V akých prípadoch sa podáva morfín injekčne? Detekcia morfínu v biologickom materiáli. Použitie pri dysfunkcii pečene

Morphine alebo inými slovami Morphine in čistej forme vo forme bieleho prášku. Okrem sedatívnych a hypnotických účinkov na organizmus sa morfín používa na úľavu od bolesti u pacientov s rakovinou. Ako správne používať liek a aké sú vlastnosti jeho použitia?

Všeobecná charakteristika bolesti pri rakovine a vlastnosti užívania drog na rakovinu

Malígne nádory sú jednou z najnebezpečnejších patológií v moderná medicína. Nebezpečné následky sa prejavujú nielen v možnej smrti, ale aj vo výskyte ťažkej nezvládnuteľnej bolesti, ktorá človeku prináša veľa utrpenia. Každý človek trpiaci malígnym novotvarom akejkoľvek lokalizácie pociťuje bolesť v každom štádiu svojho vývoja.

Často sa pri rakovine 4. stupňa vyskytuje silná bolesť, keď sa pozorujú metastázy, vyžarujúce z primárneho zamerania do iných orgánov a systémov. V tomto čase lekár prijíma všetky opatrenia na zmiernenie intenzity bolesti a celkového blaha pacienta. Podľa výskumu takmer polovica všetkých pacientov s rakovinou nemá úplnú kontrolu nad symptómom a štvrtina z nich nezomrie na najzhubnejšie poškodenie tela, ale na neznesiteľnú syndróm bolesti.

Predtým, ako pochopíme, ako Morphine funguje pri anestetizácii malígneho nádoru, stojí za to zvážiť, aký je mechanizmus bolesti v tomto prípade a ako vzniká. Aby ste teda určili potrebný spôsob zvládania symptómov rakoviny, najprv zistite typ bolesti:

1. Nociceptívny. Bolestivé impulzy z nociceptorov do mozgu sa prenášajú pomocou periférnych nervov. Nociceptívna bolesť sa zas delí na somatickú (ostrú alebo tupú), viscerálnu (nie je jasne definovaná) a súvisí s predchádzajúcou invazívnou operáciou.
2. Neuropatický. Bolestivý syndróm je v tomto prípade spôsobený poškodením nervového systému. Ak je človeku diagnostikovaná rakovina v štádiu progresie akejkoľvek lokalizácie, neuropatickej bolesti môže byť spôsobené infiltráciou nervových koreňov, vystavením chemoterapeutickým liekom alebo ožarovaním z radiačnej terapie.

V priebehu času, progresie rakoviny, bolestivý syndróm len zvyšuje intenzitu a dosahuje maximálnu úroveň, keď choroba dosiahne štádium 4. Najúčinnejšie je použitie Morfínu na rakovinu, ktorý sa na takéto účely začal používať už v roku 1950. Neskôr sa Svetová zdravotnícka organizácia rozhodla užívať tento liek každé 4 hodiny, aby sa dosiahla požadovaná úľava od bolesti.

V tých rokoch sa morfín používal iba vo forme tabliet na rozvoj rakoviny. Dnes existujú aj injekcie (injekcie) drogy. K eliminácii rôznych foriem morfínu z tela dochádza počas rôznych časových období. Injekčná forma liečiva má okamžité uvoľňovanie a rýchlu absorpciu. Z tohto dôvodu sa injekcie morfínu môžu užívať niekoľkokrát denne. Ak hovoríme o tabletovej forme lieku, jeho vylučovanie z tela je pomerne pomalé, čo umožňuje užívať morfín iba raz denne.

Vnútorné použitie Morphine pomáha zmierniť stredne silnú až silnú bolesť. Pri správnom používaní je liek celkom bezpečný a účinný. V opačnom prípade, najmä ak je droga zneužívaná, môže spôsobiť závislosť a depresiu respiračných funkcií.

Použitie morfínu na rakovinu má svoje vlastné charakteristiky:

1. Individuálne stanovenie dávky lieku, berúc do úvahy intenzitu a povahu bolesti.
2. Presný čas užívania Morfínu počas vývoja rakoviny, ktorý určuje ošetrujúci lekár na základe individuálnych charakteristík vývoja patológie.
3. „Vzostupné“ užívanie lieku, konkrétne od maximálnej dávky slabých opiátov po minimálnu dávku morfínu.
4. Tablety sú považované za najšetrnejšie a najúčinnejšie formy lieku, ale keď správne použitie, aby sa predišlo závislosti.

Na odstránenie bolesti spôsobenej vývojom malígneho nádoru sa tablety užívajú rýchlosťou 0,2-0,8 mg / kg každých 12 hodín. Pripravia sa granule lieku, ktoré sú určené na prípravu suspenzie a vnútorné použitie nasledovne: 20, 30 alebo 60 mg granúl sa zriedi v 10 ml vody, 100 mg v 20 ml, 200 mg v 30 ml. Suspenzia sa musí dobre premiešať a ihneď po príprave vypiť. Dávka na jednu injekciu morfínu je 1 mg. V tomto prípade sa liek podáva subkutánne. Liek môžete vstreknúť do žily alebo svalu, ale v inom dávkovaní - 10 mg.

Za akých okolností je používanie lieku zakázané?

Okrem takej vysokej účinnosti Morphine používaného pri malígnych novotvaroch existujú aj kontraindikácie, ktoré môžu byť absolútne a relatívne. Prvý typ zahŕňa:

• výskyt patológií v tele, ktoré spôsobujú depresiu centrálneho nervového systému alebo dýchania;
• vývoj črevnej obštrukcie;
• systematické záchvaty;
• časté zvyšovanie intrakraniálny tlak;
• minulá trauma lebky;
• psychóza v dôsledku závislosti od alkoholu alebo inej akútnej alkoholovej patológie;
• rozvoj bronchiálna astma srdcová arytmia, srdcové zlyhanie spôsobené chronickým pľúcnym ochorením;
• závažný celkový stav, ktorý sa pozoruje po chirurgickej intervencii na žlčových cestách;
• vývoj patológií brušných orgánov vyžadujúcich chirurgickú intervenciu;
• súbežné užívanie inhibítorov monoaminooxidázy (zákaz používania morfínu počas dvoch týždňov po ukončení ich užívania);
• individuálna intolerancia na zložky morfínu.

Relatívne kontraindikácie užívania lieku na rakovinu sú:

• priebeh chronickej obštrukčnej choroby pľúc;
• samovražedné tendencie u pacienta;
• závislosť od alkoholu;
• vývoj ochorenia žlčových kameňov;
• epilepsia;
• operácie, ktoré boli predtým vykonávané na gastrointestinálnom trakte resp močové cesty;
• rozvoj zlyhania obličiek alebo pečene;
• rozvoj hypotyreózy;
• u mužov - výskyt hyperplázie prostaty;
• priebeh ťažkej zápalovej črevnej patológie.

Starší ľudia a deti by tiež mali užívať Morphine opatrne. V takýchto prípadoch je liek predpísaný iba odborníkom a berúc do úvahy zvláštnosti priebehu onkologickej patológie. Počas tehotenstva a laktácie sa liek používa v prípade núdze.

Nežiaduce príznaky a predávkovanie

Vedľajšie príznaky sa môže vyskytnúť v mnohých orgánoch a systémoch v tele. Ak užívate Morphine nesprávne, bez konzultácie s lekárom alebo v rozpore s jeho odporúčaniami, môžete spôsobiť nasledujúce negatívne prejavy:

• z centrálneho nervového systému a zmyslových orgánov: bolesti hlavy, závraty, pocit neustála starosť, apatia k iným ľuďom, nočné mory, parestézia, zvýšený vnútrolebečný tlak, svalové zášklby, neschopnosť koordinovať pohyby, kŕčovitý syndróm, poruchy zrakového systému (rozmazané videnie), poruchy vnímania chuti, zvonenie v ušiach;
• zvonku kardiovaskulárneho systému: rozvoj bradykardie, tachykardie, poruchy tep srdca, nízky alebo vysoký krvný tlak, mdloby;
• zvonku dýchací systém: bronchospazmy, rozvoj atelektázy;
• zvonku zažívacie ústrojenstvo: nevoľnosť, zápcha alebo hnačka, vracanie, rozvoj gastralgie, anorexia, cholestáza, kŕče;
• z močových ciest: zmenšený objem denná diuréza, kŕče močovodov, zhoršené odstraňovanie moču z tela;
• alergie: začervenanie kože tváre, opuch tváre alebo priedušnice, celková nevoľnosť, kožné vyrážky, syndróm svrbenia.

Prekročenie dávky lieku môže spôsobiť nasledujúce príznaky predávkovania:

• zvýšené studené potenie;
• zakalenie vedomia;
• všeobecná nevoľnosť;
• zvýšené nervové vzrušenie;
• porušenie srdcového rytmu;
• úzkostný syndróm;
• príznaky psychózy;
• zvýšený intrakraniálny tlak;
• svalová slabosť;
• kŕče;
• kóma.

Ak nejaký podobné príznaky predávkovať, vykonajte potrebné resuscitačné opatrenia.

Špeciálne pokyny počas užívania lieku

Špeciálne pokyny, ktoré je potrebné dodržiavať pri predpisovaní a počas obdobia priameho podávania lieku, zahŕňajú:

1. Ak existuje riziko vzniku črevnej obštrukcie, liek sa musí zastaviť.
2. Ak je potrebné podstúpiť operáciu srdca alebo niečo iné so silnými bolesťami, prestaňte užívať Morphine deň predtým.
3. Ak sa počas užívania lieku vyskytne nevoľnosť alebo zvracanie, je to povolené spoločné užívanie fenotiazín.
4. Na zníženie vedľajších účinkov lieku na črevá sa odporúča použitie laxatív.
5. Počas liečby Morphinom sa musí viesť vozidlo opatrne, vrátane činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť.
6. Súbežné užívanie antihistaminík, liekov na spanie a psychofarmaká, teda tie, ktoré ovplyvňujú centrálny nervový systém, sa odporúča prediskutovať so svojím lekárom.

Žiadny lekár nemôže presne povedať, ako dlho bude žiť osoba trpiaca malígnym novotvarom akejkoľvek lokalizácie. Všetko nezávisí ani tak od individuálnych charakteristík tela, ale od včasnosti predpisovania vhodnej liečby. Z tohto dôvodu, aby sa zabránilo používaniu napr silná droga, rovnako ako Morphine, odporúča sa poradiť sa s lekárom pri prvých príznakoch ochorenia, keď sa objavia počiatočná fáza.

Morfín je liek proti bolesti opiátového typu predávaný pod rôznymi obchodnými názvami. Jeho pôsobenie smeruje priamo do CNS (centrálneho nervového systému) na zníženie pocitu bolesti. Možno použiť proti akútna bolesť a chronická bolesť. Liečivo sa môže podávať orálne, intramuskulárne, subkutánne, intravenózne, do okolia miecha alebo rektálne. Najväčší účinok sa dosiahne približne po 20 minútach pri intravenóznom podaní a po 60 minútach pri perorálnom podaní a trvanie účinku je 3-7 hodín. Existujú aj lieky s dlhodobým účinkom.

... pôsobí a používajú sa ako antitusiká, narkotické lieky proti bolesti. Kodeín je opioidné analgetikum, ktoré funguje podobne ako hydrokodón. Malé množstvo kodeínu sa premieňa na . Presný mechanizmus účinku tejto látky nie je známy....

Medzi potenciálne závažné nežiaduce účinky patrí útlm dýchacieho úsilia a nízky krvný tlak. Droga má vysoký potenciál závislosti a zneužívania. Ak sa dávka zníži po dlhodobé užívanie môže sa vyvinúť abstinenčný syndróm. Časté vedľajšie účinky zahŕňajú ospalosť, vracanie a zápchu. Pri použití počas tehotenstva alebo dojčenia je potrebná opatrnosť, pretože liek ovplyvní dojča.

Morfín bol prvýkrát izolovaný Friedrichom Serturnerom v období 1803-1805. Predpokladá sa, že bol prvým, kto izoloval účinnú látku z rastlín. Spoločnosť Merck ju začala komerčne uvádzať na trh v roku 1827. Po vynájdení injekčnej striekačky v rokoch 1853-1855 sa začala používať ešte viac. Serturner pomenoval látku morfium na počesť Morphea, grécky boh sny, vďaka svojej schopnosti vyvolať ospalosť.

Hlavným zdrojom morfínu je izolát z makovej slamy maku siateho. V roku 2013 sa odhadom vyrobilo 523 000 kg tejto látky. Priamo proti bolesti sa použilo asi 45 000 kg, čo je 4-násobný nárast za posledných 20 rokov. Na tento účel sa produkt používal predovšetkým vo vyspelých krajinách sveta. Asi 70 % sa používa na výrobu iných opioidov, ako je hydromorfón, oxykodón, heroín a metadón. Tento liek je schéma II v USA, trieda A vo Veľkej Británii a schéma I v Kanade. Je zahrnutá vo WHO Model List of Essential Medicines, čo je zoznam najdôležitejších liekov potrebných v bežnom systéme zdravotnej starostlivosti.

Aplikácia v medicíne

Morfín sa primárne používa na liečbu akútnej a chronickej silnej bolesti. Táto látka sa často používa aj pri bolestiach z infarktu myokardu a pri pôrode. Existuje však obava, že môže zvýšiť mortalitu pri infarkte myokardu bez elevácie segmentu ST. V terapii sa tradične používa aj morfín akútny edém pľúca. Hoci preskúmanie z roku 2006 našlo len málo dôkazov na podporu tejto praxe.

Morfín s rýchlym uvoľňovaním je užitočný pri zmierňovaní symptómov akútna dýchavičnosť z rakovinových a nerakovinových dôvodov. Pri dýchavičnosti v pokoji alebo pri minimálnej námahe v dôsledku stavov, ako je pokročilá rakovina alebo konečné štádium kardiorespiračnej choroby, pravidelné podávanie nízkych dávok formulácie s predĺženým uvoľňovaním bezpečne znižuje dýchavičnosť do značnej miery a výhody sú trvalé časom.

Analgetický účinok trvá približne 3-7 hodín. Morfín je dostupný aj vo forme s pomalým uvoľňovaním na substitučnú liečbu (OST) v Rakúsku, Slovinsku a Bulharsku pre užívateľov drog, ktorí nie sú schopní tolerovať metadón alebo buprenorfín.

Video o morfíne

Kontraindikácie

Relatívne kontraindikácie použitia morfínu zahŕňajú:

• útlm dýchania, keď nie je k dispozícii vhodné vybavenie.

Hoci sa predtým verilo, že je kontraindikovaný akútna pankreatitída, prehľad literatúry neukazuje žiadne dôkazy.

Vedľajšie účinky morfínu

Všeobecné a krátkodobé

• suché ústa;
• ospalosť.

Iné

• závislosť na opioidoch;
• znížená sexuálna túžba;
• sexuálna dysfunkcia;
• znížená hladina testosterónu;
• imunodeficiencie;
• abnormálna citlivosť na bolesť vyvolaná opioidmi;
• nepravidelná menštruácia;
• zvýšené riziko pádu;
• pomalé dýchanie;
• zápcha.

Podobne ako loperamid a iné opioidy, aj morfín pôsobí na myenterický plexus čreva, znižuje črevnú motilitu, čím spôsobuje zápchu. Gastrointestinálne účinky morfínu sú primárne sprostredkované μ-opiátovými receptormi v čreve. Inhibíciou vyprázdňovania žalúdka a znížením propulzívnej črevnej motility látka znižuje rýchlosť prechodu obsahu cez črevá. K účinku zápchy prispieva aj znížená črevná sekrécia a zvýšená absorpcia črevnej tekutiny. Opioidy môžu pôsobiť na črevá aj nepriamo prostredníctvom tonických črevných kŕčov po inhibícii tvorby oxidu dusnatého. Tento účinok sa ukázal na zvieratách, keď L-arginín, prekurzor oxidu dusnatého, zvrátil zmeny intestinálnej motility vyvolané morfínom.

Hormonálna nerovnováha

IN klinické štúdie boli urobené konzistentné závery, že morfín, podobne ako iné opioidy, často spôsobuje hypogonadizmus a hormonálna nerovnováha u chronických užívateľov oboch pohlaví. Tento vedľajší účinok závisí od dávky a vyskytuje sa pri liečebnom a rekreačnom použití. Morfín môže interferovať s menštruáciou u žien potláčaním hladín luteinizačného hormónu. Mnohé štúdie ukazujú, že väčšina (možno až 90 %) chronických užívateľov opiátov má hypogonadizmus vyvolaný opiátmi. Tento účinok môže viesť k zvýšenej pravdepodobnosti rozvoja osteoporózy a zlomenín kostí pozorovaných u chronických užívateľov morfínu. Podľa rôznych výskumníkov je účinok dočasný. V roku 2013 zostal vplyv nízkych dávok alebo akútneho užívania morfínu na endokrinný systém nejasný.

Vplyv na ľudskú činnosť

Väčšina recenzií dospela k záveru, že opioidy spôsobujú minimálne zhoršenie ľudského výkonu pri testoch senzorických, motorických schopností alebo schopností súvisiacich s pozornosťou. Nedávne štúdie však dokázali niektoré poruchy spôsobené morfínom, čo nie je prekvapujúce vzhľadom na to, že má tlmivý účinok na centrálny nervový systém. To malo za následok zhoršené fungovanie pri kritickej frekvencii blikania (miera celkového vzrušenia centrálneho nervového systému) a zhoršený výkon v teste Maddox Wing (miera odchýlky zrakových osí očí). Niekoľko štúdií skúmalo účinky morfínu na motorickú výkonnosť; vysoké dávkovanie môže zhoršiť klepanie prstami a schopnosť udržiavať trvalo zníženú hladinu izometrickej sily (t. j. poškodenie jemnej motoriky), hoci štúdie nepreukázali koreláciu medzi touto látkou a hrubou motorikou.

Pokiaľ ide o kognitívne schopnosti, jedna štúdia preukázala, že morfín môže negatívne ovplyvniť anterográdnu a retrográdnu pamäť, ale tieto účinky sú minimálne a krátkodobé. Vo všeobecnosti sa očakáva, že akútne dávky opioidov u nestabilných jedincov budú mať menšie účinky na niektoré zmyslové a motorické schopnosti a možno aj na pozornosť a kogníciu. Je pravdepodobné, že účinky morfínu budú väčšie u pacientov bez predchádzajúcej liečby opiátmi ako u chronických užívateľov opiátov.

U chronických užívateľov opiátov, ako napr chronická terapia opioidné analgetiká (OTOA) na liečbu ťažkej, chronickej bolesti, behaviorálne testy vo väčšine prípadov odhalili normálne fungovanie v testoch vnímania, kognície, koordinácie a správania. Nedávna štúdia analyzovala pacientov s CTOA, aby zistila, či môžu bezpečne jazdiť. Výsledky tejto štúdie naznačujú, že chronické užívanie opiátov významne nezhoršuje inherentné vodičské schopnosti (to zahŕňa fyzické, kognitívne a percepčné schopnosti). Pacienti na CTOA preukázali rýchle dokončenie úloh, ktoré si na úspešné dokončenie vyžadovali rýchlosť reakcie (napr. v teste komplexná postava Ray), ale urobili viac chýb ako účastníci v kontrolnej skupine. Pacienti na CTOA nepreukázali deficity vo vizuopriestorovom vnímaní a organizácii (ako je ukázané v teste konštrukcie bloku WAIS-R), ale vykazovali deficity v okamžitej a krátkodobej vizuálnej pamäti (ako je ukázané v Reyovom komplexnom teste reprodukcie postavy). Títo pacienti nevykazovali žiadne poškodenie kognitívne schopnosti vyššieho rádu (t.j. plánovanie). Zdá sa, že majú ťažkosti s dodržiavaním pokynov a prejavujú impulzívne správanie, ale nebola štatisticky významná. Dôležité je, že táto štúdia ukázala, že pacienti na CTOA nemajú deficity v špecifických doménach, čo podporuje názor, že chronické užívanie opioidov má malý vplyv na psychomotorické, kognitívne alebo neuropsychologické funkcie.

Posilňujúci efekt

Závislosť

Morfín je vysoko návyková látka. V kontrolovaných štúdiách porovnávajúcich fyziologické a subjektívne účinky morfínu a heroínu u jedincov, ktorí boli predtým závislí od opiátov, jedinci nepreukázali preferenciu jednej drogy pred druhou. Rovnaké podané dávky mali porovnateľný priebeh účinku, bez rozdielu v pocitoch eufórie, ambícií, nervozity, relaxácie, letargie alebo ospalosti subjektov, ktoré sami hlásili. Krátkodobé štúdie o drogovej závislosti od tých istých výskumníkov ukázali, že tolerancia voči heroínu a morfínu sa rozvíjala podobnou rýchlosťou. V porovnaní s opioidmi, ako je hydromofron, fentanyl, petidín/meperidín a oxykodón, bývalí užívatelia drog jednoznačne preferovali heroín a morfín, čo naznačuje, že sú obzvlášť náchylní na zneužívanie a závislosť. Morfín a heroín tiež oveľa častejšie vyvolávajú eufóriu a iné pozitívne subjektívne účinky v porovnaní s inými uvedenými opioidmi. Uprednostňovanie morfínu a heroínu u bývalých drogovo závislých pred inými opioidmi môže byť spôsobené aj tým, že heroín (známy aj ako morfíndiacetát, morfíndiacetyl alebo diamorfín) je ester a proliečivo morfínu. A to v podstate znamená, že ide o identické lieky v prirodzených podmienkach. Heroín sa premieňa na morfín predtým, ako sa naviaže na opioidné receptory v mozgu a mieche, kde morfín vyvoláva subjektívne účinky, po ktorých závislí ľudia túžia.

Tolerancia

Tolerancia voči analgetickým účinkom morfínu sa vyvíja pomerne rýchlo. Boli predložené rôzne hypotézy o tom, ako sa vyvíja závislosť, vrátane fosforylácie opioidného receptora (čo by zmenilo konformáciu receptora), funkčného odpojenia receptorov a G proteínov (čo vedie k desenzibilizácii), internalizácie μ-opioidných receptorov a/alebo down- regulácia receptora (zníženie počtu dostupných receptorov pre morfín) a regulácia cAMP dráhy (kontraregulačný mechanizmus pre účinky opioidov). CCK môžu sprostredkovať niektoré z kontraregulačných dráh zodpovedných za toleranciu opioidov. Ukázalo sa, že liečivá antagonistické voči CCK, najmä proglumid, spomaľujú rozvoj tolerancie na morfín.

Závislosť a abstinenčné príznaky

Prerušením podávania morfínu vzniká prototypový abstinenčný syndróm od opioidov, ktorý na rozdiel od barbiturátov, alkoholu, benzodiazepínov, sedatív či hypnotík sám osebe nie je smrteľný u neurologicky zdravých pacientov bez srdcových či pľúcnych problémov.

Akútne odvykanie od morfínu, podobne ako u každého iného opioidu, prebieha v sérii fáz. Iné opioidy sa líšia intenzitou a trvaním a slabé opioidy a zmiešaní agonisti-antagonisti môžu pociťovať akútne abstinenčné príznaky, ktoré nedosahujú najvyššiu úroveň. toto:

• Štádium I, 6–14 hodín po poslednej dávke: smäd po droge, úzkosť, podráždenosť, potenie a mierna až stredne závažná dysfória.
• Štádium II, 14-18 hodín po poslednej dávke: zívanie, mierna depresia, silné potenie, slzenie, plač, bolesti hlavy, nádcha, dysfória, ako aj zosilnenie vyššie uvedených príznakov, „narkotický spánok“ (stav podobný ako bdelý tranz).
• Štádium III, 16-24 hodín po poslednej dávke: rinorea (výtok z nosa), vyššie uvedené príznaky sa stávajú intenzívnejšie, rozšírené zreničky, piloerekcia (mravenčenie), svalové zášklby, návaly tepla, zimnica, bolesť kostí a svalov, strata chuť do jedla a črevné kŕče.
• Štádium IV, 24-36 po poslednej dávke: Vyššie uvedené symptómy sa stávajú intenzívnejšie, vrátane ťažkých kŕčov a mimovoľných kopavých pohybov nôh (syndróm). nepokojné nohy), riedka stolica, nespavosť, mierne zvýšenie telesnej teploty, zvýšenie krvného tlaku, zvýšenie dychovej frekvencie a dychového objemu, tachykardia (zvýšená srdcová frekvencia), nevoľnosť, úzkosť.
• Štádium V, 36 až 72 hodín po poslednej dávke: vyššie uvedené príznaky sa stávajú intenzívnejšie, poloha plodu, vracanie, uvoľnená a častá voľná hnačka, ktorá môže niekedy urýchliť prechod potravy, strata hmotnosti 2 až 5 kg za 24 hodín , zvýšené hladiny leukocytov a iné zmeny v krvi.
• Štádium VI po dokončení vyššie opísaných etáp: chuť do jedla je obnovená a normálna funkciačreva, začína prechod na postakútne a chronické symptómy, ktoré sú primárne psychologické, ale môžu zahŕňať aj zvýšenú citlivosť na bolesť, hypertenziu, kolitídu alebo iné gastrointestinálne ochorenia spojené s kontraktilitou a ťažkosti s kontrolou hmotnosti v oboch smeroch.

V neskorších štádiách abstinenčného syndrómu sa u niektorých pacientov preukázal ultrasonografický dôkaz pankreatitídy a predpokladá sa, že je spojený so spazmom Oddiho pankreatického zvierača.

Abstinenčné príznaky spojené so závislosťou od morfínu sa zvyčajne vyskytujú krátko pred ďalšou plánovanou dávkou, niekedy v priebehu niekoľkých ďalších hodín (najčastejšie 6-12 hodín) po poslednom podaní. Skoré príznaky zahŕňajú slzenie očí, hnačku, nespavosť, výtok z nosa, dysfóriu, zívanie, potenie a v niektorých prípadoch aj silnú túžbu po droge. Silná bolesť hlavy, úzkosť, strata chuti do jedla, podráždenosť, bolesti tela, silná bolesť v bruchu sa s rozvojom syndrómu objavuje nevoľnosť a vracanie, tras a zvýšená túžba po drogách. Veľmi časté sú ťažké depresie a vracanie. Počas akútnej abstinenčnej doby sa systolický a diastolický tlak hladiny v krvi stúpajú, zvyčajne nad hladiny premorfínu, a zvyšuje sa srdcová frekvencia, čo má potenciál spôsobiť srdcový infarkt, krvnú zrazeninu alebo mŕtvicu.

Triaška alebo záchvatovité pocity chladu s husiami kožami, ktoré sa striedajú s návalmi horúčavy, kopaním nôh a nadmerným potením sú tiež charakteristické symptómy. Vyskytujú sa silné bolesti kostí a svalov chrbta a končatín a svalové kŕče. V ktoromkoľvek bode tohto procesu sa môže podať vhodný liek na náhle zvrátenie abstinenčných príznakov. Hlavné abstinenčné príznaky vrcholia medzi 48 a 96 hodinami po poslednej dávke a vymiznú približne po 8 až 12 dňoch. Náhle vysadenie u veľmi ťažko závislých pacientov v zlom zdravotnom stave môže byť zriedkavo smrteľné. Abstinenčný príjem morfínu sa považuje za menej nebezpečný ako alkohol, benzodiazepíny alebo barbituráty.

Psychická závislosť spojená s drogovou závislosťou je komplexná a dlhotrvajúca. Dlho potom, čo fyzická potreba morfia pominie, narkoman zvyčajne pokračuje v premýšľaní a rozprávaní o jeho užívaní (alebo iných drogách) a cíti sa zvláštne alebo preťažený, aby zvládal každodenné činnosti bez vplyvu látky. Psychologické stiahnutie je zvyčajne veľmi dlhý a bolestivý proces. Narkomani často trpia úzkosťou, ťažkou depresiou, nespavosťou, zmenami nálad, amnéziou (zábudlivosťou), nízkym sebavedomím, zmätenosťou, paranojou a inými psychickými poruchami. Bez zásahu sa syndróm rozbehne a väčšinou do 7-10 dní vymiznú zjavné fyzické príznaky, vrátane psychickej závislosti. Väčšia pravdepodobnosť relapsu po vysadení morfínu existuje, ak sa fyzické prostredie alebo motivácia správania, ktoré stimulovali zneužívanie, nezmenili. Dôkazom návykových a posilňujúcich účinkov morfínu je jeho miera relapsov. Jeden z najviac majú tí, ktorí zneužívajú morfium a heroín vysoký výkon spomedzi všetkých relapsov drog až 98 % podľa niektorých medicínskych odborníkov.

Predávkovanie

Ťažké predávkovanie môže spôsobiť asfyxiu a smrť v dôsledku útlmu dýchania, ak osoba nedostane okamžitú lekársku pomoc. Liečba zahŕňa podávanie naloxónu. Posledne menovaný zvráti účinky morfínu, ale môže viesť k okamžitému nástupu abstinenčných symptómov u subjektov závislých od opiátov. Môžu byť potrebné viaceré dávky.

Minimálna smrteľná dávka je 200 mg a v príp precitlivenosť Náhla smrť môže byť spôsobená dávkou 60 mg. Pri ťažkej drogovej závislosti (vysoká tolerancia) môže byť tolerovateľná dávka 2000-3000 mg denne.

Farmakológia

Farmakodynamika

Endogénne opioidy zahŕňajú endorfíny, dynorfíny, enkefalíny a dokonca aj samotný morfín. Zdá sa, že napodobňuje endorfíny. Endorfíny, skratka pre endogénne morfíny, sú zodpovedné za analgéziu (zníženie bolesti), spôsobujú ospalosť a pocity potešenia. Môžu sa uvoľniť ako odpoveď na bolesť, cvičenie, orgazmus alebo vzrušenie.

Morfín je prototypová narkotická droga a štandard, podľa ktorého sa testujú všetky ostatné opioidy. Interaguje prevažne s heteromérom μ–δ opioidného receptora. μ-väzbové miesta sú v ľudskom mozgu distribuované diskrétne, s vysokou hustotou v zadnej amygdale, talame, hypotalame, caudatus nucleus, putamen a niektorých kortikálnych oblastiach. Nachádzajú sa tiež na terminálnych axónoch primárnych aferentných neurónov v lamine I a II (substantia gelatinosa) miechy, ako aj v miechovom trigeminálnom jadre.

Morfín je agonista fenantrénových opioidných receptorov, jeho hlavným účinkom je väzba a aktivácia μ-opioidných receptorov v centrálnom nervovom systéme. IN klinické nastavenia má hlavný farmakologický účinok na centrálny nervový systém a gastrointestinálny trakt. Jeho hlavnými účinkami terapeutickej hodnoty sú analgézia a sedácia. Aktivácia μ-opioidných receptorov je spojená s analgéziou, sedáciou, eufóriou, útlmom dýchania a fyzickou závislosťou. Morfín je rýchlo pôsobiaci liek a je známe, že sa veľmi silno viaže na opioidné receptory, a preto je často vysoký stupeň eufória/dysfória, sedatívny účinokútlm dýchania, pruritus, tolerancia a fyzická a psychická závislosť v porovnaní s inými opioidmi v analgetických dávkach. Je tiež agonistom κ-opioidných a δ-opioidných receptorov, pôsobenie k-opioidu je spojené s spinálnej anestézii mióza (zúženie zreníc) a halucinogénne účinky. Predpokladá sa, že δ-opioid hrá významnú úlohu pri úľave od bolesti. Aj keď sa morfín neviaže na σ receptor, ukázalo sa, že σ agonisty, ako je (+)-pentazocín, inhibujú analgetické účinky morfínu, zatiaľ čo σ antagonisty ho zosilňujú, čo naznačuje následné zapojenie σ opioidných receptorov do účinku. morfínu.

Účinky tejto látky môžu byť ovplyvnené antagonistami opioidov, ako sú naltrexón a naloxón. Rozvoj rezistencie na morfín môže byť inhibovaný antagonistami NMDA, ako je dextrometorfan alebo ketamín. Striedanie morfínu s chemicky odlišnými opioidmi v dlhodobá liečba bolesť z dlhodobého hľadiska spomalí rozvoj tolerancie. Týka sa to najmä liekov so známou významnou neúplnou skríženou toleranciou s morfínom, ako sú levorfanol, pyritramid, ketobemidon a metadón a ich deriváty; všetky tieto lieky majú tiež vlastnosti antagonistov NMDA. Metadón alebo dextromoramid sa považujú za silný opioid s najmenšou skríženou toleranciou s morfínom.

Génový prejav

Štúdie ukázali, že tento liek môže zmeniť expresiu množstva génov. Ukázalo sa, že akútne podávanie mení expresiu dvoch hlavných skupín génov pre proteíny zapojené do mitochondriálneho dýchania a pre proteíny spojené s cytoskeletom.

Účinok na imunitný systém

Už dlho je známe, že morfín pôsobí na receptory exprimované na bunkách centrálneho nervového systému, čo vedie k úľave od bolesti a analgézii. V 70. a 80. rokoch 20. storočia. dôkazy, že ľudia závislí na opioidoch prejavujú zvýšené riziko infekcie (ako nárast zápalu pľúc, tuberkulózy a HIV/AIDS) viedli vedcov k podozreniu, že morfín môže tiež ovplyvniť imunitný systém. Táto možnosť viedla k zvýšenému záujmu o vplyv chronického užívania drog na imunitný systém.

Prvým krokom pri určovaní, že morfín môže ovplyvniť imunitný systém, bolo zistenie, že opiátové receptory, o ktorých je známe, že sú exprimované na bunkách centrálneho nervového systému, boli tiež exprimované na bunkách imunitného systému. Jedna štúdia preukázala, že dendritické bunky, súčasť imunitného systému, vykazujú opiátové receptory. Dendritické bunky sú zodpovedné za produkciu cytokínov, ktoré slúžia ako komunikačné nástroje pre imunitný systém. Rovnaká štúdia zistila, že dendritické bunky chronicky liečené morfínom produkovali viac interleukínu-12 (IL-12), cytokínu zodpovedného za podporu proliferácie, rastu a diferenciácie T buniek (ďalšia bunka adaptívneho imunitného systému), keď sa diferencovali menej interleukínu-10 (IL-10), cytokínu zodpovedného za rozvoj imunitnej odpovede B buniek (B bunky produkujú protilátky na boj proti infekcii).

Zdá sa, že k tejto cytokínovej regulácii dochádza prostredníctvom dráhy závislej od p38 MAPK (mitogénom aktivovaná proteínkináza). Typicky p38 v dendritickej bunke exprimuje TLR 4 (toll-like receptor 4), ktorý je aktivovaný prostredníctvom ligandu LPS (lipopolysacharid). To spôsobí, že p38 MAPK sa fosforyluje. Pri tejto fosforylácii sa p38 MAPK aktivuje, aby sa začala produkcia IL-10 a IL-12. Keď sa potom na dendritické bunky, chronicky vystavené morfínu počas procesu ich diferenciácie, pôsobí LPS, produkcia cytokínov sa zmení. Po liečbe morfínom p38 MAPK neprodukuje IL-10, ale podporuje produkciu IL-12. Presný mechanizmus, ktorým sa produkcia jedného cytokínu zvyšuje v prospech iného, ​​nie je známy. Morfín s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobuje zvýšenie fosforylácie p38 MAPK. Interakcia na úrovni transkripcie medzi IL-10 a IL-12 môže tiež zvýšiť produkciu IL-12, keď sa IL-10 neprodukuje. Toto zvýšenie produkcie IL-12 spôsobuje zvýšenú imunitnú odpoveď T buniek.

Ďalší výskum účinkov tejto látky na imunitný systém odhalil, že morfín ovplyvňuje tvorbu neutrofilov a iných cytokínov. Keďže cytokíny sú produkované ako súčasť okamžitej imunologickej odpovede (zápalu), predpokladá sa, že môžu pôsobiť aj na bolesť. Cytokíny teda môžu slúžiť ako logický cieľ pre vývoj analgetickej odpovede. Jedna nedávna štúdia použila zvierací model (rez zadnej labky) na pozorovanie účinkov podávania morfínu na akútnu imunologickú odpoveď. Po vykonaní rezu na zadnej labke sa vykonali merania prahy bolesti a produkciu cytokínov. Typicky je produkcia cytokínov v oblasti rany a okolo nej zvýšená, aby sa bojovalo s infekciou a kontrolovalo hojenie (a možno aj bolesť), ale podanie morfínu pred rezom (0,1 – 10,0 mg/kg) znížilo množstvo cytokínov okolo rany v závislosti od dávka. Autori naznačujú, že podávanie morfínu akútne po poranení môže znížiť odolnosť voči infekcii a môže zhoršiť hojenie rán.

Farmakokinetika

Absorpcia a metabolizmus

Morfín sa môže podávať orálne, sublingválne, bukálne, rektálne, subkutánne, intranazálne, intravenózne, epidurálne alebo intratekálne a inhalovať cez nebulizér. Stále častejšie sa inhaluje na uliciach („naháňanie draka“), ale na lekárske účely je najbežnejším spôsobom podávania intravenózna (IV) injekcia. Morfín podlieha rozsiahlemu metabolizmu pri prvom prechode pečeňou (väčšina sa rozkladá v pečeni), takže pri perorálnom podaní sa do CNS dostane len 40 – 50 % dávky. Výsledné plazmatické hladiny po subkutánnej, intramuskulárnej a intravenóznej injekcii sú porovnateľné. Po intramuskulárnej alebo subkutánnej injekcii vrcholia plazmatické hladiny morfínu približne po 20 minútach a po perorálnom podaní sa maximálne hladiny dosiahnu približne po 30 minútach. Primárne sa metabolizuje v pečeni a približne 87 % dávky morfínu sa vylúči močom do 72 hodín po podaní. Látka sa metabolizuje na morfín-3-glukuronid (M3G) a morfín-6-glukuronid (M6G) glukuronidáciou druhým metabolickým krokom enzýmu UDP-glukuronyltransferáza-2B7 (UGT2B7). Asi 60% morfínu sa premení na M3G a 6-10% sa premení na M6G. Metabolizmus prebieha nielen v pečeni, ale aj v mozgu a obličkách. M3G sa neviaže na opioidné receptory a nemá analgetické účinky. M6G sa viaže na μ receptory a jeho účinnosť ako analgetika je polovičná v porovnaní s morfínom u ľudí. Morfín sa môže v malých množstvách premeniť aj na normorfín, kodeín a hydromorfón. Rýchlosť metabolizmu je určená pohlavím, vekom, stravou, genetikou, chorobným stavom (ak existuje) a používaním iných liekov. Polčas morfínu je približne 120 minút, aj keď medzi mužmi a ženami môžu byť mierne rozdiely. Morfín sa môže ukladať v tuku, a preto ho možno zistiť aj po smrti. Je schopný prejsť cez hematoencefalickú bariéru, ale kvôli zlej rozpustnosti, väzbe na proteíny, rýchlej konjugácii s kyselinou glukurónovou a ionizácii ňou neprechádza ľahko. Diacetylmorfín, ktorý je derivátom morfínu, ľahšie prechádza hematoencefalickou bariérou, čím je účinnejší.

Existujú aj perorálne morfínové prípravky s pomalým uvoľňovaním, ktoré majú oveľa dlhší účinok, výsledkom čoho je jedno podanie denne.

Detekcia v telesných tekutinách

Morfín a jeho hlavné metabolity, morfín-3-glukuronid a morfín-6-glukuronid, možno detegovať v krvi, plazme, vlasoch a moči pomocou imunochemických testov. Chromatografia sa môže použiť na testovanie každej z týchto látok jednotlivo. Niektoré testovacie postupy hydrolyzujú metabolické produkty na morfín pred imunotestom, čo sa musí vziať do úvahy pri porovnávaní hladín morfínu v samostatne publikovaných výsledkoch. Môže sa tiež izolovať zo vzoriek plnej krvi pomocou extrakcie na pevnej fáze (SPE) a stanoviť pomocou kvapalinovej chromatografie-hmotnostnej spektrometrie (LC-MS).

Konzumácia kodeínu alebo potravín obsahujúcich mak môže spôsobiť falošné poplachy.

V prehľade z roku 1999 sa odhaduje, že relatívne nízke dávky heroínu, ktorý sa okamžite metabolizuje na morfín, sú zistiteľné štandardným testovaním moču do 1 až 1,5 dňa po užití. Prehľad z roku 2009 určil, že keď je analytom morfín a detekčný limit je 1 ng/ml, 20 mg IV dávka je detekovateľná v priebehu 12 až 24 hodín. Detekčný limit 0,6 ng/ml mal podobné výsledky.

V prírode

Morfín sa považuje za najbežnejší opiát nachádzajúci sa v ópiu, sušenej šťave extrahovanej z plytkých rezov nezrelých strukov ópiového maku. Morfín bol prvý stimulant purifikovaný z rastlinného zdroja a je jedným z najmenej 50 alkaloidov niekoľkých rôzne druhy, prítomný v ópiu, koncentráte makovej slamy a iných derivátoch maku. Morfín zvyčajne tvorí 8-14 % sušiny ópia, hoci špeciálne vyšľachtené odrody dosahujú 26 % alebo produkujú veľmi málo morfínu (menej ako 1 %, možno len 0,04 %). Posledne menované odrody vrátane odrôd ópiového maku "Przemko" a "Norman" sa používajú na výrobu ďalších dvoch alkaloidov, tebaínu a oripavínu, ktoré sa používajú pri výrobe polosyntetických a syntetických opioidov, ako je oxykodón a etorfín a niekoľko ďalších druhov drogy. P. bracteatum neobsahuje morfín ani kodeín ani iné narkotické alkaloidy ako fenantrén. Tento druh je pravdepodobnejšie zdrojom tebaínu. Obsah morfínu v iných druhoch Papaverales a Papaveraceae, ako aj v niektorých druhoch chmeľu a morušové stromy nebola potvrdená. Morfín sa vyrába v v najväčšej miere na začiatku životného cyklu rastliny. Po optimálnom bode pre extrakciu produkujú rôzne procesy v rastline kodeín, tebaín a v niektorých prípadoch stopové množstvá hydromorfónu, dihydromorfínu, tetrahydrotebaínu, hydrokodónu a dihydrokodeínu (tieto zlúčeniny sa syntetizujú z tebaínu a oripavínu). Ľudské telo produkuje endorfíny, endogénne opioidné peptidy, ktoré pôsobia ako neurotransmitery a majú podobné účinky.

Fyzikálne a chemické vlastnosti

Morfín je benzylizochinolínový alkaloid s dvoma dodatočnými uzávermi kruhu. On má:

Tuhá pentacyklická štruktúra pozostávajúca z benzénového kruhu (A), dvoch čiastočne nenasýtených cyklohexánových kruhov (B a C), piperidínového kruhu (D) a tetrahydrofuránového kruhu (E). Kruhy A, B a C predstavujú fenantrénový kruhový systém. Tento kruhový systém má malú konformačnú flexibilitu.

• Dve hydroxylové funkčné skupiny: C3-fenolová OH (pKa 9,9) a C6-alylová OH
• Jednoduché éterické spojenie medzi C4 a C5
• Nenasýtenosť medzi C7 a C8
• Bázická 3o-amínová funkcia v polohe 17
• 5 centier chirality (C5, C6, C9, C13 a C14) s morfínom vykazuje vysoký stupeň stereoselektivity v analgetických účinkoch.

Väčšina legálne vyrábaného morfínu sa používa na výrobu kodeínu metyláciou. Je tiež prekurzorom mnohých drog, vrátane heroínu (3,6-diacetylmorfínu), hydromorfónu (dihydromorfinónu) a oxymorfónu (14-hydroxydihydromorfinónu). Mnohé deriváty morfínu sa môžu vyrábať aj s použitím tebaínu a/alebo kodeínu ako východiskových materiálov. Nahradením N-metylovej skupiny morfínu N-fenyletylovou skupinou sa získa produkt 18-krát účinnejší ako morfín v jeho opiátovej agonistickej účinnosti. Kombinácia tejto modifikácie s nahradením 6-hydroxylu 6-metylénovou skupinou vedie k zlúčenine 1443-krát účinnejšej ako morfín, podľa niektorých opatrení silnejšej ako zlúčeniny Bentley, ako je azetorfín (M99, Immobilone trankvilizér šípka).

Vzťah medzi štruktúrou a aktivitou morfínu bol rozsiahle študovaný. Výsledkom rozsiahleho výskumu a používania tejto molekuly bolo vyvinutých viac ako 250 derivátov (tiež kodeín a príbuzné liečivá) s Posledná štvrtina XIX storočia. Tieto lieky sa pohybujú od 25 % analgetickej účinnosti kodeínu (alebo o niečo viac ako 2 % účinnosti morfínu) až po niekoľkotisícnásobok účinnosti morfínu, so silnými opioidnými antagonistami vrátane naloxónu (Narcan), naltrexónu (Trexane), diprenorfínu (M5050 trankvilizér reverzný prostriedok) imobilón) a nalorfín (nalín). Niektorí opioidní agonisti-antagonisti, čiastoční agonisti a inverzní agonisti sú tiež odvodení od morfínu. Profil aktivácie receptorov semisyntetických derivátov morfínu sa značne líši a niektoré, ako napríklad apomorfín, nemajú narkotické účinky.

Morfín a väčšina jeho derivátov nevykazuje optická izoméria, hoci niektorí vzdialenejší príbuzní, ako je séria morfinanov (levorfanol, dextrorfan a racemická materská chemická látka dromorán), vykazujú, a ako je uvedené vyššie, stereoselektivita in vivo je dôležitým problémom.

Boli vyvinuté aj agonisty-antagonisty odvodené od morfínu. Prvky jeho štruktúry boli použité na vytvorenie plne syntetických liekov, ako je rodina morfinanov (dextrometorfan, levorfanol a iné) a ďalšie skupiny, ktoré majú mnoho členov s vlastnosťami podobnými morfínu. Modifikácia morfínu a vyššie uvedených syntetických drog viedla aj k vzniku neomamných drog s iným využitím, ako sú emetiká, stimulanciá, antitusiká, anticholinergiká, myorelaxanciá, lokálne anestetiká, celkové anestetiká a iné.

Väčšina polosyntetických opioidov z podskupín morfínu a kodeínu vzniká modifikáciou jedného alebo viacerých z nasledujúcich:

Halogenácia alebo iné modifikácie v polohách 1 a/alebo 2 morfínového uhlíkového skeletu.

Metylová skupina, ktorá premieňa morfín na kodeín, môže byť odstránená alebo pridaná späť alebo nahradená inou funkčnou skupinou, ako je etyl atď., aby sa vytvorili kodeínové analógy liekov na báze morfínu a naopak. Kodeínové analógy liekov na báze morfínu často slúžia ako proliečivá silnejšieho lieku, ako je kodeín a morfín, hydrokodón a hydromorfón, oxykodón a oxymorfón, nikokodeín a nikomorfín, dihydrokodeín a dihydromorfín atď.

saturácia, otvorenie alebo iné zmeny v spojeniach medzi polohami 7 a 8, ako aj pridanie, vymazanie alebo zmena funkčných skupín v týchto polohách; nasýtenie, redukcia, odstránenie alebo iné zmeny väzby 7-8 a adícia funkčnej skupiny na 14 poskytuje hydromorfinol; oxidáciou hydroxylovej skupiny na karbonyl a zmenou väzby 7-8 na jednoduchú z dvojitej sa mení kodeín na oxykodón.

Pridanie, odstránenie alebo zmena funkčných skupín v polohe 3 a/alebo 6 (dihydrokodeín a príbuzný, hydrokodón, nikomorfín); Presunutím metylovej funkčnej skupiny z polohy 3 na 6 sa kodeín premení na heterokodeín, ktorý je 72-krát silnejší, a teda 6-krát silnejší ako morfín.

Pridanie funkčných skupín alebo iných modifikácií v polohe 14 (oxykodón, oxymorfón, naloxón)

Zmeny v polohách 2, 4, 5 alebo 17 sú zvyčajne v spojení s inými zmenami v molekule inde na morfínovej kostre. Často sa to robí s liekmi vyrábanými katalytickou redukciou, hydrogenáciou, oxidáciou alebo podobnými cestami, pričom vznikajú silné deriváty morfínu a kodeínu.

Morfín aj jeho hydratovaná forma, C17H19NO3H2O, sú mierne rozpustné vo vode. Len jeden gram hydrátu sa rozpustí v 5 litroch vody. Preto farmaceutické spoločnosti vyrábajú sulfátové a hydrochloridové soli liečiva, ktorých rozpustnosť vo vode je 300-krát väčšia ako rozpustnosť ich pôvodnej molekuly. Zatiaľ čo pH nasýteného roztoku hydrátu morfínu je 8,5, soli sú kyslé. Keďže pochádzajú zo silnej kyseliny, ale slabej zásady, ich pH je približne 5; v dôsledku toho sa soli zmiešajú s NaOH v malých množstvách, aby boli vhodné na injekciu.

Používa sa niekoľko morfínových solí a v modernej klinickej praxi najbežnejšie sú hydrochlorid, tartrát, sulfát a citrát; menej často hydrobromid, metobromid, hydrojodid, laktát, bitartrát a chlorid a ďalšie uvedené nižšie. Morfíndiacetát, iný názov pre heroín, je látka kontrolovaná podľa zoznamu I, takže sa v Spojených štátoch klinicky nepoužíva; je to liek schválený v Spojenom kráľovstve, Kanade a niektorých krajinách kontinentálnej Európy. Jeho použitie je obzvlášť bežné (takmer v rozsahu hydrochloridu) v Spojenom kráľovstve. Morfínový mekonát je hlavnou formou alkaloidu v mace, rovnako ako morfínový pektinát, dusičnan, síran a niekoľko ďalších. Podobne ako kodeín, dihydrokodeín a iné, najmä staršie opiáty, aj morfín niektorí dodávatelia používali ako salicylátovú soľ a možno ho ľahko zmiešať, čo mu dáva terapeutické výhody opioidu a NSAID. V minulosti sa tiež používalo niekoľko barbiturátových solí morfínu, ako aj morfínvalerát, kyslá soľ, ktorá je aktívnou zložkou valeriány. Morfenan vápenatý je medziproduktom pri rôznych spôsoboch výroby morfínu pomocou šťavy a makovej slamy, jeho miesto zaberá morfenan sodný. V makovom čaji môže byť v závislosti od spôsobu prípravy prítomný askorbát morfín a ďalšie soli ako tanát, acetát a citrát, valerát, fosfát a iné. Komerčne vyrábaný morfínvalerát bol jednozložkový liek dostupný na perorálne aj parenterálne podávanie, populárny pred mnohými rokmi v Európe a inde, nazývaný trivalín (nezamieňať s moderným nesúvisiacim liekom). bylinný prípravok s rovnakým názvom), ktorý tiež obsahoval kofeín a valeráty kokaínu, a verzia obsahujúca valerát kodeín ako štvrtú zložku bola predávaná ako tetravalín.

S morfínom sú úzko spojené opioidy Morfín-N-oxid (genomorfín), ktoré sú farmaceutický liek ktorý sa už nepoužíva; a pseudomorfín, alkaloid, ktorý je prítomný v ópiu, vznikajú ako produkty rozkladu morfínu.

Biosyntéza

Morfín sa získava biosyntézou z tetrahydroizochinolínového retikulínu. Premieňa sa na salutaridín, tebaín a oripavín. Enzýmy zapojené do tohto procesu sú salutaridínsyntáza, salutaridín:NADPH 7-oxidoreduktáza a kodeinónreduktáza. Výskumníci sa snažia replikovať biosyntetickú dráhu, ktorá produkuje morfín v geneticky upravených kvasinkách. V júni 2015 mohol byť S-retikulín vyrobený z cukru a R-retikulín mohol byť premenený na morfín, ale medzireakcia nemohla byť vykonaná. Prvá úplná syntéza tebaínu a hydrokodónu v kvasinkách bola ohlásená v auguste 2015, ale proces by musel byť 100 000-krát produktívnejší, aby bol vhodný na komerčné použitie.

Syntéza

Prvá totálna syntéza morfínu, vyvinutá M.D. Gates Jr. v roku 1952 zostáva príkladom totálnej syntézy širokého použitia. Bolo hlásených niekoľko ďalších spôsobov syntézy, najmä výskumnými skupinami Rice, Evans, Fuchs, Parker, Overman, Mülzer-Trauner, White, Taber, Trost, Fukuyama, Guillou a Stork. Je mimoriadne nepravdepodobné, že chemická syntéza bude niekedy schopná konkurovať v nákladoch výrobe látky z ópiového maku.

Produkcia morfínu

Alkaloidy v ópiovom maku súvisia s kyselinou mekónovou. Metóda spočíva v extrakcii rozdrvenej rastliny zriedenou kyselinou sírovou, čo je silnejšia kyselina ako kyselina mekónová, ale nie taká silná, aby reagovala s molekulami alkaloidov. Extrakcia sa uskutočňuje v niekoľkých stupňoch (jeden objem rozdrvenej rastliny sa podrobí extrakcii najmenej 6-10 krát, takže takmer každý alkaloid prejde do roztoku). Alkaloidy z roztoku získaného v poslednom stupni extrakcie sa vyzrážajú hydroxidom amónnym alebo uhličitanom sodným. Poslednou fázou je čistenie a oddelenie morfínu od ostatných ópiových alkaloidov. Trochu podobný proces Georgea bol vyvinutý v Británii počas druhej svetovej vojny, ktorý začína varením celej rastliny, vo väčšine prípadov so zachovaním koreňov a listov, v čistej alebo mierne okyslenej vode, po ktorej nasledujú kroky koncentrácie, extrakcie a čistenia. alkaloidy. Iné spôsoby spracovania makovej slamy (t. j. sušených strukov a stoniek) využívajú paru, jeden alebo viac druhov alkoholu alebo iné organické rozpúšťadlá.

Metódy využívajúce makovú slamu prevládajú v kontinentálnej Európe a Britskom spoločenstve, zatiaľ čo metóda miazgy je bežnejšia v Indii. Táto metóda môže zahŕňať krájanie nedozretých strukov vertikálne alebo horizontálne dvoj- alebo päťčepeľovým nožom so zarážkou špeciálne navrhnutou na tento účel do hĺbky zlomku milimetra, pričom struky môžu byť narezané až päťkrát. V minulosti sa v Číne niekedy používala alternatívna metóda miazgy na odrezanie hláv maku, prepichnutie veľkou ihlou a zber sušenej šťavy o 24 až 48 hodín neskôr.

V Indii sa ópium zozbierané licencovanými pestovateľmi maku dehydruje na jednotnú úroveň hydratácie vo vládnych spracovateľských centrách a potom sa predáva farmaceutickým spoločnostiam, ktoré z ópia extrahujú morfín. V Turecku a Tasmánii sa však látka získava zberom a spracovaním úplne zrelých suchých strukov semien s pripevnenými stonkami, nazývaných maková slama. V Turecku je populárny proces extrakcie vodou, ale v Tasmánii sa používa proces extrakcie rozpúšťadlom.

Ópiový mak obsahuje najmenej 50 rôznych alkaloidov, no väčšina z nich je vo veľmi nízkych koncentráciách. Morfín je hlavným alkaloidom v surovom ópiu a tvorí približne 8-19 % sušiny ópia (v závislosti od podmienok pestovania). Niektoré špeciálne vyšľachtené kmene maku v súčasnosti produkujú ópium s obsahom až 26 % hmotnosti morfínu. Približným orientačným pravidlom na určenie obsahu morfínu v práškovej sušenej makovej slame je vydeliť percento očakávané pre slamu alebo zber pomocou miazgovej metódy číslom 8 alebo ide o empiricky stanovený faktor, ktorý je často v rozsahu 5 až 15. Kmeň Norman P. Somniferum, tiež vyvinutý v Tasmánii, produkuje až 0,04% morfínu, ale s oveľa vyššími hladinami tebaínu a oripavínu, ktoré možno použiť na syntézu polosyntetických opioidov, ako aj iných liekov, ako sú stimulanty, emetiká, antagonisty opioidov, anticholinergiká a činidlá na hladké svalstvo.

V 50. a 60. rokoch 20. storočia Maďarsko dodávalo takmer 60 % celkovej európskej produkcie medicínskeho morfínu. Dodnes je pestovanie maku v Maďarsku legálne, ale je zákonom obmedzené na 2 áre (8 100 m2). Je tiež legálne predávať sušený mak v kvetinárstvach na použitie v kvetinových aranžmánoch.

V roku 1973 bolo oznámené, že tím špecialistov Národné inštitúty Zdravotníctvo v USA vyvinulo metódu kompletnej syntézy morfínu, tebaínu, kodeínu s použitím uhoľného dechtu ako východiskového materiálu. Hlavným dôvodom štúdie bol nedostatok antitusík triedy kodeín-hydrokodón (všetky môžu byť vyrobené z morfínu v jednom alebo viacerých krokoch, ako aj z tebaínu alebo kodeínu).

Väčšina morfínu vyrobeného na farmaceutické účely na celom svete sa v skutočnosti premieňa na kodeín, pretože jeho koncentrácia v surovom ópiu a makovej slame je výrazne nižšia ako v prípade morfínu. Vo väčšine krajín je použitie kodeínu (ako konečného produktu a prekurzora) prinajmenšom rovnaké alebo väčšie ako používanie morfínu na základe hmotnosti.

Prekurzor iných opioidov

Farmaceutický

Morfín je prekurzorom pri výrobe veľkého množstva opioidov, ako je dihydromorfín, hydrokodón, hydromorfón, oxykodón, ako je kodeín, ktorý má veľkú skupinu semisyntetických derivátov. Morfín sa zvyčajne spracuje s acetanhydridom a zapáli sa, aby sa vytvoril heroín. IN lekárskej komunity V Európe rastie súhlas s používaním morfínu s predĺženým uvoľňovaním ako alternatívnej liečby k metadónu a buprenorfínu u pacientov, ktorí netolerujú vedľajšie účinky buprenorfínu a metadónu. Perorálny morfín s predĺženým uvoľňovaním sa už mnoho rokov vo veľkej miere používa na udržiavaciu liečbu opiátmi v Rakúsku, Bulharsku a na Slovensku a v malom rozsahu je dostupný v mnohých ďalších krajinách vrátane Spojeného kráľovstva. Povaha morfínu s predĺženým uvoľňovaním napodobňuje buprenorfín v tom, že rovnovážne hladiny v krvi sú relatívne ploché, takže pacient sám o sebe nepociťuje „vysoké“ účinky, ale má trvalý pocit pohody a nemá žiadne abstinenčné príznaky. Pre pacientov citlivých na nežiaduce účinky, ktoré môžu byť čiastočne dôsledkom neprirodzenosti farmakologické pôsobenie buprenorfín a metadón a perorálne morfínové formulácie s pomalým uvoľňovaním ponúkajú sľubnú budúcnosť pre použitie pri liečbe závislosti od opiátov. Farmakológia heroínu a morfínu je identická okrem toho, že dve acetylové skupiny zvyšujú rozpustnosť molekuly heroínu v lipidoch, čo spôsobuje, že heroín prestupuje hematoencefalickou bariérou a rýchlejšie sa dostáva do mozgu, keď je injekčne podaný. Keď sa tieto acetylové skupiny dostanú do mozgu, odstránia sa za vzniku morfínu, ktorý vyvoláva subjektívne účinky heroínu. Heroín teda možno považovať za rýchlejšie pôsobiacu formu morfínu.

Nelegálne

Nelegálny morfín sa zriedkavo vyrába z kodeínu, ktorý sa nachádza vo voľnopredajných liekoch proti kašľu a bolesti. Táto demetylačná reakcia sa často uskutočňuje s použitím pyridínu a kyseliny chlorovodíkovej.

Ďalším zdrojom tajného morfínu je extrakcia morfínu z produktov s predĺženým uvoľňovaním, ako je MS-Contin. Morfín možno z týchto produktov extrahovať jednoduchými extrakčnými metódami na výrobu roztoku, ktorý možno použiť na injekciu. Alternatívne je možné tablety rozdrviť a inhalovať, vstreknúť alebo prehltnúť, hoci to vyvoláva oveľa menšiu eufóriu, ale zachováva si časť účinku predĺženého uvoľňovania. Táto vlastnosť s predĺženým uvoľňovaním je dôvodom, prečo sa MS-Contin používa v niektorých krajinách spolu s metadónom, buprenorfínom, dihydrokodeínom, dihydroetorfínom, levo-alfa acetylmetadolom (LAAM), pyritramidom a špeciálnymi 24-hodinovými hydromorfónovými prípravkami na fyzickú údržbu a detoxikáciu závislý.

Ďalším spôsobom použitia alebo nesprávneho použitia morfínu je chemické reakcie na jeho premenu na heroín alebo iný silný opioid Pomocou techniky opísanej na Novom Zélande (počiatočný prekurzor kodeínu) a inde známej ako „domáce pečenie“ možno morfín premeniť na to, čo je zvyčajne zmesou morfínu, heroínu, 3-. monoacetylmorfín, 6-monoacetylmorfín a deriváty kodeínu, ako je acetylkodeín, ak proces používa morfín vyrobený demetyláciou kodeínu.

Keďže heroín je jedným zo série 3,6-diesterov morfínu, je možné previesť morfín na nikomorfín (Vilan) pomocou anhydridu kyseliny nikotínovej, dopropanoylmorfínu s anhydridom kyseliny propiónovej, dibutanoylmorfínu a disalicylmorfínu s príslušnými anhydridmi kyseliny. Ľadovú kyselinu octovú možno použiť na výrobu zmesi s vysokým obsahom 6-monoacetylmorfínu, niacín (vitamín B3) v tej či onej forme bude prekurzorom 6-nikotinylmorfínu, kyselina salicylová môže produkovať salicylový analóg 6-MAM atď.

Tajná premena morfínu na ketóny triedy hydromorfónov alebo iné deriváty, ako je dihydromorfín (parmorfán), dezomorfín (permonid), metopón atď., a kodeín na hydrokodón (dikodín), dihydrokodeín (parakodín) atď. zložitejšie, vyžaduje si čas, laboratórne vybavenie rôzneho typu a na začiatku spravidla drahé katalyzátory a veľké objemy morfínu. Počas posledných približne 20 rokov ho úrady stále zisťujú rôznymi spôsobmi, aj keď menej často. Dihydromorfín môže byť acetylovaný na iný morfín-3,6-diester, konkrétne diacetiohydromorfín (paralaudín) a hydrokodón na tebakon.

Príbeh

Alchymistom z byzantských čias bol pripisovaný elixír na báze ópia, ale špeciálna receptúra ​​sa stratila počas osmanského dobytia Konštantínopolu (Istanbulu). Okolo roku 1522 sa Paracelsus zmienil o elixíre na báze ópia, ktorý nazval laudanum z latinského slova laudare, čo znamená „chváliť“. Bol ním opísaný ako mocný nástrojúľavu od bolesti, ale odporúča sa na zriedkavé použitie. Koncom 18. storočia, keď Východoindická spoločnosť získala priamy záujem o obchod s ópiom v celej Indii, sa medzi lekármi a ich pacientmi stal veľmi populárny ďalší opiátový recept s názvom tinktúra ópia.

Morfín objavil Friedrich Sertürner ako prvý aktívny alkaloid extrahovaný z ópiového maku v roku 1804 v Paderborne v Nemecku. Tento liek bol prvýkrát predstavený širokej verejnosti spoločnosťou Sertürner and Company v roku 1817 ako liek proti bolesti a tiež ako liek na závislosť od ópia a alkoholizmu. Prvýkrát bol použitý ako jed v roku 1822, keď bol francúzsky lekár Edme Castaing uznaný vinným z vraždy pacienta. Priemyselná výroba začala v nemeckom meste Darmstadt v roku 1827 v lekárni, ktorá sa stala farmaceutickou spoločnosťou Merck, a predaj morfínu bol zodpovedný za veľkú časť jej skorého rastu.

Neskôr sa zistilo, že morfín je návykovejší ako akýkoľvek alkohol alebo ópium a jeho rozšírené používanie počas Američanov občianska vojna, pravdepodobne sa stal dôvodom objavenia sa viac ako 400 tisíc ľudí trpiacich „chorobami vojakov“ morfinizmom. Táto myšlienka bola predmetom kontroverzií, pretože sa hovorilo, že takáto choroba bola v skutočnosti fikciou. Fráza „choroba vojaka“ bola prvýkrát zaznamenaná v roku 1915.

Diacetylmorfín (známejší ako heroín) bol syntetizovaný z morfínu v roku 1874 a spoločnosť Bayer ho uviedla na trh v roku 1898. Pokiaľ ide o hmotnosť, heroín je približne 1,5-2 krát silnejší ako morfín. Vďaka rozpustnosti diacetylmorfínu v lipidoch je schopný preniknúť hematoencefalickou bariérou rýchlejšie ako morfín, čím následne zvyšuje posilňujúcu zložku drogovej závislosti. Jedna štúdia pomocou rôznych subjektívnych a objektívnych meraní odhadla relatívnu účinnosť heroínu a morfínu pri intravenóznom podaní bývalými užívateľmi drog ako 1,80 – 2,66 mg morfín sulfátu na 1 mg diamorfíniumchloridu (heroínu).

Morfín sa v USA stal kontrolovanou látkou podľa Harrisonovho zákona o dani z drog z roku 1914 a prechovávanie bez lekárskeho predpisu je v USA trestným činom. Bolo to najčastejšie zneužívané narkotické analgetikum vo svete, kým nebol syntetizovaný a začal sa používať heroín. Vo všeobecnosti, až do syntézy dihydromorfínu (cca 1900), dihydromorfínová trieda opioidov (1920), oxykodón (1916) a podobné lieky nemali žiadne iné lieky v rovnakom rozsahu účinnosti ako ópium, morfín a heroín. Syntetické lieky boli zavedené neskôr (petidín v Nemecku v roku 1937) a opioidnými agonistami medzi semisyntetickými liekmi boli analógy a deriváty, ako napríklad dihydrokodeín (parakodín), benzylmorfín (peronín) a etylmorfín (dionín). Dokonca aj dnes zostáva morfium najvyhľadávanejším liekom na predpis medzi závislými na heroíne, keď je heroínu nedostatok, pričom všetky ostatné veci sú rovnaké. Miestne zásady a preferencie používateľov môžu obmedziť hydromorfón, oxymorfón, vysoké dávky oxykodónu, metadónu a dextromoramidu na konkrétne prípady na začiatok tohto konkrétneho zoznamu. Dočasným liekom, ktorý používa najväčší absolútny počet závislých od heroínu, je pravdepodobne kodeín, s výrazným užívaním aj dihydrokodeín, deriváty makovej slamy ako makový struk a makový čaj, propoxyfén a tramadol.

V roku 1925 Robert Robinson určil štruktúrny vzorec morfínu. Boli patentované najmenej tri spôsoby jeho celkovej syntézy z východiskových materiálov, ako je uhoľný decht a ropné destiláty, pričom prvý z nich bol ohlásený v roku 1952 Dr. D. M. Gatesom, Jr. z University of Rochester. Prevažná väčšina látky však pochádza buď z ópiového maku tradičným spôsobom zber šťavy z nezrelých strukov maku, ktoré sú ryhované, alebo v procesoch s použitím makových slamiek, sušených strukov a stoniek rastlín, z ktorých najbežnejšie boli zavedené v Maďarsku v roku 1925 a zavedené v roku 1930 chemikom Jánosom Kabayom.

V roku 2003 bol objavený endogénny morfín, ktorý sa prirodzene vyskytuje v ľudskom tele. Pred 30 rokmi boli na túto tému predložené hypotézy, pretože existoval receptor, ktorý zrejme reagoval iba na morfín: μ3-opioidný receptor v ľudskom tkanive. Odhalilo sa, že ľudské bunky, ktoré sa tvoria ako odpoveď na bunky neuroblastómu, obsahujú endogénny morfín v mikroskopických množstvách.

Slovo „morfín“ (alebo zastaraný názov „morfín“) pozná takmer každý. Ale len málo ľudí pozná špecifiká tejto látky a vie o jej vlastnostiach. V mysliach väčšiny ľudí je silne spojený s drogou. Ale je to naozaj tak?

Morfínova vizitka

Z lekárskeho hľadiska sa morfín považuje za alkaloid ópia. Jeho obsah bol nájdený v maku, mesačnom semene a stephanii.

Pomerne zriedkavo sa vyskytuje v odrodách, ako sú triclisia, croton, ocotea. Získať morfín nie je ťažké. Hmota sa dá ľahko získať z latexu (sušená šťava) tak, že nedozreté makové struky najskôr nadrobno nasekáme. Tento alkaloid sa nachádza v ópiu vo forme kyseliny sírovej a mliečnej, ako aj mekónovej soli. Jeho koncentrácia môže dosiahnuť 26%, ale v priemere toto číslo nepresahuje 12%.

Pôvod morfínu

Morfín bol prvýkrát získaný na samom začiatku 19. storočia. Za predchodcu tejto látky sa považuje nemecký chemik Friedrich Serturner, ktorý túto drogu objavil v roku 1804. Ale najlepšia hodina morfínu prišla oveľa neskôr – v roku 1857, keď bola vynájdená prvá striekačka.

Nemecký vedec ju považoval za dobrú tabletku na spanie, a preto látku pomenoval na počesť gréckeho boha Morfea. Okrem toho, podľa Serturnera, táto droga bola dobrou náhradou ópia, v dôsledku čoho sa úspešne používala na liečbu závislosti na ópiu. Pozitívne výsledky viedli k tomu, že nebezpečné následky použitie látky nebolo okamžite zistené.

Nech to znie akokoľvek paradoxne, aj jeho tvorca sa stal obeťou morfia. Serturner si však až na konci života uvedomil, čo spôsobilo jeho chorobu. Ukázalo sa, že morfium je ešte návykovejšie ako ópium. A tak v roku 1874 vznikol nový termín – morfinizmus, čo znamená závislosť od morfia. Navyše psychická závislosť vzniká veľmi rýchlo, fyzická o niečo pomalšie.

Morfín - indikácie na použitie

V prípade morfia však nie je všetko také jednoduché. Ak nie je zneužívaný, potom nevykazuje svoje negatívne vlastnosti. Tento liek sa stále používa v modernej medicíne. Vyzerá ako biele kryštály, ktoré časom môžu získať žltkastý nádych. Liečivo je dostupné v tabletách, ampulkách a injekčných striekačkách. Najčastejšie sa látka používa vo forme injekcií. V závislosti od predpisu lekára sa môže podávať intravenózne, intramuskulárne alebo subkutánne.

Indikácie na použitie zahŕňajú:

• Silný fyzická bolesť, napríklad pri infarkte myokardu, pri úrazoch, zhubných nádoroch.
• So silnou dýchavičnosťou, kašľom, ktoré sú spôsobené srdcovým zlyhaním.
• Pred prípravou na operáciu resp pooperačné obdobie.
• Pri nespavosti, najmä ak je spôsobená silnou bolesťou.
• Na röntgenové vyšetrenie čriev na zistenie nádorov alebo vredov.

Morfín pôsobí priamo na nervový systém, čím znižuje bolesť. Fyzicky zdravý človek bez ochorenia pľúc alebo srdca ľahko znesie vysadenie lieku. Aj v takýchto prípadoch však niekedy Negatívne dôsledky: epileptické záchvaty, kŕče, samovražda. Vedľajšie účinky látky sa môžu prejaviť vo forme závratov a zvýšeného intrakraniálneho tlaku, bronchospazmov a tachykardie, vracania a nevoľnosti. Obzvlášť opatrne sa má morfín predpisovať deťom do 2 rokov. Keďže sú citlivejšie, účinky lieku niekedy spôsobujú nepredvídateľné reakcie

Profesionálna pomoc! Zanechajte kontaktné číslo (24/7)

• -- vyberte -- Čas hovoru - Teraz 8:00 - 10:00 10:00 - 12:00 12:00 - 14:00 14:00 - 16:00 16:00 - 18:00 18:00 - 20: 20:00 - 22:00 22:00 - 00:00
• Aplikácia

Známky morfinizmu - závislosť

Ako sa často stáva, liečivá droga priťahuje pozornosť narkomanov, pretože zlepšuje náladu, vyvoláva miernu eufóriu a do 10 minút začína pôsobiť. Navyše tento stav môže trvať až 8 hodín.

Je veľmi ľahké identifikovať závislého na morfiu. Vždy sa bude rozdávať:

• Vodnaté oči s červenkastým odtieňom a zúženými zreničkami.
• Jazvy (a pri nedodržiavaní hygieny aj vredy) na koži v mieste vpichu.
• Relaxácia, apatia, letargia a ospalosť.
• Nesprávna funkcia čriev - hnačka alebo zápcha.
• Pokles teploty. Pomerne často sa vyskytujú prípady, keď zimnica v kombinácii s husou kožou vystrieda horúčka.

Dôsledky užívania morfínu

Nekontrolované užívanie drogy nemôže viesť k ničomu dobrému. Takýto človek je viac exponovaný rôzne choroby pľúc alebo srdca, hepatitída, znížená imunita, rozvoj encelopatie, ktorá spôsobuje odumieranie mozgových buniek. Vysadenie môže začať 10-12 hodín po poslednej dávke lieku. Abstinenčné príznaky zvyčajne trvajú až 2 týždne.

Psychická závislosť od morfia je hrozná. Aj keď neexistuje žiadna fyzická potreba užívať látku, závislí stále nezvládajú každodenné činnosti a myslia na drogu. To je dôvod, prečo je percento relapsov u takýchto ľudí vysoké (až 96%). Aby sme sa zbavili psychickej závislosti, je vhodné zmeniť prostredie a určiť motiváciu pre odvykanie od drog a zdravé správanie.

" Nie je to „melancholický stav“, ale pomalá smrť, ktorá sa zmocní závislého na morfiu, len čo ho na hodinu alebo dve pripravíte o morfium. Vzduch nie je výživný, nemôžete ho prehltnúť... v tele nie je bunka, ktorá by nesmädila... Čo? Toto sa nedá definovať ani vysvetliť. Jedným slovom neexistuje žiadny muž. Je to vypnuté. Mŕtvola sa hýbe, túži, trpí. Nič nechce, nemyslí na nič okrem morfia. Morfín! "

Čo je morfium?

Morfín- látka extrahovaná zo šťavy ópiového maku. Dostupné vo forme tabliet, roztoku v ampulkách alebo bieleho prášku. Používa sa na lekárske účely ako silný prostriedok proti bolesti. Vďaka svojim vlastnostiam sa stal jednou z obľúbených látok narkomanov po celom svete. Užívanie látok drogovo závislými vyvoláva rozvoj pretrvávajúcej závislosti s nebezpečnými, niekedy nezvratnými následkami pre organizmus.

Chemický vzorec morfínu: C17H19NO3

Morfín je hydrochloridová soľ morfínu. Často sa mylne nazýva morfium.

V závislosti od formy uvoľňovania sa spôsoby použitia morfínu líšia: perorálne, intramuskulárne a intravenózne.

Ak hovoríte o prírodné zdroje tejto silnej látky, možno poznamenať, že morfín a iné morfínové alkaloidy sa nachádzajú v rastlinách rodu mak, stephania, sinomenium a mesačník. Menej časté sú u rodov Croton, Cocculus, Triclisia a Ocotea.

Morfín sa získava takmer výlučne zo stuhnutej mliečnej šťavy (ópium), ktorá sa uvoľňuje pri krájaní nezrelých toboliek. ópiový mak. Obsah morfínu v surovom ópiu dosahuje 20%, v priemere - 10%, minimálne koncentrácie- asi 3 %. Ostatné odrody maku obsahujú menej morfínu.

Účinky na organizmus: využitie a aplikácia morfínu v medicíne

Je veľmi ťažké kúpiť morfín v čistej forme. Najbežnejšie deriváty sú hydrochlorid a sulfát. Sú to analgetiká a slabé anestetiká, majú analgetické a sedatívne účinky a sú široko používané v medicíne.

Keďže morfín dobre a rýchlo tlmí fyzickú a psychogénnu bolesť, používa sa ako protišoková terapia pri poraneniach rôznych typov a ochorení sprevádzaných akútnou a dlhotrvajúcou bolesťou (vrátane infarktu myokardu).

Nie je to tak dávno, čo sa morfium začalo používať na vyšetrenie žalúdka na nádory a vredy. Zavedenie látky vedie k zvýšeniu tonusu svalov žalúdka, čím sa zabezpečí prístup do slizničnej dutiny.

V malých množstvách je morfín predpísaný na nespavosť, ktorá sa vyskytuje na pozadí silnej bolesti rôznych symptómov. Látka je účinná aj proti iným ochoreniam, napríklad neurózam, mentálne poruchy, alkoholizmus. Látka pomáha bojovať proti zápche a normalizuje črevnú motilitu. Ale rýchlo sa rozvíjajúce drogová závislosť znemožňuje použitie morfínu na tieto účely.

Morfín, podobne ako iné drogy zo skupiny ópia (napríklad heroín), má antitusický účinok, potláča reflex kašľa a je tiež silným sedatívom.

Hlavným princípom užívania morfínu je jeho krátkodobé užívanie. Na lekárske účely sa látka predpisuje v pooperačnom období na vážne zranenia.

Napriek následkom užívania, vedľajším účinkom a riziku vzniku drogovej závislosti sa lieky na báze morfínu, alebo ktoré sú vo svojom účinku jeho analógmi, predávajú v lekárňach a sú voľne dostupné:

• papaverín;
• kodeín;
• dionín;
• Omnopom a ďalšie.

Obsah morfínu v tabletách je minimálny, no na vznik závislosti pri častom a nekontrolovanom užívaní to stačí. Je prekvapujúce, že ľudia sa často stávajú drogovo závislými proti svojej vôli. Napríklad denné užívanie tabliet morfínu na zmiernenie bolesti hlavy môže viesť k závislosti. Následne, po vytvorení pretrvávajúcej závislosti, bude možné zlepšiť vašu pohodu až po užití lieku.

Účinok morfínu ako liečiva

" Anna (smutná). - Čo ti môže vrátiť život? Možno je táto tvoja Amneris tvoja žena?
Áno, nie. Ukľudni sa. Vďaka morfiu ma to pred ním zachránilo. Namiesto toho - morfium. "

Michail Afanasjevič Bulgakov. POZNÁMKY MLADÉHO LEKÁRA. MORPHINE.

Keď sa morfín podáva ako narkotikum alebo liek proti bolesti, človek cíti teplo v tele a relaxáciu. Nastupuje eufória sprevádzaná jemným brnením končatín, pocitom vznášania sa a príjemným závratom. Účinok morfínu začína 5-10 minút po podaní a končí po 30-60 minútach. Maximálna koncentrácia morfín sa zistí v krvi približne 20 minút po podaní.

Morfín je silná omamná látka a závislosť na ňom vzniká veľmi rýchlo. Na vznik fyzickej závislosti stačí asi 2-3 týždne pravidelného užívania lieku aj na medicínske účely. Vysvetľuje to skutočnosť, že morfín je čiastočne podobný endorfínu, ktorý sa tvorí nervový systém Každá osoba. Nevyhnutný je takzvaný hormón šťastia, bez neho nastáva depresia, negatívne myšlienky. Nadbytok endorfínov, naopak, pomáha zvyšovať intelektuálna úroveňčlovek, zlepšiť duševný stav.

Charakteristickým znakom morfínu ako lieku je potreba podať malú dávku po dlhšej prestávke. Ak si narkoman v snahe uspokojiť svoje túžby vstrekne veľké množstvo látky naraz, dôjde k intoxikácii s príslušnými príznakmi: nevoľnosť, vracanie, bolesť hlavy. Predávkovanie morfínom ohrozuje globálne porážky vnútorné orgány a smrť.

Otrava morfínom

Príčinou akútnej otravy morfínom, ako aj inými narkotickými analgetikami môže byť:

• náhodné požitie liekov obsahujúcich morfín,
• chyby zdravotníckeho personálu alebo pracovníkov lekárne pri predpisovaní dávky,
• úmyselné podanie drogy za účelom samovraždy
• nadmerné dávkovanie, užívanie drog

Akútna otrava morfínom nastáva u zdravého dospelého človeka po užití látky v dávke 0,06 g a nezávisí od cesty jej podania a lieková forma(vnútri perorálne, cez konečník vo forme čapíkov alebo roztoku, so subkutánnym, intramuskulárnym alebo intravenóznym podaním).

Pre chronických užívateľov morfia budú toxické dávky výrazne vyššie ako u ľudí, ktorí túto drogu užili prvýkrát.

Klinický obraz akútnej otravy morfínom pripomína otravu barbiturátmi, alkoholom a tabletky na spanie. V klinickom obraze intoxikácie je rozhodujúca inhibícia väčšiny častí centrálneho nervového systému okrem zvracacieho centra a okulomotorických nervov. V dôsledku excitácie centier okohybných nervov sú zreničky pri otrave liekom prudko zovreté. Okrem tohto príznaku sú pre otravu morfínom veľmi charakteristické zvýšené miechové reflexy.

Počiatočné štádium intoxikácie je charakterizované suchom v ústach, eufóriou a nepokojným správaním.

Následne sa objavuje a postupne zosilňuje bolesť hlavy, časté nutkanie na močenie, pocit horúčavy, závraty, upchaté uši.

Hlavným príznakom intoxikácie je respiračné zlyhanie. Práve miera vplyvu na dýchacie centrá často určuje závažnosť otravy a jej výsledok. Dýchanie je veľmi pomalé, plytké (2-6 dýchacích pohybov za minútu). Znížený počet dýchacích pohybov môže byť nahradený obdobiami úplného zadržania dychu. Bronchospazmus a zvýšená bronchiálna sekrécia prispievajú k zlyhaniu dýchania. V dôsledku paralýzy dýchacie centrum, nastáva smrť.

Je morfín a lieky obsahujúce morfín zakázané?

• V medzinárodnom obehu je morfín zaradený do prvého zoznamu Jednotného dohovoru o omamných látok Oh.
• V Rusku je morfín a jeho deriváty (hydrochlorid morfínu, sulfát morfínu) zahrnuté v zozname omamných látok II. psychotropné látky, ktorých obeh je v Ruskej federácii obmedzený a v súvislosti s ktorými sú zavedené kontrolné opatrenia. Množstvo derivátov morfínu (benzylmorfín, hydromorfinol, dezomorfín, dihydromorfín, diacetylmorfín, 3-monoacetylmorfín, 6-monoacetylmorfín, metylbromid morfínu, morfín-N-oxid, nikomorfín, normorfín atď.) sú zahrnuté v zozname I omamných látok, ktorých obeh je v Ruskej federácii zakázaný.

Známky závislosti od morfínu

Závislosť od morfínu sa identifikuje podľa nasledujúcich fyziologických a fyzikálnych znakov:

• zúženie žiakov;
• sčervenanie a nezdravý lesk v očiach;
• modriny na tvári;
• pomalé dýchanie;
• svrbenie kože;
• suché sliznice;
• ospalosť.
• potenie;
• zápcha;
• zriedkavé močenie;
• trasenie (chvenie) končatín

Mentálne a psychologické príznaky závislosti zahŕňajú:

• neopatrnosť, neustála eufória;
• odhodlanie, odvaha;

Chronický závislý na morfiu má opuchnutú, nepríjemne vyzerajúcu tvár s veľkými modrinami pod očami. Zreničky sú rozšírené, pohľad je neistý a v jednom bode môže zotrvať niekoľko sekúnd. Vlasy sú riedke, riedke, suché, nechty sú polámané. Zlé zuby, zápach z úst. Koža nadobudne sivastú farbu. Pri dlhodobej závislosti modriny a rany na tele nezmiznú.

Vizuálne určiť závislosť od morfínu je dosť ťažké. Nemá žiadne špecifické príznaky. Primárne a sekundárne príznaky sa objavujú aj pri použití iných liekov.

Dôsledky závislosti od morfínu

Jednorazová dávka morfínu vedie k zrýchleniu srdcovej frekvencie, zníženiu krvného tlaku, zhoršeniu plodnosti a spomaleniu reflexov. Pocit eufórie netrvá dlho. Použitie morfínu na lekárske účely je kontraindikované v prípade individuálnej neznášanlivosti ópiových drog a duševných chorôb. Vo všeobecnosti telo látku dobre znáša, ak sa dávka prispôsobí veku a hmotnosti pacienta. Ale to platí len pre jednorazové dávky morfínu počas liečby. So systematickým užívanie drog morfium všetko je oveľa vážnejšie a desivejšie.

Závislosť od nemedicínskeho použitia morfínu je ťažká. Droga spôsobuje vážne poškodenie tela, čo vedie k rôznym chorobám:

• zničenie mozgových buniek;
• dysfunkcia centrálneho nervového systému;
• zhoršená funkcia pečene, obličiek a orgánov tráviaceho systému;
• mentálna degradácia, zmena osobnosti;
• neurózy, depresie, samovražedné myšlienky;
• zmena farby kože;
• poškodenie očí, slepota;
• impotencia, neplodnosť;
• porušenie menštruačný cyklus medzi ženami;
• poškodenie všetkých vnútorných systémov tela.

Dlhodobá závislosť od morfínu vedie takmer vždy k vážnych chorôb a smutné následky:

• sepsa;
• hepatitída;
• HIV AIDS;
• onkológia;
• smrť.

Závislosť od tvrdých drog, vrátane morfia, nikdy nezmizne bez zanechania stopy. A najväčším nebezpečenstvom je predávkovanie. V honbe za najvyšším potešením narkomani zvyšujú svoju obvyklú dávku látky. Predávkovanie vedie k vážnemu poškodeniu mozgu, kóme a smrti.

A pamätajte, že pretrvávajúca závislosť na morfíne sa môže vyvinúť aj po jednorazovom užití! Nikdy nezačínajte užívať drogy!

Abstinencia morfínu

Po injekcii si narkoman celé hodiny užíva výsledné pocity. Ďalších pár hodín si život plynie vlastným smerom. Po 10-12 hodinách sa objavuje abstinenčný alebo abstinenčný syndróm (abstinenčný syndróm). Závislý človek má tieto príznaky:

• zhoršenie nálady;
• potenie bez zjavného dôvodu;
• chvenie končatín;
• slinenie;
• rozšírené zrenice;
• poklona;
• nespavosť;
• apatia voči životnému prostrediu a ľuďom;
• nedostatok chuti do jedla.

Čím dlhšie závislosť trvá, tým závažnejší je abstinenčný syndróm. Narkomanovi najskôr stačí jedna dávka denne. Potom sa časový interval medzi dávkami lieku znižuje a dosahuje 4-5 hodín. Úľava nastáva až po injekcii a netrvá dlho. Život narkomana dostáva len jeden, nový zmysel – dostať dávku. Morfín nekúpite v bežnej lekárni. Na pomoc prichádzajú drogoví díleri a podzemné organizácie. Prášok na injekciu sa zriedi materiálom nízkej kvality, aby sa znížili náklady na látku. To zvyšuje stres na tele, čo spôsobuje nenapraviteľné škody všetkým interné systémy a orgánov.

Ak užívateľ morfia nedostane dávku jeden alebo viac dní, potom nastáva najťažšie štádium abstinencie. Prejavuje sa ako silná nevoľnosť, vracanie, bolesti hlavy. Narkoman trpí depresiami a má samovražedné myšlienky.

Ak bolo zastavenie užívania drog vedomou túžbou, potom v tomto štádiu je veľmi ľahké vrátiť sa späť. Pamätajte však, že je to dočasné. A je lepšie raz prekonať sám seba, ako trpieť do konca života. Pre narkomana však dosť krátky život.

P omni tie, ktoré na zmiernenie pacientovho stavu by mu nemali podávať analgetiká na báze morfínu!

Liečba závislosti od morfínu

Liečba závislosti od morfínu je zložitý a pomerne dlhý proces, pretože pacient svoju závislosť často popiera a trvá na „ľahkosti“ užitého lieku.

Pri liečbe drogovej závislosti sa používajú dve základné pravidlá:

1. Vykonajte detoxikáciu, zmiernite abstinenčné príznaky.
2. Vykonajte rehabilitačný kurz, ukážte život bez drog.

Morfín môžete vysadiť sami, ale iba v počiatočnom štádiu. Po niekoľkých rokoch používania je návrat do bežného života bez pomoci špecialistov veľmi ťažký. Ale liečba je nemožná bez súhlasu narkomana. U nás je prijateľné len dobrovoľné vyliečenie sa z alkoholizmu a drogovej závislosti.

Preto, ak ste narkoman, určite kontaktujte príslušného rehabilitačné centrum alebo ambulancia pre narkomanov! Profesionáli vám pomôžu prestať užívať drogy a vrátiť sa do plnohodnotného a zdravého života!

História morfia

Nemecký farmakológ Friedrich Sertürner v roku 1804 prvýkrát izoloval z ópia látku, ktorú nazval morfium(morfín). Táto silná narkotická droga dostala svoje meno na počesť starogrécky boh Morpheus, ktorý ovláda sny a sny.

Morfín sa pôvodne používal na zmiernenie bolesti, "liečba" závislosť od ópia a alkoholu. Morfín sa však rozšíril po vynájdení injekčnej ihly v roku 1853.

Počas americkej občianskej vojny (1861–1865) droga spôsobila, že viac ako 400 tisíc ľudí si vyvinulo závislosť od morfínu.

V roku 1874 bol z morfínu syntetizovaný diacetylmorfín, ľudovo známy ako heroín. Stojí za zmienku, že pred syntézou heroínu bol morfín najbežnejším narkotickým analgetikom na svete (liek určený na zmiernenie bolesť- analgézia).

Úžasný fakt: vynález heroínu mal za cieľ vytvoriť prostriedok na liečbu závislosti od morfínu a vytvoriť silnejšie analgetikum. Po syntetizovaní látky však svet uvidel novú drogu, ktorá sa stala jednou z najpopulárnejších, najsilnejších a smrteľných.

Štúdiom histórie a literatúry môžete vidieť vplyv morfia na ľudí v predminulom storočí. Väčšina lekárov, vojakov a spisovateľov bola na morfiu. Verilo sa, že táto látka dokáže zmierniť nielen bolesť a utrpenie, ale tiež pomôže prekonať strach, depresiu a únavu. Zároveň sa veľmi podcenili škodlivé následky jeho použitie.

Závislosť na morfíne sa šíri dodnes. Mladí chlapci a dievčatá sa stávajú drogovo závislými nielen z vlastnej vôle, ale aj potom nesprávne zaobchádzanie použitím tejto látky. Preto ho môže predpísať iba odborník po podrobnom preštudovaní anamnézy pacienta, berúc do úvahy jeho vek, hmotnosť, zdravotný stav a mnoho ďalších faktorov.

Morfín vo svojej čistej forme je kryštalický prášok biely. Morfium je preň zastaraný názov. Názov látky pochádza z mena starovekého gréckeho boha Morphea, ktorý, ako si pamätáte z kurzu stredná škola, prikázal sny. Morfín je hlavným a už dobre študovaným alkaloidom ópia. Vyrába sa z čerstvo sušenej šťavy (mlieka) ópiového maku. Látka bola nájdená v rastlinách ako mak, stephania, sinomenium, mesačné semeno atď.

Analgetické, sedatívne a hypnotické vlastnosti spojené s morfínom sa stali známymi už v roku 1805. Aktívne sa používal počas americkej občianskej vojny ako prostriedok proti bolesti. Bol podaný intramuskulárne a intravenózne zraneným vojakom po chirurgické operácie, čím sa zmierni ich utrpenie. Rýchlo sa však stala návykovou a onedlho bol stav, ktorý spôsobil, nazvaný „choroba vojaka“.

Nielen vojenský personál, ale aj lekári sa začiatkom minulého storočia často stávali závislými od morfia. V tom čase medzi lekárskou komunitou panovala mylná predstava, že lekár, ktorý vie o vlastnostiach morfia a jeho závislosti od neho, sa bude môcť vyhnúť závislosti. Preto túto látku používali pre seba, čím sa snažili zbaviť pocitu únavy. Ako však ukázala prax, tento názor bol chybný.

Indikácie pre použitie morfínu v medicíne

Morfín je aj dnes široko používaný v medicíne. Jeho deriváty, napríklad hydrochlorid alebo sulfát, sa používajú ako analgetikum. Používa sa perorálne a ako injekcia 1% roztoku. Priemerná injekčná dávka je 1 ml. Maximálne denná dávka– 20 ml. Prekročenie prípustnej dávky vedie k zástave dýchania a smrti.

Prípravky na jej základe účinne znižujú bolesť. Navyše sa eliminuje nielen fyzická bolesť, ale aj bolesť psychogénneho pôvodu. Liek má sedatívne vlastnosti a potláča kašeľ. Vzhľadom na to, že morfín má schopnosť znižovať excitabilitu centier bolesti, používa sa ako protišokové činidlo pri poraneniach. Používa sa aj na liečbu akútneho infarktu myokardu.

Liek sa používa na zabezpečenie silného hypnotického účinku v prípadoch porúch spánku a zaspávania v dôsledku bolesti. Liečivo inhibuje podmienené reflexy a výrazne znižuje excitabilitu centra kašľa. Pôsobí stimulačne na centrum okulomotorického nervu, spôsobuje zvýšenie bronchiálneho tonusu a môže spôsobiť bronchospazmus, ako aj kŕče zvieračov žlčových ciest a močového mechúra. Zvyšuje peristaltiku žalúdka, urýchľuje jeho vyprázdňovanie. Táto kvalita pomáha odhaliť vredy žalúdka a dvanástnika

Morfium je ako droga

Samozrejme, vzhľadom na to, že látka pôsobí na organizmus omamne, narkomani si to nemohli nevšimnúť. Ako každá droga spôsobuje eufóriu, ako aj zníženie úrovne vedomia a citlivosti, čo núti telo pracovať na opotrebovaní. Jeho pôsobenie môže byť sprevádzané pocitom tepla, ospalosti a pokoja. Začína pôsobiť niekoľko minút po podaní a v krvi sa koncentruje do 20 minút. Účinok lieku závisí od dávkovania a trvá v priemere od 2 do 8 hodín.

Známky používania morfínu

Po podaní lieku je zaznamenané mierne začervenanie oči a objaví sa nezdravý lesk a zreničky sa zúžia. Pod očami sa objavujú modriny. Dýchanie sa spomaľuje, stáva sa povrchným a prerušovaným. Objavuje sa svrbenie kože, obzvlášť viditeľné v oblasti nosa.

Objavuje sa letargia, reč sa stáva zmätenou. Človek sa stáva pasívnym, letargickým, uvoľneným a málo sa zaujíma o okolie. Vyskytli sa aj prípady eufórie a neopatrnosti, nadmernej odvahy a zúfalého odhodlania a nervozity.

Spánok sa stáva povrchným koža nadmerne suché. Znižuje sa tvorba moču, objavuje sa zápcha a mierne klesá telesná teplota.

Charakteristickým príznakom po užití lieku je útlm dýchacieho systému. Predávkovanie (ktoré sa stáva veľmi často, pretože užívateľ morfia sa nedokáže dostatočne ovládať) spôsobuje smrť.

Dôsledky užívania drog

Keďže morfín je narkotická droga, je to tak krátky čas spôsobuje pretrvávajúcu závislosť, sprevádzanú ťažkou fyzickou závislosťou. Okrem toho je v procese použitia na dosiahnutie požadovaného účinku potrebné stále viac liečiva.

Abstinenčný syndróm sa u drogovo závislého objavuje 10-12 hodín po poslednej dávke. Prejavuje sa vo forme ťažkého stiahnutia, nevoľnosti a zvracania.

Človek sa stáva podráždeným a agresívnym. Akútny abstinenčný syndróm zvyčajne trvá 1 až 2 týždne. V tomto období dochádza aj k poklesu koncentrácie, znižuje sa kvalita videnia, nastáva stav letargie.

Nedávno vedci zistili, že ľudské telo dokáže nezávisle produkovať látky podobné svojimi účinkami ako morfín. Účinne zmierňujú silnú bolesť. V tomto smere bola izolovaná prírodná látka zvaná encefalín, ktorá nie je návyková. Vedci naznačujú, že v budúcnosti nahradí všetky lieky proti bolesti. Okrem toho by sa mohol použiť na liečbu morfinizmu.