Pradaxa na traumu pred operáciou. Tablety Pradaxa: pokyny, cena a skutočné spotrebiteľské recenzie

Liečivo vykazuje antitrombotickú aktivitu. Používa sa len v súlade s lekársky predpis. Môže zmeniť farmakologickú aktivitu iných liekov, a preto si vyžaduje opatrnosť pri predpisovaní komplexného liečebného režimu. Dostupné vo forme kapsúl pre vnútorné použitie. Nie je predpísané pre deti.

Lieková forma

Liek Pradaxa patrí do klinickej a farmakologickej skupiny antikoagulancií. Na zníženie zrážanlivosti krvi a zníženie rizika vzniku krvných zrazenín v lúmenoch krvných ciev je predpísaný liek. Výrobca lieku poskytuje svoje produkty v jedinej forme - kapsuly na perorálne podanie. Kapsula obsahuje žlté pelety. Kapsuly lieku modrá farba so symbolom výrobcu (BOEHRINGER INGELHEIM). Balenie s liekom obsahuje blister č.10. Liek si môžete kúpiť aj v plastovej fľaši s obsahom 60 kapsúl.

Popis a zloženie

Pradaxa je antitrombické a antikoagulačné liečivo často používané v traumatológii a ortopédii na prevenciu venózneho tromboembolizmu. Recenzie o lieku sú úplne odlišné, ale ako ukazuje prax, tento liek najčastejšie predpisujú lekári na terapeutické a preventívne účely.

Aktívnou zložkou lieku je dabigatranetexilát. 1 kapsula obsahuje 75 mg (R75), 110 mg (R110) a 150 mg (R150) účinná látka, tiež pomocné komponenty.

Farmakologická skupina

Kapsuly Pradaxa sú priamym antikoagulantom, ktorý ovplyvňuje zrážanlivosť krvi. Aktívna zložka lieku potláča tvorbu trombínu, ktorý vyvoláva tvorbu krvných zrazenín v lúmene krvných ciev. Užívanie lieku znižuje riziko zlepenia krvných doštičiek. Viacnásobné Klinické štúdie to ukázal tento prostriedok nápravy po systematickom používaní má na telo pacienta nasledujúci účinok:

• spomaľuje nepriaznivé chemické reakcie v krvnom obehu;
• zabraňuje zlepeniu krvných doštičiek;
• znižuje riziko tromboembólie;
• znižuje riziko mŕtvice;
• zabraňuje rozvoju lokálneho krvácania;
• zlepšuje činnosť srdcového svalu.

Po užití kapsuly Pradaxa, aktívna ingrediencia Liečivo sa rýchlo vstrebáva do krvného obehu. Terapeutický účinok sa pozoruje 0,5-2 hodiny po užití kapsuly. Maximálna koncentrácia množstva liečiva v krvnej plazme priamo závisí od dávky liečiva. Dabigatran, ktorý je základom lieku, sa po preniknutí do krvného obehu rovnomerne distribuuje do všetkých tkanív tela a po 14 hodinách sa vylučuje močom v nezmenenej forme.

Indikácie na použitie

Liek Pradaxa môže predpisovať iba lekár, prísne podľa indikácií. Tento liek možno použiť na terapeutické alebo profylaktické účely pri stavoch alebo ochoreniach so zvýšeným rizikom tvorby krvných zrazenín.

Pre dospelých

Hlavné indikácie na predpisovanie lieku sú:

• prevencia venózneho tromboembolizmu po ortopedických operáciách;
• prevencia mŕtvice;
• trombóza hlbokých a povrchových žíl;
• prevencia cerebrálnej vaskulárnej ischémie;
• tromboembolizmus pľúcna tepna.

Pre deti

Kapsuly Pradaxa sa nepoužívajú v pediatrii.

Pre tehotné ženy a počas laktácie

Liek je kontraindikovaný u tehotných žien a nesmie sa používať počas laktácie.

Kontraindikácie

Medzi hlavné kontraindikácie používania tohto lieku patria:

• závažné zlyhanie obličiek;
• hemoragické;
• závažné ochorenie pečene;
• vek do 18 rokov.
• tehotenstvo, dojčenie.

Aplikácie a dávkovanie

Dávkovanie lieku určuje lekár individuálne pre každého pacienta. Pokyny k lieku obsahujú štandardné dávky liek.

Pre dospelých

Kapsuly Pradaxa sú určené na perorálne podávanie. Počas užívania lieku ho musíte piť dostatočné množstvo voda. Dávka a režim závisia od indikácií. Na účely prevencie sa odporúča užívať 2 kapsuly denne. Denná dávka lieku by nemala presiahnuť 150 mg. Na dosiahnutie maximálneho účinku môže liečba trvať celý život.

pre deti

Liek nie je predpísaný deťom mladším ako 18 rokov.

pre tehotné ženy a počas laktácie

Kapsuly Prodax sa nemôžu užívať počas tehotenstva alebo laktácie.

Vedľajšie účinky

Po užití lieku existuje riziko vzniku nežiaducich reakcií tela vrátane:

• anémia;
• trombocytopénia;
• intrakraniálne krvácania;
• hematómy;
• krvácanie z nosa;
• bolesť brucha, dyspepsia.

Vývoj symptómov naznačujúcich nežiaduce reakcie tela je dôvodom na okamžitú konzultáciu s lekárom.

Interakcia s inými liekmi

Liek sa nemá užívať spolu s heparínmi alebo derivátmi, ako aj s inými trombolytickými liekmi. Takáto interakcia výrazne zvyšuje riziko vzniku vedľajšie účinky. Pri užívaní akéhokoľvek lieku alebo predpisovaní kapsúl musíte informovať svojho lekára.

špeciálne pokyny

Na dosiahnutie maxima terapeutický účinok Liek sa má užívať prísne podľa indikácií a len po konzultácii s lekárom. Tento liek sa má užívať s opatrnosťou, keď zvýšené riziko krvácajúca. Ak užívate kapsuly dlhší čas, musíte si pravidelne robiť krvný test a sledovať hladinu hemoglobínu.

Predávkovanie

Ak sa predpísaná dávka lieku zvýši, existuje riziko vzniku nežiaducich reakcií v tele:

• náhle krvácanie;
• strata vedomia;
• kŕče;
• silná bolesť brucha.

IN v súčasnosti Neexistuje žiadne antidotum, ktoré by sa dalo užiť, ak sa objavia príznaky predávkovania, takže jediný spôsob, ako pacientovi pomôcť, je vyhľadať lekársku pomoc.

Podmienky skladovania

Kapsuly by sa mali uchovávať mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 25 stupňov.

Analógy

Farmakologický priemysel ponúka lieky s podobným zložením a účinnými zložkami, ale mali by sa používať iba podľa predpisu lekára. Zložením najbližšie sú:

• - antitrombotikum zo skupiny antikoagulancií. Znižuje riziko krvných zrazenín a používa sa pri liečbe vaskulárnych patológií.
• Lavenum je liek s protizápalovými a antitrombotickými účinkami. Predpísané na tromboflebitídu povrchových žíl, zranenia, modriny.
• Fluxum je aktívna zložka lieku - parnaparín sodný. Najčastejšie sa používa v nemocničnom prostredí na intravenózne podanie.
• Emeran – má protizápalové a antitrombotické vlastnosti miestna akcia, možno predpísať v kombinácii s inými liekmi na liečbu ochorení žíl a krvných ciev.

Akýkoľvek podobný liek môžete použiť len po predchádzajúcej konzultácii s lekárom.

cena

Náklady na Pradaksa sú v priemere 2121 rubľov. Ceny sa pohybujú od 3 do 8840 rubľov.

Pradaxa je liek zo skupiny antikoagulancií.

Aké je zloženie a forma uvoľňovania Pradaxy?

Pradaxa sa vyrába v podlhovastých kapsulách, sú nepriehľadné, telo krémovej farby s pretlačou "R 75", svetlomodrá čiapka so symbolom výrobnej spoločnosti Boehringer Ingelheim, potlačená čiernym atramentom, vo vnútri lieková forma sú prítomné žlté pelety. Účinná látka je 75 miligramov dabigatranetexilátu.

Pomocné látky kapsúl sú nasledovné: akáciová guma, hrubá a kryštalická kyselina vínna, dimetikón, prášok kyseliny vínnej, hypromelóza, mastenec, hydroxypropylcelulóza.

Vyrábajú sa kapsuly rovnaké ako tie, ktoré sú uvedené vyššie, ale s inou dávkou účinnej látky, čo sa odráža vo forme pretlače „R 110“, ktorý označuje množstvo účinnej látky dabigatranetexilát v dávke 110 miligramov.

K dispozícii sú kapsuly veľkosti č. 0 s potlačou „R 150“, ktorá vyjadruje dávku účinnej látky dabigatranetexilát, rovnajúcu sa 150 miligramom. Liek je umiestnený v hliníkových blistroch s perforáciou, navyše sa vyrábajú polypropylénové fľaše s liekom, ktoré obsahujú 60 kusov;

Pradaxa sa má uchovávať mimo vlhkosti, v tesne uzavretej fľaši, ktorá sa má použiť do štyroch mesiacov po otvorení obalu s liekom. Čas použiteľnosti je tri roky. Liek je dostupný na lekársky predpis.

Čo robí Pradaxa?

Aktívna zlúčenina liečiva, dabigatranetexilát, sa rýchlo vstrebáva do gastrointestinálneho traktu, potom sa premieňa na dabigatran, ktorý je silným reverzibilným inhibítorom trombínu.

Inhibícia aktivity trombínu zabraňuje tvorbe trombu. Dabigatran inhibuje voľný trombín. Polčas rozpadu je 11 hodín. Väzba na bielkoviny dosahuje 35 %. Absolútna biologická dostupnosť je asi 6,5 percenta. Vylučuje sa predovšetkým obličkami.

Aké sú indikácie na použitie lieku Pradaxa?

Návod na použitie kapsúl Pradaxa umožňuje použitie v liečebné účely v nasledujúcich prípadoch:

Po ortopedických operáciách na prevenciu venózneho tromboembolizmu;
Prevencia mŕtvice, okrem toho systémový tromboembolizmus u pacientov s fibriláciou predsiení;
Prevencia chorôb, ako je pľúcna embólia a recidivujúca venózna trombóza.

Okrem toho je farmaceutický liek predpísaný ako liečba akútna trombózažily a tromboembolizmus.

Aké sú kontraindikácie používania Pradaxy?

Návod na použitie Pradaxa (kapsuly) neumožňuje použitie na lekárske účely v nasledujúcich prípadoch:

Precitlivenosť na zložky liek;
Zlyhanie obličiek;
S aktívnym krvácaním, s hemoragickou diatézou;
Ak existuje významné riziko veľkého krvácania v nasledujúcich situáciách: z nedávnej gastrointestinálnej ulcerácie, ak existuje zhubné nádory, nedávne poškodenie miechy a mozgu, ako aj intrakraniálne krvácanie;
Nemali by ste súčasne používať niekoľko rôznych antikoagulancií, vrátane nízkomolekulárnych heparínov, perorálnych antikoagulancií;
Vážne choroby pečeň;
Do 18 rokov;
S protetickou srdcovou chlopňou.

Pradaxa sa používa s opatrnosťou v nasledujúcich situáciách: vek nad 75 rokov; hmotnosť menej ako 50 kg; súčasne s užívaním NSAID; trombocytopénia; bakteriálna endokarditída; v nedávnej minulosti utrpel rozsiahlu traumu; ezofagitída, gastritída.

Aké je použitie Pradaxy? Aké je dávkovanie Pradaxy?

Kapsuly Pradaxa sa majú užívať perorálne raz alebo dvakrát denne s pohárom vody. Na odstránenie kapsuly sa odporúča opatrne odlepiť fóliu, kapsulu by ste nemali vytláčať, pretože narušenie obalu kapsuly môže ovplyvniť biologickú dostupnosť lieku.

Na prevenciu venózneho tromboembolizmu po ortopedickej operácii sa predpisuje 220 mg lieku raz denne. U pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek sa má použiť 150 mg lieku kvôli riziku možného krvácania.

Prevencia cievnej mozgovej príhody u pacientov s fibriláciou predsiení zahŕňa dennú dávku Pradaxy rovnajúcu sa 300 mg, najmä 150 mg dvakrát denne. Terapia týmto liekom by mala trvať celý život.

Pradaxa - predávkovanie liekom

Predávkovanie Pradaxou môže viesť k hemoragické komplikácie. V takejto situácii sa pacientovi odporúča urýchlene umyť žalúdok ako v prípade otravy, po ktorej v prípade potreby symptomatická liečba.

Aké sú vedľajšie účinky Pradaxy?

Použitie farmaceutického lieku Pradaxa môže vyvolať nasledujúce nežiaduce reakcie: vznik alergií, čo je typické najmä pri dlhodobom používaní lieku, výskyt žihľavky, ako aj vyrážky a svrbenie kože a možný bronchospazmus.

Medzi ďalšie nežiaduce reakcie na užívanie lieku patrí vývoj hnačky, bolesti brucha, trombocytopénia, anémia, refluxná ezofagitída, hyperbilirubinémia, hematúria, je možné urogenitálne krvácanie a koža hemoragický syndróm.

špeciálne pokyny

Použitie Pradaxy, podobne ako iných antikoagulancií, sa má používať s opatrnosťou pri stavoch, ktoré sa vyznačujú zvýšeným rizikom krvácania. Počas liečby je potrebné sledovať antikoagulačnú aktivitu.

Ako nahradiť Pradaxu, aké analógy by som mal použiť?

Dabigatranetexilát.

Záver

Užívanie farmaceutického lieku Pradaxa sa má vopred dohodnúť so svojím lekárom.

V ortopédii a traumatológii sa Pradaxa široko používa na prevenciu venózneho tromboembolizmu. Ide o antitrombotický a antikoagulačný liek, ktorý sa považuje za jeden z najpopulárnejších a najúčinnejších. Pred začatím užívania kapsúl sa pacienti musia poradiť s odborníkom. Liek má množstvo kontraindikácií a vedľajších účinkov, o ktorých je dôležité vedieť vopred.

Zloženie a forma uvoľňovania

Liek je dostupný vo forme nepriehľadných podlhovastých kapsúl krémovo žltej farby. Každá má modrú značku výrobcu Boehringer Ingelheim a nápis R 150. Kapsuly obsahujú bledožlté pelety. Pradaxu si môžete kúpiť v baleniach po 10, 30, 60 ks. s návodom na použitie. Tablety sú balené v blistroch po 10 ks. Účinnosť lieku závisí od zložiek obsiahnutých v kompozícii. Nižšie je uvedená tabuľka popisujúca účinné a doplnkové látky:

Farmakodynamika a farmakokinetika

Pradaxa je priamy antikoagulant a inhibítor trombínu. Pred začatím liečby je užitočné, aby pacient vedel, ako liek účinkuje. Hlavná zložka sa po vstupe do ľudského tela premieňa na dabigatran. Táto látka inhibuje aktivitu enzýmu trombínu, ktorý je zodpovedný za premenu fibrinogénu na fibrín. Dabigatran podľa návodu znižuje aktivitu existujúcich krvných zrazenín a zabraňuje vzniku nových. Okrem toho liek znižuje aktivitu voľného trombínu a trombínu viazaného na fibrín a zabraňuje agregácii krvných doštičiek.

Ihneď po užití kapsuly Pradaxa nastáva hydrolytická reakcia, dabigatranetexilát sa premení na dabigatran. Účinné látky účinne znižujú protrombínový index v závislosti od koncentrácie v krvnej plazme. Biologická dostupnosť dabigatranu je 5 – 7 %. 1-2 hodiny po užití tablety telo dosiahne maximálnu koncentráciu účinnej látky v krvi. Polčas rozpadu liečiva závisí od dávkovania a je 11-14 hodín. U pacientov so zlyhaním obličiek sa farmakokinetické parametre môžu zmeniť.

Indikácie na použitie Pradaxy

Podľa pokynov je liek predpísaný na liečbu alebo prevenciu trombózy a ich komplikácií. Bez odporúčania lekára je zakázané užívať liek. Tablety Pradaxa sa používajú v nasledujúcich prípadoch:

• prevencia mŕtvice;
• prevencia venóznej a systémovej trombózy a tromboembolizmu;
• liečba fibrilácie predsiení(na zníženie rizika smrti).

Návod na použitie a dávkovanie

Aby sa predišlo negatívnym následkom terapie, je dôležité správne piť kapsuly. Návod na použitie Pradaxy umožňuje príjem bez ohľadu na čas jedla až 2 krát denne. Kapsuly neotvárajte; zapíjajte ich veľkým množstvom tekutiny. Na prevenciu venózneho tromboembolizmu sa pacientom predpisuje 220 mg lieku (2 kusy po 110 mg) raz denne. U pacientov s poruchou funkcie obličiek znížte dávku na 150 mg (2 kapsuly po 75 mg).

Po endoprotetike (náhrada implantátom) kolenného kĺbu sa Pradaxa predpisuje v dávke 110 mg denne, 1 krát. Príjem začína po 1-4 hodinách, v závislosti od konkrétneho prípadu. Postupom času sa denná dávka zvyšuje na 2 tablety. Kurz terapie trvá najmenej 28 dní. Pre pacientov s fibriláciou predsiení sa liek predpisuje podľa pokynov: 300 mg denne, 2 dávky.

Liekové interakcie

Pred začatím užívania lieku je dôležité informovať lekára o všetkých liekoch, ktoré pacient užíva. Pradaxa môže ovplyvniť spôsob účinku iných liekov. Podľa pokynov pre liek je potrebné vziať do úvahy nasledujúce obmedzenia:

1. Kyselina acetylsalicylová počas používania Pradaxy môže vyvolať rozvoj závažného krvácania.
2. Neodporúča sa kombinovať liek s liekmi, ktoré ovplyvňujú hemostázu, sú antagonistami vitamínu K alebo inhibítormi P-glykoproteínu. Patria sem verapamid, chinidín, ketokonazol, itrakonazol, amiodarón, klaritromycín).
3. Tablety Pradaxa sa majú používať s opatrnosťou s ľubovníkom bodkovaným, dronedarónom, pantoprazolom a karbamazepínom.

Vedľajšie účinky Pradaxy

Liek má veľké množstvo vedľajších účinkov, ktoré sú najlepšie známe vopred. Podľa pokynov, Kapsuly Pradaxa môžu vyvolať nasledujúce poruchy:

• anémia;
• trombocytopénia;
• alergie (vyrážky, žihľavka, svrbenie);
• intrakraniálne krvácanie;
• bronchospazmus;
• bolesť brucha;
• hemoroidné krvácanie;
• dyspepsia;
• hnačka;
• nevoľnosť;
• hematómy;
• zvracať;
• krvácanie z nosa;
• rektálne krvácanie;
• hemoptýza;
• vredy slizníc čriev, žalúdka a iných orgánov gastrointestinálneho traktu;
• gastroezofagitída;
• hemartróza;
• gastroezofageálny reflux;
• urogenitálne krvácanie;
• kožný hemoragický syndróm;
• dysfágia;
• zvýšená aktivita pečeňových transamináz;
• hematúria;
• hyperbilirubinémia.

Predávkovanie

Je dôležité starostlivo dodržiavať dávkovanie lieku uvedené v pokynoch alebo predpísané lekárom. Hrozí krvácanie. V prípade predávkovania sa má pacient podrobiť koagulačnému testu. Krvácanie sa eliminuje po identifikácii miesta pôvodu, transfúzii krvi alebo hemodialýze. Liečba po predávkovaní kapsulami Pradaxy sa vykonáva prísne pod dohľadom lekára.

Kontraindikácie

Aby sa predišlo vzniku vedľajších symptómov, je dôležité, aby ste sa pred začatím liečby oboznámili s kontraindikáciami užívania lieku. Podľa pokynov, Kapsuly Pradaxa sú kontraindikované v nasledujúcich prípadoch:

• lieková alergia na zložky lieku;
• závažné zlyhanie obličiek;
• dysfunkcia pečene;
• žalúdočný vred;
• poškodenie miechy alebo mozgu;
• zhubné novotvary;
• umelá srdcová chlopňa;
• aneuryzma krvných ciev;
• užívanie antikoagulancií.

Podmienky predaja a skladovania

Liek si môžete kúpiť v ktorejkoľvek lekárni, ak máte príslušný predpis od lekára. Aby sa zabránilo strate liečivých vlastností Pradaxy, je dôležité uchovávať tablety podľa pokynov:

• mimo dosahu detí;
• pri teplote nie vyššej ako 25 stupňov;
• Čas použiteľnosti: 3 roky (nie dlhšie ako 4 mesiace po otvorení fľaše).

Analógy Pradaxy

Tento produkt nemá prakticky žiadne analógy. V prípade potreby však môžete liek nahradiť liekmi podobného účinku. Nižšie sú známe analógy Pradaxy:

1. Warfarín je antagonista vitamínu K, liek, ktorý znižuje zrážanlivosť krvi. Droga bola syntetizovaná pred viac ako 50 rokmi, ale začala sa používať relatívne nedávno. Pre kardiakov je liek predpísaný na zníženie rizika trombózy a tromboembólie. Liečivo je warfarín sodný. Cena 100-170 rubľov.
2. Xarelto je inhibítor faktora Xa, priamo pôsobiaci antikoagulant. Liečivo sa vyrába na báze rivaroxabanu a vyznačuje sa rýchlym účinkom a vysokou biologickou dostupnosťou. Po užití lieku pacient nemusí sledovať koagulačné parametre (zrážanie krvi). Liek má malý počet kontraindikácií a dobre sa kombinuje s inými liekmi. Cena 1800-3500 rubľov.
3. Fenilín je liek na báze fenindiónu. Liek je nepriamy antikoagulant, ktorý ovplyvňuje zrážanlivosť krvi. Použitie lieku podporuje rozvoj hypoprotrombinémie spojenej s poruchou syntézy protrombínu v pečeni, znižuje tvorbu faktorov X, VII, IX. Fenilín má výrazný kumulatívny účinok. Cena 110-130 rubľov.

Cena Pradaxa

Cena balenia kapsúl s návodom na použitie závisí od dávkovania, konkrétnej predajne a ďalších faktorov. Nižšie je uvedená tabuľka s cenami pre Pradaxa v Moskve:

Lieková forma

Kapsuly 75 mg

Zlúčenina

Jedna kapsula obsahuje

účinná látka – dabigatranetexilát mesilát 86,48 mg, čo zodpovedá 75 mg voľnej bázy dabigatranetexilát,

pomocné látky: guma, hrubá kyselina vínna, prášok kyseliny vínnej, kryštalická kyselina vínna, hypromelóza, dimetikón, mastenec, hydroxypropylcelulóza,

zloženie obalu kapsuly: karagénan (E407), chlorid draselný, oxid titaničitý (E171), indigokarmín (E132), farbivo oranžová žlť (E110), hypromelóza, čistená voda,

zloženie čierneho atramentu: šelak, butylalkohol, izopropylalkohol, čierny oxid železitý farbivo (E172), čistená voda, propylénglykol, bezvodý etylalkohol, hydroxid draselný, koncentrovaný roztok amoniaku.

Popis

Predĺžené kapsuly, veľkosť č. 2, s nepriehľadným modrým uzáverom a nepriehľadným telom krémovej farby s logom Boehringer Ingelheim čiernym atramentom na uzávere a nápisom „R 75“ na tele.

Obsahom kapsúl sú žltkasté granule.

Farmakoterapeutická skupina

Antikoagulanciá. Priame (okamžité) inhibítory trombínu.

Dabigatranetexilát.

ATX kód B01AE07

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní dabigatranetexilátu sa rýchlo a úplne konvertuje na dabigatran, čo je aktívna forma liečiva v krvnej plazme. Konverzia predchodcu aktívna forma dabigatranetexilát hydrolýzou katalyzovanou esterázami na aktívny dabigatran je hlavnou metabolickou reakciou. Absolútna biologická dostupnosť dabigatranetexilátu po perorálnom podaní s PRADAXOU je približne 6,5 %. Po perorálnom podaní je farmakokinetický profil dabigatranetexilátu v krvnej plazme zdravých dobrovoľníkov charakterizovaný rýchlym zvýšením koncentrácie, dosahujúc maximálnu koncentráciu (Cmax) v priebehu 0,5-2,0 hodín.

Odsávanie. Maximálne plazmatické koncentrácie v pooperačnom období sa dosiahnu 6 hodín po podaní lieku. Faktory ako anestézia, gastrointestinálna paréza a chirurgický zákrok môžu spôsobiť oneskorenú absorpciu bez ohľadu na perorálnu formu. Pomalá absorpcia sa zvyčajne pozoruje iba v deň operácie. V nasledujúcich dňoch dochádza k rýchlej absorpcii dabigatranu, pričom maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu 2 hodiny po podaní. Príjem potravy neovplyvňuje biologickú dostupnosť lieku, ale oneskoruje čas dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie o 2 hodiny. Pri užívaní dabigatranetexilátu bez obalu kapsuly sa biologická dostupnosť môže zvýšiť o 75 % v porovnaní s liekovou formou kapsuly. V tomto ohľade by sa pri používaní lieku mala vždy zachovať celistvosť kapsúl, aby sa predišlo neúmyselnému zvýšeniu biologickej dostupnosti dabigatranetexilátu. Preto sa pacientom odporúča, aby neotvárali kapsuly a nepoužívali ich obsah v čistej forme (napríklad nalievanie do jedla alebo nápojov).

Distribúcia. Dabigatran má nízku väzbovú schopnosť na plazmatické proteíny (34 – 35 %), nezávisle od koncentrácie liečiva. Distribučný objem dabigatranu je 60-70 l, čo presahuje celkový objem tekutiny v tele, čo naznačuje jeho miernu distribúciu v tkanivách.

Cmax a plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) sú úmerné dávke. Po dosiahnutí Cmax plazmatická koncentrácia dabigatranetexilátu klesá biexponenciálne. Polčas u zdravých dobrovoľníkov starších vekových skupín je v priemere asi 11 hodín. Po opakovanom použití je terminálny polčas približne 12-14 hodín. Polčas je nezávislý od dávky a zvyšuje sa s poruchou funkcie obličiek (tabuľka 1).

Biotransformácia. Metabolizmus a eliminácia dabigatranu sa skúmali po podaní jednorazovej intravenóznej dávky rádioaktívne značeného dabigatranu zdravým mužom. Po intravenóznom podaní sa rádioaktívne značený dabigatran eliminoval predovšetkým obličkami (85 %). Črevné vylučovanie bolo približne 6 % podanej dávky. Úroveň eliminácie rádioaktívneho liečiva bola 88-94 % dávky 168 hodín po jeho podaní.

Konjugáty dabigatranu tvoria farmakologicky aktívne 4 izoméry - 1-O, 2-O, 3-O, 4-O acylglukuronid, z ktorých každý tvorí menej ako 10 % celkového obsahu dabigatranu v plazme. Stopy iných metabolitov boli zistené len použitím vysoko citlivých analytických metód. Dabigatran sa primárne vylučuje obličkami v nezmenenej forme. Rýchlosť vylučovania je približne 100 ml/min, čo zodpovedá rýchlosti glomerulárnej filtrácie.

Špeciálne skupiny pacientov.

Porucha funkcie obličiek: U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu [CR] 30-50 ml/min) je AUC dabigatranu po perorálnom podaní približne 2,7-krát vyššia ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek.

Pri ťažkom zlyhaní obličiek (klírens kreatinínu 10-30 ml/min) sa hodnota AUC dabigatranu zvyšuje 6-krát, polčas sa zvyšuje približne 2-krát v porovnaní s jedincami bez zlyhania obličiek.

Zlyhanie pečene: U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo štádium B) sa nepozorovali žiadne zmeny hladín dabigatranu v porovnaní s kontrolnou skupinou.

Telesná hmotnosť: U pacientov s hmotnosťou > 100 kg boli minimálne koncentrácie dabigatranu približne o 20 % nižšie v porovnaní s pacientmi s hmotnosťou 50 – 100 kg. U väčšiny pacientov (80,8 %) s telesnou hmotnosťou od 50 do 100 kg neboli zistené žiadne zmeny. Údaje o pacientoch s hmotnosťou ≤ 50 kg sú obmedzené.

Demografické znaky: U starších pacientov je hodnota AUC 40 – 60 % a Cmax je o viac ako 25 % vyššia v porovnaní s mladými pacientmi. Pozorované zmeny korelovali s vekom podmieneným poklesom klírensu kreatinínu.

Vplyv veku na expozíciu dabigatranu bol potvrdený v štúdii RE-LY. Reziduálne koncentrácie u pacientov vo veku ≥ 75 rokov boli približne o 31 % vyššie a u pacientov vo veku ≥ 75 rokov

Rasa nemala klinicky významný vplyv na farmakokinetiku dabigatranu.

Farmakodynamika

Dabigatranetexilát je nízkomolekulárny, nefarmakologicky aktívny prekurzor aktívnej formy dabigatranu. Po perorálnom podaní sa dabigatranetexilát rýchlo absorbuje a hydrolýzou katalyzovanou esterázami sa v pečeni a krvnej plazme mení na dabigatran. Dabigatran je aktívny, kompetitívny, reverzibilný priamy inhibítor trombínu, hlavnej účinnej látky v krvnej plazme.

Keďže trombín (serínová proteáza) zabezpečuje premenu fibrinogénu na fibrín počas koagulačnej kaskády, jeho inhibícia zabraňuje tvorbe trombu.

Dabigatran inhibuje voľný trombín, trombín viazaný na fibrín a trombínom indukovanú agregáciu krvných doštičiek.

Zistila sa priama korelácia medzi koncentráciou dabigatranu v krvnej plazme a stupňom antikoagulačného účinku.

PRADAXA predlžuje aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (aPTT), trombínový čas (TT) a čas zrážania ekarínu (ECT).

APTT test je široko dostupný a poskytuje hrubý odhad intenzity antikoagulačného účinku dabigatranu. Test aPTT má však obmedzenú citlivosť a nie je vhodný na presnú kvantifikáciu antikoagulačného účinku, najmä pri vysokých plazmatických koncentráciách dabigatranu.

TV test hodnotí plazmatické koncentrácie dabigatranu, ktoré sa porovnávajú s očakávanými plazmatickými koncentráciami dabigatranu.

EVS môže poskytnúť priame meranie aktivity priamych inhibítorov trombínu.

Tieto merania antikoagulačnej aktivity pravdepodobne odrážajú koncentráciu dabigatranu a môžu slúžiť ako návod na posúdenie rizika krvácania (napr. testy aPTT pri minimálnych koncentráciách sú spojené so zvýšeným rizikom krvácania).

Výsledky klinických štúdií RE-MODEL (náhrada kolena) a RE-NOVATE (náhrada bedrového kĺbu) potvrdili antitrombotickú účinnosť oboch dávok dabigatranetexilátu raz denne (150 mg alebo 220 mg).

V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii s paralelnými skupinami sa dabigatranetexilát 75 mg alebo 110 mg (do 1 až 4 hodín po operácii) a následne 150 mg alebo 220 mg podával deň po elektívnej totálnej endoprotéze kolena a bedrového kĺbu kĺby. Bol stanovený úzky vzťah medzi účinkom dabigatranetexilátu a dávkou lieku a bezpečnostný profil dabigatranetexilátu bol potvrdený.

Indikácie na použitie

Primárna prevencia venózneho tromboembolizmu u pacientov po plánovaných operáciách totálnej náhrady bedrového alebo kolenného kĺbu

Návod na použitie a dávkovanie

Pradaxa sa má užívať s jedlom alebo bez jedla. Kapsula sa musí užívať perorálne vcelku a zapiť pohárom vody.

Je zakázané otvárať kapsulu!

Špeciálne pokyny pri uvoľňovaní kapsúl z obalu

Nepretláčajte kapsuly cez fóliu obrysového balenia,

Oddeľte jednu bunku obrysového balenia pozdĺž línie perforácie (1),

Vyberte kapsulu z bunky, odlepte fóliu (miesto a smer odlepenia fólie sú označené šípkami) (2),

Fóliu oddeľte od obrysového obalu iba v prípade, že potrebujete kapsulu vybrať, bezprostredne pred použitím.

Primárna prevencia venózneho tromboembolizmu v ortopedickej chirurgii (PP VTE v ortopedickej chirurgii)

Prevencia VTE po náhrade kolena: Odporúčaná dávka Pradaxy je 220 mg jedenkrát denne, t.j. 2 kapsuly po 110 mg. Liečba Pradaxou sa má začať 1-4 hodiny po ukončení operácie jednou kapsulou (110 mg), po ktorej nasleduje zvýšenie dávky na 2 kapsuly raz denne počas 10 dní. Ak je hemostáza nestabilná, liečba sa má odložiť. Ak sa liečba nezačne v deň operácie, potom sa má liečba začať 2 kapsulami raz denne.

Prevencia VTE po náhrade bedrového kĺbu: Odporúčaná dávka lieku PRADAXA je 220 mg jedenkrát denne, t.j. 2 kapsuly po 110 mg. Liečba Pradaxou sa má začať 1 – 4 hodiny po dokončení operácie jednou kapsulou (110 mg), po ktorej nasleduje zvýšenie dávky na 2 kapsuly raz denne počas 28 – 35 dní. Ak je hemostáza nestabilná, liečba sa má odložiť. Ak sa liečba nezačala v deň operácie, liečba sa má začať 2 kapsulami raz denne.

Pacienti so stredne ťažkým zlyhaním obličiek [CC 30-50 ml/min]

Pacienti, ktorí dostávajú súbežnú liečbu verapamilom, amiodarónom, chinidínom

Pacienti vo veku 75 rokov a starší

Liečba sa má začať 1-4 hodiny po ukončení operácie perorálnym podaním jednej 75 mg kapsuly, po ktorej nasleduje zvýšenie dávky na 2 kapsuly raz denne počas 10 dní (protéza kolena) alebo 28-35 dní (protéza bedrového kĺbu).

Hodnotenie funkcie obličiek (pre VTE po ortopedickej operácii):

Pred začatím liečby PRADAXOU sa má vypočítať klírens kreatinínu, aby sa predišlo predpisovaniu lieku pacientom s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu

Pri podozrení na rozvoj zlyhania obličiek (napríklad hypovolémia, dehydratácia, súbežné užívanie niektorých liekov) je potrebné počas liečby posúdiť funkciu obličiek.

Pri hodnotení funkcie obličiek (CK, ml/min) sa počas klinických štúdií použila Cockcroft-Gaultova metóda s použitím nasledujúcich vzorcov:

Na stanovenie kreatinínu v µmol/l:

1,23 ´ (140 rokov [rokov]) ´ telesná hmotnosť [kg] (´ 0,85, pre ženy)
sérový kreatinín [µmol/l]

Na stanovenie kreatinínu v mg/dl:

(140 rokov [roky]) ´ telesná hmotnosť [kg] (´ 0,85 pre ženy)

72´ sérový kreatinín [mg/dl]

Špeciálne skupiny pacientov.

Zhoršená funkcia obličiek (PP VTE v ortopedickej chirurgii). Pacienti s ťažkou poruchou funkcie obličiek (CK

Použitie PRADAXY súbežne so slabými alebo stredne silnými inhibítormi glykoproteínu P (P-gp), t.j. amiodarónom, chinidínom alebo verapamilom (PP VTE v ortopedickej chirurgii). U pacientov užívajúcich dabigatranetexilát súčasne s amiodarónom, chinidínom alebo verapamilom sa má dávka PRADAXY znížiť na 150 mg (2 kapsuly po 75 mg) jedenkrát denne. V takýchto situáciách sa má PRADAXA užívať súčasne s týmito liekmi.

U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek, ktorí dostávajú súbežnú liečbu dabigatranetexilátom a verapamilom, sa má zvážiť zníženie dávky PRADAXY na 75 mg denne.

Starší pacienti (PP VTE v ortopedickej chirurgii). Starší pacienti (> 75 rokov) majú používať liek opatrne kvôli nedostatočným klinickým údajom. Odporúčaná dávka je 150 mg jedenkrát denne (2 kapsuly po 75 mg). Keďže sa výskyt zlyhania obličiek zvyšuje s vekom, pred začatím liečby PRADAXOU sa majú starší pacienti podrobiť vyšetreniu funkcie obličiek (na základe klírensu kreatinínu), aby sa vylúčilo závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min). U pacientov užívajúcich liek PRADAXA by sa mala následne skontrolovať funkcia obličiek v určitých klinických situáciách, pri ktorých existuje podozrenie na zníženú alebo zhoršenú funkciu obličiek (napr. hypovolémia, dehydratácia alebo súčasné podávanie niektoré drogy a pod.). Pacienti, u ktorých sa rozvinie akútne zlyhanie obličiek, majú prestať užívať PRADAXU.

Zlyhanie pečene (PP VTE v ortopedickej chirurgii). Pacienti so zvýšenými hladinami pečeňových enzýmov (viac ako 2-násobok hornej hranice normy (ULN)) boli vylúčení z klinických štúdií prevencie VTE po elektívnej operácii na nahradenie bedrového alebo kolenného kĺbu. Nie sú žiadne skúsenosti s použitím PRADAXY u takýchto pacientov, a preto sa použitie lieku u takýchto pacientov neodporúča. Liek je kontraindikovaný v zlyhanie pečene, ako aj ochorenia pečene, ktoré môžu ovplyvniť prežitie.

Telesná hmotnosť (PP VTE v ortopedickej chirurgii). Klinická skúsenosť Použitie lieku u pacientov s hmotnosťou 110 kg v odporúčaných dávkach je veľmi obmedzené. Na základe dostupných klinických a kinetických údajov nie je potrebná úprava dávky, ale odporúča sa starostlivé klinické sledovanie.

Pohlavie (PP VTE v ortopedickej chirurgii). Podľa dostupných klinických a kinetických údajov nie je potrebná žiadna úprava dávkovacieho režimu.

Zmena lieku.

Prechod z PRADAXY na parenterálne antikoagulanciá. Parenterálne podávanie Antikoagulanciá sa majú začať podávať 24 hodín po poslednej dávke PRADAXY.

Prechod z liečby parenterálnymi antikoagulanciami na PRADAXU. PRADAXA sa má začať užívať 0-2 hodiny pred termínom pôrodu. ďalšiu dávku alternatívna liečba alebo súčasne s prerušením chronickej liečby (napr. intravenózne použitie nefrakcionovaný heparín [UFH]).

Deti (PP VTE v ortopedickej chirurgii). Nie sú žiadne významné skúsenosti s použitím PRADAXY u detí na primárnu prevenciu venózneho tromboembolizmu u pacientov po elektívnej totálnej náhrade bedrového alebo kolenného kĺbu.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce udalosti pozorované u približne 9 % pacientov podstupujúcich elektívnu operáciu kolena a bedrového kĺbu.

Najvýznamnejším vedľajším účinkom lieku PRADAXA je krvácanie. V závislosti od indikácií krvácanie rôznej miere závažnosť sa vyskytla u približne 14 % pacientov, s veľkým krvácaním (vrátane krvácania z rany) menej ako 2 %.

Hoci výskyt veľkého alebo závažného krvácania bol v klinických štúdiách nízky, bez ohľadu na miesto krvácania môže byť invalidizujúce, život ohrozujúce alebo smrteľné.

Nižšie v tabuľke 2 sú vedľajšie účinky uvedené s použitím nasledujúcej klasifikácie: veľmi často ≥1/10, často ≥1/100 až

Tabuľka 2. Vedľajšie účinky hlásené v klinických štúdiách

Kontraindikácie

Precitlivenosť na účinná látka alebo pomocné zložky lieku

Závažné zlyhanie obličiek (CK

Aktívne klinicky významné krvácanie

Stav spojený s významným rizikom veľkého krvácania: existujúci alebo nedávny gastrointestinálny vred, prítomnosť zhubné novotvary s vysokým rizikom krvácania, nedávnym poranením mozgu alebo chrbtice, nedávnou operáciou mozgu alebo chrbtice miecha alebo očná chirurgia, nedávne intrakraniálne krvácanie, známe alebo suspektné pažerákové varixy, arteriovenózne malformácie, vaskulárne aneuryzmy alebo veľké intravertebrálne alebo intracerebrálne vaskulárne anomálie

Hemoragický syndróm (hemoragická diatéza, spontánna alebo narušená hemostáza spôsobená liekmi)

Poškodenie vnútorné orgány v dôsledku klinicky významného krvácania, vrátane hemoragickej mŕtvice počas posledných 6 mesiacov

Inštalovaný katéter miechový kanál alebo epidurálneho priestoru a počas prvej hodiny po jeho odstránení

Pacient má protetickú srdcovú chlopňu

Súčasné podávanie akýchkoľvek iných antikoagulancií vrátane nefrakcionovaného heparínu, heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou (LMWH) (enoxaparín, dalteparín atď.), derivátov heparínu (fondaparín atď.), perorálnych antikoagulancií (warfarín, rivaroxaban, apixaban atď.), napr. okrem prechodu z alebo na PRADAXU alebo pri použití nefrakcionovaného heparínu v dávkach potrebných na udržanie centrálneho venózneho alebo arteriálneho katétra

Zlyhanie pečene alebo ochorenie pečene, ktoré môže ovplyvniť prežitie, alebo zvýšenie pečeňových enzýmov na 2 alebo viacnásobok hornej hranice normy

Súbežné systémové použitie ketokonazolu, cyklosporínu, itrakonazolu, dronedarónu

Tehotenstvo a laktácia

Detské a dospievania do 18 rokov.

Liekové interakcie

Antikoagulanciá a protidoštičkové látky. Súbežné užívanie PRADAXY s nasledujúce lieky neskúmali sa a môžu zvyšovať riziko krvácania: antikoagulanciá: nefrakcionované heparíny (UFH), heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou, deriváty heparínu (fondaparín, desirudín), trombolytické látky, antagonisty vitamínu K, rivaroxaban alebo iné perorálne antikoagulanciá; protidoštičkové látky - antagonisty receptora glykoproteínu IIb/IIIa, tiklopidín, prasugrel, tikagrelor, dextrán a sulfinpyrazón.

Dabigatranetexilát a dabigatran nie sú metabolizované systémom cytochrómu P450 a nemajú žiadny vplyv na ľudské enzýmy cytochrómu P450 in vitro. Preto v prípade kombinovaného použitia dabigatranetexilátu alebo dabigatranu s príslušnými liekmi liekové interakcie neočakávané. Nefrakcionovaný heparín sa môže použiť v dávkach potrebných na udržanie otvoreného centrálneho venózneho alebo arteriálneho katétra.

Klopidogrel: Súbežné podávanie dabigatranetexilátu a klopidogrelu nevedie k ďalšiemu predĺženiu času kapilárneho krvácania v porovnaní s monoterapiou klopidogrelom. Navyše, AUCτ,ss a Cmax,ss dabigatranu, parametre zrážania krvi vo vzťahu k účinku dabigatranu alebo inhibícia agregácie krvných doštičiek ako miera účinku klopidogrelu zostali v porovnaní s kombinovaná liečba s vhodnou monoterapiou. Pri podávaní nárazových dávok 300 mg alebo 600 mg klopidogrelu sa AUC a Cmax dabigatranu zvýšili približne 1,3 – 1,4-krát (30 – 40 %).

Kyselina acetylsalicylová: Riziko krvácania v dôsledku súbežného podávania dabigatranetexilátu a kyseliny acetylsalicylovej sa skúmalo u pacientov s fibriláciou predsiení, ktorým sa kyselina acetylsalicylová podávala náhodne. Analýza preukázala, že súbežné podávanie kyseliny acetylsalicylovej a 150 mg dabigatranetexilátu dvakrát denne môže zvýšiť riziko akéhokoľvek krvácania z 12 % na 18 % a 24 % pri dávke 81 mg a 325 mg kyseliny acetylsalicylovej.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID): Súbežné užívanie NSAID na krátkodobú predoperačnú úľavu od bolesti nezvyšuje riziko krvácania. Na dlhú dobu užívanie NSAID riziko krvácania sa zvyšuje približne o 50 %. Vzhľadom na riziko krvácania, najmä pri užívaní NSAID s polčasom dlhším ako 12 hodín, je preto potrebné dôkladné sledovanie príznakov krvácania.

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou: Súbežné použitie heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou, ako je enoxaparín a dabigatranetexilát, nebolo špecificky skúmané. Pri prechode z 3-dňového enoxaparínu 40 mg jedenkrát denne subkutánne, 24 hodín po poslednej dávke enoxaparínu, bol účinok dabigatranu o niečo nižší ako po užití dabigatranetexilátu 220 mg len raz. Vyššia anti-FXa/FIIa aktivita sa pozorovala po použití dabigatranetexilátu s predbežným podaním enoxaparínu v porovnaní s monoterapiou dabigatranetexilátom. Môže to byť spôsobené následným účinkom užívania enoxaparínu a nie je to klinicky významné. Ostatné antikoagulačné testy súvisiace s dabigatranom neboli pred liečbou enoxaparínom významne zmenené.

Interakcia s P-glykoproteínom

Inhibítory P-glykoproteínu (P-gp): Dabigatranetexilát je substrátom pre efluxný transportér P-gp. Súbežné užívanie inhibítorov P-gp, ako sú amiodarón, verapamil, chinidín, ketokonazol, dronedarón, tikagrelor a klaritromycín, môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií dabigatranu.

Súbežné užívanie s ketokonazolom pre systémové použitie, cyklosporín, itrakonazol a dronedarón sú kontraindikované! Súbežné užívanie takrolimu sa neodporúča. Opatrnosť je potrebná pri užívaní iných inhibítorov P-gp (napr. amiodarónu, posakonazolu, chinidínu alebo verapamilu).

Ketokonazol: zvýšenie s jednorazovou dávkou 400 mg všeobecné hodnoty AUC0-∞ dabigatranu o 138 % a Cmax o 135 % a po opakovaných dávkach ketokonazolu v dávke 400 mg jedenkrát denne o 153 % a 149 %, v uvedenom poradí. Ketokonazol nemá žiadny vplyv na čas dosiahnutia maximálnej koncentrácie, polčas alebo priemerný retenčný čas dabigatranu v tele. Súbežné používanie ketokonazolu na systémové použitie je kontraindikované.

Dronedarón: Keď sa dabigatranetexilát a dronedarón podávali súčasne vo viacerých dávkach 400 mg dvakrát denne, AUC0-∞ a Cmax dabigatranu sa zvýšili 2,4-krát a 2,3-krát (+136 % a 125 %); po jednorazovej dávke 400 mg dronedarónu – 2,1-krát a 1,9-krát (+114 % a 87 %). Dronedarón nemá žiadny vplyv na terminálny polčas alebo renálny klírens dabigatranu. Pri jednorazovej a viacnásobnej dávke dronedarónu 2 hodiny po dabigatranetexiláte sa AUC0-∞ dabigatranu zvýši 1,3-krát a 1,6-krát. Súbežné užívanie dronedarónu je kontraindikované.

Amiodarón: pri súčasnom použití PRADAXY a amidarónu v jednej perorálnej dávke 600 mg sa stupeň a rýchlosť absorpcie amiodarónu a jeho aktívneho metabolitu významne nemení. AUC dabigatranu sa zvýšilo o 60 % a Cmax o 50 %. Mechanizmus tejto interakcie nie je úplne objasnený. Vzhľadom na dlhý polčas amiodarónu môže potenciál pre liekové interakcie pretrvávať niekoľko týždňov po vysadení amiodarónu.

Chinidín: Chinidín sa podával v dávke 200 mg každé 2 hodiny v celkovej dávke 1 000 mg. Dabigatranetexilát sa podával dvakrát denne počas 3 dní, s chinidínom alebo bez neho na tretí deň. Pri súbežnom podávaní s chinidínom sa AUCτ,ss a Cmax,ss dabigatranu zvýšili o 53 % a 56 %.

Pri užívaní dabigatranetexilátu v kombinácii s amiodarónom a chinidínom sa odporúča dôkladné klinické sledovanie, najmä ak vysoké riziko krvácania, ako aj u pacientov s miernym a stredný stupeň gravitácia.

Verapamil: U pacientov, ktorí súbežne užívajú PRADAXU (150 mg) a verapamil, sa Cmax a AUC dabigatranu zvyšujú v závislosti od načasovania podania a dávkovej formy verapamilu. Najväčšie zvýšenie účinku dabigatranu sa pozorovalo, keď sa prvá dávka verapamilu s okamžitým uvoľňovaním užila jednu hodinu pred dabigatranetexilátom (Cmax a AUC dabigatranu sa zvýšili o 180 % a 150 %, v uvedenom poradí). Účinok sa postupne znižuje pri užívaní dlhodobo pôsobiacej liekovej formy (Cmax a AUC dabigatranu sa zvýšili o 90 % a 70 %, v uvedenom poradí) alebo pri opakovaných dávkach verapamilu (Cmax a AUC dabigatranu sa zvýšili o 60 % a 50 %, v uvedenom poradí) . Pri užívaní dabigatranetexilátu v kombinácii s verapamilom sa odporúča dôkladné klinické sledovanie (pre príznaky krvácania alebo anémie).

Nepozorovala sa žiadna významná interakcia, keď sa verapamil podával 2 hodiny po dabigatranetexiláte (Cmax a AUC dabigatranu sa zvýšili o 10 % a 20 %). Vysvetľuje to skutočnosť, že absorpcia dabigatranu je ukončená po 2 hodinách.

Klaritromycín: U pacientov užívajúcich súčasne PRADAXU a klaritromycín sa koncentrácie dabigatranu zvyšujú až o 19 %. Odporúča sa starostlivé klinické sledovanie pacientov, najmä ak existuje vysoké riziko krvácania, ako aj s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek.

Tikagrelor: pri súčasnom použití dabigatranetexilátu v jednej dávke 75 mg a nasycovacia dávka tikagreloru 180 mg sa AUC a Cmax dabigatranu zvýšili 1,73-krát a 1,95-krát (+73 % a 95 %). Po opakovaných dávkach tikagreloru 90 mg dvakrát denne sa Cmax a AUC dabigatranu zvýšili 1,56-násobne a 1,46-násobne (+56 % a 46 %).

Pri súčasnom podaní nasycovacej dávky tikagreloru 180 mg a dabigatranetexilátu 110 mg (v rovnovážnom stave) sa AUCτ,ss a Cmax,ss dabigatranu zvýšili 1,49-krát a 1,65-krát (+ 49 % a 65 %), v uvedenom poradí, v porovnaní s monoterapiou dabigatranetexilátom. Pri podaní úvodnej dávky tikagreloru 180 mg 2 hodiny po dabigatranetexiláte 110 mg (v rovnovážnom stave) sa AUCτ,ss a Cmax,ss dabigatranu znížili 1,27-krát a 1,23-krát (+ 27 % a 23 %) s monoterapiou dabigatranetexilátom. Súbežné podávanie tikagreloru 90 mg dvakrát denne (udržiavacia dávka) a dabigatranetexilátu 110 mg zvýšilo AUCτ,ss a Cmax,ss dabigatranu 1,26-krát a 1,29-krát v porovnaní s monoterapiou dabigatranetexilátom

Silné inhibítory P-glykoproteínu (P-gp), ako je itrakonazol, takrolimus a cyklosporín, neboli v klinických podmienkach skúmané, ale na základe výsledkov in vitro možno očakávať, že budú mať podobné účinky ako ketokonazol. Súbežné užívanie týchto liekov s dabigatranetexilátom je kontraindikované.

Posakonazol do určitej miery inhibuje P-glykoproteín, ale jeho účinok nebol klinicky skúmaný. Používajte PRADAXU súčasne s posakonazolom opatrne.

Induktory P-glykoproteínu (P-gp): Je potrebné sa vyhnúť súčasnému užívaniu PRADAXY s induktormi P-glykoproteínu (napr. rifampicín, ľubovník bodkovaný). Hypericum perforatum), karbamazepín alebo fenytoín), pretože tieto kombinácie môžu viesť k zníženiu plazmatickej koncentrácie dabigatranu.

rifampicín: predbežné vymenovanie rifampicín v dávke 600 mg jedenkrát denne počas 7 dní znižuje celkový vrchol dabigatranu a celkový efekt o 65,5 a 67 %. Účinok induktora klesá, čo vedie k obnoveniu účinku dabigatranu na 7. deň po ukončení liečby rifampicínom. Po 7 dňoch sa nepozorovalo žiadne ďalšie zvýšenie biologickej dostupnosti.

Iné lieky, ktoré ovplyvňujú P-glykoproteín (P-gp): Inhibítory proteázy, vrátane ritonaviru a jeho kombinácií s inými inhibítormi proteázy, ovplyvňujú P-gp, pričom majú buď inhibičný alebo indukčný účinok. Tieto lieky neboli skúmané a neodporúčajú sa spoločná recepcia s liekom PRADAXA.

Substrát P-glykoproteínu (P-gp).

digoxín. Pri súčasnom použití dabigatranetexilátu s digoxínom sa nepozorovali žiadne farmakokinetické interakcie. Dabigatran ani dabigatranetexilát nie sú klinicky významnými inhibítormi P-gp.

Selektívne inhibítory znovu zachytiť serotonín (SSRI). Keď sa PRADAXA používa súbežne s SSRI alebo selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania norepinefrínu (SNRI), zvyšuje sa riziko krvácania.

Lieky, ktoré zvyšujú pH obsahu žalúdka

Pantoprazol: Keď sa PRADAXA a pantoprazol používali spolu, zistilo sa zníženie plochy krivky závislosti koncentrácie od času dabigatranu približne o 30 %. Kombinácia pantoprazolu alebo iných inhibítorov protónovej pumpy a lieku PRADAXA nemala žiadny vplyv na rozvoj krvácania ani na farmakologické účinky porovnávaných liekov.

Ranitidín: Súbežné užívanie ranitidínu neovplyvňuje rozsah absorpcie PRADAXY.

špeciálne pokyny

Porucha funkcie pečene. Pacienti so zvýšenými hladinami pečeňových enzýmov (viac ako 2-násobok ULN) boli vylúčení z kontrolovaných klinických skúšaní profylaxie VTE po elektívnej operácii náhrady bedrového alebo kolenného kĺbu. Nie sú žiadne skúsenosti s použitím PRADAXY u týchto pacientov, a preto sa použitie lieku u takýchto pacientov neodporúča.

Riziko krvácania. PRADAXA, tak ako všetky antikoagulanciá, sa má používať opatrne pri stavoch charakterizovaných zvýšeným rizikom krvácania, ako aj v prípadoch súčasného užívania lieky ovplyvňujúce hemostázu inhibíciou agregácie krvných doštičiek.

Faktory ako: vek ≥ 75 rokov, znížená funkcia obličiek (klírens kreatinínu 30-50 ml/min), telesná hmotnosť

Pri súčasnom použití tikagreloru sa zvyšuje stupeň expozície dabigatranu a je možná farmakodynamická interakcia liekov, v dôsledku čoho sa môže zvýšiť riziko krvácania.

Riziko ezofagitídy, gastritídy alebo gastroezofageálneho refluxu sa zvyšuje pri užívaní kyseliny acetylsalicylovej (ASA), klopidogrelu alebo nesteroidných protizápalových liekov (NSAID), ako aj pri prítomnosti ezofagitídy, gastritídy alebo gastroezofageálneho refluxu. gastrointestinálne krvácanie. Môže sa zvážiť použitie PPI na prevenciu gastrointestinálneho krvácania.

Riziko krvácania sa môže zvýšiť u pacientov, ktorí dostávajú súbežnú liečbu selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu (SSRI) alebo selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu (SNRI).

Počas liečby PRADAXOU je možný akýkoľvek zdroj krvácania. Ak dôjde k nevysvetliteľnému poklesu hemoglobínu a/alebo hematokritu resp krvný tlak je potrebné pátrať po zdroji krvácania a ukončiť liečbu.

Liečba PRADAXOU si nevyžaduje antikoagulačné monitorovanie. Test INR neposkytuje spoľahlivé údaje pre pacientov užívajúcich PRADAXU a môže poskytnúť falošne pozitívny výsledok. Nadmerná aktivita dabigatranu sa hodnotí pomocou testov, ako je trombínový čas (TT), ekarínový čas zrážania (ECT) a aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT).

Antikoagulačnú aktivitu dabigatranu možno posúdiť pomocou EVS alebo TV testov. Ak tieto nie sú dostupné, odporúča sa aPTT test, ktorý poskytuje hrubý odhad antikoagulačnej aktivity dabigatranu. V tabuľke 3 sú uvedené výsledky stanovenia antikoagulačnej aktivity pri minimálnej koncentrácii liečiva, ktorá môže byť spojená so zvýšeným rizikom krvácania.

Tabuľka 3. Výsledky stanovenia antikoagulačnej aktivity pri minimálnej koncentrácii liečiva

Pacienti, u ktorých sa rozvinie akútne zlyhanie obličiek, majú prestať užívať PRADAXU.

Lieky, ktoré môžu zvýšiť riziko krvácania, sa nemajú užívať v rovnakom čase alebo sa majú užívať s PRADAXOU opatrne.

Použitie fibrinolytík na liečbu akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhody: Použitie fibrinolytík na liečbu akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhody je možné, ak hodnoty TT, ESW alebo APTT pacienta neprekračujú horné limity.

Interakcia s induktormi P-gp. Keď sa induktory P-gp (napríklad rifampicín, ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum), karbamazepín alebo difenín) používajú súbežne s prípravkom PRADAXA, treba očakávať zníženie plazmatickej koncentrácie dabigatranu, a preto sa takýmto kombináciám treba vyhnúť

Chirurgické operácie a intervencie. Vzhľadom na zvýšené riziko krvácania sa má PRADAXA dočasne vysadiť pred podstúpením invazívnych zákrokov resp chirurgické operácie. Pri dočasnom prerušení liečby z dôvodu chirurgických zákrokov je potrebná opatrnosť, v takýchto prípadoch sa odporúča sledovanie antikoagulačnej liečby. Klírens dabigatranu u pacientov so zlyhaním obličiek sa môže zvýšiť, čo sa musí vziať do úvahy pri predpisovaní akýchkoľvek postupov. Stanovenie poruchy hemostázy môže pomôcť určiť antikoagulačnú aktivitu.

Predoperačné obdobie. PRADAXA sa má vysadiť, ak najmenej 12 hodín pred operáciou alebo operáciami. U pacientov so zvýšeným rizikom krvácania alebo pred podstúpením rozsiahly chirurgický zákrok vyžadujúce úplnú hemostázu, sa odporúča prerušiť užívanie PRADAXY 2-4 dni pred operáciou. Klírens dabigatranu môže byť zvýšený u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Toto je potrebné vziať do úvahy pred akýmkoľvek postupom. Tabuľka 4 poskytuje prehľad pravidiel pre ukončenie liečby pred podstúpením invazívneho zákroku alebo chirurgického zákroku.

Tabuľka 4. Súhrn pravidiel pre ukončenie liečby pred podstúpením invazívneho zákroku alebo chirurgického zákroku

V prípade núdzového zásahu sa má liečba dabigatranetexilátom dočasne prerušiť. Operácia alebo intervencia by sa mali, ak je to možné, odložiť, kým neuplynie aspoň 12 hodín od poslednej dávky lieku. Ak operáciu nemožno odložiť, riziko krvácania sa môže zvýšiť. Riziko krvácania treba zvážiť vzhľadom na naliehavosť zákroku.

Spinálna anestézia / Epidurálna anestézia / Lumbálna punkcia: Pri zákrokoch ako napr spinálnej anestézii, môže byť potrebné úplné zotavenie hemostatická funkcia. V prípadoch traumatických alebo opakovaných punkcií, ako aj pri dlhodobom používaní epidurálneho katétra sa zvyšuje riziko vzniku spinálneho alebo epidurálneho hematómu. Prvá dávka lieku PRADAXA sa môže užiť najskôr 2 hodiny po odstránení katétra. V takýchto prípadoch sa to vyžaduje časté sledovanie stav pacienta na identifikáciu objektívnych a subjektívnych neurologických príznakov spinálneho alebo epidurálneho hematómu.

Pacienti po operácii so zvýšeným rizikom krvácania. PRADAXA sa má používať opatrne u pacientov s rizikom krvácania alebo u pacientov s rizikom zvýšeného účinku dabigatranu, najmä u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-50 ml/min). Liečba sa obnoví po dosiahnutí hemostázy.

Pacienti s vysokým rizikom úmrtia počas operácie a prítomnosťou rizikových faktorov tromboembolických komplikácií. Údaje o účinnosti a bezpečnosti dabigatranu u týchto pacientov sú obmedzené a PRADAXA sa má používať s opatrnosťou.

Operácie zlomeniny bedra. Neexistujú žiadne údaje o použití PRADAXY u pacientov podstupujúcich operáciu zlomeniny bedra. Použitie PRADAXY sa neodporúča.

Starší pacienti: u starších pacientov (> 75 rokov), u ktorých sa s vekom znižuje funkcia obličiek, sa zistilo zvýšenie hladiny liečiva v tele. Keďže sa výskyt zlyhania obličiek zvyšuje s vekom, pred začatím liečby PRADAXOU sa majú starší pacienti podrobiť vyšetreniu funkcie obličiek (na základe klírensu kreatinínu), aby sa vylúčilo závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min). V budúcnosti by sa u pacientov užívajúcich PRADAXU mala kontrolovať funkcia obličiek aspoň raz ročne alebo častejšie, ak je podozrenie na zhoršenie funkcie obličiek (hypovolémia, dehydratácia).

Pacienti, u ktorých sa rozvinie akútne zlyhanie obličiek, majú prestať užívať PRADAXU.

Pacienti s umelými srdcovými chlopňami. Účinnosť a bezpečnosť lieku PRADAXA u pacientov s protetickými srdcovými chlopňami nebola stanovená. Z tohto dôvodu sa PRADAXA nemá používať v tejto skupine pacientov.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek. Pred začatím liečby PRADAXOU sa má vypočítať klírens kreatinínu, aby sa predišlo predpisovaniu lieku pacientom s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu

U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-50 ml/min), skúsenosti klinická aplikácia Použitie dabigatranu na primárnu prevenciu venózneho tromboembolizmu počas elektívnej totálnej náhrady bedrového a kolenného kĺbu je obmedzené. Takýchto pacientov treba liečiť opatrne. Odporúčaná dávka je 150 mg jedenkrát denne (2 kapsuly po 75 mg).

Súbežné užívanie PRADAXA a inhibítorov P-glykoproteínu, ako je amiodarón, chinidín alebo verapamil. Pri súbežnom užívaní amiodarónu alebo chinidínu nie je potrebná žiadna úprava dávkovania. Pre pacientov po elektívna operácia U pacientov s totálnou náhradou bedrového a kolenného kĺbu, ktorí súčasne užívajú dabigatranetexilát a amiodarón, chinidín alebo verapamil, sa má dávka lieku PRADAXA znížiť na 150 mg/deň (2 kapsuly po 75 mg).

Telesná hmotnosť. Podľa dostupných klinických a kinetických údajov nie je potrebná žiadna úprava dávkovacieho režimu. Odporúča sa dôkladné klinické sledovanie pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg.

Poschodie. Podľa dostupných klinických a kinetických údajov nie je potrebná žiadna úprava dávkovacieho režimu.

Farbivo. Kapsuly obsahujú pomocnú látku Sunset yellow, ktorá môže vyvolať alergické reakcie.

Ženy vo fertilnom veku sa majú počas používania PRADAXY vyhnúť otehotneniu.

Tehotenstvo. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití dabigatranetexilátu počas gravidity.

Štúdie na zvieratách ukázali toxický účinok liek na reprodukčnú funkciu. Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. PRADAXA sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné.

V prípade tehotenstva sa užívanie PRADAXY neodporúča.

Laktácia. Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje. Ak sa užíva PRADAXA, dojčenie sa má prerušiť.

Plodnosť. Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje. V štúdiách na zvieratách účinok na reprodukčná schopnosť u samíc bol pozorovaný v podobe zníženia počtu implantácií a zvýšenia počtu prípadov predimplantačného úhynu embryí pri dávke 70 mg/kg (čo zodpovedá 5-násobnému zvýšeniu koncentrácia účinnej látky v krvnej plazme používaná u ľudí). Neboli pozorované žiadne iné účinky na reprodukčnú kapacitu žien. Nebol pozorovaný žiadny vplyv na reprodukčnú schopnosť samcov. Keď sa liek použil v dávkach toxických pre matku (zodpovedajúcich 5-10-násobku koncentrácie účinnej látky v krvnej plazme vytvorenej u ľudí), došlo k zníženiu telesnej hmotnosti plodu a životaschopnosti embrya a plodu. pozorované u potkanov a králikov, ako aj zvýšenie počtu abnormalít vo vývoji plodu. V prenatálnej a postnatálnej štúdii sa zaznamenalo zvýšenie úmrtnosti plodu, keď sa liek použil v dávkach toxických pre ženy (poskytujúcich 4-násobok koncentrácie účinnej látky v krvnej plazme vytvorenej u ľudí).

Vlastnosti účinku lieku na schopnosť viesť vozidlo alebo potenciálne nebezpečné mechanizmy. PRADAXA nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá vozidiel a pracovať so strojmi

Predávkovanie

Pri použití dabigatranetexilátu v dávkach vyšších, ako sa odporúča, sa u pacienta zvyšuje riziko krvácania.

Ak existuje podozrenie na predávkovanie, riziko krvácania možno určiť pomocou laboratórnych testov zrážanlivosti krvi. Stanovenie zriedeného trombínového času (dTT) pomocou kalibrovaného kvantitatívneho testu alebo opakovanými meraniami umožňuje predpovedať čas na dosiahnutie určitých hladín koncentrácií dabigatranu, a to aj v prípadoch užívania dodatočné opatrenia, ako je dialýza.

Ak je antikoagulácia nadmerná, môže byť potrebné prerušenie liečby PRADAXOU. Neexistuje žiadne špecifické antidotum dabigatranu. Ak sa vyskytnú hemoragické komplikácie spojené s krvácaním, je potrebné liečbu ukončiť a identifikovať zdroj krvácania. Keďže dabigatran sa primárne vylučuje obličkami, musí sa udržiavať primeraná diuréza. Podľa uváženia predpisujúceho lekára by sa mala poskytnúť vhodná podporná starostlivosť, ako je chirurgická hemostáza alebo náhrada objemu.

Možno vhodné použitie koncentráty aktivovaného protrombínového komplexu (napr. FEIBA), rekombinantný faktor VIIa alebo koncentráty koagulačných faktorov II, IX a X. Existujú experimentálne dôkazy, že tieto lieky môžu zvrátiť antikoagulačné účinky dabigatranu, neexistuje však dôkaz o ich účinnosti v klinickom prostredí a existuje len veľmi málo informácií o možnom riziku opakovaného tromboembolizmu. Zavedenie navrhovaných liekov, ktoré poskytujú regresiu antikoagulačného účinku, môže nepriaznivo ovplyvniť spoľahlivosť výsledkov laboratórnych krvných testov na koaguláciu. Výsledky takýchto štúdií by sa mali interpretovať opatrne. Pri trombocytopénii, ako aj po užití protidoštičkových liekov dlhé herectvo treba zvážiť aj potrebu podávania koncentrátov krvných doštičiek. Všetka symptomatická liečba sa vyberá podľa uváženia lekára.

Podmienky skladovania

Skladujte v suchu, pri teplote neprevyšujúcej 25°C.

Držte mimo dosahu detí!

Čas použiteľnosti

Nepoužívajte liek po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Podmienky výdaja z lekární

Na predpis

Výrobca

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH a Co.KG,

Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim, Nemecko