Hormones stéroïdes synthétiques. Spécificité des hormones stéroïdes. Hormones stéroïdes : les dangers d’un excès ou d’une carence

Le précurseur commun des hormones stéroïdes est cholestérol. Le squelette carboné du cholestérol contient 27 atomes de carbone et se compose de 4 anneaux fusionnés. Le quatrième anneau a une longue chaîne latérale. Il existe un système généralement accepté pour nommer les cycles et numéroter les atomes de carbone dans les molécules de stéroïdes (voir).

Le cholestérol, nécessaire à la synthèse des hormones stéroïdes, provient de diverses sources et parvient aux cellules synthétisant les hormones des glandes dans le cadre des lipoprotéines de basse densité (LDL) (voir) ou est synthétisé dans les cellules à partir de l'acétyl-CoA (voir). L'excès de cholestérol se dépose dans des gouttelettes lipidiques sous forme d'esters d'acides gras. Le cholestérol de réserve est rapidement mobilisé à nouveau grâce à l'hydrolyse.

Réactions enzymatiques. Les différentes étapes de la biosynthèse des hormones stéroïdes sont catalysées par des enzymes hautement spécifiques. Les réactions enzymatiques sont divisées en sous-types suivants :

- hydroxylation(voir) : a, f, g, h, i, k, I, p
- déshydrogénation: b, d, m
- isomérisation:c
- hydrogénation:o
- diviser: a, e, n
- aromatisation:q.

Le diagramme montre la biosynthèse de trois stéroïdes : le cholestérol (1), la progestérone (2) et l'androstènedione (3 ; un produit intermédiaire de la biosynthèse de la testostérone), à ​​laquelle participent les enzymes des types de réactions enzymatiques indiqués.

Voie de biosynthèse. La biosynthèse de chaque hormone consiste en de nombreuses réactions enzymatiques séquentielles. A titre d'exemple, considérons la biosynthèse de la progestérone. La biosynthèse commence par le clivage de la chaîne latérale du cholestérol entre C-20 et C-22 (a). Le composé stéroïde avec une chaîne latérale raccourcie est appelé prégnénolone. Les étapes suivantes, l'oxydation du groupe hydroxy en C-3 (b) et le déplacement de la double liaison de C-5 à C-4 (c) conduisent à la formation de progestérone.

Les stéroïdes présentés dans le diagramme sont regroupés en sous-groupes en fonction du nombre d'atomes de carbone. Cholestérol Et calcitriol sont C 27 - stéroïdes. Composés avec une chaîne latérale raccourcie de 6 atomes de carbone, progestérone, cortisol Et aldostérone, constituent le groupe C 21 - stéroïdes. Lors de la biosynthèse, la testostérone perd complètement sa chaîne latérale et est donc classée C 19 - stéroïdes. Pendant la biosynthèse estradiol au stade de la formation du cycle aromatique, le groupe méthyle angulaire est perdu et, par conséquent, l'estradiol est en C 18 - stéroïde.

Pendant la biosynthèse calcitriol subit une réaction photochimique d’ouverture de cycle B. Par conséquent, il est classé comme « sécostéroïdes" Cependant, à sa manière propriétés biochimiques c'est une hormone stéroïde typique.

Hormones protéiques. Les données d'études sur la synthèse d'hormones protéiques et polypeptidiques plus petites (moins de 100 résidus d'acides aminés dans la chaîne), obtenues ces dernières années, ont montré que ce processus inclut la synthèse de précurseurs de taille plus grande que les molécules finalement sécrétées et sont convertis en produits cellulaires finaux par clivage lors de la translocation, se produisant dans les organites subcellulaires spécialisés des cellules sécrétoires.

Hormones stéroïdes. La biosynthèse des hormones stéroïdes implique une séquence complexe d’étapes contrôlées par des enzymes. Le précurseur chimique le plus proche des stéroïdes surrénaliens est le cholestérol, qui est non seulement absorbé du sang par les cellules du cortex surrénalien, mais se forme également à l'intérieur de ces cellules.

Le cholestérol, qu'il soit absorbé par le sang ou synthétisé dans le cortex surrénalien, s'accumule dans les gouttelettes lipidiques cytoplasmiques. Le cholestérol est ensuite converti en prégnénolone dans les mitochondries en formant d'abord du 20-hydroxycholestérol, puis du 20α, 22-dioxycholestérol, et enfin en divisant la chaîne entre les 20e et 22e atomes de carbone pour former la prégnénolone. On pense que la conversion du cholestérol en prégnénolone est l’étape limitante de la biosynthèse des hormones stéroïdes et que c’est cette étape qui est contrôlée par les stimulants surrénaliens ACTH, potassium et angiotensine II. En l’absence de stimulants, les glandes surrénales produisent très peu de prégnénolone et d’hormones stéroïdes.

La prégnénolone est transformée en gluco-, minéralocorticoïdes et hormones sexuelles par trois réactions enzymatiques différentes.

Glucocorticoïdes. La principale voie observée dans la zone fasciculée implique la déshydrogénation du groupe 3-hydroxyle de la prégnénolone pour former la prég-5-ène-3,20-dione, qui subit ensuite une isomérisation en progestérone. À la suite d'une série d'hydroxylations, la progestérone est transformée en 17-hydroxyprogestérone sous l'influence du système 17-hydroxylase, puis en 17,21-dioxyprogestérone (17a-oxydésoxycorticostérone, 11-désoxycortisol, composé 5) et , enfin, en cortisol au cours de la 11-hydroxylation (composé P).

Chez le rat, le principal corticostéroïde synthétisé dans le cortex surrénalien est la corticostérone ; une petite quantité de corticostérone est également produite dans le cortex surrénalien humain. La voie de synthèse de la corticostérone est identique à celle du cortisol, à l'exception de l'absence de l'étape de 17α-hydroxylation.

Minéralocorticoïdes. L'aldostérone est formée à partir de la prégnénolone dans les cellules de la zone glomérulée. Il contient des 17-hydroxylases et n'a donc pas la capacité de synthétiser le cortisol. Au lieu de cela, il se forme de la corticostérone dont une partie, sous l'action de la 18-hydroxylase, est transformée en 18-hydroxycorticostérone puis, sous l'action de la 18-hydroxystéroïde déshydrogénase, en aldostérone. Étant donné que la 18-hydroxystéroïde déshydrogénase ne se trouve que dans la zone gloméruleuse, on pense que la synthèse de l'aldostérone est limitée à cette zone.

Hormones sexuelles. Bien que les principales hormones stéroïdes physiologiquement significatives produites par le cortex surrénalien soient le cortisol et l'aldostérone, cette glande produit également de petites quantités d'androgènes (hormones sexuelles mâles) et d'œstrogènes (hormones sexuelles féminines). La 17,20-desmolase convertit la 17-hydroxyprognénolone en déhydroépiandrostérone et la 17-hydroxyprogestérone en déhydroépiandrostérone et le 1)4-androstènediol - ce sont des androgènes faibles (hormones sexuelles mâles). De petites quantités de ces androgènes sont converties en androsg-4-ène-3,17-dione et en testostérone. Selon toute vraisemblance, de petites quantités d’œstrogène 17-estradiol sont également formées à partir de la testostérone.

Les hormones thyroïdiennes. Les principales substances utilisées dans la synthèse des hormones thyroïdiennes sont l'iode et la tyrosine. Thyroïde se distingue par un mécanisme très efficace de capture de l'iode du sang, et en

Il synthétise et utilise la grande glycoprotéine thyroglobuline comme source de tyrosine.

Si la tyrosine est présente en grande quantité dans l'organisme et provient à la fois de l'alimentation et de protéines endogènes en décomposition, alors l'iode n'est présent qu'en quantités limitées et provient uniquement de l'alimentation. Dans les intestins, lors de la digestion des aliments, l'iode est séparé, absorbé sous forme d'iodure et circule sous cette forme dans le sang à l'état libre (non lié).

L'iodure absorbé dans le sang par les cellules thyroïdiennes (folliculaires) et la thyroglobuline synthétisée dans ces cellules sont sécrétés (par endocytose) dans un espace extracellulaire de la glande appelé lumière folliculaire ou espace colloïdal, entouré de cellules folliculaires. Mais l'iodure ne se combine pas avec les acides aminés. Dans la lumière du follicule ou (plus probablement) sur la surface apicale des cellules faisant face à la lumière, l'iodure, sous l'influence de la peroxydase, de la cytochrome oxydase et de l'enzyme flavine, est oxydé en iode atomique et en d'autres produits oxydés et lié de manière covalente par le anneaux phénoliques de résidus tyrosine contenus dans la charpente polypeptidique de la thyroglobuline. L'oxydation de l'iode peut également se produire de manière non enzymatique en présence d'ions cuivre et fer et de tyrosine, qui accepte ensuite l'iode élémentaire. La liaison de l'iode au cycle phénolique se produit uniquement en 3ème position, ou aux 3ème et 5ème positions, entraînant respectivement la formation de monoiodotyrosine (MIT) et de diiodotyrosine (DIT). Ce processus d'iodation des résidus tyrosine de la thyroglobuline est connu sous le nom d'étape d'orginification dans la biosynthèse des hormones thyroïdiennes. Le rapport entre monoiodotyrosine et diiodotyrosine dans la glande thyroïde est de 1:3 ou 2:3. L'iodation de la tyrosine ne nécessite pas la présence d'une structure cellulaire intacte de la glande et peut se produire dans des préparations de glandes acellulaires utilisant l'enzyme tyrosine iodinase contenant du cuivre. L'enzyme est localisée dans les mitochondries et les microsomes.

Il est à noter que seulement 1/3 de l'iode absorbé est utilisé pour la synthèse de la tyrosine, et les 2/3 sont éliminés dans les urines.

L'étape suivante est la condensation des iodotyrosines pour former des iodothyronines. Restant toujours dans la structure de la thyroglobuline, les molécules MIT et DIT (MIT + DIT) se condensent pour former la triiodothyronine (T 3), et de même deux molécules de DIT (DIT + DIT) se condensent pour former une molécule de L-thyroxine (T 4) . Sous cette forme, c'est-à-dire liées à la thyroglobuline, les iodothyronines, ainsi que les iodotyrosines non condensées, sont stockées dans le follicule thyroïdien. Ce complexe de thyroglobuline iodée est souvent appelé colloïde. Ainsi, la thyroglobuline, constituant 10 % de la masse humide glande thyroïde, sert de protéine porteuse ou de précurseur pour l’accumulation d’hormones. Le rapport thyroxine/triiodothyronine est de 7:1.

Ainsi, la thyroxine est normalement produite en quantités bien supérieures à la triiodothyronine. Mais cette dernière a une activité spécifique plus élevée que la T4 (la dépassant de 5 à 10 fois dans son effet sur le métabolisme). La production de T3 augmente dans des conditions de carence modérée ou de restrictions de l'apport d'iode à la glande thyroïde. La sécrétion d'hormones thyroïdiennes, un processus qui se produit en réponse à des demandes métaboliques et est médiée par l'action de la thyréostimuline (TSH) sur les cellules thyroïdiennes, implique la libération d'hormones à partir de la thyroglobuline. Ce processus se produit dans la membrane apicale par l'absorption d'un colloïde contenant de la thyroglobuline (un processus connu sous le nom d'endocytose).

La thyroglobuline est ensuite hydrolysée dans la cellule sous l'influence de protéases, et les hormones thyroïdiennes ainsi libérées sont libérées dans le sang circulant.

Pour résumer ce qui précède, le processus de biosynthèse et de sécrétion des hormones thyroïdiennes peut être divisé en prochaines étapes: 1 - biosynthèse de la thyroglobuline, 2 - captation de l'iodure, 3 - organisation de l'iodure, 4 - condensation, 5 - absorption par les cellules et protéolyse du colloïde, 6 - sécrétion.

La biosynthèse de la thyroxine et de la triiodotyrosine est accélérée sous l'influence de l'hormone stimulant la thyroïde de l'hypophyse. La même hormone active la protéolyse de la thyroglobuline et le flux des hormones thyroïdiennes dans le sang. L'excitation du système nerveux central influence dans le même sens.

Dans le sang, 90 à 95 % de la thyroxine et, dans une moindre mesure, la T3 se lient de manière réversible aux protéines sériques, principalement les α1- et α-2-globulines. Par conséquent, la concentration d'iode lié aux protéines dans le sang (BBI) reflète la quantité d'hormones thyroïdiennes iodées entrant dans la circulation et nous permet de juger objectivement du degré d'activité fonctionnelle de la glande thyroïde.

La thyroxine et la triiodothyronine, liées aux protéines, circulent dans le sang comme moyen de transport des hormones thyroïdiennes. Mais dans les cellules des organes et tissus effecteurs, les iodothyronines subissent une désamination, une décarboxylation et une désiodation. À la suite de la désamination de T 4 et T 3, on obtient des acides tétraiodothyréopropionique et tétraiodothyréoacétique (ainsi que, respectivement, triiodothyréopropionique et triiodothyréoacétique).

Les produits de dégradation des iodothyronines sont complètement inactivés et détruits dans le foie. L'iode éliminé pénètre dans les intestins avec la bile, de là il est réabsorbé dans le sang et réutilisé par la glande thyroïde pour la biosynthèse de nouvelles quantités d'hormones thyroïdiennes. Grâce au recyclage, la perte d'iode dans les selles et les urines est limitée à seulement 10 %. L'importance du foie et des intestins dans le recyclage de l'iode montre clairement pourquoi des troubles persistants du tube digestif peuvent conduire à un état de carence relative en iode dans l'organisme et être l'une des causes étiologiques du goitre sporadique.

Catécholamines. Les catécholamines sont des amines phénoliques dihydroxylées et comprennent la dopamine, l'épinéphrine et la noradrénaline. Ces composés sont produits uniquement dans Tissu nerveux et dans les tissus dérivés de la chaîne nerveuse, tels que la médullosurrénale et les organes de Zuckerkandl. La norépinéphrine se trouve principalement dans les neurones sympathiques des systèmes nerveux périphérique et central et agit localement comme neurotransmetteur sur les cellules effectrices des muscles lisses vasculaires, du cerveau et du foie. L'adrénaline est produite principalement par la médullosurrénale, d'où elle pénètre dans la circulation sanguine et agit comme une hormone sur des organes cibles distants. La dopamine a deux fonctions : elle sert de précurseur biosynthétique de l'épinéphrine et de la noradrénaline et agit comme un neurotransmetteur local dans certaines zones du cerveau liées à la régulation des fonctions motrices.

Le substrat de départ de leur biosynthèse est l'acide aminé tyrosine. Contrairement à ce qui est observé dans la biosynthèse des hormones thyroïdiennes, où la tyrosine, également précurseur biosynthétique, est liée de manière covalente par une liaison peptidique à une grosse protéine (thyroglobuline), dans la synthèse des catécholamines, la tyrosine est utilisée comme acide aminé libre. La tyrosine pénètre dans l'organisme principalement à partir de produits alimentaires, mais se forme également dans une certaine mesure dans le foie par hydroxylation de l'acide aminé essentiel phénylalanine.

L'étape limitante de la synthèse des catécholamines est la conversion de la tyrosine en DOPA par la tyrosine hydroxylase. La DOPA subit une décarboxylation (enzyme décarboxylase) pour former de la dopamine. La dopamine est activement transportée par un mécanisme dépendant de l'ATP dans des vésicules cytoplasmiques ou des granules contenant l'enzyme dopamine hydroxylase. À l'intérieur des granules, par hydroxylation, la dopamine est transformée en noradrénaline qui, sous l'influence de la phényléthanolamine-M-méthyltransférase de la médullosurrénale, est transformée en adrénaline.

La sécrétion se fait par exocytose.

De manière générale, les glandes endocrines sécrètent des hormones sous une forme active dans les tissus cibles. Cependant, dans certains cas, jusqu'à l'enseignement final forme active L'hormone est produite par ses transformations métaboliques dans les tissus périphériques. Par exemple, la testostérone, principal produit des testicules, est transformée en dihydrotestostérone dans les tissus périphériques. C’est ce stéroïde qui détermine de nombreux effets androgènes (mais pas tous). La principale hormone thyroïdienne active est la triiodothyronine, mais la glande thyroïde n'en produit qu'une partie, mais la majeure partie de l'hormone est formée à la suite de la monodésiodation de la thyroxine en triiodothyronine dans les tissus périphériques.

Dans de nombreux cas, une certaine partie des hormones circulant dans le sang est liée aux protéines plasmatiques. Les protéines spécifiques qui lient l'insuline, la thyroxine, l'hormone de croissance, la progestérone, l'hydrocortisone, la corticostérone et d'autres hormones présentes dans le plasma sanguin ont été assez bien étudiées. Les hormones et les protéines sont liées par une liaison non covalente qui a une énergie relativement faible, de sorte que ces complexes sont facilement détruits, libérant ainsi les hormones. Complexation des hormones avec des protéines :

1) permet de conserver une partie de l'hormone sous une forme inactive,

2) protège les hormones des facteurs chimiques et enzymatiques,

3) est l'une des formes de transport de l'hormone,

4) permet de réserver l'hormone.

Les hormones stéroïdes sont un groupe d'hormones biologiquement substances actives, produit par le corps humain et influençant de nombreux processus vitaux.

DANS en bonne condition corps sain synthétise indépendamment des stéroïdes, répondant ainsi pleinement à ses besoins. Mais dans certains cas, la quantité d’hormones produites peut être insuffisante ou excessive. Une correction médicamenteuse est alors nécessaire pour assurer l’activité vitale d’une personne dans les limites normales.

Dans l'organisme, les hormones stéroïdes sont synthétisées à partir du cholestérol, à savoir :

• dans le cortex surrénalien ;
• dans les testicules (dans les cellules de Leydig) ;
• dans les cellules folliculaires des ovaires ;
• dans le placenta.

Ces substances sont hautement lyophiles, ce qui leur permet de pénétrer facilement membranes cellulaires dans le sang et partez à la recherche de cellules cibles.

Les stéroïdes produits dans différentes glandes ont leurs propres objectifs et sont responsables de différentes fonctions dans le corps humain.

• Les corticostéroïdes sont produits par le cortex surrénalien. Ce sont des hormones glucocorticoïdes - cortisone, corticostérone. Et aussi des minéralocorticoïdes - désoxycorticostérone, .
• , c'est-à-dire les hormones sexuelles féminines, sont principalement produites dans les ovaires. Il s'agit de l'estriol, de l'estrol (folliculine), .
• Les androgènes, hormones sexuelles mâles, sont synthétisés dans les testicules chez l'homme et en quantités beaucoup plus faibles par le cortex surrénalien chez la femme. Il s'agit de (androgène), androstérone, méthyltestostérone.

Notre corps peut produire différentes quantités d’hormones. Si leur niveau est suffisant, il n'y aura alors aucun échec dans les processus dont ils sont responsables.

En cas de production excessive ou insuffisante, des pathologies apparaissent qui doivent être corrigées à l'aide de médicaments.

• Hyperaldostéronisme. Le cortex surrénalien produit des quantités excessives d'aldostérone, ce qui affecte le métabolisme sodium-potassium. La pathologie peut être primaire et secondaire. La raison principale est une modification du cortex surrénalien lui-même, la raison secondaire est des perturbations dans d'autres organes et tissus.
• Insuffisance surrénalienne chronique () – sévère maladie chronique causée par une synthèse insuffisante des hormones corticostéroïdes par le cortex surrénalien. Presque tous les organes et systèmes du corps sont touchés. Les hommes et les femmes âgés de 20 à 40 ans souffrent de cette pathologie.

• – conditions pathologiques résultant d'un hypercotrizisme. Le cortex surrénalien sécrète de grandes quantités de cortisol et provoque ligne entière maladies concomitantes avec différents manifestations cliniques. Elle doit être différenciée de la maladie d'Itsenko-Cushing (). Peut également se développer en raison de traitement à long terme glucocorticoïdes.
• Altération de la synthèse des androgènes : le déficit en 5-a-réductase est une pathologie congénitale qui touche uniquement les hommes. On l’appelle aussi pseudohermaphrodisme. Un enfant naît avec des gonades masculines, mais les organes génitaux sont féminins.

Une méthode telle que l'utilisation hormones synthétiques V pratique médicale utilisé pour corriger une synthèse insuffisante de stéroïdes. En cas d'hyperfonctionnement, des médicaments spécifiques d'un autre groupe sont prescrits.

Médicaments hormonaux - indications et contre-indications

Les hormones stéroïdes synthétiques, comme aucune autre, ont leurs propres caractéristiques et ne doivent être utilisées qu'après examen complet. Le médecin traitant prescrit un traitement et surveille régulièrement l'état du patient. De plus, le spécialiste prendra en compte tout risques possibles effets secondaires et contre-indications dans chaque cas spécifique.

Les inhibiteurs de l'aromatase sont utilisés pour traiter le cancer du sein chez les femmes ménopausées. Les médicaments suivants contenant des hormones stéroïdes sont prescrits :

• anastrazole (arimidex);
• létrozole (Femara);
• exémestane (aromasine).

Ils sont utilisés dans thérapie complexe et donnent de bons résultats, mais ont Effets secondaires, exprimé par des crises de nausées, des rougeurs peau, douleurs articulaires, sécheresse vaginale. À utilisation à long terme peut provoquer une fragilité osseuse. Pour prévenir ce phénomène, des suppléments de calcium et de vitamine D sont prescrits. En cas d’antécédents d’ostéoporose, alors ce traitement n’est pas adapté.

Parmi les plus connus et les plus utilisés figurent les suivants :

• Hydrocortisone;
• Dexaméthasone;
• Prednisole;
• Prednisolone ;
• Estriol.

Ils sont également utilisés pour se remettre de maladies graves et de longue durée et dans le sport comme le dopage. Avoir l'effet suivant :

• accélérer la régénération de tous les tissus corporels ;
• augmenter l'appétit;
• favoriser le recrutement masse musculaire en réduisant la quantité de tissu adipeux ;
• améliorer l'accumulation de phosphore et de calcium dans les os et les dents ;
• augmenter les performances et l'endurance du corps, réduire ou disparaître complètement le sentiment de peur, augmenter les fonctions cognitives et l'activité cérébrale.

Les effets secondaires possibles

Mais réception incontrôlée ou injustifiée médicaments hormonaux peut conduire à des effets indésirables effets indésirables corps:

• acné, acné;
• hypertension;
• irritabilité accrue, sautes d'humeur non motivées, tendance à la dépression ;
• augmentation des taux de cholestérol et athérosclérose associée ;
• chez les hommes - impuissance, atrophie testiculaire, diminution de la sécrétion et de la qualité des spermatozoïdes, infertilité, hypertrophie des glandes mammaires ;
• gonflement dû à une accumulation de liquide.

Les contre-indications comprennent :

• le jeune âge, si l'usage de la drogue n'est pas le seul moyen de sortir de la situation ;
• pour les maladies des reins, du foie et du système cardiovasculaire ;
• la présence de tumeurs d'origines diverses.

La prise de corticoïdes doit être justifiée et en aucun cas indépendante. Ils sont utilisés uniquement sur prescription d'un médecin et sous surveillance constante de l'état du patient. Ce n’est qu’alors que l’hormonothérapie apportera le résultat souhaité.

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La synthèse des hormones stéroïdiennes s'effectue sous contrôle enzymatique dans les cellules des glandes stéroïdogènes, principalement d'origine mésodermique. Chez les vertébrés, ceux-ci comprennent le cortex surrénalien, les cellules de Leydig des testicules, les follicules et corps jaune les ovaires, ainsi que le placenta des mammifères. Forme hormonale La vitamine D3 est constituée de vitamines exogènes présentes dans le foie et les reins. Les ecdysones d'insectes se forment dans la plupart des cas dans les glandes prothoraciques et chez les représentants de certaines espèces - dans la glande annulaire des larves. Les crustacecdysones des crustacés sont synthétisées dans les organes Y.

La biosynthèse des hormones stéroïdiennes se produit à partir de leur précurseur commun, le cholestérol - le stéroïde C27-A5, qui pénètre dans les cellules stéroïdogènes à partir du sang dans le cadre de lipoprotéines de différentes densités ou qui y est synthétisé à partir d'acétate. La majeure partie du cholestérol dans cellules endocriniennes contenu dans des gouttelettes lipidiques localisées dans le cytoplasme sous forme d'esters avec Les acides gras. Les gouttelettes lipidiques représentent un dépôt de cholestérol, à partir duquel il peut être mobilisé grâce à des estérases spécifiques.

La biogenèse des principales hormones stéroïdes vertébrés (corticostéroïdes, progestatifs, androgènes et œstrogènes) est caractérisée par de multiples voies qui varient selon les animaux. différents types(Yudaev et al., 1976). Schématiquement, il peut être représenté sous la forme de trois étapes générales et initiales : 1) la libération du cholestérol à partir des gouttelettes lipidiques et sa transition vers les mitochondries, où le cholestérol non estérifié forme des complexes avec les protéines de la membrane mitochondriale interne ; 2) raccourcissement de la chaîne latérale du cholestérol de 6 atomes de carbone (C27-C21) avec formation de la prégnénolone stéroïde C21D5, un précurseur clé des hormones qui quitte les mitochondries ; 3) transfert de la double liaison du cycle B au cycle A (D5-D4) et captage d'hydrogène de C3 avec formation de D4-3-cétostéroïdes comme la progestérone, réalisés dans les microsomes cellulaires. Sont communs étapes initiales La biosynthèse des hormones stéroïdes est présentée ci-dessous.

Figure 27. Précurseurs de l'insuline. A - conversion de la préproinsuline en proineuline et de la proinsuline en insuline ; B structure primaire proinsuline porcine :
suis. ost. — les résidus d'acides aminés ; les résidus d'acides aminés excrétés par le peptide sont masqués

Toutes ces étapes sont contrôlées principalement par les triples hormones correspondantes de l’hypophyse (ACTH, LH). Les mêmes hormones contrôlent également la pénétration du cholestérol contenu dans les lipoprotéines dans les cellules stéroïdogènes du sang.

Évidemment, processus spécifiés- limiter la biosynthèse des hormones stéroïdes.

Déjà au stade prégnénolone ou suite à la réaction de la β-ol-déshydrogénase, le déroulement général de la biosynthèse des hormones stéroïdes se divise en deux lignes principales. L'un d'eux, commençant par la 17a-hydroxylation des substrats, conduit à la formation de cortisol, d'androgènes et d'œstrogènes. Les progestatifs (C21) peuvent être l'un des précurseurs des représentants de tous les autres groupes de stéroïdes de cette lignée, et les androgènes (C 19), à leur tour, deviennent des précurseurs obligatoires des œstrogènes (C18).

Une autre voie de biosynthèse des stéroïdes, commençant par la 21-hydroxylation des substrats, conduit à la formation de corticostérone et d'aldostérone, et la corticostérone peut être un précurseur de l'aldostérone. La présence de l'une ou l'autre voie de stéroïdogenèse dans les cellules des glandes productrices de stéroïdes, et par conséquent la structure du produit final, est déterminée par la présence des systèmes enzymatiques correspondants dans ces cellules. Il convient de noter que l'hydroxylation aux 21ème et 17ème positions peut également se produire au stade du cholestérol.

Un trait caractéristique de la biosynthèse des hormones stéroïdes est une série de processus séquentiels d'hydroxylation des molécules stéroïdes. Ils se produisent dans les mitochondries (20a- et 22b-hydroxylation du cholestérol, 11b- et 18-hydroxylation des précurseurs des corticostéroïdes) et les microsomes (17a- et 21-hydroxylation de la prégnénolone et de la progestérone, 19-hydroxylation des androgènes). Ces processus sont réalisés par des systèmes enzymatiques spéciaux de cellules stéroïdogènes liés aux hydroxylases ou oxydases. type mixte(Maçon, 1957). Les hydroxylases assurent un transport d'électrons hydroxylant non respiratoire du cofacteur réduit NADPH vers l'oxygène, ce qui conduit finalement à l'inclusion de l'un de ses atomes dans le groupe hydroxyle attaché au stéroïde.

La biosynthèse des hormones stéroïdes provient du cholestérol. Le cholestérol est synthétisé à partir de l'acétyl-CoA.

La majeure partie du cholestérol des cellules endocriniennes est contenue dans des gouttelettes lipidiques localisées dans le cytoplasme, sous forme d'esters d'acides gras.

Étapes de synthèse des hormones stéroïdes.

1. Premièrement, le cholestérol est libéré des gouttelettes lipidiques et transféré aux mitochondries, où le cholestérol non estérifié forme des complexes avec les protéines de la membrane mitochondriale interne.
2. Formation du précurseur hormonal clé, la prégnénolone, quittant les mitochondries.
3. Formation de progestérone. Le processus est en cours dans les microsomes cellulaires.

La progestérone produit deux branches : les corticostéroïdes et les androgènes. Les corticostéroïdes donnent naissance aux minéralocorticoïdes et aux glucocorticoïdes, et les androgènes donnent naissance aux œstrogènes.

Transport d'hormones.

Les hormones circulent dans le sang sous plusieurs formes :

1. Sous forme libre (sous la forme solution aqueuse)
2. Sous forme de complexes avec des protéines plasmatiques spécifiques
3. Sous forme de complexes non spécifiques avec les protéines plasmatiques
4. Sous forme de complexes non spécifiques avec des éléments formés du sang.

Ce mécanisme de liaison hormonale garantit des niveaux d’hormones stables et un mécanisme de stockage des hormones qui limite le flux d’hormones du sang vers les tissus.

Protéines de transport spécifiques du plasma sanguin.

1. Transcortine ou globuline liant les corticostéroïdes (CBG).
2. Globuline liant les stéroïdes sexuels (SSB).
3. Globuline liant la thyroxine (TBG).
4. Protéine liant l’insuline.

Protéines non spécifiques.

1. L'orosomucoïde lie diverses hormones stéroïdes.
2. Albumine sérique diverses hormones.
3. Transférer dans
4. Trypsine
5. -globulines

Le rôle physiologique de la liaison des hormones dans le sang.

La complexation des hormones avec des protéines sanguines, et notamment des protéines spécifiques, joue un rôle de réserve tampon vis-à-vis des hormones, régulant leur flux du sang vers les tissus.

La liaison spécifique des hormones devient particulièrement importante pendant la grossesse, lorsque la concentration d'hormones augmente plusieurs fois. Dans ces conditions, la liaison hormonale est réalisée fonction de protection, protégeant la mère et le fœtus des excès d'hormones et maintenant une équilibre hormonal dans le système mère-fœtus. Les protéines liant les hormones limitent le mouvement des hormones à travers le placenta.

On suppose que certaines formes de pathologie Système endocrinien peut être principalement causé par des perturbations dans la liaison d’hormones spécifiques protéines de transport. Certaines formes d'hypercorticisme (excès de glucocorticoïdes libres dû à une diminution de la concentration de transcortine), diabète (liaison accrue de l'insuline à des protéines spécifiques).

Métabolisme hormonal périphérique.

Activation

Tétraiodothyronine triiodothyronine

Exemples d'activation : Conversion de l'estrone en estradiol

Thyroxine en triiodothyronine,

Angiotensine I en angiotensine II.

Exemples de réactivation : Transition de la cortisone en cortisol,

Restaurer la structure de la testostérone en estradiol.

Types de métabolisme :

1. Le catabolisme des hormones et leur inactivation sont possibles.
2. Réactivation La glande thyroïde produit de la tétraiodothyronine (thyroxine) qui, perdant de l'iode, se transforme en triiodothyronine, dont la concentration dans le sang est plus faible, mais son activité biologique est plus grande.
3. L’émergence de molécules ayant une activité hormonale différente. Les androgènes peuvent être convertis en œstrogènes.
4. Activation de l'angiotensine I à l'angiotensine II

Métabolisme des hormones stéroïdes.

Elle se produit sans clivage du squelette stéroïde et se réduit à la restauration de la double liaison dans le cycle A ; oxydo-réduction des groupes oxygène ; hydroxylation des atomes de carbone.

Métabolisme des androgènes.

Le métabolisme des androgènes sécrétés est caractérisé par une série de réactions d’activation en périphérie. L'activation est basée sur des réactions de réduction et d'hydroxylation.

Métabolisme des œstrogènes.

Le métabolisme se résume aux réactions d'hydroxylation, de méthylation des atomes de carbone, d'oxydation et de restauration de la fonction oxygène du 17C.

Voies d'excrétion des hormones et de leurs métabolites.

Une petite proportion d’hormones est excrétée sous forme inchangée. Les métabolites des hormones stéroïdes peu solubles dans l'eau sont excrétés sous forme de glucuronides, de sulfates et d'autres esters hautement solubles dans l'eau.

Les métabolites des hormones d'acides aminés sont hautement solubles dans l'eau et sont excrétés principalement sous forme libre, et seule une petite partie est libérée dans le cadre de composés appariés avec des acides.

Les métabolites des hormones protéiques-peptidiques sont excrétés principalement sous forme d'acides aminés libres, de leurs sels et de petits peptides.

Les métabolites hormonaux sont excrétés dans l'urine et la bile. Certains métabolites sont excrétés par le corps par la sueur et la salive.

La plupart des hormones et leurs métabolites sont presque complètement éliminés de l'organisme après 48 à 72 heures, et 80 à 90 % des hormones qui pénètrent dans le sang sont éliminées au cours du premier jour. L’exception concerne les hormones thyroïdiennes, qui s’accumulent dans le corps pendant plusieurs jours sous forme de thyroxine.