Quelle est la différence entre le pantoprazole et l'oméprazole ? Oméprazole ou Esoméprazole : quel est le meilleur, différences, règles de choix d'un substitut

Il existe parfois des informations inexactes sur cette question sur Internet, alors regardons-y de plus près.

Oméprazole Et rabéprazole faire référence à Les inhibiteurs de la pompe à protons(IPP). Synonyme - bloqueurs de la pompe à protons. Ce sont des médicaments qui suppriment la sécrétion d'acide chlorhydrique (HCl) dans l'estomac, ils sont donc classés comme agents antisécrétoires et sont utilisés pour traiter l’acidité élevée de l’estomac. Les inhibiteurs de la pompe à protons (bloqueurs de la pompe à protons) réduisent la sécrétion ions hydrogène(H +, ou proton) cellules pariétales de l'estomac. Le mécanisme de sécrétion est l'entrée de l'ion potassium extracellulaire (K+) dans la cellule en échange de la libération de l'ion hydrogène (H+) vers l'extérieur.

Classement et caractéristiques

Actuellement appliqué 3 groupes médicaments qui réduisent l'acidité de l'estomac :

1. Les inhibiteurs de la pompe à protons- sont les agents antisécrétoires les plus puissants qui suppriment la formation d'acide chlorhydrique dans l'estomac. Pris 1 à 2 fois par jour ;
2. Bloqueurs H2(lire « ash-two ») - ont une faible efficacité antisécrétoire et ne peuvent donc être prescrits que dans les cas bénins. Pris 2 fois par jour. Bloquer les récepteurs de l'histamine (H 2 -) des cellules pariétales de la muqueuse gastrique. Les bloqueurs H2 comprennent ranitidine Et famotidine.

   Pour référence: H1-les bloqueurs sont utilisés contre les allergies ( loratadine, diphenhydramine, cétirizine et etc.).

3. antiacides(en traduction " contre l'acide") - produits à base de composés de magnésium ou d'aluminium qui neutralisent (lient) rapidement l'acide chlorhydrique dans l'estomac. Ceci comprend almagel, phosphalugel, maalox etc. Ils agissent rapidement, mais pour une courte période (dans l'espace d'une heure), ils doivent donc être pris souvent - 1,5 à 2 heures après avoir mangé et avant le coucher. Bien que les antiacides réduisent l'acidité de l'estomac, ils augmentent simultanément la sécrétion d'acide chlorhydrique par le mécanisme retours négatifs, parce que le corps essaie de ramener le pH (niveau d'acidité, peut être de 0 à 14 ; en dessous de 7 est un environnement acide, au-dessus de 7 est alcalin, exactement 7 est neutre) à ses valeurs précédentes (le pH normal dans l'estomac est de 1,5- 2).

À Les inhibiteurs de la pompe à protons se rapporter:

• (appellations commerciales - Omez, Losek, Ultop);
• (appellations commerciales - Nexium, Émanera);
• lansoprazole(appellations commerciales - lancide, lanzoptol);
• pantoprazole(appellations commerciales - nolpaza, contrôleok, sanpraz);
• rabéprazole(appellations commerciales - Pariet, Noflux, Ontime, Zulbex, Khairabezol).

Comparaison de prix

Oméprazole coûte plusieurs fois moins cher que rabéprazole.

Le prix des génériques (analogues) de 20 mg 30 gélules à Moscou au 14 février 2015 varie de 30 à 200 roubles. Pour un mois de traitement, vous avez besoin de 2 paquets.

Prix ​​du médicament original Pariét (rabéprazole) 20 mg 28 comprimés. - 3600 roubles. Pour un mois de traitement, vous avez besoin d'un paquet.
(les analogues) du rabéprazole sont beaucoup moins chers :

• À temps 20 mg 20 comprimés. - 1100 roubles.
• Zulbex 20 mg 28 comprimés. - 1200 roubles.
• Khairabésol 20 mg 15 comprimés. - 550 roubles.

Ainsi, coût du traitement par mois est d'environ 200 roubles (40 mg/jour), rabéprazole en utilisant chaiseabezola- environ 1150 roubles. (20 mg/jour).

Différences entre l'oméprazole et l'ésoméprazole

Représente un stéréoisomère S (isomère optique lévogyre ), qui diffère de l'isomère dextrogyre de la même manière que les isomères gauchers et main droite ou chaussure gauche et droite. Il s'est avéré que le formulaire R beaucoup plus fortement (que la forme S) est détruite lors de son passage dans le foie et n'atteint donc pas les cellules pariétales de l'estomac. Oméprazole est un mélange de ces deux stéréoisomères.

Selon la littérature, présente de sérieux avantages par rapport à , mais cela coûte plus cher. pris au même dosage que .

Prix appellations commerciales est:

• Néxium 40 mg 28 comprimés. - 3000 roubles.
• Émanera 20 mg 28 comprimés. - 500 roubles. (vous avez besoin de 2 packs par mois).

Avantages du rabéprazole par rapport aux autres IPP

1. Effet rabéprazole commence dans l’heure qui suit l’administration et dure 24 heures. Le médicament agit dans une plage de pH plus large (0,8-4,9).
2. Dosage Le rabéprazole est 2 fois inférieur à celui de l'oméprazole, ce qui offre une meilleure tolérance du médicament et moins d'effets secondaires. Par exemple, dans une étude, les effets secondaires ( maux de tête, étourdissements, diarrhée, nausées, éruption cutanée) ont été notés dans 2% pendant le traitement rabéprazole et à 15% pendant le traitement .
3. Admission rabéprazole dans le sang depuis les intestins (biodisponibilité) ne dépend pas du moment de la prise alimentaire.
4. Rabéprazole plus fiable supprime la sécrétion d'acide chlorhydrique car sa destruction dans le foie ne dépend pas de la diversité génétique des variantes de l'enzyme du cytochrome P450. Cela permet de mieux prédire l’effet du médicament chez différents patients. Le rabéprazole a moins d’effet que les autres médicaments sur le métabolisme (destruction) d’autres médicaments.
5. Après l'arrêt du traitement rabéprazole il n'y a pas de syndrome de rebond(annulations), c'est-à-dire pas de compensation forte augmentation niveau d'acidité dans l'estomac. La sécrétion d'acide chlorhydrique est restaurée lentement (en 5 à 7 jours).

Indications de prise d'inhibiteurs de la pompe à protons

• reflux gastro-œsophagien (reflux du contenu acide de l'estomac dans l'œsophage),
• hypersécrétion pathologique d'acide chlorhydrique (y compris syndrome de Zollinger-Ellison),
• V traitement complexe utilisé pour éradiquer (éliminer) l’infection Helicobacter pylori(Helicobacter pylori), qui provoque des ulcères et des gastrites chroniques.

Note. Tous les inhibiteurs de la pompe à protons sont détruits dans un environnement acide, sont donc disponibles sous forme de gélules ou de comprimés entériques, qui Avalé entier(ne peut pas être mâché).

conclusions

Brièvement: rabéprazole ≅ ésoméprazole > oméprazole, lansoprazole, pantoprazole.

Détails: rabéprazole Il a plusieurs avantages par rapport à d’autres inhibiteurs de la pompe à protons et son efficacité est comparable uniquement à , mais le traitement rabéprazole coûte 5 fois plus cher que et légèrement plus cher par rapport à .

Selon la littérature, l’efficacité de l’éradication d’Helicobacter pylori ne dépend pas du choix d’un inhibiteur spécifique de la pompe à protons (n’importe lequel peut être utilisé), alors qu’en cours de traitement reflux gastro-œsophagien la plupart des auteurs le recommandent rabéprazole.

Analogie avec les antihypertenseurs

Parmi Les inhibiteurs de la pompe à protons Il existe 3 médicaments :

• (médicament de base avec effets secondaires),
• (un médicament amélioré basé sur le stéréoisomère S de l'oméprazole),
• rabéprazole(le plus sûr).

Des ratios similaires existent parmi ceux utilisés pour traiter l’hypertension artérielle :

• amlodipine(avec effets secondaires)
• lévamlodipine(un médicament amélioré basé sur le stéréoisomère S avec des effets secondaires minimes),
• lercanidipine(le plus sécurisé).

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7 commentaires sur l'article « Quel est le meilleur : l'oméprazole ou le rabéprazole ? Avantages du rabéprazole"

Avantages de Hairabezol :
Khairabezol est recommandé aux ENFANTS à partir de 12 ans !!!
La durée de conservation de Khairabezol est de 3 ans.
Emballage unique en braille.
La prise de Khairabezol ne dépend pas de la prise alimentaire

Mon histoire est la suivante : le médecin m'a prescrit Ultop. Après une seule utilisation, des effets secondaires graves ont été observés : maux de tête sévères ; est devenu rouge et a commencé à voir mal d'un œil; palpitations et fièvre. J'en ai parlé au médecin, mais elle ne me croit pas - elle dit qu'il ne peut pas y avoir de telles conséquences de l'ultop et m'a prescrit Omez-insta. Je rentre à la maison et décide de le lire, mais il s'avère que c'est le même Ultop, mais sous un nom différent !

En général, grâce à vous, je suis devenu éclairé et je chercherai un substitut normal sans effets secondaires terribles. serait toujours bon gastro-entérologue maintenant, trouvez...(((

1. Il y a 4 ans, j'ai traité une gastrite avec Ultop, apparemment cela n'a pas aidé, car une érosion gastrique a été découverte cette année. Zulbex a été prescrit. avec 2 comprimés j'ai failli passer dans l'autre monde : une heure après avoir pris le médicament le premier jour, j'ai eu mal à la gorge et une toux a commencé, j'ai perdu l'appétit, le matin du deuxième jour il y avait une douleur dans le bas-ventre , comme la cystite. J'ai décidé de prendre une autre pilule. encore une fois, une heure après l'avoir pris, la température a fortement augmenté à 38,5, j'avais mal dans le bas du dos, ma tête ne pensait à rien du tout, des douleurs dans tout le corps, tout grondait à l'intérieur. J'ai lu plus tard dans les effets secondaires que le zulbex provoque assez souvent des maladies et des infections pseudo-grippales. système génito-urinaire. et c'est le plus médicament sûr, tu veux dire??? Cela ne s'est pas produit avec Ultop, le maximum était la bouche sèche et la perte d'appétit. D'ailleurs, peut-être que le dosage de 20 mg est trop élevé pour moi, car... mon poids est de 39 kg

   Malheureusement, Zulbex (rabéprazole), malgré ses avantages, n'est pas aussi sûr qu'il y paraissait au départ. D'autre part, Ultop (oméprazole) est également capable de provoquer une fatigue générale, une faiblesse générale, une prise de poids et de la fièvre. Ces effets sont décrits dans les instructions du médicament. Quant à la posologie, on utilise généralement 10 ou 20 mg de rabéprazole par jour (pas plus de 20 mg). Cela signifie que le rabéprazole ne vous convient pas, vous devez revenir à l'oméprazole ou essayer l'ésoméprazole.

2. Merci pour le commentaire. Je les ai lus, mais le médecin me les a prescrits et m'a dit que le médicament était bien toléré et qu'il m'aidait très bien. Pouvez-vous me dire combien de temps il faut pour qu’il soit complètement éliminé du corps ? Aujourd'hui, je n'ai plus pris de pilules, mais la température est toujours autour de 37,3, les douleurs dans le bas du dos ont disparu, j'ai moins mal à la gorge, cette faiblesse n'existe plus, mon appétit est revenu. J'ai pris le médicament pour la dernière fois il y a un jour. Je me suis souvenu de l'ultratop qu'il faisait beaucoup tomber mes cheveux (cela est également indiqué dans les instructions).

   Le rabéprazole lui-même est éliminé assez rapidement de l'organisme. Après une journée, il ne reste que des traces, mais l'effet du médicament dure environ une journée. Très probablement, dans 4 à 5 jours, les effets secondaires disparaîtront complètement. En remplacement, vous pouvez soit essayer l'ésoméprazole, soit passer aux anti-H2, mais ils bloquent beaucoup plus faiblement la sécrétion d'acide chlorhydrique.

3. Bonjour! J'ai lu la critique de Zhanna et j'étais un peu contente :) au printemps, j'ai eu une gastrite érosive, ils m'ont prescrit du pariet - cela a provoqué une grave faiblesse, ils l'ont remplacé par Nolpaza - je suis tombé très malade au niveau du plexus solaire et j'ai eu une vision floue. Remplacement des compte-gouttes par Nexium. Au début, j'ai eu une sensation de froid et de choc, puis une sensation que du sable sortait des reins, le 2ème jour j'avais mal à la gorge et la température était de 37, puis pendant quelques jours elle a encore augmenté, des ulcères sur le toit de ma bouche. J'ai trouvé cela dans mes notes - ils m'ont demandé d'apporter un tel journal.

   Peu à peu, les effets secondaires ont disparu, le médicament a été arrêté, mais j'ai suivi le régime tout l'été, car une petite erreur a provoqué une sensation de brûlure au niveau de l'omoplate gauche. Il y a une semaine, une sensation de brûlure est réapparue, souvent au niveau de l'omoplate, sur fond d'1 nuit de casting (apparemment provoquée par le sport à jeun). Puis mon côté droit m’a fait très mal et la faiblesse a commencé. J'ai essayé d'aider Sethe avec Iberogast, Thés chinois, mais j'ai dû recourir à des médicaments. J'ai commencé à prendre Nexium hier - le soir, j'ai ressenti des courbatures et une faiblesse. Aujourd'hui, je n'ai plus de force toute la journée, une terrible faiblesse, je peux à peine marcher. Ma gorge me faisait encore mal et ma température montait à 37-37,5. Au début, je pensais que j'étais malade, mais il n'y avait aucun autre signe de maladie et le rinçage n'a pas aidé. Au printemps, il me semblait qu’il n’y avait pas tant d’effets secondaires, du moins il n’y en avait pas autant. faiblesse grave. Par quel médicament peut-on le remplacer ? Que pouvez-vous dire de la famotidine ? À propos de ses effets secondaires ?

   Pariet (rabéprazole), Nolpaza (pantoprazole), Nexium (ésoméprazole) appartiennent au groupe des bloqueurs de la pompe à protons et peuvent provoquer des effets secondaires similaires : fièvre et syndrome pseudo-grippal. Les anti-H2 (famotidine, ranitidine, roxatidine, nizatidine) sont moins susceptibles de provoquer de la fièvre, vous devriez donc les essayer. Ils ont d’autres effets secondaires, mais il est possible que vous n’en ayez pas ou seulement dans une faible mesure. Pour connaître les effets secondaires spécifiques par médicament, consultez le site Web. rlsnet.ru Essayez d’abord les anti-H2 qui correspondent à votre prix. En général, les bloqueurs H2 sont plus faibles que les bloqueurs de la pompe à protons. N'utilisez tout simplement pas de cimétidine, c'est un médicament obsolète avec un grand nombre d'effets indésirables.

4. Quel analogue du rabéprozole (Pariet, Noflux, Ontime, Zulbex, Khairabezol) est le plus sûr ?

   En théorie, tous les analogues devraient être équivalents. Le médicament de marque (le médicament de référence, le premier arrivé sur le marché) est Pariet. En général, on pense que les meilleurs médicaments proviennent de fabricants européens, américains et israéliens. Mais gardez à l’esprit que des contrefaçons sont parfois vendues en Russie. Par conséquent, vous pouvez utiliser n’importe quel analogue (générique) s’il vous aide et ne provoque pas d’effets secondaires.

5. Je suis malade depuis 1994. J'ai une hernie catarrhale fixe de l'ouverture œsophagienne du diaphragme, une œsophagite par reflux catarrhal, une érosion de l'antre de l'estomac, une gastroduodénite superficielle. Auparavant, il y avait un ulcère à l'estomac et une cicatrice avait été trouvée dans le duodénum. Reçu régulièrement un traitement sur le lieu de résidence. Y compris la prise constante (presque tous les jours) d'oméprazole, ce qui a aidé légèrement et seulement légèrement. un bref délais(parfois, je devais prendre plusieurs comprimés à la fois pour soulager les brûlures d'estomac sévères). Les brûlures d'estomac ne s'arrêtent presque jamais. À peu près à la même époque, j’ai développé une rhinite vasomotrice. Il est devenu impossible de respirer. Je pulvérise des sprays hormonaux comme prescrit. Presque aucune aide. Au cours des 4-5 dernières années, j'ai pris beaucoup de poids (de la taille 46 à la taille 56-58). Bientôt, il ne restera plus rien des cheveux. Au cours des deux dernières années, elle a commencé à s'étouffer. J'ai eu une crise d'étouffement telle que j'étais bleu-violet. Pour une raison quelconque, le thérapeute m'a prescrit un antibiotique contenant de la pénicilline, auquel j'ai toujours une réaction terrible. réaction allergique comme l'œdème de Quincke (je vous avais prévenu). Pendant longtemps, j'ai traité mes allergies avec des comprimés et des compte-gouttes contenant médicaments hormonaux(à l'hôpital). Au cours de la dernière année, j’ai commencé à me sentir de plus en plus essoufflé. L'hémoglobine est tombée à 88, les protéines à 72-73. Maintenant je suis soigné par un hématologue : anémie degré moyen lourdeur, cœur anémique. (Je suis obligé de prendre du sorbifer. L'hématologue a catégoriquement interdit le Maltofer, ça ne guérit pas). Le gastro-entérologue a maintenant prescrit Pariet. Je doutais vraiment de la nécessité de prendre un médicament aussi cher. Mais j'ai lu les informations sur votre site Web concernant l'efficacité des médicaments et leurs complications, et j'ai réalisé que peut-être lui seul pouvait m'aider. Et toutes les complications sous la forme essoufflement grave, bronchospasmes, prise de poids, perte de cheveux, vision floue (j'ai commencé à voir mal avec et sans lunettes), je suis devenu très faible et bien plus encore, on ne peut pas tout décrire, à cause de l'oméprazole. Je n’imaginais même pas que l’Oméprazole pouvait faire plus de mal que de bien et être simplement dangereux pour la santé ; il me paraissait si fiable et, surtout, bon marché.

   Pourrai-je un jour respirer normalement maintenant, ma vision sera-t-elle rétablie, mon poids reviendra-t-il à la normale,... ? (Les tests d'allergie sont négatifs, je n'arrive pas à être orienté vers un pneumologue). Quelqu'un peut-il me donner une réponse professionnelle ou des conseils sur la façon de gérer ce problème ?

   Le rabéprazole et l'oméprazole appartiennent au même groupe, leurs effets secondaires sont donc similaires. Ne vous attendez pas à une amélioration radicale.

   L'asthme et la rhinite vasomotrice sont très probablement associés au reflux d'acide de l'œsophage vers les bronches. C'est une complication typique.

   On ne sait pas exactement pourquoi l’oméprazole n’aide pas. Pour vérifier, vous devez effectuer une mesure quotidienne du pH.

   Cependant, je suis sûr que l'oméprazole fonctionne, et la vraie raison votre problème est une hernie hiatale. La seule option pour l’éliminer (et alors la vie commencera probablement à s’améliorer) est la chirurgie. Votre situation est un peu avancée, vous aurez donc besoin d'une préparation avant l'opération (augmentation du taux d'hémoglobine, etc.). Cependant, il est nécessaire de subir une intervention chirurgicale, car la situation s'aggravera encore.

En plus des effets spécifiques à la classe décrits, les IPP sont caractérisés par des propriétés spécifiques au médicament, dont l'une est leur interaction avec la glycoprotéine P de transport d'efflux dépendant de l'adénosine triphosphate - une protéine qui forme des pores dans la membrane à travers lesquels les substances cytotoxiques sont libérées. de la cellule : bilirubine, médicaments antitumoraux, glycosides cardiaques, immunosuppresseurs, glucocorticoïdes, inhibiteurs de protéase et de transcriptase inverse. Ainsi, une inhibition de 50 % de l’efflux de digoxine médiée par la P-gp a été obtenue à diverses concentrations d’IPP (17,7 μmol/L d’oméprazole, 17,9 μmol/L de pantoprazole et 62,8 μmol/L de lansoprazole). Cette étude démontre l'innocuité supérieure du lansoprazole par rapport à l'oméprazole et au pantoprazole lorsque les IPP et la digoxine sont utilisés ensemble.

Les IPP sont de faibles inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome P450 (CYP2C9, 2C19, 2D6 et 3A4). Des études ont montré que tous les IPP ont un profil d'interaction similaire avec les isoformes du cytochrome P450, ne différant que par les valeurs des constantes de complexation. Le potentiel inhibiteur de chacun des cinq IPP a été étudié en détail in vitro à l’aide de préparations recombinantes de CYP2C19 et de microsomes hépatiques humains. Il s'est avéré que le pantoprazole a la propriété la moins inhibitrice (Ki = 14-69 µmol/l), tandis que tous les autres médicaments présentent des valeurs inférieures de la constante d'inhibition (1-10 µmol/l). Le rabéprazole présente une affinité relativement faible pour l'enzyme, comparable au pantoprazole (Ci ~ 20 µmol/l), cependant, le produit de son métabolisme non enzymatique a un effet inhibiteur plusieurs fois plus fort (Ci = 2-8 µmol/l). Compte tenu de la suppression du CYP2C19 par les IPP, il est logique de supposer la possibilité d'interactions médicamenteuses avec des substrats de cette isoenzyme (warfarine, phénytoïne, diazépam, antidépresseurs tricycliques et sérotoninergiques positifs).

Les résultats de la recherche indiquent la nécessité d'analyser d'éventuelles interactions compétitives entre deux formes posologiques si elles sont des substrats de la même isoforme du cytochrome P450.

Pharmacocinétique chez des catégories particulières de patients

Chez les patients âgés, par rapport aux patients jeunes, la biodisponibilité des médicaments et leur demi-vie augmentent, cependant, la valeur de la concentration maximale (Cmax) chez eux ne diffère pas de manière significative et les modifications de la posologie du médicament, en règle générale, ne sont pas obligatoires.

Les médicaments hydrophiles - oméprazole, rabéprazole, ésoméprazole - ne nécessitent pas d'ajustement posologique en cas d'insuffisance hépatique avec une dose unique. Compte tenu du métabolisme du lansoprazole, il est évident que ses paramètres pharmacocinétiques peuvent changer chez les patients atteints de insuffisance hépatique. Ainsi, chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique, la demi-vie du médicament et l'aire sous ASC peuvent augmenter de 5 à 7 fois, ce qui nécessite un ajustement posologique approprié.

La concentration plasmatique maximale du médicament chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique sévère est légèrement différente de celle observée chez les individus en bonne santé, de sorte que ces patients peuvent nécessiter uniquement des ajustements mineurs de la dose d'IPP.

Sécurité et Effets secondaires RRI

Par un mécanisme de rétroaction, tous les IPP augmentent les taux sériques de gastrine. L'effet de l'ésoméprazole sur les taux sériques de gastrine a été étudié dans Etudes cliniques sur 2 700 patients prenant le médicament pendant 8 semaines et 1 300 patients prenant de l'ésoméprazole pendant 6 à 12 mois. Tous les patients ont présenté une augmentation dose-dépendante des taux de gastrine, qui ont diminué jusqu'au niveau de base après l'arrêt du médicament chez tous les patients après 4 semaines.

L'hypergastrinémie était accompagnée d'une hyperplasie des cellules entérochromaffines gastriques, mais cela n'a en aucun cas conduit au développement d'un carcinoïde ou d'une dysplasie. Après un traitement de courte durée pendant 4 semaines. l'oméprazole et l'ésoméprazole n'ont révélé aucun changement dans les fonctions de la thyroïde et des glandes parathyroïdes, ni dans le métabolisme des hormones sexuelles.

Des descriptions de nouvelles conséquences indésirables de l'utilisation à long terme des IPP sont apparues dans la littérature : gynécomastie et dysfonction sexuelle. Il est possible que ces phénomènes soient associés à une augmentation des taux de testostérone due à un ralentissement de son métabolisme par le cytochrome 3A4 lors de la prise d'IPP et représentent dans ce cas un nouvel effet secondaire spécifique à une classe de ce groupe de médicaments. Malgré le fait que dans la plupart des cas, les effets secondaires décrits ont disparu après l'arrêt du traitement, au 1er septembre 2006, le Centre de recherche sur les effets secondaires de l'OMS avait officiellement enregistré 170 cas d'impuissance associés à la prise d'oméprazole et 292 cas de gynécomastie développés. tout en prenant divers IPP. En termes de nombre de boîtes de médicaments vendues, nous pouvons conclure que l'incidence de ces événements indésirables est très faible.

Tableau 4. Rapports de la FDA sur les événements indésirables et les interactions médicamenteuses des IPP d'octobre 1989 à septembre 2001.

-	Paquets de médicaments vendus, millions d'unités	Nombre total d'événements indésirables	Interactions intermédicamenteuses les plus courantes interactions
			Antagonistes de la vitamine K	Benzo- diazépines	Phénytoïne
Oméprazole	950,1	29 230	n = 81	n=5	n=3
Lansoprazole	195,4	10 109	n = 21	n = 8	n=2
Pantoprazole	79,6	875	n = 9	n=1	n=1

Tous les IPP sont bien tolérés par les patients. Dans les études contrôlées par placebo, aucune différence significative n'a été observée dans la fréquence et le profil des événements indésirables majeurs observés entre les groupes IPP et placebo. Recherche intéressante concernant la sécurité du lansoprazole a été réalisée en Hollande. Plus de 800 médecins généralistes et 200 gastro-entérologues ont fourni aux chercheurs les dossiers médicaux de 10 008 patients traités au lansoprazole. Parmi eux, des événements indésirables sont survenus chez 17,4 % des patients. Parmi les événements indésirables les plus courants pouvant être associés à la prise du médicament, les suivants ont été notés : diarrhée (3,7 %), maux de tête (2,5 %), nausées (2,2 %), réactions cutanées(2 %), vertiges (1,8 %).

En général, les médicaments appartenant au groupe des IPP sont très sûrs et offrent une large marge thérapeutique. Ceci est démontré par les données de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis sur les effets secondaires et les interactions médicamenteuses (tableau 4).

Une analyse rétrospective des événements indésirables provoqués par les IPP a conclu que l'utilisation combinée de l'oméprazole ou du lansoprazole avec la warfarine, la clarithromycine et le diclofénac augmente le risque d'événements indésirables. Cependant, la signification clinique de ces interactions potentielles est très faible et ne dépasse pas 0,1 pour 1 million de paquets d'IPP vendus.

IPP pendant la grossesse

Données de 8 études prospectives contrôlées multicentriques de l'Union européenne agence de presse en Tératologie (ENTIS). L'analyse a porté sur 410 femmes enceintes, dont 295 ont été traitées par oméprazole, 62 par lansoprazole et 53 par pantoprazole pour le reflux. ulcère gastroduodénal et pour l'éradication de H. pylori de 1992 à 2001. La durée médiane du traitement par IPP était de 22 jours pour l'oméprazole et de 14 jours pour le lansoprazole et le pantoprazole. Le groupe témoin comprenait 868 femmes enceintes n’ayant pas reçu d’IPP. Cette étude n'a pas révélé d'augmentation du taux de fausses couches ou du risque tératogène associé à la prise d'IPP pendant la grossesse.

Formulaires de décharge IPP

Pour augmenter la stabilité des IPP à faible pH et faciliter leur absorption dans l'intestin, toutes les formes d'IPP utilisées pour l'administration orale sont produites dans des enrobages spéciaux - enrobages MAPS résistants aux acides (oméprazole-MAPS, ésoméprazole), enrobages entériques ( rabéprazole), gélules (oméprazole, lansoprazole), gélules contenant des granulés (lansoprazole).

La technologie permettant de créer du lansoprazole sous forme de pastilles de 0,5 à 1,5 mm a été développée et présentée par KRKA en 2006 pour une protection par brevet en Organisation internationale pour la protection de la propriété intellectuelle (Organisation Mondiale de la Propriété Intellectuelle - OMPI) en Europe, en Asie, aux États-Unis et au Japon. Les études KRKA sur la bioéquivalence du lansoprazole ont pleinement confirmé la conformité médicament original, cependant, l’absorption des pellets s’est produite beaucoup plus rapidement. Cet effet des pellets est dû à la libération et à la dissolution plus rapides de la substance active.

En plus des IPP en comprimés, il existe des médicaments pour administration parentérale, utilisé dans en cas d'urgence ou en cas de violation de l'acte de déglutition (oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, pantoprazole).

Conclusion

Les IPP sont les médicaments antisécrétoires les plus efficaces et les plus sûrs pour le traitement des maladies liées à l'acide. Cependant, lors de la planification d'un traitement à long terme, il est nécessaire de prendre en compte les interactions médicamenteuses possibles des IPP avec des médicaments d'autres classes. L'effet antisécrétoire qui se développe le plus rapidement est le lansoprazole. Nouveau forme posologique le lansoprazole sous forme de gélules contenant des granulés vous permet de créer rapidement des concentrations maximales du médicament, offrant ainsi un taux élevé de soulagement des symptômes.

Littérature

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Lansoprazole: caractéristiques pharmacologie clinique PPI.

N.V. Zakharova.

Département de thérapie et de pharmacologie clinique de Saint-Pétersbourg académie de médecine formation postuniversitaire.

Gastro-entérologie clinique et hépatologie. Édition russe. Mai-juin 2008, volume 1, n° 3, p. 205-211.

OMEZ

ZOLSER

LANSOPRAZOLE

L'oméprazole et le lansoprazole sont des substances chimiquement apparentées. Les deux médicaments sont approuvés pour le traitement à court terme de l'œsophagite par reflux, ainsi que pour duodénum et l'estomac, qui ne se prêtent pas au traitement par des bloqueurs de l'histamine H2 et des antiacides. De plus, les deux médicaments sont utilisés en association avec des antibiotiques pour traiter les ulcères gastroduodénaux causés par des bactéries. L'oméprazole est le médicament de choix pour le traitement à long terme du syndrome de Zollinger-Ellison (adénome pancréatique ulcigénique), bien que ce médicament ne modifie pas l'évolution de cette maladie. Le lansoprazole est également approuvé pour une utilisation dans le syndrome de Zollinger-Ellison.

Pour des raisons de sécurité, tous les nouveaux médicaments doivent être évités. Les nouveaux médicaments sont a priori les plus dangereux car on sait très peu de choses sur leur sécurité.

Avant d'être mis sur le marché, les nouveaux médicaments sont testés sur un nombre relativement restreint de personnes, et les informations sur l'efficacité de ces médicaments sont bien plus complètes que les informations sur leur sécurité.

Bien que les informations sur l’efficacité des nouveaux médicaments soient assez complètes, on sait rarement s’ils sont plus ou moins efficaces que les médicaments existants.

Les effets secondaires dangereux ou les interactions potentiellement mortelles d'un nouveau médicament avec d'autres médicaments peuvent ne pas être identifiés tant qu'une expérience suffisante n'a pas été acquise avec le médicament ; nous parlons de centaines de milliers de cas d’utilisation.

L'identification des effets secondaires dangereux, voire le retrait d'un médicament de la vente, est généralement effectuée dans les cinq ans suivant la mise sur le marché du médicament.

Dans des études à long terme chez le rat (2 ans), il a été constaté que l'oméprazole et le lansoprazole augmentent l'incidence des tumeurs carcinoïdes gastriques. Bien que de telles tumeurs n'aient pas été observées chez l'homme sous l'influence de ces médicaments, leur utilisation pour un traitement à long terme n'est pas recommandée, sauf pour le traitement du syndrome de Zollinger-Ellison.

L'oméprazole et le lansoprazole inhibent la sécrétion d'acide gastrique, tandis que les bloqueurs H2-histaminiques de l'acide gastrique tels que la cimétidine (TAGAMET) interfèrent avec sa production. Comparé aux bloqueurs de l'histamine H2, l'oméprazole soulage la douleur plus rapidement au cours des deux premières semaines et provoque moins d'effets secondaires en cas d'utilisation à court terme. Le traitement de l’ulcère gastroduodénal dure plusieurs semaines et celui du syndrome de Zollinger-Ellison dure plusieurs années. Pour maintenir l'efficacité du traitement du syndrome de Zollinger-Ellison, il peut être nécessaire d'augmenter la dose du médicament utilisée chaque année. La réponse à l'oméprazole varie considérablement d'un patient à l'autre. Chez les patients âgés, une diminution de la fonction hépatique peut affecter la réponse de l'organisme à ce médicament. La récidive du reflux acide gastrique se produit assez souvent. La suppression à long terme de la sécrétion acide peut entraîner des infections intestinales. Il n'a pas encore été établi avec précision si la suppression à long terme de la sécrétion d'acide gastrique peut également provoquer une tumeur maligne de l'estomac.

Actuellement, l'oméprazole et le lansoprazole sont recommandés pour le traitement à court terme en cas d'œsophagite par reflux sévère et réfractaire ou d'ulcères gastroduodénaux, et uniquement lorsque d'autres médicaments, tels que les anti-H2, comme la cimétidine (TAGAMED), ou les antiacides, ne sont pas efficaces. L'oméprazole et le lansoprazole sont plus chers que les anti-H2, mais moins chers opération chirurgicale. Pour toutes ces conditions, essayez d’éviter les aliments qui aggravent les ulcères gastroduodénaux, évitez également de boire des boissons alcoolisées et essayez de ne pas fumer. Evitez également médicaments, aggravant les ulcères gastroduodénaux, notamment l'aspirine, l'ibuprofène et les AINS. Consultez votre médecin pour remplacer le paracétamol. Si ces mesures ne suffisent pas, essayez des antiacides liquides. Utilisation à long terme Les antiacides sont également risqués. Les suppléments d'aluminium peuvent affecter les os et les suppléments de magnésium peuvent provoquer de graves diarrhées. De grandes quantités de calcium et de sodium peuvent également provoquer des effets secondaires.

En cas de reflux gastrique ou du syndrome de Zollinger-Ellison, essayez de relever la tête du lit six pouces plus haut. Si vous souffrez d'œsophagite par reflux, essayez de manger des aliments faibles en gras en petites quantités, mais le plus souvent, au moins deux heures avant le coucher, vous ne devriez rien manger d'autre. Discutez avec votre médecin d'autres médicaments susceptibles d'avoir un effet négatif sur votre œsophage. Si les symptômes s'aggravent ou si des saignements surviennent, contactez votre médecin.

Informez votre médecin si vous avez ou avez eu : des allergies aux médicaments, des maladies cardiovasculaires, des maladies du foie, une anémie pernicieuse (pernicieuse).

Informez votre médecin des médicaments que vous prenez, notamment de l'aspirine, des herbes, des vitamines et d'autres médicaments.

Essayez d'arrêter de fumer, car fumer peut ralentir le processus de guérison, en particulier pour les gros ulcères.

Avalez les gélules entières. Ne pas casser, mâcher ou ouvrir les gélules.

Prenez ces médicaments avant les repas. Si vous prenez ces médicaments une fois par jour, faites-le le matin. Ces médicaments peuvent être pris avec ou sans antiacides.

Prenez ces médicaments pendant toute la durée prescrite par votre médecin, même si vous commencez à vous sentir mieux.

Ne pas ranger dans la salle de bain. Ne pas exposer à la chaleur, à l'humidité ou à la lumière directe du soleil. Ne congelez pas les formes posologiques liquides de ces médicaments.

Si vous oubliez une dose, vous devez prendre le médicament dès que vous vous en souvenez, mais s'il est presque l'heure de votre prochaine dose, sautez la dose. Ne prenez pas de doubles doses.

La cyclosporine, le diazépam et la phénytoïne provoquent des interactions « cliniquement hautement significatives » ou « cliniquement significatives » lorsqu'elles sont utilisées avec ce médicament. Certains autres médicaments, en particulier ceux appartenant aux mêmes groupes que ceux répertoriés, peuvent provoquer des effets secondaires graves lorsqu'ils interagissent avec le médicament décrit. Avec le nombre croissant de nouveaux médicaments recommandés à la vente, le risque d’interactions indésirables lorsqu’ils sont utilisés ensemble, souvent identifiés avec des médicaments plus anciens, augmente également. Fais attention. Assurez-vous d'informer votre médecin de tous les médicaments que vous prenez et Attention particulière médecin si vous prenez l’un des médicaments qui interagissent avec le médicament en question.

Appelez immédiatement votre médecin si vous présentez : des saignements ou des ecchymoses inhabituels, de la diarrhée, des démangeaisons ou des éruptions cutanées, des douleurs abdominales ou abdominales, une augmentation ou une diminution de l'appétit, des nausées, de l'anxiété, des symptômes du rhume ou de la grippe, de la constipation, une toux sévère, une dépression. , douleurs musculaires, saignements rectaux.

Appelez votre médecin si vous ressentez constamment symptômes suivants: hypertrophie mammaire chez l'homme, douleurs thoraciques, étourdissements, somnolence ou fatigue inhabituelle, érection douloureuse, gaz, maux de tête, brûlures d'estomac, vomissements, engourdissements.

Pendant la grossesse, le médicament ne doit être utilisé qu’en cas d’absolue nécessité. Avant de prendre ce médicament, vous devez informer votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous pensez l'être.

L'Encyclopédie de la sécurité des médicaments est compilée sur la base de la traduction du livre « Worst pills Best pills » de Sidney M. Wolf, ainsi que de données provenant d'autres sources.

La sécurité des médicaments ne consiste pas à refuser de consommer des médicaments, mais à utiliser correctement le bon médicament au bon moment.

Ces informations sont présentées pour permettre au patient et au médecin de faire face plus facilement à la maladie sans conséquences négatives.

Tout ce qui touche à la santé et à la médecine peut être potentiellement dangereux, même la nourriture ordinaire.

Les maladies associées au système digestif touchent un grand nombre de personnes de tous âges et de tous groupes sociaux. Ceci est facilité par mauvaise alimentation, mauvais environnement et mauvaises habitudesà laquelle la société moderne est soumise. L'industrie pharmaceutique ne reste pas immobile et développe activement de nouveaux moyens pour lutter contre les maladies du système digestif.

Les inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, l'oméprazole ou le pantoprazole) constituent une classe assez importante de médicaments utilisés dans le traitement des ulcères gastroduodénaux. Existe-t-il une différence entre ces analogues et quelle est son importance ? Tout d’abord, examinons de plus près ces outils pour répondre à cette question.

Avant de comparer les deux médicaments, comprenons un peu ce qu'est chacun d'eux.

L'oméprazole est un ingrédient actif, sur sa base, à la fois le médicament du même nom et . L'oméprazole agit de deux manières : d'une part, il réduit l'acidité du suc gastrique grâce à son effet neutralisant, et d'autre part, il supprime la sécrétion d'acide chlorhydrique au niveau cellulaire.

Tout cela crée un environnement favorable à la cicatrisation des érosions et des lésions de la membrane muqueuse des parois de l'estomac.

Les indications de prise du médicament sont :

• ulcères gastriques et duodénaux;
• œsophagite par reflux;
• reflux gastro-œsophagien symptomatique ;
• dyspepsie, dans le contexte d'une acidité accrue;
• Syndrome de Zollinger-Ellison.

Le médicament commence à agir une demi-heure à une heure après l'administration, l'effet dure toute la journée. Une fois le traitement terminé, la production d'acide revient à son niveau précédent en quelques jours (jusqu'à cinq).

Le processus d'élimination du médicament du corps crée un stress supplémentaire sur le foie, il n'est donc pas recommandé de prendre de l'oméprazole aux personnes souffrant d'une maladie du foie.

Les contre-indications à l'utilisation sont l'intolérance aux composants du médicament, tels que le lactose ou le fructose ; les enfants de moins de quatre ans (les enfants de moins de dix-huit ans uniquement dans les cas particulièrement graves, sur décision du médecin traitant). L'utilisation pendant la grossesse doit être justifiée et pesée, car la sécurité du médicament pour l'enfant à naître n'a pas été cliniquement prouvée.

Brèves informations sur le pantoprazole

Bien que cela médecine appartient au même groupe que l'oméprazole, l'ingrédient actif ici est différent - le pantoprazole. Le principe d'action est absolument identique à celui de l'oméprazole : le médicament bloque la sécrétion d'acide et abaisse le niveau d'acidité dans l'estomac. Utilisé dans le traitement des ulcères gastriques et duodénaux, de l'œsophagite par reflux et du syndrome de Zollinger-Ellison.

La posologie, bien sûr, est calculée individuellement, mais elle est en moyenne de 40 mg par jour (selon la forme de libération, il s'agit d'une ou deux gélules). La dose maximale sûre, que les organismes de santé interdisent de dépasser, est de 80 mg par jour.

Différence entre les médicaments

Afin de comprendre en quoi ces deux médicaments sont similaires et en quoi ils diffèrent, examinons-les en fonction de leurs principales caractéristiques.

Prix ​​et fabricant

Le pantoprazole est produit par la société pharmaceutique russe Kanonpharma et son coût est de 200 à 300 roubles par emballage (selon le dosage). "L'oméprazole" est représenté sur le marché par plusieurs fabricants (Russie, Serbie, Israël) et son coût varie de 30 à 150 roubles.

Ingrédient actif

Il a été prouvé que l'intensité comparative de l'effet antisécrétoire de l'inhibiteur de la pompe à protons de l'oméprazole est supérieure à celle du pantoprazole. En même temps, le temps nécessaire à la substance pour bloquer la sécrétion, le pantoprazole est presque trois fois plus efficace que l'oméprazole.

Formulaire de décharge

L'oméprazole est disponible sous forme de gélules de gélatine dure. Le pantoprazole est produit sous forme de comprimés pelliculés.

Temps nécessaire pour que le médicament agisse

L'oméprazole commence à agir environ une demi-heure à une heure après l'ingestion (le temps peut varier légèrement dans chaque cas individuel). Le pantoprazole met environ deux à deux heures et demie pour atteindre sa concentration la plus élevée dans le plasma sanguin.

Contre-indications

La liste des contre-indications de l'oméprazole est assez courte et comprend l'intolérance aux composants du médicament, la grossesse et l'allaitement, enfance, ainsi que l'utilisation simultanée de certains médicaments. « Les contre-indications à la prise de Pantoprazole sont :

• intolérance aux composants du médicament;
• âge de moins de 18 ans;
• dyspepsie (genèse névrotique);
• formations malignes dans le tractus gastro-intestinal;
• administration simultanée avec le médicament "Atazanavir".

Prendre pendant le traitement avec d'autres médicaments. L'observation de patients prenant de l'oméprazole a montré que utilisation à long terme des doses de 20 mg par jour n'ont pas affecté la concentration dans le sang de substances telles que la caféine, la théophylline, le diclofénac, le naproxène, le propranolol, l'éthanol, la lidocaïne et quelques autres. Il n'est pas souhaitable d'utiliser le médicament en parallèle avec des médicaments dont l'absorption dépend de la valeur du pH, car l'oméprazole réduit leur efficacité.

Le pantoprazole fonctionne de la même manière. On peut cependant le prendre aux groupes suivants patients sans aucun risque :

• Pour les maladies du système cardiovasculaire. Exemple de médicaments : Digoxine, Nifédipine, Métoprolol ;
• Pour les maladies du tractus gastro-intestinal. Exemple d'antibiotiques : Amoxicilline, clarithromycine ;
• Prendre des contraceptifs oraux ;
• Prendre des anti-inflammatoires non stéroïdiens ;
• Pour les maladies Système endocrinien, exemple de médicaments : « Glibenclamide », « Lévothyroxine sodique » ;
• Si vous souffrez d'anxiété et de troubles du sommeil, prenez du Diazépam ;
• Pour l'épilepsie, prenez de la carbamazépine et de la phénytoïne ;
• Après la transplantation, prenez de la Cyclosporine et du Tacrolimus.

Effets secondaires

La liste des réactions négatives possibles de l'organisme à la prise d'oméprazole est assez large, cependant, la plupart d'entre elles se sont produites dans des cas isolés. Parmi les plus fréquents (moins de 10% des prescriptions) figurent : la léthargie, les maux de tête et les problèmes digestifs tels que problèmes de selles, nausées, vomissements, formation accrue de gaz, maux d'estomac.

Beaucoup moins fréquemment, dans moins de 1 % des cas, des insomnies, des étourdissements, une perte auditive, des réactions allergiques cutanées, une faiblesse, un gonflement des membres, des os cassants et une augmentation des taux d'enzymes hépatiques dans le sang peuvent survenir.

Quant au pantoprazole, on observe dans moins de dix pour cent des cas des maux de tête, des douleurs abdominales, des problèmes de selles et une formation de gaz. Plus rarement, dans moins de 1 % des prescriptions, des problèmes de sommeil, des étourdissements, une vision floue et des réactions allergiques surviennent. manifestations cutanées(rougeur, démangeaisons, éruption cutanée), faiblesse générale et malaise, nausées.

Surdosage

Des cas de réactions à un excès d'Oméprazole ont été observés avec les symptômes suivants : un état de confusion, une diminution de la clarté de la vision, une somnolence, une sensation de bouche sèche, des maux de tête, des nausées, des troubles du rythme cardiaque. Aucun surdosage de Pantoprazole n’a été observé. Mais le fabricant recommande de l'utiliser dans tous les cas traitement symptomatique. L'hémodialyse dans les deux cas montre une faible efficacité.

Pour résumer, on peut dire que la différence entre l’oméprazole et le pantoprazole n’est pas trop significative. Les médicaments varient en termes de prix ainsi que de principe actif. De plus, le mécanisme de leur effet sur l'estomac est absolument identique. L'oméprazole est utilisé en pharmacologie depuis bien plus longtemps ; ses effets sur le corps ont été mieux étudiés.

Dans ce cas, il n'y a eu aucun cas de surdosage de Pantoprazole ; les effets secondaires lors de sa prise sont moins fréquents. Dans tous les cas, il vaut la peine de discuter avec votre médecin du médicament à privilégier dans ce cas particulier et de ne pas prendre de décision par vous-même.

En savoir plus:

Pour devis : Shulpekova Yu.O. Pantoprazole : digne parmi les plus forts // RMJ. 2011. N° 28. S. 1782

Médecine moderne Il est impossible de se passer des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), largement utilisés en gastro-entérologie, en cardiologie, en pneumologie et en rhumatologie. Les IPP ont sans aucun doute prouvé leur efficacité dans le traitement des maladies liées à l'acide et de leurs complications ainsi que leur avantage par rapport aux médicaments d'autres classes.

Les cinq principaux IPP utilisés dans la pratique médicale sont l'oméprazole, l'ésoméprazole, le rabéprazole, le lansoprazole et le pantoprazole.
Les IPP diffèrent par la vitesse d'apparition et la durée de l'action antisécrétoire, les caractéristiques métaboliques, la forme de libération (en gélules, comprimés enrobés d'un enrobage entérique - MAPS (Multiple Unit Pellet System)), sous forme de solution pour administration intraveineuse) .
Après administration orale, les IPP sont libérés et absorbés dans intestin grêle. Substance active s'accumule dans les zones où les valeurs de pH sont les plus basses ; dans la zone des tubules sécrétoires des cellules pariétales, où pH = 1÷2, la concentration d'IPP est presque 1000 fois supérieure à celle du sang. Dans ces conditions, les IPP sont protonés et convertis en la forme active, le sulfénamide. Cette dernière se lie de manière irréversible au résidu cystéine de la H+/K+-ATPase (pompe à protons) et bloque sa fonction. Ceci s'accompagne d'une suppression de la sécrétion basale et stimulée d'acide chlorhydrique (quelle que soit la nature du stimulus). La production d'acide est restaurée à mesure que les molécules H+/K+-ATPase nouvellement synthétisées sont incorporées dans la membrane des cellules pariétales.
La plage de pH à laquelle les IPP sont activés est déterminée par les caractéristiques de leurs molécules. Le taux d'activation du pantoprazole avec une augmentation du pH à 3 diminue de moitié et s'arrête pratiquement à pH = 4. L'activation d'autres IPP se poursuit à un pH plus élevé : ainsi, le taux de formation d'isoprazole sulfénamide, d'ésoméprazole et de lansoprazole diminue de 2 fois à pH=4, le rabéprazole - à pH=4,9. Cette caractéristique nous permet de considérer le pantoprazole comme un médicament sélectif pour les cellules pariétales de l'estomac, dans la zone desquelles le pH atteint les valeurs les plus basses. La pharmacodynamique du pantoprazole n'implique pas la possibilité de bloquer les H+/K+-ATPases et les H+/Na+-ATPases d'autres types de cellules - épithélium biliaire, barrière hémato-encéphalique, épithélium intestinal, tubules rénaux, l'épithélium cornéen, les muscles, les cellules immunocompétentes, les ostéoclastes, ainsi que les effets sur les organites avec environnement acide- les lysosomes, les granules neurosécrétoires et les endosomes, où pH = 4,5-5,0. La sélectivité de l'action implique une probabilité plus faible d'événements indésirables, en particulier lorsque utilisation à long terme.
Les IPP sont métabolisés dans les microsomes hépatiques avec la participation des sous-unités du cytochrome P450 - CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4. Dans le même temps, ils inhibent l’activité oxydative des enzymes CYP à des degrés divers. Leur interaction avec le CYP2C19 et le CYP3A4 est de la plus haute importance.
Selon les résultats d'études in vitro, parmi les cinq IPP les plus couramment utilisés, le pantoprazole inhibe le moins le CYP2C19 et le plus le CYP3A4. En termes de gravité de l'inhibition de la fonction CYP2C19, le lansoprazole est suivi par l'oméprazole, l'ésoméprazole, le rabéprazole et le pantoprazole ; En termes de force de leur effet sur le CYP3A4, le pantoprazole est suivi par l'oméprazole, l'ésoméprazole, le rabéprazole et le lansoprazole.
Le gène CYP2C19 est polymorphe, ce qui affecte l'effet thérapeutique des IPP. Le CYP2C19 est impliqué dans le métabolisme d’un nombre important de médicaments. importance pratique donnent l'influence des IPP sur cette sous-unité du cytochrome P450. Le pantoprazole a le moins de potentiel d'interaction avec les médicaments détoxifiés par le CYP2C19.
Le CYP3A4 joue également un rôle important dans le métabolisme des médicaments ; son activité varie considérablement. Cette sous-unité du cytochrome P450 est également exprimée sur la membrane apicale de l’épithélium intestinal, ce qui peut influencer de manière significative la biodisponibilité des médicaments, contribuant ainsi à « l’effet de premier passage ».
En général, parmi les IPP ci-dessus, le pantoprazole a la plus faible affinité pour le système du cytochrome P450, car immédiatement après la phase I de désintoxication avec la participation du CYP2C19 et du CYP3A4, il entre dans la phase 2 - la formation de sulfate, qui se produit dans le cytosol et réduit fortement la réactogénicité de la molécule.
Dans des études impliquant des volontaires sains et des patients atteints diverses pathologies aucune interaction significative n'a été identifiée entre le pantoprazole et les antiacides, la digoxine, le diazépam, le diclofénac, l'éthanol, la phénytoïne, la glibenclamide, la carbamazépine, la caféine, le métoprolol, le naproxène, la nifédipine, le piroxicam, la théophylline, les contraceptifs oraux, la R-warfarine, la clarithromycine, la cyclosporine, le tacrolimus, le sodium. lévothyroxine. À administration simultanée Les anticoagulants pantoprazole et coumarine nécessitent une surveillance plus attentive de l'INR. L'interaction du pantoprazole avec le méthotrexate n'a pas été suffisamment étudiée.
Le pantoprazole est représenté sur le marché russe par le médicament Nolpaza® (société KRKA, Slovénie) sous forme de comprimés entérosolubles. Ils sont de petite taille et faciles à utiliser.
La pharmacocinétique du pantoprazole est caractérisée par une absorption rapide par le tractus gastro-intestinal ; la biodisponibilité lorsqu'elle est prise par voie orale est de 77 % et ne dépend pas de la prise alimentaire. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale du médicament (Cmax) lorsqu'il est pris par voie orale est de 2 à 2,5 heures. Avec une utilisation régulière du pantoprazole, la valeur Cmax reste constante. L'aire sous la courbe pharmacocinétique concentration-temps (ASC) et la Cmax ne dépendent pas non plus de la prise alimentaire. L'ASC reflète la quantité de médicament qui atteint la cible d'action - les molécules de la pompe à protons, et est en corrélation avec la gravité de l'effet antisécrétoire. Pour le pantoprazole, l'ASC est de 9,93 mmol/l.h, ce qui est comparable à l'ASC de 40 mg d'ésoméprazole. Il existe une forme intraveineuse de pantoprazole.
Le pantoprazole est lié à 98 % aux protéines plasmatiques. La demi-vie (T1/2) est de 1 heure. 80 % des métabolites sont excrétés par les reins, 20 % par la bile. En cas d'insuffisance rénale chronique (y compris chez les patients hémodialysés), aucune modification de la posologie du médicament n'est nécessaire. Dans les maladies hépatiques graves, la T1/2 augmente jusqu'à 3 à 6 heures, l'ASC augmente de 3 à 5 fois, la Cmax augmente de 1,3 fois par rapport aux individus en bonne santé et, par conséquent, une dose quotidienne de pantoprazole est recommandée ne dépassant pas 20 mg. Chez les patients âgés, il existe une légère augmentation de l'ASC et de la Cmax, qui n'a pas d'effet. signification clinique.
Outre la plage de pH étroite à laquelle l'activation du médicament est observée, ce qui distingue le pantoprazole des autres IPP est sa liaison plus longue au pompe à protons en raison de la formation d'une liaison covalente avec un résidu de cystéine supplémentaire (Cys 822). En conséquence, la demi-vie du médicament n'est pas corrélée à la durée de l'effet antisécrétoire et, après l'arrêt du pantoprazole, la sécrétion gastrique est rétablie au bout de 46 heures.
Nous pensons qu'il est nécessaire de fournir des données sur l'efficacité et la sécurité du pantoprazole sur la base d'études et d'examens des plus dernières années.
Efficacité du pantoprazole pour le RGO. Les IPP se sont imposés comme médicaments de première intention dans traitement du RGO modérément sévère et sévère. Ces médicaments réduisent le volume de sécrétion gastrique, augmentent le pH du contenu gastrique, empêchant ainsi les dommages à l'œsophage causés par l'acide chlorhydrique, les composants biliaires et les enzymes digestives.
La dose recommandée de pantoprazole pour le reflux, en fonction de la gravité de l'œsophagite et de la sensibilité au traitement, est de 20 à 80 mg par jour (en une ou deux prises). Une dose de 20 mg est plus souvent prescrite pour les formes plus légères de RGO. Une dose de 40 mg dans le traitement de l'œsophagite par reflux modérée et sévère est comparable en efficacité à l'oméprazole, au lansoprazole et à l'ésoméprazole.
Un traitement d'entretien par pantoprazole à la dose de 20 à 40 mg par jour pendant une période pouvant aller jusqu'à deux ans prévient les rechutes d'œsophagite par reflux chez la grande majorité des patients.
Vous pouvez également recommander de prendre 20 à 40 mg de pantoprazole « à la demande » - en cas de brûlures d'estomac et de régurgitations. Les travaux de Scholten et al. Il a été démontré que l'utilisation à la demande de pantoprazole 20 mg ou d'ésoméprazole 20 mg est tout aussi efficace que le traitement d'entretien à long terme du RGO non érosif et de l'œsophagite de stade A-B de Los Angeles. Pendant la prise de pantoprazole, la gravité des brûlures d'estomac était moindre.
Le pantoprazole 40 mg permet un contrôle suffisant des symptômes de reflux nocturne et est comparable à cet égard à l'ésoméprazole.
Révisé par Lehmann FS. et Beglinger C. et d'autres travaux de ces dernières années fournissent des données sur la grande efficacité du pantoprazole dans le traitement de diverses formes de RGO et sur la bonne tolérance du médicament. Le traitement avec ce médicament réduit la fréquence des complications et améliore la qualité de vie des patients souffrant de reflux.
L'efficacité du pantoprazole dépend de l'activité génétiquement déterminée du CYP2C19 - S-méphénytoïne 4'-hydroxylase. Dans les travaux de Sheu B.S. et coll. 240 patients atteints d'oesophagite par reflux de stades C et D selon la classification de Los Angeles ont reçu du pantoprazole à la dose de 40 mg par jour pendant six mois. Il a été recommandé aux patients qui ont réussi à guérir complètement les érosions et à résoudre les symptômes de reflux (n = 200) de poursuivre le traitement par pantoprazole 40 mg « à la demande » pendant un an. Sur la base du génotype CYP2C19, les métaboliseurs « rapides », « intermédiaires » et « lents » ont été distingués. L'efficacité de la thérapie « à la demande » était plus élevée chez les « métaboliseurs lents » : ils prenaient en moyenne 11,5 comprimés par mois (contre 16,3 chez les « intermédiaires » et 18,6 chez les « métaboliseurs rapides », p<0,05) .
Chez les patients présentant un excès de poids, l'administration de pantoprazole en « double dose » - 40 mg 2 fois par jour améliore les résultats du traitement de l'œsophagite par reflux et permet une transition plus rapide vers un régime « à la demande ». L'efficacité de l'augmentation de la dose est particulièrement visible chez les « métaboliseurs rapides ».
Deux études randomisées en double aveugle ont évalué la vitesse d'apparition de l'effet clinique - soulagement des symptômes du reflux non érosif et de l'oesophagite par reflux de stade 1 de Savary-Miller - pendant un traitement par pantoprazole à faible dose (20 mg par jour) ou par un deuxième traitement. bloqueurs des récepteurs de l'histamine de type 2 de génération (nizatidine 150 mg 2 fois par jour et ranitidine 150 mg 2 fois par jour). Les études ont été menées en groupes parallèles, la gravité des symptômes a été évaluée sur une échelle de 4 points. Au cours du traitement par pantoprazole, une proportion significativement plus élevée de patients ont noté la disparition des brûlures d'estomac dès le deuxième jour de traitement (39 % contre 14,5 % dans le groupe recevant de la nizatidine, p<0,01). Достоверная разница в пропорции пациентов, которых изжога перестала беспокоить, сохранялась в течение первой недели, а затем препараты показали равную эффективность .
Le RGO s'accompagne souvent de troubles du sommeil. Une étude de cohorte a examiné les effets du pantoprazole sur le bien-être des patients présentant des symptômes de reflux et d'apnée obstructive du sommeil. Les patients ont reçu 40 mg de pantoprazole par jour pendant 3 mois. Au cours du traitement, une amélioration significative a été notée : une diminution de la somnolence diurne (p = 0,002), des épisodes de réveil suite à des symptômes de reflux (p<0,0001), выраженности храпа (р=0,03) .
Dans une autre étude, 84 % des patients atteints de RGO sans surpoids rapportaient des troubles du sommeil : symptômes de reflux en décubitus dorsal et le matin, difficultés d'endormissement, sommeil interrompu, faiblesse matinale. Au cours d'un traitement par pantoprazole d'une durée moyenne de 1,4 mois, la qualité du sommeil s'est significativement améliorée chez 75 % des personnes examinées ; la grande majorité a ressenti un soulagement des symptômes de reflux nocturne.
Modolell I. et al., en plus d'évaluer les signes cliniques de troubles du sommeil chez ces patients (ronflement, apnée, somnolence), ont mené une étude polysomnographique. L'effet clinique et polysomnographique de la prise de pantoprazole a été confirmé chez 78 % des patients.
Le pantoprazole a également trouvé une application en anesthésiologie. L’une des complications les plus dangereuses de l’anesthésie générale est l’aspiration du suc gastrique ; Un pH gastrique de 2,5 et un volume gastrique de 25 ml (0,4 ml/kg de poids corporel) avant la chirurgie sont considérés comme des indicateurs de risque élevé. Une étude en double aveugle a montré que le pantoprazole 40 mg était significativement plus efficace que l'agent prokinétique érythromycine 250 mg pour réduire le risque de complications par aspiration (lorsqu'il est administré en dose unique au moins 1 heure avant l'anesthésie).
La question de l'efficacité et de la sécurité des IPP chez l'enfant reste insuffisamment étudiée (des preuves insuffisantes ont été accumulées). Par conséquent, les instructions de prescription du pantoprazole peuvent inclure l'âge des enfants parmi les contre-indications. Cependant, en pédiatrie, certaines études ont été consacrées à ce médicament. Lors de l'étude de la pharmacocinétique et de la sécurité du pantoprazole à la dose quotidienne de 20 à 40 mg chez des enfants de 6 à 16 ans souffrant de RGO, aucune donnée n'a été obtenue en faveur de l'accumulation de pantoprazole et aucun événement indésirable grave n'a été enregistré. Deux études ont examiné l'efficacité et l'innocuité de différentes doses du médicament dans le traitement du RGO chez les enfants âgés de 1 mois à 5 ans, y compris les prématurés. Le pantoprazole s'est avéré bien toléré, soulageant les symptômes et cicatrisant les modifications érosives de l'œsophage dès la 8e semaine de traitement. La fréquence des événements indésirables n’a pas augmenté avec l’augmentation de la dose.
Pantoprazole dans le traitement de l'ulcère gastroduodénal, de la dyspepsie fonctionnelle et de la gastropathie médicamenteuse. Pour les ulcères gastriques et duodénaux, le pantoprazole est utilisé à la dose de 40 mg 1 à 2 fois par jour. Dans le cadre d'un traitement d'éradication (généralement en association avec le métronidazole, la clarithromycine ou l'amoxicilline), sans test préalable de résistance aux antibiotiques, le pantoprazole à la dose de 40 mg 2 fois par jour permet d'obtenir un taux d'éradication d'Helicobacter pylori de 71 à 93,8 % (analyse d'intention). . traiter). Un régime de triple éradication avec le pantoprazole n'est pas inférieur en efficacité à celui incluant l'oméprazole ou le lansoprazole.
Une étude malaisienne a évalué le taux d'éradication, la tolérance et l'observance des patients à une triple thérapie anti-Helicobacter avec du pantoprazole. Les participants comprenaient 26 patients atteints d'ulcère gastroduodénal et 165 patients atteints de dyspepsie non ulcéreuse infectés par H. pylori. Les patients ont reçu une triple thérapie anti-Helicobacter standard avec du pantoprazole 40 mg 2 fois par jour pendant 7 jours. L'efficacité de l'éradication a été évaluée à l'aide du test respiratoire à l'uréase. Le traitement selon le protocole a été complété par 84,4 % des patients, le taux d'éradication était de 71,2 %. Pendant la période de traitement, des événements indésirables ont été enregistrés chez 68 (42,5 %) participants : dyspepsie, selles molles, étourdissements, éruption cutanée. En aucun cas, l’événement indésirable n’a été signalé comme étant grave. Les auteurs concluent que le schéma de triple éradication avec le pantoprazole est très bien toléré.
Le pantoprazole à la dose quotidienne de 20 mg par voie orale est efficace dans la prévention de la gastropathie associée à l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Pour le traitement des lésions médicinales érosives et ulcéreuses de l'estomac et du duodénum, ​​le pantoprazole est prescrit à raison de 40 mg 1 à 2 fois par jour.
Une étude en double aveugle contrôlée par placebo portant sur un total de 800 participants a examiné l'efficacité du pantoprazole dans le contrôle des symptômes lors de la prise d'AINS et a évalué l'influence de divers facteurs (tels que le sexe, l'âge, la consommation d'alcool, le tabagisme, l'infection à Helicobacter pylori) sur efficacité thérapeutique. Le pantoprazole a été prescrit à la dose de 20 mg par jour, la durée du traitement était de 4 semaines. La sévérité des symptômes dyspeptiques était significativement plus faible dans le groupe recevant du pantoprazole (p<0,0001); эффект препарата стал наиболее отчетливым через 7 дней лечения, независимо от влияния основных факторов риска .
En cas d'hypersécrétion gastrique élevée, y compris le syndrome de Zollinger-Ellison, le pantoprazole est prescrit à des doses de 80 à 160-240 mg par jour par voie orale ou intraveineuse ; La durée du traitement est choisie individuellement.
Le pantoprazole est sans danger pour une utilisation à long terme. Une étude britannique a examiné l'efficacité et la tolérance du pantoprazole pendant 5 ans chez 150 patients souffrant de maladies liées à l'acidité (ulcères gastroduodénaux ou œsophagite par reflux érosif), qui présentaient des exacerbations fréquentes et étaient résistantes au traitement par anti-H2. Lors d'une exacerbation de maladies, la dose quotidienne de pantoprazole était de 80 mg ; si elle était inefficace dans les 12 semaines, la dose était augmentée à 120 mg et pendant la guérison, elle était réduite à 40 mg. Entre autres, des paramètres tels que les changements histologiques, les taux sériques de gastrine et la population de cellules entérochromaffines dans la muqueuse ont été évalués. La proportion de patients en état de rémission stable après un an était de 82 %, deux ans - 75 %, trois ans - 72 %, quatre ans - 70 %, cinq ans - 68 %. La durée de la rémission du reflux ne dépendait pas de l'infection à H. pylori. Pendant le traitement, le niveau de gastrine sérique a augmenté de 1,5 à 2 fois (des valeurs particulièrement élevées ont été notées avec l'infection à Helicobacter pylori). Chez certains patients, des augmentations épisodiques de la gastrine > 500 ng/l ont été enregistrées. Chez les patients infectés par H. pylori, il y a eu une diminution de la gravité de la gastrite de l'antre et une augmentation du corps de l'estomac, avec l'apparition de signes d'atrophie. Le nombre de cellules entérochromaffines dans l'antre a légèrement changé en 5 ans, mais dans le corps de l'estomac, il a diminué d'environ un tiers. Des événements indésirables définitivement liés au pantoprazole ont été enregistrés chez 4 patients. Ainsi, la tolérance d’un traitement à long terme par le pantoprazole est généralement conforme à celle des autres IPP.
Pantoprazole et clopidogrel. Ces dernières années, la question des interactions médicamenteuses entre les IPP et le clopidogrel est devenue aiguë, ce qui s'accompagne d'une diminution des effets thérapeutiques et préventifs de l'agent antiplaquettaire et d'une tendance accrue à la thrombose artérielle chez les patients à risque. Les IPP sont souvent prescrits à ces patients pour prévenir la gastropathie et les saignements d'origine médicamenteuse.
La base de l'inquiétude était notamment les résultats d'une étude de cohorte rétrospective, qui a analysé l'évolution de la maladie chez 16 690 patients ayant subi une pose de stent dans les artères coronaires et reçu un traitement par clopidogrel (9 862 patients) ou par clopidogrel en association avec un IPP. (6828 patients) avec une forte observance du traitement. Le critère d’évaluation principal était l’incidence des « événements cardiovasculaires majeurs » (accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire avec hospitalisation, syndrome coronarien aigu, revascularisation coronarienne, décès dû à une maladie cardiovasculaire) 12 mois après la pose du stent. Dans la cohorte de patients recevant uniquement du clopidogrel, l'incidence des « événements cardiovasculaires majeurs » était de 17,9 %, dans la cohorte recevant du clopidogrel et des IPP - 25 % (rapport de risque ajusté 1,51, intervalle de confiance (IC) à 95 % 1,39-1,64, p<0,0001). В данной работе не обнаружено существенных различий риска при приеме отдельных ИПП .
Le promédicament clopidogrel est converti en un métabolite actif avec la participation du CYP2C19 hépatique. Étant donné que la plupart des IPP suppriment l'activité de cette sous-unité du cytochrome P450, cela peut réduire l'effet thérapeutique et prophylactique du clopidogrel : s'accompagner d'une augmentation de la réactivité plaquettaire et d'une tendance à la thrombose artérielle. Ainsi, l'oméprazole réduit l'ASC du métabolite actif du clopidogrel de 50 %. Il est également possible qu'il existe d'autres mécanismes par lesquels les IPP influencent l'activité du clopidogrel.
Les recommandations de la Société scientifique panrusse de cardiologie (VNOK) pour les patients présentant des manifestations stables d'athérothrombose soulignent que bien que la signification clinique de l'interaction entre les IPP et le clopidogrel n'ait pas été entièrement déterminée, le fabricant du clopidogrel original ne recommande pas son utilisation simultanée avec des médicaments qui suppriment le CYP2C19. Lors du Congrès de la Société européenne de cardiologie en août 2011 à Paris, de nouvelles recommandations pour le traitement du SCA sans élévation du segment ST ont été présentées, selon lesquelles l'utilisation de nouveaux médicaments antiplaquettaires prasugrel et ticagrélor est recommandée pour le traitement du SCA. Le traitement par clopidogrel n'est justifié que dans les cas où la prescription des deux premiers médicaments est impossible. Chez les patients recevant une bithérapie antiplaquettaire, un traitement par un inhibiteur de la pompe à protons (de préférence pas l'oméprazole) est indiqué s'il existe des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale ou d'ulcère gastroduodénal, ainsi que s'il existe plusieurs facteurs de risque d'hémorragie gastro-intestinale.
Il convient de noter que l'effet du pantoprazole sur l'activité du CYP2C19 est significativement plus faible que celui des autres IPP. Sa neutralité par rapport au clopidogrel a été démontrée dans une étude cas-témoins en population incluant 13 636 patients à qui il a été recommandé de prendre cet antiplaquettaire après un infarctus du myocarde. L'étude a examiné l'incidence des infarctus récurrents ou récurrents dans les 90 jours suivant la sortie de l'hôpital et son association avec l'utilisation des IPP. L'analyse statistique a montré que l'utilisation concomitante (au cours des 30 jours précédents) d'IPP était associée à un risque accru d'infarctus du myocarde récurrent/récidivant (rapport de cotes 1,27, IC à 95 % 1,03-1,57). Il n’y avait aucune association avec l’utilisation d’IPP plus de 30 jours avant un événement coronarien récurrent. L'analyse stratifiée a montré que le pantoprazole ne supprimait pas l'effet prophylactique du clopidogrel et n'augmentait pas le risque d'infarctus du myocarde récurrent/récidivant (rapport de cotes 1,02, IC à 95 % 0,70-1,47).
Pour étudier plus en détail l'interaction du clopidogrel, de l'oméprazole et du pantoprazole, 4 études randomisées contrôlées par placebo avec une conception croisée ont été menées ; Ils ont impliqué 282 volontaires sains. Le clopidogrel a été prescrit à la dose de charge de 300 mg, puis à la dose d'entretien de 75 mg par jour, l'oméprazole 80 mg en même temps (étude 1) ; puis à intervalles de 12 heures (étude 2). L'effet de l'augmentation de la dose de clopidogrel à 600 mg (chargement) et 150 mg (entretien) (étude 3) et l'interaction avec le pantoprazole (à la dose de 80 mg) (étude 4) ont également été étudiés. L'étude a montré que l'ajout d'oméprazole entraînait une diminution de l'aire sous la courbe pharmacocinétique (ASC) du métabolite actif du clopidogrel, ainsi qu'une augmentation de l'agrégation plaquettaire en présence d'adénosine diphosphate et une augmentation de la réactivité plaquettaire. Le pantoprazole n'a eu aucun effet sur la pharmacodynamique ni sur l'effet du clopidogrel.
Une autre étude randomisée de type croisé a été consacrée à l'étude de l'interaction du clopidogrel et du pantoprazole à double dose. 20 volontaires sains ont reçu du clopidogrel (dose de charge de 600 mg et une dose d'entretien de 75 mg par jour) et du pantoprazole (80 mg par jour) pendant une semaine. Le pantoprazole a été prescrit simultanément avec le clopidogrel ou avec un intervalle de 8 ou 12 heures. Avant la procédure de randomisation, les sujets n'ont reçu que du clopidogrel pendant une semaine. La fonction plaquettaire a été évaluée à l’aide de différentes méthodes à différents moments. Il a été démontré que le pantoprazole à forte dose n'a aucun effet sur les effets pharmacodynamiques du clopidogrel, quel que soit le schéma posologique.
Ainsi, le pantoprazole (Nolpaza®) se caractérise par une grande efficacité dans le traitement des maladies liées à l'acide, comparable à l'efficacité d'autres IPP modernes, et une bonne tolérabilité même en cas d'utilisation à long terme.
La forte sélectivité de l’activation du pantoprazole médiée par le pH suggère une exposition systémique moindre au médicament. Cette question nécessite des études comparatives particulières.
Le médicament est sans danger pour les personnes âgées ; non contre-indiqué dans les pathologies sévères du foie et des reins.
L'avantage incontestable du pantoprazole est le faible potentiel d'interaction avec d'autres médicaments, ce qui est particulièrement important dans le traitement des patients âgés qui peuvent prendre plusieurs médicaments ou recevoir des médicaments avec un « couloir thérapeutique » étroit. Chez les patients prenant du clopidogrel, le pantoprazole s'est imposé comme un médicament qui n'affecte pas de manière significative l'action de l'agent antiplaquettaire.

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