Borba protiv holesterola postala je navika i vodi se na sve načine. Nažalost, malo ljudi obraća pažnju na funkcije holesterola u organizmu i njegovu važnu ulogu za zdravlje ljudi. Ako započnete svađu bez razumijevanja problema, onda će njen ishod biti tužan. Jetra sama proizvodi holesterol, što znači da je neophodan. Ako ga ima puno, to je loše, ali još gore ako ga nema dovoljno.
Holesterol je osnova ćelijske strukture, a također je 1/10 krvi.
Zašto je našem organizmu potreban holesterol?
Holesterol nije samo potreban, on je važan. U krvi ga ima malo - 10%, a 90% se nalazi u tkivima, jer je ovo "kostur" ćelija. Bez toga je nemoguća podjela ćelija, a samim tim i rast tijela. Posebno je važno za djecu, jer se u djetinjstvu ćelije posebno intenzivno dijele. Jer majčino mleko tako puno ovih stvari. Bez toga je nemoguće rasti, razvijati se i općenito živjeti.
Kada je rast završen, holesterol se akumulira u ćelijama. Zbog toga stanične membrane stare, njihova propusnost postaje lošija, slabije reagiraju na hormone i biološki. aktivne supstance. Crvena krvna zrnca prezasićena ovom supstancom lošije prenose kisik i uzimaju se iz tkiva ugljen-dioksid, a isti proces u limfocitima smanjuje imunitet. Postepeno, vrlo sporo, pojedinačne ćelijske grupe odumiru. Telo stari i umire.
Glavne funkcije
Prednosti holesterola zavise od njegovog kvaliteta i količine u određenom sistemu. - Kontrola viška slobodnog holesterola. Zahvaljujući mastima koje u organizam ulaze hranom, dolazi do izlučivanja žuči. Ovdje razlikujemo lipoproteine visoke i niske gustine - HDL i LDL. Isti su, respektivno. LDL isporučuje kolesterol koji je vašim stanicama potreban za svakodnevno funkcionisanje, a HDL oslobađa ćelije od viška holesterola. Ako se žuč ne luči, onda nema HDL-a, tijelo se ne oslobađa kolesterola i on raste. Ako ima mnogo PAP-a, onda nema problema, ali ako ih ima malo, potrebno je poduzeti mjere.
- Učešće u izgradnji i podrška ćelijske membrane. Ćelijska membrana sadrži samu ćeliju i njene organele. Postojanje membrane osiguravaju masti, posebno kolesterol. Uz njegovo učešće, molekuli se poravnavaju tako da se formira polupropusna membrana. Rezultat je pouzdana i elastična barijera kroz koju traženi molekuli ulaze i izlaze.
- Učestvuje u stvaranju vitamina D i apsorpciji vitamina rastvorljivih u mastima. Tijelo sintetizira većinu svog vitamina D samo uz pomoć ultraljubičastog zračenja i kolesterola. A zahvaljujući njemu dolazi do akumulacije i apsorpcije vitamina rastvorljivih u mastima: A, D, E, K. Svi su već naučili da jedu šargarepu samo sa puterom, jer inače od toga neće biti nikakve koristi - vitamina A neće biti apsorbuje.
- Biosinteza polnih hormona i sinteza hormona nadbubrežne žlijezde. Bez holesterola je nemoguća proizvodnja hormona – kortizola, kortizona, kao i polnih hormona estrogena/testosterona. Dijeta protiv holesterola može dovesti do smanjenja potencije, erektilna disfunkcija, bolesti genitourinarnog sistema kod muškaraca. Ova supstanca je veoma važna za razmnožavanje.
Nemoguće je živjeti bez holesterola ćelijska dioba, lučenje žuči i hormona, rad nervni sistem. - Učešće u edukaciji žučne kiseline. ¾ kolesterola koji proizvodi jetra koristi se za stvaranje žučnih kiselina. Bez njih je nemoguća dalja sinteza kiselina koje razgrađuju masti dobijene iz hrane. Drugim riječima, dijeta protiv holesterola može poremetiti složeni probavni proces i oštetiti jetru i pankreas.
- Učešće u funkciji mozga i formiranju sinapsi. Uloga holesterola u ljudskom organizmu je veoma važna. Upravo ovu tvar proizvode glijalne stanice, jer bez nje nastaje stvaranje sinapsi - veza između nervne celije. A to se ogleda u razvoju mozga i nivou inteligencije, što je i potvrđeno eksperimentom. U istraživanju je učestvovalo oko 1.800 ljudi. Muškarci i žene rješavali su logičke probleme, a zatim su rezultati testa upoređivani sa nivoom holesterola u krvi ispitanika. Oni koji su imali nizak nivo ove supstance lošije su obavljali zadatke. Kod djece je situacija složenija. Ako se dijete hrani samo vegetarijanskom hranom, ono će zaostajati za svojim vršnjacima u intelektualnom razvoju za 15-25% i biti na nižem nivou kognitivnih sposobnosti.
- Kolesterol je neophodan za potpuno funkcioniranje moždanih receptora koji proizvode serotonin ili "hormon sreće". Naučnici sa Univerziteta Harvard posvetili su 10 godina proučavanju ovog pitanja. Rezultati su bili neugodni za vegetarijance. Uz nizak nivo ove supstance u krvi, dolazi do 40% porasta depresije, agresivnosti i suicidalnih sklonosti.
- Ljudi sa nizak holesterol 30% veća vjerovatnoća da će doći do saobraćajnih nesreća, jer se nervni impulsi sporije prenose u njihovom mozgu. Ako on dugo vremena tada će biti niska optički nerv izgubit će svoje funkcije i pojaviti se ozbiljni problemi s vidom, mrežnica i rožnica oka mogu biti zahvaćeni. LDL je važan za ljudski imunitet. Oni su u stanju da zaštite organizam od raka, odupru se bakterijama i toksinima.
Metabolizam holesterola u ljudskom organizmu igra izuzetno važnu ulogu. Holesterol obavlja mnoge fiziološke funkcije:
- je plastični materijal - dio je stanične membrane, osiguravajući njihovu stabilnost;
- učestvuje u sintezi žučnih kiselina neophodnih za emulzifikaciju i apsorpciju masti u tankom crevu;
- služi kao prethodnik steroidni hormoni kora nadbubrežne žlijezde, a također sudjeluje u sintezi polnih hormona (estradiola, testosterona itd.), bez kolesterola je proizvodnja ovih hormona nemoguća;
- učestvuje u sintezi vitamina D.
Odraslo tijelo sadrži oko 140-150 g kolesterola - otprilike 2 mg na 1 kg tjelesne težine. Sva ova količina je koncentrisana u 3 bazena:
- brzo izmjenjivi bazen (pul A) - iznosi oko 30 g, uključuje kolesterol sadržan u jetri i dr. parenhimskih organa, u crijevnom zidu i krvnoj plazmi. Ovaj bazen se ažurira dnevno brzinom od približno 1 g/dan, stoga, kompletno ažuriranje bazena traje oko 30 dana;
- sporo izmjenjivi bazen (bazen B) - iznosi oko 50 g, uključuje holesterol iz svih drugih organa i tkiva, osim nervnog sistema i vezivno tkivo;
- vrlo sporo izmjenjujući bazen (pul B) - iznosi 60 g, uključuje holesterol iz mozga, nerava i vezivnog tkiva. Stopa ažuriranja ovog skupa je vrlo niska i može se izračunati u mjesecima i godinama, što je više primjenjivo na bijele tvari mozak.
Svakog dana tijelo potroši oko 1200-1300 mg kolesterola. Dio te količine odlazi na stvaranje žučnih kiselina i steroidnih hormona, drugi dio se izlučuje fecesom, gubi se pilingom epitela kože i sekreta. lojne žlezde, koristeći rezerve bazena koji se brzo mijenja. Da bi nadoknadio ove gubitke, odnosno obnovio rezerve brzo izmjenjivog bazena, tijelo sintetizira oko 800-1000 mg kolesterola dnevno, dodatno primajući oko 400-500 mg iz hrane.
Apsorpcija holesterola iz hrane se dešava u tankom crevu. Vrijedi napomenuti da u tanko crijevo ne ulazi samo dijetalni (egzogeni) holesterol, već i endogeni holesterol. Sve u svemu, in tanko crijevo Otprilike 1,8-2,5 g holesterola dolazi iz sledećih izvora:
- hrana sa holesterolom- oko 0,4-0,5 g/dan;
- žučni holesterol- 1-2 g/dan;
- epitelnog holesterola gastrointestinalnog trakta I crevni sok - oko 0,5 g/dan.
Dio kolesterola u epitelu gastrointestinalnog trakta i crijevnom soku izložen je enzimima mikrobne flore u debelom crijevu, pretvara se u koprosterol i izlučuje se fecesom. Apsorpcija holesterola se dešava u neesterifikovanom obliku kao deo mešanih micela masti koje se sastoje od žučnih kiselina, masne kiseline, monogliceridi, fosfolipidi.
Sinteza holesterola se odvija u ćelijama skoro svih organa i tkiva, dok se oko 80% ukupne količine sintetiše u hepatocitima, u zidu. tanko crijevo- 10%, u koži - oko 5%. Dakle, glavni izvor endogenog holesterola je jetra.
Učestvuje u sintezi holesterola veliki broj enzimi. Ključni enzim koji određuje brzinu procesa sinteze je hidroksimetil-glutaril-CoA reduktaza (HMG-CoA reduktaza). Blokiranje aktivnosti ovog enzima najvažniji je mehanizam djelovanja statina, najaktivnijih lijekova za snižavanje kolesterola.
Kao što je već spomenuto, glavni snabdjevač endogenim holesterolom je jetra, ali i ona sama zahtijeva kolesterol da bi osigurala funkcioniranje hepatocita. Potrebe jetre za holesterolom zadovoljavaju se i njegovom sintezom u hepatocitima i njegovim primanjem iz krvi.
Ako postoji insuficijencija holesterola u hepatocitima (npr. pod uticajem uzimanja statina ili uz različite patoloških procesa u jetri) dolazi do aktivacije specifičnih receptora smještenih na površini hepatocita, koji prepoznaju i hvataju lipoproteine niske gustine bogate holesterolom. Ovi receptori su uključeni u regulaciju nivoa holesterola u krvi, koji se smanjuje njihovom aktivacijom.
Holesterol je jedan od važne supstance u organizmu. Dio je svih ćelijskih membrana u tkivima i organima. Ova supstanca je prekursor kortikosteroida i polnih hormona, žučnih kiselina, vitamina D i drugih.
Međutim, holesterol takođe može naneti štetu organizmu. Oni govore o "lošem" i "dobrom" holesterolu. Kršenje njegove ravnoteže u sastavu različitih klasa lipoproteina dovodi do razvoja ateroskleroze.
Šta su holesterol i lipoproteini
Holesterol se uglavnom sintetiše u jetri, a u organizam ulazi i hranom. At dobra ishrana Ljudski organizam dnevno dobije oko 500 mg holesterola iz hrane, a približno ista količina se formira u samom organizmu (50% u jetri, 15% u crevima, ostalo u koži).
Molekuli holesterola iz hrane apsorbuju se u crevima i ulaze u krv. Prenosi se do tkiva kao dio posebnih proteinsko-lipidnih kompleksa - lipoproteina. Sadrže proteine - apoproteine, holesterol, kao i druge lipidne supstance - trigliceride. Što više holesterola ima u takvom kompleksu, to je manja njegova gustina. Na osnovu ove karakteristike, lipoproteini niske gustine (LDL), lipoproteini veoma niske gustine (VLDL) i velika gustoća(HDL).
VLDL se sintetiše u jetri. Od njih se formira LDL. Potonji su najbogatiji holesterolom. Mogu sadržavati do 2/3 ukupnog holesterola u krvnoj plazmi. LDL igra glavna uloga u transportu holesterola vaskularni zid i u formaciji.
Poznato je da što je veća potreba organizma za građevinskim materijalom za stvaranje novih ćelijskih membrana, veća je potreba za steroidnim hormonima, manji je sadržaj LDL u krvi i manja je vjerovatnoća stvaranja aterosklerotskih plakova u posudama.
HDL se sintetiše u jetri. Sadrže manje holesterola u odnosu na LDL. Ovi lipoproteini provode obrnuti transport holesterola iz krvnih sudova, organa i tkiva, pretvarajući ga u druge lipoproteine ili ga transportujući direktno u jetru sa naknadnim uklanjanjem iz organizma žučom. Što je viši nivo HDL u krvi i što je veći udio holesterola u njima, to je manja vjerovatnoća razvoja ateroskleroze i veća mogućnost obrnutog razvoja aterosklerotskih plakova.
U ljudskom tijelu, oko 70% holesterola je sadržano u LDL, 10% u VLDL i 20% u HDL.
"Loš" i "dobar" holesterol
Povećanje razine lipoproteina niske gustoće u krvi dovodi do stvaranja aterosklerotskih plakova u krvnim žilama.Holesterol, koji je dio LDL-a, ima aterogeno djelovanje. Uobičajeno, ovaj kompleks se naziva "lošim" holesterolom. Nasuprot tome, HDL holesterol se naziva „dobrim“ holesterolom.
Povećanje nivoa LDL i sadržaja holesterola u njima, s jedne strane, i smanjenje koncentracije HDL i sadržaja holesterola u njima, s druge strane, stvaraju uslove za stvaranje aterosklerotskih plakova i progresiju srodne bolesti, posebno.
Naprotiv, smanjenje nivoa LDL-a u krvi i povećanje koncentracije HDL-a stvaraju uslove ne samo za zaustavljanje razvoja ateroskleroze, već i za njenu regresiju.
Govorili su: "Bez holesterola nema ateroskleroze." Uzimajući u obzir vrlo važnu ulogu lipoproteina u ovom procesu, kažu: „Bez lipoproteina nema ateroskleroze“.
Nivo holesterola je normalan i kod raznih bolesti
Krvni serum uzet na prazan želudac sadrži holesterol i tri vrste lipoproteina - VLDL, LDL i HDL, u kojima se nalazi i pomoću kojih se transportuje. Ukupni holesterol je zbir tri navedene komponente.
Normalan nivo holesterola nije veći od 5,2 mmol/l. Umjerena hiperholesterolemija (povećana koncentracija holesterola u krvi) - do 6,5 mmol/l. Nivo do 7,8 mmol/l smatra se teškom hiperholesterolemijom, pri kojoj se smrtnost od koronarne bolesti srca povećava 5 puta ili više. Vrlo visoka hiperholesterolemija – više od 7,8 mmol/l.
Normalni nivoi LDL holesterola su 2,3-5,4 mmol/L.
Koncentracije holesterola u plazmi su obično povišene kada dijabetes melitus, inhibicija funkcije štitne žlijezde(hipotireoza), gojaznost. Povišeni nivoi holesterola su nezavisni faktor rizika za nastanak ateroskleroze i njenih manifestacija – koronarne bolesti, obliterirajuća ateroskleroza, cerebrovaskularne nezgode.
Smanjeni nivoi holesterola u krvi se često primećuju kod zarazne bolesti, crijevne bolesti s malapsorpcijom hranljive materije, povećana funkcijaštitna žlijezda (hipertireoza), iscrpljenost.
Aterogeni koeficijent
Odnos "lošeg" i "dobrog" holesterola može se proceniti pomoću takozvanog koeficijenta aterogenosti (CAT).
CAT = (Cs – HDL Cs)/HDL Cs, gdje
Xc – sadržaj ukupnog holesterola u krvnoj plazmi;
U dobi od 20-30 godina, ova brojka je 2-2,8. Kod osoba starijih od 30 godina bez znakova ateroskleroze, CAT vrijednost je 3–3,5. Kod koronarne bolesti srca, CAT vrijednost prelazi 4, što ukazuje na dominaciju “lošeg” LDL holesterola u ukupnoj frakciji.
Dijeta igra važnu ulogu u liječenju hiperholesterolemije. U tom slučaju potrebno je uzeti u obzir sadržaj holesterola u prehrambeni proizvodi ograničiti njegovu upotrebu.
Dijeta usmjerena na liječenje ateroskleroze ne bi trebala uključivati više od 300 mg kolesterola dnevno. Na osnovu ove tabele možete odrediti koliko i koju hranu možete jesti za borbu protiv ove ozbiljne bolesti.
Kome lekaru da se obratim?
Višak holesterola i štetnih lipoproteina dobijamo nezdravom ishranom, masnu hranu. Da biste saznali koliki je vaš nivo holesterola, obratite se lokalnom lekaru i uradite odgovarajuće testove. At povećana koncentracija holesterola, potrebno je da promenite ishranu, u čemu će vam pomoći nutricionista. Ako se ateroskleroza uzrokovana hiperholesterolemijom već klinički manifestirala, tada će specijalizirani stručnjaci pomoći u suočavanju s njenim posljedicama - kardiolog (za koronarnu bolest), neurolog (za cerebralnu aterosklerozu), vaskularni hirurg(sa intermitentnom klaudikacijom).
Kod visokog nivoa “lošeg” holesterola (sinonim – holesterol), arterije su iznutra oštećene ateromatoznim plakovima, a protok krvi je smanjen. Tkiva i organi dobijaju manje kiseonika, njihov metabolizam je poremećen. Dom i tradicionalne metode pomažu snižavanju kolesterola u krvi na normalu, sprječavaju hronična bolest arterije (ateroskleroza), ishemijska bolest bolesti srca (CHD), angina pektoris, srčani udar, moždani udar.
Da li je holesterol dobar ili loš?
Odgovoriti ovo pitanje, morate razumjeti šta znači holesterol.
IN javne svijesti već neko vrijeme se ukorijenilo mišljenje da ovu supstancu- nešto izuzetno štetno po zdravlje, razlog ozbiljne bolesti, njen nivo se mora smanjiti na svaki mogući način.
Ako se zahvaćena arterija koja opskrbljuje mozak začepi ili pukne, dolazi do moždanog udara (krvarenje u mozgu).
Ako su periferne arterije oštećene, listovi i bedra bole pri hodu, a razvoj bolesti može dovesti do gangrene.
Ateroskleroza bubrežne arterije izaziva zatajenje bubrega.
Bolest utiče na vođenje sjedilačka slikaživot, pušači, patnici, šećer, prekomjerna težina(gojaznost), muškarci nakon 40 godina i žene nakon 50 godina, čiji holesterol u krvi duže ostaje normalan zbog zaštitno djelovanje polni hormoni estrogen.
Ako ima rodbine sa visoki nivo nivo holesterola treba periodično testirati biohemijske analize krv.
Dijeta za visok holesterol
Da bi se nivo holesterola smanjio na normalu, u ravnoteži sa nivoom čestica visoke gustine (HDL), potrebno je ograničiti hranu koja sadrži holesterol i uključiti one koje pomažu u uklanjanju lipoproteinskih ugrušaka iz organizma, snižavajući njihovu koncentraciju do granica koje su bezbedne. za zdravlje krvnih sudova i arterija.
Što se tiče kalorija, ishrana treba da sadrži: ugljene hidrate - 50-60%, proteine - 10-15%, masti - 30-35%.
Dnevni unos holesterola iz hrane ne bi trebalo da prelazi 300 mg.
Tabela 2. Sadržaj holesterola u nekim namirnicama
Proizvod (100 g) Holesterol, mg Goveđi bubrezi 1125 Jetra bakalara 750 Kavijar 588 Goveđa jetra 440 Margarin 285 Tovljeni sir 240 Pileće žumance 230 Maslac 190-210 Kozice 150 Majonez 125 Svinjska mast 110 Dimljena kobasica 110 Nemasno jagnje 100 Tvrdi sir 80-100 Kajmak 100 Krema 100 Nemasna govedina 95 Lignje 95 Goveđi jezik 90 Svinjetina 90 Zec 90 Piletina, guska, patka (bez kože) 80-90 Smuđ, skuša, šur, haringa 90 Salo 70 Bakalar, navaga, oslić, smuđ 65 Kremasti sladoled 65 Nemasna kuvana kobasica 60 Kuvana masna kobasica 60 Kobasice 30 Svježi sir 30 Mlijeko 15 Svježi sir s niskim udjelom masti 10 Kefir 2,5 Prehrana treba da bude uravnotežena, uključujući zasićene (maslac, jetra životinja) i nezasićene (riba, perad, mliječni proizvodi s niskim udjelom masti) poželjne su nezasićene masti.
Povišeni “loš” holesterol se smanjuje ako se ishrana sastoji od ograničena upotreba svinjetina, govedina, džigerica, puter, svinjetina, patka, peciva, kobasice, kobasice, sir. Nakon kuvanja pustite da se mesna juha ohladi da se ukloni stvrdnuta masnoća.
Plodovi mora su zdravi masne sorte riba (skuša, sardine, losos, haringa), alga (morska alga) - razrjeđuje krvne ugruške u krvnim žilama, sprječava rast krvnih ugrušaka i stvaranje ateromatoznih plakova.
- Skuvajte 1 kašičicu. gloga sa čašom kipuće vode, ostaviti u zatvorenoj posudi 2 sata, procijediti.
Uzimajte 3 supene kašike kada postoji povećana koncentracija čestica "lošeg" holesterola. posle jela.
Istraživanja potvrđuju svojstva gloga u snižavanju holesterola.
valerijana:
- Zakuvati 0,5 litara kipuće vode sa 2-3 supene kašike. sjemenke kopra, 2-3 tsp. zgnječenog korijena valerijane, ostaviti 10-12 sati, procijediti, dodati 3-4 žličice. med, promešati.
Uzimati 1-2 kašike za čišćenje (čišćenje) krvnih sudova. pola sata pre jela. Čuvati u frižideru.
Studija je potvrdila smanjenje nivoa holesterola koprom u eksperimentima na hrčcima.
sjemenke krastavca, zeleni čaj:
- Sjemenke krastavca i zeleni čaj efikasno čiste zidove arterija iznutra i smanjuju visok kolesterol.
Koriste se za prevenciju i liječenje ateroskleroze.
Ovseni žele:
- Zakuhajte 1.l kipuće vode 4-5 tsp. ovsena kaša, kuvati 20 minuta.
Uzmite čašu dnevno tokom mjesec dana. Nakon toga uradite biohemijski test krvi na holesterol i uverite se da su nivoi pali na normalu.
Aktivni ugljen. Uzmite jednom kvartalno prema sljedećoj shemi:
- tri dana - 5 tableta nakon doručka, narednih 9 dana - 3 tablete nakon večere.
Druga varijanta:
- 2-3 tablete nakon svakog obroka tokom 12 dana, tretirajte holesterol jednom u šest meseci.
Tretman ugljem može uzrokovati zatvor.
Izmijenjeno: 02.10.2019
Varenje holesterola i apsorpcija holesterola. Koncept egzogenog i endogenog holesterola.
Postoje 2 vrste holesterola u ljudskom tijelu:
1) holesterol koji dolazi iz hrane kroz gastrointestinalni trakt i naziva se egzogenim
2) holesterol sintetizovan iz AC-CoA je endogen.
≈ 0,2–0,5 g dnevno se konzumira hranom, ≈ 1 g se sintetiše (skoro sve ćelije osim eritrocita sintetišu holesterol, 80% holesterola se sintetiše u jetri).
Odnos egzogenog i endogenog holesterola je u određenoj meri kompetitivan – holesterol iz ishrane inhibira njegovu sintezu u jetri.
Holesterol u hrani nalazi se uglavnom u obliku estera. Hidroliza estera holesterola nastaje pod dejstvom holesterol esteraze. Produkti hidrolize se apsorbiraju kao dio miješanih micela.
Apsorpcija holesterola se dešava uglavnom u jejunumu (holesterol iz ishrane se apsorbuje skoro u potpunosti - ako ga nema mnogo u hrani)
Apsorpcija holesterola se dešava tek nakon emulgovanja estera holesterola. Emulgatori su žučne kiseline, mono- i digliceridi i lizolecitini. Kolesteridi se hidroliziraju pankreasnom kolesterol esterazom.
Dijetetski i endogeni holesterol se nalazi u lumenu creva u neesterifikovanom obliku kao deo složenih micela (žuč, masne kiseline, lizolecitin), a ne cela micela, već njene pojedinačne frakcije, ulaze u crevnu sluznicu.
Apsorpcija holesterola iz micela je pasivan proces koji prati gradijent koncentracije. Kolesterol koji ulazi u ćelije sluzokože esterificira se kolesterol esterazom ili ACHAT (kod ljudi je to uglavnom oleinska kiselina). Iz ćelija crevne sluznice holesterol ulazi u limfu kao deo holesterola iz koje prelazi u LDL i HDL. U limfi i krvi 60-80% ukupnog holesterola je u esterifikovanom obliku.
Proces apsorpcije holesterola iz crijeva ovisi o sastavu hrane: masti i ugljikohidrati pospješuju njegovu apsorpciju, biljni steroidi (strukturni analozi) blokiraju ovaj proces. Velika važnost pripada žučnim kiselinama (aktivira sve funkcije - poboljšava emulzifikaciju, apsorpciju). Otuda je značaj lekovitih supstanci koje blokiraju apsorpciju žučnih kiselina.
Glavne faze sinteze holesterola. Hemija reakcije za stvaranje mevalonske kiseline. Ključni enzim u sintezi holesterola. Šematski predstavite put skvalena za sintezu holesterola.
Ključni enzim u biosintezi holesterola je HMG reduktaza.
Lokalizacija: jetra, crijeva, koža
Reakcije sinteze holesterola javljaju se u citosolu ćelija. Ovo je jedan od najdužih metaboličkih puteva u ljudskom tijelu.
Izvor-acetil-CoA
Faza 1 - Formiranje mevalonata
Enzim tiolaza kondenzuje dva molekula acetil-CoA u acetoacetil-CoA.
Enzim hidroksimetilglutaril-CoA sintaza dodaje treći acetilni ostatak da formira HMG-CoA (3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA).
Sljedeća reakcija, katalizirana HMG-CoA reduktazom, je regulatorna u metaboličkom putu sinteze kolesterola. U ovoj reakciji, HMG-CoA se reducira u mevalonat koristeći 2 molekula NADPH. Enzim HMG-CoA reduktaza je glikoprotein koji prodire kroz ER membranu, čiji aktivni centar strši u citosol.
Faza 2 - Formiranje skvalena
U drugoj fazi sinteze, mevalonat se pretvara u petougljičnu izoprenoidnu strukturu koja sadrži pirofosfat - izopentenil pirofosfat. Produkt kondenzacije 2 jedinice izoprena je geranil pirofosfat. Dodatak još 1 jedinice izoprena rezultira stvaranjem farnezil pirofosfata, spoja koji se sastoji od 15 atoma ugljika. Dva molekula farnezil pirofosfata kondenzuju se i formiraju skvalen, linearni ugljikovodik koji se sastoji od 30 atoma ugljika.
Faza 3 - Formiranje holesterola
U trećoj fazi sinteze holesterola, skvalen se kroz fazu stvaranja epoksida pomoću enzima ciklaze pretvara u molekul lanosterola koji sadrži 4 kondenzovana prstena i 30 atoma ugljika. Zatim se dešava 20 uzastopnih reakcija koje pretvaraju lanosterol u holesterol. U posljednjim fazama sinteze od lanosterola se odvajaju 3 atoma ugljika, tako da holesterol sadrži 27 atoma ugljika.
Biološka uloga holesterola. Načini korištenja holesterola u različitim tkivima. Biosinteza žučnih kiselina.
Dio bazena holesterola u tijelu se stalno oksidira, pretvara u različite vrste steroidnih spojeva. Glavni put oksidacije holesterola je stvaranje žučnih kiselina. U te svrhe troši se od 60 do 80% holesterola koji se dnevno proizvodi u tijelu. Drugi način je stvaranje steroidnih hormona (spolni hormoni, hormoni nadbubrežne žlijezde itd.). Samo 2-4% holesterola koji se proizvodi u tijelu troši se na ove svrhe. Treći način je stvaranje vitamina D3 u koži pod uticajem ultraljubičastih zraka.
Drugi derivat holesterola je holestanol. Njegova uloga u tijelu još nije razjašnjena. Poznato je samo da se aktivno akumulira u nadbubrežnim žlijezdama i čini 16% svih steroida koji se tamo nalaze. Čovek izluči oko 1 mg holesterola dnevno sa urinom, a do 100 mg dnevno se gubi sa pilingom epitela kože.
Žučne kiseline su glavna komponenta žučne sekrecije i proizvode se samo u jetri. Sintetizira se u jetri iz kolesterola.
Tijelo sintetiše 200-600 mg žučnih kiselina dnevno. Prva reakcija sinteze, formiranje 7-alfa-hidroksiholesterola, je regulatorna. kao jedan od njegovih supstrata. Jedan atom kisika iz O2 je uključen u hidroksilnu grupu na poziciji 7, a drugi je reduciran u vodu. Naknadne reakcije sinteze dovode do stvaranja 2 vrste žučnih kiselina: holne i hondeoksiholne (primarne žučne kiseline)
Osobine metabolizma holesterola u ljudskom tijelu. Uloga lipoprotein lipaze, hepatične lipaze, lipoproteina, LCAT, apoproteina u transportu holesterola u krvi: alfa i beta holesterol, koeficijent aterogenosti, ACAT, akumulacija holesterola u tkivima. Putevi za razgradnju i eliminaciju holesterola
Ljudsko tijelo sadrži 140-190 g kolesterola, a oko 2 g dnevno se formira iz masti, ugljikohidrata i proteina. Prekomjeran unos kolesterola hranom dovodi do njegovog taloženja u krvnim sudovima i može doprinijeti nastanku ateroskleroze, kao i poremećenoj funkciji jetre i razvoju žučnih kamenaca. Nezasićene masne kiseline (linolna, linolenska) ometaju apsorpciju holesterola u crevima i na taj način pomažu u smanjenju njegovog sadržaja u organizmu. Zasićene masne kiseline (palmitinska, stearinska) su izvor stvaranja holesterola.
Lipoprotein lipaza (LPL) je enzim koji pripada klasi lipaza. LPL razgrađuje trigliceride najvećih lipoproteina bogatih lipidima u krvnoj plazmi - hilomikrone i lipoproteine vrlo niske gustine (VLDL ili VLDL). LPL reguliše nivo lipida u krvi, što ga određuje bitan kod ateroskleroze.
Hepatična lipaza je jedan od enzima metabolizma lipida. Ova lipaza je po enzimskom djelovanju slična lipazi pankreasa. Međutim, za razliku od pankreasne lipaze, PL se sintetizira u jetri i izlučuje u krv. Hepatična lipaza se nakon izlučivanja veže za zid krvnih žila (gotovo isključivo u jetri) i razgrađuje lipoproteinske lipide.
Hepatična lipaza djeluje u krvotoku u tandemu s lipoprotein lipazom. Lipoprotein lipaza razgrađuje lipoproteine bogate trigliceridima (lipoproteine vrlo niske gustine i hilomikrone) na njihove ostatke. Ostaci lipoproteina su zauzvrat supstrat za hepatičku lipazu. Tako, kao rezultat djelovanja hepatične lipaze, nastaju aterogeni lipoproteini niske gustoće, koje apsorbira jetra.
(HDL) - Transport holesterola iz perifernih tkiva u jetru
(LDL) - Transport holesterola, triacilglicerida i fosfolipida iz jetre u periferna tkiva
DILI (LPP) - Transport holesterola, triacilglicerida i fosfolipida iz jetre u periferna tkiva
(VLDL) - Transport holesterola, triacilglicerida i fosfolipida iz jetre u periferna tkiva
Hilomikroni - Transport holesterola i masnih kiselina iz hrane iz creva u periferna tkiva i jetru
Lecitin holesterol aciltransferaza (LCAT) je enzim u metabolizmu lipoproteina. LCAT je vezan za površinu lipoproteina visoke gustine, koji sadrže apolipoprotein A1, aktivator ovog enzima. Holesterol, pretvoren u estere holesterola, zbog svoje visoke hidrofobnosti, kreće se sa površine lipoproteina u jezgro, oslobađajući prostor na površini čestice za hvatanje novog slobodnog holesterola. Stoga je ova reakcija izuzetno važna za proces čišćenja perifernih tkiva od holesterola (obrnuti transport holesterola). HDL čestica se posljedično povećava u prečniku ili, u slučaju HDL-a u nastajanju, mijenja se iz oblika diska u sferni.
Apoproteini formiraju strukturu lipoproteina, stupaju u interakciju s receptorima na površini ćelija i tako određuju koja će tkiva uhvatiti ovu vrstu lipoproteina, služe kao enzimi ili aktivatori enzima koji djeluju na lipoproteine.
ACHAT katalizuje esterifikaciju holesterola. Slobodni holesterol ulazi u citoplazmu, gde inhibira HMG-CoA reduktazu i de novo sintezu holesterola i aktivira ACHAT. Kod ljudi, međutim, zbog niske aktivnosti AChAT-a u jetri, kolesterol ulazi u plazmu kao dio VLDL uglavnom u slobodnom obliku.
Poremećaji u metabolizmu holesterola i holesterola manifestuju se prvenstveno njihovim nakupljanjem u tkivima (kumulativna holesteroloza), posebno u zidu arterija i u koži. Glavni razlog nakupljanja holesterola u tkivima je nedostatak mehanizma za njegov obrnuti transport. Ključni faktor u sistemu obrnutog transporta holesterola (od periferije do jetre, odakle se njegov višak uklanja iz organizma sa žučom) su lipoproteini visoke gustine, tačnije protein apoprotein A koji je u njihovom sastavu. čestice lipoproteina gustine sakupljaju holesterol ne samo u intersticijskom sektoru, već iu unutrašnjim ćelijama. Kod ljudi (kao i viših majmuna i svinja) postoji vrsta specifičan (karakterističan za sve predstavnike vrste) nedostatak apoproteina A i, shodno tome, lipoproteina visoke gustoće. Životinje sa visokim sadržajem ovih lipoproteina ne pate od holesterolske dijateze, čak i uz stalnu konzumaciju hrane bogate holesterolom. Neki ljudi također imaju prilično visoke koncentracije apoproteina A („sindrom dugovječnosti“).
Iz ljudskog tijela se dnevno ukloni oko 1 g holesterola. Otprilike polovina ove količine izlučuje se fecesom nakon pretvaranja u žučne kiseline. Ostatak se izlučuje kao neutralni steroidi. Većina holesterola koji ulazi u žuč se reapsorbuje; Vjeruje se da barem dio kolesterola koji je prekursor fekalnih sterola dolazi iz crijevne sluznice. Glavni fekalni sterol je koprostanol, koji nastaje iz holesterola u donjem crevu i pod uticajem mikroflore prisutne u njemu. Značajan dio žučnih soli opskrbljenih žučom apsorbira se u crijevima i vraća se kroz portalnu venu u jetru, gdje ponovo ulazi u žuč. Ovaj put transporta žučnih soli naziva se enterohepatična cirkulacija. Ostatak žučnih soli, kao i njihovi derivati, izlučuju se izmetom. Pod uticajem crijevne bakterije Primarne žučne kiseline se pretvaraju u sekundarne.
