Depakine chrono 500 mg mellékhatások. Depakine - túladagolás és mellékhatások felnőtteknél és gyermekeknél

Valproinsav

Farmakológiai csoport

Görcsoldó

Kiadási forma és összetétel

Forma:	Összetett:
tabletták,fehér, hosszúkás, szagtalan	100 darab. csomagolva
Depakine bélben oldódó	1 tabletta = 300 mg nátrium-valproát
Depakine chrono	1 tabletta = nátrium-valproát 333 vagy 199,8 mg, valproinsav 87 mg vagy 145 mg
Granulátum hosszú hatású	30-50 db. csomagolva
Depakin kronoszféra	1 csomag = nátrium-valproát 66,66-666,6 mg, valproinsav 29,03-290,27 mg
Szirup palackokban, szájon át történő beadásra	150 ml = 8,646 g nátrium-valproát
palackok, por injekcióhoz	Palack (4 ml) = 400 mg nátrium-valproát

Rövid leírás

A Depakine egy görcsoldó gyógyszer. Hatékony az epilepszia minden típusára. Javítja a hangulatot, csökkenti a szorongást és a félelmet. A mániás-depressziós szindróma kezelésére használják, olyan görcsrohamok kezelésére, amelyek akkor jelentkeznek magas hőmérsékletűés tics gyermekeknél. Jó tolerálhatóság, enyhe és visszafordítható mellékhatások jellemzik, valamint magas hatásfok.

A Depakine gyógyszer terápiás hatása

• Lazító hatással van a vázizmokra

Gépezet: a gyógyszer megnöveli egy specifikus aminosav (GABA-gamma-aminovajsav) tartalmát a központi idegrendszerben, ezáltal csökkenti az agysejtek túlzott ingerlékenységét. Mindez az áramlás csökkenéséhez vezet ideg impulzusok Nak nek vázizmok, ezáltal kiküszöböli a rohamok kockázatát.

• Védi idegsejtek az agyat és javítja az anyagcsere folyamatokat bennük

Gépezet: blokkolja az idegsejtek kalciumcsatornáit, ez megakadályozza az idegsejtek idő előtti pusztulását és elpusztulását saját enzimjeik hatására.
A valproinsav normalizálja az anyagcsere folyamatokat és javítja a neuronok közötti kapcsolatokat. Növeli a neuronok élettartamát a növekedési faktorok stimulálásával és az idegsejtek speciális védőfehérje (neuroprotektív fehérje bcl-2) tartalmának növelésével.

• Serkenti az idegsejtek növekedésétés elősegíti a jól fejlett neurális hálózat kialakulását az agyban. Ez a mechanizmus segít a depakin sikeres alkalmazásában az encephalopathiás epilepszia kezelésére gyermekeknél, és az ilyen betegségek kezelésében az első számú gyógyszer. Az encephalopathiás epilepszia esetén az agy idegszerkezetei éretlenek, ami kóros váladékokat képez bennük, epilepsziás rohamokat provokálva.
• Tumorellenes hatása van

Gépezet: A valroinsav gátolja egy speciális enzim (hiszton-diacetiláz) aktivitását, amely megzavarja a sejtek normális érését, és beindítja kontrollálatlan szaporodási folyamatát.

Felszívódás és kiválasztódás a szervezetből

Szájon át szedve a Depakine jól felszívódik. A gyógyszer legmagasabb koncentrációját a vérben 2 óra elteltével határozzák meg. 8 óra elteltével a koncentráció felére csökken. A gyógyszer a vizelettel ürül.

Használati javallatok

Minden típusú epilepsziás roham:
Gyakori rohamok (generalizált)
Az ilyen támadásokat a következők jellemzik: hirtelen veszteség eszméletvesztés, és görcsök a vázizomzat minden csoportjában. Ebben az esetben a megváltozott elektromos aktivitás az agy teljes felületét lefedi. Létezik a következő típusok gyakori rohamok: tónusos, tónusos-klónusos, myoklonus, atonikus. hiányrohamok.

• tonik - az eszméletvesztést a tónus túlzott növekedése kíséri vázizmok
• tónusos-klónusos - az eszméletvesztés tónusos görcsökkel párosul, amelyet az izmok ritmikus rángatózása kísér a test minden részén (klónikus görcsök).
• A távolléti rohamok rövid távú eszméletvesztések 1-25 másodpercig, miközben az izomtónus nem változik. Jellemzően a távolléti rohamban szenvedő személy normális tevékenységet végez, hirtelen lefagy, majd ismét folytatja a tevékenységet.
• myoklonus - az izmok, általában a karok gyors rángatózása eszméletvesztés nélkül.
• atonikus - éles esés izomtónus eszméletvesztés kíséri.

Lokalizált rohamok (részleges)
Jellemzőjük az agy megváltozott elektromos aktivitásának fókuszának megjelenése egy szigorúan korlátozott területen. Izomrángás ill kényelmetlenség, fejben, gyomorban, lábban, karban stb. A tudat megmarad.

West és Lennox-Gastaut szindrómák;

• West szindróma- általában egy év alatti gyermekeket érint, gyakori epilepsziás rohamokban, szívritmuszavarban, valamint a szellemi és fizikai fejlődés visszamaradásában nyilvánul meg.
• Lennox-Gastaut szindróma- 2-8 éves gyermekeknél fordul elő. A szindrómával különféle generalizált epilepsziás rohamok figyelhetők meg (hiány, klónos, atonikus rohamok), kíséri mentális retardáció.
• bipoláris affektív zavarok vagy mániás-depressziós pszichózis (kezelés és megelőzés). Kétpólusú affektív zavar- Ezt mentális betegség, amelyben váltakozik a depresszív és mániás állapot, vagy azok egyidejű megnyilvánulása.
• magas hőmérséklet okozta rohamok megelőzése

Ellenjavallatok

• Súlyos májkárosodás, akut ill krónikus hepatitis;
• porfíria; leukopenia; thrombocytopenia, hemorrhagiás diathesis;
• Mefloquine, lamotrigin, orbáncfű készítménnyel egyidejűleg alkalmazható
• súlyos betegségek hasnyálmirigy;
• Gyermekeknek 6 hónapos korig, a Depakin minden formája, 3 éves korig, Depakin enterikus és Depakin injekcióban, 6 éves korig, Depakin Chrono nélkül
• Allergiás reakció a gyógyszerre
• Terhesség és szoptatás (veleszületett rendellenességeket és magzati rendellenességeket okoz).

Depakine óvatosan, ha:
májbetegség
a hasnyálmirigy betegségei
· veleszületett betegségek gyomor-bél traktus
csökkent vérsejtek képződése csontvelő
veseelégtelenség
· csökkentése teljes fehérje vérben
· V gyermekkor legfeljebb 3 év, nagy a májkárosodás kockázata

Használati útmutató

A Depakine alkalmazási módja és dózisa epilepszia vagy mániás kezelésében depressziós szindróma egyénileg kell beállítani, figyelembe véve a páciens testsúlyát és életkorát.

Betegek	Kezdő napi adag:	Átlagos napi adag:	Maximális adag	Találkozók száma naponta
Gyermekek (25 kg felett)	10-15 mg/kg	30 mg/kg/nap	50 mg/kg-ig	2 adag (1 évig), 3 adag
Felnőttek	10-15 mg/kg	20-30 mg/kg	60 mg/kg-ig	3 adag

A gyógyszert étkezés közben vagy közvetlenül utána kell bevenni. A Depakine Chrono és a Chronosphere naponta egyszer bevehető jól kontrollált epilepszia esetén. Ezek a valproát nyújtott felszabadulású formái, amelyek biztosítják, hogy a gyógyszer egyenletes koncentrációja a vérben 24 órán keresztül megmaradjon. A Depakine Chronosphere kiváló gyógyszer azoknak a gyermekeknek, akik képesek lenyelni a lágy ételeket. Öntse a tasak tartalmát szobahőmérsékleten lévő ételekre vagy italokra (kivéve a meleg ételeket, leveseket, kávét, alkoholt). 3 év alatti gyermekek számára a Depakine szirup formájában javasolt.

Adjon be 400-800 mg-ot bólusként, vagy 25 mg/ttkg/nap csepegtetéssel, 24-48 óránként. A gyógyszert közvetlenül használat előtt kell elkészíteni. Az elkészített Depakine oldatot 2-8°C-on tárolja. Az oldatot az elkészítéstől számított 24 órán belül fel kell használni. Lehetőség van a Depakine használatára különféle megoldások: élettani 0,9%, glükóz oldat 5-30%, nátrium-hidrogén-karbonát 0,14% oldat.

A gyógyszer mellékhatásai

• Az érzékszervekből és az idegrendszerből: remegés, álmosság, fejfájás, zavartság; változtatások elmeállapot(motoros nyugtalanság, ingerlékenység, depresszió, izgatottság) beszédzavar, vizelettartási zavar, mozgáskoordináció zavara, legyengült memória és gondolkodási zavar – a gyógyszer abbahagyása után visszafordítható. Kettős látás, foltok a szemek előtt, ellenőrizetlen mozgások szemgolyók,.
• A gyomor-bél traktusból: csökkent vagy fokozott étvágy, hasi fájdalom, hasmenés, székrekedés, hányinger, hányás, hasnyálmirigy-gyulladás, esetleg extrém súlyos lefolyású halálos kimenetelű, különösen az első 6 hónapban. kezelés
• A hematopoietikus és véralvadási rendszerből: a csontvelő vérképzésének gátlása (a vörösvértestek, fehérvérsejtek, vérlemezkék vérének csökkenése), a fibrinogén tartalom csökkenése és a vérlemezkeműködés károsodása, mindez fokozott vérzés, vérzés, zúzódás, hematómák, vérzés kockázatához vezet.
• Az anyagcsere és az endokrin rendszer oldaláról: súlygyarapodás vagy -csökkenés. Szabálysértések menstruációs ciklus(amenorrhoea, dysmenorrhoea), megnagyobbodott emlőmirigyek férfiaknál.
• Allergiás reakciók: csalánkiütés, Quincke-ödéma (ritka); vasculitis (ritka); Stevens-Johnson szindróma (ritka).
• Egyéb: hajhullás (alopecia, átmeneti); perifériás ödéma. A szisztémás lupus erythematosus lehetséges súlyosbodása.

Túladagolás tünetei

Eszméletvesztés egészen kómáig, izomtónus elvesztésével, csökkent reflexekkel, pupillák összehúzódásával, légzésdepresszióval, görcsös rohamokkal. Lehetséges agyödéma kialakulása. Kezelés: az orális beadást követő első 10-12 órában gyomormosás, Aktív szén, vizeletürítés fokozása (diuretikumok), bőséges folyadékbevitellel, a szívműködés és a légzés folyamatos monitorozásával és korrekciójával. BAN BEN súlyos esetek szükséges eszköz művese hogy megtisztítsa a vért a gyógyszertől és anyagcseretermékeitől. Gyakrabban a túladagolás kimenetele kedvező, de halál is lehetséges.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Interakciók	Következmények
Depakine + karbamazepin meropenem, panipenem aztreonam, imipenem fenitoin orbáncfű készítmények mefloquine	Csökkenhet a depakin koncentrációja a vérben, és megnőhet a görcsrohamok kockázata.
Depakine + felbamate cimetidin eritromicin Aszpirin	Növelheti a depakin koncentrációját a vérben és a túladagolás kockázatát a májban történő lebomlásának csökkenése miatt.
Depakine + zidovudin karbamazepin Lamotrigin	A Depakin növeli a koncentrációt aktív komponens ezeknek a gyógyszereknek a mennyisége a vérplazmában, mivel lelassítja lebomlását a májban. Ez túladagoláshoz és súlyos szövődményekhez vezethet.
Depakine + neuroleptikumok (Aminazin, Tizercin stb.) MAO-gátlók ( Moklobemid, Pyrazidol stb.) antidepresszánsok ( imipramin, amitriptilin) benzodiazepinek (diazepam, lorazepam stb.)	A Depakin fokozza hatásukat.

Különleges utasítások

• Gyakran figyelhetők meg májbetegségek, főleg a kezelés első hónapjaiban. Az olyan tünetek megjelenése, mint: rendkívüli fáradtság, álmosság, csökkent munkaképesség, csökkent étvágy, Tompa fájdalom a jobb hypochondriumban a puffadás jelezheti a májkárosodás kezdetét. Ebben az esetben azonnal forduljon orvosához. A kezelés első hat hónapjában a májfunkciós mutatók állandó monitorozása szükséges.
• A kezelés első hónapjaiban fennáll a súlygyarapodás veszélye
• A Depakine-t nőknek különös óvatossággal kell szedniük szülőképes korú, szükséges megbízható fogamzásgátlás, mivel a gyógyszer rendelkezik Negatív befolyás a magzati fejlődésről.
• Kerülje az alkoholfogyasztást a kezelés alatt.
• 3 év alatti gyermekek számára a Depakin (szirup) ajánlott.
• A Depakine nem alkalmazható szalicilátokkal együtt 3 évesnél fiatalabb gyermekeknél, nagy a májkárosodás kockázata.
• A májparaméterek (bilirubin, transzaminázok) szintjének jelentős növekedésével, a fibrinogén mennyiségének csökkenésével, véralvadási faktorokkal biokémiai elemzés vért, a Depakin-kezelést abba kell hagyni.
• A Depakine-kezelés ideje alatt tartózkodnia kell az olyan tevékenységektől, amelyek magas koncentrációt és a pszichomotoros reakciók súlyosságát igénylik.

Depakine terhesség és szoptatás alatt: ellenjavallt!

A gyógyszer születési rendellenességeket és fejlődési rendellenességeket okoz a magzatban. A legtöbb esetben érintett idegrendszer. Az olyan betegségek előfordulása, mint a myelomeningocele és a spina bifida, 1-2%. A szoptatás alatt a gyógyszer az anya vérszérumában lévő szintjének 1-10% -ában behatol a tejbe. Tejjel kerül a gyermek testébe. Nem regisztráltak olyan eseteket, amelyekben rendellenességek alakultak volna ki olyan gyermek szervezetében, aki tejet kapott egy Depakine-t szedő anyától. De nem ajánlott a gyógyszer szedése szoptatás alatt, vagy átmenetileg abba kell hagynia a baba anyatejjel táplálását.

Analógok

Kábítószer ugyanazzal hatóanyag mint a Depakine (nátrium-valproát) esetében: Apilepsin, Dipromal, Konvulsovin, Konvulex, Encorat, Acediprol, Valparin HR, Orfiril, Sodium Valproate.
Hasonló szerek terápiás hatás: lamotrigin, fenitoin, karbamazepin, klonazepám, topiramát stb.

Az antiepileptikumok összehasonlító jellemzői az Egyesült Királyság tudósai által végzett tanulmány szerint - SANAD (Standard and New Antiepileptic Drug).

Mutatók	Deepakin	Lamotrigin	Topiramát
Rohamkezelés	++++	++	+++
A gyógyszer abbahagyása miatt mellékhatások	++	+	+++
A gyógyszer abbahagyása a hatékonyság hiánya miatt	+	++++	++
A gyógyszer hatékonysága a 12 hónapos remisszió kezdetének időpontja alapján	++++	++	+++
Leggyakoribb mellékhatások	Hízás	Bőrkiütés	Fáradtság, csökkent memória, gondolkodás és psziché.

Lamotrigin epilepszia elleni gyógyszer. Ugyanazok a javallatok, mint a Depakine. A gyógyszer speciális ioncsatornákra hatva stabilizálja az agyi neuronok membránjait. Ezenkívül csökkenti az idegsejteket gerjesztő aminosavak felszabadulását ( glutaminsav). Mindez a megszüntetéshez vezet kóros fókusz gerjesztések az agyban. Mellékhatások: leggyakoribb bőrkiütések, a betegek 5-10%-ában fordulnak elő. Csökkenhet a vérsejtek termelése a csontvelőben, a vérlemezkékben, a leukocitákban és a vörösvértestekben. Látászavarok, kettős látás, szédülés, fejfájás, álmosság vagy álmatlanság, mozgáskoordináció zavara és súlycsökkenés is megfigyelhető. Nem befolyásolja a gondolkodást és a memóriafunkciókat.

karbamazepin antikonvulzív, antiepileptikum, antipszichotikum, fájdalomcsillapító. A gyógyszer különösen hatékony gyermekeknél és serdülőknél a szorongás és a depresszió tüneteinek megszüntetésére, valamint csökkenti az ingerlékenységet és az agresszivitást epilepsziában. Megakadályozza a fájdalom támadásait trigeminus ideg, csökkenti klinikai megnyilvánulásai elvonási szindróma alkoholfüggőség. A mellékhatások a betegek 1/3-ánál jelentkeznek, a gyógyszerelvonást a rossz tolerálhatóság okozza. A gyógyszer megzavarja a gondolkodási folyamatokat és csökkenti a memóriát. Bőrkiütéseket okoz. Fennáll a veszélye a hematopoietikus rendszerből származó súlyos szövődmények kialakulásának és allergiás reakciók. A legtöbbre súlyos szövődmények Stevens-Johnson szindróma, hasnyálmirigy-gyulladás, májelégtelenség, aplasztikus anémia, szívritmuszavarok, amelyek meglehetősen ritkák.

Fenitoin antiepileptikum, görcsoldó, antiaritmiás gyógyszer. Görcsoldó hatású, a tudat kifejezett elnyomása és hipnotikus hatása nélkül.
A mellékhatások minden második betegnél jelentkeznek. A leggyakoribbak a koordinációs zavar, letargia, álmosság, beszédzavar, vérképzőrendszeri zavarok, agresszió, memóriazavar és depresszió. A gondolkodási folyamatokra és a memóriára gyakorolt ​​negatív hatása kifejezettebb, mint a karbamazepin és a depakin. Általános mellékhatás profil ezt a gyógyszert rosszabb, mint a legtöbb más görcsoldók.

Tárolási feltételek és időtartamok

Tárolja a Depakine-t száraz helyen, közvetlentől védve napsugarak 15-25 °C-on.
A palack felbontása után a Depakine szirupot legfeljebb 1 hónapig tárolja.
Felhasználhatósági idő - 3 év.

Ár

• Depakine, szirup 50 mcg/ml; palack 150 ml), doboz 1 db.; átlag ár 340 R.
• Depakine, por injekcióhoz 400 mg; flakon (4 ml) oldószer ampullákban, doboz 4 db. ; átlag ár 335 dörzsölje.
• Depakine Chrono retard fül 500 MG. 30. sz.; átlag ár 615 dörzsölje.
• Depakine Chronosphere retard granulátum, 100 MG. 30. sz.; átlag ár 670 dörzsölje.
• Depakine Chronosphere retard granulátum, 250 MG. 30. sz.; átlag ár 715 dörzsölje.
• Depakine Chronosphere retard granulátum, 500 MG. 30. sz.; átlag ár 725 RUR.
• Depakine Chronosphere retard granulátum, 750 MG. 30. sz.; átlag ár 940 dörzsölje.
• Depakine Chronosphere retard granulátum, 1000 MG. 30. sz.; átlag ár 1100 dörzsölje.
• Depakin Chrono retard fül. 300 MG. 100. sz.; átlag ár 1110 dörzsölje.
• Depakine bélben oldódó 300 tabletta. 100. sz.; átlag ár 995 dörzsölje.

Ebben a cikkben elolvashatja a gyógyszer használati utasítását Depakin. Bemutatják a webhely látogatóinak - a gyógyszer fogyasztóinak - véleményét, valamint a szakorvosok véleményét a Depakine használatáról a gyakorlatban. Kérjük, hogy aktívan adja meg véleményét a gyógyszerről: segített-e vagy sem a gyógyszer megszabadulni a betegségtől, milyen szövődményeket és mellékhatásokat észleltek, amelyeket a gyártó esetleg nem közölt a megjegyzésben. A Depakine analógjai meglévő szerkezeti analógok jelenlétében. Alkalmazása epilepszia, tics és mániás-depressziós pszichózis kezelésére felnőtteknél, gyermekeknél, valamint terhesség és szoptatás alatt.

Depakin- epilepszia elleni gyógyszer. Úgy gondolják, hogy a hatásmechanizmus a GABA-tartalom növekedésével jár a központi idegrendszerben, ami a GABA-transzamináz gátlásának köszönhető, valamint a GABA újrafelvételének csökkenéséhez az agyszövetben. Ez nyilvánvalóan az agy motoros területeinek ingerlékenységének és görcsös készségének csökkenéséhez vezet. Segít javítani a betegek mentális állapotát és hangulatát.

Összetett

Nátrium-valproát + segédanyagok.

Nátrium-valproát + valproinsav + segédanyagok (Chronosphere granulátum és Chrono tabletta).

Farmakokinetika

A valproát biohasznosulása orálisan beadva közel 100%. A táplálékfelvétel nem befolyásolja a farmakokinetikai profilt. A plazmafehérjékhez való kötődés erős, dózisfüggő és telíthető. A valproát behatol a cerebrospinális folyadékba és az agyba. A valproát elsősorban glükuronidként ürül a vizelettel.

Javallatok

Felnőtteknél (monoterápiaként vagy más antiepileptikumokkal kombinálva):

• bipoláris lefolyású mániás-depressziós pszichózis, amely nem kezelhető lítiummal vagy más gyógyszerekkel gyógyszerek;
• Lennox-Gastaut szindróma.

Csecsemőknél (6 hónapos kortól) és gyermekeknél (monoterápiaként vagy más antiepileptikumokkal kombinálva):

• generalizált kezelésére epilepsziás rohamok: klónos, tónusos, tónusos-klónusos, hiányok, myoklonus, atonikus; Lennox-Gastaut szindróma;
• részleges epilepsziás rohamok kezelésére: részleges rohamok másodlagos generalizációval vagy anélkül;
• magas hőmérsékletű rohamok megelőzése, ha ez szükséges;
• Lennox-Gastaut szindróma;
• gyerekes tic.

Kiadási űrlapok

Hosszú hatású granulátum 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg és 1000 mg (Depakine Chronosphere).

300 mg-os és 500 mg-os nyújtott hatóanyag-leadású filmtabletta (Chrono).

Szirup (a gyógyszer ideális gyermekformája).

300 mg filmtabletta (Enteric).

Liofilizátum intravénás beadásra szánt oldat készítésére (injekciós ampullákban).

Használati utasítás és felhasználási mód

Egyedi. Felnőtteknél és 25 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekeknél szájon át történő alkalmazás esetén a kezdő adag 10-15 mg/kg naponta. Ezután az adagot fokozatosan, 3-4 napos időközönként napi 200 mg-mal emelik, amíg a klinikai hatást el nem érik. Az átlagos napi adag 20-30 mg/kg. 25 kg-nál kisebb súlyú gyermekek és újszülöttek esetében az átlagos napi adag 20-30 mg/kg.

Az alkalmazás gyakorisága: napi 2-3 alkalommal étkezés közben.

Intravénásan (nátrium-valproát formájában) 400-800 mg dózisban vagy cseppenként, 24, 36 és 48 órán keresztül kell beadni, ha egyidejű orális és intravénás alkalmazásra van szükség intravénás infúzióval, 0,5-1 mg/ttkg/óra dózisban, 4-6 órával az utolsó orális adag után.

Maximális adagok: szájon át szedve felnőtteknek és 25 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekeknek - 50 mg/kg naponta. Napi 50 mg/ttkg-ot meghaladó dózisban történő alkalmazás a vérplazma valproát koncentrációjának ellenőrzése mellett lehetséges. Ha a plazmakoncentráció meghaladja a 200 mg/l-t, a valproinsav adagját csökkenteni kell.

Szirup

Orálisan (1 kétoldalas adag szirup 100 vagy 200 mg nátrium-valproátot tartalmaz). A kezdeti napi adag 10-15 mg/ttkg, majd az adagot fokozatosan emeljük az optimális koncentrációig.

Általában az optimális adag 20-30 mg/kg. Ha azonban a rohamok továbbra is fennállnak, az adag megfelelően növelhető; Az 50 mg/ttkg feletti adagot kapó betegek gondos monitorozása szükséges.

Gyermekek esetében a szokásos adag körülbelül 30 mg/kg naponta.

Felnőttek - 20-30 mg / kg naponta.

A Depakine szirup naponta kétszer írható fel.

Granulátum Kronoszféra

A Depakine Chronosphere olyan adagolási forma, amely különösen alkalmas gyermekek (ha képesek lágy ételeket lenyelni) vagy nyelési nehézségekkel küzdő felnőttek kezelésére.

A gyógyszert szájon át írják fel. A napi adagot a beteg korától és testtömegétől függően kell meghatározni, figyelembe kell venni a valproáttal szembeni egyéni érzékenység széles skáláját is.

A kezdeti napi adag 10-15 mg/ttkg, majd heti 5-10 mg/ttkg-mal emeljük az optimális adag eléréséig.

Az átlagos napi adag 20-30 mg/kg. Lehetőség van a gyógyszer adagjának növelésére a beteg állapotának gondos figyelemmel kísérésével, ha az epilepszia nem kontrollálható átlagos napi adagok alkalmazásával.

Az átlagos napi adag felnőttek számára 20 mg/kg; serdülőknek - 25 mg/kg; gyerekeknek, beleértve csecsemők (6 hónapos kortól) - 30 mg/kg.

A gyógyszer használatának szabályai

A Depakine Chronosphere 100 mg-os tasakban csak gyermekeknél és csecsemőknél alkalmazható. A Depakine Chronosphere 1 g-os tasakban csak felnőtteknél alkalmazható.

A tasak tartalmát hideg vagy szobahőmérsékleten üdítő ételek vagy italok felületére kell önteni (beleértve a joghurtot, narancslét, gyümölcspürét stb.). Ha a Depakine Chronosphere-t folyadékkal veszi be, ajánlatos a poharat kis mennyiségű vízzel öblíteni, és ezt a vizet inni, mert a szemcsék az üveghez tapadhatnak. A keveréket mindig azonnal, rágás nélkül kell lenyelni. Nem szabad elmenteni későbbi használatra.

A Depakin Chronosphere gyógyszert nem szabad forró ételekkel vagy italokkal (például levesekkel, kávéval, teával stb.) használni. A Depakin Chronosphere gyógyszert nem lehet mellbimbóval ellátott palackba önteni, mert a szemcsék eltömíthetik a mellbimbónyílást.

Figyelembe véve a hatóanyag felszabadulási folyamatának időtartamát és a segédanyagok jellegét, a granulátum inert mátrixa nem szívódik fel az emésztőrendszerből; a hatóanyag teljes felszabadulását követően széklettel ürül.

Chrono tabletták

A Depakine Chrono egy késleltetett hatóanyag-felszabadulású adagolási forma, amely egyenletesebb koncentrációt biztosít a nap folyamán, mint a Depakine hagyományos adagolási formái.

A gyógyszert szájon át kell bevenni. A napi adagot 1 vagy 2 adagban javasolt bevenni, lehetőleg étkezés közben.

Az adagot a beteg életkorának és testtömegének megfelelően kell meghatározni, valamint figyelembe kell venni a gyógyszerrel szembeni egyéni érzékenységet.

Jó korrelációt állapítottak meg a napi adag, a gyógyszer szérumkoncentrációja és a terápiás hatás között, ezért az optimális dózist a klinikai válasz függvényében kell meghatározni. A plazma valproesav-koncentrációjának meghatározása a klinikai monitorozás kiegészítéseként jöhet szóba, ha az epilepszia nem kontrollálható, vagy nemkívánatos hatások gyanúja merül fel. Az a koncentráció-tartomány, amelynél a klinikai hatás megfigyelhető, általában 40-100 mg/L (300-700 µmol/L).

Felnőttek és 17 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek esetében a kezdő napi adag általában 10-15 mg/ttkg, majd az adagot az optimálisra emelik. Az átlagos adag napi 20-30 mg/kg. Terápiás hatás hiányában (ha a rohamok nem szűnnek meg) az adag növelhető; Ebben az esetben a beteg állapotának gondos figyelemmel kísérése szükséges.

A 6 éves és idősebb gyermekek esetében az átlagos napi adag 30 mg/kg.

Idős betegeknél az adagot klinikai állapotuknak megfelelően kell módosítani.

A tablettákat összetörés vagy rágás nélkül kell bevenni.

Jól kontrollált epilepszia esetén 1 adagban alkalmazható.

Amikor az azonnali felszabadulású valproát tablettáról, amely biztosította a betegség megfelelő kontrollját, egy nyújtott hatóanyag-leadású formára (Depakine Chrono) vált át, a napi adagot fenn kell tartani.

Más antiepileptikumok Depakine Chrono-val történő helyettesítését fokozatosan kell végrehajtani, körülbelül 2 héten belül elérve a valproát optimális adagját. Ebben az esetben a beteg állapotától függően az előző gyógyszer adagja csökken.

Azoknál a betegeknél, akik nem szednek más antiepileptikumot, az adagot 2-3 nap múlva emelni kell, hogy körülbelül egy héten belül elérjék az optimális adagot.

Ha a Depakine Chrono alkalmazása során más görcsoldó szerekkel való kombináció szükséges, ezeket a gyógyszereket fokozatosan kell beadni.

Mellékhatás

• kezek vagy karok remegése;
• a viselkedés, a hangulat vagy a mentális állapot változásai;
• nystagmus;
• foltok a szem előtt;
• a mozgások koordinációjának zavara;
• szédülés;
• álmosság;
• fejfájás;
• szokatlan izgatottság;
• motoros nyugtalanság;
• ingerlékenység;
• enyhe görcsök a hasban vagy a gyomor területén;
• étvágytalanság;
• hasmenés;
• emésztési zavarok;
• hányinger, hányás;
• székrekedés;
• thrombocytopenia, a vérzési idő megnyúlása;
• szokatlan súlycsökkenés vagy -gyarapodás;
• menstruációs rendellenességek;
• alopecia;
• bőrkiütés.

Ellenjavallatok

• a máj és a hasnyálmirigy diszfunkciója;
• hemorrhagiás diatézis;
• akut és krónikus hepatitis;
• porfíria;
• gyermekek 6 hónapos korig (granulátum); 6 évesnél fiatalabb gyermekek tablettákhoz (expozíció veszélye Légutak lenyeléskor);
• túlérzékenység a valproinsavval szemben.

Használata terhesség és szoptatás alatt

A valproinsav kiválasztódik az anyatejbe. Beszámoltak arról, hogy az anyatejben a valproát koncentrációja az anyai plazmakoncentráció 1-10%-a. Szoptatás alatt rendkívüli szükség esetén alkalmazható.

Fogamzóképes korú nőknek ajánlott megbízható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a kezelés alatt.

Használata gyermekeknél

A gyermekeknél fokozott a súlyos vagy életveszélyes hepatotoxicitás kialakulásának kockázata. 2 évesnél fiatalabb betegeknél és kombinációs terápiában részesülő gyermekeknél a kockázat még magasabb, de az életkor előrehaladtával csökken

Különleges utasítások

Óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a vérben kóros elváltozások, szerves agyi betegségek, májbetegség, hipoproteinémia és veseműködési zavar áll fenn.

Más antikonvulzív szereket szedő betegeknél a valproinsav-kezelést fokozatosan kell elkezdeni, és 2 hét múlva érik el a klinikailag hatásos dózist. Ezután a többi görcsoldó szerek fokozatos visszavonását hajtják végre. Más görcsoldó szerekkel nem kezelt betegeknél a klinikailag hatásos dózist 1 hét elteltével kell elérni.

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a kombinált görcsoldó terápia során megnő a májból származó mellékhatások kockázata.

A kezelés ideje alatt rendszeresen ellenőrizni kell a májfunkciót, a perifériás vérmintákat és a véralvadási rendszer állapotát (különösen a kezelés első 6 hónapjában).

A gyermekeknél fokozott a súlyos vagy életveszélyes hepatotoxicitás kialakulásának kockázata. A 2 év alatti betegeknél és a kombinációs terápiában részesülő gyermekeknél a kockázat még magasabb, de az életkor előrehaladtával csökken.

A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatás

A kezelési időszak alatt óvatosan kell eljárni gépjárművek vezetése és egyéb olyan tevékenységek során, amelyek nagy koncentrációt és gyors pszichomotoros reakciókat igényelnek.

Gyógyszerkölcsönhatások

Neuroleptikumok, antidepresszánsok, MAO-gátlók, benzodiazepin-származékok, etanol (alkohol) egyidejű alkalmazásával a központi idegrendszerre gyakorolt ​​gátló hatás fokozódik.

Hepatotoxikus hatású gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén a hepatotoxikus hatás fokozódhat.

Egyidejű alkalmazás esetén a vérlemezke-gátló szerek hatása fokozódik (pl. acetilszalicilsav) és antikoagulánsok.

Egyidejű alkalmazás esetén a zidovudin koncentrációja a vérplazmában nő, ami fokozott toxicitáshoz vezet.

Ha karbamazepinnel egyidejűleg alkalmazzák, a valproinsav koncentrációja a vérplazmában csökken, mivel a karbamazepin hatására a mikroszomális májenzimek indukciója következtében megnövekszik a metabolizmus sebessége. A valproinsav fokozza a karbamazepin toxikus hatását.

Egyidejű alkalmazás esetén a lamotrigin metabolizmusa lelassul.

Ha a mefloquinnal egyidejűleg alkalmazzák, a valproinsav metabolizmusa a vérplazmában megnő, és nő a görcsrohamok kialakulásának kockázata.

Meropenemmel egyidejűleg történő alkalmazás esetén a vérplazmában a valproinsav koncentrációjának csökkenése lehetséges; primidonnal - a primidon fokozott koncentrációja a vérplazmában; szalicilátokkal - fokozható a valproinsav hatása, mivel a szalicilátok kiszorítják a vérplazmafehérjékkel való kapcsolatából.

Ha felbamáttal egyidejűleg alkalmazzák, a vérplazmában a valproinsav koncentrációja nő, amit toxikus hatások (hányinger, álmosság, fejfájás, csökkent vérlemezkeszám, kognitív károsodás) kísérnek.

Ha a Depakine-t fenitoinnal egyidejűleg alkalmazzák az első néhány hétben, a fenitoin teljes koncentrációja a vérplazmában csökkenhet, mivel a nátrium-valproát kiszorítja a plazmafehérjékhez való kötődési helyeiről, a mikroszomális májenzimek indukciója és a fenitoin metabolizmusának felgyorsulása miatt. Ezután a valproát gátolja a fenitoin metabolizmusát, és ennek eredményeként a fenitoin koncentrációja a vérplazmában nő. A fenitoin csökkenti a valproát plazmakoncentrációját, valószínűleg azáltal, hogy fokozza metabolizmusát a májban. Úgy gondolják, hogy a fenitoin, mint a májenzimek induktora, szintén fokozhatja a valproinsav kisebb, de hepatotoxikus metabolitjának képződését.

Egyidejű alkalmazás esetén a valproinsav kiszorítja a fenobarbitált a plazmafehérjékhez való kötődéséből, ami növeli koncentrációját a vérplazmában. A fenobarbitál növeli a valproinsav metabolizmusának sebességét, ami a vérplazma koncentrációjának csökkenéséhez vezet.

Beszámoltak a fluvoxamin és a fluoxetin fokozott hatásáról, ha valproesavval egyidejűleg alkalmazzák. A fluoxetinnel történő egyidejű alkalmazás esetén néhány betegnél a vérplazmában a valproinsav koncentrációja emelkedett vagy csökken.

A cimetidin és az eritromicin egyidejű alkalmazásával növelhető a valproesav plazmakoncentrációja a májban történő metabolizmus csökkenése miatt.

A Depakin gyógyszer analógjai

A hatóanyag szerkezeti analógjai:

• valparin;
• nátrium-valproát;
• Depakine chrono;
• Depakin kronoszféra;
• Depakine Enteric 300;
• Dipromal;
• Convulex;
• Convulsofin;
• Encorat;
• Encorat chrono.

Ha a hatóanyagnak nincsenek analógjai, kövesse az alábbi linkeket azon betegségekre, amelyeknél a megfelelő gyógyszer segít, és nézze meg a terápiás hatás elérhető analógjait.

A Depakine görcsoldó gyógyszert az epilepszia minden formájára írják fel. A gyógyszer hatásos gyermekek kezelésére: magas láz okozta görcsrohamok, mániás-depressziós szindróma, tics esetén. A gyógyszer jól tolerálható, eléri a kívánt hatást, a mellékhatások visszafordíthatók. Javítja a hangulatot, enyhíti a félelem és a szorongás érzését.

A Depakine használati utasítása

A Depakine görcsoldó gyógyszert gyakran írják fel gyermekeknek epilepsziás rohamok és görcsök miatt, amelyek magas láz hátterében fordulnak elő. Egy specifikus aminosav (GABA (gamma-aminovajsav)) megnövekedett tartalma miatt a központi idegrendszerben (CNS) a gyógyszer olyan hatékonyan hat, és csökkenti az ingerlékenységet és a görcsös aktivitást a páciens agyában. A gyógyszer aktív komponense a nátrium-valproát. A francia Sanofi-Winthrop Industrie cég gyártja.

Összetétel és kiadási forma

A Depakine gyógyszer szirup (világos sárga, átlátszó, cseresznye illatú folyadék) és liofilizátum (porózus, préselt fehér massza injekciós oldat készítéséhez) formájában kapható. A szájon át bevehető szirup 150 ml-es sötétített üvegben kapható. Az injekciós oldat 400 mg hatóanyagot (nátrium-valproátot) tartalmaz.

Farmakológiai tulajdonságok

A Depakine egy görcsoldó hatású gyógyszer, amely izomlazító és nyugtató hatású. A hatásmechanizmus a GABA koncentrációjának növekedésén alapul a központi idegrendszerben, ami a görcsös készenlét és a motoros területek ingerlékenységének csökkenéséhez vezet a páciens agyában. A gyógyszer hatással van a posztszinaptikus receptorokra, ami miatt a GABA gátló hatású. A gyógyszer 100%-os biohasznosulása orálisan bevéve. Az eloszlás a véren és az extracelluláris folyadékon keresztül történik.

A gyógyszer összetevői bejutnak az agyba és a cerebrospinális folyadékba. Felezési idő: 8-20 óra, gyermekeknél kevesebb. A terápiás hatáshoz szükséges minimális hatóanyag, amelyet a vérszérum tartalmaz: 40–50 mg/l. Ha a koncentráció 200 mg/l felett van, akkor az adagot csökkenteni kell. A gyógyszerkomponensek stabil koncentrációja a vérplazmában (szájon át történő beadás esetén) 3-4 nap alatt érhető el.

\

Használati javallatok

A gyógyszer alkalmas monoterápiára és kombinált kezelésre (más epilepszia elleni gyógyszerekkel együtt). A gyógyszer hatékonyan megelőzi a magas hőmérsékleten fellépő görcsrohamokat a gyermekeknél. A gyógyszert a következő betegségek jelenlétében írják fel:

• Az epilepszia specifikus formái (Lennox-Gastaut-szindróma, West-szindróma);
• generalizált epilepsziás rohamok;
• részleges epilepsziás rohamok;
• tics, lázas görcsök gyermekeknél;
• affektív őrültség.

Használati utasítás és adagolás

A szirup formájában lévő Depakine kezdő adagja 10-15 mg testtömeg-kilogrammonként naponta. Fokozatosan növelni kell az optimális szintre, amely 20-30 mg felnőtteknél és 30 mg gyermekeknél (tömegkilogrammonként számolva). A napi adag két adagra oszlik az első életévben élő betegeknél, három adagra, ha a gyermek egy évesnél idősebb. Ha a terápiás hatás nem kielégítő, az adagot növelik.

A napi 50 mg/testtömeg-kilogramm elérésekor a beteg állapotának folyamatos monitorozása javasolt. A helyettesítő terápia során (műtétre számítva), az utolsó orális adag után 4-6 órával intravénásan adják be (0,9%-os nátrium-klorid oldat). Ebben az esetben a beadás akár folyamatos infúzióval, akár négy, a beteg korábban elfogyasztott napi adagjának negyedét tartalmazó, egy órás infúzióval lehetséges.

Ha gyorsan meg kell határozni a gyógyszer magas koncentrációját a vérben, a Depakin-t intravénásan adják be bolusként, 15 mg / testtömeg-kilogramm sebességgel, öt perc alatt. A gyógyszert ezután folyamatos infúzióban adjuk be: 1 mg/kg/óra, az adagolás sebességének változtatásával 75 mg/l koncentráció eléréséig. A hatás erősségétől függően az adagolás sebessége változhat. A Depakine sziruphoz való visszatérés magában foglalja a korábbi adag fenntartását vagy egy új adag alkalmazását, amelyet a szakember a páciens állapotának tanulmányozása után állapít meg.

Különleges utasítások

A gyógyszeres kezelés megkezdése előtt májfunkciós vizsgálatot kell végezni. Ez kötelező a veszélyeztetett emberek számára. Javasoljuk, hogy a terápia első hat hónapjában ugyanazokat a vizsgálatokat végezzék el. Ha a májenzimek szintje emelkedik, teljes körű laboratóriumi vizsgálatot kell végezni. Három év alatti gyermekek szedhetik a Depakine-t monoterápiaként, de az előnyöket mérlegelni kell a lehetséges mellékhatásokkal szemben. A terápia megkezdése előtt véralvadási vizsgálatokra és vérlemezkeszámra vonatkozó vérvizsgálat szükséges.

Veseelégtelenség esetén az adagot csökkenteni kell. A karbamidciklus-enzimek hiányának gyanúja megköveteli a beteg anyagcseréjének tanulmányozását a gyógyszer szedésének megkezdése előtt, mivel ez hiperammonémiához (metabolikus rendellenesség, amely a szervezet ammóniamérgezéséhez vezet) vezethet. Ha kombinált terápiaként alkalmazzák rohamok leküzdésére, vagy benzodiazepinekkel együtt alkalmazzák, számolni kell a fokozott álmosság lehetőségével, ez fontos az autót vezetők számára.

Terhesség alatt

A Depakine szedése nem tanácsos terhesség alatt, mivel a valproinsav negatívan befolyásolhatja a magzat fejlődését, és veleszületett rendellenességekhez vezethet, mint például a spina bifida. Szoptatás alatt a gyógyszer alkalmazása vészhelyzet esetén megengedett, mert a hatóanyag az anyatejjel jut a babához. A kezelés alatt álló nőknek védelmet kell használniuk.

Gyógyszerkölcsönhatások

Neuroleptikumok, antidepresszánsok, monoamin-oxidáz gátlók, benzodiazepinek a Depakine-nel kombinálhatók szoros orvosi felügyelet mellett, az adag módosítható. Az alábbi lista olyan gyógyszereket tartalmaz, amelyek kölcsönhatásba lépnek antikonvulzív szerekkel, és bizonyos hatásokat okoznak:

• Fenobarbitál. A plazmakoncentráció nő, gyermekeknél nyugtató hatás lehetséges (figyelje meg az első 2 hétben, ha tünetek jelentkeznek, csökkentse a fenobarbitál adagját), ritkábban felnőtteknél.
• Primidon. Növekszik a plazmakoncentráció, mellékhatások és szedáció léphet fel (kombinációs terápia szigorú orvosi felügyelet mellett).
• karbamazepin. Mérgezést okoz (orvosi felügyelet mellett használható).
• Fenitoin. A plazma összkoncentrációja csökken (orvosi felügyelet mellett).
• Lamotrigin. A gyógyszer metabolizmusa a májban lelassul, felezési ideje megnő, toxikus károsodás lehetséges, amely bőrreakciók formájában nyilvánul meg: toxikus epidermális nekrolízis (orvosi felügyelet mellett, lehetséges dózismódosítással).
• Felbamate. Az átlagos hézagértékek csökkennek.
• Zidovudin. A plazmakoncentráció és a toxicitás nő.
• Nimodipin. A vérnyomáscsökkentő hatás fokozódik.
• Mefloquine. A valproinsav metabolizmusa felgyorsul, ami növeli a rohamok valószínűségét.
• Orbáncfű készítmények. A Depakin görcsoldó hatása csökken.
• Eritromicin, cimetidin. A valproinsav koncentrációja a vérplazmában nő.
• Vérplazmafehérjékhez (acetilszalicilsav) kötődő gyógyszerek. Az aktív komponens – a valproinsav – szabad frakciójának koncentrációja nő.
• Közvetett antikoagulánsok. Fontos a protrombin index monitorozása.
• Rifampicin, karbapenemek. A valproinsav koncentrációja csökken.
• Topiramát. Az encephalopathia és a hyperammonemia kialakulásának esélye nő.
• Quetiapin. Leukopénia, neutropenia lehetséges kialakulása.
• Clonazepam. A hiányállapot (az epilepszia átmeneti eszméletvesztésével jellemezhető formája) kifejezettebbé válik.
• Mielotoxikus hatású gyógyszerek. A csontvelő hematopoiesis elnyomásának kockázata.

Depakine és alkohol

A gyógyszer nem kompatibilis az alkohollal. A kezelés alatti alkoholfogyasztás epilepsziás rohamhoz vezethet. Az etanol fokozza a valproesav hepatotoxikus hatását.

Mellékhatások

A kezelés kezdetén a gyógyszer gyomor-bélrendszeri zavarokat, például hányingert és fájdalmat okozhat, amelyek néhány nap múlva maguktól elmúlnak. A gyógyszer szedése során fennáll a teratogén kockázat (a magzati rendellenességek előfordulása), valamint vasculitis (erek immunpatológiás gyulladása) kialakulása lehetséges. A mellékhatások közül:

• a végtagok remegése;
• hirtelen hangulatváltozások, álmosság, mentális állapotváltozások;
• nystagmus (akaratlan szemmozgások);
• fejfájás, szédülés;
• a szem előtt megjelenő foltok, kettős látás (kettős látás);
• a mozgások koordinációjával kapcsolatos problémák;
• kóma, letargia, kábulat;
• fokozott ingerlékenység (izgatottság), ingerlékenység, agresszivitás, zavartság, depresszió;
• memóriazavarok, beszédzavar, reverzibilis demencia;
• állandó vágy bármilyen cselekvés végrehajtására (valamit venni, megérinteni stb.);
• süketség;
• encephalopathia kialakulása;
• hasi görcsök, étvágytalanság;
• májműködési zavar, alacsony fibrinogénszint, megnövekedett vérzési idő;
• emésztési problémák, hasmenés, hányinger és hányás, székrekedés;
• íny hiperplázia, szájgyulladás;
• hasnyálmirigy-gyulladás (ha erős hasi fájdalom, akkor ellenőrizni kell a szérum amiláz aktivitását);
• agranulocitózis;
• anémia;
• thrombocytopenia;
• súlyingadozások;
• a menstruációs ciklus megzavarása;
• amenorrhoea, ritkán - policisztás petefészek szindróma;
• hirsutizmus (túlzott testszőrnövekedés nőknél);
• túlérzékenységi reakciók (urticaria, ritkán - lupus erythematosus);
• bőrkiütés, alopecia (beleértve a kialakult hipotireózist is), viszketés, szőrnövekedési problémák, bőrpír, Stevens-Johnson szindróma (toxikus epidermális nekrolízis);
• májelégtelenség (néha halálos kimenetelű), Fanconi-szindróma (a vesetubulusok károsodásával).

Túladagolás

Ha jelentősen meghaladja a normát, kómába eshet, amelyben izom hipotónia, miózis (a pupilla összehúzódása), metabolikus acidózis, érösszeomlás, éles vérnyomáscsökkenés, hyporeflexia (reflexek csökkenése). és sokkos állapotot észlelnek. Intrakraniális hipertónia fordulhat elő agyödémával. A gyógyszerben lévő nátrium jelenléte miatt fennáll a hypernatraemia lehetősége.

A túladagolás jelei eltérőek. Egyes esetekben görcsös jelenségek figyelhetők meg a valproesav túlzott koncentrációja miatt. Jelentős túladagolás esetén halál lehetséges. Ha kórházi körülmények között túllépik az adagot, azonnal ki kell öblíteni a gyomrot, ami a gyógyszer szervezetbe jutását követő 12 órán belül kifejti hatását. A valproinsav felszívódásának megakadályozása érdekében a nasogastricus szondán keresztül beadott aktív szén hasznos lesz.

Túladagolás esetén a személyt állandó felügyelet alatt kell tartani, ellenőrizni kell a diurézist, a légzést, a szív, a hasnyálmirigy és a máj állapotát, és tüneti kezelést kell végezni. Légzési problémák esetén mesterséges lélegeztetést alkalmaznak. Alkalmanként az áldozat naloxont ​​kap. Súlyos túladagolás esetén hemoperfúziót és hemodialízist végeznek (a vér mérgektől való tisztítására szolgáló eljárások).

Ellenjavallatok

A görcsoldó gyógyszert nem használhatják számos súlyos betegségben szenvedők vagy allergiások. Számos oka van annak, ha a Depakine nem használható, többek között:

• súlyos májkárosodás, hepatitis (akut vagy krónikus);
• thrombocytopenia, hemorrhagiás diathesis;
• porfíria (örökletes betegség, amelyben a bőr pigmentációja megváltozik);
• leukopenia;
• súlyos hasnyálmirigy-betegségek;
• allergiás reakció a gyógyszer aktív összetevőjére;
• szacharózhiány, fruktóz intolerancia;
• terhesség (rendellenességek a magzati fejlődés során fordulnak elő).

Eladási és tárolási feltételek

Gyógyszertárban orvosi rendelvényre adják el. Legfeljebb 25 °C-on, sötét helyen, gyermekektől elzárva tárolandó. A liofilizátum eltarthatósága 3 év, az oldószert legfeljebb 5 évig tárolják, a szirup a gyártástól számított három évig használható fel.

Depakine analógjai

A farmakológiai piacon vannak hasonló terápiás hatású gyógyszerek, mint például a Lamotrigin, Carbamazepine, Clonazepam. Választhat az azonos hatóanyagú Depakine analógok közül:

• Convulex. Egy antiepileptikus gyógyszer, a hatásmechanizmus a neurotranszmitterek módosításán és az aktív komponens koncentrációjának növelésén alapul az idegrendszerben. Elérhető forma: szirup (gyermekeknek), kapszulák, cseppek és oldat.
• Valparin. Görcsoldó, relaxáló és nyugtató hatású. Hatékony epilepszia és görcsrohamok esetén. Kiadási forma: tabletta és szirup barack ízű gyermekek számára.
• Nátrium-valproát. Görcsoldó, epilepsziára, mániás-depressziós pszichózisra írják fel. A gyermekeknél történő alkalmazásra korlátozások vonatkoznak. Elérhető forma: finom kristályos fehér por, tabletta.
• Dipromal. Epilepszia elleni gyógyszer, elérhető formában: tabletta. A gyógyszer terhesség alatt ellenjavallt.
• Encorat. A gyógyszer görcsoldó, hosszú távú alkalmazásra alkalmas epilepsziás rohamok (gócos és görcsrohamok) kezelésére. Csökkenti a görcsös készenlétet az agyban, javítja a beteg mentális állapotát. Elérhető forma: tabletta.
• Convulsofin. Antiepileptikum, izomlazító, tabletta formájában kapható. Epilepszia, görcsös szindróma (szerves agyi betegségek), viselkedési zavarok (epilepsziából eredő), mániás-depressziós pszichózis, gyermekkori rohamok, tics kezelésére felírva.
• Depakine enteric 300. Epilepszia és specifikus szindrómák kezelésére felírt görcsoldó gyógyszer. Elérhető forma: szirup, liofilizátum por, tabletta.

Depakina ár

A gyógyszer ára Oroszországban átlagosan 300 rubel. A tabletta analógok gyakran drágábbak. A költség a gyógyszer formájától és koncentrációjától függ.

A Depakine Chrono (valproinsav) az epilepszia különböző típusainak terápiás korrekciójára szolgáló gyógyszer. A valproinsavat és származékait több évtizede használják a pszichiátriában és a neurológiában. Korántsem fiatal kora ellenére a Depakine Chrono továbbra is az első számú gyógyszer (vagy ha úgy tetszik, az „arany standard”) az epilepsziás betegségek kezelésében. A valproesavat 1882-ben állították elő a laboratóriumban, görcsoldó tulajdonságait pedig 1962-ben fedezték fel. Öt évvel később a gyógyszer megjelent a gyógyszerpiacon, majd néhány évvel később világszerte népszerűvé vált, több mint 100 országot „meghódított”. A Depakine Chrono széles spektrumú gyógyszer abban az értelemben, hogy hatásos a klinikai körülmények között megfigyelt görcsös állapotok összes modelljére. A valproinsav 100%-os biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik. A gyógyszer felezési ideje 15-17 óra. A hatóanyag stabil szintje a vérben a farmakoterápia 3-4. napján érhető el. A valproinsav elsősorban a vesén keresztül választódik ki. A Depakine Chrono a valproát adagolási formája, amely nyújtott felszabadulást biztosít. Jellemzője, hogy orális adagolás után nem késleltetett felszívódás a gyomor-bél traktusból, elhúzódó felszívódás, és ugyanolyan mértékű biológiai hasznosulás, mint a bélben oldódó bevonatú adagolási forma. A Depakine Chrono ellenjavallt a valproát egyéni intoleranciája, akut vagy krónikus fázisú májgyulladás, a vérben és a szövetekben megnövekedett porfirintartalommal járó pigmentanyagcsere-zavarok, valamint a vesén és a beleken keresztül történő intenzív kiválasztódása esetén, ha mefloquinnal együtt szedik. , orbáncfű és lamotrigin.

Gyermekgyógyászatban a gyógyszer 6 éves kortól alkalmazható, feltéve, hogy a beteg testtömege legalább 17 kg. A gyógyszer napi adagjának meghatározásakor figyelembe veszik a beteg életkorát, testtömegét és a valproinsavval szembeni érzékenységét. A gyógyszer bevételének gyakorisága napi 1-2 alkalommal. Az étkezés optimális ideje az étkezés. A tablettákat nem szabad szétrágni vagy összetörni. Ha a Depakine Chromo-t más antiepileptikumok helyett bevezetik a gyógyszerkúrába, a gyógyszert fokozatosan, két hét alatt cserélik. A Depakine Chrono alkalmazása során fokozott figyelmet és koncentrációt igénylő tevékenységek során óvatosan kell eljárni. A Depakine Chrono a pszichiátriában használható mániás-depressziós pszichózis kezelésére. Kifejezett hatást mutat az akut mániás állapotok és dysphoriás mániák kezelésében. Számos forrás megjegyezte a gyógyszer sikerét az akut depresszió kezelésében. A Depakine Chrono kezdeti mellékhatásai közé tartoznak a dyspeptikus rendellenességek. A betegek 30-40%-a tapasztal súlygyarapodást. Egyes esetekben átmeneti alopecia léphet fel.

Gyógyszertan

Görcsoldó gyógyszer, amelynek központi izomlazító és nyugtató hatása van. Antiepilepsziás aktivitást mutat az epilepszia minden típusában.

Úgy tűnik, hogy a fő hatásmechanizmus a valproinsavnak a GABAerg rendszerre gyakorolt ​​hatásával függ össze: a gyógyszer növeli a GABA tartalmát a központi idegrendszerben és aktiválja a GABAerg transzmissziót.

Farmakokinetika

Szívás

A nátrium-valproát és a valproesav biohasznosulása szájon át bevéve közel 100%.

Ha a Depakine ® Chrono 500 mg tablettát 1000 mg/nap dózisban szedik, a plazma C min 44,7 ± 9,8 mcg/ml, a plazma C max pedig 81,6 ± 15,8 mcg/ml. A plazma T max értéke 6,58±2,23 óra C ss a plazmában a gyógyszer rendszeres alkalmazása után 3-4 napon belül érhető el.

A valproesav szérumkoncentrációjának átlagos terápiás tartománya 50-100 mg/l. Ha indokolt a valproinsav magasabb koncentrációjának elérése a vérplazmában, gondosan mérlegelni kell a várható előny és a mellékhatások kockázatának arányát, különösen a dózisfüggőekét. Ha a valproinsav koncentrációja meghaladja a 100 mg/l-t, a mellékhatások fokozódása várható, beleértve a mérgezés kialakulását. Ha a valproinsav plazmakoncentrációja meghaladja a 150 mg/l-t, a gyógyszer adagját csökkenteni kell.

A bélben oldódó bevonattal ellátott adagolási formával összehasonlítva a nyújtott hatóanyag-leadású tabletta formájú gyógyszert egyenértékű dózisokban a felszívódási késleltetés hiánya, elhúzódó felszívódás, azonos biológiai hozzáférhetőség, alacsonyabb C max (körülbelül 25%-os C max csökkenés) jellemzi. , de a beadás után 4-14 órával stabilabb platófázis mellett lineárisabb korreláció van a dózis és a gyógyszer plazmakoncentrációja között.

terjesztés

A plazmafehérjékhez (főleg az albuminhoz) való kötődés erős (90-95%), dózisfüggő és telíthető.

A Vd az életkortól függ, és általában 0,13-0,23 l/testtömeg-kg vagy emberben fiatal 0,13-0,19 l/ttkg.

A valproinsav behatol a cerebrospinális folyadékba és az agyba. A valproinsav koncentrációja a cerebrospinális folyadékban a megfelelő plazmakoncentráció 10%-a.

A valproinsav behatol anyatej szoptatós anyáknál. Egyensúlyi állapotban a valproinsav koncentrációja az anyatejben a plazmakoncentráció 1-10%-a.

Anyagcsere

Béta-, omega- és omega-1-oxidációval és glükuronsavval való konjugációval metabolizálódik. Több mint 20 metabolitot izoláltak az omega-oxidáció után hepatotoxikus hatással.

A valproinsav nem fejt ki indukáló hatást a citokróm P450 rendszer izoenzimeire: a legtöbb más antiepileptikumtól eltérően a valproinsav nem befolyásolja sem saját metabolizmusának mértékét, sem más gyógyszerek, például ösztrogének, progesztogének és közvetett metabolizmusának mértékét. antikoagulánsok.

Eltávolítás

Főleg a vizelettel ürül béta-oxidáció és konjugáció után. A T1/2 15-17 óra epilepsziás betegeknél 12,7 ml/perc.

Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben

Idős betegeknél a vese- és májelégtelenség plazmafehérjékhez való kötődése csökken. Súlyos veseelégtelenségben a valproinsav szabad (terápiásan aktív) frakciójának koncentrációja 8,5-20%-ra emelkedhet.

Hipoproteinémia esetén a valproinsav teljes koncentrációja (szabad + plazmafehérjékhez kötött frakció) nem változhat, de csökkenhet a valproinsav szabad (plazmafehérjékhez nem kötődő) frakciójának metabolizmusának növekedése miatt.

Mikroszomális májenzimeket indukáló antiepileptikumokkal kombinálva a valproinsav plazma clearance-e nő, és a T1/2 csökken, változásuk mértéke attól függ, hogy más antiepileptikumok milyen mértékben indukálják a mikroszomális májenzimeket.

A 2 hónaposnál idősebb gyermekek T1/2 értékei közel állnak a felnőttekéhez.

Májbetegségben szenvedő betegeknél a valproinsav T1/2 emelkedése.

Túladagolás esetén a T1/2 30 órára történő növekedését figyelték meg.

Csak a vérben lévő valproinsav szabad frakciója (10%) van hemodialízis alatt.

A farmakokinetika jellemzői a terhesség alatt

A valproinsav V d-jének növekedésével a terhesség harmadik trimeszterében a vese és a máj clearance-e nő. Ebben az esetben, annak ellenére, hogy a gyógyszert állandó dózisban szedik, lehetséges a valproinsav plazmakoncentrációjának csökkenése. Ezenkívül a terhesség alatt lehetőség van a valproinsav plazmafehérjékhez való kötődésének mértékének megváltoztatására, ami a vérszérum szabad (terápiásan aktív) valproesav-frakciójának növekedéséhez vezethet.

Kiadási űrlap

Elnyújtott hatóanyag-leadású tabletta, csaknem fehér, hosszúkás, mindkét oldalán domború, mindkét oldalán bemetszéssel.

Segédanyagok: metil-hidroxi-propil-cellulóz 4000 mPa.s (hipromellóz) - 105,6 mg, etil-cellulóz (20 mPa.s) - 7,2 mg, nátrium-szacharin - 6 mg, hidratált kolloid szilícium-dioxid - 32,4 mg, metil-hidroxi-propil-cellulóz-4-promillóz-8 mg , 30% poliakrilát diszperzió - 16 mg, makrogol 6000 - 4,8 mg, talkum - 4,8 mg, titán-dioxid - 0,8 mg.

50 db. - polipropilén palackok (2) - kartondobozok.

* 300 mg valproinsavnak felel meg 1 tablettában.

Adagolás

A Depakine ® Chrono csak felnőtteknek és 6 évesnél idősebb, 17 kg-nál nagyobb súlyú gyermekeknek készült!

A Depakine ® Chrono egy lassan felszabaduló adagolási forma, amely elkerüli a vérben a valproinsav koncentrációjának hirtelen növekedését a gyógyszer bevétele után, és a vérben a nap folyamán hosszabb ideig állandó valproinsav-koncentrációt tart fenn.

A Depakine ® Chrono 300 mg-os vagy 500 mg-os nyújtott hatóanyag-leadású tabletták feloszthatók az egyénileg kiválasztott dózis beadásának megkönnyítése érdekében.

A tablettákat összetörés vagy rágás nélkül kell bevenni.

Epilepszia

A napi adagot az orvos egyénileg választja ki.

Az epilepsziás rohamok kialakulásának megelőzése érdekében a gyógyszert a minimális hatásos dózisban kell alkalmazni (különösen terhesség alatt).

A napi adagot a beteg életkorának és testtömegének megfelelően kell meghatározni. Az adag fokozatos (fokozatos) emelése javasolt a minimális hatásos dózis eléréséig.

Nem találtak egyértelmű összefüggést a napi adag, a plazmakoncentráció és a terápiás hatás között. Ezért az optimális dózist elsősorban a klinikai válasz alapján kell meghatározni. A plazma valproinsavszintjének meghatározása a klinikai monitorozás kiegészítéseként szolgálhat, ha az epilepszia nem kontrollált, vagy ha mellékhatások gyanúja merül fel. A terápiás vérkoncentráció tartomány általában 40-100 mg/L (300-700 µmol/L).

Monoterápia esetén a kezdeti adag általában 5-10 mg valproinsav testtömeg-kilogrammonként, majd ezt az adagot 4-7 naponként fokozatosan emelik 5 mg valproinsav/testtömeg-kg sebességgel a szükséges adagig. az epilepsziás rohamok kontrollálása érdekében.

Átlagos napi adagok (hosszú távú használat esetén):

6-14 éves gyermekek (20-30 kg testtömeg) - 30 mg valproinsav / testtömeg kg (600-1200 mg);

serdülőknek (testtömeg 40-60 kg) - 25 mg valproesav/testtömeg-kg (1000-1500 mg);

felnőttek és idős betegek (60 kg és nagyobb testtömeg) - átlagosan 20 mg valproinsav / testtömeg kg (1200-2100 mg).

Bár a napi adagot a beteg életkora és testtömege határozza meg, figyelembe kell venni a valproáttal szembeni egyéni érzékenység széles skáláját.

Ha az epilepszia nem kontrollálható ezekkel az adagokkal, akkor ezek növelhetők a beteg állapotának és a vér valproinsav-koncentrációjának monitorozása mellett. Egyes esetekben a valproinsav teljes terápiás hatása nem jelentkezik azonnal, hanem 4-6 héten belül kialakul. Ezért a napi adagot ezen időpont előtt nem szabad az ajánlott átlagos napi adag fölé emelni.

A napi adag 1-2 adagra osztható, lehetőleg étkezés közben.

Jól kontrollált epilepszia esetén egyszeri használat lehetséges.

A legtöbb olyan beteg, aki már szedi a Depakine®-t nem nyújtott hatóanyag-leadású adagolási formában, azonnal vagy néhány napon belül átválthat a Depakine® chrono-ra, miközben a betegeknek folytatniuk kell a korábban kiválasztott napi adag szedését.

Azoknál a betegeknél, akik korábban antiepileptikumokat szedtek, a Depakine ® Chrono gyógyszer szedésére való átállást fokozatosan kell végrehajtani, körülbelül 2 héten belül elérve a gyógyszer optimális adagját. Ebben az esetben azonnal csökkentenie kell a beteg által korábban szedett epilepszia elleni gyógyszer adagját, különösen, ha az fenobarbitál. A beteg által korábban szedett epilepszia elleni gyógyszer visszavonását fokozatosan kell végrehajtani.

Mert más antiepileptikumok reverzibilisen indukálhatják a máj mikroszomális enzimeit, a valproinsav plazmakoncentrációját ezen antiepileptikumok utolsó adagjának bevétele után 4-6 hétig ellenőrizni kell, és ha szükséges (mivel ezeknek a gyógyszereknek az anyagcsere-indukáló hatása csökken), a valproinsav napi adagját csökkenteni kell.

Ha a valproinsavat más antiepileptikumokkal kell kombinálni, ezeket fokozatosan kell hozzáadni a kezeléshez.

Mániás epizódok bipoláris zavarokban

Felnőttek

A napi adagot egyénileg kell kiválasztani.

A Depakine ® Chrono naponta 1 vagy 2 alkalommal bevehető. Az adagot a lehető leggyorsabban növelni kell a minimális hatásos terápiás dózis eléréséig.

Az átlagos napi adag 1000-2000 mg nátrium-valproát.

A napi 45 mg/ttkg/napnál nagyobb adagot kapó betegeket szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani.

A bipoláris zavarok mániás epizódjainak kezelésének folytatásakor a gyógyszert egyénileg kiválasztott minimális hatásos dózisban alkalmazzák.

Gyermekek és tinédzserek

A gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát a bipoláris zavar mániás epizódjainak kezelésében 18 év alatti betegeknél nem értékelték.

Speciális betegcsoportok

Veseelégtelenségben és/vagy hipoproteinémiában szenvedő betegeknél figyelembe kell venni a valproinsav szabad (terápiásan aktív) frakciójának koncentrációjának növelésének lehetőségét a vérszérumban, és szükség esetén csökkenteni kell a valproinsav adagját, különös tekintettel a a dózis kiválasztása, elsősorban a klinikai kép alapján, és nem a vérszérum teljes valproinsav-tartalma alapján (szabad frakció és plazmafehérjékhez kötött frakció), hogy elkerüljük az esetleges dóziskiválasztási hibákat.

Túladagolás

Tünetek: kóma izom hipotóniával, hyporeflexia, miosis, légzésdepresszió, metabolikus acidózis, túlzott vérnyomáscsökkenés, érösszeomlás/sokk. Az agyödémával összefüggő intracranialis hypertonia eseteit leírták. A nátrium jelenléte a valproinsav készítményekben túladagolás esetén hypernatraemia kialakulásához vezethet. A tünetek eltérőek lehetnek, és görcsrohamokat jelentettek nagyon magas plazma valproinsav-koncentráció esetén. Jelentős túladagolás esetén halál lehetséges, de a prognózis általában kedvező.

Kezelés: kórházban - gyomormosás, amely 10-12 órán belül hatásos a palack tartalmának lenyelése után liofilizátummal vagy oldattal intravénás beadásra. A valproinsav felszívódásának csökkentése érdekében aktív szenet, beleértve. nasogastricus szondán keresztül történő beadása. Szükséges a szív- és érrendszer és a légzőrendszer funkcionális állapotának monitorozása, korrekciója, a hatékony diurézis fenntartása, tüneti terápia.

Szükséges a máj és a hasnyálmirigy működésének ellenőrzése. Légzésdepresszió esetén gépi lélegeztetésre lehet szükség.

A naloxont ​​bizonyos esetekben sikerrel alkalmazták. Nagyon súlyos, jelentős túladagolás esetén a hemodialízis és a hemoperfúzió eredményes volt.

Kölcsönhatás

A valproinsav hatása más gyógyszerekre

A valproinsav felerősítheti más pszichotróp szerek, például antipszichotikumok, MAO-gátlók, antidepresszánsok, benzodiazepinek hatását (szoros orvosi ellenőrzés és szükség esetén dózismódosítás javasolt).

A valproinsav nem befolyásolja a szérum lítiumkoncentrációját.

A valproinsav növeli a fenobarbitál koncentrációját a plazmában (a máj metabolizmusának csökkenése miatt), ezért ez utóbbi nyugtató hatásának kialakulása lehetséges, különösen gyermekeknél. Ezért a kombinált terápia első 15 napjában a beteg gondos orvosi ellenőrzése javasolt, szedáció esetén a fenobarbitál adagjának azonnali csökkentésével, és szükség esetén a fenobarbitál plazmakoncentrációjának meghatározásával.

A valproinsav növeli a primidon plazmakoncentrációját, ami fokozott mellékhatásokhoz (például szedációhoz) vezet; hosszú távú kezeléssel ezek a tünetek megszűnnek. A beteg gondos klinikai monitorozása javasolt, különösen a kombinációs terápia kezdetén, szükség esetén a primidon adagjának módosításával.

A valproinsav csökkenti a fenitoin teljes plazmakoncentrációját. Ezen túlmenően a valproinsav növeli a fenitoin szabad frakciójának koncentrációját a túladagolás tüneteinek kialakulásának lehetőségével (a valproinsav kiszorítja a fenitoint a plazmafehérjékhez való kötődéséből, és lelassítja a máj metabolizmusát). Ezért a beteg gondos klinikai monitorozása, valamint a fenitoin és szabad frakciójának vérbeli koncentrációjának meghatározása javasolt.

Valproinsav és karbamazepin egyidejű alkalmazásakor a karbamazepin toxicitás klinikai megnyilvánulásairól számoltak be, mert A valproinsav fokozhatja a karbamazepin toxikus hatásait. Az ilyen betegek gondos klinikai monitorozása javasolt, különösen a kombinációs terápia kezdetén, szükség esetén a karbamazepin adagjának módosításával.

A valproinsav lelassítja a lamotrigin metabolizmusát a májban, és majdnem kétszeresére növeli a lamotrigin T1/2-ét. Ez a kölcsönhatás a lamotrigin fokozott toxicitását eredményezheti, különösen súlyos bőrreakciókat, beleértve a toxikus epidermális nekrolízist. Ezért a lamotrigin gondos klinikai monitorozása és szükség esetén a dózis módosítása (csökkentése) javasolt.

A valproinsav növelheti a zidovudin plazmakoncentrációját, ami a zidovudin fokozott toxicitását eredményezheti.

A valproinsav 16%-kal csökkentheti a felbamát átlagos clearance-ét.

A nimodipin vérnyomáscsökkentő hatásának erősítése (szájon át történő beadásra és extrapolációval parenterális adagolásra) a plazmakoncentráció növekedése miatt (a nimodipin metabolizmusának a valproinsav általi gátlása).

Más gyógyszerek hatása a valproinsavra

A máj mikroszomális enzimeit indukáló antiepileptikumok (beleértve a fenitoint, fenobarbitált, karbamazepint) csökkentik a valproinsav plazmakoncentrációját. Kombinált terápia esetén a valproinsav adagját a klinikai választól és a vérben lévő valproinsav-koncentrációtól függően módosítani kell.

A felbamát és a valproinsav kombinálása esetén a valproinsav clearance-e 22-50% -kal csökken, és ennek megfelelően a valproinsav plazmakoncentrációja nő. A valproesav plazmakoncentrációját ellenőrizni kell.

A mefloquine felgyorsítja a valproinsav metabolizmusát, és maga is képes görcsöket okozni, ezért egyidejű alkalmazásuk esetén epilepsziás roham alakulhat ki.

A valproinsav és az orbáncfű-készítmények egyidejű alkalmazása esetén a valproinsav görcsoldó hatásának csökkenése lehetséges.

A valproinsav és a vérplazmafehérjékkel (acetilszalicilsav) erősen és erősen kapcsolódó gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén növelhető a valproinsav szabad frakciójának koncentrációja.

Valproinsav egyidejű alkalmazásával és indirekt antikoagulánsok a protrombin index gondos ellenőrzése szükséges.

A vérplazmában a valproinsav koncentrációja megemelkedhet cimetidin vagy eritromicin egyidejű alkalmazása esetén (a máj metabolizmusának lelassulása miatt).

A karbapenemekkel (panipenem, meropenem, imipenem) egyidejű alkalmazás esetén a vérben a valproinsav koncentrációjának csökkenése: 2 napos ízületi terápia után a vérplazmában a valproinsav koncentrációjának 60-100%-os csökkenését figyelték meg, ami néha előfordult. rohamok előfordulásával kombinálva. A karbapenemek egyidejű alkalmazását kerülni kell azoknál a betegeknél, akik egy adag valproinsavat kapnak, mivel képesek gyorsan és intenzíven csökkenteni a valproinsav plazmakoncentrációját. Ha a karbapenem-kezelés nem kerülhető el, szorosan ellenőrizni kell a valproinsav vérkoncentrációját.

A rifampin csökkentheti a valproinsav koncentrációját a vérben, ami a Depakine ® Chrono gyógyszer terápiás hatásának elvesztéséhez vezet. Ezért a rifampicin alkalmazása során szükség lehet a Depakine ® Chrono adagjának növelésére.

Egyéb interakció

A valproinsav és a topiramát egyidejű alkalmazását encephalopathia és/vagy hyperammonemia kísérte. Az ezt a kombinációt kapó betegeket szorosan monitorozni kell a hyperammonaemiás encephalopathia tüneteinek kialakulására.

A valproinsav és a kvetiapin egyidejű alkalmazása növelheti a neutropenia/leukopenia kialakulásának kockázatát.

A valproinsav nem képes májenzimeket indukálni, és ennek eredményeként a valproinsav nem csökkenti az ösztrogén-progesztogén gyógyszerek hatékonyságát a hormonális fogamzásgátlást használó nőknél.

Ha etanolt és más potenciálisan hepatotoxikus gyógyszereket valproinsavval egyidejűleg szednek, a valproinsav hepatotoxikus hatása fokozódhat.

A klonazepám és a valproesav egyidejű alkalmazása izolált esetekben a hiány állapot súlyosbodásához vezethet.

A mielotoxikus hatású gyógyszerek valproesavval történő egyidejű alkalmazása esetén nő a csontvelő vérképzésének elnyomásának kockázata.

Mellékhatások

Frekvencia meghatározása mellékhatások(WHO): nagyon gyakori (≥10%), gyakori (≥1% és<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

A hematopoietikus rendszerből: gyakran - vérszegénység, thrombocytopenia; nem gyakori - pancytopenia, leukopenia, neutropenia. Leukopénia és pancitopénia előfordulhat a csontvelő-hematopoiesis depressziójával vagy anélkül. A gyógyszer abbahagyása után a vérkép normalizálódik. Ritkán - a csontvelő hematopoiesisének rendellenességei, beleértve az eritrociták izolált aplasiáját/hipopláziáját, agranulocitózist, makrocitás anémiát, makrocitózist.

A véralvadási rendszerből: gyakran - vérzés és vérzés; ritkán - a véralvadási faktorok tartalmának csökkenése (legalább egy), a véralvadási paraméterek normájától való eltérés (például a protrombin idő növekedése, az aPTT növekedése, a trombin idő növekedése, az MHO növekedése) . A spontán zúzódások és vérzések megjelenése a gyógyszer abbahagyását, valamint klinikai és laboratóriumi vizsgálatot igényel.

Az idegrendszer részéről: nagyon gyakran - remegés; gyakran - extrapiramidális rendellenességek, kábulat*, álmosság, görcsök*, memóriazavar, fejfájás, nystagmus, szédülés (az IV injekció után néhány perccel előfordulhat, és néhány percen belül spontán eltűnik); nem gyakori - kóma*, encephalopathia*, letargia*, reverzibilis parkinsonizmus, ataxia, paresztézia; ritkán - reverzibilis demencia reverzibilis agysorvadással, kognitív rendellenességekkel kombinálva; gyakorisága ismeretlen - szedáció.

*a stupor és a letargia időnként átmeneti kómához/encephalopathiához vezetett, és vagy elszigetelten, vagy a görcsrohamok számának növekedésével társult a kezelés során, és a gyógyszer abbahagyásakor vagy adagjának csökkentésekor is csökkent. A legtöbb ilyen esetet kombinált terápia során írták le, különösen fenobarbitál vagy topiramát egyidejű alkalmazásakor, vagy a valproinsav adagjának éles emelése után.

Mentális oldalról: ritkán - zavart állapot, agresszivitás**, izgatottság**, figyelemzavar**, depresszió (amikor a valproinsavat más görcsoldókkal kombinálják); ritkán - viselkedési zavarok**, pszichomotoros hiperaktivitás**, tanulási zavarok**, depresszió (valproinsav monoterápiával).

**mellékhatások, főként gyermekkorú betegeknél.

Az érzékszervekből: gyakran - visszafordítható és visszafordíthatatlan süketség; gyakorisága ismeretlen - diplopia.

Az emésztőrendszerből: nagyon gyakran - hányinger; gyakran - hányás, ínyelváltozások (főleg íny hiperplázia), szájgyulladás, epigasztrikus fájdalom, hasmenés (amely gyakran előfordul egyes betegeknél a kezelés kezdetén, de általában néhány nap múlva eltűnik, és nem igényli a terápia leállítását); nem gyakori - hasnyálmirigy-gyulladás, néha végzetes (hasnyálmirigy-gyulladás kialakulása lehetséges a kezelés első 6 hónapjában; akut hasi fájdalom esetén ellenőrizni kell a szérum amiláz aktivitását); gyakorisága ismeretlen - hasi görcsök, étvágytalanság, fokozott étvágy. Az emésztőrendszer gyakori reakciói csökkenthetők, ha a gyógyszert étkezés közben vagy után veszik be.

A májból és az epeutakból: gyakran - májkárosodás, amelyet a máj funkcionális állapotának mutatóiban a normától való eltérések kísérnek, például a protrombin index csökkenése, különösen a tartalom jelentős csökkenésével kombinálva. fibrinogén és véralvadási faktorok, a bilirubin koncentrációjának növekedése és a máj transzaminázok aktivitásának növekedése a vérben; májelégtelenség, kivételes esetekben halállal.

A légzőrendszerből: ritkán - pleurális folyadékgyülem.

A húgyúti rendszerből: ritkán - veseelégtelenség; ritkán - enuresis, tubulointerstitialis nephritis, reverzibilis Fanconi-szindróma (a vese tubuláris károsodásának biokémiai és klinikai megnyilvánulásainak komplexuma a foszfát, a glükóz, az aminosavak és a bikarbonát tubuláris reabszorpciójának károsodásával), amelynek kialakulásának mechanizmusa még mindig nem tisztázott.

Az immunrendszer részéről: gyakran - túlérzékenységi reakciók, például csalánkiütés; ritkán - angioödéma; ritkán - gyógyszerkiütés szindróma eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS szindróma), szisztémás lupus erythematosus.

A bőrből és a bőr alatti szövetekből: gyakran - átmeneti vagy dózisfüggő alopecia (beleértve az androgén alopeciát a kialakult hiperandrogenizmus hátterében, a policisztás petefészek szindróma, valamint az alopecia a kialakult hypothyreosis hátterében); nem gyakori - bőrkiütés, hajbetegségek (például a normál hajszerkezet megzavarása, a hajszín megváltozása, rendellenes hajnövekedés [hullámos és göndör haj eltűnése, vagy fordítva, göndör haj megjelenése kezdetben egyenes hajú személyeknél]), hirsutizmus , akne; ritkán - toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma, erythema multiforme).

Az izom-csontrendszerből és a kötőszövetből: ritkán - a csont ásványianyag-sűrűségének csökkenése, osteopenia, csontritkulás és törések a valproinsavat hosszú ideig szedő betegeknél (a valproinsav csontanyagcserére gyakorolt ​​hatásának mechanizmusát nem állapították meg).

Az endokrin rendszerből: ritkán - az ADH elégtelen szekréciójának szindróma, hiperandrogenizmus (hirsutizmus, virilizáció, akne, férfias alopecia és/vagy megnövekedett androgének koncentráció a vérben); ritkán - hypothyreosis.

A metabolikus oldalról: gyakran - hyponatraemia, súlygyarapodás (mivel a súlygyarapodás a policisztás petefészek szindróma kialakulásához hozzájáruló tényező); ritkán - biotin-hiány/biotinidáz-hiány, - hiperammonémia (izolált és mérsékelt hiperammonémia esetei a májfunkciós tesztek változása és a kezelés leállításának szükségessége nélkül; a hyperammonemia esetei neurológiai tünetek megjelenésével, beleértve az encephalopathia, hányás, ataxia kialakulását ), amely a valproinsav szedésének abbahagyását és további vizsgálat elvégzését tette szükségessé.

Az erek oldaláról: ritkán - vasculitis.

A reproduktív rendszerből: gyakran - dysmenorrhoea; ritkán - amenorrhoea; ritkán - férfi meddőség, policisztás petefészek szindróma; gyakorisága ismeretlen - dysmenorrhoea, mellnagyobbodás, galaktorrhoea.

Jóindulatú, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat): ritkán - myelodysplasiás szindróma.

Általános tünetek: nem gyakori - hipotermia, enyhe perifériás ödéma.

Javallatok

Felnőttek

Monoterápiaként vagy más antiepileptikumokkal kombinálva:

• Lennox-Gastaut szindróma;

Bipoláris affektív zavarok kezelése és megelőzése.

Monoterápiaként vagy más antiepileptikumokkal kombinálva:

• generalizált epilepsziás rohamok (klónikus, tónusos, tónusos-klónusos, abszansz rohamok, myoklonus, atonikus) kezelése;
• Lennox-Gastaut szindróma;
• részleges epilepsziás rohamok (részleges rohamok másodlagos generalizációval vagy anélkül) kezelése.

Ellenjavallatok

• túlérzékenység nátrium-valproáttal, valproinsavval, szeminátrium-valproáttal, valpromiddal vagy a gyógyszer bármely segédkomponensével szemben;
• akut hepatitis;
• krónikus hepatitis;
• súlyos májbetegség (különösen gyógyszer okozta hepatitis) a beteg és közeli vér szerinti rokonai anamnézisében;
• halálos kimenetelű súlyos májkárosodás, ha valproinsavat alkalmaznak a beteg közeli vérrokonainál;
• a máj vagy a hasnyálmirigy súlyos diszfunkciója;
• súlyos hasnyálmirigy-működési zavar;
• máj porfíria;
• kombináció meflokinnal;
• orbáncfű-készítményekkel kombinálva;
• 6 évesnél fiatalabb gyermekek (lenyelés esetén fennáll annak a veszélye, hogy a tabletta a légutakba kerül).

Gondosan

• máj- és hasnyálmirigy-betegségek anamnézisében;
• terhesség;
• veleszületett enzimpátiák;
• a csontvelő hematopoiesisének gátlása (leukopénia, thrombocytopenia, vérszegénység);
• veseelégtelenség (a dózis módosítása szükséges);
• hipoproteinémia;
• több görcsoldót kapó betegek (ami miatt megnövekedett kockázat májkárosodás);
• egyidejű adminisztráció rohamokat kiváltó vagy a rohamküszöböt csökkentő gyógyszerek, például triciklusos antidepresszánsok, szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók; fenotiazin-származékok, butirofenon-származékok, klorokin, bupropion, tramadol (rohamok kiváltásának veszélye);
• antipszichotikumok, MAO-gátlók, antidepresszánsok, benzodiazepinek egyidejű alkalmazása (hatásuk fokozásának lehetősége);
• fenobarbitál, primidon, fenitoin, lamotrigin, zidovudin, felbamát, acetilszalicilsav, indirekt antikoagulánsok, cimetidin, eritromicin, karbapenemek, rifampicin, nimodipin egyidejű alkalmazása (a metabolizmus farmakokinetikai változásai vagy a plazmafehérjékhez való kötődése miatt) vagy ezek a gyógyszerek és/vagy valproinsav);
• egyidejű alkalmazás karbamazepinnel (a karbamazepin toxikus hatásai fokozódásának és a valproinsav plazmakoncentrációjának csökkenésének kockázata);
• egyidejű alkalmazás topiramáttal (encephalopathia kialakulásának kockázata);
• II-es típusú karnitin-palmitoil-transzferáz (CPT) hiányában szenvedő betegeknél (valproinsav szedése esetén nagyobb a rabdomiolízis kialakulásának kockázata).

Az alkalmazás jellemzői

Használata terhesség és szoptatás alatt

Terhesség alatt a generalizált tónusos-klónusos epilepsziás rohamok kialakulása, a hypoxia kialakulásával járó status epilepticus mind az anya, mind a magzat halálozási kockázati tényezője lehet.

Az egereken, patkányokon és nyulakon végzett kísérleti reprodukciós toxicitási vizsgálatok kimutatták a valproesav teratogén hatásait.

A rendelkezésre álló klinikai adatok megerősítik, hogy az idegcső fejlődési rendellenességeit figyelték meg olyan epilepsziás anyák gyermekeinél, akik terhesség alatt valproinsavat kaptak; craniofacialis deformitások; a végtagok, a szív- és érrendszeri rendellenességek; hypospadias, valamint többszörös méhen belüli fejlődési rendellenességek különböző rendszerek szervek.

A regiszter- és kohorszvizsgálatokat is magában foglaló metaanalízis adatai azt mutatták, hogy a gyakoriság születési rendellenességek A terhesség alatt valproinsavat monoterápiában részesült anyák gyermekeinek fejlődése 10,73% volt (95%-os konfidencia intervallum 8,16-13,29%). A rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy ez a nemkívánatos esemény dózisfüggő.

A veleszületett fejlődési rendellenességek kockázata a valproinsavat monoterápiaként szedő epilepsziás anyák gyermekeinél körülbelül 1,5-szer nagyobb a fenitoin monoterápiához képest, körülbelül 2,3-szor nagyobb a karbamazepin vagy fenobarbitál monoterápiához képest, és körülbelül 3,7-szer nagyobb a lamotrigin monoterápiához képest.

A rendelkezésre álló adatok alapján ok-okozati összefüggés feltételezhető a prenatális valproinsav-expozíció és a fejlődési késések, különösen a csökkent verbális IQ kockázata között olyan gyermekeknél, akik olyan epilepsziás anyáknál születtek, akik terhesség alatt valproesavat szedtek. A fejlődési késés gyakran fejlődési rendellenességekkel és diszmorfizmussal párosul. Az ilyen gyermekek fejlődési lemaradása esetén azonban nehéz pontosan megállapítani az ok-okozati összefüggést a valproinsavval, mivel lehetséges egyidejűleg más tényezők is, mint például az anya vagy mindkét szülő alacsony intelligenciaszintje; genetikai, társadalmi tényezők, környezeti tényezők; az anya terhesség alatti epilepsziás rohamainak megelőzésére irányuló kezelés elégtelen hatékonysága.

Különféle autista rendellenességek kialakulásáról is beszámoltak olyan gyermekeknél, akik méhen belüli valproinsavnak voltak kitéve.

Mind a valproinsav-monoterápia, mind a valproinsavat tartalmazó kombinációs terápia kedvezőtlen terhességi eredménnyel jár, de a valproinsavat tartalmazó kombinált epilepszia elleni terápia több betegséget is okozhat. nagy kockázat kedvezőtlen terhességi kimenetel a valproinsav monoterápiához képest (azaz a magzati rendellenességek kialakulásának kockázata kisebb, ha valproinsavat monoterápiaként alkalmaznak).

A magzati fejlődési rendellenességek kockázati tényezői: napi 1000 mg-nál nagyobb adag (de az alacsonyabb dózis nem szünteti meg ezt a kockázatot) és a valproinsav kombinációja más görcsoldó szerekkel.

A fentiekkel összefüggésben a Depakine ® Chrono nem alkalmazható terhesség alatt és fogamzóképes korú nőknél, kivéve, ha feltétlenül szükséges. Alkalmazása például olyan helyzetekben lehetséges, amikor más antiepileptikumok hatástalanok, vagy a beteg nem tolerálja azokat.

A Depakine ® Chrono gyógyszer használatának szükségességéről vagy a használat megtagadásának lehetőségéről dönteni kell a gyógyszer használatának megkezdése előtt, vagy át kell gondolni, ha egy Depakine ® Chrono-t kapó nő terhességet tervez.

Fogamzóképes korú nőknek hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a Depakine ® Chrono-kezelés alatt. A fogamzóképes korú nőket tájékoztatni kell a valproinsav terhesség alatti alkalmazásának kockázatairól és előnyeiről.

A gyógyszer felírása előtt a terhességet ki kell zárni.

Ha egy nő terhességet tervez, vagy terhességet diagnosztizáltak nála, a valproinsav-kezelés szükségességét újra kell értékelni. A valproinsav-kezelés folytatásának vagy abbahagyásának kérdését az előny-kockázat arány újraértékelése után döntik el, az indikációktól függően:

Ha az előny és a kockázat egyensúlyának újraértékelése után úgy döntenek, hogy a Depakin ® Chrono-val folytatják a kezelést a terhesség alatt, akkor javasolt a minimális hatásos szinten alkalmazni. napi adag, több lépésre osztva. Meg kell jegyezni, hogy terhesség alatt előnyösebb a használata adagolási formák elnyújtott felszabadulású gyógyszer;

Amikor jelezték bipoláris zavarok Megfontolandó a valproinsav-kezelés leállítása.

Terhesség előtt folsavat (5 mg/nap) kell hozzáadni az epilepszia elleni kezeléshez, hogy csökkentsék az idegcső defektusainak kockázatát.

Folyamatosan speciális prenatális diagnosztikát kell végezni (beleértve a terhesség harmadik trimeszterét is), hogy azonosítsák a neurális cső kialakulásának lehetséges hibáit vagy a magzat egyéb fejlődési rendellenességeit, beleértve a részletes ultrahangot is.

Hemorrhagiás szindróma izolált eseteinek kialakulásáról számoltak be olyan újszülötteknél, akiknek anyja valproinsavat szedett terhesség alatt. Ez hemorrhagiás szindróma thrombocytopeniával, hipofibrinogenémiával és/vagy a véralvadási faktorok szintjének csökkenésével jár. Halálos afibrinogenémiáról is beszámoltak. Ezt a hemorrhagiás szindrómát meg kell különböztetni a fenobarbitál és a mikroszomális májenzimek egyéb induktorai által okozott K-vitamin-hiánytól.

Ezért a terhesség alatt valproinsavat kapott anyák újszülöttjeinél véralvadási teszteket kell végezni (a vérlemezkék számának, a fibrinogén plazmakoncentrációjának, a véralvadási faktoroknak és a koagulogramnak a meghatározása).

Hipoglikémiás eseteket jelentettek olyan újszülötteknél, akiknek anyja valproinsavat szedett a terhesség harmadik trimeszterében.

Pajzsmirigy-alulműködés eseteit jelentettek olyan újszülötteknél, akiknek anyja valproinsavat szedett terhesség alatt.

Azoknál az újszülötteknél, akiknek anyja valproinsavat szedett a terhesség harmadik trimeszterében, elvonási szindróma léphet fel (különösen izgatottság, ingerlékenység, hiperreflexia, remegés, hiperkinézia, izomtónuszavarok, remegés, görcsök és táplálási nehézségek).

A valproinsav anyatejbe való kiválasztódása alacsony, koncentrációja az anyatejben a plazmakoncentráció 1-10%-a.

Korlátozott klinikai adatok állnak rendelkezésre a valproinsav alkalmazásáról szoptatás, ezért a gyógyszer alkalmazása ebben az időszakban nem javasolt.

Irodalmi adatok alapján és kis klinikai tapasztalat, a Depakine ® Chrono monoterápia esetén megtervezheti a szoptatást, de figyelembe kell venni a gyógyszer mellékhatásprofilját, különösen az általa okozott hematológiai rendellenességeket.

Termékenység

Férfiaknál a valproinsav csökkentheti a spermiumok mozgékonyságát és férfi meddőséget okozhat. Ezenkívül a nők endokrin rendszerére és nemi szerveire gyakorolt ​​​​nemkívánatos hatások (például dysmenorrhoea, amenorrhoea, policisztás petefészek szindróma, hiperandrogenizmus) kialakulása miatt a nők termékenységének csökkenése lehetséges.

Használata májműködési zavarok esetén

A gyógyszer ellenjavallt májműködési zavarok esetén.

Használata vesekárosodás esetén

A Depakine Chrono veseelégtelenségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásakor szükség lehet a gyógyszer adagjának csökkentésére.

Használata gyermekeknél

A 6 éves és idősebb gyermekek esetében az átlagos napi adag 30 mg/kg.

Alkalmazása idős betegeknél

Idős betegeknél az adagot klinikai állapotuknak megfelelően kell módosítani.

Különleges utasítások

A Depakine ® chrono gyógyszer alkalmazásának megkezdése előtt és a kezelés első 6 hónapjában időszakosan, különösen a májkárosodás kockázatának kitett betegeknél, májfunkciós vizsgálatokat kell végezni.

A legtöbb antiepileptikumhoz hasonlóan a valproinsav alkalmazásakor a májenzimek aktivitásának enyhe növekedése lehetséges, különösen a kezelés kezdetén, amely klinikai megnyilvánulások nélkül következik be, és átmeneti. Ezeknél a betegeknél a biológiai paraméterek, ezen belül a protrombin index részletesebb vizsgálata szükséges, és szükség lehet a gyógyszer dózisának módosítására, szükség esetén ismételt klinikai és laboratóriumi vizsgálatokra.

Terápia vagy műtét megkezdése előtt, spontán szubkután hematómák vagy vérzések esetén javasolt meghatározni a vérzési időt, a perifériás vérben képződött elemek számát, beleértve a vérlemezkék számát is.

Súlyos májkárosodás

A klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy a veszélyeztetett betegek közé tartoznak azok a betegek, akik egyszerre több antiepileptikumot kapnak, 3 év alatti gyermekek súlyos görcsrohamban, különösen agykárosodás hátterében, késleltetett mentális fejlődésés/vagy veleszületett anyagcsere- vagy degeneratív betegségek; egyidejűleg szalicilátot szedő betegek (mivel a szalicilátok ugyanazon az anyagcsere-útvonalon metabolizálódnak, mint a valproinsav).

3 évesnél idősebb gyermekeknél a májkárosodás kockázata jelentősen csökken, és a beteg életkorának előrehaladtával fokozatosan csökken. A legtöbb esetben a májkárosodás a kezelés első 6 hónapjában következik be, leggyakrabban a kezelés 2-12 hete között, és általában akkor, ha a valproinsavat kombinált antiepileptikus terápia részeként alkalmazzák.

A májkárosodás korai diagnosztizálásához a betegek klinikai megfigyelése kötelező. Különös figyelmet kell fordítani a következő tünetek megjelenésére, amelyek megelőzhetik a sárgaság kialakulását, különösen a veszélyeztetett betegeknél:

Nem specifikus tünetek, különösen hirtelen fellépő, mint például aszténia, étvágytalanság, letargia, álmosság, amelyeket néha ismételt hányás és hasi fájdalom kísér;

A rohamok újrakezdése epilepsziás betegeknél.

A betegeket vagy családtagjaikat (ha a gyógyszert gyermekeknél alkalmazzák) figyelmeztetni kell, hogy haladéktalanul jelentsék kezelőorvosuknak a fenti tünetek bármelyikét. Ha ezek a tünetek jelentkeznek, a betegeket azonnal klinikai vizsgálaton és májfunkciós tesztek laboratóriumi vizsgálatán kell átesni.

A kezelés megkezdése előtt, majd a kezelés első 6 hónapjában időszakosan májfunkciós vizsgálatokat kell végezni. A hagyományos vizsgálatok közül a leginformatívabbak a máj fehérjeszintetikus funkciójának állapotát, különösen a protrombin indexet tükröző vizsgálatok. A kóros protrombin-index megerősítése, különösen más laboratóriumi paraméterek eltéréseivel (a fibrinogén és a véralvadási faktorok jelentős csökkenése, a bilirubinkoncentráció emelkedése és a transzamináz aktivitás növekedése), valamint a májkárosodásra utaló egyéb tünetek megjelenése esetén a használat leállítását igényli. gyógyszer Depakine ® chrono. Elővigyázatosságból, ha a betegek egyidejűleg szalicilátokat is szedtek, azok alkalmazását is abba kell hagyni.

Hasnyálmirigy-gyulladás

Ritkán jelentették a pancreatitis súlyos formáit gyermekeknél és felnőtteknél, amelyek életkorától és a kezelés időtartamától függetlenül alakulnak ki. Számos vérzéses hasnyálmirigy-gyulladást figyeltek meg a betegség gyors előrehaladásával az első tünetektől a halálig.

A gyermekeknél fokozott a hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának kockázata, és ez a kockázat csökken a gyermek életkorával. Súlyos görcsrohamok, neurológiai rendellenességek vagy görcsoldó terápia kockázati tényezői lehetnek a hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának. A hasnyálmirigy-gyulladással kombinált májelégtelenség növeli a halálozás kockázatát.

Azon betegeket, akiknél súlyos hasi fájdalom, hányinger, hányás és/vagy étvágytalanság jelentkezik, azonnal ki kell vizsgálni. Ha igazolódik a hasnyálmirigy-gyulladás, különösen a vérben a hasnyálmirigy enzimek fokozott aktivitása esetén, a valproinsav alkalmazását abba kell hagyni, és megfelelő kezelést kell kezdeni.

Öngyilkossági gondolatok és kísérletek

Öngyilkossági gondolatokról vagy öngyilkossági kísérletekről számoltak be olyan betegeknél, akik bizonyos indikációk miatt epilepsziás gyógyszert kaptak. Az antiepileptikumokkal végzett randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatok metaanalízise szintén kimutatta az öngyilkossági gondolatok és az öngyilkossági kísérletek kockázatának kismértékű, 0,19%-os növekedését az összes antiepileptikumot szedő betegnél (beleértve ennek a kockázatnak a 0,24%-os növekedését azoknál a betegeknél, akik antiepileptikumokat szedtek epilepszia), összehasonlítva a placebót szedő betegeknél tapasztalt gyakoriságukkal. Ennek a hatásnak a mechanizmusa nem ismert. Ezért a Depakine ® Chrono-t kapó betegeket folyamatosan ellenőrizni kell öngyilkossági gondolatok vagy kísérletek miatt, és ha ezek előfordulnak, megfelelő kezelést kell biztosítani. A betegeknek és gondozóknak azt tanácsolják, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha a beteg öngyilkossági gondolatokat vagy kísérleteket tapasztal.

Veseelégtelenség

Szükség lehet a valproinsav adagjának csökkentésére, mivel a vérszérumban a szabad frakció koncentrációja megnő. Ha a valproesav plazmakoncentrációját nem lehet ellenőrizni, a gyógyszer adagját a beteg klinikai megfigyelése alapján módosítani kell.

Karbamid ciklus enzimhiány

Ha a karbamidciklus enzimek hiányának gyanúja merül fel, a valproinsav alkalmazása nem javasolt. Az ilyen betegeknél számos hyperammonemia esetet írtak le kábultsággal vagy kómával. Ezekben az esetekben a valproinsav-kezelés megkezdése előtt metabolikus vizsgálatokat kell végezni.

Megmagyarázhatatlan gasztrointesztinális tünetekkel (étvágytalanság, hányás, citolízis esetei), letargia vagy kóma, mentális retardáció, vagy újszülött vagy gyermek családi anamnézisében előforduló halálozás, anyagcsere-vizsgálatok, különösen az ammónia (jelenlét) meghatározása az ammónia és vegyületei a vérben) éhgyomorra és étkezés után.

Szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegek

Bár kimutatták, hogy a Depakine ® Chrono-val végzett kezelés során az immunrendszer működési zavara rendkívül ritka, használatának lehetséges előnyeit össze kell vetni a lehetséges kockázatokkal, amikor a gyógyszert szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknek írják fel.

Hízás

A betegeket figyelmeztetni kell a súlygyarapodás kockázatára a kezelés kezdetén, és intézkedéseket kell tenni, elsősorban az étrend módosítását a jelenség minimalizálása érdekében.

Cukorbetegek

Tekintettel a valproinsav hasnyálmirigyre gyakorolt ​​káros hatásainak lehetőségére, a gyógyszer cukorbetegségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásakor gondosan ellenőrizni kell a vércukorszintet. Cukorbetegségben szenvedő betegek vizeletének ketontestek jelenlétének vizsgálatakor hamis pozitív eredményt kaphat, mert A valproinsav a vesén keresztül választódik ki, részben ketontestek formájában.

HIV-fertőzött betegek

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a valproinsav bizonyos esetekben serkenti a HIV replikációját
kísérleti körülmények. Ennek a ténynek a klinikai jelentősége, ha van ilyen, nem ismert. Ezen túlmenően, ezen in vitro adatok jelentőségét a maximálisan szuppresszív antiretrovirális terápiában részesülő betegek esetében nem állapították meg. Ezeket az adatokat azonban figyelembe kell venni a HIV-fertőzött, valproinsavat szedő betegek folyamatos vírusterhelési monitorozásának eredményeinek értelmezésekor.

Karnitin-palmitoil-transzferáz (CPT) II-es típusú hiányában szenvedő betegek

A II. típusú CBT-hiányban szenvedő betegeket figyelmeztetni kell a kialakulásának magasabb kockázatára
rabdomiolízis a valproinsav szedése során.

Használata gyermekgyógyászatban

3 évesnél fiatalabb gyermekeknél, ha szükséges a valproinsav alkalmazása, a gyógyszer monoterápiaként és a gyermekek számára ajánlott adagolási formában történő alkalmazása javasolt. Ebben az esetben a kezelés megkezdése előtt fel kell mérni a valproinsav alkalmazásából származó lehetséges előnyök arányát, valamint a májkárosodás és a hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának kockázatát.

3 évesnél fiatalabb gyermekeknél a hepatotoxicitás veszélye miatt kerülni kell a valproesav és a szalicilátok egyidejű alkalmazását.

A valproinsav-kezelés alatt alkoholfogyasztás nem javasolt.

A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatás

A betegeket figyelmeztetni kell az álmosság kialakulásának kockázatára, különösen kombinált görcsoldó terápia esetén, vagy ha a Depakine ® Chrono gyógyszert benzodiazepinekkel kombinálják.