Hepatitis je izolovan u odvojena grupa inflamatorne bolesti jetra. Mogu imati različite etiologije i oblike. Pri prvoj sumnji na takve bolesti, lekar propisuje odgovarajuće pretrage. Ali budući da se patologije razlikuju po prirodi, razlikuju se i metode za otkrivanje virusa.
Najčešće zabilježeni virusi hepatitisa su A, B, C, D, E, F, G, koji su uzrokovani kvantitativnim virusna infekcija. Osim toga, indikatori bolesti mogu se uočiti kada žuta groznica, zauške, Epstein-Barr bolest, herpes, rubeola, citomegalovirus, Lassa groznica, AIDS.
Inhibicija hemaglutinacije
Ova metoda dugo vremena smatra referentnom metodom. Jednostavan je, osjetljiv i ponovljiv. Ovo je metoda pogodna za studije seropozitivnosti. Međutim, ova metoda ne identificira serotip i unakrsne reakcije s drugim flavivirusima ograničavaju njegovu upotrebu. Općenito, prilično je rijetko imati dva uzastopna seruma, a dijagnoza je često retrospektivna.
Reakcija fiksacije komplementa
Princip ove tehnike je isti za sve viruse. Stoga je interes ove metode relativan.Enzimski imunotest za hepatitis
Najčešće korištena metoda seronutralizacije je smanjenje liznih plakova uzrokovanih virusom. Prema autorima, inhibicija procenta intervala lize je postavljena na 50% ili 90%. 90% inhibicije je obično ekvivalentno primarnoj infekciji, dok je 50-70% inhibicije više povezano sa sekundarnom groznicom. Osim toga, omogućava vam da odredite serotip virusa tijekom primarne infekcije. Ova osjetljiva i specifična metoda ima bitan da se proceni efikasnost vakcine.
Bakterijski uzroci razvoj patologija se opaža u prisutnosti sifilisa, leptospiroze, toksičnih - kod alkoholizma, droge i kemijske intoksikacije. Postoje i hepatitisi uzrokovani radijaciona bolest i autoimune patologije. Svaka od ovih vrsta patologije zahtijeva individualni pristup liječenju.
Stoga, ako pacijent ima kliničkih simptoma bolesti, propisana je analiza krvi na markere razne vrste bolesti.
Međutim, to je skupo, dugotrajno, teško za implementaciju i zahtijeva kontrolu ćelijske kulture. Stoga imaju dominantno mjesto u rutini, čak i ako ne daju pouzdanu dijagnozu i ne daju sve podatke potrebne za epidemiološki nadzor virusa. Razvijena su dva principa: indirektne metode i imunokapture.
Tabela 1 Glavni komercijalni kompleti koji se koriste za serološku dijagnozu denga groznice. Nažalost, to nije slučaj u drugim regijama svijeta, posebno u drugim prekomorskim regijama. Njihovo prisustvo ne dozvoljava da se utvrdi trajna infekcija, ali je nedavna infekcija manje od tri mjeseca. Kao rezultat toga, preporučuje se potvrda dijagnoze analizom rekonvalescentnog seruma.
Da bi se tačno odredio tip hepatitisa (virusni, nevirusni, akutni, kronični ili difuzni), pacijenti treba da daju krv na antitijela. Ali takav postupak obavezno zahtijeva preliminarnu kvalitetnu pripremu.
Stoga, prije nego što uradite analizu, trebali biste razmotriti sljedeće točke:
- Darivanje krvi treba obaviti na prazan želudac, jer se njene karakteristike značajno razlikuju tokom dana.
- Posljednji obrok treba pojesti najmanje osam sati prije testa. Nije dozvoljeno piti kafu, sokove, čajeve i druga slična pića, dozvoljeno je samo piti vodu.
- Dva dana prije testa ne treba jesti masnu ili masnu hranu. pržene hrane, piti alkohol.
- Pušenje je zabranjeno nekoliko sati prije zahvata.
- ne odustaje nakon rendgenskih zraka, ultrazvuka, masaže, fizioterapije.
- Dan prije zahvata potpuno se prekida upotreba lijekova, smanjuje se fizički i emocionalni stres.
- Ako nije moguće otkazati lijekovi, lista ovih sredstava mora biti posebno naznačena prije analize.
Suočeni s poteškoćama pribavljanja dva uzastopna seruma, laboratoriji se oslanjaju na jedan pozitivan nalaz da bi posumnjali akutna infekcija. Ove informacije su korisne za kliničke i fiziopatološke studije. Modificirana Eliza je razvijena za otkrivanje drugih klasa imunoglobulina. Ova zbirka, koja je lakša kod djece ili u nepovoljnom okruženju, može biti od interesa za proučavanje seropozitivnosti. Konačno, Eliza metoda je prilagođena za određivanje serotipa odgovornog za infekciju.
Različiti su periodi kada je potrebno dati krv za potvrdu tipa hepatitisa. Dakle, markeri virusa grupe A mogu se identificirati već pri prvim simptomima patologije, jer se maksimalna kvantitativna koncentracija antitijela na njega opaža u roku od trideset dana.
Virus hepatitisa C se otkriva najranije mjesec i pol nakon sumnje na infekciju.
Direktne dijagnostičke metode
Međutim, ova metoda je manje pouzdana u slučajevima sekundarne denga groznice.
Detekcija virusnih antigena
Upotreba monoklonska antitela omogućeno poboljšanje specifičnosti smanjenjem unakrsnih reakcija između različitih flavivirusa. Provedeno je nekoliko studija kako bi se procijenila njihova osjetljivost i specifičnost prema raznim kriterijumima analiza: poređenje sa tradicionalne metode dijagnoza, serotip odgovoran za infekciju, vrijeme između pojave kliničkih znakova i uzorak, imunološki status pacijenta ili težinu bolesti.Krv za virus možete donirati u bolnici ili pozvati doktora kod kuće. U svakom slučaju, tokom zahvata lekar se mora pridržavati neophodnih sterilnih mera, odnosno koristiti materijale i instrumente za jednokratnu upotrebu.
Redoslijed davanja krvi za analizu:
- Ruka u predjelu podlaktice je zavijena medicinskim podvezom. Zbog toga se zaustavlja kretanje krvi u sudu, a dio vene u predjelu lakta postaje konveksan. Lekar će umetnuti iglu na ovo mesto.
- Područje pregiba lakta, ispunjeno krvlju, može se dobro dezinficirati pamučnim štapićem natopljenim alkoholom.
- Igla je spojena na špric i umetnuta u venu. Odmah nakon toga, podvez se uklanja.
- Nakon što se odabere potrebna količina tečnosti, igla se izvadi iz posude, a na ranu se nanese pamučni štapić natopljen alkoholom. Da bi se krvarenje brzo zaustavilo i spriječio nastanak hematoma, čvrsto se pritisne, zatim se ruka savije i nasloni na tijelo.
Zaista, prema multicentrična studija Guzman et al. Pan-E i Platilia setovi imaju osjetljivost od 52 odnosno 66%. Stoga je potrebna standardizacija i buduća evaluacija kako bi se odredilo tačno mjesto ove metode za biološku dijagnozu denga groznice. Zbog svoje brzine i lakoće implementacije, može se koristiti za hitni skrining pacijenata koji su smješteni u bolnici zbog sumnje na tešku denga groznicu. Wang i Sekaranova studija pokazala je da je komplet, koji se može koristiti i na punoj krvi, imao osjetljivost od 88,6% i specifičnost od 98,7% seruma.
Normalni indikatori i interpretacija
Za određivanje virusa hepatitisa A koristi se imunohemiluminiscentna metoda za identifikaciju markera virusa Ig G. Norma je manja od 1 S/CO. Ako su rezultati viši, to može ukazivati na prisustvo virusa ili prethodnu bolest.
Marker hepatitisa B određuje se prisustvom Lg M antitijela Bilo koja od njihovih kvantitativnih vrijednosti je osnova za potvrdu dijagnoze hepatitisa B.
Ovo takođe može imati veliki značaj za dijagnostiku u neendemskim područjima za denga groznicu. Pozitivan rezultat omogućava vam da uradite više rana dijagnoza nego kod serologije i boljeg medicinskog upravljanja. kako god negativan rezultat treba dovesti do kontinuirane dijagnoze korištenjem tehnika molekularne biologije, budući da rizik od “lažno negativnih” nije zanemariv.
Postoje četiri metode: intracerebralna inokulacija novorođenih miševa, kultura na ćelijskim linijama sisara, intrauterina inokulacija komaraca i ćelijska kultura komarci, pri čemu su zadnja dva najosetljivija. Ove ćelije su inokulisane serumom, plazmom, biološkim tečnostima ili ekstraktima tkiva. Na virusnu kulturu može uticati preniska viremija, ovisno o kašnjenju između prikupljanja i pojave kliničkih znakova: idealno bi ovo vrijeme trebalo biti kraće od pet dana i što je ranije moguće.
Virus hepatitisa C dijagnosticira se ELISA testom. Normalno, anti-HCV antitijela bi trebala biti odsutna. Ako se otkriju, potrebno je ponoviti test. Ako dodatna istraživanja dao pozitivan rezultat, potvrđen je virus hepatitisa C.
Markeri hepatitis D-G se također instaliraju putem enzimski imunotest. U slučaju prisustva antitijela na viruse i njihove rekombinante, dijagnoza se potvrđuje nakon dva pozitivna uzorka.
Kao i svi virusi, korak ekstrakcije je danas dostupan kao komercijalni i automatizirani kompleti. Tehnika je prilagođena u jednom koraku iu jednoj epruveti, što je čini bržom uz manji rizik od kontaminacije i uz zadržavanje ekvivalentne ili čak poboljšane osjetljivosti. Također je namijenjen za upotrebu iz pune krvi ili ćelija periferne krvi.
U početku, ovi protokoli su koristili više koraka i par prajmera tipa epruvete, četiri epruvete po uzorku. Manipulacije su zatim pojednostavljene kako bi imali samo jedan korak i jednu epruvetu po uzorku. Ovo je dizajnirano da istovremeno obrađuje mnogo uzoraka i značajno smanjuje rizik od unakrsne kontaminacije bez ograničavanja osjetljivosti metoda. Većina studija direktno je koristila specifične prajmere ili sonde specifične za četiri serotipa.
Definicija toksičnog, autoimunog, zračenja, odnosno ne virusni hepatitis donekle drugačije.
U takvim slučajevima koriste se indirektne metode potvrđivanja dijagnoze:
- Fibrinogen test. Norma ovog proteina je u rasponu od 1,8 - 3,5 g/l. Mali broj ukazuje na hepatitis i oštećenje tkiva jetre.
- Testovi na AST i ALT. Norma za AST je od 0 do 75 U/l, za ALT od oko 50 U/l. Kvantitativno povećanje pokazatelja ukazuje na prisutnost bolesti.
- Analiza bilirubina. Normalni raspon je 5-21 µmol/l. Veći broj ukazuje na razvoj patologije.
- Ukupni protein surutke. Norma za odrasle je 66 - 83 g/l ako je brojčana vrijednost niža, to ukazuje na smanjenje albumina, odnosno prisutnost bolesti.
Da bi se potvrdio autoimuni hepatitis, radi se mikroskopski pregled biopsije jetre. Ova analiza nam omogućava da identifikujemo kvantitativne specifične lezije organ. Da biste to učinili, posebnom iglom uzima se komad tkiva jetre. Materijal se zatim tretira posebnim reagensima i ispituje pod mikroskopom. Takođe, autoimuni hepatitis se potvrđuje ako analiza kaže da je nivo gama globulina G 1,5 puta veći i kada anti-glatkomišićna, antinuklearna, antimitohondrijska antitela u visokom titru imaju odnos veći od 1:80.
Manipulacije su tada simpleks, dupleks ili kvadripleks. Drugi su odlučili da koriste konsenzus primere. One nesumnjivo zavise od metode odabira ispitnih uzoraka. Mnogi radovi koriste serologiju da bi napravili ovaj izbor. Kao rezultat toga, studije koje pružaju najnižu osjetljivost su one koje se oslanjaju na serologiju za uzorkovanje. Samo jedna studija koja testira više od 70 pacijenata i više od deset uzoraka po serotipu pokazuje osjetljivost veću od 85% za sve serotipove.
Osim toga, s ovom dijagnozom, pacijent ima znakove upale tkiva jetre i zatajenja jetre.
Samo iskusni stručnjak može znati sve suptilnosti dešifriranja analize, budući da je, na primjer, odvojeno kvantitativno povećanje ukupni proteini nije nužno potvrda bolesti jetre, a smanjenje albumina može ukazivati na patologiju bubrega.
Općenito, rezultati osjetljivosti prijavljeni u različitim publikacijama su nejednaki i broj testiranih uzoraka je nizak, sa često neravnotežom između četiri serotipa. Odlučujući parametar je vrijeme između pojave kliničkih znakova i uzorkovanja. Viremija ima tendenciju da bude veća i trajnija tokom primarnih infekcija.
Samo dvije laboratorije dobile su maksimalnu ocjenu. Rezultati su naglasili da molekularnu dijagnostiku denga groznice treba poboljšati za 28 laboratorija. Samo pet metoda je zadovoljilo sve kriterije osjetljivosti i specifičnosti, dok su četiri ostale postigle prihvatljive rezultate. Rezultati dobiveni ovim variraju od laboratorije do laboratorije.
Dodatni testovi
Sama analiza krvi ne omogućava uvijek ispravno postavljanje dijagnoze i otkrivanje tačan razlog bolesti. U nekim slučajevima se radi bromsulfalein test. Ova studija vam omogućava da analizirate funkcioniranje jetre.
Bromsulfalein se unosi u krv, iz nje ulazi u jetru, zatim u žuč i izlučuje se prirodno. Osim toga, ako se sumnja na patologiju, a ultrazvučni pregled jetra. To će omogućiti određivanje veličine organa (povećan ili ne), heterogenost njegovih tkiva (prisutnost fibroze, hipertrofije itd.) I nepreciznost kontura. Takve promjene su upravo karakteristične za hepatitis.
Danas je na tržištu dostupno nekoliko kompleta i njihovi rezultati ostaju razočaravajući. Smjernice za ocjenjivanje su nedavno objavljene dijagnostičkih testova denga groznica. Denga groznica na Martiniqueu je endemska epidemija sa sezonskim vrhuncem i tokom epidemija dolazi do masovnog priliva pacijenata u vanredne situacije. Koristimo dijagnostički algoritam zasnovan na datumu početka groznice.
Serološki testovi su korisni samo za dijagnozu kasna faza infekcije. Stoga su metode molekularne biologije alat izbora za dijagnosticiranje denga groznice akutna faza. Međutim, njihova osjetljivost i specifičnost još uvijek nisu optimalne i treba ih standardizirati. Napredak u razvoju četverovalentne vakcine ukazuje na bolju kontrolu denga groznice i trenutno se čekaju rezultati velikih ispitivanja efikasnosti.
Danas se ova metoda često koristi za identifikaciju virusa. molekularna dijagnostika, poput polimeraze lančana reakcija(PCR). Njegova prednost je visoka osjetljivost, što znači veliku preciznost.
Ovaj test se zasniva na višekratnom kopiranju određenog dijela DNK ili RNK djelovanjem enzima. Kao rezultat, formiraju se duplirani segmenti genetskog lanca, zahvaljujući kojima se može otkriti čak i mala količina patogena.
PCR studije nam omogućavaju da identifikujemo virus i postavimo dijagnozu tačna dijagnoza za samo nekoliko sati. Ova metoda identificira patogena, dok drugi testovi određuju samo odgovor tijela na virus. Ali ova metoda ima i svoje nedostatke. Sve studije se moraju izvoditi samo u sterilnim uslovima. Čak i najmanja kontaminacija može uticati na rezultate.
Osim toga, samo liječnik sa velikim iskustvom u oblasti genetike može raditi takve testove i dekodiranje.
Uzimajući u obzir sve gore navedene faktore, ne može se reći da je PRC metoda uvijek tačna. On može pokazati pogrešan rezultat kako u pozitivnom tako i u negativnom smjeru.
Za visokokvalitetno liječenje virusnih tipova hepatitisa, imunomodulatore i antivirusna sredstva. Ali budući da ovi lijekovi imaju prilično snažan učinak na tijelo, prije nego što ih propiše, liječnik mora biti potpuno siguran da je uzrok patologije virusna infekcija. Stoga se mogu dodijeliti dodatni testovi i istraživanja.
Stranica 2 od 2
Poređenje rezultata molekularne i ELISA dijagnostike CHC
Zbog nedovoljne informativnosti kliničkih i laboratorijskih pretraga, ukoliko se sumnja na hCG i koristi se u prvoj fazi pregleda pacijenata sa reumatskim bolestima, to je od posebnog značaja. virusološka studija krvni serum pomoću enzimskog imunotesta i PCR.
Kako neki autori ističu, dostupnim imunoenzimskim testom, mogući su lažno pozitivni rezultati, što je najčešće posljedica prisustva u analiziranom uzorku antitijela na superoksid dismutazu, zajedno s kojom se sintetizira c100-3 u rekombinantne ćelije kvasca, koji se koristi kao anigen u enzimski povezanim imunosorbentnim test sistemima za identifikaciju HCV. Na rezultate testova utiče i hipergamaglobulinemija zbog sistemskih bolesti vezivno tkivo, nedavne vakcinacije (posebno protiv malih boginja), krioglobulinemija, jer HCV može formirati krioprecipitat. Prijavljeno lažno pozitivni rezultati nakon višekratnog odmrzavanja uzoraka ili nakon dugotrajnog skladištenja na nestabilnim temperaturama. Antitela na HCV se formiraju u proseku 8 do 20 nedelja od trenutka infekcije ili 15 nedelja od početka hepatitisa kod nekih pacijenata, potrebno je oko godinu dana da se formiraju antitela. Odsustvo antitijela na HCV ne isključuje dijagnozu HCV. Osim toga, 20% pacijenata sa kroničnim HCV-om može biti seronegativno, jer sadrže niske titre anti-HCV antitijela zbog imunodeficijencije ili imunosupresivne terapije.
PCR tkiva jetre u parafinskim rezovima izvršili smo u 44 slučaja, od čega je u 23 (52,3%) zabilježen negativan nalaz, u 20 (45,5%) - pozitivan, u jednom slučaju (2,3%) zabilježen je negativan PCR nalaz. u tkivu sa pozitivnim PCR u krvi pacijenta, što smo interpretirali kao rani period virusni hepatitis C na pozadini RA.
Od 136 PCR studija, test je bio pozitivan kod 74 pacijenta (54,4%) i negativan u 62 (45,6%) slučaja. U tri slučaja (2,2%), pozitivan PCR test krvi kod pacijenata sa RA kombinovan je sa negativnim ELISA podacima, što se smatra lažno negativnim rezultatima enzimskog imunotesta. Dva (0,6%) negativna PCR testa praćena su pozitivnim ELISA zaključkom kada reaktivni artritis, što nam je omogućilo da interpretiramo rezultat kao lažno pozitivan, tabela 3.
ELISA za virus hepatitisa C urađena je u studijskoj grupi kod 332 pacijenta. Test je bio pozitivan u 176 slučajeva (53%) i negativan u 139 (41,9%), u 17 slučajeva rezultati testa su bili dvosmisleni (5,1%), tabela 2.
Tabela 2 – Učestalost dobijanja lažno pozitivnih i lažno negativnih zaključaka za virus hepatitisa C pomoću ELISA metode kada razne bolesti
Nozologija
Lažni pozitivni rezultati
Nozologija
Lažni negativi
aktivnost
Kao što se vidi iz tabele 2, najveći broj lažno pozitivnih zaključaka (0,9%) za ELISA dijagnostiku dobijen je u grupi pacijenata sa SLE C i RA C, što je, po našem mišljenju, posledica prisustva veliki broj cirkulacionih imuni kompleksi i nesavršenost ELISA tehnike 1. i 2. generacije za pacijente sa autoimuna patologija.
Dobijeni podaci ukazuju da se pri postavljanju dijagnoze HHC na pozadini reumatskih bolesti ne može osloniti na rezultate jednog testa. Sve je to poslužilo kao preduvjet za poređenje rezultata na razne načine laboratorijska dijagnostika virusa hepatitisa C.
Odabrali smo 33 pacijenta koji nisu imali jednoznačnu interpretaciju i smjer u zaključcima o prisutnosti virusa hepatitisa C u ELISA, PCR i imunohistohemijskoj dijagnostici (tabela 3).
Koristeći prilagođenu PCR tehniku u tkivu, provedena je studija biopsije u slučajevima kada laboratorijska i serološka dijagnoza CHC-a nije omogućila pouzdanu procjenu prisutnosti virusa hepatitisa C, a klinička dijagnoza nije mogla biti definitivno utvrđena.
Generalno, promjene u konačnoj dijagnozi s obzirom na rezultate molekularne dijagnostike biopsijskog uzorka napravljene su kod 15 pacijenata od 169 punkiranih pacijenata, što je 8,9%.
Tabela 3 – Udio spornih rezultata HCV testova
Posebno je alarmantna pretjerana dijagnoza CHC-a korištenjem ELISA test sistema, u u ovom slučaju mi se najviše bavimo jednima i drugim rana faza CHC i njegova ekstrahepatična proliferacija, ili sa čistom pretjeranom dijagnozom ove bolesti. Postojeće razlike u zaključcima nastaju zbog činjenice da PCR ne zahtijeva precipitaciju imunoloških kompleksa, kao kod ELISA testova, pa praktično nema lažno pozitivnih reakcija. Kao što su primijetili neki autori 100 pacijenata s RNK HCV antitela klasa Ig M na HCV otkrivena je u 66% slučajeva, dok su od 171 seruma s negativnim PCR podacima, u 45 slučajeva otkrivena antitijela klase Ig M na HCV, što ukazuje ili na lažno pozitivne rezultate, ili na fluktuirajuću viremiju, ili na ekstrahepatičnu replikaciju virusa. . U našoj studiji 4 pacijenta (2 - SLE C, 1 - RA C, 1 - CHC) imala su pozitivne testove na HCV RNA u krvi, ali negativne testove u tkivu jetre, što može biti i potvrda ekstrahepatične replikacije virusa. , ili ranoj fazi kurs CHC.
Osetljivost i specifičnost testova za detekciju HCV-a u krvi i tkivima prikazani su u tabeli 4, iz koje proizilazi da su molekularne dijagnostičke metode visoko osetljive i specifične.
Tabela 4 – Osetljivost i specifičnost testova za otkrivanje HCV u krvi i tkivima
Osjetljivost (%)
Specifičnost (%)
PCR u krvi
PCR u tkivu
Imunohistohemija
Razmatrati veliki broj različita autoantitijela, metode molekularne dijagnostike virusnog hepatitisa testovima krvi opravdanije su od imunoenzimskog testa kod osoba sa CTD, a verifikacija nestrukturnih proteina HCV-a u tkivima moguća je samo molekularnim dijagnostičkim metodama (PCR u tkivu i imunohistohemija).
Zaključak
Fokalna destrukcija hrskavice i koštanog tkiva- vodeći mehanizam oštećenja zglobova u RA. U održavanju upalnih promjena koje se javljaju tokom reumatske bolesti, značajnu ulogu imaju neutrofili i limfociti. Pokazalo se da prisustvo nespecifične reaktivnosti neutrofila odražava njihov patogenetski značaj i selektivnu rezistenciju na HCV. Klinička slika U nizu slučajeva, CHC se karakteriše ne samo oštećenjem jetrenog tkiva, već i raznim ekstrahepatičnim manifestacijama, koje mogu biti uzrokovane imunološkim kompleksnim mehanizmima. Potpunije razumijevanje patogeneze sistemskih manifestacija kod kroničnih virusna infekcija pomoći će da se utvrdi činjenica ekstrahepatične replikacije virusa hepatitisa, što je potvrđeno detekcijom HCV antigena u limfocitima primjenom visoko specifičnih PCR i imunohistohemijskih metoda.
Metode molekularne dijagnostike su utvrdile tropizam HCV-a pored jetre bubrežnog tkiva, a oba organa su zahvaćena istovremeno. Nestrukturni proteini HCV je takođe pronađen u plućnog tkiva(bronhijalni epitel), limfociti periferne krvi i portalnih puteva, epitel bilijarnih kanala. U klinički dvosmislenim situacijama sa visoki nivo hepatospecifičnim enzimima, indicirana je morfološka studija biopsije jetre da se potvrdi HCV u tkivima. Imunohistohemijski pregled biopsijskog uzorka za kriptogeni hepatitis omogućava postavljanje dijagnoze virusna infekcija jetre, uključujući CHC, koji se javlja bez prisustva RNA - HCV u krvi. S druge strane, PBP omogućava da se isključi dijagnoza CHC. U grupi pacijenata sa CTD, ELISA metoda je uglavnom prihvatljiva za skrining subjekata na prisustvo HCV-a, a prednost treba dati metodama molekularne dijagnostike.
Književnost
1. Ivaškin, V.T. Bolesti zglobova. propedevtika, diferencijalna dijagnoza, liječenje / V. T. Ivashkin, V. K. Sultanov. M.: Litterra, 2005. 544 str.
2. Serum Nivoi HCV RNK koreliraju sa histološkim oštećenjem jetre i slažu se sa steatozom u progresiji hroničnog hepatitisa C / L. Adinolfi // Dig. Dis. Sci. 2001. Vol. 46. br. 8. P. 1677-1683.
3. Nestanak serumske HCV-RNA nakon kratkotrajne terapije prednizolonom u bolesnika s kroničnim hepatitisom C povezanim sa serološkim manifestacijama sličnim autoimunom hepatitisu / M. Yoshikawa // J. Gastroenterol. 1999. Vol. 34. br. 2. str. 269-274.
4. Lažno pozitivno anti-HCV testovi kod reumatoidnog artritisa / L. Theilmann // Lancet. 1990. Vol. 335. br. 8701. str. 1346.
5. Amarapurkar, D. Uloga autoimunosti u nevirusnoj hroničnoj bolesti jetre / D. Amarapurkar, A. Amarapurkar // J. Assoc. Physicians India. 2000. Vol. 48. br. 11. str. 1064-1069.
6. Bojer, N. Patogeneza, dijagnoza i upravljanje hepatitisom C / N. Boyer, P. Marcellin // J. Hepatol. 2000. Vol. 32. br.2. suppl. P. 98-112.
7. Andreas, C. Chisari Patogeneza kroničnog hepatitisa C: Imunološke karakteristike oštećenja jetre i perzistentnosti virusa / C. Andreas, V. Francis // Hepatologija. 1999. Vol. 30. br. 3. str. 595-601.
