Composition en acides aminés du facteur de croissance des fibroblastes. La laminine et le facteur de croissance des fibroblastes sont excellents !!! protéoglycanes, glycoprotéines et complexes formés par ceux-ci

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Bonjour chers amis!

Aujourd'hui, nous continuerons l'histoire du produit Miracle pour votre santé, de Laminine et j'attirerai votre attention sur le composant le plus important de Laminin - à Facteur de croissance des fibres. Tout d’abord, un court texte issu de l’océan des publications scientifiques trouvées sur Internet, et ci-dessous écoutez une vidéo sur le même sujet :

Voici à quoi ressemble la molécule de protéine LAMININ

Matériel de Wikipédia : Facteurs de croissance des fibroblastes, ou FGF, appartiennent à la famille impliquée dans , cicatrisation des plaies et personne.

Facteur de croissance des fibroblastes (FGF). Qu'est-ce que c'est et comment est-ce que ça marche?

La culture et la transplantation de fibroblastes sont un domaine de la biomédecine qui remonte à plus d’un siècle., mais a connu son véritable développement au cours des 30 à 40 dernières années,
lorsque sont apparues des techniques permettant de cultiver des cellules individuelles. Aujourd’hui, un nombre important des centaines de types de cellules qui composent le corps humain se reproduisent avec succès in vitro. Ceux-ci incluent les fibroblastes

Facteurs de croissance- Ce sont des molécules protéiques qui régulent la division cellulaire et la survie.
Les facteurs de croissance se lient aux récepteurs situés à la surface des cellules, activant ainsi la prolifération et/ou la différenciation cellulaire.
Les facteurs de croissance sont assez universels et stimulent la division cellulaire divers types cellules, tandis que certains sont spécifiques uniquement à certains types de cellules. Les facteurs de croissance sont des protéines qui stimulent la croissance cellulaire.

Facteurs de croissance- ce sont des protéines qui fonctionnent comme des stimulants de croissance (mitogènes) et/ou des inhibiteurs de croissance, stimulent la migration cellulaire, agissent comme agents chimiotoxiques, inhibent la migration cellulaire, inhiber (arrêter la croissance et détruire ), invasion de cellules cancéreuses , régulent diverses fonctions cellulaires, participent à l'apoptose (mort cellulaire programmée) et l'angiogenèse (le processus de formation de nouveaux vaisseaux sanguins dans les organes ou les tissus) et stimulent la survie cellulaire sans affecter la croissance et la différenciation.
Les facteurs de croissance sont nécessaires à la différenciation cellulaire (division) et à la normale cycle cellulaire, ils sont donc des éléments vitaux pour les animaux de la naissance à la mort.

Comment ils travaillent?

Les facteurs de croissance assurent le développement, participent au maintien de l'intégrité et à la réparation des tissus, stimulent la production de cellules sanguines et sont impliqués dans les processus cancéreux.

Fibroblastes- CE sont les principales cellules du tissu conjonctif, caractérisées par des cellules de forme plate, ronde ou allongée, en forme de fuseau, avec des processus et un noyau ovale plat. Les fibroblastes synthétisent le tropocollagène, un précurseur du collagène, une matrice intercellulaire et une substance fondamentale du tissu conjonctif, une substance gélatineuse amorphe qui remplit l'espace entre les cellules et les fibres du tissu conjonctif. Participer à la cicatrisation des plaies.
Près Il y a 100 ans A. Carrel ( Lauréat du Prix Nobel)

cultivé des fibroblastes cardiaques d'embryons de poulet en culture pendant 34 ans, tandis que les cellules ont subi des milliers de divisions sans modification de leur structure morphologique ni de leur taux de croissance.
La recherche scientifique et le développement clinique dans ce sens se poursuivent de manière très intensive, ce qui est associé à l'essor général des technologies cellulaires basées sur les cellules souches.

Il a été démontré que les fibroblastes allogéniques transplantés ont un effet direct sur la cicatrisation des plaies(Ross, 1968) et ainsi de suite épithélialisation(Coulomb et al, 1989). Des données sont apparues selon lesquelles les fibroblastes peuvent produire du collagène de types I et II (Varga et al., 1987) et des composants de la matrice extracellulaire : LAMININE, nidogène, tinascine, chondroïtine-4-sulfate, protéoglycane (Halfter et al., 1990), fibronectine (Matsura, Hakamori , 1985 ), certains autres facteurs de croissance, ainsi que d'autres substances.
Actuellement, il existe un nombre important d’études indiquant le rôle important des facteurs de croissance dans l’épithélisation cutanée. Les facteurs de croissance sont des peptides régulateurs (hormones tissulaires) produits par des cellules de différents types, qui accélèrent considérablement le processus de régénération.

Comme cela a été prouvé à plusieurs reprises par des médecins spécialistes et des scientifiques, le facteur de croissance des fibroblastes (FGF) participe activement au développement du corps humain pendant 20 ans en moyenne, puis sa production par l'organisme diminue fortement.

Le FGF favorise une récupération plus rapide des blessures et la cicatrisation des plaies.

Nous avons discuté avec le nutritionniste clinicien Dr Steven Petrisino, qui estime que le facteur de croissance des fibroblastes (FGF) est un élément clé dans le traitement d'une variété de maladies et de symptômes, allant des maladies articulaires et des problèmes capillaires et cutanés aux troubles du sommeil, en passant par les faibles niveaux de libido. et même la dépression.

« Le FGF est précisément le facteur responsable du développement et du fonctionnement des cellules souches dans notre corps. On sait que les cellules souches embryonnaires, souvent appelées cellules pluripotentes, peuvent faire partie intégrante de tout. Après tout, les cellules ne peuvent pas savoir si elles feront partie du foie, des ongles ou des muscles du bras. Mais il y a un objectif qui leur est donné par la nature : la division. Ceux. une cellule est divisée en une ou plusieurs cellules similaires, qui constituent la peau et les muscles du corps humain.

C'est sûr à dire. Que la FRF joue un rôle important dans ce processus. L’une des raisons pour lesquelles nous pensons que le FGF a un effet bénéfique est que le FGF affecte le développement cellulaire, favorise une guérison plus rapide des tissus et aide à restaurer la fonctionnalité d’une partie blessée du corps, qu’il s’agisse du cerveau, de la peau ou du cœur. Le facteur de croissance des fibroblastes est présent dans toutes les parties du corps et participe activement aux processus de guérison des blessures et des blessures de tout type », explique le nutritionniste clinicien, le Dr Steven Petrisino.

La recherche sur les FGF a commencé il y a plus de 80 ans, lorsque les scientifiques ont découvert des niveaux variables de cette famille de protéines dans presque tous les produits alimentaires.

« Le Dr Davidson était un médecin renommé qui a exercé au Canada de la fin des années 1920 au milieu des années 1940.

Au cours de ses célèbres études sur le processus depuis la fécondation et le développement ultérieur de la vie d'un œuf de poule ordinaire, Davidson a créé un extrait qui aide à restaurer la santé humaine.

Il a utilisé l'extrait qu'il a obtenu à partir d'un ovule fécondé de 9 jours pour traiter des patients atteints de cancer, obtenant ainsi des résultats étonnants. 50 ans plus tard, un autre scientifique norvégien s'est tourné vers les travaux du Dr Davidson et a décidé de vérifier si l'extrait décrit par Davidson pouvait réellement guérir le cancer.

Les résultats de ses expériences ont montré que l’extrait aide réellement à réduire les tumeurs. Des recherches menées en 1992 sur le FGF et publiées par la suite dans une revue scientifique ont montré que le facteur de croissance des fibroblastes est collecté dans zones endommagées corps. Des études sur les lésions cérébrales ont montré que le FGF se concentre spécifiquement dans les zones du cerveau qui ont été endommagées d'une manière ou d'une autre (par exemple, en raison d'un coup au cerveau ou d'une commotion cérébrale) et favorise le processus de récupération et de guérison », explique le Dr. Steven Petrisino.

Je ne donnerai qu'un exemple clair et très récent du fonctionnement de la laminine et de son facteur de croissance des fibroplastes : 7.7.13 Irina Savchin\ Yelena Romanova : Un autre résultat, homme de 50 ans : « Récemment, à cause d'une blessure, 3 côtes ont été cassées. "Aujourd'hui, j'ai eu 3 rendez-vous avec des médecins, qui ont été surpris, en regardant le rapport du traumatologue et en palpant mes côtes. Le cartilage des trois est complètement rétabli, et après tout, cela ne fait que 12 jours que je n'ai pas injecté de Ketanal ( analgésique) pendant deux jours.

Maintenant, mes amis, vous en savez plus sur ce qu’est le facteur de croissance des fibroblastes et sur son importance pour notre santé et notre longévité. . Contactez-moi et je vous donnerai Informations Complémentaires, je répondrai à vos questions et vous aiderai à acheter et à recevoir ce produit dans votre ville de la CEI. skype: georgi_ragimli tél.+380674805440 Avec sincère respect et vœux de santé, Georgiy

L'altération du métabolisme minéral dans l'insuffisance rénale chronique (IRC) contribue au développement de l'hyperparathyroïdie, des maladies osseuses et entraîne une augmentation de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires. Récemment, le facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF-23) a été découvert, une protéine composée de 251 acides aminés ( masse moléculaire 32 kDa), qui est sécrétée par les ostéocytes, principalement les ostéoblastes. Cette protéine est constituée d'une séquence peptidique signal amino-terminale (résidus 1 à 24), d'une séquence centrale (résidus 25 à 180) et d'une séquence carboxy-terminale (résidus 181 à 251). La demi-vie du FGF-23 en circulation chez les individus sains est de 58 minutes. Le FGF-23 exerce ses effets biologiques par l'activation des récepteurs FGF. Les récepteurs FGF1c, lorsqu'ils sont liés à la protéine Klotho, deviennent 1 000 fois plus sensibles à l'interaction avec le FGF-23 que les autres récepteurs FGF ou la protéine Klotho seule. La protéine Klotho est une protéine transmembranaire de 130 kDa, la bêta-glucorosonidase, découverte en 1997 par M. Kuro-o. La protéine Klotho doit son nom à l'un des trois déesses grecques destin - Clotho, qui file le fil de la vie et détermine sa durée. Il a été constaté que le niveau de protéine Klotho dans l’organisme diminue considérablement avec l’âge. Les scientifiques ont ensuite prouvé son rôle dans la régulation des mécanismes du vieillissement. Les souris génétiquement modifiées qui présentaient des niveaux élevés de protéine Klotho tout au long de leur vie vivaient un tiers de plus que leurs homologues sauvages. Les souris déficientes en protéine Klotho ont vieilli rapidement et ont développé rapidement une athérosclérose et une calcification. La protéine Klotho représente ce cas rare dans la biologie des mammifères dans lequel une seule protéine a un effet aussi significatif sur la durée de vie et les conséquences associées. processus physiologiques. En règle générale, ces processus complexes sont régulés par de nombreux gènes et le rôle de chacun d'eux est relativement faible.

Rôle du FGF-23 dans le métabolisme du phosphore

L'activité biologique et le rôle physiologique du FGF-23 n'ont été élucidés que récemment. Les modèles animaux (souris knock-out FGF-23) ont montré une réabsorption accrue du phosphore (P) et des niveaux de 1,25-dihydroxyvitamine D (1,25(OH)2D). Les souris dépourvues de FGF-23 étaient caractérisées par de graves calcifications vasculaires et des tissus mous. Il est important de savoir que les souris dépourvues de protéine Klotho présentaient également de graves calcifications vasculaires associées à une hyperphosphatémie et une hypervitaminose D. Fonction biologique Le FGF-23 a été étudié dans des modèles murins utilisant le FGF-23 recombinant et le FGF-23 surexprimant. Dans le rein, le FGF-23 induit la phosphaturie en supprimant l'expression des cotransporteurs sodium-phosphore de type IIa et IIc dans le tubule proximal. L'effet phosphaturique du FGF-23 n'est pas observé en l'absence du facteur régulateur de l'échange sodium-hydrogène 1 (NHERF-1) et est augmenté en présence d'hormone parathyroïdienne (PTH). De plus, le FGF-23 supprime la formation de 1,25(OH)2D en inhibant la 1-alpha-hydroxylase (CYP27B1), qui convertit la 25-hydroxyvitamine D en 1,25(OH)2D et stimule la formation de 24-hydroxylase. (CYP24), qui convertit le 1,25 (OH)2D en métabolites inactifs dans les tubules proximaux des reins. Le FGF-23 inhibe également l'expression du transporteur intestinal de phosphore sodique NPT2b, réduisant ainsi l'absorption intestinale du phosphore. Le mécanisme permettant de réduire le taux de phosphore dans le sang est illustré à la Fig. 1.

Le FGF-23 affecte directement les glandes parathyroïdes, régulant la sécrétion et la synthèse de l'hormone parathyroïdienne. Il a été démontré que le FGF-23 active la voie de la protéine kinase activée par les mitogènes et réduit ainsi l'expression et la sécrétion du gène PTH à la fois in vivo chez le rat et in vitro dans des cellules parathyroïdiennes en culture. Dans une autre étude, il a été démontré que le FGF-23 augmente l’expression de la parathyroïde 1-alpha-hydroxylase, qui convertit la 25-hydroxyvitamine D en 1,25(OH)2D.

Régulation du FGF-23

La sécrétion de FGF-23 est régulée localement dans les os par la participation de la protéine 1 de la matrice dentine et de l'endopeptidase régulatrice du phosphate. Une augmentation de la sécrétion de FGF-23 par 1,25(OH)2D a été démontrée in vivo et in vitro, cet effet étant médié par l'espèce responsable de la vitamine D présente dans l'activateur du FGF-23. DANS Etudes cliniques il a été démontré que l'administration de 1,25 (OH)2D à des patients dialysés entraînait une augmentation du taux de FGF-23 dans le sang. La supplémentation avec un régime riche en phosphore pendant plusieurs jours dans le cadre d'études expérimentales et cliniques a également augmenté les niveaux de FGF-23 chez la souris et l'homme. Des études récentes ont montré que les œstrogènes et l'utilisation de fer parentéral dans le traitement de l'anémie ferriprive peuvent entraîner une augmentation significative du FGF-23.

FGF-23 et insuffisance rénale chronique

Une étude du niveau de FGF-23 chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) a montré sa nette dépendance au niveau de filtration glomérulaire. Augmentation du FGF-23 dès le début stades de l'insuffisance rénale chronique vise à maintenir un équilibre neutre en phosphore en augmentant l'excrétion urinaire du phosphore, en réduisant l'absorption gastro-intestinale du phosphore et en supprimant la production de 1,25 (OH)2D. Chez les patients avec stade terminal En cas d'insuffisance rénale chronique, le niveau de FGF-23 peut déjà augmenter 1 000 fois par rapport à la normale. Malgré une augmentation aussi significative du niveau de FGF-23, elle ne conduit pas au résultat souhaité, qui est associé à un déficit du cofacteur nécessaire - la protéine Klotho, dont une diminution du niveau a été montrée dans les travaux de Koh N. et coll. et Imanishi Y. chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. De plus, l'augmentation des taux de FGF-23 se produit de manière compensatoire, en raison d'une diminution significative du nombre de néphrons fonctionnels chez les patients souffrant d'urémie. Le traitement au calcitriol de l'hyperparathyroïdie secondaire peut également être l'une des causes des taux élevés de FGF-23, indépendamment des taux de phosphore dans le sang. Il existe une relation inverse entre les niveaux de 1,25 (OH)2D et de FGF-23 dans le sérum sanguin des patients. Une augmentation du FGF-23 chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, visant à maintenir des niveaux normaux de phosphore, entraîne une diminution de la production de 1,25 (OH)2D, ce qui déclenche le développement d'une hyperparathyroïdie secondaire. L'hormone parathyroïdienne maintient également un équilibre normal du phosphore, non seulement grâce à l'excrétion du phosphore, mais également en réduisant l'excrétion du calcium et en stimulant la production de 1,25 (OH)2D. Cependant, malgré cela, dans l'insuffisance rénale chronique, en raison d'une diminution du nombre de néphrons, le niveau de PTH compensatoire augmente. Dans l'insuffisance rénale chronique, le niveau de FGF-23 est directement corrélé au niveau de PTH, contrairement à la norme, lorsqu'il existe une relation inverse, puisque le FGF-23 supprime la synthèse et l'excrétion de PTH. Cela ne peut se produire que si les glandes parathyroïdes résistent à l’action du FGF-23. Un paradoxe similaire est observé dans l'hyperparathyroïdie secondaire réfractaire, dans laquelle il n'y a pas de réponse des glandes parathyroïdes au calcium et au calcitriol. Ce phénomène s'explique en partie par une diminution de l'expression des récepteurs sensibles au calcium (CaSR) et des récepteurs de la vitamine D (VDR) dans les glandes parathyroïdes avec hyperplasie nodulaire et totale. Récemment, il a également été démontré que la teneur en protéine Klotho et l'expression du récepteur FGF 1 étaient significativement réduites dans l'hyperplasie parathyroïdienne urémique. Cette position a été confirmée dans une expérience sur des rats urémiques in vivo, lorsqu'une teneur élevée en FGF-23 n'entraînait pas d'inhibition de la sécrétion de PTH, et in vitro sur une culture de glandes parathyroïdes de rat. Il convient de noter que le niveau de FGF-23 peut être un prédicteur de l'efficacité du traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients dialysés présentant des métabolites actifs de la vitamine D. Utilisation à long terme fortes doses Les métabolites actifs de la vitamine D dans l'hyperparathyroïdie secondaire entraînent régulièrement une augmentation des taux de FGF-23 et, par conséquent, une hyperplasie parathyroïdienne et une résistance au traitement.

FGF-23 comme facteur de risque indépendant

L'hyperphosphatémie est l'un des principaux facteurs de risque de maladies cardiovasculaires, de troubles du métabolisme minéral et de maladies osseuses. Aux premiers stades de l’insuffisance rénale chronique, les taux de phosphore sont maintenus à des niveaux normaux, en partie grâce à l’hypersécrétion de FGF-23. Cependant, par la suite, pour un certain nombre de raisons décrites ci-dessus, une hyperphosphatémie survient, malgré le niveau élevé de FGF-23. L'hyperphosphatémie est directement corrélée à la calcification vasculaire et à la cardiomyopathie, ce qui peut expliquer la corrélation directe entre les niveaux de phosphore et la morbidité et la mortalité cardiovasculaires. Avec un taux élevé de phosphore dans le sang, un taux élevé de FGF-23 est également observé chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique terminale ; ce fait pourrait refléter l'effet secondaire du FGF-23 sur la mortalité. Cependant, des preuves récentes ont montré que la mortalité chez les patients dialysés est directement corrélée aux taux de FGF-23, indépendamment des taux de phosphore dans le sang. L'une des explications de la mortalité élevée des patients présentant des taux élevés de FGF-23 pourrait être l'association indépendante identifiée du FGF-23 avec une hypertrophie ventriculaire gauche (Fig. 2). Cependant, jusqu'à récemment, la question n'était pas clarifiée : le FGF-23 n'est qu'un simple marqueur de l'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) ou il existe un lien pathogénétique entre eux. Dans le travail fondamental de Christian Faul avec une grande équipe d'auteurs, il a été démontré de manière convaincante que le FGF-23 peut directement conduire au développement d'une hypertrophie ventriculaire gauche. L'étude comprenait plusieurs étapes ; dans la première étape, plus de 3 000 patients atteints d'insuffisance rénale ont été examinés, chez lesquels le niveau de base de FGF-23 a été déterminé et une échocardiographie (EchoCG) a été réalisée après 1 an. L'indice de masse VG moyen (IMVG) pour la taille était de 52 ± 0,3 g -2,7 (niveau normal< 50 у мужчин; < 47 у женщин), ГЛЖ была выявлена у 52% пациентов. Каждое увеличение на 1 логарифмическую единицу FGF-23 (lnFGF23) ассоциировалось с повышением ИМЛЖ на 1,5 г/м 2 (p < 0,001), после коррекции на другие факторы риска. Затем исследователи изучили риск появления ГЛЖ у 411 пациентов, которые имели нормальные ЭхоКГ- показатели, через 2,9 ± 0,5 г. У 84 пациентов (20%) впервые была выявлена ГЛЖ, причем у нормотензивных пациентов каждое повышение на 1 ед. lnFGF23 приводило к учащению возникновения ГЛЖ de novo в 4,4 раза (p = 0,001), а высокие содержание FGF-23 обуславливало 7-кратное увеличение частоты ГЛЖ независимо от наличия или отсутствия артериальной гипертензии. В этой же работе была подтверждена гипотеза прямого влияния FGF-23 на кардиомиоциты. Сравнивали ответ изолированных кардиомиоцитов новорожденных крыс путем воздействия на них FGF-23. Иммуногистохимический и морфометрический анализ кардиомиоцитов показал значительное увеличение площади их клеточной поверхности, а также повышение уровня белка альфа-актинина, свидетельствующего об увеличении саркомеров. Были обнаружены повышение экспрессии эмбриональных бета-миозиновых тяжелых цепей (МТЦ) и одновременная депрессия зрелых альфа-миозиновых тяжелых цепей при увеличении FGF-23. Такое переключение изоформ МТЦ со зрелых на эмбриональные указывает на реактивацию эмбриональной генной программы, которая ассоциируется с гипертрофией . FGF-23 и FGF-2 также уменьшают экспрессию предсердного и мозгового натрийуретического пептида, маркеров ГЛЖ . FGF-23 уменьшает экспрессию средней цепочки ацил-КoA дегидрогеназы (СЦАГ), энзима, регулирующего оксидацию жирных кислот. Гипертрофированные кардиомиоциты переключаются на энергию с жирных кислот на углеводы, что является маркером уменьшения экспрессии СЦГА . FGF-23 вызывает ГЛЖ независимо от корецептора белка Клото, который экспрессируется преимущественно в почках и паращитовидных железах и отсутствует в кардиомиоцитах . Биологические эффекты факторов роста фибробластов проявляются после связывания с FGF1-FGF4-рецепторами , при этом FGF-23 может связываться с разными изоформами FGF-рецепторов с различной степенью аффинности . В работе Christian Faul с соавт. был показан прогипертрофический эффект FGF-23 и FGF-2 на кардиомиоциты, который исчезал после применения ингибитора FGF-рецепторов PD173074, что доказало возможность воздействия FGF-23 через FGF-рецепторы, независимо от белка Клото. Активация рецепторов, как было выяснено, происходит через активацию кальцийнерин-А дефосфорилирующие факторы транскрипции ядерного фактора, активирующего Т-клетки, ведущих к ядерной транслокации, а блокада их приводит к снижению действия FGF-23. Интересно отметить, что применение PD173074 предотвращало развитие ГЛЖ у крыс, несмотря на наличие у них ХПН и гипертензии.

Une autre cause importante de mortalité chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique est la présence de calcifications vasculaires chez les patients, qui sont associées à une mortalité élevée. Ceci est particulièrement important étant donné la forte prévalence de calcification vaisseaux coronaires dans la population de patients dialysés (Fig. 3).

Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique développent principalement une calcification moyenne, ce qui entraîne une rigidité vasculaire accrue et une mortalité élevée d'origine cardiovasculaire. Les patients dialysés présentent divers facteurs de risque de développement de calcification vasculaire (toxines urémiques, diabète sucré, dialyse à long terme, inflammation), mais un métabolisme minéral altéré joue un rôle clé dans ce processus. Une augmentation du taux de phosphore > 2,4 mmol/l induit une calcification douce Cellules musculaires(SMC) in vitro. Le phosphore est transporté dans les cellules depuis l'espace extracellulaire principalement par le cotransporteur membranaire du phosphate de type III dépendant du sodium (Pit1), associé à la calcification des SMC. Semblable au phosphore, l’augmentation du calcium (> 2,6 mmol/L) dans les milieux de culture entraîne une minéralisation et un changement phénotypique des CML via Pit1, entraînant la transformation des CML en cellules de type ostéoblaste. Récemment, des données ont été obtenues sur une corrélation directe entre le niveau de FGF-23 et la calcification vasculaire. L’association du FGF-23 avec la calcification vasculaire n’a toujours pas d’explication claire. Un certain nombre d'auteurs considèrent le FGF-23 comme un simple biomarqueur des troubles minéraux dans l'insuffisance rénale chronique, car le rôle de l'augmentation du taux de FGF-23 en réponse à une augmentation du taux de phosphore dans le sang est clair et l'hyperphosphatémie est un facteur avéré dans le développement de la calcification vasculaire. Cependant, de nouvelles données suggèrent une autre possibilité d'effet du FGF-23 sur la calcification vasculaire. Ainsi, Giorgio Coen et al. a montré une relation inverse entre la fétuine A et le FGF-23, et entre-temps, il a été démontré précédemment que la fétuine A peut être synthétisée par les ostéoblastes et stockée dans les os, ce qui peut suggérer un effet du FGF-23 sur les niveaux de fétuine A, qui est connu pour prévenir calcification vasculaire.

Dans les travaux de Majd A. I. et al. Des données ont également été obtenues sur la corrélation du niveau de FGF-23 avec l'athérosclérose, dans lesquelles les auteurs avancent une hypothèse expliquant ce phénomène par l'effet néfaste du FGF-23 sur l'endothélium vasculaire.

Une carence en vitamine D est souvent observée chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, notamment en raison d'une diminution de la production de 1,25 (OH)2D sous l'influence du FGF-23, qui contribue au développement d'une hyperparathyroïdie secondaire. La principale indication de l'administration de métabolites actifs de la vitamine D chez les patients atteints d'insuffisance rénale est la suppression de la synthèse de PTH et la prévention des maladies osseuses. Cependant, l'activation des récepteurs de la vitamine D entraîne de nombreux effets biologiques : suppression de la rénine, régulation du système immunitaire et de l'inflammation, induction de l'apoptose, préservation de l'endothélium, etc. Chez les souris knock-out pour le gène VDR, une hypertrophie myocardique et la fibrose est induite. La carence en vitamine D est un facteur de risque non traditionnel avéré de complications cardiovasculaires et de mortalité chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, mais elle augmente également le risque de décès chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. De plus, la carence en vitamine D est associée à l’insuffisance cardiaque et à la mort subite dans la population générale. Des taux élevés de FGF-23 sont associés à de faibles taux de vitamine D, ce qui peut également entraîner une mortalité accrue, mais sachez que des doses excessives de vitamine D peuvent augmenter les taux de FGF-23. Le mécanisme d'action du FGF-23 dans des conditions normales et pathologiques est présenté sur la Fig. 4.

À ce jour, aucune approche n'a été développée pour corriger le niveau de FGF-23 chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Cependant, des résultats encourageants ont été obtenus avec l'utilisation du cinacalcet, qui a réduit le niveau de FGF-23, supprimant les fonctions des ostéoblastes ( Fig.5). D’autre part, l’utilisation d’inhibiteurs de l’angiotensine II entraîne une augmentation de l’ARNm de Klotho et une augmentation de l’espérance de vie.

Littérature

Riminucci M., Collins M.T., Fedarko N.S. et coll. FGF-23 dans la dysplasie fibreuse osseuse et sa relation avec la perte rénale de phosphate // Journal of Clinical Investigation. 2003 ; 112(5):683-692.
Khosravi A., Cutler C.M., Kelly M.H. et coll. Détermination de la demi-vie d'élimination du facteur de croissance des fibroblastes-23 // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007 ; 92(6):2374-2377.
Sitara D., Razzaque M.S., Hesse M. et coll. L'ablation homozygote du facteur de croissance des fibroblastes 23 entraîne une hyperphosphatémie et une altération de la squelette, et inverse l'hypophosphatémie chez les souris déficientes en Phex // Matrix Biology. 2004 ; 23 (7) : 421-432.
Shimada T., Kakitani M., Yamazaki Y. et coll. L'ablation ciblée du Fgf23 démontre un rôle physiologique essentiel du FGF23 dans le métabolisme du phosphate et de la vitamine D // Journal of Clinical Investigation. 2004 ; 113(4):561-568.
Kuro-o M., Matsumura Y., Aizawa H. et coll. La mutation du gène klotho de la souris conduit à un syndrome ressemblant au vieillissement // Nature. 1997 ; 390 : 45-51.
Shimada T., Hasegawa H., Yamazaki Y. et coll. Le FGF-23 est un puissant régulateur du métabolisme de la vitamine D et de l'homéostasie du phosphate // J Bone Miner Res. 2004 ; 19 : 429-435.
Shimada T., Yamazaki Y., Takahashi M. et coll. Actions du FGF23 indépendantes du récepteur de la vitamine D dans la régulation du métabolisme du phosphate et de la vitamine D // Am J Physiol Renal Physiol. 2005 ; 289 : F1088-F1095.
Saito H., Kusano K., Kinosaki M. et al Les mutants du facteur de croissance des fibroblastes humains 23 suppriment l'activité de co-transport du phosphate dépendant de Na + et la production de 1 alpha, 25-dihydroxyvitamine D3 // J Biol Chem. 2003, 278 : 2206-2211.
Ben-Dov I.Z., Galitzer H., Lavi-Moshayoff V. et coll. La parathyroïde est un organe cible du FGF23 chez le rat // J Clin Invest. 2007 ; 117 : 4003-4008.
Krajisnik T., Bjorklund P., Marsell R. et coll. Le facteur de croissance des fibroblastes 23 régule l'expression de l'hormone parathyroïdienne et de la 1 alpha-hydroxylase dans les cellules parathyroïdiennes bovines en culture // J Endocrinol. 2007 ; 195 : 125-131.
Lorenz-Depiereux B., Bastepe M., Benet-Pagis A. et coll. Les mutations DMP1 dans l'hypophosphatémie autosomique récessive impliquent une protéine de la matrice osseuse dans la régulation de l'homéostasie du phosphate // Nat Genet. 2006 ; 38 : 1248-1250.
Liu S., Tang W., Zhou J. et coll. Le facteur de croissance des fibroblastes 23 est une hormone phosphaturique contre-régulatrice pour la vitamine D // J. Am. Soc. Néphrol. 2006 ; 17 : 1305-1315.
et coll. Le traitement intraveineux au calcitriol augmente la concentration sérique du facteur de croissance des fibroblastes 23 chez les patients dialysés atteints d'hyperparathyroïdie secondaire // Nephron Clin Pract. 2005 ; 101 : c94-c99.
Perwad F., Azam N., Zhang M. Y. et coll. Le phosphore alimentaire et sérique régule l'expression du facteur de croissance des fibroblastes 23 et le métabolisme de la 1,25-dihydroxyvitamine D chez la souris // Endocrinologie. 2005 ; 146 : 5358-5364.
Carrillo-Lupez N., Rombn-Garcna P., Rodrínguez-Rebollar A. et coll. La régulation indirecte de la PTH par les œstrogènes peut nécessiter FGF23 // J Am Soc Nephrol. 2009 ; 20 : 2009-2017.
Schouten B.J., Hunt P.J., Livesey J.H., Frampton C.M., Soule S.G.Élévation du FGF23 et hypophosphatémie après polymaltose de fer intraveineux : une étude prospective // J Clin Endocrinol Metab. 2009 ; 94 : 2332-2337.
Gutierrez O., Isakova T., Rhee E. et coll. Le facteur de croissance des fibroblastes 23 atténue l'hyperphosphatémie mais accentue la carence en calcitriol dans les maladies rénales chroniques // J Am Soc Nephrol. 2005 ; 16 : 2205-2215.
Seiler S., Heine GH, Fliser D. Pertinence clinique du FGF-23 dans la maladie rénale chronique // Kidney International. 2009 ; 114, supplément : S34-S42.
Gutierrez O., Isakova T., Rhee E. et coll. Le facteur de croissance des fibroblastes 23 atténue l'hyperphosphatémie mais accentue la carence en calcitriol dans les maladies rénales chroniques // Journal of the American Society of Nephrology. 2005 ; 16 (7) : 2205-2215.
Koh N., Fujimori T., Nishiguchi S. et coll. Production sévèrement réduite de klotho dans l'insuffisance rénale chronique humaine // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2001 ; 280(4):1015-1020.
Imanishi Y., Inaba M., Nakatsuka K. et coll. FGF-23 chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse // Kidney Int. 2004 ; 65 : 1943-1946.
Nishi H., Nii-Kono T., Nakanishi S. et coll. Le traitement intraveineux au calcitriol augmente les concentrations sériques du facteur de croissance des fibroblastes 23 chez les patients dialysés atteints d'hyperparathyroïdie secondaire // Nephron Clin Pract. 2005 ; 101 : c94-c99.
Saito H., Maeda A., Ohtomo S. et coll. Le FGF-23 en circulation est régulé par la 1-alpha, la 25-dihydroxyvitamine D3 et le phosphore in vivo // J Biol Chem. 2005 ; 280 : 2543-2549.
Kifor O., Moore F.D. Jr., Wang P. et coll. Immunocoloration réduite pour le récepteur extracellulaire détectant le Ca2+ dans l'hyperparathyroïdie primaire et urémique secondaire // J Clin Endocrinol Metab. 1996 ; 81 : 1598-1606.
Yano S., Sugimoto T., Tsukamoto T. et coll. Association d'une diminution de l'expression des récepteurs sensibles au calcium avec la prolifération des cellules parathyroïdiennes dans l'hyperparathyroïdie secondaire // Kidney Int. 2000 ; 58 : 1980-1986.
Tokumoto M., Tsuruya K., Fukuda K., Kanai H., Kuroki S., Hirakata H. Réduction des récepteurs p21, p27 et de la vitamine D dans l'hyperplasie nodulaire chez les patients atteints d'hyperparathyroïdie secondaire avancée // Kidney Int. 2002 ; 62 : 1196-1207.
Komaba H., Goto S., Fujii H. et coll. Expression déprimée du récepteur Klotho et FGF 1 dans les glandes parathyroïdes hyperplasiques de patients urémiques // Kidney Int. 2010 ; 77 : 232-238.
Kumata C., Mizobuchi M., Ogata H. et coll. Implication de l'α-klotho et du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes dans le développement de l'hyperparathyroïdie secondaire // Am J Nephrol. 2010 ; 31 : 230-238.
Galitzer H., Ben-Dov IZ, Silver J., Naveh-Many T. Résistance des cellules parathyroïdiennes au facteur de croissance des fibroblastes 23 dans l'hyperparathyroïdie secondaire de l'insuffisance rénale chronique // Kidney Int. 2010 ; 77 : 211-218.
Canalejo R., Canalejo A., Martinez-Moreno J.M. et coll. FGF23 ne parvient pas à inhiber les glandes parathyroïdes urémiques // J Am Soc ephrol. 2010 ; 21 : 1125-1135.
Nakanishi S., Kazama JJ, Nii-Kono T. et coll. Les taux sériques de facteur de croissance des fibroblastes 23 prédisent la future hyperparathyroïdie réfractaire chez les patients dialysés // Kidney Int. 2005 ; 67 : 1171-1178.
Kazama J.J., Sato F., Omori K. et coll. Les taux sériques de FGF-23 avant le traitement prédisent l'efficacité du traitement au calcitriol chez les patients dialysés // Kidney Int. 2005 ; 67 : 1120-1125.
Guillaume Jean, Jean-Claude Terrat, Thierry Vanel et coll. Des taux élevés de facteur de croissance sérique des fibroblastes (FGF) -23 sont associés à une mortalité accrue chez les patients hémodialysés de longue durée // Nephrol. Cadran. Transplantation. 2009, 24(9) : 2792-2796.
Mirza M.A., Larsson A., Melhus H., Lind L., Larsson T.E. Le sérum intact FGF23 s'associe à la masse ventriculaire gauche, à l'hypertrophie et à la géométrie chez une population âgée // Athérosclérose. 2009 ; 207(2):546-551.
Kardami E. et coll. Isoformes du facteur de croissance des fibroblastes 2 et hypertrophie cardiaque // Cardiovasc Res. 2004 ; 63 (3) : 458-466.
Negishi K., Kobayashi M., Ochiai I. et coll. Association entre le facteur de croissance des fibroblastes 23 et l'hypertrophie ventriculaire gauche chez les patients hémodialysés d'entretien. Comparaison avec le peptide natriurétique de type B et la troponine T cardiaque // Circ J. 2010, 25 novembre ; 74 (12) : 2734-2740.
Christian Faul Ansel P. Amaral, Behzad Oskouei et coll. FGF23 induit une hypertrophie ventriculaire gauche // J Clin Invest. 2011 ; 121(11):4393-4408.
Morkin E. Contrôle de l'expression des gènes des chaînes lourdes de la myosine cardiaque // Microsc Res Tech. 2000 ; 50 (6) : 522-531.
Izumo S. et coll. Transitions de l’ARN messager de la chaîne lourde de la myosine et des isoformes des protéines au cours de l’hypertrophie cardiaque. Interaction entre les signaux hémodynamiques et induits par les hormones thyroïdiennes // J Clin Invest. 1987 ; 79 (3) : 970-977.
Molkentin J.D. et coll. Une voie transcriptionnelle dépendante de la calcineurine pour l'hypertrophie cardiaque // Cell. 1998 ; 93 (2) : 215-228.
Komuro I., Yazaki Y. Contrôle de l'expression des gènes cardiaques par stress mécanique // Ann Rev Physiol. 1993 ; 55 : 55-75.
Rimbaud S. et coll. Modifications spécifiques du métabolisme énergétique dans le cœur hypertrophié // J Mol Cell Cardiol. 2009 ; 46 (6) : 952-959.
Urakawa I. et coll. Klotho convertit le récepteur canonique du FGF en un récepteur spécifique du FGF23 // Nature. 2006 ; 444 (7120) : 770-774.
Jaye M., Schlessinger J., Dionne C.A. Tyrosine kinases du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes : analyse moléculaire et transduction du signal // Biochim Biophys Acta. 1992 ; 1135(2):185-199.
Zhang X., Ibrahimi O.A., Olsen SK, Umemori H., Mohammadi M., Ornitz D.M. Spécificité des récepteurs de la famille des facteurs de croissance des fibroblastes. La famille complète des FGF de mammifères // J Biol Chem. 2006 ; 281(23):15694-15700.
Yu X. et coll. Analyse des mécanismes biochimiques des actions endocriniennes du facteur de croissance des fibroblastes-23 // Endocrinologie. 2005 ; 146(11):4647-4656.
Jacques Blacher, Alain P. Guérin, Bruno Pannier et coll. Calcifications artérielles, rigidité artérielle et risque cardiovasculaire dans l'hypertension artérielle en phase terminale. 2001 ; 38 : 938-942.
Kalpakian M.A., Mehrotra R. Calcification vasculaire et métabolisme minéral désordonné chez les patients dialysés // Semin Dial. 2007 ; 20 : 139-143.
Londres G.M. Calcifications cardiovasculaires chez les patients urémiques : impact clinique sur la fonction cardiovasculaire // Journal of the American Society of Nephrology. 2003 ; 14 (supplément 4) : S305-S309.
Jono S., McKee MD, Murry CE. et coll. Régulation du phosphate de la calcification des cellules musculaires lisses vasculaires // Circulation Research. 2000 ; 87(7):E10-E17.
Li X., Yang H. Y., Giachelli C. M. Rôle du cotransporteur de phosphate dépendant du sodium, Pit-1, dans la calcification des cellules musculaires lisses vasculaires // Circulation Research. 2006 ; 98 (7) : 905-912.
Yang H., Curinga G., Giachelli C.M. Des niveaux élevés de calcium extracellulaire induisent une minéralisation de la matrice cellulaire musculaire lisse in vitro // Kidney International. 2004 ; 66(6):2293-2299.
Giachelli C. M. Mécanismes de calcification vasculaire // Journal de l'American Society of Nephrology. 2004 ; 15 (12) : 2959-2964.
Nasrallah M.M., El-Shehaby A.R., Salem M.M. et coll. Le facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF-23) est indépendamment corrélé à la calcification aortique chez les patients hémodialysés // Nephrol Dial Transplant. 2010 ; 25 (8) : 2679-2685.
Inaba M., Okuno S., Imanishi Y. et coll. Rôle du facteur de croissance des fibroblastes 23 dans la calcification vasculaire périphérique chez les patients hémodialysés non diabétiques et diabétiques // Osteoporos Int. 2006 ; 17 : 1506-1513.
Giorgio Coen, Paolo De Paolis, Paola Ballanti et coll. Les calcifications des artères périphériques évaluées par histologie sont corrélées à celles détectées par CT : relations avec la fétuine-A et le FGF-23 // J. Nephrol. 2011 ; 24 (03) : 313-321.
Coen G., Ballanti P., Silvestrini G. et coll. Localisation immunohistochimique et expression de l'ARNm de la protéine matricielle Gla et de la fétuine-A dans les biopsies osseuses de patients hémodialysés // Virchows Arch. 2009 ; 454 : 263-271.
Ketteler M., Wanner C., Metzger T. et coll. Carences en protéines régulatrices du calcium chez les patients dialysés : un nouveau concept de calcification cardiovasculaire dans l'urémie // Kidney Int Suppl. 2003 ; 84 : 84-87.
Majd A.I. Mirza, Tomas Hansen, Lars Johansson et coll. Relation entre le FGF23 circulant et l'athérosclérose corporelle totale dans la communauté // Nephrol. Cadran. Transplantation. 2009 ; 24 (10) : 3125-3131.
Mirza M.A., Larsson A., Lind L. et coll. Le facteur de croissance des fibroblastes 23 circulant est associé à un dysfonctionnement vasculaire dans la communauté // Athérosclérose. 2009 ; 205 (2) : 385-390.
Eknoyan G., Levin A., Levin N.W. Métabolisme osseux et maladie dans l'insuffisance rénale chronique // Am J Kidney Dis. 2003 : 42 : 1-201.
Li YC, Kong J., Wei M. et al. La 1,25-Dihydroxyvitamine D (3) est un régulateur endocrinien négatif du système rénine-angiotensine // J Clin Invest. 2002 : 110 : 229-238.
Li Y.C. Régulation de la vitamine D du système rénine-angiotensine // J Cell Biochem. 2003 : 88 : 327-331.
Tokuda N., Kano M., Meiri H. et coll. La thérapie au calcitriol module les réponses immunitaires cellulaires chez les patients hémodialysés // Am J Nephrol. 2000 : 20 : 129-137.
Tabata T., Shoji T., Kikunami K. et coll. Effet in vivo de la 1 alpha-hydroxyvitamine D3 sur la production d'interleukine-2 chez les patients hémodialysés // Nephron. 1988 : 50 : 295-298.
Gallois J. Induction de l'apoptose dans les cellules cancéreuses du sein en réponse à la vitamine D et aux antiœstrogènes // Biochem Cell Biol. 1994 : 72 : 537-554.
Yamamoto T., Kozawa O., Tanabe K., Akamatsu S., Matsuno H., Dohi S., Hirose H., Uematsu T. La 1,25-dihydroxyvitamine D3 stimule la libération du facteur de croissance endothélial vasculaire dans les cellules musculaires lisses aortiques : rôle de la protéine kinase activée par le mitogène p38 // Arch Biochem Biophys. 2002 : 398 : 1-6.
Xiang W., Kong J., Chen S. et coll. Hypertrophie cardiaque chez les souris knock-out des récepteurs de vitamine D : rôle des systèmes rénine-angiotensine systémique et cardiaque // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005 : 288 : E125-E132.
Ravani P., Malberti F., Tripepi G. et coll. Niveaux de vitamine D et résultats pour les patients atteints d'insuffisance rénale chronique // Kidney International. 2009 ; 75 (1) : 88-95.
Zittermann A., Schleithoff S.S., Koerfer R. Insuffisance en vitamine D dans l'insuffisance cardiaque congestive : pourquoi et que faire ? // Insuffisance cardiaque Rév. 2006 ; 11h25-33.
Zittermann A., Schleithoff S.S., Gotting C. et coll. Mauvais résultats chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque terminale avec de faibles taux de calcitriol circulant // Eur J Heart Fail. 2008 : 10 : 321-327.
Pilz S., Marz W., Wellnitz B. et coll. Association entre la carence en vitamine D et l'insuffisance cardiaque et la mort subite d'origine cardiaque dans une vaste étude transversale de patients référés pour une angiographie coronarienne // J Clin Endocrinol Metab. 2008 ; 93 : 3927-3935.
Nishi H., Nii-Kono T., Nakanishi S. et coll. Le traitement intraveineux au calcitriol augmente les concentrations sériques du facteur de croissance des fibroblastes 23 chez les patients dialysés atteints d'hyperparathyroïdie secondaire // Nephron Clin Pract. 2005 ; 101(2):c94-99.
James B. Wetmore, Shiguang Liu, Ron Krebill et coll. Effets du cinacalcet et de la vitamine D concomitante à faible dose sur les niveaux de FGF23 dans l'IRT. CJASN janvier 2010, vol. 5, n° 1 : 110-116.
Hryszko T., Brzosko S., Rydzewska-Rosolowska A. et coll. Le cinacalcet abaisse le taux de FGF-23 ainsi que le métabolisme osseux chez les patients hémodialysés atteints d'hyperparathyroïdie secondaire // Int Urol Nephrol Int Urol Nephrol. 2011 : 27.
Tang R., Zhou Q., Shu J. et coll. Effet de l'extrait de Cordyceps sinensis sur l'expression de Klotho et l'apoptose dans les cellules épithéliales des tubes rénaux induites par l'angiotensine II // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2009 ; 34 : 300-307.
Kurosu H., Yamamoto M., Clark J.D. et coll. Suppression du vieillissement chez la souris par l'hormone Klotho // Science. 2005 ; 309 : 1829-1833.

E. V. Shutov, médecin Sciences médicales, Professeur

Bonjour les amis!

Le sujet de l'article d'aujourd'hui : le facteur de croissance des fibroblastes. En bref, le facteur de croissance des fibroblastes (FGF) est une famille de protéines qui favorisent la division cellulaire et la survie dans le corps humain.

Plus largement, le facteur de croissance des fibroblastes est essentiel à tous les organismes vivants, de la naissance à la mort.

Maintenant, je ne vais pas t'encombrer de divers amis en termes médicaux, tout cela peut être lu sur Internet sur la page Wikipédia.

Ici, je tiens à dire que le facteur de croissance des fibroblastes est disponible dans le corps jusqu'à l'âge de 20 ans environ. De plus, le nombre de ces molécules protéiques diminue fortement. Où cela mène-t-il ?

Tout d'abord, au vieillissement du corps, car plus nous vieillissons, moins la division cellulaire de notre corps se produit, c'est-à-dire que les vieilles cellules ne sont pas remplacées par de nouvelles, comme cela a été observé chez les jeunes avec la présence de quantité suffisante FRF.

Les experts affirment que le facteur de croissance des fibroblastes est un élément clé dans le traitement de diverses affections (problèmes d'articulations, de peau, de cheveux, troubles du sommeil, dépression, baisse de libido). Le FGF favorise une guérison plus rapide des blessures et la cicatrisation des plaies, quel que soit leur emplacement (cœur, foie, peau ou cerveau).

Et ce ne sont pas, mes amis, des paroles vides de sens ; ces affirmations sont étayées par de nombreuses études en laboratoire. De plus, l'utilisation pratique de compléments alimentaires : Laminine et Laminine-Omega+++ (contenant un facteur de croissance des fibroblastes) nous a permis de recueillir de nombreuses revues confirmant ce fait.

Je vous suggère de consulter l'une de ces critiques ci-dessous :

Je suggère également de regarder une vidéo sur ce qu'ils disent à propos de la laminine et du facteur de croissance des fibroblastes sur la télévision américaine PBS :

J'espère que mes amis, vous comprenez que le facteur de croissance des fibroblastes est essentiel au maintien de la santé et de la longévité de notre corps.

Si ce sujet vous intéresse, contactez-moi et je vous donnerai des informations supplémentaires. Vous pouvez acheter ce produit dans votre ville. Mon Skype : razzhivi62

Bonne chance et bonne santé à vous !

Ce groupe comprend grande famille des polypeptides multifonctionnels dotés de propriétés mitogènes ; le nom incorrect initialement reçu (« Facteur de croissance des fibroblastes ») est traditionnellement resté fidèle à l'ensemble du groupe. La fonction principale est de stimuler la prolifération et la différenciation des cellules de nature embryonnaire mésodermique et neuroectodermique. Les FGF jouent un rôle important dans les processus de développement, de réparation, de survie des neurones, de pathologies cardiovasculaires et d’oncogenèse des cellules embryonnaires. Le facteur de croissance des kératocytes (KGF) appartient également à cette famille. Grâce à haut degré La famille des FGF liant l’héparine est également appelée famille des facteurs de croissance cellulaire liant l’héparine.

Structure. Caractéristiques générales. Les premiers ont été isolés de l'hypophyse bovine (Gospodarowicz, 1984) et identifiés comme étant des facteurs basiques (FGF basique) et acides (FGF acide). Ils sont structurés en combinaison de deux chaînes polypeptidiques, comprenant 146 (FGF basique) et 140 (FGF acide) résidus d'acides aminés ; ont 55 % d'homologie et MV, respectivement, 16-24 et 15-18 kDa.

Actuellement, au moins 23 membres de la famille des FGF sont connus, dont environ 10 sont exprimés dans les structures du cerveau en développement ; dans ce cas, le FGF basique (FGF-2) et le FGF-15 sont « dispersés », tandis que le FGF-8 et le FGF-17 sont exprimés dans des zones spécifiques du cerveau embryonnaire.

Le facteur acide (aFGF, FGF-1) se trouve principalement dans le tissu nerveux, la rétine, ainsi que dans le tissu osseux et l'ostéosarcome. Le Facteur Basique (bFGF, FGF-2), beaucoup plus étudié, remplit des fonctions dans les structures neuronales (hypothalamus, rétine, etc.), dans les organes sécrétants (hypophyse, thymus, cortex surrénalien), ainsi que dans le reins, cœur, foie, cellules sanguines, de nombreux types de tumeurs. Les deux facteurs ont une activité chimiotactique et stimulent la croissance de nouveaux capillaires in vivo et in vitro. Le FGF-2 stimule la cicatrisation des plaies et est utilisé dans des thérapies connexes ; on lui attribue un rôle important dans la réparation des cellules nerveuses après une lésion cérébrale. En figue. 3 le rapport entre les ligands du facteur de croissance épidermique et leurs types de récepteurs correspondants est présenté, ainsi que leur expression dans divers types de cellules et tissus d'animaux adultes et d'embryons.

Des récepteurs FGF (5 isotypes) ont été identifiés dans de nombreux tissus, dont cellules cancéreuses carcinome du sein et du rein. Des mutations génétiques dans trois des quatre FGFR se sont révélées impliquées dans des maladies héréditaires associées au développement du squelette. Les récepteurs aFGF représentent un nouveau type de tyrosine kinase et leur activation est modulée par des cations divalents ou du pyrophosphate.

Caractéristiques des autres représentants de la famille FGF.

FGF-4. Protéine avec MV 22 kDa ; identifié dans les cellules tumorales de l'estomac, du côlon, du carcinome hépatocellulaire, du sarcome de Kaposi. A 42 % d'homologie et des récepteurs communs avec le bFGF. Il n'est pas exprimé dans les tissus sains d'un organisme adulte, mais il joue un rôle dans la régulation de l'embryogenèse ; agit comme un facteur mitogénétique pour les fibroblastes et les cellules endothéliales, favorisant l'angiogenèse.

FGF-5. Protéine avec MV 27 kDa ; présente 45 % d'homologie avec le bFGF ; exprimé dans le cerveau fœtal et certaines lignées de cellules tumorales.

FGF-7, ou KGF (Keratocyte Growth Factor). Obtenu pour la première fois à partir de kératinocytes. La structure est homologue à 39 % au bFGF. VM 22 kDa. Exprimé dans les fibroblastes stromaux, absent dans les cellules gliales et épithéliales normales. Stimule la prolifération et la différenciation des kératinocytes et autres cellules épithéliales.

FGF-9.Également appelé facteur d'activation gliale (GAF) ; isolé d'une culture de cellules de gliome humain, un mitogène pour les fibroblastes et les oligodendrocytes. VM 23 kDa.

FGF-10. Obtenu pour la première fois à partir d’un embryon de rat. Exprimé principalement dans les cellules embryonnaires et adultes Tissu pulmonaire; sert de mitogène pour les cellules épithéliales et épidermiques (mais pas pour les fibroblastes). Joue un rôle important dans le développement du cerveau, des poumons et de la cicatrisation des plaies.

FGF-17. Facteur de liaison à l'héparine ; principalement exprimé dans le cerveau embryonnaire. VM 22,6 kDa.

Nouvelles informations sur les aspects biologiques et médicaux des FGF.

· Comme la plupart des facteurs de croissance, les FGF présentent des connexions fonctionnelles avec d'autres neurorégulateurs ; Il a été établi que le rôle pro- ou anti-apoptotique du facteur de nécrose tumorale (TNF-b) est modulé par le FGF-2 (Eves et al. 2001).
· Sur le modèle de l'infarctus cérébral provoqué par occlusion de la partie médiane artère cérébrale, l'effet de l'administration icv de bFGF sur la taille de la zone affectée et la prolifération cellulaire a été étudié. Le FGF basique n'a eu aucun effet sur la taille de l'infarctus cérébral mais a augmenté de manière significative le nombre de cellules en prolifération (coloration à la bromodésoxyuridine) (Wada et al. 2003). Dans un modèle de lésion cérébrale traumatique chez des souris présentant un déficit et, à l'inverse, une surexpression de bFGF, il a été constaté qu'à long terme, le facteur stimulait la neurogenèse et protégeait les neurones de la zone endommagée de l'hippocampe (Yoshimura et al. 2003). . Le FGF-1 (aFGF) a eu un effet positif sur la régénération des racines dorsales moelle épinière après les avoir coupés (Lee et al. 2004).
· L'activation des récepteurs dopaminergiques D2 dans le cortex préfrontal et l'hippocampe a influencé l'expression du gène FGF-2 ; les données sont en cours d'évaluation pour le rôle possible du Factor dans le traitement des maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson (Fumagalli et al. 2003). En utilisant une culture primaire de neurones, il a été constaté que, avec l’IGF, le FGF-2 inhibait la neurotoxicité de la protéine bêta-amyloïde associée à l’activation de la JNK, de la NADH oxydase et de la caspase-9/3. Ce mécanisme de protection est associé au rôle possible du FGF-2 dans le traitement de la maladie d'Alzheimer (Tsukamoto et al. 2003).
· Des expériences sur des miniporcs ont confirmé le rôle possible du FGF-2 dans l'amélioration de la perfusion myocardique dans des conditions de sténose articulaire à long terme. circonflexe. Les effets positifs du FGF-2 ont été documentés sur 3 mois d'utilisation ; ces résultats pourraient avoir des implications pour le traitement de la maladie coronarienne (Biswas et al. 2004). Ces données sont associées au mécanisme de reconstruction « technique » du tissu vasculaire, dans lequel le FGF-2 favorise la prolifération et la synthèse du collagène dans les structures renouvelées de la culture de cellules aortiques humaines (Fu et al. 2004).
· FGF-2 stimule le développement capillaire ainsi que la morphogenèse des cellules endothéliales, médiée par l'activation des récepteurs VEGFR1 et l'activation du signal c-Akt-moduline/calmoduline-dépendant (Kanda et al. 2004).

Ce groupe comprend une grande famille de polypeptides multifonctionnels dotés de propriétés mitogènes ; le nom incorrect initialement reçu (« Facteur de croissance des fibroblastes ») est traditionnellement resté fidèle à l'ensemble du groupe.

La fonction principale est de stimuler la prolifération et la différenciation des cellules de nature embryonnaire mésodermique et neuroectodermique. Les FGF jouent un rôle important dans les processus de développement, de réparation, de survie des neurones, de pathologies cardiovasculaires et d’oncogenèse des cellules embryonnaires. Le facteur de croissance des kératocytes (KGF) appartient également à cette famille. En raison du degré élevé de liaison à l’héparine, la famille des FGF est également appelée famille des facteurs de croissance cellulaire liant l’héparine.

Structure. Caractéristiques générales. Les premiers ont été isolés de l'hypophyse bovine (Gospodarowicz, 1984) et identifiés comme étant des facteurs basiques (FGF basique) et acides (FGF acide). Ils sont structurés en combinaison de deux chaînes polypeptidiques, comprenant 146 (FGF basique) et 140 (FGF acide) résidus d'acides aminés ; ont 55 % d'homologie et MV, respectivement, 16-24 et 15-18 kDa.

Le facteur acide (aFGF, FGF-1) se trouve principalement dans le tissu nerveux, la rétine, ainsi que dans le tissu osseux et l'ostéosarcome. Le Facteur Basique (bFGF, FGF-2), beaucoup plus étudié, remplit des fonctions dans les structures neuronales (hypothalamus, rétine, etc.), dans les organes sécrétants (hypophyse, thymus, cortex surrénalien), ainsi que dans le reins, cœur, foie, cellules sanguines, de nombreux types de tumeurs. Les deux facteurs ont une activité chimiotactique et stimulent la croissance de nouveaux capillaires in vivo et in vitro. Le FGF-2 stimule la cicatrisation des plaies et est utilisé dans des thérapies connexes ; on lui attribue un rôle important dans la réparation des cellules nerveuses après une lésion cérébrale. En figue. La figure 3 montre le rapport entre les ligands du facteur de croissance épidermique et leurs types de récepteurs correspondants, ainsi que leur expression dans divers types de cellules et tissus d'animaux adultes et d'embryons.

Des récepteurs FGF (5 isotypes) ont été identifiés dans de nombreux tissus, notamment les cellules du cancer du sein et le carcinome rénal. Des mutations génétiques dans trois des quatre FGFR se sont révélées impliquées dans des maladies héréditaires associées au développement du squelette. Les récepteurs aFGF représentent un nouveau type de tyrosine kinase et leur activation est modulée par des cations divalents ou du pyrophosphate.

Caractéristiques des autres représentants de la famille FGF.

FGF-4. Protéine avec MV 22 kDa ; identifié dans les cellules tumorales de l'estomac, du côlon, du carcinome hépatocellulaire, du sarcome de Kaposi. A 42 % d'homologie et des récepteurs communs avec le bFGF. Il n'est pas exprimé dans les tissus sains d'un organisme adulte, mais il joue un rôle dans la régulation de l'embryogenèse ; agit comme un facteur mitogénétique pour les fibroblastes et les cellules endothéliales, favorisant l'angiogenèse.

FGF-5. Protéine avec MV 27 kDa ; présente 45 % d'homologie avec le bFGF ; exprimé dans le cerveau fœtal et certaines lignées de cellules tumorales.

FGF-7, ou KGF (Keratocyte Growth Factor). Obtenu pour la première fois à partir de kératinocytes. La structure est homologue à 39 % au bFGF. VM 22 kDa. Exprimé dans les fibroblastes stromaux, absent dans les cellules gliales et épithéliales normales. Stimule la prolifération et la différenciation des kératinocytes et autres cellules épithéliales.

FGF-9. Également appelé facteur d'activation gliale (GAF) ; isolé d'une culture de cellules de gliome humain, un mitogène pour les fibroblastes et les oligodendrocytes.

VM 23 kDa.

FGF-10. Obtenu pour la première fois à partir d’un embryon de rat. Exprimé principalement dans les cellules embryonnaires et adultes du tissu pulmonaire ; sert de mitogène pour les cellules épithéliales et épidermiques (mais pas pour les fibroblastes). Joue un rôle important dans le développement du cerveau, des poumons et de la cicatrisation des plaies.

FGF-17. Facteur de liaison à l'héparine ; principalement exprimé dans le cerveau embryonnaire. VM 22,6 kDa.

FIG 3. RÉCEPTEURS FGF, LEURS LIGANDS ET EXPRESSION DANS LES TISSUS

Nouvelles informations sur les aspects biologiques et médicaux des FGF.

· Comme la plupart des facteurs de croissance, les FGF présentent des connexions fonctionnelles avec d'autres neurorégulateurs ; Il a été établi que le rôle pro- ou anti-apoptotique du facteur de nécrose tumorale (TNF-α) est modulé par le FGF-2 (Eves et al. 2001).

· À l'aide d'un modèle d'infarctus cérébral provoqué par l'occlusion de l'artère cérébrale moyenne, l'effet de l'administration icv de bFGF sur la taille de la zone affectée et la prolifération cellulaire a été étudié. Le FGF basique n'a eu aucun effet sur la taille de l'infarctus cérébral mais a augmenté de manière significative le nombre de cellules en prolifération (coloration à la bromodésoxyuridine) (Wada et al. 2003). Dans un modèle de lésion cérébrale traumatique chez des souris présentant un déficit et, à l'inverse, une surexpression de bFGF, il a été constaté qu'à long terme, le facteur stimulait la neurogenèse et protégeait les neurones de la zone endommagée de l'hippocampe (Yoshimura et al. 2003). . Le FGF-1 (aFGF) a eu un effet positif sur la régénération des racines dorsales de la moelle épinière après leur transection (Lee et al. 2004).

· L'activation des récepteurs dopaminergiques D2 dans le cortex préfrontal et l'hippocampe a influencé l'expression du gène FGF-2 ; les données sont en cours d'évaluation pour le rôle possible du Factor dans le traitement des maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson (Fumagalli et al. 2003). En utilisant une culture primaire de neurones, il a été constaté que, avec l’IGF, le FGF-2 inhibait la neurotoxicité de la protéine bêta-amyloïde associée à l’activation de la JNK, de la NADH oxydase et de la caspase-9/3. Ce mécanisme de protection est associé au rôle possible du FGF-2 dans le traitement de la maladie d'Alzheimer (Tsukamoto et al. 2003).

· Des expériences sur des miniporcs ont confirmé le rôle possible du FGF-2 dans l'amélioration de la perfusion myocardique dans des conditions de sténose articulaire à long terme. circonflexe. Les effets positifs du FGF-2 ont été documentés sur 3 mois d'utilisation ; ces résultats pourraient avoir des implications pour le traitement de la maladie coronarienne (Biswas et al. 2004). Ces données sont associées au mécanisme de reconstruction « technique » du tissu vasculaire, dans lequel le FGF-2 favorise la prolifération et la synthèse du collagène dans les structures renouvelées de la culture de cellules aortiques humaines (Fu et al. 2004).