Egyetlen hormontermelő sejtek gyűjteményét diffúz endokrin rendszernek (DES) nevezik. Az egyetlen hormontermelő sejtek között két független csoportot különböztetünk meg: I - APUD sorozatú neuroendokrin sejtek (ideg eredetű); II - nem idegi eredetű sejtek.

Az első csoportba tartoznak a neurális taréj neuroblasztjaiból képződő szekréciós neurociták, amelyek képesek egyidejűleg neuroamint termelni és fehérjehormonokat is szintetizálni, azaz mind az ideg-, mind az endokrin sejtek jellemzőivel rendelkeznek, ezért ún. neuroendokrinsejteket. Ezeket a sejteket az a képesség jellemzi, hogy felveszik és dekarboxilezik az amin prekurzorokat.

A modern koncepciók szerint az APUD sejtek minden csírarétegből fejlődnek ki, és minden szövettípusban jelen vannak:

1) a neuroektoderma származékai (neuroendokrin sejtek a hipotalamusz, a tobozmirigy, a mellékvesevelő neuronszekréciós magjai, a központi és perifériás idegrendszer leptidergiás neuronjai); 2) a bőr ektoderma származékai (az adenohypophysis APUD-sorozatú sejtjei, az epidermisz Merkel-sejtek); 3) a bél endoderma származékai - enterinociták - a gastroenteropancreatikus rendszer sejtjei; 4) mezoderma származékok (szekréciós kardiomiociták fejlődnek ki a myoepicardialis lemezből); 5) mezenchim származékok - hízósejtek

Az APUD-sorozatú sejteket a következő jellemzők jellemzik: specifikus szemcsék jelenléte, aminok (katekolaminok vagy szerotonin) jelenléte, aminosavak - amin prekurzorok - felszívódása, enzim jelenléte - ezen aminosavak dekarboxiláza.

Az APUD sorozatú sejtek az agyban és számos szervben találhatók - endokrin és nem endokrin. Az APUD-sorozatú sejtek a legtöbb szervben és rendszerben megtalálhatók - a gyomor-bélrendszerben, a húgyúti rendszerben, a bőrben, az endokrin szervekben (pajzsmirigy), a méhben, a csecsemőmirigyben, a paragangliában stb.

Morfológiai, biokémiai és funkcionális jellemzők alapján több mint 20 típusú APU D-sorozatú sejtet azonosítottak, amelyeket a latin ábécé betűivel jelölnek A, B, C, D stb. Az endokrin sejteket szokás osztályozni. gasztroenteropancreas rendszer egy speciális csoportba.

A különböző szervek endokrin sejtjeinek leírása a megfelelő fejezetekben található.

Az endokrin szervekben elhelyezkedő ebbe a csoportba tartozó neuroendokrin sejtek példái a pajzsmirigy parafollikuláris sejtjei és a mellékvese medulla kromaffin sejtjei, a nem eidokrin sejtekben pedig az enteronitis (enterokromaffin sejtek) a gyomor-bél traktus nyálkahártyájában.

A neuroendokrin sejtek által termelt Odigopelt hormonok helyi hatást fejtenek ki azon szervek sejtjeire, amelyekben lokalizálódnak. de főként távoli (endokrin) - a szervezet általános funkcióiról a magasabb idegi aktivitásig

E sejtek közös topográfiai jellemzője a vérerek közelében való elhelyezkedésük.

A szabályozó oligopeptidek és neuroaminok képződésének aránya a különböző neuroendokrin sejtekben eltérő lehet.

Az APUD sorozat endokrin sejtjei szoros és közvetlen függőséget mutatnak az őket szimpatikus és paraszimpatikus beidegzésen keresztül elérő idegimpulzusoktól, de nem reagálnak az agyalapi mirigy elülső hormonjaira; állapotuk és aktivitásuk hypophysectomia után nem károsodik.

A második csoportba tartoznak az egyetlen hormontermelő sejtek vagy azok klaszterei, amelyek nem neuroblasztokból származnak. Ebbe a csoportba tartozik az endokrin és nem endokrin szervek számos sejtje, amelyek szteroid és más hormonokat választanak ki: inzulin (B-sejtek), glukagon (A-sejtek), enteroglucin (L-sejtek), peptidek (D-sejtek, K-sejtek). sejtek), szekretin (S-sejtek) stb. Ide tartoznak a tesztoszteront termelő here Leydig-sejtek (mirigysejtek), valamint a petefészek tüszők szemcsés rétegének sejtjei, amelyek ösztrogént és progeszteront termelnek, amelyek szteroid hormonok (ezek a sejtek mezodermális eredetűek). Ezeknek a hormonoknak a termelését az adenohipofízis gonadotropinok aktiválják, nem pedig az idegimpulzusok.

E. Pierce angol patológus és hisztokémikus 1968-ban alátámasztotta egy speciális, magasan szervezett neuroendokrin sejtrendszer létezésének elméletét, amelynek fő specifikus tulajdonsága az alkotó sejteknek az a képessége, hogy biogén aminokat és polipeptid hormonokat termeljenek. (APUD rendszer). Az APUD rendszerben található sejteket apudocitáknak nevezzük. A rendszer neve az angol szavak rövidítése (amin - aminok; prekurzor - előd; felvétel - felhalmozódás; dekarboxiláció - dekarboxiláció), jelezve az apudociták egyik fő tulajdonságát: azt a képességet, hogy felhalmozott prekurzoraik dekarboxilezésével biogén aminokat képeznek. . A rendszer biológiailag aktív anyagait funkcióik jellege alapján két csoportra osztják: 1) szigorúan meghatározott specifikus funkciókat ellátó vegyületek (inzulin, glukagon, ACTH, növekedési hormon, melatonin stb.) és 2) olyan vegyületek különböző funkciók (szerotonin, katekolaminok stb.) Ezek az anyagok szinte minden szervben termelődnek. Az apudociták szöveti szinten a homeosztázis szabályozóiként működnek, és szabályozzák az anyagcsere folyamatokat. Következésképpen a patológiával (bizonyos szervekben a púdák megjelenése) endokrin betegség tünetei alakulnak ki, amelyek megfelelnek a szekretált hormonok profiljának.

A tüdő és a gyomor-bél traktus (gyomor, belek és hasnyálmirigy) szöveteiben lokalizált APUD-rendszer aktivitását mára a legteljesebben tanulmányozták.

A tüdőben lévő apudocitákat Feyter és Kulchitsky sejtek képviselik. Fejlettebbek a magzatok és újszülöttek tüdejében, mint a felnőttek tüdejében. Ezek a sejtek külön-külön vagy csoportokban helyezkednek el a hörgők és a hörgőcsövek hámjában, és bőséges beidegzésük van. A tüdő számos specifikus endokrin sejtje hasonló az agyalapi mirigyben, a nyombélben, a hasnyálmirigyben és a pajzsmirigyben található sejtekhez. A tüdő által szintetizált neuropeptidek közül a következőket találták: leu-enkefalin, kalcitonin, vasointestinalis polipeptid, P anyag stb. . Funkciójuknak tekintik a biogén aminok - szerotonin és melatonin, valamint peptid hormonok - motilin, P anyag és katekolaminok szintézisét és felhalmozódását. Emellett a gyomor-bél traktusban több mint 20 fajta sejtet (A, D, G, K stb.) találtak, amelyek polipeptid hormonokat szintetizálnak. Ezek közé tartozik az inzulin, a glukagon, a szomatosztatin, a gasztrin, a P anyag, a kolecisztokinin, a motilin stb.

Az apudopathiák típusai. Az apudociták szerkezetének és működésének klinikai szindrómákkal kifejezett rendellenességeit apudopathiának nevezik. Eredetük alapján az apudopathiákat primer (örökletesen meghatározott) és másodlagos (szerzett) apudopathiák között különböztetjük meg.

Az elsődleges apudopathiák közé tartozik különösen a különböző típusú többszörös endokrin tumorok (MET) szindróma (lásd N. T. Starkova táblázatát). Ez egy autoszomális domináns betegség, amelyet számos jó- vagy rosszindulatú daganat jellemez, amelyek különböző helyeken található apudocitákból erednek. Így az I. típusú SMES-hez tartozó betegségek csoportjába elsősorban a hyperparathyreosis családi formájával rendelkező betegek tartoznak. Ebben a szindrómában az összes mellékpajzsmirigy hiperpláziáját észlelik a hasnyálmirigy és (vagy) agyalapi mirigy daganatával kombinálva, amely felesleges gasztrint, inzulint, glukagont, VIP-t, PRL-t, STH-t, ACTH-t választ ki, ami a megfelelő klinikai tünetek kialakulását idézi elő. megnyilvánulásai. Több lipoma és karcinóma kombinálható az I. típusú SMES-szel. A hyperparathyreosis a legkifejezettebb endokrinopátia az I. típusú SMES-ben, és a betegek több mint 95%-ánál figyelhető meg. A gasztrinómák (37%) és a VIPomák (5%) ritkábban fordulnak elő.

A IIa típusú SMEO-t a medulláris pajzsmirigyrák, a feokromocitóma és a mellékpajzsmirigy hiperplázia vagy daganat jelenléte jellemzi. A velős pajzsmirigyrák és a feokromocitóma kombinációját először Sipple (1961) írta le részletesen, ezért a SMES ezen változatát Sipple-szindrómának nevezik.

Másodlagos apudopátiák fordulhatnak elő szív- és érrendszeri vagy idegrendszeri betegségek, fertőző betegségek, mérgezések, az APUD rendszeren kívül lokalizált daganatok esetén.

Elterjedtségük alapján különbséget tesznek a többszörös apudopathiák (amelyekre a kóros folyamatban különböző típusú apudociták részvétele jellemző) és a soliter apudopathiák (bármelyik típusú apudocita funkciója károsodott) között. A többszörös apudopathia egyik formájára példa lehet a fent leírt MEO-szindróma. A magányosak közül a leggyakoribbak az apudom tumorok, amelyek az APUD rendszer sejtjeiből származnak, és hormonális aktivitással rendelkeznek. Bár az ilyen daganatok néha több, különböző típusú sejtekből származó hormont is termelhetnek, a magányos apudopathiák klinikai megnyilvánulásait általában egy hormon hatása határozza meg. Az apudopathiákat funkcionális jellemzőik alapján is megkülönböztetik. A rendellenességeknek vannak hiper-, hipo- és diszfunkcionális formái. Az első két forma alapja általában az apudociták hyper- vagy hypoplasiája, ill. diszfunkcionális rendellenességek jellemzőek a többszörös apudopathiákra. Az alábbiakban csak az APUD rendszer néhány peptidhormonját ismertetjük röviden, és ezek szerepét a patológiában.

Gastrin. Ezt a peptidet a G-sejtek termelik elsősorban a gyomor pylorusában. Az APUD rendszer másik képviselőjét is azonosították - a P-sejtek által termelt bombezint, amely a gasztrin felszabadulás stimulátora. Ezért a bombesint gasztrin-felszabadító hormonnak nevezik. A gasztrin a sósavszekréció erős serkentője, utóbbi negatív visszacsatoláson keresztül gátolja annak képződését. Ezenkívül a gasztrin serkenti a hasnyálmirigy-enzimek termelését, és fokozza a hasnyálmirigy-nedv kiválasztását és fokozza az epeelválasztást; gátolja a glükóz, a nátrium és a víz felszívódását a vékonybélben, valamint a kálium fokozott felszabadulását; serkenti a gyomor-bél traktus motoros aktivitását.

1955-ben Zollinger és Ellison írt le először visszatérő peptikus fekélyben szenvedő betegeket, súlyos sósav-hiperszekréciót és szigetsejt-daganatot - gastrinomát, amely megnövekedett mennyiségű gasztrint termel. Ezt a tünethármast Zollinger-Ellison szindrómának nevezik. A gasztrinóma leggyakrabban a hasnyálmirigyben, valamint a nyombél nyálkahártyájában lokalizálódik. A hasnyálmirigy 75%-a és a duodenalis gastrinomák akár 50%-a ad áttétet. Klinikailag a szindróma gyorsan fejlődő fekélyes elváltozásokban (általában a nyombélben), epigasztrikus fájdalomban, gyakori fekélyes vérzésben, hányingerben, hányásban és hasmenésben nyilvánul meg.

glukagon. A hasnyálmirigy-szigetek alfa-sejtjei által termelt peptid hormon. A valamivel nagyobb molekulatömegű glukagont a nyombél nyálkahártyájának sejtjei választják ki. A hasnyálmirigy-glükagon kifejezett hiperglikémiás hatást fejt ki a befolyása alatt a máj glikogenolízisének éles növekedése miatt. Az enterális hormon stimuláló hatással van az inzulinszekrécióra. Így a glukagon részt vesz a vércukorszint stabilizálásában. Amikor a vércukorszint csökken, glukagon szabadul fel. Ezen túlmenően, ez egy lipolitikus hormon, amely mobilizálja a zsírsavakat a zsírszövetből.

Több mint 100 glucagenomát írtak le - rosszindulatú hormonálisan aktív daganatokat, amelyek főként a hasnyálmirigy farkában lokalizálódnak. A glucagenoma diabéteszes dermatitisz szindróma kialakulásához vezet. Mérsékelt diabetes mellitus jelei (hiperglükagonémia miatt) és bőrelváltozások vándorló nekrolitikus erythema formájában jellemzik. Glossitis, szájgyulladás, vérszegénység és fogyás is kialakul. A gyerekeknek gyakran görcsrohamai, apnoéi időszakai és néha kómája van.

Az APUD rendszer másik hormonja az szomatosztatin(vagy szomatotropin-felszabadító). Ez a gátló hormon nemcsak a központi idegrendszerben (a hipotalamuszban) termelődik, hanem a gyomor, a belek és a hasnyálmirigy D-sejtjeiben, valamint kis mennyiségben a szervezet minden szövetében. A fő fiziológiai szerepen - a szomatotróp hormon felszabadulásának gátlásán kívül - a szomatosztatin gátolja az inzulin, a tiroxin, a kortikoszteron, a tesztoszteron, a prolaktin, a glukagon, valamint a gasztrin, kolecisztokinin, pepszin stb. felszabadulását. A felsorolt ​​hatások mellett A szomatosztatin gátolja a gyomor-bél traktus motoros aktivitását, nyugtató hatású, képes kötődni az agy opiát receptoraihoz, befolyásolva az akaratlan mozgásokat. A fentiekből következik, hogy ez a hormon nagyon fontos szerepet játszik a szervezet életében.

A hypersomatostatinemia klinikai megnyilvánulásai (ezt a hormont kiválasztó hasnyálmirigy-daganatokkal - szomatosztatinómák) nagyon polimorfak. Ezek a diabetes mellitus, a cholelithiasis, az exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség, a gyomor hypo- és achlorhydria, a vashiányos vérszegénység stb. különféle kombinációi.

Vasoaktív bélpolipeptid(VIP). Ezt a peptidet először a vékonybélből izolálták, majd a teljes gasztrointesztinális traktus idegképződményeiben, valamint a központi idegrendszerben, a tüdőben és más szervekben is megtalálták. A VIP gátolja a gyomorszekréciót, aktiválja a bélnedv elválasztását, valamint a hasnyálmirigy víz- és bikarbonátelválasztását, a nyelőcső alsó záróizom és a vastagbél ellazulását okozza. Ezenkívül a VIP képes értágulatot, hörgőtágulást okozni, és serkenti a hormonok felszabadulását a hasnyálmirigyből és az agyalapi mirigy elülső részéből; aktiválja a glükogenezist és a glikogenolízist. A VIP képződés növekedését leggyakrabban VIPoma - a hasnyálmirigy szigetrendszerének endokrin daganata - esetén figyelik meg. Ez a daganat Wermer-Morrison-szindróma kialakulásához vezet, amely hasmenéssel, steatorrhoeával, kiszáradással, fogyással, hipo- és achlorhydriával nyilvánul meg. Hipokalémia, hiperkalcémia, acidózis és hiperglikémia alakul ki. Görcsök és artériás hipotenzió léphet fel. A VIP túlzott képződése a Werner-Morrison-szindróma (endokrin kolera) súlyos hasmenésének fő oka.

Végül pedig az APUD rendszer egy másik peptidjét jellemezzük. Ez anyag-R. Széles körben elterjedt a központi idegrendszerben, különösen a hipotalamuszban, a gerincvelőben és a tüdőben. A gyomor-bél traktusban a P anyag a Meissner és Auerbach plexusokban, a bél keringési és hosszanti izmaiban található. A központi idegrendszerben ez a peptid tipikus neurotranszmitter szerepét tölti be; képes felgyorsítani a biogén aminok anyagcseréjét az agyban és modulálni a fájdalomreakciót. A gyomor-bél traktus szintjén megállapították, hogy a P anyag fokozza a szekréciót, de gátolja az elektrolitok és a víz felszívódását a vékonybélben, és a belső szervek simaizomzatának összehúzódását okozza.

A téma tárgyalásának zárásaként a következőket szeretném hangsúlyozni: 1) a bemutatott anyag arra utal, hogy a filogenezis során a szervezetben az élettevékenység neuroendokrin szabályozásának igen összetett szerkezeti szerveződése alakult ki és a lehetséges okok igen széles köre, ill. az endokrin rendellenességek kialakulásának mechanizmusai; 2) Megállapítható, hogy az elmúlt években az endokrinopátiák etiopatogenezisével kapcsolatos ismereteink jelentősen bővültek és elmélyültek. A vizsgálat tárgya nemcsak az endokrin rendszer „klasszikus” patológiája volt, hanem „nem klasszikus” típusai is.

1. APUD-RENDSZER ÉS MORFOLÓGIAI ALAPJAI

A gyomor-bél traktus nyálkahártyájában endokrin funkciót ellátó sejtek jelenlétének feltételezését P. Masson tette még 1914-ben. A. Pierce (1968-1976) munkái nagy szerepet játszottak az emésztőrendszer e funkciójáról szóló tan kidolgozásában. Véleménye szerint vannak olyan egyedi sejtek, amelyeket embriológiai közös, bizonyos morfológiai és biokémiai tulajdonságok jellemeznek, és amelyek egyedülálló APUD (Amine Precursor Uptake Decarboxylation) rendszert alkotnak.

Ezeket a sejteket magas aminotartalom (Amine) jellemzi. az amin prekurzorok asszimilálására való képesség (Precursor Uptake) és a dekarboxiláz enzim jelenléte (Decarboxylation).

Az APUD-sejtek a hipotalamuszban, az agyalapi mirigyben, a pajzsmirigyben, a mellékvesevelőben és az emésztőrendszerben lokalizálódnak. Amint azt K. Welbourn et al. (1974) „Az emésztőrendszer a szervezet legnagyobb endokrin gyára.”

Az APUD-sejtek 36 sejttípust tartalmaznak, amelyek közül 28 az ektoderma származéka (A. Pearse et al., 1976), a fennmaradó 18 fajta forrása még nem tisztázott.

M. Grossman és munkatársai (1974) és A. Pearse (1974) szerint az APUD rendszerrel kapcsolatos festési és elektronmikroszkópos adatok alapján azonosítatlan funkciójú sejtek, valamint az ismeretlen eredetű hormonok száma továbbra is fennáll elég jelentős.

Az APUD-sejtek teljes rendszere 3 csoportra oszlik (A. Pearse, I. Polak. 1978): 1. Neuroendokrin sejtek, amelyek a neurális taréjból származnak (7 típus van, például a C-sejtek, amelyek kalciumot termelnek).

2. Semleges ektodermából származó sejtek (20 típusa van). Túlnyomórészt az agyszövetben lokalizálódnak, például luliberint, tiroliberint stb.

3. A gastrointestinalis-hasnyálmirigy rendszer sejtjei (GEP-celes). Ektoblaszt eredetűek. Ez az APUD rendszer legnagyobb sejtcsoportja.

A gyomor-bél traktus hormonjai és képződésük helyei

A gyomor-bél traktus endokrin sejtjeit a következő jellemzők jellemzik, amelyek megkülönböztetik őket a bélsejtektől (enterociták):

1. A szemcsés endoplazmatikus retikulum alacsony szintje.

2. Magas szabad riboszómák tartalma.

3. Magas szintű sima retikulum hólyagok formájában.

4. Elektronsűrű és labilis, ha mitokondriumok rögzítik.

5. Oxinofilént tartalmazó membránhoz kötött szekréciós vezikulák
weyim.

A kidolgozott egységes terminológia szerint Wiesbaden (1970) öt kutatócsoport (köztük a Wiesbadeni Megállapodás résztvevői és egy japán tudóscsoport) bolognai találkozóján (1973) új módosításokkal a következő típusú endokrin sejtek: a gyomor-bél traktusban osztályozzák:

A gyomorban - EC, G, ECL, AL, D, D,.

A bélben - EC, S, EG, G, I, D, D,.

A hasnyálmirigyben - A, B, D, Di.

G-sejtek. Immunmorfológiai és immunfluoreszcens analízissel, antigasztrin szérum alkalmazásával igazolták ennek a sejttípusnak a kapcsolatát a gasztrin hormon termelésével. Ezek a sejtek a gyomor pylorus régiójának nyálkahártyájában, szív- és antrális részeiben, a duodenumban, különösen a hagymájában és a jejunumban (kisebb mennyiségben) lokalizálódnak. A G-sejtek apikális membránja mikrobolyhokat tartalmaz.

EK-sejtek. Az ilyen típusú sejtek (argentoffin, enterochromaffin, Kulchitsky sejtek) a teljes gyomor-bél traktusban találhatók, elsősorban a gyomor pilorus mirigyeinek tövében vagy a vékonybél bolyhok kriptális régiójában sejtek kis mikrobolyhokkal vannak felszerelve. Az EK-sejtek 5-hidroxi-triptamin termelői. Az elmúlt években elért kutatási eredmények azonban arra utalnak, hogy ezen az anyagon kívül az EK-sejtek egy polipeptid terméket is termelnek, amely a motilin.

A gyomorfenékben enterochromaffin-szerű ECL sejtek találhatók, amelyek egyes ultrastrukturális részletekben különböznek az EC sejtektől.

PÉLDÁUL.-sejtek(enteroglukagon). A nyálkahártyán lokalizálódik az egész vékony- és vastagbélben. Az ilyen típusú sejtek enteroglukagon termelők.

1-cellás. A nyombél és a jejunum nyálkahártyájában található. Szemcséik elektronsűrűségükben hasonlóak az EG- és S-sejtek szemcséihez, de méretükben közbenső helyet foglalnak el (ez határozta meg a sejtek nevét - köztes). Az I sejtek kolecisztokinin-pankreozimin termelői.

S-sejtek. A duodenum kriptáiban és a jejunum proximális részein találhatók. Emberben számuk viszonylag kicsi. Az S-sejtek szekretin termelői.

D-sejtek. A gyomor és a jejunum fundikus és pylorus részének nyálkahártyájában helyezkednek el. Az ilyen típusú sejtek szomatosztatint szintetizálnak.

Az APUD rendszer sejtjei hormonálisan aktív neuroendokrin sejtek, amelyek univerzális tulajdonságokkal rendelkeznek az amin prekurzorok felszívódására, dekarboxilezésére és a szabályozó peptidek felépítéséhez és működéséhez szükséges aminok szintetizálására - amin prekurzor felvétel és dekarboxilációs (APUD) sejtek. Az APUD rendszer daganatai lehetnek jóindulatúak (apudómák) vagy rosszindulatúak (apudoblasztómák).

Az APUD rendszer daganatainak általános jellemzői

Gasztrinóma. 1955-ben, az American Surgical Association ülésén H. Zollinger és E. Ellison két olyan betegről számolt be, akiknek visszatérő nyombélfekélye, súlyos sósav-túltermelése és szigetsejt daganata volt. Ez a tünethármas később Zollenger-Ellison szindróma néven vált ismertté. Feltételezhető, hogy a gastrinoma a hasnyálmirigy G-sejtjeinek daganata, amely az embrionális fejlődés idejétől fennmaradt - acidofil inzulinociták - sejtek. A daganatsejtek gasztrint termelnek, amely serkenti a sósav kiválasztását a testben és a gyomorfenékben található parietális sejtek által. Egészséges ember gyomornyálkahártyájában gasztrint termelő G-sejtek találhatók, amelyek hiperpláziája és túlműködése Zollenger-Ellison szindróma megnyilvánulásaihoz vezethet.

A betegek 80% -ánál a gasztrinómák a hasnyálmirigyben, 15% -ában a nyombél falában, 5% -ában - a bélen kívül (gyomor, máj, lép) találhatók. Az esetek 60% -ában multifokális tumornövekedés figyelhető meg. A daganatok kicsik lehetnek, és az esetek 50% -ában nem észlelik a műtét során. Az esetek csaknem 40%-ában a gasztrinómák áttétet képeztek a diagnózis felállításáig. 1000 nyombélfekélyes beteg közül egynek van gastrinomája. A gasztrinóma férfiaknál gyakrabban fordul elő.

A legtöbb esetben nyombélfekélyt észlelnek, ritkábban a fekélyek gyomor lokalizációját határozzák meg.

A fekélyek jellemzői Zollenger-Ellison szindrómában: többszörös, terápiára rezisztens, kombinálva hasmenés, posztbulbaris, műtéti kezelés után visszatérő, családi anamnézissel, hypercalcaemiával kombinálva (lehetséges MEN-1), 15 mmol/h-nál nagyobb vagy 5 mmol/h-nál nagyobb bazális szekréció a gyomor részleges reszekciója után, radiológiai vagy endoszkópos hypertrophia jelei a gyomornyálkahártya ráncai.

A gastrinoma legfontosabb laboratóriumi diagnosztikai jele a radioimmunológiai meghatározás során a vérszérum gasztrinszintjének emelkedése. A gasztrintartalom Zollenger-Ellison-szindrómában 200-10 000 ng/l-re emelkedik (a normál érték kevesebb, mint 150 ng/l). Ha a gasztrintartalom nem emelkedik egyértelműen, provokatív tesztet alkalmaznak intravénás kalcium (5 mg/kg/óra 3 órán át) vagy szekretin (3 egység/kg/óra) intravénás beadásával a gasztrinóma és a gyomor G-sejtek túlműködése megkülönböztetésére. . A teszt akkor tekinthető pozitívnak, ha a vérszérum gasztrin tartalma az alapszinthez képest 2-3-szorosára nő. Közönséges nyombélfekély esetén a szekretin beadása után a gasztrinszint enyhe csökkenése következik be, és a kalcium-glükonát után a gasztrinszint emelkedése jelentéktelen. A teszt standardizált élelmiszerekkel (30 g fehérje, 20 g zsír és 25 g szénhidrát) történő alkalmazása nem változtatja meg a gasztrin kezdeti koncentrációját gasztrinómás betegeknél, míg a szokásos fekélyes betegeknél a koncentráció növekedése figyelhető meg. .

Ultrahanggal, mágneses magrezonanciával és CT-vel a gasztrinóma pontos lokalizációja a legfeljebb 1 cm-es daganatos betegek körülbelül 15-30%-ánál, a nagyobb daganatméretű betegek 80-90%-ánál lehetséges. 2 cm áttét általában a májban fordul elő.

Gasztrinóma kezelése: sebészi (a daganat radikális eltávolítása, és ha lehetséges, teljes gastrectomia) vagy konzervatív (H 2 -blokkolók nagy dózisban). A diagnózis utáni ötéves túlélési arány (májmetasztázisok jelenlétében is) 50-80%. A radikális műtétek ötéves túlélési aránya eléri a 70-80%-ot. A halál általában a fekélyek szövődményei miatt következik be.

Gasztrinóma rosszindulatú daganata és metasztázisok jelenléte esetén az utóbbi években streptozotocinnal és 5-fluorouracillal végeznek kemoterápiát, nagyon hatékony kiegészítés a szomatosztatin (oktreotid) alkalmazása, amely nemcsak a gasztrin és a sósav képződését gátolja; , hanem elősegíti a daganat és az áttétek visszafejlődését is.

Karcinoid- az APUD rendszer leggyakoribb daganata. A karcinoid daganatok enterokromatofita sejtekből származnak, és szinte minden szervben előfordulhatnak, de leggyakrabban a gyomor-bél traktusban találhatók. A karcinoidok az összes gyomor-bélrendszeri daganat körülbelül 5%-át teszik ki. A daganat lokalizációja: 55% - a vakbélben, 30% - a vékonybélben, 5% - a gyomorban, 3% - a vastagbélben, 7% - egyéb szervekben (hasnyálmirigy, hörgők stb. .). A daganat embrionális eredetétől függően a szerotonin termelés kisebb-nagyobb mértékben lehetséges.

A klinikai kép annak köszönhető karcinoid szindróma, amely a következő összetevőket tartalmazza:

hőhullámok az arcon, nyakon, mellkason

hörgőgörcs

jobb oldali szívbetegség.

A karcinoid szindróma megnyilvánulásai a szerotonin termelésétől függenek. Lehetnek tünetmentes daganatok, amelyeket például vakbélműtét során állapítanak meg. A karcinoid metasztázisát a karcinoid szindróma kialakulása kíséri.

A laboratóriumi diagnosztikai módszer az 5-hidroxi-indol-ecetsav (szerotonin metabolit) megnövekedett koncentrációjának meghatározása a vizeletben.

A diagnózis igazolása szövettanilag a műtéti vagy biopsziás minta vizsgálatakor történik.

A kezelés konzervatív és sebészeti.

A betegek nem fogyaszthatnak sok szerotonint tartalmazó élelmiszert: banánt, ananászt, kivit, diót, stb. Szerotonin antagonistákat alkalmaznak: ciproheptadin (Peractin) 4 mg naponta 3-4 alkalommal, vagy metiszergid (Sansert) 2-szeres kezdő adagban. mg naponta 3-4 alkalommal. Az oktreotidot (Sandostatin) a karcinoid szindróma enyhítésére szubkután adják be, napi 0,2-0,6 mg-os (0,1-0,2 mg-os napi 2-3 alkalommal) adagban. Ennek a kezelésnek a hatástalansága, napi 150 mg-nál több 5-hidroxi-indol-ecetsav kiválasztódása a vizelettel, vagy karcinoid szívbetegség kialakulása a streptozotocinnal (500 mg/1 m2 testfelület) végzett kemoterápia indikációja és 5 -fluorouracil (40 mg/1 m2) 5 napig. A ciklusokat 6 hetes időközönként megismételjük.

Az 1 cm-nél kisebb átmérőjű daganatok helyileg eltávolíthatók. A teljes érintett területet radikálisan eltávolítják (hemicolectomia, subtotal gastrectomia), általában akkor, ha a carcinoid átmérője meghaladja a 2 cm-t. A májban lévő metasztázisok esetén az érintett szegmens reszekcióját vagy a tumorcsomó enukleációját végezzük. A carcinoid carcinoid műtét után karcinoid krízis alakulhat ki, amelyet szív- és érrendszeri elégtelenség, gyomor- és bélparézis és egyéb tünetek kísérnek. A karcinoid krízis sikeresen megállítható 0,1-0,5 mg sandostatin intravénás beadásával.

Többszörös endokrin neoplazma (MEN)

MEN-1 (Wermer-szindróma): az agyalapi mirigy elülső részének jóindulatú daganatai, a mellékpajzsmirigy hiperpláziája (adenoma), a hasnyálmirigy-szigetsejtek többszörös jó- és rosszindulatú daganatai, karcinoid daganatok. Klinikailag a hyperparathyreosis és a Zollenger-Ellison szindróma jeleinek kombinációja jellemzi. Az esetek 2/3-ában a betegség tünetmentes, a diagnózis biokémiai vizsgálat eredményein alapul (hiperkalcémia alacsony vagy normál foszforszint, megnövekedett mellékpajzsmirigy-hormon-szint mellett) és a hiperkalcémia következtében kialakuló szövődmények jelenléte; (urolithiasis, nephrocalcinosis, csontkárosodás). A kezelés paratectomiával kezdődik.

MEN-2 (Sipple-szindróma): medulláris pajzsmirigy karcinóma, pheochromocytoma, a mellékpajzsmirigy hiperpláziája (adenoma).

MEN-3 (Gorlin-szindróma): medulláris pajzsmirigy karcinóma, pheochromocytoma, többszörös diffúz nyálkahártya neuromatosis, „marfanoid” testfelépítés.

23. FEJEZET AZ APUD RENDSZER ÉS AZ APUDOMÁK FOGALMA. CARCINOID SZINDRÓMA

Az APUD kifejezést (az angol szavak rövidítése: Amine - amine, Precursor - prececessor, Uptake - absorption, utilization, Decarboxylation - decarboxylation) a H.G.E. Pearse 1966-ban, hogy jelezze a különböző neuroendokrin sejtek általános tulajdonságait. Ezeknek a sejteknek a gyűjteményét APUD rendszernek nevezték el. Az APUD rendszer összes sejtje képes triptofánt, hisztidint és tirozint felhalmozni, és dekarboxiláció útján mediátorokká - szerotoninná, hisztaminná és dopaminná - alakítani. Ezenkívül az APUD-rendszer bármely sejtje potenciálisan képes számos peptidhormon szintetizálására.

Számos daganat alakul ki a fej és a nyak területén, amelyek jelentősen befolyásolják az ember hormonális állapotát. Ezek a daganatok közé tartoznak a paraganglia rendszer és a pajzsmirigy daganatai. Funkcionálisan és szerkezetükben ezek a daganatok közel állnak a mellékvese velő sejtjeihez. A medulláris pajzsmirigyrák kalcitonint és prosztaglandinokat választ ki. Az emelkedett kalcitoninszint klinikailag nem nyilvánvaló, de a megnövekedett prosztaglandinszint gyakran hasmenést okoz. A medulláris pajzsmirigyrák gyakran a IIa és IIb típusú MEN összetevője (lásd az „Örökletes daganatok” című fejezetet).

A feokromocitóma a IIa és IIb típusú MEN összetevője lehet. Általában ez egy jóindulatú, erősen differenciált daganat, amely nem ad áttétet.

Az APUD rendszer sejtjeinek nagy része az idegi gerincből származik. Számos endodermális és mesenchymális sejt külső ingerek hatására sajátíthatja el az APUD rendszer sejtjeit. Az APUD rendszer szerveinek, a hasonló apudomákká átalakuló sejtek (tehát az apudomák lehetséges forrásai) lokalizációja igen változatos. Ide tartoznak a központi és perifériás neuroendokrin szervek (hipotalamusz, agyalapi mirigy, mellékvesevelő, paragangliák), gliasejtek és a központi és perifériás neuroblasztok

idegrendszer. A pajzsmirigy C-sejtjei, a mellékpajzsmirigyek, a hasnyálmirigy-szigetek, a hasnyálmirigy-csatornák falában lévő egyes endokrin sejtek, a gyomornyálkahártya enterokromaffin sejtjei és a tüdő neuroendokrin sejtjei, valamint a bőr és a nyálkahártyák melanocitái.

Az eredeti szövetek és daganatok sejtjei minoamin granulátumot tartalmaznak, ami különösen jól látható az elektronmikroszkópos fényképeken. Mára megállapították, hogy a vérkémiai eltérések ösztönzik a paragangliák szekréciós aktivitásának aktiválását és a monoaminok vérbe való felszabadulását, és esetleg más, a homeosztázist szabályozó mediátorokat. A granulátum tartalma katekolaminok, szerotonin, dopamin. Az APUD rendszer sejtjei által kiválasztott mediátorok és hormonok szabályozzák a szénhidrát-, kalcium- és elektrolitanyagcserét, az ér- és izomtónust, a gyomor-bél traktusban és a tüdőben történő szekréciót és felszívódást, a különböző sejttípusok differenciálódását és proliferációját. A közvetítők és a hormonok nem folyamatosan válnak ki, hanem külső ingerekre válaszul. A sejtek tumoros átalakulása során a szekréció szabályozatlanná válik, a termelődő anyagok jellege jelentősen megváltozhat. Sőt, az elsődleges daganat és metasztázisai különféle mediátorokat és hormonokat is kiválaszthatnak.

Az APUD rendszer általában lassan fejlődő daganatait, amelyek túlnyomórészt hormonszerű hatást fejtenek ki különböző szervekre és rendszerekre, függetlenül a belső szervekben való lokalizációtól, karcinoidoknak nevezzük. A karcinoidok a gasztrointesztinális traktusban bárhol kialakulnak, beleértve a nyelőcsövet, a gyomrot, a nyombélt, a vékonybelet, a vakbélt, a vastagbelet, a végbélt, az epevezetékeket, a hasnyálmirigyet és a májat. Ezenkívül karcinoidok előfordulhatnak a Meckel-divertikulumban, a gégeben, a csecsemőmirigyben, a tüdőben, a mellekben, a herékben, a petefészkekben és a húgycsőben. Az ilyen daganatokban szenvedő betegek kialakulnak karcinoid szindróma. A karcinoidok főként kiválasztódnak szerotonin. Kisebb mennyiségben szekretálódik a bradikinin, az 5-hidroxi-triptofán, a prosztaglandinok és a hisztamin.

A karcinoid szindróma jeleinek klasszikus hármasa:

A) hőhullámok és hiperémia, nagy mennyiségű bradikinin és prosztaglandin időszakos felszabadulása okozza.

b) hasmenés elsősorban a szerotonin, kisebb mértékben a túlzott prosztaglandinok és bradikinin okozza;

c) mikor szívbillentyű károsodás Leggyakrabban tricuspidalis elégtelenség figyelhető meg (a szelepek folyamatosan kissé nyitva vannak), ritkábban a tricuspidalis billentyű szűkülete; a billentyű elváltozásokat fibrózisuk okozza (a szerotonin közvetlen hatása).

Hormonálisan inaktív karcinoid. A karcinoid szindrómának nincsenek megnyilvánulásai. A tünetek a daganatnak a gyomor-bél traktusra gyakorolt ​​közvetlen hatásából adódnak, és közé tartozik a hasi fájdalom, érzékenység, hányinger, rossz közérzet, fogyás, bélelzáródás, epeúti elzáródás és gyomor-bélrendszeri vérzés. A diagnózis felállítása endoszkópos, röntgen- vagy CT-vizsgálattal, valamint biopsziával és szövettani vizsgálattal történik.

Hormonálisan aktív karcinoid. Karcinoid szindrómában szenvedő betegeknél a szerotonin metabolit napi kiválasztódását mérik.

Kezelés.A radikális kezelés az elsődleges daganat eltávolítása, és lehetőség szerint a májban és az érintett nyirokcsomókban lévő áttétek eltávolítása. Ez a megközelítés helyénvaló, mert a karcinoidok és metasztázisaik lassan növekednek. Ha a metasztázisok nem távolíthatók el, szomatosztatin palliatív kezelés írható elő.