Zloženie aminokyselín fibroblastového rastového faktora. Laminín a fibroblastový rastový faktor sú skvelé!!! proteoglykány, glykoproteíny a nimi tvorené komplexy

Zanechať komentár 6,950

Dobrý deň, milí priatelia!

Dnes budeme pokračovať v príbehu o produkte Miracle pre vaše zdravie, o Laminine a upriamim vašu pozornosť na najdôležitejšiu zložku Lamininu - na Vlákninový rastový faktor. Najprv krátky text z oceánu vedeckých publikácií nájdených na internete a nižšie si vypočujte video na rovnakú tému:

Takto vyzerá molekula proteínu LAMININ

Materiál z Wikipédie: Fibroblastové rastové faktory, alebo FGF, patrí do rodiny zapojenej do , hojenie rán a osoba.

Fibroblastový rastový faktor (FGF). Čo to je a ako to funguje?

Kultivácia a transplantácia fibroblastov je oblasť biomedicíny, ktorá sa datuje pred viac ako storočím., ale skutočný rozvoj zaznamenala za posledných 30 - 40 rokov,
kedy sa objavili techniky, ktoré umožňovali kultivovať jednotlivé bunky. Dnes sa značný počet z niekoľkých stoviek typov buniek, ktoré tvoria ľudské telo, úspešne reprodukuje in vitro. Patria sem fibroblasty

Faktory rastu - Sú to proteínové molekuly, ktoré regulujú delenie a prežitie buniek.
Rastové faktory sa viažu na receptory na povrchu buniek, čím aktivujú bunkovú proliferáciu a/alebo diferenciáciu.
Rastové faktory sú celkom univerzálne a stimulujú delenie buniek rôzne druhy bunky, pričom niektoré sú špecifické len pre určité typy buniek. Rastové faktory sú proteíny, ktoré stimulujú rast buniek.

Rastové faktory- sú to proteíny, ktoré fungujú ako stimulátory rastu (mitogény) a/alebo inhibítory rastu, stimulujú migráciu buniek, pôsobia ako chemotoxické látky, inhibujú migráciu buniek, inhibovať (zastaviť rast a zničiť ), invázia rakovinových buniek reguluje rôzne bunkové funkcie, podieľa sa na apoptóze (programovanej bunkovej smrti) a angiogenéza (proces tvorby nových cievy v orgánoch alebo tkanivách) a stimulujú prežitie buniek bez ovplyvnenia rastu a diferenciácie.
Rastové faktory sú nevyhnutné pre bunkovú diferenciáciu (delenie) a normálne bunkový cyklus, preto sú životne dôležitými prvkami pre zvieratá od narodenia až po smrť.

Ako fungujú?

Rastové faktory zabezpečujú vývoj, podieľajú sa na udržiavaní celistvosti a oprave tkanív, stimulujú tvorbu krviniek a podieľajú sa na rakovinových procesoch.

Fibroblasty- TOTO sú hlavné bunky spojivového tkaniva, charakterizované ako bunky okrúhleho alebo predĺženého, vretenovitého plochého tvaru s výbežkami a plochým oválnym jadrom. Fibroblasty syntetizujú tropokolagén, prekurzor kolagénu, medzibunkovú matricu a základnú látku spojivového tkaniva, amorfnú rôsolovitú látku, ktorá vypĺňa priestor medzi bunkami a vláknami spojivového tkaniva. Podieľajte sa na hojení rán.
Blízko Pred 100 rokmi A. Carrel ( kandidát na Nobelovu cenu)

kultivovaný fibroblasty srdca kuracieho embrya v kultúre po dobu 34 rokov, zatiaľ čo bunky prešli tisíckami delení bez zmien v ich morfologickej štruktúre alebo rýchlosti rastu.
Vedecký výskum a klinický vývoj v tomto smere prebieha veľmi intenzívne, čo súvisí so všeobecným rozmachom bunkových technológií na báze kmeňových buniek.

Ukázalo sa, že transplantované alogénne fibroblasty majú priamy vplyv na hojenie rán(Ross, 1968) a ďalej epitelizácia(Coulomb a kol., 1989). Objavili sa údaje fibroblasty môžu produkovať kolagén typu I a II (Varga a kol., 1987) a zložky extracelulárnej matrice: LAMININ, nidogén, tinascín, chondroitín-4-sulfát, proteoglykán (Halfter a kol., 1990), fibronektín (Matsura, Hakamori , 1985), niektoré ďalšie rastové faktory, ako aj iné látky.
V súčasnosti existuje značný počet štúdií poukazujúcich na dôležitú úlohu rastových faktorov pri epitelizácii kože. Rastové faktory sú regulačné peptidy (tkanivové hormóny) produkované bunkami rôznych typov, ktoré výrazne urýchľujú regeneračný proces.

Ako už viackrát dokázali lekári a vedci, fibroblastový rastový faktor (FGF) sa aktívne podieľa na vývoji ľudského tela v priemere 20 rokov a potom jeho produkcia v organizme prudko klesá.

FGF podporuje rýchlejšie zotavenie zo zranení a hojenie rán.

Hovorili sme s odborníkom na klinickú výživu Dr. Stevenom Petrisinom, ktorý verí, že fibroblastový rastový faktor (FGF) je kľúčovým prvkom pri liečbe rôznych ochorení a symptómov, od kĺbových ochorení a problémov s vlasmi a kožou až po poruchy spánku, nízke libido. úrovne a dokonca aj depresie.

„FGF je presne ten faktor, ktorý je zodpovedný za vývoj a fungovanie kmeňových buniek v našom tele. Je známe, že embryonálne kmeňové bunky, často nazývané pluripotentné bunky, sa môžu stať neoddeliteľnou súčasťou čohokoľvek. Bunky predsa nemôžu vedieť, či sa stanú súčasťou pečene, nechtov alebo svalov paže. Ale je tu jeden účel, ktorý im dáva príroda – rozdelenie. Tie. jedna bunka je rozdelená na jednu alebo niekoľko podobných buniek, ktoré tvoria kožný a svalový obal ľudského tela.

Dá sa povedať. Že FRF hrá v tomto procese dôležitú úlohu. Jedným z dôvodov, prečo veríme, že FGF pôsobí priaznivo, je, že FGF ovplyvňuje vývoj buniek, podporuje rýchlejšie hojenie tkanív, pomáha obnoviť funkčnosť poranenej časti tela, či už ide o mozog, kožu alebo srdce. Fibroblastový rastový faktor je prítomný vo všetkých častiach tela a aktívne sa podieľa na procesoch hojenia zranení a zranení akéhokoľvek typu,“ hovorí odborník na klinickú výživu doktor Steven Petrisino.

Výskum FGF sa začal pred viac ako 80 rokmi, keď vedci objavili rôzne hladiny tejto rodiny proteínov v takmer všetkých potravinových produktoch.

„Dr. Davidson bol uznávaný lekár, ktorý pôsobil v Kanade od konca 20. do polovice 40. rokov 20. storočia.

V priebehu svojich slávnych štúdií procesu od okamihu oplodnenia a ďalšieho vývoja života obyčajného kuracieho vajca Davidson vytvoril extrakt, ktorý pomáha obnoviť ľudské zdravie.

Extrakt, ktorý získal z oplodneného 9-dňového vajíčka embrya, použil na liečbu pacientov s rakovinou, pričom dosiahol ohromujúce výsledky. O 50 rokov neskôr sa ďalší vedec z Nórska obrátil na práce Dr. Davidsona a rozhodol sa skontrolovať, či extrakt opísaný Davidsonom skutočne dokáže vyliečiť rakovinu.

Výsledky jeho experimentov ukázali, že extrakt skutočne pomáha redukovať nádory. Výskum uskutočnený v roku 1992 na FGF a následne publikovaný vo vedeckom časopise ukázal, že fibroblastový rastový faktor sa zbiera v poškodené oblasti telo. Štúdie poškodenia mozgu ukázali, že FGF sa koncentruje špecificky v tých oblastiach mozgu, ktoré boli nejakým spôsobom poškodené (napríklad v dôsledku úderu do mozgu alebo otrasu mozgu) a podporuje proces obnovy a hojenia,“ hovorí Dr. Steven Petrisino.

Uvediem len jeden jasný, veľmi nedávny príklad toho, ako funguje Laminin a jeho fibroplastový rastový faktor: 7.7.13 Irina Savchin\ Yelena Romanova: Ďalší výsledok, muž, 50 rokov, „Nedávno si zlomili 3 rebrá „Dnes som mal 3 stretnutia s lekármi, ktorí sú prekvapení, pozerali sa na správu od traumatológa a nahmatali si rebrá na všetkých troch, a koniec koncov, je to len 12 dní, čo som si nepichal Ketanal. liek proti bolesti) na dva dni."

Teraz, priatelia, viete viac o tom, čo je fibroblastový rastový faktor a aký je dôležitý pre naše zdravie a dlhovekosť. . Kontaktujte ma a dám vám Ďalšie informácie, odpoviem na vaše otázky a pomôžem vám kúpiť a získať tento produkt vo vašom meste v SNŠ. skype: georgi_ragimli tel.+380674805440 S úprimnou úctou a prianím zdravia, Georgiy

Zhoršený metabolizmus minerálov pri chronickom ochorení obličiek (CKD) prispieva k rozvoju hyperparatyreózy, ochorení kostí a vedie k zvýšeniu kardiovaskulárnej morbidity a mortality. Nedávno bol objavený fibroblastový rastový faktor-23 (FGF-23), proteín pozostávajúci z 251 aminokyselín ( molekulová hmotnosť 32 kDa), ktorý sa vylučuje z osteocytov, najmä z osteoblastov. Tento proteín pozostáva z amino-koncovej signálnej peptidovej sekvencie (zvyšky 1-24), základnej sekvencie (zvyšky 25-180) a karboxy-koncovej sekvencie (zvyšky 181-251). Polčas rozpadu FGF-23 v obehu u zdravých jedincov je 58 minút. FGF-23 uplatňuje svoje biologické účinky prostredníctvom aktivácie receptorov FGF. Receptory FGF1c, keď sa naviažu na proteín Klotho, sa stanú 1000-krát citlivejšie na interakciu s FGF-23 ako iné receptory FGF alebo samotný proteín Klotho. Klotho proteín je 130 kDa transmembránový proteín, beta-glukorozonidáza, ktorý objavil v roku 1997 M. Kuro-o. Proteín Klotho bol pomenovaný po jednom z troch grécke bohyne osud - Clotho, ktorá spriada niť života a určuje jeho trvanie. Zistilo sa, že hladina proteínu Klotho v tele s vekom výrazne klesá. Potom vedci dokázali jeho úlohu pri regulácii mechanizmov starnutia. Geneticky modifikované myši, ktoré mali počas svojho života zvýšené hladiny proteínu Klotho, žili o tretinu dlhšie ako ich divoké náprotivky. Myši s nedostatkom proteínu Klotho rýchlo starli a rýchlo sa rozvinula ateroskleróza a kalcifikácia. Proteín Klotho predstavuje ten vzácny prípad v biológii cicavcov, v ktorom má jeden proteín taký významný vplyv na dĺžku života a súvisiace fyziologické procesy. Takéto zložité procesy sú spravidla regulované mnohými génmi a úloha každého z nich je relatívne malá.

Úloha FGF-23 v metabolizme fosforu

Biologická aktivita a fyziologická úloha FGF-23 bola objasnená len nedávno. Zvieracie modely (FGF-23 knockout myši) preukázali zvýšenú reabsorpciu fosforu (P) a hladiny 1,25-dihydroxyvitamínu D (1,25(OH)2D). Myši, ktorým chýbal FGF-23, boli charakterizované závažnou kalcifikáciou ciev a mäkkých tkanív. Je dôležité vedieť, že myši, ktorým chýba proteín Klotho, tiež vykazovali závažnú vaskulárnu kalcifikáciu spojenú s hyperfosfatémiou a hypervitaminózou D. Biologická funkcia FGF-23 bol študovaný na myšacích modeloch s použitím rekombinantného FGF-23 a nadmerne exprimujúceho FGF-23. V obličkách FGF-23 indukuje fosfatúriu potlačením expresie sodíko-fosforového kotransportéra typu IIa a IIc v proximálnom tubule. Fosfaturický účinok FGF-23 sa nepozoruje v neprítomnosti regulačného faktora 1 výmeny sodík-vodík (NHERF-1) a je zvýšený v prítomnosti parathormónu (PTH). Okrem toho FGF-23 potláča tvorbu 1,25(OH)2D inhibíciou 1-alfa-hydroxylázy (CYP27B1), ktorá premieňa 25-hydroxyvitamín D na 1,25(OH)2D a stimuluje tvorbu 24-hydroxylázy (CYP24), ktorý premieňa 1,25 (OH)2D na neaktívne metabolity v proximálnych tubuloch obličiek. FGF-23 tiež inhibuje expresiu črevného transportéra fosforu sodíka NPT2b, čím znižuje absorpciu fosforu v čreve. Mechanizmus znižovania hladiny fosforu v krvi je znázornený na obr. 1.

FGF-23 priamo ovplyvňuje prištítne telieska, reguluje sekréciu a syntézu parathormónu. Ukázalo sa, že FGF-23 aktivuje mitogénom aktivovanú proteínkinázovú dráhu a tým znižuje expresiu a sekréciu génu PTH ako in vivo u potkanov, tak aj in vitro v kultivovaných bunkách prištítnych teliesok. V inej štúdii sa ukázalo, že FGF-23 zvyšuje expresiu paratyroidnej 1-alfa-hydroxylázy, ktorá premieňa 25-hydroxyvitamín D na 1,25(OH)2D.

Regulácia FGF-23

Sekrécia FGF-23 je regulovaná lokálne v kosti účasťou proteínu-1 matrice dentínu a endopeptidázy regulujúcej fosfát. Zvýšenie sekrécie FGF-23 prostredníctvom 1,25(OH)2D bolo preukázané in vivo aj in vitro, pričom tento účinok je sprostredkovaný druhmi zodpovednými za vitamín D prítomnými v aktivátore FGF-23. IN klinické štúdie ukázalo sa, že podávanie 1,25 (OH)2D dialyzovaným pacientom viedlo k zvýšeniu hladiny FGF-23 v krvi. Suplementácia diétou s vysokým obsahom fosforu počas niekoľkých dní v experimentálnych a klinických štúdiách tiež zvýšila hladiny FGF-23 u myší a ľudí. Nedávne štúdie ukázali, že estrogény a použitie parenterálneho železa pri liečbe anémie z nedostatku železa môže viesť k významnému zvýšeniu FGF-23.

FGF-23 a chronické zlyhanie obličiek

Štúdia hladiny FGF-23 u pacientov s chronickým renálnym zlyhaním (CRF) ukázala jeho jasnú závislosť od úrovne glomerulárnej filtrácie. Zvýšenie FGF-23 už skoro štádia chronického zlyhania obličiek je zameraný na udržanie neutrálnej rovnováhy fosforu zvýšením vylučovania fosforu močom, znížením gastrointestinálnej absorpcie fosforu a potlačením tvorby 1,25 (OH)2D. U pacientov s terminálne štádium Pri chronickom zlyhaní obličiek sa hladina FGF-23 môže zvýšiť už 1000-krát v porovnaní s normálom. Napriek takému výraznému zvýšeniu hladiny FGF-23 nevedie k požadovanému výsledku, čo je spojené s nedostatkom potrebného kofaktora - proteínu Klotho, ktorého zníženie hladiny bolo preukázané v prácach Koh N. a kol. a Imanishi Y. u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek. Okrem toho sa zvýšenie hladín FGF-23 vyskytuje kompenzačne v dôsledku významného zníženia počtu funkčných nefrónov u pacientov s urémiou. Liečba sekundárnej hyperparatyreózy kalcitriolom môže byť tiež jednou z príčin zvýšených hladín FGF-23, nezávisle od hladín fosforu v krvi. Existuje inverzný vzťah medzi hladinami 1,25 (OH)2D a FGF-23 v krvnom sére pacientov. Zvýšenie FGF-23 u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, zamerané na udržanie normálnej hladiny fosforu, vedie k zníženiu produkcie 1,25 (OH)2D, čo spúšťa rozvoj sekundárnej hyperparatyreózy. Parathormón tiež udržuje normálnu rovnováhu fosforu, ale nielen prostredníctvom vylučovania fosforu, ale aj znížením vylučovania vápnika a stimuláciou produkcie 1,25 (OH)2D. Napriek tomu sa však pri chronickom zlyhaní obličiek v dôsledku poklesu počtu nefrónov hladina kompenzačného PTH zvyšuje. Pri chronickom zlyhaní obličiek hladina FGF-23 priamo koreluje s hladinou PTH, na rozdiel od normy, keď existuje inverzný vzťah, pretože FGF-23 potláča syntézu a vylučovanie PTH. K tomu môže dôjsť len vtedy, ak sú prištítne telieska odolné voči pôsobeniu FGF-23. Podobný paradox sa pozoruje pri refraktérnej sekundárnej hyperparatyreóze, pri ktorej nedochádza k odpovedi prištítnych teliesok na vápnik a kalcitriol. Tento jav sa čiastočne vysvetľuje zníženou expresiou receptorov citlivých na vápnik (CaSR) a receptorov vitamínu D (VDR) v prištítnych telieskach s nodulárnou a celkovou hyperpláziou. Nedávno sa tiež ukázalo, že obsah proteínu Klotho a expresia receptora FGF 1 sú významne znížené pri uremickej hyperplázii prištítnych teliesok. Táto pozícia bola potvrdená v experimente na uremických potkanoch in vivo, kedy vysoký obsah FGF-23 neviedol k inhibícii sekrécie PTH a in vitro na kultúre potkaních prištítnych teliesok. Je potrebné poznamenať, že hladina FGF-23 môže byť prediktorom účinnosti liečby sekundárnej hyperparatyreózy u dialyzovaných pacientov s aktívnymi metabolitmi vitamínu D. Dlhodobé užívanie veľké dávky aktívne metabolity vitamínu D pri sekundárnej hyperparatyreóze neustále vedú k zvýšeným hladinám FGF-23 a následne k hyperplázii prištítnych teliesok a rezistencii na liečbu.

FGF-23 ako nezávislý rizikový faktor

Hyperfosfatémia je jedným z hlavných rizikových faktorov kardiovaskulárnych ochorení, porúch metabolizmu minerálov a ochorení kostí. V skorých štádiách chronického zlyhania obličiek sa hladiny fosforu udržiavajú na normálnych hladinách, čiastočne hypersekréciou FGF-23. Následne však z viacerých dôvodov opísaných vyššie nastáva hyperfosfatémia, a to aj napriek vysokej hladine FGF-23. Hyperfosfatémia priamo koreluje s vaskulárnou kalcifikáciou a kardiomyopatiou, čo môže vysvetliť priamu koreláciu medzi hladinami fosforu a kardiovaskulárnou morbiditou a mortalitou. Pri vysokej hladine fosforu v krvi sa vysoká hladina FGF-23 pozoruje aj u pacientov s terminálnym chronickým renálnym zlyhaním, táto skutočnosť by mohla odrážať sekundárny účinok FGF-23 na mortalitu. Nedávne dôkazy však ukázali, že úmrtnosť dialyzovaných pacientov priamo koreluje s hladinami FGF-23, nezávisle od hladín fosforu v krvi. Jedným z vysvetlení vysokej mortality pacientov so zvýšenou hladinou FGF-23 môže byť identifikovaná nezávislá asociácia FGF-23 s hypertrofiou ľavej komory (obr. 2). Donedávna však nebola objasnená otázka: FGF-23 je len jednoduchým markerom hypertrofie ľavej komory (LVH) alebo medzi nimi existuje patogenetická súvislosť. V zásadnej práci Christiana Faula s veľkým kolektívom autorov sa presvedčivo ukázalo, že FGF-23 môže priamo viesť k rozvoju hypertrofie ľavej komory. Štúdia zahŕňala niekoľko štádií v prvom štádiu bolo vyšetrených viac ako 3000 pacientov s renálnym zlyhaním, u ktorých bola stanovená východisková hladina FGF-23 a po 1 roku bola vykonaná echokardiografia (EchoCG). Priemerný index hmotnosti ĽK (LVMI) pre výšku bol 52 ± 0,3 gm -2,7 (normálna úroveň< 50 у мужчин; < 47 у женщин), ГЛЖ была выявлена у 52% пациентов. Каждое увеличение на 1 логарифмическую единицу FGF-23 (lnFGF23) ассоциировалось с повышением ИМЛЖ на 1,5 г/м 2 (p < 0,001), после коррекции на другие факторы риска. Затем исследователи изучили риск появления ГЛЖ у 411 пациентов, которые имели нормальные ЭхоКГ- показатели, через 2,9 ± 0,5 г. У 84 пациентов (20%) впервые была выявлена ГЛЖ, причем у нормотензивных пациентов каждое повышение на 1 ед. lnFGF23 приводило к учащению возникновения ГЛЖ de novo в 4,4 раза (p = 0,001), а высокие содержание FGF-23 обуславливало 7-кратное увеличение частоты ГЛЖ независимо от наличия или отсутствия артериальной гипертензии. В этой же работе была подтверждена гипотеза прямого влияния FGF-23 на кардиомиоциты. Сравнивали ответ изолированных кардиомиоцитов новорожденных крыс путем воздействия на них FGF-23. Иммуногистохимический и морфометрический анализ кардиомиоцитов показал значительное увеличение площади их клеточной поверхности, а также повышение уровня белка альфа-актинина, свидетельствующего об увеличении саркомеров. Были обнаружены повышение экспрессии эмбриональных бета-миозиновых тяжелых цепей (МТЦ) и одновременная депрессия зрелых альфа-миозиновых тяжелых цепей при увеличении FGF-23. Такое переключение изоформ МТЦ со зрелых на эмбриональные указывает на реактивацию эмбриональной генной программы, которая ассоциируется с гипертрофией . FGF-23 и FGF-2 также уменьшают экспрессию предсердного и мозгового натрийуретического пептида, маркеров ГЛЖ . FGF-23 уменьшает экспрессию средней цепочки ацил-КoA дегидрогеназы (СЦАГ), энзима, регулирующего оксидацию жирных кислот. Гипертрофированные кардиомиоциты переключаются на энергию с жирных кислот на углеводы, что является маркером уменьшения экспрессии СЦГА . FGF-23 вызывает ГЛЖ независимо от корецептора белка Клото, который экспрессируется преимущественно в почках и паращитовидных железах и отсутствует в кардиомиоцитах . Биологические эффекты факторов роста фибробластов проявляются после связывания с FGF1-FGF4-рецепторами , при этом FGF-23 может связываться с разными изоформами FGF-рецепторов с различной степенью аффинности . В работе Christian Faul с соавт. был показан прогипертрофический эффект FGF-23 и FGF-2 на кардиомиоциты, который исчезал после применения ингибитора FGF-рецепторов PD173074, что доказало возможность воздействия FGF-23 через FGF-рецепторы, независимо от белка Клото. Активация рецепторов, как было выяснено, происходит через активацию кальцийнерин-А дефосфорилирующие факторы транскрипции ядерного фактора, активирующего Т-клетки, ведущих к ядерной транслокации, а блокада их приводит к снижению действия FGF-23. Интересно отметить, что применение PD173074 предотвращало развитие ГЛЖ у крыс, несмотря на наличие у них ХПН и гипертензии.

Ďalšou dôležitou príčinou úmrtnosti pacientov s chronickým zlyhaním obličiek je prítomnosť vaskulárnej kalcifikácie u pacientov, ktorá je spojená s vysokou mortalitou. Toto je obzvlášť dôležité vzhľadom na vysokú prevalenciu kalcifikácie koronárne cievy v dialyzačnej populácii pacientov (obr. 3).

U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek vzniká prevažne mediálna kalcifikácia, ktorá vedie k zvýšenej stuhnutosti ciev a vysokej mortalite z kardiovaskulárnych príčin. Dialyzovaní pacienti majú celý rad rizikových faktorov pre vznik kalcifikácie ciev (uremické toxíny, diabetes mellitus, dlhodobá dialýza, zápaly), ale kľúčovú úlohu v tomto procese zohráva narušený metabolizmus minerálov. Zvýšenie hladiny fosforu > 2,4 mmol/l vyvoláva hladkú kalcifikáciu svalové bunky(SMC) in vitro. Fosfor je transportovaný do buniek z extracelulárneho priestoru primárne membránovým kotransportérom fosfátu typu III závislým od sodíka (Pit1), ktorý je spojený s kalcifikáciou SMC. Podobne ako u fosforu, zvýšenie vápnika (> 2, 6 mmol / l) v kultúre média vedie k mineralizácii a fenotypovej zmene SMC prostredníctvom Pit1, čo vedie k transformácii SMC na bunky podobné osteoblastom. Nedávno boli získané údaje o priamej korelácii medzi hladinou FGF-23 a vaskulárnou kalcifikáciou. Spojenie FGF-23 s vaskulárnou kalcifikáciou stále nemá jasné vysvetlenie. Viacerí autori považujú FGF-23 len za biomarker minerálnych porúch pri chronickom zlyhaní obličiek, keďže úloha zvýšenia hladiny FGF-23 v reakcii na zvýšenie hladiny fosforu v krvi je jasná a hyperfosfatémia je osvedčený faktor pri vzniku vaskulárnej kalcifikácie. Nové údaje však naznačujú inú možnosť účinku FGF-23 na vaskulárnu kalcifikáciu. Giorgio Coen a spol. ukázali inverzný vzťah medzi fetuínom A a FGF-23 a medzitým sa už predtým preukázalo, že fetuín A môže byť syntetizovaný osteoblastmi a uložený v kostiach, čo môže naznačovať účinok FGF-23 na hladiny fetuínu A, o ktorom je známe, že zabraňuje vaskulárna kalcifikácia.

V práci Majda A. I. a kol. Získali sa aj údaje o korelácii hladiny FGF-23 s aterosklerózou, v ktorej autori predložili hypotézu, ktorá vysvetľuje tento jav škodlivým účinkom FGF-23 na vaskulárny endotel.

Nedostatok vitamínu D sa často pozoruje u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, najmä v dôsledku zníženia produkcie 1,25 (OH)2D pod vplyvom FGF-23, čo prispieva k rozvoju sekundárnej hyperparatyreózy. Hlavnou indikáciou na podávanie aktívnych metabolitov vitamínu D u pacientov s renálnym zlyhaním je potlačenie syntézy PTH a prevencia kostného ochorenia. Aktivácia receptorov vitamínu D však vedie k množstvu biologických účinkov: supresia renínu, regulácia imunitného systému a zápalu, indukcia apoptózy, zachovanie endotelu atď. U myší vyradených pre gén VDR hypertrofia myokardu a sú indukované fibrózy. Nedostatok vitamínu D je dokázaným netradičným rizikovým faktorom kardiovaskulárnych komplikácií a mortality u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, ale zvyšuje aj riziko úmrtia u pacientov so srdcovým zlyhaním. Okrem toho je nedostatok vitamínu D spojený so srdcovým zlyhaním a náhlou smrťou vo všeobecnej populácii. Vysoké hladiny FGF-23 sú spojené s nízkymi hladinami vitamínu D, čo môže viesť aj k zvýšenej úmrtnosti, no treba si uvedomiť, že nadmerné dávky vitamínu D môžu zvýšiť hladiny FGF-23. Mechanizmus účinku FGF-23 za normálnych a patologických stavov je znázornený na obr. 4.

Doteraz neboli vyvinuté žiadne prístupy na korekciu hladiny FGF-23 u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, avšak povzbudivé výsledky sa objavili pri použití cinakalcetu, ktorý znížil hladinu FGF-23 a potlačil funkcie osteoblastov ( Obr. 5). Na druhej strane, použitie inhibítorov angiotenzínu II vedie k zvýšeniu Klotho mRNA a zvýšeniu priemernej dĺžky života.

Literatúra

Riminucci M., Collins M.T., Fedarko N.S. a kol. FGF-23 pri fibróznej dysplázii kostí a jeho vzťah k plytvaniu obličkovými fosfátmi // Journal of Clinical Investigation. 2003; 112(5):683-692.
Khosravi A., Cutler C.M., Kelly M.H. a kol. Stanovenie eliminačného polčasu fibroblastového rastového faktora-23 // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007; 92(6):2374-2377.
Sitara D., Razzaque M.S., Hesse M. a kol. Homozygotná ablácia fibroblastového rastového faktora-23 vedie k hyperfosfatémii a zhoršenej skeletogenéze a zvráti hypofosfatémiu u myší s deficitom Phex // Matrix Biology. 2004; 23 (7): 421-432.
Shimada T., Kakitani M., Yamazaki Y. a kol. Cielená ablácia Fgf23 demonštruje zásadnú fyziologickú úlohu FGF23 v metabolizme fosfátu a vitamínu D // Journal of Clinical Investigation. 2004; 113(4):561-568.
Kuro-o M., Matsumura Y., Aizawa H. a kol. Mutácia myšacieho génu klotho vedie k podobnému syndrómu starnutia // Príroda. 1997; 390: 45-51.
Shimada T., Hasegawa H., Yamazaki Y. a kol. FGF-23 je účinný regulátor metabolizmu vitamínu D a homeostázy fosfátov // J Bone Miner Res. 2004; 19: 429-435.
Shimada T., Yamazaki Y., Takahashi M. a kol. Účinky FGF23 nezávislé od receptora vitamínu D pri regulácii metabolizmu fosfátov a vitamínu D // Am J Physiol Renal Physiol. 2005; 289: F1088-F1095.
Saito H., Kusano K., Kinosaki M. et al Mutanty ľudského fibroblastového rastového faktora-23 potláčajú kotransportnú aktivitu fosfátu závislú od Na+ a produkciu 1 alfa,25-dihydroxyvitamínu D3 // J Biol Chem. 2003, 278: 2206-2211.
Ben-Dov I. Z., Galitzer H., Lavi-Moshayoff V. a kol. Prištítne telieska sú cieľovým orgánom pre FGF23 u potkanov // J Clin Invest. 2007; 117:4003-4008.
Krajišnik T., Bjorklund P., Marsell R. a kol. Fibroblastový rastový faktor-23 reguluje expresiu parathormónu a 1 alfa-hydroxylázy v kultivovaných bunkách prištítnych teliesok hovädzieho dobytka // J Endocrinol. 2007; 195: 125-131.
Lorenz-Depiereux B., Bastepe M., Benet-Pagis A. a kol. Mutácie DMP1 pri autozomálnej recesívnej hypofosfatémii implikujú proteín kostnej matrice v regulácii homeostázy fosfátov // Nat Genet. 2006; 38: 1248-1250.
Liu S., Tang W., Zhou J. a kol. Fibroblastový rastový faktor 23 je kontraregulačný fosfaturový hormón pre vitamín D // J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 17: 1305-1315.
a kol. Intravenózna liečba kalcitriolom zvyšuje sérovú koncentráciu fibroblastového rastového faktora 23 u dialyzovaných pacientov so sekundárnym hyperparatyreoidizmom // Nephron Clin Pract. 2005; 101:c94-c99.
Perwad F., Azam N., Zhang M. Y. a kol. Diétny a sérový fosfor reguluje expresiu fibroblastového rastového faktora 23 a metabolizmus 1,25-dihydroxyvitamínu D u myší // Endokrinológia. 2005; 146:5358-5364.
Carrillo-Lupez N., Rombn-Garcna P., Rodrnguez-Rebollar A. a kol. Nepriama regulácia PTH estrogénmi môže vyžadovať FGF23 // J Am Soc Nephrol. 2009; 20: 2009-2017.
Schouten B.J., Hunt P.J., Livesey J.H., Frampton C.M., Soule S.G. Zvýšenie FGF23 a hypofosfatémia po intravenóznej polymaltóze železa: prospektívna štúdia // J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 2332-2337.
Gutierrez O., Isakova T., Rhee E. a kol. Fibroblastový rastový faktor-23 zmierňuje hyperfosfatémiu, ale zvýrazňuje nedostatok kalcitriolu pri chronickom ochorení obličiek // J Am Soc Nephrol. 2005; 16: 2205-2215.
Seiler S., Heine G. H., Fliser D. Klinický význam FGF-23 pri chronickom ochorení obličiek // Kidney International. 2009; 114, príloha: S34-S42.
Gutierrez O., Isakova T., Rhee E. a kol. Fibroblastový rastový faktor-23 zmierňuje hyperfosfatémiu, ale zvýrazňuje nedostatok kalcitriolu pri chronickom ochorení obličiek // Journal of the American Society of Nephrology. 2005; 16 (7): 2205-2215.
Koh N., Fujimori T., Nishiguchi S. a kol. Výrazne znížená produkcia klotho pri ľudskom chronickom zlyhaní obličiek // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2001; 280(4):1015-1020.
Imanishi Y., Inaba M., Nakatsuka K. a kol. FGF-23 u pacientov s terminálnym štádiom ochorenia obličiek na hemodialýze // Kidney Int. 2004; 65: 1943-1946.
Nishi H., Nii-Kono T., Nakanishi S. a kol. Intravenózna liečba kalcitriolom zvyšuje sérové koncentrácie fibroblastového rastového faktora-23 u dialyzovaných pacientov so sekundárnym hyperparatyreoidizmom // Nephron Clin Pract. 2005; 101:c94-c99.
Saito H., Maeda A., Ohtomo S. a kol. Cirkulujúci FGF-23 je regulovaný 1-alfa, 25-dihydroxyvitamínom D3 a fosforom in vivo // J Biol Chem. 2005; 280:2543-2549.
Kifor O., Moore F. D. Jr., Wang P. a kol. Znížené imunofarbenie pre extracelulárny receptor Ca2+ pri primárnom a uremickom sekundárnom hyperparatyreoidizme // J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81:1598-1606.
Yano S., Sugimoto T., Tsukamoto T. a kol. Asociácia zníženej expresie receptora citlivého na vápnik s proliferáciou buniek prištítnych teliesok pri sekundárnej hyperparatyreóze // Kidney Int. 2000; 58: 1980-1986.
Tokumoto M., Tsuruya K., Fukuda K., Kanai H., Kuroki S., Hirakata H. Znížený receptor p21, p27 a vitamínu D pri nodulárnej hyperplázii u pacientov s pokročilým sekundárnym hyperparatyreoidizmom // Kidney Int. 2002; 62: 1196-1207.
Komaba H., Goto S., Fujii H. a kol. Depresívna expresia Klotho a FGF receptora 1 v hyperplastických prištítnych telieskach od uremických pacientov // Kidney Int. 2010; 77: 232-238.
Kumata C., Mizobuchi M., Ogata H. a kol. Zapojenie receptora α-klotho a fibroblastového rastového faktora do rozvoja sekundárneho hyperparatyreoidizmu // Am J Nephrol. 2010; 31: 230-238.
Galitzer H., Ben-Dov I. Z., Silver J., Naveh-Many T. Rezistencia prištítnych teliesok voči fibroblastovému rastovému faktoru 23 pri sekundárnej hyperparatyreóze pri chronickom ochorení obličiek // Kidney Int. 2010; 77: 211-218.
Canalejo R., Canalejo A., Martinez-Moreno J.M. a kol. FGF23 nedokáže inhibovať uremické prištítne telieska // J Am Soc ephrol. 2010; 21: 1125-1135.
Nakanishi S., Kazama J.J., Nii-Kono T. a kol. Hladiny sérového fibroblastového rastového faktora-23 predpovedajú budúci refraktérny hyperparatyreoidizmus u dialyzovaných pacientov // Kidney Int. 2005; 67: 1171-1178.
Kazama J.J., Sato F., Omori K. a kol. Hladiny FGF-23 v sére pred liečbou predpovedajú účinnosť liečby kalcitriolom u dialyzovaných pacientov // Kidney Int. 2005; 67: 1120-1125.
Guillaume Jean, Jean-Claude Terrat, Thierry Vanel a kol. Vysoké hladiny sérového fibroblastového rastového faktora (FGF)-23 sú spojené so zvýšenou mortalitou u pacientov s dlhou hemodialýzou // Nephrol. Vytočiť. Transplantácia. 2009, 24(9): 2792-2796.
Mirza M. A., Larsson A., Melhus H., Lind L., Larsson T. E. Neporušené sérum FGF23 sa spája s hmotou ľavej komory, hypertrofiou a geometriou u staršej populácie // Ateroskleróza. 2009; 207(2):546-551.
Kardami E. a kol. Izoformy fibroblastového rastového faktora 2 a srdcová hypertrofia // Cardiovasc Res. 2004; 63 (3): 458-466.
Negishi K., Kobayashi M., Ochiai I. a kol. Asociácia medzi fibroblastovým rastovým faktorom 23 a hypertrofiou ľavej komory u pacientov s udržiavacou hemodialýzou. Porovnanie s natriuretickým peptidom typu B a srdcovým troponínom T // Circ J. 2010, 25. novembra; 74 (12): 2734-2740.
Christian Faul Ansel P. Amaral, Behzad Oskouei a kol. FGF23 indukuje hypertrofiu ľavej komory // J Clin Invest. 2011; 121(11):4393-4408.
Morkin E. Kontrola expresie génu ťažkého reťazca srdcového myozínu // Microsc Res Tech. 2000; 50 (6): 522-531.
Izumo S. a kol. Prechody mediátorovej RNA ťažkého reťazca myozínu a izoforiem proteínu počas srdcovej hypertrofie. Interakcia medzi hemodynamickými signálmi a signálmi indukovanými hormónmi štítnej žľazy // J Clin Invest. 1987; 79 (3): 970-977.
Molkentin J.D. a kol. Kalcineurín-dependentná transkripčná dráha pre srdcovú hypertrofiu // Bunka. 1998; 93 (2): 215-228.
Komuro I., Yazaki Y. Kontrola expresie srdcových génov mechanickým stresom // Ann Rev Physiol. 1993; 55: 55-75.
Rimbaud S. a kol. Stimulačné špecifické zmeny energetického metabolizmu v hypertrofovanom srdci // J Mol Cell Cardiol. 2009; 46 (6): 952-959.
Urakawa I. a kol. Klotho konvertuje kanonický receptor FGF na špecifický receptor pre FGF23 // Nature. 2006; 444 (7120): 770-774.
Jaye M., Schlessinger J., Dionne C.A. Tyrozínkinázy receptora fibroblastového rastového faktora: molekulárna analýza a signálna transdukcia // Biochim Biophys Acta. 1992; 1135 (2): 185-199.
Zhang X., Ibrahimi O.A., Olsen S.K., Umemori H., Mohammadi M., Ornitz D.M. Receptorová špecifickosť rodiny fibroblastových rastových faktorov. Kompletná rodina cicavcov FGF // J Biol Chem. 2006; 281(23):15694-15700.
Yu X. a kol. Analýza biochemických mechanizmov endokrinných účinkov fibroblastového rastového faktora-23 // Endokrinológia. 2005; 146(11):4647-4656.
Jacques Blacher, Alain P. Guerin, Bruno Pannier a kol. Arteriálne kalcifikácie, arteriálna stuhnutosť a kardiovaskulárne riziko v konečnom štádiu renálnej hypertenzie. 2001; 38: 938-942.
Kalpakian M. A., Mehrotra R. Vaskulárna kalcifikácia a narušený metabolizmus minerálov u dialyzovaných pacientov // Semin Dial. 2007; 20: 139-143.
Londýn G.M. Kardiovaskulárne kalcifikácie u uremických pacientov: klinický vplyv na kardiovaskulárnu funkciu // Journal of the American Society of Nephrology. 2003; 14 (dodatok 4): S305-S309.
Jono S., McKee M. D., Murry C. E. a kol. Fosfátová regulácia kalcifikácie buniek hladkého svalstva ciev // Výskum cirkulácie. 2000; 87(7):E10-E17.
Li X., Yang H.Y., Giachelli C.M.Úloha kotransportéra fosfátu závislého od sodíka, Pit-1, pri kalcifikácii buniek hladkého svalstva ciev // Výskum cirkulácie. 2006; 98 (7): 905-912.
Yang H., Curinga G., Giachelli C.M. Zvýšené hladiny extracelulárneho vápnika indukujú mineralizáciu matrice buniek hladkého svalstva in vitro // Kidney International. 2004; 66(6):2293-2299.
Giachelli C.M. Mechanizmy vaskulárnej kalcifikácie // Journal of the American Society of Nephrology. 2004; 15 (12): 2959-2964.
Nasrallah M. M., El-Shehaby A. R., Salem M. M. a kol. Fibroblastový rastový faktor-23 (FGF-23) nezávisle koreluje s kalcifikáciou aorty u hemodialyzovaných pacientov // Transplantácia Nephrol Dial. 2010; 25 (8): 2679-2685.
Inaba M., Okuno S., Imanishi Y. a kol. Úloha fibroblastového rastového faktora-23 pri kalcifikácii periférnych ciev u nediabetických a diabetických hemodialyzovaných pacientov // Osteoporos Int. 2006; 17: 1506-1513.
Giorgio Coen, Paolo De Paolis, Paola Ballanti a kol. Kalcifikácie periférnych artérií hodnotené histológiou korelujú s tými, ktoré boli zistené pomocou CT: vzťahy s fetuínom-A a FGF-23 // J. Nephrol. 2011; 24 (03): 313-321.
Coen G., Ballanti P., Silvestrini G. a kol. Imunohistochemická lokalizácia a expresia mRNA matricového Gla proteínu a fetuínu-A v kostných biopsiách hemodialyzovaných pacientov // Virchows Arch. 2009; 454: 263-271.
Ketteler M., Wanner C., Metzger T. a kol. Deficiencie proteínov regulujúcich vápnik u dialyzovaných pacientov: nový koncept kardiovaskulárnej kalcifikácie pri urémii // Kidney Int Suppl. 2003; 84: 84-87.
Majd A. I. Mirza, Tomáš Hansen, Lars Johansson a kol. Vzťah medzi cirkulujúcim FGF23 a celkovou aterosklerózou tela v komunite // Nephrol. Vytočiť. Transplantácia. 2009; 24 (10): 3125-3131.
Mirza M. A., Larsson A., Lind L. a kol. Cirkulujúci fibroblastový rastový faktor-23 je spojený s vaskulárnou dysfunkciou v komunite // Ateroskleróza. 2009; 205 (2): 385-390.
Eknoyan G., Levin A., Levin N. W. Metabolizmus kostí a ochorenie pri chronickom ochorení obličiek // Am J Kidney Dis. 2003: 42: 1-201.
Li Y.C., Kong J., Wei M. a kol. 1,25-Dihydroxyvitamín D (3) je negatívny endokrinný regulátor systému renín-angiotenzín // J Clin Invest. 2002: 110: 229-238.
Li Y.C. Regulácia systému renín-angiotenzín vitamínom D // J Cell Biochem. 2003: 88: 327-331.
Tokuda N., Kano M., Meiri H. a kol. Liečba kalcitriolom moduluje bunkové imunitné odpovede u hemodialyzovaných pacientov // Am J Nephrol. 2000: 20: 129-137.
Tabata T., Shoji T., Kikunami K. a kol. In vivo účinok 1 alfa-hydroxyvitamínu D3 na produkciu interleukínu-2 u hemodialyzovaných pacientov // Nephron. 1988: 50: 295-298.
waleský J. Indukcia apoptózy v bunkách rakoviny prsníka v reakcii na vitamín D a antiestrogény // Biochem Cell Biol. 1994: 72: 537-554.
Yamamoto T., Kozawa O., Tanabe K., Akamatsu S., Matsuno H., Dohi S., Hirose H., Uematsu T. 1,25-Dihydroxyvitamín D3 stimuluje uvoľňovanie vaskulárneho endotelového rastového faktora v bunkách hladkého svalstva aorty: Úloha p38 mitogénom aktivovanej proteínkinázy // Arch Biochem Biophys. 2002: 398: 1-6.
Xiang W., Kong J., Chen S. a kol. Srdcová hypertrofia u knockoutovaných myší s receptorom vitamínu D: Úloha systémových a srdcových renín-angiotenzínových systémov // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005: 288: E125-E132.
Ravani P., Malberti F., Tripepi G. a kol. Hladiny vitamínu D a výsledok pacienta pri chronickom ochorení obličiek // Kidney International. 2009; 75 (1): 88-95.
Zittermann A., Schleithoff S.S., Koerfer R. Nedostatok vitamínu D pri kongestívnom srdcovom zlyhaní: Prečo a čo s tým robiť? // Zlyhanie srdca Rev. 2006; 11:25-33.
Zittermann A., Schleithoff S.S., Gotting C. a kol. Zlý výsledok u pacientov v konečnom štádiu srdcového zlyhania s nízkymi hladinami cirkulujúceho kalcitriolu // Eur J Heart Fail. 2008: 10: 321-327.
Pilz S., Marz W., Wellnitz B. a kol. Asociácia nedostatku vitamínu D so srdcovým zlyhaním a náhlou srdcovou smrťou vo veľkej prierezovej štúdii pacientov odoslaných na koronárnu angiografiu // J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 3927-3935.
Nishi H., Nii-Kono T., Nakanishi S. a kol. Intravenózna liečba kalcitriolom zvyšuje sérové koncentrácie fibroblastového rastového faktora-23 u dialyzovaných pacientov so sekundárnym hyperparatyreoidizmom // Nephron Clin Pract. 2005; 101(2):c94-99.
James B. Wetmore, Shiguang Liu, Ron Krebill a kol. Účinky Cinacalcetu a súbežnej nízkej dávky vitamínu D na hladiny FGF23 v ESRD. CJASN január 2010, roč. 5, č. 1: 110-116.
Hryszko T., Brzosko S., Rydzewska-Rosolowska A. a kol. Cinakalcet znižuje hladinu FGF-23 spolu s metabolizmom kostí u hemodialyzovaných pacientov so sekundárnym hyperparatyreoidizmom // Int Urol Nephrol Int Urol Nephrol. 2011: 27.
Tang R., Zhou Q., Shu J. a kol. Účinok extraktu cordyceps sinensis na expresiu Klotho a apoptózu v renálnych tubulárnych epiteliálnych bunkách indukovaných angiotenzínom II // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2009; 34: 300-307.
Kurosu H., Yamamoto M., Clark J. D. a kol. Potlačenie starnutia u myší hormónom Klotho // Science. 2005; 309: 1829-1833.

E. V. Shutov, lekár lekárske vedy, profesor

Dobrý deň, priatelia!

Téma dnešného článku: Fibroblastový rastový faktor. Stručne povedané, fibroblastový rastový faktor (FGF) je rodina proteínov, ktoré podporujú delenie a prežitie buniek v ľudskom tele.

V širšom zmysle je rastový faktor fibroblastov nevyhnutný pre všetky živé organizmy od narodenia až po smrť.

Teraz vás nebudem zaťažovať rôznymi priateľmi v medicínskych termínoch, to všetko sa dá prečítať na internete na stránke Wikipedia.

Tu chcem povedať, že rastový faktor fibroblastov je v tele dostupný približne do 20. roku života. Ďalej počet týchto proteínových molekúl prudko klesá. Kam to vedie?

V prvom rade k starnutiu organizmu, keďže čím sme starší, tým menej intenzívne dochádza k deleniu buniek v našom tele, t.j. staré bunky sa nenahrádzajú novými, ako to bolo pozorované v mladosti pri prítomnosti dostatočné množstvo FRF.

Odborníci tvrdia, že rastový faktor fibroblastov je kľúčovým prvkom pri liečbe rôznych ochorení (problémy s kĺbmi, pokožkou, vlasmi, poruchy spánku, depresie, nízke libido). FGF podporuje rýchlejšie zotavenie po zraneniach a hojenie rán bez ohľadu na to, kde sa nachádza (srdce, pečeň, koža alebo mozog).

A toto, priatelia, nie sú prázdne slová, tieto tvrdenia podporujú početné laboratórne štúdie. Okrem toho praktické využitie doplnkov stravy: Laminin a Laminin-Omega+++ (obsahujúce rastový faktor fibroblastov) nám umožnilo zozbierať množstvo recenzií potvrdzujúcich túto skutočnosť.

Odporúčam vám pozrieť si jednu z týchto recenzií nižšie:

Odporúčam tiež pozrieť si video o tom, čo hovoria o laminíne a rastovom faktore fibroblastov v americkej televízii PBS:

Dúfam, priatelia, chápete, že rastový faktor fibroblastov je nevyhnutný pre naše telo na udržanie zdravia a dlhovekosti.

Ak vás táto téma zaujala, kontaktujte ma a ja vám poskytnem ďalšie informácie Tento produkt si môžete zakúpiť vo vašom meste. Môj Skype: razzhivi62

Veľa šťastia a zdravia vám!

Táto skupina zahŕňa veľká rodina multifunkčné polypeptidy s mitogénnymi vlastnosťami; pôvodne prijatý nesprávny názov („Fibroblast Growth Factor“) sa tradične drží celej skupiny. Hlavnou funkciou je stimulácia proliferácie a diferenciácie buniek embryonálnej mezodermálnej a neuroektodermálnej povahy. FGF hrajú dôležitú úlohu v procesoch vývoja embryonálnych buniek, ich opravy, prežívania neurónov, kardiovaskulárnych patológií a onkogenézy. Do tejto rodiny patrí aj keratocytový rastový faktor (KGF). Vďaka vysoký stupeň Rodina FGF viažucich heparín sa tiež nazýva rodina bunkového rastového faktora viažuceho heparín.

Štruktúra. Všeobecné charakteristiky. Prvé boli izolované z bovinnej hypofýzy (Gospodarowicz, 1984) a identifikované ako zásadité (základný FGF) a kyslé (kyslý FGF) faktory. Sú štruktúrované v kombinácii dvoch polypeptidových reťazcov, vrátane 146 (základný FGF) a 140 (kyslý FGF) aminokyselinových zvyškov; majú 55 % homológiu a MV, v tomto poradí, 16-24 a 15-18 kDa.

V súčasnosti je známych najmenej 23 členov rodiny FGF, z ktorých asi 10 je exprimovaných v štruktúrach vyvíjajúceho sa mozgu; v tomto prípade sú základné FGF (FGF-2) a FGF-15 „rozptýlené“, zatiaľ čo FGF-8 a FGF-17 sú exprimované v špecifických oblastiach embryonálneho mozgu.

Acid Factor (aFGF, FGF-1) sa nachádza hlavne v nervovom tkanive, sietnici a tiež v kostného tkaniva a osteosarkómu. Základný faktor (bFGF, FGF-2), ktorý bol preštudovaný oveľa viac, plní funkcie v neurónových štruktúrach (hypotalamus, sietnica atď.), v sekrečných orgánoch (hypofýza, týmus, kôra nadobličiek), ako aj v obličky, srdce, pečeň, krvinky, mnoho druhov nádorov. Oba faktory majú chemotaktickú aktivitu a stimulujú rast nových kapilár in vivo a in vitro. FGF-2 stimuluje hojenie rán a používa sa v súvisiacej terapii; pripisuje sa mu dôležitá úloha pri oprave nervových buniek po poranení mozgu. Na obr. 3 je prezentovaný pomer ligandov epidermálneho rastového faktora a ich zodpovedajúcich typov receptorov, ako aj ich expresia v rôznych typoch buniek a tkanivách dospelých zvierat a embryí.

Receptory FGF (5 izotypov) boli identifikované v mnohých tkanivách, vrátane rakovinové bunky karcinóm prsníka a obličiek. Zistilo sa, že genetické mutácie v troch zo štyroch FGFR sa podieľajú na dedičných ochoreniach spojených s vývojom kostry. Receptory aFGF predstavujú nový typ tyrozínkinázy a ich aktivácia je modulovaná dvojmocnými katiónmi alebo pyrofosfátmi.

Charakteristika ostatných zástupcov rodiny FGFs.

FGF-4. Proteín s MV 22 kDa; identifikované v nádorových bunkách žalúdka, hrubého čreva, hepatocelulárnom karcinóme, Kaposiho sarkóme. Má 42% homológiu a spoločné receptory s bFGF. Nie je exprimovaný v zdravých tkanivách dospelého organizmu, hrá však úlohu v regulácii embryogenézy; pôsobí ako mitogenetický faktor pre fibroblasty a endotelové bunky, čím podporuje angiogenézu.

FGF-5. Proteín s MV 27 kDa; má 45 % homológiu s bFGF; exprimované v mozgu plodu a niektorých nádorových bunkových líniách.

FGF-7 alebo KGF (keratocytový rastový faktor). Prvýkrát získaný z keratinocytov. Štruktúra je z 39 % homológna s bFGF. MV 22 kDa. Vyjadrené v stromálnych fibroblastoch, chýbajúce v normálnych gliových a epiteliálnych bunkách. Stimuluje proliferáciu a diferenciáciu keratinocytov a iných epitelových buniek.

FGF-9. Tiež nazývaný Glial activating Factor (GAF); izolovaný z kultúry ľudských gliómových buniek, mitogén pre fibroblasty a oligodendrocyty. MV 23 kDa.

FGF-10. Prvýkrát získaný z embrya potkana. Exprimované prevažne v embryonálnych a dospelých bunkách pľúcne tkanivo; slúži ako mitogén pre epitelové a epidermálne bunky (ale nie pre fibroblasty). Hrá dôležitú úlohu pri vývoji mozgu, pľúc a hojení rán.

FGF-17. faktor viažuci heparín; prevažne exprimovaný v embryonálnom mozgu. MV 22,6 kDa.

Nové informácie o biologických a medicínskych aspektoch FGF.

· Ako väčšina rastových faktorov, aj FGF vykazujú funkčné spojenie s inými neuroregulátormi; Zistilo sa, že pro- alebo antiapoptotická úloha faktora nekrózy nádorov (TNF-b) je modulovaná pomocou FGF-2 (Eves et al. 2001).
· Na modeli mozgového infarktu spôsobeného oklúziou stredu mozgová tepna bol študovaný účinok icv podávania bFGF na veľkosť postihnutej oblasti a bunkovú proliferáciu. Základný FGF nemal žiadny vplyv na veľkosť mozgového infarktu, ale významne zvýšil počet proliferujúcich buniek (farbenie brómdeoxyuridínom) (Wada et al. 2003). Na modeli traumatického poranenia mozgu u myší s nedostatkom a naopak nadmernou expresiou bFGF sa zistilo, že z dlhodobého hľadiska faktor stimuloval neurogenézu a chránil neuróny v poškodenej oblasti hipokampu (Yoshimura et al. 2003) . FGF-1 (aFGF) mal pozitívny vplyv na regeneráciu dorzálnych koreňov miecha po ich orezaní (Lee et al. 2004).
· Aktivácia dopaminergných D2 receptorov v prefrontálnom kortexe a hipokampe ovplyvnila expresiu génu FGF-2; údaje sa posudzujú z hľadiska možnej úlohy faktora pri liečbe neurodegeneratívnych ochorení, ako je Parkinsonova choroba (Fumagalli et al. 2003). Použitím primárnej kultúry neurónov sa zistilo, že spolu s IGF FGF-2 inhiboval neurotoxicitu amyloidového beta proteínu spojenú s aktiváciou JNK, NADH oxidázy a kaspázy-9/3. Tento ochranný mechanizmus je spojený s možnou úlohou FGF-2 pri liečbe Alzheimerovej choroby (Tsukamoto et al. 2003).
· Pokusy na miniprasiatkach potvrdili možnú úlohu FGF-2 pri zlepšovaní perfúzie myokardu pri stavoch dlhodobej artenóznej stenózy. cirkumflex. Pozitívne účinky FGF-2 boli zdokumentované počas 3 mesiacov používania; tieto výsledky môžu mať dôsledky na liečbu ochorenia koronárnych artérií (Biswas et al. 2004). Tieto údaje sú spojené s mechanizmom „inžinierskej“ rekonštrukcie vaskulárneho tkaniva, v ktorom FGF-2 podporuje proliferáciu a syntézu kolagénu v obnovených štruktúrach bunkovej kultúry ľudskej aorty (Fu et al. 2004).
· FGF-2 stimuluje vývoj kapilár, ako aj morfogenézu endotelových buniek, sprostredkovanú aktiváciou receptorov VEGFR1 a aktiváciou signálu závislého od c-Akt-modulínu/kalmodulínu (Kanda et al. 2004).

Táto skupina zahŕňa veľkú rodinu multifunkčných polypeptidov s mitogénnymi vlastnosťami; pôvodne prijatý nesprávny názov („Fibroblast Growth Factor“) sa tradične drží celej skupiny.

Hlavnou funkciou je stimulácia proliferácie a diferenciácie buniek embryonálneho mezodermálneho a neuroektodermálneho charakteru. FGF hrajú dôležitú úlohu v procesoch vývoja embryonálnych buniek, ich opravy, prežívania neurónov, kardiovaskulárnych patológií a onkogenézy. Do tejto rodiny patrí aj keratocytový rastový faktor (KGF). Kvôli vysokému stupňu väzby na heparín sa rodina FGF nazýva aj rodina bunkového rastového faktora viažuceho heparín.

Štruktúra. Všeobecné charakteristiky. Prvé boli izolované z bovinnej hypofýzy (Gospodarowicz, 1984) a identifikované ako zásadité (základný FGF) a kyslé (kyslý FGF) faktory. Sú štruktúrované v kombinácii dvoch polypeptidových reťazcov, vrátane 146 (základný FGF) a 140 (kyslý FGF) aminokyselinových zvyškov; majú 55 % homológiu a MV, v tomto poradí, 16-24 a 15-18 kDa.

Acid Factor (aFGF, FGF-1) sa nachádza hlavne v nervovom tkanive, sietnici, ako aj v kostnom tkanive a osteosarkóme. Základný faktor (bFGF, FGF-2), ktorý bol preštudovaný oveľa viac, plní funkcie v neurónových štruktúrach (hypotalamus, sietnica atď.), v sekrečných orgánoch (hypofýza, týmus, kôra nadobličiek), ako aj v obličky, srdce, pečeň, krvinky, mnoho druhov nádorov. Oba faktory majú chemotaktickú aktivitu a stimulujú rast nových kapilár in vivo a in vitro. FGF-2 stimuluje hojenie rán a používa sa v súvisiacej terapii; pripisuje sa mu dôležitá úloha pri oprave nervových buniek po poranení mozgu. Na obr. Obrázok 3 ukazuje pomer ligandov epidermálneho rastového faktora a ich zodpovedajúcich typov receptorov, ako aj ich expresiu v rôznych typoch buniek a tkanivách dospelých zvierat a embryí.

Receptory FGF (5 izotypov) boli identifikované v mnohých tkanivách, vrátane buniek rakoviny prsníka a karcinómu obličiek. Zistilo sa, že genetické mutácie v troch zo štyroch FGFR sa podieľajú na dedičných ochoreniach spojených s vývojom kostry. Receptory aFGF predstavujú nový typ tyrozínkinázy a ich aktivácia je modulovaná dvojmocnými katiónmi alebo pyrofosfátmi.

Charakteristika ostatných zástupcov rodiny FGFs.

FGF-4. Proteín s MV 22 kDa; identifikované v nádorových bunkách žalúdka, hrubého čreva, hepatocelulárnom karcinóme, Kaposiho sarkóme. Má 42% homológiu a spoločné receptory s bFGF. Nie je exprimovaný v zdravých tkanivách dospelého organizmu, hrá však úlohu v regulácii embryogenézy; pôsobí ako mitogenetický faktor pre fibroblasty a endotelové bunky, čím podporuje angiogenézu.

FGF-5. Proteín s MV 27 kDa; má 45 % homológiu s bFGF; exprimované v mozgu plodu a niektorých nádorových bunkových líniách.

FGF-7 alebo KGF (keratocytový rastový faktor). Prvýkrát získaný z keratinocytov. Štruktúra je z 39 % homológna s bFGF. MV 22 kDa. Vyjadrené v stromálnych fibroblastoch, chýbajúce v normálnych gliových a epiteliálnych bunkách. Stimuluje proliferáciu a diferenciáciu keratinocytov a iných epitelových buniek.

FGF-9. Tiež nazývaný Glial activating Factor (GAF); izolovaný z kultúry ľudských gliómových buniek, mitogén pre fibroblasty a oligodendrocyty.

MV 23 kDa.

FGF-10. Prvýkrát získaný z embrya potkana. Exprimované prevažne v embryonálnych a dospelých bunkách pľúcneho tkaniva; slúži ako mitogén pre epitelové a epidermálne bunky (ale nie pre fibroblasty). Hrá dôležitú úlohu pri vývoji mozgu, pľúc a hojení rán.

FGF-17. faktor viažuci heparín; prevažne exprimovaný v embryonálnom mozgu. MV 22,6 kDa.

OBR. 3. FGF RECEPTORY, ICH LIGANDY A EXPRESIA V Tkanive

Nové informácie o biologických a medicínskych aspektoch FGF.

· Ako väčšina rastových faktorov, aj FGF vykazujú funkčné spojenie s inými neuroregulátormi; Zistilo sa, že pro- alebo antiapoptotická úloha faktora nekrózy nádorov (TNF-a) je modulovaná FGF-2 (Eves et al. 2001).

· Pomocou modelu mozgového infarktu spôsobeného uzáverom strednej cerebrálnej artérie bol študovaný vplyv icv podania bFGF na veľkosť postihnutej oblasti a bunkovú proliferáciu. Základný FGF nemal žiadny vplyv na veľkosť mozgového infarktu, ale významne zvýšil počet proliferujúcich buniek (farbenie brómdeoxyuridínom) (Wada et al. 2003). Na modeli traumatického poranenia mozgu u myší s nedostatkom a naopak nadmernou expresiou bFGF sa zistilo, že z dlhodobého hľadiska faktor stimuloval neurogenézu a chránil neuróny v poškodenej oblasti hipokampu (Yoshimura et al. 2003) . FGF-1 (aFGF) mal pozitívny vplyv na regeneráciu dorzálnych koreňov miechy po ich prerezaní (Lee et al. 2004).

· Aktivácia dopaminergných D2 receptorov v prefrontálnom kortexe a hipokampe ovplyvnila expresiu génu FGF-2; údaje sa posudzujú z hľadiska možnej úlohy faktora pri liečbe neurodegeneratívnych ochorení, ako je Parkinsonova choroba (Fumagalli et al. 2003). Použitím primárnej kultúry neurónov sa zistilo, že spolu s IGF FGF-2 inhiboval neurotoxicitu amyloidového beta proteínu spojenú s aktiváciou JNK, NADH oxidázy a kaspázy-9/3. Tento ochranný mechanizmus je spojený s možnou úlohou FGF-2 pri liečbe Alzheimerovej choroby (Tsukamoto et al. 2003).

· Pokusy na miniprasiatkach potvrdili možnú úlohu FGF-2 pri zlepšovaní perfúzie myokardu pri stavoch dlhodobej artenóznej stenózy. cirkumflex. Pozitívne účinky FGF-2 boli zdokumentované počas 3 mesiacov používania; tieto výsledky môžu mať dôsledky na liečbu ochorenia koronárnych artérií (Biswas et al. 2004). Tieto údaje sú spojené s mechanizmom „inžinierskej“ rekonštrukcie vaskulárneho tkaniva, v ktorom FGF-2 podporuje proliferáciu a syntézu kolagénu v obnovených štruktúrach bunkovej kultúry ľudskej aorty (Fu et al. 2004).