Quelle est la durée du traitement par médicaments antirétroviraux ? Classification des médicaments antirétroviraux (ARP). Début du traitement antirétroviral

Une vanne d'arrêt qui arrête le train et le rallume. Mais si vous tirez sur le robinet d'arrêt trop tard et à grande vitesse, alors l'inertie du train ne vous permettra plus de le freiner efficacement et d'engager la marche arrière.

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HAART (ART, ART, "thérapie", "trithérapie") - Ce DANS haut UN actif UN antirétroviral T La «thérapie» est le principal type de traitement de l'infection par le VIH.

Le traitement de l'infection par le VIH est un processus complexe qui nécessite une approche sérieuse et responsable de la part du médecin et du patient. L'efficacité du traitement dépend du respect de nombreuses conditions dont la connaissance est nécessaire tant pour les spécialistes que pour les personnes traitées.

Aujourd'hui, le monde, y compris la Russie, a accumulé une vaste expérience dans le traitement efficace de l'infection par le VIH. Cette expérience et d’autres informations fondées sur des preuves et les plus fiables sur le traitement de l’infection par le VIH et les questions connexes sont résumées dans cet article.

Grâce au HAART, l’infection par le VIH est passée d’une maladie mortelle à une maladie chronique. HAART supprime la réplication du VIH, mais ne l’élimine pas du corps. Il n’existe aujourd’hui aucun moyen d’éliminer le VIH du corps, mais peut-être qu’ils apparaîtront dans le futur.

En commençant un traitement antirétroviral à temps et en suivant toutes les instructions du médecin, les personnes vivant avec le VIH peuvent vivre une vie longue et épanouie. La qualité de vie des personnes séropositives grâce à ce traitement n'est presque pas différente de la qualité de vie des personnes séronégatives.

• Virologique.
  L’objectif est d’empêcher le virus de se multiplier dans l’organisme. C'est l'objectif principal du HAART. Un indicateur de l’efficacité virologique est une réduction de la charge virale jusqu’à un niveau indétectable.
• Immunologique - restauration du système immunitaire.
  Lorsque la charge virale diminue, l’organisme est capable de restaurer progressivement le nombre de lymphocytes CD4 et, par conséquent, une réponse immunitaire adéquate. Il faut comprendre que le TAR n’affecte pas directement les niveaux de cellules CD4.
• Clinique - augmenter la durée et la qualité de vie d'une personne séropositive.
  Suivre une thérapie prévient dans la plupart des cas le développement du SIDA et, par conséquent, des maladies qui pourraient aggraver sa vie et même conduire à la mort.

Tâches

HAART a une tâche : arrêter complètement la réplication du virus et réduire sa quantité dans le sang à un niveau indétectable, arrêtant ainsi la progression de la maladie et l'empêchant de passer au stade du SIDA pendant toute la durée du traitement HAART.

Des principes

Avantages

• La quantité de virus dans le sang est considérablement réduite et, par conséquent, les dommages causés par le virus à l'organisme sont réduits. Même si au moment du début du traitement, la maladie a évolué jusqu'au stade du SIDA, après 6 à 8 mois, une personne peut ressentir des améliorations significatives et même retourner au travail.
• À mesure que la quantité de virus dans le sang diminue, l’immunité se rétablit progressivement (le nombre de cellules CD4 augmente).
• Le risque de transmission de l'infection par une personne infectée par le VIH est réduit, y compris pendant la grossesse, de la mère à l'enfant.

Défauts

• Malheureusement, la thérapie utilisée aujourd’hui n’est pas efficace à 100 %. Autrement dit, toutes les personnes suivant un traitement ne voient pas la quantité de virus dans leur sang réduite à un niveau indétectable et l'état du système immunitaire s'améliore pour revenir à la normale. Pour certaines personnes, l’effet du traitement n’est pas si important.

• Les effets secondaires sont les effets désagréables d’un médicament sur le corps de certaines personnes qui le prennent. Lors de la prise de médicaments antiviraux, certaines personnes peuvent ressentir : de la diarrhée, des éruptions cutanées, des nausées et des vomissements, des dépôts de graisse dans certaines parties du corps et d'autres effets secondaires désagréables. Certains effets secondaires disparaissent avec le temps, tandis que d’autres peuvent être pris en charge par un médecin. Mais il existe un petit nombre de personnes qui refusent de suivre un traitement en raison d’effets secondaires.

• Coût élevé - cette thérapie est très coûteuse (de 10 à 15 000 dollars américains par an), ce qui la rend inaccessible à de nombreuses personnes. Dans notre pays, les médicaments sont prescrits gratuitement.

• La nécessité de prendre des médicaments à vie et de respecter un régime très strict. Tout le monde n’est pas capable ou désireux de le faire. Le fait est qu'une personne à qui on prescrit des médicaments antirétroviraux doit prendre un grand nombre de comprimés différents plusieurs fois par jour. En permanence. Chaque jour, année après année. De plus, la prise de certains médicaments nécessite de suivre un régime strict et de manger selon l'heure. Certains médicaments doivent être pris uniquement à jeun, d’autres uniquement après les repas.

Efficacité

L’efficacité de la thérapie dépend avant tout du niveau d’engagement de la personne qui la reçoit. L'efficacité dépend également de la qualité de la sélection de la combinaison de médicaments. Mais même les meilleurs médicaments ne fonctionneront pas si une personne ne respecte pas le régime de pilules.

Il n'en demeure pas moins qu'aujourd'hui, la thérapie donne aux personnes infectées par le VIH la possibilité de prolonger leur bonne santé, leur capacité de travail et d'avoir une famille et des enfants pendant de nombreuses années.

voir également

• Syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire

Liens

Notes et notes de bas de page

HAART est pertinent pour le traitement de l’infection par le VIH

INTI Zidovudine (Retrovir, 1987) Zalcitabine (Khivid, 1992) Stavudine (Zerit, 1994) Lamivudine (Epivir, 1995) Abacavir (Ziagen, 1998) Phosphazide (Nikavir, 1999) Didanosine (Videx, 2000) Zidovudine/Lamivudine (Combivir, 200) 0) Ténofovir (2001) Abacavir/Lamivudine (Kivexa, 2004) Ténofovir/Emtricitabine (Truvada, 2004) Emtricitabine (Emtriva, 2005) Ténofovir Alafénamide (Vemlidi, 2016) Ténofovir Alafénamide/Emtricitabine (Descovy, 2016) Ténofovir/Lamivudine (S imduo, 2018) INNTI Névirapine (Viramune, 1996) Delavirdine (Rescriptor, 1997) Éfavirenz (Stokrin, Sustiva, 1998) Étravirine (Intelens, 2008) Rilpivirine (Edurant, 2011) Elsulfavirine (Elpida, 2017) Doravirine (Piveltra, 2018) Inhibiteurs de protéase Ritonavir (Norvir, 1995) Indinavir (Crixivan, 1996) Saquinavir (Fortovaza, 1997) Nelfinavir (Viracept, 1997) Lopinavir / Ritonavir (Kaletra, 2000) Amprenavir (Ageneraza, 2001) SAQUINAVIR, MESYLATE (Iviraza, 2002)) atazanavir, Reatap, Mésate 2003) Fosamprénavir (Lexiva, Telzir, 2003) Tipranavir (Aptivus, 2005) Darunavir (2006) Darunavir/Cobicistat (Prezcobix, 2014) Atazanavir/Cobicistat (Evotaz, 2015) Inhibiteurs de l'intégrase Raltégravir (Isentress, 2007) Elvitégravir (2012) Dolutégravir (Tivicay, 2012) Inhibiteurs de fusion Enfuvirtide (Fuseon, 2003) Albuvirtide (Aikening, 2018) Toute la thérapie en 2 comprimés par jour ABC/3TC/ZDV (Trizivir, 2000) Toute la thérapie en 1 comprimé par jour TDF/FTC/EFV (Atripla, 2006) TDF/FTC/RPV (Eviplera, 2011) TDF/FTC/ELV/COB (Stribild, 2012) ABC/3TC/DLV (Trayomek, 2014) TAF/FTC/ ELV/COB ( Genvoya, 2015) TAF/FTC/RPV (Odefsi, 2016) DLV/RPV (Juluka, 2017) TAF/FTC/BIC (Biktarvi, 2018) TAF/FTC/DRV/COB (Simtuza, 2018) TDF/3TC/EFV ( Symfi, 2018) TDF/3TC/DOR (

Actuellement, la thérapie antirétrovirale aide des millions de personnes dans le monde à vivre sans restrictions, malgré la plus terrible des maladies. Il n’a pas encore été possible de vaincre complètement le virus, mais la capacité de vivre jusqu’à 70 ans en tant que porteur du virus de l’immunodéficience est déjà une grande victoire.

Ils travaillent depuis le tout premier cas enregistré de la maladie, mais ce n'est que plusieurs décennies plus tard qu'il a été possible de trouver une approche efficace pour contrôler la maladie. Aujourd’hui, une personne infectée peut vivre longtemps et bien, avoir des enfants en bonne santé, ne pas avoir peur des infections saisonnières et travailler dans presque tous les domaines.

Comment fonctionne la thérapie antirétrovirale ?

Voyons comment fonctionne la thérapie antirétrovirale ? Il ne s’agit pas d’une pilule magique, mais d’une routine que le patient doit respecter strictement sous la surveillance de médecins. Le complexe de médicaments antiviraux est sélectionné individuellement et est généralement ajusté tout au long de l'évolution de la maladie.

Thérapie antirétrovirale hautement active visant à réduire la charge virale et à réduire les manifestations de la maladie. Un traitement correctement sélectionné améliore la qualité de vie et réduit le risque d'apparition et de développement d'infections opportunistes. L'utilisation régulière de médicaments prolonge considérablement la vie de la personne infectée, permet de retarder l'apparition du stade terminal de la maladie et rend également le porteur sans danger pour les partenaires sexuels et l'embryon d'une femme enceinte infectée.

Avantages du TAR contre le VIH

Les avantages du TAR contre le VIH sont évidents : le patient peut vivre exactement de la même manière que les personnes séronégatives. Bien sûr, pour un effet maximal, vous devez abandonner les mauvaises habitudes et avoir une alimentation saine. Malgré la possibilité d’effets secondaires, la prise de médicaments reste la seule option pour une longévité active.

TAR VIH les personnes infectées doivent être prescrites par un médecin après un examen détaillé. Ces dernières années, les points de vue et les approches de la lutte ont changé, il est donc fortement recommandé de contacter de bons médecins qui suivent l'évolution de la médecine.

Effets secondaires du TAR a, mais une correction pendant le traitement, ainsi que des médicaments supplémentaires, peuvent réduire au minimum les manifestations désagréables. Les médicaments antiviraux peuvent avoir des effets toxiques sur le foie et les reins et, dans certains cas, sur d'autres organes. Pendant le traitement, des nausées, de la diarrhée et une anémie peuvent survenir périodiquement. Mais une alimentation saine et des médicaments protecteurs supplémentaires aideront à maintenir tous les paramètres normaux. Selon les statistiques, environ 80 % des patients ressentent une gêne due aux effets secondaires.

Quand un traitement antirétroviral est-il prescrit ?

Comme nous l’avons déjà mentionné, l’approche thérapeutique a changé ces dernières années. Auparavant, le traitement était prescrit immédiatement après la détection du virus, mais les médecins ont désormais conclu qu'il s'agissait d'une erreur.

Quand un traitement antirétroviral est-il prescrit ? Ce n’est qu’après que le médecin aura établi le stade de la maladie qu’il évaluera l’état du corps du patient. Des mesures trop précoces peuvent entraîner une mutation rapide du virus et une diminution de l’efficacité de la substance active.

Thérapie antivirale contre le VIH prescrit pour certains indicateurs :

• Lymphocytes T 350 cellules/ml et moins ;
• Le stade clinique du VIH est le stade 3 ou 4.

Parallèlement à la prescription du HAART, le patient reçoit un certain nombre de recommandations pour maintenir sa santé. Cela peut être du sport, un régime ou une routine quotidienne particulière. Les recommandations sont données individuellement, sur la base de la mesure des signes vitaux du patient. Le non-respect des recommandations réduit l'efficacité du traitement et accélère le développement de la maladie.

Schémas thérapeutiques ARV

Thérapie ARV contre le VIH attribués selon un schéma précis. Le programme est sélectionné uniquement par un professionnel de la santé qualifié ; il ne doit pas y avoir d'automédication. Classiquement, les régimes sont divisés en 3 types :

1. Schémas thérapeutiques de première intention – pour ceux qui n’ont jamais suivi de TAR ;
2. Schémas thérapeutiques de deuxième intention – pour corriger le traitement après les médicaments de première intention ;
3. Les schémas thérapeutiques de troisième intention sont destinés au traitement des stades sévères avancés, appelés « schémas thérapeutiques de secours ».

Un changement dans le déroulement du traitement n'intervient que par décision du médecin traitant. Il faut savoir que tout complexe sélectionné avec succès donnera un succès temporaire, car le virus s'adapte et développe une résistance. Pour cette raison, il est important d’être observé régulièrement, de surveiller l’état et d’apporter des corrections en temps opportun au programme de traitement. Au fil du temps, quelque temps après le début du cours, le niveau de lymphocytes T recommence à baisser et la charge virale commence à augmenter. Cela signifie que le virus a muté et s’est adapté, et qu’il est temps de modifier le dosage ou le médicament lui-même.

Thérapie antirétrovirale dans le traitement des personnes infectées par le VIH

Thérapie antirétrovirale contre le VIH donne des résultats étonnants. Les médicaments s’améliorent de plus en plus, ce qui est également dû à la mutation constante du virus, qui s’adapte. Néanmoins, chaque nouvelle génération de médicaments est meilleure que la précédente. L'efficacité du traitement est différente pour chacun, cela est dû aux caractéristiques individuelles du corps. Néanmoins, pour presque toutes les personnes infectées, il est possible de sélectionner une combinaison efficace de substances.

Thérapie rétrovirale pour le VIH comprend généralement 3 ou 4 médicaments, et des complexes hépatoprotecteurs ou autres complexes de soutien sont en outre prescrits pour améliorer le bien-être. Vous pouvez évaluer les premiers résultats et ajuster le traitement 6 à 8 mois après le début.

Thérapie antirétrovirale pour le traitement des personnes infectées par le VIH est strictement sous surveillance et contrôle ; vous ne pouvez pas ignorer les exigences pour passer des tests ou venir passer un examen.

N'oubliez pas que le traitement ne peut être arrêté, même si une rémission est obtenue et que les indicateurs sont revenus à la normale, comme chez les personnes non infectées. Le virus ne peut pas encore être éliminé à 100 % de l’organisme, la prise de médicaments est donc obligatoire pour le reste de la vie. HAART est une mesure obligatoire dans le traitement ; les autres comprimés, à l’exception des antiviraux, aident uniquement à maintenir la force du corps, mais n’affectent en rien l’évolution de la maladie.

Contre-indications possibles du TAR contre le VIH et effets secondaires

Quelle est la difficulté de suivre un traitement antirétroviral ?, ce sont donc les effets secondaires qui peuvent provoquer un inconfort important. Toute affection survenant lors de la prise de médicaments doit être signalée au centre où le traitement a été prescrit. Le suivi des patients consiste à identifier les effets secondaires et, si possible, à les éliminer d'une manière ou d'une autre.

Aucun écart ne peut constituer une contre-indication. Les gammes de médicaments sont conçues de manière à sélectionner un médicament pour chaque personne séropositive. S'il existe une contre-indication à la prise d'un médicament, un autre est sélectionné, dont l'effet est similaire. Puisque le but du TARV est de sauver des vies, il ne peut tout simplement pas y avoir de contre-indications absolues.

Les effets secondaires ne doivent pas arrêter le patient : si vous arrêtez de le prendre, la maladie commencera à progresser rapidement et le stade terminal surviendra beaucoup plus tôt que sans traitement.

Aujourd'hui, il existe un grand nombre de médicaments adaptés à tous les types de thérapie antirétrovirale contre le VIH, vous ne devez donc pas retarder le traitement. Avant qu'il ne soit trop tard, veuillez consulter la liste des médicaments pour le traitement antirétroviral sur le site Internet du distributeur officiel « Galaxy Super Specialty ».

Connaître et croire pour vivre...

Depuis que mon sort cruel m'a envoyé la maladie,

Il existe un remède, c'est ce que ma leçon enseigne...

W. Shakespeare

Dédié à tous mes patients.

Partie 1. Un peu d'histoire.

Je n’ai entendu parler de l’infection par le VIH et du SIDA pour la première fois qu’en 1989, alors que j’étais en 5e année de médecine. A cette époque, cette maladie de « l’Occident en décomposition » semblait terrible, peu étudiée et, pire que tout, incurablement mortelle. Et cela nous a été présenté, à nous, étudiants en médecine soviétiques, comme une maladie des marginalisés : les prostituées, les toxicomanes et les homosexuels. À cette époque, nous étions sûrs que non seulement nous n'aurions pas à soigner les malades du SIDA, mais même à les voir en Union soviétique. À l’époque, je n’imaginais même pas qu’à l’avenir tout mon travail de médecin serait consacré à la prévention et au traitement du VIH/SIDA. Mais l’histoire a ses propres lois et son propre cours. Le destin a ordonné l'effondrement de l'URSS et, en 1997, devenu médecin spécialiste des maladies infectieuses dans la région de Zhlobin, je me suis rapproché du problème du VIH-SIDA dans notre Biélorussie souveraine. La plupart de mes patients étaient des résidents séropositifs de la région qui, en termes de nombre de cas de VIH enregistrés, était et reste au deuxième rang après le district de Svetlogorsk dans la région de Gomel. Et maintenant, mon activité professionnelle peut être clairement divisée en deux étapes temporelles : avant l'introduction du traitement antirétroviral pour les patients séropositifs et après.

Jusqu'en 2004, lors de la détection de l'infection par le VIH chez des patients aux derniers stades de la maladie, il suffisait de constater l'irréversibilité de la détérioration de leur état de santé due à une immunodéficience continuellement progressive. Dans le même temps, prescrire d'énormes doses d'antibiotiques, de médicaments antifongiques, de préparations vitaminées, qui étaient déjà impuissantes à améliorer la situation sanitaire, et comprendre que la mort est inévitable tôt ou tard. De plus, essayez d’éviter toute conversation directe sur la mort avec vos patients.

L'apparition dans notre pays en 2004 du projet du PNUD avec le soutien du Fonds mondial pour la prévention et le traitement des citoyens infectés par le VIH de la République de Biélorussie et l'introduction d'une thérapie antirétrovirale (TAR) hautement active pour nos patients sont devenues un véritable une avancée majeure dans la fourniture de soins médicaux. Les médecins spécialistes des maladies infectieuses ont reçu une arme puissante contre le VIH sous la forme de médicaments antirétroviraux. Il est alors devenu possible de changer radicalement le cours de la maladie, d'améliorer la qualité de vie des patients et de prolonger leur vie. L’infection par le VIH est passée du statut mortel à celui d’une maladie chronique à long terme.

Partie 2. Qu'est-ce que l'ART ?

C'est l'abréviation de thérapie antirétrovirale. Anti signifie « contre », un rétrovirus est le virus de l’immunodéficience (VIH) lui-même, thérapie signifie traitement. Il s’agit donc d’un traitement contre le VIH. La thérapie antirétrovirale n'est pas capable de tuer le virus, mais elle bloque sa réplication (reproduction et développement) à différentes étapes de la vie de la cellule virale. Substances essentiellement chimiques, les médicaments antirétroviraux peuvent supprimer la réplication du VIH, réduire la charge virale et restaurer le fonctionnement du système immunitaire. Le plus efficace est une combinaison de trois ou quatre médicaments ARV, chacun agissant sur le virus à partir de son propre point d’application. La cellule VIH se trouve dans une sorte de blocage des structures chimiques du médicament. Si vous imaginez au sens figuré le virus VIH sous la forme d'un scorpion, alors la thérapie ARV est une sorte de « capuchon » chimique qui isole ce scorpion du corps humain. Le scorpion vit, mais n'est plus capable de piquer. Et tant que le patient prend correctement ses médicaments ARV, ce « plafond » existera. Dès que le « capuchon » disparaît, les virus « scorpions » se dispersent à nouveau dans tout le corps et infectent jusqu’à la dernière cellule immunitaire.

Dans le contexte du TAR, en plus de tout cela, le nombre de complications diminue, la qualité de vie s'améliore (les patients se sentent comme des personnes en parfaite santé) et la vie des patients séropositifs est considérablement prolongée. La thérapie ARV fait désormais partie intégrante des soins médicaux complets destinés aux patients séropositifs, au même titre que la prévention et le traitement des maladies concomitantes.

Les principes de base de l'ART sont les suivants :

1. Le traitement est dispensé à tous les patients qui en ont besoin pour des raisons médicales et qui ont exprimé le désir d'être soignés, quel que soit leur statut social.

2. Le traitement est une combinaison d'au moins 3 médicaments antirétroviraux, dont le schéma thérapeutique et la posologie sont choisis par un spécialiste des maladies infectieuses pour chaque patient individuellement selon les protocoles de traitement approuvés par le ministère de la Santé de la République de Biélorussie.

3. Le traitement doit être continu, c'est-à-dire tout au long de la vie. L'observation dispensaire et le suivi de l'évolution du traitement sont établis par le médecin traitant. Les principaux indicateurs de l'efficacité du traitement sont la charge virale et le nombre de cellules CD-4 (ce qu'on appelle l'immunogramme).

4. Et surtout : le patient doit être motivé pour suivre un traitement ARV et avoir une grande observance du traitement.

Partie 3 . Qu’est-ce que l’engagement ?

Littéralement d'après le dictionnaire explicatif, l'engagement est attachement, prédilection, bonne attitude envers quelqu'un ou quelque chose.

Adhésion au traitement ARV - il s'agit de prendre des médicaments ARV selon le schéma prescrit par le médecin : à une certaine heure et à une certaine posologie, en respectant le régime alimentaire recommandé. Il s'agit donc d'une bonne attitude envers votre propre traitement, d'une compréhension pleinement consciente de son importance pour vous-même, de la maîtrise de soi et de l'autodiscipline.

Ici, vous pouvez ajouter la confiance dans le médecin traitant, le respect volontaire et systématique des recommandations médicales d'examen pendant le traitement.

L'observance du traitement est avant tout une bonne attitude envers soi-même et envers la vie..

Dans ma pratique, au cours de mes 15 années de travail avec des patients séropositifs, des cas de non-acceptation totale du traitement ARV, c'est-à-dire de refus catégorique de celui-ci, sont survenus plus d'une fois. Dans le même temps, le patient est volontairement examiné, clarifie ses tests, ses données d'immunogramme et traite même certaines autres maladies. Je suis sûr que sur Internet ou ailleurs, il reçoit des informations supplémentaires sur les méthodes modernes de traitement du VIH/SIDA, c'est-à-dire qu'il en sait beaucoup sur sa maladie et son stade. Mais dès qu’il s’agit de prescrire un TAR, c’est complètement négatif !

J'ai essayé d'analyser et de systématiser d'une manière ou d'une autre les principaux facteurs de refus de thérapie. C'est ce qui s'est passé.

En premier lieu, le patient déclare qu’il se sent bien, qu’il n’a aucun problème de santé et que ses tests sont relativement normaux. Même des immunogrammes éloquents prouvant un stade avancé du VIH ne peuvent convaincre un tel patient de quoi que ce soit.

En deuxième lieu se trouve la peur de nuire à votre foie avec les médicaments ARV. La plupart des personnes atteintes d’hépatite concomitante s’inquiètent pour leur foie. Dans le même temps, certains d'entre eux ne se tournent pas vers la consommation d'alcool et (ou) de drogues, même s'il leur est expliqué que leurs dommages au foie sont beaucoup plus colossaux.

En troisième lieu se trouve la peur de développer des effets secondaires pendant le traitement. Les patients particulièrement méfiants décrivent parfois les « effets secondaires » avec tant d’éloquence qu’on en est étonné, même s’ils n’ont eux-mêmes pas pris un seul comprimé ARV de toute leur vie. A la question : « D’où viennent les informations ? Ils répondent qu'ils l'ont entendu de la part d'amis et de connaissances.

En quatrième lieu se trouve la crainte que le traitement ARV puisse tuer le patient. Dans le même temps, les patients donnent parfois des exemples selon lesquels, disent-ils, leurs amis vivaient bien, même s'ils étaient gravement malades, mais tranquillement, mais lorsqu'ils ont commencé à prendre un TAR un mois plus tard, le deuxième est décédé. Oui, malheureusement, c'est arrivé. Mais les patients ne sont pas morts à cause du traitement, mais du fait que ce traitement a été commencé très tard et qu'il s'est avéré impossible de les aider.

Partie 4. Quand commencer le traitement ?

Permettez-moi tout de suite d'apporter une précision très importante : le traitement antirétroviral ne doit le plus souvent pas être prescrit en urgence, c'est-à-dire signes vitaux. Le démarrage du TAR est une approche planifiée pour commencer le traitement avec un examen complémentaire approfondi du patient et avec son consentement personnel. L'exception concerne les femmes enceintes séropositives, à qui on prescrit des médicaments ARV dans le but principal de réduire le risque de transmission verticale du VIH de la mère à l'enfant pendant la grossesse et l'accouchement à partir de 16 semaines de grossesse. Même aux derniers stades du SIDA, si l’état du patient est grave, un traitement ARV est prescrit 2 à 4 semaines après le début de l’examen clinique du patient. Il est particulièrement important d'exclure la tuberculose active chez le patient pendant cette période, car le traitement de la tuberculose commence en premier, puis un traitement antirétroviral contre le VIH y est ajouté.

En général, le traitement ARV doit être instauré si le patient est atteint du VIH de stade 3 ou 4. Le stade de la maladie est déterminé par un médecin spécialiste des maladies infectieuses selon des critères cliniques et de laboratoire. Dans le processus de clarification du stade de la maladie, le rôle d'un examen immunologique du patient, ce qu'on appelle le statut immunitaire du patient, est important. Lorsque toutes les données d'examen sont comparées, un schéma thérapeutique ARV est prescrit par un spécialiste des maladies infectieuses, expliqué au patient et, s'il y a un consentement écrit du patient pour le TAR, le traitement commence. Le début du traitement s’effectue le plus souvent en ambulatoire, moins souvent en milieu hospitalier si l’état du patient nécessite une hospitalisation. L'évolution du traitement est suivie par des examens cliniques généraux : une analyse générale de sang et d'urine, une analyse sanguine biochimique, des immunogrammes et une détermination de la charge virale, d'abord mensuellement, puis au moins une fois tous les six mois. L’efficacité du schéma thérapeutique ARV, ainsi que l’exactitude de la prise médicamenteuse du patient, sont déterminées par un immunogramme.

Partie 5. Qu'est-ce qu'un immunogramme ?

Immunogrammeest un test sanguin complet qui examine les composants du système immunitaire. Le sang veineux du patient est prélevé pour l'étude. Les principaux composants de l’étude sont les lymphocytes T, appelés cellules CD-4. Ce sont eux qui sont affectés par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) au cours de l’évolution de la maladie, et c’est leur quantité qui détermine le tableau clinique de la maladie et l’état du patient. Le nombre de cellules CD-4 est présenté par le laboratoire au médecin traitant à la fois en nombre absolu et en pourcentage calculé par microlitre (µL) de sang du patient. Si le schéma thérapeutique ARV est efficace, le niveau de cellules CD-4 augmente régulièrement, ce qui se manifeste par une amélioration de la santé du patient. Mais le principal critère d'efficacité du traitement est la charge virale (VL) - c'est le nombre de copies d'ARN du virus (VIH) dans un microlitre de sang du patient, c'est-à-dire la quantité de virus dans le corps humain. Si vous imaginez au sens figuré la maladie VIHSIDA comme une locomotive, alors la charge virale est la vitesse à laquelle cette locomotive (maladie) se dirige vers une fin tragique. Une thérapie ARV efficace supprime la charge virale dès la première semaine après son début. Les valeurs de CV souhaitées pendant le traitement sont inférieures à 200 à 500 copies d'ARN du sang, c'est ce qu'on appelle la charge virale indétectable. De tels indicateurs sont particulièrement importants lors de la prévention ARV du VIH chez les femmes enceintes, car ils réduisent à presque zéro le risque de transmission du VIH de la mère à l'enfant. Avec une concentration élevée d'ARV dans le sang strictement maintenue, la charge virale devrait rester indétectable, sinon toujours, du moins pendant assez longtemps. La concentration élevée requise de médicaments ARV est obtenue grâce à leur dosage et leur régime corrects. Pour ce faire, il est nécessaire que le patient prenne la dose prescrite du médicament ARV strictement toutes les heures, de manière continue et constante, c'est-à-dire qu'il adhère fortement au traitement.

Et il est également important de savoir qu'une violation ou une interruption non autorisée du schéma thérapeutique antirétroviral risque de faire en sorte que le virus VIH devienne résistant (résistance) aux médicaments ARV, parfois à plusieurs à la fois, ce qui conduit à la progression de la maladie et complique la sélection d'une nouvelle combinaison de médicaments ARV. En conséquence, ces combinaisons vont du simple au complexe, passant de la prise de 2 à 3 comprimés par jour à la prise de 6 à 9 comprimés par jour, ce qui crée des difficultés encore plus grandes pour réussir le traitement.

C’est pourquoi l’observance du traitement ARV par les patients est si importante.

À propos, on dira que dans la nature, il existe plusieurs autres maladies qui nécessitent un traitement à vie. L'une de ces maladies est le diabète de type 1, dans lequel le patient doit recevoir de l'insuline toutes les heures tout au long de sa vie.

Partie 6. Difficultés liées à la prise des médicaments ARV.

Afin de comprendre ce que ressentent les patients atteints de maladies chroniques lorsqu'ils doivent prendre tel ou tel médicament à vie, il faut se mettre à leur place au moins pendant un certain temps. Et non pas au sens physique de ce concept, mais plutôt au sens psychologique. Il deviendra alors au moins un peu clair que votre propre traitement est avant tout un travail sur vous-même, c'est du courage, de la patience et une énorme volonté. Il s'agit d'un rejet de certaines habitudes, surtout mauvaises !), des traditions, parfois même d'un rejet du cercle d'amis précédent. Ce n'est pas simple. Pour les patients séropositifs, le traitement à vie est encore plus difficile psychologiquement, car il faut d'abord reconnaître sa maladie, s'y habituer et continuer à vivre. Beaucoup de mes patients ne dévoilent pas le secret de leur maladie à leurs proches, mais alors comment leur expliquer pourquoi ils prennent des médicaments ?

Par conséquent, je considère que la principale difficulté de la prise d'ART est le facteur psychologique, lorsque la fatigue psychologique s'installe à cause d'une traitement. Mais la conscience des bienfaits du traitement et une grande patience vous permettent de rejeter la maladie loin en arrière et de continuer à la combattre. J'ai des patients qui ont une grande observance du traitement et qui suivent un TAR depuis 2004, soit déjà plus de 8 ans. Huit ans de pilule horaire continue ! De plus, il y a des enfants séropositifs qui ont déjà 12-14 ans et qui suivent un traitement ARV depuis leur naissance ! Le jeune homme le plus âgé qui a été infecté par le VIH par sa mère et qui continue le TAR a déjà 20 ans. C'est un exemple du fort engagement en faveur du traitement des mères de ces enfants, mais aussi des enfants eux-mêmes, dans une plus large mesure.

Les médicaments antirétroviraux sont des substances chimiques. Souvent avec un goût et une odeur désagréables, et cela s'applique également aux comprimés et aux sirops. Par conséquent, la deuxième difficulté liée à la prise d’ART est perception gustative du médicament. Certains médicaments ARV doivent être pris à jeun, d’autres avec de la nourriture. Ces recommandations sont données par le médecin afin de garantir que l'efficacité de l'absorption du médicament dans le tractus gastro-intestinal soit maximisée. Il est clair que le patient ressentira immédiatement tout le goût et l’odeur du médicament. Je recommande de respecter strictement la règle de prendre le médicament avec une quantité suffisante d'eau, au moins 100 ml, pour qu'il se dissolve plus rapidement et soit absorbé dans le sang. Si des vomissements surviennent après la prise du médicament, ne prenez pas de nouvelle dose du médicament ARV, mais attendez la dose suivante. Pendant ce temps, vous pouvez manger ou boire quelque chose de savoureux mais digeste pour réduire l'arrière-goût désagréable.

Tout médicament a des effets secondaires. Ils sont mentionnés dans les annotations du médicament et le médecin traitant doit en avertir. Une autre difficulté liée à la prise de médicaments ARV est la peur de développer des effets secondaires. Le traitement du VIH/SIDA étant un processus très long, des effets secondaires peuvent survenir à toutes les étapes du traitement. Tout cela est discuté avec le patient. Afin de détecter les effets secondaires à temps, le médecin prescrit des examens réguliers du patient avec des analyses de sang et d'urine. Le plus souvent, le patient lui-même indique des effets secondaires tels que des nausées, de la diarrhée, des étourdissements, des maux de tête, une prise de poids, des troubles du sommeil et, moins souvent, une éruption cutanée. Tous ces phénomènes disparaissent progressivement d'eux-mêmes, et s'ils persistent, le médecin prescrit en parallèle d'autres médicaments qui atténuent les symptômes. Il arrive que le médecin annule complètement le médicament ARV et le remplace par un autre. Telle ou telle décision est discutée avec le patient et prise dans son intérêt.

Les effets secondaires du TAR, qui peuvent menacer la vie du patient, se développent extrêmement rarement et sont réversibles à l’arrêt du médicament.

Je tiens à vous avertir que la consommation d'alcool et/ou de drogues, ainsi que le tabagisme pendant le TAR, peuvent déclencher des effets secondaires et aggraver leurs manifestations.

Je me souviens d'un cas dans ma pratique où une de mes patientes séropositives avait déjà donné son consentement écrit pour suivre un traitement ARV et avait même reçu les médicaments appropriés dans ses mains, mais ne les avait pas pris. Lors de sa prochaine visite (un mois plus tard !), elle l'a admis et a déclaré qu'« elle a développé des effets secondaires sous forme de nausées et de vomissements rien qu'à la vue de vos pilules ». Elle a dû réussir à éliminer cet « effet secondaire » avec. l'aide de consultations psychologues.

Absolument tous les patients s'intéressent généralement aux effets secondaires des médicaments ARV ; beaucoup s'interrogent sur la compatibilité avec d'autres médicaments prescrits par d'autres médecins en parallèle du traitement. Et c'est vrai. Mais il y a des cas où le patient a plus peur des effets secondaires du traitement que des conséquences liées à la progression du SIDA. Mais c'est une grosse erreur ! Les effets secondaires peuvent être prévenus et éliminés, mais la progression d’une maladie mortelle sans traitement approprié ne le peut pas. Cela doit être clairement compris.

Lors de la phase de démarrage du TAR, le médecin essaie généralement de prescrire un régime efficace utilisant un nombre minimum de comprimés par jour, le plus souvent cinq ou six, et parfois, dans le cas d'une association de deux médicaments ARV dans un comprimé, seulement trois par jour. Si le traitement ARV est inefficace, les schémas thérapeutiques doivent être modifiés, ce qui peut entraîner une augmentation du nombre de comprimés à 8 à 10 comprimés par jour. Et un schéma thérapeutique ARV peut devenir inefficace par la faute du patient lui-même s'il ne s'engage pas dans un traitement et un mode de vie sain.

Partie 7. Postface.

Chaque personne est un individu avec ses propres forces et faiblesses, avec ses propres peurs et forces. Mais tout ce qui unit les gens, c'est l'intelligence et une grande soif de vivre. La vie est un don inestimable que Dieu et la nature nous font ; elle doit et doit être appréciée.

La sagesse chinoise selon la philosophie Wushu dit : « Nous ne pouvons pas influencer le début de notre vie, mais quelle sera sa fin est entièrement notre choix. »

Je voudrais souhaiter à chacun de ne pas faire le bon choix, de continuer à vivre et de profiter de chaque jour qu'il vit, de donner soin et d'aimer, d'aimer et d'être aimé, en un mot, de vivre la vie de manière à toujours rester Humain.

Médecin en maladies infectieuses de la plus haute catégorie Elena Nikolaevn DodalevaMinsk. République de Biélorussie.

La méthode de thérapie antirétrovirale (TAR) pour l'infection par le VIH consiste à prendre 3 à 4 médicaments qui suppriment la réplication du virus et ralentissent le développement de la maladie. Ils soulagent l’état du patient et augmentent la durée et la qualité de vie.

Attention! Les médicaments antirétroviraux sont une sorte de « pont » vers le transfert du VIH de la catégorie des maladies « mortelles » à celles « chroniques ». Ils suppriment la propagation de l’infection, mais n’éliminent pas le virus dans le corps.

L'importance du traitement de l'infection par le VIH :

• Suspension de la reproduction des rétrovirus dans l'organisme, réduisant la charge à une valeur indétectable ;
• Restaurer un système immunitaire endommagé, en augmentant le niveau de lymphocytes CD 4 ;
• Assurer une vie bien remplie à une personne infectée ;
• Prévenir le développement du SIDA.

Le virus de l'immunodéficience affecte les cellules immunocompétentes (« assistantes »), ce qui provoque une violation de l'immunité cellulaire, une incapacité à résister aux infections et conduit à l'apparition de maladies dangereuses (hépatite B, tuberculose, etc.).

Tous les médicaments antirétroviraux agissent simultanément sur plusieurs de ces problèmes, ce qui contribue à ralentir la progression de la maladie et à prévenir les infections opportunistes entraînant la mort.

Le traitement du VIH affecte diverses étapes du développement du virus, interrompant ainsi son cycle de vie. La durée du traitement ART varie de 16 à 24 semaines et dépend directement de l’état du patient.

Le médecin détermine quand un traitement antirétroviral sera prescrit en fonction de la condition :

• Statut immunitaire– nombre de lymphocytes CD 4 ;
• Charge virale– quantité de virus ;
• Disponibilité (absence)) infections opportunistes.

Le patient doit subir des analyses de sang spéciales, sur la base desquelles le médecin évalue l'état d'immunité, le niveau de lymphocytes et de virus.

Attention! En Russie, le traitement des personnes infectées par le VIH commence avant que le taux de cellules CD 4 ne descende en dessous de 200 cellules/mm 3 (recommandation du ministère de la Santé de la Fédération de Russie).

Principes du traitement de l'infection par le VIH :

• Démarrage opportun ;
• Utilisation constante de plusieurs médicaments (au moins 3 médicaments de 2 groupes) ;
• Adhésion à la thérapie.

Grâce à la thérapie antirétrovirale, la qualité de vie des personnes séropositives ne sera pas différente de celle des personnes séronégatives. Pour éviter de développer une résistance aux médicaments antiviraux, vous devez respecter strictement la posologie et les heures de prise !

Pharmacocinétique

Les médicaments antirétroviraux sont divisés en 6 groupes pharmacologiques, différant par leur effet sur le virus :

Groupe	Action	Nom du ou des médicaments
Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI – le groupe le plus large)	Inhibe la transcriptase inverse. L’enzyme est nécessaire au virus pour pouvoir synthétiser l’ADN à partir de l’ARN.	Zidovudine Stavudine Abacavir Ténofovir Lamivudine Zalcitabine Phosphazide Didanosine
Inhibiteurs non nucléosiques de la transcriptase inverse (INNTI)	Action similaire due à la liaison au site alloristique de l'enzyme, la différence est qu'ils n'agissent pas comme des analogues des nucléosides.	Névirapine Elsulfavirine Étravirine Delavirdine Éfavirenz
Inhibiteurs de protéase (INSTI)	Ils inhibent le travail d'une enzyme qui favorise la division de la chaîne protéique en protéines individuelles (composants de nouveaux virus). Les particules virales produites lors de la prise de médicaments de ce groupe sont classées comme « défectueuses ».	Atazanavir Indinavir Darunavir Nelfinavir Saquinavir Amprénavir
Inhibiteurs de l'intégrase	Ils inhibent le travail de l'enzyme qui permet à l'ADN viral de pénétrer dans les chromosomes cellulaires.	Dolutégravir Elvitégravir Raltégravir
Inhibiteurs des récepteurs	Empêche le virus de pénétrer dans la cellule cible. Effet sur les récepteurs CXCR 4 et CCR 5 /	Maraviroc
Inhibiteurs de fusion (entrée)	Ils arrêtent la dernière étape de la pénétration du virus dans la cellule.	Enfuvirtide L'étude d'autres médicaments de ce groupe se poursuit.

Les principaux objectifs du traitement antirétroviral sont d’empêcher le virus de se propager dans l’organisme. Les effets des médicaments diffèrent, mais leur utilisation conduit au même résultat : augmenter le niveau et la durée de la vie humaine.

Inhibiteurs de l'intégrase

Les médicaments antirétroviraux du groupe des inhibiteurs de l'intégrase bloquent l'enzyme virale qui insère l'ADN viral dans le gène cellulaire. Ils perturbent la chaîne d'infection, interrompant l'une de ses étapes.

Les inhibiteurs de l'intégrase constituent un groupe de médicaments prometteur en termes de tolérance, car il n'y a pas d'intégrase dans les cellules du corps humain. Il n'existe aucune information sur les effets toxiques différés.

Inhibiteurs des récepteurs

Un médicament du groupe des inhibiteurs des récepteurs (bloquants) arrête la pénétration du virus dans la cellule en affectant les corécepteurs. Cela conduit à un changement dans la conformation du CCR 5, ce qui empêche l'intégration ultérieure du VIH.

Selon les résultats de la recherche, le Maraviroc présente un excellent niveau de tolérance. Cependant, les informations sur la formation de résistances aux médicaments ne suffisent pas pour déterminer cet indicateur.

Mécanisme d'action

Les médicaments antirétroviraux sont prescrits ensemble pour garantir un mécanisme d’action efficace pour le traitement.

Quelle est son essence ?

Lorsque le VIH se propage dans le corps humain, des copies de celui-ci apparaissent - des mutations (elles diffèrent du virus de l'immunodéficience d'origine). Certaines copies continuent de muter même lors de la prise de médicaments ARV.

Lorsque cela se produit, le médicament n’agit pas. Ce phénomène est appelé « résistance ». Si un patient ne prend qu’un seul médicament anti-VIH, il est encore plus facile pour le virus de muter et d’infecter de nouvelles cellules.

Si 2 médicaments sont prescrits, la mutation traitera les deux en même temps. Cependant, lorsque vous utilisez 3 médicaments de groupes différents qui attaquent le VIH à différentes étapes de son cycle, la probabilité de résister au virus est minime !

Quels résultats peut-on obtenir avec la thérapie antirétrovirale ? En suivant strictement votre programme de traitement, vous pourrez vivre une vie bien remplie, comme les personnes séronégatives.

Le moment auquel les médicaments antirétroviraux doivent être commencés est déterminé par le médecin traitant. Suivez le régime prescrit, sans vous en écarter même quelques minutes !

Attention! Sauter une dose de médicament au cours de la journée entraînera la nécessité de la remplacer par un médicament plus puissant d'un autre groupe !

• Respect strict de la posologie. Achetez des contenants spéciaux pour les médicaments et assurez-vous qu'ils sont toujours « à portée de main » - à la maison, au travail, en promenade ;
• Arrêter l'alcool. Thérapie et boissons alcoolisées ne sont pas compatibles. Le non-respect de la recommandation entraîne une diminution ou une annulation de l'efficacité du médicament ;
• Voir un médecin. Si votre état de santé se détériore ou si le traitement ne produit aucun effet positif, consultez immédiatement un médecin.

Un critère important qui détermine l'efficacité du traitement antirétroviral est le niveau d'adhésion du patient au VIH. Il doit s'efforcer et désirer se rétablir, avoir confiance dans l'efficacité de la thérapie et des médicaments qu'il prend.

Interactions médicamenteuses

Comment fonctionne la multithérapie ? Les médicaments ont un effet ralentissant sur la reproduction du virus, c'est-à-dire réduit son niveau dans le corps. La prévention de la réplication du virus et la restauration du système immunitaire sont observées grâce à un régime correctement conçu.

Ce sont des comprimés utilisés pour la prophylaxie pré-exposition (Prep) qui peuvent prévenir l'infection par le VIH.

La plupart des schémas thérapeutiques comprennent 3 médicaments :

2 INTI (« support ») + IP/NNRTI/INSTI("base")

Aux premiers stades du HAART, des médicaments de « première intention » sont prescrits, qui sont très efficaces et ont des effets secondaires minimes.

Critères de sélection des médicaments :

• État du patient infecté ;
• Infections opportunistes;
• Niveau de virus etLymphocytes CD 4 dans le sang ;
• Autres facteurs.

En suivant le régime prescrit et les instructions du médecin, vous pourrez vivre pleinement avec le VIH !

Contre-indications

Il n'y a aucune contre-indication au traitement antiviral (antiviral), et il ne peut y en avoir. Laisser un patient séropositif sans traitement signifie sa mort irréversible à cause du SIDA. Malgré les effets secondaires possibles, dans la plupart des cas, il est possible de créer un régime médicamenteux qu'une personne tolérera normalement.

À cet égard, il est interdit aux personnes d'élaborer elles-mêmes un plan de thérapie virale - seul un médecin traitant individuel, en fonction des risques possibles, de l'état actuel du corps et des résultats des tests de laboratoire, prescrit et détermine le traitement pour les hommes. , les femmes et les enfants.

Effets indésirables

Le traitement antirétroviral contre le VIH est associé à des effets secondaires. Il est impossible de les éviter, mais les réduire au minimum est tout à fait possible si l’on suit les instructions et recommandations du médecin.

Groupe de médicaments	Effets secondaires possibles chez les patients
INTI	Augmentation des niveaux de lactate et acidose lactique. Stéatose hépatique. Neuropathie périphérique.
INNTI	Généralement sûr et bien toléré. Plus rarement, lors de l'arrêt du traitement par l'éfavirenz, des anomalies neuropsychiatriques et des tendances suicidaires sont observées.
Inhibiteurs de protéase	Lipodystrophie. Probabilité accrue de crise cardiaque.
Inhibiteurs de l'intégrase	Un groupe de médicaments bien toléré - il n'existe actuellement aucune donnée sur les effets secondaires et les maladies liés à leur prise.

Les effets secondaires les plus courants lors de la prise de tous les groupes de médicaments sont les maladies gastro-intestinales, l'hypersensibilité, les lésions du système nerveux central et du foie, les nausées et les vomissements.

Avertissements

Lors du traitement du VIH, il est important de prendre en compte :

1. Intolérance. 22 patients sur 100 doivent modifier leur régime ou abandonner le traitement en raison d’effets secondaires graves.
2. Durabilité. Si vous ne prenez pas régulièrement les médicaments prescrits, une faible numération globulaire est observée.
3. Prix. En Russie, seule une partie du coût des médicaments est remboursée par le budget de l’État.

Il n’en demeure pas moins que la thérapie antirétrovirale est une opportunité pour toutes les personnes infectées par le VIH de vivre pleinement, de travailler et de fonder une famille !

L’hydroxyurée suscite beaucoup d’intérêt et les recherches se poursuivront pour évaluer son rôle potentiel en complément du traitement antiviral. L'hydroxyurée a été utilisée comme composant de divers schémas thérapeutiques antirétroviraux hautement actifs (HAART), en particulier ceux contenant de la didanosine (ddl), avec laquelle elle a des effets anti-VIH synergiques.

Cette nouvelle approche de la thérapie antirétrovirale développe l'inhibition sélective de la ribonucléotide réductase cellulaire par l'hydroxyurée. L'inhibition de l'acide ribonucléique réductase réduit considérablement les pools intracellulaires de dihydroxyribonucléoside triphosphate. Par exemple, bien que l’hydroxyurée ne soit pas un agent antirétroviral principal, elle inhibe indirectement la réplication du VIH en bloquant la transcriptase inverse, qui dépend du dihydroxyribonucléoside triphosphate intracellulaire comme substrat.

Plusieurs études cliniques démontrent l'efficacité in vitro et in vivo de l'hydroxyurée pour supprimer la réplication du VIH lorsqu'elle est utilisée en association avec le ddl et d'autres inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Des études suggèrent également que la capacité de l'hydroxyurée à limiter le nombre de lymphocytes T CD4+ sur les cellules cibles pourrait également contribuer à l'activité in vivo du médicament en association avec des antirétroviraux.

Des études préliminaires indiquent que les schémas thérapeutiques contenant de l'hydroxyurée inhibent profondément la réplication virale lorsqu'ils sont initiés au cours de la séroconversion primaire du VIH (voir ci-dessous). Au moins un patient du petit groupe présentait un réservoir proviral très faible dans le sang périphérique lorsqu'il était traité avec de l'hydroxyurée, du ddl et des inhibiteurs de protéase et maintenait une charge virale indétectable après l'arrêt du HAART. Un autre groupe a rapporté que deux patients prenant du ddl et de l'hydroxyurée seuls ont présenté des symptômes de sevrage après l'arrêt du traitement. Le troisième groupe, cependant, a constaté que l'ARN plasmatique du VIH revenait rapidement à des niveaux élevés après l'arrêt du HAART avec ou sans hydroxyurée au cours d'une primo-infection par le VIH. Cependant, un patient de cette étude avait moins de 50 copies d’ARN du VIH par millilitre de plasma 46 semaines après l’arrêt du HAART. Ce cas suggère qu'un traitement précoce peut occasionnellement induire une « rémission » de la réplication du VIH.

Il serait également intéressant d’explorer comment l’hydroxyurée agit potentiellement sur le réservoir du VIH chez les patients qui ont atteint des taux plasmatiques d’ARN indétectables sous HAART. L'hydroxyurée est une molécule relativement petite qui peut traverser la barrière hémato-encéphalique et est donc également capable de traverser la barrière hémato-testiculaire.

De plus, ces médicaments antirétroviraux peuvent inhiber de manière significative le processus de transcription inverse partielle sur toute la longueur de la transcription inverse, étape nécessaire à l’intégration virale dans le génome hôte. Si la transcriptase inverse est normalement retardée dans certains réservoirs cellulaires du système reproducteur, ainsi que dans d'autres pools cellulaires, l'hydroxyurée peut retarder davantage la transcription inverse et réduire l'intégration provirale dans les cellules reproductrices. Cette hypothèse suggère que l'hydroxyurée pourrait être un candidat de choix pour réduire ou arrêter le développement des réservoirs de provirus du VIH et la réplication du virus.

Des études récentes ont évalué les inhibiteurs de l'hydroxyurée, du ddl et de la protéase au cours d'une infection aiguë par le VIH. Ce régime a entraîné une virémie indétectable (dans les essais cliniques) et une réduction significative des lymphocytes T CD4+ infectés de manière latente chez certains de ces patients. Cependant, d'autres études ont montré que le HAART sans hydroxyurée pour l'infection par le VIH permet également à une grande proportion de patients d'obtenir un ARN viral indétectable dans le plasma et peut réduire le réservoir latent de lymphocytes T. Une approche similaire utilisant l’analogue nucléosidique abacavir et l’acide mycophénolique, inhibiteur de la prolifération lymphocytaire, pourrait également modifier la réplication résiduelle du VIH.

L'une des méthodes d'immunothérapie pendant une interruption du HAART est la méthode PANDAs, qui inclut l'hydroxyurie, qui ne provoque pas de mutation du VIH, et le ddl compensatoire, qui la provoque. De cette manière, le traitement HAART intermittent est surveillé. Les auteurs (Lor F. et al., 2002) ont noté une augmentation des taux d'interféron. Cette méthode d’exposition peut être comparée à un vaccin « thérapeutique » qui, en tant qu’antigène spécifique, induit des lymphocytes T.

Autovaccination

• patients sans traitement en raison d’une charge virale élevée sans réponse immunitaire au VIH
• dans le contexte du HAART, en dessous du seuil du VIH ne peut pas stimuler l'immunité spécifique au VIH
• les patients pendant une interruption du traitement HAART peuvent, en raison de l'effet de rappel, augmenter la réponse immunitaire
• Panda suscite une réponse immunitaire spécifique car la quantité de VIH est supérieure à un seuil susceptible d’augmenter la réponse immunitaire cellulaire, mais la charge virale est inférieure au seuil.

Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse

(INNTI) sont une nouvelle classe de substances qui arrêtent la réplication du VIH. Ces médicaments antirétroviraux agissent aux mêmes étapes du processus que les inhibiteurs nucléosidiques de la RT, mais de manière différente. Ils ne s'intègrent pas dans la chaîne d'ADN en croissance, mais s'attachent directement à la transcriptase inverse, près de son site catalytique, empêchant ainsi la conversion de l'ARN du VIH en ADN. Chacun des médicaments de cette classe a une structure unique, mais tous suppriment uniquement la réplication du VIH-1, mais ne sont pas actifs contre le VIH-2.

La limitation fondamentale de l'utilisation des MPTI en monothérapie est associée au développement rapide d'une résistance virale ; la formation d'une résistance croisée du virus à divers INNTI (mais pas aux inhibiteurs nucléosidiques de la RT) est possible, ce qui est associé à l'apparition de résistances virales. de mutations en RT. Les INNTI sont synergiques avec la plupart des analogues nucléosidiques et des inhibiteurs de protéase. ce qui laisse plus de temps pour les utiliser en thérapie combinée.

Actuellement, dans la pratique mondiale, trois NMIOT sont utilisés pour le traitement de l'infection par le VIH : la delavirdine, la pévirapine, l'éfavireps (Stocrip).

Delavirdine (Rcscriptor, Upjohn) - médicaments antirétroviraux, disponibles en comprimés de 100 mg, la dose quotidienne est de 1 200 mg (400 mg x 3) ; 51 % du médicament est excrété dans l'urine, 44 % dans les selles.

La delavirdine est métabolisée par le système du cytochrome P450, inhibant ses enzymes. Étant donné que le métabolisme de bon nombre des médicaments les plus courants est également associé au système cytochrome, la delavirdine présente des interactions médicamenteuses prononcées, par exemple avec le phénobarbital, la cimétidine, la ranitidine, la cisanrine, etc. Lorsqu'elles sont prises simultanément, la delavirdine et le ddl diminuent les concentrations plasmatiques de à la fois une substance et l'autre, la delavirdine doit donc être prise une heure avant ou après la prise de ddl. En revanche, l'administration concomitante de delavirdine et d'indinavir ou de saquinavir augmente les taux plasmatiques d'inhibiteurs de la protsase. Il est donc recommandé de réduire les doses de ces médicaments lorsqu'ils sont utilisés avec le delavirdipe. Il n'est pas recommandé d'utiliser la rifabutine et la rifampine avec la delavirdine.

La manifestation la plus courante de la toxicité de la delavirdine est une éruption cutanée.

Névirapine (Viramune, Boehringer Ingelheim) - forme galénique - comprimés à 200 mg et suspension buvable. La névirapine se lie directement à la transcriptase inverse, provoquant la destruction du site catalytique de l'enzyme, et bloque l'activité polymérase dépendante de l'ARN et de l'ADN. La névirapine n'entre pas en compétition avec les nucléosides triphosphates. Les médicaments antirétroviraux pénètrent dans tous les organes et tissus, y compris le placenta et le système nerveux central. Il se prend selon le schéma suivant : pendant les 14 premiers jours - 200 mg x 1 fois par jour, puis 200 mg 2 fois par jour. Métabolisé par le système du cytochrome P450. induire ses enzymes; 80 % de la substance est excrétée dans l'urine. 10% - avec des matières fécales.

On sait qu'avec la thérapie ionique à la névirapine, des souches résistantes du VIH se forment rapidement. Il est donc recommandé d'utiliser ces médicaments antirétroviraux uniquement en association avec des médicaments antirétroviraux. Il existe des preuves d'une utilisation concomitante de névirapine ddl ou d'AZT/ddl chez les enfants présentant une infection symptomatique par le VIH. Les résultats de l'étude ont montré que, dans l'ensemble, la thérapie combinée était bien asymétrique, mais que parfois les patients recevant de la névirapine devaient interrompre le traitement en raison de graves éruptions cutanées. Des études cliniques sont en cours pour approfondir l'étude de l'efficacité de la névirapine dans la prévention de l'infection périnatale par le VIH.

Viramune (névirapine) est très efficace dans la thérapie combinée antirétrovirale initiale et d'entretien. Il est très significatif que Viramune soit très efficace aussi bien chez les patients présentant une résistance développée aux inhibiteurs de protéase que chez les patients présentant une intolérance à ce groupe de médicaments. Il convient de noter que ces médicaments antirétroviraux, en normalisant le métabolisme des graisses, réduisent les effets secondaires des inhibiteurs de protéase.

Viramune est bien toléré par les patients ayant une utilisation à long terme ; il existe plus de 7 ans d'expérience dans l'utilisation de :

• La gamme d’effets indésirables est prévisible.
• N'affecte pas l'état mental et ne provoque pas de lipodystrophie.
• La dose quotidienne pour la thérapie combinée d'entretien est de 2 comprimés une fois ou 2 fois un comprimé par jour.
• La réception ne dépend pas de la consommation et de la nature des aliments.
• Viramune est très efficace en thérapie combinée antirétrovirale initiale et d'entretien chez les enfants et les adultes présentant une charge virale faible ou élevée ; très efficace et très économique pour prévenir la transmission périnatale de l'infection par le VIH-1 ; efficace chez les patients présentant une résistance développée aux inhibiteurs de protéase ; Il n'y a pas de résistance croisée aux inhibiteurs de protéase et aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse.

Viramune® a une biodisponibilité unique - plus de 90 % ; pénètre rapidement tous les organes et tissus, y compris le placenta, le système nerveux et le lait maternel.

Larges possibilités de combinaison dans des schémas thérapeutiques avec presque tous les médicaments antirétroviraux et les médicaments destinés au traitement des infections opportunistes.

Des études menées par P. Barreiro et al., 2000, ont évalué l'efficacité et la sécurité du passage des inhibiteurs de protéase à la névirapine chez les patients ayant une charge virale inférieure à 50 cellules par ml. Sur les 138 patients observés qui présentaient une telle charge virale et qui ont reçu un traitement incluant des inhibiteurs de protéase pendant 6 mois, 104 ont été remplacés par la névirapine et 34 ont continué à recevoir leur traitement précédent. Les auteurs ont conclu que le remplacement des inhibiteurs de protéase par la névirapine est sûr à la fois sur le plan virologique et immunologique, apporte une amélioration significative de la qualité de vie et, chez la moitié des patients, améliore les changements de forme corporelle associés à la lipodystrophie après 6 mois d'utilisation, bien que le niveau d'anomalies lipidiques sériques reste inchangé. . Dans une autre étude réalisée par RuizL. et al., 2001, ont découvert qu'un schéma thérapeutique lié aux IP, incluant la névirapine, était une alternative efficace pour les patients. La trithérapie à base de névirapine a permis de maintenir le contrôle des taux d'ARN du VIH et d'améliorer la réponse immunologique après 48 semaines de suivi chez les patients. Le passage à la névirapine a amélioré de manière significative le profil lipidique dans le groupe A, même s'il n'y avait aucune différence entre les groupes à la fin de l'étude.

La névirapine est très efficace et rentable pour prévenir la transmission verticale du VIH de la mère au fœtus. Le coût d’un traitement est environ 100 fois moins cher que celui des autres schémas thérapeutiques (voir ci-dessous). Dans le même temps, la fréquence de transmission du VIH est réduite de 3 à 4 fois. Ces médicaments antirétroviraux n'ont pas de résistance croisée avec les inhibiteurs de protéase et les analogues nucléosidiques et sont bien tolérés lors d'une utilisation à long terme.

L'interaction de la névirapine avec des analogues nucléosidiques (azidothymidine, Videx ou Hivid), ainsi qu'avec des inhibiteurs de protéase (saquinavir et indinavir) ne nécessite pas d'ajustement de la posologie.

Lorsque la névirapine est utilisée en concomitance avec des inhibiteurs de protéase, des contraceptifs oraux, de la rifabutine et de la rifampicine, les concentrations plasmatiques de ces substances sont réduites, une surveillance étroite est donc nécessaire.

Lors de la 7e Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (San Francisco, 2000), l'opportunité d'associer la névirapine au combivir a été rapportée. Il a été démontré que l’association combivir/névirapine a une activité significativement supérieure à celle d’un schéma thérapeutique contenant du combivir et du nelfinavir. Chez les patients recevant une association de combivir et de névirapine, 6 mois après le début du traitement, le niveau de charge virale a diminué de manière significative, jusqu'à devenir indétectable, et le niveau de cellules CD a augmenté. Dans ce cas, le traitement a été prescrit à des patients présentant une charge virale initiale supérieure à 1 500 copies d'ARN par ml avant même le développement du SIDA. Il convient de noter que 39 % des personnes traitées étaient des consommateurs de drogues injectables et n'avaient pas reçu de traitement antirétroviral avant cette thérapie. Par rapport aux patients recevant du nelfinavir et du combivir, l'association névirapine + combivir était moins susceptible de produire des effets secondaires et a dû être arrêtée moins souvent en raison de sa meilleure tolérance. Cependant, selon les données généralement acceptées, le nelfinavir, contrairement à la névirapine, a des effets secondaires moins prononcés. Dans cette optique, nous pouvons recommander 2 schémas alternativement ou séquentiellement.

D'autres INNTI sont au stade des essais cliniques, notamment les nichlorvirides - médicaments antirétroviraux non compétitifs, inhibiteurs du VIH-1, de structure unique, qui ont le même mécanisme d'action pour tous les INNTI et se caractérisent par le développement rapide d'une résistance virale.

DuPont-Merk a développé un nouvel inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse, l'éfavirenz (Efavirenz, Sustiva, DMP-266, Stocrin), qui a une longue demi-vie (40-55 heures), et donc une dose unique de 600 Mr/ Le cyT est possible ( AIDS Clinical Care, 1998). Actuellement, l’utilisation de l’éfavirenz est approuvée en Russie.

Ces médicaments antirétroviraux ont été introduits en 1998. En association avec deux inhibiteurs de la transcriptase inverse, l'éfavirenz s'est révélé plus efficace que les inhibiteurs de la protéase et la névirapine. L'éfavirenz inhibe le VIH plus rapidement et plus longtemps pendant jusqu'à 144 semaines.

L’avantage de l’éfavirenz par rapport aux autres médicaments réside dans sa longue demi-vie (48 heures). L'éfavirenz est bien toléré. L’effet secondaire initial sur le système nerveux central diminue nettement après les premières semaines de traitement. J.van Lunzen (2002) propose une nouvelle forme du médicament - 600 mg dans un comprimé, à prendre une fois par jour, au lieu de 3 comprimés de 200 mg. Cela facilite sa prise et réduit le facteur d’oubli, améliorant ainsi l’observance du traitement.

Dans une étude particulière (essai Montana, ANRS 091), un nouveau médicament est proposé en association - 200 mg d'émitricitabine, 400 mg de ddl et 600 mg d'éfavirenz une fois. Tous les médicaments sont administrés avant le coucher. De plus, chez 95 % des patients, après 48 semaines, le niveau de charge virale a diminué et le niveau de lymphocytes T CD4 a augmenté de 209 cellules.

Médicaments antirétroviraux domestiques

L'azidothymidine domestique (timazide) est disponible en gélules de 0,1 g et est recommandée pour une utilisation dans les situations où l'utilisation du regrovir, la zidovudine (Glaxo Wellcome) est indiquée. L'un des médicaments nationaux les plus efficaces est le phosphazide, produit par l'Association AZT sous le nom commercial nikavir (sel de sodium 5"-H-phosphonate de l'azidothymidine), comprimés de 0,2 g. Le Nikavir appartient à la classe des inhibiteurs de la transcriptase inverse du VIH. Les médicaments antirétroviraux ne sont pas protégés uniquement par des brevets russes et étrangers.

Le nicavir est proche de l'azidothymidine (Timazid, Retrovir), qui est largement utilisé pour le traitement de l'infection par le VIH, dans sa structure chimique, son mécanisme d'action, son activité antivirale, cependant, il est nettement moins toxique pour l'organisme (6 à 8 fois) , et a également un effet prolongé, c'est-à-dire qu'il reste plus longtemps dans le sang à une concentration thérapeutique, ce qui permet d'assumer un schéma posologique une fois par jour.

Au stade des tests précliniques, il a également été démontré que la biodisponibilité et la bioéquivalence du nikavir sont comparables à celles de l'azidothymidine : il n'est pas mutagène. Effets endommageant l’ADN, cancérigènes et allergènes. Un effet défavorable sur le développement des fruits pendant la grossesse n'a été observé qu'avec l'utilisation de doses thérapeutiques multipliées par 20 (non observé lors de l'utilisation de doses thérapeutiques multipliées par 10).

Les résultats des tests ont montré la haute efficacité thérapeutique du nikavir chez les patients utilisant des médicaments antirétroviraux à la fois en monothérapie et dans le cadre d'une thérapie combinée. Une augmentation du taux de lymphocytes CD4 de 2 à 3 fois en moyenne, une diminution du taux médian d'ARN du VIH (charge virale) de 3 à 4 fois en moyenne (plus de 0,5 log/L. ont été observées dans le la grande majorité des patients (73,2 %) ayant pris du nikavir. L'effet thérapeutique positif (restauration du statut immunitaire et réduction du risque de développer des maladies opportunistes) était stable à toutes les doses quotidiennes étudiées : de 0,4 g à 1,2 g en 2-3 prises. .

La posologie recommandée pour le nikavir est de 0,4 g deux fois par jour. Pour les enfants : 0,01-0,02 g par kilogramme de poids en 2 prises. Il est recommandé de prendre les médicaments antirétroviraux avant les repas et avec un verre d'eau. En cas de lésion du système nerveux central par un rétrovirus, le médicament est prescrit à la dose journalière de 1,2 g. En cas d'effets secondaires graves (peu probables), la dose journalière est réduite à 0,4 g chez l'adulte et à 0,005 g par jour. kilogramme de poids chez les enfants. La durée du traitement est illimitée, si nécessaire en cures intermittentes pendant au moins trois mois.

Le Nikavir est bien toléré non seulement par les adultes, mais aussi par les enfants. Les effets secondaires courants avec d'autres médicaments antirétroviraux, tels que nausées, vomissements, maux de tête, diarrhée, myalgie, anémie, thrombocytopénie, neutropénie, n'ont pratiquement pas été observés chez les patients pendant toute la période d'utilisation du nikavir. De plus, les résultats de la recherche montrent la possibilité d'utiliser le nikavir chez les patients ayant développé une intolérance à l'azidothymidine (rétrovir, timazide) au cours d'un traitement antérieur. Le développement d'une résistance au nikavir n'a pas été observé lors d'une utilisation à long terme (plus d'un an). La faible toxicité du médicament ouvre des perspectives pour son utilisation à titre prophylactique contre le risque d'infection par le VIH.

Compte tenu de ce qui précède, il y a toutes les raisons de considérer le Nikavir comme un médicament prometteur pour le traitement de l'infection par le VIH, qui présente de sérieux avantages par rapport aux médicaments similaires actuellement utilisés dans la pratique clinique mondiale, et la création du Nikavir est une réalisation incontestable de la science nationale et technologie.

Les médicaments antirétroviraux nationaux "Nikavir" sont 2 à 3 fois moins chers que les médicaments étrangers ("Retrovir", "Abacavir". "Epivir" Glaxo Wellcome lnc, "Videx", "Zerit" Bristol-Myers Squit Corn et autres).

Les résultats de l'utilisation du nikavir dans une thérapie antirétrovirale combinée à trois composants utilisant des inhibiteurs de la transcriptase inverse : nikavir, Videx et l'inhibiteur non nucléosidique viramune chez 25 patients adultes se sont révélés très efficaces et n'ont été accompagnés d'aucun effet secondaire. Ces dernières années, le nombre de médicaments antirétroviraux n'a cessé d'augmenter, le traitement des personnes séropositives est devenu complet et continue de s'améliorer. Lors de la prescription d'un traitement antirétroviral, on distingue les patients présentant une infection asymptomatique et symptomatique par le VIH, et parmi ces derniers, la catégorie des personnes présentant un stade avancé de la maladie. Séparément, les approches de prescription d'un traitement antirétroviral dans la phase aiguë de la maladie sont examinées, ainsi que les principes de base permettant de modifier les schémas thérapeutiques inefficaces ou leurs composants individuels.

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Inhibiteurs de la transcriptase inverse - analogues nucléosidiques

Les analogues nucléosidiques ont une structure légèrement modifiée des nucléosides naturels - thymidine, cytidine, adénosine ou guanosine. Au niveau intracellulaire, sous l'action d'enzymes cellulaires, ces médicaments antirétroviraux sont convertis en formes actives de triphosphate, que la transcriptase inverse du VIH utilise par erreur à la place des nucléosides triphosphates naturels pour étendre la chaîne d'ADN. Cependant, les différences dans la structure des analogues et des nucléosides naturels rendent impossible la fixation du nucléotide suivant dans la chaîne croissante de l'ADN viral, ce qui conduit à sa terminaison.

Le médicament antirétroviral le plus étudié faisant partie du complexe de médicaments antiviraux est l'azidothymidine.

L'azidothymidine (3"-azido, 2"3"-didésoxythymidine, AZT, zidovudine, retrovir; Glaxo-Smithklein) - médicaments antirétroviraux synthétiques, analogues du nucléoside naturel thymidine - a été proposée pour le traitement des patients infectés par le VIH en 1985 et pour a longtemps été l’un des agents antiviraux les plus efficaces.

En Russie, l'AZT est produit sous le nom commercial de timazide. Le deuxième analogue nucléosidique national, le phosphazide, est également un dérivé de l'azidothymidine et est également approuvé pour une utilisation généralisée.

À l’intérieur de la cellule, l’AZT est phosphorylé et se transforme en métabolite actif, l’AZT triphosphate, qui inhibe de manière compétitive l’ajout de thymidine à la chaîne d’ADN en croissance par RT. En remplaçant le triphosphate de thymidine, l'AZT triphosphate bloque l'ajout du nucléotide suivant à la chaîne d'ADN, puisque son groupe 3"-azido ne peut pas former de liaison phosphodiester.

L'AZT est un inhibiteur sélectif de la réplication du VIH-1 et du VIH-2 dans les lymphocytes T CD4, les macrophages et les monocytes, et a la capacité de pénétrer dans le système nerveux central à travers la barrière hémato-encéphalique.

L'AZT est recommandé pour le traitement de tous les adultes et adolescents séropositifs ayant un nombre de lymphocytes CO4 inférieur à 500/mm3, ainsi que des enfants infectés par le VIH. Ces dernières années, l’AZT a été largement utilisé à des fins de chimioprophylaxie de l’infection périnatale par le VIH.

Ces médicaments antirétroviraux sont bien absorbés lorsqu'ils sont pris par voie orale (jusqu'à 60 %). La demi-vie de la cellule est d'environ 3 heures. L'expérience a montré que la dose optimale pour les adultes est de 600 mg par jour : 200 mg x 3 fois ou 300 mg x 2 fois par jour, mais, selon le stade de l'infection par le VIH et la tolérance, elle peut être réduite à 300 mg/jour. . jours Selon la plupart des chercheurs européens, une dose d’AZT de 500 mg par jour peut également être considérée comme optimale. L'AZT étant excrété par les reins, les doses doivent être réduites chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique.

Pour les enfants, les médicaments antirétroviraux sont prescrits à raison de 90 à 180 mg/m2 de surface corporelle toutes les 6 heures.

Des études ont montré que l'AZT ralentit clairement la réplication du VIH et la progression de l'infection par le VIH chez les patients présentant une infection asymptomatique et symptomatique par le VIH et améliore la qualité de vie en réduisant la gravité des infections opportunistes et du dysfonctionnement neurologique. Dans le même temps, le nombre de lymphocytes T CD4 dans l’organisme augmente et le niveau de charge virale diminue.

Les effets secondaires de l’AZT sont principalement liés à la nécessité d’utiliser de fortes doses et à la toxicité médullaire. Parmi eux figurent l'anémie, la leucopénie et d'autres symptômes - fatigue, éruptions cutanées, maux de tête, myopathies, nausées, insomnie.

Une résistance à l'AZT se développe chez la plupart des patients après une utilisation à long terme (plus de 6 mois). Pour réduire le développement de souches résistantes, l’utilisation de l’AZT en association avec d’autres médicaments antirétroviraux est recommandée.

Actuellement, outre l'AZT, d'autres médicaments antirétroviraux nucléosidiques et analogues sont utilisés dans le traitement de l'infection par le VIH - didanosine, zalcitabine, stavudine, lamivudine, abacavir et combivir.

La didanosine (2,3"-didésoxyinosine, ddl, Videx ; Bristol-Myers Squibb) - médicaments antirétroviraux synthétiques, analogues du nucléoside purique désoxyadénosine, a été le deuxième agent antirétroviral approuvé pour le traitement de l'infection par le VIH en 1991.

Après pénétration dans la cellule, la didanosine est convertie par les enzymes cellulaires en didésoxyadénosine triphosphate actif, présentant une activité anti-VIH-1 et anti-VIH-2 prononcée.

Le ddl a été initialement utilisé chez des patients adultes présentant une infection symptomatique par le VIH en association avec un traitement par l'AZT précédemment initié, puis en association avec d'autres agents antiviraux, ainsi qu'en monothérapie. Doses recommandées pour les adultes : plus de 60 kg de poids corporel - 200 mg x 2 fois par jour, moins de 60 kg - 125 mg x 2 fois par jour, pour les enfants - 90 - 150 mg/m2 de surface corporelle toutes les 12 heures.

Actuellement, il est proposé de prescrire le ddl (Videx) une fois par jour, à raison de 400 mg pour les adultes et de 180 à 240 mg/kg par jour pour les enfants.

L'efficacité de la monothérapie ddl nouvellement commencée pour l'infection par le VIH est à peu près la même que celle de la monothérapie AZT. Toutefois, selon Spruance S.L. et coll. chez les patients recevant de l'AZT en monothérapie, le passage à la ddl en monothérapie s'est avéré plus efficace que la poursuite du traitement par l'AZT. Selon Englund J. et al., ddl, seul ou en association avec l'AZT. s'est avéré plus efficace que l'AZT seul dans le traitement de l'infection par le VIH chez les enfants.

Il a été prouvé que la didanosine in vitro (ainsi que les analogues de la cytidine - zalcitabine et lamivudine) est plus active contre les cellules mononucléées du sang périphérique non activées que dans les cellules activées, contrairement à la zidovudine et à la stavudine, il est donc rationnel d'utiliser des combinaisons.

Les effets secondaires les plus graves du ddl sont la pancréatite, pouvant aller jusqu'au développement d'une nécrose pancréatique d'issue fatale, ainsi que les neuropathies périphériques, leur fréquence augmente avec l'augmentation de la dose. Entre autres manifestations négatives, il existe une altération de la fonction rénale et des modifications des tests hépatiques. L'apparition de symptômes tels que des nausées, des douleurs abdominales, une augmentation de l'amylase ou de la lipase est une indication d'une interruption du traitement par ddl jusqu'à ce que la pancréatite soit exclue.

Les médicaments antirétroviraux comme la dapsone et le kétoconazole doivent être pris 2 heures avant de prendre du ddl, car les comprimés de ddl peuvent inhiber l'absorption gastrique de la dapsone et du kétoconazole. Des précautions doivent être prises lors de la co-administration de ganciclovir oral avec du ddl, car cela augmente le risque de pancréatite.

Le développement de souches de VIH résistantes au ddl se produit lors d'une utilisation à long terme. Des études ont montré que la combinaison ddI/AZT n’empêche pas l’émergence d’une résistance virale (Scrip World Pharmaceutical News, 1998) et qu’une diminution de la sensibilité à l’AZT se développe avec la même fréquence chez les patients recevant un traitement à l’AZT ou la combinaison A3T/ddl.

La zalcitabine (2", 3"-didésoxycytidine, ddC, hivid ; Hoffmann-La Roche) est un analogue pyrimidine du nucléoside cytidine dans lequel le groupe hydroxyle en position cytidine est remplacé par un atome d'hydrogène. Une fois converti en 5'-triphosphate actif par les kinases cellulaires, il devient un inhibiteur compétitif de la transcriptase inverse.

DdC a été approuvé pour une utilisation en association avec l'AZT chez les patients naïfs de traitement antirétroviral et en monothérapie pour remplacer l'AZT chez les personnes présentant une infection avancée par le VIH ou intolérantes à l'AZT. Des études ont montré que l'association de zalcitabine et de zidovudine augmentait significativement le contenu des cellules CD4+ de plus de 50 % par rapport au niveau initial, diminuait l'incidence des affections qui déterminent le diagnostic du SIDA et les décès chez les patients infectés par le VIH non traités auparavant et chez les patients. recevoir un traitement antiviral. La durée du traitement était en moyenne de 143 semaines (AIDS Clinical Trials Group Study Team, 1996).

Cependant, bien que des essais cliniques approfondis aient démontré de bons effets thérapeutiques avec l’utilisation combinée du ddC et de l’AZT, il est actuellement recommandé d’utiliser le ddC en trithérapie incluant un inhibiteur de protéase.

Les effets secondaires fréquents sont des maux de tête, une faiblesse et des troubles gastro-intestinaux. Ces médicaments antirétroviraux présentent les complications les plus caractéristiques - les neuropathies périphériques, qui surviennent chez les patients présentant une infection avancée par le VIH dans environ 1/3 des cas. 1 % des personnes recevant du ddC développent une pancréatite. Les complications rarement rencontrées comprennent la stéatose hépatique, les ulcères buccaux ou œsophagiens et la cardiomyopathie.

Interactions médicamenteuses : l'utilisation combinée du ddC avec certains médicaments (chloramphénicol, dapsone, didanosine, isoniazide, métronidazole, ribavirine, vincristine, etc.) augmente le risque de neuropathies périphériques. La pentamidine intraveineuse peut provoquer une pancréatite et son utilisation concomitante avec le ddC n'est pas recommandée.

La résistance au ddC se développe environ un an après le traitement. L’utilisation concomitante de ddC et d’AZT n’empêche pas le développement d’une résistance. Une résistance croisée avec d'autres analogues nucléosidiques (ddl, d4T, ZTS) est possible (répertoire de traitement SIDA/VIH de l'AmFAR, 1997).

Stavudip (2"3"-didehydro-2",3"-désoxythymidine, d4T, zerit ; Bristol-Myers Squibb) sont des médicaments antirétroviraux, analogues de la nucléosidethymidine naturelle. Actif contre le VIH-1 et le VIH-2. La stavudine est phosphorylée en stavudine-5'-triphosphate par les kinases cellulaires et inhibe la réplication virale de deux manières : en inhibant la transcriptase inverse et en interrompant le brin d'ADN naissant.

Il n'est pas recommandé d'utiliser la stavudine en association avec la zidovudine (AZT), car ils sont en compétition pour les mêmes enzymes cellulaires. Cependant, Zerit peut être utilisé avec succès dans les cas où le traitement par la zidovudine n'est pas indiqué ou doit être remplacé. L'effet thérapeutique de la stavudine est renforcé lorsqu'elle est administrée avec de la didanosine, de la lamivudine et des inhibiteurs de protéase. Zerit a la capacité de pénétrer dans le système nerveux central, empêchant ainsi le développement de la démence liée au VIH.

Doses pour adultes et adolescents : plus de 60 kg de poids - 40 mg x 2 fois par jour, 30 - 60 kg de poids - 30 mg x 2 fois par jour.

Ces médicaments antirétroviraux ont récemment été approuvés pour une utilisation chez les enfants infectés par le VIH à la dose de 1 mg/kg de poids corporel toutes les 12 heures pour les enfants pesant moins de 30 kg.

Les effets secondaires du zérite comprennent des troubles du sommeil, des éruptions cutanées, des maux de tête et des troubles gastro-intestinaux. Une toxicité rare mais la plus grave est la neuropathie périphérique dose-dépendante. Parfois, il y a une augmentation du taux d'enzymes hépatiques.

Les cas de résistance au d4T étaient rares.

Zerit et Videx ont été approuvés par la FDA comme traitement de première intention contre l'infection par le VIH.

Selon S. Moreno (2002), la résistance au d4T se développe plus lentement qu'à l'AZT. Actuellement, il existe trois principaux effets secondaires associés aux troubles du métabolisme lipidique : la lipoatrophie. lipodystrophie et lipohypertrophie. Une étude a montré des différences significatives entre le d4T et l'AZT chez les patients présentant une lipoatrophie mais pas d'hypertrophie, et une autre étude a montré une incidence similaire de lipodystrophie survenant avec le d4T et l'AZT. La formulation uniquotidienne de d4T (comprimé à 100 mg) (Zerit PRC) est pratique et optimale pour l'observance et peut améliorer les résultats cliniques.

La lamivudine (2", 3"-didésoxy-3"-taacytidine, ZTS, épivir ; GlaxoSmithKline) est utilisée pour l'infection par le VIH depuis 1995. Au niveau intracellulaire, ces médicaments antirétroviraux sont phosphorylés en 5"-triphosphate actif avec une demi-vie cellulaire de 10,5 à 15,5 heures. Le L-TP actif entre en compétition avec le triphosphate de désoxycytidine naturel pour la fixation au brin en croissance de l'ADN proviral, inhibant ainsi la RT du VIH.

Les médicaments antirétroviraux ont une biodisponibilité élevée lorsqu'ils sont pris par voie orale (86 %), excrétés par les reins, pris à raison de 150 mg deux fois par jour (pour les adultes et les adolescents pesant plus de 50 kg), les enfants de moins de 13 ans se voient prescrire 4 mg/kg de poids corporel. toutes les 12 heures.

L'action synergique de la lamivudine et du rétrovir a été établie. La thérapie combinée retarde l’émergence de souches de VIH résistantes à la chimiothérapie. Un bon effet antiviral a également été observé lors de l’utilisation du ZTS en association avec le d4T et des inhibiteurs de protéase. La lamivudine a été utilisée avec succès pour traiter non seulement l'infection par le VIH, mais également l'hépatite virale chronique B. L'avantage de la lamivudine par rapport aux autres inhibiteurs de la transcriptase inverse est la possibilité d'une utilisation 2 fois par jour, ce qui facilite grandement la thérapie combinée.

L'utilisation d'associations AZT/3TS et AZT/3TS/indinavir pour l'infection par le VIH chez les enfants est à l'étude.

La toxicité de la lamivudine est minime. Lors de sa prise, des symptômes tels que maux de tête, nausées, diarrhée, neuropathie, neutropénie et anémie peuvent survenir.

On sait qu'une résistance au ZTS s'est développée chez des patients prenant des médicaments antirétroviraux pendant plus de 12 semaines.

GlaxoSmithKline produit également des médicaments antirétroviraux combinés - combivir, dont un comprimé contient deux analogues nucléosidiques - rétrovir (zidovudine) - 300 mg et épivir (lamivudine) - 150 mg. Combivir est pris 1 comprimé. deux fois par jour, ce qui simplifie grandement la thérapie combinée. Les médicaments antirétroviraux se combinent bien avec d'autres médicaments et présentent des propriétés suppressives maximales en trithérapie, recommandée pour les patients séropositifs commençant un traitement antiviral ou ayant déjà reçu d'autres médicaments antirétroviraux. Combivir ralentit clairement la progression de la maladie VIH et réduit la mortalité.

Les effets secondaires les plus courants de Combivir sont les maux de tête (35 %), les nausées (33 %), la fatigue/malaise (27 %), les signes et symptômes nasaux (20 %) et les symptômes directement liés à son constituant, la zidovudine, tels que neutropénie, anémie et, en cas d'utilisation à long terme, myopathie.

L'azidotimidine (Retrovir), Khivid (Zalcitabine), Videx (Didanosine), Lamivudine (Epivir), Stavudine (Zerit), Combivir, sont approuvés pour une utilisation dans notre pays.

Actuellement, un autre nouveau médicament du groupe des analogues nucléosidiques, l'abacavir, a fait l'objet d'essais cliniques.

L'abacavir ou Ziagen (GlaxoSmithKline) sont des médicaments antirétroviraux, analogues de la guanosine naturelle, qui possèdent des voies de phosphorylation intracellulaire uniques, ce qui les distingue des analogues nucléosidiques précédents. Pris à la dose de 300 mg x 2 fois par jour. Il a une bonne biodisponibilité lorsqu'il est pris par voie orale et est capable de pénétrer dans le système nerveux central.

Des études ont montré qu'en monothérapie, l'abacavir réduisait considérablement le niveau de charge virale et qu'en association avec l'AZT et le ZTS, ainsi qu'avec des inhibiteurs de protéase (ritonavir, indinavir, fortovase, nelfinavir, amprénavir), le niveau de charge virale devenait indétectable. Des études cliniques ont montré que les patients sous traitement par ddl ou d4T répondaient mieux à l'ajout d'abacavir que ceux recevant de l'AZT ou de l'AZT/ZTS.

L'abacavir est généralement bien toléré. Lors de son utilisation, des réactions allergiques (2 à 5 %), des neutropénies, des éruptions cutanées, des nausées, des maux de tête ou des douleurs abdominales, des diarrhées sont parfois survenues, mais des réactions d'hypersensibilité détectées intempestivement peuvent entraîner des conséquences graves, voire la mort du patient. Les essais cliniques n'ont révélé aucune interaction croisée de l'abacavir avec d'autres médicaments antirétroviraux.

Lors de la monothérapie par l'abacavir pendant 12 à 24 semaines, de rares cas de formation de souches résistantes du VIH ont été notés. Cependant, le traitement par l'AZT ou le traitement ZTS peut provoquer une résistance croisée à l'abacavir.

L'adéfovir-dipivoxil (Preveon, Gilead Sciences) est le premier médicament antirétroviral d'un analogue nucléotidique, contenant déjà un groupe monophosphate (adénosine monophosphate), qui facilite les étapes ultérieures de la phosphorylation, ce qui le rend plus actif contre un large éventail de cellules, en particulier au repos. ceux. L'adéfovir a une longue demi-vie cellulaire, permettant l'utilisation de médicaments antirétroviraux une fois par jour à la dose de 1 200 mg. Excrété par les reins. Les interactions de l'adéfovir avec d'autres agents antiviraux n'ont pas été suffisamment étudiées à ce jour. Il a été établi que l'adéfovir est actif contre d'autres agents viraux, tels que le virus de l'hépatite B et le cytomégalovirus (CMV), ce qui le rend prometteur pour une utilisation chez les patients infectés par le VIH, infectés par le virus de l'hépatite B et le CMV.

De nouveaux médicaments antirétroviraux de GlaxoSmithKline ont été développés et préparés pour les tests cliniques - le trizivir, dont 300 mg de rétrovir, 150 mg d'épivir et 300 mg d'abacavir, recommandés pour une utilisation dans 1 comprimé. 2 fois par jour.

L’introduction d’un autre des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse les plus puissants, l’abacavir, dans le combivir aidera à surmonter la formation de résistance au rétrovir et à l’épivir.

L'expérience de l'utilisation de combinaisons de deux analogues nucléosidiques a montré qu'en général, la thérapie nucléosidique combinée (AZT/ddl, AZT/ddC ou AZT/3TS) est plus efficace que la thérapie mono-AZT ou ddl. Toutefois, les analogues nucléosidiques ont inconvénients : la granscriptase opposée du VIH mute rapidement et devient insensible aux médicaments, ce qui, à leur tour, peut provoquer des effets secondaires, il est donc nécessaire d'utiliser des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse avec des inhibiteurs d'autres enzymes du VIH, en particulier des inhibiteurs de protéase.