Milyen esetekben adják be a morfiumot? Morfin kimutatása biológiai anyagokban. Használata májműködési zavarok esetén

A morfium vagy más szóval a morfium tiszta formájában fehér por formájában kerül forgalomba. A testre gyakorolt ​​nyugtató és hipnotikus hatásai mellett a morfiumot daganatos betegek fájdalomcsillapítására is használják. Hogyan kell helyesen használni a gyógyszert, és mik a használatának jellemzői?

A rákos fájdalom általános jellemzői és a rák elleni gyógyszerhasználat jellemzői

A rosszindulatú daganatok a modern orvostudomány egyik legveszélyesebb patológiája. A veszélyes következmények nemcsak a lehetséges halálban, hanem súlyos, kezelhetetlen fájdalomban is kifejeződnek, amely sok szenvedést okoz az embernek. Minden rosszindulatú daganatban szenvedő személy, bármely helyen szenved, fájdalmat tapasztal a fejlődésének minden szakaszában.

Gyakran súlyos fájdalom jelentkezik a 4. stádiumú rákkal, amikor metasztázisok figyelhetők meg, amelyek az elsődleges fókuszból más szervekbe és rendszerekbe sugároznak. Ekkor az orvos minden intézkedést megtesz a fájdalom intenzitásának és a beteg általános jólétének enyhítésére. A kutatások szerint a daganatos betegek csaknem fele nem tudja teljesen kontrollálni a tüneteit, negyedük pedig nem a szervezet legrosszindulatúbb elváltozásában, hanem elviselhetetlen fájdalomban hal meg.

Mielőtt megértené, hogyan működik a morfium a rosszindulatú daganatok érzéstelenítésében, érdemes megfontolni, hogy ebben az esetben mi a fájdalom mechanizmusa és hogyan keletkezik. Tehát a rák tünetkezelésének szükséges módjának meghatározásához először is meg kell találnia a fájdalom típusát:

1. Nociceptív. A fájdalomimpulzusokat a nociceptoroktól az agyba a perifériás idegek segítségével továbbítják. A nociceptív fájdalom pedig szomatikus (éles vagy tompa), zsigeri (nem egyértelműen meghatározott) és egy korábbi invazív műtéthez kapcsolódik.
2. Neuropatikus. A fájdalom szindrómát ebben az esetben az idegrendszer károsodása okozza. Ha egy személynél bármilyen helyen előrehaladott rákot diagnosztizálnak, a neuropátiás fájdalmat az ideggyökér beszivárgása, kemoterápiás gyógyszerrel való érintkezés vagy sugárkezelésből származó sugárzás okozhatja.

Idővel a rák progressziója, a fájdalom szindróma csak fokozódik, és akkor éri el a maximális szintet, amikor a betegség eléri a 4. stádiumot. A leghatékonyabb a morfium rák elleni alkalmazása, amelyet 1950-ben kezdtek ilyen célokra használni. Később az Egészségügyi Világszervezet úgy döntött, hogy ezt a gyógyszert 4 óránként veszi be, hogy elérje a kívánt fájdalomcsillapítást.

Azokban az években a morfiumot csak tabletta formájában használták a rák kialakulására. Ma már injekciók (injekciók) is léteznek a gyógyszerből. A morfium különböző formáinak eliminációja a szervezetből különböző időtartamok alatt megy végbe. A gyógyszer injekciós formája azonnali felszabadulású és gyors felszívódású. Emiatt a morfin injekció naponta többször is beadható. Ha a gyógyszer tabletta formájáról beszélünk, akkor a szervezetből való kiürülése meglehetősen lassú, ami lehetővé teszi a Morphine napi egyszeri alkalmazását.

A Morphine belső alkalmazása segít enyhíteni a mérsékelt vagy súlyos fájdalmat. Ha helyesen használják, a gyógyszer meglehetősen biztonságos és hatékony. Ellenkező esetben, különösen, ha a kábítószerrel visszaélnek, függőséget és a légzésfunkció depresszióját okozhatja.

A morfium rák kezelésére való alkalmazásának megvannak a maga sajátosságai:

1. A gyógyszer adagjának egyéni meghatározása, figyelembe véve a fájdalom intenzitását és jellegét.
2. A Morphine bevételének pontos ideje a rák kialakulása során, amelyet a kezelőorvos határoz meg a patológia kialakulásának egyéni jellemzői alapján.
3. A gyógyszer „növekvő” alkalmazása, nevezetesen a gyenge opiátok maximális dózisától a morfium minimális dózisáig.
4. A tablettákat a leggyengédebb és leghatékonyabb gyógyszerformáknak tekintik, de helyes használat esetén a függőség elkerülése érdekében.

A rosszindulatú daganat kialakulása által okozott fájdalom kiküszöbölésére 0,2-0,8 mg / kg-os tablettákat kell bevenni 12 óránként. A gyógyszer granulátumait szuszpenzió készítésére és belső használatra szánják a következőképpen: 20, 30 vagy 60 mg granulátumot 10 ml vízben, 100 mg-ot 20 ml-ben, 200 mg-ot 30 ml-ben hígítunk. A szuszpenziót jól össze kell keverni, és az elkészítést követően azonnal meg kell inni. Egy Morphine injekció adagja 1 mg. Ebben az esetben a gyógyszert szubkután adják be. A gyógyszert beadhatja vénába vagy izomba, de eltérő adagban - 10 mg.

Milyen körülmények között tilos a gyógyszert használni?

A rosszindulatú daganatok kezelésére használt morfium ilyen magas hatékonyságán kívül vannak ellenjavallatok is, amelyek abszolút és relatívak lehetnek. Az első típus a következőket tartalmazza:

• olyan patológiák előfordulása a szervezetben, amelyek a központi idegrendszer vagy a légzés depresszióját okozzák;
• bélelzáródás kialakulása;
• szisztematikus rohamok;
• a koponyaűri nyomás gyakori növekedése;
• a koponya múltbeli traumája;
• alkoholfüggőség vagy más akut alkoholpatológia miatt kialakuló pszichózis;
• bronchiális asztma, szívritmuszavar, krónikus tüdőbetegség által okozott szívelégtelenség kialakulása;
• súlyos általános állapot, amelyet az epeúti sebészeti beavatkozás után figyeltek meg;
• a hasi szervek sebészeti beavatkozást igénylő patológiáinak kialakulása;
• monoamin-oxidáz inhibitorok egyidejű alkalmazása (a morfium használatának tilalma a használatuk befejezését követő két hétig);
• egyéni intolerancia a morfium összetevőivel szemben.

A rák elleni gyógyszer szedésének relatív ellenjavallatai a következők:

• krónikus obstruktív tüdőbetegség lefolyása;
• öngyilkossági hajlam a betegben;
• alkoholfüggőség;
• epekőbetegség kialakulása;
• epilepszia;
• olyan műtétek, amelyeket korábban a gyomor-bél traktuson vagy a húgyúti rendszeren végeztek;
• vese- vagy májelégtelenség kialakulása;
• hypothyreosis kialakulása;
• férfiaknál - a prosztata hiperplázia előfordulása;
• súlyos gyulladásos bélpatológia lefolyása.

Időseknek és gyermekeknek is óvatosan kell szedniük a Morphine-t. Ilyen esetekben a gyógyszert csak szakember írja fel, figyelembe véve az onkológiai patológia lefolyásának sajátosságait. Terhesség és szoptatás alatt a gyógyszert vészhelyzetben alkalmazzák.

Káros tünetek és túladagolás

A melléktünetek a test számos szervében és rendszerében jelentkezhetnek. Ha helytelenül veszi be a Morphine-t, anélkül, hogy orvosával konzultálna vagy megsértette az ajánlásait, a következő negatív megnyilvánulásokat okozhatja:

• a központi idegrendszerből és az érzékszervekből: fejfájás, szédülés, állandó szorongás érzése, apátia más emberek iránt, éjszakai rémálmok, paresztézia, fokozott koponyaűri nyomás, izomrángások, mozgáskoordináció képtelensége, görcsös szindróma, látászavar (szem előtti zavarosság), ízérzési zavar, fülzúgás megjelenése;
• a szív- és érrendszerből: bradycardia, tachycardia, szívritmuszavarok, alacsony vagy magas vérnyomás, ájulás kialakulása;
• a légzőrendszerből: hörgőgörcsök, atelektázia kialakulása;
• az emésztőrendszerből: hányinger, székrekedés vagy hasmenés, hányás, gastralgia kialakulása, étvágytalanság, epepangás, görcsök;
• a húgyutakból: a napi diurézis mennyiségének csökkenése, az ureterek görcsei, a vizelet szervezetből való kiürülési folyamatának károsodása;
• allergia: az arc bőrének kipirosodása, az arc vagy a légcső duzzanata, általános rossz közérzet, bőrkiütések, viszketési szindróma.

A gyógyszer adagjának túllépése a túladagolás alábbi tüneteit okozhatja:

• fokozott hideg izzadás;
• a tudat elhomályosodása;
• általános rossz közérzet;
• fokozott idegi izgalom;
• szívritmuszavar;
• szorongásos szindróma;
• pszichózis jelei;
• fokozott koponyaűri nyomás;
• izomgyengeség;
• görcsök;
• kóma.

Ha a túladagolás ilyen tünetei jelentkeznek, hajtsa végre a szükséges újraélesztési intézkedéseket.

Különleges utasítások a gyógyszer szedése során

A gyógyszer felírásakor és a közvetlen beadás ideje alatt betartandó speciális utasítások a következők:

1. Ha fennáll a bélelzáródás kialakulásának veszélye, a gyógyszert le kell állítani.
2. Ha szívműtéten vagy más súlyos fájdalommal járó műtéten kell átesni, hagyja abba a Morphine szedését előző napon.
3. Ha a gyógyszer szedése közben hányinger vagy hányás lép fel, a fenotiazin egyidejű alkalmazása megengedett.
4. A gyógyszer belekre gyakorolt ​​mellékhatásainak csökkentése érdekében hashajtók alkalmazása javasolt.
5. A Morphine-kezelés alatt gépjárművet óvatosan kell vezetni, beleértve a fokozott figyelmet igénylő tevékenységeket is.
6. Az antihisztaminok, altatók és pszichotróp, azaz a központi idegrendszerre ható szerek együttes alkalmazását javasolt megbeszélni kezelőorvosával.

Egyetlen orvos sem tudja pontosan megmondani, hogy mennyi ideig él egy rosszindulatú daganatban szenvedő személy. Minden nem annyira a szervezet egyedi jellemzőitől, hanem a megfelelő kezelés felírásának időszerűségétől függ. Emiatt egy olyan erős gyógyszer, mint a morfium, használatának elkerülése érdekében tanácsos orvoshoz fordulni a betegség első tünetei esetén, amikor az a kezdeti szakaszban jelentkezik.

Morfin egy opiát típusú fájdalomcsillapító, amelyet különböző kereskedelmi neveken árulnak. Hatása közvetlenül a központi idegrendszerre (központi idegrendszerre) irányul, hogy csökkentse a fájdalomérzetet. Használható akut és krónikus fájdalom ellen. A gyógyszer beadható orálisan, intramuszkulárisan, szubkután, intravénásan, a gerincvelő körüli térbe vagy rektálisan. A legnagyobb hatást körülbelül 20 perc elteltével éri el intravénásan és 60 perccel szájon át, és a hatás időtartama 3-7 óra. Vannak hosszú hatású gyógyszerek is.

... akciók és köhögéscsillapítóként, kábító fájdalomcsillapítóként használják. A kodein egy opioid fájdalomcsillapító, amely a hidrokodonhoz hasonlóan működik. Egy kis mennyiségű kodein átalakul . Ennek az anyagnak a pontos hatásmechanizmusa nem ismert....

A potenciálisan súlyos mellékhatások közé tartozik a légzési erőkifejtés csökkentése és az alacsony vérnyomás. A kábítószer nagy a függőség és a visszaélés lehetősége. Ha hosszan tartó használat után csökkentik az adagot, elvonási tünetek jelentkezhetnek. A gyakori mellékhatások közé tartozik az álmosság, a hányás és a székrekedés. Óvatosan kell eljárni, ha terhesség vagy szoptatás alatt alkalmazzák, mivel a gyógyszer hatással van a csecsemőre.

A morfiumot először Friedrich Serturner izolálta 1803-1805 között. Úgy gondolják, hogy ő volt az első, aki izolálta a hatóanyagot a növényekből. A Merck 1827-ben kezdte kereskedelmi forgalomba kerülni. Az injekciós fecskendő 1853-1855 közötti feltalálása után még szélesebb körben használták. Serturner az anyagot Morpheusról, az álmok görög istenéről nevezte el morfiumnak, mert álmosságot vált ki.

A morfium fő forrása az ópiummák izolátum. 2013-ban becslések szerint 523 000 kg-ot állítottak elő ebből az anyagból. Körülbelül 45 000 kg-ot használtak közvetlenül a fájdalom ellen, ami négyszeres növekedés az elmúlt 20 évben. Leginkább a világ fejlett országaiban használták erre a célra a terméket. Körülbelül 70%-át más opioidok, például hidromorfon, oxikodon, heroin és metadon előállítására használják fel. Ez a gyógyszer az Egyesült Államokban a II. listán, az Egyesült Királyságban A. osztályú, Kanadában pedig az I. listán szerepel. Szerepel a WHO esszenciális gyógyszerek modelllistáján, amely az általános egészségügyi rendszerben szükséges legfontosabb gyógyszerek listája.

Alkalmazás az orvostudományban

A morfiumot elsősorban akut és krónikus súlyos fájdalom kezelésére használják. Ezt az anyagot gyakran használják szívinfarktus okozta fájdalomra és szülés közben is. Azonban aggodalomra ad okot, hogy növelheti a mortalitást az ST-szegmens eleváció nélküli szívinfarktusban. A morfiumot hagyományosan az akut tüdőödéma kezelésére is használják. Bár egy 2006-os áttekintés kevés bizonyítékot talált e gyakorlat alátámasztására.

A gyorsan felszabaduló morfium hasznos a rák és a nem rákos okok által okozott akut nehézlégzés tüneteinek csökkentésében. Nyugalomban jelentkező légszomj vagy minimális megerőltetés esetén, például előrehaladott rák vagy végstádiumú szív- és légzőszervi megbetegedés esetén a tartós felszabadulású készítmény rendszeres, kis dózisú alkalmazása biztonságosan, jelentős mértékben csökkenti a légszomjat, és az előnyök tartósak. túlóra.

A fájdalomcsillapító hatás körülbelül 3-7 óráig tart. A morfium lassan felszabaduló formában is kapható helyettesítő kezelésre (OST) Ausztriában, Szlovéniában és Bulgáriában a metadont vagy buprenorfint nem toleráló kábítószer-használók számára.

Videó a morfiumról

Ellenjavallatok

A morfium használatának relatív ellenjavallatai a következők:

• légzésdepresszió, ha nem áll rendelkezésre megfelelő felszerelés.

Bár korábban azt gondolták, hogy akut hasnyálmirigy-gyulladásban ellenjavallt, az irodalom áttekintése nem mutat bizonyítékot.

A morfium mellékhatásai

Általános és rövid távú

• száraz száj;
• álmosság.

Egyéb

• opioid függőség;
• csökkent nemi vágy;
• szexuális diszfunkció;
• csökkent tesztoszteronszint;
• immunhiány;
• opioidok által kiváltott kóros fájdalomérzékenység;
• szabálytalan menstruáció;
• az esések fokozott kockázata;
• lassú légzés;
• székrekedés.

A loperamidhoz és más opioidokhoz hasonlóan a morfin is a bél myentericus plexusára hat, csökkenti a bélmozgást, ezáltal székrekedést okoz. A morfin gasztrointesztinális hatásait elsősorban a bélben lévő μ-opát receptorok közvetítik. A gyomor kiürülésének gátlásával és a propulzív bélmozgás csökkentésével az anyag csökkenti a tartalomnak a belekben való áthaladását. A székrekedés hatásához hozzájárul a csökkent bélváladék és a fokozott bélnedv felszívódás is. Az opioidok a nitrogén-monoxid-képződés gátlását követően közvetetten is hatnak a bélre, tónusos bélgörcsök révén. Ezt a hatást állatokon mutatták ki, amikor az L-arginin, a nitrogén-monoxid prekurzora megfordította a morfin által kiváltott változásokat a bélmozgásban.

Hormonális egyensúlyhiány

A klinikai vizsgálatok következetesen arra a következtetésre jutottak, hogy a morfium, más opioidokhoz hasonlóan, gyakran okoz hipogonadizmust és hormonális egyensúlyhiányt mindkét nem krónikus használóinál. Ez a mellékhatás dózisfüggő, és gyógyászati ​​és rekreációs alkalmazás esetén fordul elő. A morfium megzavarhatja a nők menstruációját azáltal, hogy elnyomja a luteinizáló hormon szintjét. Számos tanulmány azt mutatja, hogy a krónikus opiátfogyasztók többsége (talán 90%-a) opioidok által kiváltott hipogonadizmusban szenved. Ez a hatás növelheti a krónikus morfiumhasználóknál megfigyelt csontritkulás és csonttörések kialakulásának valószínűségét. Különböző kutatók szerint a hatás átmeneti. 2013-ban a morfium alacsony dózisainak vagy akut használatának az endokrin rendszerre gyakorolt ​​hatása tisztázatlan maradt.

Az emberi tevékenységre gyakorolt ​​hatás

A legtöbb felülvizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy az opioidok minimális károsodást okoznak az emberi teljesítményben a szenzoros, motoros vagy figyelmi képességek tesztjein. A közelmúltban végzett vizsgálatok azonban kimutattak néhány morfium által okozott zavart, ami nem meglepő, mivel depresszív hatással van a központi idegrendszerre. Ez a kritikus villogási frekvencián (a központi idegrendszer általános izgalmának mérőszáma) és a Maddox Wing teszt (a szem látótengelyeinek eltérésének mértéke) teljesítményének romlását eredményezte. Számos tanulmány vizsgálta a morfium motoros teljesítményre gyakorolt ​​hatását; a nagy adagok ronthatják az ujjütögetést és a tartósan csökkent izometrikus erőszint fenntartásának képességét (azaz a finommotorikus készségek károsodását), bár a vizsgálatok nem mutattak ki összefüggést ez az anyag és a durva motoros készségek között.

Ami a kognitív képességeket illeti, egy tanulmány kimutatta, hogy a morfium negatívan befolyásolhatja az anterográd és retrográd memóriát, de ezek a hatások minimálisak és rövid életűek. Általánosságban elmondható, hogy az opioidok akut dózisai instabil alanyoknál kisebb hatást gyakorolnak bizonyos szenzoros és motoros képességekre, és talán a figyelemre és a megismerésre is. Valószínű, hogy a morfium hatása erősebb lesz az opioid-naiv betegeknél, mint a krónikus opioidhasználóknál.

Krónikus opiátfogyasztóknál, mint például a súlyos, krónikus fájdalom kezelésére alkalmazott krónikus opioid fájdalomcsillapító (CTOA) terápia során, a viselkedési tesztek az esetek többségében normális működést mutattak ki az észlelés, a megismerés, a koordináció és a viselkedés tesztjein. Egy közelmúltban végzett tanulmány a CTOA-ban szenvedő betegeket elemezte, hogy megállapítsa, vezethetnek-e biztonságosan. A tanulmány eredményei azt sugallják, hogy a krónikus opioidhasználat nem rontja jelentősen az eredendő vezetési képességeket (ez magában foglalja a fizikai, kognitív és észlelési készségeket). A CTOA-val kezelt betegek a sikeres teljesítéshez gyors reagálást igénylő feladatok gyors elvégzését mutatták be (pl. a Rey komplex ábrateszt), de több hibát követtek el, mint a kontrollok. A CTOA-ban szenvedő betegek nem mutattak hiányt a térbeli észlelésben és szerveződésben (amint azt a WAIS-R blokképítési teszt is mutatja), de az azonnali és rövid távú vizuális memóriában (amint azt a Rey Komplex ábrareprodukciós teszt is mutatja). Ezek a betegek nem mutattak károsodást a magasabb rendű kognitív képességekben (azaz a tervezésben). Úgy tűnt, hogy nehezen követték az utasításokat, és impulzív viselkedést mutattak, de nem volt statisztikai szignifikancia. Fontos, hogy ez a tanulmány kimutatta, hogy a CTOA-ban szenvedő betegeknél nincs hiány bizonyos területeken, ami alátámasztja azt a nézetet, hogy a krónikus opioidhasználat csekély hatással van a pszichomotoros, kognitív vagy neuropszichológiai funkciókra.

Erősítő hatás

Függőség

A morfium erősen addiktív anyag. A morfin és a heroin fiziológiai és szubjektív hatásait korábban opiátfüggő egyénekben összehasonlító ellenőrzött vizsgálatokban az alanyok nem preferálták egyik drogot a másikkal szemben. Az azonos dózisok beadásakor hasonló hatások alakultak ki, és nem volt különbség az alanyok eufória, ambíciók, idegesség, ellazulás, letargia vagy álmosság érzésében. Ugyanezen kutatók rövid távú kábítószer-függőségi vizsgálatai kimutatták, hogy a heroinnal és a morfiummal szembeni tolerancia hasonló ütemben fejlődött ki. Az olyan opioidokhoz képest, mint a hidromofron, fentanil, petidin/meperidin és oxikodon, a korábbi kábítószer-használók egyértelműen a heroint és a morfiumot részesítették előnyben, ami arra utal, hogy különösen érzékenyek a visszaélésekre és a függőségre. A morfium és a heroin is sokkal nagyobb valószínűséggel vált ki eufóriát és egyéb pozitív szubjektív hatásokat, mint a többi felsorolt ​​opioid. A korábbi kábítószer-függők előnyben részesítése a morfium és a heroin más opioidokkal szemben annak is köszönhető, hogy a heroin (más néven morfin-diacetát, morfin-diacetil vagy diamorfin) a morfium észtere és prodrugja. Ez pedig lényegében azt jelenti, hogy természetes körülmények között azonos gyógyszerekről van szó. A heroin morfinná alakul, mielőtt az agyban és a gerincvelőben lévő opioid receptorokhoz kötődik, ahol a morfium kiváltja azokat a szubjektív hatásokat, amelyekre a függők vágynak.

Megértés

A morfium fájdalomcsillapító hatásaival szembeni tolerancia meglehetősen gyorsan kialakul. Különféle hipotéziseket terjesztettek elő a függőség kialakulásával kapcsolatban, beleértve az opioid receptor foszforilációját (ami megváltoztatja a receptor konformációját), a receptorok és a G-fehérjék funkcionális szétkapcsolását (ami deszenzitizációhoz vezet), a μ-opioid receptorok internalizálását és/vagy lefelé. a receptor szabályozása (a morfin számára elérhető receptorok számának csökkentése) és a cAMP-útvonal szabályozása (az opioid hatások ellenszabályozó mechanizmusa). A CCK-k közvetíthetik az opioid toleranciáért felelős ellenszabályozási útvonalakat. A CCK antagonistákról, különösen a proglumidról kimutatták, hogy lassítják a morfintolerancia kialakulását.

Függőség és elvonási tünetek

A morfium adagolásának abbahagyása prototipikus opioid megvonási szindrómát hoz létre, amely a barbiturátokkal, az alkohollal, a benzodiazepinekkel, a nyugtatókkal vagy a hipnotikumokkal ellentétben önmagában nem halálos neurológiailag egészséges, szív- vagy tüdőproblémákkal nem rendelkező betegeknél.

A morfiumtól való akut megvonás, mint bármely más opioid, több szakaszon keresztül megy végbe. Más opioidok intenzitása és időtartama eltérő, a gyenge opioidok és a vegyes agonista-antagonisták akut elvonási tüneteket tapasztalhatnak, amelyek nem érik el a legmagasabb szintet. Ez:

• I. szakasz, 6-14 órával az utolsó adag után: szomjúság a gyógyszer után, szorongás, ingerlékenység, izzadás és enyhe vagy közepes fokú dysphoria.
• II. stádium, 14-18 órával az utolsó adag után: ásítás, enyhe depresszió, erős izzadás, könnyezés, sírás, fejfájás, orrfolyás, dysphoria, valamint a fenti tünetek fokozódása, „narkotikus alvás” (hasonló állapot ébrenléti transz).
• III. stádium, 16-24 órával az utolsó adag beadása után: orrfolyás (orrfolyás), a fenti tünetek intenzívebbé válnak, pupillák kitágulása, piloerekció (tűszúrás), izomrángások, hőhullámok, hidegrázás, csont- és izomfájdalom, étvágy és bélgörcsök.
• IV. stádium, 24-36 az utolsó adag után: A fenti tünetek intenzívebbé válnak, beleértve a súlyos görcsöket és a lábak akaratlan rúgómozgását (nyugtalan láb szindróma), laza széklet, álmatlanság, enyhe testhőmérséklet-emelkedés, megnövekedett vérnyomás, fokozott légzés és légzési frekvencia, tachycardia (fokozott pulzusszám), hányinger, szorongás.
• V. stádium, 36-72 órával az utolsó adag után: a fenti tünetek felerősödnek, magzati helyzet, hányás, laza és gyakori laza hasmenés, ami esetenként felgyorsíthatja a táplálék áthaladását, 2-5 kg ​​fogyás 24 óra alatt , megnövekedett leukocitaszint és egyéb változások a vérben.
• VI. szakasz, a fent leírt szakaszok befejezése után: az étvágy és a normál bélműködés helyreáll, megkezdődik az átmenet a posztakut és krónikus tünetek felé, amelyek főként pszichológiaiak, de lehetnek fokozott fájdalomérzékenység, magas vérnyomás, vastagbélgyulladás vagy egyéb gyomor-bélrendszeri betegségek is. a kontraktilitással összefüggő betegségek és a testsúly bármely irányú szabályozásának nehézségei.

Az elvonási szindróma későbbi stádiumaiban egyes betegeknél a hasnyálmirigy-gyulladás ultrahangos bizonyítékát mutatták ki, és feltételezhető, hogy az Oddi-féle hasnyálmirigy-záróizom görcsével jár.

A morfinfüggőséggel összefüggő elvonási tünetek jellemzően röviddel a következő tervezett adag beadása előtt, esetenként az utolsó adagolás után több órán belül (leggyakrabban 6-12 órán belül) jelentkeznek. A korai tünetek közé tartozik a könnyező szem, a hasmenés, az álmatlanság, az orrfolyás, a dysphoria, az ásítás, az izzadás és egyes esetekben a súlyos gyógyszersóvárgás. A szindróma előrehaladtával súlyos fejfájás, nyugtalanság, étvágytalanság, ingerlékenység, testfájdalmak, erős hasi fájdalom, hányinger és hányás, remegés és fokozott gyógyszersóvárgás jelentkezik. A súlyos depresszió és a hányás nagyon gyakori. Az akut elvonási időszakban a szisztolés és diasztolés vérnyomás megemelkedik, jellemzően a premorfin szintje fölé, és a pulzusszám növekszik, ami szívrohamot, vérrögöt vagy szélütést okozhat.

Jellegzetes tünet a hidegrázás vagy paroxizmális hidegérzés libabőrrel, váltakozva kipirulással (hőhullámok), a láb rugdosása és a túlzott izzadás. Súlyos fájdalom a hát és a végtagok csontjaiban és izmaiban, valamint izomgörcsök lépnek fel. A folyamat bármely pontján megfelelő gyógyszert lehet beadni az elvonási tünetek hirtelen visszafordítására. A fő elvonási tünetek az utolsó adag bevétele után 48 és 96 órával jelentkeznek, és körülbelül 8-12 nap múlva eltűnnek. A nagyon súlyosan szenvedő, rossz egészségi állapotú betegek hirtelen megvonása ritkán lehet végzetes. A morfium megvonása kevésbé veszélyes, mint az alkohol, a benzodiazepinek vagy a barbiturátok.

A kábítószer-függőséggel összefüggő pszichés függőség összetett és hosszan tartó. Jóval azután, hogy a morfium iránti fizikai szükséglet elmúlt, a függő általában továbbra is gondolkodik és beszél a morfium (vagy más kábítószerek) használatáról, és furcsának érzi magát, vagy túlterheltnek érzi magát, hogy megbirkózzon a napi tevékenységekkel az anyag hatása nélkül. A pszichológiai elvonás általában nagyon hosszú és fájdalmas folyamat. A kábítószer-függők gyakran szorongással, súlyos depresszióval, álmatlansággal, hangulati ingadozásokkal, amnéziával (feledékenységgel), alacsony önbecsüléssel, zavartsággal, paranoiával és más pszichés zavarokkal küzdenek. Beavatkozás nélkül a szindróma magától elmúlik, és a nyilvánvaló testi tünetek többnyire 7-10 napon belül megszűnnek, beleértve a pszichés függőséget is. A morfium megvonása után nagyobb a visszaesés valószínűsége, ha a bántalmazást kiváltó fizikai környezet vagy viselkedési motivációk nem változtak. A morfium addiktív és erősítő hatásának bizonyítéka a visszaesési aránya. A morfiummal és heroinnal visszaélőknél az egyik legmagasabb a kábítószer-visszaesések aránya, egyes orvosszakértők szerint akár 98%.

Túladagolás

Súlyos túladagolás fulladást és légzésdepresszió miatti halált okozhat, ha a személy nem részesül azonnali orvosi ellátásban. A kezelés magában foglalja a naloxon beadását. Ez utóbbi visszafordítja a morfium hatását, de azonnali elvonási tüneteket eredményezhet opiátfüggő alanyoknál. Több adagra is szükség lehet.

A legkisebb halálos adag 200 mg, túlérzékenység esetén 60 mg-os adag is okozhat hirtelen halált. Súlyos kábítószer-függőség (magas tolerancia) esetén napi 2000-3000 mg-os adag is elviselhető lehet.

Gyógyszertan

Farmakodinamika

Az endogén opioidok közé tartoznak az endorfinok, a dinorfinok, az enkefalinok, sőt maga a morfium is. Úgy tűnik, hogy utánozza az endorfinokat. Az endorfinok, az endogén morfinok rövidítése, a fájdalomcsillapításért (fájdalomcsillapításért) felelősek, álmosságot és örömérzetet okozva. Felszabadulhatnak fájdalom, testmozgás, orgazmus vagy izgalom hatására.

A morfin a prototipikus kábítószer, és az összes többi opioid tesztelésének standardja. Elsősorban a μ–δ opioid receptor heteromerrel lép kölcsönhatásba. A μ-kötő helyek diszkréten oszlanak el az emberi agyban, nagy sűrűséggel a hátsó amygdalában, a thalamusban, a hipotalamuszban, a nucleus caudatusban, a putamenben és a kéreg egyes területein. Megtalálhatóak a gerincvelő I. és II. lamináján (substantia gelatinosa) belüli primer afferens neuronok terminális axonjain, valamint a gerincvelői trigeminus magjában.

A morfin egy fenantrén opioid receptor agonista, fő hatása a központi idegrendszer μ-opioid receptorainak megkötése és aktiválása. Klinikai körülmények között ez a fő farmakológiai hatása a központi idegrendszerre és a gyomor-bél traktusra. Fő terápiás értékű hatásai a fájdalomcsillapítás és a szedáció. A μ-opioid receptorok aktiválódása fájdalomcsillapítással, szedációval, eufóriával, légzésdepresszióval és fizikai függőséggel jár. A morfin egy gyorsan ható gyógyszer, és ismert, hogy nagyon erősen kötődik az opioid receptorokhoz, ezért gyakran magasabb szintű eufóriával/diszfóriával, szedációval, légzésdepresszióval, viszketéssel, toleranciával és fizikai és pszichológiai függőséggel jár együtt, mint más opioidok fájdalomcsillapító dózisban. A κ-opioid és δ-opioid receptorok agonistája is, és a κ-opioid hatása spinális érzéstelenítéssel, miózissal (a pupillák összehúzódásával) és hallucinogén hatásokkal jár. Úgy gondolják, hogy a δ-opioid jelentős szerepet játszik a fájdalomcsillapításban. Bár a morfium nem kötődik a σ receptorhoz, kimutatták, hogy a σ agonisták, mint például a (+)-pentazocin, gátolják a morfium fájdalomcsillapító hatását, míg a σ antagonisták erősítik azt, ami arra utal, hogy a σ opioid receptorok részt vesznek a hatásban. morfiumból.

Ennek az anyagnak a hatásait opioid antagonistákkal, például naltrexonnal és naloxonnal lehet ellensúlyozni. A morfinrezisztencia kialakulását gátolhatják NMDA antagonisták, például dextrometorfán vagy ketamin. A morfium és a kémiailag eltérő opioidok váltakozása a fájdalom hosszú távú kezelésében lelassítja a tolerancia kialakulását hosszú távon. Ez különösen azokra a gyógyszerekre vonatkozik, amelyek ismerten jelentős hiányos kereszttoleranciát mutatnak a morfinnal, mint például a levorfanol, piritramid, ketobemidon és metadon, valamint származékai; ezeknek a gyógyszereknek mindegyike NMDA antagonista tulajdonságokkal is rendelkezik. A metadont vagy a dextromoramidot erős opioidnak tekintik, amely a morfinnal a legkevésbé kereszttűrő.

Gén kifejezés

Tanulmányok kimutatták, hogy ez a gyógyszer számos gén expresszióját képes megváltoztatni. Kimutatták, hogy az akut adagolás megváltoztatja a mitokondriális légzésben részt vevő fehérjék és a citoszkeletonhoz kapcsolódó fehérjék két fő géncsoportjának expresszióját.

Hatás az immunrendszerre

A morfium régóta ismert, hogy a központi idegrendszer sejtjein expresszált receptorokra hat, ami fájdalomcsillapítást és fájdalomcsillapítást eredményez. Az 1970-es és 80-as években. A bizonyítékok arra utalnak, hogy az opioidfüggők fokozott fertőzésveszélyt mutatnak (mint például a tüdőgyulladás, a tuberkulózis és a HIV/AIDS előfordulásának növekedése), ami arra késztette a tudósokat, hogy azt feltételezzék, hogy a morfium az immunrendszerre is hatással lehet. Ez a lehetőség fokozott érdeklődést váltott ki a krónikus kábítószer-használat immunrendszerre gyakorolt ​​hatása iránt.

Az első lépés annak meghatározásában, hogy a morfium hatással lehet az immunrendszerre, annak megállapítása volt, hogy a központi idegrendszer sejtjein ismert opiátreceptorok expresszálódnak az immunrendszer sejtjein is. Egy tanulmány kimutatta, hogy az immunrendszer részét képező dendritikus sejtek opiátreceptorokat jelenítenek meg. A dendritikus sejtek felelősek a citokinek termeléséért, amelyek kommunikációs eszközként szolgálnak az immunrendszer számára. Ugyanez a tanulmány megállapította, hogy a krónikusan morfinnal kezelt dendritikus sejtek több interleukin-12-t (IL-12) termelnek, amely a T-sejtek (az adaptív immunrendszer másik sejtje) proliferációjának, növekedésének és differenciálódásának elősegítéséért felelős, miközben differenciálódnak kevesebb interleukin-10 (IL-10), egy citokin, amely a B-sejtes immunválasz kialakulásáért felelős (a B-sejtek antitesteket termelnek a fertőzések leküzdésére).

Úgy tűnik, hogy ez a citokin szabályozás egy p38 MAPK (mitogen-aktivált protein kináz)-függő útvonalon keresztül megy végbe. A dendrites sejtben a p38 jellemzően TLR 4-et (toll-like receptor 4) expresszál, amely az LPS ligandum (lipopoliszacharid) révén aktiválódik. Ez a p38 MAPK foszforilációját okozza. Ebben a foszforilációban a p38 MAPK aktiválódik, hogy meginduljon az IL-10 és IL-12 termelődése. Amikor a differenciálódási folyamatuk során krónikusan morfinnak kitett dendritikus sejteket LPS-sel kezelik, a citokintermelés megváltozik. Morfinos kezelést követően a p38 MAPK nem termel IL-10-et, hanem elősegíti az IL-12 termelést. Nem ismert a pontos mechanizmus, amelyen keresztül az egyik citokin termelése egy másik javára fokozódik. Valószínűleg a morfin növeli a p38 MAPK foszforilációját. Az IL-10 és IL-12 közötti transzkripciós szintű kölcsönhatás szintén növelheti az IL-12 termelődését, ha nem termelődik IL-10. Az IL-12 termelésének ez a növekedése fokozott T-sejtes immunválaszt okoz.

Az anyag immunrendszerre gyakorolt ​​hatásait vizsgáló további kutatások feltárták, hogy a morfium befolyásolja a neutrofilek és más citokinek termelését. Mivel a citokinek az azonnali immunológiai válasz (gyulladás) részeként termelődnek, felmerült, hogy a fájdalomra is hatnak. Így a citokinek logikus célpontként szolgálhatnak a fájdalomcsillapító válasz kialakulásához. Egy nemrégiben végzett tanulmány állatmodellel (hátsó mancs bemetszése) figyelte meg a morfium beadásának az akut immunológiai válaszra gyakorolt ​​hatását. A hátsó mancs bemetszése után megmértük a fájdalomküszöböt és a citokintermelést. Jellemzően a citokintermelés fokozódik a seb területén és környékén a fertőzés leküzdése és a gyógyulás (és esetleg a fájdalom) szabályozása érdekében, de a morfin beadása a bemetszés előtt (0,1-10,0 mg/kg) csökkentette a citokinek mennyiségét a seb körül, attól függően dózis. A szerzők azt sugallják, hogy a morfin sérülés utáni akut beadása csökkentheti a fertőzésekkel szembeni ellenállást és ronthatja a sebgyógyulást.

Farmakokinetika

Felszívódás és anyagcsere

A morfium bevehető orálisan, szublingválisan, bukkálisan, rektálisan, szubkután, intranazálisan, intravénásan, epidurálisan vagy intratekálisan, és porlasztón keresztül belélegezhető. Egyre gyakrabban szívják be az utcán („sárkány üldözése”), de gyógyászati ​​célokra az intravénás (IV) injekció a leggyakoribb beadási mód. A morfium kiterjedt first-pass metabolizmuson megy keresztül (a legtöbb a májban bomlik le), így szájon át történő bevétel esetén a dózisnak csak 40-50%-a jut el a központi idegrendszerbe. A szubkután, intramuszkuláris és intravénás injekció után kapott plazmaszintek összehasonlíthatók. Intramuszkuláris vagy szubkután injekciót követően a plazma morfiumszintje körülbelül 20 perc múlva, orális adagolást követően pedig körülbelül 30 percen belül éri el a csúcsértéket. Elsősorban a májban metabolizálódik, és a morfindózis körülbelül 87%-a ürül a vizelettel a beadást követő 72 órán belül. Az anyag morfin-3-glükuroniddá (M3G) és morfin-6-glükuroniddá (M6G) metabolizálódik glükuronidáció útján, az UDP-glükuronil-transzferáz-2B7 (UGT2B7) enzim második metabolikus lépésében. A morfin körülbelül 60%-a M3G-vé, 6-10%-a pedig M6G-vé alakul. Az anyagcsere nemcsak a májban, hanem az agyban és a vesében is előfordul. Az M3G nem kötődik az opioid receptorokhoz, és nincs fájdalomcsillapító hatása. Az M6G μ receptorokhoz kötődik, és fájdalomcsillapítóként feleakkora hatékonysága van, mint a morfiumnak az emberben. A morfium kis mennyiségben normorfinná, kodeinné és hidromorfonná is alakítható. Az anyagcsere sebességét a nem, az életkor, az étrend, a genetika, a betegség állapota (ha van ilyen) és az egyéb gyógyszerek alkalmazása határozza meg. A morfin felezési ideje hozzávetőlegesen 120 perc, bár a férfiak és a nők között enyhe eltérések lehetnek. A morfium a zsírban raktározódhat, így a halál után is kimutatható. Képes átjutni a vér-agy gáton, de rossz oldhatósága, fehérjekötődése, gyors glükuronsavval való konjugációja és ionizációja miatt nem lép át könnyen. A diacetilmorfin, amely a morfin származéka, könnyebben átjut a vér-agy gáton, így erősebbé válik.

Léteznek olyan lassan felszabaduló orális morfiumkészítmények is, amelyek sokkal hosszabb hatást fejtenek ki, így napi egyszeri adagolást tesznek lehetővé.

Kimutatás a testnedvekben

A morfin és fő metabolitjai, a morfin-3-glükuronid és a morfin-6-glükuronid immunkémiai vizsgálatokkal kimutathatók vérből, plazmából, hajból és vizeletből. A kromatográfiával minden egyes anyag külön-külön tesztelhető. Egyes vizsgálati eljárások az anyagcseretermékeket morfinná hidrolizálják az immunoassay előtt, amit figyelembe kell venni a morfiumszintek összehasonlításakor a külön publikált eredményekben. Szilárd fázisú extrakcióval (SPE) teljes vérmintákból is izolálható, és folyadékkromatográfiás tömegspektrometriával (LC-MS) határozható meg.

A kodein vagy a mákot tartalmazó élelmiszerek fogyasztása téves pozitív eredményeket okozhat.

Egy 1999-es áttekintés becslése szerint a heroin viszonylag kis dózisai, amely azonnal morfinná metabolizálódik, standard vizeletvizsgálattal kimutatható a használat után 1-1,5 napon belül. Egy 2009-es felülvizsgálat megállapította, hogy ha az analit morfin, és a kimutatási határ 1 ng/ml, akkor a 20 mg-os IV dózis 12-24 órán belül kimutatható. A 0,6 ng/ml-es kimutatási határ hasonló eredményeket hozott.

A természetben

A morfium az ópiumban található leggyakoribb ópiát, az ópiummák éretlen hüvelyének sekély vágataiból kivont szárított lé. A morfium volt az első növényi forrásból tisztított stimuláns, és egyike annak a legalább 50 különböző típusú alkaloidnak, amelyek az ópiumban, a mákszalma-koncentrátumban és más mákszármazékokban találhatók. A morfium általában az ópium száraz tömegének 8-14%-át teszi ki, bár a speciálisan nemesített fajták elérik a 26%-ot, vagy nagyon kevés morfiumot termelnek (kevesebb, mint 1%, talán 0,04%-ot is). Ez utóbbi fajtákat, köztük a "Przemko" és a "Norman" ópiummákfajtákat, két másik alkaloid, a thebain és az oripavin előállítására használják, amelyeket félszintetikus és szintetikus opioidok, például oxikodon és etorfin, valamint számos más típusú ópium előállítására használnak. gyógyszerek. A P. bracteatum nem tartalmaz morfint, kodeint vagy más kábító alkaloidokat, például fenantrént. Ez a faj nagyobb valószínűséggel a thebain forrása. Más Papaverales és Papaveraceae fajok morfiumtartalmát, valamint egyes komló- és eperfafajokat nem erősítették meg. A morfium a legnagyobb mértékben a növény életciklusának elején termelődik. Az optimális extrakciós pont után a növényben a különféle folyamatok kodeint, tebaint, és bizonyos esetekben nyomokban hidromorfont, dihidromorfint, tetrahidro-tebaint, hidrokodont és dihidrokodeint termelnek (ezeket a vegyületeket thebainból és oripavinból szintetizálják). Az emberi szervezet endorfinokat, endogén opioid peptideket termel, amelyek neurotranszmitterként működnek, és hasonló hatásúak.

Fizikai és kémiai tulajdonságok

A morfin egy benzil-izokinolin alkaloid, két további gyűrűzárással. Neki van:

Merev pentaciklusos szerkezet, amely egy benzolgyűrűből (A), két részben telítetlen ciklohexángyűrűből (B és C), egy piperidingyűrűből (D) és egy tetrahidrofurángyűrűből (E) áll. Az A, B és C gyűrű a fenantrén gyűrűrendszert képviseli. Ennek a gyűrűrendszernek kicsi a konformációs rugalmassága.

• Két hidroxil funkciós csoport: C3-fenolos OH (pKa 9,9) és C6-allil OH
• Egyszerű éteri kapcsolat a C4 és C5 között
• Telítetlenség C7 és C8 között
• Bázikus, 3o-amin funkció a 17. pozícióban
• A morfiumot tartalmazó 5 kiralitási központ (C5, C6, C9, C13 és C14) nagyfokú sztereoszelektivitást mutat a fájdalomcsillapító hatások terén.

A legtöbb legálisan előállított morfiumot metilezéssel kodein előállítására használják. Számos gyógyszer előfutára is, köztük a heroin (3,6-diacetilmorfin), a hidromorfon (dihidromorfinon) és az oximorfon (14-hidroxi-dihidromorfinon). Számos morfinszármazék előállítható tebain és/vagy kodein kiindulási anyagként történő felhasználásával is. A morfin N-metil-csoportjának helyettesítése N-fenil-etil-csoporttal 18-szor erősebb terméket eredményez, mint a morfium opiátagonista hatásában. Ha ezt a módosítást kombináljuk a 6-hidroxil 6-metiléncsoporttal való helyettesítésével, akkor a vegyület 1443-szor erősebb, mint a morfium, és bizonyos mértékig erősebb, mint a Bentley-vegyületek, például az azetorfin (M99, Immobilone trankvilizátor dart).

A morfin szerkezet-aktivitás kapcsolatát alaposan tanulmányozták. E molekula kiterjedt kutatásának és felhasználásának eredményeként a 19. század utolsó negyede óta több mint 250 származékot (a kodeint és a rokon gyógyszereket is) fejlesztettek ki. Ezek a gyógyszerek a kodein fájdalomcsillapító hatásának 25%-ától (vagy a morfium erejének valamivel több mint 2%-áig) a morfium hatékonyságának több ezerszereséig terjednek, erős opioid antagonistákkal, köztük naloxonnal (Narcan), naltrexonnal (Trexán), diprenorfinnal (M5050). , nyugtató hatású visszafordító szer) immobilon) és nalorfin (nallin). Néhány opioid agonista-antagonista, részleges agonista és inverz agonista szintén morfinból származik. A félszintetikus morfinszármazékok receptoraktivációs profilja széles skálán mozog, és egyesek, például az apomorfin, mentesek a narkotikus hatásoktól.

A morfin és legtöbb származéka nem mutat optikai izomériát, bár néhány távolabbi rokon, például a morfinán sorozat (levorfanol, dextrorfán és a racém kiindulási anyag dromorán) igen, és amint fentebb megjegyeztük, az in vivo sztereoszelektivitás fontos kérdés.

Morfinból származó agonista-antagonistákat is kifejlesztettek. Szerkezetének elemeit teljesen szintetikus drogok létrehozására használták fel, mint például a morfinán család (dextrometorfán, levorfanol és mások) és más csoportok, amelyeknek sok tagja van morfinszerű tulajdonságokkal. A morfin és a fent említett szintetikus kábítószerek módosítása más felhasználású nem kábítószerek megjelenéséhez is vezetett, mint például hányáscsillapítók, stimulánsok, köhögéscsillapítók, antikolinerg szerek, izomrelaxánsok, helyi érzéstelenítők, általános érzéstelenítők és mások.

A morfin és kodein alcsoportok legtöbb félszintetikus opioidja az alábbiak közül egy vagy több módosításával jön létre:

Halogénezés vagy egyéb módosítások a morfin szénváz 1. és/vagy 2. pozíciójában.

A morfiumot kodeinné alakító metilcsoport eltávolítható vagy visszaadható, vagy helyettesíthető egy másik funkciós csoporttal, például etilcsoporttal stb., hogy a morfin alapú gyógyszerek kodein analógjait állítsuk elő, és fordítva. A morfin alapú gyógyszerek kodein analógjai gyakran egy erősebb gyógyszer prodrugjaként szolgálnak, mint például a kodein és morfin, hidrokodon és hidromorfon, oxikodon és oximorfon, nikokodein és nikomorfin, dihidrokodein és dihidromorfin stb.

A 7. és 8. pozíció közötti kapcsolatok telítettsége, felnyílása vagy egyéb változásai, valamint funkciós csoportok hozzáadása, törlése vagy megváltoztatása ezeken a pozíciókon; a 7-8 kötés telítése, redukálása, eltávolítása vagy más megváltoztatása és a 14-es vegyülethez egy funkciós csoport hozzáadása hidromorfinolt eredményez; a hidroxilcsoport oxidációja karbonillá, és a 7-8 kötés egyszeressé változása kettősről a kodeint oxikodonná változtatja.

Funkciós csoportok hozzáadása, eltávolítása vagy megváltoztatása a 3. és/vagy 6. pozícióban (dihidrokodein és rokonok, hidrokodon, nikomorfin); A metil funkciós csoportnak a 3-as pozícióból a 6-ba való áthelyezésével a kodein heterokodeinné alakul, amely 72-szer erősebb, tehát 6-szor erősebb, mint a morfium.

Funkcionális csoportok hozzáadása vagy egyéb módosítások a 14-es pozícióban (oxikodon, oximorfon, naloxon)

A 2-es, 4-es, 5-ös vagy 17-es pozícióban bekövetkezett változások általában a molekulában a morfin gerincében másutt bekövetkező változásokkal állnak összefüggésben. Ezt gyakran katalitikus redukcióval, hidrogénezéssel, oxidációval vagy hasonló úton előállított gyógyszerekkel teszik, amelyek a morfin és a kodein erős származékait állítják elő.

A morfin és hidratált formája, a C17H19NO3H2O is mérsékelten oldódik vízben. 5 liter vízben csak egy gramm hidrát oldódik fel. Ezért állítják elő a gyógyszergyárak a gyógyszer szulfát- és hidrokloridsóit, amelyek vízben való oldhatósága 300-szor nagyobb, mint eredeti molekuláé. Míg a telített morfin-hidrát oldat pH-ja 8,5, a sók savasak. Mivel erős savból, de gyenge bázisból származnak, pH-értékük körülbelül 5; ennek következtében a sókat kis mennyiségben összekeverik NaOH-val, hogy alkalmasak legyenek injekciózásra.

Számos morfinsót használnak, és a jelenlegi klinikai gyakorlatban a leggyakoribbak a hidroklorid, tartarát, szulfát és citrát; ritkábban hidrobromid, metobromid, hidrojodid, laktát, bitartarát és klorid és az alábbiakban felsorolt ​​egyéb. A morfin-diacetát, a heroin másik neve, az I. listán szereplő szabályozott anyag, ezért klinikailag nem használják az Egyesült Államokban; az Egyesült Királyságban, Kanadában és a kontinentális Európa néhány országában engedélyezett gyógyszer. Használata különösen elterjedt (majdnem hidroklorid erejéig) az Egyesült Királyságban. A morfin-mekonát az alkaloid fő formája a maca-ban, csakúgy, mint a morfin-pektinát, nitrát, szulfát és sok más. A kodeinhez, a dihidrokodeinhez és más, különösen régebbi opiátokhoz hasonlóan a morfiumot is szalicilátsóként használták egyes szállítók, és könnyen összekeverhető, így az opioid és az NSAID terápiás előnyeit élvezheti. A múltban a morfin számos barbiturát sóját is használták, csakúgy, mint a morfin-valerátot, egy savas sót, amely a valerian aktív komponense. A kalcium-morfenát a lé és mákszalma felhasználásával végzett különféle morfiumgyártási eljárások közbenső terméke, ritkábban a nátrium-morfenát veszi át a helyét. Az elkészítés módjától függően morfin-aszkorbát és más sók, például tannát, acetát és citrát, valerát, foszfát és mások jelen lehetnek a mákteában. A kereskedelemben előállított morfin-valerát az orális és parenterális adagolásra egyaránt rendelkezésre álló, sok évvel ezelőtt Európában és másutt népszerű gyógyszer, az úgynevezett trivalin (nem tévesztendő össze az azonos nevű, modern, nem rokon növényi készítménnyel), amely szintén tartalmazott koffein és kokain-valerátok, a negyedik összetevőként kodein-valerátot tartalmazó változat pedig tetravalin néven került forgalomba.

A morfinhoz közeli rokonságban állnak a Morphine-N-oxide (genomorfin) opioidok, amelyek egy gyógyszerészeti gyógyszer, amelyet már nem használnak; és a pszeudomorfin, az ópiumban található alkaloid, morfium bomlástermékként képződik.

Bioszintézis

A morfint bioszintézis útján nyerik tetrahidroizokinolin retikulinból. Salutaridinné, thebainné és oripavinná alakul. A folyamatban részt vevő enzimek a salutaridin-szintáz, a salutaridin:NADPH-7-oxidoreduktáz és a kodeinon-reduktáz. A kutatók megpróbálják megismételni azt a bioszintetikus utat, amely morfiumot termel génmanipulált élesztőben. 2015 júniusában az S-retikulint cukorból lehetett előállítani, az R-retikulint pedig morfinná lehetett alakítani, de a köztes reakciót nem tudták végrehajtani. A thebain és a hidrokodon élesztőben történő első teljes szintéziséről 2015 augusztusában számoltak be, de az eljárásnak 100 000-szer hatékonyabbnak kell lennie ahhoz, hogy kereskedelmi használatra alkalmas legyen.

Szintézis

A morfin első teljes szintézise, ​​amelyet M.D. Gates Jr. 1952-ben továbbra is a széles körben elterjedt teljes szintézis példája. Számos más szintézisút is beszámolt, nevezetesen Rice, Evans, Fuchs, Parker, Overman, Mülzer-Trauner, White, Taber, Trost, Fukuyama, Guillou és Stork kutatócsoportjai. Rendkívül valószínűtlen, hogy a kémiai szintézis valaha is képes lesz felvenni a versenyt a költségekben az ópiummákos anyag előállításával.

Morfin termelés

Az ópiummákban található alkaloidok rokonok a mekonsavval. A módszer abból áll, hogy a zúzott növényt híg kénsavval extraháljuk, ami erősebb sav, mint a mekonsav, de nem olyan erős, hogy reakcióba lépjen az alkaloid molekulákkal. Az extrakciót több lépésben hajtják végre (egy térfogatnyi zúzott növényt legalább 6-10 alkalommal extrahálnak, így szinte minden alkaloid oldatba megy). Az extrakció utolsó szakaszában kapott oldatból származó alkaloidokat ammónium-hidroxiddal vagy nátrium-karbonáttal kicsapják. Az utolsó szakasz a morfin tisztítása és elválasztása más ópium-alkaloidoktól. A második világháború idején Nagy-Britanniában egy kissé hasonló George-eljárást fejlesztettek ki, amely az egész növény felforralásával kezdődik, a legtöbb esetben a gyökerek és a levelek megtartásával, sima vagy enyhén savanyított vízben, majd a koncentrálás, extrakció és a növény tisztítása következik. alkaloidok. A mákszalma feldolgozásának egyéb módszerei (azaz szárított hüvely és szár) gőzt, egy vagy több alkoholt vagy más szerves oldószereket használnak.

A kontinens Európában és a Brit Nemzetközösségben a mákszalmát használó módszerek dominálnak, míg Indiában a nedvszívó módszer. Ez a módszer magában foglalhatja az éretlen hüvelyeket függőlegesen vagy vízszintesen egy két- vagy ötpengés késsel, speciálisan erre a célra kialakított ütközővel a milliméter töredékének mélységére, és a hüvelyeket legfeljebb ötször lehet bevágni. A múltban Kínában is alkalmaztak egy alternatív nedv-módszert a mákfejek levágására, nagy tűvel átfuttatva, majd 24-48 órával később összegyűjtötték a kiszáradt levet.

Indiában az engedéllyel rendelkező máktenyésztők által összegyűjtött ópiumot a kormányzati feldolgozó központokban egyenletes hidratációs szintre dehidratálják, majd eladják gyógyszergyártó cégeknek, amelyek morfiumot vonnak ki az ópiumból. Törökországban és Tasmániában azonban az anyagot úgy nyerik, hogy összegyűjtik és feldolgozzák a teljesen érett száraz maghüvelyeket, amelyekhez szárak kapcsolódnak, ezeket mákszalmának nevezik. Törökországban a vizes extrakciós eljárás népszerű, Tasmániában viszont az oldószeres extrakciós eljárást alkalmazzák.

Az ópium mák legalább 50 különböző alkaloidot tartalmaz, de ezek többsége nagyon alacsony koncentrációban van jelen. A morfin a nyers ópium fő alkaloidja, és az ópium száraz tömegének körülbelül 8-19%-át teszi ki (a termesztési körülményektől függően). Egyes speciálisan nemesített mákfajták ma már ópiumot termelnek, amely 26 tömegszázalék morfiumot tartalmaz. A porított szárított mákszalma morfiumtartalmának meghatározásához egy durva hüvelykujjszabály az, hogy a gyümölcslé módszerrel a szalma vagy a betakarítás várható százalékát el kell osztani 8-cal, vagy ez egy tapasztalatilag meghatározott tényező, amely gyakran 5 és 15 között van. A szintén Tasmániában kifejlesztett Norman P. Somniferum törzs 0,04% morfiumot termel, de jóval magasabb tebain és oripavin szinttel, amelyek felhasználhatók félszintetikus opioidok, valamint más drogok, például stimulánsok szintézisére. hánytatók, opioid antagonisták, antikolinerg szerek és simaizom szerek.

Az 1950-es és 1960-as években Magyarország biztosította Európa teljes gyógyászati ​​morfiumtermelésének közel 60%-át. A máktermesztés a mai napig legális Magyarországon, de törvényileg 2 hektárra (8100 m2) korlátozza. A szárított mákot is legális virágüzletekben árusítani virágkötészeti felhasználásra.

1973-ban bejelentették, hogy az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézetének szakembereiből álló csoport kidolgozott egy módszert a morfin, thebain, kodein teljes szintézisére kőszénkátrány kiindulási anyag felhasználásával. A vizsgálat elsődleges oka a kodein-hidrokodon osztályba tartozó köhögéscsillapítók (melyek mindegyike egy vagy több lépésben morfiumból, valamint tebainból vagy kodeinből) hiánya volt.

A világszerte gyógyszerészeti felhasználásra előállított morfium nagy része valójában kodeinné alakul, mivel az utóbbi koncentrációja a nyers ópiumban és a mákszalmában lényegesen alacsonyabb, mint a morfiumé. A legtöbb országban a kodein (végtermékként és prekurzorként) tömegarányosan legalább egyenlő vagy nagyobb, mint a morfiné.

Más opioidok prekurzora

Gyógyszerészeti

A morfin számos opioid, például dihidromorfin, hidrokodon, hidromorfon, oxikodon, például a kodein előállításának prekurzora, amely félszintetikus származékok nagy családjával rendelkezik. A morfiumot általában ecetsavanhidriddel kezelik és felgyújtják, hogy heroint hozzon létre. Az európai orvosi közösségben egyre nagyobb az elfogadottság a nyújtott hatóanyag-leadású morfiumnak a metadon és a buprenorfin alternatívájaként történő alkalmazása olyan betegek esetében, akik nem tolerálják a buprenorfin és a metadon mellékhatásait. Az orális elnyújtott felszabadulású morfiumot Ausztriában, Bulgáriában és Szlovákiában évek óta széles körben használják opiát fenntartó terápiára, és kis mennyiségben számos más országban, köztük az Egyesült Királyságban is elérhető. A morfin elnyújtott felszabadulása utánozza a buprenorfint, mivel az egyensúlyi állapotú vérszintek viszonylag laposak, így a páciens önmagában nem kap „magasságot”, de tartósan jól érzi magát, és nincsenek elvonási tünetei. A részben a buprenorfin és a metadon természetellenes farmakológiai hatásaiból eredő káros hatásokra érzékeny betegek számára a lassan felszabaduló orális morfiumkészítmények ígéretes jövőt kínálnak az opiátfüggőség kezelésében. A heroin és a morfium farmakológiája azonos, kivéve, hogy két acetilcsoport növeli a heroinmolekula lipidoldékonyságát, aminek következtében a heroin átjut a vér-agy gáton, és injekció beadásakor gyorsabban jut be az agyba. Az agyban ezek az acetilcsoportok eltávolítva morfiumot képeznek, amely a heroin szubjektív hatásait váltja ki. Így a heroin a morfium gyorsabb hatású formájának tekinthető.

Illegális

A tiltott morfiumot ritkán állítják elő kodeinből, amely a vény nélkül kapható köhögés- és fájdalomcsillapító gyógyszerekben található. Ezt a demetilezési reakciót gyakran piridin és sósav alkalmazásával hajtják végre.

A titkos morfin másik forrása a morfin extrakciója elnyújtott hatóanyag-leadású termékekből, például az MS-Continból. Ezekből a termékekből a morfium egyszerű extrakciós módszerekkel extrahálható, így injekciós célra használható oldatot állíthatunk elő. Alternatív megoldásként a tablettákat összetörhetjük és belélegezhetjük, befecskendezhetjük vagy lenyelhetjük, bár ez sokkal kevesebb eufóriát vált ki, de megtartja a nyújtott hatóanyag-leadású hatás egy részét. Ez az elnyújtott felszabadulás az oka annak, hogy az MS-Contint egyes országokban metadonnal, buprenorfinnal, dihidrokodeinnel, dihidroetorfinnal, levo-alfa-acetil-metadollal (LAAM), piritramiddal és speciális, 24 órás hidromorfon-formulákkal együtt használják fizikai karbantartásra és méregtelenítésre függő.

A morfium felhasználásának vagy visszaélésének egy másik módja az, hogy kémiai reakciókkal heroinná vagy más erős opioiddá alakítják. Az Új-Zélandon (a kodein kezdeti prekurzora) és másutt "házi sütésként" ismert technikával a morfium átalakítható jellemzően morfin, heroin, 3-monoacetilmorfin, 6-monoacetilmorfin és kodein-származékok, például acetilkodein keveréke, ha az eljárás kodein demetilálásával előállított morfint használ.

Mivel a heroin a morfin 3,6-os diésztereiből álló sorozat egyike, lehetséges a morfium nikomorfinná (Vilan) alakítani nikotin-anhidriddel, dopropanoilmorfint propionsavanhidriddel, dibutanoilmorfint és disalicilmorfint a megfelelő savanhidridekkel. A jégecet segítségével magas 6-monoacetil-morfint tartalmazó keveréket állíthatunk elő, a niacin (B3-vitamin) egyik vagy másik formában a 6-nikotinilmorfin előfutára lesz, a szalicilsav pedig 6-MAM szaliciloil-analógot állíthat elő, és így tovább.

Morfin titkos átalakítása hidromorfon osztályú ketonokká vagy más származékokká, mint például dihidromorfin (parmorfán), dezomorfin (permonid), metopon stb., és kodein hidrokodonná (dikodin), dihidrokodein (parakodin) stb. bonyolultabb, időigényes, különböző típusú laboratóriumi berendezések, és általában drága katalizátorok és kezdetben nagy mennyiségű morfium. Az elmúlt mintegy 20 évben a hatóságok különféle eszközökkel még mindig észlelik, bár ritkábban. A dihidromorfint egy másik morfin 3,6-diészterré, nevezetesen diacetiohidromorfinná (paralaudin) acetilezhetjük, a hidrokodont pedig tebakonná.

Sztori

Az ópium alapú elixírt a bizánci idők alkimistáinak tulajdonították, de a különleges képlet elveszett Konstantinápoly (Isztambul) oszmán hódítása során. 1522 körül Paracelsus említett egy ópiumalapú elixírt, amelyet laudanumnak nevezett el, a latin laudare szóból, ami azt jelenti, hogy „dicséret”. Erőteljes fájdalomcsillapítóként írta le, de ritka használatra ajánlotta. A 18. század végén, amikor a Kelet-indiai Társaság közvetlen érdekeltséget szerzett az indiai ópiumkereskedelemben, egy másik opiátrecept, az ópiumtinktúra nagyon népszerűvé vált az orvosok és pácienseik körében.

A morfiumot Friedrich Sertürner fedezte fel, mint az első aktív alkaloidot, amelyet az ópiummákból vontak ki 1804-ben a németországi Paderbornban. A szert először a Sertürner and Company mutatta be a nagyközönségnek 1817-ben fájdalomcsillapítóként, valamint az ópiumfüggőség és az alkoholizmus kezelésére is. Először 1822-ben használták méregként, amikor Edme Castaing francia orvost bűnösnek találták egy beteg meggyilkolásában. Az ipari termelés a németországi Darmstadt városában kezdődött 1827-ben egy gyógyszertárban, amelyből Merck Pharmaceutical Company lett, és a morfiumeladások felelősek a korai növekedés nagy részéért.

Később kiderült, hogy a morfium minden alkoholnál vagy ópiumnál nagyobb függőséget okoz, és az amerikai polgárháború alatti széleskörű felhasználása több mint 400 000 morfiumtól sújtott „katonabetegségben” szenvedő kialakulásához járult hozzá. Ez az elképzelés vita tárgyát képezte, mivel felmerült, hogy egy ilyen betegség valójában kitaláció volt. A „katonabetegség” kifejezést először 1915-ben jegyezték fel.

A diacetilmorfint (ismertebb nevén heroint) morfiumból 1874-ben szintetizálták, és a Bayer 1898-ban vezette be a piacra. Súlyukat tekintve a heroin körülbelül 1,5-2-szer erősebb, mint a morfium. A diacetilmorfin lipidoldékonyságának köszönhetően gyorsabban képes átjutni a vér-agy gáton, mint a morfium, ezt követően növelve a kábítószer-függőség megerősítő komponensét. Különféle szubjektív és objektív mérőszámok felhasználásával az egyik tanulmány 1,80–2,66 mg morfin-szulfát/1 mg diamorfin-hidroklorid (heroin) értékre becsülte a heroin és a morfium relatív hatását, amikor a korábbi kábítószer-használók intravénásan adják be őket.

A morfium az 1914-es Harrison Drug Tax Act értelmében szabályozott anyaggá vált az Egyesült Államokban, a vény nélküli birtoklás pedig bűncselekménynek minősül az Egyesült Államokban. Ez volt a leggyakrabban visszaélt kábító fájdalomcsillapító a világon, amíg a heroint szintetizálták és használatba nem vették. Általánosságban elmondható, hogy a dihidromorfin szintéziséig (kb. 1900) az opioidok (1920), az oxikodon (1916) és a hasonló drogok dihidromorfin osztálya nem tartalmazott más kábítószert az ópiummal, morfiummal és heroinnal azonos hatástartományban. A szintetikus drogokat később vezették be (Németországban 1937-ben a petidint), a félszintetikus drogok közül pedig az opioid agonisták analógok és származékok voltak, mint a dihidrokodein (parakodin), benzilmorfin (peronin) és etilmorfin (dionin). Még ma is a morfium a legkeresettebb vényköteles gyógyszer a heroinfüggők körében, amikor a heroinból hiány van, minden más körülmény mellett. A helyi irányelvek és a felhasználói preferenciák a hidromorfont, az oximorfont, a nagy dózisú oxikodont, a metadont és a dextromoramidot bizonyos esetekben a lista tetejére helyezhetik. A heroinfüggők közül a legtöbb abszolút számú átmeneti gyógyszer valószínűleg a kodein, jelentős mértékben alkalmazzák a dihidrokodeint, a mákszalma származékokat, mint a mákhüvely és a máktea, a propoxifén és a tramadol.

1925-ben Robert Robinson meghatározta a morfium szerkezeti képletét. A kiindulási anyagokból, például kőszénkátrányból és kőolajpárlatokból történő teljes szintézisére legalább három módszert szabadalmaztattak, amelyek közül az elsőt Dr. D. M. Gates, Jr. jelentette be 1952-ben a Rochesteri Egyetemen. Az anyag túlnyomó többsége azonban az ópiummákból származik, vagy a hagyományos módszerrel, amikor az éretlen mákhüvelyekből gyűjtik le a levet, amelyeket bekarcolnak, vagy pedig mákszalmát, szárított hüvelyt és a növény szárát alkalmazzák, ami a leggyakoribb. ebből Magyarországon 1925-ben, 1930-ban pedig Kabay János vegyész vezette be.

2003-ban fedezték fel az emberi szervezetben természetesen előforduló endogén morfiumot. 30 évvel ezelőtt hipotéziseket állítottak fel ebben a témában, mert volt egy receptor, amely úgy tűnt, hogy csak a morfiumra reagál: a μ3-opioid receptor az emberi szövetben. Kiderült, hogy a neuroblasztómasejtekre válaszul képződő emberi sejtek mikroszkopikus mennyiségben tartalmaznak endogén morfint.

A „morfium” szót (vagy az elavult „morfium” nevet) szinte mindenki ismeri. De kevesen ismerik ennek az anyagnak a sajátosságait és ismerik tulajdonságait. A legtöbb ember fejében ez erősen kapcsolódik egy droghoz. De ez tényleg így van?

Morphine névjegykártyája

Orvosi szempontból a morfium az ópium alkaloidának számít. Tartalmát altató mákban, holdmagban és sztyefániában találták meg.

Elég ritkán található olyan fajtákban, mint a triclisia, croton, ocotea. A morfium beszerzése nem nehéz. Az anyag könnyen előállítható latexből (szárított lé), ha először az éretlen mákhüvelyeket finomra vágjuk. Ez az alkaloid az ópiumban kénsav és tejsav, valamint mekonsó formájában található meg. Koncentrációja elérheti a 26%-ot, de átlagosan ez a szám nem haladja meg a 12%-ot.

A morfium eredete

A morfiumot először a 19. század legelején szerezték be. Az anyag ősének Friedrich Serturner német vegyészt tartják, aki 1804-ben fedezte fel ezt a gyógyszert. De a morfium legfinomabb órája jóval később jött – 1857-ben, amikor feltalálták az első fecskendőt.

A német tudós jó altatónak tartotta, ezért az anyagot Morpheus görög isten tiszteletére nevezte el. Ráadásul Serturner szerint ez a szer jó helyettesítője volt az ópiumnak, ennek eredményeként sikeresen alkalmazták az ópiumfüggőség kezelésére. A pozitív eredmények azt a tényt eredményezték, hogy az anyag használatának veszélyes következményeit nem fedezték fel azonnal.

Bármilyen paradoxon is hangzik, alkotója is a morfium áldozata lett. Serturner azonban csak élete végén jött rá, mi okozta betegségét. Kiderült, hogy a morfium még az ópiumnál is jobban függőséget okoz. Így 1874-ben megjelent egy új kifejezés - a morfinizmus, ami a morfiumtól való függést jelenti. Ráadásul a pszichológiai függőség nagyon gyorsan, a fizikai függőség kicsit lassabban alakul ki.

Morfin - használati javallatok

A morfium esetében azonban nem minden ilyen egyszerű. Ha nem élnek vissza vele, akkor nem mutatják ki negatív tulajdonságait. Ezt a gyógyszert a mai napig használják a modern gyógyászatban. Fehér kristályokként jelenik meg, amelyek idővel sárgás színűek lehetnek. A gyógyszer tablettákban, ampullákban és fecskendőcsövekben kapható. Leggyakrabban az anyagot injekció formájában használják. Az orvos felírásától függően intravénásan, intramuszkulárisan vagy szubkután is beadható.

A felhasználásra vonatkozó indikációk a következők:

• Súlyos fizikai fájdalom, például szívinfarktus, sérülések, rosszindulatú daganatok esetén.
• Súlyos légszomjjal, köhögéssel, amelyet szívelégtelenség okoz.
• A műtétre való felkészülés előtt vagy a posztoperatív időszakban.
• Álmatlanságra, különösen, ha azt erős fájdalom okozza.
• A belek röntgenvizsgálatára daganatok vagy fekélyek kimutatására.

A morfium közvetlenül az idegrendszerre hat, ezáltal csökkenti a fájdalmat. A fizikailag egészséges, tüdő- és szívbetegség nélkül élő ember könnyen elviseli a gyógyszerelvonást. Azonban még ilyen esetekben is előfordulnak negatív következmények: epilepsziás rohamok, görcsök, öngyilkosság. Az anyag mellékhatásai szédülés és megnövekedett koponyaűri nyomás, hörgőgörcsök és tachycardia, hányás és hányinger formájában nyilvánulhatnak meg. A morfiumot különösen óvatosan kell felírni 2 év alatti gyermekeknek. Mivel érzékenyebbek, a gyógyszer hatásai néha előre nem látható reakciókat váltanak ki

Szakszerű segítség! Hagyjon telefonszámot (24/7)

• -- válasszon -- Hívásidő - Most 8:00 - 10:00 10:00 - 12:00 12:00 - 14:00 14:00 - 16:00 16:00 - 18:00 18:00 - 20: 00 20:00 - 22:00 22:00 - 00:00
• Alkalmazás

A morfinizmus jelei - függőség

Ahogy az lenni szokott, a gyógyhatású szer felkeltette a kábítószer-függők figyelmét, mert javítja a hangulatot, enyhe eufóriát okoz, és 10 percen belül hatni kezd. Sőt, ez az állapot akár 8 óráig is eltarthat.

A morfiumfüggőt nagyon könnyű azonosítani. Mindig kiadják:

• Vizes szemek vöröses árnyalattal és összehúzott pupillákkal.
• Hegek (és ha nem tartják be a higiéniát, fekélyek) a bőrön az injekció beadásának helyén.
• Lazítás, apátia, letargia és álmosság.
• Helytelen bélműködés - hasmenés vagy székrekedés.
• Hőmérséklet csökkenés. Gyakran előfordulnak olyan esetek, amikor a hidegrázás és a libabőrös kombináció átadja a lázat.

A morfiumhasználat következményei

A gyógyszer ellenőrizetlen használata nem vezethet semmi jóhoz. Az ilyen személy érzékenyebb a különböző tüdő- vagy szívbetegségekre, májgyulladásra, csökkent immunitásra és encelopátia kialakulására, amely az agysejtek halálát okozza. A gyógyszer megvonása a gyógyszer utolsó adagja után 10-12 órával kezdődhet. Az elvonási tünetek általában 2 hétig tartanak.

A morfiumtól való pszichológiai függőség szörnyű. Még ha nincs is fizikai igény az anyag használatára, a szenvedélybetegek még mindig nem tudnak megbirkózni a napi tevékenységekkel és nem tudnak a kábítószerre gondolni. Ez az oka annak, hogy az ilyen emberek körében magas a visszaesések aránya (akár 96%). A pszichés függőségtől való megszabaduláshoz tanácsos megváltoztatni a környezetet, és meghatározni a motivációt a kábítószerről való leszokáshoz és az egészséges viselkedéshez.

" Ez nem egy „melankolikus állapot”, hanem egy lassú halál, amely hatalmába keríti a morfiumfüggőt, amint egy-két órára megfosztja a morfiumtól. A levegő nem táplál, nem lehet lenyelni... nincs olyan sejt a szervezetben, amelyik ne szomjazna... Mi van? Ezt nem lehet meghatározni vagy megmagyarázni. Egyszóval nincs ember. Ki van kapcsolva. A holttest mozog, sóvárog, szenved. Nem akar semmit, nem gondol semmire, csak a morfiumra. Morfin! "

Mi az a morfium?

Morfin- az ópiummák levéből kivont anyag. Kapható tabletta, oldat ampullákban vagy fehér por formájában. Gyógyászati ​​célokra erős fájdalomcsillapítóként használják. Tulajdonságainak köszönhetően a drogosok egyik kedvenc szerévé vált szerte a világon. A kábítószer-függők szerhasználata tartós függőség kialakulását idézi elő, amely veszélyes, esetenként visszafordíthatatlan következményekkel jár a szervezetre nézve.

A morfin kémiai képlete: C 17 H 19 NO 3

Morfin a morfin hidroklorid sója. Gyakran tévesen morfiumnak nevezik.

A felszabadulás formájától függően a morfium felhasználási módjai különböznek: orális, intramuszkuláris injekció és intravénás.

Ha ennek az erős anyagnak a természetes forrásairól beszélünk, megjegyezhető, hogy a morfium és más morfin alkaloidok a mák, a stephania, a sinomenium és a holdmag nemzetséghez tartozó növényekben találhatók. Ritkábban fordulnak elő a Croton, Cocculus, Triclisia és Ocotea nemzetségekben.

A morfiumot szinte kizárólag megdermedt tejszerű léből (ópium) nyerik, amely az éretlen kapszulák felvágásakor szabadul fel. ópium mák. A nyers ópium morfiumtartalma eléri a 20%-ot, átlagosan 10%-ot, a minimális koncentrációk pedig körülbelül 3%-ot. Más mákfajták kevesebb morfiumot tartalmaznak.

A szervezetre gyakorolt ​​hatások: a morfium alkalmazása és alkalmazása az orvostudományban

A morfiumot tiszta formában nagyon nehéz megvásárolni. A leggyakoribb származékok a hidroklorid és a szulfát. Fájdalomcsillapítók és gyenge érzéstelenítők, fájdalomcsillapító és nyugtató hatásúak, széles körben használják az orvostudományban.

Mivel a morfium jól és gyorsan csillapítja a fizikai és pszichogén fájdalmakat, sokk elleni terápiaként alkalmazzák különféle típusú sérülések és akut és elhúzódó fájdalommal járó betegségek esetén (beleértve a szívinfarktust is).

Nem sokkal ezelőtt a morfiumot elkezdték használni a gyomor daganatos és fekélyes vizsgálatára. Az anyag bevezetése a gyomorizmok tónusának növekedéséhez vezet, hozzáférést biztosítva a nyálkahártya üregéhez.

Kis mennyiségben a morfiumot álmatlanságra írják fel, amely a különböző tünetek súlyos fájdalma miatt jelentkezik. Az anyag más betegségek, például neurózisok, mentális zavarok és alkoholizmus ellen is hatásos. Az anyag segít a székrekedés elleni küzdelemben és normalizálja a bélmozgást. De gyorsan fejlődő drog függőség lehetetlenné teszi a morfium ilyen célú felhasználását.

A morfium, mint az ópiumcsoport többi gyógyszere (például a heroin), köhögéscsillapító hatással rendelkezik, elnyomja a köhögési reflexet, és erős nyugtató is.

A morfium használatának fő elve a rövid távú felhasználás. Orvosi célokra az anyagot súlyos sérülések esetén a posztoperatív időszakban írják fel.

A használat következményei, a mellékhatások és a kábítószer-függőség kialakulásának kockázata ellenére a morfium alapú, vagy hatásukban annak analógjainak számító gyógyszereket a gyógyszertárakban értékesítik és szabadon beszerezhetők:

• papaverin;
• Kodein;
• Dionin;
• Omnopom és mások.

A tabletták morfiumtartalma minimális, de ez elegendő a függőség kialakulásához gyakori és ellenőrizetlen használat mellett. Meglepő, hogy az emberek gyakran akaratuk ellenére válnak kábítószer-függővé. Például a morfium tabletták napi szedése a fejfájás enyhítésére függőséghez vezethet. Ezt követően a tartós függőség kialakulása után csak a gyógyszer bevétele után lehet javítani a közérzetén.

A morfium, mint gyógyszer hatása

" Anna (szomorú). - Mi tud visszahozni az életbe? Lehet, hogy ez az Amneris a feleséged?
Ja - Ó nem. Higadj le. A morfiumnak köszönhetően megmentett tőle. Ehelyett - morfium. "

Mihail Afanasjevics Bulgakov. EGY FIATAL ORVOS JEGYZETE. MORFIN.

Amikor a morfiumot kábítószerként vagy fájdalomcsillapítóként adják be, az ember melegséget és ellazulást érez a testében. Beáll az eufória, enyhe végtagbizsergés, lebegés érzése, kellemes szédülés kíséri. A morfin hatása a beadás után 5-10 perccel kezdődik és 30-60 perc múlva ér véget. A morfin maximális koncentrációja a vérben körülbelül 20 perccel a beadás után észlelhető.

A morfium erős kábítószer, és nagyon gyorsan kialakul a függőség tőle. Körülbelül 2-3 hét rendszeres, akár gyógyászati ​​célú gyógyszerhasználat is elegendő a fizikai függőség kialakulásához. Ez azzal magyarázható, hogy a morfium részben hasonlít az endorfinhoz, amelyet minden ember idegrendszere termel. Szükség van az úgynevezett boldogsághormonra, enélkül beáll a depresszió és megjelennek a negatív gondolatok. Az endorfin feleslege éppen ellenkezőleg, növeli az ember intellektuális szintjét és javítja mentális állapotát.

A morfium mint gyógyszer sajátossága, hogy hosszú szünet után kis adagot kell beadni. Ha egy szenvedélybeteg, vágyait keresve, egyszerre nagy mennyiségű anyagot fecskendez be, akkor a mérgezés a megfelelő tünetekkel jár: hányinger, hányás, fejfájás. Morfin túladagolás a belső szervek globális károsodásával és halállal fenyeget.

Morfin mérgezés

A morfiummal és más kábító fájdalomcsillapítókkal való akut mérgezés oka lehet:

• morfium tartalmú gyógyszerek véletlen bevétele,
• az orvosi személyzet vagy a gyógyszertári dolgozók hibái az adagolás felírásakor,
• kábítószer öngyilkossági céllal történő szándékos beadása
• túladagolás, kábítószer-használat

Az akut morfinmérgezés egészséges felnőttben fordul elő az anyag 0,06 g-os dózisának bevétele után, és nem függ az adagolás módjától és az adagolási formától (szájon át, végbélen keresztül, kúpok vagy oldatok formájában, szubkután, intramuszkuláris vagy intravénásan adva) adminisztráció).

A krónikus morfiumfogyasztók esetében a mérgező dózisok lényegesen magasabbak lesznek, mint azok, akik először használták ezt a gyógyszert.

Az akut morfiummérgezés klinikai képe hasonlít a barbiturátokkal, alkohollal és altatókkal történt mérgezéshez. Az intoxikáció klinikai képében meghatározó a központi idegrendszer legtöbb részének gátlása, kivéve a hányásközpontot és a szemmotoros idegeket. Az oculomotoros idegek központjainak gerjesztése következtében a pupillák élesen összehúzódnak, amikor a gyógyszerrel mérgezik. E tünet mellett a megnövekedett gerincreflexek nagyon jellemzőek a morfiummérgezésre.

A mérgezés kezdeti szakaszát szájszárazság, eufória és nyugtalan viselkedés jellemzi.

Ezt követően fejfájás jelentkezik és fokozatosan erősödik, gyakori vizelési inger, hőérzet, szédülés, füldugás.

A mérgezés fő tünete a légzési elégtelenség. Gyakran a légzőközpontokra gyakorolt ​​hatás mértéke határozza meg a mérgezés súlyosságát és kimenetelét. A légzés nagyon lassú, felületes (2-6 légzőmozdulat percenként). A légzési mozgások csökkent száma helyettesíthető teljes légzésvisszatartással. A bronchospasmus és a fokozott hörgőszekréció hozzájárul a légzési elégtelenséghez. A légzőközpont bénulása következtében halál következik be.

Tilos a morfium és a morfium tartalmú gyógyszerek?

• A nemzetközi forgalomban a morfium az Egységes Kábítószer-egyezmény első listáján szerepel.
• Oroszországban a morfium és származékai (morfin-hidroklorid, morfin-szulfát) a kábítószerek és pszichotróp anyagok II. listáján szerepelnek, amelyek forgalma az Orosz Föderációban korlátozott, és amelyekre vonatkozóan ellenőrzési intézkedéseket hoztak. Számos morfin-származék (benzilmorfin, hidromorfinol, dezomorfin, dihidromorfin, diacetilmorfin, 3-monoacetilmorfin, 6-monoacetilmorfin, morfin-metil-bromid, morfin-N-oxid, nikomorfin, nikomorfin, I. normorfin stb.) szerepel a List, stb. amelyek forgalmazása az Orosz Föderációban tilos.

A morfiumfüggőség jelei

A morfinfüggőséget a következő fiziológiai és fizikai jelek azonosítják:

• a pupillák összehúzódása;
• vörösség és egészségtelen fény a szemekben;
• zúzódások az arcon;
• lassú légzés;
• bőr viszketés;
• száraz nyálkahártyák;
• álmosság.
• izzadó;
• székrekedés;
• ritka vizelés;
• a végtagok remegése (remegése).

A függőség mentális és pszichológiai jelei a következők:

• gondatlanság, állandó eufória;
• elszántság, bátorság;

A krónikus morfiumfüggőnek puffadt, kellemetlennek tűnő arca van, nagy horzsolásokkal a szeme alatt. A pupillák kitágultak, a tekintet bizonytalan, és egy ponton több másodpercig is elhúzódhat. A haj ritka, vékony, száraz, a körmök töredezettek. Rossz fogak, rossz lehelet. A bőr szürkés színt vesz fel. Hosszú távú függőség esetén a testen lévő zúzódások és sebek nem tűnnek el.

A morfiumfüggőség vizuális meghatározása meglehetősen nehéz. Nincsenek konkrét tünetei. Az elsődleges és másodlagos tünetek más gyógyszerek alkalmazásakor is megjelennek.

A morfiumfüggőség következményei

A morfin egyszeri adagja megnövekedett pulzushoz, vérnyomáscsökkenéshez, termékenységi károsodáshoz és a reflexek lelassulásához vezet. Az eufória érzése nem tart sokáig. A morfium gyógyászati ​​célú alkalmazása ellenjavallt ópium kábítószerekkel szembeni egyéni intolerancia és mentális betegségek esetén. Általában a szervezet jól tolerálja az anyagot, ha az adagolást a beteg életkorának és súlyának megfelelően állítják be. De ez csak a morfium egyszeri adagjaira vonatkozik a kezelés során. A morfium szisztematikus kábítószer-használatával minden sokkal súlyosabb és szörnyűbb.

A morfium nem orvosi felhasználásától való függőség nehéz. A gyógyszer súlyos károkat okoz a szervezetben, ami különféle betegségekhez vezet:

• az agysejtek elpusztítása;
• a központi idegrendszer diszfunkciója;
• a máj, a vesék és az emésztőrendszeri szervek károsodott működése;
• szellemi leépülés, személyiségváltozás;
• neurózisok, depresszió, öngyilkossági gondolatok;
• a bőr színének megváltozása;
• szemkárosodás, vakság;
• impotencia, meddőség;
• menstruációs rendellenességek nőknél;
• a szervezet összes belső rendszerének károsodása.

A morfiumtól való hosszú távú függőség szinte mindig súlyos betegségekhez és szomorú következményekhez vezet:

• vérmérgezés;
• májgyulladás;
• HIV AIDS;
• onkológia;
• halál.

A kemény drogoktól, köztük a morfiumtól való függőség soha nem múlik el nyom nélkül. A legnagyobb veszély pedig a túladagolás. A legnagyobb élvezet elérése érdekében a kábítószer-függők növelik szokásos adagjukat az anyagból. A túladagolás súlyos agykárosodáshoz, kómához és halálhoz vezet.

És ne feledje, tartós morfiumfüggőség akár egyetlen használat után is kialakulhat! Soha ne kezdj el drogozni!

Morfin megvonás

Az injekció beadása után a drogos egy órán keresztül élvezi az ebből eredő érzéseket. A következő néhány órában az élet a maga útján folyik. 10-12 óra elteltével absztinencia vagy elvonási szindróma (megvonási) jelentkezik. A függő a következő tüneteket tapasztalja:

• romló hangulat;
• izzadás látható ok nélkül;
• a végtagok remegése;
• nyáladzás;
• kitágult pupillák;
• levertség;
• álmatlanság;
• apátia a környezettel és az emberekkel szemben;
• étvágytalanság.

Minél tovább tart a függőség, annál súlyosabb az elvonási szindróma. Eleinte napi egy adag elegendő egy drogosnak. Ezután a gyógyszeradagok közötti időintervallum csökken, és eléri a 4-5 órát. A megkönnyebbülés csak az injekció beadása után következik be, és nem tart sokáig. A drogfüggő élete egyetlen, új értelmet nyer – egy adagot kapni. Nem vásárolhat morfiumot hagyományos gyógyszertárban. A kábítószer-kereskedők és a földalatti szervezetek segítenek. Az injekciós port alacsony minőségű anyaggal hígítják az anyag költségének csökkentése érdekében. Ez növeli a test terhelését, helyrehozhatatlan károkat okozva minden belső rendszerben és szervben.

Ha a morfiumhasználó egy napig vagy tovább nem kap adagot, akkor a megvonás legsúlyosabb szakasza következik be. Erős hányinger, hányás és fejfájás formájában nyilvánul meg. A függő depresszióban szenved, és öngyilkossági gondolatai vannak.

Ha a droghasználat abbahagyása tudatos vágy volt, akkor ebben a szakaszban nagyon könnyen visszaesik. De ne feledje, ez átmeneti. És jobb egyszer legyőzni önmagát, mint élete végéig szenvedni. Egy drogfüggőnek azonban meglehetősen rövid az élete.

P omni azokat, amelyek a beteg állapotának enyhítésére nem szabad morfium alapú fájdalomcsillapítót adni neki!

Morfin-függőség kezelése

A morfiumfüggőség kezelése összetett és meglehetősen hosszú folyamat, mivel a páciens gyakran tagadja függőségét, és ragaszkodik a használt szer „könnyűségéhez”.

A kábítószer-függőség kezelése során két alapvető szabályt alkalmaznak:

1. Végezzen méregtelenítést, enyhítse az elvonási tüneteket.
2. Végezzen rehabilitációs tanfolyamot, mutassa be az életet kábítószer nélkül.

A morfiumot önállóan is elhagyhatja, de csak a kezdeti szakaszban. Több évnyi használat után nagyon nehéz visszatérni a normális élethez szakemberek segítsége nélkül. De a kezelés lehetetlen a kábítószer-függő beleegyezése nélkül. Hazánkban csak az alkoholizmusból és a kábítószer-függőségből való önkéntes gyógyulás fogadható el.

Ezért, ha Ön drogos, mindenképpen forduljon a megfelelő rehabilitációs központhoz vagy kábítószer-klinikához! A szakemberek segítenek abban, hogy abbahagyja a kábítószer-használatot és visszatérjen a teljes, egészséges élethez!

A morfium története

Friedrich Sertürner német gyógyszerész 1804-ben izolált először ópiumból egy anyagot, amelyet elnevezett. morfium(morfin). Ez az erős kábítószer a nevét az ókori görög isten, Morpheus tiszteletére kapta, aki irányítja az álmokat és az álmokat.

A morfiumot eredetileg fájdalomcsillapításra használták, "kezelés"ópium- és alkoholfüggőség. A morfium azonban széles körben elterjedt az injekciós tű 1853-as feltalálása után.

Az amerikai polgárháború (1861–1865) idején a szer több mint 400 ezer embernél váltotta ki a morfiumfüggőséget.

1874-ben a diacetilmorfint, közismertebb nevén heroint morfiumból szintetizálták. Érdemes megjegyezni, hogy a heroin szintézise előtt a morfium volt a legelterjedtebb kábító fájdalomcsillapító a világon (fájdalomcsillapításra szánt gyógyszer – fájdalomcsillapítás).

Lenyűgöző tény: a heroin feltalálása a morfiumfüggőség kezelésére és egy erősebb fájdalomcsillapító előállítására szolgált. Az anyag szintetizálása után azonban a világ egy új gyógyszert látott, amely az egyik legnépszerűbb, legerősebb és leghalálosabb gyógyszer lett.

A történelem és az irodalom tanulmányozása során láthatja, hogy a morfium milyen hatással volt az emberekre a múlt században. A legtöbb orvos, katona és író morfiumon volt. Úgy gondolták, hogy ez az anyag nemcsak a fájdalmat és a szenvedést enyhítheti, hanem segít leküzdeni a félelmeket, a depressziót és a fáradtságot is. Ugyanakkor használatának káros következményeit jelentősen lekicsinyelték.

A morfiumfüggőség a mai napig elterjedt. Fiatal fiúk és lányok nemcsak szabad akaratukból válnak kábítószer-függővé, hanem a szerrel történő nem megfelelő kezelés után is. Ezért csak szakember írhatja fel a beteg kórtörténetének részletes tanulmányozása után, figyelembe véve életkorát, súlyát, egészségi állapotát és sok más tényezőt.

A morfium tiszta formájában fehér kristályos por. A morfium elavult neve. Az anyag elnevezése az ókori görög isten, Morpheus nevéből származik, aki, mint a középiskolából emlékszik, álmokat parancsolt. A morfium az ópium fő és már jól tanulmányozott alkaloidja. Az ópiummák frissen szárított levéből (tejéből) készül. Az anyagot olyan növényekben találták meg, mint a mák, sztyufánia, sinomenium, holdmag stb.

A morfiumhoz kapcsolódó fájdalomcsillapító, nyugtató és hipnotikus tulajdonságai már 1805-ben ismertté váltak. Az amerikai polgárháború alatt fájdalomcsillapítóként aktívan használták. A műtét után sebesült katonáknak intramuszkulárisan és intravénásan adták be, így enyhítve szenvedésüket. Azonban gyorsan függővé vált, és hamarosan az általa okozott állapotot „katonabetegségnek” nevezték.

Nemcsak a katonaság, hanem a múlt század elején az orvosok is gyakran váltak morfiumfüggővé. Abban az időben az orvostársadalom körében tévhit volt, hogy az orvos, ha ismeri a morfium tulajdonságait és függőségét, képes elkerülni a függőséget. Ezért ezt az anyagot használták maguknak, így próbáltak megszabadulni a fáradtság érzésétől. A gyakorlat azonban azt mutatja, hogy ez a vélemény téves volt.

A morfium gyógyászatban történő alkalmazására vonatkozó javallatok

A morfiumot ma is széles körben használják az orvostudományban. Származékait, például hidrokloridot vagy szulfátot fájdalomcsillapítóként alkalmazzák. Szájon át és 1%-os oldat injekciójaként alkalmazzák. Az átlagos injekciós adag 1 ml. A maximális napi adag 20 ml. A megengedett dózis túllépése légzésleálláshoz és halálhoz vezet.

Az erre épülő készítmények hatékonyan csökkentik a fájdalmat. Sőt, nemcsak a fizikai, hanem a pszichogén eredetű fájdalmak is megszűnnek. A gyógyszer nyugtató tulajdonságokkal rendelkezik, és elnyomja a köhögést. Tekintettel arra, hogy a morfium képes csökkenteni a fájdalomközpontok ingerlékenységét, sokk elleni szerként használják sérülések esetén. Akut szívinfarktus kezelésére is használják.

A gyógyszer erős hipnotikus hatást biztosít alvászavarok és fájdalom miatti elalvás esetén. A gyógyszer gátolja a kondicionált reflexeket és jelentősen csökkenti a köhögési központ ingerlékenységét. Serkentően hat a szemmotoros ideg közepére, fokozza a hörgők tónusát és hörgőgörcsöt, valamint az epeúti és a hólyagzáróizom görcsöket okozhat. Növeli a gyomor perisztaltikáját, felgyorsítja annak kiürülését. Ez a minőség segít a gyomor- és nyombélfekély kimutatásában

A morfium olyan, mint egy drog

Természetesen annak a ténynek köszönhetően, hogy az anyag kábító hatással van a szervezetre, a drogosok ezt nem tudták nem észrevenni. Mint minden drog, ez is eufóriát okoz, valamint csökkenti a tudatszintet és az érzékenységet, és a testet a kopásért dolgozik. Működését melegség, álmosság és nyugalom érzése kísérheti. A beadás után néhány perccel kezd hatni, és 20 percen belül koncentrálódik a vérben. A gyógyszer hatása az adagtól függ, és átlagosan 2-8 óráig tart.

A morfium használatának jelei

A gyógyszer beadása után a szem enyhe kipirosodása, egészségtelen fénye jelenik meg, a pupillák szűkülnek. Zúzódások jelennek meg a szem alatt. A légzés lelassul, felületessé és szakaszossá válik. Bőrviszketés jelenik meg, különösen az orr területén.

Letargia jelentkezik, a beszéd zavarossá válik. Az ember passzívvá, letargikussá, ellazulttá válik, és alig érdeklődik a környezet iránt. Előfordult eufória és hanyagság, túlzott bátorság és kétségbeesett elszántság, valamint idegesség is.

Az alvás felületessé válik, a bőr túlzottan száraz. A vizelettermelés csökken, székrekedés jelenik meg, és a testhőmérséklet enyhén csökken.

A gyógyszer bevétele után jellemző tünet a légzőrendszer depressziója. A túladagolás (ami nagyon gyakran előfordul, mert a morfiumhasználó nem tudja megfelelően kontrollálni magát) halált okoz.

A kábítószer-használat következményei

Mivel a morfium kábítószer, rövid időn belül tartós függőséget okoz, amihez súlyos fizikai függőség társul. Sőt, a használat során a kívánt hatás eléréséhez egyre több gyógyszerre van szükség.

Az elvonási szindróma a kábítószer-függőben az utolsó adag után 10-12 órával jelentkezik. Súlyos elvonás, hányinger és hányás formájában nyilvánul meg.

A személy ingerlékeny és agresszív lesz. Az akut elvonási szindróma általában 1-2 hétig tart. Ebben az időszakban a koncentráció is csökken, a látás minősége romlik, letargia állapot lép fel.

A közelmúltban a tudósok felfedezték, hogy az emberi szervezet önállóan is képes előállítani a morfiumhoz hasonló hatású anyagokat. Hatékonyan enyhítik a súlyos fájdalmat. Ezzel kapcsolatban izolálták az encephalin nevű természetes anyagot, amely nem okoz függőséget. A tudósok azt sugallják, hogy a jövőben az összes fájdalomcsillapítót felváltja. Ezenkívül a morfinizmus kezelésére is használható.