Az autoimmun betegségek kialakulásának elméletei. Autoimmun betegségek: mik ezek? Az autoimmun betegségek tünetei

Az autoimmun betegségek a világ népességének 5-7%-át érintik, gyakrabban fordulnak elő nőknél, mint férfiaknál, és általában fiatal korban. Ezek a betegségek akkor alakulnak ki, amikor az antitestek kölcsönhatásba lépnek a saját antigénekkel, és ezáltal elpusztítják az ezeket az antigéneket hordozó sejteket és szöveteket. Ördögi kör alakul ki: több autoantitest - több károsodás a normál szövetekben - több belső antigének szabadulnak fel - több autoantitest. A fehérjék, nukleinsavak, foszfolipidek, cukrok, szteroidok stb. működhetnek autoantigénként. A sejtek és szövetek autoimmun pusztításának mechanizmusa ugyanaz, mint az adaptív immunitás során szokásos. A kialakuló autoimmun folyamat általában krónikus, és hosszú távú szövetkárosodáshoz vezet, mivel az autoimmun reakciót folyamatosan támogatják a szöveti antigének.

Vannak autoimmun reakciók és autoimmun betegségek. Egyes tudósok az immunkomplexek betegségeit is azonosítják.

Autoimmun reakciók egészséges egyénekben és számos betegségben is előfordul. Egészséges emberekben az ilyen reakciók folyamatosan jelentkeznek, hatásuk a haldokló, öregedő, beteg sejtek eltávolítására korlátozódik. Az autoimmun reakciók előnyösek, és nem fejlődnek betegséggé.

Az immunkomplex betegségek patogenezisében a fő láncszem az antigén-antitest komplex képződése. Ez a szokásos (normál) mechanizmus az antigénnek a szervezetből való eltávolítására bizonyos esetekben betegséget okozhat. Többféle immunkomplex létezik:

• - kis molekulatömegű: vizelettel ürül ki a szervezetből;
• - átlagos molekulatömeggel: komplementhez kötődhet, ezáltal szervkárosodást okoz;
• -nagy molekulatömeg: a fagociták elfogják és elpusztítják, néha ez a folyamat a fagocitákból proteolitikus enzimek felszabadulásához vezet, amelyek károsítják a szöveteket.

Számos betegség esetében az immunkomplexek patogenetikai szerepe teljesen igazolt. Így glomerulonephritis esetén immunkomplexek rakódnak le a vesékben a glomerulusok bazális membránja mentén, reuma esetén - a szívszövetben, atherosclerosis esetén - az erek belső falán stb. Az immunkomplexek kimutatása azonban nem mindig jelenti azt, hogy a betegség patogenezisében autoimmun reakciók elemei vannak.

Autoimmun betegség. Jelenleg számos hipotézis létezik az autoimmun betegségek kiváltásának mechanizmusairól.

• 1. A barrier antigének hipotézise. A szervezetben vannak úgynevezett barrier antigének, amelyekkel szemben nincs természetes (veleszületett) tolerancia. Az ilyen antigéneket a lencse, a szem egyéb elemei, az ivarmirigyek, az agy és a koponyaidegek tartalmazzák. Sérülések után, súlyos gyulladásos folyamatok során a vérbe jutnak, és autoantitestek képződnek ellenük.
• 2. A keresztreagáló antigének hipotézise Egyes mikroorganizmusok olyan antigénekkel rendelkeznek, amelyek keresztreakcióba lépnek a gazdatest normál szöveteinek antigénjeivel. Nál nél hosszú tartózkodás Az ilyen antigének a szervezetben aktiválják a B-limfocitákat. Ez megtöri a természetes toleranciát, és autoagresszív tulajdonságokkal rendelkező autoantitestek megjelenését idézi elő. Például az ilyen antigének jelenléte az A-csoportú béta-hemolitikus streptococcusban a szív és az ízületek billentyűkészülékének reumás károsodásához vezet.
• 3. Tiltott klón hipotézis . A szervezetben limfociták autoagresszív klónjai keletkezhetnek, amelyek kölcsönhatásba lépnek a normál szövetek antigénjeivel és elpusztítják azokat. Ezzel egyidejűleg korábban rejtett autoantigének, endogén stimulánsok és mitogének szabadulnak fel, fokozva ezeket a reakciókat.
• 4. Fudenterg sejtése. Feltételezhető, hogy egy adott antigénre adott immunválasz genetikailag programozott gyengesége áll fenn. Az ilyen szelektív immunitás különböző autoantigének felszabadulását idézi elő, amelyek ellen autoantitestek és szenzitizált limfociták képződnek.
• 5. A T-szuppresszor hiányának hipotézise. A szupresszor T-sejtek gyengesége (csökkent tartalom vagy elnyomott funkció) a B-sejtek kontrollálatlanságát okozza Visszacsatolásés autoantitestek képzésével reagálni kezdenek a normál szöveti antigénekre.
• 6. A limfociták „vakításának” hipotézise. Az autoantitestek bizonyos körülmények között blokkolják a limfociták perceptív receptorait, amelyek felismerik a „saját” és az „idegen” sejteket. Ez a természetes tolerancia felbomlásához vezet.

Egyes esetekben autoimmun rendellenességek alakulnak ki különféle gyógyszerek alkalmazásával: vakcinák, szérumok, g-globulinok.

E. L. Nasonov és V. V. Sura (1988) osztályozása szerint az autoimmun betegségek öt osztályba sorolhatók.

A osztály- elsődleges AD genetikai hajlamtal és anélkül. Ezek a betegségek a következőkre oszthatók:

• 1. szervspecifikus;
• 2. közepes;
• 3. szerv-nem specifikus;
• 4. Vér AZ.

Szervspecifikus betegségekben egy szerv egy vagy komponenseinek csoportja ellen autoantitestek indukálódnak. Gyakrabban ezek a barrier antigének, amelyekkel szemben nincs természetes (veleszületett) tolerancia. Az A osztály a következőket tartalmazza:

• - Hashimoto pajzsmirigygyulladás,
• - Ia típusú inzulinfüggő cukorbetegség,
• - autoimmun atrófiás gastritis,
• - korai menopauza,
• - férfi meddőség stb.

Szervspecifikus betegségekben az autoantitestek különböző szövetekkel reagálnak, például antinukleáris antitestekkel (szisztémás lupus erythematosusban (SLE), dermatomyositisben, rheumatoid arthritisben (RA)). Autoantigének benne ebben az esetben nem izolált (nem akadály) a limfoid sejtekkel való érintkezéstől.

A köztes AZ-ok csoportja a következőket tartalmazza:

• - primer biliaris cirrhosis,
• - Sjögren-szindróma,
• - Goodpasture szindróma stb.

A vér AD-ek közé tartoznak:

• - autoimmun hemolitikus anémia,
• - Wegener granulomatosis,
• - thrombocyto- és neutropenia.

B osztály- másodlagos AD-k genetikai hajlammal vagy anélkül, például:

• - reuma,
• - Ib típusú inzulinfüggő cukorbetegség,
• - gyógyszer okozta autoimmun betegségek stb.

C osztály- genetikai komplement defektusok:

• - angioödéma,
• - lupuszszerű szindrómák.

D osztály- lassú vírusfertőzés:

• - szklerózis multiplex,
• - oltás utáni autoimmun reakciók.

E osztály- az A-D osztályú betegségek kombinációja.

AUTOIMMUN BETEGSÉG

KULCSÚ TANULMÁNYI KÉRDÉSEK

1. Immunpatológiai folyamatok. Meghatározás.

2. A csecsemőmirigy kóros elváltozásai, amelyek az immunogenezis zavarai miatt fordulnak elő.

3. A csecsemőmirigy véletlenszerű átalakulása. Fázisok. Morfológiai változások.

4. Morfológiai változások a perifériás limfoid szövetben, amelyek az immunogenezis zavarai miatt következnek be.

5. Túlérzékenységi reakciók. Meghatározás. Fejlődési mechanizmusok. Morfológiai jellemzők.

6. Autoimmunizálás. Meghatározás. Az immunológiai tolerancia fogalma. Az autoimmunizáció etiológiája és patogenezise.

7. Autoimmun betegségek. Autoimmun betegségek csoportjai, az egyes csoportokban szereplő betegségek.

8. Immunhiányos szindrómák. Osztályozás. Fő elsődleges immunhiányos szindrómák. Morfológiai jellemzők.

9. Másodlagos immunhiányos szindrómák. A fejlesztés okai. Patomorfológia.

10. AIDS. Etiológia. Patogenezis. A betegség kialakulásának szakaszai. Morfológiai változások a szervezetben.

TÁMOGATÓ ANYAGOK A TÉMÁBAN

MIKROPRÉPARÁCIÓK: 1. Hashimoto golyva (23. sz.).

2. Véletlen átalakulás

VEZÉRLÉS ANYAGOK

GYAKORLATI RÉSZ

Terminológia

Véletlen (latin balesetis - baleset) - véletlenszerű.

Az involúció fordított fejlődés.

A hipoplázia egy szövet vagy szerv fejletlensége.

Az aplasia egy szerv veleszületett hiánya.

Bursa-függő (latin bursa - táska).

Thymus függő (csecsemőmirigy - csecsemőmirigy).

A T-helper sejtek (súgóból - help) segítők.

A gyilkos T-sejtek (killer - gyilkos) gyilkosok.

A szupresszor T-sejtek (a szuppresszióból) blokkolók.

Immunpatológiai Olyan folyamatok, amelyek kialakulása az immunkompetens (limfoid) szövet diszfunkciójához kapcsolódik. Az immunpatológiai folyamatok morfológiája magában foglalja az immunogenezis zavarainak szerkezeti kifejeződését (antigénstimuláció vagy immunhiány), valamint az érzékeny szervezetben fellépő helyi immunreakciókat - túlérzékenységi reakciókat.

Az immunogenezis rendellenességek morfológiája érintheti a csecsemőmirigyet és a perifériás limfoid szövetet.

Változások a csecsemőmirigyben Az immunogenezis zavaraiból eredő folyamatokat a következő folyamatok képviselik:

1. aplázia;

2. hypoplasia;

3. diszplázia;

4. véletlen involúció;

5. sorvadás;

6. thymomegalia;

7. hyperplasia limfoid tüszőkkel.

Aplasia, hypoplasia és dysplasia vannak születési rendellenességek a csecsemőmirigy kialakulása, és elsősorban az immunitás sejtkomponensének hiánya jellemzi.

A csecsemőmirigyhormonok hiányoznak, vagy kis mennyiségben termelődnek. A mirigy mérete általában csökken (aplasia esetén nincs csecsemőmirigy), károsodik a kéregre és a velőre való osztódás, csökken a limfociták száma.

Véletlen involúció a csecsemőmirigy lebenyeinek csökkenése, és ennek megfelelően a szerv tömege a kérgi zóna limfocitáinak elvesztése és a szerv későbbi összeomlása miatt.

A véletlen átalakulás különféle stresszhatások hatására, koplaláskor, röntgen besugárzás, gyógyszerek, különösen hormonális és citosztatikus gyógyszerek hatása alatt. Leggyakrabban azonban fertőző betegségekben, hemoblastosisban és rosszindulatú daganatokban figyelhető meg gyermekeknél.

A csecsemőmirigy változásainak 5 fő fázisa van (Ivanovskaya T.E., 1978).

Az 1. fázis egy egészséges gyermek változatlan csecsemőmirigyének felel meg.

A 2. fázist a limfociták beágyazott elvesztése a kéregből és a makrofágokhoz való tapadása jellemzi, ami a „csillagos égbolt” benyomását kelti.

A 3. fázist a limfociták további elvesztése jellemzi a kéregből, ami a rétegek inverziójához vezet – a velő a kéreghez képest limfocitákban gazdagabbá válik. A retikuloepithelium aktiválódik, és számos csecsemőmirigytest új kialakulása figyelhető meg.

A 4. fázisban a lebenyek növekvő összeesése következik be, a rétegek megkülönböztethetetlenné válnak, a csecsemőmirigytestek nagyok, gyakran cisztás üregeket képeznek.

Az 5. fázisban a lebenyek keskeny zsinórszerűek, a kötőszöveti rétegek kitágultak, kevés a limfocita és a csecsemőmirigy test, sok közülük meszesedett, ami szerzett sorvadásnak tekinthető.

MIKROPRÉPÁCIÓ „A csecsemőmirigy véletlenszerű átalakulása” (hematoxilin-eozin festés). A csecsemőmirigy felosztása kérgi és velőrétegre a velőben lévő leukociták elvesztése miatt megkülönböztethetetlen. A lebenyek összeomlása kifejezett. A csecsemőmirigy-testek összeolvadnak, és nagy cisztás, kitágult képződményeket alkotnak, amelyek halvány színű fehérjeszekréciót tartalmaznak pikkelyes gömb alakú zárványokkal és nukleáris törmelékkel. Egyes helyeken a csecsemőmirigy testek meszesedése figyelhető meg. A kötőszöveti válaszfalak kitágultak és megduzzadtak.

Sorvadás a csecsemőmirigy a szerzett immunhiányos állapotok gyakori oka. Jellemzője a parenchyma lebenyek térfogatának csökkenése, a Hassall-testek meszesedése, a perivaszkuláris terekben a kötő- és zsírszövet burjánzása, majd a lebenyek összeesése.

Timomegália a parenchyma tömegének és térfogatának növekedése jellemzi a normál szerkezet megtartása mellett. Lehet veleszületett vagy szerzett. Mikroszkóposan megfigyelhető a limfoid szövet hiperplázia. A csecsemőmirigyhormonok szintje csökken. A timomegaliában szenvedő betegek halála gyakran fertőző vagy fertőző-allergiás betegségek következtében alakul ki a gyermekeknél.

Hyperplasia limfoid tüszőkkel a csecsemőmirigyben való megjelenés jellemzi limfoid tüszők, amelyek általában nem fordulnak elő.

Változások a perifériás limfoid szövetben antigén stimuláció hatására makrofág reakció, limfocita hiperplázia, majd plazmacita transzformáció jellemzi őket.

A perifériás limfoid szövetek örökletes hiánya a lépben és a nyirokcsomókban a tüszők csökkenése vagy eltűnése, a nyirokcsomók kérgi rétegének (B-függő zóna) hiánya, miközben a pericorticalis réteg (T-függő zóna) megmarad. ).

Túlérzékenység egy kóros, túl erős immunreakció egy idegen anyagra, ami a testszövetek károsodásához vezet.

Túlérzékenységi reakciók- ezek helyi immun (allergiás) reakciók, amelyek érzékeny szervezetben jelentkeznek.

A következő mechanizmusokat különböztetjük meg:

1. Azonnali anafilaxiás reakció (reaginikus), IgE-vel társulva. Jellemzők a fejlődés gyorsasága, az alteratív és vaszkuláris-exudatív változások túlsúlya, valamint a reparatív folyamatok lassú lefutása.

2. Antitest-függő citotoxicitás.

3. Immunkomplexek reakciója.

4. Késleltetett túlérzékenységi reakció (az érzékenyített limfociták és makrofágok szövetre gyakorolt ​​hatásával összefüggésben, ami citolízist okoz).

5. Antitest-függő funkcionális változások (Graves-kór, myasthenia gravis).

TÚLÉRZÉKENYSÉG I. (AZONNALI) TÍPUS

Fejlesztési mechanizmus: az antigén (allergén) első érkezése aktiválja az immunrendszert, ami ellenanyagok - IgE (reagins) - szintéziséhez vezet, amelyek specifikusan reagálnak ezzel az antigénnel szemben. Az IgE Fc receptorokhoz való nagy affinitása miatt ezután a szöveti bazofilek és a vér bazofilek felszíni membránján rögzülnek. A túlérzékenység kialakulásához elegendő mennyiségű antitest szintézise egy vagy több hétig tart. Ugyanazon antigén ezt követő beadásakor az antitest (IgE) kölcsönhatásba lép a szövetek vagy a vér bazofileinek felületén lévő antigénnel, ami degranulációt okoz. A szöveti bazofilek citoplazmatikus szemcséiből vazoaktív anyagok (hisztamin és különféle enzimek, amelyek részt vesznek a bradikinin és leukotriének szintézisében) szabadulnak fel a szövetekbe, amelyek értágulatot, fokozott érpermeabilitást és a simaizmok összehúzódását okozzák. A szöveti bazofilek olyan faktorokat is kiválasztanak, amelyek kemotaktikusak a neutrofilek és eozinofilek számára; olyan szövetekből származó készítmények vizsgálatakor, ahol I. típusú túlérzékenységi reakció fordult elő, meghatározzák nagyszámú eozinofilek, és az eozinofilek számának növekedése figyelhető meg a betegek vérében. Az eozinofilek aktiválják mind a véralvadást, mind a komplementrendszert, és elősegítik a vér bazofilek és a szöveti bazofilek további degranulációját. Az eozinofilek azonban aril-szulfatáz B-t és hisztaminázt is kiválasztanak, amelyek lebontják a leukotriéneket, illetve a hisztamint; így gyengítik az allergiás reakciót.

jogsértések, I-es típusú túlérzékenység esetén:
- helyi megnyilvánulások – az atópia – veleszületett hajlam bizonyos allergének elleni kóros reakcióra. Az atópiás reakciók széles körben elterjedtek, és számos szervben előfordulhatnak.
Amikor egy allergén bejut a bőrbe, azonnali bőrpír, duzzanat (néha hólyagosodással [urticaria]) és viszketés lép fel; egyes esetekben akut dermatitis vagy ekcéma alakul ki. Az antigén közvetlenül, injekcióval (beleértve a rovarcsípéseket is) vagy orálisan (étel- és gyógyszerallergia esetén) érintkezhet a bőrrel. Allergén belélegzése esetén (például növényi pollen, állati szőr) értágulat és fokozott nyálkakiválasztás lép fel az orrnyálkahártyán (allergiás nátha). Az allergének (pollen, por) belélegzése a hörgők simaizmainak összehúzódásához és a nyálka túlzott elválasztásához vezet, ami akut obstrukcióhoz vezet légutakés fulladás (allergiás bronchiális asztma). Allergén (például diófélék, kagylók, rákok) szájon át történő lenyelése a bélizmok összehúzódását és folyadékkiválasztást okoz, ami görcsös hasi fájdalom és hasmenés (allergiás gyomor-bélhurut) formájában nyilvánul meg.
- szisztémás megnyilvánulások– Az anafilaxia ritka, de rendkívül életveszélyes szisztémás I. típusú túlérzékenységi reakció. A vazoaktív aminok bejutása a véráramba a simaizom összehúzódását, széles körben elterjedt értágulatot és az érpermeabilitás növekedését okozza a folyadéknak az erekből a szövetbe való felszabadulásával. Az ebből eredő perifériás érelégtelenség és sokk perceken belül halálhoz vezethet ( anafilaxiás sokk). Kevésbé súlyos esetekben az érpermeabilitás növekedése allergiás ödémához vezet, ami a legveszélyesebb megnyilvánulása a gégeben, mert halálos fulladást okozhat. A szisztémás anafilaxia általában allergének (pl. penicillin, idegen szérum, helyi érzéstelenítők, radiopaque szerek). Ritkábban anafilaxia fordulhat elő allergének szájon át történő lenyelése esetén (kagylók, rákok, tojás, bogyók), vagy amikor az allergének bejutnak a bőrbe (méh- és darázscsípés). Szenzibilizált egyénekben az allergén kis mennyisége is halálos anafilaxiát válthat ki (pl. intradermális penicillin (penicillin-túlérzékenységi teszt)).

TÚLÉRZÉKENYSÉG TÍPUS II

A II-es típusú túlérzékenységet egy antitest és a gazdasejt felszínén lévő antigén reakciója jellemzi, ami az adott sejt pusztulását okozza. Az érintett antigén lehet saját, de az immunrendszer valamilyen okból idegennek ismeri fel (autoimmun betegség lép fel). Az antigén lehet külső is, és felhalmozódhat a sejt felszínén (például egy gyógyszer lehet haptén, amikor egy sejtmembránfehérjéhez kötődik, és így immunválaszt serkent). Az antigén első ("szenzitizáló") dózisának beérkezése következtében specifikus reaktivitású M és G osztályú antitestek szintézise Az antigén újbóli bejutásakor az antigén-antitest reakció a felületen megy végbe Az antigént hordozó sejtek líziséhez vezet, amelyben több mechanizmus is részt vehet. Egy antigén ellen termelődő specifikus antitest, általában IgG vagy IgM, kölcsönhatásba lép vele a sejtfelszínen, és többféle módon károsítja a sejteket:

1. Komplement-mediált citotoxicitás - a komplement kaszkád aktiválása a C5b6789 „membrántámadás” komplex kialakulásához vezet, amely a sejtmembrán lízisét okozza.

2. Antitest-függő sejtes citotoxicitás - az antigén-antitest komplexet a nem érzékeny „null” limfociták (NK-sejtek) ismerik fel, amelyek elpusztítják a sejtet.

3. Antitestfüggő kötőszöveti károsodás – az antitest kötőszöveti antigénekhez kötődhet, ezáltal gyulladást okoz.

A II-es típusú túlérzékenységi reakció megnyilvánulása az antigént hordozó sejt típusától függ. Vegye figyelembe, hogy a vérátömlesztési reakciók valójában normális immunválaszok az idegen sejtekkel szemben. A II-es típusú túlérzékenységi reakciók mechanizmusában azonosak, és a betegre is hátrányosan hatnak, ezért a vérátömlesztési szövődményeket gyakran a túlérzékenységgel járó rendellenességekkel együtt tekintik.

TÚLÉRZÉKENYSÉG TÍPUS III

Az antigén és az antitest kölcsönhatása lokálisan (a károsodás helyén) vagy generalizáltan (a véráramban) immunkomplexek kialakulásához vezethet. Az immunkomplexek felhalmozódása a test különböző részein aktiválja a komplementet és akut gyulladást és nekrózist okoz. III. típusú túlérzékenység esetén az immunkomplexek felhalmozódnak a szövetekben. Ez komplement aktivációhoz vezet, ami szövetkárosodással és akut gyulladás kialakulásával jár. Az immunkomplex betegségek lehetnek szisztémás eredetűek, amelyeket keringő antitestek okoznak (például szérumbetegség), vagy lokálisak az antigén bejutásának helyén kialakuló immunkomplexek (Arthus-jelenség) következtében.

Kétféle immunkomplex károsodás létezik:

Reakciók, mint például az Arthus-jelenség – az olyan reakciókban, mint az Arthus-jelenség, szöveti nekrózis lép fel az antigén beadásának helyén. Az antigén ismételt beadása nagy mennyiségű kicsapó antitest felhalmozódásához vezet a szérumban. Ugyanazon antigén utólagos beadása nagy antigén-antitest komplexek képződéséhez vezet, amelyek lokálisan lerakódnak a kis erekben, ahol aktiválják a komplementet, amelyet súlyos lokális akut gyulladásos reakció, vérzéssel és nekrózissal kísér. Ez a jelenség nagyon ritkán figyelhető meg. Az antigén ismételt beadása után fordul elő a bőrben (például veszettség elleni védőoltás során, amikor a vakcinát többször adják be). A gyulladás súlyossága az antigén dózisától függ. A feltételezések szerint a III-as típusú túlérzékenység felelős a túlérzékenységi tüdőgyulladás, egy olyan tüdőbetegség kialakulásáért, amely bizonyos antigének belélegzése után 6-8 órával köhögéssel, nehézlégzéssel és lázzal jár. Ha az antigénellátás megismétlődik, akkor krónikus granulomatosus gyulladás lép fel. Az I. és IV. típusú túlérzékenység együtt élhet a III. típusú túlérzékenységgel.

Az olyan reakciók, mint a szérumbetegség, az immunkomplex károsodása által is okozott reakciók gyakoribbak, mint az olyan reakciók, mint az Arthus-jelenség. A reakciók lefolyása az antigén dózisától függ. Nagy dózisú antigén, például idegen szérumfehérjék, gyógyszerek, vírus- és egyéb mikrobiális antigének ismételt bevitele immunkomplexek kialakulásához vezet a vérben. Felesleges antigén jelenlétében kicsik maradnak, oldódnak, és keringenek a véráramban. Végül áthaladnak a kis erek endothel pórusain, és felhalmozódnak az érfalban, ahol aktiválják a komplementet, és komplement által közvetített nekrózishoz és az érfal akut gyulladásához (nekrotizáló vasculitis) vezetnek. A vasculitis lehet generalizált, számos szervet érinthet (például idegen szérum bejuttatása miatti szérumbetegségben vagy szisztémás lupus erythematosusban, egy autoimmun betegségben), vagy egyetlen szervet érinthet (például poszt-streptococcus glomerulonephritis esetén ). Immunkomplex károsodás számos betegségben előfordulhat. Néhányukban, köztük a szérumbetegségben, a szisztémás lupus erythematosusban és a posztstreptococcus glomerulonephritisben, az immunkomplex károsodása a felelős a betegség fő klinikai megnyilvánulásaiért. Más esetekben, mint például a hepatitis B, fertőző endocarditis, malária és bizonyos típusú rosszindulatú daganatok, az immunkomplex vasculitis a betegség szövődményeként fordul elő.

Betegség	Ok	Antigén forrás
Farmer tüdeje	Szénapor	Micropolyspora faeni
Bagassoz	Cukorpor	Termofil aktinomicéták
Légkondicionálók okozta tüdőgyulladás	Párásítók és klímaberendezések	Termofil aktinomicéták
Pneumonitis vörösfenyőből, juharból, cédrusból	Kéregpor fűrészpor	Termofil aktinomyceták, Cryptostroma corticale, fűrészpor
Gombaszedő tüdeje	Gomba, komposzt	Termofil aktinomicéták
Sajtkészítők tüdeje	Sajtpor	Penicillium casei
Sörfőzők tüdeje	Sörpor (élesztő)	Aspergillus clavatus
Baromfitenyésztő tüdeje	Baromfi váladék és szérum	Baromfi tejsavófehérjék
„Enzim” tüdő	Enzimes mosószerek	Alcalase, származó Bacillus subtilis
Gyógyszer okozta túlérzékenységi tüdőgyulladás	Gyógyszerek, ipari anyagok	Nitrofurantoin, kromolin, hidroklorotiazid stb.
Fürdőfelügyelő tüdeje	Szennyezett gőz a fürdőkben, szaunákban	Aspergillus pullulans

TÚLÉRZÉKENYSÉG IV (LASSÚ) TÍPUS

Más túlérzékenységi reakciókkal ellentétben a késleltetett típusú túlérzékenység inkább sejteket érint, mint antitesteket. Ezt a típust szenzitizált T-limfociták közvetítik, amelyek vagy közvetlenül fejtenek ki citotoxicitást, vagy limfokinek szekrécióján keresztül. A IV-es típusú túlérzékenységi reakciók jellemzően 24-72 órával az antigén szenzitizált egyénnek történő beadása után jelentkeznek, ami megkülönbözteti az I. típusú túlérzékenységtől, amely gyakran perceken belül alakul ki. Azon szövetek szövettani vizsgálata, amelyekben IV-es típusú túlérzékenységi reakció lép fel, sejtnekrózist és kifejezett limfocita infiltrációt mutat ki. A T-sejtek közvetlen citotoxicitása fontos szerepet játszik a kontakt dermatitiszben, a tumorsejtek elleni válaszreakcióban, vírussal fertőzött sejtek, idegen antigéneket hordozó transzplantált sejtek és egyes autoimmun betegségek.
A különböző limfokinek hatására kialakuló T-sejtek túlérzékenysége is szerepet játszik abban granulomatózus gyulladás, melynek oka az antigén intracelluláris perzisztenciája, amelyet valamilyen oknál fogva nem pusztítanak el a makrofágok. A makrofágok hosszú távú citokinstimulációja az utóbbiak fúziójához és óriássejtek kialakulásához vezet. A reakció kialakulásának sebessége körülbelül 2 hét.

Az ilyen típusú túlérzékenység megnyilvánulása az ezen fertőzések diagnosztizálására használt bőrtesztek (tuberkulin, lepromin, hisztoplazmin és kokcidioidin tesztek) alapja. Ezekben a tesztekben inaktivált mikrobiális vagy gomba antigéneket injektálnak intradermálisan. Nál nél pozitív reakció 24-72 óra elteltével granulomatikus gyulladás alakul ki az injekció beadásának helyén, amely papulák képződésében nyilvánul meg. A pozitív teszt a beadott antigénnel szembeni késleltetett túlérzékenység jelenlétét jelzi, és azt bizonyítja, hogy a szervezet korábban ki volt téve ennek az antigénnek.

V. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉG

Az antitestek képesek megváltoztatni a receptorok funkcionális aktivitását, ha a receptorok antigének. A pajzsmirigy follikuláris hámsejtjein a TSH receptorokhoz kötődő antitestek (IgG) képződésével Graves-kór (primer hyperthyreosis) alakul ki. Ez a kölcsönhatás az adenilát-cikláz enzim stimulálásához vezet, ami a cAMP-szint növekedéséhez és a szekrécióhoz vezet. megnövekedett mennyiség pajzsmirigyhormonok. A gátló antitestek kulcsszerepet játszanak a myasthenia gravisban ( myasthenia gravis) egy olyan betegség, amelyet a neuromuszkuláris átvitel megzavarása és izomgyengeség jellemez. A betegséget a motoros véglemezen lévő acetilkolin receptorok ellen irányuló antitestek (IgG) okozzák. Az antitestek az acetilkolinnal versengenek a receptor kötőhelyéért, ezáltal blokkolják az átvitelt ingerület.
A gátlási mechanizmus a pernicious anaemia hátterében is áll, amelyben az antitestek a belső faktorhoz kötődnek, és gátolják a B12-vitamin felszívódását.

A SZERVEK MORPHOLÓGIAI VÁLTOZÁSAI A TÚLÉRZÉKENYSÉG ALATT

Morfológiailag a szervezet antigénstimulációja (szenzitizálása) során a leginkább kifejezett változások a nyirokcsomókban figyelhető meg, elsősorban az antigén belépési helyén regionálisan. A nyirokcsomók megnagyobbodtak és tele vannak vérrel. Az I-III típusú túlérzékenység esetén a plazmablasztok és plazmasejtek bősége mutatható ki a kéreg tüszőinek fényközpontjaiban és a velővelő pulpális zsinórjaiban. A T-limfociták száma csökken. A sinusokban nagyszámú makrofág figyelhető meg. A limfoid szövet makrofág-plazmacita transzformációjának mértéke tükrözi az immunogenezis intenzitását, és mindenekelőtt a plazmacita sejtek antitestek (immunglobulinok) termelésének szintjét. Ha az antigén stimuláció hatására túlnyomórészt celluláris immunreakciók alakulnak ki (IV-es típusú túlérzékenység), akkor a parakortikális zóna nyirokcsomóiban elsősorban szenzitizált limfociták szaporodnak, nem pedig plazmablasztok és plazmasejtek. Ebben az esetben a T-függő zónák bővülése következik be. A lép megnagyobbodik és megtelik vérrel. I-III típusú túlérzékenység esetén élesen megnagyobbodott nagy szürkés-rózsaszín tüszők jól láthatóak a metszeten. Mikroszkóposan megfigyelhető a vörös pép hiperplázia és plazmatizálódása, valamint a makrofágok bősége. A fehér pép, különösen a tüszők perifériáján, számos plazmablasztot és plazmacitát is tartalmaz. IV típusú túlérzékenység esetén a morfológiai átrendeződés hasonló a T-zónák nyirokcsomóiban megfigyelt változásokhoz.
Ezenkívül akut immungyulladás lép fel azokban a szervekben és szövetekben, amelyekben azonnali típusú túlérzékenységi reakció - HNT (I, II, III típusú) alakul ki. Gyors fejlődés, az alteratív és exudatív elváltozások túlsúlya jellemzi. Alternatív elváltozások nyálkahártya, fibrinoid duzzanat és fibrinoid nekrózis formájában figyelhetők meg a kötőszövet talajanyagában és rostos szerkezeteiben. A kandallóban immungyulladás A plazmorrhagia kifejezett, fibrint, neutrofileket és eritrocitákat észlelnek. IV típusú túlérzékenység (késleltetett túlérzékenységi reakció – DTH) esetén az immunkonfliktus helyén kialakuló limfocita és makrofág infiltráció (szenzitizált limfociták és makrofágok) a krónikus immungyulladás kifejeződése. A tulajdonjog bizonyítására morfológiai változások az immunreakcióhoz bizonyos esetekben immunhisztokémiai módszer alkalmazása szükséges, az elektronmikroszkópos vizsgálat segíthet.

AUTOIMMUN BETEGSÉG.

Az immunrendszer a szervezet saját antigénjeit „saját” antigénként ismeri fel, és nem reagál rájuk (természetes tolerancia). Autoimmun betegségek akkor fordulnak elő, ha ez a természetes tolerancia megszakad, ami immunválaszhoz vezet a saját antigének ellen.
Az antigénekkel szembeni természetes tolerancia akkor lép fel, amikor az immunrendszer az embrionális életszakaszban antigénnel találkozik. Van központi és perifériás tolerancia. A központi tolerancia az autoreaktív T- és B-limfociták negatív szelekciója az immunrendszer központi szerveiben, azaz. a csecsemőmirigyben és a csontvelőben (klonális deléció). A perifériás tolerancia - az immunogenezis perifériás szerveinek szintjén az érett T-sejtek klonális inaktiválásával és a T-helper sejtek elnyomó hatásával valósul meg. Az autoimmunizáció a természetes tolerancia lebomlását jelenti, amelyet a szervezet saját antigénjei elleni specifikus humorális és/vagy celluláris válasz megjelenése követ. Az autoimmun betegségek sejtkárosodását humorális és sejtes túlérzékenység (II., III. és IV. típus) egyaránt okozza. Az autoimmun betegségek kialakulásának számos különböző mechanizmusa van.

Az autoimmun betegségek kialakulásának mechanizmusai

Mechanizmusok	A patogenezisben részt vevő antigének	A fejlesztés okai	Autoimmun betegség
Kapcsolat a rejtett antigének immunrendszerével	Tireoglobulin (?)	Normális esetben a tiroglobulin a pajzsmirigy tüszőiben rejtőzik	Hashimoto pajzsmirigygyulladás
Lencse fehérjék	A lencsében nincsenek vérerek, a fehérjék általában rejtve vannak az immunrendszer elől	Szimpatikus szemgyulladás
Sperma antigének	Az antigének a születés utáni életben keletkeznek	Meddőség (férfiaknál)
A saját antigének károsodása	Gyógyszerek, vírusos és egyéb fertőzések	Haptének hozzáadása, részleges roncsolás	Hemolitikus anémia, ? szisztémás lupus erythematosus, ? reumás betegségek
A szupresszor antitestek koncentrációjának csökkenése	Sok típus	B-sejt-hiány; Bruton veleszületett agammaglobulinémia	Sok típus
A T-szupresszorok számának csökkenése	Sok típus	T-sejt-hiány, posztvírusos fertőzések	Ritkán megfigyelhető
Az elnyomott limfocita klónok aktiválása	Epstein-Barr vírus; ? egyéb vírusok	B-sejt stimuláció	? Rheumatoid arthritis
A "tiltott" klónok megjelenése	Sok típus	A limfociták daganatos átalakulása; rosszindulatú limfóma és limfocitás leukémia	Hemolitikus anémia, thrombocytopenia
Kereszt immunitás külső és saját antigénekkel szemben	Antistreptococcus antitestek és szívizom antigének	A külső antigének elleni antitestek a saját antigénekre hatnak	Reumás betegségek
Az immunválasz génjeinek rendellenességei (Ir antigének)	Különféle típusok	Az immunválasz kontrolljának elvesztése az Ir antigének hiánya miatt	Sok fajta 1

1 Az immunválasz gének (Ir antigének) szoros rokonságban állnak a HLA antigénekkel. Autoimmun betegségekben, amelyekben az Ir antigének károsodnak, bizonyos HLA-típusok előfordulásának növekedését állapítják meg.

Az autoimmun betegségek patogenezisében a következő tényezők különböztethetők meg:

1. Hajlamosító:

HLA rendszer gének;

A nemhez kapcsolódó hormonszintek;

A célszervsejtek genetikailag meghatározott jellemzői.

2. Kezdeményezés:

Vírusos és bakteriális fertőzések;

Fizikai és kémiai hatások.

3. közreműködés:

A T-limfociták és az anti-idiotípusos antitestek csökkent szuppresszor aktivitása.

Kapcsolódó információ.

Az autoimmun betegségek olyan betegségek, amelyeket a szervezet saját immunrendszerének túlzott aktivitása okoz. Az ember saját rendszereit és sejtjeit összetéveszti idegenekkel, és kárt szenved. Az emberi szervezet immunrendszerének funkcionális zavara számos súlyos betegséget provokál. Amikor a szervezet védekező mechanizmusa rendellenesen működik, nagy mennyiségű antitestet stimulálva, amelyek hatása a saját szöveteinek eltávolítására irányul, egy adott szervben vagy rendszerben autoimmun betegség alakul ki. A patogenezis lokalizációja az immunrendszer által kiválasztott testrészre összpontosul, amelynek szöveteinek szerkezeti egységeit idegen testként érzékelik.

Az immunrendszer kialakulásának folyamata

Mindenki tudja, hogy az immunitás „pajzs” és „kard” számos kórokozó ellen. Ez a két fegyver akadályozza meg a fertőzések behatolását belső környezet biológiai rendszer, és ha az invázió megtörtént, védő antitestek segít gyorsan elpusztítani a káros antigéneket. Elsőként felelős az immunogenezis folyamatáért Csontvelő, amelyben leukociták termelése történik. Ezután a fehérvérsejtek két fő részre oszlanak, ahol végbemegy a végső érésük: a csecsemőmirigyre (csecsemőmirigy) és a nyirokcsomókra. Így kétféle immunsejtek képződnek - T- és B-limfociták.

Ez a két sejttípus összetett kombinációban, amikor idegen testek molekuláris szerkezetei behatolnak a szervezetbe, termelik a számukra szükséges antitesteket. Aktiválásakor a limfocita antitestek elpusztítják az antigéneket, míg az immunrendszer fő sejtjei immunitást fejlesztenek ki a kórokozóval szemben, emlékezve a szervezetre veszélyes ellenségre. Ezen az elven (memorizálás) épül fel a szervezet ellenálló képessége bizonyos vírusokkal vagy baktériumokkal szemben, amelyeket az immunrendszer már korábban „megismerkedett”. Például, ha egyszer elszenvedett egy olyan betegség, mint a bárányhimlő, az többé nem zavarja az embert, mivel a szervezet már nem fogékony rá. Illetve oltással kis dózisú antigén bejuttatása a szervezetbe, melynek segítségével az immunrendszer egy adott típusú vírus ellen antitesteket képez, és ugyanez a hatás jön létre.

De sajnos nem minden kórokozó képes immunitást kialakítani. Vegyük például a légúti megbetegedéseket, amelyektől nagyon gyakran szenvedünk, és a szervezet, ahogy reagált a megfázásos fertőzésre, továbbra is érzékeny lesz rá. Miért nem rögzítik még mindig az immunsejtek a „memóriájukban” a légúti antigént? A válasz egyszerű: vírusok, fertőzések, baktériumok és mások patogén mikroorganizmusok képes a mutációra - megváltoztatni a szerkezetet és a molekulaösszetételt genetikai anyag. És a legrosszabb az, hogy az immunglobulinok, amelyek célja, hogy megvédjék a szervezetet a betegségektől, gyakran maguk is megváltoztatják rendeltetésük tulajdonságait, és a józan ész „törvényei” ellen kezdenek működni. Az ilyen dezorientáció már hozzájárul a test aktív „megtisztításához” az egészséges sejtektől, amelyek egy bizonyos szerv szöveteit alkotják.

Az autoimmun betegségek kialakulásának okai

Az autoimmun rendellenességek káros hatással vannak a kiválasztott szervekre, amelyek kóros pusztulását eredményezik. Furcsa, de igaz, hogy a betegségek az agresszió miatt keletkeznek saját immunitás. Miért „programozza” a szervezet a védekező mechanizmust saját elemeinek – a belső szerveket alkotó szövetek – eltávolítására? Lehetséges-e helyreállítani a „megtört” immunrendszert? Ezek a kérdések évtizedek óta foglalkoztatják a hazai és külföldi immunológiai szakembereket. A modern tudósok még mindig keresik az autoimmun reakciók valódi okait, és a védekezési mechanizmus patológiás rendellenességének kincses gyógymódját fedezik fel.

A legfrissebb kutatási adatok alapján az immunológiai rendellenesség a következő okok miatt fordul elő:

• örökletes génmutációk, amelyeket a gén által kódolt fehérje átalakulása és egy bizonyos típusú örökletes betegség kialakulása jellemez;
• szomatikus változások a sejtekben, amelyeket exogén tényezők provokálnak, például a légköri környezetből származó káros anyagok behatolása a szervezetbe - sugárzás, ultraibolya sugárzás, toxinok stb.;
• hosszú távú súlyos fertőző betegségek, amelyek következtében az immunrendszer funkciói rendkívül károsodnak, és az immunglobulinok megfosztják a megfelelő orientációjukat;
• fertőzés olyan vírusokkal, amelyek kémiailag képesek alkalmazkodni az egészséges szövetek szerkezeti egységeihez, ami egyidejűleg idegen és saját sejtek elleni antitestek aktiválódását eredményezi.

Autoimmun betegségek és tüneteik

Az autoimmun patológiák olyan betegségek, amelyeket az immunrendszer nem megfelelő működése okoz, és a saját szervek sejtjeivel szemben agresszív antitestek erőteljes termelésének aktiválásával járnak. Jelenleg az orvosi források nagyszámú hasonló betegséget írnak le különböző lokalizációval, valamint a betegség súlyosságának és a tünetek leírásának teljesen eltérő jellemzőivel. Ezért egyszerűen nincs egyetlen lista az összes autoimmun rendellenességre jellemző megnyilvánulásokról. Így minden patológiának megvannak a saját klinikai tünetei. Nézzük meg a leggyakoribb autoimmun betegségeket a főbb tünetekkel együtt.

• Rheumatoid arthritis (Still-kór) . Az elváltozás a kis ízületek porcos szöveteiben koncentrálódik, főleg a felső végtagokban. Tünetek: izomgyengeség jelenléte, zsibbadás érzése a fájdalmas területen, ödéma megjelenése a szinoviális bursában, fájdalmas szindróma és mozgási merevség a gyulladás helyén, emelkedett hőmérséklet.

• Inzulinfüggő diabetes mellitus . Gyógyíthatatlan betegség az inzulint termelő hasnyálmirigy elégtelensége okozza. A betegség kialakulásának jelei: súlyos gyengeség, csillapíthatatlan szomjúság, erős étvágyfokozás, gyakori vizelési inger, hirtelen testsúlycsökkenés.

• Sclerosis multiplex . A betegséget a gerincvelő és az agy egyes területeinek elpusztulása jellemzi, ahol a mielinhüvellyel borított idegkötegek koncentrálódnak. A myelint hegszövet váltja fel, aminek következtében a fő idegstruktúrák közötti impulzuskapcsolat megszakad. A patológia tünetei: erővesztés, szemkárosodás (látásélesség csökkenése), érzékenységcsökkenés a test bármely részén, izom- és neuralgia megjelenése, intellektuális gátlás, mozgáskoordináció hiánya, memóriavesztés.

• Henoch-Schönlein betegség . Veszélyes patológia amely az erekre hat keringési rendszer, részt vesz a test fontos részeinek - a bőr, a vese, a belek, a tüdő, a csontszövet stb. - vérellátásában. Így az érrendszeri képződmények súlyos károsodása következik be belső vérzések megjelenésével. Mert ennek a betegségnek Súlyos fáradtság, fejfájás, lágy szövetek duzzanata, kis és kiterjedt vérzések megjelenése a bőrön és a nyálkahártyákon, hiperpigmentáció és fájdalom jelenléte a gyulladt szervben.

• Szisztémás lupus erythematosus . Autoimmun betegség, amelyet az emberi szervezet védekező mechanizmusának zavara okoz. Mivel az immunsejtek abszolút minden osztályon jelen vannak, agresszív hatásuk bármely szervben koncentrálódhat. A tünetek a következők: izomfájdalom, láz, csökkent teljesítmény, bőrkiütések az orron, az arcokon és az orrnyeregben, fekélyek szájüregés az orrnyálkahártya súlyos formáiban trofikus fekélyek alakulnak ki a karok és a lábak bőrén.

• Akantolitikus pemphigus . Az autoimmun agresszív folyamatok fellépése következtében a dermis bőre és nyálkahártyái súlyos károsodást okoznak, amely hámlik és savós váladékkal borított hólyagok borítják. Erősen fájdalmas eróziós elváltozások jelennek meg a hólyagosodás helyén. A patogenezis elsősorban a szájban és a garatban, a köldöknyílásban, az ágyékban, az emlőmirigyek alatt, a hónaljban, a fenék között és a külső nemi szervekben lokalizálódik.

• Autoimmun pajzsmirigygyulladás . Ezzel a patológiával az autoimmun antitestek letiltják a pajzsmirigyet, ami hormonjainak elégtelen termeléséhez vezet. A betegség fokozott fáradtságban, a bőr kiszáradásában és érdesedésében, hideg kéz- és lábfejben, hideglelésben és rendkívüli hidegérzékenységben, neurotikus rendellenességekben, súlygyarapodásban, memóriazavarokban, hajhullásban stb. nyilvánul meg.

• Hemolitikus anémia . Az autoimmun szintű patogenezist a leukociták vörösvérsejtek elleni támadása jellemzi. A vörösvértestek elvesztése olyan betegségekhez vezet, mint pl rendkívüli fáradtság, letargia, szédülés, ájulás, a bőr sápadtsága és sárgulása, tachycardia előfordulása. Ezzel a betegséggel a vizelet természetes színe megváltozik - a vizelet sötéten telített színűvé válik, és a lép megnagyobbodása figyelhető meg.

• Diffúz toxikus golyva . Az autoimmun mechanizmus ismét a pajzsmirigy funkcióinak károsodására irányul. Így a beteg szerven csomók képződnek, és a pajzsmirigy diszfunkciója a hormonok túlzott szintéziséből áll. A tünetek teljesen ellentétesek a pajzsmirigygyulladással: hőintolerancia jelentkezik, szívritmuszavarok lépnek fel, és fogyás, végtagremegés, fokozott idegi instabilitás, hőhullámok is előfordulnak.

Az autoimmun patológia diagnosztizálása

Amikor autoimmun rendellenességek lépnek fel, a szervezet klinikai tünetekkel jelzi a kóros állapotot. Az ember megértheti, hogy az érthetetlen betegségek megjelenése és a patogenezis kialakulása egy bizonyos szervben pontosan az immunrendszer működésének kóros eltéréseivel jár, speciális vérvizsgálattal az agresszív antitestek jelenlétére, amelyek célja az egészséges sejtek elpusztítása. a test.

Az erre a célra használt fő diagnosztikai módszer az ELISA. kapcsolt immunszorbens vizsgálat. Többféle laboratóriumi vizsgálatot is magában foglal, például a kardiolipinek, DNS, pajzsmirigysejtek, béta-glikoprotein stb. elleni antitestek kimutatását. A szakorvos a beteg kórtörténete alapján ír elő egy bizonyos típusú elemzést.

Ezután egy autoimmun diagnosztikai jelentés birtokában, amely megerősíti a „gyilkos” immunglobulinok megnövekedett szintjét, a személyt a megállapított betegség kezelésére szakosodott szakorvos felügyelete alá helyezik, ez lehet az ilyen területek egyik specialistája. mint:

• gasztroenterológia;
• Reumatológia;
• bőrgyógyászat;
• nefrológia;
• kardiológia;
• endokrinológia;
• urológia;
• pulmonológia;
• hematológia;
• ideggyógyászat.

A megfelelő orvos egy autoimmun betegség kezelési rendjét dolgozza ki olyan gyógyszerek felírásával, amelyek gátolják az antitestek termelődését, hormonális gyógyszereket vagy immunmoduláló gyógyszereket. Az, hogy milyen típusú gyógyszert érdemes használni, az egyedi esettől függ - az immunrendszerben fellépő disszonancia jellemzőitől.

Mi az autoimmun betegség? Ez egy olyan patológia, amelyben a szervezet fő védelmezője - az immunrendszer - elkezdi tévesen elpusztítani saját egészséges sejtjeit az idegen - patogén - helyett.

Miért követ el ilyen végzetes hibákat az immunrendszer, és mi az ára ezeknek a hibáknak? Nem gondolja, hogy ez furcsa modern orvosság nem teszi fel ezt a kérdést MIÉRT? A valódi orvosi gyakorlatban az autoimmun betegségek minden kezelése a tünetek megszüntetésén múlik. Ám a természetgyógyászat egészen másképp közelíti meg ezt, a szervezet tisztításán, életmódváltáson, a méregtelenítési folyamatok és az idegszabályozáson keresztül megbolondult „immunitással” próbál tárgyalni.

Ebből a cikkből megtudhatja, milyen formái léteznek az autoimmun betegségeknek, így ha szeretné, tovább ismerkedhet azokkal a konkrét lépésekkel, amelyeket megtehet, ha nem akarja csak megvárni a további fejlődésüket. A természetes gyógymódok alkalmazása nem zárja ki az „általános orvoslást”. Tovább kezdeti szakaszban kombinálhatja ezeket gyógyszerekkel, és csak akkor dönthet a gyógyszeres terápia módosításáról, ha az orvos biztos abban, hogy az állapot valóban javul.

Az autoimmun betegségek kialakulásának mechanizmusa

Az autoimmun betegségek kialakulásának mechanizmusának lényegét Paul Ehrlich német orvos, immunológus fogalmazta meg a legvilágosabban, aki az önmérgezés rémeként jellemezte mindazt, ami az érintett szervezetben történik.

Mit jelent ez az élénk metafora? Ez azt jelenti, hogy először elnyomjuk az immunitásunkat, majd az elkezd elnyomni minket, fokozatosan tönkretéve az abszolút egészséges és életképes szöveteket és szerveket.

Hogyan működik normálisan az immunitás?

A betegségek elleni védekezésünkre adott immunitás a születés előtti stádiumban jön létre, majd az egész életen át javul azáltal, hogy elhárít mindenféle fertőzést. Így minden embernek van veleszületett és szerzett immunitása.

Ugyanakkor az immunitás korántsem divatos absztrakció, amely az emberek felfogásában létezik: az immunrendszert alkotó szervek és szövetek válasza az idegen flóra támadására.

Az immunrendszer magában foglalja a csontvelőt, a csecsemőmirigyet (csecsemőmirigyet), a lépet és a nyirokcsomókat, valamint a nasopharyngealis mandulákat, a bélrendszeri limfoid plakkokat, a gyomor-bél traktus, a légutak és a húgyúti szervek szöveteiben található limfoid csomókat.

Az immunrendszer tipikus válasza a patogén és opportunista mikroorganizmusok támadására a gyulladás azokon a helyeken, ahol a fertőzés a legagresszívebben hat. Itt a limfociták, a fagociták és a granulociták „küzdenek” - több fajtájú specifikus immunsejtek, amelyek immunválaszt képeznek, ami végső soron az ember teljes felépülését eredményezi, és élethosszig tartó védelmet biztosít bizonyos fertőzések ismételt „kiterjedése” ellen.

De ennek ideális esetben így kell lennie. Életstílusunk, saját egészségünkhöz való hozzáállásunk, a körülöttünk zajló eseményekkel párosulva kiigazítják a védelmi rendszert emberi test, több ezer éves evolúció során alakult ki.

A vegyszeres és monoton ételek elfogyasztásával saját gyomrunk és beleink szöveteit roncsoljuk, károsítva a májat és a vesét. Gyári, autó- és dohányszagot belélegezve esélyt sem adunk hörgőinknek és tüdőnknek. Emlékeztetjük még egyszer, hogy ezekben a szervekben koncentrálódnak a fő védősejteket termelő limfoid szövetek. A krónikus gyulladásos folyamatok valójában elpusztítják a korábban egészséges szervek szöveteit, és ezzel együtt a szervezet teljes védelmének lehetőségét.

A krónikus stressz idegi, anyagcsere- és endokrin rendellenességek összetett láncolatát indítja el: a szimpatikus idegrendszer kezd felülkerekedni a paraszimpatikussal szemben, kórosan megváltozik a vér mozgása a szervezetben, durva változások következnek be az anyagcserében és bizonyos típusú hormonok termelésében. Mindez végső soron az immunrendszer elnyomásához és immunhiányos állapotok kialakulásához vezet.

Egyes emberekben még a súlyosan legyengült immunitás is teljesen helyreáll az életmód és a táplálkozás korrekciója, valamint a sérülések teljes fertőtlenítése után. krónikus fertőzések, jó pihenést. Másoknál az immunrendszer annyira megvakul, hogy már nem tesz különbséget saját és mások között, és elkezdi támadni saját testének sejtjeit, amelyek védelmére hivatott.

Az eredmény az autoimmun gyulladásos betegségek kialakulása. Már nem fertőzőek, hanem allergiás természetűek, ezért nem kezelik sem vírus-, sem antibakteriális szerekkel: terápiájuk az immunrendszer túlzott aktivitásának gátlásával és korrekciójával jár.

A leggyakoribb autoimmun betegségek

Világszerte viszonylag kevesen szenvednek autoimmun betegségekben – körülbelül öt százalék. Bár az ún a civilizált országokban évről évre többen vannak. A felfedezett és vizsgált patológiák sokfélesége közül a leggyakoribbak közül néhányat megkülönböztetünk:

Krónikus glomerulonephritis (CGN)- a vese glomeruláris apparátusának (glomerulusok) autoimmun gyulladása, amelyet a tünetek és a lefolyási típusok széles változatossága jellemez. A fő tünetek közé tartozik a vér és fehérje megjelenése a vizeletben, magas vérnyomás, mérgezési jelenségek - gyengeség, letargia. A lefolyás lehet jóindulatú, minimálisan kifejezett tünetekkel vagy rosszindulatú - a betegség szubakut formáival. Mindenesetre a CGN előbb-utóbb krónikus veseelégtelenség kialakulásával végződik a nefronok tömeges halála és a vesék zsugorodása miatt.

Szisztémás lupus erythematosus (SLE)- szisztémás kötőszöveti betegség, amelyben a kis erek többszörös elváltozásai fordulnak elő. Számos specifikus és nem specifikus tünettel fordul elő - erythemás „pillangó” az arcon, korongos kiütés, láz, gyengeség. Az SLE fokozatosan érinti az ízületeket, a szívet, a veséket, és változásokat okoz a pszichében.

Hashimoto pajzsmirigygyulladás- a pajzsmirigy autoimmun gyulladása, amely működésének csökkenéséhez vezet. A betegek a pajzsmirigy-alulműködés minden specifikus tünetét mutatják – gyengeség, ájulásra való hajlam, hideg intolerancia, csökkent intelligencia, súlygyarapodás, székrekedés, száraz bőr, törékenység és jelentős hajritkulás. Maga a pajzsmirigy könnyen tapintható.

Fiatalkori diabetes mellitus (I-es típusú cukorbetegség)- a hasnyálmirigy károsodása, amely csak gyermekeknél és fiataloknál fordul elő. Az inzulintermelés csökkenése és a vérben lévő glükóz mennyiségének növekedése jellemzi. A tünetek hosszú ideig hiányozhatnak, vagy fokozott étvágyban és szomjúságban, hirtelen és gyors fogyásban, álmosságban és hirtelen ájulásban nyilvánulhatnak meg.

Rheumatoid arthritis (RA)- az ízületi szövetek autoimmun gyulladása, amely deformációjukhoz és a beteg mozgásképességének elvesztéséhez vezet. Ízületi fájdalom, duzzanat és körülöttük megemelkedett hőmérséklet jellemzi. A szív, a tüdő és a vesék működésében is változások figyelhetők meg.

Sclerosis multiplex- az idegrostok hüvelyének autoimmun károsodása a gerincvelőben és az agyban egyaránt. Tipikus tünetek- mozgáskoordináció zavara, szédülés, kézremegés, izomgyengeség, a végtagok és az arc érzékenységének károsodása, részleges parézis.

Az autoimmun betegségek valódi okai

Ha összefoglaljuk a fentieket, és hozzáadunk egy kis tisztán tudományos információt, akkor az autoimmun betegségek okai a következők:

Káros környezetből, helytelen táplálkozásból, rossz szokásokból és krónikus fertőzésekből eredő hosszú távú immunhiány
Kiegyensúlyozatlanság az immun-, ideg- és endokrin rendszer interakciójában
Az őssejtek, gének, maguk az immunrendszer szervei, valamint más szervek és sejtcsoportok veleszületett és szerzett rendellenességei
Az immunrendszer keresztreakciói az immunhiány hátterében.

Ismeretes, hogy az „elmaradott” országokban, ahol az emberek rosszul és többnyire növényi táplálékot esznek, az autoimmun betegségek gyengén fejlettek. Ma már biztosan ismert, hogy a feleslegben vegyileg feldolgozott élelmiszer, zsíros, fehérje, valamint krónikus stressz szörnyű zavarokat okoz az immunrendszerben.

Ezért a „Sokolinsky rendszer” mindig a test tisztításával és támogatásával kezdődik idegrendszer, és ennek fényében megpróbálhatja megnyugtatni az immunrendszert.

Az autoimmun betegségek továbbra is a modern immunológia, mikrobiológia és orvostudomány egyik legfontosabb és még mindig megoldatlan problémája, így kezelésük továbbra is csak tüneti jellegű. Egy dolog, ha egy súlyos betegség oka természeti tévedés, és egészen más, ha a kialakulásának előfeltételeit maga az ember teremti meg, aki egyáltalán nem törődik egészségével. Vigyázz magadra: az immunrendszered éppoly bosszúálló, mint türelmes.

AUTOIMMUN BETEGSÉGEK Az autoimmun betegségek a szervezet saját antigénjeivel kölcsönhatásba lépő antitestek termelődésének eredményeképpen alakulnak ki. Ez akkor fordulhat elő, ha: 1) az antigének felfedése; 2) a tolerancia megszüntetése: 3) szomatikus mutációkkal; 4) anti-idiotípusos antitestek hiánya; 5) az „én” felismerésének károsodása a receptorokon keresztül, mivel a T-limfociták a fő hisztokompatibilitási komplex antigénjeit használják.

Az antigének lelepleződése Az antigének lelepleződése a nagymértékben differenciált szervekben figyelhető meg, ha a hisztohematikus gátak megszakadnak (agyban, lencsében, herében, pajzsmirigyben stb.). Ezek a szervek olyan anyagokat tartalmaznak, amelyek autoantigének, mivel az immuntolerancia kialakulása során, majd ezt követően hisztohematikus gátak segítségével izolálták őket az immunszövetből. Ha a gátakat feltörik, ezek az autoantigének lelepleződnek, és autoantitestek képződnek ellenük. A biológiai makromolekulák belsejében rejtőző autoantigének lelepleződése olyan szervekben is megfigyelhető, amelyekben hiányoznak a speciális gátak. Fizikai, kémiai és biológiai tényezők potenciálisan autoantigén determinánsok megjelenése és autoallergiás reakció előfordulása lehetséges

Az immuntolerancia megszüntetése A szervezet hapténjei elleni immuntolerancia megszüntetése a hapténhordozó cseréjével lehetséges. Ismeretes, hogy a B-limfociták nem toleránsak testük nagyszámú antigénjével szemben. Ez a T- és B-limfociták immuntolerancia kialakulásának körülményeinek különbségeivel magyarázható. Normális esetben azonban a B-limfociták nem termelnek autoantitesteket saját testük összetevői ellen, mivel a T-limfociták toleránsak velük szemben. Ezekkel az antigénekkel találkozva a T-limfociták nem lépnek kooperációba a B-limfocitákkal, amelyek nélkül az intoleráns B-limfociták nem vesznek részt az immunválaszban. Ha makromolekuláris antigének kerülnek a szervezetbe, amelyekhez saját hapténjeik kapcsolódnak, akkor a T-limfociták reagálni kezdenek az antigénhordozókra és együttműködnek a B-limfocitákkal, az utóbbiak pedig reagálni kezdenek szervezetük hapténjeire, amelyek idegen hordozóval alkotott antigén komplexben vannak. A szervezet számos anyaggal szemben fenntartja az immuntoleranciát, ami a T-szuppresszor antigének aktiválásán alapul. Kedvezőtlen hatások a szervezeten, valamint az örökletes rendellenességek a T-szuppresszor sejtek működésének csökkenését és immunválasz kialakulását okozhatják a szervezet normális alkotóeleme ellen.

Szomatikus mutációk A különböző szervek szomatikus mutációi olyan sejtek megjelenéséhez vezethetnek, amelyek testükhöz képest antigén tulajdonságokkal rendelkeznek. Ez a legtöbb esetben a szomatikus sejtek mutáns klónjának gyors eliminációját eredményezi. Az immunociták mutációja autoimmun betegségeket okozhat, mivel „tiltott” klónok megjelenéséhez vezet, amelyek a test normál összetevőit antigénként érzékelik. A tiltott klónok megjelenése más módon is megtörténhet. Mivel normál szervezetben a B-limfocitákban nem alakul ki immuntolerancia szervezetük antigénjeivel szemben, a mutációk elsősorban a szupresszor funkció megszűnéséhez vagy egy tiltott segítő klón megjelenéséhez vezethetnek. Ennek eredményeként az intoleráns B-limfociták reagálni kezdenek testük normál szöveti összetevőire. Az ilyen típusú autoimmun betegségek közé tartozik a rheumatoid arthritis, a szisztémás lupus erythematosus, az autoimmun betegségek hemolitikus anémiaés leukopenia. Rheumatoid arthritisben a vér saját gamma-globulinja elleni antitestek termelődését figyelik meg. A szisztémás lupus erythematosus patogenezisében a vérsejtek és szövetek sejtmagjainak komponenseivel reagáló antinukleáris autoantitestek vezető jelentőséggel bírnak.

Az anti-idiotípusos antitestek elégtelensége A csak egy adott antigénnel reagáló antitest determinánsának egyedi szerkezete van, és maga is egyfajta antigén-idiotípus (a görögből idios peculiary). Az anti-idiotípusos antitestek létezését kísérleti úton állapították meg. Feltételezhető, hogy egy olyan klón elégtelen aktivitása miatt autoimmun folyamat alakulhat ki, amely bármely autoantitest ellen anti-idiotípusos antitesteket termel. Ezt a feltételezést kísérletileg igazolták az adjuvánsban jelenlévő tuberkulózisos mikobaktériumok által okozott autoimmun adjuváns ízületi gyulladásban, amelyek két olyan antigént tartalmaznak, amelyek hasonlóak az ízületi porc proteoglikánjainak antigénjéhez. Adjuváns ízületi gyulladásban szenvedő állatoknak anti-idiotípusos antitesteket hordozó, porcellenes antitesteket hordozó immunocita klónok beadása megelőzi vagy leállítja a betegséget

Felismerési kudarc barát – idegen Az MHC antigéneket a T-limfociták immunfelismerő receptorként használják. Ez a rendszer antigénjeinek eltérő expressziója alapján felismerési hibák lehetőségét teremti meg sejtmembránok az ezen antigének immunocita klónjainak szelekciójának megzavarása miatt, ami a T-limfocitákban szükségszerűen a csecsemőmirigyben fordul elő. Az autoimmun patológia ezen mechanizmusai autoimmun antigén-asszociált betegségekben fordulnak elő. Különösen az inzulinfüggő cukorbetegségben, amikor a szervezet saját T-limfocitái elpusztítják a hasnyálmirigy-szigetek β-sejtjeit, egyértelmű összefüggést állapítottak meg a HLA-DR csoport antigénjeinek öröklődésével. Az autoimmun károsodás mechanizmusa nem citopatogén vírusokkal való fertőzés során (egerekben choriomeningitis vírus és emberben hepatitis B vírus). Ezek a vírusok nem okozzák a fertőzött sejtek pusztulását, de a vírusantigéneket a fertőzött sejtek a membránjukban lévő MHC antigének részeként expresszálják, ahol a T-limfociták felismerik őket, amelyek elpusztítják a fertőzött sejteket, súlyos, esetenként végzetes betegséget okozva. . A T-limfociták aktivitásának blokkolása ezekben a betegségekben javítja a betegek állapotát, de vírushordozókká válnak.

Az érelmeszesedés előfordulásának elméletei Az érelmeszesedés előfordulásának számos elmélete létezik. Mindegyik azonosítja a vezető hatástényezőt, amely kétségtelenül jelentős a komplexumban. Általánosan elfogadott, hogy az érelmeszesedés az endothelréteg „károsodására adott reakcióként” fordul elő, amelyet különböző okok okozhatnak. Metabolikus, mechanikai, kémiai vagy fertőző hatásokra reagálva helyi gyulladások és az endothel permeabilitás károsodása lép fel. A gyulladást kiválthatják a nagy hemodinamikai terhelések (amelyek az intima pusztulását okozzák), toxinok, immunkomplexek, vírusok. Az endotélium integritásának megsértése növekedési faktorok szekréciójához, a monociták migrációjához és zsírlerakódások kialakulásához vezet. A koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél az exacerbáció során kiderül emelt szintű oktatás a gyulladás akut fázisára jellemző reagensek és citokinek a gyulladásos sejtek lokális felhalmozódásával. Az artériás fal krónikus károsodása esetén makrofágok és T-limfociták infiltrációja figyelhető meg, amelyek interferont választanak ki, amely elnyomja a kollagén szintézist és az SMC-k proliferációját. A gyulladás elméletét megerősíti a gyulladásos markerek növekedése a koszorúér-betegségben szenvedő betegek vérplazmájában: C-reaktív fehérje, interleukin-6, interleukin-8 stb. Jelenleg a vérplazmában történő meghatározás megnövekedett szint A C-reaktív fehérje koleszterinszinttel kombinálva az ateroszklerózis és a koszorúér-betegség kialakulásának markere.

Az érelmeszesedés előfordulásának elméletei Az ér endotélium károsodását súlyosbítja a lipidmetabolizmus összetevőinek kölcsönhatása immunfaktorok. Az atherosclerosisban szenvedő betegeknél az immunológiai paraméterek egyensúlyhiányát állapították meg - magas aktivitás humorális immunitásés T-sejt-hiány a perifériás vérben. A keringő immunkomplexek és immunglobulinok szintjének növekedését, valamint a T-limfociták számának és aktivitásának csökkenését mutatták ki, bár a T-szuppresszorok számát növelték. Maguk a gyógyszerek immunszabályozó tulajdonságokkal rendelkeznek: az LDL és a VLDL gátolhatja az immunválaszt. Immunkárosodás kombinációja érfal hiperlipidémiával valós feltétele az érelmeszesedés kialakulásának. Zavarok az antioxidáns rendszerben: a lipidek szabad gyökös oxidációjának folyamata számos kóros megnyilvánulást okoz (peroxidációs szindróma): sejtmembránok és intracelluláris organellumok károsodása, antioxidáns és membránenzimek aktivitásának megzavarása, primer és másodlagos termékek felhalmozódása. lipidperoxidáció. Ez a lipidek és foszfolipidek oxidációjához, a rugalmas rostok lebomlásához vezet, és a kollagén öregedését idézi elő. Az artériás endothel sejtek membránjai nagyon sérülékenyek, mivel sok könnyen oxidálódó foszfolipidet tartalmaznak, és viszonylag magas koncentrációjú oxigénnel kerülnek érintkezésbe.

Az atherosclerosis előfordulásának elméletei Az atherosclerosisos gyulladás kulcsának a sejtek receptorfelvételének csökkenését tartják. Ennek egyenes következménye az LDL felhalmozódása az artériás erek falában esszenciális többszörösen telítetlen zsírsavak hiányával. A hiány azért jelentkezik, mert az LDL a szállítórendszerük. A sejtek esszenciális többszörösen telítetlen zsírsavakkal való ellátásának csökkentése érdekében saját eikozatriénsavuk szintetizálódik, és ennek eredményeként gyulladást elősegítő leukotriének jelennek meg. A plakkképződéshez a makrofágok LDL-felvétele szükséges. Ehhez a felhalmozódó LDL-t előzetesen módosítani kell, majd esetlegesen meg kell kötni immunglobulinokkal. Ez a folyamat megköveteli a neutrofil leukociták részvételét, amelyek felszabadulnak nagy szám a lipidperoxidációs reakciókban részt vevő aktív gyökök. Ezek a reakciók, a komplementrendszer és a receptorokhoz kapcsolódó sziálsavak számának változása biztosítják végső soron a vérben felhalmozódott lipoproteinek oxidációját. A makrofágok lizoszómáiban ezek a struktúrák lebomlanak, de ezzel nem tudnak teljesen megbirkózni. A nem hidrolizált struktúrák először a lizoszómákban halmozódnak fel, majd elfoglalják a monociták citoplazmáját, „habos” sejteket képezve,

Gyógyászati ​​vegyülettel szemben támasztott követelmények A kémiai reagens csak akkor válik gyógyszerré, ha: jól felszívódik, eljut a célszövetekbe, úgy metabolizálódik, hogy a farmakológiai aktivitása megmaradjon; az anyagcsere folyamata

Farmakokinetikai alapfogalmak A farmakokinetika a farmakológia egyik ága, amely a gyógyszerek felszívódásának, eloszlásának, fehérjekötésének, biotranszformációjának és kiválasztásának folyamatait vizsgálja. Alapfogalmak: Az elimináció sebessége egy olyan érték, amely meghatározza a gyógyszer biotranszformáció (metabolizáció) és kiválasztódás útján a szisztémás keringésből való eltávolításának sebességét. A felszívódás egy mennyiség, amely azt a sebességet írja le, amellyel a gyógyszer a beadás helyéről a szisztémás keringésbe kerül. A görbe alatti terület: (AUC – görbe alatti terület) egy integrált jellemző paraméter teljes idő a gyógyszer jelenléte a vérben és koncentrációja, i.e. a beadása után a véráramban lévő gyógyszer teljes mennyiségét jellemző érték. A biohasznosulás az eredeti dózis mennyiségéhez viszonyítva a vérplazmát változatlan formában eléri. az eredeti adag mennyiségéhez képest. A 100%-os biohasznosulást a 100%-os biohasznosulásnak a szisztémás keringésbe kerülő gyógyszer mennyiségének tekintjük. intravénás beadás. az intravénás beadás során a szisztémás keringésbe jutó gyógyszer mennyisége. AUC koncentrációs idő

Adagolási forma A gyógyszert nem hatóanyag formájában, azaz bizonyos fiziológiai és biokémiai hatással rendelkező kémiai anyag formájában használják, hanem adagolási forma formájában, azaz tabletták, kapszulák, injekciók stb. A gyógyszerforma összetétele tartalmazza a hatóanyagot, a hordozóanyagot és a kiegészítő anyagokat A gyógyszerforma összetétele tartalmazza a hatóanyagot, a hordozóanyagot és a további anyagokat A tabletta a hatóanyagon kívül tartalmazhatja: A tabletta, amellett, hogy hatóanyag, tartalmazhat: 1. Kötőanyag (cellulóz) 2. Hígítóanyag (mikrocellulóz) 3. Antisztatikus szer (kolloid szilícium-dioxid) 4. pH pufferanyagok 5. Kenőanyag (sztearinsav, lubrol, polioxietilénglikol) stb. 6. Antioxidánsok 7. Tartósítószerek További anyagok biztosítják a hatóanyag bejuttatását, például a gyomor-bél traktus kívánt részében való felszívódást, tartósításának normális körülményeit stb. Például a hatóanyag lassú oldódását biztosító vegyületek jelenléte lehetővé teszi a gyógyszer elhúzódó hatásának biztosítását.

Ugyanaz a hatóanyag többféle formában is megjelenhet amorf formában vagy különféle kristályos formában (az omeprazolnak kb. 10 kristályos formája van szabadalmaztatva), amelyek a következőkben különböznek: 1. stabilitás, 2. oldhatóság, 3. kémiai reakcióképesség, például sebesség. hidrolízis vagy oxidáció, 4. mechanikai változások, például a tabletták szétmorzsolódnak a tárolás során (a kinetikailag előnyös forma termodinamikailag stabilabbá alakítható) 5. a szétesésre való eltérő érzékenység magas páratartalom mellett) stb.

A generikumok ekvivalenciája Gyógyszerészeti egyenértékűség - a gyógyszerek minőségi és mennyiségi összetételének egyenértékűsége Gyógyszerészeti egyenértékűség - a gyógyszerek minőségi és mennyiségi összetételének egyenértékűsége Farmakokinetikai egyenértékűség (bioekvivalencia) Farmakokinetikai egyenértékűség (bioekvivalencia, vagy hasonló állatokon), vagy hasonló biohasznosulás ), önkénteseken, betegeken vagy állatokon vizsgálták; Klinikai terápiás egyenértékűséget vizsgáltak a hatásosság szempontjából humán betegeken; Klinikai terápiás egyenértékűséget vizsgáltak a hatásosság szempontjából humán betegeken; A gyógyszerek klinikai terápiás hatékonysága, különös tekintettel a tolerálhatóságra és a biztonságosságra, ha speciális patológiás állapotú betegeknél alkalmazzák. A gyógyszerek klinikai terápiás hatékonysága, különös tekintettel a tolerálhatóságra és a biztonságosságra, ha speciális patológiás állapotú betegeknél alkalmazzák.

Gyógyszeregyenértékűség A generikumok és az eredeti gyógyszerek ugyanazt a hatóanyagot tartalmazzák (a gyógyszertartalom nem térhet el 5%-nál nagyobb mértékben) A generikumok és az eredeti gyógyszerek ugyanazt a hatóanyagot tartalmazzák (a gyógyszertartalom nem térhet el 5%-nál nagyobb mértékben). % Ezek a gyógyszerek ugyanúgy hatnak? Ez a szennyeződések természetétől függ.

Generikus és eredeti gyógyszerek A generikus gyógyszer olyan gyógyszer, amelynek szabadalmi oltalma már lejárt. Reprodukált gyógyszer – gyógyszerkészítmény, amely bebizonyította a terápiás felcserélhetőségét egy eredeti, hasonló összetételű innovatív gyógyszerrel, amelyet a gyártó, de nem az eredeti gyógyszer kifejlesztője gyártott és fejlesztői engedély nélkül.

Gyógyászati ​​vegyületek metabolizmusa: citokróm P-450 A gyógyászati ​​vegyületek metabolizmusát a citokróm P-450-et tartalmazó monooxidázok rendszere végzi, más enzimekkel, különösen a monoamin-oxidázzal (MAO) és az UDP-glükuronozil-transzferázzal együtt. A redukált hemoprotein P-450 szén-monoxiddal alkotott komplexe 450 nm-en jellemző abszorpciós maximummal rendelkezik, amely meghatározta az enzim nevét. A „citokróm” szó használata a P450 osztályba tartozó hemoproteinekkel kapcsolatban nem tekinthető sikeresnek, mivel a citokrómok funkciója az elektrontranszfer, nem pedig a monooxigenáz reakciók katalízise. A redukált hemoprotein P-450 szén-monoxiddal alkotott komplexe 450 nm-en jellemző abszorpciós maximummal rendelkezik, amely meghatározta az enzim nevét. A „citokróm” szó használata a P450 osztályba tartozó hemoproteinekkel kapcsolatban nem tekinthető sikeresnek, mivel a citokrómok funkciója az elektrontranszfer, nem pedig a monooxigenáz reakciók katalízise. A D. Nebert által a P450 család nómenklatúrájára javasolt ajánlásokban a „citokróm” szót csak a P450 gének jelölésére használt CYP (azaz citokróm P450) elnevezés megfejtésekor említik. Jelenleg körülbelül 160 különböző P450 ismert, amelyek állatokban, növényekben, gombákban és baktériumokban találhatók meg. A hemoprotein csak szigorúan anaerob baktériumokban hiányzik.

A máj monooxigenázok (citokróm P-450) P450 reakciói a monooxigenázzal együtt szintén oxidáz aktivitást mutathatnak, ami aktív formák oxigén szuperoxid és hidroxilgyökök formájában, hidrogén-peroxid. E tekintetben a szakirodalomban a P450-et néha kevert funkciójú oxidáznak is nevezik. A.I. Archakov és munkatársai felfedezték, hogy a P450 valódi négyelektron-oxidázként is funkcionálhat, és csak vizet állít elő egy oxigénmolekulából. A P450 peroxidáz aktivitást is mutat, szerves peroxidokat vagy hidrogén-peroxidot használ koszubsztrátként az oxidációs reakcióban a NAD(P)H helyett. Bizonyíték van arra, hogy a P450 képes katalizálni a dioxigenáz reakciókat. Így a P450 jellemző tulajdonsága a funkcióinak sokasága, de a legfontosabb a monooxigenáz.

A citokróm P-450 rendszer tulajdonságai A prokarióták oldható P450-et tartalmaznak. Az eukarióta rendszerekre (élesztő, gombák) való átállás a P450 membránba való beépülésével jár együtt. Minden citokróm P450 magasabb rendű szervezetek- membrán enzimek. Evolúciós szempontból a bakteriális monooxigenáz a legősibb. Az evolúciós létra köztes szakaszában a mellékvesék mitokondriális hidroxilázrendszere található. A bakteriálisan oldódó rendszer összes tulajdonságával rendelkezik, és három összetevőből áll. Két összetevője - a FAD-tartalmú flavoprotein (NADPH- vagy NADH-dependens reduktáz) és a nem hem-kéntartalmú fehérje (adrenodoxin) - vízben oldódó enzimek, és a mitokondriális mátrixban lokalizálódnak, a harmadik - P450 - beágyazódik. a membrán. A P450-ek számos vegyület oxidációjában játszanak fontos szerepet, mind endogén (szteroidok, epesavak, zsírsavak, prosztaglandinok, leukotriének, biogén aminok) és exogén (gyógyszerek, mérgek, ipari szennyező anyagok, növényvédő szerek stb.) vegyület oxidációjában. xenobiotikumoknak nevezik. A katalizált reakciók típusa alapján a P450 külső típusú monooxigenázok közé sorolható. Elektrondonorok (NAD(P)H) jelenlétében a P450 képes aktiválni a molekuláris oxigént, amelynek az egyik atomja beépül az oxidált szubsztrát molekulájába, a másik pedig vízzé redukálódik." R + AH + O2 = ROH + A + H2O R + AH + O2 = ROH + A + H2O ahol R a szubsztrát, ROH a termék, AH az elektrondonor ahol R a szubsztrát, ROH a termék, AH az elektrondonor .

A citokróm P-450 által végrehajtott reakciók A citokróm P450 által katalizált oxigenáz reakciók változatosak. A xenobiotikumok egyik legelterjedtebb oxidációs reakciója az oxidatív dealkilezési reakció, amely az N-, ​​O- vagy S-atomokhoz kapcsolódó alkilcsoport oxidációjával jár. A második helyen a gyűrűs vegyületek hidroxilezési reakciói állnak, amelyek magukban foglalják az aromás, telített és heterociklusos szénhidrogének hidroxilezését. A P450 az alifás vegyületek hidroxilezési reakcióit, az N-oxidációt, az oxidatív dezaminációt, valamint az azo- és nitrovegyületek redukciós reakcióit is katalizálhatja. A természetes vegyületek oxidációs reakciói közé tartozik a telített zsírsavak w-oxidációja, a szteroid hormonok, az epesavak és a koleszterin hidroxilezése, a prosztaglandinok bioszintézise, ​​a telítetlen zsírsavak peroxidációja.

A citokrómok P-450 osztályozása Az emlős citokrómok P450 szerkezetileg és funkcionálisan különálló izoenzimek, amelyeket egy gének szupercsaládja kódol. A P450 osztályozás az eltérő evolúción és a nukleotid/aminosav szekvencia homológián alapul. A szupercsalád családokra, alcsaládokra és egyedi génekre oszlik. Az aminosavszekvenciák több mint 40%-os homológiájával rendelkező P450 citokrómokat egyetlen családba, az 59%-nál több homológiát tartalmazó citokrómokat pedig egy alcsaládba egyesítik. A citokrómok katalitikus aktivitását nem vettük figyelembe a nómenklatúra összeállításakor, így a különböző alcsaládok tagjai átfedő szubsztrátspecifitásokkal rendelkezhetnek.

A P-450 citokrómok osztályozása és jelölése A P450 citokróm családokat arab számokkal, az alcsaládokat latin betűkkel és római számokkal jelöljük. Az egyes izoenzimeket jelöljük: először Arab szám(család), tovább latin betű(alcsalád), és a végén - az izoenzimnek megfelelő arab szám. Például a citokróm P450 CYP2D6 izoenzim a 2-es családba, az IID alcsaládba, a 6-os izoenzimbe tartozik.

A citokróm P450 szerkezete Az elsődleges szerkezetről, a szubsztrátspecifitásról, az indukálhatóságról, a sejtben való lokalizációról, a génszerkezetről és sok más tulajdonságról lásd a "Cytochrome P450, Database" (CPD) című részt. Az elsődleges szerkezetről, a szubsztrátspecifitásról, az indukálhatóságról, a sejtben való lokalizációról, a génszerkezetről és sok más tulajdonságról a Cytochrome P450 Database (CPD) című dokumentumban olvashat. A különböző P450-ek molekulatömege kDa-ban változik. A hemoprotein monomerek egy polipeptidláncból állnak, amely 45-55% apoláros aminosav-maradékot tartalmaz. Mosószer hiányában 300-700 kDa molekulatömegű aggregátumok formájában léteznek. A teljes aminosavszekvenciát több mint 150 citokróm P450 esetében állapították meg. A különböző P450-ek molekulatömege kDa-ban változik. A hemoprotein monomerek egy polipeptid láncból állnak, amely 45-55% apoláris aminosav maradékot tartalmaz. Mosószer hiányában 300-700 kDa molekulatömegű aggregátumok formájában léteznek. A teljes aminosavszekvenciát több mint 150 citokróm P450-re határozták meg. Az egyetlen olyan P450, amelynek háromdimenziós szerkezetét röntgenkrisztallográfiával részletesen tanulmányozták, a P. putidából származó P450. A fehérje 414 aminosav-maradékot, molekulát tartalmaz. tömeg - 47 kDa. Ennek a monooxigenáznak a molekulája egy aszimmetrikus prizma, amelynek alapja 3,0 nm, oldalai 5,5 és 6,0 nm. A fehérje 3 típusú struktúrát tartalmaz: 4 anti-párhuzamos helikális régiót, hélixek és rendezetlen struktúrák keverékét, párhuzamos béta-struktúrákkal tarkítva. A hem két párhuzamos hélix között helyezkedik el; Az Arg-112, Arg-229 és His-335 aminosavak kölcsönhatásba lépnek a hemet körülvevő többi aminosavval: a hem nem éri el a molekula felületét. A legrövidebb távolság a felszíntől a hemig körülbelül 0,8 nm.

Indukálható és konstitutív citokrómok P-450 A szerkezettől és a kromoszómális lokalizációtól függetlenül a P450 citokrómokat konstitutív és indukálható citokrómokra osztják. A sejt folyamatosan termeli a P450 konstitutív izoformáit, függetlenül a növekedési körülményektől. Az indukálható enzimek expressziója kémiai vegyületekkel szabályozható. A P450 egyes formáinak specifikus indukciója ezen enzimek egyik legfontosabb tulajdonsága, amelyet az evolúció során sajátítottak el. A citokróm induktorok csökkenthetik a gyógyszerszubsztrátok hatékonyságát. Ennek a jelenségnek van egy másik oldala is. Az induktor gyógyszer hirtelen abbahagyása (vagy az induktor környezeti expozíciójának abbahagyása) váratlanul a korábban nagymértékben metabolizálódott gyógyszer plazmakoncentrációjának jelentős növekedését eredményezheti. Példa erre egy olyan helyzet, amikor a dohányosok, akik hozzászoktak a folyamatos kávéiváshoz, hirtelen úgy döntenek, hogy abbahagyják a dohányzást, aminek következtében a CYP 1A2 aktivitása csökken, és a koffein koncentrációja nő a vérplazmában. Ez súlyosbíthatja az elvonási tünetek súlyosságát: fejfájás és izgatottság.

A gyógyszerek metabolizmusa Az emberi szervezetben található citokrómok sokfélesége ellenére a gyógyszerek metabolizmusa korlátozott számú CYP 450 részvételével megy végbe. Ennek a csoportnak a leggyakoribb képviselői: CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2 D 6, CYP 2E1, CYP 3A4 (a metabolizmus több mint 90%-a ismert gyógyszerek). Egy citokróm több különböző kémiai szerkezetű gyógyszert képes metabolizálni; Ugyanazt a gyógyszert különböző CYP 450 befolyásolhatja különböző szervekés az emberi test rendszerei. A gátlás mértéke az „ütköző” gyógyszerek farmakokinetikai tulajdonságaitól függ. Ha mind az inhibitor, mind a szubsztrát felezési ideje rövid (például cimetidin és metabolizmusát gátló teofillin), a kölcsönhatás a 2-4. napon lesz maximális. Ugyanennyi időre lesz szükség az interakciós hatás megszűnéséhez. Warfarin és amiodaron egyidejű alkalmazása esetén a gátló hatás leállítása legalább 1 hónapig tart, ami az utóbbi hosszú felezési idejével jár.

Gyógyszerkölcsönhatások Ha két gyógyszert ugyanaz a citokróm metabolizál, az mindkét gyógyszer metabolizációjának sebességében csökken, és plazmaszintjük emelkedik (gyógyszerkölcsönhatások). Örömteli, hogy nem sok olyan gyógyszer létezik, amely kifejezett gátló tulajdonságokkal rendelkezik. Tipikus inhibitorok a cimetidin, eritromicin, ketokonazol és kinidin. Az újabb gyógyszerek közül a szelektív szerotonin reverz transzport gátlók és a proteáz inhibitorok potenciális gátló tulajdonságokkal rendelkeznek.

Kölcsönhatások a protonpumpa-gátlók és más gyógyszerek között PPI-k, diklofenak, fenitoin, warfarin, tolbutamid, gliklazid, glibenklamid, glipizid, metformin, klopidogrél PPI-k felodipin, nifedipin, amlodipin, diltiazem, ruvasztatin juice (ruvasztatin, ruvasztatin, nateglitazonid) CYP 2C19 CYP 3A4

A gyógyszer-anyagcsere genetikai változatossága Minden embernek más és más a gyógyszeranyagcseréje, ami eltér a többi emberétől. Az egyéni jellemzők attól függnek genetikai tényezők, a beteg életkora, neme, egészségi állapota, étrendje, egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres terápia stb. Véletlenül fedezték fel a gyógyszer-anyagcsere genetikai variabilitását: a standard dózisú gyógyszerek váratlanul szokatlan reakciókat váltottak ki különböző egyénekben. A metabolizáló enzimek aktivitásának két (néha három) fő típusa van: intenzív és gyenge (néha közepes), a gyógyászati ​​anyagok metabolizmusa gyorsan és lassan mehet végbe.

A genetikai polimorfizmus hatása a lansoprazol és a raboprazol antiszekréciós hatására BM = gyors metabolizálók MM = lassú metabolizálók * P

Az ezomeprazol (az omeprazol S-enantiomerje) fokozatosan gátolja a CYP2C19 CYP2C19-et. Andersson T et al. Gasztroenterológia. 2000;118:A ,0 4,0 6,0 8,0 10,0 12,0 nap 1 nap 5 nap 1 nap 5 nap 1 nap AUC R-enantiomer (100% R) Omeprazol (50% S; 50% R) Esomeprazol (100% S)

Monoklonális antitestek az orvostudományban Monoklonális antitestek által termelt antitestek immunsejtek, amely ugyanahhoz a sejtklónhoz tartozik, vagyis ugyanabból a plazmasejt-prekurzorból származik. Használhatók a megfelelő antigén kimutatására vagy tisztítására. BAN BEN Utóbbi időben gyógyszerek beszerzésére kezdték használni. Ha gyógyszerként használják, a név -mab-ra végződik (az angol „monoclonal antibody”). klón elleni antitestek klónozás elleni antitestek

Monoklonális antitestek Előállítási folyamat monoklonális antitestek Georges Köhler és Cesar Milstein találta fel 1970-ben, amiért 1984-ben megkapták az élettani Nobel-díjat. Az ötlet az volt, hogy vegyünk egy sor mielóma sejtet, amely nem képes saját antitesteket szintetizálni, és egy ilyen sejtet egy normál B-limfocitával fuzionál, amely antitesteket szintetizál. A fúzió után halhatatlan sejteket kapunk, amelyek antitesteket termelnek, csak olyan hibrid sejteket kell kiválasztani, amelyek szintetizálják a kívánt antitestet. Az ötletet sikeresen megvalósították, és az 1980-as évek elejére megkezdődött a különféle hibridómák kereskedelmi gyártása és az adott antigének elleni antitestek tisztítása. Georges KoehlerCesar Milstein Georges KoehlerCesar Milstein Mivel a limfociták egérből és egér immunglobulint szintetizáltak, az ilyen monoklonális antitestek emberbe juttatása immunreakció elutasítás. 1988-ban Greg Winter kifejlesztett egy speciális technikát a monoklonális antitestek „humanizálására” (humanizálására), amely alapvetően kiküszöböli az immunválasz problémáját az antitestek terápiás vagy diagnosztikai célú bejuttatására.

Célzott antitestek A CD56, CD33, CD44 elleni monoklonális humanizált antitesteket metotrexáttal, daunorubicinnel, doxorubicinnel, vinkrisztinnel, vinblasztinnal, melfalánnal, mitomicin C-vel és klorambucillal konjugálják az emlő- és méhnyakrák kezelésében, de bizonyítottan hatékonyak a hasnyálmirigyrák ellen.

Terápiás monoklonális antitestek A daklizumab egy immunszuppresszív humanizált monoklonális antitest (IgG1 immunglobulin), amelyet technológiával állítanak elő. rekombináns DNS. A daklizumab specifikusan nagy affinitással kötődik az aktivált limfociták felszínén expresszálódó IL-2 humán receptor alfa alegységéhez (p55, CD25 vagy Tac alegység)

Monoklonális antitestek A monoklonális antitestek előállítására szolgáló eljárást Georges Köhler és Cesar Milstein találta fel 1975-ben. Ezért a találmányért 1984-ben megkapták az élettani Nobel-díjat. Az ötlet az volt, hogy vegyünk egy sor myeloma sejtet, amely elvesztette saját antitestek szintetizálásának képességét, és egy ilyen sejtet egy normál B-limfocitával fuzionál, amely antitesteket szintetizál, így a fúzió után kiválasztják a létrejövő hibrid sejteket, amelyek szintetizálják a kívántat. ellenanyag. Ezt az ötletet sikeresen megvalósították, és az 1980-as évek elejére megkezdődött a különféle hibridómák kereskedelmi gyártása és az adott antigének elleni antitestek tisztítása. Georges Köhler Cesar Milstein 1975 1984 Élettani Nobel-díj B-limfocita hibrid sejtek Georges Köhler Cesar Milstein 1975 1984 Élettani Nobel-díj B-limfocita hibrid sejtek Mivel azonban a limfociták egér és szintetizált humán monoglobulin immunglobulinok immunkilökődési reakciót váltott ki. 1988-ban Greg Winter kifejlesztett egy speciális technikát a monoklonális antitestek „humanizálására”, amely alapvetően kiküszöbölte az immunválasz problémáját az antitestek terápiás vagy diagnosztikai célból történő bejuttatására. immunglobulin 1988 immunglobulin 1988

Módszerek poligénes betegségek diagnosztizálására: rák Az emberi daganatokra adott megfigyelt immunválaszok vizsgálata alapján felvetődött, hogy a szérum autoantitestek ("aAB-k") hasznosak lehetnek a rák diagnosztizálásában Az aAB-k kimutatása biológiai mintákban és az immunállapotban mutatkozó különbségek kiaknázása , amelyet az autoimmun antitestek jellemzői határoznak meg, a fiziológiai állapotok vagy fenotípusok (osztályokként definiált) különbségeinek azonosítására, hogy prognosztikai információkat szerezzenek. ezen túlmenően informatív epitópkészleteket azonosítanak és használnak a rákkal kapcsolatos immunállapot jellemzésére