prsníka, maternice, prostaty s. Vedúca úloha vo vývoji nádoru mliečna žľaza, maternica patrí k hyperestrogenizácii tela. Karcinogénny účinok estrogénov je založený na ich fyziologickej schopnosti stimulovať proces proliferácie v týchto orgánoch. Rovnaký účinok má folikuly stimulujúci hormón hypofýzy. Nielenže stimuluje proces produkcie estrogénu, ale aktivuje aj proliferačné procesy v maternici a mliečnych žľazách.

2. Predpisovanie hormónov štítnej žľazy pacientom s rakovinou v pooperačnom období prispieva k viac priaznivý výsledok liečbe. Hormóny štítnej žľazy, podobne ako estrogény, zvyšujú proliferáciu buniek, avšak na rozdiel od nich podporujú diferenciáciu buniek a zvyšujú nešpecifickú odolnosť organizmu a jeho obranyschopnosť.

3. Dlhodobá stimulácia bunkovej proliferácie, vyvíjajúci sa podľa princípu spätná väzba v jednej alebo druhej žľaze vnútorná sekrécia keď sa jeho funkcia znižuje, niekedy prispieva k rozvoju nádorového bujnenia v Endokrinné žľazy ah, v hyperplastickej periférnej žľaze aj v hypofýze.

4. Pri nádoroch endokrinných žliaz je možná inhibícia aj aktivácia procesu produkcie hormónov, ako aj ektopická syntéza. napr. rakovinový nádor štítna žľazačasto syntetizuje adrenokortikotropný hormón hypofýzy (ACTH), choriový epitelióm - hormón stimulujúci štítnu žľazu a hypofyzárny antidiuretický hormón (TSH a ADH). Nádory vznikajúce z ostrovný aparát pankreasu, dokáže syntetizovať až 7 rôznych hormónov. Tento druh javu sa nazýva paraneoendokrinný syndróm (jedna z odrôd paraneoplastického syndrómu).

Liečba benígnych hormonálne závislých nádorov

Metódy indukujúce hypotalamus-hypofýza (normalizácia pomeru estrogén-progesterón): endonazálna galvanizácia, elektroforéza jódu a zinku, galvanizácia cervikofaciálnej oblasti, elektrická stimulácia krčka maternice.

Reparačné a regeneračné metódy: infračervená laseroterapia, radón, sírovodíkové kúpele, jód-brómové kúpele.
V patogenéze benígnych hormonálne závislých nádorov reprodukčného systému a hyperplastických procesov v endometriu zohráva významnú úlohu porušenie pomeru estrogén-progesterón. Použitie terapeutických fyzikálnych faktorov pri týchto ochoreniach si vyžaduje neustálu onkologickú bdelosť. Pri benígnych hormonálne závislých nádoroch reprodukčného systému - maternicových myómoch, genitálnej endometrióze a mastopatii je možné fyzikálne faktory použiť len pri absencii podozrenia na malígnu degeneráciu nádoru a len v prípadoch, keď si to nevyžaduje chirurgická liečba.
Na elimináciu gynekologických a estrogénových ochorení, ktoré sprevádzajú tieto nádory a tie, ktoré sú lokalizované v blízkosti pohlavných orgánov, možno použiť len fyzikálne faktory, ktoré nevytvárajú výraznú hyperémiu v panvových orgánoch s prekážkou odtoku krvi a nezvyšujú pôvodnú poruchu estrogén- pomer progesterónu.

Fyzikálne faktory, ktoré pomáhajú eliminovať počiatočnú nerovnováhu v pomere estrogén-progesterón, možno efektívne využiť na prevenciu progresie nezhubných hormonálne závislých nádorov. Na tento účel sa na myómy maternice, ktoré vznikli na pozadí dlhotrvajúcich endokrinných porúch, používajú jód-brómové kúpele alebo endonazálna galvanizácia, po ktorej nasledujú kurzy elektrickej stimulácie krčka maternice. Pri maternicových myómoch, ktorých vzniku predchádzali chronické zápalové ochorenia pohlavných orgánov a vnútromaternicové zákroky, sa predpisujú radónové kúpele (nie nižšie ako 40 nCi/l) alebo elektroforéza jódu, jódu a zinku. Na zabránenie rastu endometrioidných heterotopií je vhodné použiť radónové kúpele alebo elektroforézu jódu a zinku. Progresii mastopatie môžete zabrániť jódovo-brómovými kúpeľmi alebo jódovou elektroforézou.

IN posledné roky fyzikálne faktory sa využívajú pri komplexnej liečbe benígnych hormonálne závislých nádorov. Experimentálne a klinicky bolo dokázané, že použitie zinkovej elektroforézy zvyšuje účinnosť neoperačnej liečby maternicových myómov v prípadoch, keď sa nádor vyvinul u žien vo veku 35-50 rokov, uzliny sú lokalizované intramuskulárne alebo subperitoneálne na širokom základe, veľkosť orgánu nepresahuje jeho veľkosť v 15. týždni tehotenstva. Hydro- a balneoterapia sa úspešne používa na liečbu myómov maternice perličkovým kúpeľom (vegetatívno-cievne poruchy, chronická hypoxia spôsobená anémia z nedostatku železa), radón ( chronická endometritída a sulpingooforitída trvajúca až 5 rokov), jód-bróm (rovnaké zápalové procesy trvajúce viac ako 5 rokov). Klinická účinnosť liečby endometriózy sa zvyšuje, keď je do terapeutického komplexu zahrnutá jódová elektroforéza a keď je proces lokalizovaný v retrocervikálnej oblasti - elektroforéza jódu a amidopyrínu alebo zinku.

Keďže chirurgická liečba benígnych hormonálne závislých nádorov reprodukčného systému neodstraňuje základné endokrinné poruchy, po vhodných chirurgické zákroky je potrebná rehabilitácia pacientok zameraná najmä na normalizáciu pomeru estrogén-progesterón. Po konzervatívna myomektómia, supravaginálna amputácia alebo exstirpácia myómov maternice, rehabilitácia sa vykonáva s použitím rovnakých fyzikálnych faktorov, ktoré sa používajú na prevenciu rastu myómov. Rehabilitácia fyzikálne faktory Pacientky operované na endometriózu sa vykonávajú v dvoch etapách.
Najprv sa používa elektroforéza jódu a zinku so sínusovým modulovaným alebo kolísavým prúdom, po ktorej nasleduje vystavenie ultrazvuku v pulznom režime. V druhej fáze sa fyzioterapia uskutočňuje v súlade s lokalizáciou endometrioidnej heterotopie. Keď je endometrióza lokalizovaná v retrocervikálnej oblasti, vykoná sa galvanizácia cervikofaciálnej oblasti, po ktorej nasleduje endonazálna galvanizácia. Tým sa normalizuje tón centrálnych regulačných mechanizmov a funkčný stav periférnych účinkov. Pri ovariálnej endometrióze upravuje endonazálna galvanizácia narušený pomer gonadotropných hormónov hypofýzy. Rehabilitácia pacientok operovaných na endometriózu tela maternice (adenomyóza) sa uskutočňuje galvanizáciou cervikofaciálnej oblasti s následnou elektrickou stimuláciou krčka maternice. To zvyšuje bazálnu a cyklickú sekréciu luteinizačného hormónu.
V prípade adenomatózy a polypózy endometria je liečba fyzikálnymi faktormi sprievodných gynekologických ochorení kontraindikovaná. Tieto procesy sú tiež kontraindikáciou pre odosielanie pacientov na liečbu v sanatóriu. Gynekologické a extragenitálne ochorenia u žien, ktoré mali predtým benígne hyperplastický proces v endometriu, sa liečia pomocou fyzikálnych faktorov len vtedy, ak sú splnené všetky podmienky potrebné pre fyzioterapiu benígnych hormonálne závislých nádorov reprodukčného systému, vrátane stanovenia počiatočnej hormonálnej funkcie vaječníkov.

Onkologické ochorenia Dnes sú jedným z hlavných dôvodov poklesu životnej úrovne a vysokej úmrtnosti ľudí a zvierat. V súčasnosti

Stále viac pozornosti sa však venuje komplexným metódam liečby onkologických ochorení chirurgická metóda liečba je v mnohých situáciách prioritou. Aplikácia integrovaný prístup(mono- a polychemoterapia, imunoterapia, hormonálna terapia, radiačná terapia a iné spôsoby liečby) v klinickej onkológii zlepšili dobu prežitia a kvalitu života pacientov trpiacich ťažkými onkologickými ochoreniami.

Endokrinná terapia našla svoje miesto pri kontrole nádorov vznikajúcich v hormonálne závislých orgánoch. Medzi posledné patria mliečna žľaza, prostata, telo maternice, štítna žľaza, hepatoidné nádory perianálnej zóny atď.

Endokrinné lieky sa používajú pri liečbe karcinoidných nádorov a syndrómov, ako aj pri liečbe kachexie a paraneoplastických syndrómov.

Zásadný rozdiel v mechanizme účinku endokrinných a chemoterapeutických liekov načrtol Nikolaj Nikolajevič Blokhin v jednej zo svojich prednášok koncom päťdesiatych rokov: chemoterapeutické lieky majú škodlivý účinok na nádorové bunky, pretože sa v mnohých ohľadoch líšia od normálnych buniek. z ktorých vznikli; endokrinné lieky pôsobia na nádorové bunky, pretože si zachovali množstvo vlastností normálnych progenitorových buniek, pretože sú im podobné.

Prvé údaje o hormonálnej závislosti niektorých typov nádorov boli získané pred viac ako sto rokmi. V roku 1896 Beatson zistil, že diseminovaný karcinóm prsníka u menštruujúcej ženy po ooforektómii ustúpil (1). A v roku 1900 Boyd s použitím materiálu z londýnskej nemocnice Červeného kríža hlásil paliatívny účinok ooforektómie u 18 z 54 menštruujúcich žien s diseminovanou rakovinou prsníka (2).

V roku 1939 Ulrich opísal dve pacientky s rakovinou prsníka, ktoré reagovali na testosterón v remisii (3).

Syntetické estrogény na liečbu rakoviny prsníka prvýkrát použil Haddow v roku 1944.

V roku 1941 Huggins a Hodges prekvapili svet svojou správou o regresii metastáz rakoviny prostaty po orchiektómii (4).

Úloha estrogénov a antiestrogénov, progestínov a antiprogestínov, androgénov a antiandrogénov, analógov LH-RH, kortikosteroidov je dnes nemenej dôležitá ako chirurgická alebo akákoľvek iná metóda liečby rakoviny.

Pochopenie hormonálnej citlivosti nádorových buniek sa výrazne rozšírilo vďaka objavu steroidných receptorov v nádorových bunkách rôzneho pôvodu. Tento smer v Rusku rozvíja N. E. Kushlinsky. Jeho laboratórium objavilo významné hladiny receptorov steroidné hormóny pri nádoroch, ktoré sa tradične nepovažujú za hormonálne závislé (rakovina hrubého čreva, rakovina žalúdka, osteogénne sarkómy rakovina pažeráka, pankreasu a tiež v bunkách rakoviny endometria).

Hormóny nemôžu „naštartovať“ delenie nádorových buniek okrem interakcie s príslušným receptorom. Hormóny môžu stimulovať rast nádorov alebo spôsobiť ich regresiu. Hormonálna závislosť nádorov rôzne orgány sa líši. Napríklad takmer 100 % nádorov prostaty je citlivých na antiandrogénnu liečbu, ale iba jedna tretina pacientok s rakovinou prsníka je citlivá na antiestrogénovú liečbu.

Objav receptorov viedol k novému, veľmi produktívnemu smeru v onkológii - tvorbe antihormónov (antiandrogény, antiestrogény, antiprogestíny).

V súčasnosti veľký význam V klinickej praxi získava analýzu stavu hormonálnych receptorov, cytoskeletálnej štruktúry, DNA ploidie, rýchlosti bunkovej proliferácie, expresie onkogénu vo vnútri nádoru.

Dúfame, že imunohistochemická analýza sa stane rutinnou metódou diagnostickej patológie. V pravý čas tieto testy nielen pomôžu pri stanovení optimálnej klinickej diagnózy a štádia ochorenia, ale pomôžu aj pri identifikácii postihnutých a/alebo rizikových pacientov. tohto ochorenia, ukáže závažnosť vývoja nádoru, bude ukazovateľom prognózy, predpovedá vekovú povahu nádoru a bude slúžiť pomocný vybrať účinné metódy liečby.

Aby sme pochopili mechanizmy účinku endokrinných liekov, zvážime dva z najviac kompletné schémyúčinky hormónov na mliečnu žľazu a prostatu:

1. Hypotalamus prostredníctvom luteinizačného hormónu - uvoľňujúceho hormónu, kortikotropného uvoľňujúceho faktora, stimuluje hypofýzu k produkcii adrenokortikotropného hormónu, ktorý naopak stimuluje produkciu androgénov, estrogénov, kortizónu a progesterónu v nadobličkách, čo ovplyvňuje mliečnu žľazu ;

2. Hypotalamus prostredníctvom faktora uvoľňujúceho luteinizačný hormón a faktora uvoľňujúceho kortikotropný hormón stimuluje hypofýzu k produkcii na jednej strane luteinizačného hormónu a folikuly stimulujúceho hormónu, ktoré pôsobia na semenníky a na druhej strane adrenokortikotropného hormónu, ktorý pôsobí na nadobličky. Semenníky produkujú testosterón a nadobličky produkujú testosterón, androsterón, dihydroepiandrosterón, ktoré ovplyvňujú endokrinnú reguláciu prostaty.

Steroidné receptory sa nachádzajú v jadrách buniek. Na predpovedanie odpovede na endokrinnú terapiu je dôležitá nielen prítomnosť špecifických receptorov, ale aj ich počet. Znalosť týchto bodov umožňuje lekárovi predpovedať stupeň rizika relapsu a možných metastáz do orgánov.

ESTROGÉNY

Hlavným cieľom endokrinnej terapie sú endogénne estrogény. Rôzne sú len spôsoby kontroly ich pôsobenia: buď sú to antiestrogény, ktoré prerušujú spojenie cirkulujúcich estrogénov s receptormi, alebo sú to inhibítory aromatázy, ktoré zasahujú do syntézy estrogénov z androstendiónu, alebo sú to manipulácie na hypofýze resp. skupina LH-RH liekov, ktoré nepriamo inhibujú funkciu vaječníkov. Biosyntéza estrogénu prebieha hlavne vo vaječníkoch a čiastočne v nadobličkách. Už bolo dokázané, že hladina estrogénu v estrogén-dependentných nádoroch je vyššia ako v krvnej plazme. To sa vysvetľuje parakrinným vplyvom nádorových buniek. „Vytvárajú“ niečo, čo potom stimuluje ich reprodukciu.

ANTIESTROGÉNY

Po objavení estradiolových receptorov v nádorových bunkách bola sformulovaná nová vedecká myšlienka – viazať tieto receptory látkami podobnými štruktúre ako estrogény, ktoré však nemajú ich vlastnosti. Komplex estrogénu a estradiolového receptora by sa nemal spájať s DNA estrogénovým responzívnym prvkom alebo po spojení by nemal „spúšťať“ génovú transkripciu s následnou proliferáciou nádorových buniek a estrogény, ktoré nie sú kombinované s receptormi, zostanú „nezamestnané“ . Po užití antiestrogénov, ktoré inhibujú množstvo procesov, dochádza k zastaveniu nádorových buniek bunkové delenie Vo fáze

G-1. Účinok antiestrogénov je teda antagonistický voči účinku estrogénov.

TAMOXIFEN

Práve tento liek sme sa rozhodli považovať za referenčný antiestrogén. Tamoxifén (TAM) je trans izomér trifenyletylénu. Pred 32 rokmi bol prvýkrát preukázaný antiestrogénny účinok TAM pri diseminovanom karcinóme prsníka.

Tamoxifén sa metabolizuje v pečeni a úplne sa absorbuje gastrointestinálny trakt. Maximálna sérová koncentrácia po užití jednej dávky lieku je 4-7 hodín. TAM sa vylučuje hlavne stolicou (65 %), malé množstvá metabolitov sa vylučujú močom.

Je dokázané, že citlivé nádorové bunky vplyvom tamoxifénu zastavujú proliferáciu v G-1 fáze.

Modelovanie klinických skúšok v terapeutických pokusoch na zvieratách je zvyčajne veľmi náročná úloha. Priame porovnania (napr. dávka) často nie sú možné. Účinky pri experimentálnej leukémii často poskytujú lieky, ktoré sa ukázali ako účinné u ľudí len pri solídnych nádoroch a naopak. Protinádorový účinok mnohých liekov, ktoré sa podľa experimentálnej chemoterapie na myšiach a potkanoch javili ako veľmi sľubné, nebolo možné nikdy potvrdiť a tieto lieky „zomreli v odpadovom koši“ počas fázy 1 a 2 klinických skúšok. Významný ruský klinický farmakológ B.E. Votchal povedal: „A z tisícky myší nemôžete urobiť jedného človeka.

S tamoxifénom sa stal opak. Jordan modeloval situáciu adjuvantnej terapie a profylaxie u potkanov, u ktorých bola rakovina prsníka vyvolaná DMBA (dimetylbenzantracén). Nádory obsahovali vysoké hladiny estradiolových receptorov. U 100 % kontrolných potkanov sa objavili na 130. deň v experimentálnej skupine, na 200. deň sa nádory objavili u 60 % zvierat. Dospelo sa k záveru, že došlo k tumorostatickému účinku. Nemenej potešujúce je, že pri použití tamoxifénu bol dosiahnutý vynikajúci tumorostatický účinok u psov, najmä u starších psov. veková skupina(10 rokov a viac).

Trvanie užívania tamoxifénu trvá až do progresie alebo signifikantnej progresie vedľajšie účinky na zhubné novotvary. Po operácii je indikovaná adjuvantná liečba tamoxifénom skorá rakovina a pri absencii postihnutých regionálnych lymfatických uzlín. Miera relapsov je znížená o 27 % a úmrtnosť o 17 %. Bola stanovená priama súvislosť medzi hladinou receptorov a účinkom adjuvantnej terapie na frekvenciu relapsov ochorenia a mieru úmrtnosti.

Protinádorový účinok tamoxifénu sa zvyšuje súčasným odstavením vaječníkov. Medzi priaznivé účinky tamoxifénu patrí udržanie hustoty kostí u starých pacientov, zníženie celkový cholesterol a lipoproteíny. Tamoxifén tiež znižuje riziko angíny pectoris a srdcového infarktu. Vedľajšie účinky ako nevoľnosť a vracanie sú zriedkavé a antiemetiká nie sú potrebné.

Medzi nežiaduce vedľajšie účinky je potrebné vedieť o možnej indukcii rakoviny maternice tamoxifénom, ale riziko tejto patológie je pri dlhodobom užívaní tamoxifénu približne 6-8% a navyše spravidla u psov dostávali TAM boli kastrovaní a tento vedľajší účinok sme nepozorovali.

Výskyt embólie sa zvyšuje s spoločné užívanie tamoxifén s chemoterapiou (CMF alebo kombinácie antracyklínov), u ľudí dosahuje frekvencia týchto komplikácií 13,6 %, u psov sme sa v našich štúdiách s touto patológiou nikdy nestretli, možno v dôsledku nedostatočné množstvo zvieratá podstupujúce testovanie.

Úplnú rezistenciu na TAM možno vysvetliť absenciou estradiolových receptorov, mutáciou receptorov, alternatívnymi cestami interakcie receptorov s estrogénmi a zvláštnosťami metabolizmu TAM.

Tamoxifén je prvý endokrinný liek, ktorý sa začal používať na prevenciu rakoviny prsníka, dlhodobo, takmer vo všetkých zdravých ľudí s zvýšená skupina riziko. Drogová profylaxia sa stala realitou. Dúfame, že používanie TAM u zvierat povedie k pozitívnym výsledkom aj pri mnohých rakovinových ochoreniach.

Randiť pozitívny efekt tamoxifén bol potvrdený pri liečbe mnohých novotvarov, ktoré majú estradiolové receptory: rakovina prsníka u mužov a žien, rakovina maternice, rakovina vaječníkov, sarkomatózne nádory maternice, malígny melanóm, rakovina pankreasu, hepatocelulárna rakovina, katacinoidné nádory, nemalobunkové rakovina pľúc, malígny mezotelióm, rakovina obličiek, rakovina prostaty, astrocyty, myelóm a desmoidy.

ANDROGÉNY

Semenníky sú zodpovedné za syntézu 95% androgénov vo forme testosterónu, nadobličky produkujú 5% androgénov vo forme androstendiónu a dihydroepiandrosterónu - ich ďalšia premena na testosterón sa uskutočňuje v prostate a podkožnom tkanive.

Vplyv androgénov na génovú reguláciu normálnych prostatických buniek je charakterizovaný 3 procesmi:

1. Nediferencované bunky sú stimulované androgénmi, aby syntetizovali DNA a proliferovali. Tento proces sa nazýva iniciácia.

2. Keď bunky dosiahnu zrelosť a objaví sa počet potrebný na ich normálne fungovanie, spustí sa mechanizmus negatívnej regulácie, ktorý obmedzí ich počet a zastaví ďalšie delenie buniek a syntézu DNA. Tento mechanizmus funguje za podmienok vysoká koncentrácia testosterónu.

3. Odstránenie alebo vyčerpanie androgénnej aktivity spúšťa fungovanie androgénom potláčaných génov. Tento mechanizmus reguluje počet buniek a vedie zrelé bunky k apoptóze. Prostata sa zmenšuje a miznú z nej epitelové bunky.

Pri rakovine prostaty dochádza k strate rôznych štádií hormonálnej kontroly nádorových buniek. Poruchy génov vedú k neustálej proliferácii. Tieto bunky zostávajú závislé od androgénov a môžu mať prospech z endokrinnej terapie. Úloha androgénov je podobná v genéze rakoviny prsníka u mužov a, ako predpokladáme, aj v iných patológiách, kde sa detegujú androgén-dependentné receptory.

ANTIANDROGÉNY

Antiandrogény sú látky, ktoré sú schopné viazať androgénne receptory v jadre cieľových buniek, čím prerušujú interakciu androgénov s receptormi a androgénového receptorového komplexu s DNA. Komplex antiandrogén-androgénový receptor nie je schopný, na rozdiel od komplexu androgén-androgénový receptor, stimulovať transkripciu androgénom regulovaných génov. Antiandrogény súťažia s androgénmi o receptory.

Existujú 2 triedy antiandrogénov – steroidné a nesteroidné. Steroidné antiandrogény okrem toho, že súperia s androgénmi o receptory, pôsobia ako progestíny – inhibujú gonadotropnú funkciu hypofýzy a inhibujú 5-alfa reduktázu. Spolu s priaznivým protinádorovým účinkom sú tieto účinky ovplyvnené aj „buketom“ nežiaducich reakcií.

Väčšina široké uplatnenie Vo veterinárnej praxi boli nájdené dva nesteroidné antiandrogény: casodex a androlaxín. Účinok týchto liekov je rovnako účinný v porovnaní s lekárskou alebo chirurgickou kastráciou u potkanov s hormonálne závislými nádormi prostaty. V našom prípade sa oba lieky osvedčili ako perspektívna adjuvantná terapia pri liečbe malígnych karcinómov perianálnej oblasti a liečbe podmienených zhubné novotvary(epiteliálna hyperplázia so sklonom k ​​proliferácii a adenómy so sklonom k ​​proliferácii).

Keď sa antiandrogény použili na liečbu nádorov, ktoré majú zodpovedajúce receptory, riziko relapsu sa znížilo o 45 – 50 % a doba prežitia sa zvýšila približne dvojnásobne v porovnaní so samotnou chirurgickou liečbou.

Casodex a androlaxín nemajú prakticky žiadny vplyv na sekréciu gonadotropínov v hypotalame a hypofýze, preto sú prísne selektívne lieky. Ide o nízko toxické lieky. Vstrebávajú sa veľmi pomaly, no vstrebávanie je takmer 100%. Polčas rozpadu je približne 7 dní. Pomalá eliminácia liekov sa vyskytuje v žlči a moči. Metabolizujú sa v pečeni.

Podobne ako iné antiandrogény, casodex a androlaxín sa používajú hlavne v liečbe diseminovaného gonádového karcinómu buď ako monoterapia, alebo spolu s chirurgickou kastráciou, alebo spolu s LH-RH agonistami. Androlaxín je pri väzbe na androgénne receptory aktívnejší ako casodex.

Medzi vedľajšie účinky antiandrogénov patrí svrbenie, gynekomastia, nevoľnosť, vracanie, hnačka, poruchy videnia, intersticiálna pneumónia, popísaný u ľudí, sme sa pri použití u psov nestretli.

Použitie antiandrogénov ako monoterapie alebo v kombinácii s chirurgickou alebo medikamentóznou kastráciou je teda opodstatnené, čím sa zvyšuje trvanie a kvalita života pacientov.

Predtým, ako pristúpime ku konkrétnym odporúčaniam pre užívanie niektorých endokrinologických liekov, venujme pozornosť niektorým vzorcom. Hlavným indikátorom hormonálnej citlivosti nádoru je prítomnosť pozitívnych estradiolových a/alebo progesterónových receptorov. Ak sú v nádore obsiahnuté oba receptory, je možné dosiahnuť jeho odpoveď na endokrinnú terapiu v 50-70% prípadov, s jedným typom pozitívneho receptora v 33%.

Endokrinná liečba sa uprednostňuje, keď ochorenie postupuje pomaly, vysoké úrovne receptory, prednostné šírenie v kostiach resp mäkkých tkanív, pri absencii metastáz v pečeni.

Priemerný čas objektívnej odpovede na podané endokrinné lieky sú 2 mesiace. V prípade neznámych receptorov sa hormóny predpisujú na metastázy do kostí alebo mäkkých tkanív, najlepšie do „vypnutých“ gonád.

Hormóny je možné použiť aj v prípadoch negatívnych receptorov, pri neistote o správnosti ich určenia, alebo pri vyčerpaní chemoterapeutických možností.

Dobré výsledky sa dosiahli pri súčasnom použití hormonálnej a imunomodulačnej liečby.

Na základe vyššie uvedeného považujeme použitie antiestrogénov a antiandrogénov za veľmi perspektívne cesty pri tvorbe komplexných spôsobov liečby rakoviny.

Literatúra

1. Garin A. M. Endokrinná terapia a hormonálne závislé nádory. – M.-Tver: Triad Publishing House LLC, 2005

2. Kushlinsky N. E., Gershtein E. S., Degtyar V. G. a kol. Vestn. OSC RAMS; 1996. – S.42-46.

3. Kushlinsky N. E. et al. Pohlavné steroidné hormóny a ich receptory v nádoroch pankreasu. Bulletin exp. biol. med. – 1998. – S. 197-200

4. Kushlinsky N. E., Chernukha G. E., Gershtein E. S. et al. Vestn. OSC im. N. N. Blokhin RAMS. – M, 1998. – 2. – S. 35-38

5. Bucharkin B.V. Hormonálna liečba lokálne pokročilý a diseminovaný karcinóm prostaty. V knihe. "Klinická oncourológia", ed. Matveev B. P. 2003. – S.547-586

6. Gorbunova V. A., Orel N. F., Egorov G. N. Zriedkavé nádory AR systému (kacinoidy) a neuroendokrinné nádory pankreasu (klinika, diagnostika, liečba). – M., 1999

7. Degtyar V.K., Kushlinsky N.E. Metabolizmus androgénov v ľudskej prostatickej žľaze za normálnych podmienok a pri malígnych novotvaroch. V knihe. "Rakovina prostaty", ed. Kushlinsky N. E. a kol. 2002. – S.129-138

8. Suhovolsky O.K. "Tamoxifen" na rakovinu mliečnej žľazy u psov / Skutočné problémy veterinárna medicína. So. vedecký práca. SPbGAVM, č. 132. – Petrohrad, 2000. – S.99

9. Suhovolsky O. N. Komplexná liečba novotvary mliečnej žľazy a kože u psov. Autorský abstrakt. dis. doc. veterinár. Sci. – Petrohrad, 2002. – 44 s.

10. Ulrich P. Testosteron /hormón mužského pohlavia/ et son rola možná dous la traitement de some cancer du sein. Acta Un Int Cancer, 1939. – 4. – 347

11. Osborn C. K., Yochmowitz M. G., Knight W. A. ​​Hodnota estrogénových a progesterónových receptorov pri liečbe rakoviny prsníka. Cfnc., 1980. – 46 – R. 2884-2888.

12. Ward H. W. Antiestrogénová terapia rakoviny prsníka. Skúška tamoxifénu v dvoch dávkových hladinách. Br. Med. J. 1973. 1. 13-14.

13. Garin A. M. Docetaxel (Taxotere) v liečebnej praxi zhubné nádory. – M., 2003.

14. Nadezhdina T. M. Antiestrogény (orimetén a klomiféncitrát) pri liečbe generalizovanej rakoviny prsníka. Autorský abstrakt. diss. Ph.D. veterinár. Sci. –1987.

15. Bruce R. Madewell, Stephen M. Griffey. Moderné metódy Diagnóza rakoviny: základné pokyny na odber vzoriek. – Moskva: „Akvárium“, 2005.

16. Richard A. S., Biely. Onkologické ochorenia malých domácich zvierat. - Moskva: "Akvárium", 2003

Medzi malígnymi novotvarmi zaujímajú osobitné miesto hormonálne závislé nádory. Vrátane toho, že sa s ním dá celkom úspešne bojovať bez toho, aby sa nádoru umožnilo používať hormóny na vlastné účely. Tento spôsob liečby sa zvyčajne nazýva „hormonálna terapia“, hoci tento názov nie celkom presne vystihuje podstatu používaných metód a princíp účinku väčšiny predpisovaných liekov.

Ktoré orgány sú zvyčajne ovplyvnené hormonálne závislými nádormi?

Takéto lézie sa najčastejšie vyvíjajú v orgánoch reprodukčných systémov:

• u žien - hlavne v mliečnej žľaze, menej často - v maternici a vaječníkoch;
• u mužov - v prostatickej žľaze (prostate).

Niektorí vedci sa domnievajú, že hormóny môžu tiež vyvolať intenzívny rast určitých typov nádorov semenníkov, pankreasu a štítnej žľazy.

Prečo rakovina potrebuje hormóny?

Niektoré malígne bunky môžu aktívne akumulovať určité typy hormónov. Špeciálne receptory im umožňujú rozpoznať potrebné látky, pripojiť ich a transportovať do svojho chromozomálneho aparátu.

Hormóny podporujú zrýchlené delenie rakovinové bunky. To zase vedie k rýchly rast zameranie nádoru.

Prítomnosť receptorov pre určité hormóny je určená histologické vyšetrenie bioptický materiál. Nádor prsníka sa považuje za hormonálne závislý, ak v analyzovanej vzorke má viac ako 10 % buniek receptory pre estradiol a progesterón. Hormonálne závislé nádory prostaty sú rozpoznané ako formácie s podobným počtom atypických buniek, ktoré majú receptory pre testosterón.

Ako sa liečia hormonálne závislé nádory?

Liečba malígnych nádorov tohto typu je vždy zložitá. Okrem hormonálnej terapie možno na boj proti nim použiť akékoľvek iné oficiálne metódy: chirurgia, chemoterapia, rádiochirurgia, ožarovanie a cielená terapia, imunoterapia. Je to však hormonálna liečba, ktorá môže výrazne zvýšiť mieru prežitia pacientov s hormonálne závislou rakovinou.

Onkológovia používajú rôznymi spôsobmi zabezpečiť, aby malígne bunky s hormonálnymi receptormi nedostávali látky, ktoré tak veľmi potrebujú:

1. Pacientom s rakovinou prostaty môžu byť predpísané lieky obsahujúce estrogén („ženský“ pohlavný hormón). Jeho zvýšený obsah v krvi muža zastavuje produkciu hormónu hypofýzy, ktorý stimuluje sekréciu testosterónu v semenníkoch a nadobličkách. Vďaka tomu sa hladina testosterónu znižuje a rast nádoru je inhibovaný. V skutočnosti len tento typ terapie možno právom nazvať „hormonálnym“. Predtým sa podobný princíp pokúšal použiť pri liečbe nádorov prsníka u žien predpisovaním androgénov („mužských“ pohlavných hormónov). Avšak kvôli nedostatku viditeľný efekt od tejto praxe sa neskôr upustilo.
2. Pacienti sú liečení liekmi, ktoré blokujú bunkové receptory pre hormóny, ktoré ich „vyživujú“. Medzi lieky tohto typu patria najmä tamoxifén a raloxifén (indikované na hormonálne závislú rakovinu prsníka).
3. Liečebné režimy zahŕňajú lieky, ktoré priamo interferujú s tvorbou „škodlivých“ hormónov alebo zabraňujú premene produktov primárnej sekrécie na biologicky aktívne zlúčeniny používané pri rakovine.
4. Pacientom sú odstránené žľazy, ktoré produkujú „nebezpečné“ hormóny (vaječníky, semenníky). Takáto intervencia je indikovaná, ak je liečba drogami neúčinná, nemožná alebo spojená s vysokými rizikami.

Existuje názor, že na rozdiel od chemoterapie lieková hormonálna terapia nespôsobuje vážne poškodenie tela. V skutočnosti môže užívanie takýchto liekov viesť k množstvu problémov. Často sú komplikácie, ktoré vznikajú, také závažné, že onkológovia musia zmeniť liečebný režim.

Napríklad tamoxifén a jeho analógy blokujú estrogénové receptory vo všetkých bunkách, ktoré majú podobnú štruktúru. A to znamená, že tento typ hormóny sa stávajú nedostupnými nielen pre rakovinu, ale aj pre zdravé tkanivá, ktoré ich potrebujú.

V dôsledku toho sa u žien môže vyvinúť hyperplázia vnútornej výstelky maternice (endometria) a súvisiace vaginálne krvácanie. U mužov spôsobuje podávanie tamoxifénu zníženie libida (až impotenciu).

Tento liek môže tiež:

• negatívne ovplyvňujú metabolizmus buniek tkaniva kostí a chrupaviek;
• sprevádzané inhibíciou hematopoetickej funkcie s poklesom počtu leukocytov.

Liečba hormonálne závislej rakoviny prostaty estrogénmi vedie k zníženiu potencie a objaveniu sa sekundárnych sexuálnych charakteristík charakteristických pre ženy (prekrvenie prsníkov, obezita). ženský typ atď.).

Preto sa výber metód a liekov na hormonálnu terapiu vždy vykonáva s dôkladným zvážením individuálnych charakteristík pacienta a jeho choroby. Okrem toho sa počas procesu úpravy nevyhnutne vykonáva množstvo kontrolných testov. Na základe ich výsledkov sa v prípade potreby upravia dávky, zmenia režimy atď.

Bylinný liek na hormonálne závislé nádory

Riadiť pôsobenie hormónov počas rôzne druhy Hormonálne závislá rakovina sa dá liečiť nielen pomocou syntetických liekov, ale aj výberom a predpisovaním rôznych rastlinných prípravkov.

Napríklad látky, ktoré môžu hypofýzou znižovať sekréciu hormónu prolaktínu (jeden z hlavných „vinníkov“ pri vzniku a raste nádorov mliečnych a prostatických žliaz), sa nachádzajú v brusnici čiernej, hlohu krvavočervenom, aliu daurskom. a niektoré ďalšie bylinky. Liečivé suroviny z rôznych častí týchto rastlín pri správnom použití nespôsobujú pacientovi nielen život ohrozujúce komplikácie, ale ani výrazné vedľajšie účinky.

Skúsení odborníci vždy predpisujú pacientom s rakovinou komplexnú bylinnú medicínu (tzv. „hormonálne regulačné bloky“ alebo HRB) a nie monoterapiu jednou bylinkou. Tento prístup po prvé výrazne zvyšuje účinok a po druhé minimalizuje nežiaduce následky.

Pri rakovine prsníka závislej od hormónov je žene predpísaný odvar z byliny Sparrowweed. Jeho použitie vedie k zníženiu produkcie biologicky aktívnych zlúčenín v hypofýze, ktoré stimulujú sekréciu estrogénu vo vaječníkoch.

Spolu s vrabcom sa do bloku pridáva odvar z koreňa tobolky vajíčka.

Spravidla sem patrí aj tráva kustovnice. Jeho odvar obsahuje flavonoidy, ktoré blokujú hormonálne receptory v nádorových bunkách.

Okrem toho režim bylinnej medicíny zvyčajne zahŕňa rastliny, ktoré uľahčujú ničenie estrogénov v pečeni (kvetenstvo slamienky piesočnatej) a odstraňovanie produktov ich rozkladu z tela (koreň ibišteka).

Je potrebné dodať, že onkofytoterapiu pomocou GRB je možné zvoliť ako hlavnú (a niekedy aj jedinú) metódu liečby len pri diagnostikovaní benígnych hormonálne závislých novotvarov. Napríklad pri hyperplázii prostaty, nodulárna struma, mastopatia.

Ak je nádor malígny, potom bylinná medicína, napríklad hormonálna terapia syntetické drogy, sa zvyčajne používa ako pomocná metóda.

Rozdiel medzi hormonálne závislými a hormónmi produkujúcimi nádormi

V našom tele sa môžu vyvinúť nádory, ktoré sami aktívne produkujú hormóny. „Aktivita“ takýchto novotvarov vedie k rozvoju hormonálna nerovnováha s výskytom charakteristických symptómov.

Napríklad:

• určitá forma rakoviny kôry nadobličiek sa prejavuje ako Itsenko-Cushingov syndróm;
• prítomnosť nádorových uzlín produkujúcich hormóny v pankrease môže byť sprevádzaná nerovnováhou glykogénu a inzulínu.

Liečba pacientov s hormonálne aktívnymi nádormi pozostáva z ich chirurgické odstránenie alebo neutralizácia pomocou chemoterapie, rádiochirurgie, liečenie ožiarením. Ak je výsledkom takejto liečby nedostatok hormónov, pacientovi je predpísaná hormonálna substitučná liečba, ktorej potreba môže zostať po zvyšok života pacienta.

Na rozdiel od hormonálne závislých nádorov sú zhubné hormonálne aktívne nádory zvyčajne veľmi agresívne a rýchlo rastú. Okrem toho nie vždy reagujú na medikamentózna liečba a odstránenie takejto lézie môže viesť k najnežiaducim následkom, vrátane ohrozenia života pacienta.

17 811

Lignany- skupina biologicky aktívnych zlúčenín, ktoré sú prítomné v rastlinách. Patria do triedy prírodných fytoestrogénov.
IN veľké množstvá nachádzajú sa v ľanových a sezamových semenách a v oveľa nižších koncentráciách v semenách iných rastlín, zeleniny a ovocia.
Škrupina ľanových semien je najbohatším zdrojom lignanov v rastlinnom svete (800 mcg/g). Lignany sú zlúčeniny, ktoré tvoria stavebné kamene bunkových stien rastlín. Ľanový olej však neobsahuje lignany.

Ako fungujú lignany v tele?

Keď jete potraviny, ktoré obsahujú lignany, baktérie v čreve ich premieňajú na metabolity (enterodiol a enterolaktón), ktoré cirkulujú v krvi. Lignany a ich produkty biotransformácie v ľudskom tele – enterodiol (END) a enterolaktón (ENL) – sú štrukturálne podobné estradiolu, čo im dáva estrogénne alebo antiestrogénne vlastnosti.
Lignany sú fytoestrogény, ktoré pomáhajú regulovať hladinu estrogénu v tele. Keď sú hladiny endogénneho estrogénu príliš vysoké, lignany pôsobia ako antagonisty ich vlastných estrogénov. V tomto prípade sa lignany viažu na estrogénové receptory, čím blokujú prebytok endogénneho estrogénu. Keď sú hladiny estrogénu nízke, enterolaktón (metabolit lignanu) poskytuje estrogénnu podporu, t.j. pôsobí ako agonista. Hoci lignany napodobňujú estrogén a viažu sa na jeho receptory, nemajú rovnaké estrogénové antagonistické účinky.
Hormonálna regulácia závisí aj od koncentrácie fytoestrogénov: čím je vyššia, tým je antiestrogénny účinok výraznejší.
Štúdie ukázali, že fytoestrogény lignany znižujú riziko vzniku hormonálne závislých nádorov (rakovina prsníka a prostaty, rakovina hrubého čreva, rakovina maternice, ako aj endometrióza a mastopatia) blokovaním estrogénovej aktivity.
Bola odhalená schopnosť fytoestrogénov stimulovať tvorbu globulínov viažucich pohlavné hormóny (SHBG) v pečeni. Čím viac je estrogén viazaný na globulíny, tým je jeho aktivita menšia.
Lignany poskytujú vysokú antioxidačnú ochranu. Ich pôsobenie ako antioxidantov je silnejšie ako u vitamínu E. Táto ochrana odoláva útokom voľné radikály, ktorý môže byť zodpovedný za niektoré typy rakoviny.
Zistilo sa, že lignany blokujú enzým aromatázu, ktorý podporuje premenu testosterónu na estrogén.
Lignany poskytujú podporu kardiovaskulárneho systému znížiť oxidáciu lipidov v krvi, znížiť hladiny LDL ( zlý cholesterol) majú kardioprotektívny účinok, znižujú riziko vzniku srdcovo-cievne ochorenia ponúka antioxidačnú a protizápalovú ochranu.
Lignany znižujú hladinu C-reaktívneho proteínu v krvi vysoká citlivosť(biomarker zápalu cievneho endotelu a aterosklerózy).
Podporuje zdravý metabolizmus glukózy
podpora zdravú váhu telá.
Znížte vypadávanie vlasov a urýchlite obnovu vlasov. Vypadávanie vlasov môže byť spôsobené hormónom DHT (dihydrotestosterón). Lignany ľanových semien inhibujú produkciu enzýmu, ktorý premieňa testosterón na DHT.
Lignany sú zdrojom vlákniny, a teda potravín bohatých na vlákninu
Lignany inhibujú enzým 11-HSD (11-beta-hydroxysteroid dehydrogenáza), ktorý premieňa neaktívny kortizón na aktívny kortizol. Tým pádom klesá Negatívny vplyv telesný stresový hormón kortizol.

Ako lignany ovplyvňujú rast nádorov?

1. Znížiť proliferáciu (rast) nádorových buniek.
2. Blokujú prívod krvi do nádoru, čím znižujú produkciu rastového faktora potrebného na stimuláciu angiogenézy.
3. Znížte hladinu estrogénu blokovaním aromatázy.
4. Blokujte estrogénové receptory.
5. Znížte riziko metastáz.
6. Stimulovať apoptózu (smrť) rakovinových buniek.

V akých prípadoch je indikované užívanie lignanov?

Hormonálne závislé choroby a stavy:
Mastopatia
Endometrióza
BPH
Rakovina maternice, vaječníkov, prsníka, hrubého čreva, prostaty
Climax. Lignany sú bezpečnou a prirodzenou alternatívou (na rozdiel od syntetickej hormonálnej terapie) na kompenzáciu hormonálne výkyvy počas menopauzy. Nedávno dokončené klinická štúdia v USA ukázali, že užívanie 50 mg lignanov denne počas 4 týždňov znižuje návaly horúčavy a nočné potenie o 53 %.
Osteoporóza
Kardiovaskulárna patológia
Hyperlipidémia

Koľko lignanov potrebujete skonzumovať, aby ste si udržali dobré zdravie?
Väčšina z nás nekonzumuje dostatok nerafinovaných obilnín, ovocia, zeleniny, orechov a strukovín, aby telu dodali rastlinné lignany. Priemerný príjem lignanu v Spojených štátoch je približne 1 mg denne. Vedci však tvrdia, že by sme mali skonzumovať aspoň 50 až 100 miligramov lignanov denne.

Čo bráni vstrebávaniu lignanov?
Dysbakterióza, pri ktorej nie je dostatok prospešné baktériečrevá, potrebné na premenu rastlinných lignanov na metabolity, ktoré telo dokáže využiť.
Potravinové alergie, ktoré narúšajú proces transformácie a vstrebávania.
Zápalové ochoreniačrevá.
Vysoký obsah tuku v potravinách.

Prečo si lignany v posledných rokoch získali takú pozornosť?
V súčasnosti svet zaznamenáva výrazný nárast počtu hormonálne závislých (estrogén-dependentných) nádorov a iných ochorení, ktorý sa už stal epidémiou.
V tomto ohľade sa prírodné prostriedky boja proti týmto ochoreniam stali obzvlášť dôležitými, pretože chemický lieky majú veľa nežiaducich vedľajších účinkov.
K takýmto prírodné prostriedky patria fytoestrogény – látky rastlinného pôvodu, ktorých chemická štruktúra je podobná estrogénom. Kvôli tejto podobnosti sa môžu viazať na estrogénové receptory a napodobňovať niektoré z účinkov estrogénov. Ale môžu tiež blokovať tieto receptory, čím sa znižuje účinok silnejších estrogénov tela na ne.

Až donedávna sa väčšina výskumov fytoestrogénov zameriavala na sójové izoflavóny. Schopnosť študovať lignany bola obmedzená kvôli ťažkostiam pri ich izolácii z rastlín. Ale objavenie sa nových metód extrakcie lignanov umožnilo uskutočniť ich hlbšiu štúdiu.

Ako výsledok experimentálnych štúdií, ako aj klinických pozorovaní, vedecký dôkazže lignany z ľanových semien môžu znížiť riziko vzniku hormonálne závislých nádorov.

Poznámka! Keď sa hovorí o protinádorovom účinku ľanových semien, hovoríme výlučne o pôsobení špecifických chemických zložiek – lignanov, izolovaných a študovaných v r. čistej forme, ale tento efekt nie je celkom správne pripisovať celku potravinársky výrobok, pretože nie je štandardizované pre množstvo lignanov.

Absolútnymi kontraindikáciami hormonálnej substitučnej liečby sú rakovina prsníka a iné estrogén-dependentné nádory, akútne ochorenia pečene, pankreasu a žlčníka a krvácanie z pohlavného traktu neznámeho pôvodu.

Kontraindikácie používania estrogénov

Absolútne:

• Mŕtvica
• Nedávny infarkt myokardu
• Rakovina prsníka
• Rakovina tela maternice
• Iné estrogén-dependentné nádory
• Akútne ochorenia pečene, pankreasu a žlčníka
• Chronické zlyhanie pečene
• Tromboembolické ochorenia v anamnéze
• Krvavé problémy neznáma etiológia z pohlavného traktu

príbuzný:

• Fajčenie
• Mastopatia
• Familiárny nedostatok lipoproteínovej lipázy
• Zhoršenie arteriálnej hypertenzie pri užívaní estrogénu
• Chronická pankreatitída
• Pečeňové porfýrie
• Hyperplázia endometria
• Myómy maternice
• Endometrióza
• Migréna
• Tromboflebitída

Relatívne kontraindikácie sú anamnéza tromboflebitídy, rakoviny prsníka a iných estrogén-dependentných nádorov u príbuzných. Na zníženie návalov tepla sa týmto ženám predpisuje klonidín alebo námeľové alkaloidy. Na prevenciu osteoporózy diéta s vysoký obsah vápnik, aj keď nie je taký účinný ako estrogény. Ak chcete znížiť riziko ischemickej choroby srdca, musíte fyzické cvičenie a obmedzovanie tukov a cholesterolu v strave.

Modulátory estrogénových receptorov pôsobia v niektorých tkanivách ako estrogénové antagonisty, zatiaľ čo v iných majú slabý estrogénny účinok. Lekári majú z tejto skupiny k dispozícii dva lieky – tamoxifén a raloxifén; oni poskytujú ochranný účinok na kostnom tkanive a koronárnych cievach a súčasne inhibujú proliferáciu buniek mliečnych žliaz vplyvom estrogénov. Tieto lieky môžu návaly horúčavy zhoršiť.

Snáď sa časom podarí vylepšiť lieky tejto skupiny tak, aby pôsobili estrogénne presne tam, kde je to najviac potrebné, bez vedľajších účinkov. Ale zatiaľ len čiastočne eliminujú prejavy hypoestrogenizmu. Bisfosfonáty (napr. alendronát sodný) znižujú riziko osteoporózy, ale na rozdiel od estrogénov nechránia pred ženskou pohodou ani ju nezlepšujú.

Ed. Prednášal prof. J. Nobel

« Kontraindikácie hormonálnej substitučnej liečby» — článok z rubriky Menopauza