कार्सिनोजेनेसिस के सामान्य चरण. वैज्ञानिक इलेक्ट्रॉनिक पुस्तकालय. कार्बनिक रासायनिक कार्सिनोजन

कैंसर- कैंसर, (यहाँ - कैंसरयुक्त ट्यूमर), उत्पत्ति- उत्पत्ति, उद्भव। कैंसरजनन- एक ऐसा विज्ञान जो न केवल कैंसर वाले ट्यूमर की उत्पत्ति पर आधुनिक विचारों का प्रतिनिधित्व करता है। घरेलू ऑन्कोलॉजी में प्रक्रिया का एक व्यापक और व्युत्पत्ति संबंधी सही नाम ब्लास्टोजेनेसिस है। विदेशी साहित्य में, दोनों अवधारणाओं को अक्सर समान माना जाता है।

किसी भी बहुकोशिकीय जीव में, संपूर्ण जीवन प्रक्रिया के दौरान, ऊतकों की कोशिकीय संरचना नवीनीकृत होती रहती है, जबकि किसी विशेष ऊतक या अंग का आयतन अपेक्षाकृत स्थिर रहता है। प्राकृतिक कोशिका मृत्यु, जो एपोप्टोसिस के माध्यम से होती है, शरीर द्वारा नियंत्रित होती है। खोई हुई कोशिकाओं की पुनःपूर्ति स्टेम कोशिकाओं के प्रसार और विभेदन के माध्यम से होती है, जो सख्त नियंत्रण में होती हैं। यह प्रक्रिया वृद्धि कारकों द्वारा नियंत्रित होती है। नियंत्रण कई तंत्रों के माध्यम से किया जाता है, जिनमें से कुछ को समझ लिया गया है, लेकिन कई प्रक्रियाएं अस्पष्ट हैं। स्टेम कोशिकाएं कर सकती हैं निश्चित बिंदुअविभाजित अवस्था में हों या प्रारंभ में विभेदन के न्यूनतम लक्षण हों, और एक निश्चित संकेत प्राप्त करने पर वे संबंधित ऊतक की कोशिका में रूपांतरित हो जाते हैं। प्रजनन की प्रक्रिया के दौरान, वे आनुवंशिक परिवर्तन जमा कर सकते हैं जो धीरे-धीरे कोशिका के अध: पतन और ट्यूमर कोशिका में इसके परिवर्तन के जोखिम को बढ़ाते हैं। कोशिका एपोप्टोसिस को नियंत्रित करने वाले जीनों के बीच कार्यात्मक असंतुलन बढ़ रहा है।

प्रायोगिक ऑन्कोलॉजी के अनुभाग में ट्यूमर के एटियलजि और रोगजनन का अध्ययन किया जाता है। इस प्रयोजन के लिए, जानवरों में ट्यूमर विकृति विज्ञान के विभिन्न मॉडलों का उपयोग किया जाता है: सहज और कार्सिनोजेन के संपर्क से प्रेरित, साथ ही प्रत्यारोपण योग्य ट्यूमर और ट्यूमर ऊतक संस्कृतियां। प्रायोगिक आंकड़ों से पता चलता है कि कार्सिनोजेनिक प्रभाव लागू होने पर डिस्एम्ब्रायोजेनेटिक सहित किसी भी ट्यूमर को किसी जानवर में पुन: उत्पन्न किया जा सकता है। आधुनिक तरीकेजैव रसायन और प्रतिरक्षा विज्ञान, कोशिका विज्ञान, इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी आणविक स्तर पर अनुमति देते हैं

घातकता की प्रक्रिया के दौरान कोशिका के आनुवंशिक तंत्र में होने वाले परिवर्तनों का अध्ययन करें।

ट्यूमर के एटियलजि और रोगजनन के सक्रिय अध्ययन के बावजूद, इन समस्याओं के बारे में आधुनिक विचारों में कई अनसुलझे मुद्दे बने हुए हैं। इस प्रकार, सेलुलर एटिपिया के लक्षण शारीरिक प्रक्रियाओं के दौरान कोशिका प्रसार के साथ होते हैं, लेकिन एक निश्चित बिंदु तक कोशिकाएं ट्यूमर कोशिकाएं नहीं होती हैं। इस प्रकार, प्रारंभिक बिंदु को कोशिका के गुणसूत्र तंत्र पर एक निश्चित कारक के उत्परिवर्ती प्रभाव पर विचार किया जाना चाहिए।

ट्यूमर- एक विशेष प्रकार की विकृति जो वन्य जीवन में काफी व्यापक है। ट्यूमर पौधों और जानवरों के सभी वर्गों में पाए जाते हैं। उन्हें रोग के स्थल पर कोशिकाओं के स्वायत्त विकास और प्रसार की विशेषता होती है, जबकि ट्यूमर शुरू में मूल रोगाणु से बढ़ता है, इस प्रक्रिया में आसपास की अपरिवर्तित कोशिकाओं को शामिल किए बिना।

आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, ट्यूमर प्रजनन प्रक्रियाओं के नियमन के किसी स्थान पर उल्लंघन के परिणामस्वरूप प्रकट होते हैं। यदि इस नियंत्रण का उल्लंघन किया जाता है, तो उचित विभेदन (हाइपरप्लासिया) के ऊतक की अधिकता हो सकती है। नैदानिक ​​टिप्पणियों के अनुसार, यह अक्सर मध्यम और वृद्धावस्था में होता है, और इसलिए कैंसर आमतौर पर बुजुर्गों की बीमारी के रूप में प्रकट होता है। समय के साथ, इस क्षेत्र की कोशिकाओं में उत्परिवर्तन जमा हो जाते हैं, एक सौम्य और फिर एक घातक ट्यूमर के लक्षण दिखाई देते हैं।

घातक ट्यूमर, नियोप्लाज्म - विशेष आकारऊतक वृद्धि, जिसमें कुछ विशिष्ट गुण होते हैं। दुर्दमता के लक्षणनिम्नलिखित वर्तमान में मान्यता प्राप्त हैं।

1. कोशिका प्रजनन की एक अनियंत्रित प्रक्रिया जिसे मेजबान जीव द्वारा नियंत्रित नहीं किया जा सकता है।प्रत्येक सामान्य ऊतक कोशिका में एपोप्टोसिस का गुण होता है। apoptosis- एक निश्चित अवधि के बाद आनुवंशिक रूप से क्रमादेशित कोशिका मृत्यु। बाहरी प्रभाव के बिना, ट्यूमर कोशिका मरती नहीं है, या केवल अपने वाहक के साथ ही मर जाती है।

2. मेटास्टेसिस करने की क्षमता.रूप-परिवर्तन- एक घटना जिसमें ट्यूमर कोशिकाएं मुख्य फोकस से अलग हो जाती हैं और लिम्फ या रक्त द्वारा पूरे शरीर में फैल जाती हैं। कुछ कोशिकाएं जो प्राथमिक ट्यूमर द्रव्यमान से अलग हो गई हैं, लसीका या रक्त के प्रवाह के साथ शरीर के अन्य क्षेत्रों में चली गईं, विकास को जन्म देती हैं

द्वितीयक ट्यूमर - मेटास्टेसिस। ट्यूमर कोशिकाएं कमजोर रूप से एक-दूसरे से जुड़ी होती हैं, आसानी से परिणामी समूह से अलग हो जाती हैं और संवहनी बिस्तर में प्रवेश करती हैं, लेकिन तथ्य यह है कि एक कोशिका संवहनी बिस्तर में प्रवेश करती है इसका मतलब यह नहीं है कि मेटास्टेसिस विकसित होगा। यह ज्ञात है कि, ट्यूमर एम्बोली की उपस्थिति के बावजूद, कुछ अंगों (प्लीहा, मायोकार्डियम, कंकाल की मांसपेशियों) में मेटास्टेस शायद ही कभी विकसित होते हैं। इस प्रकार, मेटास्टेसिस की उपस्थिति को केवल ट्यूमर एम्बोली द्वारा केशिकाओं के यांत्रिक अवरोध तक कम नहीं किया जा सकता है। कोशिका को बाह्यकोशिकीय स्थान में प्रवेश करना चाहिए, जो ट्यूमर कोशिका के संवहनी एंडोथेलियम को नष्ट करने के गुणों के कारण होता है। कैंसर मेटास्टेस भी अपने विकास के एक चरण से गुजरते हैं पदोन्नति.ट्यूमर की प्रक्रिया पूरे शरीर में फैल जाती है।

3. आक्रामक, घुसपैठिया, स्थानीय रूप से विनाशकारी विकास।घुसपैठ ट्यूमर वृद्धि- आसपास के अपरिवर्तित ऊतकों में ट्यूमर कोशिकाओं का प्रवेश। मुख्य गुण घातकट्यूमर किसी दिए गए ऊतक के लिए इच्छित क्षेत्र से परे इसका विस्तार है। यदि ट्यूमर अंतर्निहित ऊतक में बढ़ता है, तो ट्यूमर कोशिकाओं पर आक्रमण होता है - एक घातक ट्यूमर का पहला संकेत।

घातक ट्यूमर कोशिकाओं की सभी बाद की पीढ़ियों में, मूल कोशिकाओं की तरह, सभी सूचीबद्ध गुण होते हैं: बिना रुके प्रसार प्रक्रिया, घुसपैठ की वृद्धि और मेटास्टेसिस की क्षमता।

अंतिम दो संकेत बिल्कुल विशिष्ट नहीं हैं। उदाहरण के लिए, एक प्रकार की स्क्रीनिंग (मेटास्टेसिस) दे सकती है शुद्ध फोकस(सेप्टिकोपाइमिया), एंडोमेट्रियोसिस (एंडोमेट्रियम की वृद्धि)। विभिन्न अंग). आक्रामक वृद्धि भ्रूण में तंत्रिका तत्वों और मेलानोब्लास्ट की विशेषता है विकास काल, गर्भावस्था के दौरान ट्रोफोब्लास्ट। इन प्रक्रियाओं का तंत्र अलग है, लेकिन महत्वपूर्ण तथ्य यह है कि ऐसे गुण केवल ट्यूमर की विशेषता नहीं हैं।

ट्यूमर, ब्लास्टोमा (ग्रीक से ब्लास्टोस- अंकुर, भ्रूण), सूजन- ऊतकों के अत्यधिक, अनियमित प्रसार के साथ होने वाली एक रोग प्रक्रिया, जिसमें शरीर की गुणात्मक रूप से परिवर्तित कोशिकाएं शामिल होती हैं जो अपना भेदभाव खो चुकी होती हैं। कार्सिनोजेनेसिस, ब्लास्टोजेनेसिस, निओजेनेसिस, ऑन्कोजेनेसिस - (नियो- नया, onkos- फोडा, उत्पत्ति- उत्पत्ति, घटना) - एक सामान्य कोशिका के ट्यूमर कोशिका में परिवर्तन की प्रक्रिया को दर्शाने वाले शब्द। ट्यूमर परिवर्तन (विस्फोट परिवर्तन) -

ऑन्कोजेनेसिस का महत्वपूर्ण चरण, यानी एक सामान्य कोशिका के ट्यूमर कोशिका में अंतिम परिवर्तन का क्षण। प्रयोगात्मक रूप से इसका पता लगाना कठिन है, और नैदानिक ​​स्थितियों में यह लगभग मायावी है। घातकता का एक और संकेत ट्यूमर कोशिकाओं का आसपास के ऊतकों में फैलना है, जहां किसी दिए गए ऊतक की कोशिकाएं नहीं होनी चाहिए। ट्यूमर का यह दूसरा लक्षण, आक्रामक वृद्धि, केवल इसकी विशेषता है घातक ट्यूमर.

ट्यूमर की सबसे महत्वपूर्ण विशेषताओं में से एक रूपात्मक है। यह आपको बताता है कि ट्यूमर किस ऊतक से आया है। आज ज्ञात ट्यूमर प्रकारों की संख्या लगभग दो सौ है। कैंसर घातक ट्यूमर के प्रकारों में से एक है, अर्थात् एक घातक ट्यूमर जो उपकला ऊतक (श्लेष्म झिल्ली, त्वचा, ग्रंथि संबंधी उपकला) की कोशिकाओं से उत्पन्न होता है। कैंसर की संरचना के कई प्रकार हैं: स्क्वैमस सेल, बेसल सेल, एडेनोकार्सिनोमा, आदि, जो विभिन्न परतों और उपकला के प्रकारों से विकसित होते हैं। सबसे आम ग्रंथि संबंधी कैंसर एडेनोकार्सिनोमा है। अधिकांश आंतरिक अंगों में श्लेष्मा झिल्ली पाई जाती है, इसलिए संभावित रूप से उनमें से किसी में भी कैंसर हो सकता है।

मेसेनकाइमल मूल (मांसपेशियों, उपास्थि, हड्डियों, वसा ऊतक, आदि) की ऊतक कोशिकाओं से उत्पन्न होने वाले घातक ट्यूमर कहलाते हैं सारकोमा।सार्कोमा युवा लोगों में अधिक विकसित होता है। सारकोमा की तुलना में कैंसर 10-15 गुना अधिक होता है, और वृद्ध लोगों के बीमार होने की संभावना अधिक होती है। कैंसर और सार्कोमा के अलावा, कई अन्य घातक ट्यूमर भी हैं: मेलेनोमा, हेमटोपोइएटिक ऊतक के विभिन्न ट्यूमर।

3.1. ट्यूमर के सिद्धांत

पैथोलॉजिकल फोकस (सूजन) के क्षेत्र में ऊतक की मात्रा में वृद्धि कुछ अन्य गैर-ट्यूमर के साथ होती है पैथोलॉजिकल प्रक्रियाएं- चोट, सूजन आदि। यह एडिमा और लिम्फोसाइटिक घुसपैठ से जुड़ा है क्षतिग्रस्त क्षेत्र. गहन कोशिका प्रसार विभिन्न शारीरिक और रोग प्रक्रियाओं में भी होता है: घाव भरना, उत्पादक सूजन, पुनर्जनन, हेमेटोमा संगठन और एनकैप्सुलेशन विदेशी संस्थाएं, हाइपरप्लासिया, आदि। इन सभी मामलों में यह प्रकृति में अनुकूली और सुरक्षात्मक है। वास्तविक ट्यूमर परिवर्तित कोशिकाओं में मात्रात्मक वृद्धि के कारण बढ़ते हैं।

ट्यूमर की प्रकृति के बारे में सैद्धांतिक धारणाएं लंबे समय से व्यक्त की गई हैं, लेकिन जिन परिकल्पनाओं के आधार पर काम किया जा सकता है वैज्ञानिक अनुसंधान, केवल 18वीं-19वीं शताब्दी में दिखाई दिया। माइक्रोस्कोपी के आगमन और ऊतक विज्ञान के आगमन के साथ। ऊतकों की संरचना के बारे में विचार और एक्स-रे का उपयोग करके उनकी गहरी परतों का अध्ययन करने की संभावना भी ऑन्कोलॉजी के विकास के लिए एक गंभीर प्रेरणा थी।

प्रकृति के बारे में विचारों का प्रारंभिक चरण ऑन्कोलॉजिकल रोगविरचो, कॉनहेम, फिशर-वासेल्स आदि नामों के साथ जुड़ा हुआ है। एक बड़ी नैदानिक ​​सामग्री के आधार पर, आर विरचो (1867) ने कैंसर ट्यूमर की घटना के लिए बार-बार यांत्रिक और रासायनिक क्षति के एटियलॉजिकल महत्व का सुझाव दिया। कॉनहेम (1877) ने ट्यूमर के विकास के कारण के रूप में भ्रूणीय प्रिमोर्डिया के डिस्टोपिया का सुझाव दिया। फिशर-वासेल्स सिद्धांत (1929) के अनुसार, ऑन्कोजेनेसिस की प्रक्रिया में पुनर्जनन को विशेष महत्व दिया गया था, जो कोशिकाओं के ट्यूमर कोशिकाओं में परिवर्तन को भड़का सकता है। रासायनिक कैंसरजनन के सिद्धांत की पुष्टि नैदानिक ​​​​टिप्पणियों द्वारा की गई थी। 18वीं शताब्दी के अंत में, पी. पोट ने चिमनी स्वीप में अंडकोश के कैंसर का वर्णन किया। 1916 में, यामागिवा और इचिकावा द्वारा क्लासिक अध्ययन प्रकाशित किए गए थे, जिसमें कोयला टार से प्रेरित पशु ट्यूमर प्राप्त करने की संभावना दिखाई गई थी।

वर्तमान में, ऑन्कोजेनेसिस के विभिन्न सिद्धांत और परिकल्पनाएं हैं - वंशानुगत, रासायनिक, वायरल, क्रोमोसोमल, आदि, जिनमें से किसी को भी अभी तक एकल, आम तौर पर स्वीकृत नहीं माना जा सकता है। सभी सिद्धांत केवल एक प्रक्रिया के विभिन्न पहलुओं को दर्शाते हैं - कोशिका जीनोम को नुकसान।

अब यह सिद्ध हो गया है कि कोई भी लिविंग सेलडीएनए संरचना में प्रोटो-ओन्कोजीन शामिल हैं। ये कोशिका के जीनोम के खंड हैं, कुछ पॉलीपेप्टाइड यौगिक, जो कुछ शर्तों के तहत, सक्रिय रूप बन जाते हैं - ओंकोजीन। उत्तरार्द्ध, बदले में, कोशिका के ब्लास्ट परिवर्तन (घातक अध: पतन, कार्सिनोजेनेसिस) का कारण बनता है, जो ट्यूमर के विकास को जन्म देता है। ऐसे कई कारक हैं जो प्रोटो-ओन्कोजीन के सक्रिय रूप में संक्रमण में योगदान करते हैं - रसायन, विकिरण, सूर्यातप, वायरस, आदि।

ट्यूमर परिवर्तन के दौरान प्रक्रियाएं देखी जाती हैं, उन्हें नामित करने के लिए निम्नलिखित का उपयोग किया जाता है: विशेष नियम।ट्यूमर ऊतक में होने वाली प्रक्रियाओं को समझने के लिए, उनकी सामग्री के बीच अंतर करना आवश्यक है।

हाइपरप्लासिया- गुणात्मक परिवर्तन के बिना कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि। प्रसार- प्रजनन। डिस्प्लेसिया- एक प्रक्रिया जिसमें असामान्य प्रसार का पता लगाया जाता है, कोशिका परतों की संरचना और संगठन के रूप का उल्लंघन, समग्र रूप से ऊतक के ट्यूमर परिवर्तन की डिग्री का आकलन करने के लिए इस घटना का सबसे अधिक बार उल्लेख किया जाता है; परमाणु और सेलुलर एटिपिया की गंभीरता के आधार पर, निम्न, मध्यम और उच्च डिग्री के डिसप्लेसिया को प्रतिष्ठित किया जाता है, जबकि कोशिकाओं की संरचना और आकार बदलते हैं, उनके अलग-अलग आकार और आकार होते हैं। डिसप्लेसिया आमतौर पर लक्षणों के साथ होता है तबाह देश(लेयरिंग, विसर्जन) कोशिका परतों का। जबकि प्रत्येक व्यक्तिगत कोशिका के लिए की डिग्री atypiaइसके ट्यूमर में बदलने की राह पर.

एक ट्यूमर कोशिका में, एक नियम के रूप में, इसके अल्ट्रास्ट्रक्चरल गुण नाटकीय रूप से बदल जाते हैं। इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी का उपयोग करके ट्यूमर कोशिकाओं का अध्ययन हमें महत्वपूर्ण रूप से उपस्थिति का पता लगाने की अनुमति देता है अधिक माइटोकॉन्ड्रिया,कोशिका को ऊर्जा प्रदान करना और चयापचय प्रक्रियाओं की तीव्रता बढ़ाना। असामान्य माइटोकॉन्ड्रिया प्रकट होते हैं, उनका आकार, साइज़ और स्थान बदल जाता है। कोशिका में अतिरिक्त केन्द्रक प्रकट होते हैं। अक्सर ट्यूमर कोशिकाएं बहुकेंद्रीय होती हैं, और साइटोप्लाज्म और केंद्रक का अनुपात आमतौर पर केंद्रक के बढ़ने की दिशा में बदलता रहता है। सभी कोशिकांगों की संरचना में तीव्र असामान्यता का पता लगाया जा सकता है, यह उनकी संख्या और आकार में वृद्धि में व्यक्त किया गया है। ट्यूमर कोशिका में एक महत्वपूर्ण मात्रा दिखाई देती है लाइसोसोमऔर उनकी कार्यात्मक गतिविधि को बढ़ाना, जिसका उद्देश्य प्रोटीन, वसा, कार्बोहाइड्रेट के हाइड्रोलिसिस और प्रारंभिक उत्पादों के निर्माण के माध्यम से ट्यूमर सेल की महत्वपूर्ण गतिविधि को सुनिश्चित करना है जिन्हें कोशिका संश्लेषित नहीं कर सकती है।

अधिकता स्पष्ट डिग्रीएटिपिया, प्रकाश और अल्ट्रास्ट्रक्चरल माइक्रोस्कोपी द्वारा निर्धारित, शब्द द्वारा निर्दिष्ट किया गया है "एनाप्लासिया"। ऊतक एनाप्लासिया- कोशिका विभेदन की कमी, सामान्य ऊतक संरचना बनाने की कोशिकाओं की क्षमता का नुकसान और उनके विशेष कार्य का नुकसान, इसे और अधिक आदिम प्रकार में वापस लाना।

ये रूपात्मक विवरण एनाप्लास्टिक ट्यूमर कोशिकाओं और भ्रूण कोशिकाओं को एक निश्चित सीमा तक एक साथ लाते हैं और उनकी अधिक चयापचय गतिविधि का संकेत देते हैं। जब ट्यूमर पर लागू किया जाता है, तो यह शब्द सटीक नहीं है, क्योंकि कोशिकाएं विकास के पहले पारित चरणों में वापस नहीं आती हैं। ट्यूमरजेनिसिस के दौरान, कोशिकाओं का अधिग्रहण होता है

पुनर्जनन या भ्रूणजनन के दौरान सामान्य से भिन्न विभेदन, इसलिए "कैटाप्लासिया" शब्द का उपयोग करना अधिक सही है। कैटाप्लासियाकोशिकाओं (काटा- एक उपसर्ग जो ऊपर से नीचे की ओर गति को दर्शाता है) - एक अधिक आदिम संरचना, अपरिपक्व ऊतक के लिए एक दृष्टिकोण। इसके अलावा, ट्यूमर में घटनाएं देखी जा सकती हैं मेटाप्लासिया,जो एक ही रोगाणु परत से विकसित होकर एक प्रकार के परिपक्व ऊतक के दूसरे प्रकार के प्रतिस्थापन का प्रतिनिधित्व करता है, कोशिका विभेदन की एक विकृति है। apoptosis- क्रमादेशित कोशिका मृत्यु की प्रक्रिया अत्यधिक प्रसार और ट्यूमर की प्रगति से सुरक्षा का मुख्य प्राकृतिक साधन है। स्वायत्तता-अनियंत्रित वृद्धि.

ऑन्कोजेनेसिस की प्रक्रिया के अपने पैटर्न और चरण होते हैं। मुख्य चरण इस प्रकार हैं: शुरुआत, पदोन्नति, संशोधित कोशिका का विभाजन और अंत में, ट्यूमर की वास्तविक वृद्धि। चरणबद्ध दीक्षाकोशिका जीनोटाइप को अपरिवर्तनीय क्षति होती है: उत्परिवर्तन, गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था, कोशिका परिवर्तन के लिए पूर्वनिर्धारित हो जाती है। इस गुप्त काल की अलग-अलग अवधि और अलग-अलग परिणाम होते हैं। ऐसी कोशिका अपरिवर्तित कोशिकाओं के बीच कुछ समय तक रह सकती है और ट्यूमर कोशिका में बदले बिना मर सकती है।

इसके अलावा, उसी प्रीक्लिनिकल चरण में, दीक्षा चरण पूरा होने के बाद, चरण शुरू होता है पदोन्नति.प्रोटो-ओन्कोजीन का ऑन्कोजीन में उन्नत परिवर्तन होता है। दूसरे चरण की विशेषता यह है कि कोशिका परिवर्तित जीनोटाइप के अनुरूप एक फेनोटाइप प्राप्त कर लेती है। परिवर्तित कोशिका के फेनोटाइप को उसके जीवन के दौरान एटिपिया के रूप में महसूस किया जाता है, जिसमें बाहरी परिवर्तनों की अलग-अलग डिग्री होती है। यह चरण भी प्रतिवर्ती है और कोशिका अपने सामान्य फेनोटाइप में वापस आ सकती है। रूपांतरित फेनोटाइप को स्थिर बनाने के लिए कार्सिनोजेन्स के लंबे समय तक संपर्क की आवश्यकता होती है।

दीक्षा और संवर्धन बाहरी या आंतरिक वातावरण में कार्सिनोजेन्स की क्रिया के कारण होता है। प्रीक्लिनिकल कैंसर का दूसरा चरण ऐसी परिवर्तित कोशिका के विभाजन के साथ समाप्त होता है। यह ट्यूमर के विकास की शुरुआत है, जो लगभग तुरंत ही स्वायत्त हो जाता है। अगला चरण बेटी कोशिकाओं में परेशान जीनोटाइप का निर्धारण है - क्लोनिंग। फिर रूपांतरित कोशिकाओं की एक कॉलोनी बनने लगती है। ट्यूमर कोशिकाओं की उभरती हुई कॉलोनी का आकार अभी तक 1-2 मिमी व्यास वाले गठन से अधिक नहीं है। इस रूप में यह कॉलोनी अनिश्चित काल तक अस्तित्व में रह सकती है। इसकी अवधि

यह सीधे तौर पर एपोप्टोटिक तंत्र के नुकसान की डिग्री और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की डिग्री पर निर्भर करता है। इस स्तर पर एक महत्वपूर्ण भूमिका एंजियोजेनेसिस की है, जो की आपूर्ति सुनिश्चित करती है पोषक तत्वट्यूमर के विकास के स्थल पर. यह प्रक्रिया उचित संवहनी एंडोथेलियल वृद्धि कारक के उत्पादन पर निर्भर करती है। मेटालोप्रोटीनिस नामक एंजाइम का उत्पादन अंतरकोशिकीय पदार्थ को नष्ट कर देता है। इस बिंदु पर, संवहनी वृद्धि और परिवर्तित कोशिकाओं का बढ़ा हुआ प्रसार होता है, और ट्यूमर के विकास का वास्तविक चरण शुरू होता है। ट्यूमर कोशिकाओं की एक कॉलोनी को आगे बढ़ने और फैलने और प्राथमिक फोकस से बाहर निकलने के लिए स्थितियां प्राप्त होती हैं। ट्यूमर द्रव्यमान का संचय न केवल गहन कोशिका प्रसार के कारण होता है, बल्कि लंबी उम्र के कारण भी होता है, साथ ही ट्यूमर में प्लास्टिक एजेंटों की बढ़ती आपूर्ति के कारण भी होता है, जो कि नियोएंजियोजेनेसिस की प्रक्रियाओं के कारण होता है।

ऑन्कोजेनेसिस के इस चरण में, कोशिका विभाजन की प्रकृति सभी शारीरिक रूप से निर्धारित प्रकार के प्रजनन से भिन्न होती है। ऑन्कोजीन मैसेंजर आरएनए को एन्कोड करता है, और एक हार्मोन या विशिष्ट प्रोटीन का संश्लेषण, उदाहरण के लिए एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर, शुरू होता है। साथ ही, कोशिका की सतह पर इस प्रोटीन के लिए अतिरिक्त संख्या में रिसेप्टर्स दिखाई देते हैं। इस प्रकार, कोशिका अपने स्वयं के विभाजन को उत्तेजित करती है, लेकिन एपोप्टोसिस प्रोग्राम से दूसरे प्रोग्राम में स्विच करने की व्यवस्था अस्पष्ट रहती है।

रिसेप्टर्स संश्लेषित प्रोटीन से संकेत प्राप्त करते हैं, फिर यह संकेत कोशिका नाभिक में प्रेषित होता है और उसी ऑन्कोजीन तक पहुंचता है। उत्तरार्द्ध उत्पादित प्रोटीन की मात्रा के प्राकृतिक विनियमन की प्रक्रियाओं को बाधित करता है और, इसके संश्लेषण को सीमित करने के बजाय, अतिरिक्त उत्पादन का एक दुष्चक्र उत्पन्न होता है, जिसे आमतौर पर कोशिका की एपोक्राइन उत्तेजना कहा जाता है। एक निश्चित चरण में, उत्तेजक विकास कारकों के निरंतर उत्पादन के कारण, एक कोशिका के एपोक्राइन उत्तेजना का प्रभाव, पड़ोसी कोशिकाओं के पैराक्राइन उत्तेजना में परिवर्तित हो जाता है। सबसे पहले, उनकी सतह पर रिसेप्टर्स की संख्या बढ़ जाती है, फिर संकेत कोशिका नाभिक में प्रेषित होता है, जिससे वहां समान कारकों के उत्पादन के लिए जिम्मेदार जीन उत्तेजित होते हैं। डीएनए की मरम्मत, विभेदन और कोशिकाओं के एपोप्टोसिस का उल्लंघन होता है, जिसके कारण होता है देर के चरणप्रीकैंसर और कैंसर के विकास के लिए कार्सिनोजेनेसिस।

सामान्य विभेदन खो चुकी कोशिकाओं के जैवरासायनिक गुण बदल जाते हैं। ट्यूमर का जैव रासायनिक एनाप्लासिया

कई चयापचय विशेषताओं द्वारा विशेषता जो उन्हें सामान्य ऊतकों से अलग करती है। ट्यूमर ऊतक कोलेस्ट्रॉल, ग्लाइकोजन और न्यूक्लिक एसिड से भरपूर होता है। ट्यूमर ऊतक में, ग्लाइकोलाइटिक प्रक्रियाएं ऑक्सीडेटिव प्रक्रियाओं पर हावी होती हैं, कुछ एरोबिक उत्प्रेरक प्रणालियां होती हैं, यानी। साइटोक्रोम ऑक्सीडेज और कैटालेज। स्पष्ट ग्लाइकोलाइटिक प्रक्रियाएं ऊतक में लैक्टिक एसिड के संचय के साथ होती हैं। ट्यूमर चयापचय की यह विशिष्टता भ्रूण के ऊतकों के साथ इसकी समानता को भी बढ़ाती है, जिसमें एनारोबिक ग्लाइकोलाइसिस की घटना प्रबल होती है। ट्यूमर कोशिकाओं की सतह पर हार्मोनल और अन्य विशिष्ट रिसेप्टर्स का सेट बदल सकता है।

ट्यूमर का बढ़ना - ट्यूमर के बढ़ने पर उसके गुणों में बदलाव होता है। आमतौर पर यह अधिक आक्रामकता की ओर सूचीबद्ध गुणों में से एक या अधिक में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है, उदाहरण के लिए, हार्मोन के साथ उपचार के लिए ट्यूमर की संवेदनशीलता का नुकसान होता है, आदि। दवाइयाँ. ये घटनाएं ट्यूमर कोशिकाओं में होने वाले आनुवंशिक विकारों के संचय और गहरा होने से जुड़ी हैं। ट्यूमर की प्रगति घातकता के बढ़ते लक्षणों की दिशा में होती है।

3.2. कार्सिनोजेनेसिस के चरण। बहिर्जात और अंतर्जात कार्सिनोजन

आधुनिक विज्ञान ने स्पष्ट रूप से साबित कर दिया है कि पृथ्वी पर किसी भी जीवित कोशिका में प्रोटो-ओन्कोजीन (विशेष पॉलीपेप्टाइड पदार्थ) होते हैं, जो कुछ शर्तों के तहत, एक सक्रिय रूप - ऑन्कोजीन में बदल जाते हैं। लेकिन ऑन्कोजीन पहले से ही कोशिका के ब्लास्ट, घातक संस्करण का निर्माण करते हैं, जो ट्यूमर के विकास को जन्म देता है। ऐसे कई कारक हैं जो प्रोटो-ओन्कोजीन के सक्रिय रूप में संक्रमण में योगदान करते हैं - रसायन, विकिरण, सूर्यातप, वायरस, आदि। ये सभी कारक स्वाभाविक रूप से कैंसरकारी हैं।

आधुनिक विचारों के अनुरूप कैंसरजनन - आनुवंशिक उत्परिवर्तन और अन्य डीएनए विकारों के संचय की एक बहु-चरण प्रक्रिया, जिससे कोशिका चक्र में व्यवधान, विभेदन, एपोप्टोसिस, साथ ही सेलुलर प्रतिरक्षा की अप्रभावी कार्यप्रणाली होती है। कार्सिनोजेनेसिस अलग-अलग अवधि के आनुवंशिक परिवर्तनों के संचय के कई चरणों से गुजरता है, और अंतिम ट्रांस- के लिए आवश्यक समय होता है।

एक कोशिका का ट्यूमर कोशिका में निर्माण न केवल अलग-अलग ट्यूमर में भिन्न होता है, बल्कि अलग-अलग व्यक्तियों में भी भिन्न होता है। यह मुख्य रूप से कार्सिनोजेन के संपर्क की अवधि, इसकी खुराक और शरीर की प्रतिरोधक क्षमता के कारण होता है।

कार्सिनोजेन का एक्सपोजर छोटी खुराक या एकल में दीर्घकालिक हो सकता है, लेकिन उच्च तीव्रता (सौर विकिरण, विकिरण) का हो सकता है। प्रोटो-ओन्कोजीन के सक्रिय रूप में संक्रमण को बढ़ावा देने वाले कारक कार्सिनोजेनिक कहलाते हैं।

WHO विशेषज्ञों के अनुसार (1979), "कार्सिनोजेन एक एजेंट है, जो अपने भौतिक या रासायनिक गुणों के कारण, कारण बन सकता है अपरिवर्तनीय परिवर्तनऔर आनुवंशिक तंत्र के उन हिस्सों में क्षति होती है जो दैहिक कोशिकाओं पर नियंत्रण रखते हैं।” उनमें अंतर्जात और बहिर्जात कार्सिनोजेन्स प्रतिष्ठित हैं। एक्जोजिनियसकार्सिनोजेनिक कारकों को आमतौर पर यांत्रिक, भौतिक, रासायनिक, विकिरण और वायरल में विभाजित किया जाता है। शरीर में घातक ट्यूमर विकसित होने के जोखिम को बढ़ाने वाले कई कारणों में से, संभावित अग्रणी कारक के रूप में उनका महत्व असमान है। यह अनुमान लगाया गया है कि कैंसर के विकास में पोषण संबंधी कारक अग्रणी हैं और 30-35% तक हैं। धूम्रपान 30% में कैंसर के विकास को निर्धारित करता है, वायरल एजेंट - 17% में, शराब - 4% में, प्रदूषण पर्यावरण- 2% में, जटिल आनुवंशिकता - 1-2% में।

प्रीट्यूमर और इसलिए ट्यूमर पैथोलॉजी के विकास में सबसे महत्वपूर्ण यांत्रिक कारकों के प्रभाव हैं (पुरानी चोट) और विभिन्न रसायन,भोजन के साथ-साथ धूम्रपान के साथ शरीर में प्रवेश करना। तो, मनुष्यों में सभी प्रकार के कैंसर का 80-90% पर्यावरणीय कारकों का परिणाम है: रसायन, वायरस, भौतिक एजेंट (एक्स-रे, रेडियम और पराबैंगनी किरणें)। विकिरण जोखिम के लिए, कार्सिनोजेनेसिस की एक गैर-सीमा अवधारणा को अपनाया गया है। विकिरण की न्यूनतम खुराक भी विस्फोट परिवर्तन को भड़का सकती है। विकिरण के प्रभाव में विभिन्न अंगों में ट्यूमर विकसित हो सकता है। त्वचा, हड्डियों, फेफड़ों, स्तन और थायरॉयड ग्रंथियों आदि में होने वाले हेमोब्लास्टोसिस का खतरा सबसे अधिक माना जाता है।

कार्सिनोजेनिक पदार्थों में रासायनिक यौगिकों के विभिन्न वर्गों के प्रतिनिधि शामिल हैं: पॉलीसाइक्लिक हाइड्रोकार्बन, एज़ो डाईज़, एरोमैटिक एमाइन, नाइट्रोसामाइन, आदि। पॉलीसाइक्लिक हाइड्रोकार्बन (3,4-बेंज़पाइरीन, 20-मिथाइलकोलेन-) से संबंधित बड़ी संख्या में कार्सिनोजेनिक एजेंट

ट्रेन, 9,10-डाइमिथाइल-1,2-बेंज़ैन्थ्रेसीन, आदि), जिनका स्थानीय ट्यूमर पैदा करने वाला प्रभाव होता है, अमीनोनिट्रोजन यौगिक (ऑर्थोएमिनो-एज़ोटोलुइन, आदि), जिनमें चयनात्मक ऑर्गेनोट्रोपिक प्रभाव होता है, और कुछ अन्य वर्ग यौगिक. ये मुख्य रूप से पॉलीसाइक्लिक एरोमैटिक हाइड्रोकार्बन हैं, जो कोयला, तेल, गैसोलीन और तंबाकू के दहन के दौरान बनते हैं। कार्सिनोजेन मानव शरीर में प्रवेश करते हैं साँस लेने से, साथ ही भोजन और पानी के साथ भी। सबसे आम कैंसरजन, 3,4-बेंज़ोपाइरीन, जो शहरीकरण और मानव औद्योगिक गतिविधि के परिणामस्वरूप उभरा, वायु प्रदूषण के संकेतक के रूप में उपयोग किया जाता है।

जीन में उत्परिवर्तन और उनके कार्य में परिवर्तन विभिन्न कारणों के प्रभाव में हो सकते हैं; रोजमर्रा की स्थितियों में, कैंसर के विकास के लिए प्रमुख जोखिम कारक हैं खराब पोषणऔर धूम्रपान. सबसे महत्वपूर्ण, व्यापक और संभावित रूप से हटाने योग्य कार्सिनोजेनिक कारक माना जाता है धूम्रपान.डब्ल्यूएचओ के अनुमान के अनुसार, तम्बाकू धूम्रपान लगभग 80-85% फेफड़ों के कैंसर, 80% होंठ कैंसर, 75% ग्रासनली कैंसर, 40% से जुड़ा हुआ है। मूत्राशय, 85% स्वरयंत्र कैंसर। विभिन्न ट्यूमर के विकास में धूम्रपान के महत्व का एक स्पष्ट संकेतक संयुक्त राज्य अमेरिका में तंबाकू धूम्रपान के खिलाफ लड़ाई है, जिसके परिणामस्वरूप कैंसर रोगों की संख्या प्रति वर्ष लगभग 0.5% कम हो जाती है। धूम्रपान के प्रचलन के मामले में रूस दुनिया में पहले स्थान पर है। लगभग 50-60% पुरुष सक्रिय धूम्रपान करने वाले हैं, और धूम्रपान करने वाली महिलाओं की संख्या बहुत अधिक है।

मनुष्यों द्वारा खाया जाने वाला एक और भी अधिक शक्तिशाली कैंसरजन है इथेनॉल.प्रत्येक व्यक्तिगत कारक जोखिम में 2-3 गुना वृद्धि का कारण बन सकता है, और संयुक्त होने पर वे जोखिम को 15 गुना से अधिक बढ़ा देते हैं। यह पता चला है कि प्रति दिन 100 मिलीलीटर से अधिक शुद्ध शराब पीने से पाचन अंगों, स्तन और कई अन्य बीमारियों के ट्यूमर के विकास में योगदान होता है। शराब के सेवन और के बीच संबंध बढ़ा हुआ खतरामौखिक गुहा, ग्रसनी, अन्नप्रणाली, स्वरयंत्र, यकृत, स्तन ग्रंथि, फेफड़े, बृहदान्त्र के ट्यूमर का विकास कई महामारी विज्ञान अध्ययनों की सामग्री से सिद्ध हुआ है। पर्याप्त लंबे समय तकऑन्कोलॉजिस्टों के बीच भी धूम्रपान के खतरों के बारे में बयान समझ के अनुरूप नहीं था। सबसे सरल पद्धति के साथ एक अध्ययन (संदिग्ध ट्यूमर के लिए परीक्षण से गुजरने वाले मरीजों का साक्षात्कार, उसके बाद अंतिम निदान के साथ तुलना) से फेफड़ों के कैंसर के धूम्रपान के साथ एक मजबूत संबंध का पता चला, और

बाद में और मौखिक गुहा, ग्रसनी और स्वरयंत्र के अंग, प्रोस्टेट ग्रंथि, गुर्दे, आदि

बहिर्जात कारकों में शामिल हैं विभिन्न पदार्थजो भोजन के साथ और कुछ मामलों में शरीर में प्रवेश करते हैं पेय जल. उनके साथ, मानव शरीर को दोनों पदार्थ प्राप्त होते हैं जो कार्सिनोजेनेसिस को बढ़ावा देते हैं और इसे रोकते हैं। सब्जियों और फलों में मौजूद फाइबर, पेक्टिन और फेटेट्स का सेवन बढ़ाने से कार्सिनोजेन्स को बांधने में मदद मिलती है।

कार्सिनोजेन्स को बेअसर करने और डीएनए की मरम्मत के लिए सिस्टम के स्थिर संचालन के लिए शरीर में विटामिन और सूक्ष्म तत्वों का सामान्य सेवन आवश्यक है। महामारी विज्ञान के अध्ययनों से पता चला है कि विटामिन ए और कैरोटीन उपकला नियोप्लाज्म के विकास में महत्वपूर्ण निवारक भूमिका निभाते हैं। में निवारक उपायउचित पोषक तत्वों की खुराक के माध्यम से कैरोटीन की कमी की पूर्ति सुनिश्चित की जाती है। कैंसरजन्य प्रभावों के प्रति शरीर की प्रतिरोधक क्षमता अन्य विटामिनों, विशेष रूप से सी, ई, बी2 और पीपी के अपर्याप्त सेवन और अवशोषण से भी कमजोर हो जाती है, जो केराटिनाइजेशन की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं और व्यवहार्यता निर्धारित करते हैं। सामान्य प्रतिरक्षा. इन पदार्थों की कमी ऊपरी श्वसन पथ के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के विकास के लिए एक गंभीर जोखिम कारक है, पाचन नालऔर फेफड़े.

विभिन्न प्रतिकूल पर्यावरणीय स्थितियाँ, व्यक्तिगत और रहने की स्थिति, आदतें, खान-पान की आदतें। कोलन कैंसर के 30-70% मामले वसा, नमक, नाइट्राइट और नाइट्रेट, स्मोक्ड खाद्य पदार्थ और परिरक्षकों, फाइबर और विटामिन की कमी और भोजन के अतिरिक्त ऊर्जा मूल्य के अधिक सेवन से जुड़े होते हैं। स्तन, प्रोस्टेट, बृहदान्त्र और मलाशय और फेफड़ों के कैंसर के एटियलजि और रोगजनन में वसा, विशेष रूप से संतृप्त वसा की भूमिका सिद्ध हो चुकी है।

जीनोटॉक्सिक कार्सिनोजेन्स, एक्टिवेटर्स और कोकार्सिनोजेन्स में दूषित उत्पाद शामिल हैं नाइट्राइट, नाइट्रेट, लवण हैवी मेटल्स, आर्सेनिक, बेरिलियम, कैडमियम, सीसा, निकलआदि ऐसे पदार्थों का अध्ययन न केवल ट्यूमर के एटियलजि को स्पष्ट करने के दृष्टिकोण से महत्वपूर्ण है, बल्कि इसके अन्य कार्य भी हैं - ट्यूमर के गठन को रोकने के लिए उन्हें मानव वातावरण से समाप्त करना।

वायरोलॉजी में अनुसंधान से कई वायरस की खोज हुई है, ट्यूमर पैदा करने वालाजानवरों में. वर्तमान में

यह सिद्ध हो चुका है कि कुछ मानव ट्यूमर प्रकृति में वायरल होते हैं। यह एपस्टीन-बार वायरस है, जो नासॉफिरिन्जियल कैंसर और बर्किट लिंफोमा का कारण बनता है। हेपेटाइटिस बी और सी वायरस वर्तमान में हेपैटोसेलुलर कैंसर से जुड़े हुए हैं। ये वायरस धूम्रपान के बाद दुनिया में दूसरा सबसे महत्वपूर्ण कैंसरजन हैं। सभी प्राथमिक घातक यकृत ट्यूमर में से 80% तक इन एजेंटों से जुड़े होते हैं। व्यवहार में, हेपैटोसेलुलर कैंसर को रोकने का महत्व दिखाया गया है। विशिष्ट टीकाकरण के व्यापक कार्यान्वयन से उच्च स्तर के संक्रमण वाली आबादी के बीच हेपैटोसेलुलर कैंसर के विकास का खतरा काफी कम हो जाता है।

चार परिवार वायरसमानव घातक ट्यूमर के एटियलॉजिकल एजेंट के रूप में पहचाना गया। गर्भाशय ग्रीवा, स्वरयंत्र, लिंग, योनी का कैंसर, गुदा, त्वचा मानव पेपिलोमावायरस (एचपीवी-16, एचपीवी-18, एचपीवी-33) से जुड़ी है। इसके अलावा, यह ज्ञात है कि ऑन्कोजेनिक वायरस में प्रजाति विशिष्टता नहीं होती है (ज़िल्बर एल.ए., 1967, स्वेत-मोल्डावस्की जी.वाई.ए., 1967)। यह स्थापित किया गया है कि जननांग नियोप्लाज्म के एटियलजि में हर्पीस समूह के वायरस मानव पेपिलोमावायरस के साथ सहक्रियाशील होते हैं। यह तथ्य हमें कई जोखिम कारकों के कार्यान्वयन के तंत्र की व्याख्या करने की अनुमति देता है। जननांग ट्यूमर के विकास में सामाजिक आर्थिक स्थिति और यौन संकीर्णता जैसे कारकों के महत्व को नोट किया गया है। यौन साझेदारों की संख्या और यौन इतिहास की तीव्रता पर सापेक्ष जोखिम की स्पष्ट निर्भरता है। यह ऐसी बीमारियों की रोकथाम और शीघ्र निदान के लिए उपायों के विकास को निर्धारित और अनुमति देता है। उदाहरण के लिए, मानव पेपिलोमावायरस से संक्रमण और गर्भाशय ग्रीवा के उपकला में संबंधित परिवर्तन जोखिम समूहों के गठन का आधार हैं।

कुछ प्रकार के लिम्फोमा डीएनए युक्त वायरस से जुड़े होते हैं, और टी-सेल ल्यूकेमिया का विकास आरएनए युक्त रेट्रोवायरस से जुड़ा होता है। आज तक, कुछ अन्य ट्यूमर की वायरल उत्पत्ति के काफी मजबूत सबूत जमा किए गए हैं: मेनिंगियोमास, ग्लियोब्लास्टोमास, मेलानोमास, एलजीएम, कपोसी का सारकोमा। ऐसा माना जाता है कि ट्यूमर के विकास के लिए मानव पेपिलोमावायरस से संक्रमण का तथ्य पर्याप्त नहीं है। वायरल कार्सिनोजेनेसिस को सक्रिय करने के लिए कुछ बहिर्जात या अंतर्जात सहकारकों का प्रभाव आवश्यक है। यह सिद्ध हो चुका है कि ऐसे बहिर्जात सहकारक धूम्रपान के साथ-साथ अतिरिक्त वायरल संक्रमण, जैसे हर्पीज सिम्प्लेक्स भी हो सकते हैं। (दाद सिंप्लेक्स)।

कुछ मामलों में, एक निश्चित पदार्थ के संपर्क से एक निश्चित प्रकार के कैंसर का विकास शुरू हो जाता है। तो अधिकांश एक सामान्य कारक, विकास को उकसाना फुफ्फुस मेसोथेलियोमा- फुस्फुस, पेरीकार्डियम या पेरिटोनियम की गुहा में विकसित होने वाला एक दुर्लभ ट्यूमर - के साथ संपर्क होता है अभ्रक.ऐसे संपर्क और ट्यूमर के विकास के बीच का समय 20 वर्ष या उससे अधिक हो सकता है। एस्बेस्टस के संपर्क की तीव्रता और अवधि और ट्यूमर के विकास के स्थान के बीच कोई स्पष्ट संबंध नहीं था। अधिकांश लेखकों का मानना ​​है कि पेरिटोनियल ट्यूमर लंबे समय तक संपर्क में रहने के बाद विकसित होते हैं। इन ट्यूमर का अक्सर देर से निदान किया जाता है, हालांकि ये अपेक्षाकृत धीरे-धीरे विकसित होते हैं।

संपर्क करें फीरोज़ा(कप्रोनिकेल का उत्पादन) फेफड़ों में पुरानी सूजन संबंधी परिवर्तनों के विकास को भड़काता है, जिसकी पृष्ठभूमि के खिलाफ पेशेवर फेफड़ों का कैंसर विकसित होता है, और कम अक्सर अन्य अंगों का कैंसर होता है। बेरिलियोसिस की विशेषता फेफड़ों के दूरस्थ भागों में ग्रैनुलोमा का गठन है, जिसका स्थानीयकरण निचले और मध्य भागों में प्रमुखता से होता है। वास्तव में, यह एक प्रणालीगत बीमारी है, क्योंकि इसमें लिम्फ नोड्स, यकृत, प्लीहा, गुर्दे, त्वचा, मायोकार्डियम आदि शामिल होते हैं।

ऑन्कोजेनिक प्रभाव एक्स-रे और विभिन्न रेडियोधर्मी स्रोतचिकित्सा में उनके उपयोग की शुरुआत से ही ध्यान दिया गया और सक्रिय रूप से अध्ययन किया गया। रेडियोधर्मी आयोडीन कैंसर का कारण बनता है थाइरॉयड ग्रंथिवगैरह। निम्न से उच्च एटिपिया की ओर बढ़ने की प्रक्रिया में कई महीनों से लेकर कई वर्षों तक का समय लग सकता है। कैंसर का विकास एक बहु-चरणीय और अक्सर काफी लंबी प्रक्रिया है। अधिक बार, ट्यूमर की उपस्थिति पूर्ववर्ती संरचनाओं की उपस्थिति से पहले होती है। कैंसरपूर्व विकृति विज्ञान की प्रगति कार्सिनोजेनिक कारकों के चल रहे प्रभाव के कारण होती है। इस क्रिया को बंद करने से घातक बीमारी को रोका जा सकता है, तब भी जब कैंसर से पहले की बीमारी कैंसर में बदलने की राह पर हो।

जन्म के समय केवल एक छोटा सा परिवर्तन होना बाकी है। एक स्वस्थ और असामान्य ट्यूमर कोशिका के बीच अंतर का पता उपसेलुलर स्तर पर भी लगाया जा सकता है। 46 गुणसूत्रों का मानक सेट कम या ज्यादा हो सकता है। गुणसूत्रों में लोकी का स्थान और लंबाई बदल जाती है, प्रोटो-ओन्कोजीन ऑन्कोजीन में बदल जाते हैं, जिससे ट्यूमर का विकास होता है। सेल न्यूक्लियस (सेल प्लोइडी) में डीएनए सामग्री को वर्तमान में डिसप्लेसिया की डिग्री का आकलन करने के लिए एक काफी विश्वसनीय उद्देश्य मानदंड के रूप में मान्यता प्राप्त है। गुणसूत्रों का द्विगुणित सेट कोशिका विभेदन के उच्च स्तर को इंगित करता है। जैसे ही ट्यूमर, प्राथमिक और मेटास्टैटिक दोनों, "स्वाभाविक रूप से" विकसित होते हैं, घातक लक्षण जमा होने और बिगड़ने की प्रवृत्ति होती है।

प्राथमिक ट्यूमर और मेटास्टेस में, घातकता का स्तर भिन्न होता है। आमतौर पर, मेटास्टैटिक ट्यूमर में, कोशिका विभेदन के विघटन की डिग्री प्राथमिक ट्यूमर की तुलना में अधिक महत्वपूर्ण होती है, अर्थात। मेटास्टेस में कोशिकाएं प्राथमिक ट्यूमर की तुलना में कम परिपक्व होती हैं और यह प्राथमिक ट्यूमर की तुलना में मेटास्टेसिस की अधिक तीव्र वृद्धि से प्रकट होता है। प्राथमिक ट्यूमर की पहचान के बाद मेटास्टेस की उपस्थिति का समय भिन्न हो सकता है। कभी-कभी मेटास्टेसिस बहुत तेज़ी से विकसित होते हैं और प्राथमिक ट्यूमर की पहचान होने से पहले ही उनका निदान किया जाता है, हालांकि अधिक बार वे 1-2 वर्षों के बाद विकसित होते हैं। कुछ मामलों में, प्राथमिक ट्यूमर को हटाने के 7-10 साल बाद, तथाकथित देर से, अव्यक्त, सुप्त मेटास्टेस विकसित होते हैं।

इस प्रकार, ट्यूमर कोशिका के आनुवंशिक तंत्र को नुकसान के कारण होने वाली एक विकृति है, जो सेलुलर संरचना के विभाजन, विभेदन और नवीकरण की प्रक्रियाओं में गड़बड़ी का कारण बनती है। वर्तमान में, कार्सिनोजेनेसिस के निम्नलिखित चरण प्रतिष्ठित हैं। प्रारंभिक चरण में, ये पूर्वज कोशिका, या किसी दिए गए ऊतक की स्टेम कोशिका के स्तर पर परिवर्तन होते हैं, जिसके बाद डीएनए क्षति होती है, दैहिक कोशिका के जीनोम में उत्परिवर्तन होता है, जिससे प्रोटो-ओन्कोजीन की सक्रियता होती है, और एपोप्टोसिस जीन और दमनकारी जीन को निष्क्रिय करना। इस प्रक्रिया में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है वृद्धि कारकों के प्रोटीन के संश्लेषण को एन्कोडिंग करने वाले जीन का उत्परिवर्तन और इन कारकों को अवरुद्ध करने वाले प्रोटीन, साथ ही प्रोटीन जो एपोप्टोसिस की प्रक्रिया को नियंत्रित करते हैं, जो दोषपूर्ण कोशिकाओं के दमन और विनाश के लिए जिम्मेदार हैं। डीएनए की मरम्मत, प्रसार, विभेदन और कोशिकाओं के एपोप्टोसिस का उल्लंघन होता है, जिससे कार्सिनोजेनेसिस के अंतिम चरण में प्रीकैंसर और कैंसर का विकास होता है।

अधिकांश ट्यूमर की कोशिकाओं में आनुवंशिक दोष अनेक होते हैं। कोशिका विभेदन के प्रारंभिक चरण में उत्परिवर्तन का कैंसरजन्य प्रभाव अधिक होता है। दुर्दमता की प्रक्रिया बहु-चरणीय होती है और जटिल जीन क्षति के साथ होती है। ए.जी. द्वारा विकसित कार्सिनोजेनेसिस का एक दिलचस्प दो चरणीय सिद्धांत नुडसन (1971)। इस सिद्धांत के अनुसार, आनुवंशिक तंत्र में पहला उत्परिवर्तन रोगाणु कोशिका के चरण में हो सकता है। चूंकि परिणामी उत्परिवर्तन विरासत में मिला है, इससे ट्यूमर परिवर्तन के उच्च जोखिम वाले कोशिकाओं के क्लोन का निर्माण होता है। अनुवर्ती आनुवंशिक क्षति संबंधित लक्ष्य ऊतक में बहुत बाद में होती है। यह कैंसर के पारिवारिक, वंशानुगत रूपों का कारण बनता है। इस संबंध में, कैंसर के छिटपुट रूपों के बीच अंतर किया जाता है, जब जीवन के दौरान क्षति के दोनों चरण होते हैं, और आनुवंशिक रूप से निर्धारित रूप होते हैं, जब दूसरा "झटका" जन्म से पहले से तैयार आनुवंशिक सेलुलर तंत्र पर पड़ता है।

विस्फोट परिवर्तन की प्रक्रिया शरीर में निरंतर चलती रहती है। एक दिन के दौरान, शरीर में लगभग दस लाख उत्परिवर्तित कोशिकाएं बन सकती हैं, जिनकी मात्रा लगभग 0.1 सेमी है। प्रतिरक्षा तनाव में पर्याप्त वृद्धि के साथ, शरीर के लिए खतरनाक कोशिकाएं मर जाती हैं, और ट्यूमर उत्पन्न नहीं होता है। उनमें से कुछ सामान्य में परिवर्तित हो जाते हैं, और अधिकांश शरीर द्वारा नष्ट हो जाते हैं, क्योंकि उन्हें विदेशी के रूप में पहचाना जाता है। प्रतिरक्षा प्रणाली में खराबी क्यों होती है और अन्य संभावित ट्यूमर कोशिका नष्ट क्यों नहीं होती है यह स्पष्ट नहीं है। जीव जितना पुराना होगा, विभिन्न अंगों में प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं में गड़बड़ी की उम्मीद करने का उतना ही अधिक कारण होगा। इसलिए, ट्यूमर अभी भी वृद्ध लोगों की बीमारी बनी हुई है।

एक घातक ट्यूमर का विकास कई वर्षों तक जारी रह सकता है। ट्यूमर की औसत वृद्धि दर ज्ञात है। स्तन कैंसर में पहली कैंसर कोशिका के बनने से लेकर 2 सेमी व्यास वाले ट्यूमर तक बनने में लगभग 3 साल लगते हैं (डेनॉक्स, 1970)। अन्य आंकड़ों के अनुसार, स्तन कैंसर के लिए औसत कोशिका दोगुनी होने का समय 272 दिन है। इसका मतलब यह है कि एक घन सेंटीमीटर आकार के ट्यूमर को विकसित होने में लगभग 10 साल लगते हैं। औसतन, पेट का कैंसर थोड़ा तेजी से बढ़ता है। ऐसा माना जाता है कि पेट के कैंसर की शुरुआत से लेकर इसके नैदानिक ​​रूप से प्रकट होने तक लगभग 2-3 साल लग जाते हैं। 1.0-1.5 सेमी व्यास तक का फेफड़ों का कैंसर 6-8 वर्षों के भीतर विकसित होता है, और पेट का कैंसर -

5-7 साल के भीतर. वी.के. के अनुसार सर्वाइकल कैंसर के प्रारंभिक और प्रीक्लिनिकल चरण। विन्नित्सकाया (1979), पिछले 12-15 साल। कभी-कभी विकास के बिजली-तेज रूप घटित होते हैं - कुछ महीनों के भीतर।

अंतर्जात कारक. ट्यूमर की घटना शरीर के आंतरिक वातावरण में परिवर्तन की पृष्ठभूमि के खिलाफ भी संभव है, विशेष रूप से हार्मोनल असंतुलन के कारण। सबसे महत्वपूर्ण हैं हार्मोनल कारक. स्तन कैंसर के विकास में एस्ट्रोजेन की भूमिका को आम तौर पर स्वीकार किया जाता है। एस्ट्रोजन रिप्लेसमेंट थेरेपी, कई लोगों के लिए की गई पैथोलॉजिकल स्थितियाँ, जिससे एंडोमेट्रियल कैंसर विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। लंबे समय तक चलने वाली पुरानी बीमारियाँ जो प्रतिरक्षा को कम करती हैं, भ्रूणजनन दोष आदि। कैंसर के विकास के लिए अंतर्जात जोखिम कारकों से संबंधित हैं। कुछ अंतर्जात चयापचय उत्पादों में कार्सिनोजेनिक गुण भी होते हैं: स्टेरॉयड हार्मोन, ट्रिप्टोफैन मेटाबोलाइट्स, आदि उनके अत्यधिक संचय या गुणात्मक परिवर्तन के साथ। यह ज्ञात है कि ट्यूमरजेनिसिस मोटापे से प्रेरित होता है, जो हमेशा एस्ट्रोजन की अधिकता के साथ होता है।

एक घातक ट्यूमर की उपस्थिति अंतर्जात कारकों जैसे कैंसर के लिए वंशानुगत प्रवृत्ति, पिछली बीमारियों और प्रतिरक्षाविज्ञानी स्थिति में कमी से हो सकती है। यह स्थापित किया गया है कि ट्यूमर की वृद्धि टी- और बी-लिम्फोसाइटों की क्षति और शरीर की समग्र प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में कमी के साथ होती है। अक्सर नैदानिक ​​​​अभ्यास में, दीर्घकालिक सूजन प्रक्रियाएँ, जो स्पष्ट प्रसार प्रक्रियाओं के साथ हैं। अक्सर एक ट्यूमर एक सौम्य नियोप्लाज्म की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होता है।

3.3. कार्सिनोजेनेसिस के आधुनिक सिद्धांत

ट्यूमर रोगों के कारणों के बारे में सबसे आम विचार तथाकथित है पॉलीएटियोलॉजिकलएक सिद्धांत जो ऊपर सूचीबद्ध विभिन्न ट्यूमर पैदा करने वाले कारकों के प्रभाव में ट्यूमर के विकास की संभावना का सुझाव देता है।

पॉलीएटियोलॉजिकल के अलावा इसका स्वतंत्र महत्व भी है वायरलसिद्धांत, चूंकि एक विचार है कि वायरस सभी ट्यूमर की घटना में एक भूमिका निभाते हैं, और विभिन्न कार्सिनोजेनिक एजेंटों की केवल योगदान देने वाली भूमिका होती है। कुछ के अनुसार

वायरोलॉजिस्ट (ज़्दानोव वी.एम.), सैप्रोफाइटिक वायरस या वायरस जो संक्रामक रोगों का कारण बनते हैं (हर्पस वायरस, एडेनोवायरस, आदि) एक ऑन्कोजेनिक प्रभाव डाल सकते हैं।

इस सिद्धांत के अनुसार, कोशिका में विभिन्न वायरस होते हैं जो कोशिका और पूरे जीव के साथ जैविक संतुलन की स्थिति में होते हैं। जब तक यह संतुलन नहीं बिगड़ता तब तक पैथोलॉजिकल प्रक्रियाएं उत्पन्न नहीं होती हैं। कोशिका और वायरस लगातार बाहरी और आंतरिक वातावरण (भौतिक और रासायनिक) के विभिन्न कारकों के संपर्क में रहते हैं, और कुछ शर्तों के तहत वायरस कोशिका के जीनोम में प्रवेश करने की क्षमता हासिल कर लेता है। यह अनेक की ओर ले जाता है पैथोलॉजिकल परिवर्तनकोशिका में, अक्सर इसकी मृत्यु तक, लेकिन एक ऑन्कोजेनिक प्रभाव भी संभव है। एपोप्टोसिस तंत्र बाधित हो जाता है और कोशिका जीवन चक्र समय पर पूरा नहीं होता है। यह सब खोज में बड़ी कठिनाइयों का संकेत देता है एंटीवायरल प्रोफिलैक्सिसट्यूमर.

कैंसर की रोकथाम का एकमात्र विशिष्ट क्षेत्र बाहरी और आंतरिक वातावरण के उन असंख्य भौतिक और रासायनिक कारकों के शरीर के संपर्क को रोकना है जो कोशिका पर वायरस के ऑन्कोजेनिक प्रभाव को भड़काते हैं। घातक ट्यूमर की आधुनिक रोकथाम की मुख्य दिशाएँ इसी पर आधारित हैं।

सिद्धांत अपेक्षाकृत नया है ऊतककार्सिनोजेनेसिस का तंत्र. यह दीर्घकालिक दीर्घकालिक प्रसार के परिणामस्वरूप ऊतक होमियोस्टैसिस के विघटन पर आधारित है, जिससे कोशिका विभेदन में व्यवधान उत्पन्न होता है। कार्सिनोजेनेसिस का ऊतक सिद्धांत कैंसर की वर्तमान में प्रमुख उत्परिवर्तनीय (क्लोनल-चयन) अवधारणा का एक विकल्प है, जिसके अनुसार ट्यूमर कोशिकाएं उत्परिवर्तन और बाद में कोशिकाओं के चयन और क्लोनिंग का परिणाम होती हैं जिनमें न केवल पूर्वज कोशिका से मौलिक अंतर होता है, लेकिन इस कपड़े की संरचना में शामिल स्टेम सेल से भी। इस बात के पर्याप्त सबूत हैं कि स्टेम कोशिकाओं और पूर्वज कोशिकाओं ("प्रतिबद्ध" कोशिकाओं) में ऊतक पर कार्सिनोजेनिक प्रभाव की अनुपस्थिति में भी एक निश्चित "घातकता" होती है।

संक्षेप में, कार्सिनोजेनेसिस के ऊतक सिद्धांत के मुख्य प्रावधान इस प्रकार हैं। ऊतक पर कार्सिनोजेनिक (हानिकारक) प्रभाव, एक ओर, कोशिकाओं की एक निश्चित संख्या की मृत्यु का कारण बनता है, और दूसरी ओर, प्रतिपूरक क्रोनिक प्रसार को उत्तेजित करता है। ऊतक में चोर-

वृद्धि कारकों की सांद्रता और केलोन्स की सांद्रता, जो स्टेम कोशिका विभाजन को नियंत्रित करती है, कम हो जाती है। ऊतक में स्टेम और प्रतिबद्ध कोशिकाओं की संख्या बढ़ जाती है। ऊतक का तथाकथित "भ्रूणीकरण" होता है, कोशिकाएं ट्रांसमेम्ब्रेन रिसेप्टर्स और आसंजन अणुओं को खो देती हैं, और स्टेम और प्रतिबद्ध कोशिकाओं की "घातकता" माइटोटिक चक्र पर ऊतक नियंत्रण की अनुपस्थिति में पूरी तरह से प्रकट होती है। एक घातक ट्यूमर प्रकट होता है और मेटास्टेसिस की प्रक्रिया विकसित होती है।

कार्सिनोजेनेसिस का ऊतक सिद्धांत तार्किक रूप से निश्चित पृष्ठभूमि के खिलाफ ट्यूमर की उत्पत्ति की पुष्टि करता है कैंसर पूर्व स्थितियाँ, लेकिन इसकी संभावना नहीं है कि उदाहरण के लिए, विकिरण कारकों के प्रभाव में विश्वसनीय डीएनए उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप वायरल कार्सिनोजेनेसिस और ट्यूमर सेल परिवर्तनों को समझाने के लिए इसका पूरी तरह से उपयोग किया जा सकता है। कैंसर के ऊतक सिद्धांत में, अंतरकोशिकीय और अंतरऊतक संबंधों में परिवर्तन को निर्णायक महत्व दिया जाता है, जिसे पॉलीएटियोलॉजिकल सिद्धांत में नकारा नहीं जाता है, लेकिन बाद में इन कारकों को इतना निर्णायक महत्व नहीं दिया जाता है। जैसा कि अक्सर होता है, सच्चाई स्पष्ट रूप से बीच में है: कार्सिनोजेनेसिस के उत्परिवर्तन और ऊतक सिद्धांत एक दूसरे के पूरक हैं और इसका उपयोग घातक ट्यूमर की उत्पत्ति का एक एकीकृत सिद्धांत बनाने के लिए किया जा सकता है।

ट्यूमर की वृद्धि और विकास निस्संदेह शरीर की प्रतिक्रियाशीलता की स्थिति पर निर्भर करता है। कार्सिनोजेन्स के प्रभाव का प्रतिरोध व्यक्तिगत होता है, आम तौर पर प्रतिरक्षा प्रणाली पर निर्भर करता है और शरीर के सामान्य प्रतिरोध से संबंधित होता है। कुछ सीमाओं तक कार्सिनोजेन्स को बेअसर करने की शरीर की क्षमता सिद्ध हो चुकी है, जो खुराक और उनके जोखिम के समय में अंतर को निर्धारित करती है, जो अंततः ट्यूमर के विकास का कारण बनती है। यह तब बिल्कुल स्पष्ट हो गया जब ट्यूमर कोशिकाओं में विशिष्ट ट्यूमर एंटीजन की खोज की गई, और वे अलग-अलग ट्यूमर में भिन्न थे। शरीर में विदेशी एंटीजन युक्त ट्यूमर कोशिकाएं ह्यूमरल एंटीट्यूमर एंटीबॉडी के निर्माण को प्रेरित करती हैं, लेकिन सुरक्षात्मक एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा के विकास में उनकी भूमिका नगण्य है।

बहुत अधिक महत्वपूर्ण सेलुलर प्रतिरक्षा है, जो प्रत्यारोपण प्रतिरक्षा के प्रकार के अनुसार विकसित होती है। रूपात्मक रूप से, यह प्रक्रिया ट्यूमर स्ट्रोमा में और विशेष रूप से प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाओं के ट्यूमर की सीमा वाले ऊतकों में संचय से प्रकट होती है: टी- और बी-लिम्फोसाइट्स, प्लाज्मा कोशिकाएं, मैक्रोफेज। क्लिनिको-मोर-

फोलॉजिकल अवलोकनों से पता चलता है कि ऐसे मामलों में जहां ट्यूमर स्ट्रोमा प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाओं से समृद्ध होता है, ट्यूमर धीरे-धीरे विकसित होता है। ऐसी घुसपैठ के अभाव में, ट्यूमर तेजी से बढ़ते हैं और मेटास्टेसिस जल्दी होता है। इसके अलावा, यह नोट किया गया कि ट्यूमर के विकास के शुरुआती चरणों में, मेटास्टेस की उपस्थिति से पहले भी, क्षेत्रीय में एंटीजेनिक उत्तेजना के संकेत हैं लसीकापर्वउनके प्रजनन केंद्रों के आकार में वृद्धि के साथ लसीका रोम के हाइपरप्लासिया के रूप में। यह भी स्थापित किया गया है कि ट्यूमर प्रक्रिया वाले रोगियों के रक्त लिम्फोसाइट्स ट्यूमर कोशिकाओं पर सीधा साइटोटोक्सिक प्रभाव डालते हैं, उन्हें ऊतक संस्कृति में नष्ट कर देते हैं।

ट्यूमर का विकासरासायनिक कार्सिनोजेन्स की कार्रवाई के परिणामस्वरूप, इसे वर्तमान में एक-चरणीय प्रक्रिया के बजाय बहु-चरणीय प्रक्रिया माना जाता है। कार्सिनोजेनेसिस की बहुस्तरीय प्रकृति के दो पहलू हो सकते हैं: 1) नृवंशविज्ञान - प्रत्येक चरण अपने स्वयं के विशिष्ट एजेंट के कारण होता है, 2) रूपात्मक - प्रत्येक चरण की केवल अपनी रूपात्मक और जैविक अभिव्यक्तियाँ होती हैं।

पहले पहलू पर विचारसमझ पर सीधा असर पड़ता है एटिऑलॉजिकल कारक, मानव घातक ट्यूमर की घटना और विकास में भूमिका निभा रहा है। वर्तमान में सबसे स्वीकृत योजना दो चरणों वाली है। पहले चरण (आरंभ) में, कोशिका जीनोम के साथ जीनोटॉक्सिक कार्सिनोजेन की ऊपर वर्णित बातचीत होती है, जिससे इसका पूर्ण या आंशिक परिवर्तन होता है।

दूसरे चरण में(पदोन्नति) या तो आंशिक रूप से परिवर्तित कोशिका का ट्यूमर कोशिका में परिवर्तन होता है, या ट्यूमर के गठन के साथ पूरी तरह से परिवर्तित कोशिका का प्रसार होता है। ट्यूमर के दो-चरणीय विकास के बारे में यह परिकल्पना 40 साल पहले चूहों की त्वचा पर किए गए प्रयोगों के आधार पर प्रस्तावित की गई थी, जहां बीपी, एमएक्स या डीएमबीए (7,12-डाइमिथाइलबेन्ज़ (ए)) की एक एकल उपकेनोजेनिक खुराक एन्थ्रेसीन) का उपयोग एक सर्जक और प्रवर्तक के रूप में किया गया था - क्रोटन तेल का दीर्घकालिक अनुप्रयोग।

निश्चित दीक्षा के पैटर्न- पदोन्नति संयोजन आरंभकर्ता - प्रमोटर केवल संकेतित अनुक्रम में प्रभावी है, न कि विपरीत क्रम में; दीक्षा अपरिवर्तनीय है, और पदोन्नति एक निश्चित बिंदु तक प्रतिवर्ती है, अर्थात, प्रवर्तक के उन्मूलन से उभरते पेपिलोमा का प्रतिगमन हो सकता है, आरंभकर्ता का उपयोग एक बार किया जा सकता है, लेकिन प्रवर्तक का उपयोग लंबे समय तक किया जाना चाहिए; एक प्रवर्तक के साथ एक सर्जक के संयोजन का प्रभाव उनमें से प्रत्येक के अलग-अलग लिए गए प्रभावों के योग से कई गुना अधिक होता है, आदि। बाद वाला विशेष रूप से प्रदर्शनकारी था: यदि पीएएच की खुराक का उपयोग किया जाता है और क्रोटन तेल की खुराक का उपयोग किया जाता है स्वयं या तो त्वचा के पेपिलोमा का कारण ही नहीं बने, या एकल ट्यूमर का कारण बने, निर्दिष्ट अनुक्रम में उनके संयोजन से सभी या लगभग सभी चूहों में एकाधिक पेपिलोमा की उपस्थिति हुई। क्रोटन तेल के पर्याप्त लंबे समय तक उपयोग के साथ, कुछ पेपिलोमा घातक हो गए।

चूंकि इन प्रयोगों में क्रोटन तेल की लागू खुराकअपने आप में ट्यूमर का कारण नहीं बना, यह निष्कर्ष निकाला गया कि दीक्षा-प्रचार एक गैर-कार्सिनोजेनिक एजेंट द्वारा कार्सिनोजेनेसिस में वृद्धि है। व्यवहारिक महत्वयह निष्कर्ष बड़ा होना चाहिए था, यह देखते हुए कि गैर-कार्सिनोजेनिक एजेंट ट्यूमर के विकास को उत्तेजित करने में सक्षम हैं एक व्यक्ति के आसपासपर्यावरण स्पष्ट रूप से स्वयं कार्सिनोजेन्स से अधिक है (बिना किसी अतिरिक्त प्रभाव के) केवल कार्सिनोजेन्स के प्रभाव में ट्यूमर के विकास को इस तथ्य से समझाया गया था कि उनके पास प्रारंभिक और प्रवर्तक गतिविधि है, और उन्हें "पूर्ण" कार्सिनोजेन्स कहा जाने लगा।

दौरान तीन दशकयह घटना केवल चूहों की त्वचा पर ही पुनरुत्पादित की गई थी, इसलिए इसे एक प्रायोगिक जिज्ञासा माना जाने लगा, जो न केवल मनुष्यों से संबंधित है, बल्कि जानवरों के अन्य अंगों में ट्यूमर के विकास से भी संबंधित है। 70 के दशक से, दीक्षा की घटना। विभिन्न प्रकार के कार्सिनोजेन्स के कारण चूहों, चूहों और हैम्स्टर के आंतरिक अंगों के ट्यूमर पर प्रमोशन का पुनरुत्पादन किया गया है। चूंकि अब विश्लेषण में दो-चरणीय कार्सिनोजेनेसिस की परिकल्पना का लगातार उपयोग किया जाता है संभावित कारणमानव ट्यूमर के विकास में, हमें संक्षेप में शुरुआत और संवर्धन के नए प्रयोगात्मक मॉडल पर ध्यान देना चाहिए।

इन मॉडलों के उपयोग से पहचान करना संभव हो गया कार्सिनोजेनेसिस उत्तेजक के 2 समूहकुछ कार्सिनोजेन्स के परिवहन, चयापचय, डीएनए के साथ उनके बंधन को प्रभावित करते हैं, यानी ट्यूमर की शुरुआत का चरण (उन्हें कोकार्सिनोजेन्स कहा जाता था), और अन्य - प्रमोटर पहले से ही स्थापित ट्यूमर कोशिकाओं में प्रसार को उत्तेजित करते हैं, यानी ट्यूमर के विकास को तेज करते हैं, चाहे कुछ भी हो यह कार्सिनोजेन संशोधक के कारण हो सकता है जो कार्सिनोजेनेसिस के इन चरणों को रोकते हैं, उन्हें क्रमशः एक्टिनोकार्सिनोजेन और एंटीप्रोमोटर कहा जाता है। इस प्रकार, यदि एक संशोधक को कार्सिनोजेन की कार्रवाई से पहले या उसके साथ पेश किया जाता है, तो यह शुरुआत को प्रभावित करेगा। प्रमोटर गतिविधि का अध्ययन करने के लिए, संशोधक को कार्सिनोजेन की कार्रवाई की समाप्ति के बाद पेश किया जाना चाहिए।

आरंभकर्ता के रूप मेंऐसे प्रयोगों में वे कार्सिनोजेन्स का उपयोग करते हैं जो किसी दिए गए अंग के लिए उपयुक्त होते हैं सबसे बड़ी संख्याचूहे के लीवर के ट्यूमर पर अध्ययन किए गए: यहां प्रमोटर प्रभाव फेनोबार्बिटल, पॉलीक्लोराइनेटेड बाइफिनाइल, कीटनाशक, डीडीटी और डिएल्ड्रिन, हेक्साक्लोरोबेंजीन, एस्ट्रोजेनिक दवाओं द्वारा डाला गया था। पित्त अम्ल, और चूहों में कोलन ट्यूमर के लिए प्रमोटर गतिविधि का पता लगाने के लिए त्वरित प्रणाली विकसित की गई है, प्रमोटर कुछ पित्त एसिड हैं, जिनके साथ एक आहार है उच्च सामग्रीमूत्राशय के ट्यूमर के लिए वसा - सैकरिन, एलोप्यूरिनॉल, सोडियम एस्कॉर्बेट, सोडियम एरिथोरबेट, सोडियम फेनिलफेनेट, फेनोथियाज़िन, ब्यूटाइलहाइड्रॉक्सवैनिनज़ोल। चूहों में गुर्दे के ट्यूमर के संबंध में, प्रमोटर टेस्टोस्टेरोन प्रोपियोनेट, नेफ्रोटॉक्सिक एजेंट थे ( फोलिक एसिड, डाइक्लोरोफेनल्यूसिनिमाइड, सोडियम लवणनाइट्रिलोएसिटिक एसिड, साइक्लोडेक्सट्रिन, आदि)।

गर्भाशय ट्यूमर का प्रेरणऔर स्तन ग्रंथि को एस्ट्रोजेन द्वारा तेज किया जा सकता है, और चूहों में ग्रंथि संबंधी पेट के ट्यूमर - पित्त एसिड द्वारा, टेबल नमक, थायरॉयड ट्यूमर - मिथाइल- और प्रोपाइलथियोरासिल, आयोडीन की कमी वाला आहार, 3-एमियो-1,2,4-ट्राईज़ोल, फेनोबार्बिटल, 4,4"-डायमिनोडिफेनिलमीथेन

(समानार्थक ऑन्कोजेनेसिस)।

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ऑन्कोजेनेसिस और कैंसर कोशिकाएं (एवगेनी शेवाल द्वारा वर्णित)

रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस

कैंसर कोशिकाएं स्वस्थ कोशिकाओं से किस प्रकार भिन्न हैं TED एड

"यूरेका!" कार्सिनोजेनेसिस के कारण और तंत्र। ल्यूडमिला गुल्येवा

उपशीर्षक

सामान्य जानकारी

ट्यूमर की प्रकृति को समझने और नए ट्यूमर की खोज के लिए कार्सिनोजेनेसिस की प्रक्रिया का अध्ययन एक महत्वपूर्ण बिंदु है प्रभावी तरीकेऑन्कोलॉजिकल रोगों का उपचार। कार्सिनोजेनेसिस एक जटिल बहु-चरणीय प्रक्रिया है, जो शरीर की सामान्य कोशिकाओं का गहन पुनर्गठन है। आज तक प्रस्तावित कार्सिनोजेनेसिस के सभी सिद्धांतों में से, उत्परिवर्तन सिद्धांत सबसे अधिक ध्यान देने योग्य है। इस सिद्धांत के अनुसार, ट्यूमर आनुवंशिक रोग हैं, जिसका रोगजनक सब्सट्रेट कोशिका की आनुवंशिक सामग्री (बिंदु उत्परिवर्तन, गुणसूत्र विपथन, आदि) को नुकसान है। डीएनए के विशिष्ट क्षेत्रों को नुकसान होने से कोशिका प्रसार और विभेदन को नियंत्रित करने वाले तंत्र में व्यवधान होता है और अंततः ट्यूमर का निर्माण होता है।

कार्सिनोजेनेसिस के आनुवंशिक पहलू

कोशिकाओं के आनुवंशिक तंत्र में कोशिका विभाजन, वृद्धि और विभेदन को नियंत्रित करने के लिए एक जटिल प्रणाली होती है। दो नियामक प्रणालियों का अध्ययन किया गया है जिनका कोशिका प्रसार की प्रक्रिया पर नाटकीय प्रभाव पड़ता है।

प्रोटो-ओंकोजीन

इस प्रकार, प्रोटो-ओन्कोजीन और दमनकारी जीन की प्रणाली बनती है जटिल तंत्रकोशिका विभाजन, वृद्धि और विभेदन की दर को नियंत्रित करें। इस तंत्र का उल्लंघन कारकों के प्रभाव में भी संभव है बाहरी वातावरण, और जीनोमिक अस्थिरता के संबंध में - एक सिद्धांत प्रस्तावित क्रिस्टोफ़ लिंगौरऔर बर्ट वोगेलस्टीन. पीटर ड्यूसबर्गबर्कले में कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं का कहना है कि किसी कोशिका के ट्यूमर परिवर्तन का कारण एन्यूप्लोइडी (गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन या उनके वर्गों का नुकसान) हो सकता है, जो कि जीनोमिक अस्थिरता में वृद्धि का एक कारक है। कुछ वैज्ञानिकों के अनुसार, ट्यूमर का एक अन्य कारण सेलुलर डीएनए मरम्मत प्रणालियों में जन्मजात या अधिग्रहित दोष हो सकता है। स्वस्थ कोशिकाओं में, प्रतिकृति के बाद की त्रुटियों को ठीक करने के लिए एक विशेष प्रणाली के कामकाज के कारण डीएनए प्रतिकृति (दोहरीकरण) की प्रक्रिया बड़ी सटीकता के साथ होती है। मानव जीनोम में इसका अध्ययन किया गया है कम से कम, डीएनए मरम्मत में शामिल 6 जीन। इन जीनों की क्षति से संपूर्ण मरम्मत प्रणाली के कार्य में व्यवधान होता है, और परिणामस्वरूप, प्रतिकृति के बाद की त्रुटियों के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि होती है, अर्थात उत्परिवर्तन ( लॉरेंस ए लोएब).

कार्सिनोजेनिक कारक

फिलहाल, कार्सिनोजेनेसिस के विकास में योगदान देने वाले बड़ी संख्या में कारक ज्ञात हैं:

रासायनिक कारक

भौतिक कारक

सौर विकिरण (मुख्य रूप से पराबैंगनी विकिरण) और आयनकारी विकिरण में भी उच्च उत्परिवर्तजन गतिविधि होती है। इस प्रकार, चेरनोबिल परमाणु ऊर्जा संयंत्र दुर्घटना के बाद, दूषित क्षेत्र में रहने वाले लोगों में थायराइड कैंसर की घटनाओं में तेज वृद्धि देखी गई। ऊतकों की लंबे समय तक यांत्रिक या थर्मल जलन भी श्लेष्म झिल्ली और त्वचा (मौखिक म्यूकोसा का कैंसर, त्वचा कैंसर, एसोफेजियल कैंसर) के ट्यूमर के बढ़ते जोखिम का एक कारक है।

जैविक कारक

सर्वाइकल कैंसर के विकास में मानव पेपिलोमावायरस की कार्सिनोजेनिक गतिविधि, यकृत कैंसर के विकास में हेपेटाइटिस बी वायरस और कपोसी के सारकोमा के विकास में एचआईवी की कार्सिनोजेनिक गतिविधि सिद्ध हो चुकी है। एक बार मानव शरीर में प्रवेश करने के बाद, वायरस उसके डीएनए के साथ सक्रिय रूप से संपर्क करते हैं, जो कुछ मामलों में व्यक्ति के स्वयं के प्रोटो-ओन्कोजीन को ऑन्कोजीन में बदलने का कारण बनता है। कुछ वायरस (रेट्रोवायरस) के जीनोम में अत्यधिक सक्रिय ऑन्कोजीन होते हैं जो मानव कोशिकाओं के डीएनए में वायरल डीएनए के शामिल होने के बाद सक्रिय होते हैं।

वंशानुगत प्रवृत्ति

विभिन्न स्थानों के ट्यूमर के बढ़ते जोखिम वाली 200 से अधिक वंशानुगत बीमारियों का अध्ययन किया गया है। कुछ प्रकार के ट्यूमर का विकास डीएनए मरम्मत प्रणाली (ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम) में जन्मजात दोष से जुड़ा होता है।

कार्सिनोजेनेसिस के जैविक तंत्र

चार-चरण कार्सिनोजेनेसिस का सिद्धांत

ट्यूमर कोशिका परिवर्तन के लिए सामग्री सब्सट्रेट है विभिन्न प्रकार केकोशिका के आनुवंशिक तंत्र को नुकसान (दैहिक उत्परिवर्तन, गुणसूत्र विपथन, पुनर्संयोजन), जिससे प्रोटो-ओन्कोजीन का ऑन्कोजीन में परिवर्तन होता है या उनकी अभिव्यक्ति के स्तर में तेजी से वृद्धि होती है। सेलुलर ऑन्कोजीन की अत्यधिक अभिव्यक्ति, जो ट्यूमर परिवर्तन का कारण बनती है, ऑन्कोजीन को किसी भी क्षति के अभाव में उनके डीएनए के लगातार डीमिथाइलेशन के मामले में भी हो सकती है। इन परिवर्तनों का परिणाम इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग कैस्केड के कुछ स्तर पर एक अनधिकृत प्रसार संकेत का उद्भव है, जिससे अनियंत्रित कोशिका विभाजन होता है। किसी कोशिका की आनुवंशिक सामग्री को नुकसान ऊपर चर्चा किए गए बाहरी और आंतरिक कार्सिनोजेनिक कारकों के प्रभाव में होता है। किसी कोशिका पर कार्सिनोजेनिक कारक का प्राथमिक प्रभाव "कहा जाता है" दीक्षा“और इसमें सेलुलर ऑन्कोजीन में संभावित परिवर्तनकारी परिवर्तनों की घटना शामिल है, साथ ही दमनकारी जीन या जीन का अनधिकृत स्विचिंग भी शामिल है जो एपोप्टोसिस का कारण बनता है और जीन का सक्रियण होता है जो एपोप्टोसिस को रोकता है। इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग कैस्केड को इस तरह से डिज़ाइन किया गया है कि उनके लिंक में से केवल एक के विघटन से सेल एपोप्टोसिस होगा, न कि इसके अनियंत्रित विभाजन, इसलिए, सफल कार्सिनोजेनेसिस के लिए कई लिंक में बदलाव की आवश्यकता होती है, साइटोकिन्स के प्रभाव को अधिकतम करने और सेल की संभावना को खत्म करने की आवश्यकता होती है। मौत। यह कार्सिनोजेनेसिस का पहला चरण है।

हालाँकि, कोशिका के ट्यूमर परिवर्तन को अंजाम देने के लिए - " प्रचार"- कोशिका को या तो एक कार्सिनोजेनिक कारक (वही जो शुरुआत का कारण बना, या कोई अन्य), या एक ऐसा कारक जो कार्सिनोजेन नहीं है, लेकिन परिवर्तित ऑन्कोजीन के सक्रियण का कारण बन सकता है - प्रमोटर को फिर से उजागर करना आवश्यक है। एक नियम के रूप में, प्रमोटर प्रोलिफ़ेरेटिव सिग्नलिंग कैस्केड के सक्रियण के माध्यम से कोशिका प्रसार का कारण बनते हैं, मुख्य रूप से प्रोटीन काइनेज सी। प्रमोशन कार्सिनोजेनेसिस का दूसरा चरण है। ऑन्कोजेनिक रेट्रोवायरस के प्रभाव के कारण ट्यूमर का गठन, जो कोशिका में एक सक्रिय ऑन्कोजीन पेश करता है, कार्सिनोजेनेसिस के पहले दो चरणों के कार्यान्वयन के बराबर है - इस मामले में, दीक्षा किसी अन्य जीव की अन्य कोशिकाओं में हुई, जहां परिवर्तित ऑन्कोजीन को रेट्रोवायरस के जीनोम में कैद कर लिया गया।

अनधिकृत संकेतों की उपस्थिति, हालांकि आवश्यक है, लेकिन ट्यूमर के गठन के लिए पर्याप्त स्थिति नहीं है। ट्यूमर का विकास कार्सिनोजेनेसिस के दूसरे, तीसरे, चरण के कार्यान्वयन के बाद ही संभव हो जाता है - आगे के भेदभाव से रूपांतरित कोशिकाओं की चोरी, जो आमतौर पर कुछ सेलुलर माइक्रोआरएनए के जीन की अनधिकृत गतिविधि के कारण होती है। उत्तरार्द्ध कोशिका विशेषज्ञता के लिए जिम्मेदार प्रोटीन के कामकाज में हस्तक्षेप करता है; यह ज्ञात है कि कम से कम 50% ट्यूमर जीनोमिक क्षेत्रों में कुछ क्षति से जुड़े होते हैं जिनमें माइक्रोआरएनए जीन होते हैं। विशेषज्ञता के अगले चरण में परिपक्व कोशिकाओं के संक्रमण के लिए आवश्यक साइटोकिन्स की कमी के कारण भेदभाव की समाप्ति भी संभव है (इस मामले में, साइटोकिन की उपस्थिति सामान्यीकरण और भेदभाव की निरंतरता का कारण बन सकती है) कैंसर की कोशिकाएं- कार्सिनोजेनेसिस के विपरीत एक प्रक्रिया)। परिवर्तित कोशिकाओं की परिपक्वता निलंबित हो जाती है, और वे - निरंतर प्रसार और एपोप्टोसिस के दमन के परिणामस्वरूप - जमा होते हैं, एक ट्यूमर बनाते हैं - कोशिकाओं का एक क्लोन जिसमें कई विशेषताएं होती हैं जो शरीर की सामान्य कोशिकाओं की विशेषता नहीं होती हैं। इस प्रकार, विशेष रूप से, ट्यूमर कोशिकाओं की विशेषता होती है उच्च स्तर aneuploidy और

कार्सिनोजेनेसिस के तंत्र की व्याख्या करने वाले सिद्धांत

1. उत्परिवर्तन सिद्धांत (जी. बोवेरी),जिसके अनुसार, एक सामान्य कोशिका का ट्यूमर कोशिका में परिवर्तन उत्परिवर्तन पर आधारित होता है।

2. एपिजेनोमिक सिद्धांत (के. हीडलबर्ग एट अल.)।इस सिद्धांत के अनुसार, एक सामान्य कोशिका का ट्यूमर कोशिका में परिवर्तन जीन उत्परिवर्तन से जुड़ा नहीं है, अर्थात। उनकी संरचना में परिवर्तन या क्षति होती है, लेकिन यह जीन के सह-अस्तित्व वाले दमन के कारण होता है जो कोशिका विभाजन को रोकता है और जीन के अवसादन से होता है जो उनके विभाजन को उत्तेजित करता है। इससे अनियंत्रित कोशिका विभाजन होता है और उनके एपिजेनोमिक परिवर्तन वंशानुक्रम में स्थानांतरित हो जाते हैं।

संरचनात्मक जीन के अलावा, नियामक जीन भी होते हैं: सक्रियकर्ता जीन जीन प्रतियों की संख्या में वृद्धि करते हैं, दमनकारी जीन जीन प्रतियों की संख्या को कम करते हैं।

इस परिकल्पना के अनुसार, सक्रिय जीन एक निश्चित जीन की अभिव्यक्ति के लिए जिम्मेदार डीएनए के एक खंड में समाप्त होता है, उदाहरण के लिए, प्लास्मेसीटोमा में यह इम्युनोग्लोबुलिन के बढ़े हुए संश्लेषण में प्रकट होता है। साथ ही, सक्रिय करने वाला जीन उस जीन के करीब हो सकता है जो सामान्य कोशिका के प्रसार और विभेदन को नियंत्रित करता है। तब ये दोनों प्रक्रियाएँ नियंत्रण से बाहर हो सकती हैं। इसका परिणाम ट्यूमर का निर्माण होगा। आम तौर पर, ऐसी सक्रियता तब होती है जब खोई हुई कोशिका आबादी को बहाल करना आवश्यक होता है, लेकिन इसे नियंत्रित किया जाता है।

जीन में ट्यूमर दमनकारी जीन भी पाए गए। वे ओंकोजीन की अभिव्यक्ति को दबा देते हैं। उदाहरण के लिए, रेटिनोब्लास्टोमा, रेटिना का एक ट्यूमर, में ऑन्कोजीन की अभिव्यक्ति को दबाने वाले जीन की अनुपस्थिति पाई गई, यह वंशानुगत ट्यूमर अक्सर दो साल की उम्र में बच्चों में पाया जाता है; 90% मामलों में रेटिनोब्लास्टोमा जीन पिता के माध्यम से पारित होता है।

3. वायरल-जेनेटिक सिद्धांत (एल.ए. ज़िल्बर एट अल.),जिसके अनुसार ट्यूमर परिवर्तन सेलुलर जीनोम में वायरल डीएनए (या वायरल आरएनए की डीएनए प्रतियां) की शुरूआत से जुड़ा हुआ है। ट्यूमर परिवर्तन के तंत्र को निम्नानुसार दर्शाया जा सकता है: वायरल डीएनए का एक टुकड़ा मेजबान कोशिका के जीनोम का हिस्सा बन जाता है। डीएनए जीन एक ऑन्कोजीन बन जाता है। आरएनए वायरस, आरएनए टेम्पलेट पर रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस का उपयोग करके, डीएनए को संश्लेषित करते हैं, जिसे मेजबान कोशिका के जीनोम में भी शामिल किया जाता है।

4. अंतर्जात वायरस का सिद्धांत (आर. ह्यूबनेर, जी. टोडारो). इस सिद्धांत के अनुसार, वायरल जीन, या ऑन्कोजीन, जीव के जीवन भर दमित अवस्था में मनुष्यों और जानवरों के सेलुलर जीनोम में रहते हैं और सामान्य सेलुलर जीन की तरह विरासत में मिलते हैं। किसी भी कार्सिनोजेन के संपर्क में आने से वायरल ऑन्कोजीन सक्रिय हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप एक सामान्य कोशिका ट्यूमर कोशिका में परिवर्तित हो सकती है। ऐसा माना जाता है कि ये अंतर्जात वायरस पूर्व ओंकोर्नावायरस हैं जो विकास के प्रारंभिक चरण में सभी बहुकोशिकीय जीवों के सेलुलर जीनोम में प्रवेश कर गए थे। कोशिकाओं को संक्रमित करने के बाद, वायरल आरएनए ने अपने स्वयं के ट्रांसक्रिपटेस - प्रतियों के माध्यम से डीएनए को संश्लेषित किया जो जीनोम में समाप्त हो गए और हमेशा के लिए गुप्त अवस्था में यहीं रह गए।

5. ट्यूमर जीन के निर्माण का सिद्धांत - प्रोटोवायरस (एन. टेमिन, डी. बाल्टीमोर). इस परिकल्पना के अनुसार, सामान्य परिस्थितियों में सामान्य स्थितियाँआरएनए टेम्प्लेट पर, सेलुलर रिवर्सेज़ की मदद से, डीएनए प्रतियां संश्लेषित की जाती हैं, जो सामान्य जीन के कार्यों को बढ़ाने के लिए आवश्यक है। कार्सिनोजेन्स के संपर्क से आरएनए टेम्पलेट्स की संरचना में व्यवधान और परिवर्तन होता है, जिससे उत्परिवर्तनीय डीएनए प्रतियों का संश्लेषण होता है। ये उत्परिवर्ती डीएनए प्रतियां संभावित रूप से अंतर्जात आरएनए वायरस के गठन के लिए एक टेम्पलेट बन सकती हैं; बाद वाले सेलुलर जीनोम में शामिल होते हैं और कोशिका के ट्यूमर परिवर्तन का कारण बनते हैं।

6. डीएनए मरम्मत की कमी का सिद्धांत (एम.एम. विलेनचिक)।इस सिद्धांत के अनुसार, सेलुलर डीएनए, सामान्य परिस्थितियों में भी, लगातार बहिर्जात और अंतर्जात उत्परिवर्तनों के आक्रामक प्रभावों के संपर्क में रहता है। ट्यूमर जीन. अधिकांश मामलों में, डीएनए मरम्मत प्रणाली के कामकाज के कारण कोशिकाओं का ट्यूमर परिवर्तन नहीं होता है, जो न्यूक्लियोटाइड के क्षतिग्रस्त वर्गों को समाप्त कर देता है। डीएनए मरम्मत प्रणाली की गतिविधि को कम करने वाले कारक प्रेरित या सहज उत्परिवर्तन के विकास को सुविधाजनक बनाते हैं। और ट्यूमर, जो कोशिकाओं के ट्यूमर परिवर्तन को बढ़ावा देता है।

7. शरीर के आंतरिक वातावरण की सामान्य एंटीजेनिक संरचना की प्रतिरक्षाविज्ञानी निगरानी की अपर्याप्तता का सिद्धांत (एफ. बर्नेट)। इस सिद्धांत के अनुसार, शरीर में सहज उत्परिवर्तन लगातार होते रहते हैं, जिसके परिणामस्वरूप ट्यूमर कोशिकाओं सहित उत्परिवर्ती कोशिकाओं का निर्माण होता है, जिनमें एंटीजन होते हैं जो आनुवंशिक रूप से विदेशी जानकारी के संकेत देते हैं। ऐसे एंटीजन वाली कोशिकाएं प्रभावकारी तंत्र द्वारा विनाश के अधीन होती हैं प्रतिरक्षा तंत्र. इम्यूनोसप्रेशन की स्थितियों में, ऐसी स्वतः उत्पन्न होने वाली ट्यूमर कोशिकाएं नष्ट नहीं होती हैं और ट्यूमर बनाने के लिए बढ़ती रहती हैं। इम्यूनोसप्रेशन कई कारकों के कारण हो सकता है, जिनमें शामिल हैं: और कार्सिनोजन।

8. दो-चरण कार्सिनोजेनेसिस का सिद्धांत (आई. बेरेनब्लम). इस सिद्धांत के अनुसार, दो चरण हैं:

1) प्रेरण (आरंभ) - कोशिका प्रजनन को नियंत्रित करने वाले जीनों में से एक में उत्परिवर्तन से जुड़ी एक स्थिति, जो एक अव्यक्त, निष्क्रिय ट्यूमर कोशिका के गठन की ओर ले जाती है। ट्यूमर कोशिकाओं का स्वस्थ कोशिकाओं में विपरीत परिवर्तन की संभावना नहीं है। लेकिन इन सबका मतलब यह नहीं है कि शरीर में ट्यूमर कोशिकाओं की उपस्थिति के बाद तुरंत ट्यूमर प्रक्रिया शुरू हो जाती है। इसके पहले एक गुप्त अवधि होती है जो महीनों, वर्षों और कभी-कभी दशकों तक चलती है। वे। इस स्तर पर कोशिका आरंभ हो जाती है, अर्थात। संभावित रूप से असीमित विभाजन में सक्षम, लेकिन इस क्षमता की अभिव्यक्ति के लिए कई अतिरिक्त शर्तों की आवश्यकता होती है।

2) प्रचार - पहले से अव्यक्त ट्यूमर कोशिका का सक्रियण और प्रसार जिसके परिणामस्वरूप ट्यूमर का निर्माण होता है। वे। अतिरिक्त प्रवर्तक कारकों का प्रभाव ट्यूमर कोशिकाओं को विभाजित होने के लिए प्रेरित करता है, जिसके परिणामस्वरूप आरंभिक कोशिकाओं का एक महत्वपूर्ण समूह बनता है। यह बदले में इसमें योगदान देता है:

ए) सबसे पहले, ऊतक नियंत्रण से आरंभिक कोशिकाओं की रिहाई,

बी) दूसरा, उत्परिवर्तन प्रक्रिया

एक प्रयोग में जानवरों का रासायनिक कार्सिनोजेन के संपर्क में आने से एक सामान्य कोशिका ट्यूमर कोशिका में बदल सकती है, लेकिन तब प्रमोटरों की कार्रवाई की आवश्यकता होती है। मानव शरीर प्रवर्तक क्रियाओं को संश्लेषित करता है: स्टेरॉयड हार्मोन, कुछ सूजन मध्यस्थ, और वृद्धि कारक। उनमें से कई सूजन (विशेष रूप से पुरानी सूजन) के दौरान जारी होते हैं, जिससे प्रतिस्थापन कोशिका प्रसार होता है।

आरंभिक चरण में, कार्सिनोजेन के फार्माकोकाइनेटिक्स, इसके चयापचय, डीएनए से बंधन, और डीएनए प्रतिकृति और मरम्मत प्रक्रियाओं की गतिविधि एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। आगे का विकास - ट्यूमर कोशिकाओं की प्रगति संशोधित कारकों द्वारा निर्धारित की जाएगी। अधिकांश भाग में, उनका प्रवर्तक प्रभाव होता है। संशोधित कारकों में लिंग, आयु, हार्मोनल और प्रतिरक्षा कारक, जीवनशैली और मानव पोषण शामिल हैं।

9. वायरल और अन्य प्रकृति के ऑन्कोजीन का सिद्धांत (डी. बाल्टीमोर, एम. बार्डैट्सिड)।सत्तर के दशक में, यह पाया गया कि रेट्रोवायरस (उदाहरण के लिए, रौस वायरस) के जीनोम में 4 जीन होते हैं (मानव सेलुलर जीनोम में 50-100 हजार जीन शामिल होते हैं)। प्रत्येक जीन विशिष्ट प्रोटीन के संश्लेषण को एनकोड करता है। इन चार वायरल जीनों में से एक ऑन्कोजीन निकला जो "सार्कोमा" ऑन्कोप्रोटीन के संश्लेषण को एनकोड करता है जो एक सामान्य कोशिका को ट्यूमर सेल (src-oncogene) में बदलने का कारण बनता है। यदि रौस वायरस से स्रोत ऑन्कोजीन को हटा दिया जाता है, तो वायरस ट्यूमर के विकास को प्रेरित करने की अपनी क्षमता खो देता है। आज तक, अध्ययन किए गए 20 ऑनकोर्नावायरस में लगभग 30 ऑन्कोजीन की खोज की गई है। सभी वायरल ऑन्कोजीन को आमतौर पर तीन अक्षरों द्वारा निर्दिष्ट किया जाता है: उदाहरण के लिए, वी-एसआरसी (वी-वायरस, एसआरसी-राउज़ सारकोमा)।

यह स्थापित किया गया है कि स्तनधारी दैहिक कोशिकाओं के डीएनए में रौस सार्कोमा वायरस ऑन्कोजीन स्रोत के न्यूक्लियोटाइड संरचना के अनुरूप क्षेत्र शामिल हैं। सामान्य कोशिकाओं में, वायरल ऑन्कोजीन एनालॉग निष्क्रिय होता है। इसे प्रोटो-ओन्कोजीन कहा जाता था, ट्यूमर कोशिका के विपरीत जहां यह सक्रिय होता है - इसे सेलुलर ऑन्कोजीन कहा जाता है। इसके अतिरिक्त, ट्यूमर में कई सेलुलर ऑन्कोजीन पाए गए हैं जो वायरस में नहीं पाए जाते हैं।

सेलुलर ऑन्कोजीन के स्रोत सेलुलर प्रोटो-ऑन्कोजीन हैं - ऑन्कोजीन के अग्रदूत। ऐसा माना जाता है कि सेलुलर ऑन्कोजीन और उनके पूर्ववर्ती वायरल ऑन्कोजीन से उत्पन्न नहीं होते हैं, बल्कि वायरल ऑन्कोजीन सेलुलर ऑन्कोजीन से उत्पन्न होते हैं;

इस प्रकार, ओंकोर्नवायरस में ओंकोजीन मूल रूप से वायरस में अंतर्निहित नहीं होते हैं, लेकिन उनके द्वारा देखी गई कोशिकाओं के जीनोम से "चोरी" किए जाते हैं। यह मानने का कारण है कि सेलुलर प्रोटो-ओन्कोजीन, जिनसे सेलुलर ऑन्कोजीन सीधे बनते हैं, सामान्य जीन हैं जो मानव भ्रूण के भ्रूण विकास के दौरान कोशिका विभाजन और परिपक्वता का कार्यक्रम करते हैं। जब कार्सिनोजेन्स के प्रभाव में उनकी संरचना या गतिविधि बदलती है, तो वे सक्रिय सेलुलर ऑन्कोजीन में बदल जाते हैं, जिससे कोशिकाओं में ट्यूमर परिवर्तन होता है।

कार्सिनोजेनेसिस का आधुनिक मॉडल (ऑन्कोजेनिक-एंटीऑनकोजेनिक सिद्धांत)अभिन्न है, ऊपर वर्णित एटियलॉजिकल कारकों और तंत्रों को मिलाकर, यानी, घातक नियोप्लाज्म को वर्तमान में पॉलीएटियोलॉजिकल माना जाता है। हालाँकि, सभी नियोप्लाज्म सामान्य कानूनों के अनुसार विकसित होते हैं।

कार्सिनोजेनेसिस के चरण

कोशिका के ट्यूमर परिवर्तन के विशिष्ट कारण, ट्यूमर की ऊतकीय संरचना और स्थानीयकरण के बावजूद, ऑन्कोजेनेसिस की प्रक्रिया में तीन चरणों को प्रतिष्ठित किया जाता है: दीक्षा, पदोन्नति और प्रगति(अंक 2)। कार्सिनोजेनिक कारक, इस पर निर्भर करते हुए कि वे आरंभ या संवर्धन चरण में कार्य करते हैं, उन्हें आरंभकर्ता, प्रवर्तक और पूर्ण कार्सिनोजेन (दोनों चरणों में कार्य करने वाले) में विभाजित किया जाता है।

चावल। कार्सिनोजेनेसिस के 2 चरण

दीक्षा चरण

आरंभिक चरण में, अंतिम कार्सिनोजेन डीएनए लोकी के साथ संपर्क करता है जिसमें जीन होते हैं जो कोशिका विभाजन और परिपक्वता को नियंत्रित करते हैं। ऑन्कोजीन सक्रिय हो जाते हैं और एंटी-ऑन्कोजीन दबा दिए जाते हैं। ओंकोप्रोटीन को अपने प्रभाव का एहसास होता है। आरंभिक प्रक्रिया मिनटों या घंटों के भीतर होती है। और यद्यपि आरंभिक कोशिका में अभी तक ट्यूमर फेनोटाइप नहीं है, लेकिन इसका जीनोटाइप पहले ही ट्यूमर में तब्दील हो चुका है। दीक्षा प्रक्रिया अपरिवर्तनीय है. हालाँकि, रूपांतरित कोशिकाएँ प्रसार के लिए अतिरिक्त प्रोत्साहन के बिना निष्क्रिय रहती हैं।

पदोन्नति चरण

कई प्रवर्तक कारकों के प्रभाव में, रूपांतरित कोशिका एक ट्यूमर फेनोटाइप प्राप्त कर लेती है और अमर हो जाती है (अंग्रेजी अमरता, अनंत काल, अमरता से)। यह तथाकथित हेफ़्लिक सीमा से वंचित है: विभाजनों की एक सख्ती से सीमित संख्या (आमतौर पर स्तनधारी कोशिका संस्कृति में लगभग 50)। एक प्राथमिक ट्यूमर नोड बनता है। हालाँकि, इस स्तर पर ट्यूमर अभी तक विकास और मेटास्टेसिस में घुसपैठ करने में सक्षम नहीं है। पदोन्नति चरण प्रतिवर्ती है.

प्रगति चरण

प्रगति में जीनोम संरचना में अतिरिक्त परिवर्तन शामिल होते हैं जो अर्जित आनुवंशिक अस्थिरता के कारण लगातार होते रहते हैं। परिणामस्वरूप, उपक्लोन बनते हैं जो बदलती जीवन स्थितियों के लिए सबसे अधिक अनुकूलित होते हैं और मेजबान जीव के प्रति आक्रामक होते हैं। उनके चयन के परिणामस्वरूप, ट्यूमर की घातकता बढ़ जाती है, जो आक्रामक वृद्धि और मेटास्टेसिस की क्षमता प्राप्त कर लेती है। प्रगति चरण अपरिवर्तनीय है।

पैथोलॉजिकल फिजियोलॉजी पर व्याख्यान

विषय कार्सिनोजेनेसिस.

कार्सिनोजेनेसिस किसी भी प्रकार के ट्यूमर के विकास की प्रक्रिया है। अंतिम चरणट्यूमर की वृद्धि, दृश्यमान अभिव्यक्तियों के साथ, अभिव्यक्ति को घातकता (घातकता) कहा जाता है। दुर्दमता के सामान्य लक्षण:

1. कोशिका अनियंत्रित, अनियंत्रित प्रजनन और विभाजन की क्षमता प्राप्त कर लेती है

2. हाइपरप्लासिया, अनियंत्रित कोशिका विभाजन के समानांतर, भेदभाव का उल्लंघन देखा जाता है, अपरिपक्व, युवा रहता है (इस संपत्ति को एनाप्लासिया कहा जाता है)।

3. स्वायत्तता (शरीर से स्वतंत्र), उत्तेजनाओं से जो महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं को नियंत्रित और विनियमित करती है। ट्यूमर जितनी तेजी से बढ़ता है, एक नियम के रूप में, कोशिकाएं उतनी ही कम विभेदित होती हैं, और ट्यूमर की स्वायत्तता उतनी ही अधिक स्पष्ट होती है।

4. एक सौम्य ट्यूमर की विशेषता प्रसार के उल्लंघन से होती है, सौम्य ट्यूमर के बढ़ने के साथ भेदभाव का कोई उल्लंघन नहीं होता है, कोशिकाएं बस संख्या में बढ़ जाती हैं, आसपास के ऊतकों को अलग कर देती हैं या निचोड़ देती हैं; और घातक ट्यूमर में तथाकथित घुसपैठ की वृद्धि होती है, ट्यूमर कोशिकाएं अंकुरित होती हैं (कैंसर कोशिकाओं की तरह) आसपास के ऊतकों को नष्ट कर देती हैं।

5. मेटास्टेसिस करने की क्षमता। मेटास्टेसिस वे कोशिकाएं हैं जो हेमटोजेनस, लिम्फोजेनस मार्गों से पूरे शरीर में फैल सकती हैं और ट्यूमर प्रक्रिया का केंद्र बन सकती हैं। मेटास्टेस एक घातक ट्यूमर का संकेत हैं।

6. ट्यूमर ऊतक का पूरे शरीर पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है: ट्यूमर चयापचय और ट्यूमर क्षय के उत्पादों के कारण होने वाला नशा। इसके अलावा, ट्यूमर शरीर को आवश्यक पोषक तत्वों, ऊर्जा सब्सट्रेट्स और प्लास्टिक घटकों से वंचित कर देता है। इन कारकों के संयोजन को कैंसर कैशेक्सिया (सभी जीवन समर्थन प्रणालियों की थकावट) कहा जाता है। ट्यूमर प्रक्रिया की विशेषता पैथोलॉजिकल प्रसार (अनियंत्रित कोशिका विभाजन), बिगड़ा हुआ कोशिका विभेदन और रूपात्मक, जैव रासायनिक और कार्यात्मक एटिपिया है।

ट्यूमर कोशिकाओं की एटिपिया को अतीत में वापसी के रूप में जाना जाता है, यानी, अधिक प्राचीन, सरल चयापचय मार्गों में संक्रमण। ऐसे कई संकेत हैं जो सामान्य कोशिकाओं को ट्यूमर कोशिकाओं से अलग करते हैं:

1. रूपात्मक एटिपिया। मुख्य बात कोशिका झिल्ली में परिवर्तन है:

ट्यूमर कोशिकाओं में, संपर्क सतह क्षेत्र कम हो जाता है, नेक्सस की संख्या - संपर्क जो कोशिका झिल्ली की चिपकने वाली क्षमता सुनिश्चित करते हैं - कम हो जाती है, झिल्ली ग्लाइकोप्रोटीन की संरचना बदल जाती है - कार्बोहाइड्रेट श्रृंखलाएं छोटी हो जाती हैं। परिपक्व कोशिकाओं के लिए असामान्य भ्रूण प्रोटीन कोशिका में संश्लेषित होने लगते हैं, और फॉस्फोटायरोसिन की मात्रा बढ़ जाती है। यह सब संपर्क निषेध के गुणों के उल्लंघन की ओर जाता है, जिससे झिल्ली की लचीलापन और तरलता बढ़ जाती है। आम तौर पर, एक-दूसरे के संपर्क में आने वाली कोशिकाएं विभाजित होना बंद कर देती हैं (विभाजन प्रक्रिया का स्व-नियमन होता है)। ट्यूमर कोशिकाओं में, संपर्क अवरोध की कमी से अनियंत्रित प्रसार होता है।

जैव रासायनिक एटिपिया। ऊर्जा चयापचय की असामान्यता ग्लाइकोलाइसिस की प्रबलता में प्रकट होती है, जो एक अधिक प्राचीन चयापचय मार्ग है। ट्यूमर कोशिकाओं में, एक नकारात्मक पाश्चर प्रभाव देखा जाता है, अर्थात, एनारोबिक को एरोबिक स्थितियों में बदलने पर तीव्र अवायवीय ग्लाइकोलाइसिस कम नहीं होता है, लेकिन बना रहता है (ट्यूमर कोशिकाओं में ग्लाइकोलाइसिस में वृद्धि हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत उनकी उच्च जीवित रहने की दर निर्धारित करती है)। ट्यूमर सक्रिय रूप से पोषक तत्वों को अवशोषित करता है। सब्सट्रेट ट्रैप की घटना देखी जाती है, जिसमें सब्सट्रेट (ग्लूकोज) के लिए एंजाइम की आत्मीयता को बढ़ाना शामिल है, ट्यूमर कोशिकाओं में हेक्सोकाइनेज की गतिविधि 1000 गुना बढ़ जाती है। ट्यूमर कोशिकाएं भी प्रोटीन जाल हैं, जिससे कैशेक्सिया भी होता है।

ग्लाइकोलाइसिस की प्रबलता से ट्यूमर कोशिकाओं में लैक्टिक एसिड की सांद्रता में वृद्धि होती है; एसिडोसिस विशेषता है, जिससे कोशिका के महत्वपूर्ण कार्यों में व्यवधान होता है (नेक्रोसिस ज़ोन आमतौर पर ट्यूमर के केंद्र में स्थित होता है)।

ट्यूमर कोशिकाओं के विकास और विभेदन के नियमन में एटिपिया। वृद्धि और विभाजन विभेदन की प्रक्रियाएँ आम तौर पर केंद्रीय अंतःस्रावी विनियमन के नियंत्रण में होती हैं, जो सोमाटोट्रोपिक हार्मोन, थायराइड हार्मोन और इंसुलिन द्वारा किया जाता है। इन सामान्य कारकों के अलावा, प्रत्येक ऊतक के अपने विकास और विभेदन कारक (एपिडर्मल वृद्धि कारक, प्लेटलेट कारक, इंटरल्यूकिन) होते हैं। वृद्धि और विभेदन का प्रेरण कोशिका झिल्ली पर वृद्धि कारक रिसेप्टर के साथ वृद्धि कारक की परस्पर क्रिया से शुरू होता है (ट्यूमर कोशिका में यह चरण बाधित हो सकता है)। पर अगला पड़ावद्वितीयक दूत बनते हैं - चक्रीय एडेनोसिन और ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट, और सामान्य वृद्धि और विभेदन चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीएमपी) की प्रबलता की विशेषता है। चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट का निर्माण बढ़े हुए प्रसार के साथ जुड़ा हुआ है। यह ट्यूमर कोशिकाओं में एक विशिष्ट लक्षण है। अगले चरण में, सक्रिय प्रोटीन किनेसेस बनते हैं, जिसका कार्य सेलुलर प्रोटीन का फॉस्फोराइलेशन है। आम तौर पर, प्रोटीन किनेसेस सेरीन, थ्रेओनीन और हिस्टिडीन में प्रोटीन को फॉस्फोराइलेट करता है। ट्यूमर ऊतक में, प्रोटीन किनेसेस टायरोसिन पर निर्भर होते हैं, यानी प्रोटीन फॉस्फोराइलेशन टायरोसिन पर होता है। प्रसार की उत्तेजना टायरोसिन में फॉस्फोराइलेटेड प्रोटीन के निर्माण से जुड़ी है।

ट्यूमर कोशिका वृद्धि और विभेदन का विनियमन भी कैल्शियम-निर्भर प्रोटीन किनेज से जुड़ा हुआ है। आम तौर पर, कैल्शियम पर निर्भर प्रोटीन काइनेज एक न्यूनाधिक के रूप में कार्य करता है और विकास और विभेदन की प्रक्रियाओं को संतुलित करता है। एक ट्यूमर कोशिका को हमेशा कैल्शियम-निर्भर प्रोटीन किनेज की अतिसक्रियता की विशेषता होती है, जबकि यह प्रसार प्रेरक के रूप में कार्य करती है, यह फॉस्फोटायरोसिन के निर्माण को उत्तेजित करती है और अनियंत्रित कोशिका प्रसार को बढ़ाती है।

ट्यूमर प्रक्रिया के विकास के सिद्धांत.

1755 में, अंग्रेजी वैज्ञानिकों ने "चिमनी स्वीप में अंडकोश की त्वचा के कैंसर पर" एक अध्ययन प्रकाशित किया। इस काम में कैंसर को एक व्यावसायिक बीमारी के रूप में माना जाता था जो 30-35 वर्ष की आयु में चिमनी स्वीप को प्रभावित करती थी (अंडकोश में ट्यूमर के स्थानीयकरण का प्रश्न अभी भी अस्पष्ट है) चिमनी की सफाई करते समय, चिमनी स्वीप उनकी त्वचा में कालिख रगड़ती थी और 10-15 वर्षों के बाद उन्हें त्वचा कैंसर हो गया। कैंसर के इस रूप के विकास के तंत्र की व्याख्या करना शुरुआत थी नया युगट्यूमर प्रक्रिया के अध्ययन में. कैंसर के विकास के 2 मुख्य कारकों की पहचान की गई - लगातार जलन, क्षति; कुछ पदार्थों (कालिख) का प्रभाव जिन्हें कार्सिनोजेन कहा गया है। कई कैंसरकारी पदार्थ अब ज्ञात हैं। रोग का यह मॉडल जापानी वैज्ञानिकों द्वारा पुन: प्रस्तुत किया गया, जिन्होंने एक वर्ष तक खरगोश के कान में कालिख मलाई और पहले एक सौम्य (पैपिलोमा) और फिर एक घातक ट्यूमर प्राप्त किया।

बाहरी वातावरण में पाए जाने वाले कार्सिनोजेनिक पदार्थों को बहिर्जात कार्सिनोजेन्स कहा जाता है: बेंज़पाइरीन, फेनेंथ्रेन्स, पॉलीसाइक्लिक हाइड्रोकार्बन, अमीनोज़ो यौगिक, एनिलिन डाई, सुगंधित यौगिक, एस्बेस्टोस, रासायनिक युद्ध एजेंट, और कई अन्य अंतर्जात कार्सिनोजेन्स का एक समूह है - ये हैं ऐसे पदार्थ जो शरीर में एक निश्चित उपयोगी कार्य करते हैं, लेकिन कुछ स्थितियों में कैंसर का कारण बन सकते हैं। ये स्टेरॉयड हार्मोन (विशेषकर एस्ट्रोजेन), कोलेस्ट्रॉल, विटामिन डी और ट्रिप्टोफैन रूपांतरण उत्पाद हैं। कुछ शर्तों के तहत ग्लूकोज और आसुत जल जैसे पदार्थों का सेवन करने से भी कैंसर हो सकता है। ट्यूमर प्रक्रियाएं पॉलीइथाइलोलॉजिकल रोगों के समूह से संबंधित हैं, अर्थात, कोई एक मुख्य कारक नहीं है जो ट्यूमर के विकास में योगदान देगा। यह वंशानुगत प्रवृत्ति या प्राकृतिक प्रतिरोध सहित कई स्थितियों और कारकों के संयोजन से होता है। ऐसे अशक्त जानवरों की नस्ल पैदा की गई है जिन्हें कभी कैंसर नहीं होता।

कार्सिनोजेनिक पदार्थों का प्रभाव अक्सर भौतिक कारकों की कार्रवाई के साथ जोड़ा जाता है - यांत्रिक जलन, तापमान कारक (भारत में, गर्म कोयले के ढेर के कुलियों के बीच त्वचा कैंसर, उत्तरी लोगों में खपत के कारण एसोफैगल कैंसर की अधिक घटना होती है) बहुत गर्म भोजन: गर्म मछली। धूम्रपान करने वालों में, निम्नलिखित कारक फेफड़ों के कैंसर के विकास में योगदान करते हैं - उच्च तापमान, जो धूम्रपान से उत्पन्न होता है, क्रोनिक ब्रोंकाइटिस - जो सक्रिय प्रसार का कारण बनता है, और तंबाकू में मिथाइलकोलेनथ्रेन होता है - एक मजबूत कार्सिनोजन नाविकों में चेहरे की त्वचा का कैंसर (हवा, पानी, सूर्य से पराबैंगनी विकिरण के संपर्क में आना) की बीमारी है, रेडियोलॉजिस्ट में ल्यूकेमिया की घटना बढ़ जाती है।

तीसरा एटियलॉजिकल समूह वायरस है। कैंसर के वायरल सिद्धांत की मुख्य पुष्टिओं में से एक ट्यूमर वाले जानवर के गैर-सेलुलर निस्पंद का एक स्वस्थ जानवर में टीकाकरण है। गैर-सेलुलर फ़िल्ट्रेट में वायरस था और स्वस्थ जानवर बीमार हो गया। ल्यूकेमिया बीमार मुर्गियों से स्वस्थ मुर्गियों में स्थानांतरित हो गया था, और लगभग 100% मुर्गियों में ल्यूकेमिया उत्पन्न करना संभव था। 20% से अधिक विभिन्न वायरस का वर्णन किया गया है, जो लगभग सभी प्रायोगिक जानवरों में ट्यूमर प्रक्रिया के विभिन्न रूपों को पैदा करने में सक्षम हैं। वायरस के संचरण की खोज की गई है कैंसर का कारण बन रहा है, दूध के माध्यम से. निम्न-कैंसर चूहों की संतानों को उच्च-कैंसर वाली मादा के साथ रखा गया था (चूहे निम्न-कैंसर और उच्च-कैंसर रेखाओं से संबंधित थे। निम्न-कैंसर रेखाओं में अनायास कैंसर विकसित नहीं हुआ; उच्च-कैंसर रेखाओं में लगभग 100% में कैंसर विकसित हुआ) मामले)। इस प्रकार दूध कारक की खोज हुई वायरल प्रकृति, वायरस की खोज की गई रोग के कारणऔर मनुष्यों में - एपस्टीन-बार वायरस (लिम्फोमा का कारण बनता है)।

तो, तीन मुख्य एटियलॉजिकल समूहों के अनुरूप, कार्सिनोजेनेसिस के 3 मुख्य सिद्धांत तैयार किए गए हैं:

कार्सिनोजन

भौतिक कारक

जैविक कारक - वायरस।

कैंसर के रोगजनन की व्याख्या करने वाले मुख्य सिद्धांत हैं:

कार्सिनोजेनेसिस का उत्परिवर्तन सिद्धांत, जो उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप ट्यूमर प्रक्रिया के विकास की व्याख्या करता है। कार्सिनोजेनिक पदार्थ और विकिरण एक उत्परिवर्तन प्रक्रिया का कारण बनते हैं - जीनोम बदलता है, कोशिकाओं की संरचना बदलती है, और घातकता उत्पन्न होती है।

कार्सिनोजेनेसिस का एपिजेनोमिक सिद्धांत। वंशानुगत संरचनाएं नहीं बदलती हैं, जीनोम का कार्य बाधित होता है। एपिजेनोमिक तंत्र सामान्य रूप से निष्क्रिय जीनों के अवसादन और सक्रिय जीनों के अवसादन पर आधारित है। इस सिद्धांत के अनुसार, ट्यूमर प्रक्रिया का आधार प्राचीन जीनों का अवसादन है।

वायरल सिद्धांत. वायरस लंबे समय तक कोशिकाओं में बने रह सकते हैं, अव्यक्त अवस्था में होने के कारण वे कार्सिनोजेन्स और भौतिक कारकों के प्रभाव में सक्रिय होते हैं; वायरस सेलुलर जीनोम में एकीकृत हो जाता है, जिससे कोशिका में अतिरिक्त जानकारी आती है, जिससे जीनोम में व्यवधान होता है और कोशिका के महत्वपूर्ण कार्यों में व्यवधान होता है।

इन सभी सिद्धांतों ने ओंकोजीन की आधुनिक अवधारणा का आधार बनाया। यह ऑन्कोजीन अभिव्यक्ति सिद्धांत है। ओंकोजीन वे जीन हैं जो ट्यूमर प्रक्रिया के विकास में योगदान करते हैं। वायरस में ऑन्कोजीन की खोज की गई - वायरल ऑन्कोजीन, और कोशिकाओं में खोजे गए समान - सेलुलर ऑन्कोजीन (src, myc, sis, ha-ras)। ओंकोजीन संरचनात्मक जीन हैं जो प्रोटीन को कूटबद्ध करते हैं। आम तौर पर, वे निष्क्रिय और दमित होते हैं, यही कारण है कि उन्हें प्रोटोनकोजीन कहा जाता है। कुछ शर्तों के तहत, ओंकोजीन की सक्रियता या अभिव्यक्ति होती है, ओंकोप्रोटीन को संश्लेषित किया जाता है, जो एक सामान्य कोशिका को ट्यूमर कोशिका (घातक) में बदलने की प्रक्रिया को अंजाम देता है। ओंकोजीन को अक्षर P द्वारा निर्दिष्ट किया जाता है, उसके बाद जीन का नाम, मान लीजिए रास, और एक संख्या - माइक्रोडाल्टन में प्रोटीन का आणविक भार (उदाहरण के लिए Pras21) द्वारा निर्दिष्ट किया जाता है।

पैथोलॉजिकल फिजियोलॉजी पर व्याख्यान।

व्याख्यान विषय: कार्सिनोजेनेसिस (भाग 2)।

ओंकोप्रोटीन का वर्गीकरण.

ओंकोप्रोटीन को स्थानीयकरण द्वारा निम्नलिखित समूहों में वर्गीकृत किया गया है: 1. परमाणु, 2. झिल्ली, 3. साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन।

केवल परमाणु ओंकोप्रोटीन का स्थिर स्थानीयकरण, जबकि झिल्ली और साइटोप्लाज्मिक बदल सकते हैं: झिल्ली प्रोटीन साइटोप्लाज्म में चले जाते हैं और इसके विपरीत। उनके कार्य के आधार पर, ओंकोप्रोटीन के 5 समूह हैं:

1. परमाणु डीएनए-बाध्यकारी प्रोटीन - माइटोजेन। वे कोशिका विभाजन को उत्तेजित करने का कार्य करते हैं। इस समूह में ऑन्कोजीन माइसी, माइटी के उत्पाद शामिल हैं।

2. गुआनोसिन ट्राइफॉस्फेट-बाध्यकारी ओंकोप्रोटीन। इस समूह में ओंकोजीन के रास परिवार के उत्पाद शामिल हैं। ग्वानोसिन फॉस्फेट-बाइंडिंग ओंकोप्रोटीन कोशिका में चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट के संचय को बढ़ावा देते हैं, जो ट्यूमर के विकास की ओर कोशिका के उन्मुखीकरण में योगदान देता है।

3. टायरोसिन-निर्भर प्रोटीन किनेसेस। प्रोटीन के टायरोसिन फॉस्फोराइलेशन को बढ़ावा दें, कोशिका में फॉस्फोटायरोसिन की मात्रा बढ़ाएँ। ओंकोप्रोटीन के लक्ष्य विनकुलिन और फाइब्रिनोजेन हैं। जब ओंकोप्रोटीन इन लक्ष्यों पर कार्य करता है, तो उनमें फॉस्फोटायरोसिन की मात्रा 6-8 गुना बढ़ जाती है। इन झिल्ली प्रोटीनों में फॉस्फोटायरोसिन की वृद्धि के साथ, कोशिका झिल्ली के गुण बदल जाते हैं। सबसे पहले, चिपकने वाला गुण कम हो जाता है, संपर्क अवरोध बाधित हो जाता है।

4. वृद्धि कारकों और वृद्धि कारक रिसेप्टर्स के समरूप। वृद्धि कारक कोशिका के बाहर बनते हैं, हेमटोजेनस रूप से स्थानांतरित होते हैं, और विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं। यदि एक ओंकोप्रोटीन बनता है जो वृद्धि कारक का कार्य करता है, तो यह ओंकोजीन अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप कोशिका में ही बनता है, फिर रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करता है, जिससे विकास उत्तेजना (ऑटोक्राइन विकास उत्तेजना का तंत्र) होता है। ऐसे ओंकोप्रोटीन का एक उदाहरण सिस ओंकोजीन का उत्पाद है। P28sis ओंकोप्रोटीन एक प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक से अधिक कुछ नहीं है, अर्थात, सामान्य ऊतकों में यह प्लेटलेट्स के निर्माण को उत्तेजित करता है, इसका लक्ष्य प्लेटलेट अग्रदूत कोशिकाएं हैं; इस मामले में, सिस जीन कमजोर रूप से व्यक्त होता है, लेकिन यदि ऑन्कोजीन अभिव्यक्ति होती है, तो कोशिकाओं के अंदर प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक बनना शुरू हो जाता है और कोशिका वृद्धि को उत्तेजित करता है।

ओंकोप्रोटीन विकास रिसेप्टर्स के रूप में कार्य कर सकते हैं; वे ऑन्कोजीन अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप कोशिका में भी बनते हैं और कोशिका झिल्ली में स्थानीयकृत होते हैं, लेकिन एक सामान्य रिसेप्टर के विपरीत। ओंकोप्रोटीन रिसेप्टर किसी भी विकास कारक के साथ बातचीत करना शुरू कर देता है, विशिष्टता खो देता है और कोशिका प्रसार को उत्तेजित करता है।

5. संशोधित झिल्ली रिसेप्टर्स (छद्म रिसेप्टर्स)। इस समूह में टायरोसिन-निर्भर प्रोटीन किनेसेस के समूह से संबंधित प्रोटीन शामिल हैं, लेकिन अन्य भी हैं। स्यूडोरिसेप्टर दो कार्यों को जोड़ता है - विकास कारक और विकास कारक रिसेप्टर का कार्य। प्रोटीन को अपना कार्य शुरू करने के लिए, प्रोटो-ओन्कोजीन की ऑन्कोजीन में अभिव्यक्ति आवश्यक है।

प्रोटो-ओन्कोजीन अभिव्यक्ति का तंत्र।

प्रोटो-ओन्कोजीन की अभिव्यक्ति विभिन्न कार्सिनोजेनिक कारकों - आयनकारी विकिरण, रासायनिक कार्सिनोजेन, वायरस की कार्रवाई से जुड़ी है। वायरस का प्रभाव 2 प्रकार का होता है:

1. वायरस की संरचना में ऑन्कोजीन आमतौर पर कोई कार्य नहीं करता है। जब एक वायरल ऑन्कोजीन को सेलुलर जीनोम में पेश किया जाता है, तो यह सक्रिय हो जाता है (सम्मिलन तंत्र स्वयं ऑन्कोजीन को सक्रिय करता है), और ओंकोप्रोटीन को संश्लेषित किया जाता है।

2. वायरस कोशिका में ऑन्कोजीन नहीं, बल्कि प्रमोटर जीन ले जा सकता है। प्रमोटर एक ऐसा कारक है जिसका कैंसरजन्य प्रभाव नहीं होता है, लेकिन कुछ शर्तों के तहत यह इस प्रक्रिया को बढ़ा सकता है। इस मामले में, प्रमोटर को सेलुलर प्रोटो-ओन्कोजीन के पास एम्बेडेड होना चाहिए।

रासायनिक और भौतिक कार्सिनोजेनिक कारक ऑन्कोजीन अभिव्यक्ति के उत्परिवर्तन तंत्र को उत्तेजित करते हैं। उत्परिवर्तन तंत्र दैहिक उत्परिवर्तन पर आधारित है, अर्थात, उत्परिवर्तन जो ऊतकों और अंगों में होते हैं जो विरासत में नहीं मिलते हैं। उनकी प्रकृति से, वे या तो गुणसूत्र या आनुवंशिक हो सकते हैं। क्रोमोसोम उत्परिवर्तन में क्रोमोसोमल विपथन, विलोपन, ट्रांसलोकेशन, व्युत्क्रम शामिल होते हैं - जब क्रोमोसोम टूटता है तो सभी विकल्प होते हैं, जो ब्रेक के स्थल पर ऑन्कोजीन की अभिव्यक्ति की ओर जाता है क्योंकि ऑन्कोजीन जीनोम के क्षतिपूर्ति प्रभाव से जारी होता है। गुणसूत्र विपथन की प्रक्रिया में प्रवर्तक जीन का प्रभाव प्रकट हो सकता है, जिसे एक गुणसूत्र से दूसरे गुणसूत्र में, गुणसूत्र के दूसरे भाग में स्थानांतरित किया जा सकता है। क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया में, एक परिवर्तित फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम 22 ल्यूकोसाइट्स में बड़ी स्थिरता के साथ पाया जाता है। यह कंधे के हिस्से के नुकसान की विशेषता है। यह स्थापित किया गया है कि यह उत्परिवर्तन गुणसूत्र 9 और 22 के पारस्परिक स्थानांतरण का परिणाम है, जिसमें 9वें गुणसूत्र को अतिरिक्त सामग्री प्राप्त होती है, और 22वें को बांह का हिस्सा खोना पड़ता है। क्रोमोसोम 9 से 22 तक पारस्परिक स्थानांतरण की प्रक्रिया के दौरान, एक प्रमोटर को स्थानांतरित किया जाता है, जिसे ऑन्कोजीन के बगल में डाला जाता है। इसका परिणाम ऑन्कोजीन माइसी की उत्तेजना है, जो डीएनए-बाध्यकारी ऑन्कोप्रोटीन - माइटोजेन का उत्पादन करता है।

बिंदु उत्परिवर्तन भी ऑन्कोजीन की अभिव्यक्ति का कारण बन सकते हैं, और बिंदु उत्परिवर्तन कुछ ऑन्कोजीन (रास परिवार के ऑन्कोजीन) के लिए विशिष्ट हैं। ऑन्कोजीन में या रेप्रेसर में परिवर्तन के साथ नियामक जीन में उत्परिवर्तन हो सकता है, जो ऑन्कोजीन की गतिविधि को नियंत्रित करता है, और ऑन्कोजीन सक्रिय होता है। ऑन्कोजीन अभिव्यक्ति का अगला तंत्र ट्रांसपोज़न की क्रिया से जुड़ा है। ट्रांसपोज़न गतिशील, भटकने वाले या कूदने वाले जीन हैं। वे डीएनए के साथ चलते हैं और किसी भी साइट में डाले जा सकते हैं। उनका शारीरिक कार्य एक विशेष जीन की गतिविधि को बढ़ाना है। ट्रांसपोज़न प्रमोटर के रूप में कार्य करके ऑन्कोजीन को कार्य और व्यक्त कर सकते हैं। यह देखा गया है कि कार्सिनोजेनेसिस के दौरान, उत्परिवर्तन प्रक्रिया की गतिविधि, ट्रांसपोज़न की गतिविधि तेजी से बढ़ जाती है, और मरम्मत तंत्र तेजी से कम हो जाते हैं।

जीनोम गतिविधि को विनियमित करने के लिए प्रवर्धन भी एक शारीरिक तंत्र है। यह जीन गतिविधि को बढ़ाने के लिए प्राप्त जीन प्रतियों में 5 से लेकर अधिकतम 10 प्रतियों तक की वृद्धि है। कार्सिनोजेन स्थितियों के तहत, ऑन्कोजीन की प्रतियों की संख्या सैकड़ों (500-700 या अधिक) तक पहुंच जाती है; यह ऑन्कोजीन अभिव्यक्ति का एपिजेनोमिक तंत्र है।

एक अन्य एपिजेनोमिक तंत्र डीएनए डीमिथाइलेशन है। रासायनिक कार्सिनोजेन्स और सक्रिय रेडिकल्स के प्रभाव में, डीएनए डिमेथिलेशन की प्रक्रिया होती है। डिमेथिलेटेड साइट सक्रिय हो जाती है।

एक सामान्य कोशिका को ट्यूमर कोशिका में बदलने के लिए, ऑन्कोजीन के एक समूह को सक्रिय किया जाना चाहिए (2 से 6-8 या अधिक ऑन्कोजीन तक। वर्तमान में ऑन्कोजीन की परस्पर क्रिया के तंत्र का अध्ययन किया जा रहा है। यह ज्ञात है कि पारस्परिक सक्रियण ओंकोजीन है श्रृंखला अभिक्रिया, अर्थात्, एक ऑन्कोजीन का उत्पाद एक नए ऑन्कोजीन को सक्रिय करता है, आदि।

कार्सिनोजेनेसिस के चरण:

1. दीक्षा

2. परिवर्तन

3. ट्यूमर आक्रामकता

कार्सिनोजेन्स के प्रभाव में, कोशिका में ऑन्कोजीन का एक निश्चित समूह सक्रिय होता है। दीक्षा चरण में, ऑन्कोजीन माइसी और म्यूट की अभिव्यक्ति सबसे अधिक बार देखी जाती है (इन ऑन्कोजीन के उत्पाद डीएनए-बाध्यकारी माइटोजेन हैं), और अनियंत्रित प्रसार उत्तेजित होता है। विभेदीकरण नहीं होता है, कार्य संरक्षित रहता है। यह एक लंबा गुप्त-अव्यक्त चरण है। दीक्षा चरण की अवधि प्रजातियों के जीवनकाल का लगभग 5% है (मनुष्यों में, ट्यूमर के प्रकार के आधार पर - 5, 10, 12 वर्ष, कभी-कभी बहुत कम)। आरंभिक चरण में, हेफ़्लिक सीमा हटा दी जाती है। सामान्य रूप से विकसित होने वाली कोशिका के लिए यह सामान्य है कि वह 30-50 से अधिक माइटोज़ नहीं करती, फिर विभाजन रुक जाता है और कोशिका मर जाती है। माइटोज़ की संख्या पर इस सीमा को हेफ़्लिक सीमा कहा जाता है। ट्यूमर कोशिका में ऐसा नहीं होता है; कोशिका लगातार और अनियंत्रित रूप से विभाजित होती रहती है। दीक्षा चरण में एक कोशिका को अमर (अमर) कहा जाता है क्योंकि यह लगातार स्वयं को पुन: उत्पन्न करती है, इसे अमरीकरण चरण कहा जाता है। इस चरण में एक कोशिका सामान्य विकास के पथ पर लौट सकती है, या यह विकास के अगले चरण - परिवर्तन चरण में जा सकती है।

परिवर्तन तब होता है जब आरंभिक कोशिका कार्सिनोजेनिक कारक से प्रभावित होती रहती है और अभिव्यक्ति होती है नया समूहओंकोजीन। सेल कल्चर में, इस चरण की विशेषता वाले रास परिवार के ऑन्कोजीन की अभिव्यक्ति सबसे बड़ी स्थिरता के साथ देखी जाती है; इन ऑन्कोजीन के उत्पाद ग्वानोसिन ट्राइफॉस्फेट को बांधते हैं। सिस ऑन्कोजीन की अभिव्यक्ति भी इस चरण के दौरान होती है। इन ऑन्कोजीन की अभिव्यक्ति कोशिका की अंतिम घातकता की ओर ले जाती है - विभेदन और प्रसार ख़राब हो जाते हैं। एकल ट्यूमर कोशिकाओं के बनने से अभी तक ट्यूमर प्रक्रिया नहीं होती है। ट्यूमर कोशिकाओं में शरीर के लिए विदेशी (एंटीजन) होने का गुण होता है। ऐसा माना जाता है कि ट्यूमर कोशिकाएं लगातार बनती रहती हैं, लेकिन पर्याप्त प्रतिरक्षा नियंत्रण के साथ वे नष्ट हो जाती हैं। ट्यूमर की प्रगति के चरण में संक्रमण प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया की स्थिति पर निर्भर करता है।

ट्यूमर कोशिका के एंटीजेनिक गुण कई तंत्रों द्वारा प्रकट होते हैं:

प्रतिजनी सरलीकरण. ग्लाइकोप्रोटीन में गुणात्मक परिवर्तन विशेष रूप से महत्वपूर्ण है - कार्बोहाइड्रेट श्रृंखलाएं छोटी हो जाती हैं।

एंटीजेनिक जटिलता - असामान्य घटकों की उपस्थिति - फॉस्फोटायरोसिन में वृद्धि।

प्रत्यावर्तन (अतीत में वापसी) ट्यूमर कोशिका झिल्ली में भ्रूण प्रोटीन की उपस्थिति है। भ्रूण प्रोटीन - अल्फा-केटोप्रोटीन, आदि।

विचलन.

ऊतकों में एंटीजेनिक घटक दिखाई देते हैं जो ऊतकों के लिए असामान्य होते हैं। विचलन एंटीजेनिक अंशों के आदान-प्रदान की तरह है। इस प्रकार, कोई बिल्कुल विदेशी एंटीजन नहीं है; सभी एंटीजन शरीर के स्वयं के ऊतक के संशोधन हैं; ये कमजोर मोज़ेक एंटीजन हैं;

ट्यूमर एंटीजन के विरुद्ध सुरक्षा के कई स्तर हैं:

प्राकृतिक हत्यारी कोशिकाओं (प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाओं) का कार्य - वे मुख्य एंटीट्यूमर सुरक्षा बनाते हैं। वे ट्यूमर कोशिका को नकारात्मक जानकारी से पहचानते हैं - लंबे ग्लाइकोप्रोटीन की अनुपस्थिति, आदि। हत्यारा ट्यूमर कोशिका से संपर्क करता है और उसे नष्ट कर देता है।

संवेदनशील किलर टी कोशिकाएं विदेशी कोशिकाओं को भी नष्ट कर देती हैं। भूमिका त्रिदोषन प्रतिरोधक क्षमताविवादित। ऐसा माना जाता है कि ट्यूमर कोशिकाओं की सतह पर एंटीबॉडी का एक समूह हत्यारे के प्रभाव को रोकता है।

यह दिखाया गया है कि इम्युनोडेफिशिएंसी के साथ, ट्यूमर विकसित होने का खतरा 1000 गुना और कभी-कभी 10,000 गुना बढ़ जाता है, साथ ही इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स, ग्लियोकोर्टिकोइड्स के लंबे समय तक उपयोग से भी।

ट्यूमर की प्रगति का चरण पहले से ही नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की विशेषता है - ट्यूमर का द्रव्यमान बढ़ता है, घुसपैठ की वृद्धि और मेटास्टेसिस देखी जाती है, और कैंसर कैशेक्सिया के साथ समाप्त होता है।

ट्यूमर में संवहनी विकास की प्रक्रिया को ओंकोप्रोटीन एंजियोजिनिन द्वारा नियंत्रित किया जाता है (वे अब ट्यूमर के इलाज के लिए इस प्रोटीन के ब्लॉकर्स का उपयोग करने की कोशिश कर रहे हैं)।

ट्यूमर के विकास का एक निरंतर संकेत टी-हेल्पर्स के संबंध में टी-सप्रेसर्स की संख्या में वृद्धि है (यह स्पष्ट नहीं है कि यह प्राथमिक या माध्यमिक तंत्र है)।

यह ज्ञात है कि ट्यूमर दोबारा बढ़ने में सक्षम होते हैं। छिपकलियों और न्यूट्स में, ट्यूमर अक्सर सक्रिय पुनर्जनन (पूंछ) के क्षेत्र में बनते हैं, जो स्वयं को हल करने में सक्षम होते हैं। मनुष्यों में ट्यूमर पुनर्जीवन के मामलों का वर्णन किया गया है, लेकिन इस घटना के तंत्र का अभी तक अध्ययन नहीं किया गया है।