मस्तूल कोशिका अवरोधक कौन सी दवाएं हैं? एलर्जी रिनिथिस। इलाज। मस्तूल कोशिकाओं की सुरक्षात्मक घटना के दौरान कौन से मध्यस्थ जारी होते हैं?

इस समूह में ड्रग्स शामिल हैं क्रोमोग्लिसिक एसिड, नेडोक्रोमिल, केटोटिफेन।

क्रोमोग्लिसिक एसिडमस्तूल कोशिका झिल्लियों को स्थिर करता है, कैल्शियम आयनों को उनमें प्रवेश करने से रोकता है। इस संबंध में, संवेदनशील मस्तूल कोशिकाओं का क्षरण कम हो जाता है (ल्यूकोट्रिएन्स, प्लेटलेट सक्रिय करने वाले कारक, हिस्टामाइन और सूजन और एलर्जी के अन्य मध्यस्थों की रिहाई बंद हो जाती है)। क्रिया के इस तंत्र के कारण, क्रोमोग्लाइसिक एसिड की तैयारी बेहद प्रभावी है रोकथाम के साधन के रूप में(लेकिन डॉकिंग नहीं) श्वसनी-आकर्ष. व्यवस्थित उपयोग के साथ, प्रभाव धीरे-धीरे बढ़ता है, 2-4 सप्ताह के बाद अधिकतम तक पहुंच जाता है।

एटोपिक सिंड्रोम वाले बच्चों में सबसे अधिक प्रभावशीलता देखी गई, जिसने इसे बाल चिकित्सा अभ्यास में पहली पसंद की दवा बना दिया।

वयस्कों में, हमलों को रोकने के लिए क्रोमोलिन सोडियम के उपयोग की प्रभावशीलता लगभग 50% है, जो बुनियादी चिकित्सा की देर से शुरुआत के कारण हो सकता है।

क्रोमोग्लिसिक एसिड व्यावहारिक रूप से लिपिड में अघुलनशील होता है और मौखिक रूप से लेने पर खराब अवशोषित होता है, इसलिए इसका उपयोग इनहेलेशन (पाउडर और तरल मीटर्ड-डोज़ एरोसोल) द्वारा किया जाता है - दिन में 4 बार

ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए, निम्नलिखित क्रोमोग्लाइसिक एसिड दवाओं का उपयोग किया जाता है: क्रोमोलिन, इंटेल, क्रोपोज़, थैलियम, आदि। क्रोमोग्लाइसिक एसिड की प्रणालीगत रक्तप्रवाह में अवशोषित होने की कम क्षमता के कारण, दवाओं का वस्तुतः कोई प्रणालीगत दुष्प्रभाव नहीं होता है। स्थानीय दुष्प्रभावश्वसन पथ के श्लेष्म झिल्ली की जलन के रूप में खुद को प्रकट करें: जलन और गले में खराश, खांसी, अल्पकालिक ब्रोंकोस्पज़म संभव है।

इसके अलावा, क्रोमोग्लाइसिक एसिड की तैयारी का उपयोग नाक की बूंदों या इंट्रानैसल स्प्रे (विविड्रिन, क्रोमोग्लिन, क्रोमोसोल) के रूप में एलर्जिक राइनाइटिस और आंखों की बूंदों (विविड्रिन, क्रोमोहेक्सल, हाय-क्रोम, लेक्रोलिन) के रूप में एलर्जी नेत्रश्लेष्मलाशोथ के लिए किया जा सकता है।

नेडोक्रोमिल(टाइल्ड, टाइल्ड मिंट) कैल्शियम और डिसोडियम लवण (नेडोक्रोमिल सोडियम) के रूप में उपलब्ध है। क्रिया और उपयोग में क्रोमोग्लाइसिक एसिड के समान, लेकिन अधिक सक्रिय . अंतःश्वसन द्वारा प्रयुक्त पदार्थ का 8-17% प्रणालीगत परिसंचरण में अवशोषित हो जाता है। इसके समान इस्तेमाल किया रोकथाम के साधन(लेकिन डॉकिंग नहीं) श्वसनी-आकर्ष. प्रभाव धीरे-धीरे बढ़ता है, नियमित उपयोग के पहले सप्ताह के अंत तक अधिकतम तक पहुँच जाता है। दिन में 4 मिलीग्राम 2 - 4 बार लिखिए।

केटोटिफ़ेन(ज़ादिटेन, ज़ेटिफ़ेन) में मस्तूल कोशिका झिल्ली के स्टेबलाइज़र और हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर्स के अवरोधक के गुण हैं। आंतों से लगभग पूरी तरह अवशोषित। बहुत अधिक जैवउपलब्धता (लगभग 50%) नहीं होने को यकृत के माध्यम से पहले मार्ग के प्रभाव से समझाया गया है। मौखिक रूप से 1 मिलीग्राम दिन में 2 बार (भोजन के साथ) लें।

उपचार शुरू होने के 1.5-2 महीने बाद चिकित्सीय प्रभाव पूरी तरह से प्रकट होता है।

लंबे समय तक, इस दवा का उपयोग अस्थमा के एंटी-रिलैप्स उपचार के लिए किया जाता था। हालाँकि, 90 के दशक में, जीसीपी आवश्यकताओं के अनुसार कई अध्ययन किए गए थे, जिसमें यह दिखाया गया था कि केटोटिफेन नैदानिक ​​प्रभावशीलता में सोडियम क्रोमोग्लाइकेट से काफी कम है, और प्लेसबो पर इसके फायदे स्पष्ट नहीं हैं। इस संबंध में, दवा के प्रति दृष्टिकोण को संशोधित किया गया है - आज यह माना जाता है कि अस्थमा के उपचार में इसका कोई स्वतंत्र महत्व नहीं है। अधिकतर यह एलर्जी त्वचा प्रतिक्रियाओं, हे फीवर, एलर्जिक राइनाइटिस, नेत्रश्लेष्मलाशोथ को रोकने और खाद्य एलर्जी के उपचार में निर्धारित किया जाता है।

दुष्प्रभाव: शामक प्रभाव, धीमी साइकोमोटर प्रतिक्रियाएं, उनींदापन, शुष्क मुंह, वजन बढ़ना, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।

गर्भावस्था के दौरान दवा वर्जित है।

मस्तूल कोशिका झिल्लियों के औषधि-स्थिरीकरणकर्ताओं की श्रेणी में स्थानीय क्रिया वाली औषधियाँ - क्रोमोन, साथ ही सहायक एंटीहिस्टामाइन गुण वाली प्रणालीगत औषधियाँ, अर्थात् केटोटिफेन शामिल हैं।

इन दवाओं की क्रिया का तंत्र यह है कि वे कोशिकाओं में कैल्शियम और क्लोरीन आयनों के प्रवेश को अवरुद्ध करने में सक्षम हैं, जिसके परिणामस्वरूप एलर्जी मध्यस्थ (हिस्टामाइन) स्थिर हो जाता है और झिल्ली इस कोशिका को छोड़ने की क्षमता खो देती है। इसके अलावा, झिल्ली स्टेबलाइजर्स अन्य पदार्थों की रिहाई को रोक सकते हैं जो एलर्जी घटना के विकास में शामिल हैं।

यह क्या है?

मस्त कोशिका झिल्ली स्टेबलाइजर्स ऐसी दवाएं हैं जो कैल्शियम चैनलों को खुलने और कैल्शियम को मस्तूल कोशिकाओं में प्रवेश करने से रोकती हैं। वे कैल्शियम-निर्भर कोशिका क्षरण और उनसे हिस्टामाइन की रिहाई को रोकते हैं, एक कारक जो प्लेटलेट्स और ल्यूकोट्रिएन को सक्रिय करता है। वे एनाफिलेक्सिस और अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की अभिव्यक्तियों को भी कम करते हैं जो सूजन और एलर्जी प्रतिक्रियाओं को प्रेरित कर सकते हैं। मस्तूल कोशिका झिल्लियों का स्थिरीकरण उनमें सीएमपी संचय की नाकाबंदी और फॉस्फोडिएस्टरेज़ के निषेध के कारण होता है।

मस्तूल कोशिका झिल्ली को स्थिर करने वाली दवाओं के एंटीएलर्जिक प्रभाव का मुख्य पहलू एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स द्वारा कैटेकोलामाइन की बढ़ी हुई धारणा है। इसके अलावा, ऐसी दवाओं में क्लोराइड चैनलों को अवरुद्ध करने का गुण होता है और इस प्रकार ब्रोंची में पैरासिम्पेथेटिक अंत के विध्रुवण को रोका जा सकता है। वे ब्रोन्कियल म्यूकोसा में सेलुलर घुसपैठ को रोकते हैं और विलंबित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं को रोकते हैं। इस समूह की कुछ दवाओं में H1 रिसेप्टर्स को बाधित करने की क्षमता होती है।

दवाएं ब्रोन्कियल म्यूकोसा की सूजन को खत्म करती हैं और चिकनी मांसपेशियों की टोन में वृद्धि को रोकती हैं। उनके उपयोग के लिए मुख्य संकेत ब्रोन्कियल रुकावट की रोकथाम है।

प्रभाव

मस्तूल कोशिका झिल्ली स्थिरीकरण दवाओं के प्रभाव हैं:

• श्लेष्म झिल्ली की अत्यधिक प्रतिक्रियाशीलता को कम करना (एलर्जी कोशिका प्रतिक्रियाओं के मध्यस्थों की रिहाई को रोककर);
• एलर्जी प्रतिक्रियाओं (ईोसिनोफिल्स, मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल और अन्य) के विकास में शामिल कोशिकाओं की गतिविधि में कमी;
• श्लेष्म झिल्ली की पारगम्यता की डिग्री में कमी - सूजन में कमी के कारण;
• तंत्रिका रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता में कमी और बाद में ब्रोन्ची के लुमेन के रिफ्लेक्स संकुचन को अवरुद्ध करना - ब्रोन्कोकन्स्ट्रिक्शन।

मस्तूल कोशिका झिल्ली स्टेबलाइजर्स की क्रिया का तंत्र क्या है?

औषधीय गुण

इस औषधीय समूह की दवाओं का उपयोग एलर्जी संबंधी घटनाओं (ब्रोंकोस्पज़म, सूजन) के विकास को रोकता है जब संभावित एलर्जी शरीर में प्रवेश करती है, साथ ही जब यह विभिन्न उत्तेजक कारकों - शारीरिक गतिविधि, ठंडी हवा और अन्य से प्रभावित होती है।

केटोटिफेन मस्तूल कोशिका झिल्ली के लिए एक स्टेबलाइज़र है। यह, क्रोमोन की तरह, शरीर में प्रवेश करने वाले एलर्जेन की प्रतिक्रिया के रूप में श्वसन पथ की बढ़ी हुई गतिविधि को कम करता है। इसके अलावा, यह एच1-हिस्टामाइन फाइबर का अवरोधक है, यानी यह एलर्जी प्रक्रियाओं की प्रगति को रोकता है।

यह मस्तूल कोशिका झिल्ली स्टेबलाइजर्स का मुख्य तंत्र है।

सामान्य तौर पर, झिल्ली स्टेबलाइजर्स, जब लंबे समय तक नियमित रूप से उपयोग किया जाता है, तो जीर्ण रूप में होने वाली एलर्जी संबंधी बीमारियों के बढ़ने की आवृत्ति कम हो जाती है।

क्रोमोन का उपयोग एलर्जिक राइनाइटिस और नेत्रश्लेष्मलाशोथ, ब्रोन्कियल अस्थमा और उत्तेजक कारकों (शारीरिक व्यायाम, ठंडी हवा और अन्य) के प्रभाव के कारण होने वाले ब्रोंकोस्पज़म के विकास के साथ-साथ संभावित एलर्जी के साथ अपेक्षित संपर्क से पहले किया जाता है। अन्य बातों के अलावा, इस औषधीय श्रेणी की दवाओं का उपयोग ब्रोन्कियल अस्थमा के जटिल उपचार में किया जाता है - मूल चिकित्सा दवाओं में से एक के रूप में। ब्रोंकोस्पज़म को खत्म करने के लिए, इस वर्गीकरण में इन चिकित्सा दवाओं का उपयोग नहीं किया जाता है।

मस्त कोशिका झिल्ली स्टेबलाइजर्स में केटोटिफेन शामिल है। इसका उपयोग ब्रोन्कियल अस्थमा के एटोपिक रूप को रोकने, एटोपिक जिल्द की सूजन, नेत्रश्लेष्मलाशोथ और एलर्जी प्रकृति के राइनाइटिस और पुरानी पित्ती के इलाज के लिए किया जाता है। इस दवा का व्यापक उपयोग इसकी अपेक्षाकृत कम एंटीएलर्जिक और एंटी-इंफ्लेमेटरी गतिविधि के साथ-साथ पहली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन के स्पष्ट साइड लक्षणों के कारण काफी सीमित है, जो इस दवा की विशेषता भी हैं।

क्रोमोन की अधिकतम प्रभावशीलता उनके व्यवस्थित प्रशासन के लगभग 14 दिन बाद होती है। ऐसी चिकित्सा की अवधि 4 महीने या उससे अधिक होनी चाहिए। दवा एक सप्ताह में धीरे-धीरे बंद कर दी जाती है।

इसके सेवन से कोई लत नहीं लगती; लंबे समय तक लेने पर अन्य दवाओं की प्रभावशीलता में भी कोई कमी नहीं आती (टैचीफाइलैक्सिस के लक्षण)। क्या मस्तूल कोशिका झिल्ली स्टेबलाइजर्स के लिए कोई मतभेद हैं?

मतभेद

ये दवाएं ब्रोन्कियल अस्थमा के हमलों के विकास में वर्जित हैं। यदि आपको अस्थमा की स्थिति है या इनके प्रति अतिसंवेदनशीलता है तो भी इनका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

साँस लेना

क्रोमोन का उपयोग करके उपचार के इनहेलेशन तरीकों के साथ, कुछ मामलों में खांसी और ब्रोंकोस्पज़म के अल्पकालिक लक्षण देखे जाते हैं, और बहुत कम ही गंभीर ब्रोंकोस्पज़म विकसित होता है। ऐसी प्रतिक्रियाएं औषधीय पदार्थों द्वारा ऊपरी श्वसन अंगों के श्लेष्म झिल्ली की जलन से जुड़ी होती हैं।

हर कोई नहीं जानता कि मस्तूल कोशिका झिल्ली स्टेबलाइजर्स का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी क्या है।

अन्य उपयोग

क्रोमोन युक्त नाक की बूंदों के रूप में इन दवाओं का उपयोग करते हुए, कुछ मामलों में रोगियों में खांसी, सिरदर्द, स्वाद में गड़बड़ी और नासॉफिरिन्जियल म्यूकोसा की जलन के लक्षण दिखाई देते हैं।

इन दवाओं को टपकाने (आंखों में डालने) के बाद, कभी-कभी जलन, आंखों में किसी विदेशी वस्तु की अनुभूति, कंजंक्टिवा की सूजन और हाइपरमिया (लालिमा) हो जाती है।

नकारात्मक अभिव्यक्तियाँ

केटोटिफेन के उपयोग से होने वाले दुष्प्रभाव पहली पीढ़ी के एच1-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के बराबर हैं। इस मामले में, उनींदापन, शुष्क मुंह, प्रतिक्रिया की गति में अवरोध और अन्य चीजें हो सकती हैं।

"सोडियम क्रोमोग्लाइकेट"

इस दवा के कुछ एनालॉग भी हैं, जिनमें शामिल हैं:

• "क्रोमोग्लाइसिक एसिड";
• "इफिरल";
• "क्रोमोग्लिन";
• "इंटल";
• "क्रोमोहेक्सल"।

ये झिल्ली स्टेबलाइजर्स तत्काल कार्रवाई से एलर्जी की अभिव्यक्तियों को रोकते हैं, लेकिन उन्हें खत्म नहीं करते हैं।

साँस द्वारा शरीर में प्रवेश करने पर, मूल खुराक का केवल 10% फेफड़ों के श्वसन पथ के लुमेन से अवशोषित होता है, जब मौखिक रूप से लिया जाता है - इससे भी कम - केवल 1%, जब आंतरिक रूप से उपयोग किया जाता है, तो 8% रक्त में प्रवेश करता है, और जब आंखों में डाला जाता है - दवा का 0.04%।

रक्त में पदार्थ के मुख्य पदार्थों की अधिकतम सांद्रता 15-20 मिनट के बाद देखी जाती है। आँखों में डालने पर प्रभाव 2-14 दिनों के बाद होता है, साँस द्वारा लेने पर - 2-4 सप्ताह के बाद, मौखिक रूप से लेने पर - 2-5 सप्ताह के बाद होता है।

इस दवा या इसके एनालॉग्स के उपयोग के संकेत ब्रोन्कियल अस्थमा (मुख्य उपचारों में से एक के रूप में), पाचन तंत्र की एलर्जी संबंधी बीमारियाँ, खाद्य एलर्जी, अल्सरेटिव कोलाइटिस (संयोजन उपचार के एक तत्व के रूप में), हे फीवर, एलर्जिक राइनाइटिस और नेत्रश्लेष्मलाशोथ हैं। .

दवाओं के इस समूह से साँस लेने के लिए निम्नलिखित का उपयोग किया जाता है:

• "इंटल";
• "क्रोमोहेक्सल";
• "इफिराल।"

इंट्रानैसल उपयोग के लिए निम्नलिखित निर्धारित हैं:

• "इफिरल";
• "क्रोमोहेक्सल";
• "क्रोमोग्लिन";
• "क्रोमोसोल।"

आई ड्रॉप के रूप में:

• "इफिरल";
• "क्रोमोहेक्सल";
• "क्रोमोग्लिन";
• "स्टैडैग्लिसिन";
• "उच्च क्रोम।"

मस्तूल कोशिका झिल्ली स्थिरीकरण दवाओं की सूची में और क्या है?

"नेडोक्रोमिल सोडियम"

मस्तूल कोशिका झिल्ली के उत्तेजक के रूप में यह दवा, सोडियम क्रोमोग्लाइकेट के प्रभाव के समान है। इसमें ब्रोन्कोडायलेटर और सूजन-रोधी प्रभाव होता है और इसका उपयोग ब्रोन्कियल अस्थमा जैसी विकृति की रोकथाम और उपचार के लिए साँस द्वारा किया जाता है। इस मामले में, दिन में 4-8 बार, 2 सांसों के लिए 4 मिलीग्राम का उपयोग किया जाता है। रखरखाव की खुराक चिकित्सीय खुराक के बराबर है, हालांकि, साँस लेने की आवृत्ति दिन में 2 बार है। उपचार के पहले सप्ताह के अंत तक, चिकित्सीय प्रभाव पहले से ही देखा जा सकता है।

दुष्प्रभाव हो सकते हैं: सिरदर्द, खांसी, अपच, ब्रोंकोस्पज़म। β-एड्रीनर्जिक उत्तेजक, ग्लूकोकार्टोइकोड्स, आईप्रेट्रोपियम और थियोफिलाइन ब्रोमाइड के प्रभाव को पारस्परिक रूप से बढ़ाता है।

"लोडोक्सामाइड"

यह औषधीय दवा हिस्टामाइन और अन्य पदार्थों की रिहाई को रोकती है जो एलर्जी प्रतिक्रियाओं में योगदान करते हैं। यह आई ड्रॉप के रूप में उपलब्ध है। थोड़ी मात्रा में अवशोषित, आधा जीवन लगभग 8 घंटे है। इस उपाय का उपयोग एलर्जिक नेत्रश्लेष्मलाशोथ और केराटाइटिस के लिए किया जाता है।

इस दवा के साथ उपचार के दौरान, दृष्टि के अंगों (नेत्रश्लेष्मला की जलन, धुंधली दृष्टि, कॉर्निया का अल्सर), गंध के अंगों (नाक के श्लेष्म की सूखापन), साथ ही सामान्य घटनाओं से साइड लक्षण विकसित होना संभव है ( चक्कर आना, मतली, आदि)।

उपचार के दौरान, कॉन्टैक्ट लेंस पहनना वर्जित है।

फार्माकोलॉजी में सबसे लोकप्रिय मस्तूल कोशिका झिल्ली स्टेबलाइजर केटोटिफेन है।

"केटोटिफ़ेन"

इस दवा के साथ-साथ इसके एनालॉग्स (एयरिफ़ेन, ज़ेडिटेन, स्टाफ़ेन) में एक झिल्ली-स्थिरीकरण प्रभाव होता है, जो एच 1-हिस्टामाइन अवरोधन के साथ संयुक्त होता है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है - दवा की जैव उपलब्धता 55% है। अधिकतम सांद्रता प्रशासन के 3-4 घंटे बाद पहुँच जाती है, आधा जीवन 21 घंटे है।

इसका उपयोग किसके लिए होता है?

इस दवा और इसके एनालॉग्स का उपयोग अस्थमा के दौरे, एलर्जिक राइनाइटिस और डर्माटोज़ की स्थिति में निवारक उद्देश्यों के लिए किया जाता है। इसे 1-2 मिलीग्राम (कैप्सूल और टैबलेट के रूप में) या 1-2 चम्मच लेने की सलाह दी जाती है। भोजन के साथ दिन में दो बार सिरप 0.02%।

ऐसी दवाओं के साथ उपचार के दौरान, साइड लक्षण विकसित होना संभव है, उदाहरण के लिए, शुष्क मुंह, भूख में वृद्धि और संबंधित वजन बढ़ना, अत्यधिक उनींदापन और प्रतिक्रिया दर में रुकावट। दवा नींद की गोलियों और शामक दवाओं के साथ-साथ शराब के प्रभाव को बढ़ाती है।

गर्भावस्था और झिल्ली स्टेबलाइजर्स

गर्भावस्था के दौरान प्रणालीगत झिल्ली स्टेबलाइजर्स का उपयोग वर्जित है। सामयिक पदार्थ - क्रोमोन - केवल पहली तिमाही में उपयोग के लिए वर्जित हैं और बाद की अवधि में सावधानी के साथ उपयोग किए जाते हैं। यदि संकेत हैं, उदाहरण के लिए, जीर्ण रूप में एक ही प्रकृति के एलर्जिक राइनाइटिस और नेत्रश्लेष्मलाशोथ के साथ, तो गर्भावस्था के 15 सप्ताह के बाद आंखों की बूंदों या नाक के उपयोग के लिए स्प्रे के रूप में 2% क्रोमोहेक्सल समाधान का उपयोग करने की अनुमति है - मानक खुराक में.

स्तनपान प्रक्रिया के दौरान, क्रोमोन का उपयोग केवल तभी किया जाता है जब सख्त संकेत हों।

हमने मस्तूल कोशिका झिल्ली स्टेबलाइजर्स की क्रिया के तंत्र की जांच की।

हल्के या मध्यम ब्रोन्कियल अस्थमा, साथ ही एलर्जिक राइनाइटिस के रोगियों के इलाज के लिए मस्त कोशिका झिल्ली स्टेबलाइजर्स का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।
मस्तूल कोशिका झिल्ली स्टेबलाइजर्स के समूह में केटोटिफेन और क्रोमोन डेरिवेटिव - क्रोमोग्लाइसिक एसिड और नेडोक्रोमिल शामिल हैं।

क्रिया का तंत्र और औषधीय प्रभाव
मस्तूल कोशिका झिल्ली स्टेबलाइजर्स की क्रिया का तंत्र लक्ष्य कोशिकाओं से, विशेष रूप से मस्तूल कोशिकाओं से, एलर्जी मध्यस्थों - हिस्टामाइन और अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की रिहाई के निषेध के कारण होता है। मस्तूल कोशिका कणिकाओं से इन पदार्थों की रिहाई तब होती है जब एक एंटीजन कोशिका की सतह पर एक एंटीबॉडी के साथ संपर्क करता है। यह माना जाता है कि केटोटिफेन और क्रोमोन अप्रत्यक्ष रूप से क्षरण के लिए आवश्यक Ca2+ आयनों के कोशिका में प्रवेश को रोकते हैं, सीएल-आयनों के लिए झिल्ली चैनलों की चालकता को अवरुद्ध करते हैं, और फॉस्फोडिएस्टरेज़ और ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन की प्रक्रिया को भी रोकते हैं।
एलर्जी लक्ष्य कोशिकाओं के कार्य में अवरोध से एलर्जी, शारीरिक गतिविधि और ठंडी हवा से प्रेरित ब्रोन्कियल अस्थमा के हमलों को रोकने के लिए इन दवाओं का उपयोग करना संभव हो जाता है। उनके नियमित उपयोग से, ब्रोन्कियल अस्थमा की तीव्रता की आवृत्ति और गंभीरता में कमी आती है, ब्रोंकोस्पास्मोलिटिक दवाओं की आवश्यकता में कमी आती है, और शारीरिक गतिविधि के कारण होने वाले रोग के लक्षणों की शुरुआत की रोकथाम होती है।

चावल। 1. मस्तूल कोशिका झिल्ली स्टेबलाइजर्स की क्रिया का तंत्र

केटोटिफ़ेनइसमें एंटीएनाफिलेक्टिक और एंटीहिस्टामाइन प्रभाव होते हैं, मस्तूल कोशिकाओं और बेसोफिल्स द्वारा सूजन मध्यस्थों (हिस्टामाइन, ल्यूकोट्रिएन्स) की रिहाई को रोकता है, एक कैल्शियम विरोधी है, और β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर टैचीफाइलैक्सिस को समाप्त करता है। यह प्लेटलेट-सक्रिय कारक या एलर्जेन एक्सपोज़र से जुड़ी वायुमार्ग की अतिप्रतिक्रियाशीलता को कम करता है; श्वसन पथ में ईोसिनोफिल के संचय को रोकता है। यह दवा H1-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स को भी ब्लॉक करती है।

क्रोमोग्लाइकेटसोडियम एलर्जी-प्रेरित ब्रोन्कियल रुकावट के शुरुआती और देर के चरणों के विकास को रोकता है, ब्रोन्कियल अतिसक्रियता को कम करता है, और शारीरिक गतिविधि, ठंडी हवा और एलर्जी साँस लेने के कारण होने वाले ब्रोंकोस्पज़म को रोकता है। हालाँकि, इसमें ब्रोन्कोडायलेटर और एंटीहिस्टामाइन गुण नहीं होते हैं। इसकी क्रिया का मुख्य तंत्र लक्ष्य कोशिकाओं से एलर्जी मध्यस्थों की रिहाई को रोकना है, जो फेफड़ों में प्रतिरक्षाविज्ञानी और अन्य उत्तेजनाओं के जवाब में एलर्जी की प्रतिक्रिया के शुरुआती और देर के चरणों को रोकता है। यह ज्ञात है कि सोडियम क्रोमोग्लाइकेट ब्रोन्कियल रिसेप्टर तंत्र पर कार्य करता है, β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता और एकाग्रता को बढ़ाता है। दवा ब्रोंची में वेगस तंत्रिका के संवेदी अंत के सी-फाइबर की गतिविधि को रोककर रिफ्लेक्स ब्रोन्कोकन्स्ट्रिक्शन को रोकती है, जिससे पदार्थ पी और अन्य न्यूरोकिनिन की रिहाई होती है। उत्तरार्द्ध न्यूरोजेनिक सूजन के मध्यस्थ हैं और ब्रोन्कोकन्सट्रिक्शन का कारण बनते हैं। सोडियम क्रोमोग्लाइकेट का रोगनिरोधी उपयोग संवेदनशील तंत्रिका सी-फाइबर की उत्तेजना के कारण होने वाले रिफ्लेक्स ब्रोंकोस्पज़म को रोकता है।

नेडोक्रोमिल सोडियमरासायनिक संरचना और कार्रवाई के तंत्र में सोडियम क्रोमोग्लाइकेट के समान, हालांकि, जैसा कि प्रायोगिक और नैदानिक ​​​​अध्ययनों से पता चला है, नेडोक्रोमिल सोडियम ब्रोन्कियल रुकावट और एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास को रोकने में सोडियम क्रोमोग्लाइकेट की तुलना में 4-10 गुना अधिक प्रभावी है। नेडोक्रोमिल सोडियम बड़ी संख्या में प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाओं (ईोसिनोफिल, मस्तूल कोशिकाएं, बेसोफिल, मैक्रोफेज, प्लेटलेट्स) से एलर्जी मध्यस्थों की सक्रियता और रिहाई को दबाने में सक्षम है, जो कोशिका झिल्ली के क्लोराइड चैनलों पर दवा के प्रभाव से जुड़ा है। यह मानव मस्तूल कोशिकाओं से हिस्टामाइन और प्रोस्टाग्लैंडीन डी2 के आईजीई-निर्भर स्राव को रोकता है, संवहनी बिस्तर से ईोसिनोफिल के प्रवास को रोकता है और उनकी गतिविधि को रोकता है। दवा सिलिअटेड कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि को बहाल करती है और इओसिनोफिल्स द्वारा इओसिनोफिलिक धनायनित प्रोटीन की रिहाई को रोकती है।

दवाओं का एक समूह जो मस्तूल कोशिका के क्षरण को रोकता है। वे सबसे प्रभावी तब होते हैं जब उनका पहले से, सक्रिय रूप से उपयोग किया जाता है, क्योंकि वे जारी जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की क्रिया को अवरुद्ध करने में सक्षम नहीं होते हैं। अधिकतम प्रभाव उपयोग शुरू होने के 2-14 दिनों के भीतर होता है। इसलिए, और इसकी अच्छी सहनशीलता के कारण, इन्हें दीर्घकालिक उपयोग के लिए अनुशंसित किया जा सकता है।

सोडियम क्रोमोग्लिकेट (क्रोमोहेक्सल, लेक्रोलिन, लोमुज़ोल, ऑप्टिक्रोम, विविड्रिन) का व्यापक रूप से 2% आई ड्रॉप के रूप में एलर्जी रोगों के नेत्र संबंधी लक्षणों के उपचार और रोकथाम के लिए उपयोग किया जाता है, साथ ही मौसमी एलर्जी नेत्रश्लेष्मलाशोथ, बारहमासी एलर्जी सहित एलर्जी नेत्रश्लेष्मलाशोथ भी होता है। नेत्रश्लेष्मलाशोथ और वर्नल केराटोकोनजक्टिवाइटिस। वयस्कों और बच्चों को 2% क्रोमोग्लाइकेट घोल, प्रत्येक आंख में 1 बूंद दिन में 2-6 बार दी जाती है। दवा का उपयोग करते समय, तेजी से गुजरने वाला दर्द या स्थानीय जलन संभव है। मतभेद: व्यक्तिगत असहिष्णुता।

वर्तमान में, भ्रूण पर क्रोमोग्लाइकेट के प्रतिकूल प्रभाव का कोई सबूत नहीं है। हालाँकि, गर्भावस्था के दौरान दवा के उपयोग के लिए गंभीर नैदानिक ​​​​संकेतों की आवश्यकता होती है। यह स्तन के दूध में उत्सर्जित हो सकता है, लेकिन दवा के नगण्य प्रणालीगत अवशोषण के कारण बच्चे पर प्रतिकूल प्रभाव की संभावना नहीं है। नेडोक्रोमिल बड़ी संख्या में सूजन वाली कोशिकाओं से मध्यस्थों की सक्रियता और रिहाई को रोकता है: ईोसिनोफिल, न्यूट्रोफिल, मस्तूल कोशिकाएं, मोनोसाइट्स, मैक्रोफेज और प्लेटलेट्स। नेडोक्रोमिल (टिलाविस्ट) के 2% घोल के रूप में आई ड्रॉप्स कंजंक्टिवा में सेलुलर प्रतिक्रिया की सक्रियता को दबाने में मदद करती हैं। दायरा और खुराक क्रोमोग्लाइकेट के समान ही हैं। दुष्प्रभाव (नाक के म्यूकोसा में सूजन और जलन) काफी दुर्लभ हैं। दवा का शामक प्रभाव नहीं होता है और यह शराब के साथ परस्पर क्रिया नहीं करती है। एलर्जी नेत्र एंटीहिस्टामाइन इम्यूनोसप्रेसेन्ट

एलोमाइड आई ड्रॉप में लोडोक्सामाइड का 0.1% घोल होता है। लोडोक्सामाइड मस्तूल कोशिकाओं को स्थिर करता है और ईोसिनोफिल के प्रवास और उनसे कॉर्निया ऊतक में मध्यस्थों की रिहाई को भी रोकता है, जिससे यह कॉर्निया के एलर्जी और ऑटोइम्यून घावों के खिलाफ प्रभावी हो जाता है। एलोमाइड अच्छी तरह से सहन किया जाता है और इसका उपयोग क्रोमोग्लाइकेट के समान मामलों में किया जाता है। क्रोनिक और सबस्यूट परागण नेत्रश्लेष्मलाशोथ, सीमांत केराटाइटिस, सौंदर्य प्रसाधनों, घरेलू रसायनों, खाद्य उत्पादों, दवाओं और कॉन्टैक्ट लेंस पहनने के कारण होने वाले एलर्जी नेत्रश्लेष्मलाशोथ के लिए लॉडोक्सामाइड निर्धारित करने की सलाह दी जाती है। एलोमाइड का उपयोग वयस्कों और 4 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों में किया जाता है, प्रत्येक आंख में दिन में 4 बार 1 बूंद। टपकाने के बाद, क्षणिक जलन, खुजली और लैक्रिमेशन हो सकता है। मतभेद: व्यक्तिगत असहिष्णुता।

1878 में पॉल एर्लिच द्वारा वर्णित, मस्तूल कोशिकाओं को मुख्य रूप से एलर्जी के प्रभावकारक के रूप में देखा गया था। लेकिन पिछले दो दशकों में कई शारीरिक और रोग प्रक्रियाओं में शामिल होने के कारण उन्हें व्यापक मान्यता मिली है। प्रतिरक्षा प्रणाली की सार्वभौमिक प्रभावकारी कोशिकाएं रोगजनकों के लिए जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा दोनों में योगदान करती हैं, लेकिन सूजन संबंधी बीमारियों के संदर्भ में हानिकारक प्रभाव भी डालती हैं।

मस्त कोशिकाएं: इम्यूनोलॉजी में बुनियादी अवधारणा, संरचना और वे कहाँ स्थित हैं?

हालाँकि मस्तूल कोशिकाओं का वर्णन पहली बार एक सदी से भी पहले किया गया था, लेकिन उनकी उत्पत्ति कई दशकों तक विवादास्पद रही। संयोजी ऊतक के साथ उनके संबंध के कारण, शुरू में यह माना गया था कि वे अविभाजित मेसेनकाइमल कोशिकाओं से प्राप्त हुए थे। लिम्फोसाइट्स, बहुशक्तिशाली पूर्वज और माइलॉयड कोशिकाओं को पूर्वज के रूप में प्रस्तावित किया गया है। रूपात्मक और शारीरिक समानताओं के कारण, बेसोफिल को अग्रदूत के रूप में भी दर्शाया गया है। लेकिन दोनों प्रकार अलग-अलग हेमटोपोइएटिक वंशावली से विकसित होते हैं।

मनुष्य का बढ़ाव

फ़ाइलोजेनेटिक अध्ययन सिओना इंटेस्टाइनलिस में मस्तूल कोशिकाओं के एक संभावित आदिम एनालॉग का संकेत देते हैं - एक लार्वा कॉर्डेट, जिसे सेफलोक्लोर्डेट्स और कशेरुकियों का एक मॉडल पूर्वज माना जाता है। यह आदिम कोशिका एक मस्तूल कोशिका के समान है: इसमें मेटाक्रोमैटिक, इलेक्ट्रॉन-सघन कणिकाएँ होती हैं, और सक्रिय होने पर हिस्टामाइन और प्रोस्टाग्लैंडीन जारी करने में भी सक्षम होती हैं। तदनुसार, मस्तूल कोशिकाएं अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास से बहुत पहले प्रकट हो सकती हैं।

संरचना

मस्तूल कोशिकाओं की एक रूपात्मक विशेषता साइटोप्लाज्म में कणिकाओं की एक उच्च सामग्री है जो कई स्रावी यौगिकों से भरी होती है, जिसमें हेपरिन (एक नकारात्मक चार्ज पॉलीसेकेराइड) या चोंड्रोइटिन सल्फेट प्रोटीयोग्लाइकेन्स जैसे सेरग्लिसिन शामिल हैं। कार्यात्मक रूप से, मस्तूल कोशिका प्रोटीयोग्लाइकेन्स कणिकाओं में अन्य यौगिकों के भंडारण की सुविधा प्रदान करते हैं, जिनमें बायोएक्टिव मोनोअमाइन और विभिन्न कोशिका-विशिष्ट प्रोटीज शामिल हैं। इसके अलावा, ग्रेन्युल प्रोटीयोग्लाइकेन्स को प्रोटीज़ एंजाइमेटिक गतिविधि को विनियमित करने और एपोप्टोसिस को बढ़ावा देने के लिए दिखाया गया है। मस्त कोशिकाएं विभिन्न धनायनित रंगों (जैसे टोल्यूडीन नीला धुंधलापन) के साथ आकर्षक मेटाक्रोमैटिक धुंधलापन दिखाती हैं।

मूल

एक ल्यूकेमिक रोगी में एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद मस्तूल कोशिका की हेमेटोपोएटिक उत्पत्ति की पुष्टि की गई थी। प्रत्यारोपण के 198 दिन बाद, प्राप्तकर्ताओं के अस्थि मज्जा से पृथक मस्तूल कोशिकाएं दाता के जीनोटाइप को प्रतिबिंबित करती हैं।

1. वर्गीकरण: हेमटोजेनस अंतर; प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएँ.
2. प्लुरिपोटेंट अस्थि मज्जा पूर्वज कोशिकाओं से उत्पन्न होता है और सी-किट लिगैंड (सीडी 11 रिसेप्टर टायरोसिन कीनेज प्रोटीन, जो मनुष्यों में केआईटी जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है) और माइक्रोएन्वायरमेंट द्वारा प्रदान किए गए अन्य विशिष्ट विकास कारकों की उपस्थिति में स्टेम सेल कारक के प्रभाव में परिपक्व होता है। ऊतक का जहां वे स्थित हैं।
3. सामान्य परिस्थितियों में, परिपक्व मस्तूल कोशिकाएं रक्तप्रवाह में प्रसारित नहीं होती हैं।
4. हालाँकि, मस्तूल कोशिका अग्रदूत ऊतकों में चले जाते हैं और स्टेम कोशिका कारकों और विभिन्न साइटोकिन्स के प्रभाव में अंतर करते हैं।

वितरण

मस्तूल कोशिकाएँ कहाँ स्थित हैं? केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और रेटिना के अपवाद के साथ, शरीर में श्लेष्म और उपकला ऊतकों में मौजूद होते हैं (वे ढीले रेशेदार संयोजी ऊतक की 10% कोशिकाएं बनाते हैं)। उन स्थानों पर स्थित हैं जहां एंटीजन रक्त कोशिकाओं, चिकनी मांसपेशियों, श्लेष्म झिल्ली और बालों के रोम (जठरांत्र पथ, त्वचा, श्वसन उपकला) के आसपास के संयोजी ऊतक में उपकला के तहत क्षेत्रों में प्रवेश करता है - दूसरे शब्दों में, वे बाहरी के साथ निकट संपर्क में हैं पर्यावरण, रोगजनकों के संभावित प्रवेश के स्थानों में। इसलिए वे प्रारंभिक रोगज़नक़ पहचान में भाग लेने के लिए आदर्श रूप से उपयुक्त हैं।

मस्तूल कोशिकाएँ शरीर में क्या कार्य करती हैं?

मस्तूल कोशिकाओं का सक्रियण और क्षरण शारीरिक और रोग संबंधी स्थितियों के कई पहलुओं को नियंत्रित करता है। सामान्य शारीरिक कार्यों के संबंध में, वे वासोडिलेशन (रक्त वाहिकाओं का फैलाव), संवहनी होमियोस्टैसिस, जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, एंजियोजेनेसिस और विषहरण को विनियमित करने के लिए जाने जाते हैं। दूसरी ओर, वे कई बीमारियों के पैथोफिज़ियोलॉजी में भूमिका निभाते हैं: एलर्जी, ब्रोन्कियल अस्थमा, एनाफिलेक्सिस, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार, कई प्रकार के घातक नवोप्लाज्म, हृदय रोग, मुंह में जलन सिंड्रोम (ऊतक में मस्तूल कोशिकाओं के सक्रियण का एक विकार) मौखिक गुहा, जीभ)।

1. एंजियोजेनेसिस (रक्त वाहिकाओं की वृद्धि) को बढ़ाने में भाग लें। वे प्रोएन्जियोजेनिक कारकों का स्राव करते हैं, प्रोटीज़ और हेपरिन का स्राव करते हैं (प्रोएन्जियोजेनिक कारक निकलते हैं जो हेपरिन से जुड़ते हैं)। मस्तूल कोशिकाओं द्वारा जारी हिस्टामाइन माइक्रोसाइक्ल्युलेटरी पारगम्यता को प्रेरित करता है, जो रक्त वाहिकाओं के विकास को भी प्रेरित करता है।
2. प्रतिरक्षा प्रणाली में होमियोस्टैसिस को बढ़ावा देना। वे त्वचा और श्लेष्म झिल्ली में अपने स्थान के कारण शरीर में प्रवेश करने वाले एंटीजन के खिलाफ रक्षा की पहली पंक्ति के रूप में कार्य करते हैं। कमेंसल आंतों के बैक्टीरिया के होमियोस्टैसिस में उनकी भूमिका विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। पाचन तंत्र लगातार विभिन्न एंटीजन, जैसे बैक्टीरिया (कमेन्सल और पैथोलॉजिकल) और खाद्य एंटीजन के संपर्क में रहता है।
3. जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा में महत्वपूर्ण भूमिका निभाएं। वे हानिकारक एंटीजन को सीधे रोगजनकों या रोगज़नक़ से जुड़े आणविक टुकड़े से जोड़कर पहचानते हैं।

वे कई प्रकार की कोशिकाओं (डेंड्रिटिक, मैक्रोफेज, टी कोशिकाएं, बी लिम्फोसाइट्स, फ़ाइब्रोब्लास्ट, ईोसिनोफिल, एंडोथेलियल, एपिथेलियल) के कार्यों को भी नियंत्रित करते हैं। वे हड्डी के ऊतकों के विकास, रीमॉडलिंग और खनिज होमियोस्टैसिस के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

मस्तूल कोशिका झिल्ली स्टेबलाइजर्स क्या हैं?

"मास्ट सेल मेम्ब्रेन स्टेबलाइजर्स" नामक दवाओं में क्रोमोन (सोडियम क्रोमोग्लाइकेट और नेडोक्रोमिल) और केटोटिफेन शामिल हैं। वे एक झिल्ली स्थिरीकरण प्रभाव के माध्यम से मस्तूल कोशिका के क्षरण को रोकते हैं (झिल्ली को स्थिर करके मस्तूल कोशिका मध्यस्थों (जैसे हिस्टामाइन) की रिहाई को रोकते हैं)। एंटीजन के संपर्क में आने से पहले उपयोग किए जाने पर एजेंट सबसे प्रभावी होते हैं।

सोडियम क्रोमोग्लाइकेट (क्रोमोलिन सोडियम) इंट्रालेसनल रूप में उपलब्ध है और इसे अन्य फॉर्मूलेशन के अलावा हल्के एलर्जी प्रतिक्रियाओं के प्रबंधन के लिए पहली पंक्ति की दवा माना जाता है। इसका उपयोग दिन में 4 बार तक किया जाता है और यह अपेक्षाकृत दुष्प्रभावों से मुक्त है। क्रोमोलिन सोडियम का उपयोग दुर्लभ बीमारी मास्टोसाइटोसिस (मास्ट सेल ल्यूकेमिया) के इलाज के लिए एक मौखिक दवा के रूप में भी किया जाता है, जो प्रभावित ऊतकों में मस्तूल कोशिकाओं के प्रसार (अत्यधिक संचय) और खाद्य एलर्जी की विशेषता है।

नेडोक्रोमिल सोडियम, एक अधिक शक्तिशाली दवा है, जिसका उपयोग अस्थमा के इलाज के लिए इनहेलेशन एजेंट के रूप में किया जाता है।

एक अन्य स्टेबलाइजर, किटोटिफेन, अपने संयुक्त एंटीहिस्टामाइन प्रभाव में क्रोमोन से भिन्न होता है। यह दवा एलर्जी संबंधी अस्थमा, राइनाइटिस और एलर्जिक नेत्रश्लेष्मलाशोथ, खाद्य एलर्जी की अभिव्यक्तियों के निवारक उपचार के लिए है।

मानव शरीर में अवरोधकों की क्रिया का तंत्र और व्यावसायिक दवाओं के नाम

मस्त सेल स्टेबलाइजर्स - क्रोमोन तैयारी। एक संभावित फार्माकोडायनामिक तंत्र आईजीई-विनियमित कैल्शियम चैनलों की नाकाबंदी है। इंट्रासेल्युलर कैल्शियम के बिना, हिस्टामाइन पुटिकाएं कोशिका झिल्ली के साथ विलीन नहीं हो सकती हैं और विघटित नहीं हो सकती हैं। इन्हें अस्थमा के इलाज के लिए इन्हेलर के रूप में, हे फीवर (एलर्जिक राइनाइटिस) के लिए नाक स्प्रे के रूप में, और एलर्जिक नेत्रश्लेष्मलाशोथ के लिए आई ड्रॉप के रूप में उपयोग किया जाता है। मौखिक रूप में - मास्टोसाइटोसिस के उपचार में।

सूची (औषध विज्ञान: मस्तूल कोशिका क्षरण अवरोधक) - उदाहरण:

1. क्रोमोग्लाइसिक एसिड.
2. क्वेरसेटिन।
3. बीटा एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट।
4. मिथाइलक्सैन्थिन।
5. पेमिरोलास्ट।
6. ओलोपाटाडाइन।
7. मेपोलिज़ुमैब.
8. ओमालिज़ुमैब।
9. अंडरकट.
10. एज़ेलस्टाइन।
11. ट्रैनिलास्ट।
12. विटामिन डी

पिछले एक दशक में, मस्तूल सेल स्टेबलाइज़र यौगिकों की एक विस्तृत श्रृंखला की पहचान की गई है - दवाओं के लिए प्राकृतिक, जैविक और सिंथेटिक स्रोत जो पहले से ही नैदानिक ​​​​रूप से और एलर्जी के अलावा अन्य संकेतों के लिए उपयोग किए जाते हैं। कई मामलों में, अणुओं की क्रिया का सटीक तरीका स्पष्ट नहीं है, लेकिन सभी पदार्थ इस तरह से गतिविधि दिखाते हैं जिससे स्थिरीकरण का पता चलता है और इसलिए एलर्जी और इसी तरह की बीमारियों के इलाज के लिए संभावित चिकित्सीय संकेत हो सकते हैं जिनमें मस्तूल कोशिकाएं भारी मात्रा में शामिल होती हैं। . हालाँकि, उनकी विविधता और आणविक लक्ष्यों के कारण, किसी भी नए स्टेबलाइजर की क्षमता को प्रीक्लिनिकल इन विट्रो, एक्स विवो और इन विवो मॉडल की विस्तारित श्रृंखला में इसके गुणों का मूल्यांकन करने के बाद ही महसूस किया जा सकता है: प्रभावकारिता और विषाक्तता, दुष्प्रभाव और मतभेद।

मस्त कोशिकाएं और हिस्टामाइन। ब्रोन्कियल सूजन में हार्मोन की भूमिका

मस्त कोशिकाएं (और बेसोफिल) प्रतिरक्षा प्रणाली में हिस्टामाइन का सबसे महत्वपूर्ण स्रोत हैं। हिस्टामाइन अन्य एमाइन (उदाहरण के लिए, सेरोटोनिन), प्रोटीज, प्रोटीयोग्लाइकेन्स, साइटोकिन्स/केमोकाइन और एंजियोजेनिक कारकों के साथ साइटोप्लाज्मिक ग्रैन्यूल में संग्रहित होता है और विभिन्न उत्तेजनाओं द्वारा ट्रिगर होने पर तेजी से जारी होता है। इसके अलावा, कई सक्रिय और निरोधात्मक रिसेप्टर्स हिस्टामाइन रिलीज में एक नियामक भूमिका निभाते हैं: विभिन्न रिसेप्टर्स की "सगाई" हिस्टामाइन रिलीज और गिरावट के विभिन्न तरीकों का कारण बन सकती है।

हिस्टामाइन चार जी प्रोटीन (इम्यूनोग्लोबुलिन बाइंडिंग) रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, अर्थात् एच1, एच2, एच3 (मुख्य रूप से मस्तिष्क में व्यक्त) और हाल ही में पहचाने गए एच4। जबकि H1 और H2 का सक्रियण मुख्य रूप से कुछ मस्तूल कोशिका और बेसोफिल मध्यस्थ एलर्जी विकारों से जुड़ा हुआ है, प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर H4 की चयनात्मक अभिव्यक्ति एलर्जी, सूजन और ऑटोइम्यून विकारों में हिस्टामाइन (संभवतः मस्तूल कोशिकाओं और बेसोफिल से प्राप्त) के लिए नई भूमिकाएं प्रकट करती है। इस प्रकार, मस्तूल कोशिकाओं और बेसोफिल द्वारा हिस्टामाइन रिलीज और इसके जैविक प्रभावों का गहन विश्लेषण हमें विकारों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए नए चिकित्सीय मार्गों की पहचान करने की अनुमति देता है।

उत्पादित हिस्टामाइन ब्रोन्कियल अस्थमा और एलर्जिक राइनाइटिस के रोगजनन में एक महत्वपूर्ण मध्यस्थ है। यह सुझाव दिया गया है कि अस्थमा और एलर्जिक राइनाइटिस को एक वायुमार्ग की बीमारी के रूप में माना जाना चाहिए: अस्थमा और एलर्जिक राइनाइटिस की सहरुग्णता प्रतिशत (70-80%) में बहुत अधिक है, और उनमें समान एलर्जी सूजन होती है। बायोजेनिक अमीन रिसेप्टर के हल्के सक्रियण से ब्रोंकोस्पज़म और वायुमार्ग में रुकावट होती है।

ग्रेड के आधार पर, प्लाज्मा हिस्टामाइन का स्तर अस्थमा की गंभीरता से संबंधित होता है, हिस्टामाइन रिसेप्टर सक्रियण के कारण अस्थिरता या संवहनी पारगम्यता में वृद्धि, बलगम उत्पादन और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं का संकुचन होता है। एच1-ब्लॉकर दवाओं को ब्रोन्कियल अस्थमा और एलर्जिक राइनाइटिस के इलाज के लिए पहली पंक्ति के रूप में अनुशंसित किया जाता है (दुनिया में सबसे लोकप्रिय और सबसे ज्यादा बिकने वाली तीसरी पीढ़ी का एच1-ब्लॉकर फेक्सोफेनाडाइन है)। लेकिन हिस्टामाइन टी कोशिकाओं और डेंड्राइटिक कोशिकाओं सहित प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर एच1, एच2 और एच4 रिसेप्टर्स के माध्यम से एलर्जी वायुमार्ग की सूजन में विभिन्न भूमिका निभा सकता है। इसलिए, इस क्षेत्र में और अधिक शोध की आवश्यकता है।

मस्तूल कोशिका क्षरण क्या है और यह प्रक्रिया कैसे होती है?

डीग्रेनुलेशन एक सेलुलर प्रक्रिया है जो स्रावी पुटिकाओं (ग्रैन्यूल्स) से रोगाणुरोधी साइटोटोक्सिक या अन्य अणुओं को छोड़ती है। प्रतिरक्षा प्रणाली में शामिल विभिन्न कोशिकाओं द्वारा उपयोग किया जाता है, जिसका मुख्य उद्देश्य हमलावर सूक्ष्मजीवों को नष्ट करना है।

मस्त कोशिका क्षरण विधि:

1. उत्तेजना के कुछ ही मिनटों के भीतर, मस्तूल कोशिकाएं साइटोप्लाज्मिक ग्रैन्यूल (हिस्टामाइन, ट्रिप्टेज़ और चाइमेज़) में मौजूद पूर्वनिर्मित मध्यस्थों, पूर्वनिर्मित ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा को छोड़ देती हैं।
2. बाद में वे लिपिड का उत्पादन कर सकते हैं।
3. साइटोकिन्स और केमोकाइन्स का ट्रांसक्रिप्शनल अप-विनियमन कुछ ही घंटों में देखा जा सकता है।
4. प्रत्येक प्रतिक्रिया स्वतंत्र रूप से होती है या उत्तेजना के आधार पर संयोजन में उत्पन्न होती है।

मस्तूल कोशिकाओं की सुरक्षात्मक घटना के दौरान कौन से मध्यस्थ जारी होते हैं?

कोशिका सतह रिसेप्टर्स के सक्रिय होने के बाद मस्तूल कोशिकाओं का एक अनोखा, उत्तेजक विशिष्ट सेट डीग्रेनुलेशन के माध्यम से जारी किया जाता है। मस्तूल कोशिका मध्यस्थ जो मस्तूल कोशिका क्षरण के दौरान बाह्य कोशिकीय वातावरण में छोड़े जाते हैं उनमें सेरोटोनिन, सेरीन प्रोटीज़, हिस्टामाइन (प्रति मस्तूल कोशिका 2-5 पिकोग्राम), प्रोटीयोग्लाइकेन्स, मुख्य रूप से हेपरिन (एक थक्कारोधी के रूप में सक्रिय) और कुछ चोंड्रोइटिन सल्फेट प्रोटीयोग्लाइकेन्स, लाइसोसोमल एंजाइम शामिल हैं। साइटोकिन्स...

मस्तूल कोशिकाओं में समृद्ध मध्यस्थों में से कई ल्यूकोसाइट्स (ईोसिनोफिल्स, बेसोफिल्स, टी-हेल्पर 2, न्यूट्रोफिल्स) को सूजन वाली जगह पर आकर्षित करते हैं और सूजन प्रतिक्रिया को बढ़ाते हैं। चेतावनी मध्यस्थ रक्त वाहिका पारगम्यता में वृद्धि दिखाते हैं ताकि प्रतिरक्षा कोशिकाएं रक्तप्रवाह से प्रभावित ऊतक में जा सकें। क्षरण के बाद, वे मध्यस्थों को पुन: संश्लेषित करते हैं और कणिकाओं को फिर से भरते हैं।

मस्त कोशिकाएं अंडाशय में हिस्टामाइन के संभावित स्रोत हैं। कई अध्ययनों में चक्र के दौरान अंडाशय में मात्रा में परिवर्तन और क्षरण पाया गया है।

किस मामले में बच्चों और वयस्कों में मास्ट सेल डीग्रेनुलेशन विधि का उपयोग करके रक्त परीक्षण निर्धारित किया जाता है?

प्रतिरक्षा प्रणाली में मस्तूल कोशिकाओं के सक्रिय होने से बच्चों और वयस्कों दोनों में कभी-कभी गंभीर प्रणालीगत लक्षणों के साथ एलर्जी प्रतिक्रिया होती है। शोधकर्ताओं ने एक रक्त-आधारित मस्तूल कोशिका सक्रियण निदान परीक्षण विकसित किया है जो व्यक्तिगत रोगियों के परिधीय रक्त के अग्रदूतों से प्राप्त प्राथमिक सुसंस्कृत मस्तूल कोशिकाओं में इन विट्रो में कार्यात्मक गतिविधि के स्तर का आकलन कर सकता है।

परिकल्पना यह है कि इस पद्धति का उपयोग किसी भी व्यक्ति की मस्तूल कोशिकाओं द्वारा प्रदर्शित कार्यात्मक सक्रियण प्रोफाइल के आधार पर मस्तूल कोशिकाओं की इन विट्रो सक्रियण स्थिति की भविष्यवाणी करने के लिए किया जा सकता है। परीक्षण, जिसमें रक्त दान की आवश्यकता होती है, बीमारियों के एक समूह का अध्ययन करने के लिए प्रासंगिक है जहां मस्तूल कोशिकाओं की सक्रियता अपेक्षित होती है। इनमें एलर्जी, क्रोनिक इडियोपैथिक पित्ती, मास्टोसाइटोसिस शामिल हैं; मस्त कोशिका सक्रियण सिंड्रोम.

शोध परिणामों की व्याख्या

परिधीय रक्त पूर्वजों से प्राप्त प्राथमिक संवर्धित मस्तूल कोशिकाओं को एलर्जी वाले रोगियों के सीरम के साथ संवेदनशील बनाया जाता है और फिर एलर्जेन के साथ ऊष्मायन किया जाता है। मस्तूल कोशिका क्षरण का आकलन और व्याख्या फ्लो साइटोमेट्री और मध्यस्थ रिलीज का उपयोग करके किया जाता है। वे सतह सक्रियण मार्करों (सीडी63, सीडी107ए) और कार्यात्मक परीक्षण (प्रोस्टाग्लैंडीन डी2 और बीटा-हेक्सोसामिनिडेज़ क्लीयरेंस) की अभिव्यक्ति के आधार पर एलर्जेन-विशिष्ट और खुराक पर निर्भर गिरावट का प्रदर्शन करते हैं।

रोग गतिविधि के बायोमार्कर का व्यापक रूप से नैदानिक ​​चिकित्सा में मानव रोग के तंत्र का अध्ययन करने, निदान के लिए और रोग के पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी करने के लिए उपयोग किया जाता है; चिकित्सीय हस्तक्षेपों की प्रतिक्रिया की निगरानी के लिए भी। कोशिका सक्रियण के सतही मार्करों के साथ-साथ विशिष्ट सूजन कोशिका उत्पाद भी शामिल हैं जो सूजन प्रक्रिया में विशिष्ट कोशिका प्रकारों को प्रभावित करते हैं और नैदानिक ​​​​अनुसंधान के साथ-साथ उन निर्णयों में भी निहितार्थ हो सकते हैं जिनमें एलर्जी इम्यूनोलॉजी का अभ्यास शामिल है।

संदर्भ संकेतक

मूंगफली, घास पराग और कीट एलर्जी वाले रोगियों से सीरा के साथ संवेदनशील मानव रक्त-व्युत्पन्न कोशिकाओं ने एलर्जेन-विशिष्ट और खुराक पर निर्भर गिरावट का प्रदर्शन किया। मूंगफली अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों के एक समूह के परीक्षण परिणामों में पाया गया कि मस्तूल कोशिकाओं में अन्य परीक्षण विधियों की तुलना में अधिक पहचान क्षमता थी। कार्यात्मक सिद्धांत विश्लेषण का उपयोग करते हुए, परिणामी खुराक-प्रतिक्रिया वक्रों में प्रतिक्रियाशीलता के 5 पैटर्न की पहचान की गई, जो प्रारंभिक विश्लेषण में प्रतिक्रिया फेनोटाइप के अनुरूप थे।

संवेदनशीलता की डिग्री

कुछ मामलों में, बायोमार्कर रोग के रोगजनन में उनकी भागीदारी को स्पष्ट रूप से दर्शाते हैं। उदाहरण के लिए, एलर्जिक राइनाइटिस में हिस्टामाइन और ब्रोन्कियल अस्थमा में ल्यूकोट्रिएन सिस्टेनल दोनों पैथोलॉजी से जुड़े हैं और दवा के हस्तक्षेप पर प्रतिक्रिया करते हैं। मास्टोसाइटोसिस में मस्तूल कोशिकाओं को मापने के लिए ट्रिप्टेज़ को एक उपयोगी निदान उपकरण माना जाता है।

मस्त सेल एनालॉग

मस्तूल कोशिकाओं और बेसोफिल्स के बीच उपस्थिति और कार्य में समानताएं हैं। दोनों प्रकार हिस्टामाइन को संग्रहित करते हैं, जो उत्तेजित होने पर निकलता है। हालाँकि, चित्र समान होने के बावजूद, वे हेमटोपोइजिस की विभिन्न शाखाओं से उत्पन्न होते हैं, और मस्तूल कोशिकाएं रक्तप्रवाह में प्रसारित नहीं होती हैं, बल्कि संयोजी ऊतक में स्थित होती हैं। बेसोफिल, सभी परिसंचारी ग्रैन्यूलोसाइट्स की तरह, जरूरत पड़ने पर रक्त से ऊतक में भर्ती किया जा सकता है। 1879 में पॉल एर्लिच द्वारा परिभाषित बेसोफिल्स, सबसे कम आम ग्रैन्यूलोसाइट्स (और सबसे बड़ा प्रकार) हैं, जो परिसंचारी श्वेत रक्त कोशिकाओं का 0.5 से 1 प्रतिशत बनाते हैं।

उनकी सापेक्ष दुर्लभता और मस्तूल कोशिकाओं के लिए फेनोटाइपिक और कार्यात्मक समानता के कारण, उन्हें लंबे समय तक, 1970-1980 तक, अद्वितीय कार्यों की कमी वाले ग्रैन्यूलोसाइट्स की आबादी माना जाता था। इसके अलावा, परिधीय रक्त में बेसोफिल की उपस्थिति ने उन्हें वसा मस्तूल कोशिकाओं की तुलना में अधिक आसानी से प्राप्त करने की अनुमति दी, और परिणामस्वरूप, ग्रैनुलोसाइट जीव विज्ञान को बेहतर ढंग से समझने के लिए कार्यात्मक परीक्षणों में मस्तूल कोशिकाओं के लिए सरोगेट के रूप में बेसोफिल का उपयोग किया जाने लगा। हालाँकि, मस्तूल कोशिका और बेसोफिल आबादी की सीधे तुलना करने वाले बाद के अध्ययनों से पता चला कि बेसोफिल अद्वितीय विकासात्मक घटनाएं, फेनोटाइपिक और कार्यात्मक विशेषताएं प्रदर्शित करते हैं।

अपनी सर्वव्यापकता के कारण, मस्तूल कोशिकाएँ उच्च स्तर की विविधता और प्लास्टिसिटी प्रदर्शित करती हैं। यह स्पष्ट है कि उनकी परिपक्वता, फेनोटाइप और कार्य स्थानीय सूक्ष्म वातावरण द्वारा निर्धारित होते हैं, जिसका उत्तेजनाओं को पहचानने और प्रतिक्रिया करने की क्षमता पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। जीवन के दौरान, कई कारक फेनोटाइप को बदल सकते हैं। इन परिवर्तनों का संयोजन मस्तूल कोशिकाओं की होमियोस्टैटिक या पैथोफिजियोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं को निर्धारित करता है।