Vlastnosti hromadného skríningu novorodencov na cystickú fibrózu. Aktuálne problémy v diagnostike cystickej fibrózy

Zanechať komentár 6,950

Cystická fibróza u novorodencov je nebezpečná patológia, ktorá môže spôsobiť vážne poškodenie tela. Ochorenie postihuje orgány, ktoré sú potrebné na tvorbu niektorých enzýmov. Pomerne často sú s touto diagnózou postihnuté detské žľazy, ktoré majú produkovať pot a hlien. V tomto prípade majú výsledné enzýmy príliš vysokú viskozitu, a preto rýchlo hustnú. Na tomto pozadí je odstránenie niektorých komponentov z tela ťažké. Diagnostika cystickej fibrózy u novorodencov je založená na skríningu. Okrem toho lekár odoberie vzorku potu. Až potom je predpísaný priebeh liečby, ktorý minimalizuje pravdepodobnosť rušivých symptómov.

Príznaky ochorenia

Podľa štatistík asi 20% všetkých detí po narodení trpí črevnou obštrukciou. V tomto prípade je diagnostikovaný mekóniový ileus. Ochorenie vzniká pri nedostatočnom príjme sodíka, chlóru a vody do tráviaceho systému. Ako postupuje, žalúdok a črevá trpia. Zapnuté ďalšia etapa je v nich blokované mekónium. Tieto výkaly sa začnú tvoriť ihneď po narodení dieťaťa. Avšak iba v v ojedinelých prípadoch Toto ochorenie signalizuje prítomnosť cystickej fibrózy. Potvrdiť to môže len špeciálny skríning.

Napríklad žltačka je typická len pre polovicu detí, ktorých črevá trpia nepriechodnosťou. Tento príznak však môže naznačovať aj vývoj závažnejšej choroby v tele. Patológia sa vytvára na pozadí nadmerného zahustenia žlče. Nedá sa dlhodobo odstrániť zo žlčníka.

Okrem toho sa môžu objaviť nasledujúce príznaky cystická fibróza:

Hneď po narodení začne bábätko trpieť prudkým kašľom, ktorý ho značne vyčerpáva.
Podrobná štúdia žliaz umiestnených na povrchu môže odhaliť vzhľad veľkého množstva hlienu. Jeho nadmerná akumulácia sa objavuje v prieduškách. Treba ho včas odstrániť. V opačnom prípade sa zvyšuje riziko zablokovania.
Skríning odhaľuje klinický obraz, ktorý potvrdzuje prítomnosť závažných prekážok optimálneho režimu dýchania.

Keď hlien stagnuje v tele, dojčatá začnú aktívne rásť a reprodukovať sa škodlivé mikroorganizmy. Na tomto pozadí sa zvyšuje riziko vzniku hnisavého zápalu. Na pľúcnu infekciu trpia aj priedušky dieťaťa. Podrobné vyšetrenie môže odhaliť veľké množstvo porúch vo fungovaní všetkých dýchacích orgánov. Bronchiálny typ ochorenia sa tvorí v dôsledku genetickej predispozície k nemu. Existujú však aj iné dôvody, ktoré situáciu výrazne zhoršujú.

Pri cystickej fibróze liečba pokračuje počas celého života.

Ďalšie príznaky choroby

Známky cystickej fibrózy možno vidieť pri analýze fyzického vývoja dieťaťa. Napríklad zle priberá. Porušenia vedú k regresii vlákna, ktoré sa nachádza pod kožou.

Príznaky sa dajú ľahko zaznamenať voľným okom - dieťa je v porovnaní so svojimi rovesníkmi výrazne zakrpatené v raste. Keď sa ochorenie stane chronickým, z dieťaťa začne vychádzať nepríjemný zápach.

Stolica sa stáva mastnou. V ňom môžete vidieť zvyšky jedla, ktoré ešte nestihli stráviť. Obsahuje veľké množstvo olejových nečistôt. To je dôvod, prečo je veľmi ťažké umyť výkaly z plienok. Tento prejav sa vyvíja v dôsledku narušenia pankreasu. Zhluky enzýmov upchávajú jeho jednotlivé časti. Sú nevyhnutné pre správny rozklad potravy, ktorá sa dostáva do čriev. V poslednom štádiu ochorenia sa proces trávenia úplne naruší. Orgány si nedokážu vymieňať tuky ani bielkoviny. Na stanovenie diagnózy sa vykonáva špeciálna analýza a skríning celkového zdravotného stavu malý pacient. Okrem toho je potrebná aj vzorka potu.

Ak máte túto diagnózu, mali by ste pochopiť hlavné body, ktoré charakterizujú tento typ patológie:

Ak dieťa nepodstúpi nápravnú liečbu, v budúcnosti bude vo vývoji ďaleko za svojimi rovesníkmi.
Enzýmy sa nemôžu dostať do čriev. Začnú sa aktívne hromadiť, čo vedie k narušeniu fungovania tohto orgánu.
V priebehu mesiaca sa tkanivo pankreasu úplne nahradí spojivovým tkanivom. V tomto prípade je dieťaťu diagnostikovaná cystická fibróza.

Pri aktívnom vývoji patológie je normálne fungovanie gastrointestinálneho traktu nemožné. Mykoviscidóza sa najčastejšie rozvíja v črevách. Na pozadí patológie sa však funkcia pľúc zhoršuje. Skríning pomáha diagnostikovať ochorenie.

Vlastnosti diagnostiky

Choroba sa musí odhaliť čo najrýchlejšie. Najčastejšie ju neonatológovia diagnostikujú hneď po narodení. Je tiež dôležité analyzovať celkový zdravotný stav dieťaťa. Patológia môže negatívne ovplyvniť krvné cievy alebo iné vnútorné orgány.

Diagnostické opatrenia sa musia vykonať počas prvého mesiaca života dieťaťa. Okrem toho je potrebné poznamenať, že v krvi takýchto detí sa hromadí veľké množstvo hormónov. Môžu prekročiť desaťnásobok normálna úroveň. Vďaka tomu je možné získať presné výsledky skríningu. Aby ste boli kompletní klinický obraz Je dôležité vykonať nasledujúce diagnostické opatrenia:

Ak je dieťa podozrivé z tejto patológie, najskôr sa odoberú vzorky potu. Na základe nich môžete s istotou potvrdiť alebo vyvrátiť diagnózu. Štúdia sa vykonáva v pomere chloridov k celkovej hmotnosti kvapaliny. Na vykonanie analýzy sa používa špeciálny marker - pilokarpín. Zavádza sa do kompozície koža prostredníctvom elektroforézy. Vďaka tomu je možné dielo aktivovať potná žľaza. Po prijatí potu bude potrebné ho odvážiť a rozložiť na ióny sodíka a chloridov. Pre presnú analýzu budete musieť navyše vykonať niekoľko takýchto odberov vzoriek. Až potom je vhodné pristúpiť k skríningu.
Je dôležité identifikovať problémy vo fungovaní pankreasu. Len na základe skatologického skríningu je možné zvoliť správny priebeh liečby. Súčasne sa odhalí množstvo tukových hmôt vo všeobecnej stolici. Dnes sa najčastejšie používa identifikácia elastázy-1. Tento enzým produkuje iba pankreas.

Ak bola diagnostikovaná cystická fibróza, bude potrebné určiť stupeň jej závažnosti. Za týmto účelom sú všetky získané výsledky zhrnuté a zovšeobecnené v prenatálnej diagnostike.

Vlastnosti obnovenia fungovania tela

Len kombinovaná liečba pomáha zbaviť sa cystickej fibrózy. Budete si tým musieť prejsť do konca života. Akcia je zameraná na skvapalnenie hlienu s následným odstránením z priedušiek. Lieky tiež pôsobia proti aktívnemu rastu a rozvoju telu škodlivých baktérií v oblasti pľúc. Chýbajúce pankreatické enzýmy sú tiež úplne nahradené liekmi. Dôležitý je aj pravidelný príjem vitamínov a minerálov. S ich pomocou je možné zriediť žlč.

Vykonávanie vyšetrenia na diagnostické účely

V lekárskej praxi nastávajú situácie, keď je potrebné predpísať dávku lieku, ktorá je niekoľkonásobne vyššia ako štandardná. Táto potreba vzniká v prípade malabsorpcie. Okrem toho musíte užívať lieky, ktoré nahrádzajú nedostatok železa v tele. Vďaka tomu je možné minimalizovať negatívny vplyv patológií.

Ak dôjde k aktívnemu rastu a vývoju vírusov v pľúcach, vyžadujú sa antibakteriálne lieky. Predbežná kultúra spúta pomáha vybrať správny liek. Vďaka tomu je možné identifikovať mikroorganizmus, ktorý spôsobuje väčšinu negatívnych prejavov.

Ak chcete upraviť kurz, výsev sa bude musieť vykonávať každé tri mesiace. Najlepšie je vykonať výskum, keď choroba nie je v akútnom štádiu. Ak dodržíte tento cyklus, budete môcť identifikovať potenciálne nebezpečné mikroorganizmy ešte pred štádiom exacerbácie. Priebeh liečby trvá najmenej tri týždne.

Na skvapalnenie spúta je vhodné použiť rôzne mukolytiká.

Pri ich predpisovaní by sa však malo brať do úvahy niekoľko nuancií:

Ak bola patológia diagnostikovaná skôr, potom sa odporúča vykonať ďalšiu liečbu pomocou Pulmosia. Jeho pozitívny vplyv je niekoľkonásobne väčší, ako sa očakáva pri použití konvenčných prostriedkov.
Mukolytiká môžu byť použité nielen ako inhalácia. Deťom sa môžu podávať vo forme tabliet. Pred vymenovaním je však pacient povinný podstúpiť skríning.

Choroba je diagnostikovaná v prvých dňoch života dieťaťa

Na rýchlu a účinnú obnovu tela dieťaťa je predpísaná aj kineziterapia. Zahŕňa pravidelné vykonávanie špeciálne vybraných cvičení, ktoré sa vykonávajú s maskou. Ak chcete dosiahnuť pozitívny výsledok, mali by sa opakovať každý deň počas celého života. Trvanie lekcie priamo závisí od celkového stavu malého pacienta. V priemere si budete musieť na tréning vyčleniť asi hodinu.

Je potrebné zvoliť správne opatrenie obnovy. To je možné až po potvrdení diagnózy. Dnes sú obľúbené špeciálne centrá, v ktorých deti absolvujú rehabilitáciu pri cystickej fibróze.

Kľúčové body pri kŕmení vášho dieťaťa

Ak už bolo dieťaťu diagnostikované toto ochorenie, potom je najlepšie, aby žena dojčila. Zmesi môžu problém len zhoršiť. Ak však nie je iná možnosť, potom ju môže správne vybrať iba špecialista v tejto oblasti. Proces sa uskutočňuje na základe skríningu.

Keď je diagnostikovaná cystická fibróza, dieťa by malo dostať aspoň 120 % výživových požiadaviek pre dieťa v tomto veku. Z toho iba 30% je pridelených tučným jedlám.

Ak má bábätko predpísané klasické enzýmy na pankreas, tak jeho diéta bude pokračovať ako obvykle. Je dôležité vziať do úvahy vekové charakteristiky.

Bezprostredne po narodení dieťa ešte nevie, ako prehĺtať kapsuly. Ich obsah môžete nasypať do lyžice a potom rozmiešať s mliekom. Môžete ho nahradiť aj zmesou resp prírodná šťava. Dieťa by malo dostať tablety bezprostredne pred jedlom. Po objavení zúbkov by mali rodičia zabezpečiť, aby dieťa nežuvalo jednotlivé pelety.

Cystická fibróza je vážna diagnóza. Je dôležité dodať ho včas a nasmerovať všetko úsilie na jeho odstránenie. Rodičia by mali pravidelne navštevovať kanceláriu špecialistu a dodržiavať všetky jeho odporúčania. Aby sa predĺžil život dieťaťa a jeho zdravie, je neustále pod prísnou pozornosťou.

Neonatálny skríning (NS) na závažné ochorenie cystická fibróza (CF) sa v Európe vykonával už začiatkom 70. rokov minulého storočia, ale boli to len prvé pokusy. Tieto štúdie zahŕňali analýzu mekónia na obsah albumínu. V roku 1979 sa naučili určovať hladinu imunoreaktívneho trypsínu (IRT), ktorý sa zvyšuje pri cystickej fibróze, v krvnej plazme novorodencov. Táto udalosť sa stala východiskom pre ďalší výskum hromadného skríningu novorodencov na cystickú fibrózu.

Keď sa v roku 1989 uskutočnilo prvé klonovanie génu CFTR, možnosti NS sa dramaticky rozšírili. Stalo sa možné zahrnúť testovanie DNA do skríningových protokolov CF.

Globálne údaje o skríningu novorodencov

V Európe bolo vyšetrených 1,6 milióna novorodencov, z ktorých bolo identifikovaných 400 detí, ktoré mali príznaky cystickej fibrózy.

V roku 2008 sa počet premietaných detí takmer zdvojnásobil. Tento nárast je spôsobený zavedením NS v Spojenom kráľovstve a Rusku. Tento program sa plne osvedčil nielen v medicínskej, ale aj ekonomickej zložke.

Ak je možné včasné odhalenie ochorenia, môže sa začať skoršia liečba, ktorá následne vedie k zlepšeniu kvality života pacientov a prognózy ochorenia. Zavedenie NS a genotypizácie pre gén CFTR viedlo k možnosti skorého plánovaného rodičovstva s prihliadnutím na zaťažený genofond.

možnosti NS

V európskych krajinách existuje asi 26 možností NS, ktoré pozostávajú z 2-4 etáp. Prvým stupňom všade je meranie hladiny imunoreaktívneho trypsínu v krvi v prvom týždni života novorodenca. Znak je veľmi citlivý, ale jeho špecifickosť je nedostatočná, pretože zvýšenie RTI sa vyskytuje aj pri konjugačnej žltačke, perinatálnom strese, črevnej atrézii a zlyhaní obličiek. Okrem toho sú hladiny RTI u Severoameričanov a Afroameričanov v porovnaní s Európanmi zvýšené.

Druhý krok je potrebný na zvýšenie špecifickosti. Identifikovať pacientov s mutovanými génmi pomocou stanovenia IRT/DNA nie je možné v spoločnosti, kde je spolu obrovské množstvo národností.

Ďalšou, alternatívnou metódou druhého štádia je nájdenie proteínu spojeného s pankreatitídou (PAP) v jednotnej forme alebo v kombinácii s IRT. Tento prístup môže pomôcť vyhnúť sa problémom v súvislosti s identifikáciou a analýzou mutácií CFTR. V súčasnosti je vyvinutá kombinovaná metóda: súbor na stanovenie a hodnotenie PAP+IRT. Výskum sa len vykonáva.

Vyššie uvedené programy je potrebné kombinovať a mali by sa používať u príbuzných so zhoršenou patológiou a v populácii všeobecne, pretože bratia a sestry pacientov s cystickou fibrózou v polovici prípadov môžu obsahovať recesívny gén, to znamená, že sú prenášačmi.

Negatívne aspekty NS

Ak sa dosiahne pozitívny výsledok CF, je potrebná okamžitá liečba. Práve počas prvého obdobia uvedomenia sa rodičia môžu obávať a mať veľké pochybnosti o tom, či ich dieťa má CF. Ak medzi získanými skríningovými údajmi a konečným diagnostickým potvrdením uplynie krátky čas, táto situácia má psychologicky priaznivý vplyv na stav rodičov malého pacienta, čo prispieva k včasnému začatiu adekvátnej terapie a vytvoreniu dôverného vzťahu medzi oni a lekár.

Tieto vzťahy je často ťažké nadviazať a niekedy nemožné. Pri NS existuje možnosť falošne pozitívnych testov. Úlohou vedcov je teda určiť čo najmenšie percento falošne pozitívnych testov.

Protokol Národného zhromaždenia v Rusku

IRT 2;
Test potu;
DNA diagnostika.

Od roku 2007 je zavedený NS na MV ako povinná udalosť na identifikáciu závažných dedičných ochorení, medzi ktoré patrí fenylketonúria, hypotyreóza, galaktozémia, adrenogenitálny syndróm.

Náklady na analýzu v Rusku sú vysoké (asi 100 USD), takže NS sa vykonáva pomerne zriedka.

Potný test

Hlavne v zdravotnícke strediská Európa vykonáva potné testy na prítomnosť chloridov. V Rusku sú registrované dva systémy na stanovenie chloridov v potnej tekutine. Ide o nepriamu metódu stanovenia týchto látok.

Systémy zberu a analýzy potu

Systém Macroduct s analyzátorom potu Sweat-Chek americkej výroby sa úspešne používa u detí v prvých mesiacoch života. Analýzu je možné vykonať pomocou neho vonku laboratórne podmienky do 30 minút.

Používa sa aj prístroj Nanoduct, ktorý je vybavený systémom stimulácie potenia elektroforézou 0,1% roztoku pilokarpínu a analyzátorom vodivosti potu.

Na analýzu je potrebných 3 až 6 μl potu. Preto je toto zariadenie veľmi široko používané ako technické vybavenie pre hromadného skríningu. Výsledky 80 mmol/l sa považujú za pozitívne. Indikátory sú hraničné - 60-80 mmol / l.

Údaje z prieskumu

Počas troch rokov výskumu podstúpilo NS pre viac ako 4 milióny novorodencov cystická fibróza u detí. Zo všetkých vyšetrených bolo identifikovaných 416 detí s príznakmi CF. Incidencia v Rusku je teda 1:10 000 novorodencov.

Opakované testy sa často nevykonávajú u detí s pozitívnymi testami (s zvýšená hladina IRT), pretože rodičia odmietajú ďalší výskum.

Lekárske vyšetrenie novorodencov

Keď sa zistí patológia, lekári pozorujú deti každé 2 týždne počas 3 mesiacov, potom každý mesiac počas nasledujúcich šiestich mesiacov, potom každé 2 mesiace až do 1 roka a od jedného roka každý štvrťrok.

Je dôležité sledovať pacientov bez akýchkoľvek prejavov ochorenia. Každý mesiac do 1 roka sa vykonáva skatologické vyšetrenie, v prvom roku života sa dvakrát stanoví pankreatická elastáza a vykoná sa všeobecný krvný test. Keď sa vyvinie exacerbácia patologického procesu, musí sa vykonať hlbšie a dôkladnejšie vyšetrenie.

Liečba cystickej fibrózy

Terapeutické opatrenia začínajú od okamihu diagnostikovania ochorenia. Objem terapie bude závisieť od klinických prejavov a rozsahu poškodenia orgánov. U veľkej väčšiny pacientov sa všetky príznaky vyskytujú v 1. roku života a v 1. mesiaci života.

U novorodencov sa kinezioterapia využíva pomocou masáží, vibrácií, hladkaní a cvičení s loptou. Všetky činnosti by mali byť pre dieťa príjemné.

Po pripojení bronchiálna obštrukcia sú indikované bronchodilatanciá a mukolytiká.

Ak existujú prejavy dyspepsie, enzýmy sú predpísané ako náhradná liečba a vitamíny rozpustné v tukoch.

Záver

Význam novorodeneckého skríningu cystickej fibrózy v Rusku bude možný o niekoľko rokov. Štát musí zároveň pochopiť dôležitosť týchto podujatí a všetkými možnými spôsobmi zlepšiť podmienky na ich realizáciu.

Domov > Abstrakt

Organizácia novorodeneckého skríningu na cystickú fibrózu, adrenogenitálny syndróm a galaktozémiu

Cystická fibróza(cystická fibróza; CF) je bežné monogénne autozomálne recesívne ochorenie charakterizované poškodením exokrinných žliaz a vit. dôležité orgány a systémov a má zvyčajne ťažký priebeh a prognózu. Prevalencia CF sa v rôznych európskych populáciách líši od 1:600 do 1:12 000 (priemerne 1:5000) novorodencov. Adrenogenitálny syndróm(AGS, vrodená hyperplázia kôra nadobličiek) je skupina ochorení s autozomálne recesívnym typom dedičnosti, ktorých rozvoj je spojený s poruchou sekrécie kortikosteroidov v dôsledku vrodeného defektu enzýmov zodpovedných za biosyntézu týchto hormónov. Novorodenci sú vyšetrovaní na nedostatok hydroxylázy 21, ktorý sa vyskytuje v 90 % až 95 % všetkých variantov AHS. Výskyt AGS v Európe je takmer rovnaký a pohybuje sa v rozmedzí od 1:10 000 do 1:14 000 živonarodených detí. galaktozémia– skupina dedičných chorôb spôsobených nedostatkom enzýmov zapojených do metabolizmu galaktózy. Hromadný skríning novorodencov je zameraný na identifikáciu klasickej galaktozémie (typ I), čo je najzávažnejšia patológia vyžadujúca urgentnú korekciu patológiou. Výskyt galaktozémie v Európe sa pohybuje od 1:18 000 do 1:180 000, s priemerom 1:47 000. Výskyt galaktozémie v Japonsku je 1:667 000. Za účelom implementácie národného projektu „Zdravie“ na území Krasnodar v roku 2006. Okrem PKU a CH sa začal vykonávať skríning cystickej fibrózy, adrenogenitálneho syndrómu a galaktozémie.

Tabuľka 8 Výsledky skríningu novorodencov na dedičné metabolické ochorenia v Krasnodarskom kraji za obdobie od 1.7.2006. do 30.06.08
Choroba	Novorodenci boli vyšetrení	Počet primárnych odchýlok v analýzach	Počet opätovne vyšetrených detí	Počet opakovaných odchýlok v analýzach	Počet identifikovaných pacientov
cystická fibróza
AGS
galaktozémia

Počas 24 mesiacov (júl 2006 – jún 2008) bolo vyšetrených 114 253 (99,7 %) novorodencov na AHS a cystickú fibrózu, identifikovaných bolo 10 detí s cystickou fibrózou a 15 pacientov s adrenogenitálnym syndrómom. Počas 24 mesiacov (október 2006 – september 2008) bolo vyšetrených na galaktozémiu 116 041 (99,2 %) novorodencov, identifikovaných bolo 6 pacientov (tabuľka 8). Primárne zvýšené hladiny IRT a 17-OHP boli zistené u 1,1 %, celková galaktóza u 1,9 % vyšetrených detí. Aby sme identifikovali možné dôvody ovplyvňujúce zvýšenie študovaných metabolitov v krvi novorodencov, analyzovali sme nepriaznivé faktory ovplyvňujúce vývoj dieťaťa počas tehotenstva a po pôrode. Analyzované nasledujúce faktory: fetoplacentárna insuficiencia, anémia tehotných žien, predčasný pôrod, stimulácia pôrodu, operatívne doručenie, telesná hmotnosť novorodencov menej ako 2 kg a viac ako 4 kg, hypoxia, žltačka, vrodené infekcie a infúzna liečba. Vplyv týchto faktorov na hladinu 17-OHP a galaktózy nebol zistený. Bola odhalená závislosť hladiny IRT v krvi novorodencov od anémie tehotných žien, žltačky a hypoxie novorodencov. infúzna terapia(Tabuľka 9).

Tabuľka 9 Faktory ovplyvňujúce zvýšenie neonatálnej RTI
	Počet novorodencov so zvýšenou RTI (n=305)		Kontrolná skupina n=20 000
		nebola vykonaná infúzna terapia	Kontrolná skupina n=20 000

infúzna terapia
anémia v tehotenstve
hypoxia

Z 1201 novorodencov s vysokou hladinou RTI sa opakovaná štúdia RTI v informatívnom období (vo veku 21-28 dní života) uskutočnila u 717 (59,7 %) detí a u 132 (18,4 %) a bola stanovená sekundárne zvýšená hladina RTI. Deti so zvýšenou RTI sa narodili v priemere v 39 rokoch + 2 týždne tehotenstva s telesnou hmotnosťou 3329 + 620 gramov s priemernou dĺžkou tela 52,0 + 3,0 cm pri vyšetrení v pôrodnici sa hladina IRT pohybovala od 70,0 do 556,0 ng/ml, v priemere 110,0. + 56,0 ng/ml. Počas opakovaného testu sa hladina IRT pohybovala od 6,0 do 448,0 nmol/l, v priemere 67,0 + 41,0 ng/ml sa nezistila žiadna súvislosť medzi hladinou IRT a hmotnosťou novorodencov. Pre spoľahlivejšie posúdenie závislosti úrovne IRT od fyzického vývoja detí sme stanovili index hmotnosti (MHI). U detí s MRI menej ako 90, čo naznačuje podváhu, bola priemerná hladina IRI 107 + 44 ng/ml. Pri normálnych hodnotách MRI (od 90 do 99) je priemerná hladina IRI 107 + 43 ng/ml. Pri MRI 100 alebo viac, čo naznačuje nadváhu, je priemerná hladina IRI 113 + 71 ng/ml. Nebola teda zistená žiadna korelácia medzi úrovňou neonatálnej IRT a parametrami výšky a hmotnosti novorodencov. Ako bolo uvedené vyššie, prieskumom 114 253 novorodencov bolo identifikovaných 10 detí s cystickou fibrózou, čo umožnilo stanoviť predbežný výskyt cystickej fibrózy 1:11 425. Analyzovali sme detegovateľnosť CF v závislosti od úrovne IRT počas opakovaného testu. V Moskovskej mestskej klinickej nemocnici bolo vyšetrených 83 detí s pozitívnym opakovaným testom. V najväčšej skupine novorodencov s hladinami RTI pod 100 ng/ml, ktorú tvorilo 71 osôb, boli identifikované 3 deti s CF (4,2 %). Medzi 8 deťmi s RTI od 100 do 200 ng/ml bola cystická fibróza stanovená u 3 (37,5 %). Zo 4 dojčiat s RTI viac ako 200 ng/ml boli identifikovaní 2 pacienti (50 %). Existuje teda priamy vzťah medzi stupňom zvýšenia biochemického markera a podielom identifikovaných pacientov. U detí s cystickou fibrózou sa primárna hladina IRT pohybovala od 88 do 346 ng / ml (priemer 162 + 85 ng / ml), počas opätovného testu - od 70 do 448 ng / ml (priemer 162 + 129 ng / ml). Identifikovaní pacienti sa vo fyzických ukazovateľoch nelíšili od novorodencov kontrolnej skupiny. Deti sa narodili v priemere 39 + 1 týždeň tehotenstva. Ich priemerná dĺžka tela bola 51 + 2 cm (od 48 do 55), priemerná hmotnosť 3094 + 432 gramov (od 2700 do 4100), MRI 92 + 10. Potný test bol vykonaný vo veku 37-157 dní života, hladina chloridov v potnej tekutine sa pohybovala od 54 do 144 mmol/l (priemer 92 + 38 mmol/l). Priemerný vek diagnóza cystická fibróza bola 92 + 40 dní života. V rámci novorodeneckého skríningu sme uskutočnili molekulárne genetické štúdium mutácií v géne CFTR pomocou súprav „CF-9“ a „CF-5“ vyvinutých Moskovským štátnym vedeckým centrom Ruskej akadémie lekárskych vied. Boli identifikované 4 typy mutácií zo 14 študovaných (del21kb, delF508, delI507, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT, G542X, W1282X, delF508, 1W-9, R338c): F508 deti v homozygotoch 6 malo delF508 v zloženom stave (2 s mutáciou 2184insA, 1 s mutáciou del21kb, 1 s mutáciou 3849+10kbC→T, 2 s neznámou mutáciou). U 1 dieťaťa neboli študované mutácie identifikované. Celkový informačný obsah chromozómov pre študované spektrum mutácií bol teda 80,0 %. Frekvencia hlavnej mutácie delF508 bola 60,0 %. Z 1212 novorodencov s vysokou hladinou 17-OHP bolo opäť testovaných 878 (72,4 %) detí 92 (10,5 %) detí, ktoré boli pod dynamickým pozorovaním v dôsledku sekundárnych zvýšených hladín 17-OHP; Identifikovaných bolo 15 detí s adrenogenitálnym syndrómom. Predbežná frekvencia AGS 1:7617. Väčšinu stanovených diagnóz (10 pacientov - 66,7 %) pozorujeme v skupine detí s hladinou 17-0NR pri vstupnom vyšetrení nad 100,0 nmol/l (priemerná hodnota 602,2 + 384,4 nmol/l). U 8 detí bola diagnostikovaná forma AHS spôsobujúca plytvanie soľou, 2 - virilná. V súbore detí s primárnym 17-OHP menej ako 100,0 nmol/l bolo identifikovaných 5 pacientov, z toho 3 s virilnou formou a 2 s formou salt-wasting Priemerná hladina neonatálneho 17-OHP bola 41.1 + 31,6 nmol/l. Výsledky prvých 2 rokov skríningu na AGS ukázali, že počiatočný odber krvi na 17-OHP u identifikovaných pacientov sa uskutočnil v priemere o 4. + 1 deň života, opakovaný odber krvi - od 10. do 34. dňa života, v priemere 18. + Deň 8 Liečba pacientov začala vo veku 20 rokov + 12 dní života.

Tabuľka 10 Indikátory hladiny 17-OHP u novorodencov v závislosti od gestačného veku
Obdobie tehotenstva	Počet vyšetrených ľudí	Percentily 17-OHP nmol/l
Obdobie tehotenstva	Počet vyšetrených ľudí

Zavedenie softvérového balíka Neoscreen umožnilo vykonať štatistickú analýzu hladiny 17-OHP u zdravých novorodencov a určiť jej hodnoty pre 99. percentil v závislosti od hmotnosti a gestačného veku (tabuľka 10). Výsledky našich štúdií ukázali pokles hladiny 17-OHP zo 150,0 nmol/l v gestačnom období 30 týždňov na 28,5 nmol/l v gestačnom období 40 týždňov V procese skríningu na AGS v roku 2008. výrobca Neonatal 17-OHP“ vykonal úpravy testovacích systémov, čo viedlo k zmenám v získaných výsledkoch. Na stanovenie nových prahových hladín (cut-off) koncentrácie 17-OHP v zaschnutých krvných škvrnách sme vykonali porovnávaciu analýzu hladiny 17-OHP u 1740 novorodencov v závislosti od použitých novorodeneckých 17-OHP súprav: kit A024-110 (upravená verzia ) alebo kit A015-110 (predchádzajúca verzia) (tabuľka 11).

Tabuľka 11 Indikátory hladín 17-OHP u novorodencov s použitím novorodeneckej 17α-OH-progesterónovej súpravy A024-110 a súpravy A015-110
Obdobie tehotenstva (týždne)	pôrodná hmotnosť (gramy)	17-OHP percentily (nmol/l)
		Novorodenecký set 17a-OHP kit A024-110	Novorodenecký set 17a-OHP kit A015-110

Ako ukázali naše štúdie, pri práci so súpravami modifikovanej verzie A024-110 bola hraničná koncentrácia 17-OHP u donosených novorodencov 2,5-krát nižšia ako pri práci so súpravami starej verzie A015-110 (12,2 nmol/la 30,6 nmol/l). Podobný trend bol zaznamenaný aj u predčasne narodených detí, avšak malý počet skúmaných osôb v týchto skupinách neumožňuje spoľahlivo vyhodnotiť získané štatistické údaje. Systematické sledovanie výsledkov skríningu pomocou softvérového balíka Neoscreen vám teda umožňuje vypočítať prahovú hladinu detegovateľných metabolitov v závislosti od gestačného veku a hmotnosti novorodenca, vyhodnotiť získané údaje a vyhnúť sa chybám spojeným s nesprávnou interpretáciou výsledkov. Z 2 205 novorodencov s vysokou hladinou galaktózy sa 51 (2,3 %) narodilo pred 37. týždňom, 2 154 (97,7 %) sa narodilo medzi 37. a 42. týždňom tehotenstva. Priemerný gestačný vek bol 39 + 3 týždne. Priemerná hmotnosť novorodencov 3362 + 526 gramov, priemerná dĺžka tela 51 + 4 cm, MRI 93 + 15. S prahovou hladinou galaktózy vo vysušených krvných škvrnách 7,1 mg/dl, jej rozsah zvýšené hodnoty podľa výsledkov I. stupňa skríningu sa pohybovala od 7,1 do 85,0 mg/dl, priemerná hladina bola 8,7 mg/dl. V 86,8 % pôvodne pozitívnych prípadov hladina galaktózy nepresiahla 10,0 mg/dl. Medzi hladinou Gal a hmotnosťou novorodencov nebol žiadny vzťah. Opakovaná štúdia sa uskutočnila u 1849 (83,9 %) detí, v priemere 18 + 8. deň života. 174 (9,4 %) detí bolo pod dynamickým pozorovaním v dôsledku sekundárne zvýšených hladín Gal. Identifikovalo sa 6 detí s galaktozémiou: 2 s klasickou galaktozémiou, 4 s variantom Duarte. Predbežný výskyt galaktozémie je 1:19340 (klasický 1:58021, Duarte 1:29010). U detí s klasickou galaktozémiou bola počiatočná hladina Gal 20,4 a 85,0 mg/dl, s opakovaným testom 17,5 a 22 mg/dl. Priemerná hmotnosť 3390 + 205 gramov, priemerná dĺžka tela 51 + 1 cm, MRI 101 + 3. Pri vstupnom vyšetrení mali obe deti regurgitáciu, ikterus kože a skléry, druhé dieťa malo vracanie, riedku stolicu a hepatomegáliu. Molekulárno genetická štúdia odhalila u jedného dieťaťa mutácie Q188R a K285N v zloženom stave, u druhého mutáciu K285N v heterozygotnom stave, druhá mutácia nebola identifikovaná. U detí s Duarte galaktozémiou sa primárna hladina Gal pohybovala od 7,2 do 33,4 mg/dl a pri opakovanom teste od 11,5 do 18,4 mg/dl. Priemerná hmotnosť 3483 + 505 gramov, priemerná dĺžka tela 53 + 3 cm, MRI 100 + 9. Počas vstupného vyšetrenia mali tri deti subikterickú skléru, dve mali regurgitáciu, jedno malo riedku stolicu a jedno malo plačúci pupok. Molekulárno genetická štúdia odhalila mutácie Q188R a N314D v zloženom stave u dvoch detí a mutáciu N314D v homozygotnom stave u dvoch detí.

Počítačové vybavenie a softvér na skríning novorodencov

Novorodenecký skríning je mnohostranný súbor činností, ktoré si vyžadujú neustálu účasť a pozornosť množstva zdravotníckych služieb. Skríning zahŕňa vyšetrenie každého novorodenca v populácii. V prvých fázach sa monitorovalo pokrytie novorodeneckého skríningu porovnaním počtu vyšetrených detí a živo narodených detí. V prvom roku (1987) skríningu bolo vyšetrených 61,7 % novorodencov, v roku 1989. - 88,0 %. Viac ako 10 % novorodencov zostalo nevyšetrených pre nedostatok informácií o ich priezvisku a mieste bydliska, čo vylučovalo možnosť zavolať deti na vyšetrenie do Moskovskej mestskej nemocnice. V roku 1990 Vyvinuli a zaviedli sme systém osobnej evidencie novorodencov, ktorý zabezpečoval mesačný príjem zoznamov narodených detí zo všetkých pôrodníc v kraji do KMMGK, porovnávanie zoznamov a prijatých vzoriek, identifikáciu nevyšetrených. O potrebe urgentného odoslania nevyšetrených detí do KMMGK boli zaslané núdzové oznámenia hlavným lekárom zdravotníckych zariadení. Prostredníctvom regionálneho oddelenia zdravotníctva boli vedúcim územných zdravotníckych úradov pravidelne zasielané oficiálne listy „Výsledky programu skríningu novorodencov v pôrodníckych ústavoch Krasnodarského územia“. Tento systém organizácie skríningu umožnil v roku 1997 zvýšiť úroveň vyšetrených na PKU na 99,0 %. Vďaka nadviazaným vzťahom s pôrodníckymi ústavmi regiónu počas novorodeneckého skríningu na PKU v roku 1994. Skríning vrodenej hypotyreózy bol zavedený bez väčších ťažkostí. Využitie manuálnej práce spojenej s evidenciou a účtovaním vyšetrených novorodencov si vyžiadalo značné mzdové náklady zamestnancov KMMGC. Štatistické spracovanie veľkého objemu informácií zaznamenaných v pracovných protokoloch bolo zložité a často nepresné, čo si vyžadovalo opakované výpočty. Dynamické zmeny v údajoch o skríningu sťažovali udržiavanie štatistík na papieri. To všetko si vyžadovalo zlepšenie skríningových metód. Pre optimalizáciu skríningu, vzájomnej koordinácie činnosti pôrodníckych ústavov a KMMGK sme v roku 1997 bol vyvinutý počítačový program "Novorodenecký skríning", ktorý umožnil zautomatizovať registráciu testovacích formulárov prijatých KMMGC, zohľadniť kvalitu a načasovanie dodania vzoriek a registrovať údaje o narodených a vyšetrených deťoch. Každý mesiac dostávala KMMGC z každej pôrodnice informácie o počte narodených a vyšetrených novorodencov s priloženým ručne písaným zoznamom detí. Vo forme počítačový program„Kontrola zoznamu“ zahŕňala údaje o počte vyšetrených novorodencov na každom území, pričom sa zohľadnil dátum narodenia a dátum analýzy. Na základe výsledkov evidovaných informácií program vytvoril mesačnú automatizovanú správu obsahujúcu informácie o kvalite a načasovaní dodávky vzoriek krvi na MHC a úrovni pokrytia skríningom. Zosúladenie informácií z pôrodníc o novorodencoch s prijatými vzorkami krvi umožnilo identifikovať deti, ktoré neboli vyšetrené. Za účelom kontroly ich vyšetrenia boli informácie zaznamenané vo forme „Nevyšetrené“ počítačového programu „Neonatálny skríning“. Zavedenie tohto programu umožnilo prejsť na viac vysoký stupeň posúdiť kvalitu novorodeneckého skríningu, analyzovať prácu každého územia a prijať opatrenia na zlepšenie organizácie skríningu. Skríningové pokrytie PKU a CH vzrástlo z 99,0 % v roku 1997 na 99,6 % v roku 2007. V roku 2006 K existujúcemu skríningu PKU a CH pribudli 3 nové ochorenia - adrenogenitálny syndróm, cystická fibróza a galaktozémia. Keďže pri diagnostike AGS a galaktozémie je mimoriadne dôležité stanoviť diagnózu už v prvých 2 týždňoch života, čo umožňuje včasné začatie liečby a prevenciu predčasnej smrti novorodencov, zdokonalili sme doteraz existujúci algoritmus na vyšetrenie novorodencov. Na tento účel v roku 2007 Vyvinuli sme softvérový balík "Neoscreen", pozostávajúci z dvoch samostatných programov: „Zápis novorodencov v pôrodnici“ a „Novorodenecký skríning“. Programy boli vytvorené pomocou Microsoft Office Access 2003, zaradeného do profesionálnej edície Microsoft Office 2003. Program „Registrácia novorodencov v pôrodnici“ je určený na zadávanie informácií o pôrodoch, prenos údajov o nich do MGC na elektronických médiách, vytváranie teritoriálneho registra novorodencov a denné hodnotenie kvality vykonávanie skríningu, generovanie správ. Tento program bol začlenený do všetkých pôrodníc v regióne po realizácii školiacich seminárov pre osoby zodpovedné za novorodenecký skríning S cieľom spojiť toky informácií zo všetkých pôrodníc bol v KMMGC nainštalovaný program „Novorodenecký skríning“. Obrázok 2 zobrazuje diagram interakcie informácií softvérového komplexu Neoscreen.

Ryža. 2 Schéma informačných tokov softvérového komplexu Neoscreen.

Program „Registrácia novorodencov v pôrodnici“ je hlavným zdrojom údajov o pôrodoch. Hlavný programový súbor „screen.mde“ je možné umiestniť na počítač pôrodnice na ľubovoľné vhodné miesto. Okrem tohto súboru je súčasťou dodávky doplnkový súbor „Zoznam novorodencov.mbd“. Toto je sprostredkovateľský súbor potrebný na prenos údajov do KMMGK a späť. Hlavný formulár, ktorý sa zobrazí pri spustení programu „Registrácia novorodencov v pôrodnici“ je na obr. Zadávajú sa informácie o pôrode v novorodeneckom preukaze, ktorý sa otvorí po kliknutí na tlačidlo „Karty“ v hlavnom formulári. Zaznamenávajú sa vlastnosti priebehu tehotenstva, pôrodu, príjmu liekov, diagnostiky v pôrodnici, Apgarovej škály atď. Údaje zadané v pôrodnici na novorodeneckých kartách idú do súboru „Zoznam novorodencov.mbd“, ktorý sa prevádza na KMMGK. V „Hlavnom formulári“ programu je uvedené časové obdobie zodpovedajúce dátumu narodenia detí, ktorých testy budú zaslané KMMGK. Po kliknutí na tlačidlo „Zobraziť informácie pre MGC“ sa zobrazí tabuľka so zoznamom novorodencov narodených v určenom časovom období. V tabuľke je uvedený dátum odberu krvi do testovacieho formulára, prípadne dôvod, prečo odber krvi nebol vykonaný.

Obr. 3 Hlavná forma programu „Registrácia novorodencov v pôrodnici“.

Zoznam vygenerovaný v pôrodnici je vopred skontrolovaný so vzorkami krvi novorodencov určených na odoslanie do KMMGC. Ak sa informácie zhodujú, tabuľka sa exportuje do súboru „Zoznam novorodencov.mbd“, ktorý je na elektronickom médiu doručený spolu s testovacími formulármi do registra laboratória skríningu novorodencov KMMGC. Pracovníci registra kontrolujú kvalitu doručených testovacích formulárov, porovnávajú ich so zoznamom a odovzdávajú informácie o novorodencoch do lekárskeho genetického registra. Každé dieťa má pridelené osobné číslo a je uvedený deň a hodina prijatia vzoriek krvi do laboratória. Potom sú údaje MGC zaznamenané na elektronickom médiu a odoslané kuriérom na územie. Informácie o odpovedi získané z KMMGC umožňujú lekárovi zodpovednému za novorodenecký skríning na území nezávisle a včas analyzovať kvalitu prvého stupňa novorodeneckého skríningu (pôrodnica – MGC). Program „Newborn Screening“ zriadený na Moskovskom štátnom konzervatóriu spája všetky informácie o novorodencoch pochádzajúcich z územia regiónu. Analogicky k programu „Evidencia novorodencov v pôrodnici“ existuje karta novorodenca (obrázok 4), do ktorej sa automaticky zapisujú údaje o novorodencovi prijatom z pôrodnice a výsledky skríningu.

Ryža. 4 Karta novorodenca počítačového programu Skríning novorodencov.

Ak sú analýzy odmietnuté, program automaticky vygeneruje výzvu a odošle ju cez e-mail adresované vedúcemu lekárovi zdravotníckeho zariadenia (obrázok 5). Na konci mesiaca program vygeneruje a pošle e-mailom správy o výsledkoch skríningu na každé územie. Program „Registrácia novorodencov v pôrodnici“ generuje podobnú správu. Personál pôrodnice porovnáva vygenerovanú správu so správou prijatou od klinického výboru mesta Moskva, čo im umožňuje rýchlo sledovať kvalitu skríningu. Program skríningu novorodencov tiež umožňuje optimalizovať prácu laboratória skríningu novorodencov. Po zadaní informácií prijatých MGC z území program automaticky vygeneruje zoznam vzoriek na vyšetrenie laboratórnym komplexom Victor-2, čo môže výrazne znížiť náklady na personál a pravdepodobnosť chýb pri príprave vzoriek na výskum. Hromadenie štatistických informácií počas prevádzky softvérového balíka Neoscreen umožňuje personalizovanú analýzu výsledkov výskumu a určenie prahových úrovní koncentrácie pre každé skrínované ochorenie pre konkrétnu populáciu.

Obr. 5 Automatizovaný formulár na volanie detí s vysokými výsledkami skríningu, zaslaný e-mailom

ZÁVERY

Bol vytvorený vedecky podložený základ pre optimalizáciu novorodeneckého skríningu na dedičné metabolické ochorenia. Realizované organizačné činnosti (pilotný skríning PKU na viacerých územiach kraja, pravidelné tematické semináre, vypracovanie objednávok rezortu zdravotníctva a metodických odporúčaní pre organizáciu a skvalitnenie skríningu, stála kontrola kvality vyšetrenia novorodencov, zavedenie tzv. počítačové technológie) umožnili dosiahnuť trvalo vysoké percento skríningu novorodencov na NBO – viac ako 99,5 %. Na základe údajov novorodeneckého skríningu bola stanovená frekvencia fenylketonúrie medzi novorodencami v regióne (1:8376). Územná nerovnomernosť heterozygotného prenášania génu fenylalanínhydroxylázy v regióne bola zistená od 1,8 % v južnej oblasti po 2,7 % v severnej oblasti. Hlavnou mutáciou pre populáciu Krasnodarského územia je mutácia génu PAH R408W, ktorej frekvencia bola 51,9 %. Incidencia vrodenej hypotyreózy u novorodencov je 1:4228. Bola stanovená korelácia medzi frekvenciou VH a hladinou neonatálneho TSH. Pri zvýšení hladiny TSH nie viac ako 50 μIU/ml bola VH zistená v 0,8% prípadov, s TSH 50-100 μIU/ml - v 15,5%, s TSH nad 100 μIU/ml - v r. 77,5 %. V procese zavádzania hromadného skríningu novorodencov na tri dedičné metabolické ochorenia v rámci národného projektu „Zdravie“ bol vyvinutý a otestovaný skríningový algoritmus, ktorý umožnil stabilné odbery krvi na testovacie formy vo všetkých pôrodniciach dňa 4. deň života dieťaťa, príjem tlačív s krvou v MGC v priemere 7. deň života, hlásenie výsledkov primárneho vyšetrenia novorodencov na liečebno-preventívne ústavy kraja e-mailom v priemere 9. deň života. Výsledky novorodeneckého skríningu za obdobie 2006-2008. nám umožnili predbežne odhadnúť frekvenciu troch dedičných metabolických ochorení u novorodencov v regióne Krasnodar: frekvencia cystickej fibrózy 1: 11 425 (10: 114253), frekvencia AGS 1: 8161 (14: 114253), frekvencia galaktozémie 1: 19340 (6: 116041; klasický 1: 58021, Duarte 1: 29010). Zistil sa vplyv štyroch faktorov na zvýšenie hladiny IRT v krvi novorodencov: anémia tehotných žien, žltačka a hypoxia novorodencov a infúzna liečba. Uskutočnenie molekulárnej genetickej analýzy génu cystickej fibrózy u pacientov identifikovaných ako výsledok skríningu umožnilo identifikovať 4 typy mutácií zo 14 študovaných v populácii Krasnodarského územia. Celkový informačný obsah molekulárno-genetickej štúdie pre študované spektrum mutácií bol 80,0 %. Bola stanovená frekvencia hlavnej mutácie delF508, ktorá bola 60,0 %. Softvérový balík Neoscreen bol vyvinutý a implementovaný, čo umožňuje vysoko efektívnu kontrolu nad kvalitou skríningu a vykonávanie štatistickej analýzy prijatých informácií. Bol vytvorený regionálny register s informáciami o kvalite, načasovaní pôrodu a zdravotnom stave novorodencov, ktorý umožnil vypočítať a systematicky sledovať úroveň prahových koncentrácií testovaných látok vo vyšetrovanej populácii a objektívne vybrať rizikovú skupinu novorodencov s podozrením na NBO, čím sa zníži počet potrebných opakovaných testov a spotreba reagencií. Boli vytvorené preventívne registre piatich dedičných metabolických ochorení (fenylketonúria, vrodená hypotyreóza, cystická fibróza, adrenogenitálny syndróm, galaktozémia), ktoré rozširujú možnosti medicínskeho a genetického poradenstva, umožňujú predpovedať dynamiku genetickej záťaže populácie a rozvíjať potrebné lekárske a sociálne opatrenia. Efektívna realizácia úloh Programu hromadnej diagnostiky dedičných chorôb u novorodencov je možná len s direktívnou podporou zdravotníckych orgánov na všetkých úrovniach a dodržaním princípu centralizácie – spojenia úsilia v jednom centre vybavenom moderným prístrojovým vybavením a vyškoleným personálom.

PUBLIKOVANÉ PRÁCE K TÉME DIZERÁTNEJ PRÁCE

S.A. Matulevich,

klinická nemocnica

S.A. Matulevič

S.A.

Matulevič

S.A.

Matulevič

S.A. Matulevič

S.A.

Matulevič

S.A.

Matulevič

S.A. Matulevich,

S.A.

Matulevič

S.A. Matulevich,

S.A.

Matulevič

S.A. Matulevich,

Matulevich S.A.

S.A.

Matulevič

S.A.

Matulevič

moderná scéna

S.A.

Matulevič

Lekárska genetika.

S.A. Matulevič

Lekárska genetika.

S.A. Matulevič

Kuban vedecký lekársky bulletin.-

S.A.

Matulevič

S.A.

Matulevič

S.A. Matulevič

S.A.

Matulevič

S.A. Matulevič

S.A. Matulevich,

Lekárska genetika

S.A.

Matulevich,

S.A. Matulevich,

S.A. Matulevič

Lekárska genetika

S.A.

Matulevič

Lekárska genetika

S.A.

Matulevič

Otázky praktickej pediatrie.

epidemiologické hodnotenie

S.A.

Matulevič

S.A. Matulevič

Kuban vedecký lekársky bulletin.-

S.A. Matulevič

Problémy endokrinológie.

S.A. Matulevič

Kuban vedecký lekársky bulletin.-

S.A.

Matulevič

Lekárska genetika

S.A.

Matulevič

Lekárska genetika

S.A. Matulevič

Duševný rozvoj

nízky vek

S.A. Matulevič

S.A. Matulevich,

	17-hydroxyhydroprogesterón
	adrenogenitálny syndróm
	vrodená hypotyreóza
	celková galaktóza
	imunoreaktívny trypsín
	nedostatok jódu
	Krasnodarský kraj
	Kuban medziregionálna medicínsko-genetická konzultácia
	zdravotníckych zariadení
	cystická fibróza
	lekárske genetické poradenstvo
	index hmotnosti a výšky
	dedičné metabolické ochorenia
	všeobecný intelektuálny index
	polymerická reťazová reakcia
	hormón stimulujúci štítnu žľazu
	fenylalanín
	fenylalanínhydroxyláza
	fenylketonúria
	centrálny nervový systém

Tabuľka 8. Interpretácia výsledkov potného testu.

Spomedzi všetkých nami vyšetrených detí systémom Macroduct a analyzátorom Sweat-Chek bolo 5 % pacientov s CF, ktorých vodivosť potu bola 60-80 mmol/l, 2,5 % boli pacienti s CF s vodivosťou menšou ako 60 mmol. /l. Diagnóza CF u všetkých týchto pacientov bola overená na základe kombinácie údajov, vrátane výsledkov klasického potného testu a DNA diagnostiky. Veríme, že v týchto prípadoch môžeme hovoriť atypická forma CF s hraničnými a dokonca normálnymi hladinami chloridov v pote. Dlhodobá svetová prax používania analyzátora Sweat-Chek v diagnostike CF, výsledky mnohých štúdií porovnávajúcich túto techniku s klasickou metódou stanovenia koncentrácie chloridov v potnej tekutine naznačujú, že meranie vodivosti potu je rovnako efektívna metóda diagnostika CF, ako aj stanovenie koncentrácie chloridov.

Analyzátor potu model „SM-01“ vyrobený firmou Sanasol Meditechnika, Maďarsko, pracuje na princípe stanovenia iónovej vodivosti (obr. 4). Tento analyzátor sa používa v Ruskom centre pre cystickú fibrózu od roku 2002. Toto zariadenie kombinuje zariadenie na ionoforézu a analyzátor. Meranie sa uskutočňuje v uzavretom systéme s použitím 1 µl potu. Rovnako ako analyzátor Sweat-Chek, aj prístroj Sanasol je vhodný na použitie mimo laboratória. Normy pre ňu sú podobné normatívnym ukazovateľom pre Sweat-Chek a Nanoduct.

Falošne negatívne a falošne pozitívne výsledky potných testov .

Najčastejšie príčiny falošne negatívnych výsledkov: technické chyby, testovanie novorodencov v prvých dňoch života, vykonávanie potného testu u pacientov s edémom bez bielkovín (po odstránení edému je potný test pozitívny), hypoproteinémia a aj počas liečby antibiotikom Cloxacilin.

„Falošne pozitívny“ test možno získať u pacientov s množstvom ochorení. Väčšina týchto stavov má však veľmi charakteristický klinický obraz a ich frekvencia v populácii je nízka.

Tabuľka 6 (pozri vyššie) už uvádza podmienky, v niektorých prípadoch sprevádzané zvýšením obsahu chloridov potu. Malo by sa pamätať na to, že takéto situácie sú extrémne zriedkavé a pozitívny potný test je vysoko špecifickým testom na diagnostiku CF.

5.3. Rozdiel nosového potenciálu. Pri vykonávaní potného testu sa môžu vyskytnúť hraničné hodnoty, ako aj v malom percente prípadov falošne pozitívne aj falošne negatívne hodnoty. V tomto smere sú potrebné ďalšie, citlivejšie diagnostické testy. Jedným z takýchto testov je meranie transepiteliálneho rozdielu elektrického potenciálu nosa. Prvýkrát metódu merania rozdielu nosového potenciálu (NPD) navrhol Knowles M.R. v roku 1981 objektívne zhodnotiť účinnosť génovej terapie CF. Ide o meranie rozdielu elektrického potenciálu medzi relatívnou elektródou v kontakte s predlaktím a meracou elektródou na povrchu sliznice dna dolného nosového kanálika. Toto miesto nebolo vybrané náhodou. Respiračný epitel pri CF je kritickým miestom, kde dochádza k narušeniu transportu iónov. V dôsledku absencie alebo zníženia c-AMP závislej sekrécie chloridových iónov Cl - a hyperabsorpcie iónov Na + vzniká transepitelový rozdiel elektrického potenciálu, ktorý je meraným parametrom. Kvôli ťažkostiam pri určovaní tracheobronchiálneho rozdielu v nosových potenciáloch bola ako miesto merania zvolená nosová sliznica, konkrétne dno dolného nosového otvoru. V tejto oblasti je zaznamenaný maximálny RNP, korelujúci s vysokým (až 78 %) percentom riasinkových buniek (Knowles M.R. et al.). Na techniku testu sú kladené určité požiadavky: 1) absencia akútnych respiračných vírusových infekcií, polypov a poranení nosovej dutiny v čase štúdie, 2) maximálne konzistentne zaznamenané hodnoty oboch polovíc nosa účtu. Malé deti môžu negatívne reagovať na zavedenie subkutánneho katétra a posun elektródy do nosovej dutiny, čo im sťažuje vykonávanie táto štúdia. V tomto smere sa táto diagnostická metóda v praxi využíva najmä u detí nad 6-7 rokov a dospelých. Normálne sa potenciálny rozdiel pohybuje od –5 mV do –40 mV; u pacientov s CF sa tieto limity pohybujú od –40 mV do –90 mV.

5.4. Genetické testovanie. Testovanie DNA na všetky možné mutácie spojené s CF je nereálne, pretože počet známych mutácií už presahuje 1600. Frekvencia každej z týchto mutácií sa značne líši. Viacerí autori sa domnievajú, že ak sa žiadna z 10 najbežnejších mutácií v danej oblasti nenájde na žiadnom z chromozómov pacienta, pravdepodobnosť diagnózy CF sa výrazne zníži.

5.5. Novorodenecký skríning. Jedným z prakticky dôležitých prístupov k znižovaniu počtu pacientov (z dlhodobého hľadiska) je novorodenecký skríning. Skríning CF ako národný program je stále obmedzený malý počet krajín, hoci jeho rozsiahla implementácia sa plánuje vo väčšine vyspelých krajín. Je to spôsobené na jednej strane enormnými nákladmi na liečbu tejto skupiny pacientov a na druhej strane zjavnými výhodami skupín pacientov s CF diagnostikovaných prostredníctvom skríningu. Pozitívne skúsenosti s jeho používaním sú v mnohých krajinách západnej Európy a Severnej Ameriky. V USA sa z iniciatívy Cystic Fibrosis Foundation (CFF) odporúča zaradiť cystickú fibrózu do skríningového programu vo všetkých štátoch, keďže viac ako 20-ročné skúsenosti s jej používaním v rade vyspelých krajín (Nový Zéland) , Austrália, Taliansko, Francúzsko) a niektoré štáty USA presvedčivo dokazujú jeho prínos. V Bretónsku (Francúzsko) sa frekvencia CF za 20 rokov znížila dvakrát, vo východnom Anglicku o jednu tretinu.

Vďaka zavedeniu programu neonatálneho skríningu CF v Spojenom kráľovstve a Rusku v rokoch 2007-2008 sa počet detí podstupujúcich hromadný skríning zvýšil z jeden a pol na tri milióny ročne.

Podľa mnohých výskumníkov je skríning na CF opodstatnený, pretože

Včasná diagnostika cystickej fibrózy u detí umožňuje včasné nasadenie adekvátnych liečebných a rehabilitačných opatrení, čo má pozitívny vplyv ako na stav pacientov, tak aj na priemerné trvanie ich životy).
Včasná identifikácia pacientov s cystickou fibrózou umožňuje poskytovať medicínske a genetické poradenstvo a prenatálnu DNA diagnostiku v informatívnych a perspektívnych rodinách.
Skríning umožňuje určiť frekvenciu cystickej fibrózy v rôznych regiónoch krajiny a/alebo etnických skupín, čo je dôležité pre plánovanie objemu liečby a preventívnej starostlivosti o túto kategóriu pacientov.
Jeho realizácia v priebehu niekoľkých rokov umožní v budúcnosti znížiť počet pacientov s CF v krajine.
Ochorenie v skupine pacientov identifikovaných novorodeneckým skríningom má priaznivejší priebeh.
Skríning znižuje náklady na diagnostiku a liečbu CF.

V súčasnosti v Európe existuje asi 26 možností programov novorodeneckého skríningu, vrátane 2 až 4 sekvenčných štádií vyšetrenia. Najrozšírenejšie schémy sú: IRT/IRT, IRT/DNA, IRT/DNA/IRT. Najbežnejšie používaný program skríningu novorodencov v západných krajinách je nasledovný. V prvej fáze sa stanoví obsah imunoreaktívneho trypsínu (IRT) vo vysušenej krvnej škvrne pomocou diagnostickej súpravy. Koncentrácie IRT v krvi novorodencov trpiacich CF sú takmer 5-10 krát vyššie ako hladiny IRT u zdravých detí tohto veku. Na meranie koncentrácií IRT sa usušené krvné škvrny novorodencov testujú pomocou rádioimunoanalýzy alebo enzymatického testu (ELISA alebo ESA). Tento test je vysoko citlivý (85-90%), ale nie je špecifický pre CF. Ten je spôsobený tým, že príčinou hypertrypsinogenémie v novorodeneckom období môže byť okrem CF vnútromaternicová hypoxia plodu, vnútromaternicové infekcie, perinatálny stres, konjugačná žltačka novorodencov, chromozomálne aberácie (trizómia 13 a 18 chromozómov), vrodené zlyhanie obličiek atrézia tenkého čreva a nefrogénny diabetes insipidus. Hranice medzi falošne pozitívnymi a falošne negatívnymi výsledkami sú úzke -
Od roku 2006 vo viacerých krajoch a od 1. januára 2007 vo všetkých predmetoch Ruská federácia(RF) CF bola zaradená do zoznamu dedičných chorôb (spolu s fenylketonúriou, galaktozémiou, hypotyreózou a adrenogenitálnym syndrómom), ktoré podliehajú povinnému novorodeneckému skríningu v rámci národného prioritného projektu „Zdravie“. V súčasnosti sa u nás skríning vykonáva v 4 etapách (tab. 9).

Tabuľka 9. Etapy novorodeneckého skríningu v Ruskej federácii

V prvej fáze vyšetrenia u novorodencov sa obsah imunoreaktívneho trypsínu (IRT) stanovuje v zaschnutej krvnej škvrne. U detí so zvýšenými hladinami IRT (>70 ng/ml) (98,5 percentil) sa opakované stanovenie IRT v krvi vykonáva v 4. týždni života (21-28 dní). Ak je opakovaný test pozitívny (>40 ng/ml), dieťa je odoslané do CF centra. Na potvrdenie diagnózy sa vykoná potný test. Ak je potný test pozitívny (>60 mmol/l podľa Gibson-Cooka alebo >80 mmol/l pri stanovení vodivosti potu pomocou prístroja Nanoduct, Macroduct+ Sweat-Chek (Vescor, USA)), diagnóza CF sa považuje za potvrdenú .

V prípade dvoch pozitívnych krvných testov na IRT a získania hraničných výsledkov potných testov (40-60 mmol/l NaCl podľa Gibson-Cooka alebo 60-80 mmol/l „Sweat-Chek“ a „Nanoduct“) je diagnostika DNA uvedené. Ak sa pri teste zistí aspoň jedna mutácia génu CFTR, dieťa je zapísané do registra ako pacient s CF a vo vzťahu k nemu sú prijaté všetky potrebné opatrenia.

Ak je potný test negatívny, ale je zistená jedna génová mutácia, tak dieťa má veľmi nízku šancu mať CF, ale je nositeľom mutácie CF génu. Takýto pacient potrebuje konzultáciu s odborníkom z CF centra, ktorý rodičom vysvetlí všetky nuansy situácie a poskytne im informácie o nosičstve CF génu. Ak sa u takéhoto dieťaťa objavia príznaky podozrivé z CF (úbytok hmotnosti, infekcie dýchacích ciest, prolaps konečníka, nosové polypy, recidivujúca alebo chronická sinusitída), malo by byť odoslané do centra CF na podrobné vyšetrenie.

V Moskve bolo od roku 2006 do októbra 2010 vyšetrených 552 342 novorodencov v rámci programu neonatálneho skríningu (tabuľka 2). Z nich 5364 (0,97 %) malo zvýšenú hladinu IRT v prvej fáze skríningu (IRT I >70 ng/ml). Pri opakovanom vyšetrení hypertrypsinogenémia pretrvávala u 905 (16,9 %) z nich. Všetci boli pozvaní do moskovského CF centra na ďalšie vyšetrenie podľa skríningového protokolu. Na potný test sa však dostavilo len 645 (71 %) rodín. V 29% prípadov rodičia z jedného alebo druhého dôvodu odmietli ďalšie vyšetrenie, čo nám neumožňuje objasniť frekvenciu CF v Moskve. Podľa predbežných údajov je výskyt ochorenia v Moskve 1:10042 novorodencov (pozri tabuľku 10). Je pravdepodobné, že skutočná frekvencia CF v Moskve je oveľa vyššia ako uvedená.

Retrospektívna analýza údajov odhalila, že počas obdobia novorodeneckého skríningu v Moskve (od júna 2006) sa falošne negatívny skríning vyskytol v štyroch prípadoch.

^ Tabuľka 10. Výsledky novorodeneckého skríningu cystickej fibrózy v Moskve v rokoch 2006 – 2008.

Charakteristika	2006	2007	2008	2009	2010 (do októbra)	CELKOM
Počet vyšetrených novorodencov	60372	109 860	124 772	125 772	101 566	552 342
Pozitívna IRT I, abs.	563	729	1 260	1 374	1448	5364
Pozitívny IRT II, abs.	52	100	179	258	316	905
potný test	67%	71%	72%	72%	71%	70,6%
Diagnostikované prípady CF, abs.	5	15	7	17	10	54
Frekvencia	1:12 074	1: 7 324	1: 17 824	1:7 398	1:10157	1:10228

Teraz je potrebné pozastaviť sa nad množstvom metodických prístupov k skríningu.

Novorodenecký skríning umožňuje vykonať analýzu DNA z krvnej škvrny získanej v prvých dňoch života v rámci novorodeneckého skríningu na PKU a je ľahké identifikovať homozygotov, ako aj nosičov génov (rodičov a ich prostredie). Určité ťažkosti vznikajú v dôsledku straty 25 % rizikových párov, čo vyvoláva problém spoločenského súhlasu a na druhej strane po narodení chorého dieťaťa dochádza k identifikácii nosičov, čo týmto párom odoberá právo na „výber“. “. Okrem toho je nevyhnutné identifikovať množstvo „nerodičovských“ párov (dieťa je nositeľom génu CF a obaja rodičia sú pre CF „negatívni“). Je tu ďalší právny a psychologický problém – pozitívny výsledok poskytne dátam genetickú informáciu mnoho rokov predtým, než budú tieto informácie „potrebné“, pochopené a použité. Tento etický problém v súčasnosti aktívne diskutujú experti WHO v súvislosti s pretrvávajúcimi požiadavkami veľkých poisťovní vo vyspelých krajinách na zavedenie „genetického pasu“.
Skríning v rámci stredná škola je administratívne ľahko realizovateľný a poskytuje možnosť spojiť skríning so vzdelávacím programom z genetiky človeka. V tomto veku (nad 16 rokov) je však ťažké dosiahnuť konsenzus z dôvodu bývania s rodičmi, ktorých súhlas na skríning je potrebný. S tínedžermi môžu nastať prekvapenia, najmä pokiaľ ide o ich rovnocennosť pri prijímaní pozitívny test, najmä v oblasti sexuality a v skupine, ktorá sa líši z hľadiska sexuálnych skúseností a puberty, môžu nastať „ťažkosti“. Zároveň sa v Kanade a Anglicku pri vykonávaní štúdií podobného charakteru ukázalo, že je to celkom dosť reálna metóda, ak sa uvedeným problémom vyhnete individuálnou výkladovou prácou.
Skríning sa môže vykonať pri sobáši, čo umožní overenie rizikových párov. Posledné budú len tie, kde obaja partneri nesú gén CF. To je atraktívne, ale predpokladá, že neexistujú žiadne predmanželské alebo mimomanželské sexuálne vzťahy. Keďže táto podmienka sa v mnohých krajinách striktne nevyžaduje, na takéto vyšetrenie sa vyžaduje sociálny súhlas. Táto metóda je však veľmi dobre implementovaná na Cypre vo vzťahu k talasémii.
Skríning sa môže vykonávať u tehotných žien. Môže sa vykonať aj u partnera, ak je test pozitívny u tehotnej ženy. Ak je pozitívny aj partnerský test, rodina sa rozhodne, či urobí prenatálnu diagnostiku s následným ukončením tehotenstva, ak je test u plodu pozitívny. Existuje však množstvo národov, kde je z náboženských dôvodov prerušenie tehotenstva prípustné až v druhom trimestri, a preto je vhodnejšie vykonať prenatálnu diagnostiku čo najskôr, čo je bezpečnejšie a presnejšie z hľadiska očakávaná patológia.
Skríning v primárnej starostlivosti. Táto metóda prostredníctvom systému kliník alebo rodinných lekárov je najvýhodnejšia, pretože je autonómna. Subjekt má maximálnu dôvernosť, čo sa týka informácií o zdravotnom stave aj dedičnosti. Ak je dopravca identifikovaný, má možnosť vybrať si:
- ignorujte tento test
- neoženiť sa
- oženiť sa s nenositeľom génu CF,
- uzavretím manželstva s nositeľom génu CF zabrániť narodeniu dieťaťa s CF prostredníctvom prenatálnej diagnostiky,
- predimplantačnej diagnostiky.

Nosič, ktorý dostal prvé informácie o CF od rodinného lekára, má čas na získanie ďalších informácií pred vyriešením otázky reprodukcie. Pretrváva však určitý pocit úzkosti, najmä u tých jedincov, ktorí nechápu, že nositelia mutácie CF génu sú fenotypovo zdraví.

Kaskádové premietanie. Všetky vyššie uvedené programy je možné kombinovať a vykonávať medzi príbuznými identifikovanými skríningom, a to tak v rodinách s pacientmi s CF, ako aj v populácii ako celku (kaskádový skríning). Keďže súrodenci (bratia a sestry prenášačov) majú 50% šancu byť prenášačmi a tety a strýkovia majú 25% šancu, stáva sa táto metóda kaskádového skríningu veľmi atraktívna, pomerne efektívna a spojená s minimálnymi nákladmi. Určite je však ťažké organizovať rodinný skríning, najmä v mobilných spoločnostiach, kde sú rodiny rozptýlené a môžu dokonca stratiť kontakt.

Každá z týchto metód má výhody a nevýhody, ktoré je potrebné zvážiť spolu s finančnými nákladmi.

5.6. Testy na pankreatickú nedostatočnosť. Diagnóza CF zvyčajne nevyžaduje testovanie všetkých funkcií pankreasu: všetko závisí od závažnosti klinických príznakov, ktoré naznačujú CF, a výsledkov potného testu. Pred predpísaním substitučnej liečby pankreatickými enzýmami je potrebné vykonať koprologickú štúdiu a potvrdiť prítomnosť steatorey.

^ Pri mikroskopickom vyšetrení V stolici pacientov s CF s pankreatickou insuficienciou sa zisťujú mastné kvapôčky neutrálneho tuku. Toto je jednoduchá, nepriama štúdia funkčný stav pankreasu, ak je pozitívny, výrazne pomáha pri diagnostike CF.

Meranie fekálnych koncentrácií trypsínu, zvyčajne nízkych alebo nulových u pacientov s CF, môže tiež potvrdiť insuficienciu pankreasu.

Test celkového tuku v stolici vykonaný na vzorkách odobratých počas troch dní pri diéte so známym obsahom tuku nie je potrebný na potvrdenie diagnózy pankreatickej insuficiencie. Veľmi nízke alebo nedetegovateľné koncentrácie imunoreaktívneho trypsínu (IRT) poukazujú na exokrinnú pankreatickú insuficienciu, ktorá sa u väčšiny pacientov s CF vyskytuje v prvom roku života.

Štúdium spektra lipidov vo výkaloch (lipidový profil stolice) pomocou jednorozmernej tenkovrstvovej chromatografie má v našej práci široké využitie. Extrakcia lipidov z výkalov sa uskutočňuje nasledujúcim spôsobom: niekoľko mg výkalov sa nanesie na chromatografický papier určitého priemeru, vysuší sa na konštantnú hmotnosť, odváži sa na analytických váhach a odčíta sa hmotnosť čistého kusu papiera. , určí sa hmotnosť suchej vzorky výkalov. Do skúmavky sa vloží kúsok papiera so suchým trusom a naplní sa Folchovou zmesou v pomere 1 ml zmesi na 1 mg suchého trusu, potom sa skúmavka zahreje do varu vo vodnom kúpeli T 60-70. °C. Výsledný extrakt sa ochladí na teplotu miestnosti a prefiltruje sa cez papierový filter. Z filtrátu sa odoberie 0,5 ml extraktu do dvoch skúmaviek a odparí sa vo vodnom kúpeli. Suchý extrakt prvej skúmavky sa fotoelektrokalorimetrizuje, t.j. Stanovia sa celkové lipidy, suchý extrakt z druhej skúmavky sa nanesie na silfolový chromatogram na stanovenie lipidové spektrum. Stanovia sa nasledujúce frakcie: fosfolipidy, monoglyceridy, cholestenón, koprosterol, diglyceridy, neesterifikované mastné kyseliny, triglyceridy a koprostanón.

Najinformatívnejšie a najdostupnejšie je dnes stanovenie elastázy-1 v stolici, ktoré objektívne odráža stupeň insuficiencie exokrinnej funkcie pankreasu a nezávisí od príjmu pankreatických enzýmov (Sinaasappel M. et al, 2002).

Elastáza-1 (E-1) je proteolytický enzým pankreasu s molekulovou hmotnosťou približne 28 kDa. Za fyziologických podmienok je koncentrácia E-1 v pankreatickej šťave medzi 170 a 360 μg/ml, čo je asi 6 % všetkých vylučovaných pankreatických enzýmov. Pri prechode cez gastrointestinálny trakt pankreatický E-1 nemení svoju štruktúru, preto jeho koncentrácia vo výkaloch skutočne odráža exokrinnú funkciu pankreasu. Na základe tohto objavu začiatkom 90. rokov nemecká spoločnosť ScheBoBioTech vyvinula a preukázala svoju vysokú špecifickosť imunoenzýmovú metódu na stanovenie pankreatického E-1 v stolici a krvnom sére na identifikáciu chronických a akútna pankreatitída. Jeho ukazovatele veľmi presne korelujú s invazívnymi testami (sekretin-pankreozymín a sekretín-ceruleín).

Na našej klinike bola študovaná špecificita a senzitivita metódy stanovenia E-1 u 128 detí ako pre detekciu pankreatickej insuficiencie u pacientov s CF, tak aj pre diagnostiku CF. Štúdiom senzitivity a špecificity metódy detekcie pankreatickej insuficiencie sme porovnávali ukazovatele E-1 u pacientov s CF s insuficienciou pankreasu už preukázanú inými metódami a ukazovateľmi kontrolnej skupiny. U všetkých detí v kontrolnej skupine bola koncentrácia E-1 v normálnom rozmedzí (viac ako 500 mcg/g stolice), čo poukazuje na 100% špecifickosť testu. Zároveň bola senzitivita detekcie pankreatickej insuficiencie u pacientov s CF 93 %. Senzitivita metódy na diagnostiku CF bola 86,6 %. Naše výsledky sa zhodujú s výsledkami podobných štúdií uskutočnených v zahraničí. Okrem toho sme zistili negatívnu koreláciu medzi koncentráciou E-1 a dávkou pankreatických enzýmov (jednotky lipázy/kg telesnej hmotnosti/deň) užívanou pacientmi.

Meranie koncentrácie E-1 v stolici je teda jednoduchá, presná, nepriama a neinvazívna metóda na detekciu pankreatickej insuficiencie u pacientov s CF. Hladiny E-1 nie sú ovplyvnené pankreatickou enzýmovou terapiou. Hodnota hladiny E-1 môže pomôcť pri výbere dávky náhrady pankreatického enzýmu u pacientov s CF. Čím nižšie sú hladiny E-1 v stolici, tým vyššia je denná dávka pankreatických enzýmov na kg telesnej hmotnosti. Ak sú hodnoty E-1 normálne, je potrebné prehodnotiť potrebu predpisovania pankreatických enzýmov. Štúdiom E-1 indikátorov v priebehu času u pacientov s CF so zachovanou funkciou pankreasu je možné identifikovať čas, kedy bude potrebné podávanie pankreatických enzýmov.

5.7. Hodnotenie fyzického stavu

Hodnotenie fyzického stavu pacientov s cystickou fibrózou (CF) má dôležitý klinický a prognostický význam, pretože zníženie rýchlosti rastu alebo strata hmotnosti je indikátorom problémov s touto chorobou. Mnohí autori zistili, že samotný nízky nutričný stav môže určiť závažnosť CF ochorenia a jeho prognózu. Oneskorenie fyzického vývoja pri CF je určené mnohými faktormi. Za hlavné z nich možno považovať chronickú pankreatickú insuficienciu, vedúcu k neustálym stratám energie v stolici, ako aj zvýšeným energetickým potrebám, ktoré sa so zhoršovaním funkcie pľúc ešte zvyšujú. Stále nie je jasné, či je u pacientov s CF primárna zvýšená spotreba energie v pokoji, ktorá je spojená so zhoršením funkcie pľúc, alebo naopak. K negatívnej energetickej bilancii u pacientov s CF dochádza, ak potrava vstupujúca do tela nepokrýva dodatočné náklady na energiu.

Niektorí autori tvrdili, že deti s CF sa rodia s nízkou pôrodnou hmotnosťou. Iní, s ktorými sa naše vlastné údaje úplne zhodujú, zistili, že deti s CF sa spravidla rodia s normálnou telesnou hmotnosťou, ale neskôr začnú zaostať vo fyzickom vývoji za zdravými rovesníkmi. Spomalenie rastu u pacientov s CF je menej výrazné a okrem zníženého nutričného stavu je ovplyvnené charakterom a stupňom poškodenia bronchopulmonálneho systému, neliečeným diabetes mellitus a užívaním kortikosteroidov. U dievčat je oneskorenie fyzického vývoja výrazne výraznejšie a prejavuje sa skôr ako u chlapcov.

Pacienti s cystickou fibrózou so zníženým nutričným stavom majú tiež oneskorený sexuálny vývoj a u dievčat aj pri normálnom fyzickom stave sa menarché vyskytuje oveľa neskôr v porovnaní so zdravými rovesníkmi.

Ukázalo sa, že podvýživa oslabuje dýchacie svaly, zhoršuje obnovu dýchacích ciest a je spojená s dysfunkciou imunitný systém. Pomer hmotnosti a výšky a ukazovatele funkcie pľúc (FVC a FEV 1) sa považujú za najcitlivejšie ukazovatele klinického stavu.

Výsledky dlhodobého pozorovania veľkej skupiny (okolo 5000) pacientov ukázali, že pri CF sú nutričný stav a stav vonkajších respiračných funkcií vzájomne závislé. Pri analýze podľa pohlavia, veku, pľúcnych funkcií a kolonizácie Pseudomonas aeruginosa sa zistilo, že pacienti s hmotnosťou pod 5. percentil majú trikrát vyššiu pravdepodobnosť úmrtia ako pacienti so zvýšenými ukazovateľmi hmotnosti (> 59. percentil). Riziko poklesu FVC bolo 2,4-krát vyššie u pacientov s hmotnosťou pod 5. percentil a 1,3-krát vyššie u pacientov s hmotnosťou od 5 do 49 percentilov ako u pacientov s vysokými ukazovateľmi hmotnosti.

Do polovice 70. rokov minulého storočia a v Rusku až do polovice 90. rokov boli pacienti s CF nútení dodržiavať nízkotučnú diétu, ktorá im neumožňovala normalizovať ich fyzický stav. Po vývoji a implementácii v lekárska prax kyselinovzdorné mikrosférické pankreatické prípravky sa situácia dramaticky zmenila. U väčšiny pacientov s CF, účinnú liečbu ukazovatele hmotnosti môžu byť počas detstva a dospievania blízke normálu.

Na posúdenie fyzického stavu pri každom vyšetrení dieťaťa aj dospelého s CF je potrebné vykonať antropometrické merania, ktoré umožňujú identifikovať akútnu aj dlhodobú retardáciu telesného vývoja.

Výpočet indexov (ukazovateľov) je neoddeliteľnou súčasťou interpretácie antropometrických ukazovateľov. Indexy zohľadňujú dva alebo viac antropometrických ukazovateľov, napríklad: hmotnosť/výška 2, hmotnostný pomer podľa veku, pomer výšky podľa veku, pomer obvodu hlavy podľa veku atď.

Uznáva sa, že Queteletov index (hmotnosť (kg)/výška 2 (m 2)) je ideálne použiteľný u dospelých pacientov vo veku 25 až 65 rokov. V roku 1998 WHO zverejnila aktualizované tabuľky na interpretáciu Queteletovho indexu: >30 - obezita.

Index telesnej hmotnosti (BMI) podľa Queteleta sa úspešne používa na Pneumologickom oddelení Pneumologického ústavu Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie (Ruské centrum CF pre dospelých) na analýzu fyzického stavu pacientov. Podľa údajov z roku 2000 malo 38 pacientov (20 mužov, 18 žien) vo veku 16 až 36 rokov priemerné BMI 17,2+2,49 kg/m2, čo je výrazne nižšie ako normálne hodnoty. Iba 34,2 % pacientov malo normálny nutričný stav (BMI
Porovnanie antropometrických ukazovateľov každého pacienta so štandardmi sa považuje za vhodné a orientačné, a to je možné tromi spôsobmi: 1) pomocou percentilových tabuliek; 2) na základe výpočtov percenta priemernej hodnoty; 3) podľa výpočtov smerodajná odchýlka alebo Z-škála.

D. Tanner urobil veľa pre zavedenie percentilových štandardov do klinickej praxe. Praktická výhodnosť tejto metódy viedla k jej širokému rozšíreniu po celom svete, od polovice 70. rokov až po súčasnosť. Pomocou percentilových kriviek sa posudzujú celkové telesné veľkosti, dĺžky končatín, rôzne obvodové charakteristiky, veľkosti hlavy a tváre, vývoj tukových záhybov, štádiá puberty, rýchlosť zväčšovania telesných rozmerov atď. Pravidelným vyšetrovaním pacientov a zaznamenávaním antropometrických údajov do tabuliek je možné lepšie posúdiť zdravotný stav pacienta a navrhnúť doplnenie akejkoľvek komplikácie, napr. cukrovka a rozhodovať o zmenách stravy a terapie.

Pri výpočte percenta priemernej hodnoty zisťujeme, koľko percent tvorí konkrétny antropometrický ukazovateľ priemeru u detí rovnakého veku a pohlavia.

Retrospektívne sme skúmali: percento hmotnosti podľa veku a pohlavia, percento výšky podľa veku a pohlavia, súlad hmotnosti s výškou podľa pohlavia alebo index hmotnosti a výšky (MRI) u pacientov s CF pozorovaný v ruskom centre CF. Prvú (I) skupinu tvorili pacienti, ktorí boli registrovaní v rokoch 1992-1993. (119 ľudí). Druhá (II.) skupina (327 osôb) zahŕňala pacientov s CF, ktorí boli v rokoch 2002-2003 aktívne dispenzarizovaní. Prvá skupina bola vyšetrená v čase, keď liečba choroby v Rusku nezodpovedala moderným svetovým štandardom, hlavný rozdiel bol v tom, že deti boli na nízkotučnej diéte a starých formách pankreatických enzýmov.

Kontrolou boli údaje NCHS a percentilové tabuľky navrhnuté WHO na medzinárodné použitie. Na výpočet MRI sme použili špeciálne pohyblivé pravítko (Coleovo pravítko na hodnotenie rastu) založené na nasledujúcom vzorci na výpočet MRI:

U pacientov s CF sa MRI > 90 % považuje za normálne a je dokonca žiaduce, aby bola > 95 %. Predpísanie ďalšej výživy sa vyžaduje, keď je MRI od 90% do 85%, ak indikátor klesne
Pomocou percentilových tabuliek sme zistili, že v rokoch 1993-1994 mali pacienti s CF oneskorenie (menej ako 10. percentil) hmotnosti u 67 % au 52 % výšky. Zároveň boli zistené výrazné poruchy (menej ako 3 percentil) z hľadiska hmotnosti u 48% pacientov, z hľadiska výšky - u 34%. V roku 2003 boli abnormality v telesnej hmotnosti zistené u 70,3 % pacientov a vo výške – u 38,0 % Rusov, ale závažné poruchy (menej ako 3 percentil) boli zistené u 32 % pacientov s hmotnosťou a 18 % s výškou.

Pri výpočte MRI sme nezistili žiadne signifikantné rozdiely medzi skupinami I a II (86,79+3,21 %, resp. 87,19+1,77 %; p>0,05). Tabuľka 11 tiež ukazuje, že napriek jasnému trendu zlepšovania antropometrických ukazovateľov do roku 2003 väčšina pacientov s CF zaostávala za svojimi rovesníkmi vo fyzickom stave a tieto rozdiely sa zvyšujú so zvyšujúcim sa vekom pacientov.

Tabuľka 11. Porovnávacie hodnotenie štatistickej významnosti rozdielov v ukazovateľoch fyzického stavu u pacientov s CF rôznych vekových skupín v závislosti od času pozorovania

Vek	Index	Priemerné hodnoty ukazovateľov v skupine I	Priemerné hodnoty ukazovateľov v skupine II	Štatistiky Manna-Whitney	P
	Hmotnosť (% normálnej hodnoty)	82,299,66	83,984,24	255,00	0,86
	Výška (% normálu)	95,122,92	96,951,84	189,00	0,32
	MRI (%)	89,917,84	89,723,28	221,00	0,77
4-6 rokov	Hmotnosť (% normálnej hodnoty)	85,903,48	88,782,84	765,00	0,25
4-6 rokov	Výška (% normálu)	97,782,18	99,071,34	694,50	0,10
4-6 rokov	MRI (%)	89,202,64	90,312,20	792,00	0,44
7-14 rokov	Hmotnosť (% normálnej hodnoty)	80,803,62	80,972,36	4949,50	0,84
7-14 rokov	Výška (% normálu)	96,251,62	96,570,82	4513,50	0,45
7-14 rokov	MRI (%)	87,012,32	86,721,74	4772,00	0,68
> 15 rokov	Hmotnosť (% normálnej hodnoty)	74,6010,62	79,974,74	252,00	0,30
> 15 rokov	Výška (% normálu)	95,853,58	97,411,46	287,00	0,70
> 15 rokov	MRI (%)	79,507,08	83,553,58	254,00	0,33

Z hľadiska hmotnosti boli najvýraznejšie poruchy pozorované u starších detí (>15 rokov) v oboch sledovaných skupinách. Pokiaľ ide o výšku, v minulosti aj v súčasnosti sú pacienti s CF na spodnej hranici vekovej normy. Najlepšie ukazovatele pre MRI boli pozorované v roku 2003. u detí vo veku 4-6 rokov (90,31 + 2,20 %) a najhoršie u pacientov nad 15 rokov (83,55 + 3,58%).

Zaujímavosťou je, že pri rozdelení oboch skupín podľa pohlavia sme zistili oveľa lepšie nutričné ukazovatele u chlapcov v porovnaní s dievčatami, MR bola orientačná (pred desiatimi rokmi 88,91 + 2,3 % a 84,67 + 3,92 % v uvedenom poradí (p + 1,5 % a 85,68 + 2,04 % v roku 2003 (str

Treba zdôrazniť, že len v Moskve je od roku 1998 zdravotná a sociálna starostlivosť o pacientov s CF organizovaná v súlade s medzinárodnými štandardmi. Vďaka tomu sa stav pacientov, dĺžka a kvalita ich života stáva porovnateľnou s ekonomicky vyspelými krajinami. Bohužiaľ, v mnohých regiónoch Ruska pomoc tejto skupine pacientov stále nie je poskytovaná v plnej miere.

Našli sme si blízky vzťah (s
^ Tabuľka 12. Odhad štatistického vzťahu MRI s FVC, FEV1 a rádiografickým indexom podľa Crispin-Normana

Sme nútení konštatovať, že napriek veľkým úspechom v oblasti cystickej fibrózy za posledné desaťročie v Rusku, a to poznatkom o moderných liečebných režimoch tohto ochorenia a princípoch kineziterapie zdravotníckych pracovníkov, dostupnosť všetkých liekov, možnosť aktívneho dispenzárneho pozorovania, vo väčšine regiónov Ruska zostáva stav pacientov a priebeh cystickej fibrózy ťažký. Skúsenosti moskovskej pobočky Ruského centra cystickej fibrózy presviedčajú, že aj v ruských podmienkach je možné o týchto pacientov vytvoriť adekvátny systém starostlivosti, vďaka ktorému sa ich stav, trvanie a kvalita života stáva porovnateľným so západnými Európe a Severnej Amerike. Vyžaduje si to záujem nielen zdravotníckeho personálu, ale aj vedúcich miestnych zdravotníckych úradov a administratívy. Samozrejme, optimálnym riešením by bolo adekvátne zabezpečenie týchto pacientov na štátnej úrovni.

5.8. Test funkcie pľúc odráža závažnosť bronchopulmonálneho poškodenia a účinnosť terapie. Diagnostická hodnota sa zvyšuje u detí starších ako 6 rokov.

Pri CF sa obštrukcia začína v malých prieduškách a potom sa šíri do väčších. výsledky jednoduché testy stupeň obštrukcie závisí od spolupráce pacienta s lekárom, ktorý vedie štúdiu.

Špičkový výdychový prietok (PEF) - maximálna rýchlosť prúdenie vzduchu pri nútenom výdychu po čo najhlbšom nádychu. Tento indikátor sa meria pomocou prenosného merača špičkového prietoku. Štandardné hodnoty sú > 80 % požadovaných hodnôt, berúc do úvahy výšku a pohlavie.

Nútená vitálna kapacita (FVC) je celkový objem vzduchu počas núteného maximálneho výdychu po najhlbšom nádychu. Hodnotí sa pomocou spirometra. Ako chronický bronchopulmonálny proces postupuje, dochádza k poklesu usilovného výdychového objemu za 1 sekundu (FEV 1), krivky vitálnej kapacity a FVC. Pokles týchto ukazovateľov v neskorších štádiách ochorenia je spojený s deštrukciou pľúcneho parenchýmu a nárastom obmedzujúcich porúch.

U pacientov s CF sa často pozoruje bronchiálna labilita (bronchiálna hyperreaktivita) (podľa niektorých autorov až 70 %). Testy funkcie pľúc môžu merať úroveň bronchiálnej odpovede na bronchodilatanciá a identifikovať pacientov, ktorí budú mať prospech z týchto liekov.

5.9. Prenatálna a preimplantačná diagnostika cystickej fibrózy. Pravdepodobnosť, že sa narodíte s CF v rodine, ktorá už má pacientky s týmto ochorením, je 25 % pre každé tehotenstvo. V súčasnosti, vzhľadom na možnosť DNA diagnostiky u konkrétneho CF pacienta a jeho rodičov, je prenatálna diagnostika cystickej fibrózy u plodu reálna. Inými slovami, „informatívne“ rodiny, ktoré chcú mať dieťa, majú garantované narodenie dieťaťa bez CF v takmer 96 – 100 % prípadov. K tomu potrebuje rodina pacientky s CF (dieťa s CF, ako aj obaja rodičia) pred plánovaním tehotenstva vykonať DNA diagnostiku a poradiť sa s genetikom, aby získal názor na informačnú hodnotu prenatálnej diagnostiky CF v táto rodina. Keď každý nové tehotenstvo rodina musí bezodkladne (najneskôr do 8. týždňa tehotenstva) kontaktovať centrum prenatálnej diagnostiky, kde prísne určité termíny Počas tehotenstva genetik vykonáva buď genetickú (8-12 týždňov tehotenstva) alebo biochemickú (18-20 týždňov tehotenstva) diagnostiku cystickej fibrózy u plodu.

V súčasnosti existuje ďalšia možnosť - metóda predimplantačná genetická diagnostika . Podstata tejto techniky je nasledovná: oplodnenie niekoľkých materských vajíčok prebieha v skúmavke, takzvané oplodnenie in vitro (IVF). Z výsledných 4-6 bunkových embryí sa odoberie jedna bunka (blastoméra) a testuje sa na prítomnosť génu choroby. Táto metóda umožňuje vybrať a preniesť len zdravé embryá do dutiny maternice a tým „zablokovať“ dedičnosť mnohých závažných ochorení, vrátane cystickej fibrózy.

^ 6. ORGANIZÁCIA DISPENZAČNÉHO POZOROVANIA A LIEČBY PACIENTOV s CF.

Sme presvedčení, že pre zlepšenie organizácie včasnej diagnostiky, zlepšenie lekárskej starostlivosti a poskytovania liekov pre pacientov s CF v Ruskej federácii je potrebné:

Vytvorte viacúrovňovú štruktúru centier pre diagnostiku a liečbu pacientov s cystickou fibrózou, vrátane hlavného ruského centra CF s podriadením jemu 3 federálne (Moskva, Petrohrad, Tomsk), 8 okres (stredné, severozápadné, južné, Volga, Ural, Sibír, Severný Kaukaz, Ďaleký východ) a množstvo medziregionálnych (regionálnych) centier pre cystickú fibrózu

Nariadením Ministerstva zdravotníctva a sociálneho rozvoja Ruskej federácie schváliť uvedenú štruktúru diagnostických, liečebno-rehabilitačných centier pre CF vybavených modernými diagnostickými a liečebnými a rehabilitačnými zariadeniami.

V Rusku by sa diagnostika a liečba pacientov s CF mala vykonávať na troch úrovniach:

I - mesto alebo okres (pôrodnica, obvodná klinika alebo nemocnica, mestská nemocnica)

II - regionálne alebo regionálne (regionálne centrum cystickej fibrózy, regionálne resp krajská nemocnica)

III - Federálny.

^ Úlohy I. úrovne:

podozrenie na chorobu klinické príznaky(mekóniový ileus, retardácia fyzického vývoja, charakteristické črevné a respiračné symptómy, prítomnosť cystickej fibrózy u súrodencov a pod.
ak je to možné, vykonajte biochemický potný test podľa Gibson-Cooka;
obráťte sa na lekársku inštitúciu úrovne II.

Úlohy úrovne II:

diagnóza CF je potvrdená (alebo vylúčená);
dispenzárne pozorovanie s využitím odporúčaní ruského centra CF sa vykonáva ďalšia klinická a funkčná diagnostika a liečba.

Úlohy úrovne III:

podrobné vyšetrenie pacienta s CF minimálne 1x ročne s vydaním záveru o ďalšej taktike liečby.
DNA diagnostika, prenatálna diagnostika CF
plánovaná chirurgická liečba komplikácií CF.

Po stanovení diagnózy CF je žiaduce, aby ošetrujúci lekár informoval rodičov o ochorení ich dieťaťa. Rodičia budú ľahšie znášať takéto posolstvo, ak budú v tejto ťažkej chvíli držať spolu. Je veľmi pravdepodobné, že počas prvého rozhovoru rodičia v dôsledku „šokovej“ reakcie na správu o diagnóze a neznalosti lekárskej terminológie nebudú schopní vstrebať všetky potrebné informácie. Preto je dôležité, aby vysvetlenia lekára boli celkom jednoduché a zrozumiteľné. Mali by ste si okamžite naplánovať následné stretnutie o 1-2 dni a odpovedať na všetky otázky, ktoré môžu mať rodičia pacienta. V tomto období môžu byť pacientovi veľkou pomocou starí rodičia, pretože rodičia budú potrebovať komplexnú podporu.

Ostatní pracovníci centra (sestry, psychológovia, sociálni pracovníci, kinezioterapeut, nutričný špecialista), ktorí sa podieľajú na liečbe pacienta s CF, by tiež mali venovať pozornosť rodičom dieťaťa, vysvetľovať alebo sústrediť svoju pozornosť na najdôležitejšie aspekty liečby.

Lekári z vlastnú skúsenosť Dobre si uvedomujú, že nie všetci rodičia sú schopní adekvátne posúdiť niektoré dôležité alebo kľúčové skutočnosti týkajúce sa CF. Preto je potrebné ako zdroj informácií využívať relevantnú literatúru, ktorý by mal byť vždy k dispozícii.

6.1. Aktívne sledovanie pacientov s CF. Liečba pacientov s CF sa prednostne uskutočňuje v špecializovaných centrách. Terapia CF nie je obmedzená na medikamentózna liečba: Pacienti s CF vyžadujú komplexnú lekársku starostlivosť o aktívna účasť nielen lekári, ale aj zdravotné sestry, odborníci na výživu, kinezioterapeuti, psychológovia a sociálni pracovníci. Do procesu liečby by sa mali aktívne zapájať aj obaja rodičia pacienta a mali by sa naučiť potrebné zručnosti na pomoc chorému dieťaťu. V niektorých prípadoch je potrebné genetické poradenstvo pre rodičov a iných blízkych príbuzných pacienta s CF.

Pacienti s CF potrebujú časté opakované vyšetrenia na včasnú identifikáciu komplikácií ochorenia a ich včasnú terapeutickú a/alebo chirurgickú korekciu, ktorá pomáha predchádzať nezvratným následkom takýchto komplikácií.

^ MV sa odvoláva na nevyliečiteľné choroby, preto pacienti potrebujú aktívne sledovanie a nepretržitú liečbu počas celého života .

V regionálnom CF centre sa odporúča pravidelné ambulantné sledovanie pacientov s hospitalizáciou v špecializovanej ambulancii v prípade rozvoja infekčných alebo iných komplikácií ochorenia. V tabuľke 13 je uvedený plán pravidelných štvrťročných a ročných ambulantných vyšetrení pacientov s CF v ruskom centre CF. V rámci konzultácie dieťa aj rodičia dostanú potrebné informácie o ďalšej liečbe, výžive, poradia sa s kinezioterapeutom.

Tabuľka 13. Plán ambulantných vyšetrení pacienta s CF na klinike regionálneho centra CF

Pri každej ambulancii je potrebné vyšetrenie. Frekvencia.
Antropometria (výška, telesná hmotnosť, výpočet pomeru hmotnosti a výšky MRS)	1 krát za 3 mesiace
Všeobecná analýza moču	1 krát za 3 mesiace
Skatológia	1 krát za 3 mesiace
Klinický krvný test s hemosyndrómom.
Kultivácia spúta (ak nie je možné odobrať spúta, náter zo zadnej časti hrdla) na mikroflóru a citlivosť na antibiotiká	Raz za 3 mesiace, navyše, ak sú príznaky exacerbácie bronchopulmonálneho procesu
Funkcia vonkajšieho dýchania (ERF)	Raz za 3 mesiace, navyše, ak sú príznaky exacerbácie bronchopulmonálneho procesu
Definície nasýteného kyslíka	Raz za 3 mesiace, navyše, ak sú príznaky exacerbácie bronchopulmonálneho procesu
Povinná ročná skúška. Frekvencia.
Biochemický výskum krv (pečeňové testy, proteinogram, elektrolyty, glukóza).	1 krát za rok
RTG orgánov hrudníka v priamych a pravých bočných projekciách.	1 krát za rok
Ultrazvukové vyšetrenie orgánov brušná dutina	1 krát za rok
EKG	1 krát za rok
Fibroezofagogastroduodenoskopia (FEGDS)	1 krát za rok
Vyšetrenie u lekára ORL	1 krát za rok
Test tolerancie glukózy	Raz za 2 roky pre deti staršie ako 10 rokov
Dodatočne podľa indikácií rádiografia hrudných orgánov, vedľajších nosových dutín, FEGDS, echokardiografia, stanovenie hladiny všeobecných a špecifických IgE, IgG, A, M, markerov hepatitídy A, B, C, dopplerografia brušných ciev, konzultácia rôznych špecialistov (gastroenterológ, kardiológ) sa vykonávajú , endokrinológ, hrudný a brušný chirurg, ORL lekár, endokrinológ, alergológ atď.

7. TERAPIA

Liečba CF je náročná úloha, ktorá si vyžaduje veľkú morálnu a fyzickú silu, čas a značné materiálne náklady, predovšetkým rodinný a zdravotnícky personál, ako aj zdravotnícke orgány a sociálny vývoj.

Liečba pacientov s CF je komplexná a zahŕňa:

Fyzikálna terapia (fyzioterapia, kineziterapia)
Mukolytiká a bronchodilatanciá
Antimikrobiálna terapia
Enzýmová terapia prípravkami na pankreas
Hepatotropné činidlá
Vitamínová terapia
Diétna terapia
Liečba komplikácií CF

7.1. Terapia bronchopulmonálnych prejavov. Patologické zmeny na pľúcach sa vyvíjajú sekundárne, následkom vzniku začarovaného kruhu: tvorba viskózneho hlienu – obštrukcia – infekcia (obr. 2).

Terapia bronchiálnej obštrukcie zahŕňa kineziterapiu, fyzické cvičenie, použitie bronchodilatancií a mukolytík.

Mutácie génov pre cystickú fibrózu

Dysfunkcia kódovaného proteínu (Cl kanál) CFTR

Poruchy vodno-elektrolytovej rovnováhy v epitelových bunkách bronchopulmonálneho systému

Zmeny viskoelastických vlastností bronchiálnych sekrétov

Zničenie tkanivových štruktúr bronchopulmonálneho aparátu

Obrázok 2. Schéma dysfunkcie bronchopulmonálneho systému u pacientov s cystickou fibrózou

7.1.1. Kineziterapia. IN komplex liečebných a rehabilitačných opatrení, účinná drenáž bronchiálny strom a pohybová aktivita pacienta zohráva dôležitú úlohu v rehabilitácii, čím výrazne zvyšuje kvalitu života pacienta s CF.

Kineziterapia, ktorej hlavným cieľom je očistiť bronchiálny strom od viskózneho spúta, je jednou z lacných, ale dôležitých a komplexných zložiek terapie cystickej fibrózy. Pravidelná kineziterapia pomáha nielen liečiť exacerbácie chronického bronchopulmonálneho procesu, ale aj im predchádzať [Cystická fibróza. 2008; Kapranov N.I., Kashirskaya N.Yu., Tolstova V.D., 2008; Kashirskaya N.Yu., Kapranov N.I., Nikonova V.S. 2010; Bradley J.M., Morgan F.M., Elborn J.S., 2006].

Je vhodné kombinovať rôzne metódy kineziterapiu, vyberte ich individuálne, berúc do úvahy celkový stav pacienta, povahu a stupeň poškodenia bronchopulmonálneho procesu, funkciu pľúc, saturáciu O2, existujúce komplikácie, ako aj vek dieťaťa, jeho psycho-emocionálny stav , úroveň všeobecnej fyzickej výkonnosti a iné vlastnosti. Zvyčajne teda čím je vek dieťaťa nižší, tým sú metódy kineziterapie pasívnejšie. Ako dieťa rastie, zavádzajú sa efektívnejšie aktívne techniky (tabuľka 14).

V súčasnosti je ich veľké množstvo rôzne techniky, ktorá umožňuje efektívne odstraňovať hlien a trénovať dýchacie svaly vrátane hardvéru: fyzioterapia hrudníka, aktívny dýchací cyklus, autogénna drenáž, PEP, vibračná PEP, intrapulmonálna poklepová ventilácia, mimopľúcna vysokofrekvenčná oscilácia hrudníka (vibračné vesty) atď.

Významnú úlohu v rehabilitačnom programe zohrávajú hardvérové metódy kineziterapie, najmä u malých detí a u pacientov všetkých vekových kategórií vo vážnom stave, ktorí sa nedokážu aktívne zapojiť do drenáže spúta a dychových cvičení.

V posledných dvoch desaťročiach sa v zahraničí, najmä v USA, rozšírila metóda drenáže bronchiálneho stromu pomocou vysokofrekvenčného kmitania hrudníka. Vysokofrekvenčnú osciláciu vytvára špeciálna vysokopevná vesta, ktorá sa nosí na pacientovi a prístroji nútené vetranie hrudník. Výhodou tejto metódy je, že vysokofrekvenčné a nízkoamplitúdové vibrácie stien priedušiek, ktoré vznikajú pri jej použití, na jednej strane oddeľujú a mobilizujú lepkavý sekrét do väčších úsekov dýchacích ciest, odkiaľ je ľahko odstráni kašľom alebo odsávaním a na druhej strane skvapalňuje viskózny sekrét, ničí disulfidové väzby, a tým zlepšuje jeho reologické vlastnosti. Metóda môže a mala by byť kombinovaná s tradičnými metódami kineziterapie.

Za prvé zariadenie na vysokofrekvenčnú osciláciu hrudníka, ktoré sa objavilo na americkom trhu v roku 1989, možno považovať „The Vest Airway Clearance System“ (Hill-Rom, USA). Prístroj Vest sa skladá z vesty a pneumatického generátora impulzov, ktorý vestu rýchlo nafúkne a vyfúkne, jemne stláča a uvoľňuje hrudník s frekvenciou až 20 Hz.

Vo vedeckom a klinickom oddelení cystickej fibrózy Moskovského štátneho výskumného centra Ruskej akadémie lekárskych vied sa prístroj Vest pravidelne používa od roku 2007. Pozitívne výsledky jeho používania (účinnosť a bezpečnosť) u pacientov s CF v pediatrickej praxi, ako aj ako u dospelých pacientov, boli prezentované vo viacerých domácich publikáciách v rokoch 2009 a 2010 . Konkrétne sa zistilo, že nežiaduce udalosti pri používaní zariadenia boli zaznamenané iba u 3 - 9% pacientov. Zaujímavým sa javí jeho použitie na efektívne riešenie atelektázy u pacientov s cystickou fibrózou na pozadí štandardnej liečby glukokortikoidmi. V súčasnosti takéto práce vykonávame.

Je potrebné poznamenať, že doteraz neexistujú dôkazy o jasnej výhode jednej kineziterapeutickej metódy oproti iným.

Tabuľka č.14

Metódy kineziterapie (fyzioterapie) bronchopulmonálneho systému u pacientov s cystickou fibrózou v závislosti od veku

	^ Vek pacienta (roky)
Metodológia	0-3	3-9	>9
Fyzioterapia hrudníka	+	+	+
Cyklus aktívneho dýchania	–	+	+
Autogénna drenáž	–	–	+
PEP	±	+	+
Vibračný PEP	–	+	+
Intrapulmonárne perkusná ventilácia	–	±	+
Vysokofrekvenčné kmitanie hrudníka	±	+	+
Cvičenia	+	+	+

± Nemusí byť vhodný pre niektorých pacientov

V nemocnici sa triedy vedú individuálne alebo v skupinách 3-5 detí; denne; 1 alebo 2 krát denne; 1 hodinu po raňajkách alebo 1 hodinu pred obedom; večer: 2 hodiny pred spaním; v priemere 45 minút. Doma odporúčame viesť kurzy 1-2 krát denne po dobu 15-30 minút v závislosti od celkového stavu dieťaťa.

Kineziterapia spolu s telesným cvičením a športom udržiava dobrú fyzickú aktivitu a zlepšuje kvalitu života pacientov s cystickou fibrózou.

7.1.2. Fyzické cvičenie. S rané detstvo je potrebné podporiť túžbu pacientov venovať sa akémukoľvek druhu športu (volejbal, cyklistika, tanec, lyžovanie, plávanie atď.). Nemá zmysel nútiť deti robiť veci, ktoré im neprinášajú potešenie. Dieťa si musí vybrať šport, ktorý považuje za zaujímavý; čím viac sa mu to páči efektívnejší výsledok. Fyzické cvičenie uľahčuje čistenie priedušiek od lepkavého hlienu a rozvoj dýchacieho svalstva. Niektoré cviky posilňujú hrudník a správne držanie tela. Pravidelná fyzická aktivita zlepšuje zdravotný stav chorých detí, čo uľahčuje komunikáciu s rovesníkmi. Len v ojedinelých prípadoch závažnosť stavu úplne vylučuje možnosť fyzické cvičenie. Ak je však stav pacienta pomerne vážny, mali by ste začať s minimálnymi záťažami a potom ich postupne a opatrne zvyšovať. Tým pacientom, ktorí zažívajú rozpaky alebo nespokojnosť pri športovaní v prítomnosti rovesníkov, možno odporučiť domáce cvičenie s gymnastickým lanom ráno, bezprostredne po prebudení pred kineziterapiou alebo po návrate zo školy. Môže sa odporučiť pre pacientov s CF veľký rozsahšporty, avšak vzhľadom na zvýšené riziko zranenia sa niektoré z nich veľmi neodporúčajú (tabuľka 15).
^

V pôrodnici bude musieť čerstvá mamička, ktorá sa ledva prebrala z pôrodu, dať súhlas na množstvo vyšetrení svojho bábätka. Mnohí sú vystrašení týmto priebehom udalostí: testy, očkovanie, ďalšie testy, potom nejaký novorodenecký skríning, test päty.

Áno, to je pochopiteľné a nikto sa s tým nehádže, že po narodení bábätka je potrebné vyšetrenie, či je zdravé a po prepustení z nemocnice sa bude normálne vyvíjať. A ak sa zistia zdravotné problémy, bude potrebné včas prijať primerané opatrenia na liečbu.

Faktom však je, že v pôrodnici sa vždy neobťažujú povedať mame jasne, ľudským, nie lekárskym jazykom, o podstate vykonávaných vyšetrení.

Nie, v zásade najčastejšie rozprávajú príbeh stručne. Ale niekedy to tak nie je. Alebo to povedia tak, že mama ničomu nerozumie. Tu je napríklad test päty. Čo to je a na čo sa to robí? Presne o tom si dnes povieme.

Po prvé, ženy po pôrode sú požiadané, aby vyplnili osobné údaje do formulára pre túto analýzu. Mamy majú veľa otázok. Je ťažké na to prísť sám. A opäť, lekári nemajú vždy čas a chuť podrobne odpovedať na všetky otázky, ktoré matky zaujímajú.

„Toto je do lekárskeho genetického laboratória a toto do nášho laboratória,“ je často jediná informácia, ktorú rodičom poskytne vždy zaneprázdnený laborant, ktorý prišiel urobiť krvný test novorodencovi.

Aby táto realita nevystrašila mamičky, dnes si povieme niečo o povinných prehliadkach novorodenca. Inými slovami, bavme sa o novorodeneckom skríningu. Prečo, kedy a prečo sa to robí...

Čo je skríning novorodencov (novorodenecký skríning)?

Novorodenecký skríning je bezplatné hromadné vyšetrenie novorodencov v prvých dňoch života na prítomnosť určitých genetické choroby. Ide o akýsi dar pre každého nového člena spoločnosti, garantovaný štátom.

Umožňuje identifikovať ťažké (z hľadiska následkov) ochorenia, keď dieťa ešte nemá žiadne prejavy týchto ochorení. Koniec koncov, keď sa prejavia akékoľvek príznaky genetických chorôb, rodičia a lekári sa častejšie stretávajú s ťažkým priebehom alebo komplikáciami choroby (stav dekompenzácie).

A takýto stav sa už ťažko kompenzuje, teda stabilizuje alebo zvráti tok.

V Rusku sa na odporúčanie Svetovej zdravotníckej organizácie novorodenecký skríning vykonáva už pätnásť rokov. Teraz skríning umožňuje vyšetrovať deti v piatich rokoch genetické patológie. Ich zoznam: fenylketonúria, cystická fibróza, vrodená hypotyreóza, adrenogenitálny syndróm, galaktozémia.

Kedy sa koná?

Na 4. deň sú novorodencom predpísané odbery krvi z päty. Preto sa skríning nazýva aj test päty.

Pre deti, ktoré sa ponáhľajú na svet v predstihu, sa skríning vykonáva na 7. deň.

Ak bolo dieťa prepustené z pôrodnice skôr, napríklad na 3. deň, odber krvi sa vykonáva v ambulancii.

Analýza sa musí vykonať nalačno, nie skôr ako po 3 hodinách posledný termín jedlo.

Včasná diagnóza, keď bola krv odobratá novorodencovi pred tretím dňom, často dáva falošne pozitívne alebo falošne negatívne výsledky. Preto sa za optimálne obdobie na vyšetrenie bábätiek považuje štvrtý deň života bábätka.

Z rovnakého dôvodu by ste nemali odkladať genetické testovanie po desiatom dni života dieťaťa.

Ako sa vykonáva?

Periférna krv sa odoberá z päty dieťaťa. To vám umožní získať potrebný objem krvi na vyšetrenie. Bežný odber krvi z prsta dieťaťa tu nie je vhodný.

Miesto vpichu je predbežne ošetrené antiseptikom. Prepichnutie nie je hlbšie ako 2 mm.

Kvapka krvi sa aplikuje na špeciálnu filtračnú časť testovacieho formulára, kde je vyznačených päť kruhov (jeden pre každú chorobu). V tomto prípade by mala krv presiaknuť cez papier.

Lekárske genetické laboratórium v budúcnosti určí prítomnosť ochorenia u dieťaťa na základe zaschnutej krvnej škvrny. Analýza sa vykoná do desiatich dní.

Skúšobný formulár má ďalšiu (pasovú) časť, ktorú vypĺňajú mamičky. Uvádzajú v ňom osobné údaje dieťaťa, telefónne čísla a adresy, kde ich možno kontaktovať a/alebo inštitúciu, kde bude dieťa po prepustení sledované.

K vyplneniu týchto údajov musíte pristupovať mimoriadne vážne a starostlivo. V opačnom prípade pozitívna odozva vyšetrenia na prítomnosť ochorenia u bábätka nemusí nájsť príjemcu včas. A čas bude stratený.

Čo dáva?

Dosť skoré vyšetrenie umožňuje identifikovať genetické choroby metabolizmus v predklinickom štádiu. To znamená, že keď nie sú žiadne prejavy patológie. Zároveň, ak sa liečba začne včas počas tohto obdobia, potom šance na priaznivý výsledok choroby sú oveľa vyššie.

Okrem toho je v niektorých prípadoch možné chorobu poraziť, ak sa strava a životný štýl dieťaťa upravia včas. A potom ešte viac zrelý vek, osoba nemusí vôbec potrebovať liečbu.

Skríning vám umožňuje identifikovať nasledujúce genetické metabolické ochorenia.

fenylketonúria

Ide o vrodené dedičné ochorenie spojené s metabolickou poruchou aminokyseliny fenylalanínu. K tomu dochádza v dôsledku narušenia syntézy pečeňových enzýmov, ktoré podporujú premenu aminokyseliny fenylalanínu na inú aminokyselinu - tyrozín.

Fenylalanín a jeho deriváty, ktoré sa nadmerne hromadia v krvi, pôsobia ako jed na nervový systém.

Výskyt tohto ochorenia medzi obyvateľstvom sa líši v závislosti od regiónu. V priemere - 1 prípad na 7000-10000 novorodencov.

Nástup ochorenia sa prejavuje spočiatku pretrvávajúcim vracaním, letargiou, alebo naopak vzrušivosťou bábätka. Takéto deti majú špecifický zápach moču a potu - „myší zápach“.

Neskoré príznaky patológie zahŕňajú oneskorený psychomotorický, fyzický a duševný vývoj, tremor (trasenie) končatín, kŕče a epileptické záchvaty.

Záchvaty sú perzistujúce a prakticky rezistentné na antikonvulzívnu liečbu. Pri absencii špecifickej liečby choroba postupuje pomaly.

Liečba fenylketonúrie spočíva v dodržiavaní špeciálnej (bezbielkovinovej) diéty.

Ak skríning na fenylketonúriu ukáže pozitívny výsledok, potom sa vykoná opakované molekulárne genetické vyšetrenie. Zisťuje sa aj obsah fenylalanínu v krvi a robí sa biochemický rozbor moču. O ťažký priebeh choroby s konvulzívny syndróm Vykonáva sa EEG (elektroencefalogram) a MRI mozgu.

Cystická fibróza

Ide o dedičné ochorenie, ktoré postihuje mnoho orgánov a orgánových systémov. Cystická fibróza ovplyvňuje fungovanie niektorých žliaz (exokrinné žľazy). Nazývajú sa tiež exokrinné žľazy.

Exokrinné žľazy sú zodpovedné za produkciu potu, hlienu, slín a tráviacich štiav. Pri cystickej fibróze je narušený princíp činnosti exokrinných žliaz, kedy ich výlučky vychádzajú na povrch tela alebo do dutých orgánov (črevá, pľúca).

U pacienta s cystickou fibrózou je narušený transport solí a vody cez bunkovú membránu. Výsledkom je, že kvôli nedostatku vody sa sekrét žliaz stáva hustejším a lepkavejším. Odtiaľ pochádza názov choroby. Z latinčiny: hlien - hlien, viscidus - viskózny.

Viskózny sekrét upcháva žľazové kanáliky. Obštrukcia odtoku viskózneho hlienu vedie k preťaženiu žliaz. V dôsledku toho sa rozširujú vylučovacie kanály žliaz. Postupne dochádza k atrofii žľazového tkaniva, jeho degenerácii do spojivového tkaniva. Fibróza žľazových tkanív postupuje.

Súčasne v dôsledku zhoršeného transportu elektrolytov cez bunkovú membránu obsahuje potná tekutina veľa solí - príznak „slaného dieťaťa“. Tento jav umožnil lekárom zaviesť neinvazívnu (nebolí) metódu diagnostiky cystickej fibrózy – potný test.

Klinické prejavy tejto patológie sú rôzne, pretože cystická fibróza má 5 hlavných klinických foriem.

Ide o nasledujúce formy:

zmiešaná (pľúcno-črevná) forma (75 – 80 %),
prevažne pľúcne (15 – 20 %),
prevažne črevné (5 %),
mekóniový ileus (5-10%),
atypické a vymazané formy cystickej fibrózy (1-4%).

Každý z nich sa prejavuje inak.

Výskyt cystickej fibrózy je jeden prípad na 3500-4000 novorodencov.

Pre dieťa s cystickou fibrózou sú typické tieto vonkajšie znaky: bábikovité črty tváre, zväčšený sudovitý hrudník a natiahnuté bruško. U dojčiat sa často vyvinie pupočná prietrž.

Niekedy dokonca aj z povahy stolice novorodenca alebo dieťaťa môže byť podozrenie na diagnózu. Pri cystickej fibróze je stolica páchnuca, mastná, výdatná a pripomínajúca tmel.

Neskôr sa rozvinú prejavy spojené s poruchou funkcie pľúc. Deti zvyčajne zaostávajú vo fyzickom vývoji. Majú veľmi tenké končatiny, často sú koncové falangy prstov deformované vo forme „bubnových paličiek“.

Koža je suchá, bledá so sivastým odtieňom. Zaznamenáva sa cyanóza nasolabiálneho trojuholníka. Pri pľúcnych a zmiešaných formách cystickej fibrózy sa zaznamenáva dýchavičnosť a otravný kašeľ s viskóznym spútom.

Pri vyšetrovaní takýchto detí je počuť vlhké a suché chrčanie vo všetkých oblastiach pľúc a tachykardiu. Charakteristické je zväčšenie pečene.

Dnes už existujú lieky, ktoré dokážu priebeh tohto ochorenia zmierniť. Ale patológia je v každom prípade nevyliečiteľná. Preto si vyžaduje celoživotnú, komplexnú, nákladnú liečbu a rehabilitáciu takýchto detí.

galaktozémia

Galaktozémia je dedičná patológia metabolizmu uhľohydrátov, ako je galaktóza. Do organizmu dieťaťa sa dostáva ako súčasť mliečneho cukru materského mlieka alebo akéhokoľvek iného mlieka – laktózy.

V dôsledku genetického defektu dieťa nemá enzým, ktorý by dokázal rozložiť galaktózu na glukózu. A glukóza je hlavnou výživou pre každú bunku v našom tele, najmä pre mozgové bunky.

Výsledkom je, že bunky nedostávajú dostatočnú výživu. A samotná galaktóza a jej zlúčeniny, ktoré sa hromadia v krvi, postupne otrávia telo. Je to dokázané toxický účinok na centrálny nervový systém, pečeň a očné šošovky. Odtiaľ klinické príznaky choroby.

Príznaky galaktozémie u novorodencov sú intolerancia materské mlieko a jeho náhrady, pretrvávajúce vracanie, odmietanie jedla, rýchly úbytok hmotnosti, skorá žltačka, svalová hypotenzia.

Následne dieťa zaostáva vo fyzickom, neuropsychickom a duševný vývoj. Vytvára sa očný zákal, opuchy na tele, zväčšuje sa pečeň a slezina.

Ak je výsledok skríningu pozitívny, novorodenec potrebuje ďalšie vyšetrenie. Zahŕňa opakované genetické vyšetrenie, stanovenie koncentrácie galaktózy v krvi a moči.

Je tiež možné vykonať záťažové testy s galaktózou a glukózou. Vykonáva sa ultrazvuk brušných orgánov, EEG atď.

Hlavnou terapiou tejto patológie je dodržiavanie diéty bez laktózy. Čím skôr sa u takéhoto bábätka stanoví diagnóza a začne sa liečba, tým väčšia je šanca, že z bábätka vyrastie zdravý človek a plnohodnotný člen spoločnosti.

Vrodená hypotyreóza označuje skupinu ochorení štítnej žľazy, ktoré sa objavujú hneď po narodení a sú charakterizované nedostatkom hormónov štítnej žľazy. Výskyt vrodenej hypotyreózy je 1 prípad na 4 tisíc narodených detí. Dievčatá ochorejú takmer dvakrát častejšie.

Kvôli nedostatku hormónov štítna žľaza vyvíja sa inhibícia všetkých funkcií tela. Dochádza k oneskoreniu vývoja celého organizmu a predovšetkým nervového systému.

Ak sa ochorenie zistí neskoro a substitučná liečba nie je predpísaná včas, potom vzniká nezvratné poškodenie mozgu - kretinizmus.

Prognóza je priaznivá len vtedy, ak sa substitučná liečba hormónmi štítnej žľazy začne v prvých týždňoch života novorodenca. Výsledky skríningu sú v tomto prípade pre bábätko spásou.

Adrenogenitálny syndróm

Ide o vrodenú patológiu spôsobenú dysfunkciou kôry nadobličiek. Nadobličky sú umiestnené v hornom póle každej obličky a sú zodpovedné za produkciu mnohých hormónov.

Dysfunkcia kôry nadobličiek je založená na genetickom defekte enzýmu, ktorý sa podieľa na tvorbe a metabolizme steroidných hormónov.

Adrenogenitálny syndróm sa vyskytuje u jedného novorodenca z 5,5 tisíca bábätiek.

V tele dieťaťa sa nadmerne hromadia pohlavné hormóny a glukokortikoidy (hormóny kôry nadobličiek, ktoré regulujú metabolizmus v tele). V dôsledku toho sa pohlavné orgány detí nevytvárajú správne. Napríklad u dievčat sa vyvinú pohlavné orgány „mužského typu“ (hypertrofovaný klitoris, veľké pysky ohanbia).

Vyvinie sa prudká porucha metabolizmu solí v tele (forma choroby strácajúca soľ). Vývoj a rast dieťaťa sa spomaľuje. Deti zostávajú zakrpatené.

Po stanovení diagnózy je deťom predpísaná hormonálna substitučná liečba. Preto včasná diagnostika (v prvých dvoch týždňoch) a včasná predpísaná liečba vám umožňuje vyhnúť sa progresii ochorenia.

Je možné skríning odmietnuť, ak sú rodičia zdraví?

Toto je veľmi často kladené otázky rodičia, ktorí sa obávajú „hromady“ testov, ktoré sa robia na ich maličkom. A sú to celkom zdraví rodičia.

Všetky vyššie opísané choroby sa teda dedia autozomálne recesívnym spôsobom. Teda keď sú rodičia zdraví, no sú nositeľmi defektného génu.

Prenášanie takýchto génov samo o sebe nevedie k rozvoju ochorenia. A vôbec sa to neprejavuje. Ale ak sa takíto nosiči stretnú a každý prenesie na dieťa chybný gén, potom sa dieťa narodí choré.

Práve spojenie dvoch defektných génov – od otca a od mamy – sa prejavuje ako choroba. Zdanlivý zdravotný stav rodičov preto nemôže zaručiť narodenie úplne zdravého dieťaťa.

Chcel by som objasniť, že nie je potrebné prejavovať zbytočné obavy a odmietať skríning. Nemôžete svoje dieťa pripraviť o možnosť rýchlo identifikovať prakticky nevyliečiteľné a rýchlo progredujúce choroby len preto, že vášmu dieťaťu odoberú o 2 ml krvi viac. To je prinajmenšom nerozumné.

Ako a kedy zistiť výsledky vyšetrenia?

Výsledky skríningu budú hotové do desiatich dní. Ak je odpoveď negatívna (teda všetko je v poriadku), rodičia nie sú osobne informovaní o výsledku genetického vyšetrenia. Pozitívny výsledok (bol zistený problém s niektorou z chorôb) sa okamžite hlási rodičom v ústave, kde je bábätko pozorované.

Ak ste teda neboli informovaní o výsledkoch skríningu, neznamená to, že na vás zabudli alebo stratili vašu analýzu. Súčasný skríningový systém nie je schopný poskytnúť výsledky osobne každému.

Toho sa vôbec netreba obávať. Naopak, ak vám neprekážal hovor ani list z genetickej konzultácie, mali by ste byť radi.

Od roku 2008 sú všetci novorodenci v Rusku podrobení audiologickému skríningu. Toto vyšetrenie umožňuje určiť funkciu sluchu bábätiek. Vykonáva sa v štvrtý deň života dieťaťa.

Postup nemá žiadne kontraindikácie. Metóda, ktorá je absolútne bezbolestná a neohrozuje zdravie bábätka, nám umožňuje odhaliť poruchu sluchu už v najskorších štádiách vývoja bábätka. Potom, keď rodičia a lekári ešte majú čas prijať opatrenia na zlepšenie sluchu dieťaťa.

Koniec koncov, je dokázané, že korekcia sluchu pred dosiahnutím troch mesiacov dieťaťa umožňuje dieťaťu vyvinúť normálnu reč. Prvých šesť mesiacov životného procesu dieťaťa vývin reči prechádza najintenzívnejším štádiom, napriek tomu, že sa navonok prakticky neprejavuje.

Technika zvukového skríningu

Podstatou metódy je ovplyvnenie konkrétneho oddelenia vnútorné ucho- slimák. Je to ona, ktorá je zodpovedná za vnímanie a rozpoznávanie zvuku.

Lekár používa elektroakustickú sondu, ktorá má mikroskopický ultracitlivý mikrofón. Samotná sonda je pripojená k monitoru, na ktorom sa zaznamenáva výsledok postupu.

Sonda sa zavedie do vonkajšieho zvukovodu bábätka. Zariadenie vysiela zvuky rôznych frekvencií, ako sú kliknutia, a zaznamenáva vibrácie vláskových buniek v slimáku.

Dôležitým bodom je, že počas vyšetrenia by malo byť dieťa úplne ticho. Je lepšie, keď dieťa spí. Navyše, dokonca aj cmúľanie cumlíka počas procedúry je neprijateľné.

Tým sa dokončí prvá fáza skríningu. Deti, ktoré ním úspešne prejdú, nepotrebujú druhú fázu skríningu. S výnimkou rizikových detí.

Rizikovou skupinou sú deti, ktoré:

rodinná anamnéza straty sluchu;
predčasnosť;
nízka hmotnosť;
asfyxia (hladovanie kyslíkom) počas pôrodu;
gestóza alebo závažná toxikóza matky počas tehotenstva;
užívanie ototoxických antibiotík matkou počas tehotenstva.

Takéto deti, bez ohľadu na výsledky prvého stupňa skríningu, musia byť pred 3 mesiacmi opätovne vyšetrené audiológom - špecialistom na sluch. Strata sluchu sa totiž často vyvíja postupne.

Druhá etapa skríningu rizikových detí sa vykonáva vo veku jedného roka.

V prípade pochybného alebo neuspokojivého výsledku vyšetrenia v pôrodnici je dieťa odoslané na opätovné vyšetrenie vo veku 1-1,5 mesiaca do ambulancie.

Ak sa problémy so sluchom potvrdia, bábätko je poslané do najbližšieho centra rehabilitácie sluchu. A tam, buďte si istí, špecialisti preskúmajú a navrhnú spôsoby, ako vyriešiť problémy so sluchom dieťaťa.

Veď len včasná diagnostika a okamžitá liečba dávajú deťom s poruchou sluchu šancu rásť a rozvíjať sa rovnako ako ich rovesníci.

Praktická pediatrička a dvojnásobná matka Elena Borisova-Tsarenok vám povedala o novorodeneckom skríningu.

Zdravie pre vás a vaše deti!