Les cholinomimétiques sont des médicaments qui augmentent l'excitation au niveau des terminaisons nerveuses cholinergiques.
Classification
Ils sont divisés en cholinomimétiques directs, qui provoquent une stimulation des récepteurs cholinergiques, et en éléments anticholinestérase indirects, qui inactivent la cholinestérase. Le type direct est généralement divisé en M- et N-cholinomimétiques en pharmacologie.
Les M-cholinomimétiques sont capables d'exciter principalement les synapses interneurones centrales ou les zones neuro-effectrices périphériques des organes exécutifs. Ils contiennent des récepteurs M-cholinergiques. Ceux-ci incluent la pilocarpine et l’acéclidine.
Les H-cholinomimétiques sont des médicaments qui stimulent les récepteurs H-cholinergiques. Ils sont considérés comme des neurones innervés. Dans le même temps, leurs corps sont situés dans les nœuds centraux et, en outre, dans les nœuds sympathiques et parasympathiques. On les trouve également dans la médullosurrénale et dans le glomérule carotidien. Il s'agit notamment des médicaments "Cititon" et "Lobeline". Les M- et N-cholinomimétiques qui excitent les récepteurs cholinergiques comprennent la carbacholine.
Nous examinerons l'utilisation des cholinomimétiques dans cet article.
Principe de fonctionnement
Les médicaments anticholinestérase bloquent absolument toutes les régions catalytiques actives de l'acétylcholinestérase. De tels processus conduisent à l'accumulation d'acétylcholine dans la zone de la fente synaptique. Dans le cadre de la classification des processus selon le mécanisme d'influence, ils sont divisés en groupes tels que l'influence irréversible et réversible.
Lorsqu'un type direct de cholinomimétiques est administré dans le corps, les effets associés à l'excitation des nerfs parasympathiques peuvent prédominer de manière significative. Cela se traduira par exemple par un ralentissement de la fréquence cardiaque, une diminution de l'intensité des contractions cardiaques.
Changements
De plus, les changements suivants se produisent :
- La pression intraoculaire diminue.
- Des spasmes d'accommodation se produisent.
- Les pupilles se rétrécissent.
- La motilité intestinale augmente.
- Le tonus de tous les organes internes augmente, en particulier l'état des muscles lisses s'améliore.
- La miction augmente.
- Les vaisseaux se dilatent.
- Il y a une diminution de la pression artérielle accompagnée d'un relâchement des sphincters.
Ce sont donc des agents qui accélèrent le mécanisme d’action des nerfs cholinergiques.
Les cholinomimétiques sont des substances qui imitent les effets de l'acétylcholine et ont un effet sur le fonctionnement d'un organe particulier similaire à une irritation des nerfs cholinergiques. Certains agents cholinomimétiques, par exemple les substances nicotinomimétiques, peuvent agir principalement sur les récepteurs cholinergiques sensibles à la nicotine. Ceux-ci incluent les composants suivants : nicotine, anabasine, lobélie, cytisine et sous-écholine. Quant aux récepteurs cholinergiques sensibles à la muscarine, des substances telles que la muscarine, l'arécoline, la pilocarpine, la benzamone, l'acéclidine et la carbacholine agissent sur eux. Les effets des cholinomimétiques sont uniques.
Leur mécanisme d'action est identique à celui de l'acétylcholine, libérée dans les terminaisons des nerfs cholinergiques. Il peut également être introduit en externe. Comme l’acétylcholine, ces médicaments possèdent un atome d’azote chargé positivement dans leur molécule.
Examinons plus en détail le mécanisme d'action des cholinomimétiques pour chaque type.
N-cholinomimétiques
Les N-cholinomimétiques sont des substances qui excitent les récepteurs n-cholinergiques. Ces éléments sont également appelés récepteurs sensibles à la nicotine. Les récepteurs N-cholinergiques sont associés aux canaux des membranes cellulaires. Lorsque les récepteurs H-cholinergiques sont excités, les canaux s'ouvrent et une dépolarisation membranaire se produit, ce qui provoque un effet énergétique. Les cholinomimétiques sont utilisés depuis longtemps en pharmacologie.
Les récepteurs H-cholinergiques prédominent dans les neurones des ganglions parasympathiques et sympathiques, ainsi que dans les cellules chromaffines de la médullosurrénale et dans la zone des enchevêtrements carotidiens. De plus, des récepteurs H-cholinergiques peuvent être trouvés dans le système nerveux central, en particulier dans les cellules qui ont un effet inhibiteur sur les motoneurones de la moelle épinière.
Les récepteurs N-cholinergiques sont localisés dans les synapses neuromusculaires, c'est-à-dire dans la zone des plaques terminales des muscles squelettiques. S’ils sont stimulés, une contraction des structures squelettiques peut se produire.
M-cholinomimétiques
Nous examinerons les médicaments ci-dessous. Les substances M-cholinomimétiques peuvent améliorer la sécrétion des glandes sudoripares, digestives et bronchiques. De plus, en raison de leurs effets, les réactions suivantes du corps sont observées :
Il convient de noter que les médicaments M-cholinomimétiques sont principalement utilisés pour le traitement du glaucome. La constriction des pupilles, provoquée par ces composants, entraîne une diminution de la pression intraoculaire. Quel est le mécanisme des cholinomimétiques ?
Les effets des substances qui excitent les récepteurs M- et N-cholinergiques sont pour l'essentiel similaires à ceux des médicaments M-cholinomimétiques. Ceci est accompli grâce à la stimulation des récepteurs H-cholinergiques. Parmi les substances appartenant aux M- et N-cholinomimétiques, seuls les médicaments anticholinestérases sont largement utilisés.
Le mécanisme d'action des M-cholinomimétiques intéresse beaucoup.
Intoxication médicamenteuse
L'intoxication par ces médicaments peut s'accompagner des réactions corporelles suivantes :
- Il y a une forte augmentation de la sécrétion de salive et de sueur.
- Diarrhée.
- Constriction des pupilles.
- Ralentissement du rythme cardiaque. Il convient de noter qu'en cas d'intoxication par des médicaments anticholinestérases, le pouls, au contraire, augmente.
- Chute de la tension artérielle.
- Respiration asthmatique.
Dans cette situation, le traitement de l'intoxication doit se limiter à l'administration d'atropine ou d'autres médicaments anticholinergiques au patient.
Application
Les cholinomimétiques sont des substances qui excitent les récepteurs cholinergiques. Ils sont généralement utilisés en médecine ophtalmique comme agent myotique pouvant abaisser la pression intraoculaire. Dans ce cadre, les amines tertiaires, bien absorbées par la conjonctive, sont préférentiellement utilisées, notamment des médicaments comme la Pilocarpine et l'Acéclidine.
Comment expliquer la constriction des pupilles
La constriction des pupilles sous l'influence des M-cholinomimétiques peut s'expliquer par la contraction des muscles orbiculaires de l'iris, qui reçoivent l'innervation cholinergique qui lui est apportée. Ce muscle orbiculaire contient des récepteurs M-cholinergiques. Parallèlement, en raison du processus de contraction du muscle ciliaire, qui présente une innervation similaire, des spasmes d'accommodation se produisent, c'est-à-dire un ajustement de la courbure du cristallin pour la vision de près.
Diminution de la pression intraoculaire
Outre la constriction de la pupille, les M-cholinomimétiques, dans le cadre de leur effet sur l'œil, peuvent provoquer un autre effet clinique très important, à savoir une diminution de la pression intraoculaire. C'est ce processus qui est utilisé pour traiter le glaucome.
Cet effet peut s'expliquer par le fait que lors de la constriction de la pupille, l'iris s'épaissit, ce qui entraîne un élargissement des fentes lymphatiques situées dans le coin de la chambre antérieure de l'organe visuel. De ce fait, il y a une augmentation de l'écoulement de liquide des régions internes de l'œil, ce qui entraîne en fait une diminution de la pression intraoculaire. Certes, un tel mécanisme n'est pas considéré comme la seule raison de la diminution de la pression intraoculaire provoquée par les M-cholinomimétiques, car il n'existe pas de corrélation stricte entre les effets miotiques qu'ils provoquent et la diminution de la pression intraoculaire.
Effet miotique
L'effet miotique des M-cholinomimétiques, lorsqu'ils sont alternés avec des médicaments mydriatiques, peut également être utilisé pour briser les adhérences qui interfèrent avec la régulation de la largeur de la pupille. L'effet résorbant des substances qui excitent les récepteurs M-cholinergiques est utilisé pour l'atonie intestinale et vésicale.
Afin d'éviter le processus inutile d'excitation des ganglions, il est préférable d'utiliser sélectivement des M-cholinomimétiques actifs, tels que la mécholine ou le béthanéchol. Ils sont administrés par voie sous-cutanée pour garantir une action rapide ainsi qu’une précision de dosage. Considérant que cette voie n'est pas associée à une absorption par la muqueuse, des solutions d'amines quaternaires, dont la Carbacholine, la Mécholine ou le Béthanéchol, sont injectées par voie sous-cutanée. L'effet des cholinomimétiques n'a pas été entièrement étudié.
Composants qui bloquent les récepteurs cholinergiques et leur utilisation
Les substances qui bloquent les récepteurs M-cholinergiques ont des applications thérapeutiques plus larges que les M-cholinomimétiques. Dans la clinique des maladies des organes visuels, des anticholinergiques M à influence sélective sont utilisés pour dilater les pupilles, ce qui provoque un relâchement des muscles circulaires de l'iris. Ils sont également utilisés à titre temporaire, au cours duquel les muscles ciliaires se détendent. Le plus souvent, une solution d '«Atropine» sous forme de collyre est utilisée à ces fins. Les médicaments cholinomimétiques sont présentés ci-dessous.
La relaxation des muscles circulaires et ciliaires de l'iris crée une paix complète de l'état intraoculaire, qui est utilisé dans les processus inflammatoires ainsi que dans les lésions oculaires. La dilatation des pupilles provoquée par les M-anticholinergiques, ainsi que la paralysie de l'accommodation, sont également utilisées dans le cadre de l'étude de l'erreur de réfraction. À ces fins, ils préfèrent utiliser des M-anticholinergiques à courte durée d'action, généralement à la place de l'atropine. sont des médicaments tels que Amizil, Homatropin, Euphtalmin et "Metamisil". Leurs solutions sont prescrites sous forme de collyre.
Où l’atropine est-elle utilisée ?
Le but principal de l'utilisation résorbante des anticholinergiques M sélectifs est les spasmes des organes musculaires lisses. Ces organes sont l'estomac, les intestins, les voies biliaires, etc. Pour cela, on utilise directement « l'atropine », ainsi que les plantes qui en contiennent, par exemple la belladone et autres. De plus, de nombreux M-anticholinergiques synthétiques peuvent convenir.
Une raison importante pour l’utilisation des M-anticholinergiques est leur effet central. Les anticholinergiques M sélectifs à action centrale comprennent des médicaments tels que l'Amizil, la Benzacin, le Metamizil et d'autres esters d'alcool aminé, qui contiennent de l'azote tertiaire ainsi que des acides aromatiques, y compris l'hydroxyle. Dans le cadre du blocage des récepteurs M-cholinergiques centraux, ils potentialisent l'effet des somnifères, ainsi que des médicaments narcotiques et analgésiques, empêchant la surexcitation des centres hypothalamiques qui gèrent le système hypophyso-surrénalien.
Conclusion
Ainsi, les médicaments cholinomimétiques sont des substances capables d'exciter les récepteurs cholinergiques, c'est-à-dire les systèmes biochimiques du corps. Ils ne peuvent pas être homogènes. Ils sont sélectivement sensibles à la nicotine et sont situés dans les ganglions des nerfs sympathiques et, en outre, parasympathiques. Ils peuvent également être observés dans la médullosurrénale, ainsi que dans les enchevêtrements carotidiens et dans les terminaisons des éléments moteurs du système nerveux central. Les récepteurs cholinergiques peuvent également présenter une sensibilité sélective à l'alcaloïde muscarine.
Nous avons examiné la classification des cholinomimétiques.
1. M-cholinomimétiques (stimulent les récepteurs M-cholinergiques) : chlorhydrate de pilocarpine, acéclidine.
2. M- et N-cholinomimétiques (stimulent à la fois les récepteurs M- et N-cholinergiques) : acétylcholine, carbacholine. +AChE.
Les M-cholinomimétiques ont un effet stimulant direct sur les récepteurs m-cholinergiques. La norme pour ces substances est l’alcaloïde muscarine. ayant un effet sélectif sur les récepteurs m-cholinergiques. La muscarine contenue dans les amanites mouches peut provoquer une intoxication aiguë. Il n’est pas utilisé comme médicament.
Mécanisme: non sélectif, active tous les sous-types de M-x/r. lorsque M 1 et M 3 sont excités, l'enzyme phospholipase C est activée via la protéine G et, par conséquent, le DAG et l'ITP s'accumulent dans la cellule, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de Ca 2+ intracellulaire.
Lorsque M2 est excité, l'activité de l'adénylate cyclase à travers la protéine Gi diminue et, par conséquent, la teneur en c-AMP diminue, et par conséquent la concentration de Ca2 intracellulaire.
Effets: Œil: constriction de la pupille, spasme d'accommodation, diminution de la pression intraoculaire.
SSS: bradycardie, vasodilatation, hypotension (l'excitation du M3 ch/r extrasynaptique entraîne la libération de NO - un facteur relaxant endogène).
DS: bronchospasme, bronchorrhée.
Tube digestif: hypersalivation, augmentation de l'acidité du suc gastrique, augmentation du péristaltisme, relâchement des sphincters.
Ministère des Chemins de fer: augmentation du tonus de la vessie et de l'utérus.
Cuir: augmentation de la transpiration.
Application: Glaucome. Atonie des intestins et de la vessie. Xérostomie.
Complications: Spasme d'accommodation, larmoiement.
Bronchospasme, bronchorrhée. Bradycardie, hypotension.
Hypersalivation. Augmentation de l'acidité du suc gastrique.
Envie d'uriner. Transpiration accrue.
P/indications: Hypersensibilité. Bradycardie.
L'asthme bronchique. Occlusion intestinale mécanique. Grossesse
N-cholinomimétiques. Effet toxique de la nicotine.
Les N-cholinomimétiques sont des substances qui stimulent le n-AChR. La nicotine est un alcaloïde issu des feuilles de tabac. La nicotine stimule principalement les n-AChR ganglionnaires et a un effet plus faible sur les n-AChR des muscles squelettiques. En stimulant les ganglions parasympathiques, la nicotine provoque un myosis, stimule la motilité gastro-intestinale, la sécrétion des glandes salivaires et bronchiques et resserre les bronches. La nicotine resserre les vaisseaux sanguins et augmente la tension artérielle en stimulant les ganglions sympathiques et en augmentant la libération d'adrénaline par les glandes surrénales. En stimulant le n-AChR du système nerveux central, la nicotine augmente la libération des médiateurs dopamine, noradrénaline, sérotonine, acétylcholine et endorphine. Ainsi, chez les fumeurs, il améliore l’humeur, la concentration et réduit la dépression. La nicotine n'a aucune valeur médicinale, car... hautement toxique. Lorsqu'il est fumé avec des produits de combustion du tabac, il contribue au développement de nombreux problèmes de santé. Outre la fumée, d'autres produits toxiques sont inhalés en fumant : goudron, phénol, monoxyde de carbone, acide cyanhydrique, polonium radioactif, etc. Lobiline et Cititon. Ils excitent le H-ChR des glomérules carotidiens, ce qui s'accompagne d'une excitation réflexe des centres de respiration et de vasodilatation. Utilisé comme stimulant de la respiration et de la circulation sanguine.
1. 26. Médicaments anticholinestérasiques.
Bloquer l'acétylcholinestérase → empêcher l'hydrolyse de l'ACh → plus prononcée et continuera. Effet.
Classe:
Action réversible ( salicylate de physostigmine, prosérine, bromhydrate de galantamine)
- action « irréversible » ( phosphacol) – très bien est sorti. lentement.
Effet M-cholinomimétique : tonus et activité contractile d'un certain nombre de muscles lisses. En thérapeutique les doses provoquent généralement une bradycardie, ↓ la fonction cardiaque, ↓ le taux de propagation de l'excitation le long des voies de conduction du cœur, ↓ p a. À > doses m.b. tachycardie. Sécrétion de glandes à innervation cholinergique. Effets de type nicotine sur le système neuromusculaire. transmission, végétal. ganglions (dans<дозах , в >- ↓). SNC :<дозы- стимулир. влияние, >doses - oppression. Myosis (constriction de la pupille - stimulation du M-ChR de la m circulaire de l'iris et sa contraction), ↓ r intraoculaire (résultat du myosis, l'écoulement s'améliore), spasme d'accommodation (stimulation de M-ChR de la m ciliaire . → relâchement de la ceinture ciliaire → courbure du cristallin → l'œil est réglé au point de vision le plus proche).
Traitement du glaucome !!
Vapeur influence sur la motilité gastro-intestinale, le tonus et la réduction. capacité à uriner bulle
Pour la myasthénie grave !!
Pour le glaucome : prosérine, physostigmine, phosphakol (la solution est instillée dans le sac conjonctival)
Pour une action résorbante : prosérine, galantamine
Par hématoencef. barrière pénétrante : galantamine, physiostigmine
Une intoxication associée à l'accumulation d'ACh et à une excitation directe est possible. HEURE. Le plus souvent empoisonnement aux organophosphorés. Connecticut. (FOS). Dans ce cas, il faut : retirer le FOS du site d'injection si du FOS est reçu. dans le sang - accélérer l'excrétion (diurétiques + hémodialyse, hémosorption et dialyse péritonéale). L'utilisation de M-CB (atropine et substances apparentées à l'atropine), de réactivateurs de la cholinestérase (dipyroxime, isonitrosine - par voie parentérale, parfois plusieurs fois). + symptomatique thérapie. !!surveillez votre respiration !!toilettez la cavité buccale, éliminez les sécrétions de la trachée et des bronches.
27. Médicaments M-anticholinergiques.
Bloquer les membranes périphériques M-ChR des cellules effectrices. + bloquer les M-ChR dans le système nerveux central (s'ils pénètrent la barrière)
- Atropine
Les propriétés antispasmodiques sont exprimées. En bloquant M-XR, il élimine le stimulus. l'influence de l'activité parasympathique sur de nombreux muscles lisses. organes → ↓ tonus musculaire du tractus gastro-intestinal
Dilatation de la pupille← Bloc M-ChR du muscle orbiculaire de l'iris. L'écoulement du liquide devient difficile → intrach. R. Inhibition du M-ChR du muscle ciliaire → relaxation → tension de la ceinture ciliaire → courbure du cristallin ↓ → paralysie de l'accommodation → l'œil est réglé au point de vision lointain.
Tachycardie (diminution de l'influence de X n.), en même temps éliminée ou empêchée négative. réflexes sur le cœur, effer. arc chat yavl. Xn. Le système auriculo-ventriculaire s'améliore. conductivité. Il n'a presque aucun effet sur les vaisseaux sanguins et sur p, mais prévient l'effet hypotenseur du CM.
Supprime la sécrétion des glandes. ↓sécrétion des glandes bronchiques, nasopharyngées, digestives, sudoripares, lacrymales.
Nek. anesthésiste acte (pour application locale).
Pénètre le système nerveux central → efficace contre le parkinsonisme.
À > doses – stim. CNS et X n., avec une posologie croissante - m. dépression respiratoire
Bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et les muqueuses. Excrété par les reins. La durée de l'action est de 6 heures.
Application : pour les spasmes des muscles lisses. organes, dans le traitement de l'ulcère gastroduodénal, de la pancréatite aiguë, de l'hypersalivation, en prémédication (↓sécrétion des glandes, prévention des réflexes négatifs sur le cœur), avec atrio-ventricule. loca d'origine vagale, parfois avec angine de poitrine, en pratique ophtalmique - mydriatique. effet pour le diagnostic et le traitement
Côté ef : bouche sèche, perturbation. hébergement, tachycardie, intrach. r., constipation, miction altérée.
· Extraits de belladone (contiennent de l'atropine)
Scopolamine
a un effet plus fort sur la sécrétion des yeux et des glandes. Cela dure moins longtemps.
En thérapeutique les doses provoquent somnolence, calme, sommeil.
Indications : idem + prof. mal de mer et de l'air (tableau « Aéron »)
Homatropine
préféré dans la pratique ophtalmologique. les actes moins continueront
· Platifilline
En termes d'activité, il est inférieur à l'atropine. Fournit un blocage ganglionnaire modéré. et antispasmodique myotrope direct. action. Inhibe la vasodilatation. centre.
Utilisation : antispasmodique, ↓augmentation pathologique du tonus des vaisseaux cérébraux et coronaires, parfois en ophtalmologie (ne perturbe pas l'accommodation).
· Métacine
mal pénétré. par hémato-encef. barrière. Différent de l'atropine. plus prononcé. bronchodilatateur ef-tom. Selon la loi. pour les yeux - beaucoup plus faible que l'atropine
Remarque : bronche. asthme, ulcère gastroduodénal, coliques hépatiques, prémédication en anesthésiologie.
Agir sur l'œil : atropine>scopolamine>homatropine>platyphylline.
Signes d'intoxication à l'atropine: peau sèche, fièvre, pupilles dilatées, hypermétropie, bouche sèche, tachycardie, difficulté à uriner, atonie intestinale, hallucinations, agitation motrice, pouvant conduire à des convulsions et au coma.
Un antidote spécifique en cas d'intoxication à l'atropine et à ses analogues est la physostigmine.
28. Médicaments N-anticholinergiques.
Les récepteurs N-cholinergiques sont situés dans les ganglions du SNA, dans le tissu chromaffine des glandes surrénales, les glomérules carotidiens et dans les muscles squelettiques. Les médicaments N-anticholinergiques sont divisés en 2 groupes. Le premier groupe de médicaments bloque N-x/r dans les ganglions et est appelé bloqueurs ganglionnaires. Ils sont utilisés pour arrêter la conduction des impulsions à travers les ganglions autonomes. Un autre groupe de médicaments bloque H-x/r dans les muscles squelettiques et est appelé médicaments de type curare ou relaxants musculaires. Ils sont utilisés pour détendre les muscles squelettiques.
Classification des bloqueurs ganglionnaires par structure chimique.
Composés d'ammonium quaternaire (benzohexonium, pentamine, hygronium).
Amines tertiaires (pyrylène). Bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, efficace lorsqu'il est administré par voie orale.
Les médicaments de ce groupe reproduisent les effets de l'acétylcholine, un médiateur du système nerveux parasympathique, en raison de son interaction avec les récepteurs m-cholinergiques.Les récepteurs M-cholinergiques sont localisés dans tous les organes (aux extrémités des fibres parasympathiques postganglionnaires) qui reçoivent l'innervation parasympathique.
Les récepteurs M-cholinergiques sont hétérogènes. L'interaction avec les récepteurs m 1 -cholinergiques du système nerveux central s'accompagne de l'apparition de réactions d'excitation et l'effet stimulant sur les récepteurs m 1 des plexus parasympathiques intra-muros du tractus gastro-intestinal entraîne une augmentation de la sécrétion des glandes gastro-intestinales. L'effet de l'activation des récepteurs m 2 -cholinergiques localisés dans le cœur se manifeste par une diminution de la fréquence cardiaque et une perturbation d'autres fonctions (notamment la conductivité).
Les effets les plus nombreux des m-cholinomimétiques sont dus à la stimulation des récepteurs m 3 -cholinergiques des muscles lisses et des glandes exocrines. Ils consistent en l'apparition de bronchospasmes et de bronchorrhées, d'une sécrétion accrue des glandes gastriques, d'une augmentation du tonus du tractus gastro-intestinal, des voies biliaires et urinaires. Par conséquent, par exemple, l'acéclidine peut être utilisée pour l'atonie intestinale et vésicale.
L'action pharmacologique la plus importante des m-cholinomimétiques est leur effet sur la pression intraoculaire : ils facilitent l'écoulement du liquide intraoculaire et, par conséquent, abaissent la pression intraoculaire. En raison de cet effet, les m-cholinomimétiques sont utilisés en pratique ophtalmique (pour le traitement de l'hypertension intraoculaire et du glaucome).
6. Médicaments M-cholinomimétiques.
Localisation M 1
Localisation: neurones du SNC, neurones postganglionnaires sympathiques, certaines zones présynaptiques.
Effets pharmacologiques lors de la stimulation:
a) activation du plexus musculaire du tractus gastro-intestinal
b) activation des glandes sudoripares
Localisation M 2 -les récepteurs cholinergiques et les effets pharmacologiques sur leur stimulation.
Localisation: myocarde, SMC, certaines zones présynaptiques
Effets pharmacologiques lorsqu'il est stimulé: diminution de l'excitabilité du nœud SA et diminution de la contractilité du cœur
Localisation M 3 -les récepteurs cholinergiques et les effets pharmacologiques sur leur stimulation.
Localisation : glandes exocrines, vaisseaux (SMC et endothélium)
Effets pharmacologiques lors de leur stimulation :
Iris – contraction du muscle circulaire (M 3 -Xr)
Muscle ciliaire - contractions (M 3 -Xr)
2) SMC des navires :
Endothélium – libération du facteur relaxant endothélial NO (M 3 -Chr)
3) SMC bronchiolaires : contrat (M 3 -Chr)
Murs SMC - contrat (M 3 -Chr)
Sphincters SMC - relax (M 3 -Chr)
Sécrétion – augmente (M 3 -Chr)
5) SMC du système génito-urinaire :
Les parois de la vessie - contraction (M 3 -Xr)
Sphincter - relax (M 3 -Chp)
L'utérus pendant la grossesse se contracte (M 3 -Xr)
médicaments du groupe des M-cholinomimétiques.
Pilocarpine, acéclidine.
mécanismes d'action et effets pharmacologiques des M-cholinomimétiques.
Mécanisme d'action: stimulation de M-Chr.
Effets pharmacologiques des M-cholinomimétiques:
Abréviation m. pupilles constrictrices
Constriction de la pupille (myosis)
Ouverture de l'angle de la chambre antérieure de l'œil
Améliorer l'écoulement du liquide dans le canal de Schlemm
Contraction du muscle ciliaire et amélioration de l'écoulement du liquide intraoculaire à travers le réseau trabéculaire
Courbure accrue de la lentille (mise au point proche)
2. Effet sur le système cardiovasculaire :
Diminution de la fréquence cardiaque
Diminution de la conduction auriculo-ventriculaire
Diminution de la fréquence cardiaque
Vasodilatation périphérique (médiatée par la libération extrasynaptique de M-Chr et de NO)
3. Tractus gastro-intestinal : augmentation du tonus et de l’amplitude des contractions intestinales
4. Vessie : contraction du détrusor, diminution de la capacité vésicale.
5. Utérus : chez l’humain, il n’est pas sensible aux M-agonistes.
6. Système respiratoire :
Contraction des muscles de l'arbre bronchique
Augmentation de la sécrétion des glandes bronchiques
7. SNC : effets de type Parkinson.
effets secondaires des M-cholinomimétiques.
Pour une utilisation locale :
1) mal de tête
2) conjonctivite folliculaire, dermatite de contact des paupières
3) forte constriction de la pupille
4) injection de vaisseaux sanguins, douleurs et lourdeur dans les yeux. Lorsqu'il est pris par voie orale :
1) nausées, vomissements
2) diarrhée ou constipation, gastralgie, troubles digestifs
3) frissons, transpiration accrue
4) mictions fréquentes
5) larmoiement, rhinorrhée
6) troubles visuels, étourdissements, maux de tête, bouffées de chaleur au visage, augmentation de la tension artérielle
principales indications et contre-indications d'utilisationM-cholinomimétiques.
Les indications:
atonie de la vessie associée à des troubles neurogènes
atonie des muscles du tractus gastro-intestinal
diminution du tonus et subinvolution de l'utérus, pour arrêter les saignements pendant la période post-partum
comme outil de diagnostic pour l'examen radiologique de l'œsophage, de l'estomac et du duodénum
pour contracter la pupille et réduire la pression intraoculaire en cas de glaucome ou de maladies y conduisant (thrombose de la veine centrale de la rétine, etc.)
pour la constriction pupillaire après instillation de mydriatiques
hypofonctionnement des glandes salivaires, accompagné d'une sécheresse de la muqueuse buccale
Contre-indications :
maladies oculaires dans lesquelles le myosis est indésirable, glaucome à angle fermé
l'asthme bronchique
grossesse, allaitement (sauf pour utilisation pour augmenter le tonus du myomètre)
hypersensibilité aux M-cholinomimétiques
insuffisance cardiaque chronique stade II-III, angine de poitrine
saignement du tractus gastro-intestinal
épilepsie
PILOCARPINE (Pilocarpinum).
Un alcaloïde extrait de la plante Pilocarus pinnatifolius Jahorandi, originaire du Brésil.
Dans la pratique médicale, le chlorhydrate de pilocarpine (Pilocarpini hydrochloridum) est utilisé.
Synonymes : Pilocarpinum hydrochloridum, Pilocar.
La pilocarpine stimule les récepteurs m-cholinergiques périphériques, provoque une sécrétion accrue des glandes digestives et bronchiques, une forte augmentation de la transpiration, une constriction de la pupille (avec une diminution simultanée de la pression intraoculaire et une amélioration du trophisme du tissu oculaire), une augmentation du tonus des muscles lisses , les bronches, les intestins, la vésicule biliaire et l'utérus. Les antagonistes de la pilocarpine sont l'atropine et d'autres médicaments m-cholinergiques.
Lorsqu'elle est prise par voie orale, la pilocarpine est rapidement absorbée, mais elle n'est généralement pas prescrite par voie orale. Lorsqu'il est instillé dans le sac conjonctival de l'œil, il est mal absorbé à des concentrations normales et n'a pas d'effet systémique prononcé.
La pilocarpine est largement utilisée en pratique ophtalmologique pour abaisser la pression intraoculaire dans le glaucome, ainsi que pour améliorer le trophisme oculaire en cas de thrombose de la veine centrale de la rétine, d'obstruction aiguë de l'artère rétinienne, d'atrophie du nerf optique et d'hémorragies du corps vitré.
La pilocarpine est également utilisée pour mettre fin à l'effet mydriatique après l'utilisation d'atropine, d'homatropine, de scopolamine ou d'autres substances anticholinergiques pour dilater la pupille lors d'examens ophtalmologiques.
La pilocarpine est prescrite sous forme de solutions aqueuses ; des solutions additionnées de composés polymères (méthylcellulose, etc.) à effet prolongé ; pommades et films spéciaux en matériau polymère contenant de la pilocarpine.
La pilocarpine est souvent utilisée en association avec d'autres médicaments réduisant la pression intraoculaire : ~-adrénergiques (voir Timolol), agonistes adrénergiques, etc.
Il est conseillé de prescrire des films oculaires contenant de la pilocarpine dans les cas où la normalisation du tonus du globe oculaire nécessite plus de 3 à 4 instillations de solutions de pilocarpine par jour. Le film est placé derrière la paupière inférieure à l'aide d'une pince à épiler 1 à 2 fois par jour. Humidifié par le liquide lacrymal, il gonfle et est retenu dans le cul-de-sac conjonctival inférieur. Immédiatement après la pose du film, gardez votre œil immobile pendant 30 à 60 s jusqu'à ce que le film soit mouillé et devienne mou (élastique).
ACÉCLIDINE (Acéclidinum). Salicylate de 3-acétoxyquinuclidine.
Synonymes : Acéclidine, Glaucstat (chlorhydrate), Glaudin, Glaunorm.
C'est une substance cholinomimétique qui stimule principalement les systèmes cholinoréactifs de l'organisme.
Selon sa structure chimique, l'acéclidine appartient aux dérivés de la 3-hydroxyquinuclidine (voir aussi Oksilidine, Imekhin, Temekhin).
Cela le relie à la molécule d'acétylcholine et crée les conditions pour la liaison de l'acéclidine aux récepteurs cholinergiques.
Contrairement à l'acétylcholine, l'acéclidine n'est pas une base quaternaire, mais tertiaire, qui permet à l'acéclidine de pénétrer dans les barrières histohématiques, dont la barrière hémato-encéphalique.
Lorsqu'elle est introduite dans l'organisme, l'acéclidine provoque une augmentation de la fonction des organes à innervation cholinergique. La capacité du médicament à augmenter le tonus et à améliorer la contraction des intestins, de la vessie et de l’utérus est particulièrement prononcée. À des doses plus élevées, une bradycardie, une diminution de la pression artérielle, une augmentation de la salivation et un bronchiolospasme peuvent être observés. Le médicament a un fort effet miotique ; la constriction de la pupille s'accompagne d'une diminution de la pression intraoculaire. L'effet de l'acéclidine est supprimé et prévenu par l'utilisation d'atropine et d'autres substances anticholinergiques.
Le médicament est facilement absorbé par différentes voies d'administration, y compris l'instillation dans le sac conjonctival.
L'acéclidine est utilisée principalement comme moyen de prévenir et d'éliminer l'atonie de la vessie, notamment en cas d'augmentation de la quantité d'urine associée à des troubles neurogènes de la vessie, à l'atonie des muscles du tractus gastro-intestinal, ainsi qu'en obstétrique et gynécologique. pratique - avec diminution du tonus et sous-involution de l'utérus, pour arrêter les saignements pendant la période post-partum.
En pratique ophtalmologique, les solutions d'acéclidine sont utilisées pour rétrécir la pupille et réduire la pression intraoculaire dans le glaucome.
L'acéclidine est un agent pharmacologique précieux pour l'examen radiologique de l'œsophage, de l'estomac et du duodénum. Détecter l'achalasie œsophagienne causée par une dénervation parasympathique. Clarifier la nature des lésions de l'estomac et du duodénum.
L'acéclidine n'est pas inférieure en efficacité à la morphine et n'a aucun effet secondaire.
En pratique ophtalmologique, l'acéclidine est prescrite sous forme de collyre.
L'acéclidine peut être utilisée en association avec d'autres myotiques. Une solution à 5 % peut être utilisée pour soulager la mydriase provoquée par l'homatropine ; pour la mydriase due à l'atropine et à la scopolamine, l'acéclidine n'est pas assez efficace.
Aux doses thérapeutiques, l'acéclidine est bien tolérée. Dans certains cas, lorsque la solution est introduite dans le sac conjonctival, une légère irritation de la conjonctive et une injection des vaisseaux sanguins peuvent survenir ; des sensations subjectives parfois désagréables se développent (douleur et lourdeur dans les yeux). Ces phénomènes disparaissent d'eux-mêmes. Tout comme après avoir utilisé d'autres agents miotiques, il est recommandé, après avoir instillé de l'acéclidine, d'appuyer sur la zone du sac lacrymal pendant 2-3 minutes pour empêcher la solution de pénétrer dans le canal lacrymal et la cavité nasale.
En cas de surdosage d'acéclidine (lorsqu'elle est utilisée sous forme d'injections) ou d'augmentation de la sensibilité individuelle, une salivation, une transpiration, une diarrhée et d'autres phénomènes associés à l'excitation des systèmes cholinoréactifs peuvent être observés. Ces phénomènes sont rapidement soulagés par l'administration d'atropine, de métacine ou d'autres anticholinergiques.
L'utilisation de l'acéclidine est contre-indiquée dans l'asthme bronchique, les maladies cardiaques graves, l'angine de poitrine, les saignements du tractus gastro-intestinal, l'épilepsie, l'hyperkinésie, pendant la grossesse (sauf si le médicament est prescrit pour augmenter le tonus des muscles utérins), ainsi que dans les cas inflammatoires. processus dans la cavité abdominale avant la chirurgie.
M-, N-cholinomimétiques
Agents I. M-, N-cholinomimétiques
Acétylcholine
Carbocholine
II. Médicaments M-cholinomimétiques (médicaments anticholinestérase, AChE)
a) action réversible
Prozerine - galantamine
Physostigmine - oxazil
Edrophonium - pyridostigmine
b) action irréversible
Phosphacol - armine
Insecticides (chlorophos, karbofos, dichlorvos)
Fongicides (pesticides, défoliants)
Agents de guerre chimique (sarin, zaman, tabun)
III. M-cholinomimétiques
Pilocarpine
Acéclidine
Muscarine
IV. Bloqueurs M-cholinergiques (médicaments du groupe atropine) a) non
lectif
Atropine - scopolamine
Platiphylline - métacine
b) sélectif (M-one - anticholinergiques)
Pirenzipine (gastrocépine)
V. N-cholinomimétiques
Cititon
Lobéline
Nicotine
VI. N-anticholinergiques
a) bloqueurs de ganglions
Benzohexonium - pyrylène
Gigroniy - harfonade
Pentamine
b) relaxants musculaires
Tubocurarine - pancuronium
Anatruxonium - ditiline
Examinons un groupe de médicaments liés aux M-, N-cholinomimétiques. Les médicaments qui stimulent directement les récepteurs cholinergiques M et H (cholinomimétiques M et H) comprennent l'acétylcholine et ses analogues (carbacholine). L'acétylcholine, médiateur des synapses cholinergiques, est un ester de choline et d'acide acétique et appartient aux composés d'ammonium monoquaternaire.
Il n'est pratiquement pas utilisé comme médicament, car il agit brusquement, rapidement, presque comme l'éclair, pendant une durée très courte (minutes). Lorsqu'il est pris par voie orale, il est inefficace car il s'hydrolyse. Sous forme de chlorure d’acétylcholine, il est utilisé en physiologie expérimentale et en pharmacologie.
L'acétylcholine a un effet stimulant direct sur les récepteurs cholinergiques M et H. Avec l'action systémique de l'acétylcholine (l'administration iv est inacceptable, car la pression artérielle diminue fortement), les effets M-cholinomimétiques prédominent : bradycardie, vasodilatation, augmentation du tonus et de l'activité contractile des muscles des bronches et du tractus gastro-intestinal. Les effets répertoriés sont similaires à ceux observés lorsque les nerfs cholinergiques (parasympathiques) correspondants sont irrités. L'effet stimulant de l'acétylcholine sur les récepteurs N-cholinergiques des ganglions autonomes se produit également, mais il est masqué par l'effet M-cholinomimétique. L'acétylchline provoque également un effet stimulant sur les récepteurs H-cholinergiques des muscles squelettiques.
Parmi les M-cholinomimétiques, les plus largement utilisés dans la pratique médicale sont : la poudre de PILOCARINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) ; collyre solution à 1-2% en flacons de 5 et 10 ml, pommade oculaire - 1% et 2%, films oculaires contenant 2,7 mg de pilocarpine), ACECLIDINE (Aceclidinum) - amp. - 1 et 2 ml de solution à 0,2% ; 3% et 5% - pommade oculaire.
La pilocarpine est un alcaloïde de l'arbuste Pilocarpus microphyllus (Amérique du Sud). Actuellement obtenu par synthèse. A un effet M-cholinomimétique direct.
En stimulant les organes effecteurs qui reçoivent l'innervation cholinergique, les M-cholinomimétiques provoquent des effets similaires à ceux observés lors de l'irritation des nerfs colinergiques autonomes. La pilocarpine augmente particulièrement fortement la sécrétion des glandes. Mais la pilocarpine, étant un médicament très puissant et toxique, n'est utilisée qu'en pratique ophtalmologique pour le glaucome. De plus, la pilocarpine est utilisée pour la thrombose des vaisseaux rétiniens. Utiliser localement, sous forme de collyre (solution à 1-2 %) et de pommade oculaire (1 et 2 %) et sous forme de films oculaires. Il resserre la pupille (3 à 24 heures) et réduit la pression intraoculaire. De plus, cela provoque un spasme d’accommodation. La principale différence avec les agents AChE est que la pilocarpine a un effet direct sur les récepteurs M-cholinergiques des muscles oculaires et que les agents AChE ont un effet indirect.
ACECLIDINE (Aceclidinum) est un M-cholinomimétique synthétique à action directe. Moins toxique. Ils sont utilisés pour une action locale et résorbante, c'est-à-dire qu'ils sont utilisés à la fois en pratique ophtalmique et pour des effets généraux. L'acéclidine est prescrit pour le glaucome (irrite légèrement la conjonctive), ainsi que pour l'atomie du tractus gastro-intestinal (en période postopératoire), de la vessie et de l'utérus. Lorsqu'il est administré par voie parentérale, des effets secondaires peuvent survenir : diarrhée, transpiration, salivation. Contre-indications : asthme bronchique, grossesse, athérosclérose.
N-CHOLINOMIMÉTIQUE OU MÉDICAMENTS QUI STIMULENT LES CHOLINORESCEPTEURS SENSIBLES À LA NICOTINE. Ce groupe comprend les alcaloïdes : nicotine, lobéline et cytisine (cytitone).
La nicotine n’ayant aucune valeur thérapeutique, nous nous concentrerons sur les 2 derniers N-cholinomimétiques (lobeline et cytisine).
Analysons le médicament Cytitonum (amp. 1 ml), représentant une solution à 0,15% de cytisine. La cytisine elle-même est un alcaloïde provenant des plantes de genêt (Cytisus laburnum) et de thermopsis (Termopsis lanceolata). Une particularité du médicament Cititon est qu'il excite plus ou moins sélectivement les récepteurs H-cholinergiques des glomérules carotidiens et de la médullosurrénale, sans affecter les récepteurs N-cholinergiques restants. Le centre respiratoire est excité par réflexe et la pression artérielle augmente.
Cititon est utilisé pour stimuler le centre respiratoire lorsqu'il est déprimé. Lorsque le cititon est administré, en tant que médicament qui excite par réflexe le centre respiratoire, après 3 à 5 minutes, il y a une excitation respiratoire et une augmentation de la pression artérielle de 10 à 20 mm Hg. Art., pendant 15-20 minutes.
Le médicament agit par réflexe, par saccades et pendant une courte période. Il est utilisé pour exciter le centre respiratoire avec une excitabilité réflexe préservée (jusqu'au coma) du centre respiratoire. Actuellement utilisé pour une indication : pour l’intoxication au monoxyde de carbone (CO). Maintenant, essentiellement, c’est la seule indication en clinique. En pharmacologie expérimentale, il est utilisé pour déterminer le temps de circulation sanguine.
Il existe un médicament similaire - LOBELIN (Lobelini hydrochloridum : amp. 1%, 1 ml). L'effet est exactement le même que celui du cititon, mais un peu plus faible que ce dernier.
Les deux médicaments sont utilisés pour stimuler la respiration. Administrer par voie intraveineuse (uniquement, puisque l'action est réflexe). De plus, les deux alcaloïdes sont utilisés comme composants principaux de médicaments qui facilitent l'arrêt du tabac (cytisine dans les comprimés Tabex, lobéline dans les comprimés Lobesil). Médicaments faibles. Ils ont aidé un petit nombre de personnes à arrêter de fumer.
