1. Nenarkotické centrálne pôsobiace analgetiká sú neopioidné lieky, ktoré sa primárne používajú ako lieky proti bolesti.
Paracetamol (inhibítor COX s prevažne centrálnym účinkom)
Oxid dusný (anestetikum)
Karbamazepín (blokátor Na+ kanálov)
Amitriptylín (neuronálny inhibítor vychytávania serotonínu a NA)
Clonidine
2. Rôzne lieky ktoré majú popri hlavnom účinku (psychotropný, hypotenzívny, antialergický) aj dosť výraznú analgetickú aktivitu.
paracetamol je aktívne neopioidné (neomamné) analgetikum. Vyznačuje sa analgetickými a antipyretickými účinkami. Mechanizmus účinku je spojený s jeho inhibičným účinkom na cyklooxygenázu typu 3 (COX 3), čo vedie k zníženiu syntézy prostaglandínov v centrálnom nervovom systéme.
Aplikácia: pri bolestiach hlavy, myalgii, neuralgii, artralgii, pri bolestiach v pooperačné obdobie, na bolesť spôsobenú zhubnými nádormi, na zníženie teploty počas horúčky. V terapeutických dávkach zriedkavo spôsobuje vedľajšie účinky. Možná koža alergické reakcie. Na rozdiel od kyseliny acetylsalicylovej nemá škodlivý účinok na sliznicu žalúdka a neovplyvňuje agregáciu krvných doštičiek. Hlavnou nevýhodou paracetamolu je jeho malý terapeutický rozsah. Toxické dávky prekračujú maximálne terapeutické dávky len 2-3 krát.
Clonidine - zástupca skupiny neopioidných látok s analytickou aktivitou, α2-adrenergný agonista používaný ako antihypertenzívum. Analgetický účinok klonidínu je spojený s jeho vplyvom na segmentových úrovniach a prejavuje sa najmä účasťou α2,-adrenergných receptorov. Liek inhibuje hemodynamickú odpoveď na bolesť. Dýchanie nie je depresívne. Nespôsobuje drogovú závislosť.
Analgetická účinnosť - pri infarkte myokardu, v pooperačnom období, pri bolestiach spojených s nádormi. Použitie klonidínu je obmedzené jeho sedatívnymi a hypotenzívnymi vlastnosťami.
Amitriptylín a imizín : mechanizmus ich analgetického účinku je spojený s inhibíciou neuronálneho vychytávania serotonínu a NA v klesajúce cesty, ktoré riadia vedenie nociceptívnych stimulov v chrbtových rohoch miecha. Tieto antidepresíva sú účinné hlavne pri chronickej bolesti.
Oxid dusný je liek proti bolesti pri inhalačnej anestézii.
ketamín - na celkovú anestéziu. Je to nekompetitívny antagonista glutamátových NMDA receptorov.
Skupina antiepileptických liekov, ktoré blokujú sodíkové kanály - analgetická aktivita: karbamazepín, difenín.
Antipsychotiká (klasifikácia, mechanizmus účinku, farmakologické účinky, indikácie na použitie, vedľajšie účinky)
Neuroleptiká - veľká skupina psychofarmák, ktoré majú antipsychotické, upokojujúce a sedatívne účinky.
Antipsychotická aktivita spočíva v schopnosti liekov odstraňovať produktívne duševné symptómy – bludy, halucinácie, motorickú agitáciu, charakteristické pre rôzne psychózy, ako aj oslabovať poruchy myslenia a vnímania okolitého sveta.
Mechanizmus antipsychotického účinku antipsychotiká môžu byť spojené s inhibíciou dopamínových D2 receptorov v limbickom systéme. S tým súvisí aj výskyt nežiaduceho účinku tejto skupiny liekov – extrapyramídové poruchy liekmi indukovaného parkinsonizmu (hypokinéza, rigidita a tremor). Blokáda dopamínových receptorov antipsychotikami je spojená so znížením telesnej teploty, antiemetickým účinkom a zvýšeným uvoľňovaním prolaktínu. Zapnuté molekulárnej úrovni neuroleptiká kompetitívne blokujú dopamínové, serotonínové, α-adrenergné receptory a M-cholinergné receptory v postsynaptických membránach neurónov v centrálnom nervovom systéme a na periférii a zabraňujú aj uvoľňovaniu transmiterov do synaptickej štrbiny a ich spätnému vychytávaniu.
Sedatívny účinok neuroleptiká sa spája s ich účinkom na ascendentnú retikulárnu formáciu mozgového kmeňa.
Farmakologické účinky opioidných analgetík a ich antagonistov sú spôsobené interakciou s opioidnými receptormi, ktoré sa nachádzajú v centrálnom nervovom systéme aj v periférnych tkanivách.
Opioidné analgetiká tlmia centrálny nervový systém, čo sa prejavuje analgetickými, hypnotickými a antitusickými účinkami. Väčšina týchto liekov navyše mení náladu (nastáva eufória) a spôsobuje drogovú závislosť (psychickú aj fyzickú).
Opioidné analgetiká zahŕňajú množstvo liečiv získaných tak z rastlinných materiálov, ako aj synteticky.
Rozšírené v lekárska prax dostal scaloid morfín. Izoluje sa z ópia 6 - mliečnej šťavy z maku na spanie. Ópium obsahuje viac ako 20 alkaloidov.
V tejto časti sa spomedzi ópiových alkaloidov za typického predstaviteľa opioidných analgetík považuje iba morfín (Morphini hydrochloridum).
Hlavnou vlastnosťou morfínu je jeho analgetický účinok. Morfín má pomerne výraznú selektivitu analgetického účinku. V terapeutických dávkach nepotláča iné typy citlivosti (hmatová, teplotná citlivosť, sluch, zrak).
Mechanizmus analgetického účinku morfínu spočíva v inhibícii interneuronálneho prenosu bolestivých impulzov v centrálnej časti aferentnej dráhy a narušení subjektívneho emocionálneho vnímania, hodnotenia bolesti a reakcie na ňu 7 .
Analgetický účinok morfínu je spôsobený jeho interakciou s opioidnými receptormi. Prejavuje sa to aktiváciou shdogénneho antinociceptívneho systému a narušením interneuronálneho prenosu podnetov bolesti na rôzne úrovne CNS.
“ „Z gréčtiny. opos- šťava.
7 V posledných rokoch sa objavili údaje o periférnej zložke analgetického účinku opioidov. V experimente v podmienkach zápalu teda opioidy pod mechanickým vplyvom znížili citlivosť na bolesť. Na modulácii bolesti v zapálených tkanivách sa zjavne podieľajú opioidergné procesy.
Zmena vnímania bolesti zrejme súvisí nielen so znížením toku bolestivých impulzov do nadložných úsekov, ale aj s upokojujúcim účinkom morfínu. To druhé samozrejme ovplyvňuje hodnotenie bolesti a jej emocionálnej konotácie, ktorá má dôležité pre motor a vegetatívne prejavy bolesť. Úloha duševného stavu pri hodnotení bolesti je veľmi dôležitá.
Jeden z typické prejavy psychotropný účinok morfínu spočíva v stave, ktorý spôsobuje eufória. Eufória sa prejavuje zvýšením nálady, pocitu duševný komfort, pozitívne vnímanie prostredia a životných vyhliadok bez ohľadu na realitu. Eufória je výrazná najmä pri opakovanom užívaní morfínu. Niektorí ľudia však zažívajú opačný jav: zlý zdravotný stav, negatívne emócie (dysfória?).
V terapeutických dávkach spôsobuje morfín ospalosť a kedy priaznivé podmienky podporuje rozvoj spánku 10.
Jedným z prejavov centrálneho pôsobenia morfínu je zníženie telesnej teploty spojené s inhibíciou centra regulácie tepla umiestneného v hypotalame.
Zúženie zreníc (mióza) pozorované pri podávaní morfínu (najmä v toxických dávkach) má tiež centrálnu genézu a je spojené s excitáciou centier okulomotorického nervu.
Významné miesto vo farmakodiamike morfínu zaujíma jeho účinok na predĺženú miechu a predovšetkým na dýchacie centrum. Morfín tlmí dýchacie centrum, znižuje jeho citlivosť na oxid uhličitý a reflexné účinky. Pri otrave morfínom nastáva smrť následkom ochrnutia dýchacieho centra.
Morfín inhibuje centrálne zložky reflexu kašľa a má výraznú antitusickú aktivitu.
Morfín spravidla inhibuje centrum zvracania. V niektorých prípadoch však môže spôsobiť nevoľnosť a zvracanie. To je spojené so stimulačným účinkom morfínu na chemoreceptory spúšťacej zóny, ktoré sa nachádzajú na dne štvrtej komory a aktivujú centrum zvracania.
„Z gréčtiny jej- dobre, fero- Znesiem to.
9 Z gréčtiny. dys- odmietavý postoj, fero- Znesiem to.
10 Morfín dostal svoje meno podľa svojho hypnotického účinku (na počesť jeho syna
grécky boh spánku a snov Morpheus).
Časť 3 Súkromná farmakológia Kapitola 7
Najmä morfium veľké dávky, vzrušuje stred blúdivých nervov. Vyskytuje sa bradykardia. Morfín nemá prakticky žiadny vplyv na vazomotorické centrum.
Morfín má výrazný účinok na mnohé orgány hladkého svalstva obsahujúce opioidné receptory (stimuluje hladké svaly, zvyšuje ich tonus).
Vplyvom morfínu dochádza k zvýšeniu tonusu sfinkterov a čriev, k zníženiu črevnej motility, spôsobu pohybu jeho obsahu, k zvýšeniu segmentácie čreva Okrem toho k sekrécii pankreasu a sekrécii úbytku žlče to všetko spomaľuje pohyb tráveniny črevami, k čomu prispieva aj intenzívnejšie vstrebávanie vody z čriev a zhutňovanie jej obsahu, čo vedie k zápche (zápche).
Morfín môže výrazne zvýšiť tonus Oddiho zvierača (sfinkter hepatopankreatickej ampulky) a žlčových ciest, čo narúša tok žlče do čriev. Znižuje sa aj sekrécia pankreatickej šťavy.
Tiež zvyšuje tonus a kontraktilnú aktivitu močovodov, tonizuje zvierač močového mechúra, čo sťažuje močenie.
Pod vplyvom morfínu sa zvyšuje tonus bronchiálnych svalov.
Morfín sa v gastrointestinálnom trakte neabsorbuje dostatočne dobre. Jeho značná časť sa navyše inaktivuje v pečeni pri prvom prechode ňou. V tomto smere pre rýchlejšie a výrazný účinok morfín sa zvyčajne podáva parenterálne. Trvanie analgetického účinku morfínu je 4-6 hodín Morfín slabo preniká cez hematoencefalickú bariéru (do mozgového tkaniva sa dostane asi 1 % podanej dávky).
Okrem morfínu sa v lekárskej praxi používajú mnohé syntetické a polosyntetické liečivá, vrátane derivátov piperidínu. Jedným z liekov tejto série široko používaných v praxi je promedol (Promedolum). Pokiaľ ide o analgetickú aktivitu, je 2-4 krát nižší ako morfín. Trvanie účinku promedolu je 3-4 hodiny. Dobre sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte.
Syntetická droga fentanyl (Phentanylum) má veľmi vysokú analgetickú aktivitu. Fentanyl spôsobuje
Na dosiahnutie účinku sa promedol používa vo väčších dávkach ako morfín.
Farmakológia s všeobecný recept
krátkodobá anestézia (20-30 minút) spôsobuje výrazný (až zástavu dýchania), ale krátkodobý útlm dýchacieho centra.
U všetkých agonistov opioidných receptorov sa rozvíja tolerancia (vrátane krížovej závislosti) a drogová závislosť (duševná a fyzická).
Opioidné analgetiká sa používajú pri pretrvávajúcej bolesti spojenej s traumou, predchádzajúcimi operáciami, infarktom myokardu, zhubnými nádormi atď. Tieto lieky majú výraznú antitusickú aktivitu.
Fentanyl sa používa predovšetkým v kombinácii s antipsychotickým liekom droperidol (oba sú obsiahnuté v lieku Thalamonalum) na neuroleptanalgéziu 12 .
Droga buprenorfín (Buprenorphinum) má analgetickú aktivitu, ktorá je 20-30 krát väčšia ako morfín a má dlhšie trvajúci účinok. Účinok sa vyvíja pomalšie ako účinok morfínu. Pomerne dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Narkogénny potenciál je relatívne nízky. Odvykanie je menej závažné ako pri morfíne. Podáva sa parenterálne a sublingválne.
Množstvo analgetík pôsobí odlišne na rôzne typy opioidných receptorov: niektoré stimulujú (agonistický účinok), iné blokujú (antagonistický účinok).
Tieto lieky zahŕňajú butorfanol. Je 3-5 krát aktívnejší ako morfín. Dýchanie tlmí menej a spôsobuje drogovú závislosť menej často ako morfín. Podáva sa intravenózne alebo intramuskulárne, niekedy intranazálne.
Náhodné alebo úmyselné predávkovanie opioidnými analgetikami vedie k akútnej otrave s omráčením, stratou vedomia a kómou. Dýchanie je utlmené. Minútový objem dýchania sa postupne znižuje. Objavuje sa nepravidelné a periodické dýchanie. Koža
12 Neuroleptapalgessh- špeciálny druh celkovej anestézie. Dosahuje sa kombináciou antipsychotík (neuroleptík), ako je droperidol (pozri kapitolu 10; 10.1), s aktívnym opioidným analgetikom (zvyčajne fentanylom). V tomto prípade je antipsychotický (neuroleptický) účinok kombinovaný s výraznou analgéziou. Vedomie je zachované. Obe liečivá pôsobia rýchlo a krátkodobo, čo uľahčuje podanie analgézie pri neuroleitíde.
1 lacib 3 Súkromná farmakológia 7. kapitola
bledé, studené, sliznice sú cyanotické. Jedným z diagnostických príznakov akútnej otravy morfínom a podobnými látkami je ťažká mióza (pri ťažkej hypoxii sa však zreničky rozširujú). Krvný obeh je narušený. Telesná teplota klesá. Smrť nastáva paralýzou dýchacieho centra.
V prípade akútnej otravy onoidnými analgetikami je potrebné najskôr vykonať výplach žalúdka, ako aj podať adsorbenty a soľné laxatíva. To je dôležité v prípade doslovného podania látok a ich neúplnej absorpcie.
S vyvinutým toxický účinok Používajú špecifického antagonistu opioidných analgetík – maloxón (Naloxoni hydrochloridum), ktorý blokuje všetky opioidné receptory. Naloxón ruší nielen útlm dýchania, ale aj väčšinu ostatných účinkov opioidných analgetík. Naloxón sa podáva intravenózne a intramuskulárne. Účinok nastáva rýchlo (asi po 1 minúte) a trvá až 2-4 hodiny.
Bol získaný antagonista opioidného analgetika nalmefén - ( dlhodobé pôsobenie(-10 h). Podáva sa intravenózne.
V prípade akútnej otravy onoidnými analgetikami môže byť potrebné umelé vetranie pľúca. Vzhľadom na zníženie telesnej teploty by sa pacienti mali udržiavať v teple.
Ako už bolo uvedené, pri dlhodobom užívaní opioidných analgetík vzniká drogová závislosť (duševná a fyzická 13), ktorá sa zvyčajne stáva príčinou chronickej otravy týmito liekmi.
Vznik drogovej závislosti sa do značnej miery vysvetľuje schopnosťou opioidných analgetík vyvolávať eufóriu. Zároveň sa eliminujú nepríjemné emócie, pocit v ústach a dobrá nálada, sebavedomie, pracovná schopnosť je čiastočne obnovená. Zvyčajne eufória (zmena na povrchný, ľahko prerušiteľný spánok.
Pri opakovaných dávkach opioidných analgetík vzniká závislosť, takže na dosiahnutie eufórie sú potrebné vyššie dávky.
Náhle zastavenie podávania lieku, ktorý spôsobil drogovú závislosť, vedie k symptómom deprivácie (abstinenčný stav).
1 „Drogová závislosť od morfínu je tzv morfinizmus.
Farmakológia so všeobecným zložením
cie). Objavuje sa strach, úzkosť, melanchólia a nespavosť. Možné sú nepokoj, agresivita a iné príznaky. Mnohé fyziologické funkcie sú narušené. Niekedy dochádza ku kolapsu. IN ťažké prípady stiahnutie môže spôsobiť smrť. Podávanie opioidného analgetika zmierňuje symptómy deprivácie. K vysadeniu dochádza aj vtedy, keď sa naloxón podáva pacientovi závislému od lieku.
Pri systematickom užívaní opioidných analgetík sa chronická otrava postupne zvyšuje. Klesá duševná a fyzická výkonnosť, pozoruje sa aj citlivosť kože, vychudnutosť, smäd, zápcha, vypadávanie vlasov atď.
Liečba závislosti na opioidných analgetikách je veľmi náročná úloha. V tomto smere sú veľmi dôležité preventívne opatrenia: prísna kontrola skladovania, predpisovania a výdaja opioidných analgetík.
Nociceptory n vnímajú bolesť n sú excitované – silnou mechanickou a – tepelnou stimuláciou; – chemikálie – histamín, serotonín, acetylcholín, prostaglandíny gr. E, leukotriény, cytokíny, bradykinín, K a H ióny.
Nociceptívny systém n Impulzy z nociceptorov cez Aδ alebo C vlákna vstupujú do dorzálnych rohov miechy a pozdĺž spinothalamického, spinoretikulárneho a spinomesencefalického traktu do štruktúr mozgu.
Nociceptívny systém n Talamus funguje ako zberač, kde sa zbierajú a analyzujú senzorické informácie z talamu, impulzy vstupujú do somatosenzorických oblastí KBP, kde sa hodnotí lokalizácia bolesti.
Mediátory bolesti v centrálnom nervovom systéme: n polypeptidy – tachykiníny (látka P, neurokinín A) n neurotenzíny n cholecystokinín n somatostatín n kyselina glutámová
Antinociceptívny systém predstavujú neuróny centrálnej šedej hmoty mozgu, ktorých axóny tvoria cesty do kôry mozgových hemisfér, limbický systém, striatum, talamus, hypotalamus, RF, medulla oblongata a miecha.
Antinociceptívny systém Bolestivé impulzy excitujú neuróny antinociceptívneho systému, čo vedie k inhibícii prenosu impulzov bolesti.
Opiátové receptory n n interagujú s opioidnými peptidmi a narkotickými analgetikami. Typy: – µ – mu – κ – kappa – δ – delta
Opiátové receptory V synapsiách, ktoré prenášajú bolestivé impulzy, sú opiátové receptory lokalizované na presynaptických a postsynaptických membránach. n Excitácia presynaptických receptorov vedie k zníženiu uvoľňovania mediátorov nociceptívnych signálov. n Postsynaptické receptory spôsobujú hyperpolarizáciu neurónov, ktorá blokuje vedenie vzruchov v nociceptívnom systéme.
Analgetiká – n liečivých látok ktoré s resorpčným účinkom selektívne odstraňujú citlivosť na bolesť, neinterferujú s vedomím, reflexnou excitabilitou a motorická aktivita.
Klasifikácia liekov proti bolesti: I. Analgetiká s prevažne centrálnym účinkom 1. narkotické (opioidné) analgetiká 2. neopioidné lieky s analgetickým účinkom 3. lieky so zmiešaným účinkom (opioidné a neopioidné)
Narkotické analgetiká n Narkotické analgetiká sú lieky, ktoré blokujú alebo oslabujú prenos impulzov bolesti na rôzne úrovne Centrálny nervový systém, vrátane mozgovej kôry, mení emocionálne zafarbenie bolesti a reakcií na ňu bez narušenia vedomia, reflexnej excitability a motorickej aktivity.
História n Friedrich-Wilhelm Sertürner (1783-1841) - v roku 1804 izoloval alkaloid morfín z maku na spanie. – Bol to prvý izolovaný alkaloid v čistej forme.
Narkotické analgetiká Prírodný prameň– ópium – sušená mliečna šťava z maku na spanie. Ópium obsahuje: n Alkaloidy – deriváty fenantrénu (morfín, kodeín) a izochinolónu (papaverín). n Predradné materiály
Klasifikácia n Na základe účinku na opiátové receptory sa opioidy delia do troch skupín: agonisty (morfín, kodeín, fentanyl); n čiastočné agonisty (buprenorfín); n agonisti-antagonisti (nalbufín, pentazocín, butorfanol). n plný
Mechanizmus akcie narkotické analgetiká inhibujú vedenie bolestivých impulzov a narúšajú vnímanie bolesti, pôsobiace na centrálne články nociceptívneho systému 2. excitujú opiátové receptory ako endogénne opioidy, zosilňujú funkčnú aktivitu antinociceptívneho systému 1.
Mechanizmus účinku narkotických analgetík 3. narúšajú prenos bolestivých impulzov z axónu prvého neurónu na druhý na dorzálnych rohoch miechy, zvyšujú zostupnú inhibičnú kontrolu nad činnosťou miechy, realizovanú systémom interneuróny (mediátory: norepinefrín, serotonín, glycín)
Mechanizmus účinku narkotických analgetík 4. potlačiť sumáciu bolestivých impulzov v talame, znížiť aktiváciu emocionálnych a autonómnych centier hypotalamu, limbického systému, mozgovej kôry, oslabiť negatívne emočné a mentálne hodnotenie bolesti
Farmakologické účinky NA SPÁVACÍ ÚČINOK Morfín a iné narkotické analgetiká vo veľkých dávkach spôsobujú hypnotický účinok. (Toto je obzvlášť výrazné u pacientov vyčerpaných bolesťou). n Spánok zvyčajne nie je hlboký a je citlivý na vonkajšie vplyvy. n n Narkotické analgetiká inhibujú paradoxnú fázu spánku a predlžujú latentnú periódu jej výskytu. n Malé a stredné dávky morfia, ak sa užívajú bez bolesti, nemusia nielen navodiť spánok, ale aj spôsobiť nespavosť.
Účinok na dýchanie n Všetky narkotické analgetiká tlmia dýchanie do tej či onej miery. n Stupeň tejto inhibície závisí od dávky liečiva, spôsobu a rýchlosti podávania. Čiastočné agonisty inhibujú dýchanie v menšej miere. n U pacientov s bolesťou nemusí byť dýchanie tlmené, avšak po úľave od bolesti a spánku sa môže stupeň útlmu dýchania prudko zvýšiť. n Antagonista opioidných receptorov – naloxón odstraňuje desenzibilizačný efekt dýchacie centrum na oxid uhličitý.
Antitusický účinok n Morfín a príbuzné opiáty majú silný antitusický účinok. n Kodeín a etylmorfín sa používajú špeciálne na tento účel pri suchom kašli. n Akcia je podmienená špecifický efekt do centra kašľa medulla oblongata. . Účinok je zameraný hlavne na zníženie závažnosti záchvatov kašľa.
Účinok na kardiovaskulárny systém n Morfín a väčšina narkotických analgetík rozširujú odporové a kapacitné cievy, čo môže spôsobiť rozvoj ortostatických reakcií. n Najvýraznejšie je rozšírenie kožných ciev, čo spôsobuje subjektívny pocit tepla. Ten je spojený s uvoľňovaním histamínu. n Kontraktilita myokardu s adekvátnou ventiláciou nie je inhibovaná ani vo veľkých dávkach. Morfín, stimulujúci centrum blúdivý nerv, spôsobuje bradykardiu. Promedol spôsobuje tachykardiu.
Účinok na gastrointestinálny trakt Gastrointestinálny trakt obsahuje významnú časť opioidných receptorov. O ópiu je už dlho známe, že spôsobuje zápchu. Ide o jednu z najčastejších komplikácií.
Emetický účinok n Opiáty priamo ovplyvňujú chemoreceptorovú zónu centra zvracania v medulla oblongata. Morfín aktivuje spúšťaciu zónu centra na vracanie (40 % má nevoľnosť, 15 % má zvracanie). U iných je efekt slabší. n Zároveň neúčinkujú antiemetiká, čo poukazuje na kompetitívnu interakciu s receptormi zvracacieho centra s vysokou afinitou k morfínu.
Miotický efekt n Mióza – zúženie zrenice – konštantný znak väčšina narkotických analgetík, čo je spojené s ich stimulačným účinkom na autonómny segment jadra okulomotorického nervu.
Hormonálne účinky Antidiuretický účinok je spojený so zvýšením tonusu zvieračov močového mechúra a zvýšenou sekréciou antidiuretického hormónu. n Pod vplyvom morfínu sa zvyšuje hladina prolaktínu a rastový hormón a pri dlhodobom užívaní klesá sekrécia testosterónu, čo je u mužov sprevádzané regresiou sekundárnych sexuálnych charakteristík. n
Účinok na centrálny nervový systém Morfín – – spôsobuje eufóriu ľahký spánok sedatívny účinok zvyšuje uvoľňovanie dopamínu v kôre, striate, limbickom systéme, hypotalame Pentazocín, nalorfín - znižuje uvoľňovanie dopamínu s rozvojom dysfórie Butorfanol, nalbufín - menej pravdepodobné, že spôsobí dysfóriu
Hladké svalstvo Morfín - bronchospazmus, spazmus zvieračov žalúdka (spomaľuje evakuáciu z 3-4 na 12-20 hodín), črevá, žlč a močové cesty; črevá - zápcha. Iné analgetiká: promedol a pentazocín majú slabší účinok na sfinktery § § § Mechanizmus účinku: aktivujú M 2 receptory tlmia reflex na defekáciu a močenie
Farmakokinetika NA: Morfín - dobre absorbovaný pri subkutánnom a intramuskulárnom podaní, orálne podanie - biologická dostupnosť 25%; ⅓ sa viaže na plazmatický proteín, pomaly preniká do BBB, podieľa sa na enterohepatálnej cirkulácii n Promedol - perorálna biologická dostupnosť 40-60 %, účinok je 2-krát slabší ako morfín, 60 % sa viaže na proteín n Fentanyl - účinok je silný, ale krátky, pretože sa prerozdeľujú do tukových zásob a rýchlo sa metabolizujú n
Farmakokinetika NA: n n Buprenorfín – dobre absorbovaný akýmkoľvek spôsobom podania (orálne, subkutánne, subkutánne, intramuskulárne); väzba na bielkoviny je 96%, metabolizmus v pečeni prebieha v 2 štádiách (alkylácia, konjugácia s kyselinou glukurónovou) Pentazocín - dobre sa vstrebáva, ale biologická dostupnosť je 20% (podlieha presystémovej eliminácii) NA sa vylučujú žlčou a močom, hromadia sa v pečeni a ochorenia obličiek. T½: morfín: 3-6 hodín, fentanyl 30-40 minút, buprenorfín 6-8 hodín.
Analgetiká so zmiešaným účinkom (opioid + neopioid): Tramadol: Mechanizmus účinku: n Slabý agonista μ-opiátových receptorov a ovplyvňuje zostupný monoaminergný systém zapojený do regulácie podnetov bolesti. Neopioidná zložka analgézie je spojená so znížením neuronálneho vychytávania serotonínu a norepinefrínu, čo zvyšuje spinálnu inhibíciu interneuronálneho prenosu nociceptívnych impulzov.
Tramadol Má malý vplyv na dýchanie a činnosť tráviaceho traktu, menší narkotický účinok n Dobre sa vstrebáva z čriev, biologická dostupnosť 68 %, pri intravenóznom podaní je účinok po 5-10 minútach, pri perorálnom podaní po 30-40 minútach, dĺžka účinku je 3-5 hodín, metabolizuje sa obličkami n n Použitie: – pri stredne silných až silných bolestiach chronický- podáva sa perorálne, rektálne, intravenózne až 4-krát denne
Tramadol n Vedľajšie účinky: – – – bolesť hlavy závrat letargia znížená motorická aktivita hypotenzia potenie tachykardia sucho v ústach zápcha záchvaty (vo veľkých dávkach) kožná vyrážka
Naloxón Ako špecifický antagonista narkotických analgetík, vytesňuje ich z ich spojenia s opiátovými receptormi, naloxón eliminuje takmer všetky ich účinky.
Indikácie na použitie NA: 1. Akútna bolesť (na prevenciu bolestivý šok): – – – úrazy, popáleniny, infarkt myokardu, zápal pobrušnice (po diagnóze a rozhodnutí o operácii) obličková kolika (zvyčajne promedol) pečeňová kolika (buprenorfín, pentazocín) pred chirurgická intervencia(premedikácia) po operácii, úľava od pôrodných bolestí (promedol, pentazocín)
Indikácie na použitie NA: 2. Chronická bolesť v dôsledku bežiace formuláre zhubné nádory(buprenorfín, butorfanol, nalbufín, pentazocín – menej často závislosť)
Indikácie na použitie NA: 3. Neuroleptanalgézia – fentanyl s droperidolom (1:50); ataralgézia - fentanyl so sibazónom 4. Na tlmenie kašľa pri hrozbe krvácania, na odstránenie dýchavičnosti pri pľúcnom edéme (APE)
Kontraindikácie: 1. 2. Absolútne: – – deti do 1 roka s útlmom dýchania, traumatickým poranením mozgu“ akútny žalúdok» pred diagnózou Príbuzné: – – – vyčerpané choré dojčiace ženy osoby nad 60 rokov choroby pečene a obličiek deti do 7-10 rokov
Akútna otrava: symptómy Pri intravenóznom podaní je priemerná terapeutická dávka 10 mg; priemerná toxická dávka – 30 mg; smrteľná dávka – 120 mg n n n kóma zúženie zreníc (mióza) zriedkavé dýchanie(4-6 za minútu) zachované šľachové reflexy, zadržiavanie močenia a defekácie
Akútna otrava: pomoc Výplach žalúdka (aktívne uhlie alebo 0,05% roztok manganistanu draselného) 2. Fyziologické antagonisty: 1. nekompetitívne - atropín (M-CB) 2. kompetitívne - nalorfín, naloxón, 3. Katetrizácia močového mechúra, zahrievanie, inhalácia kyslíka , mechanická ventilácia, prostriedky SS
Chronická otrava n Drogová závislosť – psychická, fyzická závislosť, závislosť. n Fyzická závislosť – po vysadení – abstinenčný syndróm po 5-7 dňoch. n Závislosť (tolerancia) bez známok otravy toleruje dávku 0,25 -0,5 morfínu.
Koanalgetiká n Pojem „koanalgetiká“ spája skupinu liečiv, ktoré okrem hlavného účinku majú účinky, vďaka ktorým dokážu tlmiť bolesť: n tricyklické antidepresíva, n kortikosteroidy, n difenhydramín, n antiepileptiká. n Tieto lieky by sa mali používať v každom štádiu liečby.
Kortikosteroidy sú veľmi široko používané pri liečbe pacientov s rakovinou. Sú zahrnuté takmer vo všetkých protokoloch chemoterapie kvôli ich karcinostatickému účinku. Častejšie sa používajú kortikosteroidy symptomatická liečba vďaka silnému protizápalovému, vápnik-redukčnému a protiedematóznemu účinku. n Pri dlhodobom užívaní sa vyskytujú vedľajšie účinky, preto by ste sa mali neustále snažiť používať minimálne dávky. Absolútne kontraindikácie- akútny vred, nekontrolovateľný arteriálnej hypertenzie, dekompenzovaný diabetes, akútne duševné poruchy, nekontrolované infekcie. n
Antidepresíva n Antidepresíva (amitriptylín) – veľmi často sa používajú pri liečbe neurogénnej bolesti. Existujú tri mechanizmy účinku: zosilnenie účinku opioidov, priamy analgetický účinok, zlepšenie nálady, nezávisle od analgetického účinku.
Antiepileptiká sa používajú najmä pri silnej neurogénnej bolesti (vystreľovanie, ako sú elektrické výboje), najmä pri neuralgii trojklanného nervu. n Liekom voľby je karbamazepín. n V kombinácii s antidepresívami je dobre znášaný, účinok sa zvyčajne dostaví do 1–3 dní. Ak sa liek predčasne vysadí (liek je predpísaný dlhodobo), bolesť sa vráti. Počiatočná dávka je 1 tableta 2-krát denne, postupne sa zvyšuje na 6 tabliet denne. Reverzibilná hematologická toxicita vyžaduje opatrnosť pri kombinácii s inými liekmi s podobnou toxicitou. Vedľajšie účinky (ospalosť, sucho v ústach, hypotenzia, zápcha) závisia od dávky. n
Z histórie stvorenia Katadolonu (flupirtine)
Katadolón (flupirtín) syntetizoval v 70. rokoch minulého storočia nemecký lekárnik W. von Bebenburg. V roku 1986 bol tento liek schválený na liečbu v Spolkovej republike Nemecko. Odvtedy sa voľne používa v klinickej praxi a nové získané informácie o jeho terapeutickom účinku a špeciálnych vlastnostiach prispeli k jeho širokému rozšíreniu.
Všeobecné vlastnosti Katadolonu (flupirtín)
Katadolón (flupirtín) je prototypom novej triedy látok - selektívnych aktivátorov neurónových draslíkových kanálov. Vzťahuje sa na neopioidné analgetiká centrálneho účinku, ktoré nespôsobujú závislosť alebo závislosť.
Pri pokusoch na zvieratách sa zistilo, že Katadolon (flupirtín) možno z hľadiska závažnosti jeho analgetického účinku zaradiť medzi paracetamol, kodeín a tramadol na jednej strane a morfín a metadón na strane druhej. V pokusoch na zvieratách Katadolon (flupirtín) spôsobuje zníženie behaviorálnej reakcie (útek) v reakcii na bolesť. Po intratekálnom podaní alebo do oblasti periakvaduktálnej šedej hmoty Katadolon (flupirtín) spôsobuje potlačenie nociceptívnej excitácie v aferentných dráhach neurónov miechy a talamu.
Výsledky experimentálnych štúdií naznačujú, že analgetický účinok Katadolonu (flupirtínu) nie je spojený s interakciou s opiátovým a benzodiazepínovým predpisovacím systémom, ako aj s metabolizmom kyselina arachidónová a potlačenie syntézy prostaglandínov.
Neprítomnosť potlačenia syntézy prostaglandínov sa zdá byť mimoriadne dôležitou vlastnosťou Katadolonu, pretože znamená absenciu ulcerogénneho účinku na sliznicu gastrointestinálneho traktu. Preto použitie Katadolonu tiež nie je spojené s takými komplikáciami používania nesteroidných protizápalových liekov, ako je Lyellov syndróm, pancytopénia, agranulocytóza.
Katadolón (flupirtín) sa neviaže na NMDA (N-metyl-D-aspartát) receptory, ale vďaka selektívnej aktivácii draslíkových kanálov je membrána stabilizovaná a NMDA-dependentný prúd vápnikových iónov do bunky je znížený, neurón excitácia ako odpoveď na nociceptívne stimuly je inhibovaná.
Počas Klinické štúdie Bol zaznamenaný svalový relaxačný účinok Katadolonu (flupirtín), ktorý bol potvrdený v sérii testov na zvieratách. Vysvetľuje sa inhibíciou polysynaptických reflexov v mieche, pričom monosynaptický H-reflex nie je ovplyvnený.
P. Hlavica a G. Niebch referovali o štúdii farmakokinetiky a biotransformácie Katadolonu (flupirtínu) u zdravých dobrovoľníkov po intravenóznom, perorálnom a rektálnom podaní. Ukázalo sa, že po perorálnom podaní je liek takmer úplne (až 90%) a rýchlo absorbovaný v gastrointestinálnom trakte, potom metabolizovaný v pečeni (až 75% podanej dávky) za vzniku aktívneho metabolitu M1, ktorý vzniká ako výsledok hydrolýzy uretánovej štruktúry (1 -fáza reakcie) a následnej acetylácie (2. fáza reakcie).
Tento metabolit poskytuje v priemere 25 % analgetickej aktivity Katadolonu (flupirtín). Ďalší metabolit (M2) je biologicky neaktívny a vzniká ako výsledok oxidačnej reakcie (1. fáza) para-fluórbenzylu, po ktorej nasleduje konjugácia (2. fáza) kyseliny para-fluórbenzoovej s glycínom. Polčas liečiva z krvnej plazmy je asi 7 hodín (10 hodín pre hlavnú látku a metabolit M1). To stačí na udržanie koncentrácie účinnej látky v krvnej plazme v proporcionálnej dávke a poskytnutie analgetického účinku.
U starších ľudí (nad 65 rokov) je v porovnaní s mladými pacientmi predĺžený polčas liečiva (až 14 hodín pri jednorazovej dávke a až 18,6 hodín pri užívaní 12 dní) a maximálna koncentrácia liečiva v krvnej plazme je 2–2,5 krát vyššia.
Katadolon (flupirtín) sa vylučuje hlavne (69 %) obličkami: 27 % sa vylučuje v nezmenenej forme, 28 % ako metabolit M1 (acetyl metabolit), 12 % ako druhý metabolit M2 (kyselina para-fluórhippurová) a zvyšok ako tretina pozostáva z niekoľkých metabolitov s nejasnou štruktúrou. Malá časť dávky sa vylučuje z tela spolu so žlčou a výkalmi.
Účinky sú založené na nepriamom antagonizme Katadolonu (flupirtínu) voči NMDA receptorom, na aktivácii zostupných mechanizmov modulácie bolesti a GABAergických procesov. V terapeutických koncentráciách sa Katadolon (flupirtín) neviaže na alfa1-, alfa2-, 5-HT1-, 5-HT2-, dopamínové, benzodiazepínové, opiátové, centrálne muskarinergné alebo nikotínergné receptory.
Farmakologický účinok Katadolonu (flupirtín)
Katadolon má analgetický, svalový relaxant, neuroprotektívny účinok a pomáha predchádzať chronickej bolesti.
Analgetický účinok
Táto vlastnosť Katadolonu (flupirtínu) je spôsobená hlavne jeho nepriamym antagonizmom s NMDA receptormi. V terapeutických dávkach liek podporuje otvorenie napäťovo nezávislých draslíkových kanálov, čo vedie k stabilizácii membránový potenciál nervová bunka. Zistilo sa, že účinok na prúd draselných iónov je sprostredkovaný účinkom liečiva na regulačný G-proteínový systém. To spôsobuje inhibíciu aktivity NMDA receptorov a v dôsledku toho blokádu neurónových kanálov vápnikových iónov, zníženie vnútrobunkového prúdu iónov vápnika a inhibíciu excitácie neurónov v reakcii na nociceptívne stimuly. V dôsledku toho je narušená tvorba nociceptívnej senzibilizácie ( citlivosť na bolesť) a fenomén „wind up“ - zvýšenie neurónovej odpovede na opakované bolestivé podnety. To zase zabraňuje tomu, aby sa bolesť zintenzívnila a stala sa chronická forma a v prípade existujúceho syndrómu chronickej bolesti ju pomáha znižovať. Zistil sa aj modulačný účinok Katadolonu (flupirtínu) na vnímanie bolesti prostredníctvom zostupného noradrenergného systému.
Svalový relaxačný účinok
Antispastický účinok Katadolonu je spôsobený jeho účinkom na priečne pruhované svaly. Tento efekt sa realizuje blokovaním prenosu vzruchu na motorické neuróny a intermediárne neuróny miechy. Do značnej miery môže byť svalový relaxačný účinok Katadolonu sprostredkovaný stimuláciou GABA receptorov.
Catadolon (flupirtín) uvoľňuje regionálny svalový kŕč spojený s bolesťou bez ovplyvnenia celkového svalového tonusu. Svalový tonus normalizované bez ovplyvnenia celkovej svalovej sily. Svalovo relaxačný účinok Katadolonu je cenným doplnkom k analgetickému účinku lieku, pretože väčšina bolestivých syndrómov je sprevádzaná svalovými kŕčmi.
Neuroprotektívny účinok
Veľmi zaujímavé sú neuroprotektívne vlastnosti Katadolonu v dôsledku existencie antagonizmu voči NMDA receptorom a blokovania „glutamát-kalciovej kaskády“, inhibície procesov apoptózy, čo bolo presvedčivo preukázané v kultivačnom experimente nervové tkanivo. Existujú dôkazy o využití neuroprotektívneho účinku Katadolonu pri stavoch cerebrálnej ischémie, jej toxické poškodenie. Tiež sa verí, že Katadolon (flupirtín) má tiež antioxidačný účinok.
Prevencia chronickej bolesti
Znakom mnohých bolestivých syndrómov je ich kombinácia so zmenami v emocionálnej sfére, čo prispieva k chronickosti stavu. Analgetický účinok Katadolonu je založený na aktivácii napäťovo nezávislých draslíkových kanálov, čo vedie k stabilizácii membránového potenciálu nervovej bunky a inhibícii excitácie neurónov v reakcii na nociceptívne stimuly.
Obmedzenie tvorby nociceptívneho pocitu a fenoménu „wind up“ zabraňuje zosilneniu bolesti a jej premeneniu na chronickú a v prípade existujúceho syndrómu chronickej bolesti vedie k zníženiu jej intenzity.
Žiadne nebezpečenstvo zneužitia
Vzhľadom na centrálnu - spinálnu a supraspinálnu - úroveň účinku lieku je dôležitou výhodou Katadolonu absencia rozvoja závislosti alebo závislosti. Počas pokusov na zvieratách (použitím rôzne metódyštúdie) sa nepreukázal rozvoj závislosti alebo závislosti ani pri dlhodobom užívaní drogy.
O absencii rozvoja závislosti na droge svedčia nasledujúce údaje: v období rokov 1986–1990, keď bolo v Nemecku povolené vydávať Katadolon (flupirtín) bez lekárskeho predpisu, nebol zaznamenaný ani jeden prípad zneužívania drog, a problémy spojené so závislosťou neboli identifikované; Nedošlo k žiadnym zmenám nálady a najmä k žiadnemu euforickému efektu. Po vysadení Katadolonu (flupirtínu) u pacientov, ktorí ho užívali približne rok, neboli zistené žiadne abstinenčné príznaky.
Indikácie na použitie Katadolonu (flupirtín)
Katadolon sa používa na liečbu:
časté(od 1 do 10 %): závraty, pálenie záhy, nevoľnosť, vracanie, zápcha alebo hnačka, plynatosť, bolesť brucha, sucho v ústach, strata chuti do jedla, depresia, poruchy spánku, potenie, úzkosť, nervozita, triaška, bolesť hlavy;
zriedkavé(0,1–1 %): zmätenosť, rozmazané videnie a alergické reakcie ( zvýšená teplota telo, žihľavka a svrbenie);
veľmi ojedinelý(menej ako 0,1 %): zvýšená aktivita pečeňových transamináz (po vysadení lieku sa vráti do normálu), hepatitída (akútna alebo chronická, vyskytujúca sa so žltačkou alebo bez nej, s prvkami cholestázy alebo bez nich).
akútna a chronická bolesť spôsobené svalovým spazmom,
na zhubné nádory,
po traumatologických alebo ortopedických operáciách a zákrokoch,
poúrazové bolesti a pod.
bolesť hlavy,
Catadolon (flupirtín) je dostupný vo forme kapsúl. Liek sa má užívať perorálne, bez žuvania a s malým množstvom tekutiny (100 ml). Počiatočná dávka je 200 mg na noc
Pre dospelých: 1 kapsula 3-4x denne perorálne v pravidelných intervaloch. Pri silnej bolesti - 2 kapsuly 3 krát denne. Maximálne denná dávka by nemala prekročiť 600 mg (príloha 1).
Pacienti starší ako 65 rokov: na začiatku liečby sa Katadolon (flupirtín) predpisuje 1 kapsula ráno a večer. Dávka sa môže zvýšiť na 300 mg v závislosti od intenzity bolesti a znášanlivosti lieku.
U pacientov so zníženou funkciou pečene denná dávka nemá prekročiť 200 mg (2 kapsuly).
U pacientov s výrazné znaky zlyhanie obličiek alebo pri hypoalbuminémii by denná dávka nemala prekročiť 300 mg (3 kapsuly).
Trvanie terapie určuje ošetrujúci lekár v závislosti od dynamiky syndróm bolesti. Priemerný priebeh liečby Katadolonom je 2 týždne. V prípade potreby je možné dlhodobé užívanie – 6 mesiacov a viac.
Kontraindikácie
Precitlivenosť na flupirtín a ďalšie zložky lieku, zlyhanie pečene s príznakmi encefalopatie, cholestáza, myasténia gravis, chronický alkoholizmus, tehotenstvo, detstvo a dospievania do 18 rokov.
Opatrne Catadolon (flupirtín) sa má predpisovať na poškodenú funkciu pečene a / alebo obličiek u pacientov starších ako 65 rokov.
Tehotenstvo a laktácia
Počas tehotenstva je liek kontraindikovaný. Ak je potrebné predpísať liek počas laktácie, malo by sa rozhodnúť o zastavení dojčenia na obdobie liečby, pretože sa ukázalo, že malé množstvo Katadolonu (flupirtín) sa vylučuje do materského mlieka.
Vedľajší účinok
Vedľajšie účinky a nežiaduce reakcie ktoré sa vyskytujú na začiatku liečby a sú prechodného charakteru:
Nežiaduce nežiaduce účinky závisia najmä od neadekvátne zvolenej dávky lieku. V mnohých prípadoch samy vymiznú v priebehu liečby alebo po ukončení liečby.
Predávkovanie.
Symptómy: nevoľnosť, tachykardia, stav vyčerpanosti, plačlivosť, zmätenosť, sucho v ústach.
Liečba: výplach žalúdka, nútená diuréza, podanie aktívne uhlie a elektrolytov. Vykonávanie symptomatická terapia. Špecifické antidotum nie je známe.
Interakcia s inými liekmi
Katadolón (flupirtín) zvyšuje účinok sedatíva svalové relaxanciá, ako aj etanol. Vzhľadom na to, že liek sa viaže na proteíny krvnej plazmy, je potrebné vziať do úvahy možnosť jeho vytesnenia inými súčasne užívanými liekmi. Zistilo sa teda, že Katadolon vytesňuje warfarín a diazepam z väzby na proteíny. V tejto súvislosti, kedy súčasné podávanie ich aktivita sa môže zvýšiť.
Pri súčasnom predpisovaní Katadolonu (flupirtínu) a derivátov kumarínu sa odporúča pravidelne sledovať Kwik index ( protrombínový index) s cieľom vylúčiť možná interakcia alebo znížte dávku kumarínu. Údaje o interakciách s inými antikoagulanciami a protidoštičkovými látkami (vrátane kyselina acetylsalicylová) chýbajú.
Pri použití Katadolonu (flupirtínu) súčasne s liekmi, ktoré sa tiež metabolizujú v pečeni, je potrebné pravidelné sledovanie aktivity pečeňových enzýmov.
Kombinované použitie Katadolonu (flupirtínu) a lieky s obsahom paracetamolu a karbamazepínu.
špeciálne pokyny
U pacientov starších ako 65 rokov alebo s ťažkou poruchou funkcie obličiek a/alebo zlyhanie pečene alebo hypoalbuminémia vyžaduje úpravu dávky lieku.
Pri liečbe Katadolonom je to možné falošne pozitívne výsledky test s diagnostickými prúžkami na bilirubín, urobilinogén a bielkovinu v moči. Podobná reakcia je možná s kvantifikácia hladina bilirubínu v krvnej plazme.
Pri použití lieku vo vysokých dávkach môže byť v niektorých prípadoch zafarbený moč zelená farba, čo nie je klinický príznak žiadnej patológie.
Kontrola laboratórne parametre . U pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek sa má sledovať aktivita pečeňových enzýmov a hladiny kreatinínu v moči.
Manažment motorovej dopravy. Vzhľadom na to, že Katadolon (flupirtín) môže zhoršiť pozornosť a spomaliť reakcie, odporúča sa počas liečby zdržať sa vedenia vozidiel a/alebo účasti na potenciálne nebezpečných činnostiach. nebezpečných druhovčinnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.
Katadolón (flupirtín) pri liečbe bolestí hlavy
Bolesť hlavy je najčastejšou sťažnosťou nielen v neurologickej, ale aj vo všeobecnej lekárskej praxi. Bolesť hlavy zahŕňa akýkoľvek nepríjemný pocit v oblasti od obočia po zadnú časť hlavy.
Najčastejším typom bolesti hlavy, s ktorým sa v klinickej praxi stretávame, je tenzná bolesť hlavy (TTH). Podľa rôznych autorov sa prevalencia HDN v populácii pohybuje od 41 do 87,4 %. V posledných rokoch došlo k nárastu výskytu HDN. Podľa A.C. Lyngberg a B.K. Rasmussen, prevalencia epizodického TTH v roku 1989 bola 79% av roku 2001 - už 87%, prevalencia častého epizodického TTH sa obzvlášť zvýšila - 29 a 37%. Prevalencia chronickej tenznej bolesti hlavy sa tiež zvýšila z 2 % v roku 1989 na 5 % v roku 2001. Zároveň sa pristupuje k liečbe tohto štátu sú stále obmedzené.
Dlho sa verilo, že výskyt TTH je spôsobený nedobrovoľným, dlhodobým zvýšením svalového tonusu v reakcii na akútny alebo chronický emočný stres. Štúdie z posledného desaťročia preukázali, že na implementácii syndrómu bolesti pri TTH sa podieľajú nielen periférne, ale aj centrálne mechanizmy spojené s rozvojom centrálnej senzibilizácie na jadrovej úrovni. zadné rohy horných krčných segmentov miechy a trojklanného komplexu v dôsledku predĺženej a nadmernej nociceptívnej stimulácie z periférie z napätých perikraniálnych svalov.
Katadolon (flupirtín) je teda liek na patogenetickú liečbu tenznej bolesti hlavy.
Migréna je po tenznej bolesti hlavy druhým najčastejším typom cefalalgie. Migrénou trpí 12 % dospelej populácie (18 % žien a 6 % mužov). Avšak u pacientov, ktorí navštívia lekára, je migréna bežnejšia ako tenzné bolesti hlavy, pretože migréna je charakterizovaná závažnejšími klinické prejavy v porovnaní s HDN.
IN V poslednej dobe Rozšíril sa nový typ bolesti hlavy – nadmerná bolesť hlavy. Bolesť hlavy z nadmerného používania je výsledkom nadmerného používania lieky, určené na liečbu bolesti (najčastejšie kombinované analgetiká a iné lieky na liečbu bolesti). Prevalencia nadmerných bolestí hlavy v populácii je 2–3 % a medzi pacientmi špecializovaných centier bolesti hlavy podľa zahraničných výskumníkov dosahuje 30–70 %. V prvej epidemiologickej štúdii vykonanej v meste Rostov na Done bola frekvencia nadmerných bolestí hlavy 6,4% a u pacientov v neurologických nemocniciach - 20,5%. Liečba nadmernej bolesti hlavy je náročná úloha a vyžaduje trpezlivosť od lekára a pacienta.
Účinnosť Katadolonu (flupirtín) pri liečbe tenzných bolestí hlavy bola hodnotená v štúdiách vykonaných v Nemecku aj v Rusku.
Multicentrická dvojito zaslepená štúdia účinnosti a znášanlivosti Katadolonu u pacientov s chronickou bolesťou hlavy tenzného typu (Wörz R. et al., 1995)
R. Wörz et al publikovali výsledky multicentrickej, dvojito zaslepenej štúdie hodnotiacej účinnosť Katadolonu v porovnaní s placebom u pacientov s chronickou bolesťou hlavy tenzného typu.
Štúdia hodnotila citlivosť na tlak na zadnú plochu trapézového svalu (bezbolestná, stredná bolesť, silná bolesť) a stanovila stupeň napätia svalov krku a ramenného pletenca (žiadna bolesť, stredná bolesť, silná bolesť). Pacienti mali ohodnotiť svoje zdravie (veľmi dobré, dobré, spravodlivé, zlé, veľmi zlé) a priemernú intenzitu bolestí hlavy počas posledných 2 týždňov štúdie pomocou 5-bodovej verbálnej škály (žiadna bolesť, mierna bolesť, stredná bolesť, silná bolesť, veľmi silná bolesť).
Po 2-týždňovom nábehovom období pacienti dostávali 100 mg Katadolonu (flupirtín) alebo placebo 3-krát denne počas 3 týždňov. Zo 143 pacientov zahrnutých do štúdie 53 splnilo všetky kritériá protokolu štúdie (flupirtínová skupina n=30, placebo n=23). Z celej skupiny sa 4 pacienti prestali štúdie zúčastňovať pred jej ukončením (3 z nich pre neúčinnosť terapie, všetci dostávali placebo). Katadolón (flupirtín) sa ukázal byť viac účinné analgetikum ako placebo (podľa parametrov: celková intenzita bolesti hlavy, p=0,013; trvanie bolesti (dni), p=0,019; priemerná intenzita bolesti, p=0,030). Ak vezmeme do úvahy ďalšie parametre (ako je pocit napätia, citlivosť na tlak na napäté svaly, obmedzenie zvyčajných aktivít, poruchy spánku), výsledky psychologického testovania, Katadolon (flupirtín) bol kvantitatívne lepší ako placebo, ale žiadne štatisticky významné rozdiely boli získané. Vedľajšie účinky boli pozorované u 17,6 % pacientov v skupine aktívna liečba a 16,6 % v kontrolnej skupine, ale boli tolerovateľné a ani v jednom prípade pacienti neodstúpili zo štúdie pre závažnosť nežiaducich účinkov.
Ošetrujúci lekári hodnotili účinnosť na konci liečebného cyklu v skupine Katadolon (flupirtín) a skupine s placebom. 33 a 13 % dostalo hodnotenie „veľmi dobré“ a „dobré“, 23 % a 22 % hodnotenie „uspokojivé“ a 40 % a 65 % hodnotenie „neuspokojivé“. výsledky táto štúdia naznačujú účinnosť Katadolonu (flupirtínu) pri liečbe chronických bolestí hlavy tenzného typu.
Otvorená štúdia účinnosti a znášanlivosti Katadolonu (flupirtínu) pri chronickej tenznej bolesti hlavy (Naprienko M.V. a Filatova E.G., 2006)
Štúdia zahŕňala 30 pacientov, ktorí sa prihlásili na špecializovanú kliniku bolesti hlavy v Moskve s priemerné trvanie chronická tenzná bolesť hlavy 10,5 roka. Diagnóza CGTH spĺňala kritériá Medzinárodnej klasifikácie porúch hlavy, 2004 Revízia II; Pacienti mali záchvaty po dobu najmenej 6 mesiacov, najmenej 15 dní v mesiaci, najmenej 4 hodiny denne. Pacienti boli vyšetrení a rozhovorov pred liečbou, 7 dní po začatí liečby a po liečbe. Monoterapia Katadolonom sa uskutočňovala v dávke 300 mg denne počas 8 týždňov.
Priemerný vek pacientov bol 39±5 rokov v sledovanom súbore bolo 28 žien a 2 muži. Pacienti mali 21,6±6,3 záchvatov bolesti hlavy za mesiac, priemerne 5,4±6,3 záchvatov za týždeň, záchvaty trvali 5,3±3,7 hodín denne, intenzita bolesti podľa VAS bola 6,47±0,89 bodu, všetci pacienti mali výrazné napätie v perikraniálnych svaloch - 23,4±4,9 bodov, pričom analgetiká zneužívalo 28 pacientov, ktorých priemerný počet bol 18,6±10,3. Ochorenie bolo pred liečbou dosť ťažké – došlo k výraznému zníženiu kvality života, zvýšeniu úrovne úzkosti a depresie.
Po ukončení liečebného cyklu boli všetky klinické ukazovatele spoľahlivé (s<0,05) улучшились, а именно снижалось количество приступов в месяц, уменьшалось количество принимаемых анальгетических препаратов, снижалась интенсивность боли по ВАШ, снижалось напряжение перикраниальных и шейных мышц.
Liek bol pacientmi dobre tolerovaný. Podľa subjektívneho hodnotenia 80% pacientov uviedlo dobrú znášanlivosť a účinnosť lieku, 20% - uspokojivé.
V dôsledku liečby Katadolonom sa preukázal svalovo-relaxačný účinok lieku: napätie perikraniálnych a krčných svalov sa výrazne znížilo, čo zjavne prispelo k zníženiu senzibilizácie periférnych nociceptorov u pacientov s bolesťou hlavy tenzného typu po liečbe . Dosiahlo sa zvýšenie prahov citlivosti na bolesť z 5,3 ± 2,3 pred liečbou na 6,9 ± 2 po liečbe a v reflexnom prahu na 8,3 ± 1,7 (pred liečbou 6,3 ± 2,5), čo podľa autorov naznačuje pokles centrálnej senzibilizácia nociceptívnych neurónov, stabilizácia membrány aferentných nociceptívnych neurónov a zníženie prenosu nociceptívnych stimulov, ktoré zohrávajú vedúcu úlohu v patogenéze CHF.
Štúdia preukázala analgetický a svalový relaxačný účinok Katadolonu u pacientov s chronickou hypertenziou.
Hodnotenie analgetického a myorelaxačného účinku Katadolonu (flupirtínu) u pacientov s tenznými bolesťami hlavy (Rybak V.A., Karpova O.V., 2006)
Na neurologickom oddelení klinickej nemocnice vo Volgograde sa uskutočnila klinická štúdia, ktorej cieľom bolo zhodnotiť myorelaxačné a analgetické účinky flupirtínu u pacientov s tenznými bolesťami hlavy. Štúdie sa zúčastnilo 20 pacientov, z toho 15 žien a 5 mužov. Priemerný vek bol 45 rokov. V 50 % bola bolesť subakútna, v 50 % bola chronická.
Účinnosť a znášanlivosť flupirtínu bola hodnotená pomocou vizuálnej analógovej stupnice bolesti, identifikujúcej obmedzenia v denných aktivitách, vrátane intelektuálnych a fyzických, ako aj pomocou údajov z fyzikálneho a neurologického vyšetrenia. Do úvahy sa brala prítomnosť bolesti, stupeň napätia perikraniálnych svalov, lokálna hypertonicita a myofasciálne spúšťacie body a fokálne neurologické symptómy (hladkosť nasolabiálnej ryhy, rôzne šírky palpebrálnych štrbín, Chvostkov príznak).
Flupirtín vykazoval vysokú účinnosť a dobrú znášanlivosť počas 4-týždňovej liečby pri dennej dávke 400 mg.
Nežiaduce účinky boli zaznamenané u 3 pacientov (15 %): slabosť - 2 prípady, závraty - 1 prípad.
Nevyskytli sa žiadne závažné vedľajšie účinky, vrátane tých z gastrointestinálneho traktu, ktoré sú typické pre NSAID. V dôsledku 4-týždňovej liečby zaznamenalo 90 % pacientov zlepšenie dennej aktivity; Intenzita bolestivého syndrómu, stupeň napätia a bolestivosť svalov sa výrazne znížili. Do konca 4. týždňa nebola zaznamenaná prítomnosť hypertonicity a myofasciálnych spúšťacích bodov, ako aj fokálne neurologické symptómy. Užívanie iných analgetík je menej časté: 1-2 krát týždenne, raz. Táto klinická štúdia charakterizuje flupirtín ako účinnú, bezpečnú alternatívu na liečbu tenznej bolesti hlavy bez abstinenčných príznakov a bez spôsobenia závislosti.
Štúdia účinnosti a znášanlivosti Katadolonu bola vykonaná aj pri migréne. Toto ochorenie sa prejavuje záchvatovitými záchvatmi jednostranných pulzujúcich bolestí hlavy, ktoré trvajú 4–72 hodín, sprevádzané zvýšenou citlivosťou na svetlo, zvuk, nevoľnosťou a vracaním. Podľa rôznych autorov sa prevalencia migrény medzi populáciou pohybuje od 5 do 25 %.
Dvojito zaslepená randomizovaná porovnávacia štúdia Katadolonu (flupirtín) a paracetamolu pri liečbe akútnych záchvatov migrény (Million R. et al., 1984)
R. Million et al uskutočnili dvojito zaslepenú, randomizovanú, paralelnú skupinovú štúdiu na dvoch klinikách, aby študovali možnosti medikamentóznej liečby akútnych záchvatov migrény. Štúdia zahŕňala pacientov oboch pohlaví vo veku od 18 do 69 rokov. V prvej skupine pozostávajúcej z 20 pacientov bol perorálne užívaný Katadolon (flupirtín) v dávke 100 mg, v ďalšej skupine, ktorá pozostávala tiež z 20 pacientov, bol užívaný paracetamol v dávke 1 g (2 tablety po 0,5 g). . Bolo dovolené užívať až 4 dávky lieku denne počas 5 dní. Pacientom bolo vysvetlené, že liek sa má užívať na zmiernenie začínajúceho záchvatu migrény. Podľa protokolu štúdie neboli na tento účel povolené žiadne iné lieky. Na pravidelné užívanie iných liekov na iné ochorenia však neboli kladené žiadne obmedzenia. Celkové použitie analgetík bolo v oboch skupinách porovnateľné a predstavovalo 6,65±1,14 dávok Katadolonu (flupirtín) a 6,85±1,05 dávok paracetamolu. Frekvencia epizód nauzey a/alebo vracania v každý deň záchvatu migrény bola tiež porovnateľná.
V prvý deň štúdie, keď všetci pacienti pociťovali bolesť rôznej intenzity, bola jej priemerná hodnota štatisticky významne vyššia (p<0,02) среди пациентов, случайно отобранных в группу флупиртина (62,5±4,9), от группы участников, принимавших парацетамол (45,9±4,5). В течение последующих дней исследования средние значения интенсивности боли были ниже среди пациентов, получавших флупиртин, но статистической значимости по сравнению с показателями 2-й группы эти различия не достигали.
Je však pozoruhodné, že počiatočná úroveň (1. deň) intenzity bolesti v skupine s Katadolonom (flupirtín) bola štatisticky významne vyššia ako v skupine s paracetamolom, ale v priebehu štúdie postupne klesala na úroveň nižšiu ako v skupine s paracetamolom.
Nežiaduce účinky boli v oboch skupinách zriedkavé a ich závažnosť bola nevýznamná. V skupine Katadolon (flupirtín) 4 pacienti hlásili počas štúdie 4 nežiaduce udalosti a v skupine s paracetamolom 5 pacientov hlásilo 7 epizód nežiaducich udalostí. Všetky tieto javy boli mierne a mohli byť skôr príznakmi migrény než vedľajšími účinkami liečby.
Liečba nadmernej bolesti hlavy je komplexná terapeutická úloha. Existujúce liečebné režimy zahŕňajú zrušenie analgetických liekov, ktoré spôsobovali zneužívanie, a predpisovanie symptomatickej terapie, ktorá vylučuje použitie akýchkoľvek NSAID alebo jednoduchých analgetík.
Použitie Katadolonu (flupirtín) pri liečbe nadmernej bolesti hlavy (Naprienko M.V. a Filatova E.G., 2006)
V Rusku existujú skúsenosti s hodnotením účinnosti Katadolonu na hrubé bolesti hlavy. M.V. Naprienko a E.G. Filatov uskutočnil štúdiu na Klinike bolesti hlavy akademika A.M. Veina (Moskva). Sledovali sme 16 pacientov (15 žien a 1 muž) s nadmernou bolesťou hlavy vo veku 38±6 rokov. Trvanie choroby je 10,5 roka. Pacienti boli vyšetrení pred liečbou, 7 dní po začatí liečby a po 28 dňoch liečby. Monoterapia bola realizovaná Katadolonom 100 mg 3x denne, t.j. 300 mg denne. Dodatočný príjem analgetík bol povolený, ak bol účinok lieku nedostatočný (toto bolo zaznamenané v denníku). U vyšetrených bola frekvencia záchvatov bolesti hlavy za mesiac 24,4±6,3 (v priemere 7±4,2 záchvatov za týždeň), trvanie záchvatu bolo 7,25±4 hodiny denne, intenzita bolesti podľa VAS bola 6,5±0,7 bodu. . Všetci zaznamenali významné napätie v perikraniálnych svaloch (24,37 ± 5,4 bodov). V priemere bol počet dní, kedy sa analgetikum užívalo, 21,25±4 dní za mesiac (8,1±3,2 tabliet za týždeň). Najčastejšie pacienti používali kombinované analgetikum (pentalgin, sedalgin).
Pred liečbou došlo k výraznému zníženiu kvality života (50,7±13,3 bodu), závažným autonómnym poruchám (30,6±13,46 bodu; u zdravých ľudí počet bodov na SVD zvyčajne nepresahuje 25). Sebahodnotenie úzkosti a depresie na interaktívnej Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) bolo 16,7 ± 5,9 bodov, čo zodpovedá ťažkej úzkosti a depresii, a vyskytli sa významné poruchy spánku (18,9 ± 2 body). Intenzita bolesti podľa komplexného dotazníka bolesti (CPI) bola 5,2 ± 1,7 bodu, interferencia bolesti - 3,5 ± 0,6 bodu, podpora od blízkej osoby - 5,3 ± 0,88 bodu, kontrola života - 3,4 ± 0,8 bodu, stupeň emocionálneho utrpenia - 3,55 ±1 bod.
Všetky indikátory nociceptívneho flexorového reflexu pred liečbou boli významne znížené: prah bolesti 5,6±1, prah reflexu 6,5±1,6, pomer prah bolesti/prah reflexu - 0,86±0,19.
Počas 7 dní liečby Katadolonom pacienti zaregistrovali 3,6±1,54 záchvatov bolesti hlavy – výrazne menej (p<0,05), чем до лечения (7±4,2), значимых различий в длительности приступа и интенсивности боли по ВАШ отмечено не было. Пациенты принимали достоверно меньшее количество анальгетических препаратов в неделю - 3,5±1,6, чем до лечения - 8,1±3,2 (p<0,05).
Už v 1. týždni užívania Katadolonu sa teda podarilo výrazne znížiť počet záchvatov bolesti hlavy, ako aj počet analgetík používaných na zmiernenie záchvatov.
Na konci liečby sa všetky klinické ukazovatele výrazne zlepšili: počet záchvatov za mesiac sa znížil (24,4 ± 6,3 a 9,0 ± 5,7), počet užívaných analgetík (8,1 ± 3,2 a 2,0 ± 1,2 v tomto poradí ), napätie v perikraniálnych a cervikálnych svaloch sa znížilo (24,37±5,4 a 12,25±4,4 bodov). V účinku na trvanie záchvatu a intenzitu bolesti podľa VAS nedošlo k žiadnym významným zmenám. Podľa psychometrických a dotazníkových testov je liečba Katadolonom významná (s<0,05) улучшились показатели качества жизни, жизненного контроля и снизилась выраженность синдрома вегетативной дисфункции.
Prah citlivosti bolesti sa zvýšil z 5,6±1 na 6,7±1,8 bodov, reflexný prah - z 6,5±1,6 na 7,9±0,95 bodov, čo poukazuje na zvýšenie aktivity antinociceptívneho systému, ktorý hrá hlavnú úlohu v patogenéze urážlivé bolesti hlavy. Liek bol pacientmi dobre tolerovaný. Len 2 pacienti zaznamenali výskyt nežiaducich účinkov, ako je mierna prechodná slabosť počas 1. dňa po užití lieku, jeden pacient mal poruchu čriev (tiež v 1. deň užívania lieku).
Získané výsledky teda opäť naznačujú analgetický a svalový relaxačný účinok lieku Katadolon, ako aj výraznú účinnosť jeho použitia pri vysadzovaní zneužívajúcich liekov, čo uľahčuje obdobie vysadenia analgetík a umožňuje postupne znížiť ich počet.
Frekvencia dorzalgie (bolesti chrbta) v populácii je veľmi vysoká a dosahuje 58–84 %, hovorí sa teda o neinfekčnej epidémii bolestí chrbta, ktorých výskyt je spojený so zvyšujúcim sa stresom človeka. Sociálno-ekonomické straty sú obrovské. Podľa WHO toto číslo v roku 2000 bolo 25 – 85 miliárd USD v USA a 6 miliárd libier v Spojenom kráľovstve, čím sa táto choroba stala jednou z najdrahších.
V Spojených štátoch je počet návštev lekára pre bolesti chrbta druhý najčastejší (po ochoreniach horných dýchacích ciest). Bolesť chrbta je najčastejšou príčinou invalidity v populácii a vo veku nad 45 rokov je na 3. mieste významu (po kardiovaskulárnych ochoreniach a artritíde).
Pri analýze primárnych návštev praktického lekára pre akútnu bolesť v lumbosakrálnej oblasti sú vertebrogénne (priamo alebo nepriamo súvisiace so zmenami chrbtice a paravertebrálnych štruktúr) identifikované u 97 % pacientov. Súčasne sa v 4% zistí kompresná radikulopatia lumbosakrálnych koreňov a neurologické komplikácie lumbálnej stenózy - v 3% prípadov. Často sa vyskytujú kompresné zlomeniny tiel stavcov spojené s osteoporózou (4 %) a spondylolistézou (2 %). Bez ohľadu na povahu a príčinu primárnej lézie je bolestivý syndróm sprevádzaný tvorbou pretrvávajúceho lokálneho svalového kŕče. V tomto smere je dôležitou úlohou pri liečbe nešpecifických bolestí chrbta (okrem priameho analgetického účinku) aj normalizácia zvýšeného svalového tonusu. Kombinácia analgetických a myorelaxačných účinkov Katadolonu robí jeho použitie pri bolestiach chrbta celkom opodstatnené.
Multicentrická randomizovaná dvojito zaslepená porovnávacia štúdia Katadolonu (flupirtín) s centrálne pôsobiacim svalovým relaxantom chlórmesanónom (Wörz R. a kol., 1996) Výsledky multicentrickej randomizovanej dvojito zaslepenej štúdie uskutočnenej v Nemecku na štúdii Katadolonu (flupirtín) sú z pohľadu medicíny založenej na dôkazoch veľmi zaujímavé v porovnaní s centrálne pôsobiacim svalovým relaxantom chlórmesanónom (trancopal; registrovaný v Ruskej federácii ako metsapal. - vyd.) a placebo na liečbu chronickej myofasciálnej bolesti dolnej časti chrbta.
Štúdie sa zúčastnilo 184 pacientov s chronickou bolesťou krížov. Z týchto pacientov sa vybralo 140 pacientov, ktorí plne vyhovovali protokolu štúdie. Terapeutická odpoveď bola stanovená pomocou 5-stupňovej škály subjektívneho hodnotenia symptómov („veľmi silné“, „silné“, „stredné“, „mierne“, „neprítomné“) zaznamenaných na 7. deň liečby. Na konci liečebnej fázy lekár štúdie zhodnotil výsledok liečby pomocou 5-stupňovej hodnotiacej stupnice odpovede („vynikajúca“, „dobrá“, „uspokojivá“, „nedostatočná“, „nehodnotiteľné“) a urobil konečné hodnotenie znášanlivosť. Zaznamenali sa nežiaduce vedľajšie reakcie a ak sa vyskytli počas obdobia liečby, pripísali sa účinku lieku. Pacienti dostávali postupne sa zvyšujúce množstvá Katadolonu (flupirtínu) až do 400 mg denne, chlórmesanónu (Trancopal) až do 800 mg denne alebo placeba. V súlade s randomizačným plánom pacienti v 1. a 2. deň liečby užívali 1 kapsulu lieku (flupirtín 100 mg, chlórmesanón 200 mg alebo placebo) 2-krát denne (večer a pred spaním), 3. a 4. deň 1. deň - 1 kapsulu 3x denne (dodatočne 1 kapsulu ráno) a od 5. dňa - 1 kapsulu 4x denne.
Zistilo sa, že 60,9 % pacientov reagovalo pozitívne na liečbu flupirtínom, 47,8 % pacientov reagovalo pozitívne na liečbu chlórmesanónom (trancopal) a pri použití placeba bol pozitívny účinok dosiahnutý u 43,8 % pacientov. Výsledok liečby flupirtínom bol hodnotený ako „veľmi dobrý“ alebo „dobrý“ u 47,8 % pacientov, „uspokojivý“ u 37 % pacientov. Pri užívaní chlormesanónu (trankopálu) bol výsledok liečby hodnotený ako „veľmi dobrý“ alebo „dobrý“ u 45,6 % pacientov a „uspokojivý“ u 17,8 % pacientov. V skupine s placebom bolo „veľmi dobré“ alebo „dobré“ zaznamenané v 33,4 % prípadov a „uspokojivé“ v 20,8 % prípadov.
Pri konečnom hodnotení teda v porovnaní s placebom bola účinnosť Katadolonu (flupirtínu) vyššia. Analýza bezpečnosti liekov v porovnávaných skupinách odhalila prítomnosť nežiaducich účinkov u 14,8 % pacientov užívajúcich Katadolon (flupirtín), u 19,3 % pacientov užívajúcich chlórmesanón a v skupine s placebom zaznamenalo nežiaduce účinky 7,3 % pacientov. pacientov. Vedci zistili, že Katadolon (flupirtín) má primeraný profil účinnosti a bezpečnosti u pacientov trpiacich chronickou bolesťou krížov.
Otvorená, randomizovaná, multicentrická porovnávacia štúdia 30-dňového liečebného cyklu s Katadolonom (flupirtín) (300 mg/deň) a diklofenakom (150 mg/deň) u pacientov s chronickou bolesťou dolnej časti chrbta (Erdes Sh., 2007)
Ďalšia otvorená, randomizovaná, multicentrická štúdia účinnosti Katadolonu na syndróm chronickej bolesti v dolnej časti chrbta bola vykonaná v Moskve, Petrohrade, Krasnojarsku a Uljanovsku. Klinická štúdia zahŕňala 120 pacientov s chronickou bolesťou dolnej časti chrbta: 60 pacientov spočiatku dostávalo Katadolon (flupirtín) 300 mg denne (skupina 1) a 60 pacientov dostávalo diklofenak 150 mg denne (skupina 2). Priemerný vek zaradených do štúdie bol 44,2±8,2 rokov (od 25 do 55 rokov): v 1. skupine - 45,0±7,9 rokov, v 2. skupine - 43,4±8,5 rokov. V čase 1. návštevy bolo trvanie poslednej exacerbácie v priemere 40,9 dňa. V priemere sa vyskytli 4 exacerbácie a trvanie sťažností na bolesť v dolnej časti chrbta bolo 8,3 roka. U 58 (48%) pacientov (v skupine 1 - 50%, v skupine 2 - 47%) sa bolesť vyskytla pri pohyboch a v noci, u 44 (37%) - ako pri pohybe, tak aj v noci a pre odpočinok - iba počas fyzickej aktivity. U 59% pacientov bolesť mierne obmedzila motorické schopnosti a vo zvyšku - výrazne.
Na hodnotenie klinickej účinnosti terapie boli použité štandardné metódy hodnotenia intenzity bolesti: hodnotiaca stupnica bolesti pomocou 5 stupňov, hodnotenie bolesti pomocou VAS, ako aj celkový zdravotný stav pacientom a lekárom. Vplyv bolesti na každodenný život bol hodnotený pomocou dotazníka Oswestry.
Počas terapie dosiahla väčšina pacientov v oboch skupinách dobrý analgetický účinok. Maximálny analgetický účinok pri užívaní oboch liekov bol pozorovaný v prvých dňoch liečby, v období najväčšej intenzity bolesti; potom dynamika postupne klesala. Potvrdzuje to aj skutočnosť, že počas 1. týždňa užívania porovnávaných liekov sa závažnosť bolesti znížila v priemere o 40 % a počas nasledujúcich 3 týždňov (2. – 4. týždeň štúdie) len o 45 % t.j. približne 15 % za týždeň. Pokles intenzity bolesti v 1. týždni bol o niečo výraznejší v 1. skupine (o 40,6 resp. 38,2 %, p = 0,06) a v období medzi 2. a 3. návštevou - v 2. skupine (39,1 a 51,9 %, resp. p=0,007). V dôsledku toho je účinnosť používania Katadolonu vyššia, keď sa predpisuje od prvých dní bolesti.
V skupine 1 sa vedľajšie účinky užívania Katadolonu vyskytli počas 1. týždňa u 17 (28,3 %) pacientov a pri 3. návšteve boli zaznamenané len u 3 (5 %); v skupine 2 - u 12 (20 %) a 6 (10 %) pacientov, v uvedenom poradí. Spomedzi vedľajších účinkov v skupine 1 zaznamenali 3 pacienti menšiu bolesť alebo ťažobu v epigastrickej oblasti, riedku stolicu - 5, ospalosť - 5, bolesť hlavy alebo závrat - 3, mierny pocit necitlivosti v končatinách - 1, v skupine 2 bolesť v epigastrickej oblasti bola zaznamenaná u 10 pacientov, pálenie záhy - 1, nevoľnosť - 1.
Kvôli nežiaducim účinkom bolo 8 pacientov nútených prestať užívať liek (4 pacienti v každej skupine), avšak v skupine 1 bolo vysadenie spojené v 2 prípadoch s ťažkou hnačkou (bolesť v epigastrickej oblasti - 1, rozvoj ťažkej ospalosti - 1 ), zatiaľ čo v skupine 2 všetci pacienti prestali užívať liek kvôli rozvoju silnej bolesti v epigastrickej oblasti.
V priebehu mesiaca liečby sa funkčné schopnosti pacientov jednoznačne zlepšili: v 1. skupine - 2,3-krát, v 2. skupine - 2,9-krát.
Autori dospeli k záveru, že analgetická účinnosť Katadolonu (flupirtínu) v miernych terapeutických dávkach pri chronickej bolesti dolnej časti chrbta je porovnateľná s účinnosťou diklofenaku sodného. Zároveň sa spektrum nežiaducich účinkov pri užívaní porovnávaných liekov výrazne líši: pri užívaní diklofenaku dochádza predovšetkým ku komplikáciám z horného gastrointestinálneho traktu, kým pri užívaní Katadolonu (flupirtínu) ich frekvencia nepresahuje 20 % všetkých nežiaducich účinkov. . Účinnosť analgetickej liečby bolesti v dolnej časti chrbta je tým výraznejšia, čím skôr sa začne. Catadolon (flupirtín) je dobrou alternatívou k NSAID pri liečbe chronickej bolesti chrbta.
Klinická a neurofyziologická štúdia účinnosti Katadolonu (flupirtínu) u pacientov s radikulomyeloischémiou (Gribova N. P. et al., 2005)
V štúdii uskutočnenej v Rusku na oddelení neurológie a psychiatrie Smolenskej lekárskej akadémie bol Katadolon (flupirtín) predpísaný pacientom so syndrómom chronickej bedrovej bolesti a klinickými príznakmi radikulomyeloischémie. Elektroneuromyografické vyšetrenie pacientov zaradených do štúdie odhalilo známky senzomotorickej radikulopatie v segmentoch L5–S1 (bloky antidromickej stimulácie zo segmentu L5–S1 – viac ako 80 %, znížená rýchlosť vedenia pozdĺž koreňa – viac ako 50 % normálu ), príznaky pyramídového syndrómu so zvýšenými interneuronálnymi inhibičnými mechanizmami (koeficient N/M so m. soleus - viac ako 70 %).
Po kúre Katadolonu (300 mg denne) počas najmenej 10 dní všetci pacienti zaznamenali klinické zlepšenie, predovšetkým v dôsledku zníženia spasticity, zatiaľ čo zníženie intenzity bolesti bolo tiež významné, čo vo všeobecnosti zabezpečilo dobrú motorickú funkciu pacientov . Kontrolné elektroneuromyografické vyšetrenie ukázalo dostatočnosť eferentných vzťahov na úrovni lumbálnych segmentov v dôsledku zmien presynaptickej inhibície 1A aferentov. Klinicky sa intenzita bolesti u pacientov znížila a vytvorila sa silná tendencia k normalizácii svalového tonusu.
Otvorená štúdia účinnosti a bezpečnosti 14-dňovej liečby Katadolonom u 40 pacientov so subakútnou bolesťou chrbta (Levin Ya.I. et al., 2007)
Klinická štúdia zahŕňala 40 pacientov vo veku od 30 do 75 rokov (priemerný vek 53 rokov) s bolesťou chrbta trvajúcou viac ako 7 dní a intenzitou 4–8 bodov na vizuálnej analógovej škále (VAS). U 77,5% pacientov bol bolestivý syndróm lokalizovaný na lumbosakrálnej úrovni, u 15% - na cervikotorakálnej úrovni a u 7,5% bola bolesť rozšírená. Dávka lieku bola 300 mg denne (100 mg 3-krát denne) s možným zvýšením na 600 mg denne za predpokladu, že sa bolesť nezmenšila na 4. deň užívania lieku. Priebeh liečby je 14 dní.
Počas terapie sa intenzita syndrómu bolesti podľa VAS výrazne znížila zo 68,7 na 38,8 bodu (p.<0,05); отмечено достоверное снижение уровня сонливости, тревоги и некоторое снижение уровня депрессии. В ходе лечения 50% пациентов оценили эффективность терапии Катадолоном как хорошую и 42,5% - как удовлетворительную.
3 až 4 dni po začatí užívania lieku 2 pacienti zaznamenali nepohodlie a nepríjemné pocity v pravom hypochondriu, ktoré po 2 až 3 dňoch zmizli sami. Následne bola u oboch pacientov denná dávka lieku zvýšená na 400 mg a znášanlivosť lieku bola nimi hodnotená ako dobrá. Súvislosť medzi týmito nežiaducimi účinkami a užívaním Katadolonu (flupirtínu) je podľa lekárov otázna. Pacienti hodnotili znášanlivosť lieku po 14 dňoch liečby ako dobrú v 87,5 % prípadov a ako uspokojivú v 12,5 % prípadov. Hodnotenie znášanlivosti lieku lekárom bolo v súlade s hodnotením pacienta.
Otvorená nekomparatívna štúdia 14-dňovej kúry Katadolonu u 90 pacientov so spondylogénnou dorzalgiou (Kamchatnov P.R. et al., 2006)
V otvorenej nekomparatívnej štúdii v Moskve na základe 5 okresných neurologických oddelení bola hodnotená účinnosť Katadolonu (100 mg 3-krát denne počas 2 týždňov) u 90 pacientov so spondylogénnou dorzalgiou. Dobrý efekt v podobe úplného odstránenia bolesti, obnovenia schopnosti sebaobsluhy a ústupu neurologických symptómov bol pozorovaný u 59 (65,6 %) pacientov, uspokojivý efekt - úplné odstránenie bolesti pri zachovaní prvkov obmedzenia denného aktivita a symptómy radikulopatie – vyskytli sa u 24 (26,7 %) pacientov. Stredný efekt – prítomnosť reziduálnej bolesti, obmedzenia dennej aktivity a prítomnosť symptómov radikulopatie – sme zaznamenali u 7 (7,8 %) pacientov. V dôsledku terapie sa závažnosť bolesti v skupine ako celku znížila štvornásobne (zo 69,7±4,3 bodov na 17,6±0,11 bodov na numerickej škále hodnotenia bolesti, p<0,01) и в 2,5 раза в соответствии с вербальной ранговой шкалой (от 2,51±0,27 балла до 1,04±0,09 балла; p<0,0001). Терапия Катадолоном повысила способность больных к самообслуживанию в 3 раза по шкале оценки повседневной активности (2,6±0,28 балла, p<0,0001). Авторы исследования отметили хорошую переносимость препарата и минимальное количество побочных эффектов.
Údaje z týchto štúdií opäť ukazujú, že Katadolon (flupirtín) je účinnou liečbou pre pacientov s vertebrogénnymi algickými syndrómami.
Nenarkotické analgetiká(antalgiká) na rozdiel od omamných látok neovplyvňujú vyššiu nervovú činnosť človeka a nevyvolávajú drogovú závislosť. Analgetický účinok liekov je menej intenzívny ako u morfínu, v literatúre sa nazývajú mierne (mierne) analgetiká. Tieto lieky sú účinné pri bolestiach zápalového pôvodu, vrátane bolestí hlavy, zubov, svalov, kĺbov a neuralgických bolestí. Narkotické analgetiká majú okrem analgetického účinku aj antipyretický a protizápalový účinok.
Medzi nenarkotické analgetiká patria syntetické lieky z salicylové deriváty kyseliny (kyselina acetylsalicylová, metylsalicylát), deriváty pyrazolón(analgín, butadión), deriváty anilín(fenacetín, paracetamol) a iné nesteroidné protizápalové lieky.
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) sú skupinou liekov, ktoré majú výrazné protizápalové, antipyretické a analgetické účinky. Účinok NVPS spočíva v blokovaní určitých enzýmov, ktoré podporujú tvorbu biologicky aktívnych látok spúšťajúcich zápalovú reakciu. Hlavnými indikáciami na použitie nesteroidných protizápalových liekov sú ochorenia svalov a kĺbov, horúčka, bolesti hlavy, znížená zrážanlivosť krvi. Najnebezpečnejšími vedľajšími účinkami NSAID sú exacerbácia vredov žalúdka a dvanástnika, ako aj alergie. Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) sú skupinou liekov, ktoré nepatria do skupiny steroidných hormónov a majú výrazný protizápalový účinok.
Bolesť, zápal a teplota sú stálymi znakmi takmer všetkých chorôb. V ľudskom tele sú všetky tieto tri javy charakteristické pre chorobu riadené skupinou biologicky aktívnych látok (prostaglandínov), ktoré vznikajú v tkanivách postihnutých chorobou. Pôsobia na cievy a nervy v mieste rany alebo v chorom orgáne spôsobujú opuch, začervenanie a bolestivosť. V ľudskom mozgu prostaglandíny aktivujú centrum zodpovedné za zvyšovanie telesnej teploty a spôsobujú horúčku (teplotu).
Účinok nesteroidných protizápalových liekov spočíva v inhibícii tvorby prostaglandínov, ktoré následne odstránia bolesť, zápal a teplotu. Väčšina protizápalových liekov má skutočne výrazný analgetický a antipyretický účinok.
Protizápalové lieky okrem odstránenia horúčky a zápalu ovplyvňujú zrážanlivosť krvi a robia ju tekutejšou, a preto majú široké využitie pri liečbe celého radu kardiovaskulárnych ochorení (ateroskleróza, angína, srdcové zlyhávanie atď.).
Pre naše telo sú všetky nesteroidné protizápalové lieky cudzorodými látkami. Ľudské telo má svoj vlastný protizápalový systém, ktorý sa spúšťa v prípade ťažkého zranenia alebo stresu. Hlavný protizápalový účinok v ľudskom tele má množstvo adrenálnych steroidných hormónov (glukortikoidov), ktorých syntetické analógy sa používajú pri výrobe hormonálnych protizápalových liekov.
Pojem „nesteroidné“ znamená, že lieky zo skupiny NSAID nepatria do skupiny steroidných hormónov a nemajú množstvo vedľajších účinkov špecifických pre lieky z tejto skupiny.
Používajú sa nesteroidné protizápalové lieky:
Ako antipyretikum na: liečbu horúčky, na pozadí rôznych chorôb u detí a dospelých
Ako protizápalové lieky sa NSAID používajú na liečbu: ochorení pohybového aparátu (artritída, osteochondróza, herniácia platničky, myozitída, modriny a vyvrtnutia)
Ako anestetikum sa nesteroidné protizápalové lieky používajú pri: migréne a iných bolestiach hlavy, bolestiach pri menštruácii a niektorých gynekologických ochoreniach, pri liečbe žlčových alebo obličkových kolikov atď.
Nesteroidné protizápalové lieky sa používajú ako angiotrombické doštičky na liečbu:
Koronárna choroba srdca, prevencia srdcového infarktu a mozgovej príhody.
38. Psychofarmaká so sedatívnym účinkom: antipsychotiká (neuroleptiká) - deriváty fenotiazínu, butyrofenónu a i.), trankvilizéry (anxiolytiká), sedatíva (bromidy, rastlinné prípravky a pod.), antidepresíva (tymoleptiká).
39. Neuroleptanalgézia, ataralgézia.
