Zloženie a forma uvoľňovania

Jedna tableta obsahuje 200 mg.

Filmom obalené tablety; 20 kusov v balení.

farmakologický účinok

Regulačný prostriedok metabolické procesy v centrálnom nervovom systéme.

Farmakodynamika

Liečivo Enerion je syntetická zlúčenina podobná štruktúre. Molekula Enerion má otvorený tiazolový kruh, ďalšiu disulfidovú väzbu a lipofilný ester. Vďaka tejto úprave je salbutiamín vysoko rozpustný v tukoch, rýchlo sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a ľahko preniká hematoencefalickou bariérou; na rozdiel od tiamínu sa môže hromadiť v bunkách retikulárnej formácie, hipokampu a gyrus dentatus, ako aj v Purkyňových bunkách a glomeruloch zrnitej vrstvy mozočkovej kôry; má špecifický farmakologický účinok. Účinnosť lieku Enerion u ľudí sa skúmala v placebom kontrolovaných klinických štúdiách, ktoré zahŕňali psychometrické testy, hodnotiace škály atď. Výsledky týchto štúdií naznačujú vysoká účinnosť liek na symptomatická liečba pacientov s funkčnými astenickými stavmi.

Farmakokinetika

Odsávanie. Po perorálnom podaní sa salbutiamín rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu. maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa dosiahne v priebehu 1-2 hodín.

Odstránenie. Polčas rozpadu je približne 5 hodín. Vylučuje sa močom. Účinok sa objaví po 5-7 dňoch užívania lieku; maximálny účinok - po 3 týždňoch.

• Odmietnuť.
• Poruchy pozornosti, schopnosti koncentrácie.
• Znížená motivácia, nedostatok sebavedomia.
• Liečba športovej choroby (rôzne maladaptácie) štádiá 1-2.
• Obnovenie cirkadiánnych rytmov ( biologické hodiny) pri zmene časových pásiem.
• Symptomatická liečba funkčných astenických stavov s hypo- a avitaminózou, s dlhodobými ochoreniami, po chirurgických zákrokoch.

Návod na použitie a dávkovanie

Denná dávka lieku: 2-3 tablety, trvanie kurzu - podľa odporúčania lekára.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na salbutiamín.

Liek nie je predpísaný deťom.

Vedľajšie účinky

Možný vývoj kože alergické reakcie.

V zriedkavých prípadoch môže liek spôsobiť mierne vzrušenie u starších ľudí.

Predávkovanie

V prípade predávkovania liekom možno pozorovať vzrušený stav s príznakmi eufórie a chvenie končatín. Tieto príznaky sú rýchlo prechodné a nevyžadujú špeciálnu liečbu.

Liekové interakcie

Neexistujú žiadne údaje o liekových interakciách.

Jedna tableta obsahuje 200 mg účinnej látky sulbutiamín .

Ďalšie zložky: 9 mg - mastenec, 12 mg - kukuričný škrob, 20 mg - bezvodá glukóza (dextróza), 40 mg - sušená škrobová pasta, 3,5 mg - magnéziumstearát, 65,5 mg - monohydrát laktózy.

Zloženie škrupiny: 28,21 mg – mastenec, 0,603 mg – hydrogenuhličitan sodný, 0,201 mg – biely včelí vosk, 0,556 mg – sodná soľ karboxymetylcelulózy, 8,43 mg – oxid titaničitý (E171), 3 mg – žltá „Sunset“ (E110), – 0,485 mg – etylcelulóza , 0,242 mg - glycerolmonooleát, 0,692 mg - povidón, 0,302 mg - polysorbát 80, 0,404 mg - bezvodý koloidný oxid kremičitý, 106,956 mg - sacharóza.

Formulár na uvoľnenie

Liek Enerion je dostupný vo forme obalených tabliet, 20, 30 alebo 60 kusov v balení.

farmakologický účinok

Metabolický.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Liečivo Enerion je syntetická zlúčenina, ktorá má podobnú štruktúru a líši sa od nej otvoreným tiazolovým kruhom molekuly, lipofilným esterom a ďalšou disulfidovou väzbou.

Vďaka svojej štruktúre sulbutiamín má dobrú rozpustnosť v tukoch, ľahko prechádza hematoencefalická bariéra a rýchlo sa vstrebáva do tráviaceho traktu.

Na rozdiel od tiamín , sulbutiamín hromadí sa v gyrus dentatus, bunkovej štruktúryretikulárna formácia glomeruly zrnitej vrstvy cerebelárna kôra ,Purkyňove bunky .

Zlepšuje sa používanie Enerionu motorická koordinácia a zvyšuje odolnosť tela voči fyzickému stresu, zvyšuje odolnosť mozgu voči nedostatok kyslíka . Liečivo je obzvlášť účinné pri symptomatickej terapii funkčná asténia .

Keď sa užíva perorálne, sulbutiamín Pomerne rýchlo sa vstrebáva do gastrointestinálneho traktu. Cmax v krvi sa pozoruje po 60-120 minútach. T1/2 je približne 5 hodín, vylučuje sa obličkami.

Indikácie na použitie

Liek je určený na liečbu symptómov funkčnej asténie.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na sulbutiamín alebo inú zložku, ako tabletu, tak jej obal.

Osobám mladším ako 18 rokov sa má predpisovať opatrne, vzhľadom na nedostatok skúseností s používaním v tomto veku.

Vedľajšie účinky

Psychoneurologické komplikácie: excitácia , zmysel pre spoločné neduhy .

Alergické kožné prejavy (najčastejšie kvôli prítomnosti farbiva v škrupine - E110 „Sunset Yellow“).

Návod na použitie Enerionu

Typicky denná dávka sulbutiamín sa rovná 400-600 mg (2-3 tabuľky).

Najlepšie je užívať tablety dvakrát denne počas jedla (raňajky a obed). Maximálne možný čas terapia - 30 dní.

Predávkovanie

Objavujú sa príznaky predávkovania tabletami Enerion chvenie končatín , vzrušenie , stav

Najčastejšie sú tieto príznaky prechodné, a preto si nevyžadujú špeciálnu terapiu.

Interakcia

K dnešnému dňu liekové interakcie sulbutiamín nie je popísané s inými liekmi.

Podmienky predaja

K nákupu tohto lieku treba predložiť lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Skladovacia teplota pre tablety je do 25 °C.

Dátum minimálnej trvanlivosti

Tablety sa môžu užívať 36 mesiacov od dátumu výroby.

špeciálne pokyny

Jednou z ďalších zložiek lieku je monohydrát laktózy , a preto sa neodporúča používať u ľudí s galaktozémia , laktóza nedostatočnosť alebo syndróm malabsorpcia glukózy/galaktózy .

Vein A.M., Fedotova A.V., Gordeev S.A.

Astenické stavy rôznych etiológií V poslednom čase majú stabilne stúpajúci trend a sú jednou z najčastejších sťažností, s ktorými sa stretávajú lekári všetkých špecializácií.

Asténia sa vyznačuje dlhodobým rýchla únavnosť A všeobecná slabosť vyskytujúce sa bez výrazného fyzického alebo intelektuálneho stresu a neustupujúce po odpočinku. Pri asténii sa zisťuje emočná labilita, motivačné a sexuálne poruchy, poruchy spánku, znížená chuť do jedla, pamäť, pozornosť a hyperestézia (zvýšená citlivosť). Asténia výrazne znižuje kvalitu života pacientov, čo vedie k pretrvávajúcej a výraznej maladjustácii.

Podľa etiológie je asténia rozdelená na organickú a „funkčnú“. Väčšina bežné dôvody spôsobujúce rozvoj organickej formy asténie - infekčné, endokrinné, neurologické, onkologické, hematologické ochorenia, gastrointestinálna dysfunkcia (vrátane hepatitídy), ako aj patológia imunitný systém. „Funkčné“ astenické poruchy predpokladajú existenciu duševných porúch: duševné choroby prejavujúce sa rôznymi formami depresie, reaktívne a neurotické stavy, dystýmia, sezónne afektívne poruchy.

Astenický syndróm vždy vyžaduje liečbu, bez ohľadu na jeho etiológiu a štádium vývoja. Používa sa na liečbu astenických porúch rôzne drogy: nootropiká, adaptogény rastlinného pôvodu, niektoré antidepresíva a dokonca aj antipsychotiká. Stimulačné vlastnosti niektorých z uvedených liekov však môžu zvýšiť podráždenosť, poruchy spánku a autonómne poruchy charakteristické pre asténiu; sedatívne účinky iné zhoršuje letargia a denná ospalosť. Preto je vytvorenie lieku s vyváženým antiastenickým účinkom dôležitou medicínskou a spoločenskou úlohou.

Najsľubnejším liekom v tomto smere je Enerion, ktorý prezentuje farmaceutický závod Egis (Maďarsko). Enerion je syntetická zlúčenina získaná spojením dvoch molekúl tiamíndiizobutyrátu s disulfidovým mostíkom. Vďaka lipofilným vlastnostiam sa Enerion rýchlo vstrebáva do gastrointestinálneho traktu a preniká hematoencefalickou bariérou, pričom sa hromadí v štruktúrach limbicko-retikulárneho komplexu a najmä v retikulárnej formácii, hipokampe, gyrus dentatus a Purkyňových bunkách. Enerion má výrazný procholinergný účinok, zosilňuje serotonergnú aktivitu a podporuje resynchronizáciu cirkadiánnych rytmov.

IN zahraničnej literatúry obsahuje údaje o priaznivých výsledkoch používania Enerionu na asténiu u pacientok s koronárnym ochorením, s postinfekčnou asténiou, so syndrómom dráždivého čreva a u žien v popôrodnom období. Cieľom našej štúdie bolo zistiť účinnosť a znášanlivosť lieku Enerion pri liečbe pacientov s psychovegetatívnym syndrómom s ťažkou asténiou.

Študijný súbor zahŕňal 40 pacientov oboch pohlaví (26 žien a 14 mužov) vo veku od 18 do 62 rokov ( priemerný vek 37,2 roka) s psychovegetatívnym syndrómom, v klinický obraz v ktorých dominovali astenické symptómy.

Účinnosť Enerionu bola hodnotená zmenami v subjektívnej pohode pacientov, dynamikou ukazovateľov psychologických testov a parametrami evokovaných potenciálov. Nežiaduce účinky liekov boli zaznamenané pomocou konvenčných dotazníkov a cielených rozhovorov.

Po dvojtýždňovom vymývacom období sa uskutočnila základná štúdia pacientov, ktorá zahŕňala klinické neurologické vyšetrenie, dotazníky, psychologické testovanie a štúdiu kognitívnych evokovaných potenciálov P300 pomocou paradigmy Odd-ball, charakterizujúcej pamäť a úroveň riadenej pozornosti.

Klinická a neurologická metóda zahŕňala podrobný zber anamnestických údajov pomocou skórovaných štandardizovaných dotazníkov na posúdenie stavu autonómneho nervového systému, pohody na vizuálnej analógovej škále (VAS), asténie a dotazníka o kvalite spánku.

Stav mentálnej sféry bol hodnotený pomocou Spielbergerovho testu (zisťujúci reaktívnu a osobnú úzkosť) a Beckovho testu (hodnotiaci depresívne symptómy). Študovala sa aj krátkodobá pamäť (vizuálna pamäť na čísla a obrázky, nepriame zapamätanie), koncentrácia a výkon (Bourdonov test, Schulteho tabuľky).

Pacientom bola predpísaná monoterapia Enerionom, 2 tablety denne (400 mg salbutiamínu) počas 28 dní. Opakované vyšetrenia sa uskutočnili na 7. a 28. deň terapie. Kognitívne funkcie boli hodnotené pred liečbou a po ukončení liečby. Získané výsledky sú uvedené v tabuľkách 1, 2.

U pacientov sme okrem sťažností na celkovú slabosť (100 %), únavu (100 %), pocit neustálej únavy (100 %), zníženú výkonnosť (90 %) a koncentráciu (80 %), poruchy pamäti (50 %), ťažkosti s asimiláciou nových informácií (47 %), boli identifikované nešpecifické sťažnosti: zvýšená úzkosť (75 %), pocit neustáleho vnútorného napätia (62,5 %), znížená nálada (65 %), znížená sebaúcta (55 %) ), znížená chuť do jedla (65 %), bolesti hlavy spĺňajúce kritériá pre tenzné bolesti hlavy (55 %), poruchy spánku (55 %), závraty (48 %), búšenie srdca (45 %), bolesť na ľavej strane hrudníka nesúvisiace s cvičením ( 40 %), hypotymické stavy (35 %), pocit nedostatku vzduchu (27,5 %). Počas liečby výrazne ustúpili také klinické prejavy ako celková slabosť (30 %), únava (30 %), znížená výkonnosť (27,5 %), emočná labilita (25 %), pocit vnútorného napätia (27 %). zvýšená úzkosť(17 %), bolesť v srdci (25 %), bolesti hlavy (27 %), poruchy spánku (20 %), ťažkosti s koncentráciou (19 %), poruchy pamäti (20 %).

Trvanie ochorenia sa pohybovalo od 1 do 24,5 mesiaca (priemerné trvanie 12,2±4,8 mesiaca). Medzi faktory vyvolávajúce vývoj astenický syndróm, treba vyzdvihnúť: dlhodobé psychotraumatické situácie v 75 %, práca bez dní voľna a sviatkov 50 %, akútna psychotraumatická situácia 25 %, ťažká fyzická práca 10 %, spojené somatické choroby 10 %, 50 % pacientov malo kombináciu dvoch alebo viacerých predisponujúcich faktorov.

Podľa dotazníkového testovania pacienti pred liečbou mali výrazné astenické prejavy ( vysoký výkon podľa dotazníka o asténii), poruchy úzkosti (zvýšený výkon reaktívna a osobná úzkosť podľa Spielbergerovho testu), významné autonómne poruchy(podľa dotazníka autonómnych porúch), poruchy spánku (podľa dotazníka na subjektívne hodnotenie kvality spánku), mierny stupeň depresia (podľa Beckovho testu), zlý zdravotný stav (podľa vizuálnej analógovej stupnice). Vo všetkých základných parametroch sa pacienti významne odlišovali od skupiny zdravých jedincov.

Na siedmy deň liečby zaznamenalo 65 % pacientov signifikantné zlepšenie skóre subjektívnej pohody podľa dotazníkového testovania. Do 28. dňa terapie zaznamenali všetci pacienti v štúdii výrazné subjektívne zlepšenie pohody (VAS pred liečbou 6,55 bodu, po -3,84 bodu), zníženie závažnosti astenických prejavov (celkové skóre závažnosti asténie sa výrazne znížilo počas liečby z 18,1 na 11,5 bodu), výrazné zlepšenie kvality nočného spánku (zo 17,9 na 20,75 bodu počas terapie), zníženie závažnosti symptómov úzkosti a depresie (z 52,8 bodu na 42,9 bodu a zo 16,25 bodu na 10,55 bodu), zníženie závažnosti vegetatívna dystónia(44,8 bodu pred liečbou a 33,22 po liečbe).

Pri analýze kognitívnych funkcií pred liečbou sa ukázalo, že u nami vyšetrovaných pacientov v porovnaní so zdravými jedincami došlo k výrazne menšiemu zapamätaniu čísel (krátkodobá vizuálna pamäť na čísla) a obrázkov (krátkodobá vizuálna pamäť na obrázky). , nepriame zapamätanie (schopnosť nielen uchovať novonadobudnuté informácie v pamäti, ale aj schopnosť s nimi operovať), výrazne horšia koncentrácia pozornosti (priemerný čas strávený na vypĺňaní piatich čiernobielych Schulteho tabuliek a počet urobených chýb v Bourdonovom teste) a výkon (počet riadkov zobrazených v Bourdonovom teste). Do 28. dňa terapie sa všetky ukazovatele výrazne zlepšili v porovnaní s hodnotami pozadia, nedosahovali hodnoty zdravých jedincov, ale výrazne sa od nich nelíšili.

Štúdia evokovaných potenciálov P300, hodnotených ako korelát pamäte a úrovne riadenej pozornosti, odhalila nasledovné: amplitúdovo-časové parametre potenciálu P300 nemali významné rozdiely v latentných periódach v porovnaní so zdravými jedincami. Pred liečbou došlo k významnému poklesu amplitúdy zložky P300 (4,31±0,51 μV) v porovnaní so zdravými jedincami o 2,5-násobok (12,78±0,58 μV), čo poukazuje na porušenie nasmerovanej pozornosti a ťažkosti s koncentráciou. Po liečbe došlo k výraznému zvýšeniu amplitúdy zložky P300 u pacientov (7,06 ± 0,54 μV) v porovnaní s jej počiatočným pozadím, ale toto zvýšenie nedosahovalo hodnoty zdravých jedincov.

Účinnosť lieku bola hodnotená na základe výsledkov celkového skóre asténie na 28. deň terapie. Všetci pacienti, ktorých sme vyšetrili, boli rozdelení do troch skupín:

Skupina 1 - vysoká účinnosť - indikátor<12 баллов;

Skupina 2 - uspokojivá efektívnosť - ukazovateľ od 12 do 18 bodov;

Skupina 3 - neuspokojivý ukazovateľ výkonnosti >18 bodov.

Na 28. deň terapie neboli žiadni pacienti s neuspokojivou účinnosťou (t. j. patriaci do tretej skupiny), v druhej skupine bolo 10 pacientov (25 %), v prvých 30 pacientov (75 %). U pacientov prvej skupiny astenické ťažkosti úplne ustúpili. Pacienti z druhej skupiny mali signifikantne dlhšie trvanie ochorenia (17,5 ± 3,1 mesiaca) v porovnaní s pacientmi z prvej skupiny (7,4 ± 2,6 mesiaca) a signifikantne vyššie percento kombinácie faktorov vedúcich k asténii (100 % v druhej skupine a 33,3 % v prvej).

Môžeme teda konštatovať, že prediktory účinnosti lieku sú kratšie trvanie ochorenia, menej faktorov vedúcich k asténii a nižšie skóre v dotazníku o asténii.

Záver

Výsledky našej štúdie ukázali dobrá účinnosť liek Enerion pri liečbe pacientov s psychovegetatívnym syndrómom s ťažkými astenickými prejavmi. Liek bol účinný u všetkých skúmaných pacientov, u 75 % pacientov bol účinok lieku hodnotený ako veľmi účinný, u 25 % pacientov bol účinok lieku hodnotený ako uspokojivý. Liečivo je dobre tolerované a má vhodnú dávkovaciu formu.

Enerion má výrazný antiastenický a vegetotropný účinok, normalizuje štruktúru spánku, normalizuje celkové pozadie nálady, zlepšuje kvalitu života, má výrazný pozitívny vplyv na procesy asimilácie a schopnosť pracovať s novými informáciami, zlepšuje koncentrácia a výkon.

Antiastenický účinok lieku Enerion sa prejaví na konci prvého týždňa užívania a počas liečby sa môže odporučiť na použitie ako monoterapie, tak aj ako súčasť kombinovanej liečby.

Literatúra:

1. Žila A.M. Choroby autonómneho nervového systému. M. Medicine 1991. 655 s.

2. Gnezditsky V.V. Evokované potenciály mozgu v klinickej praxi Taganrog 1997. 367 s.

3. Karelin A.A. Psychologické testy M. Vlados 2001.247 s.

4. Oknin V.Yu. Klinické a fyziologické aspekty patogenézy hyperhidrózy: Dis... cand. med. Sci. M 1991.

5. Raigorodsky D.Ya. Praktická psychodiagnostika S. Bakhrakh. 1998. 668 s.

6. Fedotová A.V. Klinické a psychovegetatívne znaky osôb s arteriálna hypotenzia: Dis... cand. med. Sci. M. 2000.

7. Khanin Yu.L. Stručný návod na použitie škály reaktívnej a osobnej úzkosti od Ch.D. Spielberger. L. 1976., 40 s.

8. Acuna V. Použitie salbutamínu v skupine vysokoškolských študentov s psychosomatickým únavovým syndrómom Gaz. Med. 1985; 92:1-3.

9. Archard J. Polyvalentný prístup k liečbe postinfekčnej asténie: Arcalion Ther. Pharm.Clin. 1985; l.4: 23-27.

10. Beck A.T., Ward C.M., Mendelsohn M. a kol. Súpis na meranie depresie Arch. Gen. Psychiat. 1961; 5: 561-571.

11. Daniel J., Cristol R. Rehabilitácia pacienta s ischemickou chorobou srdca: prínos nového lieku Med. Int. 1974; 1.9:53-54.

12. Feuerstein C. Neurofyziologické údaje týkajúce sa únavy Úloha aktivátora retikulárnej formácie Entretiens de Bichat. 1992.

13. Martin A. Klinické skúšky s Arcalionom pri syndróme dráždivého hrubého čreva Vie Med. 1981; 12:2-3.

14. Spielberger C.D., Gorsuch R.L., Lushene R.E. STAI manuál pre State-Trait Anxiety Inventory Consulting. Psychologička. Stlačte tlačidlo. Palo. Alto. 1970.

Catad_tema Asthenia - články

Enerion je účinná a na dôkazoch založená liečba asténie

Čo je asténia?

Asténia je jednou z najčastejších katastrof našej doby

Asténia (grécky asténia - bezmocnosť, slabosť) je psychopatologický stav charakterizovaný slabosťou, zvýšená únava, emočná labilita, hyperestézia, poruchy spánku.

Asténia je polymorfný syndróm. Okrem únavy a nedostatku motivácie sa vyskytujú poruchy spánku, sexuálnych funkcií, ako aj znížená chuť do jedla, pamäť, pozornosť a fyzická odolnosť (tabuľka 1).

stôl 1. Najcharakteristickejší klinické prejavy asténia

Asténia sa pozoruje vo všetkých kategóriách obyvateľstva. Podiel sťažností súvisiacich s asténiou predstavuje viac ako 60 %. Etiológia asténie môže byť organická (45 %) alebo funkčná (55 %) porucha. Najčastejšími dôvodmi vyvolávajúcimi vývoj organickej formy sú infekčné, endokrinné, nervové, onkologické, hematologické ochorenia, ako aj gastrointestinálna dysfunkcia. Funkčné poruchy naznačujú existenciu duševná choroba(depresia) alebo reaktívne stavy (prepracovanie, stres, popôrodné obdobie, stav po infarkte, odvykanie od alkoholu, patológia funkcie hrubého čreva atď.) (tabuľka 2). Pri rozvoji asténie zohráva dôležitú úlohu dysfunkcia biologických hodín (biologické rytmy), ku ktorej dochádza pri rýchlej zmene časových pásiem, pri práci na rôzne zmeny, u starších ľudí.

tabuľka 2. Charakteristika organických a funkčných foriem asténie

Diferenciálna diagnostika asténie

Pri diagnostikovaní asténie by sa malo odlíšiť od chronická únava(Tabuľka 3).

Rôzne diagnostické metódy, hlavne hodnotiace škály, umožňujú identifikovať typ asténie - reaktívna, somatická, psychopatologická alebo spojená s prepracovaním.

Tabuľka 3. Porovnanie príznakov únavy a asténie

Únava sa vyskytuje v dôsledku vyčerpania energetických zásob, zatiaľ čo asténia je výsledkom dysregulácie využívania energetických zdrojov.

Patofyziológia asténie

Vedúcu úlohu vo vývoji astenického syndrómu má dysfunkcia retikulárneho aktivačného systému (RAS).

RAS je hlavným článkom v patofyziológii asténie. RAS je hustá neurónová sieť zodpovedná za riadenie energetických zdrojov tela. Podieľa sa na riadení koordinácie vôľových pohybov, autonómnej a endokrinnej regulácii, zmyslovom vnímaní, memorovaní a aktivácii mozgovej kôry. Vďaka veľkému množstvu neurofyziologických spojení hrá RAS dôležitú úlohu pri fyzickej aktivite, modulácii psychologického postoja, afektívnych prejavoch, ako aj intelektuálnom fungovaní.

Asténia a RAS

Asténia zjavne generuje signál o preťažení RAS a zlom hospodárení s energetickými zdrojmi tela. Ide o poplašný signál, ktorý informuje jednotlivca, že je potrebné dočasne zastaviť duševnú alebo fyzickú aktivitu.

Dôležitým faktorom pri rozvoji asténie je narušenie biologických rytmov. Počas dňa regulujú vylučovanie hormónov: somatoliberín, tyroliberín, kortikoliberín, kontrolujú kolísanie teploty, krvného tlaku, stav bdelosti, ovplyvňujú aj chuť do jedla a výkonnosť.

Najvýkonnejšími synchronizátormi biologických hodín človeka sú zmeny v obdobiach aktivity a odpočinku, ako aj svetlé a tmavé obdobia dňa. Fungovanie biologických hodín je najintenzívnejšie narušené v týchto prípadoch:

• pri lietaní na veľké vzdialenosti,
• počas práce na zmeny,
• u starších ľudí.

Normálne fungovanie biologických hodín účinne zabraňuje vzniku asténie.

Liečba asténie

Prečo liečiť asténiu?

• Asténia je jednou z pohrôm našej doby
• Asténia - alarmový signál
• Asténia narúša každodenný život
• Asténia má sociálno-ekonomický význam
• Liečba asténie je potrebná na rýchle obnovenie výkonnosti

Kedy organická príčina liečba asténie by mala byť zameraná na odstránenie organické ochorenie(napríklad infekcie). Pri funkčnej asténii je potrebná vhodná úprava životného štýlu (zníženie záťaže, zbavenie sa stresu). Jediný spôsob, ako racionálne ovplyvniť základ asténie, je obnoviť rovnováhu RAS.

Jediným liekom na liečbu asténie s vedecky podloženým mechanizmom účinku a preukázanou účinnosťou je ENERION

Enerion: charakteristika lieku

Obchodný (vlastnícky) názov: ENERION

Medzinárodný nechránený názov: SALBUTIAMINE

Popis lieku: Filmom obalené tablety sú ružovo-oranžovej farby.

Klinická a farmakologická skupina: liek, ktorý reguluje metabolické procesy v centrálnom nervovom systéme.

Farmakokinetické vlastnosti. Enerion je syntetická zlúčenina podobná tiamínu. Získava sa spojením dvoch molekúl tiamíndiizobutyrátu s disulfidovým mostíkom. Vďaka modifikáciám v štruktúre molekuly je Enerion vysoko lipofilný, rýchlo sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a ľahko preniká hematoencefalickou bariérou. Koncentrácia liečiva v krvnej plazme po perorálnom podaní dosiahne maximum po 1-2 hodinách. Polčas rozpadu - 5 hodín. Liečivo sa vylučuje močom.
Ako sa ukázalo v histochemických štúdiách, rysom farmakokinetiky Enerionu je jeho vysoká schopnosť akumulovať sa v neurónoch retikulárnej formácie, hippocampu a gyrus dentatus, ako aj v glomerulách granulárnej vrstvy mozočkovej kôry a Purkyňových buniek. .

Farmakodynamické vlastnosti. Mechanizmus účinku Enerionu: Prejavuje sa asténia rôzne príznaky: fyzické, duševné, intelektuálne a sexuálne. Aby liek tieto polymorfné prejavy eliminoval, musí pôsobiť na retikulárny aktivačný systém (RAS), ktorý je „jadrom“ systému regulácie energetických procesov. Akcia spoločnosti Enerion sa zameriava na RAS. Pôsobí teda práve na základe asténie.
Pomocou fluorescenčnej histochemickej štúdie bola potvrdená schopnosť Enerionu selektívne akumulovať sa v RAS. Intenzívne sa viaže na neuróny retikulárnej formácie, zodpovedné za bdelosť a bdelosť; hipokampálne bunky, ktoré riadia reaktívne a afektívne správanie; Purkyňove bunky mozgovej kôry, ktoré tvoria integrujúcu vrstvu a podieľajú sa na regulácii motivácie a svalový tonus.
Vplyv na cholinergný prenos v centrálnom nervovom systéme bol potvrdený aj v pokusoch na samcoch potkanov Sprague-Dawley. Zároveň sa preukázala schopnosť Enerionu významne zvyšovať hustotu M1- a M2-subtypov cholinergných receptorov v rôznych štruktúrach mozgu (striatum, n.accumbens, substantia nigra, globus pallidus, čuchový bulbus, amónny roh, prefrontálny kortex , senzorická a motorická kôra, anterolaterálny talamus, celý talamus, hypotalamus, colliculi superior a inferior atď.) (pozri prílohu). Zistilo sa, že v RAS prevládajú cholinergné neuróny. Enerion zvyšuje príjem cholínu, prekurzora acetylcholínu, týmito bunkami. V tejto súvislosti existujú všetky dôvody domnievať sa, že Enerion má procholinergný účinok v RAS.
Počas štúdie lieku Enerion bola tiež zaznamenaná jeho schopnosť zosilňovať centrálnu serotonergnú aktivitu (v experimente na potkanoch a myšiach jeho schopnosť meniť stimulačný účinok serotonergných liekov na motorická aktivita) .
Okrem toho má Enerion výrazný účinok na cirkadiánny systém. Cirkadiánne hodiny riadia autonómny nervový systém a regulujú biologické rytmy. Narušenie cirkadiánnych hodín vedie k rozvoju asténie, strate pamäti, poruchám koncentrácie a spánku. V štúdii starnutia cirkadiánneho systému u škrečkov sa zistilo, že systematická konzumácia Enerionu s jedlom počas 50 dní zabraňuje poruchám cirkadiánnych rytmov súvisiacim s vekom. To umožňuje, aby bol Enerion odporúčaný na liečbu cirkadiánnych porúch, ktoré sa vyskytujú počas prirodzeného starnutia u ľudí.

Indikácie na použitie. Symptomatická liečba funkčných astenických stavov s hypo- a avitaminózou, s dlhodobými ochoreniami, po chirurgických zákrokoch.

Kontraindikácie. Precitlivenosť na salbutiamín.

Obdobie tehotenstva a laktácie. Enerion sa neodporúča užívať počas tehotenstva a dojčenia.

Spôsob podávania a dávka lieku. Denná dávka lieku: 2-3 tablety. Trvanie kurzu je predpísané lekárom. Liek sa neodporúča používať u detí. Vedľajší účinok. Je možný vývoj kožných alergických reakcií. V zriedkavých prípadoch môže liek spôsobiť mierne vzrušenie u starších ľudí. špeciálne pokyny. Enerion neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlo alebo vykonávať činnosti, ktoré si vyžadujú rýchle duševné a fyzické reakcie.

Predávkovanie. V prípade predávkovania liekom sa môže objaviť nepokoj s príznakmi eufórie a chvenie končatín. Tieto príznaky sú prechodné a nevyžadujú špeciálnu liečbu.

Enerion: liečba astenických stavov

Špecifický farmakologický účinok lieku Enerion je potvrdený placebom kontrolovanými klinickými štúdiami, vrátane psychometrických testov a hodnotiacich škál. Výsledky týchto štúdií poukazujú na vysokú účinnosť lieku pri symptomatickej liečbe pacientov s funkčnými astenickými stavmi.

Použitie enerionu na asténiu u starších ľudí

Asténiu v starobe nemožno považovať za normálny jav. Pri dlhotrvajúcom a intenzívnom fyzickom alebo duševnom strese u starších ľudí sa asténia vyskytuje rýchlejšie. Často vznikajú poruchy spánku a regulácia cirkadiánnych rytmov. To všetko sprevádza zhoršenie kvality života.

So zmenou intelektuálneho a duševného stavu, sociálna izolácia s tým spojené pocity bezcennosti a osamelosti. Zníženie intelektuálnej stimulácie vyvoláva duševné a psychické vyčerpanie, ktoré sa prejavuje asténiou.

Klinická účinnosť lieku Enerion sa skúmala u 46 starších ľudí vo veku 70 až 98 rokov s diagnózou asténia. Symptómy sú rozdelené do dvoch skupín:

1. Adaptačné poruchy (únava, problémy osobnosti, poruchy správania, zlé sociálne prispôsobenie, poruchy spánku).
2. Intelektuálne poruchy (pamäť, pozornosť; bdelosť, poznanie).

Enerionu boli predpísané 3 tablety denne. Liečba trvala 4-10 týždňov. Pred a po terapii prebiehalo psychotestovanie (informačné testy Wechsler-Bellevue - za hodinu a pol musíte odpovedať na 110 otázok).

Zistilo sa, že Enerion má priaznivý účinok pre všetky ukazovatele odrážajúce adaptabilitu starších pacientov na prostredie (tabuľka 4). Droga má tiež priaznivý vplyv na intelektuálny stav pacientov. Vplyv Enerionu na pamäť je zvýraznený (tabuľka 5). Znášanlivosť lieku Enerion je napriek veku pacientov a ich klinickému stavu hodnotená ako výborná.

Tabuľka 4. Vplyv Enerionu na symptómy adaptačných porúch u starších pacientov

Tabuľka 5. Vplyv Enerionu na intelektuálny stav pacientov

Použitie enerionu na asténiu u pacientov s koronárnou chorobou

Väčšina pacientov s koronárnym ochorením má skúsenosti neurotické symptómy, ako aj sťažnosti týkajúce sa fyzická únava, ktoré nezodpovedajú úrovni fyzickej aktivity. To naznačuje prítomnosť asténie v tejto skupine pacientov.

Štúdia zahŕňala 15 pacientov s koronárnou chorobou. Priemerný vek pacientov bol 63 rokov (47-77 rokov), 8 z nich predtým prekonalo infarkt myokardu.

Indikácie na vymenovanie Enerionu boli:

vírusové infekcie (chrípka, hepatitída). Vek pacientov bol 16-66 rokov (priemer 36 rokov). Liečivo bolo predpísané 2-3 tablety ráno po dobu 2 mesiacov. Pacienti nedostávali žiadnu inú terapiu. Na hodnotenie sme použili Crocqovu a Bugardovu škálu, ktorá nám umožňuje objektívne posúdiť zmeny symptómov asténie (15 indikátorov s 5-9 podpoložkami). Mesiac po liečbe sa zlepšenie zaznamenalo u 62% a po 2 mesiacoch - u 98,5% pacientov. Zvlášť rýchlo sa podarilo odstrániť pocit letargie, zníženú fyzickú odolnosť, ako aj neurotické symptómy (obr. 1).
. Vplyv Enerionu na symptómy asténie u pacientov po minulá infekcia *
* Závažnosť symptómov asténie: 0 – žiadne, 1 – veľmi mierna, 2 – mierna, 3 – stredná, 4 – závažná, 5 – veľmi závažná. Záver
Všestranné pôsobenie Enerionu je obzvlášť prospešné u pacientov s rôznymi prejavmi postinfekčnej asténie. Enerion rýchlo eliminuje najviac závažné príznaky: letargia, znížená pamäť, chuť do jedla a fyzická výdrž, ako aj úzkosť o zdravie. Použitie enerionu na asténiu u žien v popôrodnom období Obdobie po pôrode je pre ženy obzvlášť únavné. Telo je vystavené vážnemu stresu spojenému s dojčenie a prerušovaný spánok. Asténia je bežnou sťažnosťou u žien v popôrodnom období. V otvorenej štúdii s 51 ženami po pôrode sa na hodnotenie zmeny symptómov použila Crocqova a Bugardova stupnica. zahŕňa 100 príznakov asténie. Ženy užívali dve tablety Enerionu ráno počas 30 dní. Dojčenie nebolo kontraindikáciou pre zaradenie do štúdie. Zistilo sa, že Enerion je účinný proti všetkým prejavom asténie a jeho účinok sa zvyšuje do 30. dňa pozorovania. Zároveň boli oslabené príznaky ako letargia, problémy so zaspávaním, ťažkosti s koncentráciou, úzkosť, celková bolesť, ale aj bolesti, svalové kŕče, poruchy chuti do jedla, strata pamäti (obr. 2).
. Výsledky liečby asténie liekom Enerion u žien v popôrodnom období Záver
Užívanie Enerionu 2 tablety denne je účinné proti všetkým príznakom asténie pozorovaným u žien v popôrodnom období. Veľmi dobrá odpoveď na liek je obzvlášť dôležitá u žien s týmto stavom. Použitie enerionu na asténiu u mužov so sexuálnymi poruchami Liečba sexuálnej asténie si vyžaduje mnohostranný prístup s povinným klinickým vyšetrením pacienta a vylúčením organických lézií. Anorganická príčina sexuálnych porúch sa predpokladá pri pretrvávaní nočnej alebo rannej erekcie bez ohľadu na jej pravidelnosť a kvalitu. Psychogénna príčina sexuálne poruchy sú potvrdené ich náhlym vývojom, prítomnosťou problémov v práci, v rodine. Štúdie sa zúčastnilo 50 mužov (priemerný vek 45 rokov) so sexuálnymi poruchami, astenickým charakterom a neorganickými léziami. Enerionu boli predpísané 2 tablety denne počas 1 mesiaca. Konečná analýza výsledkov získaných na základe sebahodnotenia ukázala, že Enerion znížil symptómy asténie u všetkých pacientov, zvýšil erekciu u 90 %, sexuálna túžba- u 85% zvýšená sebaúcta - u 77% vyšetrených pacientov. Záver
Pri sexuálnych poruchách spôsobených asténiou predpisovanie Enerionu 2 tablety denne obnovuje libido, posilňuje erekciu, zvyšuje sebavedomie u mužov bez ohľadu na ich vek a sociálny status. Použitie enerionu na asténiu u pacientov so syndrómom dráždivého čreva V súčasnosti je všeobecne akceptovaná psychosomatická povaha syndrómu dráždivého čreva, ktorá zvyčajne odráža poruchy v adaptácii na prostredie. To má za následok celkovú únavu, poruchy spánku, podráždenosť a depresiu. Vyšetrili sme 23 pacientov so syndrómom dráždivého čreva, ktorých psychický stav zahŕňal neurotické symptómy, ako aj rodinu a profesionálne problémy. Enerion bol predpísaný na 8 týždňov, 2 tablety ráno. Hodnotili sa tieto ukazovatele:

rôzne somatické ťažkosti (bolesti hlavy, dyspeptické poruchy). Všeobecné zlepšenie zistená na konci liečby bola 69,4 % (tabuľka 6). Tabuľka 6. Účinok Enerionu na závažnosť symptómov asténie u pacientov so syndrómom dráždivého čreva *

Symptóm	Závažnosť symptómov	Pred liečbou		Po mesiaci liečby		Po 2 mesiacoch liečby		Zlepšenie, % pacientov
		n	%	n	%	n	%
Letargia	0/1 2/3	11 12	47,28 52,17	18 5	78,26 21,73	20 3	86,95 13,04	75
Znížený výkon	0/1 2/3	12 11	52,17 47,82	13 10	56,52 43,48	15 8	65,21 34,78	27
Poruchy pamäti	0/1 2/3	17 6	73,91 26,08	18 5	78,26 21,72	21 2	91,30 8,70	66
Znížená pozornosť	0/1 2/3	15 8	65,21 34,8	16 7	69,56 30,43	19 4	82,60 17,39	50
Všeobecné zlepšenie inteligencie								47,6
Podráždenosť	0/1 2/3	18 5	78,26 21,73	19 4	82,60 17,39	21 2	91,30 8,70	60
Depresia	0/1 2/3	20 3	86,95 13,04	21 2	91,30 8,70	22 1	15,65 4,35	66
Úzkosť	0/1 2/3	12 11	52,17 47,82	12 11	52,17 47,82	12 11	52,17 47,82	0
Všeobecné zlepšenie nálady								42
Nespavosť	0/1 2/3	20 3	86,95 13,04	22 1	95,65 4,35	23 0	100 0	100
Porucha spánku	0/1 2/3	20 3	86,95 13,04	22 1	95,65 4,35	23 0	1000	100
Skoré prebudenie	0/1 2/3	20 3	95,65 4,35	22 1	95,65 4,35	23 0	100 0	100
Všeobecné zlepšenie spánku								100
Poruchy trávenia	0/1 2/3	10 13	43,48 56,52	22 1	95,65 4,35	23 0	100 0	100
Bolesť hlavy	0/1 2/3	20 3	86,95 13,04	20 3	86,95 13,04	22 1	95,65 4,35	66
Všeobecné zlepšenie fyzickej kondície								83
Všeobecné zlepšenie								69,4

* 0 - žiadna, 1 - mierna, 2 - stredná, 3 - výrazná, 4 - veľmi výrazná Znášanlivosť Enerionu bola výborná. Nie sú zaznamenané žiadne vedľajšie účinky, ani nie je potrebné ukončiť liečbu. Záver
Enerion obnovuje energiu a motiváciu u pacientov s psychosomatické poruchy, aktívne odstraňuje symptómy, ako sú poruchy spánku a pamäti, letargia, depresia, podráždenosť, bolesti hlavy a dyspepsia. Použitie Enerionu na asténiu u študentov Študenti a ľudia, ktorí vedú aktívny životný štýl, vrátane každodenného stresu a požiadaviek na vysokú produktivitu, často pociťujú intelektuálnu slabosť. Snaha o zlepšenie, ktorá si vyžaduje značnú energiu, vyčerpáva štruktúry, ktoré akumulujú energiu a dynamiku. Nedostatok vyváženej výživy a nedostatočný spánok spôsobujú asténiu. Tento stav sa takmer vždy vyskytuje u tých, ktorí musia pracovať na plný výkon. Deficity v učení a memorovaní sú vnímané ako strata schopnosti učiť sa. Obtiažnosť napredovania s neúprosným nedostatkom času je hlavným stresovým faktorom. Intelektuálna bystrosť sa vyhladzuje a človeka rozptyľuje celý rad vzájomne prepojených myšlienok, produktívne myslenie sa mení na prázdne snívanie. V štúdii zahŕňajúcej 30 študentov z rôznych univerzitných odborov vo veku 18 až 29 rokov sa hodnotila účinnosť lieku Enerion pri asténii. Všetci žiaci boli podrobení dokončeniu fyzické vyšetrenie A laboratórna diagnostika, vrátane vyšetrenia krvi a moču, kultivácia stolice, stanovenie koncentrácie glukózy v krvi nalačno. Ak boli výsledky testov v norme, do štúdie boli zaradení študenti so sťažnosťami na nedostatok dynamiky a intelektuálnu únavu spojenú so štúdiom na univerzite. Skryté duševné poruchy boli predtým vylúčené. Hodnotili sme 100 symptómov asténie, rozdelených do 10 skupín (tabuľka 7). Tabuľka 7. Príznaky asténie u študentov

Skupina symptómov	Prejavy
Všeobecné poruchy	Celková únava, strata hmotnosti
Intelektuálna únava	Slabá pozornosť, koncentrácia, pamäť, znížený akademický výkon
Fyzická únava	Svalová únava, znížená vytrvalosť, nedostatok dynamiky
Kraniálne symptómy	Bolesť hlavy a pocit ťažkosti
Zmeny charakteru	Apatia, podráždenosť, neistota, zvýšená citlivosť
Úzkosť a depresia	Strach, úzkosť, zmätok, pocit viny
Poruchy spánku	Problémy so zaspávaním, ospalosť denná, prerušovaný spánok, pocit únavy po prebudení
Poruchy chuti do jedla	Znížená alebo zvýšená chuť do jedla s tendenciou k poklesu
Sexuálne problémy	Znížené libido a sexuálna aktivita, čiastočná impotencia, anorgazmia
Neznášanlivosť voči environmentálnej „agresivite“	Hyperreakcia na náhly hluk, emocionálne prejavy na predtým ľahko tolerované podnety

Enerionu boli predpísané 2 tablety denne. Zlepšenie intelektuálnych funkcií bolo zaznamenané u 53 % študentov po 10 dňoch užívania lieku a u 93 % po 20 dňoch liečby. Záver
Enerion výrazne eliminuje intelektuálne prejavy asténie u žiakov. Enerion umožňuje riešiť problémy spojené s náročným obdobím štúdia a zabraňuje zneužívaniu iných drog, ktoré nespĺňajú požiadavky študentov. Použitie enerionu na asténiu u športovcov U športovcov by sa únava nemala vnímať ako vyčerpanie energetických zásob, ale skôr ako prejav všeobecnej túžby prestať cvičiť. Stresujúce okolnosti sú uzamknuté v neustálom úsilí o dosiahnutie vysoký stupeň ukazovatele. To vedie k začarovanému kruhu: únava > znížené výsledky > zvýšený tréning > zvýšená únava. Reaktívna asténia neumožňuje dosiahnuť ciele, slabá fyzický stav narúša duševnú rovnováhu, vyvoláva psychické symptómy. V týchto podmienkach je užitočné riešiť fyzické a psychické aspekty, aby sa zachovala rovnováha, ktorá umožní športovcovi dosiahnuť požadovanú úroveň výkonnosti. Štúdie sa zúčastnilo 12 špičkových veslárov počas tréningu na majstrovstvá Francúzska. Hodnotila sa schopnosť vyvinúť maximálny výkon, prejdená vzdialenosť pri maximálnom zaťažení a zotavenie. Významný nárast výkonu (+5 %), ako aj vzdialenosti (+3 %) sa zistil pri predpisovaní 2 tabliet Enerionu na 30 dní (obr. 3).

. Vplyv Enerionu na výkon u športovcov Tento účinok je spojený s antiastenickým účinkom Enerionu. Účinnosť Enerionu potvrdili cyklisti a jachtári. Záver
Enerion spĺňa požiadavky na antiastenický liek pre športovcov vyššia trieda. Má rýchly a dlhotrvajúci účinok, dobre sa znáša a hlavne nie je zakázanou drogou. Enerion v praxi lekára

• Enerion ovplyvňuje jadro asténie - retikulárny aktivačný systém
• Enerion obnovuje rytmus biologických hodín
• Enerion možno predpísať pacientom s funkčnou asténiou
• Enerion sa ľahko používa - 1 tableta 2 krát denne
• Enerion je dobre tolerovaný
• Enerion nie je doping!

AplikáciaHustota i-cholinergných receptorov (priemer ± smerodajná odchýlka) v rôznych štruktúrach mozgu u potkanov 5 hodín po intraperitoneálnom podaní 50 mg/kg Enerionu (5 zvierat v každej skupine)

Literatúra

1. Feuerstein S. Neurofyziologické údaje týkajúce sa únavy. Úloha retikulárnej formácie aktivátora. Entretiens de Bichat. 1992; (konská séria): 11.-19.
2. Dll Boistesselin R. Hydroterapeutika a biofyziologický vývoj. Úlohy určitých regulačných štruktúr pri asténii: detekcia väzby Arcalion histofluorescenciou. GazMed. 1988; 95 (dodatok 3): 21-24.
3. Van Reeth 0., Zhang Y, Lesourd M., Dard-Brunelle V., Zee P.C., Turek F.W. Zmeny súvisiace s vekom u škrečkov" cirkadiánneho systému čiastočne zvrátené liečbou sulbutiamínom, zlúčeninou súvisiacou s vitamínom B-l. Biol. Rythm Res. 1994; 25; 477-479.
4. Achard J. Polyvalentný prístup k liečbe postinfekčnej asténie: Arcalion/C R Ther Pharm Clin. 1985; 4:23-27.
5. Danel J. Cristol R. Rehabilitácia pacientov s ochorením koronárnych artérií: prínos nového lieku. Med Int. 1974; 9:165-169.
6. Acuna V. Použitie sulbutiamínu v skupine vysokoškolských študentov s psychosomatickým únavovým syndrómom. Gaz Med. 1985;92:1-3.
7. Le Bouedec G, Beytout M, Suzanne E, Jacquetin B. Použitie polyvalentného antiastenického činidla počas popôrodného obdobia: Arcalion. Trib Med. 1985; 6.-1. apríla 3: 53-54.
8. Hugonot R., Israel L, DellAccio E. Arcalion a mentálny tréning. "Hodnota Arcalionu u starších astenických pacientov" J Med Prat. 1989; 3 (suppli): 19-24.
9. Moreau L. Medziľudské vzťahy u starších ľudí: priaznivý účinok Arcalionu. Vie Med. 1979; 10:823-824.
10. Balestreri R, Bertolini S. Štúdia terapeutickej aktivity Arcalionu na psychofyzickú manifestáciu pri „astenických syndrómoch“. Vie Med. 1981; 18.
11. Weinberg J. Asthenia a mužská sexuálna dysfunkcia JAMA (francúzske vydanie). 1991; 222 (zásob): 4-12.
12. Madelanat P. Helal H, Crequat J. Účinky Arcalionu na skupinu veslárov počas tréningu na súťažné veslovanie. Ther Advances. 1991; (máj-jún): 11.-16.
13. Consoli S, Mas M. Štúdia multivalentnej antifa" Arcalion, o bdelosti a strese v športoch na vysokej úrovni. Psycho Med. 1988; 20:249-257.
14. Nicolet G. Arcalion a Tour de Fran v roku 1990 optimalizujú regeneračné kapacity špičkových športových žien." Študijné auto Ried na 30 kompi na Tour de France. JIM. 1991; 203:48-50.
15. Eberhardt D., Bertrand J.C. Terapeutická ad\ Arcalion v športovej medicíne. Med Sport. 1981; 5
16. Martin A. Klinické skúšky s Arcalionom v dráždivom dróme. Vie Med. 1981, 2. – 3. januára.
17. Jouquan J. Sulbutiamín pri únave: 60 až 90 % podľa prejavu. Čo by malo byť ¦ TherPharm Clin. 1985; 4; 36.
18. Ferreri M., Presse Med. 1997.