नाखून कवक के लिए सबसे अच्छा उपाय. रूढ़िवादी चिकित्सा: सामयिक एजेंट और गोलियाँ। नाखून कवक के खिलाफ फार्मास्युटिकल दवाओं के प्रकार

24.10.2018

फंगल रोग पहले स्थान पर हैं त्वचा संबंधी समस्याएं. आपको कहीं भी संक्रमण हो सकता है. कवक प्रकृति के रोग स्पर्शोन्मुख हो सकते हैं या स्वयं को अधिक स्पष्ट रूप से प्रकट कर सकते हैं - शरीर पर धब्बे, खुजली, त्वचा को गहरी क्षति। फंगस को ठीक करने के लिए डॉक्टर अक्सर लैमिसिल लिखते हैं। यह दवाओं की एक पूरी श्रृंखला है, जिसका मुख्य लाभ उनका त्वरित प्रभाव है।

प्रपत्र जारी करें

लैमिसिल नाम एक ही सक्रिय पदार्थ - टेरबिनाफाइन के साथ कई खुराक रूपों को दिया गया है। लैमिसिल को अक्सर क्रीम के रूप में निर्धारित किया जाता है। यह दो पैकेजों में निर्मित होता है - 15 ग्राम और 30 ग्राम लैमिसिल स्प्रे लोकप्रिय है। यह बाहरी उपयोग के लिए एक तरल समाधान है। वे विभिन्न मात्राओं में निर्मित होते हैं - 15 और 30 मिली। क्रीम का एक विकल्प डर्मजेल है। फंगस को जल्दी ठीक करने के लिए यह खुराक फॉर्म केवल 15 ग्राम खुराक में उपलब्ध है विशेष औषधि- लामिसिल यूनो. यह एक लघु धातु ट्यूब में पैक किया गया त्वचा समाधान है। गंभीर डर्माटोमाइकोसिस के लिए, डॉक्टर लैमिसिल टैबलेट लिखते हैं। इन्हें कार्डबोर्ड बॉक्स में 14 के पैक में बेचा जाता है।

सक्रिय पदार्थ

सक्रिय घटकलैमिसिल-टेरबिनाफाइन लाइन की सभी दवाएं। यह पदार्थ ऐंटिफंगल गुणों वाले अन्य यौगिकों से काफी भिन्न है। यह उसकी विशेषता है विस्तृत श्रृंखलाकार्रवाई (खमीर, फफूंदी और कुछ डिमॉर्फिक कवक के खिलाफ सक्रिय)। टेरबिनाफाइन शरीर पर लाइकेन और पैरों पर डर्माटोमाइकोसिस के सबसे आम रोगजनकों - ट्राइकोफाइटन और माइक्रोस्पोरम को मारता है। यह लिपोफिलिक गुणों (वसा में घुलनशील) वाला एक यौगिक है। यह है ऊँची दरजैवउपलब्धता रक्त प्रोटीन से अच्छी तरह जुड़ती है और सभी ऊतकों और अंगों में वितरित होती है। टेरबिनाफाइन त्वचा में जमा हो जाता है, वसामय ग्रंथियां, बालों के रोम. इसके कारण, पदार्थ उन स्थानों पर कवक को मारता है जहां बाहरी उपयोग के लिए दवाएं हमेशा प्रवेश नहीं कर सकती हैं।

औषधीय गुण

बाहरी उपयोग के लिए लैमिसिल उत्पाद सतह पर, एपिडर्मल (बाहरी) और गहरी परतों के अंदर कवक को मारते हैं। टेरबिनाफाइन की भेदन क्षमता को बढ़ाने के लिए, सभी दवाओं में विशेष संवाहक - कार्बनिक अल्कोहल होते हैं।

लैमिसिल घोल (स्प्रे के रूप में) और डेरामजेल में लगभग समान गुण होते हैं। वे त्वचा की सतह पर अच्छी तरह से वितरित होते हैं और व्यापक त्वचा मायकोसेस के उपचार के लिए उपयुक्त होते हैं। पदार्थ इसकी सतह को चिकना नहीं बनाते हैं और जल्दी सूखते नहीं हैं, जो रोने या डायपर रैश (त्वचा की परतों में) के साथ फंगस के लिए इष्टतम है। इसके अलावा, ये उत्पाद कपड़ों पर दाग नहीं लगाते हैं और उन्हें रगड़ने की आवश्यकता नहीं होती है, जिससे उनके उपयोग में काफी तेजी आती है।

क्रीमी लैमिसिल सूखापन के साथ-साथ मायकोसेस के साथ-साथ श्लेष्म झिल्ली (जननांग, बाहरी कान) के घावों के लिए निर्धारित है। इस दवा में हल्के मॉइस्चराइजिंग गुण हैं और यह हाइपरकेराटोसिस और सूखापन से जुड़ी असुविधा को समाप्त करता है। क्रीम को रगड़ने की आवश्यकता होती है और यह त्वचा में कम गहराई से प्रवेश करती है, इसके उपयोग से उपचार का कोर्स समाधान की तुलना में कुछ लंबा होता है।

लैमिसिल यूएनओ एक अनोखी एंटीफंगल दवा है। समाधान की विशेष संरचना, त्वचा और हवा के संपर्क में आने पर, त्वचा पर एक पतली बहुलक फिल्म बनाती है। यह पानी के प्रति प्रतिरोधी है, लेकिन साबुन और कार्बनिक सॉल्वैंट्स में घुल जाता है। आवेदन के बाद, समाधान तुरंत पोलीमराइज़ हो जाता है। यह दवा के साथ लंबे समय तक त्वचा का संपर्क सुनिश्चित करता है। सक्रिय घटक फिल्म से डर्मिस के स्ट्रेटम कॉर्नियम में गुजरता है उच्च सांद्रता. यह फंगस को मारता है और सक्रिय रहता है कब का. यह गुण 3 महीने के लिए निवारक प्रभाव प्रदान करता है।

लैमिसिल गोलियाँ त्वचा के मायकोसेस और नाखून कवक (ओनिकोमाइकोसिस) के उपचार के लिए निर्धारित की जाती हैं। लैमिसिल के अन्य रूप प्रदान नहीं कर सकते उपचारात्मक प्रभावनाखून प्लेटों को नुकसान के साथ। ओनिकोमाइकोसिस के लिए, यह महत्वपूर्ण है कि दवा नाखून की सभी परतों में प्रवेश करे। बाहरी एजेंट लैमिसिल इसके लिए सक्षम नहीं हैं। लेकिन गोलियाँ सूजन के साथ होने वाले डर्माटोमाइकोसिस से लड़ने में उत्कृष्ट हैं।

संकेत

बाहरी तैयारी लैमिसिल के उपयोग के संकेत समान हैं। वे चिकनी त्वचा के डर्माटोमाइकोसिस के लिए निर्धारित हैं और बालों वाले भागशरीर, पैर सबसे आम संकेतों में शामिल हैं फंगल रोगडर्मिस - वंक्षण और इंटरडिजिटल एथलीट फुट, एथलीट फुट, दाद और पिटिरियासिस वर्सिकलर, सेबोरिक डर्मटाइटिस. दवाई लेने का तरीकाडॉक्टर अभिव्यक्तियों की तीव्रता और सहवर्ती लक्षणों के आधार पर चयन करता है।

गोलियाँ नाखूनों और बालों के नीचे की त्वचा के फंगल संक्रमण के साथ-साथ शरीर पर सभी जटिल या व्यापक मायकोसेस (पैर, पैर, धड़, कमर, त्वचा कैंडिडिआसिस के डर्माटोमाइकोसिस) के लिए निर्धारित की जाती हैं।

लैमिसिल टैबलेट का उपयोग पिटिरियासिस वर्सिकलर (पिट्रीएसिस वर्सिकलर) के लिए नहीं किया जाता है।

आवेदन का तरीका

लैमिसिल स्प्रे के उपयोग के लिए निर्देश: अंतर्निर्मित डिस्पेंसर का उपयोग करके, घोल से त्वचा के प्रभावित क्षेत्रों की भरपूर सिंचाई करें। उत्पाद को अपने हाथ से रगड़ने की कोई आवश्यकता नहीं है। घोल अपने आप अच्छी तरह वितरित हो जाता है और जल्दी सूख जाता है। पैरों, धड़ और कमर के त्वचा रोगों के लिए, घोल को 7 दिनों के लिए दिन में एक बार (गंभीर लक्षणों के लिए 2 बार) लगाया जाता है। पर पिटिरियासिस वर्सिकलरदवा का उपयोग 2 सप्ताह तक किया जाता है।

लैमिसिल डर्मागेल को आपके हाथ की हथेली से डर्माटोमाइकोसिस वाले क्षेत्रों पर लगाया जाता है। उत्पाद की एक छोटी मात्रा को ट्यूब से आपकी उंगलियों पर निचोड़ा जाता है, और जेल को नरम पथपाकर आंदोलनों के साथ समान रूप से वितरित किया जाता है। आवेदन की आवृत्ति और अवधि स्प्रे के समान है।

लैमिसिल मरहम के उपयोग के लिए निर्देश: उत्पाद की थोड़ी मात्रा अपनी उंगलियों पर निचोड़ें और त्वचा के प्रभावित क्षेत्रों में 3-5 मिनट के लिए रगड़ें। पैरों पर डर्माटोमाइकोसिस, पिट्रियासिस वर्सिकलर और त्वचा कैंडिडिआसिस के लिए, दवा का उपयोग 2 सप्ताह के लिए दिन में 1-2 बार (लक्षणों के आधार पर) किया जाता है। शरीर की चिकनी त्वचा के रोगों के लिए, दिन में एक बार, लगातार 7 दिनों तक क्रीम लगाना पर्याप्त है।

लैमिसिल यूनो को धुले, अच्छी तरह से सूखे पैरों पर लगाया जाता है। आपकी हथेलियाँ भी पूरी तरह सूखी होनी चाहिए। ट्यूब की लगभग आधी सामग्री को हाथ पर निचोड़ा जाता है और इंटरडिजिटल स्पेस और पैर की उंगलियों से शुरू करके पैर पर वितरित किया जाता है। पैर के मेहराब ( पार्श्व सतहें) 1.5 सेमी की ऊंचाई तक इलाज किया जाता है, भले ही कवक के लक्षण केवल एक अंग पर हों, दोनों पैरों को चिकनाई दी जानी चाहिए। उत्पाद वितरित करने के बाद पैरों को हवा में सुखाया जाता है। घोल पूरी तरह सूख जाने के बाद आप मोज़े पहन सकते हैं। 24 घंटे तक पैर नहीं धोने चाहिए। भविष्य में, हमेशा की तरह पैरों की देखभाल करें, झांवे, वॉशक्लॉथ या तौलिये से घर्षण को छोड़कर।

बाहरी लैमिसिल का लाभ उपचार का छोटा (अन्य दवाओं की तुलना में) कोर्स है।

गोलियों के उपयोग के निर्देश डॉक्टर द्वारा दिए जाने चाहिए। अक्सर दवा प्रति दिन 1 टैबलेट निर्धारित की जाती है। सिर, पैर और धड़ पर त्वचा के घावों के लिए, उपचार का कोर्स 2-4 सप्ताह तक चलता है। ओनिकोमाइकोसिस के लिए, लैमिसिल 1.5-3 महीने के लिए निर्धारित है।

जरूरत से ज्यादा

लैमिसिल का बाहरी रूप से उपयोग करते समय, अधिक मात्रा की संभावना नहीं होती है। शरीर में दवा की उच्च खुराक का अंतर्ग्रहण समाधान या ट्यूबों की सामग्री को निगलने से संभव है, क्योंकि थोड़ी मात्रा त्वचा में प्रवेश करती है सक्रिय पदार्थ. यदि आप एक समय में 3 से अधिक गोलियाँ लेते हैं तो आप गोलियों की अधिक मात्रा ले सकते हैं।

लैमिसिल नशा मतली, उल्टी और पेट दर्द से प्रकट होता है। उपचार में गैस्ट्रिक पानी से धोना और शर्बत (सक्रिय कार्बन) लेना शामिल है।

दुष्प्रभाव

लैमिसिल क्रीम या समाधान का उपयोग करते समय, स्थानीय संवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं संभव हैं - नियमित आवेदन के क्षेत्र में जलन, सूखापन, जलन, पित्ती। गोलियाँ मौखिक रूप से लेने पर, अपच संबंधी विकार (मल विकार, मतली, सूजन) और हेमटोपोइएटिक अंगों की शिथिलता संभव है। लैमिसिल इन अंगों की विफलता के विकास तक, यकृत और गुर्दे की कार्यप्रणाली को बाधित कर सकता है दीर्घकालिक उपचारउच्च खुराक में)।

मतभेद

लैमिसिल लाइन की दवाओं को केवल तभी प्रतिबंधित किया जाता है जब रोगी व्यक्तिगत रूप से टेरबिनाफाइन और दवाओं के सहायक घटकों के प्रति संवेदनशील हो। बच्चों के अभ्यास में, केवल क्रीम का उपयोग किया जाता है (12 वर्ष की आयु से)। अन्य सभी दवाएं 18 वर्ष से अधिक उम्र के व्यक्तियों को दी जाती हैं। गोलियाँ डॉक्टर द्वारा अनुशंसित की जानी चाहिए। उपयोग से पहले स्थिति का आकलन करना उचित है आंतरिक अंग(का उपयोग करके जैव रासायनिक विश्लेषणखून)। हृदय, यकृत, या गुर्दे की कार्यप्रणाली में गड़बड़ी के मामले में, लैमिसिल को कम से कम संभव समय के लिए सावधानी के साथ निर्धारित किया जाता है।

गर्भावस्था और स्तनपान

लैमिसिल के सभी रूप स्तनपान के दौरान उपयोग के लिए अवांछनीय हैं। दवा कम मात्रा में प्रणालीगत रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है, लेकिन फिर भी वे प्रवेश करती हैं स्तन का दूध. दवा नवजात शिशु की वृद्धि और विकास पर नकारात्मक प्रभाव डाल सकती है। यदि गोलियों से उपचार की तत्काल आवश्यकता हो, स्तन पिलानेवालीरुकना।

प्रेग्नेंट औरत ऐंटिफंगल एजेंटकेवल चरम मामलों में निर्धारित (द्वारा)। जीवन के संकेत). लामिसिल परीक्षणों में गर्भवती माताओं को शामिल नहीं किया गया था। पशु अध्ययनों ने इस पदार्थ की उत्परिवर्तन या भ्रूण असामान्यताएं पैदा करने की क्षमता की पुष्टि नहीं की है। हालाँकि, गर्भवती महिलाओं के लिए लैमिसिल की सुरक्षा की पुष्टि करने के लिए कोई वस्तुनिष्ठ प्रमाण नहीं है।

एनालॉग

पर दवा बाजारटेरबिनाफाइन पर आधारित बहुत सारी दवाएं हैं। वे सभी लैमिसिल की तरह ही काम करते हैं। उत्पाद विभिन्न कंपनियों द्वारा उत्पादित किए जाते हैं, जिससे उनकी कीमत प्रभावित होती है। लैमिसिल सबसे महंगी में से एक है ऐंटिफंगल दवाएं. सस्ते एनालॉग्स:

• स्प्रेटेरबिनाफाइन के साथ - थर्मिकॉन (240-260 रूबल प्रति 15 मिली, 440-460 रूबल प्रति 30 मिली), फंगोटरबिन (420-460 रूबल प्रति 30 मिली);
• क्रीम- टर्बिज़िल क्रीम (270-310 रूबल), बीनाफिन (170-200 रूबल), फंगोटेरबिन (320-340 रूबल);
• गोलियाँ- टेरबिज़िल (950-1000 रूबल), बीनाफिन (620-680 रूबल); थर्मिकॉन (500-550 रूबल)।

रिलीज़ फॉर्म के अनुसार लागत

एक बड़े लैमिसिल स्प्रे (30 मिली) की कीमत 750-790 रूबल, एक छोटे स्प्रे (15 मिली) की कीमत 590-620 रूबल है। एक बड़ी ट्यूब में क्रीम 880-920 रूबल में खरीदी जा सकती है, एक छोटी ट्यूब में - 550-610 रूबल में। डर्मगेल लैमिसिल की कीमत 560-600 रूबल है। फार्मेसियों से 14 लैमिसिल गोलियाँ 2100-2270 रूबल में बेची जाती हैं।

प्रणालीगत एंटीफंगल

वी.एस. मित्रोफ़ानोव

एंटिफंगल दवाओं को कवक कोशिका में/पर उनकी कार्रवाई के लक्ष्य के अनुसार वर्गीकृत किया जा सकता है। इस तरह के वर्गों में शामिल हैं: पॉलीन एंटीबायोटिक्स, न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स (फ्लोरिनेटेड पाइरीमिडाइन्स), एज़ोल्स, न्यूमोकैंडिन्स-इचिनोकैंडिन्स, प्रैडिमाइसिन्स-बेनानोमाइसिन्स, निक्कोमाइसिन्स, एलिलैमाइन्स और थियोकार्बामेट्स, सोर्डारिन्स और अन्य (तालिका 1)।

तालिका नंबर एक।

ऐंटिफंगल दवाओं की कार्रवाई के तंत्र।
(वांडेन बॉस्चे एच., मारीचल पी. और ऑड्स एफ. (1994))।

लक्ष्य	रासायनिक वर्ग	ऐंटिफंगल एजेंट
डीएनए/आरएनए संश्लेषण	pyrimidines	flucytosine
कोशिका झिल्ली इगोस्टेरॉल संश्लेषण	पॉलीनेज़	एम्फोटेरिसिन बी, निस्टैटिन।
स्क्वैलीन एपॉक्सीडेज	एलिलैमाइन्स	नेफ्टीफाइन*, टेरबिनाफाइन
14ए-डेमिथाइलेज़	एज़ोल्स: इमिडाज़ोल्स ट्राईज़ोल्स बिस्ट्रियाज़ोल्स	क्लोट्रिमेज़ोल*, इकोनाज़ोल*, केटोकोनाज़ोल, माइक्रोनाज़ोल। फ्लुकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल। वोरिकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल
डी 14 रिडक्टेज़/ डी 7 डी 8 आइसोमेरेज़	मॉर्फोलिन्स	अमोरोल्फिन*
पिंजरे का बँटवारा		griseofulvin
1,3-बी-डी-ग्लूकेन का संश्लेषण	इचिनोकैंडिन्स	Caspofungin
काइटिन संश्लेषण	निक्कोमाइसिन	निक्कोमाइसिन के, जेड, टी
कोशिका भित्ति	प्राडिमाइसिन	बीएमएस-181184
बढ़ाव कारक 2	सोल्डरिन्स	जीएम-193663, जीएम-237354

* बाहरी उपयोग के लिए तैयारी.

पॉलीन एंटीबायोटिक्स.

पॉलीन एंटीबायोटिक्स एर्गोस्टेरॉल के साथ कॉम्प्लेक्स बनाते हैं और फंगल कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली को बाधित करते हैं, जिससे इसकी पारगम्यता में वृद्धि होती है, प्लाज्मा सामग्री का रिसाव होता है और परिणामस्वरूप, फंगल कोशिका की मृत्यु हो जाती है। इस प्रकार, पॉलीएन कवकनाशी एजेंट हैं और इनमें एंटीफंगल गतिविधि का व्यापक स्पेक्ट्रम होता है। कवक कोशिकाओं में एर्गोस्टेरॉल के लिए पॉलीएन्स की आत्मीयता स्तनधारी कोशिकाओं में कोलेस्ट्रॉल की तुलना में काफी अधिक है, जो मनुष्यों में उनके उपयोग को संभव बनाती है।

निस्टैटिन।

निस्टैटिन की खोज ब्राउन और हेज़ेन ने 1949 में एक्टिनोमाइसेट्स युक्त मिट्टी के नमूनों में की थी स्ट्रेप्टोमाइसेस नर्सि. इसका उपयोग 1951 से चिकित्सा में किया जा रहा है। निस्टैटिन नाम का संक्षिप्त नाम एन-वाई-स्टेट (न्यूयॉर्क राज्य) है। प्रशासन के बाद दवा आंत से खराब रूप से अवशोषित होती है प्रति ओएसऔर इसे पैरेन्टेरली प्रशासित नहीं किया जाता है। परिणामस्वरूप, इसके अनुप्रयोग का दायरा काफी संकीर्ण है: स्थानीय चिकित्साऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस, सतही एसोफेजियल कैंडिडिआसिस, गैर-आक्रामक आंतों कैंडिडिआसिस के साथ।

एम्फोटेरिसिन-बी.

एम्फोटेरिसिन बी (एम्फ-बी) 1953 में प्राप्त किया गया था। से स्ट्रेप्टोमाइसेस नोडोसस, डब्ल्यू गोल्ड एट अल द्वारा अलग किया गया। वेनेजुएला में ओरिनोको नदी पर मिट्टी के नमूने से। एम्फ-बी कवक के खिलाफ एक व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीफंगल दवा है। इसका हानिकारक प्रभाव पड़ता है ब्लास्टोमाइसेस डर्मेटिटिडिस, कोकिडियोइड्स इमिटिस, क्रिप्टोकोकस नियोफॉर्मन्स, हिस्टोप्लाज्मा कैप्सूलटम, पैराकोकिडियोइड्स ब्रासिलिएन्सिस, स्पोरोट्रिक्स एसपीपी।और कैंडिडा ग्लबराटा. के विरुद्ध भी अत्यधिक सक्रिय है सी. एल्बिकैंसऔर अन्य प्रकार Candida, को छोड़कर सी. लुसिटानिया.

इसी समय, एम्फ-बी विभिन्न प्रकार से सक्रिय है एस्परगिलस एसपीपी.और जाइगोमाइसेट्स ( म्यूकर एसपीपी.), जबकि फ्यूसेरियम, ट्राइकोस्पोरोन एसपीपी। और स्यूडोएलेस्चेरिया बॉयडीअक्सर एम्फ-बी के प्रति प्रतिरोधी होते हैं। एम्फ-बी का अंतःशिरा प्रशासन आक्रामक मायकोसेस के लिए मुख्य उपचार बना हुआ है: ब्लास्टोमाइकोसिस, कोक्सीडियोइडोमाइकोसिस, पैराकोक्सीडियोडोमाइकोसिस, हिस्टोप्लास्मोसिस, फ्यूसेरियम, क्रिप्टोकोकल मेनिनजाइटिस (गंभीर और मध्यम गंभीरता), कैंडिडिआसिस, सभी प्रकार के आक्रामक एस्परगिलोसिस और म्यूकोर्मिकोसिस। दवा व्यावहारिक रूप से मस्तिष्कमेरु द्रव में प्रवेश नहीं करती है।

नेफ्रोटॉक्सिसिटी एम्फ-बी का सबसे गंभीर दुष्प्रभाव है। एम्फ-बी प्राप्त करने वाले सभी रोगियों को गड़बड़ी का अनुभव होता है गुर्दे समारोहअधिक कम। एम्फ-बी का उपयोग रक्त सीरम में क्रिएटिनिन और पोटेशियम के स्तर की निगरानी के साथ किया जाना चाहिए। आमतौर पर, जब क्रिएटिनिन का स्तर 3.0-3.5 मिलीग्राम% (265-310 µmol/l) से अधिक हो जाता है, तो एम्फ-बी के प्रशासन को कई दिनों के लिए बंद करने और फिर कम खुराक पर जारी रखने की सिफारिश की जाती है। विपरित प्रतिक्रियाएंएम्फ-बी पर खुराक-निर्भर (नेफ्रोटॉक्सिसिटी, नॉर्मोक्रोमिक एनीमिया), इडियोसिंक्रेटिक (लालिमा, दाने) हो सकता है। तीव्र घावयकृत, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, सामान्य दर्द, आक्षेप, वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन, कार्डियक अरेस्ट, बुखार और ठंड लगना)। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि लगभग सभी रोगियों में बुखार और ठंड लगना देखा जाता है, जबकि एम्फ-बी के प्रशासन पर अन्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं अप्रत्याशित रूप से हो सकती हैं।

उपचार के दौरान बुखार की घटना को कम करने के लिए, कभी-कभी एम्फ-बी निर्धारित किया जाता है प्रति ओएसएसिटामिनोफेन (पैरासिटामोल) 650 मिलीग्राम हर 4 घंटे या डिफेनहाइड्रामाइन (डिपेनहाइड्रामाइन) 100 मिलीग्राम। कभी-कभी इन दवाओं को एम्फ-बी प्रशासन शुरू होने से आधे घंटे पहले एक साथ दिया जाता है। एम्फ-बी के प्रशासन से पहले प्रेडनिसोलोन या हाइड्रोकार्टिसोन (25-50 मिलीग्राम) का अंतःशिरा प्रशासन भी विषाक्त प्रतिक्रियाओं को कम करता है। इन गतिविधियों को "प्रीमेडिकेशन" कहा जाता है। एम्फ-बी की विषाक्तता को कम करने के लिए, एम्फ-बी के प्रशासन से तुरंत पहले 1 लीटर 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान का जलसेक भी इस्तेमाल किया गया था। एम्फ-बी की विषाक्तता को कम करने का सबसे प्रभावी तरीका इसके लिपोसोमल रूपों का उपयोग है।

एम्फोटेरिसिन बी के लिपिड-संबंधित रूप.

पारंपरिक एम्फ-बी की नेफ्रोटॉक्सिसिटी को कम करने के लिए एम्फ-बी के लिपिड-संबंधित रूपों को विकसित किया गया है। लिपिड कॉम्प्लेक्स या लिपोसोम्स में एम्फ-बी में पारंपरिक एम्फ-बी की तुलना में एंटीफंगल गतिविधि होती है, लेकिन औषधीय और विषैले गुणों में भिन्न होती है। एम्फ-बी (एबेलसेट, एबेलसेटएफ) के लिपिड कॉम्प्लेक्स रिबन के रूप में एक दो तरफा झिल्ली की तरह बने होते हैं, एम्फ-बी (एम्फोटेक, एम्फोटेकएफ, एम्फोसिल, एम्फोसिलडी) का कोलाइडल फैलाव एम्फ-बी के साथ कोलेस्ट्रॉल सल्फेट का कॉम्प्लेक्स होता है। डिस्क के रूप में, और वास्तविक लिपोसोमल एम्फ-बी (एम्बिसोम, एम्बिसोमФ) - माइक्रोस्फियर (तालिका 2) के रूप में यौगिक।

तालिका 2।

एम्फोटेरिसिन बी के लिपिड-संबंधित रूपों के लक्षण

नई पॉलीन एंटीबायोटिक्स.

इनमें सबसे पहले, निस्टैटिन का लिपोसोमल रूप (न्योट्रान, न्योट्रान - एरोनेक्स द्वारा निर्मित) शामिल है, जिसने प्रयोग में आक्रामक कैंडिडिआसिस और एस्परगिलोसिस के खिलाफ उच्च गतिविधि दिखाई। प्रभावी खुराक 2 से 8 मिलीग्राम/किग्रा तक थी। नियोट्रान का मुख्य लाभ सभी प्रतिरोधी यीस्ट के विरुद्ध इसकी गतिविधि है कृत्रिम परिवेशीयफ्लुकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल और लिपिड से जुड़े एम्फ-बी कॉम्प्लेक्स। 50 मिलीग्राम (50 मिली में) और 100 मिलीग्राम (100 मिली में) की बोतलों में उपलब्ध, जलसेक दर 2 मिली/मिनट है। न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता (एमआईसी) कृत्रिम परिवेशीय 1 μg/ml है. 2 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर लिपोसोमल निस्टैटिन के एकल जलसेक के बाद चिकित्सीय रक्त सांद्रता प्राप्त की गई थी।

नई पॉलीन एसपीए-एस-843 (सोसाइटा प्रोडोटी एंटीबायोटिकी द्वारा विकसित) ने उच्च गतिविधि दिखाई कृत्रिम परिवेशीयख़िलाफ़ कैंडिडा एसपीपी., क्रिप्टोकोकस एसपीपी.और सैक्रोमाइसेस एसपीपी।और नियमित एम्फ-बी की तुलना में कम विषैला होता है। निरोधात्मक गतिविधि भी कृत्रिम परिवेशीयएसपीए-एस-843 बनाम. एस्परगिलस एसपीपी..एम्फ-वी की तुलना में अधिक था, और एम्फ-वी के मुकाबले अनुरूप था आर. ओरिज़े, पी. वेरियोटी, पेनिसिलियम एसपीपी।. और एस. शेन्की, लेकिन एम्फ-बी के संबंध में कम था म्यूकर, माइक्रोस्पोरियम और ट्राइकोफाइटन एसपीपी।

न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स (फ़्लोरिनेटेड पाइरीमिडीन).

5-फ्लोरोसाइटोसिन (फ्लुसाइटोसिन, एंकोटिल), साइटोसिन का एक सिंथेटिक एनालॉग, विशेष रूप से ल्यूकेमिया के उपचार के लिए 1957 में संश्लेषित किया गया था, लेकिन साइटोटॉक्सिसिटी की कमी के कारण इसका उपयोग इन उद्देश्यों के लिए नहीं किया गया था। 5-फ्लोरोसाइटोसिन की ऐंटिफंगल गतिविधि बाद में खोजी गई और पहली बार 1963 में कैंडिडिआसिस के प्रायोगिक मॉडल में सिद्ध हुई। 5-फ्लोरोसाइटोसिन पाइरीमिडीन चयापचय को रोकता है, जो फंगल कोशिकाओं में आरएनए और प्रोटीन के संश्लेषण के लिए आवश्यक है।

हालाँकि फ़्लुओरोसाइटोसिन सक्रिय है कृत्रिम परिवेशीयख़िलाफ़ कैंडिडा एसपीपी.. (शामिल सी. ग्लैब्रेटा), करोड़। नियोफ़ॉर्मन्स और एस्परगिलस एसपीपी., क्लिनिक में इसका उपयोग आमतौर पर केवल कैंडिडिआसिस और क्रिप्टोकॉकोसिस के उपचार के लिए किया जाता था, जो मोनोथेरेपी में कमजोर चिकित्सीय गतिविधि और कैंडिडिआसिस और क्रिप्टोकॉकोसिस दोनों में रोगज़नक़ प्रतिरोध के तेजी से विकास से जुड़ा था। इस तथ्य के बावजूद कि फ्लुसाइटोसिन (मुख्य रूप से एम्फ-बी के साथ संयोजन में) का उपयोग कैंडिडल एंडोफथालमिटिस और मेनिनजाइटिस, क्रिप्टोकोकल मेनिनजाइटिस और इनवेसिव एस्परगिलोसिस के इलाज के लिए किया जाता था, नई एंटिफंगल दवाओं के आगमन के कारण, अब इसका व्यावहारिक रूप से उपयोग नहीं किया जाता है।

एज़ोल डेरिवेटिव.

प्रारंभ में, एज़ोल डेरिवेटिव में इमिडाज़ोल (क्लोट्रिमेज़ोल, माइक्रोनाज़ोल और केटोकोनाज़ोल) शामिल थे, इसके बाद पहली पीढ़ी के ट्राईज़ोल (फ्लुकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल) और फिर दूसरी पीढ़ी के फ्लुकोनाज़ोल डेरिवेटिव (वोरिकोनाज़ोल, रावुकोनाज़ोल) और इट्राकोनाज़ोल (पॉसाकोनाज़ोल) शामिल थे।

एज़ोल्स कवक में C14-ए एंजाइम को रोकता है, जो साइटोक्रोम P450 सिस्टम का एक डेमिथाइलेज़ है, जो लैनोस्टेरॉल को एर्गोस्टेरॉल में बदलने के लिए जिम्मेदार है। इससे कवक कोशिका झिल्ली में एर्गोस्टेरॉल की कमी हो जाती है और उसकी मृत्यु हो जाती है। गतिविधि कृत्रिम परिवेशीयएज़ोल्स के लिए भिन्नता होती है और हमेशा नैदानिक ​​गतिविधि के साथ मेल नहीं खाती है। एज़ोल्स के विरुद्ध सक्रिय हैं सी. एल्बिकैंस, क्रिप्टोकोकस नियोफॉर्मन्स, कोक्सीडियोइड्स इमिटिस, हिस्टोप्लाज्मा कैप्सुलैटम, ब्लास्टोमाइसेस डर्माटिटिडिस, पैराकोसिडिओइड्स ब्रासिलिएन्सिस; आमतौर पर एज़ोल्स के प्रति प्रतिरोधी कैंडिडा ग्लैब्रेटा, एस्परगिलस एसपीपी., फ्यूसेरियम एसपीपी।और जाइगोमाइसेट्स (तालिका 3)।

टेबल तीन।

ऐंटिफंगल एजोल की गतिविधि का स्पेक्ट्रम

रोगज़नक़	ketoconazole	इट्राकोनाज़ोल	फ्लुकोनाज़ोल
कैनडीडा अल्बिकन्स	++	+++	++++
सी. ट्रॉपिकलिस	++	++	++
सी. क्रूसी	+	++	+
सी. ग्लैब्रेटा	+	++	+
सी. पैराप्सिलोसिस	++	+++	++++
क्रिप्टोकोकस नियोफ़ॉर्मन्स	+	++	+++
एस्परगिलस एसपीपी.	0	+++	0
फ्यूसेरियम एसपीपी.	0	बी	बी
स्यूडलेस्चेरिया बोइदी	+	+++	++
कक्षा जाइगोमाइसेट्स	0	0	0
एक्स. फियोहाइफोमाइकोसिस	+	+++	+
हिस्टोप्लाज्मा कैप्सूलटम	++	++++	+++
ब्लास्टोमाइसेस डर्मेटिटिडिस	++	+++	+
कोक्सीडिओइड्स इमिटिस	++	+++	+++
स्पोरोथ्रिक्स शेंकी	+	++++	++
पैराकोकिडियोइड्स ब्रासिलिएन्सिस	+++	++++	++
पेनिसिलियम मार्नेफ़ेई	+	++++	+

(ग्रेबिल जे.आर., 1989 से डेटा का उपयोग करते हुए)

सबसे पुराना (प्रारंभिक) एज़ोल्स.

1969 में खोजे गए क्लोट्रिमेज़ोल और माइक्रोनाज़ोल, लेने पर खराब अवशोषित होते हैं प्रति ओएस,हालाँकि, क्लोट्रिमेज़ोल को पैरेन्टेरली प्रशासित नहीं किया जा सकता है और इसका उपयोग लगभग विशेष रूप से मौखिक और योनि कैंडिडिआसिस के स्थानीय उपचार के लिए किया जाता है। एक समय में, अंतःशिरा उपयोग (डैक्टेरिन) के लिए माइक्रोनाज़ोल की तैयारी का उत्पादन किया गया था, लेकिन उनके प्रभाव का मूल्यांकन काफी इष्टतम नहीं किया गया था, और माइक्रोनाज़ोल का उपयोग मुख्य रूप से सतही मायकोसेस के उपचार के लिए किया जाता है।

वर्तमान में सिस्टमिक एज़ोल्स का उपयोग किया जाता है, जिसमें वोरिकोनाज़ोल भी शामिल है, जो व्यापक रूप से उपलब्ध होगा क्लिनिक के जरिए डॉक्टर की प्रैक्टिसनिकट भविष्य में, तालिका 4 में प्रस्तुत किया गया है

तालिका 4

एज़ोल्स की तुलनात्मक फार्माकोकाइनेटिक्स

विकल्प	ketoconazole	इट्राकोनाज़ोल	फ्लुकोनाज़ोल	वोरिकोनाज़ोल
अधिकतम. संक्षिप्त 200 मिलीग्राम (एमसीजी/एमएल) लेने के बाद	3-5	1,0	10	1-2,5
निकासी	जिगर	जिगर	गुर्दे	जिगर
रैखिकता	हाँ	नहीं	हाँ	नहीं*
हाफ लाइफ	1-4	21-37	27-37	6-24
परिचय	प्रति ओएस	प्रति ओएस	प्रति ओएस/वीवी	प्रति ओएस/वीवी
प्रति ओएस लेने पर अवशोषण पर प्रभाव: अम्लता वसायुक्त भोजन	+++	++	0	स्वीकार करना एक खाली पेट पर
प्रवेश (% सीरम)
मूत्र	2-4	<1	80	5
शराब	<10	<1	50-90	50

*टिप्पणी। खुराक के बाद वोरिकोनाज़ोल का फार्माकोकाइनेटिक्स नॉनलाइनियर होता है प्रति ओएस, अंतःशिरा रूप से प्रशासित होने पर 4 मिलीग्राम/किग्रा तक रैखिक होता है, लेकिन 4 मिलीग्राम/किग्रा के बाद यह अरेखीय हो जाता है (असमान रूप से बढ़ जाता है)।

केटोकोनाज़ोल (निज़ोरल) )

1978 में खोजे गए केटोकोनाज़ोल में अच्छा मौखिक अवशोषण, गतिविधि का व्यापक स्पेक्ट्रम और कम विषाक्तता है, लेकिन यह हेपेटोटॉक्सिक हो सकता है और कुछ डिस्मोरोनल विकारों का कारण बन सकता है, जैसे टेस्टोस्टेरोन के स्तर और एसीटीएच संश्लेषण में कमी। अंतःशिरा प्रशासन के लिए केटोकोनाज़ोल का कोई खुराक रूप नहीं है। ओरल केटोकोनाज़ोल कैंडिडिआसिस, कोक्सीडियोइडोमाइकोसिस, ब्लास्टोमाइकोसिस, हिस्टोप्लाज्मोसिस, पैराकोसिडिओडोमाइकोसिस और डर्माटोफाइटिस के रोगियों में प्रभावी है। केटोकोनाज़ोल प्रोटीन से बंधा होता है, रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से इसका प्रवेश कमजोर होता है, और इसका उपयोग सीएनएस घावों के इलाज के लिए नहीं किया जाता है। केटोकोनाज़ोल लगभग 5% मामलों में हेपेटाइटिस का कारण बनता है.केटोकोनाज़ोल की खुराक - 5-7 दिनों के लिए प्रति दिन 200-400 मिलीग्राम एमिनोफिललाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करती है, हालांकि, अन्य अध्ययनों में, थियोफिलाइन सामग्री में 22% की वृद्धि देखी गई थी। वर्तमान में, इसे नैदानिक ​​​​अभ्यास से दूसरी पीढ़ी के एज़ोल्स द्वारा प्रतिस्थापित किया जा रहा है। केटोकोनाज़ोल को भोजन के साथ लिया जाता है, जो इसका अधिकतम अवशोषण सुनिश्चित करता है। दवा को कोका-कोला या सेल्टज़र पानी से धोया जा सकता है, और कुछ मामलों में इसे हाइड्रोक्लोरिक एसिड, गैस्ट्रिक जूस में या एसिडिन-पेप्सिन के साथ घोलकर स्ट्रॉ के माध्यम से पिया जाता है ताकि एसिड से दांतों को नुकसान न पहुंचे।

फ्लुकोनाज़ोल (डिफ्लुकन) ) .

फ्लुकोनाज़ोल की खोज 1981 में की गई थी। यह एक चयापचय रूप से स्थिर, पानी में घुलनशील, कम-लिपोफिलिक बिस्ट्रियाज़ोल है जो प्लाज्मा प्रोटीन से खराब तरीके से बंधता है। दवा मौखिक और अंतःशिरा दोनों तरह से सक्रिय है, और दोनों मार्गों में समान फार्माकोकाइनेटिक्स हैं। उदाहरण के लिए, फ्लुकोनाज़ोल के एक बार दैनिक प्रशासन के परिणामस्वरूप शरीर के ऊतकों में अच्छी ऊतक उपलब्धता के साथ दवा की उच्च सांद्रता और तेजी से संतुलन होता है, जिसमें मस्तिष्कमेरु द्रव में प्रवेश भी शामिल है, जैसे। 100 मिलीग्राम प्रति दिन सीरम सांद्रता 4.5-8 एमसीजी है/एमएल सी 89% मस्तिष्कमेरु द्रव में प्रवेश. फ्लुकोनाज़ोल अच्छी तरह से सहन किया जाता है, इसमें साइड इफेक्ट का स्तर बहुत कम होता है और जीनस के कवक को छोड़कर, एंटीफंगल गतिविधि की एक विस्तृत श्रृंखला होती है।एस्परगिलस एसपीपी.. यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि मॉडलों में कवक के खिलाफ दवा की गतिविधि में महत्वपूर्ण अंतर हैंविवो मेंऔर कृत्रिम परिवेशीय, जिसे संवेदनशीलता को ध्यान में रखते हुए एंटिफंगल थेरेपी का चयन करते समय ध्यान में रखा जाना चाहिए। तुलनात्मक गतिविधि डेटाकृत्रिम परिवेशीयऔर विवो मेंख़िलाफ़ कैनडीडा अल्बिकन्सएज़ोल्स और एम्फ-बी के लिए तालिका में प्रस्तुत किया गया है 5.

तालिका 5.

ऐंटिफंगल दवाओं की गतिविधि पर तुलनात्मक डेटा कृत्रिम परिवेशीय(एमआईसी) और विवो में(न्यूनतम प्रभावी सांद्रता mg/kgd 4) .

फ्लुकोनाज़ोल का अवशोषण गैस्ट्रिक पीएच या भोजन सेवन पर निर्भर नहीं करता है। यह पानी में अत्यधिक घुलनशील है, यही कारण है कि यह अंतःशिरा प्रशासन के लिए उपलब्ध है। फ्लुकोनाज़ोल ज्ञात एंटिफंगल एजेंटों में अद्वितीय है क्योंकि यह गुर्दे के माध्यम से मुख्य रूप से अपरिवर्तित (69-90%) और मूत्र में केवल 4% मेटाबोलाइट के रूप में उत्सर्जित होता है। कवक के खिलाफ सक्रिय फ्लुकोनाज़ोल मेटाबोलाइट्स अज्ञात हैं। दवा ऊतकों में 2 सप्ताह तक जमा रहती है। फ्लुकोनाज़ोल लार और खाद्य तरल पदार्थों द्वारा स्वतंत्र रूप से स्रावित होता है, जो उन्मूलन से सिद्ध होता है कैंडिडा एसपीपी.अंतःशिरा प्रशासन के साथ आंतों से। फ्लुकोनाज़ोल के प्रति प्रतिरोधी सी. क्रूसीऔर सी. ग्लैब्रेटा।

फ्लुकोनाज़ोल को साइटोक्रोम P450 सिस्टम के CYP2C9 और CYP3A4 के साथ इंटरैक्ट करते दिखाया गया है, लेकिन यह अन्य एज़ोल्स की तुलना में CYP3A4 का काफी कमजोर अवरोधक है, जैसा कि साइक्लोस्पोरिन के प्रयोगों में दिखाया गया था। इस बीच, यह अभी भी साइक्लोस्पोरिन और वारफारिन की निकासी को कम करता है, जिसे उन्हें एक साथ उपयोग करते समय ध्यान में रखा जाना चाहिए। मनुष्यों में फ्लुकोनाज़ोल चयापचय के किसी भी नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण अवरोधक की पहचान नहीं की गई है, लेकिन इसका स्तर गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित दवाओं से प्रभावित हो सकता है और गुर्दे की निकासी को प्रभावित कर सकता है। दूसरी ओर, सिमेटिडाइन, एक साइटोक्रोम P450 अवरोधक होने के कारण, फ्लुकोनाज़ोल की प्लाज्मा सांद्रता को 20% तक कम कर देता है, जो संभवतः अवशोषण में कमी के कारण होता है। रिफैम्पिसिन और फ्लुकोनाज़ोल के साथ लेने पर माइकोटिक संक्रमण की पुनरावृत्ति और फ्लुकोनाज़ोल के एयूसी (वक्र के नीचे का क्षेत्र) में कमी का वर्णन किया गया है।

वर्तमान में, फ्लुकोनाज़ोल ऑरोफरीन्जियल, एसोफैगल और योनि कैंडिडिआसिस के उपचार के लिए सबसे प्रभावी दवाओं में से एक है, खासकर एचआईवी संक्रमण या कैंसर के रोगियों में। यह पेरिटोनिटिस, कैंडिडिमिया या प्रसारित कैंडिडिआसिस (न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों में प्रक्रियाओं सहित), हेपेटोस्प्लेनिक कैंडिडिआसिस के लिए भी प्रभावी है; और कैंडिड्यूरिया और मूत्र प्रणाली के अन्य घावों के लिए मुख्य दवा है। एम्फ-बी थेरेपी के बाद फ्लुकोनाज़ोल का लंबे समय तक मौखिक प्रशासन कैंडिडल एंडोकार्टिटिस की पुनरावृत्ति को रोकता है। फ़्लुकोनाज़ोल का उपयोग फुफ्फुसीय और प्रसारित क्रिप्टोकॉकोसिस के इलाज के लिए सफलतापूर्वक किया गया है, खासकर एचआईवी संक्रमण वाले रोगियों में। 100 से कम सीडी4 गिनती वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम सप्ताह में तीन बार क्रिप्टोकोकल संक्रमण की प्राथमिक रोकथाम के लिए प्रभावी था। फ्लुकोनाज़ोल अच्छी तरह से सहन किया जाता है, यहाँ तक कि प्रति दिन 2000 मिलीग्राम जैसी बहुत अधिक खुराक पर भी।

इट्राकोनाजोल (ओरुंगल)

इट्राकोनाज़ोल, 1986 में खोजा गया, एक ट्राईज़ोल है जिसमें एंटीफंगल गतिविधि का एक व्यापक स्पेक्ट्रम है, जिसमें जीनस के कवक भी शामिल हैं। एस्परजिलस. यह पानी में खराब घुलनशील है और वर्तमान में केवल मौखिक प्रशासन के लिए उपलब्ध है। दवा दिन में एक बार दी जा सकती है। हालाँकि, उच्च खुराक (400 मिलीग्राम/दिन से अधिक), जिसका उपयोग गंभीर माइकोटिक प्रक्रियाओं और पल्स थेरेपी के लिए किया जाता है, दो खुराक में निर्धारित की जाती हैं। इट्राकोनाजोल की लिपोफिलिसिटी के कारण, त्वचा में इसकी सांद्रता 10 हो सकती है, और यकृत में - रक्त प्लाज्मा की तुलना में 10-20 गुना अधिक। इट्राकोनाजोल की जैवउपलब्धता काफी भिन्न हो सकती है और जब दवा भोजन के साथ दी जाती है तो यह सबसे अधिक होती है। अंगूर का रस लेना, जो साइटोक्रोम C450 का आहार अवरोधक है, इट्राकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है। इट्राकोनाजोल को मनुष्यों में बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है: मूत्र में कोई अपरिवर्तित दवा नहीं पाई गई और मल में 20% से कम पाया गया। आमतौर पर, इट्राकोनाजोल को सक्रिय मेटाबोलाइट पी-हाइड्रॉक्सीट्राकोनाजोल में चयापचय किया जाता है, जो कि इसकी एंटीफंगल गतिविधि के कारण एक महत्वपूर्ण मेटाबोलाइट है, हालांकि कम है। इट्राकोनाज़ोल की तुलना में, साथ ही - रक्त सीरम में उच्च सांद्रता में जमा होने की प्रवृत्ति के कारण।

200 मिलीग्राम खुराक के बाद इट्राकोनाजोल का एयूसी 50 मिलीग्राम खुराक के बाद लगभग दस गुना अधिक था। इट्राकोनाज़ोल का मुख्य चयापचय CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम के माध्यम से होता है। हालाँकि, इट्राकोनाज़ोल से प्रभावित कई दवाएं पी-ग्लाइकोप्रोटीन के सब्सट्रेट हैं, जो छोटी आंत में दवा परिवहन में मध्यस्थता करती हैं, क्योंकि इट्राकोनाज़ोल पी-ग्लाइकोप्रोटीन गतिविधि का अवरोधक है। सिमेटिडाइन इट्राकोनाजोल के आधे जीवन को 40% तक कम कर देता है। इट्राकोनाज़ोल को एंटासिड, एंटीकोलिनर्जिक दवाओं, हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स, ओमेप्राज़ोल के साथ एक साथ निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि गैस्ट्रिक पीएच में वृद्धि से इट्राकोनाजोल का अवशोषण कम हो जाता है। उपरोक्त कैप्सूल में उत्पादित इट्राकोनाज़ोल पर लागू होता है। बी-हाइड्रॉक्सीसाइक्लोडेक्सट्रिन के साथ मिश्रण में इट्राकोनाजोल के उपयोग से अंतःशिरा प्रशासन के लिए फॉर्म बनाना संभव हो गया और साथ ही लेने पर 60% से अधिक का अवशोषण प्राप्त हुआ। प्रति ओएसवर्तमान में, इट्राकोनाज़ोल का उत्पादन मौखिक समाधान (10 मिलीग्राम प्रति मिलीलीटर, 200 मिलीग्राम प्रति शीशी) में किया जाता है। सामान्य खुराक खाली पेट 10 मिली (100 मिलीग्राम) है। इट्राकोनाजोल के अंतःशिरा फॉर्मूलेशन का नैदानिक ​​​​परीक्षण चल रहा है।

तीव्र ल्यूकेमिया और एचआईवी संक्रमण वाले रोगियों में इट्राकोनाज़ोल का अवशोषण कम हो जाता है। यद्यपि नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया और इट्राकोनाज़ोल की सीरम सांद्रता के बीच कोई स्पष्ट संबंध नहीं है, गंभीर रूप से बीमार रोगियों में सीरम सांद्रता की निगरानी मौखिक अवशोषण की निगरानी के लिए आवश्यक है। रोगियों के कुछ समूहों के लिए तथाकथित "संतृप्ति खुराक" (दिन में दो बार 300 मिलीग्राम - 3 दिन) निर्धारित करने की व्यवहार्यता संभव है। मस्तिष्कमेरु द्रव, आँख और लार में इट्राकोनाज़ोल की सांद्रता नगण्य है।

कार्डियक अतालता की संभावना के कारण एस्टेमिज़ोल, सिसाप्राइड, टेरबेनाफाइन के साथ लेना खतरनाक है। यदि एंटीहिस्टामाइन निर्धारित करना आवश्यक है, तो टेरफेनडाइन (टेक्सोफेनाडाइन) और हाइड्रोसाइसिन (सेटिरिज़िन) के सक्रिय मेटाबोलाइट्स का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।

ऐंटिफंगल एज़ोल्स का चयापचय और दवा अंतःक्रिया।

सभी एंटिफंगल एजोल को साइटोक्रोम P450 प्रणाली का उपयोग करके चयापचय किया जाता है। साइटोक्रोम P450 प्रणाली मुख्य रूप से यकृत और छोटी आंत में चिकनी एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम की झिल्ली पर स्थित हीम-युक्त आइसोएंजाइम (CYP) के एक समूह को संदर्भित करती है।

साइटोक्रोम P450 आइसोन्ज़ाइम प्रणाली कई अंतर्जात पदार्थों (स्टेरॉयड, हार्मोन, प्रोस्टाग्लैंडीन, लिपिड और फैटी एसिड) के चयापचय और अंतर्जात घटकों के विषहरण (विशेषकर मौखिक प्रशासन के बाद) में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। साइटोक्रोम P450 प्रणाली के संबंध में सभी दवाओं को तीन समूहों में विभाजित किया जा सकता है: इस प्रणाली के सब्सट्रेट, प्रेरक और अवरोधक।

सबस्ट्रेट्स ऐसी दवाएं हैं जो साइटोक्रोम P540 प्रणाली के एंजाइमों की उत्प्रेरक क्रिया द्वारा चयापचय की जाती हैं। अधिकांश दवाओं का चयापचय मुख्य रूप से एकल P450 एंजाइम द्वारा होता है। केटोकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल साइटोक्रोम P450 प्रणाली के सब्सट्रेट हैं।

P450 अवरोधक क्या हैं? ये ऐसी दवाएं हैं जो P450 सबस्ट्रेट्स के चयापचय को दबा देती हैं; प्रक्रिया प्रतिस्पर्धी और प्रतिवर्ती है - जैसे ही अवरोधक हटा दिया जाता है, चयापचय सामान्य हो जाता है। दवाएं सब्सट्रेट नहीं हो सकती हैं और P450 अवरोधक हो सकती हैं। उदाहरण के लिए, फ्लुकोनाज़ोल एक कमजोर P450 अवरोधक है, लेकिन यह P450 सब्सट्रेट नहीं है और मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है। इसके विपरीत, केटोकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल, साइटोक्रोम P450 प्रणाली के स्पष्ट अवरोधक हैं।

P450 इंडक्टर्स क्या हैं? प्रेरक औषधियाँ P450 आइसोन्ज़ाइम की संख्या बढ़ाती हैं विवो में. यह प्रक्रिया एंजाइम संश्लेषण की सक्रियता से जुड़ी है। अवरोधकों की कार्रवाई के विपरीत, उत्प्रेरण दवा के बंद होने के बाद भी प्रेरण कई दिनों तक रहता है। रिफैम्पिसिन और फेनोबार्बिटल P450 एंजाइम संश्लेषण के दो सबसे शक्तिशाली प्रेरक हैं। एंटिफंगल दवाओं में से, ग्रिसोफुल्विन एक P450 प्रेरक है।

अधिकांश दवाएं लीवर और किडनी के माध्यम से शरीर से बाहर निकल जाती हैं। उनमें से केवल कुछ ही संख्या अन्य तरीकों से उत्सर्जित होती है। बहुत बड़े मैक्रोमोलेक्यूल्स, जैसे कि हेपरिन और एम्फ-बी, को लीवर कुफ़्फ़र कोशिकाओं जैसे फ़ैगोसाइटिक कोशिकाओं द्वारा ग्रहण किया जाता है। इस मार्ग को रेटिकुलोएंडोथेलियल क्लीयरेंस कहा जाता है।

ऐंटिफंगल थेरेपी में उपयोग किए जाने वाले सभी तीन एज़ोल्स (केटोकोनाज़ोल, फ्लुकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल) उन दवाओं के चयापचय को अवरुद्ध कर सकते हैं जो चयापचय के लिए सब्सट्रेट के रूप में CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम का उपयोग करते हैं (यानी एस्टेमिज़ोल, टेरफेनडाइन, लॉराटाडाइन, सिसाप्राइड, साइक्लोस्पोरिन, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, ओमेप्राज़ोल)। उदाहरण के लिए, शरीर में प्रवेश करने वाले 99% टेरफेनडाइन को CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम द्वारा चयापचय किया जाता है। इस आइसोन्ज़ाइम की अभिव्यक्ति में महत्वपूर्ण परिवर्तनशीलता है और यह लीवर में कुल साइटोक्रोम P450 गतिविधि के 10-60% के लिए जिम्मेदार है। जब एस्टेमिज़ोल और टेरफेनडाइन के साथ उपयोग किया जाता है तो केटोकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल ईसीजी क्यूटी को लम्बा खींच सकते हैं। लोरैटैडाइन को हेपेटिक साइटोक्रोम P450 सिस्टम CYP3A4 द्वारा भी मेटाबोलाइज़ किया जाता है, लेकिन CYP3A4 अवरोधकों की उपस्थिति में इसे CYP2D6 के माध्यम से वैकल्पिक मार्ग से मेटाबोलाइज़ किया जा सकता है। केटोकोनाज़ोल (5 दिनों के लिए दिन में 2 बार 200 मिलीग्राम) ने स्पष्ट रूप से स्वस्थ लोगों में लॉराटाडाइन के चयापचय को रोक दिया। लॉराटाडाइन के उपयोग और कार्डियक अतालता की घटना के बीच संभावित संबंध की भी रिपोर्टें हैं। एंटीहिस्टामाइन के साथ एंटीफंगल एजोल का उपयोग करते समय सबसे सुरक्षित संयोजन टेक्सोफेनाडाइन (टेलफास्ट) या सेटीरिज़िन (ज़िरटेक) का उपयोग होता है। सिसाप्राइड के साथ प्रयोग करने पर सभी एजोल एंटीफंगल कार्डियोटॉक्सिसिटी को प्रबल कर सकते हैं (हालांकि एस्टेमिज़ोल और टेरफेनडाइन के साथ लेने पर फ्लुकोनाज़ोल कार्डियोटॉक्सिसिटी में योगदान नहीं देता है)। एंटिफंगल एज़ोल्स वारफारिन के प्रभाव को बढ़ा सकते हैं और साइक्लोस्पोरिन के स्तर को काफी बढ़ा सकते हैं, इसलिए इन तीन दवाओं के साथ साइक्लोस्पोरिन के संयोजन के लिए इसके सीरम सांद्रता की निगरानी की आवश्यकता होती है।

चूंकि ट्राईज़ोल्स CYP3A4 को रोकता है, जो थियोफिलाइन के चयापचय के लिए जिम्मेदार एंजाइमों में से एक है, सह-प्रशासन से थियोफिलाइन स्तर में वृद्धि हो सकती है। फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान महत्वपूर्ण थियोफिलाइन विषाक्तता हो सकती है। केटोकोनाज़ोल लेते समय थियोफ़िलाइन का स्तर बढ़ सकता है, घट सकता है, या कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं दिखा सकता है, शायद इसलिए कि थियोफ़िलाइन को कई P450 आइसोन्ज़ाइमों द्वारा चयापचय किया जाता है, इसलिए केटोकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान थियोफ़िलाइन के स्तर की निगरानी की जानी चाहिए।

उपरोक्त स्थितियों में, टेरबिनाफाइन एक सुरक्षित विकल्प है और इसका उपयोग केटोकोनाज़ोल, फ्लुकोनाज़ोल या इट्राकोनाज़ोल को बदलने के लिए किया जा सकता है। यदि दवा प्रतिस्थापन का उपयोग नहीं किया जा सकता है, तो उनकी विषाक्तता की निगरानी करना आवश्यक है। एज़ोल्स की मुख्य दवा अंतःक्रिया तालिका 6 में प्रस्तुत की गई है।

तालिका 6

ऐंटिफंगल एज़ोल्स की दवा पारस्परिक क्रिया
(लासर जे.डी. एट अल. (1990); कोमो जे.ए. एट अल. (1994)।

एक दवा	ketoconazole	इट्राकोनाज़ोल	फ्लुकोनाज़ोल
एज़ोल्स की निकासी बढ़ाएँ
रिफैम्पिसिन	++++	++++	++
रिफाबूटिन		+++	+
फ़िनाइटोइन	+++	+++	0
आइसोनियाज़िड	+++	0	0
एज़ोल्स के साथ लेने पर दवा का स्तर बढ़ जाता है।
फ़िनाइटोइन	++	++	+
कार्बमेज़पाइन	++	++	+
वारफरिन	++	++	+
साइक्लोस्पोरिन	+++	+++	+
टेरफेनडाइन	+++	++	+
एस्टेमिज़ोल	++	++	?
सल्फोनीलुरेज़ेस	+	+	+
डायजोक्सिन	+	+	+
एज़ोल का स्तर कम करें
क्लैरिथ्रोमाइसिन			+

टिप्पणी:

दवा की सघनता पर बहुत स्पष्ट प्रभाव (संयोजन अप्रभावी है)

स्पष्ट प्रभाव (दुष्प्रभाव की उच्च संभावना)

महत्वपूर्ण प्रभाव (संभावित दुष्प्रभाव)

कम प्रभाव (विचार करने योग्य)

0 - कोई बातचीत नहीं

दवा के पारस्परिक प्रभाव के बारे में कोई जानकारी नहीं

एज़ोल्स का आशाजनक विकास.

एंटिफंगल एज़ोल्स का बहुत विकास हुआ है, जिनमें से केवल वोरिकोनाज़ोल को वर्तमान में नैदानिक ​​​​अभ्यास में पेश किया जा रहा है।

वोरिकोनाज़ोल।

वोरिकोनाज़ोल, 1995 में बनाया गया, फ्लुकोनाज़ोल का व्युत्पन्न है। इसके विरुद्ध कार्य करने पर यह फ्लुकोनाज़ोल से दस गुना अधिक सक्रिय है एस्परजिलसएसपीपी ., क्रिप्टोकोकसएसपीपी . और Candidaएसपीपी, सहित सी. क्रूसीऔर एस ग्लबराटाफ्लुकोनाज़ोल के प्रति प्रतिरोधी। इसके अलावा, वोरिकोनाज़ोल ने न केवल कवकनाशी, बल्कि कवकनाशी गतिविधि भी दिखाई एस्परजिलसएसपीपी. एमआईसी से लगभग दोगुनी सांद्रता पर। गतिविधि कृत्रिम परिवेशीयस्थानिक रोगज़नक़ों के लिए स्थापित ( ब्लास्टोमाइसेस डर्मेटिटिडिस, कोक्सीडियोइड्स इमिटिस, पैराकोसिडिओइड्स ब्रासिलिएन्सिसऔर हिस्टोप्लाज्मा कैप्सूलटम), साथ ही संभावित रोगजनकों सहित फ्यूसेरियम एसपीपी., एक्रेमोनियम किलेंसि, सेडोस्पोरियम इन्फैटम, ट्राइकोस्पोरोन एसपीपी।और स्यूडलेस्चेरिया बॉयडीफ्लुकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल और एम्फ-बी के प्रति प्रतिरोधी। वोरिकोनाज़ोल मौखिक और अंतःशिरा उपयोग के लिए खुराक के रूप में निर्मित होता है, मस्तिष्क और मस्तिष्कमेरु द्रव सहित शरीर के ऊतकों में अच्छी तरह से प्रवेश करता है, और इसके दुष्प्रभाव कम होते हैं। वोरिकोनाज़ोल की जैव उपलब्धता 80% से अधिक है, हालांकि, यह ध्यान में रखना चाहिए कि भोजन के एक घंटे के भीतर दवा लेने से यह कम हो जाती है। शरीर में प्रवेश करते समय, 60% सक्रिय पदार्थ रक्त सीरम प्रोटीन से बंध जाता है। चयापचय साइटोक्रोम P450 प्रणाली के माध्यम से होता है: आइसोन्ज़ाइम CYP2C9, CYP3A4 और CYP 2C19। वोरिकोनाज़ोल CYP2C9, CYP2C19 और कुछ हद तक CYP3A4 की गतिविधि को रोक सकता है।

पोसाकोनाज़ोल

पॉसकोनाज़ोल (SCH-56592) दूसरी पीढ़ी का ट्राईज़ोल और इट्राकोनाज़ोल का संरचनात्मक एनालॉग है। दवा की पानी में घुलनशीलता कम है (2 मिलीग्राम/एमएल से कम); यह केवल मौखिक उपयोग के लिए बनाई जाती है (100 मिलीग्राम की गोलियों और मौखिक निलंबन में)। C14a के निषेध का स्तर - डेमिथाइलस इन ए फ्लेवसऔर ए. फ्यूमिगेटसपोसाकोनाज़ोल के लिए इट्राकोनाज़ोल की तुलना में 10 गुना अधिक है। आधा जीवन 15 से 25 घंटे तक था और खुराक पर निर्भर था। दवा मस्तिष्कमेरु द्रव में खराब तरीके से प्रवेश करती है, हालांकि, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के घावों के लिए कुछ सकारात्मक प्रभाव देखे गए हैं। प्रायोगिक मॉडलों ने इसके विरुद्ध उच्च प्रभावशीलता दिखाई है कोक्सीडिओइड्स इमिटिस.पशु अध्ययनों से पता चला है कि 1-2 एमसीजी/एमएल की पॉसकोनाज़ोल प्लाज्मा सांद्रता प्राप्त करना सबसे घातक प्रणालीगत फंगल संक्रमण को खत्म करने में प्रभावी था। साइड इफेक्ट्स में चक्कर आना, सिरदर्द और उनींदापन शामिल हैं।

रावुकोनाज़ोल।

फ्लुकोनाज़ोल के व्युत्पन्न रावुकोनाज़ोल (बीएमएस-207147) ने उच्च गतिविधि दिखाई कृत्रिम परिवेशीयऔर आक्रामक एस्परगिलोसिस के प्रयोगात्मक मॉडल में उच्च प्रभावकारिता, जो एम्फ-बी के बराबर थी, साथ ही इट्राकोनाज़ोल और फ्लुकोनाज़ोल की तुलना में उच्च गतिविधि थी Candidaएसपीपी . (शामिल सी. क्रूसी), कोक्सीडियोइड्स, हिस्टोप्लाज्मा, फ्यूसेरियमऔर ब्लास्टोमाइसेसइट्राकोनाज़ोल और फ्लुकोनाज़ोल की तुलना में, कवकनाशी सांद्रता को एमआईसी के करीब बनाए रखना। मॉडलों में यह फ्लुकोनाज़ोल से भी बेहतर था विवो मेंक्रिप्टोकॉकोसिस और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के कैंडिडिआसिस के साथ। अच्छी जैवउपलब्धता और सहनशीलता के साथ, आधा जीवन बहुत लंबा था, 5 से 8 दिनों तक। यह लंबा आधा जीवन है जिसके लिए ऐसे प्रभावों और दवा के अंतःक्रियाओं के संदर्भ में अध्ययन की आवश्यकता होती है, क्योंकि, अन्य आंकड़ों के अनुसार, खरगोशों में प्रयोगात्मक आक्रामक एस्परगिलोसिस में, आधा जीवन 13 घंटे था, और दवा का कोई संचय नोट नहीं किया गया था 6 इलाज बंद होने के कुछ दिन बाद.

इचिनोकैन्डिन्स और न्यूमोकैन्डिन्स

इचिनोकैंडिन्स चक्रीय लिपोप्रोटीन कवकनाशी एजेंट हैं जो स्तनधारियों में अनुपस्थित एंजाइम 1,3-बी-डी-ग्लूकन के संश्लेषण के गैर-प्रतिस्पर्धी अवरोध के कारण कोशिका दीवार संश्लेषण में हस्तक्षेप करते हैं। यह निषेध अत्यधिक विशिष्ट है और दवा के थोड़े से संपर्क से भी कवक कोशिका की मृत्यु हो जाती है। इचिनोकैंडिन्स का नुकसान क्रिप्टोकॉसी के खिलाफ उनकी कम गतिविधि है। न्यूमोकैंडिन्स इचिनोकैन्डिन्स (इचिनोकैन्डिन लिपोप्रोटीन के वर्गों में से एक) के एनालॉग हैं। "न्यूमोकैंडिन्स" नाम इस तथ्य के कारण है कि उनमें विरुद्ध गतिविधि होती है न्यूमोसिस्टिस कैरिनी, और विरुद्ध भी Candidaऔर एस्परगिलस एसपीपी.. अन्य इचिनोकैंडिन एनालॉग्स की तरह, न्यूमोकैंडिन में क्रिप्टोकॉसी के खिलाफ बहुत कम गतिविधि होती है।

उपयोग के लिए अनुमोदित इस वर्ग की पहली दवा मर्क की कैस्पोफंगिन (कैंसिडास, कैन्सिडासएफ, एमके-0991) है, जो अंतःशिरा प्रशासन के लिए खुराक के रूप में उत्पादित की जाती है (बोतल में 50 मिलीग्राम दवा होती है, जो 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान में पतला होता है) . यह दवा मुख्य रूप से एस्परगिलोसिस के आक्रामक रूपों वाले, मानक चिकित्सा के प्रतिरोधी या अन्य एंटिफंगल दवाओं के प्रति असहिष्णु रोगियों के एंटिफंगल उपचार के लिए है। अनुशंसित खुराक: पहले दिन, 70 मिलीग्राम एक बार, फिर 50 मिलीग्राम दिन में एक बार अंतःशिरा द्वारा। अनुसंधान कृत्रिम परिवेशीयपता चला कि कैस्पोफंगिन साइटोक्रोम P450 प्रणाली के किसी भी एंजाइम का अवरोधक या सब्सट्रेट नहीं है। स्वस्थ स्वयंसेवकों पर किए गए अध्ययन से पता चला है कि कैस्पोफंगिन अन्य एंटीफंगल दवाओं (इट्राकोनाजोल या एम्फ-बी) के साथ परस्पर क्रिया नहीं करता है। जब कैस्पोफंगिन को रिफैम्पिसिन, डेक्सामेथासोन, कार्बामाज़ेपाइन जैसे ड्रग क्लीयरेंस इंड्यूसर के साथ निर्धारित किया जाता है, तो पर्याप्त नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया नहीं होने पर कैस्पोफंगिन की खुराक 70 मिलीग्राम तक बढ़ाई जा सकती है। साइक्लोस्पोरिन के समानांतर कैस्पोफंगिन के उपयोग की संभावना पर कोई डेटा नहीं है, इसलिए इस संयोजन की अभी तक अनुशंसा नहीं की गई है। साइड इफेक्ट्स में बुखार, फ़्लेबिटिस, जलसेक स्थल पर थ्रोम्बोफ्लेबिटिस, सिरदर्द, मतली, दाने, त्वचा एरिथेमा, यकृत एंजाइमों का हल्का बढ़ना और एनाफिलेक्सिस के मामले शामिल हैं (निर्माता जानकारी - www.merck.com)।

इस वर्ग की अन्य दवाएं, एनिडुलाफुंगिन (वी-इचिनोकैंडिन, वर्सिकोर द्वारा निर्मित) और माइकाफंगिन (एफके-463, फुजिसावा द्वारा निर्मित) नैदानिक ​​​​परीक्षणों के अंतिम चरण में हैं।

प्राडिमाइसिन और बेनानोमाइसिन.

प्राडिमाइसिन और बेनानोमाइसिन कवकनाशी घटक हैं जो कैल्शियम-निर्भर तंत्र में कोशिका भित्ति मैनोप्रोटीन से जुड़ते हैं, जो आसमाटिक लसीका और इंट्रासेल्युलर घटकों के रिसाव का कारण बनता है, जिससे कवक कोशिका की मृत्यु हो जाती है। एंटिफंगल एजेंटों के इन वर्गों में स्तनधारी कोशिकाओं पर कैल्शियम-निर्भर प्रभाव नहीं पाया गया। प्राडिमाइसिन-बेनानोमाइसिन कई कवक के लिए कवकनाशी हैं, जिनमें अन्य एंटिफंगल एजेंटों के प्रतिरोधी भी शामिल हैं। एस्परगिलोसिस, कैंडिडिआसिस और क्रिप्टोकॉकोसिस के लिए प्रयोगात्मक मॉडल में बीएमएस-181184 को पारंपरिक एम्फ-बी की तुलना में कम प्रभावी दिखाया गया है, हालांकि इसकी हेपेटोटॉक्सिसिटी के कारण स्वयंसेवकों में नैदानिक ​​​​अध्ययन बाधित हो गए थे। इस समूह के अन्य जल-घुलनशील यौगिकों का वर्तमान में अध्ययन किया जा रहा है।

निक्कोमाइसिन.

निक्कोमाइसिन काइटिन के संश्लेषण के अवरोधक हैं, जो फंगल कोशिका दीवारों का एक आवश्यक घटक है।

निक्कोमाइसिन जेड(निक्कोमाइसिन जेड, एसपी-920704, निर्माता शमन) प्रभावी विवो मेंऔर कृत्रिम परिवेशीयडिमॉर्फिक कवक के विरुद्ध सी. इमिटिसऔर बी डर्माटिटिडिस, लेकिन केवल मध्यम रूप से सक्रिय कृत्रिम परिवेशीयख़िलाफ़ सी. एल्बिकैंस, क्रिप्टोकोकस नियोफ़ॉर्मन्सऔर हिस्टोप्लाज्मा कैप्सूलटम.सहक्रियात्मक गतिविधि कृत्रिम परिवेशीयफ्लुकोनाज़ोल या इट्राकोनाज़ोल के साथ निकोमाइसिन जेड के संयोजन के साथ देखा गया कैंडिडा एसपीपी.., करोड़। नियोफ़ॉर्मन्सऔर ए. फ्यूमिगेटसऔर विवो में- ख़िलाफ़ एच. कैप्सूलटम. स्वीकार करना प्रति ओएस; फ्लुकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल के साथ सहक्रियाशील। निक्कोमाइसिन को 1995 में बायर एजी को लाइसेंस दिया गया था, मुख्य रूप से संयुक्त राज्य अमेरिका में स्थानिक मायकोसेस, उत्तरी अमेरिकी ब्लास्टोमाइकोसिस और कोक्सीडियोइडोसिस में उपयोग के लिए। वर्तमान में प्रीक्लिनिकल परीक्षण पूरा कर रहा हूं।

दवाओं के इस समूह में, नए एंटिफंगल यौगिकों (Lys-Nva-FMDP) को हाल ही में संश्लेषित किया गया है, जो ग्लूकोज-6-फॉस्फेट सिंथेटेज़ (एक एंजाइम जो चिटिन जैवसंश्लेषण के पहले चरण को उत्प्रेरित करता है) के अवरोधक के रूप में कार्य करता है। विकास अवरोध स्थापित हुआ एच. कैप्सुलटम इन विट्रोऔर विवो में,और चूहों पर परीक्षण करने पर कोई विषाक्तता नहीं।

एक पुनः संयोजक मानव चिटिनेज़ भी बनाया गया था, जो जानवरों में प्रायोगिक कैंडिडिआसिस और एस्परगिलोसिस के खिलाफ प्रभावी था, लेकिन पारंपरिक एम्फ-बी के साथ संयोजन में काफी अधिक गतिविधि दिखाई गई।

एलिलैमाइन्स और थियोकार्बामेट्स.

एलिलैमाइन्स और थियोकार्बामेट्स सिंथेटिक कवकनाशी एजेंट हैं जो एंजाइम स्क्वैलीन एपॉक्सीडेज के अवरोधक हैं, जो स्क्वैलीन साइक्लेज के साथ मिलकर स्क्वैलीन को लैनोस्टेरॉल में परिवर्तित करते हैं। कवक की दीवार में, यदि स्क्वैलीन को लैनोस्टेरॉल में परिवर्तित नहीं किया जाता है, तो लैनोस्टेरॉल का एर्गोस्टेरॉल में रूपांतरण अवरुद्ध हो जाता है। एर्गोस्टेरॉल की कमी के परिणामस्वरूप, कवक की कोशिका झिल्ली क्षतिग्रस्त हो जाती है। दो एलिलैमाइन एंटीफंगल दवाएं हैं, नेफ्टीफाइन और टेरबिनाफाइन, और एक थायोकार्बामेट, टोलनाफ्टेट। नेफ्टीफाइन और टोलनाफ्टेट सामयिक उपयोग के लिए दवाएं हैं, जबकि टेरबिनाफाइन का उपयोग डर्माटोमाइकोसिस के प्रणालीगत उपचार के लिए किया जाता है।

टेरबिनाफाइन।

टेरबिनाफाइन ने अच्छी सक्रियता दिखाई कृत्रिम परिवेशीयख़िलाफ़ एस्परगिलस एसपीपी, फ्यूसेरियम एसपीपी।, डर्माटोमाइसेट्स और अन्य फिलामेंटस कवक, लेकिन खमीर जैसी कवक के खिलाफ परिवर्तनशील गतिविधि। हालाँकि, प्रायोगिक मॉडल में यह आक्रामक एस्परगिलोसिस, प्रणालीगत स्पोरोट्रीकोसिस, प्रणालीगत कैंडिडिआसिस या फुफ्फुसीय क्रिप्टोकॉकोसिस के खिलाफ अप्रभावी था। हालाँकि, गतिविधि का पता चला था कृत्रिम परिवेशीयख़िलाफ़ एस्परगिलस एसपीपी., कैंडिडा एसपीपी.,ट्राईज़ोल-प्रतिरोधी उपभेदों सहित, और स्यूडलेस्चेरिया बॉयडीएज़ोल्स या एम्फ-बी के साथ संयोजन में, साथ ही एम्फ-बी के साथ संयोजन में एस्परगिलोसिस के प्रयोगात्मक मॉडल और त्वचीय स्पोरोट्रीकोसिस में। वर्तमान में, टेरबिनाफाइन का उपयोग मुख्य रूप से त्वचा के मायकोसेस और ओनिकोमाइकोसिस के उपचार के लिए किया जाता है, क्योंकि मौखिक रूप से लेने पर यह नाखून के बिस्तर में एंटीफंगल सांद्रता बनाता है। टेरबिनाफाइन पिट्रियासिस वर्सिकलर के उपचार में अप्रभावी है क्योंकि स्ट्रेटम कॉर्नियम में इसकी जो सांद्रता बनती है वह पर्याप्त चिकित्सीय प्रभाव के लिए अधिक नहीं होती है। हालाँकि, अधिकांश एज़ोल्स के विपरीत, टेरबिनाफाइन साइटोक्रोम P450 प्रणाली को बाधित नहीं करता है और, विशेष रूप से, आइसोनिजाइम CYP3A4, CYP3A4 फिर भी टेरबेनाफाइन के चयापचय और इसके ड्रग इंटरैक्शन में भूमिका निभा सकता है। यह ध्यान में रखते हुए कि यह अभी भी अन्य यकृत तंत्रों (केवल) के माध्यम से चयापचय किया जाता है< 5% через систему цитохрома Р450), поэтому некоторые ингибиторы цитохрома Р450 (например, циметидин), могут снижать клиренс тербинафина. Рифампицин увеличивает клиренс фербинафина на 100%. Существует много метаболитов тербинафина, но среди них нет метаболитов с антифунгальной активностью. После приема प्रति ओएस 70-80% टेरबिनाफाइन जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित होता है। खाने से इसकी जैवउपलब्धता पर कोई खास असर नहीं पड़ता है, इसलिए टेरबेनाफाइन को भोजन के साथ या खाली पेट लिया जा सकता है। टेरबिनाफाइन रक्त वाहिकाओं (डर्मिस और एपिडर्मिस के माध्यम से) से तेजी से फैलता है और वसायुक्त परत में केंद्रित होता है। यह बालों के रोम, बाल, त्वचा में भी वितरित होता है, वसामय ग्रंथियों से भरपूर होता है, बालों के रोम और नाखून के बिस्तरों में उच्च सांद्रता में रहता है। 12 दिनों के उपचार के बाद स्ट्रेटम कॉर्नियम में इसकी सांद्रता प्लाज्मा स्तर से 75 गुना और एपिडर्मिस और डर्मिस में 25 गुना से अधिक हो जाती है। रक्त कोशिकाओं में लगभग 8% प्रशासित टेरबिनाफाइन होता है; यह पसीने में गायब है. टेरबेनाफाइन पहले चरण के चयापचय से गुजरता है, जिसमें कुल साइटोक्रोम P450 क्षमता का 5% से अधिक शामिल नहीं होता है। हालाँकि, टेरबिनाफाइन प्रतिस्पर्धात्मक रूप से CYP2D6 को रोकता है, जिसे इन आइसोन्ज़ाइमों (जैसे एमिट्रिप्टिलाइन) द्वारा चयापचयित दवाओं के साथ उपयोग करते समय ध्यान में रखा जाना चाहिए।

सोल्डरिन्स.

सोल्डरिन संभावित एंटिफंगल एजेंटों के एक नए वर्ग का प्रतिनिधित्व करते हैं जो रोगजनक कवक में प्रोटीन संश्लेषण को रोकते हैं। उनकी कार्रवाई का मुख्य लक्ष्य बढ़ाव कारक 2 है।

कुछ नए सोल्डरिन का अध्ययन किया जा रहा है, जिनमें जीएम-193663, जीएम-237354 आदि शामिल हैं। इनमें से कुछ घटकों में गतिविधि है कृत्रिम परिवेशीयख़िलाफ़ Candidaएसपीपी. , एस्परगिलसएसपीपी ., क्रिप्टोकोकस नियोफॉर्मन्स, न्यूमोसिस्टि। कैरिनिऔर कुछ अन्य मशरूम. एम्फ-बी, इट्राकोनाज़ोल और वोरिकोनाज़ोल के साथ सोल्डरिन को मिलाने पर एक सहक्रियात्मक प्रभाव प्राप्त हुआ एस्परजिलसएसपीपी. और स्केडोस्पोरियम एपियोस्पर्मम. उच्च दक्षता सिद्ध विवो मेंकैंडिडिआसिस और प्रीमोनिया के कारण न्यूमोसिस्टिस कैरिनी. संभावना है कि इस क्षेत्र में आगे भी शोध जारी रहेगा।

धनायनित पेप्टाइड्स.

प्राकृतिक और कृत्रिम मूल के धनायनित पेप्टाइड्स कवक दीवार के एर्गोस्टेरॉल और कोलेस्ट्रॉल झिल्ली में शामिल हो जाते हैं, जिससे कोशिका लसीका होता है। इन पेप्टाइड्स में एंटीफंगल गतिविधि होती है एस्परजिलसएसपीपी. , कैंडिडाएसपीपी. , क्रिप्टोकोकस नियोफ़ॉर्मन्स और फ्यूसेरियमएसपीपी.

प्राकृतिक धनायनित पेप्टाइड्स में सेक्रोपिन, डर्मासेप्टिन, इंडोलिसिन, हिस्टैटिन, बीपीआई (जीवाणुनाशक पारगम्यता-बढ़ाने वाला) कारक, लैक्टोफेरिन और डिफेंसिन शामिल हैं। सिंथेटिक धनायनित पेप्टाइड डोलास्टिन-10 इंट्रासेल्युलर ट्यूबुलिन को लक्षित करता है और इसके खिलाफ संभावित कवकनाशी गतिविधि है करोड़। नियोफ़ॉर्मन्स.

इस समूह से, न्यूट्रोफिल द्वारा उत्पादित मानव बीपीआई कारक से प्राप्त मायकोप्रेक्स (एक्सोमा द्वारा निर्मित मायकोप्रेक्सडी) प्रीक्लिनिकल परीक्षणों से गुजर रहा है।

विभिन्न मायकोसेस के लिए दवाओं का चयन तालिका 7 में प्रस्तुत किया गया है।

तालिका 7.

विभिन्न फंगल संक्रमणों के लिए पसंद की दवाएं।

बीमारी	इलाज
कैनिडोसिस: कैंडेमिया तीव्र प्रसार हुआ जीर्ण प्रसार (हेपेटोस्प्लेनिक)	फ्लुकोनाज़ोल
क्रिप्टोकॉकोसिस: फेफड़े फैलाया केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को नुकसान होने पर एचआईवी संक्रमण के लिए निवारक	एम्फोटेरिसिन बी या फ्लुकोनाज़ोल एम्फोटेरिसिन बी या फ्लुकोनाज़ोल एम्फोटेरिसिन बी या फ्लुकोनाज़ोल फ्लुकोनाज़ोल
एस्परगिलोसिस	मानक एम्फोटेरिसिन बी या लिपोसोमल रूप। दूसरी पंक्ति की दवा के रूप में इट्राकोनाजोल।
कोक्सीडायोडोमाइकोसिस हल्की से मध्यम गंभीरता (फुफ्फुसीय, प्रसारित) भारी	फ्लुकोनाज़ोल एम्फोटेरिसिन बी या फ्लुकोनाज़ोल
Blastomycosis फेफड़े बाह्य फुफ्फुसीय उच्चारण तीव्र मस्तिष्कावरण शोथ	इट्राकोनाज़ोल इट्राकोनाज़ोल एम्फोटेरिसिन बी एम्फोटेरिसिन बी
स्पोरोट्रीकोसिस: लिम्फ नोड्स और त्वचा हड्डियाँ और जोड़ फेफड़े सीएनएस उच्चारित प्रसारित	इट्राकोनाज़ोल इट्राकोनाज़ोल इट्राकोनाज़ोल एम्फोटेरिसिन बी एम्फोटेरिसिन बी
ट्राइकोस्पोरोसिस	फ्लुकोनाज़ोल बी एम्फोटेरिसिन बी
फुसैरियम	एम्फोटेरिसिन बी रेगुलर या लिपोसोमल
जाइगोमाइकोसिस ( म्यूकर एसपीपी.)	एम्फोटेरिसिन बी
पैराकोसिडिओइडोमाइकोसिस हल्की से मध्यम गंभीरता भारी	इट्राकोनाज़ोल एम्फोटेरिसिन बी
स्यूडोएलेस्चेरियोसिस	केटोकोनाज़ोल या इट्राकोनाज़ोल

(डेटा का उपयोग करनाएंड्रियोल वी.एन., 1999)

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बिनाफिन टैबलेट का वितरण केवल डॉक्टर के प्रिस्क्रिप्शन के साथ ही करें।

रिलीज़ फ़ॉर्म

बीनाफिन दो रूपों में निर्मित होता है - क्रीम और टैबलेट।

एक समान सफेद, नरम स्थिरता की 1% क्रीम। ट्यूब की मात्रा 10, 15, 30 ग्राम बाहरी रूप से, शीर्ष पर लगाया जाता है।

मौखिक प्रशासन के लिए गोलियाँ सफेद, गोल, उभयलिंगी होती हैं। 125 मिलीग्राम और 250 मिलीग्राम की खुराक में उपलब्ध है। अक्सर, बीनाफ़िन 14 टैबलेट में बिक्री के लिए उपलब्ध होता है, लेकिन 10 और 20 टैबलेट के पैकेज भी होते हैं।

क्या चुनें?

ओनिकोमाइकोसिस के प्रभावी उपचार के लिए, यदि प्रणालीगत एंटिफंगल थेरेपी के संकेत हैं तो टैबलेट खुराक के रूप की सबसे अधिक सिफारिश की जाती है, लेकिन केवल एक विशेष विशेषज्ञ ही मौखिक रूप से टैबलेट निर्धारित करने की आवश्यकता का आकलन कर सकता है।

क्रीम के लाभ स्पष्ट हैं:

• त्वचा के कवक के लिए, जो अक्सर नाखून संक्रमण के साथ होता है;
• जब उपचार के अन्य तरीकों के साथ सही ढंग से जोड़ा जाए। उदाहरण के लिए, मेडिकल पेडीक्योर के बाद नाखून क्षेत्र का क्रीम उपचार आवश्यक है;
• अन्य खुराक रूपों (वार्निश, टैबलेट) के साथ संयोजन से ओनिकोमाइकोसिस थेरेपी की प्रभावशीलता बढ़ जाएगी;
• रोकथाम के उद्देश्य से.

औषधि की संरचना

बीनाफिन के दोनों रूपों में सक्रिय घटक:

टेरबिनाफाइन हाइड्रोक्लोराइड एक व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीफंगल घटक है। ओनिकोमाइकोसिस के अधिकांश रोगजनकों से मुकाबला करता है।

क्रीम सहायक पदार्थ:

• केटोमैक्रोगोल 1000 - इमल्सीफायर, क्रीम स्थिरता प्राप्त करने के लिए स्टेबलाइजर;
• केटोस्टेरिल अल्कोहल - पदार्थों के प्रवेश में सुधार करता है, नरम करता है, त्वचा की सतह पर नमी बनाए रखने वाली फिल्म बनाता है;
• सफेद नरम पैराफिन - जिसे वैसलीन भी कहा जाता है। जलन और घावों पर सुरक्षात्मक, नरम, उपचारात्मक प्रभाव पड़ता है। मलाईदार स्थिरता प्राप्त करने का आधार;
• तरल पैराफिन - या पेट्रोलियम जेली, क्रीम बेस का हिस्सा;
• आइसोप्रोपाइल मिरिस्टेट - मिश्रण की वसा सामग्री को कम करता है, क्रीम के अनुप्रयोग और वितरण में सुधार करता है, और नरम प्रभाव डालता है;
• मिथाइलपरबेन और प्रोपाइलपरबेन संरक्षक हैं;
• सोडियम एसिड फॉस्फेट - दवा की रासायनिक स्थिरता को प्रभावित करता है;
• शुद्ध पानी कुछ घटकों के लिए एक विलायक है।

गोलियों के सहायक घटक:

• एमसीसी और स्टार्च गोलियाँ प्राप्त करने के लिए भराव हैं;
• पोविडोन - रक्त में विषाक्त पदार्थों को बांधता है, उनके उन्मूलन को तेज करता है;
• सोडियम मिथाइलपरबेन स्पष्ट कवकनाशी गतिविधि वाला एक परिरक्षक है;
• सोडियम लॉरिल सल्फेट - एक टैबलेट का आकार देने, इसकी स्थिरता और बनावट बनाए रखने के लिए (इस रूप में खतरनाक नहीं);
• कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड - टैबलेट स्थिरता बनाए रखने की प्रक्रिया में सुधार करता है, दवा के सक्रिय पदार्थ के अवशोषण पर सकारात्मक प्रभाव डालता है;
• मैग्नीशियम स्टीयरेट - भराव;
• सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट एक भराव है जो सक्रिय घटक के अपघटन और जैवउपलब्धता की प्रक्रियाओं को तेज करता है;
• टैल्क - टैबलेट के बाहरी आवरण को कोट करने का काम करता है।

एनालॉग

टेरबिनाफाइन युक्त कई दर्जन एनालॉग तैयार किए जाते हैं। उनमें से सबसे प्रसिद्ध:

• लैमिसिल। टेबलेट, क्रीम, स्प्रे के रूप में उपलब्ध है। उपयोग के अधिकांश मामलों में मूल दवा की उच्च प्रभावशीलता देखी जाती है।
• टर्बिज़िल, एक्सिटर, एटिफिन। वे बीनाफिन के समान खुराक रूपों में मौजूद हैं। चिकित्सीय रूप से परीक्षणित सकारात्मक प्रभावशीलता के साथ यूरोपीय स्तर के उत्पादन की तैयारी।
• फंगोटेरबिन। उच्च गुणवत्ता का घरेलू उत्पाद। इसमें केराटोलिटिक यूरिया होता है और यह क्रीम और जेल के रूप में उपलब्ध है।

सस्ते एनालॉग्स

टर्मिकॉन (फार्मस्टैंडर्ड) दवा की प्रभावशीलता और अच्छी सहनशीलता का रोगियों द्वारा परीक्षण किया गया है। टेरबिनाफाइन-कैननफार्मा और टेरबिनाफाइन (मेडिसॉर्ब) के उपयोग के बारे में सकारात्मक समीक्षाएं हैं।

इसी नाम की टेरबिनाफाइन क्रीम का उत्पादन कई निर्माताओं द्वारा 60 से 150 रूबल तक की कीमतों पर किया जाता है। हालाँकि, सक्रिय पदार्थ की गतिविधि अक्सर पुराने संक्रमण के इलाज के लिए पर्याप्त नहीं होती है। इसलिए, त्वचा के माइकोसिस के उपचार के लिए ऐसी दवाओं का उपयोग करना बेहतर है, लेकिन स्पष्ट परिणाम उच्च कीमत वाले एनालॉग्स की तुलना में अधिक धीरे-धीरे दिखाई देता है। सस्ती टर्बिनाफाइन गोलियाँ भी उपलब्ध हैं।

औषधि के गुण

टेरबिनाफाइन की कार्रवाई की सीमा शामिल है:

• डर्मेटोफाइट कवक:
  1. ट्राइकोफाइटन (टी.रूब्रम, टी.मेंटाग्रोफाइट्स, टी.टॉन्सुरन्स, टी.वेरुकोसम, टी.वायलेसियम);
  2. माइक्रोस्पोरम (एम. कैनिस);
  3. एपिडर्मोफाइटन फ्लोकोसम।
• जीनस का खमीर जैसा कवक:
  1. कैंडिडा (कैंडिडा अल्बिकन्स);
  2. पिट्रोस्पोरम।
• द्विरूपी;
• फफूंदयुक्त।

टेरबिनाफाइन की एक विशेषता, और इसलिए बीनाफिन लाइन की दवाएं, पदार्थ की कम सांद्रता में भी संक्रमण के खिलाफ इसका कवकनाशी प्रभाव है। यीस्ट कवक के संबंध में, यह या तो कवकनाशी या कवकनाशी प्रभाव प्रदर्शित कर सकता है, जो एक निश्चित प्रकार के कवक के प्रति संवेदनशीलता से निर्धारित होता है।

यह काम किस प्रकार करता है

दवा का सक्रिय पदार्थ कवक कोशिका में जीवन समर्थन प्रक्रियाओं को दबा देता है।

जब आंतरिक रूप से उपयोग किया जाता है, तो दवा बालों की संरचनाओं, नाखूनों और त्वचा के ऊतकों में जमा हो जाती है, इस प्रकार संक्रमण पर निरंतर कवकनाशी प्रभाव की स्थिति पैदा होती है।

उपयोग के संकेत

• डर्माटोफाइटिक त्वचा संक्रमण;
• त्वचा का यीस्ट संक्रमण;
• टीनेया वेर्सिकलर।

गोलियाँ:

• ओनिकोमाइकोसिस;
• खोपड़ी का माइकोसिस;
• फंगल त्वचा संक्रमण, जिसमें आम भी शामिल हैं।

उपयोग के लिए निर्देश

उपयोग के लिए आधिकारिक निर्देश पीडीएफ (131 केबी) में।

आवेदन का तरीका

क्रीम को त्वचा के पेरीअंगुअल क्षेत्रों पर लगाया जाता है, क्योंकि यह त्वचा के ऊतक अवरोध के माध्यम से सबसे अच्छा प्रवेश करता है, लेकिन नाखून कवक का इलाज करते समय, नाखून प्लेटों का भी इलाज किया जाता है।

1. उत्पाद को हमेशा साफ, शुष्क त्वचा पर लगाया जाना चाहिए।
2. क्रीम की एक पतली परत को तब तक हल्के से रगड़ा जाता है जब तक कि इसकी स्थिरता पूरी तरह से अवशोषित न हो जाए।
3. प्रभावित क्षेत्र पर लंबे समय तक प्रभाव के लिए उंगलियों के बीच की जगह पर धुंध पट्टी लगाई जा सकती है।

फंगस से संक्रमित नाखून प्लेट के मुक्त किनारे को बढ़ने पर काट दिया जाता है।

जमा करने की अवस्था

गोलियों और क्रीम की शेल्फ लाइफ 3 साल है। किसी सूखी जगह पर 25 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर भंडारित करें। बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

मात्रा बनाने की विधि

गोलियाँ:

वयस्कों के लिए मानक नुस्खा 1 गोली प्रति दिन 1 बार, 250 मिलीग्राम है।

ओनिकोमाइकोसिस के इलाज का अनुमानित कोर्स 2 से 6 सप्ताह है, नाखूनों के इलाज के लिए 6 सप्ताह पर्याप्त है, पैर के नाखूनों के लिए अवधि 12 सप्ताह हो सकती है।

उपचार की अवधि रोग की गंभीरता के आधार पर व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है। यदि नाखून का विकास धीमा है, तो कोर्स बढ़ाया जा सकता है।

बच्चों के लिए, गोलियाँ 2 वर्ष की आयु से दिन में एक बार निर्धारित की जा सकती हैं। 2 वर्ष से कम उम्र और 12 किलोग्राम से कम वजन वाले बच्चों में उपयोग के लिए कोई जानकारी नहीं है।

दवा की खुराक की गणना वजन के आधार पर की जाती है:

• 20 किग्रा से कम - 62.5 मिलीग्राम (250 मिलीग्राम की 1/4 गोली या 125 मिलीग्राम की 1/2 गोली);
• 20 किग्रा से 40 किग्रा तक - 125 मिलीग्राम (125 मिलीग्राम की 1 गोली या 250 मिलीग्राम की 1/2 गोली);
• 40 किग्रा से अधिक - 250 मिलीग्राम (250 मिलीग्राम की 1 गोली)।

बुजुर्ग लोगों के लिए गोलियों की खुराक को समायोजित करने का कोई कारण नहीं है, आपको सामान्य तौर पर मतभेदों पर ध्यान देना चाहिए।

दिन में 1 या 2 बार लगाएं।

त्वचा के माइकोसिस के उपचार की अवधि लगभग 1-2 सप्ताह है। उत्पाद का उपयोग पहले दिखाई देने वाले सुधारों के बाद भी किया जाना चाहिए, जिससे संक्रमण की पुनरावृत्ति से बचा जा सकेगा।

ओनिकोमाइकोसिस की जटिल चिकित्सा के लिए क्रीम के लंबे समय तक उपयोग की आवश्यकता होती है और यह 1 महीने या उससे अधिक समय तक चल सकता है।

12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए क्रीम का रूप वर्जित है।

बुजुर्ग रोगियों के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

जरूरत से ज्यादा

गोलियाँ. बीनाफिन के आंतरिक उपयोग से सिरदर्द, चक्कर आना, मतली और अधिजठर में दर्द संभव है। उपचार में गैस्ट्रिक पानी से धोना, एंटरोसॉर्बिंग दवाएं लेना शामिल है।

मलाई। बाहरी उपयोग के लिए ओवरडोज़ का कोई मामला नहीं पाया गया है।

अन्य दवाओं के साथ उपयोग की विशेषताएं

मलाई। नशीली दवाओं के पारस्परिक प्रभाव का कोई सबूत नहीं है।

गोलियाँ. स्वस्थ स्वयंसेवकों के अध्ययन में साइटोक्रोम P450 प्रणाली (साइक्लोस्पोरिन, टेरफेनडाइन, टोलबुटामाइड, ट्रायज़ोलम और मौखिक गर्भ निरोधकों) के चयापचय में शामिल दवाओं की निकासी को बढ़ाने या घटाने की बहुत कम क्षमता दिखाई गई है।

टेरबिनाफाइन का उन्मूलन उन दवाओं द्वारा धीमा हो जाता है जो साइटोक्रोम P450 (सिमेटिडाइन) को रोकती हैं और उन दवाओं द्वारा तेज़ हो जाती हैं जो रक्त में चयापचय की दर को बढ़ाती हैं (रिफैम्पिसिन)।

निम्नलिखित समूहों की दवाओं का एक साथ उपयोग करते समय सावधानी आवश्यक है:

• चयनात्मक ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स;
• सेलेक्टिव सेरोटोनिन रूप्टेक इनहिबिटर;
• एमएओ प्रकार बी अवरोधक;
• बीटा अवरोधक।

अनुप्रयोग योजनाएँ

ओनिकोमाइकोसिस के उपचार का अभ्यास संयोजन चिकित्सा की उच्च प्रभावशीलता को साबित करता है। इसलिए, बीनाफिन टैबलेट का संयुक्त उपयोग और बीनाफिन क्रीम के साथ स्थानीय उपचार से रिकवरी की शुरुआत तेज हो जाती है।

यदि बीनाफिन के उपयोग को विपरीत खुराक के रूप में बीनाफिन के साथ नहीं, बल्कि एक एनालॉग के साथ जोड़ा जाता है, तो उपचार का पूर्वानुमान समान रहता है। उदाहरण के लिए, लैमिसिल टैबलेट + बीनाफिन क्रीम या बीनाफिन टेबलेट + एटिफिन क्रीम।

मतभेद

• रचना के प्रति व्यक्तिगत अतिसंवेदनशीलता;
• गर्भावस्था.

डॉक्टर की देखरेख में

स्तनपान के दौरान महिलाओं को गोलियाँ निर्धारित करते समय, स्तनपान बंद कर दिया जाता है, क्योंकि टेरबिनाफाइन स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है।

दुष्प्रभाव

मलाई। बहुत कम ही, आवेदन स्थल पर लालिमा, खुजली और जलन संभव है। प्रतिकूल प्रतिक्रिया के मामले में, दवा बंद कर दी जाती है।

गोलियाँ. सामान्य तौर पर, उन्हें अच्छी तरह सहन किया जाता है। दवा बंद करने के बाद कोई भी दुष्प्रभाव गायब हो जाता है।

लीवर और किडनी की पुरानी बीमारियों के लिए विशेष सावधानी और नुस्खे की उपयुक्तता आवश्यक है।

दुर्लभ मामलों में, यह संभव है:

• पाचन संबंधी विकार (भूख न लगना, अपच, दस्त);
• त्वचा की एलर्जी;
• मांसपेशियों की मांसपेशियों पर नकारात्मक प्रभाव (आर्थ्राल्जिया, मायलगिया)।

यदि दुष्प्रभाव लंबे समय तक बने रहते हैं, तो बीनाफिन को बंद कर देना चाहिए।

समीक्षा

उत्पाद के पक्ष और विपक्ष

• मूल टेरबिनाफाइन हाइड्रोक्लोराइड की तुलना में अपेक्षाकृत कम लागत;
• संतोषजनक सहनशीलता;
• नाखून कवक के विभिन्न रोगजनकों के खिलाफ प्रभावी;
• क्रीम का अच्छा अवशोषण.

• मूल दवा की तुलना में कम प्रभावशीलता की संभावना.

बीनाफिन के निकटतम एनालॉग - टेरबिनाफाइन - पर एक डॉक्टर की समीक्षा उपयोगी होगी, क्योंकि दवाओं की सिफारिशें और कार्रवाई आम हैं:

कवक के लिए टेरबिनाफाइन: उपयोग के लिए निर्देश

दवा की विशेषताएं और संरचना

टेरबिनाफाइन मरहम त्वचा द्वारा अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है। एपिडर्मिस की गहरी परतों में प्रवेश करके, यह कवक कोशिका की कोशिका झिल्ली को प्रभावित करता है, जो बाद में मर जाती है। दवा की अधिकतम सांद्रता गोली के रूप में लगाने या लेने के दो घंटे बाद देखी जाती है। टेरबिनोफाइन शरीर में बरकरार नहीं रहता है और 24 घंटे के बाद मूत्र में उत्सर्जित होता है। संरचना में शामिल घटकों के कारण, टेरबिनाफाइन मरहम का कवक और दाद से प्रभावित त्वचा पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है। मुख्य सक्रिय संघटक टेरबिनाफाइन निम्नलिखित घटकों के साथ पूरक है:

• शुद्ध पानी;
• बेंजाइल अल्कोहल;
• आसुत ग्लिसरॉल;
• पेट्रोलियम;
• वसिक अम्ल;
• इमल्सीफायर नंबर 1;
• ट्राइएथेनॉलमाइन।

टेरबिनाफ्रिन टैबलेट में शामिल सक्रिय पदार्थ साइटोक्रोम P450 (मौखिक गर्भ निरोधकों, साइक्लोस्पोरिन, टॉलबुटामाइड) युक्त दवाओं के साथ प्रतिक्रिया कर सकते हैं, और टेरबिनाफ्रिन टेवा H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के साथ भी असंगत है।

टेरबिनाफाइन क्रीम कवक के लगभग सभी प्रकारों के खिलाफ लड़ाई में सक्रिय है, इसलिए यदि आपको सुधार नहीं दिखता है, तो आपको फिर से निदान करने की आवश्यकता है। यह संभावना है कि फंगल संक्रमण से असंबद्ध कोई अन्य बीमारी लक्षणों का कारण हो सकती है।

उपयोग के संकेत

टेरबिनाफाइन का उपयोग अक्सर नाखून कवक के लिए किया जाता है, लेकिन इस बीमारी को जल्दी से खत्म करने के अलावा, किसी भी स्थानीयकरण के लाइकेन और दाद के लिए मरहम ने अपनी प्रभावशीलता दिखाई है। दवा के उपयोग के लिए निम्नलिखित संकेत भी हैं:

• माइकोसिस;
• एथलीट फुट;
• ट्राइकोफाइटोसिस;
• कैंडिडिआसिस;
• रुब्रोफाइटिया;
• माइक्रोस्पोरोसिस

सकारात्मक प्रभावों के अलावा, दवा का उपयोग हानिकारक भी हो सकता है, खासकर यदि कोई मतभेद हो:

• वृक्कीय विफलता;
• जिगर की शिथिलता;
• रक्त वाहिकाओं की रोग संबंधी स्थितियाँ;
• शरीर में प्रोटीन और कार्बोहाइड्रेट के चयापचय में गड़बड़ी;
• शरीर में लैक्टेज की कमी;
• हेमटोपोइएटिक फ़ंक्शन का निषेध;
• ट्यूमर नियोप्लाज्म;
• बचपन;
• दवा के प्रति व्यक्तिगत असहिष्णुता या शरीर की अतिसंवेदनशीलता।

गर्भावस्था के दौरान टेरबिनाफाइन नहीं लिया जाना चाहिए; ऐसी संभावना है कि संरचना में शामिल घटक भ्रूण के विकास को बाधित कर सकते हैं और गर्भपात का कारण बन सकते हैं। साथ ही, दवा दूध की गुणवत्ता को कम कर सकती है, इसलिए दवा का उपयोग स्तनपान के दौरान नहीं किया जाता है। दवा के उपयोग के लिए एक विरोधाभास यह है कि समाप्ति तिथि समाप्त हो गई है और पैकेजिंग की अखंडता से समझौता किया गया है।

नाखून कवक वाले बच्चों के लिए, टेरबिनाफाइन टेवा की अन्य दवाओं या एनालॉग्स का उपयोग किया जाता है, क्योंकि बढ़ते जीव पर सक्रिय पदार्थ के प्रभाव का अभी तक पूरी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है। मैं यह भी नोट करना चाहूंगा कि यदि शरीर में अल्कोहल है तो टेरबिनाफ्रिन टेवा मदद नहीं करता है, उपचार के दौरान आपको निश्चित रूप से मादक पेय पीना चाहिए।

प्रयोग की विधि

फंगल मरहम टेरबिनाफाइन का उपयोग बाहरी रूप से दिन में 2 बार किया जाता है। दवा को फंगल संक्रमण के क्षेत्र में या त्वचा क्षेत्र में नाखून पर लगाया जाता है जहां दाद संबंधी दाने और लाइकेन के लक्षण नोट किए जाते हैं। नाखून कवक के लिए टेरबिनाफाइन क्रीम की अवधि और खुराक अलग-अलग हो सकती है, रोगी की स्थिति और अतिरिक्त बीमारियों की उपस्थिति के आधार पर उपस्थित चिकित्सक द्वारा आहार को समायोजित किया जाता है।

त्वचा की व्यापक कैंडिडिआसिस होने पर टेरबिनाफाइन एमएफ मरहम का उपयोग कंप्रेस के रूप में किया जा सकता है। उत्पाद को सूती कपड़े पर एक घनी परत में लगाया जाता है और प्रभावित क्षेत्र पर लगाया जाता है। दिन में एक बार पट्टी बदलें। समीक्षाओं के अनुसार, एंटिफंगल एजेंट के साथ इस तरह के उपचार की अवधि 14 दिन है, यह समय संक्रमण को खत्म करने के लिए काफी है।

कई मरीज़ इस बात में रुचि रखते हैं कि क्या बेहतर है, क्रीम या मलहम, वास्तव में, यह कहना काफी मुश्किल है; मॉस्को फार्मास्युटिकल फैक्ट्री इस दवा के बाहरी उपयोग के लिए तीन और आंतरिक उपयोग के लिए एक फॉर्म तैयार करती है। जेल में सक्रिय पदार्थ की उच्चतम सांद्रता होती है, इसलिए इसे रोने वाले अल्सर की उपस्थिति में और जब एक्सयूडेट निकलता है तो इसका उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। घाव के थोड़ा सूखने पर क्रीम लगाई जाती है और घाव के सूखने पर मलहम का उपयोग किया जाता है।

गोलियाँ लेने से नाखून और त्वचा के फंगस को खत्म किया जा सकता है, जैसे कि मलहम के मामले में, बच्चे के इलाज के लिए दवा का उपयोग निषिद्ध है; वयस्कों को एक सप्ताह तक दिन में दो बार 1 गोली लेने की सलाह दी जाती है। आप दवा केवल गैर-कार्बोनेटेड पानी के साथ ले सकते हैं, इसलिए दवा पेट में बेहतर अवशोषित होती है।

यदि कोई व्यक्ति मतभेदों की सूची को नजरअंदाज करता है या अपने विवेक से खुराक को समायोजित करता है, तो उसे दुष्प्रभाव का अनुभव हो सकता है। जब बाहरी रूप से लगाया जाता है, तो रोग संबंधी स्थिति लाल चकत्ते, कवक से प्रभावित क्षेत्र की सूजन, साथ ही गंभीर खुजली के रूप में प्रकट होगी। यदि दवा मौखिक रूप से ली जाती है, तो चक्कर आना, मतली, उल्टी और पेशाब में वृद्धि हो सकती है।

उद्धरण के लिए:पैरों के ओनिकोमाइकोसिस के लिए इट्राकोनाजोल के साथ पल्स थेरेपी के साथ टेरबिनाफाइन के साथ निरंतर उपचार की तुलना // आरएमजे। 2001. नंबर 11. पी. 482

ओनिकोमाइकोसिस की प्रणालीगत चिकित्सा के लिए, एलिलैमाइन्स के समूह से टेरबिनाफाइन (लैमिसिल), जिसका कवकनाशी प्रभाव होता है, और इट्राकोनाज़ोल (ओरुंगल), जो ट्राइज़ोल्स से संबंधित है और इसमें कवकनाशी प्रभाव होता है, वर्तमान में उपयोग किया जाता है। टेरबिनाफाइन के साथ उपचार आमतौर पर 12 सप्ताह तक लगातार किया जाता है, इट्राकोनाजोल का उपयोग लगातार (एक ही समय में) या हर महीने के 1 सप्ताह के लिए 3-4 महीने (पल्स थेरेपी) के लिए किया जाता है, और कई लेखक पल्स थेरेपी को इस प्रकार मानते हैं इट्राकोनाजोल या टेरबिनाफाइन के साथ प्रभावी और निरंतर उपचार। एक संभावित बहुकेंद्रीय, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक अध्ययन ने पैरों के ओनिकोमाइकोसिस वाले रोगियों में इट्राकोनाजोल के साथ पल्स थेरेपी की तुलना में टेर्बिनाफाइन के साथ निरंतर उपचार की प्रभावशीलता और सुरक्षा की जांच की। 72 सप्ताह तक चले इस अध्ययन में 6 यूरोपीय देशों के 35 केंद्र शामिल थे। अध्ययन समूह में 18 से 75 वर्ष की आयु के 496 मरीज़ शामिल थे, जिन्हें डर्माटोफाइट्स के कारण पैरों में चिकित्सकीय और माइकोलॉजिकल रूप से पुष्टि की गई ओनिकोमाइकोसिस थी। मरीजों को 4 समानांतर समूहों में यादृच्छिक किया गया और 12 (समूह टी 12) या 16 सप्ताह (टी 16) के लिए टेरबिनाफाइन 250 मिलीग्राम / दिन या प्रत्येक महीने के 1 सप्ताह के लिए 3 या 16 सप्ताह के लिए इट्राकोनाज़ोल 400 मिलीग्राम / दिन (100 मिलीग्राम के 4 कैप्सूल) के साथ उपचार प्राप्त किया गया। 4 महीने (समूह I3 और I4)।

प्राथमिक परिणाम माप माइकोलॉजिकल इलाज दर था, जो लक्ष्य नाखूनों (बड़े पैर के नाखून) से ली गई सामग्री के नकारात्मक सूक्ष्म और संस्कृति परिणामों द्वारा निर्धारित किया गया था। 72 सप्ताह के फॉलो-अप के बाद माइकोलॉजिकल इलाज दरों का मूल्यांकन किया गया। माध्यमिक प्रभावकारिता मानदंड में नैदानिक ​​​​इलाज दर (नाखून की 100% निकासी), पूर्ण इलाज दर (माइकोलॉजिकल और क्लिनिकल), नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता (माइकोलॉजिकल इलाज, माइकोसिस से प्रभावित नहीं होने वाले नए नाखून की कम से कम 5 मिमी की वृद्धि) और समग्र मूल्यांकन शामिल है। डॉक्टर और मरीज़ द्वारा दिया गया।

प्रेरक एजेंट थे: ट्राइकोफाइटन रूब्रम (89,3%), टी.मेंटाग्रोफाइट्स (8,5%), टी.रूब्रम+ गैर-डर्माटोफाइट फफूंद (1.6%), टी.रूब्रम + टी.मेंटाग्रोफाइट्स (0,6%).

72 सप्ताह के बाद माइकोलॉजिकल इलाज दर थी: समूह टी12 और टी16 में 75.7% और 80.8%, समूह आई3 और आई4 में 38.3% और 49.1% (आंकड़ा देखें)। पल्स इट्राकोनाजोल थेरेपी (पी) की तुलना में किसी भी टेरबिनाफाइन उपचार के साथ नैदानिक ​​​​इलाज दर काफी अधिक थी<0,0022). На протяжении всего исследования (вплоть до 72-й недели) частота микологического и клинического излечения в обеих группах тербинафина продолжала повышаться, тогда как в группах итраконазола она не менялась.

चावल। माइकोलॉजिकल इलाज दर (%)

इट्राकोनाजोल समूहों (पी) की तुलना में टेरबिनाफाइन समूहों में पूर्ण इलाज दर और नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता काफी अधिक थी।<0,005). Общая оценка результатов лечения выявила достоверное преимущество непрерывного лечения тербинафином по сравнению с пульс-терапией итраконазолом (р<0,0001).

236 रोगियों ने प्रतिकूल घटनाओं की सूचना दी (समूह टी16, टी12, आई3, आई4 में क्रमशः 55, 61, 60 और 60)। सभी 4 समूहों के लिए प्रतिकूल घटनाओं की विशेषताएं महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थीं और दोनों दवाओं की ज्ञात सुरक्षा प्रोफाइल के भीतर थीं।

टेरबिनाफाइन समूहों में 79-85% डॉक्टरों और रोगियों द्वारा उपचार के परिणामों को अच्छा या बहुत अच्छा आंका गया और इट्राकोनाज़ोल समूहों में केवल 44-55% ने।

अध्ययन से पता चला है कि 12 या 16 सप्ताह के लिए टेरबिनाफाइन 250 मिलीग्राम/दिन के उपचार से 72 सप्ताह के फॉलो-अप के बाद इट्राकोनाजोल के साथ पल्स थेरेपी की तुलना में माइकोलॉजिकल और क्लिनिकल इलाज की उच्च दर मिलती है।

इस अध्ययन में टेरबिनाफाइन की उच्च प्रभावकारिता के लिए एक संभावित स्पष्टीकरण साहित्य में वर्णित दोनों दवाओं के कवकनाशी और कवकनाशी सांद्रता में अंतर है। टेरबिनाफाइन में डर्माटोफाइट्स के खिलाफ कवकनाशी प्रभाव होता है, और इसकी न्यूनतम कवकनाशी सांद्रता (एमएफसी) लगभग 0.004 μg/ml है। इट्राकोनाजोल में फंगिस्टेटिक प्रभाव होता है, और डर्माटोफाइट्स के खिलाफ इसका औसत एमपीए लगभग 0.6 μg/ml है। टेरबिनाफाइन के साथ इलाज करते समय, नाखून में दवा की सांद्रता उसके एमपीए से 100 गुना अधिक होती है, जबकि इट्राकोनाजोल का उपयोग करते समय, नाखून में दवा की एकाग्रता केवल कवकनाशी और कवकनाशी सांद्रता के बीच की सीमा पर होती है। विभिन्न रोगियों में देखे गए इट्राकोनाजोल सांद्रता में उतार-चढ़ाव उपचार के परिणामों को खराब कर सकता है, जबकि टेरबिनाफाइन का उपयोग, सांद्रता में महत्वपूर्ण उतार-चढ़ाव के बावजूद, रोगज़नक़ के विनाश को सुनिश्चित करता है। इस अध्ययन में टेरबिनाफाइन के चिकित्सीय लाभ को अधिक स्पष्ट रूप से प्रदर्शित किया गया था, क्योंकि इसमें ऐसे रोगी शामिल थे जिन्हें अपेक्षाकृत बड़े पैमाने पर घावों और बीमारी के लंबे कोर्स के साथ गंभीर ओनिकोमाइकोसिस था।

वर्गीकरण:

पॉलीनेज़ - निस्टैटिन

एज़ोल्स - फ्लुकोसानॉल, केटोकोनाज़ोल

एलिलैमाइन्स - टेरबिनाफाइन

एज़ोल्स:

गतिविधि स्पेक्ट्रम: कैंडिडिआसिस (एल्बिकन्स, ट्रॉपिकल्स), डर्माटोमाइसेट्स के मुख्य प्रेरक एजेंट।

एनडीआर: अपच, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से (सिरदर्द, चक्कर आना, पेरेस्टेसिया, कंपकंपी, ऐंठन), एलर्जी प्रतिक्रियाएं (चकत्ते, खुजली), हेपेटोटॉक्सिसिटी (एएलटी, एएसटी, पीलिया में वृद्धि)

एलिलैमाइन्स:

डर्माटोमाइसेट्स, कैंडिडा, एस्परगिलस।

एनडीआर: एज़ोल्स के समान

बुनियादी सूजन-रोधी दवाएं। वर्गीकरण, प्रभाव, एनडीआर, उपयोग के लिए संकेत।

(अभी भी प्रश्न 25 में)

आरए और एसएलई के उपचार का आधार एनएसएआईडी + मूल दवा है। एनएसएआईडी की तुलना में बुनियादी दवाएं, सूजन प्रक्रिया को अधिक गहराई से दबाती हैं, लेकिन चिकित्सीय प्रभाव अधिक धीरे-धीरे (सप्ताह, महीने) विकसित होता है।

methotrexate

आरए के लिए स्वर्ण मानक। फोलिक एसिड प्रतिपक्षी. छोटी खुराक में भी इसका स्पष्ट प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव होता है

सोने के यौगिक

टी-लिम्फोसाइटों की सक्रियता और एक ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया के विकास को परेशान करता है

एनडीआर: खुजली, जिल्द की सूजन, प्रोटीनूरिया, दस्त। गंभीर जटिलताओं के मामले में - डिमरकैप्रोल (एक दवा जो सोने को बांधती है)

पेनिसिलिन:

प्रभावशीलता और सहनशीलता के मामले में यह सोने से काफी कमतर है

एनडीआर: नेफ्रोटिक सिंड्रोम, पीलिया, मायस्थेनिया ग्रेविस।

sulfasalazine

पेनिसिलिन की तुलना में बेहतर सहनशीलता

एनडीआर: मतली, उल्टी, दाने

क्लोरोक्वीन:

सहनशीलता अच्छी है, लेकिन दूसरों की तुलना में बहुत कम प्रभावी है

एनडीआर: शायद ही कभी - जिल्द की सूजन, मायोपैथी

रोगाणुरोधी दवा चुनने के सिद्धांत, प्रशासन का मार्ग और खुराक आहार।

रोगाणुरोधी चिकित्सा दो प्रकार की होती है - एटियोट्रोपिक और अनुभवजन्य। इटियोट्रोपिक - जब रोगज़नक़ ज्ञात हो, अनुभवजन्य - जब यह ज्ञात न हो। अनुभवजन्य चिकित्सा का सहारा लेना अक्सर आवश्यक होता है, क्योंकि... रोगज़नक़ की पहचान में कई दिन लग जाते हैं, और कभी-कभी यह बिल्कुल भी संभव नहीं होता है। अनुभवजन्य चिकित्सा की प्रभावशीलता बढ़ाने के लिए, कुछ सिद्धांतों का पालन किया जाना चाहिए:

1. दवा का चुनाव सटीक निदान पर आधारित होना चाहिए, इससे आपको कम से कम संदिग्ध रोगज़नक़ का निर्धारण करने की अनुमति मिलती है। 2. कार्रवाई के संकीर्ण स्पेक्ट्रम वाली दवाओं को प्राथमिकता दी जाती है। 3. वायरल संक्रमण के लिए जीवाणुरोधी दवाएं न लिखें।

प्रशासन के मार्ग

विचार करने की आवश्यकता:

1. यदि मौखिक रूप से लिया जाए, तो क्या यह आंतों से रक्त में अवशोषित हो जाता है?

2. यदि नरम ऊतकों में हैं, तो क्या वे मांसपेशियों से निकलते हैं और रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं या क्या वे नरम ऊतकों के विनाश का कारण बनते हैं।

3. क्या दवा को रक्तप्रवाह में इंजेक्ट करना संभव है?

4. या स्थानीय रूप से साँस द्वारा दवा का उपयोग करना बेहतर है।

खुराक आहार

खुराक चुनते समय, किसी विशेष बाधा को भेदने के लिए रोगाणुरोधी दवाओं की क्षमता को ध्यान में रखना चाहिए। उदाहरण के लिए, बेज़िलपेनिसिलिन। यह सेरेब्रल कॉर्टेक्स को नुकसान पहुंचा सकता है, लेकिन यह रक्त-मस्तिष्क बाधा को भेदने में असमर्थ है। इसलिए, यह व्यापक खुराक AB से संबंधित है। उदाहरण के लिए, सेफलोस्पोरिन की खुराक भी भिन्न हो सकती है, लेकिन 5 गुना से अधिक नहीं। वे सीमित खुराक वाले एबी से संबंधित हैं। खैर, उदाहरण के लिए, मैक्रोलाइड्स, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, उनकी खुराक 2 गुना से अधिक भिन्न नहीं हो सकती है। वे एबी से सख्ती से संबंधित हैं। वे सबसे खतरनाक हैं, क्योंकि चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए एकाग्रता और अधिकतम अनुमेय के बीच का अंतर बहुत अच्छा नहीं है।

तर्कसंगत एंटीबायोटिक चिकित्सा के सिद्धांत, एंटीबायोटिक प्रतिरोध।

एबी को किसी विशेष रोगज़नक़ की संवेदनशीलता के अनुसार निर्धारित किया जाना चाहिए

एबी को ऐसी खुराक में निर्धारित किया जाना चाहिए और इस तरह से प्रशासित किया जाना चाहिए ताकि सूजन वाली जगह पर चिकित्सीय एकाग्रता सुनिश्चित हो सके

एबी को इतनी मात्रा में निर्धारित किया जाना चाहिए और इस तरह से प्रशासित किया जाना चाहिए कि इसके हानिकारक प्रभाव को यथासंभव सीमित किया जा सके।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध

प्राथमिक प्रतिरोध - प्रजातियों की आनुवंशिक विशेषताओं से जुड़ा हुआ

माध्यमिक - एबी के उपचार के दौरान होता है

जीवाणुरोधी चिकित्सा की प्रभावशीलता और सुरक्षा का आकलन करने के लिए मानदंड। उदाहरण।

क्षमता:

टी का सामान्यीकरण, लक्षणों का गायब होना। ल्यूकोसाइट्स, ईएसआर, सीआरपी की संख्या में कमी।

सुरक्षा:

एबी की सुरक्षा का आकलन करने के लिए, चिकित्सकीय और प्रयोगशाला में संभावित एडीआर का पता लगाना आवश्यक है। उदाहरण के लिए, नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव वाली दवाएं लेते समय, गुर्दे के कार्य (रक्त में क्रिएटिनिन) की निगरानी करें।