A flukonazol mellékhatásai. A flukonazol mellékhatásai. Használata terhesség és szoptatás alatt

A flukonazol anyag jellemzői

Gombaellenes szer a triazol-származékok csoportjából.

Fehér vagy csaknem fehér kristályos por, szagtalan, jellegzetes ízű, vízben és izopropil-alkoholban mérsékelten oldódik, etanolban és kloroformban mérsékelten oldódik, acetonban és metanolban jól oldódik (az infúziós oldat izoozmotikus). Molekulatömeg 306,3.

Gyógyszertan

Farmakodinamika

Kapszula, oldatos infúzió

A flukonazol, egy triazol gombaellenes gyógyszer, a gombasejtek szterinszintézisének erős szelektív inhibitora.

A flukonazol bizonyos körülmények között hatásosnak bizonyult in vitroés klinikai fertőzésekben a következő mikroorganizmusok többsége ellen: Candida albicans, Candida glabrata(sok törzs közepesen érzékeny), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

A flukonazol bizonyos körülmények között hatásosnak bizonyult in vitro a következő mikroorganizmusok ellen: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; ennek klinikai jelentősége azonban nem ismert.

Orálisan és intravénásan adva a flukonazol állati gombás fertőzések különböző modelljeiben mutat aktivitást. A flukonazol aktivitását opportunista mikózisokban, pl. okozta Candida spp.(beleértve a generalizált candidiasist immunszupprimált állatokban), Cryptococcus neoformans(beleértve az intrakraniális fertőzéseket), Microsporum spp.És Trychophyton spp.

A flukonazol aktivitását endémiás mikózisok modelljeiben is megállapították, beleértve az általa okozott fertőzéseket is. Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis(beleértve az intrakraniális fertőzéseket) és Histoplasma capsulatum, normál és elnyomott immunitású állatoknál.

A flukonazol a citokróm P450 rendszertől függő gomba enzimekkel szemben nagy specifitással rendelkezik. Napi 50 mg-os flukonazol-terápia legfeljebb 28 napig nem befolyásolja a plazma tesztoszteron-koncentrációját férfiaknál, illetve a plazma szteroidkoncentrációját fogamzóképes korú nőknél. A 200-400 mg/nap dózisú flukonazolnak nincs klinikailag jelentős hatása az endogén szteroidok koncentrációjára és az ACTH stimulációra adott válaszára egészséges férfi önkéntesekben.

A flukonazollal szembeni rezisztencia kialakulásának mechanizmusai. A flukonazollal szembeni rezisztencia a következő esetekben alakulhat ki: minőségi vagy mennyiségi változás a flukonazol célpontját képező enzimben (lanoszteril-14-α-demetiláz), a flukonazol célpontjához való hozzáférés csökkenése, vagy ezen mechanizmusok kombinációja.

A célenzimet kódoló ERG11 gén pontmutációi a célpont módosulásához és az azolok iránti affinitás csökkenéséhez vezetnek. Az ERG11 gén expressziójának növekedése a célenzim magas koncentrációinak termeléséhez vezet, ami szükségessé teszi a flukonazol koncentrációjának növelését az intracelluláris folyadékban, hogy elnyomja a sejtben lévő összes enzimmolekulát.

A rezisztencia második jelentős mechanizmusa a flukonazol aktív eltávolítása az intracelluláris térből, kétféle transzporter aktiválása révén, amelyek részt vesznek a gyógyszereknek a gombasejtből való aktív eltávolításában (kiáramlásában). Ezek a transzporterek magukban foglalják a multidrog rezisztencia gének által kódolt fő hírvivőt (MDR)és a gomba rezisztencia gének által kódolt ATP-kötő kazetta transzporter szupercsalád Candida azol antimikotikumokhoz (CDR).

A gén túlzott expressziója MDR flukonazollal szembeni rezisztenciához, ugyanakkor a gének túlzott expressziójához vezet CDR különböző azolokkal szembeni rezisztenciához vezethet.

Ellenállás a Candida glabrataáltalában a gén túlzott expressziója közvetíti CDR, ami sok azollal szembeni rezisztenciához vezet. Azon törzsek esetében, amelyeknél a minimális gátló koncentrációt közepesnek (16-32 μg/ml) határozták meg, a flukonazol maximális dózisának alkalmazása javasolt.

Candida krusei flukonazollal szemben rezisztensnek kell tekinteni. A rezisztencia mechanizmusa a célenzimnek a flukonazol gátló hatásaival szembeni csökkent érzékenységével kapcsolatos.

Farmakokinetika

Kapszula, oldatos infúzió

A flukonazol farmakokinetikája hasonló intravénás és orális adagolás esetén. Szájon át történő alkalmazás után a flukonazol jól felszívódik, plazmakoncentrációja (és teljes biohasznosulása) meghaladja az intravénás beadás utáni 90%-át. Az egyidejű táplálékfelvétel nem befolyásolja a flukonazol felszívódását. A vérplazma koncentrációja arányos a dózissal, és a vérplazmában a T max 0,5-1,5 órával a flukonazol éhgyomorra történő bevétele után, a T 1/2 pedig körülbelül 30 órával érhető el 4-5. napon a terápia megkezdése után (a gyógyszer napi egyszeri többszöri adagolásával). Szájon át történő bevétel esetén a Tmax 4 óra.

A szokásos napi adagnál kétszeres telítő adag alkalmazása (1. napon) lehetővé teszi a 90%-os C ss elérését a terápia 2. napjára. V d megközelíti a szervezet teljes víztartalmát. A plazmafehérjékhez való kötődés alacsony (11-12%).

A flukonazol jól behatol minden testnedvbe. A gyógyszer koncentrációja a nyálban és a köpetben hasonló a vérplazmában lévő koncentrációhoz. Gombás agyhártyagyulladásban szenvedő betegeknél a flukonazol koncentrációja a cerebrospinális folyadékban a plazmakoncentráció körülbelül 80%-a.

A stratum corneumban, az epidermisben, a dermiszben és a verejtékfolyadékban olyan magas koncentrációk érhetők el, amelyek meghaladják a szérumkoncentrációt. A flukonazol felhalmozódik a stratum corneumban. Napi egyszeri 50 mg-os adagban a flukonazol koncentrációja a stratum corneumban 12 nap után 73 mcg/g, és 7 nappal a kezelés leállítása után - csak 5,8 mcg/g. Ha hetente egyszer 150 mg-os adagban alkalmazzák, a flukonazol koncentrációja a stratum corneumban a 7. napon 23,4 mcg/g, és 7 nappal a második adag bevétele után - 7,1 mcg/g.

A flukonazol koncentrációja a körömlemezben 4 hónapos használat után heti egyszeri 150 mg-os adagban 4,05 mcg/g az érintett körömlemezekben 6 hónappal a terápia befejezése után, a flukonazol továbbra is kimutatható a körömlemezekben.

A gyógyszer főként a vesén keresztül ürül, a beadott dózis körülbelül 80%-a változatlan formában található a vizeletben. A flukonazol-clearance arányos a kreatinin-clearance-el. Keringő metabolitokat nem észleltek.

A vérplazmából származó hosszú távú T1/2 lehetővé teszi a flukonazol egyszeri szedését hüvelyi candidiasis esetén, és naponta egyszer vagy hetente egyszer egyéb indikációk esetén.

Farmakokinetika kiválasztott betegcsoportokban

Kapszula oldatos infúzióhoz

Gyermekek. Az alábbiakban a kapott T 1/2 (óra) és AUC (µg h/ml) értékek láthatók az életkortól és a flukonazol dózisától függően.

9 hónap - 13 év: egyszer szájon át 2 mg/kg - 25 óra és 94,7 mcg·h/ml.

9 hónap - 13 év: egyszer szájon át 8 mg/kg - 19,5 óra és 362,5 mcg·h/ml.

Átlagéletkor 7 év: ismételten orálisan 3 mg/kg - 15,5 óra és 41,6 mcg·h/ml.

11 nap - 11 hónap: egyszer intravénásan 3 mg/kg - 23 óra és 110,1 mcg·h/ml.

5-15 év: ismételten intravénásan 2 mg/kg - 17,4* h és 67,4* mcg·h/ml.

5-15 év: ismételten intravénásan 4 mg/kg - 15,2* h és 139,1* mcg·h/ml.

5-15 év: ismételten intravénásan 8 mg/kg - 17,6* h és 196,7* mcg·h/ml.

*Az utolsó napon rögzített mutató.

Koraszülötteknél (körülbelül 28 hetes fejlődés) a flukonazolt 6 mg/ttkg dózisban IV adták be minden 3. napon, legfeljebb 5 adagig, miközben a csecsemők a NICU-ban maradtak. Az átlagos T1/2 74 óra (44-185 óra) volt az 1. napon, a 7. napon átlagosan 53 órára csökkent (30-131 óra), a 13. napon pedig átlagosan 47 óráig (a tartományon belül) 27-68 óra).

Az AUC-érték 271 µg·h/ml (tartomány 173-385 µg·h/ml) volt az 1. napon, majd a 7. napon 490 µg·h/ml-re emelkedett (292-734 µg·h/ml). átlagosan 360 mcg·h/ml-re (167-566 mcg·h/ml) csökkent a 13. napra.

Vd 1183 ml/kg (1070-1470 ml/kg tartomány) volt az 1. napon, majd átlagosan 1184 ml/kg (510-2130 ml/kg tartomány) a 7. napon és 1328 ml-re emelkedett. /kg (1040-1680 ml/kg tartomány) a 13. napon.

Kapszula, oldatos infúzió

Idős kor. A flukonazol egyszeri 50 mg-os adagja szájon át 65 éves és idősebb betegeknél (néhányan egyidejűleg vizelethajtót is szedtek) a vérplazmában a Tmax 1,3 óra volt a beadás után, a Cmax pedig 1,54 mcg/ml, az átlagos AUC értéke ( 76,4±20,3) mcg h/ml, az átlagos felezési idő pedig 46,2 óra, ezeknek a farmakológiai paramétereknek az értékei magasabbak, mint a fiatal betegeknél, ami valószínűleg az idős betegekre jellemző csökkent vesefunkciónak köszönhető. A diuretikumok egyidejű alkalmazása nem okozott jelentős változást a vérplazma AUC és Cmax értékében. A kreatinin Cl (74 ml/perc), a vesén keresztül változatlan formában kiürülő flukonazol százalékos aránya (0-24 óra, 22%) és a flukonazol vese clearance-e (0,124 ml/perc/kg) alacsonyabb az idős betegeknél, mint a fiatal betegeknél .

A flukonazol anyag használata

Kapszulák

Betegségek kezelése felnőtteknél: kriptokokkusz agyhártyagyulladás; kokcidioidomikózis; invazív candidiasis; nyálkahártya candidiasis, beleértve oropharyngealis candidiasis, nyelőcső candidiasis, candiduria és krónikus mucocutan candidiasis; a szájüreg krónikus atrófiás candidiasisa (protézis viselésével összefüggésben), amikor a szájhigiénia vagy a helyi kezelés nem elegendő; hüvelyi candidiasis, akut vagy visszatérő, ha a helyi terápia nem alkalmazható; candida balanitis, amikor a helyi terápia nem alkalmazható; dermatomycosis, beleértve tinea pedis, dermatophytosis trunca, tinea inguinalis, lichen versicolor és bőr candidiasis, ha szisztémás kezelés szükséges; a körmök dermatofitózisa (onychomycosis), amikor más gyógyszerekkel történő kezelés elfogadhatatlan.

Betegségek megelőzése felnőtteknél: a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás visszaesése olyan betegeknél, akiknél nagy a visszaesés kockázata; az oropharyngealis candidiasis és a nyelőcső candidiasis visszaesése HIV-fertőzött betegeknél, akiknél nagy a visszaesés kockázata; a hüvelyi candidiasis visszaesésének gyakoriságának csökkenése (évente 4 vagy több epizód); candida fertőzések elhúzódó neutropeniában szenvedő betegeknél (például rosszindulatú hematológiai daganatos betegeknél, akik kemoterápiában részesülnek, vagy vérképző őssejt-transzplantáción esnek át).

Gyermekkori betegségek kezelése: nyálkahártya candidiasis (oropharyngealis candidiasis és nyelőcső candidiasis); invazív candidiasis; cryptococcus okozta agyhártyagyulladás és a candida fertőzések megelőzése legyengült immunrendszerű betegeknél. A flukonazol fenntartó terápiaként alkalmazható a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kiújulásának megelőzésére olyan gyermekeknél, akiknél nagy a kiújulás kockázata.

Oldatos infúzióhoz

Cryptococcosis, beleértve a cryptococcus okozta agyhártyagyulladást és más lokalizációjú fertőzéseket (például tüdő, bőr), beleértve normál immunválaszú és AIDS-ben szenvedő betegeknél, szervátültetett betegeknél és az immunhiány egyéb formáiban szenvedő betegeknél fenntartó terápia a cryptococcosis visszaesésének megelőzésére AIDS-ben szenvedő betegeknél; generalizált candidiasis, beleértve a candidiát, a disszeminált candidiasist és az invazív candidiasis egyéb formáit, mint például a peritoneum, endocardium, szem, légúti és húgyúti fertőzések, beleértve a fertőzéseket. rosszindulatú daganatos betegeknél, akik intenzív osztályon vannak, és citotoxikus és immunszuppresszív gyógyszereket kapnak, valamint olyan betegeknél, akiknél más, a candidiasis kialakulására hajlamosító tényezők állnak fenn; nyálkahártya candidiasis, beleértve a száj és a garat nyálkahártyáját, a nyelőcső, non-invazív bronchopulmonalis fertőzések, candiduria, a szájüreg mucocutan és krónikus atrófiás candidiasisa (protézis viselésével összefüggésben), beleértve. normál és elnyomott immunfunkciójú betegeknél az oropharyngealis candidiasis visszaesésének megelőzése AIDS-ben szenvedő betegeknél; gombás fertőzések megelőzése olyan rosszindulatú daganatos betegeknél, akik citotoxikus kemoterápia vagy sugárterápia következtében hajlamosak az ilyen fertőzésekre; a bőr mikózisai, beleértve a láb, a test, az ágyék környéki mikózisait, a pityriasis versicolor, onychomycosis és a bőr candidalis fertőzéseit; mély endémiás mikózisok normál immunitású betegeknél, kokcidioidomikózis.

Ellenjavallatok

Kapszula, oldatos infúzió

flukonazollal, a flukonazolhoz hasonló szerkezetű azolvegyületekkel szembeni túlérzékenység; terfenadin adása a flukonazol napi 400 mg-os vagy nagyobb dózisának ismételt alkalmazása során (lásd "Kölcsönhatás"); egyidejű alkalmazása olyan gyógyszerekkel, amelyek megnyújtják a QT-intervallumot és a CYP3A4 izoenzim által metabolizálódnak, mint például a ciszaprid, asztemizol, eritromicin, pimozid és kinidin (lásd „Kölcsönhatás”).

Használati korlátozások

Kapszula, oldatos infúzió

A máj diszfunkciója; veseműködési zavar; bőrkiütések megjelenése a flukonazol alkalmazása során felületes gombás fertőzésben és invazív/szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegeknél; terfenadin és flukonazol egyidejű alkalmazása napi 400 mg-nál kisebb dózisban; potenciálisan proaritmiás állapotok több kockázati tényezővel rendelkező betegeknél (szerves szívbetegség, elektrolit-egyensúlyzavar és egyidejű terápia, amely hozzájárul az ilyen rendellenességek kialakulásához).

Használata terhesség és szoptatás alatt

Kapszula, oldatos infúzió

Nem végeztek megfelelő és ellenőrzött vizsgálatokat a flukonazol terhes nőkön történő alkalmazásának vizsgálatára.

Számos veleszületett rendellenességet írtak le olyan újszülötteknél, akiknek édesanyja nagy dózisú (400-800 mg/nap) flukonazol-terápiában részesült az első trimeszter nagy részében vagy egészében. A következő fejlődési rendellenességeket észlelték: brachycephalia, a koponya arcrészének fejlődési zavara, a koponyaboltozat képződésének károsodása, szájpadhasadék, a combcsontok görbülete, a bordák elvékonyodása és megnyúlása, arthrogryposis és veleszületett szívhibák. Jelenleg nincs bizonyíték a felsorolt ​​veleszületett rendellenességek és a flukonazol kis dózisú (150 mg egyszeri vulvovaginális candidiasis kezelésére) alkalmazása között a terhesség első trimeszterében. A flukonazol terhesség alatt történő alkalmazása kerülendő, kivéve súlyos és potenciálisan életveszélyes gombás fertőzések esetén, amikor a kezelés várható előnye meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot.

Fogamzóképes korú nőknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

A flukonazol a plazmakoncentrációhoz közeli koncentrációban megtalálható az anyatejben, ezért alkalmazása szoptatás alatt nem javasolt.

A flukonazol anyag mellékhatásai

Kapszula, oldatos infúzió

A flukonazol általában nagyon jól tolerálható.

A flukonazol alkalmazását vizsgáló klinikai és posztmarketing* vizsgálatokban a következő mellékhatásokat figyelték meg.

A vérből és a nyirokrendszerből*: leukopenia, beleértve a neutropéniát és agranulocitózist, thrombocytopeniát, vérszegénységet.

Az immunrendszerből*: anafilaxia (beleértve az angioödémát, arcduzzanatot, csalánkiütést, viszketést).

Az anyagcsere és a táplálkozás oldaláról*: megnövekedett koleszterin- és trigliceridkoncentráció a vérplazmában, hipokalémia.

Az idegrendszerből: fejfájás, szédülés*, görcsök*, ízérzés megváltozása*, paresztézia, álmatlanság, álmosság, remegés.

A gyomor-bél traktusból: hasi fájdalom, hasmenés, puffadás, hányinger, dyspepsia*, hányás*, szájszárazság, székrekedés.

A májból és az epeutakból: hepatotoxicitás, egyes esetekben halálos kimenetelű, megnövekedett bilirubin koncentráció a vérplazmában, szérum ALT, AST, alkalikus foszfatáz aktivitás, károsodott májműködés*, hepatitis*, hepatocelluláris nekrózis*, sárgaság*, cholestasis, hepatocelluláris károsodás.

A bőrre és a bőr alatti szövetekre: bőrkiütés, alopecia*, hámló bőrelváltozások*, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát és a toxikus epidermális nekrolízist, akut generalizált exanthemás pustulosis.

A szív oldaláról*: a QT-szakasz megnyúlása az EKG-n, „pirouette” típusú kamrai tachycardia (lásd „Óvintézkedések”).

A mozgásszervi és a kötőszöveti oldalról: myalgia.

Általános rendellenességek és rendellenességek az injekció beadásának helyén: gyengeség, asthenia, fokozott fáradtság, láz, fokozott izzadás, szédülés.

Egyes betegeknél, különösen azoknál, akik súlyos betegségben, például AIDS-ben vagy rákban szenvednek, a vérkép, a vese- és a májfunkció változásait figyelték meg a flukonazollal és rokon gyógyszerekkel végzett kezelés során (lásd "Óvintézkedések"), de ezeknek a változásoknak a klinikai jelentősége és kapcsolat a kezeléssel nincs telepítve.

Kölcsönhatás

Kapszula, oldatos infúzió

A flukonazol egyszeri vagy ismételt alkalmazása 50 mg-os dózisban nem befolyásolja a fenazon metabolizmusát, ha egyidejűleg alkalmazzák.

A flukonazol és a következő gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt

Cisaprid: a flukonazol és a ciszaprid egyidejű alkalmazása esetén a szívből származó mellékhatások lehetségesek, beleértve a „pirouette” típusú kamrai tachycardia. A flukonazol napi egyszeri 200 mg-os és a napi 4-szer 20 mg-os ciszaprid alkalmazása a ciszaprid plazmakoncentrációjának jelentős növekedéséhez és a QT-intervallum megnyúlásához vezet az EKG-n. A ciszaprid és a flukonazol egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Terfenadin: azol gombaellenes szerek és terfenadin egyidejű alkalmazása esetén súlyos szívritmuszavarok léphetnek fel az EKG-n a QT-intervallum megnyúlása következtében. A flukonazol napi 200 mg-os dózisban történő alkalmazása esetén a QT-intervallum megnyúlását az EKG-n nem állapították meg, azonban a flukonazol napi 400 mg-os és nagyobb dózisban történő alkalmazása a terfenadin koncentrációjának jelentős növekedését okozza. a vérplazma. A flukonazol napi 400 mg-os vagy nagyobb dózisban történő egyidejű alkalmazása terfenadinnal ellenjavallt (lásd „Ellenjavallatok”). A napi 400 mg-nál kisebb dózisú flukonazol-kezelést terfenadinnal egyidejűleg szoros felügyelet mellett kell végezni.

Asztemizol: a flukonazol asztemizollal vagy más olyan gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása, amelyek metabolizmusát a citokróm P450 rendszer végzi, e gyógyszerek szérumkoncentrációjának növekedésével járhat. Az asztemizol emelkedett plazmakoncentrációja a QT-intervallum megnyúlásához vezethet az EKG-n, és egyes esetekben torsade de pointes (TdP) kialakulásához vezethet. Az asztemizol és a flukonazol egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Pimozid: in vitro vagy in vivo, a flukonazol és a pimozid egyidejű alkalmazása a pimozid metabolizmusának gátlásához vezethet. A pimozid plazmakoncentrációjának emelkedése viszont a QT-intervallum megnyúlásához vezethet az EKG-n, és bizonyos esetekben a „pirouette” típusú kamrai tachycardia kialakulásához vezethet. A pimozid és a flukonazol egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Kinidin: annak ellenére, hogy nem végeztek releváns vizsgálatokat in vitro vagy in vivo, a flukonazol és a kinidin egyidejű alkalmazása a kinidin metabolizmusának gátlásához is vezethet. A kinidin alkalmazása az EKG-n a QT-intervallum megnyúlásával és egyes esetekben a torsade de pointes (TdP) kialakulásával jár. A kinidin és a flukonazol egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Eritromicin: A flukonazol és az eritromicin egyidejű alkalmazása potenciálisan növeli a kardiotoxicitás kockázatát (QT-intervallum megnyúlása az EKG-n, torsade de pointes), és ennek eredményeként a hirtelen szívhalál. A flukonazol és az eritromicin egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Óvatosság és lehetséges adagmódosítás szükséges, ha a következő gyógyszereket flukonazollal együtt alkalmazzák

Egyidejűleg szedett gyógyszerek, amelyek befolyásolják a flukonazolt. Hidroklorotiazid: A hidroklorotiazid és a flukonazol egyidejű ismételt alkalmazása a flukonazol vérplazmakoncentrációjának 40%-os növekedéséhez vezet. Ilyen mértékű hatás nem igényli a flukonazol adagolási rendjének megváltoztatását az egyidejűleg diuretikumokat szedő betegeknél, de az orvosnak ezt figyelembe kell vennie.

Rifampicin: a flukonazol és a rifampicin egyidejű alkalmazása a flukonazol AUC-értékének és felezési idejének 25%-os, illetve 20%-os csökkenéséhez vezet. Az egyidejűleg rifampicint szedő betegeknél mérlegelni kell a flukonazol adagjának emelésének célszerűségét.

Egyidejűleg szedett gyógyszerek, amelyekre hatással van a flukonazol. A flukonazol erős izoenzim-gátló CYP2C9És CYP2C19és a CYP3A4 izoenzim mérsékelt inhibitora. Ezenkívül az alábbiakban felsorolt ​​hatásokon túlmenően fennáll a kockázata az izoenzimek által metabolizált egyéb gyógyszerek plazmakoncentrációjának növekedésének. CYP2C9, CYP2C19és CYP3A4, ha flukonazollal együtt alkalmazzák. Ebben a tekintetben óvatosan kell eljárni a felsorolt ​​gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor, és ha ilyen kombinációk szükségesek, a betegeket szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani. Figyelembe kell venni, hogy a flukonazol gátló hatása a hosszú felezési idő miatt a kezelés abbahagyása után 4-5 napig fennáll.

Alfentanil: az alfentanil clearance-e és Vd-je csökken, T1/2-je pedig nő. Ennek oka lehet a CYP3A4 izoenzim flukonazol általi gátlása. Az alfentanil adagjának módosítására lehet szükség.

Amitriptilin, nortriptilin: a hatás fokozása. Az 5-nortriptilin és/vagy S-amitriptilin plazmakoncentrációja a flukonazollal végzett kombinációs terápia kezdetén és egy héttel a kezdete után mérhető. Ha szükséges, az amitriptilin/nortriptilin adagját módosítani kell.

Amfotericin B: egereken végzett vizsgálatokban (beleértve az immunszuppresszióban szenvedőket is) a következő eredményeket figyelték meg: kismértékű additív gombaellenes hatás szisztémás fertőzésekben, amelyeket Candida albicans, kölcsönhatás hiánya okozta intracranialis fertőzéssel Cryptococcus neoformansáltal okozott szisztémás fertőzések antagonizmusa Aspergillus fumigatus. Ezen eredmények klinikai jelentősége nem világos.

Antikoagulánsok: A többi gombaellenes szerhez (azolszármazékokhoz) hasonlóan a flukonazol is warfarinnal egyidejűleg alkalmazva növeli a PT-t (12%-kal), ezért vérzések alakulhatnak ki (hematómák, orr- és gyomor-bélrendszeri vérzés, haematuria, melena). A kumarin antikoagulánsokat szedő betegeknél a PT-t folyamatosan ellenőrizni kell a kezelés alatt és az egyidejű alkalmazás után 8 hétig. Fel kell mérni a warfarin adagjának módosításának célszerűségét is.

Azitromicin: a flukonazol egyszeri, 800 mg-os dózisában orálisan és az egyszeri 1200 mg-os azitromicinnel történő egyidejű orális alkalmazása esetén a két gyógyszer között nem állapítottak meg kifejezett farmakokinetikai kölcsönhatást.

Benzodiazepinek (rövid hatású): a midazolám orális adagolása után a flukonazol jelentősen megnöveli a midazolam koncentrációját a vérplazmában és pszichotróp hatásokat, és ez a hatás kifejezettebb a flukonazol orális adagolása után, mint intravénásan. Ha egyidejű benzodiazepin-kezelésre van szükség, a flukonazolt szedő betegeket monitorozni kell, hogy felmérjék a benzodiazepin adagjának megfelelő csökkentését.

Egyszeri adag triazolám egyidejű alkalmazása esetén a flukonazol a triazolám metabolizmusának gátlása miatt körülbelül 50%-kal növeli a triazolám AUC-jét, a Cmax-ot 25-32%-kal és a T1/2-t 25-50%-kal. Szükség lehet a triazolam adagjának módosítására.

Karbamazepin: A flukonazol gátolja a karbamazepin metabolizmusát, és 30%-kal növeli a karbamazepin szérumkoncentrációját. Figyelembe kell venni a karbamazepin toxicitásának kockázatát. Fel kell mérni a karbamazepin dózismódosításának szükségességét a plazmakoncentráció/hatás alapján.

Nevirapin: A flukonazol és a nevirapin együttes alkalmazása körülbelül 100%-kal növelte a nevirapin expozíciót az önmagában adott nevirapin kontroll adataihoz képest. A gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén a nevirapin fokozott felszabadulásának kockázata miatt bizonyos óvintézkedésekre és a betegek gondos megfigyelésére van szükség.

BKK: Néhány CCB-t (nifedipin, izradipin, amlodipin, verapamil és felodipin) a CYP3A4 izoenzim metabolizál. A flukonazol növeli a CCB-k szisztémás expozícióját. A mellékhatások kialakulásának monitorozása javasolt.

Ciklosporin: veseátültetett betegeknél a flukonazol napi 200 mg-os dózisa a ciklosporin koncentrációjának lassú növekedéséhez vezet a vérplazmában. A flukonazol napi 100 mg-os dózisának ismételt alkalmazása során azonban nem figyeltek meg változást a ciklosporin vérplazmájában a csontvelő-recipienseknél. A flukonazol és a ciklosporin egyidejű alkalmazása esetén javasolt a ciklosporin koncentrációjának ellenőrzése a vérplazmában.

Ciklofoszfamid: ciklofoszfamid és flukonazol egyidejű alkalmazása esetén a bilirubin és a kreatinin szérumkoncentrációjának növekedése figyelhető meg. Ez a kombináció elfogadható, mivel fennáll a bilirubin és a kreatinin vérplazma koncentrációjának növekedésének kockázata.

Fentanil: Egy halálesetről számoltak be, amely feltehetően fentanil és flukonazol egyidejű alkalmazásával volt összefüggésben. A zavarok vélhetően fentanilmérgezéssel kapcsolatosak. A flukonazolról kimutatták, hogy jelentősen meghosszabbítja a fentanil kiürülési idejét. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a fentanil koncentrációjának növekedése a vérplazmában a légzésfunkció depressziójához vezethet.

Halofantrin: A flukonazol növelheti a halofantrin plazmakoncentrációját a CYP3A4 izoenzim gátlása miatt. A flukonazollal egyidejűleg alkalmazva, mint az azol-sorozat más gyógyszereinél, lehetséges aritmia - "pirouette" típusú kamrai tachycardia - kialakulása. Ezért a kombinált alkalmazás nem javasolt.

HMG-CoA reduktáz inhibitorok: a flukonazol és a CYP3A4 izoenzim (például atorvasztatin és szimvasztatin) vagy az izoenzim által metabolizált HMG-CoA reduktáz gátlókkal történő egyidejű alkalmazása esetén CYP2D6(mint például a fluvasztatin), megnő a myopathia és a rhabdomyolysis kialakulásának kockázata. Ha ezekkel a gyógyszerekkel egyidejű terápia szükséges, a betegeket monitorozni kell a myopathia és a rhabdomyolysis tüneteinek azonosítása érdekében. Szükséges ellenőrizni a CPK koncentrációját a vérplazmában. Ha a CPK-koncentráció jelentős növekedését diagnosztizálják a vérplazmában, vagy myopathia vagy rhabdomyolysis kialakulásának gyanúja merül fel, a HMG-CoA-reduktáz gátlókkal végzett kezelést abba kell hagyni.

Losartan: a flukonazol gátolja a lozartán metabolizmusát aktív metabolitjává (E-3174), amely az angiotenzin II receptor antagonizmusával kapcsolatos legtöbb hatásért felelős. A vérnyomás rendszeres ellenőrzése szükséges.

Metadon: A flukonazol növelheti a metadon plazmakoncentrációját. A metadon adagjának módosítására lehet szükség.

NSAID-ok: A flurbiprofén Cmax-ja és AUC-értéke a vérplazmában 23, illetve 81%-kal nő. Hasonlóan: a farmakológiailag aktív izomer (S-(+)-ibuprofén) C max és AUC értéke 15%-kal, illetve 82%-kal nőtt, ha flukonazolt racém ibuprofénnel (400 mg) adtunk együtt.

Napi 200 mg flukonazol és 200 mg celekoxib egyidejű alkalmazása esetén a celekoxib Cmax és AUC értéke a vérplazmában 68, illetve 134%-kal nő. Ebben a kombinációban lehetséges a celekoxib adagjának felére csökkentése.

Bár nincsenek célzott vizsgálatok, a flukonazol növelheti az izoenzim által metabolizált egyéb NSAID-ok szisztémás expozícióját. CYP2C9(pl. naproxen, lornoxikám, meloxikám, diklofenak). Szükség lehet az NSAID-ok adagjának módosítására.

NSAID-ok és flukonazol egyidejű alkalmazása esetén a betegeket szoros orvosi megfigyelés alatt kell tartani az NSAID-okkal kapcsolatos nemkívánatos események és toxicitások azonosítása és monitorozása érdekében.

Szájon át szedhető fogamzásgátló: kombinált orális fogamzásgátló 50 mg-os flukonazollal történő egyidejű alkalmazásakor nem állapítottak meg jelentős hatást a vérplazma hormonkoncentrációjára, míg napi 200 mg flukonazol alkalmazása esetén az etinilösztradiol AUC és A levonorgesztrel a vérplazmában 40, illetve 24%-kal növekszik, és heti egyszeri 300 mg flukonazol alkalmazásával az etinilösztradiol és a noretindron AUC-értéke a plazmában 24, illetve 13%-kal növekszik. Így a flukonazol ismételt alkalmazása a jelzett adagokban valószínűleg nem befolyásolja a kombinált orális fogamzásgátló hatékonyságát.

Fenitoin: A flukonazol és a fenitoin egyidejű alkalmazása a fenitoin koncentrációjának klinikailag jelentős növekedésével járhat a vérplazmában. Ha mindkét gyógyszer egyidejű alkalmazása szükséges, ellenőrizni kell a fenitoin koncentrációját a vérplazmában, és ennek megfelelően módosítani kell az adagot, hogy biztosítsák a terápiás koncentrációt a vérszérumban.

Prednizon: Beszámoltak arról, hogy akut mellékvese-elégtelenség alakult ki egy betegnél májátültetés után, miközben a flukonazol-kezelést három hónapos terápia után abbahagyták. Feltehetően a flukonazol-terápia abbahagyása a CYP3A4 izoenzim aktivitásának növekedését okozta, ami a prednizon metabolizmusának felgyorsulásához vezetett. A prednizonnal és flukonazollal kombinált terápiában részesülő betegeket szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani a flukonazol szedésének abbahagyásakor, hogy felmérjék a mellékvesekéreg állapotát.

Rifabutin: a flukonazol és a rifabutin egyidejű alkalmazása az utóbbi szérumkoncentrációjának akár 80%-os növekedéséhez vezethet. Flukonazol és rifabutin egyidejű alkalmazásakor uveitisz eseteket írtak le. A rifabutint és flukonazolt egyidejűleg kapó betegeket gondosan ellenőrizni kell.

Szakinavir: A vérplazmában a szakinavir AUC-értéke körülbelül 50%-kal, a C max 55%-kal, a szakinavir clearance-e körülbelül 50%-kal csökken a CYP3A4 izoenzim általi májmetabolizmus és a P-gp gátlása miatt. Szükség lehet a szakinavir adagjának módosítására.

Szirolimusz: a szirolimusz koncentrációjának növekedése a vérplazmában, feltehetően a szirolimusz metabolizmusának a CYP3A4 és P-gp izoenzim általi gátlása miatt. Ez a kombináció a hatástól/koncentrációtól függően a szirolimusz dózisának megfelelő módosításával alkalmazható.

Szulfonilurea származékok: A flukonazol a szulfonilurea-származékok (klórpropamid, glibenklamid, glipizid és tolbutamid) felezési idejének megnyúlásához vezet orális adagolás esetén. A diabetes mellitusban szenvedő betegeknél előírható a flukonazol és a szulfonilurea-származékok egyidejű alkalmazása szájon át történő alkalmazásra, de számolni kell a hipoglikémia lehetőségével, emellett a vércukorszint rendszeres ellenőrzése és szükség esetén a szulfonilurea-származékok adagjának módosítása is szükséges. .

Takrolimusz: A flukonazol és a takrolimusz egyidejű alkalmazása (szájon át) az utóbbi szérumkoncentrációjának akár ötszörösére is emelkedhet, mivel gátolja a bélben a takrolimusz CYP3A4 izoenzimen keresztül történő metabolizmusát. Az intravénás takrolimusz alkalmazásakor nem figyeltek meg jelentős változást a gyógyszer farmakokinetikájában. Nefrotoxicitás eseteit leírták. Az orális takrolimuszt és flukonazolt egyidejűleg kapó betegeket gondosan ellenőrizni kell. A takrolimusz adagját a plazmakoncentráció növekedésének mértékétől függően kell módosítani.

Teofillin: 200 mg-os flukonazollal egyidejűleg alkalmazva 14 napig, a teofillin plazma clearance-ének átlagos sebessége 18%-kal csökken. A flukonazol felírásakor nagy adag teofillint szedő betegeknek vagy olyan betegeknek, akiknél fokozott a teofillin toxicitás kockázata, ellenőrizze a teofillin túladagolás tüneteit, és szükség esetén módosítsa a terápiát.

Tofacitinib: a tofacitinib expozíciója nő, ha olyan gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák, amelyek a CYP3A4 izoenzim mérsékelten gátlói és erősen gátlók az izoenzimhez CYP2C19(például flukonazol). Szükség lehet a tofacitinib adagjának módosítására.

Vinca alkaloidok: Bár hiányoznak a célzott vizsgálatok, azt feltételezik, hogy a flukonazol növelheti a vinka-alkaloidok (pl. vinkrisztin és vinblasztin) plazmakoncentrációját stb. neurotoxicitáshoz vezethet, ami a CYP3A4 izoenzim gátlásának tudható be.

A-vitamin: Egy olyan esetről számoltak be, amikor az all-transz-retinsav és a flukonazol egyidejű alkalmazása során a központi idegrendszerből származó mellékhatások alakultak ki pszeudotumor cerebri formájában, amelyek a flukonazol abbahagyása után megszűntek. Ennek a kombinációnak a használata lehetséges, de emlékezni kell a központi idegrendszer mellékhatásainak lehetőségére.

Zidovudin: flukonazollal történő egyidejű alkalmazás esetén a zidovudin Cmax és AUC értékének 84, illetve 74%-os növekedése figyelhető meg a vérplazmában. Ez a hatás valószínűleg az utóbbi fő metabolitjává történő metabolizmusának lelassulásának köszönhető. AIDS-ben és AIDS-hez társuló komplexben szenvedő betegeknél napi 200 mg/nap dózisú flukonazol-kezelés előtt és után 15 napig a zidovudin plazma AUC-értékének jelentős (20%-os) növekedését észlelték.

Az ezt a kombinációt kapó betegeket monitorozni kell a zidovudin mellékhatásai miatt.

Vorikonazol (izoenzim-gátló CYP2C9, CYP2C19és CYP3A4): a vorikonazol (400 mg naponta kétszer az első napon, majd 200 mg naponta kétszer 2,5 napig) és a flukonazol (400 mg az első napon, majd 200 mg/nap 4 napon keresztül) egyidejű alkalmazása növekedéshez vezet a vorikonazol Cmax és AUC értéke a vérplazmában 57, illetve 79%-kal. Ez a hatás az adag csökkentésével és/vagy bármely gyógyszer adagolásának gyakoriságának csökkentésével is fennáll. A vorikonazol és a flukonazol egyidejű alkalmazása nem javasolt.

A flukonazol (szájon át történő beadásra) kölcsönhatási vizsgálatai étellel, cimetidinnel, savkötő szerekkel, valamint a csontvelő-transzplantációt előkészítő szervezet teljes besugárzásával egyidejűleg azt mutatták, hogy ezeknek a tényezőknek nincs klinikailag jelentős hatása a flukonazol felszívódására.

A felsorolt ​​kölcsönhatásokat a flukonazol ismételt alkalmazása során állapították meg.

A legtöbb gombaellenes gyógyszert széles körben hirdetik a televízióban és a rádióban. Azonban nem mindenki tudja, hogy ezeknek a gyógyszereknek vannak olcsóbb analógjai. Különösen a legtöbb gomba és rigó elleni gyógyszer hatóanyaga a flukonazol. A vélemények szerint valóban hatékony. A "flukonazol" gyógyszert intravénás beadásra szolgáló oldat formájában, valamint kapszulák és filmtabletták formájában állítják elő. Az oldatos infúzió 2 mg hatóanyagot tartalmaz 1 ampullában. A tabletták és kapszulák 50, 100 és 150 mg-os kiszerelésben kaphatók. Az alábbiakban kifejezetten a kapszulákról és tablettákról fogunk beszélni.

A gyógyszer leírása és hatása

A "Flukonazol" gyógyszer intenzív hatású gombaellenes gyógyszer. Megakadályozza a gombasejtek fejlődését azáltal, hogy gátolja azok fejlődését. A Fluconazole tabletták előnye más gyógyszerekkel szemben, hogy ez a gyógyszer nem gátolja a hasznos enzimeket az emberi szervezetben, és nem gátolja az androgén aktivitást. A gyógyszer hatása sokféle gombára vonatkozik, beleértve a Cryptococcus neoformanst, a Histoplasma capsulatumot, a Trichophyton spp. és a Candida spp.

Használati javallatok

A gyógyszert széles körben alkalmazzák kriptokokkusz fertőzésekre, függetlenül attól, hogy a beteg milyen immunrendszerrel rendelkezik. HIV-fertőzött vagy AIDS-ben szenvedő betegek cryptococcosisának megelőzésére is használják. A gyógyszer hatékony a Candidia nemzetséghez tartozó gombák által okozott összes betegség elleni küzdelemben. Ide tartozik a generalizált candidiasis (beleértve a hasüreg, a belek, a légutak elváltozásait), a nyálkahártyák, például a szájüreg, a garat vagy a nyelőcső candidiasisa, a bőr gombás fertőzései, a genitális és hüvelyi candidiasis (megelőzés, kezelés, a visszaesések számának csökkentése stb.). A "flukonazol" gyógyszert aktívan használják a rosszindulatú daganatokban szenvedő emberek gombás fertőzései elleni küzdelemben (megelőzés céljából), valamint különféle, még mélyebb mikózisok esetén is.

A "Flukonazol" gyógyszer: utasítások, áttekintések, alkalmazási mód és adagolás

A gyógyszer adagolása és alkalmazásának gyakorisága az alkalmazás céljától és a betegségtől függ. Kriptokokkusz fertőzések (beleértve az agyhártyagyulladást is) esetén az adag meglehetősen nagy. A kezelés első napján, majd a betegség súlyosságától függően. A gyógyszert naponta egyszer használják. Az agyhártyagyulladás kezelését egyénileg határozzák meg, átlagosan egy napig tart. A kriptokokkusz fertőzés megelőzése AIDS-ben szenvedő betegeknél napi egyszeri 200 mg gyógyszer bevételét jelenti nagyon hosszú ideig. A „Flukonazol” gyógyszert rigó esetén naponta egyszer használják, függetlenül a beteg nemétől, 150 mg-os adagban. Gyakran ismétlődő rigó esetén a gyógyszer kétszer-háromszor is alkalmazható. Megelőző tanfolyamot is végeznek - 1 kapszula (150 mg) havonta egyszer. Az egyszerű beadás a flukonazol nagy előnye. A betegek véleménye megerősíti ezt. Különös figyelmet kell fordítani a gyógyszer adagolására gyermekeknél. Úgy számítják ki, hogy a szükséges gyógyszermennyiséget megszorozzák a gyermek testtömegével. A napi adag azonban nem haladhatja meg a 400 mg-ot. Így a gyermekek cryptococcus fertőzései esetén az adagot a 6 mg / 1 kg képlet alapján számítják ki. A tanfolyam időtartama: hét. A nyálkahártyák, a bőr, a nyelőcső stb. candidiasisa esetén a gyógyszert 3 mg / 1 kg mennyiségben írják fel. Néha az adag 6 mg-ra emelkedik.

Ellenjavallatok

A flukonazol tabletták használatának teljes ellenjavallata a laktáció időszaka és a gyógyszer egyéni intoleranciája. Terhesség alatt óvatosan kell alkalmazni. Az anyára gyakorolt ​​pozitív hatásnak meg kell haladnia a magzatot érintő lehetséges kockázatot. A flukonazolt csak szélsőséges esetekben írják fel. Ezenkívül a májelégtelenségben, vesebetegségben és rendszeres alkoholfogyasztásban szenvedőknek óvatosan kell megközelíteniük a gyógyszer alkalmazását.

A kezelés jellemzői

A flukonazol-kezelést addig kell folytatni, amíg minden tünet el nem tűnik. A kezeletlen betegség gyakori visszaeséshez vezet. A gyógyszert a tenyésztési eredmények megérkezéséig lehet felírni, de ezt követően (ha szükséges) módosítani kell a kezelést. A gyógyszer alkalmazása során ellenőrizni kell a vérvizsgálatot, a vese- és májfunkciót. Ha e szervek működése károsodott, a kezelést abba kell hagyni. A "Flukonazol" gyógyszer (a szakértői vélemények gyakran tartalmaznak erről információkat) hepatotoxikus hatással rendelkezik. Leggyakrabban azonban visszafordítható: a kezelés leállításával minden helyreáll. De amikor megjelenik a klinikai kép, a gyógyszert leállítják. Megjegyzendő, hogy a gyógyszer befolyásolja a vezetési képességet és a jó reakciót igénylő gyors cselekvések végrehajtását. Ezért a kezelés időtartama alatt nem ajánlott gépjárművet vezetni vagy olyan tevékenységet folytatni, amely kockázattal járó és nagy koncentrációt igényel.

Mellékhatások

Más gyógyszerekhez hasonlóan a flukonazolnak is számos mellékhatása van. A betegek és az orvosok véleményei olyan információkat tartalmaznak, hogy a gyógyszer használatakor néha hasi fájdalom, puffadás, ritkábban hasmenés vagy hányás jelentkezik. Az idegrendszer részéről - szédülés, fájdalom, fokozott fáradtság. Néha - görcsök. Ebben az esetben a kezelés leáll. A bőrből - kiütés, csalánkiütés, alopecia. A gyógyszer néhány mellékhatása más gyógyszerekkel együtt történő alkalmazásakor jelentkezik, ezért a kezelést nem szabad önállóan előírni. A gyógyszert csak orvos felügyelete mellett szabad bevenni, különösen akkor, ha az illetőnél fennáll az ellenjavallatok veszélye, vagy rendszeresen szed valamilyen gyógyszert.

Genitális (hüvelyi) candidiasis: tünetek, kezelés

Minden nő találkozott legalább egyszer ezzel a betegséggel, amelyet rigónak is neveznek. A férfiak ritkábban szenvednek ilyen típusú candidiasisban. A hüvelyi candidiasis tünetei a viszketés, égés és kellemetlen érzés a perineális területen. Leggyakrabban a rigót sajtos váladékozás vagy lerakódások kísérik a nyálkahártyán. Bizonyos esetekben azonban a váladékozás nem kóros vagy teljesen átlátszó lehet, azonban általában bőséges, irritálja a nyálkahártyát, viszketést és bőrpírt okoz, és kellemetlen szagú. A rigót az alapvető higiénia hiánya, a túl hosszú ideig tartó kényelmetlen vagy mesterséges fehérnemű viselése, amelyben a bőr nem lélegzi, valamint a helytelen táplálkozás, az antibiotikumok szedése vagy az immunitás erős csökkenése (stressz, betegség miatt) okozhatja. . A flukonazolt széles körben használják rigó kezelésére. A betegek visszajelzései a legpozitívabbak: nem segít rosszabbul, mint más eszközök, a hatás a második napon érezhető, könnyen használható (csak 1 alkalommal), stb. A gombaellenes szer használata mellett szükséges fenntartani egy speciális diéta: ne fogyasszon savanyú és tejtermékeket, nagyon fűszeres vagy fűszeres. Mosáshoz ajánlott kamilla- és körömvirágfőzeteket is használni, amelyek nyugtató és gyulladáscsökkentő hatásúak. Ismétlődő candidiasis esetén növelni kell a flukonazol szedésének gyakoriságát (használat előtt konzultáljon orvosával).

Flukonazol

A flukonazol alkalmazása

Gombaellenes gyógyszer. Hatékonyan elnyomja sokféle gomba létfontosságú tevékenységét, beleértve a rosszindulatú daganatokat is. Recept szerint kiadva.

Betegségek, amelyekre a flukonazolt alkalmazzák

• Generalizált candidiasis.
• Cryptococcosis. Beleértve a fenntartó terápia részeként az AIDS kezelésében.
• A nyálkahártyák candidiasisa.
• Gombás fertőzések megelőzése rosszindulatú daganatokban.
• A genitális candidiasis. Kezelés és megelőzés a visszaesés kockázatának csökkentése érdekében.
• Mély endémiás mycosis, paracoccidioidomycosis, kokcidioidomikózis, hisztoplazmózis, sporotrichosis.
• Bőr gombás fertőzései.

A flukonazol típusai

A flukonazol mellékhatásai

• Idegrendszer. Görcsök, szédülés, fejfájás.
• Emésztőrendszer. Hányinger, hányás, gyomorfájdalom, dyspepsia, puffadás, hasmenés, emésztési zavarok.
• Bőr. Hyperemia, bőrkiütés, toxikus epidermális nekrolízis, alopecia, Stevens-Johnson szindróma.
• A szív- és érrendszer. Paroxizmális kamrai tachycardia, a QT-intervallum megnyúlása.
• Hematopoietikus rendszer. Granulocytosis, neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia.
• Máj és epehólyag. Májelégtelenség, toxikus májkárosodás, hepatocelluláris nekrózis, hepatitis, sárgaság, megnövekedett aszpartát-aminotranszferáz, alkalikus foszfatáz, alanin-aminotranszferáz, bilirubin szint.
• Egyéb. Hipertrigliceridémia, hypercholesterinaemia, ízérzés romlása, hypokalaemia.

A flukonazol ellenjavallatai

• Életkor legfeljebb 5 év (injekciókhoz - 16 évig).
• Fokozott érzékenység.
• Terhesség, szoptatás.
• Terfenadin (400 mg/nap feletti flukonazol dózissal) és ciszaprid egyidejű alkalmazása.

Használja rendkívül óvatosan:

• A laktóz felszívódásának károsodása.
• Terfenadin egyidejű alkalmazása (400 mg/nap feletti flukonazol dózis esetén a terfenadinnal való kombináció ellenjavallt).
• Emelkedett májenzimszint.
• Veseelégtelenség.

Flukonazol terhesség alatt

Terhesség alatt a gyógyszer szedése csak akkor megengedett, ha az ebből származó előny meghaladja a magzatot érintő lehetséges károkat. A flukonazol bejut az anyatejbe. Ha szoptatás alatt kezelésre van szükség, javasolt a szoptatás abbahagyása.

Könyvtárak

© 2013 Zdorovye24.ru orvosi portál. Minden anyag szerzői jogvédelem alatt áll. Bármilyen tartalom másolása a forrásra mutató aktív hiperhivatkozás elhelyezése nélkül tilos! Az információ tájékoztató jellegű, javasoljuk, hogy használat előtt konzultáljon orvosával.

Érdemes kísérletezni a flukonazollal és az alkohollal?

Az alkohol és a flukonazol két olyan anyag, amelyek mérgező hatással vannak a májra. Igen, más rendszerek és szervek is szenvedhetnek ettől a kombinációtól. Vagy szélsőséges esetekben a gomba flukonazollal történő kezelése nem jár eredménnyel, ha ebben az időszakban alkoholt fogyasztanak. Tehát nem szabad kísérletezni a saját egészségével. Ennek bizonyítására olvassa el ezt a cikket.

A flukonazol hatása a májra

• A laboratóriumi adatok változása (a vér bilirubinszintjének emelkedése, a májenzimek túlzott aktivitása).
• A bőr és a sclera sárgás árnyalatot kap.
• Májgyulladás.
• A májsejtek nekrózisa.
• Minden mellékhatás vagy rövid ideig tarthat, vagy súlyos következményekkel járhat, visszafordíthatatlan változásokat okozva a szervben.

Kettős kár a májban

Más szervek és szövetek károsodása

Az alkohol szerepe a gomba kezelésében

Az etil-alkoholt vagy az alkoholt szájon át szedve gyors felszívódás jellemzi a vérben, és jelentős hatással van a sejtek anyagcseréjére. Ez megzavarja az anyagcsere folyamatokban fontos összes hatóanyag működését. Ez pedig a flukonazol hatásának kiegyenlítéséhez és hatásának csökkenéséhez vezet. A flukonazol hatékony gyógyszer a gombás fertőzések elleni küzdelemben. Ugyanakkor számos mellékhatása van, beleértve az agy- és májsejtekre gyakorolt ​​káros hatást. A visszafordíthatatlan következmények elkerülése érdekében az alkoholfogyasztás tilos a flukonazol-kezelés alatt. Ezt a gyógyszer használati utasítása jelzi, és nem szabad kihagyni ezeket a sorokat, azzal érvelve, hogy a flukonazol nem „erős” gyógyszer!

Mondd el a barátaidnak! Ossza meg ezt a cikket barátaival kedvenc közösségi hálózatán a közösségi gombok segítségével. Köszönöm!

Olvassa el ezt a cikket:

A flucosanol még alkohol nélkül is súlyos károkat okozhat az emberi szervezetben. Valóban lehetetlen kevésbé mérgező szereket használni a gombás betegségek kezelésére? Vagy nincsenek mások?

• Elena ⇒ Hogyan segíti elő a gyermek hasmenéses étrendje a gyógyulást
• Ruslan ⇒ További húr a szív bal kamrájában olyan anomália, amelyről mindenkinek tudnia kell
• Vika ⇒ Fokozott gázképződés a belekben: kellemetlen állapot kezelése
• Marina ⇒ Mik azok a polipok a gyomorban? Veszélyes?
• Tatyana ⇒ Milyen tablettát vegyen gyomorfájdalomra – a használat oka és az öngyógyítás lehetséges ellenjavallatai

A flukonazol hatása a májra

Az alkohol és a flukonazol két olyan anyag, amelyek mérgező hatással vannak a májra. Igen, más rendszerek és szervek is szenvedhetnek ettől a kombinációtól. Vagy szélsőséges esetekben a gomba flukonazollal történő kezelése nem jár eredménnyel, ha ebben az időszakban alkoholt fogyasztanak. Tehát nem szabad kísérletezni a saját egészségével. Ennek bizonyítására olvassa el ezt a cikket.

A flukonazol hatása a májra A flukonazol és az alkohol hatása az agysejtekre Az alkohol szerepe a gomba kezelésében

A flukonazol egy hatékony orvosi gombaellenes gyógyszer, amely széles hatásspektrummal rendelkezik. A termék munkája közvetlenül kapcsolódik a gombasejtekben a membránok felépítéséhez szükséges biológiailag aktív anyagok megsemmisítéséhez. Következésképpen, ha ezekből az anyagokból nincs elegendő mennyiség, akkor a gombák élettevékenysége megszakad, sejtjeik elpusztulnak.

A flukonazol, mint más aktív gyógyszerek, számos mellékhatást okozhat. A lista központi eleme a májsejtekre gyakorolt ​​káros hatás (hepatotoxicitás).

Figyelemre méltó, hogy a máj akkor szenved a legnagyobb mértékben a toxikus hatástól, ha e szerv működésében valamilyen zavar lép fel. Az egészséges máj gyakorlatilag semmilyen negatív hatást nem tapasztal.

Sajnos kevés beteg van tudatában ennek vagy annak a májbetegségnek. Ennek oka a tünetek hiánya, amelyek csak előrehaladott esetekben észlelhetők. A gombaellenes szer felírásakor az orvosnak kényszerítenie kell a beteget a máj működésének ellenőrzésére. A valóságban ilyen eljárást ritkán végeznek, így nem zárható ki a flukonazol hepatotoxikus hatása.

A májműködés károsodása a gyógyszerrel való kezelés során a következő formában nyilvánul meg:

A laboratóriumi adatok változása (a vér bilirubinszintjének emelkedése, a májenzimek túlzott aktivitása). A bőr és a sclera sárgás árnyalatot kap. Májgyulladás. A májsejtek nekrózisa. Minden mellékhatás vagy rövid ideig tarthat, vagy súlyos következményekkel járhat, visszafordíthatatlan változásokat okozva a szervben.

A gyógyszer felírása szerint a flukonazol szedése közben tilos más gyógyszerek vagy hepatotoxikus anyagok alkalmazása. Természetesen az alkohol sem kivétel, mivel közvetlenül mérgező hatással van a májsejtekre (hepatocitákra), elpusztítva és zsírsejtekkel vagy kötőszöveti sejtekkel helyettesítve. Kisebb májbetegségek esetén a gyógyszernek nincs hatása, de alkohollal kombinálva helyrehozhatatlan károkat okoz a szervben.

A flukonazol és az alkohol hatása az agysejtekre

A flukonazol negatívan befolyásolhatja a neuronokat (agysejteket). Ez a mellékhatás ritka, és a következőképpen nyilvánul meg:

rohamok; a teljesítmény elvesztése; fáradtság; szédülés; fejfájás.

Túladagolás esetén hallucinációk és téveszmék lépnek fel.

Az alkohol ugyanúgy hat az agysejtekre, mint a hepatocitákra. Az alkoholfogyasztás és a flukonazol kezelés kombinációja pedig többszörösére növeli a neurotoxikus hatást. Ráadásul az indukált állapotot nehéz megjósolni.

A gombaellenes szer a keringési rendszerre is hatással van. Mindez a szív tevékenységében is megmutatkozik, akár kamralebegést és pitvarfibrillációt is okoz.

Az alkoholos italok, különösen az erősek, először egyszerűen tágítják az ereket, majd élesen szűkítik azokat.

Nem csoda, hogy a krónikus alkoholisták megnövekedett vérnyomást tapasztalnak. Mindez nagyon megterheli a szívet, és különféle működési zavarokhoz vezet. Az alkohol és a flukonazol kombinációja súlyos aritmiás rohamot okozhat.

Az etil-alkoholt vagy az alkoholt szájon át szedve gyors felszívódás jellemzi a vérben, és jelentős hatással van a sejtek anyagcseréjére. Ez megzavarja az anyagcsere folyamatokban fontos összes hatóanyag működését. Ez pedig a flukonazol hatásának kiegyenlítéséhez és hatásának csökkenéséhez vezet. A flukonazol hatékony gyógyszer a gombás fertőzések elleni küzdelemben. Ugyanakkor számos mellékhatása van, beleértve az agy- és májsejtekre gyakorolt ​​káros hatást. A visszafordíthatatlan következmények elkerülése érdekében az alkoholfogyasztás tilos a flukonazol-kezelés alatt. Ezt a gyógyszer használati utasítása jelzi, és nem szabad kihagyni ezeket a sorokat, azzal érvelve, hogy a flukonazol nem „erős” gyógyszer!

Ossza meg ezt a cikket barátaival kedvenc közösségi hálózatán a közösségi gombok segítségével. Köszönöm!

A flukonazol meglehetősen komoly gombaellenes gyógyszer, amely számos lehetséges mellékhatással, ellenjavallattal és gyógyszerkölcsönhatásokkal rendelkezik. A vényköteles gyógyszerekre vonatkozik, pl. csak orvos írhatja fel, figyelembe véve a beteg és a betegség egyéni jellemzőit.

A mellékhatások súlyossága nem a gyógyszer beadási módjától, hanem a testtömeg-kilogrammonkénti napi adagtól függ.

Jól felszívódik a bélből (biohasznosulása több mint 90%), a táplálékfelvétel nem befolyásolja a felszívódást. A maximális koncentráció a vérben a beadás után egy órán belül megjelenik. Minden szövetbe behatol, beleértve az agyat is. A vesén keresztül választódik ki (főleg). Részben befolyásolja a férfiak hormonszintjét.

A flukonazol nagy dózisai negatívan befolyásolják a nyulak súlygyarapodását és növelik a vetélések gyakoriságát. Ez az emberi terápiás dózis 20-szorosához hasonló adagokra vonatkozik. Megfelelő mennyiségű flukonazolt az állat testtömegéhez mérve nem észleltek negatív hatást a magzatra vagy az anyára. A nagy dózisok felírásakor jelentkező negatív hatások a gyógyszer hormonális szintre gyakorolt ​​mérsékelt hatásának tulajdoníthatók.

Terhes nők számára a flukonazol csak olyan súlyos fertőzések esetén javasolt, amelyek veszélyeztetik az anya és/vagy a magzat életét. Felelősséget csak a kezelőorvos vállalhat, a kockázatok és a várható hatás egyértelmű összehasonlításával. Nincsenek közvetlen vizsgálatok a flukonazol terhes és szoptató nőknél történő alkalmazására vonatkozóan.

Bizonyíték van fejlődési rendellenességekre olyan gyermekeknél, akiknek édesanyját meglehetősen nagy dózisú gyógyszerrel kezelték (súlyos gombás betegségek esetén), bár e tények közötti közvetlen kapcsolat nem bizonyított. Az FDA szabványai szerint a magzatra gyakorolt ​​hatás kockázatát C-ra értékelik, i.e. spekulatív.

Az anyaterápia ideje alatt a szoptatást abba kell hagyni, mert... A flukonazol az anyatejben ugyanolyan koncentrációban van jelen, mint a vérben (mint már említettük, minden folyadékba jól behatol).

A gyógyszer mellékhatásai

Az USA-ban egy meglehetősen komoly vizsgálatot végeztek 448, standard terápiás dózisban flukonazolt szedő betegen, pl. 150 mg egyszer hüvelyi candidiasis (rigó) kezelésére. Minden negyedik személy a következő mellékhatásokat tapasztalta a gyógyszer szedése közben:

13% fejfájás; 7% hányinger; 6% hasi fájdalom; 3% hasmenés; 1% dyspepsia; 1% szédülés; 1%-os ízérzékelési zavar.

A többiek rosszul differenciált negatív érzéseket éreztek. Elszigetelt esetekben a flukonazol súlyos allergiás reakciót vált ki.

Egy nagyobb vizsgálatban (4048 beteg) a szövődmények előfordulását figyelték meg, amikor a flukonazolt más gyógyszerekkel és betegségekkel kombinálták. A flukonazol és a citosztatikumok legrosszabb kombinációja a HIV-betegeknél volt. A fő mellékhatások ugyanazok voltak, mint az első csoportban.

Néha a flukonazol súlyos májszövődményeket okoz, beleértve a halált is. A gyógyszer abbahagyásakor a májkárosodás tünetei enyhülnek. Emiatt a hosszú flukonazol-kezelés során az orvosnak rendszeresen májvizsgálatokat kell előírnia (AST, ALT stb.).

Súlyos esetekben a hepatotoxikus hatás hepatitis, károsodott epekiáramlás (cholestasis) és akut májelégtelenség formájában nyilvánul meg. Mindezeket a szomorú kimeneteleket főként HIV-fertőzött, rosszindulatú daganatos betegeknél és a tuberkulózis súlyos formáiban szenvedő betegeknél figyelték meg.

Ennek oka lehet a nehéz specifikus antibiotikumok párhuzamos alkalmazása: izoniazid, rifampicin, fenitoin, pirazinamid.

A mellékhatás abban különbözik a mellékhatástól, hogy az esemény és egy adott gyógyszer alkalmazása közötti kapcsolat nem bizonyított. Mindazonáltal a gyártó cégek kötelesek mindent rögzíteni, ami a pácienssel (kontrollcsoport) történik a kezelés során, és bele kell foglalniuk az utasításokba:

Görcsök; Bőrkiütések, Stevens-Johnson szindróma, toxikus bőrelváltozások (epidermális nekrolízis); Exfoliatív dermatitis AIDS-ben és rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél; A vér sejtes elemeinek összetételének megsértése: leukopenia (leukociták számának csökkenése), thrombocytopenia (a vérlemezkék számának csökkenése);

Zsíranyagcsere zavarok: emelkedett koleszterinszint (hiperkoleszterinémia), trigliceridek;

Csökkent káliumszint.

A vizsgálatokat az Egyesült Államokban és Európában végezték, és 577 gyermeket vontak be egy napostól 17 éves korig. Az adag mindenkinél 15 mg/ttkg/nap volt hosszú ideig. Összességében az esetek 13%-ában észleltek mellékhatásokat:

5,4% hányás; 2,8% hasi fájdalom; 2,3% hányinger; 2,1% hasmenés.

2,3%-ban a kezelést abbahagyták súlyos mellékhatások miatt.

Ez a gyógyszer ártalmas lehet a következő esetekben:

Túladagolás és elsősegélynyújtás

Főbb tünetek: hasmenés, hányinger hányásig, görcsök lehetnek.

Bőrkiütések

Kezelés: gyomormosás vízhajtók párhuzamos adásával. Kórházi kezelés szükséges. A felvett beteget háromórás hemodialízisre küldik (amivel közel 50%-kal csökkenthető a gyógyszer koncentrációja), egyébként az orvosok a körülményeknek megfelelően járnak el, az interakció típusától függően. Általában hasonló helyzet fordul elő idős betegeknél, akiknél nagyszámú egyidejűleg írnak fel receptet.

Egy betegről van információ, aki a flukonazol túladagolásakor paranoid téveszmék és hallucinációk tüneteit tapasztalta. Tekintettel arra, hogy 42 éves HIV-betegről (drogosról) van szó, az ilyen mellékhatások nem tekinthetők jellemzőnek a túladagolásra.

Ha Önnek vagy szeretteinek hosszú ideig írták fel a flukonazolt, próbálja meg kiküszöbölni a gyógyszerkölcsönhatások kockázatát, figyelmesen hallgassa meg orvosa ajánlásait, és ne igyon alkoholt ebben az időszakban. Különös figyelmet kell fordítani az idős hozzátartozókra, akik egyidejűleg sok különböző gyógyszert szednek, mivel ez jelentősen növeli a flukonazol szedése során fellépő mellékhatások kockázatát.

Háziorvos egy városi klinikán. Nyolc évvel ezelőtt kitüntetéssel diplomáztam a Tveri Állami Orvostudományi Egyetemen.

A flukonazol gombaellenes szer egy szintetikus gombaellenes szer, amely a triazol-származékok csoportjába tartozik. A gyógyszer hatása a gombás citokróm P450 enzimek gátlásán alapul.

Az emberi szervezetben a flukonazol gátolja a citokróm P450 CYP2C9 enzimet, amely részt vesz az antikoagulánsok metabolizmusában - olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a véralvadást és megakadályozzák a vérrögképződést.

A flukonazol nem gátolja a citokróm P450-függő enzimek fő csoportját emberben, ami biztonságosabbá teszi a májat, mint a gombaellenes szerek más osztályai.

A gombaellenes flukonazolt számos gombás betegség kezelésére használják:

candidiasis - bőr, nemi szervek, száj, tüdő; microsporia; trichophytosis; blastomikózis.

Az antibiotikumokkal, kemoterápiával és szervátültetéssel végzett kezelés során gombaellenes szert írnak fel a gombás betegségek megelőzésére.

A gyógyszer tabletták, kapszulák és injekciós porok formájában kapható. A kapszulák bevételekor a maximális koncentráció a vérben 1,5 óra elteltével jön létre. Az az idő, amely alatt a flukonazol koncentrációja a vérplazmában kétszeresére csökken, 30 óra.

Az antimikotikum könnyen behatol minden testfolyadékba, és terápiás dózisban marad fenn a nap folyamán. A gyógyszer megtalálható a nyálban, az anyatejben, az agy-gerincvelői folyadékban, a köpetben, a hüvelyváladékban, a verejtékfolyadékban.

„Az alkoholizmus gyógyítható? Igen! Használjon hatékony otthoni gyógymódot..."

A gyógyszer a veséken keresztül ürül ki a szervezetből, a felezési idő a funkcionális állapotuktól függ. Veseelégtelenség esetén a gyógyszer eliminációja lelassul.

Az antimikotikum abszolút ellenjavallata a gyógyszerre való allergia, a szoptatás és a 4 év alatti életkor. Óvatosan írják fel időseknek, veseelégtelenségben, májbetegségben szenvedőknek és terhesség alatt.

Relatív ellenjavallat a hepatotoxikus hatású gyógyszerek és az alkohol egyidejű alkalmazása. Ebben az esetben a gyógyszer felírásakor fel kell mérni az emberi egészségre gyakorolt ​​lehetséges előnyöket vagy károkat.

A legkifejezettebb mellékhatások az emésztőrendszerben figyelhetők meg. Az antimikotikum szedése a következőket okozza:

fájdalom a gyomorban; hányinger, hányás; ízelváltozás, étvágytalanság; sárgaság, hepatonecrosis.

A flukonazol az idegrendszer működési zavarait okozza. A gombaellenes szerrel végzett hosszú távú kezelés szédülést, fáradtságot, görcsöket, túladagolás esetén hallucinációkat és viselkedési változásokat okozhat.

Veszélyes változások következnek be, ha a szervezet a szívből származó flukonazolra károsan reagál. Változásokat észlelnek a kardiogramon (Q-T intervallum megnyúlása), pitvarfibrilláció. Ritkábban a vér káliumszintjének csökkenése, a vérképző rendszer és a vesék károsodása következik be.

A videóban információk a flukonazol gyógyszerről:

A flukonazol és az etil-alkohol közötti kompatibilitás veszélye a májra és a szívre gyakorolt ​​hatásában rejlik. A gyógyszer és az etanol egyidejű alkalmazása súlyos allergiás reakciókat okozhat - anafilaxiás sokk, angioödéma.

Ezen túlmenően, ha flukonazollal együtt alkoholt is szed, az egyensúlyszervek működési zavara lehetséges valódi szédülés kialakulásával – egy olyan betegséggel, amelyben a szédülés több órán át is eltarthat.

Az alkohol, mint az antimikotikumok, negatívan befolyásolja az elektrokardiogramot (EKG). Ezek a mérgező vegyületek együtt alkalmazva olyan változásokat idéznek elő az EKG-n, amelyek hirtelen halállal fenyegetnek.

A flukonazol szedésének egyik lehetséges mellékhatása a Q-T intervallum megnyúlása az EKG-n. Az alkohol, különösen hosszan tartó visszaélés esetén, hasonló EKG-elváltozást okoz.

A flukonazol és az etanol kardiotoxikus hatása szédülésben és eszméletvesztésben nyilvánul meg. Ennek a rendellenességnek a tünetmentes lefolyása különösen veszélyes. A hosszú QT-intervallum szindróma rejtett, tünetmentes formájával nő a hirtelen halál kockázata.

Mind az alkohol, mind a flukonazol mérgező hatással van a májra, és növeli a bilirubin szintjét a vérben, amely a vörösvértestek bomlásterméke.

A májműködési zavarokat a következők kísérik:

a bőr, a szemfehérje sárgulása; a vizelet és a széklet sötétedése; ingerlékenység, gyengeség; álmosság, ájulás.

Az alkoholhoz hasonlóan a flukonazol is növelheti az alkalikus foszfatáz májenzim szintjét, ami hányingert, hasi fájdalmat és lázat okozhat.

Az antimikotikumok és az alkohol használata hasonló módon hat a májra:

aktiválja az alanin aminotranszferáz, aszpartát aminotranszferáz enzimeket; növeli a májelégtelenség kockázatát.

A flukonazol és az alkohol egyidejű kölcsönhatásának legvalószínűbb következménye a máj hepatonekrózisa. Ezenkívül maga az alkohol megváltoztatja a gyógyszer hatását a szervezetre.

A szívműködés legveszélyesebb változásai a következők:

szívritmuszavar; szív ischaemia; szívroham

A gyógyszer és a nagy adag alkohol szedésének legveszélyesebb következményei a májzsugorodás, a szívmegállás miatti hirtelen halál.

Az orvosok megjegyzik, hogy az antimikotikumok szedése során még kis adag alkoholt sem szabad inni. Az anyagok nem kompatibilisek egymással. De lehet-e alkoholt inni 30 órával a flukonazol után, miután a gyógyszer felezési ideje lejárt?

Ebben az esetben emlékeznie kell arra, hogy a felezési idő a terápiás koncentráció felére csökken, és nem a gyógyszer teljes kiürülésének a szervezetből.

Májelégtelenség esetén, idős korban ez az antimikotikum hosszú ideig a szervezetben marad, amit figyelembe vesznek az adagolás felírásakor - ebben az esetben 2-szeresére csökken.

Bizonyos mennyiségű flukonazol már 30 óra elteltével is jelen van a vérplazmában. Egyidejű vesebetegségek esetén pedig maga a felezési idő megnőhet.

Tehát mennyi idő után ihat alkoholt? Ahhoz, hogy a szervezet teljesen kiürítse a flukonazolt, 3 napnak vagy többnek kell eltelnie, ha a beteg vesebetegségben szenved. Ennek az antimikotikumnak a nyomai 5 napon belül kimutathatók.

A Fluconazole után legkorábban 3 nappal később fogyaszthat alkoholt. Célszerű ezt az időtartamot 5 napra meghosszabbítani, hogy a máj és a vesék teljesen megszabadítsák a szervezetet az antimikotikum jelenlététől.

Flukonazol - leírás, javallatok és mellékhatások

A flukonazol egy triazol gombaellenes gyógyszer, amely felületi és szisztémás gombás fertőzések kezelésére és megelőzésére szolgál. Ömlesztett formában fehér kristályos por, vízben gyengén és alkoholban oldódik. Általában Diflucan és Trican (Pfizer) márkanéven értékesítik.

A flukonazol hatásmechanizmusa

Az imidazol és triazol osztályba tartozó gombaellenes szerekhez hasonlóan a flukonazol gátolja a gomba citokróm 14α-demetiláz P450 enzimét. Az emlős demetiláz aktivitása sokkal kevésbé érzékeny a flukonazolra, mint a gomba demetiláz. Ez a gátlás megakadályozza a lanoszterin átalakulását ergoszterinné, amely a gomba citoplazmatikus membránjának fontos komponense, és az ezt követő 14α-metil-szterolok felhalmozódását. A flukonazol elsősorban fungisztatikus hatású, azonban dózistól függően fungicid hatású lehet egyes mikroorganizmusok, különösen a Cryptococcus ellen.

Érdekes megjegyezni, hogy amikor a flukonazolt a Pfizernél fejlesztették, a folyamat korai szakaszában úgy döntöttek, hogy elkerüljük a gyógyszerben lévő királis központokat. Ezért az ezt követő szintézis és tisztítás nem ütközött nehézségekbe az enantiomerek elválasztása és a kapcsolódó biológiai hatás változásai során. Számos rokon vegyület rendkívül erős teratogénnek bizonyult, és ezt követően eldobták.

Videó a flukonazolról

Mikrobiológia

A flukonazol a következők ellen hatásos:

• Blastomyces dermatitidis
• Candida spp. (kivéve C. krusei és C. glabrata)
• Coccidioides immitis
• Cryptococcus neoformans
• Epidermophyton spp.
• Histoplasma capsulatum
• Microsporum spp.
• Trichophyton spp.

Fenntarthatóság

Az azol osztályba tartozó gyógyszerekkel szembeni gombás rezisztencia fokozatosan alakul ki a hosszú távú gyógyszeres kezelés során, ami klinikai kudarchoz vezet immunhiányos betegeknél (pl. előrehaladott HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél, akiket szájpenész vagy nyelőcső Candida fertőzés miatt kezelnek).

A C. albicansban a rezisztencia a 14α-demetilázt kódoló ERG11 gén mutációi révén jön létre. Ezek a mutációk megakadályozzák az azol hatóanyag kötődését, bár lehetővé teszik az enzim természetes szubsztrátjának, a lanoszterolnak a kötődését. Az egy azollal szembeni rezisztencia kialakulása tehát rezisztenciát eredményez az osztályba tartozó összes tuberkulózis elleni gyógyszerrel szemben. Egy másik rezisztencia-mechanizmus, amelyet a C. albicans és a C. glabrata is használ, növeli a sejtből az azol hatóanyagok kiáramlásának sebességét az ATP-kötő kazettán és az alapvető hírvivő szupercsalád transzportereken keresztül. Ismeretes, hogy más génmutációk is elősegítik a rezisztenciát.

A gombák flukonazollal szembeni érzékenységének és rezisztenciájának teljes spektruma megtalálható a TOKU-E termék adatlapján.

Farmakokinetika

Szájon át történő alkalmazás után a flukonazol két órán belül szinte teljesen felszívódik. A gyomorsav hiánya nem befolyásolja jelentősen a biológiai hozzáférhetőséget. A vizeletben, könnyben és bőrön mért koncentrációk körülbelül 10-szer magasabbak, mint a plazmakoncentrációk, míg a nyálban, köpetben és a hüvelyváladékban mért koncentrációk megközelítőleg megegyeznek a plazmakoncentrációkkal a napi 100 mg és 400 mg közötti standard dózis után. A flukonazol felezési ideje nulladrendű kinetikát követ, és az eliminációnak csak 10%-a köszönhető az anyagcserének, a többi a vizelettel és az izzadsággal ürül ki. A károsodott vesefunkciójú betegeknek óvakodniuk kell a túladagolástól.

A flukonazol használatára vonatkozó javallatok

A flukonazol gombás fertőzések kezelésére és megelőzésére javallt, ha más gombaellenes szerek hatástalanok vagy nem tolerálhatók (pl. mellékhatások miatt), beleértve:

• Érzékeny Candida törzsek által okozott candidiasis
• Ótvar, tinea pedis vagy tinea pedis
• Onychomycosis
• Cryptococcus meningitis
• A flukonazol első vonalbeli terápiaként alkalmazható a következő indikációk esetén:
• Coccidioidomycosis
• Cryptococcosis
• Histoplasmosis
• A candidiasis megelőzése elnyomott immunrendszerű embereknél
• Automatikus sörfőzés szindróma

Adagolás

Az adagolás indikációnként és betegcsoportonként változik, a vulvovaginális candidiasis esetén alkalmazott kéthetes, napi 150 mg-os kúrától a tartós bőrfertőzések vagy bizonyos profilaktikus javallatok esetén hetente egyszeri kezelésig. A mg/nap adagok alkalmazhatók szisztémás vagy súlyos fertőzések esetén, sürgősségi fertőzések esetén, mint például élesztőgomba okozta agyhártyagyulladás, napi 800 mg-os adagot alkalmaztak. Gyermekeknél a becsült dózis 6-12 mg/ttkg/nap. A telítő dózist a napi adagolási ütemtervbe való belépéskor jelezzük, például az első napon általában 200 mg-os, majd ezt követően napi 150 mg-os telítő adagot használnak.

Ellenjavallatok

A flukonazol ellenjavallt olyan betegeknél, akik:

• Ismert túlérzékenysége egy másik azol gyógyszerrel szemben.
• A terfenadint napi 400 mg többszörös flukonazol beadása esetén kell bevenni.
• A flukonazolt (különösen nagy dózisokban) és a kinidint egyidejűleg kell bevenni.
• Terhes.
• Vegyen szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókat.

Óvintézkedések a flukonazol szedése során

A flukonazol a plazmához hasonló koncentrációban választódik ki az anyatejbe. Ezért a flukonazol alkalmazása szoptató anyáknak nem javasolt.

A flukonazol-terápia QT-szakasz megnyúlásával jár, ami súlyos szívritmuszavarokhoz vezethet. Ezért óvatosan alkalmazzák olyan betegeknél, akiknél fennáll a QT-megnyúlás kockázati tényezője, mint például az elektrolit egyensúlyhiány, vagy olyan egyéb gyógyszerek szedése, amelyek megnyújthatják a QT-intervallumot (különösen a ciszaprid és a pimozid).

A flukonazolt ritkán hozták összefüggésbe súlyos vagy végzetes hepatotoxicitással is, ezért a májfunkciós vizsgálatokat rendszerint rutinszerűen végzik a hosszú távú flukonazol-terápia során. Ezenkívül óvatosan alkalmazzák olyan betegeknél, akiknél már fennáll a májbetegség.

Vannak, akik allergiásak az azolokra, így azok, akik allergiásak más azol hatóanyagokra, allergiásak lehetnek a flukonazolra. Vagyis egyes azol-gyógyszereknek nemkívánatos mellékhatásai vannak. Egyes azol-gyógyszerek megzavarhatják az ösztrogéntermelést a terhesség alatt, ami befolyásolja a terhesség kimenetelét.

A 150 mg flukonazolt az FDA a C terhességi kategóriába sorolta. A nagy dózisok (mg/nap) azonban ritka és specifikus születési rendellenességekhez társultak csecsemőknél. Ha ilyen adagokban szedik, a C terhességi kategória D terhességi kategóriára változik. Ez azt jelzi, hogy humán adatok alapján pozitív bizonyíték van az emberi magzatra gyakorolt ​​kockázatra. Egyes esetekben, például ha egy terhes nőnek súlyos vagy életveszélyes állapota van, a gyógyszer lehetséges előnyei a kockázatok ellenére elfogadhatóak lehetnek. A flukonazolt nem szabad terhesség alatt szedni, vagy ha a kezelés alatt teherbe eshet anélkül, hogy orvosával előzetesen konzultálna. Az orális flukonazol nem jár együtt a születési rendellenességek kockázatának jelentős növekedésével, bár növeli a Fallot-arány tetralógiáját, de az abszolút kockázat továbbra is alacsony.

A flukonazolt nem szabad ciszapriddal (Propulsid) együtt szedni a súlyos, akár halálos szívproblémák lehetősége miatt. Ritka esetekben súlyos allergiás reakciók, köztük anafilaxiás sokk léphetnek fel.

Mellékhatások

A flukonazol-kezeléssel kapcsolatos mellékhatások a következők:

• Gyakori (a betegek ≥1%-a): bőrkiütés, szédülés, fejfájás, hányás, hányinger, hasi fájdalom, hasmenés és/vagy emelkedett májenzimszint.
• Nem gyakori (a betegek 0,1-1%-a): anorexia, fáradtság, székrekedés.
• Ritka (<0.1% пациентов): олигурия, гипокалиемия, алопеция, парестезия, судороги, синдром Стивенса-Джонсона, тромбоцитопения, другие патологические изменения крови, серьезная гепатотоксичность, включая печеночную недостаточность, анафилактические/анафилактоидные реакции.
• Nagyon ritka: megnyúlt QT-szakasz, torsade de pointes.

Az FDA szerint a nagy dózisú (mg/nap) krónikus flukonazol kezelés a terhesség első trimeszterében a csecsemőknél ritka és specifikus születési rendellenességekkel járhat.

A flukonazol gyógyszerkölcsönhatásai

A flukonazol a humán citokróm P450 rendszer, különösen a CYP2C9 izoenzim (kisebb mértékben a CYP3A4) inhibitora. Elméletileg ezért a flukonazol csökkenti az anyagcserét és növeli az ezen enzimek által metabolizált bármely gyógyszer koncentrációját. Ezenkívül a QT-intervallumra gyakorolt ​​lehetséges hatása növeli a szívritmuszavar kockázatát, ha más, a QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák. A berberinről kimutatták, hogy szinergikus hatást fejt ki a flukonazollal még gyógyszerrezisztens Candida albicans fertőzések esetén is.

Szintézis

A flukonazol egy halogénezett acetofenon-származékból állítható elő.

Márkák

A flukonazolt 150 mg-os egyszeri adagban, vény nélkül árusítják Kanadában Monicure és Canesten márkanéven. Mexikóban Alfumet, Afungil vagy Dofil néven vény nélkül értékesítik. Candivast márkanéven értékesítik az Öböl-térségben. Kolumbiában a Laboratorios Bussié Batén néven értékesíti. Panamában Ibarin néven árulják különböző gyártóktól. Egyiptomban Diflucan, Flucoral, Fungican, Triconal néven értékesítik. India első számú Zocon márkája tabletták, testápolók, porok, transzgélek és szemcseppek formájában kapható.

Az oldalon közzétett ajánlások és vélemények tájékoztató jellegűek vagy népszerű tájékoztatást szolgálnak, és az olvasók széles köre számára elérhetőek megvitatás céljából. A közölt információk nem helyettesítik a kórtörténeten és diagnosztikai eredményeken alapuló szakképzett orvosi ellátást. Feltétlenül konzultáljon orvosával.

A flukonazol meglehetősen komoly gombaellenes gyógyszer, amely számos lehetséges mellékhatással, ellenjavallattal és gyógyszerkölcsönhatásokkal rendelkezik. A vényköteles gyógyszerekre vonatkozik, pl. csak orvos írhatja fel, figyelembe véve a beteg és a betegség egyéni jellemzőit.

A mellékhatások súlyossága nem a gyógyszer beadási módjától, hanem a testtömeg-kilogrammonkénti napi adagtól függ.

A flukonazol farmakokinetikai tulajdonságai

Jól felszívódik a bélből (biohasznosulása több mint 90%), a táplálékfelvétel nem befolyásolja a felszívódást. A maximális koncentráció a vérben a beadás után egy órán belül megjelenik. Minden szövetbe behatol, beleértve az agyat is. A vesén keresztül választódik ki (főleg). Részben befolyásolja a férfiak hormonszintjét.

Tanulmányok a gyógyszer terhes nőkre gyakorolt ​​hatásáról

A flukonazol nagy dózisai negatívan befolyásolják a nyulak súlygyarapodását és növelik a vetélések gyakoriságát. Ez az emberi terápiás dózis 20-szorosához hasonló adagokra vonatkozik. Megfelelő mennyiségű flukonazolt az állat testtömegéhez mérve nem észleltek negatív hatást a magzatra vagy az anyára. A nagy dózisok felírásakor jelentkező negatív hatások a gyógyszer hormonális szintre gyakorolt ​​mérsékelt hatásának tulajdoníthatók.

Terhesség

Terhes nők számára a flukonazol csak olyan súlyos fertőzések esetén javasolt, amelyek veszélyeztetik az anya és/vagy a magzat életét. Felelősséget csak a kezelőorvos vállalhat, a kockázatok és a várható hatás egyértelmű összehasonlításával. Nincsenek közvetlen vizsgálatok a flukonazol terhes és szoptató nőknél történő alkalmazására vonatkozóan.

Bizonyíték van fejlődési rendellenességekre olyan gyermekeknél, akiknek édesanyját meglehetősen nagy dózisú gyógyszerrel kezelték (súlyos gombás betegségek esetén), bár e tények közötti közvetlen kapcsolat nem bizonyított. Az FDA szabványai szerint a magzatra gyakorolt ​​hatás kockázatát C-ra értékelik, i.e. spekulatív.

Az anyaterápia ideje alatt a szoptatást abba kell hagyni, mert... A flukonazol az anyatejben ugyanolyan koncentrációban van jelen, mint a vérben (mint már említettük, minden folyadékba jól behatol).

Közvetlen ellenjavallatok a használathoz

Egyéni intolerancia az adagolási forma hatóanyagával vagy összetevőivel szemben; Terfenadinnal történő egyidejű alkalmazás; Kinidinnel, ciszapriddal, asztemizollal kombinálva.

A gyógyszer mellékhatásai

Az USA-ban egy meglehetősen komoly vizsgálatot végeztek 448, standard terápiás dózisban flukonazolt szedő betegen, pl. 150 mg egyszer hüvelyi candidiasis (rigó) kezelésére. Minden negyedik személy a következő mellékhatásokat tapasztalta a gyógyszer szedése közben:

13% fejfájás; 7% hányinger; 6% hasi fájdalom; 3% hasmenés; 1% dyspepsia; 1% szédülés; 1%-os ízérzékelési zavar.

A többiek rosszul differenciált negatív érzéseket éreztek. Elszigetelt esetekben a flukonazol súlyos allergiás reakciót vált ki.

Egy nagyobb vizsgálatban (4048 beteg) a szövődmények előfordulását figyelték meg, amikor a flukonazolt más gyógyszerekkel és betegségekkel kombinálták. A flukonazol és a citosztatikumok legrosszabb kombinációja a HIV-betegeknél volt. A fő mellékhatások ugyanazok voltak, mint az első csoportban.

A flukonazol hatása a májra (hepatotoxicitás)

Néha a flukonazol súlyos májszövődményeket okoz, beleértve a halált is. A gyógyszer abbahagyásakor a májkárosodás tünetei enyhülnek. Emiatt a hosszú flukonazol-kezelés során az orvosnak rendszeresen májvizsgálatokat kell előírnia (AST, ALT stb.).

Súlyos esetekben a hepatotoxikus hatás hepatitis, károsodott epekiáramlás (cholestasis) és akut májelégtelenség formájában nyilvánul meg. Mindezeket a szomorú kimeneteleket főként HIV-fertőzött, rosszindulatú daganatos betegeknél és a tuberkulózis súlyos formáiban szenvedő betegeknél figyelték meg.

Ennek oka lehet a nehéz specifikus antibiotikumok párhuzamos alkalmazása: izoniazid, rifampicin, fenitoin, pirazinamid.

Néha mellékhatások figyelhetők meg a gyógyszer szedése során

A mellékhatás abban különbözik a mellékhatástól, hogy az esemény és egy adott gyógyszer alkalmazása közötti kapcsolat nem bizonyított. Mindazonáltal a gyártó cégek kötelesek mindent rögzíteni, ami a pácienssel (kontrollcsoport) történik a kezelés során, és bele kell foglalniuk az utasításokba:

Görcsök; Bőrkiütések, Stevens-Johnson szindróma, toxikus bőrelváltozások (epidermális nekrolízis); Exfoliatív dermatitis AIDS-ben és rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél; A vér sejtes elemeinek összetételének megsértése: leukopenia (leukociták számának csökkenése), thrombocytopenia (a vérlemezkék számának csökkenése);

Megnövekedett koleszterinszint

Zsíranyagcsere zavarok: emelkedett koleszterinszint (hiperkoleszterinémia), trigliceridek;

Csökkent káliumszint.

A flukonazol szedésének mellékhatásai gyermekeknél

A vizsgálatokat az Egyesült Államokban és Európában végezték, és 577 gyermeket vontak be egy napostól 17 éves korig. Az adag mindenkinél 15 mg/ttkg/nap volt hosszú ideig. Összességében az esetek 13%-ában észleltek mellékhatásokat:

5,4% hányás; 2,8% hasi fájdalom; 2,3% hányinger; 2,1% hasmenés.

2,3%-ban a kezelést abbahagyták súlyos mellékhatások miatt.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Növeli a cukorszint-csökkentő tabletták (szulfonilureák) felezési idejét, ami hipoglikémiához vezethet. Azok. időskorú diabetes insipidus esetén a hipoglikémiás szerek sokkal erősebb hatást fejtenek ki; Lelassítja a teofillin és a zidovudin, a szakinavir kiválasztódását, növeli a szirolimusz koncentrációját, ami miatt ezeknek az anyagoknak további dózistiterére lehet szükség; Növeli a citosztatikumok koncentrációját, ami fontos az átültetett belső szervekben szenvedő betegek számára; Antikoagulánsokkal (Clexane, rivaroxaban, warfarin) kombinálva különböző típusú vérzést válthat ki. Ha a flukonazol szedése közben bármilyen vérzés jelét észlelik, a gyógyszert azonnal le kell állítani; Hidroklorotiaziddal kombinálva, amely számos vérnyomáscsökkentő gyógyszer (Enap-N stb.) részét képezi, a flukonazol koncentrációja meredeken (másfélszeresére) emelkedik, amit figyelembe kell venni, mivel a mellékhatások kockázata is fennáll. növekedés, beleértve veseelégtelenség; Növeli az NSAID-csoportba tartozó gyógyszerek toxicitását - diklofenak, meloxikám, naproxen stb. Tekintettel arra, hogy ezek a gyógyszerek mindegyike rutinszerű (és sok vény nélkül kapható), a betegnek fokozott elővigyázatossággal kell eljárnia az NSAID-ok alkalmazásakor a flukonazol-kezelés során; Kinidinnel, ciszapriddal, asztemizollal és más gombaellenes szerekkel kombinálva szívritmuszavart okozhat; Takrolimuszszal együtt alkalmazva veseelégtelenséget okozhat; Midazolammal kombinálva mentális zavarokat okozhat; Fokozza az amitriptilin hatását.

Ez a gyógyszer ártalmas lehet a következő esetekben:

Túladagolás és elsősegélynyújtás

Főbb tünetek: hasmenés, hányinger hányásig, görcsök lehetnek.

Bőrkiütések

Kezelés: gyomormosás vízhajtók párhuzamos adásával. Kórházi kezelés szükséges. A felvett beteget háromórás hemodialízisre küldik (amivel közel 50%-kal csökkenthető a gyógyszer koncentrációja), egyébként az orvosok a körülményeknek megfelelően járnak el, az interakció típusától függően. Általában hasonló helyzet fordul elő idős betegeknél, akiknél nagyszámú egyidejűleg írnak fel receptet.

Egy betegről van információ, aki a flukonazol túladagolásakor paranoid téveszmék és hallucinációk tüneteit tapasztalta. Tekintettel arra, hogy 42 éves HIV-betegről (drogosról) van szó, az ilyen mellékhatások nem tekinthetők jellemzőnek a túladagolásra.

Ha Önnek vagy szeretteinek hosszú ideig írták fel a flukonazolt, próbálja meg kiküszöbölni a gyógyszerkölcsönhatások kockázatát, figyelmesen hallgassa meg orvosa ajánlásait, és ne igyon alkoholt ebben az időszakban. Különös figyelmet kell fordítani az idős hozzátartozókra, akik egyidejűleg sok különböző gyógyszert szednek, mivel ez jelentősen növeli a flukonazol szedése során fellépő mellékhatások kockázatát.

Videó a hat hónapos flukonazol-terápia következményeiről

Háziorvos egy városi klinikán. Nyolc évvel ezelőtt kitüntetéssel diplomáztam a Tveri Állami Orvostudományi Egyetemen.

További részletek

Általában a flukonazol jól tolerálható, intravénásan és orálisan is beadva. Egyes esetekben a gyógyszer szedése során változásokat figyeltek meg a vesék és a máj működésében - főként olyan súlyos alapbetegségben szenvedő betegeknél, mint az AIDS és a rák. Az ilyen változások klinikai jelentősége és a flukonazollal való kapcsolatuk még mindig nem tisztázott.

A klinikai vizsgálatok során a kezelés során egy adag flukonazolt szedő betegek 26%-ánál figyeltek meg mellékhatásokat. A hasonló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszereket szedő betegek körében az esetek 16% -ában észleltek mellékhatásokat. A hüvelyi fertőzések kezelésére egyetlen adag flukonazolt (150 mg) szedő betegeknél a leggyakoribb mellékhatások a fejfájás, a hányinger és a hasi fájdalom voltak. A legtöbb esetben a mellékhatások enyhék vagy közepesek voltak.

Néhány mellékhatás az egynél több flukonazol adagot szedő betegek 16%-ánál jelentkezett. A mellékhatások gyakrabban fordultak elő HIV-pozitív betegeknél, mint a nem HIV-fertőzötteknél (21%, illetve 13%). Ugyanakkor a mellékhatások jellege mindkét betegcsoportban közel azonos volt.

Az idegrendszerből

Ritka esetekben a flukonazolt szedő betegek görcsrohamokat tapasztaltak, bár a gyógyszer és e mellékhatás közötti közvetlen kapcsolat nem bizonyított. Mindazonáltal szem előtt kell tartani, hogy legalább 100 mg flukonazol bevétele után görcsrohamok előfordulhatnak. Egyéb idegrendszeri mellékhatások a szédülés, fejfájás (az esetek körülbelül 13%-ában), paresztézia, álmatlanság, álmosság, remegés.

A gyomor-bél traktusból származó mellékhatások

A gyomor-bél traktusból származó mellékhatások a flukonazolt szedő betegeknél: hányinger (a betegek körülbelül 7%-ánál), hasi fájdalom Hasi fájdalom: típusok és tünetek (6%), hasmenés (3%), hányás (1,7%), dyspepsia (1%), ízérzékelési zavarok (1%), étvágytalanság és általános kellemetlen érzés a hasban.

Mellékhatások a májból

Az ebbe a kategóriába tartozó mellékhatások közé tartoznak az olyan betegségek, mint a hepatitis A hepatitis korunk csapása , epehólyag és májelégtelenség, ami esetenként a beteg halálához is vezethet. Májnekrózis eseteiről is beszámoltak. A végzetes májelégtelenség rendkívül ritka, és elsősorban AIDS-ben vagy rákos betegeknél fordult elő. Ezek a betegek általában több gyógyszert is szedtek egyidejűleg, és nem lehet biztosan megmondani, hogy a súlyos szövődmények kialakulása kifejezetten a flukonazol szedésével járt-e. Ismert olyan eset, amikor egy AIDS-ben szenvedő betegnél a flukonazol-kezelés megkezdése után körülbelül három héttel akut májelhalás alakult ki.

A vér transzaminázszintjének emelkedését figyelték meg olyan súlyos betegségben szenvedő betegeknél is, akik a kezelés ideje alatt a flukonazolon kívül egyéb, többnyire hepatotoxikus gyógyszereket is szedtek.

Súlyos alapbetegségben nem szenvedő betegeknél átmeneti májműködési zavarokat figyeltek meg. Ezekben az esetekben a májműködés normalizálódott röviddel azután, hogy a betegek abbahagyták a flukonazol szedését.

Bőrgyógyászati ​​mellékhatások

A flukonazol leggyakoribb bőrgyógyászati ​​mellékhatásai a bőrkiütések (ez a gyógyszert szedő betegek körülbelül 1,8%-ánál fordulnak elő) és a hajhullás, amely a kezelés befejezése után megszűnik. Egyes esetekben exanthemás pustulosis is kialakul, és intenzívebb izzadás kezdődik.

A hajhullás leggyakrabban olyan embereknél fordul elő, akik két hónapig vagy tovább szedik a flukonazolt.

Súlyos betegségben szenvedő betegeknél súlyos bőrelváltozások alakulhatnak ki a gyógyszer szedése közben; nagyon ritka esetekben, általában más tényezőkkel kombinálva, a beteg halálához vezetnek.

Túlérzékenység

Egy klinikai vizsgálat során egy ötvenkét éves nőbeteg, aki egyszeri adag flukonazolt (400 mg) kapott, gyógyszer okozta fix erythema-t észlelt. A gyógyszer bevétele után 12 órán belül három ovális, egyenként 3-4 cm átmérőjű, fájdalmas folt jelent meg a törzsén. A diagnózis megerősítést nyert, amikor a beteg további 25 mg gyógyszert kapott. A rögzített gyógyszeres erythema csak egy példa arra, hogyan nyilvánulhat meg a gyógyszerrel szembeni túlérzékenység.

Sokkal ritkább esetekben a túlérzékeny betegeknél olyan mellékhatások léphetnek fel, mint az anafilaxiás sokk és az angioödéma. Ezenkívül exfoliatív dermatitisz kialakulása és a vérnyomás jelentős csökkenése lehetséges.

Mellékhatások a szív- és érrendszerből

A flukonazol ebbe a kategóriába tartozó legtöbb mellékhatása olyan betegeknél jelentkezik, akiknél további kockázati tényezők, például strukturális szívbetegség és elektrolit-rendellenességek állnak fenn. Sokan közülük olyan gyógyszereket is szedtek, amelyek hozzájárulhatnak a szív- és érrendszeri problémákhoz. A leggyakoribb kardiovaszkuláris mellékhatások a szívdobogás és a QT-szakasz megnyúlása.

Hematológiai mellékhatások

Vannak esetek, amikor a flukonazol szedése során a betegeknél vérszegénység, eozinofília, leukopenia, neutropenia alakult ki Neutropenia - immunitás támadás alatt és thrombocytopenia. Általában ezeknek a betegeknek súlyos gombás fertőzései vagy más súlyos betegségei voltak.

A vérszegénység spontán kialakulását leggyakrabban 65 év feletti betegeknél figyelték meg, azonban normál körülmények között a vérszegénység sokkal gyakoribb az idősebbeknél, mint a 65 év alattiaknál. Nem világos, hogy van-e közvetlen kapcsolat a vérszegénység kialakulása és a flukonazol alkalmazása között.

A vesékből származó mellékhatások

Egy klinikai vizsgálatban részt vevő ötvennyolc éves nőnél, akinek a kórtörténetében magas vérnyomás és méhnyakrák szerepel, a méhnyakrák gyógyítható lehet. , flukonazol szedése közben hártyás nephropathia alakult ki. A beteg általános ödémát, hányingert és emésztési zavart tapasztalt; ezek a tünetek három hétig fennálltak. A flukonazolon kívül amlodipint, hidroklorotiazidot, metoklopramidot és levoszulpiridet kapott. Miután a beteg abbahagyta a flukonazol szedését, remisszió következett be.

Az akut veseelégtelenség eseteit leggyakrabban a flukonazolt szedő 65 év feletti betegeknél figyelték meg. Ez a rendellenesség azonban általában gyakrabban fordul elő idősebb embereknél, így nem állítható biztosan, hogy összefüggésbe hozható a flukonazollal.

Metabolikus mellékhatások

A flukonazol metabolikus mellékhatásai közé tartozik a hiperkoleszterinémia, a hipertrigliceridémia és a hypokalaemia.

A mozgásszervi rendszer mellékhatásai

Egyes flukonazolt szedő betegek hát- és ízületi fájdalmakra, valamint az ujjízületek merevségére panaszkodtak. A flukonazol szedése során valamivel ritkábban figyelhető meg izomfájdalom. A gyógyszer szedése és ezen mellékhatások közötti összefüggést még nem állapították meg.

Egyéb mellékhatások

A fenti mellékhatásokon kívül a flukonazol lázat, gyengeséget, általános rossz közérzetet és gyengeséget okozhat.

Azonnal kérjen orvosi segítséget, ha a flukonazolra adott allergiás reakció alábbi jelei közül bármelyiket észleli: kiterjedt bőrkiütés, légzési nehézség, az arc, a nyelv, az ajkak duzzanata vagy a torok duzzanata. A lehető leghamarabb konzultáljon orvosával, ha a flukonazol olyan tüneteket okoz, mint az étvágytalanság, sárgaság (a bőr és a szemfehérje sárgás elszíneződése), influenzaszerű tünetek és görcsrohamok.

De kórokozó gombák is. Ha gombás betegségek fordulnak elő, a kezelést megfelelő gyógyszerekkel végezzük. Az egyik leghatékonyabb gombaellenes szer a flukonazol.

A flukonazol a triazol származéka. Ennek a komponensnek a fő tulajdonsága az a képesség, hogy elnyomja a patogén gombákban található mikoszterolok termelését. Ennek köszönhetően a gyógyszert kifejezett gombaellenes hatás jellemzi. Különböző gombacsoportok ellen hatásos, ezért széles körben alkalmazható.

A gyógyszer orális adagolásra és intravénás alkalmazásra szánt oldat formájában kapható. A flukonazol különböző formáinak farmakológiai és farmakokinetikai tulajdonságai nem különböznek egymástól. A gyógyszer 50 mg-os és 150 mg-os dózisban kapható, tablettákban és ampullákban egyaránt.

A gyógyszer aktív komponenseit nagy abszorpciós kapacitás jellemzi. A biológiai hozzáférhetőség szintje több mint 90%, ami befolyásolja a hatékonyság mértékét. Élelmiszerrel egyidejűleg is fogyasztható, mivel ez nem befolyásolja a felszívódási folyamatot. A maximális koncentráció a vérben a beadás után 30-90 perccel figyelhető meg.

A flukonazol csekély mértékben kötődik. Ugyanakkor a gyógyszer aktív komponensei szabadon behatolhatnak a testen belüli összes folyadékba, beleértve a nyálat és a köpetet. Ezekben a folyadékokban a koncentráció hasonló a vérplazmában lévő koncentrációhoz.

A flukonazol magas koncentrációja figyelhető meg a bőrrétegekben, valamint a verejtékfolyadékban. A komponensek felhalmozódása a bőr stratum corneumában történik. A szervezetből való kiválasztódás (kb. 80%) történik.

Általában a flukonazol széles spektrumú gombaellenes szer, amelyet magas szintű biológiai hozzáférhetőség és jó felszívódás jellemez.

A flukonazol szedésének indikációi és ellenjavallatai

A gombás aktivitást elnyomó képessége miatt a flukonazol szinte bármilyen gombás betegség esetén alkalmazható. Az adagolás módjától és adagolásától függően önálló vagy segédanyagként alkalmazzák a komplex gyógyszeres terápia részeként.

Használati javallatok:

1. Cryptococcosis. Patogén élesztősejtek által okozott betegség, amely leggyakrabban a felső légutakat érinti. Leggyakrabban olyan embereknél figyelhető meg, akiknél a szervezet csökkent immunitása van, főleg férfiaknál. Ha nem kezelik, a cryptococcosis szövődményeket, például meningoencephalitist okoz. A fő tünetek a fej hátsó részén jelentkező intenzív fájdalom, a tudatzavar és a bénulás.





• Egyéni túlérzékenység a flukonazollal vagy a gyógyszerben szereplő egyéb anyagokkal szemben
• Korhatár (16 éves korig)
• Terfenadint tartalmazó gyógyszerek egyidejű alkalmazása
• Súlyos májműködési zavar
• A veseelégtelenség késői szakaszai
• Egyidejű alkalmazás alkohollal
• A szív- és érrendszer betegségei
• Hormonális zavarok

Terhesség alatti alkalmazása ellenjavallt. A gyógyszer szedése patológiás változásokat idézhet elő a magzat testében, ami veleszületett rendellenességek kialakulásához vezet. Különösen a koponya arcrészének deformációját, a mozgásszervi rendszer fejlődési rendellenességeit és a szívizom veleszületett hibáit írják le.

Ritkán a flukonazol a korai szakaszban alkalmazható, ha a tervezett előny meghaladja az anyát vagy a gyermeket érintő lehetséges károkat. Ebben az esetben a gyógyszer maximális adagja 150 mg, amelyet egyszer kell bevenni.

Szoptatás alatt alkalmazása nem javasolt nagy áthatoló képessége miatt. A hatóanyag koncentrációja az anyatejben és a vérplazmában közel azonos, ezért ha a gyermek szervezetébe kerül, túladagolást, súlyos, halálozási valószínűséggel járó mérgezést okozhat.

A flukonazolt komplex gombaellenes terápia részeként vagy független szerként használják. Mielőtt bevenné, el kell olvasnia a listát, hogy elkerülje a szervezetre gyakorolt ​​negatív következményeket.

A gyógyszer használatának módja

A flunazol adagolási rendje a betegség típusától és a betegek életkorától függően változik. A gyógyszert orálisan tabletta formájában vagy intravénásan oldat formájában lehet bevenni. A különböző felszabadulási formák adagolása nem különbözik.



Tekintettel arra, hogy a gyógyszert kifejezett gombaellenes hatás és a szervezetből való hosszú kiürülés jellemzi, elegendő napi 1 adagot bevenni. A napi adag 200-400 mg között változik, és a betegség súlyosságától függ. A kezelés időtartama 7-30 nap.

A belépés szigorúan ellenjavallt 1 év alatti gyermekek számára. 1-16 éves korban a Fluconazole csak olyan gombás betegségek kezelésére alkalmazható, amelyek visszafordíthatatlan szervezetkárosodást vagy halált okozhatnak. Ebben az esetben az adag nem több, mint 50-100 mg naponta egyszer.

Alkalmazás különböző betegségekre:

• Zuzmó. A pityriasis versicolor kezelésére kis dózisú flukonazolt használnak. A kezelés időtartama 14 nap. Minden nap 50 mg gyógyszert kell bevenni, azaz egy tablettát.
• Dermatomycosis. Mély bőrelváltozások esetén napi 200-400 mg-ot kell bevenni. Az ebbe a csoportba tartozó betegségeket általában nehéz kezelni, ezért a flukonazol alkalmazásának időtartama akár két év is lehet. A kúra legfeljebb 30 napig tart, kisebb szünetekkel a diagnosztikai eljárások során, hogy felmérjék a hatékonyságot és megelőzzék a bevétel negatív következményeit.
• Cryptococcus meningitis. A diagnózis utáni első napon a betegnek 400 mg flukonazolt írnak fel. A következő napokban a napi adag 200 és 400 mg között változik. A gyógyszeres kezelés időtartamát a klinikai hatástól függően határozzák meg. A meningitis kezelésének maximális időtartama 8 hét.
• Gombás betegségek megelőzése. Megelőző célokra a flukonazolt legfeljebb hetente egyszer használják. Ha a múltban előfordultak betegség, akkor 100 mg gyógyszert (2 tablettát) kell bevenni a visszaesés megelőzése érdekében. Gombás megbetegedések hiányában elegendő heti 1 tabletta (50 mg) bevétele.

A flukonazol-kezelés csak akkor hatásos, ha az előírt adagokat betartja és szakember követi.

Használja rigó esetén

A flukonazol a candidiasis fő gyógyszeres kezelése. Ezt a betegséget élesztőszerű gombák provokálják, amelyek a külső nemi szervek és a belső szervek nyálkahártyáját érintik. A rigó kialakulása a gombás élőlények számának jelentős növekedésével történik.






A flukonazolnak különféle analógjai vannak, amelyeket ennek a gyógyszernek a helyettesítésére használnak a gombás betegségek kezelésében.