Hormonálne prípravky prištítnych teliesok. Biologická úloha hormónov pankreasu. Hormonálne prípravky pankreatických hormónov. Indikácie na použitie. Syntetické hypoglykemické činidlá Pankreatické prípravky farmakológ

Zanechať komentár 6,950

PRÍPRAVKY HOMÓNOV A ICH ANALOGOV. Časť 1

Hormóny sú chemické látky, ktoré sú biologicky aktívne látky produkované žľazami s vnútornou sekréciou, vstupujú do krvi a pôsobia na cieľové orgány alebo tkanivá.

Pojem „hormón“ pochádza z gréckeho slova „hormao“ – vzrušovať, nútiť, povzbudzovať k činnosti. V súčasnosti sa podarilo rozlúštiť štruktúru väčšiny hormónov a syntetizovať ich.

Podľa chemickej štruktúry sú hormonálne lieky, podobne ako hormóny, klasifikované:

a) hormóny proteínovej a peptidovej štruktúry (prípravky hormónov hypotalamu, hypofýzy, prištítnych teliesok a pankreasu, kalcitonínu);

b) deriváty aminokyselín (deriváty tyronínu s obsahom jódu - prípravky hormónov štítnej žľazy, dreň nadobličiek);

c) steroidné zlúčeniny (prípravky hormónov kôry nadobličiek a pohlavných žliaz).

Vo všeobecnosti dnes endokrinológia študuje viac ako 100 chemických látok syntetizovaných v rôznych orgánoch a systémoch tela špecializovanými bunkami.

Rozlišujú sa tieto typy hormonálnej farmakoterapie:

1) substitučná liečba (napríklad podávanie inzulínu pacientom s diabetes mellitus);

2) inhibičná, depresívna terapia na potlačenie produkcie vlastných hormónov, keď sú nadbytočné (napríklad pri tyreotoxikóze);

3) symptomatická terapia, keď pacient v zásade nemá žiadne hormonálne poruchy a lekár mu predpíše hormóny na iné indikácie - na ťažký reumatizmus (ako protizápalové lieky), ťažké zápalové ochorenia očí, kože, alergické ochorenia , atď.

REGULÁCIA SYNTÉZY HORÓMOV V TELE

Endokrinný systém spolu s centrálnym nervovým systémom a imunitným systémom a pod ich vplyvom reguluje homeostázu organizmu. Vzťah medzi centrálnym nervovým systémom a endokrinným systémom sa uskutočňuje prostredníctvom hypotalamu, ktorého neurosekrečné bunky (reagujúce na acetylcholín, norepinefrín, serotonín, dopamín) syntetizujú a vylučujú rôzne uvoľňujúce faktory a ich inhibítory, takzvané liberíny a statíny, ktoré zvyšujú alebo blokujú uvoľňovanie zodpovedajúcich tropických hormónov z predného laloku hypofýzy (t.j. adenohypofýzy). Uvoľňujúce faktory hypotalamu, ktoré pôsobia na adenohypofýzu, teda menia syntézu a uvoľňovanie hormónov adenohypofýzy. Hormóny prednej hypofýzy zase stimulujú syntézu a uvoľňovanie hormónov cieľového orgánu.

V adenohypofýze (prednom laloku) sa syntetizujú nasledujúce hormóny:

adrenokortikotropné (ACTH);

somatotropné (STG);

Folikuly stimulujúce a luteotropné hormóny (FSH, LTG);

Hormón stimulujúci štítnu žľazu (TSH).

Pri nedostatku hormónov adenohypofýzy cieľové žľazy nielen prestanú fungovať, ale aj atrofujú. Naopak, so zvýšením hladiny hormónov vylučovaných cieľovými žľazami v krvi sa mení rýchlosť syntézy uvoľňujúcich faktorov v hypotalame a znižuje sa citlivosť hypofýzy na ne, čo vedie k zníženiu sekrécie zodpovedajúce tropické hormóny adenohypofýzy. Na druhej strane, keď hladina hormónov cieľových žliaz v krvnej plazme klesá, zvyšuje sa uvoľňovanie uvoľňujúceho faktora a zodpovedajúceho tropického hormónu. Produkcia hormónov je teda regulovaná podľa princípu spätnej väzby: čím nižšia je koncentrácia hormónov cieľových žliaz v krvi, tým väčšia je produkcia hormonálnych regulátorov hypotalamu a hormónov prednej hypofýzy. Pri hormonálnej terapii je veľmi dôležité pamätať na to, pretože hormonálne lieky v tele pacienta inhibujú syntézu jeho vlastných hormónov. V tomto ohľade by sa pri predpisovaní hormonálnych liekov malo vykonať úplné posúdenie stavu pacienta, aby sa predišlo nenapraviteľným chybám.

MECHANIZMUS ÚČINKU HOMÓNOV (DROG)

Hormóny môžu v závislosti od chemickej štruktúry pôsobiť na genetický materiál bunky (na DNA jadra), prípadne na špecifické receptory umiestnené na povrchu bunky, na jej membráne, kde narúšajú činnosť adenylátcyklázy alebo zmeniť permeabilitu bunky na malé molekuly (glukóza, vápnik), čo vedie k zmenám vo funkčnom stave buniek.

Steroidné hormóny po kontakte s receptorom migrujú do jadra, viažu sa na špecifické oblasti chromatínu a tým zvyšujú rýchlosť syntézy špecifickej m-RNA do cytoplazmy, kde rýchlosť syntézy špecifického proteínu, napr. enzým, zvyšuje.

Katecholamíny, polypeptidy, proteínové hormóny menia aktivitu adenylátcyklázy, zvyšujú obsah cAMP, v dôsledku čoho sa mení aktivita enzýmov, membránová permeabilita buniek atď.

PRÍPRAVKY NA HOMÓNY PANKREAS

Ľudský pankreas, hlavne v jeho kaudálnej časti, obsahuje približne 2 milióny Langerhansových ostrovčekov, ktoré tvoria 1 % jeho hmoty. Ostrovčeky sú zložené z alfa, beta a delta buniek, ktoré produkujú glukagón, inzulín a somatostatín (inhibujúce sekréciu rastového hormónu).

V tejto prednáške nás zaujíma tajomstvo beta buniek Langerhansových ostrovčekov - INZULÍN, keďže inzulínové prípravky sú v súčasnosti poprednými antidiabetikami.

Inzulín bol prvýkrát izolovaný v roku 1921 spoločnosťou Banting, Best - za čo dostali v roku 1923 Nobelovu cenu. Inzulín bol izolovaný v kryštalickej forme v roku 1930 (Abel).

Za normálnych okolností je hlavným regulátorom hladiny glukózy v krvi inzulín. Už mierne zvýšenie hladiny glukózy v krvi spôsobuje sekréciu inzulínu a stimuluje jeho ďalšiu syntézu beta bunkami.

Mechanizmus účinku inzulínu je spôsobený skutočnosťou, že hubbub zvyšuje absorpciu glukózy tkanivami a podporuje jej premenu na glykogén. Inzulín tým, že zvyšuje priepustnosť bunkových membrán pre glukózu a znižuje tkanivový prah voči nej, uľahčuje prenikanie glukózy do buniek. Inzulín okrem stimulácie transportu glukózy do bunky stimuluje transport aminokyselín a draslíka do bunky.

Bunky sú veľmi priepustné pre glukózu; V nich inzulín zvyšuje koncentráciu glukokinázy a glykogénsyntetázy, čo vedie k akumulácii a ukladaniu glukózy v pečeni vo forme glykogénu. Okrem hepatocytov sú zásobárňou glykogénu aj bunky priečne pruhovaného svalstva.

Pri nedostatku inzulínu nebude glukóza správne absorbovaná tkanivami, čo bude mať za následok hyperglykémiu a pri veľmi vysokých hladinách glukózy v krvi (viac ako 180 mg/l) a glykozúrii (cukor v moči). Odtiaľ pochádza latinský názov cukrovky: „Diabetes mellitus“ (cukrovka).

Potreba tkaniva na glukózu sa mení. V mnohých tkanivách - mozgu, bunkách optického epitelu, epitelu produkujúcom spermie - dochádza k produkcii energie iba vďaka glukóze. Iné tkanivá môžu okrem glukózy využívať na výrobu energie aj mastné kyseliny.

Pri diabetes mellitus nastáva situácia, keď uprostred „nadbytku“ (hyperglykémie) bunky pociťujú „hlad“.

V tele pacienta sú okrem metabolizmu uhľohydrátov narušené aj iné typy metabolizmu. Pri nedostatku inzulínu je negatívna dusíková bilancia, keď sa aminokyseliny primárne používajú v glukoneogenéze, teda zbytočná premena aminokyselín na glukózu, keď 100 g bielkovín produkuje 56 g glukózy.

Zhoršený je aj metabolizmus tukov, a to predovšetkým v dôsledku zvýšenia hladiny voľných mastných kyselín (VFA) v krvi, z ktorých sa tvoria ketolátky (kyselina acetoctová). Akumulácia týchto vedie ku ketoacidóze až kóme (kóma je extrémny stupeň metabolickej poruchy pri diabetes mellitus). Navyše za týchto podmienok vzniká rezistencia buniek na inzulín.

Podľa WHO v súčasnosti počet ľudí s cukrovkou na planéte dosiahol 1 miliardu ľudí. Z hľadiska úmrtnosti je diabetes na treťom mieste po kardiovaskulárnej patológii a malígnych novotvaroch, preto je diabetes mellitus akútnym medicínskym a spoločenským problémom, ktorý si vyžaduje núdzové opatrenia.

Podľa súčasnej klasifikácie WHO sa populácia pacientov s diabetes mellitus delí na dva hlavné typy:

1. Inzulín-dependentný diabetes mellitus (predtým nazývaný juvenilný diabetes mellitus) - IDDM (DM-I) sa vyvíja v dôsledku progresívnej smrti beta buniek, a preto je spojený s nedostatočnou sekréciou inzulínu. Tento typ debutuje pred dosiahnutím veku 30 rokov a je spojený s multifaktoriálnym typom dedičnosti, pretože je spojený s prítomnosťou množstva génov histokompatibility prvej a druhej triedy, napríklad HLA-DR4 a

HLA-DR3. Jedinci s prítomnosťou oboch antigénov -DR4 a

DR3 sú vystavení najväčšiemu riziku vzniku inzulín-dependentného diabetes mellitus.

Podiel pacientov s inzulín-dependentným diabetes mellitus je 15 – 20 % z celkového počtu.

2. Diabetes mellitus nezávislý od inzulínu - NIDDM - (DM-II). Táto forma cukrovky sa nazýva cukrovka u dospelých, pretože sa zvyčajne objavuje po 40 rokoch.

Vývoj tohto typu diabetes mellitus nie je spojený s hlavným ľudským histokompatibilným systémom. U pacientov s týmto typom diabetu sa v pankrease nachádza normálny alebo mierne znížený počet buniek produkujúcich inzulín a v súčasnosti sa verí, že NIDDM vzniká ako výsledok kombinácie inzulínovej rezistencie a funkčného poškodenia schopnosti beta bunky pacienta vylučovať kompenzačné množstvá inzulínu. Podiel pacientov s touto formou cukrovky je 80 – 85 %.

Okrem dvoch hlavných typov existujú:

3. Diabetes mellitus spojený s podvýživou.

4. Sekundárny, symptomatický diabetes mellitus (endokrinný pôvod: struma, akromegália, ochorenia pankreasu).

5. Cukrovka u tehotných žien.

V súčasnosti vznikla určitá metodika, teda systém princípov a pohľadov na liečbu pacientov s diabetom, ktorých kľúčovými sú:

1) kompenzácia nedostatku inzulínu;

2) korekcia hormonálnych a metabolických porúch;

3) korekcia a prevencia skorých a neskorých komplikácií.

Podľa najnovších princípov liečby zostávajú hlavnými metódami liečby pacientov s cukrovkou tieto tri tradičné zložky:

2) inzulínové prípravky pre pacientov s inzulín-dependentným diabetes mellitus;

3) perorálne hypoglykemické činidlá pre pacientov s diabetes mellitus nezávislým od inzulínu.

Okrem toho je dôležité dodržiavanie režimu a stupňa fyzickej aktivity. Medzi farmakologickými látkami používanými na liečbu pacientov s cukrovkou existujú dve hlavné skupiny liekov:

I. Inzulínové prípravky.

II. Syntetické perorálne (tablety) antidiabetiká.

Pankreas produkuje dva hormóny: glukagón(α-bunky) a inzulín(p-bunky). Hlavnou úlohou glukagónu je zvyšovať koncentráciu glukózy v krvi. Jednou z hlavných funkcií inzulínu je naopak zníženie koncentrácie glukózy v krvi.

Prípravky pankreatického hormónu sa tradične zvažujú v súvislosti s liečbou veľmi ťažkého a bežného ochorenia - diabetes mellitus. Problém etiológie a patogenézy diabetes mellitus je veľmi zložitý a mnohostranný, takže tu budeme venovať pozornosť iba jednému z kľúčových spojení v patogenéze tejto patológie: narušeniu schopnosti glukózy prenikať do buniek. V dôsledku toho sa v krvi objaví nadbytok glukózy a bunky trpia vážnym nedostatkom. Dodávka energie do buniek trpí a metabolizmus uhľohydrátov je narušený. Medikamentózna liečba diabetes mellitus je zameraná práve na odstránenie tejto situácie.

Fyziologická úloha inzulínu

Spúšťačom sekrécie inzulínu je zvýšenie koncentrácie glukózy v krvi. V tomto prípade glukóza preniká do β-buniek pankreasu, kde sa rozkladá na molekuly kyseliny adenozíntrifosforečnej (ATP). To vedie k inhibícii ATP-dependentných draslíkových kanálov s následným narušením uvoľňovania iónov draslíka z bunky. Dochádza k depolarizácii bunkovej membrány, počas ktorej sa otvárajú napäťovo riadené vápnikové kanály. Vápnikové ióny vstupujú do bunky a ako fyziologický stimulátor exocytózy aktivujú sekréciu inzulínu do krvi.

Keď sa inzulín dostane do krvi, viaže sa na špecifické membránové receptory a vytvára transportný komplex, v podobe ktorého preniká do bunky. Tam prostredníctvom kaskády biochemických reakcií aktivuje membránové transportéry GLUT-4, určené na prenos molekúl glukózy z krvi do bunky. Glukóza, ktorá sa dostane do bunky, sa recykluje. Okrem toho v hepatocytoch inzulín aktivuje enzým glykogénsyntetázu a inhibuje fosforylázu.

V dôsledku toho sa glukóza spotrebováva na syntézu glykogénu a jej koncentrácia v krvi klesá. Paralelne sa aktivuje hexakináza, ktorá aktivuje tvorbu glukózo-6-fosfátu z glukózy. Ten sa metabolizuje v reakciách Krebsovho cyklu. Dôsledkom opísaných procesov je zníženie koncentrácie glukózy v krvi. Okrem toho inzulín blokuje enzýmy glukoneogenézy (proces tvorby glukózy z nesacharidových produktov), čo tiež pomáha znižovať hladinu glukózy v plazme.

Klasifikácia antidiabetík

Inzulínové prípravky ⁎ monosuinzulín; inzulínová suspenzia - polodlhá; ⁎ inzulín-dlhá suspenzia; ⁎ ultradlhá inzulínová suspenzia atď. Inzulínové prípravky sa dávkujú v jednotkách. Dávky sa vypočítavajú na základe koncentrácie glukózy v krvnej plazme, pričom sa berie do úvahy, že 1 jednotka inzulínu podporuje využitie 4 g glukózy. deriváty sulfonylmočoviny ⁎ tolbutamid (butamid); chlórpropamid; glibenklamid (Maninil); gliklazid (diabetón); ⁎ glipizid atď. Mechanizmus účinku: blokáda ATP-dependentných draslíkových kanálov v pankreatických β-bunkách, depolarizácia bunkových membrán ➞ aktivácia napäťovo závislých vápnikových kanálov ➞ vstup vápnika do bunky ➞ vápnik, ktorý je prirodzeným stimulátorom exocytózy, zvyšuje uvoľňovanie inzulínu do krvi. Biguanidové deriváty ⁎ metformín (Siofor). Mechanizmus účinku: zvyšuje vychytávanie glukózy bunkami kostrového svalstva a zvyšuje jeho anaeróbnu glykolýzu. Látky, ktoré znižujú rezistenciu tkanív na inzulín: ⁎ pioglitazón. Mechanizmus účinku: na genetickej úrovni zvyšuje syntézu proteínov, ktoré zvyšujú citlivosť tkanív na inzulín. Akarbóza Mechanizmus účinku: znižuje črevnú absorpciu glukózy z potravy.

Zdroje:
1. Prednášky z farmakológie pre vyššie medicínske a farmaceutické vzdelanie / V.M. Brjuchanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Vydavateľstvo Spektr, 2014.
2. Farmakológia s formuláciou / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC March, 2007.

Pankreas produkuje niekoľko hormónov:

glukagón, inzulín, somatostatín, gastrín.

Z nich inzulín má najväčší praktický význam.

Produkuje sa inzulín V- bunky Langerhansových ostrovčekov.

Pankreatické bunky neustále uvoľňujú malé bazálne množstvá inzulínu.

V reakcii na rôzne podnety (najmä glukózu) sa výrazne zvyšuje produkcia inzulínu.

Nedostatok inzulínu alebo nadbytok faktorov, ktoré pôsobia proti jeho aktivite,

viesť k rozvoju cukrovka - vážna choroba,

ktorý sa vyznačuje:

vysoká hladina glukózy v krvi (hyperglykémia)

vylučovanie močom (koncentrácie v primárnom moči presahujú možnosti

následná reabsorpcia – glukozúria)

hromadenie produktov narušeného metabolizmu tukov - acetón, kyselina hydroxymaslová -

v krvi s intoxikáciou a rozvojom acidózy (ketoacidóza)

ich vylučovanie močom (ketonúria)

progresívne poškodenie renálnych kapilár

a sietnice (retinopatia)

nervové tkanivo

generalizovanej aterosklerózy

Mechanizmus účinku inzulínu:

1, Väzba na receptor

V bunkových membránach sú špeciálne receptory pre inzulín,

interakcie, s ktorými hormón niekoľkokrát zvyšuje ich absorpciu glukózy.

Dôležité pre tkanivá, ktoré bez inzulínu prijímajú veľmi málo glukózy (svaly, tuk).

Zvyšuje sa prísun glukózy aj do orgánov, ktoré sú ňou dostatočne zásobené bez inzulínu (pečeň, mozog, obličky).

2. Vstup glukózového transportného proteínu do membrány

V dôsledku väzby hormónu na receptor sa aktivuje enzymatická časť receptora (tyrozínkináza).

Tyrozínkináza zahŕňa prácu iných metabolických enzýmov v bunke a uvoľnenie proteínu transportujúceho glukózu z depa do membrány.

3. Komplex inzulín-receptor vstupuje do bunky a aktivuje prácu ribozómov

(syntéza bielkovín) a genetický aparát.

4. Výsledkom je, že anabolické procesy v bunke sú posilnené a katabolické procesy sú inhibované.

Účinky inzulínu

Vo všeobecnosti má anabolické a antikatabolické účinky

Metabolizmus uhľohydrátov

Urýchlite transport glukózy cez cytolemu do buniek

Inhibuje glukoneogenézu

(premena aminokyselín na glukózu)

Urýchlite tvorbu glykogénu

(aktivuje glukokinázu a glykogénsyntetázu) a

inhibuje glykogenolýzu (inhibuje fosforylázu)

Metabolizmus tukov

Inhibuje lipolýzu (inhibuje aktivitu lipázy)

Zvyšuje syntézu mastných kyselín,

urýchľuje ich esterifikáciu

Inhibuje premenu mastných kyselín a aminokyselín

na ketokyseliny

Metabolizmus bielkovín

Urýchľuje transport aminokyselín do bunky, zvyšuje syntézu bielkovín a rast buniek

Účinok inzulínu:

Do pečene

- zvýšené ukladanie glukózy vo forme glykogénu v dôsledku

inhibícia glykogenolýzy,

ketogenéza,

glukoneogenéza

(toto je čiastočne zabezpečené zvýšeným transportom glukózy do buniek a jej fosforyláciou)

Pre kostrové svaly

- aktivácia syntézy bielkovín kvôli

zvýšenie transportu aminokyselín a zvýšenie ribozomálnej aktivity,

- aktivácia syntézy glykogénu,

vynaložené pri svalovej práci

(v dôsledku zvýšeného transportu glukózy).

Do tukového tkaniva

Zvýšené ukladanie triglyceridov

(najúčinnejšia forma šetrenia energie v tele)

znížením lipolýzy a stimuláciou esterifikácie mastných kyselín.

Symptómy: smäd (polydipsia)

zvýšená diuréza (polyúria)

zvýšená chuť do jedla (polyfágia)

slabosť

strata váhy

angiopatia

zhoršenie zraku atď.

Etiologická klasifikácia glykemických porúch (WHO, 1999)

	Charakteristický
Diabetes mellitus typu 1	Zničenieβ -bunky, viesť k absolútna nedostatočnosť inzulín: autoimunitný (90 %) a idiopatický (10 %)
Diabetes mellitus typu 2	Od n preferenčné rezistencia na inzulín A hyperinzulinémia s relatívnym inzulínom nedostatočnosť na prevládajúci sekrečný defekt s relatívnou inzulínovou rezistenciou alebo bez nej
Iné špecifické typy cukrovky	Genetické defekty funkcie β-buniek Choroby exokrinného pankreasu Endokrinopatie Diabetes vyvolaný liekmi, chemikáliami (aloxán, nitrofenylmočovina (jed na potkany), kyanovodík atď.) Infekcie Menej časté formy cukrovky sprostredkovanej inzulínom Iné genetické syndrómy niekedy spojené s cukrovkou
Gestačný diabetes	Diabetes iba počas tehotenstva

Výsledok užívania inzulínu - mnohostranné pozitívne zmeny vo výmene:

Aktivácia metabolizmu uhľohydrátov.

Zvýšený transport glukózy do buniek

Zvýšené využitie glukózy v cykle trikarboxylových kyselín a prísun glycerofosfátu Zvýšená premena glukózy na glykogén

Inhibícia glukoneogenézy

Zníženie hladiny cukru v krvi – zastavenie glukozúrie.

Transformácia metabolizmu tukov smerom k lipogenéze.

Aktivácia tvorby triglyceridov z voľných mastných kyselín

v dôsledku vstupu glukózy do tukového tkaniva a tvorby glycerofosfátu

Znížená hladina voľných mastných kyselín v krvi a

zníženie ich premeny v pečeni na ketolátky – odstránenie ketoacidózy.

Zníženie tvorby cholesterolu v pečeni.

zodpovedný za rozvoj diabetogénnej aterosklerózy

V dôsledku zvýšenej lipogenézy sa zvyšuje telesná hmotnosť.

Zmeny v metabolizme bielkovín.

Úspora zásob aminokyselín inhibíciou glukoneogenézy

Aktivácia syntézy RNA

Stimulácia syntézy a inhibícia rozpadu bielkovín.

Liečba cukrovky:

Na molekulu inzulínu nobelová cena dvakrát ocenený:

V roku 1923 - za jeho objav (Frederick Banting a John McLeod)

V roku 1958 - za stanovenie chemického zloženia (Frederick Sanger)

Neuveriteľná rýchlosť zavedenia objavu do praxe:

Od skvelého náhľadu na testovanie účinku lieku na psoch s odstráneným pankreasom ubehli len 3 mesiace.

Po 8 mesiacoch bol prvý pacient liečený inzulínom,

Po 2 rokoch ich mohli farmaceutické firmy poskytnúť každému.

Hladný diéta .

Banting a Best.

SlovoBantingsa stal v angličtine všeobecne známym 60 rokov pred objavením inzulínu - vďaka Williamovi Bantingovi, hrobárovi a obrovskému tučnému mužovi.

Jeho dom, nápis a schodisko stále zostávajú na St James's Street v Londýne.

Jedného dňa Bunting nebol schopný zísť dolu týmito schodmi, pretože bol veľmi tučný.

Potom nastúpil na hladovku.

Banting načrtol svoje skúsenosti s chudnutím v brožúre „List verejnosti o obezite“. Kniha vyšla v roku 1863 a okamžite sa stala bestsellerom.

Jeho systém sa stal tak populárnym, že slovo „banting“ v angličtine nadobudlo význam „hladová diéta“.

Pre anglicky hovoriacu verejnosť správa o objave inzulínu vedcami menom Banting a Best znela ako slovná hračka: Banting and Best - Hunger diet and Best.

Až do začiatku dvadsiateho storočia cukrovkou navodená slabosť, únava, neustály smäd, cukrovka (až 20 litrov moču denne), nehojace sa vredy v mieste najmenšej ranky a pod., sa dali predĺžiť jediným empiricky zisteným spôsobom – hladovaním.

Pri cukrovke 2. typu to pomáhalo pomerne dlho, pri 1. type na niekoľko rokov.

Príčina cukrovky sa čiastočne vyjasnil v roku 1674,

keď londýnsky lekár Thomas Willis ochutnal moč pacienta.

Ukázalo sa, že je to sladké kvôli tomu, že telo sa zbavilo cukru akýmkoľvek spôsobom.

Asociácia diabetu s dysfunkciou pankreasu objavený v polovici devätnásteho storočia.

Leonid Vasilievič Sobolev

V rokoch 1900-1901 sformuloval princípy výroby inzulínu.

Hladinu cukru v krvi reguluje hormón Langerhansových ostrovčekov pankreasu. –

navrhol v roku 1916 anglický fyziológ Charpy-Schaefer.

Hlavná vec zostala - izolovať inzulín z pankreasu zvierat a použiť ho na liečbu ľudí.

Prvým, komu sa to podarilo, bol kanadský lekár. Fred Bunting .

Banting sa problému cukrovky venoval bez pracovných skúseností a vážneho vedeckého vzdelania.

Priamo z farmy svojich rodičov vstúpil na University of Toronto.

Potom slúžil v armáde, pracoval ako chirurg v poľnej nemocnici a bol vážne zranený.

Po demobilizácii zaujal Banting miesto mladšieho lektora anatómie a fyziológie na University of Toronto.

Ihneď navrhol vedúcemu katedry profesorovi John McLeod uvoľňovanie hormónov pankreasu.

McLeod, popredný odborník v oblasti cukrovky, veľmi dobre vedel, koľko slávnych vedcov s týmto problémom neúspešne bojuje už desaťročia, a tak ponuku odmietol.

O niekoľko mesiacov neskôr však Banting prišiel s nápadom, ktorý ho napadol o druhej hodine ráno v apríli 1921:

podviazať pankreatické vývody tak, aby prestali produkovať trypsín.

Myšlienka sa ukázala ako správna, pretože... trypsín prestal rozkladať proteínové molekuly inzulínu a inzulín bolo možné izolovať.

McLeod odišiel do Škótska a umožnil Bantingovi používať jeho laboratórium na 2 mesiace a vykonávať experimenty na vlastné náklady. Dokonca pridelil študenta ako asistenta Charles Best.

Best dokázal majstrovsky určiť koncentráciu cukru v krvi a moči.

Aby získal finančné prostriedky, Banting predal celý svoj majetok, ale výnosy nestačili na získanie prvých výsledkov.

Po 2 mesiacoch sa profesor vrátil a takmer vyhnal Bantinga a Besta z laboratória.

Keď však zistil, čo sa výskumníkom podarilo dosiahnuť, okamžite zapojil do práce celé oddelenie, ktoré viedol sám.

Banting nepožiadal o patent.

Vývojári najprv vyskúšali drogu na sebe, ako bolo zvykom lekárov tej doby.

Pravidlá boli vtedy jednoduché a diabetici umierali, takže súbežne s klinickými aplikáciami prebiehali zlepšenia metód izolácie a čistenia.

Riskovali, že vpichnú injekciu chlapcovi, ktorý mal o pár dní zomrieť.

Pokus bol neúspešný - surový extrakt z pankreasu nemal žiadny účinok

Ale po 3 týždňoch 23. januára 1922 Po injekcii zle purifikovaného inzulínu 14-ročnému Leonardovi Thompsonovi klesla hladina cukru v krvi.

Medzi Bantingových prvých pacientov patril jeho priateľ, tiež lekár.

Ďalšiu pacientku, dospievajúce dievča, priviezla z USA do Kanady jej matka, lekárka.

Dievčatku dali injekciu priamo na stanici, už bolo v kóme.

Potom, čo sa spamätala, dievča, ktoré dostávalo inzulín, žilo ďalších 60 rokov.

Priemyselnú výrobu inzulínu začal lekár, ktorého manželka endokrinologička trpela cukrovkou, Dán Augus Krogh ( Novo Nordisk- dánska spoločnosť, ktorá je stále jedným z najväčších výrobcov inzulínu).

Banting sa o svoje ceny podelil rovnako s Bestom a McLeod s Collipom (biochemik).

V Kanade sa Banting stal národným hrdinom.

V roku 1923 University of Toronto(7 rokov po promócii v Bantingu) mu udelil titul doktora vied, zvolil ho za profesora a otvoril nové oddelenie – konkrétne na pokračovanie v jeho práci.

Kanadský parlament mu dával ročný dôchodok.

V roku 1930 sa Banting stal riaditeľom výskumu Banting a Best Institute, bol zvolený za člena Kráľovská spoločnosť v Londýne, prijaté Britské rytierstvo.

S vypuknutím 2. svetovej vojny odišiel na front ako dobrovoľník a organizátor lekárskej starostlivosti.

22. februára 1941 Bunting zomrel, keď sa lietadlo, v ktorom letel, zrútilo nad zasneženou púšťou Newfoundland.

Bantingove pamiatky stáť v Kanade vo svojej vlasti a na mieste svojej smrti.

14. novembra - Bantingove narodeniny - oslavované ako deň diabetu .

Inzulínové prípravky

U ultrakrátky pôsobiaci

Lizpro (Humalog)

Nástup účinku za 15 minút, trvanie 4 hodiny, užíva sa pred jedlom.

Pravidelný kryštalický inzulín (zastarané)

Actrapid MK, MP (bravčové mäso), Actrapid H , ilitín R (bežné), humulín R

Nástup účinku za 30 minút, trvanie 6 hodín, užíva sa 30 minút pred jedlom.

Priebežná akcia

Semilente MK

Nástup účinku po 1 hodine, trvanie 10 hodín, užíva sa jednu hodinu pred jedlom.

Lente, Lente MK

Nástup účinku po 2 hodinách, trvanie 24 hodín, užíva sa 2 hodiny pred jedlom.

Homofán, protofán H , monotardný H , MK

Nástup účinku za 45 minút, trvanie 20 hodín, užíva sa 45 minút pred jedlom.

Dlhodobo pôsobiace

Ultralente MK

Nástup účinku po 2 hodinách, trvanie 30 hodín, užíva sa 1,5 hodiny pred jedlom.

Ultralente iletín

Nástup účinku po 8 hodinách, trvanie 25 hodín, užíva sa 2 hodiny pred jedlom.

Ultratard H

Humulin U

Nástup účinku po 3 hodinách, trvanie 25 hodín, užíva sa 3 hodiny pred jedlom.

Krátkodobo pôsobiace lieky:

Podáva sa injekciou - subkutánne alebo (pri hyperglykemickej kóme) intravenózne

Nevýhody - vysoká aktivita na vrchole účinku (čo vytvára riziko hypoglykemickej kómy), krátke trvanie účinku.

Stredne dlhé lieky:

Používa sa pri liečbe kompenzovaného diabetu, po liečbe krátkodobo pôsobiacimi liekmi so stanovením citlivosti na inzulín.

Lieky s dlhodobým účinkom:

Podávajú sa iba subkutánne.

Je vhodné kombinovať lieky s krátkym a stredným trvaním účinku.

MP - monopeak: purifikovaný gélovou filtráciou.

MK - jednozložkový: purifikovaný molekulárnym sitom a iónomeničovou chromatografiou (najlepší stupeň čistenia).

Hovädzí inzulín sa od človeka líši 3 aminokyselinami, väčšou antigénnou aktivitou.

Bravčový inzulín sa od človeka líši len jednou aminokyselinou.

Ľudský inzulín získané pomocou technológie rekombinantnej DNA (umiestnením DNA do kvasinkovej bunky a hydrolýzou produkovaného proinzulínu na molekulu inzulínu).

Systémy podávania inzulínu :

Infúzne systémy.

Prenosné čerpadlá.

Implantovateľný autoinjektor

Implantuje sa titánový zásobník so zásobou inzulínu na 21 dní.

Je obklopený zásobníkom naplneným fotouhlíkovým plynom.

Titánový zásobníkový katéter je pripojený k krvnej cieve.

Keď je plyn vystavený teplu, expanduje a poskytuje nepretržitý prísun inzulínu do krvi.

Nosný sprej

Na jeseň roku 2005 schválil americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv prvý inzulínový liek vo forme nosového spreja.

Pravidelné injekcie inzulínu

Dávkovanie inzulínu : prísne individuálne.

Optimálna dávka by mala znížiť hladinu glukózy v krvi na normálnu úroveň, odstrániť glukozúriu a ďalšie príznaky cukrovky.

Oblasti subkutánnej injekcie (rôzne miery absorpcie): predný povrch brušnej steny, vonkajší povrch ramien, predný vonkajší povrch stehien, zadok.

Krátkodobo pôsobiace lieky- v oblasti brucha (rýchlejšia absorpcia),

Lieky s predĺženým uvoľňovaním– v oblasti stehien alebo zadku.

Ramená sú nepríjemné na samoinjekcie.

Účinnosť terapie sa monitoruje podľa

Systematické zisťovanie hladín cukru v krvi a

Jeho vylučovanie močom za deň

Najracionálnejšia možnosť liečby diabetu 1. typu je

Režim viacerých injekcií inzulínu, ktorý simuluje fyziologickú sekréciu inzulínu.

Za fyziologických podmienok

bazálna (pozaďová) sekrécia inzulínu prebieha nepretržite a dosahuje 1 IU inzulínu za hodinu.

Počas fyzickej aktivity Sekrécia inzulínu normálne klesá.

Počas jedenia

Je potrebná dodatočná (stimulovaná) sekrécia inzulínu (1-2 jednotky na 10 g sacharidov).

Túto komplexnú sekréciu inzulínu možno simulovať nasledovne:

Krátkodobo pôsobiace lieky sa podávajú pred každým jedlom.

Bazálnu sekréciu podporujú dlhodobo pôsobiace lieky.

Komplikácie inzulínovej terapie:

Hypoglykémia

Ako výsledok

Predčasné jedenie,

Neobvyklá fyzická aktivita

Podanie neprimerane vysokej dávky inzulínu.

Prejavy

závraty

chvenie,

Slabosť

Hypoglykemická kóma

Možný vývoj inzulínového šoku, strata vedomia a smrť.

Ukotvený užívanie glukózy.

Komplikácie cukrovky

Diabetická kóma

Kvôli

Použitie nedostatočných dávok inzulínu

Diétne poruchy

Stresujúce situácie.

Bez okamžitej intenzívnej starostlivosti, diabetická kóma (sprevádzaná edémom mozgu)

vždy vedie k smrti.

Ako výsledok

zvýšená intoxikácia centrálneho nervového systému ketolátkami,

amoniak,

Acidotický posun

Núdzová terapia držané intravenózne podávanie inzulínu.

Pod vplyvom veľkej dávky inzulínu do buniek spolu s glukózou zahŕňa draslík

(pečeň, kostrové svaly),

Koncentrácia draslíka v krvi prudko klesá. Výsledkom je srdcová dysfunkcia.

Poruchy imunity.

Alergia na inzulín, imunitná rezistencia na inzulín.

Lipodystrofia v mieste vpichu.

Hlavné hormóny pankreasu:

· inzulín (normálna koncentrácia v krvi u zdravého človeka je 3-25 µU/ml, u detí 3-20 µU/ml, u tehotných a starších ľudí 6-27 µU/ml);

glukagón (koncentrácia v plazme 27-120 pg/ml);

c-peptid (normálna hladina 0,5-3,0 ng/ml);

· pankreatický polypeptid (hladina PP v sére nalačno 80 pg/ml);

gastrín (normálny rozsah od 0 do 200 pg/ml v krvnom sére);

· amylín;

Hlavnou funkciou inzulínu v tele je zníženie hladiny cukru v krvi. K tomu dochádza v dôsledku súčasného pôsobenia v niekoľkých smeroch. Inzulín zastavuje tvorbu glukózy v pečeni, čím zvyšuje množstvo cukru absorbovaného tkanivami nášho tela vďaka priepustnosti bunkových membrán. A zároveň tento hormón zastavuje rozklad glukagónu, ktorý je súčasťou polymérneho reťazca pozostávajúceho z molekúl glukózy.

Alfa bunky Langerhansových ostrovčekov sú zodpovedné za produkciu glukagónu. Glukagón je zodpovedný za zvýšenie množstva glukózy v krvnom obehu stimuláciou jej produkcie v pečeni. Okrem toho glukagón podporuje rozklad lipidov v tukovom tkanive.

Rastový hormón somatotropín zvyšuje aktivitu alfa buniek. Naproti tomu hormón delta buniek somatostatín inhibuje tvorbu a sekréciu glukagónu, pretože blokuje vstup Ca iónov do alfa buniek, ktoré sú potrebné na tvorbu a sekréciu glukagónu.

Fyziologický význam lipokaín. Podporuje využitie tukov stimuláciou tvorby lipidov a oxidácie mastných kyselín v pečeni, zabraňuje tukovej degenerácii pečene.

Funkcie vagotonín– zvýšený tonus blúdivých nervov, zvýšená aktivita.

Funkcie centropneín– stimulácia dýchacieho centra, podpora relaxácie hladkého svalstva priedušiek, zvýšenie schopnosti hemoglobínu viazať kyslík, zlepšenie transportu kyslíka.

inzulín Normálne je hlavným regulátorom hladiny glukózy v krvi. Už mierne zvýšenie hladiny glukózy v krvi spôsobuje sekréciu inzulínu a stimuluje jeho ďalšiu syntézu beta bunkami.

KLASIFIKÁCIA INZULÍNOVÝCH PRÍPRAVKOV

Všetky inzulínové prípravky vyrábané svetovými farmaceutickými spoločnosťami sa líšia najmä v troch hlavných charakteristikách:

1) podľa pôvodu;

2) podľa rýchlosti nástupu účinkov a ich trvania;

3) podľa spôsobu čistenia a stupňa čistoty prípravkov.

I. Podľa pôvodu rozlišujú:

a) prírodné (biosyntetické), prírodné, inzulínové prípravky vyrobené z pankreasu hovädzieho dobytka, napríklad inzulínová páska GPP, ultralente MS a častejšie ošípané (napríklad Actrapid, insulinrap SPP, monotard MS, semilente atď.);

b) syntetické alebo presnejšie druhovo špecifické ľudské inzulíny. Tieto lieky sa získavajú metódami genetického inžinierstva pomocou technológie DNA-rekombinantnej, a preto sa najčastejšie nazývajú DNA-rekombinantné inzulínové prípravky (actrapid NM, homophane, izofan NM, humulín, ultratard NM, monotard NM a pod.).

III. Na základe rýchlosti nástupu účinkov a ich trvania sa rozlišujú:

a) rýchlo pôsobiace, krátkodobo pôsobiace lieky (Actrapid, Actrapid MS, Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid atď.). Nástup účinku týchto liekov je po 15-30 minútach, trvanie účinku je 6-8 hodín;

b) lieky so stredným trvaním účinku (nástup účinku po 1-2 hodinách, celková dĺžka účinku - 12-16 hodín); - semilente MS; - humulín N, humulín lente, homofán; - páska, páska MS, monotardná MS (2-4 hodiny, respektíve 20-24 hodín); - iletín I NPH, iletín II NPH - insulong SPP, inzulín lente GPP, SPP atď.

c) strednodobé lieky zmiešané s krátkodobo pôsobiacim inzulínom: (nástup účinku 30 minút; trvanie - od 10 do 24 hodín);

Aktrafan NM;

humulín M-1; M-2; M-3; M-4 (trvanie účinku do 12-16 hodín);

Insuman com. 15/85; 25/75; 50/50 (platí 10-16 hodín).

d) dlhodobo pôsobiace lieky:

Ultralente, ultralente MS, ultralente NM (do 28 hodín);

Inzulín superlente SPP (do 28 hodín);

Humulin ultralente, ultratard NM (do 24-28 hodín).

ACTRAPID, získaný z beta buniek ostrovčekov pankreasu ošípaných, sa vyrába ako oficiálny liek v 10 ml fľaštičkách, najčastejšie s aktivitou 40 jednotiek na 1 ml. Podáva sa parenterálne, najčastejšie pod kožu. Tento liek má rýchly účinok na zníženie cukru. Účinok sa vyvíja po 15-20 minútach a vrchol účinku sa pozoruje po 2-4 hodinách. Celkové trvanie hypoglykemického účinku je 6-8 hodín u dospelých a až 8-10 hodín u detí.

Výhody rýchlo pôsobiacich inzulínových prípravkov (actrapide):

1) konať rýchlo;

2) poskytujú fyziologickú maximálnu koncentráciu v krvi;

3) pôsobiť na krátky čas.

Indikácie pre použitie rýchlo pôsobiacich inzulínových prípravkov:

1. Liečba pacientov s inzulín-dependentným diabetes mellitus. Liečivo sa podáva injekčne pod kožu.

2. Pre najťažšie formy diabetes mellitus nezávislého od inzulínu u dospelých.

3. Pri diabetickej (hyperglykemickej) kóme. V tomto prípade sa lieky podávajú pod kožu aj do žily.

ANTIDIABETIKÁ (HYPOGLYKEMICKÉ) PERORÁLNE LIEKY

Stimulácia endogénnej sekrécie inzulínu (sulfonylmočoviny):

1. Lieky prvej generácie:

a) chlórpropamid (syn.: diabinez, catanil, atď.);

b) bukarban (syn.: oranil atď.);

c) butamid (syn.: orabet atď.);

d) tolináza.

2. Lieky druhej generácie:

a) glibenklamid (syn.: maninil, oramid atď.);

b) glipizid (syn.: minidiab, glibinez);

c) gliquidon (syn.: glyurenorm);

d) gliklazid (syn.: Predian, Diabeton).

II. Ovplyvnenie metabolizmu a absorpcie glukózy (biguanidy):

a) buformín (glybutid, adebit, sibín retard, dimetylbiguanid);

b) metformín (gliformín). III. Spomalenie absorpcie glukózy:

a) glukobay (akarbóza);

b) guar (guarová guma).

BUTAMID (Butamidum; vydávaný v tabletách po 0,25 a 0,5) je liek prvej generácie, derivát sulfonylmočoviny. Mechanizmus jeho účinku je spojený so stimulačným účinkom na beta bunky pankreasu a ich zvýšenou sekréciou inzulínu. Nástup účinku je 30 minút, jeho trvanie je 12 hodín. Liek sa predpisuje 1-2 krát denne. Butamid sa vylučuje obličkami. Tento liek je dobre tolerovaný.

Vedľajšie účinky:

1. Dyspepsia. 2. Alergie. 3. Leukocytopénia, trombocytopénia. 4. Hepatotoxicita. 5. Môže sa vyvinúť tolerancia.

BIGUANIDY sú deriváty guanidínu. Dve najznámejšie drogy sú:

buformín (glybutid, adebit);

metformín.

GLIBUTID (Glibutidum; vydanie v tabletách 0,05)

1) podporuje vstrebávanie glukózy svalmi, v ktorých sa hromadí kyselina mliečna; 2) zvyšuje lipolýzu; 3) znižuje chuť do jedla a telesnú hmotnosť; 4) normalizuje metabolizmus bielkovín (v tomto ohľade je liek predpísaný na nadváhu).

Najčastejšie sa používajú u pacientov s diabetes mellitus-II, sprevádzaný obezitou.

Kniha: Poznámky k prednáške Farmakológia

10.4. Prípravky pankreatických hormónov, inzulínové prípravky.

Hormóny pankreasu majú veľký význam pri regulácii metabolických procesov v tele. B bunky pankreatických ostrovčekov syntetizujú inzulín, ktorý má hypoglykemický účinok, a bunky a produkujú kontrainzulárny hormón glukagón, ktorý má hyperglykemický účinok. Okrem toho L bunky pankreasu produkujú somatostatín.

Princípy tvorby inzulínu vyvinul L.V. Sobolev (1901), ktorý v pokuse na žľazách novonarodených teliat (ešte nemajú trypsín, ktorý rozkladá inzulín) ukázal, že substrátom vnútornej sekrécie pankreasu je tzv. pankreatické ostrovčeky (Langer-Hans). V roku 1921 kanadskí vedci F. G. Banting a C. H. Best izolovali čistý inzulín a vyvinuli metódu na jeho priemyselnú výrobu. O 33 rokov neskôr Sanger a jeho kolegovia rozlúštili primárnu štruktúru hovädzieho inzulínu, za čo dostali Nobelovu cenu.

Ako liek sa používa inzulín z pankreasu jatočného dobytka. Chemickou štruktúrou blízky ľudskému inzulínu je prípravok z pankreasu ošípaných (líši sa len jednou aminokyselinou). Nedávno boli vytvorené prípravky ľudského inzulínu a došlo k významnému pokroku v oblasti biotechnologickej syntézy ľudského inzulínu pomocou genetického inžinierstva. Ide o veľký úspech v molekulárnej biológii, molekulárnej genetike a endokrinológii, pretože homológny ľudský inzulín na rozdiel od heterológneho zvieraťa nespôsobuje negatívnu imunologickú reakciu.

Podľa svojej chemickej štruktúry je inzulín proteín, ktorého molekula pozostáva z 51 aminokyselín, ktoré tvoria dva polypeptidové reťazce spojené dvoma disulfidovými mostíkmi. Vo fyziologickej regulácii syntézy inzulínu hrá dominantnú úlohu koncentrácia glukózy v krvi. Prenikaním do β-buniek sa glukóza metabolizuje a prispieva k zvýšeniu intracelulárneho obsahu ATP. Ten tým, že blokuje ATP-dependentné draslíkové kanály, spôsobuje depolarizáciu bunkovej membrány. To podporuje penetráciu iónov vápnika do β-buniek (cez napäťovo riadené vápnikové kanály, ktoré sa otvorili) a uvoľňovanie inzulínu exocytózou. Okrem toho sekréciu inzulínu ovplyvňujú aminokyseliny, voľné mastné kyseliny, glykogén, sekretín, elektrolyty (najmä C2+) a autonómny nervový systém (sympatikus pôsobí inhibične, parasympatikus stimulačne).

Farmakodynamika. Účinok inzulínu je zameraný na metabolizmus uhľohydrátov, bielkovín, tukov a minerálov. Hlavnou vecou v pôsobení inzulínu je jeho regulačný účinok na metabolizmus uhľohydrátov, zníženie hladiny glukózy v krvi, a to je dosiahnuté tým, že inzulín podporuje aktívny transport glukózy a iných hexóz, ako aj pentóz cez bunkové membrány a ich využitie. v pečeni, svaloch a tukových tkanivách. Inzulín stimuluje glykolýzu, indukuje syntézu enzýmov A glukokinázy, fosfofruktokinázy a pyruvátkinázy, stimuluje pentózofosfátový And cyklus, aktivuje glukózofosfátdehydrogenázu, zvyšuje syntézu glykogénu, aktivuje glykogénsyntetázu, ktorej aktivita je znížená u pacientov s cukrovkou. Na druhej strane hormón potláča glykogenolýzu (rozklad glykogénu) a glykoneogenézu.

Inzulín hrá dôležitú úlohu pri stimulácii biosyntézy nukleotidov, pri zvyšovaní obsahu 3,5-nukleotázy, nukleozidtrifosfatázy aj v jadrovom obale a kde reguluje transport m-RNA z jadra a cytoplazmy. Inzulín stimuluje biozín – a syntézu nukleových kyselín a bielkovín. Súbežne s aktiváciou anabolických procesov inzulín inhibuje katabolické reakcie rozkladu proteínových molekúl. Stimuluje tiež procesy lipogenézy, tvorbu glycerolu a jeho zavádzanie do lipidov. Spolu so syntézou triglyceridov inzulín aktivuje syntézu fosfolipidov (fosfatidylcholín, fosfatidyletanolamín, fosfatidylinositol a kardiolipín) v tukových bunkách a tiež stimuluje biosyntézu cholesterolu, ktorý je rovnako ako fosfolipidy a niektoré glykoproteíny nevyhnutný pre stavbu bunkových membrán. .

Nedostatok inzulínu potláča lipogenézu, zvyšuje lipolýzu, peroxidáciu lipidov a zvyšuje hladinu ketolátok v krvi a moči. V dôsledku zníženej aktivity lipoproteínovej lipázy v krvi sa zvyšuje koncentrácia P-lipoproteínov, ktoré sú nevyhnutné pri vzniku aterosklerózy. Inzulín zabraňuje strate tekutín a K+ v moči.

Podstata molekulárneho mechanizmu účinku inzulínu na intracelulárne procesy nie je úplne objasnená. Prvým krokom v pôsobení inzulínu je väzba na špecifické receptory na plazmatickej membráne cieľových buniek, predovšetkým v pečeni, tukovom tkanive a svaloch.

Inzulín sa viaže na os-podjednotku receptora (obsahuje hlavnú inzulínovú doménu), čím sa stimuluje kinázová aktivita P-podjednotky receptora (tyrozínkináza), vytvára sa autofosforizovaný komplex „inzulín + receptor“. ktorý endocytózou preniká do bunky, kde sa uvoľňuje inzulín a spúšťajú sa bunkové mechanizmy pôsobenia hormónov.

Na bunkových mechanizmoch účinku inzulínu sa podieľajú nielen sekundárni poslovia: cAMP, Ca2+, kalcium-kalmodulínový komplex, inozitoltrifosfát, diacylglycerol, ale aj fruktóza-2,6-difosfát, ktorý je vo svojom účinku na intracelulárnu biochemickú aktivitu nazývaný tretím poslom inzulínu. procesy. Práve zvýšenie hladiny fruktóza-2,6-bifosfátu pod vplyvom inzulínu podporuje využitie glukózy z krvi a tvorbu tukov z nej.

Počet receptorov a ich schopnosť viazať sa ovplyvňuje množstvo faktorov, najmä počet receptorov je znížený pri obezite, inzulín-dependentnom diabetes mellitus a periférnom hyperinzulinizme.

Inzulínové receptory existujú nielen na plazmatickej membráne, ale aj v membránových zložkách takých vnútorných organel, ako je jadro, endoplazmatické retikulum a Golgov komplex.

Podávanie inzulínu pacientom s diabetes mellitus pomáha znižovať hladinu glukózy v krvi a akumuláciu glykogénu v tkanivách, čím sa znižuje glykozúria a s ňou spojená polyúria a polydipsia.

V dôsledku normalizácie metabolizmu bielkovín klesá koncentrácia zlúčenín dusíka v moči a v dôsledku normalizácie metabolizmu tukov v krvi a moči miznú ketolátky - acetón, acetooktová a hydroxymaslová kyselina. Chudnutie sa zastaví a nadmerný hlad (bulímia) zmizne. Zvyšuje sa detoxikačná funkcia pečene, zvyšuje sa odolnosť organizmu voči infekciám.

Klasifikácia. Moderné inzulínové prípravky sa líšia rýchlosťou a trvaním účinku. možno ich rozdeliť do nasledujúcich skupín:

1. Krátkodobo pôsobiace inzulínové prípravky, prípadne jednoduché inzulíny (monoinzulín MK ac-trapid, humulín, homorap a pod.) Pokles hladiny glukózy v krvi po ich podaní začína do 15-30 minút, maximálny účinok je pozorovaný po 1,5-2. hodín, akcia trvá až 6-8 hodín.

2. Dlhodobo pôsobiace inzulínové prípravky:

a) stredná doba trvania (nástup po 1,5-2 hodinách, trvanie 8-12 hodín) - suspenzia-inzulín-semilente, B-inzulín;

b) dlhodobo pôsobiace (nástup po 6-8 hodinách, trvanie 20-30 hodín) - inzulín-ultralente suspenzia. Lieky s predĺženým uvoľňovaním sa podávajú subkutánne alebo intramuskulárne.

3. Kombinované prípravky obsahujúce inzulín skupiny 1-2, napr

poklad 25% jednoduchého inzulínu a 75% ultralente inzulínu.

Niektoré lieky sa vyrábajú v tubách injekčných striekačiek.

Inzulínové lieky sa dávkujú v akčných jednotkách (AU). Dávka inzulínu pre každého pacienta sa vyberá individuálne v nemocničnom prostredí za neustáleho monitorovania hladín glukózy v krvi a moči po predpísaní lieku (1 jednotka hormónu na 4-5 g glukózy vylúčenej v moči; presnejšie metóda výpočtu berie do úvahy hladinu glykémie). Pacientovi je nasadená diéta s obmedzeným množstvom ľahko stráviteľných sacharidov.

V závislosti od zdroja produkcie sa inzulín izoluje z pankreasu ošípaných (C), hovädzieho dobytka (G), ľudského (H - hominis) a tiež sa syntetizuje pomocou metód genetického inžinierstva.

Na základe stupňa čistenia sa inzulíny živočíšneho pôvodu delia na monopolné (MP, zahraničné - MP) a monokomponentné (MK, zahraničné - MS).

Indikácie. Inzulínová terapia je absolútne indikovaná u pacientov s inzulín-dependentným diabetes mellitus. treba začať, keď diéta, regulácia hmotnosti, fyzická aktivita a perorálne antidiabetiká nezabezpečujú želaný účinok. Inzulín sa používa pri diabetickej kóme, ako aj u pacientov s cukrovkou akéhokoľvek typu, ak je ochorenie sprevádzané komplikáciami (ketoacidóza, infekcia, gangréna atď.); pre lepšiu absorpciu glukózy pri ochoreniach srdca, pečene, chirurgických operáciách a v pooperačnom období (po 5 jednotiek); zlepšiť výživu pacientov vyčerpaných dlhodobým ochorením; zriedkavo na šokovú terapiu – v psychiatrickej praxi pri niektorých formách schizofrénie; ako súčasť polarizačnej zmesi pri srdcových chorobách.

Kontraindikácie: ochorenia s hypoglykémiou, hepatitída, cirhóza pečene, pankreatitída, glomerulonefritída, obličkové kamene, vredy žalúdka a dvanástnika, dekompenzované srdcové chyby; pre lieky s predĺženým uvoľňovaním - komatózne stavy, infekčné ochorenia, pri chirurgickej liečbe pacientov s diabetes mellitus.

Vedľajšie účinky: bolestivé injekcie, lokálne zápalové reakcie (infiltrácia), alergické reakcie.

Predávkovanie inzulínom môže spôsobiť hypoglykémiu. Príznaky hypoglykémie: úzkosť, celková slabosť, studený pot, chvenie končatín. Výrazné zníženie hladiny glukózy v krvi vedie k poruche funkcie mozgu, kóme, kŕčom a dokonca k smrti. Aby sa predišlo hypoglykémii, diabetickí pacienti by mali so sebou nosiť niekoľko kúskov cukru. Ak po užití cukru príznaky hypoglykémie nezmiznú, musíte urgentne podať 20-40 ml 40% roztoku glukózy intravenózne a 0,5 ml 0,1% roztoku adrenalínu subkutánne. Pri výraznej hypoglykémii v dôsledku pôsobenia dlhodobo pôsobiacich inzulínových prípravkov je zotavenie z tohto stavu ťažšie ako pri hypoglykémii spôsobenej krátkodobo pôsobiacimi inzulínovými prípravkami. Prítomnosť protamínového proteínu v niektorých prípravkoch s predĺženým uvoľňovaním vysvetľuje pomerne časté prípady alergických reakcií. Injekcie dlhodobo pôsobiacich inzulínových prípravkov sú však menej bolestivé, čo súvisí s vyšším pH týchto prípravkov.

1.	Poznámky k prednáške Farmakológia

2.	História medicínskych štúdií a farmakológie

3.	1.2. Faktory spôsobené liekom.

4.	1.3. Faktory spôsobené telom

5.	1.4. Vplyv prostredia na interakciu medzi telom a liekom.

6.	1.5. Farmakokinetika.

7.	1.5.1. Hlavné pojmy farmakokinetiky.

8.	1.5.2. Spôsoby podávania liečivej látky do organizmu.

9.	1.5.3. Uvoľňovanie liečiva z dávkovej formy.

10.	1.5.4. Absorpcia liečiva v tele.

11.	1.5.5. Distribúcia lieku v orgánoch a tkanivách.

12.	1.5.6. Biotransformácia liečivej látky v tele.

13.	1.5.6.1. Mikropochybnosti oxidácie.

14.	1.5.6.2. Žiadne mikropochybnosti o oxidácii.

15.	1.5.6.3. Konjugačné reakcie.

16.	1.5.7. Odstránenie lieku z tela.

17.	1.6. Farmakodynamika.

18.	1.6.1. Druhy účinku liečivej látky.

19.	1.6.2. Vedľajšie účinky liekov.

20.	1.6.3. Molekulárne mechanizmy primárnej farmakologickej reakcie.

21.	1.6.4. Závislosť farmakologického účinku od dávky lieku.

22.	1.7. Závislosť farmakologického účinku na liekovej forme.

23.	1.8. Kombinovaný účinok liečivých látok.

24.	1.9. Nekompatibilita liečivých látok.

25.	1.10. Druhy farmakoterapie a výber lieku.

26.	1.11. Prostriedky ovplyvňujúce aferentnú inerváciu.

27.	1.11.1. Adsorbenty.

28.	1.11.2. Obaľovacie prostriedky.

29.	1.11.3. Zmäkčovadlá.

30.	1.11.4. Adstringenty.

31.	1.11.5. Prostriedky na lokálnu anestéziu.

32.	1.12. Estery kyseliny benzoovej a aminoalkoholov.

33.	1.12.1. Orechové estery kyseliny aminobenzoovej.

34.	1.12.2. Amidy substituované za acetanilid.

35.	1.12.3. Dráždivé látky.

36.	1.13. Lieky, ktoré ovplyvňujú eferentnú inerváciu (hlavne periférne mediátorové systémy).

37.	1.2.1. Lieky, ktoré ovplyvňujú funkciu cholinergných nervov. 1.2.1. Lieky, ktoré ovplyvňujú funkciu cholinergných nervov. 1.2.1.1. Priamo pôsobiace cholinomimetiká.

38.	1.2.1.2. Priamo pôsobiace N-cholinomimetiká.

39.	Olinomimetiká nepriameho účinku.

40.	1.2.1.4. Anticholinergiká.

41.	1.2.1.4.2. N-anticholinergiká, lieky blokujúce gangliu.

42.	1.2.2. Lieky ovplyvňujúce adrenergnú inerváciu.

43.	1.2.2.1. Sympatomimetické činidlá.

44.	1.2.2.1.1. Priamo pôsobiace sympatomimetické látky.

45.	1.2.2.1.2. Sympatomimetiká nepriameho účinku.

46.	1.2.2.2. Antiadrenergné činidlá.

47.	1.2.2.2.1. Sympatolytické činidlá.

48.	1.2.2.2.2. Adrenergné blokátory.

49.	1.3. Lieky ovplyvňujúce funkciu centrálneho nervového systému.

50.	1.3.1. Lieky, ktoré potláčajú funkciu centrálneho nervového systému.

51.	1.3.1.2. Tabletky na spanie.

52.	1.3.1.2.1. Barbituráty a príbuzné zlúčeniny.

53.	1.3.1.2.2. Benzodiazepínové deriváty.

54.	1.3.1.2.3. Lieky na spanie z alifatického radu.

55.	1.3.1.2.4. Nootropické lieky.

56.	1.3.1.2.5. Spacie pilulky rôznych chemických skupín.

57.	1.3.1.3. Etanol.

58.	1.3.1.4. Antikonvulzíva.

59.	1.3.1.5. Analgetické činidlá.

60.	1.3.1.5.1. Narkotické analgetiká.

61.	1.3.1.5.2. Nenarkotické analgetiká.

62.	1.3.1.6. Psychofarmaká.

63.	1.3.1.6.1. Neuroleptické lieky.

64.	1.3.1.6.2. Upokojujúce prostriedky.

65.	1.3.1.6.3. Sedatíva.

66.	1.3.2. Lieky, ktoré stimulujú funkciu centrálneho nervového systému.

67.	1.3.2.1. Psychofarmaká so stimulačným účinkom.

68.	2.1. Dýchacie stimulanty.

69.	2.2. Antitusiká.

70.	2.3. Expektoranti.

71.	2.4. Lieky používané v prípadoch bronchiálnej obštrukcie.

72.	2.4.1. Bronchodilatátory

73.	2.4.2. Antialergické, znecitlivujúce látky.

74.	2.5. Lieky používané na pľúcny edém.

75.	3.1. Kardiotonické lieky

76.	3.1.1. Srdcové glykozidy.

77.	3.1.2. Neglykozidové (nesteroidné) kardiotonické lieky.

78.	3.2. Antihypertenzívne lieky.

79.	3.2.1. Neurotropné činidlá.

80.	3.2.2. Periférne vazodilatátory.

81.	3.2.3. Antagonisty vápnika.

82.	3.2.4. Prostriedky ovplyvňujúce metabolizmus voda-soľ.

83.	3.2.5. Lieky ovplyvňujúce renín-anpotenzínový systém

84.	3.2.6. Kombinované antihypertenzíva.

85.	3.3. Hypertenzívne lieky.

86.	3.3.1 Lieky, ktoré stimulujú vazomotorické centrum.

87.	3.3.2. Prostriedky, ktoré tonizujú centrálny nervový a kardiovaskulárny systém.

88.	3.3.3. Prostriedky periférneho vazokonstrikčného a kardiotonického účinku.

89.	3.4. Lieky na zníženie lipidov.

90.	3.4.1. Angioprotektory nepriamej akcie.

91.	3.4.2 Priamo pôsobiace angioprotektory.

92.	3.5 Antiarytmiká.

93.	3.5.1. Membránové stabilizátory.

94.	3.5.2. P-blokátory.

95.	3.5.3. Blokátory draslíkových kanálov.

96.	3.5.4. Blokátory vápnikových kanálov.

97.	3.6. Lieky používané na liečbu pacientov s ischemickou chorobou srdca (antianginózne lieky).

98.	3.6.1. Látky, ktoré znižujú potrebu kyslíka v myokarde a zlepšujú jeho zásobovanie krvou.

99.	3.6.2. Lieky, ktoré znižujú potrebu kyslíka v myokarde.

100.	3.6.3. Látky, ktoré zvyšujú transport kyslíka do myokardu.

101.	3.6.4. Lieky, ktoré zvyšujú odolnosť myokardu voči hypoxii.

102.	3.6.5. Lieky predpísané pacientom s infarktom myokardu.

103.	3.7. Lieky, ktoré regulujú krvný obeh v mozgu.

104.	4.1. Diuretiká.

105.	4.1.1. Látky pôsobiace na úrovni renálnych tubulárnych buniek.

106.	4.1.2. Osmotické diuretiká.

107.	4.1.3. Lieky, ktoré zvyšujú krvný obeh v obličkách.

108.	4.1.4. Liečivé rastliny.

109.	4.1.5. Zásady kombinovaného užívania diuretík.

110.	4.2. Uricosurické činidlá.

111.	5.1. Lieky, ktoré stimulujú kontraktilitu maternice.

112.	5.2. Prostriedky na zastavenie krvácania z maternice.

113.	5.3. Lieky, ktoré znižujú tón a kontraktilitu maternice.

114.	6.1. Lieky, ktoré ovplyvňujú chuť do jedla.

115.