ऑटोइम्यून बीमारियों के विकास के सिद्धांत। ऑटोइम्यून बीमारियाँ: वे क्या हैं? ऑटोइम्यून बीमारियों के लक्षण

ऑटोइम्यून बीमारियाँ दुनिया की 5-7% आबादी को प्रभावित करती हैं, पुरुषों की तुलना में महिलाओं में अधिक होती हैं, और आमतौर पर कम उम्र में होती हैं। ये रोग तब विकसित होते हैं जब एंटीबॉडी स्वयं-एंटीजन के साथ संपर्क करते हैं, जिससे इन एंटीजन को ले जाने वाली कोशिकाएं और ऊतक नष्ट हो जाते हैं। एक दुष्चक्र घटित होता है: अधिक स्वप्रतिपिंड - सामान्य ऊतकों को अधिक क्षति - आंतरिक प्रतिजनों का अधिक विमोचन - अधिक स्वप्रतिपिंड। प्रोटीन, न्यूक्लिक एसिड, फॉस्फोलिपिड, शर्करा, स्टेरॉयड आदि ऑटोएंटीजन के रूप में कार्य कर सकते हैं। कोशिकाओं और ऊतकों के ऑटोइम्यून विनाश का तंत्र अनुकूली प्रतिरक्षा के दौरान सामान्य के समान ही होता है। परिणामी ऑटोइम्यून प्रक्रिया आमतौर पर पुरानी होती है और दीर्घकालिक ऊतक क्षति की ओर ले जाती है, क्योंकि ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया लगातार ऊतक एंटीजन द्वारा समर्थित होती है।

ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाएं और ऑटोइम्यून बीमारियाँ हैं। कुछ वैज्ञानिक प्रतिरक्षा परिसरों की बीमारियों की भी पहचान करते हैं।

ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाएंस्वस्थ व्यक्तियों और कई बीमारियों दोनों में होता है। स्वस्थ लोगों में, ऐसी प्रतिक्रियाएं लगातार होती रहती हैं, उनकी क्रिया मरने, उम्र बढ़ने, रोगग्रस्त कोशिकाओं के उन्मूलन तक कम हो जाती है, वे विभिन्न एंटीजन के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का पहला घटक हैं; ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाएं फायदेमंद होती हैं और बीमारी में विकसित नहीं होती हैं।

प्रतिरक्षा जटिल रोगों के रोगजनन में, मुख्य कड़ी एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स का गठन है। कुछ मामलों में शरीर से एंटीजन को हटाने का यह सामान्य (सामान्य) तंत्र बीमारी का कारण बन सकता है। प्रतिरक्षा परिसरों के कई प्रकार हैं:

• - कम आणविक भार के साथ: मूत्र के साथ शरीर से उत्सर्जित;
• - औसत आणविक भार के साथ: पूरक से बंध सकता है, जिससे अंग क्षति हो सकती है;
• -उच्च आणविक भार: फागोसाइट्स द्वारा कब्जा कर लिया जाता है और नष्ट कर दिया जाता है, कभी-कभी इस प्रक्रिया से फागोसाइट्स से प्रोटीयोलाइटिक एंजाइम निकलते हैं, जो ऊतक को नुकसान पहुंचाते हैं।

कई बीमारियों के लिए, प्रतिरक्षा परिसरों की रोगजनक भूमिका बिल्कुल सिद्ध हो चुकी है। इस प्रकार, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के साथ, प्रतिरक्षा परिसरों को ग्लोमेरुली के बेसल झिल्ली के साथ गुर्दे में जमा किया जाता है, गठिया के साथ - हृदय के ऊतकों में, एथेरोस्क्लेरोसिस के साथ - रक्त वाहिकाओं की आंतरिक दीवार पर, आदि। हालाँकि, प्रतिरक्षा परिसरों का पता लगाने का मतलब हमेशा यह नहीं होता है कि रोग के रोगजनन में ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं के तत्व हैं।

स्व - प्रतिरक्षित रोग। वर्तमान में, ऑटोइम्यून बीमारियों के प्रेरण के तंत्र के बारे में कई परिकल्पनाएं हैं।

• 1. बैरियर एंटीजन की परिकल्पना. शरीर में तथाकथित अवरोधक एंटीजन होते हैं, जिनके प्रति कोई प्राकृतिक (जन्मजात) सहनशीलता नहीं होती है। ऐसे एंटीजन लेंस, आंख के अन्य तत्वों, गोनाड, मस्तिष्क और कपाल तंत्रिकाओं में निहित होते हैं। चोटों के बाद, गंभीर सूजन प्रक्रियाओं के दौरान, वे रक्त में प्रवेश करते हैं, और उनके खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी बनते हैं।
• 2. क्रॉस-रिएक्टिंग एंटीजन की परिकल्पना। कुछ सूक्ष्मजीवों में एंटीजन होते हैं जो मेजबान शरीर के सामान्य ऊतकों के एंटीजन के साथ क्रॉस-रिएक्शन करते हैं। पर लंबे समय तक रहिएशरीर में ऐसे एंटीजन बी-लिम्फोसाइट्स को सक्रिय करते हैं। यह प्राकृतिक सहनशीलता का उल्लंघन करता है और ऑटोआक्रामक गुणों वाले ऑटोएंटीबॉडी की उपस्थिति का कारण बनता है। उदाहरण के लिए, समूह ए बीटा-हेमोलिटिक स्ट्रेप्टोकोकस में ऐसे एंटीजन की उपस्थिति से हृदय और जोड़ों के वाल्वुलर तंत्र को आमवाती क्षति होती है।
• 3. निषिद्ध क्लोन परिकल्पना . शरीर में लिम्फोसाइटों के ऑटो-आक्रामक क्लोन दिखाई दे सकते हैं, जो सामान्य ऊतकों के एंटीजन के साथ बातचीत करते हैं और उन्हें नष्ट कर देते हैं। साथ ही, पहले से छिपे हुए ऑटोएंटीजन, अंतर्जात उत्तेजक और मिटोजेन जारी होते हैं, जो इन प्रतिक्रियाओं को बढ़ाते हैं।
• 4. फुडेंटेर्ग का अनुमान। यह माना जाता है कि किसी विशिष्ट एंटीजन के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की आनुवंशिक रूप से क्रमादेशित कमजोरी है। इस तरह की चयनात्मक प्रतिरक्षा विभिन्न ऑटोएंटीजन की रिहाई का कारण बनती है, जिसके खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी और संवेदनशील लिम्फोसाइट्स का उत्पादन होता है।
• 5. टी-सप्रेसर की कमी की परिकल्पना। टी-सप्रेसर कोशिकाओं की कमजोरी (सामग्री में कमी या दबी हुई कार्यप्रणाली) के कारण बी कोशिकाएं नियंत्रण से बाहर हो जाती हैं प्रतिक्रियाऔर स्वप्रतिपिंडों का निर्माण करके सामान्य ऊतक प्रतिजनों पर प्रतिक्रिया करना शुरू कर देते हैं।
• 6. लिम्फोसाइटों के "अंधा" होने की परिकल्पना। ऑटोएंटीबॉडीज़, कुछ शर्तों के तहत, लिम्फोसाइटों के अवधारणात्मक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं, जो "स्वयं" और "विदेशी" को पहचानते हैं। इससे प्राकृतिक सहनशीलता का ह्रास होता है।

कुछ मामलों में, विभिन्न दवाओं के उपयोग से ऑटोइम्यून विकार विकसित होते हैं: टीके, सीरम, जी-ग्लोबुलिन।

ई.एल. नासोनोव और वी.वी. सुरा (1988) के वर्गीकरण के अनुसार, ऑटोइम्यून बीमारियों को पांच वर्गों में विभाजित किया गया है।

एक कक्षा- आनुवंशिक प्रवृत्ति के साथ और उसके बिना प्राथमिक एडी। इन रोगों को निम्न में विभाजित किया गया है:

• 1. अंग-विशिष्ट;
• 2. मध्यवर्ती;
• 3. अंग-अविशिष्ट;
• 4. रक्त अज़.

अंग-विशिष्ट रोगों में, एक अंग के एक या घटकों के समूह के विरुद्ध स्वप्रतिपिंड प्रेरित होते हैं। अधिकतर ये अवरोधक प्रतिजन होते हैं, जिनके प्रति कोई प्राकृतिक (जन्मजात) सहनशीलता नहीं होती है। कक्षा ए में शामिल हैं:

• - हाशिमोटो का थायरॉयडिटिस,
• -इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह प्रकार Ia,
• - ऑटोइम्यून एट्रोफिक गैस्ट्र्रिटिस,
• - शीघ्र रजोनिवृत्ति,
• - पुरुष बांझपन, आदि

अंग-विशिष्ट रोगों में, ऑटोएंटीबॉडी विभिन्न ऊतकों के साथ प्रतिक्रिया करते हैं, उदाहरण के लिए एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी (सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई), डर्माटोमायोसिटिस, रुमेटीइड गठिया (आरए) में)। में स्वप्रतिजन इस मामले मेंलिम्फोइड कोशिकाओं के संपर्क से पृथक (गैर-बाधा) नहीं।

मध्यवर्ती AZs के समूह में शामिल हैं:

• - प्राथमिक पित्त सिरोसिस,
• - स्जोग्रेन सिंड्रोम,
• - गुडपैचर सिंड्रोम, आदि।

रक्त AD में शामिल हैं:

• - ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया,
• - वेगेनर का ग्रैनुलोमैटोसिस,
• - थ्रोम्बोसाइटो- और न्यूट्रोपेनिया।

कक्षा बी- आनुवंशिक प्रवृत्ति के साथ और उसके बिना माध्यमिक एडी, उदाहरण के लिए:

• - गठिया,
• - इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह प्रकार आईबी,
• - दवा-प्रेरित ऑटोइम्यून रोग, आदि।

कक्षा सी- आनुवंशिक पूरक दोष:

• - एंजियोएडेमा,
• - ल्यूपस-जैसे सिंड्रोम।

कक्षा डी- धीमा वायरल संक्रमण:

• - मल्टीपल स्क्लेरोसिस,
• - टीकाकरण के बाद ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाएं।

कक्षा ई- वर्ग ए-डी के रोगों का संयोजन।

स्व - प्रतिरक्षित रोग

प्रमुख अध्ययन प्रश्न

1. इम्यूनोपैथोलॉजिकल प्रक्रियाएं। परिभाषा।

2. थाइमस ग्रंथि में पैथोलॉजिकल परिवर्तन जो इम्यूनोजेनेसिस के विकारों के कारण होते हैं।

3. थाइमस ग्रंथि का आकस्मिक परिवर्तन। चरण. रूपात्मक परिवर्तन.

4. परिधीय लिम्फोइड ऊतक में रूपात्मक परिवर्तन जो इम्यूनोजेनेसिस के विकारों के कारण होते हैं।

5. अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं. परिभाषा। विकास के तंत्र. रूपात्मक विशेषताएँ.

6. स्वप्रतिरक्षण. परिभाषा। प्रतिरक्षाविज्ञानी सहिष्णुता की अवधारणा. ऑटोइम्यूनाइजेशन की एटियलजि और रोगजनन।

7. ऑटोइम्यून बीमारियाँ। ऑटोइम्यून बीमारियों के समूह, प्रत्येक समूह में शामिल बीमारियाँ।

8. इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम। वर्गीकरण. मुख्य प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम। रूपात्मक विशेषताएं.

9. माध्यमिक इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम। विकास के कारण. पैथोमोर्फोलोजी।

10. एड्स. एटियलजि. रोगजनन. रोग विकास के चरण. शरीर में रूपात्मक परिवर्तन।

विषय पर सहायक सामग्री

सूक्ष्म तैयारी: 1. हाशिमोटो का गण्डमाला (नंबर 23)।

2. आकस्मिक परिवर्तन

नियंत्रण के लिए सामग्री

व्यावहारिक भाग

शब्दावली

आकस्मिक (लैटिन एक्सीडेंटिस से - दुर्घटना) - यादृच्छिक।

इन्वोल्यूशन उल्टा विकास है।

हाइपोप्लासिया किसी ऊतक या अंग का अविकसित होना है।

अप्लासिया किसी अंग की जन्मजात अनुपस्थिति है।

बर्सा-निर्भर (लैटिन बर्सा से - बैग)।

थाइमस आश्रित (थाइमस - थाइमस ग्रंथि)।

टी-हेल्पर कोशिकाएं (सहायता से - सहायता) सहायक होती हैं।

किलर टी कोशिकाएं (हत्यारे से) हत्यारी हैं।

दमनकारी टी कोशिकाएं (दमन से) अवरोधक हैं।

इम्यूनोपैथोलॉजिकलऐसी प्रक्रियाएं हैं जिनका विकास प्रतिरक्षा सक्षम (लिम्फोइड) ऊतक की शिथिलता से जुड़ा है। इम्यूनोपैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं की आकृति विज्ञान में इम्यूनोजेनेसिस (एंटीजेनिक उत्तेजना या प्रतिरक्षा की कमी) के विकारों की संरचनात्मक अभिव्यक्ति और एक संवेदनशील जीव में होने वाली स्थानीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं - अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं शामिल हैं।

इम्यूनोजेनेसिस विकारों की आकृति विज्ञान थाइमस और परिधीय लिम्फोइड ऊतक को प्रभावित कर सकता है।

थाइमस ग्रंथि में परिवर्तनइम्यूनोजेनेसिस के विकारों से उत्पन्न होने वाली प्रक्रियाओं को निम्नलिखित प्रक्रियाओं द्वारा दर्शाया जाता है:

1. अप्लासिया;

2. हाइपोप्लेसिया;

3. डिसप्लेसिया;

4. आकस्मिक समावेशन;

5. शोष;

6. थाइमोमेगाली;

7. लिम्फोइड फॉलिकल्स के साथ हाइपरप्लासिया।

अप्लासिया, हाइपोप्लेसिया और डिसप्लेसियाहैं जन्म दोषथाइमस का विकास और मुख्य रूप से प्रतिरक्षा के सेलुलर घटक की कमी की विशेषता है।

थाइमिक हार्मोन अनुपस्थित होते हैं या कम मात्रा में उत्पन्न होते हैं। ग्रंथि का आकार आमतौर पर कम हो जाता है (अप्लासिया के साथ थाइमस नहीं होता है), कॉर्टेक्स और मज्जा में विभाजन ख़राब हो जाता है, और लिम्फोसाइटों की संख्या कम हो जाती है।

आकस्मिक समावेशथाइमस ग्रंथि के लोब में कमी की विशेषता है, और, तदनुसार, अंग के बाद के पतन के साथ कॉर्टिकल ज़ोन के लिम्फोसाइटों के नुकसान के कारण अंग का द्रव्यमान।

उपवास के दौरान, विभिन्न तनाव प्रभावों के तहत आकस्मिक परिवर्तन होता है, एक्स-रे विकिरण, दवाओं के प्रभाव में, विशेष रूप से हार्मोनल और साइटोस्टैटिक दवाओं में। हालाँकि, यह अक्सर संक्रामक रोगों, हेमोब्लास्टोसिस और बच्चों में घातक ट्यूमर में देखा जाता है।

थाइमस ग्रंथि में परिवर्तन के 5 मुख्य चरण हैं (इवानोव्स्काया टी.ई., 1978)।

पहला चरण एक स्वस्थ बच्चे की अपरिवर्तित थाइमस ग्रंथि से मेल खाता है।

दूसरे चरण में कॉर्टेक्स से लिम्फोसाइटों की हानि और मैक्रोफेज के साथ उनका आसंजन होता है, जो "तारों वाले आकाश" की छाप बनाता है।

तीसरे चरण में कॉर्टेक्स से लिम्फोसाइटों की और हानि होती है, जिससे परतें उलट जाती हैं - कॉर्टेक्स की तुलना में मज्जा लिम्फोसाइटों में अधिक समृद्ध हो जाता है। रेटिकुलोएपिथेलियम सक्रिय हो जाता है, और कई थाइमिक निकायों का नया गठन नोट किया जाता है।

चौथे चरण में, लोब्यूल्स का पतन बढ़ रहा है, परतें अप्रभेद्य हो जाती हैं, थाइमिक शरीर बड़े होते हैं, अक्सर सिस्टिक गुहाएं बनाते हैं।

5वें चरण में, लोब्यूल संकीर्ण डोरियों की तरह दिखते हैं, संयोजी ऊतक परतें विस्तारित होती हैं, कुछ लिम्फोसाइट्स और थाइमिक निकाय होते हैं, उनमें से कई कैल्सीफाइड होते हैं, जिन्हें अधिग्रहित शोष माना जा सकता है।

माइक्रोप्रेपरेशन "थाइमस का आकस्मिक परिवर्तन" (हेमेटोक्सिलिन-ईओसिन धुंधलापन)। मज्जा में ल्यूकोसाइट्स की हानि के कारण थाइमस ग्रंथि का कॉर्टिकल और मज्जा परतों में विभाजन अप्रभेद्य है। लोब्यूल्स का पतन स्पष्ट है। थाइमिक कणिकाएँ आपस में जुड़ जाती हैं और बड़ी सिस्टिक फैली हुई संरचनाएँ बनाती हैं जिनमें पपड़ीदार गोलाकार समावेशन और परमाणु कतरे के साथ हल्के रंग का प्रोटीन स्राव होता है। कुछ स्थानों पर, थाइमिक निकायों का कैल्सीफिकेशन देखा जाता है। संयोजी ऊतक सेप्टा फैले हुए और सूजे हुए होते हैं।

शोषथाइमस ग्रंथि अधिग्रहित इम्यूनोडिफीसिअन्सी स्थितियों का एक सामान्य कारण है। इसकी विशेषता पैरेन्काइमा लोब्यूल्स की मात्रा में कमी, हैसल के शरीर का कैल्सीफिकेशन, पेरिवास्कुलर स्थानों में संयोजी और वसा ऊतक का प्रसार, इसके बाद लोब्यूल्स का पतन है।

टिमोमेगालीसामान्य संरचना को बनाए रखते हुए पैरेन्काइमा के द्रव्यमान और आयतन में वृद्धि की विशेषता। जन्मजात या अर्जित हो सकता है. सूक्ष्मदर्शी रूप से, लिम्फोइड ऊतक का हाइपरप्लासिया नोट किया जाता है। थाइमिक हार्मोन का स्तर कम हो जाता है। थायमोमेगाली के रोगियों की मृत्यु अक्सर संक्रामक या संक्रामक-एलर्जी रोगों से होती है; बच्चों में अचानक मृत्यु सिंड्रोम विकसित हो सकता है।

लिम्फोइड फॉलिकल्स के साथ हाइपरप्लासियाथाइमस ऊतक में उपस्थिति द्वारा विशेषता लिम्फोइड रोम, जो सामान्यतः नहीं होता है।

परिधीय लिम्फोइड ऊतक में परिवर्तनएंटीजेनिक उत्तेजना पर, उन्हें मैक्रोफेज प्रतिक्रिया, लिम्फोसाइट हाइपरप्लासिया और उसके बाद प्लास्मेसिटिक परिवर्तन की विशेषता होती है।

प्लीहा और लिम्फ नोड्स में परिधीय लिम्फोइड ऊतक की वंशानुगत कमी के साथ, रोम की कमी या गायब हो जाती है, लिम्फ नोड्स के कॉर्टिकल परत (बी-निर्भर क्षेत्र) की अनुपस्थिति, पेरिकॉर्टिकल परत (टी-निर्भर क्षेत्र) को बनाए रखते हुए ).

अतिसंवेदनशीलतायह एक विदेशी एजेंट के प्रति एक पैथोलॉजिकल अत्यधिक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया है, जो शरीर के ऊतकों को नुकसान पहुंचाती है।

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं- ये स्थानीय प्रतिरक्षा (एलर्जी) प्रतिक्रियाएं हैं जो संवेदनशील शरीर में होती हैं।

निम्नलिखित तंत्र प्रतिष्ठित हैं:

1. आईजीई से जुड़ी तत्काल एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया (रीजेनिक)। विशेषताएं हैं विकास की गति, परिवर्तनकारी और संवहनी-एक्सयूडेटिव परिवर्तनों की प्रबलता, और पुनर्योजी प्रक्रियाओं का धीमा कोर्स।

2. एंटीबॉडी-निर्भर साइटोटोक्सिसिटी।

3. प्रतिरक्षा परिसरों की प्रतिक्रिया।

4. विलंबित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया (ऊतक पर संवेदनशील लिम्फोसाइटों और मैक्रोफेज के प्रभाव से जुड़ी, जिससे साइटोलिसिस होता है)।

5. एंटीबॉडी-निर्भर कार्यात्मक परिवर्तन (ग्रेव्स रोग, मियासथीनिया ग्रेविस)।

अतिसंवेदनशीलता I (तत्काल) प्रकार

विकास तंत्र: एंटीजन (एलर्जी) का पहला आगमन प्रतिरक्षा प्रणाली को सक्रिय करता है, जिससे एंटीबॉडी - आईजीई (रीगिन्स) का संश्लेषण होता है, जिसमें इस एंटीजन के खिलाफ एक विशिष्ट प्रतिक्रिया होती है। फिर वे एफसी रिसेप्टर्स के लिए आईजीई की उच्च आत्मीयता के कारण ऊतक बेसोफिल और रक्त बेसोफिल की सतह झिल्ली पर तय हो जाते हैं। अतिसंवेदनशीलता के विकास के लिए पर्याप्त मात्रा में एंटीबॉडी के संश्लेषण में एक या अधिक सप्ताह लगते हैं। उसी एंटीजन के बाद के प्रशासन के साथ, एंटीबॉडी (IgE) ऊतक या रक्त बेसोफिल की सतह पर एंटीजन के साथ संपर्क करता है, जिससे उनका क्षरण होता है। वासोएक्टिव पदार्थ (हिस्टामाइन और विभिन्न एंजाइम जो ब्रैडीकाइनिन और ल्यूकोट्रिएन के संश्लेषण में शामिल होते हैं) ऊतक बेसोफिल के साइटोप्लाज्मिक ग्रैन्यूल से ऊतक में जारी किए जाते हैं, जो वासोडिलेशन, संवहनी पारगम्यता में वृद्धि और चिकनी मांसपेशियों के संकुचन का कारण बनते हैं। ऊतक बेसोफिल ऐसे कारकों का भी स्राव करते हैं जो न्यूट्रोफिल और ईोसिनोफिल के लिए केमोटैक्टिक होते हैं; ऊतकों से तैयारियों का अध्ययन करते समय जहां टाइप I अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया हुई, यह निर्धारित किया जाता है एक बड़ी संख्या कीइओसिनोफिल्स, और रोगियों के रक्त में इओसिनोफिल्स की संख्या में वृद्धि देखी जाती है। इओसिनोफिल्स रक्त जमावट और पूरक प्रणाली दोनों को सक्रिय करते हैं और रक्त बेसोफिल और ऊतक बेसोफिल के और अधिक क्षरण को बढ़ावा देते हैं। हालाँकि, ईोसिनोफिल्स एरिलसल्फेटेज़ बी और हिस्टामिनेज़ का भी स्राव करते हैं, जो क्रमशः ल्यूकोट्रिएन्स और हिस्टामाइन को ख़राब करते हैं; इस प्रकार वे एलर्जी प्रतिक्रिया को कमजोर कर देते हैं।

उल्लंघन,टाइप I अतिसंवेदनशीलता के साथ घटित होना:
- स्थानीय अभिव्यक्तियाँ - एटॉपी - कुछ एलर्जी कारकों के विरुद्ध रोगात्मक प्रतिक्रिया की एक जन्मजात प्रवृत्ति है। एटोपिक प्रतिक्रियाएं व्यापक हैं और कई अंगों में हो सकती हैं।
जब कोई एलर्जेन त्वचा में प्रवेश करता है, तो तुरंत लालिमा, सूजन (कभी-कभी छाले [पित्ती] के साथ) और खुजली होती है; कुछ मामलों में, तीव्र जिल्द की सूजन या एक्जिमा विकसित हो जाता है। एंटीजन सीधे त्वचा के संपर्क में आ सकता है, इंजेक्शन के माध्यम से (कीड़े के काटने सहित) या मौखिक रूप से शरीर में (भोजन और दवा एलर्जी के साथ)। जब एक एलर्जेन (उदाहरण के लिए, पौधे के पराग, जानवरों के बाल) को अंदर लिया जाता है, तो नाक के म्यूकोसा (एलर्जिक राइनाइटिस) में बलगम का वासोडिलेशन और हाइपरसेक्रिशन होता है। एलर्जी (पराग, धूल) के साँस लेने से ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशियों में संकुचन होता है और बलगम का अत्यधिक स्राव होता है, जिससे तीव्र रुकावट होती है श्वसन तंत्रऔर दम घुटना (एलर्जी ब्रोन्कियल अस्थमा)। एलर्जेन (उदाहरण के लिए, नट्स, शेलफिश, केकड़े) का मौखिक सेवन आंतों की मांसपेशियों के संकुचन और तरल पदार्थ के स्राव का कारण बनता है, जो पेट में ऐंठन दर्द और दस्त (एलर्जी गैस्ट्रोएंटेराइटिस) के रूप में प्रकट होता है।
- प्रणालीगत अभिव्यक्तियाँ- एनाफिलेक्सिस एक दुर्लभ लेकिन बेहद जीवन-घातक प्रणालीगत प्रकार I अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया है। रक्तप्रवाह में वासोएक्टिव एमाइन के प्रवेश से चिकनी मांसपेशियों में संकुचन, व्यापक वासोडिलेशन और वाहिकाओं से ऊतक में तरल पदार्थ की रिहाई के साथ संवहनी पारगम्यता में वृद्धि होती है। परिणामी परिधीय संवहनी अपर्याप्तता और सदमे से कुछ ही मिनटों में मृत्यु हो सकती है ( तीव्रगाहिता संबंधी सदमा). कम गंभीर मामलों में, संवहनी पारगम्यता में वृद्धि से एलर्जिक एडिमा हो जाती है, जिसकी सबसे खतरनाक अभिव्यक्ति स्वरयंत्र में होती है, क्योंकि यह घातक श्वासावरोध का कारण बन सकता है। प्रणालीगत एनाफिलेक्सिस आमतौर पर एलर्जी के इंजेक्शन के बाद होता है (उदाहरण के लिए, पेनिसिलिन, विदेशी सीरम, स्थानीय एनेस्थेटिक्स, रेडियोपैक एजेंट)। आमतौर पर, एनाफिलेक्सिस तब हो सकता है जब एलर्जी के कारक मौखिक रूप से खाए जाते हैं (शेलफिश, केकड़े, अंडे, जामुन) या जब एलर्जी त्वचा में प्रवेश करती है (मधुमक्खी और ततैया का डंक)। संवेदनशील व्यक्तियों में, एलर्जेन की थोड़ी मात्रा भी घातक एनाफिलेक्सिस को ट्रिगर कर सकती है (उदाहरण के लिए, इंट्राडर्मल पेनिसिलिन (पेनिसिलिन अतिसंवेदनशीलता परीक्षण))।

अतिसंवेदनशीलता प्रकार II

टाइप II अतिसंवेदनशीलता एक मेजबान कोशिका की सतह पर एक एंटीजन के साथ एक एंटीबॉडी की प्रतिक्रिया की विशेषता है, जो उस कोशिका के विनाश का कारण बनती है। इसमें शामिल एंटीजन स्वयं का हो सकता है, लेकिन किसी कारण से प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा इसे विदेशी के रूप में पहचाना जाता है (एक ऑटोइम्यून बीमारी होती है)। एंटीजन बाहरी भी हो सकता है और कोशिका की सतह पर जमा हो सकता है (उदाहरण के लिए, एक दवा हैप्टेन हो सकती है जब यह कोशिका झिल्ली प्रोटीन से बंध जाती है और इस प्रकार प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उत्तेजित करती है)। एंटीजन की पहली ("सेंसिटाइज़िंग") खुराक की प्राप्ति के परिणामस्वरूप, विशिष्ट प्रतिक्रिया के साथ वर्ग एम और जी एंटीबॉडी का संश्लेषण होता है, जब एंटीजन एंटीजन में फिर से प्रवेश करता है, तो सतह पर एंटीजन-एंटीबॉडी प्रतिक्रिया होती है कोशिकाओं में एंटीजन होता है, जो उनके लसीका की ओर ले जाता है, जिसमें कई तंत्र भाग ले सकते हैं। एक विशिष्ट एंटीबॉडी, आमतौर पर आईजीजी या आईजीएम, एक एंटीजन के खिलाफ उत्पन्न होता है जो कोशिका की सतह पर इसके साथ संपर्क करता है और कई तरीकों से कोशिका क्षति का कारण बनता है:

1. पूरक-मध्यस्थता साइटोटोक्सिसिटी - पूरक कैस्केड के सक्रियण से "झिल्ली हमले" कॉम्प्लेक्स C5b6789 का निर्माण होता है, जो कोशिका झिल्ली के लसीका का कारण बनता है।

2. एंटीबॉडी-निर्भर सेलुलर साइटोटॉक्सिसिटी - एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स को असंवेदनशील "शून्य" लिम्फोसाइट्स (एनके कोशिकाओं) द्वारा पहचाना जाता है, जो कोशिका को नष्ट कर देते हैं।

3. एंटीबॉडी-निर्भर संयोजी ऊतक क्षति - एंटीबॉडी संयोजी ऊतक एंटीजन से बंध सकती है, जिससे सूजन हो सकती है।

टाइप II अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया की अभिव्यक्तियाँ एंटीजन ले जाने वाली कोशिका के प्रकार पर निर्भर करती हैं। ध्यान दें कि रक्त आधान प्रतिक्रियाएँ वास्तव में विदेशी कोशिकाओं के विरुद्ध सामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएँ हैं। वे टाइप II अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के तंत्र में समान हैं और रोगी पर प्रतिकूल प्रभाव भी डालते हैं, और इसलिए रक्त आधान जटिलताओं को अक्सर अतिसंवेदनशीलता के साथ होने वाले विकारों के साथ माना जाता है।

अतिसंवेदनशीलता प्रकार III

एंटीजन और एंटीबॉडी की परस्पर क्रिया से स्थानीय स्तर पर (क्षति स्थल पर) या सामान्यीकृत (रक्तप्रवाह में) प्रतिरक्षा परिसरों का निर्माण हो सकता है। शरीर के विभिन्न भागों में प्रतिरक्षा कॉम्प्लेक्स का संचय पूरक को सक्रिय करता है और तीव्र सूजन और परिगलन का कारण बनता है। टाइप III अतिसंवेदनशीलता के साथ, प्रतिरक्षा कॉम्प्लेक्स ऊतकों में जमा हो जाते हैं। इससे पूरक सक्रियण होता है, जो ऊतक क्षति और तीव्र सूजन के विकास के साथ होता है। प्रतिरक्षा जटिल रोग प्रणालीगत हो सकते हैं, जो एंटीबॉडी के प्रसार (उदाहरण के लिए, सीरम बीमारी) के कारण होते हैं, या एंटीजन प्रवेश (आर्थस घटना) के स्थल पर प्रतिरक्षा परिसरों के गठन के परिणामस्वरूप स्थानीय हो सकते हैं।

प्रतिरक्षा जटिल क्षति दो प्रकार की होती है:

आर्थस घटना जैसी प्रतिक्रियाएं - आर्थस घटना जैसी प्रतिक्रियाओं में, एंटीजन इंजेक्शन के स्थल पर ऊतक परिगलन होता है। एंटीजन के बार-बार प्रशासन से सीरम में बड़ी मात्रा में अवक्षेपित एंटीबॉडी का संचय होता है। उसी एंटीजन के बाद के प्रशासन से बड़े एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स का निर्माण होता है, जो स्थानीय रूप से छोटी रक्त वाहिकाओं में जमा होते हैं, जहां वे पूरक को सक्रिय करते हैं, साथ ही रक्तस्राव और परिगलन के साथ एक गंभीर स्थानीय तीव्र सूजन प्रतिक्रिया का विकास होता है। यह घटना बहुत ही कम देखने को मिलती है. यह एंटीजन के बार-बार प्रशासन के बाद त्वचा में होता है (उदाहरण के लिए, रेबीज टीकाकरण के दौरान, जब टीके के कई इंजेक्शन दिए जाते हैं)। सूजन की गंभीरता एंटीजन की खुराक पर निर्भर करती है। टाइप III अतिसंवेदनशीलता को अतिसंवेदनशीलता न्यूमोनिटिस की घटना के लिए जिम्मेदार माना जाता है, एक फेफड़ों की बीमारी जो कुछ एंटीजन के साँस लेने के 6-8 घंटे बाद खांसी, सांस की तकलीफ और बुखार के साथ प्रकट होती है। यदि एंटीजन की आपूर्ति दोहराई जाती है, तो क्रोनिक ग्रैनुलोमेटस सूजन होती है। प्रकार I और IV की अतिसंवेदनशीलता प्रकार III के साथ सह-अस्तित्व में हो सकती है।

सीरम बीमारी जैसी प्रतिक्रियाएं, प्रतिरक्षा जटिल क्षति के कारण होने वाली प्रतिक्रियाएं, आर्थस घटना जैसी प्रतिक्रियाओं की तुलना में अधिक आम हैं। प्रतिक्रियाओं का क्रम एंटीजन की खुराक पर निर्भर करता है। एंटीजन की एक बड़ी खुराक का बार-बार सेवन, उदाहरण के लिए, विदेशी सीरम प्रोटीन, दवाएं, वायरल और अन्य माइक्रोबियल एंटीजन, रक्त में प्रतिरक्षा परिसरों के गठन की ओर जाता है। अतिरिक्त एंटीजन की उपस्थिति में, वे छोटे, घुलनशील रहते हैं और रक्तप्रवाह में घूमते रहते हैं। वे अंततः छोटी वाहिकाओं के एंडोथेलियल छिद्रों से गुजरते हैं और पोत की दीवार में जमा हो जाते हैं, जहां वे पूरक को सक्रिय करते हैं और पूरक-मध्यस्थ परिगलन और पोत की दीवार (नेक्रोटाइज़िंग वास्कुलाइटिस) की तीव्र सूजन का कारण बनते हैं। वास्कुलिटिस को सामान्यीकृत किया जा सकता है, जो बड़ी संख्या में अंगों को प्रभावित करता है (उदाहरण के लिए, विदेशी सीरम की शुरूआत के कारण सीरम बीमारी में या प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस, एक ऑटोइम्यून बीमारी में) या एक अंग को प्रभावित कर सकता है (उदाहरण के लिए, पोस्ट-स्ट्रेप्टोकोकल ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस में) ). कई बीमारियों में प्रतिरक्षा जटिल क्षति हो सकती है। उनमें से कुछ में, जिनमें सीरम बीमारी, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस और पोस्टस्ट्रेप्टोकोकल ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस शामिल हैं, रोग की मुख्य नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के लिए प्रतिरक्षा जटिल क्षति जिम्मेदार है। अन्य में, जैसे कि हेपेटाइटिस बी, संक्रामक अन्तर्हृद्शोथ, मलेरिया और कुछ प्रकार के घातक ट्यूमर, प्रतिरक्षा जटिल वास्कुलिटिस रोग की जटिलता के रूप में होता है।

बीमारी	कारण	प्रतिजन स्रोत
किसान के फेफड़े	घास की धूल	माइक्रोपॉलीस्पोरा फ़ेनी
बगासोज़	चीनी का बुरादा	थर्मोफिलिक एक्टिनोमाइसेट्स
एयर कंडीशनर से निमोनिया	ह्यूमिडिफायर और एयर कंडीशनर	थर्मोफिलिक एक्टिनोमाइसेट्स
रेडवुड, मेपल, देवदार से न्यूमोनाइटिस	छाल की धूल, चूरा	थर्मोफिलिक एक्टिनोमाइसेट्स, क्रिप्टोस्ट्रोमा कॉर्टिकल, चूरा
मशरूम बीनने वाले के फेफड़े	मशरूम, खाद	थर्मोफिलिक एक्टिनोमाइसेट्स
चीज़मेकर्स के फेफड़े	पनीर की धूल	पेनिसिलियम कैसी
शराब बनाने वालों के फेफड़े	बीयर की धूल (खमीर)	एस्परगिलस क्लैवेटस
पोल्ट्री किसान के फेफड़े	पक्षी स्राव और सीरम	पोल्ट्री मट्ठा प्रोटीन
"एंजाइम" फेफड़े	एंजाइम डिटर्जेंट	अल्कालेज़, से प्राप्त किया गया बेसिलस सुबटिलिस
दवा-प्रेरित अतिसंवेदनशीलता न्यूमोनाइटिस	औषधियाँ, औद्योगिक सामग्री	नाइट्रोफ्यूरेंटोइन, क्रोमोलिन, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, आदि।
स्नान परिचारक के फेफड़े	स्नान, सौना में दूषित भाप	एस्परगिलस पुलुलांस

अतिसंवेदनशीलता IV (धीमी) प्रकार

अन्य अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के विपरीत, विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता में एंटीबॉडी के बजाय कोशिकाएं शामिल होती हैं। इस प्रकार की मध्यस्थता संवेदनशील टी लिम्फोसाइटों द्वारा की जाती है, जो या तो सीधे साइटोटोक्सिसिटी उत्पन्न करते हैं या लिम्फोकिन्स के स्राव के माध्यम से होते हैं। टाइप IV अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं आम तौर पर संवेदनशील व्यक्ति को एंटीजन देने के 24 से 72 घंटे बाद होती हैं, जो इसे टाइप I अतिसंवेदनशीलता से अलग करती है, जो अक्सर मिनटों के भीतर विकसित होती है। ऊतकों की हिस्टोलॉजिकल जांच जिसमें टाइप IV अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया होती है, कोशिका परिगलन और स्पष्ट लिम्फोसाइटिक घुसपैठ का पता चलता है। टी कोशिकाओं की प्रत्यक्ष साइटोटॉक्सिसिटी संपर्क जिल्द की सूजन में, ट्यूमर कोशिकाओं के खिलाफ प्रतिक्रिया में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है, वायरस से संक्रमितकोशिकाएं, विदेशी एंटीजन ले जाने वाली प्रत्यारोपित कोशिकाएं और कुछ ऑटोइम्यून बीमारियों में।
विभिन्न लिम्फोकिन्स की क्रिया के कारण टी सेल अतिसंवेदनशीलता भी इसमें एक भूमिका निभाती है कणिकामय सूजन, जिसका कारण एंटीजन की इंट्रासेल्युलर दृढ़ता है, जो किसी कारण से मैक्रोफेज द्वारा नष्ट नहीं होता है। मैक्रोफेज के लंबे समय तक साइटोकिन उत्तेजना से बाद का संलयन होता है और विशाल कोशिकाओं का निर्माण होता है। प्रतिक्रिया के विकास की दर लगभग 2 सप्ताह है।

इस प्रकार की अतिसंवेदनशीलता की अभिव्यक्ति इन संक्रमणों (ट्यूबरकुलिन, लेप्रोमिन, हिस्टोप्लास्मिन और कोक्सीडियोडिन परीक्षण) के निदान में उपयोग किए जाने वाले त्वचा परीक्षणों का आधार है। इन परीक्षणों में, निष्क्रिय माइक्रोबियल या फंगल एंटीजन को त्वचा के अंदर इंजेक्ट किया जाता है। पर सकारात्मक प्रतिक्रिया 24-72 घंटों के बाद, इंजेक्शन स्थल पर ग्रैनुलोमेटस सूजन विकसित होती है, जो पप्यूले गठन के रूप में प्रकट होती है। एक सकारात्मक परीक्षण प्रशासित एंटीजन के प्रति विलंबित अतिसंवेदनशीलता की उपस्थिति को इंगित करता है और यह सबूत है कि शरीर पहले इस एंटीजन के संपर्क में आ चुका है।

अतिसंवेदनशीलता प्रकार V

यदि रिसेप्टर्स एंटीजन हैं तो एंटीबॉडी रिसेप्टर्स की कार्यात्मक गतिविधि को बदलने में सक्षम हैं। थायरॉयड ग्रंथि की कूपिक उपकला कोशिकाओं पर टीएसएच रिसेप्टर्स को बांधने वाले एंटीबॉडी (आईजीजी) के गठन के साथ, ग्रेव्स रोग (प्राथमिक हाइपरथायरायडिज्म) विकसित होता है। इस अंतःक्रिया से एंजाइम एडिनाइलेट साइक्लेज़ की उत्तेजना होती है, जिससे सीएमपी स्तर और स्राव में वृद्धि होती है बढ़ी हुई राशिथायराइड हार्मोन. निरोधात्मक एंटीबॉडी मायस्थेनिया ग्रेविस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं ( मियासथीनिया ग्रेविस) एक ऐसी बीमारी है जिसकी विशेषता न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन में व्यवधान और मांसपेशियों में कमजोरी की घटना है। यह रोग मोटर एंड प्लेट पर एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स के खिलाफ निर्देशित एंटीबॉडी (आईजीजी) के कारण होता है। एंटीबॉडी रिसेप्टर पर बाइंडिंग साइट के लिए एसिटाइलकोलाइन के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं, जिससे ट्रांसमिशन अवरुद्ध हो जाता है तंत्रिका प्रभाव.
निषेध का तंत्र घातक रक्ताल्पता को भी रेखांकित करता है, जिसमें एंटीबॉडी आंतरिक कारक से बंधते हैं और विटामिन बी 12 के अवशोषण को रोकते हैं।

अतिसंवेदनशीलता के दौरान अंगों में रूपात्मक परिवर्तन

रूपात्मक रूप से, शरीर की एंटीजेनिक उत्तेजना (संवेदीकरण) के दौरान, सबसे अधिक स्पष्ट परिवर्तनलिम्फ नोड्स में देखा गया, मुख्य रूप से एंटीजन के प्रवेश स्थल के क्षेत्रीय। लिम्फ नोड्स बढ़े हुए हैं और रक्त से भरे हुए हैं। अतिसंवेदनशीलता के प्रकार I-III में, कॉर्टिकल के रोम के प्रकाश केंद्रों और मज्जा के पल्पल डोरियों में प्लाज़्माब्लास्ट और प्लाज़्मा कोशिकाओं की प्रचुरता पाई जाती है। टी-लिम्फोसाइटों की संख्या कम हो जाती है। साइनस में बड़ी संख्या में मैक्रोफेज पाए जाते हैं। लिम्फोइड ऊतक के मैक्रोफेज-प्लाज्मेसिटिक परिवर्तन की डिग्री इम्यूनोजेनेसिस की तीव्रता और सबसे ऊपर, प्लास्मेसिटिक कोशिकाओं द्वारा एंटीबॉडी (इम्युनोग्लोबुलिन) के उत्पादन के स्तर को दर्शाती है। यदि, एंटीजेनिक उत्तेजना के जवाब में, मुख्य रूप से सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं विकसित होती हैं (प्रकार IV अतिसंवेदनशीलता), तो पैराकोर्टिकल ज़ोन में लिम्फ नोड्स में, प्लाज़्माब्लास्ट और प्लाज्मा कोशिकाओं के बजाय मुख्य रूप से संवेदनशील लिम्फोसाइट्स बढ़ते हैं। इस मामले में, टी-निर्भर क्षेत्रों का विस्तार होता है। प्लीहा बढ़ जाती है और खून से भर जाती है। अतिसंवेदनशीलता के प्रकार I-III के साथ, अनुभाग पर तेजी से बढ़े हुए बड़े भूरे-गुलाबी रोम स्पष्ट रूप से दिखाई देते हैं। सूक्ष्मदर्शी रूप से, लाल गूदे का हाइपरप्लासिया और प्लास्माटाइजेशन और मैक्रोफेज की प्रचुरता नोट की जाती है। सफेद गूदे में, विशेष रूप से रोम की परिधि के साथ, कई प्लाज़्माब्लास्ट और प्लास्मेसाइट्स भी होते हैं। टाइप IV अतिसंवेदनशीलता में, रूपात्मक परिवर्तन टी-ज़ोन में लिम्फ नोड्स में देखे गए परिवर्तनों के समान होते हैं।
इसके अलावा, अंगों और ऊतकों में तीव्र प्रतिरक्षा सूजन होती है जिसमें तत्काल प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया - एचएनटी (प्रकार I, II, III) विकसित होती है। यह तेजी से विकास, परिवर्तनशील और एक्सयूडेटिव परिवर्तनों की प्रबलता की विशेषता है। संयोजी ऊतक के जमीनी पदार्थ और रेशेदार संरचनाओं में म्यूकॉइड, फाइब्रिनोइड सूजन और फाइब्रिनोइड नेक्रोसिस के रूप में वैकल्पिक परिवर्तन देखे जाते हैं। चूल्हे में प्रतिरक्षा सूजनप्लास्मोरेजिया स्पष्ट होता है, फाइब्रिन, न्यूट्रोफिल और एरिथ्रोसाइट्स का पता लगाया जाता है। प्रकार IV अतिसंवेदनशीलता (विलंबित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया - डीटीएच) में, प्रतिरक्षा संघर्ष के स्थल पर लिम्फोसाइटिक और मैक्रोफेज घुसपैठ (संवेदनशील लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज) पुरानी प्रतिरक्षा सूजन की अभिव्यक्ति हैं। स्वामित्व साबित करने के लिए रूपात्मक परिवर्तनप्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए, इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विधि का उपयोग करना आवश्यक है, कुछ मामलों में, इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म परीक्षण मदद कर सकता है;

स्व - प्रतिरक्षित रोग।

प्रतिरक्षा प्रणाली शरीर के स्वयं के एंटीजन को "स्वयं" एंटीजन के रूप में पहचानती है और उन पर प्रतिक्रिया नहीं करती है (प्राकृतिक सहनशीलता)। ऑटोइम्यून बीमारियाँ तब होती हैं जब यह प्राकृतिक सहनशीलता टूट जाती है, जिससे स्व-एंटीजन के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न होती है।
एंटीजन के प्रति प्राकृतिक सहनशीलता तब होती है जब प्रतिरक्षा प्रणाली जीवन के भ्रूण काल ​​में एंटीजन का सामना करती है। केंद्रीय और परिधीय सहिष्णुता हैं। केंद्रीय सहिष्णुता प्रतिरक्षा प्रणाली के केंद्रीय अंगों में ऑटोरिएक्टिव टी- और बी-लिम्फोसाइटों का एक नकारात्मक चयन है, अर्थात। थाइमस और अस्थि मज्जा में (क्लोनल विलोपन)। परिधीय सहिष्णुता - इम्यूनोजेनेसिस के परिधीय अंगों के स्तर पर, परिपक्व टी कोशिकाओं के क्लोनल निष्क्रियता और टी सहायक कोशिकाओं के दमनकारी प्रभाव द्वारा किया जाता है। ऑटोइम्यूनाइजेशन प्राकृतिक सहनशीलता का टूटना है जिसके बाद शरीर के स्वयं के एंटीजन के खिलाफ एक विशिष्ट ह्यूमरल और/या सेलुलर प्रतिक्रिया का उद्भव होता है। ऑटोइम्यून बीमारियों में सेलुलर क्षति हास्य और सेलुलर अतिसंवेदनशीलता (प्रकार II, III और IV) दोनों के कारण होती है। ऑटोइम्यून बीमारियों के विकास के लिए कई अलग-अलग तंत्र हैं।

ऑटोइम्यून बीमारियों के विकास के तंत्र

तंत्र	रोगजनन में शामिल एंटीजन	विकास के कारण	स्व - प्रतिरक्षित रोग
छिपे हुए एंटीजन की प्रतिरक्षा प्रणाली से संपर्क करें	थायरोग्लोबुलिन (?)	आम तौर पर, थायरोग्लोबुलिन थायरॉयड ग्रंथि के रोम में छिपा होता है	हाशिमोटो का थायरॉयडिटिस
लेंस प्रोटीन	लेंस में रक्त वाहिकाएं नहीं होती हैं; सामान्यतः प्रोटीन प्रतिरक्षा प्रणाली से छिपे होते हैं	सहानुभूतिपूर्ण नेत्रशोथ
शुक्राणु प्रतिजन	प्रसवोत्तर जीवन में एंटीजन उत्पन्न होते हैं	बांझपन (पुरुषों में)
स्वप्रतिजनों को क्षति	दवाएं, वायरल और अन्य संक्रमण	हैप्टेन्स का योग, आंशिक विनाश	हीमोलिटिक अरक्तता, ? प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष, ? आमवाती रोग
दमनकारी एंटीबॉडी की सांद्रता में कमी	कई प्रकार	बी सेल की कमी; ब्रूटन का जन्मजात एगमाग्लोबुलिनमिया	कई प्रकार
टी-सप्रेसर्स की संख्या में कमी	कई प्रकार	टी-सेल की कमी, वायरल संक्रमण के बाद	शायद ही कभी देखा गया हो
दबे हुए लिम्फोसाइट क्लोनों का सक्रियण	एपस्टीन बार वायरस; ? अन्य वायरस	बी सेल उत्तेजना	? रूमेटाइड गठिया
"निषिद्ध" क्लोनों का उद्भव	कई प्रकार	लिम्फोसाइटों का ट्यूमर परिवर्तन; घातक लिंफोमा और लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया	हेमोलिटिक एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया
बाहरी और स्वयं प्रतिजनों के प्रति प्रतिरोधक क्षमता पार करें	एंटीस्ट्रेप्टोकोकल एंटीबॉडी और मायोकार्डियल एंटीजन	बाहरी एंटीजन के विरुद्ध एंटीबॉडी स्व-एंटीजन पर कार्य करते हैं	आमवाती रोग
प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया जीन में विकार (आईआर एंटीजन)	विभिन्न प्रकार के	आईआर एंटीजन की कमी के कारण प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पर नियंत्रण का नुकसान	अनेक प्रकार 1

1 प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया जीन (आईआर एंटीजन) एचएलए एंटीजन से निकटता से संबंधित हैं। ऑटोइम्यून बीमारियों में, जिसमें आईआर एंटीजन को नुकसान होता है, कुछ एचएलए प्रकारों की व्यापकता में वृद्धि निर्धारित की जाती है

ऑटोइम्यून रोगों के रोगजनन में निम्नलिखित कारक प्रतिष्ठित हैं:

1. पूर्वनिर्धारित:

एचएलए प्रणाली जीन;

लिंग से जुड़े हार्मोनल स्तर;

लक्ष्य अंग कोशिकाओं की आनुवंशिक निर्धारित विशेषताएं।

2. आरंभकर्ता:

वायरल और जीवाण्विक संक्रमण;

भौतिक एवं रासायनिक प्रभाव.

3. योगदान:

टी-लिम्फोसाइट्स और एंटी-इडियोटाइपिक एंटीबॉडी की दमनकारी गतिविधि कम हो गई।

सम्बंधित जानकारी।

ऑटोइम्यून बीमारियाँ शरीर की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली की बहुत अधिक गतिविधि के कारण होने वाली बीमारियाँ हैं। किसी के अपने सिस्टम और कोशिकाओं को गलती से विदेशी समझ लिया जाता है और उन्हें नुकसान पहुंचाया जाता है। मानव शरीर में प्रतिरक्षा प्रणाली का एक कार्यात्मक विकार कई गंभीर बीमारियों को भड़काता है। जब शरीर का रक्षा तंत्र असामान्य रूप से काम करता है, बड़ी मात्रा में एंटीबॉडी को उत्तेजित करता है, जिसकी क्रिया का उद्देश्य अपने स्वयं के ऊतकों को नष्ट करना होता है, तो एक विशिष्ट अंग या प्रणाली में एक ऑटोइम्यून बीमारी विकसित होती है। रोगजनन का स्थानीयकरण प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा चुने गए शरीर के उस हिस्से में केंद्रित होगा, जिसके ऊतकों की संरचनात्मक इकाइयों को विदेशी निकायों के रूप में माना जाता है।

प्रतिरक्षा उत्पत्ति की प्रक्रिया

हर कोई जानता है कि प्रतिरक्षा कई रोगजनकों के खिलाफ एक "ढाल" और एक "तलवार" है। ये दो हथियार ही हैं जो संक्रमणों के प्रवेश में बाधा उत्पन्न करते हैं आंतरिक पर्यावरणजैविक प्रणाली, और यदि उनका आक्रमण हुआ, सुरक्षात्मक एंटीबॉडीहानिकारक एंटीजन को शीघ्रता से नष्ट करने में सहायता करें। इम्यूनोजेनेसिस की प्रक्रिया के लिए सबसे पहले जिम्मेदार अस्थि मज्जा, जिसमें ल्यूकोसाइट्स का उत्पादन होता है। इसके बाद, श्वेत रक्त कोशिकाओं को दो मुख्य वर्गों में वितरित किया जाता है, जहां उनकी अंतिम परिपक्वता होगी: थाइमस (थाइमस ग्रंथि) और लिम्फ नोड्स। इस प्रकार, दो प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिकाएँ बनती हैं - टी- और बी-लिम्फोसाइट्स।

एक जटिल संयोजन में, ये दो प्रकार की कोशिकाएं, जब विदेशी निकायों की आणविक संरचनाएं शरीर पर आक्रमण करती हैं, तो उनके लिए आवश्यक एंटीबॉडी का उत्पादन करती हैं। सक्रिय होने पर, लिम्फोसाइट एंटीबॉडी एंटीजन को नष्ट कर देते हैं, जबकि प्रतिरक्षा प्रणाली की मुख्य कोशिकाएं रोगजनक एजेंट के प्रति प्रतिरक्षा विकसित करती हैं, जो शरीर के लिए खतरनाक दुश्मन को याद करती हैं। यह इस सिद्धांत (याद रखने) पर है कि शरीर का कुछ वायरस या बैक्टीरिया के प्रति प्रतिरोध निर्मित होता है, जिसके साथ प्रतिरक्षा प्रणाली पहले से ही "परिचित" हो चुकी है। उदाहरण के लिए, एक बार चिकनपॉक्स जैसी बीमारी हो जाने के बाद, यह किसी व्यक्ति को परेशान नहीं करेगी, क्योंकि शरीर अब इसके प्रति संवेदनशील नहीं है। या टीकाकरण के माध्यम से शरीर में छोटी खुराक में एक एंटीजन की शुरूआत, जिसकी मदद से प्रतिरक्षा प्रणाली किसी दिए गए प्रकार के वायरस के लिए एंटीबॉडी बनाती है, और वही प्रभाव उत्पन्न होता है।

लेकिन, दुर्भाग्य से, सभी रोगज़नक़ प्रतिरक्षा विकसित नहीं कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, आइए श्वसन संबंधी बीमारियों को लें, जिनसे हम अक्सर पीड़ित होते हैं, और शरीर, जैसे कि यह सर्दी के संक्रमण पर प्रतिक्रिया करता है, इसके प्रति संवेदनशीलता का अनुभव करना जारी रखता है। प्रतिरक्षा कोशिकाओं ने अभी भी श्वसन प्रतिजन को अपनी "स्मृति" में दर्ज क्यों नहीं किया है? उत्तर सरल है, वायरस, संक्रमण, बैक्टीरिया और अन्य रोगजनक सूक्ष्मजीवउत्परिवर्तन करने में सक्षम - संरचना और आणविक संरचना को बदलना आनुवंशिक सामग्री. और सबसे बुरी बात यह है कि इम्युनोग्लोबुलिन, जो शरीर को बीमारियों से बचाने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं, अक्सर स्वयं अपने इच्छित उद्देश्य के गुणों को बदल देते हैं और सामान्य ज्ञान के "नियमों" के विरुद्ध कार्य करना शुरू कर देते हैं। इस तरह का भटकाव पहले से ही स्वस्थ कोशिकाओं के शरीर की सक्रिय "सफाई" में योगदान देता है जो एक निश्चित अंग के ऊतकों को बनाते हैं।

ऑटोइम्यून रोग के विकास के कारण

ऑटोइम्यून विकार चयनित अंगों पर हानिकारक प्रभाव डालते हैं, जिसके परिणामस्वरूप उनका रोगात्मक विनाश होता है। अजीब लेकिन सच है, आक्रामकता के कारण बीमारियाँ पैदा होती हैं स्वयं की प्रतिरक्षा. शरीर अपने स्वयं के तत्वों - आंतरिक अंगों को बनाने वाले ऊतकों - को खत्म करने के लिए रक्षा तंत्र को "प्रोग्राम" क्यों करता है? क्या "टूटी हुई" प्रतिरक्षा प्रणाली को बहाल करना संभव है? ये प्रश्न दशकों से घरेलू और विदेशी इम्यूनोलॉजी विशेषज्ञों के लिए चिंता का विषय रहे हैं। आधुनिक वैज्ञानिक अभी भी ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया के वास्तविक कारणों की खोज कर रहे हैं और रक्षा तंत्र में एक रोग संबंधी विकार के लिए एक क़ीमती इलाज की खोज करने की प्रक्रिया में हैं।

नवीनतम शोध आंकड़ों के आधार पर, प्रतिरक्षा संबंधी विकार निम्नलिखित कारणों से होता है:

• वंशानुगत जीन उत्परिवर्तन, जो जीन द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन के परिवर्तन और एक निश्चित प्रकार के वंशानुगत रोग के गठन की विशेषता है;
• कोशिकाओं में दैहिक परिवर्तन जो बहिर्जात कारकों द्वारा उकसाए जाते हैं, उदाहरण के लिए, वायुमंडलीय वातावरण से हानिकारक पदार्थों के शरीर में प्रवेश - विकिरण, पराबैंगनी विकिरण, विषाक्त पदार्थ, आदि;
• लंबे समय तक गंभीर संक्रामक रोग, जिसके कारण प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य बेहद ख़राब हो जाते हैं और इम्युनोग्लोबुलिन अपने सही अभिविन्यास से वंचित हो जाते हैं;
• ऐसे वायरस से संक्रमण जो रासायनिक रूप से स्वस्थ ऊतकों की संरचनात्मक इकाइयों के अनुकूल हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप विदेशी और स्वयं की कोशिकाओं के खिलाफ एंटीबॉडी एक साथ सक्रिय हो जाती हैं।

ऑटोइम्यून रोग और उनके लक्षण

ऑटोइम्यून पैथोलॉजी एंटीबॉडी के शक्तिशाली उत्पादन की सक्रियता के साथ प्रतिरक्षा प्रणाली के अनुचित कामकाज के कारण होने वाली बीमारियां हैं जो किसी के अपने अंगों की कोशिकाओं के खिलाफ आक्रामक होती हैं। वर्तमान में, चिकित्सा स्रोत विभिन्न स्थानीयकरणों के साथ-साथ रोग की गंभीरता और लक्षणों के विवरण की पूरी तरह से अलग विशेषताओं के साथ बड़ी संख्या में समान बीमारियों का वर्णन करते हैं। इसलिए, सभी ऑटोइम्यून विकारों की विशेषता वाली अभिव्यक्तियों की कोई एक सूची नहीं है। इस प्रकार, प्रत्येक विकृति विज्ञान के अपने नैदानिक ​​​​संकेत होते हैं। आइए मुख्य लक्षणों के साथ सबसे आम ऑटोइम्यून बीमारियों पर नज़र डालें।

• रूमेटोइड गठिया (अभी भी रोग) . घाव छोटे जोड़ों के कार्टिलाजिनस ऊतकों में केंद्रित होता है, मुख्य रूप से ऊपरी छोरों में। लक्षण: मांसपेशियों में कमजोरी की उपस्थिति, दर्द वाले क्षेत्र में सुन्नता की भावना, सिनोवियल बर्सा में सूजन की उपस्थिति, दर्दनाक सिंड्रोम और सूजन की जगह पर गति में कठोरता, तापमान में वृद्धि।

• इंसुलिन-निर्भर मधुमेह मेलिटस . लाइलाज रोगइंसुलिन पैदा करने वाले अग्न्याशय की विफलता के कारण होता है। रोग के विकास के लक्षण: गंभीर कमजोरी, अनियंत्रित प्यास, भूख में तेज वृद्धि, बार-बार पेशाब करने की इच्छा, शरीर का वजन अचानक कम होना।

• मल्टीपल स्क्लेरोसिस . इस बीमारी की विशेषता रीढ़ की हड्डी और मस्तिष्क के कुछ क्षेत्रों का विनाश है, जहां माइलिन आवरण से ढके तंत्रिका बंडल केंद्रित होते हैं। माइलिन को निशान ऊतक द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप मुख्य तंत्रिका संरचनाओं के बीच आवेग संबंध खो जाता है। पैथोलॉजी के लक्षण: शक्ति की हानि, आंखों की क्षति (दृश्य तीक्ष्णता में कमी), शरीर के किसी भी हिस्से में संवेदनशीलता की हानि, मायलगिया और तंत्रिकाशूल की उपस्थिति, बौद्धिक अवरोध, आंदोलन के समन्वय की कमी, स्मृति हानि।

• हेनोच-शोनेलिन रोग . खतरनाक विकृति विज्ञानजो रक्त वाहिकाओं को प्रभावित करता है संचार प्रणाली, शरीर के महत्वपूर्ण भागों - त्वचा, गुर्दे, आंत, फेफड़े, हड्डी के ऊतकों, आदि को रक्त की आपूर्ति में शामिल है। इस प्रकार, आंतरिक रक्तस्राव की उपस्थिति के साथ संवहनी संरचनाओं को गंभीर क्षति होती है। के लिए इस बीमारी कागंभीर थकान, सिरदर्द, कोमल ऊतकों की सूजन, त्वचा और श्लेष्म झिल्ली पर छोटे और व्यापक रक्तस्राव की उपस्थिति, हाइपरपिग्मेंटेशन और सूजन वाले अंग में दर्द की उपस्थिति इसकी विशेषता है।

• प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष . मानव शरीर में रक्षा तंत्र के विकार के कारण होने वाला एक स्वप्रतिरक्षी रोग। चूंकि प्रतिरक्षा कोशिकाएं बिल्कुल हर विभाग में मौजूद होती हैं, इसलिए उनकी आक्रामक कार्रवाई किसी भी अंग में केंद्रित हो सकती है। लक्षण इस प्रकार हैं: मांसपेशियों में दर्द, बुखार, प्रदर्शन में कमी, नाक, गाल और नाक के पुल पर त्वचा पर चकत्ते, अल्सर मुंहऔर नाक की श्लेष्मा झिल्ली, गंभीर रूप में, हाथ और पैरों की त्वचा पर ट्रॉफिक अल्सर बन जाते हैं।

• एकेंथोलिटिक पेम्फिगस . ऑटोइम्यून आक्रामक प्रक्रियाओं की घटना के कारण, त्वचा की त्वचा और श्लेष्म झिल्ली को गंभीर क्षति होती है, जो छूट जाती है और सीरस एक्सयूडेट के साथ फफोले से ढक जाती है। छाले की जगह पर गंभीर रूप से दर्दनाक कटाव वाले घाव दिखाई देते हैं। रोगजनन मुख्य रूप से मुंह और ग्रसनी में, नाभि के उद्घाटन में, कमर में, स्तन ग्रंथियों के नीचे, बगल में, नितंबों के बीच और बाहरी जननांग में स्थानीयकृत होता है।

• ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस . इस विकृति के साथ, ऑटोइम्यून एंटीबॉडीज थायरॉयड ग्रंथि को निष्क्रिय कर देती हैं, जिससे इसके हार्मोन का अपर्याप्त उत्पादन होता है। यह रोग बढ़ती थकान, निर्जलीकरण और त्वचा का खुरदरापन, ठंडी हथेलियाँ और पैर, ठंड के प्रति अत्यधिक संवेदनशीलता, तंत्रिका संबंधी विकार, वजन बढ़ना, स्मृति समस्याएं, बालों का झड़ना आदि के रूप में प्रकट होता है।

• हीमोलिटिक अरक्तता . ऑटोइम्यून स्तर पर रोगजनन लाल रक्त कोशिकाओं के खिलाफ ल्यूकोसाइट्स के हमले की विशेषता है। लाल रक्त कोशिकाओं के नष्ट होने से ऐसी बीमारियाँ होती हैं गंभीर थकान, सुस्ती, चक्कर आना, बेहोशी, त्वचा का पीला पड़ना और उसका पीला पड़ना, टैचीकार्डिया की घटना। इस रोग में मूत्र का प्राकृतिक रंग बदल जाता है - मूत्र गहरे संतृप्त रंग का हो जाता है और प्लीहा में वृद्धि देखी जाती है।

• फैला हुआ विषैला गण्डमाला . एक बार फिर, ऑटोइम्यून तंत्र का उद्देश्य थायरॉयड ग्रंथि के कार्यों को नुकसान पहुंचाना है। इस प्रकार, रोगग्रस्त अंग पर गांठें बन जाती हैं, और थायरॉइड डिसफंक्शन में हार्मोन का अत्यधिक संश्लेषण होता है। लक्षण थायरॉयडिटिस के बिल्कुल विपरीत हैं: गर्मी असहिष्णुता प्रकट होती है, हृदय ताल में रुकावट आती है, और वजन में कमी, अंगों का कांपना, तंत्रिका अस्थिरता में वृद्धि और गर्म चमक भी देखी जाती है।

ऑटोइम्यून पैथोलॉजी का निदान

जब ऑटोइम्यून विकार होते हैं, तो शरीर नैदानिक ​​लक्षणों के साथ रोग संबंधी स्थिति का संकेत देता है। स्वस्थ कोशिकाओं को नष्ट करने के उद्देश्य से आक्रामक एंटीबॉडी की उपस्थिति के लिए एक विशेष रक्त परीक्षण का उपयोग करके, एक व्यक्ति समझ सकता है कि समझ से बाहर की बीमारियों की उपस्थिति और एक निश्चित अंग में रोगजनन का विकास प्रतिरक्षा प्रणाली के कामकाज में असामान्य विचलन के साथ जुड़ा हुआ है। शरीर।

इन उद्देश्यों के लिए उपयोग की जाने वाली मुख्य निदान पद्धति को एलिसा कहा जाता है - लिंक्ड इम्युनोसॉरबेंट परख. इसमें कई प्रकार के प्रयोगशाला परीक्षण शामिल हैं, उदाहरण के लिए, कार्डियोलिपिन, डीएनए, थायरॉइड कोशिकाओं, बीटा-ग्लाइकोप्रोटीन आदि के प्रति एंटीबॉडी का पता लगाना। विशेषज्ञ बीमार रोगी के चिकित्सा इतिहास के आधार पर एक निश्चित प्रकार का विश्लेषण निर्धारित करता है।

इसके बाद, एक ऑटोइम्यून डायग्नोस्टिक रिपोर्ट हाथ में होने पर जो "हत्यारे" इम्युनोग्लोबुलिन के बढ़े हुए स्तर की पुष्टि करती है, व्यक्ति को स्थापित बीमारी के उपचार में विशेषज्ञता वाले एक विशेष डॉक्टर की देखरेख में रखा जाता है, यह ऐसे क्षेत्रों के विशेषज्ञों में से एक हो सकता है जैसा:

• गैस्ट्रोएंटरोलॉजी;
• रुमेटोलॉजी;
• त्वचाविज्ञान;
• नेफ्रोलॉजी;
• कार्डियोलॉजी;
• एंडोक्रिनोलॉजी;
• मूत्रविज्ञान;
• पल्मोनोलॉजी;
• रुधिरविज्ञान;
• तंत्रिका विज्ञान.

उपयुक्त डॉक्टर ऐसी दवाओं के नुस्खे के साथ एक ऑटोइम्यून बीमारी के लिए एक उपचार आहार विकसित कर रहा है जो एंटीबॉडी, हार्मोनल दवाओं या इम्यूनोमॉड्यूलेटरी दवाओं के उत्पादन को रोकता है। किस प्रकार की दवा का उपयोग करना उचित होगा यह व्यक्तिगत मामले पर निर्भर करता है - प्रतिरक्षा प्रणाली में उत्पन्न होने वाली असंगति की विशेषताएं।

एक ऑटोइम्यून बीमारी क्या है?यह एक विकृति है जिसमें शरीर का मुख्य रक्षक - प्रतिरक्षा प्रणाली - विदेशी कोशिकाओं - रोगजनक कोशिकाओं के बजाय गलती से अपनी स्वयं की स्वस्थ कोशिकाओं को नष्ट करना शुरू कर देता है।

प्रतिरक्षा प्रणाली ऐसी घातक गलतियाँ क्यों करती है और इन गलतियों की कीमत क्या होती है? क्या आपको नहीं लगता कि यह अजीब है आधुनिक दवाईयह प्रश्न नहीं पूछता क्यों? वास्तविक चिकित्सा पद्धति में, ऑटोइम्यून बीमारी का सारा उपचार लक्षणों को खत्म करने तक ही सीमित रहता है। लेकिन प्राकृतिक चिकित्सा इसे पूरी तरह से अलग तरीके से देखती है, "प्रतिरक्षा" के साथ बातचीत करने की कोशिश करती है जो शरीर को साफ करने, जीवनशैली में बदलाव, विषहरण प्रक्रियाओं को बहाल करने और तंत्रिका विनियमन के माध्यम से पागल हो गई है।

इस लेख में, आप जानेंगे कि ऑटोइम्यून बीमारियों के कौन से रूप मौजूद हैं ताकि, यदि आप चाहें, तो आप उन विशिष्ट कदमों से परिचित हो सकें जो आप उठा सकते हैं यदि आप केवल उनके आगे के विकास की प्रतीक्षा नहीं करना चाहते हैं। प्राकृतिक उपचार लेने से "सामान्य रूप से दवा" रद्द नहीं होती है। पर आरंभिक चरणआप उन्हें दवाओं के साथ जोड़ सकते हैं, और केवल जब डॉक्टर आश्वस्त हो कि स्थिति में वास्तव में सुधार हो रहा है, तो आप दवा चिकित्सा को समायोजित करने का निर्णय ले सकते हैं।

ऑटोइम्यून बीमारियों के विकास का तंत्र

ऑटोइम्यून बीमारियों के विकास के तंत्र का सार सबसे स्पष्ट रूप से एक जर्मन डॉक्टर और प्रतिरक्षाविज्ञानी पॉल एर्लिच द्वारा व्यक्त किया गया था, जिन्होंने प्रभावित शरीर में होने वाली हर चीज को आत्म-विषाक्तता की भयावहता के रूप में वर्णित किया था।

इस ज्वलंत रूपक का क्या अर्थ है? इसका मतलब है कि पहले हम अपनी प्रतिरक्षा को दबाते हैं, और फिर यह हमें दबाना शुरू कर देती है, धीरे-धीरे बिल्कुल स्वस्थ और व्यवहार्य ऊतकों और अंगों को नष्ट कर देती है।

प्रतिरक्षा सामान्य रूप से कैसे कार्य करती है?

बीमारियों से बचाने के लिए हमें दी गई प्रतिरक्षा प्रसवपूर्व अवस्था में ही स्थापित हो जाती है, और फिर सभी प्रकार के संक्रमणों के हमलों को दूर करके जीवन भर इसमें सुधार किया जाता है। इस प्रकार, प्रत्येक व्यक्ति में जन्मजात और अर्जित प्रतिरक्षा होती है।

साथ ही, प्रतिरक्षा किसी भी तरह से एक फैशनेबल अमूर्तता नहीं है जो लोगों की समझ में मौजूद है: यह वह प्रतिक्रिया है जो प्रतिरक्षा प्रणाली बनाने वाले अंग और ऊतक विदेशी वनस्पतियों के हमले पर देते हैं।

प्रतिरक्षा प्रणाली में अस्थि मज्जा, थाइमस (थाइमस ग्रंथि), प्लीहा और लिम्फ नोड्स, साथ ही नासॉफिरिन्जियल टॉन्सिल, आंतों के लिम्फोइड सजीले टुकड़े, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, श्वसन पथ और मूत्र प्रणाली के अंगों के ऊतकों में निहित लिम्फोइड नोड्यूल शामिल हैं।

रोगजनक और अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के हमले के प्रति प्रतिरक्षा प्रणाली की एक विशिष्ट प्रतिक्रिया उन स्थानों पर सूजन है जहां संक्रमण सबसे अधिक आक्रामक रूप से कार्य करता है। यहां लिम्फोसाइट्स, फागोसाइट्स और ग्रैन्यूलोसाइट्स "लड़ते हैं" - कई किस्मों की विशिष्ट प्रतिरक्षा कोशिकाएं, जो एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बनाती हैं, जिससे अंततः व्यक्ति पूरी तरह से ठीक हो जाता है, और कुछ संक्रमणों के बार-बार "विस्तार" के खिलाफ आजीवन सुरक्षा भी पैदा होती है।

लेकिन आदर्श रूप से ऐसा ही होना चाहिए. हमारी जीवनशैली और हमारे अपने स्वास्थ्य के प्रति दृष्टिकोण, हमारे आस-पास होने वाली घटनाओं के साथ मिलकर, रक्षा प्रणाली में समायोजन करते हैं मानव शरीर, विकास के हजारों वर्षों में गठित।

रसायनयुक्त और नीरस भोजन खाने से हम अपने ही पेट और आंतों के ऊतकों को नष्ट कर देते हैं, जिससे लीवर और किडनी को नुकसान पहुंचता है। फ़ैक्टरी, ऑटोमोबाइल और तम्बाकू की बदबू को साँस लेते हुए, हम अपनी श्वासनली और फेफड़ों को मौका नहीं देते हैं। हम आपको एक बार फिर याद दिला दें कि यह इन अंगों में है कि मुख्य सुरक्षात्मक कोशिकाओं का उत्पादन करने वाले लिम्फोइड ऊतक केंद्रित होते हैं। पुरानी सूजन प्रक्रियाएं वास्तव में पहले से स्वस्थ अंगों के ऊतकों को नष्ट कर देती हैं, और उनके साथ शरीर की पूर्ण सुरक्षा की संभावना भी बढ़ जाती है।

क्रोनिक तनाव तंत्रिका, चयापचय और अंतःस्रावी विकारों की एक जटिल श्रृंखला को ट्रिगर करता है: सहानुभूति तंत्रिका तंत्र पैरासिम्पेथेटिक पर हावी होने लगता है, शरीर में रक्त की गति पैथोलॉजिकल रूप से बदल जाती है, चयापचय और कुछ प्रकार के हार्मोन के उत्पादन में सकल परिवर्तन होते हैं। यह सब अंततः प्रतिरक्षा प्रणाली के दमन और इम्युनोडेफिशिएंसी राज्यों के गठन की ओर ले जाता है।

कुछ लोगों में, जीवनशैली और पोषण में सुधार, घावों की पूर्ण स्वच्छता के बाद गंभीर रूप से कमजोर प्रतिरक्षा भी पूरी तरह से बहाल हो जाती है जीर्ण संक्रमण, उम्दा विश्राम किया। दूसरों में, प्रतिरक्षा प्रणाली इतनी अंधी हो जाती है कि वह अपने और दूसरों के बीच अंतर करना बंद कर देती है, और अपने ही शरीर की कोशिकाओं पर हमला करना शुरू कर देती है, जिनकी रक्षा के लिए उसे बनाया गया है।

इसका परिणाम ऑटोइम्यून सूजन संबंधी बीमारियों का विकास है। वे अब संक्रामक नहीं हैं, लेकिन प्रकृति में एलर्जी हैं, इसलिए उनका इलाज एंटीवायरल या जीवाणुरोधी दवाओं से नहीं किया जाता है: उनकी चिकित्सा में प्रतिरक्षा प्रणाली की अत्यधिक गतिविधि को रोकना और उसका सुधार शामिल है।

शीर्ष सबसे आम ऑटोइम्यून बीमारियाँ

दुनिया भर में अपेक्षाकृत कम लोग ऑटोइम्यून बीमारियों से पीड़ित हैं - लगभग पाँच प्रतिशत। यद्यपि तथाकथित में सभ्य देशों में हर साल इनकी संख्या अधिक होती है। खोजी और अध्ययन की गई विभिन्न प्रकार की विकृतियों में से कुछ सबसे आम को प्रतिष्ठित किया गया है:

क्रोनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस (सीजीएन)- गुर्दे (ग्लोमेरुली) के ग्लोमेरुलर तंत्र की ऑटोइम्यून सूजन, जो लक्षणों और पाठ्यक्रम के प्रकारों की एक विस्तृत परिवर्तनशीलता द्वारा विशेषता है। मुख्य लक्षणों में मूत्र में रक्त और प्रोटीन का दिखना, उच्च रक्तचाप और नशे के लक्षण - कमजोरी, सुस्ती शामिल हैं। पाठ्यक्रम न्यूनतम रूप से व्यक्त लक्षणों के साथ सौम्य या घातक हो सकता है - रोग के सूक्ष्म रूपों के साथ। किसी भी मामले में, नेफ्रॉन की बड़े पैमाने पर मृत्यु और गुर्दे के सिकुड़न के कारण सीजीएन जल्दी या बाद में क्रोनिक रीनल फेल्योर के विकास में समाप्त हो जाता है।

सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई)- एक प्रणालीगत संयोजी ऊतक रोग जिसमें छोटे जहाजों के कई घाव होते हैं। यह कई विशिष्ट और गैर-विशिष्ट लक्षणों के साथ होता है - चेहरे पर एरिथेमेटस "तितली", डिस्कोइड दाने, बुखार, कमजोरी। धीरे-धीरे, एसएलई जोड़ों, हृदय, गुर्दे को प्रभावित करता है और मानस में परिवर्तन का कारण बनता है।

हाशिमोटो का थायरॉयडिटिस- थायरॉयड ग्रंथि की ऑटोइम्यून सूजन, जिससे इसके कार्य में कमी आती है। मरीजों में हाइपोथायरायडिज्म के सभी विशिष्ट लक्षण दिखाई देते हैं - कमजोरी, बेहोश होने की प्रवृत्ति, ठंड असहिष्णुता, बुद्धि में कमी, वजन बढ़ना, कब्ज, शुष्क त्वचा, नाजुकता और बालों का काफी पतला होना। थायरॉयड ग्रंथि को आसानी से महसूस किया जा सकता है।

किशोर मधुमेह मेलेटस (प्रकार I मधुमेह)- अग्न्याशय को क्षति जो केवल बच्चों और युवाओं में होती है। इंसुलिन उत्पादन में कमी और रक्त में ग्लूकोज की मात्रा में वृद्धि इसकी विशेषता है। लक्षण लंबे समय तक अनुपस्थित हो सकते हैं या बढ़ती भूख और प्यास, अचानक और तेजी से वजन कम होना, उनींदापन और अचानक बेहोशी से प्रकट हो सकते हैं।

रूमेटोइड गठिया (आरए)- जोड़ों के ऊतकों की ऑटोइम्यून सूजन, जिससे उनकी विकृति हो जाती है और रोगी की चलने-फिरने की क्षमता खत्म हो जाती है। इसमें जोड़ों में दर्द, सूजन और उनके आसपास तापमान में वृद्धि शामिल है। हृदय, फेफड़े और गुर्दे की कार्यप्रणाली में भी परिवर्तन देखा जाता है।

मल्टीपल स्क्लेरोसिस- रीढ़ की हड्डी और मस्तिष्क दोनों में तंत्रिका तंतुओं के आवरण को स्वप्रतिरक्षी क्षति। विशिष्ट लक्षण- आंदोलनों का बिगड़ा हुआ समन्वय, चक्कर आना, हाथ कांपना, मांसपेशियों में कमजोरी, अंगों और चेहरे की बिगड़ा संवेदनशीलता, आंशिक पक्षाघात।

ऑटोइम्यून बीमारियों के वास्तविक कारण

यदि हम उपरोक्त सभी को संक्षेप में प्रस्तुत करें और थोड़ी विशुद्ध वैज्ञानिक जानकारी जोड़ें, तो ऑटोइम्यून बीमारियों के कारण इस प्रकार हैं:

हानिकारक वातावरण, खराब पोषण, बुरी आदतों और दीर्घकालिक संक्रमणों के परिणामस्वरूप दीर्घकालिक प्रतिरक्षाविहीनता
प्रतिरक्षा, तंत्रिका और अंतःस्रावी तंत्र की परस्पर क्रिया में असंतुलन
स्टेम कोशिकाओं, जीनों, प्रतिरक्षा प्रणाली के अंगों के साथ-साथ अन्य अंगों और कोशिकाओं के समूहों की जन्मजात और अधिग्रहित असामान्यताएं
इम्युनोडेफिशिएंसी की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रणाली की क्रॉस-रिएक्शन।

यह ज्ञात है कि "पिछड़े" देशों में, जहां लोग खराब और ज्यादातर पौधे वाले खाद्य पदार्थ खाते हैं, ऑटोइम्यून बीमारियां खराब रूप से विकसित होती हैं। अब यह निश्चित रूप से ज्ञात हो गया है कि रासायनिक रूप से प्रसंस्कृत भोजन, वसा, प्रोटीन की अधिकता के साथ चिर तनावभयानक प्रतिरक्षा विफलताएँ पैदा करता है।

इसलिए, "सोकोलिंस्की सिस्टम" हमेशा शरीर की सफाई और समर्थन से शुरू होता है तंत्रिका तंत्र, और इस पृष्ठभूमि में आप प्रतिरक्षा प्रणाली को शांत करने का प्रयास कर सकते हैं।

ऑटोइम्यून बीमारियाँ अभी भी आधुनिक इम्यूनोलॉजी, माइक्रोबायोलॉजी और चिकित्सा की सबसे महत्वपूर्ण और अभी भी अनसुलझी समस्याओं में से एक बनी हुई हैं, इसलिए उनका उपचार अभी भी केवल लक्षणात्मक है। यदि किसी गंभीर बीमारी का कारण प्रकृति की गलती है तो यह एक बात है, और यह बिल्कुल दूसरी बात है जब इसके विकास के लिए आवश्यक शर्तें स्वयं उस व्यक्ति द्वारा बनाई जाती हैं, जो किसी भी तरह से अपने स्वास्थ्य की परवाह नहीं करता है। अपना ख्याल रखें: आपकी प्रतिरक्षा प्रणाली जितनी धैर्यवान है उतनी ही प्रतिशोधी भी है।

ऑटोइम्यून रोग ऑटोइम्यून रोग एंटीबॉडी के उत्पादन के परिणामस्वरूप विकसित होते हैं जो शरीर के स्वयं के एंटीजन के साथ बातचीत कर सकते हैं। यह तब हो सकता है जब: 1) एंटीजन का खुलासा; 2) सहनशीलता को हटाना: 3) दैहिक उत्परिवर्तन के साथ; 4) एंटी-इडियोटाइपिक एंटीबॉडी की कमी; 5) रिसेप्टर्स के माध्यम से "स्वयं" की पहचान में कमी, जिसके रूप में टी-लिम्फोसाइट्स प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स के एंटीजन का उपयोग करते हैं।

एंटीजन को उजागर करना एंटीजन को उजागर करना अत्यधिक विभेदित अंगों में देखा जाता है जब हिस्टोहेमेटिक बाधाएं बाधित हो जाती हैं (मस्तिष्क, लेंस, अंडकोष, थायरॉयड ग्रंथि, आदि में)। इन अंगों में ऐसे पदार्थ होते हैं जो ऑटोएंटीजन होते हैं, क्योंकि प्रतिरक्षा सहिष्णुता के गठन के दौरान और बाद में उन्हें हिस्टोहेमेटिक बाधाओं द्वारा प्रतिरक्षा ऊतक से अलग किया गया था। जब बाधाएँ टूट जाती हैं, तो ये स्वप्रतिजन बेनकाब हो जाते हैं और उनके विरुद्ध स्वप्रतिपिंड उत्पन्न होते हैं। जैविक मैक्रोमोलेक्यूल्स के अंदर छिपे ऑटोएंटीजेन का खुलासा उन अंगों में भी देखा जाता है जिनमें विशेष बाधाएं अनुपस्थित होती हैं। भौतिक, रासायनिक और के प्रभाव में जैविक कारकसंभावित ऑटोएंटीजेनिक निर्धारकों की उपस्थिति और एक ऑटोएलर्जिक प्रतिक्रिया की घटना संभव है

प्रतिरक्षा सहनशीलता को हटाना आपके शरीर के हैप्टेन के प्रति प्रतिरक्षा सहनशीलता को हटाना हैप्टेन वाहक को प्रतिस्थापित करके संभव है। यह ज्ञात है कि बी लिम्फोसाइट्स अपने शरीर में बड़ी संख्या में एंटीजन को सहन नहीं करते हैं। यह टी- और बी-लिम्फोसाइटों में प्रतिरक्षा सहिष्णुता के गठन की स्थितियों में अंतर से समझाया गया है। हालाँकि, आम तौर पर, बी लिम्फोसाइट्स अपने शरीर के घटकों के लिए ऑटोएंटीबॉडी का उत्पादन नहीं करते हैं, क्योंकि टी लिम्फोसाइट्स उनके प्रति सहनशील होते हैं। इन एंटीजन का सामना करते समय, टी लिम्फोसाइट्स बी लिम्फोसाइटों के साथ सहयोग में प्रवेश नहीं करते हैं, जिसके बिना असहिष्णु बी लिम्फोसाइट्स प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में शामिल नहीं होते हैं। यदि मैक्रोमोलेक्यूलर एंटीजन शरीर में प्रवेश करते हैं, जिससे उनके स्वयं के हैप्टेंस जुड़े होते हैं, तो टी-लिम्फोसाइट्स एंटीजेनिक वाहकों पर प्रतिक्रिया करना शुरू कर देते हैं और बी-लिम्फोसाइट्स के साथ सहयोग करते हैं, और बाद में, उनके शरीर के हैप्टेंस पर प्रतिक्रिया करना शुरू कर देते हैं, जो एक विदेशी वाहक के साथ एंटीजेनिक कॉम्प्लेक्स में शामिल हैं। शरीर कई पदार्थों के प्रति प्रतिरक्षा सहनशीलता बनाए रखता है, जो टी-सप्रेसर एंटीजन की सक्रियता पर आधारित है। प्रतिकूल प्रभावशरीर पर, साथ ही वंशानुगत विकार टी-सप्रेसर्स के कार्य में कमी और शरीर के एक सामान्य घटक के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास का कारण बन सकते हैं।

दैहिक उत्परिवर्तनविभिन्न अंगों में दैहिक उत्परिवर्तन से उन कोशिकाओं की उपस्थिति हो सकती है जिनमें उनके शरीर के संबंध में एंटीजेनिक गुण होते हैं। ज्यादातर मामलों में, इसके परिणामस्वरूप दैहिक कोशिकाओं के उत्परिवर्तित क्लोन का तेजी से उन्मूलन होता है। इम्यूनोसाइट्स का उत्परिवर्तन इस तथ्य के कारण ऑटोइम्यून बीमारियों का कारण बन सकता है कि यह "निषिद्ध" क्लोन की उपस्थिति की ओर जाता है जो शरीर के सामान्य घटकों को एंटीजन के रूप में समझते हैं। निषिद्ध क्लोनों की उपस्थिति दूसरे तरीके से हो सकती है। चूंकि सामान्य शरीर में बी लिम्फोसाइट्स अपने शरीर के एंटीजन के प्रति प्रतिरक्षा सहिष्णुता विकसित नहीं करते हैं, उत्परिवर्तन मुख्य रूप से दमनकारी कार्य के उन्मूलन या निषिद्ध सहायक क्लोन की उपस्थिति का कारण बन सकता है। परिणामस्वरूप, असहिष्णु बी लिम्फोसाइट्स उनके शरीर के सामान्य ऊतक घटकों पर प्रतिक्रिया करना शुरू कर देते हैं। इस प्रकार के अनुसार होने वाली ऑटोइम्यून बीमारियों में रुमेटीइड गठिया, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस, ऑटोइम्यून शामिल हैं हीमोलिटिक अरक्तताऔर ल्यूकोपेनिया। रुमेटीइड गठिया में, रक्त के अपने गामा ग्लोब्युलिन के प्रति एंटीबॉडी का उत्पादन देखा जाता है। प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस के रोगजनन में, रक्त कोशिकाओं और ऊतकों के नाभिक के घटकों के साथ प्रतिक्रिया करने वाले एंटीन्यूक्लियर ऑटोएंटीबॉडी का प्रमुख महत्व है।

एंटी-इडियोटाइपिक एंटीबॉडी की अपर्याप्तता एक एंटीबॉडी का निर्धारक जो केवल दिए गए एंटीजन के साथ प्रतिक्रिया करता है, उसकी एक अनूठी संरचना होती है और वह स्वयं एक प्रकार का एंटीजन इडियोटाइप (ग्रीक से, इडियोस अजीबोगरीब) होता है। प्रयोगात्मक रूप से एंटी-इडियोटाइपिक एंटीबॉडी का अस्तित्व स्थापित किया गया है। एक धारणा है कि एक क्लोन की अपर्याप्त गतिविधि के कारण एक ऑटोइम्यून प्रक्रिया विकसित हो सकती है जो किसी भी ऑटोएंटीबॉडी के लिए एंटी-इडियोटाइपिक एंटीबॉडी का उत्पादन करती है। इस धारणा की प्रयोगात्मक रूप से सहायक में मौजूद ट्यूबरकुलस माइकोबैक्टीरिया के कारण होने वाले ऑटोइम्यून सहायक गठिया में पुष्टि की गई थी, जिसमें दो एंटीजन होते हैं जो संयुक्त उपास्थि के प्रोटीयोग्लाइकेन्स के एंटीजन के समान होते हैं। सहायक गठिया से पीड़ित जानवरों को एंटी-इडियोटाइपिक एंटीबॉडी से लेकर एंटी-कार्टिलेज एंटीबॉडी तक ले जाने वाले इम्यूनोसाइट क्लोन का प्रशासन रोग को रोकता है या रोकता है

पहचान में विफलता दोस्त - अजनबीएमएचसी एंटीजन का उपयोग टी लिम्फोसाइटों द्वारा प्रतिरक्षा पहचान रिसेप्टर्स के रूप में किया जाता है। इससे इस प्रणाली के एंटीजन की विभिन्न अभिव्यक्ति के आधार पर पहचान त्रुटियों की संभावना पैदा होती है कोशिका की झिल्लियाँइन एंटीजन के लिए इम्यूनोसाइट क्लोन के चयन में व्यवधान के कारण, जो टी-लिम्फोसाइटों में आवश्यक रूप से थाइमस ग्रंथि में होता है। ऑटोइम्यून पैथोलॉजी के ये तंत्र ऑटोइम्यून एंटीजन से जुड़ी बीमारियों में होते हैं। विशेष रूप से, इंसुलिन-निर्भर मधुमेह में, जब शरीर की अपनी टी-लिम्फोसाइट्स अग्नाशयी आइलेट्स की β-कोशिकाओं को मार देती हैं, तो एचएलए-डीआर समूह के एंटीजन की विरासत के साथ एक स्पष्ट संबंध स्थापित किया गया है। गैर-साइटोपैथोजेनिक वायरस (चूहों में कोरियोमेनिनजाइटिस वायरस और मनुष्यों में हेपेटाइटिस बी वायरस) के संक्रमण के दौरान ऑटोइम्यून क्षति का तंत्र। ये वायरस संक्रमित कोशिकाओं की मृत्यु का कारण नहीं बनते हैं, लेकिन वायरस एंटीजन संक्रमित कोशिकाओं द्वारा उनके झिल्ली में एमएचसी एंटीजन के हिस्से के रूप में व्यक्त किए जाते हैं, जहां उन्हें टी लिम्फोसाइट्स द्वारा पहचाना जाता है, जो संक्रमित कोशिकाओं को नष्ट कर देते हैं, जिससे गंभीर, कभी-कभी घातक बीमारी होती है। . इन रोगों में टी-लिम्फोसाइट गतिविधि की नाकाबंदी से बीमारों की स्थिति में सुधार होता है, लेकिन वे वायरस वाहक बन जाते हैं।

एथेरोस्क्लेरोसिस की घटना के सिद्धांत एथेरोस्क्लेरोसिस की घटना के कई सिद्धांत हैं। प्रत्येक प्रमुख प्रभाव कारक की पहचान करता है, जो निस्संदेह परिसर में महत्वपूर्ण है। यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि एथेरोस्क्लेरोसिस एंडोथेलियल परत को "क्षति की प्रतिक्रिया" के रूप में होता है, जो विभिन्न कारणों से हो सकता है। चयापचय, यांत्रिक, रासायनिक या संक्रामक प्रभावों के जवाब में, स्थानीय सूजन और बिगड़ा हुआ एंडोथेलियल पारगम्यता होता है। सूजन की शुरुआत उच्च हेमोडायनामिक भार (जो इंटिमा के विनाश का कारण बनता है), विषाक्त पदार्थों, प्रतिरक्षा परिसरों और वायरस से हो सकती है। एन्डोथेलियम की अखंडता के उल्लंघन से वृद्धि कारकों का स्राव, मोनोसाइट्स का प्रवास और फैटी जमा का निर्माण होता है। कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में तीव्रता के दौरान इसका पता चलता है उन्नत शिक्षासूजन कोशिकाओं के स्थानीय संचय के साथ सूजन के तीव्र चरण की विशेषता वाले अभिकारक और साइटोकिन्स। धमनी की दीवार को पुरानी क्षति के साथ, मैक्रोफेज और टी-लिम्फोसाइटों द्वारा घुसपैठ देखी जाती है, इंटरफेरॉन का स्राव होता है, जो कोलेजन संश्लेषण और एसएमसी के प्रसार को दबा देता है। सूजन के सिद्धांत की पुष्टि कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों के रक्त प्लाज्मा में सूजन मार्करों में वृद्धि से होती है: सी-रिएक्टिव प्रोटीन, इंटरल्यूकिन -6, इंटरल्यूकिन -8, आदि। वर्तमान में, रक्त प्लाज्मा में निर्धारण बढ़ा हुआ स्तरकोलेस्ट्रॉल के स्तर के साथ संयोजन में सी-रिएक्टिव प्रोटीन एथेरोस्क्लेरोसिस और कोरोनरी धमनी रोग के विकास के लिए एक मार्कर है।

एथेरोस्क्लेरोसिस की घटना के सिद्धांत लिपिड चयापचय घटकों की परस्पर क्रिया से संवहनी एंडोथेलियम को नुकसान बढ़ जाता है प्रतिरक्षा कारक. एथेरोस्क्लेरोसिस वाले रोगियों में, प्रतिरक्षाविज्ञानी मापदंडों का असंतुलन स्थापित किया गया है - उच्च गतिविधि त्रिदोषन प्रतिरोधक क्षमताऔर परिधीय रक्त में टी-सेल की कमी। उन्होंने परिसंचारी प्रतिरक्षा परिसरों और इम्युनोग्लोबुलिन के स्तर में वृद्धि देखी, साथ ही टी-लिम्फोसाइटों की संख्या और उनकी गतिविधि में कमी देखी, हालांकि टी-सप्रेसर्स की संख्या में वृद्धि हुई थी। दवाओं में स्वयं प्रतिरक्षा नियामक गुण होते हैं: एलडीएल और वीएलडीएल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बाधित कर सकते हैं। प्रतिरक्षा क्षति का संयोजन संवहनी दीवारहाइपरलिपिडेमिया एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के लिए एक वास्तविक स्थिति है। एंटीऑक्सीडेंट प्रणाली में गड़बड़ी: लिपिड के मुक्त कण ऑक्सीकरण की प्रक्रिया कई रोग संबंधी अभिव्यक्तियों (पेरोक्सिडेशन सिंड्रोम) का कारण बनती है: कोशिका झिल्ली और इंट्रासेल्युलर ऑर्गेनेल को नुकसान, एंटीऑक्सीडेंट और झिल्ली एंजाइमों की गतिविधि में व्यवधान, प्राथमिक और माध्यमिक उत्पादों का संचय लिपिड पेरोक्सिडेशन। इससे लिपिड और फॉस्फोलिपिड्स का ऑक्सीकरण होता है, लोचदार फाइबर का टूटना होता है और कोलेजन की उम्र बढ़ने लगती है। धमनी एंडोथेलियल कोशिकाओं की झिल्लियां बहुत कमजोर होती हैं क्योंकि उनमें आसानी से ऑक्सीकृत फॉस्फोलिपिड की मात्रा अधिक होती है और वे ऑक्सीजन की अपेक्षाकृत उच्च सांद्रता के संपर्क में आती हैं।

एथेरोस्क्लेरोसिस की घटना के सिद्धांत एथेरोस्क्लेरोटिक सूजन की कुंजी कोशिकाओं द्वारा रिसेप्टर ग्रहण में कमी मानी जाती है। इसका प्रत्यक्ष परिणाम आवश्यक पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड की कमी के साथ धमनी वाहिकाओं की दीवार में एलडीएल का संचय है। कमी इसलिए होती है क्योंकि एलडीएल उनका परिवहन तंत्र है। कोशिकाओं को आवश्यक पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड की आपूर्ति को कम करने के लिए, उनके स्वयं के ईकोसैट्रिएनोइक एसिड को प्रतिपूरक संश्लेषित किया जाता है, और, परिणामस्वरूप, प्रो-इंफ्लेमेटरी ल्यूकोट्रिएन दिखाई देते हैं। प्लाक निर्माण के लिए मैक्रोफेज द्वारा एलडीएल के अवशोषण की आवश्यकता होती है। ऐसा करने के लिए, संचित एलडीएल को पहले से संशोधित किया जाना चाहिए, इसके बाद इम्युनोग्लोबुलिन के साथ संभावित बंधन किया जाना चाहिए। इस प्रक्रिया में न्यूट्रोफिल ल्यूकोसाइट्स की भागीदारी की आवश्यकता होती है, जो जारी होते हैं बड़ी संख्यालिपिड पेरोक्सीडेशन प्रतिक्रियाओं में शामिल सक्रिय रेडिकल। यह ये प्रतिक्रियाएं, पूरक प्रणाली और रिसेप्टर्स से जुड़े सियालिक एसिड की संख्या में परिवर्तन हैं जो अंततः रक्त में जमा लिपोप्रोटीन के ऑक्सीकरण को सुनिश्चित करते हैं। मैक्रोफेज के लाइसोसोम में, इन संरचनाओं का क्षरण होता है, लेकिन वे इसका पूरी तरह से सामना नहीं कर सकते हैं। गैर-हाइड्रोलाइज्ड संरचनाएं पहले लाइसोसोम में जमा होती हैं, फिर मोनोसाइट्स के साइटोप्लाज्म पर कब्जा कर लेती हैं, जिससे "झागदार" कोशिकाएं बनती हैं,

औषधीय यौगिक के लिए आवश्यकताएँ एक रासायनिक अभिकर्मक तभी दवा बनता है जब: एक रासायनिक अभिकर्मक तभी दवा बनता है जब: यह अच्छी तरह से अवशोषित होकर लक्ष्य ऊतकों तक पहुँच जाता है और इस तरह से चयापचय किया जाता है कि इसकी औषधीय गतिविधि बनी रहती है; चयापचय प्रक्रिया

फार्माकोकाइनेटिक्स की बुनियादी अवधारणाएँ फार्माकोकाइनेटिक्स फार्माकोलॉजी की एक शाखा है जो दवाओं के अवशोषण, वितरण, प्रोटीन बंधन, बायोट्रांसफॉर्मेशन और उत्सर्जन की प्रक्रियाओं का अध्ययन करती है। बुनियादी अवधारणाएँ: उन्मूलन की दर एक मूल्य है जो बायोट्रांसफॉर्मेशन (चयापचय) और उत्सर्जन के माध्यम से प्रणालीगत परिसंचरण से दवा को हटाने की दर निर्धारित करती है। अवशोषण एक मात्रा है जो उस दर का वर्णन करती है जिस पर एक दवा प्रशासन के स्थल से प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है। वक्र के नीचे का क्षेत्र: (एयूसी - वक्र के नीचे का क्षेत्र) एक अभिन्न पैरामीटर है कुल समयरक्त में दवा की उपस्थिति और इसकी एकाग्रता, अर्थात्। किसी दवा के प्रशासन के बाद रक्तप्रवाह में उसकी कुल मात्रा को दर्शाने वाला मूल्य जैव उपलब्धता अपरिवर्तित दवा की वह मात्रा है जो मूल खुराक की मात्रा के सापेक्ष रक्त प्लाज्मा तक पहुंचती है। मूल खुराक की मात्रा के संबंध में. 100% की जैवउपलब्धता को प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करने वाली दवा की मात्रा के रूप में 100% की जैवउपलब्धता के रूप में लिया जाता है। अंतःशिरा प्रशासन. अंतःशिरा प्रशासन के दौरान प्रणालीगत परिसंचरण में दवा के प्रवेश की मात्रा। एयूसी एकाग्रता समय

खुराक का रूप दवा का उपयोग सक्रिय पदार्थ के रूप में नहीं किया जाता है, अर्थात, एक रासायनिक पदार्थ जिसका एक निश्चित शारीरिक और जैव रासायनिक प्रभाव होता है, बल्कि खुराक के रूप में, यानी टैबलेट, कैप्सूल, इंजेक्शन आदि के रूप में किया जाता है। खुराक प्रपत्र की संरचना में सक्रिय पदार्थ, वाहक और अतिरिक्त पदार्थ शामिल हैं खुराक प्रपत्र की संरचना में सक्रिय पदार्थ, वाहक और अतिरिक्त पदार्थ शामिल हैं सक्रिय पदार्थ के अलावा टैबलेट में ये शामिल हो सकते हैं: टैबलेट, इसके अलावा सक्रिय पदार्थ में शामिल हो सकते हैं: 1. बाइंडर (सेलूलोज़) 2. पतला पदार्थ (माइक्रोसेल्यूलोज़) 3. एंटीस्टेटिक एजेंट (कोलाइडल सिलिका) 4. पीएच बफरिंग एजेंट 5. स्नेहक (स्टीयरिक एसिड, लुब्रोल, पॉलीऑक्सीएथिलीन ग्लाइकॉल), आदि। 6. एंटीऑक्सीडेंट 7. परिरक्षक अतिरिक्त पदार्थ सक्रिय पदार्थ की डिलीवरी सुनिश्चित करते हैं, उदाहरण के लिए, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के वांछित हिस्से में अवशोषण, इसके संरक्षण के लिए सामान्य स्थिति आदि। उदाहरण के लिए, ऐसे यौगिकों की उपस्थिति जो सक्रिय पदार्थ के धीमे विघटन को सुनिश्चित करती है, दवा के लंबे समय तक प्रभाव को सुनिश्चित करना संभव बनाती है

एक ही सक्रिय पदार्थ को कई रूपों में प्रस्तुत किया जा सकता है। हाइड्रोलिसिस या ऑक्सीकरण, 4. यांत्रिक परिवर्तन, उदाहरण के लिए, भंडारण के दौरान गोलियाँ उखड़ जाती हैं (गतिशील रूप से पसंदीदा रूप को थर्मोडायनामिक रूप से अधिक स्थिर रूप में परिवर्तित किया जा सकता है) 5. उच्च आर्द्रता पर विघटन के प्रति अलग संवेदनशीलता), आदि।

जेनरिक की समतुल्यता फार्मास्युटिकल समतुल्यता - दवाओं की गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना में समतुल्य फार्मास्युटिकल समतुल्य - दवाओं की गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना में समतुल्य फार्माकोकाइनेटिक समतुल्यता (जैवसमतुल्यता) फार्माकोकाइनेटिक समतुल्यता (जैवसमतुल्यता या समान जैवउपलब्धता), स्वयंसेवकों, रोगियों या जानवरों में अध्ययन किया गया; समान जैवउपलब्धता), स्वयंसेवकों, रोगियों या जानवरों पर अध्ययन किया गया; मानव रोगियों में प्रभावकारिता के लिए नैदानिक ​​चिकित्सीय तुल्यता का अध्ययन किया गया; मानव रोगियों में प्रभावकारिता के लिए नैदानिक ​​चिकित्सीय तुल्यता का अध्ययन किया गया; विशिष्ट रोग संबंधी स्थिति वाले रोगियों में उपयोग किए जाने पर सहनशीलता और सुरक्षा पर विशेष ध्यान देने के साथ दवाओं की नैदानिक ​​चिकित्सीय प्रभावकारिता। विशिष्ट रोग संबंधी स्थिति वाले रोगियों में उपयोग किए जाने पर सहनशीलता और सुरक्षा पर विशेष ध्यान देने के साथ दवाओं की नैदानिक ​​चिकित्सीय प्रभावकारिता।

फार्मास्युटिकल तुल्यता जेनेरिक और मूल दवाओं में एक ही सक्रिय पदार्थ होता है (दवा की सामग्री 5% से अधिक भिन्न नहीं होनी चाहिए) जेनेरिक और मूल दवाओं में एक ही सक्रिय पदार्थ होता है (दवा की सामग्री 5% से अधिक भिन्न नहीं होनी चाहिए) दवा ए दवा बी शुद्धता 99.9 % क्या ये दवाएं समान रूप से काम करती हैं? यह अशुद्धियों की प्रकृति पर निर्भर करता है।

जेनेरिक और मूल दवाएँ जेनेरिक दवा वह दवा है जिसके लिए पेटेंट संरक्षण पहले ही समाप्त हो चुका है। पुनरुत्पादित औषधीय उत्पाद - औषधीय उत्पाद, जिसने निर्माता द्वारा निर्मित, लेकिन मूल दवा के डेवलपर द्वारा नहीं और डेवलपर के लाइसेंस के बिना, समान संरचना के एक मूल नवीन औषधीय उत्पाद के साथ चिकित्सीय विनिमेयता साबित की है।

औषधीय यौगिकों का चयापचय: ​​साइटोक्रोमेस पी-450 औषधीय यौगिकों का चयापचय साइटोक्रोम पी-450 युक्त मोनोऑक्सीडेज की एक प्रणाली द्वारा किया जाता है, साथ में अन्य एंजाइमों, विशेष रूप से मोनोमाइन ऑक्सीडेज (एमएओ) और यूडीपी-ग्लुकुरोनोसिलट्रांसफेरेज़ के साथ। कार्बन मोनोऑक्साइड के साथ कम हेमोप्रोटीन पी-450 के परिसर में 450 एनएम पर एक विशेषता अवशोषण अधिकतम होता है, जिसने एंजाइम का नाम निर्धारित किया। P450 वर्ग के हेमोप्रोटीन के संबंध में "साइटोक्रोम" शब्द का उपयोग सफल नहीं माना जा सकता है, क्योंकि साइटोक्रोम का कार्य इलेक्ट्रॉन स्थानांतरण है, न कि मोनोऑक्सीजिनेज प्रतिक्रियाओं का उत्प्रेरण। कार्बन मोनोऑक्साइड के साथ कम हेमोप्रोटीन पी-450 के परिसर में 450 एनएम पर एक विशेषता अवशोषण अधिकतम होता है, जिसने एंजाइम का नाम निर्धारित किया। P450 वर्ग के हेमोप्रोटीन के संबंध में "साइटोक्रोम" शब्द का उपयोग सफल नहीं माना जा सकता है, क्योंकि साइटोक्रोम का कार्य इलेक्ट्रॉन स्थानांतरण है, न कि मोनोऑक्सीजिनेज प्रतिक्रियाओं का उत्प्रेरण। डी. नेबर्ट द्वारा प्रस्तावित P450 परिवार नामकरण की सिफारिशों में, "साइटोक्रोम" शब्द का उल्लेख केवल तब किया जाता है जब पदनाम CYP (यानी साइटोक्रोम P450) को समझा जाता है, जिसका उपयोग P450 जीन को नामित करने के लिए किया जाता है। वर्तमान में, लगभग 160 विभिन्न P450 ज्ञात हैं, जो जानवरों, पौधों, कवक और बैक्टीरिया में पाए जाते हैं। हेमोप्रोटीन केवल अवायवीय जीवाणुओं में अनुपस्थित होता है।

लीवर मोनोऑक्सीजिनेज (साइटोक्रोमेस P-450) P450 द्वारा की जाने वाली प्रतिक्रियाएं, मोनोऑक्सीजिनेज के साथ, ऑक्सीडेज गतिविधि भी प्रदर्शित कर सकती हैं, जिससे उत्पादन होता है सक्रिय रूपसुपरऑक्साइड और हाइड्रॉक्सिल रेडिकल, हाइड्रोजन पेरोक्साइड के रूप में ऑक्सीजन। इस संबंध में, साहित्य में, P450 को कभी-कभी मिश्रित-कार्य ऑक्सीडेज कहा जाता है। ए.आई. अर्चाकोव और उनके सहयोगियों ने पाया कि P450 एक वास्तविक चार-इलेक्ट्रॉन ऑक्सीडेज के रूप में भी कार्य कर सकता है, जो ऑक्सीजन अणु से केवल पानी उत्पन्न करता है। P450, NAD(P)H के बजाय ऑक्सीकरण प्रतिक्रिया में कोसब्सट्रेट के रूप में कार्बनिक पेरोक्साइड या हाइड्रोजन पेरोक्साइड का उपयोग करके पेरोक्सीडेज गतिविधि भी प्रदर्शित करता है। इस बात के प्रमाण हैं कि P450 डाइअॉॉक्सिनेज प्रतिक्रियाओं को उत्प्रेरित कर सकता है। इस प्रकार, P450 की एक विशिष्ट विशेषता इसके कार्यों की बहुलता है, लेकिन मुख्य मोनोऑक्सीजिनेज है।

साइटोक्रोम P-450 प्रणाली के गुण प्रोकैरियोट्स में घुलनशील P450 होता है। यूकेरियोटिक सिस्टम (खमीर, कवक) में संक्रमण झिल्ली में P450 के समावेश के साथ होता है। सभी साइटोक्रोम P450 उच्चतर जीव- झिल्ली एंजाइम. विकासवादी दृष्टि से बैक्टीरियल मोनोऑक्सीजिनेज सबसे प्राचीन है। विकासवादी सीढ़ी के एक मध्यवर्ती चरण में अधिवृक्क ग्रंथियों की माइटोकॉन्ड्रियल हाइड्रॉक्सिलेज़ प्रणाली है। इसमें जीवाणु घुलनशील प्रणाली की सभी विशेषताएं हैं और इसमें तीन घटक होते हैं। इसके दो घटक - FAD-युक्त फ्लेवोप्रोटीन (NADPH- या NADH-निर्भर रिडक्टेस) और गैर-हीम सल्फर युक्त प्रोटीन (एड्रेनोडॉक्सिन) पानी में घुलनशील एंजाइम हैं और माइटोकॉन्ड्रियल मैट्रिक्स में स्थानीयकृत होते हैं, तीसरा - P450, इसमें अंतर्निहित होता है। झिल्ली. P450s कई यौगिकों के ऑक्सीकरण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, दोनों अंतर्जात (स्टेरॉयड, पित्त एसिड, फैटी एसिड, प्रोस्टाग्लैंडीन, ल्यूकोट्रिएन, बायोजेनिक एमाइन) और बहिर्जात (दवाएं, जहर, औद्योगिक प्रदूषण उत्पाद, कीटनाशक, आदि), बाद वाले हैं ज़ेनोबायोटिक्स कहा जाता है। उत्प्रेरित प्रतिक्रियाओं के प्रकार के आधार पर, P450 को बाहरी प्रकार के मोनोऑक्सीजिनेज के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है। इलेक्ट्रॉन दाताओं (एनएडी (पी) एच) की उपस्थिति में, पी450 आणविक ऑक्सीजन को सक्रिय करने में सक्षम है, जिसका एक परमाणु फिर ऑक्सीकृत सब्सट्रेट के अणु में शामिल हो जाता है, और दूसरा पानी में बदल जाता है।'' आर + एएच + O2 = ROH + A + H2O R + AH + O2 = ROH + A + H2O जहां R सब्सट्रेट है, ROH उत्पाद है, AH इलेक्ट्रॉन दाता है जहां R सब्सट्रेट है, ROH उत्पाद है, AH इलेक्ट्रॉन दाता है .

साइटोक्रोम पी-450 द्वारा की गई प्रतिक्रियाएं साइटोक्रोम पी450 द्वारा उत्प्रेरित ऑक्सीजनेज प्रतिक्रियाएं विविध हैं। ज़ेनोबायोटिक्स की सबसे व्यापक ऑक्सीकरण प्रतिक्रियाओं में से एक ऑक्सीडेटिव डीलकिलेशन प्रतिक्रिया है, जो एन-, ओ- या एस-परमाणुओं से जुड़े एल्काइल समूह के ऑक्सीकरण के साथ होती है। प्रचलन में दूसरा स्थान चक्रीय यौगिकों के हाइड्रॉक्सिलेशन प्रतिक्रियाओं का है, जिसमें सुगंधित, संतृप्त और हेटरोसाइक्लिक हाइड्रोकार्बन के हाइड्रॉक्सिलेशन शामिल हैं। P450 स्निग्ध यौगिकों की हाइड्रॉक्सिलेशन प्रतिक्रियाओं, एन-ऑक्सीकरण, ऑक्सीडेटिव डीमिनेशन और एज़ो और नाइट्रो यौगिकों की कमी प्रतिक्रियाओं को भी उत्प्रेरित कर सकता है। प्राकृतिक यौगिकों की ऑक्सीकरण प्रतिक्रियाओं में संतृप्त फैटी एसिड का डब्ल्यू-ऑक्सीकरण, स्टेरॉयड हार्मोन, पित्त एसिड और कोलेस्ट्रॉल का हाइड्रॉक्सिलेशन, प्रोस्टाग्लैंडीन का जैवसंश्लेषण, असंतृप्त फैटी एसिड का पेरोक्सीडेशन शामिल है।

साइटोक्रोम पी-450 का वर्गीकरण स्तनधारी साइटोक्रोम पी450 संरचनात्मक और कार्यात्मक रूप से अलग-अलग आइसोनिजाइम हैं जो जीन के एक सुपरफैमिली द्वारा एन्कोड किए गए हैं। P450 वर्गीकरण अपसारी विकास और न्यूक्लियोटाइड/अमीनो एसिड अनुक्रम समरूपता पर आधारित है। सुपरफ़ैमिली को परिवारों, उपपरिवारों और व्यक्तिगत जीनों में विभाजित किया गया है। अमीनो एसिड अनुक्रमों की 40% से अधिक समरूपता वाले साइटोक्रोमेस पी450 को एक परिवार में संयोजित किया जाता है, और 59% से अधिक समरूपता वाले लोगों को एक उपपरिवार में संयोजित किया जाता है। नामकरण संकलित करते समय साइटोक्रोम की उत्प्रेरक गतिविधि को ध्यान में नहीं रखा गया था, इसलिए विभिन्न उपपरिवारों के सदस्यों में ओवरलैपिंग सब्सट्रेट विशिष्टताएं हो सकती हैं।

साइटोक्रोमेस P-450 का वर्गीकरण और पदनाम साइटोक्रोमेस P450 के परिवारों को अरबी अंकों, उपपरिवारों को लैटिन अक्षरों और रोमन अंकों द्वारा नामित किया गया है। व्यक्तिगत आइसोएंजाइम निर्दिष्ट हैं: प्रथम अरबी अंक(परिवार), आगे लैटिन पत्र(उपपरिवार) और अंत में - आइसोन्ज़ाइम के अनुरूप एक अरबी अंक। उदाहरण के लिए, साइटोक्रोम P450 आइसोनिजाइम नामित CYP2D6 परिवार 2, उपपरिवार IID, आइसोनिजाइम 6 से संबंधित है।

साइटोक्रोम P450 की संरचना प्राथमिक संरचना, सब्सट्रेट विशिष्टता, प्रेरकता, कोशिका में स्थानीयकरण, जीन संरचना और कई अन्य गुणों के बारे में जानकारी, "साइटोक्रोम P450, डेटाबेस" (CPD) देखें। प्राथमिक संरचना, सब्सट्रेट विशिष्टता, प्रेरकता, कोशिका में स्थानीयकरण, जीन संरचना और कई अन्य गुणों के बारे में जानकारी के लिए, साइटोक्रोम P450 डेटाबेस (CPD) देखें। विभिन्न P450s का आणविक भार kDa में भिन्न होता है। हेमोप्रोटीन मोनोमर्स में एक पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला होती है जिसमें 45 से 55% गैर-ध्रुवीय अमीनो एसिड अवशेष होते हैं। डिटर्जेंट की अनुपस्थिति में, वे 300 से 700 kDa के आणविक भार वाले समुच्चय के रूप में मौजूद होते हैं। 150 से अधिक साइटोक्रोम P450s के लिए संपूर्ण अमीनो एसिड अनुक्रम स्थापित किया गया है। विभिन्न P450s का आणविक भार kDa में भिन्न होता है। हेमोप्रोटीन मोनोमर्स में एक पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला होती है जिसमें 45 से 55% गैर-ध्रुवीय अमीनो एसिड अवशेष होते हैं। डिटर्जेंट की अनुपस्थिति में, वे 300 से 700 kDa के आणविक भार वाले समुच्चय के रूप में मौजूद होते हैं। संपूर्ण अमीनो एसिड अनुक्रम 150 से अधिक साइटोक्रोम P450s के लिए निर्धारित किया गया है। एकमात्र P450 जिसकी त्रि-आयामी संरचना का एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी का उपयोग करके विस्तार से अध्ययन किया गया है, वह P. पुतिडा से P450 है। प्रोटीन में 414 अमीनो एसिड अवशेष, अणु होते हैं। द्रव्यमान - 47 केडीए. इस मोनोऑक्सीजिनेज का अणु एक असममित प्रिज्म है जिसका आधार 3.0 एनएम और भुजाएं 5.5 और 6.0 एनएम हैं। प्रोटीन में 3 प्रकार की संरचनाएं होती हैं: 4 एंटी-समानांतर पेचदार क्षेत्र, हेलिकॉप्टरों और अव्यवस्थित संरचनाओं का मिश्रण, समानांतर बीटा संरचनाओं के साथ मिला हुआ। हीम दो समानांतर हेलिकॉप्टरों के बीच स्थित है; अवशेष Arg-112, Arg-229 और His-335 हीम के प्रोपियोनिक समूहों के साथ परस्पर क्रिया करते हैं, हीम के आसपास के अन्य अमीनो एसिड गैर-ध्रुवीय होते हैं: हीम अणु की सतह तक नहीं पहुंचता है; सतह से हेम तक की न्यूनतम दूरी लगभग 0.8 एनएम है।

प्रेरक और संवैधानिक साइटोक्रोम पी-450 संरचना और गुणसूत्र स्थानीयकरण के बावजूद, साइटोक्रोम पी450 को संवैधानिक और प्रेरक में विभाजित किया गया है। विकास की स्थितियों की परवाह किए बिना, P450 के गठनात्मक आइसोफोर्म कोशिका द्वारा लगातार निर्मित होते रहते हैं। प्रेरक एंजाइमों की अभिव्यक्ति को रासायनिक यौगिकों द्वारा नियंत्रित किया जा सकता है। P450 के व्यक्तिगत रूपों का विशिष्ट प्रेरण विकास की प्रक्रिया के दौरान प्राप्त इन एंजाइमों के सबसे महत्वपूर्ण गुणों में से एक है। साइटोक्रोम इंड्यूसर दवा सबस्ट्रेट्स की प्रभावशीलता को कम कर सकते हैं। इस घटना का एक और पक्ष भी है. किसी प्रेरक दवा को अचानक बंद करने (या किसी प्रेरक के पर्यावरणीय संपर्क को बंद करने) के परिणामस्वरूप अप्रत्याशित रूप से उस दवा के प्लाज्मा सांद्रता में बड़ी वृद्धि हो सकती है जिसे पहले बड़े पैमाने पर चयापचय किया गया था। एक उदाहरण ऐसी स्थिति है जहां लगातार कॉफी पीने के आदी धूम्रपान करने वाले अचानक धूम्रपान छोड़ने का फैसला करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप CYP 1A2 की गतिविधि कम हो जाती है और रक्त प्लाज्मा में कैफीन की सांद्रता बढ़ जाती है। इससे वापसी के लक्षणों की गंभीरता बढ़ सकती है: सिरदर्द और घबराहट।

दवाओं का चयापचय मानव शरीर में साइटोक्रोम की विविधता के बावजूद, दवाओं का चयापचय सीमित संख्या में CYP 450 की भागीदारी के साथ होता है। इस समूह के सबसे आम प्रतिनिधि हैं: CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2 D 6, CYP 2E1, CYP 3A4 (चयापचय 90% से अधिक ज्ञात) दवाइयाँ). एक साइटोक्रोम विभिन्न रासायनिक संरचनाओं वाली कई दवाओं का चयापचय कर सकता है; एक ही दवा अलग-अलग CYP 450 से प्रभावित हो सकती है विभिन्न अंगऔर मानव शरीर की प्रणालियाँ। निषेध की दर "परस्पर विरोधी" दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक गुणों पर निर्भर करती है। यदि अवरोधक और सब्सट्रेट दवा दोनों का आधा जीवन छोटा है (उदाहरण के लिए, सिमेटिडाइन और इसके चयापचय का अवरोधक, थियोफिलाइन), तो बातचीत 2-4 दिनों में अधिकतम होगी। अंतःक्रिया प्रभाव समाप्त होने में भी उतना ही समय लगेगा। वारफारिन और एमियोडेरोन के एक साथ उपयोग के मामले में, निरोधात्मक प्रभाव को रोकने में 1 महीने या उससे अधिक समय लगेगा, जो बाद के लंबे आधे जीवन से जुड़ा हुआ है।

ड्रग इंटरेक्शन यदि दो दवाओं को एक ही साइटोक्रोम द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, तो इसके परिणामस्वरूप दोनों दवाओं के मेटाबोलाइज़ेशन की दर में कमी आती है और उनके प्लाज्मा स्तर (ड्रग इंटरैक्शन) में वृद्धि होती है। यह संतुष्टिदायक है कि ऐसी बहुत सी दवाएं नहीं हैं जिनमें स्पष्ट अवरोधक के गुण हों। विशिष्ट अवरोधक सिमेटिडाइन, एरिथ्रोमाइसिन, केटोकोनाज़ोल और क्विनिडाइन हैं। नई दवाओं में, चयनात्मक सेरोटोनिन रिवर्स ट्रांसपोर्ट अवरोधक और प्रोटीज़ अवरोधक में संभावित निरोधात्मक गुण होते हैं।

प्रोटॉन पंप इनहिबिटर्स और अन्य दवाओं के बीच पीपीआई, डिक्लोफेनाक, फेनिटोइन, वारफारिन, टोलब्यूटामाइड, ग्लिक्लेजाइड, ग्लिबेंक्लामाइड, ग्लिपिज़ाइड, मेटफॉर्मिन, क्लोपिडोग्रेल पपिस फेलोडिपिन, निफेडिपिन, डिल्टिफ़िन, डिल्टिन, डिलैस्टिन, एनएजीएटीएएनटी, डिलैस्टिन। जूस CYP 2C19 CYP 3A4

दवा चयापचय में आनुवंशिक परिवर्तनशीलता प्रत्येक व्यक्ति में दवाओं का चयापचय अलग होता है जो अन्य लोगों से भिन्न होता है। व्यक्तिगत विशेषताएँ निर्भर करती हैं जेनेटिक कारक, रोगी की आयु, लिंग, स्वास्थ्य स्थिति, पोषण संबंधी स्थिति, सहवर्ती फार्माकोथेरेपी, आदि। दवा चयापचय में आनुवंशिक परिवर्तनशीलता की खोज संयोग से हुई: दवाओं की मानक खुराक ने अप्रत्याशित रूप से विभिन्न व्यक्तियों में असामान्य प्रतिक्रियाएं पैदा कीं। चयापचय एंजाइमों की गतिविधि दो (कभी-कभी तीन) मुख्य प्रकार की होती है: क्रमशः तीव्र और कमजोर (कभी-कभी मध्यम), औषधीय पदार्थों का चयापचय जल्दी और धीरे-धीरे हो सकता है।

लैंसोप्राज़ोल और रबोप्राज़ोल के एंटीसेक्रेटरी प्रभाव पर आनुवंशिक बहुरूपता का प्रभाव बीएम = तेज़ मेटाबोलाइज़र एमएम = धीमी मेटाबोलाइज़र * पी

एसोमेप्राज़ोल (ओमेप्राज़ोल का एस-एनेंटिओमर) उत्तरोत्तर CYP2C19 एंडरसन टी एट अल को रोकता है। गैस्ट्रोएंटरोलॉजी। 2000;118:ए ,0 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0 दिन1दिन5दिन1दिन5दिन1दिन5 एयूसी आर-एनेंटिओमर (100% आर) ओमेप्राज़ोल (50% एस; 50% आर) एसोमेप्राज़ोल (100% एस)

चिकित्सा में मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज एंटीबॉडी द्वारा उत्पादित होते हैं प्रतिरक्षा कोशिकाएं, एक ही कोशिका क्लोन से संबंधित, अर्थात, एक ही प्लाज्मा कोशिका अग्रदूत से उत्पन्न। उनका उपयोग संबंधित एंटीजन का पता लगाने या उसे शुद्ध करने के लिए किया जा सकता है। में हाल ही मेंइनका उपयोग औषधियाँ प्राप्त करने के लिए किया जाने लगा। जब दवा के रूप में उपयोग किया जाता है, तो नाम -mab (अंग्रेजी से "मोनोक्लोनल एंटीबॉडी") में समाप्त होता है। क्लोन करने के लिए एंटीबॉडी क्लोन करने के लिए एंटीबॉडी

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी उत्पादन प्रक्रिया मोनोक्लोनल प्रतिरक्षी 1970 में जॉर्जेस कोहलर और सीज़र मिलस्टीन द्वारा आविष्कार किया गया, जिसके लिए उन्हें 1984 में फिजियोलॉजी में नोबेल पुरस्कार मिला। विचार यह था कि मायलोमा कोशिकाओं की एक पंक्ति ली जाए जिनमें अपने स्वयं के एंटीबॉडी को संश्लेषित करने की क्षमता नहीं होती है, और ऐसी कोशिका को सामान्य बी लिम्फोसाइट के साथ जोड़ा जाता है जो एंटीबॉडी को संश्लेषित करता है। संलयन के बाद, एंटीबॉडी का उत्पादन करने वाली अमर कोशिकाएं प्राप्त होती हैं, केवल संकर कोशिकाओं का चयन करना आवश्यक होता है जो वांछित एंटीबॉडी को संश्लेषित करती हैं। इस विचार को सफलतापूर्वक लागू किया गया और 1980 के दशक की शुरुआत में विभिन्न हाइब्रिडोमा का व्यावसायिक उत्पादन और दिए गए एंटीजन के खिलाफ एंटीबॉडी का शुद्धिकरण शुरू हुआ। जॉर्जेस कोहलरसीज़र मिलस्टीन जॉर्जेस कोहलरसीज़र मिलस्टीन चूंकि लिम्फोसाइट्स माउस थे और माउस इम्युनोग्लोबुलिन को संश्लेषित करते थे, इसलिए मनुष्यों में ऐसे मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का परिचय होता है प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाअस्वीकृति. 1988 में, ग्रेग विंटर ने मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के "मानवीकरण" (मानवीकरण) के लिए एक विशेष तकनीक विकसित की, जो मूल रूप से चिकित्सीय या नैदानिक ​​​​उद्देश्यों के लिए रोगी को एंटीबॉडी की शुरूआत के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की समस्या को समाप्त करती है।

लक्षित एंटीबॉडीज मेथोट्रेक्सेट, डोनोरूबिसिन, डॉक्सोरूबिसिन, विन्क्रिस्टाइन, विन्ब्लास्टाइन, मेलफालन, माइटोमाइसिन सी और क्लोरैम्बुसिल से संयुग्मित सीडी56, सीडी33, सीडी44 के खिलाफ मोनोक्लोनल मानवकृत एंटीबॉडी का उपयोग स्तन और गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के उपचार में किया जाता है, लेकिन वे अग्नाशय के कैंसर के खिलाफ अप्रभावी साबित हुए हैं।

चिकित्सीय मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज़ डैक्लिज़ुमैब एक प्रतिरक्षादमनकारी मानवकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (IgG1 इम्युनोग्लोबुलिन) है जो प्रौद्योगिकी का उपयोग करके उत्पादित किया जाता है। पुनः संयोजक डीएनए. डैक्लिज़ुमैब विशेष रूप से IL-2 के लिए मानव रिसेप्टर के अल्फा सबयूनिट (p55, CD25 या Tac सबयूनिट) से उच्च संबंध के साथ जुड़ता है, जो सक्रिय लिम्फोसाइटों की सतह पर व्यक्त होता है।

मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज़ मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज़ के उत्पादन की प्रक्रिया का आविष्कार 1975 में जॉर्जेस कोहलर और सीज़र मिलस्टीन द्वारा किया गया था। इस आविष्कार के लिए उन्हें 1984 में फिजियोलॉजी में नोबेल पुरस्कार मिला। विचार यह था कि मायलोमा कोशिकाओं की एक पंक्ति ली जाए जो अपने स्वयं के एंटीबॉडी को संश्लेषित करने की क्षमता खो चुकी हैं और ऐसी कोशिका को सामान्य बी-लिम्फोसाइट के साथ फ्यूज करें जो एंटीबॉडी को संश्लेषित करती है, ताकि संलयन के बाद वे परिणामी हाइब्रिड कोशिकाओं का चयन करें जो वांछित को संश्लेषित करती हैं एंटीबॉडी. इस विचार को सफलतापूर्वक लागू किया गया और 1980 के दशक की शुरुआत में विभिन्न हाइब्रिडोमा का व्यावसायिक उत्पादन और दिए गए एंटीजन के खिलाफ एंटीबॉडी का शुद्धिकरण शुरू हुआ। जॉर्जेस कोहलर सीजर मिलस्टीन 1975 1984 फिजियोलॉजी में नोबेल पुरस्कार बी-लिम्फोसाइट हाइब्रिड कोशिकाएं जॉर्जेस कोहलर सीजर मिलस्टीन 1975 1984 फिजियोलॉजी में नोबेल पुरस्कार बी-लिम्फोसाइट हाइब्रिड कोशिकाएं हालांकि, चूंकि लिम्फोसाइट्स माउस थे और संश्लेषित माउस इम्युनोग्लोबुलिन, मनुष्यों के लिए ऐसे मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का परिचय एक प्रतिरक्षा अस्वीकृति प्रतिक्रिया का कारण बना। 1988 में, ग्रेग विंटर ने मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को "मानवीकृत" करने के लिए एक विशेष तकनीक विकसित की, जिसने मूल रूप से चिकित्सीय या नैदानिक ​​​​उद्देश्यों के लिए एक रोगी को एंटीबॉडी की शुरूआत के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की समस्या को समाप्त कर दिया। इम्युनोग्लोबुलिन 1988इम्युनोग्लोबुलिन 1988

पॉलीजेनिक रोगों के निदान के तरीके: कैंसर मानव ट्यूमर के प्रति देखी गई प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के अध्ययन के आधार पर, यह सुझाव दिया गया है कि सीरम ऑटोएंटीबॉडी ("एएबी") कैंसर का निदान करने और प्रतिरक्षा स्थिति में अंतर का पता लगाने में उपयोगी हो सकता है , रोगसूचक जानकारी प्राप्त करने के लिए शारीरिक स्थितियों या फेनोटाइप (वर्गों के रूप में परिभाषित) में अंतर की पहचान करने के लिए ऑटोइम्यून एंटीबॉडी की विशेषताओं द्वारा निर्धारित किया जाता है, कैंसर और गैर-कैंसर रोगियों के नमूनों में बाध्यकारी गतिविधियों के माप को निर्धारित करने के लिए सिंथेटिक पेप्टाइड्स के एक सेट का उपयोग किया जाता है इसके अलावा, कैंसर से जुड़ी प्रतिरक्षा स्थिति को चिह्नित करने के लिए सूचनात्मक एपिटोप्स के सेट की पहचान की जाती है और उनका उपयोग किया जाता है