Fibroblaszt növekedési faktor aminosav összetétele. A laminin és a fibroblaszt növekedési faktor szuper!!! proteoglikánok, glikoproteinek és az általuk képzett komplexek

Szólj hozzá 6,950

Sziasztok kedves barátaim!

Ma folytatjuk a történetet a Miracle termékről az egészségedért, kb Laminineés felhívom a figyelmet a Laminin legfontosabb összetevőjére - arra Rost növekedési faktor. Először egy rövid szöveg az interneten fellelhető tudományos publikációk óceánjából, az alábbiakban pedig hallgass meg egy videót ugyanebben a témában:

Így néz ki a LAMININ fehérje molekula

Anyag a Wikipédiából: Fibroblaszt növekedési faktorok, vagy FGF-ek, az érintett családhoz tartozik, sebgyógyulás és személy.

Fibroblaszt növekedési faktor (FGF). Mi ez és hogyan működik?

A fibroblasztok tenyésztése és átültetése a biomedicina több mint egy évszázaddal ezelőtti területe., de igazi fejlődését az elmúlt 30-40 évben érte el,
amikor megjelentek azok a technikák, amelyek lehetővé tették az egyes sejtek tenyésztését. Ma az emberi szervezetet alkotó több száz sejttípus jelentős része sikeresen szaporodik in vitro. Ide tartoznak a fibroblasztok

Növekedési tényezők - Ezek olyan fehérjemolekulák, amelyek szabályozzák a sejtosztódást és a túlélést.
A növekedési faktorok a sejtek felszínén lévő receptorokhoz kötődnek, ezáltal aktiválják a sejtproliferációt és/vagy a differenciálódást.
A növekedési faktorok meglehetősen univerzálisak, és serkentik a sejtosztódást különféle típusok sejtek, míg egyesek csak bizonyos sejttípusokra specifikusak. A növekedési faktorok olyan fehérjék, amelyek serkentik a sejtnövekedést.

Növekedési tényezők- ezek olyan fehérjék, amelyek növekedési stimulánsként (mitogének) és/vagy növekedésgátlóként működnek, serkentik a sejtmigrációt, kemotoxikus szerekként hatnak, gátolják a sejtmigrációt, gátolja (megállítja a növekedést és elpusztítja ), rákos sejt invázió , szabályozza a különböző sejtfunkciókat, részt vesz az apoptózisban (programozott sejthalál) és angiogenezis (az új véredény szervekben vagy szövetekben) és serkentik a sejtek túlélését anélkül, hogy befolyásolnák a növekedést és a differenciálódást.
A növekedési faktorok szükségesek a sejtdifferenciálódáshoz (osztódáshoz) és a normál állapothoz sejtciklus, ezért létfontosságú elemei az állatoknak születésüktől halálukig.

Hogyan működnek?

A növekedési faktorok biztosítják a fejlődést, részt vesznek a szövetek integritásának megőrzésében és helyreállításában, serkentik a vérsejtek termelődését és részt vesznek a rákos folyamatokban.

Fibroblasztok- EZEK a kötőszövet fő sejtjei, amelyeket kerek vagy hosszúkás, orsó alakú lapos alakú sejtekként jellemeznek, nyúlványokkal és lapos ovális maggal. A fibroblasztok tropokollagént, kollagén prekurzort, intercelluláris mátrixot és kötőszöveti alapanyagot szintetizálnak, egy amorf zselészerű anyagot, amely kitölti a sejtek és a kötőszöveti rostok közötti teret. Vegyen részt a sebgyógyulásban.
Közel 100 évvel ezelőtt A. Carrel ( Nobel díjas)

művelt csirke embrió szív fibroblasztjait 34 évig tartották tenyészetben, miközben a sejtek több ezer osztódáson mentek keresztül anélkül, hogy morfológiai szerkezetükben vagy növekedési ütemükben megváltoztak volna.
Az ilyen irányú tudományos kutatás és klinikai fejlesztés nagyon intenzíven zajlik, ami az őssejteken alapuló sejtes technológiák általános térnyerésével függ össze.

Bebizonyosodott, hogy az átültetett allogén fibroblasztok közvetlen hatással vannak a sebgyógyulásra(Ross, 1968) és így tovább epithelizáció(Coulomb és munkatársai, 1989). Olyan adatok jelentek meg A fibroblasztok I. és II. típusú kollagént (Varga et al., 1987) és az extracelluláris mátrix komponenseit termelhetik: LAMININ, nidogén, tinascin, kondroitin-4-szulfát, proteoglikán (Halfter et al., 1990), fibronektin (Matsura, Hakamori) , 1985), néhány más növekedési faktor, valamint más anyagok.
Jelenleg jelentős számú tanulmány utal arra, hogy a növekedési faktorok fontos szerepet játszanak a bőr epithelizációjában. A növekedési faktorok különböző típusú sejtek által termelt szabályozó peptidek (szöveti hormonok), amelyek jelentősen felgyorsítják a regenerációs folyamatot.

Amint azt orvosi szakértők és tudósok már nem egyszer bebizonyították, a Fibroblaszt növekedési faktor (FGF) átlagosan 20 évig aktívan részt vesz az emberi szervezet fejlődésében, majd a szervezet általi termelése meredeken csökken.

Az FGF elősegíti a sérülések gyorsabb felépülését és a sebgyógyulást.

Dr. Steven Petrisino klinikai táplálkozási szakértővel beszélgettünk, aki úgy véli, hogy a Fibroblaszt növekedési faktor (FGF) kulcsfontosságú eleme számos betegség és tünet kezelésének, kezdve az ízületi betegségektől a haj- és bőrproblémákig az alvászavarokig és az alacsony libidószintig. és még a depressziót is.

„Az FGF pontosan az a tényező, amely felelős a szervezetünkben lévő őssejtek fejlődéséért és működéséért. Ismeretes, hogy az embrionális őssejtek, amelyeket gyakran pluripotens sejteknek neveznek, bárminek szerves részévé válhatnak. A sejtek végül is nem tudhatják, hogy a máj, a köröm vagy a kar izomzatának részévé válnak-e. De van egy cél, amelyet a természet adott nekik: a megosztottság. Azok. egy sejt egy vagy több hasonló sejtre oszlik, amelyek az emberi test bőr- és izomburkolatát alkotják.

Nyugodtan mondhatjuk. Az FRF fontos szerepet játszik ebben a folyamatban. Az egyik ok, amiért úgy gondoljuk, hogy az FGF jótékony hatású, az az, hogy az FGF befolyásolja a sejtek fejlődését, elősegíti a szövetek gyorsabb gyógyulását, segít helyreállítani egy sérült testrész működőképességét, legyen szó agyról, bőrről vagy szívről. A Fibroblaszt növekedési faktor a test minden részében jelen van, és aktívan részt vesz a sérülések és bármilyen típusú sérülések gyógyulási folyamatában” – mondja Dr. Steven Petrisino klinikai táplálkozási szakértő.

Az FGF-ek kutatása több mint 80 évvel ezelőtt kezdődött, amikor a tudósok szinte minden élelmiszertermékben felfedezték ennek a fehérjecsaládnak a különböző szintjét.

„Dr. Davidson neves orvos volt, aki az 1920-as évek végétől az 1940-es évek közepéig praktizált Kanadában.

A megtermékenyítés pillanatától és a közönséges csirketojás életének továbbfejlődéséig tartó folyamatról szóló híres tanulmányai során Davidson olyan kivonatot készített, amely segít az emberi egészség helyreállításában.

A megtermékenyített 9 napos embriópete kivonatát rákos betegek kezelésére használta, és lenyűgöző eredményeket ért el. 50 évvel később egy másik norvég tudós Dr. Davidson munkáihoz fordult, és úgy döntött, hogy megvizsgálja, vajon a Davidson által leírt kivonat valóban képes-e gyógyítani a rákot.

Kísérleteinek eredményei azt mutatták, hogy a kivonat valóban segít a daganatok csökkentésében. Az FGF-ről 1992-ben végzett, majd egy tudományos folyóiratban publikált kutatás kimutatta, hogy a Fibroblast növekedési faktort sérült területek test. Az agykárosodást vizsgáló vizsgálatok kimutatták, hogy az FGF kifejezetten azokra az agyterületekre koncentrálódik, amelyek valamilyen módon (például agyi ütés vagy agyrázkódás miatt) sérültek, és elősegíti a felépülést és a gyógyulási folyamatot” – mondja Dr. Steven Petrisino.

Csak egy világos, nagyon friss példát mondok a Laminin és a Fibroplast növekedési faktorának működésére: 7.7.13 Irina Savchin\ Jelena Romanova: Egy másik eredmény, 50 éves férfi: „Nemrég egy sérülés miatt eltört 3 borda „Ma 3 megbeszélésem volt az orvosokkal, akik meglepődnek a traumatológus jelentésén, és megtapogatják a bordáimat. Mindhárom porc teljesen felépült, és végül is csak 12 napja nem adtam be a Ketanal-t. fájdalomcsillapító) két napig."

Most, barátaim, többet tudtok arról, hogy mi az a Fibroblast növekedési faktor, és mennyire fontos egészségünk és hosszú életünk szempontjából. . Vedd fel velem a kapcsolatot és megadom További információ, válaszolok kérdéseire, és segítek megvásárolni és átvenni ezt a terméket a FÁK-beli városában. skype: georgi_ragimli tel.+380674805440 Őszinte tisztelettel és egészséget kívánva: Georgiy

A krónikus vesebetegségben (CKD) a károsodott ásványianyag-anyagcsere hozzájárul a hyperparathyreosis, a csontbetegségek kialakulásához, valamint a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás növekedéséhez. Nemrég fedezték fel a fibroblaszt növekedési faktor-23-at (FGF-23), amely 251 aminosavból áll. molekulatömeg 32 kDa), amely az oszteocitákból, főként az oszteoblasztokból választódik ki. Ez a fehérje egy amino-terminális szignálpeptid-szekvenciából (1-24. oldallánc), egy magszekvenciából (25-180. oldalláncok) és egy karboxil-terminális szekvenciából (181-251. oldalláncok) áll. Az FGF-23 felezési ideje a keringésben egészséges egyénekben 58 perc. Az FGF-23 biológiai hatásait az FGF receptorok aktiválásán keresztül fejti ki. Az FGF1c receptorok, ha Klotho fehérjéhez kötődnek, 1000-szer érzékenyebbek lesznek az FGF-23-mal való kölcsönhatásra, mint más FGF receptorok vagy a Klotho fehérje önmagában. A Klotho fehérje egy 130 kDa-os transzmembrán fehérje, a béta-glukorozonidáz, amelyet M. Kuro-o fedezett fel 1997-ben. A Klotho fehérjét a három egyikéről nevezték el görög istennők sors - Clotho, aki fonja az élet fonalát, és meghatározza annak időtartamát. Azt találták, hogy a Klotho fehérje szintje a szervezetben jelentősen csökken az életkorral. Aztán a tudósok bebizonyították az öregedési mechanizmusok szabályozásában betöltött szerepét. A genetikailag módosított egerek, amelyek életük során megemelkedett a Klotho fehérje szintje, harmadával tovább éltek, mint vadon élő társaik. A Klotho fehérje hiányában szenvedő egerek gyorsan öregedtek, és gyorsan fejlődött ki érelmeszesedés és meszesedés. A Klotho fehérje azt a ritka esetet képviseli az emlősbiológiában, amikor egyetlen fehérje ilyen jelentős hatással van az élettartamra és a kapcsolódó élettani folyamatok. Az ilyen összetett folyamatokat általában sok gén szabályozza, és mindegyik szerepe viszonylag kicsi.

Az FGF-23 szerepe a foszfor anyagcserében

Az FGF-23 biológiai aktivitását és fiziológiai szerepét csak nemrégiben tisztázták. Állatmodellek (FGF-23 knockout egerek) fokozott foszfor (P) reabszorpciót és 1,25-dihidroxi-D-vitamin (1,25(OH)2D) szintet mutattak. Az FGF-23-at nem tartalmazó egereket súlyos vaszkuláris és lágyszöveti meszesedés jellemezte. Fontos tudni, hogy a Klotho fehérjét nem tartalmazó egerek súlyos vaszkuláris meszesedést is mutattak, amely hiperfoszfatémiával és D hipervitaminózissal társult. Biológiai funkció Az FGF-23-at egérmodelleken vizsgálták rekombináns FGF-23 és FGF-23 túlzott expressziója felhasználásával. A vesében az FGF-23 foszfaturiát indukál azáltal, hogy elnyomja a IIa és IIc típusú nátrium-foszfor kotranszporter expresszióját a proximális tubulusban. Az FGF-23 foszfaturikus hatása nem figyelhető meg nátrium-hidrogéncsere szabályozó 1-es faktor (NHERF-1) hiányában, és fokozódik parathormon (PTH) jelenlétében. Ezenkívül az FGF-23 gátolja az 1,25(OH)2D képződését az 1-alfa-hidroxiláz (CYP27B1) gátlásával, amely a 25-hidroxi-D-vitamint 1,25(OH)2D-vé alakítja, és serkenti a 24-hidroxiláz képződését. (CYP24), amely az 1,25 (OH)2D-t inaktív metabolitokká alakítja a vesék proximális tubulusaiban. Az FGF-23 gátolja a bélben lévő nátrium-foszfor transzporter NPT2b expresszióját is, csökkentve a bél foszfor felszívódását. A vér foszforszintjének csökkentésének mechanizmusa az ábrán látható. 1.

Az FGF-23 közvetlenül hat a mellékpajzsmirigyekre, szabályozza a mellékpajzsmirigy hormon szekrécióját és szintézisét. Kimutatták, hogy az FGF-23 aktiválja a mitogén által aktivált protein kináz útvonalat, és ezáltal csökkenti a PTH gén expresszióját és szekrécióját mind in vivo patkányokban, mind in vitro tenyésztett mellékpajzsmirigy sejtekben. Egy másik vizsgálatban kimutatták, hogy az FGF-23 fokozza a mellékpajzsmirigy 1-alfa-hidroxiláz expresszióját, amely a 25-hidroxi-D-vitamint 1,25(OH)2D-vé alakítja.

Az FGF-23 szabályozása

Az FGF-23 szekrécióját lokálisan szabályozzák a csontban a dentin mátrix protein-1 és a foszfátszabályozó endopeptidáz részvételével. Az FGF-23 szekréció 1,25(OH)2D-vel történő növekedését mind in vivo, mind in vitro kimutatták, ezt a hatást az FGF-23 aktivátorban jelenlévő D-vitamin felelős fajok közvetítik. BAN BEN klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az 1,25 (OH)2D beadása dializált betegeknek az FGF-23 szintjének növekedéséhez vezetett a vérben. Kísérleti és klinikai vizsgálatokban több napig tartó magas foszfortartalmú étrend kiegészítése szintén növelte az FGF-23 szintjét egerekben és emberekben. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy az ösztrogének és a parenterális vas alkalmazása a vashiányos vérszegénység kezelésében az FGF-23 jelentős növekedéséhez vezethet.

FGF-23 és krónikus veseelégtelenség

Az FGF-23 szintjének vizsgálata krónikus veseelégtelenségben (CRF) szenvedő betegekben kimutatta, hogy egyértelműen függ a glomeruláris filtráció szintjétől. Az FGF-23 növekedése már korán krónikus veseelégtelenség szakaszai Célja a semleges foszforegyensúly fenntartása a vizelettel történő foszforkiválasztás fokozásával, a foszfor gyomor-bélrendszeri felszívódásának csökkentésével és az 1,25 (OH)2D termelésének elnyomásával. Azoknál a betegeknél terminál szakasz Krónikus veseelégtelenségben az FGF-23 szintje a normálhoz képest már 1000-szeresére emelkedhet. Az FGF-23 szintjének ilyen jelentős emelkedése ellenére ez nem vezet a kívánt eredményhez, ami a szükséges kofaktor - a Klotho fehérje - hiányával jár, amelynek szintjének csökkenését a munkákban kimutatták. Koh N. et al. és Imanishi Y. krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Ezenkívül az FGF-23-szint emelkedése kompenzációsan történik, ami az urémiában szenvedő betegek működő nefronjainak számának jelentős csökkenése miatt következik be. A másodlagos hyperparathyreosis kalcitriollal történő kezelése is lehet az egyik oka az emelkedett FGF-23-szintnek, függetlenül a vér foszforszintjétől. Fordított összefüggés van a betegek vérszérumában az 1,25 (OH)2D és az FGF-23 szintje között. Az FGF-23 növekedése krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, amelynek célja a normál foszforszint fenntartása, az 1,25 (OH) 2D termelésének csökkenéséhez vezet, ami a másodlagos hyperparathyreosis kialakulását váltja ki. A mellékpajzsmirigy hormon fenntartja a normál foszfor egyensúlyt is, de nem csak a foszfor kiválasztásával, hanem a kalcium kiválasztásának csökkentésével és az 1,25 (OH) 2D termelésének serkentésével is. Ennek ellenére azonban krónikus veseelégtelenségben a nefronok számának csökkenése miatt a PTH kompenzációs szintje emelkedik. Krónikus veseelégtelenségben az FGF-23 szintje közvetlenül korrelál a PTH szintjével, ellentétben a normával, amikor fordított összefüggés van, mivel az FGF-23 elnyomja a PTH szintézisét és kiválasztását. Ez csak akkor fordulhat elő, ha a mellékpajzsmirigyek ellenállnak az FGF-23 hatásának. Hasonló paradoxon figyelhető meg a refrakter másodlagos hyperparathyreosisban, amelyben a mellékpajzsmirigyek nem reagálnak kalciumra és kalcitriolra. Ezt a jelenséget részben a kalcium-érzékelő receptorok (CaSR) és a D-vitamin receptorok (VDR) expressziójának csökkenése magyarázza a mellékpajzsmirigyekben göbös és teljes hiperpláziával. A közelmúltban a Klotho fehérje tartalma és az FGF receptor 1 expressziója is szignifikánsan csökkent urémiás mellékpajzsmirigy-hiperpláziában. Ezt a pozíciót urémiás patkányokon végzett in vivo kísérletben igazolták, amikor a magas FGF-23 tartalom nem vezetett a PTH szekréció gátlásához, valamint in vitro patkány mellékpajzsmirigy tenyészetén. Meg kell jegyezni, hogy az FGF-23 szintje előrejelezheti a másodlagos hyperparathyreosis kezelésének hatékonyságát aktív D-vitamin-metabolitokkal rendelkező, dializált betegeknél. Hosszú távú használat nagy adagok A D-vitamin aktív metabolitjai a másodlagos hyperparathyreosisban folyamatosan az FGF-23 szintjének növekedéséhez vezetnek, és ennek következtében a mellékpajzsmirigy-megnagyobbodáshoz és a terápiával szembeni rezisztenciához.

Az FGF-23 mint független kockázati tényező

A hiperfoszfatémia a szív- és érrendszeri betegségek, az ásványi anyagcsere-zavarok és a csontbetegségek egyik fő kockázati tényezője. A krónikus veseelégtelenség korai stádiumában a foszforszint normális szinten marad, részben az FGF-23 hiperszekréciója miatt. Ezt követően azonban számos fent leírt ok miatt hiperfoszfatémia lép fel, a magas FGF-23 szint ellenére. A hiperfoszfatémia közvetlenül korrelál a vaszkuláris meszesedéssel és a kardiomiopátiával, ami megmagyarázhatja a foszforszint és a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás közötti közvetlen összefüggést. A magas foszforszint mellett a terminális krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél is magas FGF-23-szint figyelhető meg, ez a tény az FGF-23 mortalitásra gyakorolt másodlagos hatását tükrözheti. A legújabb bizonyítékok azonban azt mutatják, hogy a dializált betegek mortalitása közvetlenül korrelál az FGF-23 szintjével, függetlenül a vér foszforszintjétől. A megnövekedett FGF-23-szintű betegek magas mortalitásának egyik magyarázata az FGF-23 és a bal kamrai hipertrófia azonosított független kapcsolata lehet (2. ábra). A kérdés azonban egészen a közelmúltig nem tisztázott: az FGF-23 csak a bal kamrai hipertrófia (LVH) egyszerű markere, vagy van köztük patogenetikai kapcsolat. Christian Faul alapművében a szerzők nagy csapatával meggyőzően kimutatták, hogy az FGF-23 közvetlenül vezethet a bal kamrai hipertrófia kialakulásához. A vizsgálat több szakaszból állt, az első szakaszban több mint 3000 veseelégtelenségben szenvedő beteget vizsgáltak meg, akiknél 1 év elteltével meghatározták az FGF-23 kiindulási szintjét és echokardiográfiát (EchoCG). A magasságra vonatkozó átlagos LV-tömegindex (LVMI) 52 ± 0,3 gm -2,7 (normál szint) volt< 50 у мужчин; < 47 у женщин), ГЛЖ была выявлена у 52% пациентов. Каждое увеличение на 1 логарифмическую единицу FGF-23 (lnFGF23) ассоциировалось с повышением ИМЛЖ на 1,5 г/м 2 (p < 0,001), после коррекции на другие факторы риска. Затем исследователи изучили риск появления ГЛЖ у 411 пациентов, которые имели нормальные ЭхоКГ- показатели, через 2,9 ± 0,5 г. У 84 пациентов (20%) впервые была выявлена ГЛЖ, причем у нормотензивных пациентов каждое повышение на 1 ед. lnFGF23 приводило к учащению возникновения ГЛЖ de novo в 4,4 раза (p = 0,001), а высокие содержание FGF-23 обуславливало 7-кратное увеличение частоты ГЛЖ независимо от наличия или отсутствия артериальной гипертензии. В этой же работе была подтверждена гипотеза прямого влияния FGF-23 на кардиомиоциты. Сравнивали ответ изолированных кардиомиоцитов новорожденных крыс путем воздействия на них FGF-23. Иммуногистохимический и морфометрический анализ кардиомиоцитов показал значительное увеличение площади их клеточной поверхности, а также повышение уровня белка альфа-актинина, свидетельствующего об увеличении саркомеров. Были обнаружены повышение экспрессии эмбриональных бета-миозиновых тяжелых цепей (МТЦ) и одновременная депрессия зрелых альфа-миозиновых тяжелых цепей при увеличении FGF-23. Такое переключение изоформ МТЦ со зрелых на эмбриональные указывает на реактивацию эмбриональной генной программы, которая ассоциируется с гипертрофией . FGF-23 и FGF-2 также уменьшают экспрессию предсердного и мозгового натрийуретического пептида, маркеров ГЛЖ . FGF-23 уменьшает экспрессию средней цепочки ацил-КoA дегидрогеназы (СЦАГ), энзима, регулирующего оксидацию жирных кислот. Гипертрофированные кардиомиоциты переключаются на энергию с жирных кислот на углеводы, что является маркером уменьшения экспрессии СЦГА . FGF-23 вызывает ГЛЖ независимо от корецептора белка Клото, который экспрессируется преимущественно в почках и паращитовидных железах и отсутствует в кардиомиоцитах . Биологические эффекты факторов роста фибробластов проявляются после связывания с FGF1-FGF4-рецепторами , при этом FGF-23 может связываться с разными изоформами FGF-рецепторов с различной степенью аффинности . В работе Christian Faul с соавт. был показан прогипертрофический эффект FGF-23 и FGF-2 на кардиомиоциты, который исчезал после применения ингибитора FGF-рецепторов PD173074, что доказало возможность воздействия FGF-23 через FGF-рецепторы, независимо от белка Клото. Активация рецепторов, как было выяснено, происходит через активацию кальцийнерин-А дефосфорилирующие факторы транскрипции ядерного фактора, активирующего Т-клетки, ведущих к ядерной транслокации, а блокада их приводит к снижению действия FGF-23. Интересно отметить, что применение PD173074 предотвращало развитие ГЛЖ у крыс, несмотря на наличие у них ХПН и гипертензии.

A krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek halálozásának másik fontos oka a vaszkuláris meszesedés jelenléte, amely magas mortalitással jár. Ez különösen fontos a meszesedés magas prevalenciája miatt koszorúér erek a dializált betegek populációjában (3. ábra).

A krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél túlnyomórészt media meszesedés alakul ki, ami fokozott érmerevséghez és kardiovaszkuláris okokból eredő magas mortalitáshoz vezet. A dializált betegeknél az érmeszesedés kialakulásának számos kockázati tényezője van (urémiás toxinok, diabetes mellitus, hosszan tartó dialízis, gyulladások), de ebben a folyamatban a károsodott ásványianyag-anyagcsere kulcsszerepet játszik. A foszforszint > 2,4 mmol/l emelkedése sima meszesedést indukál izomsejtek(SMC) in vitro. A foszfort az extracelluláris térből elsősorban a membrán nátrium-függő III-as típusú foszfát kotranszporter (Pit1) szállítja a sejtekbe, amely az SMC meszesedéséhez kapcsolódik. A foszforhoz hasonlóan a kalcium (>2,6 mmol/L) növekedése a tápközegben az SMC-k mineralizációjához és fenotípusos változásához vezet a Pit1-en keresztül, aminek eredményeként az SMC-k oszteoblaszt-szerű sejtekké alakulnak át. A közelmúltban adatokat szereztek az FGF-23 szintje és a vaszkuláris meszesedés közötti közvetlen összefüggésről. Az FGF-23 és a vaszkuláris meszesedés összefüggésére még mindig nincs egyértelmű magyarázat. Számos szerző úgy véli, hogy az FGF-23 csak a krónikus veseelégtelenségben előforduló ásványianyag-zavarok biomarkere, mivel az FGF-23 szintjének növelésében a vér foszforszintjének növekedésére adott válasz egyértelmű, és a hiperfoszfatémia az érmeszesedés kialakulásának bizonyított tényezője. Az új adatok azonban egy másik lehetőséget sugallnak az FGF-23 vaszkuláris meszesedésre gyakorolt hatására. Így Giorgio Coen és mtsai. fordított összefüggést mutatott ki a fetuin A és az FGF-23 között, és időközben korábban kimutatták, hogy a fetuin A-t az oszteoblasztok szintetizálhatják és a csontokban raktározhatják, ami arra utalhat, hogy az FGF-23 hatással van a fetuin A szintjére, amiről ismert, hogy megakadályozza. vaszkuláris meszesedés.

Majd A. I. et al. munkájában. Az FGF-23 szintjének az érelmeszesedéssel való összefüggésére is adatot kaptunk, amelyben a szerzők egy hipotézist állítottak fel, amely ezt a jelenséget az FGF-23 vaszkuláris endotéliumot károsító hatásával magyarázza.

A D-vitamin-hiány gyakran megfigyelhető krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, különösen az 1,25 (OH)2D termelés csökkenése miatt az FGF-23 hatására, ami hozzájárul a másodlagos hyperparathyreosis kialakulásához. A veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az aktív D-vitamin metabolitok beadásának fő indikációja a PTH szintézis elnyomása és a csontbetegségek megelőzése. A D-vitamin receptorok aktiválása azonban számos biológiai hatáshoz vezet: a renin elnyomása, az immunrendszer és a gyulladás szabályozása, az apoptózis kiváltása, az endotélium megőrzése stb. A VDR gén miatt kiütött egerekben szívizom hipertrófia és fibrózis indukálódik. A D-vitamin-hiány a krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek szív- és érrendszeri szövődményeinek és halálozásának bizonyítottan nem hagyományos rizikófaktora, de a szívelégtelenségben szenvedő betegek halálozási kockázatát is növeli. Ezenkívül a D-vitamin-hiány szívelégtelenséggel és hirtelen halállal jár együtt az általános populációban. A magas FGF-23 szint alacsony D-vitamin-szinttel jár, ami szintén megnövekedett halálozáshoz vezethet, de ügyeljen arra, hogy a D-vitamin túlzott dózisa növelheti az FGF-23 szintet. Az FGF-23 hatásmechanizmusa normál és patológiás állapotokban az 1. ábrán látható. 4.

A krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek FGF-23 szintjének korrigálására a mai napig nem dolgoztak ki módszereket, azonban biztató eredmények születtek a cinacalcet alkalmazásával, amely csökkentette az FGF-23 szintjét, elnyomva az oszteoblasztok funkcióit. 5. ábra). Másrészt az angiotenzin II inhibitorok alkalmazása megnövekedett Klotho mRNS-hez és a várható élettartam növekedéséhez vezet.

Irodalom

Riminucci M., Collins M. T., Fedarko N. S. et al. FGF-23 a csont rostos diszpláziájában és kapcsolata a vese foszfátveszteségével // Journal of Clinical Investigation. 2003; 112(5):683-692.
Khosravi A., Cutler C. M., Kelly M. H. et al. A fibroblaszt növekedési faktor-23 eliminációs felezési idejének meghatározása // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007; 92(6):2374-2377.
Sitara D., Razzaque M. S., Hesse M. et al. A fibroblaszt növekedési faktor-23 homozigóta ablációja hiperfoszfatémiát és károsodott csontképződést eredményez, és megfordítja a hipofoszfatémiát Phex-hiányos egerekben // Matrix Biology. 2004; 23 (7): 421-432.
Shimada T., Kakitani M., Yamazaki Y. et al. Az Fgf23 célzott ablációja az FGF23 alapvető fiziológiai szerepét mutatja a foszfát- és D-vitamin metabolizmusban // Journal of Clinical Investigation. 2004; 113(4):561-568.
Kuro-o M., Matsumura Y., Aizawa H. et al. Az egér klotho gén mutációja hasonló öregedési szindrómához vezet // Természet. 1997; 390, 45-51.
Shimada T., Hasegawa H., Yamazaki Y. et al. Az FGF-23 a D-vitamin metabolizmus és a foszfát homeosztázis hatékony szabályozója // J Bone Miner Res. 2004; 19, 429-435.
Shimada T., Yamazaki Y., Takahashi M. et al. D-vitamin-receptor-független FGF23-hatások a foszfát- és D-vitamin-anyagcsere szabályozásában // Am J Physiol Renal Physiol. 2005; 289: F1088-F1095.
Saito H., Kusano K., Kinosaki M.és munkatársai A humán fibroblaszt növekedési faktor-23 mutánsai elnyomják a Na+-függő foszfát kotranszport aktivitást és az 1 alfa,25-dihidroxi-D3-vitamin termelését // J Biol Chem. 2003, 278: 2206-2211.
Ben-Dov I. Z., Galitzer H., Lavi-Moshayoff V. et al. A mellékpajzsmirigy az FGF23 célszerve patkányokban // J Clin Invest. 2007; 117:4003-4008.
Krajisnik T., Bjorklund P., Marsell R. et al. A 23-as fibroblaszt növekedési faktor szabályozza a parathormon és az 1-alfa-hidroxiláz expresszióját tenyésztett szarvasmarha mellékpajzsmirigy sejtekben // J Endocrinol. 2007; 195, 125-131.
Lorenz-Depiereux B., Bastepe M., Benet-Pagis A. et al. Az autoszomális recesszív hipofoszfatémia DMP1 mutációi egy csontmátrix fehérjét vesznek részt a foszfát homeosztázis szabályozásában // Nat Genet. 2006; 38, 1248-1250.
Liu S., Tang W., Zhou J. et al. A 23-as fibroblaszt növekedési faktor a D-vitamin ellenszabályozó foszfaturikus hormonja // J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 17, 1305-1315.
et al. Az intravénás kalcitriol-terápia növeli a 23-as fibroblaszt növekedési faktor szérumkoncentrációját másodlagos hyperparathyreosisban szenvedő dializált betegeknél // Nephron Clin Pract. 2005; 101:c94-c99.
Perwad F., Azam N., Zhang M. Y. et al. Az étrend és a szérum foszfor szabályozza a fibroblaszt növekedési faktor 23 expresszióját és az 1,25-dihidroxi-D-vitamin metabolizmusát egerekben // Endokrinológia. 2005; 146:5358-5364.
Carrillo-Lupez N., Rombn-Garcna P., Rodrnguez-Rebollar A. et al. A PTH ösztrogének általi közvetett szabályozása szükségessé teheti az FGF23-at // J Am Soc Nephrol. 2009; 20: 2009-2017.
Schouten B. J., Hunt P. J., Livesey J. H., Frampton C. M., Soule S. G. FGF23 emelkedés és hipofoszfatémia intravénás vas-polimaltóz után: prospektív vizsgálat // J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94:2332-2337.
Gutierrez O., Isakova T., Rhee E. et al. A 23-as fibroblaszt növekedési faktor enyhíti a hiperfoszfatémiát, de kiemeli a kalcitriol hiányát krónikus vesebetegségben // J Am Soc Nephrol. 2005; 16: 2205-2215.
Seiler S., Heine G. H., Fliser D. Az FGF-23 klinikai jelentősége krónikus vesebetegségben // Kidney International. 2009; 114, kiegészítés: S34-S42.
Gutierrez O., Isakova T., Rhee E. et al. A 23-as fibroblaszt növekedési faktor enyhíti a hiperfoszfatémiát, de kiemeli a kalcitriol hiányát krónikus vesebetegségben // Journal of the American Society of Nephrology. 2005; 16 (7): 2205-2215.
Koh N., Fujimori T., Nishiguchi S. et al. Súlyosan csökkent a klotho termelése az emberi krónikus veseelégtelenségben // Biokémiai és biofizikai kutatási közlemények. 2001; 280(4):1015-1020.
Imanishi Y., Inaba M., Nakatsuka K. et al. FGF-23 végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél hemodialízis alatt // Kidney Int. 2004; 65: 1943-1946.
Nishi H., Nii-Kono T., Nakanishi S. et al. Az intravénás kalcitriol-terápia növeli a fibroblaszt növekedési faktor-23 szérumkoncentrációját másodlagos hyperparathyreosisban szenvedő dializált betegeknél // Nephron Clin Pract. 2005; 101:c94-c99.
Saito H., Maeda A., Ohtomo S. et al. A keringő FGF-23-at az 1-alfa, 25-dihidroxi-D3-vitamin és a foszfor szabályozza in vivo // J Biol Chem. 2005; 280:2543-2549.
Kifor O., Moore F. D. Jr., Wang P. et al. Csökkentett immunfestés az extracelluláris Ca2+-érzékelő receptorhoz primer és urémiás szekunder hyperparathyreosisban // J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81:1598-1606.
Yano S., Sugimoto T., Tsukamoto T. et al. A csökkent kalciumérzékelő receptor expresszió és a mellékpajzsmirigy-sejtek proliferációja másodlagos hyperparathyreosisban // Kidney Int. 2000; 58, 1980-1986.
Tokumoto M., Tsuruya K., Fukuda K., Kanai H., Kuroki S., Hirakata H. Csökkent p21, p27 és D-vitamin receptor a noduláris hiperpláziában előrehaladott másodlagos hyperparathyreosisban szenvedő betegeknél // Kidney Int. 2002; 62, 1196-1207 (1999)].
Komaba H., Goto S., Fujii H. et al. A Klotho és az FGF receptor 1 depressziós expressziója urémiás betegek hiperplasztikus mellékpajzsmirigyeiben // Kidney Int. 2010; 77, 232-238.
Kumata C., Mizobuchi M., Ogata H. et al. Az α-klotho és a fibroblaszt növekedési faktor receptorok részvétele a másodlagos hyperparathyreosis kialakulásában // Am J Nephrol. 2010; 31, 230-238.
Galitzer H., Ben-Dov I. Z., Silver J., Naveh-Many T. A mellékpajzsmirigysejtek rezisztenciája a 23-as fibroblaszt növekedési faktorral szemben krónikus vesebetegség másodlagos hyperparathyreosisában // Kidney Int. 2010; 77, 211-218.
Canalejo R., Canalejo A., Martinez-Moreno J. M. et al. Az FGF23 nem gátolja az urémiás mellékpajzsmirigyeket // J Am Soc ephrol. 2010; 21, 1125-1135.
Nakanishi S., Kazama J. J., Nii-Kono T. et al. A szérum fibroblaszt növekedési faktor-23 szintje előre jelzi a jövőbeni refrakter hyperparathyreosis kialakulását dializált betegekben // Kidney Int. 2005; 67, 1171-1178 (1998)].
Kazama J. J., Sato F., Omori K. et al. A kezelés előtti szérum FGF-23 szintje előre jelzi a kalcitriol-terápia hatékonyságát dializált betegeknél // Kidney Int. 2005; 67, 1120-1125 (1999)].
Guillaume Jean, Jean-Claude Terrat, Thierry Vanel et al. A szérum fibroblaszt növekedési faktor (FGF)-23 magas szintje a hosszú hemodializált betegek megnövekedett mortalitásával jár // Nephrol. Tárcsa. Transzplantáció. 2009, 24(9): 2792-2796.
Mirza M. A., Larsson A., Melhus H., Lind L., Larsson T. E. Az érintetlen szérum FGF23 a bal kamra tömegével, hipertrófiájával és geometriájával társul egy idős populációban // Ateroszklerózis. 2009; 207(2):546-551.
Kardami E. et al. Fibroblaszt növekedési faktor 2 izoformái és szívhipertrófia // Cardiovasc Res. 2004; 63 (3): 458-466.
Negishi K., Kobayashi M., Ochiai I. et al. A 23-as fibroblaszt növekedési faktor és a bal kamrai hipertrófia kapcsolata fenntartó hemodializált betegekben. Összehasonlítás a B-típusú natriuretikus peptiddel és a szív troponin T-vel // Circ J. 2010, nov. 25.; 74 (12): 2734-2740.
Christian Faul Ansel P. Amaral, Behzad Oskouei et al. Az FGF23 bal kamrai hipertrófiát indukál // J Clin Invest. 2011; 121(11):4393-4408.
Morkin E. A szív miozin nehézlánc génexpressziójának szabályozása // Microsc Res Tech. 2000; 50 (6): 522-531.
Izumo S. et al. A miozin nehézlánc hírvivő RNS és fehérje izoforma átmenetek a szívhipertrófia során. Kölcsönhatás a hemodinamikai és a pajzsmirigyhormonok által kiváltott jelek között // J Clin Invest. 1987; 79 (3): 970-977.
Molkentin J.D. et al. Kalcineurin-függő transzkripciós út a szívhipertrófiához // Sejt. 1998; 93 (2): 215-228.
Komuro I., Yazaki Y. A szív génexpressziójának szabályozása mechanikai stresszel // Ann Rev Physiol. 1993; 55, 55-75.
Rimbaud S. et al. Az energia-anyagcsere ingerspecifikus változásai hipertrófiás szívben // J Mol Cell Cardiol. 2009; 46 (6): 952-959.
Urakawa I. et al. A Klotho a kanonikus FGF receptort az FGF23 specifikus receptorává alakítja // Természet. 2006; 444 (7120): 770-774.
Jaye M., Schlessinger J., Dionne C. A. Fibroblaszt növekedési faktor receptor tirozin kinázok: molekuláris elemzés és jelátvitel // Biochim Biophys Acta. 1992; 1135(2):185-199.
Zhang X., Ibrahimi O.A., Olsen S.K., Umemori H., Mohammadi M., Ornitz D.M. A fibroblaszt növekedési faktor család receptorspecifitása. A teljes emlős FGF család // J Biol Chem. 2006; 281(23):15694-15700.
Yu X. et al. A fibroblaszt növekedési faktor-23 endokrin hatásainak biokémiai mechanizmusainak elemzése // Endokrinológia. 2005; 146 (11): 4647-4656.
Jacques Blacher, Alain P. Guerin, Bruno Pannier et al. Artériás meszesedés, artériás merevség és kardiovaszkuláris kockázat a végstádiumú vesebetegség magas vérnyomásában. 2001; 38, 938-942.
Kalpakian M. A., Mehrotra R. Vaszkuláris meszesedés és rendezetlen ásványi anyagcsere dialízises betegeknél // Semin Dial. 2007; 20, 139-143.
London G.M. Kardiovaszkuláris meszesedések urémiás betegekben: klinikai hatás a kardiovaszkuláris funkcióra // Journal of the American Society of Nephrology. 2003; 14. (4. kiegészítés): S305-S309.
Jono S., McKee M. D., Murry C. E. et al. A vaszkuláris simaizomsejtek meszesedésének foszfát szabályozása // Circulation Research. 2000; 87 (7):E10-E17.
Li X., Yang H. Y., Giachelli C. M. A nátrium-függő foszfát kotranszporter, a Pit-1 szerepe a vaszkuláris simaizomsejtek meszesedésében // Circulation Research. 2006; 98 (7): 905-912.
Yang H., Curinga G., Giachelli C. M. Az emelkedett extracelluláris kalciumszint in vitro simaizomsejt-mátrix mineralizációt indukál // Kidney International. 2004; 66(6): 2293-2299.
Giachelli C.M. Vaszkuláris meszesedési mechanizmusok // Journal of the American Society of Nephrology. 2004; 15 (12): 2959-2964.
Nasrallah M. M., El-Shehaby A. R., Salem M. M. et al. A fibroblaszt növekedési faktor-23 (FGF-23) függetlenül korrelál az aorta meszesedésével hemodializált betegekben // Nephrol Dial Transplant. 2010; 25 (8): 2679-2685.
Inaba M., Okuno S., Imanishi Y. et al. A fibroblaszt növekedési faktor-23 szerepe a perifériás vaszkuláris meszesedésben nem diabéteszes és diabéteszes hemodializált betegekben // Osteoporos Int. 2006; 17, 1506-1513.
Giorgio Coen, Paolo De Paolis, Paola Ballanti et al. A szövettanilag értékelt perifériás artériák meszesedései korrelálnak a CT-vel kimutatottakkal: kapcsolatok a fetuin-A-val és az FGF-23-mal // J. Nephrol. 2011; 24 (03): 313-321.
Coen G., Ballanti P., Silvestrini G. et al. A mátrix Gla fehérje és a fetuin-A immunhisztokémiai lokalizációja és mRNS expressziója hemodializált betegek csontbiopsziájában // Virchows Arch. 2009; 454, 263-271.
Ketteler M., Wanner C., Metzger T. et al. A kalcium-szabályozó fehérjék hiányosságai dializált betegekben: a kardiovaszkuláris meszesedés új koncepciója az urémiában // Kidney Int Suppl. 2003; 84:84-87.
Majd A. I. Mirza, Tomas Hansen, Lars Johansson et al. A keringő FGF23 és a teljes test ateroszklerózisa közötti kapcsolat a közösségben // Nephrol. Tárcsa. Transzplantáció. 2009; 24 (10): 3125-3131.
Mirza M. A., Larsson A., Lind L. et al. A keringő fibroblaszt növekedési faktor-23 vaszkuláris diszfunkcióhoz kapcsolódik a közösségben // Atherosclerosis. 2009; 205 (2): 385-390.
Eknoyan G., Levin A., Levin N. W. Csontanyagcsere és -betegség krónikus vesebetegségben // Am J Kidney Dis. 2003: 42: 1-201.
Li Y. C., Kong J., Wei M. et al. Az 1,25-dihidroxi-D-vitamin (3) a renin-angiotenzin rendszer negatív endokrin szabályozója // J Clin Invest. 2002: 110: 229-238.
Li Y.C. A renin-angiotenzin rendszer D-vitamin szabályozása // J Cell Biochem. 2003: 88: 327-331.
Tokuda N., Kano M., Meiri H. et al. A kalcitriolterápia modulálja a sejtes immunválaszt hemodializált betegekben // Am J Nephrol. 2000: 20: 129-137.
Tabata T., Shoji T., Kikunami K. et al. Az 1-alfa-hidroxi-D3-vitamin in vivo hatása az interleukin-2 termelésére hemodializált betegekben // Nephron. 50, 295-298 (1988)].
walesi J. Apoptózis indukálása emlőráksejtekben D-vitaminra és antiösztrogénekre adott válaszként // Biochem Cell Biol. 72, 537-554 (1994)].
Yamamoto T., Kozawa O., Tanabe K., Akamatsu S., Matsuno H., Dohi S., Hirose H., Uematsu T. Az 1,25-dihidroxi-D3-vitamin serkenti a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor felszabadulását az aorta simaizom sejtjeiben: A p38 mitogén által aktivált protein kináz szerepe // Arch Biochem Biophys. 2002: 398: 1-6.
Xiang W., Kong J., Chen S. et al. Szívhipertrófia D-vitamin receptor knockout egerekben: A szisztémás és a szív renin-angiotenzin rendszerek szerepe // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005: 288: E125-E132.
Ravani P., Malberti F., Tripepi G. et al. A D-vitamin szintje és a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek kimenetele // Kidney International. 2009; 75 (1): 88-95.
Zittermann A., Schleithoff S. S., Koerfer R. D-vitamin-hiány pangásos szívelégtelenségben: miért és mit tegyünk ellene? // Heart Fail Rev. 2006; 11:25-33.
Zittermann A., Schleithoff S. S., Gotting C. et al. Rossz eredmény a végstádiumú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknek alacsony a keringő kalcitriol szintje // Eur J Heart Fail. 2008: 10: 321-327.
Pilz S., Marz W., Wellnitz B. et al. A D-vitamin-hiány összefüggése a szívelégtelenséggel és a hirtelen szívhalállal a koszorúér angiográfiára utalt betegek nagy keresztmetszeti vizsgálatában // J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93, 3927-3935.
Nishi H., Nii-Kono T., Nakanishi S. et al. Az intravénás kalcitriol-terápia növeli a fibroblaszt növekedési faktor-23 szérumkoncentrációját másodlagos hyperparathyreosisban szenvedő dializált betegeknél // Nephron Clin Pract. 2005; 101(2):c94-99.
James B. Wetmore, Shiguang Liu, Ron Krebill et al. A cinakalcet és az egyidejűleg alkalmazott alacsony dózisú D-vitamin hatása az FGF23 szintjére az ESRD-ben. CJASN 2010. január, vol. 5, 1. sz.: 110-116.
Hryszko T., Brzosko S., Rydzewska-Rosolowska A. et al. A cinacalcet csökkenti az FGF-23 szintet a csontanyagcserével együtt hemodializált, másodlagos hyperparathyreosisban szenvedő betegeknél // Int Urol Nephrol Int Urol Nephrol. 2011: 27.
Tang R., Zhou Q., Shu J. et al. A cordyceps sinensis kivonat hatása a Klotho expresszióra és az angiotenzin II által indukált vese tubuláris epiteliális sejtekben az apoptózisra // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2009; 34, 300-307.
Kurosu H., Yamamoto M., Clark J. D. et al. Az öregedés visszaszorítása egerekben a Klotho hormon által // Tudomány. 2005; 309, 1829-1833.

E. V. Shutov, orvos Orvostudomány, Egyetemi tanár

Hello barátok!

A mai cikk témája: Fibroblaszt növekedési faktor. Dióhéjban a Fibroblast növekedési faktor (FGF) olyan fehérjék családja, amelyek elősegítik a sejtosztódást és a túlélést az emberi szervezetben.

Tágabb értelemben a fibroblaszt növekedési faktor nélkülözhetetlen minden élő szervezet számára a születéstől a halálig.

Most nem terhellek különféle barátokkal orvosi értelemben, mindez olvasható az interneten a Wikipédia oldalán.

Itt szeretném elmondani, hogy a fibroblaszt növekedési faktor körülbelül 20 éves korig elérhető a szervezetben. Ezen túlmenően ezen fehérjemolekulák száma meredeken csökken. Hová vezet ez?

Mindenekelőtt a szervezet öregedésére, hiszen minél idősebbek vagyunk, annál kevésbé intenzív sejtosztódás megy végbe szervezetünkben, vagyis a régi sejtek nem cserélődnek ki újakra, ahogy azt fiatalkorban megfigyelték elegendő mennyiségben FRF.

Szakértők szerint a fibroblaszt növekedési faktor kulcsfontosságú elem a különféle betegségek (ízületi, bőr-, hajproblémák, alvászavarok, depresszió, alacsony libidó) kezelésében. Az FGF elősegíti a sérülések gyorsabb felépülését és a sebgyógyulást, függetlenül attól, hogy hol található (szív, máj, bőr vagy agy).

És ezek, barátok, nem üres szavak, ezeket az állításokat számos laboratóriumi tanulmány támasztja alá. Ezenkívül a Laminin és Laminin-Omega+++ (fibroblaszt növekedési faktort tartalmazó) étrend-kiegészítők gyakorlati alkalmazása lehetővé tette, hogy számos véleményt gyűjtsünk össze ennek a ténynek a megerősítésére.

Azt javaslom, tekintse meg az alábbi értékelések egyikét:

Azt is javaslom, hogy nézzen meg egy videót arról, hogy mit mondanak a Lamininről és a fibroblaszt növekedési faktorról az amerikai PBS Televízióban:

Remélem, barátaim, megértitek, hogy a fibroblaszt növekedési faktor elengedhetetlen testünk egészségének és hosszú élettartamának megőrzéséhez.

Ha felkeltette érdeklődését ez a téma, vegye fel velem a kapcsolatot, és adok további információkat. Megvásárolhatja ezt a terméket az Ön városában. Saját Skype: razzhivi62

Sok sikert és jó egészséget neked!

Ebbe a csoportba tartozik nagy család multifunkcionális polipeptidek mitogén tulajdonságokkal; az eredetileg hibás név („Fibroblaszt növekedési faktor”) hagyományosan az egész csoportra ragadt. A fő funkció az embrionális mezodermális és neuroektodermális természetű sejtek proliferációjának és differenciálódásának serkentése. Az FGF-ek fontos szerepet játszanak az embrionális sejtek fejlődésében, helyreállításában, a neuronok túlélésében, a kardiovaszkuláris patológiákban és az onkogenezisben. A keratocyta növekedési faktor (KGF) is ebbe a családba tartozik. Köszönet magas fokozat Az FGF-ek heparinkötő családját Heparin-kötő sejtnövekedési faktor családnak is nevezik.

Szerkezet. Általános jellemzők. Az elsőt a szarvasmarha agyalapi mirigyéből izolálták (Gospodarowicz, 1984), és bázikus (bázis FGF) és savas (savas FGF) faktorként azonosították. Két polipeptidlánc kombinációjából épülnek fel, köztük 146 (bázis FGF) és 140 (savas FGF) aminosavból; 55%-os homológiával és MV-vel rendelkeznek, 16-24, illetve 15-18 kDa.

Jelenleg az FGF-család legalább 23 tagja ismert, amelyek közül körülbelül 10 expresszálódik a fejlődő agy struktúráiban; ebben az esetben a bázikus FGF (FGF-2) és az FGF-15 „szétszórva” van jelen, míg az FGF-8 és FGF-17 az embrionális agy meghatározott területein expresszálódik.

A savas faktor (aFGF, FGF-1) főként az idegszövetben, a retinában és az idegszövetben található csontszövetés osteosarcoma. A már sokkal többet vizsgált Alapfaktor (bFGF, FGF-2) a neuronális struktúrákban (hipotalamusz, retina, stb.), a szekretáló szervekben (agyalapi mirigy, csecsemőmirigy, mellékvesekéreg), valamint a vesék, szív, máj, vérsejtek, sokféle daganat. Mindkét faktor kemotaktikus aktivitással rendelkezik, és serkenti az új kapillárisok növekedését in vivo és in vitro. Az FGF-2 serkenti a sebgyógyulást, és a kapcsolódó terápiákban használják; fontos szerepet tulajdonítanak az idegsejtek agysérülés utáni helyreállításában. ábrán látható. 3 bemutatjuk az epidermális növekedési faktor ligandumok és a hozzájuk tartozó receptortípusok arányát, valamint expressziójukat felnőtt állatok és embriók különböző sejttípusaiban és szöveteiben.

FGF-receptorokat (5 izotípust) számos szövetben azonosítottak, köztük rákos sejtek mell- és vesekarcinóma. A négy FGFR közül háromban előforduló genetikai mutációkról kiderült, hogy szerepet játszanak a csontváz fejlődésével összefüggő örökletes betegségekben. Az aFGF receptorok a tirozin kináz új típusát képviselik, és aktiválódásukat kétértékű kationok vagy pirofoszfát modulálják.

Az FGF család többi képviselőjének jellemzői.

FGF-4. MV 22 kDa fehérje; gyomor, vastagbél, hepatocelluláris karcinóma, Kaposi-szarkóma tumorsejtjeiben azonosították. 42%-os homológiája és közös receptorai vannak a bFGF-fel. Felnőtt szervezet egészséges szöveteiben nem expresszálódik, de szerepet játszik az embriogenezis szabályozásában; mitogenetikai faktorként működik a fibroblasztok és az endothelsejtek számára, elősegítve az angiogenezist.

FGF-5. MV 27 kDa-os fehérje; 45%-os homológiát mutat a bFGF-fel; magzati agyban és néhány tumorsejtvonalban expresszálódnak.

FGF-7 vagy KGF (Keratocyte Growth Factor). Először keratinocitákból nyerték. A szerkezet 39%-ban homológ a bFGF-fel. MV 22 kDa. Stroma fibroblasztokban expresszálódik, normál glia- és hámsejtekben hiányzik. Stimulálja a keratinociták és más hámsejtek proliferációját és differenciálódását.

FGF-9. Más néven Glial aktiváló faktor (GAF); humán gliómasejtek tenyészetéből izolálva, amely a fibroblasztok és oligodendrociták mitogénje. MV 23 kDa.

FGF-10. Először patkány embrióból nyerték. Főleg embrionális és felnőtt sejtekben expresszálódik tüdőszövet; mitogénként szolgál a hám- és epidermális sejtekhez (de nem a fibroblasztokhoz). Fontos szerepet játszik az agy, a tüdő fejlődésében és a sebgyógyulásban.

FGF-17. heparinkötő faktor; túlnyomórészt az embrionális agyban fejeződik ki. MV 22,6 kDa.

Új információk az FGF-ek biológiai és orvosi vonatkozásairól.

· A legtöbb növekedési faktorhoz hasonlóan az FGF-ek is funkcionális kapcsolatot mutatnak más neuroregulátorokkal; Megállapítást nyert, hogy a Tumor Necrosis Factor (TNF-b) pro- vagy anti-apoptotikus szerepét az FGF-2 modulálja (Eves et al. 2001).
· A középső elzáródása által okozott agyi infarktus modelljén agyi artéria, tanulmányozták a bFGF icv beadásának hatását az érintett terület méretére és a sejtproliferációra. Az alap FGF nem volt hatással az agyi infarktus méretére, de szignifikánsan növelte a proliferáló sejtek számát (brómdezoxiuridin festés) (Wada et al. 2003). A bFGF hiányában és fordítva túlzott expressziójában szenvedő egerek traumás agysérülésének modelljében azt találták, hogy a faktor hosszú távon serkenti a neurogenezist és védi a neuronokat a hippocampus sérült területén (Yoshimura et al. 2003). . Az FGF-1 (aFGF) pozitív hatással volt a háti gyökerek regenerációjára gerincvelő levágásuk után (Lee et al. 2004).
· A dopaminerg D2 receptorok aktiválása a prefrontális kéregben és a hippocampusban befolyásolta az FGF-2 gén expresszióját; az adatok értékelése folyamatban van a faktor lehetséges szerepére vonatkozóan a neurodegeneratív betegségek, például a Parkinson-kór kezelésében (Fumagalli et al. 2003). A neuronok primer tenyészetének felhasználásával azt találták, hogy az IGF-fel együtt az FGF-2 gátolta az amiloid béta fehérje neurotoxicitását, amely a JNK, a NADH oxidáz és a kaszpáz-9/3 aktiválásához kapcsolódik. Ez a védőmechanizmus összefüggésbe hozható az FGF-2 lehetséges szerepével az Alzheimer-kór kezelésében (Tsukamoto et al. 2003).
· Minimalacokon végzett kísérletek megerősítették az FGF-2 lehetséges szerepét a szívizom perfúziójának javításában hosszú távú art stenosis esetén. cirkumflex. Az FGF-2 pozitív hatásait 3 hónapos használat során dokumentálták; ezek az eredmények hatással lehetnek a koszorúér-betegség kezelésére (Biswas et al. 2004). Ezek az adatok a vaszkuláris szövetek „mérnöki” rekonstrukciójának mechanizmusához kapcsolódnak, amelyben az FGF-2 elősegíti a proliferációt és a kollagénszintézist a humán aorta sejtkultúra megújult struktúráiban (Fu et al. 2004).
· Az FGF-2 serkenti a kapillárisok fejlődését, valamint az endotélsejtek morfogenezisét, a VEGFR1 receptorok aktiválása és a c-Akt-modulin/calmodulin-függő szignál aktiválása révén (Kanda et al. 2004).

Ebbe a csoportba tartozik a mitogén tulajdonságokkal rendelkező multifunkcionális polipeptidek nagy családja; az eredetileg hibás név („Fibroblaszt növekedési faktor”) hagyományosan az egész csoportra ragadt.

A fő funkció az embrionális mezodermális és neuroektodermális természetű sejtek proliferációjának és differenciálódásának serkentése. Az FGF-ek fontos szerepet játszanak az embrionális sejtek fejlődésében, helyreállításában, a neuronok túlélésében, a kardiovaszkuláris patológiákban és az onkogenezisben. A keratocyta növekedési faktor (KGF) is ebbe a családba tartozik. A heparinhoz való nagyfokú kötődés miatt az FGF családot Heparin-kötő sejtnövekedési faktor családnak is nevezik.

Szerkezet. Általános jellemzők. Az elsőt a szarvasmarha agyalapi mirigyéből izolálták (Gospodarowicz, 1984), és bázikus (bázis FGF) és savas (savas FGF) faktorként azonosították. Két polipeptidlánc kombinációjából épülnek fel, köztük 146 (bázis FGF) és 140 (savas FGF) aminosavból; 55%-os homológiával és MV-vel rendelkeznek, 16-24, illetve 15-18 kDa.

A savas faktor (aFGF, FGF-1) elsősorban az idegszövetben, a retinában, valamint a csontszövetben és az osteosarcomában található. A már sokkal többet vizsgált Alapfaktor (bFGF, FGF-2) a neuronális struktúrákban (hipotalamusz, retina, stb.), a szekretáló szervekben (agyalapi mirigy, csecsemőmirigy, mellékvesekéreg), valamint a vesék, szív, máj, vérsejtek, sokféle daganat. Mindkét faktor kemotaktikus aktivitással rendelkezik, és serkenti az új kapillárisok növekedését in vivo és in vitro. Az FGF-2 serkenti a sebgyógyulást, és a kapcsolódó terápiákban használják; fontos szerepet tulajdonítanak az idegsejtek agysérülés utáni helyreállításában. ábrán látható. A 3. ábra mutatja az epidermális növekedési faktor ligandumok és a megfelelő receptortípusok arányát, valamint expressziójukat felnőtt állatok és embriók különböző sejttípusaiban és szöveteiben.

FGF-receptorokat (5 izotípust) számos szövetben azonosítottak, beleértve a mellráksejteket és a vesekarcinómát. A négy FGFR közül háromban előforduló genetikai mutációkról kiderült, hogy szerepet játszanak a csontváz fejlődésével összefüggő örökletes betegségekben. Az aFGF receptorok a tirozin kináz új típusát képviselik, és aktiválódásukat kétértékű kationok vagy pirofoszfát modulálják.

Az FGF család többi képviselőjének jellemzői.

FGF-4. MV 22 kDa fehérje; gyomor, vastagbél, hepatocelluláris karcinóma, Kaposi-szarkóma tumorsejtjeiben azonosították. 42%-os homológiája és közös receptorai vannak a bFGF-fel. Felnőtt szervezet egészséges szöveteiben nem expresszálódik, de szerepet játszik az embriogenezis szabályozásában; mitogenetikai faktorként működik a fibroblasztok és az endothelsejtek számára, elősegítve az angiogenezist.

FGF-5. MV 27 kDa-os fehérje; 45%-os homológiát mutat a bFGF-fel; magzati agyban és néhány tumorsejtvonalban expresszálódnak.

FGF-7 vagy KGF (Keratocyte Growth Factor). Először keratinocitákból nyerték. A szerkezet 39%-ban homológ a bFGF-fel. MV 22 kDa. Stroma fibroblasztokban expresszálódik, normál glia- és hámsejtekben hiányzik. Stimulálja a keratinociták és más hámsejtek proliferációját és differenciálódását.

FGF-9. Más néven Glial aktiváló faktor (GAF); humán gliómasejtek tenyészetéből izolálva, amely a fibroblasztok és oligodendrociták mitogénje.

MV 23 kDa.

FGF-10. Először patkány embrióból nyerték. Főleg a tüdőszövet embrionális és felnőtt sejtjeiben fejeződik ki; mitogénként szolgál a hám- és epidermális sejtekhez (de nem a fibroblasztokhoz). Fontos szerepet játszik az agy, a tüdő fejlődésében és a sebgyógyulásban.

FGF-17. heparinkötő faktor; túlnyomórészt az embrionális agyban fejeződik ki. MV 22,6 kDa.

3. ÁBRA FGF RECEPTOROK, LIGANDUMUK ÉS SZÖVETBEN KIFEJEZÉSÜK

Új információk az FGF-ek biológiai és orvosi vonatkozásairól.

· A legtöbb növekedési faktorhoz hasonlóan az FGF-ek is funkcionális kapcsolatot mutatnak más neuroregulátorokkal; Megállapították, hogy a Tumor Necrosis Factor (TNF-α) pro- vagy anti-apoptotikus szerepét az FGF-2 modulálja (Eves és mtsai. 2001).

· Az arteria cerebri középső elzáródása által okozott agyi infarktus modelljének felhasználásával vizsgáltuk a bFGF icv adagolásának hatását az érintett terület méretére és a sejtproliferációra. Az alap FGF nem volt hatással az agyi infarktus méretére, de szignifikánsan növelte a proliferáló sejtek számát (brómdezoxiuridin festés) (Wada et al. 2003). A bFGF hiányában és fordítva túlzott expressziójában szenvedő egerek traumás agysérülésének modelljében azt találták, hogy a faktor hosszú távon serkenti a neurogenezist és védi a neuronokat a hippocampus sérült területén (Yoshimura et al. 2003). . Az FGF-1 (aFGF) pozitív hatással volt a gerincvelő hátsó gyökereinek regenerációjára azok átmetszése után (Lee et al. 2004).

· A dopaminerg D2 receptorok aktiválása a prefrontális kéregben és a hippocampusban befolyásolta az FGF-2 gén expresszióját; az adatok értékelése folyamatban van a faktor lehetséges szerepére vonatkozóan a neurodegeneratív betegségek, például a Parkinson-kór kezelésében (Fumagalli et al. 2003). A neuronok primer tenyészetének felhasználásával azt találták, hogy az IGF-fel együtt az FGF-2 gátolta az amiloid béta fehérje neurotoxicitását, amely a JNK, a NADH oxidáz és a kaszpáz-9/3 aktiválásához kapcsolódik. Ez a védőmechanizmus összefüggésbe hozható az FGF-2 lehetséges szerepével az Alzheimer-kór kezelésében (Tsukamoto et al. 2003).

· Minimalacokon végzett kísérletek megerősítették az FGF-2 lehetséges szerepét a szívizom perfúziójának javításában hosszú távú art stenosis esetén. cirkumflex. Az FGF-2 pozitív hatásait 3 hónapos használat során dokumentálták; ezek az eredmények hatással lehetnek a koszorúér-betegség kezelésére (Biswas et al. 2004). Ezek az adatok a vaszkuláris szövetek „mérnöki” rekonstrukciójának mechanizmusához kapcsolódnak, amelyben az FGF-2 elősegíti a proliferációt és a kollagénszintézist a humán aorta sejtkultúra megújult struktúráiban (Fu et al. 2004).