Elváltozásokkal járó gyakori kombinált candidiasis esetei belső szervek, az élesztő szepszis kialakulásával minden országban elkezdték regisztrálni miatt elterjedt használata antibiotikumok a kezeléshez különféle betegségek. Véleményüknek adnak hangot, hogy a zsigeri candidiasis patogenezisében fontos a dysbacteriosis jelensége, amelyet az antibiotikumok hatására a gram-negatív rudak és coccusok létfontosságú aktivitásának gátlása jellemez, amelyek egészséges ember szervezetében antagonisták. a Candida nemzetség élesztőszerű gombáit, és gátolják fejlődésüket.
A dysbiosis kialakulásában a legnagyobb jelentőséget az antibiotikumok kapják széleskörű hatások (penicillin, streptomycin, syntomycin stb.) és különösen ezek kombinációi. Az antibiotikumok alkalmazása felborítja a vitamin egyensúlyt a beteg szervezetében (például elnyomja a létfontosságú tevékenységet coli, házigazda Aktív részvétel szintézisében és utánpótlásában különféle vitaminok), felmerül vitaminhiány, ami hozzájárul a candidiasis kialakulásához.
Úgy gondolják, hogy az antibiotikumok közvetlenül serkentik az élesztőszerű gombák fejlődését. A kortikoszteroidok és a citosztatikumok bizonyos szerepet játszanak, bár a candidiasishoz vezető hatásmechanizmusukat nem vizsgálták kellőképpen. Nyilvánvalóan a visceralis candidiasis patogenezisében az elemzett okok fontosak, egyes esetekben a dysbacteriosis faktor, máshol a vitaminhiány dominál.
A fejlesztés okai
BAN BEN orvosi gyakorlat a területen négy fő betegcsoport van megnövekedett kockázat. Közöttük:
- intenzív osztályos betegek és osztályok intenzív osztály- a legtöbb esetben olyan emberekről van szó, akik szenvedtek sebészeti beavatkozások(gyakran másodlagos). Az esetek felében a gyomor-bél traktuson, minden ötödik esetben a mellkasi szerveken végeztek műtétet.
- Betegek, akiknek a betegségét neutropenia (a neutrofil granulociták számának csökkenése) kíséri. A patológiák közé tartoznak a daganatok, hemoblasztózisok, akut leukémia, myeloma multiplex stb zsigeri candidiasis.
- Belső szervátültetés utáni betegek - az emésztőrendszer és a tüdő átültetése után nő a kockázat;
- Koraszülöttek az újszülött intenzív osztályokon. Az újszülöttek 29 hetes korukig kis testsúllyal (1,4-1,5 kilogrammig) születtek.
Az invazív candidiasis kockázata nő hemodialízissel, diabetes mellitusszal, antibiotikumok vagy kortikoszteroidok hosszú távú alkalmazásával, centrális vénás katéterek, húgyúti katéterek és száz százalékos hosszú távú viselésével. parenterális táplálás (intravénás beadás tápanyagok). A betegség kialakulása lehetséges olyan embereknél, akiknél nagy kiterjedésű bőrégés van, 60 év feletti betegeknél.
A fertőzés kétféleképpen juthat be az emberi szervezetbe: belső és külső. Az első esetben a gombák a beleken keresztül jutnak be a véráramba. A második helyzetben a fertőző ágens katéteren, az egészségügyi személyzet kezén vagy a beteg bőrén keresztül jut be a véráramba.
A betegség általában elnyomott vagy éretlen immunitású embereknél alakul ki. A legtöbb esetben a mikroorganizmusok innen kerülnek a véráramba gyomor-bél traktus beteg vagy a felszínről bőr egészségügyi személyzet. Az invazív candidiasis megjelenését a következő tényezők okozzák:
- Hosszabb tartózkodás az intenzív osztályon. Nozokomiális fertőzések, beleértve a különféle gombás betegségek, nagyon könnyen befolyásolják a betegek legyengült szervezeteit.
- Következmény antibakteriális gyógyszerek , kortikoszteroidok vagy citosztatikumok.
- Műtétek a gyomor-bél traktuson.
- Nehéz és rendkívül súlyos állapotok beteg. Betegek keresése mesterséges szellőztetés tüdő: a gépi lélegeztetés gyakran veszélyezteti a sterilitást légzőrendszerés elősegíti a gomba bejutását a szervezetbe.
- Diffúz peritonitis.
- Csöves etetés.
A koraszülöttek különösen hajlamosak a candidiasis kialakulására. Immun- és emésztőrendszerük nem alkalmazkodott ehhez környezetés nem képesek leküzdeni a mikroorganizmusok agresszív terjedését.
Az invazív candidiasis esetek többségét a nozokomiális fertőzés terjedése okozza. A kórokozó vizelet- vagy érkatéteren keresztül jut be a beteg szervezetébe, műtét utáni sebek, lélegeztetőgépek stb.
Candidiasis - klinikai kép
A láz és a hidegrázás az invazív candidiasis leggyakoribb tünetei.
A 43. Interscientific Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ISAAC) (2003. szeptember 14-17., Chicago) anyagai alapján.
José A. Vazquez
Az elmúlt két évtizedben a nemzetséghez tartozó gombák Candida A viszonylag ritka kórokozók közül az egyik fő opportunista mikroorganizmussá váltak, amelyek nozokomiális fertőzéseket okoznak. Sőt, gombát Candida gyakorisága szerint a negyedik helyen állnak a vérből izolált mikroorganizmusok között. Bár a vérből izolált gombák C. albicans, érzékenyek maradnak a flukonazolra, növelve a fajok izolálásának gyakoriságát Candida nem albicans az azolokkal szembeni csökkent érzékenységükkel új terápiás problémákat okoznak. Szerencsére az új gombaellenes gyógyszerek, a kaszpofungin (az echinocandinok egy csoportja) és a vorikonazol (egy új triazol) klinikai gyakorlatba történő bevezetése stratégiai válasz volt az invazív candidiasis kórokozóinak változó spektrumára.
A mostani ICAAC konferencia kiváló példákat mutatott be az orvosi mikológia fejlődésére, a mikózisok epidemiológiájának megértésében, a diagnosztikai módszerekben bekövetkezett változásoktól az új és erősebb gombaellenes gyógyszerek bevezetéséig.
Járványtan
Bár az invazív candidiasis előfordulása viszonylag stabil maradt az elmúlt néhány évben, Utóbbi időbenáltal okozott fertőzések megoszlásában változás következett be Candida spp.. A nemzetséghez tartozó gombák Candida a kórházban szerzett fertőzések körülbelül 15%-ának, a kórházban szerzett mycosisok több mint 72%-ának a kórokozója, és az összes kórházi véráramfertőzés 8-15%-át okozzák. A kórházban szerzett candidémiák 25-50%-a intenzív osztályokon fordul elő.
A SCOPE tanulmány arról számolt be, hogy az 1998-ban végződő 3 éves megfigyelési időszak során a nemzetséghez tartozó gombák Candida továbbra is a negyedik leggyakoribb vérizolátum (7,7%) az Egyesült Államokban, és a legmagasabb halálozási arány (40%) volt a kórházban szerzett szeptikus állapotok közül. Sok szakosodott központban a kilátás C. albicans már nem a legelterjedtebb izolátum, egy faj váltotta fel C. glabrata, ami az összes candidemia 3-35%-ának az oka.
A jelenlegi ICAAC-ban bemutatott számos tanulmány is ezt bizonyította nem albicans fajtái Candida kórházi betegeknél a candemia és az invazív candidiasis fő okozójává váltak. Bár a kibocsátás gyakoriságának növekedése C. glabrata Davis és munkatársai egy többváltozós elemzésben kimutatták, hogy a flukonazol széles körben elterjedt használatával összefüggésbe hozhatónak tartott betegeknél, akik nem kaptak antibiotikumot és intenzív osztályon voltak, magasabb volt a nem albicans faj Candida, mint azok a betegek, akik korábban kaptak antimikrobiális szerek széles hatásspektrum.
Két epidemiológiai tanulmány értékelte a candidemia kialakulását előrejelző prognosztikai tényezőket. Johnson és munkatársai (USA) és Colombo és munkatársai (Brazília) azt találták, hogy az életkor rossz prognosztikai tényező (minél idősebb, annál rosszabb), különösen a candidemia epizódot követő első 3 hónapban, magas mortalitás mellett a betegeknél fajok által okozott fertőzések Candida non-albicans, különösen C. krusei(100%-os halálozási arány). Ezenkívül a brazil csoport azt is kimutatta, hogy az alacsony Karnofsky % volt a legfontosabb prognosztikai jellemző az idősebb felnőtteknél.
Diagnosztika
Bár a szisztémás és invazív metasztatikus candidiasis manifesztációi megfigyelhetők candidemias betegeknél, a vérkultúrák gyakran negatívvá válnak, amikor ezek a megnyilvánulások nyilvánvalóvá válnak. Ezért a candidemia a mélyinvazív candidiasis markere lehet, bár nem túl érzékeny. A disszeminált candidiasisban szenvedő betegek mindössze 50%-ánál lehet pozitív vértenyészetet izolálni, és még kevesebben kapnak antemortem diagnózist (15-40%).
Néha a központi vonalakon keresztül nyert vérkultúrák gombásodást mutathatnak. Lázas betegeknél azonban, akik a nemzetséghez tartozó gombákkal rendelkeznek Candida legalább egyszer izolálták a vérből, mindig feltételezni kell a candidiasis lehetőségét. Tekintettel a vérkultúrák alacsony érzékenységére és az invazív candidiasis jelenlétére vonatkozó diagnosztikai vizsgálatok hiányára, a hematogén disszemináció diagnózisa továbbra sem kielégítő. A tenyésztési vizsgálat csak az elterjedt folyamatok 50-60%-ában tárja fel a gombák elszaporodását a vérben. Ezenkívül a laboratóriumi vizsgálatok eredményei nem specifikusak, ezért a klinikusoknak elsősorban a betegség kialakulásának magas kockázati indexe alapján kell döntéseket hozniuk. A vizeletvizsgálat is hasznos lehet, vagy egyszerűen kolonizációt vagy candida vesebetegség jelenlétét jelzi. Sajnos az Egyesült Államokban jelenleg nem állnak rendelkezésre tenyészetmentes diagnosztikai módszerek. A múltban sok, életveszélyes candidiasis formájú beteg halt meg anélkül, hogy megkapta volna a szükséges gombaellenes kezelést. A kívánt hatás elérése érdekében a kezelést a lehető legkorábban el kell kezdeni, és gyakran empirikusan is el kell végezni lázas és veszélyeztetett betegeknél.
Biztató adatok az újról diagnosztikai vizsgálat invazív gombás fertőzésekről számoltak be Ostrosky-Zeichner és munkatársai. Ez a többközpontú kutatócsoport egy olyan kísérletről számolt be, amely a Glucatell-teszt hasznosságát értékelte az emberek invazív mikózisainak diagnosztizálásában. A Glucatell specifikus - a rák amebocita lizátum terméke Limulus. A teszt lényege az (1,3)-béta-D-glükán mérése, amely a legtöbb gomba sejtfalából szabadul fel.
A jelen tanulmány 170 egészséges kontrollon és 163 betegen értékelte ennek a tesztnek a hasznosságát, akik bizonyítottan vagy valószínűsíthetően invazív gombás fertőzésben szenvedtek. A teszt nagyon magas specificitást és prediktív értéket mutatott, és hasznos diagnosztikai kiegészítése lehet a tenyésztési módszernek a korai diagnózis invazív mikózisok.
A csoportba tartozó betegek vérkultúra-vizsgálati eredményeinek javítása érdekében nagy kockázat fungemiát, egy új típusú vértenyésztő táptalajt, a BACTEC Mycosis IC /F-et értékelték az azonos célra használt BACTEC Plus Aerobic /F táptalajhoz képest. A kutatók 1022 vértenyészetet szereztek be, és összehasonlították azokat a hagyományos vértenyészetekkel. A BACTEC Mycosis IC/F szignifikánsan magasabb arányban mutatta ki a gombákat egy kis idő; a teszt azonban nem növelte a gombák kimutatási arányát.
A gombás véráramfertőzések diagnosztizálásának javítása érdekében Maaroufi és munkatársai valós idejű PCR-t alkalmaztak, és összehasonlították ezeket az eredményeket a BACTEC vérkultúrával. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a PCR módszer megbízhatóan megkönnyítheti a diagnózist korai diagnózis kifejezetlen candidemia esetén.
Kezelés
Az idei ICAAC az invazív fertőzések kezelésében használható új és ígéretes antimikotikumokra összpontosított, amelyek a kutatás különböző szakaszaiban vannak. Ezen új gombaellenes szerek közé tartozik a nemrégiben jóváhagyott triazol vorikonazol és a korábban jóváhagyott új echinocandin caspofungin. Ezenkívül számos újabb antimikotikumot mutattak be a 2. és 3. fázisú vizsgálatokban, például a triazolokat, a pozakonazolt és a ravukonazolt, valamint két új echinocandint: a mikafungint és az anidulafungint.
A candidiasis fertőzés kezelése jelentősen változhat a fertőzés anatómiai helyétől, az alapbetegségtől és a beteg immunállapotától, a kockázati tényezőktől és a gombák típusától függően. Candida, amelyek felelősek a fertőzés kialakulásáért, és bizonyos esetekben a gombaellenes gyógyszerekkel szembeni érzékenységükért.
2000 áprilisában a társaság a fertőző betegségek Az USA-ban megjelent egy gyakorlati útmutató a candidiasis kezeléséhez. Az elmúlt években a flukonazol a candidiasis kezelésének fő gyógyszerévé vált, és az amfotericin B-t standard alternatívaként használják nagyon beteg betegek kezelésére. A vizsgálatok kimutatták, hogy az amfotericin B 0,5-0,6 mg/ttkg/nap dózisban és a flukonazol 400 mg/nap dózisban egyformán hatékony a candidemia kezelésében neutropeniában szenvedő betegeknél.
Echinocandins
Bár a kaszpofungint 2001-ben engedélyezték az Egyesült Államokban a rezisztens aspergillózis kezelésére, a candidemia és az invazív candidiasis kezelésére csak nemrégiben engedélyezték. Egy nemrég közzétett multicentrikus randomizált klinikai vizsgálatban Moru-Duarte és munkatársai a caspofungint amfotericin B-vel hasonlították össze a candemia és candidiasis kezelésében, és bebizonyították, hogy a kaszpofungin legalább olyan hatékony – ha nem jobb – ezeknek a fertőzéseknek a kezelésében, mint az amfotericin B.
Az idei ICAAC-on számos más klinikai vizsgálat eredményeit is bemutatták, amelyek a kaszpofungin hatásosságát értékelték a candidiasis kezelésében. Kartsonis és munkatársai értékelték a kaspofungin hatékonyságát a nyálkahártya candidiasis és invazív candidiasis elleni végső gyógyszerként olyan betegeknél, akiknél a korábbi terápia sikertelen volt, vagy akik intoleránsak a hagyományos gombaellenes kezelésre. A kaszpofunginnal végzett kezelés az esetek több mint 85%-ában (21 betegből 18-ban) volt hatásos szájüregi vagy nyelőcső-candidiasisban, és ugyanezt a hatást a kezelésre rezisztens, invazív candidiasisban szenvedő 15 betegből 13-ban érték el.
A már engedélyezett antimikotikumokkal kapcsolatos kutatások mellett in vitro Számos új, vizsgált gombaellenes szerrel kapcsolatos kísérletet végeztek állatokon a candidiasis kezelésére. Ezen új gombaellenes szerek egyike a PLD-118 volt, a természetben előforduló béta-aminosav ciszpentacin szintetikus származéka, amely blokkolja az izoleucil-t RNS szintetázt. A PLD-118 alkalmazása a disszeminált candidiasis kísérleti modelljében hatékony volt.
Az anidulafungin egy új echinocandin, az antimikotikumok új családjának része, amely a gombafalban a glükán szintézis gátlásán keresztül fejti ki hatását. Nemrég elkészült nyitott klinikai vizsgálatértékelte az anidulafungin hatékonyságát candidemia és candidiasis kezelésében. 120 beteg eredményei azt mutatták, hogy az anidulafungint a vizsgálatban résztvevők 70-93%-a jól tolerálta és hatásos volt, és ígéretesen választott gyógyszer a candidémiás betegek kezelésére.
Harmadik generációs azolok
Az echinocandinok mellett a harmadik generációs azolokat, például a vorikonazolt, a pozakonazolt és a ravukonazolt is vizsgálták érzékenységi tesztekben. in vitro. Pfaller és munkatársai 3932 gombatörzset tanulmányoztak Candida vorikonazollal, flukonazollal és pozakonazollal szembeni érzékenység esetén. Ezek a vizsgálók arra a következtetésre jutottak, hogy a pozakonazol és a vorikonazol hatásosak in vitro klinikai törzsek ellen különféle típusok gombát Candida, beleértve albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. tropicalis, És C. krusei.
Az invazív candidiasis kialakulásának megelőzése
A kórházban szerzett candida fertőzések akár 50%-a intenzív osztályokon, különösen sebészeti betegeknél fordul elő. Két közelmúltbeli tanulmány kimutatta a flukonazol profilaxis előnyeit nagyon szigorú kiválasztási kritériumok alkalmazásakor vagy magas kockázatú sebészeti betegek csoportjában. A legnagyobb kockázatnak kitett betegek azok, akiknél máj- vagy hasnyálmirigy-transzplantációt hajtottak végre, valamint azok, akiknél tartós vagy refrakter gyomor-bélrendszeri szivárgás áll fenn. Jelenleg még nem állnak rendelkezésre olyan specifikus tesztek, amelyek segíthetnének a legnagyobb kockázatnak kitett csoport azonosításában, és amelyek alapul szolgálhatnának a mikózisok megelőzésére szolgáló gombaellenes terápia felírásához.
Az invazív mikózisok kezelésében egy másik megközelítés az empirikus módszer alkalmazása gombaellenes terápia magas kockázatú csoportba tartozó betegeknél. Thomas Walsh egy nagy multinacionális kutatócsoport adatait ismertette, akik a kaszpofungin hatékonyságát a liposzómás amfotericin B-vel összehasonlítva értékelték lázas neutropeniás betegekben. Ebben a randomizált, kettős-vak, többközpontú klinikai vizsgálatban 1123 beteg vett részt, ami a legnagyobb ilyen jellegű vizsgálat.
1111 beteget választottak ki, akik megfeleltek az összes vizsgálati kritériumnak. A vizsgálat első pontja a kezelés hatékonyságának százalékos aránya volt tartósan lázas neutropeniás betegeknél. A sikeres kimenetel a terápia megkezdése után legalább 7 napig tartó túlélés, az invazív mikózisok kezelésére adott válasz, a gombás fertőzések hirtelen súlyosbodása a kezelés 7. napján, a terápia idő előtti abbahagyása a hatásosság vagy a toxicitás hiánya miatt. a vizsgálati gyógyszer gyógyszerének kezelését és a láz megszűnését neutropenia alatt. Összességében a kutatók azt találták, hogy mindkét gyógyszer hasonló hatású, de a kaspofungint sokkal jobban tolerálták, és jobb túlélést mutattak a liposzómális amfotericin B-hez képest.
Következtetés
Úgy tűnik, az elején járunk új kor klinikai mikológiában, ahol ténylegesen befolyásolni tudjuk majd az invazív candidiasis morbiditását és mortalitását. Ez az optimizmus az újabb diagnosztikai módszerek megalkotásának és az új, hatékonyabb antimikotikumok megjelenésének a következménye. A súlyos gombás fertőzések epidemiológiájának egyszerű leírásának korszaka a múlté.
A Candida nemzetség élesztőgombái nemcsak a nyálkahártyákat és a bőrt érintik. Nál nél bizonyos feltételek a gombák behatolnak a vérbe és a véren keresztül terjednek különféle szervek, hívás súlyos forma invazív candidiasisnak nevezett betegség. Megjegyzendő, hogy ben ebben az esetben a kórokozók a C. albicanstól eltérő fajok. A sebészeti kórházi betegek gyakrabban szenvednek.
Az invazív candidiasis kialakulását elősegítő tényezők
A következő tényezők járulnak hozzá a candidiasis invazív formájához:
- A hasi szerveken végzett műtétek (különösen az ismétlődőek).
- Életkor (60 év felett), amikor nagy a valószínűsége olyan betegségeknek, mint a mycosis és az invazív candidiasis.
- Antibiotikum terápia (három vagy több típus) hosszú ideig.
- Gombák (több góc) hordozása.
- Parenterális táplálás.
- A hólyag és a központi vénák katéterezése.
- Nagy kiterjedésű égési sérülések.
- Kezelés glükokortikoid gyógyszerekkel.
- Terápia olyan gyógyszerekkel, amelyek csökkentik a gyomornedv savasságát.
Invazív candidiasis esetén a fertőzés kétféle módon hatol be a vérbe, majd a belső szervekbe.
- A belekből (a tüdő, a lép és a máj érintett).
- A beteg bőrfelületéről ill kiszolgáló személyzet kórházak intravénás katétereken keresztül (a szív, a vesék és a tüdő szenved).
A többváltozós elemzés során a tudósok meggyőződtek arról, hogy a Candida spp. megtelepedése számos lókuszban (szájüreg, hüvely, belek) a korábbi hemodialízisnek, parenterális táplálásnak, a központi sejtek jelenlétének köszönhető. vénás katéter(különösen háromirányú) - ezek mind olyan tényezők, amelyek befolyásolják az invazív candidiasis előfordulását. Ez a típusú candidiasis gyakrabban fordul elő olyan betegeknél, akiknek kiterjedt égési sérülései vannak húgyúti katéterés savkötőket, H2-blokkolókat, valamint antibiotikumokat és glükokortikoidokat kapnak.
A betegség klinikai formái
Az invazív candidiasis három formája egyikében fordul elő klinikai típus(candidaemia, invazív candidiasis és disszeminált candidiasis).
Én Candidemia. Ez egy olyan betegség, amelyben a gomba a vérben kering. Bejegyzett ez a forma a betegek 35-50%-ában.
Krónikus veseelégtelenségben és kortikoszteroid kezelésben tünetmentes.
II Invazív candidiasis. Ez egy olyan folyamat, amelyben egy szerv érintett. Ezek a szervek a következők: máj, vesék, szív, lép, szemek, agy, bőr és bőr alatti szövet. Néha az ízületek CsontvelőÉs húgyúti.
III Disszeminált candidiasis. Ez a típus lehet akut (a vérből származó több szerv érintett), krónikus (szervátültetés után vagy leukémiában szenvedő betegeknél).
Az invazív candidiasis tünetei nem specifikusak
- Megnövekedett hőmérséklet (az antibiotikum-terápia alatt is fennáll).
- Bőrelváltozások papulák formájában. Szín – rózsaszín, átmérő – 0,3-0,6 cm.
- BAN BEN bőr alatti szövet tályogok (szuppuráció).
- Nyugalmi állapotban, intenzíven izom fájdalom.
- Szemkárosodás, beleértve üvegszerű(endoftalmitis).
A központi idegrendszer élesztőgombák általi inváziója az anyag és az agy vérereinek, a membránok károsodásának formájában jelentkezik. Ez megnehezíti gyógyulási folyamat ventriculoperitonealis söntben szenvedő betegeknél. Meningitis, agytályogok, agyvelőgyulladás és gombás aneurizma formájában nyilvánul meg.
Kezelés és megelőzés
A flukonazolt, az amfotericin B-t vagy a kevésbé toxikus gyógyszereket, például a liposzómás amfotericin B-t szájon át adják be. A terápiát addig végezzük, amíg eltűnnek klinikai megnyilvánulásai(legalább 2 hét a gomba vérben történő kimutatása után).
Az invazív forma megelőzése érdekében a betegek szájon át 400 mg flukonazolt írnak fel naponta. Tudnia kell, hogy a candidiasis halálozási aránya 7-8%, a disszeminált akut invazív candidiasis esetében pedig 70-80%, szomorúan mondom.
Az invazív candidiasis a candidiasis betegségek egyik legveszélyesebb típusa. Felsoroltuk a veszélyeztetett betegeket. Az ezzel kapcsolatos oktatás segít a betegeknek az orvosokkal együtt küzdeni a betegség gyógyításáért.
A halálozási arány még gombaellenes kezelés esetén is több mint 40%. Különösen riasztó a C. albicanstól eltérő fajok terjedése és rendkívüli ellenálló képességük a kezeléssel szemben.
Járványtan
A Candida évente 250 000 embert érint, ami 50 000 halálesetet okoz. A candidemia prevalenciája eléri a 2-14-et 100 000 lakosra vetítve. Ez az egyik leggyakoribb szeptikus fertőzés a legtöbb régióban a statisztikák stabilak.
Kockázati tényezők: centrális érkatéterek, friss műtétek (különösen anasztomózisos szivárgással járó hasi műtétek), széles spektrumú antibiotikumok alkalmazása. A tenyésztési vizsgálatok negatív eredményeit adnak a candidiasis krónikus disszeminált (hepatosplenicus) formái onkohematológiai betegségekben, valamint a szervek és szövetek mély károsodásai. A fertőző ágens általában kezdetben a véráramban található. A kivétel a steril területek közvetlen behatolása a műtét során, lehetséges másodlagos candidemia.
Candida fajtái
Az elterjedtség megváltozott az elmúlt évtizedekben egyes fajok. Ma már csak az esetek felében mutatják ki a Candida albicanst. A C. glabrata és a C. parapsilosis helyébe lépnek, megváltoztatva a klinikai ajánlásokat és a kezelés megközelítését. A C. albicansnál kevésbé patogén, a C. tropicalis és a C. Glabrata olyan kórokozók, mint a C. parapsilosis és a C. krusei. Ugyanakkor a C. parapsilosis jó adhéziós képessége miatt sikeresen megtelepedhet orvosi műszerekés az emberi bőr, nozokomiális járványokat okozva. Más típusok kevésbé gyakoriak, és általában érintik külön csoportok betegek, például HIV-fertőzöttek.
A candidiasis immunogenetikája
A legtöbb intenzív osztályos beteg nem fogékony az invazív candidiasisra, még kockázati tényezők jelenlétében sem. Ez az immunitásra való genetikai hajlamra utal, amit olyan klinikai vizsgálatok is megerősítettek, amelyek az 1-interferon-γ toll-szerű receptorok polimorfizmusát tárták fel, új gének felelősek a fertőzésre való hajlam magasabb kockázatáért. A betegség progressziója és a perzisztáló candidemia a gombaellenes terápia ellenére citokin polimorfizmussal, valamint az interleukin-10 és -12b szintjének változásával jár együtt, jelezve a citokin egyensúly fontosságát a szervezet fertőzések terjedését korlátozó képességében. A specifikus gén allélek meghatározása képezheti a kockázati rétegződés szűrési stratégiájának alapját.
Diagnosztika
A kórokozó közvetlen kimutatása tenyésztéssel vagy PCR-rel lehetséges. Nincsenek tökéletes tesztek, ezért a maximális pontosság érdekében több módszert is célszerű alkalmazni.
A betegek vérmintáinak tenyészetei a boncolási vizsgálatok szerint 21-71%-os érzékenységet mutatnak, ami a candidemia változékonyságával függ össze. A teszt hossza korlátozza a használatát. Ugyanakkor meghatározzák a kemoterápiával szembeni érzékenységet. Pozitív eredmény azonnali terápia megkezdését és metasztatikus fertőzési gócok felkutatását igényli.
A mannán antigén, antimannán antitestek, β-d-glükán az invazív candidiasis preferált szerológiai markerei. A teszt teljesítménye változó, és a specifitást gyakran túlbecsülik, mert A β-d-glükán szennyezheti a laboratóriumi mintákat, és hamis pozitív eredményeket produkálhat.
Számos PCR-tesztet értékeltek. Az értékelésük és szabványosításuk nehézségei azonban korlátozottak az elfogadásban és az alkalmazásban. A PCR 89%-os érzékenységéről számoltak be mély candidiasis és negatív eredmény vérkultúrák. A SeptiFast és a T2Candida Panel a tesztek kereskedelmi neve, amelyek közül a második ígéretes eredményeket mutatott egy klinikai vizsgálat során.
Megelőzés
A megelőzés egyértelműen fontos az intenzív osztályon lévő magas kockázatú betegeknél. A mai napig a gombaellenes profilaxis nem talált támogatást a klinikai vizsgálatok során, kivéve a magas kockázatú betegeket. A közelmúltban fellépő gyomor-bélrendszeri perforáció és anasztomózis elégtelensége esetén a flukonazol alkalmazása hatékony volt. Más betegcsoportokban az eredmények a legjobb esetben szerények. Ez a profilaxis 50%-kal csökkenti a candidemia előfordulását, de nem mutat javulást a túlélésben. A fő probléma a betegek kiválasztásában van az ilyen profilaxisra a növekvő kezelési költségek és a gyógyszerrezisztencia növekedése miatt.
Egy közelmúltban végzett placebo-kontrollos RCT a kaszpofungin alkalmazását írja le magas kockázatú betegeknél az intenzív osztályon. Összességében nem volt szignifikáns különbség a candidemia előfordulásában, az általános mortalitásban vagy a kórházi napok számában a vizsgált csoportok között. A profilaxist azoknál a betegcsoportoknál kell végezni, akiknél az alkalmazás előnyei igazoltak: gyomor-bélrendszeri anasztomózisok szivárgása, hasnyálmirigy-transzplantáció után ill. vékonybél, májtranszplantációra kiválasztott, koraszülöttek.
Kezelés a kezdeti szakaszban
A retrospektív megfigyeléses vizsgálatok az invazív candidiasis okozta mortalitás csökkenését sugallják a kezelt betegeknél korai kezelés, a tünetek és a biomarker tartalom alapján. De bár az ilyen kezelés előnyösnek tűnik, ezeket az adatokat prospektív tanulmányok nem erősítették meg.
Az optimális megközelítés a kezelésen alapul klinikai tényezők kockázat, candida kolonizáció kimutatása, β-d-glükán szűrés eredményei, de jelenleg ezek a stratégiák egyike sem csökkenti a mortalitást és a kórházi tartózkodás időtartamát a prospektív vizsgálatokban. Ráadásul a kutatási adatok nem mindig alkalmazhatók más régiókra.
A nem tenyésztési módszereken alapuló prognosztikai vizsgálatokat és teszteket nem diagnosztikai eszközöknek, hanem az invazív candidiasis kialakulásának lehetőségét segítő módszereknek kell tekinteni.
A gombaellenes terápia megválasztása
Valamennyi gyógyszercsoport hatékonyságát randomizált klinikai vizsgálatokban tanulmányozták.
A flukonazol, a vorikonazol és a kaszpofungin hatékonyabbnak bizonyult, mint az amfotericin B, és alacsonyabb toxicitási és megvonási arányokkal járnak együtt. Ez volt az oka az amfotericin visszavonásának klinikai ajánlások. Kettőbe összehasonlító tanulmányok A micafungin a kaspofunginhoz és a liposzómális amfotericin B-hez hasonló hatékonyságot mutatott.
Egy pivotális vizsgálat szignifikánsan nagyobb választ mutatott az anidalafunginra a flukonazolhoz képest (76% vs. 60%; p=0,01). Még nagyobb különbséget találtunk a C. albicans fertőzésben (81% vs. 62%; P = 0,02), annak ellenére, hogy a C. albicans hagyományosan flukonazollal szemben érzékeny. Az APACHE II skála szerinti alacsonyabb súlyosságú betegeknél rosszabb eredményeket értek el. A későbbi elemzések kimutatták, hogy a különbség nem az állapot súlyosságából, hanem más tényezőkből adódik.
Az echinocandin és az azolok közötti vizsgálatok eredményei azonban ellentmondásosak. A korai vizsgálatok azonban ésszerűen alátámasztották az echinocandin fölényét a legtöbb invazív candidiasisban szenvedő betegnél, de hivatalos bizonyítékot nem mutattak be. Egy 30 napos, rögzített végpontokat alkalmazó mortalitási vizsgálatban az echinocandin-randomizált csoport jobb túlélést és klinikai hatékonyságot mutatott a triazolokkal és az amfotericin B-vel összehasonlítva. Legjobb eredmény a C. albicans vagy a C. glabrata csoportokban. Ezenkívül az echinocandin pozitív hatása nem függött össze az állapot súlyosságával. A sikeres kimenetel független meghatározója az intravénás katéterek eltávolítása volt, amit több kohorsz vizsgálat is megerősített.
Meg kell jegyezni, hogy sejtszinten és enzimatikus szinten a C. parapsilosis kevésbé érzékeny az echinocandinra, mint más Candida fajok, és nagyobb perzisztenciával és penetrációval jár együtt az echinocandint kapó betegekben.
A klinikai vizsgálatok és irányelvek eltéréseket tartalmaznak a candidemia kezelésében, mivel a fertőzés könnyebben felismerhető, és az ilyen betegeket könnyebb bevonni a vizsgálatokba, mint a mély candidiasis eseteit. Az ilyen tanulmányok összehasonlítása nehézkes a hosszú idő miatt, amely alatt a klinikai gyakorlatnak van ideje változtatni.
Ennek ellenére az echinocandinok egyéb tényezőktől függetlenül (kivéve a C. parapsilosis) kedvezőbb kimenetelűek, és választási gyógyszerként való eliminálásuk nem indokolt. Egyes szakértők azonban a flukonazolt tartják a választott gyógyszernek alacsony kockázatú, stabil ambuláns betegeknél, agyhártyagyulladásban, endoftalmitisben, húgyúti fertőzésekben, amikor az echinocandinok alkalmazását farmakokinetikája korlátozza, vagy hosszú távú előzetes echinocandin-kezelés esetén.
A terápia időtartama és a gyógyszerváltás
Csak a beteg klinikai stabilizálása, a Candida faj és az azolokkal szembeni érzékenységének azonosítása nem teszi lehetővé az echinocandinokról az azolok alkalmazására való áttérést (a C. parapsilosis kivételével).
Olyan vizsgálatokat végeznek, amelyekben klinikailag stabil betegeknél a korai (5 napos intravénás echinocandin-kezelés után) átmenet orális használat azolok A jelentett eredmények hasonlóak voltak a korábban alkalmazott 10 napos echinocandin stratégiához. A vizsgálatok eredeti célja azonban nem e csoportok véletlenszerű összehasonlítása volt. A korábban azol-kezelésre áttért betegek csoportjába nyilvánvalóan kevésbé súlyos esetek tartoztak.
Katéteres gondozás
A betegeknél a candidemia az intravénás katéter eltávolításáig fennáll. Ezenkívül a katétereken candida biofilmek találhatók. Ezek a megfigyelések képezték az alapját a katéterek eltávolításának szükségességének koncepciójának.
Nem valószínű, hogy releváns tanulmányokat végeznek, és a retrospektív elemzések vegyes eredményeket adnak. Egy alapos elemzés nem talált jelentős előnyt a katéter eltávolítása a használat után 24-48 órán belül, de 57 másik tanulmány csökkentette a mortalitást és az ilyen döntések klinikai sikerét. Bár a vita folytatódik, ésszerűnek tűnik a katétert a lehető leghamarabb eltávolítani a candidemias betegeknél, ha lehetséges.
Az ellenállás növelése
Gombaellenes szerek alkalmazása esetén a rezisztencia az egyének természetes szelekciója révén nő elsődleges ellenállásés kívülről történő indukciója során. Folyamatosan érkeznek jelentések növekvő ellenállásról különböző típusok Candida az echinocandinokhoz. A közelmúltban végzett tanulmányok kimutatták, hogy a nem vérből származó Candida-minták rezisztenciáját alábecsülték, így a mélyen elhelyezkedő candidiasis a látens rezisztencia tárháza.
Következtetés és kilátások
Az invazív candidiasis kezelése jelentősen megváltozott az elmúlt évtizedben. Az epidemiológia és a növekvő rezisztencia figyelmet igényel. Olyan korszakba léptünk, amikor kedvező eredmény egy invazív candidiasisban szenvedő betegnél már nem új gyógyszereken múlik, hanem szabványokon alapuló megelőző stratégiákon, nem kultúrdiagnosztikai módszereken, beleértve az immunogenetikusokat is.
Bizonyítékok gyűjtése az optimális korai gombaellenes kezelés a pozitív betegségek kimenetelének mozgatórugója. Az echinocandinok a legtöbb beteg által választott gyógyszerek, függetlenül az állapot súlyosságától. Az invazív candidiasis jelenlegi kezelési paradigmája az korai időpont egyeztetés echinocandinok és korai pótlásuk triazolokkal, figyelembe véve a beteg klinikai stabilitását, a Candida típusát és a gyógyszerrel szembeni érzékenységét.
Szájüreg és nemi szervek. Az ilyen patológiák hatalmas bajt okoznak, és jelentősen csökkentik az életminőséget. Nagyon ritka esetekben A betegek olyan patológiát alakítanak ki, mint az invazív candidiasis. Ebben a cikkben olvashat arról, hogy mi ez a betegség, valamint hogyan lehet felismerni és kezelni. Kérjük, figyelmesen olvassa el a megadott információkat, hogy a lehető legjobban megvédje magát.
Mi ez a patológia?
Az invazív candidiasis egy nagyon veszélyes állapot, amelyben a Candida gomba a véráramba kerülve a vérrel együtt elterjed az egész testben, gyulladásos gócok kialakulását provokálva. Mint ismeretes, a Candida nemzetséghez tartozó mikroorganizmusok kis mennyiségben minden emberben élnek a szájban, a belekben és a hüvelyben.
Nál nél megfelelő működés immunrendszer, ez a gomba egyszerűen békésen együtt él, és nem bontakozik ki veszélyes tevékenység. Ha azonban védőerők megsértik, gyorsan lépni kezd. Ha a betegség megtámadta szájüreg vagy nemi szervekre, akkor a gyógyítása egészen egyszerű, pár hét speciális gombaellenes szerek. Az invazív candidiasis esetében azonban a dolgok nem ilyen egyszerűek. Ha a gomba már bejutott a véráramba, és vele együtt a szervek szöveteibe, akkor nagyon nehéz lesz gyógyítani. A késleltetett kezelés halálhoz is vezethet.
A fejlesztés fő okai
Természetesen, ha az immunitása sok kívánnivalót hagy maga után, akkor készüljön fel a különféle kórokozó szervezetek támadásaira. Valójában az ilyen patológia leggyakrabban azokat az embereket érinti, akik szenvedtek sebészet vagy Gyakran a betegség súlyos égési sérülések után, valamint katéter viselésekor jelentkezik hólyag.
Kockázati tényezők
Nézzük meg, milyen esetekben fordulhat elő ez a betegség:
- Antibakteriális gyógyszerek hosszú távú alkalmazása. Mint tudják, az antibiotikumok nemcsak a patogén mikroflórát, hanem a hasznos mikroorganizmusokat is elpusztítják. Ezért nem mindig biztosítanak kizárólagosan pozitív hatást a testen.
- A betegség cukorbetegség jelenlétében vagy súlyos emésztőrendszeri betegségekben szenvedőknél is előfordulhat.
- Miután megkapta a különböző sérüléseket a testen.
- Invazív candidiasis előfordulhat ismételt vérátömlesztés után, valamint akkor, ha megfertőződik.
- Kérjük, vegye figyelembe, hogy az olyan eljárások, mint a fogpótlás, vérmérgezést is okozhatnak.
- Szenvedő betegek túlsúly a károsodott anyagcserével rendelkezők pedig érzékenyek az ilyenek kialakulására veszélyes alak candidiasis.
A betegség újszülötteknél is megjelenhet. Ez elég gyakran megtörténik, különösen, ha a baba születéskor kritikus volt kis súly vagy koraszülött. Nagyon gyakran szenvednek azok a gyermekek, akik életük első hónapjában már megtanulták, mi az antibakteriális gyógyszer.
Invazív candidiasis: tünetek
A betegség első jeleit szinte lehetetlen észrevenni, mivel a beteg állapota változatlan marad. Hamarosan azonban bizonyos tünetek megfigyelhetők. Mivel az invazív rigó a belső szerveket érinti, a tünetek kifejezetten őket érintik. Gondosan olvassa el az invazív candidiasis fő megnyilvánulásait, hogy szükség esetén időben forduljon orvosához. egészségügyi intézményés indítsa el időben történő kezelés. Tehát általában egy személy a következő tüneteket mutatja:
- éles növekedés testhőmérséklet, amihez erős fáradtság és állandó gyengeség;
- Alkalmazás antibakteriális szerek nem javítja a beteg állapotát;
- fájdalom az érintett szervben;
- ha a betegség támad emésztőrendszer, akkor a páciens észreveheti, hogyan be ürülék apró vérrögök jelennek meg, és ezzel párhuzamosan állandóan váltakozik a hasmenés és a székrekedés.
Ne feledje, hogy a candidiasis invazív formája valóban nagyon veszélyes. A későn megkezdett kezelés agygyulladáshoz, valamint agyhártyagyulladáshoz vezethet. Ezenkívül a beteg vizelési problémákat tapasztalhat. Ha a kezelést nem kezdik meg a lehető leghamarabb, az végzetes lehet.
A betegség fő formái
Az áramlásnak három formája van ennek a betegségnek. Mindegyiknek megvannak a maga sajátosságai. Nézzük mindegyiket:
- A legelső formát candidemianak nevezik. Nagyon nehéz felismerni, mivel a gomba fokozatos terjedése jellemzi a vérben. Időnként a beteg tapasztal veseelégtelenség.
- Ezután következik a candidiasis invazív formája. A belek, a tüdő és más szervek célponttá válnak. Leggyakrabban ezt a formát egy vagy két szerv károsodása jellemzi, de nem több.
- A harmadik formát disszeminált candidiasisnak nevezik. Ezt a patológiát károsodás jellemzi több szervek. A beteg állapota jelentősen romlik, ezért a személy kórházi kezelést igényel.
Melyik szerv szenved leginkább?
A betegeknél előforduló betegség leggyakoribb típusa az invazív intestinalis candidiasis. A gombák képesek a bélfalhoz tapadni, felhalmozódni és aktívan szaporodni. Ezt követően behatolnak a szerv vastagságába, és fonalas formát kapnak. A Candida képes termelni nagyszámú mérgező anyagok, biztosítva rossz hatás nemcsak az emésztőrendszerre, hanem az egész szervezetre.
A bél candidiasis invazív gócos formáját nem az egész szerv, hanem csak annak egyes részei károsodása jellemzi. Leggyakrabban olyan szövetekben található, amelyek már sérültek. Azonban lehetetlen felismerni a betegség ezen formáját speciális nélkül további kutatás. De a betegség súlyosabb formái károsítják az egész szervet, és jelentősen rontják a beteg jólétét.
Központi idegrendszeri betegség
A candidiasis az idegrendszerre is hatással lehet. Leggyakrabban ez újszülött koraszülötteknél, valamint szedőknél fordul elő narkotikus anyagok invazív módon. A betegség nagyon súlyos lehet, és súlyos és tartós következményekkel járhat.
A szemet érintő betegség
Van egy másik típusú candidiasis, az endoftalmitis. Ez a betegség a candidiasisban szenvedő betegek körülbelül nyolc százalékánál fordul elő. Nem önmagában jelentkezik, hanem a patológia más formáinak következménye. Leggyakrabban antibakteriális gyógyszerek hosszantartó, valamint hosszan tartó, túlzottan hosszú használata esetén fordul elő injekciós kezelés.
Egyéb eltérések
A gomba más szerveket és azok rendszereit is érintheti. A Candida nemzetség mikroorganizmusai gyakran befolyásolják a szívet, és olyan patológiákat okoznak, mint az endocarditis, phlebitis és pericarditis, valamint a tüdő és más szervek. Nagyon fontos, hogy figyelemmel kísérje tüneteit és általános egészségi állapotát. Ha bármilyen negatív változást észlel, azonnal menjen a kórházba.
Diagnosztikai jellemzők
Szinte lehetetlen otthon meghatározni a betegséget. Feltétlenül konzultáljon orvosával, és mondja el neki, mi zavar. A diagnosztikai intézkedések általában nagyon kiterjedtek, mivel a betegség több szervet érint. Tehát milyen vizsgálatokat végeznek leggyakrabban a klinikán:
- vérvizsgálat, amelyet több napon át kell venni;
- széklet, vizelet, köpet, valamint a sebekből vett folyadék elemzése;
- A belső szervek ultrahangja;
- röntgen és MRI;
- véghezvitel szövettani vizsgálatok;
- a látószervekkel kapcsolatos kutatásokat is végez.
A kezelés jellemzői
Nagyon fontos az invazív candidiasis kezelésének időben történő megkezdése. Nagyobb mértékben ettől függ a hatékonysága. Minél tovább vár a szakorvoshoz, annál nagyobb a valószínűsége annak, hogy súlyos belső szervek károsodást szenvednek el, ami végső soron halálhoz vezethet.
A diagnózis felállítása után az orvosnak meg kell határoznia az okot, amely kiváltotta a candidiasis kialakulását. Ezt követően gombaellenes és antibakteriális gyógyszereket írnak fel, amelyek szájon át, valamint injekciók és csepegtetők formájában is bevehetők. Ebben az esetben a gyógyszereket felírják egyénileg. Ha az orvos olyan gyógyszert írt fel a betegnek, amelyet korábban már használt a candidiasis kezelésére, akkor ez ebben az esetben hatástalan lesz. Az orvosnak egy másik gyógyszert kell felírnia, amely teljesen más hatóanyagokat tartalmaz.
Előrejelzések a jövőre nézve
Az invazív candidiasis következményei rendkívül súlyosak lehetnek, különösen akkor, ha a betegség már a harmadik formába lépett. A kezelés során nagyon fontos figyelemmel kísérni annak hatékonyságát. Tehát, ha nem figyelhető meg pozitív változások, az orvosnak át kell adnia a beteget más gyógyszerekre. Emellett nagyon fontos az egész szervezet állapotának folyamatos felmérése, és ennek megfelelően megfelelő intézkedések megtétele. kiegészítő kezelés. A betegek gyakran műtétet igényelnek.
Sajnos ez a betegség nagyon gyakran halálhoz vezet (az esetek 40%-ában halál), különösen, ha a kezelést a legutolsó stádiumban kezdték meg. Ha a betegség már több szervet is jelentős mértékben érintett, akkor egy hónapon belül a halál is bekövetkezhet.
A megelőző intézkedések fontossága
Nagyon fontos a megelőző intézkedések betartása, és akkor sokkal kisebb lesz az invazív candidiasis megbetegedésének valószínűsége. Ügyeljen arra, hogy kövesse a személyes higiéniai szabályokat. A lehető leggyakrabban mosson kezet szappannal és vízzel, és ne kerüljön kapcsolatba a már fertőzött betegekkel.
Ne szedjen antibiotikumot, hacsak nem feltétlenül szükséges, mivel ezek befolyásolják szervezete védekezését. Ha veszélyben van, nagyon gondosan figyelje egészségi állapotát, és kísérje figyelemmel immunrendszere aktivitását.
Ne felejtsd el, hogy az egészséged a te kezedben van, ezért vigyázz magadra. Hiszen csak rajtad múlik, milyen állapotban ébredsz holnap reggel. Minél több időt tölt az egészségével, annál boldogabb és hosszabb lesz az élete.
