Najlepší liek na pleseň nechtov. Konzervatívna terapia: lokálne činidlá a tablety. Druhy farmaceutických liekov proti plesniam nechtov

Zanechať komentár 6,950

24.10.2018

Plesňové ochorenia sú na prvom mieste dermatologické problémy. Infekciu môžete dostať kdekoľvek. Choroby hubovej povahy môžu byť asymptomatické alebo sa prejavujú výrečnejšie - škvrny na tele, svrbenie, hlboké poškodenie kože. Na vyliečenie huby lekári často predpisujú Lamisil. Ide o celý rad liekov, ktorých hlavnou výhodou je rýchly účinok.

Uvoľňovacie formuláre

Názov Lamisil dostáva viacero liekových foriem s jedinou účinnou látkou – terbinafínom. Lamisil sa najčastejšie predpisuje ako krém. Vyrába sa v dvoch baleniach - 15 g a obľúbený je sprej Lamisil. Jedná sa o tekutý roztok na vonkajšie použitie. Vyrábajú sa v rôznych objemoch – 15 a 30 ml. Alternatívou ku krému je dermgel. Táto dávková forma je dostupná iba v 15 g dávkach, aby sa huba rýchlo vyliečila špeciálna droga– Lamisil Uno. Ide o pleťový roztok balený v miniatúrnej kovovej tube. Pri závažnej dermatomykóze lekári predpisujú tablety Lamisil. Predávajú sa v balení po 14 kusov v kartónovej škatuli.

Účinná látka

Aktívna ingrediencia všetky lieky z radu Lamisil-terbinafín. Látka sa výrazne líši od iných zlúčenín s antifungálnymi vlastnosťami. Je to pre neho charakteristické veľký rozsah pôsobenie (aktívne proti kvasinkám, plesniam a niektorým dimorfným hubám). Terbinafín zabíja najčastejšie patogény lišajníkov na tele a dermatomykózy na nohách – trichofytóny a mikrospory. Je to zlúčenina s lipofilnými vlastnosťami (rozpustná v tukoch). Má vysoká miera biologická dostupnosť sa dobre viaže na krvné bielkoviny a je distribuovaná do všetkých tkanív a orgánov. Terbinafín sa hromadí v koži, mazových žliaz, vlasové folikuly. Vďaka tomu látka zabíja hubu na miestach, kde lieky na vonkajšie použitie nemôžu vždy preniknúť.

Farmakologické vlastnosti

Produkty Lamisil na vonkajšie použitie zabíjajú plesne na povrchu, vo vnútri epidermálnych (vonkajších) a hlbokých vrstiev. Na zvýšenie penetračnej schopnosti terbinafínu obsahujú všetky lieky špeciálne vodiče - organické alkoholy.

Roztok Lamisilu (vo forme spreja) a deramgel majú približne rovnaké vlastnosti. Dobre sa rozkladajú na povrchu kože a sú vhodné na liečbu rozsiahlych kožných mykóz. Látky jeho povrch nemastnú a rýchlo schnú, čo je optimálne pri plesniach sprevádzaných mokvaním alebo plienkovou vyrážkou (v záhyboch kože). Okrem toho tieto produkty nešpinia oblečenie a nevyžadujú trenie, čo výrazne urýchľuje ich aplikáciu.

Krémový Lamisil sa predpisuje na mykózy sprevádzané suchosťou, ako aj na lézie slizníc (pohlavné orgány, vonkajšie ucho). Tento liek má ľahké zvlhčujúce vlastnosti a odstraňuje nepohodlie spojené s hyperkeratózou a suchosťou. Krém vyžaduje vtieranie a preniká menej hlboko do dermy. Liečebné kúry sú o niečo dlhšie ako pri roztokoch.

Lamisil UNO je unikátne antimykotikum. Špeciálne zloženie roztoku, keď je vystavené pokožke a vzduchu, vytvára na pokožke tenký polymérny film. Je odolný voči vode, ale rozpúšťa sa v mydle a organických rozpúšťadlách. Po nanesení roztok ihneď polymerizuje. To zaisťuje dlhodobý kontakt pokožky s liekom. Aktívna zložka prechádza z filmu do stratum corneum dermis v vysoké koncentrácie. Zabíja hubu a zostáva aktívna na dlhú dobu. Táto vlastnosť poskytuje preventívny účinok po dobu 3 mesiacov.

Tablety Lamisil sa predpisujú na liečbu kožných mykóz a plesní nechtov (onychomykóza). Iné formy Lamisilu nemôžu poskytnúť terapeutický účinok s poškodením nechtových platničiek. Pri onychomykóze je dôležité, aby liek prenikol do všetkých vrstiev nechtu. Vonkajšie prostriedky Lamisil toho nie sú schopné. Ale tablety sú vynikajúce v boji proti dermatomykózam sprevádzaným zápalom.

Indikácie

Indikácie na použitie vonkajších prípravkov Lamisil sú rovnaké. Predpísané sú na dermatomykózu hladkej kože a chlpaté časti telo, nohy Medzi najčastejšie indikácie patrí plesňové ochorenia dermis - inguinálna a interdigitálna atletická noha, atletická noha, lišaj a pityriasis versicolor, seboroická dermatitída. Lieková forma Lekár vyberá na základe intenzity prejavov a sprievodných symptómov.

Tablety sa predpisujú na plesňové infekcie nechtov a kože pod vlasmi, ako aj na všetky komplikované alebo rozsiahle mykózy na tele (dermatomykóza chodidiel, nôh, trupu, slabín, kožná kandidóza).

Tablety Lamisil sa nepoužívajú na pityriasis versicolor (pityriasis versicolor).

Spôsob aplikácie

Návod na použitie spreja Lamisil: Pomocou vstavaného dávkovača výdatne opláchnite postihnuté miesta pokožky roztokom. Produkt nie je potrebné vtierať rukou. Roztok sa dobre distribuuje a rýchlo schne. Pri kožných ochoreniach chodidiel, trupu a slabín sa roztok aplikuje jedenkrát denne (2-krát pri závažných príznakoch) počas 7 dní. O pityriasis versicolor liek sa používa 2 týždne.

Lamisil dermagel sa nanáša na miesta dermatomykózy dlaňou. Z tuby sa na prsty vytlačí malé množstvo produktu a jemnými ťahavými pohybmi sa gél rovnomerne rozloží. Frekvencia a trvanie aplikácie sú podobné ako pri spreji.

Návod na použitie masti Lamisil: vytlačte malé množstvo prípravku na prsty a vtierajte do postihnutých oblastí pokožky po dobu 3-5 minút. Pri dermatomykóze na chodidlách, pityriasis versicolor a kožnej kandidóze sa liek užíva 1-2x denne (podľa príznakov), po dobu 2 týždňov. Pri ochoreniach hladkej pokožky tela stačí natierať sa krémom 7 dní po sebe, raz denne.

Lamisil Uno sa nanáša na umyté, dobre vysušené nohy. Vaše dlane by mali byť tiež úplne suché. Približne polovica obsahu tuby sa vytlačí na ruku a rozdelí sa po chodidle, počnúc medziprstovým priestorom a prstami. Klenby chodidiel ( bočné plochy) sa ošetrujú do výšky 1,5 cm Aj keď sú príznaky plesne len na jednej končatine, obe nohy treba namazať. Po distribúcii produktu sa nohy sušia na vzduchu. Po úplnom vyschnutí roztoku si môžete obliecť ponožky. Nohy by sa nemali umývať 24 hodín. V budúcnosti sa o nohy starajte ako obvykle, s výnimkou trenia pemzou, žinkou alebo uterákom.

Výhodou externého Lamisilu je kratší (v porovnaní s inými liekmi) priebeh liečby.

Pokyny na použitie tabliet by mal poskytnúť lekár. Často sa liek predpisuje 1 tableta denne. Pri kožných léziách na hlave, chodidlách a trupe trvá liečba 2-4 týždne. Pri onychomykóze je Lamisil predpísaný na 1,5-3 mesiace.

Predávkovanie

Pri vonkajšom použití Lamisilu je predávkovanie nepravdepodobné. Požitie vysokých dávok lieku do tela je možné prehltnutím roztoku alebo obsahu skúmaviek, pretože malé množstvo preniká pokožkou účinná látka. Tabletami sa môžete predávkovať, ak užijete viac ako 3 tablety naraz.

Intoxikácia lamisilom sa prejavuje nevoľnosťou, vracaním a bolesťami brucha. Liečba zahŕňa výplach žalúdka a príjem sorbentov (aktívne uhlie).

Vedľajšie účinky

Pri použití krému alebo roztokov Lamisil sú možné reakcie lokálnej citlivosti - podráždenie v oblasti pravidelnej aplikácie, suchosť, pálenie, žihľavka. Pri perorálnom užívaní tabliet sú možné dyspeptické poruchy (poruchy stolice, nevoľnosť, nadúvanie) a dysfunkcia hematopoetických orgánov. Lamisil môže narušiť činnosť pečene a obličiek až po rozvoj zlyhania týchto orgánov (s dlhodobá liečba vo vysokých dávkach).

Kontraindikácie

Lieky z radu Lamisil sú kontraindikované iba vtedy, ak je pacient individuálne citlivý na terbinafín a pomocné zložky liekov. V detskej praxi sa používa iba krém (od 12 rokov). Všetky ostatné lieky sú predpísané osobám starším ako 18 rokov. Tablety musí odporučiť lekár. Pred použitím je vhodné posúdiť stav vnútorné orgány(používaním biochemická analýza krv). V prípade porúch vo fungovaní srdca, pečene alebo obličiek sa Lamisil predpisuje opatrne, na čo najkratší čas.

Tehotenstvo a laktácia

Všetky formy Lamisilu sú nežiaduce na použitie počas laktácie. Liečivo preniká do systémového krvného obehu v malých množstvách, ale aj oni vstupujú materské mlieko. Liek môže negatívne ovplyvniť rast a vývoj novorodenca. Ak je naliehavá potreba liečby tabletami, dojčenie zastaviť.

Tehotná žena antifungálne látky predpisované len v extrémnych prípadoch (napr vitálne znaky). Budúce matky neboli zahrnuté do štúdií Lamisil. Štúdie na zvieratách nepotvrdili schopnosť látky spôsobiť mutácie alebo abnormality plodu. Neexistujú však žiadne objektívne dôkazy, ktoré by potvrdili bezpečnosť Lamisilu pre tehotné ženy.

Analógy

Zapnuté farmaceutický trh Existuje pomerne málo liekov na báze terbinafínu. Všetky fungujú rovnakým spôsobom ako Lamisil. Výrobky vyrábajú rôzne spoločnosti, čo ovplyvňuje ich cenu. Lamisil je jedným z najdrahších antifungálne lieky. Lacnejšie analógy:

spreje s terbinafínom - Thermikon (240-260 rubľov na 15 ml, 440-460 rubľov na 30 ml), Fungoterbin (420-460 rubľov na 30 ml);
krémy– krém Terbizil (270-310 rubľov), Binafin (170-200 rubľov), Fungoterbin (320-340 rubľov);
tabletky– Terbizil (950-1000 rubľov), Binafin (620-680 rubľov); Thermikon (500-550 rubľov).

Cena podľa formulára uvoľnenia

Veľký sprej Lamisil (30 ml) stojí 750-790 rubľov, malý (15 ml) stojí 590-620 rubľov. Krém vo veľkej skúmavke je možné zakúpiť za 880-920 rubľov, v malej skúmavke - 550-610 rubľov. Dermgel Lamisil stojí 560-600 rubľov. 14 tabliet Lamisil sa predáva v lekárňach za 2100-2270 rubľov.

Systémové antimykotiká

V.S. Mitrofanov

Antimykotiká možno klasifikovať podľa cieľov ich účinku v/na bunku huby. Takéto triedy zahŕňajú: polyénové antibiotiká, nukleozidové analógy (fluórované pyrimidíny), azoly, pneumokandiny-echinokandíny, pradimycíny-benanomycíny, nikkomycíny, alylamíny a tiokarbamáty, sordaríny a iné (tabuľka 1).

Stôl 1.

Mechanizmy účinku antifungálnych liekov.
(Vanden Bossche H, Marichal P. a Odds F. (1994)).

Cieľ	Chemická trieda	Protiplesňové činidlo
Syntéza DNA/RNA	pyrimidíny	flucytozín
Bunková membrána Syntéza egosterolu	Polyény	Amfotericín B, nystatín.
Skvalén epoxidáza	Allylamíny	Naftifín*, terbinafín
14a-demetyláza	Azoly: Imidazoly triazoly bistriazoly	Klotrimazol, ekonazol, ketokonazol, mikonazol. Flukonazol, itrakonazol. Vorikonazol, posakonazol
D14 reduktáza/D7D8 izomeráza	Morfolíny	amorolfín*
Mitóza		Griseofulvin
Syntéza 1,3-b-D-glukánu	Echinokandíny	kaspofungín
Syntéza chitínu	Nikkomycin	Nikkomycin K,Z,T
Bunková stena	Pradimycín	BMS-181184
Faktor predĺženia 2	Soldarins	GM-193663, GM-237354

* Prípravky na vonkajšie použitie.

Polyénové antibiotiká.

Polyénové antibiotiká tvoria komplexy s ergosterolom a narúšajú plazmatickú membránu buniek húb, čo vedie k zvýšeniu jej permeability, úniku obsahu plazmy a v dôsledku toho k odumretiu bunky húb. Polyény sú teda fungicídne činidlá a majú najširšie spektrum antifungálnej aktivity. Afinita polyénov k ergosterolu v bunkách húb je výrazne vyššia ako k cholesterolu v bunkách cicavcov, čo umožňuje ich použitie u ľudí.

Nystatin.

Nystatín objavili Brown a Hazen v roku 1949 vo vzorkách pôdy obsahujúcich aktinomycéty Streptomyces noursei. V medicíne sa používa od roku 1951. Názov Nystatin znamená skratku N-Y-State (štát New York). Liečivo sa po podaní zle vstrebáva z čreva per os a nepodáva sa parenterálne. V dôsledku toho je rozsah jeho použitia pomerne úzky: lokálna terapia s orofaryngeálnou kandidózou, povrchovou kandidózou pažeráka, neinvazívnou črevnou kandidózou.

Amfotericín-B.

Amfotericín B (Amph-B) bol získaný v roku 1953. od Streptomyces nodosus, izolovaný W. Goldom a kol. zo vzorky pôdy na rieke Orinoco vo Venezuele. Amph-B je širokospektrálne antimykotikum proti plesniam. Má škodlivý vplyv na Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporotrix spp. A Candida glabrata. Je tiež vysoko aktívny proti C. albicans a iné typy Candida, nepočítajúc C. lusitaniae.

Amph-B je zároveň variabilne aktívny proti Aspergillus spp. a zygomycéty ( Mucor spp.), keďže Fusarium, Trichosporon spp. a Pseudoallescheria boydii sú často odolné voči Amph-B. Intravenózne podávanie Amph-B zostáva hlavnou terapiou pri invazívnych mykózach: blastomykóza, kokcidioidomykóza, parakokcidioidomykóza, histoplazmóza, fuzárium, kryptokoková meningitída (závažná a stredná závažnosť), kandidóza, všetky formy invazívnej aspergilózy a mukormykózy. Liečivo prakticky nepreniká do cerebrospinálnej tekutiny.

Nefrotoxicita je najzávažnejším vedľajším účinkom Amph-B. Všetci pacienti užívajúci Amph-B pociťujú poruchy funkcie obličiek viacmenej. Užívanie Amph-B by malo byť sprevádzané monitorovaním hladiny kreatinínu a draslíka v krvnom sére. Typicky, keď hladina kreatinínu prekročí 3,0-3,5 mg% (265-310 µmol/l), odporúča sa prerušiť podávanie Amph-B na niekoľko dní a potom pokračovať so zníženou dávkou. Nežiaduce reakcie na Amph-B môže byť závislá od dávky (nefrotoxicita, normochromická anémia), idiosynkratická (začervenanie, vyrážka, akútna lézia pečeň, trombocytopénia, celková bolesť, kŕče, ventrikulárna fibrilácia, zástava srdca, horúčka a zimnica). Je potrebné poznamenať, že horúčka a triaška sa pozorujú takmer u všetkých pacientov, zatiaľ čo iné nežiaduce reakcie na podávanie Amph-B sa môžu vyskytnúť nepredvídateľne.

Na zníženie fenoménu horúčky počas liečby sa niekedy predpisuje Amph-B per os acetaminofén (paracetamol) 650 mg každé 4 hodiny alebo difenhydramín (difenhydramín) 100 mg. Niekedy sa tieto lieky podávajú spolu pol hodiny pred začiatkom podávania Amph-B. Intravenózne podanie prednizolónu alebo hydrokortizónu (25-50 mg) pred podaním Amph-B tiež znižuje toxické reakcie. Tieto činnosti sa nazývajú "premedikácia". Aby sa minimalizovala toxicita Amph-B, bezprostredne pred podaním Amph-B sa tiež použila infúzia 1 litra 0,9 % roztoku chloridu sodného. Najúčinnejšou metódou na zníženie toxicity Amph-B je použitie jeho lipozomálnych foriem.

Formy amfotericínu B spojené s lipidmi.

Formy Amph-B spojené s lipidmi boli vyvinuté na zníženie nefrotoxicity tradičného Amph-B. Amph-B v lipidových komplexoch alebo lipozómoch má antifungálnu aktivitu porovnateľnú s tradičným Amph-B, ale líši sa vo farmakologických a toxikologických vlastnostiach. Lipidové komplexy Amph-B (Abelset, AbelcetФ) sú postavené ako obojstranná membrána vo forme pásikov, koloidná disperzia Amph-B (Amphotec, AmphotecФ, Amphocil, AmphocilD) je komplex síranu cholesterolu s Amph-B vo forme diskov a skutočné lipozomálne Amph -B (Ambisome, AmbisomeФ) - zlúčeniny vo forme mikrosfér (tabuľka 2).

Tabuľka 2

Charakteristika foriem amfotericínu B spojených s lipidmi

Nové polyénové antibiotiká.

Medzi ne patrí predovšetkým lipozomálna forma nystatínu (Nyotran, výrobca Aronex), ktorá v experimente preukázala vysokú aktivitu proti invazívnej kandidóze a aspergilóze. Účinná dávka sa pohybovala od 2 do 8 mg/kg. Hlavnou výhodou niotranu je jeho aktivita proti všetkým kvasinkám, ktoré sú odolné in vitro na flukonazol, itrakonazol a komplexy Amph-B spojené s lipidmi. Dostupné vo fľašiach s obsahom 50 mg (v 50 ml) a 100 mg (v 100 ml), rýchlosť infúzie je 2 ml/min. Minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) in vitro je 1 ug/ml. Terapeutické koncentrácie v krvi sa získali po jednej infúzii lipozomálneho nystatínu v dávke 2 mg/kg.

Nový polyén SPA-S-843 (vyvinutý spoločnosťou Societa Prodotti Antibiotici) vykazoval vysokú aktivitu in vitro proti Candida spp., Cryptococcus spp. A Saccharomyces spp. a menej toxické ako bežné Amph-B. Tiež inhibičná aktivita in vitro SPA-S-843 vs. Aspergillus spp..bol vyšší ako Amph-V a zodpovedal Amph-V proti R. orizae, P. variotii, Penicillium spp.. A S. shenkii, ale bola nižšia ako Amph-B vo vzťahu k Mucor, Microsporium a Trichophyton spp.

Nukleozidové analógy (fluórované pyrimidíny).

5-Fluorocytozín (flucytozín, ankotyl), syntetický analóg cytozínu, bol špecificky syntetizovaný v roku 1957 na liečbu leukémie, ale pre nedostatočnú cytotoxicitu sa na tieto účely nepoužíval. Antifungálna aktivita 5-fluórcytozínu bola objavená neskôr a prvýkrát preukázaná v roku 1963 na experimentálnych modeloch kandidózy. 5-Fluorocytozín inhibuje metabolizmus pyrimidínu, ktorý je nevyhnutný pre syntézu RNA a proteínu v bunkách húb.

Aj keď je fluórcytozín aktívny in vitro proti Candida spp.. (počítajúc do toho C. glabrata), Cr. neoformans a Aspergillus spp., na klinike sa zvyčajne používal len na liečbu kandidózy a kryptokokózy, čo bolo spojené so slabou terapeutickou aktivitou v monoterapii a rýchlym rozvojom rezistencie patogénov pri kandidóze aj kryptokokóze. Napriek tomu, že sa flucytozín (hlavne v kombinácii s Amph-B) používal na liečbu kandidovej endoftalmitídy a meningitídy, kryptokokovej meningitídy a invazívnej aspergilózy, v súčasnosti sa v dôsledku nástupu nových antimykotík prakticky nepoužíva.

Azolové deriváty.

Spočiatku medzi azolové deriváty patrili imidazoly (klotrimazol, mikonazol a ketokonazol), nasledovali triazoly 1. generácie (flukonazol a itrakonazol) a potom deriváty flukonazolu 2. generácie (vorikonazol, ravukonazol) a itrakonazol (posakonazol).

Azoly inhibujú v hubách enzým C14-a, demetylázu systému cytochrómu P450, ktorá je zodpovedná za premenu lanosterolu na ergosterol. To vedie k vyčerpaniu ergosterolu v bunkovej membráne huby a jej smrti. Aktivita in vitro pre azoly sa líši a nemusí sa vždy zhodovať s klinickou aktivitou. Azoly sú aktívne proti C. albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis; zvyčajne odolné voči azolom Candida glabrata, Aspergillus spp., Fusarium spp. a zygomycéty (tabuľka 3).

Tabuľka 3.

Spektrum aktivity antifungálnych azolov

Patogén	ketokonazol	itrakonazol	flukonazol
Candida albicans	++	+++	++++
C. tropicalis	++	++	++
C. krusei	+	++	+
C. glabrata	+	++	+
C. parapsilosis	++	+++	++++
Cryptococcus neoformans	+	++	+++
Aspergillus spp.	0	+++	0
Fusarium spp.	0	b	b
Pseudallescheria boidii	+	+++	++
Trieda Zygomycetes	0	0	0
Exc. feohyfomykóza	+	+++	+
Histoplasma capsulatum	++	++++	+++
Blastomyces dermatitidis	++	+++	+
Coccidioides immitis	++	+++	+++
Sporothrix schenckii	+	++++	++
Paracoccidioides brasiliensis	+++	++++	++
Penicillium marneffei	+	++++	+

(Pomocou údajov z Graybill J.R., 1989)

Najstaršie (skoré) azoly.

Klotrimazol a mikonazaol, objavený v roku 1969, sa pri užívaní zle vstrebávajú per os, Klotrimazol sa však nemôže podávať parenterálne a používa sa takmer výlučne na lokálnu liečbu orálnej a vaginálnej kandidózy. Kedysi sa vyrábali mikonazolové prípravky na vnútrožilové použitie (Daktarin), ktorých účinok bol hodnotený ako nie celkom optimálny a mikonazol sa používa najmä na liečbu povrchových mykóz.

V súčasnosti používané systémové azoly vrátane vorikonazolu, ktoré budú široko dostupné klinickej praxi v blízkej budúcnosti sú uvedené v tabuľke 4

Tabuľka 4

Porovnávacia farmakokinetika azolov

možnosti	ketokonazol	itrakonazol	flukonazol	vorikonazol
Max. konc. po užití 200 mg (mcg/ml)	3-5	1,0	10	1-2,5
Odbavenie	pečeň	pečeň	obličky	pečeň
Linearita	Áno	Nie	Áno	nie*
Polovičný život	1-4	21-37	27-37	6-24
Úvod	Per os	Per os	Per os/vv	Per os/vv
Účinky na absorpciu pri perorálnom užívaní: Kyslosť Tučné jedlo	+++	++	0	súhlasiť nalačno
Penetrácia (% séra)
Moč	2-4	<1	80	5
Likér	<10	<1	50-90	50

*Poznámka. Farmakokinetika vorikonazolu je po dávke nelineárna per os, je lineárny do 4 mg/kg pri intravenóznom podaní, ale po 4 mg/kg sa stáva nelineárnym (neúmerne sa zvyšuje).

Ketokonazol (Nizoral) )

Ketokonazol, objavený v roku 1978, má dobrú perorálnu absorpciu, široké spektrum aktivity a nízku toxicitu, ale môže byť hepatotoxický a spôsobiť určité dyshormonálne poruchy, ako je zníženie hladín testosterónu a syntézy ACTH. Neexistuje žiadna dávková forma ketokonazolu na intravenózne podanie. Perorálny ketokonazol je účinný u pacientov s kandidózou, kokcidioidomykózou, blastomykózou, histoplazmózou, parakokcidioidomykózou a dermatofytózou. Ketokonazol sa viaže na proteíny, zle preniká cez hematoencefalickú bariéru a nepoužíva sa na liečbu lézií CNS. Ketokonazol spôsobuje hepatitídu približne v 5 % prípadov.Dávka ketokonazolu - 200-400 mg denne počas 5-7 dní neovplyvňuje farmakokinetiku aminofylínu, avšak v iných štúdiách bolo zaznamenané zvýšenie obsahu teofylínu o 22%. V súčasnosti ho z klinickej praxe nahrádzajú azoly druhej generácie. Ketokonazol sa užíva s jedlom, čo zabezpečuje jeho maximálnu absorpciu. Drogu možno zapiť Coca-Colou alebo slanou vodou, v niektorých prípadoch sa rozpustí v kyseline chlorovodíkovej, žalúdočnej šťave alebo spolu s acidin-pepsínom a vypije sa slamkou, aby kyselina nepoškodila zuby.

Flukonazol (Diflucan) ) .

Flukonazol bol objavený v roku 1981. Je to metabolicky stabilný, vo vode rozpustný, nízkolipofilný bistriazol, ktorý sa slabo viaže na plazmatické proteíny. Liečivo je účinné perorálne aj intravenózne a obe cesty majú rovnakú farmakokinetiku. Napríklad podávanie flukonazolu jedenkrát denne vedie k vysokým koncentráciám a rýchlej ekvilibrácii liečiva v telesných tkanivách s dobrou dostupnosťou tkaniva, vrátane prenikania do cerebrospinálnej tekutiny, napr. 100 mg za deň sérová koncentrácia je 4,5-8 mcg/ml c 89% prenikanie do cerebrospinálnej tekutiny. Flukonazol je dobre znášaný, má veľmi nízku úroveň vedľajších účinkov a široký rozsah antimykotickej aktivity, s výnimkou húb roduAspergillus spp.. Treba poznamenať, že v modeloch existujú významné rozdiely v aktivite liečiva proti hubámin vivo A in vitro, čo treba mať na pamäti pri výbere antimykotickej liečby s prihliadnutím na citlivosť. Porovnávacie údaje o činnostiin vitro A in vivo proti Candida albicanspre azoly a Amph-B sú uvedené v tabuľke 5.

Tabuľka 5.

Porovnávacie údaje o aktivite antifungálnych liekov in vitro(MIC) a in vivo(minimálna účinná koncentrácia mg/kgd 4) .

Absorpcia flukonazolu je nezávislá od pH žalúdka a príjmu potravy. Je vysoko rozpustný vo vode, a preto je formulovaný na intravenózne podanie. Flukonazol je medzi známymi antifungálnymi látkami jedinečný v tom, že sa vylučuje obličkami prevažne nezmenený (69 – 90 %) a len asi 4 % močom ako metabolit. Metabolity flukonazolu aktívne proti hubám nie sú známe. Liečivo sa hromadí v tkanivách až 2 týždne. Flukonazol sa voľne vylučuje slinami a potravinovými tekutinami, čo je dokázané eradikáciou Candida spp. z čriev pri intravenóznom podaní. Odolný voči flukonazolu C. krusei A C. glabrata.

Ukázalo sa, že flukonazol interaguje s CYP2C9 a CYP3A4 systému cytochrómu P450, ale je výrazne slabším inhibítorom CYP3A4 ako iné azoly, ako sa ukázalo v experimentoch s cyklosporínom. Medzitým stále znižuje klírens cyklosporínu a warfarínu, čo je potrebné vziať do úvahy pri ich spoločnom použití. U ľudí neboli identifikované žiadne klinicky významné inhibítory metabolizmu flukonazolu, ale jeho hladina môže byť ovplyvnená liekmi vylučovanými obličkami a ovplyvňujúcimi renálny klírens. Na druhej strane cimetidín, ktorý je inhibítorom cytochrómu P450, znižuje plazmatickú koncentráciu flukonazolu o 20 %, čo je pravdepodobne spôsobené zníženou absorpciou. Boli opísané recidívy mykotickej infekcie a zníženie AUC (plocha pod krivkou) flukonazolu, keď sa užíval spolu s rifampicínom a flukonazolom.

V súčasnosti je flukonazol jedným z najúčinnejších liekov na liečbu orofaryngeálnej, ezofageálnej a vaginálnej kandidózy, najmä u pacientov s infekciou HIV alebo rakovinou. Je účinný aj pri peritonitíde, kandidémii alebo diseminovanej kandidóze (vrátane procesov u pacientov s neutropéniou), hepatosplenickej kandidóze; a je hlavným liekom na kandidúriu a iné lézie močového systému. Dlhodobé perorálne podávanie flukonazolu po liečbe Amph-B zabraňuje relapsom kandidálnej endokarditídy. Flukonazol sa úspešne používa na liečbu pľúcnej a diseminovanej kryptokokózy, najmä u pacientov s infekciou HIV. Flukonazol v dávke 200 mg trikrát týždenne u pacientov infikovaných HIV s počtom CD4 nižším ako 100 bol účinný v primárnej prevencii kryptokokovej infekcie. Flukonazol je dobre tolerovaný, dokonca aj pri veľmi vysokých dávkach, ako je 2 000 mg denne.

Itrakonazol (Orungal)

Itrakonazol, objavený v roku 1986, je triazol so širokým spektrom antifungálnej aktivity, vrátane húb rodu Aspergillus. Je slabo rozpustný vo vode a v súčasnosti je dostupný len na orálne podávanie. Liek sa môže podávať raz denne. Vysoké dávky (viac ako 400 mg/deň), ktoré sa používajú pri závažných mykotických procesoch a pulznej terapii, sa však predpisujú v dvoch dávkach. Vzhľadom na lipofilitu itrakonazolu môže byť jeho koncentrácia v koži 10 a v pečeni - 10-20 krát vyššia ako v krvnej plazme. Biologická dostupnosť itrakonazolu sa môže výrazne líšiť a je najväčšia, keď sa liek podáva s jedlom. Užívanie grapefruitovej šťavy, ktorá je diétnym inhibítorom cytochrómu C450, neovplyvňuje farmakokinetiku itrakonazolu. Itrakonazol sa u ľudí extenzívne metabolizuje: v moči sa nenašlo žiadne nezmenené liečivo a menej ako 20 % sa našlo v stolici. Typicky sa itrakonazol metabolizuje na aktívny metabolit p-hydroxyitrakonazol, ktorý je dôležitým metabolitom, aj keď v menšej miere. než itrakonazol, ako aj -v dôsledku tendencie hromadiť sa v krvnom sére vo vysokých koncentráciách.

AUC itrakonazolu po dávke 200 mg bola približne desaťkrát vyššia ako po dávke 50 mg. Hlavný metabolizmus itrakonazolu prebieha prostredníctvom izoenzýmu CYP3A4. Mnohé liečivá ovplyvnené itrakonazolom sú však substrátmi P-glykoproteínu, ktorý sprostredkúva transport liečiva v tenkom čreve, pretože itrakonazol je inhibítorom aktivity P-glykoproteínu. Cimetidín znižuje polčas itrakonazolu o 40 %. Itrakonazol sa nemá predpisovať súčasne s antacidami, anticholinergikami, blokátormi histamínových H2 receptorov, omeprazolom, pretože zvýšenie pH žalúdka vedie k zníženiu absorpcie itrakonazolu. Vyššie uvedené platí pre itrakonazol vyrábaný v kapsulách. Použitie itrakonazolu v zmesi s b-hydroxycyklodextrínom umožnilo vytvoriť formy na intravenózne podanie a zároveň dosiahnuť absorpciu viac ako 60 % pri užívaní per os V súčasnosti sa itrakonazol vyrába vo forme perorálneho roztoku (10 mg na ml, 200 mg na injekčnú liekovku). Zvyčajná dávka je 10 ml (100 mg) nalačno. Intravenózne formulácie itrakonazolu prechádzajú klinickými skúškami.

Absorpcia itrakonazolu je znížená u pacientov s akútnou leukémiou a infekciou HIV. Hoci neexistuje jasná korelácia medzi klinickou odpoveďou a sérovými koncentráciami itrakonazolu, monitorovanie sérových koncentrácií u ťažko chorých pacientov je nevyhnutné na sledovanie perorálnej absorpcie. U určitých skupín pacientov je možné predpisovať takzvané „saturačné dávky“ (300 mg dvakrát denne - 3 dni). Koncentrácie itrakonazolu v cerebrospinálnej tekutine, oku a slinách sú zanedbateľné.

Užívanie s astemizolom, cisapridom, terbenafínom je nebezpečné z dôvodu možnosti srdcových arytmií. Ak je potrebné predpísať antihistaminiká, je vhodné použiť aktívne metabolity terfenadínu (texofenadín) a hydrocyzínu (cetirizín).

Metabolizmus a liekové interakcie antifungálnych azolov.

Všetky antifungálne azoly sa metabolizujú pomocou systému cytochrómu P450. Systém cytochrómu P450 označuje skupinu izoenzýmov obsahujúcich hem (CYP), ktoré sa nachádzajú na membráne hladkého endoplazmatického retikula, najmä v pečeni a tenkom čreve.

Izoenzýmový systém cytochrómu P450 hrá dôležitú úlohu pri metabolizme mnohých endogénnych látok (steroidy, hormóny, prostaglandíny, lipidy a mastné kyseliny) a pri detoxikácii endogénnych zložiek (najmä po perorálnom podaní). Všetky lieky možno rozdeliť do troch skupín vo vzťahu k systému cytochrómu P450: substráty, induktory a inhibítory tohto systému.

Substráty sú liečivá, ktoré sa metabolizujú katalytickým pôsobením enzýmov systému cytochrómu P540. Väčšina liekov je metabolizovaná prevažne jediným enzýmom P450. Ketokonazol a itrakonazol sú substrátmi systému cytochrómu P450.

Čo sú inhibítory P450? Ide o lieky, ktoré potláčajú metabolizmus substrátov P450; proces je kompetitívny a reverzibilný – akonáhle sa inhibítor vysadí, metabolizmus sa vráti do normálu. Lieky nemusia byť substrátmi a môžu to byť inhibítory P450. Napríklad flukonazol je slabý inhibítor P450, ale nie je substrátom P450 a vylučuje sa primárne obličkami. Ketokonazol a itrakonazol sú naopak výraznými inhibítormi systému cytochrómu P450.

Čo sú to induktory P450? Indukčné lieky zvyšujú počet izoenzýmov P450 in vivo. Tento proces je spojený s aktiváciou syntézy enzýmov. Na rozdiel od účinku inhibítorov trvá indukcia niekoľko dní aj po vysadení indukujúceho liečiva. Rifampicín a fenobarbital sú dva najsilnejšie induktory syntézy enzýmu P450. Z antimykotík je induktorom P450 griseofulvín.

Väčšina liekov sa z tela vylučuje pečeňou a obličkami. Len malá časť z nich sa vylučuje iným spôsobom. Veľmi veľké makromolekuly, ako je heparín a Amph-B, sú prijímané fagocytárnymi bunkami, ako sú pečeňové Kupfferove bunky. Táto dráha sa nazýva retikuloendoteliálny klírens.

Všetky tri azoly (ketokonazol, flukonazol a itrakonazol) používané v antimykotickej liečbe môžu blokovať metabolizmus liekov, ktoré využívajú izoenzým CYP3A4 ako substrát pre metabolizmus (t.j. astemizol, terfenadín, loratadín, cisaprid, cyklosporín, erytromycín, klaritromycín), klaritromycín. Napríklad 99 % terfenadínu vstupujúceho do tela je metabolizovaných izoenzýmom CYP3A4. Tento izoenzým má výraznú variabilitu v expresii a je zodpovedný za 10-60 % celkovej aktivity cytochrómu P450 v pečeni. Ketokonazol a itrakonazol môžu spôsobiť predĺženie QT intervalu na EKG, keď sa používajú s astemizolom a terfenadínom. Loratadín sa tiež metabolizuje systémom pečeňového cytochrómu P450 CYP3A4, ale v prítomnosti inhibítorov CYP3A4 sa môže metabolizovať alternatívnou cestou prostredníctvom CYP2D6. Ketokonazol (200 mg 2-krát denne počas 5 dní) inhiboval metabolizmus loratadínu u zjavne zdravých ľudí. Existujú aj správy o možnej súvislosti medzi užívaním loratadínu a výskytom srdcových arytmií. Najbezpečnejšou kombináciou pri užívaní antimykotických azolov spolu s antihistaminikami je užívanie texofenadínu (Telfast) alebo cetirizínu (Zyrtec). Všetky azolové antimykotiká môžu pri použití s cisapridom potencovať kardiotoxicitu (hoci flukonazol neprispieva ku kardiotoxicite, keď sa podáva s astemizolom a terfenadínom). Antifungálne azoly môžu zosilniť účinok warfarínu a významne zvýšiť hladiny cyklosporínu, takže kombinácia cyklosporínu s týmito tromi liekmi vyžaduje sledovanie jeho sérových koncentrácií.

Keďže triazoly inhibujú CYP3A4, jeden z enzýmov zodpovedných za metabolizmus teofylínu, súčasné podávanie môže spôsobiť zvýšenie hladín teofylínu. Počas liečby flukonazolom sa môže vyskytnúť významná toxicita teofylínu. Hladiny teofylínu sa pri užívaní ketokonazolu môžu zvýšiť, znížiť alebo nevykazovať žiadne významné zmeny, pravdepodobne preto, že teofylín je metabolizovaný viacerými izoenzýmami P450, takže hladiny teofylínu sa majú počas liečby ketokonazolom monitorovať.

Vo vyššie uvedených situáciách je terbinafín bezpečnou alternatívou a môže sa použiť ako náhrada za ketokonazol, flukonazol alebo itrakonazol. Ak nie je možné použiť náhradu liekov, je potrebné sledovať ich toxicitu. Hlavné liekové interakcie azolov sú uvedené v tabuľke 6.

Tabuľka 6

Liekové interakcie antifungálnych azolov
(Lasar J.D. a kol. (1990); Como J.A. a kol. (1994).

Droga	ketokonazol	itrakonazol	flukonazol
Zvýšte klírens azolov
rifampicín	++++	++++	++
rifabutín		+++	+
fenytoín	+++	+++	0
izoniazid	+++	0	0
Hladiny liečiva sa zvyšujú, ak sa užívajú spolu s azolmi.
fenytoín	++	++	+
karbamazepín	++	++	+
warfarín	++	++	+
cyklosporín	+++	+++	+
terfenadín	+++	++	+
astemizol	++	++	?
Sulfonylureázy	+	+	+
digoxín	+	+	+
Znížte hladiny azolov
Klaritromycín			+

Poznámka:

Veľmi výrazný vplyv na koncentráciu liečiva (kombinácia je neúčinná)

Výrazný vplyv (vysoká pravdepodobnosť vedľajších účinkov)

Výrazný vplyv (možné vedľajšie účinky)

Nízky vplyv (treba zvážiť)

0 - žiadna interakcia

Žiadne informácie o liekových interakciách

Sľubný vývoj azolov.

Vo veľkom sa vyvíjajú antimykotické azoly, z ktorých sa v súčasnosti do klinickej praxe zavádza len vorikonazol.

vorikonazol.

Vorikonazol, vytvorený v roku 1995, je derivátom flukonazolu. Pri pôsobení proti je desaťkrát účinnejší ako flukonazol Aspergillus spp ., Cryptococcus spp . A Candida spp., vrátane C. krusei A S. glabrata rezistentné na flukonazol. Okrem toho vorikonazol vykazoval nielen fungistatickú, ale aj fungicídnu aktivitu proti Aspergillus spp. pri koncentráciách približne dvojnásobku MIC. Aktivita in vitro stanovené pre endemické patogény ( Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis A Histoplasma capsulatum), ako aj potenciálne patogény vrátane Fusarium spp., Acremonium kilensii, Scedosporium infatum, Trichosporon spp. A Pseudallescheria boydii rezistentné na flukonazol, itrakonazol a Amph-B. Vorikonazol sa vyrába v dávkových formách na perorálne a intravenózne použitie, dobre preniká do telesných tkanív vrátane mozgu a mozgovomiechového moku a má nízku úroveň vedľajších účinkov. Biologická dostupnosť vorikonazolu je viac ako 80%, je však potrebné mať na pamäti, že užívanie lieku do hodiny po jedle ju znižuje. Pri vstupe do tela sa 60% účinnej látky viaže na bielkoviny krvného séra. Metabolizmus prebieha cez systém cytochrómu P450: izoenzýmy CYP2C9, CYP3A4 a CYP 2C19. Vorikonazol môže inhibovať aktivitu CYP2C9, CYP2C19 a v menšej miere aj CYP3A4.

posakonazol

Posakonazol (SCH-56592) je triazol druhej generácie a štruktúrny analóg itrakonazolu. Liečivo má nízku rozpustnosť vo vode (menej ako 2 mg/ml), vyrába sa len na perorálne použitie (v 100 mg tabletách a perorálnej suspenzii). Úroveň inhibície C14a - demetylázy v A. flavus A A. fumigatus pre posakonazol je 10-krát vyššia ako pre itrakonazol. Polčas sa pohyboval od 15 do 25 hodín a bol závislý od dávky. Liečivo zle preniká do mozgovomiechového moku, avšak pri léziách centrálneho nervového systému boli zaznamenané niektoré pozitívne účinky. Experimentálne modely preukázali vysokú účinnosť proti Coccidioides immitis.Štúdie na zvieratách ukázali, že dosiahnutie plazmatických koncentrácií posakonazolu 1-2 mcg/ml bolo účinné pri eradikácii väčšiny letálnych systémových plesňových infekcií. Vedľajšie účinky zahŕňajú závraty, bolesti hlavy a ospalosť.

Ravukonazol.

Ravukonazol (BMS-207147), derivát flukonazolu, vykazoval vysokú aktivitu in vitro a vysokú účinnosť v experimentálnych modeloch invazívnej aspergilózy, ktoré boli porovnateľné s Amph-B, ako aj vyššiu aktivitu ako itrakonazol a flukonazol proti Candida spp . (počítajúc do toho C. krusei), Coccidioides, Histoplasma, Fusarium A Blastomyces v porovnaní s itrakonazolom a flukonazolom, udržiavanie fungicídnych koncentrácií blízko MIC. V modeloch bol tiež lepší ako flukonazol in vivo s kryptokokózou a kandidózou gastrointestinálneho traktu. Polčas bol veľmi dlhý, v rozmedzí od 5 do 8 dní, s dobrou biologickou dostupnosťou a znášanlivosťou. Je to dlhý polčas, ktorý si vyžaduje štúdiu z hľadiska takýchto účinkov a liekových interakcií, pretože podľa iných údajov pri experimentálnej invazívnej aspergilóze u králikov bol polčas 13 hodín a nebola zaznamenaná žiadna akumulácia lieku 6 dní po ukončení liečby.

Echinokandíny a pneumokandiny

Echinokandíny sú cyklické lipoproteínové fungicídne činidlá, ktoré interferujú so syntézou bunkovej steny v dôsledku nekompetitívnej inhibície syntézy 1,3-b-D-glukánu, enzýmu, ktorý u cicavcov chýba. Táto inhibícia je vysoko špecifická a dokonca aj krátka expozícia lieku vedie k smrti bunky huby. Nevýhodou echinokandínov je ich nízka aktivita proti kryptokokom. Pneumocandíny sú analógy echinokandinov (jedna z tried echinokandinových lipoproteínov). Názov "pneumocandíny" je spôsobený tým, že majú aktivitu proti Pneumocystis carinii, a tiež proti Candida A Aspergillus spp.. Podobne ako iné analógy echinokandínu, pneumokandiny majú malú aktivitu proti kryptokokom.

Prvým liekom tejto triedy schváleným na použitie je kaspofungín (Cancidas, CancidasF, MK-0991) od spoločnosti Merck, vyrábaný v liekovej forme na intravenózne podanie (fľaša obsahuje 50 mg lieku, ktorý je zriedený v 0,9% roztoku chloridu sodného) . Liek je primárne určený na antimykotickú liečbu pacientov s invazívnymi formami aspergilózy, rezistentných na štandardnú liečbu alebo intolerantných na iné antimykotiká. Odporúčané dávky: prvý deň 70 mg jedenkrát, potom 50 mg intravenózne jedenkrát denne. Výskum in vitro ukázali, že kaspofungín nie je inhibítorom ani substrátom žiadnych enzýmov systému cytochrómu P450. Štúdie na zdravých dobrovoľníkoch ukázali, že kaspofungín neinteraguje s inými antimykotickými liekmi (itrakonazol alebo Amph-B). Keď sa kaspofungín predpisuje spolu s induktormi klírensu liekov, ako sú rifampicín, dexametazón, karbamazepín, dávka kaspofungínu sa môže zvýšiť na 70 mg, ak nedôjde k adekvátnej klinickej odpovedi. Neexistujú žiadne údaje o možnosti súbežného použitia kaspofungínu s cyklosporínom, preto sa táto kombinácia zatiaľ neodporúča. Medzi vedľajšie účinky patrili horúčka, flebitída, tromboflebitída v mieste infúzie, bolesť hlavy, nevoľnosť, vyrážka, kožný erytém, mierne zvýšenie pečeňových enzýmov a prípady anafylaxie (informácie výrobcu – www.merck.com).

Ďalšie lieky v tejto triede, anidulafungín (V-echinocandin, výrobca Versicor) a mikafungín (FK-463, výrobca Fujisawa), sú v poslednom štádiu klinických skúšok.

Pradimycíny a benanomycíny.

Pradimycíny a benanomycíny sú fungicídne zložky, ktoré sa viažu mechanizmom závislým od vápnika na manoproteíny bunkovej steny, čo spôsobuje osmotickú lýzu a únik intracelulárnych zložiek, čo vedie k smrti bunky huby. V týchto triedach antifungálnych činidiel sa nezistil účinok na bunky cicavcov závislý od vápnika. Pradimycíny-benanomycíny sú fungicídne pre mnohé huby, vrátane tých, ktoré sú odolné voči iným antifungálnym činidlám. BMS-181184 sa ukázal ako účinný, hoci menej účinný ako tradičný Amph-B, v experimentálnych modeloch aspergilózy, kandidózy a kryptokokózy, hoci klinické štúdie na dobrovoľníkoch boli prerušené kvôli jeho hepatotoxicite. V súčasnosti sa skúmajú ďalšie vo vode rozpustné zlúčeniny z tejto skupiny.

Nikkomycíny.

Nikkomycíny sú inhibítory syntézy chitínu, základnej zložky bunkových stien húb.

Nikkomycin Z(Nikkomycin Z, SP-920704, výrobca Shaman) účinný in vivo A in vitro proti dimorfným hubám C. immitis A B. dermatitidis, ale len mierne aktívny in vitro proti C. albicans, Cryptococcus neoformans A Histoplasma capsulatum. Synergická aktivita in vitro pozorované pri kombinácii nikkomycínu Z s flukonazolom alebo itrakonazolom proti Candida spp.., Cr. neoformans A A. fumigatus A in vivo- proti H. capsulatum. súhlasiť per os; synergista s flukonazolom a itrakonazolom. Nikkomycín bol licencovaný spoločnosti Bayer AG v roku 1995, predovšetkým na použitie pri endemických mykózach v Spojených štátoch amerických, severoamerickej blastomykóze a kokcidioidóze. V súčasnosti sa dokončujú predklinické skúšky.

V tejto skupine liečiv boli nedávno syntetizované nové antifungálne zlúčeniny (Lys-Nva-FMDP), ktoré pôsobia ako inhibítor glukózo-6-fosfátsyntetázy (enzýmu katalyzujúceho prvý krok biosyntézy chitínu). Zavedená inhibícia rastu H. capsulatum in vitro A in vivo, a žiadna toxicita pri testovaní na myšiach.

Bola tiež vytvorená rekombinantná ľudská chitináza, ktorá bola účinná proti experimentálnej kandidóze a aspergilóze u zvierat, ale vykazovala výrazne väčšiu aktivitu v kombinácii s tradičným Amph-B.

Alylamíny a tiokarbamáty.

Allylamíny a tiokarbamáty sú syntetické fungicídne činidlá, ktoré sú inhibítormi enzýmu skvalénepoxidázy, ktorá spolu so skvalencyklázou premieňa skvalén na lanosterol. Ak v stene huby nie je skvalén premenený na lanosterol, premena lanosterolu na ergosterol je blokovaná. V dôsledku vyčerpania ergosterolu sa poškodí bunková membrána huby. Existujú dve alylamínové antimykotiká, naftifín a terbinafín, a jeden tiokarbamát, tolnaftát. Naftifín a tolnaftát sú lieky na lokálne použitie, zatiaľ čo terbinafín sa používa na systémovú liečbu dermatomykózy.

Terbinafín.

Terbinafín vykazoval dobrú aktivitu in vitro proti Aspergillus spp., Fusarium spp. dermatomycéty a iné vláknité huby, ale s premenlivou aktivitou proti kvasinkám podobným hubám. V experimentálnych modeloch bol však neúčinný proti invazívnej aspergilóze, systémovej sporotrichóze, systémovej kandidóze alebo pľúcnej kryptokokóze. Aktivita však bola zistená in vitro proti Aspergillus spp., Candida spp., vrátane kmeňov rezistentných na triazol a Pseudallescheria boydii v kombinácii s azolmi alebo Amph-B, ako aj v experimentálnych modeloch aspergilózy v kombinácii s Amph-B a pri kožnej sporotrichóze. Terbinafín sa v súčasnosti používa najmä na liečbu kožných mykóz a onychomykóz, pretože pri perorálnom podaní vytvára antimykotické koncentrácie v nechtovom lôžku. Terbinafín je neúčinný pri liečbe pityriasis versicolor, pretože koncentrácie, ktoré vytvára v stratum corneum, nie sú vysoké na dostatočný terapeutický účinok. Hoci na rozdiel od väčšiny azolov terbinafín neinhibuje systém cytochrómu P450 a najmä izoenzým CYP3A4, CYP3A4 môže napriek tomu zohrávať úlohu v metabolizme terbenafínu a jeho liekových interakciách. Vzhľadom na to, že sa stále metabolizuje inými pečeňovými mechanizmami (iba< 5% через систему цитохрома Р450), поэтому некоторые ингибиторы цитохрома Р450 (например, циметидин), могут снижать клиренс тербинафина. Рифампицин увеличивает клиренс фербинафина на 100%. Существует много метаболитов тербинафина, но среди них нет метаболитов с антифунгальной активностью. После приема per os 70 – 80 % terbinafínu sa adsorbuje z gastrointestinálneho traktu. Jedenie výrazne neovplyvňuje jeho biologickú dostupnosť, preto sa terbenafín môže užívať s jedlom alebo nalačno. Terbinafín rýchlo difunduje z krvných ciev (cez dermis a epidermis) a koncentruje sa v tukovej vrstve. Distribuuje sa aj do vlasových folikulov, vlasov, pokožky, bohatej na mazové žľazy, zostáva vo vysokých koncentráciách vo vlasových folikuloch a nechtových lôžkach. Jeho koncentrácie v stratum corneum po 12 dňoch liečby prevyšujú plazmatické hladiny 75-krát a v epidermis a dermis 25-krát. Krvné bunky obsahujú približne 8 % podaného terbinafínu; v pote chýba. Terbenafín podlieha metabolizmu prvého kroku, ktorý zahŕňa nie viac ako 5 % celkovej kapacity cytochrómu P450. Terbinafín však kompetitívne inhibuje CYP2D6, čo je potrebné vziať do úvahy, ak sa používa súbežne s liekmi metabolizovanými týmito izoenzýmami (napr. amitriptylín).

Soldarins.

Soldaríny predstavujú novú triedu potenciálnych antifungálnych činidiel, ktoré inhibujú syntézu proteínov v patogénnych hubách. Hlavným cieľom ich pôsobenia je elongačný faktor 2.

Študuje sa pomerne veľa nových soldarínov, vrátane GM-193663, GM-237354 atď. Niektoré z týchto komponentov majú aktivitu in vitro proti Candida spp. , Aspergillus spp ., Cryptococcus neoformans, Pneumocysti. carinii a niektoré ďalšie huby. Synergický účinok sa dosiahol pri kombinácii soldarínov s Amph-B, itrakonazolom a vorikonazolom proti Aspergillus spp. a Scedossporium apiospermum. Dokázaná vysoká účinnosť in vivo s kandidózou a premóniou spôsobenými Pneumocystis carinii. Je pravdepodobné, že ďalší výskum v tejto oblasti bude pokračovať.

Katiónové peptidy.

Katiónové peptidy prírodného a umelého pôvodu sú začlenené do ergosterolových a cholesterolových membrán steny húb, čo vedie k lýze buniek. Tieto peptidy majú protiplesňovú aktivitu Aspergillus spp. , Candida spp. , Cryptococcus neoformans a Fusarium spp.

Medzi prírodné katiónové peptidy patria cekropíny, dermaseptíny, indolicín, histatíny, faktor BPI (Bactericidal Permeability-Increasing), laktoferín a defenzíny. Syntetický katiónový peptid Dolastin-10 sa zameriava na intracelulárny tubulín a má potenciálnu fungicídnu aktivitu proti Cr. neoformans.

Z tejto skupiny Mycoprex (MycoprexD vyrábaný spoločnosťou Xoma), získaný z ľudského faktora BPI produkovaného neutrofilmi, prechádza predklinickými skúškami.

Výber liekov na rôzne mykózy je uvedený v tabuľke 7.

Tabuľka 7.

Lieky voľby na rôzne plesňové infekcie.

Choroba	Liečba
Kanidóza: Candemia Akútne šírené Chronická diseminovaná (hepatosplenická)	flukonazol
Kryptokokóza: Pľúcny Rozšírené S poškodením centrálneho nervového systému Preventívne proti infekcii HIV	Amfotericín B alebo flukonazol Amfotericín B alebo flukonazol Amfotericín B alebo flukonazol flukonazol
Aspergilóza	Štandardné amfotericín B alebo lipozomálne formy. Itrakonazol ako liek druhej línie.
Kokcidioidomykóza Mierna až stredná závažnosť (pľúcna, diseminovaná) Ťažký	flukonazol Amfotericín B alebo flukonazol
Blastomykóza Pľúcny Mimopľúcne Vyslovuje sa akútny Meningitída	itrakonazol itrakonazol Amfotericín B Amfotericín B
Sporotrichóza: Lymfatické uzliny a koža Kosti a kĺby Pľúcny CNS Vyslovené šírené	itrakonazol itrakonazol itrakonazol Amfotericín B Amfotericín B
Trichosporóza	flukonazol b amfotericín b
Fusarium	Amfotericín B bežný alebo lipozomálny
zygomykóza ( Mucor spp.)	Amfotericín B
Parakokcidioidomykóza Mierna až stredná závažnosť Ťažký	itrakonazol Amfotericín B
Pseudoallescherióza	Ketokonazol alebo itrakonazol

(Pomocou údajov Andriole V.N., 1999)

Literatúra:

Vanden Bossche H., Marichal P., Kurz F. Molekulárne mechanizmy liekovej rezistencie v hubách // Trends Microbiol.-1994.-Vol.2.-P.393-400.
Hazen E., Brown R. Dva protiplesňové činidlá produkované pôdnou aktinomycetou// Science.-1950.-Vol.112.-P.423.
Andriole V. T., Kravetz H.M. Použitie amfotericínu B u človeka // JAMA.-1962.-Zv.180.- S.269-272.
Georgiev V. S. Liečba a vývojové terapeutiká pri aspergilóze//Dýchanie.-1992.-Vol.59.-P.291-302.
Aisner J., Schimpff S.C., Wiernik P.H. Liečba invazívnej aspergilózy: Vzťah včasnej diagnostiky a liečby na odpoveď //Ann.Intern. Med.-1977.-Zv.86.-P.539-543.
Heidemann H. Th., Gerkens J.F. a kol. Nefrotoxicita amfotericínu B u ľudí znížená doplnením solí//Am.J.Med.-1983.-Vol.75.-P.476-481.
Gonzalez C.E., Giri N., Shetty D. a kol. Účinnosť lipidovej formulácie nistatínu proti invazívnej pľúcnej aspergilóze. In: Zborník a abstrakty z 36. konferencie Intersciences o antimikrobiálnom agens a chemoterapii. Washington, DC: Americká spoločnosť pre mikrobiológiu, 1996.-Abstr. B54-S.31.
Karger S. Prehľad SPA-S-843 in vitro aktivita proti vláknitým hubám//Chemoterapia.-2000.-Zv.46.- S.28-35.
Graybill J.R. Azolová terapia pri systémových plesňových infekciách. Diagnostika a terapia systémovej plesňovej infekcie.Raven Press, N-Y., 1989.- P.P.133-144.
Cukor A. M., Alsip S.G. a kol. Farmakológia a toxicita ketokonazolu vo vysokých dávkach // Antimicr Agents Chemother.-1987.-Vol.31.- P.11874-1878.
Chin T., Fong I.W., Vandenbroucke A. Farmakokinetika flukonazolu v sére a cerebrospinálnej tekutine u pacienta s AIDS a kryptokokovou meningitídou//Farmakoterapia.-1990.-V0l.10(4).-P.305-307.
Ryley J.F.. Chemoterapia plesňových ochorení. Berlín: Springer-Verlag, 1990.-558 s.
Edwards D. J. Oral antifungals In: Metabolic drug Interakcia (Ed. Revy R.H., Trummel K.E., Trager W.F., Hansen P.D., Eichelbaum A.K.) - Lippincott.Philadelphia, 2000, 793 s.
Cooker P.J., Tomlinson D.R., Parking J. a kol. Interakcia medzi flukonazolom a rifampicínom//B.M.J.-1991-Vol.301.-P.818.
Anaissie E. J., Kontoyannis D.P. a kol. Bezpečná plazmatická koncentrácia a účinnosť vysokej dávky flukonazolu pri invazívnej infekcii plesní // J. Infect. Dis.-1995.-172-P.599-602.
Backman J. T., Rivisto K.T., Wang J.-Sh., Neuvonen P.J. Antimykotiká In: Metabolic drug integration (Ed. Revy R.H., Trummel K.E., Trager W.F., Hansen P.D., Eichelbaum A.K.) - Lippincott.Philadelphia, 2000.- 793 s.
Kawakami M., Suzuki K., Ishizuka T. a kol.Účinok grapefruitovej šťavy na farmakokinetiku itrakonazolu u zdravých jedincov // Int.J.Clin.Pharmacol.Ther.-1998.-Vol.36.-P.306-308.
Vanderwoude K., Vodelaers D. a kol. Koncentrácia v plazme a bezpečnosť 7 dní intravenózneho itrakonazolu nasledovaného 2 týždňami perorálneho roztoku itrakonazolu u pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti // Antimicrob. Agents Chemother.-1997.-Vol.41.-P.2714-2718.
Simons K.J., Simons P.E. Antagonisty H1-receptora: farmakokinetika a klinická farmakológia. Antagonisty histamínu a H1-receptorov pri alergických ochoreniach In: Klinická alergia a imunológia (Ed. M.A. Kaliner).-M.Dekker.-N-Y.-1996.-Vol.7.-P.175-213.
Lasar J. D., Wilner K.D. Lieková interakcia s flukonazolom//Rev. Inf. Dis.-1990.-Zv.12, suppl.1.- S.327-333.
Como J.A., Dismukes W.E. perorálne azolové lieky ako systémová antifungálna terapia//N.Engl.J.Med.-1994.-Vol.330.-263-272.
Hitchcock C.A., Pye G.W., Oliver G.P. a kol. UK-109, 496, nový, širokospektrálny derivát triazolu na liečbu plesňových infekcií: antifungálna aktivita a selektivita in vitro In: Zborník a abstrakty z 35. konferencie Intersciences o antimikrobiálnom agens a chemoterapii. Washington, DC: Americká spoločnosť pre mikrobiológiu, 1995.-Absstr. F72.-S.125.
Denning D., del Favero A., Gluckman E., Norfolk D. a kol. UK-109, 496, nový, širokospektrálny derivát triazolu na liečbu plesňových infekcií: klinická účinnosť pri akútnej invazívnej aspergilóze // In: Proceedings and Abstracts of the 35th Intersciences conference on Antimicrobial Agent and Chemotherapy. Washington, DC: Americká spoločnosť pre mikrobiológiu, 1995.-Abstr. F80.-S.126.
Sutton D.A., Fothergill A.W., Barchiesi F.J. a kol. In vitro aktivita vorikonazolu proti dimorfným hubám In:Proceedings and Abstracts of the 36th Intersciences conference on Antimicrobial Agent and Chemotherapy. Washington, DC: Americká spoločnosť pre mikrobiológiu, 1996.-Abstr. F85-S.114.
Radford S.A., Johnson E.M., Warnock D.W. In vitroštúdie aktivity vorikonazolu (UK-109,496), nového triazolového antifungálneho činidla, proti novým a menej bežným plesňovým patogénom// Antimikrob. Agents Chemother.-1997.-Vol.41.-P.841-843.
Purkins L. Vorikonazol: Farmakokinetický profil nového azolu (Abst. L-23)// In: 6th Congress of the European Confederation of Medical Mycology Society.-Barselona, 2000 (Revista de Iberoamericana Micologia.-2000.-Vol.7, f3 .-P.114).
Nomeir A. A., Kumari P., Loebenberg D. a kol. Biologická dostupnosť SCH56592, nového širokospektrálneho triazolového antifingálneho činidla, z rôznych formulácií In: Proceedings and Abstracts of the 36th Intersciences Conference on Antimicrobial Agent and Chemotherapy. Washington, DC: Americká spoločnosť pre mikrobiológiu, 1996.-Abstr. F103-S.117.
Saský M. Medzivedná konferencia o antimikrobiálnych látkach a chemoterapii – 40. stretnutie (IX. časť) – Toronto, Kanada – 17. – 20. september 2000.
Roberts J., Schock K., Marino S., Andriole V.T.Účinnosť dvoch antifungálnych látok, triazol ravukonazol a echinokandín LY-303366, v experimentálnom modeli invazívnej aspergilózy//Antimicrob. Agents Chemother.-2000.-Vol.44(12).-P.3381-3388.
Andriole V.N. Súčasná a budúca antimykotická terapia: nové ciele pre antifungálne látky // J. Antimicr. Chemother.- 1999.- Vol.44.- S. 151-162.
Martinez A., Aviles P., Jimenez E. Aktivity soldarínov v experimentálnych modeloch kandidózy, aspergilózy a pneumocystózy // Antimicrob. Agents Chemother.-2000.-Vol.44(12).-P.3389-3394.

Výdaj tabliet Binafin len na lekársky predpis.

Formulár na uvoľnenie

Binafin sa vyrába v dvoch formách - krém a tablety.

1% krém jednotnej bielej, mäkkej konzistencie. Objem tuby 10, 15, 30 g Aplikuje sa zvonka, lokálne.

Tablety na perorálne podanie sú biele, okrúhle, bikonvexné. Dostupné v dávkach 125 mg a 250 mg. Najčastejšie je Binafin dostupný na predaj v 14 tabletách, ale existujú aj balenia po 10 a 20 tabletách.

Čo si vybrať

Na účinnú liečbu onychomykózy sa tabletová lieková forma najviac odporúča, ak existujú indikácie na systémovú antimykotickú liečbu, ale iba špecializovaný odborník môže posúdiť potrebu predpisovania tabliet perorálne.

Výhody krému sú zrejmé:

Na kožné plesne, ktoré často sprevádzajú infekciu nechtov;
Pri správnej kombinácii s inými metódami liečby. Napríklad po lekárskej pedikúre je potrebná krémová úprava oblasti nechtov;
Kombinácia s inými dávkovými formami (lak, tablety) zvýši účinnosť terapie onychomykózou;
Na účely prevencie.

Zloženie liečiva

Aktívna zložka v oboch formách Binafinu:

Terbinafín hydrochlorid je širokospektrálna antifungálna zložka. Poradí si s väčšinou patogénov onychomykózy.

Pomocné látky krému:

Ketomacrogol 1000 – emulgátor, stabilizátor na získanie krémovej konzistencie;
Ketostearylalkohol – zlepšuje penetráciu látok, zmäkčuje, vytvára na povrchu pokožky film zadržiavajúci vlhkosť;
Biely mäkký parafín – známy aj ako vazelína. Má ochranný, zjemňujúci, hojivý účinok na podráždenia a rany. Základ pre získanie krémovej konzistencie;
Tekutý parafín - alebo vazelínový olej, súčasť krémového základu;
Izopropylmyristát – znižuje obsah tuku v zmesi, zlepšuje nanášanie a distribúciu krému, má zjemňujúci účinok;
Metylparabén a propylparabén sú konzervačné látky;
Kyslý fosforečnan sodný – ovplyvňuje chemickú stabilitu lieku;
Vyčistená voda je rozpúšťadlom pre niektoré zložky.

Pomocné zložky tabliet:

MCC a škrob sú plnivá na získanie tabliet;
Povidón – viaže sa na toxíny v krvi, urýchľuje ich vylučovanie;
Metylparabén sodný je konzervačná látka s výraznou fungicídnou aktivitou;
Laurylsulfát sodný - určený na vytvorenie tvaru tablety, zachovanie jej konzistencie a textúry (v tejto forme nie je nebezpečný);
Koloidný oxid kremičitý – zlepšuje proces udržiavania stability tablety, priaznivo ovplyvňuje vstrebávanie účinnej látky liečiva;
Stearan horečnatý – plnivo;
Sodná soľ glykolátu škrobu je plnivo, ktoré urýchľuje procesy rozkladu a biologickú dostupnosť aktívnej zložky;
Mastenec – slúži na potiahnutie vonkajšieho obalu tablety.

Analógy

Vyrába sa niekoľko desiatok analógov obsahujúcich terbinafín. Najznámejší z nich:

Lamisil. Dostupné vo forme tabliet, krému, spreja. Vysoká účinnosť pôvodného lieku sa pozoruje vo väčšine prípadov použitia.
Terbizil, Exiter, Atifin. Existujú v rovnakých dávkových formách ako Binafin. Prípravky európskej úrovne výroby s klinicky testovanou pozitívnou účinnosťou.
Fungoterbin. Domáci produkt vysokej kvality. Obsahuje keratolytickú ureu a je dostupný vo forme krému a gélu.

Lacné analógy

Účinnosť a dobrá znášanlivosť lieku Termicon (Pharmstandard) bola testovaná pacientmi. Existujú pozitívne recenzie o používaní Terbinafinu-Canonpharma a Terbinafinu (Medisorb).

Krém s rovnakým názvom Terbinafine vyrába veľa výrobcov za ceny od 60 do 150 rubľov. Aktivita účinnej látky však často nestačí na liečbu chronických infekcií. Preto je lepšie používať takéto lieky na liečbu mykózy kože, ale zrejmý výsledok sa objavuje pomalšie ako pri analógoch s vyššou cenou. Dostupné sú aj lacné tablety Terbinafinu.

Vlastnosti lieku

Rozsah účinku terbinafínu zahŕňa:

Dermatofytné huby:
1. Trichophyton (T.rubrum, T.mentagrophytes, T.tonsurans, T.verrucosum, T.violaceum);
2. Microsporum (M. canis);
3. Epidermophyton floccosum.
Kvasinkové huby rodu:
1. Candida (Candida albicans);
2. Pityrosporum.
dimorfný;
Plesnivý.

Charakteristickým znakom terbinafínu, a teda liečiv z radu Binafin, je jeho fungicídny účinok proti infekcii už pri nízkych koncentráciách látky. Vo vzťahu ku kvasinkovým hubám môže vykazovať buď fungicídny alebo fungistatický účinok, ktorý je určený citlivosťou na určitý druh huby.

Ako to funguje

Účinná látka lieku potláča procesy podpory života v bunke huby.

Pri vnútornom použití sa liek hromadí vo vlasových štruktúrach, nechtoch a kožných tkanivách, čím sa vytvárajú podmienky pre konštantný fungicídny účinok na infekciu.

Indikácie na použitie

Dermatofytické kožné infekcie;
Kvasinkové infekcie kože;
Tinea versicolor.

pilulky:

onychomykóza;
Mykóza pokožky hlavy;
Plesňové infekcie kože, vrátane bežných.

Inštrukcie na používanie

Oficiálny návod na použitie v PDF (131 KB).

Spôsob aplikácie

Krém sa aplikuje na periungválne oblasti kože, pretože najlepšie preniká cez bariéru kožného tkaniva, ale pri liečbe nechtovej plesne sa ošetrujú aj nechtové platničky.

Produkt by sa mal vždy aplikovať na čistú a suchú pokožku.
Tenká vrstva krému sa zľahka rozotrie, kým sa konzistencia úplne nevstrebe.
Pre dlhší účinok na postihnutú oblasť je možné na priestory medzi prstami aplikovať gázový obväz.

Voľný okraj nechtovej platničky infikovanej hubou sa pri raste orezáva.

Podmienky skladovania

Čas použiteľnosti tabliet a krému je 3 roky. Skladujte na suchom mieste pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Uchovávajte mimo dosahu detí.

Dávkovanie

pilulky:

Štandardný predpis pre dospelých je 1 tableta 1-krát denne, 250 mg.

Približný priebeh liečby onychomykózy je od 2 do 6 týždňov, na ošetrenie nechtov na rukách stačí 6 týždňov, na nechty na nohách môže byť trvanie 12 týždňov.

Dĺžka liečby sa určuje individuálne v závislosti od závažnosti ochorenia. Ak je rast nechtov pomalý, priebeh môže byť zvýšený.

Pre deti je možné predpísať tablety od 2 rokov jedenkrát denne. Neexistujú žiadne informácie o použití u detí mladších ako 2 roky a s hmotnosťou menej ako 12 kg.

Dávka lieku sa vypočíta podľa hmotnosti:

Menej ako 20 kg - 62,5 mg (1/4 tablety 250 mg alebo 1/2 tablety 125 mg);
Od 20 kg do 40 kg - 125 mg (1 tableta 125 mg alebo 1/2 tablety 250 mg);
Viac ako 40 kg - 250 mg (1 tableta 250 mg).

Nie je dôvod upravovať dávku tabliet pre starších ľudí, mali by ste si dávať pozor na kontraindikácie vo všeobecnosti.

Aplikujte 1 alebo 2 krát denne.

Dĺžka liečby mykózy kože je približne 1-2 týždne. Prípravok by sa mal používať aj po prvých viditeľných zlepšeniach, ktoré zabránia opätovnému výskytu infekcie.

Komplexná terapia onychomykózy si vyžaduje dlhšie používanie krému a môže trvať 1 mesiac alebo viac.

Krémová forma je kontraindikovaná pre deti do 12 rokov.

U starších pacientov nie je potrebná úprava dávkovania.

Predávkovanie

Pilulky. Pri vnútornom použití Binafinu sú možné bolesti hlavy, závraty, nevoľnosť a bolesť v epigastriu. Liečba je výplach žalúdka, užívanie enterosorbujúcich liekov.

Krém. Pri vonkajšom použití neboli zistené žiadne prípady predávkovania.

Vlastnosti použitia s inými liekmi

Krém. Neexistujú žiadne dôkazy o liekových interakciách.

Pilulky. Štúdie na zdravých dobrovoľníkoch preukázali malú schopnosť zvyšovať alebo znižovať klírens liekov podieľajúcich sa na metabolizme systému cytochrómu P450 (cyklosporín, terfenadín, tolbutamid, triazolam a perorálne kontraceptíva).

Elimináciu terbinafínu spomaľujú lieky inhibujúce cytochróm P450 (cimetidín) a urýchľujú lieky, ktoré zvyšujú rýchlosť metabolizmu v krvi (rifampicín).

Pri súčasnom užívaní liekov z nasledujúcich skupín je potrebná opatrnosť:

Selektívne tricyklické antidepresíva;
selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu;
inhibítory MAO typu B;
Beta blokátory.

Schémy aplikácie

Prax liečby onychomykózy dokazuje vysokú účinnosť kombinovanej terapie. Preto kombinované užívanie tabliet Binafin a lokálna liečba krémom Binafin urýchľuje nástup rekonvalescencie.

Ak sa použitie Binafinu nekombinuje s Binafinom v opačnej dávkovej forme, ale s analógom, prognóza liečby zostáva rovnaká. Napríklad tablety Lamisil + krém Binafin alebo tablety Binafin + krém Atifin.

Kontraindikácie

Individuálna precitlivenosť na kompozíciu;
Tehotenstvo.

Pod dohľadom lekára

Pri predpisovaní tabliet ženám počas laktácie sa dojčenie zastaví, pretože terbinafín sa vylučuje do materského mlieka.

Vedľajšie účinky

Krém. Veľmi zriedkavo je v mieste aplikácie možné začervenanie, svrbenie a pálenie. V prípade nežiaducich reakcií sa liek vysadí.

Pilulky. Vo všeobecnosti sú dobre znášané. Akékoľvek vedľajšie účinky vymiznú po vysadení lieku.

Osobitná opatrnosť a vhodnosť predpisovania sú potrebné pri chronických ochoreniach pečene a obličiek.

V zriedkavých prípadoch je možné:

Poruchy trávenia (strata chuti do jedla, dyspepsia, hnačka);
Kožné alergie;
Negatívny účinok na svalové svaly (artralgia, myalgia).

Ak vedľajšie účinky pretrvávajú dlhší čas, Binafin sa má vysadiť.

Recenzie

Výhody a nevýhody produktu

Relatívne nízke náklady v porovnaní s pôvodným hydrochloridom terbinafínu;
Uspokojivá znášanlivosť;
Účinné proti rôznym patogénom nechtovej huby;
Dobrá absorpcia krému.

Možnosť nižšej účinnosti v porovnaní s originálnym liekom.

Užitočná bude recenzia od lekára o najbližšom analógu binafínu - terbinafínu, pretože odporúčania a účinky liekov sú bežné:

Terbinafín na huby: návod na použitie

Vlastnosti a zloženie lieku

Terbinafínová masť je dobre absorbovaná pokožkou. Preniká do hlbokých vrstiev epidermis, ovplyvňuje bunkovú membránu hubovej bunky, ktorá následne odumiera. Maximálna koncentrácia liečiva sa pozoruje dve hodiny po aplikácii alebo požití vo forme tabliet. Terbinofín sa v tele nezadržiava a po 24 hodinách sa vylučuje močom. Terbinafínová masť má pozitívny vplyv na pokožku postihnutú plesňami a herpesom vďaka zložkám, ktoré sú súčasťou kompozície. Hlavná účinná látka terbinafín je doplnená o nasledujúce zložky:

vyčistená voda;
benzylalkohol;
destilovaný glycerol;
petrolatum;
Kyselina stearová;
emulgátor č. 1;
trietanolamín.

Účinné látky obsiahnuté v tablete Terbinafrine môžu reagovať s liekmi obsahujúcimi cytochróm P450 (perorálne kontraceptíva, cyklosporín, tolbutamid) a Terbinafrine Teva je tiež nekompatibilný s blokátormi H2-histamínu.

Terbinafínový krém je aktívny v boji proti takmer všetkým kmeňom plesní, takže ak nevidíte zlepšenie, musíte znova diagnostikovať. Je pravdepodobné, že príznaky mohla spôsobiť iná choroba nesúvisiaca s plesňovou infekciou.

Indikácie na použitie

Terbinafín sa najčastejšie používa na pleseň nechtov, ale okrem rýchleho odstránenia tohto ochorenia preukázala svoju účinnosť aj masť na lišajníky a herpes akejkoľvek lokalizácie. Liek má tiež nasledujúce indikácie na použitie:

mykóza;
Atletická noha;
trichofytóza;
kandidóza;
rubrophytia;
mikrosporóza.

Okrem pozitívnych účinkov môže byť užívanie lieku aj škodlivé, najmä ak existuje jedna z kontraindikácií:

zlyhanie obličiek;
dysfunkcia pečene;
patologické stavy krvných ciev;
porušenie metabolizmu bielkovín a uhľohydrátov v tele;
nedostatok laktázy v tele;
inhibícia hematopoetickej funkcie;
nádorové novotvary;
detstvo;
individuálna intolerancia na liek alebo precitlivenosť tela.

Terbinafín sa nemá užívať počas tehotenstva, existuje možnosť, že zložky obsiahnuté v kompozícii môžu narušiť vývoj embrya a spôsobiť potrat. Tiež liek môže znížiť kvalitu mlieka, preto sa liek nepoužíva počas laktácie. Kontraindikáciou použitia lieku je dátum exspirácie a poškodená neporušenosť obalu.

Pre deti s plesňou nechtov sa používajú iné lieky alebo analógy Terbinafinu Teva, pretože účinok samotnej účinnej látky ešte nebol úplne študovaný na rastúci organizmus. Chcel by som tiež poznamenať, že Terbinafrine Teva nepomôže, ak je v tele alkohol počas terapie, musíte sa určite vzdať alkoholických nápojov.

Spôsob použitia

Plesňová masť Terbinafín sa používa zvonka 2 krát denne. Liečivo sa aplikuje na necht v oblasti plesňových infekcií alebo na oblasť kože, kde sú zaznamenané herpetická vyrážka a príznaky lišajníka. Trvanie a dávkovanie krému Terbinafine na nechtovú hubu sa môže líšiť; režim upravuje ošetrujúci lekár na základe stavu pacienta a prítomnosti ďalších ochorení.

Masť Terbinafin mff sa môže použiť vo forme obkladov, ak je rozsiahla kandidóza kože. Produkt sa nanáša v hustej vrstve na bavlnenú tkaninu a aplikuje sa na postihnutú oblasť. Zmeňte obväz raz denne. Trvanie takejto liečby antifungálnym činidlom je podľa recenzií 14 dní, tento čas stačí na odstránenie infekcie.

Mnohí pacienti sa zaujímajú o to, čo je lepšie, krém alebo masť, v skutočnosti je to dosť ťažké povedať. Moskovská farmaceutická továreň vyrába tri formy na vonkajšie použitie tohto lieku a jednu na vnútorné použitie. Gél obsahuje najvyššiu koncentráciu účinnej látky, preto sa odporúča používať ho pri mokvajúcich vredoch a pri uvoľňovaní exsudátu. Krém sa aplikuje, keď je rana mierne suchá, a masť sa používa, keď je rana suchá.

Plesne nechtov a kože je možné eliminovať užívaním tabliet, ako v prípade masti, použitie lieku na liečbu dieťaťa je zakázané. Dospelým sa odporúča užívať 1 tabletu dvakrát denne počas týždňa. Liek môžete užívať len s nesýtenou vodou, takže liek sa lepšie vstrebáva v žalúdku.

Ak osoba ignoruje zoznam kontraindikácií alebo upraví dávkovanie podľa vlastného uváženia, môže sa vyskytnúť vedľajšie účinky. Pri vonkajšej aplikácii sa patologický stav prejaví červenou vyrážkou, opuchom oblasti postihnutej hubou, ako aj silným svrbením. Ak sa liek užíva perorálne, môžu sa vyskytnúť závraty, nevoľnosť, vracanie a zvýšené močenie.

Pre cenovú ponuku: Porovnanie kontinuálnej liečby terbinafínom s pulznou terapiou itrakonazolom na onychomykózu nôh // RMJ. 2001. Číslo 11. S. 482

Na systémovú terapiu onychomykózy sa v súčasnosti používa terbinafín (Lamisil) zo skupiny alylamínov, ktorý pôsobí fungicídne, a itrakonazol (Orungal), ktorý patrí medzi triazoly a má fungistatický účinok. Liečba terbinafínom sa zvyčajne vykonáva kontinuálne 12 týždňov, itrakonazol sa užíva kontinuálne (v rovnakom čase) alebo 1 týždeň v každom mesiaci počas 3-4 mesiacov (pulzná terapia) a množstvo autorov považuje pulznú terapiu za tzv. účinná ako kontinuálna liečba itrakonazolom alebo terbinafínom. Prospektívna multicentrická, dvojito zaslepená, randomizovaná štúdia skúmala účinnosť a bezpečnosť kontinuálnej liečby terbinafínom v porovnaní s pulznou liečbou itrakonazolom u pacientov s onychomykózou nôh. Štúdie, ktorá prebiehala počas 72 týždňov, zahŕňala 35 centier v 6 európskych krajinách. Študijný súbor tvorilo 496 pacientov vo veku 18 až 75 rokov s klinicky a mykologicky potvrdenou onychomykózou nôh spôsobenou dermatofytmi. Pacienti boli randomizovaní do 4 paralelných skupín a dostávali liečbu terbinafínom 250 mg/deň počas 12 (skupina T12) alebo 16 týždňov (T16) alebo itrakonazolom 400 mg/deň (4 kapsuly po 100 mg) počas 1 týždňa v každom mesiaci počas 3 resp. 4 mesiace (skupiny I3 a I4).

Primárnym výsledným meradlom bola miera mykologického vyliečenia, určená negatívnymi mikroskopickými a kultivačnými výsledkami materiálu odobraného z cieľových nechtov (veľký necht na nohe). Miera mykologického vyliečenia bola hodnotená po 72 týždňoch sledovania. Sekundárne kritériá účinnosti zahŕňali rýchlosť klinického vyliečenia (100 % vymiznutie nechtu), rýchlosť úplného vyliečenia (mykologické a klinické), klinickú účinnosť (mykologické vyliečenie, rast aspoň 5 mm nového nechtu neovplyvneného mykózou) a celkové hodnotenie podávané lekárom a pacientom.

Pôvodcami boli: Trychophyton rubrum (89,3%), T.mentagrophytes (8,5%), T.rubrum+ nedermatofytné plesne (1,6 %), T.rubrum + T.mentagrophytes (0,6%).

Miera mykologického vyliečenia po 72 týždňoch bola: 75,7 % a 80,8 % v skupinách T12 a T16, 38,3 % a 49,1 % v skupinách I3 a I4 (pozri obrázok). Miera klinického vyliečenia bola významne vyššia pri akomkoľvek z liečebných režimov terbinafínu v porovnaní s pulznou liečbou itrakonazolom (p<0,0022). На протяжении всего исследования (вплоть до 72-й недели) частота микологического и клинического излечения в обеих группах тербинафина продолжала повышаться, тогда как в группах итраконазола она не менялась.

Ryža. Miera mykologického vyliečenia (%)

Miera úplného vyliečenia a klinická účinnosť boli významne vyššie v skupinách s terbinafínom v porovnaní so skupinami s itrakonazolom (p<0,005). Общая оценка результатов лечения выявила достоверное преимущество непрерывного лечения тербинафином по сравнению с пульс-терапией итраконазолом (р<0,0001).

Nežiaduce udalosti hlásilo 236 pacientov (55, 61, 60 a 60 v skupinách T16, T12, I3, I4, v uvedenom poradí). Charakteristiky nežiaducich účinkov pre všetky 4 skupiny sa významne nelíšili a boli v rámci známych bezpečnostných profilov oboch liekov.

Výsledky liečby hodnotilo ako dobré alebo veľmi dobré 79 – 85 % lekárov a pacientov v skupinách s terbinafínom a iba 44 – 55 % v skupinách s itrakonazolom.

Štúdia ukázala, že liečba terbinafínom 250 mg/deň počas 12 alebo 16 týždňov poskytuje vyššiu mieru mykologického a klinického vyliečenia v porovnaní s pulznou terapiou itrakonazolom po 72 týždňoch sledovania.

Jedným z možných vysvetlení vyššej účinnosti terbinafínu v tejto štúdii sú rozdiely vo fungicídnych a fungistatických koncentráciách oboch liečiv opísaných v literatúre. Terbinafín má fungicídny účinok proti dermatofytom a jeho minimálna fungicídna koncentrácia (MFC) je približne 0,004 μg/ml. Itrakonazol má fungistatický účinok a jeho priemerná MPA proti dermatofytom je približne 0,6 μg/ml. Pri liečbe terbinafínom sa v nechte vytvárajú koncentrácie liečiva 100-krát vyššie ako jeho MPA, pri použití itrakonazolu je koncentrácia liečiva v nechte len na hranici medzi fungistatickými a fungicídnymi koncentráciami. Kolísanie koncentrácií itrakonazolu pozorované u rôznych pacientov môže zhoršiť výsledky liečby, zatiaľ čo použitie terbinafínu napriek výrazným výkyvom koncentrácií zaisťuje zničenie patogénu. Terapeutická výhoda terbinafínu bola jasnejšie preukázaná v tejto štúdii, pretože zahŕňala pacientov, ktorí mali závažnú onychomykózu s relatívne veľkým rozsahom lézií a dlhým priebehom ochorenia.

Klasifikácia:

Polyény – nystatín

Azoly – flukosanol, ketokonazol

Allylamíny – terbinafín

Azoly:

Spektrum aktivity: Hlavní pôvodcovia kandidózy (albicans, tropicales), dermatomycéty.

NDR: Dyspepsia z centrálneho nervového systému (bolesť hlavy, závraty, parestézia, tremor, kŕče), alergické reakcie (vyrážka, svrbenie), hepatotoxicita (zvýšené ALT, AST, žltačka)

Allylamíny:

Dermatomycetes, candida, aspergillus.

NDR: rovnaké ako azoly

Základné protizápalové lieky. Klasifikácia, účinky, NDR, indikácie na použitie.

(stále v otázke 25)

Základom liečby RA a SLE sú NSA + základný liek. Základné lieky v porovnaní s NSA potláčajú zápalový proces hlbšie, ale terapeutický účinok sa rozvíja pomalšie (týždne, mesiace).

metotrexát

Zlatý štandard pre RA. Antagonista kyseliny listovej. Má výrazný imunosupresívny účinok aj v malých dávkach

Zlúčeniny zlata

Narúša aktiváciu T-lymfocytov a rozvoj autoimunitnej reakcie

NDR: svrbenie, dermatitída, proteinúria, hnačka. V prípade závažných komplikácií - dimerkaprol (liek, ktorý viaže zlato)

Penicilamín:

Účinnosť a znášanlivosť výrazne nižšia ako zlato

NDR: Nefrotický syndróm, žltačka, myasténia gravis.

Sulfasalazín

Lepšia znášanlivosť ako penicilamín

NDR: nevoľnosť, vracanie, vyrážka

Chlorochín:

Znášanlivosť je dobrá, ale oveľa menej účinná ako ostatné

NDR: zriedkavo – dermatitída, myopatia

Zásady výberu antimikrobiálneho liečiva, spôsob podávania a dávkovací režim.

Antimikrobiálna terapia je dvoch typov - etiotropná a empirická. Etiotropný - keď je patogén známy, empirický - keď nie je známy. Často je potrebné uchýliť sa k empirickej terapii, pretože... identifikácia patogénu trvá niekoľko dní a niekedy nie je vôbec možná. Na zvýšenie účinnosti empirickej terapie by sa mali dodržiavať určité zásady:

1. Výber lieku by mal byť založený na presnej diagnóze, to vám umožňuje určiť aspoň podozrivý patogén. 2. Prednosť majú lieky s užším spektrom účinku. 3. Nepredpisujte antibakteriálne lieky na vírusovú infekciu.

Cesty podávania

Je potrebné zvážiť:

1. Ak sa užíva perorálne, vstrebáva sa z čriev do krvi?

2. Ak do mäkkých tkanív, uvoľňujú sa zo svalov a vstupujú do krvného obehu alebo spôsobujú deštrukciu mäkkých tkanív.

3. Je možné podať liek do krvného obehu?

4. Alebo je lepšie užívať drogu lokálne inhalačne.

Dávkovací režim

Pri výbere dávok je potrebné vziať do úvahy schopnosť antimikrobiálnych liekov preniknúť cez určitú bariéru. Napríklad bezylpenicilín. Môže poškodiť mozgovú kôru, ale nie je schopný preniknúť cez hematoencefalickú bariéru. Preto patrí do širokého dávkovania AB. Dávka napríklad cefalosporínov sa tiež môže meniť, ale nie viac ako 5-krát. Patria medzi AB s obmedzeným dávkovaním. Napríklad makrolidy, aminoglykozidy, ich dávky sa môžu líšiť nie viac ako 2-krát. Týkajú sa prísne dávkovaných AB. Sú najnebezpečnejšie, pretože rozdiel medzi koncentráciou na dosiahnutie terapeutického účinku a maximálnym prípustným nie je veľký.

Princípy racionálnej antibiotickej liečby, antibiotická rezistencia.

AB sa má predpisovať v súlade s citlivosťou konkrétneho patogénu na ňu

AB sa má predpisovať v takej dávke a podávať tak, aby sa zabezpečila terapeutická koncentrácia v mieste zápalu

AB sa má predpisovať v takej dávke a podávať tak, aby sa čo najviac obmedzil jej škodlivý účinok.

Antibiotická rezistencia

Primárna rezistencia – spojená s genetickými charakteristikami druhu

Sekundárne – vyskytuje sa pri liečbe AB

Kritériá hodnotenia účinnosti a bezpečnosti antibakteriálnej liečby. Príklady.

Účinnosť:

Normalizácia t, vymiznutie symptómov. Zníženie počtu leukocytov, ESR, CRP.

Bezpečnosť:

Na posúdenie bezpečnosti AB je potrebné klinicky a laboratórne odhaliť možné ADR. Napríklad pri užívaní liekov s nefrotoxickými účinkami sledujte funkciu obličiek (kreatinín v krvi).