Instructions d'utilisation du trandolapril. Trandolapril pour le traitement de l'insuffisance cardiaque et de l'hypertension artérielle. Conditions et périodes de stockage

Formule brute

C24H34N2O5

Groupe pharmacologique de la substance Trandolapril

Classification nosologique (ICD-10)

Code CAS

87679-37-6

Caractéristiques de la substance Trandolapril

Une substance cristalline incolore, soluble dans le chloroforme, le dichlorométhane et le méthanol.

Pharmacologie

effet pharmacologique- hypotenseur, vasodilatateur, natriurétique, cardioprotecteur.

Inhibe l'ECA et inhibe la formation d'angiotensine II, qui a un effet vasoconstricteur. Réduit la résistance vasculaire périphérique, la pression artérielle systémique et la postcharge sur le myocarde, aide à réduire l'hypertrophie vasculaire (aorte, artères mésentériques et fémorales). En inhibant le système tissulaire rénine-angiotensine du cœur, il prévient le développement de l'hypertrophie myocardique et de la dilatation du ventricule gauche ou favorise leur régression (effet cardioprotecteur). Augmente le niveau de phosphocréatinine dans les zones ischémiques de reperfusion du myocarde. Supprime la synthèse de l'aldostérone dans les glandes surrénales, stabilise la bradykinine dans les tissus et le sang (sa dégradation en peptides inactifs est réduite), augmente l'activité du système kallikréine-kinine, augmente la libération de substances biologiquement actives (PGE 2 et PGI 2, facteur relaxant endothélial, facteur natriurétique auriculaire), qui ont des effets natriurétiques et vasodilatateurs et améliorent le flux sanguin rénal. Réduit la formation d'arginine vasopressine et d'endothéline-1, qui ont des propriétés vasoconstrictrices. L'inhibition maximale de l'ACE dans le plasma est enregistrée après 2 à 4 heures et après 24 heures, l'activité enzymatique reste inférieure de 80 % à celle d'origine. L'effet hypotenseur se développe environ 1 heure après l'administration, atteint son maximum après 8 à 12 heures et dure jusqu'à 24 à 36 heures. Après l'arrêt du traitement, l'activité de l'ECA dans le sang, les poumons, le cœur et les reins se normalise en 1 semaine, tandis que dans les artères murales, elle reste longtemps faible. La haute efficacité s'explique par la formation d'un métabolite diacide (trandolaprilate), 2200 fois plus actif que le trandolapril. Chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche post-infarctus (fraction d'éjection de 35 % ou moins), après avoir utilisé une dose de 4 mg/jour pendant 24 à 50 mois, il y a eu une diminution de la mortalité globale et de la mortalité due aux maladies cardiovasculaires de 22 et 25 %. , et le risque de développer une insuffisance cardiaque grave de 29 % et une mort subite de 24 %. Selon les calculs, l'espérance de vie de cette catégorie de patients augmente en moyenne de 15 mois (27 %). Cependant, une amélioration significative de la survie après un infarctus du myocarde n'a été enregistrée que chez les patients présentant une tension artérielle initiale supérieure à 125/90 mmHg.

Lors d'expériences sur des souris et des rats utilisant des doses allant respectivement jusqu'à 25 mg/kg/jour et jusqu'à 8 mg/kg/jour, aucun signe de cancérogénicité n'a été trouvé. N'a pas de propriétés mutagènes ou génotoxiques. À des doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour (1 250 fois la MRDC), il n'y a aucun effet indésirable sur la fertilité chez le rat. Lorsqu'il est utilisé chez le lapin à des doses de 0,8 mg/kg/jour, chez le rat - 1 000 mg/kg/jour et chez le singe - 25 mg/kg/jour (respectivement 10, 1 250 et 312 fois la MRDC), aucun effet tératogène n'a été observé. détecté . Cependant, il convient de garder à l'esprit que l'administration d'autres inhibiteurs de l'ECA pendant la grossesse peut entraîner une augmentation de la mortalité fœtale et néonatale, et que l'administration au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse s'accompagne d'une diminution du poids placentaire, d'un retard de l'ossification du squelette, le développement d'oligoamnios (en raison d'une diminution de la fonction rénale), d'anurie, d'insuffisance rénale chez le fœtus, jusqu'à la mort, d'hypoplasie du tissu pulmonaire, de contractures des membres et de déformations craniofasciales, de persistance du canal de Botallov et d'effets toxiques sur le corps de la mère. .

Après administration orale, il est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue est de 10 % pour le trandolapril et d'environ 40 à 60 % pour le trandolaprilate. La Cmax du trandolapril est atteinte après 1 heure, du trandolaprilat - après 4 à 10 heures. Il est lié aux protéines plasmatiques à 80 % (trandolapril) et à 94 % (trandolaprilate). Il subit une hydrolyse (déstérification) dans la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal et du foie avec formation de trandolaprilate actif, qui présente un caractère lipophile prononcé, provoquant une diminution de l'activité de l'ECA non seulement dans le sang, mais également dans les poumons, les reins et surtout dans le cœur et les glandes surrénales. La concentration plasmatique diminue rapidement, T1/2 est de 0,7 à 1,3 heures. Le trandolaprilate est excrété en 2 ou 3 phases : T1/2alpha est de 3,3 à 4,5 heures, T1/2beta est de 16 à 24 heures. La demi-vie terminale du trandolaprilate dépasse 100 heures. (reflète probablement l'élimination après dissociation du complexe avec les ACE membranaires). Excrété du corps avec la bile (2/3) et l'urine (1/3). Dans le contexte d'insuffisance rénale, une correction de la posologie est nécessaire : si le débit de filtration glomérulaire est inférieur à 30 ml/min et dans le contexte d'hémodialyse, la dose initiale et d'entretien est réduite de 2 fois. En cas de lésions hépatiques graves, les concentrations plasmatiques de trandolapril sont environ 10 fois supérieures à celles observées chez les individus sains. Les paramètres pharmacocinétiques ne dépendent pas de l'âge du patient.

Utilisation de la substance Trandolapril

Hypertension artérielle (monothérapie et thérapie combinée), insuffisance cardiaque (traitement auxiliaire).

Contre-indications

Hypersensibilité, antécédents d'angio-œdème lors de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, grossesse, allaitement.

Restrictions d'utilisation

Une évaluation du rapport bénéfice/risque est nécessaire en présence d'une maladie auto-immune (lupus érythémateux disséminé, sclérodermie et autres collagénoses systémiques) ; troubles de la circulation cérébrale ou coronarienne ; insuffisance cardiaque sévère ; sténose aortique et mitrale; cardiomyopathie hypertrophique; diabète sucré; déshydratation du corps; hyponatrémie; effectuer des procédures de dialyse; sténose bilatérale de l'artère rénale ou sténose de l'artère d'un seul rein ; présence d'un rein transplanté ; altération de la fonction hépatique et rénale; enfance (la sécurité et l’efficacité n’ont pas été déterminées).

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Contre-indiqué pendant la grossesse.

L'allaitement doit être arrêté pendant le traitement.

Effets secondaires de la substance Trandolapril

Du système cardiovasculaire et du sang (hématopoïèse, hémostase) : une forte diminution de la pression artérielle (en particulier chez les patients présentant une altération du métabolisme eau-sel, pendant le traitement par diurétiques), des douleurs thoraciques, des palpitations, une brady- ou une tachycardie, une arythmie, une angine de poitrine, un infarctus du myocarde, une diminution du taux d'hémoglobine, de l'hématocrite, du leuco- et /ou neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie, anémie (dans certains cas hémolytique), éosinophilie.

Du système nerveux et des organes sensoriels :étourdissements, maux de tête, évanouissements, dépression, troubles du sommeil et/ou de l'équilibre, accident vasculaire cérébral, paresthésies, perte du goût, déficience visuelle, convulsions.

Du tractus gastro-intestinal : glossite, bouche sèche, dyspepsie, vomissements, diarrhée ou constipation, douleurs abdominales, dysfonctionnement hépatique (ictère cholestatique, nécrose hépatique fulminante mortelle), hépatite, pancréatite, occlusion intestinale.

De la peau : réactions cutanées allergiques, modifications cutanées psoriasiques, éruption cutanée, pemphigus bulleux, photosensibilité, alopécie.

Du système génito-urinaire : insuffisance rénale (insuffisance rénale aiguë, protéinurie), œdème, diminution de la libido, impuissance.

Du système respiratoire : toux sèche, dyspnée, bronchospasme, bronchite, sinusite, rhinite, infections des voies respiratoires supérieures et inférieures.

Du système musculo-squelettique : myalgie, arthralgie, arthrite, convulsions.

Autre: développement d'infections, angio-œdème, hyperkaliémie, hyponatrémie, uratémie, hyperprotéinémie, augmentation des concentrations de créatinine, de bilirubine et d'enzymes hépatiques dans le sérum sanguin.

Interaction

L'effet est renforcé (effet additif) par d'autres médicaments antihypertenseurs, notamment les bêtabloquants, incl. avec absorption systémique significative des formes posologiques ophtalmiques, des diurétiques, de l'alcool ; affaiblir - œstrogènes, AINS, sympathomimétiques, agents qui activent le système rénine-angiotensine-aldostérone. Les diurétiques d'épargne potassique (spironolactone, amiloride, triamtérène, etc.), la cyclosporine, les suppléments de potassium, les substituts de sel et d'autres médicaments contenant du potassium augmentent le risque d'hyperkaliémie. Les myélosuppresseurs augmentent le risque de neutropénie et/ou d'agranulocytose mortelles ; allopurinol et procaïnamide - neutropénie. Les antiacides améliorent l'absorption. Potentialise l'effet inhibiteur de l'alcool sur le système nerveux central, réduit les signes d'hyperaldostéronisme et d'hypokaliémie provoqués par les diurétiques, augmente l'effet toxique (augmente la concentration) du lithium.

Surdosage

Symptômes: hypotension artérielle aiguë, angio-œdème.

Traitement: réduction de la dose ou arrêt complet du médicament ; lavage gastrique, transfert du patient en position horizontale, prise de mesures pour augmenter le volume sanguin (administration de solution saline, transfusion d'autres liquides de substitution du sang), traitement symptomatique : épinéphrine (s.c. ou i.v.), antihistaminiques, hydrocortisone (i.v.) .

Voies d'administration

À l'intérieur.

Précautions concernant la substance Trandolapril

Le traitement est effectué sous surveillance médicale régulière. Pour réduire le risque d'hypotension symptomatique, le traitement antihypertenseur en cours doit être interrompu 1 semaine avant le début du traitement, incl. prescrire des diurétiques (ou réduire considérablement la dose de ces derniers) et ajuster l'équilibre hydrique et électrolytique. Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller la pression artérielle et la composition du sang périphérique (avant son début, les 3 à 6 premiers mois de traitement, puis à intervalles périodiques allant jusqu'à 1 an, en particulier chez les patients présentant un risque accru de neutropénie). , le niveau de protéines, de potassium dans le plasma, d'azote uréique, de créatinine, de fonction rénale, de poids corporel, d'alimentation. Si un ictère cholestatique se développe et une nécrose hépatique fulminante progresse, le traitement doit être interrompu. La prudence est de mise lors de la réalisation d'interventions chirurgicales (y compris dentaires), notamment lors de l'utilisation d'anesthésiques généraux ayant un effet hypotenseur. L'hémodialyse via des membranes de polyacrylonitrile métaallylsulfate de haute performance (par exemple AN69), l'hémofiltration ou l'aphérèse des LDL doivent être évitées (développement possible d'une anaphylaxie ou de réactions anaphylactoïdes). Un traitement antisensibilisant peut augmenter le risque de réactions anaphylactiques. Pendant le traitement, il est recommandé d’éviter de boire des boissons alcoolisées. Utiliser avec prudence lorsque vous travaillez pour des conducteurs de véhicules et des personnes dont la profession implique une concentration accrue.

Préparations contenant du trandolapril (Trandolapril, code ATC C09AA10)

Gopten (Trandolapril) - mode d'emploi officiel. Le médicament est sous ordonnance, l’information est destinée uniquement aux professionnels de santé !

Groupe clinique et pharmacologique :

Inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA)

effet pharmacologique

Inhibiteur de l'ECA non peptidique contenant un groupe carboxyle, sans groupe sulfhydryle. Après une absorption rapide, le trandolapril subit une hydrolyse non spécifique pour former le trandolaprilate, un métabolite actif à longue circulation. Le trandolaprilate a une forte affinité pour l'ECA. Son interaction avec cette enzyme est un processus saturé.

L'utilisation du médicament entraîne une diminution de la concentration d'angiotensine II, d'aldostérone et de facteur natriurétique auriculaire, entraînant une augmentation de l'activité rénine plasmatique et de la concentration d'angiotensine I.

Le trandolapril, en tant que modulateur du SRAA, joue un rôle important dans la régulation du volume sanguin et de la pression artérielle, ce qui détermine en grande partie son effet antihypertenseur.

L'utilisation du médicament aux doses thérapeutiques habituelles chez les patients souffrant d'hypertension artérielle entraîne une diminution significative de la pression artérielle, avant et après la charge sur le cœur. Un effet antihypertenseur évident est observé dans l'heure suivant l'administration, atteint un maximum entre 8 et 12 heures et dure jusqu'à 24 heures.

Le trandolapril réduit la gravité de l'hypertrophie myocardique, ralentit la progression du dysfonctionnement ventriculaire gauche, ce qui augmente généralement l'espérance de vie des patients souffrant d'insuffisance cardiaque.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale, il est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité est de 40 à 60 % et ne dépend pas de l'apport alimentaire. La Cmax du trandolapril dans le plasma sanguin est observée après 30 minutes. Le trandolapril disparaît très rapidement du plasma et son T1/2 est inférieur à 1 heure. Dans le plasma, le trandolapril subit une hydrolyse en trandolaprilate, qui est un inhibiteur de l'ECA. Le temps nécessaire pour atteindre la Cmax du trandolaprilate dans le plasma est de 4 à 6 heures et la quantité de trandolaprilate formée ne dépend pas de la prise alimentaire.

Distribution

La liaison du trandolaprilate aux protéines plasmatiques dépasse 80 %. La majeure partie du tradoprilate en circulation est liée à l'albumine ; la liaison est insaturable.

Lors de l'utilisation du médicament une fois par jour, l'état d'équilibre chez des volontaires sains, ainsi que chez les patients jeunes et âgés souffrant d'hypertension artérielle, est atteint en 4 jours environ.

Métabolisme

Métabolisé dans le foie pour former un métabolite actif - le trandolaprilate.

Suppression

La T1/2 efficace est de 16 à 24 heures et la T1/2 terminale varie de 47 à 98 heures selon la dose. La phase terminale reflète probablement la cinétique de l'interaction du trandolapril avec l'ECA et la dissociation du complexe résultant.

10 à 15 % de la dose de trandolapril est excrétée sous forme inchangée de trandolaprilate dans l'urine. Après administration orale de trandolapril marqué, 33 % de la radioactivité est retrouvée dans les urines et 66 % dans les selles.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

La clairance rénale du trandolaprilate est en corrélation linéaire avec le CQ. Chez les patients présentant un CC inférieur à 30 ml/min, une augmentation significative des concentrations plasmatiques du trandolaprilate est observée. Avec l'utilisation répétée du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, un état d'équilibre est également atteint après 4 jours, quel que soit le degré de dysfonctionnement rénal.

Indications d'utilisation du médicament GOPTEN®

• hypertension artérielle essentielle;
• insuffisance cardiaque (prévention secondaire après un infarctus du myocarde avec diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche le 3ème jour après son développement).

Schéma posologique

Les gélules doivent être prises avec ou sans nourriture, avalées entières avec suffisamment de liquide.

Quelle que soit la dose, Gopten® est prescrit une fois par jour. Le médicament doit être pris en même temps. Le choix d'une dose individuelle du médicament doit être effectué par un médecin.

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle qui ne prennent pas de diurétiques, avec une fonction rénale et hépatique normale et en l'absence d'insuffisance cardiaque chronique, la dose initiale varie de 0,5 à 1 mg à 2 mg par jour. Ce n'est que chez un petit nombre de patients que la dose de 0,5 mg s'est avérée cliniquement efficace. Il est possible de doubler la dose après 1 à 4 semaines de prise du médicament jusqu'à une dose maximale de 4 à 8 mg par jour. S'il n'y a aucun effet sur la prise de Gopten à des doses de 4 à 8 mg par jour, un traitement combiné avec des diurétiques et/ou des inhibiteurs calciques doit être envisagé.

Chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche, le traitement par Gopten peut commencer 3 jours après un infarctus aigu du myocarde. La dose initiale est de 0,5 à 1 mg par jour, puis la dose quotidienne unique est progressivement augmentée jusqu'à 4 mg. En fonction de la tolérance du traitement (le point limite est le développement d'une hypotension artérielle), l'augmentation de la dose peut être temporairement arrêtée. Le développement d'une hypotension artérielle avec un traitement concomitant par des vasodilatateurs, notamment des nitrates et des diurétiques, est la raison pour réduire leur posologie. La dose de Gopten ne doit être réduite que si le traitement concomitant est inefficace ou impossible à modifier.

Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique et d'hypertension artérielle sans ou avec insuffisance rénale, des symptômes d'hypotension artérielle ont été observés après le début du traitement par inhibiteurs de l'ECA. Dans ce groupe de patients, le traitement doit commencer par la prise de Gopten à une dose de 0,5 à 1 mg par jour dans un hôpital sous la surveillance étroite d'un médecin.

Chez les patients présentant un risque d'activation du système rénine-angiothésine (c'est-à-dire chez les patients présentant un métabolisme eau-sel altéré), les diurétiques doivent être arrêtés 2 à 3 jours avant la nomination de Gopten à la dose de 0,5 mg afin de réduire le risque de développer hypotension artérielle. Plus tard, si nécessaire, le traitement diurétique peut être repris.

Chez les patients âgés ayant une fonction rénale et hépatique normale, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Avec prudence et sous contrôle de la tension artérielle, la dose de Gopten doit être augmentée chez les patients âgés souffrant d'insuffisance cardiaque chronique, d'insuffisance hépatique et rénale et prenant des diurétiques.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 70 ml/min), il est recommandé de prendre Gopten à la dose habituelle. Pour des CC de 10 à 30 ml/min, la dose initiale est de 0,5 mg 1 fois par jour ; si nécessaire, la dose peut être augmentée. Avec CC< 10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 2 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

La possibilité d'élimination du trandolapril ou du trandolaprilat pendant la dialyse n'a pas été clairement établie, mais on peut s'attendre à ce que la concentration de trandolaprilate diminue pendant la dialyse, ce qui peut entraîner une perte de contrôle de la pression artérielle. Par conséquent, pendant la dialyse, une surveillance attentive de la pression artérielle est recommandée avec un éventuel ajustement (si nécessaire) de la dose du médicament.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère due à une diminution de la fonction métabolique du foie, une augmentation des taux plasmatiques de trandolapril et de son métabolite actif, le trandolaprilate (dans une moindre mesure), peut être observée. Le traitement commence par 0,5 mg par jour, sous surveillance médicale attentive.

Effet secondaire

Le tableau présente les effets indésirables observés dans les études cliniques à long terme sur le trandolapril. Toutes les réactions sont réparties par système organique et par fréquence :

Autres événements indésirables cliniquement significatifs rapportés dans les essais cliniques de phase IV ou après la commercialisation :

Du système hématopoïétique : agranulocytose, leucopénie, pancytopénie.

Réactions allergiques : réactions d'hypersensibilité, y compris démangeaisons et éruptions cutanées, angio-œdème.

Du système respiratoire : dyspnée, bronchite.

Du système digestif : nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, bouche sèche, activité accrue des enzymes hépatiques (y compris AST et ALT).

Réactions dermatologiques : alopécie, augmentation de la transpiration.

Du système urinaire : augmentation de l'azote uréique résiduel et de la créatinine sérique.

Autre : fièvre.

Voici les événements indésirables rapportés avec tous les inhibiteurs de l'ECA :

Du système hématopoïétique : pancytopénie.

Du système nerveux central : accidents ischémiques transitoires, accident vasculaire cérébral.

Du système cardiovasculaire : angine de poitrine, infarctus du myocarde, bloc AV, bradycardie, arrêt cardiaque, tachycardie.

Du système digestif : pancréatite.

Réactions dermatologiques : érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Du système musculo-squelettique : myalgie.

D'après des tests de laboratoire : diminution du taux d'hémoglobine, diminution de l'hématocrite.

Contre-indications à l'utilisation du médicament GOPTEN®

• angio-œdème, incl. observé lors d'un traitement antérieur par des inhibiteurs de l'ECA ;
• angio-œdème héréditaire/idiopathique ;
• grossesse;
• période de lactation (allaitement);
• les enfants et adolescents jusqu'à 18 ans ;
• hypersensibilité au médicament.

Le médicament ne doit pas être prescrit aux patients présentant une sténose aortique ou une obstruction des voies d'éjection du ventricule gauche.

Utilisation du médicament GOPTEN® pendant la grossesse et l'allaitement

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement (allaitement).

Une grossesse doit être exclue avant de commencer le traitement par Gopten et une grossesse doit être évitée pendant le traitement. L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA au milieu ou plus tard de la grossesse a entraîné un oligoamnios et une hypotension néonatale accompagnés d'anurie ou d'insuffisance rénale.

Utiliser pour un dysfonctionnement hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le traitement commence par une dose de 0,5 mg puis, en fonction de l'efficacité clinique, est progressivement augmenté.

Utilisation en cas d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 70 ml/min), il est recommandé de prendre Gopten à la dose habituelle. Pour CC de 10 à 30 ml/min, la dose initiale est de 0,5 mg 1 fois par jour ; elle est progressivement augmentée jusqu'à 2 mg. Avec clairance de la créatinine<10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 1 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

instructions spéciales

Le trandolapril est un promédicament qui est converti en sa forme active dans le foie. Des précautions particulières doivent donc être prises chez les patients présentant une insuffisance hépatique, qui doivent être étroitement surveillés.

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle non compliquée, après la prise de la première dose de Gopten, ainsi qu'après son augmentation, le développement d'une hypotension artérielle a été noté, accompagné de symptômes cliniques. Le risque de développer une hypotension est plus élevé chez les patients présentant une carence en liquide et en sel résultant d'un traitement diurétique à long terme, d'une restriction en sel, d'une dialyse, d'une diarrhée ou de vomissements. Chez ces patients, avant de commencer le traitement par Gopten, le traitement diurétique doit être arrêté et le volume sanguin et/ou la teneur en sel doivent être reconstitués.

Des cas d'agranulocytose et d'aplasie médullaire ont été rapportés au cours d'un traitement par inhibiteurs de l'ECA. Ces événements indésirables sont plus fréquents chez les patients présentant une insuffisance rénale, en particulier chez les patients atteints de maladies diffuses du tissu conjonctif. Chez ces patients (par exemple atteints de LED ou de sclérodermie systémique), il est conseillé de surveiller régulièrement le nombre de leucocytes dans le sang et la teneur en protéines dans l'urine, en particulier en cas d'insuffisance rénale et de traitement par corticostéroïdes et antimétabolites.

L'utilisation du trandolapril peut provoquer un œdème de Quincke du visage, des extrémités, de la langue, du pharynx et/ou du larynx.

Certains patients recevant des diurétiques (surtout récemment) présentent une forte diminution de leur tension artérielle après l'administration de trandolapril.

En cas d'insuffisance rénale sévère, une réduction de la dose de trandolapril peut être nécessaire ; La fonction rénale doit être étroitement surveillée.

Les patients souffrant d'insuffisance rénale, d'insuffisance cardiaque chronique, de sténose bilatérale de l'artère rénale ou de sténose artérielle unilatérale d'un seul rein fonctionnel présentent un risque accru d'aggravation de la fonction rénale. Chez certains patients souffrant d'hypertension artérielle sans maladie rénale, lorsque le trandolapril est prescrit en association avec un diurétique, une augmentation des taux sanguins d'azote uréique et de créatinine sérique peut être observée. Une protéinurie peut survenir.

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et de dysfonctionnement rénal concomitant, une hyperkaliémie peut survenir lors de l'utilisation de Hopten.

Lors d'une intervention chirurgicale ou d'une anesthésie générale utilisant des médicaments provoquant une hypotension artérielle, le trandolapril peut bloquer la formation secondaire d'angiotensine II associée à la libération compensatoire de rénine.

Des réactions anaphylactoïdes ont été décrites lors de l'utilisation de membranes en polyacrylonitrile à haute perméabilité pendant l'hémodialyse chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA. L’utilisation de telles membranes doit être évitée lors de la prescription d’inhibiteurs de l’ECA à des patients hémodialysés.

Utilisation en pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de Gopten chez les enfants n'ont pas été étudiées, son utilisation chez les enfants n'est donc pas recommandée.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et d’utiliser des machines

Compte tenu des propriétés pharmacologiques du trandolapril, l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des équipements complexes ne devrait pas changer. Cependant, chez certains patients, lors de la prise simultanée de boissons alcoolisées, notamment dans les premiers stades du traitement par inhibiteurs de l'ECA ou lors du remplacement d'un médicament par un autre, une augmentation du taux d'éthanol dans le sang peut être observée et son élimination peut ralentir. En conséquence, les effets de l’alcool peuvent être renforcés. Par conséquent, lorsqu'il est pris simultanément avec de l'alcool, après la première dose ou avec une augmentation significative de la dose de Gopten pendant plusieurs heures, il n'est pas recommandé de conduire des véhicules ou de travailler avec des machines.

Surdosage

Symptômes possibles : diminution marquée de la tension artérielle, choc, stupeur, bradycardie, troubles électrolytiques, insuffisance rénale.

Interactions médicamenteuses

Les diurétiques ou autres agents antihypertenseurs, lorsqu'ils sont utilisés simultanément, peuvent renforcer l'effet hypotenseur du trandolapril. Les bloqueurs adrénergiques doivent être utilisés en association avec le trandolapril uniquement sous surveillance étroite.

Avec l'utilisation simultanée de trandolapril avec des préparations potassiques, des diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, amiloride, triamtérène), une augmentation significative de la concentration de potassium dans le sérum sanguin est observée, notamment en cas d'insuffisance rénale. Le trandolapril peut réduire la perte de potassium lorsqu'il est utilisé avec des diurétiques thiazidiques.

L'utilisation concomitante de trandolapril et d'hypoglycémiants (insuline ou hypoglycémiants oraux) peut renforcer l'effet de ces derniers et entraîner un risque accru d'hypoglycémie.

Avec l'utilisation simultanée de trandolapril avec des préparations de lithium, la concentration de lithium dans le sérum sanguin augmente en raison d'une détérioration de son excrétion.

Avec l'utilisation simultanée de trandolapril avec des médicaments pour l'anesthésie par inhalation, une augmentation de l'effet hypotenseur est observée.

Avec l'utilisation simultanée de trandolapril avec des cytostatiques, des corticostéroïdes systémiques et des médicaments immunosuppresseurs, le risque de développer une leucopénie augmente.

Il n'y a eu aucun signe cliniquement significatif d'interaction entre le trandolapril et les thrombolytiques, l'acide acétylsalicylique, les bêtabloquants, les inhibiteurs calciques, les nitrates, les anticoagulants ou la digoxine chez les patients présentant une insuffisance ventriculaire gauche ayant eu un infarctus du myocarde.

Conditions de délivrance en pharmacie

Le médicament est disponible sur ordonnance.

Conditions et périodes de stockage

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants à une température ne dépassant pas 25°C. Durée de conservation - 4 ans.

Inclus dans les préparatifs

ATX :

C.09.B.B.10 Vérapamil et tradolapril

C.09.B.B Inhibiteurs de l'ECA en association avec des inhibiteurs calciques

Pharmacodynamie :

La combinaison de substances a un effet antihypertenseur.

Trandolapril

Le trandolapril supprime l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone dans le plasma sanguin. La rénine est une enzyme synthétisée par les reins et qui pénètre dans la circulation sanguine, où elle provoque la conversion de l'angiotensinogène en angiotensine I (un décapeptide peu actif). Ce dernier se transforme sous l'influence(peptidyl dipeptidase) en angiotensine II est un puissant vasoconstricteur qui provoque une constriction des artères et une augmentation de la pression artérielle, et stimule également la sécrétion d'aldostérone par les glandes surrénales.

Inhibition enzyme de conversion de l'angiotensineentraîne une diminution de la concentration d'angiotensine II dans le plasma sanguin, qui s'accompagne d'une diminution de l'activité vasopresseur et de la sécrétion d'aldostérone. Bien que la production d'aldostérone ne soit que légèrement réduite, il peut néanmoins y avoir une légère augmentation de la concentration sérique de potassium associée à une perte de sodium et d'eau.

Une diminution du taux d'angiotensine II via un mécanisme de rétroaction entraîne une augmentation de l'activité rénine dans le plasma sanguin. Autre fonctionenzyme de conversion de l'angiotensineest la destruction des kinines (bradykinine), qui possèdent de puissantes propriétés vasodilatatrices, en métabolites inactifs. À cet égard, la suppressionenzyme de conversion de l'angiotensineconduit à une augmentation des niveaux circulants et tissulaires de kallicréine kinines, ce qui favorise la vasodilatation due à l'activation du systèmeprostaglandines. Ce mécanisme pourrait en partie déterminer l'effet hypotenseur des inhibiteurs.enzyme de conversion de l'angiotensineet est à l'origine de certains effets secondaires.

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, l'utilisation d'inhibiteursenzyme de conversion de l'angiotensineentraîne une diminution comparable de la pression artérielle en position « assise » et « debout » sans augmentation compensatoire rythme cardiaque. La résistance vasculaire périphérique diminue, le débit cardiaque reste inchangé ou augmente, le débit sanguin rénal augmente et le débit de filtration glomérulaire reste généralement inchangé. L'arrêt brutal du traitement ne s'accompagne pas d'une augmentation rapide de la pression artérielle. L'effet hypotenseur du trandolapril apparaît 1 heure après l'administration et persiste pendant au moins 24 heures. Dans certains cas, un contrôle optimal de la pression artérielle ne peut être obtenu que plusieurs semaines après le début du traitement. Avec un traitement à long terme, l'effet hypotenseur persiste. n'aggrave pas le profil de pression artérielle circadienne.

Vérapamil

Le vérapamil bloque le flux transmembranaire des ions calcium dans les cellules musculaires lisses du myocarde et des vaisseaux coronaires. provoque une diminution de la pression artérielle au repos et pendant l'activité physique en raison de l'expansion des artérioles périphériques. En raison de la diminution(postcharge) la demande en oxygène du myocarde et la consommation d’énergie diminuent. réduit la contractilité du myocarde. L'effet inotrope négatif du médicament peut être compensé par une diminutionrésistance vasculaire périphérique totale. L'index cardiaque ne diminue pas, sauf chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche.

Le vérapamil n'affecte pas la régulation sympathique de l'activité cardiaque, car il ne bloque pas les récepteurs bêta-adrénergiques.

Pharmacocinétique :

Trandolapril

Succion

Après administration orale, il est rapidement absorbé. La biodisponibilité absolue est d'environ 10 %. Le Tmax dans le plasma sanguin est d'environ 1 heure.

Distribution

La liaison du trandolapril aux protéines plasmatiques est d'environ 80 % et est indépendante de la concentration. Le Vd du trandolapril est d'environ 18 litres. Demi-vie< 1 ч. При многократном применении C ss достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертонией.

Métabolisme

Dans le plasma sanguin, il subit une hydrolyse pour former le métabolite actif trandolaprilate. Le Tmax du trandolaprilate dans le plasma sanguin est de 4 à 10 heures. La Cmax ou l'ASC ne dépendent pas de la prise alimentaire. La biodisponibilité absolue du trandolaprilate est d'environ 70 %. La liaison aux protéines sanguines dépend de la concentration et varie de 65 % à une concentration de 1 000 ng/ml à 94 % à une concentration de 0,1 ng/ml. Le trandolaprilate a une forte affinité pourenzyme de conversion de l'angiotensine.

Suppression

La clairance rénale du trandolaprilate varie de 1 à 4 l/h selon la dose. Quand C est efficacedemi-vie le trandolaprilate et une petite fraction du médicament pris varient entre 16 heures et 24 heures, ce qui reflète probablement la liaison au plasma et aux tissus.enzyme de conversion de l'angiotensine. Sous forme de trandolaprilate, 10 à 15 % de la dose de trandolapril est excrétée par les reins,< 0,5 % дозы выводится почками в неизмененном виде. После приема меченого трандолаприла внутрь 33 % радиоактивности обнаруживают в моче и 66 %-в фекалиях.

La pharmacocinétique du trandolapril n'a pas été étudiée chez les enfants de moins de 18 ans.

Les concentrations plasmatiques de trandolapril augmentent chez les patients âgés (plus de 65 ans). Cependant, la concentration plasmatique du trandolaprilate et son activité inhibitrice de l'ECA chez les patients âgés souffrant d'hypertension artérielle des deux sexes sont les mêmes.

Insuffisance rénale.Comparé à des volontaires sains chez des patients hémodialysés présentant une clairance de la créatinine< 30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85 %.

Insuffisance hépatique.Par rapport aux volontaires sains, chez les patients atteints de cirrhose alcoolique légère, les concentrations plasmatiques de trandolapril et de trandolaprilat augmentent respectivement de 9 et 2 fois, mais l'activité inhibitrice de l'ECA ne change pas.

Vérapamil

Succion

Après administration orale, environ 90 à 92 % de la dose de vérapamil est rapidement absorbée dans l'intestin grêle. La biodisponibilité n'est que de 22 % en raison de l'effet prononcé de « premier passage » à travers le foie. Avec une utilisation répétée, la biodisponibilité moyenne peut augmenter jusqu'à 30 %. Le temps nécessaire pour atteindre la Cmax dans le plasma est de 4 à 15 heures.

Distribution

C ss avec une utilisation répétée une fois par jour est obtenu après 3-4 jours. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 90 %.

Métabolisme

L'un des 12 métabolites retrouvés dans les urines est le norvérapamil, dont l'activité pharmacologique représente 10 à 20 % de celle du vérapamil ; sa part est de 6% du médicament excrété. Les C ss du norvérapamil et du vérapamil sont similaires.

Suppression

Demi-vieen cas d'utilisation répétée, cela équivaut à une moyenne de 8 heures, 3 à 4 % de la dose est excrétée sous forme inchangée par les reins. Les métabolites sont excrétés par les reins (70 %) et par les intestins (16 %).

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

La pharmacocinétique du vérapamil ne change pas en cas d'insuffisance rénale. L'insuffisance rénale n'affecte pas l'élimination du vérapamil.

Biodisponibilité etdemi-viele vérapamil augmente chez les patients atteints de cirrhose du foie. Cependant, la pharmacocinétique du vérapamil reste inchangée chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique compensé.

Les indications:

Hypertension artérielle essentielle (chez les patients pour lesquels un traitement combiné est indiqué).

IX.I10-I15.I10 Hypertension essentielle [primaire]

IX.I10-I15.I15 Hypertension secondaire

Contre-indications :

Antécédents d'angio-œdème associés au traitement par inhibiteurenzyme de conversion de l'angiotensine;

Choc cardiogénique;

Insuffisance cardiaque chronique stades IIB et III ;

Utilisation simultanée de bêta-bloquants ;

Bloc AV II et III degrés (sauf pour les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque artificiel) ;

Infarctus aigu du myocarde;

- maladie du sinus(sauf pour les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque artificiel) ;

Insuffisance cardiaque aiguë ;

Fibrillation/flutter auriculaire ;

syndrome de Wolff-Parkinson-White ;

syndrome de Lown-Ganong-Levine ;

Bradycardie sévère ;

Hypotension artérielle sévère ;

Insuffisance rénale (clairance de la créatinine< 30 мл/мин.);

Grossesse;

Période d'allaitement ;

Âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies) ;

Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament ou à tout autre inhibiteurenzyme de conversion de l'angiotensine.

Soigneusement:

Le médicament doit être utilisé avec prudence en cas de sténose aortique, de cardiomyopathie hypertrophique obstructive, d'insuffisance hépatique et/ou rénale, de maladies systémiques du tissu conjonctif (y compris le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie), de suppression de l'hématopoïèse médullaire, de bloc AV du premier degré, de bradycardie, de troubles artériels. hypotension, affections accompagnées d'une diminution du volume sanguin circulant (y compris diarrhée, vomissements), sténose bilatérale de l'artère rénale, sténose de l'artère d'un seul rein, affection après une transplantation rénale, chez les patients suivant un régime pauvre en sel, sous hémodialyse, lorsque associé à des diurétiques.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation du médicament pendant la grossesse et l'allaitement est contre-indiquée.

L'innocuité du médicament chez la femme enceinte n'a pas été établie. Il existe des observations isolées d'hypoplasie pulmonaire chez les nouveau-nés, de retard de croissance intra-utérin, de persistance du canal artériel et d'hypoplasie crânienne après l'utilisation d'inhibiteurs.enzyme de conversion de l'angiotensine pendant la grossesse. Inhibiteursenzyme de conversion de l'angiotensine peut provoquer une hypotension artérielle, accompagnée d'une anurie chez le fœtus ou le nouveau-né ou d'un oligohydroamnios.

Le risque d'effets tératogènes est plus élevé lors de la prescription d'inhibiteursenzyme de conversion de l'angiotensine dans les trimestres II et III de la grossesse. Informations sur la tératogénicité possible ou l'embryo/fœtotoxicité des inhibiteursenzyme de conversion de l'angiotensine non disponible au cours du premier trimestre de la grossesse.

Le vérapamil est excrété dans le lait maternel. Pendant le traitement par le médicament, l'allaitement doit être arrêté.

Conseil d'utilisation et posologie :

1 capsule (trandolapril 2 mg + vérapamil 180 mg) 1 fois par jour. Le médicament doit être pris par voie orale, de préférence le matin après les repas. La capsule est avalée entière avec de l'eau.

Effets secondaires:

Maux de tête, vertiges ; Bloc AV du premier degré ; toux accrue; constipation, asthénie.

Infections : bronchite.

Du côté du système hématopoïèse : leucopénie, neutropénie, lymphopénie, thrombocytopénie.

Du côté du métabolisme et de la nutrition : hyperkaliémie, hyponatrémie.

Du système nerveux : déséquilibre, insomnie, somnolence, évanouissement, hypoesthésie, paresthésie, anxiété, troubles de la pensée.

Du côté de l'organe de vision : vision floue, « brouillard devant les yeux ».

De l'organe de l'appareil auditif et vestibulaire : vertiges, acouphènes.

bloc AV complet, angine de poitrine, bradycardie, palpitations, tachycardie, bloc de branche, infarctus aigu du myocarde, extrasystole ventriculaire, modifications non spécifiques du segment ST-T sur l'ECG, diminution marquée de la pression artérielle, flux sanguin vers le visage.

Du système respiratoire : essoufflement, congestion des sinus.

Du tractus gastro-intestinal :nausées, diarrhée, dyspepsie, indigestion, bouche sèche.

angio-œdème, démangeaisons cutanées, éruption cutanée.

arthralgie, myalgie, goutte (hyperuricémie).

mictions fréquentes, polyurie, hématurie, protéinurie, nycturie.

Du système reproducteur : impuissance, endométriose.

Réactions générales et locales : douleur thoracique, œdème périphérique, fatigue.

Indicateurs de laboratoire : augmentation des enzymes hépatiques et/ou de la bilirubine, de la créatinine sérique, de l'azote uréique résiduel.

Événements indésirables importants observés avec le vérapamil

Du système cardiovasculaire : Blocus AV I, II, III degrés, arrêt du nœud sinusal, dissociation AV, claudication intermittente, apparition ou aggravation d'une insuffisance cardiaque, angine de poitrine, arythmie, œdème pulmonaire, tachycardie, bradycardie, hypotension artérielle sévère, rougeur du visage.

Du système nerveux : accident vasculaire cérébral aigu, confusion, somnolence, symptômes psychotiques, tremblements, maux de tête, vertiges, paresthésies.

De l'organe de l'audition et de l'équilibre : vertiges.

Du tractus gastro-intestinal :hyperplasie gingivale, douleur ou inconfort abdominal, obstruction intestinale réversible non obstructive, nausées, vomissements, constipation.

De la peau et de la graisse sous-cutanée: angio-œdème, syndrome de Stevens-Johnson, urticaire, purpura, démangeaisons, ecchymoses, ecchymoses, perte de cheveux, hyperkératose, transpiration accrue, érythème polymorphe, éruption maculopapuleuse.

Du système musculo-squelettique : faiblesse musculaire, myalgie, arthralgie.

Du système reproducteur et des glandes mammaires : gynécomastie, galactorrhée, impuissance.

Troubles immunitaires : hypersensibilité, réactions allergiques.

Au niveau des reins et des voies urinaires : urination fréquente.

Réactions générales :œdème périphérique, évanouissement, fatigue.

Indicateurs de laboratoire : hyperprolactinémie, augmentation de l'activité des transaminases hépatiques.

Événements indésirables importants observés avec le trandolapril

Du système hématopoïétique : agranulocytose.

Du tractus gastro-intestinal :vomissements, douleurs abdominales, pancréatite.

Pour la peau et la graisse sous-cutanée : alopécie.

Troubles immunitaires : hypersensibilité.

Du système génito-urinaire : diminution de la libido.

Symptômes généraux : fièvre.

Événements indésirables rapportés avec l'utilisation de tous les inhibiteurs enzyme de conversion de l'angiotensine

Du côté du système nerveux central :accident vasculaire cérébral passager, maux de tête.

Du système cardiovasculaire : infarctus du myocarde, arrêt cardiaque, hémorragie cérébrale, hypotension artérielle.

Pour la peau et la graisse sous-cutanée : érythème polymorphe exsudatif, nécrolyse épidermique toxique, angio-œdème, éruption cutanée.

Au niveau des reins et des voies urinaires : insuffisance rénale aiguë.

Autre:douleur thoracique, toux.

Indicateurs de laboratoire : pancytopénie, diminution des taux d'hémoglobine et d'hématocrite, neutropénie, agranulocytose, hyperkaliémie.

Surdosage :

Dans les études cliniques, la dose maximale de trandolapril était de 16 mg. Cependant, il n’y avait aucun signe d’intolérance.

vérapamil: diminution marquée de la tension artérielle, bloc AV, bradycardie, asystole. Des décès par surdose ont été signalés.

En cas de surdosage du médicament, les symptômes suivants sont possibles, provoqués par : trandolapril: diminution marquée de la tension artérielle, état de choc, stupeur, bradycardie, troubles électrolytiques, insuffisance rénale.

Traitement: symptomatique. Le traitement du surdosage de vérapamil comprend l'administration parentérale de suppléments de calcium, l'utilisation de bêta-agonistes et un lavage gastrique. Compte tenu de la lente absorption du médicament à action prolongée, l'état du patient doit être surveillé pendant 48 heures ; Une hospitalisation peut être nécessaire pendant cette période. non éliminé par hémodialyse.

Interaction:

Interactions dues au vérapamil

Recherche in vitro indiquent qu'il est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C18.

Le vérapamil est un inhibiteur du CYP3A4. Une interaction cliniquement significative a été observée lors d'une utilisation concomitante avec des inhibiteurs du CYP3A4, avec une augmentation des taux plasmatiques de vérapamil, tandis que les inducteurs du CYP3A4 ont diminué les concentrations plasmatiques de vérapamil. Par conséquent, lors de l’utilisation simultanée de tels agents, la possibilité d’interaction doit être prise en compte.

Autres interactions possibles

Lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec le médicament, les médicaments antiarythmiques et les bêtabloquants peuvent augmenter les effets indésirables sur le système cardiovasculaire (blocage AV plus prononcé, diminution plus significative de la fréquence cardiaque, développement d'une insuffisance cardiaque et augmentation de l'hypotension artérielle).

Avec l'utilisation simultanée de quinidine et du médicament, l'effet hypotenseur est renforcé. Les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive peuvent développer un œdème pulmonaire.

Avec l'utilisation simultanée d'antihypertenseurs, de diurétiques et de vasodilatateurs avec le médicament, l'effet hypotenseur est renforcé.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec le médicament prazosine, la térazosine, l'effet hypotenseur est renforcé.

Lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec le médicament, certains médicaments destinés au traitement de l'infection par le VIH () peuvent inhiber le métabolisme du vérapamil, ce qui entraîne une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin. En cas d'utilisation concomitante, la dose de vérapamil doit être réduite.

Lorsque la carbamazépine est utilisée simultanément avec le médicament, le taux de carbamazépine dans le plasma sanguin augmente, ce qui peut s'accompagner d'effets secondaires caractéristiques de la carbamazépine - diplopie, maux de tête, ataxie ou étourdissements.

Lorsque le lithium est utilisé simultanément avec le médicament, la neurotoxicité du lithium augmente.

Avec l'utilisation simultanée de rifampicine et du médicament, l'effet hypotenseur du vérapamil peut être réduit.

Avec l'utilisation simultanée de sulfinpyrazone avec le médicament, l'effet hypotenseur du vérapamil peut être réduit.

Lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec le médicament, l'effet des relaxants musculaires peut être renforcé.

Avec l'utilisation simultanée d'acide acétylsalicylique et de vérapamil, les saignements augmentent.

Les patients recevant un traitement par des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (c'est-à-dire simvastatine/lovastatine) doivent commencer par les doses les plus faibles possibles et les augmenter progressivement au cours du traitement. S'il est nécessaire de prescrire à des patients recevant déjà des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, leurs doses doivent être reconsidérées et réduites en fonction de la concentration de cholestérol dans le sérum sanguin. Des tactiques similaires doivent être suivies lors de la prescription concomitante de vérapamil et d'atorvastatine.

La fluvastatine n'est pas métabolisée par l'isoenzyme CYP3A4, son interaction avec le vérapamil est donc la moins probable.

Interactions dues au trandolapril

Les diurétiques ou d'autres médicaments antihypertenseurs peuvent renforcer l'effet hypotenseur du trandolapril. peut réduire la perte de potassium lorsqu'il est utilisé en concomitance avec des diurétiques thiazidiques.

Les diurétiques d'épargne potassique (amiloride, triamtérène) ou les suppléments de potassium augmentent le risque d'hyperkaliémie lorsqu'ils sont utilisés en concomitance avec le trandolapril.

Utilisation concomitante de trandolapril (ainsi que de tout inhibiteur)enzyme de conversion de l'angiotensine) avec des agents hypoglycémiants (insuline ou agents hypoglycémiants oraux) peuvent renforcer l'effet hypoglycémiant et entraîner un risque accru d'hypoglycémie.

Le trandolapril peut altérer l'excrétion du lithium. Une surveillance des taux sériques de lithium est nécessaire.

Autres interactions

Lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec le vérapamil, la concentration de colchicine dans le sang peut augmenter de manière significative, car cette dernière est un substrat du CYP3A et de la glycoprotéine P, qui, à leur tour, suppriment le métabolisme du vérapamil.

Des expérimentations animales ont montré que les anesthésiques par inhalation réduisent l'entrée de calcium dans la cellule, ayant un effet déprimant sur le système cardiovasculaire. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec le vérapamil, l'effet inhibiteur sur le myocarde peut être renforcé.

L'effet hypotenseur de certains anesthésiques inhalés peut être renforcé par des inhibiteurs.enzyme de conversion de l'angiotensine.

Lors de l'utilisation de membranes en polyacrylonitrile à haut flux pendant l'hémodialyse chez des patients recevant des inhibiteursenzyme de conversion de l'angiotensine, des réactions anaphylactoïdes ont été décrites. Chez les patients prenant des inhibiteursenzyme de conversion de l'angiotensine, l'utilisation de telles membranes doit être évitée pendant l'hémodialyse.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens réduire l'effet hypotenseur du trandolapril.

Médicaments cytostatiques ou autres médicaments immunosuppresseurs etglucocorticostéroïdes augmenter le risque de développer une leucopénie lorsqu'il est utilisé avec des inhibiteursenzyme de conversion de l'angiotensine.

Instructions spéciales:

Les patients présentant une insuffisance hépatique nécessitent une surveillance étroite pendant le traitement par le médicament.

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle non compliquée, après la prise de la première dose de trandolapril, ainsi qu'après son augmentation, le développement d'une hypotension artérielle, accompagné de symptômes cliniques, a été noté. Le risque d'hypotension artérielle est plus élevé lorsque l'équilibre hydrique et électrolytique est perturbé à la suite d'un traitement diurétique à long terme, d'une restriction en sel, d'une dialyse, d'une diarrhée ou de vomissements. Chez ces patients, le traitement diurétique doit être interrompu et le volume sanguin et/ou les taux de sel doivent être remplacés avant de commencer le traitement par trandolapril. Il est nécessaire de surveiller particulièrement attentivement la tension artérielle lors de la prescription ou de l'arrêt du traitement.médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens pendant la période d'utilisation du médicament. Lorsqu'il est traité avec des inhibiteursenzyme de conversion de l'angiotensine Des cas d'agranulocytose et de suppression de la fonction médullaire ont été décrits. Ces événements indésirables sont plus fréquents chez les patients présentant une insuffisance rénale, notamment en cas de maladies systémiques du tissu conjonctif. Chez ces patients (par exemple, atteints de lupus érythémateux disséminé ou de sclérodermie), il est conseillé de surveiller régulièrement le nombre de leucocytes dans le sang et la teneur en protéines dans l'urine, notamment en cas d'insuffisance rénale, de traitement par glucocorticostéroïdes et d'antimétabolites cytostatiques.

Le trandolapril peut provoquer un œdème de Quincke du visage, de la langue, du pharynx et/ou du larynx.

Le médicament contient , c'est pourquoi l'utilisation de l'association médicamenteuse doit être évitée chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche sévère (par exemple, avec fraction d'éjection).< 30 %, повышением давления заклинивания легочных капилляров >20 mmHg Art. ou symptômes graves d'insuffisance cardiaque) et chez les patients présentant un quelconque degré de dysfonctionnement ventriculaire gauche s'ils reçoivent un bêtabloquant.

Lors de l’évaluation des patients souffrant d’hypertension, la fonction rénale doit toujours être évaluée. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique, une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose unilatérale de l'artère rénale, les patients présentant un rein unique (par exemple, après une transplantation rénale) présentent un risque accru de dysfonctionnement rénal, et chez les patients présentant une insuffisance rénale, le risque de détérioration supplémentaire. de la fonction rénale.

Chez certains patients souffrant d'hypertension artérielle et ne présentant pas de maladie rénale, lorsque le trandolapril est prescrit en association avec un diurétique, une augmentation de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique peut être observée.

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, en particulier ceux présentant une insuffisance rénale, le médicament peut provoquer une hyperkaliémie.

Lors d'une intervention chirurgicale ou d'une anesthésie générale utilisant des médicaments provoquant une hypotension artérielle, il peut bloquer la formation d'angiotensine II associée à la libération compensatoire de rénine.

Les doses d'anesthésiques par inhalation doivent être ajustées avec prudence lorsqu'elles sont utilisées en concomitance avec le vérapamil.

Une tétraparésie a été rapportée lors de l'utilisation concomitante de colchicine et de vérapamil. L'utilisation combinée n'est pas recommandée.

Certains patients recevant des diurétiques, notamment récemment, présentent une forte diminution de leur tension artérielle après l'administration de trandolapril.

Puisqu'il n'existe aucune donnée sur l'interaction entre le vérapamil et le disopyramide, le disopyramide ne doit pas être utilisé dans les 48 heures précédant ou 24 heures après la prise du vérapamil.

Utilisation en pédiatrie

L'utilisation de ce médicament n'a pas été étudiée enfants de moins de 18 ans, son utilisation dans cette tranche d’âge n’est donc pas recommandée.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et d’utiliser des machines

Vous devez vous abstenir de conduire ou d’utiliser des machines pendant les premiers stades du traitement, car la capacité à conduire ou à utiliser des machines complexes pourrait se détériorer.

Instruction P N° 015212/01-2003 du 26.08.2003

Nom commercial du médicament : Gopten

Dénomination commune internationale :

trandolapril

Forme posologique :

Gélules de 2 mg

Composé
Une gélule contient 2 mg de principe actif trandolapril, ainsi que des excipients : amidon de maïs, lactose monohydraté, povidone, stéarylfumarate de sodium.

Description
Gélule de gélatine dure, taille 4, coiffe rouge opaque, corps rouge opaque, remplie de granules blanches.

Propriétés pharmacologiques

Groupe pharmacothérapeutique :

Inhibiteur de l'ECA.

CODE ATX S09AA10

Le trandolapril est l'ester éthylique (promédicament) du tradolaprilate, un inhibiteur non sulfhydryle de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). Le nom chimique est (23,ZaP,7a5)-1-[(8)-M-[(8)-1-carboxy-3-phénylpropyl]alanyl] hexahydro-2-indolinecarboxylique 1-éthyl ester.

Le trandolapril est une poudre cristalline incolore soluble (> 100 mg/ml) dans le chloroforme, le dichlorométhane et le méthanol. Poids moléculaire 430,54. Formule moléculaire C 24 H 34 N 2 O 5.

Pharmacodynamie
Le trandolapril est un inhibiteur de l'ECA non peptidique contenant un groupe carboxyle et aucun groupe sulfhydryle.

Le trandolapril est rapidement absorbé et subit une hydrolyse non spécifique en trandolaprilate, un métabolite actif à longue circulation. Le trandolaprilate a une forte affinité pour l'ECA. Son interaction avec cette enzyme est un processus saturé.

L'utilisation du trandolapril entraîne une diminution de la concentration d'angiotensine II, d'aldostérone et du facteur natriurétique auriculaire, entraînant une augmentation de l'activité rénine plasmatique et de la concentration d'angiotensine I. Le trandolapril, en tant que modulateur du système rénine-angiotensine-aldostérone, joue un rôle important dans la régulation du volume sanguin et de la pression artérielle (TA), ce qui contribue le plus à l'effet antihypertenseur. L'utilisation du trandolapril aux doses thérapeutiques habituelles chez les patients souffrant d'hypertension artérielle entraîne une réduction significative de la pression artérielle avant et après la charge. Un effet antihypertenseur évident est observé dans l'heure qui suit l'administration, avec un maximum entre 8 et 12 heures et dure jusqu'à 24 heures.

Le trandolapril réduit la gravité de l'hypertrophie myocardique, ralentit la progression du dysfonctionnement ventriculaire gauche, ce qui augmente généralement l'espérance de vie des patients souffrant d'insuffisance cardiaque.

Pharmacocinétique
Le trandolapril est rapidement absorbé après administration orale. Sa biodisponibilité est de 40 à 60 % et ne dépend pas de la prise alimentaire. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale est de 30 minutes.

Le trandolapril disparaît très rapidement du plasma et sa demi-vie est inférieure à 1 heure. Dans le plasma, il subit une hydrolyse en trandolaprilate, qui est un inhibiteur de l'ECA. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de trandolaprilate dans le plasma est de 4 à 6 heures et la quantité de trandolaprilate formée ne dépend pas de la prise alimentaire. La liaison du trandolaprilate aux protéines plasmatiques dépasse 80 %.

Le trandolaprilate a une forte affinité pour l'ECA. Son interaction avec cette enzyme est un processus saturé. La majeure partie du tradoprilate en circulation est liée à l'albumine ; la liaison est insaturable. Lorsque le trandolapril est administré une fois par jour, l'état d'équilibre chez les volontaires sains et les patients jeunes et âgés souffrant d'hypertension artérielle est atteint en 4 jours environ. La demi-vie efficace est de 16 à 24 heures et la demi-vie terminale varie de 47 à 98 heures selon la dose. La phase terminale reflète probablement la cinétique de l'interaction du trandolapril avec l'ECA et la dissociation du complexe résultant.

10 à 15 % de la dose de trandolapril est excrétée sous forme inchangée de trandolaprilate dans l'urine. Après administration orale de trandolapril marqué, 33 % de la radioactivité est retrouvée dans les urines et 66 % dans les selles.

La clairance rénale du trandolaprilate est linéairement corrélée à la clairance de la créatinine. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min, il existe une augmentation significative des concentrations plasmatiques du trandolaprilate. Avec l'utilisation répétée du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, un état d'équilibre est également atteint après 4 jours, quel que soit le degré de dysfonctionnement rénal.

Indications pour l'utilisation

• hypertension artérielle essentielle;
• insuffisance cardiaque (prévention secondaire après un infarctus du myocarde avec diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche le 3ème jour après son développement).

Contre-indications

• hypersensibilité au médicament;
• angio-œdème, y compris celui observé lors d'un traitement antérieur par des inhibiteurs de l'ECA ;
• angio-œdème héréditaire/idiopathique ;
• grossesse;
• période de lactation;
• les enfants de moins de 18 ans.

Précautions
Le médicament ne doit pas être prescrit aux patients présentant une sténose aortique ou une obstruction des voies d'éjection du ventricule gauche.

Dysfonctionnement hépatique
Le trandolapril est un promédicament qui est converti en sa forme active dans le foie. Des précautions particulières doivent donc être prises chez les patients présentant une insuffisance hépatique, qui doivent être étroitement surveillés.

Hypotension
Chez les patients souffrant d'hypertension simple, après la prise de la première dose de trandolapril, ainsi qu'après son augmentation, le développement d'une hypotension a été noté, accompagné de symptômes cliniques. Le risque d'hypotension est plus élevé chez les patients qui ont perdu beaucoup de liquide et de sel à la suite d'un traitement diurétique à long terme, d'une restriction en sel, d'une dialyse, d'une diarrhée ou de vomissements. Chez ces patients, le traitement diurétique doit être interrompu et les niveaux de liquide et/ou de sel remplacés avant de commencer le traitement par trandolapril.

Agranulocytose/suppression de la moelle osseuse
Des cas d'agranulocytose et d'aplasie médullaire ont été rapportés au cours d'un traitement par inhibiteurs de l'ECA. Ces événements indésirables sont plus fréquents chez les patients présentant une insuffisance rénale, en particulier ceux souffrant de maladies diffuses du tissu conjonctif. Chez ces patients (par exemple ceux souffrant de lupus érythémateux systémique ou de sclérodermie systémique), il est conseillé de surveiller régulièrement le nombre de leucocytes dans le sang et la teneur en protéines dans les urines, surtout si la fonction rénale est altérée et si un traitement par corticostéroïdes et antimétabolites.

Angio-œdème
Le trandolapril peut provoquer un œdème de Quincke du visage, des extrémités, de la langue, du pharynx et/ou du larynx.

DES MESURES DE PRÉCAUTION

Sont communs
Chez certains patients recevant des diurétiques, notamment récemment, après l'administration de trandolapril, on observe une forte diminution de la pression artérielle.

Dysfonctionnement rénal
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, une réduction de la dose de trandolapril peut être nécessaire ; La fonction rénale doit être étroitement surveillée.

En cas d'insuffisance rénale, de sténose bilatérale de l'artère rénale ou de sténose unilatérale chez les patients présentant un rein fonctionnel (par exemple, après une transplantation rénale), le risque de détérioration de la fonction rénale est augmenté. Chez certains patients souffrant d'hypertension artérielle et ne souffrant pas de maladie rénale, lorsque le trandolapril est prescrit en association avec un diurétique, une augmentation des taux d'azote uréique sanguin et de créatinine sérique peut être observée. Une protéinurie peut survenir.

Hyperkaliémie
Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, en particulier ceux souffrant d'un dysfonctionnement rénal, le médicament peut provoquer une hyperkaliémie.

Opérations/anesthésie
Lors d'une intervention chirurgicale ou d'une anesthésie utilisant des médicaments provoquant une hypotension, le trandolapril peut bloquer la formation secondaire d'angiotensine II associée à la libération compensatoire de rénine.

Utilisation chez les enfants
L'innocuité et l'efficacité du trandolapril chez les enfants n'ont pas été étudiées.

Grossesse
Le trandolapril est contre-indiqué pendant la grossesse.

Une grossesse doit être exclue avant de commencer le traitement avec le médicament et une grossesse doit être évitée pendant le traitement. L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA au milieu ou plus tard de la grossesse a entraîné un oligoamnios et une hypotension néonatale accompagnés d'anurie ou d'insuffisance rénale.

Lactation
Le trandolapril est contre-indiqué pendant l'allaitement.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et d’utiliser des machines
Compte tenu des propriétés pharmacologiques du trandolapril, l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des équipements complexes ne devrait pas changer. Cependant, certains patients prenant de l'alcool, en particulier pendant les premières étapes du traitement par inhibiteurs de l'ECA ou lors du passage d'un médicament à un autre, peuvent présenter une augmentation du taux d'alcool dans le sang et une élimination plus lente de l'alcool. En conséquence, les effets de l’alcool peuvent être renforcés. Par conséquent, en cas de prise simultanée avec de l'alcool, après la première dose ou avec une augmentation significative de la dose de trandolapril, il est déconseillé de conduire ou d'utiliser des machines pendant plusieurs heures.

Interaction avec d'autres médicaments

Diurétiques
Les diurétiques ou d'autres agents antihypertenseurs peuvent renforcer l'effet hypotenseur du trandolapril. Les bloqueurs adrénergiques doivent être utilisés en association avec le trandolapril uniquement sous surveillance étroite. Les diurétiques d'épargne potassique (spironolactone, amiloride, triamtérène) ou les suppléments de potassium augmentent le risque d'hyperkaliémie, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Le trandolapril peut réduire la perte de potassium lorsqu'il est utilisé avec des diurétiques thiazidiques.

Agents antihyperglycémiants
L'utilisation concomitante du trandolapril, comme de tout inhibiteur de l'ECA, avec des agents hypoglycémiants (insuline ou hypoglycémiants oraux) peut renforcer l'effet hypoglycémiant et entraîner un risque accru d'hypoglycémie.

Lithium
Le trandolapril peut altérer l'excrétion du lithium.

Autre
Des réactions anaphylactoïdes ont été décrites lorsque des membranes en polyacrylonitrile à haut flux étaient utilisées pendant l'hémodialyse chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA. L’utilisation de telles membranes doit être évitée lors de la prescription d’inhibiteurs de l’ECA à des patients sous dialyse. Les inhibiteurs de l'ECA peuvent renforcer l'effet hypotenseur de certains anesthésiques par inhalation.

Les cytostatiques, les agents immunosuppresseurs et les corticostéroïdes systémiques peuvent augmenter le risque de développer une leucopénie pendant le traitement par inhibiteurs de l'ECA. Il n'y a eu aucun signe cliniquement significatif d'interaction du trandolapril avec des thrombolytiques, de l'aspirine, des bêtabloquants, des inhibiteurs calciques, des nitrates, des anticoagulants ou de la digoxine chez les patients atteints d'insuffisance ventriculaire gauche ayant eu une crise cardiaque.

Conseils d'utilisation et doses
Les gélules de Gopten doivent être prises avec ou sans nourriture, avec une quantité suffisante de liquide. Les gélules sont avalées entières. Quelle que soit la dose, Gopten est prescrit une fois par jour. Le médicament doit être pris en même temps. Le choix d'une dose individuelle du médicament doit être effectué par un médecin.

Hypertension artérielle
Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle qui ne prennent pas de diurétiques, avec une fonction rénale et hépatique normale en l'absence d'insuffisance cardiaque chronique, la dose initiale recommandée est de 0,5 à 1 mg à 2 mg par jour. Les patients noirs commencent généralement à prendre du trandolapril à la dose de 2 mg. Ce n'est que chez un petit nombre de patients que la dose de 0,5 mg s'est avérée cliniquement efficace. En fonction de l'efficacité clinique, il est possible de doubler la dose après 1 à 4 semaines de prise de trandolapril jusqu'à une dose maximale de 4 à 8 mg/jour. En l'absence d'effet ou de réponse adéquate au trandolapril à des doses de 4 à 8 mg/jour, un traitement combiné avec des diurétiques et/ou des inhibiteurs calciques doit être envisagé.

Dysfonctionnement ventriculaire gauche après infarctus du myocarde
Le traitement par Gopten peut commencer le 3ème jour après un infarctus aigu du myocarde. La dose initiale est de 0,5 à 1 mg par jour, puis la dose quotidienne unique est progressivement augmentée jusqu'à 4 mg. En fonction de la tolérance du traitement (le point limite est le développement d'une hypotension artérielle), l'augmentation de la dose peut être temporairement arrêtée. Le développement d'une hypotension lors d'un traitement concomitant par des vasodilatateurs, notamment des nitrates et des diurétiques, est la raison pour réduire leur posologie. La posologie du trandolapril ne doit être réduite que si le traitement concomitant est inefficace ou ne peut être modifié.

Patients âgés
Chez les patients âgés ayant une fonction rénale et hépatique normale, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Avec prudence et sous surveillance de la pression artérielle, la dose de trandolapril doit être augmentée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique, une insuffisance hépatique et rénale et prenant des diurétiques.

Avant de prendre des diurétiques
Chez les patients présentant un risque d'activation du système rénine-angiothésine (c'est-à-dire chez les patients présentant un métabolisme eau-sel altéré), les diurétiques doivent être arrêtés 2 ou 3 jours avant de prescrire du trandolapril à la dose de 0,5 mg afin de réduire le risque d'hypotension. Plus tard, si nécessaire, un traitement diurétique peut être instauré.

Insuffisance cardiaque
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique et d'hypertension sans ou avec insuffisance rénale, des symptômes d'hypotension ont été observés après le début du traitement par inhibiteurs de l'ECA. Dans ce groupe de patients, le traitement doit commencer par 0,5 mg à 1 mg/jour de trandolapril sous surveillance médicale attentive à l'hôpital.

Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (avec clairance de la créatinine de 30 à 70 ml/min), il est recommandé de prendre du trandolapril à la dose habituelle. Avec une clairance de la créatinine de 10 à 30 ml/min, la dose initiale ne doit pas dépasser 0,5 mg 1 fois par jour. À l'avenir, si nécessaire, la dose pourra être augmentée.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min), il est recommandé de commencer le traitement avec une dose de 0,5 mg/jour, qui ne devra ensuite pas dépasser 2 mg/jour. Le traitement par trandolapril chez ces patients doit être effectué sous étroite surveillance médicale.

Dialyse
La possibilité d'excrétion du trandolapril ou du trandolaprilat pendant la dialyse chez les patients n'a pas été établie avec précision. Cependant, on peut s'attendre à ce que la concentration du métabolite actif, le trandolaprilate, diminue pendant la dialyse, ce qui peut entraîner une perte de contrôle de la pression artérielle. Par conséquent, une surveillance attentive de la tension artérielle est recommandée chez les patients dialysés, avec un éventuel ajustement de la dose du médicament si nécessaire.

Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, en raison d'une diminution de la fonction métabolique du foie, une augmentation des taux plasmatiques du trandolapril et de son métabolite actif, le trandolaprilate (dans une moindre mesure), peut être observée. Le traitement commence avec 0,5 mg de médicament par jour, sous observation attentive.

Enfants
Le trandolapril n'a pas été étudié chez les enfants et son utilisation n'est donc pas recommandée chez les enfants.

Effet secondaire
Le tableau présente les effets indésirables observés dans les études cliniques à long terme sur le trandolapril. Toutes les réactions sont réparties par système organique et par fréquence :

Système	Fréquence	Effets indésirables
Troubles neurologiques	>1%	Maux de tête, vertiges
Changements dans le cœur	<1%	Battement de coeur
Modifications du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin	>1%	Toux
	<1%	Nausée
	<1%	Démangeaisons, éruptions cutanées
Réactions générales et locales	>1% <1%	Asthénie Faiblesse

Autres événements indésirables cliniquement significatifs rapportés dans les essais cliniques de phase IV ou après la commercialisation :

Infections
Bronchite

Agranulocytose, leucopénie

Troubles du système immunitaire
Réactions allergiques ou d'hypersensibilité, y compris démangeaisons et éruptions cutanées

Modifications du système respiratoire et des organes de la poitrine et du médiastin
Disponibilité

Modifications du système digestif
Nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, bouche sèche

Modifications de la peau et du tissu sous-cutané
Angio-œdème, alopécie, transpiration

Réactions générales et locales
Fièvre

Indicateurs de laboratoire
Augmentation de l'azote uréique résiduel et de la créatinine sérique, diminution du nombre de plaquettes, augmentation des taux d'enzymes hépatiques (y compris AST et ALT).

Voici les événements indésirables rapportés avec tous les inhibiteurs de l'ECA :

Modifications du système sanguin et lymphatique
Pancytopénie

Modifications du système nerveux
Accidents ischémiques transitoires

Changements dans le cœur
Angine de poitrine, infarctus du myocarde, bloc auriculo-ventriculaire, bradycardie, arrêt cardiaque, tachycardie

Troubles vasculaires
Attaque cérébrale

Problèmes gastro-intestinaux
Pancréatite

Modifications de la peau et des tissus sous-cutanés
Érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique

Modifications du système musculo-squelettique et de l'appareil ligamentaire
Myalgie

Écarts dans les résultats des tests de laboratoire
Diminution des taux d'hémoglobine, diminution de l'hématocrite.

Surdosage
Symptômes attendus d'un surdosage en inhibiteurs de l'ECA : diminution marquée de la tension artérielle, choc, stupeur, bradycardie, troubles électrolytiques, insuffisance rénale.

Formulaire de décharge
5, 7, 10 ou 14 gélules sous plaquette PVC/PVDC/AI. 1, 2, 3 ou 4 blisters avec mode d'emploi dans une boîte en carton.

Conditions de stockage
Liste B. Conserver à une température ne dépassant pas 25°C hors de portée des enfants !

Date de péremption
4 années.
Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de délivrance en pharmacie
Sur ordonnance.

Nom et adresse du fabricant
Abbott GmbH & Co. KG, Knollstrasse 50, 67061 Ludwigshafen, Allemagne
Abbott GmbH & Co.KG, Knollstrasse 50, 67061, Ludwigshafen, Allemagne

Bureau de représentation en Russie
OOO Abbott Laboratories 141400 région de Moscou, Khimki, st. Leningradskaya, possession 39, bâtiment 5, parc d'affaires de Khimki

Le trandolapril est l'un des inhibiteurs utilisés pour traiter l'hypertension et l'insuffisance cardiaque. Le médicament présente un niveau élevé de sécurité pendant le traitement ; il peut être utilisé à la fois comme médicament indépendant et dans le traitement combiné de maladies. Avant de commencer à le prendre, il est recommandé de lire attentivement la notice d'utilisation et la posologie.

Description du médicament

Le trandolapril est disponible sous forme de comprimés et de gélules rouges. Le médicament est vendu dans des emballages en carton contenant des plaquettes thermoformées contenant des comprimés.

Le composant actif du médicament est le trandolapril, dont le contenu dans un comprimé est de 2 mg.

Le médicament contient également de l'amidon de maïs, de la povidone et du glucose monohydraté. L'enveloppe de la capsule est constituée de gélatine et de dioxyde de titane. Il est recommandé de conserver le médicament dans un endroit protégé du soleil, à une température ne dépassant pas 30 degrés Celsius. La formule chimique du médicament est présentée ci-dessous dans l'illustration.

Mécanisme d'action

Le trandolapril a effet hypotenseur prononcé, a un effet bénéfique sur la production d'aldostérone, en la réduisant. Pour la plupart, les capsules dilatent les veines, mais ont un effet moindre sur les artères.

Prendre le médicament vous permet de réduire la charge de jeûne. Le trandolapril réduit considérablement le niveau de dégradation de la bradykinine. Lorsque les taux plasmatiques de rénine sont normaux, la pression artérielle commence à diminuer. Un traitement prolongé avec le médicament peut éliminer les symptômes d'hypertrophie du myocarde et des parois artérielles.

La prise du médicament augmente le flux sanguin rénal, ce qui améliore l’apport sanguin et l’enrichissement en oxygène du myocarde. La prise de gélules peut provoquer une rétention de potassium dans l'organisme.

Le trandolapril réduit considérablement l'agrégation plaquettaire. Un effet notable des gélules sur le corps du patient est observé 2 jours après la première dose. Le trandolapril augmente l'espérance de vie et ralentit le développement d'un dysfonctionnement ventriculaire.

Les gélules sont rapidement absorbées et peuvent être prises avec ou sans nourriture. Cela n'affecte pas l'efficacité du médicament.

Le médicament est éliminé de l’organisme par les reins et les intestins. Les composants actifs peuvent passer dans le lait maternel, c'est pourquoi il existe des restrictions sur la prise du médicament pendant l'allaitement.

Indications et mode d'utilisation

Le trandolapril est nécessaire prendre si le patient souffre d'hypertension artérielle ou d'insuffisance cardiaque. Les gélules sont prises par voie orale ; elles doivent être arrosées avec un volume suffisant de liquide, sans être mâchées. Vous pouvez prendre le médicament sans vous concentrer sur la prise alimentaire.

La posologie du médicament peut varier, mais indépendamment de cela, les gélules ne peuvent être prises qu'une fois par jour. Le médicament doit être pris à peu près au même moment. La posologie du médicament est déterminée par le médecin traitant, en fonction du type de maladie et de l’état général du patient.

Mode d'emploi du trandolapril :

• Pour l'hypertension, la posologie initiale du médicament varie de 0,5 mg à 2 mg par jour. À condition que le patient n'ait pas de problèmes de foie et de reins, ni de maladies du système cardiovasculaire. La posologie est indiquée pour les patients qui ne prennent pas de gélules ensemble. La posologie initiale pour les Afro-Américains est de 2 mg. La dose minimale de 0,5 mg n'est pas efficace dans ce cas. Si l'effet thérapeutique requis n'a pas été atteint, la posologie est augmentée à 4 à 8 mg par jour. Cependant, cela doit être fait après 2-3 semaines d'utilisation.

Si l’état du patient ne s’améliore pas, une thérapie combinée utilisant d’autres médicaments, notamment des inhibiteurs calciques, est prescrite ;

• Après un infarctus du myocarde et en cas de dysfonctionnement ventriculaire, les gélules peuvent être prises quelques jours seulement après la crise cardiaque, la posologie initiale est de 0,5 à 1 mg par jour. Ensuite, la posologie est progressivement augmentée jusqu'à 4 mg. Si le patient ne tolère pas une augmentation de la quantité de médicament en mg par jour, le médicament peut être temporairement arrêté ou repris à raison de 1 mg par jour ;
• Prise de trandolapril chez les patients âgés - si les patients ne présentent pas de dysfonctionnement hépatique, un ajustement de la dose utilisée n'est pas nécessaire. Avec une prudence particulière, il est nécessaire d'augmenter la posologie chez les personnes souffrant de malformations cardiaques, d'insuffisance rénale ou prenant des diurétiques ;

• Lors de la prise d'autres diurétiques - pour les patients présentant un déséquilibre eau-sel sévère, les diurétiques doivent être arrêtés quelques jours avant le début du traitement par gélules. Cela réduira le risque de développement concomitant d'hypertension ;
• En cas d'insuffisance cardiaque, la posologie initiale du médicament sera de 0,5 mg. Le patient doit être sous la surveillance constante d'un médecin de l'hôpital. Si le corps réagit positivement, la posologie peut être augmentée ;
• En cas d'insuffisance rénale - pour les patients présentant des symptômes légers de la maladie, la posologie n'est pas sujette à ajustement. Si le niveau de clairance de la créatine atteint 30 ml/min, la dose initiale ne doit pas dépasser 0,5 mg par jour. Ensuite, elle peut augmenter progressivement selon les prescriptions du médecin ;
• En cas d'insuffisance hépatique, le traitement par Trandolapril est prescrit avec une extrême prudence ; une dose minimale de 0,5 mg est utilisée avec possibilité d'augmentation progressive. La thérapie est réalisée sous la surveillance d'un médecin.

Quand le médicament est-il interdit ?

Les contre-indications à l'utilisation de gélules sont l'intolérance personnelle aux composants du médicament, la présence d'un œdème de Quincke et un âge insuffisant (moins de 18 ans).

Les composants actifs du médicament peuvent passer à travers le lait maternel et la barrière placentaire, c'est pourquoi la prise de Trandolapril ne peut être prescrite qu'en dernier recours, lorsque les avantages de son utilisation par une femme dépassent de loin les risques possibles pour l'enfant.

En cas de surdosage du médicament, on observe une tachycardie, un choc, une forte diminution de la pression artérielle et des troubles électrolytiques. Dans ce cas, un refus de prendre des gélules et un traitement symptomatique sont nécessaires.

Des études ont montré que l'utilisation du médicament peut entraîner les effets secondaires suivants :

Une information important

La prise de gélules peut provoquer des étourdissements et une diminution de la concentration. Par conséquent, pendant le traitement, il est recommandé d'éviter de conduire et d'utiliser des machines nécessitant une réponse rapide de la part d'une personne. Pendant que vous prenez du Trandolapril, vous devez éviter les boissons alcoolisées, qui peuvent provoquer des effets secondaires.

Il est également recommandé d’avoir une alimentation saine et de suivre les instructions du médecin concernant votre alimentation. Pendant le traitement, il est important de contrôler son poids, en le maintenant au niveau souhaité s'il correspond à la norme, et en le réduisant s'il est excessif.

Le trandolapril peut-il être pris avec d’autres médicaments ?

Un traitement complexe avec des gélules et d'autres médicaments nécessite une combinaison bien choisie de médicaments, sinon ils peuvent s'inhiber les uns les autres et provoquer le développement d'effets secondaires. La prise de Trandolapril avec d'autres diurétiques peut provoquer un effet hypotenseur accru.

Les médicaments contenant du potassium peuvent être dangereux pour les patients souffrant d'insuffisance rénale. Par conséquent, une thérapie complexe doit être effectuée sous la surveillance d'un médecin avec le choix d'une posologie personnelle.

L'utilisation simultanée de gélules et de médicaments visant à abaisser le taux de sucre dans le sang peut conduire au développement d'une hypoglycémie. Les médicaments contenant du lithium entraînent une diminution de l’excrétion du lithium par l’organisme.

Trandolapril - prix et analogues

pour les patients russes, le prix varie entre 550 et 600 roubles par paquet de médicaments.

Si la prise de gélules provoque des réactions négatives de la part de votre corps, vous pouvez essayer de les remplacer par des produits similaires ayant un effet similaire :

• Quinafar;
• Akurénal ;
• Berlipril;
• Vitopril;
• Davril ;