U kojim slučajevima se ubrizgava morfijum? Detekcija morfija u biološkom materijalu. Koristi se za disfunkciju jetre

Morfijum ili, drugim rečima, morfijum u čista forma predstavljen u obliku bijelog praha. Osim sedativnog i hipnotičkog djelovanja na tijelo, morfij se koristi za ublažavanje bolova kod pacijenata sa rakom. Kako pravilno koristiti lijek i koje su karakteristike njegove upotrebe?

Opće karakteristike bola kod karcinoma i karakteristike upotrebe lijekova za rak

Maligni tumori su jedna od najopasnijih patologija savremena medicina. Opasne posljedice izražavaju se ne samo u mogućoj smrti, već iu nastanku jakog neumoljivog bola, koji čovjeku donosi mnogo patnje. Svaka osoba koja boluje od maligne neoplazme bilo koje lokacije doživljava bol u svakoj fazi svog razvoja.

Često se jaka bol javlja kod stadijuma 4 raka, kada se uoče metastaze koje se šire iz primarnog žarišta u druge organe i sisteme. U ovom trenutku, liječnik poduzima sve mjere da ublaži intenzitet boli i opće stanje pacijenta. Prema istraživanjima, gotovo polovina svih pacijenata oboljelih od raka nema potpunu kontrolu nad simptomom, a četvrtina njih umire ne od najmalignijeg oštećenja tijela, već od nepodnošljive sindrom bola.

Prije nego što shvatimo kako morfij djeluje u anesteziji malignog tumora, vrijedi razmotriti koji je mehanizam boli u ovom slučaju i kako nastaje. Dakle, da biste odredili potrebnu metodu upravljanja simptomima raka, prije svega saznajte vrstu boli:

1. Nociceptivan. Impulsi boli od nociceptora do mozga se prenose perifernim živcima. Nociceptivni bol se, pak, dijeli na somatski (oštar ili tup), visceralni (nije jasno definiran) i povezan s prethodnom invazivnom operacijom.
2. Neuropatski. Sindrom boli u ovom slučaju je uzrokovan oštećenjem nervnog sistema. Ako se osobi dijagnosticira rak u fazi progresije bilo koje lokalizacije, neuropatski bol može biti uzrokovana infiltracijom živčanog korijena, izlaganjem lijekovima kemoterapijom ili zračenjem od terapije zračenjem.

Vremenom, progresijom raka, sindrom boli samo se povećava u intenzitetu, dostižući maksimalne nivoe kada bolest dostigne stadijum 4. Najefikasnija je upotreba morfijuma za rak, koji se u te svrhe počeo koristiti još 1950. godine. Kasnije je Svjetska zdravstvena organizacija odlučila uzimati ovaj lijek svaka 4 sata kako bi se postiglo željeno ublažavanje bolova.

U tim godinama morfijum se koristio samo u obliku tableta za razvoj raka. Danas postoje i injekcije (injekcije) lijeka. Eliminacija različitih oblika morfijuma iz organizma se dešava u različitim vremenskim periodima. Injekcioni oblik lijeka ima trenutno oslobađanje i brzu apsorpciju. Iz tog razloga, injekcije morfija se mogu uzimati nekoliko puta dnevno. Ako govorimo o tabletiranom obliku lijeka, njegova eliminacija iz tijela je prilično spora, što omogućava korištenje morfija samo jednom dnevno.

Interna upotreba morfija pomaže u ublažavanju umjerenog do jakog bola. Ako se pravilno koristi, lijek je prilično siguran i efikasan. U suprotnom, posebno ako se droga zloupotrijebi, može izazvati ovisnost i depresiju respiratorne funkcije.

Upotreba morfijuma za rak ima svoje karakteristike:

1. Individualno određivanje doze lijeka, uzimajući u obzir intenzitet i prirodu boli.
2. Tačno vrijeme uzimanja morfija tokom razvoja karcinoma, koje određuje liječnik na osnovu individualnih karakteristika razvoja patologije.
3. “Uzlaznu” upotrebu lijeka, naime, od maksimalne doze slabih opijata do minimalne doze morfija.
4. Tablete se smatraju najnježnijim i najefikasnijim oblicima lijeka, ali kada pravilnu upotrebu, kako bi se izbjegla ovisnost.

Za otklanjanje bolova uzrokovanih nastankom malignog tumora, tablete se uzimaju u količini od 0,2-0,8 mg/kg, svakih 12 sati, pripremaju se granule lijeka koje su namijenjene za pripremu suspenzije i internu upotrebu kako slijedi: 20, 30 ili 60 mg granula razrijedi se u 10 ml vode, 100 mg u 20 ml, 200 mg u 30 ml. Suspenzija se mora dobro izmiješati i popiti odmah nakon pripreme. Doza za jednu injekciju morfija je 1 mg. U ovom slučaju, lijek se primjenjuje subkutano. Lijek možete ubrizgati u venu ili mišić, ali u drugoj dozi - 10 mg.

Pod kojim okolnostima je zabranjena upotreba lijeka?

Pored tako visoke efikasnosti morfijuma koji se koristi za maligne neoplazme, postoje i kontraindikacije koje mogu biti apsolutne i relativne. Prva vrsta uključuje:

• pojava patologija u tijelu koje uzrokuju depresiju centralnog nervnog sistema ili disanja;
• razvoj crijevne opstrukcije;
• sistematski napadi;
• često povećanje intrakranijalnog pritiska;
• prošla trauma lobanje;
• psihoza zbog ovisnosti o alkoholu ili druge akutne alkoholne patologije;
• razvoj bronhijalna astma, srčana aritmija, zatajenje srca uzrokovano kroničnom plućnom bolešću;
• teško opće stanje, koje se opaža nakon kirurške intervencije na bilijarnom traktu;
• razvoj patologija trbušnih organa koji zahtijevaju kiruršku intervenciju;
• istodobna primjena inhibitora monoamin oksidaze (zabrana primjene morfija dvije sedmice nakon prestanka njihove primjene);
• individualna netolerancija na komponente morfijuma.

Relativne kontraindikacije za uzimanje lijeka za rak su:

• tijek kronične opstruktivne plućne bolesti;
• suicidalne tendencije kod pacijenata;
• ovisnost o alkoholu;
• razvoj žučnih kamenaca;
• epilepsija;
• operacije koje su prethodno rađene na gastrointestinalnom traktu ili urinarnog trakta;
• razvoj zatajenja bubrega ili jetre;
• razvoj hipotireoze;
• kod muškaraca – pojava hiperplazije prostate;
• tijek teške upalne patologije crijeva.

Stariji ljudi i djeca također trebaju pažljivo uzimati morfij. U takvim slučajevima lijek propisuje samo stručnjak i uzimajući u obzir osobitosti tijeka onkološke patologije. Tokom trudnoće i dojenja, lijek se koristi u hitnim slučajevima.

Neželjeni simptomi i predoziranje

Sporedni simptomi može nastati iz mnogih organa i sistema u tijelu. Ako uzimate morfij pogrešno, bez konsultacije sa svojim liječnikom ili kršeći njegove preporuke, možete izazvati sljedeće negativne manifestacije:

• sa strane centralnog nervnog sistema i čulnih organa: glavobolja, vrtoglavica, osećaj stalna briga, apatija prema drugim osobama, noćne more, parestezije, povišen intrakranijalni pritisak, trzanje mišića, nemogućnost koordinacije pokreta, konvulzivni sindrom, poremećaj vidnog sistema (zamagljen vid), poremećaj čula ukusa, zujanje u ušima;
• spolja kardiovaskularnog sistema: razvoj bradikardije, tahikardije, poremećaja otkucaja srca, nizak ili visok krvni pritisak, nesvjestica;
• spolja respiratornog sistema: bronhospazam, razvoj atelektaze;
• spolja probavni sustav: mučnina, zatvor ili dijareja, povraćanje, razvoj gastralgije, anoreksija, kolestaza, grčevi;
• iz urinarnog trakta: smanjen volumen dnevna diureza, grčevi mokraćovoda, otežano uklanjanje urina iz tijela;
• alergije: crvenilo kože lica, oticanje lica ili dušnika, opšta slabost, osip na koži, sindrom svraba.

Prekoračenje doze lijeka može uzrokovati sljedeće znakove predoziranja:

• pojačano hladno znojenje;
• zamagljivanje svijesti;
• opšta slabost;
• povećano nervno uzbuđenje;
• poremećaj srčanog ritma;
• anksiozni sindrom;
• znaci psihoze;
• povećan intrakranijalni pritisak;
• slabost mišića;
• konvulzije;
• koma.

Ako iko slični simptomi predoziranja, poduzeti potrebne mjere reanimacije.

Posebne upute za vrijeme uzimanja lijeka

Posebna uputstva kojih se treba pridržavati prilikom propisivanja i tokom perioda direktne primene leka uključuju:

1. Ako postoji rizik od razvoja crijevne opstrukcije, lijek se mora prekinuti.
2. Ako je potrebno podvrgnuti operaciji na srcu ili nečem drugom uz jake bolove, prestanite uzimati Morphine dan ranije.
3. Ako se tokom uzimanja lijeka javi mučnina ili povraćanje, to je dozvoljeno zajednička upotreba fenotiazin.
4. Za smanjenje nuspojava lijeka na crijeva preporučuje se upotreba laksativa.
5. Vožnja vozila tokom terapije morfijumom mora biti oprezna, uključujući aktivnosti koje zahtevaju povećanu pažnju.
6. Istovremena upotreba antihistaminika, tableta za spavanje i psihotropne droge, odnosno one koje utiču na centralni nervni sistem, preporučuje se da se posavetujete sa svojim lekarom.

Nijedan doktor ne može tačno reći koliko će dugo živjeti osoba koja boluje od maligne neoplazme bilo koje lokacije. Sve ovisi ne toliko o individualnim karakteristikama tijela, koliko o pravovremenosti propisivanja odgovarajućeg liječenja. Iz tog razloga, izbjegavati korištenje takvih jaka droga, kao i morfijum, preporučuje se konsultacija sa lekarom kod prvih simptoma bolesti, kada se ona pojavi početna faza.

Morfijum je lijek protiv bolova tipa opijata koji se prodaje pod različitim trgovačkim nazivima. Njegovo djelovanje je usmjereno direktno na CNS (centralni nervni sistem) kako bi se smanjio osjećaj bola. Može se koristiti protiv akutni bol i hronične boli. Lijek se može primijeniti oralno, intramuskularno, supkutano, intravenozno, u prostor oko kičmena moždina ili rektalno. Najveći efekat se postiže nakon približno 20 minuta kada se primenjuje intravenozno i ​​60 minuta kada se primenjuje oralno, a trajanje dejstva je 3-7 sati. Postoje i lijekovi dugog djelovanja.

... djelovanja i koriste se kao antitusici, narkotički lijekovi protiv bolova. Kodein je opioidni analgetik koji djeluje slično hidrokodonu. Mala količina kodeina se pretvara u . Tačan mehanizam djelovanja ove supstance je nepoznat...

Potencijalno ozbiljne nuspojave uključuju depresiju respiratornog napora i nizak krvni tlak. Lijek ima veliki potencijal za ovisnost i zloupotrebu. Ako se doza smanji nakon dugotrajna upotreba, može se razviti sindrom ustezanja. Uobičajene nuspojave uključuju pospanost, povraćanje i zatvor. Treba biti oprezan kada se koristi tokom trudnoće ili dojenja jer će lijek utjecati na novorođenče.

Morfin je prvi izolovao Friedrich Serturner u periodu 1803-1805. Vjeruje se da je bio prvi koji je izolirao aktivni sastojak iz biljaka. Merck ga je počeo komercijalno plasirati 1827. godine. Još više se koristio nakon izuma hipodermične šprice 1853-1855. Serturner je supstancu nazvao morfijum u čast Morpheusa, grčki bog snove, zbog svoje sposobnosti da izazove pospanost.

Glavni izvor morfija je izolat iz makove slamke opijumskog maka. Procjenjuje se da je 2013. godine proizvedeno oko 523.000 kg ove tvari. Oko 45.000 kg je direktno upotrijebljeno protiv bolova, što je povećanje od 4 puta u posljednjih 20 godina. Najviše od svega, proizvod je u tu svrhu korišten u razvijenim zemljama svijeta. Oko 70% se koristi za proizvodnju drugih opioida kao što su hidromorfon, oksikodon, heroin i metadon. Ovaj lijek je na popisu II u SAD-u, klasi A u Velikoj Britaniji i popisu I u Kanadi. Uključen je u model listu osnovnih lijekova SZO, listu najvažnijih lijekova potrebnih u glavnom zdravstvenom sistemu.

Primjena u medicini

Morfijum se prvenstveno koristi za lečenje akutne i hronične teške boli. Ova supstanca se takođe često koristi za bolove od infarkta miokarda i tokom porođaja. Međutim, postoji zabrinutost da može povećati mortalitet kod infarkta miokarda bez elevacije ST segmenta. Morfijum se takođe tradicionalno koristi u terapiji akutni edem pluća. Iako je pregled iz 2006. pronašao malo dokaza koji podržavaju ovu praksu.

Morfin s brzim otpuštanjem je koristan u smanjenju simptoma akutni nedostatak daha iz kancerogenih i nekanceroznih razloga. Za otežano disanje u mirovanju ili uz minimalni napor zbog stanja kao što su uznapredovali rak ili kardiorespiratorna bolest u završnoj fazi, redovita, niska doza formulacije s produženim oslobađanjem sigurno smanjuje otežano disanje u značajnoj mjeri, a koristi se održavaju. prekovremeno.

Analgetski efekat traje otprilike 3-7 sati. Morfijum je takođe dostupan u obliku sa sporim oslobađanjem za supstitucijsku terapiju (OST) u Austriji, Sloveniji i Bugarskoj za korisnike droga koji ne mogu da podnose metadon ili buprenorfin.

Video o morfiju

Kontraindikacije

Relativne kontraindikacije za upotrebu morfijuma uključuju:

• respiratornu depresiju kada odgovarajuća oprema nije dostupna.

Iako se ranije vjerovalo da je kontraindicirana u akutni pankreatitis, pregled literature ne pokazuje nikakve dokaze.

Nuspojave morfijuma

Opšte i kratkoročno

• suva usta;
• pospanost.

Ostalo

• ovisnost o opioidima;
• smanjen seksualni nagon;
• seksualna disfunkcija;
• smanjen nivo testosterona;
• imunodeficijencija;
• abnormalna osjetljivost na bol uzrokovana opioidima;
• neredovne menstruacije;
• povećan rizik od padova;
• sporo disanje;
• zatvor.

Poput loperamida i drugih opioida, morfij djeluje na mienterični pleksus crijeva, smanjujući pokretljivost crijeva, uzrokujući zatvor. Gastrointestinalni efekti morfija prvenstveno su posredovani μ-opijatnim receptorima u crijevima. Inhibiranjem pražnjenja želuca i smanjenjem propulzivnog motiliteta crijeva, supstanca smanjuje brzinu prolaska sadržaja kroz crijeva. Smanjena crijevna sekrecija i povećana apsorpcija crijevne tekućine također doprinose efektu zatvora. Opioidi mogu djelovati na crijeva indirektno kroz tonične crijevne grčeve nakon inhibicije stvaranja dušikovog oksida. Ovaj efekat se pokazao kod životinja kada je L-arginin, prekursor dušikovog oksida, preokrenuo promjene inducirane morfinom u crijevnoj pokretljivosti.

Hormonska neravnoteža

IN kliničke studije doneseni su dosljedni zaključci da morfij, kao i drugi opioidi, često uzrokuje hipogonadizam i hormonske neravnoteže kod hroničnih korisnika oba pola. Ova nuspojava ovisi o dozi i javlja se pri medicinskoj i rekreativnoj upotrebi. Morfin može ometati menstruaciju kod žena potiskivanjem nivoa luteinizirajućeg hormona. Mnoge studije pokazuju da većina (možda čak 90%) kroničnih korisnika opijata ima hipogonadizam izazvan opioidima. Ovaj učinak može dovesti do povećane vjerovatnoće razvoja osteoporoze i fraktura kostiju uočene kod kroničnih korisnika morfija. Prema različitim istraživačima, efekat je privremen. U 2013., efekat niskih doza ili akutne upotrebe morfijuma na endokrini sistem ostao je nejasan.

Utjecaj na ljudsku aktivnost

Većina recenzija je zaključila da opioidi proizvode minimalno oštećenje ljudskih performansi na testovima senzornih, motoričkih ili sposobnosti povezanih s pažnjom. Međutim, nedavna istraživanja su uspjela pokazati neke smetnje uzrokovane morfijumom, što nije iznenađujuće s obzirom da ima depresivno djelovanje na centralni nervni sistem. To je rezultiralo poremećenim funkcionisanjem na kritičnoj frekvenciji treperenja (mera opšteg uzbuđenja centralnog nervnog sistema) i poremećenim performansama na Maddox Wing testu (mera devijacije vizuelnih ose očiju). Nekoliko studija je ispitivalo efekte morfijuma na motoričke performanse; visoke doze mogu narušiti tapkanje prstima i sposobnost održavanja trajno smanjenog nivoa izometrijske sile (tj. oštećenje finih motoričkih sposobnosti), iako studije nisu pokazale korelaciju između ove supstance i grube motorike.

Što se tiče kognitivnih sposobnosti, jedna studija je pokazala da morfij može negativno utjecati na anterogradno i retrogradno pamćenje, ali su ti efekti minimalni i kratkotrajni. Općenito, očekuje se da će akutne doze opioida kod nestabilnih subjekata proizvesti manje efekte na neke senzorne i motoričke sposobnosti, a možda i na pažnju i kogniciju. Vjerovatno je da će efekti morfija biti veći kod pacijenata koji nisu koristili opioide nego kod kroničnih korisnika opioida.

Kod kroničnih korisnika opijata, kao npr hronična terapija opioidni analgetici (OTOA) za liječenje teške, kronične boli, testiranje ponašanja je pokazalo normalno funkcioniranje u testovima percepcije, kognicije, koordinacije i ponašanja u većini slučajeva. Nedavna studija analizirala je pacijente sa CTOA kako bi se utvrdilo da li mogu bezbedno da voze. Rezultati ove studije sugeriraju da kronična upotreba opioida ne narušava značajno inherentne vozačke sposobnosti (ovo uključuje fizičke, kognitivne i perceptivne vještine). Pacijenti na CTOA pokazali su brz završetak zadataka koji su zahtijevali brzinu odgovora za uspješan završetak (npr. u testu složena figura Ray), ali je napravio više grešaka od učesnika u kontrolnoj grupi. Pacijenti na CTOA nisu pokazali deficit u vizualno-prostornoj percepciji i organizaciji (kao što je prikazano u testu konstrukcije bloka WAIS-R), ali su pokazali deficit u trenutnoj i kratkoročnoj vizualnoj memoriji (kao što je prikazano u Rey Complex Figure Reproduction Testu). Ovi pacijenti nisu pokazali oštećenje u kognitivne sposobnosti višeg reda (tj. planiranje). Činilo se da imaju poteškoća u praćenju instrukcija i ispoljavaju impulzivno ponašanje, ali nije bilo statističke značajnosti. Važno je da je ova studija pokazala da pacijenti na CTOA nemaju deficite u određenim domenima, podržavajući stav da hronična upotreba opioida ima mali uticaj na psihomotornu, kognitivnu ili neuropsihološku funkciju.

Efekat pojačanja

Ovisnost

Morfin je supstanca koja izaziva veliku zavisnost. U kontrolisanim studijama koje su upoređivale fiziološke i subjektivne efekte morfijuma i heroina kod osoba koje su prethodno bile zavisne od opijata, ispitanici nisu pokazali sklonost prema jednom leku u odnosu na drugi. Jednake primijenjene doze imale su uporediv tijek djelovanja, bez razlike u osjećajima euforije, ambicije, nervoze, opuštenosti, letargije ili pospanosti ispitanika koji su sami prijavili. Kratkoročne studije ovisnosti o drogama koje su proveli isti istraživači su pokazale da se tolerancija na heroin i morfij razvijala sličnom brzinom. U poređenju s opioidima kao što su hidromofron, fentanil, petidin/meperidin i oksikodon, bivši korisnici droga pokazali su jasnu sklonost prema heroinu i morfiju, što sugerira da su posebno podložni zlostavljanju i ovisnosti. Morfin i heroin također imaju mnogo veću vjerovatnoću da će izazvati euforiju i druge pozitivne subjektivne efekte u poređenju s drugim navedenim opioidima. Preferencija bivših ovisnika o morfiju i heroinu u odnosu na druge opioide također može biti posljedica činjenice da je heroin (također poznat kao morfin diacetat, morfijum diacetil ili diamorfin) estar i prolijek morfijuma. A to u suštini znači da se radi o identičnim lijekovima u prirodnim uvjetima. Heroin se pretvara u morfin prije nego što se veže za opioidne receptore u mozgu i kičmenoj moždini, gdje morfin proizvodi subjektivne efekte za kojima žude ovisnici.

Tolerancija

Tolerancija na analgetske efekte morfija se razvija prilično brzo. Iznesene su različite hipoteze o tome kako se razvija ovisnost, uključujući fosforilaciju opioidnog receptora (koja bi promijenila konformaciju receptora), funkcionalno razdvajanje receptora i G proteina (što dovodi do desenzibilizacije), internalizaciju μ-opioidnih receptora i/ili smanjenje regulacija receptora (smanjenje broja dostupnih receptora za morfin) i regulacija cAMP puta (mehanizam protiv regulacije za opioidne efekte). CCK mogu posredovati u nekim od kontraregulatornih puteva odgovornih za toleranciju na opioide. Pokazalo se da lijekovi antagonisti CCK, posebno proglumid, usporavaju razvoj tolerancije na morfin.

Ovisnost i simptomi ustezanja

Prekid doziranja morfija stvara prototip sindroma apstinencije od opioida, koji, za razliku od barbiturata, alkohola, benzodiazepina, sedativa ili hipnotika, sam po sebi nije fatalan kod neurološki zdravih pacijenata bez srčanih ili plućnih problema.

Akutno odvikavanje od morfija, kao i kod svakog drugog opioida, odvija se kroz niz faza. Ostali opioidi se razlikuju po intenzitetu i trajanju, a slabi opioidi i mješoviti agonisti-antagonisti mogu imati akutne simptome ustezanja koji ne dostižu najviši nivo. Ovo:

• Faza I, 6-14 sati nakon posljednje doze: žeđ za drogom, anksioznost, razdražljivost, znojenje i blaga do umjerena disforija.
• Faza II, 14-18 sati nakon posljednje doze: zijevanje, blaga depresija, jako znojenje, suzenje, plač, glavobolja, curenje iz nosa, disforija, kao i pojačanje gore navedenih simptoma, „narkotični san“ (stanje slično budni trans).
• Faza III, 16-24 sata nakon zadnje doze: rinoreja (curenje iz nosa), gore navedeni simptomi postaju intenzivniji, proširene zenice, piloerekcija (igle i igle), trzaji mišića, valovi vrućine, zimica, bol u kostima i mišićima, gubitak apetita i crijevnih grčeva.
• Faza IV, 24-36 nakon posljednje doze: Gore navedeni simptomi postaju intenzivniji, uključujući jake grčeve i nehotične pokrete nogu (sindrom). nemirne noge), rijetka stolica, nesanica, umjereno povećanje tjelesne temperature, povećanje krvnog tlaka, povećanje brzine disanja i disajnog volumena, tahikardija (povećan broj otkucaja srca), mučnina, anksioznost.
• Stadij V, 36 do 72 sata nakon zadnje doze: gore navedeni simptomi postaju intenzivniji, položaj fetusa, povraćanje, opušteni i česti proljevi koji ponekad mogu ubrzati prolaz hrane, gubitak težine od 2 do 5 kg u 24 sata , povišene razine leukocita i druge promjene u krvi.
• Stupanj VI nakon završetka gore opisanih faza: obnavlja se apetit i normalna funkcija crijeva, počinje prijelaz na post-akutne i kronične simptome, koji su prvenstveno psihološki, ali mogu uključivati ​​i povećanu osjetljivost na bol, hipertenziju, kolitis ili druge gastrointestinalne bolesti povezane sa kontraktilnošću, te poteškoće u kontroli težine u oba smjera.

U kasnijim fazama sindroma ustezanja, ultrazvučni dokazi pankreatitisa su dokazani kod nekih pacijenata i smatra se da su povezani sa spazmom Oddijevog sfinktera pankreasa.

Simptomi ustezanja povezani s ovisnošću o morfiju obično se javljaju neposredno prije sljedeće planirane doze, ponekad u roku od nekoliko sati (najčešće 6-12 sati) nakon posljednje primjene. Rani simptomi uključuju suzenje očiju, dijareju, nesanicu, curenje iz nosa, disforiju, zijevanje, znojenje, au nekim slučajevima i jaku želju za drogom. Jaka glavobolja, anksioznost, gubitak apetita, razdražljivost, bolovi u tijelu, jak bol u abdomenu se javljaju mučnina i povraćanje, drhtavica i pojačana žudnja za drogom kako se sindrom razvija. Teška depresija i povraćanje su vrlo česti. Tokom akutnog perioda povlačenja, sistolni i dijastolni pritisak nivoi u krvi rastu, obično iznad nivoa premorfina, a broj otkucaja srca se povećava, što može izazvati srčani udar, krvni ugrušak ili moždani udar.

Drhtavica ili paroksizmalni osjećaj hladnoće s naježivanjem, koji se naizmenično s crvenilom (valunge), udarcima nogu i prekomjernim znojenjem su također karakteristični simptomi. Javljaju se jaki bolovi u kostima i mišićima leđa i udova i grčevi mišića. U bilo kojem trenutku tokom ovog procesa može se primijeniti odgovarajući lijek za naglo poništavanje simptoma ustezanja. Glavni simptomi ustezanja dostižu vrhunac između 48 i 96 sati nakon posljednje doze i nestaju nakon otprilike 8 do 12 dana. Iznenadna apstinencija kod pacijenata sa vrlo teškim zavisnicima i lošeg zdravlja rijetko može biti fatalna. Prestanak uzimanja morfija smatra se manje opasnim od alkohola, benzodiazepina ili barbiturata.

Psihološka ovisnost povezana s ovisnošću o drogama je složena i dugotrajna. Dugo nakon što fizička potreba za morfijumom prođe, zavisnik obično nastavlja da razmišlja i priča o njegovoj upotrebi (ili drugim drogama) i oseća se čudno ili preopterećeno da se nosi sa svakodnevnim aktivnostima bez uticaja supstance. Psihološko povlačenje je obično veoma dug i bolan proces. Često ovisnici o drogama pate od anksioznosti, teške depresije, nesanice, promjena raspoloženja, amnezije (zaborava), niskog samopoštovanja, zbunjenosti, paranoje i drugih psihičkih poremećaja. Bez intervencije, sindrom će teći svojim tokom, a uglavnom će očigledni fizički simptomi nestati u roku od 7-10 dana, uključujući i psihičku ovisnost. Veća vjerovatnoća recidiva nakon povlačenja morfija postoji ako se fizičko okruženje ili motivacije ponašanja koje su stimulirale zlostavljanje nisu promijenile. Dokaz zavisnih i pojačavajućih efekata morfijuma je njegova stopa recidiva. Oni koji zloupotrebljavaju morfijum i heroin imaju jednu od najviše Visoke performanse među svim recidivima lijekova, do 98% procjenjuju neki medicinski stručnjaci.

Predoziranje

Ozbiljno predoziranje može uzrokovati gušenje i smrt od respiratorne depresije ako osoba ne dobije hitnu medicinsku pomoć. Liječenje uključuje primjenu naloksona. Potonje poništava efekte morfija, ali može dovesti do trenutnog početka simptoma ustezanja kod osoba zavisnih od opijata. Možda će biti potrebno više doza.

Minimalna smrtonosna doza je 200 mg, au slučaju preosjetljivost Doza od 60 mg može uzrokovati iznenadnu smrt. Za tešku ovisnost o drogama (visoka tolerancija) može biti podnošljiva doza od 2000-3000 mg dnevno.

Farmakologija

Farmakodinamika

Endogeni opioidi uključuju endorfine, dinorfine, enkefaline, pa čak i sam morfij. Čini se da oponaša endorfine. Endorfini, skraćeno za endogeni morfijum, odgovorni su za analgeziju (smanjenje bola), uzrokujući pospanost i osjećaj zadovoljstva. Mogu se osloboditi kao odgovor na bol, vježbu, orgazam ili uzbuđenje.

Morfin je prototip opojne droge i standard po kojem se testiraju svi ostali opioidi. Interagira pretežno sa heteromerom opioidnog receptora μ–δ. μ-vezujuća mjesta su diskretno raspoređena u ljudskom mozgu, s velikom gustinom u stražnjoj amigdali, talamusu, hipotalamusu, kaudatnom jezgru, putamenu i nekim kortikalnim područjima. Takođe se nalaze na terminalnim aksonima primarnih aferentnih neurona unutar lamine I i II (substantia gelatinosa) kičmene moždine, kao i u spinalnom trigeminalnom jezgru.

Morfin je agonist opioidnih receptora fenantrena, njegovo glavno dejstvo je vezivanje i aktivacija μ-opioidnih receptora u centralnom nervnom sistemu. IN kliničke postavke ima glavni farmakološki efekat na centralni nervni sistem i gastrointestinalni trakt. Njegove glavne terapijske vrijednosti su analgezija i sedacija. Aktivacija μ-opioidnih receptora povezana je s analgezijom, sedacijom, euforijom, respiratornom depresijom i fizičkom ovisnošću. Morfin je lijek koji brzo djeluje i poznato je da se vrlo snažno vezuje za opioidne receptore i stoga je često više visoki nivo euforija/disforija, sedativni efekat, respiratornu depresiju, pruritus, toleranciju i fizičku i psihičku ovisnost, u usporedbi s drugim opioidima u dozama analgetika. Također je agonist κ-opioidnih i δ-opioidnih receptora, djelovanje k-opija je povezano sa spinalna anestezija, mioza (suženje zenica) i halucinogeni efekti. Smatra se da δ-opioid igra značajnu ulogu u ublažavanju boli. Iako se morfij ne vezuje za σ receptor, pokazano je da σ agonisti, kao što je (+)-pentazocin, inhibiraju analgetičke efekte morfijuma, dok ga σ antagonisti pojačavaju, sugerirajući nizvodno uključenje σ opioidnih receptora u djelovanje morfijuma.

Efekti ove supstance mogu se suprotstaviti opioidnim antagonistima kao što su naltrekson i nalokson. Razvoj rezistencije na morfin mogu inhibirati NMDA antagonisti kao što su dekstrometorfan ili ketamin. Izmjena morfija s kemijski različitim opioidima u dugotrajno liječenje bol će dugoročno usporiti razvoj tolerancije. To se posebno odnosi na lijekove sa poznatom značajnom nekompletnom unakrsnom tolerancijom na morfin, kao što su levorfanol, piritramid, ketobemidon i metadon, i njegovi derivati; svi ovi lijekovi također imaju svojstva antagonista NMDA. Metadon ili dekstromoramid se smatra jakim opioidom s najmanjom unakrsnom tolerancijom na morfij.

Ekspresija gena

Istraživanja su pokazala da ovaj lijek može promijeniti ekspresiju brojnih gena. Pokazalo se da akutna primjena mijenja ekspresiju dvije glavne grupe gena za proteine ​​uključene u mitohondrijalno disanje i za proteine ​​povezane s citoskeletom.

Uticaj na imuni sistem

Odavno je poznato da morfijum deluje na receptore eksprimirane na ćelijama centralnog nervnog sistema, što dovodi do ublažavanja bola i analgezije. 1970-ih i 80-ih godina. dokazi koje izlažu ovisnici o opioidima povećan rizik infekcije (poput porasta pneumonije, tuberkuloze i HIV/AIDS-a) navele su naučnike da posumnjaju da morfijum takođe može uticati na imuni sistem. Ova mogućnost je dovela do povećanog interesovanja za efekte hronične upotrebe droga na imuni sistem.

Prvi korak u utvrđivanju da morfijum može uticati na imuni sistem bio je da se ustanovi da su opijatni receptori za koje se zna da se eksprimiraju na ćelijama centralnog nervnog sistema takođe eksprimirani na ćelijama imunog sistema. Jedna studija je pokazala da dendritičke ćelije, deo imunog sistema, pokazuju opijatske receptore. Dendritske ćelije su odgovorne za proizvodnju citokina, koji služe kao komunikacioni alati za imunološki sistem. Ista studija je otkrila da dendritične ćelije koje su kronično tretirane morfijumom proizvode više interleukina-12 (IL-12), citokina odgovornog za promociju proliferacije, rasta i diferencijacije T ćelija (druge ćelije adaptivnog imunološkog sistema) dok su se diferencirali manje interleukina-10 (IL-10), citokina odgovornog za razvoj imunološkog odgovora B ćelija (B ćelije proizvode antitela za borbu protiv infekcije).

Čini se da se ova regulacija citokina odvija kroz put zavisan od p38 MAPK (protein kinaze aktivirane mitogenom). Tipično, p38 u dendritskoj ćeliji eksprimira TLR 4 (toll-like receptor 4), koji se aktivira preko liganda LPS (lipopolisaharida). Ovo uzrokuje fosforilaciju p38 MAPK. U ovoj fosforilaciji, p38 MAPK se aktivira da započne proizvodnju IL-10 i IL-12. Kada se dendritične ćelije, hronično izložene morfiju tokom procesa diferencijacije, tretiraju LPS-om, proizvodnja citokina se menja. Nakon tretmana morfijumom, p38 MAPK ne proizvodi IL-10, već podstiče proizvodnju IL-12. Nije poznat tačan mehanizam kojim se povećava proizvodnja jednog citokina u korist drugog. Najvjerovatnije, morfin uzrokuje povećanje fosforilacije p38 MAPK. Interakcija nivoa transkripcije između IL-10 i IL-12 takođe može povećati proizvodnju IL-12 kada se IL-10 ne proizvodi. Ovo povećanje proizvodnje IL-12 uzrokuje pojačan imunološki odgovor T stanica.

Dalja istraživanja o efektima ove supstance na imuni sistem otkrila su da morfijum utiče na proizvodnju neutrofila i drugih citokina. Budući da se citokini proizvode kao dio neposrednog imunološkog odgovora (upale), sugerirano je da mogu djelovati i na bol. Stoga, citokini mogu poslužiti kao logična meta za razvoj analgetičkog odgovora. Jedna nedavna studija koristila je životinjski model (rez na stražnjoj šapi) za promatranje efekata primjene morfija na akutni imunološki odgovor. Nakon što je napravljen rez na zadnjoj šapi, izvršena su mjerenja pragove bola i proizvodnju citokina. Obično je proizvodnja citokina u području rane i oko nje povećana kako bi se borila protiv infekcije i kontroliralo zacjeljivanje (i moguće bol), ali primjena morfija prije reza (0,1-10,0 mg/kg) smanjila je količinu citokina oko rane u zavisnosti od doza. Autori sugeriraju da primjena morfija akutno nakon ozljede može smanjiti otpornost na infekciju i može umanjiti zacjeljivanje rana.

Farmakokinetika

Apsorpcija i metabolizam

Morfin se može uzimati oralno, sublingvalno, bukalno, rektalno, supkutano, intranazalno, intravenozno, epiduralno ili intratekalno i inhalirati kroz nebulizator. Sve se češće udiše na ulicama („jurenje za zmajem“), ali u medicinske svrhe intravenska (IV) injekcija je najčešći način davanja. Morfin prolazi kroz opsežan metabolizam prvog prolaza (većina se razgrađuje u jetri), tako da ako se uzima oralno, samo 40-50% doze stiže u CNS. Rezultirajući nivoi u plazmi nakon supkutane, intramuskularne i intravenske injekcije su uporedivi. Nakon intramuskularne ili supkutane injekcije, nivoi morfina u plazmi dostižu maksimum nakon otprilike 20 minuta, a nakon oralne primjene, vršni nivoi se javljaju otprilike 30 minuta. Primarno se metaboliše u jetri, a približno 87% doze morfina se izlučuje urinom unutar 72 sata od primjene. Supstanca se metabolizira u morfin-3-glukuronid (M3G) i morfin-6-glukuronid (M6G) glukuronidacijom u drugom metaboličkom koraku enzima UDP-glukuronil transferaze-2B7 (UGT2B7). Oko 60% morfija se pretvara u M3G, a 6-10% se pretvara u M6G. Metabolizam se odvija ne samo u jetri, već iu mozgu i bubrezima. M3G se ne vezuje za opioidne receptore i nema analgetsko dejstvo. M6G se vezuje za μ receptore, a njegova efikasnost kao analgetika je upola manja od morfijuma kod ljudi. Morfijum se takođe može pretvoriti u normorfin, kodein i hidromorfon u malim količinama. Brzina metabolizma je određena spolom, godinama, ishranom, genetikom, stanjem bolesti (ako postoji) i upotrebom drugih lijekova. Poluživot morfijuma je otprilike 120 minuta, iako mogu postojati male razlike između muškaraca i žena. Morfijum se može skladištiti u masti i tako se može otkriti čak i nakon smrti. Sposoban je da pređe krvno-moždanu barijeru, ali zbog loše rastvorljivosti, vezivanja za proteine, brze konjugacije sa glukuronskom kiselinom i jonizacije, ne prelazi je lako. Diacetilmorfin, koji je derivat morfija, lakše prolazi krvno-moždanu barijeru, čineći ga snažnijim.

Postoje i oralni pripravci morfija sa sporim oslobađanjem koji imaju mnogo duži učinak, što rezultira jednom primjenom dnevno.

Detekcija u tjelesnim tečnostima

Morfin i njegovi glavni metaboliti, morfin-3-glukuronid i morfin-6-glukuronid, mogu se otkriti u krvi, plazmi, kosi i urinu pomoću imunohemijskih testova. Kromatografija se može koristiti za ispitivanje svake od ovih tvari pojedinačno. Neki postupci testiranja hidrolizuju metaboličke produkte u morfin prije imunotestiranja, što se mora uzeti u obzir prilikom poređenja nivoa morfija u odvojeno objavljenim rezultatima. Takođe se može izolovati iz uzoraka pune krvi pomoću ekstrakcije čvrste faze (SPE) i odrediti pomoću tečne hromatografije-masene spektrometrije (LC-MS).

Konzumiranje kodeina ili hrane koja sadrži mak može uzrokovati lažno pozitivne rezultate.

Pregledom iz 1999. procijenjeno je da se relativno niske doze heroina, koji se odmah metabolizira u morfij, mogu otkriti standardnim testiranjem urina unutar 1 do 1,5 dana od upotrebe. Pregledom iz 2009. utvrđeno je da kada je analit morfij i granica detekcije je 1 ng/mL, doza od 20 mg IV se može otkriti u roku od 12 do 24 sata. Granica detekcije od 0,6 ng/mL imala je slične rezultate.

U prirodi

Morfin se smatra najčešćim opijatom koji se nalazi u opijumu, sušenom soku koji se ekstrahuje iz plitkih rezova nezrelih mahuna opijumskog maka. Morfin je bio prvi stimulans pročišćen iz biljnog izvora i jedan je od najmanje 50 alkaloida nekoliko razne vrste, prisutan u opijumu, koncentratu slame maka i drugim derivatima maka. Morfin tipično čini 8-14% suhe težine opijuma, iako posebno uzgojene sorte dostižu 26% ili proizvode vrlo malo morfija (manje od 1%, možda čak 0,04%). Potonje sorte, uključujući sorte opijumskog maka "Przemko" i "Norman", koriste se za proizvodnju dva druga alkaloida, tebaina i oripavina, koji se koriste u proizvodnji polusintetičkih i sintetičkih opioida kao što su oksikodon i etorfin i nekoliko drugih vrsta droge. P. bracteatum ne sadrži morfijum ili kodein ili druge narkotične alkaloide kao što je fenantren. Vjerovatnije je da će ova vrsta biti izvor tebaina. Sadržaj morfija u drugim vrstama Papaverales i Papaveraceae, kao iu nekim vrstama hmelja i stabla duda nije potvrđeno. Morfin se proizvodi u u najvećoj meri na početku životnog ciklusa biljke. Nakon optimalne tačke za ekstrakciju, različiti procesi u biljci proizvode kodein, tebain, au nekim slučajevima i količine u tragovima hidromorfona, dihidromorfina, tetrahidro-tebaina, hidrokodona i dihidrokodeina (ovi spojevi se sintetiziraju iz tebaina i oripavina). Ljudsko tijelo proizvodi endorfine, endogene opioidne peptide koji djeluju kao neurotransmiteri i imaju slične efekte.

Fizička i hemijska svojstva

Morfin je benzilizohinolinski alkaloid sa dva dodatna zatvarača prstena. On ima:

Kruta pentaciklična struktura koja se sastoji od benzenskog prstena (A), dva djelomično nezasićena cikloheksanska prstena (B i C), piperidinskog prstena (D) i tetrahidrofuranskog prstena (E). Prstenovi A, B i C predstavljaju fenantren prstenasti sistem. Ovaj sistem prstenova ima malu konformacionu fleksibilnost.

• Dvije hidroksilne funkcionalne grupe: C3-fenolna OH (pKa 9,9) i C6-alilna OH
• Jednostavna eterična veza između C4 i C5
• Nezasićenost između C7 i C8
• Osnovna, 3o-aminska funkcija na poziciji 17
• 5 centara kiralnosti (C5, C6, C9, C13 i C14) sa morfijumom pokazuju visok stepen stereoselektivnosti u analgetskim efektima.

Većina legalno proizvedenog morfija koristi se za proizvodnju kodeina metilacijom. Takođe je prekursor za mnoge droge, uključujući heroin (3,6-diacetilmorfin), hidromorfon (dihidromorfinon) i oksimorfon (14-hidroksidihidromorfinon). Mnogi derivati ​​morfija se također mogu proizvesti korištenjem tebaina i/ili kodeina kao početnih materijala. Zamjena N-metil grupe morfina sa N-fenil-etil grupom proizvodi proizvod koji je 18 puta jači od morfina u svojoj snazi ​​agonista opijata. Kombinovanje ove modifikacije sa zamjenom 6-hidroksila sa 6-metilenskom grupom rezultira jedinjenjem 1443 puta snažnijim od morfija, jačim od Bentley jedinjenja kao što je azetorfin (M99, strelica za smirenje Immobilone) prema nekim mjerama.

Odnos strukture i aktivnosti morfijuma je opširno proučavan. Kao rezultat opsežnog istraživanja i upotrebe ove molekule, razvijeno je više od 250 derivata (takođe kodein i srodni lijekovi) sa posljednja četvrtina XIX vijeka. Ovi lijekovi se kreću od 25% analgetske snage kodeina (ili nešto više od 2% snage morfija) do nekoliko hiljada puta veće od morfija, sa snažnim opioidnim antagonistima uključujući nalokson (Narcan), naltrekson (Trexane), diprenorfin (M5050 , sredstvo za umirenje) imobilon) i nalorfin (nalin). Neki opioidni agonisti-antagonisti, parcijalni agonisti i inverzni agonisti također su izvedeni iz morfija. Profil aktivacije receptora polusintetičkih derivata morfina uvelike varira, a neki, poput apomorfina, su lišeni narkotičkih efekata.

Morfin i većina njegovih derivata se ne pokazuju optički izomerizam, iako neki udaljeniji rođaci poput serije morfinana (levorfanol, dekstrorfan i racemična matična hemikalija dromoran) pokazuju, i kao što je gore navedeno, in vivo stereoselektivnost je važno pitanje.

Također su razvijeni agonisti-antagonisti izvedeni iz morfija. Elementi njegove strukture korišteni su za stvaranje potpuno sintetičkih lijekova kao što je porodica morfinana (dekstrometorfan, levorfanol i drugi) i druge grupe koje imaju mnogo članova sa svojstvima sličnim morfiju. Modifikacija morfija i gore navedenih sintetičkih droga dovela je i do pojave ne-narkotičnih lijekova s ​​drugim namjenama, kao što su emetici, stimulansi, antitusici, antiholinergici, miorelaksansi, lokalni anestetici, opći anestetici i dr.

Većina polusintetskih opioida iz podgrupa morfija i kodeina nastaje modifikacijom jednog ili više od sljedećeg:

Halogenacija ili druge modifikacije na pozicijama 1 i/ili 2 na skeletu morfijumskog ugljenika.

Metilna grupa koja pretvara morfin u kodein može se ukloniti ili dodati nazad, ili zamijeniti drugom funkcionalnom grupom kao što je etil, itd., kako bi se napravili kodeinski analozi lijekova na bazi morfina, i obrnuto. Kodeinski analozi lijekova na bazi morfina često služe kao prolijekovi snažnijeg lijeka, kao što su kodein i morfin, hidrokodon i hidromorfon, oksikodon i oksimorfon, nikokodein i nikomorfin, dihidrokodein i dihidromorfin, itd.

Zasićenje, otvaranje ili druge promene u vezama između pozicija 7 i 8, kao i dodavanje, brisanje ili promena funkcionalnih grupa na ovim pozicijama; zasićenje, redukcija, uklanjanje ili druge promjene veze 7-8 i dodavanje funkcionalne grupe na 14 daje hidromorfinol; oksidacija hidroksilne grupe u karbonil i promjena veze 7-8 u jednostruku iz dvostruke mijenja kodein u oksikodon.

Dodavanje, uklanjanje ili promjena funkcionalnih grupa na poziciji 3 i/ili 6 (dihidrokodein i srodni, hidrokodon, nikomorfin); Pomeranjem metil funkcionalne grupe sa pozicije 3 na 6, kodein se pretvara u heterokodein, koji je 72 puta jači, a samim tim i 6 puta jači od morfijuma.

Dodatak funkcionalnih grupa ili druge modifikacije na poziciji 14 (oksikodon, oksimorfon, nalokson)

Promjene na pozicijama 2, 4, 5 ili 17 obično su u sprezi s drugim promjenama u molekulu na drugim mjestima na kičmi morfija. To se često radi s lijekovima proizvedenim katalitičkom redukcijom, hidrogenacijom, oksidacijom ili sličnim putevima, čime se proizvode jaki derivati ​​morfija i kodeina.

I morfin i njegov hidratizirani oblik, C17H19NO3H2O, umjereno su rastvorljivi u vodi. Samo jedan gram hidrata će se rastvoriti u 5 litara vode. Zbog toga farmaceutske kompanije proizvode sulfatne i hidrohloridne soli lijeka, čija je rastvorljivost u vodi 300 puta veća od one njihove originalne molekule. Dok je pH zasićene otopine morfijum hidrata 8,5, soli su kisele. Pošto potiču od jake kiseline, ali slabe baze, njihov pH je približno 5; kao posljedica toga, soli se miješaju s NaOH u malim količinama kako bi bile pogodne za injekcije.

Koristi se nekoliko morfijskih soli, i to u modernim kliničku praksu najčešći su hidrohlorid, tartarat, sulfat i citrat; rjeđe hidrobromid, metobromid, hidrojodid, laktat, bitartrat i hlorid i drugi navedeni u nastavku. Morfij diacetat, drugo ime za heroin, je kontrolirana supstanca iz Popisa I, tako da se ne koristi klinički u Sjedinjenim Državama; to je odobreni lijek u Ujedinjenom Kraljevstvu, Kanadi i nekim zemljama kontinentalne Evrope. Njegova upotreba je posebno česta (gotovo u mjeri hidroklorida) u Ujedinjenom Kraljevstvu. Morfin mekonat je glavni oblik alkaloida u maci, kao i morfin pektinat, nitrat, sulfat i nekoliko drugih. Poput kodeina, dihidrokodeina i drugih, posebno starijih, opijata, morfij je korišten kao salicilatna sol od strane nekih dobavljača i može se lako miješati, dajući mu terapeutske prednosti opioida i NSAID. Nekoliko barbituratnih soli morfija je također korišteno u prošlosti, kao i morfin valerat, kisela sol koja je aktivna komponenta valerijane. Kalcijum morfen je međuproizvod u različitim metodama proizvodnje morfijuma koristeći sok i makovu slamu, rjeđe, natrijev morfnat. Morfin askorbat i druge soli kao što su tanat, acetat i citrat, valerat, fosfat i druge mogu biti prisutne u čaju od maka ovisno o načinu pripreme. Komercijalno proizvedeni morfijum valerat bio je lijek sa jednim sastojkom, dostupan i za oralnu i za parenteralnu primjenu, popularan prije mnogo godina u Europi i drugdje, nazvan trivalin (ne brkati ga sa modernim nepovezanim biljni preparat istog imena) koji je također sadržavao kofein i kokain valerate, a verzija koja je sadržavala kodein valerat kao četvrti sastojak reklamirana je kao tetravalin.

Usko povezani sa morfijumom su opioidi Morfin-N-oksid (genomorfin), koji su farmaceutski lijek koji više nije u upotrebi; i pseudomorfin, alkaloid koji je prisutan u opijumu, nastaju kao produkti razgradnje morfija.

Biosinteza

Morfin se dobija biosintezom iz tetrahidroizohinolin retikulina. Pretvara se u salutaridin, tebain i oripavin. Enzimi uključeni u ovaj proces su salutaridin sintaza, salutaridin:NADPH 7-oksidoreduktaza i kodeinon reduktaza. Istraživači pokušavaju da repliciraju biosintetski put koji proizvodi morfijum u genetski modifikovanom kvascu. U junu 2015. S-retikulin se mogao proizvesti iz šećera, a R-retikulin bi se mogao pretvoriti u morfij, ali posredna reakcija nije mogla biti izvedena. Prva ukupna sinteza tebaina i hidrokodona u kvascu prijavljena je u kolovozu 2015., ali bi proces trebao biti 100.000 puta produktivniji da bi bio prikladan za komercijalnu upotrebu.

Sinteza

Prva totalna sinteza morfija, koju je razvio M.D. Gates Jr. 1952. godine, ostaje primjer potpune sinteze široke upotrebe. Navedeno je nekoliko drugih puteva sinteze, posebno istraživačke grupe Rice, Evans, Fuchs, Parker, Overman, Mülzer-Trauner, White, Taber, Trost, Fukuyama, Guillou i Stork. Izuzetno je malo vjerovatno da će hemijska sinteza ikada moći da se takmiči u cijeni s proizvodnjom tvari iz opijumskog maka.

Proizvodnja morfija

Alkaloidi u opijumskom maku srodni su mekonskoj kiselini. Metoda se sastoji od ekstrakcije zgnječene biljke razblaženom sumpornom kiselinom, koja je jača kiselina od mekonske kiseline, ali nije toliko jaka da reaguje sa molekulima alkaloida. Ekstrakcija se vrši u nekoliko faza (jedan volumen usitnjene biljke se ekstrahira najmanje 6-10 puta, tako da skoro svaki alkaloid prelazi u rastvor). Alkaloidi iz otopine dobivene u posljednjoj fazi ekstrakcije precipitiraju se amonijum hidroksidom ili natrijum karbonatom. Posljednja faza je pročišćavanje i odvajanje morfija od drugih opijumskih alkaloida. Donekle sličan Georgeov proces razvijen je u Britaniji za vrijeme Drugog svjetskog rata, koji počinje kuhanjem cijele biljke, u većini slučajeva zadržavanjem korijena i listova, u običnoj ili blago zakiseljenoj vodi, nakon čega slijede koraci koncentracije, ekstrakcije i pročišćavanja. alkaloidi. Druge metode obrade slame maka (tj. sušene mahune i stabljike) koriste paru, jednu ili više od nekoliko vrsta alkohola ili druge organske rastvarače.

Metode koje koriste slamu od maka prevladavaju u kontinentalnoj Evropi i Britanskom Commonwealthu, dok je metoda soka češća u Indiji. Ova metoda može uključivati ​​rezanje nezrelih mahuna okomito ili vodoravno nožem s dvije ili pet oštrica sa graničnikom posebno dizajniranim za tu svrhu do dubine od djelića milimetra, a mahune se mogu zarezati do pet puta. U prošlosti se u Kini ponekad koristila alternativna metoda soka za odsijecanje glavica maka, probijanje velike igle kroz njih i prikupljanje osušenog soka 24-48 sati kasnije.

U Indiji, opijum koji sakupe ovlašteni uzgajivači maka dehidrira se do ujednačenog nivoa hidratacije u državnim prerađivačkim centrima, a zatim se prodaje farmaceutskim kompanijama koje iz opijuma izdvajaju morfij. Međutim, u Turskoj i Tasmaniji, supstanca se dobija sakupljanjem i obradom potpuno zrelih suhih mahuna sa pričvršćenim stabljikama, koje se nazivaju makova slama. U Turskoj je popularan proces ekstrakcije vode, ali u Tasmaniji se koristi proces ekstrakcije rastvaračem.

Opijumski mak sadrži najmanje 50 različitih alkaloida, ali većina ih je u vrlo niskim koncentracijama. Morfin je glavni alkaloid u sirovom opijumu i čini otprilike 8-19% suhe težine opijuma (u zavisnosti od uslova uzgoja). Neki posebno uzgojeni sojevi maka sada proizvode opijum koji sadrži do 26% morfija po težini. Grubo pravilo za određivanje sadržaja morfija u usitnjenoj sušenoj slami maka je da se postotak koji se očekuje za slamu ili žetvu metodom soka podijeli sa 8 ili je to empirijski utvrđen faktor koji je često u rasponu od 5 do 15. Soj Norman P. Somniferum, također razvijen u Tasmaniji, proizvodi do 0,04% morfija, ali sa mnogo većim nivoima tebaina i oripavina, koji se mogu koristiti za sintezu polusintetičkih opioida, kao i drugih lijekova kao što su stimulansi, emetici, opioidni antagonisti, antiholinergici i sredstva za glatke mišiće.

U 1950-im i 1960-im, Mađarska je isporučila skoro 60% ukupne evropske proizvodnje medicinskog morfina. Do danas je uzgoj maka legalan u Mađarskoj, ali je zakonom ograničen na 2 hektara (8.100 m2). Također je legalno prodavati sušeni mak u cvjećarama za korištenje u cvjetnim aranžmanima.

Godine 1973. objavljeno je da tim specijalista Nacionalni instituti Zdravstvo u SAD je razvilo metodu za potpunu sintezu morfija, tebaina, kodeina koristeći katran ugljena kao polazni materijal. Nedostatak antitusiva klase kodein-hidrokodon (koji se svi mogu napraviti od morfija u jednom ili više koraka, kao i od tebaina ili kodeina) bio je primarni razlog za studiju.

Većina morfija proizvedenog za farmaceutsku upotrebu širom svijeta zapravo se pretvara u kodein, budući da je koncentracija potonjeg u sirovom opijumu i slami od maka znatno niža od koncentracije morfija. U većini zemalja, upotreba kodeina (kao krajnjeg proizvoda i prekursora) je najmanje jednaka ili veća od upotrebe morfija na osnovu težine.

Prekursor drugih opioida

Pharmaceutical

Morfin je prekursor u proizvodnji velikog broja opioida kao što su dihidromorfin, hidrokodon, hidromorfon, oksikodon, poput kodeina, koji ima veliku porodicu polusintetskih derivata. Morfijum se obično tretira anhidridom sirćetne kiseline i zapali da bi se stvorio heroin. IN medicinska zajednica U Europi se sve više prihvaća korištenje morfija s produženim oslobađanjem kao alternativne terapije metadonu i buprenorfinu za pacijente koji ne mogu tolerirati nuspojave buprenorfina i metadona. Oralni morfij sa odloženim oslobađanjem se naširoko koristi za terapiju održavanja opijatima u Austriji, Bugarskoj, Slovačkoj već dugi niz godina, a dostupan je u malim količinama u mnogim drugim zemljama, uključujući Veliku Britaniju. Priroda morfijuma sa produženim oslobađanjem oponaša buprenorfin jer su nivoi u krvi u stabilnom stanju relativno ravne, tako da pacijent ne dobija "visok" sam po sebi, ali ima trajni osećaj blagostanja i nema simptoma ustezanja. Za pacijente osjetljive na neželjene efekte koji mogu biti dijelom posljedica neprirodnih farmakološko djelovanje buprenorfin i metadon, te oralne formulacije morfina sa sporim oslobađanjem nude obećavajuću budućnost za upotrebu u liječenju ovisnosti o opijatima. Farmakologija heroina i morfija je identična osim što dvije acetilne grupe povećavaju topljivost molekula heroina u lipidima, uzrokujući da heroin prelazi krvno-moždanu barijeru i brže ulazi u mozak kada se ubrizgava. Jednom u mozgu, ove acetilne grupe se uklanjaju i formiraju morfijum, koji proizvodi subjektivne efekte heroina. Stoga se heroin može smatrati oblikom morfija koji brže djeluje.

Ilegalno

Nedozvoljeni morfij se rijetko proizvodi od kodeina, koji se nalazi u lijekovima za kašalj i bolove bez recepta. Ova reakcija demetilacije se često izvodi pomoću piridina i hlorovodonične kiseline.

Još jedan izvor tajnog morfija je ekstrakcija morfija iz proizvoda sa produženim oslobađanjem kao što je MS-Contin. Morfijum se može ekstrahovati iz ovih proizvoda korišćenjem jednostavnih metoda ekstrakcije kako bi se dobio rastvor koji se može koristiti za injekcije. Alternativno, tablete se mogu zgnječiti i udahnuti, ubrizgati ili progutati, iako to proizvodi mnogo manje euforije, ali zadržava dio efekta odloženog oslobađanja. Ovo svojstvo produženog oslobađanja je razlog zašto se MS-Contin koristi u nekim zemljama zajedno sa metadonom, buprenorfinom, dihidrokodeinom, dihidroetorfinom, levo-alfa acetilmetadolom (LAAM), piritramidom i specijalnim formulama hidromorfona za fizičko održavanje i detoksikaciju zavisan.

Druga metoda korištenja ili zloupotrebe morfija je hemijske reakcije da bi se pretvorio u heroin ili drugi moćni opioid Koristeći tehniku ​​koja je objavljena na Novom Zelandu (početni prekursor kodeina) i drugdje poznat kao "kućno pečenje", morfij se može pretvoriti u ono što je obično mješavina morfija, heroina, 3-. monoacetilmorfin, 6-monoacetilmorfin i derivati ​​kodeina kao što je acetilkodein ako se u procesu koristi morfijum napravljen demetilacijom kodeina.

Budući da je heroin jedan u nizu od 3,6 diestera morfija, moguće je konvertirati morfij u nikomorfin (Vilan) pomoću nikotinskog anhidrida, dopropanoilmorfina sa propionskim anhidridom, dibutanoilmorfina i disalicilmorfina uz odgovarajuće anhidride kiseline. Ledena octena kiselina može se koristiti za proizvodnju mješavine s visokim sadržajem 6-monoacetilmorfina, niacin (vitamin B3) u jednom ili drugom obliku će biti prekursor 6-nikotinilmorfina, salicilna kiselina može proizvesti saliciloil analog 6-MAM, itd.

Tajna konverzija morfija u ketone klase hidromorfona ili druge derivate kao što su dihidromorfin (parmorfan), dezomorfin (permonid), metopon, itd., i kodein u hidrokodon (dikodin), dihidrokodin (parakodin) itd. složeniji, zahtijeva vrijeme, laboratorijsku opremu raznih vrsta i po pravilu skupe katalizatore i velike količine morfija na početku. U posljednjih 20-ak godina, vlasti ga i dalje otkrivaju na različite načine, iako rjeđe. Dihidromorfin se može acetilirati u drugi morfijum 3,6 diester, odnosno diacetiohidromorfin (paralaudin), a hidrokodon u tebakon.

Priča

Eliksir na bazi opijuma pripisivan je alhemičarima iz vizantijskog doba, ali posebna formula je izgubljena tokom osmanskog osvajanja Konstantinopolja (Istanbula). Oko 1522. Paracelzus je spomenuo eliksir na bazi opijuma, koji je nazvao laudanum, od latinske riječi laudare, što znači "hvaliti". On ga je opisao kao moćan alat ublažava bol, ali se preporučuje za rijetku upotrebu. U kasnom 18. vijeku, kada je East India Company stekla direktan interes za trgovinu opijumom širom Indije, drugi recept za opijate nazvan tinktura opijuma postao je veoma popularan među ljekarima i njihovim pacijentima.

Morfin je otkrio Friedrich Sertürner kao prvi aktivni alkaloid, ekstrahiran iz opijumskog maka 1804. godine u Paderbornu u Njemačkoj. Drogu su široj javnosti prvi predstavili Sertürner and Company 1817. godine kao sredstvo protiv bolova, ali i kao lijek za ovisnost o opijumu i alkoholizam. Prvi put je korišten kao otrov 1822. godine, kada je francuski ljekar Edme Castaing proglašen krivim za ubistvo pacijenta. Industrijska proizvodnja započela je u njemačkom gradu Darmstadt 1827. godine u ljekarni koja je postala Merck Pharmaceutical Company, a prodaja morfija bila je odgovorna za veći dio njenog ranog rasta.

Kasnije je otkriveno da morfin izaziva veću ovisnost od bilo kojeg alkohola ili opijuma, a njegova je raširena upotreba tokom američkih građanski rat, vjerovatno, postao je razlog za pojavu više od 400 hiljada oboljelih od "bolesti vojnika" morfizma. Ova ideja je bila predmet kontroverzi, jer se sugeriralo da je takva bolest zapravo fikcija. Izraz "vojnička bolest" prvi put je zabilježen 1915. godine.

Diacetilmorfin (poznatiji kao heroin) sintetiziran je iz morfija 1874. godine, a na tržište ga je uveo Bayer 1898. godine. U smislu težine, heroin je otprilike 1,5-2 puta jači od morfija. Zbog topivosti u lipidima diacetilmorfina, on je u stanju da prodre kroz krvno-moždanu barijeru brže od morfija, što potom povećava komponentu koja pojačava ovisnost o drogama. Koristeći različite subjektivne i objektivne mjere, jedna studija je procijenila relativnu moć heroina i morfija kada su ih bivši korisnici droga davali intravenozno kao 1,80–2,66 mg morfijum sulfata na 1 mg diamorfin hidrohlorida (heroina).

Morfin je postao kontrolisana supstanca u SAD prema Harisonovom zakonu o porezu na droge iz 1914. godine, a posedovanje bez recepta je krivično delo u SAD. To je bilo najčešće zlostavljano narkotički analgetik u svijetu sve dok heroin nije sintetiziran i ušao u upotrebu. Općenito, do sinteze dihidromorfina (oko 1900.), dihidromorfna klasa opioida (1920.), oksikodona (1916.) i sličnih lijekova nisu imali druge lijekove u istom rasponu djelovanja kao opijum, morfij i heroin. Sintetičke droge su uvedene kasnije (petidin u Njemačkoj 1937.), a opioidni agonisti među polusintetičkim lijekovima bili su analozi i derivati, kao što su dihidrokodin (parakodin), benzilmorfin (peronin) i etilmorfin (dionin). Čak i danas, morfij ostaje najtraženiji lijek koji se izdaje na recept među ovisnicima o heroinu kada je heroin deficitaran, pod svim ostalim stvarima. Lokalna pravila i korisničke postavke mogu ograničiti hidromorfon, oksimorfon, visoke doze oksikodona, metadona i dekstromoramida na konkretnim slučajevima na vrh ove posebne liste. Privremeni lijek koji koristi najveći apsolutni broj ovisnika o heroinu je vjerovatno kodein, uz značajnu upotrebu i dihidrokodeina, derivata makove slame kao što su mahuna maka i čaj od maka, propoksifen i tramadol.

Godine 1925. Robert Robinson je odredio strukturnu formulu morfija. Patentirane su najmanje tri metode za njegovu potpunu sintezu iz početnih materijala kao što su katran ugljena i naftni destilati, od kojih je prvu objavio 1952. dr. D. M. Gates, Jr. na Univerzitetu u Rochesteru. Međutim, velika većina tvari dolazi i od opijumskog maka tradicionalan način sakupljanje soka iz nezrelih mahuna maka koje se boduju, ili u postupcima pomoću slamki maka, sušenih mahuna i stabljika biljaka, od kojih je najčešći uveden u Mađarskoj 1925. godine, a 1930. godine uveo hemičar János Kabay.

Godine 2003. otkriven je endogeni morfin, koji se prirodno nalazi u ljudskom tijelu. Prije 30 godina, postavljene su hipoteze na ovu temu jer je postojao receptor koji je izgleda reagirao samo na morfij: μ3-opioidni receptor u ljudskom tkivu. Otkriveno je da ljudske ćelije, koji nastaju kao odgovor na ćelije neuroblastoma, sadrže endogeni morfin u mikroskopskim količinama.

Riječ "morfij" (ili zastarjeli naziv "morfij") poznata je gotovo svima. Ali malo ljudi je upoznato sa specifičnostima ove tvari i zna o njenim svojstvima. U glavama većine ljudi, snažno je povezan s drogom. Ali da li je to zaista tako?

Morfinova vizit karta

U medicinskom smislu, morfin se smatra alkaloidom opijuma. Njegov sadržaj pronađen je u tabletama za spavanje maku, mjesečevim sjemenkama i stefaniji.

Vrlo rijetko se nalazi u sortama kao što su triclisia, croton, ocotea. Dobijanje morfijuma nije teško. Supstanca se lako može dobiti iz lateksa (osušenog soka) tako da se prvo sitno nasjeckaju nezrele mahune maka. Ovaj alkaloid se nalazi u opijumu u obliku sumporne i mliječne kiseline, kao i mekonske soli. Njegova koncentracija može doseći 26%, ali u prosjeku ova brojka ne prelazi 12%.

Poreklo morfijuma

Morfijum je prvi put dobijen na samom početku 19. veka. Rodonačelnikom supstance smatra se njemački hemičar Friedrich Serturner, koji je otkrio ovaj lijek 1804. godine. Ali najbolji čas morfijuma došao je mnogo kasnije - 1857. godine, kada je izumljen prvi špric.

Njemački naučnik ga je smatrao dobrom pilulom za spavanje, pa je supstancu nazvao u čast grčkog boga Morfeja. Osim toga, prema riječima Serturnera, ovaj lijek je bio dobra zamjena za opijum, zbog čega se uspješno koristio za liječenje ovisnosti o opijumu. Pozitivni rezultati doveli su do toga da opasne posljedice upotreba supstance nije odmah otkrivena.

Koliko god paradoksalno zvučalo, i njegov tvorac je postao žrtva morfijuma. Međutim, Serturner je tek pred kraj života shvatio šta je uzrok njegove bolesti. Ispostavilo se da morfijum izaziva čak i veću zavisnost od opijuma. Tako se 1874. godine pojavio novi termin - morfinizam, što znači ovisnost o morfiju. Štoviše, psihička ovisnost nastaje vrlo brzo, fizička ovisnost malo sporije.

Morfijum - indikacije za upotrebu

Međutim, u slučaju morfija nije sve tako jednostavno. Ako se ne zloupotrebljava, onda ne pokazuje svoja negativna svojstva. Ovaj lijek se još uvijek koristi u modernoj medicini. Izgleda kao bijeli kristali, koji vremenom mogu postati žućkasti. Lijek je dostupan u tabletama, ampulama i tubama za špric. Najčešće se tvar koristi u obliku injekcija. U zavisnosti od lekarskog recepta, može se primeniti intravenozno, intramuskularno ili subkutano.

Indikacije za upotrebu uključuju:

• Jaka fizički bol, na primjer, kod infarkta miokarda, kod ozljeda, malignih tumora.
• Uz jaku otežano disanje, kašalj, koji su uzrokovani zatajenjem srca.
• Prije pripreme za operaciju ili postoperativni period.
• Za nesanicu, posebno ako je uzrokovana jakim bolom.
• Za rendgenske preglede crijeva za otkrivanje tumora ili čireva.

Morfijum deluje direktno na nervni sistem i na taj način smanjuje bol. Fizički zdrava osoba, bez plućnih ili srčanih bolesti, može lako tolerirati odvikavanje od droge. Međutim, čak iu takvim slučajevima, ponekad Negativne posljedice: epileptični napadi, konvulzije, samoubistvo. Nuspojave tvari mogu se manifestirati u obliku vrtoglavice i povišenog intrakranijalnog tlaka, bronhospazama i tahikardije, povraćanja i mučnine. Morfin treba posebno pažljivo propisivati ​​djeci mlađoj od 2 godine. Budući da su osjetljiviji, efekti lijeka ponekad izazivaju nepredvidive reakcije

Stručna pomoć! Ostavite kontakt broj (24/7)

• -- odaberite -- Vrijeme poziva - Sada 8:00 - 10:00 10:00 - 12:00 12:00 - 14:00 14:00 - 16:00 16:00 - 18:00 18:00 - 20: 00 20:00 - 22:00 22:00 - 00:00
• Aplikacija

Znakovi morfizma - ovisnosti

kao što se često dešava, medicinski lijek privukao je pažnju narkomana, jer popravlja raspoloženje, izaziva blagu euforiju, a počinje djelovati u roku od 10 minuta. Štaviše, ovo stanje može trajati i do 8 sati.

Veoma je lako prepoznati ovisnika o morfiju. Uvek će biti izdato:

• Suzne oči sa crvenkastim nijansama i suženim zjenicama.
• Ožiljci (i ako se ne poštuje higijena, čirevi) na koži na mjestu injekcije.
• Opuštenost, apatija, letargija i pospanost.
• Nepravilna funkcija crijeva - proljev ili zatvor.
• Pad temperature. Vrlo često postoje slučajevi kada zimica u kombinaciji s naježim dlakama prelazi u groznicu.

Posljedice upotrebe morfija

Nekontrolirana upotreba lijeka ne može dovesti ni do čega dobrog. Takva osoba je više izložena razne bolesti pluća ili srca, hepatitis, smanjenje imuniteta, razvoj encelopatije koja uzrokuje odumiranje moždanih stanica. Prestanak može započeti 10-12 sati nakon posljednje doze lijeka. Simptomi ustezanja obično traju do 2 sedmice.

Psihološka ovisnost o morfiju je strašna. Čak i ako nema fizičke potrebe za upotrebom supstance, ovisnici se i dalje ne mogu nositi sa svakodnevnim aktivnostima i razmišljati o drogi. Zbog toga je postotak recidiva kod takvih osoba visok (do 96%). Da biste se riješili psihičke ovisnosti, preporučljivo je promijeniti okruženje i utvrditi motivaciju za odvikavanje od droga i zdravo ponašanje.

" To nije „melanholično stanje“, već spora smrt koja obuzima ovisnika o morfiju, čim mu uskratite morfij na sat ili dva. Vazduh nije hranljiv, ne možete ga progutati... nema ćelije u telu koja ne žeđa... Šta? Ovo se ne može definisati niti objasniti. Jednom rečju, nema čoveka. Isključen je. Leš se kreće, žudi, pati. Ne želi ništa, ne misli ni na šta osim na morfijum. Morfin! "

Šta je morfijum?

Morfijum- supstanca ekstrahirana iz soka opijumskog maka. Dostupan u obliku tableta, rastvora u ampulama ili belog praha. Koristi se u medicinske svrhe kao snažno sredstvo protiv bolova. Zahvaljujući svojim svojstvima, postala je jedna od omiljenih supstanci narkomana širom svijeta. Upotreba supstanci od strane narkomana izaziva razvoj trajne ovisnosti sa opasnim, ponekad nepovratnim posljedicama po organizam.

Hemijska formula morfijuma: C 17 H 19 NO 3

Morfijum je hidrohloridna so morfijuma. Često se pogrešno naziva morfijum.

Ovisno o obliku oslobađanja, razlikuju se metode primjene morfija: oralna, intramuskularna injekcija i intravenska

Ako govorite o prirodni izvori ove moćne supstance, može se primetiti da se morfijum i drugi alkaloidi morfijuma nalaze u biljkama iz roda maka, stefanije, sinomenijuma i mesečevog semena. Manje su uobičajene u rodovima Croton, Cocculus, Triclisia i Ocotea.

Morfin se dobija skoro isključivo iz zgusnutog mlečnog soka (opijuma), koji se oslobađa kada se nezrele kapsule iseku. opijumski mak. Sadržaj morfijuma u sirovom opijumu dostiže 20%, u prosjeku - 10%. minimalne koncentracije- oko 3%. Druge sorte maka sadrže manje morfija.

Djelovanje na organizam: upotreba i primjena morfija u medicini

Veoma je teško kupiti morfijum u čistom obliku. Najčešći derivati ​​su hidrohlorid i sulfat. Oni su analgetici i slabi anestetici, imaju analgetsko i sedativno djelovanje, te se široko koriste u medicini.

Budući da morfij dobro i brzo ublažava fizičke i psihogene bolove, koristi se kao anti-šok terapija kod ozljeda različitih vrsta i bolesti praćenih akutnim i produženim bolom (uključujući infarkt miokarda).

Ne tako davno, morfin se počeo koristiti za ispitivanje želuca na tumore i čireve. Uvođenje tvari dovodi do povećanja tonusa želučanih mišića, pružajući pristup sluznici.

U malim količinama, morfij se propisuje za nesanicu koja se javlja u pozadini jake boli različitih simptoma. Supstanca je efikasna i protiv drugih bolesti, na primjer, neuroza, mentalnih poremećaja, alkoholizam. Supstanca pomaže u borbi protiv zatvora i normalizira pokretljivost crijeva. Ali brzo se razvija ovisnost o drogi onemogućava upotrebu morfijuma u ove svrhe.

Morfin, kao i drugi lijekovi iz grupe opijuma (na primjer, heroin), ima antitusivno djelovanje, potiskujući refleks kašlja, a također je i snažan sedativ.

Glavni princip upotrebe morfija je njegova kratkotrajna upotreba. U medicinske svrhe, tvar se propisuje u postoperativnom periodu za teške ozljede.

Unatoč posljedicama upotrebe, nuspojavama i riziku od razvoja ovisnosti o drogama, lijekovi na bazi morfija, ili koji su po svom djelovanju njegovi analozi, prodaju se u ljekarnama i slobodno su dostupni:

• Papaverin;
• kodein;
• Dionin;
• Omnopom i drugi.

Sadržaj morfija u tabletama je minimalan, ali je to dovoljno da se uz čestu i nekontroliranu upotrebu razvije ovisnost. Iznenađujuće je da ljudi često postaju narkomani protiv svoje volje. Na primjer, svakodnevno uzimanje tableta morfija za ublažavanje glavobolje može dovesti do ovisnosti. Nakon toga, nakon formiranja trajne ovisnosti, moći ćete poboljšati svoje blagostanje tek nakon uzimanja lijeka.

Učinak morfija kao lijeka

" Ana (tužno). - Šta te može vratiti u život? Možda je ova tvoja Amneris tvoja žena?
Ja - Oh ne. Smiri se. Zahvaljujući morfijumu, spasio me od njega. Umjesto toga - morfij. "

Mihail Afanasjevič Bulgakov. BILJEŠKE MLADOG DOKTORA. MORPHINE.

Kada se morfin daje kao narkotik ili sredstvo protiv bolova, osoba osjeća toplinu u tijelu i opuštenost. Pojavljuje se euforija, praćena blagim trnjenjem udova, osjećajem lebdenja i ugodnom vrtoglavicom. Djelovanje morfija počinje 5-10 minuta nakon primjene i završava nakon 30-60 minuta. Maksimalna koncentracija morfin se otkriva u krvi otprilike 20 minuta nakon primjene.

Morfin je jaka narkotična supstanca i ovisnost o njemu nastaje vrlo brzo. Za razvoj fizičke zavisnosti dovoljno je oko 2-3 nedelje redovne upotrebe leka, čak i u medicinske svrhe. To se objašnjava činjenicom da je morfij dijelom sličan endorfinu koji se proizvodi nervni sistem Svaka osoba. Takozvani hormon sreće je neophodan, bez njega nastaje depresija, negativne misli. Višak endorfina, naprotiv, pomaže povećanju intelektualnom nivou osobe, poboljšati psihičko stanje.

Karakteristika morfija kao lijeka je potreba za primjenom male doze nakon duže pauze. Ako ovisnik, u potrazi za zadovoljenjem svojih želja, odjednom ubrizga veliku količinu supstance, tada se javlja intoksikacija s odgovarajućim simptomima: mučnina, povraćanje, glavobolja. Predoziranje morfijumom prijeti globalnim porazima unutrašnje organe i smrt.

Trovanje morfijumom

Uzrok akutnog trovanja morfijumom, kao i drugim narkotičkim analgeticima, može biti:

• slučajno uzimanje lijekova koji sadrže morfij,
• greške medicinskog osoblja ili ljekarnika prilikom propisivanja doziranja,
• namjerno davanje droge u svrhu samoubistva
• prekomjerna doza, upotreba droga

Akutno trovanje morfijumom se javlja kod zdrave odrasle osobe nakon uzimanja supstance u dozi od 0,06 g i ne zavisi od načina davanja i dozni oblik(unutar oralno, kroz rektum u obliku supozitorija ili otopine, uz subkutanu, intramuskularnu ili intravensku primjenu).

Za kronične korisnike morfija, toksične doze će biti znatno veće nego za one ljude koji su prvi koristili ovaj lijek.

Klinička slika akutnog trovanja morfijumom podsjeća na trovanje barbituratima, alkoholom i tablete za spavanje. Inhibicija većine delova centralnog nervnog sistema, osim centra za povraćanje i okulomotornih nerava, odlučujuća je u kliničkoj slici intoksikacije. Kao rezultat ekscitacije centara okulomotornih živaca, zjenice su oštro sužene prilikom trovanja lijekom. Pored ovog simptoma, pojačani spinalni refleksi su vrlo karakteristični za trovanje morfijumom.

Početnu fazu intoksikacije karakteriziraju suha usta, euforija i nemirno ponašanje.

Nakon toga se javlja glavobolja koja se postepeno pojačava, javlja se čest nagon za mokrenjem, osjećaj vrućine, vrtoglavica i začepljene uši.

Glavni simptom intoksikacije je respiratorna insuficijencija. Stepen utjecaja na respiratorne centre često određuje težinu trovanja i njegov ishod. Disanje je veoma sporo, plitko (2-6 disajnih pokreta u minuti). Smanjen broj pokreta disanja može se zamijeniti periodima potpunog zadržavanja daha. Bronhospazam i pojačana bronhijalna sekrecija doprinose respiratornoj insuficijenciji. Kao rezultat paralize respiratorni centar, nastupa smrt.

Jesu li morfij i lijekovi koji sadrže morfin zabranjeni?

• U međunarodnom prometu, morfij je uključen na prvu listu Jedinstvene konvencije o opojne droge Oh.
• U Rusiji, morfijum i njegovi derivati ​​(morfijum hidrohlorid, morfijum sulfat) su uključeni u Prilog II opojnih droga i psihotropne supstance, čiji je promet ograničen u Ruskoj Federaciji i u vezi s kojim su uspostavljene mjere kontrole. Brojni derivati ​​morfina (benzilmorfin, hidromorfinol, dezomorfin, dihidromorfin, diacetilmorfin, 3-monoacetilmorfin, 6-monoacetilmorfin, morfijum metil bromid, morfijum-N-oksid, nikomorfin, normorfin itd.) su uključeni u I listu narkofina, čiji je promet u Ruskoj Federaciji zabranjen.

Znakovi ovisnosti o morfiju

Ovisnost o morfiju prepoznaje se prema sljedećim fiziološkim i fizičkim znakovima:

• suženje zenica;
• crvenilo i nezdravi sjaj u očima;
• modrice na licu;
• sporo disanje;
• svrab kože;
• suhe sluzokože;
• pospanost.
• znojenje;
• zatvor;
• rijetko mokrenje;
• drhtanje (tremor) udova

Mentalni i psihološki znakovi ovisnosti uključuju:

• bezbrižnost, stalna euforija;
• odlučnost, hrabrost;

Hronični ovisnik o morfiju ima natečeno lice neugodnog izgleda s velikim modricama ispod očiju. Zenice su proširene, pogled je nestabilan i može se zadržati nekoliko sekundi u jednom trenutku. Kosa je rijetka, tanka, suva, nokti polomljeni. Loši zubi, loš zadah. Koža poprima sivkastu boju. Uz dugotrajnu ovisnost, modrice i rane na tijelu ne nestaju.

Vizuelno je odrediti ovisnost o morfiju prilično teško. Ona nema specifične simptome. Primarni i sekundarni simptomi se javljaju i kod upotrebe drugih lijekova.

Posljedice ovisnosti o morfiju

Jedna doza morfija dovodi do ubrzanog otkucaja srca, sniženog krvnog pritiska, smanjene plodnosti i usporenih refleksa. Osjećaj euforije ne traje dugo. Upotreba morfija u medicinske svrhe je kontraindicirana u slučaju individualne netolerancije na opijumske droge i mentalnih bolesti. Općenito, tijelo dobro podnosi supstancu ako je doza prilagođena starosti i težini pacijenta. Ali ovo se odnosi samo na jednokratne doze morfijuma tokom lečenja. Sa sistematskim upotreba droga morfijum je sve mnogo ozbiljnije i strašnije.

Ovisnost o nemedicinskoj upotrebi morfija je teška. Lijek uzrokuje ozbiljnu štetu tijelu, što dovodi do različitih bolesti:

• uništavanje moždanih stanica;
• disfunkcija centralnog nervnog sistema;
• oštećena funkcionalnost jetre, bubrega i organa probavnog sistema;
• mentalna degradacija, promjena ličnosti;
• neuroze, depresija, samoubilačke misli;
• promjena boje kože;
• oštećenje oka, sljepoća;
• impotencija, neplodnost;
• kršenje menstrualnog ciklusa među ženama;
• oštećenje svih unutrašnjih sistema organizma.

Dugotrajna ovisnost o morfiju gotovo uvijek dovodi do ozbiljne bolesti i tužne posljedice:

• sepsa;
• hepatitis;
• HIV AIDS;
• onkologija;
• smrt.

Ovisnost o teškim drogama, uključujući morfij, nikada ne nestaje bez ostavljanja traga. A najveća opasnost je predoziranje. U potrazi za najvećim zadovoljstvom, ovisnici o drogama povećavaju svoju uobičajenu dozu supstance. Predoziranje dovodi do teškog oštećenja mozga, kome i smrti.

I zapamtite, trajna ovisnost o morfiju može se razviti čak i nakon jedne upotrebe! Nikada ne počinjite koristiti drogu!

Odvikavanje od morfija

Nakon injekcije, narkoman uživa u nastalim senzacijama sat vremena. Narednih nekoliko sati život teče kao i obično. Nakon 10-12 sati javlja se apstinencija ili sindrom ustezanja. Zavisnik doživljava sljedeće simptome:

• pogoršanje raspoloženja;
• znojenje bez vidljivog razloga;
• tremor udova;
• salivacija;
• proširene zjenice;
• sedžda;
• nesanica;
• apatija prema okolini i ljudima;
• nedostatak apetita.

Što ovisnost duže traje, sindrom ustezanja je teži. U početku je za narkomana dovoljna jedna doza dnevno. Zatim se vremenski interval između doza lijeka smanjuje, dostižući 4-5 sati. Olakšanje nastupa tek nakon injekcije i ne traje dugo. Život narkomana poprima samo jedno, novo značenje - dobiti dozu. Morfijum ne možete kupiti u običnoj apoteci. Dileri droge i podzemne organizacije priskaču u pomoć. Prašak za injekcije razrijeđen je nekvalitetnim materijalom kako bi se smanjila cijena tvari. To povećava stres za tijelo, nanoseći nepopravljivu štetu svima interni sistemi i organi.

Ako korisnik morfija ne primi dozu dan ili više, tada nastupa najteža faza odvikavanja. Manifestuje se kao jaka mučnina, povraćanje i glavobolja. Ovisnik pati od depresije i ima samoubilačke misli.

Ako je prestanak upotrebe droga bio svjesna želja, onda je u ovoj fazi vrlo lako doći do recidiva. Ali zapamtite, ovo je privremeno. I bolje je jednom savladati sebe nego patiti do kraja života. Međutim, prilično kratak život za narkomana.

P omni one koje za ublažavanje stanja pacijenta ne treba davati analgetike na bazi morfija!

Liječenje ovisnosti o morfiju

Liječenje ovisnosti o morfiju je složen i prilično dug proces zbog činjenice da pacijent često negira svoju ovisnost i insistira na „lakoći“ upotrebe droge.

Prilikom liječenja ovisnosti o drogama koriste se dva osnovna pravila:

1. Provedite detoksikaciju, ublažite simptome odvikavanja.
2. Provedite kurs rehabilitacije, pokažite život bez droga.

Morfin možete prestati sami, ali samo u početnoj fazi. Nakon nekoliko godina upotrebe, povratak u normalan život bez pomoći stručnjaka je vrlo težak. Ali liječenje je nemoguće bez pristanka narkomana. U našoj zemlji je prihvatljiv samo dobrovoljni oporavak od alkoholizma i narkomanije.

Stoga, ako ste ovisnik o drogama, obavezno se obratite odgovarajućem rehabilitacioni centar ili ambulanta za narkomane! Profesionalci će vam pomoći da prestanete s upotrebom droga i vratite se punom, zdravom životu!

Istorija morfijuma

Njemački farmakolog Friedrich Sertürner je 1804. godine prvi izolirao supstancu iz opijuma, koju je nazvao morphium(morfijum). Ova moćna opojna droga dobila je ime u čast starogrčkog boga Morpheus, koji kontroliše snove i snove.

Morfijum se prvobitno koristio za ublažavanje boli, "liječenje" ovisnosti o opijumu i alkoholu. Međutim, morfin je postao široko rasprostranjen nakon izuma igle za injekcije 1853. godine.

Tokom Američkog građanskog rata (1861-1865), droga je izazvala razvoj ovisnosti o morfiju kod više od 400 hiljada ljudi.

Godine 1874. iz morfija je sintetiziran diacetilmorfin, popularno poznat kao heroin. Vrijedi napomenuti da je prije sinteze heroina morfij bio najčešći narkotički analgetik na svijetu (lijek namijenjen ublažavanju bol- analgezija).

Nevjerovatna činjenica: izum heroina imao je za cilj stvaranje sredstva za liječenje ovisnosti o morfiju i proizvodnju snažnijeg analgetika. Međutim, nakon što je supstanca sintetizirana, svijet je vidio novu drogu, koja je postala jedna od najpopularnijih, moćnih i smrtonosnih.

Proučavajući istoriju i književnost, možete uočiti uticaj morfijuma na ljude u pretprošlom veku. Većina doktora, vojnika i pisaca bila je na morfijumu. Vjerovalo se da ova supstanca može ublažiti ne samo bol i patnju, već i pomoći u prevladavanju strahova, depresije i umora. U isto vrijeme, jako su potcijenili štetne posljedice njegovu upotrebu.

Ovisnost o morfiju i dalje raste do danas. Mladi dječaci i djevojke postaju ovisnici o drogama ne samo svojom voljom, već i poslije nepravilan tretman koristeći ove supstance. Stoga ga može propisati samo specijalist nakon detaljnog proučavanja anamneze pacijenta, uzimajući u obzir njegovu dob, težinu, zdravstveno stanje i mnoge druge faktore.

Morfin u svom čistom obliku je kristalni prah bijela. Morfijum je zastareo naziv za njega. Naziv supstance dolazi od imena starogrčkog boga Morfeja, koji, kako se sjećate iz kursa srednja škola, naredio snove. Morfijum je glavni i već dobro proučavan alkaloid opijuma. Pravi se od svježe osušenog soka (mlijeka) opijumskog maka. Supstanca je pronađena u biljkama kao što su mak, stefanija, sinomenijum, mjesečeva sjemenka itd.

Analgetska, sedativna i hipnotička svojstva povezana s morfijumom postala su poznata još 1805. godine. Aktivno se koristio tokom američkog građanskog rata kao sredstvo protiv bolova. Ranjenim vojnicima je nakon toga davan intramuskularno i intravenozno hirurške operacije, čime su im olakšali patnju. Međutim, brzo je postala ovisnost, a ubrzo je stanje koje je izazvalo nazvano "vojnička bolest".

Ne samo vojna lica, već i lekari početkom prošlog veka često su postajali zavisnici od morfijuma. Tada je među medicinskom zajednicom postojala zabluda da će doktor, znajući o svojstvima morfijuma i njegovoj ovisnosti, moći izbjeći ovisnost. Stoga su ovu supstancu koristili za sebe, pokušavajući tako da se otarase osjećaja umora. Međutim, kako je praksa pokazala, ovo mišljenje je bilo pogrešno.

Indikacije za upotrebu morfijuma u medicini

Morfijum se i danas široko koristi u medicini. Njegovi derivati, na primjer, hidrohlorid ili sulfat, koriste se kao analgetik. Koristi se oralno i kao injekcija 1% rastvora. Prosječna doza injekcije je 1 ml. Maksimum dnevna doza– 20 ml. Prekoračenje dozvoljene doze dovodi do zastoja disanja i smrti.

Preparati na bazi njega efikasno smanjuju bol. Štaviše, eliminiše se ne samo fizički bol, već i bol psihogenog porekla. Lijek ima sedativna svojstva i suzbija kašalj. Zbog činjenice da morfij ima sposobnost da smanji ekscitabilnost centara za bol, koristi se kao sredstvo protiv šoka kod ozljeda. Također se koristi za liječenje akutnog infarkta miokarda.

Lijek se koristi za pružanje snažnog hipnotičkog djelovanja u slučajevima poremećaja sna i uspavljivanja zbog bola. Lijek inhibira uslovne reflekse i značajno smanjuje ekscitabilnost centra za kašalj. Stimulativno djeluje na centar okulomotornog živca, izaziva povećanje bronhijalnog tonusa i može uzrokovati bronhospazam, kao i grčeve sfinktera bilijarnog trakta i Bešika. Pojačava peristaltiku želuca, ubrzavajući njegovo pražnjenje. Ova kvaliteta pomaže u otkrivanju čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu

Morfijum je kao droga

Naravno, zbog činjenice da supstanca djeluje narkotičko na organizam, narkomani to nisu mogli a da ne primjete. Kao i svaka droga, izaziva euforiju, kao i smanjenje nivoa svijesti i osjetljivosti, tjerajući tijelo da radi do kraja. Njegovo djelovanje može biti praćeno osjećajem topline, pospanosti i smirenosti. Počinje djelovati nekoliko minuta nakon primjene i koncentrira se u krvi u roku od 20 minuta. Djelovanje lijeka ovisi o dozi i traje u prosjeku od 2 do 8 sati.

Znakovi upotrebe morfijuma

Nakon primjene lijeka, primjećuje se blago crvenilo očiju, pojavljuje se nezdrav sjaj, a zjenice se sužavaju. Pojavljuju se modrice ispod očiju. Disanje se usporava, postaje plitko i isprekidano. Pojavljuje se svrab kože, posebno uočljiv u predelu nosa.

Pojavljuje se letargija, govor postaje zbunjen. Osoba postaje pasivna, letargična, opuštena i slabo se zanima za okolinu. Zabilježeni su i slučajevi euforije i nemara, pretjerane hrabrosti i očajničke odlučnosti, te nervoze.

Spavanje postaje plitko kože preterano suva. Smanjuje se proizvodnja mokraće, javlja se zatvor, a tjelesna temperatura blago opada.

Karakterističan simptom nakon uzimanja lijeka je depresija respiratornog sistema. Predoziranje (koje se dešava vrlo često jer se korisnik morfija ne može adekvatno kontrolisati) uzrokuje smrt.

Posljedice upotrebe droga

Pošto je morfijum opojna droga, jeste kratko vrijeme uzrokuje trajnu ovisnost, praćenu teškom fizičkom ovisnošću. Štaviše, u procesu upotrebe, za postizanje željenog efekta, potrebno je sve više lijeka.

Sindrom ustezanja kod narkomana javlja se 10-12 sati nakon posljednje doze. Manifestuje se u obliku teške apstinencije, mučnine i povraćanja.

Osoba postaje razdražljiva i agresivna. Akutni apstinencijski sindrom obično traje od 1 do 2 sedmice. U tom periodu dolazi i do smanjenja koncentracije, kvaliteta vida postaje niska i dolazi do letargije.

Nedavno su naučnici otkrili da ljudsko tijelo može samostalno proizvoditi tvari slične morfiju. Efikasno ublažavaju jake bolove. S tim u vezi, izolirana je prirodna tvar encefalin, koja ne izaziva ovisnost. Naučnici sugeriraju da će u budućnosti zamijeniti sve lijekove protiv bolova. Osim toga, može se koristiti za liječenje morfinizma.