Avec l'utilisation répétée de médicaments, leur effet peut évoluer dans le sens d'un effet croissant ou décroissant.
L'augmentation de l'effet d'un certain nombre de substances est associée à leur capacité au cumul. Sous cumul de matières Ils désignent l'accumulation d'une substance pharmacologique dans l'organisme. Ceci est typique des médicaments à action prolongée qui sont libérés lentement ou sont liés de manière persistante dans l'organisme (par exemple, certains glycosides cardiaques du groupe des digitaliques). L'accumulation de la substance lors d'administrations répétées peut provoquer des effets toxiques. À cet égard, ces médicaments doivent être dosés en tenant compte de l'accumulation, en réduisant progressivement la dose ou en augmentant les intervalles entre les doses du médicament.
Il existe des exemples connus de ce qu'on appelle cumul fonctionnel , dans lequel l'effet « s'accumule », et non la substance. Ainsi, avec l'alcoolisme, des modifications croissantes du fonctionnement du système nerveux central peuvent conduire au développement d'un delirium tremens. Dans ce cas, la substance (alcool éthylique) s'oxyde rapidement et ne s'attarde pas dans les tissus. Seuls ses effets neurotropes sont résumés. Un cumul fonctionnel se produit également avec l'utilisation d'inhibiteurs de la MAO.
Diminution de l'efficacité des substances lors de leur utilisation répétée - dépendance (tolérance)) - observé lors de l'utilisation de divers médicaments (analgésiques, antihypertenseurs, laxatifs, etc.). Cela peut être associé à une diminution de l'absorption de la substance, à une augmentation du taux de son inactivation et (ou) à une augmentation de l'intensité de l'excrétion. Il est possible que la dépendance à un certain nombre de substances soit due à une diminution de la sensibilité des formations réceptrices à celles-ci ou à une diminution de leur densité dans les tissus.
En cas de dépendance, pour obtenir l'effet initial, la dose du médicament doit être augmentée ou une substance remplacée par une autre. Avec cette dernière option, il faut tenir compte du fait qu'il existe dépendance croisée à des substances qui interagissent avec les mêmes récepteurs (substrats).
Un type particulier de dépendance est tachyphylaxie - l'addiction, qui survient très rapidement, parfois dès la 1ère administration de la substance. Ainsi, l'éphédrine, répétée à intervalles de 10 à 20 minutes, provoque une moindre augmentation de la tension artérielle qu'avec la première injection.
Certaines substances (généralement des substances neurotropes) développent une pharmacodépendance suite à une administration répétée. Elle se manifeste par un désir irrésistible de prendre une substance, généralement dans le but d'améliorer l'humeur, d'améliorer le bien-être, d'éliminer les expériences et sensations désagréables, y compris celles qui surviennent lors du sevrage de substances provoquant une toxicomanie. Il existe une dépendance mentale et physique aux drogues. Quand dépendance mentale aux drogues l'arrêt de l'administration de drogues (par exemple, cocaïne, hallucinogènes) ne provoque qu'un inconfort émotionnel. Lors de la prise de certaines substances (morphine, héroïne), il se développe dépendance physique aux drogues . Il s’agit d’un degré de dépendance plus prononcé. Dans ce cas, l'arrêt du médicament provoque une maladie grave qui, outre des changements mentaux soudains, se manifeste par des troubles somatiques divers et souvent graves associés à un dysfonctionnement de nombreux systèmes corporels, y compris la mort. C'est ce qu'on appelle syndrome de sevrage, ou phénomènes de privation.
4. Interactions médicamenteuses. Phénomènes qui surviennent lorsque deux médicaments ou plus sont administrés ensemble.
Interactions médicamenteuses
La prescription simultanée de plusieurs médicaments à un patient (polypharmacie) peut être associée au traitement simultané de plusieurs maladies. Cependant, même lors du traitement d’une seule maladie, plusieurs médicaments sont souvent prescrits pour augmenter l’effet thérapeutique.
Il existe des interactions pharmaceutiques et pharmacologiques entre les médicaments.
Une interaction pharmaceutique est possible lorsque les médicaments sont administrés ensemble dans une seule seringue et un seul système de goutte-à-goutte. Les interactions pharmacologiques sont divisées en interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques.
Avec l'administration répétée de médicaments, leur effet peut augmenter ou diminuer.
Une augmentation de l'effet peut être due à l'accumulation de substances médicinales dans le corps ou dans des organes individuels - cumul . Cela peut être matériel et fonctionnel.
Cumul de matières– le médicament est lentement éliminé de l’organisme et, avec des administrations répétées, s’y accumule, atteignant des quantités toxiques. Pour éviter cela, une administration répétée doit être administrée après une partie significative de l'élimination ou de la destruction de la dose précédente. Cumul fonctionnel– lorsque la substance initialement introduite est éliminée de l’organisme et que la fonction de l’organe ou du système altéré par celle-ci n’a pas encore été restaurée. Si une dose répétée du médicament est administrée à ce moment-là, son effet est beaucoup plus prononcé et dure plus longtemps.
addictif– diminution de l'effet avec l'utilisation répétée du médicament. Cela peut être associé à une diminution de l'absorption de la substance, à une augmentation du taux de son élimination de l'organisme et à une diminution de la sensibilité des récepteurs.
Dépendance (addiction)) – une envie irrésistible de réadmettre. Les gens ont des problèmes mentaux et physiques. Inconfort mental – émotionnel sans médicament
Physique – lorsque le médicament est arrêté, une maladie grave apparaît, associée à un trouble des fonctions des organes et des systèmes.
Particularité– hypersensibilité génétiquement déterminée à tout médicament. Cela se produit après l'utilisation de suppléments d'iode pour animaux de compagnie,
Question 25 du ticket : addiction aux substances médicamenteuses lors d'administrations répétées :
addictif(tolérance, lat. tolerantis - patience) est une diminution de la sensibilité au médicament après son administration répétée, ce qui nécessite une augmentation de la dose afin de provoquer un effet de même intensité qui s'est produit après l'administration d'une dose plus faible. addictif- il s'agit d'une perte partielle ou totale de l'effet thérapeutique (thérapeutique) lors d'une utilisation prolongée d'un médicament sans phénomènes de toxicomanie, c'est-à-dire le développement d'une dépendance. Par exemple, avec l'introduction de laxatifs à base de plantes contenant des anthraglycosides (racine de rhubarbe, écorce de nerprun, feuilles de foin), l'effet laxatif diminue au bout de quelques semaines. L'habituation est une propriété biologique générale qui peut également être observée chez les micro-organismes après l'utilisation de petites doses de médicaments de chimiothérapie. La dépendance peut être éliminée soit en augmentant (dans les limites disponibles) la dose, soit en remplaçant le médicament ou en arrêtant son utilisation pendant un certain temps.
Une diminution rapide de l'efficacité d'un médicament après une administration répétée, qui se développe sur une période allant de plusieurs minutes à un jour, est appelée tachyphylaxie(du grec tachys - rapide et phylaxis - protection). Un exemple de tachyphylaxie serait une diminution de l’effet hypertenseur de l’éphédrine. Après la première administration du médicament, la tension artérielle augmente ; après 2-3 injections répétées avec un intervalle de 20 à 30 minutes, l'effet vasoconstricteur est considérablement réduit. Le plus souvent, la dépendance à la drogue se développe lentement, sur plusieurs semaines d’utilisation constante. Les somnifères (notamment les dérivés de l'acide barbiturique), les tranquillisants, les analgésiques narcotiques, les laxatifs, etc. ont des propriétés addictives. Des drogues de structure chimique similaire peuvent également créer une dépendance (promedol, morphine). Les mécanismes de tolérance sont différents . C'est un fait largement connu arsénophagie- la capacité des animaux « dressés » à ingérer de grandes quantités d'oxyde d'arsenic sans conséquences néfastes. Dans ce cas, la dépendance est provoquée par le développement de processus inflammatoires dans la membrane muqueuse du tube digestif et, par conséquent, par une diminution de l'absorption du poison. Si l’oxyde d’arsène est administré par voie parentérale à un tel animal, même une dose minime sera mortelle.
La cause la plus fréquente de dépendance est l’induction d’enzymes microsomales hépatiques par le médicament et l’accélération de son propre métabolisme. Ce mécanisme prédomine dans le développement de la dépendance aux barbituriques. La tolérance aux composés organophosphorés est due à une diminution de la sensibilité des récepteurs cholinergiques à l'acétylcholine. La cause de l'addiction peut également être un phénomène d'auto-inhibition, similaire au phénomène d'inhibition enzymatique par un substrat, connu en biochimie. L'essence du phénomène est qu'en cas d'excès de médicament dans l'organisme, non pas une, mais plusieurs molécules se lient au récepteur. Le récepteur est « surchargé » et l’effet pharmacologique est nettement moindre. La tolérance ne doit pas être assimilée à la toxicomanie.
Dépendance aux drogues et autres substances (addiction). Selon les conclusions du Comité d'experts de l'OMS, la pharmacodépendance est un état mental, parfois même physique, qui résulte de l'interaction entre un organisme vivant et une substance médicamenteuse avec certaines réactions comportementales et autres, lorsque le désir de prendre la drogue est constant. ou se produit périodiquement afin d'éviter l'inconfort qui survient sans l'accepter.
Dépendance- il s'agit d'une exigence forte, parfois irrésistible, de l'usage systématique de certains médicaments et autres drogues qui provoquent l'euphorie (du grec eu - agréable et phéro - endurer), pour améliorer l'humeur, améliorer le bien-être, mais aussi éliminer les sensations désagréables qui survenir après l’arrêt de ces médicaments.
Les drogues qui provoquent une dépendance peuvent être divisées dans les groupes suivants : alcool-barbiturique (alcool éthylique, phénobarbital) ; Cannabine (marijuana, haschisch) ; cocaïne; solvants éthérés (toluène, acétone, tétrachlorure de carbone) ; médicaments provoquant des hallucinations (LSD, mescaline, psilocybine); drogues dérivées de l'opium (morphine, codéine, héroïne) et leurs substituts de synthèse (promedol, fentanyl).
Il est possible de devenir dépendant de plusieurs substances en même temps.
Il existe une dépendance mentale et physique aux drogues. Selon la définition de l'OMS, la dépendance mentale est « un état dans lequel une drogue produit un sentiment de satisfaction et d'exaltation mentale - un état d'euphorie qui nécessite l'administration périodique ou continue du médicament pour obtenir un sentiment de satisfaction afin d'éviter un inconfort ». ; la dépendance physique est une condition adaptative caractérisée par une détresse physique intense après l’arrêt d’une drogue particulière. Ces troubles, c'est-à-dire syndrome de sevrage(du latin abstinentia - abstinence ; synonyme de syndrome de sevrage, privation) - un ensemble de signes spécifiques de troubles mentaux et physiques caractéristiques d'un analgésique narcotique particulier.
Le mécanisme de ce phénomène est dû au fait que, grâce à une administration systématique, la substance est incluse dans les processus biochimiques se produisant dans l'organisme.
En conséquence, le métabolisme et le fonctionnement des tissus sont altérés. Le corps s’adapte progressivement à cet état, créant une nouvelle homéostasie métabolique différente de l’habituelle. Si l'approvisionnement en médicament est interrompu, l'équilibre des processus biochimiques est perturbé. Un état grave (sevrage) apparaît - troubles somatiques divers, souvent graves (la mort est possible) - qui n'est éliminé qu'avec la reprise de l'administration de la substance.
Les cellules du cerveau sont les plus sensibles aux changements de conditions, c'est pourquoi la toxicomanie est causée par des drogues qui affectent le système nerveux central. L'usage systématique d'analgésiques narcotiques avec développement d'une dépendance est appelé toxicomanie. Les changements dans la fonction cérébrale conduisent au développement séquentiel d’états de sommeil euphorique et de retrait. À mesure que la dépendance augmente, la phase euphorique se raccourcit, la phase de sommeil disparaît presque et la phase de sevrage change et s'approfondit. Le tableau le plus grave de la toxicomanie se développe lorsque la dépendance physique et mentale et la tolérance sont combinées.
Ticket question 26 : toxicomanie :
La toxicomanie- un syndrome qui se développe avec une utilisation répétée à long terme de médicaments et se manifeste par une forte détérioration de la santé ou du bien-être à l'arrêt du médicament. La dépendance la plus connue est celle aux médicaments psychotropes, souvent associée à des symptômes de sevrage, par exemple lors du sevrage aux opiacés ou aux psychostimulants. Cependant, une dépendance à de nombreux autres médicaments, comme les glucocorticoïdes, est connue. Chez les personnes atteintes de troubles névrotiques, somatoformes et anxio-dépressifs, avec insomnie persistante, après la prescription de sédatifs et d'hypnotiques, une dépendance peut se former (dans environ 10 % des cas) - une tentative d'arrêt de leur prise entraîne une exacerbation des symptômes. La pharmacodépendance lors de la prise de benzodiazépines est répandue, principalement en raison de la durée déraisonnable de leur utilisation : avec une utilisation à court terme, le risque de dépendance est réduit.
Le syndrome de sevrage des médicaments psychopharmacologiques peut être considéré comme une variante du syndrome de sevrage dans la toxicomanie, mais il présente un certain nombre de différences significatives. Ce qui se rapproche le plus du syndrome de sevrage est le syndrome de sevrage aux tranquillisants : dans ce cas, des manifestations de dépendance physique et mentale sont observées, bien que la dépendance mentale sous forme d'envie de drogue se produise rarement - le soi-disant attachement psychologique est plus souvent présent. À l'arrêt des antidépresseurs, seule une dépendance physique est présente : un complexe de symptômes végétatifs caractéristiques apparaît, et à l'arrêt des antipsychotiques, une dépendance physique est également observée (complexe de symptômes végétatifs et troubles extrapyramidaux) sans dépendance mentale. L’utilisation à long terme d’antipsychotiques et d’antidépresseurs n’entraîne généralement pas non plus de modifications de la tolérance aux médicaments.
La dépendance à la drogue peut être surmontée par un arrêt brutal (en cas de dépendance mentale) ou progressif de la drogue ou par le remplacement de la drogue par une autre moins addictive.( Dépendance(Anglais) dépendance- addiction, addiction, addiction), au sens large, est un besoin obsessionnel ressenti par une personne pour une certaine activité. Le terme est souvent utilisé pour des phénomènes tels que la toxicomanie, la toxicomanie, mais il s'applique désormais davantage aux dépendances non chimiques, mais psychologiques, par exemple comportementales, dont des exemples sont : la dépendance à Internet, la dépendance au jeu, le shopping, la suralimentation psychogène. , fanatisme, etc.
Au sens médical, la dépendance est obsessionnel la nécessité de répéter certaines actions, accompagnée, en cas de violation de l'horaire habituel du patient, de déviations physiologiques et psychologiques clairement exprimées, de comportements non triviaux et d'autres troubles mentaux.
Question ticket 27 : le phénomène de synergie et d'antagonisme des substances médicinales :
La synergie est un type d'interaction dans lequel l'effet de la combinaison dépasse la somme des effets de chacune des substances prises séparément. C'est 1+1=3 . La synergie peut concerner à la fois les effets souhaités (thérapeutiques) et indésirables des médicaments. L'administration combinée du diurétique thiazidique dichlorothiazide et de l'énalapril, un inhibiteur de l'ECA, entraîne une augmentation de l'effet hypotenseur de chaque médicament utilisé dans le traitement de l'hypertension. Cependant, l'administration simultanée d'antibiotiques aminosides (gentamicine) et de furosémide, diurétique de l'anse, entraîne une forte augmentation du risque d'ototoxicité et de développement de surdité.
SYNERGISME DES MÉDICAMENTS (du grec synergie - coopération, assistance), action simultanée dans une direction de deux ou plusieurs. substances qui procurent un effet global plus élevé que l’effet de chacune d’elles séparément. Médicaments les substances peuvent agir sur les mêmes éléments (S. l.s. directe) ou sur des éléments différents (S. l.s. indirecte). Un exemple de direct S. l. Avec. peut servir de stupéfiant. l'effet du chloralhydrite et de l'alcool, indirect - dilatation de la pupille avec de l'atropine et de l'adrénaline. Grâce à l'action conjointe de synergistes pharmacologiques. l'effet est d'une force inégale, qui dépend des propriétés des substances, de leurs doses et des caractéristiques du patol. état du corps. S. l. est le plus pleinement exprimé. Avec. avec une combinaison de substances à petites doses, ainsi qu'avec une combinaison de substances agissant sur différents systèmes.
Avec une combinaison de certains médicaments. substances, vous pouvez obtenir une augmentation de l'effet d'une ou plusieurs d'entre elles (par exemple, l'aminazine renforce l'effet narcotique de l'hydrate de chloral). Ce phénomène est appelé potentialisation. Lorsque les deux substances affectent les mêmes systèmes corporels et dans le même sens (par exemple, potentialisation de l'anesthésie aux barbituriques avec de la chlorpromazine), potentialisation de l'argent. vrai. En revanche, avec une fausse potentialisation, cela aidera. la substance n'a pas d'effet pharmacologique actif. action, mais ne fait qu'affaiblir la désintégration ou ralentir la libération de la base. substances (par exemple, prolongation de l'anesthésie aux barbituriques avec de la chloracyzine). Par conséquent, la fausse potentialisation est l'une des formes de prolongation (action à long terme)
L'effet de sommation de l'action des médicaments est utilisé en médecine pratique pour réduire l'apparition possible d'effets secondaires indésirables, car plus la dose est faible, moins elle est susceptible de développer des effets indésirables.
Antagonisme(du grec anti-contre, agon-combat) les médicaments en association se manifestent par l'affaiblissement ou la disparition complète de leur effet pharmacothérapeutique. En médecine, l'antagonisme en tant que type d'incompatibilité pharmacologique peut être divisé en physico-chimique et physiologique. Les phénomènes physico-chimiques comprennent les antagonismes dits compétitifs, physiques et chimiques (incompatibilité pharmaceutique) ; au physiologique - direct et indirect (incompatibilité pharmacologique).
Un antagonisme physique en pharmacologie est possible entre les adsorbants (charbon actif, protéines, bentonite) et les substances médicinales actives dont l'effet est éliminé du fait de leur adsorption sur les adsorbants.
Dans la pratique, les antagonistes physiques et chimiques sont plus souvent utilisés comme antidotes ou antidotes (du grec antidotos - antidote). Ainsi, en cas d'intoxication au chlorure de baryum, le sulfate de sodium peut être utilisé comme antidote ; les métaux lourds sont fermement liés et neutralisés par l'unithiol, etc.
Avec l'utilisation simultanée de plusieurs substances médicinales, il est possible de désactiver complètement ou d'affaiblir l'effet de certaines substances par d'autres.
Ce phénomène est appelé antagonisme pharmacologique. On considère généralement qu'elle repose sur la présence de relations de concurrence ou de changements dans le contexte de l'action des substances.
Comme la synergie, l’antagonisme peut être direct ou indirect. Dans le premier cas, les substances médicinales ont le même objet d'action, et dans le second, les objets sont différents.
Par exemple, une pupille contractée par l'arécoline peut être dilatée avec de l'atropine ou de l'adrénaline.
L'atropine et l'arécoline agissent à travers la même entité (nerfs cholinergiques) et donc leur antagonisme est direct.
L'effet opposé de l'arécoline et de l'adrénaline est obtenu en raison de l'effet sur des objets différents (nerfs adrénergiques et cholinergiques), mais directement liés à la même fonction (taille de la pupille), leur antagonisme est donc indirect. Les antagonistes peuvent agir dans la même mesure (bilatérale). antagonisme) ou de différentes manières, lorsque l'influence de l'un d'entre eux prévaut sur l'autre (antagonisme unilatéral).
Étant donné que l'étape limitante de l'action pharmacologique est la paralysie, les substances paralysantes sont des antagonistes unilatéraux, dans n'importe quelle combinaison, les substances excitantes et déprimantes peuvent agir de manière antagoniste, bilatéralement ou unilatéralement, selon les propriétés des antagonistes.
Question 28 sur le ticket :sources de substances médicinales :
Il s'agit notamment des minéraux, des matières premières végétales, des matières premières d'origine animale, des déchets de micro-organismes, des composés synthétiques.
Sources minérales- il s'agit de divers composés chimiques purifiés : fer, cuivre, iode, manganèse, bismuth, cobalt, sodium, etc.
Origine animale- ce sont des médicaments obtenus à partir d'organes et de tissus animaux : adrénaline, insuline, préparations hormonales des glandes surrénales, de l'hypophyse, préparations enzymatiques, venins de serpents, d'araignées, d'abeilles (antibiotiques d'origine animale).
Substances médicinales à base de plantes Les sources de substances médicinales peuvent être des fruits, des fleurs, des feuilles, des écorces, des racines, des rhizomes de diverses plantes. Selon leur structure chimique, il s’agit de composés différents :
Alcaloïdes (alcalos - alcali). Ce sont des substances azotées de type alcalin qui peuvent contenir de l'oxygène et être sans oxygène - caféine, nicotine, atropine, strychnine, etc.
Les glycosides sont des substances de type ester qui contiennent de l'aglycone, une substance non sucrée, et de la glycone sucrée. De telles préparations sont obtenues à partir de divers types de digitale, de muguet, de Monténégrin, de strophanthus, etc.
Les résines sont des composés insolubles dans l'eau (solubles dans les solvants organiques). Avec les alcalis, ils forment des composés ressemblant à du savon - le sabur.
Comédie - Ce sont du mucus et des substances semblables au mucus contenant des glucides. L'hydrolyse produit des sucres. Dans l'eau, le mucus a un effet enveloppant.
Huiles fixes- ricin, tournesol, lin, etc.
Huiles essentielles- composés aromatiques volatils : aneth, cumin, moutarde, clou de girofle, menthe, etc. (expectorants, émétiques).
Tanins- des composés sans azote et à effet local (écorce de chêne, myrtille, sauge).
Question 29 du ticket : sources de dosage des médicaments :
Âge. La sensibilité du corps aux médicaments change avec l’âge. Les enfants et les personnes âgées de plus de 60 ans sont plus sensibles aux effets des drogues que les personnes d’âge moyen.
Masse corporelle. Les enfants se voient prescrire une dose de médicament plus faible que les adultes en raison de leur poids corporel inférieur. Et plus le poids corporel d’une personne est élevé, plus la dose qui lui est prescrite est élevée.
Sensibilité individuelle. Les mêmes médicaments peuvent agir différemment selon les personnes, même s’il s’agit du même dosage. L'effet du l/p peut varier en fonction de l'état pathologique du corps. Certains agents pharmacologiques ne présentent leur effet que dans des conditions pathologiques (par exemple, l'acide acétylsalicylique n'abaisse la température corporelle que si elle augmente, les glycosides cardiaques stimulent clairement l'activité du cœur uniquement en cas d'insuffisance cardiaque)
Question ticket 30 : complications du traitement médicamenteux :
Les complications du traitement médicamenteux sont des modifications provoquées par des substances médicinales dans les propriétés et les fonctions des organes et des systèmes du corps, accompagnées de sensations subjectives désagréables ou menaçant objectivement la santé ou la vie du patient. Ils sont causés par les effets secondaires, toxiques ou non spécifiques des médicaments.
Un effet secondaire est considéré comme l'effet d'un médicament, qui a le même mécanisme d'apparition que le principal, mais qui n'est pas souhaitable d'un point de vue thérapeutique. Il n’existe aucun médicament qui n’entraîne pas d’effets secondaires. Ainsi, l'administration du chlorhydrate d'adrénaline, un agoniste adrénergique, comme bronchodilatateur, provoque une tachycardie et une augmentation de la pression artérielle. Un effet secondaire courant des agents chimiothérapeutiques est la suppression de l'activité vitale non seulement de l'agent causal de la maladie infectieuse, mais également des micro-organismes commensaux. Lorsque l'activité vitale des micro-organismes sensibles à un médicament est supprimée, les espèces qui y sont insensibles (cocci, bactéries, champignons) se multiplient intensément (dysbactériose médicamenteuse, candidose).
Phytoncides - antibiotiques d'origine végétale (oignon, ail, ail des ours, cerisier des oiseaux, ortie, etc.)
Les micro-organismes sont producteurs de nombreuses substances médicinales : antibiotiques, préparations enzymatiques, etc. Les préparations d'origine fongique sont également très répandues - les antibiotiques.
Drogues synthétiques- ce sont des médicaments obtenus en laboratoire par réactions chimiques : FOS, COS, carbamates, antibiotiques, sulfamides, hormonaux, enzymatiques, etc.
Les effets secondaires deviennent des complications s'ils provoquent des plaintes du patient ou constituent une menace pour la santé ou la vie. Par exemple, lors du traitement de l'asthme bronchique avec de l'atropine, la sécheresse buccale qui en résulte peut atteindre un degré tel qu'elle rend la déglutition et/ou l'élocution difficile. Un effet secondaire de ce degré est évalué comme une complication du traitement médicamenteux et nécessite l'adoption de mesures visant à éliminer cette complication, en particulier l'arrêt du médicament. Ces complications sont dose-dépendantes, facilement prévisibles et leurs manifestations sont le plus souvent légères. Afin de les prévenir, il faut tout d'abord utiliser des médicaments avec une sélectivité d'action maximale. Par exemple, le soulagement du bronchospasme avec l'adrénaline, agoniste adrénergique mixte, s'accompagne d'une augmentation de la pression artérielle et d'une tachycardie, mais l'isadrine, agoniste bêta-adrénergique non sélectif, ne provoque que la tachycardie, et le fénotérol, agoniste bêta 2-adrénergique sélectif (Berotec). ne provoque ni une augmentation de la tension artérielle ni une tachycardie significative.
Les complications de nature toxique ont le plus souvent un mécanisme d'apparition différent de celui de l'effet principal. Par exemple, la suppression de l'hématopoïèse qui se produit pendant le traitement par la butadione n'est pas due au blocage de la COX. Les complications toxiques sont souvent le résultat d'un surdosage médicamenteux, y compris celles provoquées par un cumul matériel ou fonctionnel lors d'une utilisation prolongée, même à des doses thérapeutiques (effet de chronoconcentration). Dans ce cas, on observe généralement des dommages toxiques prédominants sur un ou un groupe d'organes (systèmes), et donc on distingue les neurotoxiques, les cardiotoxiques, etc. action du médicament.
Parmi les effets indésirables liés à l'utilisation de médicaments, les plus courants sont ceux provoqués par leurs propriétés pharmacologiques lorsque le médicament est utilisé à dose thérapeutique. Par exemple, la rougeur de la peau lors de l'utilisation d'acide nicotinique est une réaction courante et normale, bien qu'il s'agisse d'un effet secondaire, ou les antidépresseurs tricycliques et la chlorpromazine ont non seulement un effet sur le système nerveux central, mais provoquent également une bouche sèche et une vision double.
Pour certains médicaments, les complications toxiques ne peuvent être évitées. Par exemple, les cytostatiques suppriment non seulement la croissance des cellules tumorales, mais endommagent également toutes les cellules à division rapide et suppriment la moelle osseuse. Ainsi, en plus de leur effet direct, ils conduisent naturellement à la leucopénie.
Avec une augmentation de la dose de médicaments, le risque d'effets indésirables augmente, par exemple, la leucopénie se développe suite à la prise de cytostatiques et l'effet sédatif des antihistaminiques augmente.
Les maladies du système cardiovasculaire sont la cause déterminante de décès chez l’homme, et l’hypertension y joue un rôle primordial. C’est pourquoi des millions de personnes sont traitées pour l’hypertension et les maladies coronariennes. Les bêtabloquants et les inhibiteurs calciques sont principalement utilisés à des fins thérapeutiques. Au cours du traitement, plusieurs variantes de formes cliniques d'effets indésirables associés à l'activité pharmacologique du médicament sont observées. Les bêtabloquants, la réserpine, la méthyldopa, la clonidine provoquent la dépression. Le propranolol (Anaprilin), particulièrement associé à la dépression, ne doit donc pas être utilisé par les personnes souffrant de dépression ou en ayant souffert dans le passé. L'aténolol et le nadolol sont moins susceptibles de provoquer de tels effets secondaires. La fatigue est souvent causée par les bêtabloquants, la réserpine, la méthyldopa et la clonidine. Les bêtabloquants, la méthyldopa et un certain nombre d'autres médicaments utilisés dans le traitement des pathologies du système cardiovasculaire provoquent l'impuissance et d'autres types de dysfonctionnements sexuels. Souvent, lors de la prise d'antihypertenseurs, en particulier de guanitidine, de prazosine et de méthyldopa, des étourdissements sont observés et, par conséquent, une hypotension orthostatique survient lors du lever brusque d'une position assise ou couchée. Cela peut entraîner des chutes et des fractures. Parmi les bêtabloquants, le labétalol provoque le plus souvent des étourdissements et une diminution de la tension artérielle, ce qui en fait un médicament de deuxième intention dans le traitement de l'hypertension non compliquée. Les bêtabloquants peuvent provoquer des bronchospasmes et provoquer des crises d'asthme. Ils ne doivent donc pas être utilisés par les personnes souffrant d'asthme, de bronchite chronique ou d'emphysème.
Avec l'utilisation répétée de L.V. une augmentation ou une diminution de l'effet pharmacologique peut être observée.
JE. Cumul – accumulation
1. Cumul de matières – accumulation de la substance elle-même. Arrive
cumul absolu– associé aux propriétés de L.V. survient lors de l'utilisation prolongée de substances qui restent longtemps dans l'organisme et sont excrétées très lentement (barbates, SG, bromures, anticoagulants indirects...)
cumul relatif– survient en cas de maladie du foie ou des reins, c'est-à-dire ces organes qui assurent la destruction et l'élimination des substances étrangères. Correction du cumul : - réduction de dose, réduction du nombre de prises
2. Cumul fonctionnel – accumulation d’un « effet pharmacologique », c’est-à-dire la substance est rapidement éliminée de l'organisme, mais les changements qu'elle a provoqués dans l'organisme s'accumulent (anticoagulants à action indirecte, éthanol - « delirium tremens », sympatholytiques, etc.)
II. addictif (tolérance = stabilité) – une diminution de l'effet avec une utilisation à long terme du médicament. (hypnotiques, antihypertenseurs, analgésiques, laxatifs, NG, etc.). Pour obtenir l'effet de la force requise, une augmentation de la dose est nécessaire.
RAISONS : a) diminution de la sensibilité des récepteurs ; b) accélération de la destruction du L.V. ; c) inclusion de réactions compensatoires de l'organisme d) épuisement des métabolites endogènes impliqués dans la pharmacodynamique du L.V. (NG, produits sulfonylurées antidiabétiques).
Pour prévenir la dépendance, il est rationnel de combiner des médicaments dotés de mécanismes d’action différents.
Tachyphylaxie - une forme aiguë d'addiction. Diminution de l'effet lors de l'administration répétée de L.V. à intervalles rapprochés (éphédrine).
La toxicomanie - toxicomanie, addiction. C'est une envie irrésistible de prendre du L.P. afin d'éliminer l'inconfort physique ou mental. Souvent caractéristique des substances agissant sur le système nerveux central (médicaments psychotropes). De tels médicaments provoquent une sensation de confort mental, de bonne santé et de bonne humeur, de l'euphorie, des réactions mentales parfois inhabituelles, des hallucinations, une sensation de regain de force ou de relaxation agréable.
Souligner:
UN) dépendance mentale – le sevrage médicamenteux provoque un inconfort émotionnel, une détérioration de l'humeur, de l'insomnie et des expériences et sensations désagréables ;
B) dépendance physique – le sevrage s'accompagne de troubles de l'activité de divers organes et systèmes, c'est-à-dire troubles somatiques;
DANS) abstinence – syndrome de sevrage qui se développe à la suite d'une baisse de la concentration d'un médicament dans le sang. Accompagné de troubles émotionnels et autonomes graves, pouvant aller jusqu'à la mort (agitation, anxiété, troubles du sommeil, nausées, vomissements, transpiration, douleur intense, larmoiement, diarrhée, augmentation de la température et de la pression artérielle, tachycardie, problèmes respiratoires, etc.)
Avec l'administration répétée de médicaments, leur effet peut augmenter ou diminuer. L'augmentation de l'effet est associée à leur accumulation dans le corps ou les organes. Ce phénomène est appelé cumul. L'accumulation matérielle se produit lorsqu'un médicament est lentement éliminé du corps et s'y accumule en quantités toxiques, de sorte que la prochaine administration du médicament doit être effectuée après son élimination ou destruction significative.
Cumul fonctionnel, lorsque l'effet s'accumule, et non la substance, c'est-à-dire que la dose suivante du médicament est reçue lorsque la fonction de l'organe ou du système n'est pas encore rétablie depuis la première administration. Cela peut se produire lorsqu’un médicament anticholinestérase est éliminé du corps ou détruit et que la quantité de cholinestérase n’a pas encore été rétablie aux niveaux physiologiques. Ensuite, avec l'administration répétée du médicament, la fonction des organes augmente au-delà des limites des fluctuations physiologiques possibles, c'est-à-dire qu'un effet toxique se produit.
La diminution de l'effet lors de l'usage répété de médicaments est appelée dépendance, c'est-à-dire qu'une tolérance aux analgésiques, aux laxatifs et à d'autres médicaments se produit. Cela peut être associé à une diminution de l'absorption de la substance, à une augmentation du taux de son inactivation et de son excrétion, à une diminution de la sensibilité des formations réceptrices à la substance ou à une diminution de l'accumulation dans les tissus.
Un type de dépendance est la tachyphylaxie - une dépendance qui survient très rapidement, parfois après une seule injection. Par exemple, l'éphédrine, avec une administration répétée et fréquente (après 10 à 20 minutes), provoque une augmentation de la pression artérielle plus faible qu'avec la première injection.
À certaines substances (généralement des médicaments neurotropes), lors d'administrations répétées, la toxicomanie. Cela se manifeste chez les gens comme un désir irrésistible de répéter
prendre une substance, généralement dans le but d'améliorer l'humeur, d'améliorer le bien-être, d'éliminer les expériences et sensations désagréables qui surviennent lorsque l'effet d'une substance précédemment administrée cesse.
Particularité- sensibilité accrue aux médicaments. Cela se produit après l'administration intraveineuse d'iode, de brome et de certains antibiotiques à de petits animaux domestiques et à des chats - substances contenant du phénol.
2.10. Effet des médicaments lorsqu'ils sont administrés en association
Dans des conditions pratiques, il est souvent nécessaire d'administrer aux animaux non pas une substance médicamenteuse, mais plusieurs à la fois, car un médicament ne produit souvent pas l'effet souhaité. Il y a des cas où il agit pendant une courte période ou a non seulement un effet positif, mais aussi un effet secondaire, etc. Par exemple, pour obtenir une anesthésie, des relaxants musculaires sont associés à des substances narcotiques inhalées ou non, des anesthésiques locaux avec de petites des doses de relaxants musculaires et un certain nombre d'autres combinaisons. L'administration combinée de substances médicamenteuses qui assurent la pression osmotique du plasma sanguin, et donc la remplacent (solution Ringerag-Locke), ou d'un médicament qui améliore la digestion (sel artificiel de Carlsbad) est utilisée depuis longtemps ; pour l'angine de poitrine, des mélanges de médicaments cardiaques, sédatifs et antispasmodiques (gouttes Watchal) sont souvent utilisés.
Une combinaison de deux ou plusieurs substances ayant une activité similaire est appelée synergie. S'ils agissent dans le même sens, ce qui entraîne un effet plus prononcé que lorsque chacun d'eux est prescrit séparément, et sur le même système, on parle de direct m om s i n e r g i s m e (l'effet des astringents végétaux et des composés de bismuth dans les intestins ou des hypnotiques et des substances narcotiques non inhalées). Synergie indirecte (indirecte) - lorsque les substances agissent dans la même direction, mais sur des systèmes différents (dilatation des pupilles avec des solutions d'atropine et d'adrénaline).
Si, lorsque deux médicaments sont administrés, l'effet pharmacologique est plus élevé que prévu, alors ce phénomène est appelé pars'occuper(potentialisation de l'aminazine neuroleptique et de la substance narcotique non inhalée chloral hydraté lorsqu'elle est utilisée à petites doses).
Antagonisme- l'effet inverse de deux ou plusieurs substances, lorsqu'une substance élimine l'effet de l'autre. Elle peut être physique, chimique et physiologique (directe et indirecte).
Antagonisme physique - lorsqu'une substance introduite dans le corps crée un obstacle physique à l'action d'un autre médicament. Ainsi, une solution d'adrénaline, injectée par voie sous-cutanée ou autre, resserre les vaisseaux sanguins et empêche ainsi l'absorption d'autres substances ; le charbon actif, adsorbant les substances toxiques dans le tractus gastro-intestinal, empêche leur absorption dans le sang.
Antagonisme chimique - lorsqu'un médicament réagit avec un autre, le résultat est une substance qui n'a aucune activité pharmacologique. L'action des antidotes est basée sur cela. Par exemple, les acides sont neutralisés avec des alcalis, des composés de métaux lourds - avec une solution d'unithiol ou de tétatsine de calcium ou d'autres substances.
Cependant, un antagonisme physiologique est le plus souvent possible, c'est-à-dire un effet opposé sur les mêmes systèmes physiologiques de l'organisme. Dans ce cas, il existe un antagonisme direct et indirect (indirect). Antagonisme épicé lorsque deux substances agissent de manière opposée sur le même système (synapses, etc.) ou organes. Par exemple, une solution d'atropine dilate la pupille et la pilocarpine la contracte, ou la première substance détend les muscles lisses des intestins et la seconde les contracte. Cela se produit parce que les deux substances agissent dans la zone des terminaisons des nerfs cholinergiques (sur la membrane postsynaptique des synapses cholinergiques) de manière diamétralement opposée, donc la fonction du muscle circulaire innervé de l'iris change différemment. Ou, par exemple, les stimulants du système nerveux central et les substances narcotiques agissent différemment : certains stimulent le système nerveux central, d'autres le dépriment. Cette circonstance est utilisée en pratique vétérinaire en cas de surdosage de certaines substances.
Lorsque deux substances provoquent des effets opposés sur le fonctionnement d'un organe, agissant sur des structures nerveuses ou des enzymes différentes, un antagonisme indirect apparaît. Par exemple, la pupille se rétrécit après l'application de carbacholine sur la cornée (agit sur les synapses cholinergiques du muscle circulaire de l'iris, ce qui conduit à sa contraction - myosis), et d'adrénaline (agit dans la zone des terminaisons adrénergiques). terminaisons nerveuses situées dans les muscles radiaux de l'iris semblables à leur excitation) provoque une dilatation de la pupille.
Des administrations répétées de la même substance médicamenteuse peuvent entraîner des modifications quantitatives (augmentation ou diminution) et qualitatives de l'effet pharmacologique.
Parmi les phénomènes observés lors de l'administration répétée de médicaments, on distingue l'accumulation, la sensibilisation, l'addiction (tolérance) et la pharmacodépendance.
Cumul (de lat. cumul - augmentation, accumulation) - accumulation dans l'organisme d'une substance pharmacologiquement active ou les effets provoqués par celle-ci.
Si à chaque nouvelle administration d’un médicament, sa concentration dans le sang et/ou les tissus augmente par rapport à l’administration précédente, ce phénomène est appelé cumul matériel. Les médicaments qui sont lentement inactivés et lentement éliminés de l'organisme, ainsi que les médicaments étroitement liés aux protéines du plasma sanguin ou aux dépôts tissulaires, par exemple certains hypnotiques du groupe des barbituriques, les glycosides cardiaques digitaliques, peuvent s'accumuler avec des administrations répétées. Cela peut provoquer des effets toxiques et, par conséquent, le dosage de ces médicaments doit tenir compte de leur capacité à s'accumuler.
Si, lors d'administrations répétées d'un médicament, on observe une augmentation de l'effet sans augmenter la concentration de la substance dans le sang et/ou les tissus, ce phénomène est appelé cumul fonctionnel. Ce type de cumul se produit lors de la consommation répétée d’alcool. Avec le développement de la psychose alcoolique (delirium tremens) chez les individus sensibles, des délires et des hallucinations se développent à un moment où l'alcool éthylique a déjà été métabolisé et n'est pas détecté dans le corps. Cependant, en même temps, des changements croissants se produisent dans le fonctionnement du système nerveux central. Le cumul fonctionnel est également caractéristique des inhibiteurs de la MAO.
Sensibilisation. De nombreux médicaments forment des complexes avec les protéines du plasma sanguin qui, dans certaines conditions, acquièrent des propriétés antigéniques. Cela s'accompagne de la formation d'anticorps et d'une sensibilisation. L'introduction répétée des mêmes substances médicamenteuses dans un organisme sensibilisé se manifeste par des réactions allergiques. De telles réactions se produisent souvent lors de l'administration répétée de pénicillines, de procaïne, de vitamines hydrosolubles, de sulfamides, etc.
Habituation (tolérance, de lat. tolérance- patience) - une diminution de l'effet pharmacologique avec des administrations répétées d'une substance médicinale à la même dose. La dépendance peut être due à des modifications de la pharmacocinétique du médicament (diminution de l'absorption, augmentation du taux de métabolisme et d'excrétion), ainsi qu'à une diminution de la sensibilité des récepteurs et/ou à une diminution de leur densité sur la membrane postsynaptique. Par exemple, la dépendance aux barbituriques peut être une conséquence d'une augmentation de l'intensité de leur métabolisme due à l'induction d'enzymes sous l'influence des barbituriques eux-mêmes. La dépendance aux médicaments peut se développer sur une période de plusieurs jours à plusieurs mois. En cas d'addiction, pour obtenir le même effet pharmacologique, il est nécessaire d'augmenter la dose du médicament, ce qui peut entraîner une augmentation des effets secondaires. Par conséquent, ils font souvent une pause dans l'utilisation de cette substance et, s'il est nécessaire de poursuivre le traitement, des médicaments ayant un effet similaire, mais appartenant à un groupe chimique différent, sont prescrits. Lorsqu'une substance est remplacée par une autre, quelle que soit sa structure chimique, une dépendance croisée peut survenir si les substances interagissent avec le même substrat (comme un récepteur ou une enzyme).
Un cas particulier de dépendance est la tachyphylaxie (du grec. tachys- rapide, phytaxis- protection) - développement rapide d'une dépendance avec l'administration répétée du médicament à intervalles rapprochés (10-15 minutes). La tachyphylaxie à l'éphédrine est bien connue et est causée par l'épuisement des réserves de noradrénaline dans les terminaisons des fibres nerveuses sympathiques. À chaque administration ultérieure d'éphédrine, la quantité de noradrénaline libérée dans la fente synaptique diminue et l'effet hypertenseur du médicament (augmentation de la pression artérielle) après la 2e ou la 3e administration diminue.
Un autre cas particulier de dépendance est le mithridatisme - le développement progressif d'une insensibilité aux effets des drogues et des poisons, qui se produit lors d'une utilisation prolongée, d'abord à très petites doses, puis à doses croissantes. Selon une ancienne légende grecque, le roi Mithridate serait ainsi devenu insensible à de nombreux poisons.
Avec l'usage répété de certaines substances provoquant des sensations extrêmement agréables (euphorie), les personnes prédisposées développent une toxicomanie.
La toxicomanie est un besoin urgent (désir irrésistible) d'usage constant ou périodiquement renouvelé d'une certaine substance médicinale ou d'un groupe de substances.
Initialement, l'utilisation est associée à l'objectif d'atteindre un état d'euphorie, d'éliminer les expériences et sensations douloureuses, d'obtenir une sensation de bien-être et de confort, d'obtenir de nouvelles sensations lors du développement d'hallucinations. Cependant, après un certain temps, la nécessité d'une consommation répétée devient insurmontable, aggravée par le syndrome de sevrage - l'apparition d'un état grave lors de l'arrêt de la prise d'une substance donnée, associée non seulement à des changements dans la sphère mentale, mais également à des troubles somatiques. (fonctions altérées des organes et systèmes du corps). Cette condition est appelée « abstinence » (du Lat. abstinence - abstinence).
Il existe une dépendance mentale et physique aux drogues.
La toxicomanie mentale se caractérise par une forte détérioration de l'humeur et un inconfort émotionnel, une sensation de fatigue en cas de privation de drogue. Se produit lors de la consommation de cocaïne et d'autres psychostimulants (amphétamine), d'hallucinogènes (diéthylamide de l'acide lysergique - LSD-25), de nicotine, de chanvre indien (anasha, haschich, plan, marijuana).
La toxicomanie physique se caractérise non seulement par un inconfort émotionnel, mais également par l'apparition de symptômes de sevrage.
La dépendance physique aux drogues se développe aux opioïdes (héroïne, morphine), aux barbituriques, aux benzodiazépines, à l'alcool (alcool éthylique). , à La toxicomanie est souvent associée à la dépendance, nécessitant des doses de plus en plus importantes de la substance pour atteindre l'euphorie. La toxicomanie la plus grave survient dans le cas d’une combinaison de dépendance mentale, de dépendance physique et d’addiction.
L’usage de substances dans le but d’obtenir un effet intoxicant est appelé abus de substances.
La toxicomanie est un cas particulier d'abus de substances, lorsqu'une substance incluse dans la liste des substances provoquant une toxicomanie (substances stupéfiantes) et soumise à contrôle est utilisée comme substance intoxicante.
