Hormonok eltávolítása a termelő sejtekből. A szervek és szövetek endokrin sejtjei. Hasnyálmirigy hormonok

Az endokrin rendszer számos funkciót szabályoz különböző sejtekés szervek. Ezt a szabályozó funkciót jelzőmolekulák – az endokrin sejtek által termelt hormonok – segítségével hajtják végre, amelyek a szervezet belső környezetében keringenek, és a megfelelő célsejtek specifikus hormonreceptoraihoz kötődnek.

A hormonok kémiája. Kémiai szerkezetük alapján a következő típusú hormonokat különböztetjük meg: oligopeptid (például neuropeptidek); polipeptid (pl. inzulin); glikoprotein (pl. tirotropin); szteroidok (pl. aldoszteron és kortizol); tirozin-származékok (például jódtartalmú hormonok pajzsmirigy: trijódtironin - T 3 és tiroxin - T 4); eikozanoidok (metabolitok arachidonsav).

Az endokrin sejtek citológiája. Az endokrin sejtek szerkezetét a szintetizáló hormon kémiai természete határozza meg.

Peptidek, fehérjék, glikoproteinek, katekol-aminok. Ezeket az endokrin sejteket szemcsés endoplazmatikus retikulum (itt áll össze a peptidlánc), Golgi-komplex (szénhidrátmaradékok kötődése, szekréciós szemcsék képződése) és szekréciós szemcsék jelenléte jellemzi.

Szteroid hormonok. A szteroid hormonokat szintetizáló sejteket fejlett sima endoplazmatikus retikulum és számos mitokondrium jellemzi.

Trópusi hormon- egy hormon, amelynek célsejtjei más endokrin sejtek (például az agyalapi mirigy elülső része endokrin sejtjei ACTH-t (adrenokortikotrop hormon) szintetizálnak és szekretálnak a vérbe. Az ACTH célpontjai a mellékvesekéreg zona fasciculata endokrin sejtjei). , glükokortikoidokat szintetizálnak.

Hormonok felszabadítása(felszabadító tényezők) [angolból. felszabadító hormon (felszabadító faktor)]- az agy hipotalamusz régiójának neuronjaiban szintetizált hormonok csoportja, amelyek célja az agyalapi mirigy elülső mirigy endokrin sejtjei (például az agyalapi mirigy elülső mirigy ACTH-szintetizáló sejtjeinek felszabadító hormonja - kortikoliberin). A felszabadító hormonokat liberinekre és sztatinokra osztják.

Rizs. 9-5. A hormonligandumok célsejtekre gyakorolt ​​hatásának változatai.

Liberin- felszabadító hormon, amely fokozza a megfelelő hormon szintézisét és szekrécióját az agyalapi mirigy elülső mirigy endokrin sejtjeiben.

Statin- a releasing hormon a liberinekkel ellentétben gátolja a hormonok szintézisét és szekrécióját a célsejtekben.

Az endokrin szabályozás változatai. A hormontermelő és a célsejt távolságától függően endokrin, parakrin és autokrin szabályozási lehetőségeket különböztetünk meg (9-5. ábra).

Endokrin, vagy távoli szabályozás. alatt történik a hormonszekréció belső környezet, a célsejtek tetszőlegesen távol lehetnek az endokrin sejttől. A legszembetűnőbb példa: a belső elválasztású mirigyek kiválasztó sejtjei, amelyekből a hormonok az általános véráramba kerülnek.

Paracrine szabályozás. A biológiailag aktív anyag termelője és a célsejtek a közelben találhatók, a hormonmolekulák az intercelluláris anyagban diffúzió útján jutnak el a célponthoz. Például a gyomormirigy parietális sejtjeiben a H + szekrécióját a gasztrin és a hisztamin serkenti, a szomatosztatin és a közeli sejtek által kiválasztott prosztaglandinok pedig elnyomják.

Autokrin szabályozás. Az autokrin szabályozással maga a hormontermelő sejt is rendelkezik ugyanannak a hormonnak a receptoraival (más szóval a hormontermelő sejt egyúttal saját célpontja is). Példaként vegyük az endothelsejtek által termelt endotelineket, amelyek ugyanazokat az endothel sejteket érintik.

Osztályozás. Az endokrin rendszer szervei több csoportra oszthatók:

hipotalamusz-hipofízis rendszer: neuroszekréciós neuronok és adenohypophysis;

agyi függelékek: agyalapi mirigy és tobozmirigy;

elágazó csoport(a garattasakok hámjából ered): pajzsmirigy, mellékpajzsmirigyek, csecsemőmirigy;

mellékvese-mellékvese rendszer: mellékvesekéreg, mellékvesekéreg és paragangliák;

hasnyálmirigy-szigetek;

diffúz endokrin rendszer: endokrin sejtek szétszórva a különböző szervekben.

HIPOTALAMUS-HIPAFILIS RENDSZER

Epiteliális eredetű: az agyalapi mirigy elülső lebenye (trópusi hormonok szintézise, ​​a proopiomelanocortin gén expressziója), a hipotalamusz neuroszekréciós neuronjainak perikariája (releasing hormonok szintézise, ​​vazopresszin, oxitocin, orexinek), hypothalamus-transzport (pituitaritmus) hormonok a neuroszekréciós neuronok axonjai mentén), axo-vazális szinapszisok (vazopresszin és oxitocin szekréciója az agyalapi mirigy hátsó lebenyének kapillárisaiba, felszabadító hormonok szekréciója a medián eminencia kapillárisaiba), a portális véráramlási rendszer az agyalapi mirigy medián eminenciája és elülső lebenye együtt alkotják a hypothalamus-hipofízis rendszert (9-6. ábra, 9-12. ábra).

Agyalapi

Az agyalapi mirigy anatómiailag egy szárból és egy testből áll, és szövettanilag adeno- és neurohypophysisre oszlik.

Az agyalapi mirigy fejlődése. Az agyalapi mirigy két alapelemből áll, az ektodermálisból (Rathke-táska) és a neurogénből. (processus infundibularis).

Rathke zseb. 4-5 hetesen a szájüreg tetejének ektodermális hámja Rathke tasakot - az agy felé tartó növekedést - képez. Ebből az agyalapi mirigy mélyedéséből fejlődik ki az adenohypophysis (az elülső, középső és gumós lebenyek, amelyek az agyalapi mirigy szárának részét képezik).

Processus infundibularis. Rathke tasakja felé a diencephalon kiemelkedése nő, ami a neurohypophysist (az agyalapi mirigy hátsó lebenyét, az agyalapi mirigy szárának neurohypophysealis részét és részben a középső eminenciát) eredményezi.

Az agyalapi mirigy vérellátása. A portális véráramlási rendszer a medián eminencia primer kapilláris hálózatából, az adenohypophysis tuberális részének portális vénáiból és az elülső lebeny másodlagos kapilláris hálózatából áll (9-9. ábra). A mediobazális hipotalamusz afferens hipofízis artériái (medián eminencia) alkotják az elsődleges kapilláris hálózatot. A neuroszekréciós sejtek axonterminálisai

Rizs. 9-6. Az agyalapi mirigy anatómiája.

A hipotalamusz ezeken a kapillárisokon végződik. A vér az elsődleges kapilláris hálózatból gyűlik össze portális vénák, az agyalapi mirigy szárán (gumós részen) az elülső lebenyig futva. Itt a portális vénák átjutnak a másodlagos hálózat kapillárisaiba. Az elülső lebeny hormonjaival dúsított vér a másodlagos kapillárishálózatból az efferens vénákon keresztül kerül az általános keringésbe.

Az adenohypophysis (lásd a 9-6. ábrát) az agyalapi mirigy szárának elülső és közbülső lebenyéből, valamint gumós részéből áll. Az adenohypophysist rostos tok borítja. Elülső lebeny Endokrin sejtek (adenociták) szálai képviselik, amelyeket retikulin rostok hálózata vesz körül. Az elülső lebenyben retikulin rostok veszik körül a kapillárisokat fenestrált endotéliummal és a másodlagos kapillárishálózat széles lumenével (sinusoidokkal). Tuberális rész hámsejtek szálaiból áll, közöttük található az agyalapi mirigy portális vénák(v. portae hypophysis, lásd az ábrát. 9-9), amely összeköti az elsődleges kapilláris hálózatot (medián eminencia) és a másodlagos kapilláris hálózatot (hipofízis elülső része). A gumós rész hámsejtjeinek endokrin funkciója alkalmanként hiányoznak benne bazofil adenociták. Átlagos (köztes) részesedés agyalapi mirigy emberben gyengén kifejeződik.

Adenohypophysis

Rizs. 9-9. Az agyalapi mirigy vérellátó rendszere. ELSŐ LEBÉNY

Az elülső lebeny egy epiteliális endokrin mirigy, melynek sejtjei trópusi hormonokat és a proopiomelanocortin gén expressziós termékeit szintetizálják és választják ki. Az elülső lebeny különböző endokrin sejtjei különböző peptid hormonokat szintetizálnak. Az elülső lebeny endokrin sejtjei a szemcsés endoplazmatikus retikulum elemeit, a Golgi komplexet, számos mitokondriumot és különböző átmérőjű szekréciós granulátumot tartalmaznak. A sejtek anasztomizáló zsinórokban és szigeteken helyezkednek el a vérkapillárisok között fenestrált endotéliummal. Ez utóbbiakba hormonok szabadulnak fel, a kapillárisokból liberinek és sztatinok jutnak a sejtekbe.

Osztályozás az elülső lebeny endokrin sejtjei (adenociták) ezen az alapon a standard festékek kötődésén alapulnak, megkülönböztetik a kromofil (bazofil és oxifil) és a kromofób (gyengén festődő) sejteket. Kromofób sejtek - heterogén populáció, beleértve a degranulált sejteket (oxifilek és bazofilek különböző típusok) és kambális tartalék. Az adenociták regenerációja a kambiális tartalék sejtekből történik.

Bazofil adenociták Kortikotrófokra, tirotrófokra és gonadotrófokra osztják őket.

♦ Kortikotrófok kifejezik a proopiomelanocortin gént, és körülbelül 200 nm átmérőjű szemcséket tartalmaznak.

♦ Tirotrófok pajzsmirigy-trofikus hormont (TSH) szintetizál, és kisméretű (kb. 150 nm-es) szemcséket tartalmaz.

♦ Gonadotrófok tüszőstimuláló hormont (follitropint) és lutropint szintetizálnak, a szemcsék mérete 200-400 nm között változik. A follitropint és a lutropint a gonadotrófok különböző altípusaiban szintetizálják.

Acidophilus adenociták szintetizál, granulátumban halmozódik fel, és szomatotropint (növekedési hormont) és prolaktint választ ki.

♦ Szomatotrófok legfeljebb 400 nm átmérőjű szemcsékkel rendelkeznek.

♦ Laktotrófok kisméretű (kb. 200 nm-es) szemcséket tartalmaznak. Terhesség és laktáció alatt a szemcsék mérete elérheti a 600 nm-t.

Az elülső lebeny szintetizálódik STG(szomatotróf hormon, szomatotro[f][p]in, növekedési hormon), TSH(pajzsmirigy-stimuláló hormon, tirotropin), ACTH(adrenokortikotrop hormon), gonadotropinok (gonadotrop hormonok), nevezetesen luteinizáló hormon (lutropin)és tüszőstimuláló hormon (follitropin),és prolaktin. A proopiomelanocortin gén expressziója számos peptid (ACTH, β- és γ-lipotropinok, α-, β- és γ) szintéziséhez és szekréciójához vezet. - melanotropinok,β -endorfin), amelyek közül az ACTH és a melanotropin hormonális funkcióját megállapították; a fennmaradó peptidek funkcióit nem vizsgálták kellőképpen.

Növekedési hormonok

Ebbe a csoportba tartozik az agyalapi mirigy növekedési hormonja és a korionos szomatomammotropin.

♦ Az agyalapi mirigy növekedési hormonja(GH, szomatotropin, szomatotróf hormon) általában csak az agyalapi mirigy elülső részének acidofil sejtjeiben (szomatotróf sejtjeiben) expresszálódnak.

♦ Korionos szomatomammotropin syncytiotrophoblast sejtekben szintetizálódik. Ezt a hormont placenta laktogénnek is nevezik.

A natív növekedési hormon egy polipeptid lánc, amely 191 aminosavból áll. A GH szintézisét és szekrécióját a szomatoliberin serkenti, a szomatosztatin pedig elnyomja. A növekedési hormon hatásai

közvetít szomatomedinek(inzulinszerű növekedési faktorok, IGF-ek), elsősorban a májsejtekben szintetizálódnak. A HGH egy anabolikus hormon, amely serkenti az összes szövet növekedését. A GH legnyilvánvalóbb hatásai a hosszú csontok növekedésére.

Melanocortinok és ACTH

A proopiomelanocortin (POMC) prekurzormolekulából adrenokortikotrop hormon, α-, β- és γ-melanocita-stimuláló hormonok (melanotropinok), lipotropinok és β-endorfin képződnek. Gén termékek POMCösszefoglaló néven melanocortinok. Adrenokortikotrop hormon. Az ACTH 39 aminosavból áll. Az ACTH szintézisét túlnyomórészt az agyalapi mirigy elülső és kisebb mértékben a közbenső lebenyének kortikotrófjai, valamint a központi idegrendszer egyes neuronjai végzik. Hipotalamusz kortikoliberin serkenti az ACTH szintézisét és szekrécióját, az ACTH pedig a mellékvese hormonok (főleg a glükokortikoidok) szintézisét és szekrécióját.

Gonadotrop hormonok

Ebbe a csoportba tartozik a hipofízis follitropin és lutropin, valamint a placenta chorion gonadotropin (hGT). A gonadotrop hormonok, valamint a tirotropin (TSH) két alegységből (SE) álló glikoproteinek. A follitropin, a lutropin, a hCG és a TSH α-SE szerkezete azonos, de ugyanazon hormonok β-SE szerkezete eltérő. Hipotalamusz GnRH serkenti a follitropin és a lutropin szintézisét és szekrécióját az agyalapi mirigy elülső részében található bazofilekben (gonadotrófokban). Follitropin(follikulus stimuláló hormon). Az α-inhibin, a petefészek tüszők és a here szusztentocitáinak szemcsés sejtjei által termelt peptidhormon elnyomja a follitropin szekrécióját. A follitropin a lutropinhoz hasonlóan szabályozza a nők petefészek-ciklusát. Férfiaknál a follitropin célpontjai a herék szusztentocitái (a spermatogenezis szabályozása).

Lutropin(luteinizáló hormon). Nőkben a lutropin a follitropinhoz hasonlóan szabályozza a petefészek ciklusát és a petefészkek endokrin funkcióját. Férfiaknál a lutropin serkenti a tesztoszteron szintézisét a herék intersticiális endokrincitáiban.

Humán koriongonadotropin(CGT) egy glikoprotein, amelyet a trofoblaszt sejtek szintetizálnak 10-12 napos fejlődés után. A terhesség alatt a HCG kölcsönhatásba lép a petefészkek sárgatest sejtjeivel (a progeszteront szintetizálja és választja ki).

Pajzsmirigy-stimuláló hormon

A tirotropin (pajzsmirigy-stimuláló hormon, TSH) az agyalapi mirigy elülső mirigyének bazofil sejtjeiben (thyrotrophjai) szintetizálódik. SzomatosztatinÁltal-

gátolja a TSH és a hipotalamusz kiválasztását Tiroliberin serkenti a TSH szintézisét és szekrécióját. A vérben keringő pajzsmirigyhormonok (T 3 és T 4) a negatív visszacsatolás elve szerint szabályozzák a TSH szekrécióját. A szabad T 4 és T 3 tartalmának növekedése elnyomja a TSH szekrécióját. A szabad T 4 és T 3 tartalmának csökkenése serkenti a tirotropin szekrécióját. A TSH receptor a pajzsmirigy follikuláris sejtjeiben, valamint a retrobulbáris szövetekben expresszálódik. A tirotropin serkenti a pajzsmirigy hámsejtjeinek differenciálódását (kivéve a tirokalcitonint szintetizáló ún. fénysejteket) és azok funkcionális állapotát (beleértve a tiroglobulin szintézisét, valamint a T 3 és T 4 szekrécióját).

prolaktin

A prolaktin szintézise az agyalapi mirigy elülső része acidofil adenocitáiban (laktotrófokban) megy végbe. A laktotrófok száma az adenohypophysis összes endokrin sejtjének legalább egyharmadát teszi ki. Terhesség alatt az elülső lebeny térfogata megduplázódik a laktotrófok számának növekedése és hipertrófiájuk miatt. Prolaktinosztatin gátolja a prolaktin szekrécióját a laktotrófokból. Dopamin gátolja a prolaktin szintézisét és szekrécióját. Tiroliberin serkenti a prolaktin kiválasztását a laktotrófokból. A mellbimbó és a bimbóudvar stimulálása növeli a prolaktin szekrécióját. Fő funkció prolaktin - a mell működésének szabályozása.

Neurohypophysis

A neurohypophysis (az agyalapi mirigy hátsó lebenye és az agyalapi mirigy szárának neurohypophysealis része) neurogliális sejtekből - agyalapi sejtekből és véredényekből áll. Az agyalapi mirigyek belső endokrin funkciója nem ismert, de a neurohypophysis a hypothalamus-hipofízis traktus axonjait és azok vérkapillárisokon végződéseit (axo-vazális szinapszisokat) tartalmazza. Ezek az axonok a hypothalamus paraventricularis és supraopticus magjaiban található neuronokhoz tartoznak (9-12. ábra). Ezeknek a magoknak a nagy neuronjai termelnek vazopresszinÉs oxitocin, amelyek az axonok mentén a hátsó lebenybe kerülnek, ahol felszabadulnak a neuroszekréciós sejtekből. Következésképpen a hátsó lebeny az elülső lebenyhez hasonlóan a peptidhormonok hipotalamuszból történő felszabadulásának helyeként szolgál.

Axo-vazális szinapszisok a hipotalamusz neuroszekréciós neuronjai axonjainak terminális nyúlványaiból jön létre, érintkezve a középső eminencia vérkapillárisainak falával és az agyalapi mirigy hátsó lebenyével. Az axonokon lokális megvastagodások (neuroszekréciós testek) vannak, amelyek vezikulákkal és hormonokat tartalmazó szemcsékkel vannak feltöltve.

hipotalamusz

Neuroszekréciós neuronok hipotalamusz - jellemző idegsejtek. Ezen neuronok perikaryájában felszabadító hormonok, orexinek, ADH, oxitocin és más hormonok szintetizálódnak. Az ilyen hormontermelő idegsejtek a hipotalamusz számos magjának részét képezik, beleértve az idegsejteket is. felügyelő (n. supraopticus)és periventricularis (n. paraventricularis).

Hipotalamusz-hipofízis traktus a hipotalamusz neuroszekréciós neuronjainak axonjai alkotják (9-12. ábra). A neuroszekréciós neuronokban szintetizált hormonok axonális transzport segítségével jutnak el a neurohypophysis axo-vazális szinapszisaiba.

Hipotalamusz felszabadító hormonok

A hipotalamusz neuroszekréciós neuronjaiban liberinek [gonadoliberin (luliberin), kortikoliberin, szomatoliberin, tiroliberin] és sztatinok (melanosztatin, prolaktinosztatin, szomatosztatin) szintetizálódnak.

Szomatosztatin A központi idegrendszer számos neuronja, a hasnyálmirigy-szigetek δ-sejtjei, az emésztőrendszer endokrin sejtjei és számos más belső szerv szintetizálja. A szomatosztatin az endokrin és az idegrendszer funkcióinak erőteljes szabályozója, gátolja számos hormon és váladék szintézisét és kiválasztását.

Cortistatin az agykéreg és a hippocampus GABAerg neuronjai termelik. Ez a peptid a szomatosztatin receptorokhoz kötődik, és hasonló tulajdonságokkal rendelkezik, mint a szomatosztatin.

Szomatoliberin serkenti a növekedési hormon szekrécióját az agyalapi mirigy elülső részében.

Gonadotropin-felszabadító hormon és prolaktinosztatin. Gén LHRH a gonadoliberin és a prolaktinosztatin szerkezetét kódolja. A GnRH célpontjai a gonadotrófok, a prolaktinosztatiné pedig az agyalapi mirigy elülső részének laktotrófjai. A gonadotropin-felszabadító hormon a szaporodási funkciók kulcsfontosságú neuroregulátora, serkenti a follitropin és a lutropin szintézisét és szekrécióját a gonadotrop termelő sejtekben, a prolaktinosztatin pedig elnyomja a prolaktin szekrécióját az agyalapi mirigy elülső részében található laktotróf sejtekből.

Tiroliberin a központi idegrendszer számos neuronja szintetizálja (beleértve a periventricularis mag neuronszekréciós neuronjait is). A tiroliberin célpontok az agyalapi mirigy elülső mirigyének tirotrófjai és laktotrófjai. A tiroliberin serkenti a prolaktin szekrécióját a laktotrófokból és a tirotropin kiválasztását a tirotrófokból.

Kortikoliberin A hipotalamusz periventrikuláris magjának neuroszekréciós neuronjaiban, a központi idegrendszer néhány más neuronjában, valamint az endometriumban, a méhlepényben, a méhben, a petefészekben, a herékben, a gyomorban, a belekben, a mellékvesékben, a pajzsmirigyben és a bőrben szintetizálódik. A kortikoliberin stimulálja az ACTH és a proopiomelanocortin (POMC) génexpresszió más termékeinek szintézisét az adenohypophysis sejtek által. A méhben és a méhlepényben termelődő kortikoliberin fontos szerepet játszhat a terhesség normális lefolyásában.

Melanostatin gátolja a melanotropinok képződését.

Rizs. 9-12. Hipotalamusz-hipofízis^1 th traktus. A hipotalamuszban lokalizált, nagy perikaryával rendelkező neuronok kiválasztódnak hormonok felszabadítása a kapillárisok lumenébe a középső kiemelkedés és a tölcsér területén, ahol az elsődleges hálózat kapillárisai találhatók, és vért gyűjtenek a hosszú portális vénákba. Rajtuk keresztül a hypothalamus felszabadító hormonjai az agyalapi mirigy szárába, majd az elülső lebeny hajszálereibe (másodlagos kapilláris hálózat) jutnak be. A kis neuroszekréciós sejtek axonjai leszállnak az agyalapi mirigy szárába, és felszabadító hormonokat választanak ki a közvetlenül a szárban található kapillárisfonatba. A rövid portális vénák felszabadító hormonokat szállítanak az elülső lebeny másodlagos kapilláris hálózatába. A hipotalamusz paraventricularis és supraopticus magjainak nagy neuronjai szintetizálódnak vazopresszin és oxitocin. Ezen neuroszekréciós sejtek axonjai mentén ezek a hormonok bejutnak a hátsó lebenybe, ahol felszabadulnak az idegvégződésekből, és bejutnak számos ér lumenébe, amelyek itt plexust alkotnak.

Orexinek

Az oldalsó hipotalamusz neuroszekréciós idegsejteket tartalmaz, amelyek az A és B orexineket (hipokretineket) szintetizálják. Az orexinek az alvás és az ébrenlét szabályozóiként működnek, és részt vesznek az étkezési viselkedés szabályozásában.

A hátsó lebeny hormonjai

A hátsó lebeny hormonjai - arginin vazopresszin (antidiuretikus hormon, ADH), oxitocin, valamint neurofizinek - szintetizálódnak a hipotalamusz supravisual és periventricularis magjainak neuroszekréciós neuronjaiban. A hormonokat tartalmazó membrán hólyagok ezen neuronok axonjai mentén a hipotalamusz-hipofízis traktus részeként az agyalapi mirigy hátsó lebenyébe kerülnek, és a hormonok axo-vazális szinapszisokon keresztül a vérbe szekretálódnak.

Oxitocin- ciklikus nonapeptid. Az oxitocin célpontjai a myometrium SMC-k és az emlőmirigy myoepithelialis sejtjei. Az oxitocin serkenti a myometrium SMC-k összehúzódását szülés, orgazmus és menstruációs fázis alatt. Az oxitocin serkenti a mellbimbó és az izola irritációja során felszabaduló prolaktin termelődését és szekrécióját, valamint serkenti a szoptató emlőmirigy alveolusainak myoepithelialis sejtjeinek összehúzódását (tejkiválasztási reflex). Az oxitocin szabályozza a terhességgel és a szüléssel kapcsolatos viselkedési aktivitást.

Arginin vazopresszin- nonapetide. Az ADH expresszió a hipotalamusz periventrikuláris és szuprazenzoros magjainak neuroszekréciós neuronjainak egy részében fordul elő. Az ADH szekrécióját a carotis régió baroreceptorain keresztül serkenti a hypovolemia, i.e. a keringő vér térfogatának csökkenése, és az alkohol, az α-adrenerg agonisták és a glükokortikoidok gátolják. Az arginin vazopresszin antidiuretikus (a vese gyűjtőcsatornáiban a víz-visszaszívás szabályozója) és érösszehúzó (vazokonstriktor) hatású. Az ADH fő funkciója a vízanyagcsere szabályozása (a testfolyadékok állandó ozmotikus nyomásának fenntartása).

Neurofizinek Az I-et és a II-t az oxitocin, illetve az ADH gének kódolják. A neurofizineket oxitocin- és ADH-kötő fehérjék közé sorolják.

EPIPHYSUS

A tobozmirigy a diencephalon kisméretű (5-8 mm) kúpos kinövése, amelyet kocsány köt össze a harmadik kamra falával. Kapszula A szervet a pia mater kötőszövete alkotja. A kapszulából ereket és szimpatikus idegrostok plexusait tartalmazó válaszfalak nyúlnak ki. Ezek a válaszfalak részben lebenyekre osztják a mirigy testét. Parenchyma A szerv pinealocitákból és intersticiális (glia) sejtekből áll. Az interstitium kalcium-só-lerakódásokat tartalmaz, amelyeket „agyhomokként” ismernek. (corpora arenacea).Beidegzés: a szervet számos posztganglionális idegrost látja el a nyak felső részéből szimpatikus csomópont. Funkció Az emberi szervet kevéssé tanulmányozták, bár számos gerinces mirigye különféle funkciókat lát el [például egyes kétéltűeknél és hüllőknél a tobozmirigy fotoreceptor elemeket (az úgynevezett parietális szemet) tartalmaz], amelyek néha bizonyíték nélkül átkerülnek az emberre. . Epiphysis emberben

legvalószínűbb, hogy ez egy láncszem a biológiai ritmusok megvalósításában, beleértve a cirkadián.

Pinealociták nagy sejtmagot, jól fejlett sima endoplazmatikus retikulumot, szemcsés endoplazmatikus retikulum elemeit, szabad riboszómákat, Golgi-komplexet, sok szekréciós granulátumot, mikrotubulust és mikrofilamentumot tartalmaznak. A pinealociták számos hosszú folyamata a kapillárisokon és az ependimális sejtek között nyúlik el. A pinealociták a melatonin és a szerotonin hormonokat szintetizálják.

Melatonin(N-acetil-5-metoxitriptamin) főként éjszaka választódik ki a cerebrospinális folyadékba és a vérbe.

szerotonin(5-hidroxi-triptamin) főként nappal szintetizálódik. Intersticiális sejtek hasonlítanak az asztrocitákra, számos elágazási folyamattal, lekerekített sűrű sejtmaggal, szemcsés endoplazmatikus retikulum elemeivel és citoszkeletális struktúrákkal rendelkeznek: mikrotubulusok, közbenső filamentumok és sok mikrofilamentum. Cirkadián ritmus, vagy cirkadián ritmus - a biológiai ritmusok egyike (napi, havi, szezonális és éves ritmus), a Föld forgásának napi ciklikusságával összehangolva; némileg összeegyeztethetetlen a 24 órával. Számos folyamat, pl. hipotalamusz neuroszekréció, cirkadián ritmusnak kitéve. A cirkadián ritmus mechanizmusai. Az optikai traktuson keresztüli megvilágítás változása befolyásolja a sejtmagban lévő neuronok kisülését (nucleus suprachiasmaticus) a hipotalamusz rostroventralis része. A felügyeleti mag tartalmazza az ún. endogén óra- ismeretlen természetű biológiai ritmusok generátora (beleértve a cirkadián ritmust is), amely szabályozza az alvás és az ébrenlét időtartamát, az étkezési viselkedést, a hormonelválasztást stb. Generátor jel - humorális tényező, szekretálódik a supravisuális magból (beleértve a cerebrospinális folyadékot is). A sejtmagból érkező jelek a periventricularis mag neuronjain keresztül (n. paraventricularis) aktiválja a gerincvelő oldalsó oszlopainak preganglionális szimpatikus neuronjait. A szimpatikus preganglionális neuronok aktiválják a felsőbbrendű cervicalis ganglion neuronokat. A felső nyaki ganglion posztganglionális szimpatikus rostjai noradrenalint választanak ki, amely kölcsönhatásba lép a pinealociták plazmalemmájában található α- és β-adrenerg receptorokkal. Az adrenerg receptorok aktiválása az intracelluláris cAMP-tartalom és a génexpresszió növekedéséhez vezet CREM valamint az aril-alkil-amin-N-acetiltranszferáz, a melatonin szintézisében részt vevő enzim transzkripciójához.

PAJZSMIRIGY

A pajzsmirigy kiválasztja a bazális anyagcsere szabályozóit - jódtartalmú hormonokat - trijódtironin(T 3) és tiroxin(T 4), valamint kalcitonin, a Ca 2+ -anyagcsere egyik endokrin szabályozója. A jódtartalmú hormonokat a tüszőfal hámsejtjei, a kalcitonint a fénysejtek termelik.

Fejlesztés. Az elágazó mirigycsoport (pajzsmirigy, csecsemőmirigy, mellékpajzsmirigy) hámja a garattasakok endodermájából fejlődik ki. A magzati fejlődés 3. hónapjának végén megindul a jódtartalmú hormonok szintézise, ​​amelyek a magzatvízben jelennek meg. A pajzsmirigy kalcitoninszintetizáló tiszta sejtjei (C-sejtek) az idegi gerincből fejlődnek ki.

PARENCHYMA

A pajzsmirigy parenchimája pajzsmirigyhormonokat és kalcitonint szintetizáló C-sejtek gyűjteménye. Mindkettő a tüszők és az interfollikuláris sejtcsoportok része.

Pajzsmirigysejtek és jódtartalmú hormonok

Tüszők- kolloidot tartalmazó különböző méretű és alakú (többnyire kerek) buborékok. A tüszőfalat az alapmembránhoz tapadt epiteliális tüszősejtek (jódtartalmú hormonok termékei) alkotják. Az alapmembrán és a follikuláris sejtek között nagyobb fénysejtek találhatók (kalcitonin szintézis). follikuláris sejtek, vagy pajzsmirigysejtek alkotják a tüsző falát és képezik annak tartalmát, szintetizálva és kiválasztva a tiroglobulint a kolloidba. A tiroperoxidáz enzim és az N-acetil-glükózamin receptor szintén szintetizálódik a follikuláris sejtekben. A follikuláris sejtek fő funkciója - a T 4 és T 3 szintézise és szekréciója - számos folyamatból áll: tiroglobulin képződése → tiroglobulin szekréciója a tüszőüregbe → jód felszívódása a vérből - jód oxidációja - tiroglobulin jódozása a vérben. tüszőüreg → endocitózis és a tiroglobulin lebomlása → T 3 és T4 szekréció. A follikuláris sejtek működését a tirotropin (TSH) serkenti. A tüsző hámfalának sejtjeinek alakja (alacsony köböstől a hengeresig) működésük intenzitásától függ: a sejtek magassága arányos a bennük lezajló folyamatok intenzitásával.

Basalis rész sejtmagot, sima és érdes endoplazmatikus retikulumot tartalmaznak. A plazmalemmába G-fehérjéhez kapcsolt TSH receptorok és egy Na + /I - kotranszporter épül be. A plazmalemma összehajtható (a sejtek és a vérkapillárisok közötti csere intenzitását tükrözi - jódfelvétel, metabolitok bevitele, hormonok szekréciója).

Oldalsó Egyes sejtekben intercelluláris érintkezők vannak, amelyek megakadályozzák a kolloid szivárgását.

Apikális rész markáns Golgi-komplexet tartalmaz (szekréciós vezikulák képződése, szénhidrátok kötődése a tiroglobulinhoz), különböző típusú vezikulákat [szekréciós (tiroglobulint tartalmaz), szegélyezett (a tüszőüregből éretlen tiroglobulin belép a sejtbe újrahasznosítás és kiválasztódás céljából

injekció a véráramba), endocitotikus (érett tiroglobulint tartalmaznak a fagolizoszómákban történő későbbi lebomlásához)), mikrobolyhok (megnövelik a sejtek és a tüszőüreg közötti cserefelületet). Az apikális plazmolemma tartalmaz N-acetil-galaktózamin receptorokat (az éretlen tiroglobulin megkötése, hogy az ezen receptorok által közvetített endocitózison keresztül internalizálódjon), megalin receptorokat (internalizáció, transzcitózis és tiroglobulin szekréciója a vérbe), anioncserélőket (a jód mozgása a sejt citoplazmájába) a tüszőüreg). A sejtek apikális részének membránszerkezeteihez kapcsolódik a tiroperoxidáz. Jódtartalmú hormonok termelése. A jódtartalmú hormonok szintézise és szekréciója több szakaszból áll (9-17. ábra). Jódtartalmú hormonok. A tiroxin (T 4) és a trijódtironin (T 3) vízben oldhatatlan vegyületek, ezért a hormonok közvetlenül a vérbe jutás után komplexeket képeznek transzport fehérjék plazma, amely nemcsak a T 3 és a T 4 vérkeringését biztosítja, hanem megakadályozza ezen hormonok lebomlását és kiürülését is.

Tiroxin(3,5,3",5"-tetrajódtironin, C 15 H 11 I 4 NO 4, M r 776,87) a fő jódtartalmú hormon, a T 4 a jódtartalmú hormonok legalább 90%-át teszi ki. pajzsmirigy.

♦ L alakú a tiroxin fiziológiailag körülbelül kétszer olyan aktív, mint a racém (DL-tiroxin), D-forma nincs hormonális aktivitása.

♦ A külső gyűrű jódmentesítése A tiroxin a T3 képződéséhez vezet.

♦ A belső gyűrű jódmentesítése A tiroxin reverz T 3 (rT 3) képződéséhez vezet, amelynek fiziológiai aktivitása csekély.

Trijódtironin(3,5,3"-trijódtironin, C 15 H 12 I 3 NO 4, M r 650,98). A T 3 a vérben található jódtartalmú hormonok mindössze 10%-át teszi ki, de élettani aktivitás A T3 körülbelül négyszer magasabb, mint a tiroxin.

A jódtartalmú hormonok funkciói számos. Például a T 3 és T 4 fokozza az anyagcsere folyamatokat, felgyorsítja a fehérjék, zsírok és szénhidrátok lebontását, ezek a hormonok szükségesek a központi idegrendszer normál fejlődéséhez, serkentik a porcok növekedését és támogatják a csontok növekedését, fokozzák a szívműködést. arány és szív leállás. A jódtartalmú hormonok rendkívül változatos hatását a célsejtekre (melyek a szervezet szinte minden sejtje alkotják) a fehérjeszintézis és az oxigénfelhasználás növekedése magyarázza.

C sejtek

A tüszőkön belüli C-sejteket parafollikuláris sejteknek is nevezik. A kalcitonin gént fejezik ki CALC1 kalcitonint, katacalcint és kalcitonin génnel rokon α peptidet kódol. A C-sejtek nagyobbak, mint a pajzsmirigysejtek, és általában egyenként helyezkednek el a tüszőkön belül. Ezeknek a sejteknek a morfológiája azokra a sejtekre jellemző, amelyek fehérjét szintetizálnak exportra (van egy durva endoplazmatikus retikulum, egy Gol-

Rizs. 9-17. Jódtartalmú hormonok bioszintézise. 1. A jód a Na + /I - kotranszporteren keresztül jut be a pajzsmirigysejtekbe. 2. A SAT anioncserélőn keresztül a jodid a citoplazmából a tüszőüregbe kerül. 3. A pajzsmirigy apikális membránjának és a kolloidnak a határfelületén a tiroperoxidáz katalizálja a jodid oxidációját, és jódmolekulát képez. 4. A tiroperoxidáz katalizálja a tirozin-maradékok jódozását a tiroglobulin molekulában, így monojódtirozint és dijódtirozint képez. 5. A trijódtironin és a tetrajódtironin szintézise. 6. A jódozott tiroglobulin internalizálása endocitózissal. 7. Az endocitikus vezikula fúziója a lizoszómával és a tiroglobulin lebomlása. 8. Monojódtirozin, dijódtirozin, T3 és T4 felszabadulása a sejt citoplazmájába. 9. A monojódtirozin és dijódtirozin jódmentesítése és újrahasznosítása. 10. Jódtartalmú hormonok szekréciója a vérbe.

ji, szekréciós szemcsék, mitokondriumok). A szövettani preparátumokon a C-sejtek citoplazmája világosabbnak tűnik, mint a pajzsmirigysejtek citoplazmája, innen kapták a nevüket - fény(egyértelmű) sejteket.

Kalcit onin- 32 aminosavat tartalmazó peptid.

♦ Kifejezés szabályozó- A vérplazma Ca 2+-ja, intravénás beadása jelentősen növeli a kalcitonin szekréciót.

♦ Funkciók A kalcitonin, mint a kalcium-anyagcsere egyik szabályozója, a definíció szerint antagonista a mellékpajzsmirigy hormon funkcióival szemben.

Katacalcin- 21 aminosavból álló peptid, ugyanazokkal a funkciókkal rendelkezik, mint a kalcitonin.

Kalcitonin génnel rokon peptidek A (CGRP) α és β (37 aminosav) számos neuronban expresszálódik a központi idegrendszerben és a perifériás idegrendszerben (különösen az erekkel kapcsolatban). Feladatuk a nocicepcióban, étkezési magatartásban való részvétel, az SMC erek tónusának szabályozásában (vazodilatáció), hörgők (hörgőszűkület).

Hürthl sejtek

Néha a tüszők falában vagy a tüszők között nagy sejtek találhatók szemcsés oxifil citoplazmával, amelyek sok mitokondriumot tartalmaznak - onkociták vagy Hurthle-sejtek (Hurthle, Askanasi-Hurthle is).

Interfollikuláris sejtek

A pajzsmirigy parenchimája a tüszőket alkotó sejteken kívül a tüszők között elhelyezkedő sejtszigeteket is magában foglalja. A szigetecskéket jódtartalmú hormonokat szintetizálni képes sejtek (gyengén differenciált pajzsmirigysejtek, amelyek új tüszőket képeznek), valamint C-sejtek alkotják.

STROMA

A stroma segédstruktúrákból áll (kapszula, interstitium, idegi és vaszkuláris elemek). A kapszula sűrű rostos kötőszövetből van kialakítva. A kapszulából kinyúló, sűrű rostos kötőszövet szálai (standard név - septa vagy trabeculae) vér- és nyirokereket és idegeket tartalmaznak.

Interstitium. A szerv terét laza rostos kötőszövet váz tölti ki, amely a parenchyma elemeit vér- és nyirokerekkel, egyes idegrostokkal és azok végződéseivel támogatja.

véráram A mirigyek működése intenzív, és hasonló az agy vérellátásához, valamint a vesén és a májon keresztül történő véráramláshoz. A fenestrált vérkapillárisok érintkeznek az endokrin parenchyma sejtekkel.

Beidegzés

Szomatikus érzékeny. A mirigyben a szenzoros neuronok perifériás folyamatainak ágaiból kialakított érzékeny idegvégződéseket találtunk.

Motoros vegetatív(szimpatikus és paraszimpatikus). Az ereket kísérő posztganglionális szimpatikus neuronok varikózus ágai és az azokat beidegző SMC dominálnak. Az autonóm beidegzés hatása az endokrin működésre elhanyagolható.

MELLÉKPAJZSMIRIGYEK

Négy kis mellékpajzsmirigy található a pajzsmirigy hátsó felületén és a kapszula alatt. Az alsó két mellékpajzsmirigy hámja a harmadik pár garattasak endodermájából, a felső kettő a negyedik párból fejlődik ki. A mirigyek funkciója a Ca2+-szabályozó peptidhormon, a paratiroidokrin (parathyroid hormon, PTH) szintézise és szekréciója. A PTH a kalcitoninnal és a katacalcinnal, valamint a D-vitaminnal együtt szabályozza a kalcium és a foszfát metabolizmusát.

Mind a négy mirigynek megvan a maga vékony kapszula, amelyből ereket tartalmazó válaszfalak nyúlnak ki. A hámsejtek szálaiból és szigeteiből álló parenchima kétféle sejtet tartalmaz - a fő és az oxifil sejteket.

Fősejtek bazofil citoplazmájú (szemcsés endoplazmatikus retikulum alakul ki), Golgi komplexummal, kis mitokondriumokkal és 200-400 nm átmérőjű szekréciós szemcsékkel

Oxifil sejtek A mirigy parenchymájában egyenletesen elosztva vagy kis klasztereket alkotnak, nagy mitokondriumokat, gyengén kifejeződő Golgi-komplexet és közepesen fejlett szemcsés endoplazmatikus retikulumot tartalmaznak. Az oxifil sejtek funkciója ismeretlen;

Zsírsejtek mindig jelen vannak a mirigyben, számuk az életkorral növekszik.

mellékpajzsmirigy hormon, vagy paratireokrin (parathyrin, parathormon, parathyroid hormon, PTH, 84 aminosavból áll) fenntartja a kalcium és foszfát homeosztázist. A PTH expresszió szabályozója a Ca 2+ ionok, amelyek kölcsönhatásba lépnek a mellékpajzsmirigy fő sejtjeinek transzmembrán receptoraival. A szérum Ca 2+ negatív visszacsatolási mechanizmuson keresztül szabályozza a PTH szekréciót. Funkciók. A PTH fenntartja a Ca 2+ homeosztázist. A paratireokrin növeli a plazma Ca 2+-tartalmát, fokozza annak csontokból való kimosódását, a vesetubulusokban való visszaszívódást és a bélben való felszívódását.

MELLÉKVESE

Mellékvese (lásd 9-24. ábra) - páros endokrin szervek, retroperitoneálisan helyezkedik el a vese felső pólusainál a Th 12 és L 1 szintjén; a mellékvese tömege körülbelül 4 g. Valójában ez két mirigy: a kéreg (a kéreg a mirigy tömegének körülbelül 80%-át teszi ki) és a velő. A mellékvesekéreg kortikoszteroidokat (mineralokortikoidokat, glükokortikoidokat és androgéneket), a velő kromaffin szövete katekol-aminokat szintetizál.

Fejlesztés. Az intrauterin fejlődés 6. hetében a coelomicus epithelium nagy mezodermális sejtjei csoportosulnak a primer bél dorsalis mesenteriumának alapja és a kialakuló urogenitális gerincek között. A neurális taréjsejtek, a medulla jövőbeli kromaffin sejtjei a legközelebbi szimpatikus ganglionokból vándorolnak ezekbe a klaszterekbe. Ezt követően a kromaffin sejtek száma a szexuális fejlődés befejeződéséig növekszik. A mezodermális sejtek a kéreg két zónáját alkotják: a külső - végleges és embrionális (magzati), amelyek a medulla határán találhatók. Röviddel a születés előtt megkezdődik a magzatkéreg degenerációja, és az első életév végére a magzatkéreg teljesen eltűnik. Az első életévben a definitív kéregben megkülönböztethető a zona glomerulosa, zona fasciculata és zona reticularis; A mellékvesekéreg teljes differenciálódása a harmadik életévre befejeződik. Regeneráció. A mirigy kéreg- és velősejtjei mind szaporodásukkal, mind a kambiális tartalékon keresztül képesek fenntartani számukat.

Ugat. Közvetlenül a szervkapszula alatt hámsejtek találhatók, amelyek folyamatosan a kéreg endokrin sejtjévé differenciálódnak. Az ACTH serkenti a kambiális tartalék burjánzását.

Agyi rész. Az ide vándorolt ​​idegi gerincsejtek egy része kambális tartalék formájában tárolódik. Ezek a rosszul differenciált sejtek az új kromaffin sejtek fejlődésének forrásai.

A mirigy vérellátása három forrásból hajtják végre: a felső mellékvese artéria (az alsó phrenicus artéria ága), a középső mellékvese artéria (az aortából indul ki), az alsó mellékvese artéria (egy ág vese artéria) (9-23. ábra). A felső és a középső mellékvese artériák kapillárisokat eredményeznek, amelyek behatolnak a kéregbe, és a velőben az agyi vénás sinusokban végződnek. Ez azt jelenti, hogy a kérgi sejtek által termelt hormonok elhagyják a kéreget, áthaladva a medullán, míg a kortikális glükokortikoidok serkentik az adrenalin szekrécióját a kromaffin sejtekből. Ez a körülmény magyarázza a szerv együttes érintettségét a stresszhelyzetek kialakulásában (Selye szerint adaptációs szindróma). Az inferior mellékvese artériából jön létre az agyi artéria, amely csak a velőt látja el vérrel, megkerülve a kéreget, és az agyi vénás sinusoknál végződik. A medulláris vénás sinusok a központi vénába nyílnak.

MELLÉKVESEKÉREG

A mirigyet (9-24. ábra) sűrű rostos kötőszövet kapszula veszi körül, amelyből helyenként a szerv vastagságába nyúlnak be a kapcsolatok.

Rizs. 9-23. A mellékvese vérellátása.

szálpartíciók. A mirigy sztrómája laza rostos kötőszövetből áll, amely az endokrin sejteket támogatja, és rengeteg vérkapillárist tartalmaz, fenestrált endotéliummal. A parenchyma olyan epiteliális szálak gyűjteménye, amelyek a mellékvese kapszulától eltérő távolságra eltérő orientációjúak. Ez a körülmény, valamint a hormonális szteroidogenezis természete lehetővé teszi a glomeruláris, fascicularis és retikuláris zónák megkülönböztetését a kéregben.

Zona glomerulosa. Az endokrin sejtszálak a kapszula alá bújnak, és elvágáskor glomerulusoknak tűnnek (a kéreg vastagságának 15%-a). Itt szintetizálják a mineralokortikoidokat (főleg az aldoszteront). Az aldoszteron szintézis stimulátora az angiotenzin II és kis mértékben az ACTH. A sejtek (9-25B. ábra) sűrű, kerek sejtmaggal rendelkeznek, egy vagy két sejtmaggal, fejlett sima endoplazmatikus retikulummal, kis mitokondriumokkal, lamellás cristae-kkal,

Rizs. 9-24. Mellékvese. Közvetlenül a kapszula alatt, a kéreg részeként található a zona glomerulosa. Más zónákhoz képest keskeny és kisebb cellákból áll. A nagy sokszögű sejtek a zona fasciculata párhuzamos szálait alkotják. A zsinórok helyes lefutása megszakad a mellékvesekéreg retikuláris zónájában. Az agyrészt nagy kromaffin sejtek egymásba fonódó szálai képviselik. A zsinórok mellett széles lumenű szinuszos vérkapillárisok találhatók.

bosomes, egy jól fejlett Golgi-komplex és néhány kis számú lipidzárvány.

Sugárzóna a kéreg vastagságának körülbelül 75%-át foglalja el. Endokrin sejtek szálai és a közöttük elhelyezkedők hajszálerek egymással párhuzamosan helyezkednek el (nyalábok formájában). Itt szintetizálódnak a glükokortikoidok (főleg a kortizol és a kortizon), valamint az androgének. A glükokortikoidok szintézisét az adenohypophysis trópusi hormonja - az ACTH - szabályozza. A sejtek vakuolizáltnak tűnnek a szövettani preparátumokban (9-25A. ábra), ezért spongiocitáknak nevezzük őket. A szövettani készítményekben lévő sejtek vakuolizációja azt tükrözi, hogy a spongiociták citoplazmájában jelentős számú lipidcsepp van (amelyek túlnyomórészt koleszteril-észtereket tartalmaznak), amelyek a készítmény elkészítése során kimosódnak. A spongiociták kerek mitokondriumokat tartalmaznak cristae-kkal csövek és hólyagok formájában, elágazó sima endoplazmatikus retikulum, szemcsés endoplazmatikus retikulum elemei, lizoszómák, számos lipidzárvány és lipofuscint tartalmazó pigmentgranulátum. Hálós zóna. A kéreg legmélyebb részein (a kéreg vastagságának 10%-a) endokrin sejtek szálai fonódnak össze, mintegy hálózatot alkotva. A zona reticularisban a glükokortikoidok és a szteroid hormonok, például az androgének (dehidroepiandroszteron és androszténdion) szintetizálódnak. Trópusi hormon - ACTH. Az agyalapi mirigy gonadotrop hormonjai nem befolyásolják a hormonok szekrécióját a retikuláris zónában. A spongiocitáktól eltérően ennek a zónának a sejtjei kevesebb lipidzárványt tartalmaznak, de nagy lipofuscin szemcsék vannak. A lipofuscin granulátum lizoszómális savas foszfatázt tartalmaz, és lebontó lizoszómáknak tekinthető.

A mellékvesekéreg hormonjainak szteroidogenezise, valamint a reproduktív rendszer szteroid hormonjai - összetett folyamat (legalább 50 szteroid izolálódik a mirigyből), amely a kéreg egyes zónáiban eltérően fordul elő. A koleszterin alapján szintetizálják a szteroid hormonokat, köztes termékeiket, valamint a hormonok farmakológiai analógjait. A szteroidogenezis folyamatait a mitokondriumokban és a sima endoplazmatikus retikulumban lokalizált enzimek biztosítják.

Glükokortikoidok. A mellékvesék által kiválasztott fő glükokortikoid a kortizol; 80%-át teszi ki. A fennmaradó 20% kortizon, kortikoszteron, 11-dezoxikortizol és 11-dezoxikortikoszteron. Az ACTH a glükokortikoid szintézis fő szabályozója. A kortikoliberin, az ACTH és a kortizol szintézisét és szekrécióját kifejezett napi periodicitás jellemzi. Normál alvási ritmus esetén a kortizol szekréció megnövekszik elalvás után, és ébredéskor éri el a maximumot. A glükokortikoidok funkciói sokrétűek: az anyagcsere szabályozásától az immunológiai és gyulladásos válaszok módosításáig. A glükokortikoidok legfontosabb metabolikus hatása a zsír- és izomfehérjék glikogénné történő átalakulása.

Rizs. 9-25. A mellékvesekéreg endokrin sejtjei. A - a zona fasciculata sejtje, amely glükokortikoidokat és androgéneket termel. A sejtet spongiocitának nevezik, mert. Neki van habos megjelenés a citoplazmában található számos lipidcsepp miatt; Kerek mitokondriumokat tartalmaz cristae csövek és hólyagok formájában, valamint egy elágazó sima endoplazmatikus retikulumot. B- a zona glomerulosa sejtje, amely aldoszteront termel. Kifejlődött sima endoplazmatikus retikulum, kis mitokondriumok lamellás cristae-kkal és kis számú kis lipidzárvány.

Mineralokortikoidok. Az aldoszteron a fő mineralokortikoid. Más mellékvese szteroidok - kortizol, 11-dezoxikortizol, 11-dezoxikortikoszteron, kortikoszteron - szintén rendelkeznek mineralokortikoid aktivitással, bár az aldoszteronhoz képest összességében csekély a hozzájárulásuk. Az angiotenzin II a renin-angiotenzin rendszer összetevője, és az aldoszteron szintézisének és szekréciójának fő szabályozója. Ez a peptid serkenti az aldoszteron felszabadulását. A natriuretikus faktorok gátolják az aldoszteron szintézist. A mineralokortikoidok feladata a testfolyadékok elektrolit-egyensúlyának fenntartása azáltal, hogy befolyásolják az ionok visszaszívását a vesetubulusokban.

Androgének. A dehidroepiandroszteron és kisebb mértékben az androszténdion szintetizálódik a mellékvesekéregben.

MELLÉKVÉSE

A mellékvesevelő endokrin funkcióját az idegi gerincből származó kromaffin sejtek látják el. Amikor a szimpatikus idegrendszer aktiválódik, a mellékvesék katekol-aminokat (adrenalint és noradrenalint) bocsátanak ki a vérbe. A katekolaminok sokféle hatást fejtenek ki (glikogenolízisre, lipolízisre, glükoneogenezisre, jelentős hatással vannak a szív-és érrendszer). Az érszűkület, a szívizom összehúzódási paraméterei és a katekol-aminok egyéb hatásai a célsejtek (SMC-k, szekréciós sejtek, kardiomiociták) felszínén lévő α- és β-adrenerg receptorokon keresztül valósulnak meg. Súlyos klinikai problémák merülnek fel az endokrin sejtek daganataival és prekurzoraikkal (neuroblasztóma, pheochromocytoma). Stroma. A laza rostos kötőszövetből álló finom tartókeretben számos érüreg - vénás sinus - található a kapillárisok, például a szinuszoidok egy változata. Megkülönböztető jellemzőjük a jelentős lumenátmérő, amely eléri a tíz és több száz mikront.

Beidegzés. A szerv velőjében a szimpatikus idegrendszer számos preganglionális idegrostja található, amelyek a motoros autonóm beidegzés posztganglionális kapcsolatának (módosult posztganglionális szimpatikus neuronoknak) tekinthetők. A velőben a kromaffin sejtek között elszórtan láthatóak a tisztázatlan működésű ganglionsejtek kis csoportjai is.

Kromaffin sejtek

A kromaffin sejtek (9-29. ábra) elektronsűrűségű granulátumot tartalmaznak, ami kromaffin reakciót ad kálium-dikromáttal. A kromaffin sejtek a mellékvesevelő és a paragangliumok fő sejtes elemei.

Rizs. 9-29. Kromaffin sejt. Számos elektronsűrű, katecholamint tartalmazó granulátum jellemző. A sejt jelentős részét egy nagy sejtmag foglalja el. A sejt mitokondriumokat tartalmaz, egy kifejezett Golgi-komplexet és a szemcsés endoplazmatikus retikulum elemeit.

nagy artériás törzsek mentén (például nyaki carotis test). A szívben, a vesékben és a szimpatikus ganglionokban is találhatók kis csoportok és egyedi kromaffin sejtek.

A kromaffin sejtek számos mitokondriumot, kifejezett Golgi-komplexet, a szemcsés endoplazmatikus retikulum elemeit, számos, túlnyomórészt noradrenalint és/vagy adrenalint tartalmazó elektronsűrű granulátumot tartalmaznak (ez alapján a kromaffin sejteket két alpopulációra osztják), valamint ATP-t, enkefalint. és kromograninok. Adrenalin tartalmú granulátum homogén. Norepinefrin tartalmú granulátum amelyet a központi rész megnövekedett tartalomsűrűsége és a szemcsemembrán alatti kerület mentén egy könnyű perem jellemez. Kiválasztás A kromaffin sejtekből származó hormonok a preganglionális szimpatikus rostok és a glükokortikoidok stimuláló hatása eredményeként jelentkeznek. A kromaffin sejtek szekréciója 10% noradrenalint és 90% adrenalint tartalmaz. Ezeknek a katekolaminoknak sokféle hatása van (a glikogenolízisre,

lízis, glükoneogenezis, jelentős hatás a szív- és érrendszerre). Az érszűkület, a szívizom összehúzódási paraméterei és a katekol-aminok egyéb hatásai a célsejtek (SMC-k, szekréciós sejtek, kardiomiociták) felszínén lévő α- és β-adrenerg receptorokon keresztül valósulnak meg.

A kutatók kiemelik különféle termékek, előnyös a prosztata számára. Azonban meg kell értenie, hogy a megfelelő táplálkozás nem gyógyítja meg a prosztatagyulladást. Bizonyos élelmiszerek fogyasztása csökkenti a betegségek kialakulásának kockázatát prosztataés felgyorsítja az ilyen patológiás férfiak gyógyulását.

1. brazil dió

Ennek a növénynek a magjai cinket tartalmaznak, amely szintén szükséges a prosztata normál működéséhez. Ezenkívül a termék különféle aminosavakat, magnéziumot, tiamint tartalmaz. A megnövekedett, 25%-ot elérő telített zsírtartalomnak köszönhetően pedig a prosztatamirigy működésének normalizálásához és fenntartásához elegendő körülbelül 30 g brazil dió elfogyasztása hetente.

2. Brokkoli

A brokkoli olyan mikroelemek természetes forrása, mint az indolok és a szulforafán fitonutriensek, amelyek megakadályozzák a daganatos folyamatok kialakulását a szervezetben. Ez utóbbi serkenti a méreganyagokat eltávolító enzimek aktivitását. A szulforafán fitonutriénnek köszönhetően csökken a rákkeltő anyagok koncentrációja a szervezetben. Az indol pedig gátolja egy specifikus prosztata antigén szintézisét, amelynek szintje a rák progressziójának hátterében nő.

Számos tanulmány szerint a brokkoli heti fogyasztása 45%-kal csökkenti a 3. és 4. fokozatú prosztatarák kialakulásának valószínűségét.

Ez a káposzta nem tolerálja jól a hőmérsékletet. Ezért annak érdekében, hogy a brokkoli megőrizze jótékony tulajdonságait, ajánlatos a terméket legfeljebb 5 percig forralni vagy sütni. Főzés előtt a káposztát több darabra kell vágni. Ebben a formában a brokkolinak legalább 5 percig kell feküdnie, ezalatt növényi elemek képződnek a felületen, megőrizve a termék előnyös tulajdonságait.

3. Chili paprika

A termék előnyös tulajdonságai közé tartozik az ateroszklerózis kialakulásának megakadályozása a szabad gyökök elnyomásával. És ezt a betegséget a prosztatagyulladás egyik okának tekintik.

4. Zöld tea

A zöld tea a katechinek vagy természetes antioxidánsok forrása, amelyek elnyomnak egyes bakteriális és vírusos fertőzéseket, és erősítik az immunrendszert. Ezenkívül ezek az anyagok aktívan ellenállnak a rákos daganatok kialakulásának, beleértve a prosztatában növekvő daganatokat is.

A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a zöld tea rendszeres fogyasztása csökkenti a prosztata-specifikus antigén és a prosztata mirigy rosszindulatú folyamatainak két biomarkerének (érszöveti növekedési faktorok és hepatociták) koncentrációját.

5. Ázsiai gomba

Az ázsiai gombák (shiitake) rendszeres fogyasztásával csökkentheti a rákos daganatok kialakulásának valószínűségét a szervezetben. A termékben található Lentinan felelős ezért a hatásért.

A shiitake erős antioxidánst, L-ergotionint is tartalmaz. Az aminosav elpusztítja szabad radikálisok, megakadályozza a prosztata patológiák kialakulását. A shiitake mellett az L-ergothionein az osztrigában, a maitake gombában, a laskagombában és néhány más élelmiszerben is megtalálható.

6. Gránátalma

A gránátalma eleget tartalmaz Nagy mennyiségű a prosztata egészségének megőrzéséhez szükséges növényi anyagok és antioxidánsok. Az ebből a gyümölcsből nyert kivonat megakadályozza a rákos daganatok kialakulását a prosztatában, elősegítve a rosszindulatú sejtek önpusztulását. Ezenkívül a gránátalma az ellagitanninok aktivitása miatt leállítja a daganatokat tápláló erek növekedését.

7. Tökmag

A jóindulatú hiperplázia aktív kialakulását a tesztoszteron és a dihidrotesztoszteron segíti elő. A tökmagban található olaj segít lelassítani mindkét hormon szintézisét. Ezt a hatást az Omega-3 zsírsavak és a karotinoidok biztosítják.

Ezenkívül a tökmag cinket tartalmaz, amely a prosztata normális működéséhez szükséges.

8. Lazac

A lazac az Omega-3 zsírsavak forrása, amely a prosztata egészségének megőrzéséhez ajánlott. Egyes halfajták tartalmazzák ezeket a nyomelemeket több, mások - kisebb mértékben. A lazacnak azonban, függetlenül attól, hogy egy adott nemzetséghez tartozik, időnként meg kell jelennie az idősebb férfiak asztalán.

A halfogyasztás csökkenti a prosztatarák kockázatát. A zsírsavak bármely szakaszában megállítják a rosszindulatú daganatok növekedését. Ráadásul a heti egyszeri lazac fogyasztás jelentősen csökkentheti a rák kockázatát még azoknál a férfiaknál is, akiknek genetikai hajlamuk van.

9. Paradicsom

A paradicsom likopint tartalmaz, amely erős antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik. Az anyag összetett hatással van a szervezetre, beleértve a prosztatát is.

A prosztata megbetegedések megelőzése érdekében olyan paradicsomot kell fogyasztani, amelyet előzetesen feldolgoztak. Ez a hatás csökkenti a héj erősségét, aminek köszönhetően a likopin gyorsabban behatol az emberi szervezetbe. Ezért a prosztatagyulladás és más prosztatabetegségek megelőzése érdekében paradicsompürét, szószokat, leveseket és gyümölcslevet kell fogyasztania.

Tanulmányok szerint a paradicsom 10 hetes időszak alatt 10%-kal csökkenti a jóindulatú hiperpláziában szenvedő férfiak prosztata specifikus antigénszintjét, és 35%-kal prosztatarákot.

10. Kurkuma

A kurkuma kurkumint tartalmaz, amely a fűszer csípős ízét adja. Ez az anyag hatékony a gyulladásos folyamatok és a megfázás elleni küzdelemben. De néhány tanulmány kimutatta, hogy a kurkumin daganatellenes hatással rendelkezik.

A kurkumát brokkolival vagy más keresztes virágú zöldségekkel érdemes kombinálni. Mindkét terméknek erős daganatellenes hatása van a szervezetre, ezáltal csökkentve a rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázatát a prosztata mirigyében.

Annak ellenére, hogy a fűszernek van ilyen előnyös tulajdonságait, nagy mennyiségben károsítja a szervezetet. Ezért ajánlott mértékkel hozzáadni a kurkumát az ételekhez.

Emelkedett pajzsmirigyhormonok - erre az állapotra jellemző tünetek

A pajzsmirigy felelős az anyagcseréért, szabályozza a reproduktív, ideg- és keringési rendszer működését. Gyakori probléma az emelkedett pajzsmirigyhormonok - a túlműködés tünetei meglehetősen specifikusak, és a betegség klinikai képét alkotják.

A hormonális egyensúlyhiány különféle anyagcserezavarokhoz és rossz egészségi állapothoz vezet.

Pajzsmirigy hormonok

A pajzsmirigy kiválasztja:

1. Tiroxin (T4) - a follikuláris sejtek választják ki. Felelős az energia- és képlékeny anyagcseréért. 4 jódmolekulát tartalmaz.
2. Trijódtironin (T3) - nagyobb aktivitással rendelkezik. A szövetekben és szervekben a T4 T3-má alakul, és egy jódmolekulát veszít.
3. A kalcitonint a mirigyszövet C-sejtjei választják ki. Befolyásolja az ásványi anyagcserét. Ennek a hormonnak a funkcióit még nem vizsgálták teljesen.

Az agyalapi mirigy elülső lebenye pajzsmirigy-stimuláló hormont (TSH) termel. A TSH a pajzsmirigy hámsejtek felszínén található receptorokra hatva a pajzsmirigyhormonok termelésére hat.

A pajzsmirigy-stimuláló hormon megemelkedett koncentrációjának hosszú távú expozíciója aktiválja a mirigyszövet burjánzását, ami a pajzsmirigy megnagyobbodásához vezet. Ez akkor fordul elő, amikor a hipotalamusz-hipofízis rendszer hibásan működik.

A pajzsmirigy túlműködése esetén a TSH koncentrációja a vérben csökken, és alulműködés esetén növekszik (a szabály akkor működik, ha nincs probléma az agyalapi mirigyben).

Normál pajzsmirigy működés

Figyelem! A legjobb idő a vizsgálatok elvégzésére reggel 8 és 10 óra között, éhgyomorra. Távolítsa el három nap alatt testmozgás, alkohol, gyógyszerek szedése. A vizsgálat költsége meglehetősen magas. Ne bonyolítsa az életét az ismételt tesztekkel!

Felnőtt férfiaknak és nőknek:

A nők gyakran tapasztalják a TSH csökkenését a terhesség alatt. Nem kell megijedni, ez normális.

Mi az oka a hyperthyreosisnak?

Gyakran a pajzsmirigyhormonok hiánya és feleslege különböző betegségek tünetei.

A túlműködést a következők okozzák:

1. A diffúz toxikus golyva egy autoimmun betegség, amely a mirigyszövet kóros proliferációjában nyilvánul meg. A kóros folyamat oka az agyalapi mirigy TSH receptorait elpusztító antitestek termelése, ami a pajzsmirigy állandó stimulációjához vezet.
2. Pajzsmirigygyulladás és Hashimoto-kór esetén pajzsmirigyhormonok szabadulnak fel: a pajzsmirigy-túlműködés tünetei nagyon gyorsan kialakulnak. Ez a jelenség átmeneti. A pajzsmirigygyulladás gyakran szövődmény vírusos fertőzés. A pajzsmirigy follikuláris sejtjeinek pusztulása a pajzsmirigyhormonok szintjének növekedéséhez vezet a vérben.
3. Noduláris golyva (a funkcionális szövetek tömörödésének növekedésével).
4. Az eutirox vagy hasonló gyógyszerek ellenőrizetlen használata.
5. TSH-t termelő agyalapi mirigy daganatok.
6. A pajzsmirigy mérgező adenoma.
7. Egyes petefészek-daganatok is képesek pajzsmirigyhormonokat termelni.

Klinikai megnyilvánulások

Ha a pajzsmirigyhormonok szintje emelkedik, a tünetek fokozatosan alakulnak ki. A közérzet változásai a fáradtságnak és a stressznek tulajdoníthatók. Az egészség megőrzése érdekében óvatosnak kell lennie.

Első tünetek

A betegség kezdetét a következők jellemzik:

• ingerlékenység;
• álmatlanság;
• állandó készenlét a sírásra;
• az étvágy változása;
• fogyás normál étrenddel;
• fokozott ingerlékenység.;
• agresszivitás;
• képtelenség koncentrálni egy feladatra.

A nyugtatóknak csak rövid távú hatása van. A pihenés és a tájváltás sem segít. A test jelzi: itt az ideje a tesztelésnek!

Thyrotoxicosis

A magas hormonkoncentrációnak való hosszan tartó expozíció esetén anyagcserezavarok alakulnak ki. A nem megfelelő anyagcsere zavarokhoz vezet az idegrendszerben, a szív- és érrendszerben és a reproduktív rendszerben.

Ezek a változások tükröződnek a páciens megjelenésében. Senki sem lepődik meg, ha bizonyos klinikai tünetek esetén a szabad T4 hormon szintje megemelkedik: a tirotoxikózis tünetei meglehetősen specifikusak.

Klinikai kép:

Neuropszichikus szféra	Kis méretű remegés. Neurózis. Gyors beszéd. A félelem érzése.
A szív- és érrendszer	Gyakori problémák: Tachycardia, nehezen kezelhető. Szívritmuszavarok (pitvarfibrilláció és pitvarlebegés). Magas pulzusnyomás (megnövekedett szisztolés nyomás a csökkent diasztolés nyomás hátterében). A jövőben szívelégtelenség alakulhat ki.
Szemészeti tünetek	Visszafordítható rendellenességek: A palpebrális repedés tágulása. Ritka villogás. Exophthalmos (a szemgolyó előretolása). Szokatlan csillogás a szemekben. A szemhéjak remegése a szem becsukásakor. Strabismus fordulhat elő az extraocularis izmok károsodása miatt. Komplikációk: Az exophthalmus ödéma formája. Orbitális fibrózis. A palpebralis repedés bezáródása. A szem és a szaruhártya nyálkahártyájának fekélyesedése Az orbitális duzzanat a látóideg és az erek összenyomódását okozza. Szabálysértés vénás kiáramlás növeli az intraokuláris nyomást. Látászavarok (kettős látás).
A pajzsmirigy hormonális elégtelensége: a bazális anyagcserezavar tünetei	Jellegzetes: Girhesség. Megnövekedett testhőmérséklet nyilvánvaló ok nélkül. Hő intolerancia. Fokozott izzadás. Másodlagos mellékvese-elégtelenség (a kortizol pajzsmirigyhormonok általi elpusztításának következménye).
Szaporító rendszer	Bekövetkezik: Meddőség a gonadotropin szekréció elnyomása miatt. Szabálytalan és szűkös időszakok. A férfiaknál gyakran impotencia alakul ki.
Vízanyagcsere zavarok	Gyakran: Szomjúság. Fokozott napi vizeletmennyiség (poliuria).

A cikkben található fényképek és videók megmondják, hogyan nyilvánul meg klinikailag a pajzsmirigyhormonok növekedése.

Kezelési módszerek

A tirotoxikózis kezelésére a következő intézkedéseket alkalmazzák:

1. Sebészet. Nagy méretű diffúz toxikus golyva, rosszindulatú folyamat gyanúja esetén vagy a konzervatív terápia eredményének hiányában alkalmazzák.
2. A gyógyszeres terápia magában foglalja a pajzsmirigy-ellenes gyógyszerek és jodidok felírását. Gyakran használnak olyan gyógyszereket, mint a mercazolil, propiltiouracil és kálium-jodid.
3. Radioaktív jóddal történő kezelés, amely felhalmozódik a mirigyszövet sejtjeiben, és azok pusztulásához vezet. Ez a kezelési módszer gyakran az endokrin szerv működésének csökkenéséhez vezet.

Ügyeljen az alacsony pajzsmirigyhormon-szintre – a pajzsmirigy alulműködésének tünetei óvatosságra intenek!

Tireotoxikus válság

Néha mikor súlyos formák a betegség kezelése hatástalan. A vér T3 és T4 tartalma meredeken növekszik. Ez az állapot veszélyezteti a beteg életét.

Néha újszülötteknél fordul elő, ha az anya terhesség alatt nem kapott tirotoxikózis kezelést.

Válság kiváltása

Adj okot kóros állapot tud:

• feszültség:
• fizikai stressz;
• fertőzések;
• sérülések;
• pajzsmirigybetegségek sebészeti kezelése;
• terhesség és szülés;
• kísérő betegségek.

Gyakran előfordul, hogy a radioaktív jód alkalmazása után tirotoxikus kóma fordul elő, ha azt a hormonális állapot figyelembevétele nélkül hajtották végre.

Figyelem! Diffúz sebészeti kezelése mérgező golyva vagy radioaktív jóddal végzett terápia - csak a hormonális állapot stabilizálása után! Ellenkező esetben fennáll annak a veszélye, hogy saját kezével életveszélyes helyzetet teremt.

Fő tünetek

Az állapot romlása gyorsan halad.

A következő klinikai tünetek válságot jeleznek:

1. Kezdetben fokozott ingerlékenység, a végtagok remegése és delírium jelentkezik. Ezután a beteg gátlásossá válik. Ezt követően - eszméletvesztés, kóma.
2. Magas tachycardia. A pulzusszám eléri a 200-at percenként.
3. Pitvarfibrilláció.
4. Fokozott vérnyomás.
5. Légszomj.
6. Láz.
7. Hányinger, hasi fájdalom.
8. Néha sárgaság alakul ki.

Ha nem kezelik, a pajzsmirigy-krízis végzetes. A diagnózis felállítása érdekében vizsgálatot végeznek.

Diagnosztikai intézkedések

Segít azonosítani a problémát:

1. Hormonális vizsgálat. Meghatározzák a T4 és T3 növekedését, a TSH és a kortizol csökkenését.
2. Fokozott vércukorszint.
3. Az ultrahang vizsgálat megnagyobbodott mirigyet és fokozott véráramlást mutat ki.
4. Koleszterinszint csökkentése.

Kezelés

Az időszerű és helyes terápia segít stabilizálni a beteg állapotát és megelőzni a halált. Ha a tirotoxikus válság jelei megjelennek, a beteget sürgősen kórházba kell szállítani.

Vészhelyzeti utasítások:

1. Csökkent pajzsmirigyhormon-termelés: nátrium-jodid intravénás beadása.
2. A pajzsmirigy aktivitásának elnyomása (mercazolil).
3. Infúzió prednizolonnal vagy hidrokortizonnal.
4. Erős izgatottság esetén droperidolt használnak.
5. A ritmuszavarok elleni küzdelem.

A plazmaferezis jó eredményt ad: biztosítja a hormonok gyors eltávolítását és csökkenti a toxikus hatásokat.

Kalcitonin

Ezt a hormont a pajzsmirigy parafollikuláris sejtjei termelik. Jelentése nem jól érthető. A kalcitonin befolyásolja a kalcium és a foszfor cseréjét: növeli a kalcium lerakódását a csontokban és csökkenti a vérben a koncentrációját. A pajzsmirigyhormon hiánya az ásványi anyagcsere zavarának tünete (csontritkuláshoz vezethet).

A kalcitonint általában kis mennyiségben állítják elő. A vérszintjének emelkedése a medulláris pajzsmirigyrák kialakulását jelzi. Ennek a hormonnak a meghatározása segít a veszélyes betegség korai szakaszában történő diagnosztizálásában, ami növeli a gyógyulás esélyét.

Gyakran ismételt kérdések az orvoshoz

Pajzsmirigy-peroxidáz elleni antitestek

Jó napot Endokrinológián vagyok kivizsgálásra. Ma véletlenül a következő mondatot olvastam a kórtörténetemben: „Az ATPO hormon megemelkedett – az AIT tünetei.” Mit jelent? Valami ijesztő? Mostanában sokat fogytam. Úgy érzem, rákos vagyok, és az orvosok titkolják. Segítség!

Helló! Szerintem semmi ok a pánikra. Az ATPO (pajzsmirigy-peroxidáz elleni antitestek) elemzése kimutatja a jelenlétet autoimmun betegség. Kérjen felvilágosítást kezelőorvosától, és ne vonjon le elhamarkodott következtetéseket a kórelőzményből kiragadott kifejezés alapján.

Hol lehet olvasni a pajzsmirigy alulműködésről?

Helló! Egy orvosi egyetemen tanulok. Írnia kell egy absztraktot: "Pajzsmirigyhormonok hiánya: tünetek + kezelés." Milyen irodalmat ajánlotok?

• „A pajzsmirigybetegségek rövid referenciakönyve” Szerzők: Fedak I.R., Fadeev V.V., Melnichenko G.A..
• Fadeev V.V. – Egy pajzsmirigy alulműködésben szenvedő beteg naplója.

Pajzsmirigy-ellenes gyógyszerek szedése terhesség alatt

Jó napot doktor úr! Tirotoxikózisban szenvedek, és folyamatosan Mercazolil-t szedek. Nemrég tudtam meg, hogy gyereket várok. Az endokrinológus szerint a gyógyszert nem lehet folytatni. így van?

Helló! A Mercazolil alkalmazása az első trimeszter után pajzsmirigyhormon-hiányt okozhat az újszülöttben – ez a hypothyreosis tünetei. Szerintem az endokrinológus felajánl majd egy másik gyógyszert.

Biológiailag hatóanyag(BAS), fiziológiailag aktív anyag (PAS) - olyan anyag, amely kis mennyiségben (mcg, ng) kifejezett élettani hatással van a szervezet különböző funkcióira.

Hormon- speciális endokrin sejtek által termelt élettanilag aktív anyag, amely a szervezet belső környezetébe (vér, nyirok) kerül, és távoli hatást fejt ki a célsejtekre.

hormon - az endokrin sejtek által kiválasztott jelzőmolekula, amely a célsejtek specifikus receptoraival való kölcsönhatás révén szabályozza azok funkcióit. Mivel a hormonok információhordozók, más jelátviteli molekulákhoz hasonlóan nagy biológiai aktivitással rendelkeznek, és nagyon alacsony koncentrációban (10 -6 - 10 -12 M/l) váltanak ki választ a célsejtekben.

Célsejtek (célszövetek, célszervek) - sejtek, szövetek vagy szervek, amelyek egy adott hormonra specifikus receptorokat tartalmaznak. Egyes hormonok egyetlen célszövettel rendelkeznek, míg mások az egész szervezetre hatással vannak.

Asztal. A fiziológiailag aktív anyagok osztályozása

A hormonok tulajdonságai

A hormonoknak számos közös tulajdonságuk van. Általában speciális endokrin sejtek alkotják. A hormonok szelektív hatást fejtenek ki, amelyet a sejtek felszínén (membránreceptorok) vagy azok belsejében (intracelluláris receptorok) elhelyezkedő specifikus receptorokhoz való kötődéssel érnek el, és az intracelluláris hormonális jelátviteli folyamatok kaszkádját beindítják.

A hormonális jelátvitel eseménysorát egyszerűsített séma formájában lehet bemutatni „hormon (jel, ligandum) -> receptor -> másodlagos (másodlagos) hírvivő -> a sejt effektor struktúrái -> a sejt fiziológiai válasza. ” A legtöbb hormonból hiányzik a fajspecifikusság (a kivételével), ami lehetővé teszi az állatokra gyakorolt ​​hatásuk tanulmányozását, valamint az állatokból nyert hormonok felhasználását beteg emberek kezelésére.

Három lehetőség van a sejtek közötti interakcióra hormonok segítségével:

• endokrin(távoli), amikor a vértermelés helyéről a célsejtekhez jutnak;
• parakrin- hormonok diffundálnak a célsejtbe egy közeli endokrin sejtből;
• autokrin - A hormonok a termelő sejtre hatnak, amely egyben a célsejtje is.

Kémiai szerkezetük szerint a hormonokat három csoportra osztják:

• peptidek (aminosavak száma legfeljebb 100, például tirotropin-felszabadító hormon, ACTH) és fehérjék (inzulin, növekedési hormon stb.);
• aminosavak származékai: tirozin (tiroxin, adrenalin), triptofán - melatonin;
• szteroidok, koleszterin származékok (női és férfi nemi hormonok, aldoszteron, kortizol, kalcitriol) és retinsav.

Funkciójuk szerint a hormonokat három csoportra osztják:

• effektor hormonok, közvetlenül a célsejtekre hatnak;
• agyalapi mirigy hormonok, a perifériás endokrin mirigyek működésének szabályozása;
• hipotalamusz hormonok az agyalapi mirigy hormontermelésének szabályozása.

Asztal. A hormonhatás típusai

Akció típusa	Jellegzetes
Hormonális (hemokrin)	A hormon hatása a képződés helyétől jelentős távolságra
Izokrin (helyi)	Az egyik sejtben szintetizált hormon hatással van az elsővel szorosan érintkező sejtre. Felszabadulása az intersticiális folyadékban és a vérben történik
Neurokrin (neuroendokrin)	Olyan művelet, amikor az idegvégződésekből felszabaduló hormon neurotranszmitterként vagy neuromodulátorként működik
Paracrine	Egyfajta izokrin hatás, de ebben az esetben az egyik sejtben termelődő hormon bejut az intercelluláris folyadékba, és számos közeli sejtre hat.
Juxtacrine	A parakrin hatás egy fajtája, amikor a hormon nem jut be az intercelluláris folyadékba, és a jel továbbítódik plazma membrán közeli cella
Autokrin	A sejtből felszabaduló hormon ugyanarra a sejtre hat, megváltoztatva annak funkcionális aktivitását
Solicrine	A sejtből felszabaduló hormon bejut a csatorna lumenébe és így eljut egy másik sejtbe, specifikus hatást kifejtve rá (tipikus gyomor-bélrendszeri hormonok)

A hormonok szabad (aktív formában) és kötött (inaktív formában) állapotban keringenek a vérben a plazmafehérjékkel vagy kialakult elemekkel. A hormonoknak szabad állapotban van biológiai aktivitásuk. Tartalmuk a vérben függ a szekréció sebességétől, a kötődés mértékétől, a felvétel mértékétől és az anyagcsere sebességétől a szövetekben (specifikus receptorokhoz való kötődés, célsejtekben vagy hepatocitákban történő pusztulás vagy inaktiváció), vizelettel vagy epével történő eltávolítás.

Asztal. A közelmúltban felfedezett fiziológiailag aktív anyagok

Számos hormon kémiai átalakuláson megy keresztül a célsejtekben aktívabb formákká. Így a „tiroxin” hormon, amely dejódozáson megy keresztül, aktívabb formává - trijódtironinná - alakul. A tesztoszteron férfi nemi hormon a célsejtekben nem csak egy aktívabb formává - dehidrotesztoszteronná - alakítható, hanem az ösztrogéncsoport női nemi hormonjává is.

Egy hormon célsejtre gyakorolt ​​hatása egy rá specifikus receptor megkötésének és stimulálásának köszönhető, amely után a hormonális jel a transzformációk intracelluláris kaszkádjába kerül. A jelátvitelt annak többszörös erősítése és a sejtre gyakorolt ​​hatása kíséri kisszámú a hormonmolekulákat a célsejtek erőteljes válasza kísérheti. A receptor hormon általi aktiválását olyan intracelluláris mechanizmusok aktiválása is kíséri, amelyek leállítják a sejt válaszát a hormon hatására. Ezek olyan mechanizmusok lehetnek, amelyek csökkentik a receptor érzékenységét (deszenzitizáció/adaptáció) a hormonhoz; az intracelluláris enzimrendszereket defoszforiláló mechanizmusok stb.

A hormonok, valamint más jelzőmolekulák receptorai a sejtmembránon vagy a sejt belsejében találhatók. A hidrofil (liofób) természetű hormonok, amelyek számára a sejtmembrán nem átjárható, kölcsönhatásba lépnek a sejtmembrán receptorokkal (1-TMS, 7-TMS és ligand-kapu ioncsatornák). Ezek katekolaminok, melatonin, szerotonin, fehérje-peptid jellegű hormonok.

A hidrofób (lipofil) hormonok a plazmamembránon keresztül diffundálnak, és az intracelluláris receptorokhoz kötődnek. Ezeket a receptorokat citoszolikusra (szteroid hormonok - glüko- és mineralokortikoidok, androgének és progesztinek receptorai) és nukleáris (pajzsmirigy-jódtartalmú hormonok, kalcitriol, ösztrogének, retinsav receptorai) osztják. A citoszol receptorok és az ösztrogén receptorok fehérjéhez kapcsolódnak hősokk(HSP), amely megakadályozza a sejtmagba való behatolásukat. A hormon és a receptor kölcsönhatása a HSP szétválásához, a hormon-receptor komplex kialakulásához és a receptor aktiválásához vezet. A hormon-receptor komplex a sejtmagba költözik, ahol kölcsönhatásba lép a DNS szigorúan meghatározott hormonérzékeny (felismerő) régióival. Ez a sejtben a fehérjeszintézist és más folyamatokat szabályozó bizonyos gének aktivitásának (kifejeződésének) megváltozásával jár együtt.

A hormonális jelátvitel bizonyos intracelluláris útvonalainak alkalmazása alapján a leggyakoribb hormonok számos csoportba sorolhatók (8.1. táblázat).

8.1. táblázat. A hormonok intracelluláris mechanizmusai és működési útjai

A hormonok szabályozzák a célsejtek különféle reakcióit, és ezen keresztül a szervezet élettani folyamatait. A hormonok élettani hatásai függenek a vérben lévő tartalmuktól, a receptorok számától és érzékenységétől, valamint a célsejtek receptor utáni struktúráinak állapotától. Hormonok hatására a sejtek energia- és képlékeny anyagcseréjének aktiválása vagy gátlása, különféle anyagok szintézise, ​​beleértve a fehérjeanyagokat is (hormonok metabolikus hatása); a sejtosztódás sebességének változása, differenciálódása (morfogenetikai hatás), programozott sejthalál beindulása (apoptózis); a sima myocyták összehúzódásának és relaxációjának kiváltása és szabályozása, szekréció, felszívódás (kinetikai hatás); az ioncsatornák állapotának megváltoztatása, a pacemakerben az elektromos potenciálok keletkezésének felgyorsítása vagy gátlása (korrekciós akció), más hormonok hatásának elősegítése vagy gátlása (reaktogén hatás) stb.

Asztal. A hormon eloszlása ​​a vérben

A szervezetben való előfordulási arány és a hormonok hatására adott válaszok időtartama a stimulált receptorok típusától és maguknak a hormonoknak az anyagcsere sebességétől függ. A fiziológiai folyamatok változása több tíz másodperc után megfigyelhető és rövid ideig tart a plazmamembrán receptorok stimulálásakor (például érszűkület és vérnyomás-emelkedés adrenalin hatására), vagy több tíz perc elteltével figyelhető meg, és hosszan tartó ideig tart. órákban, amikor stimulálják a nukleáris receptorokat (például megnövekedett anyagcsere a sejtekben és a szervezet oxigénfogyasztásának növekedése, amikor a pajzsmirigyreceptorokat trijódtironin stimulálja).

Asztal. Fiziológiailag aktív anyagok hatásának időtartama

Mivel ugyanaz a sejt tartalmazhat különböző hormonok receptorait, egyszerre több hormon és más jelzőmolekula célsejtje is lehet. Egy hormon sejtre gyakorolt ​​hatása gyakran kombinálódik más hormonok, mediátorok és citokinek hatásával. Ebben az esetben a célsejtekben számos jelátviteli út indulhat el, amelyek kölcsönhatása következtében a sejtválasz fokozódása vagy gátlása figyelhető meg. Például a noradrenalin és a noradrenalin egyidejűleg hathat az érfal sima myocytájára, összegezve érszűkítő hatásukat. Érszűkítő hatás A vazopresszin kiürülhet vagy gyengülhet a sima myocytákra gyakorolt ​​egyidejű hatás következtében érfal bradikinin vagy nitrogén-monoxid.

A hormonképzés és -elválasztás szabályozása

A hormonképzés és -elválasztás szabályozása a szervezet egyik legfontosabb funkciója és idegrendszere. A hormonok képződését és szekrécióját szabályozó mechanizmusok közül a központi idegrendszer hatása, a „hármas” hormonok, a vérben a hormonok koncentrációjának hatása a negatív visszacsatolási csatornákon keresztül, a hormonok végső hatásának befolyása a szekréciójukra. , a cirkadián és egyéb ritmusok hatását megkülönböztetik.

Az idegrendszer szabályozása különböző endokrin mirigyekben és sejtekben végzik. Ez a hormonok képződésének és kiválasztásának szabályozása az elülső hipotalamusz neuroszekréciós sejtjei által, válaszul a központi idegrendszer különböző területeiről érkező idegimpulzusok fogadására. Ezek a sejtek egyedülállóan képesek gerjeszteni és a gerjesztést olyan hormonok képződésévé és szekréciójává alakítani, amelyek stimulálják (felszabadító hormonok, liberinek) vagy gátolják (sztatinok) az agyalapi mirigy hormontermelését. Például a hipotalamuszba irányuló idegi impulzusok áramlásának növekedésével pszicho-emocionális izgalom, éhség, fájdalom, hőnek vagy hidegnek való kitettség, fertőzés és egyéb vészhelyzet esetén a hipotalamusz neuroszekréciós sejtjei kortikotropin-felszabadító anyagot bocsátanak ki. hormont az agyalapi mirigy portális ereibe, ami fokozza az adrenokortikotrop hormon (ACTH) szekrécióját az agyalapi mirigyben.

Az ANS közvetlen hatással van a hormonok képződésére és szekréciójára. Az SNS tónusának növekedésével az agyalapi mirigy hármas hormonjainak szekréciója nő, a mellékvesevelő katekolaminok, a pajzsmirigy pajzsmirigyhormonjai és csökken az inzulin szekréciója. A PSNS tónusának növekedésével az inzulin és a gasztrin szekréciója nő, és a pajzsmirigyhormonok szekréciója gátolt.

Szabályozás az agyalapi hormonok által a perifériás endokrin mirigyek (pajzsmirigy, mellékvesekéreg, ivarmirigyek) hormonképzésének és kiválasztásának szabályozására szolgál. A trópusi hormonok szekréciója a hipotalamusz szabályozása alatt áll. A trópusi hormonok nevüket arról kapták, hogy képesek kötődni (affinitásuk van) az egyes perifériás endokrin mirigyeket alkotó célsejtek receptoraihoz. A pajzsmirigy pajzsmirigy sejtjeinek trópusi hormonját tirotropinnak vagy pajzsmirigy-stimuláló hormonnak (TSH), a mellékvesekéreg endokrin sejtjeit pedig adrenokortikotrop hormonnak (ACHT) nevezik. Az ivarmirigyek endokrin sejtjeinek trópusi hormonjait: lutropinnak vagy luteinizáló hormonnak (LH) - Leydig sejteknek, sárgatestnek nevezik; follitropin vagy follikulus-stimuláló hormon (FSH) - a tüszősejtekhez és a Sertoli-sejtekhez.

A trópusi hormonok, amikor szintjük a vérben megemelkedik, ismételten serkentik a perifériás endokrin mirigyek hormontermelését. Más hatással is lehetnek rájuk. Például a TSH növeli a véráramlást a pajzsmirigyben, aktiválja a pajzsmirigyekben az anyagcsere folyamatokat, a jód felszívódását a vérből, és felgyorsítja a pajzsmirigyhormonok szintézisét és szekrécióját. TSH túlzott mennyisége esetén a pajzsmirigy hipertrófiája figyelhető meg.

Visszacsatolás szabályozása a hipotalamuszból és az agyalapi mirigyből származó hormonok kiválasztásának szabályozására szolgál. Lényege abban rejlik, hogy a hipotalamusz neuroszekréciós sejtjei rendelkeznek receptorokkal, és célsejtek a perifériás hormonok számára. belső elválasztású mirigyés az agyalapi mirigy hármas hormonja, amely szabályozza a perifériás mirigy hormonok kiválasztását. Így, ha a hipotalamusz tirotropin-releasing hormon (TRH) hatására megnő a TSH szekréciója, akkor az utóbbi nemcsak a tirociták receptoraihoz kötődik, hanem a hipotalamusz neuroszekréciós sejtjeinek receptoraihoz is. A pajzsmirigyben a TSH serkenti a pajzsmirigyhormonok képződését, a hipotalamuszban pedig gátolja a TRH további szekrécióját. A vér TSH szintje és a hipotalamuszban zajló TRH képződési és szekréciós folyamatok közötti kapcsolatot ún. rövid hurok Visszacsatolás.

A TRH szekrécióját a hipotalamuszban a pajzsmirigyhormonok szintje is befolyásolja. Ha koncentrációjuk a vérben megemelkedik, a hipotalamusz neuroszekréciós sejtjeinek pajzsmirigyhormon receptoraihoz kötődnek, és gátolják a TRH szintézisét és szekrécióját. A pajzsmirigyhormonok vérszintje és a hipotalamuszban zajló TRH képződési és szekréciós folyamatok közötti összefüggést ún. hosszú hurok Visszacsatolás. Kísérleti bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a hipotalamusz hormonok nemcsak az agyalapi mirigy hormonok szintézisét és felszabadulását szabályozzák, hanem saját felszabadulását is gátolják, amit a fogalom határoz meg. ultrarövid hurok Visszacsatolás.

Az agyalapi mirigy, a hipotalamusz és a perifériás endokrin mirigyek mirigysejtjeinek halmazát és egymásra gyakorolt ​​kölcsönös hatásának mechanizmusait hipofízis-hipotalamusz-endokrin mirigy rendszereknek vagy tengelyeknek nevezték. A rendszerek (tengelyek) megkülönböztethetők: agyalapi mirigy - hipotalamusz - pajzsmirigy; agyalapi mirigy - hipotalamusz - mellékvesekéreg; agyalapi mirigy - hipotalamusz - ivarmirigyek.

A véghatások hatása a szekréciójukon lévő hormonok a szigeti apparátus hasnyálmirigy, a pajzsmirigy C-sejtjei, mellékpajzsmirigyek, hipotalamusz stb. Ezt a következő példák mutatják be. Ha a vércukorszint emelkedik, az inzulin szekréciót, ha pedig csökken, a glukagon szekréciót serkentik. Ezek a hormonok parakrin mechanizmuson keresztül gátolják egymás szekrécióját. A vér Ca 2+ ionszintjének emelkedése esetén a kalcitonin szekréciója, csökkenésekor a paratirin szekréciója serkentődik. Az anyagok koncentrációjának közvetlen hatása a szintjüket szabályozó hormonok szekréciójára gyors és hatékony mód fenntartani ezen anyagok koncentrációját a vérben.

A hormonszekréció szabályozásának vizsgált mechanizmusai és végső hatásai közül kiemelhető az antidiuretikus hormon (ADH) szekréciójának szabályozása a hátsó hipotalamusz sejtjeiben. Ennek a hormonnak a szekrécióját serkenti a vér ozmotikus nyomásának emelkedése, például folyadékvesztés. A diurézis és a folyadékretenció csökkenése a szervezetben az ADH hatására az ozmotikus nyomás csökkenéséhez és az ADH-szekréció gátlásához vezet. Hasonló mechanizmust alkalmaznak a nátriuretikus peptid pitvari sejtek általi szekréciójának szabályozására.

A cirkadián és egyéb ritmusok hatása A hormonok szekréciója a hipotalamuszban, a mellékvesékben, az ivarmirigyekben és a tobozmirigyekben történik. A cirkadián ritmus hatásának példája az ACTH és a kortikoszteroid hormonok szekréciójának napi függése. A legalacsonyabb szintjük a vérben éjfélkor figyelhető meg, a legmagasabb pedig reggel, ébredés után. A legtöbb magas szint a melatonint éjszaka rögzítik. A holdciklusnak a nők nemi hormonok szekréciójára gyakorolt ​​hatása jól ismert.

A hormonok meghatározása

hormonok szekréciója - a hormonok bejutása a szervezet belső környezetébe. A polipeptid hormonok granulátumokban halmozódnak fel, és exocitózissal választódnak ki. A szteroid hormonok nem halmozódnak fel a sejtben, és közvetlenül a szintézis után kiválasztódnak, diffúzióval sejt membrán. A hormonok szekréciója a legtöbb esetben ciklikus, lüktető jellegű. A szekréció gyakorisága 5-10 perctől 24 óráig vagy tovább (a közös ritmus körülbelül 1 óra).

A hormon kötött formája- reverzibilis, nem kovalens kötésű hormonkomplexek képződése plazmafehérjékkel és képződött elemekkel. A különböző hormonok kötődési foka nagymértékben változik, és a vérplazmában való oldhatóságuk és a transzportfehérje jelenléte határozza meg. Például a kortizol 90%-a, a tesztoszteron és az ösztradiol 98%-a, a trijódtironin 96%-a és a tiroxin 99%-a kötődik a transzportfehérjékhez. A hormon kötött formája nem tud kölcsönhatásba lépni a receptorokkal, és tartalékot képez, amely gyorsan mozgósítható a szabad hormonkészlet pótlására.

A hormon szabad formája- fiziológiailag aktív anyag a vérplazmában, fehérjéhez nem kötött állapotban, amely képes kölcsönhatásba lépni a receptorokkal. A hormon kötött formája dinamikus egyensúlyban van egy szabad hormonkészlettel, amely viszont egyensúlyban van a célsejtek receptoraihoz kötött hormonnal. A legtöbb polipeptid hormon, a szomatotropin és az oxitocin kivételével, kis koncentrációban kering a vérben, szabad állapotban, anélkül, hogy fehérjékhez kötődne.

A hormon metabolikus átalakulásai - kémiai módosulása a célszövetekben vagy más képződményekben, ami a hormonális aktivitás csökkenését/növekedését okozza. A hormoncsere (aktiválás vagy inaktiváció) legfontosabb helye a máj.

A hormon anyagcsere sebessége - kémiai átalakulásának intenzitása, amely meghatározza a vérkeringés időtartamát. A katekolaminok és polipeptid hormonok felezési ideje néhány perc, a pajzsmirigy- és szteroidhormonoké pedig 30 perctől több napig tart.

Hormon receptor- erősen specializálódott sejtszerkezet, amely a sejt plazmamembránjainak, citoplazmájának vagy nukleáris apparátusának része, és a hormonnal specifikus komplex vegyületet képez.

A hormonhatás szervspecifikussága - a szervek és szövetek reakciói fiziológiailag aktív anyagokra; szigorúan specifikusak, és nem okozhatják más vegyületek.

Visszacsatolás— a keringő hormon szintjének hatása annak szintézisére az endokrin sejtekben. A hosszú visszacsatolási lánc a perifériás endokrin mirigy kölcsönhatása az agyalapi mirigy, a hipotalamusz központjaival és a központi idegrendszer suprahypothalamus régióival. Egy rövid visszacsatolási hurok - az agyalapi mirigy tronhormon szekréciójának változása, módosítja a hipotalamusz sztatinjainak és liberinek szekrécióját és felszabadulását. Az ultrarövid visszacsatolási hurok egy belső elválasztású mirigyen belüli kölcsönhatás, amelyben egy hormon felszabadulása befolyásolja a saját és más hormonok szekréciós folyamatait és felszabadulását ebből a mirigyből.

Negatív visszajelzés - a hormon szintjének emelkedése, ami szekréciójának gátlásához vezet.

Pozitív visszajelzést- a hormon szintjének emelkedése, ami stimulációt és szekréciós csúcsot okoz.

Anabolikus hormonok - fiziológiailag aktív anyagok, amelyek elősegítik a képződést és a megújulást szerkezeti részek test és az energia felhalmozódása benne. Ezen anyagok közé tartoznak az agyalapi mirigy gonadotrop hormonjai (follitropin, lutropin), nemi szteroid hormonok (androgének és ösztrogének), növekedési hormon (szomatotropin), placenta koriongonadotropin, inzulin.

Inzulin- a Langerhans-szigetek β-sejtjeiben termelődő fehérjeanyag, amely két polipeptid láncból áll (A lánc - 21 aminosav, B lánc - 30), amely csökkenti a vércukorszintet. Az első fehérje, amelyet teljesen azonosítottak elsődleges szerkezete F. Sanger 1945-1954-ben.

Katabolikus hormonok- élettanilag aktív anyagok, amelyek elősegítik a szervezet különböző anyagainak, szerkezeteinek lebomlását és az abból való energia felszabadulását. Ezek az anyagok közé tartozik a kortikotropin, a glükokortikoidok (kortizol), a glukagon, a magas koncentrációjú tiroxin és adrenalin.

Tiroxin (tetrajódtironin) - a tirozin aminosav jódtartalmú származéka, amely a pajzsmirigy tüszőiben termelődik, fokozza az alapanyagcsere intenzitását, a hőtermelést, befolyásolja a szövetek növekedését és differenciálódását.

glukagon - a Langerhans-szigetek α-sejtjeiben termelődő polipeptid, amely 29 aminosavból áll, serkenti a glikogén lebomlását és növeli a vércukorszintet.

Kortikoszteroid hormonok - a mellékvesekéregben képződő vegyületek. A molekulában lévő szénatomok számától függően C 18 -szteroidokra - női nemi hormonokra - ösztrogénekre, C 19 -szteroidokra - férfi nemi hormonokra - androgénekre, C 21 -szteroidokra - tényleges kortikoszteroid hormonokra oszlanak, amelyek sajátos élettani jellemzőkkel rendelkeznek. hatás.

Katekolaminok - a pirokatekol származékai, amelyek aktívan részt vesznek a élettani folyamatokállatok és emberek szervezetében. A katekolaminok közé tartozik az adrenalin, a noradrenalin és a dopamin.

Sympathoadrenalis rendszer - kromaffin sejtek csontvelő mellékvesék és az azokat beidegző szimpatikus idegrendszer preganglionális rostjai, amelyekben a katekolaminok szintetizálódnak. A kromaffin sejtek az aortában, a sinus carotisban, valamint a szimpatikus ganglionokban és azok környékén is megtalálhatók.

Biogén aminok- a szervezetben aminosavak dekarboxilezésével képződő nitrogéntartalmú szerves vegyületek csoportja, azaz. a karboxilcsoport eltávolítása belőlük - COOH. A biogén aminok közül sok (hisztamin, szerotonin, noradrenalin, adrenalin, dopamin, tiramin stb.) kifejezett élettani hatással bír.

Eikozanoidok -élettanilag aktív anyagok, túlnyomórészt arachidonsav származékai, amelyek sokféle élettani hatást fejtenek ki, és csoportokra oszthatók: prosztaglandinok, prosztaciklinek, tromboxánok, levuglandinok, leukotriének stb.

Szabályozó peptidek- nagy molekulatömegű vegyületek, amelyek peptidkötéssel összekapcsolt aminosav-láncok. A legfeljebb 10 aminosavból álló szabályozó peptideket oligopeptideknek, a 10-től 50-ig terjedő aminosavakat polipeptideknek, az 50 feletti aminosavakat pedig fehérjéknek nevezzük.

Antihormon- a szervezet által termelt védőanyag a fehérje hormonális gyógyszerek hosszan tartó alkalmazása során. Az antihormon képződése immunológiai reakció a külső beadásra idegen fehérje. A szervezet nem termel antihormonokat a saját hormonjaihoz képest. Szintetizálhatók azonban a hormonokhoz hasonló szerkezetű anyagok, amelyek a szervezetbe kerülve a hormonok antimetabolitjaiként működnek.

Hormon antimetabolitok- fiziológiailag aktív vegyületek, amelyek szerkezetükben közel állnak a hormonokhoz, és kompetitív, antagonista viszonyba lépnek velük. A hormonok antimetabolitjai képesek elfoglalni helyüket a szervezetben lezajló élettani folyamatokban, vagy blokkolják a hormonális receptorokat.

Szövethormon (autocoid, helyi hormon) - nem specializálódott sejtek által termelt, túlnyomórészt lokális hatású fiziológiailag aktív anyag.

Neurohormon- idegsejtek által termelt élettanilag aktív anyag.

effektor hormon - fiziológiailag aktív anyag, amely közvetlen hatással van a sejtekre és a célszervekre.

Trónhormon- élettanilag aktív anyag, amely más belső elválasztású mirigyekre hat, és szabályozza azok működését.

a megfelelő hármas hormon kiválasztódik; a mirigy túlműködése esetén a megfelelő tropin szekréciója elnyomódik. A visszacsatolás nemcsak a hormonok koncentrációjának szabályozását teszi lehetővé a vérben, hanem részt vesz a hipotalamusz differenciálódásában is az ontogenezisben. A nemi hormonok képződése a női testben ciklikusan történik, ami a gonadotrop hormonok ciklikus szekréciójával magyarázható. Ezeknek a hormonoknak a szintézisét a hipotalamusz szabályozza, amely e tropinok felszabadító faktorát (gonadotropin-felszabadító hormont) termeli. Ha egy nősténybe hím agyalapi mirigyet ültetnek be, az átültetett agyalapi mirigy ciklikusan kezd működni. A hipotalamusz szexuális differenciálódása androgének hatására megy végbe. Ha egy férfit megfosztanak az androgéneket termelő ivarmirigyektől, a hipotalamusz nőstényré válik.

Az endokrin mirigyekben általában csak az erek beidegződnek, és az endokrin sejtek csak metabolitok, kofaktorok és hormonok hatására változtatják meg tevékenységüket, és nem csak az agyalapi mirigyet. Így az angiotenzin II serkenti az aldoszteron szintézisét és szekrécióját. A hipotalamusz és az agyalapi mirigy egyes hormonjai nem csak ezekben a szövetekben képződhetnek. Például a szomatosztatin a hasnyálmirigyben is megtalálható, ahol elnyomja az inzulin és a glukagon szekrécióját.

A legtöbb idegi és humorális szabályozási pálya a hipotalamusz szintjén konvergál, és ennek köszönhetően egyetlen neuroendokrin szabályozó rendszer jön létre a szervezetben. A hipotalamusz sejtjeit az agykéregben és a kéreg alatti képződményekben elhelyezkedő neuronok axonjai közelítik meg. Ezek az axonok különféle neurotranszmittereket választanak ki, amelyek aktiváló és gátló hatással is bírnak a hipotalamusz szekréciós aktivitására. A hipotalamusz az agyból érkező idegimpulzusokat endokrin ingerekké alakítja, amelyek a neki alárendelt mirigyekből és szövetekből a hipotalamuszba jutó humorális jelek függvényében erősíthetők vagy gyengíthetők.

Az agyalapi mirigyben kialakuló patinok nemcsak az alárendelt mirigyek működését szabályozzák, hanem önálló endokrin funkciókat is ellátnak. A prolaktin például laktogén hatású, emellett gátolja a sejtdifferenciálódási folyamatokat, növeli az ivarmirigyek gonadotropinokkal szembeni érzékenységét, serkenti a szülői ösztönt. A kortikotropin nemcsak a szteroidogenezis stimulátora, hanem a zsírszövetben a lipolízis aktivátora is, valamint fontos résztvevője a rövid távú memória hosszú távú memóriává alakításának folyamatában az agyban. A növekedési hormon serkentheti az immunrendszer aktivitását, a lipidanyagcserét, a cukrokat stb.

Az antidiuretikus hormon (vazopresszin) és az oxitocin az agyalapi mirigy hátsó lebenyében (neurohypophysis) rakódik le. Az első vízvisszatartást okoz a szervezetben és növeli az érrendszer tónusát, a második a szülés során a méhösszehúzódásokat és a tejelválasztást serkenti. Mindkét hormon szintetizálódik a hipotalamuszban, majd az axonok mentén az agyalapi mirigy hátsó lebenyébe kerül, ahol lerakódnak, majd kiválasztódnak a vérbe.

A központi idegrendszerben lezajló folyamatok jellegét nagymértékben meghatározza az endokrin szabályozás állapota. Így az androgének és az ösztrogének alakítják ki a szexuális ösztönt és számos viselkedési reakciót. Nyilvánvaló, hogy a neuronok, akárcsak testünk többi sejtje, a humorális szabályozórendszer irányítása alatt állnak. Az evolúciósan későbbi idegrendszer vezérlő és alárendelt kapcsolatban áll az endokrin rendszerrel. Ez a két szabályozási rendszer kiegészíti egymást, és funkcionálisan egységes mechanizmust alkot.

4.2. KUTATÁSI MÓDSZEREK

A belső elválasztású mirigyek működésének tanulmányozására kísérleti és klinikai módszerek kutatás. Közülük a legfontosabbak a következők.

Az endokrin mirigyek eltávolításának (kiirtásának) következményeinek tanulmányozása. Bármelyik eltávolítása után Az endokrin mirigyben rendellenességek komplexuma keletkezik az ebben a mirigyben termelődő hormonok szabályozó hatásának elvesztése miatt. Például azt a feltételezést, hogy a hasnyálmirigynek endokrin funkciói vannak, megerősítették I. Mering és O. Minkowski (1889) kísérletei, akik kimutatták, hogy a hasnyálmirigy eltávolítása kutyákban súlyos hiperglikémiához vezet.

És glükózuria; alatt állatok pusztultak el 2-3 héttel a műtét után a súlyos diabetes mellitus hátterében. Ezt követően kiderült, hogy ezek a változások az inzulin hiánya miatt következnek be, amely hormon a hasnyálmirigy szigetrendszerében termelődik.

Traumás miatt műtéti beavatkozás az endokrin mirigy műtéti eltávolítása helyett injekció alkalmazható vegyi anyagok megszegve őket hormonális működés. Például az alloxán állatoknak történő beadása megzavarja a hasnyálmirigy B-sejtek működését, ami diabetes mellitus kialakulásához vezet, amelynek megnyilvánulásai szinte megegyeznek a hasnyálmirigy kiirtása után megfigyelt rendellenességekkel.

* A mirigy beültetése során fellépő hatások megfigyelése.Az eltávolított endokrin mirigyből származó állatban a test jól vaszkularizált területére újra beültethető, például a vese tok alá vagy a szem elülső kamrájába. Ezt a műveletet reimplantációnak nevezik. Végrehajtásához egy belső elválasztású mirigyből nyert donor állat. Az újraimplantáció után a vér hormonszintje fokozatosan helyreáll, ami a korábban ezeknek a hormonoknak a szervezetben való hiánya következtében fellépő rendellenességek eltűnéséhez vezet. Például Berthold (1849) kimutatta, hogy a kakasoknál az ivarmirigyek átültetése hasi üreg kasztráció után megakadályozza a kasztráció utáni szindróma kialakulását. Lehetőség van belső elválasztású mirigy átültetésére olyan állatba is, amelyet korábban nem irtottak ki. Ez utóbbi segítségével tanulmányozhatók azok a hatások, amelyek akkor jelentkeznek, ha a hormon feleslegben van a vérben, mivel annak szekréciója ebben az esetben nem csak az állat saját belső elválasztású mirigye végzi, hanem a beültetett mirigy is.

A Az endokrin kivonatok bevezetésekor fellépő hatások tanulmányozása

Vas Az endokrin mirigy műtéti eltávolítása után fellépő rendellenességek a szervezetbe történő bejuttatással korrigálhatók elegendő mennyiségben adott mirigy kivonata vagy a megfelelő hormon.

A Radioaktív izotópok használata.Néha az endokrin mirigy funkcionális aktivitásának tanulmányozásához felhasználható annak képessége, hogy kivonja és felhalmozzon egy bizonyos vegyületet a vérből. Például a pajzsmirigy aktívan szívja fel a jódot, amelyet aztán tiroxin és trijódtironin szintézisére használnak fel. A pajzsmirigy túlműködése esetén a jód felhalmozódása fokozódik, hipo-

függvényében az ellenkező jelenség figyelhető meg. A jód felhalmozódásának intenzitása az 1 3 1 1 radioaktív izotóp szervezetbe juttatásával, a pajzsmirigy radioaktivitásának utólagos felmérésével határozható meg. Az endogén hormonok szintézisére használt és szerkezetükben szereplő vegyületeket radioaktív jelölésként is bevezetik. Ezt követően meg lehet határozni a különböző szervek és szövetek radioaktivitását, és így értékelni a hormon eloszlását.

V testet, és meg is találja célszervek.

* Mennyiségi hormontartalom meghatározása.Egyes esetekben a mechanizmus tisztázása érdekében Bármi A fiziológiai hatás érdekében annak dinamikáját célszerű összehasonlítani a vérben vagy más vizsgálati anyagban lévő hormon mennyiségi tartalmának változásával.

NAK NEK A legmodernebb módszerek közé tartozik a vér hormonkoncentrációjának radioimmunológiai meghatározása. Ezek a módszerek azon a tényen alapulnak, hogy egy radioaktívan jelölt hormon és egy, a vizsgálati anyagban lévő hormon verseng egymással a specifikus antitestekhez való kötődésért: biológiai anyag Egy adott hormont tartalmaz, annál kevesebb jelölt hormonmolekula fog megkötni, mivel a mintában a hormonkötő helyek száma állandó.

* Az endokrin mirigyek szabályozási funkcióinak megértésében és az endokrin patológiák diagnosztizálásában nagy jelentőséggel bírnakklinikai kutatási módszerek. Ezek közé tartozik az adott hormon feleslegének vagy hiányának tipikus tüneteinek diagnosztizálása, különféle funkcionális tesztek, röntgen-, laboratóriumi és egyéb kutatási módszerek alkalmazása.

4.3. AZ ENDOKRIN SEJTEK KIALAKULÁSA, KIVITELEZÉSE, VÉRSZÁLLÍTÁS ÉS A HORMONMŰKÖDÉS MECHANIZMUSAI

4.3.1. Hormonszintézis

Több mint 100 hormon és neurotranszmitter vesz részt a szervezetben zajló összes élettani és anyagcsere-folyamat rendezettségének és konzisztenciájának fenntartásában. Kémiai természetük eltérő (fehérjék, polipeptidek, peptidek, aminosavak és származékaik, szteroidok, zsírsavszármazékok, egyes nukleotidok, észterek stb.). Ezeknek az anyagoknak minden osztálya eltérő képződési és bomlási útvonalat tartalmaz.

Protein-peptid hormonok közé tartozik az összes trópusi hormon, a liberinek és a sztatinok, az inzulin, a glukagon, a kalcitonin, a gasztrin, a szekretin, a kolecisztokinin, az angiotenzin II, az antidiuretikus hormon (vazopresszin), a mellékpajzsmirigy hormon stb.

Ezek a hormonok a prohormonoknak nevezett fehérje-prekurzorokból képződnek. Általában először egy preprohormon szintetizálódik, amelyből egy prohormon, majd egy hormon képződik.

A prohormonok szintézise az endokrin sejt szemcsés endoplazmatikus retikulumának (durva retikulumának) membránjain megy végbe.

A keletkező prohormonnal a hólyagok ezután átkerülnek a lamellás Golgi komplexbe, ahol a membrán proteináz hatására az aminosavlánc egy bizonyos része lehasad a prohormon molekuláról. Ennek eredményeként egy hormon képződik, amely bejut a hólyagokba, társ-

a Golgi komplexumban található. Ezt követően ezek a vezikulák egyesülnek a plazmamembránnal, és az extracelluláris térbe kerülnek.

Mivel sok polipeptid hormon egy közös fehérje-prekurzorból képződik, ezen hormonok egyikének szintézisében bekövetkező változás számos más hormon szintézisének párhuzamos változásához (gyorsuláshoz vagy lassuláshoz) vezethet. Így a proopiokortin fehérjéből kortikotropin és β-lipotropin képződik (4.1. séma a β-lipotropinból: γ-lipotropin, β-melanocyte-stimuláló hormon, β-endorfin, γ-endorfin, α-endorfin); endorfin, metionin-enkefalin.

Specifikus proteinázok hatására a kortikotropinból a-melanocita-stimuláló hormon és az adenohypophysis ACTH-szerű peptidje képződhet. A kortikotropin és az α-melanocyta-stimuláló hormon szerkezetének hasonlósága miatt ez utóbbi gyenge kortikotrop aktivitással rendelkezik. A kortikotropin enyhén képes növelni a bőr pigmentációját.

A fehérje-peptid hormonok koncentrációja a vérben 10-6 és 10-12 M között változik. Amikor az endokrin mirigyet stimulálják, a megfelelő hormon koncentrációja 2-5-szörösére nő. Például nyugalmi állapotban az ember vére körülbelül 0,2 μg ACTH-t tartalmaz (5 liter vérenként), és stressz alatt ez a mennyiség 0,8-1,0 μg-ra nő. BAN BEN normál körülmények között a vér 0,15 μg glukagont és 5 μg inzulint tartalmaz. Ha az ember éhes, a glukagon-tartalom 1 mcg-ra emelkedhet, az inzulintartalom pedig 40-60%-kal csökkenhet. Egy kiadós ebéd után 1,5-2,8-szorosára csökken a glukagon koncentrációja a vérben, az inzulintartalom pedig 10-25 mcg-ra emelkedik.

4.1. ábra. Több fehérje-peptid hormon képződése egy fehérje prekurzorból stressz alatt

		hipotalamusz
		Kortikoliberin
		Proopiokortin (mw 30 000)
		béta-LT(42-134)
		gama-LT (42-101)	béta-endorfin (104-134)
		béta-MSH(84-101)	met-Enkephalin (104-108)

A fehérje-peptid hormonok felezési ideje a vérben 10-20 perc. A vér, a máj és a vese célsejtjeiben lévő proteinázok elpusztítják őket.

Szteroid hormonok Ezek a hormonok koleszterinből képződnek a mellékvesekéregben (kortikoszteroidok), valamint a herékben és a petefészkekben (szexszteroidok).

Kis mennyiségben a nemi szteroidok a mellékvesekéregben, a kortikoszteroidok az ivarmirigyekben képződhetnek. A szabad koleszterin bejut a mitokondriumokba, ahol pregnenolonná alakul, amely az endoplazmatikus retikulumba, majd a citoplazmába kerül.

A mellékvesekéregben a szteroid hormonok szintézisét a kortikotropin, az ivarmirigyekben pedig a luteinizáló hormon (LH) serkenti. Ezek a hormonok felgyorsítják a koleszterin-észterek transzportját az endokrin sejtekbe, és aktiválják a pregnenolon képződésében részt vevő mitokondriális enzimeket. Emellett a trópusi hormonok aktiválják a cukrok és zsírsavak oxidációját az endokrin sejtekben, ami energiával és műanyaggal látja el a szteroidogenezist.

Kortikoszteroidok két csoportra oszthatók. Glükokortikoidok(tipikus képviselője a kortizol) indukálják a májban a glükoneogenezis enzimek szintézisét, megakadályozzák a glükóz felszívódását az izmokban és a zsírsejtekben, valamint elősegítik a tejsav és aminosavak felszabadulását az izmokból, ezzel gyorsítva a máj glükoneogenezist.

A glükokortikoid szintézis stimulálása a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszeren keresztül történik. A stressz (érzelmi izgalom, fájdalom, hideg stb.), tiroxin, adrenalin és inzulin serkenti a kortikoliberin felszabadulását a hipotalamusz axonjaiból. Ez a hormon az adenohipofízis membrán receptoraihoz kötődik, és kortikotropin felszabadulását idézi elő, amely a véráramon keresztül bejut a mellékvesékbe, és ott stimulálja a glükokortikoidok képződését - olyan hormonok, amelyek növelik a szervezet ellenálló képességét a káros hatásokkal szemben.

Mineralokortikoidok(tipikus képviselője az aldoszteron) megtartják a nátriumot a vérben. A nátriumkoncentráció csökkenése a kiválasztott vizeletben, valamint a nyálban és verejtékmirigyek kisebb vízveszteséghez vezet, mivel a víz a biológiai membránokon keresztül a magas sókoncentráció irányába mozog.

A kortikotropin csekély hatással van a mineralokortikoidok szintézisére. Van egy további mechanizmus a mineralokortikoidok szintézisének szabályozására, amely az úgynevezett renin-angiotenzin rendszeren keresztül megy végbe. A vérnyomásra reagáló receptorok a vesék arterioláiban helyezkednek el. Amikor a vérnyomás csökken, ezek a receptorok serkentik a renin kiválasztását a vesékben. A renin egy specifikus endopeptidáz, amely lehasítja a C-terminális dekapeptidet a vér alfa2-globulinjáról, amelyet „angiotenzinnek” neveznek. Az angiotenzin I-ből a karboxipeptidáz (az erek endotéliumának külső felületén található angiotenzin-konvertáló enzim, ACE) két aminosavmaradékot hasít le, és oktapeptidangiotenzin II-t képez, egy olyan hormont, amelyhez speciális vegyületek vannak a sejtek membránján. a mellékvesekéregből.

nális receptorok. Az angiotenzin II ezekhez a receptorokhoz kötődve serkenti az aldoszteron képződését, amely a vese disztális tubulusaira, verejtékmirigyekre és a bélnyálkahártyára hat, és fokozza azokban a Na+, Cl- és HCO3- ionok reabszorpcióját. Ennek eredményeként a vérben a Na+ ionok koncentrációja nő, a K+ ionok koncentrációja pedig csökken. Az aldoszteron ezen hatásait teljesen blokkolják a fehérjeszintézis-gátlók.

Az emberi vérben körülbelül 500 mcg kortizol található. Stressz hatására a tartalma 2000 mcg-ra nő. Az aldoszteron 1000-szer kevesebb - körülbelül 0,5 mcg. Ha egy személy be van kapcsolva sómentes diéta, aldoszteron tartalma 2 mcg-ra nő.

Szexszteroidok. Az androgéneket (férfi nemi hormonokat) a herék intersticiális sejtjei, illetve kisebb mennyiségben a petefészkek és a mellékvesekéreg termelik. A fő androgén a tesztoszteron. Ez a hormon megváltozhat a célsejtben - dihidrotesztoszteronná alakulhat, amely aktívabb, mint a tesztoszteron. LH, ami serkenti kezdeti szakaszaiban A szteroidok bioszintézise az endokrin mirigyben, aktiválja a tesztoszteron dihidrotesztoszteronná történő átalakulását is a célsejtben, ezáltal fokozza az androgén hatásokat.

A petefészkek ösztradiolt, androszténdiont és progeszteront választanak ki. A petefészek tüsző egy tojás, amelyet lapos hámsejtek és kötőszöveti membrán vesznek körül. Belülről ez a kapszula follikuláris folyadékkal és szemcsés sejtekkel van tele.

A pubertás alatt ezeknek a hormonoknak a szintézisét a gonadotropinok kezdik szabályozni. Ebben az esetben a follikulus-stimuláló hormon (FSH) serkenti a szteroidogenezist a tüsző belső terébe elmerült szemcsés sejtekben, a luteinizáló hormon (LH) pedig a kapszulahéjat alkotó sejtekre hat. Mivel a férfi nemi hormonok (androszteron és tesztoszteron) a membránban képződnek, a szemcsés sejtekben pedig női nemi hormonokká (ösztron és ösztradiol) alakulnak át, nyilvánvaló, hogy a női nemi szteroidok előállításához szigorúan össze kell hangolni a női nemi hormonokat. a gonadotropinok szintézise és szekréciója az agyalapi mirigyben.

A GnRH képződése a hipotalamuszban és az FSH és LH szekréció stimulálása beindítja a pubertás mechanizmusait. A szekréció kezdetének időpontja és a szekretált GnRH mennyisége genetikailag meghatározott, de szekrécióját a központi idegrendszeri neurotranszmitterek is befolyásolják: noradrenalin, dopamin, szerotonin és endorfin.

A GnRH felszabadulása a hipotalamuszból általában rövid szekréciós periódusok során történik, amelyek között 2-3 órás „szünet” van. Néhány perccel a GnRH eltávolítása után gonadotropinok jelennek meg a vérben. A gonadotropinok szekréciója a vérben lévő nemi szteroidok szintjétől is függ: az ösztrogének elnyomják az FSH felszabadulását és serkentik az agyalapi mirigy LH szekrécióját, a progeszteron pedig gátolja a GnRH szekrécióját a hipotalamuszban. Ily módon a szabályozó kapcsolatok bezáródnak a központi idegrendszerből érkező jelek és a szteroidogenezist végző petefészkek aktivitása között.

A női reproduktív mirigyek ciklikus működésében kulcsszerepet játszik az FSH, melynek szekrécióját a gonadoliberin és az alacsony ösztrogénszint serkenti. Az FSH csak az egyiket választja ki

tüsző (domináns), amely belép a menstruációs ciklusba. Ezt követően az ösztrogén szintézis meredeken megnövekszik, ami (negatív visszacsatolási mechanizmuson keresztül) csökkenést okoz FSH szint. Ezzel szinte egyidejűleg az LH-szint éles emelkedése figyelhető meg, ami serkenti a domináns tüsző érését, repedését és a petesejt felszabadulását. Közvetlenül ezt követően az ösztrogén termelése csökken, ami (negatív visszacsatolási mechanizmuson keresztül) az LH szekréció elnyomásához vezet. Ez az „út” 8-9 napig tart, és ha nem történik meg a tojás megtermékenyítése, corpus luteum fokozatosan csökkenti az ösztrogén és a progeszteron termelését, ami menstruációt eredményez.

Az ösztrogéneket (női nemi hormonokat) az emberi szervezetben főként az ösztradiol képviseli. Nem metabolizálódnak a célsejtekben.

Az androgének és ösztrogének hatása elsősorban a reproduktív szervekre, a másodlagos szexuális jellemzők megnyilvánulására és a viselkedési reakciókra irányul. Az androgéneket anabolikus hatások is jellemzik - fokozott fehérjeszintézis az izmokban, a májban és a vesében. Az ösztrogének katabolikus hatást fejtenek ki vázizmok, de serkentik a fehérjeszintézist a szívben és a májban. Így a nemi hormonok fő hatásait a fehérjeszintézis indukciós és elnyomásának folyamatai közvetítik.

A szteroid hormonok könnyen áthatolnak a sejtmembránon, így a sejtből való eltávolításuk a hormonok szintézisével párhuzamosan történik. A vérben a szteroidok tartalmát szintézisük és bomlásuk aránya határozza meg. Ennek a tartalomnak a szabályozása főként a szintézis sebességének változtatásával történik. A trópusi hormonok (kortikotropin, LH és angiotenzin) serkentik ezt a szintézist. A trópusi hatások kiküszöbölése a szteroid hormonok szintézisének gátlásához vezet.

A szteroid hormonok hatásos koncentrációja 10-1 1 -10-9 M. Felezési idejük 1/2-1 1/2 óra.

Pajzsmirigy hormonok a tiroxin és a trijódtironin. Ezeknek a hormonoknak a szintézise a pajzsmirigyben történik, amelyben a jódionokat peroxidáz részvételével jódíniumionná oxidálják, amely jódozhatja a tiroglobulint, egy körülbelül 120 tirozint tartalmazó tetramer fehérjét. A tirozinmaradványok jódozása hidrogén-peroxid részvételével történik, és monojódtirozinok és dijódtirozinok képződésével végződik. Ezt követően két jódozott tirozin „keresztkötése” következik be. Ez az oxidatív reakció a peroxidáz részvételével megy végbe, és a tiroglobulin összetételében a trijódtironin és a tiroxin képződésével végződik. Ahhoz, hogy ezek a hormonok felszabaduljanak a fehérjéből, meg kell történnie a tiroglobulin proteolízisének. Ennek a fehérjének egy molekulája lebomlik, 2-5 molekula tiroxin (T4) és trijódtironin (T3) keletkezik, amelyek 4:1 mólarányban választódnak ki.

A pajzsmirigyhormonok szintézise és kiválasztódása az azokat termelő sejtekből a hipotalamusz-hipofízis rendszer irányítása alatt áll. A tirotropin aktiválja a pajzsmirigy adenilát ciklázát, felgyorsítja az aktivitást

a jód szállítását, valamint serkenti a pajzsmirigy hámsejtjeinek növekedését. Ezek a sejtek tüszőt alkotnak, amelynek üregében tirozin jódozás történik. Az epinefrin és a prosztaglandin E2 szintén növelheti a cAMP koncentrációját a pajzsmirigyben, és ugyanolyan serkentő hatásuk van a tiroxin szintézisre, mint a tirotropin.

A jódionok aktív transzportja a mirigybe a tirotropin hatására 500-szoros gradiens ellenében történik. A tirotropin serkenti a riboszomális RNS és a tiroglobulin mRNS szintézisét is, azaz. Növekszik a fehérje transzkripciója és transzlációja, amely tirozinok forrásaként szolgál a T3 és T4 szintéziséhez. A T3 és T4 eltávolítása a sejtekből - termelőikből - pinocitózissal történik. A kolloid részecskéket a hámsejt membránja veszi körül, és pinocitotikus vezikulák formájában jutnak be a citoplazmába. Amikor ezek a vezikulák egyesülnek a hámsejt lizoszómáival, a kolloid nagy részét alkotó tiroglobulin felhasad, ami T3 és T4 felszabadulását eredményezi. A tirotropin és más tényezők, amelyek növelik a cAMP koncentrációját a pajzsmirigyben, serkentik a kolloid pinocitózisát, a szekréciós vezikulák képződésének és mozgásának folyamatát. Így a tirotropin nemcsak a szintézist, hanem a T3 és T4 termelő sejtekből történő kiválasztását is felgyorsítja. Ha a vérben a T3 és T4 szintje emelkedik, a tirotropin-felszabadító hormon és a tirotropin szekréciója elnyomódik.

A pajzsmirigyhormonok több napig változatlan formában keringhetnek a vérben. A hormonok ezen stabilitása nyilvánvalóan azzal magyarázható, hogy a vérplazmában erős kötés alakul ki a T4-kötő globulinokkal és a prealbuminnal. Ezek a fehérjék 10-100-szor nagyobb affinitást mutatnak a T4-hez, mint a T3-hoz, így az emberi vér 300-500 mcg T4-et és csak 6-12 mcg T3-at tartalmaz.

A katekolaminok közé tartozik az epinefrin, a noradrenalin és a dopamin. A katekolaminok, valamint a pajzsmirigyhormonok forrása a tirozin. A mellékvesevelőben termelődő katekolaminok a vérbe kerülnek, és nem a szinaptikus hasadékba, azaz. tipikus hormonok.

Egyes sejtekben a katekolaminok szintézise dopamin képződésével zárul, és kisebb mennyiségben képződik adrenalin és noradrenalin. Az ilyen sejtek a hipotalamuszban találhatók.

A katekolaminok szintézisét a mellékvesevelőben a cöliákiás szimpatikus ideg mentén haladó idegimpulzusok serkentik. A szinapszisokban felszabaduló acetilkolin kölcsönhatásba lép a kolinerg nikotinreceptorokkal, és gerjeszti a mellékvese neuroszekréciós sejtjét. A neuro-reflex kapcsolatok meglétének köszönhetően a mellékvesék a katekolaminok szintézisének és felszabadulásának fokozásával reagálnak fájdalmas és érzelmi ingerekre, hipoxiára, izomterhelésre, lehűlésre stb. Az endokrin mirigyek ilyen típusú szabályozása, amely a kivételt képez szokásos szabály, azzal magyarázható, hogy az embriogenezisben lévő mellékvesevelő idegszövetből jön létre, így megőrzi a tipikus idegrendszeri típusú szabályozást. Vannak humorális utak is a mellékvese velősejtek aktivitásának szabályozására: a katekolaminok szintézise és felszabadulása fokozódhat inzulin és glükokortikoidok hatására hipoglikémia során.

A katekolaminok gátolják saját szintézisüket és felszabadulásukat. Az adrenerg szinapszisokban a preszinaptikus membránon van egy adrenerg

ergikus receptorok. Amikor a katekolaminok felszabadulnak a szinapszisba, ezek a receptorok aktiválódnak, és gátolják a katekolaminok szekrécióját.

A vér-agy gát megakadályozza, hogy a katekolaminok a vérből az agyba kerüljenek. Ugyanakkor a dihidroxifenilalanin, prekurzoruk, könnyen áthatol ezen a gáton, és fokozhatja a katekolaminok képződését az agyban.

A katekolaminok inaktiválódnak a célszövetekben, a májban és a vesében. Ebben a folyamatban két enzim játszik döntő szerepet - a monoamin-oxidáz, amely a mitokondriumok belső membránján található, és a katekol-O-metiltranszferáz, egy citoszol enzim.

Az eikozanoidok közé tartoznak a prosztaglandinok, tromboxánok és leukotriének. Az eikozanoidokat hormonszerű anyagoknak nevezik, mivel csak helyi hatást fejtenek ki, néhány másodpercig a vérben maradnak. Minden szervben és szövetben szinte minden sejttípus képződik.

A legtöbb eikozanoid bioszintézise az arachidonsav lehasadásával kezdődik a membrán foszfolipidjéből vagy diacilglicerinből a plazmamembránban. A szintetáz komplex egy multienzim rendszer, amely elsősorban az endoplazmatikus retikulum membránjain működik. A keletkező eikozanoidok könnyen áthatolnak a sejt plazmamembránján, majd az intercelluláris téren keresztül a szomszédos sejtekbe jutnak, és a vérbe és a nyirokba jutnak. A prosztaglandinok legintenzívebben a herékben és a petefészkekben képződnek.

A prosztaglandinok aktiválhatják az adenilát-ciklázt, a tromboxánok fokozzák a foszfoinozitid metabolizmus aktivitását, a leukotriének pedig növelik a membrán Ca2+ permeabilitását. Mivel a cAMP és a Ca2+ stimulálja az eikozanoidok szintézisét, egy pozitív visszacsatolási hurok záródik ezen specifikus szabályozók szintézisében.

Az eikozanoidok felezési ideje 1-20 s. Az ezeket inaktiváló enzimek szinte minden szövetben jelen vannak, de a legnagyobb mennyiségben a tüdőben találhatók.

4.3.2. Hormonok eltávolítása a termelő sejtekből és a hormonok szállítása a vérben

Szteroid hormonok lipofilitásuk miatt nem halmozódnak fel az endokrin sejtekben, hanem könnyen átjutnak a membránon és bejutnak a vérbe és a nyirokba. Ebben a tekintetben ezeknek a hormonoknak a vérben való tartalmának szabályozását szintézisük sebességének megváltoztatásával hajtják végre.

Pajzsmirigy hormonok szintén lipofilek és könnyen átjutnak a membránon is, azonban kovalensen kötődnek az endokrin mirigyben tiroglobulinnal, ezért csak e kötés felbomlása után távolíthatók el a sejtből. Minél több jódozott tirozil van a tiroglobulin összetételében, és minél nagyobb a jódozott fehérje proteolízisének sebessége, annál több pajzsmirigyhormon van a vérben. A pajzsmirigyhormonok tartalmának szabályozása kétféle módon történik - a jódozási folyamatok és a tiroglobulin pusztulásának felgyorsításával.

Fehérje és peptid jellegű hormonok, valamint katekolaminok, hisztamin, szerotonin mások pedig hidrofil anyagok, amelyek nem tudnak átdiffundálni a sejtmembránon. Ezek eltávolításához

molekulák, speciális mechanizmusok jöttek létre, leggyakrabban térben és funkcionálisan elkülönülve a bioszintézis folyamataitól.

Sok fehérje-peptid hormon képződik nagy prekurzorokból molekuláris tömeg, és ezeknek a hormonoknak a kiürülése csak a „felesleges” fragmentum eltávolítása után válik lehetővé. Így az inzulin sejtből történő eltávolítását megelőzi a preproinzulin proinzulinná, majd inzulinnal történő átalakulása a hasnyálmirigy B-sejtjeiben. Az inzulin és más fehérje-peptid hormonok bioszintézise, ​​valamint transzportja a perifériára kiválasztó sejtáltalában 1-3 órát vesz igénybe. Nyilvánvaló, hogy a bioszintézisre gyakorolt ​​hatás csak néhány óra múlva vezet a vér fehérjehormonszintjének változásához. A „jövőbeli felhasználásra” szintetizált és speciális vezikulákban tárolt hormonok kiválasztódására gyakorolt ​​​​hatás lehetővé teszi koncentrációjuk többszöri növelését másodpercek vagy percek alatt.

A fehérje-peptid hormonok és katekolaminok szekréciójához Ca2+ ionok szükségesek. Általánosan elfogadott, hogy a hormonok kiürülése szempontjából nem magának a membránnak a depolarizációja a fontos, hanem annak során a Ca2+ sejt citoplazmába jutása.

A vérbe jutva a hormonok a transzportfehérjékhez kötődnek, ami megvédi őket a pusztulástól és a kiválasztódástól. Kötött formában a hormon a véráramon keresztül a szekréció helyéről a célsejtekbe kerül. Ezek a sejtek olyan receptorokkal rendelkeznek, amelyek nagyobb affinitást mutatnak a hormonhoz, mint a vérfehérjék.

Általában a hormonmolekulák mindössze 5-10%-a van szabad állapotban a vérben, és csak a szabad molekulák tudnak kölcsönhatásba lépni a receptorral. Amint azonban a receptorhoz kötődnek, a hormon és a transzportfehérjék közötti kölcsönhatás reakciójában az egyensúly a komplex szétesése felé tolódik el, és a szabad hormonmolekulák koncentrációja szinte változatlan marad. A hormonkötő fehérjék feleslegével a vérben a szabad hormonmolekulák koncentrációja kritikus értékre csökkenhet.

A hormonok kötődése a vérben a fehérjékhez való kötődési affinitásuktól és e fehérjék koncentrációjától függ. Ide tartozik a transzkortin, amely megköti a kortikoszteroidokat, a tesztoszteron-ösztrogén-kötő globulin, a tiroxin-kötő globulin, a tiroxin-kötő prealbumin stb. Szinte minden hormon képes kötődni az albuminhoz, amelynek koncentrációja a vérben 1000-szer magasabb, mint a egyéb hormonkötő fehérjék . A hormonok albuminhoz való affinitása azonban több tízezerszer kisebb, így a hormonok 5-10%-a általában albuminhoz, 85-90%-a pedig specifikus fehérjékhez kötődik. Az aldoszteron nyilvánvalóan nem rendelkezik specifikus „transzport” fehérjékkel, ezért elsősorban az albuminnal kapcsolatban található.

4.3.3. A hormonhatás molekuláris mechanizmusai

A membránreceptorokon és másodlagos hírvivő rendszereken keresztül ható hormonok serkentik a fehérjék kémiai módosulását. A foszforiláció a leginkább tanulmányozott. A kémiai folyamatok (másodlagos hírvivő szintézise és hasítása, fehérje foszforiláció és defoszforiláció) következtében fellépő szabályozás percek vagy tíz percek alatt kialakul és kialszik.

Szteroid hormonok lipofilitásuk miatt nem halmozódnak fel

endokrin sejtekben, de könnyen átjutnak a membránon és bejutnak

vér és nyirok. Ebben a tekintetben e hormonok tartalmának szabályozása a

a vért szintézisük sebességének megváltoztatásával végzik.

Pajzsmirigy hormonok szintén lipofilek és könnyen átjutnak

membránon, de kovalensen kapcsolódnak az endokrin mirigyben a pajzsmirigyhez.

globulin, ezért csak megsértés után távolíthatók el a sejtből

ennek az összefüggésnek a megértése. A jódozottabb tirozilok a tiroglo-

bulina és minél magasabb a jódozott fehérje proteolízisének sebessége, annál több

pajzsmirigyhormonok a vérben. A pajzsmirigyhormon szintjének szabályozása

az új kétféle módon valósul meg - mindkét jódfolyamat felgyorsításával

a tiroglobulin megsemmisítése.

Fehérje és peptid jellegű hormonokés katekolok

mi, hisztamin, szerotonin stb. olyan hidrofil anyagok, amelyek nem

átdiffundálhat a sejtmembránon. Ezek eltávolításához

molekulák speciális mechanizmusokat hoztak létre, leggyakrabban térbeli és

funkcionálisan elszakadt a bioszintézis folyamatoktól.

Számos fehérje-peptid hormon képződik prekurzorokból

nagy molekulatömegű, és ezeknek a hormonoknak a kiválasztódása válik

csak az „extra” megszüntetése után lehetséges

töredék. Így az inzulin sejtből történő eltávolítását az átalakulás előzi meg

a preproinzulin átalakítása proinzulinná a hasnyálmirigy B-sejtekben, és

majd inzulinba. Az inzulin és más fehérje-peptid hormonok bioszintézise

új, valamint szállításuk a szekréciós sejt perifériájára kerül

általában 1-3 óra, a bioszintézisre gyakorolt ​​hatás nyilvánvalóan változásokhoz vezet

a fehérjehormon szintjének csökkenése a vérben csak néhány óra múlva.

Ezeknek a hormonoknak a kiürülésére gyakorolt ​​​​hatása szintetizálódik „a jövőbeni használatra” és a

speciális vezikulákban tárolva lehetővé teszi koncentrációjuk növelését

másodpercek vagy percek alatt többször.

A fehérje-peptid hormonok és katekolaminok szekréciójához szükséges

magának a membránnak a depolarizációja, és ezzel együtt a Ca2+ bejutása

a sejt citoplazmájába.

A vérbe jutva a hormonok a transzportfehérjékhez kötődnek,

amely megvédi őket a pusztulástól és a kiürüléstől. Megkötött formában a hormon

a véráram szállítja a szekréció helyéről a célsejtekbe. Ezekben

sejteknek vannak receptorai, amelyek nagyobb affinitást mutatnak a hormonhoz, mint

vérfehérjék.

Általában a hormonmolekulák mindössze 5-10%-a szabad a vérben.

állapotba, és csak a szabad molekulák léphetnek kölcsönhatásba a re-vel

receptor. Ha azonban a receptorhoz kötődnek, az egyensúly létrejön

a hormon és a transzportfehérjék közötti kölcsönhatás reakciója eltolódik

oldalán a komplex szétesése és a szabad hormonmolekulák koncentrációja

gyakorlatilag változatlan marad. Túlzott hormonkötéssel

fehérjék a vérben, a szabad hormonmolekulák koncentrációja csökkenhet

kritikus értéket ér el.

A hormonok kötődése a vérben a kötődési affinitásuktól függ

fehérjék és e fehérjék koncentrációja. Ezek közé tartozik a transzkortin,

kortikoszteroid kötőanyag, tesztoszteron ösztrogén kötő anyag

bulin, tiroxin-kötő globulin, tiroxin-kötő prealbu-

min stb. Szinte minden hormon képes kötődni az albuminhoz, kon

amelynek koncentrációja a vérben 1000-szer nagyobb, mint másoké

hormonkötő fehérjék. Azonban a hormonok albumin iránti affinitása

több tízezerszer kevesebb, így az albuminokat általában 5-

10 % hormonok, specifikus fehérjékkel pedig 85-90%. aldoszteron,

ezért nyilvánvalóan nem rendelkezik specifikus „transzport” fehérjével

túlnyomórészt albuminnal kapcsolatban található.

4.3.3. Molekuláris hatásmechanizmusok

hormonok

Membránreceptorokon és autoimmun rendszereken keresztül ható hormonok

ric közvetítők, serkentik a fehérjék kémiai módosulását.

A foszforiláció a leginkább tanulmányozott. Szabályozás zajlik

kémiai folyamatok miatt (másodlagos közegek szintézise és lebomlása

nick, fehérje foszforiláció és defoszforiláció), kialakul és

percekig vagy több tíz percig tart.

cAMP-függő

protein kináz

Ca2*-kalmodulin-

függő

proteinkinea

Rizs. 4.3. A hormonális jel membrán vételének mechanizmusa

sejt második hírnökök részvételével.

A szteroid és a pajzsmirigyhormonok citoszolikus vagy nukleáris hormonokkal rendelkeznek

receptorok, ami lehetővé teszi számukra, hogy kölcsönhatásba lépjenek a kromatinnal és befolyásolják

génexpresszió. Ez a szabályozás indukcióval vagy re

az mRNS és a fehérjék szintézisének elnyomása a megjelenés után 3-6 órával valósul meg

a hormonszint csökkenése a vérben, és 6-12 óra múlva elmúlik.

Ebben a hierarchiában a növekedési tényezők köztes helyet foglalnak el.

A receptorral való kölcsönhatásuk először foszforilációhoz vezet

bizonyos fehérjéket, majd a sejtosztódást.

Adrenerg receptorok, elhelyezkedéstől függetlenül (in

napse vagy kívül) a receptorok családjába tartoznak, 7-szer átszúrják

amelyek a plazmamembránhoz kötődnek és G-fehérjékhez kapcsolódnak. Ismert

alfa-1A-, alfa-1B- és alfa-1C-adrenoreceptorok, a-2A-, a-2B- és a-2C-adrenoreceptorok

torokra, valamint béta-1-, béta-2- és béta-3-adrenerg receptorokra. Minden α-1 receptor

stimulálják a foszfolipáz C-t, amely hidrolizálja a foszfoinozitokat. Mind a-2-re-

receptorok gátolják az adenilát-ciklázt, és minden béta-receptor aktiválja azt.

Emellett az α-2A receptorok aktiválhatják a K+ csatornákat, az α-2A- ill

az a-2B receptorok gátolják a Ca2+ csatornákat, és (a béta-1 receptorok aktiválódnak

Ca2+ csatornák (4.3. ábra).

Minden sejt általában többféle receptorral rendelkezik

ugyanaz a hormon (például a- és béta-adrenerg receptorok egyaránt).

Ezenkívül a sejt általában érzékeny számos endokrin

szabályozók - neurotranszmitterek, hormonok, prosztaglandinok, faktorok

növekedés, stb. Ezeknek a szabályozóknak mindegyike csak a

Adenilát-cikláz

Endoplazmatikus

Fiziológiai

Fiziológiai

Rizs. 4.4. Gépezet

citoplazmatikus

(nukleáris) akció

szteroid hormonok.

Ra és Rb két alegység

receptor helyek; N -

a szabályozó jel időtartama és amplitúdója mindegyikhez

az energiatermelő rendszerek tevékenységeinek bizonyos aránya jellemzi

ric közvetítők a sejtben vagy a membránpotenciál változásai.

A sejt végrehajtó rendszereinek szintjén mindkettő előfordulhat

a különböző szabályozó jelek kölcsönös elnyomása.

Az ontogenezis bizonyos szakaszaiban vagy a kritikus szint elérésekor

a szervezet számára az egyik vagy másik homeosztázis faktor normájától való eltérések

(hipotermia, hipoglikémia, hipoxémia, vérveszteség stb.) bekapcsol

lassú, de legerősebb endokrin szabályozási rendszer, ható

szteroidokon keresztül (androgének, ösztrogének, progesztinek, glükokor-

tikoidok és mineralokortikoidok) és pajzsmirigy (tiroxin és trijód-tiro-

nin) hormonok. Ezeknek a szabályozóknak a molekulái, mivel lipofil jellegűek,

könnyen behatolnak a lipid kettős rétegbe és kötődnek receptoraikhoz

tori a citoplazmában vagy a sejtmagban (4.4. ábra). Aztán a hormonreceptor com

A plex DNS-hez és kromatin fehérjékhez kötődik, ami serkenti a szintézist

hírvivő RNS bizonyos géneken. Az mRNS transzlációja ahhoz vezet

új fehérjék megjelenése a sejtben, amelyek fiziológiai

ezeknek a hormonoknak a hatása.

A szteroid és a pajzsmirigyhormonok is elnyomhatnak bizonyos

egyes géneket, amelyek redukálással valósulnak meg biológiai hatásban

bizonyos fehérjék mennyisége a sejtben. Általában ezek a hormonok megváltoznak

működő gének transzkripciója, illetve a be- és kikapcsolás miatt de

új gének. Például az amino-glikokortikoidok stimulálása.

A máj transzferáz aktivitása az in

aminotranszferázok új izoformáinak sejtjei.

Azon fehérjék között, amelyek expresszióját a sejtben a hormon szabályozza

mi nem csak az anyagcserében részt vevő enzimeket, hanem

sok receptor, valamint szabályozó fehérjék és enzimek vesznek részt

másodlagos közvetítők cseréjében. Ennek köszönhetően a szteroid és a pajzsmirigy

ny hormonok részt vehetnek a kialakulásában nemcsak az életkorral összefüggő és

szexuális jellemzők, hanem a szerv pszicho-érzelmi állapotának meghatározása is

nizmus, valamint a szervek katabolikus és anabolikus reakcióinak egyensúlya

és szövetek, neurotranszmitterekkel és hormonokkal szembeni érzékenységük.

Kapcsolódó információ.