Poruchy metabolizmu tukov: príčiny, symptómy, liečba. Porucha metabolizmu tukov, liečba, symptómy, ľudové prostriedky

Porušenia a ich príčiny v abecednom poradí:

porucha metabolizmu lipidov -

Celý rad choroby spôsobené porucha metabolizmu lipidov. Najdôležitejšie z nich sú ateroskleróza a obezita. Choroby kardiovaskulárneho systému, v dôsledku aterosklerózy zaujímajú prvé miesto v štruktúre úmrtnosti vo svete. Jedným z najčastejších prejavov aterosklerózy je poškodenie koronárnych ciev srdca. Akumulácia cholesterolu v stenách krvných ciev vedie k tvorbe aterosklerotické plaky. V priebehu času sa zväčšujú a môžu blokovať lúmen cievy a interferovať s normálnym prietokom krvi. Ak je v dôsledku toho narušený prietok krvi v koronárnych tepien, potom vzniká angína alebo infarkt myokardu. Predispozícia k ateroskleróze závisí od koncentrácie transportných foriem krvných lipidov – plazmatických alfa-lipoproteínov.

Aké choroby spôsobujú poruchy metabolizmu lipidov:

Ku akumulácii cholesterolu (CH) v cievnej stene dochádza v dôsledku nerovnováhy medzi jeho vstupom do cievnej intimy a jej výstupom. V dôsledku tejto nerovnováhy sa tam hromadí cholesterol. V centrách akumulácie cholesterolu sa vytvárajú štruktúry - aterómy. Najznámejšie sú dva faktory, ktoré spôsobujú poruchy metabolizmu lipidov.

1. Jednak sú to zmeny LDL častíc (glykozylácia, peroxidácia lipidov, hydrolýza fosfolipidov, oxidácia apo B). Preto sú zachytené špeciálnymi bunkami - „scavengermi“ (hlavne makrofágmi). Vychytávanie lipoproteínových častíc „odpadkovými“ receptormi prebieha nekontrolovateľne. Na rozdiel od endocytózy sprostredkovanej apo B/E to nespôsobuje regulačné účinky zamerané na zníženie vstupu cholesterolu do bunky, ako je opísané vyššie. Výsledkom je, že makrofágy sú preťažené lipidmi, strácajú funkciu absorpcie odpadu a menia sa na penové bunky. Posledné sú zachytené v stene cievy a začnú vylučovať rastové faktory, ktoré zrýchľujú bunkové delenie. Dochádza k proliferácii aterosklerotických buniek.

2. Po druhé, je to neúčinné uvoľňovanie cholesterolu z endotelu cievna stena HDL cirkulujúci v krvi.

Faktory ovplyvňujúce zvýšená hladina LDL u ľudí

Pohlavie – vyššie u mužov ako u žien pred menopauzou a nižšie ako u žien po menopauze
- Starnutie
- Nasýtené tuky v strave
- Vysoký príjem cholesterolu
- Diéta s nízkym obsahom hrubých vláknitých potravín
- Konzumácia alkoholu
- Tehotenstvo
- Obezita
- Cukrovka
- Hypotyreóza
- Cushingova choroba
- Urémia
- Nefróza
- Dedičná hyperlipidémia

Poruchy metabolizmu lipidov (dyslipidémia), charakterizované predovšetkým zvýšený obsah v krvi sú cholesterol a triglyceridy najdôležitejšie faktory riziko aterosklerózy a súvisiacich ochorení kardiovaskulárneho systému. Plazmatická koncentrácia celkový cholesterol(CS) alebo jeho frakcií úzko koreluje s morbiditou a mortalitou na ochorenie koronárnych artérií a iné komplikácie aterosklerózy. Preto sú charakteristiky porúch metabolizmu lipidov predpokladom účinná prevencia srdcovo-cievne ochorenia.

Poruchy metabolizmu lipidov môžu byť primárne alebo sekundárne a sú charakterizované iba zvýšením cholesterolu (izolovaná hypercholesterolémia), triglyceridov (izolovaná hypertriglyceridémia), triglyceridov a cholesterolu (zmiešaná hyperlipidémia).

Primárna porucha metabolizmu lipidov je podmienená jednou alebo viacnásobnými mutáciami zodpovedajúcich génov, v dôsledku ktorých dochádza k nadprodukcii alebo zhoršenému využitiu triglyceridov a LDL cholesterolu alebo k nadprodukcii a zhoršenému klírensu HDL.

Primárna porucha metabolizmu lipidov môže byť diagnostikovaná u pacientov s klinické príznaky tieto porušenia, s skorý štart ateroskleróza (do 60 rokov), u osôb s rodinnou anamnézou aterosklerózy alebo so zvýšením sérového cholesterolu > 240 mg/dl (> 6,2 mmol/l).

Sekundárna porucha metabolizmu lipidov sa vyskytuje spravidla v populácii vyspelých krajín v dôsledku sedavý spôsob životaživot, konzumácia potravín obsahujúcich veľké množstvo cholesterol, nasýtený mastné kyseliny.

Iné príčiny sekundárnych porúch metabolizmu lipidov môžu byť:
1. Diabetes mellitus.
2. Zneužívanie alkoholu.
3. Chronické zlyhanie obličiek.
4. Hypertyreóza.
5. Primárna biliárna cirhóza.
6. Užívanie určitých liekov (betablokátory, antiretrovírusové lieky estrogény, progestíny, glukokortikoidy).

Dedičné poruchy metabolizmu lipidov:

U malý početľudia sú pozorovaní dedičné poruchy metabolizmus lipoproteínov, prejavujúci sa hyper- alebo hypolipoproteinémiou. Sú spôsobené porušením syntézy, transportu alebo rozpadu lipoproteínov.

V súlade so všeobecne akceptovanou klasifikáciou existuje 5 typov hyperlipoproteinémie.

1. Existencia typu 1 je spôsobená nedostatočnou aktivitou LPL. V dôsledku toho sa chylomikróny odstraňujú z krvného obehu veľmi pomaly. Hromadia sa v krvi a hladiny VLDL sú tiež vyššie ako normálne.
2. Hyperlipoproteinémia typu 2 sa delí na dva podtypy: 2a, charakterizované vysoký obsah v krvi LDL a 2b (zvýšenie LDL a VLDL). Hyperlipoproteinémia 2. typu sa prejavuje vysokou a v niektorých prípadoch veľmi vysokou hypercholesterolémiou s rozvojom aterosklerózy a koronárnej choroby srdca. Obsah triacylglycerolov v krvi je v medziach normy (typ 2a) alebo mierne zvýšený (typ 2b). Charakteristická je hyperlipoproteinémia typu 2 vážna choroba- dedičná hypercholesterolémia postihujúca mladých ľudí. V prípade homozygotnej formy je smrteľná v v mladom veku z infarktu myokardu, mŕtvice a iných komplikácií aterosklerózy. Hyperlipoproteinémia typu 2 je rozšírená.
3. Pri hyperlipoproteinémii 3. typu (dysbetalipoproteinémii) je premena VLDL na LDL narušená a v krvi sa objavujú patologické plávajúce LDL alebo VLDL. V krvi je zvýšený obsah cholesterolu a triacylglycerolov. Tento typ je pomerne zriedkavý.
4. Pri hyperlipoproteinémii 4. typu je hlavnou zmenou zvýšenie VLDL. V dôsledku toho je obsah triacylglycerolov v krvnom sére výrazne zvýšený. V kombinácii s aterosklerózou koronárnych ciev, obezitou, diabetes mellitus. Vyvíja sa hlavne u dospelých a je veľmi častá.
5. Hyperlipoproteinémia 5. typu – zvýšenie obsahu cholesterolu a VLDL v krvnom sére, spojené so stredne zníženou aktivitou lipoproteínovej lipázy. Koncentrácie LDL a HDL sú pod normálnou hodnotou. Obsah triacylglycerolov v krvi je zvýšený, pričom koncentrácia cholesterolu je v medziach normy alebo mierne zvýšená. Vyskytuje sa u dospelých, ale nie je rozšírený.
Typizácia hyperlipoproteinémie sa vykonáva v laboratóriu na základe štúdia obsahu rôznych tried lipoproteínov v krvi pomocou fotometrických metód.

Hladina cholesterolu v HDL je informatívnejšia ako prediktor aterosklerotických lézií koronárnych ciev. Ešte informatívnejší je koeficient odrážajúci pomer aterogénnych a antiaterogénnych liečiv.

Čím vyšší je tento koeficient, tým väčšie nebezpečenstvo výskyt a progresia ochorenia. U zdravých jedincov nepresahuje 3-3,5 (u mužov je vyššia ako u žien). U pacientov s ischemickou chorobou srdca dosahuje 5-6 alebo viac jednotiek.

Je cukrovka chorobou metabolizmu lipidov?

Prejavy porúch metabolizmu lipidov sú pri cukrovke také výrazné, že cukrovka sa často nazýva skôr ochorením lipidov ako metabolizmus uhľohydrátov. Hlavnými poruchami metabolizmu lipidov pri cukrovke sú zvýšené odbúravanie lipidov, zvýšená tvorba ketolátok a znížená syntéza mastných kyselín a triacylglycerolov.

U zdravý človek zvyčajne 50 % prichádzajúcej glukózy sa rozkladá CO2 a H2O; asi 5 % sa premení na glykogén a zvyšok sa premení na lipidy v tukových zásobách. Pri cukrovke sa na lipidy premieňa len 5 % glukózy, pričom klesá aj množstvo glukózy rozloženej na CO2 a H2O a mierne sa mení aj množstvo premenené na glykogén. Výsledkom zhoršenej spotreby glukózy je zvýšenie hladiny glukózy v krvi a jej odstránenie močom. Intracelulárny nedostatok glukózy vedie k zníženiu syntézy mastných kyselín.

U pacientov, ktorí nedostávajú liečbu, dochádza k zvýšeniu plazmatického obsahu triacylglycerolov a chylomikrónov a plazma je často lipemická. Zvýšenie hladiny týchto zložiek spôsobuje zníženie lipolýzy v tukových zásobách. Znížená aktivita lipoproteínovej lipázy ďalej prispieva k zníženiu lipolýzy.

Peroxidácia lipidov

Vlastnosti lipidov bunkové membrány je ich výrazná nenasýtenosť. Nenasýtené mastné kyseliny ľahko podliehajú peroxidovej deštrukcii – LPO (peroxidácia lipidov). Reakcia membrány na poškodenie sa preto nazýva „peroxidový stres“.

LPO je založený na mechanizme voľných radikálov.
Patológia voľných radikálov je fajčenie, rakovina, ischémia, hyperoxia, starnutie, cukrovka, t.j. Takmer pri všetkých chorobách dochádza k nekontrolovanej tvorbe voľné radikály kyslíka a zintenzívnenie LPO.
Bunka má systémy na ochranu pred poškodením voľnými radikálmi. Antioxidačný systém buniek a tkanív tela zahŕňa 2 väzby: enzymatické a neenzymatické.

Enzymatické antioxidanty:
- SOD (superoxiddismutáza) a ceruloplazmín, ktoré sa podieľajú na neutralizácii voľných kyslíkových radikálov;
- kataláza, ktorá katalyzuje rozklad peroxidu vodíka; glutatiónový systém, ktorý zabezpečuje katabolizmus lipidových peroxidov, peroxidom modifikovaných nukleotidov a steroidov.
Aj krátkodobý nedostatok neenzymatických antioxidantov, najmä antioxidačných vitamínov (tokoferol, retinol, askorbát), vedie k trvalému a nezvratnému poškodeniu bunkových membrán.

Ktorých lekárov by ste mali kontaktovať, ak dôjde k poruche metabolizmu lipidov:

Spozorovali ste poruchu metabolizmu lipidov? Chcete vedieť podrobnejšie informácie alebo potrebujete obhliadku? Môžeš dohodnite si stretnutie s lekárom- POLIKLINIKA eurlaboratórium vždy k vašim službám! Najlepší lekári budú vás skúmať a študovať vonkajšie znaky a pomôže vám identifikovať ochorenie podľa príznakov, poradí vám a poskytne potrebnú pomoc. môžete tiež zavolajte lekára domov. POLIKLINIKA eurlaboratórium otvorené pre vás nonstop.príznaky chorôb a neuvedomujú si, že tieto choroby môžu byť životu nebezpečné. Je veľa chorôb, ktoré sa na našom tele najskôr neprejavia, no nakoniec sa ukáže, že na ich liečbu je už, žiaľ, neskoro. Každá choroba má svoje špecifické príznaky, charakteristické vonkajšie prejavy- tzv príznaky ochorenia. Identifikácia symptómov je prvým krokom k diagnostike chorôb vo všeobecnosti. Aby ste to dosiahli, stačí to urobiť niekoľkokrát do roka. byť vyšetrený lekárom nielen zabrániť hrozná choroba, ale aj podporu zdravá myseľ v tele a organizme ako celku.

Ak chcete lekárovi položiť otázku, využite sekciu online poradne, možno tam nájdete odpovede na svoje otázky a čítate tipy na starostlivosť o seba. Ak vás zaujímajú recenzie o klinikách a lekároch, skúste nájsť potrebné informácie na. Zaregistrujte sa aj na lekársky portál eurlaboratórium aby ste zostali v obraze najnovšie správy a aktualizácie informácií na webovej stránke, ktoré vám budú automaticky zasielané e-mailom.

Tabuľka symptómov slúži len na vzdelávacie účely. Nevykonávajte samoliečbu; Všetky otázky týkajúce sa definície choroby a metód jej liečby konzultujte so svojím lekárom. EUROLAB nezodpovedá za následky spôsobené použitím informácií zverejnených na portáli.

Ak vás zaujímajú akékoľvek iné príznaky chorôb a druhov porúch, prípadne máte ďalšie otázky či návrhy, napíšte nám, určite sa vám pokúsime pomôcť.

 Poruchy lipidov

Lipidy - heterogénne chemické zloženie látok. Ľudské telo obsahuje rôzne lipidy: mastné kyseliny, fosfolipidy, cholesterol, triglyceridy, steroidy atď. Ľudská potreba tukov sa pohybuje od 80 do 100 g denne.

Funkcie lipidov

Štrukturálne: Lipidy tvoria základ bunkových membrán.

Regulačné.

† Lipidy regulujú priepustnosť membrán, ich koloidný stav a tekutosť, aktivitu enzýmov závislých od lipidov (napríklad adenylát a guanylátcyklázy, Na +, K + -ATPáza, Ca2+ -ATPáza, cytochrómoxidáza), aktivitu membrány receptory (napríklad pre katecholamíny, acetylcholín, inzulín, cytokíny).

† Jednotlivé lipidy – biologicky aktívne látky (napríklad Pg, leukotriény, faktor aktivujúci krvné doštičky, steroidné hormóny) – regulujú funkcie buniek, orgánov a tkanív.

Dodávka energie. Lipidy sú jedným z hlavných zdrojov energie pre priečne pruhované svaly, pečeň, obličky a ďalším zdrojom energie pre nervové tkanivo.

Ochranný. Zahrnuté podkožného tkaniva lipidy tvoria pufor

vrstva, ktorá chráni mäkké tkanivá pred mechanickým namáhaním.

Izolačné. Lipidy vytvárajú tepelne izolujúcu vrstvu v povrchových tkanivách tela a elektricky izolujúce puzdro okolo nervových vlákien.

Typické formy patológie

Typické formy patológie metabolizmu lipidov sú uvedené na obr. 10–1.

Ryža. 10–1. Typické formy patológie metabolizmu lipidov.

V závislosti od úrovne porúch metabolizmu lipidov sa rozlišujú tieto poruchy:

† Trávenie a vstrebávanie lipidov v gastrointestinálnom trakte (napríklad v dôsledku nedostatku pankreatických lipáz, poruchy tvorby a vylučovania žlče, poruchy trávenia dutín a „membrán“).

† Transmembránový prenos lipidov z čreva do krvi a ich využitie bunkami (napríklad pri enteritíde, poruchách krvného obehu v stene tenké črevo).

† Metabolizmus lipidov v tkanivách (napríklad s defektom alebo nedostatkom lipáz, fosfolipáz, LPLázy).

V závislosti od klinických prejavov sa rozlišuje obezita, vyčerpanosť, dyslipoproteinémia, lipodystrofia a lipidóza.

Obezita

Normálny obsah tukového tkaniva u mužov je 15-20% telesnej hmotnosti, u žien - 20-30%.

Obezita je nadmerné (patologické) hromadenie tuku v tele vo forme triglyceridov. Zároveň sa telesná hmotnosť zvyšuje o viac ako 20-30%.

Podľa odborníkov WHO vo vyspelých európskych krajinách trpí nadváhou 20 až 60 % populácie, v Rusku asi 60 %.

Nárast hmoty tukového tkaniva sám o sebe nepredstavuje pre telo nebezpečenstvo, hoci znižuje jeho adaptačné schopnosti. Obezita však zvyšuje riziko ischemickej choroby srdca (1,5-krát), aterosklerózy (2-krát), hypertenzia(3-krát), diabetes (4-krát), ako aj niektoré novotvary (napríklad rakovina prsníka, endometria a prostaty).

Typy obezity

Hlavné typy obezity sú znázornené na obr. 10–2.

Ryža. 10–2. Typy obezity. BMI - index telesnej hmotnosti (pozri text).

V závislosti od stupňa zvýšenia telesnej hmotnosti sa rozlišujú tri stupne obezity. V tomto prípade sa používa pojem „ideálna telesná hmotnosť“.

Na odhad ideálnej telesnej hmotnosti sa používajú rôzne vzorce.

† Najjednoduchší - index Broca : 100 sa odpočíta od ukazovateľa výšky (v cm).

†Index telesnej hmotnosti sa tiež vypočíta pomocou tohto vzorca:

Telesná hmotnosť sa považuje za normálnu s indexom telesnej hmotnosti v rozmedzí 18,5–24,9. Ak sú tieto hodnoty prekročené, hovoríme o nadváhe (tabuľka 10–1).

Tabuľka 10–1. Úrovne obezity

Poznámka. BMI - index telesnej hmotnosti

Na základe prevládajúcej lokalizácie tukového tkaniva sa obezita rozlišuje na všeobecnú (uniformnú) a lokálnu (lokálna lipohypertrofia). Typy lokálnej obezity:

† Ženský typ (gynoidný) – nadbytok podkožného tuku hlavne v oblasti bokov a zadku.

† Mužský typ (android) – hromadenie tuku v brušnej oblasti.

Na základe prevládajúceho nárastu počtu alebo veľkosti tukových buniek sa rozlišujú:

† Hyperplastická obezita (v dôsledku prevládajúceho zvýšenia počtu adipocytov). Je odolnejšia voči liečbe a v závažných prípadoch si vyžaduje operáciu na odstránenie prebytočného tuku.

† Hypertrofické (v dôsledku prevládajúceho nárastu hmotnosti a veľkosti adipocytov). Častejšie sa pozoruje po 30 rokoch.

† Hyperplasticko-hypertrofické (zmiešané). Často sa zistí v detstva.

Podľa genézy sa rozlišuje primárna obezita a jej sekundárne formy.

† Primárna (hypotalamická) obezita je výsledkom porúch systému regulácie metabolizmu tukov (lipostat) – nezávislé ochorenie neuroendokrinnej genézy.

† Sekundárna (symptomatická) obezita je dôsledkom rôznych porúch v tele, ktoré spôsobujú:

‡ zníženie spotreby energie (a tým aj spotreby triglyceridov v tukovom tkanive),

‡ aktivácia syntézy lipidov - lipogenéza (pozorovaná pri mnohých ochoreniach, napríklad pri cukrovke, hypotyreóze, hyperkortizolizme).

Príčiny obezity

Príčinou primárnej obezity je dysfunkcia systému adipocyt-hypotalamus. Je to dôsledok nedostatku a/alebo nedostatočnosti účinkov leptínu (potlačením tvorby neuropeptidu Y hypotalamickými neurónmi, čo zvyšuje chuť do jedla a hlad).

Sekundárna obezita vzniká pri nadmernom príjme kalórií a P znížená spotreba energie v tele. Spotreba energie závisí od stupňa aktivity (predovšetkým fyzickej) a životného štýlu človeka. Jednou z nich je nedostatočná fyzická aktivita dôležité dôvody obezita.

Patogenéza obezity

Existujú neurogénne, endokrinné a metabolické mechanizmy obezity.

Neurogénne varianty obezity

Neurogénne (centrogénne a hypotalamické) mechanizmy obezity sú uvedené na obr. 10–3.

Ryža. 10–3. Neurogénne mechanizmy obezity.

† Centrogénny(kortikálny, psychogénny) mechanizmus - jeden z variantov poruchy príjmu potravy (ďalšie dva: mentálna anorexia a bulímia). Dôvod: rôzne duševné poruchy, prejavujúce sa neustálou, niekedy neodolateľnou túžbou po jedle. Možné mechanizmy:

‡ aktivácia serotonergných, dopamínergných, opioidergných a iných systémov zapojených do vytvárania pocitov potešenia a pohodlia;

‡ vnímanie potravy ako silného pozitívneho stimulu (doping), ktorý tieto systémy ďalej aktivuje – začarovaný kruh centrogénneho mechanizmu rozvoja obezity sa uzatvára.

† Hypotalamický(diencefalický, subkortikálny) mechanizmus. Jej príčinou je poškodenie neurónov ventromediálneho a paraventrikulárneho jadra hypotalamu (napríklad po otrase mozgu, pri encefalitíde, kraniofaryngióme, nádorových metastázach v hypotalame). Najdôležitejšie väzby v patogenéze:

‡ Spontánne (bez identifikovaného dôvodu) zvýšenie syntézy a sekrécie neuropeptidu Y neurónmi posterolaterálneho ventrálneho jadra hypotalamu.

‡ Poškodenie alebo podráždenie neurónov vo vyššie uvedenom jadre tiež stimuluje syntézu a sekréciu neuropeptidu Y a znižuje citlivosť na faktory, ktoré inhibujú syntézu neuropeptidu Y (hlavne leptínu).

§ Neuropeptid Y stimuluje hlad a zvyšuje chuť do jedla.

§ Leptín potláča tvorbu stimulantu chuti do jedla – neuropeptidu Y.

‡ Porušenie účasti hypotalamu na vzniku pocitu hladu. Tento pocit je tvorený znížením GPC, kontrakciou svalov žalúdka počas evakuácie potravy a jej vyprázdňovaním (pocit potravinového nepohodlia - „sanie v žalúdku“). Informácie z periférnych senzorických nervových zakončení sú integrované v nervových jadrách hypotalamu, zodpovedného za stravovacie správanie.

‡ Výsledkom vyššie uvedených procesov je produkcia neurotransmiterov a neuropeptidov, ktoré vytvárajú pocit hladu a zvyšujú chuť do jedla (GABA, dopamín,  - endorfín, enkefalíny) a/alebo neurotransmitery a neuropeptidy, ktoré vytvárajú pocit sýtosti a inhibujú jedenie správanie (serotonín, norepinefrín, cholecystokinín, somatostatín) je zvýšené).

Endokrinné varianty obezity

Endokrinné mechanizmy obezity – leptín, hypotyreóza, nadobličky a inzulín – sú uvedené na obr. 10–4.

Ryža. 10–4. Patogenéza obezity.

† Mechanizmus leptínu - vedúce k rozvoju primárnej obezity.

‡ Leptín tvorené v tukových bunkách. Znižuje chuť do jedla a zvyšuje energetický výdaj organizmu. Hladina leptínu v krvi priamo koreluje s množstvom bieleho tukového tkaniva. Mnohé bunky majú leptínové receptory, vrátane neurónov ventromediálneho jadra hypotalamu. Leptín potláča tvorbu a uvoľňovanie neuropeptidu Y hypotalamom.

‡ NeuropeptidY vytvára pocit hladu, zvyšuje chuť do jedla, znižuje energetickú spotrebu organizmu. Medzi hypotalamom a tukovým tkanivom existuje akási negatívna spätná väzba: nadmerný príjem potravy sprevádzaný nárastom hmoty tukového tkaniva vedie k zvýšenej sekrécii leptínu. To (inhibíciou tvorby neuropeptidu Y) znižuje pocit hladu. U obéznych ľudí však môže byť tento regulačný mechanizmus narušený napríklad v dôsledku zvýšenej leptínovej rezistencie alebo mutácie leptínového génu.

‡ Lipostat. Okruh leptín-neuropeptid Y zabezpečuje udržanie hmoty telesného tukového tkaniva - lipostatu (resp. nastavenej hodnoty tela vo vzťahu k intenzite energetického metabolizmu). Okrem leptínu zahŕňa lipostatový systém inzulín, katecholamíny, serotonín, cholecystokinín a endorfíny.

† Mechanizmus hypotyreózy obezita je výsledkom nedostatočného účinku hormónov obsahujúcich jód štítna žľaza. Tým sa znižuje intenzita lipolýzy, rýchlosť metabolických procesov v tkanivách a energetické náklady organizmu.

† Nadobličky(glukokortikoid, kortizol) mechanizmus obezita sa aktivuje v dôsledku hyperprodukcie glukokortikoidov v kôre nadobličiek (napríklad počas choroby alebo syndrómu Itsenko ‑Cushing ). Pod vplyvom nadbytku glukokortikoidov sa aktivuje glukoneogenéza (v dôsledku toho sa vyvíja hyperglykémia), transport glukózy do adipocytov a glykolýza (inhibujú sa lipolytické reakcie a akumulujú sa triglyceridy).

† Inzulínový mechanizmus Rozvoj obezity sa vyvíja v dôsledku priamej aktivácie lipogenézy v tukovom tkanive inzulínom.

† Iné mechanizmy. Obezita sa môže vyvinúť aj pri iných endokrinopatiách (napríklad s nedostatkom rastového hormónu a gonadotropných hormónov). Mechanizmy rozvoja obezity pri týchto stavoch sú popísané v kapitole 27 „Endokrinopatie“).

Metabolické mechanizmy obezity

†Zásoby sacharidov v tele sú relatívne malé. Približne sa rovnajú ich dennému príjmu s jedlom. V tomto ohľade bol vyvinutý mechanizmus na šetrenie sacharidov.

†So zvyšujúcim sa podielom tukov v strave sa znižuje rýchlosť oxidácie sacharidov. Dokazuje to zodpovedajúci pokles respiračného kvocientu (pomer rýchlosti tvorby CO 2 k rýchlosti spotreby O 2).

† Ak sa tak nestane (ak je mechanizmus inhibície glykogenolýzy narušený za podmienok vysoká koncentrácia tukov v krvi), aktivuje sa mechanizmus, ktorý zvyšuje chuť do jedla a zvyšuje príjem potravy, zameraný na zabezpečenie potrebného množstva sacharidov v tele.

†Za týchto podmienok sa tuky hromadia ako triglyceridy. Vyvíja sa obezita.

Vyčerpanie

Chudnutie a kachexia - patologický pokles hmotnosť tukového tkaniva je pod normálnou hodnotou. Zároveň sa výrazne znižuje hmotnosť svalov a spojivového tkaniva.

Pri vyčerpaní môže byť deficit tukového tkaniva 20–25 % alebo viac (s indexom telesnej hmotnosti pod 20 kg/m2) a pri kachexii pod 50 %.

Príčiny a typy vyčerpania a kachexie

Existujú endogénne a exogénne príčiny vyčerpanie.

Exogénne príčiny

† Nútené alebo vedomé úplné alebo čiastočné hladovanie (v druhom prípade najčastejšie za účelom chudnutia).

‡ Úplný pôst je stav, pri ktorom telo neprijíma potravu (napríklad pri jej neprítomnosti, odmietaní jedla, neschopnosť prijímať potravu).

‡ Neúplný pôst je stav charakterizovaný výrazným nedostatkom plastických látok a kalórií v potravinách (napríklad nedostatočná kvantitatívna a kvalitatívna výživa, homogénna strava, vegetariánstvo).

† Nízkokalorické jedlo, ktoré nedoplňuje energetické náklady tela.

Endogénne príčiny

Vyčerpanie endogénneho pôvodu sa delí na primárne a sekundárne.

† Príčiny primárneho (hypotalamického, diencefalického) vyčerpania rozoberá obr. 10–5.

Ryža. 10–5. Hlavné príčiny primárneho chradnutia a kachexie.

† Príčiny sekundárneho (symptomatického) vyčerpania sú znázornené na obr. 10–6.

Ryža. 10–6. Hlavné príčiny sekundárneho chradnutia a kachexie.

Patogenéza chradnutia a kachexie

Exogénne chradnutie a kachexia. Absencia alebo výrazný nedostatok potravinárskych výrobkov vedie k vývoju reťazca sekvenčných a vzájomne závislých procesov, diskutovaných na obr. 10–7.

Ryža. 10–7. Hlavné väzby v patogenéze exogénneho vyčerpania a kachexie.

Primárne endogénne formy vyčerpanie a kachexia. Najväčší klinický význam majú hypotalamická, kachektická a anorektická forma.

† Hypotalamická forma

Pri hypotalamickej (diencefalickej, subkortikálnej) forme vyčerpania a kachexie dochádza k zníženiu alebo zastaveniu syntézy a uvoľňovania peptidu Y do krvi hypotalamickými neurónmi To vedie k sekvenčným procesom znázorneným na obr. 10–8.

Ryža. 10–8. Hlavné väzby hypotalamického mechanizmu vyčerpania a kachexie.

† Kachektínová forma

Patogenéza kachektínu alebo cytokínu, formy chradnutia a kachexie je diskutovaná na obr. 10–9.

Ryža. 10–9. Hlavné väzby kachektínového mechanizmu vyčerpania a kachexie.

† Anorektická forma

Hlavné súvislosti v patogenéze anorektickej formy vyčerpania a kachexie sú uvedené na obr. 10–10.

Ryža. 10–10. Hlavné väzby anorektického mechanizmu vyčerpania a kachexie.

‡ U osôb s predispozíciou k rozvoju anorexie spôsobuje kritický postoj k svojmu telu (vnímaný ako nadváha) rozvoj neuropsychiatrických porúch. To vedie k predĺženým epizódam odmietania jedla. Najčastejšie sa pozoruje u dospievajúcich dievčat a dievčat do 16-18 rokov.

‡ Pri opakovaných a emocionálne negatívnych stresových reakciách sa pozoruje nadmerná tvorba serotonínu a cholecystokinínu, ktoré potláčajú chuť do jedla.

‡ Ďalší priebeh procesu môže viesť k implementácii účinkov neuropeptidu Y a kachektínu. Tieto faktory sú s najväčšou pravdepodobnosťou základom patogenézy mentálnej anorexie. S predĺženým priebehom procesu sa vyvíja výrazný pokles telesnej hmotnosti až po kachexiu.

Sekundárne endogénne formy vyčerpanie a kachexia sú dôležitými, často hlavnými príznakmi iných patologických stavov a ochorení (obr. 10–11).

Ryža. 10-11. Hlavné príčiny sekundárneho endogénneho chradnutia a kachexie.

Lipodystrofia

Lipodystrofia je stav charakterizovaný generalizovanou alebo lokálnou stratou tukového tkaniva, menej často jeho nadmernou akumuláciou v podkožnom tkanive. Príčiny lipodystrofie sú rôzne a nie vždy známe, od mutácií rôznych génov (napríklad laminov) až po komplikácie po injekcii. Existuje veľká skupina dedičných a vrodených lipodystrofických syndrómov, niektoré z nich sú diskutované v článku „Lipodystrofie“ (príloha „Termíny“ na CD).

Lipidózy

Lipidózy sú typickou formou poruchy metabolizmu lipidov, ktorá sa vyznačuje metabolickými poruchami rôznych lipidov (napríklad sfingolipidózy, gangliozidózy, mukolipidózy, adrenoleukodystrofie, leukodystrofie, lipofuscinózy, cerebrosidózy) v bunkách (parenchymálne lipidózy), tukovom tkanive (obezita, vychudnutosť) resp. steny arteriálnych ciev (ateroskleróza, artérioskleróza). Tieto formy lipidóz sú opísané v tejto učebnici (kapitola 4 „Poškodenie buniek“, v tejto kapitole, ako aj v článkoch v prílohe „Referenčná kniha pojmov“ na CD).

Dyslipoproteinémia

Dislipoproteinémia je stav charakterizovaný odchýlkou ​​od normy v obsahu, štruktúre a pomere rôznych liečiv v krvi. Poruchy metabolizmu liečiv sú hlavným článkom v patogenéze aterosklerózy, ischemickej choroby srdca, pankreatitídy a iných ochorení.

Charakter prúdu a klinické prejavy dislipoproteinémia je určená:

Dedičné vlastnosti tela (napríklad zloženie, pomer a hladina rôznych liekov; charakteristika ich metabolizmu).

Environmentálne faktory (napríklad súbor potravinových výrobkov, stravovacie vlastnosti a stravovacie návyky).

Prítomnosť (alebo neprítomnosť) sprievodných ochorení (napríklad obezita, hypotyreóza, cukrovka, poškodenie obličiek a pečene).

Charakteristika lipoproteínov

V krvnej plazme cirkulujú rôzne lipidy. Voľné mastné kyseliny sú transportované albumínom a ako súčasť liečiva sú transportované triglyceridy, cholesterol, cholesterylestery a fosfolipidy a malé množstvo mastných kyselín. Tieto sférické častice pozostávajú z hydrofóbneho jadra (obsahuje cholesterylestery a triglyceridy) a hydrofilného obalu (obsahuje cholesterol, fosfolipidy a apolipoproteíny). Hlavné charakteristiky rôznych liekov sú uvedené v tabuľke. 10–2.

Tabuľka 10–2. Typy a hlavné vlastnosti lipoproteínov

Apolipoproteíny zabezpečujú zachovanie usporiadanej štruktúry liekových miciel, interakciu liekov s bunkovými receptormi a výmenu zložiek medzi liekmi. Detailná charakteristika apoLP a ich defekty sú uvedené v článku „Vady apolipoproteínov“ (pozri prílohu „Referencia pojmov“ na CD).

Aterogenita lipoproteínov

LP sa delia na aterogénne a antiaterogénne (obr. 10–12).

Ryža. 10-12. Typy lipoproteínov v závislosti od ich aterogenity.

Antiaterogénny účinok HDL je určený ich nasledujúcimi vlastnosťami:

† Schopnosť odstraňovať prebytočný cholesterol z plazmatickej membrány buniek vrátane vaskulárneho endotelu a prenášať ho do pečene, kde sa cholesterol odstraňuje žlčou.

† Vyššia afinita HDL k receptorom apoLP E a apoLP B v porovnaní s LDL. To je dané vysokým obsahom apoLP E v HDL. Výsledkom je, že HDL zabraňuje bunkám zachytávať častice nabité cholesterolom.

Posúdenie potenciálnej aterogenity krvných lipidov sa vykonáva výpočtom koeficientu aterogenity cholesterolu:

Normálne aterogénny koeficient cholesterolu nepresahuje 3,0. Keď sa táto hodnota zvyšuje, zvyšuje sa riziko vzniku aterosklerózy.

Typy dyslipoproteinémie

Hlavné typy dislipoproteinémie sú znázornené na obr. 10-13.

Ryža. 10-13. Typy dislipoproteinémie.

Viac ako 30 % primárnych dyslipoproteinémií sú dedičné formy patológie (monogénne aj polygénne s multifaktoriálnou genézou).

Asi 70 % dyslipoproteinémií sa považuje za získané. Sekundárne (získané) dyslipoproteinémie sú príznakmi iných ochorení. Sprevádzajú mnohé ľudské choroby (tabuľka 10–3).

Tabuľka 10–3. Najčastejšie patologické procesy vedúce k rozvoju sekundárnej dislipoproteinémie

Rôzne dedičné chyby, ako aj získané patologické procesy a ochorenia často vedú k podobným zmenám v obsahu a profile rôznych liekov. V tomto ohľade je potrebná jemná diferenciácia ich pôvodu, čo umožňuje ich účinnú liečbu.

Hyperlipoproteinémia

Hyperlipoproteinémia je stav charakterizovaný poruchou tvorby, transportu a metabolizmu liečiv a prejavuje sa pretrvávajúcim zvýšením obsahu cholesterolu a/alebo triglyceridov v krvnej plazme.

Klasifikácia

V roku 1967 Fredrickson a spoluautori vyvinuli klasifikáciu hyperlipoproteinémií (hyperlipidémií). Základom boli údaje o obsahu celkového cholesterolu a triglyceridov v krvnej plazme, ako aj vlastnosti distribúcie frakcií liečiv pri ich elektroforéze a ultracentrifugácii. Na tomto základe bolo identifikovaných päť typov hyperlipoproteinémie. Táto klasifikácia bola neskôr revidovaná špecialistami WHO (tabuľka 10-4).

Popis:

Mnohé ochorenia sú spôsobené poruchami metabolizmu lipidov. Najdôležitejšou z nich je obezita. Choroby kardiovaskulárneho systému, ako dôsledok aterosklerózy, zaujímajú prvé miesto v štruktúre úmrtnosti vo svete. Jedným z najčastejších prejavov aterosklerózy je poškodenie koronárnych ciev srdca. Hromadenie cholesterolu v stenách krvných ciev vedie k tvorbe aterosklerotických plátov. V priebehu času sa zväčšujú a môžu blokovať lúmen cievy a interferovať s normálnym prietokom krvi. Ak v dôsledku toho dôjde k narušeniu prietoku krvi v koronárnych artériách, potom dôjde k infarktu myokardu. Predispozícia k ateroskleróze závisí od koncentrácie transportných foriem krvných lipidov – plazmatických alfa-lipoproteínov.

- Starnutie
- Nasýtené tuky v strave


- Konzumácia alkoholu
- Tehotenstvo
-
- Cukrovka
-
- Cushingova choroba
-
-

Poruchy metabolizmu lipidov môžu byť primárne a sekundárne a sú charakterizované iba zvýšením cholesterolu (izolovaný), triglyceridov (izolovaný), triglyceridov a cholesterolu (zmiešaný).

Primárnu poruchu lipidov možno diagnostikovať u pacientov s klinickými príznakmi týchto porúch, so skorým nástupom aterosklerózy (vo veku do 60 rokov), u pacientov s aterosklerózou v rodinnej anamnéze alebo so zvýšením sérového cholesterolu > 240 mg/dl (> 6,2 mmol/l).

1. .
2. Zneužívanie alkoholu.
3. .
4. Hypertyreóza.
5. .

Symptómy:

V epiteli tenké črevo Prebiehajú nepretržité procesy syntézy tukov z mastných kyselín a glycerolu absorbovaného z čriev. Pri kolitíde, úplavici a iných ochoreniach tenkého čreva je narušené vstrebávanie tukov a vitamínov rozpustných v tukoch. Poruchy metabolizmus tukov môže nastať pri trávení a vstrebávaní tukov. Predovšetkým veľký význam Tieto ochorenia sa vyskytujú v detstve. Tuky sa nestrávia pri ochoreniach pankreasu (napríklad pri akútnych a chronická pankreatitída) atď. Poruchy trávenia tukov môžu súvisieť aj s nedostatočným tokom žlče do čriev spôsobeným z rôznych dôvodov. A napokon trávenie a vstrebávanie tukov je narušené, keď gastrointestinálne ochorenia sprevádzané zrýchleným prechodom potravy cez gastrointestinálny trakt. traktu, ako aj s organickým a funkčným poškodením sliznice čreva.

Existuje ďalšia skupina chorôb, ktorých príčiny sú nejasné: u detí (otrava tela produktmi neúplného trávenia niektorých bielkovín), „spontánne“ tukové hnačky u dospelých atď. tuky sú tiež narušené. Na určenie stupňa trávenia tukov sa vyšetruje stolica na prítomnosť tuku.

Ľudská krv obsahuje značné množstvo neutrálnych tukov, voľných mastných kyselín, fosfatidov, sterolov atď. Ich množstvo sa mení v závislosti od veku, nutričného zaťaženia, tučnoty a fyziologického stavu organizmu. Normálne sa pohybuje od 400 do 600 mg %. Zriedkavo sa však stanovuje celkový obsah lipidov ako počet jednotlivých frakcií a častejšie sa meria pomer medzi nimi. Zvýšený obsah neutrálnych tukov je znakom porušenia mechanizmov využívania tukov z potravy na tvorbu telesných tukov; okrem toho môže naznačovať presun časti týchto mechanizmov na zvýšenú syntézu cholesterolu. Zvýšený obsah lipidov v krvi (hyperlipémia) sa pozoruje nalačno, diabetes mellitus, nefróza, akútna hepatitída, exsudatívna diatéza a niektoré ďalšie choroby. V druhom prípade musíme pamätať na to, že nakladanie chorých detí s tukmi môže viesť k zvýšeným kožným vyrážkam.

Hyperlipémia sa pozoruje v prípadoch otravy a intoxikácie, najmä ak patologický proces je zapojená pečeň. Koncentrácia lipidov v krvi sa zvyšuje s nedostatočnosťou Endokrinné žľazy(štítna žľaza, nadobličky, pohlavné žľazy). Znížený obsah lipidov (hypolipémia) sa pozoruje pri dystrofii v dôsledku používania tukových zásob a pri hypertyreóze v dôsledku zvýšenej oxidácie tukov.

Moč zdravého človeka obsahuje len stopy tuku – cca. 2 mg na 1 l (kvôli epitelovým tukovým bunkám močové cesty). Hyperlipémia, ktorá je výsledkom veľkého príjmu tukov z potravy, môže byť sprevádzaná objavením sa tuku v moči (alimentárna lipúria). Po podaní sa môže vyskytnúť lipúria rybí olej. Často sprevádza cukrovku ťažké pľúca, urolitiáza, nefróza, otrava fosforom a alkoholom.

Príčiny:

Mnohé ochorenia sú spôsobené poruchami metabolizmu lipidov. Najdôležitejšie z nich sú ateroskleróza a obezita. Choroby kardiovaskulárneho systému, ako dôsledok aterosklerózy, zaujímajú prvé miesto v štruktúre úmrtnosti vo svete. Jedným z najčastejších prejavov aterosklerózy je poškodenie koronárnych ciev srdca. Hromadenie cholesterolu v stenách krvných ciev vedie k tvorbe aterosklerotických plátov. V priebehu času sa zväčšujú a môžu blokovať lúmen cievy a interferovať s normálnym prietokom krvi. Ak v dôsledku toho dôjde k narušeniu prietoku krvi v koronárnych artériách, dôjde k angíne pectoris alebo infarktu myokardu. Predispozícia k ateroskleróze závisí od koncentrácie transportných foriem krvných lipidov – plazmatických alfa-lipoproteínov.
Ku akumulácii cholesterolu (CH) v cievnej stene dochádza v dôsledku nerovnováhy medzi jeho vstupom do cievnej intimy a jej výstupom. V dôsledku tejto nerovnováhy sa tam hromadí cholesterol. V centrách akumulácie cholesterolu sa vytvárajú štruktúry - aterómy. Najznámejšie sú dva faktory, ktoré spôsobujú poruchy metabolizmu lipidov.

1. Jednak sú to zmeny LDL častíc (glykozylácia, peroxidácia lipidov, hydrolýza fosfolipidov, oxidácia apo B). Preto sú zachytené špeciálnymi bunkami - „scavengermi“ (hlavne makrofágmi). Vychytávanie lipoproteínových častíc „odpadkovými“ receptormi prebieha nekontrolovateľne. Na rozdiel od endocytózy sprostredkovanej apo B/E to nespôsobuje regulačné účinky zamerané na zníženie vstupu cholesterolu do bunky, ako je opísané vyššie. Výsledkom je, že makrofágy sú preťažené lipidmi, strácajú funkciu absorpcie odpadu a menia sa na penové bunky. Tie sa zdržiavajú v stene ciev a začínajú vylučovať rastové faktory, ktoré urýchľujú delenie buniek. Dochádza k proliferácii aterosklerotických buniek.

2. Po druhé, ide o neúčinné uvoľňovanie cholesterolu z endotelu cievnej steny prostredníctvom HDL cirkulujúceho v krvi.

Faktory ovplyvňujúce zvýšené hladiny LDL u ľudí

Pohlavie – vyššie u mužov ako u žien pred menopauzou a nižšie ako u žien po menopauze
- Starnutie
- Nasýtené tuky v strave
- Vysoký príjem cholesterolu
- Diéta s nízkym obsahom hrubých vláknitých potravín
- Konzumácia alkoholu
- Tehotenstvo
- Obezita
- Cukrovka
- Hypotyreóza
- Cushingova choroba
- Urémia
- Nefróza
- Dedičná hyperlipidémia

Poruchy metabolizmu lipidov (dyslipidémia), charakterizované predovšetkým zvýšenou hladinou cholesterolu a triglyceridov v krvi, sú najvýznamnejšími rizikovými faktormi aterosklerózy a súvisiacich ochorení kardiovaskulárneho systému. Plazmatické koncentrácie celkového cholesterolu (TC) alebo jeho frakcií úzko korelujú s morbiditou a mortalitou na ochorenie koronárnych artérií a iné komplikácie aterosklerózy. Charakterizácia porúch metabolizmu lipidov je preto predpokladom účinnej prevencie kardiovaskulárnych ochorení.

Poruchy metabolizmu lipidov môžu byť primárne a sekundárne a sú charakterizované iba zvýšením cholesterolu (izolované), triglyceridov (izolovaná hypertriglyceridémia), triglyceridov a cholesterolu (zmiešaná hyperlipidémia).

Primárna porucha metabolizmu lipidov je podmienená jednou alebo viacnásobnými mutáciami zodpovedajúcich génov, v dôsledku ktorých dochádza k nadprodukcii alebo zhoršenému využitiu triglyceridov a LDL cholesterolu alebo k nadprodukcii a zhoršenému klírensu HDL.

Primárnu poruchu lipidov možno diagnostikovať u pacientov s klinickými príznakmi týchto porúch, so skorým nástupom aterosklerózy (vo veku do 60 rokov), u pacientov s aterosklerózou v rodinnej anamnéze alebo so zvýšením sérového cholesterolu > 240 mg/dl (> 6,2 mmol/l).

Sekundárna porucha metabolizmu lipidov sa vyskytuje spravidla u obyvateľov vyspelých krajín v dôsledku sedavého spôsobu života a konzumácie potravín s vysokým obsahom cholesterolu a nasýtených mastných kyselín.

Iné príčiny sekundárnych porúch metabolizmu lipidov môžu byť:
1. Diabetes mellitus.
2. Zneužívanie alkoholu.
3. Chronické zlyhanie obličiek.
4. Hypertyreóza.
5. Primárna biliárna cirhóza.
6. Užívanie niektorých liekov (betablokátory, antiretrovírusové lieky, estrogény, progestíny, glukokortikoidy).

Dedičné poruchy metabolizmu lipidov:

Malý počet ľudí má dedičné poruchy metabolizmu lipoproteínov, prejavujúce sa hyper- alebo hypolipoproteinémiou. Sú spôsobené porušením syntézy, transportu alebo rozpadu lipoproteínov.

Liečba:

Na liečbu je predpísané:

Lovastatin je prvý zo statínov, ktorý sa začal používať už v roku 1987. Počiatočná dávka 20 mg sa predpisuje raz denne bezprostredne po večeri. Požadované hladiny LDL cholesterolu sa zvyčajne dosiahnu, keď sa užíva 40 mg/deň. V súčasnosti sa v Rusku prakticky nepoužíva farmaceutický trh Existujú modernejšie a účinnejšie lieky.

Simvastatín je dvakrát účinnejší ako lovastatín, t.j. Užívanie 10 mg tohto lieku spôsobuje rovnaké zníženie LDL cholesterolu ako užívanie 20 mg/deň. lovastatín. Je indikovaný najmä pre vysoký stupeň celkový cholesterol. Počiatočná dávka simvastatínu je 20 mg/deň. a predpisuje sa raz denne. Dávka 40 mg/deň. najčastejšie umožňuje dosiahnuť normálnu hladinu LDL cholesterolu a znížiť riziko kardiovaskulárnych ochorení. Maximálna dávka 80 mg/deň sa používa zriedkavo kvôli riziku komplikácií, ako sú zvýšené pečeňové enzýmy (narušenie hepatocytov) a (deštrukcia svalových vlákien).

Pravastatín je účinná látka, ktorý nevyžaduje transformácie v pečeni. Znižuje riziko kardiovaskulárnych komplikácií približne o 30 %. Liečivo sa predpisuje v dávke 20-40 mg / deň. Termíny sú možné kedykoľvek počas dňa, čo je pre pacienta určite výhodné.

Fluvastatín je prvý statín získaný úplne synteticky. Liek zabraňuje vzniku závažných kardiovaskulárnych komplikácií, ako je infarkt myokardu atď. Predpisuje sa v dávke 20-40 mg/deň. Častejšie sa používa špeciálna forma s pomalým uvoľňovaním - 80 mg raz denne. Fluvastatín sa vzhľadom na jeho relatívne šetrný účinok na pečeň môže užívať súčasne s inými liekmi na zníženie cholesterolu (napríklad fibráty).

Atorvastatín je syntetický statín tretej generácie. Je účinnejší ako simvastatín a fluvastatín. V dávke 80 mg/deň sa používa na rýchly pokles cholesterolu v prípade potreby. To sa vyskytuje častejšie u pacientov s vysokým a veľmi vysoké riziko kardiovaskulárne komplikácie, pre ktoré je cieľová hladina LDL cholesterolu nižšia ako u iných pacientov. V iných prípadoch dávka 20 mg/deň umožňuje dosiahnuť normálne hladiny LDL cholesterolu u 95 % pacientov s koronárne ochorenie srdca a znižuje riziko komplikácií. Ukázalo sa, že s miernym a mierna forma prúdy cukrovka 2 druhy mierny nárast cholesterol možno upraviť 10 mg lieku denne.

Rosuvastatín je jedným z najúčinnejších statínov z hľadiska rýchlosti znižovania cholesterolu. Predpísané v dávke 5-10 mg / deň. Maximálna dávka 40 mg/deň sa používa, ak je to potrebné na rýchle dosiahnutie normálne hladiny celkový cholesterol a LDL cholesterol. Napríklad s veľmi vysokým rizikom kardiovaskulárnych komplikácií.

Metabolizmus lipidov je metabolizmus lipidov, ide o komplexný fyziologický a biochemický proces, ktorý prebieha v bunkách živých organizmov. Neutrálne lipidy ako cholesterol a triglyceridy (TG) sú nerozpustné v plazme. V dôsledku toho sú lipidy cirkulujúce v krvi viazané na proteíny, ktoré ich transportujú rôzne tkaniny na energetické využitie, ukladanie vo forme tukového tkaniva, produktov steroidné hormóny a formovanie žlčové kyseliny.

Lipoproteín sa skladá z lipidu (esterifikovaná alebo neesterifikovaná forma cholesterolu, triglyceridov a fosfolipidov) a proteínu. Proteínové zložky lipoproteínu sú známe ako apolipoproteíny a apoproteíny.

Vlastnosti metabolizmu tukov

Metabolizmus lipidov sa delí na dve hlavné metabolické dráhy: endogénne a exogénne. Toto rozdelenie je založené na pôvode príslušných lipidov. Ak je zdrojom lipidov potrava, tak hovoríme o o exogénnej metabolickej dráhe, a ak pečeň - o endogénnej.

Existujú rôzne triedy lipidov, z ktorých každý je charakterizovaný samostatnou funkciou. Existujú chylomikróny (CM), (VLDL), lipoproteíny so strednou hustotou (MDL) a lipoproteíny s hustotou (HDL). Metabolizmus jednotlivých tried lipoproteínov nie je nezávislý, všetky spolu úzko súvisia. Pochopenie metabolizmu lipidov je dôležité pre adekvátne pochopenie patofyziológie kardiovaskulárnych ochorení (CVD) a mechanizmov účinku liekov.

Cholesterol a triglyceridy vyžadujú periférne tkanivá pre rôzne aspekty homeostázy, vrátane udržiavania bunkových membrán, syntézy steroidných hormónov a žlčových kyselín a využitia energie. Vzhľadom na to, že lipidy sa nemôžu rozpúšťať v plazme, sú prenášané rôznymi lipoproteínmi cirkulujúcimi v obehovom systéme.

Základná štruktúra lipoproteínu zvyčajne zahŕňa jadro pozostávajúce z esterifikovaného cholesterolu a triglyceridov, obklopené dvojvrstvou fosfolipidov, ako aj neesterifikovaný cholesterol a rôzne proteíny nazývané apolipoproteíny. Tieto lipoproteíny sa líšia veľkosťou, hustotou a zložením lipidov, apolipoproteínov a ďalšími charakteristikami. Je významné, že lipoproteíny majú rôzne funkčné kvality (tabuľka 1).

Tabuľka 1. Ukazovatele metabolizmu lipidov a fyzicka charakteristika lipoproteíny v plazme.

Hlavné triedy lipoproteínov zoradené podľa klesajúcej veľkosti častíc:

• VLDL,
• LPSP,
• LDL,
• HDL.

Potravinové lipidy vstupujú do obehového systému naviazaním na apolipoproteín (apo) B48, ktorý obsahuje chylomikróny syntetizované v čreve. Pečeň syntetizuje VLDL1 a VLDL2 okolo apoB100, pričom priťahuje lipidy prítomné v obehovom systéme (voľné mastné kyseliny) alebo v strave (zvyšky chylomikrónov). VLDL1 a VLDL2 sú potom delipidované lipoproteínovou lipázou, pričom sa uvoľňujú mastné kyseliny na spotrebu kostrovým svalstvom a tukovým tkanivom. VLDL1, uvoľňujúci lipidy, sa premieňa na VLDL2, VLDL2 sa ďalej transformuje na LPSP. Zvyškové chylomikróny, LPSP a LDL môžu byť absorbované pečeňou cez receptor.

Lipoproteíny s vysokou hustotou sa tvoria v medzibunkovom priestore, kde apoAI kontaktuje fosfolipidy, voľný cholesterol a vytvára HDL časticu v tvare disku. Ďalej táto častica interaguje s lecitínom a tvoria sa estery cholesterolu, ktoré tvoria jadro HDL. Cholesterol je nakoniec spotrebovaný pečeňou a apoAI je vylučovaný črevom a pečeňou.

Metabolické dráhy lipidov a lipoproteínov sú úzko prepojené. Napriek tomu, že existuje množstvo účinných liekov, ktoré znižujú lipidy v tele, mechanizmus ich účinku je stále málo pochopený. Na zlepšenie kvality liečby dyslipidémie je potrebné ďalšie objasnenie molekulárnych mechanizmov účinku týchto liečiv.

Účinok liekov na metabolizmus lipidov

• Statíny zvyšujú rýchlosť eliminácie VLDL, LPSP a LDL a tiež znižujú intenzitu syntézy VLDL. To v konečnom dôsledku zlepšuje lipoproteínový profil.
• Fibráty urýchľujú odstraňovanie častíc apoB a zintenzívňujú produkciu apoAI.
• Kyselina nikotínová znižuje LDL a TG a tiež zvyšuje obsah HDL.
• Zníženie telesnej hmotnosti pomáha znižovať sekréciu VLDL, čo zlepšuje metabolizmus lipoproteínov.
• Regulácia metabolizmu lipidov je optimalizovaná omega-3 mastnými kyselinami.

Genetické poruchy

Veda pozná celý súbor dedičných dyslipidemických ochorení, ktorých hlavným defektom je regulácia metabolizmu lipidov. Dedičný charakter týchto ochorení je v niektorých prípadoch potvrdený genetickými štúdiami. Tieto ochorenia sú často identifikované včasným skríningom lipidov.

Krátky zoznam genetických foriem dyslipidémie.

• Hypercholesterolémia: familiárna hypercholesterolémia, dedične defektný apoB100, polygénna hypercholesterolémia.
• Hypertriglyceridémia: familiárna hypertriglyceridémia, familiárna hyperchylomikronémia, nedostatok lipoproteínovej lipázy.
• Poruchy metabolizmu HDL: familiárna hypoalfalipoproteinémia, deficit LCAT, bodové mutácie apoA-l, deficit ABCA1.
• Kombinované formy hyperlipidémie: familiárna kombinovaná hyperlipidémia, hyperapobetalipoproteinémia, familiárna disbetalipoproteinémia.

Hypercholesterolémia

Familiárna hypercholesterolémia je monozygotické, autozomálne dominantné ochorenie zahŕňajúce defektnú expresiu a funkčnú aktivitu LDL receptora. Heterozygotná expresia tohto ochorenia medzi populáciou sa pozoruje v jednom prípade z päťsto. Boli identifikované rôzne fenotypy na základe defektov v syntéze receptora, prenose a väzbe. Tento typ familiárnej hypercholesterolémie je spojený s výrazným zvýšením LDL cholesterolu, prítomnosťou xantómov a predčasným rozvojom difúznej aterosklerózy.

Klinické prejavy sú výraznejšie u pacientov s homozygotnými mutáciami. Diagnóza porúch metabolizmu lipidov sa často robí na základe ťažkej hypercholesterolémie s normálnym TG a prítomnosťou šľachových xantómov, ako aj pri rodinnej anamnéze včasného KVO. Na potvrdenie diagnózy sa používajú genetické metódy. Liečba využíva okrem liekov aj vysoké dávky statínov. V niektorých prípadoch je potrebná LDL aferéza. Ďalšie dôkazy z nedávneho výskumu podporujú používanie intenzívnej starostlivosti u detí a dospievajúcich s vysokým rizikom. Ďalšie terapeutické možnosti pre komplexné prípady zahŕňajú transplantáciu pečene a génovú substitučnú terapiu.

Dedične defektný apoB100

Zdedené defekty v géne apoB100 sú autozomálna porucha, ktorá vedie k lipidovým abnormalitám pripomínajúcim familiárnu hypercholesterolémiu. Klinická závažnosť a prístup k liečbe tohto ochorenia sú podobné ako pri heterozygotnej familiárnej hypercholesterolémii. Polygénna cholesterolémia je charakterizovaná miernym zvýšením LDL, normálnym TG, včasnou aterosklerózou a absenciou xantómu. Defekty vrátane zvýšenej syntézy apoB a zníženej expresie receptora môžu viesť k zvýšeniu LDL cholesterolu.

Hypertriglyceridémia

Familiárna hypertriglyceridémia je autozomálne dominantné ochorenie charakterizované zvýšenými hladinami triglyceridov v kombinácii s inzulínovou rezistenciou a zlyhaním regulácie krvného tlaku a hladín kyseliny močovej. Mutácie v géne lipoproteínovej lipázy, ktoré sú základom tohto ochorenia, sú zodpovedné za stupeň zvýšenia hladiny triglyceridov.

Familiárna hyperchylomikronémia je rozsiahla forma mutácie lipoproteínovej lipázy, ktorá vedie k zložitejšej forme hypertriglyceridémie. Nedostatok lipoproteínovej lipázy je spojený s hypertriglyceridémiou a včasnou aterosklerózou. Toto ochorenie vyžaduje zníženie príjmu tukov a použitie liekovej terapie na zníženie TG. Tiež je potrebné prestať piť alkohol, bojovať s obezitou a intenzívne liečiť cukrovku.

Poruchy metabolizmu lipoproteínov s vysokou hustotou

Familiárna hypoalfalipoproteinémia je zriedkavé autozomálne ochorenie zahŕňajúce mutácie v géne apoA-I, ktoré vedie k poklesu lipoproteínov s vysokou hustotou a včasnej ateroskleróze. Nedostatok lecitín cholesterolacyltransferázy je charakterizovaný chybnou esterifikáciou cholesterolu na povrchu HDL častíc. Výsledkom sú nízke hladiny HDL. V mnohých prípadoch boli opísané rôzne genetické mutácie apoA-I zahŕňajúce substitúcie jednej aminokyseliny.

Analfalipoproteinémia je charakterizovaná akumuláciou bunkových lipidov a prítomnosťou penových buniek v periférnych tkanivách, ako aj hepatosplenomegáliou, periférnou neuropatiou, nízkymi hladinami HDL a skorou aterosklerózou. Toto ochorenie je spôsobené mutáciami v géne ABCA1, čo vedie k bunkovej akumulácii cholesterolu. Zvýšený renálny klírens apoA-I prispieva k zníženiu lipoproteínov s vysokou hustotou.

Kombinované formy hyperlipidémie

Výskyt familiárnej kombinovanej hyperlipidémie môže dosiahnuť 2 % v populácii. Je charakterizovaná zvýšenými hladinami apoB, LDL a triglyceridov. Toto ochorenie je spôsobené nadmernou syntézou apoB100 v pečeni. Závažnosť ochorenia u konkrétneho jedinca je určená relatívnym nedostatkom aktivity lipoproteínlipázy. Hyperbetalipoproteinémia je typ familiárnej hyperlipidémie. Statíny sa bežne používajú na liečbu tohto ochorenia v kombinácii s inými liekmi, vrátane niacínu, sekvestrantov žlčových kyselín, ezetimibu a fibrátov.

Familiárna dysbetalipoproteinémia je autozomálne recesívne ochorenie charakterizované prítomnosťou dvoch apoE2 alel, ako aj zvýšeným LDL, xantómami a skorým rozvojom KVO. Zlyhanie klírensu VLDL a zvyškových chylomikrónov vedie k tvorbe častíc VLDL (beta-VLDL). Keďže toto ochorenie je nebezpečné pre rozvoj KVO a akútnej pankreatitídy, je potrebná intenzívna liečba na zníženie triglyceridov.

Poruchy metabolizmu lipidov – všeobecná charakteristika

• Dedičné ochorenia lipoproteínovej homeostázy vedú k hypercholesterolémii, hypertriglyceridémii a nízkym hladinám HDL.
• Vo väčšine týchto prípadov existuje zvýšené riziko skorého KVO.
• Diagnostika metabolických porúch zahŕňa včasný skríning pomocou lipidogramov, ktoré sú adekvátnym opatrením na včasné odhalenie problémov a začatie liečby.
• Pre blízkych príbuzných pacientov sa odporúča skríning pomocou lipidových profilov, ktorý sa začína už v ranom detstve.

Sekundárne príčiny prispievajúce k poruchám metabolizmu lipidov

Malý počet prípadov abnormálnych hladín LDL, TG a HDL je spôsobený základnými zdravotnými problémami a liekmi. Liečba týchto príčin zvyčajne vedie k normalizácii metabolizmu lipidov. V súlade s tým je u pacientov s dyslipidémiou potrebné vyšetrenie na prítomnosť sekundárnych príčin porúch metabolizmu lipidov.

Pri vstupnom vyšetrení je potrebné posúdiť sekundárne príčiny porúch metabolizmu lipidov. Analýza počiatočného stavu pacientov s dyslipidémiou by mala zahŕňať hodnotenie štítnej žľazy, ako aj pečeňových enzýmov, krvného cukru a biochemických parametrov moču.

Poruchy metabolizmu lipidov pri diabetes mellitus

Diabetes je sprevádzaný hypertriglyceridémiou, nízkym HDL a prítomnosťou malých a hustých LDL častíc. V tomto prípade je zaznamenaná inzulínová rezistencia, obezita, zvýšené hladiny glukózy a voľných mastných kyselín a znížená aktivita lipoproteínovej lipázy. Intenzívna kontrola glykémie a redukcia centrálnej obezity môže mať pozitívny vplyv na hladiny celkových lipidov, najmä v prítomnosti hypertriglyceridémie.

Poruchy glukózovej homeostázy pozorované pri cukrovke sú sprevádzané vysokým krvným tlakom a dyslipidémiou, čo vedie k aterosklerotickým javom v tele. Koronárna choroba srdca je najdôležitejším faktorom úmrtnosti u pacientov s diabetes mellitus. Výskyt tohto ochorenia je u pacientov s non-inzulín-dependentným diabetom 3–4 krát vyšší ako je norma. Medikamentózna liečba znižujúca LDL, najmä statíny, je účinná pri znižovaní závažnosti KVO u diabetikov.

Biliárna obštrukcia

Chronická cholelitiáza a primárna biliárna cirhóza sú spojené s hypercholesterolémiou prostredníctvom rozvoja xantómov a zvýšenej viskozity krvi. Liečba obštrukcie žlčovodu môže pomôcť normalizovať metabolizmus lipidov. Hoci pri obštrukcii žlčových ciest možno zvyčajne použiť štandardné lieky na zníženie lipidov, statíny sú vo všeobecnosti kontraindikované u pacientov s chronickým ochorením pečene alebo cholelitiázou. Plazmaforézu možno použiť aj na liečbu symptomatického xantómu a hyperviskozity.

Ochorenia obličiek

Hypertriglyceridémia je častá u pacientov trpiacich chronickým zlyhaním obličiek. Je to z veľkej časti spôsobené zníženou aktivitou lipoproteínovej lipázy a pečeňovej lipázy. Abnormálne hladiny triglyceridov sa bežne pozorujú u jedincov podstupujúcich peritoneálnu dialýzu.

Bolo navrhnuté, že znížená rýchlosť eliminácie potenciálnych inhibítorov lipázy hrá kľúčovú úlohu vo vývoji tohto procesu. Existuje tiež zvýšená hladina lipoproteínu (a) a nízka hladina HDL, čo vedie k zrýchlenému rozvoju KVO. Sekundárne dôvody prispievajúce k rozvoju hypertriglyceridémie zahŕňajú:

• Diabetes
• Chronické zlyhanie obličiek
• Obezita
• Nefrotický syndróm
• Cushingov syndróm
• Lipodystrofia
• Fajčenie tabaku
• Nadmerný príjem sacharidov

Prostredníctvom klinických skúšok sa uskutočnil pokus objasniť účinky liečby na zníženie lipidov u pacientov v konečnom štádiu ochorenia obličiek. Tieto štúdie ukázali, že atorvastatín neznížil zložený koncový ukazovateľ KVO, infarktu myokardu a cievnej mozgovej príhody. Tiež sa zaznamenalo, že rosuvastatín neznížil výskyt KVO u pacientov na pravidelnej hemodialýze.

Nefrotický syndróm je spojený so zvýšeným TG a lipoproteínom (a), ktorý je spôsobený zvýšenou syntézou apoB v pečeni. Liečba nefrotického syndrómu je založená na odstránení základných problémov, ako aj na normalizácii hladín lipidov. Použitie štandardnej terapie na zníženie lipidov môže byť účinné, ale je potrebné neustále sledovanie možných vedľajších účinkov.

Choroby štítnej žľazy

Hypotyreóza je sprevádzaná zvýšenými hladinami LDL a triglyceridov a miera ich odchýlky od normálu závisí od rozsahu problémov so štítnou žľazou. Dôvodom je zníženie expresie a aktivity LDL receptora, ako aj zníženie aktivity lipoproteínovej lipázy. Hypertyreóza sa zvyčajne prejavuje ako nízky LDL a TG.

Obezita

Centrálna obezita je sprevádzaná zvýšenými hladinami VLDL a triglyceridov, ako aj nízkym HDL. Chudnutie, ale aj úprava stravy vedie k pozitívnemu ovplyvneniu hladiny triglyceridov a HDL.

Lieky

Mnoho súbežne podávaných liekov spôsobuje rozvoj dyslipidémie. Z tohto dôvodu by malo byť počiatočné hodnotenie pacientov s abnormalitami lipidov sprevádzané starostlivým zvážením liekov.
Tabuľka 2. Lieky, ktoré ovplyvňujú hladiny lipidov.

Tiazidové diuretiká a betablokátory, ak sa užívajú, často spôsobujú hypertriglyceridémiu a nízky HDL. Exogénny estrogén a progesterón, ktoré sú súčasťou hormonálnej substitučnej liečby a perorálnych kontraceptív, spôsobujú hypertriglyceridémiu a zníženie HDL. Antiretrovírusové lieky u pacientov s HIV sú sprevádzané hypertriglyceridémiou, zvýšeným LDL, inzulínovou rezistenciou a lipodystrofiou. Anabolické steroidy, kortikosteroidy, cyklosporín, tamoxifén a retinoidy tiež vedú pri použití k abnormalitám metabolizmu lipidov.

Liečba porúch metabolizmu lipidov

Korekcia metabolizmu lipidov

Úloha lipidov v patogenéze aterosklerotického CVD bola dobre študovaná a podložená. To viedlo k aktívnemu hľadaniu spôsobov, ako znížiť hladinu aterogénnych lipidov a posilniť ochranné vlastnosti HDL. Posledných päť desaťročí sa vyznačovalo vývojom širokého spektra diétnych a farmakologických prístupov k správnemu metabolizmu lipidov. Viaceré z týchto prístupov prispeli k zníženiu rizika KVO, čo viedlo k širokému zavedeniu týchto liekov do praxe (tabuľka 3).
Tabuľka 3. Hlavné triedy liekov používaných na liečbu porúch metabolizmu lipidov.

Lipidy- organické látky heterogénneho chemického zloženia, nerozpustné vo vode, ale rozpustné v nepolárnych rozpúšťadlách.

Typickými formami patológie metabolizmu lipidov sú obezita, vyčerpanie, lipodystrofia, lipidóza a dyslipoproteinémia.

Obezita

Obezita- nadmerné hromadenie lipidov v tele vo forme triglyceridov.

TYPY OBEZITY

V závislosti od stupňa priberania Existujú tri stupne obezity.

Na odhad optimálnej telesnej hmotnosti sa používajú rôzne vzorce.

♦ Najjednoduchší je Brocov index: 100 sa odpočíta od ukazovateľa výšky (v cm).

♦ Index telesnej hmotnosti (BMI) sa tiež vypočíta pomocou nasledujúceho vzorca:

V závislosti od hodnoty indexu telesnej hmotnosti hovoria o normálnej alebo nadváhe 3 stupne (tab. 10-1).

Podľa prevládajúcej lokalizácie tukového tkaniva rozlišovať medzi celkovou (uniformnou) a lokálnou obezitou (lokálna lipohypertrofia). Existujú dva typy lokálnej obezity.

♦ Ženský typ (gynoidný) – nadbytok podkožného tuku hlavne v oblasti bokov a zadku.

Tabuľka 10-1. Úrovne obezity

♦ Mužský typ (androidný alebo brušný) – hromadenie tuku hlavne v oblasti brucha.

Podľa genézy Existuje primárna obezita a jej sekundárne formy.

♦ Primárna (hypotalamická) obezita je samostatné ochorenie neuroendokrinného pôvodu, spôsobené poruchou regulačného systému metabolizmu tukov.

♦ Sekundárna (symptomatická) obezita je dôsledkom rôznych porúch v organizme, ktoré spôsobujú pokles lipolýzy a aktiváciu lipogenézy (napríklad pri cukrovke, hypotyreóze, hyperkortizolizme).

ETIOLÓGIA

Príčinou primárnej obezity je dysfunkcia hypotalamus-adipocytového systému.

Sekundárna obezita vzniká pri nadmernom kalorickom obsahu potravy a zníženom výdaji energie organizmom (najmä v dôsledku fyzickej nečinnosti).

PATOGENÉZA OBEZITY

Existujú neurogénne, endokrinné a metabolické mechanizmy obezity.

Neurogénne varianty obezity

Centrogénny(kortikálny, psychogénny) mechanizmus - jeden z variantov poruchy príjmu potravy (ďalšie dva: mentálna anorexia a bulímia).

♦ Príčina: rôzne duševné poruchy, prejavujúce sa neustálou, niekedy neodolateľnou túžbou po jedle.

♦ Možné mechanizmy:

❖ aktivácia serotonergných, opioidergných a iných systémov podieľajúcich sa na vytváraní pocitov potešenia a pohodlia;

❖ vnímanie jedla ako silného pozitívneho stimulu (doping), ktorý tieto systémy ešte viac aktivuje. Toto

uzatvára začarovaný kruh centrogénneho mechanizmu rozvoja obezity.

Hypotalamický(diencefalický, subkortikálny) mechanizmus.

♦ Príčina: poškodenie neurónov hypotalamu (napríklad po otrase mozgu, encefalitíde, kraniofaryngióme, metastázach nádorov do hypotalamu).

♦ Najdôležitejšie prepojenia v patogenéze:

❖ Poškodenie alebo podráždenie neurónov v posterolaterálnom ventrálnom jadre hypotalamu stimuluje syntézu a sekréciu neuropeptidu Y a znižuje citlivosť na leptín, ktorý inhibuje syntézu neuropeptidu Y. Neuropeptid Y stimuluje hlad a zvyšuje chuť do jedla.

❖ Zhoršená tvorba pocitu hladu v dôsledku nadmernej produkcie neurotransmiterov, ktoré vytvárajú pocit hladu a zvyšujú chuť do jedla (GABA, dopamín, β-endorfín, enkefalíny). To vedie k zníženiu syntézy neurotransmiterov, ktoré vytvárajú pocit sýtosti a inhibujú stravovacie návyky (serotonín, norepinefrín, cholecystokinín, somatostatín).

Endokrinné varianty obezity

Endokrinné mechanizmy obezity sú leptín, hypotyreóza, nadobličky a inzulín.

Leptínový mechanizmus- vedúca v rozvoji primárnej obezity.

♦ Leptín tvorené v tukových bunkách. Znižuje chuť do jedla a zvyšuje energetický výdaj organizmu. Leptín potláča tvorbu a uvoľňovanie neuropeptidu Y hypotalamom.

♦ Neuropeptid Y podieľa sa na tvorbe hladu. Zvyšuje chuť do jedla a znižuje energetický výdaj organizmu.

♦ Lipostat. Okruh leptín-neuropeptid Y zabezpečuje udržanie tukovej hmoty za účasti inzulínu, katecholamínov, serotonínu, cholecystokinínu a endorfínov. Vo všeobecnosti sa tento systém biologicky aktívnych látok, ktoré zabezpečujú dynamickú homeostázu energetického metabolizmu a hmoty tukového tkaniva v organizme, nazýva lipostatový systém.

Mechanizmus hypotyreózy obezita sa aktivuje pri nedostatočnom účinku hormónov štítnej žľazy s obsahom jódu, čo znižuje intenzitu lipolýzy, rýchlosť metabolických procesov v tkanivách a energetické náklady organizmu.

Nadobličky(glukokortikoid, kortizol) mechanizmus obezita sa aktivuje v dôsledku hyperprodukcie glukokortikoidov v kôre nadobličiek (napríklad pri chorobe a syndróme

Itsenko-Cushing), ktorý podporuje lipogenézu v dôsledku hyperglykémie a aktivácie inzulínového mechanizmu.

Inzulínový mechanizmus Rozvoj obezity sa vyvíja v dôsledku priamej aktivácie lipogenézy v tukovom tkanive inzulínom.

Metabolické mechanizmy obezity. Zásoby sacharidov v tele sú pomerne malé. V tomto ohľade bol vyvinutý mechanizmus na šetrenie uhľohydrátov: so zvýšením podielu tuku v strave sa rýchlosť oxidácie uhľohydrátov znižuje. Pri narušení regulačného systému sa aktivuje mechanizmus, ktorý zvyšuje chuť do jedla a príjem potravy. Za týchto podmienok sa tuky nerozkladajú a hromadia sa vo forme triglyceridov.

Vyčerpanie

Vyčerpanie- patologický pokles hmoty tuku, ako aj svalov a spojivového tkaniva pod normu. Extrémny stupeň vyčerpania je kachexia.

Pri vyčerpaní je deficit tukového tkaniva viac ako 20-25% a pri kachexii - viac ako 50%. BMI pre vyčerpanie je menej ako 19,5 kg/m2.

ETIOLÓGIA

Vyčerpanie môže byť spôsobené endogénnymi a exogénnymi príčinami.

Exogénne príčiny:

♦ Nútené alebo vedomé úplné alebo čiastočné hladovanie.

♦ Nedostatočný kalorický obsah potravín.

Endogénne príčiny vyčerpania sa delia na primárne a sekundárne.

♦ Príčina primárneho vyčerpania: potlačenie syntézy neuropeptidu Y v hypotalame (s traumou alebo ischémiou hypotalamu, ťažkým dlhotrvajúcim stresom) a hyposenzibilizáciou cieľových buniek na neuropeptid Y.

♦ Príčiny sekundárneho (symptomatického) vyčerpania: malabsorpcia, deficit glukokortikoidov, hypoinzulinizmus, zvýšená syntéza glukagónu a somatostatínu, nadprodukcia TNFα nádorovými bunkami.

PATOGENÉZA

Exogénne chradnutie a kachexia. Absencia alebo výrazný nedostatok potravy vedie k vyčerpaniu tukových zásob, narušeniu všetkých typov metabolizmu, nedostatočnej biologickej oxidácii a potlačeniu plastických procesov.

Primárne endogénne formy plytvania

Najväčší klinický význam majú hypotalamická, kachektická a anorektická forma.

Pri hypotalamickej (diencefalickej, subkortikálnej) forme vyčerpania a kachexie dochádza k poklesu alebo zastaveniu syntézy a uvoľňovania peptidu Y do krvi hypotalamickými neurónmi, čo narúša lipostat.

Pri kachektínovej (alebo cytokínovej) forme deplécie vedie syntéza TNFa (kachektín) adipocytmi a makrofágmi k potlačeniu syntézy neuropeptidu Y v hypotalame, k inhibícii lipogenézy a aktivácii lipidového katabolizmu.

Anorektická forma.

♦ U ľudí s predispozíciou k anorexii vedie kritický postoj k ich telesnej hmotnosti (vnímanej ako nadmerná) k rozvoju neuropsychiatrických porúch a dlhým obdobiam odmietania jedla. Najčastejšie sa pozoruje u dospievajúcich dievčat a dievčat do 18 rokov.

♦ Ďalší priebeh procesu je spojený s poklesom syntézy neuropeptidu Y a výrazným poklesom telesnej hmotnosti až po kachexiu.

Sekundárne endogénne formy vyčerpanie a kachexia sú symptómy iných foriem patológie: malabsorpčné syndrómy, rast novotvarov (syntetizujúci TNF), hypoinzulinizmus, hypokortizolizmus, nedostatok účinkov hormónov týmusu.

Lipodystrofie a lipidózy

Lipodystrofia- stavy charakterizované generalizovanou alebo lokálnou stratou tukového tkaniva, menej často - jeho nadmernou akumuláciou v podkoží.

Lipidózy- stavy charakterizované poruchami metabolizmu lipidov v bunkách (parenchymálna lipidóza), tukovom tkanive (obezita, chradnutie) alebo stenách arteriálnych ciev (napríklad pri ateroskleróze).

Dyslipoproteinémia

Dyslipoproteinémia- stavy charakterizované odchýlkami od normy v obsahu, štruktúre a pomere rôznych liečiv v krvi.

Povaha priebehu a klinické prejavy dislipoproteinémie sú určené:

♦ genetické vlastnosti organizmu (napríklad zloženie, pomer a hladina rôznych liekov);

♦ faktory životného prostredia (napríklad súbor potravinových produktov, stravovacie vlastnosti a stravovacie návyky);

♦ prítomnosť sprievodných ochorení (napríklad obezita, hypotyreóza, cukrovka, poškodenie obličiek a pečene).

Aterogenita lipoproteínov

LP sa delia na aterogénne (VLDL, LDL a LPPP) a antiaterogénne (HDL).

Potenciálna aterogenita krvných lipidov sa hodnotí výpočtom koeficientu aterogenity cholesterolu:

celkový cholesterol – HDL cholesterol

HDL cholesterol

Normálne aterogénny koeficient cholesterolu nepresahuje 3,0. Keď sa táto hodnota zvyšuje, zvyšuje sa riziko vzniku aterosklerózy.

TYPY DYSLIPOPROTEINÉMIE

Podľa pôvodu: primárne (dedičné; môžu byť monogénne a polygénne) a sekundárne.

Podľa zmien obsahu lipoproteínov v krvi: hyperlipoproteinémia, hypo- a alipoproteinémia, kombinovaná dislipoproteinémia.

Rôzne, zvyčajne chronické ochorenia môžu viesť k rozvoju sekundárnej dislipoproteinémie (tabuľka 10-2).

Tabuľka 10-2. Choroby vedúce k rozvoju sekundárnej dyslipoproteinémie

Hyperlipoproteinémia

Hyperlipoproteinémia- stavy prejavujúce sa pretrvávajúcim zvýšením obsahu liečiv v krvnej plazme.

V roku 1967 Fredrickson a spol. vyvinuli klasifikáciu hyperlipoproteinémie. Táto klasifikácia bola neskôr revidovaná špecialistami WHO (tabuľka 10-3).

Tabuľka 10-3. Typy hyperlipoproteinémie a obsah rôznych lipoproteínov s nimi

Hypolipoproteinémia

Hypolipoproteinémia- stavy prejavujúce sa pretrvávajúcim poklesom hladiny liečiv v krvnej plazme až po ich úplnú absenciu (alipoproteinémia).

Kombinovaná dyslipoproteinémia sú charakterizované porušením pomeru rôznych frakcií liečiva.

Ateroskleróza

Ateroskleróza- chronický patologický proces vedúci k zmenám najmä vo vnútornej výstelke tepien elastického a svalovo-elastického typu v dôsledku hromadenia nadbytočných lipidov, tvorby vláknitého tkaniva, ako aj komplexu ďalších zmien v nich.

Pri ateroskleróze sú najčastejšie postihnuté tepny koronárne, karotídy, obličky, mezenterické tepny, dolné končatiny a brušná aorta.

ETIOLÓGIA

Príčiny ateroskleróza nie je úplne objasnená. Existujú tri hypotézy vysvetľujúce výskyt aterosklerózy: lipidová, chronické poškodenie endotelu a monoklonálna.

Rizikové faktory. Je známych najmenej 250 faktorov, ktoré sa podieľajú na vzniku a rozvoji aterosklerózy. Medzi najvýznamnejšie rizikové faktory patrí fajčenie, diabetes mellitus, arteriálna hypertenzia, obezita, autoimunitné ochorenia, hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia, hyperhomocysteinémia, fyzická inaktivita, dedičná predispozícia a užívanie perorálnych kontraceptív.

PATOGENÉZA

Rozlišujú sa tieto štádiá aterosklerotického poškodenia ciev: lipidové škvrny a pruhy, tvorba aterómu a fibroaterómu, rozvoj komplikácií (obr. 10-1).

Lipidové škvrny a pruhy

Intaktný endotel bráni prenikaniu liečiv do intimy tepien. Pod vplyvom rizikových faktorov dochádza k poškodeniu endotelových buniek a endoteliálna dysfunkcia- spúšťací faktor aterogenézy.

Tvorba lipidových škvŕn a pruhov prebieha v niekoľkých fázach:

♦ Migrácia do oblastí intimy tepien s poškodenými endotelovými bunkami veľkého počtu monocytov a T-lymfocytov.

♦ Syntéza biologicky aktívnych látok (chemotaxické faktory, kiníny, Pg, TNFa) a reaktívnych foriem kyslíka leukocytmi, ktorá je sprevádzaná zosilnením peroxidácie lipidov. Tieto faktory potencujú poškodenie endotelu a prienik liečiv do vaskulárnej intimy.

♦ Dodatočná aktivácia peroxidácie LDL prenikajúceho do subendotelovej vrstvy s tvorbou modifikovaného LP.

♦ Zachytenie modifikovaných liečiv monocytmi pomocou „scavenger receptorov“ (scavenger receptors) a ich premena na penové bunky- makrofágy bohaté na lipidy.

♦ Aktivácia T-lymfocytov a makrofágov v mieste poškodenia steny tepny s rozvojom aseptického zápalu.

♦ Proliferácia SMC a fibroblastov a ich syntéza zložiek spojivového tkaniva s tvorbou lipidových škvŕn a pruhov v intime.

Tvorba aterómu a fibroaterómu

Tvorba aterosklerotického plátu je spôsobená niekoľkými faktormi:

Ďalšie poškodenie endotelu mediátorov zápalu, čo potencuje prienik LDL do cievnej intimy a uzavretie začarovaného kruhu.

Ryža. 10-1. Následné zmeny v poškodenej arteriálnej stene pri ateroskleróze. 1 - normálna stena tepny; 2 - adhézia monocytov a krvných doštičiek na poškodený endotel; 3 - migrácia monocytov a SMC do intimy, lipidová infiltrácia; 4 - proliferácia bunkových elementov, tvorba lipidového jadra a tvorba fibroaterómu. [o 4].

Transformácia SMC na makrofágy a aktivácia ich syntézy a fibroblastov zložiek medzibunkovej hmoty spojivového tkaniva (proteoglykány, glykozaminoglykány, kolagénové a elastické vlákna).

Tvorba lipidového jadra ateróm v dôsledku smrti penových buniek a uvoľnenia voľných lipidov z nich.

♦ Atheroma charakterizované prítomnosťou značného počtu bunkových elementov: penové bunky, SMC v rôznych štádiách proliferácie a transformácie, lymfocyty, granulocyty, krvné doštičky; tvorba lipidového jadra s veľkým množstvom voľného cholesterolu a jeho esterov.

♦ Fibroateróm charakterizovaná tvorbou vláknitého uzáveru nad lipidovým jadrom v dôsledku syntézy zložiek spojivového tkaniva a rozvojom siete novovytvorených ciev prenikajúcich do plaku.

Vývoj komplikácií aterosklerózy

Modifikácia aterosklerotických plátov vedie k rozvoju nasledujúcich procesov:

♦ kalcifikácie, aterokalcinóza - akumulácia zlúčenín vápnika v tkanive plaku;

♦ praskliny v kryte fibroaterómu alebo jeho ulcerácie, čo je sprevádzané vývojom parietálneho trombu s hrozbou upchatia tepny alebo jej embólie;

♦ prasknutia stien novovytvorených mikrociev, čo vedie ku krvácaniu do steny tepny, tvorbe parietálnych a intramurálnych trombov.

Klinicky sa komplikácie aterosklerózy najčastejšie prejavujú ako ischémia a infarkty orgánov a tkanív zásobených krvou z postihnutej tepny.

PRINCÍPY PREVENCIE A TERAPIE ATEROSKLERÓZY

Etiotropný. Cieľom je eliminovať alebo znížiť vplyv rizikových faktorov. Príklady opatrení: užívanie liekov na zníženie lipidov, úprava krvného tlaku, odvykanie od fajčenia, dodržiavanie určitej diéty.

Patogenetické. Zamerané na prerušenie „reťazca aterogenézy“. Príklady vplyvov: použitie protidoštičkových látok a antikoagulancií; použitie špecifických liekov, ktoré znižujú zápal pri ateróme (napríklad statíny alebo monoklonálne protilátky proti TNF a iným prozápalovým cytokínom).