Diazolínové tablety a dražé sú antihistaminiká. Jednoducho povedané Diazolin, ktorého návod na použitie je pred vami, má antialergický účinok. To znamená, že liek Diazolin môže zmierniť opuch, znížiť svrbenie a odstrániť začervenanie.
Vo farmakologickom jazyku má diazolín zložitejší popis. Je to blokátor H receptorov. Z tohto dôvodu má Diazolin nasledujúce vedľajšie účinky:
Ako ospalosť a letargia. Preto sa diazolínové tablety a dražé neodporúčajú používať, ak vaša práca zahŕňa riadenie auta alebo používanie mechanizmov, ktoré si vyžadujú rýchle reakcie.
Návod na použitie odporúča používať liek Diazolin v takýchto prípadoch:
- alergické reakcie rôznej etiológie;
- pri užívaní antibiotík;
- na bronchiálnu astmu;
- s urtikáriou;
- po uštipnutí hmyzom.
Detský diazolín vám umožňuje odstrániť reflex kašľa s čiernym kašľom. V mnohých prípadoch sa diazolín používa aj ako mierna, nenávyková tabletka na spanie.
Použitie lieku na prechladnutie
Diazolin sa používa aj pri liečbe rôznych prechladnutí. Tu vám tento liek dokáže poskytnúť dve služby naraz.
Použitie diazolínu na prechladnutie:
- zmierňuje opuch sliznice nosa a hrdla, čím odstraňuje nádchu a kašeľ;
- zaisťuje, že vaše telo nebude mať alergickú reakciu na antibakteriálnu a antivírusovú terapiu.
Akékoľvek antibiotikum resp antivírusový liek spôsobuje smrť mikróbov. To je sprevádzané veľkým uvoľňovaním rôznych toxínov do krvi vášho tela. Spolu s prechladnutia to môže viesť k ťažkej intoxikácii. Aby neprijímali negatívne dôsledky Pre svoje zdravie vždy užívajte tablety Diazolin pri užívaní antibiotík.
Pediatri zvyčajne predpisujú diazolín pokyny pre deti návod na použitie sa nachádza vo vnútri balenia tabliet. Ale bolo by užitočné poznať základné pravdy, vďaka ktorým je podávanie diazolínu deťom bezpečnejšie.
Takže diazolín pre deti:
- Dostupné v zníženej dávke;
- môžu byť komerčne dostupné vo forme sirupov;
- má menší inhibičný účinok.
Na základe toho môžeme povedať, že diazolín by sa mal deťom podávať opatrne. Len vhodné indikácie a odporúčanie lekára môžu odôvodniť použitie diazolínu u detí.
Ale vo väčšine prípadov bez antihistaminikum nie je možné obísť. Napríklad, alergický kašeľ u detí nie je možné vyliečiť bez diazolínu alebo podobných liekov.
Počas prechladnutia sú deti nepokojné a náladové. A tu vám môže pomôcť diazolín pre deti: stačí dodržiavať odporúčania pokynov a lekára. Neliečte svoje dieťa samo. To môže viesť k negatívnym dôsledkom.
Ako užívať Diazolin
Pred užitím Diazolinu by ste si mali dôkladne preštudovať návod na použitie. Všetky nejasné body sa odporúča prediskutovať so svojím lekárom.
Teraz konkrétnejšie. Ak teda užívate Diazolin na liečbu alergických stavov, potom sa dávka vyberá v závislosti od závažnosti ochorenia. Pamätajte, že diazolín by sa nemal používať:
- viac ako tri tablety denne;
- viac ako desať dní v rade.
Diazolin sa má užívať po jedle a zapiť pohárom vody. veľké množstvo voda. Pri prechladnutí stačí užívať 1 tabletu 2x denne počas piatich dní.
Užívanie počas tehotenstva
Diazolin sa má počas tehotenstva a dojčenia užívať s mimoriadnou opatrnosťou. Faktom je, že diazolín počas tehotenstva voľne preniká do placenty. To môže viesť k oneskorenému vývoju plodu. V prvých mesiacoch života sa dieťaťu tiež neodporúča používať tento liek.
Preto iba lekár môže predpísať diazolín tehotným ženám na núdzové indikácie.
Recenzie a cena
Cena za Diazolin v porovnaní so Suprastinom a Tavegilom je pomerne prijateľná. Faktom je, že cena za diazolín sa určuje iba na základe komponentov použitých pri výrobe. Diazolin je domáca droga. Suprastin sa najčastejšie vyrába v Poľsku.
Recenzie pacientov o diazolíne sú tiež celkom pozitívne. V drvivej väčšine prípadov pomáha diazolín účinne zbaviť väčšiny alergické reakcie. Čo charakterizuje diazolín z pozitívneho hľadiska?
Kontraindikácie
Hlavnou kontraindikáciou pre použitie diazolínu sú problémy so žalúdkom a dvanástnikom. Najčastejšie je diazolín kontraindikovaný v peptický vredžalúdka. Diazolin je tiež kontraindikovaný v prípade individuálnej neznášanlivosti.
Tablety a dražé: existuje rozdiel?
IN lekárenský reťazec V predaji sú tablety Diazolin a dražé Diazolin. Mnoho pacientov sa pýta, aký je rozdiel medzi týmito dvoma dávkovými formami. Nie je v tom absolútne žiadny rozdiel. Ide o úplne identické lieky, ktoré majú rovnaký účinok na ľudské telo. Môžete si vybrať jednu alebo druhú formu na základe vlastných preferencií.
Tablety sú tuhá dávková forma, ktorá je lisovaná jedna alebo viac liečivých látok. Tablety sa musia považovať za koherentne dispergované systémy bez disperzného média. Sú to pevné porézne telesá pozostávajúce z malých pevných častíc, ktoré sú vo vzájomnom kontakte a sú spájkované (prepletené) v miestach kontaktu. V dôsledku tlaku, ktorý je na ne vyvíjaný, sú častice dispergovanej fázy v tabletách zbavené možnosti voľného pohybu.
Prvé informácie o možnosti lisovania práškov pochádzajú z polovice 19. storočia. U nás závod na výrobu zdravotníckych potrieb v Petrohrade (dnes združenie chemickej a farmaceutickej výroby Oktyabr) začal v roku 1895 prvýkrát vyrábať tablety.
Nájdené vo forme tabliet široké uplatnenie veľa liečivých látok. Od celkový počet Až 40 % továrensky vyrábaných hotových liekových foriem vydávaných z lekární sú tablety. Výroba tabliet namiesto práškov, roztokov a piluliek rôzneho zloženia je čoraz rozšírenejšia.
Tablety majú formu plochých a bikonvexných okrúhlych diskov alebo iných tvarov dosiek. Tablety vo forme diskov sú najvhodnejšie na balenie a použitie, pretože sú ľahko a pevne zabalené. Razidlá a raznice na ich výrobu sú jednoduchšie a lacnejšie. Priemer tabliet sa pohybuje od 3 do 25 mm. Tablety s veľkými rozmermi prierezu sa považujú za brikety. Výška tabliet by mala byť v rozmedzí 30-40% ich priemeru.
Jedna tableta je zvyčajne určená na jednu dávku. Tablety s priemerom väčším ako 9 mm majú ryhu (zárez), ktorá sa nanáša pri stlačení pečiatkou. Tablety sa dajú ľahko zlomiť pozdĺž zárezu a možno ich rozdeliť na 2 alebo 4 dávky.
Tablety ako lieková forma, ako aj proces ich výroby, majú svoje pozitívne aj negatívne stránky. Medzi pozitívne vlastnosti patrí:
a) úplná mechanizácia výrobného procesu zabezpečujúca vysokú produktivitu, čistotu a hygienu tabliet;
b) presnosť dávkovania liečivých látok zavedených do tabliet;
c) prenosnosť tabliet zabezpečujúca ľahké dávkovanie, skladovanie a prepravu liekovej formy;
d) bezpečnosť liečivých látok v zlisovanom stave. Pre nedostatočne stabilné látky je možné aplikovať ochranné nátery;
e) maskovanie nepríjemných organoleptických vlastností liečivých látok (chuť, vôňa, farbiaca schopnosť). Dosahuje sa aplikáciou škrupín z cukru, kakaa, čokolády atď.;
f) možnosť kombinácie liečivých látok, ktoré sú nezlučiteľné fyzikálne a chemické vlastnosti v iných dávkových formách;
g) lokalizácia účinku liečivej látky. Dosahuje sa nanesením obalov špeciálneho zloženia na tabletu, rozpustných predovšetkým v kyslom (žalúdok) alebo zásaditom (črevá) prostredí;
h) predĺženie účinku liečivých látok;
i) regulácia sekvenčnej absorpcie jednotlivých liečivých látok z tablety komplexné zloženie v určitých časových obdobiach. To sa dosiahne vytvorením viacvrstvových tabliet.
Okrem toho majú tablety niektoré (aj keď úplne eliminovateľné) nevýhody:
a) počas skladovania môžu tablety stratiť svoju rozpadavosť a stmeliť sa alebo naopak zrútiť;
b) tabletami sa do tela dostávajú pomocné látky, ktoré niekedy spôsobujú vedľajšie účinky(napríklad mastenec dráždi sliznice);
c) oddelené lieky(napríklad bromid sodný alebo draselný) tvoria v zóne rozpúšťania vysoko koncentrované roztoky, ktoré môžu spôsobiť silné podráždenie slizníc. Tento nedostatok možno ľahko odstrániť, ak sa takéto tablety pred užitím rozdrvia a rozpustia v určitom množstve vody.
Klasifikácia tabliet
V závislosti od účelu liečivých látok sa rozlišujú tieto skupiny tabliet:
1) perorálne - užíva sa perorálne, zapíja sa vodou. Látky sa vstrebávajú sliznicou žalúdka alebo čriev. Niekedy sú vopred rozpustené vo vode alebo žuvané v ústach. Hlavnou skupinou tabliet sú perorálne tablety;
2) sublingválne a bukálne tablety – zabezpečujú postupné uvoľňovanie a vstrebávanie liečivých látok ústnou sliznicou;
3) vaginálne (tablety na špeciálne účely) - podávané do vagíny;
4) implantácia - používa sa na implantáciu (subkutánne, intramuskulárne). Určené na pomalé vstrebávanie liečivých látok za účelom predĺženia terapeutického účinku;
5) vážené tablety na výrobu liekových foriem ex tempore (napr. izotonický roztok chlorid sodný, roztok Ringer-Locke, oplachovanie, sprchovanie);
Tablety na výrobu roztokov na vonkajšie použitie obsahujúce toxické látky musia byť zafarbené roztokom metylénovej modrej a tablety obsahujúce chlorid ortuťnatý - roztokom eozínu.
Tablety možno klasifikovať podľa spôsobu výroby. V tomto prípade sa rozlišujú tablety: lisované a tvarované.
Prvý spôsob výroby je hlavný a najtypickejší pre takmer každého moderné tablety. Niektoré lieky však neumožňujú aplikovať na ne vysoký tlak (napríklad nitroglycerín). V týchto v ojedinelých prípadoch tablety, alebo skôr porézne valce, sa získavajú formovaním mokrých hmôt pôsobením sily vo forme vtierania do špeciálnych foriem.
Tablety sa tiež líšia trvaním a povahou účinku:
a) poskytovanie predĺženého účinku liečivých látok v nich obsiahnutých;
b) s lokalizáciou miesta uvoľňovania a absorpcie liečivých látok;
c) s reguláciou postupnosti prejavov terapeutického účinku liečivých látok.
Všeobecné požiadavky na tablety a zásady tabletovania liečivých látok. Na tablety existujú tri hlavné požiadavky:
1) presnosť dávkovania - správna hmotnosť samotnej tablety a liečivých látok zahrnutých v jej zložení;
2) mechanická pevnosť – tablety musia mať dostatočnú pevnosť a nesmú sa drobiť;
3) rozpadavosť alebo rozpustnosť – schopnosť rozpadať sa alebo rozpúšťať v rámci časových limitov stanovených pre určité typy tabliet.
Hmota podrobená tabletovaniu musí mať kombináciu vlastností, ktoré zabezpečia splnenie týchto troch požiadaviek. Tieto potrebné vlastnosti sú určené mnohými primárnymi charakteristikami pôvodných liečivých látok, vrátane hustoty, veľkosti a tvaru kryštálov (alebo častíc drvených rastlinných materiálov), kryštálová mriežka(alebo anatomická štruktúra rastlinné pletivá), zmáčavosť častíc, ich abrazivita (zvýšená tvrdosť) atď. Ak primárne vlastnosti liečivých látok nie sú optimálne, zlepšujú sa pridaním pomocných látok alebo určitými technologickými metódami (granulácia a pod.). Tým sa dosiahne požadovaná veľkosť častíc, tekutosť (tekutosť) hmoty, jej schopnosť stláčania a stlačiteľnosť pri nízkych tlakoch.
Samotné lisovanie (tabletovanie) sa vykonáva pomocou špeciálnych lisov nazývaných tabletovacie stroje.
Hlavnými časťami tabletovacieho stroja (obr. 25.1) akéhokoľvek systému sú lisovacie matrice - raznice (horné a spodné) a matrica so štrbinovými otvormi. Spodný razník vstupuje do otvoru matrice do určitej výšky a ponecháva priestor, do ktorého sa naleje hmota tablety. Potom sa s určitou silou horný razník spustí do otvoru matrice a stlačí hmotu. Potom sa zdvihne horný razník a po ňom spodný, čím sa vytlačí hotová tableta. Predtým bol materiál tablety naliaty do matrice ručne, pričom každá dávka bola vopred odvážená. Rozvoj technológií umožnil zlepšiť proces plnenia matrice a zautomatizovať ho. Bola pridaná tretia hlavná časť - nakladací lievik, ktorý vykonáva pohyb dopredu a dozadu striedavo s horným razníkom a plní matricu. Lievik však môže byť stacionárny a pohyb môže byť vykonávaný matricou, ktorej hniezda sú privádzané pod lievik v určitých intervaloch na nakladanie.
Tak vznikli dva priamo opačné typy tabletovacích strojov: so stacionárnou matricou a pohyblivým nakladacím lievikom; s pohyblivou matricou a stacionárnym nakladacím lievikom. Prvý typ stroja sa nazýva excentrický alebo kľukový (podľa typu mechanizmu, ktorý poháňa razníky), alebo nárazový (podľa povahy prítlačnej sily). Stroje druhého typu sa nazývajú rotačné alebo otočné (podľa charakteru pohybu matrice so systémom razníkov). Excentrické tabletovacie stroje, ktoré sú jednoduchšie, sa objavili skôr.
Pomocné látky a plnivá
Pomocné látky dodávajú tabletovej hmote potrebné technologické vlastnosti, zabezpečujúce presnosť dávkovania, správnu pevnosť a rozpad tabliet.
Podľa zamýšľaného účelu sa rozlišujú pomocné látky: väzba, trenie a uvoľňovanie. Ich celkové množstvo by nemalo presiahnuť 20 % hmotnosti liečivých látok zahrnutých v recepte.
Pomocné látky sú látky, ktoré sa vkladajú do tabliet (okrem pomocných látok) ako médium (nosič) pre liečivé látky obsiahnuté v malých množstvách.
Spojivá. Ako spojivá GPC zahŕňa: vodu, etanol, cukor, želatínu, škrob, ultrapektín, polyvinylalkohol (PVA), polyvinylpyrolidón (PVP), MC, hydroxypropylmetylcelulózu (OPMC), karboxymetylcelulózu (CMC), sodík-CMC atď.
Voda sa používa vo všetkých prípadoch, kde jednoduché navlhčenie zabezpečuje normálnu granuláciu práškovej hmoty. Na prášky, ktoré tvoria s vodou a etanolom drobivé nezrnité hmoty, použite cukor vo forme sirupu alebo roztokov vyššie uvedených IUD.
Antifrikčné látky.Častice prášku a granule majú zvyčajne drsný povrch, čo sťažuje ich vysypanie zo zásobníka. Na zníženie trenia medzi časticami a medzi časticami a povrchmi lisovacieho nástroja sa používajú antifrikčné látky, medzi ktorými sa rozlišujú klzné a mazacie látky.
Klzné látky sú práškové produkty: škrob, mastenec, bentonity, aerosil. Do granulátu sa nepridávajú viac ako 3 % mastenca a bentonitov, pretože dráždia sliznice. Klzné látky, fixované na povrchu častíc (granúl), eliminujú ich drsnosť a tým zvyšujú tekutosť prášku.
Mastné kyseliny a ich soli (kyselina stearová, stearát vápenatý a horečnatý), uhľovodíky ( vazelínový olej) a niektoré IUD (Twin-80, PEG-4000), ktorých množstvo by nemalo presiahnuť 1 %. Mazivá nielen znižujú trenie na kontaktných plochách, ale tiež výrazne uľahčujú deformáciu častíc v dôsledku zníženia ich pevnosti v dôsledku prieniku do mikrotrhlín.
Dezintegranty. Do hmoty tabliet sa zavádzajú dezintegračné činidlá, aby sa zlepšila dezintegrácia tabliet v žalúdku alebo črevách. Na základe povahy ich pôsobenia sa delia na napučiavacie, rozpustnosť zlepšujúce, hydrofilizujúce a plynotvorné dezintegranty.
Napučiavacie látky zahŕňajú pektín, želatínu, škrob, algináty a bentonity. Cukor a glukóza zlepšujú rozpustnosť. Ako hydrofilizačné látky sa používajú povrchovo aktívne látky, ktorých pôsobenie je založené na zlepšení zmáčavosti v dôsledku zníženia povrchového napätia na rozhraní medzi tabletami a kvapalinou a prieniku kvapaliny do tabliet. Plynotvorné látky (zvyčajne zmes hydrogénuhličitanu sodného s vínnym príp kyselina citrónová) majú obmedzené použitie pre šumivé, ako aj vaginálne tablety.
Plnidlá. V prípade tabletovania silných a toxických látok sa musia zriediť (aby tableta získala určitú hmotnosť) a naplniť indiferentnými látkami. Ako plnivá sa používa repný a mliečny cukor, chlorid sodný a hydrogénuhličitan, škrob a niektoré ďalšie látky. Zavedenie plnív dáva hmote nové vlastnosti, na základe ktorých sa určuje spôsob jej prípravy na tabletovanie.
Všeobecné technologické operácie
Kompletný technologický proces tabletovania liečivých látok pozostáva z troch po sebe nasledujúcich etáp: 1) príprava materiálov na lisovanie; 2) lisovanie tabliet; 3) potiahnutie tabliet poťahom. Každá z týchto fáz pozostáva postupne z väčšieho alebo menšieho počtu výrobných operácií.
Príprava materiálov na tabletovanie. Táto fáza prebieha rôzne v závislosti od prirodzených vlastností lisovaných liečivých látok. Niektoré z nich je možné lisovať priamo, niekedy len s pridaním klzných látok. Napríklad niektoré kryštalické látky rozpustné vo vode (chlorid sodný, draselný, sodný a amónny bromid, kyselina boritá, manganistan draselný), bylinné prášky atď. sa tabletujú priamo. špeciálny výcvik- zrnitosť alebo zrnitosť (z lat. granulum - zrno) materiálu.
Granulácia. Vykonáva sa rôznymi spôsobmi. Najskoršou priemyselnou metódou je metóda „mokrej“ granulácie - metóda pretierania navlhčenej hmoty cez perforovaný povrch (sito). V mnohých prípadoch sa ako vhodnejší ukázal spôsob mletia vopred získaných brikiet z tabletovej hmoty na zrná určitej veľkosti: na rozdiel od prvého sa tento spôsob začal nazývať „suchá“ granulácia. V poslednom desaťročí sa čoraz viac začala využívať takzvaná „štrukturálna“ granulácia, pri ktorej dochádza k tvorbe granúl z práškov vo fluidnom lôžku.
Mokrá granulácia pozostáva z nasledujúcich operácií: 1) mletie látok na jemný prášok a ich miešanie; 2) zvlhčenie prášku roztokom spojív; 3) trenie výslednej hmoty cez sito s veľkými 3-5 mm dierovacími otvormi v špeciálnych trecích strojoch - granulátoroch; 4) sušenie granúl na vzduchu (napríklad fenylsalicylát, terpínhydrát) alebo pre väčšinu látok pri teplote 30-40 °C.
V poslednom desaťročí sa čoraz viac zavádza sušenie granúl v suspendovanom (varnom, fluidnom) lôžku. Hlavnou výhodou sušenia granulátov vo fluidnom lôžku je jeho rýchlosť. Podstatou tohto spôsobu sušenia je, že chladivo (vzduch) neprichádza do kontaktu s povrchom stacionárneho materiálu, ale je cez neho fúkané, čím sa granulát dostáva do suspenzie. V tomto prípade sa kontaktná plocha prudko zväčšuje a každá čiastočka sušeného produktu, ktorá je v suspenzii, je fúkaná zo všetkých strán teplým vzduchom.
Zvyšková vlhkosť v granulách musí byť optimálna pre každú tabletovú hmotu a je stanovená predpismi. Rozsah štandardnej zvyškovej vlhkosti sa značne líši, ale zvyčajne je 2-3%. Po vysušení je granulát nerovnomerná hmota a často obsahuje hrudky zlepených granúl, preto sa znovu vkladá do mlecieho stroja. Ak je to potrebné, preosejte výsledný prach.
Suchou granuláciou sa okrem drvenia brikiet na zrná rozumie aj vnášanie suchých lepidiel do hmoty tabliet (napríklad mikrokryštalická celulóza, polyetylénoxid), ktoré zaisťujú adhéziu častíc hydrofilných aj hydrofóbnych látok pod tlakom. Počet receptov, ktoré odporúčajú použitie suchých adhezívnych prísad s následným priamym lisovaním, sa neustále zvyšuje. Metóda je veľmi sľubná.
Pred naplnením granulátu do tabletovacích strojov sa do neho musia vložiť potrebné množstvá klzných (antifrikčných) látok.
Tuky a tukom podobné látky sa zavádzajú vo forme éterového roztoku, ktorý sa za stáleho miešania nastrieka na granule, po čom sa éter nechá odpariť. Práškové klzné látky sa zavádzajú poprášením granulátu.
Okrem antifrikčných látok sa v prípade potreby súčasne do granulátu pridávajú dezintegračné činidlá na zlepšenie rozpadu tabliet v žalúdku a črevách.
Tabletovanie (lisovanie), Tabletovanie liečivých látok sa vykonáva na kľukových (KTM) a rotačných (RTM) tabletovacích strojoch vyrábaných domácim priemyslom. Každý stroj je vybavený potrebnými lisovacími nástrojmi - súpravou pozostávajúcou z dvoch razidiel a matrice.
Matrica je oceľový kotúč, v ktorom je vyvŕtaný valcový otvor s priemerom 3 až 25 mm. Prierez otvoru sa rovná priemeru tablety. Matrice sa vkladajú do príslušného otvoru v doske stola - pracovnej plochy.
Razníky sú pochrómované oceľové tyče, ich priemer je o niečo menší ako priemer matricového kanála, aby sa v nich mohli pohybovať. Prítlačné plochy razidiel sa vyrábajú ploché alebo konkávne (rôznych polomerov zakrivenia), hladké alebo s priečnymi drážkami (zárezmi) alebo s vyrytým nápisom.
KTM sú jednopolohové stroje, v ktorých tablety neprechádzajú transportným pohybom. Každá operácia technologického cyklu je vykonávaná samostatným pohonom: nakladanie (dávkovanie), lisovanie, vyhadzovanie. Pre KTM je tiež typické, že všetky tablety sa vyrábajú pomocou jednej sady lisovacích nástrojov.
Proces tabletovania na CTM pozostáva z nasledujúcich operácií (obr. 25.2).
Operácia nakladania (dávkovania). Toto je tiež operácia resetovania lisovaného tabletu. Potom, čo sa nakladací lievik (zatlačením tablety) presunie do polohy nad matricu, spodný razník sa spustí a kanál matrice sa naplní tabletovanou hmotou. Dolný zdvih spodného razidla je nastaviteľný, konečná poloha určuje objem dávky hmoty tablety.
Operácia lisovania. Nakladací lievik sa posunie do strany, čím sa odhalí otvor naplnenej matrice. Horný razník, ktorý bol predtým v najvyššej polohe, sa spustí a silou vstúpi do otvoru matrice, čím sa hmota zhutní, kým sa nezíska pevná tableta.
Operácia vysunutia (vytlačenia). Horný razník stúpa nahor, spodný ho nasleduje a zastaví sa presne na úrovni matrice. Plniaci lievik sa pohybuje smerom k oblasti matrice. Ďalej nakladací lievik, približujúci sa k zóne matrice, svojou prednou hranou posúva vysunutú tabletu na okraj dosky stola, odkiaľ padá do vaničky a ústím prekrýva matricu pre novú náplň, po ktorým sa cyklus začína opakovať atď.
Stroje KTM majú produktivitu až 4,8 tisíc kusov/hod, veľkosť tablety je 12 mm. Stroj je určený na jednostranné lisovanie.
RTM sú viacpolohové stroje, v ktorých sa všetky operácie technologického cyklu vykonávajú s nepretržitým transportným pohybom tabliet. V tomto smere RTM využíva až niekoľko desiatok súprav lisovacích nástrojov, pomocou ktorých súčasne, ale ďalej rôzne fázy sa uskutoční proces tabletovania.
Princíp činnosti RTM je znázornený na obr. 25.3 na príklade 12-dierovacieho stroja (RTM-12).
Sledujme pohyb jednej z matíc umiestnených pod lievikom (1).
1. Spodný razník (3) zostúpil do presnej polohy. Horný razník (2) sa v tomto čase dostal do najvyššej polohy, pretože matricový otvor (7) zapadol pod lievik (1) - operácia nakladania.
2. Akonáhle matrica (s naplneným hrdlom) prejde lievikom spolu s rotáciou dosky stola (4), začne sa postupné spúšťanie horného razidla. Po dosiahnutí opačnej strany spadne pod prítlačný valec (5). Súčasne sa valčekom (6) vyvíja tlak na spodný razník - lisovacia operácia.
3. Po prejdení medzi valcami začne horný razník stúpať. Spodný razník tiež mierne stúpa a vytláča tabletu z matrice. Pomocou noža (škrabky) sa tablet zhodí z dosky stola – operácia vytlačenia (vytlačenia) tablety.
Tento pohyb dôsledne vykonávajú všetky lisovacie nástroje (matica a dvojica razníkov).
RTM môžu mať rôzny počet matríc v rotore – od 12 do 55. Okrem toho môžu byť jednoprúdové (s jedným nakladacím lievikom) a dvojprúdové (s dvomi nakladacími lievikmi). V druhom prípade všetky výrobného cyklu končí do polovice otáčky rotora. V dôsledku toho sa výrazne zvyšuje produktivita RTM (až 460 tisíc kusov/hod). Keďže pri RTM je tlak obojstranný a postupne sa zvyšuje (znižuje), získajú sa tablety Vysoká kvalita. Vďaka vysokej produktivite sa RTM používajú iba vo veľkovýrobe. V podmienkach farmaceutické továrne KTM sú vhodnejšie, pretože plne uspokojujú potreby malosériovej výroby a sú prevádzkovo neporovnateľne jednoduchšie.
Náter obalené tablety. Poťahovanie tabliet sa uskutočňuje za účelom: ochrany obsahu tablety pred nepriaznivými vplyvmi vonkajšie vplyvy; zlepšenie chuti (skrytie zlý vkus liečivé látky); dodáva tabletám krajší vzhľad (vyhladenie drsnosti, sfarbenie, lesk); prenesenie miesta účinku liečivých látok mimo žalúdka (črevné tablety). Všetky povlaky aplikované na tablety možno rozdeliť do troch skupín: potiahnuté, filmové a lisované.
Sušené nátery. Peletovanie sa vykonáva v panviciach (abduktoroch). Obduktory sú šikmo umiestnené (asi 45°) otočné kotly v tvare elipsoidu (obr. 25.4.). Priemer kotlov je od 0,7 do 1,5 m Materiál je meď alebo v niektorých prípadoch sklo. Rýchlosť otáčania 20-40 ot./min. Počet otáčok sa volí v závislosti od postupu technologického procesu. Smer otáčania je v smere hodinových ručičiek.
V súčasnosti je potiahnuté veľké množstvo tabliet vrátane: tyreoidínu, alloholu, lecitín-cerebro, kyselina glutámová, chinocíd, chlorazazín, cyklofosfamid, diprazín, metionín, triftazín, výťažky z rakytníka, horca, belladónky atď. Množstvo receptúr niektorých liekov (Bekhterevov liek), piluliek (Blo's pilulky atď.) sa premenilo na obaľované tablety.
Cukrový povlak sa aplikuje podľa nasledujúcej schémy. Prvé 2-3 vrstvy sa nanesú na tablety so zmesou slizu arabskej gumy a cukrový sirup s rotačným obduktorom; potom sa jadierka posypú snehobielym mastencom. Po skontrolovaní stavu škrupiny sa pokračuje v ryžovaní striedavo so sirupom a práškovým cukrom, kým sa nezískajú tablety danej hmotnosti. Do kotla je vháňaný studený vzduch. Posledné vrstvy sa nanášajú farebným sirupom (na farbenie). Na leštenie potiahnutých tabliet sa po zrolovaní posledných vrstiev kotol zohreje na 37 °C, vleje sa potrebné množstvo rozpusteného kakaového masla, ohrev sa zastaví a kotol sa otáča do lesku.
Filmové nátery. Ako filmotvorné činidlá pre tablety sa používajú dve skupiny látok: 1) rozpustné vo vode a žalúdočnej sliznici; 2) nerozpustný vo vode a žalúdočnej šťave, ale rozpustný v črevných tekutinách (črevné povlaky).
Na získanie vo vode rozpustných povlakov sa používajú étery celulózy: metyl, etyl a acetylcelulóza (MC, EC, AC), oxyetyl a hydroxypropylmetylcelulóza (OEC, OPMC), CMC, sodná soľ CMC, ako aj PVP, PVA, roztoky gumy, želatína.
Na črevné poťahy sa používajú vysokomolekulárne zlúčeniny rozpustné v organických rozpúšťadlách, po odparení ktorých vzniká pevný elastický obal nerozpustný vo vode. Spomedzi filmotvorných látok používaných na črevné poťahy treba spomenúť metylftalyl a acetylftalylcelulózu (MFC a APC). Využitie našli aj niektoré lipidy, hydrogenované oleje, jednotlivé mastné kyseliny a ich soli, ako aj šelak, prírodné IUD podobné tuku.
Nanášanie filmového náteru sa vykonáva väčšinou striekaním na panvici. Na tento účel je v blízkosti otvoru kotla inštalovaný postrekovač, pomocou ktorého sa látky obsiahnuté v povlaku vo forme roztoku vo vysoko prchavých organických rozpúšťadlách rozprašujú na rotujúcu hmotu tabliet. Formulácia týchto roztokov sa mení, napríklad: 3 % roztok EC a 1 % Tween-80 v 95 % etanole. Táto metóda vyžaduje dodatočné zariadenia na zachytávanie pár rozpúšťadiel, inak budú pracovné podmienky zdraviu škodlivé a horľavé.
Lisované nátery. Podľa tohto spôsobu sa povlaky nanášajú pomocou dvoch tabletovacích strojov, rotačného typu. V jednej z nich sa vyrábajú samotné tablety a v druhej sa nanáša povlak.
Stanovenie kvality tabliet
Kvalita tabliet sa kontroluje podľa metód uvedených v Občianskom zákonníku (článok 634).
Hodnotenie vzhľadu. Tablety musia mať hladký, jednotný povrch bez poškodenia alebo vonkajších defektov (škvŕn od strojového oleja, odlomené hrany, odštiepené miesta atď.). Hodnotenie je založené na kontrole 20 tabliet voľným okom.
Kolísanie hmotnosti jednotlivých tabliet (okrem poťahovaných tabliet) je povolené v rámci nasledujúcich limitov: pre tablety s hmotnosťou nižšou ako 0,12 g ± 10 %, pre zvyšok ± 5 % priemernej hmotnosti. Priemerná hmotnosť tablety sa určí odvážením 10 tabliet. Odchýlky hmotnosti jednotlivých tabliet sa zisťujú oddeleným vážením 10 tabliet s presnosťou na 0,01 g.
Na zistenie obsahu liečivých látok v tabletách odoberte vzorku mletého prášku minimálne 10 tabliet. Prípustné odchýlky pre dávky do 0,1 g ± 10 %, pre väčšie dávky ± 5 %.
Stanovenie rozpadu. Tableta sa vloží do kónickej banky s objemom 100 ml, pridá sa 50 ml vody (alebo inej štandardnej kvapaliny) s teplotou 37 ± 2 °C. Banka sa pomaly pretrepe 1-2 krát za sekundu. Hodnotenie rozpadu sa robí na základe najmenej troch definícií. Tablety sa považujú za dezintegrované, ak sa všetky tablety odobraté na testovanie rozpustili alebo rozpadli na častice alebo sa zmenili na sypkú hmotu, ktorá sa zrúti pri ľahkom dotyku sklenenou tyčinkou.
Normy rozpadu (rozpustnosti) tabliet:
Bežné tablety - nie viac ako 15 minút, ak nie je v jednotlivých liekopisných monografiách uvedené inak;
- tablety potiahnuté škrupinami rozpustnými v žalúdočnej šťave - nie viac ako 30 minút;
- enterosolventné tablety by sa nemali rozpadnúť do 2 hodín v kyslom roztoku pepsínu a po umytí vodou by sa mali rozpadnúť maximálne do 1 hodiny v alkalickom roztoku pankreatínu;
- sublingválne tablety - nie viac ako 30 minút; tablety na prípravu roztokov - nie viac ako 5 minút;
- tablety s predĺženým uvoľňovaním - podľa spôsobov a lehôt uvedených v jednotlivých liekopisných monografiách;
- vaginálne tablety - médium kyseliny mliečnej (pozri jednotlivé články liekopisu), nie viac ako 10 minút.
Každoročne sa kontroluje rozpadavosť všetkých druhov tabliet.
Stanovenie pevnosti. Na objektívne vyčíslenie pevnosti tabliet sa používajú metódy založené na princípoch lomového tlaku a obrusovania.
Testovanie pevnosti v tlaku sa vykonáva na domácom zariadení PIT-20. K zničeniu tabliet dochádza, keď sú umiestnené „na okraji“. Meracia časť prístroja využíva závažie namontované na pákach, keď je tablet ponorený, závažie sa odchyľuje od zvislej polohy. Zariadenie registruje vypínaciu silu až 200 N.
Prístroje na zisťovanie pevnosti tabliet oterom sú založené na princípe otáčania tabliet pri určitej rýchlosti v zariadení a berúc do úvahy prášok vytvorený ako výsledok ich obrusovania o stenu zariadenia. Po skúške sa tablety vyberú a oprášia mäkkou kefou, aby sa odstránil prach a omrvinky. Považuje sa za normálne, že sa tablety odrejú do 4 minút o maximálne 1,5 % hmotnosti 20 tabliet.
Balenie a skladovanie tabliet
Tablety sú balené v skúmavkách, skúmavkách, malých fľaštičkách alebo lisované do filmov (obr. 25.5). Skúmavky (skúmavky) môžu byť sklenené alebo plastové. Použité zátky sú plastové: bežné a s plastovou pružinou, vďaka čomu nie je potrebné vkladať vatový tampón. Na validol sa používajú hliníkové obaly na 10 tabliet so skrutkovacím uzáverom.
Fľaše s kapacitou 500 a 100 tabliet môžu byť sklenené so skrutkovacím plastovým uzáverom (vyžaduje vatový tampón) alebo plastové s plastovou pružinovou zarážkou.
Filmové obaly môžu byť rôznych typov a z rôznych fólií. V najjednoduchšom prípade sa tablety lisujú medzi dva listy celofánu alebo fólie. V súčasnosti sa často používa bunkový obrysový obal, v ktorom je jedna vrstva vyrobená z polyvinylchloridovej fólie a druhá z fólie.
Tablety sa uchovávajú v obale na suchom mieste av prípade potreby chránené pred svetlom.
Trituračné tablety
Trituračné tablety sa získajú formovaním hmoty podobnej cesta do malých valcov s hmotnosťou menšou ako 0,05 g. Po vysušení sa valce líšia od lisovaných tabliet tým, že sú menej tvrdé a odolné. Na prípravu trituračných tabliet sa liečivá látka zmieša s mliečnym cukrom. Pomocou vody alebo inej spojivovej kvapaliny sa zmes premení na pastu, ktorá sa potom rozotrie do systému početných valcových otvorov vytvorených v plastovej doske. Ďalej sa pomocou systému tyčí (dierovačov) valce vysunú z otvorov a prenesú sa na podnos k sušeniu.
Touto metódou sa vyrábajú nitroglycerínové tablety (Tabulettae Nitroglycerini), ktoré sa nedajú pripraviť lisovaním, pretože použitie tlaku je výbušné. Ich výroba sa vykonáva podľa nasledujúcich pravidiel:
Cukor, glukóza, škrob sa dôkladne premiešajú, zmes sa navlhčí 40% etanolom (5% hmotnosti zmesi) a pridá sa k nej presne odvážené množstvo nitroglycerínu. Po zmiešaní sa krémová hmota naleje do kryštalizátora vo vrstve nie hrubšej ako 2 cm. Sušenie sa vykonáva pri teplote nie vyššej ako 45 ° C, kým sa hmota nestane krehkou (asi 2 hodiny). Potom sa hmota prenesie do mažiara, navlhčí sa 40 % etanolom (5 % z celkovej hmoty), premieša sa a z vlhkej hmoty sa pomocou stroja vytvarujú valcovité tablety. Vlhké tablety sušené pri 40-45°C. Priemer tablety 4 mm, výška 2 mm, hmotnosť 0,027-0,028 g rozpad 40-60 s. Pracujú v respirátore s mimoriadnou opatrnosťou, pretože nitroglycerín sa môže absorbovať aj neporušenou pokožkou. Nitroglycerínové tablety sú balené v sklenených skúmavkách po 40 kusov. Nitroglycerínové tablety sa používajú sublingválne. Trituračný spôsob ich prípravy a zloženie tablety zabezpečuje vytvorenie porézneho telesa, ktoré sa rýchlo a ľahko rozpúšťa v sublingválnom priestore.
Dragee
Dražé je tuhá lieková forma pre vnútorné použitie, získaný opakovaným vrstvením (ryžovaním) liečivých a pomocných látok na cukrové zrná (zrná). V dražé sa teda celá hmota vytvára vrstvením, zatiaľ čo v tabletách sa vrství iba škrupina. V súčasnosti sa rozsah použitia dražé rozšíril najmä vo vitamínovom priemysle (dražé s jednotlivými vitamínmi a rôznymi multivitamínovými kombináciami). Výroba peliet sa uskutočňuje v panviciach. Cukrové granule sa zvyčajne získavajú z cukroviniek.
Dražé majú pravidelný guľovitý tvar. Hmotnosť dražé sa zvyčajne pohybuje od 0,1 do 0,5 g; nadváha väčšia ako 1 g nie je povolená; Farba dražé závisí od farby použitých farbív; často sú zafarbené dražé obsahujúce rovnakú liečivú látku rôzne farby v závislosti od dávkovania (napríklad dražé s obsahom propazínu 0,025 g sú sfarbené do modra a 0,05 g do zelena).
Pri výrobe dražé cukor, škrob, zásaditý uhličitan horečnatý, pšeničná múka, mastenec, etylcelulóza, acetát celulózy, sodná soľ karboxymetylcelulóza, hydrogenované tuky, kyselina stearová, kakao, čokoláda, potravinárske farbivá a laky. Množstvo mastenca by nemalo byť väčšie ako 3%, kyselina stearová - nie viac ako 1%. Na ochranu lieku pred akciou tráviace šťavy Dražé sú potiahnuté vrstvou odolnou voči kyselinám. Na vytvorenie takéhoto povlaku sa používajú rovnaké látky ako pri výrobe enterosolventných tabliet.
Aminazín, diazolín, dikolín, propazín a množstvo ďalších liečivých látok a ich kombinácií sa vyrábajú vo forme dražé. Vezmime si ako príklad výrobu dražé podľa jedného z Shereshevského receptov s mikrodávkami jódu, ktoré podmienky lekárne sa vyrábajú vo forme piluliek. Tieto pilulky zahŕňajú: kryštalický jód 0,0005 g, jodid draselný 0,005 g, fenobarbital 0,01 g, prášok z koreňa valeriány lekárskej 0,05 g, pomocné látky do 0,25 g.
Granuly cukru sa preosejú cez vhodné sito tak, aby 1 g obsahoval asi 40 granúl. Do malej panvice nasypte napríklad 500 g granúl (20-29 tisíc granúl). Súčasne sa vyrába sirup rýchlosťou: 1 kg cukru v 250 ml vody. Hotový sirup sa zmieša s 1 kg jedlej melasy. Potom sa 110 g jodidu draselného umiestni do trecej misky, zvlhčí sa destilovanou vodou a pridá sa 11 g kryštalického jódu. Rozdrvte jód a jodid draselný až do úplného rozpustenia a pridajte 90 g glycerínu a zmiešajte so zmesou sirupu a melasy. Panvica sa uvedie do pohybu a granule sa rovnomerne navlhčia výsledným pracovným roztokom. K navlhčeným granulám pri otáčaní panvy rovnomerne pridajte prášok pozostávajúci zo zmesi: prášok z koreňa valeriány 1100 g, fenobarbital 220 g, práškový cukor 2480 g a mastenec 125 g Keď povrch jadier schne, znova sa navlhčia s malou časťou roztoku, po ktorom sa poprášia zmesou práškov . Toto nahromadenie sa vykonáva až do vyčerpania východiskových materiálov. Potom sa kotol ešte nejaký čas otáča, kým sa nedosiahne dražé s lesklým, hladkým povrchom.
Stanovenie kvality dražé sa vykonáva podľa GFC (článok 235), ktorého požiadavky sú vo všeobecnosti podobné požiadavkám na tablety. Odchýlka hmotnosti jednotlivých piluliek by nemala presiahnuť 10 % priemernej hmotnosti pilulky, pokiaľ neexistujú špeciálne pokyny (napríklad pri propazínových tabletkách 15 %). Ak nie je uvedené inak, dražé by sa mali rozpadnúť do 30 minút. Dražé sa podobne ako tablety vyrábajú v obaloch, ktoré ich chránia pred vonkajšími vplyvmi.
Granule
V niektorých prípadoch je vhodné vyrábať práškové zmesi vo forme malých zŕn - zŕn, granúl. Granulácia môže zvýšiť stabilitu zvlhčujúcich látok, ako aj podporiť rýchlejšie rozpúšťanie a zlepšiť chuť niektorých komplexných práškov. Všetko uvedené bolo predpokladom pre vznik novej oficiálnej liekovej formy – granúl.
Granuly (vo formulácii GPC) sú liekovou formou vo forme zŕn (zŕn) okrúhleho, valcového alebo nepravidelného tvaru na vnútorné použitie.
Granule obsahujú liečivé (okrem jedovatých a silných) a pomocné látky. Posledne menované sú cukor, mliečny cukor, hydrogénuhličitan sodný, kyselina vínna, fosforečnan vápenatý, škrob, dextrín, glukóza, mastenec, cukrový sirup, etanol, voda, potravinárske farbivá, konzervačné látky, arómy a iné látky. Granule môžu byť obaľované.
Veľkosť granúl (stanovená sitovou analýzou) by mala byť 0,5 až 2,5 mm. Množstvo menších a väčších granúl by celkovo nemalo presiahnuť 5 %. Musia byť farebne jednotné. Granule (vo vzorke 0,5 g) by sa mali rozpadnúť do 15 minút (ako tablety), potiahnuté - nie viac ako 30 minút. Prípustné odchýlky v obsahu liečivých látok v granulách by nemali presiahnuť ±10 %. Množstvo mastenca by nemalo byť väčšie ako 3%.
Výroba granulovaných práškov sa zvyčajne nelíši od procesu granulácie používaného pri výrobe tabliet. Priemyselne vyrábané: urodan, glycerofosfát, plantaglucid atď.
Pozrime sa ako príklad na výrobu granúl urodanu (Urodanum). Zloženie (časti): piperazín 2,5 g, hexametyléntetramín 8 g, benzoan lítny 2 g, benzoan sodný - 2,5 g, bezvodý fosforečnan sodný 10 g, hydrogénuhličitan sodný 37,5 g, kyselina vínna 35,6 g, cukor 1,9 g Všetky zložky sú pre - vysušené, preosiate cez 0,6 mm sito a zmiešané v nasledujúcom poradí: benzoát lítny, benzoát sodný, piperazín (miešanie), hexametyléntetramín (miešanie), fosforečnan sodný (miešanie), hydrogénuhličitan sodný a kyselina vínna (miešanie). Po analýze sa k hmote za miešania pridá 30 objemových dielov 96 % etanolu, kým sa nezíska homogénna plastická hmota. Výsledná hmota sa granuluje trením cez sito. Vlhké granuly sa sušia pri teplote 70 až 80 °C, kým zápach etanolu úplne nezmizne. Hotové granule sú balené v 100 g fľašiach.
Študent musí
mať nápad
Charakteristika tabliet, dražé, granúl,
Spôsoby a účely poťahovania tabliet,
O skladovaní a balení,
vedieť
Požiadavky Štátneho fondu na tablety a granule.
Charakteristika tabliet, dražé, granúl. Spôsoby a účely poťahovania tabliet.
Skladovanie. Balíček. Požiadavky Štátneho fondu na tablety a granule.
1. Definícia a charakteristika tabliet ako liekovej formy.
2. Tabletovanie (lisovanie).
3. Pomocné látky.
4. Požiadavka globálneho fondu.
5. Dražé. Sušené nátery.
6. Granule.
Definícia a charakteristika tabliet ako liečiv
Formuláre.
Tablety (Tabulettae) sú tuhá lieková forma získaná lisovaním práškov a granúl s obsahom jednej alebo viacerých liečivých látok s prídavkom pomocných látok alebo bez nich.
Obľúbenosť a distribúcia tabliet je vysvetlená nasledujúcimi výhodami oproti iným dávkovým formám.
Biofarmaceutické výhody: schopnosť regulovať vstrebávanie liečivých látok z tabliet v mieste a čase; schopnosť kombinovať liečivé látky, ktoré sú nekompatibilné vo svojich fyzikálno-chemických vlastnostiach a farmakologickom účinku, presnosť dávkovania; dostatočný komfort príjmu.
Technologické, ekonomické a prevádzkové výhody: produktivita a nákladová efektívnosť v porovnaní s inými dávkovými formami; možnosť plnej mechanizácie a automatizácie; hromadná výroba a hygiena; kompaktný, prenosný, odolný voči nárazom nepriaznivé faktory, jednoduchá preprava, skladovanie, dovolenka, dlhá trvanlivosť.
Tablety získané lisovaním majú rôzne tvary, veľkosti a hmotnosti. Najbežnejší tvar tablety je cylindrický s bikonvexným koncovým povrchom. Tento geometrický tvar umožňuje získať pevnejšie tablety s minimálnou hmotnosťou a veľkosťou a tiež uľahčuje prehĺtanie. Okrem toho tablety okrúhly tvar plocho-cylindrické a bikonvexné najviac zodpovedajú technickým požiadavkám farmaceutického priemyslu (cenovo dostupná údržba flotily tabletovacích, plniacich a baliacich strojov).
Regulačná dokumentácia počíta s výrobou tabliet s priemerom od 3 do 25 mm, pričom bežnejší priemer tabliet je od 7 do 14 mm. Výška tabliet je zvyčajne 30-40% ich priemeru.
Všetky v súčasnosti známe tabletové lieky sú v závislosti od účelu a spôsobu podávania rozdelené do nasledujúcich skupín:
Orálne - užíva sa perorálne, zapíja sa vodou. Liečivé látky sa vstrebávajú sliznicou žalúdka alebo čriev. Niekedy sa podľa návodu na použitie tablety vopred rozpustia vo vode alebo sa žuvajú v ústach. Hlavnou skupinou sú perorálne tablety;
Sublingválne - zabezpečujú uvoľňovanie a vstrebávanie liečivých látok ústnou sliznicou;
Vaginálne - podávané do vagíny, určené na preventívne a terapeutické účinky; majú hlavne prstencový oválny tvar, zvyčajne bez ostrých rohov;
Tablety zahŕňajú: neobalené, šumivé, obalené, gastrorezistentné tablety s riadeným uvoľňovaním a na perorálne použitie.
Dražé je tuhá dávková forma získaná vrstvou po vrstve nanášaním aktívnych zložiek na mikročastice inertných nosičov pomocou cukrových sirupov.
Len prítomnosťou špeciálnych škrupiny.
Veľkoobchodné dražé, teda veľa. Tablety sú balené samostatne. A tvar je iný.
tablety sú jednoducho zabalené lieky a potiahnuté dražé
Tablety sú jednou hmotou a dražé sú vrstvené látky (vitamíny) alebo vrstvené navrchu. špeciálna škrupina, ktorý sa rozkladá až v žalúdku. Bez tejto škrupiny by sa liek nedostal do žalúdka, rozpustil by sa a nebol by žiadny účinok.
možno tvarom, alebo možno tým, že ich je v balení toľko
dražé sú glazované a guľovité a tablety sú ploché, hoci môžu byť tiež potiahnuté.
Pevné liekové formy
Pevné dávkové formy- Sú to husté lieky, zvyčajne rozdelené do samostatných dávok. Vo farmakológii je takýchto liekov väčšina, pretože sa lepšie skladujú, ťažko sa poškodzujú a obaly v takýchto formách sa ľahšie vyrábajú.
Typy pevných dávkových foriem
- Poplatky.
- Prášky.
- Granule.
- Pilulky.
- Dragee.
- Pilulky.
- Kapsuly.
- Medulae a spansulae.
Poďme sa na všetky tieto typy pozrieť bližšie.
Poplatky
Zmesi suchých liečivých rastlinných materiálov, niekedy s prímesou solí, éterických olejov atď.
Vydáva kolekciu na prípravu infúzií, odvarov, pleťových vôd, kúpeľov atď. zvyčajne samotný pacient. Dávky sa zvyčajne merajú v polievkových lyžiciach.
Poplatky sú:
- bežné (zmes surovín balených v štandardných škatuliach);
- lisované (tablety a brikety);
- instantné čaje (jemne mleté, vo filtračných vreckách).
Kolekcie sa skladujú v suchu pri teplote 15 až 25°C. Čas použiteľnosti je v priemere 1,5-3 roky.
Liečivé prášky
Prášky sú formou lieku, ktorý má vlastnosť tečenia.
Prášky môžu byť jednoduché, pozostávajúce z jednej látky, alebo komplexné, pozostávajúce z dvoch alebo viacerých zložiek. A tiež - rozdelené a nerozdelené na samostatné dávky.
Púdre sú určené na vnútorné aj vonkajšie použitie. Prášky na vnútorné použitie alebo konzumáciu sa zmývajú vodou (alebo inou tekutinou, napr. mliekom). Tieto prášky sa vyrábajú rozdelené alebo nerozdelené na dávky. Prášky na vonkajšie použitie (napríklad prášky) sa zvyčajne nerozdeľujú na dávky.
Prášky sa skladujú v originálnom balení do uvedeného dátumu exspirácie; na suchom a v prípade potreby chladnom mieste, chránenom pred svetlom.
Granule
Granule sú tuhá lieková forma na vnútorné použitie vo forme okrúhlych, valcovitých alebo nepravidelných zŕn s obsahom zmesi účinných a pomocných látok.
Granule sú určené na perorálne podávanie. Niektoré granule sa pred použitím rozpustia vo vode.
Granule skladujte na suchom a v prípade potreby chladnom mieste, chráňte pred svetlom.
Tabletky
Dávková lieková forma získaná lisovaním účinných látok (alebo ich zmesi s pomocnými látkami): okrúhle, oválne, štvorcové, trojuholníkové so zaoblenými hranami, ploché valcové doštičky s čiarovým oddeľovačom alebo bikonvexným povrchom, ktorý uľahčuje prehĺtanie.
Tablety sú klasifikované podľa spôsobu použitia:
- Na perorálne (orálne cez ústa) použitie (vrátane šumivého - na prípravu roztoku).
- Na vonkajšie použitie (na prípravu roztoku na oplachovanie, umývanie, pleťové vody).
- Sublingválne (pod jazykom) a bukálne (za lícom).
- Vaginálne (vo vagíne).
- Na subkutánnu implantáciu (sterilné tablety sa všívajú subkutánne do oblasti prednej brušnej steny alebo podlopatkovej oblasti do hĺbky 3-4 cm).
Tablety sa majú uchovávať v pôvodnom obale, aby boli chránené pred expozíciou vonkajšie prostredie a zabezpečenie stability lieku počas stanovenej doby použiteľnosti; na suchom a v prípade potreby chladnom mieste, chránenom pred svetlom.
Mnoho tabliet je zakázané žuť, pretože v ľudskom žalúdku a črevách existuje určitá postupnosť absorpcie účinných látok. Niektoré lieky majú navyše horkú chuť a/alebo dráždia ústnu sliznicu. Takéto tablety sú zvyčajne potiahnuté.
Dragee
Dávková forma lieku na vnútorné použitie, ktorá sa získava navrstvením účinných a pomocných látok na cukrový granulát.
Okrem bežných dražé existujú:
- predĺžená (predĺžená) akcia;
- mikrodražé alebo mikrogranule (veľkosť od 1 do 3 mm).
Na rozdiel od tabliet je proces uvoľňovania účinných látok dlhší, ale technológia vrstvenia umožňuje v jednej tablete izolovať látky, ktoré by nemali prísť do vzájomného kontaktu. Preto vo forme dražé najmä veľa multivitamínové prípravky(Duovit, Revit, Gendevit, Biovital atď.).
Dražé sa užívajú perorálne bez žuvania alebo drvenia. Buď sa rozpustia alebo prehltnú (podľa pokynov výrobcu).
Podmienky skladovania pre dražé sú rovnaké ako pre tablety.
Tabletky
Tabletky sú sférická dávkovaná tuhá lieková forma vyrobená z plastu na vnútorné použitie, ktorá spolu s aktívnymi obsahuje pomocné látky (ako základ piluliek),
Hmotnosť piluliek sa pohybuje od 0,1 do 0,5 g a ich priemer sa pohybuje od 3 do 8 mm. Technológia výroby piluliek umožňuje kombinovať širokú škálu účinných látok, ktoré sú v iných formách nekompatibilné. IN V poslednej dobe Výživové doplnky sa často vyrábajú vo forme tabliet.
Táto lieková forma umožňuje skryť nepríjemnú chuť a vôňu účinných látok a guľovitý tvar piluliek a povrch sliznice v ústnej dutine uľahčujú prehĺtanie.
Pilulky sa skladujú na suchom a chladnom mieste.
Kapsuly
Dávková lieková forma, pozostávajúca zo zmesi účinnej látky a pomocných látok, umiestnená v obale, ktorý sa rozpúšťa v ľudskom tele. Kapsuly sú určené na perorálne podanie, ako aj na rektálne (do konečníka) a vaginálne metódyúvod. Kapsuly môžu byť rôznych veľkostí, s objemom do 1,5 ml.
Kapsuly zvyčajne obsahujú účinné látky, ktoré majú nepríjemnú chuť a/alebo dráždivý účinok na ústnej sliznici. Preto sa kapsuly určené na perorálne podanie majú prehltnúť bez hryzenia. Tiež nie je dovolené otvárať kapsuly a brať len prášok v nich obsiahnutý.
Kapsuly sú skladované v originálnom primárnom balení (hliníkové blistre, sklenené fľaše atď.), aby bola zaistená stabilita účinná látka v uvedenom dátume spotreby a v prípade potreby na chladnom mieste.
Meduly a spansulas
Meduli sú želatínové kapsuly, vo vnútri ktorých sú mikrogranuly pokryté obalom rozpustným v tukoch (pre spansuly - polymérový obal).
Dlhodobo pôsobiace lieky, ako je liek proti chrípke, sa zvyčajne vyrábajú vo forme medúl a spansul. Meduly a spanzuly sa skladujú v rovnakých podmienkach ako kapsuly.
Tabletky
Charakteristika liekovej formy
Tablety sú tuhá lieková forma, ktorá je lisovaná z jednej alebo viacerých liečivých látok. Tablety sa musia považovať za koherentne dispergované systémy bez disperzného média. Sú to pevné porézne telesá pozostávajúce z malých pevných častíc, ktoré sú vo vzájomnom kontakte a sú spájkované (prepletené) v miestach kontaktu. V dôsledku tlaku, ktorý je na ne vyvíjaný, sú častice dispergovanej fázy v tabletách zbavené možnosti voľného pohybu.
Prvé informácie o možnosti lisovania práškov pochádzajú z polovice 19. storočia. U nás závod na výrobu zdravotníckych potrieb v Petrohrade (dnes združenie chemickej a farmaceutickej výroby Oktyabr) začal v roku 1895 prvýkrát vyrábať tablety.
Mnoho liečivých látok sa široko používa vo forme tabliet. Z celkového počtu továrensky vyrábaných hotových liekových foriem predávaných z lekární je až 40 % tabliet. Výroba tabliet namiesto práškov, roztokov a piluliek rôzneho zloženia je čoraz rozšírenejšia.
Tablety majú formu plochých a bikonvexných okrúhlych diskov alebo iných tvarov dosiek. Tablety vo forme diskov sú najvhodnejšie na balenie a použitie, pretože sú ľahko a pevne zabalené. Razidlá a raznice na ich výrobu sú jednoduchšie a lacnejšie. Priemer tabliet sa pohybuje od 3 do 25 mm. Tablety s veľkými rozmermi prierezu sa považujú za brikety. Výška tabliet by mala byť v rozmedzí 30-40% ich priemeru.
Jedna tableta je zvyčajne určená na jednu dávku. Tablety s priemerom väčším ako 9 mm majú ryhu (zárez), ktorá sa nanáša pri stlačení pečiatkou. Tablety sa dajú ľahko zlomiť pozdĺž zárezu a možno ich rozdeliť na 2 alebo 4 dávky.
Tablety ako lieková forma, ako aj proces ich výroby, majú svoje pozitívne aj negatívne stránky. Medzi pozitívne vlastnosti patrí:
a) úplná mechanizácia výrobného procesu zabezpečujúca vysokú produktivitu, čistotu a hygienu tabliet;
b) presnosť dávkovania liečivých látok zavedených do tabliet;
c) prenosnosť tabliet zabezpečujúca ľahké dávkovanie, skladovanie a prepravu liekovej formy;
d) bezpečnosť liečivých látok v zlisovanom stave. Pre nedostatočne stabilné látky je možné aplikovať ochranné nátery;
e) maskovanie nepríjemných organoleptických vlastností liečivých látok (chuť, vôňa, farbiaca schopnosť). Dosahuje sa aplikáciou škrupín z cukru, kakaa, čokolády atď.;
f) možnosť kombinácie liečivých látok s nezlučiteľnými fyzikálnymi a chemickými vlastnosťami v iných dávkových formách;
g) lokalizácia účinku liečivej látky. Dosahuje sa nanesením obalov špeciálneho zloženia na tabletu, rozpustných predovšetkým v kyslom (žalúdok) alebo zásaditom (črevá) prostredí;
h) predĺženie účinku liečivých látok;
i) regulácia sekvenčnej absorpcie jednotlivých liečivých látok z tablety komplexného zloženia v určitých časových úsekoch. To sa dosiahne vytvorením viacvrstvových tabliet.
Okrem toho majú tablety niektoré (aj keď úplne eliminovateľné) nevýhody:
a) počas skladovania môžu tablety stratiť svoju rozpadavosť a stmeliť sa alebo naopak zrútiť;
b) pomocou tabliet sa do tela zavádzajú pomocné látky, ktoré niekedy spôsobujú vedľajšie účinky (napríklad mastenec dráždi sliznice);
c) niektoré lieky (napríklad bromid sodný alebo draselný) tvoria v zóne rozpúšťania vysoko koncentrované roztoky, ktoré môžu spôsobiť silné podráždenie slizníc. Tento nedostatok možno ľahko odstrániť, ak sa takéto tablety pred užitím rozdrvia a rozpustia v určitom množstve vody.
Klasifikácia tabliet
V závislosti od účelu liečivých látok sa rozlišujú tieto skupiny tabliet:
1) perorálne - užíva sa perorálne, zapíja sa vodou. Látky sa vstrebávajú sliznicou žalúdka alebo čriev. Niekedy sú vopred rozpustené vo vode alebo žuvané v ústach. Hlavnou skupinou tabliet sú perorálne tablety;
2) sublingválne a bukálne tablety – zabezpečujú postupné uvoľňovanie a vstrebávanie liečivých látok ústnou sliznicou;
3) vaginálne (tablety na špeciálne účely) - podávané do vagíny;
4) implantácia - používa sa na implantáciu (subkutánne, intramuskulárne). Určené na pomalé vstrebávanie liečivých látok za účelom predĺženia terapeutického účinku;
5) tablety na výrobu dávkových foriem ex tempore (napríklad izotonický roztok chloridu sodného, roztok Ringer-Locke, výplachy, výplachy);
Tablety na výrobu roztokov na vonkajšie použitie obsahujúce toxické látky musia byť zafarbené roztokom metylénovej modrej a tablety obsahujúce chlorid ortuťnatý - roztokom eozínu.
Tablety možno klasifikovať podľa spôsobu výroby. V tomto prípade sa rozlišujú tablety: lisované a tvarované.
Prvý spôsob výroby je hlavný a najtypickejší pre takmer všetky moderné tablety. Niektoré lieky však neumožňujú aplikovať na ne vysoký tlak (napríklad nitroglycerín). V týchto zriedkavých prípadoch sa tablety alebo skôr porézne valce získavajú formovaním mokrých hmôt pôsobením sily vo forme vtierania do špeciálnych foriem.
Tablety sa tiež líšia trvaním a povahou účinku:
a) poskytovanie predĺženého účinku liečivých látok v nich obsiahnutých;
b) s lokalizáciou miesta uvoľňovania a absorpcie liečivých látok;
c) s reguláciou postupnosti prejavov terapeutického účinku liečivých látok.
Všeobecné požiadavky na tablety a zásady tabletovania liečivých látok. Na tablety existujú tri hlavné požiadavky:
1) presnosť dávkovania - správna hmotnosť samotnej tablety a liečivých látok zahrnutých v jej zložení;
2) mechanická pevnosť – tablety musia mať dostatočnú pevnosť a nesmú sa drobiť;
3) rozpadavosť alebo rozpustnosť – schopnosť rozpadať sa alebo rozpúšťať v rámci časových limitov stanovených pre určité typy tabliet.
Hmota podrobená tabletovaniu musí mať kombináciu vlastností, ktoré zabezpečia splnenie týchto troch požiadaviek. Tieto potrebné vlastnosti sú determinované mnohými primárnymi charakteristikami pôvodných liečivých látok, medzi ktoré patrí hustota, veľkosť a tvar kryštálov (alebo častíc drveného rastlinného materiálu), vlastnosti kryštálovej mriežky (alebo anatomická štruktúra rastlinných tkanív), zmáčavosť častíc d. Ak primárne vlastnosti liečivých látok nie sú optimálne, zlepšujú sa pridaním pomocných látok alebo určitými technologickými metódami (granulácia a pod.). Tým sa dosiahne požadovaná veľkosť častíc, tekutosť (tekutosť) hmoty, jej schopnosť stláčania a stlačiteľnosť pri nízkych tlakoch.
Samotné lisovanie (tabletovanie) sa vykonáva pomocou špeciálnych lisov nazývaných tabletovacie stroje.
Hlavnými časťami tabletovacieho stroja (obr. 25.1) akéhokoľvek systému sú lisovacie matrice - raznice (horné a spodné) a matrica so štrbinovými otvormi. Spodný razník vstupuje do otvoru matrice do určitej výšky a ponecháva priestor, do ktorého sa naleje hmota tablety. Potom sa s určitou silou horný razník spustí do otvoru matrice a stlačí hmotu. Potom sa zdvihne horný razník a po ňom spodný, čím sa vytlačí hotová tableta. Predtým bol materiál tablety naliaty do matrice ručne, pričom každá dávka bola vopred odvážená. Rozvoj technológií umožnil zlepšiť proces plnenia matrice a zautomatizovať ho. Bola pridaná tretia hlavná časť - nakladací lievik, ktorý vykonáva pohyb dopredu a dozadu striedavo s horným razníkom a plní matricu. Lievik však môže byť stacionárny a pohyb môže byť vykonávaný matricou, ktorej hniezda sú privádzané pod lievik v určitých intervaloch na nakladanie.
Tak vznikli dva priamo opačné typy tabletovacích strojov: so stacionárnou matricou a pohyblivým nakladacím lievikom; s pohyblivou matricou a stacionárnym nakladacím lievikom. Prvý typ stroja sa nazýva excentrický alebo kľukový (podľa typu mechanizmu, ktorý poháňa razníky), alebo nárazový (podľa povahy prítlačnej sily). Stroje druhého typu sa nazývajú rotačné alebo otočné (podľa charakteru pohybu matrice so systémom razníkov). Excentrické tabletovacie stroje, ktoré sú jednoduchšie, sa objavili skôr.
Pomocné látky a plnivá
Pomocné látky dodávajú tabletovej hmote potrebné technologické vlastnosti, zabezpečujúce presnosť dávkovania, správnu pevnosť a rozpad tabliet.
Podľa zamýšľaného účelu sa rozlišujú pomocné látky: väzba, trenie a uvoľňovanie. Ich celkové množstvo by nemalo presiahnuť 20 % hmotnosti liečivých látok zahrnutých v recepte.
Pomocné látky sú látky, ktoré sa vkladajú do tabliet (okrem pomocných látok) ako médium (nosič) pre liečivé látky obsiahnuté v malých množstvách.
Spojivá. Ako spojivá GPC zahŕňa: vodu, etanol, cukor, želatínu, škrob, ultrapektín, polyvinylalkohol (PVA), polyvinylpyrolidón (PVP), MC, hydroxypropylmetylcelulózu (OPMC), karboxymetylcelulózu (CMC), sodík-CMC atď.
Voda sa používa vo všetkých prípadoch, kde jednoduché navlhčenie zabezpečuje normálnu granuláciu práškovej hmoty. Na prášky, ktoré tvoria s vodou a etanolom drobivé nezrnité hmoty, použite cukor vo forme sirupu alebo roztokov vyššie uvedených IUD.
Antifrikčné látky. Častice prášku a granule majú zvyčajne drsný povrch, čo sťažuje ich vysypanie zo zásobníka. Na zníženie trenia medzi časticami a medzi časticami a povrchmi lisovacieho nástroja sa používajú antifrikčné látky, medzi ktorými sa rozlišujú klzné a mazacie látky.
Klzné látky sú práškové produkty: škrob, mastenec, bentonity, aerosil. Do granulátu sa nepridávajú viac ako 3 % mastenca a bentonitov, pretože dráždia sliznice. Klzné látky, fixované na povrchu častíc (granúl), eliminujú ich drsnosť a tým zvyšujú tekutosť prášku.
Ako lubrikanty sa používajú mastné kyseliny a ich soli (kyselina stearová, stearany vápenaté a horečnaté), uhľovodíky (vazelínový olej) a niektoré IUD (Tween-80, PEG-4000), ktorých množstvo by nemalo presiahnuť 1 %. Mazivá nielen znižujú trenie na kontaktných plochách, ale tiež výrazne uľahčujú deformáciu častíc v dôsledku zníženia ich pevnosti v dôsledku prieniku do mikrotrhlín.
Dezintegranty. Do hmoty tabliet sa zavádzajú dezintegračné činidlá, aby sa zlepšila dezintegrácia tabliet v žalúdku alebo črevách. Na základe povahy ich pôsobenia sa delia na napučiavacie, rozpustnosť zlepšujúce, hydrofilizujúce a plynotvorné dezintegranty.
Napučiavacie látky zahŕňajú pektín, želatínu, škrob, algináty a bentonity. Cukor a glukóza zlepšujú rozpustnosť. Ako hydrofilizačné látky sa používajú povrchovo aktívne látky, ktorých pôsobenie je založené na zlepšení zmáčavosti v dôsledku zníženia povrchového napätia na rozhraní medzi tabletami a kvapalinou a prieniku kvapaliny do tabliet. Plynotvorné látky (zvyčajne zmes hydrogénuhličitanu sodného s kyselinou vínnou alebo citrónovou) majú obmedzené použitie pre šumivé a vaginálne tablety.
Plnidlá. V prípade tabletovania silných a toxických látok sa musia zriediť (aby tableta získala určitú hmotnosť) a naplniť indiferentnými látkami. Ako plnivá sa používa repný a mliečny cukor, chlorid sodný a hydrogénuhličitan, škrob a niektoré ďalšie látky. Zavedenie plnív dáva hmote nové vlastnosti, na základe ktorých sa určuje spôsob jej prípravy na tabletovanie.
Všeobecné technologické operácie
Kompletný technologický proces tabletovania liečivých látok pozostáva z troch po sebe nasledujúcich etáp: 1) príprava materiálov na lisovanie; 2) lisovanie tabliet; 3) potiahnutie tabliet poťahom. Každá z týchto fáz pozostáva postupne z väčšieho alebo menšieho počtu výrobných operácií.
Príprava materiálov na tabletovanie. Táto fáza prebieha rôzne v závislosti od prirodzených vlastností lisovaných liečivých látok. Niektoré z nich je možné lisovať priamo, niekedy len s pridaním klzných látok. Napríklad niektoré kryštalické látky rozpustné vo vode (chlorid sodný, draselný, sodný a amónny bromid, kyselina boritá, manganistan draselný), rastlinné prášky a pod. Väčšina liečivých látok vyžaduje špeciálnu prípravu - granuláciu alebo granuláciu (z lat. . granulum - zrno) materiálu.
Granulácia. Vykonáva sa rôznymi spôsobmi. Najskoršou priemyselnou metódou je metóda „mokrej“ granulácie - metóda pretierania navlhčenej hmoty cez perforovaný povrch (sito). V mnohých prípadoch sa ako vhodnejší ukázal spôsob mletia vopred získaných brikiet z tabletovej hmoty na zrná určitej veľkosti: na rozdiel od prvého sa tento spôsob začal nazývať „suchá“ granulácia. V poslednom desaťročí sa čoraz viac začala využívať takzvaná „štrukturálna“ granulácia, pri ktorej dochádza k tvorbe granúl z práškov vo fluidnom lôžku.
Mokrá granulácia pozostáva z nasledujúcich operácií: 1) mletie látok na jemný prášok a ich miešanie; 2) zvlhčenie prášku roztokom spojív; 3) trenie výslednej hmoty cez sito s veľkými 3-5 mm dierovacími otvormi v špeciálnych trecích strojoch - granulátoroch; 4) sušenie granúl na vzduchu (napríklad fenylsalicylát, terpínhydrát) alebo pre väčšinu látok pri teplote 30-40 °C.
V poslednom desaťročí sa čoraz viac zavádza sušenie granúl v suspendovanom (varnom, fluidnom) lôžku. Hlavnou výhodou sušenia granulátov vo fluidnom lôžku je jeho rýchlosť. Podstatou tohto spôsobu sušenia je, že chladivo (vzduch) neprichádza do kontaktu s povrchom stacionárneho materiálu, ale je cez neho fúkané, čím sa granulát dostáva do suspenzie. V tomto prípade sa kontaktná plocha prudko zväčšuje a každá čiastočka sušeného produktu, ktorá je v suspenzii, je fúkaná zo všetkých strán teplým vzduchom.
Zvyšková vlhkosť v granulách musí byť optimálna pre každú tabletovú hmotu a je stanovená predpismi. Rozsah štandardnej zvyškovej vlhkosti sa značne líši, ale zvyčajne je 2-3%. Po vysušení je granulát nerovnomerná hmota a často obsahuje hrudky zlepených granúl, preto sa znovu vkladá do mlecieho stroja. Ak je to potrebné, preosejte výsledný prach.
Suchou granuláciou sa okrem drvenia brikiet na zrná rozumie aj vnášanie suchých lepidiel do hmoty tabliet (napríklad mikrokryštalická celulóza, polyetylénoxid), ktoré zaisťujú adhéziu častíc hydrofilných aj hydrofóbnych látok pod tlakom. Počet receptov, ktoré odporúčajú použitie suchých adhezívnych prísad s následným priamym lisovaním, sa neustále zvyšuje. Metóda je veľmi sľubná.
Pred naplnením granulátu do tabletovacích strojov sa do neho musia vložiť potrebné množstvá klzných (antifrikčných) látok.
Tuky a tukom podobné látky sa zavádzajú vo forme éterového roztoku, ktorý sa za stáleho miešania nastrieka na granule, po čom sa éter nechá odpariť. Práškové klzné látky sa zavádzajú poprášením granulátu.
Okrem antifrikčných látok sa v prípade potreby súčasne do granulátu pridávajú dezintegračné činidlá na zlepšenie rozpadu tabliet v žalúdku a črevách.
Tabletovanie (lisovanie), Tabletovanie liečivých látok sa vykonáva na kľukových (KTM) a rotačných (RTM) tabletovacích strojoch vyrábaných domácim priemyslom. Každý stroj je vybavený potrebnými lisovacími nástrojmi - súpravou pozostávajúcou z dvoch razidiel a matrice.
Matrica je oceľový kotúč, v ktorom je vyvŕtaný valcový otvor s priemerom 3 až 25 mm. Prierez otvoru sa rovná priemeru tablety. Matrice sa vkladajú do príslušného otvoru v doske stola - pracovnej plochy.
Razníky sú pochrómované oceľové tyče, ich priemer je o niečo menší ako priemer matricového kanála, aby sa v nich mohli pohybovať. Prítlačné plochy razidiel sa vyrábajú ploché alebo konkávne (rôznych polomerov zakrivenia), hladké alebo s priečnymi drážkami (zárezmi) alebo s vyrytým nápisom.
KTM sú jednopolohové stroje, v ktorých tablety neprechádzajú transportným pohybom. Každá operácia technologického cyklu je vykonávaná samostatným pohonom: nakladanie (dávkovanie), lisovanie, vyhadzovanie. Pre KTM je tiež typické, že všetky tablety sa vyrábajú pomocou jednej sady lisovacích nástrojov.
Proces tabletovania na CTM pozostáva z nasledujúcich operácií (obr. 25.2).
Operácia nakladania (dávkovania). Toto je tiež operácia resetovania lisovaného tabletu. Potom, čo sa nakladací lievik (zatlačením tablety) presunie do polohy nad matricu, spodný razník sa spustí a kanál matrice sa naplní tabletovanou hmotou. Dolný zdvih spodného razidla je nastaviteľný, konečná poloha určuje objem dávky hmoty tablety.
Operácia lisovania. Nakladací lievik sa posunie do strany, čím sa odhalí otvor naplnenej matrice. Horný razník, ktorý bol predtým v najvyššej polohe, sa spustí a silou vstúpi do otvoru matrice, čím sa hmota zhutní, kým sa nezíska pevná tableta.
Operácia vysunutia (vytlačenia). Horný razník stúpa nahor, spodný ho nasleduje a zastaví sa presne na úrovni matrice. Plniaci lievik sa pohybuje smerom k oblasti matrice. Ďalej nakladací lievik, približujúci sa k zóne matrice, svojou prednou hranou posúva vysunutú tabletu na okraj dosky stola, odkiaľ padá do vaničky a ústím prekrýva matricu pre novú náplň, po ktorým sa cyklus začína opakovať atď.
Stroje KTM majú produktivitu až 4,8 tisíc kusov/hod, veľkosť tablety je 12 mm. Stroj je určený na jednostranné lisovanie.
RTM sú viacpolohové stroje, v ktorých sa všetky operácie technologického cyklu vykonávajú s nepretržitým transportným pohybom tabliet. V tomto smere RTM využíva až niekoľko desiatok súprav lisovacích nástrojov, pomocou ktorých sa proces tabletovania uskutočňuje súčasne, ale v rôznych fázach.
Princíp činnosti RTM je znázornený na obr. 25.3 na príklade 12-dierovacieho stroja (RTM-12).
Sledujme pohyb jednej z matíc umiestnených pod lievikom (1).
1. Spodný razník (3) zostúpil do presnej polohy. Horný razník (2) sa v tomto čase dostal do najvyššej polohy, pretože matricový otvor (7) zapadol pod lievik (1) - operácia nakladania.
2. Akonáhle matrica (s naplneným hrdlom) prejde lievikom spolu s rotáciou dosky stola (4), začne sa postupné spúšťanie horného razidla. Po dosiahnutí opačnej strany spadne pod prítlačný valec (5). Súčasne sa valčekom (6) vyvíja tlak na spodný razník - lisovacia operácia.
3. Po prejdení medzi valcami začne horný razník stúpať. Spodný razník tiež mierne stúpa a vytláča tabletu z matrice. Pomocou noža (škrabky) sa tablet zhodí z dosky stola – operácia vytlačenia (vytlačenia) tablety.
Tento pohyb dôsledne vykonávajú všetky lisovacie nástroje (matica a dvojica razníkov).
RTM môžu mať rôzny počet matríc v rotore – od 12 do 55. Okrem toho môžu byť jednoprúdové (s jedným nakladacím lievikom) a dvojprúdové (s dvomi nakladacími lievikmi). V druhom prípade sa celý výrobný cyklus končí v polovici otáčky rotora. V dôsledku toho sa výrazne zvyšuje produktivita RTM (až 460 tisíc kusov/hod). Keďže pri RTM je tlak obojstranný a postupne sa zvyšuje (znižuje), tablety sú kvalitné. Vďaka vysokej produktivite sa RTM používajú iba vo veľkovýrobe. V podmienkach farmaceutických tovární sú CTM vhodnejšie, pretože plne vyhovujú potrebám malovýroby a sú prevádzkovo neporovnateľne jednoduchšie.
Poťahovanie tabliet. Poťahovanie tabliet sa vykonáva za účelom: ochrany obsahu tablety pred nepriaznivými vonkajšími vplyvmi; zlepšenie chuti (skrytie nepríjemnej chuti liečivých látok); dodáva tabletám krajší vzhľad (vyhladenie drsnosti, sfarbenie, lesk); prenesenie miesta účinku liečivých látok mimo žalúdka (črevné tablety). Všetky povlaky aplikované na tablety možno rozdeliť do troch skupín: potiahnuté, filmové a lisované.
Sušené nátery. Peletovanie sa vykonáva v panviciach (abduktoroch). Obduktory sú šikmo umiestnené (asi 45°) otočné kotly v tvare elipsoidu (obr. 25.4.). Priemer kotlov je od 0,7 do 1,5 m Materiál je meď alebo v niektorých prípadoch sklo. Rýchlosť otáčania ot./min Počet otáčok sa volí v závislosti od postupu technologického procesu. Smer otáčania je v smere hodinových ručičiek.
V súčasnosti je poťahovaný značný počet tabliet, vrátane: tyreoidínu, alloholu, lecitín-cerebro, kyseliny glutámovej, chinocídu, chlorazazínu, cyklofosfamidu, diprazínu, metionínu, triftazínu, extraktov z rakytníka, horca, belladonny atď. obalené tablety Potešia ma recepty niektorých zmesí (Bechterevova zmes), tabletiek (Blo pilulky a pod.).
Cukrový povlak sa aplikuje podľa nasledujúcej schémy. Prvé 2-3 vrstvy sa nanesú na tablety so zmesou slizu arabskej gumy a cukrového sirupu s rotačným obduktorom; potom sa jadierka posypú snehobielym mastencom. Po skontrolovaní stavu škrupiny sa pokračuje v ryžovaní striedavo so sirupom a práškovým cukrom, kým sa nezískajú tablety danej hmotnosti. Do kotla je vháňaný studený vzduch. Posledné vrstvy sa nanášajú farebným sirupom (na farbenie). Na leštenie potiahnutých tabliet sa po zrolovaní posledných vrstiev kotol zohreje na 37 °C, vleje sa potrebné množstvo rozpusteného kakaového masla, ohrev sa zastaví a kotol sa otáča do lesku.
Filmové nátery. Ako filmotvorné činidlá pre tablety sa používajú dve skupiny látok: 1) rozpustné vo vode a žalúdočnej sliznici; 2) nerozpustný vo vode a žalúdočnej šťave, ale rozpustný v črevných tekutinách (črevné povlaky).
Na získanie vo vode rozpustných povlakov sa používajú étery celulózy: metyl, etyl a acetylcelulóza (MC, EC, AC), oxyetyl a hydroxypropylmetylcelulóza (OEC, OPMC), CMC, sodná soľ CMC, ako aj PVP, PVA, roztoky gumy, želatína.
Na črevné poťahy sa používajú vysokomolekulárne zlúčeniny rozpustné v organických rozpúšťadlách, po odparení ktorých vzniká pevný elastický obal nerozpustný vo vode. Spomedzi filmotvorných látok používaných na črevné poťahy treba spomenúť metylftalyl a acetylftalylcelulózu (MFC a APC). Využitie našli aj niektoré lipidy, hydrogenované oleje, jednotlivé mastné kyseliny a ich soli, ako aj šelak, prírodné IUD podobné tuku.
Nanášanie filmového náteru sa vykonáva väčšinou striekaním na panvici. Na tento účel je v blízkosti otvoru kotla inštalovaný postrekovač, pomocou ktorého sa látky obsiahnuté v povlaku vo forme roztoku vo vysoko prchavých organických rozpúšťadlách rozprašujú na rotujúcu hmotu tabliet. Formulácia týchto roztokov sa mení, napríklad: 3 % roztok EC a 1 % Tween-80 v 95 % etanole. Táto metóda vyžaduje dodatočné zariadenia na zachytávanie pár rozpúšťadiel, inak budú pracovné podmienky zdraviu škodlivé a horľavé.
Lisované nátery. Podľa tohto spôsobu sa povlaky nanášajú pomocou dvoch tabletovacích strojov, rotačného typu. V jednej z nich sa vyrábajú samotné tablety a v druhej sa nanáša povlak.
Stanovenie kvality tabliet
Kvalita tabliet sa kontroluje podľa metód uvedených v Občianskom zákonníku (článok 634).
Hodnotenie vzhľadu. Tablety musia mať hladký, jednotný povrch bez poškodenia alebo vonkajších defektov (škvŕn od strojového oleja, odlomené hrany, odštiepené miesta atď.). Hodnotenie je založené na kontrole 20 tabliet voľným okom.
Kolísanie hmotnosti jednotlivých tabliet (okrem poťahovaných tabliet) je povolené v rámci nasledujúcich limitov: pre tablety s hmotnosťou nižšou ako 0,12 g ± 10 %, pre zvyšok ± 5 % priemernej hmotnosti. Priemerná hmotnosť tablety sa určí odvážením 10 tabliet. Odchýlky hmotnosti jednotlivých tabliet sa zisťujú oddeleným vážením 10 tabliet s presnosťou na 0,01 g.
Na zistenie obsahu liečivých látok v tabletách odoberte vzorku mletého prášku minimálne 10 tabliet. Prípustné odchýlky pre dávky do 0,1 g ± 10 %, pre väčšie dávky ± 5 %.
Stanovenie rozpadu. Tableta sa vloží do kónickej banky s objemom 100 ml, pridá sa 50 ml vody (alebo inej štandardnej kvapaliny) s teplotou 37 ± 2 °C. Banka sa pomaly pretrepe 1-2 krát za sekundu. Hodnotenie rozpadu sa robí na základe najmenej troch definícií. Tablety sa považujú za dezintegrované, ak sa všetky tablety odobraté na testovanie rozpustili alebo rozpadli na častice alebo sa zmenili na sypkú hmotu, ktorá sa zrúti pri ľahkom dotyku sklenenou tyčinkou.
Normy rozpadu (rozpustnosti) tabliet:
Bežné tablety - nie viac ako 15 minút, ak nie je v jednotlivých liekopisných monografiách uvedené inak;
Tablety potiahnuté škrupinami rozpustnými v žalúdočnej šťave - nie viac ako 30 minút;
Enterosolventné tablety by sa nemali rozpadnúť do 2 hodín v kyslom roztoku pepsínu a po umytí vodou by sa nemali rozpadnúť do 1 hodiny v alkalickom roztoku pankreatínu;
Sublingválne tablety - nie viac ako 30 minút; tablety na prípravu roztokov - nie viac ako 5 minút;
Tablety s predĺženým uvoľňovaním - podľa spôsobov a časov uvedených v jednotlivých liekopisných monografiách;
Vaginálne tablety - médium kyseliny mliečnej (pozri jednotlivé články liekopisu), nie viac ako 10 minút.
Každoročne sa kontroluje rozpadavosť všetkých druhov tabliet.
Stanovenie pevnosti. Na objektívne vyčíslenie pevnosti tabliet sa používajú metódy založené na princípoch lomového tlaku a obrusovania.
Testovanie pevnosti v tlaku sa vykonáva na domácom zariadení PIT-20. K zničeniu tabliet dochádza, keď sú umiestnené „na okraji“. Meracia časť prístroja využíva závažie namontované na pákach, keď je tablet ponorený, závažie sa odchyľuje od zvislej polohy. Zariadenie registruje vypínaciu silu až 200 N.
Prístroje na zisťovanie pevnosti tabliet oterom sú založené na princípe otáčania tabliet pri určitej rýchlosti v zariadení a berúc do úvahy prášok vytvorený ako výsledok ich obrusovania o stenu zariadenia. Po skúške sa tablety vyberú a oprášia mäkkou kefou, aby sa odstránil prach a omrvinky. Považuje sa za normálne, že sa tablety odrejú do 4 minút o maximálne 1,5 % hmotnosti 20 tabliet.
Balenie a skladovanie tabliet
Tablety sú balené v skúmavkách, skúmavkách, malých fľaštičkách alebo lisované do filmov (obr. 25.5). Skúmavky (skúmavky) môžu byť sklenené alebo plastové. Použité zátky sú plastové: bežné a s plastovou pružinou, vďaka čomu nie je potrebné vkladať vatový tampón. Na validol sa používajú hliníkové obaly na 10 tabliet so skrutkovacím uzáverom.
Fľaše s kapacitou 500 a 100 tabliet môžu byť sklenené so skrutkovacím plastovým uzáverom (vyžaduje vatový tampón) alebo plastové s plastovou pružinovou zarážkou.
Filmové obaly môžu byť rôznych typov a z rôznych fólií. V najjednoduchšom prípade sa tablety lisujú medzi dva listy celofánu alebo fólie. V súčasnosti sa často používa bunkový obrysový obal, v ktorom je jedna vrstva vyrobená z polyvinylchloridovej fólie a druhá z fólie.
Tablety sa uchovávajú v obale na suchom mieste av prípade potreby chránené pred svetlom.
Trituračné tablety
Trituračné tablety sa získajú formovaním hmoty podobnej cesta do malých valcov s hmotnosťou menšou ako 0,05 g. Po vysušení sa valce líšia od lisovaných tabliet tým, že sú menej tvrdé a odolné. Na prípravu trituračných tabliet sa liečivá látka zmieša s mliečnym cukrom. Pomocou vody alebo inej spojivovej kvapaliny sa zmes premení na pastu, ktorá sa potom rozotrie do systému početných valcových otvorov vytvorených v plastovej doske. Ďalej sa pomocou systému tyčí (dierovačov) valce vysunú z otvorov a prenesú sa na podnos k sušeniu.
Touto metódou sa vyrábajú nitroglycerínové tablety (Tabulettae Nitroglycerini), ktoré sa nedajú pripraviť lisovaním, pretože použitie tlaku je výbušné. Ich výroba sa vykonáva podľa nasledujúcich pravidiel:
Cukor, glukóza, škrob sa dôkladne premiešajú, zmes sa navlhčí 40% etanolom (5% hmotnosti zmesi) a pridá sa k nej presne odvážené množstvo nitroglycerínu. Po zmiešaní sa krémová hmota naleje do kryštalizátora vo vrstve nie hrubšej ako 2 cm. Sušenie sa vykonáva pri teplote nie vyššej ako 45 ° C, kým sa hmota nestane krehkou (asi 2 hodiny). Potom sa hmota prenesie do mažiara, navlhčí sa 40 % etanolom (5 % z celkovej hmoty), premieša sa a z vlhkej hmoty sa pomocou stroja vytvarujú valcovité tablety. Vlhké tablety sa sušia pri 40 až 45 °C. Priemer tablety 4 mm, výška 2 mm, hmotnosť 0,027 až 0,028 g. Pracujú v respirátore s mimoriadnou opatrnosťou, pretože nitroglycerín sa môže absorbovať aj neporušenou pokožkou. Nitroglycerínové tablety sú balené v sklenených skúmavkách po 40 kusov. Nitroglycerínové tablety sa používajú sublingválne. Trituračný spôsob ich prípravy a zloženie tablety zabezpečuje vytvorenie porézneho telesa, ktoré sa rýchlo a ľahko rozpúšťa v sublingválnom priestore.
Dragee
Dražé je tuhá dávkovaná lieková forma na vnútorné použitie, získaná opakovaným vrstvením (dražovaním) liečivých a pomocných látok na cukrové zrná (zrná). V dražé sa teda celá hmota vytvára vrstvením, zatiaľ čo v tabletách sa vrství iba škrupina. V súčasnosti sa rozsah použitia dražé rozšíril najmä vo vitamínovom priemysle (dražé s jednotlivými vitamínmi a rôznymi multivitamínovými kombináciami). Výroba peliet sa uskutočňuje v panviciach. Cukrové granule sa zvyčajne získavajú z cukroviniek.
Dražé majú pravidelný guľovitý tvar. Hmotnosť dražé sa zvyčajne pohybuje od 0,1 do 0,5 g; nadváha väčšia ako 1 g nie je povolená; Farba dražé závisí od farby použitých farbív; Tablety obsahujúce rovnakú liečivú látku sú často natreté rôznymi farbami v závislosti od dávkovania (napríklad tablety obsahujúce propazín 0,025 g sú zafarbené na modro a 0,05 g sú zelené).
Pri výrobe dražé sa ako pomocné látky používa cukor, škrob, uhličitan horečnatý, pšeničná múka, mastenec, etylcelulóza, acetát celulózy, sodná soľ karboxymetylcelulózy, hydrogenované tuky, kyselina stearová, kakao, čokoláda, potravinárske farbivo a lak. Množstvo mastenca by nemalo byť väčšie ako 3%, kyselina stearová - nie viac ako 1%. Na ochranu lieku pred pôsobením žalúdočnej šťavy sú dražé potiahnuté povlakom odolným voči kyselinám. Na vytvorenie takéhoto povlaku sa používajú rovnaké látky ako pri výrobe enterosolventných tabliet.
Aminazín, diazolín, dikolín, propazín a množstvo ďalších liečivých látok a ich kombinácií sa vyrábajú vo forme dražé. Vezmime si ako príklad výrobu dražé podľa jedného z receptov Shereshevského s mikrodávkami jódu, ktoré sa pripravujú vo forme piluliek v lekárňach. Tieto pilulky zahŕňajú: kryštalický jód 0,0005 g, jodid draselný 0,005 g, fenobarbital 0,01 g, prášok z koreňa valeriány lekárskej 0,05 g, pomocné látky do 0,25 g.
Granuly cukru sa preosejú cez vhodné sito tak, aby 1 g obsahoval asi 40 granúl. Do malej panvice nasypte napríklad 500 g granúl (20-29 tisíc granúl). Súčasne sa vyrába sirup rýchlosťou: 1 kg cukru v 250 ml vody. Hotový sirup sa zmieša s 1 kg jedlej melasy. Potom sa 110 g jodidu draselného umiestni do trecej misky, zvlhčí sa destilovanou vodou a pridá sa 11 g kryštalického jódu. Rozdrvte jód a jodid draselný až do úplného rozpustenia a pridajte 90 g glycerínu a zmiešajte so zmesou sirupu a melasy. Panvica sa uvedie do pohybu a granule sa rovnomerne navlhčia výsledným pracovným roztokom. K navlhčeným granulám pri otáčaní panvy rovnomerne pridajte prášok pozostávajúci zo zmesi: prášok z koreňa valeriány 1100 g, fenobarbital 220 g, práškový cukor 2480 g a mastenec 125 g Keď povrch jadier schne, znova sa navlhčia s malou časťou roztoku, po ktorom sa poprášia zmesou práškov . Toto nahromadenie sa vykonáva až do vyčerpania východiskových materiálov. Potom sa kotol ešte nejaký čas otáča, kým sa nedosiahne dražé s lesklým, hladkým povrchom.
Stanovenie kvality dražé sa vykonáva podľa GFC (článok 235), ktorého požiadavky sú vo všeobecnosti podobné požiadavkám na tablety. Odchýlka hmotnosti jednotlivých piluliek by nemala presiahnuť 10 % priemernej hmotnosti pilulky, pokiaľ neexistujú špeciálne pokyny (napríklad pri propazínových tabletkách 15 %). Ak nie je uvedené inak, dražé by sa mali rozpadnúť do 30 minút. Dražé sa podobne ako tablety vyrábajú v obaloch, ktoré ich chránia pred vonkajšími vplyvmi.
Granule
V niektorých prípadoch je vhodné vyrábať práškové zmesi vo forme malých zŕn - zŕn, granúl. Granulácia môže zvýšiť stabilitu zvlhčujúcich látok, ako aj podporiť rýchlejšie rozpúšťanie a zlepšiť chuť niektorých komplexných práškov. Všetko uvedené bolo predpokladom pre vznik novej oficiálnej liekovej formy – granúl.
Granuly (vo formulácii GPC) sú liekovou formou vo forme zŕn (zŕn) okrúhleho, valcového alebo nepravidelného tvaru na vnútorné použitie.
Granule obsahujú liečivé (okrem jedovatých a silných) a pomocné látky. Posledne menované sú cukor, mliečny cukor, hydrogénuhličitan sodný, kyselina vínna, fosforečnan vápenatý, škrob, dextrín, glukóza, mastenec, cukrový sirup, etanol, voda, potravinárske farbivá, konzervačné látky, arómy a iné látky. Granule môžu byť obaľované.
Veľkosť granúl (stanovená sitovou analýzou) by mala byť 0,5 až 2,5 mm. Množstvo menších a väčších granúl by celkovo nemalo presiahnuť 5 %. Musia byť farebne jednotné. Granule (vo vzorke 0,5 g) by sa mali rozpadnúť do 15 minút (ako tablety), potiahnuté - nie viac ako 30 minút. Prípustné odchýlky v obsahu liečivých látok v granulách by nemali presiahnuť ±10 %. Množstvo mastenca by nemalo byť väčšie ako 3%.
Výroba granulovaných práškov sa zvyčajne nelíši od procesu granulácie používaného pri výrobe tabliet. Priemyselne vyrábané: urodan, glycerofosfát, plantaglucid atď.
Pozrime sa ako príklad na výrobu granúl urodanu (Urodanum). Zloženie (časti): piperazín 2,5 g, hexametyléntetramín 8 g, benzoan lítny 2 g, benzoan sodný - 2,5 g, bezvodý fosforečnan sodný 10 g, hydrogénuhličitan sodný 37,5 g, kyselina vínna 35,6 g, cukor 1,9 g Všetky zložky sú pre - vysušené, preosiate cez 0,6 mm sito a zmiešané v nasledujúcom poradí: benzoát lítny, benzoát sodný, piperazín (miešanie), hexametyléntetramín (miešanie), fosforečnan sodný (miešanie), hydrogénuhličitan sodný a kyselina vínna (miešanie). Po analýze sa k hmote za miešania pridá 30 objemových dielov 96 % etanolu, kým sa nezíska homogénna plastická hmota. Výsledná hmota sa granuluje trením cez sito. Vlhké granuly sa sušia pri teplote 70 až 80 °C, kým zápach etanolu úplne nezmizne. Hotové granule sú balené v 100 g fľašiach.
