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गहन देखभाल इकाई में जीवाणुरोधी दवाओं को चुनने के लिए एल्गोरिदम

लेखक: वी.आई. चेर्नी, ए.एन. कोलेनिकोव, आई.वी. कुज़नेत्सोवा एट अल., एनेस्थिसियोलॉजी, गहन देखभाल और आपातकालीन चिकित्सा विभाग, स्नातकोत्तर शिक्षा संकाय, डोनेट्स्क नेशनल मेडिकल यूनिवर्सिटी। एम. गोर्की

चिकित्सा में जीवाणुरोधी दवाओं (एबीपी) को निर्धारित करने के बुनियादी सिद्धांतों का व्यावहारिक अनुप्रयोग गंभीर स्थितियाँडोनेट्स्क रीजनल क्लिनिकल टेरिटोरियल मेडिकल एसोसिएशन (DOKTMO) के क्लिनिकल बेस पर हमारे द्वारा लागू किया गया था।

DOKTMO की गहन देखभाल इकाइयों (ICU) में पृथक रोगज़नक़ों के प्रति ABP की संवेदनशीलता के स्पेक्ट्रम पर डेटा का विश्लेषण करते समय, ABP के लगभग सभी समूहों के प्रति उनकी विविधता और कम संवेदनशीलता का पता चला। यह स्थिति इस कारण है कि आईसीयू में प्राथमिक मरीजों के अलावा सर्जिकल और अन्य विभागों से भी मरीज आते हैं। उपचारात्मक प्रोफ़ाइल Doktmo. होने वाले "मिश्रण" के कारण, व्यक्तिगत संवेदनशीलता के बारे में जानकारी प्राप्त होने तक प्रभावी जीवाणुरोधी चिकित्सा निर्धारित करना मुश्किल है। इस संबंध में, अनुभवजन्य डी-एस्केलेशन थेरेपी निर्धारित करने के लिए एक एल्गोरिदमीकरण कार्यक्रम विकसित किया गया था।

आईसीयू में प्राप्त और अस्पताल के अन्य विभागों में उत्पन्न होने वाले नोसोकोमियल संक्रमणों में अंतर करने की आवश्यकता इन संक्रमणों के विभिन्न स्थानीयकरण से संबंधित नहीं है, बल्कि रोगजनकों के स्पेक्ट्रम की विशिष्टता और उनकी एंटीबायोटिक संवेदनशीलता से संबंधित है। विशेष सर्जिकल विभागों सहित दैहिक विभागों के विपरीत, आईसीयू में ऊपरी और निचले श्वसन पथ और प्राथमिक बैक्टीरिया से होने वाली संक्रामक जटिलताओं का अनुपात काफी अधिक है।

DOCTMO में पहचाने गए स्थिर रोगजनकों को ध्यान में रखते हुए, जो 6 वर्षों से नोसोकोमियल संक्रमण को अंजाम दे रहे हैं, कुछ रोगजनकों द्वारा DOCTMO विभागों के उपनिवेशण की स्थलाकृति और इस प्रक्रिया की गतिशीलता के साथ-साथ प्रमुख उपभेदों की संवेदनशीलता में परिवर्तन की गतिशीलता है। दिलचस्प। यह दृष्टिकोण आईसीयू में प्रतिरोधी उपभेदों के चयन को रोकने के दृष्टिकोण से सबसे अधिक प्रासंगिक है।

इस कार्यक्रम का मुख्य चरण आईसीयू में उन रोगियों के प्रवाह वैक्टर का सशर्त विभाजन था जिन्हें निम्नलिखित समूहों में एबी थेरेपी की आवश्यकता थी:

1. प्राथमिक रोगी - समुदाय-अधिग्रहित संक्रमण के लक्षण वाले रोगी जिनका पहले (कम से कम 48 घंटों से) अस्पताल में इलाज नहीं हुआ है (अर्थात उनमें सूक्ष्मजीवों के अस्पताल-अधिग्रहित उपभेद नहीं हैं)।

2. मॉस्को रीजनल क्लिनिकल मेडिकल यूनिवर्सिटी (सर्जिकल और चिकित्सीय दोनों) के अन्य विभागों से आईसीयू में स्थानांतरित मरीजों को।

3. अत्यधिक गंभीर स्थिति वाले मरीज़ जो लंबे समय तक कृत्रिम फुफ्फुसीय वेंटिलेशन (एएलवी) पर हैं (साथ)। भारी जोखिमवेंटिलेटर से जुड़े निमोनिया का विकास)।

4. वे मरीज जो लंबे समय से आईसीयू में हैं (नोसोकोमियल संक्रमण विकसित होने के उच्च जोखिम के साथ)।

आईसीयू में रोगी प्रवाह के मुख्य वाहकों के स्पेक्ट्रम के विश्लेषण के आधार पर, मुख्य रोगजनकों की संवेदनशीलता की पहचान की गई और एक डी-एस्केलेशन नीति विकसित की गई। जीवाणुरोधी चिकित्सा(एबीटी) (व्यक्तिगत संवेदनशीलता पर डेटा प्राप्त करने से पहले): प्राथमिक रोगियों में (डेटा के अनुसार)। बाह्य रोगी सेवा) ग्राम-पॉजिटिव वनस्पतियों की प्रबलता की प्रवृत्ति सामने आई (59% तक)। सबसे गंभीर संक्रमण जो सर्जरी से जुड़ा नहीं है या, अक्सर, इसके साथ होता है, समुदाय-अधिग्रहित निमोनिया है। सामुदायिक-अधिग्रहित श्वसन पथ संक्रमण (CARI) एक संक्रमण है जो घर पर या अस्पताल में भर्ती होने के बाद पहले 48 घंटों में होता है।

एआईडीपी के सबसे आम दो रूप क्रोनिक ब्रोंकाइटिस और समुदाय-अधिग्रहित निमोनिया (सीएचपी) का बढ़ना हैं।

में हाल ही मेंएआईवी की घटनाओं में वृद्धि की प्रवृत्ति है, विशेष रूप से गंभीर इन्फ्लूएंजा संक्रमण की पृष्ठभूमि में। गंभीर एएचपी को गंभीर माना जाता है (अमेरिकन थोरेसिक सोसायटी मानदंड) यदि कम से कम 3 लक्षण मौजूद हों:

- श्वसन दर प्रति मिनट 30 से अधिक साँस;

- डायस्टोलिक रक्तचाप< 60 мм рт.ст.;

- ऑक्सीजन के आंशिक दबाव के साथ हाइपोक्सिमिया< 8 кПа (60 мм рт.ст.);

- यांत्रिक वेंटिलेशन की आवश्यकता;

- द्विपक्षीय सूजन या कई लोबों को नुकसान के संकेत;

- 4 घंटे या उससे अधिक समय तक वैसोप्रेसर दवाओं से उपचार की आवश्यकता।

एआईवी के रोगजनन का आधार बैक्टीरिया की माइक्रोएस्पिरेशन है जो ऊपरी श्वसन पथ (यूआरटी) के सामान्य माइक्रोफ्लोरा को बनाते हैं। इस मामले में, निचले श्वसन पथ (एलआरटी) की संक्रामक-विरोधी सुरक्षा में कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ सूक्ष्मजीवों की खुराक की व्यापकता या उनकी बढ़ी हुई विषाक्तता महत्वपूर्ण है।

एआईवी की घटना का एक कम आम तौर पर देखा जाने वाला मार्ग रोगज़नक़ युक्त एरोसोल का साँस लेना है, जो आमतौर पर बाध्य रोगजनकों के संक्रमण के दौरान देखा जाता है।

घटना की आवृत्ति के संदर्भ में इससे भी कम महत्व संक्रमण के एक्स्ट्रापल्मोनरी स्रोत (ट्राइकसपिड वाल्व के एंडोकार्टिटिस, पेल्विक नसों के सेप्टिक थ्रोम्बोफ्लेबिटिस) से सूक्ष्मजीवों का हेमटोजेनस प्रसार और पड़ोसी प्रभावित ऊतकों (यकृत फोड़ा) से संक्रमण का सीधा प्रसार है। छाती गुहा के मर्मज्ञ घाव, आदि)।

AIV के स्थिर रोगजनक हैं:

— स्ट्रेप्टोकोकस निमोनिया — 30-50%;

— हेमोफिलस इन्फ्लुएंजा — 10- 20 %;

- क्लैमाइडिया निमोनिया;

- माइकोप्लाज्मा निमोनिया - 20% तक।

तथाकथित एस्पिरेशन निमोनिया में, जो मानसिक मंदता, एन्सेफैलोपैथी, आघात, सेरेब्रोवास्कुलर रोगों की पृष्ठभूमि के खिलाफ 6-10% मामलों में होता है, प्रेरक एजेंट मौखिक माइक्रोफ्लोरा (पेप्टोस्ट्रेप्टोकोकस एसपीपी, बैक्टेरॉइड्स एसपीपी, वेइलोनेला एसपीपी) के एनारोब हैं। ।, वगैरह।)।

एंटीबायोटिक संवेदनशीलता

अक्सर मल्टीड्रग प्रतिरोध, एंटीबायोटिक दवाओं का सीमित विकल्प। अधिकांश एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति संवेदनशीलता (लैक्टम को छोड़कर)।
पोस्ट-इन्फ्लूएंजा निमोनिया अक्सर हेमोलिटिक स्ट्रेप्टोकोकस सेरोग्रुप ए (स्ट्रेप्टोकोकस पाइोजेन्स), एस.ऑरियस, एच.इन्फ्लुएंजा या एस.न्यूमोनिया के कारण होता है। हाल ही में, समुदाय-अधिग्रहित मेथिसिलिन-प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस (एमआरएसए) की समस्या सबसे अधिक गंभीर हो गई है (तालिका 1)।

अधिकांश शोधकर्ता इस निष्कर्ष पर पहुंचे हैं कि एमआरएसए की उग्रता पैंटन-वेलेंटाइन ल्यूकोसिडिन सबयूनिट्स को एन्कोड करने वाले जीन से जुड़ी है। पीवीएल का उत्पादन करने वाले एस. ऑरियस की घटना समुदाय-अधिग्रहित उपभेदों में 85% तक पहुंच जाती है। 2006-2007 के अमेरिकी इन्फ्लूएंजा महामारी के दौरान एस. ऑरियस 73% से अधिक घातक जीवाणु संक्रमण का कारण बना।

AIV के उपचार में मुख्य समस्याएँ हैं:

1. अनुभवजन्य दृष्टिकोण (रोगजनकों की पहचान शायद ही कभी की जाती है और परीक्षणों में लंबा समय लग सकता है)।

2. प्रतिरोध:

ए) प्राकृतिक - कुछ बैक्टीरिया दवाओं के कुछ वर्गों के प्रति असंवेदनशील होते हैं (उदाहरण के लिए, माइक्रोप्लाज्मा एसपीपी, एमिनोपेनिसिलिन के प्रति संवेदनशील नहीं है);

बी) अधिग्रहित (एंटीबायोटिक थेरेपी के दौरान विकसित होता है):

- प्लाज्मिड स्थानांतरण (सबसे तेज़ और सबसे सामान्य प्रक्रिया);

— गुणसूत्र उत्परिवर्तन(अपेक्षाकृत दुर्लभ और धीमी प्रक्रिया)।

3. चिकित्सा की खुराक और अवधि का चयन।

4. उपचार के प्रति रोगी की संवेदनशीलता (प्रशासन के मार्ग, प्रशासन की आवृत्ति, दवा की सहनशीलता के आधार पर)।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध

स्ट्रैपटोकोकस निमोनिया:

- जीवाणु दीवार के पेनिसिलिन-बाइंडिंग प्रोटीन को संशोधित करके पेनिसिलिन के प्रति प्रतिरोध विकसित किया गया;

- मैक्रोलाइड्स, टेट्रासाइक्लिन और क्लोरैम्फेनिकॉल के प्रति तेजी से प्रतिरोधी बनें;

- नए फ़्लोरोक्विनोलोन (लेवोफ़्लॉक्सासिन (लेफ़्लोसिन), गैटीफ़्लोक्सासिन (बिगाफ़्लोन)) के प्रति अत्यधिक संवेदनशील रहते हैं।

हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा और मोराक्सेला कैटरलिस:

- β-लैक्टामेस के संश्लेषण के माध्यम से β-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति प्रतिरोध विकसित हुआ;

- हीमोफिलस के कुछ उपभेद क्लोरैम्फेनिकॉल और ट्राइमेथोप्रिम के प्रति भी प्रतिरोधी हैं;

- नए फ़्लोरोक्विनोलोन (लेवोफ़्लॉक्सासिन (लेफ़्लोसिन), गैटी-फ़्लॉक्सासिन (बिगाफ़्लोन)) के प्रति अत्यधिक संवेदनशील रहते हैं।

निमोनिया के रोगियों को देखभाल प्रदान करने के लिए प्रोटोकॉल के अनुसार, यूक्रेन के स्वास्थ्य मंत्रालय संख्या 128 दिनांक 19 मार्च 2007 के आदेश द्वारा अनुमोदित, 48-78 घंटों के भीतर प्रारंभिक खुराक से नैदानिक ​​​​प्रभाव की अनुपस्थिति में, उपचार एएचपी को III-IV पीढ़ियों के श्वसन फ़्लोरोक्विनोलोन के साथ जारी रखा जाता है।

1. बाह्य रोगी:

- डॉक्सीसाइक्लिन (वाइब्रैमाइसिन डी), मैक्रोलाइड (रॉक्सिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, एज़िथ्रोमाइसिन) या श्वसन फ़्लोरोक्विनोलोन (लेवोफ़्लॉक्सासिन, मोक्सीफ़्लोक्सासिन, गैटीफ़्लोक्सासिन); बुजुर्गों में या एसपी के साथ: श्वसन फ़्लोरोक्विनोलोन (लेवोफ़्लॉक्सासिन, मोक्सीफ़्लोक्सासिन, गैटीफ़्लोक्सासिन)।

2. अस्पताल में भर्ती मरीज:

— II-III पीढ़ियों का सेफलोस्पोरिन + मैक्रोलाइड;

- एमोक्सिसिलिन/क्लैवुलैनेट + मैक्रोलाइड;

- श्वसन फ़्लोरोक्विनोलोन (लेवोफ़्लॉक्सासिन (लेफ़्लोसिन), गैटी-फ़्लॉक्सासिन (बिगफ़्लॉन))।

3. स्ट्रेप्टोकोकस निमोनिया पीआर:

- सेफ़ोटैक्सिम, सेफ्ट्रिएक्सोन या श्वसन फ़्लोरोक्विनोलोन (लेवोफ़्लॉक्सासिन (लेफ़्लोसिन), गैटिफ़्लोक्सासिन (बिगाफ़्लोन))।

इस श्रेणी के रोगियों के लिए, हमारे अनुसार नैदानिक ​​अनुभवऔर अंतर्राष्ट्रीय अनुशंसाओं के अनुसार, प्रारंभिक चिकित्सा के रूप में अंतःशिरा प्रशासन के लिए उपयुक्त मैक्रोलाइड्स के साथ संरक्षित अमीनोपेनिसिलिन (टिमेंटिन, ऑगमेंटिन, एमोक्सिक्लेव, एम्पीसुलबिन, यूनाज़िन) का संयोजन निर्धारित करना सबसे प्रभावी है - क्लैरिथ्रोमाइसिन (क्लैसिड), रॉक्सिथ्रोमाइसिन (रूलिड), सुमामेड, आदि। या मैक्रोलाइड्स के साथ संरक्षित सेफलोस्पोरिन (सेफोपेराज़ोन/सल्बैक्टम - सल्पेराज़ोन) का संयोजन।

एआईवी के रोगियों की प्रारंभिक गंभीरता में, श्वसन फ्लोरोक्विनोलोन - मोक्सीफ्लोक्सासिन (एवेलॉक्स) या गैटीफ्लोक्सासिन (बिगफ्लॉन, टेब्रिस, फ्लोक्सियम) निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। एक संभावित विकल्प प्री-हॉस्पिटल और इन-हॉस्पिटल दोनों चरणों में एक नए कार्बापेनम, एर्टापेनम (इन्वानज़) का उपयोग हो सकता है।

यदि थेरेपी से कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो पीवीएल एस ऑरियस की उपस्थिति पर संदेह करने और एल्गोरिदम (छवि 1) के अनुसार उपचार शुरू करने की सिफारिश की जाती है।
सैद्धांतिक और व्यावहारिक रूप से, लाइनज़ोलिड (ज़ीवॉक्स) और क्लिंडामाइसिन (डालासिन) के संयोजन को प्राथमिकता देना आवश्यक है, क्योंकि वे एक्सोटॉक्सिन के उत्पादन को कम करते हैं और उपचार की शुरुआत में ही पीवीएल के उत्पादन को महत्वपूर्ण रूप से दबा देते हैं। हालाँकि, तथाकथित मैक्रोलाइड-लिंकोसामाइड-स्ट्रेप्टोग्रामिन बी (एमएलएसबी)-इंड्यूसिबल प्रकार के प्रतिरोध की संभावना के कारण इस संयोजन को अनुभवजन्य रूप से निर्धारित नहीं किया जा सकता है।

सर्जिकल रोगियों में (चित्र 2-7), ग्राम-नेगेटिव और ग्राम-पॉजिटिव एरोब का मिश्रित माइक्रोफ्लोरा अभी भी प्रबल है। लगभग 30% कुल गणनाएंटरोबैक्टीरिया द्वारा कब्जा कर लिया गया, एक मोनोकल्चर के रूप में और एंटरोकोकी (29% तक), स्टेफिलोकोसी (36% तक), स्ट्रेप्टोकोकी (20% तक), और कभी-कभी स्यूडोमोनस एरुगिनोसा (10-15% से अधिक नहीं) के संयोजन में प्रस्तुत किया गया। . 10 वर्षों के दौरान, सूक्ष्मजीवों के इस समूह के भीतर प्रतिशत अनुपात बदल गया; एस्चेरिचिया कोली और एंटरोकोकस ने नेतृत्व किया, लेकिन पिछले 2 वर्षों में एस.ऑरियस की हिस्सेदारी में मौलिक वृद्धि हुई है। स्यूडोमोनास एरुगिनोसा को बहुत कम बार अलग किया जाने लगा।

वर्तमान में, उच्च मृत्यु दर और बड़ी संख्या में पोस्टऑपरेटिव प्युलुलेंट-सेप्टिक जटिलताओं के कारण प्युलुलेंट सर्जिकल संक्रमण वाले रोगियों के इलाज की समस्या सबसे गंभीर में से एक बनी हुई है। जाहिर सी बात है कि मरीजों का इलाज शुद्ध संक्रमणइसे केवल सर्जिकल समस्याओं को हल करने तक सीमित नहीं किया जा सकता, चाहे उन्हें हल करने में प्रगति कितनी भी स्पष्ट क्यों न हो। रोगियों के इलाज की सफलता उपायों के एक सेट द्वारा सुनिश्चित की जाती है जिसमें तर्कसंगत जीवाणुरोधी चिकित्सा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक गुणों के दृष्टिकोण से, पेरिटोनिटिस के उपचार के लिए सबसे स्वीकार्य जीवाणुरोधी दवाएं हैं जो जल्दी से रक्त, पित्त और फोड़ा गुहाओं में न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता बनाती हैं, लंबे समय तक आधा जीवन रखती हैं, दोनों इंट्रामस्क्युलर की संभावना होती है और अंतःशिरा प्रशासन और न्यूनतम राशि दुष्प्रभाव. एंटीबायोटिक चुनते समय, एंडोटॉक्सिन की रिहाई पर इसका प्रभाव भी बहुत महत्वपूर्ण है।

कोलोमाइसिन (कोलिस्टिन, पॉलीमीक्सिन का एक समूह), अपनी जीवाणु गतिविधि के अलावा, लिपिड ए से जुड़कर, जो कि जीवाणु एंडोटॉक्सिन है, लिपोपॉलीसेकेराइड्स (एलपीएस) के जैविक प्रभाव को बेअसर करता है: 1 मिलीग्राम कोलोमाइसिन 5 मिलीग्राम एंडोटॉक्सिन को बांधता है।

उन दवाओं को प्राथमिकता दी जानी चाहिए जो रक्त में एंडोटॉक्सिन के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि नहीं करती हैं। साथ ही, संवेदनशीलता डेटा के अनुसार, प्रारंभिक अनुभवजन्य डी-एस्केलेशन थेरेपी के रूप में एबीपी का संयोजन आवश्यक हो जाता है।
पसंद के एंटीबायोटिक्स एमिनोग्लाइकोसाइड्स (नेट्रोमाइसिन), कार्बापेनेम्स (डोरीबैक्स, थिएनाम, मेरोनेम) और फ्लोरोक्विनोलोन (एवेलॉक्स, बिगफ्लॉन) हैं। पेरिटोनिटिस के उपचार में संयोजन के रूप में, मेट्रोनिडाजोल को शामिल करना आवश्यक है।

विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टमेज़ के कारण हाल के वर्षों में विकसित हुए सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध को ध्यान में रखते हुए, सबसे आशाजनक लैक्टामेज़-संरक्षित पेनिसिलिन (टिमेंटिन) और सेफलोस्पोरिन (सल्पेराज़ोन) का उपयोग है। एक नए कार्बापेनम, डोरिपेनम (डोरीबैक्स) का व्यापक उपयोग भी प्रासंगिक है, जिसमें कार्रवाई का व्यापक स्पेक्ट्रम और प्रतिरोध के विकास की न्यूनतम क्षमता है। असुरक्षित सेफलोस्पोरिन के उपयोग से उनमें से अधिकांश के प्रति संवेदनशीलता में पहले से ही गंभीर कमी आ गई है।

से रोगियों के लिए वक्षीय विभाग(चित्र 8), जहां स्यूडोमोनस (32)% और एंटरोबैक्टीरिया (32%) की प्रबलता के साथ ग्राम-नकारात्मक वनस्पति हावी है (68%), वर्तमान में चिकित्सकों के पास उनके निपटान में जीवाणुरोधी एजेंटों की एक सीमित श्रृंखला है। इन विट्रो गतिविधि के अवरोही क्रम में, इन दवाओं को निम्नानुसार प्रस्तुत किया जा सकता है: कोलोमाइसिन > एवेलॉक्स > बिगफ्लॉन > डोरिपेनेम > इमिपेनेम > नेट्रोमाइसिन। प्रत्येक विशिष्ट मामले में इन दवाओं के प्रति संवेदनशीलता की भविष्यवाणी करना मुश्किल है। अकेले कोलोमाइसिन के प्रति कोई प्रतिरोध नहीं पाया गया। जीवाणुनाशक प्रभाव (% हत्या) को बढ़ाने और संक्रमण के उपचार के दौरान प्रतिरोध के विकास को रोकने के लिए, एबीटी को एक संयुक्त दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है।

विभिन्न सर्जिकल विभागों के मरीज

2007-2008 में ईएनटी विभाग में भर्ती किए गए मरीजों में ग्राम-पॉजिटिव वनस्पतियों की मध्यम प्रबलता थी, जो शायद समुदाय-अधिग्रहित उपभेदों के कारण थी (चित्र 9)। ग्राम-नकारात्मक वनस्पतियों की उपस्थिति अस्पताल में तनाव का संकेत देती है। बैक्टीरियल परिदृश्य की बदली हुई स्थितियों को ध्यान में रखते हुए, इन रोगियों के लिए पसंद की दवाओं के रूप में निम्नलिखित एबीपी की सिफारिश की जाती है: मैक्रोलाइड्स (क्लैरिथ्रोमाइसिन-क्लैसिड एसआर) => श्वसन फ्लोरोक्विनोलोन (मोक्सीफ्लोक्सासिन, गैटीफ्लोक्सासिन) > संरक्षित सेफलोस्पोरिन (सल्पेराज़ोन)। प्रतिरोधी उपभेदों के मामले में: डोरिपेनेम = > एर्टापेनम = > ग्लाइकोपेप्टाइड्स (वैनकोमाइसिन, टेकोप्लानिन) = > लाइनज़ोलिड।

ईएनटी विभाग के रोगियों में स्यूडोमोनास एरुगिनोसा के अनुपात में वृद्धि आकस्मिक नहीं है और जाहिर तौर पर इस तथ्य के कारण है कि कई नैदानिक ​​​​स्थितियों में रोग प्रक्रिया में बहुअंगीय प्रकृति होती है।

DOKTMO न्यूरोसर्जरी क्लिनिक (चित्र 11, 12) के रोगियों के लिए, क्षेत्रीय पुनर्वसन केंद्र के आईसीयू में देखी जाने वाली प्रवाह की विविधता उतनी विशिष्ट नहीं है। पिछले 5 वर्षों में, सूक्ष्मजीवविज्ञानी परिदृश्य में वस्तुतः कोई परिवर्तन नहीं पाया गया है। संवेदनशीलता की परिभाषा के आधार पर, व्यावहारिक रूप से न्यूरोसर्जरी में उपयोग के लिए उपयुक्त दवाओं का एकमात्र समूह कार्बापेनम है, विशेष रूप से मेरोपेनेम, डोरिपेनेम।

जीवाणु मूल के मैनिंजाइटिस के साथ, रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) के माध्यम से एंटीबायोटिक दवाओं का प्रवेश बेहद मुश्किल होता है, हालांकि मेनिन्जियल झिल्ली की सूजन के साथ यह कुछ हद तक बढ़ जाता है।

बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस की घटना प्रति 100 हजार जनसंख्या पर औसतन लगभग 3 मामले हैं। 80% से अधिक मामलों में, बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस एन. मेनिंगिटिडिस, एस. निमोनिया और एच. इन्फ्लूएंजा के कारण होता है। रूस में लगभग 60% मामलों का कारण एन.मेनिंगिटिडिस है बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस, एस.न्यूमोनिया - 30% और एच.इन्फ्लुएंजा - 10%। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि विकसित देशों में, एच. इन्फ्लूएंजा टाइप बी के खिलाफ बड़े पैमाने पर टीकाकरण की शुरुआत के बाद, इस एटियलजि के बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस की घटनाओं में 90% से अधिक की कमी आई है। इसके अलावा, बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस अन्य सूक्ष्मजीवों (लिस्टेरिया, ग्रुप बी स्ट्रेप्टोकोकी, एंटरोबैक्टीरिया, एस.ऑरियस, आदि) के कारण हो सकता है (तालिका 2)।

बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस के प्रेरक एजेंट स्पाइरोकेट्स हो सकते हैं: पहले 2 हफ्तों में 10-15% रोगियों में लाइम रोग होता है। संक्रमण के बाद मेनिन्जियल सिंड्रोम होता है। सामान्य तौर पर, एटियलजि काफी हद तक रोगियों की उम्र और प्रीमॉर्बिड पृष्ठभूमि से निर्धारित होती है।

न्यूरोसर्जिकल या ओटोरहिनोलारिंजोलॉजिकल ऑपरेशन के बाद अस्पताल में बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस हो सकता है, इस मामले में ग्राम-नेगेटिव (40% तक) और ग्राम-पॉजिटिव फ्लोरा (30% तक) एटियोलॉजी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। नोसोकोमियल फ्लोरा, एक नियम के रूप में, उच्च प्रतिरोध की विशेषता है, और इस एटियलजि के साथ मृत्यु दर 23-28% तक पहुंच जाती है।

मेनिनजाइटिस के लिए रोगाणुरोधी दवाओं का विकल्प

तीव्र बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस के उपचार की सफलता कई कारकों पर निर्भर करती है और सबसे पहले, रोगाणुरोधी दवाओं (एएमपी) के नुस्खे की समयबद्धता और शुद्धता पर निर्भर करती है। एंटीबायोटिक्स चुनते समय, आपको यह याद रखना होगा कि उनमें से सभी बीबीबी में अच्छी तरह से प्रवेश नहीं करते हैं (तालिका 3, 4)।

प्रारंभिक निदान स्थापित होने के तुरंत बाद रोगाणुरोधी चिकित्सा शुरू की जानी चाहिए। यह महत्वपूर्ण है कि काठ का पंचर और सामग्री (सीएसएफ, रक्त) का नमूना लिया जाए सूक्ष्मजीवविज्ञानी अनुसंधानएंटीबायोटिक्स देने से पहले प्रदर्शन किया गया।

यदि तीव्र निदान विधियां रोगज़नक़ की प्रारंभिक पहचान की अनुमति नहीं देती हैं या किसी कारण से काठ का पंचर करने में देरी होती है, तो जीवाणुरोधी चिकित्सा अनुभवजन्य रूप से निर्धारित की जाती है (तालिका 5)। इस स्थिति में एएमपी का चुनाव सबसे संभावित रोगजनकों के पूरे स्पेक्ट्रम को कवर करने की आवश्यकता से तय होता है।

मेनिनजाइटिस के मामले में, पेनिसिलिन समूह की बीटा-लैक्टम दवाएं, तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन और कार्बापेनेम्स महत्वपूर्ण मात्रा में मस्तिष्कमेरु द्रव में प्रवेश करती हैं; फ़्लोरोक्विनोलोन, बड़ी खुराक में ग्लाइकोपेप्टाइड वैनकोमाइसिन, कीमोथेरेपी दवाएं: क्लोरैम्फेनिकॉल, मेट्रोनिडाज़ोल, डाइऑक्साइडिन (तालिका 7)।

न्यूरोसर्जरी में, नोसोकोमियल इंट्राक्रानियल जटिलताओं के लिए एंटीबायोटिक थेरेपी वस्तुनिष्ठ नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला के एक पूरे परिसर पर आधारित है, जिसमें सूक्ष्मजीवविज्ञानी संकेतक शामिल हैं जो एंटीबायोटिक, रोगी के मैक्रोऑर्गेनिज्म और जीवाणु रोगज़नक़ की बातचीत निर्धारित करते हैं। महत्वपूर्णअनुभवजन्य योजनाओं के अनुसार एंटीबायोटिक थेरेपी की तत्काल शुरुआत है, एंटीबायोटिक प्रतिरोध के ज्ञात स्तर के साथ सबसे संभावित नोसोकोमियल रोगज़नक़ को ध्यान में रखते हुए, या पैरेंट्रल प्रशासन और एंडोलुम्बरली के लिए व्यापक-स्पेक्ट्रम दवाओं का उपयोग - 0.5-1.0% डाइऑक्साइडिन समाधान। ग्राम-सना हुआ देशी मस्तिष्कमेरु द्रव की एक्सप्रेस माइक्रोस्कोपी के परिणामों के आधार पर, टिंक्टोरियल और रूपात्मक गुणों (ग्राम-पॉजिटिव, ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया, कोक्सी, रॉड्स) के निर्धारण को ध्यान में रखते हुए, अनुभवजन्य एंटीबायोटिक थेरेपी का समय पर सुधार संभव है।

मस्तिष्क के फोड़े का एटियलॉजिकल कारण बैक्टीरिया, कवक, प्रोटोजोआ और हेल्मिंथ हो सकते हैं। जीवाणु रोगज़नक़ों में से, सबसे आम विरिडैन्स स्ट्रेप्टोकोक्की (एस.एंजिनोसस, एस.कॉन्स्टेलेटस और एस.इंटरमीडियस) हैं, जो 70% मामलों में होते हैं। 30-60% मामलों में उनके साथ अन्य बैक्टीरिया भी होते हैं। एस.ऑरियस 10-15% रोगियों में बोया जाता है, अक्सर मोनोकल्चर में, विशेष रूप से सिर की चोट और संक्रामक अन्तर्हृद्शोथ के मामलों में। 40-100% मामलों में एनारोबेस पृथक होते हैं, और 20-40% में वे बैक्टेरॉइड्स या प्रीवोटेला होते हैं। एंटरोबैक्टीरियासी 23-33% मामलों में होता है, विशेष रूप से अक्सर ओटोजेनिक संक्रमण के दौरान या प्रतिरक्षा संबंधी विकारों वाले रोगियों में।

इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी, ब्रॉड-स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक्स और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग करते समय, फंगल एटियलजि के मस्तिष्क फोड़ा विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। मेनिनजाइटिस की तरह, मस्तिष्क फोड़े का एटियलजि प्रीमॉर्बिड पृष्ठभूमि (तालिका 8) पर निर्भर करता है।

मस्तिष्क फोड़े के लिए रोगाणुरोधी दवाओं का विकल्प

इस बीमारी में सर्जिकल उपचार के साथ-साथ रोगाणुरोधी एजेंटों के उपयोग की भी आवश्यकता होती है। जब तक प्रक्रिया की एटियलजि स्पष्ट नहीं हो जाती, तब तक जीवाणुरोधी एजेंटों को अनुभवजन्य रूप से निर्धारित किया जाता है (तालिका 9)। एक बार रोगज़नक़ की पहचान हो जाने पर, एंटीबायोटिक दवाओं में बदलाव आवश्यक हो सकता है। मस्तिष्क के फोड़े के उपचार में, उसी प्रकार जैसे तीव्र मैनिंजाइटिस में, अधिकतम खुराकऔषधियाँ (तालिका 10)।

न्यूरोसर्जरी में इंट्राक्रानियल स्थानीयकरण की जीवाणु संबंधी जटिलताओं के लिए एंटीबायोटिक चिकित्सा की एक तर्कसंगत योजना में दवा प्रशासन के संयुक्त मार्गों का उपयोग शामिल है:

1) पैरेंट्रल - अंतःशिरा, इंट्रामस्क्युलर - बीबीबी के माध्यम से दवाओं के विभेदित प्रवेश को ध्यान में रखते हुए और एक सहक्रियात्मक बातचीत प्राप्त करने के लिए मोनोथेरेपी या संयोजन एंटीबायोटिक थेरेपी में चिकित्सीय सांद्रता का निर्माण;

2) इंट्राथेकल - सेरेब्रोस्पाइनल द्रव में परिचय (एंडोलम्बर, इंट्रावेंट्रिकुलर, जल निकासी में परिचय, सबोकिपिटल) दवाओं के तर्कसंगत विकल्प (एमिनोग्लाइकोसाइड्स, डाइऑक्साइडिन, वैनकोमाइसिन, पॉलीमीक्सिन ई (कोलोमाइसिन) को ध्यान में रखते हुए, पैरेन्टेरली के साथ एक सहक्रियात्मक बातचीत प्राप्त करने के लिए) प्रशासित एंटीबायोटिक्स (तालिका 11);

3) क्षेत्रीय प्रशासन:

ए) आम कैरोटिड धमनी के द्विभाजन के स्तर तक सतही अस्थायी धमनी के जल निकासी के दौरान लंबे समय तक इंट्राआर्टेरियल (इंट्राकैरोटीड) जलसेक और जलसेक पंप का उपयोग करके दवाओं का प्रशासन;

बी) पेनिसिलिन को प्रशासित करने की इंट्रा-महाधमनी विधि, जिसका नाम केंद्रीय सैन्य अस्पताल में विकसित और उपयोग किया गया है। मॉस्को में एन. बर्डेन्को, जिसमें एक्स-रे नियंत्रण के तहत सामान्य कैरोटिड धमनी के मुंह तक महाधमनी के माध्यम से ऊरु धमनी का कैथीटेराइजेशन और एक जलसेक पंप के साथ एंटीबायोटिक दवाओं का प्रशासन शामिल है। तकनीकी कठिनाइयों के कारण क्षेत्रीय मार्ग को अभी तक व्यापक उपयोग नहीं मिला है; इसके उपयोग के लिए पर्याप्त एंटीबायोटिक दवाओं के अतिरिक्त एंडोलुम्बर प्रशासन की आवश्यकता होती है।

पैरेंट्रल प्रशासन के लिए एंटीबायोटिक दवाओं का विकल्प:

1. बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक्स।

1.1. पेनिसिलिन। पारंपरिक जीवाणुरोधी दवाओं में, जिन्होंने आज तक अपनी प्रभावशीलता बरकरार रखी है, वी.वी. के अनुसार, दर्दनाक मस्तिष्क की चोट (महत्वपूर्ण एंटीएनारोबिक गतिविधि के कारण) के लिए अनुभवजन्य चिकित्सा में। लेबेदेव और वी.वी. क्रायलोवा (1998), बेंज़िलपेनिसिलिन का उपयोग करें सोडियम लवणबड़ी खुराक में - प्रति दिन 42 मिलियन यूनिट तक (हर 4 घंटे में 7 मिलियन यूनिट)।

मेनिनजाइटिस के इलाज के लिए पहले इस्तेमाल की जाने वाली पहली पंक्ति की ब्रॉड-स्पेक्ट्रम दवा, एम्पीसिलीन, केवल चयनात्मक संवेदनशीलता के लिए निर्धारित की जाती है, क्योंकि अधिकांश आधुनिक रोगजनक इस एंटीबायोटिक के प्रति प्रतिरोधी हैं। वयस्कों के लिए एम्पीसिलीन की खुराक 10 ग्राम या अधिक तक है, जिसे 4-6 खुराक में विभाजित किया गया है; बच्चों के लिए - 150-200 मिलीग्राम/किग्रा तक, 4-6 खुराक में विभाजित।

एम.ई. के अनुसार, नए "समस्याग्रस्त" बहु-प्रतिरोधी रोगज़नक़ एसिनेटोबैक्टर बॉमन्नी के कारण होने वाले नोसोकोमियल मेनिनजाइटिस के उपचार में। जिमेनेज़-मेजियास, संयोजन दवा एम्पीसिलीन/सल्बैक्टम (अनज़िन), जिसका उपयोग 12 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों में हर 6 घंटे में 2 ग्राम की खुराक (अधिकतम दैनिक खुराक 12 ग्राम) में एमिनोग्लाइकोसाइड्स के इंट्राथेकल प्रशासन के साथ संयोजन में किया जाता है: नेटिल्मिसिन - 15- 20 मिलीग्राम/दिन या एमिकासिन - 15 मिलीग्राम/दिन।

1.2. तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन - सेफोटैक्सिम, सेफ्ट्रिएक्सोन, सेफ्टाजिडाइम। 1980 के दशक में प्रस्तावित तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के साथ जीवाणुरोधी चिकित्सा के अनुभवजन्य नियमों ने पोस्टऑपरेटिव और पोस्ट-ट्रॉमेटिक सहित मेनिनजाइटिस के उपचार में क्रांति ला दी।

जे.जे. के अनुसार शेल्ड (1989), ग्राम-नेगेटिव मैनिंजाइटिस के साथ, तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के उपयोग से इलाज 78-94% तक पहुंच गया, जबकि मानक आहार "क्लोरैम्फेनिकॉल + जेंटामाइसिन" का उपयोग करते समय मृत्यु दर 40-90% थी। आर.जी. फिंच (1990) ने मेनिनजाइटिस, वेंट्रिकुलिटिस, रीढ़ की हड्डी और मस्तिष्क के पोस्टऑपरेटिव स्टैफिलोकोकल फोड़े के उपचार में तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन की उच्च प्रभावशीलता दिखाई।

स्यूडोमोनस एरुगिनोसा, एसिनेटोबैक्टर, एंटरोकोकी और लिस्टेरिया के अपवाद के साथ, तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन मेनिनजाइटिस के अधिकांश रोगजनकों के लिए मस्तिष्कमेरु द्रव में चिकित्सीय सांद्रता बनाते हैं। III पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन अस्पताल-अधिग्रहित मैनिंजाइटिस के लिए अनुभवजन्य संयोजन एंटीबायोटिक थेरेपी आहार के लिए पसंद की दवाओं में शामिल हैं: "सीएफ III + एमिनोग्लाइकोसाइड" या "सीएफ III + रिफैम्पिसिन ± वैनकोमाइसिन"। तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन में, सीफोटैक्सिम और सेफ्टाजिडाइम की तुलना में सेफ्ट्रिएक्सोन के फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं के कारण महत्वपूर्ण लाभ हैं - वयस्कों में 8 घंटे और नवजात शिशुओं में 16 घंटे का उन्मूलन आधा जीवन, उत्सर्जन का एक "दोहरा" मार्ग (किडनी और यकृत) ), प्रोटीन रक्त सीरम के लिए महत्वपूर्ण लेकिन प्रतिवर्ती बंधन, जो संरक्षण सुनिश्चित करता है उच्च सांद्रता 24 घंटे से अधिक समय तक अंगों और ऊतकों में सेफ्ट्रिएक्सोन और मेनिनजाइटिस के लिए दिन में केवल 2 बार दवा देने की संभावना।

1.3. कार्बापेनेम्स - मेरोपेनेम, डोरिपेनेम। बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के एक नए वर्ग के प्रतिनिधियों - कार्बापेनेम्स - में आधुनिक जीवाणुरोधी एजेंटों के बीच रोगाणुरोधी गतिविधि का सबसे व्यापक स्पेक्ट्रम है, जो मानव शरीर के 98% जीवाणु रोगजनकों को कवर करता है, जिसमें सभी प्रकार के नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण अवायवीय जीव शामिल हैं। अपवाद एरोबेस का एक छोटा समूह है: स्टेनोट्रोफ़ोमोनास माल्टोफिलिया, एंटरोकोकस फ़ेसियम, स्टैफिलोकोकस ऑरियस और स्टैफिलोकोकस एपिडर्मिडिस के मेथिसिलिन-प्रतिरोधी उपभेद।

कार्बापेनम एंटीबायोटिक्स को संतोषजनक फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं की विशेषता है - बीबीबी सहित हिस्टोहेमेटोलॉजिकल बाधाओं के माध्यम से पारगम्यता, ऊतकों में जैवउपलब्धता का एक महत्वपूर्ण स्तर; बड़ी खुराक में अच्छी तरह से सहन किया गया; मौजूदा बीटा-लैक्टामेज़ में स्पष्ट स्थिरता और एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास का निम्न स्तर है।

कार्बापेनेम्स में एरोबिक ग्राम-नकारात्मक माइक्रोफ्लोरा के खिलाफ एक स्पष्ट पोस्ट-एंटीबायोटिक प्रभाव होता है, जिसमें स्यूडोमोनस एरुगिनोसा, स्टैफिलकोकस ऑरियस, एंटरोकोकस फ़ेकैलिस, साथ ही एनारोबेस बैक्टेरॉइड्स फ्रैगिलिस शामिल हैं। स्टैफिलोकोकस ऑरियस के मेथिसिलिन-प्रतिरोधी उपभेदों के संबंध में, कार्बापेनेम्स वैनकोमाइसिन, पेनिसिलिन और सेफलोस्पोरिन के साथ संयोजन में सहक्रियात्मक रूप से बातचीत करते हैं; स्यूडोमोनास एरुगिनोसा के लिए - जेंटामाइसिन या अन्य एमिनोग्लाइकोसाइड्स के साथ संयोजन में।

नवोन्मेषी कार्बापेनम, जो 2009 में यूक्रेनी बाजार में दिखाई दिया, पहले से ही संक्रामक प्रक्रियाओं के गंभीर रूपों के उपचार में उत्कृष्ट परिणाम दिखा चुका है। विभिन्न स्थानीयकरण. इसके मुख्य लाभ अधिकांश ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव, एरोबिक और एनारोबिक रोगजनकों के खिलाफ गतिविधि और जीवाणुनाशक कार्रवाई का व्यापक स्पेक्ट्रम, विभिन्न β-लैक्टामेस (विस्तारित स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस सहित) द्वारा हाइड्रोलिसिस की स्थिरता, गैर-किण्वन के खिलाफ बढ़ी हुई गतिविधि हैं। बैक्टीरिया (पी. एरुगिनोसा, एसिनेटोबैक्टर एसपीपी.), अनुकूल फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर और सुरक्षा प्रोफ़ाइल। इसके अलावा, डोरिपेनेम में प्रतिरोध विकसित करने की क्षमता कम होती है, जिससे दवा प्रभावी बनी रहती है लंबे समय तक. इसकी उच्च स्थिरता के कारण, इसका उपयोग मध्यवर्ती प्रतिरोध वाले उपभेदों के खिलाफ दीर्घकालिक जलसेक (4 घंटे) के रूप में किया जा सकता है।

मेरोपेनेम कार्बापेनम समूह की दूसरी जीवाणुरोधी दवा है, जिसे 1994 से नैदानिक ​​​​अभ्यास में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है, 1998 में यूक्रेन में पंजीकृत किया गया है। कई नियंत्रित में नैदानिक ​​अध्ययनमेरोपेनेम ने संक्रामक प्रक्रियाओं के गंभीर रूपों के उपचार में उच्च प्रभावशीलता का प्रदर्शन किया है, जिसमें इंट्राक्रानियल स्थानीयकरण के संक्रमण भी शामिल हैं। पी.वी. के अनुसार. मैरीयूटीना के अनुसार, मेरोपेनेम का उपयोग न्यूरोसर्जरी में एक अनुभवजन्य आहार में एक प्रारंभिक एंटीबायोटिक और टीबीआई सहित गंभीर पॉलीट्रॉमा के मामलों में एक लक्षित दवा दोनों के रूप में उचित है। इसका उपयोग माध्यमिक मेनिंगोएन्सेफलाइटिस और वयस्क रोगियों में इंट्रासेरेब्रल फोड़े के रूढ़िवादी उपचार के लिए किया जाता है। लक्षित चिकित्सा के लिए एटियोट्रोपिक दवा के रूप में मेरोपेनेम को निर्धारित करने की सलाह दी जाती है शुद्ध प्रक्रियाएंइंट्राक्रैनील स्थानीयकरण, प्राथमिकता वाले ग्राम-नकारात्मक अस्पताल बहु-प्रतिरोधी माइक्रोफ्लोरा को ध्यान में रखते हुए - एंटरोबैक्टीरियासी, एसिनेटोबैक्टर बाउमानी, स्यूडोमोनस एरुगिनोसा, इंट्रा- और एक्स्ट्राक्रानियल स्थानीयकरण की पॉलीएटियोलॉजिकल संक्रामक जटिलताओं के साथ, विशेष रूप से ग्राम-नेगेटिव सेप्सिस।

मेनिनजाइटिस सहित प्युलुलेंट-सेप्टिक प्रक्रियाओं वाले रोगियों में नवजात विज्ञान में दवा के प्रभावी उपयोग के बारे में रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी (जी.वी. यात्सिक, 1998) के बाल रोग संस्थान के कर्मचारियों की एक रिपोर्ट ने संयोजन एंटीबायोटिक चिकित्सा को छोड़ना संभव बना दिया। मेरोपेनेम के साथ मोनोथेरेपी के पक्ष में और नवजात शिशुओं में एंटीबायोटिक के नैदानिक ​​​​उपयोग में काफी वृद्धि हुई है, इसलिए अंतःशिरा प्रशासन के लिए मेरोपेनेम के उपयोग के निर्देशों के अनुसार, 3 महीने की उम्र से दवा लिखने की सिफारिश की जाती है। मेरोपेनेम का एक महत्वपूर्ण लाभ बचपन (नियोनेटोलॉजी) में उपयोग किए जाने पर इमिपेनेम की तुलना में इसकी अधिक सुरक्षा है। इमिपेनेम की मुख्य विशेषताएं हैं:

1. इमिपेनेम के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) पर कुछ विषाक्त प्रभाव इसकी मिर्गीजन्य गतिविधि से जुड़े होते हैं, जो प्रबल होते हैं ऐंठन सिंड्रोम. इसलिए, मेनिनजाइटिस के उपचार के लिए इमिपेनेम का संकेत नहीं दिया जाता है और टीबीआई वाले रोगियों में इसका सीमित उपयोग होता है।

2. सिलैस्टैटिन के कुछ नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव, गुर्दे में इमिपेनेम निष्क्रियता का अवरोधक।

3. ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया के खिलाफ बेहतर गतिविधि और ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों के खिलाफ कम (5-10 गुना)।

- मेरोपेनेम - 1.0-2.0 ग्राम दिन में 3 बार (6 ग्राम/दिन तक);

- 28 दिन से अधिक उम्र के बच्चे: मेरोपेनेम - 60-120 मिलीग्राम/किग्रा प्रति दिन, 3 खुराक में विभाजित;

- 3 महीने और उससे अधिक उम्र के बच्चे। 12 वर्ष तक: मेरोपेनेम - 40 मिलीग्राम/किग्रा दिन में 3 बार;

- नवजात शिशु: मेरोपेनेम - 15-20 मिलीग्राम/किग्रा प्रति दिन।

2. रोगाणुरोधी कीमोथेरेपी दवा - डाइऑक्साइडिन, जो कि डी-एन-हाइड्रॉक्सीक्विनॉक्सलाइन का व्युत्पन्न है, में जीवाणुनाशक क्रिया का एक व्यापक रोगाणुरोधी स्पेक्ट्रम होता है, एरोबेस और वैकल्पिक एनारोबेस दोनों इसके प्रति अत्यधिक संवेदनशील होते हैं: स्टेफिलोकोसी, स्ट्रेप्टोकोकी, एंटरोबैक्टीरिया, स्यूडोमोनस एरुगिनोसा। दवा अधिकांश अवायवीय बैक्टीरिया के खिलाफ स्पष्ट गतिविधि प्रदर्शित करती है: बैक्टेरॉइड्स, पेप्टोकोकी। डाइऑक्साइडिन पर पैरेंट्रल प्रशासनबीबीबी में प्रवेश करता है और जीवाणु रोगज़नक़ों के कारण होने वाले मेनिनजाइटिस के लिए चिकित्सीय सांद्रता बनाता है, जिसमें उच्च स्तर के एंटीबायोटिक प्रतिरोध वाले अस्पताल मूल के रोगज़नक़ भी शामिल हैं।

दवा में उत्परिवर्तजन, टेराटोजेनिक और भ्रूणोटॉक्सिक गुण हैं और इसे वयस्कों में अंतःशिरा प्रशासन के लिए अनुमोदित किया गया है। 1989 में, यूएसएसआर स्वास्थ्य मंत्रालय ने स्वास्थ्य कारणों से नवजात शिशुओं में डाइऑक्साइडिन के नैदानिक ​​​​परीक्षण को अधिकृत किया, जब मेनिनजाइटिस सहित प्युलुलेंट-सेप्टिक रोगों के लिए पिछली एंटीबायोटिक चिकित्सा साइटोजेनेटिक प्रभाव सुधारक - बेमिटिल के साथ संयोजन में अप्रभावी थी।

एन.एस. बोगोमोलोवा ने बीटा-लैक्टम और डाइऑक्साइडिन के संयुक्त उपयोग की पुष्टि की, जो एंटीबायोटिक दवाओं के जीवाणुनाशक प्रभाव को प्रबल करता है।

के लिए डाइऑक्साइडिन की अनुशंसित खुराक अंतःशिरा प्रशासन(अनुभवजन्य चिकित्सा): वयस्क - 2-3 खुराक में 0.5% समाधान 0.6-0.9 ग्राम; मेनिनजाइटिस, सेप्सिस के साथ स्वास्थ्य कारणों से नवजात शिशुओं के लिए - 2 खुराक में अंतःशिरा में 10 मिलीग्राम/किलोग्राम से अधिक की दैनिक खुराक नहीं + मौखिक रूप से 2 खुराक में 20 मिलीग्राम/किलोग्राम की दैनिक खुराक।

3. फ़्लोरोक्विनोलोन - सिप्रोफ्लोक्सासिन, ओफ़्लॉक्सासिन, पेफ़्लॉक्सासिन, गैटीफ़्लोक्सासिन, लेवोफ़्लॉक्सासिन।

हाल के वर्षों में, मौजूदा एंटीबायोटिक दवाओं से मौलिक रूप से भिन्न तंत्र वाली नई सिंथेटिक रोगाणुरोधी दवाएं खुद को काफी विश्वसनीय और प्रभावी साबित हुई हैं। रोगाणुरोधी क्रिया- माइक्रोबियल सेल डीएनए गाइरेज़ का निषेध और बैक्टीरियल डीएनए जैवसंश्लेषण, इष्टतम फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक विशेषताओं का विघटन। फ़्लोरोक्विनोलोन का प्रणालीगत उपयोग स्ट्रेप्टोकोकल संक्रमण ("नए" फ़्लोरोक्विनोलोन - लेवोफ़्लॉक्सासिन, गैटीफ़्लोक्सासिन का उपयोग करते समय) सहित नोसोकोमियल मूल के मल्टीड्रग-प्रतिरोधी रोगजनकों के कारण होने वाले माध्यमिक बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस के गंभीर रूपों में उच्च जीवाणुरोधी गतिविधि प्रदान करता है।

फ़्लोरोक्विनोलोन का उपयोग चयनात्मक संवेदनशीलता वाले माध्यमिक मैनिंजाइटिस के इलाज के लिए किया जाता है। यदि पिछला जीवाणुरोधी उपचार अप्रभावी है तो उन्हें लक्षित या अनुभवजन्य चिकित्सा के रूप में अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।

फ़्लोरोक्विनोलोन की मुख्य विशेषताएं:

1. क्रिया का तंत्र: माइक्रोबियल कोशिकाओं में डीएनए गाइरेज़ का अवरोध, जिससे जीवाणु डीएनए जैवसंश्लेषण में व्यवधान होता है।

2. व्यापक रोगाणुरोधी स्पेक्ट्रम, जिसमें ग्राम-नकारात्मक, ग्राम-पॉजिटिव एनारोबिक और असामान्य सूक्ष्मजीव शामिल हैं।

3. इष्टतम फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक गुण: बीबीबी सहित हिस्टोहेमेटोलॉजिकल बाधाओं के माध्यम से ऊतकों, अंगों, जैविक तरल पदार्थों में अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं; उच्च स्तर की जैवउपलब्धता है।

4. रोगियों द्वारा अपेक्षाकृत कम विषाक्तता और अच्छी सहनशीलता।

5. प्रणालीगत क्रियासंक्रमण के सामान्यीकृत रूपों और एक स्पष्ट पोस्ट-एंटीबायोटिक प्रभाव के साथ।

6. उपयोग के लिए व्यापक संकेत: केंद्रीय तंत्रिका तंत्र सहित विभिन्न स्थानों के जीवाणु संक्रमण।

7. बाल चिकित्सा में सीमित उपयोग (निश्चित आयु अवधि में कुछ पशु प्रजातियों के लिए प्रयोगात्मक रूप से स्थापित आर्थ्रोटॉक्सिसिटी के कारण)।

3.1. सिप्रोफ्लोक्सासिन में व्यापक रोगाणुरोधी स्पेक्ट्रम होता है और यह स्यूडोमोनैड्स, विशेष रूप से पी. एरुगिनोसा के खिलाफ अधिकतम गतिविधि प्रदर्शित करता है; मोनोथेरेपी में मेनिनजाइटिस के लिए निर्धारित (400 मिलीग्राम 3 बार या 800 मिलीग्राम दिन में 2 बार अंतःशिरा में) या संयोजन एंटीबायोटिक थेरेपी: सिप्रोफ्लोक्सासिन के पैरेंट्रल प्रशासन को प्रति दिन 20 मिलीग्राम एमिकासिन के इंट्राथेकल प्रशासन के साथ पूरक किया जाता है।

3.2. सिप्रोफ्लोक्सासिन की तुलना में ओफ़्लॉक्सासिन में अधिक इष्टतम फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं हैं और जैवउपलब्धता 95-100% है; स्टेफिलोकोकी और स्ट्रेप्टोकोकी के खिलाफ अधिक स्पष्ट गतिविधि प्रदर्शित करता है। दिन में 2 बार 400 मिलीग्राम की खुराक पर निर्धारित।

3.3. सिप्रोफ्लोक्सासिन की तुलना में पेफ्लोक्सासिन, एंटरोबैक्टीरिया, एसिनेटोबैक्टर और स्यूडोमोनस एरुगिनोसा के खिलाफ अधिक एंटीस्टाफिलोकोकल गतिविधि और कम गतिविधि प्रदर्शित करता है। इसका प्रभाव लंबे समय तक रहता है, इसकी 100% जैवउपलब्धता होती है, यह त्वचा और मांसपेशियों के ऊतकों में तेजी से प्रवेश करता है, पॉलीन्यूक्लियर कोशिकाओं और मैक्रोफेज में जमा होता है, और फागोसाइटोसिस को सक्रिय करता है। दिन में 2-3 बार 400 मिलीग्राम या दिन में 2 बार 800 मिलीग्राम की खुराक पर निर्धारित।

3.4. सिप्रोफ्लोक्सासिन और ओफ़्लॉक्सासिन की तुलना में लेवोफ़्लॉक्सासिन (लेफ़्लोसिन + फ़्लॉक्सासिन) में ग्राम-पॉज़िटिव और ग्राम-नेगेटिव वनस्पतियों के विरुद्ध 2-4 गुना अधिक गतिविधि होती है, सिप्रोफ़्लोक्सासिन न्यूमोकोकस के प्रतिरोधी उत्परिवर्तन को 100 गुना कम करता है। ट्रस्ट अध्ययन के अनुसार, 2000 से 2005 की अवधि के दौरान, लेवोफ़्लॉक्सासिन के प्रति सूक्ष्मजीवों की संवेदनशीलता लगभग अपरिवर्तित रही (0 से 0.5% तक)। अपनी बढ़ी हुई एंटीन्यूमोकोकल गतिविधि के कारण, लेवोफ़्लॉक्सासिन FDA द्वारा अनुमोदित होने वाला पहला फ़्लोरोक्विनोलोन था। दवाइयाँयूएसए) पेनिसिलिन-प्रतिरोधी न्यूमोकोकी के कारण होने वाले निमोनिया के उपचार के लिए। लेवोफ़्लॉक्सासिन सूक्ष्मजीवों के β-लैक्टमेज़-उत्पादक और गैर-β-लैक्टमेज़-उत्पादक दोनों उपभेदों के विरुद्ध उच्च गतिविधि प्रदर्शित करता है। लंबे आधे जीवन और स्पष्ट पोस्ट-एंटीबायोटिक प्रभाव के कारण, दिन में एक बार दवा लिखना संभव है। इसके अलावा, लेवोफ़्लॉक्सासिन को वर्तमान में सबसे सुरक्षित फ़्लोरोक्विनोलोन के रूप में मान्यता प्राप्त है (2001 तक, दुनिया में 150 मिलियन लोगों का लेवोफ़्लॉक्सासिन के साथ इलाज किया गया था, एक भी मामले में जीवन के लिए खतरा नहीं था) विपरित प्रतिक्रियाएंपहचान नहीं हुई थी) संयुक्त राज्य अमेरिका में, 18 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों के लिए लेवोफ़्लॉक्सासिन (5 दिनों के लिए दिन में एक बार 750 मिलीग्राम) के साथ उपचार के छोटे, उच्च-खुराक पाठ्यक्रमों के उपयोग को आधिकारिक तौर पर मंजूरी दे दी गई है। सामान्य कार्यसमुदाय-अधिग्रहित निमोनिया, बैक्टीरियल साइनसाइटिस, जटिल संक्रमणों में गुर्दे मूत्र पथऔर तीव्र पायलोनेफ्राइटिस। स्थापित उच्च गतिविधिस्यूडोमोनास संक्रमण के लिए 750 मिलीग्राम की खुराक पर लेवोफ़्लॉक्सासिन। दिन में 1-2 बार 500 मिलीग्राम या दिन में 1 बार 750 मिलीग्राम की खुराक पर निर्धारित।

3.5. गैटीफ्लोक्सासिन IV पीढ़ी का एक "श्वसन" + "एंटियाएरोबिक" फ़्लोरोक्विनोलोन है। फ़्लोरोक्विनोलोन की पिछली पीढ़ियों की तुलना में इसकी क्रिया का स्पेक्ट्रम व्यापक है। इसमें एंटीएनारोबिक गतिविधि बढ़ गई है, जो इसे गंभीर अस्पताल संक्रमणों के लिए प्रभावी ढंग से उपयोग करने की अनुमति देती है। इसका आधा जीवन लंबा है और एंटीबायोटिक के बाद इसका प्रभाव स्पष्ट है। यह लगभग सभी अंगों और ऊतकों में अच्छी तरह से प्रवेश करता है, जिससे उनमें जीवाणुनाशक प्रभाव के लिए पर्याप्त सांद्रता बनती है, और इसलिए यह लगभग किसी भी स्थानीयकरण के संक्रमण के इलाज में प्रभावी है।

3.6. मोक्सीफ्लोक्सासिन एक IV पीढ़ी का फ्लोरोक्विनोलोन है जो ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव एरोबिक रोगाणुओं, असामान्य सूक्ष्मजीवों और एनारोबेस के खिलाफ उच्च गतिविधि के साथ है, इसमें समुदाय-अधिग्रहित श्वसन पथ संक्रमण के खिलाफ सभी जीवाणुरोधी दवाओं के बीच सबसे संतुलित रोगाणुरोधी स्पेक्ट्रम है, और इसे चरणबद्ध तरीके से सफलतापूर्वक उपयोग किया जा सकता है। उपचार के लिए मोनोथेरेपी समुदाय उपार्जित निमोनिया, विभिन्न स्थानों का जटिल अंतर-पेट संक्रमण, त्वचा और कोमल ऊतकों का जटिल संक्रमण (संक्रमित मधुमेह पैर सहित), पैल्विक अंगों की सूजन संबंधी बीमारियाँ। मोक्सीफ्लोक्सासिन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल और सहनशीलता अच्छी है।

जीवाणुनाशक क्रिया (माइक्रोबियल कोशिका के आनुवंशिक तंत्र पर प्रभाव) के अनूठे तंत्र के कारण, फ्लोरोक्विनोलोन बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिन के बड़े पैमाने पर रिलीज का कारण नहीं बनता है, जो सामान्यीकृत संक्रमणों के उपचार में बेहद महत्वपूर्ण है, जिसमें एंडोटॉक्सिन के बड़े पैमाने पर रिलीज का कारण बन सकता है। एंडोटॉक्सिक शॉक.

बाल चिकित्सा (नव-नेटोलॉजी) में उपयोग करें। दुनिया भर में, पिछले एंटीबायोटिक थेरेपी की अप्रभावीता और उनके प्रति चयनात्मक संवेदनशीलता के मामलों में फ्लोरोक्विनोलोन ("निराशा की चिकित्सा") के उपयोग की 2000 टिप्पणियों को ध्यान में रखते हुए संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है:

क) एक विस्तृत रोगाणुरोधी स्पेक्ट्रम, जिसमें "समस्याग्रस्त" बहुप्रतिरोधी रोगजनक शामिल हैं;

बी) संतोषजनक फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं - उच्च सांद्रता स्तर और ऊतकों में अच्छा प्रसार; सीरम में एकाग्रता के 60% के मस्तिष्कमेरु द्रव में चिकित्सीय एकाग्रता प्राप्त करना;

ग) अच्छी सहनशीलता और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की कम घटना।

4. मेट्रोनिडाजोल एक अत्यधिक प्रभावी एंटीएरोबिक कीमोथेरेपी दवा है, इसमें इष्टतम फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक गुण हैं, यह रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से ऊतकों, अंगों में अच्छी तरह से प्रवेश करता है, अधिकांश एनारोबिक रोगजनकों (बैक्टेरॉइड्स एसपीपी, बी) के लिए मस्तिष्कमेरु द्रव में चिकित्सीय सांद्रता तक पहुंचता है। फ्रैगिलिस, क्लोस्ट्रीडियम एसपीपी., क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल, पेप्टोकोकस एसपीपी.)।

5. ग्लाइकोपेप्टाइड्स (वैनकोमाइसिन, टेकोप्लानिन)। बीटा-लैक्टम्स, मैक्रोलाइड्स, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, टेट्रासाइक्लिन (स्टैफिलोकोकस ऑरियस के मेथिसिलिन-प्रतिरोधी उपभेदों और स्टैफिलोकोकस एपिडर्मिडिस, स्ट्रेप्टोकोकस पाइोजेन्स, एस.एग्लैक्टिया; पेनिसिलिन के कोगुलेज़-नकारात्मक उपभेदों) के लिए बहुप्रतिरोधी रोगजनकों के कारण होने वाले स्टेफिलोकोकल और स्ट्रेप्टोकोकल संक्रमण में नाटकीय वृद्धि के कारण। प्रतिरोधी स्ट्रेप्टोकोकी एस. निमोनिया, स्ट्रेप्टोकोकस विरिडन्स; एंटरोकोकस फ़ेकैलिस और ई. फ़ेशियम के बहुप्रतिरोधी उपभेद), ग्लाइकोपेप्टाइड्स के उपयोग की तत्काल आवश्यकता है जो ग्राम-पॉजिटिव "समस्याग्रस्त" सूक्ष्मजीवों के खिलाफ अत्यधिक सक्रिय हैं।

ग्लाइकोपेप्टाइड्स की क्रिया का तंत्र अन्य एंटीबायोटिक दवाओं से भिन्न होता है और इसमें ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया की कोशिका दीवार में पेप्टिडोग्लाइकन के संश्लेषण को अवरुद्ध करना शामिल होता है।

नवीनतम आंकड़ों के अनुसार, बड़ी खुराक में ग्लाइकोपेप्टाइड्स बीबीबी में प्रवेश करते हैं और मेनिनजाइटिस में चिकित्सीय सांद्रता तक पहुंचते हैं, इसलिए उन्हें "समस्याग्रस्त" ग्राम-पॉजिटिव रोगजनकों के कारण होने वाली इंट्राक्रैनियल जटिलताओं के लक्षित उपचार के लिए संकेत दिया जाता है, और संयोजन एंटीबायोटिक के अनुभवजन्य आहार में शामिल किया जाता है। नोसोकोमियल मेनिनजाइटिस के लिए थेरेपी "सेफ्टाज़िडाइम + वैनकोमाइसिन"।

मस्तिष्कमेरु द्रव में प्रशासन के लिए दवाओं का एक तर्कसंगत विकल्प इंट्राथेकल (इंट्रावेंट्रिकुलर, एंडोलुम्बर, सबोकिपिटल, जल निकासी में इंजेक्शन) है।

केवल कुछ रोगाणुरोधी दवाएं जिनका स्थानीय प्रभाव होता है उन्हें इंट्राथेकैली से प्रशासित किया जाता है - एमिनोग्लाइकोसाइड्स, वैनकोमाइसिन, पॉलीमीक्सिन ई (कोलोमाइसिन), पेनिसिलिन सोडियम नमक, डाइऑक्साइडिन। बीबीबी को "बायपास" करने के लिए एंटीबायोटिक दवाओं का परिचय एक अत्यधिक प्रभावी जोड़ है पैरेंट्रल उपयोगदवाओं और संयुक्त मार्गों द्वारा प्रशासित एंटीबायोटिक दवाओं के इष्टतम संयोजनों की सहक्रियात्मक बातचीत प्राप्त करने की संभावना।

6. अमीनोग्लाइकोसाइड्स (जब पैरेन्टेरली प्रशासित किया जाता है, तो वे मेनिनजाइटिस के लिए उप-चिकित्सीय सांद्रता बनाते हैं)। एमिनोग्लाइकोसाइड समूह की दवाएं पैरेन्टेरली प्रशासित बीटा-लैक्टम के साथ सहक्रियात्मक रूप से परस्पर क्रिया करती हैं। एमिनोग्लाइकोसाइड्स के इंट्राथेकल प्रशासन के साथ, 6.5-7.0 के मस्तिष्कमेरु द्रव के अम्लीय पीएच मान पर "निष्क्रियता" की घटना संभव है।

1) जेंटामाइसिन - वयस्कों के लिए 5-10 मिलीग्राम/दिन;

2) एमिकासिन - 20-30 मिलीग्राम/दिन;

3) नेटिलमिसिन - 15-20 मिलीग्राम प्रति दिन 1 बार;

4) स्ट्रेप्टोमाइसिन कैल्शियम क्लोराइड कॉम्प्लेक्स - पृथक माइक्रोफ्लोरा की संवेदनशीलता की प्रयोगशाला पुष्टि के मामले में, वयस्कों को 0.075-0.15 ग्राम एंडोलुम्बरली प्रशासित किया जाता है; 3 वर्ष से कम उम्र के बच्चे - 0.01-0.015 ग्राम; 3 से 7 वर्ष तक - 0.015-0.025 ग्राम, 7 से 14 वर्ष तक - 0.03-0.05 ग्राम।
डाइऑक्साइडिन (अनुभवजन्य रूप से) को 0.5% घोल के 10 मिलीलीटर या 1% घोल के 2-3 मिलीलीटर तक एंडोलुम्बरली प्रशासित किया जाता है।

वैनकोमाइसिन को इंट्राथेकल रूप से प्रशासित किया जाता है: बच्चों को - 5-10 मिलीग्राम/दिन, वयस्कों को - 10-20 मिलीग्राम हर दिन या 5-10 मिलीग्राम हर 48-72 घंटे में।

पॉलीमीक्सिन बी सल्फेट को केवल "इंजेक्शन के लिए दवा" लेबल के साथ रीढ़ की हड्डी की नहर में इंजेक्ट किया जाता है, जो आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान में पतला होता है: वयस्क - 5 मिलीग्राम (1-2 मिलीलीटर की मात्रा में 50,000 यूनिट / दिन); नवजात शिशुओं और 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए - प्रति दिन 1 मिलीग्राम से 2-3 मिलीग्राम तक।

बेंज़िलपेनिसिलिन सोडियम नमक को आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान के 5 मिलीलीटर में 50,000-200,000 इकाइयों पर एंडोलुम्बरली प्रशासित किया जाता है।

इस प्रकार, नोसोकोमियल मेनिनजाइटिस के उपचार की प्रभावशीलता एक अनुभवजन्य और एटियोट्रोपिक दवा की तर्कसंगत पसंद पर निर्भर करती है (बैक्टीरियोलॉजिकल परीक्षण के अनुसार रोगज़नक़ के प्रकार और इसकी एंटीबायोटिक संवेदनशीलता का निर्धारण करने के बाद) इष्टतम फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए - बीबीबी के माध्यम से प्रवेश और चिकित्सीय प्राप्त करना सांद्रता, तर्कसंगत उपयोगजीवाणुरोधी दवाओं के प्रशासन के संयुक्त मार्ग (पैरेंट्रल, इंट्राथेकल बीबीबी को दरकिनार करते हुए, इंट्रा-धमनी), साथ ही पर्याप्त खुराक, कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी के दौरान अधिकतम स्वीकार्य, एंटीबायोटिक के निरंतर स्तर को बनाए रखने के लिए प्रशासन की आवश्यक आवृत्ति और अवधि उपचार का क्रम.

ग्रन्थसूची

संदर्भों की सूची संपादकीय कार्यालय में है

बीबीबी एक रक्त-मस्तिष्क अर्ध-पारगम्य अवरोध है जो रक्त और शरीर के तंत्रिका ऊतक के बीच स्थित होता है। यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में संक्रमण के प्रवेश को रोकता है, बड़े, ध्रुवीय अणुओं, रोगजनकों आदि के मस्तिष्क तक पहुंच को अवरुद्ध करता है। फिजियोलॉजिस्ट और फार्मासिस्ट इस बाधा को संक्षिप्त नाम बीबीबी के साथ संदर्भित करते हैं।

जब रोग प्रतिरोधक क्षमता कम हो जाती है, शरीर कमजोर हो जाता है तो उसकी पारगम्यता बढ़ जाती है। उदाहरण के लिए, मेनिनजाइटिस का प्रेरक एजेंट, मेनिंगोकोकस, शरीर में प्रवेश करता है और ऊपरी श्वसन पथ में स्थापित हो जाता है। जैसे-जैसे यह विकसित होता है, यह नासॉफिरिन्जाइटिस (बहती नाक) के लक्षण पैदा करता है। लेकिन कमजोर प्रतिरक्षा के साथ, रोगज़नक़ बीबीबी में प्रवेश करता है, मस्तिष्क की झिल्लियों को प्रभावित करता है, और मेनिनजाइटिस विकसित होना शुरू हो जाता है।

मेनिंगोकोकस के अलावा, कई अन्य विविध रोगजनक हैं जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करते हुए इस बाधा को भेद सकते हैं। ऐसी दवाएं भी हैं जो जीईबी पर काबू पाती हैं, एंटीबायोटिक्स जो जीईबी में प्रवेश करती हैं और रोगजनकों की गतिविधि को दबा देती हैं।

बीबीबी के माध्यम से प्रवेश के तंत्र

रक्त-मस्तिष्क बाधा को दूर करने के दो मुख्य तरीके हैं:

हेमटोजेनस (मुख्य) - जब पदार्थ केशिका की दीवारों के माध्यम से रक्त के साथ प्रवेश करते हैं;
- शराब (अतिरिक्त) - जब पदार्थ मस्तिष्कमेरु द्रव के माध्यम से प्रवेश करते हैं। इस मामले में, यह रक्त और तंत्रिका (ग्लिअल) कोशिका के बीच एक मध्यवर्ती कड़ी के रूप में कार्य करता है।

छोटे अणु, विशेष रूप से ऑक्सीजन, गैब के माध्यम से सबसे आसानी से प्रवेश करते हैं। या अणु जो ग्लियाल कोशिकाओं में पाए जाने वाले झिल्ली के लिपिड घटकों में आसानी से घुल जाते हैं। उदाहरण के लिए, इथेनॉल अल्कोहल अणु।

बीबीबी पर काबू पाने के लिए अत्यधिक विशिष्ट तंत्रों का उपयोग करते हुए, विभिन्न वायरस, बैक्टीरिया और कवक इसके माध्यम से प्रवेश करते हैं। उदाहरण के लिए, हर्पीस रोगजनक कमजोर शरीर की तंत्रिका कोशिकाओं के माध्यम से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करते हैं।

पारंपरिक चिकित्सा और औषध विज्ञान बीबीबी का लाभ उठाते हैं। बाधा की पारगम्यता को ध्यान में रखते हुए, प्रभावी दवाएं विकसित की जा रही हैं। उदाहरण के लिए, फार्मास्युटिकल उद्योग मॉर्फिन पर आधारित सिंथेटिक दर्द निवारक दवाएं पैदा करता है। हालाँकि, मॉर्फिन, एक शुद्ध पदार्थ के विपरीत, इस पर आधारित दवाएं रक्त-मस्तिष्क बाधा को भेद नहीं पाती हैं। इसलिए, ऐसी दवा प्रभावी रूप से दर्द से राहत दिलाएगी, लेकिन रोगी को मॉर्फिन का आदी नहीं बनाएगी।

अधिकांश एंटीबायोटिक्स में भेदन क्षमता होती है। जब संक्रमण बाधा पर काबू पा लेता है तो मरीजों के इलाज में ये दवाएं अपरिहार्य होती हैं। इसलिए, प्रभावी उपचार के लिए इन दवाओं का उपयोग करना बहुत महत्वपूर्ण है। हालाँकि, उनकी अधिक मात्रा से गंभीर नकारात्मक परिणाम हो सकते हैं - पक्षाघात और तंत्रिका मृत्यु। इसलिए, एंटीबायोटिक दवाओं के साथ स्व-दवा अस्वीकार्य है।

एंटीबायोटिक्स जो जीबी में प्रवेश करते हैं

रक्त-मस्तिष्क अवरोध में कुछ जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के लिए चयनात्मक पारगम्यता होती है। विशेष रूप से, उनमें से कुछ, उदाहरण के लिए, कैटेकोलामाइन, व्यावहारिक रूप से इस संभावना से रहित हैं। हालाँकि पिट्यूटरी ग्रंथि, पीनियल ग्रंथि और हाइपोथैलेमस के कई क्षेत्रों के आसपास अभी भी छोटे क्षेत्र हैं, जहां ये पदार्थ बाधा को दूर कर सकते हैं।

उपचार निर्धारित करते समय, रक्त-मस्तिष्क बाधा की पारगम्यता को ध्यान में रखा जाता है। उदाहरण के लिए, व्यावहारिक गैस्ट्रोएंटरोलॉजी कुछ दवाओं का उपयोग करते समय पाचन अंगों पर दुष्प्रभावों की तीव्रता का आकलन करने के लिए इस कारक को ध्यान में रखती है। इस मामले में, उन दवाओं को प्राथमिकता दी जाती है जो रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करने में कम सक्षम होती हैं।

यदि हम एंटीबायोटिक्स के बारे में बात करते हैं जो जीबी में प्रवेश करते हैं, तो हमें निफुराटेल का उल्लेख करना होगा। इस एंटीबायोटिक को मैकमिरर ब्रांड नाम से जाना जाता है। पहली पीढ़ी के प्रोकेनेटिक्स ने बाधा को अच्छी तरह से पार कर लिया: सेरुकल, रेग्लान, जहां सक्रिय घटक मेटोक्लोप्रमाइड है, साथ ही बिमरल, जहां सक्रिय घटक ब्रोमोप्रिड है।

प्रोकेनेटिक्स की बाधा और बाद की पीढ़ियों के माध्यम से प्रवेश करता है, उदाहरण के लिए: मोटीलियम, मोतीलाक, जहां सक्रिय पदार्थ डोमपरिडोन है। लेकिन गनाटन और इटोमेड ( सक्रिय पदार्थइटोप्राइड) बीबीबी में प्रवेश करने में पहले से ही बदतर हैं।

लेकिन पारगम्यता की सबसे बड़ी डिग्री एंटीबायोटिक दवाओं के साथ देखी गई: सेफ़ाज़ोलिन और एम्पीसिलीन।
यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि बीबीबी के माध्यम से विभिन्न पदार्थों की पारगम्यता बहुत भिन्न होती है। उदाहरण के लिए, वसा में घुलनशील उत्पाद आमतौर पर पानी में घुलनशील उत्पादों की तुलना में इस पर अधिक आसानी से काबू पाते हैं।

ऑक्सीजन जैसे यौगिक बाधा के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं, कार्बन डाईऑक्साइडऔर निकोटीन भी इथेनॉल, हेरोइन और वसा में घुलनशील एंटीबायोटिक्स, उदाहरण के लिए, क्लोरैम्फेनिकॉल, आदि।

कौन से एंटीबायोटिक्स बीबीबी में प्रवेश नहीं करते हैं?

कई दवाओं में बाधा को दूर करने की क्षमता नहीं होती है, या यह बहुत मुश्किल है। विशेष रूप से, ऐसे पदार्थों में एमोक्सिसिलिन शामिल है। यह एंटीबायोटिक एमोक्सिसिलिन, एमोक्सिसर, एमोक्सिसिलिन वाथम, एमोक्सिसिलिन सोडियम स्टेराइल जैसी दवाओं में सक्रिय पदार्थ है।

इसे ऐसे ब्रांड नामों के तहत भी जाना जाता है: एमोक्सिसिलिन डीएस, एमोक्सिसिलिन सैंडोज़, एमोक्सिसिलिन ट्राइहाइड्रेट, डेनमॉक्स, ओस्पामॉक्स, फ्लेमॉक्सिन सॉल्टैब, हिकॉन्सिल, इकोबोल, आदि। जेंटामाइसिन, मेरोपेनेम, सेफोटैक्सिम और सेफ्ट्रिएक्सोन में पारगम्यता की डिग्री कम होती है।

अंत में, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एंटीबायोटिक दवाओं के प्रवेश की डिग्री का आकलन करना
बीबीबी की आवश्यकता न केवल निर्धारित दवाओं की पूर्ण सांद्रता के लिए है। उनकी पारगम्यता को एंटीबायोटिक और एजेंटों के एक कॉम्प्लेक्स के सह-प्रशासन द्वारा बढ़ाया जा सकता है, जिसमें फ़्यूरोसेमाइड, लिडेज़ और ब्लॉक का 1% समाधान होता है।

और, इसके विपरीत, 40% ग्लूकोज समाधान या 25% मैग्नीशियम सल्फेट समाधान के साथ एक एंटीबायोटिक का सह-प्रशासन सभी ज्ञात एंटीबायोटिक दवाओं के लिए पारगम्यता गुणांक को कम कर देता है। इसे ध्यान में रखो।

इस संदर्भ पुस्तक में वर्णित दवाएं जो रक्त-मस्तिष्क बाधा को भेदती हैं: रोगाणुरोधी कारक(एंटीबायोटिक) निफुराटेल (दवा मैकमिरर का व्यापार नाम) और पूरी लाइनअन्य।

प्रवेश न करें: जीवाणुरोधी एजेंट(एंटीबायोटिक) एमोक्सिसिलिन (व्यापारिक नाम: एमोक्सिसिलिन, एमोक्सिसिलिन, एमोक्सिसिलिन कैप्सूल 0.25 ग्राम, एमोक्सिसिलिन वाथम, एमोक्सिसिलिन डीएस, एमोक्सिसिलिन सोडियम स्टेराइल, एमोक्सिसिलिन सैंडोज़, एमोक्सिसिलिन-रेटीओफार्मा, एमोक्सिसिलिन-रेटीओफार्म 250 टीसी, सस्पेंशन के लिए एमोक्सिसिलिन पाउडर 5 ग्राम, एमोक्सिसिलिन गोलियाँ, एमोक्सिसिलिन ट्राइहाइड्रेट, एमोक्सिसिलिन ट्राइहाइड्रेट (पुरीमॉक्स), एमोसिन गोनोफॉर्म, ग्रामॉक्स-डी, ग्रुनामॉक्स, डेनमॉक्स, ओस्पामॉक्स, फ्लेमॉक्सिन सॉल्टैब, हिकॉन्सिल, इकोबोल) और अन्य।

9. ए. न्यूरोट्रांसमीटर और न्यूरोहोर्मोन तंत्रिका कोशिकाएं रासायनिक सिग्नलिंग पदार्थों, न्यूरोट्रांसमीटर और न्यूरोहोर्मोन का उपयोग करके शरीर के कार्यों को नियंत्रित करती हैं। न्यूरोट्रांसमीटर स्थानीय क्रिया के अल्पकालिक पदार्थ हैं; वे सिनैप्टिक फांक में छोड़े जाते हैं और पड़ोसी कोशिकाओं को एक संकेत भेजते हैं। न्यूरोहोर्मोन लंबे समय तक जीवित रहने वाले, लंबी दूरी तक रहने वाले पदार्थ होते हैं जो रक्त में प्रवेश करते हैं। हालाँकि, दोनों समूहों के बीच की सीमा काफी मनमानी है, क्योंकि अधिकांश मध्यस्थ एक साथ हार्मोन के रूप में कार्य करते हैं। सिग्नलिंग पदार्थ - न्यूरोट्रांसमीटर (या न्यूरोमोडुलेटर) को कई मानदंडों को पूरा करना होगा। सबसे पहले, उन्हें न्यूरॉन्स द्वारा उत्पादित किया जाना चाहिए और सिनैप्स में संग्रहीत किया जाना चाहिए; तंत्रिका आवेग प्राप्त होने पर, उन्हें सिनैप्टिक फांक में छोड़ा जाना चाहिए, चयनात्मक रूप से किसी अन्य न्यूरॉन या मांसपेशी कोशिका के पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली पर एक विशिष्ट रिसेप्टर से बांधना चाहिए, जिससे इन कोशिकाओं को उनके विशिष्ट कार्य करने के लिए उत्तेजित किया जा सके। बी। रासायनिक संरचनाद्वारा रासायनिक गुणन्यूरोट्रांसमीटरों को कई समूहों में विभाजित किया गया है। आरेख में तालिका न्यूरोट्रांसमीटर के सबसे महत्वपूर्ण प्रतिनिधियों को दिखाती है - 50 से अधिक यौगिक। सबसे प्रसिद्ध और सबसे अधिक पाया जाने वाला न्यूरोट्रांसमीटर एसिटाइलकोलाइन है, जो कोलीन और एसिटिक एसिड का एस्टर है। न्यूरोट्रांसमीटर में कुछ अमीनो एसिड, साथ ही अमीनो एसिड के डीकार्बाक्सिलेशन के दौरान बनने वाले बायोजेनिक एमाइन शामिल हैं (चित्र 183 देखें)। प्यूरीन श्रृंखला के ज्ञात न्यूरोट्रांसमीटर एडेनिन डेरिवेटिव हैं। सबसे बड़े समूह में पेप्टाइड्स और प्रोटीन होते हैं। छोटे पेप्टाइड्स अक्सर एन-टर्मिनस पर चक्रीय पायरोग्लूटामेट (5-ऑक्सोप्रोलाइन; एक-अक्षर कोड) के रूप में ग्लूटामिक एसिड अवशेष ले जाते हैं:

10. अमीनो एसिड चयापचय और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कामकाज में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। यह न केवल संश्लेषण के स्रोत के रूप में अमीनो एसिड की विशेष भूमिका से समझाया गया है बड़ी संख्या मेंजैविक रूप से महत्वपूर्ण यौगिक, जैसे प्रोटीन, पेप्टाइड्स, कुछ लिपिड, कई हार्मोन, विटामिन, जैविक रूप से सक्रिय एमाइन। अमीनो एसिड और उनके डेरिवेटिव न्यूरोट्रांसमीटर और न्यूरोमोड्यूलेटर के रूप में इंटरन्यूरोनल कनेक्शन के कार्यान्वयन में, सिनैप्टिक ट्रांसमिशन में शामिल होते हैं। उनका ऊर्जा महत्व भी महत्वपूर्ण है, क्योंकि ग्लूटामिक समूह के अमीनो एसिड सीधे ट्राइकारबॉक्सिलिक एसिड चक्र से संबंधित हैं। मस्तिष्क में मुक्त अमीनो एसिड के चयापचय पर डेटा को सारांशित करते हुए, हम निम्नलिखित निष्कर्ष निकाल सकते हैं:
1. अमीनो एसिड के स्तर की सापेक्ष स्थिरता बनाए रखने के लिए तंत्रिका ऊतक की अधिक क्षमता।
2. मस्तिष्क में मुक्त अमीनो एसिड की मात्रा रक्त प्लाज्मा की तुलना में 8-10 गुना अधिक होती है।
3. बीबीबी में चयनात्मक सक्रिय परिवहन के कारण रक्त और मस्तिष्क के बीच अमीनो एसिड की उच्च सांद्रता प्रवणता का अस्तित्व।
4. ग्लूटामेट, ग्लूटामाइन, एसपारटिक, एन-एसिटाइलस्पार्टिक एसिड और जीएबीए की उच्च सामग्री। वे मस्तिष्क में मुक्त अमीनो एसिड के पूल का 75% हिस्सा बनाते हैं।
5. मस्तिष्क के विभिन्न भागों में अमीनो एसिड सामग्री की स्पष्ट क्षेत्रीयता।
6. विभिन्न उपकोशिकीय संरचनाओं में विभाजित अमीनो एसिड पूल का अस्तित्व तंत्रिका कोशिकाएं.
7. सुगंधित अमीनो एसिडकैटेकोलामाइन और सेरोटोनिन के अग्रदूतों के रूप में इनका विशेष महत्व है।

12. तंत्रिका ऊतक चयापचय श्वसन की विशेषताएं मस्तिष्क का वजन शरीर के वजन का 2-3% होता है। इसी समय, शारीरिक आराम की स्थिति में मस्तिष्क द्वारा ऑक्सीजन की खपत पूरे शरीर द्वारा कुल खपत का 20-25% तक पहुंच जाती है, और 4 साल से कम उम्र के बच्चों में, मस्तिष्क उपयोग की गई ऑक्सीजन का 50% भी उपभोग करता है। संपूर्ण शरीर. मस्तिष्क द्वारा रक्त की खपत की मात्रा के बारे में विभिन्न पदार्थऑक्सीजन सहित, धमनीशिरापरक अंतर से आंका जा सकता है। यह स्थापित किया गया है कि मस्तिष्क से गुजरने के दौरान, रक्त लगभग 8 वोल्ट% ऑक्सीजन खो देता है। 1 मिनट में प्रति 100 ग्राम मस्तिष्क ऊतक में 53-54 मिलीलीटर रक्त होता है। नतीजतन, 100 ग्राम मस्तिष्क 1 मिनट में 3.7 मिली ऑक्सीजन की खपत करता है, और पूरा मस्तिष्क (1500 ग्राम) 55.5 मिली ऑक्सीजन की खपत करता है। मस्तिष्क में गैस विनिमय अन्य ऊतकों में गैस विनिमय की तुलना में काफी अधिक होता है, विशेष रूप से, यह गैस विनिमय से अधिक होता है; मांसपेशियों का ऊतकलगभग 20 बार. मस्तिष्क के विभिन्न क्षेत्रों के लिए सांस लेने की तीव्रता अलग-अलग होती है। उदाहरण के लिए, सफ़ेद पदार्थ की श्वसन दर ग्रे पदार्थ की तुलना में 2 गुना कम होती है (हालाँकि सफ़ेद पदार्थ में कोशिकाएँ कम होती हैं)। सेरेब्रल कॉर्टेक्स और सेरिबैलम की कोशिकाएं विशेष रूप से तीव्रता से ऑक्सीजन का उपभोग करती हैं। एनेस्थीसिया के दौरान मस्तिष्क द्वारा ऑक्सीजन का अवशोषण काफी कम हो जाता है। इसके विपरीत, कार्यात्मक गतिविधि बढ़ने से मस्तिष्क की श्वसन की तीव्रता बढ़ जाती है।

स्टर्न की परिभाषा के अनुसार, रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ) की संरचना को विनियमित करने में शामिल केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में शारीरिक तंत्र और संबंधित शारीरिक संरचनाओं का एक सेट है। यह परिभाषा पोक्रोव्स्की और कोरोट्को की पुस्तक "ह्यूमन फिजियोलॉजी" से ली गई है।

रक्त-मस्तिष्क अवरोध जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों, मेटाबोलाइट्स के प्रवेश को नियंत्रित करता है। रासायनिक पदार्थ, मस्तिष्क की संवेदनशील संरचनाओं को प्रभावित करके, मस्तिष्क में विदेशी पदार्थों, सूक्ष्मजीवों और विषाक्त पदार्थों के प्रवेश को रोकता है।
रक्त-मस्तिष्क बाधा के बारे में विचारों में, मुख्य प्रावधानों के रूप में निम्नलिखित पर जोर दिया गया है:
1) मस्तिष्क में पदार्थों का प्रवेश मुख्य रूप से शराब मार्गों के माध्यम से नहीं होता है, बल्कि केशिका - तंत्रिका कोशिका के स्तर पर संचार प्रणाली के माध्यम से होता है;
2) रक्त-मस्तिष्क बाधा काफी हद तक एक शारीरिक गठन नहीं है, लेकिन कार्यात्मक अवधारणा, एक निश्चित शारीरिक तंत्र की विशेषता। शरीर में मौजूद किसी भी शारीरिक तंत्र की तरह, रक्त-मस्तिष्क बाधा तंत्रिका और विनोदी प्रणालियों के नियामक प्रभाव में है;
3) रक्त-मस्तिष्क बाधा को नियंत्रित करने वाले कारकों में, तंत्रिका ऊतक की गतिविधि और चयापचय का स्तर अग्रणी है।
रक्त-मस्तिष्क बाधा को दर्शाने वाला मुख्य कार्य कोशिका दीवार पारगम्यता है। शारीरिक पारगम्यता का आवश्यक स्तर, शरीर की कार्यात्मक स्थिति के लिए पर्याप्त, मस्तिष्क की तंत्रिका कोशिकाओं में शारीरिक रूप से सक्रिय पदार्थों के प्रवेश की गतिशीलता निर्धारित करता है।
रक्त-मस्तिष्क बाधा की पारगम्यता शरीर की कार्यात्मक स्थिति, रक्त में मध्यस्थों, हार्मोन और आयनों की सामग्री पर निर्भर करती है। रक्त में उनकी सांद्रता में वृद्धि से इन पदार्थों के लिए रक्त-मस्तिष्क बाधा की पारगम्यता में कमी आती है।

ऊतकीय संरचना

रक्त-मस्तिष्क बाधा के कार्यात्मक आरेख में हिस्टोहेमेटिक बाधा, न्यूरोग्लिया और मस्तिष्कमेरु द्रव रिक्त स्थान की प्रणाली शामिल है। हिस्टोहेमेटिक बैरियर का दोहरा कार्य होता है: नियामक और सुरक्षात्मक। नियामक कार्य भौतिक और की सापेक्ष स्थिरता सुनिश्चित करता है भौतिक और रासायनिक गुण, रासायनिक संरचना, शारीरिक गतिविधिकिसी अंग का अंतरकोशिकीय वातावरण उसकी कार्यात्मक अवस्था पर निर्भर करता है। हिस्टोहेमेटिक बैरियर का सुरक्षात्मक कार्य अंगों को एंडो- और बहिर्जात प्रकृति के विदेशी या विषाक्त पदार्थों के प्रवेश से बचाना है।
रक्त-मस्तिष्क बाधा का प्रमुख घटक, जो इसके कार्यों को सुनिश्चित करता है, मस्तिष्क केशिका की दीवार है। मस्तिष्क कोशिकाओं में किसी पदार्थ के प्रवेश के दो तंत्र हैं:
- मस्तिष्कमेरु द्रव के माध्यम से, जो रक्त और तंत्रिका या ग्लियाल कोशिका के बीच एक मध्यवर्ती कड़ी के रूप में कार्य करता है, जो एक पोषण कार्य करता है (तथाकथित मस्तिष्कमेरु द्रव मार्ग)
- केशिका दीवार के माध्यम से.
एक वयस्क जीव में, तंत्रिका कोशिकाओं में पदार्थों की आवाजाही का मुख्य मार्ग हेमटोजेनस (केशिकाओं की दीवारों के माध्यम से) होता है; शराब का मार्ग सहायक, अतिरिक्त बन जाता है।

बीबीबी का रूपात्मक सब्सट्रेट रक्त और तंत्रिका कोशिकाओं (तथाकथित इंटरएंडोथेलियल संपर्क, एक तंग अंगूठी के रूप में कोशिका को ढंकना और केशिकाओं से पदार्थों के प्रवेश को रोकना) के बीच स्थित संरचनात्मक तत्व है। केशिका के चारों ओर ग्लियाल कोशिकाओं (एस्ट्रोसाइट्स के अंतिम पैर) की प्रक्रियाएं इसकी दीवार को मजबूत करती हैं, जो केशिका की निस्पंदन सतह को कम करती है और मैक्रोमोलेक्यूल्स के प्रसार को रोकती है। अन्य विचारों के अनुसार, ग्लियाल प्रक्रियाएं वे चैनल हैं जो तंत्रिका कोशिकाओं को पोषण देने और उनके चयापचय उत्पादों को रक्त में वापस करने के लिए रक्तप्रवाह से आवश्यक पदार्थों को चुनिंदा रूप से निकालने में सक्षम हैं। बीबीबी के कार्य में तथाकथित एंजाइम अवरोध महत्वपूर्ण है। मस्तिष्क की सूक्ष्मवाहिकाओं की दीवारों, आसपास के संयोजी ऊतक स्ट्रोमा, साथ ही कोरॉइड प्लेक्सस में, एंजाइम पाए गए जो रक्त से आने वाले पदार्थों को बेअसर करने और नष्ट करने में मदद करते हैं। विभिन्न मस्तिष्क संरचनाओं की केशिकाओं में इन एंजाइमों का वितरण असमान है; उनकी गतिविधि उम्र के साथ और रोग संबंधी स्थितियों में बदलती रहती है।

बीबीबी की कार्यप्रणाली

बीबीबी की कार्यप्रणाली डायलिसिस, अल्ट्राफिल्ट्रेशन, ऑस्मोसिस की प्रक्रियाओं के साथ-साथ विद्युत गुणों, लिपिड घुलनशीलता, ऊतक आत्मीयता या सेलुलर तत्वों की चयापचय गतिविधि में परिवर्तन पर आधारित है। एंजाइम बाधा के कामकाज को महत्वपूर्ण महत्व दिया जाता है, उदाहरण के लिए, मस्तिष्क के माइक्रोवेसेल्स की दीवारों और आसपास के संयोजी ऊतक स्ट्रोमा (रक्त-मस्तिष्क बाधा) में - एंजाइमों की उच्च गतिविधि पाई गई - कोलिनेस्टरेज़, कार्बोनिक एनहाइड्रेज़, डीओपीए डिकार्बोक्सिलेज़, आदि। ये एंजाइम, कुछ जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों को तोड़कर, उन्हें मस्तिष्क में प्रवेश करने से रोकते हैं।
कोरॉइड प्लेक्सस की उपकला कोशिकाओं के बीच अभेद्य कसकर युग्मित जंक्शनों के कारण पानी में घुलनशील अणु रक्त और सीएसएफ के बीच स्वतंत्र रूप से फैल नहीं सकते हैं, इसके बजाय, उपकला कोशिकाएं कुछ अणुओं को बाधा के एक तरफ से दूसरी तरफ ले जाती हैं; एक बार जब अणु सीएसएफ में प्रवेश करते हैं, तो वे लीक उपकला परत के माध्यम से फैल जाते हैं और न्यूरॉन्स और ग्लियाल कोशिकाओं के आसपास के अंतरालीय द्रव तक पहुंच जाते हैं।
1.एंडोथेलियल कोशिका
2. मजबूत कनेक्शन
3.सेरेब्रल केशिका
4.न्यूरॉन
5.ग्लूकोज
6. अंतरालीय द्रव
7. ग्लियाल कोशिका
8.एपेंडिमल परत

1. कोरॉइड प्लेक्सस, उपकला कोशिका
2.केशिका
3. मजबूत कनेक्शन
4. एपेंडिमल परत

उपकला कोशिकाएं कुछ अणुओं को केशिकाओं से मस्तिष्क के निलय में ले जाती हैं। बीबीबी (रक्त-सीएसएफ) को पार करने वाले आयनों का प्रवाह कोरॉइड प्लेक्सस में कई तंत्रों द्वारा नियंत्रित होता है:
1.रक्त वाहिका (प्लाज्मा)
2.बेसोलैटरल (अवरपार्श्व) सतह
3. कोरॉइड प्लेक्सस की उपकला कोशिका
4. कठोर युग्मन
5. निलय
6. शीर्षस्थ (ऊपरी) सतह
7.वेंट्रिकल में सी.एस.एफ
8.आयन एक्सचेंज

उपकला कोशिकाओं में पानी के अणु हाइड्रोजन आयनों और हाइड्रॉक्सिल आयनों में विभाजित हो जाते हैं। हाइड्रॉक्सिल आयन कार्बन डाइऑक्साइड के साथ जुड़ते हैं, जो सेलुलर चयापचय का एक उत्पाद है। बेसोलेटरल कोशिकाओं की सतह पर, प्लाज्मा से बाह्यकोशिकीय सोडियम आयनों के लिए हाइड्रोजन आयनों का आदान-प्रदान किया जाता है। मस्तिष्क के निलय में, सोडियम आयनों को सक्रिय रूप से कोशिका की शीर्ष सतह (शीर्ष) पर ले जाया जाता है। इसके साथ सीएसएफ में क्लोराइड और बाइकार्बोनेट आयनों का प्रतिपूरक संचलन होता है। आसमाटिक संतुलन बनाए रखने के लिए, पानी निलय में चला जाता है।

बीबीबी पारगम्यता और विनियमन

बीबीबी को एक स्व-विनियमन प्रणाली, राज्य के रूप में माना जाता है
जो तंत्रिका कोशिकाओं की जरूरतों और चयापचय के स्तर पर निर्भर करता है
न केवल मस्तिष्क में, बल्कि अन्य अंगों और ऊतकों में भी प्रक्रियाएँ होती हैं
शरीर। बीबीबी की पारगम्यता समान नहीं है विभिन्न विभागदिमाग,
विभिन्न पदार्थों के लिए चयनात्मक और तंत्रिका और विनोदी द्वारा नियंत्रित
तंत्र. बीबीबी कार्यों के न्यूरोह्यूमोरल विनियमन में महत्वपूर्ण भूमिका
ऊतक में चयापचय प्रक्रियाओं की तीव्रता में परिवर्तन से संबंधित है
मस्तिष्क, जो चयापचय अवरोधकों के निरोधात्मक प्रभाव से सिद्ध होता है
मस्तिष्क में अमीनो एसिड के परिवहन की दर और उनकी उत्तेजना पर प्रक्रियाएं
ऑक्सीकरण सबस्ट्रेट्स द्वारा अवशोषण।
रक्त-मस्तिष्क बाधा के कार्यों का विनियमन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के उच्च भागों और हास्य कारकों द्वारा किया जाता है। विनियमन में एक महत्वपूर्ण भूमिका हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी अधिवृक्क प्रणाली को सौंपी गई है। विभिन्न प्रकार के मस्तिष्क विकृति के लिए, उदाहरण के लिए चोटें, विभिन्न सूजन संबंधी घावमस्तिष्क ऊतक, रक्त-मस्तिष्क बाधा की पारगम्यता के स्तर को कृत्रिम रूप से कम करने की आवश्यकता है। फार्माकोलॉजिकल हस्तक्षेप बाहर से लाए गए या रक्त में प्रसारित होने वाले विभिन्न पदार्थों के मस्तिष्क में प्रवेश को बढ़ा या घटा सकते हैं। हाइपोथैलेमस के क्षेत्र में मस्तिष्क में विभिन्न रोग एजेंटों का प्रवेश, जहां रक्त-मस्तिष्क बाधा "टूटी हुई" है, स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के विकारों के विभिन्न लक्षणों के साथ है। गिरावट के पर्याप्त सबूत हैं सुरक्षात्मक कार्यबीबीबी शराब के प्रभाव में, स्थितियों में भावनात्मक तनाव, शरीर का ज़्यादा गरम होना और हाइपोथर्मिया, के संपर्क में आना आयनित विकिरणआदि। इसी समय, मस्तिष्क में कुछ पदार्थों के प्रवेश को कम करने के लिए कुछ दवाओं, उदाहरण के लिए पेंटामाइन, सोडियम एटामिनल, विटामिन पी की क्षमता प्रयोगात्मक रूप से स्थापित की गई है।

बीबीबी मस्तिष्क को बाहरी हानिकारक कारकों से बचाने की एक प्रणाली है। जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, चोटों या रोग प्रक्रियाओं के साथ यह बाधित हो सकता है। इसके अलावा, कुछ रोगाणुओं ने इस बाधा को दूर करने के लिए अत्यधिक विशिष्ट तंत्र विकसित किए हैं (अभी भी कम समझे गए हैं)। यह ज्ञात है कि रेबीज वायरस और हर्पीस सिम्प्लेक्स वायरस (मनुष्यों में) और रीओवायरस (प्रायोगिक जानवरों में) तंत्रिकाओं के साथ चलते हुए केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करते हैं, और इनकैप्सुलेटेड बैक्टीरिया और कवक में सतही घटक होते हैं जो उन्हें रक्त-मस्तिष्क बाधा से गुजरने की अनुमति देते हैं। .
इस प्रकार, रक्त-मस्तिष्क बाधा पर काबू पाने के तंत्र अत्यधिक विशिष्ट हैं। इस प्रकार, वे केवल कुछ सीरोटाइप के रोगजनकों में मौजूद होते हैं जो मेनिनजाइटिस पैदा करने में सक्षम होते हैं। उदाहरण के लिए, नवजात मेनिनजाइटिस, केवल स्ट्रेप्टोकोकस एग्लैक्टिया के कारण होता है जो सीरोटाइप III से संबंधित है। अन्य सीरोटाइप भी रोगजनक हैं, लेकिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के बाहर संक्रामक प्रक्रियाओं का कारण बनते हैं। यह चयनात्मकता स्पष्ट रूप से सीरोटाइप III के कैप्सुलर पॉलीसेकेराइड की स्थानिक संरचना द्वारा निर्धारित की जाती है, क्योंकि अन्य सीरोटाइप के कैप्सुलर पॉलीसेकेराइड में समान घटक होते हैं, लेकिन एक अलग स्थानिक संरचना होती है।

बीबीबी एक चयनात्मक फिल्टर के रूप में काम करता है, जो कुछ पदार्थों को मस्तिष्कमेरु द्रव में जाने देता है और अन्य को नहीं, जो रक्त में प्रसारित हो सकते हैं लेकिन मस्तिष्क के ऊतकों के लिए विदेशी होते हैं। इस प्रकार, एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन, एसिटाइलकोलाइन, डोपामाइन, सेरोटोनिन बीबीबी से नहीं गुजरते हैं। गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड(जीएबीए), पेनिसिलिन, स्ट्रेप्टोमाइसिन।

बिलीरुबिन हमेशा रक्त में होता है, लेकिन कभी भी, यहां तक ​​कि पीलिया के साथ भी, यह मस्तिष्क में नहीं जाता है, केवल तंत्रिका ऊतक को बिना दाग के छोड़ देता है। इसलिए, मस्तिष्क पैरेन्काइमा तक पहुंचने के लिए किसी भी दवा की प्रभावी एकाग्रता प्राप्त करना मुश्किल है। मॉर्फिन, एट्रोपिन, ब्रोमीन, स्ट्राइकिन, कैफीन, ईथर, यूरेथेन, अल्कोहल और गामा-हाइड्रॉक्सीब्यूट्रिक एसिड (जीएचबी) बीबीबी से गुजरते हैं। उदाहरण के लिए, तपेदिक मैनिंजाइटिस का इलाज करते समय, स्ट्रेप्टोमाइसिन को काठ पंचर का उपयोग करके बाधा को दरकिनार करते हुए सीधे मस्तिष्कमेरु द्रव में इंजेक्ट किया जाता है।

मस्तिष्कमेरु द्रव में सीधे इंजेक्ट किए गए कई पदार्थों की असामान्य क्रिया को ध्यान में रखना आवश्यक है। ट्रिपैन ब्लू, जब मस्तिष्कमेरु द्रव में इंजेक्ट किया जाता है, तो ऐंठन और मृत्यु का कारण बनता है; एसिटाइलकोलाइन, सीधे मस्तिष्क में इंजेक्ट किया जाता है, एक एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट (एड्रेनालाईन के समान) के रूप में कार्य करता है, और एड्रेनालाईन, इसके विपरीत, एक कोलिनोमिमेटिक (एसिटाइलकोलाइन के समान) के रूप में कार्य करता है: धमनी दबावघट जाती है, मंदनाड़ी हो जाती है, शरीर का तापमान पहले घटता है और फिर बढ़ जाता है।
यह मादक निद्रा, सुस्ती और पीड़ाशून्यता का कारण बनता है। K+ आयन एक अनुकंपी के रूप में कार्य करते हैं, और Ca2+ एक पैरासिम्पेथोमिमेटिक के रूप में कार्य करते हैं। लोबेलिन - पलटा उत्तेजकसाँस लेना, बीबीबी में प्रवेश करना, कई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (चक्कर आना, उल्टी, ऐंठन) का कारण बनता है। इंसुलिन पर इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शनरक्त शर्करा को कम करता है, और जब इसे सीधे मस्तिष्कमेरु द्रव में डाला जाता है, तो यह बढ़ जाता है।

दुनिया में उत्पादित सभी दवाओं को बीबीबी में प्रवेश करने वाली और न करने वाली दवाओं में विभाजित किया गया है। यह एक बड़ी समस्या है - कुछ दवाओं को प्रवेश नहीं करना चाहिए (लेकिन करते हैं), और कुछ, इसके विपरीत, चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए प्रवेश करना चाहिए, लेकिन उनके गुणों के कारण नहीं कर सकते हैं। फार्माकोलॉजिस्ट कंप्यूटर मॉडलिंग और प्रायोगिक अध्ययन का उपयोग करके इस समस्या को हल करने के लिए काम कर रहे हैं।

बीबीबी और उम्र बढ़ना

जैसा कि ऊपर बताया गया है, बीबीबी का सबसे महत्वपूर्ण भाग एस्ट्रोसाइट्स है। मस्तिष्क में बीबीबी का निर्माण उनका मुख्य कार्य है।
कोशिकाओं (आरजी) को स्टेलेट एस्ट्रोसाइट्स में बदलने की समस्या
विकास की प्रसवोत्तर अवधि एस्ट्रोसाइट सिद्धांत का आधार है
स्तनधारियों की उम्र बढ़ना.
भ्रूणीय रेडियल कोशिका प्रवास पथ लुप्त हो गया है
उनके प्रसार के स्थान से लेकर मस्तिष्क में उनके अंतिम स्थानीयकरण के स्थान तक
वयस्क, जो पोस्टमाइटोटिक मस्तिष्क का कारण है
स्तनधारी आरजी का गायब होना प्रणालीगत झरना को प्रेरित करता है
ऐसी प्रक्रियाएँ जिन्हें आयु-निर्भर तंत्र का नाम दिया गया है
स्तनधारियों का आत्म-विनाश (एमएसडीएम)। आरजी कोशिकाओं का गायब होना बनाता है
उन न्यूरॉन्स को प्रतिस्थापित करना असंभव है जिन्होंने अपने जीवन संसाधनों को समाप्त कर दिया है
(बॉयको, 2007)।
बीबीबी में उम्र से संबंधित परिवर्तनों का अभी तक पूरी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है, एथेरोस्क्लेरोसिस, शराब और अन्य बीमारियाँ बीबीबी को होने वाले नुकसान में निस्संदेह भूमिका निभाती हैं। बीबीबी के अपर्याप्त कामकाज के साथ, कोलेस्ट्रॉल और एपोलिपोप्रोटीन मस्तिष्क के ऊतकों में प्रवेश करना शुरू कर देते हैं, जिससे बीबीबी को अधिक नुकसान होता है।
शायद, बीबीबी में उम्र से संबंधित परिवर्तनों का अध्ययन करके वैज्ञानिक उम्र बढ़ने की समस्या को हल करने के करीब पहुंच सकेंगे।

बीबीबी और अल्जाइमर रोग

मस्तिष्क की उम्र बढ़ने और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग ऑक्सीडेटिव तनाव, धातु की कमी और सूजन से जुड़े हैं और बीबीबी इसमें महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। उदाहरण के लिए, ग्लाइकेटेड प्रोटीन रिसेप्टर्स (जीपीआर) और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन रिसेप्टर-संबंधित प्रोटीन 1 (एलपीआर-1-एलआरपी), बीबीबी संरचना में एम्बेडेड, सीएनएस में बीटा-एमिलॉइड चयापचय के विनियमन में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं, और इन दो रिसेप्टर्स की गतिविधि में परिवर्तन से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में बीटा-एमिलॉइड के संचय में योगदान हो सकता है, जिसके बाद सूजन का विकास हो सकता है, बीच में असंतुलन हो सकता है मस्तिष्क परिसंचरणऔर चयापचय, सिनैप्टिक ट्रांसमिशन में परिवर्तन, न्यूरोनल क्षति और मस्तिष्क के पैरेन्काइमा और रक्त वाहिकाओं में अमाइलॉइड जमाव। परिणाम अल्जाइमर रोग है। पेरिवास्कुलर (निकट-संवहनी) स्थान में एपोलिपोप्रोटीन का संचय इसके विकास में एक महत्वपूर्ण बिंदु है भयानक रोग, जो लगातार बढ़ती दर से फैल रहा है और पहले से ही 40 वर्ष से कम उम्र के लोगों को प्रभावित कर रहा है। डॉ. के नेतृत्व में जर्मन लेखक एपोलिपोप्रोटीन की भूमिका और बीबीबी एस्ट्रोसाइट्स को होने वाले नुकसान के बारे में लिखते हैं। बॉन विश्वविद्यालय के न्यूरोपैथोलॉजी विभाग से डाइटमार आर. थाल।
इसके अलावा, कुछ शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि अल्जाइमर रोग एक ऑटोइम्यून प्रकृति का भी हो सकता है - बीबीबी की कमी के माध्यम से मस्तिष्क प्रोटीन का रक्तप्रवाह में प्रवेश। में नाड़ी तंत्रएंटीबॉडीज़ बनती हैं जो मस्तिष्क पर तब हमला करती हैं जब वह दोबारा बाधा पार करता है।

कई वैज्ञानिक न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के विकास और तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं के रखरखाव को एबीसी ट्रांसपोर्टर्स-एटीपी-बाइंडिंग ट्रांसपोर्टर्स की गतिविधि से जोड़ते हैं। इन ट्रांसपोर्टरों का एबीसीबी परिवार बीबीबी में पाया जाता है। रोस्टॉक विश्वविद्यालय के न्यूरोलॉजी विभाग के न्यूरोडीजेनेरेशन रिसर्च लेबोरेटरी (एनआरएल) के प्रोफेसर जेन्स पाह्नके के नेतृत्व में एक शोध समूह के एक हालिया पेपर में संचित साक्ष्यों पर चर्चा की गई है। वैज्ञानिकों का मानना ​​है कि एबीसी ट्रांसपोर्टरों की भूमिका और कार्यप्रणाली का अध्ययन करके, अल्जाइमर रोग के रोगजनन को बेहतर ढंग से समझना, चिकित्सा के लिए नए दृष्टिकोण और जोखिम की गणना के लिए गणितीय तरीकों का निर्माण करना संभव होगा।
अप्रैल 2008 में, जोनाथन गीगर की एक रिपोर्ट बीबीसी न्यूज़ में छपी नॉर्थ डकोटा विश्वविद्यालय के अनुसार दिन में एक कप कॉफी पीने से रक्त-मस्तिष्क अवरोध मजबूत होता है, जिससे मस्तिष्क को कोलेस्ट्रॉल के हानिकारक प्रभावों से बचाया जा सकता है। जोनाथन गीगर के नेतृत्व में शोधकर्ताओं ने खरगोशों को भोजन युक्त भोजन खिलाया उच्च सामग्रीकोलेस्ट्रॉल. इसके अलावा, कुछ जानवरों को प्रतिदिन 3 मिलीग्राम कैफीन (एक कप कॉफी के बराबर) युक्त पानी मिलता था। 12 सप्ताह के बाद, कैफीन-पोषित खरगोशों में उनके कैफीन-पोषित समकक्षों की तुलना में काफी मजबूत रक्त-मस्तिष्क अवरोध था। सादा पानी, गीगर ने कहा। खरगोशों के मस्तिष्क के एक हिस्टोलॉजिकल अध्ययन में एस्ट्रोसाइट्स - मस्तिष्क की माइक्रोग्लियल कोशिकाओं की गतिविधि में वृद्धि के साथ-साथ बीबीबी की पारगम्यता में कमी देखी गई। वैज्ञानिकों का मानना ​​है कि नया डेटा अल्जाइमर रोग के खिलाफ लड़ाई में मदद कर सकता है, जिसमें रोगियों के रक्त में कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि होती है और परिणामस्वरूप, बीबीबी का विनाश होता है।

अल्जाइमर रोग का एक अन्य उपचार 8-हाइड्रॉक्सीक्विनोलिन एनालॉग आयनोफोरस (पीबीटी2) हो सकता है, जो धातु-प्रेरित अमाइलॉइड एकत्रीकरण पर कार्य करता है। इसके बारे में 2006 में, एरिक वी. शुस्टा के नेतृत्व में विस्कॉन्सिन-मैडिसन विश्वविद्यालय के रसायन और जैविक इंजीनियरिंग विभाग के वैज्ञानिकों ने भ्रूण के चूहे के मस्तिष्क में रक्त वाहिका कोशिकाओं को उत्तेजित करने के लिए तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं की क्षमता का प्रदर्शन किया। रक्त-मस्तिष्क बाधा.
इस कार्य में न्यूरोस्फीयर के रूप में विकसित मस्तिष्क स्टेम कोशिकाओं का उपयोग किया गया। ऐसी कोशिकाएं कारकों को संश्लेषित करती हैं, जिसका प्रभाव मस्तिष्क वाहिकाओं की आंतरिक सतह को अस्तर करने वाली एंडोथेलियल कोशिकाओं पर पड़ता है, जिससे वे एक घने अवरोध का निर्माण करते हैं जो छोटे अणुओं को गुजरने की अनुमति नहीं देता है, जो आमतौर पर संवहनी दीवार में स्वतंत्र रूप से प्रवेश करते हैं।
लेखक ध्यान देते हैं कि इस तरह के अल्पविकसित रक्त-मस्तिष्क अवरोध का निर्माण तब भी होता है पूर्ण अनुपस्थितिएस्ट्रोसाइट्स - कोशिकाएं जो रक्त-मस्तिष्क बाधा सहित मस्तिष्क संरचनाओं की संरचना और कार्यप्रणाली के रखरखाव को सुनिश्चित करती हैं, लेकिन जन्म के बाद ही बड़ी मात्रा में दिखाई देती हैं।
तथ्य यह है कि विकासशील मस्तिष्क कोशिकाएं एंडोथेलियल कोशिकाओं के रक्त-मस्तिष्क बाधा कोशिकाओं में परिवर्तन को उत्तेजित करती हैं, न केवल उन तंत्रों पर प्रकाश डालती हैं जो मस्तिष्क सुरक्षा सुनिश्चित करते हैं। लेखक मानव एंडोथेलियल और तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं का उपयोग करके रक्त-मस्तिष्क बाधा का एक समान मॉडल बनाने की योजना बना रहे हैं। यदि उनके प्रयास सफल होते हैं, तो फार्माकोलॉजिकल शोधकर्ताओं के पास जल्द ही मानव रक्त-मस्तिष्क बाधा का एक कामकाजी मॉडल होगा, जो न्यूरोसाइंटिस्टों, डॉक्टरों और दवा डेवलपर्स के रास्ते में आने वाली बाधाओं को दूर करने में मदद करेगा जो कुछ निश्चित परिणाम देने के तरीके खोजने की कोशिश कर रहे हैं। मस्तिष्क को दवाएँ.

अंत में

अंत में, मैं यह कहना चाहूंगा कि रक्त-मस्तिष्क बाधा एक अद्भुत संरचना है जो हमारे मस्तिष्क की रक्षा करती है। आजकल, बीबीबी के कई अध्ययन किए जा रहे हैं, मुख्य रूप से दवा कंपनियों द्वारा, और इन अध्ययनों का उद्देश्य विभिन्न पदार्थों के लिए बीबीबी की पारगम्यता का निर्धारण करना है, मुख्य रूप से कुछ बीमारियों के लिए दवाओं की भूमिका के लिए उम्मीदवार। लेकिन इतना पर्याप्त नहीं है। बीबीबी की पारगम्यता एक भयानक उम्र से जुड़ी हुई है बीमारी रोगभूलने की बीमारी। मस्तिष्क की उम्र बढ़ने का संबंध बीबीबी पारगम्यता से है। बीबीबी की उम्र बढ़ने से अन्य मस्तिष्क संरचनाओं की उम्र बढ़ने लगती है, और उम्र बढ़ने वाले मस्तिष्क में चयापचय परिवर्तन से बीबीबी की कार्यप्रणाली में बदलाव आता है।
शोधकर्ताओं के लिए कई कार्य हैं:
1) नई दवाओं के निर्माण के लिए विभिन्न पदार्थों के लिए बीबीबी की पारगम्यता निर्धारित करना और संचित प्रयोगात्मक डेटा का विश्लेषण करना आवश्यक है।

2) बीबीबी में उम्र से संबंधित परिवर्तनों का अध्ययन।

3) बीबीबी के कामकाज को विनियमित करने की संभावनाओं का अध्ययन करना।

4) न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की घटना में बीबीबी परिवर्तनों की भूमिका का अध्ययन करना

इन मुद्दों पर अब शोध की आवश्यकता है क्योंकि अल्जाइमर रोग युवा होता जा रहा है। शायद, बीबीबी की कार्यात्मक स्थिति को ठीक से विनियमित करना सीखकर, इसे मजबूत करना सीखकर, मस्तिष्क में गहरी चयापचय प्रक्रियाओं को समझना सीखकर, वैज्ञानिक अंततः उम्र से संबंधित मस्तिष्क रोगों का इलाज ढूंढ लेंगे और
उम्र बढ़ने...

हिस्टोहेमेटिक बैरियर -यह रूपात्मक संरचनाओं, शारीरिक और भौतिक-रासायनिक तंत्रों का एक समूह है जो समग्र रूप से कार्य करता है और रक्त और अंगों के बीच पदार्थों के प्रवाह को नियंत्रित करता है।

हिस्टोहेमेटिक बाधाएं शरीर के होमियोस्टैसिस को बनाए रखने में शामिल हैं व्यक्तिगत अंग. हिस्टोहेमेटिक बाधाओं की उपस्थिति के कारण, प्रत्येक अंग अपने विशेष वातावरण में रहता है, जो अलग-अलग अवयवों की संरचना से काफी भिन्न हो सकता है। मस्तिष्क, रक्त और जननग्रंथि के ऊतकों, आंख के कक्षों में रक्त और नमी, और मां और भ्रूण के रक्त के बीच विशेष रूप से शक्तिशाली बाधाएं मौजूद होती हैं।

हिस्टोहेमेटिक बाधाएँ विभिन्न अंगइनमें अंतर और कई सामान्य संरचनात्मक विशेषताएं दोनों हैं। सभी अंगों में रक्त के सीधे संपर्क में एंडोथेलियम द्वारा निर्मित एक अवरोधक परत होती है रक्त कोशिकाएं. इसके अलावा, एचजीबी की संरचनाएं बेसमेंट झिल्ली (मध्य परत) और अंगों और ऊतकों की सहायक कोशिकाएं (बाहरी परत) हैं। हिस्टोहेमेटिक बाधाएं, विभिन्न पदार्थों के प्रति उनकी पारगम्यता को बदलकर, अंग तक उनकी डिलीवरी को सीमित या सुविधाजनक बना सकती हैं। वे कई विषैले पदार्थों के प्रति अभेद्य हैं, जो उनके सुरक्षात्मक कार्य को प्रदर्शित करता है।

सबसे महत्वपूर्ण तंत्र जो हिस्टोहेमेटिक बाधाओं के कामकाज को सुनिश्चित करते हैं, रक्त-मस्तिष्क बाधा के उदाहरण का उपयोग करके आगे चर्चा की जाती है, जिसकी उपस्थिति और गुण डॉक्टर को विशेष रूप से दवाओं और शरीर पर विभिन्न प्रभावों का उपयोग करते समय ध्यान में रखना पड़ता है।

रक्त मस्तिष्क अवरोध

रक्त मस्तिष्क अवरोधरूपात्मक संरचनाओं, शारीरिक और भौतिक-रासायनिक तंत्रों का एक समूह है जो समग्र रूप से कार्य करता है और रक्त और मस्तिष्क के ऊतकों के बीच पदार्थों के प्रवाह को नियंत्रित करता है।

रक्त-मस्तिष्क अवरोध का रूपात्मक आधार मस्तिष्क केशिकाओं, अंतरालीय तत्वों और ग्लाइकोकैलिक्स, न्यूरोग्लिया के एस्ट्रोसाइट्स के एंडोथेलियम और बेसमेंट झिल्ली है, जो केशिकाओं की पूरी सतह को अपने पैरों से कवर करते हैं। केशिका दीवारों के एन्डोथेलियम की परिवहन प्रणालियाँ रक्त-मस्तिष्क बाधा के पार पदार्थों की गति में भाग लेती हैं, जिसमें पदार्थों का वेसिकुलर परिवहन (पिनो- और एक्सोसाइटोसिस), वाहक प्रोटीन की भागीदारी के साथ या उसके बिना चैनलों के माध्यम से परिवहन, एंजाइम सिस्टम शामिल हैं जो आने वाले पदार्थों को संशोधित या नष्ट करना। यह पहले ही उल्लेख किया जा चुका है कि विशेष जल परिवहन प्रणालियाँ एक्वापोरिन प्रोटीन AQP1 और AQP4 का उपयोग करके तंत्रिका ऊतक में काम करती हैं। उत्तरार्द्ध जल चैनल बनाते हैं जो मस्तिष्कमेरु द्रव के निर्माण और रक्त और मस्तिष्क के ऊतकों के बीच पानी के आदान-प्रदान को नियंत्रित करते हैं।

मस्तिष्क की केशिकाएं अन्य अंगों की केशिकाओं से इस मायने में भिन्न होती हैं कि एंडोथेलियल कोशिकाएं एक सतत दीवार बनाती हैं। संपर्क के बिंदुओं पर, एंडोथेलियल कोशिकाओं की बाहरी परतें विलीन हो जाती हैं, जिससे तथाकथित "तंग जंक्शन" बनते हैं।

रक्त-मस्तिष्क अवरोध मस्तिष्क के लिए सुरक्षात्मक और नियामक कार्य करता है।यह मस्तिष्क को अन्य ऊतकों, विदेशी और विषाक्त पदार्थों में बनने वाले कई पदार्थों की क्रिया से बचाता है, रक्त से मस्तिष्क तक पदार्थों के परिवहन में शामिल होता है और अंतरकोशिकीय द्रव के होमोस्टैसिस के तंत्र में एक महत्वपूर्ण भागीदार है। मस्तिष्क और मस्तिष्कमेरु द्रव.

रक्त-मस्तिष्क अवरोध विभिन्न पदार्थों के लिए चयनात्मक रूप से पारगम्य है। कुछ जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ, जैसे कैटेकोलामाइन, व्यावहारिक रूप से इस बाधा से नहीं गुजरते हैं। एकमात्र अपवाद पिट्यूटरी ग्रंथि, पीनियल ग्रंथि और कुछ क्षेत्रों के साथ सीमा पर बाधा के छोटे क्षेत्र हैं जहां कई पदार्थों के लिए रक्त-मस्तिष्क बाधा की पारगम्यता अधिक है। इन क्षेत्रों में, एंडोथेलियम में प्रवेश करने वाले चैनल और इंटरएंडोथेलियल अंतराल पाए जाते हैं, जिसके माध्यम से पदार्थ रक्त से मस्तिष्क के ऊतकों के बाह्य तरल पदार्थ या मस्तिष्क में ही प्रवेश करते हैं। इन क्षेत्रों में रक्त-मस्तिष्क बाधा की उच्च पारगम्यता जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों (साइटोकिन्स, आदि) को हाइपोथैलेमस के उन न्यूरॉन्स तक पहुंचने की अनुमति देती है और ग्रंथि संबंधी कोशिकाएँ, जिस पर शरीर के न्यूरोएंडोक्राइन सिस्टम का नियामक सर्किट बंद होता है।

रक्त-मस्तिष्क बाधा के कामकाज की एक विशिष्ट विशेषता इसमें कई पदार्थों के लिए इसकी पारगम्यता को बदलने की संभावना है अलग-अलग स्थितियाँ. इस प्रकार, रक्त-मस्तिष्क बाधा, पारगम्यता को विनियमित करके, रक्त और मस्तिष्क के बीच संबंध को बदलने में सक्षम है। खुली केशिकाओं की संख्या, रक्त प्रवाह की गति, कोशिका झिल्ली की पारगम्यता में परिवर्तन, अंतरकोशिकीय पदार्थ की स्थिति, सेलुलर एंजाइम सिस्टम की गतिविधि, पिनो- और एक्सोसाइटोसिस को बदलकर विनियमन किया जाता है। मस्तिष्क के ऊतकों के इस्किमिया, संक्रमण, तंत्रिका तंत्र में सूजन प्रक्रियाओं के विकास और इसके दर्दनाक क्षति की स्थितियों में बीबीबी की पारगम्यता काफी कम हो सकती है।

ऐसा माना जाता है कि रक्त-मस्तिष्क बाधा, रक्त से मस्तिष्क में कई पदार्थों के प्रवेश में एक महत्वपूर्ण बाधा उत्पन्न करती है, साथ ही मस्तिष्क में बनने वाले समान पदार्थों को विपरीत दिशा में अच्छी तरह से पारित करने की अनुमति देती है - से मस्तिष्क से रक्त तक.

विभिन्न पदार्थों के लिए रक्त-मस्तिष्क बाधा की पारगम्यता बहुत भिन्न होती है। वसा में घुलनशील पदार्थ, एक नियम के रूप में, पानी में घुलनशील पदार्थों की तुलना में बीबीबी में अधिक आसानी से प्रवेश करते हैं. ऑक्सीजन, कार्बन डाइऑक्साइड, निकोटीन, एथिल अल्कोहल, हेरोइन और वसा में घुलनशील एंटीबायोटिक्स आसानी से प्रवेश कर जाते हैं chloramphenicolऔर आदि।)

लिपिड अघुलनशील ग्लूकोज और कुछ तात्विक ऐमिनो अम्लसरल प्रसार द्वारा मस्तिष्क में प्रवेश नहीं कर सकता। कार्बोहाइड्रेट की पहचान और परिवहन विशेष ट्रांसपोर्टरों GLUT1 और GLUT3 द्वारा किया जाता है। यह परिवहन प्रणाली इतनी विशिष्ट है कि यह डी- और एल-ग्लूकोज के स्टीरियोइसोमर्स के बीच अंतर करती है: डी-ग्लूकोज का परिवहन किया जाता है, लेकिन एल-ग्लूकोज का नहीं। मस्तिष्क के ऊतकों में ग्लूकोज का परिवहन इंसुलिन के प्रति असंवेदनशील होता है लेकिन साइटोकैलासिन बी द्वारा बाधित होता है।

ट्रांसपोर्टर तटस्थ अमीनो एसिड (उदाहरण के लिए, फेनिलएलनिन) के परिवहन में शामिल होते हैं। सक्रिय परिवहन तंत्र का उपयोग कई पदार्थों के परिवहन के लिए किया जाता है। उदाहरण के लिए, सक्रिय परिवहन के कारण, Na+, K+ आयन और अमीनो एसिड ग्लाइसिन, जो एक निरोधात्मक मध्यस्थ के रूप में कार्य करता है, एकाग्रता प्रवणताओं के विरुद्ध स्थानांतरित हो जाते हैं।

इस प्रकार, विभिन्न तंत्रों का उपयोग करके पदार्थों का स्थानांतरण न केवल होता है प्लाज्मा झिल्ली, लेकिन जैविक बाधाओं की संरचनाओं के माध्यम से भी। शरीर में नियामक प्रक्रियाओं के सार को समझने के लिए इन तंत्रों का अध्ययन आवश्यक है।