A karbapenemek csoportja. Új antibiotikumok a klinikai gyakorlatban Karbapenemek farmakológiája

Gyakrabban tartalék gyógyszerként, de mikor életveszélyes fertőzések első vonalbeli empirikus terápiának tekinthetők.

A cselekvés mechanizmusa

A karbapenemeknek erős baktericid hatás, amelyet a bakteriális sejtfal képződésének megsértése okoz. Más β-laktámokhoz képest a karbapenemek gyorsabban tudnak behatolni külső membrán Gram-negatív baktériumok, és emellett kifejezett PAE-t fejtenek ki ellenük.

Tevékenység spektrum

A karbapenemek számos gram-pozitív, gram-negatív és anaerob mikroorganizmusra hatnak.

Staphylococcusok (kivéve MRSA), streptococcusok, beleértve S. pneumoniae(a karbapenemek ARP elleni aktivitásukban gyengébbek a vankomicinnél), gonococcusok, meningococcusok. Az imipenem hat E.faecalis.

A karbapenemek rendkívül aktívak a család legtöbb Gram-negatív baktériumával szemben Enterobacteriaceae (coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), beleértve a III-IV generációs cefalosporinokkal és az inhibitorokkal védett penicillinekre rezisztens törzseket. Valamivel alacsonyabb aktivitás a Proteus ellen, fogazat, H.influenzae. A legtöbb törzs P. aeruginosa kezdetben érzékeny, de a karbapenemek alkalmazása során a rezisztencia növekedése figyelhető meg. Így egy 1998-1999-ben Oroszországban végzett multicentrikus epidemiológiai tanulmány szerint a nozokomiális törzsek imipenemmel szembeni rezisztenciája P. aeruginosa az intenzív osztályon 18,8% volt.

A karbapenemek viszonylag gyenge hatást fejtenek ki B.cepacia, stabil S.maltophilia.

A karbapenemek nagyon hatékonyak a spóraképzők ellen (kivéve C. difficile) és nem spóraképző (beleértve B. fragilis) anaerobok.

A mikroorganizmusok másodlagos rezisztenciája (kivéve P. aeruginosa) ritkán alakul ki karbapenemekké. Rezisztens kórokozókra (kivéve P. aeruginosa) imipenemmel és meropenemmel szembeni keresztrezisztencia jellemzi.

Farmakokinetika

A karbapenemeket csak parenterálisan alkalmazzák. Jól eloszlanak a szervezetben, így számos szövetben és váladékban terápiás koncentrációt hoznak létre. Az agyhártya gyulladása során behatolnak a BBB-be, és a CSF-ben a vérplazma szintjének 15-20% -ának megfelelő koncentrációt hoznak létre. A karbapenemek nem metabolizálódnak, és elsősorban változatlan formában ürülnek ki a veséken keresztül, így amikor veseelégtelenség megszüntetésük jelentős lassulása lehetséges.

Tekintettel arra, hogy az imipenemet a dehidropeptidáz I enzim inaktiválja a vesetubulusokban, és nem hoz létre terápiás koncentrációt a vizeletben, cilasztatinnal kombinálva alkalmazzák, amely a dehidropeptidáz I szelektív inhibitora.

A hemodialízis során a karbapenemek és a cilasztatin gyorsan eltávolítódnak a vérből.

Mellékhatások

Allergiás reakciók: bőrkiütés, csalánkiütés, Quincke-ödéma, láz, hörgőgörcs, anafilaxiás sokk.

Helyi reakciók: phlebitis, thrombophlebitis.

Gyomor-bélrendszer: glossitis, fokozott nyálfolyás, hányinger, hányás, in ritka esetekben antibiotikumokkal összefüggő hasmenés, pszeudomembranosus colitis. Mentő intézkedések: hányinger vagy hányás esetén csökkenteni kell az adagolás sebességét; hasmenés kialakulása esetén kaolin- vagy attapulgit tartalmú hasmenés elleni szereket kell alkalmazni; ha pszeudomembranosus colitis gyanúja merül fel, hagyja abba a karbapenem-kezelést, állítsa helyre a víz és elektrolit egyensúlyt, és ha szükséges, írjon fel orálisan metronidazolt vagy vancomycint.

CNS: szédülés, tudatzavarok, remegés, görcsök (általában csak imipenem alkalmazásakor). Hasznos intézkedések: ha súlyos remegés vagy görcsök lépnek fel, csökkenteni kell az imipenem adagját vagy abba kell hagyni, mivel görcsoldók Benzodiazepineket (diazepamot) kell alkalmazni.

Egyéb: hipotenzió (gyakrabban gyors intravénás beadás esetén).

Javallatok

Súlyos, főleg nosocomiális fertőzések, amelyeket multirezisztens és kevert mikroflóra okoz:

Bakteriális fertőzések neutropeniában szenvedő betegeknél.

Neurotoxicitás. Az imipenem (de nem a meropenem) kompetitív antagonizmust mutat a GABA-val, ezért dózisfüggő serkentő hatása lehet a központi idegrendszerre, ami remegést vagy görcsöket okozhat. A görcsrohamok kockázata nő traumás agysérülésben, stroke-ban, epilepsziában, veseelégtelenségben szenvedő betegeknél és időseknél. Az imipenemet nem használják agyhártyagyulladás kezelésére.

Májműködési zavar. A karbapenemek adagját nem kell módosítani májpatológiás betegeknél, de megfelelő klinikai és laboratóriumi ellenőrzés szükséges.

Laboratóriumi paraméterek változása. A karbapenemek alkalmazása során a transzamináz aktivitás átmeneti növekedése lehetséges, alkalikus foszfatázés laktát-dehidrogenáz, valamint a bilirubin, a karbamid, a kreatinin tartalmának növekedése a vérszérumban, és fordítva, a hemoglobin és a hematokrit szintjének csökkenése.

Intravénás beadás. Az imipenem intravénás beadását lassú infúzióban kell végezni. A 0,125-0,5 g-os adagokat 20-30 percen belül, 0,75-1,0 g-os adagokat 40-60 percen belül kell beadni. Gyorsabb beadás esetén megnő az émelygés, hányás, hipotenzió, phlebitis és thrombophlebitis kialakulásának kockázata. Ha hányinger lép fel, az adagolás sebességét csökkenteni kell. A Meropenem beadható infúzió vagy bólus formájában (5 percen keresztül).

Gyógyszerkölcsönhatások

A karbapenemeket antagonizmusuk miatt nem szabad más β-laktámokkal (penicillinek, cefalosporinok vagy monobaktámok) együtt alkalmazni. Nem ajánlott a karbapenemeket egy fecskendőben keverni ill infúziós rendszer más gyógyszerekkel.

Betegtájékoztató

A kezelés során tájékoztatni kell az orvost a közérzet változásairól vagy új tünetek megjelenéséről.

Asztal. A karbapenem csoportba tartozó gyógyszerek.
Főbb jellemzők és alkalmazási jellemzők

* Nál nél normál működés vese

Preferanskaya Nina Germanovna
egyetemi docens, Gyógyszerésztudományi Kar Farmakológiai Tanszék Az első Moszkvai Állami Orvostudományi Egyetemőket. ŐKET. Sechenova, Ph.D.

A cefalosporinok csoportjába tartoznak a 7-aminocefalosporánsav alapú gyógyszerek. Minden cefalosporin, mint másokβ-laktám antibiotikumok,egyetlen hatásmechanizmus jellemzi. Az egyes képviselők jelentősen különböznek egymástól a farmakokinetikában, súlyosságban antimikrobiális hatásés a béta-laktamázokkal szembeni stabilitás (cefazolin, cefotaxim, ceftazidim, cefepim stb.). A cefalosporinokat használják klinikai gyakorlat 1960 eleje óta jelenleg négy generációra osztják őket, és alkalmazástól függően parenterális és orális adagolású gyógyszerekre.

1. generációs gyógyszerek a Gram-pozitív baktériumokkal szemben a legaktívabb, nem rezisztens a béta-laktamázokkal szemben - cefalexin ( Keflex), Cefazolin(Kefzol), Cefaclor, Cefadroxil(Biodroxil).

2. generációs gyógyszerek előadás magas aktivitás Gram-negatív kórokozók ellen, megtartja aktivitását a Gram-pozitív baktériumokkal szemben és növeli a bétalaktamázokkal szembeni rezisztenciát - Cefamandol, Cefaclor(Ceclor), Cefuroxim(Aksetin, Zinacef), Cefuroxim axetil (Zinnat).

3. generációs gyógyszerek nagyon aktív Gram-negatív mikroorganizmusok széles köre ellen, sok béta-laktamáz nem inaktiválja (kivéve a kiterjesztett spektrumú és kromoszómális) Cefotaxim(Klaforan), Cefoperazon(cefobid), Ceftriaxon(Azaran, Rocephin), Ceftazidim(Fortum), Ceftibuten(Tsedex), Cefixime(Suprax).

4. generációs gyógyszerek van magas szint antimikrobiális hatás a gram-pozitív és gram-negatív baktériumokkal szemben, rezisztens a kromoszómális béta-laktamázok hidrolízisével szemben - Cefepim(Maxipim, Maxicef), Cefpir(Katen).

Kombinált cefalosporinok segít növelni és fenntartani az antibiotikum hatékony koncentrációját, és fokozza a gyógyszer antimikrobiális aktivitását: Cefoperazon + Szulbaktám(Sulperazon, Sulperacef).

A béta-laktamázokkal szemben kifejezettebb rezisztenciával rendelkező cefalosporinok (cefazolin, cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefepim stb.). Az orális cefalosporinok (cefuroxim-axetil, cefaclor, cefixim, ceftibutén) aktívak a béta-laktamázokat termelő mikroorganizmusokkal szemben.

A cefalosporinok használatának általános megközelítései:

• penicillinekre nem érzékeny kórokozók által okozott fertőzések, például Klebsiella és Enterobacteriaceae;
• penicillinre adott allergiás reakciók esetén a cefalosporinok az első vonalbeli tartalék antibiotikumok, de a betegek 5-10%-a tapasztal keresztallergiás érzékenységet;
• nál nél súlyos fertőzések félszintetikus penicillinek, különösen acilureidopenicillinek (azlocillin, mezlocillin, piperacillin) kombinációban alkalmazzák;
• terhesség alatt is használható, és nem rendelkeznek teratogén vagy embriotoxikus tulajdonságokkal.

Alkalmazási javallatok a bőr és a lágyrészek közösségben szerzett fertőzései, fertőzések húgyúti, alsó és felső fertőzések légutakés kismedencei szervek. A cefalosporinokat gonococcusok okozta fertőzésekre, a cefotaximot és a cefiximot a gonorrhoea kezelésére használják. Az agyhártyagyulladás kezelésében olyan gyógyszereket alkalmaznak, amelyek áthatolnak a vér-agy gáton (cefuroxim, ceftriaxon, cefotaxim). A 4. generációs cefalosporinokat az okozta fertőzések kezelésére használják immunhiányos állapotok. Kerülje a cefoperazon alkalmazását és az ezzel az antibiotikummal végzett kezelés után két napig. alkoholos italok elkerülnidiszulfiram-szerű reakció kialakulása. Az alkoholintolerancia az aldehid-dehidrogenáz enzim gátlása miatt lép fel, mérgező acetaldehid halmozódik fel, és félelem, hidegrázás vagy láz lép fel, a légzés megnehezül, a szívverés fokozódik. Levegőhiány, esés érzése van vérnyomás, a beteget fékezhetetlen hányás kínozza.

karbapenemek

A karbapenemeket 1985 óta használják a klinikai gyakorlatban. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek széles spektrummal rendelkeznek a „gr+” és „gr-” baktériumok érzékenyek rájuk, köztük a Pseudomonas aeruginosa is. A fő képviselők a Imipenem, Meropenemés kombinált gyógyszer Tienam(Imipenem + Cilasztatin). Az imepenemet a vesetubulusokban a dehidropeptidáz enzim pusztítja el.én , ezért cilasztatinnal kombinálják, amely gátolja ennek az enzimnek a aktivitását. A gyógyszerek rezisztensek a béta-laktamázokkal szemben, és jól behatolnak a testszövetekbe és a folyadékokba. Polirezisztens és vegyes mikroflóra okozta súlyos fertőzések, húgyúti és kismedencei szervek, bőr és lágyszövetek, csontok és ízületek komplikált fertőzései esetén alkalmazzák. Meropenem agyhártyagyulladás kezelésére használják. A karbapenemek nem kombinálhatók más gyógyszerekkel β-laktám antibiotikumok antagonizmusuk miatt, és ugyanabban a fecskendőben vagy infúziós rendszerben más gyógyszerekkel keverve is!

A β-laktám antibiotikumok kölcsönhatása más gyógyszerekkel

A karbapenemek (imipenem-cilasztatpin, meropenem) viszonylag új osztály antibiotikumok, amelyek szerkezetileg hasonlóak a béta-laktám antibiotikumokhoz, de rendelkeznek a legszélesebb spektrummal az antimikrobiális hatásokkal, beleértve számos Gram-pozitív és Gram-negatív aerobot és anaerobot.

A karbapenemek hatásmechanizmusa a sejtfal specifikus béta-laktamotróp fehérjéihez való kötődésén és a peptidoglikán szintézis gátlásán alapul, ami bakteriális lízishez vezet. Az első gyógyszer ebből a csoportból a félszintetikus antibiotikum, az imipenem volt. Baktericid hatású Gram-negatív, Gram-pozitív mikroorganizmusok, anaerobok, enterobaktériumok (enterobaktériumok) ellen, gátolja a bakteriális sejtfalak szintézisét a PBP2 és PBP1 kötődésével, ami az elongációs folyamatok megzavarásához vezet. Ugyanakkor ő minket-

béta-laktamázokkal szemben ellenálló, de a dehidropeptidázok elpusztítják vesetubulusok, ami a vizeletben a koncentráció csökkenéséhez vezet, ezért általában vese dehidropeptidáz inhibitorokkal - cilasztatinnal adják be a "pritaxin" kereskedelmi gyógyszer formájában.

Az imipenem jól behatol a folyadékokba és a szövetekbe, beleértve a cerebrospinális folyadékot is. Általában 0,5-1,0 g-os dózisban adják be intravénásan 6 óránként. A gyógyszer felezési ideje 1 óra.

Az imipenem szerepe a terápiában nem teljesen tisztázott. A gyógyszert sikeresen alkalmazzák más gyógyszerekkel szemben rezisztens, érzékeny mikroorganizmusok által okozott fertőzésekre. Különösen hatékony a vegyes aerob-anaerob fertőzések kezelésére, de a Pseudomonas aeruginosa gyorsan rezisztenssé válhat vele szemben.

Ebben az esetben az aminoglikozidok csoportjába tartozó antibiotikumot és az imipenemet egyidejűleg adják be.

Az imipenem által okozott mellékhatások közé tartozik a hányinger, hányás, bőrreakciók, hasmenés. Betegek allergiás reakciók A penicillin allergiát okozhat az imipenemre.

Ebbe a csoportba tartozik a meropenem antibiotikum, amelyet a vese dehidropeptidázai szinte nem pusztítanak el, ezért hatékonyabb a Pseudomonas aeruginosa ellen, és az imipenemre rezisztens törzsekre hat.

Az antimikrobiális hatás mechanizmusa, természete és spektruma hasonló az imipeneméhez. Az antimikrobiális aktivitás Gram-pozitív és Gram-negatív aerobok és anaerobok ellen nyilvánul meg. Antibakteriális hatásában a meropenem csaknem 5-10-szer jobb, mint az imipenem, különösen a gram-pozitív coccusok és streptococcusok ellen. A staphylococcusokkal és enterococcusokkal kapcsolatban a meropenem jelentős

lényegesen aktívabbak, mint a 3. generációs cefalosporinok.

A meropenem a bakteriosztatikushoz közeli koncentrációban baktericid hatással rendelkezik. Stabil a bakteriális béta-laktamázokkal szemben, ezért aktív számos más gyógyszerrel szemben rezisztens mikroorganizmus ellen. Mivel jól áthatol a szöveti gáton, célszerű olyan súlyos fertőzések esetén alkalmazni, mint a tüdőgyulladás, hashártyagyulladás, agyhártyagyulladás és szepszis.

A meropenem a nozokomiális fertőzések monoterápiájaként választott antibiotikum.

Szerep antibakteriális terápia a modern klinikai gyakorlatban óriási és felbecsülhetetlen. BAN BEN Utóbbi időben tovább gyógyszerpiac rendkívül hatékony új antibiotikumok jelentek meg Ukrajnában farmakológiai csoportok, amelyet a legtöbb orvos nem ismer kellőképpen, vagy egyáltalán nem. A „Nemo omnia potest scire” („Senki sem tudhat mindent”, latinul) szem előtt tartásával a szerző ezt az információt kollégái felvilágosult figyelmébe ajánlja.

karbapenemek

Általános jellemzők. A karbapenemek, amelyek magukban foglalják az imipenemcilasztatint és a meropenemet, a viszonylag nemrégiben kifejlesztett ®-laktám antibiotikumok csoportját alkotják. széleskörű Gram-pozitív, Gram-negatív és anaerob mikroorganizmusokkal szembeni aktivitás. Az imipenemcilasztatin az első antibiotikum ebből a csoportból, amely elérhetővé vált. A proximálisban vesetubulus a gyógyszert a dehidropeptidáz-1 (DHP-1) enzim metabolizálja, ezért csak a DHP-1-et specifikusan gátoló cilasztatinnal kombinálva (1:1 arányban) alkalmazható. A cilasztatin hozzáadása az imipenemhez 5-40%-ról 70%-ra növeli az imipenem vesén keresztüli kiválasztását, ami lehetővé teszi a mikroorganizmusok minimális gátló koncentrációja (MIC) jóval magasabb koncentrációk elérését. fertőzéseket okozva húgyúti. Felnőtteknél az imipenem-cilasztatin nagyon széles antimikrobiális hatásspektruma és számos ®-laktamázzal szembeni relatív érzéketlensége miatt elegendő mennyiségben alkalmazható. Nagy mennyiségű fertőzések.

Antimikrobiális aktivitás. Az imipenem-cilasztatint és a meropenemet nagyon nagy aktivitás jellemzi a legtöbb klinikailag fontos aerob és anaerob mikroorganizmus ellen. Mindkét gyógyszer rezisztens szinte az összes fő ®-laktamáz hidrolízisével szemben. Azonban az imipenem és némileg kisebb mértékben a meropenem olyan antibiotikumok, amelyek az Enterobacteriaceae I-kromoszómális ®-laktamázok indukcióját okozhatják. Természetesen vannak különbségek bizonyos mikroorganizmusok elleni aktivitásban, de mindkét karbapenem meglehetősen aktív a következő mikroorganizmusokkal szemben: S.aureus, S.epidermidis, L.monocytogenes(meropenem), A csoportú streptococcusok, S.agalactiae, enterococcusok, S.pneumoniae, B.pertussis, L.pneumophila, H.influenzae, M.catarrhalis, N.gonorrhoeae, Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, Bacteroides fajok és anaerob mikroorganizmusok.

Farmakokinetika. Az imipenem felezési ideje 3 hónaposnál idősebb gyermekeknél. felnőtteknél pedig hozzávetőlegesen 1 óra, tehát napi 4 alkalommal 30 perces gyógyszerinfúzió adható. Ha az imipenemacilasztatint olyan felnőtteknél alkalmazzák, akiknek károsodott veseműködése vagy már fennálló központi idegrendszeri betegsége van. idegrendszer görcsök léphetnek fel. Ezt a hatást dózisfüggőnek találták. Egyelőre nem világos, hogy a két anyag közül melyik felelős ezekért a rohamokért – az imipenem vagy a cilasztatin. Ezen aggályok miatt az imipenem-cilasztatint korlátozottan alkalmazták gyermekgyógyászatban. Az imipenem-cilasztatint azonban ma már rutinszerűen alkalmazzák az Enterobacteriaceae és az intraabdominális fertőzések első vonalbeli kezeléseként. A meropenemmel végzett kezelés során eddig nem számoltak be görcsrohamokról.

A karbapenemek alkalmazására vonatkozó javallatok:

• aerob és anaerob mikroorganizmusok kombinációja által okozott intraabdominális fertőzések;
• bonyolult lágyszöveti fertőzések;
• fertőzések immunhiányos betegeknél, beleértve az újszülötteket is;
• enterobaktériumok által okozott fertőzések.

Klinikai hatékonyság Az imipenemacilasztatin e fertőzések kezelésében meglehetősen magas, és meghaladja a 70%-ot. A használatot általában nem kísérik súlyos mellékhatások, de néha hányingert és hányást figyeltek meg; ezt a hatást leggyakrabban az infúzió sebességével függ össze.

A karbapenem-csoport képviselője, a meropenem, az imipenem/cilasztatinhoz hasonlóan igen széles antimikrobiális hatásspektrummal rendelkezik. Több mint 6 ezer felnőtt bevonásával végzett kísérletek kimutatták, hogy megbízható antibiotikum, ill mellékhatások ritkán figyelhető meg, görcsök nem fordulnak elő a használat során. Tanulmányok a meropenem farmakokinetikájával és hatékonyságával kapcsolatban szenvedő gyermekeknél fertőző betegségek, még nem elegendő, de eredményeik, különösen az agyhártyagyulladás kezelésében elért eredmények, meglehetősen kielégítőek.

Mindkét karbapenem nagy előnye a ®-laktamázokkal szembeni széles spektrumú rezisztencia. A rendelkezésre álló adatok alapján a következő adagokat alkalmazzák: imipenem-cilasztatin intravénásan 15-25 mg/kg (gyermekek) és 0,5-1 g (felnőttek) naponta 4 alkalommal; meropenem intravénásan 40 mg/ttkg (gyermekeknek) és 1 g/ttkg (felnőtteknek) naponta háromszor.

Monobaktámok

Általános jellemzők. A monobaktámok csoportjába tartozó, jelenleg legszélesebb körben használt antibiotikumot, az aztreonámot már a 80-as évek végén regisztrálták, de ennek a gyógyszernek a kezelésre való alkalmazásának klinikai megvalósíthatósága. különféle fertőzések csak a 90-es évek elején értékelték. A gyógyszer számos egyedi tulajdonsággal rendelkezik, amelyeknek köszönhetően különleges helyet foglal el az antibiotikumok között. Használata során nagyon ritkán jelentkeznek mellékhatások. A gyógyszer azonban nem lép be keresztkölcsönhatások más ®-laktám antibiotikumokkal együtt nagyon hatékony a gram-negatív mikroorganizmusok, köztük a P.aeruginosa ellen. Hatásmechanizmusa hasonló a penicillinekéhez, amelyekről ismert, hogy gátolják a bakteriális sejtfal szintézisét.

Antimikrobiális aktivitás. Az aztreonam baktericid hatású antibiotikum, különösen a gram-negatív mikroorganizmusok ellen hatásos; Gram-pozitív mikroorganizmusok és anaerobok érzéketlenek rá. A következő baktériumok érzékenyek az aztreonámra: Enterobacteriaceae, köztük E.coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus fajok, köztük Proteus mirabilis és Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeriés Serratia marescens in vitro és in vivo is nagy aktivitást mutat a P. aeruginosa ellen, de nem más Pseudomonas fajokkal szemben. Az Acinetobacter fajok általában rezisztensek az aztreonámra. Egyéb erősen fogékony Gram-negatív szervezetek közé tartozik a H. influenzae, N. gonorrhoeae, valamint a Salmonella és Shigella fajok.

Farmakokinetika. A felezési idő felnőtteknél körülbelül 2 óra, koraszülötteknél pedig majdnem 5 órára nő. Az aztreonám fehérjekötő aktivitása körülbelül 56%. Miután intramuszkuláris ill intravénás beadás hosszú távú diffúzió történik a szövetekbe; Bakteriális agyhártyagyulladásban szenvedő betegeknél az aztreonám jól behatol a cerebrospinális folyadék terébe. A vizelet koncentrációja több mint 100 mcg/ml 24 órával az intravénás beadás után, magas koncentrációk epe-, peritoneális, ízületi és „hólyagos” folyadékokban is elérhetők. A köpetben a koncentráció alacsonyabb (2-5%), és in anyatej nagyon alacsony (kevesebb, mint 1%). Az aztreonám eliminációja elsősorban a vesén keresztül történik aktív tubuláris kiválasztással. A kiválasztás részben a májban zajló metabolizmus révén is megtörténik.

Az aztreonam alkalmazására vonatkozó javallatok:

• aminoglikozidokra vagy széles spektrumú ®-laktám antibiotikumokra rezisztens gram-negatív baktériumok által okozott súlyos fertőzések;
• Gram-negatív mikroorganizmusok által okozott fertőzések ®-laktám antibiotikumokra allergiás betegeknél;
• ugyanazok a fertőzések - súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél;
• Gram-negatív mikroorganizmusok által okozott szepszis újszülötteknél;
• a P. aeruginosa által okozott endobronchiális fertőzések cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél;
• Gram-negatív mikroorganizmusok által okozott komplikált húgyúti fertőzések (az aminoglikozidokkal vagy ®-laktám antibiotikumokkal végzett kezelés alternatívájaként);
• Gram-negatív mikroorganizmusok által okozott bakteriális meningitis (a harmadik generációs cefalosporinokkal történő kezelés alternatívájaként).

Klinikai vizsgálatok. Az aztreonám hatékonyságát és megbízhatóságát a Gram-negatív baktériumok által okozott fertőzések kezelésében, különösen gyermekeknél, számos tanulmány igazolta. A közelmúltban dokumentálták, hogy az aztreonam hatékony az újszülöttkori szepszis és bakteriális meningitis Gram-negatív mikroorganizmusok okozzák; mellékhatásokat ritkán figyeltek meg.

Az aztreonam kiváló alternatívája az aminoglikozidoknak vagy a széles spektrumú ®-laktám antibiotikumoknak Gram-negatív mikroorganizmusok által okozott súlyos fertőzések kezelésében, különösen újszülötteknél.

Az aztreonám következő adagjai javasoltak: 1 hetesnél fiatalabb gyermekek számára. 2000 g-nál kisebb testtömeggel 60 mg/kg naponta kétszer; 1 hetesnél fiatalabb gyermekek. 2000 g-nál nagyobb testtömeggel 90 mg/kg naponta háromszor; 1-4 hetes gyermekek. 90 mg/kg (2000 g-nál kisebb születési súly) vagy 120 mg/kg (2000 g-nál nagyobb születési súly) naponta háromszor; 4 hetesnél idősebb gyermekek. 120 mg/kg naponta 4-szer (maximum 8 g naponta 4-szer).

Glikopeptidek

Általános jellemzők. Jelenleg két glikopeptid antibiotikumot tartanak nyilván: a vankomicint és a teikoplanint. A vankomicint még 1956-ban fejlesztették ki, de a regisztrációt megfelelő toxikológiai és farmakológiai vizsgálatok eredményei hiányában végezték el. Kezdetben a klinikai megfigyelések alapján általánosan elfogadott volt, hogy a vankomicin nagy nefro- és ototoxicitással rendelkezik, de később állatkísérletek során és klinikai vizsgálatok ezt nem erősítették meg. A vankomicin alkalmazását az első napokban kísérheti anafilaxiás reakció hisztamin felszabadulása okozza. Ezt a reakciót „vörös ember” szindrómának is nevezik.

A teikoplanin egy viszonylag nemrégiben kifejlesztett glikopeptid antibiotikum, amely a vankomicin alternatívájaként alkalmazható gram-pozitív fertőzések, különösen a meticillinrezisztens mikroorganizmusok által okozott fertőzések kezelésében. A vankomicinnel ellentétben az magas fokozat szérumfehérjékhez kötődik (több mint 70%), és nagyon hosszú időszak felezési idő a szérumban (több mint 50 óra). A teikoplanint intravénásan vagy intramuszkulárisan is beadhatjuk naponta egyszer; Használatakor a mellékhatások ritkábban figyelhetők meg, mint a vancomycin alkalmazásakor.

Antimikrobiális aktivitás. Mindkét gyógyszer aktivitása megközelítőleg azonos, és a S.aureus, a koaguláz-negatív staphylococcusok, a streptococcusok és a clostridia ellen irányul. Mindkét gyógyszer hatásos a meticillinrezisztens staphylococcusok ellen is.

Farmakokinetika. A felezési idő a koraszülötteknél 33,7 órától az idősebb gyermekek és felnőttek 2 óráig terjed. Más antibiotikumokhoz hasonlóan újszülötteknél a vankomicin adagjának jelentős csökkentésére van szükség. A teikoplanin orális felszívódása nem kielégítő, ezért a vankomicinhez hasonlóan csak intravénásan adható be. A kivétel az szájon át történő kezelés pszeudomembranosus vastagbélgyulladás. A teikoplanin a vankomicinnel ellentétben intramuszkulárisan is beadható fájdalompanaszok nélkül. A teikoplanin terminális felezési ideje változó különféle tanulmányok 32-130 óra Ezek és más megfigyelések megerősítik, hogy a teikoplanin lassan diffundál a szövetekbe, magas koncentrációt találtak a tüdőben és a csontokban, a májban, a vesékben, a mellékvesékben, a lépben és a szövetekben. lágy szövetek. BAN BEN gerincvelői folyadék lassan és rosszul behatol, a kiválasztás főleg a vesén keresztül történik. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknek szüksége van egyéni kiválasztás adagokat.

Klinikai vizsgálatok. Tanulmányok kimutatták, hogy a teikoplanin napi egyszeri adagolása megbízható és hatékony az újszülöttek és idősebb gyermekek Gram-pozitív fertőzéseinek kezelésében, különösen a lágyrészek és az idősebb gyermekek fertőzéseinek kezelésében. staphylococcus fertőzésekújszülötteknél.

A teikoplanin a vankomicin jó alternatívája a gram-pozitív fertőzések kezelésében. Jó megbízhatósági profil és a napi egyszeri intramuszkuláris beadás lehetősége magas hatásfok A biztonság és a biztonság nagyon kényelmessé teszi ezt a gyógyszert ambuláns használatra, például csontok és lágyszövetek fertőzéseinek kezelésére.

A következő adagok javasoltak: 1 hetesnél fiatalabb gyermekek. teikoplanin 6 mg/ttkg, vankomicin 15 mg/ttkg naponta egyszer (2000 g-nál kisebb testtömeg) vagy teikoplanin 8 mg/kg naponta egyszer, vankomicin 30 mg/kg naponta kétszer (2000-nél nagyobb testtömeg); 1-4 hetes gyermekek. teikoplanin 10 mg/ttkg naponta egyszer, vankomicin 20 mg/ttkg naponta kétszer (2000 g-nál kisebb testtömeg) vagy teikoplanin 10 mg/ttkg naponta egyszer, vankomicin 40 mg/ttkg naponta háromszor (testtömeg több mint 2000 g); 4 hetesnél idősebb gyermekek. teikoplanin 12 mg/ttkg naponta egyszer, vankomicin 40 mg/ttkg 2 naponta 4 alkalommal; Mindkét gyógyszer telítési dózisa minden esetben 20 mg.

Nem sokkal ezelőtt egy új félszintetikus dalvabancin glikopeptidet szintetizáltak és vezettek be a klinikai gyakorlatba. Antistaphylococcus aktivitásának vizsgálata kimutatta a gyógyszer baktericid tulajdonságait a S.аureus meticillin-érzékeny és meticillinrezisztens törzsei ellen. Ha összehasonlítjuk különböző módok A dalvabancin adagolása azt mutatta, hogy a heti kétszeri adagolást a betegek jól tolerálják, és magas klinikai hatékonysággal rendelkezik a gram-pozitív fertőzések kezelésében. Az eredmények annyira meggyőzőek voltak, hogy arra a következtetésre jutottak, hogy tanácsos vizsgálatokat végezni a gyógyszer hatékonyságának tanulmányozására hetente csak egyszeri adagolási rend mellett.

Oxazolidinonok

A linezolid (Zyvox) az oxazolidinonok első képviselője, a szintetikus anyagok új osztálya. antibakteriális gyógyszerek. Túlnyomóan bakteriosztatikus hatása és szűk hatásspektruma van. Fő klinikai jelentősége A linezolid hatásos a sok más antibiotikummal szemben rezisztens Gram-pozitív coccusok ellen, beleértve az MRSA-t (meticillin-rezisztens), a penicillin-rezisztens pneumococcusokat és a vankomicin-rezisztens enterococcusokat. Intravénás és orális beadási lehetőség adagolási formák lehetővé teszi a linezolid alkalmazását csökkentő terápia céljából.

A tevékenység spektruma. gram-pozitív coccusok: staphylococcusok S.аureus (beleértve az MRSA-t), koaguláz-negatív staphylococcusok; streptococcusok, beleértve a spóraképzőket is - clostridia (kivéve C.difficile), nem spóraképzők - peptostreptococcusok, prevotella, egyes B.fragillis törzsek. A Gram-negatív flóra ellenáll az oxazolidinek.

Farmakokinetika. Jól felszívódik gyomor-bél traktus, a biohasznosulás (kb. 100%) nem a tápláléktól függ. Gyorsan eloszlik a jó vérellátású szövetekben, és a májban metabolizálódik. Főleg inaktív állapotban ürül a vizelettel. A felezési idő 4,5-5,5 óra, és nem változik jelentősen károsodott máj- vagy vesefunkció esetén.

Mellékhatások. Általában a gyógyszer jól tolerálható. U egyes betegek Dyspeptikus tünetek, ízérzési zavarok, fejfájás, mérsékelt hematotoxicitás (reverzibilis anaemia, thrombocytopenia), a máj transzaminázok és az alkalikus foszfatáz aktivitásának átmeneti emelkedése figyelhető meg.

Gyógyszerkölcsönhatások. A linezolid gyenge monoamin-oxidáz-gátló, ezért időnként fokozhatja egyes szimpatomimetikumok (dopamin, pszeudoefedrin stb.) vérnyomáscsökkentő hatását.

Javallatok. Staphylococcus és pneumococcus fertőzések- más antibiotikumokkal szembeni rezisztencia esetén: alsó légúti fertőzések - közösségben szerzett és nosocomiális tüdőgyulladás; bőr- és lágyrészfertőzések; vancomycin-rezisztens E.faecalis vagy E.faecium törzsek által okozott enterococcus fertőzések.

Adagolás. Felnőttek: szájon át (ételtől függetlenül) vagy intravénásan 0,4-0,6 g 12 óránként Gyermekek: 5 év felett - szájon át 20 mg/kg/nap. 2 adagban, étkezéstől függetlenül.

Kiadási űrlapok. 0,4 g-os és 0,6 g-os tabletták; granulátum szuszpenzió készítéséhez 100 mg / 5 ml; oldatos infúzió (2 mg/ml) 100, 200 és 300 ml-es palackokban.

Modern klinikai farmakológiaösszetett és változatos, arzenál gyógyszerek hatalmas és sokszínű. Ezért sürgősen szükség van a megszerzett tudás időben történő feltöltésére és fejlesztésére. Seneca ajánlása "Non scholae, sed vitae discimus"(„Nem az iskolának, hanem az életnek tanulunk”, lat.) korunkban nagyon aktuális.

(L I T E R A T U R A)

(1) Bart Csernov. Farmakoterápia vészhelyzetek, ford. angolról -M.: Orvosi irodalom, 1999. - 368 p.

(2) Beloborodova N.V. Gram-pozitív mikroorganizmusok által okozott fertőzések és a vankomicin alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok intenzív osztályújszülöttek // Gyermekgyógyászat. - 1997. - 3. sz.

(3) Beloborodova N.V. Az antibiotikum-terápia stratégiája és taktikája gyermekeknél nagy kockázat mikrobiológiai monitoring rendszeren alapul. A szerző absztraktja. diss. Gyógyszerész - 1996. - 47 p.

(4) Bogun L.V. Külföldi sajtó áttekintése az antibakteriális terápiáról // Klinikai antibiotikum terápia. - 2005. - 3. sz. - P. 32–35.

(5) Mashkovsky M. D. Gyógyszerek. Kézikönyv orvosoknak 2 kötetben. — Szerk. 13. - Kh.: Torgsing, 1997.

(6) Tauschnitz R. Antibakteriális kemoterápia. Szerk. 2, rev. és további, ford. vele. - 1994. - 112 p.

(7) Jacoby G. A., Archer G. L. A bakteriális rezisztencia új mechanizmusai az antimikrobiális szerekkel szemben. N Engl. J. Med. - 1991; 324:601–12.

(8) Cohen M. L. A gyógyszerrezisztencia epidemiológiája: implikációk egy poszt-antimikrobiális korszakra. Tudomány1992; 257:1050.

(9) Neu H. C. Az antibiotikum-rezisztencia válsága. Tudomány 1992; 257:1064–73.

Oroszországban alkalmazzák IMPENEMÉs PEROPENEM (MERONEM), Japánban - biapenem és panipenem is. Az orális karbapenemeket, a sanfethrinemet és a faropenemet tanulmányozzák.

A karbopenem csoport első gyógyszere, az imipenem 1980-ban jelent meg a klinikai gyakorlatban. Mikroorganizmusok termelik. Streptomyces cattleya. A meropenem az imipenem stabil származéka. A mai napig a karbapenemek több mint 40 természetes és szintetikus képviselője ismert.

A penicillinekhez és cefalosporinokhoz képest nagyobb ellenállás jellemzi a bakteriális b-laktamázok hatásával szemben, szélesebb hatásspektrummal rendelkeznek, és súlyos fertőzésekre használják különféle lokalizációk. Gyakrabban alkalmazzák tartalék gyógyszerként, de életveszélyes fertőzések esetén elsőrendű empirikus terápiának tekinthetők.

Az imipenem a túlnyomórészt Gram-pozitív baktériumok felszámolását okozza, míg a meropenem nagymértékben elnyomja a Gram-negatív baktériumokat, beleértve a Pseudomonas aeruginosa-t, Acinetobacter-t, Bacteroides-t, a takonykór és a melioidózis kórokozóit.

A karbapenemek, mint a β-laktám csoport más antibiotikumai, baktericid hatást fejtenek ki azáltal, hogy megzavarják a mikroorganizmusok sejtfalának szintézisét. Könnyebben hatolnak be a sejtfal porinjain, mint más β-laktámok, mivel pozitív és negatív töltésűek a molekulában, megváltozott a kénatom helyzete és elágazó oldalláncuk.

Terápiás hatás karbopenemek nem függ maximális koncentráció, és attól az időponttól kezdve, amikor azt egy adott kórokozó esetében a minimális állandó koncentráció (MCC) felett tartják. Az antibiotikumok állandó koncentrációját a vérben a MIC-értékek 2-4-szeresének szintjén kell fenntartani. Ebben a tekintetben nem az egyszeri adag nagysága a fő jelentősége, hanem az injekciók gyakorisága. A karbapenemek általában hosszú poszt-antibiotikus hatást fejtenek ki a gram-negatív baktériumokkal szemben. Megakadályozzák a bakteriális endotoxinok felszabadulását, amelyek fertőző-toxikus sokkot és egyéb hemodinamikai rendellenességeket okoznak.

A meropenem előnye, hogy képes behatolni a makrofágokba, és fokozza fagocita aktivitásukat. A meropenem hatására a fagocitált mikroorganizmusok pusztulása felgyorsul.

A karbapenemekkel szembeni természetes rezisztencia a flavobaktériumokra jellemző, ritkán fordul elő (csak a Pseudomonas aeruginosa 7 törzsében azonosították).

A tevékenység spektruma. A karbapenemek Gram-pozitív, Gram-negatív és anaerob mikroorganizmusok ellen hatásosak.

A staphylococcusok (kivéve a meticillinrezisztens), streptococcusok, gonococcusok, meningococcusok, pneumococcusok érzékenyek a karbapenemekre (a karbapenemek pneumococcusok elleni aktivitásukban gyengébbek a vankomicinnél).

Erősen aktív a legtöbb Gram-negatív mikroorganizmus (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Morganella) ellen, beleértve a III-IV generációs cefalosporinokkal és inhibitorokkal védett penicillinekre rezisztens törzseket is. Valamivel alacsonyabb aktivitás a Proteus és a fogazat ellen.

A karbapenemek rendkívül aktívak a spóraképző és nem spóraképző anaerobok ellen.

A karbapenemeket azonban a karbapenemázok inaktiválják. A karbapenemázokat a Shigella, az Acinebacter, a Pseudomonas aeruginosa és más baktériumok termelik. Ismertek olyan kórházi fertőzések kitöréseit, amelyeket a karbapenemázt kiválasztó gram-negatív mikroorganizmusok okoznak.

A mikroorganizmusok karbapenemekkel szembeni másodlagos rezisztenciája ritkán alakul ki. Mert rezisztens mikroorganizmusok minden gyógyszerrel szembeni keresztrezisztencia jellemző.

Kombinált gyógyszer IMIPENEM/CILASTATIN (TIE-NAM) csepegtetéssel adják be a vénába, mivel a bolus beadásakor hányinger és hányás lép fel.

A karbapenemek minimális mértékben (2%) kötődnek a vérfehérjékhez, és behatolnak a szervezet minden szövetébe és környezetébe, beleértve az agy-gerincvelői folyadékot és a nekrotikus hasnyálmirigyszövetet is. Dózisuk 70%-a változatlan formában ürül a vizelettel. A hemodialízis során az antibiotikumokat eltávolítják a szervezetből.

A karbapenemek szükségesek a multirezisztens mikroflóra által okozott súlyos, közösségben szerzett és kórházi fertőzések empirikus kezeléséhez. A legtöbb esetben a karbapenem monoterápia helyettesíti 3 gyógyszer - egy harmadik generációs cefalosporin, egy aminoglikozid és a metronidazol - együttes alkalmazását. A karbapenemekkel végzett kezelés hatékonysága 70-90%.

A felhasználásra vonatkozó javallatok a következők:

Kórházi tüdőgyulladás (beleértve a mesterséges szellőztetés tüdő);

Tüdőszepszis cisztás fibrózisban;

Komplikált húgyúti fertőzések;

Közösségben szerzett és kórházban szerzett intraabdominális fertőzések (az esetek 80%-a destruktív szervi elváltozások hasi üreg, 20% - sebészeti beavatkozásokés sérülések);

Nőgyógyászati ​​és szülészeti fertőzések;

A bőr, lágy szövetek, csontok és ízületek fertőzései;

Diabéteszes láb;

Neutropéniás láz;

Endocarditis, szepszis;

agyhártyagyulladás és agytályog (csak meropenemet írjon fel);

Érzéstelenítés és perioperatív fertőzések fertőző szövődményeinek megelőzése.

A betegek 20%-ánál az imipenem injekciót kísérik mellékhatások- hányinger, hányás, hasmenés, allergiás reakciók (az esetek 50%-ában keresztreakciók más β-laktámokkal). Központi idegrendszeri betegségek és veseelégtelenség esetén fennáll a remegés és görcsrohamok veszélye a GABA-val szembeni antagonizmus miatt. A meropenem sokkal jobban tolerálható - nem okoz dyspeptikus rendellenességeket vagy görcsöket.

A karbapenemek ellenjavallt β-laktám antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység, terhesség és 3 hónaposnál fiatalabb csecsemők esetén. A kezelés ideje alatt kerülni kell a szoptatást.