Mit jelent a véralvadásgátló ? Közvetlen és közvetett hatású antikoagulánsok. Közvetett antikoagulánsok: gyógyszerek listája, hatásmechanizmusa, osztályozása. Közvetett antikoagulánsok túladagolása. Közvetlen véralvadásgátlók

Antikoagulánsok én Antikoagulánsok (anticoagulantia; görög anti-ellenes + latin coagulans, koagulánsok, amelyek véralvadást okoznak)

olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a véralvadást a fibrinképződés gátlásával. Különbséget tesznek a közvetlen és a közvetett cselekvés között.

Közvetlen véralvadásgátlók gátolják a fibrin képződést mind intravénás, mind in vitro beadás esetén. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek közé tartoznak a közepes és kis molekulatömegű heparinok, a természetes A. antithrombin III koncentrátum (kibernin) és a nátrium-hidrogén-citrát. A közepes molekulájú heparinok standard frakcionálatlan heparin - nátrium- és kalciumsói (nátrium és heparin) - készült készítmények. A standard heparinból depolimerizációval nyert kis molekulatömegű heparinok közé tartozik a deltaprin-nátrium, enoxaparin-nátrium, nadroparin-kalcium, reviparin-nátrium és parnaparin-nátrium. A standard frakcionálatlan heparin hatásmechanizmusa a trombin aktivitás gátlásával és kisebb mértékben a IXa, Xa, XIa, XIIa faktorok, kallikrein és néhány más hemosztázis faktor inaktiválásával jár. Az antikoaguláns heparin kofaktorok jelenlétében nyilvánul meg, amelyek közül a legfontosabb a fehérje III, amely a vér természetes antikoaguláns aktivitásának 80%-át biztosítja.

A véralvadást gátló hatása mellett a heparin gátolja a hialuronidáz aktivitását, ami az erek csökkenését eredményezi. A heparin hatására azonban megnő az agy és a vesék ereinek permeabilitása. csökkenti a vérlemezke-aggregációt, kissé növeli a vér fibrinolitikus tulajdonságait. A heparin felgyorsítja a koszorúér- és veseműködést, vérnyomáscsökkentő hatással bír, képes csökkenteni a koleszterint és a β-lipoproteineket. A heparin lipidcsökkentő hatása a lipoprotein lipáz aktivitásának növekedésével jár. A T- és B-limfociták kooperatív kölcsönhatásának elnyomásával a heparin immunszuppresszív hatást fejt ki. A heparin hatására a húgysav és a nátriumionok szintje megemelkedik a szervezetből. Intravénásan adva a nátrium-heparin véralvadásgátló hatása gyorsan (néhány percen belül) kialakul, és 4-5 percig tart. h(adagtól függően). A gyógyszer szubkután beadásakor a hatás 40-60 perc múlva jelentkezik, maximumát 3-4 perc múlva éri el. hés 8-12 óráig tart h.

Az alacsony molekulatömegű heparinok a standard heparinhoz képest nagyobb mértékben gátolják a Xa véralvadási faktort, és kevésbé hatnak az érpermeabilitásra. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek antiaggregációs hatása jelentéktelen, kivéve az enoxaparin-nátriumot, amelynek antiaggregációs aktivitása kifejezettebb, mint antikoaguláns hatása. A III gátolja a trombin és más véralvadási faktorok - IXa, Xa, XIa, XIIa - aktivitását. A nátrium-hidrogén-citrát, amelyet csak vérmegőrzésre használnak, megköti a szabad kalciumionokat, amelyek részt vesznek a tromboplasztin képződésében és a protrombin trombinná történő átalakulásában.

Az A. alkalmazásának általános javallata a trombusképződésre való hajlam. A közepes molekulájú heparinokat különösen akut szívinfarktusban alkalmazzák a trombusképződés megelőzésére vagy korlátozására, a fő vénák és artériák trombózisában és embóliájában, az agy ereiben, a szemekben, DIC-szindrómában, vérátömlesztésben a posztoperatív időszakban olyan betegeknél, tromboembólia anamnézisében, az ereken végzett műtétek során, hogy megakadályozzák a véralvadást mesterséges keringési gépekben. Az alacsony molekulatömegű heparinokat elsősorban a mélyvénás trombózis megelőzésére és kezelésére használják. Az Antithrombin III a thromboemboliás szövődmények kezelésére és megelőzésére szolgál e faktor veleszületett és szerzett hiányában, beleértve hemodialízis során.

Az antikoaguláns kezelés ellenjavallata a vérzés veszélye. Abszolút ellenjavallatok a korábbi vérzésre való hajlam, súlyos artériás, nem megfelelően reagáló vérnyomáscsökkentő terápiára, vérzéses, nyelőcső visszér, a nyelőcső rekeszizom megnyílása, spontán vérzésre hajlamos gyomor-bélrendszeri elváltozások, nyitott, vérző polipózis vagy intestinalis. , súlyos máj- vagy , agyi idős betegeknél, agyi aneurizmák, intracranialis vérzés, súlyos diabéteszes retinopátia, szubakut bakteriális, traumás központi idegrendszeri elváltozások. Relatív - atheroscleroticus artériás magas vérnyomás, vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel rosszul szabályozott, steatorrhoea, súlyos.

A közepes és kis molekulatömegű heparinok gyakori mellékhatásai: vérzések, allergiás reakciók,. Közepes molekulájú heparinok hosszú távú alkalmazása esetén a vér antitrombin III szintjének reverzibilis csökkenése lehetséges. Kis molekulatömegű heparinok parenterális beadásakor néha hematómák lépnek fel az injekció beadásának helyén. Hematómák az injekció beadásának helyén közepes molekulatömegű heparinok intramuszkuláris injekciójával is kialakulhatnak. Az antitrombin III alkalmazásakor a mellékhatások (hányinger, rossz száj, mellkasi fájdalom) ritkák.

Az A. legveszélyesebb terápiája a vérzéses reakciók. A vérzéses szövődmények kialakulásának kockázata megnő a heparin indirekt hatású A.-val és a thrombocytaaggregációt csökkentő gyógyszerekkel kombinált alkalmazása esetén. ergot, antihisztaminok, és gyengítik a heparin hatását is. Ha vérzéses szövődmények lépnek fel, az A.-t megszakítják a heparinterápia során, ha szükséges, heparin antagonistát írnak fel - protamin-szulfátot, amely inaktív komplexeket képez a heparinnal.

A vérzéses szövődmények kialakulásának elkerülése érdekében a véralvadásgátló kezelést a véralvadási rendszer állapotának gondos figyelemmel kísérése mellett kell végezni. (Véralvadás) A heparinterápia során általában meghatározzák a véralvadási időt (a kezelés első hetében legalább 1 alkalommal 2 naponként, ezt követően - 1 alkalommal 3 naponként). A VII-es faktor meghatározása azért is fontos, mert ez a leginkább labilis, és vérzés léphet fel, ha csak ennek a faktornak a szintje csökken, még a II., XI. és X. faktor normál koncentrációja mellett is. Tekintettel arra, hogy ez az A. túladagolás egyik korai tünete, időszakonként meg kell vizsgálni a vizelet.

Az alábbiakban közöljük a fő közvetlen hatású A.-kat, azok dózisait, alkalmazási módjait és felszabadulási formáit.

Antitrombin III (kibernin) - liofilizált szárazanyag injekcióhoz injekciós üvegekben (500 NE és 1000 NE) oldószerrel kiegészítve (1 ml a kész oldat 50 NE hatóanyagot tartalmaz). Parenterálisan beadva a dózisokat egyénileg határozzák meg, az antitrombin III hiányától vagy fogyasztásától függően (hemodialízis során). A gyógyszer 1 NE/ dózisban történő beadásakor kg Az antitrombin III aktivitása a páciens vérében e faktor normál szintjének körülbelül 1%-ával nő. Megelőző célból napi 1000-2000 NE kerül beadásra. A kezelés során a gyógyszer kezdeti adagja 1000-2000 NE, a következő adag 2000-3000 NE. 500 NE-t adjon be minden 4-6 h vagy tartós csepegtető infúzióval. A gyógyszer alkalmazását a plazma antitrombin III szintjének ellenőrzése alatt végzik. Terhesség alatt a gyógyszert szigorú indikációk szerint adják be. Az antitrombin III biztonságosságát és hatékonyságát gyermekeknél nem igazolták.

Heparin-nátrium(heparin, trombofób stb.) - oldatos injekció 0,25 ampullában mlés 5 ml(5000 NE 1-ben ml); oldat intramuszkuláris és intravénás beadásra 1 ampullában ml(5000 NE 1-ben ml); oldat 5 db-os palackokban ml(5000, 10000 és 20000 NE 1-ben ml). Parenterális alkalmazás esetén a gyógyszer dózisát egyedileg választják ki, figyelembe véve a klinikai helyzetet, a beteg életkorát és az alkalmazott adagolási formát.

A perifériás erek trombózisa esetén a nátrium-heparint intravénásan adják be, először 20 000-30 000 NE, majd 60 000-80 000 NE/nap. Akut miokardiális infarktus esetén 15 000-20 000 NE először intravénásan, a következő 5-6 napban - intramuszkulárisan, legfeljebb napi 40 000 NE/nap adagban (4-enként 5000-10 000 NE) h.). A 3-4. naptól kezdve a heparin mellett indirekt antikoagulánsokat is felírnak. 1-2 nappal a heparin abbahagyása előtt a dózist fokozatosan csökkentik (5000-2500 NE-vel minden injekcióval). A tüdőartéria súlyos trombózisa esetén a heparint először intravénásan adják be 40 000-60 000 NE dózisban 4-6 h, ezt követően - intravénásan, napi 40 000 NE dózisban. A trombózis megelőzése érdekében a heparin-nátriumot naponta kétszer 5000 NE adagban a has bőre alá fecskendezik.

A heparin-nátrium a heparin kenőcs, kenőcs és gél "Thrombophob" része, amelyeket külsőleg a végtagok felületes thrombophlebitisére, a hemorrhoidális vénák trombózisára használnak.

Heparin kalcium(kalciparin) - oldatos injekció 0,2 és 0,5 ampullákban ml(25000 NE 1-ben ml) beosztású fecskendőkkel kiegészítve. A has bőr alá fecskendezve 12-szeres időközönként h. Ha profilaktikus célból írják fel, a kezdő adag 1250 NE/10 kg, terápiás célra - 2500 NE/10 kg, a további adagokat a véralvadási paraméterek függvényében határozzák meg.

Dalteparin-nátrium(Fragmin) - oldatos injekció 1-es ampullákban ml(10000 NE 1-ben ml) és 0,2-es fecskendőcsövekben ml(2500 NE és 5000 NE 1 fecskendőben). Akut és krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek hosszú távú hemodialízisére, a műtét előtti és posztoperatív időszakban tromboembólia, mélyvénás trombózis és tüdőembólia megelőzésére használják. Intravénásan (áramban vagy csepegtetve) vagy szubkután kell beadni. Az adagot egyénileg állítják be. Profilaktikus célokra a műtét előtti és posztoperatív időszakban a gyógyszert subcutan adják be, általában 2500 NE naponta egyszer 5-7 napon keresztül; terápiás célokra - intravénás csepegtető vagy szubkután injekció, általában 100-120 NE/ dózisban kg minden 12 h.

Nadroparin kalcium(fraxiparin) - oldatos injekció 0,3-as beosztású fecskendőben ml(2850 NE), 0,6 ml(5700 NE) és 1 ml(9500 NE). Mélyvénás trombózis megelőzésére és kezelésére használják. 5000-15000 NE-t adnak be a has bőr alatti szövetébe naponta egyszer.

Parnaparin-nátrium(fluxum) - oldatos injekció 0,3-as fecskendőben ml(3200 NE); 0.4 ml(4250 NE); 0.6 ml(6400 NE) és 1.2 ml(12800 NE). Mély trombózis megelőzésére és kezelésére használják. Szubkután adják be a gluteális régióba 3200-6400 NE adagban naponta egyszer.

Reviparin-nátrium(klivarin) - oldatos injekció 0,25-ös fecskendőben ml(1750 anti-Xa NE 1 fecskendőben). Sebészeti beavatkozások során a trombózis és embólia megelőzésére szolgál. Szubkután adják be 1750 NE/nap mennyiségben 7-10 napig vagy tovább. További mellékhatások: másodlagos acidózis esetén (általában veseelégtelenségben és diabetes mellitusban szenvedő betegeknél figyelhető meg). További ellenjavallatok: Terhesség I trimesztere, terhesség veszélye, szoptatás. A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni magas vérnyomás esetén.

Enoxaparin-nátrium(clexane) - oldatos injekció 0,2-es fecskendőben; 0,4; 0,6; 0,8 és 1 ml (100 mg 1-ben ml). Thromboembolia megelőzésére, különösen ortopédiai és általános sebészeti gyakorlatban, mélyvénás trombózis kezelésére, hemodialízisre javallt. Subcutan injekciózva a hasfal elülső vagy posterolaterális régiójába derékmagasságban, a tromboembólia megelőzésére, 20-40 mg Napi 1 alkalommal, mélyvénás trombózis kezelésére - 1 mg/kg minden 12 h, hemodialízissel - 0,5-1 mg/kg. Terhesség és szoptatás ideje alatt alkalmazása nem javasolt.

Közvetett antikoagulánsok A heparintól és más direkt hatású gyógyszerektől elsősorban abban különböznek, hogy hatásuk nem in vitro jelentkezik, hanem csak a szervezetbe kerülve alakul ki. Kémiai szerkezete szerint a közvetett hatású A. a kémiai vegyületek két különböző osztályába tartozik - az indándion-származékok (fenilin) ​​és a 4-hidroxi-kumarin származékok (acenokumarol, fepromaron, etil-biszkumacetát). Ezeknek az anyagoknak a hatásmechanizmusa a II. (protrombin), VII (prokonvertin), IX (karácsonyi faktor) és X (Stuart-prower faktor) véralvadási faktorok májban történő szintézisének gátlásával függ össze. Ezeknek a faktoroknak a kialakulása a K 1 vitamintól függ, amely szükséges prekurzoraik poszttriboszómális átalakulásához. A K 1 a máj mikroszómáiban az epoxid-reduktáz hatására átalakul aktív formájába. A. A közvetett cselekvések ezt blokkolják, és ennek eredményeként zavarják a fenti véralvadási faktorok szintézisét. Az antitrombin III-t aktiváló képességüknek is van bizonyos jelentősége a közvetett hatásban.

A véralvadásra gyakorolt ​​​​hatás mellett a közvetett hatású gyógyszerek növelik a koszorúér véráramlásának térfogati sebességét, ellazítják a belek és a hörgők simaizmait, csökkentik a vér uráttartalmát, növelik a vizelettel való kiválasztódásukat, és hipokoleszterinémiás hatásúak is. tulajdonságait.

A közvetett antikoagulánsokat szájon át írják fel. Hatásuk hosszú látens időszak után alakul ki, és jelentős időtartamú. Tehát a fenilin hatása 8-15 után következik be h, 24-30 után éri el a maximumot hés 48-72 után megáll h. Az acenokumarol hatása a 8-12 h, 24-48 után éri el a maximumot hés 48-96-ban végződik h. A. A közvetett hatás főként a májban metabolizálódik. A 4-hidroxi-kumarin származékok csoportjába tartozó gyógyszereket viszonylag magas vérfehérjékhez való kötődési képesség jellemzi.

Az indirekt antikoagulánsokat a véralvadás hosszú távú csökkentésére, trombózisok, thrombophlebitis, szívinfarktus során kialakuló thromboemboliás szövődmények megelőzésére és kezelésére, valamint a posztoperatív időszakban a trombusképződés megelőzésére használják. Olyan módon írják elő őket, hogy a normához képest 1,5-2-szer meghosszabbítsák és 40-50% szinten tartsák őket.

A közvetett hatású A. használatának ellenjavallatai alapvetően megegyeznek a közvetlen hatású A. használatának ellenjavallataival. Ezenkívül az A. közvetett hatást nem írják elő terhesség és szoptatás alatt, vérzéses hasnyálmirigy-gyulladás esetén. Mellékhatások A. közvetett hatás: hányinger, hasmenés, allergiás reakciók. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek szedése során fellépő vérzéses szövődményeket nemcsak a véralvadás csökkenése, hanem a vaszkuláris permeabilitás és a kapillárisok törékenységének növekedése is okozza.

A 4-hidroxi-kumarin származékok csoportjába tartozó A. hatását egyes gyógyszerek (griseofulvin, rifampicin stb.) gyengítik. Ez utóbbi lemondása az A. csoport 4-hidroxi-kumarin szokásos adagokban történő szedése mellett vérzéses szövődmények kialakulásához vezethet. Az A. indirekt hatás antagonistája a K 1. Az allopurinollal, a bél mikroflóráját elnyomó antimikrobiális szerekkel, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, szaluretikumokkal, diszulfirámmal és néhány más gyógyszerrel A. indirekt hatásával együtt alkalmazva a véralvadásgátló hatás fokozódik. A közvetett hatású A. által okozott vérzéses szövődmények sürgősségi kezeléseként protrombin komplex faktorok koncentrátumát, ennek hiányában frissen fagyasztott donorplazmát használnak. Ezenkívül az A. közvetett hatású túladagolása esetén olyan gyógyszereket alkalmaznak, amelyek csökkentik az erek permeabilitását (például kalcium, P-vitamin).

Az A. indirekt hatás kezelése során a véralvadási rendszer állapotának monitorozása érdekében meghatározzák a protrombin indexet vagy a protrombin időt és a VII-es faktor tartalmát. A vizeletet is megvizsgálják a hematuria kimutatására. Az A. indirekt hatás kezelésének kezdetén rendszerint legalább 2-3 naponta egyszer meg kell vizsgálni a protrombin indexet és a vizeletvizsgálatot. A gyógyszereket fokozatosan visszavonják.

Az alábbiakban közöljük a fő közvetett hatású A.-kat, azok dózisait, alkalmazási módjait és felszabadulási formáit.

Acenocoumarol(syncumar, thrombostop) - 2. és 4. tabletta mg. Szájon át alkalmazva az első napon 8-16 adagban mg, a jövőben - fenntartó dózisokban, amelyeket a protrombin indexnek megfelelően állítanak be. A fenntartó adagok jellemzően 1-6 mg/nap

Fenilin(fenindion) - ; tabletta 0,03 G. Szájon át felírva a következő napi adagokban: az első napon 0,12-0,18 G(3-4 adagban), a második napon - 0,09-0,15 G, a jövőben - 0,03-0,06 G(a protrombin indextől függően). További mellékhatások: a tenyér elszíneződése és a vizelet rózsaszínűvé válik (a fenilin enol formává történő átalakulása miatt), a vérképzés gátlása.

Fepromaron- 0,01 tabletta G. Szájon át felírva, kezdetben 0,5 arányban mg/kg/nap, azaz általában 0,03-0,05 G/nap, akkor 0,01-0,005 G naponta vagy minden második napon (a protrombin indextől függően). A gyógyszer aktívabb, mint az etil-biszkumacetát.

Etil-biszkumacetát(neodikumarin, pelentán) - 50 tabletta; 100 és 300 mg. Orálisan felírva, az első napon - általában 300 mg 2-szer vagy 200 mg 3 alkalommal (600 mg/nap), a második napon - 150 mg 3-szor, aztán 100-200 mg/nap (a vér protrombin tartalmától függően). További mellékhatások: alopecia, bőrelhalás.

1. Kis orvosi lexikon. - M.: Orvosi enciklopédia. 1991-96 2. Elsősegélynyújtás. - M.: Nagy Orosz Enciklopédia. 1994 3. Orvosi szakkifejezések enciklopédikus szótára. - M.: Szovjet Enciklopédia. - 1982-1984.

Nézze meg, mik az „Antikoagulánsok” más szótárakban:

- (az anti... és lat. coagulansból, a véralvadást okozó coagulantis nemzetségből) kémiai anyagok és gyógyszerek, amelyek gátolják a véralvadási rendszer működését és megakadályozzák a vérrögképződést. Tartalom 1 Akció ... Wikipédia

- (az anti... és lat. alvadást okozó koagulánokból) a gyógyászatban, véralvadást csökkentő gyógyhatású anyagok ... Nagy enciklopédikus szótár

- (anti... és lat. coagulatio koagulációból, sűrítésből), gerincesekben és emberben véralvadás megelőzésére használt vegyszerek (oxikumarin származékai, indandion stb.). Ökológiai enciklopédikus szótár...... Ökológiai szótár

Az antikoagulánsok a gyógyszerek különálló klinikai és farmakológiai csoportja, amelyek a vér viszkozitásának csökkentésével intravaszkuláris trombusképződéssel járó kóros állapotok kezeléséhez szükségesek. A trombózis megelőzése antikoagulánsokkal lehetővé teszi a súlyos szív- és érrendszeri katasztrófák elkerülését. Az antikoaguláns gyógyszereket több típusra osztják, amelyek eltérő tulajdonságokkal és hatásmechanizmussal rendelkeznek.

Főbb típusok hatásmechanizmus szerint

Az antikoagulánsok klinikai-farmakológiai csoportjába tartozó gyógyszerek felosztása azok hatásán alapul, ezért 2 fő gyógyszertípus létezik:

• A közvetlen antikoagulánsok olyan vegyületek, amelyek gátolják (elnyomják) a fő enzimeket, nevezetesen a trombint, amelyek közvetlenül katalizálják a véralvadási és vérrögképződés folyamatait. Ennek köszönhetően közvetlenül a szervezetben és in vitro csökkentik a vér viszkozitását.
• Közvetett antikoagulánsok - közvetett hatással vannak a hemosztázis rendszerre (véralvadási rendszer), mivel befolyásolják a trombusképződési reakciókat katalizáló mellékenzimek funkcionális aktivitását. A gyógyszerek csak az emberi szervezetben (in vivo) csökkentik a vér viszkozitását. Nem befolyásolják a vénából kémcsőbe vett vér állapotát.

Kémiai szerkezetüket tekintve a legtöbb modern antikoaguláns gyógyszer kémiailag szintetizált vegyületek, beleértve a természetes analógokon alapulókat is. Az egyetlen természetes, közvetlen hatású véralvadásgátló a heparin.

A cselekvés mechanizmusa

Az antikoagulánsok fő feladata a vér viszkozitásának csökkentése és a nem károsodásukból és vérzésükből eredő vérrögök intravaszkuláris képződésének megakadályozása. A gyógyszerek befolyásolják a hemosztázis folyamatait. A közvetlen antikoagulánsok elnyomják a trombin fő enzim funkcionális aktivitását, amely katalizálja az oldható fibrinogén fibrinné történő átalakulását. Fonalak formájában kicsapódik.

A közvetett antikoagulánsok hatásmechanizmusa az, hogy elnyomja más enzimek funkcionális aktivitását, amelyek közvetve befolyásolják a trombusképződés folyamatát.

Használati javallatok

A közvetett és direkt antikoagulánsok alkalmazásának fő orvosi javallata az intravaszkuláris trombusképződés valószínűségének csökkentése különböző kóros állapotokban:

• Szülés utáni thromboembolia (kóros állapot, amelyet vérrögök képződése jellemez, majd ezek a véráramban vándorolnak).
• Súlyos trauma vagy kiterjedt sebészeti beavatkozás által kiváltott hosszan tartó immobilizáció (egy személy immobilizálása).
• Thrombophlebitis (a vénás erek gyulladása, amelyet vérrögök intravaszkuláris képződése kísér).
• A térfogati vérveszteség meghaladja az 500 ml-t.
• Szövődmények megelőzése érműtét (angioplasztika) után.
• Korábbi szívizominfarktus (a szívizom egy részének halála a táplálkozás éles romlása miatt).
• Korábbi szívműtét mechanikus szelepek beépítésével.
• Artériás thromboembolia.
• Vérrögök parietális képződése a szívüregekben.
• Pangásos szívelégtelenség kialakulása.
• Egy személy súlyos kimerültsége (cachexia), amelyet szomatikus, fertőző patológia vagy alultápláltság vált ki.

Mivel az antikoagulánsok használata interferenciát jelent a hemosztatikus rendszerben, a gyógyszereket csak az orvos írja fel megfelelő kutatás után.

Ellenjavallatok

Mivel az antikoagulánsok klinikai-farmakológiai csoportjába tartozó gyógyszerek befolyásolják a véralvadást, csökkentik azt, a páciens testének számos kóros és fiziológiai állapota van, amelyekben alkalmazásuk ellenjavallt:

• A nyombél vagy a gyomor peptikus fekélye, amelyet a nyálkahártya hibája és időszakos vérzése kísér.
• Az egyik agyi ér aneurizma (a fal zsákszerű kiemelkedése), ami jelentősen növeli az anyagba való bevérzés valószínűségét.
• A portális hipertónia a vérnyomás emelkedése a portális vénarendszer vénás ereiben, amelyek áthaladnak a májon. A kóros állapot leggyakrabban a májcirrózist (a kötőrostos szövettel való helyettesítés folyamatát) kíséri.
• Elégtelen K-vitamin szint a szervezetben (az esetleges hipovitaminózist nagyon fontos figyelembe venni az indirekt antikoagulánsok csoportjába tartozó gyógyszerek felírása előtt).
• A thrombocytopenia az egységnyi vér térfogatára jutó vérlemezkék számának csökkenése (a vérrögképződésben közvetlenül részt vevő vérlemezkék).
• A leukémia olyan daganatos patológia, amely elsősorban a vörös csontvelő limfoid vagy mieloid hematopoietikus vonalait érinti.
• Különböző lokalizációjú onkológiai folyamatok az emberi testben jóindulatú vagy rosszindulatú daganatok kialakulásával.
• A szisztémás vérnyomás jelentős emelkedése.
• A máj vagy a vesék funkcionális aktivitásának elégtelensége.
• A Crohn-betegség egy nem specifikus gyulladás, amely a vastagbél falában lokalizálódik, és fekélyek formájában jelentkező hibák kialakulásával jellemezhető.
• Krónikus alkoholizmus.

A direkt vagy indirekt antikoagulánsok felírása előtt az orvosnak meg kell győződnie arról, hogy a betegnek nincs ellenjavallata.

Közvetlen véralvadásgátlók

A közvetlen hatású antikoaguláns gyógyszerek listája kémiai szerkezet szerint 3 csoportot tartalmaz:

• A heparinok a természetben előforduló vegyületeken alapuló gyógyszerek. A gyógyszerek többféle adagolási formában kaphatók, nevezetesen kenőcs vagy krém külső használatra, valamint oldat szubkután injekcióhoz.
• Az alacsony molekulatömegű heparinok a természetes heparin kémiai módosítása, amely bizonyos pozitív tulajdonságokkal rendelkezik. A gyógyszerek kenőcs, krém vagy oldat formájában is kaphatók parenterális szubkután beadásra. A képviselő a Fraxiparin.
• A hirudin, a heparinhoz hasonló kémiai szerkezetű természetes vegyület, a piócák nyálában található.
• A nátrium-hidrogén-citrát egy kémiailag szintetizált vegyület só formájában, amelyet parenterálisan (szubkután vagy intramuszkulárisan) beadható oldat készítésére használnak.
• A Lepirudin a heparin kémiailag szintetizált analógja, amelynek sajátossága az orális adagolási forma tabletta vagy kapszula formájában történő alkalmazásának lehetősége.

Napjainkban a heparinon és kis molekulatömegű analógjain alapuló gyógyszereket használják a legszélesebb körben klinikailag. A fraxiparint főként injekciók formájában használják, a heparint helyi külső használatra írják fel (Lioton, Heparin kenőcs, Hepatrombin).

Közvetett antikoagulánsok

Kémiai szerkezetük szerint a közvetett antikoagulánsok a gyógyszerek két fő képviselőjét tartalmazzák:

• A monokumarinok olyan kémiai vegyületek, amelyek gátolják a K-vitamin szintézisét, amely szükséges a vérrögképződés folyamatához. Főleg tabletták vagy kapszulák formájában kaphatók. A vérhígító gyógyszerek közé tartoznak az olyan képviselők, mint a Warfarin, Marcumar, Sinkumar. Főleg antikoagulánsként használják a szív- és érrendszeri patológiák komplex kezelése során.
• A dikumarin a monokumarin kémiailag szintetizált analógja, tabletta formájában kapható, amelyet dikumarinnak is neveznek. Elsősorban különböző érrendszeri betegségek komplex kezelésére és megelőzésére használják, amelyek magas intravaszkuláris thrombus kialakulásának kockázatával járnak.

Az indirekt antikoagulánsok csoportjából külön kiemelkedik az indándion vegyület, amely meglehetősen magas toxicitással és gyakori mellékhatásokkal rendelkezik.

Mellékhatások

Az antikoagulánsok klinikai-farmakológiai csoportjába tartozó gyógyszerek alkalmazása során negatív reakciók kialakulása lehetséges, amelyek általában fokozott vérzésként nyilvánulnak meg. A bőséges intenzív vérzés kialakulásának kockázata megnő, különösen akkor, ha direkt vagy közvetett antikoagulánsokat írnak fel az esetleges ellenjavallatok figyelembevétele nélkül. Leggyakrabban az antikoagulánsok használatának megkezdése után a következő mellékhatások alakulhatnak ki:

• Vérzések különböző helyű és intenzitású artériás vagy vénás erekből.
• Gyulladásos reakció a közvetlen vagy közvetett antikoagulánsok injektálható formáinak beadásának területén.
• A thrombocytopenia az egységnyi vér térfogatára jutó vérlemezkék számának csökkenése.
• A máj funkcionális állapotának megsértése gyulladásos folyamat kialakulásával a szerv szöveteiben.
• Változások a veseműködésben, ami a funkcionális aktivitás hiányában nyilvánulhat meg.
• Bőrkiütés megjelenése, amely gyakran a frakcionálatlan heparin (UFH) allergiás reakciója, ezért korszerű, alacsony molekulatömegű heparinokon alapuló direkt antikoagulánsok alkalmazása javasolt. Súlyos allergiás reakciót angioödéma vagy csalánkiütés kísérhet.

A direkt vagy indirekt antikoagulánsok alkalmazása miatt kialakult bőséges vérzés sürgősségi szakképzett orvosi ellátást igényel, mivel életveszélyes állapotot jelent a beteg számára.

Thrombocyta-aggregáció gátló szerek

A vérlemezke-ellenes szerek klinikai-farmakológiai csoportjába tartozó gyógyszerek képesek csökkenteni a vér viszkozitását. A gyógyszerek hatásmechanizmusa a vérlemezkékre gyakorolt ​​közvetlen hatáson alapul, ami aggregációs folyamatuk megzavarásához vezet, kis vérrögök képződésével. A klinikai-farmakológiai csoportba tartozó thrombocyta-aggregáció-gátló szereket általában a kardiovaszkuláris patológia komplex kezelésében alkalmazzák a szövődmények, például a tromboembólia megelőzésére. Használhatók indirekt antikoagulánsokkal együtt. A vérlemezkék elleni szerek közé tartozik az acetilszalicilsav, az Aspirin-Cardio, a Clopidogrel.

Az antikoagulánsok alkalmazása a modern orvostudományban lehetővé tette a thromboembolia kialakulásával kapcsolatos számos szövődmény elkerülését. Orvosi rendelvény nélkül nem használhatók, mert súlyos mellékhatásokat okozhatnak.

• heparinoidok – traxiparin, enoxiparin

• hirudinoidok

• komplexon készítmények (Ca-t kötnek) – Trilon-B (EDTA) és citrát-Na

indirekt antikoagulánsok:

kumarin származékok – neodikumarin, syncumar, warfarin, fepromaron

indándion-származékok – fenilin

1. Fibrinolitikumok

fibrinolizin

streptokináz

urokináz

Thrombocyta-aggregáció gátló szerek

• aszpirin (kis adagokban)

  trental (pentoxifillin)

• klopidogrél (Plavix)

A heparin hatásmechanizmusa:

A heparin egy savas mukopoliszacharid, amely nagy mennyiségű, negatív töltésű kénsavmaradékot tartalmaz. Pozitív töltésű véralvadási faktorokra hat.

Heparin

Farmakológiai csoport: Közvetlen hatású antikoagulánsok.

A cselekvés mechanizmusa: antitrombotikus hatás, amely a véralvadási rendszerre gyakorolt ​​közvetlen hatásával függ össze. 1) A negatív töltés miatt blokkolja az I. fázist; 2) A vérplazmában az antitrombin III-hoz kötődve és molekulájának konformációját megváltoztatva a heparin hozzájárul az antitrombin III kötődésének jelentős felgyorsulásához a véralvadási rendszer faktorainak aktív központjaihoz => a trombusképződés gátlása - a P fázis megzavarása;

3) a fibrinképződés zavara - III fázis; 4) fokozza a fibrinolízist.

Hatások: csökkenti a thrombocyta aggregációt, növeli az erek permeabilitását, serkenti a kollaterális keringést, görcsoldó hatású (adrenalin antagonista), csökkenti a koleszterin- és trigliceridszintet a vérszérumban.

Alkalmazás: akut szívinfarktusban, a fő vénák és artériák, agyi erek trombózisában és embóliájában, a vér hipokoagulálhatóságának fenntartására mesterséges keringési gépekben és hemodializáló berendezésekben. Mellékhatások: vérzések, allergiás reakciók, thrombocytopenia, osteoporosis, alopecia, hypoaldoszteronizmus.

Ellenjavallt hemorrhagiás diathesis, fokozott érpermeabilitás, vérzés, szubakut bakteriális endocarditis, súlyos máj- és veseműködési zavarok, akut és krónikus. Leukémia, aplasztikus és hipoplasztikus anémia, vénás gangréna.

A heparin antagonisták közé tartozik a protamin-szulfát, az ubiquin és a tolluidin kék.

Az indirekt antikoagulánsok antagonistája: K-vitamin (vicasol)

3. Tüdőgyulladásban szenvedő beteg, akinek testhőmérséklete 37,8  elkezdett egy antibiotikumos kezelést. 2 után x injekciók hatására a beteg állapota javult, de a láz felerősödött, a testhőmérséklet elérte a 39-et  . Az orvos nem törölte az antibiotikumot, de sok folyadékot, vízhajtót, C-vitamint és prednizolont írt fel. A beteg állapota javult. Milyen antibiotikummal lehetne kezelni a beteget (csak egy válasz helyes)?

Baktericid hatással rendelkezik

 baktériumok tömeges elpusztulása endotoxinok (pirogének) felszabadulásával hő

sok folyadék fogyasztása + vízhajtó  kényszerített diurézis pirogének felszabadulásával a szervezetből

C vitamin  - redox folyamatok erősítése

- alkalmazkodóképesség és fertőzésekkel szembeni rezisztencia antitoxikus hatású a kortikoszteroidok termelésének stimulálása miatt

membrán permeabilitásgyulladáscsökkentő hatás

prednizolon antitoxikus hatása:

membránstabilizáló hatás

 az endo- és exogén anyagok lebontásában részt vevő májenzimek aktivitása

gyulladáscsökkentő hatás

A bakteriális sejtfal szintézisének megzavarása:

β-laktám antibiotikumok:

penicillinek

cefalosporinok

monobaktámok

karbopenemek

vancomycin, ristomicin

Permeabilitást rontó CPM-ek:

aminoglikozidok

ELŐADÁS 50

ANTICOLÁNSOK

Az antikoagulánsok megakadályozzák a fibrin vérrögök képződését. Közvetlen és közvetett antikoagulánsokra osztják őket.

A közvetlen hatású antikoagulánsok inaktiválják a vérben keringő alvadási faktorokat, és hatékonyak a kutatásban ban ben vitroÉs ban ben v" lvo, vérmegőrzésre, thromboemboliás betegségek és szövődmények kezelésére és megelőzésére használják.

Az indirekt antikoagulánsok (orális) vitaminantagonisták NAK NEKés megzavarják a véralvadási faktorok aktiválását a májban, ettől a vitamintól függően, csak akkor hatékonyak " ban ben vivo, terápiás és profilaktikus célokra használják.

KÖZVETLEN HATÁSÚ ANTICOLÁNSOK (TROMBINHIBITOROK)

A közvetlen antikoagulánsok csökkentik a trombin (IIa alvadási faktor) enzimaktivitását a vérben. Az antikoagulánsoknak két csoportja van a trombin gátlási mechanizmusától függően. Az első csoport az antitrombin III-tól független, szelektív, specifikus inhibitorok (oligopeptidek - hirudin, argatroban). Semlegesítik a trombint azáltal, hogy blokkolják annak aktív központját. A másik csoport a heparin, egy antitrombin 111 aktivátor.

HIRUDIN- a pióca nyál polipeptidje (65-66 aminosav). (Hirudo medici- nalis) körülbelül 7 kDa molekulatömegű. Jelenleg a hirudint géntechnológiával nyerik. A hirudin szelektíven és reverzibilisen gátolja a trombint, stabil komplexet képezve aktív központjával, és nincs hatással más véralvadási faktorokra. A hirudin kiküszöböli a trombin összes hatását - a fibrinogén fibrinné történő átalakulását, az V. faktorok aktiválását (proaccelerin, Ak- plazmaglobulin), VIII (antihemofil globulin), XIII (fibrinszálak összefonódását okozó enzim), vérlemezke-aggregáció.

Rekombináns hirudin készítmény - LEPIRUDIN(REFLUDAN) élesztősejtek tenyészetéből nyerik. Vénába beadva a lepirudin 1,5-3-szorosára meghosszabbítja az aktivált parciális thromboplasztin időt (aPTT). A vesék által eliminálódik (45% metabolitok formájában). A fél eliminációs periódus az első fázisban 10 perc, a második szakaszban - 1,3 óra. Kiegészítő szerként használják az akut miokardiális infarktus trombolitikus terápiájában, instabil angina kezelésére és ortopéd betegek tromboembóliás szövődményeinek megelőzésére.

1916-ban J. McLean amerikai orvostanhallgató egy, a májból izolált éterben oldódó prokoagulánst tanulmányozott. Ebben a kísérletben egy korábban ismeretlen foszfolipid jellegű antikoagulánst fedeztek fel. 1922-ben Howell heparint, egy vízoldható guanilátot, szulfatált glikozaminoglikánt kapott. J. McLean akkoriban a Howell által vezetett laboratórium alkalmazottja volt.

HEPARIN(lat. hepar - máj) N-acetil-D-glükózamin és D-glükuronsav (vagy L-iduronsav izomerje) maradékaiból áll, amelyek a hízósejtek szekréciós szemcséiben rakódnak le. Egy granulátumban 10-15 lánc kapcsolódik a fehérje magjához, köztük 200-300 monoszacharid alegység (peptidoglikán molekulatömeg - 750-1000 kDa). A granulátum belsejében a monoszacharidok szulfatizálódnak. A szekréció előtt a heparint 5-30 kDa (átlagosan 12-15 kDa) molekulatömegű fragmensekre hasítja az endo--D-glükuronidáz enzim. A vérben nem észlelhető, mivel gyorsan elpusztul. Csak szisztémás mastocytosis esetén, amikor a hízósejtek masszív degranulációja következik be, megjelenik a poliszacharid a vérben, és jelentősen csökkenti annak koagulációját.

A sejtek felszínén és az extracelluláris mátrixban a heparinhoz (heparinoidok), -heparán-szulfáthoz és dermatán-szulfáthoz hasonló glikozaminoglikánok találhatók. Gyenge antikoaguláns tulajdonságokkal rendelkeznek. Amikor a rosszindulatú daganatsejtek lebomlanak, a heparán és a dermatán a véráramba kerül, és vérzést okoz.

A heparin aktív központját a következő összetételű pentaszacharid képviseli:

N-acetil-glükózamin-b-O-szulfát - D-glükuronsav -N-szulfatáltglükózamin-3,6-0-diszulfát - L-iduronsav-2"O-szulfát - N-szulfatáltglükózamin-6-O-szulfát.

Ez a pentaszacharid a heparinmolekulák körülbelül 30%-ában, kisebb számú heparánmolekulában található, a dermatánban pedig hiányzik.

A heparin erős negatív töltéssel rendelkezik, amelyet éter-szulfát csoportok adnak neki. A vaszkuláris endotélium heparitin receptoraihoz kötődik, és adszorbeálódik a vérlemezkéken és más vérsejteken, amihez a negatív töltések taszítása miatti adhézió és aggregáció csökkenése társul. A heparin koncentrációja az endotéliumban 1000-szer nagyobb, mint a vérben.

1939-ben K. Brinkhouse és munkatársai felfedezték, hogy a heparin véralvadásgátló hatását egy endogén polipeptid közvetíti a vérplazmában. Harminc évvel később ezt az antikoaguláns faktort antitrombin III-ként azonosították. A májban szintetizálódik, és egy 58-65 kDa molekulatömegű glikozilált egyláncú polipeptid, amely homológ a proteáz inhibitorral (X|-antitripszin).

A pentaszacharid aktív centrummal rendelkező heparinmolekulák mindössze 30%-ának van affinitása az antitrombin III iránt, és van biológiai hatása is.

A heparin templátként szolgál az antitrombin 111 véralvadási faktorokhoz való kötéséhez, és megváltoztatja aktív helyének sztereokonformációját. A heparinnal kombinálva az antitrombin III inaktiválja a szerin-proteázok csoportjába tartozó koagulációs faktorokat - Na (trombin), IXa (autoprotrombin II), Xa (autoprotrombin III, Stewart-Prower faktor Xla (tromboplasztin plazma prekurzora). HPa (Hageman-faktor), valamint kallikrein és plazmin. A heparin 1000-2000-szeresére gyorsítja a trombin proteolízisét.

A trombin inaktiválásához a heparinnak 12-15 kDa molekulatömegűnek kell lennie. A Xa faktor lebontásához 7 kDa molekulatömeg elegendő. A trombin pusztulása antitrombotikus és antikoaguláns hatásokkal jár, a Xa faktor lebomlása csak antitrombotikus hatásokkal jár.

Antitrombin III hiányában heparinrezisztencia lép fel. Vannak veleszületett és szerzett (hosszú heparin terápia, hepatitis, májcirrhosis, nefrotikus szindróma, terhesség) antitrombin III hiány.

A heparin nagy koncentrációban aktiválja a második trombin inhibitort, a heparin-kofaktor II-t.

A heparin ateroszklerotikus hatású:

Aktiválja a lipoprotein lipázt (ez az enzim katalizálja a trigliceridek hidrolízisét a chilomikronok és a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek összetételében);

Gátolja az érfal endoteliális és simaizomsejtjeinek proliferációját és migrációját.

A heparin egyéb farmakológiai hatásai szintén klinikai jelentőséggel bírnak:

Immunszuppresszív hatás (zavarja a T- és fi-limfociták együttműködését, gátolja a komplementrendszert);

Hisztamin kötődés és hisztamináz aktiválás;

A hialuronidáz gátlása a vaszkuláris permeabilitás csökkenésével;

A felesleges aldoszteron szintézis gátlása;

A paratiroidin fokozott működése (e hormon szöveti kofaktoraként működik);

Fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő, szívkoszorúér-tágító, vérnyomáscsökkentő, vizelethajtó, kálium-megtakarító, hipoglikémiás hatású.

Az 1980-as években azt találták, hogy a heparin és a heparinoidok passzív diffúzióval jól felszívódnak a gyomor-bél traktusban, de a nyálkahártyában részleges deszulfatációnak vannak kitéve, ami csökkenti az antikoaguláns hatást. A vérben a heparin a heparint semlegesítő fehérjékhez (glikoproteinek, 4-es thrombocyta-faktor), valamint az endotélium és a makrofágok receptoraihoz kötődik. Ezekben a sejtekben depolimerizálódik és elveszíti észter-szulfát csoportjait, majd a májban a heparináz tovább depolimerizálja. A natív és depolimerizált heparinokat ioncseréléssel és affinitáskromatográfiával, membránszűréssel és az UFH részleges depolimerizálásával távolítják el a szerves anyagokból.

Az LMWH molekulatömege körülbelül 7 kDa, így csak a Xa faktort képes inaktiválni, a trombint nem. Az LMWH aktivitásának aránya a Xa faktorral és a trombinnal szemben 4:1 vagy 2:1. az UFH esetében 1:1, mint ismeretes, a Xa faktor trombogén hatása 10-100-szor nagyobb, mint a trombiné. A Xa faktor az V. faktorral, a kalciumionokkal és a foszfolipidekkel együtt a protrombin trombin-protrombokinázzá történő átalakításának kulcsenzimét képezi; 1 egység Xa faktor 50 egység trombin képződésében vesz részt.

Az LMWH nem csökkenti a thrombocyta aggregációt, növeli az eritrociták rugalmasságát, gátolja a leukociták migrációját a gyulladás helyére, serkenti a szöveti típusú plazminogén aktivátor endotélium általi kiválasztását, amely biztosítja a trombus lokális lízisét.

Az LMWH farmakokinetikájának jellemzői a következők:

A bőr alá injektált biológiai hozzáférhetőség eléri a 90% -ot (UFH készítmények esetében - 15-20%);

Kevés érintkezés a heparint semlegesítő vérfehérjékkel, az endotéliummal és a makrofágokkal;

Az elimináció felezési ideje 1,5-4,5 óra, a hatás időtartama 8-12 óra (napi 1-2 alkalommal beadva).

Az LMWH gyógyszerek molekulatömege 3,4-6,5 kDa, és jelentősen eltérnek véralvadásgátló hatásukban (50.1. táblázat).

asztal 50.1

Kis molekulatömegű heparin készítmények összehasonlító jellemzői

Drog	Kereskedelmi név	Molekulatömeg, kDa	A Xa faktor és a trombin elleni aktivitás aránya	Felezési idő, min
Enoxaparin-nátrium
Nadroparin-kalcium	Fraxiparine
Dalteparin-nátrium
Reviparin-nátrium	Klivarin
Logiparin
Sandoparin
Parnaparin
Ardeparin

Az LMWH-t ortopédiai, sebészeti, neurológiai, terápiás betegek vénás trombózisának megelőzésére és akut tüdőembólia sürgősségi kezelésére használják. Az LMWH-t szubkután adják be, a véralvadási paraméterek rendszeres ellenőrzése nélkül.

Az LMWH kisebb valószínűséggel okoz vérzést és thrombocytopeniát.

Az új glükózaminoglikán gyógyszerek közé tartozik a szulodexid és a danaparoid. SZULODEXID(WESSEL) a sertések bélnyálkahártyájának két glikozaminoglikánját, a -dermatán-szulfátot (20%) és a heparin gyors frakcióját (80%) tartalmazza. Az elektroforézis során gyorsan mozgó heparinfrakció molekulatömege körülbelül 7 kDa, de az LMWH-val ellentétben észter-szulfát-csoportokban gazdag. A gyógyszer hatékony, ha szájon át, izomba és vénába adják (az aPTT és a protrombin idő szabályozása alatt). Alsó végtagi mélyvénás trombózisban szenvedő betegek tüdőembóliájának megelőzésére, akut miokardiális infarktus utáni másodlagos prevencióra, alsó végtagok obliteráló atherosclerosisának kezelésére javallt. Az akut szívinfarktus után a szulodexid 32%-kal csökkentette a mortalitást és 28%-kal a visszatérő infarktus előfordulását a betegek 0,5-1,3%-ában okoz vérzéses szövődményeket.

DANAPAROID(LOMOPARIN. ORGARAN) - a sertések bélnyálkahártyájából származó glikozaminoglikánok keveréke: LMWH, heparán-szulfát (80%), dermatán-szulfát és kondroitin. A danaparoid átlagos molekulatömege 6,5 kDa, a Xa faktor és a trombin elleni aktivitás aránya 20:1 Subcutan beadva a gyógyszer 100%-os biohasznosulása, felezési ideje 14 óra. A danaparoid használatára vonatkozó javallatok megegyeznek? mint a szulodexid. A terápia hemorrhagiás és thrombocytopeniás szövődmények nélkül halad.

KÖZVETETT HAJTÁSÚ ANTICOLUMÁNSOK

Az indirekt antikoagulánsok (orális antikoagulánsok) megszüntetik a zsírban oldódó vitamin aktiváló hatását NAK NEK a véralvadási faktorokon.

A kumarinok véralvadásgátló hatását véletlenül fedezték fel. A 20. század elején a szarvasmarhák új betegsége jelent meg Észak-Amerikában, amelyet erős vérzés jellemez. 1924-ben F. Schofield kanadai állatorvos összefüggést állapított meg a tehenek vérzése és a penészes lóhere szénával való etetése között. 1939-ben K. Link és alkalmazottai a kumarincsoportból izoláltak egy anyagot, a dikumarint, és bebizonyították, hogy ez okozza a vérzést az „édeslóhere-betegségben”. 1941 óta A dikumarint az orvosi gyakorlatban használták.

Vitamin NAK NEK - naftokinon-származékok csoportjának gyűjtőneve:

Vitamin NAK NEK növényekben található (spenót, karfiol, csipkebogyó, fenyőtű, zöld paradicsom, narancshéj, zöld gesztenyelevél, csalán), fitomenadion néven árusítják;

Vitamin NAK NEK a vastagbél mikroflórája szintetizálja;

Vitamin NAK NEK - szintetikus vegyület (biszulfit származéka a vízben oldódó vikasol gyógyszer).

Vitamin NAK NEK a májban található hidrokinon, epoxid és kinon formájában. A hidrokinon epoxiddá történő oxidációja pillanatában a hepatociták endoplazmatikus retikulumának enzimje aktiválódik, karboxilezve a glutaminsav-maradékokat. A karboxiláció során a véralvadási faktorok aktiválódnak - II (protrombin), VII (prokonvertin, autoprotrombin I), IX (autoprotrombin II) és X (autoprotrombin III, Stewart-Prower faktor). Vitamin epoxid NAK NEK a NAD-H-függő epoxid-reduktáz enzim redukálja kinonná, majd a kinon a kinon-reduktáz közreműködésével hidrokinonná redukálódik (50.1. ábra).

Vitaminhiány esetén a véralvadási faktorok szintetizálódnak, de inaktívak maradnak (dekarboxifaktor II. VII, IX, X dekarboxifaktor a protrombin antagonistája és ún PIVKA - fehérje indukált által vitamin K hiány.

Vitamin NAK NEK Ezenkívül karboxilezi az antikoaguláns rendszer faktorait - a C és S fehérjéket. Ezen fehérjék komplexe inaktiválja az V (proaccelerin, plazmaglobulin) és VIII (antihemofil globulin) alvadási faktorokat, és fokozza a fibrinolízist.

Tehát vitamin NAK NEK szükséges a véralvadási és antikoagulációs rendszerek faktorainak aktiválásához. A /Cy-vitamin antihipoxiás hatású, mivel elősegíti a hidrogén szállítását a NAD*H-ból a /.<о0. минуя флавопротеин II(НАД*Н-дегидрогеназа); усиливает синтез альбуминов, белков миофибрилл, фактора эластич­ности сосудов, поддерживает активность АТФ-азы, креатинкиназы. ферментов поджелудочной железы и кишечника.

A közvetett antikoagulánsok a vitamin sztereostrukturális analógjai NAK NEK. Kompetitív elv alapján blokkolják a NAD-H-epoxid-reduktázt és esetleg a kinon-reduktázt. Ebben az esetben az inaktív oxidált vitamin-epoxid redukciója megszakad /<в активный гидрохинон (рис. 50.1).Прекращается карбоксилирование П. VII, IX,Х факторов свертывания, а также противосвертывающих протеинов С и S.Период полуэлиминации факторов свертывания длительный (фактора II - 80-120часов, VII - 3-7часов, IXи Х - 20-30 часов), поэтому антикоагулянты действуют после латентного периода(8-72часа). На протяжении латентного периода происходит деграда­ция факторов свертывания, активированных ранее, до приема антико­агулянтов.

A látens időszakban a véralvadás még fokozódhat is az endogén antikoagulánsok - a C és S proteinek - gyorsan kialakuló hiánya miatt, mivel felezési ideje rövidebb, mint a véralvadási faktoroké. Az indirekt antikoagulánsok szedésének abbahagyása után a véralvadás 24-72 óra elteltével visszaáll az eredeti szintre.

Az indirekt antikoagulánsok a 4-hidroxi-kumarin és a fenil-indándion származékai (50.2. táblázat).

Az indirekt antikoagulánsok jól (80-90%) szívódnak fel a bélből, nagyrészt (90%) kötődnek albuminhoz, citokróm oxidálja R-450 máj, inaktív metabolitok képződésével, amelyek a vizelettel ürülnek ki a szervezetből. A warfarin egyenlő mennyiségű R- és S-izomer racém keveréke. Az S-warfarin 4-5-ször aktívabb, mint az R-izomer, a májban oxidálódik és az epével ürül; Az R-warfarin a vesén keresztül választódik ki. Az 5-warfarin felezési ideje 54 óra, az R-warfarin 32 óra.

Az indirekt antikoagulánsok az alsó végtagok mélyvénás trombózisának és a kapcsolódó tromboembóliás szövődmények megelőzésére és kezelésére szolgáló gyógyszerek; a thromboembolia megelőzése szívbillentyűcsere és pitvarfibrilláció után; ischaemiás betegség másodlagos megelőzése

asztal 50.2

Közvetett antikoagulánsok

Kábítószer	Kereskedelmi nevek	Fél eliminációs időszak. néz	A cselekvés kezdete? néz	Az akció időtartama lemondás után, óra
4-hidroxi-kumarin származékok
WARFARIN	COUMADIN PANVARFIN
SINKUMAR (ACENO-KUMAROL)	NITROFARIN TROMBOSTOP
NEODICUMARIN (ETIL-BUSZKUMCETÁT)	PELENTAN TROMEXÁN
Fenil-indándion származékok
(FENINDION)
ANISINDION

sem a szívre olyan betegeknél, akik szívinfarktuson estek át, és magas a szisztémás thromboembolia kockázata. A gyógyszerek a posztinfarktusos betegek halálozási arányát 24-32%-kal csökkentették, az ischaemiás stroke-ok arányát 55%-kal.

Az indirekt antikoagulánsok felírásának két módja van. Ha nincs sürgős szükség antikoaguláns terápiára (például a pitvarfibrilláció állandó formájával), az antikoagulánsokat átlagos fenntartó dózisban írják fel, biztosítva a protrombin idő stabil megnyúlását 4-7 nap után. A terápia kezdetén a protrombin időt naponta határozzuk meg, amíg a terápiás szintre nem emelkedik, majd hetente háromszor 1-2 héten keresztül.

Vészhelyzetekben, amikor gyors antikoaguláns hatás elérése szükséges, heparint és indirekt antikoagulánsokat alkalmaznak nagy dózisokban. Miután a protrombin idő a kívánt szintre emelkedett, a heparin adását abba kell hagyni.

A protrombin idő meghatározásának eredményeit a protrombin indexben fejezzük ki - a normál plazma átlagos protrombin idejének (11-14 másodperc) és a beteg protrombin idejének aránya. A vénás trombózis megelőzése érdekében a protrombin időt 1,5-2,5-szeresére, az artériás trombózis megelőzésére 2,5-4,5-szeresére kell növelni. A protrombin index 30-50% -ra csökken.

Az indirekt antikoagulánsokkal végzett kezelés során kerülni kell a véralvadás ingadozását. Ehhez zárja ki az étrendből a vitaminokban gazdag ételeket. NAK NEK, ne írjon fel olyan gyógyszereket, amelyek gyengítik az antikoagulánsok (vitaminkészítmények) hatását NAK NEK, xenobiotikus anyagcsere induktorok, adszorbensek) és hatásukat fokozók (metabolizmusgátlók, széles spektrumú antibiotikumok). Az antikoagulánsok véralvadásgátló hatása csökken pajzsmirigy alulműködés, hiperlipidémia, felszívódási zavar szindróma esetén, és éppen ellenkezőleg, fokozódik májbetegségek, károsodott epeelválasztás, láz, thyreotoxicosis és krónikus szívelégtelenség esetén. rosszindulatú daganatok.

Az indirekt antikoagulánsokkal végzett kezelés során a betegek 3-8%-ában vérzés lép fel, míg a betegek 1%-ában végzetessé válik. Az antikoagulánsok dyspeptikus rendellenességeket, lila ujj szindrómát, vérzéses bőrelhalást és hepatitist is okoznak. A neodikumarin szedése során a betegek észreveszik annak kellemetlen ízét. Az emberek 1,5-3%-a tapasztal fokozott érzékenységet a fenilinre kiütés, láz, leukopenia, fejfájás, látásromlás és toxikus vesekárosodás formájában.

Vérzés esetén használjon vitamint NAK NEK(PHYTOMENADIONE) szájon át, izomba vagy vénába a protrombin index 40-60%-ra történő emelése érdekében Súlyos vérzés esetén és súlyos májműködési zavarban szenvedő betegeknél, ha vitamin NAK NEK nem túl hatékony, frissen fagyasztott plazmát adnak be. Vitamin NAK NEK 1-2 mg szájon át alkalmazható vérzés megelőzésére.

VIKASOL szájon át szedve 12-24 óra múlva, intramuszkuláris injekció után - 2-3 óra múlva trombogén hatású, mivel a Vicasol erős oxidálószer tulajdonságokkal rendelkezik, és hemolízist és képződést okozhat methemoglobin, különösen a methemoglobin-reduktáz hibáival. glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz és glutation-reduktáz. A fitomenadion nem okoz ilyen rendellenességeket.

Az indirekt antikoagulánsok alkalmazásának ellenjavallatai ugyanazok, mint a heparin esetében. Figyelmet kell fordítani a közvetett antikoagulánsok terhesség alatti szedésének megengedhetetlenségére. A warfarin és más ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek az esetek 5%-ában „magzati warfarin szindrómát” okozhatnak. Jelei a homlok kiálló formája. nyereg orr. a felső légutak elzáródása a légcső és a hörgők porcának fejletlensége miatt, az epifízisek meszesedése. A közvetett antikoagulánsokkal történő kezelés a terhesség 6-9 hetében a nők számára a legveszélyesebb.

Ezek antitrombotikus szerek és anyagok, amelyek megakadályozzák a véráramban a dugulások kialakulását. Optimális folyékony állapotot, folyékonyságot biztosítanak a vérnek, az erek épségétől függően. Ezeket az anyagokat a képződési tényező szerint több csoportra osztják: a testen belül vagy szintetikus gyógyszerek. Ez utóbbiakat az orvosok gyógyszerként használják.

Antikoagulánsok - mik ezek? Ezeket az anyagokat kóros és fiziológiás anyagokra osztják. Az utóbbiak általában jelen vannak a plazmában, míg az előbbieket akkor észlelik, amikor egy személy betegségben szenved. A természetes vagy természetes antikoagulánsokat primerekre osztják, amelyeket a szervezet önállóan állít elő, bejutnak a vérbe, és másodlagosra, amelyek a véralvadási faktorok lebomlása során jönnek létre a fibrin képződése és feloldódása során.

Elsődleges természetes antikoagulánsok

Fentebb leírtuk, hogy mik azok az antikoagulánsok, és most meg kell értenie típusaikat és csoportjaikat. A természetes primer antikoagulánsok általában a következőkre oszlanak:

• antitrombinok;
• antitromboplasztinek;
• a fibrin önszerveződési folyamatának gátlói.

Ha valakinél ezeknek az antikoagulánsoknak a szintje csökken, fennáll a trombózis kialakulásának lehetősége. Ez a csoport a következőket tartalmazza:

1. Heparin. Hízósejtekben szintetizálódik, és a poliszacharidok osztályába tartozik. Nagy mennyiségben megtalálható a májban és a tüdőben. Ennek az anyagnak a növekedésével a véralvadás minden szakaszában csökken, ami számos vérlemezke-funkció elnyomása miatt következik be.
2. Protein C. A máj parenchyma sejtjei termelik, inaktív állapotban található meg a vérben. Az aktivitást a trombin hajtja végre.
3. Antitrombin III. A májban szintetizálódó alfa2-glikoproteinekhez tartozik. Képes csökkenteni egyes aktivált véralvadási faktorok és a trombin aktivitását, de nem befolyásolja a nem aktiváltakat.
4. Protein S. A máj parenchyma és az endothelsejtek szintetizálják, a K-vitamintól függ.
5. Kontakt, lipid inhibitor.
6. Antitromboplasztinek.

Másodlagos fiziológiás véralvadásgátlók

Ezek az anyagok a véralvadási folyamat során keletkeznek. A fibrinrögök feloldódása és a véralvadási faktorok lebontása során is megjelennek, amelyek elveszítik koagulációs tulajdonságaikat és véralvadásgátló tulajdonságokat szereznek. Mi vonatkozik az ilyen típusú antikoagulánsokra:

• Febrinopuptidák;
• antitrombin I, IX;
• antitromboplasztinek;
• Metafaktorok XIa, Va;
• PDF termékek.

Patológiás antikoagulánsok

Bizonyos betegségek kialakulásával a véralvadás erős immungátlói, amelyek specifikus antitestek, például lupus antikoagulánsok, néha felhalmozódnak a plazmában. Egy-egy tényezőt jeleznek. Ezek az antitestek előállíthatók a véralvadás bármely megnyilvánulásának leküzdésére, de a statisztikák szerint ezek általában a VII, IX faktor inhibitorai. Néha paraproteinémia és számos autoimmun folyamat esetén a plazmában felhalmozódhatnak a gátló vagy antitrombin hatású patológiás fehérjék.

Antikoaguláns gyógyszerek

Ezek olyan gyógyszerek, amelyek befolyásolják a véralvadási funkciót, és csökkentik a vérrögképződés valószínűségét a szervezetben. Az erek vagy szervek elzáródása miatt a következők alakulhatnak ki:

• ischaemiás stroke;
• a végtagok gangrénája;
• thrombophlebitis;
• az erek gyulladása;
• szív ischaemia;
• érelmeszesedés.

A hatásmechanizmus szerint megkülönböztetik a direkt és indirekt antikoagulánsokat, amelyek segítik a véralvadási folyamatok szabályozását. Gyakran használják visszerek és autoimmun betegségek kezelésére. Az antikoagulánsok bizonyos farmakológiai tulajdonságokkal és alkalmazási szabályokkal rendelkeznek, ezért csak olyan orvos írhatja fel őket, aki ismeri a beteg kórtörténetét.



Közvetlen véralvadásgátlók

Az ezekkel a gyógyszerekkel végzett terápia célja a trombin képződésének gátlása. A direkt antikoagulánsok lelassítják a hialuronidáz munkáját, miközben az agy és a vesék ereinek permeabilitása nő. A gyógyszerek hatására a koleszterin és a béta-lipoproteinek szintje csökken. Növekszik a lipoprotein lipáz szintje, és a T- és B-limfociták kölcsönhatása elnyomódik.

Szinte minden direkt antikoagulánst tesztelnek annak megállapítására, hogy mennyire hatékonyak a belső vérzés megelőzésében. Ezen gyógyszerek listáján a legnépszerűbb a heparin. Hatékonysága bizonyított, de a vérrögképződést nem lehet teljesen kiküszöbölni. Ez az ateroszklerotikus plakkon kialakult elzáródásokra vonatkozik, a gyógyszer nem befolyásolja őket. A gyógyszer gyorsan fejti ki hatását, de a beadás befejezése után legfeljebb 5 óráig tart. Ezen kívül a következők is előírhatók a használatra:

• hirudin;
• lepirudin;
• Danaroid.

Közvetett antikoagulánsok

Ennek a gyógyszernek a felfedezése olyan események miatt következett be, amelyek nem kapcsolódnak közvetlenül az orvostudományhoz. A 20. század elején Amerikában nagyszámú tehén kezdett erősen vérezni. Kiderült, hogy az ok a takarmányban jelen lévő penészes lóhere volt. Az első indirekt antikoagulánsokat ezekből a nyersanyagokból nyerték. A gyógyszert ekkor Dicumarolnak nevezték el. A múlt század közepe óta ezt a gyógyszert szívroham kezelésére használják.

Az antikoagulánsok ezen csoportjának hatása a K-vitamin gátlásán alapul. Megzavarják az ettől a vitamintól függő fehérjék aktiválódását. A gyógyszerek osztályozása két fő csoportot foglal magában:

1. Kumarin-származékokon alapuló gyógyszerek.
2. Indandione-ból származó gyógyszerek.

Ez utóbbiak gyengén bizonyultak a klinikai vizsgálatok során, mert az eredmények instabilok, és fennáll az allergiás reakció veszélye. Ezért a kumarinszerű gyógyszerek váltak a legjobb választási lehetőséggé. A leghíresebb kumarin gyógyszer a warfarin. Alkalmazásának következő jelzései különböztethetők meg:

• pitvarfibrilláció;
• thromboembolia megelőzése;
• mechanikus szívbillentyű csere;
• akut vénás trombózis.

Fontos megérteni, hogy az antikoagulánsok hatása súlyosan befolyásolhatja az ember egészségét. Szedésük vérzéses szövődményekhez vezethet. A gyógyszereket csak a kezelőorvos szigorú felügyelete mellett szabad alkalmazni, aki ki tudja számítani az antikoagulánsok pontos adagját. Ha fennáll a vérzés veszélye, akkor e gyógyszerek helyett az ember számára biztonságosabb vérlemezke-gátló szereket kell alkalmazni.



Új generációs orális antikoagulánsok

A vérhígító, trombózist megelőző gyógyszerek nélkülözhetetlen eszközzé váltak az ischaemia, aritmia, szívinfarktus, trombózis stb. megelőzésében. Sok hatékony gyógyszernek számos kellemetlen mellékhatása van, ezért a fejlesztők továbbra is fejlesztik ezt a gyógyszercsoportot. Az új orális antikoagulánsoknak univerzális gyógymódokká kell válniuk, amelyeket a gyermekek terhesség alatt is használhatnak. A modern gyógyszerek a következő pozitív tulajdonságokkal rendelkeznek:

• olyan személyek számára engedélyezettek, akiknek a Warfarin ellenjavallt;
• csökkent a vérzés kockázata;
• 2 órával a beadás után hígítja a vért, de a hatás gyorsan véget ér;
• az elfogyasztott élelmiszerek és egyéb eszközök hatása csökken;
• a gátlás visszafordítható.

A szakértők folyamatosan dolgoznak a vérhígítók új generációjának fejlesztésén, de még mindig számos negatív tulajdonsággal rendelkeznek, amelyek közé tartozik:

• a régi opciók átvétele kihagyható, de az újak szigorúan rendszeres használatot igényelnek;
• fennáll a vérzés veszélye a gyomor-bél traktusban;
• a gyógymód felírásához sok vizsgálatot kell elvégezni;
• Néhány beteg, akinek nem volt problémája a régi gyógyszerekkel, intoleranciát tapasztal az új antikoagulánsokkal szemben.



Az antikoagulánsok ára

A véralvadásgátló szer erős hatású, ami orvosi felügyelet nélkül erős belső vérzéshez vezethet. Ezért ezt a terméket nem vásárolhatja meg webáruházban. Kivételt képeznek a gyógyszertárak elektronikus képviseletei. A vérhígító és a vérrögképződést megakadályozó gyógyszerek ára eltérő. A gyógyszerkatalógus a származékok széles skáláját kínálja. Az alábbiakban felsoroljuk azokat a népszerű gyógyszereket, amelyek olcsón rendelhetők:

• Warfarin, 100 tabletta – ár 100 rubeltől;
• Curantil - ár 345 rubeltől;
• Detralex – ár 640 rubeltől;
• Antitrombin, kapszula 75 mg – ára 225 dörzsöléstől.

Videó: mik azok az antikoaguláns gyógyszerek

Antikoagulánsok - mik ezek és a gyógyszerek listája. Közvetlen és közvetett antikoagulánsok használata – minden a gyógyszerekről és az egészségről az oldalon