ऑन्कोलॉजी में जीन उत्परिवर्तन क्या है? विशिष्ट प्रकार के कैंसर के विकास में आनुवंशिक कारकों की भूमिका। नाइट्रेट, नाइट्राइट, नाइट्रोसो यौगिक

ज्यादातर लोगों का मानना ​​है कि कैंसर से बदतर कोई बीमारी नहीं है। कोई भी डॉक्टर इस विचार को चुनौती देने के लिए तैयार है, लेकिन जनता की राय एक रूढ़िवादी चीज़ है।

और इस तथ्य के बावजूद कि ऑन्कोलॉजिकल पैथोलॉजी विकलांगता और मृत्यु के कारणों में एक सम्मानजनक तीसरे स्थान पर है, लोग बहुत लंबे समय तक यह मानते रहेंगे कि इससे अधिक भयानक कोई बीमारी नहीं है और ऑन्कोलॉजी से बचने के तरीकों की तलाश करेंगे।

यह ज्ञात है कि किसी भी बीमारी का इलाज करने की तुलना में उसे रोकना सस्ता और आसान है, और कैंसर कोई अपवाद नहीं है। और बीमारी के प्रारंभिक चरण में शुरू किया गया उपचार उन्नत मामलों की तुलना में कई गुना अधिक प्रभावी होता है।

बुनियादी धारणाएँ जो आपको कैंसर से नहीं मरने देंगी:

• शरीर पर कार्सिनोजन के संपर्क को कम करना। कोई भी व्यक्ति, अपने जीवन से कम से कम कुछ ऑन्कोजेनिक कारकों को हटाकर, कैंसर विकृति के जोखिम को कम से कम 3 गुना कम करने में सक्षम है।
• कहावत "सभी बीमारियाँ तंत्रिकाओं से आती हैं" ऑन्कोलॉजी के लिए कोई अपवाद नहीं है। तनाव कैंसर कोशिकाओं के सक्रिय विकास के लिए एक ट्रिगर है। इसलिए, घबराहट के झटकों से बचें, तनाव से निपटना सीखें - ध्यान, योग, जो हो रहा है उसके प्रति सकारात्मक दृष्टिकोण, "कुंजी" विधि और अन्य मनोवैज्ञानिक प्रशिक्षण और दृष्टिकोण।
• शीघ्र निदान और शीघ्र उपचार। का मानना ​​है कि शुरुआती चरण में पता चलने वाले कैंसर का 90% से अधिक मामलों में इलाज संभव है।

ट्यूमर के विकास का तंत्र

कैंसर अपने विकास में तीन चरणों से गुजरता है:

कोशिका उत्परिवर्तन की उत्पत्ति - दीक्षा

जीवन की प्रक्रिया में, हमारे ऊतकों की कोशिकाएं लगातार विभाजित होती रहती हैं, मृत या नष्ट हो चुकी कोशिकाओं की जगह ले लेती हैं। विभाजन के दौरान, आनुवंशिक त्रुटियाँ (उत्परिवर्तन) और "कोशिका दोष" हो सकते हैं। उत्परिवर्तन किसी कोशिका के जीन में स्थायी परिवर्तन का कारण बनता है, जिससे उसका डीएनए प्रभावित होता है। ऐसी कोशिकाएं सामान्य कोशिकाओं में नहीं बदलती हैं, बल्कि अनियंत्रित रूप से (पूर्वगामी कारकों की उपस्थिति में) विभाजित होने लगती हैं, जिससे एक कैंसरयुक्त ट्यूमर बन जाता है। उत्परिवर्तन के कारण इस प्रकार हैं:

• आंतरिक: आनुवंशिक असामान्यताएं, हार्मोनल असंतुलन, आदि।
• बाहरी: विकिरण, धूम्रपान, भारी धातुएँ, आदि।

विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) का मानना ​​है कि 90% कैंसर रोग बाहरी कारणों से होते हैं। बाहरी या आंतरिक पर्यावरणीय कारक, जिनके प्रभाव से कैंसर हो सकता है और ट्यूमर के विकास को बढ़ावा मिल सकता है, कार्सिनोजेन कहलाते हैं।

ऐसी कोशिकाओं के जन्म के पूरे चरण में कई मिनट लग सकते हैं - यह रक्त में कार्सिनोजेन के अवशोषण, कोशिकाओं तक इसकी डिलीवरी, डीएनए से जुड़ाव और एक सक्रिय पदार्थ की स्थिति में संक्रमण का समय है। यह प्रक्रिया तब पूरी होती है जब परिवर्तित आनुवंशिक संरचना वाली नई संतति कोशिकाएँ बनती हैं - बस!

और यह पहले से ही अपरिवर्तनीय है (दुर्लभ अपवादों के साथ), देखें। लेकिन, इस बिंदु पर, प्रक्रिया तब तक रुक सकती है जब तक कि कैंसर कोशिकाओं की कॉलोनी के आगे विकास के लिए अनुकूल परिस्थितियां नहीं बन जातीं, क्योंकि प्रतिरक्षा प्रणाली सोती नहीं है और ऐसी उत्परिवर्तित कोशिकाओं से लड़ती है। अर्थात्, जब प्रतिरक्षा प्रणाली कमजोर हो जाती है - गंभीर तनाव (अक्सर यह प्रियजनों का नुकसान होता है), एक गंभीर संक्रामक बीमारी, साथ ही हार्मोनल असंतुलन के मामले में, चोट लगने के बाद (देखें), आदि - शरीर अपने विकास का सामना करने में असमर्थ है, फिर 2 चरण।

उत्परिवर्तित कोशिकाओं की वृद्धि के लिए अनुकूल परिस्थितियों की उपस्थिति - पदोन्नति

यह एक बहुत लंबी अवधि (वर्ष, यहां तक ​​कि दशकों) है जब नव उत्परिवर्तित कैंसर-प्रवण कोशिकाएं एक ध्यान देने योग्य कैंसर ट्यूमर में बढ़ने के लिए तैयार होती हैं। यह वह चरण है जिसे उलटा किया जा सकता है, क्योंकि सब कुछ इस बात पर निर्भर करता है कि कैंसर कोशिकाओं को विकास के लिए आवश्यक शर्तें प्रदान की गई हैं या नहीं। कैंसर के विकास के कारणों के कई अलग-अलग संस्करण और सिद्धांत हैं, जिनमें से उत्परिवर्तित कोशिकाओं की वृद्धि और मानव पोषण के बीच संबंध है।

उदाहरण के लिए, "चीनी अध्ययन, पोषण और स्वास्थ्य के बीच संबंध के सबसे बड़े अध्ययन के परिणाम" पुस्तक में लेखक टी. कैंपबेल, के. कैंपबेल ऑन्कोलॉजी और इसकी प्रबलता के बीच संबंध पर 35 वर्षों के शोध के परिणाम प्रस्तुत करते हैं। आहार में प्रोटीन खाद्य पदार्थ। उनका तर्क है कि दैनिक आहार (मांस, मछली, मुर्गी पालन, अंडे, डेयरी उत्पाद) में 20% से अधिक पशु प्रोटीन की उपस्थिति कैंसर कोशिकाओं की गहन वृद्धि में योगदान करती है, और इसके विपरीत, दैनिक आहार में एंटीस्टिमुलेंट की उपस्थिति ( बिना गर्मी या पकाए खाद्य पदार्थों को उगाने से उनकी वृद्धि धीमी हो जाती है और उनकी वृद्धि भी रुक जाती है।

इस सिद्धांत के अनुसार, आपको विभिन्न प्रोटीन आहारों से बहुत सावधान रहना चाहिए जो आजकल फैशनेबल हैं। सब्जियों और फलों की प्रचुरता के साथ पोषण संपूर्ण होना चाहिए। यदि स्टेज 0-1 कैंसर से पीड़ित व्यक्ति (बिना जाने) प्रोटीन आहार पर "बैठता है" (उदाहरण के लिए, वजन कम करने के लिए), तो वह अनिवार्य रूप से कैंसर कोशिकाओं को पोषण देता है।

विकास और वृद्धि - प्रगति

तीसरा चरण गठित कैंसर कोशिकाओं के एक समूह की प्रगतिशील वृद्धि है, पड़ोसी और दूर के ऊतकों पर विजय, यानी मेटास्टेस का विकास। यह प्रक्रिया अपरिवर्तनीय है, लेकिन इसे धीमा करना भी संभव है।

कार्सिनोजेनेसिस के कारण

WHO कार्सिनोजेन्स को 3 बड़े समूहों में विभाजित करता है:

• भौतिक
• रासायनिक
• जैविक

विज्ञान हजारों भौतिक, रासायनिक और जैविक कारकों को जानता है जो सेलुलर उत्परिवर्तन का कारण बन सकते हैं। हालाँकि, केवल वे जिनकी क्रिया ट्यूमर की घटना से विश्वसनीय रूप से जुड़ी हुई है, उन्हें कार्सिनोजेन माना जा सकता है। यह विश्वसनीयता नैदानिक, महामारी विज्ञान और अन्य अध्ययनों द्वारा सुनिश्चित की जानी चाहिए। इसलिए, "संभावित कार्सिनोजेन" की अवधारणा है, यह एक निश्चित कारक है जिसकी क्रिया सैद्धांतिक रूप से कैंसर के विकास के जोखिम को बढ़ा सकती है, लेकिन कार्सिनोजेनेसिस में इसकी भूमिका का अध्ययन या सिद्ध नहीं किया गया है।

भौतिक कार्सिनोजन

कार्सिनोजेन्स के इस समूह में मुख्य रूप से विभिन्न प्रकार के विकिरण शामिल हैं।

आयनित विकिरण

वैज्ञानिक लंबे समय से जानते हैं कि विकिरण आनुवंशिक उत्परिवर्तन का कारण बन सकता है (नोबेल पुरस्कार 1946, जोसेफ मोलर), लेकिन ट्यूमर के विकास में विकिरण की भूमिका के पुख्ता सबूत हिरोशिमा और नागासाकी के परमाणु बम विस्फोटों के पीड़ितों के अध्ययन के बाद प्राप्त हुए थे।

आधुनिक मनुष्य के लिए आयनकारी विकिरण के मुख्य स्रोत इस प्रकार हैं।

• प्राकृतिक रेडियोधर्मी पृष्ठभूमि - 75%
• चिकित्सा प्रक्रियाएं - 20%
• अन्य - 5%. अन्य बातों के अलावा, ऐसे रेडियोन्यूक्लाइड भी हैं जो 20वीं शताब्दी के मध्य में परमाणु हथियारों के जमीनी परीक्षणों के परिणामस्वरूप पर्यावरण में समाप्त हो गए, साथ ही वे भी जो चेरनोबिल और फुकुशिमा में मानव निर्मित आपदाओं के बाद इसमें शामिल हो गए।

प्राकृतिक रेडियोधर्मी पृष्ठभूमि को प्रभावित करना बेकार है। आधुनिक विज्ञान यह नहीं जानता कि कोई व्यक्ति विकिरण के बिना पूर्णतः जीवित रह सकता है या नहीं। इसलिए, आपको उन लोगों पर भरोसा नहीं करना चाहिए जो घर में रेडॉन की सांद्रता (प्राकृतिक पृष्ठभूमि का 50%) कम करने या खुद को कॉस्मिक किरणों से बचाने की सलाह देते हैं।

चिकित्सा प्रयोजनों के लिए की जाने वाली एक्स-रे परीक्षाएं एक और मामला है।

यूएसएसआर में, फेफड़ों की फ्लोरोग्राफी (तपेदिक का पता लगाने के लिए) हर 3 साल में एक बार की जानी थी। अधिकांश सीआईएस देशों में, यह परीक्षा प्रतिवर्ष आवश्यक होती है। इस उपाय ने तपेदिक के प्रसार को कम कर दिया, लेकिन इसने समग्र कैंसर की घटनाओं को कैसे प्रभावित किया? संभवतः इसका कोई उत्तर नहीं है, क्योंकि किसी ने भी इस मुद्दे पर ध्यान नहीं दिया है।

साथ ही, कंप्यूटेड टोमोग्राफी आम लोगों के बीच बहुत लोकप्रिय है। रोगी के आग्रह पर, जिसे इसकी आवश्यकता होती है और जिसे इसकी आवश्यकता नहीं होती है, उसे यह किया जाता है। हालाँकि, अधिकांश लोग यह भूल जाते हैं कि सीटी एक एक्स-रे परीक्षा भी है, जो केवल तकनीकी रूप से अधिक उन्नत है। सीटी स्कैन से विकिरण की खुराक नियमित एक्स-रे की तुलना में 5 से 10 गुना अधिक है (देखें)। हम किसी भी तरह से एक्स-रे परीक्षाओं को छोड़ने का आह्वान नहीं कर रहे हैं। आपको बस उनके उद्देश्य को बहुत सावधानी से समझने की आवश्यकता है।

हालाँकि, अभी भी अप्रत्याशित घटनाएँ मौजूद हैं, जैसे:

• उत्सर्जन उत्पन्न करने वाली सामग्रियों से निर्मित या सजाए गए परिसर में जीवन
• हाई वोल्टेज लाइनों के नीचे जीवन
• पनडुब्बी सेवा
• रेडियोलॉजिस्ट आदि के रूप में काम करें

पराबैंगनी विकिरण

ऐसा माना जाता है कि कोको चैनल ने बीसवीं सदी के मध्य में टैनिंग के लिए फैशन की शुरुआत की थी। हालाँकि, 19वीं शताब्दी में, वैज्ञानिकों को पता था कि सूरज की रोशनी के लगातार संपर्क में रहने से त्वचा बूढ़ी हो जाती है। यह अकारण नहीं है कि ग्रामीण निवासी अपने शहरी साथियों की तुलना में अधिक उम्र के दिखते हैं। वे धूप में अधिक समय बिताते हैं।

पराबैंगनी विकिरण त्वचा कैंसर का कारण बनता है, यह एक सिद्ध तथ्य है (डब्ल्यूएचओ रिपोर्ट 1994)। लेकिन कृत्रिम पराबैंगनी प्रकाश - सोलारियम - विशेष रूप से खतरनाक है। 2003 में, WHO ने टैनिंग बेड के बारे में चिंताओं और इन उपकरणों के निर्माताओं की गैरजिम्मेदारी पर एक रिपोर्ट प्रकाशित की। जर्मनी, फ्रांस, ग्रेट ब्रिटेन, बेल्जियम, संयुक्त राज्य अमेरिका में 18 वर्ष से कम उम्र के व्यक्तियों के लिए सोलारियम निषिद्ध है, और ऑस्ट्रेलिया और ब्राजील में वे पूरी तरह से प्रतिबंधित हैं। तो कांस्य टैन संभवतः सुंदर है, लेकिन बिल्कुल भी उपयोगी नहीं है।

स्थानीय उत्तेजक प्रभाव

त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली पर दीर्घकालिक आघात ट्यूमर के विकास का कारण बन सकता है। खराब गुणवत्ता वाले डेन्चर होंठों के कैंसर का कारण बन सकते हैं, और जन्मचिह्न के खिलाफ कपड़ों के लगातार घर्षण से मेलेनोमा हो सकता है। हर तिल कैंसर नहीं बनता. लेकिन अगर यह चोट के बढ़ते जोखिम वाले क्षेत्र में है (गर्दन पर - कॉलर घर्षण, पुरुषों में चेहरे पर - शेविंग से चोट, आदि) तो आपको इसे हटाने के बारे में सोचना चाहिए।

जलन थर्मल और रासायनिक भी हो सकती है। जो लोग बहुत गर्म खाना खाते हैं उन्हें मुंह, ग्रसनी और अन्नप्रणाली के कैंसर का खतरा होता है। शराब का प्रभाव चिड़चिड़ा होता है, इसलिए जो लोग मजबूत मजबूत पेय के साथ-साथ शराब भी पसंद करते हैं, उन्हें पेट का कैंसर होने का खतरा होता है।

घरेलू विद्युत चुम्बकीय विकिरण

हम सेल फोन, माइक्रोवेव ओवन और वाई-फाई राउटर से निकलने वाले विकिरण के बारे में बात कर रहे हैं।

WHO ने आधिकारिक तौर पर सेल फोन को संभावित कार्सिनोजन के रूप में वर्गीकृत किया है। माइक्रोवेव की कैंसरजन्यता के बारे में जानकारी केवल सैद्धांतिक है, और ट्यूमर के विकास पर वाई-फाई के प्रभाव के बारे में कोई जानकारी नहीं है। इसके विपरीत, इन उपकरणों की सुरक्षा का प्रदर्शन करने वाले अध्ययनों की तुलना में उनके नुकसान के बारे में मनगढ़ंत बातें अधिक हैं।

रासायनिक कार्सिनोजन

इंटरनेशनल एजेंसी फॉर रिसर्च ऑन कैंसर (आईएआरसी) रोजमर्रा की जिंदगी और उद्योग में उपयोग किए जाने वाले पदार्थों को उनकी कैंसरजन्यता के अनुसार निम्नलिखित समूहों में विभाजित करती है (जानकारी 2004 तक प्रदान की गई है):

• विश्वसनीय रूप से कैंसरकारी– 82 पदार्थ. रासायनिक एजेंट जिनकी कैंसरजन्यता संदेह से परे है।
• संभवतः कैंसरकारी– 65 पदार्थ. रासायनिक एजेंट जिनकी कैंसरजन्यता के प्रमाण बहुत उच्च स्तर के हैं।
  संभवतः कैंसरकारी– 255 पदार्थ. रासायनिक एजेंट जिनकी कैंसरजन्यता संभव है, लेकिन उन पर सवाल उठाए गए हैं।
• संभवतः गैर-कार्सिनोजेनिक– 475 पदार्थ. इस बात का कोई सबूत नहीं है कि ये पदार्थ कैंसरकारी हैं।
• विश्वसनीय रूप से गैर-कार्सिनोजेनिक- रासायनिक एजेंट कैंसर का कारण नहीं बनते हैं। अब तक इस समूह में केवल एक ही पदार्थ है - कैप्रोलैक्टम।

आइए उन सबसे महत्वपूर्ण रसायनों पर चर्चा करें जो ट्यूमर का कारण बनते हैं।

पॉलीसाइक्लिक एरोमैटिक हाइड्रोकार्बन (पीएएच)

यह कार्बनिक उत्पादों के अधूरे दहन के दौरान बनने वाले रसायनों का एक बड़ा समूह है। तम्बाकू के धुएं, कारों और थर्मल पावर प्लांटों से निकलने वाली गैसों, स्टोव और अन्य कालिख में, जो भोजन तलने और तेल के ताप उपचार के दौरान बनता है।

नाइट्रेट, नाइट्राइट, नाइट्रोसो यौगिक

यह आधुनिक कृषि रसायनों का उप-उत्पाद है। नाइट्रेट स्वयं पूरी तरह से हानिरहित हैं, लेकिन समय के साथ-साथ मानव शरीर में चयापचय के परिणामस्वरूप, वे नाइट्रोसो यौगिकों में बदल सकते हैं, जो बदले में बहुत कैंसरकारी होते हैं।

डाइअॉॉक्सिन

ये क्लोरीन युक्त यौगिक हैं, जो रासायनिक और तेल शोधन उद्योगों से निकलने वाले अपशिष्ट हैं। ट्रांसफार्मर तेल, कीटनाशकों और शाकनाशियों का हिस्सा हो सकता है। वे घरेलू कचरे को जलाते समय प्रकट हो सकते हैं, विशेष रूप से प्लास्टिक की बोतलों या प्लास्टिक पैकेजिंग में। डाइऑक्सिन विनाश के प्रति अत्यंत प्रतिरोधी होते हैं, इसलिए वे पर्यावरण में जमा हो सकते हैं और मानव शरीर के वसायुक्त ऊतक विशेष रूप से डाइऑक्सिन को "पसंद" करते हैं। भोजन में डाइऑक्साइडिन के प्रवेश को न्यूनतम करना संभव है यदि:

• भोजन या पानी को प्लास्टिक की बोतलों में जमाकर न रखें - इस तरह विषाक्त पदार्थ आसानी से पानी और भोजन में प्रवेश कर जाते हैं
• माइक्रोवेव में प्लास्टिक के कंटेनर में खाना गर्म न करें, टेम्पर्ड ग्लास या सिरेमिक कंटेनर का उपयोग करना बेहतर है
• माइक्रोवेव में खाना गर्म करते समय उसे प्लास्टिक रैप से न ढकें, बेहतर होगा कि उसे पेपर नैपकिन से ढक दें।

हैवी मेटल्स

लोहे से अधिक घनत्व वाली धातुएँ। आवर्त सारणी में उनमें से लगभग 40 हैं, लेकिन मनुष्यों के लिए सबसे खतरनाक पारा, कैडमियम, सीसा और आर्सेनिक हैं। ये पदार्थ खनन, इस्पात और रासायनिक उद्योगों के कचरे से पर्यावरण में प्रवेश करते हैं; भारी धातुओं की एक निश्चित मात्रा तंबाकू के धुएं और कार निकास गैसों में निहित होती है।

अदह

यह आधार के रूप में सिलिकेट युक्त महीन रेशे वाली सामग्रियों के समूह का सामान्य नाम है। एस्बेस्टस स्वयं पूरी तरह से सुरक्षित है, लेकिन हवा में प्रवेश करने वाले इसके सबसे छोटे फाइबर उपकला की अपर्याप्त प्रतिक्रिया का कारण बनते हैं जिसके साथ वे संपर्क में आते हैं, जिससे किसी भी अंग का ऑन्कोलॉजी होता है, लेकिन अक्सर यह स्वरयंत्र का कारण बनता है।

एक स्थानीय चिकित्सक के अभ्यास से एक उदाहरण: पूर्वी जर्मनी से निर्यातित (इस देश में अस्वीकृत) एस्बेस्टस से बने घर में कैंसर के आंकड़े अन्य घरों की तुलना में 3 गुना अधिक हैं। "फोनिंग" निर्माण सामग्री की इस विशेषता के बारे में उस फोरमैन द्वारा बताया गया था जिसने इस घर के निर्माण के दौरान काम किया था (उसकी पहले से ही संचालित पैर की अंगुली के सार्कोमा के बाद स्तन कैंसर से मृत्यु हो गई थी)।

शराब

वैज्ञानिक शोध के अनुसार, शराब का सीधा कैंसरकारी प्रभाव नहीं होता है। हालाँकि, यह मुंह, ग्रसनी, अन्नप्रणाली और पेट के उपकला के लिए एक दीर्घकालिक रासायनिक अड़चन के रूप में कार्य कर सकता है, जिससे उनमें ट्यूमर के विकास को बढ़ावा मिल सकता है। तेज़ मादक पेय (40 डिग्री से अधिक) विशेष रूप से खतरनाक होते हैं। इसलिए, जो लोग शराब पीना पसंद करते हैं उन्हें न केवल खतरा है।

रासायनिक कार्सिनोजन के संपर्क से बचने के कुछ तरीके

ऑन्कोजेनिक रसायन हमारे शरीर को विभिन्न तरीकों से प्रभावित कर सकते हैं:

पीने के पानी में कार्सिनोजन

Rospotrebnadzor के आंकड़ों के अनुसार, 30% तक प्राकृतिक जलाशयों में मनुष्यों के लिए खतरनाक पदार्थों की निषेधात्मक सांद्रता होती है। इसके अलावा, आंतों के संक्रमण के बारे में मत भूलिए: हैजा, पेचिश, हेपेटाइटिस ए, आदि। इसलिए बेहतर है कि प्राकृतिक जलाशयों का पानी न पियें, चाहे वह उबला हुआ ही क्यों न हो।

पुरानी, ​​घिसी-पिटी जल आपूर्ति प्रणालियाँ (जिनमें से 70% सीआईएस में हैं) मिट्टी से कार्सिनोजन जैसे नाइट्रेट, भारी धातु, कीटनाशक, डाइऑक्सिन आदि को पीने के पानी में प्रवेश करा सकती हैं। इनसे खुद को बचाने का सबसे अच्छा तरीका है घरेलू जल शोधन प्रणालियों का उपयोग करना है, और इन उपकरणों में फिल्टर के समय पर प्रतिस्थापन को भी सुनिश्चित करना है।

प्राकृतिक स्रोतों (कुओं, झरनों आदि) के पानी को सुरक्षित नहीं माना जा सकता, क्योंकि जिस मिट्टी से यह गुजरता है उसमें कुछ भी हो सकता है - कीटनाशकों और नाइट्रेट से लेकर रेडियोधर्मी आइसोटोप और रासायनिक युद्ध एजेंटों तक।

हवा में कार्सिनोजन

साँस की हवा में मुख्य ऑन्कोजेनिक कारक तंबाकू का धुआँ, कार निकास गैसें और एस्बेस्टस फाइबर हैं। साँस लेने में कैंसर पैदा करने वाले तत्वों से बचने के लिए आपको यह करना होगा:

• धूम्रपान छोड़ें और निष्क्रिय धूम्रपान से बचें।
• शहर के निवासियों को गर्म, हवा रहित दिन में बाहर कम समय बिताना चाहिए।
• एस्बेस्टस युक्त निर्माण सामग्री का उपयोग करने से बचें।

भोजन में कार्सिनोजन

पॉलीसाइक्लिक हाइड्रोकार्बनमांस और मछली में अत्यधिक गरम होने पर, यानी तलने के दौरान, विशेष रूप से वसा में दिखाई देते हैं। खाना पकाने वाली वसा का पुन: उपयोग करने से उनकी पीएएच सामग्री काफी बढ़ जाती है, इसलिए घरेलू और औद्योगिक डीप फ्रायर कार्सिनोजेन्स का एक उत्कृष्ट स्रोत हैं। न केवल फ्रेंच फ्राइज़, सड़क पर किसी स्टॉल पर खरीदी गई सफेद या तली हुई पाई खतरनाक हैं, बल्कि अपने हाथों से तैयार किए गए बारबेक्यू भी खतरनाक हैं (देखें)।

कबाब का विशेष उल्लेख किया जाना चाहिए। इस व्यंजन के लिए मांस को गर्म कोयले पर पकाया जाता है, जब कोई धुआं नहीं रह जाता है, इसलिए इसमें पीएएच जमा नहीं होता है। मुख्य बात यह सुनिश्चित करना है कि कबाब जले नहीं और ग्रिल में इग्निशन उत्पादों का उपयोग न करें, विशेष रूप से डीजल ईंधन वाले।

• धूम्रपान करने पर भोजन में बड़ी मात्रा में पीएएच दिखाई देते हैं।
• यह अनुमान लगाया गया है कि 50 ग्राम स्मोक्ड सॉसेज में सिगरेट के एक पैकेट के धुएं जितना कार्सिनोजन हो सकता है।
• स्प्रैट का एक जार आपके शरीर को 60 पैक से कार्सिनोजेन से पुरस्कृत करेगा।

हेटरोसाइक्लिक एमाइनलंबे समय तक गर्म करने के दौरान मांस और मछली में दिखाई देते हैं। तापमान जितना अधिक होगा और पकाने का समय जितना अधिक होगा, मांस में कार्सिनोजेन उतने ही अधिक दिखाई देंगे। हेट्रोसाइक्लिक एमाइन का एक उत्कृष्ट स्रोत ग्रिल्ड चिकन है। इसके अलावा, प्रेशर कुकर में पकाए गए मांस में उबले हुए मांस की तुलना में अधिक कार्सिनोजेन्स होंगे, क्योंकि भली भांति बंद करके सील किए गए कंटेनर में तरल पदार्थ हवा की तुलना में बहुत अधिक तापमान पर उबलता है - प्रेशर कुकर का उपयोग कम करें।

नाइट्रोसो यौगिककमरे के तापमान पर नाइट्रेट से सब्जियों, फलों और मांस में अनायास ही निर्माण हो जाता है। धूम्रपान, भूनना और डिब्बाबंदी इस प्रक्रिया को बहुत बढ़ा देती है। इसके विपरीत, कम तापमान नाइट्रोसो यौगिकों के निर्माण को रोकता है। इसलिए सब्जियों और फलों को फ्रिज में रखें और जब भी संभव हो उन्हें कच्चा खाने की कोशिश करें।

रोजमर्रा की जिंदगी में कार्सिनोजन

सस्ते डिटर्जेंट (शैंपू, साबुन, शॉवर जेल, स्नान फोम, आदि) का मुख्य घटक सोडियम लॉरिल सल्फेट (सोडियम लॉरिल सल्फेट -एसएलएस या सोडियम लॉरथ सल्फेट - एसएलईएस) है। कुछ विशेषज्ञ इसे ऑन्कोजेनिक रूप से खतरनाक मानते हैं। लॉरिल सल्फेट कॉस्मेटिक तैयारियों के कई घटकों के साथ प्रतिक्रिया करता है, जिसके परिणामस्वरूप कार्सिनोजेनिक नाइट्रोसो यौगिकों का निर्माण होता है (देखें)।

मायकोटॉक्सिन का मुख्य स्रोत "टॉड" है, जो गृहिणी को "गला घोंट" देता है जब वह थोड़ा सड़ा हुआ पनीर, ब्रेड या जैम पर फफूंदी का एक छोटा सा धब्बा देखता है। ऐसे उत्पादों को फेंक देना चाहिए, क्योंकि भोजन से फफूंदी हटाने से आप केवल फंगस खाने से बच जाते हैं, लेकिन एफ्लाटॉक्सिन से नहीं जो यह पहले ही जारी कर चुका है।

इसके विपरीत, कम तापमान मायकोटॉक्सिन की रिहाई को धीमा कर देता है, इसलिए रेफ्रिजरेटर और ठंडे तहखाने का अधिक उपयोग किया जाना चाहिए। इसके अलावा, सड़ी-गली सब्जियों और फलों के साथ-साथ एक्सपायर्ड एक्सपायरी डेट वाले उत्पाद भी न खाएं।

वायरस

वे वायरस जो संक्रमित कोशिकाओं को कैंसर कोशिकाओं में बदल सकते हैं, ऑन्कोजेनिक कहलाते हैं। इसमे शामिल है।

• एपस्टीन-बार वायरस - लिम्फोमा का कारण बनता है
• हेपेटाइटिस बी और सी वायरस लिवर कैंसर का कारण बन सकते हैं
• ह्यूमन पेपिलोमावायरस (एचपीवी) सर्वाइकल कैंसर का एक स्रोत है

वास्तव में, बहुत अधिक ऑन्कोजेनिक वायरस हैं; केवल वे ही जिनका ट्यूमर के विकास पर प्रभाव सिद्ध हो चुका है, यहां सूचीबद्ध हैं।

टीके कुछ वायरस से सुरक्षा प्रदान कर सकते हैं, उदाहरण के लिए, हेपेटाइटिस बी या एचपीवी के खिलाफ। कई ऑन्कोजेनिक वायरस यौन संचारित होते हैं (एचपीवी, हेपेटाइटिस बी), इसलिए, खुद को कैंसर न देने के लिए, आपको यौन जोखिम भरे व्यवहार से बचना चाहिए।

कार्सिनोजेन्स के संपर्क से कैसे बचें?

जो कुछ भी कहा गया है, उससे कई सरल सिफारिशें सामने आती हैं जो आपके शरीर पर ऑन्कोजेनिक कारकों के प्रभाव को काफी कम कर देंगी।

• धूम्रपान बंद करें।
• महिलाएं स्तन कैंसर से कैसे बच सकती हैं: बच्चे पैदा करें और लंबे समय तक स्तनपान कराएं, रजोनिवृत्ति के बाद हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी से इनकार करें।
• केवल उच्च गुणवत्ता वाली शराब पियें, अधिमानतः बहुत तेज़ नहीं।
• अपने समुद्र तट की छुट्टियों का अत्यधिक उपयोग न करें; धूपघड़ी में जाने से बचें।
• बहुत गरम खाना न खायें।
• तला हुआ और ग्रिल्ड खाना कम खाएं और फ्राइंग पैन और डीप फ्रायर से प्राप्त वसा का दोबारा उपयोग न करें। उबले और उबले हुए खाद्य पदार्थों को प्राथमिकता दें।
• अपने रेफ्रिजरेटर का अधिक उपयोग करें। संदिग्ध स्थानों और बाज़ारों से उत्पाद न ख़रीदें; उनकी समाप्ति तिथियों पर नज़र रखें।
• केवल साफ पानी पिएं, घरेलू जल शोधन फिल्टर का अधिक व्यापक रूप से उपयोग करें (देखें)।
• सस्ते सौंदर्य प्रसाधनों और व्यक्तिगत स्वच्छता उत्पादों और घरेलू रसायनों का उपयोग कम करें (देखें)।
• घर और कार्यालय में परिष्करण कार्य करते समय प्राकृतिक निर्माण सामग्री को प्राथमिकता दें।

कैंसर होने से कैसे बचें? आइए दोहराएँ - यदि आप अपने दैनिक जीवन से कम से कम कुछ कार्सिनोजेन्स को हटा दें, तो आप कैंसर के खतरे को 3 गुना तक कम कर सकते हैं।

कैंसर हर साल लाखों लोगों की जान ले लेता है। मृत्यु के कारणों में कैंसर हृदय रोगों के बाद दूसरे स्थान पर है और इसके साथ होने वाले डर के मामले में भी यह निश्चित रूप से पहले स्थान पर है। यह स्थिति इस धारणा के कारण उत्पन्न हुई है कि कैंसर का निदान करना कठिन है और इसे रोकना लगभग असंभव है।

हालाँकि, कैंसर का हर दसवां मामला जन्म से हमारे जीन में निहित उत्परिवर्तन का प्रकटीकरण है। आधुनिक विज्ञान उन्हें पकड़ना और बीमारी के खतरे को काफी हद तक कम करना संभव बनाता है।

ऑन्कोलॉजी के क्षेत्र में विशेषज्ञ बताते हैं कि कैंसर क्या है, आनुवंशिकता हमें कितना प्रभावित करती है, निवारक उपाय के रूप में आनुवंशिक परीक्षण के लिए किसे अनुशंसित किया जाता है, और यदि कैंसर का पहले ही पता चल चुका है तो यह कैसे मदद कर सकता है।

इल्या फोमिंटसेव

कैंसर निवारण फाउंडेशन के कार्यकारी निदेशक "व्यर्थ नहीं"

कैंसर मूलतः एक आनुवंशिक रोग है। कैंसर का कारण बनने वाले उत्परिवर्तन या तो विरासत में मिलते हैं, और फिर वे शरीर की सभी कोशिकाओं में मौजूद होते हैं, या वे कुछ ऊतक या विशिष्ट कोशिका में दिखाई देते हैं। एक व्यक्ति को अपने माता-पिता से जीन में एक विशिष्ट उत्परिवर्तन विरासत में मिल सकता है जो कैंसर से बचाता है, या एक उत्परिवर्तन जो स्वयं कैंसर का कारण बन सकता है।

गैर-वंशानुगत उत्परिवर्तन प्रारंभ में स्वस्थ कोशिकाओं में होते हैं। वे धूम्रपान या पराबैंगनी विकिरण जैसे बाहरी कैंसरजन्य कारकों के प्रभाव में होते हैं। कैंसर मुख्य रूप से वयस्कता में लोगों में विकसित होता है: उत्परिवर्तन की घटना और संचय की प्रक्रिया में कई दशक लग सकते हैं। यदि लोगों को जन्म के समय कोई दोष विरासत में मिला है तो वे इस मार्ग से बहुत तेजी से गुजरते हैं। इसलिए, ट्यूमर सिंड्रोम में, कैंसर बहुत कम उम्र में होता है।

इस वसंत में एक अद्भुत बात सामने आई - यादृच्छिक त्रुटियों के बारे में जो डीएनए अणुओं के दोहरीकरण के दौरान उत्पन्न होती हैं और ऑन्कोजेनिक उत्परिवर्तन का मुख्य स्रोत हैं। प्रोस्टेट कैंसर जैसे कैंसर में इनका योगदान 95% तक पहुंच सकता है।

अक्सर, कैंसर का कारण गैर-वंशानुगत उत्परिवर्तन होता है: जब किसी व्यक्ति को कोई आनुवंशिक दोष विरासत में नहीं मिलता है, लेकिन जीवन भर कोशिकाओं में त्रुटियां जमा होती रहती हैं, जो देर-सबेर ट्यूमर के गठन का कारण बनती हैं। ट्यूमर के अंदर पहले से ही इन क्षतियों का और अधिक संचय इसे और अधिक घातक बना सकता है या नए गुणों के उद्भव का कारण बन सकता है।

इस तथ्य के बावजूद कि ज्यादातर मामलों में, कैंसर यादृच्छिक उत्परिवर्तन के कारण होता है, किसी को वंशानुगत कारक को बहुत गंभीरता से लेना चाहिए। यदि कोई व्यक्ति अपने वंशानुगत उत्परिवर्तन के बारे में जानता है, तो वह उस विशिष्ट बीमारी के विकास को रोक सकता है जिसके लिए वह बहुत अधिक जोखिम में है।

एक स्पष्ट वंशानुगत कारक वाले ट्यूमर होते हैं। ये हैं, उदाहरण के लिए, स्तन कैंसर और डिम्बग्रंथि कैंसर। इनमें से 10% तक कैंसर बीआरसीए1 और बीआरसीए2 जीन में उत्परिवर्तन से जुड़े होते हैं। हमारी पुरुष आबादी में सबसे आम प्रकार का कैंसर, फेफड़े का कैंसर, ज्यादातर बाहरी कारकों और विशेष रूप से धूम्रपान के कारण होता है। लेकिन अगर हम मान लें कि बाहरी कारण गायब हो गए हैं, तो आनुवंशिकता की भूमिका लगभग वैसी ही होगी जैसी स्तन कैंसर में होती है। यानी, फेफड़ों के कैंसर के सापेक्ष, वंशानुगत उत्परिवर्तन कमजोर रूप से दिखाई देते हैं, लेकिन पूर्ण संख्या में यह अभी भी काफी महत्वपूर्ण है।

इसके अलावा, वंशानुगत घटक पेट और अग्न्याशय के कैंसर, कोलोरेक्टल कैंसर और मस्तिष्क ट्यूमर में काफी महत्वपूर्ण रूप से प्रकट होता है।

एंटोन तिखोनोव

जैव प्रौद्योगिकी कंपनी yRisk के वैज्ञानिक निदेशक

अधिकांश कैंसर सेलुलर स्तर पर यादृच्छिक घटनाओं और बाहरी कारकों के संयोजन के कारण होते हैं। हालाँकि, 5-10% मामलों में, आनुवंशिकता कैंसर की घटना में पूर्व निर्धारित भूमिका निभाती है।

आइए कल्पना करें कि एक ऑन्कोजेनिक उत्परिवर्तन एक रोगाणु कोशिका में प्रकट हुआ जो मानव बनने के लिए पर्याप्त भाग्यशाली था। इस व्यक्ति (और उसके वंशजों) की लगभग 40 ट्रिलियन कोशिकाओं में से प्रत्येक में एक उत्परिवर्तन होगा। नतीजतन, प्रत्येक कोशिका को कैंसर बनने के लिए कम उत्परिवर्तन जमा करने की आवश्यकता होगी, और उत्परिवर्तन वाहक में एक निश्चित प्रकार के कैंसर के विकास का जोखिम काफी अधिक होगा।

कैंसर विकसित होने का बढ़ा हुआ जोखिम एक उत्परिवर्तन के साथ पीढ़ी-दर-पीढ़ी पारित होता है और इसे वंशानुगत ट्यूमर सिंड्रोम कहा जाता है। ट्यूमर सिंड्रोम अक्सर होते हैं - 2-4% लोगों में, और 5-10% कैंसर के मामलों का कारण बनते हैं।

एंजेलीना जोली के लिए धन्यवाद, सबसे प्रसिद्ध ट्यूमर सिंड्रोम वंशानुगत स्तन और डिम्बग्रंथि कैंसर बन गया है, जो बीआरसीए 1 और बीआरसीए 2 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। इस सिंड्रोम वाली महिलाओं में स्तन कैंसर विकसित होने का जोखिम 45-87% होता है, जबकि औसत जोखिम बहुत कम 5.6% होता है। अन्य अंगों में भी कैंसर विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है: अंडाशय (1 से 35% तक), अग्न्याशय, और पुरुषों में प्रोस्टेट ग्रंथि भी।

लगभग हर कैंसर के वंशानुगत रूप होते हैं। ट्यूमर सिंड्रोम ज्ञात हैं जो पेट, आंतों, मस्तिष्क, त्वचा, थायरॉयड ग्रंथि, गर्भाशय और अन्य, कम सामान्य प्रकार के ट्यूमर के कैंसर का कारण बनते हैं।

यह जानना कि आपको या आपके रिश्तेदारों को वंशानुगत ट्यूमर सिंड्रोम है, कैंसर के विकास के जोखिम को कम करने, प्रारंभिक चरण में इसका निदान करने और बीमारी का अधिक प्रभावी ढंग से इलाज करने के लिए बहुत उपयोगी हो सकता है।

आनुवंशिक परीक्षण का उपयोग करके सिंड्रोम का कारण निर्धारित किया जा सकता है, और आपके पारिवारिक इतिहास की निम्नलिखित विशेषताएं इंगित करेंगी कि आपको परीक्षण कराना चाहिए।

एक ही परिवार में एक ही प्रकार के कैंसर के कई मामले;

किसी दिए गए संकेत के लिए कम उम्र में रोग (अधिकांश संकेतों के लिए - 50 वर्ष से पहले);

विशिष्ट प्रकार के कैंसर का एक एकल मामला (उदाहरण के लिए, डिम्बग्रंथि कैंसर);

प्रत्येक युग्मित अंग में कैंसर;

किसी रिश्तेदार को एक से अधिक प्रकार का कैंसर है।

यदि उपरोक्त में से कोई भी आपके परिवार में आम है, तो आपको एक आनुवंशिकीविद् से परामर्श लेना चाहिए जो यह निर्धारित करेगा कि आनुवंशिक परीक्षण कराने के लिए कोई चिकित्सीय संकेत है या नहीं। प्रारंभिक चरण में कैंसर का पता लगाने के लिए वंशानुगत ट्यूमर सिंड्रोम के वाहक को पूरी तरह से कैंसर जांच से गुजरना चाहिए। और कुछ मामलों में, निवारक सर्जरी और दवा प्रोफिलैक्सिस के माध्यम से कैंसर के विकास के जोखिम को काफी कम किया जा सकता है।

इस तथ्य के बावजूद कि वंशानुगत ट्यूमर सिंड्रोम बहुत आम हैं, पश्चिमी राष्ट्रीय स्वास्थ्य प्रणालियों ने अभी तक वाहक उत्परिवर्तन के लिए आनुवंशिक परीक्षण को व्यापक अभ्यास में पेश नहीं किया है। परीक्षण की सिफारिश केवल तभी की जाती है जब कोई विशिष्ट पारिवारिक इतिहास हो जो किसी विशेष सिंड्रोम का सुझाव देता हो, और केवल तभी यदि व्यक्ति को परीक्षण से लाभ होने के लिए जाना जाता है।

दुर्भाग्य से, यह रूढ़िवादी दृष्टिकोण सिंड्रोम के कई वाहकों को नज़रअंदाज़ करता है: बहुत कम लोग और डॉक्टर कैंसर के वंशानुगत रूपों के अस्तित्व पर संदेह करते हैं; बीमारी का उच्च जोखिम हमेशा पारिवारिक इतिहास में प्रकट नहीं होता है; कई मरीज़ों को अपने रिश्तेदारों की बीमारियों के बारे में तब भी पता नहीं चलता, जब पूछने वाला कोई हो।

यह सब आधुनिक चिकित्सा नैतिकता की अभिव्यक्ति है, जिसमें कहा गया है कि एक व्यक्ति को केवल यह जानना चाहिए कि उसे अच्छे से अधिक नुकसान क्या होगा।

इसके अलावा, डॉक्टर यह तय करने का अधिकार सुरक्षित रखते हैं कि क्या लाभ है, क्या नुकसान है, और वे एक-दूसरे से कैसे संबंधित हैं, विशेष रूप से खुद से। चिकित्सा ज्ञान सांसारिक जीवन में गोलियों और ऑपरेशन के समान ही हस्तक्षेप है, और इसलिए ज्ञान का माप चमकीले कपड़ों में पेशेवरों द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए, अन्यथा कुछ नहीं होगा।

मैं, अपने सहकर्मियों की तरह, मानता हूं कि अपने स्वास्थ्य के बारे में जानने का अधिकार लोगों का है, चिकित्सा समुदाय का नहीं। हम वंशानुगत ट्यूमर सिंड्रोम के लिए आनुवंशिक परीक्षण करते हैं ताकि जो लोग कैंसर के विकास के जोखिमों के बारे में जानना चाहते हैं वे इस अधिकार का प्रयोग कर सकें और अपने जीवन और स्वास्थ्य की जिम्मेदारी ले सकें।

व्लादिस्लाव माइलिको

एटलस ऑन्कोलॉजी डायग्नोस्टिक्स के निदेशक

जैसे-जैसे कैंसर विकसित होता है, कोशिकाएं बदलती हैं और अपने माता-पिता से विरासत में मिला अपना मूल आनुवंशिक "रूप" खो देती हैं। इसलिए, उपचार के लिए कैंसर की आणविक विशेषताओं का उपयोग करने के लिए, केवल विरासत में मिले उत्परिवर्तन का अध्ययन करना पर्याप्त नहीं है। ट्यूमर की कमजोरियों का पता लगाने के लिए, आपको बायोप्सी या सर्जरी से प्राप्त नमूनों का आणविक परीक्षण करने की आवश्यकता है।

जीनोमिक अस्थिरता एक ट्यूमर को आनुवंशिक असामान्यताएं जमा करने की अनुमति देती है जो ट्यूमर के लिए फायदेमंद हो सकती है। इनमें ओंकोजीन में उत्परिवर्तन शामिल हैं - जीन जो कोशिका विभाजन को नियंत्रित करते हैं। इस तरह के उत्परिवर्तन प्रोटीन की गतिविधि को बहुत बढ़ा सकते हैं, उन्हें निरोधात्मक संकेतों के प्रति असंवेदनशील बना सकते हैं, या एंजाइम उत्पादन में वृद्धि का कारण बन सकते हैं। इससे अनियंत्रित कोशिका विभाजन होता है, और बाद में मेटास्टेसिस होता है।

लक्षित थेरेपी क्या है

कुछ उत्परिवर्तनों के ज्ञात प्रभाव होते हैं: हम ठीक से जानते हैं कि वे प्रोटीन की संरचना को कैसे बदलते हैं। इससे ऐसे दवा अणुओं को विकसित करना संभव हो जाता है जो केवल ट्यूमर कोशिकाओं पर कार्य करेंगे, और शरीर की सामान्य कोशिकाओं को नष्ट नहीं करेंगे। ऐसी औषधियों को कहा जाता है लक्षित. आधुनिक लक्षित चिकित्सा के काम करने के लिए, उपचार निर्धारित करने से पहले यह जानना आवश्यक है कि ट्यूमर में कौन से उत्परिवर्तन हैं।

ये उत्परिवर्तन एक ही प्रकार के कैंसर में भी भिन्न हो सकते हैं (नोसोलॉजी)विभिन्न रोगियों में, और यहाँ तक कि एक ही रोगी के ट्यूमर में भी। इसलिए, कुछ दवाओं के लिए, दवा के निर्देशों में आणविक आनुवंशिक परीक्षण की सिफारिश की जाती है।

ट्यूमर के आणविक परिवर्तनों (आणविक प्रोफाइलिंग) का निर्धारण नैदानिक ​​​​निर्णय लेने की श्रृंखला में एक महत्वपूर्ण कड़ी है, और इसका महत्व केवल समय के साथ बढ़ेगा।

आज तक, दुनिया भर में एंटीट्यूमर थेरेपी के 30,000 से अधिक अध्ययन किए जा रहे हैं। विभिन्न स्रोतों के अनुसार, उनमें से आधे से अधिक मरीज़ों को अध्ययन में शामिल करने या उपचार के दौरान उनकी निगरानी करने के लिए आणविक बायोमार्कर का उपयोग करते हैं।

लेकिन आणविक प्रोफाइलिंग से मरीज को क्या लाभ मिलता है? आज क्लिनिकल प्रैक्टिस में इसका स्थान कहां है? हालाँकि कई दवाओं के लिए परीक्षण अनिवार्य है, यह वर्तमान आणविक परीक्षण क्षमताओं के हिमशैल का सिरा मात्र है। शोध के परिणाम दवाओं की प्रभावशीलता पर विभिन्न उत्परिवर्तनों के प्रभाव की पुष्टि करते हैं, और उनमें से कुछ अंतरराष्ट्रीय नैदानिक ​​​​समुदायों की सिफारिशों में पाए जा सकते हैं।

हालाँकि, कम से कम 50 अतिरिक्त जीन और बायोमार्कर ज्ञात हैं, जिनका विश्लेषण ड्रग थेरेपी के चयन में उपयोगी हो सकता है (चक्रवर्ती एट अल।, जेसीओ पीओ 2017)। उनके निर्धारण के लिए आनुवंशिक विश्लेषण के आधुनिक तरीकों के उपयोग की आवश्यकता होती है, जैसे उच्च थ्रूपुट अनुक्रमण(एनजीएस)। अनुक्रमण से न केवल सामान्य उत्परिवर्तन का पता लगाना संभव हो जाता है, बल्कि चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण जीनों के संपूर्ण अनुक्रम को "पढ़ना" भी संभव हो जाता है। यह हमें सभी संभावित आनुवंशिक परिवर्तनों की पहचान करने की अनुमति देता है।

परिणामों के विश्लेषण के चरण में, विशेष जैव सूचना विज्ञान विधियों का उपयोग किया जाता है जो सामान्य जीनोम से विचलन की पहचान करने में मदद करते हैं, भले ही कोशिकाओं के एक छोटे प्रतिशत में एक महत्वपूर्ण परिवर्तन होता हो। प्राप्त परिणाम की व्याख्या साक्ष्य-आधारित चिकित्सा के सिद्धांतों पर आधारित होनी चाहिए, क्योंकि नैदानिक ​​​​अध्ययनों में अपेक्षित जैविक प्रभाव की हमेशा पुष्टि नहीं की जाती है।

अनुसंधान करने और परिणामों की व्याख्या करने की जटिलता के कारण, आणविक प्रोफाइलिंग अभी तक क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी में "स्वर्ण मानक" नहीं बन पाई है। हालाँकि, ऐसी स्थितियाँ हैं जिनमें यह विश्लेषण उपचार की पसंद को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकता है।

मानक चिकित्सा की संभावनाएँ समाप्त हो गई हैं

दुर्भाग्य से, उचित रूप से चयनित उपचार के साथ भी, बीमारी बढ़ सकती है, और इस कैंसर के मानकों के भीतर हमेशा वैकल्पिक चिकित्सा का विकल्प नहीं होता है। इस मामले में, आणविक प्रोफाइलिंग प्रायोगिक चिकित्सा के लिए लक्ष्यों की पहचान कर सकती है, जिसमें नैदानिक ​​​​परीक्षण (उदाहरण के लिए TAPUR) भी शामिल है।

संभावित महत्वपूर्ण उत्परिवर्तनों की सीमा विस्तृत है

कुछ कैंसर, जैसे कि गैर-लघु कोशिका फेफड़ों का कैंसर या मेलेनोमा, कई आनुवंशिक परिवर्तनों के लिए जाने जाते हैं, जिनमें से कई लक्षित चिकित्सा के लिए लक्ष्य हो सकते हैं। इस मामले में, आणविक प्रोफाइलिंग न केवल संभावित उपचार विकल्पों की पसंद का विस्तार कर सकती है, बल्कि दवा चयन को प्राथमिकता देने में भी मदद कर सकती है।

दुर्लभ प्रकार के ट्यूमर या प्रारंभिक रूप से खराब पूर्वानुमान वाले ट्यूमर

ऐसे मामलों में आणविक परीक्षण शुरू में संभावित उपचार विकल्पों की अधिक संपूर्ण श्रृंखला की पहचान करने में मदद करता है।

आणविक प्रोफ़ाइलिंग और उपचार वैयक्तिकरण के लिए कई क्षेत्रों के विशेषज्ञों के सहयोग की आवश्यकता होती है: आणविक जीव विज्ञान, जैव सूचना विज्ञान और नैदानिक ​​ऑन्कोलॉजी। इसलिए, इस तरह के अध्ययन में, एक नियम के रूप में, पारंपरिक प्रयोगशाला परीक्षणों की तुलना में अधिक लागत आती है, और प्रत्येक विशिष्ट मामले में इसका मूल्य केवल एक विशेषज्ञ द्वारा निर्धारित किया जा सकता है।

उन सभी को नमस्कार जो ठीक हो रहे हैं, जो ठीक हो चुके हैं, और उन सभी को जो केवल अपने स्वास्थ्य की परवाह करते हैं!

की उपस्थिति के लिए रक्त परीक्षण के बारे में मेरी आज की पोस्ट का कारण जीन उत्परिवर्तनबीआरसीए1 और बीआरसीए2 को एक सफल युवा महिला की तस्वीर के बारे में एक सोशल नेटवर्क पर सक्रिय चर्चा से प्रेरित किया गया था। मैं उसका नाम नहीं बताऊंगा, गोपनीयता कारणों से और केवल इसलिए क्योंकि यह सैद्धांतिक रूप से महत्वपूर्ण नहीं है। हाल ही में, उन्होंने अपने बड़े स्तनों को उजागर करते हुए एक तस्वीर पोस्ट की। इस फोटो के टिप्पणीकारों के बीच स्तनों की स्वाभाविकता को लेकर विवाद छिड़ गया। लेकिन उसी ब्रेस्ट की मालकिन ने कहा कि वह इस बात को बिल्कुल भी नहीं छिपाती हैं कि उन्होंने इम्प्लांट कराया है. साथ ही, उन्होंने लिखा कि उनके अनुसार स्तन प्रत्यारोपण कराने का निर्णय लेने का एक कारण यह था, स्तन कैंसर की रोकथाम, बिल्कुल वैसे ही जैसे मैंने किया।

और एक टिप्पणीकार ने उन पर तीखी आलोचना की:

“क्या आप एंजेलीना जोली के बारे में गंभीर हैं? अब क्या, अगर परिवार में स्तन कैंसर है, तो आपको अपने शरीर के किसी हिस्से से छुटकारा पाना होगा और प्रत्यारोपण करवाना होगा?! किसी भी रूप में कैंसर की रोकथाम ने कभी किसी को कैंसर से नहीं बचाया है! यह उतना सरल नहीं है जितना लगता है। कैंसर एक सूक्ष्म स्तर पर चेतना में होने वाली गहरी प्रक्रिया है और उसके बाद शारीरिक स्तर पर,'' इस महिला ने लिखा।

ईमानदारी से कहूं तो, मैं इस बात से भयभीत था कि लोग इस मुद्दे का थोड़ा भी अध्ययन किए बिना ऐसे गंभीर बयान देते हैं। यह ऐसी मान्यताओं के कारण है कि, कई मामलों में जहां कैंसर को रोका जा सकता है, हमारे देश में और दुनिया भर में, लोग ऑन्कोलॉजी से मर जाते हैं, जिसका लंबे समय से सफलतापूर्वक इलाज किया जा चुका है।

और मैंने स्तन क्षेत्र में किसी भी सर्जिकल निर्णय के बारे में सभी संशयवादियों के लिए यह लेख लिखने का निर्णय लिया :) आधुनिक चिकित्सा स्थिर नहीं रहती है, यह विकसित होती है। यह लंबे समय से पता चला है कि बीआरसीए1 और बीआरसीए2 जीन में उत्परिवर्तन से स्तन कैंसर या डिम्बग्रंथि कैंसर हो सकता है।

आरंभ करने के लिए, दो बहुत महत्वपूर्ण बिंदु:

• सर्जरी कराने का निर्णय लेने से पहले, एंजेलीना जोली ने जांच के लिए रक्त परीक्षण कराया जीन उत्परिवर्तनबीआरसीए1 और बीआरसीए2. और उसमें ऐसा BRCA1 जीन उत्परिवर्तन पाया गया कि स्तन कैंसर विकसित होने का जोखिम 87% था, और डिम्बग्रंथि कैंसर का जोखिम 50% था। इसके बाद ही उन्होंने सर्जरी कराने का फैसला किया।

• "सूक्ष्म स्तर" पर कोई भी कार्य जीन उत्परिवर्तन को नहीं बदल सकता है। जीन उत्परिवर्तन का इलाज नहीं किया जा सकता. मुझे नहीं पता, शायद भविष्य में दवा ऐसे उत्परिवर्तनों का इलाज करने में सक्षम होगी। कृपया ऐसे किसी व्यक्ति पर विश्वास न करें जो अब आपको आपके जीन का "इलाज" करने की पेशकश करता है। ये घोटालेबाज हैं.

रोगनिरोधी स्तन-उच्छेदनस्तन कैंसर के खतरे को 5-10% तक कम करने के प्रभावी रूपों में से एक है, और रोगनिरोधी ऊफोरेक्टोमीयानी अंडाशय को हटाने से कैंसर का खतरा 90% कम हो जाता है।

ऐसे निवारक उपायों पर निर्णय लेना बिल्कुल भी आसान नहीं है। आख़िरकार, महिला का स्तन स्त्रीत्व और मातृत्व का प्रतीक है। लेकिन खुद को समय दें. तुरंत ना मत कहो. कई स्थानों पर परामर्श लें. अपने डर के साथ काम करें. आपको मनोवैज्ञानिक सहायता की आवश्यकता हो सकती है.

जब मुझे अपने निदान के बारे में पता चला और मेरा इलाज चल रहा था, तो किसी भी डॉक्टर ने मुझे परीक्षण कराने की संभावना के बारे में नहीं बताया जीन उत्परिवर्तन. हालाँकि मुझे कैंसर के एक आक्रामक रूप का पता चला था: ट्रिपल नेगेटिव। मुझे नहीं पता कि ऑन्कोलॉजी क्लीनिकों में चीजें अब कैसी हैं, क्या डॉक्टर अपने मरीजों को पर्याप्त जानकारी देते हैं? इस तरह के परीक्षण की आवश्यकता के बारे में अपने डॉक्टर से परामर्श लें। मुझे उम्मीद है कि यह पोस्ट आपको उपचार के संबंध में सही विकल्प चुनने में मदद करेगी।

किन मामलों में बीआरसीए1 और बीआरसीए2 जीन में उत्परिवर्तन की उपस्थिति के लिए रक्त परीक्षण कराने की सिफारिश की जाती है?

1. सबसे पहले, जिन लोगों में ट्रिपल नेगेटिव स्तन कैंसर का निदान किया गया है;
2. यदि आपको 40 वर्ष की आयु से पहले स्तन कैंसर का पता चला था;
3. यदि आप स्वस्थ हैं लेकिन आपके परिवार में स्तन या डिम्बग्रंथि कैंसर का इतिहास है।

आमतौर पर, बीआरसीए1 और बीआरसीए2 जीन में उत्परिवर्तन की उपस्थिति के अध्ययन में 1 महीने से अधिक समय नहीं लगता है।

यदि BRCA1 और BRCA2 जीन में उत्परिवर्तन का पता चले तो क्या करें?

यदि आप, मेरी तरह, बीआरसीए1 और बीआरसीए2 जीन के उत्परिवर्तन का निदान किया गया है, तो आपको सबसे पहले एक आनुवंशिकीविद् से परामर्श करना चाहिए, फिर अपने ऑन्कोलॉजिस्ट से और जोखिम की डिग्री, अपनी उम्र और के आधार पर एक कार्य योजना चुननी चाहिए। बच्चे पैदा करने की भविष्य की योजनाएँ आदि।

यह हो सकता है:

• नियमित स्तन स्व-परीक्षण;
• गतिशील अवलोकन (मैमोलॉजिस्ट के पास नियमित दौरे, अल्ट्रासाउंड और मैमोग्राफी, आदि);
• टैमोक्सीफेन लेना (बहुत सारे दुष्प्रभावों वाली एक महंगी दवा);
• रोगनिरोधी ऊफोरेक्टॉमी;
• पुनर्निर्माण के बाद रोगनिरोधी मास्टेक्टॉमी;
• आपके क्षेत्र में चिकित्सा के विकास की डिग्री के आधार पर कुछ और।

बीआरसीए1 और बीआरसीए2 जीन उत्परिवर्तन वाहकों के लिए अच्छी खबर क्या है?

• आंकड़ों के अनुसार, महिला प्रजनन प्रणाली के वंशानुगत कैंसर वाले रोगियों की जीवित रहने की दर रोगियों के सामान्य समूह की तुलना में काफी अधिक है;
• यहां तक ​​कि अगर आप में उत्परिवर्तन का पता चला है, तो इसका मतलब यह बिल्कुल नहीं है कि यह प्रक्रिया आपके शरीर में कभी भी शुरू हो जाएगी, 70-90% अभी तक 100% नहीं है। आपके पास हमेशा शेष 10-30% होता है।
• आप तनाव के प्रति उच्च प्रतिरोध विकसित कर सकते हैं, अपने डर के साथ काम कर सकते हैं, या बस आपको स्वास्थ्य प्रदान करने के लिए एक उच्च शक्ति से प्रार्थना कर सकते हैं। चुनाव तुम्हारा है। 🙂 कोई भी आपको स्तन-उच्छेदन के लिए बाध्य नहीं कर सकता।

मुझे उत्परिवर्तन परीक्षण कहां मिल सकता है?

मुझे पता है कि स्तन, डिम्बग्रंथि और प्रोस्टेट कैंसर का शीघ्र पता लगाने के उद्देश्य से, मास्को स्वास्थ्य विभाग और मास्को क्लिनिकल रिसर्च सेंटर का नाम रखा गया है। एस.ए. हर शनिवार को लॉगिनोवा डीजेडएम 7 जुलाई से 22 सितंबर 2018 तक(8.00 से 14.00 तक) एक स्क्रीनिंग कार्यक्रम आयोजित करता है (पूरी तरह से मुफ़्त)।

विश्लेषण लेने के लिए, आपके पास अपना पासपोर्ट होना चाहिए और व्यक्तिगत डेटा के प्रसंस्करण के लिए सहमति देनी चाहिए (प्रतिक्रिया का एक विश्वसनीय तरीका प्रदान करें)।

• महिलाओं (18 वर्ष से अधिक) के लिए बीआरसीए1 और बीआरसीए2 के लिए रक्तदान करने की प्रारंभिक तैयारी की आवश्यकता नहीं है।
• 40 वर्ष से अधिक उम्र के पुरुष प्रोस्टेट कैंसर की संभावना की जांच के लिए पीएसए रक्त परीक्षण करा सकते हैं: परीक्षण से 2 दिन पहले यौन गतिविधि से दूर रहने की सलाह दी जाती है। रक्त का नमूना लेने से आधे घंटे पहले शारीरिक अत्यधिक परिश्रम से बचना चाहिए।

विश्लेषण एक नस से रक्त निकालकर किया जाता है।

इस विश्लेषण को पूर्णतः निःशुल्क पूरा करने के लिए आपके पास 10 दिन और हैं!

यहां आप कैंसर स्क्रीनिंग के लिए शेड्यूल और पते डाउनलोड कर सकते हैं।

लेकिन, भले ही आप इस पोस्ट को 09/22/18 के बाद पढ़ें, मुझे यकीन है कि स्वास्थ्य विभाग अभी भी ऐसी कार्रवाई करेगा। स्वास्थ्य विभाग के चिकित्सा संगठन कई वर्षों से इसी तरह के आयोजन करते रहे हैं, शहर के विभिन्न क्षेत्रों और सार्वजनिक कार्यक्रमों के स्थानों पर मोबाइल चिकित्सा इकाइयाँ तैनात करते हैं। समाचार का पालन करें.

ठीक है, यदि आपके पास समय नहीं है, तो यह विश्लेषण किसी भी भुगतान वाली प्रयोगशाला में किया जा सकता है। शायद साधारण सार्वजनिक अस्पताल जल्द ही निरंतर आधार पर ऐसे परीक्षण करेंगे।

ऑन्कोलॉजी के विकास के साथ, वैज्ञानिकों ने ट्यूमर में कमजोर बिंदु ढूंढना सीख लिया है - ट्यूमर कोशिकाओं के जीनोम में उत्परिवर्तन.

जीन डीएनए का एक टुकड़ा है जो माता-पिता से विरासत में मिला है। एक बच्चा अपनी आनुवंशिक जानकारी का आधा हिस्सा अपनी माँ से और आधा अपने पिता से प्राप्त करता है। मानव शरीर में 20,000 से अधिक जीन हैं, जिनमें से प्रत्येक एक विशिष्ट और महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। जीन में परिवर्तन नाटकीय रूप से कोशिका के अंदर महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं के प्रवाह, रिसेप्टर्स के कामकाज और आवश्यक प्रोटीन के उत्पादन को बाधित करता है। इन परिवर्तनों को उत्परिवर्तन कहा जाता है।

कैंसर में जीन उत्परिवर्तन का क्या अर्थ है?ये जीनोम या ट्यूमर सेल रिसेप्टर्स में परिवर्तन हैं। ये उत्परिवर्तन ट्यूमर कोशिका को कठिन परिस्थितियों में जीवित रहने, तेजी से गुणा करने और मृत्यु से बचने में मदद करते हैं। लेकिन ऐसे तंत्र हैं जिनके द्वारा उत्परिवर्तन को बाधित या अवरुद्ध किया जा सकता है, जिससे कैंसर कोशिका की मृत्यु हो सकती है। एक विशिष्ट उत्परिवर्तन को लक्षित करने के लिए, वैज्ञानिकों ने एक नए प्रकार की एंटीकैंसर थेरेपी बनाई है जिसे टारगेटेड थेरेपी कहा जाता है।

इस उपचार में उपयोग की जाने वाली दवाओं को लक्षित दवाएं कहा जाता है। लक्ष्य - लक्ष्य. वे रोकते हैं कैंसर में जीन उत्परिवर्तन, जिससे कैंसर कोशिका को नष्ट करने की प्रक्रिया शुरू हो जाती है। प्रत्येक कैंसर स्थान की अपनी उत्परिवर्तन विशेषता होती है, और प्रत्येक प्रकार के उत्परिवर्तन के लिए केवल एक विशिष्ट लक्षित दवा उपयुक्त होती है।

इसीलिए आधुनिक कैंसर उपचार गहरे ट्यूमर टाइपिंग के सिद्धांत पर आधारित है। इसका मतलब यह है कि इलाज शुरू करने से पहले, आणविक आनुवंशिक अनुसंधानट्यूमर ऊतक, आपको उत्परिवर्तन की उपस्थिति निर्धारित करने और व्यक्तिगत थेरेपी का चयन करने की अनुमति देता है जो अधिकतम एंटीट्यूमर प्रभाव देगा।

इस अनुभाग में हम आपको बताएंगे कि क्या हैं कैंसर में जीन उत्परिवर्तन, आणविक आनुवंशिक अध्ययन करना क्यों आवश्यक है, और कौन सी दवाएं निश्चित रूप से प्रभावित करती हैं कैंसर में जीन उत्परिवर्तन.

सबसे पहले, उत्परिवर्तनों को विभाजित किया गया है प्राकृतिकऔर कृत्रिम. प्राकृतिक उत्परिवर्तन अनैच्छिक रूप से होते हैं, जबकि कृत्रिम उत्परिवर्तन तब होते हैं जब शरीर विभिन्न उत्परिवर्ती जोखिम कारकों के संपर्क में आता है।

वहाँ भी है जीन, गुणसूत्र या संपूर्ण जीनोम में परिवर्तन की उपस्थिति के आधार पर उत्परिवर्तन का वर्गीकरण. तदनुसार, उत्परिवर्तनों को इसमें विभाजित किया गया है:

1. जीनोमिक उत्परिवर्तन- ये कोशिका उत्परिवर्तन हैं, जिसके परिणामस्वरूप गुणसूत्रों की संख्या बदल जाती है, जिससे कोशिका के जीनोम में परिवर्तन होता है।

2. गुणसूत्र उत्परिवर्तन- ये ऐसे उत्परिवर्तन हैं जिनमें व्यक्तिगत गुणसूत्रों की संरचना को पुनर्व्यवस्थित किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप कोशिका में गुणसूत्र की आनुवंशिक सामग्री का हिस्सा नष्ट हो जाता है या दोगुना हो जाता है।

3. जीन उत्परिवर्तन- ये ऐसे उत्परिवर्तन हैं जिनमें किसी कोशिका में जीन के एक या अधिक विभिन्न भागों में परिवर्तन होता है।

सबसे साहसी गणना के अनुसार एक कैंसर ट्यूमर की आनुवंशिक विविधता अपेक्षा से कहीं अधिक निकली - तीन सेंटीमीटर के ट्यूमर में लगभग एक लाख उत्परिवर्तन हो सकते हैं!

उत्परिवर्तन के संचय के कारण कोशिकाएं कैंसरग्रस्त हो जाती हैं: जीन अनुक्रमों में परिवर्तन से कोशिका में गलत प्रोटीन का संश्लेषण होता है, जिसमें कोशिका विभाजन को नियंत्रित करने वाले प्रोटीन भी शामिल होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप एक घातक ट्यूमर होता है। यह ज्ञात है कि कैंसर कोशिकाओं में बहुत सारे उत्परिवर्तन होते हैं, और उत्परिवर्तन विविधता के कारण ही कैंसर विभिन्न प्रकार के उपचारों का विरोध कर सकता है। लेकिन कितना बहुत है? क्या एक ट्यूमर में उत्परिवर्तन की संख्या की गणना करना यथार्थवादी है, यह देखते हुए कि इसकी विभिन्न कोशिकाएं अपने उत्परिवर्तन प्रोफ़ाइल में एक-दूसरे से अलग-अलग डिग्री तक भिन्न हो सकती हैं?

यूनिवर्सिटी ऑफ शिकागो मेडिकल सेंटर और बीजिंग में जीनोमिक इंस्टीट्यूट के शोधकर्ताओं ने एक छोटे मानव लीवर ट्यूमर में उत्परिवर्तन को गिनने की कोशिश की: इसका आकार लगभग 3.5 सेमी व्यास का था, और इसमें एक अरब से अधिक कोशिकाएं शामिल थीं। डीएनए विश्लेषण के लिए उससे 300 नमूने लिए गए। तीन सौ क्षेत्रों में से प्रत्येक में उत्परिवर्तन की गणना करने के बाद, परिणाम को पूरे ट्यूमर पर लागू किया गया, और यह पता चला कि कि कुल मिलाकर लगभग 100,000 (!) डीएनए क्षति होनी चाहिए, जीन के कोडिंग क्षेत्रों के अनुरूप (अर्थात्, जिनमें प्रोटीन के अमीनो एसिड अनुक्रम के बारे में जानकारी एन्क्रिप्ट की गई है)। यह मान सबसे साहसी गणनाओं से अधिक है - अब तक यह माना जाता था कि कैंसर कोशिकाएं स्वस्थ कोशिकाओं से कई सौ या कई हजार उत्परिवर्तन संबंधी दोषों से भिन्न होती हैं (सीमा अनुमान केवल 20,000 उत्परिवर्तन था)। अध्ययन के नतीजे जर्नल प्रोसीडिंग्स ऑफ द नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज में प्रकाशित हुए थे।

बेशक, यह याद रखना चाहिए कि उत्परिवर्तन समान रूप से वितरित नहीं होते हैं, और उनमें से अधिकतर काफी कम आवृत्ति पर होते हैं। कार्य के लेखक स्वयं कहते हैं कि 99% विभिन्न उत्परिवर्तन सौ से भी कम कोशिकाओं में होते हैं, और दुर्लभ आनुवंशिक दोष वाली कोशिकाएँ एक साथ रहना पसंद करती हैं। फिर भी, नया डेटा हमें बताता है कि एक कैंसर ट्यूमर में बहुत सारे उत्परिवर्तन "रिजर्व में" होते हैं, जिसके लिए स्पष्ट रूप से कोई तत्काल आवश्यकता नहीं है, जो चयन दबाव में नहीं हैं, यानी, वे कैंसर कोशिका के लिए एक महत्वपूर्ण आवश्यकता का प्रतिनिधित्व नहीं करते हैं। यह पहले से ही सर्वविदित है कि ट्यूमर में फायदेमंद (कैंसर के लिए) उत्परिवर्तन, या चालक उत्परिवर्तन होते हैं जो ट्यूमर को बढ़ने में मदद करते हैं, और "यात्री" उत्परिवर्तन होते हैं जिनका विकास पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है और बस पीढ़ी-दर-पीढ़ी बहुत पहले ही चले जाते हैं, लेकिन नहीं किसी ने सोचा होगा कि कैंसर में इतनी बड़ी आनुवंशिक विविधता हो सकती है।

यह चिकित्सा के लिए एक बड़ी समस्या है: जैसा कि हमने शुरुआत में कहा था, कैंसर उत्परिवर्तन के कारण जीवित रह सकता है जो दवाओं के प्रति प्रतिरोध प्रदान करता है, और उत्परिवर्तन की इतनी बड़ी श्रृंखला के साथ, वांछित उत्परिवर्तन को ढूंढना काफी आसान होगा; बदली हुई परिस्थितियों में उत्परिवर्तन अचानक बहुत आवश्यक हो जाएगा - उदाहरण के लिए, उपचार के नियम को बदलते समय। (वास्तव में, पिछले अध्ययनों से यह पता चला है बढ़ती ट्यूमर आनुवंशिक विविधता के साथ नैदानिक ​​पूर्वानुमान बिगड़ जाता है.) इसलिए कैंसर-रोधी चिकित्सा के साथ, आपको सभी कैंसर कोशिकाओं से जितनी जल्दी हो सके और पूरी तरह से छुटकारा पाना होगा, जो बहुत, बहुत मुश्किल है।