Médicaments antiviraux contre la grippe : avantages et inconvénients. Mécanisme d'action des médicaments antiviraux : classification des médicaments Interactions entre les médicaments antiviraux

• Bloquer l'étape de pénétration et de libération du génome viral de la capsule à l'intérieur de la cellule hôte - Rimantadine, Amantadine.
• Le blocage de la réplication de l'ADN ou de l'ARN viral est la plupart des médicaments utilisés pour tuer les virus.
• Suppression du processus d'assemblage des particules virales dans le cytoplasme de la cellule et de leur libération vers l'extérieur - interférons et inhibiteurs de la protéase du VIH.

Ces mécanismes d’action se réalisent dans la cellule infectée et peuvent souvent conduire à sa mort. Dans la plupart des cas, ces médicaments n’endommagent pas une cellule saine. Cela est dû au fait que le métabolisme de la cellule infectée par le virus est modifié.

Contrairement aux antibiotiques, qui ont donné à la médecine un nouveau cycle de développement en matière de destruction efficace des bactéries, avec des effets secondaires minimes sur le corps humain, la plupart des médicaments antiviraux n'ont pas la même efficacité et la même sécurité.

Agents antiviraux - classification

La principale classification clinique de ces médicaments repose sur leur objectif principal. Sur la base de ce critère, on distingue les groupes suivants :

Presque tous les médicaments modernes sont des représentants de ces groupes principaux.

Il existe des remèdes antiviraux populaires, représentés par diverses plantes. La viorne, les framboises et les groseilles sont efficaces contre la plupart des virus ARVI.

Utilisation de médicaments antiviraux

L'utilisation de ce groupe de médicaments est justifiée après avoir effectué des diagnostics en laboratoire et établi le type exact de virus à l'origine de la maladie infectieuse. Aujourd'hui, plusieurs médicaments principaux sont utilisés pour traiter diverses infections virales :

Les médicaments antiviraux n’ont d’effet que sur les virus en phase de réplication. Si de l’ADN ou de l’ARN viral est inséré dans le génome d’une cellule, mais sans le processus de formation de nouvelles particules, les médicaments n’ont aucun effet. En ce qui concerne les ARVI et la grippe, ils n'ont un effet que dans les 48 à 72 heures suivant le début de la maladie (période de réplication active).

Lors de l'utilisation de tels médicaments, il est très important de respecter la posologie, la fréquence d'administration et la durée du traitement. Il existe également des médicaments antiviraux destinés aux enfants, à des doses adaptées à leur âge. Dans la plupart des cas, ils sont représentés par des médicaments du groupe des stimulants endogènes de l'interféron, qui ont des effets secondaires minimes - Amizon, Amiksin, Anaferon pour enfants. En cas d'infection virale grave, l'interféron recombinant (Laferon) est également utilisé.

Médicaments du sous-groupe exclu. Allumer

Description

Les médicaments antiviraux sont destinés au traitement de diverses maladies virales (grippe, herpès, infection par le VIH, etc.). Ils sont également utilisés à des fins préventives.

Selon la maladie et les propriétés, divers agents antiviraux sont utilisés par voie orale, parentérale ou topique (sous forme de pommades, crèmes, gouttes).

Selon leurs sources et leur nature chimique, ils sont répartis dans les groupes suivants : 1) les interférons (d'origine endogène et obtenus par génie génétique, leurs dérivés et analogues) ; 2) composés synthétiques (amantadines, arbidol, bonaftone, etc.) ; 3) substances d'origine végétale (alpizarine, flakozide, etc.).

Un grand groupe de médicaments antiviraux est constitué de dérivés nucléosidiques (acyclovir, stavudine, didanosine, ribavirine, zidovudine, etc.).

L'un des premiers nucléosides était l'idoxuridine, qui supprime efficacement le virus de l'herpès simplex et la vaccine (maladie vaccinale). Cependant, les effets secondaires ont limité son utilisation systémique. Au contraire, l'acyclovir, la zidovudine, la didanosine, etc. sont prescrits comme médicaments de chimiothérapie (c'est-à-dire que des effets de résorption sont attendus). Le mécanisme d'action des différents nucléosides est très similaire. Tous sont phosphorylés dans les cellules infectées par le virus, convertis en nucléotides, entrent en compétition avec les nucléotides « normaux » pour s'intégrer dans l'ADN viral et arrêtent la réplication du virus.

Les interférons sont un groupe de protéines endogènes de faible poids moléculaire (poids moléculaire de 15 000 à 25 000) qui possèdent des propriétés antivirales, immunomodulatrices et autres propriétés biologiques, notamment une activité antitumorale.

Actuellement, différents types d'interféron sont connus. Les principaux sont l'interféron alpha (avec les variétés alpha 1 et alpha 2), l'interféron bêta, l'interféron gamma. L'interféron alpha est une protéine et les interférons bêta et gamma sont des glycoprotéines. L'interféron alpha est produit principalement par les lymphocytes B du sang périphérique et les lignées de lymphoblastome, l'interféron bêta par les fibroblastes et l'interféron gamma par les lymphocytes T du sang périphérique. Initialement, l’interféron naturel (leucocytaire humain) était utilisé pour prévenir et traiter la grippe et d’autres infections virales. Récemment, un certain nombre d'interférons alpha recombinants (Interlock, Reaferon, interféron alpha-2a, interféron alpha-2b, etc.), d'interférons bêta (interféron bêta, interféron bêta-1b, etc.), d'interférons gamma ont été obtenus par génie génétique (Imukin, etc.). L'effet de certains médicaments antiviraux (Poludan, kridanimod, en partie arbidol, etc.) est associé à leur activité interféronogène, c'est-à-dire la capacité à stimuler la formation d'interféron endogène.

La rimantadine, l'adapromine et autres (dérivés de l'amantadine), la métisazone et la bonaftone sont largement utilisées pour le traitement et la prévention de la grippe et d'autres maladies virales.

Drogues

Drogues - 42 ; Appellations commerciales - 5 ; Ingrédients actifs - 4

La classification des agents antiviraux peut être basée sur diverses raisons.

• 1. Distribution des médicaments antiviraux selon M.D. Mashkovsky :
  • - les interférons ;
  • - les inducteurs d'interféron ;
  • - les immunomodulateurs ;
  • - les nucléosides ;
  • - les dérivés de l'adamantane et d'autres groupes ;
  • - préparations à base de plantes.

Aujourd'hui, les interférons appartiennent aux cytokines et sont représentés par une famille de protéines ayant une activité antivirale, immunomodulatrice, antitumorale et autres, ce qui leur permet d'être classés comme facteurs d'immunité innée (naturelle), biorégulateurs multifonctionnels avec un large spectre de action et agents homéostatiques. Les interférons sont des protéines protectrices naturelles produites par les cellules du corps en réponse à une infection virale. La production d'interféron par une cellule est une réaction à la pénétration d'un acide nucléique étranger dans celle-ci. L'interféron n'a pas d'effet antiviral direct, mais inhibe la reproduction du virus dans l'organisme, activant le système immunitaire et provoquant des modifications dans les cellules qui suppriment la synthèse des acides nucléiques viraux. Les préparations d'interféron comprennent : l'interféron alpha, l'interlock, l'intron, le reaferon, le betaferon.

Les inducteurs d'interféron sont des médicaments antiviraux dont le mécanisme d'action est associé à la stimulation de la production cellulaire de son propre interféron. Les inducteurs d'interféron comprennent : le néovir, le cycloféron. Les inducteurs d’interféron sont une famille de composés naturels et synthétiques de haut et de bas poids moléculaire ; ils peuvent être considérés comme une classe indépendante capable d’« activer » le système d’interféron, amenant les cellules de l’organisme à synthétiser leurs propres interférons (endogènes). L'induction de l'interféron est possible par diverses cellules dont la participation à la synthèse de l'interféron est déterminée par leur sensibilité aux inducteurs d'interféron et par la méthode de son introduction dans l'organisme. Lors de l'induction, un mélange d'interférons (alpha/bêta/gamma) se forme, qui ont un effet antiviral et régulent la synthèse des cytokines.

Le terme « immunomodulateurs » désigne un groupe de médicaments qui, pris à doses thérapeutiques, restaurent la fonction du système immunitaire. Le principal critère de prescription de médicaments immunotropes, dont la cible sont les cellules phagocytaires, est le tableau clinique de la maladie, se manifestant par un processus infectieux-inflammatoire difficile à répondre adéquatement au traitement anti-infectieux. La base de la prescription d'un médicament immunotrope est le tableau clinique de la maladie.

Les nucléosides sont des glycosylamines contenant une base azotée liée au ribose ou désoxyribose. Utilisé comme remède contre les maladies virales. Les médicaments de ce groupe comprennent : l'acyclovir, le famciclovir, l'indoxuridine, le ribamidil, etc.

Dérivés de l'adamantane et d'autres groupes - arbidol, rimantidine, oxoltn, adapromine, etc.

Préparations d'origine végétale - flakozide, hélépine, mégosine, alpizarine, etc.

• 2. Répartition des médicaments antiviraux en fonction du mécanisme d'action. Elle concerne différentes étapes d’interaction entre le virus et la cellule. Ainsi, on connaît des substances qui agissent comme suit :
  • - inhiber l'adsorption du virus sur la cellule et sa pénétration dans la cellule, ainsi que le processus de libération du génome viral. Ceux-ci incluent des médicaments tels que le midantan et la remantadine ;
  • - inhiber la synthèse des protéines virales précoces. Par exemple, la guanidine ;
  • - inhiber la synthèse des acides nucléiques (zidovudine, acyclovir, vidarabine, idoxuridine) ;
  • - inhiber « l'assemblage » des virions (métisazone) ;
  • - augmenter la résistance cellulaire au virus (interférons).
• 3. Classification des médicaments antiviraux par origine :
  • - analogues nucléosidiques - zidovudine, acyclovir, vidarabine, ganciclovir, trifluridine ;
  • - dérivés lipidiques - saquinavir ;
  • - dérivés de l'adamantane - midantan, remantadine ;
  • - dérivés de l'acide ladolcarbolique - foscarnet ;
  • - dérivés de la thiosemicarbazone - métisazone ;
  • - médicaments produits par les cellules du macroorganisme - interférons.
• 4. Répartition des médicaments antiviraux selon le sens de leur action :

• - virus de l'herpès simplex - acyclovir, vilacyclovir, foscarnet, vidarabine, trifluridine ;
• - cytomégalovirus - ganciclovir, foscarnet ;
• - virus de l'herpès zoster et de la varicelle - acyclovir, foscarnet ;
• - virus variolique - metisazan ;
• - virus de l'hépatite B et C - interférons.

• - virus de l'immunodéficience humaine - zidovudine, didanosine, zalcitabine, saquinavir, ritonavir ;
• - virus grippal de type A - midantan, remantadine ;
• - virus grippaux de types B et A - arbidol ;
• - virus respiratoire syncytial - ribamidil.
• 5. Classification des médicaments antiviraux par type de virus :
  • - antiherpétique (herpès) ;
  • - anticytomégalovirus ;
  • - anti-grippe (inhibiteurs des canaux M2, inhibiteurs de la neuroamindase)
  • - les médicaments antirétroviraux ;
  • - à spectre d'activité étendu (inosine pranobex, interférons, lamivudine, ribavirine).
• 6. Mais d'une manière plus compréhensible, les médicaments antiviraux peuvent être divisés, selon le type de maladie, en groupes :
  • - les médicaments antigrippaux (rimantadine, oxoline, etc.) ;
  • - antiherpétique et anticytomégalovirus (tébrofène, rhiodoxon, etc.) ;
  • - les médicaments qui affectent le virus de l'immunodéficience humaine (azidothymidine, phosphanoformate) ;
  • - Médicaments à large spectre (interférons et interféronogènes).

Terminologie

Médicaments antiviraux- ce sont des composés d'origine naturelle ou synthétique utilisés pour le traitement et la prévention des infections virales. L'action de beaucoup d'entre eux vise sélectivement différentes étapes du développement de l'infection virale et du cycle de vie des virus. Actuellement, plus de 500 virus sont connus pour causer des maladies chez l’homme. Les virus contiennent de l’acide ribonucléique (ARN) ou de l’acide désoxyribonucléique (ADN) simple ou double brin enfermé dans une enveloppe protéique appelée capside. Certains d’entre eux possèdent également une enveloppe externe de lipoprotéines. De nombreux virus contiennent des enzymes ou des gènes qui permettent la reproduction dans la cellule hôte. Contrairement aux bactéries, les virus n’ont pas leur propre métabolisme et utilisent donc les voies métaboliques de la cellule hôte.

Classification des médicaments antiviraux

• Antiherpétique(herpès)
• Anticytomégalovirus
• Anti-grippe(grippe)
  • Bloqueurs de canaux M2
  • Inhibiteurs de la neuroamindase
• Médicaments antirétroviraux
• Avec un spectre d'activité étendu

Mécanismes d'action de base des médicaments antiviraux

Au stade de l’infection, le virus est adsorbé sur la membrane cellulaire et pénètre dans la cellule. Pendant cette période, on utilise des médicaments qui perturbent ce processus : faux récepteurs solubles, anticorps dirigés contre les récepteurs membranaires, inhibiteurs de la fusion du virus avec la membrane cellulaire.

Au stade de la pénétration du virus, lorsque le virion est déprotéiné et que la nucléoprotéine est « déshabillée », les bloqueurs des canaux ioniques et les stabilisateurs de capside sont efficaces.

À l'étape suivante, commence la synthèse intracellulaire des composants viraux. À ce stade, les inhibiteurs des ADN polymérases virales, des ARN polymérases, de la transcriptase inverse, de l'hélicase, de la primase et de l'intégrase sont efficaces. La traduction des protéines virales est affectée par les interférons, les oligonucléotides antisens, les ribozymes et les inhibiteurs des protéines régulatrices, qui affectent activement l'assemblage du virus.

La dernière étape du cycle de réplication implique la libération des virions filles de la cellule et la mort de la cellule hôte infectée. A ce stade, les inhibiteurs de la neuraminidase, les anticorps antiviraux et les lymphocytes cytotoxiques sont efficaces.

Liens

• L.S. Strachunsky, S.N. Kozlov. Médicaments antiviraux. Guide pour les médecins//

• VIRGINIE. Bulgakova et al. Évaluation de l'efficacité de l'immunomodulateur à action combinée inosine pranobex pour la prévention des infections respiratoires chez les enfants allergiques // PHARMACOLOGIE PÉDIATRIQUE. 2010 ; TOME 7 ; N°5 : 30-37

Remarques

Fondation Wikimédia. 2010.

Voyez ce que sont les « médicaments antiviraux » dans d’autres dictionnaires :

Préparations "Kampas" et "ATG-Fresenius"- Campas Le médicament Campas (Campath, nom russe « Alemtuzumab ») appartient au groupe pharmacologique des médicaments antitumoraux anticorps monoclonaux et est indiqué chez les patients diagnostiqués avec une leucémie lymphoïde chronique.… … Encyclopédie des journalistes

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1) mucoprotéines et lipoprotéines biol. des liquides qui bloquent le processus de fixation des virus aux membranes cellulaires ; 2) chimie. substances qui inhibent la synthèse des biomolécules qui composent le virion. Pour inhiber l'ADN, la fluorodésoxyuridine, l'aminoptérine... Dictionnaire de microbiologie

- (VED ; jusqu'en 2011 « VED », Médicaments vitaux et essentiels) liste des médicaments approuvés par le gouvernement de la Fédération de Russie aux fins de la réglementation étatique des prix des médicaments... ... Wikipédia

Chimique. substances utilisées pour le traitement (antiseptiques thérapeutiques) et pour la prévention (antiseptiques prophylactiques) des lésions virales de la peau, des muqueuses et des plaies. Formaldéhyde, acide peracétique, hypochlorites, teinture d'iode,... ... Dictionnaire de microbiologie

- (agents chimiothérapeutiques) chimique. substances d'origine naturelle, synthétique ou semi-synthétique, qui, sous forme inchangée ou après transformation, ont un effet biostatique ou biocide sur les virus du milieu interne... ... Dictionnaire de microbiologie

Médicaments antiviraux à usage systémique, groupe de médicaments ATC J 05 destinés au traitement d'une large classe d'infections virales. Section ATC (Classification Anatomique, Thérapeutique et Chimique). Code J......Wikipédia

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Livres

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21. Médicaments antiviraux : classification, mécanisme d'action, utilisation dans diverses localisations d'infection virale. Médicaments antitumoraux : classification, mécanismes d'action, caractéristiques de destination, inconvénients, effets secondaires.

Agents antiviraux :

a) médicaments antiherpétiques

Action systémique - acyclovir(Zovirax), valacyclovir (Valtrex), famciclovir (Famvir), ganciclovir (Cymevene), valganciclovir (Valcyte);

Action locale - acyclovir, penciclovir (fenistil pencivir), doxuridine (Oftan Idu), foscarnet (gefin), tromantadine (Viru-Merz serol) ;

b) médicaments pour la prévention et le traitement de la grippe

Bloqueurs de protéines membranaires M2 - amantadine, remantadine (rémantadine);

Inhibiteurs de la neuraminidase - oseltamivir(tamiflu), zanamivir (relenza);

c) médicaments antirétroviraux

Inhibiteurs de la transcriptase inverse du VIH

Structure nucléosidique - zidovudine(Retrovir), didanosine (Videx), lamivudine (Zeffix, Epivir), stavudine (Zerit) ;

Structure non nucléosidique - névirapine (Viramune), éfavirenz (Stocrine) ;

Inhibiteurs de la protéase du VIH - amprénavir (Agenerase), saquinavir (Fortovase) ;

Inhibiteurs de la fusion (fusion) du VIH avec les lymphocytes - enfuvertide (fuzeon).

d) antiviraux à large spectre

ribavirine(virazole, rébétol), lamivudine ;

Préparations d'interféron

Interféron-α recombinant (grippféron), interféron-α2a (roféron-A), interféron-α2b (viferon, intron A) ;

Interférons pégylés - peginterféron- α2a (Pegasys), peginterféron-α2b (PegIntron) ;

Inducteurs de la synthèse de l'interféron - acide acridonacétique (cycloféron), arbidol, dipyridamole (carillons), yodantipyrine, tilorone (amixine).

Les substances antivirales utilisées comme médicaments peuvent être représentées par les groupes suivants

Produits synthétiques

Analogues nucléosidiques- zidovudine, acyclovir, vidarabine, ganciclovir, trifluridine, idoxuridine

Dérivés peptidiques- saquinavir

Dérivés de l'adamantane- midantan, remantadine

Dérivé de l'acide indole carboxylique -Arbidol.

Dérivé de l'acide phosphonoformique-foscarnet

Dérivé de thiosémicarbazone- métisazone

Substances biologiques produites par les cellules d'un macro-organisme – Interférons

Un grand groupe d'agents antiviraux efficaces est représenté par les dérivés de nucléosides puriques et pyrimidiques. Ce sont des antimétabolites qui inhibent la synthèse des acides nucléiques

Ces dernières années, une attention particulièrement grande a été attiréemédicaments antirétroviraux,qui comprennent les inhibiteurs de la transcriptase inverse et les inhibiteurs de la protéase. L'intérêt accru pour ce groupe de substances est associé à leur

utilisé dans le traitement du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA 1). Elle est causée par un rétrovirus spécial : le virus de l'immunodéficience humaine.

Les médicaments antirétroviraux efficaces contre l'infection par le VIH sont représentés par les groupes suivants.

/. Inhibiteurs de la transcriptase inverseA. Nucléosides Zidovudine Didanosine Zalcitabine Stavudine B. Composés non nucléosidiques Névirapine Delavirdine Efavirenz2. Inhibiteurs de la protéase du VIHIndinavir Ritonavir Saquinavir Nelfinavir

L'un des composés antirétroviraux est le dérivé nucléosidique de l'azidothymidine.

appelé zidovudine

). Le principe d'action de la zidovudine est qu'elle, phosphorylée dans les cellules et convertie en triphosphate, inhibe la transcriptase inverse des virions, empêchant ainsi la formation d'ADN à partir d'ARN viral. Cela supprime la synthèse de l'ARNm et des protéines virales, ce qui procure un effet thérapeutique. Le médicament est bien absorbé. La biodisponibilité est importante. Pénètre facilement la barrière hémato-encéphalique. Environ 75 % du médicament est métabolisé dans le foie (du glucuronide d'azidothymidine est formé). Une partie de la zidovudine est excrétée sous forme inchangée par les reins.

L'utilisation de la zidovudine doit être débutée le plus tôt possible. Son effet thérapeutique se manifeste principalement dans les 6 à 8 premiers mois suivant le début du traitement. La zidovudine ne guérit pas les patients, mais retarde seulement le développement de la maladie. Il faut tenir compte du fait qu’une résistance aux rétrovirus s’y développe.

Parmi les effets secondaires, les troubles hématologiques occupent la première place : anémie, neutropénie, thrombocytopénie, pancytémie. Possibilité de maux de tête, insomnie, myalgie, dépression de la fonction rénale.

Àmédicaments antirétroviraux non nucléosidiquesinclure la névirapine (Viramune), la delavirdine (Rescriptor), l'éfavirenz (Sustiva). Ils ont un effet inhibiteur direct et non compétitif sur la transcriptase inverse. Ils se lient à cette enzyme à un endroit différent de celui des composés nucléosidiques.

Les effets secondaires les plus courants comprennent une éruption cutanée et une augmentation des taux de transaminases.

Un nouveau groupe de médicaments a été proposé pour le traitement de l'infection par le VIH -Inhibiteurs de la protéase du VIH.Ces enzymes, qui régulent la formation de protéines structurales et d'enzymes des virions du VIH, sont nécessaires à la reproduction des rétrovirus. Si leur quantité est insuffisante, des précurseurs immatures du virus se forment, ce qui retarde le développement de l'infection.

Une réalisation importante est la création demédicaments antiherpétiques,qui sont des dérivés synthétiques de nucléosides. L'acyclovir (Zovirax) est l'un des médicaments les plus efficaces de ce groupe.

L'acyclovir est phosphorylé dans les cellules. Dans les cellules infectées, il agit sous forme de triphosphate 2, perturbant la croissance de l'ADN viral. De plus, il a un effet inhibiteur direct sur l’ADN polymérase virale, qui inhibe la réplication de l’ADN viral.

L'absorption de l'acyclovir par le tractus gastro-intestinal est incomplète. La concentration maximale est déterminée après 1 à 2 heures. La biodisponibilité est d'environ 20 %. 12 à 15 % de la substance est liée aux protéines plasmatiques. Il traverse la barrière hémato-encéphalique de manière tout à fait satisfaisante.

Le saquinavir (invirase) a été plus largement étudié en clinique. C'est un inhibiteur hautement actif et sélectif des protéases du VIH-1 et du VIH-2. Malgré la faible biodisponibilité du médicament (~ 4%)", il est possible d'atteindre des concentrations dans le plasma sanguin qui suppriment la prolifération des rétrovirus. La majeure partie de la substance se lie aux protéines du plasma sanguin. Le médicament est administré par voie orale. Effets secondaires inclure une dyspepsie, une activité accrue des transaminases hépatiques, des troubles du métabolisme lipidique, une hyperglycémie. Une résistance virale au saquinavir peut se développer.

Le médicament est prescrit principalement pour l'herpès simplex

ainsi qu'avec une infection à cytomégalovirus. L'acyclovir est administré par voie orale, intraveineuse (sous forme de sel de sodium) et localement. En application topique, un léger effet irritant peut être observé. Avec l'administration intraveineuse d'acyclovir, un dysfonctionnement rénal, une encéphalopathie, une phlébite et une éruption cutanée surviennent parfois. Lorsqu'il est administré par voie entérale, des nausées, des vomissements, de la diarrhée et des maux de tête sont observés.

Nouveau médicament antiherpétique valacyclovir

Il s'agit d'un promédicament ; lors de son premier passage dans les intestins et le foie, l'acyclovir est libéré, ce qui procure un effet antiherpétique.

Ce groupe comprend également le famciclovir et son métabolite actif, le gan-ciclovir, dont la pharmacodynamie est similaire à celle de l'acyclovir.

La vidarabine est également un médicament efficace.

Après avoir pénétré dans la cellule, la vidarabine est phosphorylée. Inhibe l'ADN polymérase virale. Dans le même temps, la réplication des gros virus contenant de l'ADN est supprimée. Dans l’organisme, il est partiellement transformé en hypoxanthine arabinoside, moins actif contre les virus.

La vidarbine est utilisée avec succès dans le traitement de l'encéphalite herpétique (administrée par perfusion intraveineuse), réduisant ainsi la mortalité liée à cette maladie de 30 à 75 %. Parfois, il est utilisé pour le zona compliqué. Efficace pour la kératoconjonctivite herpétique (prescrit localement dans des pommades). Dans ce dernier cas, elle est moins irritante et moins susceptible d’inhiber la cicatrisation cornéenne que l’idoxuridine (voir ci-dessous). Pénètre plus facilement dans les couches profondes des tissus (dans le traitement de la kératite herpétique). Il est possible d'utiliser la vidarabine en cas de réactions allergiques à l'idoxuridine et si cette dernière est inefficace.

Les effets secondaires comprennent la dyspepsie (nausées, vomissements, diarrhée), les éruptions cutanées, les troubles du système nerveux central (hallucinations, psychose, tremblements, etc.), la thrombophlébite au site d'injection.

La trifluridine et l'idoxuridine sont utilisées par voie topique.

La trifluridine est un nucléoside pyrimidine fluoré. Inhibe la synthèse de l'ADN. Il est utilisé dans le traitement de la kératoconjonctivite primaire et de la kératite épithéliale récurrente causée par le virus de l'herpès simplex (type1 et 2). La solution de trifluridine est appliquée localement sur la membrane muqueuse de l'œil. Une irritation passagère et un gonflement des paupières sont possibles.

Idoxuridine (kérécide, iduridine, ophtal-UDI), qui est un analogue de la thymidine, est intégré dans la molécule d'ADN. À cet égard, il supprime la réplication des virus à ADN individuels. L'idoxuridine est utilisée par voie topique pour les infections oculaires herpétiques (kératite). Peut provoquer une irritation et un gonflement des paupières. Il est peu utile pour l'action résorbante, car la toxicité du médicament est importante (supprime la leucopoïèse).

Àinfection à cytomégalovirusLe ganciclovir et le foscarnet sont utilisés. Le gan-ciclovir (cymevene) est un analogue synthétique du nucléoside 2"-désoxyguanosine. Le mécanisme d'action est similaire à celui de l'acyclovir. Inhibe la synthèse de l'ADN viral. Le médicament est utilisé pour la rétinite à cytomégalovirus. Il est administré par voie intraveineuse et dans la cavité conjonctivale. Des effets secondaires sont souvent observés.

beaucoup d’entre eux entraînent de graves dysfonctionnements de divers organes et systèmes. Ainsi, 20 à 40 % des patients souffrent de granulocytopénie et de thrombocytopénie. Les effets indésirables neurologiques sont fréquents : maux de tête, psychoses aiguës, convulsions, etc. Une anémie, des réactions allergiques cutanées et des effets hépatotoxiques sont possibles. Des expériences sur des animaux ont établi ses effets mutagènes et tératogènes.

Un certain nombre de médicaments sont efficaces comme agents antigrippaux. Les médicaments antiviraux efficaces contre l'infection grippale peuvent être représentés par les groupes suivants./. Inhibiteurs de la protéine virale M2Remantadine Midantan (amantadine)

2. Inhibiteurs de l'enzyme virale neuraminidaseZanamivir

Oseltamivir

3. Inhibiteurs de l'ARN polymérase viraleRibavirine

4. Divers médicamentsArbidol Oksolin

Le premier groupe appartient àInhibiteurs de la protéine M2.La protéine membranaire M2, qui fonctionne comme un canal ionique, se trouve uniquement dans le virus grippal de type A. Les inhibiteurs de cette protéine perturbent le processus de « déshabillage » du virus et empêchent la libération du génome viral dans la cellule. En conséquence, la réplication du virus est supprimée.

Ce groupe comprend le midantan (chlorhydrate d'adamantanamine, amantadine, symmètrel). Bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. Il est excrété principalement par les reins.

Parfois, le médicament est utilisé pour prévenir la grippe de type A. Il est inefficace en tant qu'agent thérapeutique. Midantan est plus largement utilisé comme médicament antiparkinsonien.

La remantadine (chlorhydrate de rimantadine), dont la structure chimique est similaire à celle du midantan, a des propriétés, des indications d'utilisation et des effets secondaires similaires.

La résistance virale aux deux médicaments se développe assez rapidement.

Deuxième groupe de médicamentsinhibe l'enzyme virale neuraminidase,qui est une glycoprotéine formée à la surface des virus grippaux de type A et B. Cette enzyme aide le virus à atteindre les cellules cibles des voies respiratoires. Des inhibiteurs spécifiques de la neuraminidase (action compétitive et réversible) empêchent la propagation du virus associé aux cellules infectées. La réplication du virus est perturbée.

Un inhibiteur de cette enzyme est le zanamivir (Relenza). Il est utilisé par voie intranasale ou par inhalation

Le deuxième médicament, l’oseltamivir (Tamiflu), est utilisé sous forme d’ester éthylique.

Des médicaments ont été créés pour être utilisés à la fois contre la grippe et d'autres infections virales. Au groupe des drogues de synthèse,inhiber la synthèse des acides nucléiques,comprend la ribavirine (ribamidil). C'est un analogue de la guanosine. Le médicament est phosphorylé dans l’organisme. Le monophosphate de ribavirine inhibe la synthèse des nucléotides de guanine et le triphosphate inhibe l'ARN polymérase virale et perturbe la formation d'ARN.

Efficace contre la grippe de types A et B, les infections sévères par le virus respiratoire syncytial (administré par inhalation), la fièvre hémorragique avec syndrome rénal et la fièvre de Lassa (par voie intraveineuse). Les effets secondaires incluent une éruption cutanée, une conjonctivite

Au numérodifférents médicamentsfait référence à l'idole de l'arbe. C'est un dérivé de l'indole. Il est utilisé pour la prévention et le traitement de la grippe causée par les virus grippaux de type A et B, ainsi que pour les infections virales respiratoires aiguës. Selon les données disponibles, l'arbidol, en plus de son effet antiviral modéré, possède une activité interféronogène. De plus, il stimule l’immunité cellulaire et humorale. Le médicament est administré par voie orale. Bien toléré.

Ce groupe comprend également le médicament oxoline, qui a un effet virucide. Il est modérément efficace pour prévenir

Les médicaments répertoriés sont des composés synthétiques. Cependant, la thérapie antivirale est également utiliséeles nutriments,notamment les interférons.

Les interférons sont utilisés pour prévenir les infections virales. Il s'agit d'un groupe de composés appartenant à des glycoprotéines de faible poids moléculaire, produites par les cellules de l'organisme lorsqu'elles sont exposées à des virus, ainsi qu'à un certain nombre de substances biologiquement actives d'origine endo et exogène. Les interférons se forment au tout début de l'infection. Ils augmentent la résistance des cellules aux dommages causés par les virus. Caractérisé par un large spectre antiviral.

Une efficacité plus ou moins prononcée des interférons a été notée pour la kératite herpétique, les lésions herpétiques de la peau et des organes génitaux, les ARVI, le zona, les hépatites virales B et C et le SIDA. Les interférons sont utilisés localement et parentéralement (par voie intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée).

Les effets secondaires comprennent une augmentation de la température, le développement d'un érythème et de douleurs au site d'injection et une fatigue progressive. À fortes doses, les interférons peuvent inhiber l'hématopoïèse (développement d'une granulocytopénie et d'une thrombocytopénie).

En plus des effets antiviraux, les interférons ont des activités anticellulaires, antitumorales et immunomodulatrices.

Agents antitumoraux: classification

Agents alkylants - benzotéph, myélosan, thiophosphamide, cyclophosphamide, cisplatine ;

Antimétabolites de l'acide folique - méthotrexate ;

Antimétabolites - analogues de la purine et de la pyrimidine - mercaptopurine, fluorouracile, fludarabine (cytosar) ;

Alcaloïdes et autres produits à base de plantes vincristine, paclitaxel, téniposide, étoposide ;

Antibiotiques antitumoraux - dactinomycine, doxorubicine, épirubicine ;

Anticorps monoclonaux dirigés contre les antigènes des cellules tumorales - alemtuzumab (Campas), bevacizumab (Avastin) ;

Agents hormonaux et antihormonaux - finastéride (Proscar), acétate de cyprotérone (Androcur), goséréline (Zoladex), tamoxifène (Nolvadex).

AGENTS ALCYLIQUES

Concernant les mécanismes d'interaction des agents alkylants avec les structures cellulaires, il existe le point de vue suivant. En prenant l'exemple des chloroéthylamines(UN)Il a été démontré que dans les solutions et les fluides biologiques, ils séparent les ions chlore. Dans ce cas, il se forme un ion carbonium électrophile qui se transforme en éthylènemoniium.(V).

Ce dernier forme également un ion carbonium fonctionnellement actif (g), qui interagit, selon les idées existantes, avec les structures nucléophiles de l'ADN (avec des groupes guanine, phosphate, aminosulfhydryle-

Ainsi, une alkylation du substrat se produit

L'interaction des substances alkylantes avec l'ADN, y compris la réticulation des molécules d'ADN, perturbe sa stabilité, sa viscosité et, par conséquent, son intégrité. Tout cela conduit à une forte inhibition de l'activité cellulaire. Leur capacité à se diviser est supprimée et de nombreuses cellules meurent. Les agents alkylants agissent sur les cellules en interphase. Leur effet cytostatique est particulièrement prononcé en ce qui concerne les cellules à prolifération rapide.

La plupart de

utilisé principalement pour les hémoblastoses (leucémie chronique, lymphogranulomatose (maladie de Hodgkin), lympho- et réticulosarcomes

La sarcolysine (racemelfolan), active dans le myélome, le lymphome et le réticulosarcome, est efficace dans un certain nombre de vraies tumeurs

ANTIMETABOLITES

Les médicaments de ce groupe sont des antagonistes des métabolites naturels. En présence de maladies tumorales, les substances suivantes sont principalement utilisées (voir structures).

Antagonistes du folate

Méthotrexate (améthoptérine)Antagonistes des purines

Mercaptopurine (leupurine, purinétol)Antagonistes de la pyrimidine

Fluorouracile (fluorouracile)

Ftorafur (tégafur)

Cytarabine (Cytosar)

Phosphate de fludarabine (fludara)

En termes de structure chimique, les antimétabolites sont uniquement similaires aux métabolites naturels, mais ne leur sont pas identiques. À cet égard, ils provoquent une perturbation de la synthèse des acides nucléiques 1

Cela affecte négativement le processus de division des cellules tumorales et conduit à leur mort.

Dans le traitement de la leucémie aiguë, l'amélioration de l'état général et du tableau hématologique se produit progressivement. La durée de la rémission est de plusieurs mois.

Les médicaments sont généralement pris par voie orale. Le méthotrexate est également disponible pour l'administration parentérale.

Le méthotrexate est excrété par les reins, principalement sous forme inchangée. Une partie du médicament reste dans l’organisme pendant très longtemps (des mois). La mercaptopurine est exposée dans le foie x

Les aspects négatifs de l'action des médicaments se manifestent par leur inhibition de l'hématopoïèse, des nausées et des vomissements. Un certain nombre de patients souffrent d’un dysfonctionnement hépatique. Le méthotrexate affecte la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal et provoque une conjonctivite.

Les antimétabolites comprennent également la thioguanine et la cytarabine (cytosine arabinoside), qui sont utilisées dans le traitement de la leucémie myéloïde et lymphoïde aiguë.

ANTIBIOTIQUES À ACTIVITÉ ANTI-TUMORALE

Un certain nombre d'antibiotiques, ainsi que leur activité antimicrobienne, ont des propriétés cytotoxiques prononcées en raison de l'inhibition de la synthèse et de la fonction des acides nucléiques. Ceux-ci incluent la dactinomycine (actinomycineD), produit par certaines espècesStreptomyces. La dactinomycine est utilisée dans le traitement du chorionépithéliome utérin, de la tumeur de Wilms chez l'enfant et de la lymphogranulomatose (Fig. 34.2). Le médicament est administré par voie intraveineuse, ainsi que dans les cavités corporelles (si elles contiennent un exsudat).

L'antibiotique olivomycine, produit parActinomycesolivoréticulules. Dans la pratique médicale, son sel de sodium est utilisé. Le médicament provoque une certaine amélioration des tumeurs testiculaires - séminome, cancer de l'embryon, tératoblastome, lymphoépithéliome. réticulo-sarcome, mélanome. Il est administré par voie intraveineuse. De plus, pour l'ulcération des tumeurs superficielles, l'olivomycine est utilisée par voie topique sous forme de pommades.

Antibiotiques du groupe des anthracyclines - chlorhydrate de doxorubicine (forméEspèces de Streptomycesvarcésius) et karm et nom et qing (producteurActinome- dure-mèrecarminatasp. nov.) - attirer l'attention par son efficacité dans les sarcomes d'origine mésenchymateuse. Ainsi, la doxorubicine (Adriamycine) est utilisée pour traiter les sarcomes ostéogéniques, le cancer du sein et d'autres maladies tumorales.

Lors de l'utilisation de ces antibiotiques, on observe une perte d'appétit, une stomatite, des nausées, des vomissements et de la diarrhée. Dommages possibles aux muqueuses par des champignons de type levure. L'hématopoïèse est inhibée. Des effets cardiotoxiques sont parfois observés. La perte de cheveux est fréquente. Ces médicaments ont également des propriétés irritantes. Leur effet immunosuppresseur prononcé doit également être pris en compte.

et colchique d'automne

VinçaroseL.)

L'effet toxique de la vincristine se manifeste de différentes manières. Tout en inhibant l'hématopoïèse avec peu ou pas d'effet, elle peut entraîner des troubles neurologiques (ataxie, perturbation de la transmission neuromusculaire, neuropathie, paresthésies), des lésions rénales (polyurie, dysurie), etc.

Androgènes

Œstrogènes

Corticostéroïdes

Selon le mécanisme d'action sur les tumeurs hormono-dépendantes, les médicaments hormonaux diffèrent considérablement des médicaments cytotoxiques évoqués ci-dessus. Ainsi, il est prouvé que sous l'influence des hormones sexuelles, les cellules tumorales ne meurent pas. Apparemment, le principe principal de leur action est qu’ils inhibent la division cellulaire et favorisent leur différenciation. Évidemment, dans une certaine mesure, la régulation humorale altérée de la fonction cellulaire est restaurée.

Androgènes5

PRODUITS D'ORIGINE VÉGÉTALE À ACTIVITÉ ANTI-TUMORALE

La colchamine, un alcaloïde de Colchicum splendidus, a une activité antimitotique prononcée.

et colchique d'automne

La colchamine (démécolcine, omain) est utilisée par voie topique dans les onguents contre le cancer de la peau (sans métastases). Dans ce cas, les cellules malignes meurent et les cellules épithéliales normales ne sont pratiquement pas endommagées. Cependant, au cours du traitement, un effet irritant (hyperémie, gonflement, douleur) peut survenir, ce qui oblige à interrompre le traitement. Après rejet des masses nécrotiques, la cicatrisation des plaies se produit avec un bon effet cosmétique.

Avec un effet résorbant, la colhamine inhibe assez fortement l'hématopoïèse, provoque la diarrhée et la chute des cheveux.

Une activité antitumorale a également été trouvée dans les alcaloïdes de la plante Vinca rosea (VinçaroseL.) vinblastine et vincristine. Ils ont un effet antimitotique et, comme la colhamine, bloquent la mitose au stade métaphase.

La vinblastine (Rozevin) est recommandée pour les formes généralisées de lymphogranulomatose et de chorionépithéliome. De plus, comme la vincristine, elle est largement utilisée en chimiothérapie combinée pour les maladies tumorales. Le médicament est administré par voie intraveineuse.

L'effet toxique de la vinblastine se caractérise par une inhibition de l'hématopoïèse, des symptômes dyspeptiques et des douleurs abdominales. Le médicament a un effet irritant prononcé et peut provoquer une phlébite.

traitement de la leucémie aiguë, ainsi que d'autres hémoblastoses et tumeurs vraies. Le médicament est administré par voie intraveineuse.

L'effet toxique de la vincristine se manifeste de différentes manières. Tout en inhibant l'hématopoïèse avec peu ou pas d'effet, elle peut entraîner des troubles neurologiques (ataxie, perturbation de la transmission neuromusculaire, neuropathie, paresthésies), des lésions rénales (polyurie, dysurie), etc.

HORMONES ET ANTAGONISTES HORMONAUX UTILISÉS DANS LES MALADIES Cancéreuses

Parmi les médicaments hormonaux 1, les groupes de substances suivants sont principalement utilisés pour le traitement des tumeurs :

Androgènes- propionate de testostérone, testénate, etc. ;

Œstrogènes- le synestrol, le fosfestrol, l'éthinylestradiol, etc. ;

Corticostéroïdes- prednisolone, dexaméthasone, triamninolone.

Selon le mécanisme d'action sur les tumeurs hormono-dépendantes, les médicaments hormonaux diffèrent considérablement des médicaments cytotoxiques évoqués ci-dessus. Ainsi, il est prouvé que sous l'influence des hormones sexuelles, les cellules tumorales ne meurent pas. Apparemment, le principe principal de leur action est qu’ils inhibent la division cellulaire et favorisent leur différenciation. Évidemment, dans une certaine mesure, la régulation humorale altérée de la fonction cellulaire est restaurée.

Androgènesutilisé pour le cancer du sein. Ils sont prescrits aux femmes ayant un cycle menstruel préservé et dans les cas où la ménopause ne dépasse pas5 années. Le rôle positif des androgènes dans le cancer du sein est de supprimer la production d’œstrogènes.

Les œstrogènes sont largement utilisés dans le cancer de la prostate. Dans ce cas, il est nécessaire de supprimer la production d’hormones androgènes naturelles.

L'un des médicaments utilisés contre le cancer de la prostate est le fosfestrol (honvan)

CYTOKINES

ENZYMES EFFICACES DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES TUMORELLES

Il a été constaté qu'un certain nombre de cellules tumorales ne synthétisent pasL-l'asparagine, nécessaire à la synthèse de l'ADN et de l'ARN. À cet égard, il est devenu possible de limiter artificiellement l'entrée de cet acide aminé dans la tumeur. Ce dernier est obtenu en introduisant l'enzymeL-l'asparaginase, utilisée dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë. La rémission dure plusieurs mois. Les effets secondaires comprennent un dysfonctionnement hépatique, une inhibition de la synthèse du fibrinogène et des réactions allergiques.

L'un des groupes efficaces de cytokines sont les interférons, qui ont des effets immunostimulants, antiprolifératifs et antiviraux. Dans la pratique médicale, l'interféron os humain recombinant est utilisé dans le traitement complexe de certaines tumeurs. Il active les macrophages, les lymphocytes T et les cellules tueuses. A un effet bénéfique dans un certain nombre de maladies tumorales (leucémie myéloïde chronique, sarcome Ka

couture, etc). Le médicament est administré par voie parentérale. Les effets secondaires comprennent la fièvre, les maux de tête, la myalgie, l'arthralgie, la dyspepsie, la suppression de l'hématopoïèse, le dysfonctionnement du système nerveux central, le dysfonctionnement de la thyroïde, la néphrite, etc.

DES ANTICORPS MONOCLONAUX

Les anticorps monoclonaux comprennent le trastuzumab (Herceptin). Ses antigènes sontSON2-récepteurs des cellules cancéreuses du sein. La surexpression de ces récepteurs, détectée chez 20 à 30 % des patients, entraîne une prolifération et une transformation tumorale des cellules. L'activité antitumorale du trastuzumab est associée au blocageSON2 récepteurs, ce qui entraîne un effet cytotoxique

Une place particulière est occupée par le bevacizumab (Avastin), un anticorps monocanal qui inhibe le facteur de croissance endothélial vasculaire. En conséquence, la croissance de nouveaux vaisseaux (angiogenèse) dans la tumeur est supprimée, ce qui perturbe son oxygénation et son apport en nutriments. En conséquence, la croissance tumorale ralentit.