कार्बापेनेम्स का समूह। नैदानिक ​​​​अभ्यास में नई एंटीबायोटिक्स कार्बापेनेम्स फार्माकोलॉजी

अधिकतर आरक्षित दवाओं के रूप में, लेकिन जीवन-घातक संक्रमण के मामले में उन्हें पहली प्राथमिकता वाली अनुभवजन्य चिकित्सा माना जा सकता है।

कार्रवाई की प्रणाली

जीवाणु कोशिका दीवार के गठन में व्यवधान के कारण कार्बापेनम में एक शक्तिशाली जीवाणुनाशक प्रभाव होता है। अन्य β-लैक्टम की तुलना में, कार्बापेनम ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया की बाहरी झिल्ली में अधिक तेजी से प्रवेश करने में सक्षम होते हैं और इसके अलावा, उनके खिलाफ एक स्पष्ट पीएई होता है।

गतिविधि स्पेक्ट्रम

कार्बापेनेम्स कई ग्राम-पॉजिटिव, ग्राम-नेगेटिव और एनारोबिक सूक्ष्मजीवों पर कार्य करता है।

स्टैफिलोकोकी (एमआरएसए को छोड़कर), स्ट्रेप्टोकोकी, सहित एस निमोनिया(कार्बापेनेम्स एआरपी के खिलाफ अपनी गतिविधि में वैनकोमाइसिन से कमतर हैं), गोनोकोकी, मेनिंगोकोकी। इमिपेनेम कार्य करता है ई.फेकैलिस.

कार्बापेनेम्स परिवार के अधिकांश ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के खिलाफ अत्यधिक सक्रिय हैं Enterobacteriaceae(एस्चेरिचिया कोली, क्लेबसिएला, प्रोटियस, एंटरोबैक्टर, सिट्रोबैक्टर, एसिनेटोबैक्टर, मॉर्गनेला), जिसमें III-IV पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन और अवरोधक-संरक्षित पेनिसिलिन के प्रतिरोधी उपभेद शामिल हैं। प्रोटियस, सेरेशन, के विरुद्ध थोड़ी कम गतिविधि एच.इन्फ्लुएंजा. अधिकांश उपभेद पी. एरुगिनोसाप्रारंभ में संवेदनशील, लेकिन कार्बापेनम के उपयोग के दौरान प्रतिरोध में वृद्धि देखी गई है। इस प्रकार, 1998-1999 में रूस में किए गए एक बहुकेंद्रीय महामारी विज्ञान अध्ययन के अनुसार, नोसोकोमियल उपभेदों में इमिपेनेम का प्रतिरोध पी. एरुगिनोसाआईसीयू में 18.8% था.

कार्बापेनेम्स का प्रभाव अपेक्षाकृत कमजोर होता है बी.सेपसिया, स्थिर है एस माल्टोफिलिया.

कार्बापेनेम्स बीजाणु निर्माताओं के विरुद्ध अत्यधिक सक्रिय हैं (सिवाय इसके सी. कठिन) और गैर-बीजाणु-गठन (सहित)। बी फ्रैगिलिस) अवायवीय।

सूक्ष्मजीवों का द्वितीयक प्रतिरोध (छोड़कर) पी. एरुगिनोसा) शायद ही कभी कार्बापेनम में विकसित होता है। प्रतिरोधी रोगज़नक़ों के लिए (सिवाय) पी. एरुगिनोसा) इमिपेनेम और मेरोपेनेम के प्रति क्रॉस-प्रतिरोध की विशेषता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

कार्बापेनेम्स का उपयोग केवल आन्त्रेतर रूप से किया जाता है। वे शरीर में अच्छी तरह से वितरित होते हैं, जिससे कई ऊतकों और स्रावों में चिकित्सीय सांद्रता बनती है। मेनिन्जेस की सूजन के दौरान, वे बीबीबी में प्रवेश करते हैं, जिससे सीएसएफ में रक्त प्लाज्मा के स्तर के 15-20% के बराबर सांद्रता पैदा होती है। कार्बापेनेम्स का चयापचय नहीं होता है और मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होते हैं, इसलिए, गुर्दे की विफलता के मामले में, उनके उन्मूलन में काफी देरी हो सकती है।

इस तथ्य के कारण कि इमिपेनेम वृक्क नलिकाओं में एंजाइम डिहाइड्रोपेप्टिडेज़ I द्वारा निष्क्रिय हो जाता है और मूत्र में चिकित्सीय सांद्रता नहीं बनाता है, इसका उपयोग सिलैस्टैटिन के साथ संयोजन में किया जाता है, जो डिहाइड्रोपेप्टिडेज़ I का एक चयनात्मक अवरोधक है।

हेमोडायलिसिस के दौरान, कार्बापेनेम्स और सिलैस्टैटिन को रक्त से जल्दी से हटा दिया जाता है।

विपरित प्रतिक्रियाएं

एलर्जी:दाने, पित्ती, क्विन्के की सूजन, बुखार, ब्रोंकोस्पज़म, एनाफिलेक्टिक झटका।

स्थानीय प्रतिक्रियाएँ:फ़्लेबिटिस, थ्रोम्बोफ्लेबिटिस।

जठरांत्र पथ:ग्लोसिटिस, हाइपरसैलिवेशन, मतली, उल्टी, दुर्लभ मामलों में, एंटीबायोटिक से जुड़े दस्त, स्यूडोमेम्ब्रानस कोलाइटिस। राहत के उपाय: यदि मतली या उल्टी होती है, तो प्रशासन की दर कम की जानी चाहिए; यदि दस्त विकसित हो जाए, तो काओलिन- या एटापुलगाइट-युक्त डायरिया-रोधी दवाओं का उपयोग करें; यदि स्यूडोमेम्ब्रानस कोलाइटिस का संदेह है, तो कार्बापेनम बंद कर दें, पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन बहाल करें, और यदि आवश्यक हो, तो मौखिक रूप से मेट्रोनिडाजोल या वैनकोमाइसिन लिखें।

सीएनएस:चक्कर आना, चेतना की गड़बड़ी, कंपकंपी, आक्षेप (आमतौर पर केवल इमिपेनेम का उपयोग करते समय)। सहायक उपाय: यदि गंभीर कंपकंपी या दौरे विकसित होते हैं, तो इमिपेनेम की खुराक को कम करना या इसे बंद करना आवश्यक है, बेंजोडायजेपाइन (डायजेपाम) का उपयोग एंटीकॉन्वल्सेंट के रूप में किया जाना चाहिए।

अन्य:हाइपोटेंशन (अधिक बार तीव्र अंतःशिरा प्रशासन के साथ)।

संकेत

गंभीर संक्रमण, मुख्य रूप से नोसोकोमियल, मल्टीड्रग-प्रतिरोधी और मिश्रित माइक्रोफ्लोरा के कारण:

न्यूट्रोपेनिया के रोगियों में जीवाणु संक्रमण।

न्यूरोटॉक्सिसिटी।इमिपेनेम (लेकिन मेरोपेनेम नहीं) जीएबीए के साथ प्रतिस्पर्धी विरोध प्रदर्शित करता है, और इसलिए केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर खुराक-निर्भर उत्तेजक प्रभाव हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप कंपकंपी या ऐंठन हो सकती है। दर्दनाक मस्तिष्क की चोट, स्ट्रोक, मिर्गी, गुर्दे की विफलता वाले रोगियों और बुजुर्गों में दौरे का खतरा बढ़ जाता है। मेनिनजाइटिस के इलाज के लिए इमिपेनेम का उपयोग नहीं किया जाता है।

जिगर की शिथिलता.यकृत विकृति वाले रोगियों में कार्बापेनम की खुराक को समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है, लेकिन उचित नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला निगरानी की आवश्यकता होती है।

प्रयोगशाला मापदंडों में परिवर्तन.कार्बापेनम के उपयोग के दौरान, ट्रांसएमिनेस, क्षारीय फॉस्फेट और लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज की गतिविधि में अस्थायी वृद्धि हो सकती है, साथ ही रक्त सीरम में बिलीरुबिन, यूरिया, क्रिएटिनिन की सामग्री में वृद्धि हो सकती है और, इसके विपरीत, कमी हो सकती है। हीमोग्लोबिन और हेमाटोक्रिट का स्तर।

अंतःशिरा प्रशासन.इमिपेनेम का IV प्रशासन धीमी जलसेक के रूप में किया जाना चाहिए। 0.125-0.5 ग्राम की खुराक 20-30 मिनट के भीतर, 0.75-1.0 ग्राम - 40-60 मिनट के भीतर दी जानी चाहिए। तेजी से प्रशासन के साथ, मतली, उल्टी, हाइपोटेंशन, फ़्लेबिटिस और थ्रोम्बोफ्लेबिटिस विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। यदि मतली होती है, तो प्रशासन की दर कम कर देनी चाहिए। मेरोपेनेम को जलसेक के रूप में या बोलस के रूप में (5 मिनट से अधिक) प्रशासित किया जा सकता है।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

कार्बापेनम का उपयोग उनके विरोध के कारण अन्य β-लैक्टम (पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन या मोनोबैक्टम) के साथ संयोजन में नहीं किया जाना चाहिए। कार्बापेनेम्स को अन्य दवाओं के साथ एक ही सिरिंज या इन्फ्यूजन सेट में मिलाने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

रोगी की जानकारी

उपचार के दौरान, डॉक्टर को भलाई में बदलाव और नए लक्षणों की उपस्थिति के बारे में सूचित करना आवश्यक है।

मेज़।कार्बापेनम समूह की औषधियाँ।
मुख्य विशेषताएँ और अनुप्रयोग सुविधाएँ

* किडनी के सामान्य कामकाज के साथ

प्रेफ़रन्स्काया नीना जर्मनोव्ना
एसोसिएट प्रोफेसर, फार्माकोलॉजी विभाग, फार्मेसी संकाय, प्रथम मॉस्को स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी के नाम पर। उन्हें। सेचेनोवा, पीएच.डी.

सेफलोस्पोरिन के समूह में 7-एमिनोसेफालोस्पोरेनिक एसिड पर आधारित दवाएं शामिल हैं। सभी सेफलोस्पोरिन, दूसरों की तरहβ-लैक्टम एंटीबायोटिक्स,कार्रवाई के एकल तंत्र द्वारा विशेषता। व्यक्तिगत प्रतिनिधि फार्माकोकाइनेटिक्स, रोगाणुरोधी क्रिया की गंभीरता और बीटा-लैक्टामेस (सीफ़ाज़ोलिन, सेफ़ोटैक्सिम, सेफ़्टाज़िडाइम, सेफ़ेपाइम, आदि) की स्थिरता में काफी भिन्न होते हैं। सेफलोस्पोरिन का उपयोग 1960 की शुरुआत से नैदानिक ​​​​अभ्यास में किया जाता रहा है; उन्हें वर्तमान में चार पीढ़ियों में विभाजित किया गया है और, उनके उपयोग के आधार पर, पैरेंट्रल और मौखिक प्रशासन के लिए दवाओं में विभाजित किया गया है।

पहली पीढ़ी की दवाएं ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया के विरुद्ध सर्वाधिक सक्रिय, बीटा-लैक्टामेस के प्रति प्रतिरोधी नहीं - सेफैलेक्सिन (केफ्लेक्स), सेफ़ाज़ोलिन(केफज़ोल), सेफैक्लोर, सेफैड्रोक्सिल(बायोड्रोक्सिल)।

दूसरी पीढ़ी की दवाएं ग्राम-नकारात्मक रोगजनकों के खिलाफ उच्च गतिविधि प्रदर्शित करें, ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया के खिलाफ गतिविधि बनाए रखें और बीटालैक्टामेस के प्रति प्रतिरोध बढ़ाएं - सेफामंडोल, सेफैक्लोर(सेक्लोर), सेफुरोक्सिम(अक्सेटिन, ज़िनासेफ), सेफुरोक्सिमएक्सेटिल (ज़िन्नत)।

तीसरी पीढ़ी की दवाएं ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों की एक विस्तृत श्रृंखला के खिलाफ अत्यधिक सक्रिय, कई बीटा-लैक्टामेस (विस्तारित स्पेक्ट्रम और क्रोमोसोमल को छोड़कर) द्वारा निष्क्रिय नहीं - cefotaxime(क्लाफोरन), Cefoperazone(सेफोबिड), सेफ्ट्रिएक्सोन(अज़रान, रोसेफिन), ceftazidime(फोर्टम), Ceftibuten(त्सेडेक्स), Cefixime(सुप्राक्स)।

चौथी पीढ़ी की दवाएं क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस द्वारा हाइड्रोलिसिस के प्रतिरोधी, ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया के खिलाफ उच्च स्तर की रोगाणुरोधी गतिविधि होती है - Cefepime(मैक्सिपिम, मैक्सीसेफ), सेफ़पिरोम(कैटेन)।

संयुक्त सेफलोस्पोरिन एंटीबायोटिक की प्रभावी सांद्रता को बढ़ाने और बनाए रखने में मदद करें और दवा की रोगाणुरोधी गतिविधि को बढ़ाएं: सेफोपेराज़ोन + सल्बैक्टम(सल्पेराज़ोन, सुल्पेरासेफ)।

बीटा-लैक्टामेस (सेफ़ाज़ोलिन, सेफ़ोटैक्सिम, सेफ्ट्रिएक्सोन, सेफ़्टाज़िडाइम, सेफ़ेपाइम, आदि) के प्रति अधिक स्पष्ट प्रतिरोध वाले सेफलोस्पोरिन। ओरल सेफलोस्पोरिन (सेफुरोक्साइम एक्सेटिल, सेफैक्लोर, सेफिक्साइम, सेफ्टीब्यूटेन) बीटा-लैक्टामेस उत्पन्न करने वाले सूक्ष्मजीवों के खिलाफ सक्रिय हैं।

सेफलोस्पोरिन के उपयोग के सामान्य दृष्टिकोण:

• रोगजनकों के कारण संक्रमण जो पेनिसिलिन के प्रति संवेदनशील नहीं हैं, उदाहरण के लिए, क्लेबसिएला और एंटरोबैक्टीरियासी;
• पेनिसिलिन से एलर्जी की प्रतिक्रिया के मामले में, सेफलोस्पोरिन पहली पंक्ति के आरक्षित एंटीबायोटिक हैं, लेकिन 5-10% रोगियों में क्रॉस-एलर्जी संवेदनशीलता का अनुभव होता है;
• गंभीर संक्रमणों के लिए, सेमीसिंथेटिक पेनिसिलिन, विशेष रूप से एसाइल्यूरिडोपेनिसिलिन (एज़्लोसिलिन, मेज़्लोसिलिन, पिपेरसिलिन) के साथ संयोजन में उपयोग करें;
• गर्भावस्था के दौरान उपयोग किया जा सकता है और इसमें टेराटोजेनिक या भ्रूणोटॉक्सिक गुण नहीं होते हैं।

उपयोग के संकेतों में समुदाय-अधिग्रहित त्वचा और कोमल ऊतक संक्रमण, मूत्र पथ के संक्रमण, निचले और ऊपरी श्वसन पथ और पैल्विक अंगों के संक्रमण शामिल हैं। सेफलोस्पोरिन का उपयोग गोनोकोकी के कारण होने वाले संक्रमण के लिए किया जाता है; सेफ्ट्रिएक्सोन, सेफोटैक्सिम और सेफिक्सिम का उपयोग गोनोरिया के इलाज के लिए किया जाता है। मेनिनजाइटिस के उपचार में, रक्त-मस्तिष्क बाधा को भेदने वाली दवाओं (सेफ़्यूरोक्सिम, सेफ्ट्रिएक्सोन, सेफ़ोटैक्सिम) का उपयोग किया जाता है। चौथी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन का उपयोग इम्युनोडेफिशिएंसी स्थितियों से जुड़े संक्रमण के इलाज के लिए किया जाता है। सेफ़ोपेराज़ोन के उपयोग के दौरान और इस एंटीबायोटिक से उपचार के बाद दो दिनों तक, आपको बचने के लिए मादक पेय पीने से बचना चाहिएडिसुलफिरम जैसी प्रतिक्रिया का विकास। अल्कोहल असहिष्णुता एंजाइम एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज की नाकाबंदी के कारण होती है, विषाक्त एसीटैल्डिहाइड जमा हो जाता है और डर, ठंड या बुखार की भावना होती है, सांस लेना मुश्किल हो जाता है और दिल की धड़कन बढ़ जाती है। हवा की कमी महसूस होती है, रक्तचाप में गिरावट आती है और रोगी को अनियंत्रित उल्टी होती है।

कार्बापेनेम्स

कार्बापेनेम्स का उपयोग 1985 से नैदानिक ​​​​अभ्यास में किया जा रहा है; इस समूह की दवाओं में रोगाणुरोधी गतिविधि का एक व्यापक स्पेक्ट्रम होता है, "जीआर+" और "जीआर-" बैक्टीरिया उनके प्रति संवेदनशील होते हैं, जिनमें स्यूडोमोनास एरुगिनोसा भी शामिल है; प्रमुख प्रतिनिधि हैं इमिपेनेम, मेरोपेनेमऔर संयोजन दवा तिएनम(इमिपेनेम + सिलैस्टैटिन)। इमेपेनेम वृक्क नलिकाओं में एंजाइम डीहाइड्रोपेप्टिडेज़ द्वारा नष्ट हो जाता है।मैं , इसलिए इसे सिलैस्टैटिन के साथ जोड़ा जाता है, जो इस एंजाइम की गतिविधि को रोकता है। दवाएं बीटा-लैक्टामेस के प्रति प्रतिरोधी हैं और शरीर के ऊतकों और तरल पदार्थों में अच्छी तरह से प्रवेश करती हैं। इनका उपयोग पॉलीरेसिस्टेंट और मिश्रित माइक्रोफ्लोरा के कारण होने वाले गंभीर संक्रमण, मूत्र प्रणाली और पैल्विक अंगों, त्वचा और कोमल ऊतकों, हड्डियों और जोड़ों के जटिल संक्रमण के लिए किया जाता है। मेरोपेनेममेनिनजाइटिस का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है। कार्बापेनम को अन्य के साथ नहीं जोड़ा जा सकता β-लैक्टम एंटीबायोटिक्स उनके विरोध के कारण, और अन्य दवाओं के साथ एक ही सिरिंज या जलसेक प्रणाली में भी मिश्रित होते हैं!

अन्य दवाओं के साथ β-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं की परस्पर क्रिया

कार्बापेनेम्स (इमिपेनेम-सिलास्टैटपिन, मेरोपेनेम) एंटीबायोटिक दवाओं का एक अपेक्षाकृत नया वर्ग है, जो संरचनात्मक रूप से बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं से संबंधित है, लेकिन इसमें रोगाणुरोधी कार्रवाई का व्यापक स्पेक्ट्रम है, जिसमें कई ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव एरोबेस और एनारोबेस शामिल हैं।

कार्बापेनम की क्रिया का तंत्र कोशिका भित्ति के विशिष्ट बीटा-लैक्टामोट्रोपिक प्रोटीन के साथ उनके बंधन और पेप्टिडोग्लाइकन संश्लेषण के निषेध पर आधारित है, जिससे बैक्टीरिया का लसीका होता है। इस समूह की पहली दवा सेमीसिंथेटिक एंटीबायोटिक इमिपेनेम थी। इसमें ग्राम-नेगेटिव, ग्राम-पॉजिटिव सूक्ष्मजीवों, एनारोबेस, एंटरोबैक्टीरिया (एंटरोबैक्टीरिया) के खिलाफ जीवाणुनाशक प्रभाव होता है, जो पीबीपी2 और पीबीपी1 से जुड़कर बैक्टीरिया कोशिका दीवारों के संश्लेषण को रोकता है, जिससे बढ़ाव प्रक्रियाओं में व्यवधान होता है। साथ ही उन्होंने हमें-

यह बीटा-लैक्टामेस की क्रिया के प्रति प्रतिरोधी है, लेकिन वृक्क नलिकाओं के डीहाइड्रोपेप्टिडेज़ द्वारा नष्ट हो जाता है, जिससे मूत्र में इसकी एकाग्रता में कमी आती है, इसलिए इसे आमतौर पर रीनल डीहाइड्रोपेप्टिडेज़ अवरोधकों - सिलैस्टैटिन के साथ वाणिज्यिक रूप में दिया जाता है। दवा "प्राइटाक्सिन"।

इमिपेनेम मस्तिष्कमेरु द्रव सहित तरल पदार्थ और ऊतकों में अच्छी तरह से प्रवेश करता है। इसे आमतौर पर हर 6 घंटे में 0.5-1.0 ग्राम की खुराक में अंतःशिरा में दिया जाता है। दवा का आधा जीवन 1 घंटा है।

चिकित्सा में इमिपेनेम की भूमिका पूरी तरह से निर्धारित नहीं की गई है। अन्य दवाओं के प्रति प्रतिरोधी संवेदनशील सूक्ष्मजीवों के कारण होने वाले संक्रमण के लिए दवा का सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है। यह मिश्रित एरोबिक-एनारोबिक संक्रमणों के उपचार के लिए विशेष रूप से प्रभावी है, लेकिन स्यूडोमोनास एरुगिनोसा जल्दी ही इसके प्रति प्रतिरोधी बन सकता है।

इस मामले में, एमिनोग्लाइकोसाइड समूह से एक एंटीबायोटिक और इमिपेनेम को एक साथ प्रशासित किया जाता है।

इमिपेनेम के कारण होने वाले दुष्प्रभावों में मतली, उल्टी, त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं और दस्त शामिल हैं। पेनिसिलिन से एलर्जी की प्रतिक्रिया वाले मरीजों को इमिपेनेम से एलर्जी हो सकती है।

इस समूह में एंटीबायोटिक मेरोपेनेम शामिल है, जो रीनल डिहाइड्रोपेप्टाइडेस द्वारा लगभग नष्ट नहीं होता है, और इसलिए स्यूडोमोनास एरुगिनोसा के खिलाफ अधिक प्रभावी है और इमिपेनेम के प्रतिरोधी उपभेदों पर कार्य करता है।

रोगाणुरोधी क्रिया का तंत्र, प्रकृति और स्पेक्ट्रम इमिपेनेम के समान है। रोगाणुरोधी गतिविधि ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव एरोबेस और एनारोबेस के खिलाफ प्रकट होती है। अपनी जीवाणुरोधी गतिविधि में, मेरोपेनेम इमिपेनेम से लगभग 5-10 गुना बेहतर है, खासकर ग्राम-पॉजिटिव कोक्सी और स्ट्रेप्टोकोकी के खिलाफ। स्टेफिलोकोसी और एंटरोकोकी के संबंध में, मेरोपेनेम महत्वपूर्ण है

तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन की तुलना में काफी अधिक सक्रिय।

बैक्टीरियोस्टेटिक के करीब सांद्रता में मेरोपेनेम का जीवाणुनाशक प्रभाव होता है। यह बैक्टीरियल बीटा-लैक्टामेस की क्रिया के प्रति स्थिर है, और इसलिए अन्य दवाओं के प्रति प्रतिरोधी कई सूक्ष्मजीवों के खिलाफ सक्रिय है। चूंकि यह ऊतक बाधाओं को अच्छी तरह से भेदता है, इसलिए इसे निमोनिया, पेरिटोनिटिस, मेनिनजाइटिस और सेप्सिस जैसे गंभीर संक्रमणों के लिए उपयोग करने की सलाह दी जाती है।

नोसोकोमियल संक्रमण के लिए मोनोथेरेपी के रूप में मेरोपेनेम पसंदीदा एंटीबायोटिक है।

आधुनिक नैदानिक ​​​​अभ्यास में जीवाणुरोधी चिकित्सा की भूमिका बहुत बड़ी और अमूल्य है। हाल ही में, नए औषधीय समूहों के अत्यधिक प्रभावी एंटीबायोटिक्स यूक्रेनी दवा बाजार में दिखाई दिए हैं, जिनसे अधिकांश डॉक्टर अपर्याप्त रूप से परिचित हैं या बिल्कुल भी परिचित नहीं हैं। यह ध्यान में रखते हुए कि "निमो ओमनिया पोटेस्ट स्काइर" ("कोई भी सब कुछ नहीं जान सकता," लैटिन), लेखक अपने सहयोगियों के प्रबुद्ध ध्यान के लिए यह जानकारी प्रदान करता है।

कार्बापेनेम्स

सामान्य विशेषताएँ।कार्बापेनेम्स, जिसमें इमिपेनेमसिलास्टैटिन और मेरोपेनेम शामिल हैं, ग्राम-पॉजिटिव, ग्राम-नेगेटिव और एनारोबिक सूक्ष्मजीवों के खिलाफ गतिविधि के व्यापक स्पेक्ट्रम के साथ अपेक्षाकृत हाल ही में विकसित ®-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं का एक समूह बनाते हैं। Imipenemcilastatin इस समूह का पहला एंटीबायोटिक है जो उपयोग के लिए उपलब्ध हुआ है। समीपस्थ वृक्क नलिका में, दवा को एंजाइम डीहाइड्रोपेप्टिडेज़-1 (डीएचपी-1) द्वारा चयापचय किया जाता है, इसलिए, इसका उपयोग केवल सिलैस्टैटिन (1:1 अनुपात में) के संयोजन में किया जा सकता है, जो विशेष रूप से डीएचपी-1 को रोकता है। इमिपेनेम में सिलैस्टैटिन मिलाने से इमिपेनेम का वृक्क उत्सर्जन 5-40% से बढ़कर 70% हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप मूत्र पथ में संक्रमण पैदा करने वाले सूक्ष्मजीवों के लिए सांद्रता न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता (एमआईसी) से काफी ऊपर हो जाती है। वयस्कों में, इमिपेनेम-सिलैस्टैटिन, इसकी रोगाणुरोधी कार्रवाई के बहुत व्यापक स्पेक्ट्रम और कई ®-लैक्टामेस के प्रति सापेक्ष असंवेदनशीलता के कारण, काफी बड़ी संख्या में संक्रमणों के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है।

सूक्ष्मजीव - रोधी गतिविधि. इमिपेनेम-सिलास्टैटिन और मेरोपेनेम को अधिकांश नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण एरोबिक और एनारोबिक सूक्ष्मजीवों के खिलाफ बहुत उच्च गतिविधि की विशेषता है। दोनों दवाएं लगभग सभी प्रमुख ®-लैक्टामेस द्वारा हाइड्रोलिसिस के प्रति प्रतिरोधी हैं। हालाँकि, इमिपेनेम और, कुछ हद तक, मेरोपेनेम एंटीबायोटिक्स हैं जो एंटरोबैक्टीरियासी आई-क्रोमोसोमल®-लैक्टामेस के प्रेरण का कारण बन सकते हैं। बेशक, कुछ सूक्ष्मजीवों के खिलाफ गतिविधि में अंतर हैं, लेकिन दोनों कार्बापेनम निम्नलिखित सूक्ष्मजीवों के खिलाफ काफी सक्रिय हैं: एस.ऑरियस, एस.एपिडर्मिडिस, एल.मोनोसाइटोजेन्स(मेरोपेनेम), ग्रुप ए स्ट्रेप्टोकोकी, एस.एगैलेक्टिया, एंटरोकोकी, एस.न्यूमोनिया, बी.पर्टुसिस, एल.न्यूमोफिला, एच.इन्फ्लुएंजा, एम.कैटरलिस, एन.गोनोरिया, एंटरोबैक्टीरियासी, पी.एरुगिनोसा, बैक्टेरॉइड्स प्रजातियां और अवायवीय सूक्ष्मजीव।

फार्माकोकाइनेटिक्स. 3 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में इमिपेनेम का आधा जीवन। और वयस्कों में यह लगभग 1 घंटा है, इसलिए दवा का 30 मिनट का जलसेक दिन में 4 बार किया जा सकता है। दौरे तब पड़ सकते हैं जब बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह या पहले से मौजूद केंद्रीय तंत्रिका तंत्र क्षति वाले वयस्कों में इमीपेनेमासिलस्टैटिन का उपयोग किया जाता है। यह प्रभाव खुराक पर निर्भर पाया गया। यह अभी तक स्पष्ट नहीं है कि इन दौरों के लिए दोनों में से कौन सा पदार्थ जिम्मेदार है - इमिपेनेम या सिलास्टैटिन। इन चिंताओं के कारण, बाल चिकित्सा में इमिपेनेम-सिलैस्टैटिन का उपयोग सीमित हो गया है। हालाँकि, इमिपेनेम सिलैस्टैटिन का उपयोग अब नियमित रूप से एंटरोबैक्टीरियासी और इंट्रा-पेट संक्रमण के लिए पहली पंक्ति के उपचार के रूप में किया जाता है। मेरोपेनेम से इलाज के दौरान आज तक दौरे की कोई रिपोर्ट नहीं आई है।

कार्बापेनम के उपयोग के लिए संकेत:

• एरोबिक और एनारोबिक सूक्ष्मजीवों के संयोजन के कारण होने वाला अंतर-पेट संक्रमण;
• जटिल कोमल ऊतक संक्रमण;
• नवजात शिशुओं सहित प्रतिरक्षाविहीन रोगियों में संक्रमण;
• एंटरोबैक्टीरिया के कारण होने वाला संक्रमण।

नैदानिक ​​प्रभावशीलताइन संक्रमणों के उपचार में इमिपेनेमेसिलास्टैटिन काफी अधिक है और इसकी मात्रा 70% से अधिक है। सामान्य तौर पर उपयोग के साथ गंभीर दुष्प्रभाव नहीं होते हैं, लेकिन कभी-कभी मतली और उल्टी देखी गई है; यह प्रभाव अक्सर जलसेक की दर से जुड़ा होता है।

कार्बापेनम समूह का एक प्रतिनिधि, मेरोपेनेम, इमिपेनेम/सिलैस्टैटिन की तरह, रोगाणुरोधी कार्रवाई के एक बहुत व्यापक स्पेक्ट्रम की विशेषता है। 6 हजार से अधिक वयस्कों पर किए गए परीक्षणों से पता चला कि यह एक विश्वसनीय एंटीबायोटिक है, और दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं, और उपयोग के दौरान दौरे नहीं पड़ते हैं। संक्रामक रोगों से पीड़ित बच्चों में फार्माकोकाइनेटिक्स और मेरोपेनेम की प्रभावशीलता पर अभी भी अपर्याप्त अध्ययन हैं, लेकिन उनके परिणाम, विशेष रूप से मेनिनजाइटिस के उपचार में प्राप्त परिणाम, काफी संतोषजनक हैं।

दोनों कार्बापेनेम्स का बड़ा लाभ ®-लैक्टामेस के लिए उनका व्यापक-स्पेक्ट्रम प्रतिरोध है। उपलब्ध आंकड़ों के आधार पर, निम्नलिखित खुराक का उपयोग किया जाता है: इमिपेनेम-सिलैस्टैटिन अंतःशिरा में 15-25 मिलीग्राम/किग्रा (बच्चे) और 0.5-1 ग्राम (वयस्क) दिन में 4 बार; मेरोपेनेम अंतःशिरा में 40 मिलीग्राम/किग्रा (बच्चे) और 1 ग्राम/किग्रा (वयस्क) दिन में 3 बार।

मोनोबैक्टम

सामान्य विशेषताएँ।मोनोबैक्टम के समूह से वर्तमान में सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला एंटीबायोटिक, एज़्ट्रोनम, 80 के दशक के अंत में पहले से ही पंजीकृत किया गया था, लेकिन विभिन्न संक्रमणों के इलाज के लिए इस दवा का उपयोग करने की नैदानिक ​​​​व्यवहार्यता का आकलन केवल 90 के दशक की शुरुआत में किया गया था। इस दवा में कई अद्वितीय गुण हैं, जिसकी बदौलत यह एंटीबायोटिक दवाओं के बीच एक विशेष स्थान रखती है। इसका उपयोग करते समय दुष्प्रभाव बहुत कम होते हैं। साथ ही, दवा अन्य ®-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के साथ परस्पर क्रिया नहीं करती है और पी. एरुगिनोसा सहित ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों के खिलाफ बहुत प्रभावी है। क्रिया का तंत्र पेनिसिलिन के समान है, जो जीवाणु कोशिका दीवार संश्लेषण को बाधित करने के लिए जाना जाता है।

सूक्ष्मजीव - रोधी गतिविधि. एज़्ट्रोनम एक जीवाणुनाशक एंटीबायोटिक है, विशेष रूप से ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों के खिलाफ सक्रिय; ग्राम-पॉजिटिव सूक्ष्मजीव और अवायवीय जीव इसके प्रति असंवेदनशील हैं। निम्नलिखित बैक्टीरिया एज़्ट्रोनम के प्रति संवेदनशील हैं: एंटरोबैक्टीरियासी, जिसमें ई.कोली, क्लेबसिएला निमोनिया, प्रोटियस प्रजातियां, प्रोटियस मिराबिलिस और शामिल हैं। प्रोटियस वल्गरिस, मॉर्गनेला मॉर्गनी, प्रोविडेंसिया रेटगेरीऔर सेराटिया मार्सेन्स, पी. एरुगिनोसा के खिलाफ इन विट्रो और इन विवो में भी उच्च गतिविधि प्रदर्शित करता है, लेकिन अन्य स्यूडोमोनास प्रजातियों के खिलाफ नहीं। एसिनेटोबैक्टर प्रजातियाँ आम तौर पर एज़्ट्रोनम के प्रति प्रतिरोधी होती हैं। अन्य अतिसंवेदनशील ग्राम-नकारात्मक जीवों में एच. इन्फ्लूएंजा, एन. गोनोरिया, और साल्मोनेला और शिगेला प्रजातियां शामिल हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स. वयस्कों में आधा जीवन लगभग 2 घंटे का होता है, और समय से पहले नवजात शिशुओं में यह लगभग 5 घंटे तक बढ़ जाता है। एज़्ट्रोनम की प्रोटीन बाइंडिंग गतिविधि लगभग 56% है। इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा प्रशासन के बाद, ऊतक में लंबे समय तक प्रसार होता है; एज़ट्रोनम बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस के रोगियों में मस्तिष्कमेरु द्रव स्थान में अच्छी तरह से प्रवेश करता है। अंतःशिरा प्रशासन के 24 घंटे बाद मूत्र में सांद्रता 100 एमसीजी/एमएल से अधिक होती है, पित्त, पेरिटोनियल, सिनोवियल और ब्लिस्टर तरल पदार्थों में भी उच्च सांद्रता प्राप्त होती है। थूक में सांद्रता कम (2-5%) और स्तन के दूध में बहुत कम (1% से कम) होती है। एज़्ट्रोनम का उन्मूलन मुख्य रूप से सक्रिय ट्यूबलर उत्सर्जन द्वारा गुर्दे के माध्यम से होता है। उत्सर्जन आंशिक रूप से यकृत में चयापचय के माध्यम से भी पूरा होता है।

एज़्ट्रोनम के उपयोग के लिए संकेत:

• अमीनोग्लाइकोसाइड्स या ब्रॉड-स्पेक्ट्रम®-लैक्टम एंटीबायोटिक्स के प्रतिरोधी ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के कारण होने वाले गंभीर संक्रमण;
• ®-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं से एलर्जी वाले रोगियों में ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों के कारण होने वाला संक्रमण;
• वही संक्रमण - गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में;
• नवजात शिशुओं में ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों के कारण होने वाला सेप्सिस;
• सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले रोगियों में पी. एरुगिनोसा के कारण होने वाला एंडोब्रोनचियल संक्रमण;
• ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों के कारण होने वाले जटिल मूत्र पथ संक्रमण (एमिनोग्लाइकोसाइड्स या ®-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के साथ उपचार के विकल्प के रूप में);
• ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों के कारण होने वाला बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस (तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के साथ उपचार के विकल्प के रूप में)।

क्लिनिकल परीक्षण।विशेष रूप से बच्चों में ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया के कारण होने वाले संक्रमण के इलाज में एज़्ट्रोनम की प्रभावशीलता और विश्वसनीयता कई अध्ययनों में दिखाई गई है। एज़ट्रोनम को हाल ही में ग्राम-नकारात्मक जीवों के कारण होने वाले नवजात सेप्सिस और बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस के उपचार में प्रभावी होने के लिए प्रलेखित किया गया है; दुष्प्रभाव दुर्लभ थे.

विशेष रूप से नवजात शिशुओं में ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों के कारण होने वाले गंभीर संक्रमण के उपचार में एज़ट्रोनम एमिनोग्लाइकोसाइड्स या ब्रॉड-स्पेक्ट्रम®-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं का एक उत्कृष्ट विकल्प है।

एज़्ट्रोनम की निम्नलिखित खुराक की सिफारिश की जाती है: 1 सप्ताह से कम उम्र के बच्चों के लिए। 2000 ग्राम से कम शरीर का वजन, 60 मिलीग्राम/किग्रा दिन में 2 बार; 1 सप्ताह से कम उम्र के बच्चे। 2000 ग्राम से अधिक शरीर का वजन, 90 मिलीग्राम/किग्रा दिन में 3 बार; 1 से 4 सप्ताह की आयु के बच्चे। 90 मिलीग्राम/किग्रा (जन्म के समय वजन 2000 ग्राम से कम) या 120 मिलीग्राम/किग्रा (जन्म के समय वजन 2000 ग्राम से अधिक) दिन में 3 बार; 4 सप्ताह से अधिक उम्र के बच्चे। 120 मिलीग्राम/किग्रा दिन में 4 बार (अधिकतम 8 ग्राम दिन में 4 बार)।

ग्ल्य्कोपेप्तिदेस

सामान्य विशेषताएँ. वर्तमान में, दो ग्लाइकोपेप्टाइड एंटीबायोटिक्स पंजीकृत हैं: वैनकोमाइसिन और टेकोप्लानिन। वैनकोमाइसिन को 1956 में विकसित किया गया था, लेकिन तब पर्याप्त विष विज्ञान और औषधीय अध्ययन के परिणामों के अभाव में पंजीकरण किया गया था। प्रारंभ में, नैदानिक ​​टिप्पणियों के आधार पर, यह आम तौर पर स्वीकार किया गया था कि वैनकोमाइसिन अत्यधिक नेफ्रोटॉक्सिक और ओटोटॉक्सिक था, लेकिन बाद में पशु प्रयोगों और नैदानिक ​​अध्ययनों में इसकी पुष्टि नहीं की गई। पहले दिनों के दौरान वैनकोमाइसिन का उपयोग हिस्टामाइन की रिहाई के कारण होने वाली एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया के साथ हो सकता है। इस प्रतिक्रिया को "रेड मैन" सिंड्रोम भी कहा जाता है।

टीकोप्लैनिन एक अपेक्षाकृत हाल ही में विकसित ग्लाइकोपेप्टाइड एंटीबायोटिक है जिसका उपयोग ग्राम-पॉजिटिव संक्रमणों के उपचार में वैनकोमाइसिन के विकल्प के रूप में किया जा सकता है, विशेष रूप से मेथिसिलिन-प्रतिरोधी सूक्ष्मजीवों के कारण होने वाले संक्रमणों के उपचार में। वैनकोमाइसिन के विपरीत, यह सीरम प्रोटीन (70% से अधिक) से अत्यधिक बंधा होता है और सीरम में इसका आधा जीवन बहुत लंबा होता है (50 घंटे से अधिक)। टेकोप्लानिन को दिन में एक बार अंतःशिरा या इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जा सकता है; इसका उपयोग करते समय, वैनकोमाइसिन का उपयोग करने की तुलना में दुष्प्रभाव कम बार देखे जाते हैं।

सूक्ष्मजीव - रोधी गतिविधि. दोनों दवाओं की गतिविधि लगभग समान है और एस.ऑरियस, कोगुलेज़-नकारात्मक स्टेफिलोकोसी, स्ट्रेप्टोकोकी और क्लॉस्ट्रिडिया के खिलाफ निर्देशित है। दोनों दवाएं मेथिसिलिन-प्रतिरोधी स्टेफिलोकोसी के खिलाफ भी सक्रिय हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स. आधा जीवन समयपूर्व शिशुओं में 33.7 घंटे से लेकर बड़े बच्चों और वयस्कों में 2 घंटे तक भिन्न होता है। अन्य एंटीबायोटिक दवाओं की तरह, नवजात शिशुओं में वैनकोमाइसिन की खुराक में उल्लेखनीय कमी आवश्यक है। टेकोप्लानिन का मौखिक अवशोषण अपर्याप्त है, इसलिए, वैनकोमाइसिन की तरह, इसे केवल अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जा सकता है। एक अपवाद स्यूडोमेम्ब्रांसस कोलाइटिस का मौखिक उपचार है। वैनकोमाइसिन के विपरीत, टेकोप्लानिन को दर्द की शिकायत पैदा किए बिना इंट्रामस्क्युलर रूप से भी प्रशासित किया जा सकता है। विभिन्न अध्ययनों में टेकोप्लानिन का अंतिम आधा जीवन 32 से 130 घंटों तक भिन्न होता है। ये और अन्य अवलोकन इस बात की पुष्टि करते हैं कि टेकोप्लानिन ऊतकों में धीरे-धीरे फैलता है, फेफड़ों और हड्डियों, यकृत, गुर्दे, अधिवृक्क ग्रंथियों, प्लीहा और नरम में उच्च सांद्रता पाई गई। ऊतक. यह मस्तिष्कमेरु द्रव में धीरे-धीरे और खराब तरीके से प्रवेश करता है, उत्सर्जन मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से होता है। गुर्दे की विफलता वाले मरीजों को व्यक्तिगत खुराक चयन की आवश्यकता होती है।

क्लिनिकल परीक्षण. अध्ययनों से पता चला है कि प्रतिदिन एक बार दिया जाने वाला टेकोप्लानिन नवजात शिशुओं और बड़े बच्चों में ग्राम-पॉजिटिव संक्रमण के उपचार में विश्वसनीय और प्रभावी है, विशेष रूप से नवजात शिशुओं में नरम ऊतक संक्रमण और स्टेफिलोकोकल संक्रमण के उपचार में।

ग्राम-पॉजिटिव संक्रमण के उपचार में टीकोप्लैनिन वैनकोमाइसिन का एक अच्छा विकल्प है। एक अच्छी विश्वसनीयता प्रोफ़ाइल और दिन में एक बार इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासन की संभावना, उच्च दक्षता और सुरक्षा के साथ, इस दवा को बाह्य रोगी उपयोग के लिए बहुत सुविधाजनक बनाती है, उदाहरण के लिए, हड्डियों और नरम ऊतकों के संक्रमण के उपचार में।

निम्नलिखित खुराक की सिफारिश की जा सकती है: 1 सप्ताह से कम उम्र के बच्चे। टेकोप्लानिन 6 मिलीग्राम/किग्रा, वैनकोमाइसिन 15 मिलीग्राम/किग्रा दिन में एक बार (शरीर का वजन 2000 ग्राम से कम) या टेकोप्लानिन 8 मिलीग्राम/किग्रा दिन में एक बार, वैनकोमाइसिन 30 मिलीग्राम/किलो दिन में 2 बार (शरीर का वजन 2000 से अधिक); 1 से 4 सप्ताह की आयु के बच्चे। टेकोप्लानिन 10 मिलीग्राम/किलो दिन में एक बार, वैनकोमाइसिन 20 मिलीग्राम/किलो दिन में 2 बार (वजन 2000 ग्राम से कम) या टेकोप्लानिन 10 मिलीग्राम/किलो दिन में एक बार, वैनकोमाइसिन 40 मिलीग्राम/किलो दिन में 3 बार (शरीर का वजन 2000 से अधिक) जी); 4 सप्ताह से अधिक उम्र के बच्चे. टेकोप्लानिन 12 मिलीग्राम/किग्रा दिन में एक बार, वैनकोमाइसिन 40 मिलीग्राम/किलो दिन में 2 4 बार; सभी मामलों में दोनों दवाओं की संतृप्ति खुराक 20 मिलीग्राम है।

कुछ समय पहले, एक नया सेमीसिंथेटिक ग्लाइकोपेप्टाइड डेल्वाबैन्सिन संश्लेषित किया गया था और नैदानिक ​​​​अभ्यास में पेश किया गया था। इसकी एंटीस्टाफिलोकोकल गतिविधि के अध्ययन से एस.ऑरियस के मेथिसिलिन-संवेदनशील और मेथिसिलिन-प्रतिरोधी उपभेदों के खिलाफ दवा के जीवाणुनाशक गुणों की उपस्थिति का पता चला। डेल्वाबैन्सिन की विभिन्न खुराक की तुलना करने पर, यह दिखाया गया कि सप्ताह में 2 बार प्रशासन रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया गया था और ग्राम-पॉजिटिव संक्रमण के उपचार में उच्च नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता थी। परिणाम इतने ठोस थे कि वे इस निष्कर्ष पर पहुंचे कि सप्ताह में केवल एक बार खुराक के साथ दवा की प्रभावशीलता का अध्ययन करने के लिए अध्ययन करना उचित था।

ऑक्सज़ोलिडिनोन्स

लाइनज़ोलिड (ज़ीवॉक्स) ऑक्सज़ोलिडिनोन का पहला प्रतिनिधि है, जो सिंथेटिक जीवाणुरोधी दवाओं का एक नया वर्ग है। इसमें मुख्य रूप से बैक्टीरियोस्टेटिक प्रभाव और गतिविधि का एक संकीर्ण स्पेक्ट्रम होता है। लाइनज़ोलिड का मुख्य नैदानिक ​​महत्व ग्राम-पॉजिटिव कोक्सी के खिलाफ इसकी कार्रवाई है जो एमआरएसए (मेथिसिलिन-प्रतिरोधी), पेनिसिलिन-प्रतिरोधी न्यूमोकोकी और वैनकोमाइसिन-प्रतिरोधी एंटरोकोकी सहित कई अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति प्रतिरोधी है। अंतःशिरा और मौखिक खुराक रूपों की उपलब्धता स्टेप-डाउन थेरेपी के लिए लाइनज़ोलिड के उपयोग की अनुमति देती है।

गतिविधि का स्पेक्ट्रम.ग्राम-पॉजिटिव कोक्सी: स्टेफिलोकोसी एस.ऑरियस (एमआरएसए सहित), कोगुलेज़-नेगेटिव स्टेफिलोकोसी; स्ट्रेप्टोकोकी, जिसमें बीजाणु बनाने वाले भी शामिल हैं - क्लॉस्ट्रिडिया (सी.डिफ्फिसाइल को छोड़कर), गैर-बीजाणु बनाने वाले - पेप्टोस्ट्रेप्टोकोकी, प्रीवोटेला, बी.फ्रैगिलिस के कुछ उपभेद। ग्राम-नकारात्मक वनस्पतियां ऑक्सज़ोलिडीन के प्रति प्रतिरोधी हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स. जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह अवशोषित, जैवउपलब्धता (लगभग 100%) भोजन पर निर्भर नहीं करती है। यह अच्छी रक्त आपूर्ति के साथ ऊतकों में तेजी से वितरित होता है और यकृत में चयापचय होता है। यह मुख्यतः निष्क्रिय अवस्था में मूत्र में उत्सर्जित होता है। आधा जीवन 4.5-5.5 घंटे है, और बिगड़ा हुआ यकृत या गुर्दे के कार्य के साथ महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है।

विपरित प्रतिक्रियाएं. सामान्य तौर पर, दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है। कुछ रोगियों को अपच संबंधी लक्षण, स्वाद में गड़बड़ी, सिरदर्द, मध्यम हेमटोटॉक्सिसिटी (प्रतिवर्ती एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया), यकृत ट्रांसएमिनेस और क्षारीय फॉस्फेट की गतिविधि में क्षणिक वृद्धि का अनुभव हो सकता है।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव. लाइनज़ोलिड एक कमजोर मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधक है, इसलिए यह कभी-कभी कुछ सिम्पैथोमिमेटिक्स (डोपामाइन, स्यूडोएफ़ेड्रिन, आदि) के दबाव प्रभाव को बढ़ा सकता है।

संकेत. स्टैफिलोकोकल और न्यूमोकोकल संक्रमण - अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोध के साथ: निचले श्वसन पथ के संक्रमण - समुदाय-अधिग्रहित और नोसोकोमियल निमोनिया; त्वचा और कोमल ऊतकों में संक्रमण; E.faecalis या E.faecium के वैनकोमाइसिन-प्रतिरोधी उपभेदों के कारण होने वाला एंटरोकोकल संक्रमण।

खुराक. वयस्क: मौखिक रूप से (भोजन की परवाह किए बिना) या अंतःशिरा द्वारा हर 12 घंटे में 0.4-0.6 ग्राम। बच्चे: 5 वर्ष से अधिक उम्र - मौखिक रूप से 20 मिलीग्राम/किग्रा/दिन। भोजन की परवाह किए बिना, 2 खुराक में।

प्रपत्र जारी करें. 0.4 ग्राम और 0.6 ग्राम की गोलियाँ; निलंबन की तैयारी के लिए कणिकाएँ 100 मिलीग्राम / 5 मिली; 100, 200 और 300 मिलीलीटर की बोतलों में जलसेक के लिए समाधान (2 मिलीग्राम/एमएल)।

आधुनिक क्लिनिकल फार्माकोलॉजी जटिल और विविध है, दवाओं का शस्त्रागार व्यापक और विविध है। इसलिए, अर्जित ज्ञान की समय पर पुनःपूर्ति और सुधार तत्काल आवश्यक है। सेनेका की सिफ़ारिश "नॉन स्कोले, सेड विटे डिस्किमस"("हम स्कूल के लिए नहीं, बल्कि जीवन के लिए पढ़ते हैं," अव्य.) हमारे समय में बहुत प्रासंगिक है।

(एल आई टी ई आर ए टी यू आर ए)

(1) बार्ट चेर्नोव। आपातकालीन स्थितियों की फार्माकोथेरेपी, ट्रांस। अंग्रेज़ी से - एम.: चिकित्सा साहित्य, 1999. - 368 पी।

(2) बेलोबोरोडोवा एन.वी. ग्राम-पॉजिटिव सूक्ष्मजीवों के कारण संक्रमण और नवजात शिशुओं की गहन देखभाल में वैनकोमाइसिन के उपयोग का अनुभव // बाल रोग। - 1997. - नंबर 3.

(3) बेलोबोरोडोवा एन.वी. सूक्ष्मजीवविज्ञानी निगरानी प्रणाली के आधार पर उच्च जोखिम वाले बच्चों में एंटीबायोटिक चिकित्सा की रणनीति और रणनीति। लेखक का सार. डिस. चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर - 1996. - 47 पी।

(4) बोगुन एल.वी. जीवाणुरोधी चिकित्सा पर विदेशी प्रेस की समीक्षा // क्लिनिकल एंटीबायोटिक चिकित्सा। - 2005. - नंबर 3. - पी. 32-35।

(5) माशकोवस्की एम.डी. औषधियाँ। डॉक्टरों के लिए 2 खंडों में एक मैनुअल। - ईडी। 13. - ख.: टॉर्गसिंग, 1997।

(6) टौश्निट्ज़ आर. जीवाणुरोधी कीमोथेरेपी। ईडी। 2, रेव. और अतिरिक्त, ट्रांस। उनके साथ। - 1994. - 112 पी।

(7) जैकोबी जी.ए., आर्चर जी.एल. रोगाणुरोधी एजेंटों के प्रति जीवाणु प्रतिरोध के नए तंत्र। एन इंजी. जे मेड. - 1991; 324:601-12.

(8) कोहेन एम.एल. दवा प्रतिरोध की महामारी विज्ञान: रोगाणुरोधी युग के बाद के लिए निहितार्थ। विज्ञान1992; 257:1050।

(9) न्यूरो एच.सी. एंटीबायोटिक प्रतिरोध में संकट। विज्ञान 1992; 257:1064-73.

रूस में वे लागू होते हैं इम्पेनेमऔर पेरोपेनेम (मेरोनेम), जापान में - बियापेनेम और पैनीपेनेम भी। ओरल कार्बापेनेम्स, सैनफेथ्रिनेम और फैरोपेनेम का अध्ययन किया जा रहा है।

कार्बोपेनेम समूह की पहली दवा, इमिपेनेम, 1980 में नैदानिक ​​​​अभ्यास में दिखाई दी। यह सूक्ष्मजीवों द्वारा निर्मित होती है स्ट्रेप्टोमाइसेस कैटलिया. मेरोपेनेम इमिपेनेम का एक स्थिर व्युत्पन्न है। आज तक, कार्बापेनम के 40 से अधिक प्राकृतिक और सिंथेटिक प्रतिनिधि ज्ञात हैं।

उन्हें पेनिसिलिन और सेफलोस्पोरिन की तुलना में बैक्टीरियल बी-लैक्टामेस की कार्रवाई के लिए उच्च प्रतिरोध की विशेषता है, उनकी गतिविधि का एक व्यापक स्पेक्ट्रम है और विभिन्न स्थानों के गंभीर संक्रमण के लिए उपयोग किया जाता है। अधिकतर इनका उपयोग आरक्षित दवाओं के रूप में किया जाता है, लेकिन जीवन-घातक संक्रमणों के लिए उन्हें पहली प्राथमिकता वाली अनुभवजन्य चिकित्सा माना जा सकता है।

इमिपेनेम मुख्य रूप से ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया के उन्मूलन का कारण बनता है, जबकि मेरोपेनेम बड़े पैमाने पर ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया को दबाता है, जिसमें स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, एसिनेटोबैक्टर, बैक्टेरॉइड्स, ग्लैंडर्स और मेलियोइडोसिस के प्रेरक एजेंट शामिल हैं।

बीटा-लैक्टम समूह के अन्य एंटीबायोटिक्स की तरह कार्बापेनम, सूक्ष्मजीवों की कोशिका दीवार के संश्लेषण को बाधित करके एक जीवाणुनाशक प्रभाव डालते हैं। वे अन्य β-लैक्टम की तुलना में कोशिका दीवार के छिद्रों में अधिक आसानी से प्रवेश करते हैं, क्योंकि उनके अणु में सकारात्मक और नकारात्मक चार्ज होते हैं, सल्फर परमाणु की एक बदली हुई स्थिति और एक शाखित पक्ष श्रृंखला होती है।

कार्बोनेम्स का चिकित्सीय प्रभाव अधिकतम सांद्रता पर निर्भर नहीं करता है, बल्कि किसी दिए गए रोगज़नक़ के लिए न्यूनतम स्थिर सांद्रता (एमसीसी) से ऊपर बनाए रखने के समय पर निर्भर करता है। रक्त में एमआईसी मूल्यों के 2-4 गुना के स्तर पर एंटीबायोटिक दवाओं की निरंतर एकाग्रता बनाए रखना आवश्यक है। इस संबंध में, मुख्य महत्व एकल खुराक का आकार नहीं है, बल्कि इंजेक्शन की आवृत्ति है। कार्बापेनेम्स का आमतौर पर ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के खिलाफ लंबे समय तक एंटीबायोटिक प्रभाव होता है। वे बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिन की रिहाई को रोकते हैं, जो संक्रामक-विषाक्त सदमे और अन्य हेमोडायनामिक विकारों का कारण बनते हैं।

मेरोपेनेम का लाभ मैक्रोफेज में प्रवेश करने और उनकी फागोसाइटिक गतिविधि को बढ़ाने की क्षमता है। मेरोपेनेम के प्रभाव में, फागोसाइटोज्ड सूक्ष्मजीवों का विनाश तेज हो जाता है।

कार्बापेनेम्स के प्रति प्राकृतिक प्रतिरोध फ्लेवोबैक्टीरिया की विशेषता है; अधिग्रहीत प्रतिरोध शायद ही कभी होता है (केवल स्यूडोमोनास एरुगिनोसा के 7 उपभेदों में पहचाना जाता है)।

गतिविधि का स्पेक्ट्रम.कार्बापेनेम्स ग्राम-पॉजिटिव, ग्राम-नेगेटिव और एनारोबिक सूक्ष्मजीवों के खिलाफ सक्रिय हैं।

स्टैफिलोकोकी (मेथिसिलिन-प्रतिरोधी को छोड़कर), स्ट्रेप्टोकोकी, गोनोकोकी, मेनिंगोकोकी, न्यूमोकोकी कार्बापेनम के प्रति संवेदनशील हैं (कार्बापेनम न्यूमोकोकी के खिलाफ अपनी गतिविधि में वैनकोमाइसिन से कमतर हैं)।

अधिकांश ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों (एस्चेरिचिया कोली, क्लेबसिएला, प्रोटियस, एंटरोबैक्टर, सिट्रोबैक्टर, मॉर्गनेला) के खिलाफ अत्यधिक सक्रिय, जिसमें III-IV पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन और अवरोधक-संरक्षित पेनिसिलिन के प्रतिरोधी उपभेद शामिल हैं। प्रोटियस और सेरेशन के विरुद्ध थोड़ी कम गतिविधि।

कार्बापेनेम्स बीजाणु बनाने वाले और गैर-बीजाणु बनाने वाले अवायवीय जीवों के खिलाफ अत्यधिक सक्रिय हैं।

हालाँकि, कार्बापेनमेस कार्बापेनमेस द्वारा निष्क्रिय हो जाते हैं। कार्बापेनेमेस का निर्माण शिगेला, एसिनेबैक्टर, स्यूडोमोनस एरुगिनोसा और अन्य बैक्टीरिया द्वारा किया जाता है। ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों के कारण अस्पताल में संक्रमण का प्रकोप ज्ञात है जो कार्बापेनमेस का स्राव करते हैं।

कार्बापेनेम्स के प्रति सूक्ष्मजीवों का द्वितीयक प्रतिरोध शायद ही कभी विकसित होता है। प्रतिरोधी सूक्ष्मजीवों की विशेषता सभी दवाओं के प्रति क्रॉस-प्रतिरोध है।

संयोजन औषधि इमिपेनेम/सिलास्टैटिन (टाई-नाम)ड्रिप द्वारा नस में इंजेक्ट किया जाता है, क्योंकि बोलस इंजेक्ट करते समय मतली और उल्टी होती है।

कार्बापेनेम्स रक्त प्रोटीन को न्यूनतम सीमा (2%) तक बांधता है और मस्तिष्कमेरु द्रव और नेक्रोटिक अग्न्याशय ऊतक सहित शरीर के सभी ऊतकों और वातावरण में प्रवेश करता है। उनकी 70% खुराक मूत्र में अपरिवर्तित रूप में उत्सर्जित होती है। हेमोडायलिसिस के दौरान शरीर से एंटीबायोटिक्स निकाल दिए जाते हैं।

मल्टीड्रग-प्रतिरोधी माइक्रोफ्लोरा के कारण होने वाले गंभीर समुदाय-अधिग्रहित और अस्पताल-अधिग्रहित संक्रमणों के अनुभवजन्य उपचार के लिए कार्बापेनेम्स आवश्यक हैं। ज्यादातर मामलों में, कार्बापेनेम्स के साथ मोनोथेरेपी 3 दवाओं के संयुक्त उपयोग की जगह लेती है - तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन, एक एमिनोग्लाइकोसाइड और मेट्रोनिडाजोल। कार्बापेनम से उपचार की प्रभावशीलता 70-90% है।

उपयोग के लिए संकेत इस प्रकार हैं:

अस्पताल-अधिग्रहित निमोनिया (कृत्रिम वेंटिलेशन वाले रोगियों सहित);

सिस्टिक फाइब्रोसिस में पल्मोनरी सेप्सिस;

जटिल मूत्र पथ के संक्रमण;

समुदाय-अधिग्रहित और अस्पताल-अधिग्रहित अंतर-पेट संक्रमण (80% मामले पेट के अंगों के विनाशकारी घावों के हैं, 20% सर्जिकल हस्तक्षेप और चोटें हैं);

स्त्रीरोग संबंधी और प्रसूति संबंधी संक्रमण;

त्वचा, कोमल ऊतकों, हड्डियों और जोड़ों का संक्रमण;

मधुमेह पैर;

न्यूट्रोपेनिक बुखार;

अन्तर्हृद्शोथ, सेप्सिस;

मेनिनजाइटिस और मस्तिष्क फोड़ा (केवल मेरोपेनेम लिखिए);

एनेस्थीसिया और पेरिऑपरेटिव संक्रमण की संक्रामक जटिलताओं की रोकथाम।

20% रोगियों में, इमिपेनेम इंजेक्शन के दुष्प्रभाव होते हैं - मतली, उल्टी, दस्त, एलर्जी प्रतिक्रियाएं (50% मामलों में वे अन्य β-लैक्टम के साथ क्रॉस-प्रतिक्रिया होती हैं)। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और गुर्दे की विफलता के रोगों में, GABA के प्रति विरोध के कारण कंपकंपी और दौरे का खतरा होता है। मेरोपेनेम बहुत बेहतर सहन किया जाता है - यह अपच संबंधी विकार या ऐंठन का कारण नहीं बनता है।

बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं, गर्भावस्था और 3 महीने से कम उम्र के शिशुओं के प्रति अतिसंवेदनशीलता के मामले में कार्बापेनम का उपयोग वर्जित है। उपचार की अवधि के दौरान स्तनपान से परहेज किया जाता है।