Depakine chrono 500 mg vedľajšie účinky. Depakine - predávkovanie a vedľajšie účinky u dospelých a detí

Kyselina valproová

Farmakologická skupina

Antikonvulzívne

Forma a zloženie uvoľnenia

Formulár:	zlúčenina:
pilulky,biely, podlhovasté, bez zápachu	100 kusov. zabalené
Depakine enterosolventný	1 tableta = 300 mg valproátu sodného
Depakine chrono	1 tableta = valproát sodný 333 alebo 199,8 mg, kyselina valproová 87 mg alebo 145 mg
Granule dlhodobo pôsobiace	30-50 ks. zabalené
Chronosphere Depakin	1 balenie = valproát sodný od 66,66 do 666,6 mg, kyselina valproová od 29,03 do 290,27 mg
Sirup vo fľašiach na perorálne podanie	150 ml = 8,646 g valproátu sodného
fľaše, prášok na injekciu	Fľaša (4 ml) = 400 mg valproátu sodného

Stručný opis

Depakine je antikonvulzívny liek. Účinné pri všetkých typoch epilepsie. Zlepšuje náladu, znižuje úzkosť a strach. Používa sa na liečbu maniodepresívneho syndrómu, záchvatov, ktoré sa vyskytujú, keď vysoká teplota a tiky u detí. Vyznačuje sa dobrou znášanlivosťou, miernymi a reverzibilnými vedľajšími účinkami spolu s vysoká účinnosť.

Terapeutický účinok lieku Depakine

• Má relaxačný účinok na kostrové svaly

Mechanizmus: liek zvyšuje obsah špecifickej aminokyseliny (kyseliny GABA-gama-aminomaslovej) v centrálnom nervovom systéme, čím znižuje nadmernú excitabilitu mozgových buniek. To všetko vedie k zníženiu prietoku nervové impulzy Komu kostrové svaly, čím sa eliminuje riziko záchvatov.

• Chráni nervové bunky mozgu a zlepšuje metabolické procesy v nich

Mechanizmus: blokuje vápnikové kanály nervových buniek, čím zabraňuje predčasnej deštrukcii a smrti nervových buniek pod vplyvom ich vlastných enzýmov.
Kyselina valproová normalizuje metabolické procesy a zlepšuje spojenie medzi neurónmi. Zvyšuje životnosť neurónov stimuláciou rastových faktorov a zvýšením obsahu špeciálneho ochranného proteínu v nervových bunkách (neuroprotektívny proteín bcl-2).

• Stimuluje rast nervových buniek a podporuje tvorbu dobre vyvinutej neurónovej siete v mozgu. Tento mechanizmus pomáha úspešne využiť depakine na liečbu encefalopatickej epilepsie u detí a je liekom prvej voľby pri liečbe takýchto ochorení. Pri encefalopatickej epilepsii dochádza k nezrelosti nervových štruktúr mozgu, ktoré v nich tvoria patologické výboje vyvolávajúce epileptické záchvaty.
• Má protinádorový účinok

Mechanizmus: Kyselina valroová inhibuje aktivitu špeciálneho enzýmu (histón diacetylázy), ktorý narúša normálne dozrievanie buniek a spúšťa proces ich nekontrolovaného rozmnožovania.

Absorpcia a vylučovanie z tela

Pri perorálnom podaní sa Depakine dobre vstrebáva. Najvyššia koncentrácia liečiva v krvi sa stanoví po 2 hodinách. Po 8 hodinách sa koncentrácia zníži na polovicu. Liečivo sa vylučuje močom.

Indikácie na použitie

Všetky typy epileptických záchvatov:
Bežné záchvaty (generalizované)
Takéto útoky sú charakterizované: náhla strata vedomie a kŕče vo všetkých skupinách kostrových svalov. V tomto prípade zmenená elektrická aktivita pokrýva celý povrch mozgu. Existovať nasledujúce typyčasté záchvaty: tonické, tonicko-klonické, myoklonické, atonické. záchvaty absencie.

• tonikum - strata vedomia je sprevádzaná nadmerným zvýšením tonusu v kostrové svaly
• tonicko-klonické - strata vedomia je kombinovaná s tonickými kŕčmi, ktoré sú sprevádzané rytmickými zášklbami svalov vo všetkých častiach tela (klonické kŕče).
• záchvaty absencie sú krátkodobé výpadky vedomia od 1 do 25 sekúnd, pričom svalový tonus sa nemení. Osoba so záchvatom absencie zvyčajne vykonáva bežné činnosti, náhle zamrzne a potom znova pokračuje v činnostiach.
• myoklonické - rýchle zášklby svalov, zvyčajne rúk, bez straty vedomia.
• atonický - prudký pokles svalový tonus sprevádzané stratou vedomia.

Lokalizované záchvaty (čiastočné)
Sú charakterizované objavením sa ohniska zmenenej elektrickej aktivity mozgu v prísne obmedzenej oblasti. Svalové zášklby resp nepohodlie, v hlave, žalúdku, nohe, ruke atď. Vedomie zostáva zachované.

West a Lennox-Gastautov syndróm;

• Westov syndróm- zvyčajne postihuje deti do jedného roka, prejavuje sa častými epileptickými záchvatmi, poruchami srdcového rytmu, ako aj retardáciou duševného a telesného vývoja.
• Lennoxov-Gastautov syndróm- vyskytuje sa u detí vo veku 2 až 8 rokov. So syndrómom sa pozorujú rôzne generalizované epileptické záchvaty (absencie, klonické, atonické záchvaty), sprevádzané mentálna retardácia.
• bipolárne afektívne poruchy alebo maniodepresívna psychóza (liečba a prevencia). bipolárny afektívna porucha- Toto duševná choroba, pri ktorej dochádza k striedaniu depresívnych a manický stav, alebo ich súčasný prejav.
• predchádzanie záchvatom spôsobeným vysokou teplotou

Kontraindikácie

• Ťažké poškodenie pečene, akútne resp chronická hepatitída;
• porfýria; leukopénia; trombocytopénia, hemoragická diatéza;
• Používajte súčasne s meflochínom, lamotrigínom, prípravkami z ľubovníka bodkovaného
• vážnych chorôb pankreasu;
• Pre deti do 6 mesiacov, všetky formy Depakin, do 3 rokov, Depakin enteric a Depakin v injekciách, do 6 rokov, bez Depakin Chrono
• Alergická reakcia na liek
• Tehotenstvo a dojčenie (spôsobuje vrodené chyby a abnormality plodu).

Depakine opatrne, keď:
ochorenie pečene
ochorenia pankreasu
· vrodené choroby gastrointestinálny trakt
znížená tvorba krviniek v kostná dreň
zlyhanie obličiek
· zníženie celkový proteín v krvi
· V detstva do 3 rokov, vysoké riziko poškodenia pečene

Inštrukcie na používanie

Spôsob aplikácie a dávka Depakine pri liečbe epilepsie alebo mánie depresívny syndróm nastaviť individuálne, berúc do úvahy telesnú hmotnosť a vek pacienta.

pacientov	Počiatočná denná dávka:	Priemerná denná dávka:	Maximálna dávka	Počet stretnutí za deň
Deti (nad 25 kg)	10-15 mg/kg	30 mg/kg/deň	Do 50 mg/kg	2 dávky (do 1 roka), 3 dávky
Dospelí	10-15 mg/kg	20-30 mg/kg	Do 60 mg/kg	3 dávky

Liek sa má užívať počas jedla alebo bezprostredne po ňom. Depakine Chrono a Chronosphere možno užívať raz denne na dobre kontrolovanú epilepsiu. Ide o formy valproátu s predĺženým uvoľňovaním, ktoré zabezpečujú rovnomernú koncentráciu liečiva v krvi počas 24 hodín. Depakine Chronosphere je vynikajúci liek pre deti, ktoré sú schopné prehltnúť mäkké jedlo. Obsah vrecka vysypte na jedlo alebo nápoje pri izbovej teplote (okrem horúceho jedla, polievok, kávy, alkoholu). Pre deti do 3 rokov sa odporúča Depakine vo forme sirupu.

Podávajte 400-800 mg ako bolus alebo 25 mg/kg/deň kvapkaním každých 24-48 hodín. Liek sa musí pripraviť bezprostredne pred použitím. Pripravený roztok Depakine skladujte pri 2-8°C. Roztok sa musí použiť najneskôr do 24 hodín od prípravy. Je možné použiť Depakine s rôzne riešenia: fyziologický 0,9 %, roztok glukózy 5-30%, hydrogénuhličitan sodný 0,14% roztok.

Vedľajšie účinky lieku

• Zo zmyslov a nervového systému: chvenie, ospalosť, bolesť hlavy, zmätok; zmeny mentálny stav(motorický nepokoj, podráždenosť, depresia, agitovanosť) porucha reči, inkontinencia moču, porucha koordinácie pohybov, oslabená pamäť a poruchy myslenia – reverzibilné po vysadení lieku. Dvojité videnie, škvrny pred očami, nekontrolované pohyby očné buľvy,.
• Z gastrointestinálneho traktu: znížená alebo zvýšená chuť do jedla, bolesť brucha, hnačka, zápcha, nevoľnosť, vracanie, pankreatitída, prípadne extrémna ťažký priebeh s fatálnymi následkami, najmä v prvých 6 mesiacoch. liečbe
• Z hematopoetického systému a systému zrážania krvi: inhibícia krvotvorby kostnej drene (pokles krvi červených krviniek, bielych krviniek, krvných doštičiek), znížený obsah fibrinogénu a zhoršená funkcia krvných doštičiek, to všetko vedie k zvýšenému riziku krvácania, krvácania, podliatin, hematómov, krvácania).
• Zo strany metabolizmu a endokrinného systému: prírastok alebo strata hmotnosti. Porušenia menštruačný cyklus(amenorea, dysmenorea), zväčšenie mliečnych žliaz u mužov.
• Alergické reakcie: urtikária, Quinckeho edém (zriedkavé); vaskulitída (zriedkavé); Stevensov-Johnsonov syndróm (zriedkavé).
• Iné: vypadávanie vlasov (alopécia, dočasná); periférny edém. Možná exacerbácia systémového lupus erythematosus.

Príznaky predávkovania

Útlm vedomia až kóma so stratou svalového tonusu, znížené reflexy, zovretie zreníc, útlm dýchania, kŕčovité záchvaty. Možný vývoj mozgového edému. Liečba: v prvých 10-12 hodinách po perorálnom podaní výplach žalúdka, Aktívne uhlie, zvýšenie močenia (diuretiká), so zavedením veľkého množstva tekutiny, neustále sledovanie a korekcia srdcovej činnosti a dýchania. IN ťažké prípady potrebné zariadenie umelá oblička na čistenie krvi od drogy a jej metabolických produktov. Častejšie je výsledok predávkovania priaznivý, ale je možná aj smrť.

Interakcia s inými liekmi

Interakcie	Dôsledky
Depakine + karbamazepín meropeném, panipeném aztreonam, imipeném fenytoín Prípravky z ľubovníka bodkovaného meflochín	Môže dôjsť k zníženiu koncentrácie depakínu v krvi so zvýšením rizika záchvatov.
Depakine + felbamát cimetidín erytromycín aspirín	Je možné zvýšiť koncentráciu depakínu v krvi a riziko predávkovania v dôsledku zníženia jeho rozpadu v pečeni.
Depakine + zidovudín karbamazepín lamotrigín	Depakine zvyšuje koncentráciu aktívna zložka týchto liekov v krvnej plazme, v dôsledku spomalenia ich rozpadu v pečeni. To môže viesť k predávkovaniu a závažným komplikáciám.
Depakine + neuroleptiká (Aminazin, Tizercin atď.) inhibítory MAO ( moklobemid, pyrazidol atď.) antidepresíva ( imipramín, amitriptylín) benzodiazepíny (diazepam, lorazepam atď.)	Depakine zvyšuje ich účinok.

špeciálne pokyny

• Často sa pozorujú poruchy pečene, najmä v prvých mesiacoch liečby. Výskyt príznakov, ako sú: extrémna únava ospalosť, znížená schopnosť pracovať, znížená chuť do jedla, tupú bolesť v pravom hypochondriu, nadúvanie, môže naznačovať začiatok poškodenia pečene. V tomto prípade by ste mali okamžite kontaktovať svojho lekára. V prvých šiestich mesiacoch liečby je potrebné neustále sledovanie indikátorov funkcie pečene.
• V prvých mesiacoch liečby existuje riziko prírastku hmotnosti
• Depakine by mali ženy užívať s osobitnou opatrnosťou v plodnom veku, je nevyhnutné spoľahlivú antikoncepciu, keďže liek má Negatívny vplyv na vývoj plodu.
• Počas liečby sa vyhýbajte pitiu alkoholu.
• Pre deti do 3 rokov sa odporúča Depakin (sirup).
• Depakine sa nemá užívať spolu so salicylátmi u detí do 3 rokov, existuje vysoké riziko poškodenia pečene.
• Pri výraznom zvýšení hladiny pečeňových parametrov (bilirubín, transaminázy), znížení množstva fibrinogénu, faktorov zrážanlivosti krvi v biochemická analýza krvi, liečba Depakinom sa má prerušiť.
• Počas obdobia liečby Depakine by ste sa mali zdržať činností, ktoré si vyžadujú vysokú koncentráciu pozornosti a závažnosť psychomotorických reakcií.

Depakine počas tehotenstva a laktácie: kontraindikované!

Liek spôsobuje vrodené chyby a vývojové abnormality plodu. Vo väčšine prípadov je ovplyvnená nervový systém. Výskyt ochorení ako myelomeningokéla a spina bifida je 1-2%. Počas dojčenia liek preniká do mlieka v množstve 1-10% jeho hladiny obsiahnutej v krvnom sére matky. Do tela dieťaťa sa dostáva s mliekom. Neboli zaznamenané žiadne prípady vývoja porúch v tele dieťaťa, ktoré dostalo mlieko od matky užívajúcej Depakine. Neodporúča sa však užívať liek počas kŕmenia alebo by ste mali dočasne prestať kŕmiť dieťa materským mliekom.

Analógy

Drogy s rovnakým účinná látka ako pri Depakine (valproát sodný): Apilepsin, Dipromal, Konvulsovin, Konvulex, Encorat, Acediprol, Valparin HR, Orfiril, Valproát sodný.
Lieky s podobnými terapeutický účinok: lamotrigín, fenytoín, karbamazepín, klonazepam, topiramát atď.

Porovnávacia charakteristika antiepileptík podľa štúdie vedcov z Veľkej Británie - SANAD (Standard and New Antiepileptic Drug).

Ukazovatele	Deepakin	lamotrigín	topiramát
Kontrola záchvatov	++++	++	+++
Vysadenie lieku z dôvodu vedľajšie účinky	++	+	+++
Prerušenie užívania lieku z dôvodu nedostatočnej účinnosti	+	++++	++
Účinnosť lieku na základe času nástupu 12-mesačnej remisie	++++	++	+++
Najčastejšie vedľajšie účinky	Nabrať váhu	Kožná vyrážka	Únava, zhoršená pamäť, myslenie a psychika.

lamotrigín antiepileptikum. Má rovnaké indikácie ako Depakine. Liečivo stabilizuje membrány mozgových neurónov pôsobením na špeciálne iónové kanály. Znižuje tiež uvoľňovanie aminokyselín, ktoré vzrušujú nervové bunky ( kyselina glutámová). To všetko vedie k eliminácii patologické zameranie vzruchy v mozgu. Vedľajšie účinky: najčastejšie kožné vyrážky sa vyskytujú u 5-10 % pacientov. Môže dôjsť k zníženiu produkcie krviniek v kostnej dreni, krvných doštičkách, leukocytoch a červených krvinkách. Pozorujú sa aj poruchy videnia, dvojité videnie, závraty, bolesti hlavy, ospalosť alebo nespavosť, zhoršená koordinácia pohybov a strata hmotnosti. Neovplyvňuje myslenie a pamäťové funkcie.

karbamazepín antikonvulzívum, antiepileptikum, antipsychotikum, analgetikum. Liek je obzvlášť účinný u detí a dospievajúcich na odstránenie príznakov úzkosti a depresie, znižuje podráždenosť a agresivitu pri epilepsii. Zabraňuje záchvatom bolesti trojklanného nervu, znižuje klinické prejavy abstinenčný syndróm závislosť od alkoholu. Nežiaduce účinky sa vyskytujú u 1/3 pacientov u 5 %, vysadenie lieku je spôsobené zlou znášanlivosťou. Droga narúša procesy myslenia a znižuje pamäť. Spôsobuje kožné vyrážky. Existuje riziko vzniku závažných komplikácií z hematopoetického systému a alergické reakcie. Najviac ťažké komplikácie zahŕňajú Stevensov-Johnsonov syndróm, pankreatitídu, zlyhanie pečene, aplastickú anémiu, srdcové arytmie, ktoré sú pomerne zriedkavé.

fenytoín antiepileptikum, antikonvulzíva, antiarytmický liek. Má antikonvulzívnu aktivitu bez výrazného potlačenia vedomia a hypnotického účinku.
Vedľajšie účinky sa vyskytujú u každého druhého pacienta. Najčastejšie ide o nekoordinovanosť, letargiu, ospalosť, nejasnú reč, poruchy krvotvorného systému, agresivitu, poruchy pamäti, depresie. Negatívny vplyv na procesy myslenia a pamäť je výraznejší ako u karbamazepínu a depakínu. Celkový profil vedľajších účinkov tento liek horšie ako väčšina ostatných antikonvulzíva.

Podmienky a obdobia skladovania

Skladujte Depakine na suchom mieste, chráňte pred priamym vplyvom slnečné lúče pri 15 - 25 °C.
Po otvorení fľaše uchovávajte sirup Depakine maximálne 1 mesiac.
Čas použiteľnosti - 3 roky.

cena

• Depakine, sirup 50 mcg/ml; fľaša 150 ml), krabička 1 ks; priemerná cena 340 R.
• Depakine, prášok na injekciu 400 mg; fľaštička (4 ml) rozpúšťadlo v ampulkách, škatuľka 4 ks. ; priemerná cena 335 rubľov.
• Depakine Chrono retard 500 MG. č. 30; priemerná cena 615 rubľov.
• Depakine Chronosphere retard granule, 100 MG. č. 30; priemerná cena 670 rubľov.
• Depakine Chronosphere retard granule, 250 MG. č. 30; priemerná cena 715 rubľov.
• Depakine Chronosphere retard granule, 500 MG. č. 30; priemerná cena 725 RUR.
• Depakine Chronosphere retard granule, 750 MG. č. 30; priemerná cena 940 rubľov.
• Depakine Chronosphere retard granule, 1000 MG. č. 30; priemerná cena 1100 rubľov.
• Depakin Chrono retard tab. 300 MG. č. 100; priemerná cena 1110 rubľov.
• Depakine Enteric 300 tabliet. č. 100; priemerná cena 995 rubľov.

V tomto článku si môžete prečítať návod na použitie lieku Depakin. Uvádzajú sa recenzie návštevníkov stránky - spotrebiteľov tohto lieku, ako aj názory odborných lekárov na používanie Depakine v ich praxi. Žiadame vás, aby ste aktívne pridali svoje recenzie o lieku: či liek pomohol alebo nepomohol zbaviť sa choroby, aké komplikácie a vedľajšie účinky boli pozorované, možno ich výrobca neuviedol v anotácii. Analógy Depakine v prítomnosti existujúcich štruktúrnych analógov. Použitie na liečbu epilepsie, tikov a maniodepresívnej psychózy u dospelých, detí, ako aj počas tehotenstva a dojčenia.

Depakin- antiepileptikum. Predpokladá sa, že mechanizmus účinku je spojený so zvýšením obsahu GABA v centrálnom nervovom systéme, čo je spôsobené inhibíciou GABA transaminázy, ako aj so znížením spätného vychytávania GABA v mozgovom tkanive. To zrejme vedie k zníženiu excitability a kŕčovej pripravenosti motorických oblastí mozgu. Pomáha zlepšovať psychický stav a náladu pacientov.

Zlúčenina

Valproát sodný + pomocné látky.

Valproát sodný + kyselina valproová + pomocné látky (granule Chronosphere a tablety Chrono).

Farmakokinetika

Biologická dostupnosť valproátu pri perorálnom podaní je takmer 100 %. Príjem potravy neovplyvňuje farmakokinetický profil. Väzba na plazmatické bielkoviny je vysoká, závisí od dávky a je saturovateľná. Valproát preniká do cerebrospinálnej tekutiny a mozgu. Valproát sa primárne vylučuje močom ako glukuronid.

Indikácie

U dospelých (ako monoterapia alebo v kombinácii s inými antiepileptikami):

• maniodepresívna psychóza s bipolárnym priebehom, ktorá sa nedá liečiť lítiom alebo inými liekmi lieky;
• Lennoxov-Gastautov syndróm.

U dojčiat (vo veku od 6 mesiacov) a detí (ako monoterapia alebo v kombinácii s inými antiepileptikami):

• na liečbu generalizovaných epileptické záchvaty: klonické, tonické, tonicko-klonické, absencie, myoklonické, atonické; Lennox-Gastautov syndróm;
• na liečbu parciálnych epileptických záchvatov: parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej;
• prevencia záchvatov pri vysokých teplotách, keď je takáto prevencia nevyhnutná;
• Lennox-Gastautov syndróm;
• detský tik.

Uvoľňovacie formuláre

Dlhodobo pôsobiace granule 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg a 1000 mg (Depakine Chronosphere).

Filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním 300 mg a 500 mg (Chrono).

Sirup (ideálna detská forma drogy).

Filmom obalené tablety 300 mg (Enteric).

Lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne podanie (injekcie v injekčných ampulkách).

Návod na použitie a spôsob použitia

Individuálne. Pri perorálnom podávaní dospelým a deťom s telesnou hmotnosťou vyššou ako 25 kg je počiatočná dávka 10-15 mg/kg denne. Potom sa dávka postupne zvyšuje o 200 mg denne v intervaloch 3-4 dní, kým sa nedosiahne klinický účinok. Priemerná denná dávka je 20-30 mg/kg. Pre deti s hmotnosťou nižšou ako 25 kg a novorodencov je priemerná denná dávka 20-30 mg/kg.

Frekvencia podávania: 2-3x denne s jedlom.

Intravenózne (vo forme valproátu sodného) sa podáva v dávke 400 – 800 mg alebo po kvapkách rýchlosťou 25 mg/kg počas 24, 36 a 48 hodín intravenóznou infúziou v dávke 0,5-1 mg/kg/hodinu 4-6 hodín po poslednej perorálnej dávke.

Maximálne dávky: pri perorálnom podaní pre dospelých a deti s hmotnosťou nad 25 kg - 50 mg/kg denne. Použitie v dávke vyššej ako 50 mg/kg denne je možné za predpokladu monitorovania koncentrácie valproátu v krvnej plazme. Ak je plazmatická koncentrácia vyššia ako 200 mg/l, dávka kyseliny valproovej sa má znížiť.

Sirup

Perorálne (1 obojstranná dávkovacia lyžica sirupu obsahuje 100 alebo 200 mg valproátu sodného). Počiatočná denná dávka je 10-15 mg/kg, potom sa dávka postupne zvyšuje na optimálne koncentrácie.

Zvyčajne je optimálna dávka 20-30 mg/kg. Ak však záchvaty pretrvávajú, dávku možno primerane zvýšiť; Je potrebné dôkladné sledovanie pacientov, ktorí dostávajú dávky vyššie ako 50 mg/kg.

Pre deti je zvyčajná dávka približne 30 mg/kg denne.

Dospelí - 20-30 mg / kg denne.

Depakine sirup môže byť predpísaný dvakrát denne.

Granule Chronosphere

Depakine Chronosphere je lieková forma, ktorá je vhodná najmä na liečbu detí (ak sú schopné prehĺtať mäkké jedlá) alebo dospelých s problémami s prehĺtaním.

Liek sa predpisuje perorálne. Denná dávka sa určuje v závislosti od veku a telesnej hmotnosti pacienta, treba tiež vziať do úvahy široký rozsah individuálnej citlivosti na valproát.

Počiatočná denná dávka je 10-15 mg/kg telesnej hmotnosti, potom sa zvyšuje o 5-10 mg/kg týždenne, kým sa nedosiahne optimálna dávka.

Priemerná denná dávka je 20-30 mg/kg. Pri pozornom sledovaní stavu pacienta je možné zvýšiť dávku lieku, ak nie je epilepsia kontrolovaná pri použití priemerných denných dávok.

Priemerná denná dávka pre dospelých je 20 mg/kg; pre dospievajúcich - 25 mg / kg; pre deti, vr. dojčatá (od 6. mesiaca života) - 30 mg/kg.

Pravidlá používania lieku

Depakine Chronosphere v 100 mg vrecúškach sa používa len u detí a dojčiat. Depakine Chronosphere v 1 g vrecúškach sa používa len u dospelých.

Obsah vrecka sa má vysypať na povrch mäkkého jedla alebo nápojov pri studenej alebo izbovej teplote (vrátane jogurtu, pomarančového džúsu, ovocného pyré atď.). Ak sa Depakine Chronosphere zapije tekutinou, odporúča sa opláchnuť pohár malým množstvom vody a vypiť túto vodu, pretože granule sa môžu prilepiť na sklo. Zmes sa má vždy okamžite prehltnúť bez žuvania. Nemal by sa uchovávať na neskoršie použitie.

Liek Depakin Chronosphere by sa nemal používať s horúcim jedlom alebo nápojmi (ako sú polievky, káva, čaj atď.). Liek Depakin Chronosphere nemožno naliať do fľaše s cumlíkom, pretože granule môžu upchať otvor bradavky.

Vzhľadom na trvanie procesu uvoľňovania účinnej látky a povahu pomocných látok sa inertná matrica granúl neabsorbuje z tráviaceho traktu; po úplnom uvoľnení účinnej látky sa vylučuje stolicou.

Tablety Chrono

Depakine Chrono je lieková forma s oneskoreným uvoľňovaním účinnej látky, ktorá poskytuje rovnomernejšie koncentrácie počas dňa v porovnaní s bežnými liekovými formami Depakine.

Droga sa užíva perorálne. Denná dávka sa odporúča užívať v 1 alebo 2 dávkach, najlepšie s jedlom.

Dávka sa má nastaviť v súlade s vekom a telesnou hmotnosťou pacienta, ako aj s prihliadnutím na individuálnu citlivosť na liek.

Bola stanovená dobrá korelácia medzi dennou dávkou, sérovou koncentráciou liečiva a terapeutickým účinkom, takže optimálna dávka by sa mala určiť v závislosti od klinickej odpovede. Stanovenie plazmatických koncentrácií kyseliny valproovej sa môže považovať za doplnok ku klinickému monitorovaniu, ak je epilepsia nekontrolovaná alebo existuje podozrenie na nežiaduce účinky. Koncentračný rozsah, pri ktorom sa pozoruje klinický účinok, je zvyčajne 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).

Pre dospelých a deti s hmotnosťou nad 17 kg je počiatočná denná dávka zvyčajne 10-15 mg/kg telesnej hmotnosti, potom sa dávka zvyšuje na optimálnu. Priemerná dávka je 20-30 mg/kg za deň. Pri absencii terapeutického účinku (ak sa záchvaty nezastavia) je možné dávku zvýšiť; V tomto prípade je potrebné starostlivé sledovanie stavu pacienta.

Pre deti vo veku 6 rokov a staršie je priemerná denná dávka 30 mg/kg.

U starších pacientov sa má dávka upraviť podľa ich klinického stavu.

Tablety sa užívajú bez drvenia alebo žuvania.

Použitie v 1 dávke je možné pri dobre kontrolovanej epilepsii.

Pri prechode z tabliet valproátu s okamžitým uvoľňovaním, ktoré poskytli potrebnú kontrolu nad ochorením, na formu s predĺženým uvoľňovaním (Depakine Chrono), sa má denná dávka zachovať.

Nahradenie iných antiepileptických liekov Depakine Chrono sa má vykonávať postupne, pričom optimálna dávka valproátu sa má dosiahnuť približne do 2 týždňov. V tomto prípade sa v závislosti od stavu pacienta zníži dávka predchádzajúceho lieku.

U pacientov, ktorí neužívajú iné antiepileptiká, sa majú dávky zvýšiť po 2-3 dňoch, aby sa optimálna dávka dosiahla približne do týždňa.

Ak je pri používaní Depakine Chrono nevyhnutná kombinácia s inými antikonvulzívami, takéto lieky sa majú podávať postupne.

Vedľajší účinok

• chvenie rúk alebo paží;
• zmeny v správaní, nálade alebo duševnom stave;
• nystagmus;
• škvrny pred očami;
• zhoršená koordinácia pohybov;
• závraty;
• ospalosť;
• bolesť hlavy;
• nezvyčajné vzrušenie;
• motorický nepokoj;
• Podráždenosť;
• mierne kŕče v oblasti brucha alebo žalúdka;
• strata chuti do jedla;
• hnačka;
• poruchy trávenia;
• nevoľnosť, vracanie;
• zápcha;
• trombocytopénia, predĺženie času krvácania;
• nezvyčajný úbytok alebo prírastok hmotnosti;
• menštruačné nezrovnalosti;
• alopécia;
• kožná vyrážka.

Kontraindikácie

• dysfunkcia pečene a pankreasu;
• hemoragická diatéza;
• akútna a chronická hepatitída;
• porfýria;
• deti do 6 mesiacov (granule); deti do 6 rokov pre tablety (riziko expozície Dýchacie cesty pri prehĺtaní);
• precitlivenosť na kyselinu valproovú.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Kyselina valproová sa vylučuje do materského mlieka. Koncentrácie valproátu v materskom mlieku boli hlásené ako 1-10 % plazmatických koncentrácií matky. Počas laktácie je použitie možné v prípadoch extrémnej potreby.

Ženám vo fertilnom veku sa odporúča, aby počas liečby používali spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Použitie u detí

U detí je zvýšené riziko vzniku závažnej alebo život ohrozujúcej hepatotoxicity. U pacientov mladších ako 2 roky a u detí, ktoré dostávajú kombinovanú liečbu, je riziko ešte vyššie, ale s pribúdajúcim vekom klesá

špeciálne pokyny

Používajte opatrne u pacientov s patologickými zmenami v krvi, organickými ochoreniami mozgu, anamnézou ochorenia pečene, hypoproteinémie a renálnej dysfunkcie.

U pacientov užívajúcich iné antikonvulzíva sa má liečba kyselinou valproovou začať postupne, pričom klinicky účinná dávka sa má dosiahnuť po 2 týždňoch. Potom sa postupne vysadzujú ďalšie antikonvulzíva. U pacientov, ktorí nie sú liečení inými antikonvulzívami, sa má klinicky účinná dávka dosiahnuť po 1 týždni.

Treba mať na pamäti, že počas kombinovanej antikonvulzívnej liečby sa zvyšuje riziko vedľajších účinkov z pečene.

Počas liečby je potrebné pravidelne sledovať funkciu pečene, periférnu krv a stav systému zrážania krvi (najmä počas prvých 6 mesiacov liečby).

U detí je zvýšené riziko vzniku závažnej alebo život ohrozujúcej hepatotoxicity. U pacientov mladších ako 2 roky a u detí, ktoré dostávajú kombinovanú liečbu, je riziko ešte vyššie, ale s pribúdajúcim vekom klesá.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Počas obdobia liečby je potrebné dávať pozor pri vedení vozidiel a iných činnostiach, ktoré si vyžadujú vysokú koncentráciu a rýchle psychomotorické reakcie.

Liekové interakcie

Pri súčasnom užívaní neuroleptík, antidepresív, inhibítorov MAO, derivátov benzodiazepínov, etanolu (alkoholu) sa zvyšuje inhibičný účinok na centrálny nervový systém.

Pri súčasnom použití liekov, ktoré majú hepatotoxický účinok, sa môže zvýšiť hepatotoxický účinok.

Pri súčasnom použití sa zosilňujú účinky protidoštičkových látok (napr. kyselina acetylsalicylová) a antikoagulanciami.

Pri súčasnom použití sa koncentrácia zidovudínu v krvnej plazme zvyšuje, čo vedie k zvýšenej toxicite.

Pri súčasnom použití s ​​karbamazepínom sa koncentrácia kyseliny valproovej v krvnej plazme znižuje v dôsledku zvýšenia rýchlosti jej metabolizmu v dôsledku indukcie mikrozomálnych pečeňových enzýmov pod vplyvom karbamazepínu. Kyselina valproová zosilňuje toxický účinok karbamazepínu.

Pri súčasnom použití sa metabolizmus lamotrigínu spomaľuje.

Pri súčasnom použití s ​​meflochínom sa metabolizmus kyseliny valproovej v krvnej plazme zvyšuje a zvyšuje sa riziko vzniku záchvatov.

Pri súčasnom použití s ​​meropenémom je možné zníženie koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme; s primidónom - zvýšená koncentrácia primidónu v krvnej plazme; so salicylátmi - je možné zvýšiť účinky kyseliny valproovej v dôsledku jej vytesnenia salicylátmi z jej spojenia s proteínmi krvnej plazmy.

Pri súčasnom použití s ​​felbamátom sa zvyšuje koncentrácia kyseliny valproovej v krvnej plazme, čo je sprevádzané prejavmi toxických účinkov (nevoľnosť, ospalosť, bolesť hlavy, znížený počet krvných doštičiek, kognitívne poruchy).

Pri súčasnom použití Depakine s fenytoínom počas prvých niekoľkých týždňov môže dôjsť k zníženiu celkovej koncentrácie fenytoínu v krvnej plazme v dôsledku jeho vytesnenia z miest väzby na plazmatické proteíny valproátom sodným, indukcie mikrozomálnych pečeňových enzýmov a zrýchlenia metabolizmu fenytoínu. Ďalej je metabolizmus fenytoínu inhibovaný valproátom a v dôsledku toho sa zvyšuje koncentrácia fenytoínu v krvnej plazme. Fenytoín znižuje plazmatické koncentrácie valproátu, pravdepodobne zvýšením jeho metabolizmu v pečeni. Predpokladá sa, že fenytoín, ako induktor pečeňových enzýmov, môže tiež zvýšiť tvorbu malého, ale hepatotoxického metabolitu kyseliny valproovej.

Pri súčasnom použití kyselina valproová vytesňuje fenobarbital z väzby na plazmatické bielkoviny, čo vedie k zvýšeniu jeho koncentrácie v krvnej plazme. Fenobarbital zvyšuje rýchlosť metabolizmu kyseliny valproovej, čo vedie k zníženiu jej koncentrácie v krvnej plazme.

Existujú správy o zvýšených účinkoch fluvoxamínu a fluoxetínu, keď sa užívajú súčasne s kyselinou valproovou. Pri súbežnom použití s ​​fluoxetínom došlo u niektorých pacientov k zvýšeniu alebo zníženiu koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme.

Pri súčasnom použití cimetidínu a erytromycínu je možné zvýšiť koncentráciu kyseliny valproovej v plazme v dôsledku zníženia jej metabolizmu v pečeni.

Analógy lieku Depakin

Štrukturálne analógy účinnej látky:

• valparín;
• valproát sodný;
• Depakine chrono;
• Depakin Chronosphere;
• Depakine Enteric 300;
• Dipromal;
• konvulex;
• Convulsofin;
• Encorat;
• Encorat chrono.

Ak neexistujú žiadne analógy lieku pre účinnú látku, môžete postupovať podľa nižšie uvedených odkazov na choroby, pri ktorých príslušný liek pomáha, a pozrieť sa na dostupné analógy pre terapeutický účinok.

Antikonvulzívny liek Depakine je predpísaný pre všetky formy epilepsie. Liek je účinný pri liečbe detí: s výskytom záchvatov spôsobených vysokou horúčkou, maniodepresívnym syndrómom, tikmi. Liek je dobre tolerovaný, dosahuje požadovaný účinok, vedľajšie účinky sú reverzibilné. Zdvihne vám náladu, zmierni pocity strachu a úzkosti.

Návod na použitie Depakine

Antikonvulzívum Depakine sa často predpisuje deťom na záchvaty epilepsie a kŕče, ktoré sa vyskytujú na pozadí vysokej horúčky. Vďaka zvýšenému obsahu špecifickej aminokyseliny (GABA (kyselina gama-aminomaslová)) v centrálnom nervovom systéme (CNS) pôsobí liek tak efektívne a vedie k zníženiu excitability a kŕčovej aktivity v mozgu pacienta. Aktívnou zložkou lieku je valproát sodný. Vyrába francúzska spoločnosť Sanofi-Winthrop Industrie.

Zloženie a forma uvoľňovania

Liečivo Depakine je dostupné vo forme sirupu (svetložltá, priehľadná kvapalina s čerešňovou vôňou) a lyofilizátu (je to porézna, lisovaná biela hmota na prípravu injekčného roztoku). Sirup, ktorý sa užíva perorálne, je dostupný vo fľašiach z tmavého skla s objemom 150 ml. Injekčný roztok obsahuje 400 mg účinnej látky (nátriumvalproát).

Farmakologické vlastnosti

Depakine je liek s antikonvulzívnym účinkom, ktorý má myorelaxačný a sedatívny účinok. Mechanizmus účinku je založený na zvýšení koncentrácie GABA v centrálnom nervovom systéme, čo vedie k zníženiu konvulzívnej pripravenosti a excitability motorických oblastí v mozgu pacienta. Liečivo ovplyvňuje postsynaptické receptory, vďaka čomu má GABA inhibičný účinok. Liečivo má 100% biologickú dostupnosť, keď sa užíva perorálne. Distribúcia prebieha krvou a extracelulárnou tekutinou.

Zložky lieku vstupujú do mozgu a cerebrospinálnej tekutiny. Polčas: od 8 do 20 hodín, menej u detí. Minimálna účinná látka obsiahnutá v krvnom sére potrebná na terapeutický účinok: 40–50 mg/l. Ak je koncentrácia nad 200 mg/l, potom je potrebné znížiť dávkovanie. Stabilná koncentrácia zložiek liečiva v krvnej plazme (pri perorálnom podaní) sa dosiahne za 3-4 dni.

\

Indikácie na použitie

Liek je vhodný na monoterapiu a kombinovanú liečbu (spolu s inými liekmi proti epilepsii). Liek je účinný pri prevencii záchvatov, ktoré sa vyskytujú pri vysokých teplotách u dieťaťa. Liek je predpísaný v prítomnosti nasledujúcich ochorení:

• Špecifické formy epilepsie (Lennox-Gastautov syndróm, Westov syndróm);
• generalizované epileptické záchvaty;
• čiastočné epileptické záchvaty;
• tiky, febrilné kŕče u detí;
• afektívne šialenstvo.

Návod na použitie a dávkovanie

Depakine vo forme sirupu má počiatočnú dávku 10-15 mg na kilogram telesnej hmotnosti na deň. Postupne by sa mala zvyšovať na optimálnu úroveň, čo je 20-30 mg pre dospelých a 30 mg pre deti (v prepočte na kilogram hmotnosti). Denná dávka je rozdelená do dvoch dávok pre pacientov v prvom roku života, do troch dávok, ak je dieťa staršie ako jeden rok. Ak je terapeutický účinok nedostatočný, dávka sa zvýši.

Pri dosiahnutí 50 mg na kilogram hmotnosti za deň sa odporúča neustále sledovanie stavu pacienta. Počas substitučnej liečby (v očakávaní chirurgického zákroku), 4-6 hodín po poslednej perorálnej dávke, sa podáva intravenózne (roztok s 0,9% chloridom sodným). V tomto prípade je podanie možné buď kontinuálnou infúziou, alebo štyrmi infúziami v trvaní jednej hodiny, ktoré obsahujú štvrtinu predtým skonzumovanej dennej dávky pacienta.

Ak je potrebné rýchlo stanoviť vysokú koncentráciu liečiva v krvi, Depakin sa podáva intravenózne ako bolus rýchlosťou 15 mg na kilogram hmotnosti počas piatich minút. Liečivo sa potom podáva kontinuálnou infúziou: 1 mg/kg/hodinu, pričom sa mení rýchlosť podávania, aby sa dosiahla koncentrácia 75 mg/l. V závislosti od sily účinku sa rýchlosť podávania môže meniť. Návrat k sirupu Depakine zahŕňa zachovanie predchádzajúcej dávky alebo použitie novej dávky stanovenej odborníkom po preštudovaní stavu pacienta.

špeciálne pokyny

Pred začatím liečby sa má vykonať test funkcie pečene. Pre ohrozených ľudí je to povinné. Odporúča sa vykonať rovnaké štúdie počas prvých šiestich mesiacov liečby. Ak sa zvýši hladina pečeňových enzýmov, musí sa vykonať úplné laboratórne vyšetrenie. Deti mladšie ako tri roky môžu užívať Depakine ako monoterapiu, ale prínosy by sa mali zvážiť oproti možným vedľajším účinkom. Pred začatím liečby je potrebný krvný test na koagulačné štúdie a počet krvných doštičiek.

V prípade zlyhania obličiek sa má dávka znížiť. Podozrenie na nedostatok enzýmov karbamidového cyklu bude vyžadovať štúdiu metabolizmu pacienta pred začatím užívania lieku, pretože môže viesť k hyperamonémii (metabolická porucha vedúca k otrave tela amoniakom). Pri použití ako kombinovanej terapie na boj proti záchvatom alebo spolu s benzodiazepínmi je potrebné vziať do úvahy možnosť zvýšenej ospalosti, čo je dôležité pre tých, ktorí vedú auto.

Počas tehotenstva

Užívanie Depakine sa neodporúča počas tehotenstva, pretože kyselina valproová môže negatívne ovplyvniť vývoj plodu a viesť k vrodeným anomáliám, ako je rázštep chrbtice. Počas laktácie je použitie lieku prípustné, ak dôjde k núdzovej situácii, pretože účinná látka bude dieťaťu dodávaná prostredníctvom materského mlieka. Ženy podstupujúce liečbu by mali používať ochranu.

Liekové interakcie

Neuroleptiká, antidepresíva, inhibítory monoaminooxidázy, benzodiazepíny je možné pod prísnym dohľadom lekára kombinovať s Depakine, dávku je možné upraviť. Nižšie uvedený zoznam obsahuje lieky, ktoré interagujú s antikonvulzívami a spôsobujú určité účinky:

• fenobarbital. Koncentrácia v plazme sa zvyšuje, u detí je možný sedatívny účinok (pozorovať prvé 2 týždne, ak sa objavia príznaky, znížiť dávku fenobarbitalu), menej často u dospelých.
• Primidon. Zvyšuje sa plazmatická koncentrácia, môžu sa vyskytnúť vedľajšie účinky a sedácia (kombinovaná liečba pod prísnym lekárskym dohľadom).
• karbamazepín. Vedie k toxicite (používanie pod lekárskym dohľadom).
• fenytoín. Celková koncentrácia v plazme klesá (užíva sa pod lekárskym dohľadom).
• lamotrigín. Metabolizmus liečiva v pečeni sa spomaľuje, zvyšuje sa jeho polčas, je možné toxické poškodenie, ktoré sa prejavuje vo forme kožných reakcií: toxická epidermálna nekrolýza (pod lekárskym dohľadom s možnou úpravou dávky).
• Felbamate. Priemerné hodnoty klírensu klesajú.
• zidovudín. Zvyšuje sa plazmatická koncentrácia a toxicita.
• nimodipín. Hypotenzívny účinok sa zvyšuje.
• meflochín. Metabolizmus kyseliny valproovej sa zrýchľuje, čím sa zvyšuje pravdepodobnosť záchvatu.
• Prípravky z ľubovníka bodkovaného. Antikonvulzívny účinok Depakine klesá.
• Erytromycín, cimetidín. Koncentrácia kyseliny valproovej v krvnej plazme sa zvyšuje.
• Lieky, ktoré sa viažu na bielkoviny krvnej plazmy (kyselina acetylsalicylová). Zvyšuje sa koncentrácia voľnej frakcie aktívnej zložky – kyseliny valproovej.
• Nepriame antikoagulanciá. Je dôležité sledovať protrombínový index.
• Rifampicín, karbapenémy. Koncentrácia kyseliny valproovej klesá.
• topiramát. Zvyšuje sa pravdepodobnosť vzniku encefalopatie a hyperamonémie.
• kvetiapín. Možný vývoj leukopénie, neutropénie.
• klonazepam. Zvýrazňuje sa stav absencie (forma epilepsie charakterizovaná dočasnou stratou vedomia).
• Lieky s myelotoxickými účinkami. Riziko potlačenia hematopoézy kostnej drene.

Depakine a alkohol

Droga je nezlučiteľná s alkoholom. Pitie alkoholu počas liečby môže viesť k epileptickému záchvatu. Etanol zvyšuje hepatotoxický účinok kyseliny valproovej.

Vedľajšie účinky

Na začiatku liečby môže liek spôsobiť gastrointestinálne poruchy, ako je nevoľnosť a bolesť, ktoré po niekoľkých dňoch samy vymiznú. Pri užívaní liekov existuje teratogénne riziko (výskyt abnormalít u plodu) a je možný rozvoj vaskulitídy (imunopatologický zápal ciev). Medzi vedľajšie účinky:

• chvenie končatín;
• náhle zmeny nálady, ospalosť, zmeny duševného stavu;
• nystagmus (mimovoľné pohyby očí);
• bolesť hlavy, závraty;
• škvrny objavujúce sa pred očami, diplopia (dvojité videnie);
• problémy s koordináciou pohybov;
• kóma, letargia, stupor;
• zvýšená excitabilita (agitovanosť), podráždenosť, agresivita, zmätenosť, depresia;
• problémy s pamäťou, zmätenosť reči, reverzibilná demencia;
• neustála túžba vykonávať akékoľvek akcie (vziať niečo, dotknúť sa niečoho atď.);
• hluchota;
• rozvoj encefalopatie;
• kŕče v bruchu, nedostatok chuti do jedla;
• dysfunkcia pečene, nízke hladiny fibrinogénu, zvýšený čas krvácania;
• tráviace problémy, hnačka, nevoľnosť a vracanie, zápcha;
• hyperplázia ďasien, stomatitída;
• pankreatitída (ak je silná bolesť brucha, je potrebné sledovať aktivitu sérovej amylázy);
• agranulocytóza;
• anémia;
• trombocytopénia;
• kolísanie hmotnosti;
• porušenie menštruačného cyklu;
• amenorea, zriedkavo – syndróm polycystických ovárií;
• hirzutizmus (nadmerný rast ochlpenia u žien);
• reakcie z precitlivenosti (žihľavka, zriedkavo - lupus erythematosus);
• kožná vyrážka, alopécia (vrátane rozvinutej hypotyreózy), svrbenie, problémy s rastom vlasov, erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm (toxická epidermálna nekrolýza);
• zlyhanie pečene (niekedy smrteľné), Fanconiho syndróm (s poškodením renálnych tubulov).

Predávkovanie

Ak výrazne prekročíte normu, môžete upadnúť do kómy, v ktorej sa objaví svalová hypotónia, mióza (zúženie zrenice), metabolická acidóza, cievny kolaps, prudký pokles krvného tlaku, hyporeflexia (stav charakterizovaný zníženými reflexmi), a zaznamenajú sa šokové stavy. Pri edéme mozgu sa môže vyskytnúť intrakraniálna hypertenzia. V dôsledku prítomnosti sodíka v lieku existuje možnosť hypernatriémie.

Príznaky predávkovania sa líšia. V niektorých prípadoch sa pri nadmerných koncentráciách kyseliny valproovej pozorujú konvulzívne javy. Pri výraznom predávkovaní je možná smrť. Ak sa dávka prekročí v nemocničnom prostredí, mali by ste okamžite opláchnuť žalúdok, čo bude mať účinok do 12 hodín od okamihu, keď liek vstúpi do tela. Na zabránenie absorpcie kyseliny valproovej pomôže aktívne uhlie podané nazogastrickou sondou.

V prípade predávkovania musí byť osoba pod neustálym dohľadom, je potrebné sledovať diurézu, dýchanie, stav srdca, pankreasu a pečene a poskytnúť symptomatickú terapiu. Pri problémoch s dýchaním sa používa umelá ventilácia. Občas sa obeti podá naloxón. V prípade vážneho predávkovania sa vykonáva hemoperfúzia a hemodialýza (postupy na čistenie krvi od jedov).

Kontraindikácie

Antikonvulzívum by nemali užívať ľudia s množstvom závažných ochorení, ani alergici. Existujú rôzne dôvody, prečo je použitie Depakine neprípustné, medzi nimi:

• závažné poškodenie pečene, hepatitída (akútna alebo chronická);
• trombocytopénia, hemoragická diatéza;
• porfýria (dedičné ochorenie, pri ktorom sa mení pigmentácia kože);
• leukopénia;
• závažné ochorenia pankreasu;
• alergická reakcia na aktívnu zložku lieku;
• nedostatok sacharázy, intolerancia fruktózy;
• tehotenstvo (abnormality sa vyskytujú počas vývoja plodu).

Podmienky predaja a skladovania

Predáva sa v lekárni na predpis od lekára. Skladujte pri teplote do 25 °C, na tmavom mieste mimo dosahu detí. Čas použiteľnosti lyofilizátu je 3 roky, rozpúšťadlo sa skladuje najviac 5 rokov, sirup sa môže používať tri roky od dátumu výroby.

Analógy Depakine

Na farmakologickom trhu existujú lieky s podobným terapeutickým účinkom, ako je Lamotrigine, Carbamazepin, Clonazepam. Môžete si vybrať medzi analógmi Depakine s rovnakou účinnou látkou:

• Convulex. Antiepileptikum, mechanizmus účinku je založený na modifikácii neurotransmiterov a zvýšení koncentrácie aktívnej zložky v nervovom systéme. Dostupná forma: sirup (pre deti), kapsuly, kvapky a roztok.
• Valparine. Antikonvulzívum, pôsobí ako relaxant a má sedatívny účinok. Účinné pri epilepsii a záchvatoch. Uvoľňovacia forma: tablety a sirup s broskyňovou príchuťou pre deti.
• Valproát sodný. Antikonvulzívum, predpísané na epilepsiu, maniodepresívnu psychózu. Existujú obmedzenia na použitie u detí. Dostupná forma: jemný kryštalický biely prášok, tablety.
• Dipromal. Liek proti epilepsii, dostupná forma: tablety. Počas tehotenstva je liek kontraindikovaný.
• Encorat. Droga je antikonvulzívum, vhodné na dlhodobé užívanie pri liečbe epileptických záchvatov (fokálne a kŕčové záchvaty). Znižuje kŕčovú pripravenosť v mozgu, zlepšuje duševný stav pacienta. Dostupná forma: tablety.
• Convulsofin. Antiepileptikum, svalové relaxancium, dostupné vo forme tabliet. Predpisuje sa na liečbu epilepsie, konvulzívneho syndrómu (organické ochorenia mozgu), porúch správania (vyplývajúcich z epilepsie), maniodepresívnej psychózy, záchvatov u detí, tikov.
• Depakine enteric 300. Antikonvulzívny liek, predpisovaný na liečbu epilepsie a špecifických syndrómov. Dostupná forma: sirup, lyofilizátový prášok, tablety.

Cena Depakina

Náklady na drogu v Rusku sú v priemere 300 rubľov. Tabletové analógy sú často drahšie. Cena závisí od formy a koncentrácie lieku.

Depakine Chrono (kyselina valproová) je liek na terapeutickú korekciu rôznych typov epilepsie. Kyselina valproová a jej deriváty sa v psychiatrii a neurológii používajú už niekoľko desaťročí. Napriek svojmu mladému veku zostáva Depakine Chrono liekom prvej voľby (alebo, ak chcete, „zlatým štandardom“) pri liečbe epileptických porúch. Kyselina valproová bola získaná v laboratóriu v roku 1882 a jej antikonvulzívne vlastnosti boli objavené v roku 1962. O päť rokov neskôr sa liek objavil na farmaceutickom trhu ao niekoľko rokov neskôr získal celosvetovú popularitu a „dobil“ viac ako 100 krajín. Depakine Chrono je širokospektrálny liek v tom zmysle, že je účinný pri všetkých modeloch konvulzívnych stavov pozorovaných v klinických podmienkach. Kyselina valproová má 100% biologickú dostupnosť. Polčas rozpadu lieku je 15-17 hodín. Stabilná hladina účinnej látky v krvi sa dosiahne v dňoch 3-4 farmakoterapie. Kyselina valproová sa vylučuje predovšetkým obličkami. Depakine Chrono je lieková forma valproátu, ktorá poskytuje predĺžené uvoľňovanie. Je charakterizovaná absenciou oneskorenej absorpcie z gastrointestinálneho traktu po perorálnom podaní, predĺženou absorpciou a rovnakým stupňom biologickej dostupnosti ako enterosolventná lieková forma. Depakine Chrono je kontraindikovaný pri individuálnej intolerancii valproátu, zápaloch pečene v akútnej alebo chronickej fáze, poruchách metabolizmu pigmentov so zvýšeným obsahom porfyrínov v krvi a tkanivách a ich intenzívnom vylučovaní obličkami a črevom, ak sa užíva spolu s meflochínom. , ľubovník bodkovaný a lamotrigín.

V pediatrii sa liek môže používať od 6 rokov a za predpokladu, že pacient váži najmenej 17 kg. Pri určovaní dennej dávky lieku sa berie do úvahy vek, telesná hmotnosť a citlivosť tela pacienta na kyselinu valproovú. Frekvencia užívania lieku je 1-2 krát denne. Optimálny čas na užívanie je počas jedla. Tablety sa nemajú žuvať ani drviť. Pri zavádzaní Depakine Chromo do liekovej kúry namiesto iných antiepileptických liekov sa liek mení postupne počas dvoch týždňov. Pri používaní Depakine Chrono je potrebné postupovať opatrne pri činnostiach, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť a koncentráciu. Depakine Chrono možno použiť v psychiatrii na liečbu maniodepresívnej psychózy. Preukazuje výrazný účinok pri liečbe akútnych manických stavov a dysforických mánií. Množstvo zdrojov zaznamenalo úspech lieku pri liečbe akútnej depresie. Počiatočné vedľajšie účinky Depakine Chrono zahŕňajú dyspeptické poruchy. 30-40% pacientov pociťuje zvýšenie telesnej hmotnosti. V niektorých prípadoch sa môže vyskytnúť dočasná alopécia.

Farmakológia

Antikonvulzívum, ktoré má centrálny svalový relaxant a sedatívny účinok. Vykazuje antiepileptický účinok pri všetkých typoch epilepsie.

Zdá sa, že hlavný mechanizmus účinku súvisí s účinkom kyseliny valproovej na GABAergný systém: liek zvyšuje obsah GABA v centrálnom nervovom systéme a aktivuje GABAergný prenos.

Farmakokinetika

Odsávanie

Biologická dostupnosť valproátu sodného a kyseliny valproovej pri perorálnom podaní je takmer 100 %.

Pri užívaní tabliet Depakine ® Chrono 500 mg v dávke 1000 mg/deň je C min v plazme 44,7 ± 9,8 mcg/ml a C max v plazme je 81,6 ± 15,8 mcg/ml. T max v plazme je 6,58±2,23 hodín Css v plazme sa dosiahne v priebehu 3-4 dní pravidelného užívania lieku.

Priemerný terapeutický rozsah sérových koncentrácií kyseliny valproovej je 50-100 mg/l. Ak existuje opodstatnená potreba dosiahnuť vyššie koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme, je potrebné starostlivo zvážiť pomer očakávaného prínosu a rizika vedľajších účinkov, najmä tých, ktoré sú závislé od dávky. Keď je koncentrácia kyseliny valproovej vyššia ako 100 mg/l, očakáva sa nárast vedľajších účinkov vrátane rozvoja intoxikácie. Ak je plazmatická koncentrácia kyseliny valproovej vyššia ako 150 mg/l, je potrebné znížiť dávku lieku.

V porovnaní s enterosolventnou liekovou formou sa liek vo forme tablety s predĺženým uvoľňovaním v ekvivalentných dávkach vyznačuje absenciou latencie absorpcie, predĺženou absorpciou, rovnakou biologickou dostupnosťou, nižšou Cmax (približne 25 % zníženie Cmax) ale so stabilnejšou fázou plató od 4 do 14 hodín po podaní, lineárnejšia korelácia medzi dávkou a koncentráciou liečiva v plazme.

Distribúcia

Väzba na plazmatické bielkoviny (hlavne albumín) je vysoká (90 – 95 %), závisí od dávky a je saturovateľná.

Vd závisí od veku a je zvyčajne 0,13-0,23 l/kg telesnej hmotnosti alebo u ľudí mladý 0,13-0,19 l/kg telesnej hmotnosti.

Kyselina valproová preniká do cerebrospinálnej tekutiny a mozgu. Koncentrácia kyseliny valproovej v cerebrospinálnej tekutine je 10 % zodpovedajúcej koncentrácie v plazme.

Kyselina valproová preniká do materské mlieko u dojčiacich matiek. V rovnovážnom stave je koncentrácia kyseliny valproovej v materskom mlieku 1-10 % jej koncentrácie v plazme.

Metabolizmus

Metabolizované beta-, omega- a omega-1-oxidáciou a konjugáciou s kyselinou glukurónovou. Bolo izolovaných viac ako 20 metabolitov po omega-oxidácii má hepatotoxický účinok.

Kyselina valproová nemá indukčný účinok na izoenzýmy systému cytochrómu P450: na rozdiel od väčšiny iných antiepileptických liekov kyselina valproová neovplyvňuje stupeň vlastného metabolizmu ani stupeň metabolizmu iných liečiv, ako sú estrogény, gestagény a nepriame antikoagulanciá.

Odstránenie

Po beta-oxidácii a konjugácii sa vylučuje hlavne močom. T1/2 je 15-17 hodín Plazmatický klírens kyseliny valproovej u pacientov s epilepsiou je 12,7 ml/min.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

U starších pacientov, pacientov s obličkovými a zlyhanie pečene väzba na plazmatické bielkoviny je znížená. Pri ťažkom zlyhaní obličiek sa môže koncentrácia voľnej (terapeuticky aktívnej) frakcie kyseliny valproovej zvýšiť na 8,5 – 20 %.

Pri hypoproteinémii sa celková koncentrácia kyseliny valproovej (voľná + frakcia viazaná na plazmatické bielkoviny) nemusí meniť, ale môže sa znížiť v dôsledku zvýšenia metabolizmu voľnej (neviazanej na plazmatické bielkoviny) frakcie kyseliny valproovej.

Pri kombinácii s antiepileptikami, ktoré indukujú mikrozomálne pečeňové enzýmy, sa plazmatický klírens kyseliny valproovej zvyšuje a T1/2 znižuje, stupeň ich zmeny závisí od stupňa indukcie mikrozomálnych pečeňových enzýmov inými antiepileptikami.

Hodnoty T1/2 u detí starších ako 2 mesiace sú blízke hodnotám u dospelých.

U pacientov s ochorením pečene sa T1/2 kyseliny valproovej zvyšuje.

V prípade predávkovania sa pozorovalo zvýšenie T1/2 na 30 hodín.

Len voľná frakcia kyseliny valproovej v krvi (10 %) podlieha hemodialýze.

Vlastnosti farmakokinetiky počas tehotenstva

So zvýšením V d kyseliny valproovej v treťom trimestri gravidity sa zvyšuje jej renálny a hepatálny klírens. V tomto prípade, napriek užívaniu lieku v konštantnej dávke, je možné zníženie koncentrácie kyseliny valproovej v plazme. Okrem toho je počas tehotenstva možné zmeniť stupeň väzby kyseliny valproovej na plazmatické bielkoviny, čo môže viesť k zvýšeniu obsahu voľnej (terapeuticky aktívnej) frakcie kyseliny valproovej v krvnom sére.

Formulár na uvoľnenie

Tablety s predĺženým uvoľňovaním, takmer biele, podlhovasté, bikonvexné s deliacou ryhou na oboch stranách.

Pomocné látky: metylhydroxypropylcelulóza 4000 mPa.s (hypromelóza) - 105,6 mg, etylcelulóza (20 mPa.s) - 7,2 mg, sodná soľ sacharínu - 6 mg, hydratovaný koloidný oxid kremičitý - 32,4 mg, metylhydroxypropylcelulóza 6 mPa.s. , 30% polyakrylátová disperzia - 16 mg, makrogol 6000 - 4,8 mg, mastenec - 4,8 mg, oxid titaničitý - 0,8 mg.

50 ks. - polypropylénové fľaše (2) - kartónové obaly.

* zodpovedá 300 mg kyseliny valproovej v 1 tablete.

Dávkovanie

Depakine ® Chrono je určený len pre dospelých a deti staršie ako 6 rokov s hmotnosťou nad 17 kg!

Depakine ® Chrono je lieková forma s pomalým uvoľňovaním, ktorá zabraňuje náhlemu zvýšeniu koncentrácie kyseliny valproovej v krvi po užití lieku a udržuje konštantnú koncentráciu kyseliny valproovej v krvi počas celého dňa po dlhšiu dobu.

Tablety s predĺženým uvoľňovaním Depakine ® Chrono 300 mg alebo 500 mg možno rozdeliť, aby sa uľahčilo podanie individuálne zvolenej dávky.

Tablety sa užívajú bez drvenia alebo žuvania.

Epilepsia

Dennú dávku vyberá lekár individuálne.

Aby sa zabránilo rozvoju záchvatov epilepsie, liek by sa mal používať v minimálnej účinnej dávke (najmä počas tehotenstva).

Denná dávka sa nastavuje podľa veku a telesnej hmotnosti pacienta. Odporúča sa postupné (postupné) zvyšovanie dávky, kým sa nedosiahne minimálna účinná dávka.

Nezistil sa jasný vzťah medzi dennou dávkou, plazmatickou koncentráciou a terapeutickým účinkom. Optimálna dávka by preto mala byť určená predovšetkým klinickou odpoveďou. Stanovenie plazmatických hladín kyseliny valproovej môže slúžiť ako doplnok ku klinickému monitorovaniu, ak je epilepsia nekontrolovaná alebo ak existuje podozrenie na vedľajšie účinky. Rozsah terapeutickej koncentrácie v krvi je zvyčajne 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).

Pri monoterapii je počiatočná dávka zvyčajne 5-10 mg kyseliny valproovej na kg telesnej hmotnosti, potom sa táto dávka postupne zvyšuje každých 4-7 dní rýchlosťou 5 mg kyseliny valproovej na kg telesnej hmotnosti na potrebnú dávku na dosiahnutie kontroly nad epileptickými záchvatmi.

Priemerné denné dávky (pri dlhodobom užívaní):

pre deti vo veku 6-14 rokov (telesná hmotnosť 20-30 kg) - 30 mg kyseliny valproovej/kg telesnej hmotnosti (600-1200 mg);

pre dospievajúcich (telesná hmotnosť 40-60 kg) - 25 mg kyseliny valproovej/kg telesnej hmotnosti (1000-1500 mg);

pre dospelých a starších pacientov (telesná hmotnosť 60 kg a viac) - v priemere 20 mg kyseliny valproovej / kg telesnej hmotnosti (1 200 - 2 100 mg).

Hoci je denná dávka určená vekom a telesnou hmotnosťou pacienta, treba vziať do úvahy široký rozsah individuálnej citlivosti na valproát.

Ak epilepsia nie je kontrolovaná týmito dávkami, môžu sa zvýšiť pri monitorovaní stavu pacienta a koncentrácie kyseliny valproovej v krvi. V niektorých prípadoch sa plný terapeutický účinok kyseliny valproovej neprejaví okamžite, ale vyvinie sa v priebehu 4-6 týždňov. Pred týmto dátumom by ste preto nemali zvyšovať dennú dávku nad odporúčanú priemernú dennú dávku.

Dennú dávku je možné rozdeliť na 1-2 dávky, najlepšie s jedlom.

Jednorazové použitie je možné pri dobre kontrolovanej epilepsii.

Väčšina pacientov, ktorí už užívajú Depakine ® v liekovej forme s nepredĺženým uvoľňovaním, môže prejsť na Depakine ® chrono okamžite alebo v priebehu niekoľkých dní, pričom pacienti musia pokračovať v užívaní predtým zvolenej dennej dávky.

U pacientov, ktorí predtým užívali antiepileptiká, by sa mal prechod na užívanie lieku Depakine ® Chrono vykonávať postupne, pričom optimálna dávka lieku by sa mala dosiahnuť približne do 2 týždňov. V takom prípade by ste mali okamžite znížiť dávku antiepileptika, ktoré pacient predtým užíval, najmä ak ide o fenobarbital. Vysadenie antiepileptika, ktoré pacient predtým užíval, sa má robiť postupne.

Pretože iné antiepileptiká môžu reverzibilne indukovať pečeňové mikrozomálne enzýmy, plazmatická koncentrácia kyseliny valproovej sa má monitorovať 4-6 týždňov po užití poslednej dávky týchto antiepileptík a ak je to potrebné (keďže sa znižuje účinok týchto liekov na indukciu metabolizmu), denná dávka kyseliny valproovej sa má znížiť.

Ak je potrebné kombinovať kyselinu valproovú ​​s inými antiepileptikami, mali by sa k liečbe pridávať postupne.

Manické epizódy pri bipolárnych poruchách

Dospelí

Denná dávka sa má zvoliť individuálne.

Depakine ® Chrono sa môže užívať 1 alebo 2 krát denne. Dávka sa má zvyšovať čo najrýchlejšie, kým sa nedosiahne minimálna účinná terapeutická dávka.

Priemerná denná dávka je v rozmedzí 1000-2000 mg valproátu sodného.

Pacienti, ktorí dostávajú dennú dávku vyššiu ako 45 mg/kg/deň, majú byť pod prísnym lekárskym dohľadom.

Pri pokračujúcej liečbe manických epizód pri bipolárnych poruchách sa liek používa v individuálne zvolenej minimálnej účinnej dávke.

Deti a tínedžeri

Účinnosť a bezpečnosť lieku pri liečbe manických epizód pri bipolárnej poruche u pacientov mladších ako 18 rokov nebola hodnotená.

Špeciálne skupiny pacientov

U pacientov so zlyhaním obličiek a/alebo hypoproteinémiou je potrebné vziať do úvahy možnosť zvýšenia koncentrácie voľnej (terapeuticky aktívnej) frakcie kyseliny valproovej v krvnom sére a ak je to potrebné, znížiť dávku kyseliny valproovej so zameraním na výber dávky, najmä podľa klinického obrazu, a nie podľa celkového obsahu kyseliny valproovej v krvnom sére (voľná frakcia a frakcia viazaná na plazmatické proteíny), aby sa predišlo možným chybám pri výbere dávky.

Predávkovanie

Symptómy: kóma so svalovou hypotóniou, hyporeflexia, mióza, útlm dýchania, metabolická acidóza, nadmerný pokles krvného tlaku, cievny kolaps/šok. Boli opísané prípady intrakraniálnej hypertenzie spojenej s edémom mozgu. Prítomnosť sodíka v prípravkoch kyseliny valproovej v prípade predávkovania môže viesť k rozvoju hypernatriémie. Symptómy sa môžu líšiť a pri veľmi vysokých plazmatických koncentráciách kyseliny valproovej boli hlásené záchvaty. Pri výraznom predávkovaní je možná smrť, ale prognóza je zvyčajne priaznivá.

Liečba: v nemocnici - výplach žalúdka, ktorý je účinný do 10-12 hodín po požití obsahu fľaštičky s lyofilizátom alebo roztokom na vnútrožilové podanie. Na zníženie absorpcie kyseliny valproovej sa užíva aktívne uhlie, vr. jeho podávanie cez nazogastrickú sondu. Vyžaduje sa monitorovanie a korekcia funkčného stavu kardiovaskulárneho a respiračného systému, udržiavanie účinnej diurézy a symptomatická liečba.

Je potrebné sledovať funkcie pečene a pankreasu. Ak dôjde k útlmu dýchania, môže byť potrebná mechanická ventilácia.

V niektorých prípadoch sa úspešne používa naloxón. Vo veľmi závažných prípadoch významného predávkovania bola účinná hemodialýza a hemoperfúzia.

Interakcia

Účinok kyseliny valproovej na iné lieky

Kyselina valproová môže zosilniť účinok iných psychotropných liekov, ako sú antipsychotiká, inhibítory MAO, antidepresíva, benzodiazepíny (odporúča sa dôkladné lekárske sledovanie a v prípade potreby úprava dávky).

Kyselina valproová neovplyvňuje koncentrácie lítia v sére.

Kyselina valproová zvyšuje koncentráciu fenobarbitalu v plazme (v dôsledku zníženia jeho pečeňového metabolizmu), a preto je možný rozvoj sedatívnych účinkov fenobarbitalu, najmä u detí. Preto sa odporúča starostlivé lekárske sledovanie pacienta počas prvých 15 dní kombinovanej liečby s okamžitým znížením dávky fenobarbitalu v prípade sedácie a v prípade potreby stanovením plazmatickej koncentrácie fenobarbitalu.

Kyselina valproová zvyšuje plazmatickú koncentráciu primidónu, čo vedie k zvýšeným vedľajším účinkom (ako je sedácia); pri dlhodobej liečbe tieto príznaky vymiznú. Odporúča sa starostlivé klinické sledovanie pacienta, najmä na začiatku kombinovanej liečby, v prípade potreby s úpravou dávky primidónu.

Kyselina valproová znižuje celkovú plazmatickú koncentráciu fenytoínu. Okrem toho kyselina valproová zvyšuje koncentráciu voľnej frakcie fenytoínu s možnosťou rozvoja symptómov predávkovania (kyselina valproová vytláča fenytoín z väzby na plazmatické bielkoviny a spomaľuje jeho metabolizmus v pečeni). Preto sa odporúča starostlivé klinické sledovanie pacienta a stanovenie koncentrácie fenytoínu a jeho voľnej frakcie v krvi.

Pri súčasnom použití kyseliny valproovej a karbamazepínu boli hlásené klinické prejavy toxicity karbamazepínu, pretože kyselina valproová môže zosilniť toxické účinky karbamazepínu. Odporúča sa starostlivé klinické sledovanie takýchto pacientov, najmä na začiatku kombinovanej liečby, s prípadnou úpravou dávky karbamazepínu.

Kyselina valproová spomaľuje metabolizmus lamotrigínu v pečeni a zvyšuje T1/2 lamotrigínu takmer 2-krát. Táto interakcia môže viesť k zvýšenej toxicite lamotrigínu, najmä závažným kožným reakciám, vrátane toxickej epidermálnej nekrolýzy. Preto sa odporúča starostlivé klinické sledovanie a v prípade potreby úprava dávky (zníženie) lamotrigínu.

Kyselina valproová môže zvýšiť plazmatické koncentrácie zidovudínu, čo má za následok zvýšenú toxicitu zidovudínu.

Kyselina valproová môže znížiť priemerný klírens felbamátu o 16 %.

Posilnenie hypotenzného účinku nimodipínu (na perorálne podanie a extrapoláciou na parenterálne podanie) v dôsledku zvýšenia jeho plazmatickej koncentrácie (inhibícia metabolizmu nimodipínu kyselinou valproovou).

Účinok iných liekov na kyselinu valproovú

Antiepileptiká, ktoré môžu indukovať pečeňové mikrozomálne enzýmy (vrátane fenytoínu, fenobarbitalu, karbamazepínu), znižujú plazmatickú koncentráciu kyseliny valproovej. V prípade kombinovanej liečby sa má dávka kyseliny valproovej upraviť v závislosti od klinickej odpovede a koncentrácie kyseliny valproovej v krvi.

Keď sa felbamát a kyselina valproová skombinujú, klírens kyseliny valproovej sa zníži o 22 – 50 % a v súlade s tým sa zvýši plazmatická koncentrácia kyseliny valproovej. Majú sa monitorovať plazmatické koncentrácie kyseliny valproovej.

Meflochín urýchľuje metabolizmus kyseliny valproovej a je sám schopný vyvolať kŕče, preto pri ich súčasnom použití je možný vznik epileptického záchvatu.

Pri súčasnom použití kyseliny valproovej a prípravkov z ľubovníka bodkovaného je možné zníženie antikonvulzívnej účinnosti kyseliny valproovej.

V prípade súčasného použitia kyseliny valproovej a liekov, ktoré majú vysokú a silnú väzbu s proteínmi krvnej plazmy (kyselina acetylsalicylová), je možné zvýšiť koncentráciu voľnej frakcie kyseliny valproovej.

Pri súčasnom použití kyseliny valproovej a nepriame antikoagulanciá je potrebné starostlivé sledovanie protrombínového indexu.

Koncentrácia kyseliny valproovej v krvnej plazme sa môže zvýšiť pri súčasnom použití cimetidínu alebo erytromycínu (v dôsledku spomalenia metabolizmu v pečeni).

Znížené koncentrácie kyseliny valproovej v krvi pri súčasnom použití s ​​karbapenémami (panipeném, meropeném, imipeném): po 2 dňoch kĺbovej terapie sa pozoroval 60-100 % pokles koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme, ktorý bol niekedy v kombinácii s výskytom záchvatov. U pacientov, ktorí dostávajú dávku kyseliny valproovej, sa treba vyhnúť súbežnému užívaniu karbapenémov kvôli ich schopnosti rýchlo a intenzívne znižovať plazmatické koncentrácie kyseliny valproovej. Ak sa liečbe karbapenémami nemožno vyhnúť, je potrebné dôkladne sledovať koncentrácie kyseliny valproovej v krvi.

Rifampín môže znížiť koncentráciu kyseliny valproovej v krvi, čo vedie k strate terapeutického účinku lieku Depakine ® Chrono. Preto môže byť potrebné zvýšiť dávku Depakine ® Chrono počas užívania rifampicínu.

Iná interakcia

Súčasné použitie kyseliny valproovej a topiramátu bolo sprevádzané encefalopatiou a/alebo hyperamonémiou. U pacientov, ktorí dostávajú túto kombináciu, je potrebné starostlivo sledovať vývoj symptómov hyperamonemickej encefalopatie.

Súbežné užívanie kyseliny valproovej a kvetiapínu môže zvýšiť riziko vzniku neutropénie/leukopénie.

Kyselina valproová nemá schopnosť indukovať pečeňové enzýmy a v dôsledku toho kyselina valproová neznižuje účinnosť estrogén-gestagénových liekov u žien užívajúcich hormonálnu antikoncepciu.

Pri súčasnom užívaní etanolu a iných potenciálne hepatotoxických liekov s kyselinou valproovou sa môže zvýšiť hepatotoxický účinok kyseliny valproovej.

Súčasné použitie klonazepamu s kyselinou valproovou môže v ojedinelých prípadoch viesť k zvýšeniu závažnosti stavu absencie.

Pri súčasnom použití liekov, ktoré majú myelotoxický účinok s kyselinou valproovou, sa zvyšuje riziko potlačenia hematopoézy kostnej drene.

Vedľajšie účinky

Stanovenie frekvencie Nežiaduce reakcie(WHO): veľmi časté (≥ 10 %), časté (≥ 1 % a<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Z hematopoetického systému: často - anémia, trombocytopénia; menej časté - pancytopénia, leukopénia, neutropénia. Leukopénia a pancytopénia sa môžu vyskytnúť s depresiou hematopoézy kostnej drene alebo bez nej. Po vysadení lieku sa krvný obraz vráti do normálu. Zriedkavo - poruchy hematopoézy kostnej drene, vrátane izolovanej aplázie/hypoplázie erytrocytov, agranulocytózy, makrocytickej anémie, makrocytózy.

Zo systému zrážania krvi: často - krvácanie a krvácanie; zriedkavo - zníženie obsahu faktorov zrážania krvi (aspoň jeden), odchýlka od normy parametrov zrážania krvi (ako je zvýšenie protrombínového času, zvýšenie aPTT, zvýšenie trombínového času, zvýšenie MHO) . Výskyt spontánnych modrín a krvácania si vyžaduje vysadenie lieku a klinické a laboratórne vyšetrenie.

Z nervového systému: veľmi často - tremor; často - extrapyramídové poruchy, stupor*, ospalosť, kŕče*, porucha pamäti, bolesť hlavy, nystagmus, závraty (môžu sa objaviť niekoľko minút po IV injekcii a spontánne vymiznúť v priebehu niekoľkých minút); menej časté - kóma*, encefalopatia*, letargia*, reverzibilný parkinsonizmus, ataxia, parestézia; zriedkavo - reverzibilná demencia kombinovaná s reverzibilnou atrofiou mozgu, kognitívne poruchy; frekvencia neznáma - sedácia.

*stupor a letargia niekedy viedli k prechodnej kóme/encefalopatii a boli buď izolované, alebo kombinované s nárastom konvulzívnych záchvatov počas liečby a tiež sa znížili, keď sa liek vysadil alebo sa znížila jeho dávka. Väčšina týchto prípadov bola popísaná počas kombinovanej liečby, najmä pri súčasnom použití fenobarbitalu alebo topiramátu, alebo po prudkom zvýšení dávky kyseliny valproovej.

Z mentálnej stránky: zriedkavo - stavy zmätenosti, agresivity**, agitovanosti**, poruchy pozornosti**, depresie (pri kombinácii kyseliny valproovej s inými antikonvulzívami); zriedkavo - poruchy správania**, psychomotorická hyperaktivita**, poruchy učenia**, depresia (pri monoterapii kyselinou valproovou).

**nežiaduce reakcie, pozorované hlavne u pediatrických pacientov.

Zo zmyslov: často - reverzibilná a nezvratná hluchota; frekvencia neznáma - diplopia.

Z tráviaceho systému: veľmi často - nevoľnosť; často - vracanie, zmeny ďasien (hlavne hyperplázia ďasien), stomatitída, bolesť v epigastriu, hnačka (ktorá sa často vyskytuje u niektorých pacientov na začiatku liečby, ale zvyčajne zmizne po niekoľkých dňoch a nevyžaduje prerušenie liečby); menej časté - pankreatitída, niekedy smrteľná (vznik pankreatitídy je možný počas prvých 6 mesiacov liečby; v prípade akútnej bolesti brucha je potrebné sledovať aktivitu sérovej amylázy); frekvencia neznáma - kŕče v bruchu, anorexia, zvýšená chuť do jedla. Časté reakcie tráviaceho systému možno znížiť užívaním lieku počas jedla alebo po jedle.

Z pečene a žlčových ciest: často - poškodenie pečene, ktoré je sprevádzané odchýlkami od normy v ukazovateľoch funkčného stavu pečene, ako je zníženie protrombínového indexu, najmä v kombinácii s výrazným znížením obsahu fibrinogén a faktory zrážanlivosti krvi, zvýšenie koncentrácie bilirubínu a zvýšenie aktivity pečeňových transamináz v krvi; zlyhanie pečene, vo výnimočných prípadoch so smrťou.

Z dýchacieho systému: zriedkavo - pleurálny výpotok.

Z močového systému: zriedkavo - zlyhanie obličiek; zriedkavo - enuréza, tubulointersticiálna nefritída, reverzibilný Fanconiho syndróm (komplex biochemických a klinických prejavov poškodenia renálnych tubulov s poruchou tubulárnej reabsorpcie fosfátu, glukózy, aminokyselín a bikarbonátu), ktorého mechanizmus vývoja je stále nejasný.

Z imunitného systému: často - reakcie z precitlivenosti, napríklad žihľavka; zriedkavo - angioedém; zriedkavo - syndróm liekovej vyrážky s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS syndróm), systémový lupus erythematosus.

Z kože a podkožného tkaniva: často - prechodná alebo od dávky závislá alopécia (vrátane androgénnej alopécie na pozadí rozvinutého hyperandrogenizmu, syndrómu polycystických ovárií, ako aj alopécie na pozadí rozvinutej hypotyreózy); menej časté - vyrážka, poruchy vlasov (ako je narušenie normálnej štruktúry vlasov, zmena farby vlasov, abnormálny rast vlasov [miznutie vlnitých a kučeravých vlasov alebo naopak výskyt kučeravých vlasov u osôb s pôvodne rovnými vlasmi]), hirzutizmus , akné; zriedkavo - toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém).

Z muskuloskeletálneho systému a spojivového tkaniva: zriedkavo - zníženie hustoty kostných minerálov, osteopénia, osteoporóza a zlomeniny u pacientov užívajúcich kyselinu valproovú ​​dlhodobo (mechanizmus účinku kyseliny valproovej na metabolizmus kostí nebol stanovený).

Z endokrinného systému: zriedkavo - syndróm nedostatočnej sekrécie ADH, hyperandrogenizmus (hirzutizmus, virilizácia, akné, mužská alopécia a/alebo zvýšené koncentrácie androgénov v krvi); zriedkavo - hypotyreóza.

Metabolizmus: často - hyponatriémia, prírastok hmotnosti (pretože prírastok hmotnosti je faktorom, ktorý prispieva k rozvoju syndrómu polycystických vaječníkov); zriedkavo - nedostatok biotínu/deficit biotinidázy, - hyperamonémia (prípady izolovanej a stredne závažnej hyperamonémie bez zmien funkčných pečeňových testov a potreby ukončiť liečbu; prípady hyperamonémie sprevádzané objavením sa neurologických symptómov vrátane rozvoja encefalopatie, vracania, ataxie ), čo si vyžadovalo prerušenie užívania kyseliny valproovej a vykonanie ďalšieho vyšetrenia.

Zo strany krvných ciev: zriedkavo - vaskulitída.

Z reprodukčného systému: často - dysmenorea; zriedkavo - amenorea; zriedkavo - mužská neplodnosť, syndróm polycystických ovárií; frekvencia neznáma - dysmenorea, zväčšenie prsníkov, galaktorea.

Benígne, malígne a nešpecifikované nádory (vrátane cýst a polypov): zriedkavo - myelodysplastický syndróm.

Celkové poruchy: menej časté - hypotermia, mierny periférny edém.

Indikácie

Dospelí

Ako monoterapia alebo v kombinácii s inými antiepileptikami:

• Lennox-Gastautov syndróm;

Liečba a prevencia bipolárnych afektívnych porúch.

Ako monoterapia alebo v kombinácii s inými antiepileptikami:

• liečba generalizovaných epileptických záchvatov (klonické, tonické, tonicko-klonické, absenčné záchvaty, myoklonické, atonické);
• Lennox-Gastautov syndróm;
• liečba parciálnych epileptických záchvatov (parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej).

Kontraindikácie

• precitlivenosť na valproát sodný, kyselinu valproovú, valproát semisodný, valpromid alebo niektorú z pomocných zložiek lieku;
• akútna hepatitída;
• chronická hepatitída;
• závažné ochorenie pečene (najmä liekmi vyvolaná hepatitída) anamnéza pacienta a jeho blízkych pokrvných príbuzných;
• závažné poškodenie pečene so smrteľným následkom pri použití kyseliny valproovej u blízkych krvných príbuzných pacienta;
• ťažká dysfunkcia pečene alebo pankreasu;
• ťažká dysfunkcia pankreasu;
• pečeňová porfýria;
• kombinácia s meflochínom;
• kombinácia s prípravkami z ľubovníka bodkovaného;
• deti do 6 rokov (riziko vniknutia tabliet do dýchacích ciest pri prehltnutí).

Opatrne

• anamnéza ochorení pečene a pankreasu;
• tehotenstvo;
• vrodené enzymopatie;
• inhibícia hematopoézy kostnej drene (leukopénia, trombocytopénia, anémia);
• zlyhanie obličiek (vyžaduje sa úprava dávky);
• hypoproteinémia;
• pacienti užívajúci viaceré antikonvulzíva (kvôli zvýšené riziko poškodenie pečene);
• súčasné podávanie lieky, ktoré vyvolávajú záchvaty alebo znižujú prah záchvatov, ako sú tricyklické antidepresíva, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu; deriváty fenotiazínu, deriváty butyrofenónu, chlorochín, bupropión, tramadol (riziko vyprovokovania záchvatov);
• súčasné užívanie antipsychotík, inhibítorov MAO, antidepresív, benzodiazepínov (možnosť zosilnenia ich účinkov);
• súčasné užívanie fenobarbitalu, primidónu, fenytoínu, lamotrigínu, zidovudínu, felbamátu, kyseliny acetylsalicylovej, nepriamych antikoagulancií, cimetidínu, erytromycínu, karbapenémov, rifampicínu, nimodipínu (v dôsledku farmakokinetickej interakcie na úrovni metabolizmu plazmatických proteínov, zmeny koncentrácie plazmatických bielkovín alebo zmeny alebo tieto lieky a/alebo kyselina valproová);
• súčasné použitie s karbamazepínom (riziko zosilnenia toxických účinkov karbamazepínu a zníženie plazmatických koncentrácií kyseliny valproovej);
• súčasné použitie s topiramátom (riziko rozvoja encefalopatie);
• u pacientov s existujúcim deficitom karnitín palmitoyltransferázy (CPT) typu II (vyššie riziko vzniku rabdomyolýzy pri užívaní kyseliny valproovej).

Vlastnosti aplikácie

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

V tehotenstve môže byť rizikovým faktorom úmrtia matky aj plodu vznik generalizovaných tonicko-klonických epileptických záchvatov, status epilepticus s rozvojom hypoxie.

Experimentálne štúdie reprodukčnej toxicity vykonané na myšiach, potkanoch a králikoch preukázali teratogénne účinky kyseliny valproovej.

Dostupné klinické údaje potvrdzujú, že u detí narodených matkám s epilepsiou, ktoré dostávali kyselinu valproovú ​​počas tehotenstva, sa pozorovali malformácie neurálnej trubice; kraniofaciálne deformity; malformácie končatín, kardiovaskulárny systém; hypospadias, ako aj mnohopočetné vnútromaternicové vývojové chyby ovplyvňujúce rôznych systémov orgánov.

Údaje z metaanalýzy, ktorá zahŕňala štúdie registra a kohortové štúdie, ukázali, že frekvencia vrodené chyby vývoj u detí narodených matkám, ktoré dostávali kyselinu valproovú ​​ako monoterapiu počas gravidity, bol 10,73 % (95 % interval spoľahlivosti 8,16-13,29 %). Dostupné údaje naznačujú povahu tejto nežiaducej udalosti závislú od dávky.

Riziko vrodených malformácií u detí narodených matkám s epilepsiou, ktoré užívali kyselinu valproovú ​​ako monoterapiu, bolo približne 1,5-krát vyššie v porovnaní s monoterapiou fenytoínom, približne 2,3-krát vyššie v porovnaní s monoterapiou karbamazepínom alebo fenobarbitalom a približne 3,7-krát vyššie v porovnaní s monoterapiou lamotrigínom.

Na základe dostupných údajov sa predpokladá kauzálny vzťah medzi prenatálnou expozíciou kyseline valproovej a rizikom vývojového oneskorenia, najmä zníženého verbálneho IQ, u detí narodených matkám s epilepsiou, ktoré užívali kyselinu valproovú ​​počas tehotenstva. Oneskorenie vývoja je často kombinované s vývojovými chybami a dysmorfizmom. V prípadoch vývojového oneskorenia u takýchto detí je však ťažké presne stanoviť príčinnú súvislosť s kyselinou valproovou kvôli možnosti súčasného vplyvu iných faktorov, ako je nízka úroveň inteligencie matky alebo oboch rodičov; genetické, sociálne faktory, environmentálne faktory; nedostatočná účinnosť liečby zameranej na prevenciu epileptických záchvatov u matky počas tehotenstva.

Vývoj rôznych autistických porúch bol hlásený aj u detí vystavených kyseline valproovej in utero.

Monoterapia kyselinou valproovou aj kombinovaná liečba obsahujúca kyselinu valproovú ​​sú spojené s nežiaducimi následkami tehotenstva, ale kombinovaná antiepileptická liečba obsahujúca kyselinu valproovú ​​sa spája s viacerými vysoké riziko nepriaznivý výsledok tehotenstva v porovnaní s monoterapiou kyselinou valproovou (t. j. riziko vzniku porúch u plodu je menšie pri použití kyseliny valproovej ako monoterapie).

Rizikové faktory pre malformácie plodu sú: dávka vyššia ako 1000 mg/deň (nižšia dávka však toto riziko neodstraňuje) a kombinácia kyseliny valproovej s inými antikonvulzívami.

V súvislosti s vyššie uvedeným by sa Depakine ® Chrono nemal používať počas tehotenstva a u žien vo fertilnom veku, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné. Jeho použitie je možné napríklad v situáciách, keď sú iné antiepileptiká neúčinné alebo ich pacient neznáša.

Otázku potreby užívania lieku Depakine ® Chrono alebo možnosti odmietnutia jeho užívania je potrebné vyriešiť pred začatím užívania lieku alebo prehodnotiť, ak žena užívajúca Depakine ® Chrono plánuje otehotnieť.

Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby Depakine ® Chrono používať účinné metódy antikoncepcie. Ženy vo fertilnom veku majú byť informované o rizikách a prínosoch používania kyseliny valproovej počas tehotenstva.

Pred predpísaním lieku je potrebné vylúčiť tehotenstvo.

Ak žena plánuje tehotenstvo alebo jej tehotenstvo bolo diagnostikované, treba prehodnotiť potrebu liečby kyselinou valproovou. O otázke pokračovania liečby kyselinou valproovou alebo jej prerušenia sa rozhodne po prehodnotení pomeru prínosu a rizika v závislosti od indikácií:

Ak sa po prehodnotení pomeru prínosu a rizika rozhodne pokračovať v liečbe Depakinom ® Chrono počas tehotenstva, potom sa odporúča používať ho na minimálnej účinnej úrovni. denná dávka, rozdelené do niekoľkých krokov. Treba poznamenať, že počas tehotenstva je vhodnejšie použiť dávkové formy liečivo s predĺženým uvoľňovaním;

Keď je uvedené bipolárne poruchy Má sa zvážiť prerušenie liečby kyselinou valproovou.

Pred otehotnením sa má k antiepileptickej liečbe pridať kyselina listová (5 mg/deň), aby sa znížilo riziko defektov neurálnej trubice.

Priebežne (aj v treťom trimestri gravidity) by sa mala vykonávať špeciálna prenatálna diagnostika na zistenie prípadných defektov tvorby nervovej trubice alebo iných malformácií plodu, vrátane podrobného ultrazvuku.

Vývoj ojedinelých prípadov hemoragického syndrómu bol hlásený u novorodencov, ktorých matky užívali kyselinu valproovú ​​počas tehotenstva. Toto hemoragický syndróm je spojená s trombocytopéniou, hypofibrinogenémiou a/alebo zníženými hladinami koagulačných faktorov. Bola hlásená aj fatálna afibrinogenémia. Tento hemoragický syndróm je potrebné odlíšiť od nedostatku vitamínu K spôsobeného fenobarbitalom a inými induktormi mikrozomálnych pečeňových enzýmov.

Preto sa u novorodencov narodených matkám, ktoré dostávali kyselinu valproovú ​​počas tehotenstva, majú vykonať koagulačné testy (stanovenie počtu krvných doštičiek v krvi, plazmatická koncentrácia fibrinogénu, koagulačné faktory a koagulogram).

Prípady hypoglykémie boli hlásené u novorodencov, ktorých matky užívali kyselinu valproovú ​​v treťom trimestri tehotenstva.

U novorodencov, ktorých matky užívali kyselinu valproovú ​​počas tehotenstva, boli hlásené prípady hypotyreózy.

U novorodencov, ktorých matky užívali kyselinu valproovú ​​v treťom trimestri gravidity, sa môže vyskytnúť abstinenčný syndróm (najmä prejavy nepokoja, podráždenosti, hyperreflexie, tras, hyperkinéza, poruchy svalového tonusu, tras, kŕče a ťažkosti s kŕmením).

Vylučovanie kyseliny valproovej do materského mlieka je nízke, jej koncentrácia v materskom mlieku je 1-10 % jej plazmatickej koncentrácie.

K dispozícii sú obmedzené klinické údaje o použití kyseliny valproovej v dojčenie, a preto sa užívanie lieku počas tohto obdobia neodporúča.

Na základe údajov z literatúry a malé klinické skúsenosti, pri monoterapii Depakine ® Chrono môžete plánovať dojčenie, ale mali by ste brať do úvahy profil vedľajších účinkov lieku, najmä hematologické poruchy, ktoré spôsobuje.

Plodnosť

U mužov môže kyselina valproová znížiť motilitu spermií a spôsobiť mužskú neplodnosť. Okrem toho v dôsledku možnosti vzniku nežiaducich účinkov na endokrinný systém a pohlavné orgány u žien (ako je dysmenorea, amenorea, syndróm polycystických ovárií, hyperandrogenizmus) je možný pokles plodnosti u žien.

Použitie pri dysfunkcii pečene

Liek je kontraindikovaný v prípade dysfunkcie pečene.

Použitie pri poruche funkcie obličiek

Pri používaní Depakine Chrono u pacientov so zlyhaním obličiek môže byť potrebné znížiť dávku lieku.

Použitie u detí

Pre deti vo veku 6 rokov a staršie je priemerná denná dávka 30 mg/kg.

Použitie u starších pacientov

U starších pacientov sa má dávka upraviť podľa ich klinického stavu.

špeciálne pokyny

Pred začatím užívania lieku Depakine ® chrono a pravidelne počas prvých 6 mesiacov liečby, najmä u pacientov s rizikom rozvoja poškodenia pečene, je potrebné vykonať testy funkcie pečene.

Tak ako pri použití väčšiny antiepileptických liekov, pri použití kyseliny valproovej je možné mierne zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov, najmä na začiatku liečby, ktoré prebieha bez klinických prejavov a je prechodné. U týchto pacientov je potrebné podrobnejšie štúdium biologických parametrov vrátane protrombínového indexu, môže byť potrebná úprava dávky lieku a v prípade potreby opakované klinické a laboratórne vyšetrenia.

Pred začatím terapie alebo operácie, pri spontánnom výskyte podkožných hematómov alebo krvácaní, sa odporúča stanoviť čas krvácania, počet vytvorených elementov v periférnej krvi vrátane počtu krvných doštičiek).

Ťažké poškodenie pečene

Klinické skúsenosti ukazujú, že medzi rizikových pacientov patria pacienti, ktorí súčasne užívajú niekoľko antiepileptík, deti do 3 rokov so závažnými záchvatmi, najmä na pozadí poškodenia mozgu, oneskorené duševný vývoj a/alebo vrodené metabolické alebo degeneratívne ochorenia; pacienti súčasne užívajúci salicyláty (keďže salicyláty sa metabolizujú rovnakou metabolickou cestou ako kyselina valproová).

U detí starších ako 3 roky je riziko poškodenia pečene výrazne znížené a progresívne klesá s pribúdajúcim vekom pacienta. Vo väčšine prípadov sa poškodenie pečene objaví počas prvých 6 mesiacov liečby, najčastejšie medzi 2. a 12. týždňom liečby a zvyčajne, keď sa kyselina valproová používa ako súčasť kombinovanej antiepileptickej liečby.

Pre včasnú diagnostiku poškodenia pečene je povinné klinické sledovanie pacientov. Mali by ste venovať pozornosť najmä výskytu nasledujúcich príznakov, ktoré môžu predchádzať vzniku žltačky, najmä u rizikových pacientov:

Nešpecifické príznaky, najmä náhly nástup, ako je asténia, anorexia, letargia, ospalosť, ktoré sú niekedy sprevádzané opakovaným vracaním a bolesťami brucha;

Obnovenie záchvatov u pacientov s epilepsiou.

Pacienti alebo ich rodinní príslušníci (pri použití lieku u detí) majú byť upozornení, že výskyt ktoréhokoľvek z týchto príznakov majú okamžite hlásiť svojmu lekárovi. Ak sa tieto príznaky vyskytnú, pacienti majú okamžite podstúpiť klinické vyšetrenie a laboratórne vyšetrenie pečeňových testov.

Testy funkcie pečene sa majú vykonať pred začatím liečby a potom pravidelne počas prvých 6 mesiacov liečby. Spomedzi konvenčných štúdií sú najinformatívnejšie štúdie odrážajúce stav proteín-syntetickej funkcie pečene, najmä protrombínový index. Potvrdenie abnormálneho protrombínového indexu, najmä v kombinácii s abnormalitami v iných laboratórnych parametroch (významný pokles fibrinogénu a koagulačných faktorov, zvýšená koncentrácia bilirubínu a zvýšená aktivita transamináz), ako aj objavenie sa iných symptómov poukazujúcich na poškodenie pečene, si vyžaduje prerušenie užívania liek Depakine ® chrono. Ako preventívne opatrenie, ak pacienti súbežne užívali salicyláty, ich používanie sa má tiež prerušiť.

Pankreatitída

Zriedkavo sú hlásené prípady závažných foriem pankreatitídy u detí a dospelých, ktoré sa vyvíjajú bez ohľadu na vek a trvanie liečby. Bolo pozorovaných niekoľko prípadov hemoragickej pankreatitídy s rýchlou progresiou ochorenia od prvých príznakov až po smrť.

Deti sú vystavené zvýšenému riziku vzniku pankreatitídy a toto riziko sa znižuje, keď dieťa starne. Závažné záchvaty, neurologické poruchy alebo antikonvulzívna liečba môžu byť rizikovými faktormi pre rozvoj pankreatitídy. Zlyhanie pečene v kombinácii s pankreatitídou zvyšuje riziko úmrtia.

Pacientov, ktorí pociťujú silnú bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie a/alebo anorexiu, treba okamžite vyšetriť. Ak sa potvrdí pankreatitída, najmä so zvýšenou aktivitou pankreatických enzýmov v krvi, užívanie kyseliny valproovej sa má prerušiť a má sa začať vhodná liečba.

Samovražedné myšlienky a pokusy

U pacientov užívajúcich antiepileptiká z niektorých indikácií boli hlásené samovražedné myšlienky alebo pokusy. Metaanalýza randomizovaných placebom kontrolovaných štúdií antiepileptík tiež ukázala malé zvýšenie rizika samovražedných myšlienok a pokusov o 0,19 % u všetkých pacientov užívajúcich antiepileptiká (vrátane 0,24 % zvýšenia tohto rizika u pacientov užívajúcich antiepileptiká epilepsia), v porovnaní s ich frekvenciou u pacientov užívajúcich placebo. Mechanizmus tohto účinku nie je známy. Pacienti užívajúci Depakine ® Chrono by preto mali byť neustále sledovaní kvôli myšlienkam na samovraždu alebo pokusom o samovraždu a ak sa vyskytnú, má sa im poskytnúť vhodná liečba. Pacientom a opatrovateľom sa odporúča, aby okamžite vyhľadali lekársku pomoc, ak pacient pociťuje samovražedné myšlienky alebo pokusy o samovraždu.

Zlyhanie obličiek

Môže byť potrebné znížiť dávku kyseliny valproovej v dôsledku zvýšenia koncentrácie jej voľnej frakcie v krvnom sére. Ak nie je možné monitorovať plazmatické koncentrácie kyseliny valproovej, dávka lieku sa má upraviť na základe klinického pozorovania pacienta.

Nedostatok enzýmu karbamidového cyklu

Ak existuje podozrenie na nedostatok enzýmov karbamidového cyklu, použitie kyseliny valproovej sa neodporúča. U takýchto pacientov bolo popísaných niekoľko prípadov hyperamonémie so stuporom alebo kómou. V týchto prípadoch sa pred začatím liečby kyselinou valproovou majú vykonať metabolické štúdie.

U detí s nevysvetliteľnými gastrointestinálnymi príznakmi (anorexia, vracanie, prípady cytolýzy), anamnézou letargie alebo kómy, s mentálnou retardáciou alebo rodinnou anamnézou úmrtia novorodenca alebo dieťaťa, metabolické štúdie, najmä stanovenie amoniaku (prítomnosť amoniaku a jeho zlúčenín v krvi) nalačno a po jedle.

Pacienti so systémovým lupus erythematosus

Aj keď sa ukázalo, že počas liečby Depakine ® Chrono je dysfunkcia imunitného systému extrémne zriedkavá, potenciálny prínos jeho užívania je potrebné porovnať s potenciálnymi rizikami pri predpisovaní lieku pacientom so systémovým lupus erythematosus.

Nabrať váhu

Pacienti majú byť na začiatku liečby upozornení na riziko prírastku hmotnosti a majú sa prijať opatrenia, najmä úprava stravy, aby sa tento jav minimalizoval.

Pacienti s diabetes mellitus

Vzhľadom na možnosť nežiaducich účinkov kyseliny valproovej na pankreas sa pri použití lieku u pacientov s diabetes mellitus majú starostlivo monitorovať koncentrácie glukózy v krvi. Pri testovaní moču na prítomnosť ketolátok u pacientov s cukrovkou je možné získať falošne pozitívne výsledky, pretože kyselina valproová sa vylučuje obličkami, čiastočne vo forme ketolátok.

HIV-infikovaní pacienti

Štúdie in vitro ukázali, že kyselina valproová v niektorých prípadoch stimuluje replikáciu HIV
experimentálnych podmienkach. Klinický význam tejto skutočnosti, ak existuje, nie je známy. Okrem toho význam týchto údajov in vitro pre pacientov, ktorí dostávajú maximálne supresívnu antiretrovírusovú liečbu, nebol stanovený. Tieto údaje sa však majú vziať do úvahy pri interpretácii výsledkov kontinuálneho monitorovania vírusovej záťaže u pacientov infikovaných HIV užívajúcich kyselinu valproovú.

Pacienti s existujúcim deficitom karnitín palmitoyltransferázy (CPT) typu II

Pacienti s existujúcim nedostatkom CBT typu II by mali byť upozornení na vyššie riziko vzniku
rabdomyolýza pri užívaní kyseliny valproovej.

Použitie v pediatrii

U detí do 3 rokov, ak je potrebné použiť kyselinu valproovú, sa odporúča použiť liek ako monoterapiu a v dávkovej forme odporúčanej pre deti. V tomto prípade je potrebné pred začatím liečby posúdiť pomer potenciálneho prínosu z užívania kyseliny valproovej a rizika poškodenia pečene a rozvoja pankreatitídy pri jej užívaní.

U detí mladších ako 3 roky sa treba vyhnúť súbežnému užívaniu kyseliny valproovej a salicylátov kvôli riziku hepatotoxicity.

Počas liečby kyselinou valproovou sa neodporúča konzumácia alkoholu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacientov treba upozorniť na riziko vzniku ospalosti, najmä v prípade kombinovanej antikonvulzívnej liečby alebo pri kombinácii lieku Depakine ® Chrono s benzodiazepínmi.